Microsporia. Priešgrybelinis antibiotikas "Griseofulvin": apžvalgos, naudojimo instrukcijos, kontraindikacijos ir analogai Kremas, tepalai, purškalai

O kitas parazitines ligas reikia gydyti nedelsiant. Taip yra dėl to, kad tokie pažeidimai greitai plinta į sveikas kūno vietas ir taip pat gali būti perduodami kitiems žmonėms.

Norėdami apsaugoti save ir savo šeimos narius, gydytojai rekomenduoja vartoti tokį vaistą kaip Griseofulvinas. Aptariamo produkto naudojimo instrukcijos, kaina, apžvalgos, kontraindikacijos ir indikacijos bus pateiktos žemiau.

Sudėtis, forma, pakuotė ir aprašymas

Kokia forma parduodamas vaistas "Griseofulvin"? Vartotojų atsiliepimai teigia, kad dažniausiai šią priemonę galima rasti tablečių pavidalu. Jie yra baltos spalvos su kreminiu atspalviu, taip pat kartaus ir nelabai malonaus skonio.

Pagrindinė šio vaisto veiklioji medžiaga yra griseofulvinas. Jis parduodamas kontūrinėse ląstelėse, kurios yra įdėtos į kartonines pakuotes.

Taip pat reikėtų pažymėti, kad šis vaistas yra linimento pavidalu. Sudėtyje yra grizeofulvino ir salicilo rūgšties. Vaistas vietiniam vartojimui parduodamas stiklainiuose.

Vaisto charakteristikos

Taip pat reikia pasakyti, kad vaistas "Griseofulvin" (pacientų apžvalgos bus pateiktos žemiau) praktiškai neturi įtakos kandidozei, ty ligai, kurią sukelia į mieles panašūs grybai.

Svarbi šios priemonės savybė yra jos veiksmingumas vartojant per burną.

Taip pat reikėtų pažymėti, kad vaisto aktyvumas tam tikru mastu priklauso nuo jo kristalų šlifavimo laipsnio ir specifinio miltelių paviršiaus.

Ekspertai teigia, kad smulkiakristalinė šio vaisto forma yra du kartus mažiau aktyvi nei specialiai pagaminta labai dispersinė forma.

Šiuolaikiniai vaistininkai daugiausia naudoja labai susmulkintus vaistus, kurių dalelių dydis neviršija 4 mikronų.

Kinetinės savybės

Kaip absorbuojamas geriamasis vaistas Griseofulvin? Gydytojų atsiliepimai rodo, kad ši priemonė gerai absorbuojama per žarnyną. Žmogaus kūne jis turi ryškų afinitetą plaukams, raginiam lipofiliniam odos sluoksniui, taip pat nagų plokštelių audiniams.

Dėl šių savybių aptariamas vaistas pasiekia didelę koncentraciją būtent paveiktose vietose.

Griseofulvinas metabolizuojamas kepenyse ir išsiskiria iš organizmo per žarnyną ir inkstus. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra lygiai viena diena.

Indikacijos

Taip pat reikia pažymėti, kad šiuo vaistu gydomos odos ligos, kurias sukėlė trichofitonas (tai yra grybelio sukėlėjas), ir nagų plokštelių pažeidimai (onichomikozė), kuriuos sukelia

Kontraindikacijos

Ar galima Griseofulviną skirti vaikams? Ekspertų atsiliepimai teigia, kad toks vaistas gali būti naudojamas vaikui, tačiau tik pagal griežtas indikacijas.

Taip pat reikia pažymėti, kad šis vaistas nėra skiriamas pacientams, sergantiems sunkia leukopenija ir sisteminėmis kraujo ligomis, taip pat organinėmis inkstų ir kepenų ligomis, porfirino liga (tai yra paveldimomis ligomis, susijusiomis su sutrikusia pigmentų apykaita), nėštumu, piktybinėmis ligomis. neoplazmos ir maitinimas krūtimi.

Be to, aptariamą vaistą draudžiama vartoti ne ligoninėje, pilotams, transporto priemonių vairuotojams ir žmonėms, dirbantiems aukštyje.

Naudojimo instrukcijos

Kaip Griseofulvinas skiriamas vaikui? Tablečių vartojimas nurodomas su vienu desertiniu šaukštu augalinio aliejaus.

Sergant mikrosporija, vaikams skiriama 21-22 mg/kg kūno svorio per dieną. Suaugusiesiems rekomenduojama vartoti po 8 tabletes per dieną.

Gydymo trukmė nustatoma taip: tabletės geriamos kiekvieną dieną, kol grybelio tyrimo rezultatai bus neigiami. Po to dozė palaikoma dar dvi savaites. Tačiau vaistas vartojamas kas antrą dieną. Dar po dviejų savaičių tablečių vartojimo dažnis yra du kartus per septynias dienas.

Sergant infiltracine-pūlinga trichofitoze ir favusu, suaugusiesiems vaistai skiriami ta pačia doze ir pagal tą patį režimą. Vaikams dozę reikia keisti (18 mg/kg per parą).

Gydant galvos odos mikozes, plaukus reikia skusti kartą per savaitę, o išplauti su muilu du kartus per septynias dienas.

Dozavimas tokiam pažeidimui priklauso nuo žmogaus kūno svorio. Žmonėms, sveriantiems iki 50 kg, vaistas vartojamas penkiomis tabletėmis. Jei kūno svoris viršija nurodytą kiekį, dėkite dar vieną tabletę kas 10 kg, bet ne daugiau kaip 1 g per dieną.

Vaikams paros dozė apskaičiuojama pagal formulę 16 mg/kg.

Kaip gydyti onichomikozę vaistu "Griseofulvin" (3 metų vaikui)? Ekspertų atsiliepimai teigia, kad tokių pažeidimų gydymas atliekamas pagal šią schemą: vaistas vartojamas kiekvieną dieną mėnesį. Nuo antrojo mėnesio jis skiriamas kartą per dvi dienas, o vėliau keičiamas du kartus per savaitę.

Gydymo trukmė yra 8 mėnesiai ir daugiau.

Esant sunkiems nagų pažeidimams, tablečių vartojimas turi būti derinamas su vietiniu gydymu.

Linimentas "Griseofulvin" yra naudojamas lokalizuotiems odos pažeidimams atskirai, taip pat naudojamas kartu su tabletėmis (esant dideliems pažeidimams).

Tepalas tepamas ant odos plonu sluoksniu du kartus per dieną tris savaites.

Šalutiniai poveikiai

Kokias nepageidaujamas reakcijas gali sukelti vaistas Griseofulvinas? Vartotojų atsiliepimai teigia, kad šis produktas turi įtakos virškinamojo trakto veiklai. Pacientai dažnai skundžiasi skausmu epigastriniame regione, pykinimu ir vėmimu. Kartais pacientui gali sutrikti išmatos.

Taip pat reikia pažymėti, kad centrinė nervų sistema gali sukelti galvos svaigimą, galvos skausmą, astenovegetacinius ir neurologinius simptomus.

Labai retai pacientams pasireiškia jautrumas šviesai ir kraujodaros sistemos sutrikimai. Tokiu atveju būtina nutraukti vaisto vartojimą.

Analogai

Kas gali pakeisti vaistą "Griseofulvin"? Ekspertų atsiliepimai teigia, kad šis vaistas yra panašus į tokius vaistus kaip Lamican ir Terbinafine. Tačiau juos reikia vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas.

Vaistas "Griseofulvin": apžvalgos

Tikri gydytojų atsiliepimai apie Griseofulvin tabletes ir tepalą rodo, kad šis produktas yra labai veiksmingas ir efektyvus. Pacientai visiškai su jais sutinka. Jie teigia, kad jau po kelių vaisto dozių grybelinių infekcijų sunkumas sumažėja.

Vienintelis aptariamo produkto trūkumas yra tas, kad jis gali sukelti nemalonių virškinimo trakto reakcijų.

Naftifinas yra naftaleno alilamino darinys. Naftifine vartojamas lokaliai. Jis slopina fermentą skvaleno epoksidazę ir mažina ergosterolio sintezę.
Terbinafinas- pirmasis aktyvus alilaminas, vartojamas per burną. Slopindamas skvaleno epoksidazę, jis neleidžia ergosterolio sintezei, todėl kaupiasi skvalenas, dėl kurio plyšta membrana ir miršta ląstelės.

Terbinafinas gerai įsisavinamas ir dėl savo lipofiliškumo kaupiasi dermoje, epidermyje ir riebaliniame audinyje. Jis išskiriamas į riebalus ir randamas raginiame sluoksnyje praėjus kelioms valandoms po išgėrimo. Terbinafinas taip pat išsklaido iš nago guolio, prasiskverbdamas į distalinę nagų dalį per 4 savaites. Vaistas metabolizuojamas kepenyse, o jo neaktyvūs metabolitai išsiskiria su šlapimu. Antibiotikas daugiausia veiksmingas prieš dermatofitus. Klinikiniai tyrimai parodė įspūdingą klinikinį ir mikologinį poveikį, taip pat sumažino atkryčių dažnį.

Terbinafinas pacientai jį gerai toleruoja. Tačiau gali pasireikšti pilvo skausmas ir alerginės odos reakcijos, tačiau jos yra vidutinio sunkumo. Yra pranešimų apie skonio praradimą. Kartu vartojant cimetidiną, terbinafino koncentracija didėja, o kartu su rifampicinu sumažėja.

Grizeofulvinas

Grizeofulvinas buvo pasiūlytas kaip originalus geriamasis antimikotinis agentas. Jis buvo išskirtas iš Penicillium griseofulvum. Jo veikimo mechanizmas nenustatytas, tačiau gali būti, kad jis trikdo grybelinių mikrotubulių funkciją arba nukleorūgščių sintezę ir polimerizaciją. Antibiotikas stabdo dermatofitų augimą, tačiau neveikia giliąsias mikozes sukeliantiems grybams ar Candida rūšims.

Absorbcija skiriasi priklausomai nuo vartojamo vaisto, tačiau mikrodalelių preparatai yra geriau absorbuojami. Didžiausias poveikis pastebimas praėjus 1-3 valandoms po nurijimo. Koncentracija serume sumažėja po 30 valandų. Vaistas kaupiasi aktyviai metabolizuojančiose odos ląstelėse ir greitai patenka į visiškai keratinizuotas ląsteles, atokiausias ląsteles pasiekdamas per 8 valandas, tačiau nesitikima, kad jis stipriai jungsis su keratinu. Kadangi griseofulvinas per prakaitą patenka į raginį sluoksnį, dėl pernelyg didelio prakaitavimo antibiotikas gali greitai pasišalinti iš odos. Grizeofulvinas kepenyse metabolizuojamas į 6-dimetilgrizeofulviną, kuris išsiskiria per inkstus, galbūt su tulžimi.

Grizeofulvinas gydant suaugusiuosius iš esmės buvo pakeistas azolais, tačiau jis išlieka pasirinktu vaistu gydant vaikų dermatofitų sukeltas infekcijas (10 mg/kg, padalintas į 2 dozes). Gydymo režimai yra skirti ilgalaikiam, nes antibiotikas turi fungistatinį, o ne fungicidinį poveikį. Užsitęsusių atkryčių dažnis yra didelis (40-70 proc. kojų nagų infekcijų).

Šalutiniai poveikiai pasitaiko retai, tačiau karščiavimas, odos bėrimas, leukopenija ir į seruminę ligą panašus poveikis yra gerai žinomas. Dažnas šalutinis poveikis yra galvos skausmas, o dirglumas ir košmarai gali būti rimta problema, tačiau tai paprastai pagerėja toliau vartojant vaistą. Jei taip neatsitiks, dozė keletą dienų mažinama, o po to palaipsniui didinama, gydymas daugiausia perkeliamas į nakties valandas. Griseofulvinas gali padidinti odos jautrumą šviesai, pasireiškiantį petechiniais bėrimais ir dilgėline; Nepaisant nuolatinio gydymo, būklė laikui bėgant gerėja. Vaikams buvo aprašytas toksinis poveikis kepenims, periferinis neuritas, kaulų čiulpų slopinimas, proteinurija ir į estrogenus panašus poveikis. Griseofulvinas yra teratogeninis. Gydymo metu gali atsirasti atsparumas antibiotikams.

Grizeofulvinas sąveikauja su kitais vaistais:
varfariną, padidindamas jo metabolizmą ir taip sumažindamas antikoaguliacinį poveikį;
fenobarbitalis - kartu vartojant per burną, griseofulvino koncentracija kraujyje mažėja.
Grizeofulvinas pablogina porfiriją ir yra pranešimų, kad ji sukelia arba pablogina sisteminę raudonąją vilkligę.

• 1 Infekcijos priežastys ir būdai
• 2 Mikrosporijos inkubacinis laikotarpis žmonėms
• • 3.1 Lygi oda
  • 3.2 Galvos oda
• 4 Vaikų savybės
• 5 Microsporia nėštumo metu
• 7 Patologijos gydymas
  • 7.1 Vaistai
  • 7.2 Liaudies gynimo priemonės
• 8 Komplikacijos ir prevencija

Jei laboratorinė diagnostika patvirtina mikrosporijos diagnozę žmogui, turėtumėte nedelsdami pradėti gydymą priešgrybeliniais vaistais ir liaudies gynimo priemonėmis. Patekusi ant odos infekcija išplinta ir paliečia vis naujas kūno vietas. Pradinė ligos stadija greitai išgydoma, tačiau pažengus į priekį, gydymas tęsiasi ilgą laiką ir turi būti prižiūrimas specialisto.

Infekcijos priežastys ir būdai

Microsporia ligą sukelia Microsporum genties grybelis, kuris, be galvos odos, kūno ir nagų plokštelių, pažeidžia ir plaukų folikulus, todėl plaukai palaipsniui plonėja, o jei liga negydoma iš pradžių. stadijoje, galite prarasti daug plaukų. Pagrindiniai ligos perdavimo būdai yra kontaktas – nuo ​​žmogaus žmogui arba gyvūno žmogui, o daiktas – per sporomis užterštus daiktus.

Pagal tarptautinę ligų klasifikaciją mikrosporijos kodas yra B35 „Dematofija“.

Grybelis dažniau prasiskverbia į odos audinį per pažeistas ir sužalotas epidermio vietas. Lygios odos ir plaukų mikrosporija kelia grėsmę žmonėms, turintiems sausą odos tipą, įbrėžimų ir šiurkščių suragėjusių vietų buvimą. Liga nėra perduodama virulentiškai, o jei gerai nusiplausite rankas po kontakto su nešiotoja, galėsite išvengti užsikrėtimo, nes mikosporos miršta.

Grįžti į turinį

Mikrosporijos inkubacinis laikotarpis žmonėms

Mikrosporijos inkubacinis laikotarpis žmonėms trunka vidutiniškai apie savaitę. Per tą laiką ant kūno atsiranda pleiskanojančių dėmių, turinčių aiškų kontūrą ir tendenciją didėti. Jei pažeidimai lokalizuojasi plaukų linijos srityje, tada plaukas lūžinėja formavimosi vietoje, o lydintys simptomai kelia nerimą. Remiantis šiais požymiais, galite suprasti, kad suaugęs ar vaikas serga grybeliu.

Grįžti į turinį

Mikrosporija yra grybelinė liga, pažeidžianti odą ir plaukus.

Labiausiai paplitęs patogenas, provokuojantis mikrosporijos vystymąsi suaugusiems ir vaikams, yra laikomas Microsporium grybelio tipas, vadinamas Microsporum canis. Jis turi zoonozinę plitimo formą, o simptomai priklauso nuo įsiskverbimo į epidermį vietos ir gylio. Yra lygių audinių ir plaukuotų dalių mikrosporijos.

Grįžti į turinį

Švelni oda

Pirmieji lygios odos mikrosporijos požymiai matomi plika akimi. Grybelio įsiskverbimo vietoje susidaro skaidri rausva dėmė, kuri iš pradžių atrodo maža, bet greitai didėja ir prasiskverbia į gilesnius dermos sluoksnius. Darinys nusilupa, atsiranda papildomų dėmių, kurių skaičius neviršija 2-3 vnt. Odos bėrimas gali atsirasti tiek ant atviros vietos – veido, dilbio, kaklo, tiek ant uždaros kūno vietos – liemens, rankos, kojos. Kartais pacientas gali jausti nedidelį diskomfortą pažeidimo vietoje, tačiau dažniausiai pradinėse stadijose liga fizinio diskomforto nesukelia.

Grįžti į turinį

Galvos oda

Galvos odos mikrosporija dažniausiai suserga vaikai iki 14 metų amžiaus, ši patologija nepasitaiko suaugusiųjų, nes odoje po galvos oda yra specifinė organinė rūgštis, kuri neleidžia grybeliui įsitvirtinti audiniuose ir neleidžia jam daugintis. . Šio tipo mikrosporijos paveiktos vietos dažniausiai yra lokalizuotos:

• vainiko srityje;
• ant smilkininės skilties;
• parietalinėje srityje.

Pažeidimai yra apvalios formos, pažeidimų skaičius neviršija 2, o pažeidimo dydis siekia iki 6 cm skersmens. Pradiniame etape pažeista vieta nusilupa, tačiau plauko folikulas jau yra užkrėstas. Po 5-7 dienų pažeidžiamas didelis plaukų stiebo ilgis, jis plonėja ir nulūžta ties pagrindu. Pažeidimas atrodo kaip „nupjauta žolė“.

Antroponotinė mikrosporija yra labiausiai paplitusi infekcijos forma. Antropofilinio grybelio Microsporum ferrugineum perdavimo šaltinis yra užsikrėtęs asmuo. Po 6-8 inkubacinio periodo dienų grybelio paveiktose vietose atsiranda nedideli apvalūs dariniai su neaiškiais kontūrais ir nedideliu lupimu. Šios srities plaukai greitai išretėja, išblunka, o jei gydymas nepradedamas laiku, plauko stiebas pradeda lūžti ties pagrindu, pacientas netenka nemažai plaukų.

Grįžti į turinį

Microsporia yra labiausiai paplitusi grybelinė infekcija.

Taip pat yra retų mikrosoporozės atmainų, įskaitant šias formas:

1. Seborėjinis, kurio metu plaukai išretėja ir tampa blankūs, padengti geltonomis žvyneliais, dėl kurių greitai lūžinėja plaukų stiebas.
2. Trichofitoidas, kuriame plauko stiebas nulūžta daug žemiau pagrindo, todėl pažeistose vietose nėra plikų dėmių ar nuplikimo požymių.
3. Eksudacinis, kai epidermio pažeidimo vietoje atsiranda nedideli, pūsliniai, dažni bėrimai, užpildyti seroziniu skysčiu – eksudatu. Jei liga negydoma anksti, pažeistos vietos pradeda pūliuoti ir uždegti. Tokiu atveju pablogėja paciento būklė, pakyla kūno temperatūra, atsiranda intoksikacijos požymių.

Grįžti į turinį

Savybės vaikams

Vaikų iki 14 metų mikrosporija laikoma viena iš labiausiai paplitusių grybelinių ligų, su kuria susiduria kas trečias vaikas. Gydant mikrosporiją vaikui svarbu laikytis gydytojų rekomendacijų, liga dažniausiai gydoma be komplikacijų, tačiau tik tinkamai parinkus gydymo kursą pagal mažojo paciento amžiaus kriterijų. Vaikų grybelinės ligos paplitimą lemia šie veiksniai:

• Nepakankama asmeninė higiena, dažniausiai neplautos rankos.
• Neišsivysčiusi arba susilpnėjęs imunitetas.
• Kontaktas su užsikrėtusiais kiemo gyvūnais.
• Nuolatinės traumos odai – nubrozdinimai, mikrožaizdos, įbrėžimai.

Medicina turi įdomų ir nepaaiškinamą faktą. Remiantis stebėjimais, maži vaikai raudonplaukiais beveik niekada nepatiria grybelio.

Grįžti į turinį

Mikrosporija nėštumo metu

Nėštumo metu susilpnėja apsauginės organizmo funkcijos ir didėja būsimos mamos tikimybė susirgti infekcine liga, ne išimtis ir mikrosporija. Šiuo laikotarpiu svarbu laiku atkreipti dėmesį į simptomus ir pradėti tinkamą gydymą, kuris atsižvelgs į moters būklę. Vaistus parenka dermatologas, o jei laikotės visų rekomendacijų, liga praeina per trumpą laiką.

Grįžti į turinį

Prieš pradėdami gydyti tokio tipo nepriteklius, turėtumėte pasikonsultuoti su gydytoju.

Prieš pradedant gydyti mikrosporozę, svarbu tiksliai diagnozuoti ir įsitikinti, kad ligą sukėlė būtent šios rūšies grybelis. Diagnozę nustatyti padės pažeidimo vietos fluorescencinė diagnostika, naudojant Vudo lempą, taip pat mikroskopija ir kultivavimo metodas.

Kultūrinės diagnostikos metodas padės tiksliai nustatyti, ar organizme neprogresuoja mikrosporozė, kurią sukelia grybelis Microsporium canis. Užkrėsta medžiaga arba įbrėžimas dedamas į specialią Sabouraud maistinę terpę, kurioje jau 3-4 dieną mikroskopu bus pastebimas grybelio kolonijos augimas. Fluorescencinis diagnostikos prietaisas padės nustatyti:

• patogeno tipas;
• plaukų pažeidimo laipsnis;
• kiek veiksminga terapija;
• ar artimieji, turėję tiesioginį kontaktą su nešiotoju, yra užsikrėtę;
• ar gyvūnas turi infekciją?

Grįžti į turinį

Patologijos gydymas

Svarbu kuo anksčiau pradėti gydyti mikrosporiją žmonėms, tuomet galima išvengti komplikacijų ir rimtų pasekmių. Jokiu būdu neturėtumėte bandyti susidoroti su problema namuose ir vartoti vaistus savo nuožiūra. Tabletes, tepalus ir tradicinių metodų naudojimo tikslingumą nustato dermatologas, remdamasis diagnostiniu tyrimu.

Grįžti į turinį

Vaistai

Vietiniam gydymui vaistas parenkamas individualiai. Dažniausiai pasitaikantys yra pateikti lentelėje:

Vaiką ir suaugusįjį nuo galvos odos kerpių padės išgydyti antimikotiniai antibiotikai, vienas veiksmingiausių yra Griseofulvinas. Vaistas yra toksiškas, gydytojas skiria palaikomąjį gydymą. Žmogaus kerpės gydymas užtruks vidutiniškai 1,5-2 mėnesius, žmogus bus sveikas, jei gramdymo testas bus neigiamas.

Grįžti į turinį

Liaudies gynimo priemonės

Gydyti mikrosporiją namuose draudžiama, nes tai gali išprovokuoti dar rimtesnes komplikacijas. Anksčiau mikrosporijai gydyti namuose buvo naudojami česnako losjonai, kurie užtepami ant pažeistos vietos ir paliekami bent valandą. Jodas taip pat veiksmingas, tačiau degina odą, o kerpės vietoje gali likti randas, tad jei žmogus turi mikrosporiją ant veido, šis būdas tikrai netinka.

Grįžti į turinį

Komplikacijos ir prevencija

Jei nepradėsite gydyti infekcijos židinių, išplitusių po visą paciento kūną, gali išsivystyti uždegimas. Kartais, kai pažeidžiama galvos oda, išsivysto komplikacijos infiltratų, pūlingų ir uždegimų pavidalu, o tai sukelia didelį paciento diskomfortą. Kadangi mikrosporija perduodama kontaktiniu būdu, mikrosporijos prevencija susideda iš nešiotojo izoliavimo ir tinkamo gydymo, kruopštaus kitų apžiūros ir patalpos, kurioje buvo pacientas, dezinfekavimo.

Exoderil turi visas galimybes

Priešgrybeliniai vaistai yra vaistų grupė, kurios poveikis skirtas kandidozei, taip pat pėdų ir nagų mikozėms gydyti; eksoderilis naudojamas išoriniam naudojimui. Norint geriau suprasti eksoderilio ir kitų priešgrybelinių vaistų reikšmę ir poveikį, būtina suprasti mikroorganizmų gyvybinę veiklą. Patogeniniai grybų tipai skirstomi į vienaląsčius ir daugialąsčius bei turi skirtingas formas ir dydžius. Visi jie turi ląstelių sienelę, apsaugančią nuo kenksmingų veiksnių. Ląstelių sienelė pasižymi dideliu atsparumu, tai yra pirmoji priežastis, kodėl tokio tipo ligų nėra lengva atsikratyti, net ir vartojant eksoderilį.

Vystymosi metu grybelio ląstelės suformuoja grybieną – į vamzdelį panašių jo siūlų išsišakojimą ir rezginį. Į mieles panašūs grybai gamina pseudomicelį, kuris yra pailgų ląstelių, kurios sudaro ilgas grandines su šakomis, rinkinys. Exoderil rekomenduojama vartoti pradinėse ligos stadijose.

Grybelių struktūra ir funkcionavimo ypatumai apsunkina gydymo procesą, sunkiai gydomos mikozės, yra polinkis į atkrytį, labai veiksminga priemonė nuo nagų grybelio exoderil. Mikozės gydymo veiksmingumą lemia tai, kaip teisingai parinktas vaistas, taip pat jo dozė, forma ir gydymo eksoderiliu kursas.

Kaip veikia priešgrybeliniai vaistai?

Priešgrybeliniai vaistai skirstomi pagal taikinius – kitaip tariant, pagal veikimo vietą grybelio ląstelėje: tai gali būti jų sunaikinta ląstelės sienelė, dėl ko miršta visa ląstelė; ląstelės branduolys, kuriame, veikiant vaistui, sutrinka genetinės informacijos (RNR arba DNR) perdavimas, dėl to nutrūksta vėlesnis dauginimasis. Eksoderilio ir bet kurio kito vaisto poveikis gali būti nukreiptas į fermentų sistemą, kurios pokyčiai taip pat gali būti mirtini grybeliui.

Dėl šios priežasties vaistus galima skirti įvairiais deriniais: viena medžiaga skirta slopinti grybelio RNR sintezę, o kita – sunaikinti jo ląstelės sienelę, o tai padidina visiško grybelio sunaikinimo tikimybę. ligos sukėlėjų eksoderilis.

Gydymo priešgrybeliniais vaistais pavojai

Ar galima išgydyti nagų grybelį eksoderiliu ar kokiu nors kitu vaistu? Egzistuoja daugybė patogenų tipų, skirtingi grybai skirtingai reaguoja į vaistus, įskaitant eksoderilį. Norint pasirinkti tinkamą vaistą, pirmiausia būtina atlikti diagnozę, kuri leis nustatyti patogeno tipą, paciento būklę, ligos stadiją ir daug daugiau. Nepaisant to, kad vienas žinomiausių vaistų yra egzoderilio nagų grybelis, nerekomenduojama užsiimti savigyda.

Taip pat draudžiama savarankiškai skirti vaistus, įskaitant eksoderilį, nes tik gydytojas gali atsižvelgti į visas jų vartojimo pasekmes (vaistų formą ir grupę, vartojimo dažnumą ir trukmę).

Neįmanoma nustatyti kurso trukmės ir dozės be atitinkamų žinių ir laboratorinių eksperimentų, todėl savigydymas kelia grėsmę infekcijos sukėlėjo atsparumo išsivystymui, kuris gali sukelti priklausomybę nuo nagų grybelio eksoderilio.

Exoderil, priemonė nuo nagų grybelio, kaip ir kiti priešgrybeliniai vaistai, turi nekontroliuojamo naudojimo pavojų, kurį gali išprovokuoti jų galia. Šio tipo vaistai pasižymi dideliu toksiškumu ir gali pakenkti žmonių sveikatai, ypač kepenims. Nagų grybelio gydymas egzoderiliu gali sukelti šalutinį poveikį, jei jis naudojamas nekontroliuojamai, tai gali būti pykinimas ar galvos skausmas, kai kurie vaistai gali sukelti ūminį kepenų nepakankamumą.

Priešgrybeliniai vaistai, eksoderilis

Grybelinėms ligoms gydyti medicinoje dažnai naudojami antibiotikai ir sintetiniai vaistai. Šiai kategorijai priklauso polieno grupės antibiotikai (natamicinas, amfotericinas B, levorinas, nistatinas) ir grizeofulvinas. Iš sintetinių junginių priešgrybelinių savybių turi azolo grupės vaistai:

• bifonazolas;
• ketokonazolas
• izokonazolas
• klotrimazolas
• itrakonazolas
• tenonitrazolas
• mikonazolas
• flukonazolas
• ekonazolas
• flucitozinas

taip pat kitų cheminių grupių vaistai (naftifinas, terbinafinas, amorolfinas, tolciklatas), chloronitrofenolis ir ciklopiroksas. Be to, antiseptikų, įskaitant jodą, briliantinę žaliąją, salicilo ir benzenkarboksirūgštį, kalio jodidą ir kalio permanganatą, priešgrybelinis aktyvumas pastebimas. Visus vaistus turi skirti gydytojas, net jei turite teigiamos patirties gydant nagų grybelį Exoderil.

Pagal paskirtį medicinoje vaistus galima suskirstyti į vartojamus sunkioms ir paviršinėms mikozių formoms gydyti. Verta paminėti, kad exoderil nuo nagų grybelio kaina priklauso priešgrybelinių vaistų, skirtų išoriniam naudojimui, kategorijai. Kojų nagų grybelio gydymas eksoderiliu yra naudojamas siekiant slopinti dermatofitų, mielių, pelėsių ir kai kurių kitų infekcijų aktyvumą. Exoderil taip pat turi priešuždegiminį ir antimikrobinį poveikį. Eksoderilio veiksmingumas pasireiškia gydant grybelines infekcijas, atsirandančias ant plaukuotų kūno dalių, tepalas tepamas ant odos su hiperkeratoze, o tai reiškia, kad atsiranda sustorėjusių odos vietų su padidėjusia keratinizacija.

Eksoderilio sudėtis

Eksoderilio tirpale yra naftifino hidrochlorido, kuris laikomas aktyviu ingredientu, taip pat pagalbinių medžiagų propilenglikolio, išgryninto vandens ir etanolio.

Veikliajai medžiagai eksoderiliui susilietus su oda, jis prasiskverbia į visus odos sluoksnius, todėl išlieka stabili terapinė priešgrybelinio vaisto koncentracija.

Vaisto veikimo trukmė yra 24 valandos, todėl vaistą rekomenduojama vartoti kartą per parą. Kojų nagų grybelio egzoderilo gyvybingumas mažėja vaistui patekus ant odos, nes slopinama biologiškai aktyvios medžiagos, kuri naudojama ląstelių statybai, sintezė. Vaisto veikimas yra nukreiptas prieš nagų grybelį exoderil kaina, ypač rekomenduojama naudoti esant grybelinėms ir bakterinėms infekcijoms, pavyzdžiui, pėdų grybeliui, mikrosporijai ir odos kandidozei.

Exoderil nerekomenduojama vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu arba jei oda jautri jo komponentams. Exoderil nerekomenduojama naudoti ant atvirų žaizdų ar gydyti vaikus. Tarp visų vaistų "Exoderil" apžvalgos laikomos labiausiai prieinamu vaistu.

Nagų grybelio gydymas

Grybelio atsiradimas ant kojų ir pirštų nagų yra labai nemalonus momentas, kuris labai apsunkina žmogaus gyvenimą tiek estetiniu, tiek fiziniu požiūriu.

Onichomikozė yra grybelių, tokių kaip trichofitonas, epidermafitonas ar mikrosporija, infekcija.

Ši liga turi 3 vystymosi etapus:

1. Normotrofinė stadija, kurios metu keičiasi nago spalva, gali atsirasti taškelių ir juostelių, nepažeidžiant nago plokštelės storio ir blizgesio.
2. Hipertrofinei stadijai būdingi šie požymiai: pakinta nago plokštelės spalva, prarandamas blizgesys, atsiranda nago deformacija, sustorėjimas, kartais dalinis nago plokštelės sunaikinimas iš kraštų.
3. Onicholitinė stadija atsiranda, kai pažeista nago sritis atrofuojasi, todėl nago plokštelė atsiskiria nuo nago guolio.

Atsižvelgiant į nagų pažeidimo vietą, išskiriamos 4 ligos formos:

• Distalinė forma, kai pažeista vieta yra šalia laisvojo krašto;
• Šoninė forma, kai pažeidimas lokalizuotas plokštelės šonuose;
• Proksimalinėje formoje yra odelės;
• Bendra forma yra visos nago plokštelės nugalėjimas.

Rizikos sritys ir veiksniai

Rizikos zonos

Šie punktai taip pat yra rizikos veiksniai:

• Amžius. Žmonėms senstant, pablogėja kraujotaka, todėl grybeliai ilgą laiką gali paveikti nagą. Šiai grupei taip pat gali priklausyti žmonės, kurių nagų plokštelės storesnės ir lėčiau auga, o tai žymiai padidina infekcijos tikimybę.
• Onichomikozė daugeliu atvejų paveikia vyrus, o ne dailiosios lyties atstoves.
• Polinkį į grybelines infekcijas galima laikyti net šeimos liga.
• Stiprus prakaitavimas.
• Dažnas buvimas drėgnoje, šiltoje aplinkoje.
• psoriazė.
• Sintetinės kojinės ir nekokybiški batai, nepraleidžiantys oro ir nesugeriantys drėgmės.
• Odos ir nagų pažeidimai bei infekcijos buvimas.
• Diabetas.
• Metabolinė liga
• Susilpnėjusi imuninė sistema.

Nagų grybelio simptomai

Pats pirmasis nagų grybelio požymis – pakitusi nago spalva, struktūra ir deformacija. Nago plokštelės spalva tampa geltona, ruda arba juoda, o pati plokštelė tampa žymiai storesnė ir sluoksniuota. Nagas tampa trapus ir trapus, gabalėliai palaipsniui nukrenta, o tada visas nagas nuplėšiamas nuo nago guolio. Nagų grybelio simptomai – šią nemalonią ligą lydi nemalonus kvapas, taip pat niežulys ir skausmingumas aplink pažeistą vietą.

Norėdami nustatyti grybelinę infekciją, namuose taip pat galite atlikti šią procedūrą. Kojos ar rankos dalį, kurioje įtariate infekciją, panardinkite į prisotintą kalio permanganato tirpalą. Pamirkykite tirpale keletą minučių, tada išimkite ir įvertinkite rezultatą. Grybelio nepaveiktos vietos paruduoja, o infekcijos židiniai išliks šviesūs.

Jei aptinkami pirmiau minėti simptomai, reikia kuo greičiau kreiptis į mikologą. Galų gale, tik specialistas gali tiksliai diagnozuoti ir paskirti gydymą.

Kaip gydyti nagų grybelį

Nagų grybelio gydymas yra gana ilgas procesas dėl to, kad infekcija prasiskverbia giliai į nago plokštelę ir yra sunkiai pasiekiama, tačiau liga vis tiek išgydoma. Dabar vaistinėse yra didžiulis pasirinkimas įvairių vaistų nagų grybeliui gydyti: lakai, lašai, tepalai, kremai, purškalai ir tabletės. Kaip pasirinkti efektyvesnį gydymo būdą?

Kremas, tepalai, purškalai

Kovojant su grybelinėmis infekcijomis labai efektyvus yra vietinių preparatų: kremų, purškalų ir tepalų naudojimas. Pažvelkime į dažniausiai pasitaikančius iš jų.

1. Fungoterbino kremas skirtas nagų grybeliui gydyti su veikliąja medžiaga terbinafinu. Naikina grybus ir stabdo jų vystymąsi. Vidutinė kaina yra apie 250 rublių
2. Ciklopiroksolaminas su veikliąja medžiaga ciklopiroksu. Kaina 250 rublių
3. Batrafen kremo sudėtyje yra veikliosios medžiagos ciklopiroksas. Grybelių sukeltų infekcijų gydymas ir profilaktika. Kaina yra apie 260 rublių
4. Exoderil kremas su veikliąja medžiaga niftifino hidrochloridu. Gerai įsiskverbia į infekcijos šaltinį ir aktyviai kovoja su grybeliais. Kaina svyruoja nuo 350 iki 600 rublių
5. Terbizil kremas ir tepalas turi veikliąją medžiagą terbinafiną. Aktyviai susidoroti su grybais ir užkirsti kelią jų pasikartojimui. Vaistas praktiškai neturi šalutinio poveikio, todėl jį galima skirti vaikams nuo dvejų metų. Vidutinė kaina yra 250 rublių
6. Lamisil. Tai įvairios priešgrybelinės priemonės (purškalai, geliai, kremai, tabletės), kurių veiklioji medžiaga yra terbinafinas. Jis naikina daugumą grybelių, sukeliančių infekciją. Lamisil produktų kaina svyruoja nuo 250 iki 650 rublių
7. Terbinafino kremas su veikliąja medžiaga terbinafinu yra labai veiksmingas kovojant su grybelinėmis infekcijomis, tačiau žymiai sutaupo pinigų. Jo kaina yra apie 115 rublių

Lašai ir lakai nuo nagų grybelio

Nagų grybeliui gydyti skirti tirpalai, lakai ir lašai taip pat yra veiksmingi kovojant su pažeista vieta.

• Loceryl su amorolfinu prasiskverbia per visą nagą, suteikdamas gydomųjų savybių. Vidutinė kaina yra 1300 rublių.
• Batrafenas su ciklopiroksolaminu taip pat aktyviai prasiskverbia giliai į pažeistą vietą ir daro neigiamą poveikį grybeliams. Kaina yra apie 1500 rublių.
• Ciklopiroksolaminas - 1300 rublių.
• Exoderil lašai su naftifinu. Kaina yra apie 500 rublių.

etnomokslas

• nagus patepkite alkoholiniu propolio antpilu, tai padės pagreitinti gydymo procesą;
• Pažeistas vietas dėti svogūnų minkštimo kompresais;
• Sumaišykite 1 dalį česnako, 1 dalį alkoholio ir nedidelį kiekį išvalyto vandens ir sutepkite užkrėstas vietas;
• vaikščiokite basomis ryto rasoje, nešluostykite kojų, o palaukite, kol jos išdžius;
• Pamerkite pėdas ar rankas pažeistais nagais į stipriai užplikytą kavą. Atlikite šią procedūrą kasdien iki visiško išgydymo.
• Čiobrelių aliejus aktyviai kovoja su grybeliu.

Batų gydymas nuo nagų grybelio

Gydydami grybelinę infekciją nepamirškite apie prevenciją. Vienas iš svarbių klausimų yra gydymas – avalynės dezinfekcija nuo nagų grybelio.

Taigi, kaip galite gydyti savo batus nuo grybelio?

1. Acto rūgštis 40%
2. Chlorheksidinas 1%
3. Formalino tirpalas 40%

Vienu iš šių sprendimų reikėtų apdoroti bato vidų. Tada palikite sudrėkintą tamponą pirštų dėžutėje ir įdėkite batus į maišelį. Palikite parai, tada atidarykite ir gerai išvėdinkite.

Taip pat vaistinėse galima įsigyti specialių prietaisų – batų dezinfekavimo džiovintuvų, kurie puikiai atlieka šią užduotį. Jie puikiai džiovina batus, taip pat yra su ultravioletinėmis lempomis, kurios atlieka priešgrybelinį gydymą.

Norėdami išvengti šios nemalonios ligos, atidžiau laikykitės asmeninės higienos taisyklių:

• nevaikščiokite basomis viešose vietose
• naudokite tik savo batus
• Pirkite kokybiškus kvėpuojančius batus ir kojines
• avėdami batus naudokite kojines
• Jei batai sušlapo, būtinai juos gerai išdžiovinkite
• stebėkite savo sveikatą
• Jei įtariate nagų grybelį, nedelsdami kreipkitės į mikologą

Ir atminkite: užkirsti kelią ligai yra lengviau nei ją gydyti. Rūpinkitės savimi ir savo artimaisiais!

Patogeniniai ir oportunistiniai grybai sukelia ligas (1 mikozes), kurios yra plačiai paplitusios. Priklausomai nuo patogeno, skiriami atitinkamo priešgrybelinio veikimo spektro vaistai. Be to, renkantis vaistus didelę reikšmę turi jų farmakokinetikos ir toksiškumo savybės.

I. Vaistai, vartojami gydant ligas, kurias sukelia patogeniniai grybai

1. Sergant sisteminėmis arba giliosiomis mikozėmis (kokcidioidomikozė, parakokcidioidomikozė, histoplazmozė, kriptokokoze, blastomikoze)

Antibiotikai - amfotericinas B, mikoheptinas Imidazolo dariniai - mikonazolas, ketokonazolas Triazolo dariniai - itrakonazolas, flukonazolas

2. Sergant epidermomikoze (dermatomikoze) Antibiotikai – grizeofulvinas

N-metilnaftaleno dariniai - terbinafinas (lamizilas, terbizilis) Nitrofenolio dariniai - nitrofunginas Jodo preparatai - alkoholinis jodo tirpalas, kalio jodidas P. Vaistai, vartojami oportunistinių grybų sukeliamoms ligoms (pvz., kandidozei) gydyti

Antibiotikai - nistatinas, levorinas, amfotericinas B Imidazolo dariniai - mikonazolas, klotrimazolas Bis-ketvirtinės amonio druskos - dekaminas

Sergant sisteminėmis mikozėmis (histoplazmoze, kriptokokoze, blastomikoze, kokcidioidomikoze) vienas pagrindinių gydomųjų vaistų yra amfotericinas B (amfostatinas, fungizonas). Tai polieninis antibiotikas, kurį gamina Streptomyces nodosum. Neveikia bakterijų, riketsijų ir virusų. Jis turi daugiausia fungistatinį poveikį, kuris yra susijęs su grybelio ląstelės membranos pralaidumo ir jos transportavimo funkcijų sutrikimu. Amfotericino B priešgrybelinio poveikio selektyvumas yra susijęs su tuo, kad jis jungiasi su pagrindiniu grybų ląstelės sienelės lipidu – ergosteroliu (žmogaus ir bakterijų ląstelėse pagrindinis lipidas yra cholesterolis). Atsparumas amfotericinui B vystosi lėtai.

Vaistas prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl skiriamas į veną. Amfotericinas B neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, todėl, jei reikia, švirkščiamas po smegenų membranomis. Be to, jis įvedamas į kūno ertmes, įkvėpiamas ir vartojamas lokaliai. Iš organizmo išsiskiria per inkstus. Vaisto pašalinimas vyksta labai lėtai (20-40% per savaitę).

Amfotericinas B yra labai toksiškas. Pastarąjį apsunkina tai, kad jis kaupiasi. Šalutinis poveikis yra dažnas, daugelis iš jų gana rimti. Vartojant amfotericiną B, pasireiškia dispepsija, karščiavimas, kraujospūdžio sumažėjimas, nefrotoksinis poveikis, anemija, hipokalemija, neurotoksiniai sutrikimai, tromboflebitas, įvairios alerginės reakcijos.

Gydymas amfotericinu B turi būti atliekamas ligoninėje, reguliariai stebint kepenų, inkstų funkciją, kraujo sudėtį ir kalio jonų kiekį kraujyje. Esant kepenų ir inkstų ligoms, amfotericinas B yra kontraindikuotinas.

Sisteminio poveikio imidazolo dariniai yra mikonazolas ir ketokonazolas.

Mikonazolas skiriamas į veną, enteriniu būdu, retai – po smegenų membranomis (blogai nepraeina pro kraujo-smegenų barjerą). Parenterinis mikonazolas vartojamas kokcidioidomikozei, kriptokokozei, parakokcidioidomikozei, blastomikozei, taip pat išplitusiai kandidozei gydyti. Mikonazolas taip pat lokaliai naudojamas makšties gleivinės pažeidimams, kuriuos sukelia Candida, ir dermatomikozei gydyti. Vaistas sukelia daug šalutinių poveikių: tromboflebitą, pykinimą, anemiją, hiperlipidemiją, hiponatremiją, retai leukopeniją, alergines reakcijas ir tt Dažnas mikonazolo šalutinis poveikis riboja jo vartojimą. Vaistas yra mažiau toksiškas nei amfotericinas B.

Ketokonazolas vartojamas per burną. Jis gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto ir pasiskirsto daugumoje audinių. Tačiau jis neveikia centrinėje nervų sistemoje. Apie 90% jo jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Ketokonazolas metabolizuojamas kepenyse. Išsiskiria per inkstus ir tulžį. t l /2 ~ 8 val.. Vaistas vartojamas esant blastomikozei, histoplazmozei, parakokcidioidomikozei, onichomikozei ir kai daug gleivinių yra pažeista Candida. Pasižymi dideliu toksiškumu. Pasižymi hepatotoksiškumu. Gali pasireikšti pykinimas ir vėmimas.

Iš triazolo darinių sisteminėms mikozėms gydyti naudojami flukonazolas ir itrakonazolas.

Flukonazolas (Diflucan, Maxosist) gerai absorbuojamas, kai vartojamas enteriniu būdu. Pakankamas kiekis praeina per hematoencefalinį barjerą, t 2 ~ 30 val.. Išsiskiria nepakitęs per inkstus. Vartojama nuo grybelių sukelto meningito (pavyzdžiui, kriptokokozės), kokcidioidomikozės, kandidozės. Šalutinis poveikis: dispepsija, kepenų funkcijos slopinimas, odos bėrimai ir kt.

Itrakonazolas priklauso tai pačiai cheminei grupei. Jis skiriamas enteriniu būdu. Susigėrė gana patenkinamai. Nepraeina per kraujo-smegenų barjerą. Vaistas metabolizuojamas kepenyse. t l /2 ~ 36 val.Išsiskiria per inkstus. Vartojama nuo histoplazmozės, blastomikozės, kokcidioidomikozės, kandidozės. Šalutinis poveikis: dispepsiniai sutrikimai, galvos skausmas, galvos svaigimas, kepenų funkcijos slopinimas, alerginiai odos bėrimai.

Narkotikai, naudojami grybeliui gydyti, yra antibiotikas grizeofulvinas ir sintetinių narkotikų grupė.

Griseofulviną (griciną, grifulviną) gamina Penicilliutn griseofulvinum. Jo cheminė struktūra skiriasi nuo kitų priešgrybelinių antibiotikų. Atrodo, kad fungistatinis griseofulvino poveikis yra susijęs su nukleorūgščių sintezės slopinimu. Jis neveikia Candida, aktinomicetų ir kitų grybelių, sukeliančių sistemines mikozes, bakterijų, riketsijų ir virusų. Gydant dermatomikozę griseofulvinu, atsparumas jai neišsivysto.

Vaistas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Po 4-5 valandų nustatoma didžiausia medžiagos koncentracija kraujyje. Griseofulvinas dideliais kiekiais kaupiasi keratiną formuojančiose ląstelėse, todėl susidaręs odos, plaukų ir nagų raginis sluoksnis tampa atsparus dermatomicetų grybeliams. Griseofulvinas iš organizmo išsiskiria lėtai. Jo koncentracija kraujo plazmoje sumažėja 50 % maždaug po 20 valandų.Organizme didžioji dalis vaisto metabolizuojama (kepenyse). Susidarę junginiai ir nepakitęs grizeofulvinas išsiskiria per inkstus ir žarnas.

Vaistas skiriamas per burną, siekiant rezorbcinio poveikio dermatomikozei. Naudojamas lokaliai tepalo pavidalu kartu su dimetilsulfoksidu (DMSO). Gydymą griseofulvinu racionalu derinti su vietiniu kitų priešgrybelinių preparatų vartojimu (žr. toliau).

Veiksmingas sintetinis vaistas yra terbinafinas (Lamisil, Terbizil). Jis slopina ergosterolio sintezę, kuri yra būtina grybelių ląstelių sienelėms formuotis. Turi fungicidinį poveikį. Suleidžiama į vidų. Kaupiasi odoje, poodiniame riebaliniame audinyje ir nagų plokštelėse. Metabolizuojamas kepenyse. Metabolitai išsiskiria per inkstus. Jis daugiausia naudojamas onichomikozei (nagų pažeidimui) gydyti. Jis taip pat veiksmingas sergant kitomis dermatomikozėmis (trichofitijomis, mikrosporijomis), Candida odos pažeidimais ir pityriasis versicolor. Enteralinio vaisto vartojimo šalutinis poveikis yra pykinimas, galvos skausmas, odos bėrimas, kartais raumenų ir sąnarių skausmas, retais atvejais neigiamas poveikis kepenų funkcijai. Terbinafinas taip pat naudojamas išorėje kremo pavidalu.

Grybelinėms odos ligoms gydyti lokaliai vartojama nemažai vaistų: mikonazolas, klotrimazolas, undeileno rūgšties ir jos druskų preparatai (pvz., tepalai „Zinkundan“, „Undecin“, mikoseptinas), nitrofunginas, jodo preparatai ir kt.

1-osios kandidozės gydymui ypač dažnai naudojamas antibiotikas nistatinas (fungistatinas, mikostatinas). Jo gamintojas yra Streptomyces noursei. Kaip ir amfotericinas B, tai yra polieno struktūros antibiotikas. Fungistatinis ir fungicidinis nistatino poveikis yra susijęs su Candida tipo grybų ląstelių membranos pralaidumo pažeidimu. Atsparumas nistatinui gydant kandidozę dažniausiai neišsivysto. Vaistas veikia bakterijas tik labai didelėmis koncentracijomis, o tai neturi praktinės reikšmės.

Kai kandidozė pažeidžia virškinamąjį traktą, nistatinas skiriamas enteriniu būdu. Jis prastai absorbuojamas iš žarnyno. Jis taip pat naudojamas lokaliai. Sergant septine forma, nistatinas yra veiksmingas geriamas tik labai didelėmis dozėmis, todėl kraujyje susidaro fungistatinės koncentracijos. Esant nepakankamam nistatino veiksmingumui sergant generalizuota kandidoze, jis pakeičiamas amfotericinu B.

Nistatinas yra gerai toleruojamas. Jo toksiškumas yra mažas. Šalutinis poveikis kartais yra dispepsija (pykinimas, viduriavimas). Kandidozės gydymui taip pat naudojamas levorinas arba jo natrio druska. Levorinas priklauso antibiotikų polieno grupei. Gamina Streptomyces levoris. Toksiškesnis nei nistatinas. Dažniau sukelia šalutinį poveikį. Kai kuriais atvejais jis turi gydomąjį poveikį, kai nistatinas yra neveiksmingas.

Šiai priešgrybelinių vaistų grupei gali būti priskirtas klotrimazolas, kuris, kaip ir mikonazolas, yra imidazolo darinys. Jis daugiausia naudojamas lokaliai sergant kandidoze, atsparia polieniniams antibiotikams. Vaisto toksiškumas yra didelis, todėl jo negalima skirti kitais būdais.

Gydant kandidozę, kartais lokaliai skiriamas bis-ketvirtinis junginys dekaminas. Jis turi antibakterinį ir fungistatinį poveikį. Gerai toleruojamas.

Narkotikai

vardas	Vidutinė terapinė dozė suaugusiems; vartojimo būdas	Išleidimo forma
Amfotericinas B – Wikiwand Amfotericinas B	Į veną lašinamas 250 vnt./kg (kas antrą dieną); išoriškai tepalas, kurio 1 g yra 30 000 vienetų; įkvėpus 5-10 ml tirpalo, kurio 1 ml yra 5000 vienetų	Milteliai buteliukuose po 50 000 vienetų, skirti vartoti į veną (buteliukas su tirpikliu) ir inhaliacijai (be tirpiklio); tepalas 15 ir 30 g tūbelėse, kurių 1 g yra 30 000 vienetų
Ketokonazolas - ketokonazolas	Per burną 0,2-0,4 g	Tabletės 0,2 g
Flukonazolas	Per burną ir į veną 0,05-0,4 g	Kapsulės 0,05; 0,1; 0,15 ir 0,2 g; 0,5% sirupo; 0,2% tirpalas, skirtas vartoti į veną
Grizeofulvinas - Grizeofulvinas	Per burną 0,125 g	Tabletės 0,125 g
Terbinafinas	Per burną 0,125-0,25 g; 1% odos tepalas	Tabletės po 0,125 ir 0,25 g; 1% tepalas
Nitrofunginas	Išoriniam naudojimui	25 ml buteliukai
Nistatinas - Nistatinas	Per burną, rektalinį ir intravagininį 250 000-500 000 vienetų; išoriškai tepalas, kurio 1 g yra 100 000 vienetų	Plėvele dengtos tabletės, 250 000 ir 500 000 vienetų; tiesiosios žarnos ir makšties žvakutės, 250 000 ir 500 000 vienetų; tepalas 15 ir 30 g tūbelėse, kurių 1 g yra 100 000 vienetų
Levorin - Levorinum	Viduje ir vienam skruostui 500 000 vienetų; išoriškai tepalas, kurio 1 g yra 500 000 vienetų;	Tabletės po 500 000 vienetų; skruostų tabletės 500 000 vienetų;
	intravaginaliai 250 000-500 000 vienetų; skalavimui 0,2% suspensija	makšties tabletės 250 000 vienetų; milteliai išoriniam naudojimui suspensijai ruošti; tepalas 30 ir 50 g tūbelėse, kurių 1 g yra 500 000 vienetų
Dekaminas	Po liežuviu ir už skruosto 0,00015-0,0003 g; išoriškai 0,5-1% tepalas	Karamelė, kurioje yra 0,00015 g vaisto; 0,5% ir 1% tepalas 30 ir 60 g tūbelėse

96. Antivirusiniai vaistai (arbidolis, rimantadinas, oseltamiviras, acikloviras, zidovudinas, sakvinaviras, interferono vaistai)

Makroorganizmo ląstelių gaminamos biologinės medžiagos Interferonai

Didelę veiksmingų antivirusinių vaistų grupę sudaro purino ir pirimidino nukleozidų dariniai. Jie yra antimetabolitai, slopinantys nukleorūgščių sintezę (žr. 30.1 lentelę).

Pastaraisiais metais antiretrovirusiniai vaistai, įskaitant atvirkštinės transkriptazės inhibitorius ir proteazės inhibitorius, sulaukė ypatingo dėmesio. Padidėjęs susidomėjimas šia medžiagų grupe siejamas su jų

neuraminidazė. Gauti duomenys yra daug žadantys naujų selektyvių antivirusinių vaistų kūrimui.

Antivirusinių vaistų veikimo kryptis gali būti skirtinga ir susijusi su skirtingais viruso ir ląstelės sąveikos etapais. Taigi, yra žinomų medžiagų, kurios slopina:

1) viruso adsorbcija ant ląstelės ir (arba) jo įsiskverbimas į ląstelę (enfuvirtinas, γ-globulinas);

2) viruso genomo (midantano, remantadino) išsiskyrimo („deproteinizacijos“) procesas;

3) „ankstyvųjų“ virusinių fermentų baltymų (guanidino) sintezė;

4) nukleorūgščių (zidovudino, acikloviro, vidarabino, idoksuridino ir kitų nukleozidų analogų) sintezė;

5) „vėlyvų“ virusinių baltymų (sakvinaviro) sintezė;

6) virionų „susirinkimas“ (metisazonas).

Be to, patekę į organizmą virusai skatina ląsteles suformuoti biologiškai aktyvų glikoproteiną interferoną ir suaktyvinti humoralinius bei ląstelinius imuniteto komponentus. Virusiniai baltymai, būdami stiprūs antigenai, sukelia antikūnų, neutralizuojančių virusų poveikį, susidarymą. Kovojant su virusinėmis infekcijomis taip pat daug žada sukurti vaistus, skatinančius interferono biosintezę ir antikūnų susidarymą.

Antivirusines medžiagas, kurios naudojamos kaip vaistai, galima priskirti šioms grupėms (išsamiau žr. 30.1 lentelę).

Sintetiniai gaminiai

Nukleozidų analogai – zidovudinas, acikloviras, vidarabinas, gancikloviras, trifluridinas, idoksuridinas

Peptidų dariniai – sakvinaviras Adamantano dariniai – midaantanas, remantadinas Indolo karboksirūgšties darinys – arbidolis, vartojamas gydant įgytą imunodeficito sindromą (AIDS 1). Ją sukelia specialus retrovirusas – žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV; ŽIV 2). AIDS terapijai reikia vartoti antiretrovirusinius ir simptominius vaistus.

Antiretrovirusinius vaistus, veiksmingus prieš ŽIV infekciją, atstovauja šios grupės.

/. Atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai A. Nukleozidai Zidovudinas Didanozinas Zalcitabinas Stavudinas B. Nenukleozidiniai junginiai Nevirapinas Delavirdinas Efavirenzas 2. ŽIV proteazės inhibitoriai Indinaviras Ritonaviras Sakvinaviras Nelfinaviras

Vienas iš antiretrovirusinių junginių yra nukleozido darinys azidotimidinas (Z-azido-3-deoksitimidinas), vadinamas zidovudinu (azidotimidinas, retroviras). Zidovudino veikimo principas yra tas, kad jis, fosforilintas ląstelėse ir paverstas trifosfatu, slopina virionų atvirkštinę transkriptazę, neleidžiant susidaryti DNR iš viruso RNR. Tai slopina mRNR ir virusinių baltymų sintezę, kuri suteikia gydomąjį poveikį. Vaistas gerai absorbuojamas. Biologinis prieinamumas yra reikšmingas. Lengvai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą. Apie 75% vaisto metabolizuojama kepenyse (susidaro azidotimidino gliukuronidas). Dalis zidovudino nepakitusio išsiskiria per inkstus (30.2 lentelė).

Zidovudiną reikia pradėti vartoti kuo anksčiau. Jo gydomasis poveikis pasireiškia daugiausia per pirmuosius 6-8 mėnesius nuo gydymo pradžios. Zidovudinas pacientų neišgydo, o tik sulėtina ligos vystymąsi. Reikia atsižvelgti į tai, kad jam išsivysto retroviruso atsparumas.

Iš šalutinių poveikių pirmąją vietą užima hematologiniai sutrikimai: anemija, neutropenija, trombocitopenija, pancitemija. Galimas galvos skausmas, nemiga, mialgija, inkstų funkcijos slopinimas.

Stavudinas (zeritas) taip pat veiksmingas prieš ŽIV. Tai sintetinis timidino analogas. Organizme jis virsta trifosfatu, kuris slopina ŽIV virusų replikaciją, slopindamas atvirkštinę transkriptazę ir slopindamas DNR, mRNR ir viruso baltymų sintezę.

Virusų šeima	Virusai/ligos	Vaistas
	DNR virusai
Gernesvirusai	Herpes simplex virusas Odos, gleivinių, lytinių organų pūslelinė, herpetinis encefalitas Herpetinis keratitas	Acikloviras, valacikloviras, foskarnetas, vidarabinas Trifluridinas, idoksuridinas
Citomegalovirusai Retinitas, kolitas, pneumonija ir kt.	Gancikloviras, foskarnetas, Vitravenas
Varicella zoster virusas Juostinė pūslelinė, vėjaraupiai	Acikloviras, foskarnetas
Raupų ​​virusai	Variola virusas Raupai	Metisazonas
Genadnavirusai	Hepatito B ir C virusai Lėtinis aktyvus hepatitas	Interferonas-a-2b
RNR virusai
Retro in ir Russ	Žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV); ŽIV infekcija (įskaitant AIDS)	Zidovudinas, didanozinas, zalcitabinas, stavudinas, sakvinaviras, ritonaviras, indinaviras, nelfinaviras, nevirapinas, delavirdinas
Ortomiksovirusai	Gripo virusai Gripas: a) A tipo gripo virusas b) A ir B tipo gripo virusas	Remantadinas, midaantanas (amantadinas) Arbidolis, zanamiviras, oseltamiviras, ribavirinas
Paramiksovirusai	Kvėpavimo takų sincitinis virusas Bronchiolitas, pneumonija	Ribavirinas
Vaistas	Antivirusinis veiksmingumas	Biologinis prieinamumas, %	Didžiausios koncentracijos vaisto kaupimosi kraujo plazmoje laikas< т ™»). 4	5 I 5 O s k =<ц г* Q. - са	Prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų, %	Metabolizmas kepenyse, %	Nepakitusio vaisto išsiskyrimas per inkstus, %
Nukleozidai
Zidovudinas	++	60-70	0,5-1	0,8-1,9	20-38	60-80
Didanozinas	++		0,5-0,75	1,0	< 5		20-50
Zalcitabinas	+	-90	0,8	1-2	< 5		60-70
Stavudinas	++	80-90	0,5-0,75	1,4	< 5
Lamivudinas	++		0,5-1,5	5-7	< 35	20-30	50-85
Abakaviras	+++	> 70	0,5-0,63	0,8-1,5	~ 50	> 80	< 5
Nenukleozidiniai junginiai Nevirapine Delavirdine Efavirenz	+++ +++ +++	90 85 50	2-4 0,5 3,5-5	25-30 2-11 40-50	60 40-50 99	>97 >97 >97	< 3 < 3 < 1

ŽIV infekcijai gydyti pasiūlyta nauja vaistų grupė – ŽIV proteazės inhibitoriai. Šie fermentai, reguliuojantys struktūrinių baltymų ir ŽIV virionų fermentų susidarymą, yra būtini retrovirusų dauginimuisi. Jei jų nepakanka, susidaro nesubrendę viruso pirmtakai, kurie lėtina infekcijos vystymąsi. ŽIV aspartato proteazė savo struktūra labai skiriasi nuo panašių žmogaus fermentų, todėl galima sukurti tokio tipo vaistus, turinčius ryškų antivirusinio poveikio selektyvumą.

Vaistas	rotivirusinis veiksmingumas	prieinamumas. %	) kaupimosi sėkla	Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje	S gya S >. S į a - 3? Apie p.	Prisijungimas prie plazmos baltymų. %	SS go s ID 5 ha s v T.	Išlaikymas: idealaus kaustiškumo pelekai, %	nepakitusio vaisto išsiskyrimas emkas, %
	G-		su	su -E-	2 s	(J a *	CO X s
Sakvinaviras	+ +	< 4-12		2-4	7-12		> 97	< 1	- 1
Nelfinaviras	+ + +	> 78		2-4	3,5-5	> 98	> 78	< 1	1-2
Indinaviras	+ + +	60-65		0,8	1,8	60-65	88-90	~ 12	5-12
Ritonaviras	+ + +	66-75		2-4	3-5	98-99	>95		3,5-5

Gydant ŽIV infekciją, veiksmingiausias yra ŽIV proteazės inhibitorių vartojimas kartu su kitais vaistais (pvz., sakvinaviras + zidovudinas; sakvinaviras + zidovudinas + zalcitabinas).

Reikšmingas pasiekimas yra selektyviai veikiančių antiherpetinių vaistų, kurie yra sintetiniai nukleozidų dariniai, sukūrimas. Acikloviras (Zovirax) yra vienas iš labai veiksmingų šios grupės vaistų. Pagal cheminę struktūrą tai yra purino nukleozidų analogas. Acikloviras fosforilinamas ląstelėse. Užkrėstose ląstelėse jis veikia trifosfato 2 pavidalu, sutrikdydamas viruso DNR augimą. Be to, jis turi tiesioginį slopinamąjį poveikį viruso DNR polimerazei, kuri slopina viruso DNR replikaciją. Kaip jau buvo pažymėta, pastarasis yra žymiai (dešimtis kartų) jautresnis nei panašus fermentas makroorganizmo ląstelėse.

Acikloviro absorbcija iš virškinimo trakto yra nepilna. Didžiausia koncentracija nustatoma po 1-2 valandų.Biologinis prieinamumas apie 20%. 12-15% medžiagos prisijungia prie plazmos baltymų. Jis gana patenkinamai praeina per kraujo ir smegenų barjerą. Šiai grupei priklauso peptidų dariniai – sakvinaviras (invirazė), nelfinaviras (viraseptas), indinaviras, ritonaviras ir kt. Turimi klinikiniai duomenys rodo ryškų susintetintų ŽIV proteazės inhibitorių antiretrovirusinį aktyvumą.

Sakvinaviras (invirazė) buvo plačiau ištirtas klinikoje. Tai labai aktyvus ir selektyvus ŽIV-1 ir ŽIV-2 proteazių inhibitorius. Nepaisant mažo vaisto biologinio prieinamumo (~ 4%)", kraujo plazmoje galima pasiekti tokias koncentracijas, kurios slopina retrovirusų dauginimąsi. Dauguma medžiagos jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Vaistas vartojamas per burną. Šalutinis poveikis yra dispepsija, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, lipidų apykaitos sutrikimai, hiperglikemija. Galimas viruso atsparumo sakvinavirui išsivystymas. Vaistas daugiausia skiriamas nuo paprastosios pūslelinės (Herpes simplex), akių, lytinių organų pažeidimams ir kitų herpeso pažeidimams lokalizacijos, kartais dėl juostinės pūslelinės (Varicella zoster), taip pat nuo citomegalovirusinių infekcijų.Acikloviras vartojamas per burną, į veną (natrio druskos pavidalu) ir lokaliai Vartojant lokaliai, gali pasireikšti nežymus dirginantis poveikis Vartojant į veną acikloviro, kartais pasireiškia inkstų funkcijos sutrikimas, encefalopatija, flebitas, odos išbėrimas.Suleidus enteraliai, atsiranda pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmas.

Daugelis vaistų yra veiksmingi kaip vaistai nuo gripo. Antivirusiniai vaistai, veiksmingi nuo gripo infekcijos, gali būti atstovaujami šioms grupėms. /. M2 viruso baltymo inhibitoriai Remantadine Midantan (amantadine)

2. Viruso fermento neuraminidazės inhibitoriai Zanamiviras

Oseltamiviras

3. Virusinės RNR polimerazės inhibitoriai Ribavirinas

4. Įvairūs vaistai Arbidol Oxolin

Pirmoji grupė priklauso M2 baltymų inhibitoriams. Membraninis baltymas M2, kuris veikia kaip jonų kanalas, randamas tik A tipo gripo viruse. Šio baltymo inhibitoriai sutrikdo viruso „nusirengimo“ procesą ir neleidžia ląstelėje išsiskirti viruso genomui. Dėl to viruso dauginimasis yra slopinamas.

Šiai grupei priklauso midantanas (adamantanamino hidrochloridas, amantadinas, simetrelis). Gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus.

Kartais vaistas vartojamas A tipo gripo profilaktikai.Jis yra neveiksmingas kaip gydomoji priemonė. Midantanas plačiau naudojamas kaip vaistas nuo parkinsonizmo (žr. 10 skyrių). Jie įveda jį į vidų.

Midantanas gali turėti neigiamą poveikį centrinei nervų sistemai (atsiranda jaudrumas, mieguistumas, tremoras, ataksija). Galimi dispepsiniai sutrikimai ir odos pažeidimai.

Remantadinas (rimantadino hidrochloridas), savo chemine struktūra panašus į midantaną, pasižymi panašiomis savybėmis, vartojimo indikacijomis ir šalutiniu poveikiu. Remantadino t1/2 yra 2 kartus ilgesnis nei midaantano ir atitinka 24-30 val.Mažiau nei midaantanas, vaistas veikia centrinę nervų sistemą. Šiuo atžvilgiu jis naudojamas daug dažniau nei pastarasis.

Atsparumas virusams abiem vaistams išsivysto gana greitai.

Antroji vaistų grupė slopina viruso fermentą neuraminidazę, kuri yra glikoproteinas, susidarantis A ir B tipo gripo virusų paviršiuje. Šis fermentas padeda virusui pasiekti tikslines kvėpavimo takų ląsteles. Specifiniai neuraminidazės inhibitoriai (konkurencinis, grįžtamasis veikimas) neleidžia plisti virusui, susijusiam su užkrėstomis ląstelėmis. Viruso dauginimasis sutrinka.

Vienas šio fermento inhibitorių yra zanamiviras (Relenza). Jis vartojamas į nosį arba inhaliuojamas (miltelių pavidalu). Įkvėpus vaisto biologinis prieinamumas yra maždaug 15%. t 1/2 ~ 2 val.. Vaistas šalinamas per inkstus. Vartojant lokaliai, šalutinio poveikio nepastebėta. Retais atvejais bronchų spazmas stebimas esamos kvėpavimo takų patologijos fone.

Antrasis vaistas, oseltamiviras (Tamiflu), naudojamas etilo esterio pavidalu. Jis gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto ir greitai hidrolizuojasi (žarnyne, kepenyse, kraujyje). Aktyvaus metabolito biologinis prieinamumas yra apie 80%. Didžiausia koncentracija kraujo plazmoje nustatoma po 3-4 valandų t l /2 ~ 6-10 val.Išsiskiria per inkstus.

Vaistas yra gana gerai toleruojamas. Tačiau apie 15% pacientų praneša apie pykinimą, o vėmimas pasireiškia rečiau. Siekiant sumažinti dispepsijos simptomus, vaistą rekomenduojama vartoti valgio metu.

Sukurti vaistai, naudojami tiek nuo gripo, tiek nuo kitų virusinių infekcijų. Sintetinių narkotikų, slopinančių nukleorūgščių sintezę, grupei priklauso ribavirinas (ribamidilas). Tai guanozino analogas. Vaistas yra fosforilinamas organizme. Ribavirino monofosfatas slopina guanino nukleotidų sintezę, o trifosfatas – viruso RNR polimerazę ir sutrikdo RNR susidarymą.

Veiksmingas nuo A ir B tipo gripo, sunkios kvėpavimo takų sincitinio viruso infekcijos (vartojamos įkvėpus), hemoraginės karštligės su inkstų sindromu ir Lassa karštinės (intraveniniu būdu). Šalutinis poveikis yra odos bėrimas ir konjunktyvitas. Eksperimentas parodė, kad ribavirinas turi mutageninį, teratogeninį ir kancerogeninį poveikį.

Tarp įvairių vaistų yra arb idol. Tai indolo darinys. Vartojamas A ir B tipo gripo virusų sukelto gripo, taip pat ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų profilaktikai ir gydymui. Turimais duomenimis, arbidolis, be vidutinio antivirusinio poveikio, turi interferonogeninį aktyvumą. Be to, jis stimuliuoja ląstelinį ir humoralinį imunitetą. Vaistas vartojamas per burną. Gerai toleruojamas.

Tuo pačiu metu antivirusiniam gydymui naudojamos ir biogeninės medžiagos, ypač interferonai. Jie neturi specifinio veikimo prieš atskirus virusus, tačiau turi ryškų rūšinį specifiškumą makroorganizmo ląstelėms. Virusai nesukuria atsparumo interferonams. Praėjus kelioms savaitėms po pasveikimo, interferonų kraujyje neaptinkama.

Interferonai jungiasi prie specifinių receptorių ląstelių paviršiuje. Jų antivirusinio veikimo mechanizmas, matyt, yra susijęs su tuo, kad makroorganizmo ląstelių ribosomose jie sukelia daugybę fermentų, kurie slopina mRNR ir jos vertimą į viruso baltymą. Tai veda prie viruso dauginimosi slopinimo.

Sušvirkštus į veną žmogaus interferonų t |/2 yra 2-4 val.Interferonai praktiškai neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.

Yra 3 pagrindiniai interferonų tipai: a (leukocitai; IFN-ct), B (fibroblastiniai; IFN-B) ir y (imuninis interferonas, kurį daugiausia gamina T-limfocitai; IFN-y). Šiuo metu visi 3 žmogaus interferonų tipai buvo gauti naudojant genų inžineriją. Ct-interferonų (cx-2a ir ct-2b) preparatai, tiek natūralūs, tiek rekombinantiniai (intronas-A, roferonas-A, alferonas ir kt.), daugiausia naudojami kaip antivirusiniai vaistai. Reikia išsiaiškinti interferonų vietą gydant virusines infekcijas. Daugiau ar mažiau ryškus interferonų veiksmingumas buvo pastebėtas gydant herpetinį keratitą, herpetinius odos ir lytinių organų pažeidimus, ARVI, juostinę pūslelinę, virusinį hepatitą B ir C ir AIDS. Interferonai vartojami lokaliai ir parenteraliai (į veną, į raumenis, po oda).

Šalutinis poveikis yra temperatūros padidėjimas, eritemos ir skausmo atsiradimas injekcijos vietoje bei progresuojantis nuovargis. Didelėmis dozėmis interferonai gali slopinti hematopoezę (išsivysto granuliocitopenija ir trombocitopenija). Aprašyti pavieniai alerginių reakcijų atvejai.

Buvo pasiūlytas vaistas Pegasys, kuris yra interferono cx-2a ir bis-monometoksipolietilenglikolio konjugatas. Švirkščiama po oda kartą per savaitę. Rekomenduojamas suaugusiems pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C be cirozės arba kompensuota ciroze.

Be antivirusinio poveikio, interferonai turi antiląstelinį, priešnavikinį ir imunomoduliacinį poveikį. Įrodyta, kad jie slopina normalių ir naviko ląstelių augimą. Akivaizdu, kad taip yra dėl ląstelių dalijimosi slopinimo. Imuninis interferonas (γ-interferonas, T-interferonas), kurį daugiausia gamina T limfocitai, yra citokinas. Jis pasižymi antiproliferaciniu aktyvumu, taip pat padidina makrofagų aktyvumą ir natūralių žudikų ląstelių citotoksiškumą.

Interferonų susidarymą gali sukelti ne tik virusai, bet ir daugelis bakterijų, riketsijų, grybų ir pelėsių ekstraktai, taip pat įvairūs cheminiai junginiai. Kai kurie interferonogenai naudojami medicinos praktikoje. Taigi, virusinėms akių infekcijoms kartais naudojamas interferonogenas Poludan. Pagal savo cheminę struktūrą tai yra poliadenil-uridilo rūgštis. Vaistas yra lašinamas į junginės maišelį ir taip pat švirkščiamas subkonjunktyviniu būdu.

Peroraliniam vartojimui buvo sukurtas endogeninio interferono induktorius amiksinas - mažos molekulinės masės sintetinis junginys iš fluorenų grupės. Tai padidina interferono gamybą T ląstelėse. Jis taip pat yra imunostimuliatorius ir turi tiesioginį antivirusinį poveikį.

Interferonai naudojami virusinių infekcijų prevencijai. Tai grupė junginių, priklausančių mažos molekulinės masės glikoproteinams, kuriuos gamina organizmo ląstelės, kai jas veikia virusai, taip pat daugybė endo- ir egzogeninės kilmės biologiškai aktyvių medžiagų. Interferonai susidaro pačioje infekcijos pradžioje. Jie padidina ląstelių atsparumą virusų pažeidimams. Pasižymi plačiu antivirusiniu spektru.

Puslapių numeriai numeryje: 12-18

Yu.B. Terekhova, A.Yu. Mironovas

MMA im. I.N.Sechenova

Per 17 metų nuo terbinafino pasirodymo pasaulinėje farmacijos rinkoje šis vaistas dėl savo unikalių farmakologinių savybių ir mikrobiologinio aktyvumo profilio tapo pirmaujančiu priešgrybeliniu preparatu paviršinių grybelinių infekcijų gydymui.

Klinikinė mikologija
Terbinafinas, atrastas 1983 m., priklauso priešgrybeliniams vaistams iš alilamino grupės. Tai naftifino darinys, nuo kurio jis skiriasi tuo, kad fenilo žiedas yra pakeistas tret-butilo acetilenu molekulės šoninėje grandinėje. Šis pakaitalas užtikrina 10–100 kartų didesnį terbinafino aktyvumą in vitro, palyginti su naftifinu, ir dėl to didesnį vaisto klinikinį veiksmingumą.
Terbinafinas slopina grybelio augimą, trukdydamas sterolių biosintezei. Jis sustabdo ergosterolio susidarymą, nes slopina fermentą skvaleno epoksidazę, kuri katalizuoja skvaleno pavertimą 2,3-oksidoskvalenu (ergosterolio pirmtaku). Dėl susidariusio ergosterolio trūkumo sutrinka ląstelės sienelės vientisumas ir sulėtėja augimas ir (arba) patogenas miršta. Pažymėtina, kad aukštesniųjų eukariotų cholesterolio biosintezė taip pat priklauso nuo skvaleno epoksidazės aktyvumo; tačiau terbinafinas turi žymiai mažesnį afinitetą žinduolių fermentui. Minimali terbinafino koncentracija, reikalinga skvaleno epoksidazės aktyvumui slopinti 95 % (IC95) in vitro, yra 2–3 laipsniais didesnė žinduolių fermentui (300 mM) nei fermentams, išskirtiems iš patogeninių mielių (0,6–2,1 mM).
Nors pagrindinis terbinafino klinikinis panaudojimas yra dermatofitų sukeltos infekcinės ligos, jautrumas šiam vaistui buvo tiriamas ir daugelyje kitų mikroorganizmų, įskaitant patogenines mieles, Dematiaceae šeimos grybus, dimorfinius grybus ir hialohifomicetus. Minimali terbinafino slopinanti koncentracija (MIK) nuo dermatofitų paprastai yra keliomis eilėmis mažesnė nei MIC prieš kitus grybelius. Padidėjusį dermatofitų jautrumą terbinafinui taip pat atspindi MIC reikšmės, kurios yra daug mažesnės nei sterolių biosintezės IC95 reikšmė. Atsižvelgiant į tai, kad terbinafinas visiškai slopina dermatofitų augimą, nepaisant tik dalinio sterolių sintezės slopinimo, galima daryti prielaidą, kad terbinafino aktyvumą lemia ir kiti procesai, įskaitant skvaleno kaupimąsi ląstelėse. Priešingai, kai kurių rūšių fermentinių mielių MIC ir IC95>1 santykis. Palyginti su dermatofitais, šie mikroorganizmai sugeba išgyventi anaerobinėmis sąlygomis, kurioms būdinga maža ergosterolio koncentracija ir didelė skvaleno koncentracija. Taigi galima pagrįstai tikėtis, kad tokie mikroorganizmai bus mažiau jautrūs skvaleno epoksidazės inhibitoriaus poveikiui.
Šiuo metu yra pranešimų apie kryžminio atsparumo tarp terbinafino ir kitų priešgrybelinių vaistų galimybę. Nustatyta, kad dėl selektyvaus slėgio in vitro veikiami echinokandinų mielių grybai padidina ištekėjimo transportavimo sistemų aktyvumą, dėl to sumažėja jautrumas terbinafinui. Panašiai ir mielėse ankstesnis kontaktas su azolais gali sumažinti šių mikroorganizmų jautrumą terbinafinui. Pažymėtina, kad minėti dermatofitų kryžminio atsparumo mechanizmai tiek in vitro, tiek in vivo nebuvo pastebėti po ilgalaikio gydymo imidazolais.
Klinikiniu požiūriu potencialiai svarbus yra terbinafino aktyvumas, kai jis vartojamas kartu su kitais priešgrybeliniais vaistais sisteminėms mikozėms gydyti. Aspergillus fumigatus atveju, kai terbinafinas buvo derinamas su amfotericinu B, iš pradžių buvo pastebėtas sinergizmo trūkumas. Panašiai, terbinafinas nepadidino flukonazolo ar itrakonazolo aktyvumo prieš A. fumigatus, tačiau triazolai buvo sinergiški, kai buvo pridėta prie terbinafino. Prieš mielių grybelius, atsparius flukonazolui, kai kurių mikroorganizmų atžvilgiu (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi), buvo pastebėtas sinergizmas, kai terbinafinas buvo dedamas į flukonazolą arba itrakonazolą. Antagonizmas tarp terbinafino ir kitų priešgrybelinių vaistų taip pat buvo pastebėtas šiose patogeninėse mielėse. Prieš Fusarium izoliatus, išskirtus iš akių mikozių, amfotericino B ir terbinafino derinys parodė sinergiją, o terbinafino ir triazolų derinys buvo abejingas. Galutinė terbinafino vertė kombinuotame invazinių mikozių terapijoje bus nustatyta tik sukaupus daugiau patirties naudojant šį vaistą kaip papildomą šių infekcijų gydymą.

Klinikinė farmakologija
Išgertas terbinafinas gerai absorbuojamas (biologinis prieinamumas yra apie 70%), o absorbcijos mastas nepriklauso nuo valgio. Klinikinėje praktikoje vartojamų dozių diapazone (125–750 mg) terbinafinas pasižymi linijiniu absorbcijos profiliu, o ekspozicija didėja tiesiogiai proporcingai dozei. Vaisto absorbcijos greitis suaugusiems ir vaikams reikšmingai nesiskiria. Tačiau absorbcijos laipsnis, kurį atspindi didžiausios vaisto koncentracijos kraujo plazmoje lygis, vaikams yra žymiai mažesnis nei suaugusiesiems, vartojant lygiavertes dozes vienam kūno svorio kilogramui.
Įvairių dozuotų terbinafino formų kremo arba gelio pavidalu užtepus normalią odą, pasiekiama vaisto koncentracija nuo 746 iki 949 ng/cm2. Vartojant vaistą 7 dienas iš eilės, didžiausia koncentracija odos raginiame sluoksnyje padidėja 15 %; tačiau plotas po vaisto koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive (AUC) gali padidėti tik 40 % per 1 savaitę po terbinafino vartojimo. Pažymėtina, kad aktyvia infekcija sergančių pacientų odos raginiame sluoksnyje pasiekiamos koncentracijos gali būti net eilės tvarka mažesnės nei sveikų savanorių. Nors vietinės dozavimo formos terbinafinas gerai absorbuojamas į odos raginį sluoksnį, sisteminė vaisto ekspozicija yra keliomis eilėmis mažesnė už tą, kuri stebima vartojant vaistą per burną (1 ir 2 lentelės).

Terbinafinas gerai pasiskirsto organizme, tariamas pasiskirstymo tūris siekia 20 l/kg. Tokį santykinai didelį pasiskirstymo tūrį lemia didelis vaisto lipofiliškumas, reikšmingas jungimasis su baltymais ir gebėjimas koncentruotis riebaliniame audinyje ir audiniuose, kuriuose gausu keratino.
Koncentracijos, pasiekiamos esant pusiausvyrai riebaluose, odos raginiame sluoksnyje ir plaukuose, yra eilės tvarka didesnės nei vaisto koncentracija kraujo plazmoje. Nors terbinafino koncentracijos hiperkaratozinio audinio raginiame sluoksnyje yra mažesnės, jos išlieka padidėjusios nutraukus geriamojo vaisto vartojimą ir išlieka ilgiau nei 1 mėnesį po gydymo pabaigos.
Terbinafino metabolizme dalyvauja mažiausiai 7 skirtingi citochromo P-450 (CYP) sistemos izofermentai, dėl kurių susidaro daugiau nei 15 terbinafino metabolitų. Suaugusiesiems pagrindinė visų metabolitų dalis yra terbinafino N-dimetilo ir karboksibutilo dariniai. Didžiausia cirkuliuojanti šių metabolitų koncentracija ir bendras poveikis organizmui yra panašios arba didesnės nei pirminės medžiagos. Reikia pažymėti, kad cirkuliuojančių karboksimetabolitų pusinės eliminacijos laikas yra du kartus didesnis nei terbinafino. Nors metabolitai neturi reikšmingo priešgrybelinio aktyvumo, jie gali turėti įtakos vaistų sąveikai ir (arba) šalutiniam poveikiui, pastebėtam po terbinafino vartojimo.
Atsižvelgiant į daugiafunkcinį terbinafino, kaip CYP450 sistemos substrato, pobūdį, galima daryti prielaidą, kad galima vaistų sąveika skiriant terbinafiną bus nedidelė. Tačiau, jei terbinafinas vartojamas kartu su vaistais, kuriuos metabolizuoja CYP2D6 izofermentas, reikia atsižvelgti į tai, kad terbinafinas reikšmingai slopina šį fermentą. Be to, baigus ilgą gydymo terbinafinu kursą, CYP2D6 aktyvumas iki normalaus lygio gali nesugrįžti keletą mėnesių.
Klinikiškai vartojant terbinafiną, pastebėtas jo gebėjimas sąveikauti su kartu vartojamais vaistais, kurie yra CYP2D6 substratai, tokiais kaip amitriptilinas, nortriptilinas, desipraminas ir venlafaksinas. Kiti vaistai, kurie gali sąveikauti su terbinafinu, yra perfenazinas, metoprololis, enkainidas ir propafenonas. Vartojant kartu su vaistais, kurie nėra CYP2D6 substratai (pvz., antikoaguliantai, kortikosteroidai, geriamieji kontraceptikai, tolbutamidas, ciklosporinas, midazolamas, digoksinas ir terfenadinas), terbinafinas jų metabolizmą veikia tik nežymiai.
Tačiau, kadangi pats terbinafinas yra citochromo P-450 fermentų sistemos substratas, jo farmakokinetika keičiasi kartu vartojant tam tikrus kitus vaistus (pvz., cimetidiną, terfenadiną, rifampiciną).
Terbinafino klirensas yra trifazis, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 100 valandų po vienkartinės vaisto dozės ir maždaug 22 dienos po kelių mėnesių gydymo vaistu kurso. Maždaug 80 % terbinafino metabolitų išsiskiria per inkstus, o likę 20 % – per žarnyną. Šis ilgesnis vaisto pasišalinimo iš organizmo periodas užtikrina terbinafino kaupimąsi organizme, reguliariai vartojant vaistą, bei veikliosios medžiagos išsilaikymą kraujo plazmoje ir audiniuose ilgą laiką nutraukus vaisto vartojimą. Viena vertus, ši savybė yra aiškus šio alilamino pranašumas, nes leidžia trumpesnius gydymo kursus. Tačiau, kita vertus, ši savybė yra nepalanki pacientams, kuriems pasireiškia nepageidaujamos reakcijos, susijusios su šio vaisto vartojimu.

Terapinis naudojimas
Terbinafinas turi platų antimikotinio poveikio spektrą. Vaistas skirtas grybeliniems odos pažeidimams, kuriuos sukelia dermatofitai, gydyti (pvz., trichofitozė lygi oda, pėdos kirkšnies, atleto pėda), onichomikozei ir grybeliui gydyti. Be to, buvo ištirtos terbinafino panaudojimo galimybės daugeliui kitų paviršinių ir sisteminių mikozių, kurias sukelia kitų rūšių grybai (nesusiję su dermatofitais). Terapinėmis koncentracijomis vaistas turi dvejopą poveikį - fungistatinį ir, didesniu mastu, fungicidinį dermatofitų, pelėsių ir kai kurių dimorfinių grybų poveikį, todėl dezinfekuojantis poveikis pasiekiamas naudojant mažesnę vaisto koncentraciją. Terbinafino aktyvumas prieš į mieles panašius grybus, priklausomai nuo jų tipo, gali būti fungicidinis ir fungistatinis.
Gydant dermatofitozę galima naudoti įvairių formų terbinafiną (tiek sisteminį – tablečių pavidalu, tiek vietinį – kremo, gelio, purškalo pavidalu). Sisteminės terapijos indikacijos yra: daugybiniai nagų pažeidimai (klinikinis indeksas - PI = 2-5 (pagal KIOTOS); lėtinės ir anksčiau gydytos odos mikozės; plaukų pažeidimai; daugiažidininiai lygios odos pažeidimai.

Grybeliniai odos pažeidimai, kuriuos sukelia dermatofitai
Lygios odos, kirkšnies srities ir pėdų infekcijas gali sukelti bet kurie žmogui patogeniški grybai, priklausantys įvairioms dermatofitų rūšims. Daugeliu atvejų šios infekcijos gerai reaguoja į vietinius priešgrybelinius vaistus, tačiau jei infekcija yra plačiai paplitusi arba infekcija yra lėtinė, dažnai prireikia geriamojo gydymo.
Terbinafinas, naudojamas lokaliai 1% kremo, gelio ar tirpalo pavidalu, yra veiksmingas lygios odos ir pėdos kirkšnies trichofitozės gydymas. Terbinafino vartojimas vieną kartą per dieną 7-14 dienų užtikrina mikologinį veiksmingumą (patogenų išnaikinimą) 84-94% atvejų, o klinikinį veiksmingumą - 75-84% atvejų, o bendras gydymo efektyvumas svyruoja nuo 65 iki 83%. Esant dideliems odos pažeidimams, išsiliejimui, taip pat raukšlių (kirkšnies, tarpupirščių) pažeidimams, nurodomas terbinafino naudojimas purškalo pavidalu. Šios dozavimo formos privalumai – tolygus veikliosios medžiagos pasiskirstymas odos paviršiuje, išlaikant normalią odos ir riebalinių bei prakaito liaukų veiklą. Vardo MMA Odos ligų skyriuje atlikti tyrimai. I.M. Sechenov, buvo patvirtinta, kad kassavaitinio 1% terbinafino purškalo išorinio naudojimo kurso, kai naudojamas vieną kartą per dieną, pakanka visiškai lygiai odai išvalyti nuo grybelinės infekcijos.
Vietinio gydymo terbinafinu veiksmingumas yra žymiai didesnis, palyginti su placebo vartojimu, kurio klinikinis, mikologinis ir bendras gydymo efektyvumas svyruoja nuo 8 iki 22%. Vietinis terbinafino vartojimas taip pat užtikrina žymiai didesnį mikologinį veiksmingumą, palyginti su 2 savaičių gydymo 2% ketokonazolo kremu kursu. Išgėrus terbinafino, skirto lygios odos trichofitozei ir pėdų grybelio kirkšnies gydymui, klinikinis ir mikologinis gydymo veiksmingumas svyruoja atitinkamai nuo 71 iki 100 % ir nuo 78 iki 100 %. Klinikinių tyrimų metu reikšmingų terbinafino ir grizeofulvino klinikinio ir mikologinio veiksmingumo skirtumų nenustatyta, tačiau vartojant griseofulviną pastebėtas didesnis pasikartojančių infekcijų dažnis.
Vietinis pėdų grybelio gydymas paprastai apima 1% terbinafino kremo, gelio ar tirpalo naudojimą 5–7 dienas (kaip aprašyta aukščiau, gydant lygią odą ir kirkšnies infekcijas). Mikologinis efektyvumas svyruoja nuo 82 iki 97 % ir nepriklauso nuo vartojamų vietinio terbinafino dozavimo formų tipo, o bendras efektyvumas svyruoja nuo 64 iki 86 %. Mikologinio veiksmingumo rodikliai po 1 savaitės gydymo terbinafinu yra lygiaverčiai arba geresni nei 4 savaičių gydymo vietinėmis azolo grupės vaistų formomis.
Terbinafino vartojimas per burną yra labai efektyvus pėdų grybelio (ypač atsparios ugniai, hiperkeratozinės formos) gydymo metodas. Be to, bendras gydymo veiksmingumas viršija 90%, priklausomai nuo infekcijos pobūdžio ir taikomo gydymo režimo. Daugumoje tyrimų buvo tiriamas geriamojo terbinafino terapijos veiksmingumas vartojant 250 mg paros dozę (padalijus vieną ar daugiau dozių). Gydymo veiksmingumas po 6 savaičių svyravo nuo 59 iki 75%, o praėjus 12 savaičių po gydymo pabaigos padidėjo iki 65-88%. Palyginimui, placebo ir grizeofulvino veiksmingumo rodikliai gydymo pabaigoje buvo atitinkamai 0 ir 27 %, o praėjus 2 savaitėms po gydymo pabaigos – atitinkamai 0 ir 45 %. Taikant trumpesnius geriamojo terbinafino gydymo kursus (250 mg per parą 2 savaites), mikologinio ir klinikinio veiksmingumo rodikliai gydymo pabaigoje buvo daug mažesni (atitinkamai 23-28% ir 8-43%). Tačiau vėliau stebint pacientus 6-16 savaičių, paaiškėjo, kad mikologinis (78-86%) ir klinikinis (71-94%) gydymo terbinafinu veiksmingumas labai padidėjo, o tai rodo trumpesnių gydymo kursų galimybę. šis vaistas. Gydymo greitis vartojant terbinafiną yra panašus į gydant itrakonazolą (100 mg per dieną); tačiau ilgalaikio stebėjimo metu buvo nustatyta, kad terbinafinas buvo šiek tiek geresnis nei 4 savaites ir žymiai geresnis už 2 savaites vartojamą itrakonazolą. Atskirų tyrimų, iš kurių viename buvo tiriama mažesnė (125 mg per parą), o kitame didesnė (500 mg per parą) terbinafino dozė, rezultatai parodė, kad šie dozės pokyčiai turėjo mažai įtakos gydymo veiksmingumui, palyginti su tradicine. Dozavimas 250 mg per parą.

Onichomikozė
Maždaug pusę visų nagų pakitimų sukelia onichomikozė – grybelinė infekcija, sukelianti nago plokštelės spalvos pasikeitimą, sustorėjimą, skilinėjimą ir atsiskyrimą nuo nago guolio. Dermatofitai pirmiausia sukelia pėdų onichomikozę, o daugiau nei 50 % nagų infekcijų gali sukelti ne dermatofitų grybeliai. Iš geriamųjų priešgrybelinių vaistų, esančių farmacijos rinkoje, griseofulvinas, itrakonazolas ir terbinafinas yra dažniausiai naudojami vaistai onichomikozei gydyti. Gydymo efektyvumas ir gydymo šiais vaistais trukmė skiriasi, nors pastarieji du vaistai dažniausiai vartojami trumpesniais kursais nei grizeofulvinas.
Nuo terbinafino įvedimo į klinikinę praktiką buvo atlikta daug tyrimų, tiriančių įvairius šio vaisto dozavimo režimus gydant onichomikozę. Kai vaistas buvo skiriamas 250 mg per parą, esant kojų nagų pažeidimams, mikologinis ir klinikinis veiksmingumo rodikliai svyravo atitinkamai nuo 72 iki 92% ir nuo 45 iki 77%. Pažymėtina, kad tiek klinikinio, tiek mikologinio veiksmingumo skirtumai buvo minimalūs, nepaisant gydymo trukmės (12, 18 ar 24 savaičių). Gydant grybelines nagų infekcijas, buvo pastebėtas panašus veiksmingumo rodiklis – nuo ​​71 iki 100 %. Atliekant pacientų, kurių infekciją sukėlė nedermatofitiniai grybai, pogrupių analizės atsakas į gydymą buvo maždaug 40 % Candida sukeltų infekcijų ir daugiau nei 90 % Scopulariopsis brevicaulis sukeltų infekcijų atveju. Kasdien vartojamo terbinafino (250 mg dozės) derinys su cheminiu ar mechaniniu pažeistos nago plokštelės pašalinimu nepagerėja arba tik šiek tiek padidina gydymo veiksmingumą. Panašiai, kai kasdieninis geriamasis terbinafinas buvo derinamas su papildomu vietiniu gydymu, įskaitant amorolfino arba ciklopirokso tepimą kartą per savaitę pažeistiems nagams, buvo pastebėtas tik nedidelis gydymo veiksmingumo padidėjimas.
Dviejų lyginamųjų tyrimų metu terbinafinas (vartojant 250 mg per parą) buvo žymiai veiksmingesnis, palyginti su griseofulvinu (vartojant 500 mg per parą). Gydant terbinafinu, mikologinio veiksmingumo rodikliai buvo žymiai didesni (84–92 proc., palyginti su 45–63 proc.), laikas iki mikologinio išgydymo buvo žymiai trumpesnis (73 ir 93 dienos), o klinikinio veiksmingumo rodikliai taip pat buvo žymiai didesni (76 proc., palyginti su 39). %), palyginti su gydymu griseofulvinu. Trijuose tyrimuose buvo lyginamas standartinės itrakonazolo dozės (200 mg per parą) ir standartinės dozės terbinafino (250 mg per parą) veiksmingumas. Viename tyrime, kuriame buvo tiriamos tik dermatofitų sukeltos infekcijos, terbinafino mikologinio veiksmingumo rodikliai buvo geresni už itrakonazolo (81–92 % ir 63–67 %). Likę tyrimai neatskleidė mikologinio gydymo alilamino ir triazolo veiksmingumo skirtumų.
Galiausiai, dviejuose tyrimuose buvo lyginamas 150 mg flukonazolo, vartojamo kartą per savaitę, veiksmingumas su kasdien vartojamu terbinafinu. Klinikinio (21-38% vs 67-81%), mikologinio (31-51% vs 75-89%) ir bendro (31% vs 62%) gydymo efektyvumo rodikliai buvo mažesni flukonazolu gydytų pacientų grupėje.
Nepaisant gana aukštų sėkmės rodiklių, daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad dalis onichomikoze sergančių pacientų, gydytų terbinafinu, gydymo pabaigoje neišgydomi. Gydymo nepavyksta stebėti dažniau pacientams: 1) vartojantiems mažesnes terbinafino dozes (125 mg lyginant su 250 mg), 2) sergantiems distaline ir šonine poodine onichomikoze, 3) pažeidžiant didžiojo piršto nago plokštelę. arba 4) su teigiamais mikologinio tyrimo rezultatais praėjus 3 mėnesiams nuo gydymo pradžios.

Grybelis
Galvos odos grybelis yra dermatofitų sukelta infekcija, kuri dažniausiai pasireiškia ikimokyklinio ir mokyklinio amžiaus vaikams. Grybelis yra viena iš nedaugelio dermatofitų infekcijų, kuri sunkiai reaguoja į vietinį gydymą ir dažnai reikalauja gydymo geriamaisiais vaistais 6–8 savaites. Griseofulvinas išlieka „auksiniu standartu“ gydant šią infekciją, tačiau nesėkmingo gydymo atvejai yra gana dažni, o vaikai dažnai gydomi ilgą laiką.
Vieną savaitę terbinafinu gydant Trichophyton genties grybelių sukeltas infekcijas, vaikų gydymo veiksmingumas buvo 56%. Po 2 gydymo savaičių veiksmingumo rodikliai svyravo nuo 69 iki 86 %; vidutiniškai po 4 savaičių gydymo kurso buvo 65%, o po 6 gydymo savaičių pasiekė 80-100%. Atitinkami mikologinio veiksmingumo rodikliai, pastebėti po 1, 2, 4 ir 6 gydymo savaičių, buvo atitinkamai 60, 76, 72 ir 90 %. Gydant Microsporum genties grybelių sukeltas infekcijas, terbinafino veiksmingumas buvo mažesnis. Gydant terbinafinu 1-2 savaites, poveikis pastebimas tik 15% atvejų. Tačiau žinoma, kad tikimybė, kad vaikai, sergantys Microsporum genties grybelių sukelta infekcijomis, pasieks poveikį, didėja ilgiau gydant ir (arba) padvigubinant terbinafino dozę; Tuo pačiu metu klinikinis ir mikologinis terbinafino veiksmingumas siekia maždaug tokias pačias vertes kaip ir Trichophyton genties grybelių sukeltų infekcijų atveju.

Infekcijos, kurias sukelia nedermatofitiniai grybai
Vietinis terbinafinas pasirodė esąs veiksmingas tinea versicolor gydymas (atsižvelgiant į didelius odos pažeidimus, rekomenduojama naudoti purškiamą vaisto formą). Geriamasis vartojimas po 250 mg 2 kartus per dieną buvo sėkmingai naudojamas kandidoziniams odos pažeidimams gydyti. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad dauguma paviršinių kandidozinių odos infekcijų yra lengvai gydomos vietiniais priešgrybeliniais vaistais, geriamojo terbinafino poreikis šioms infekcijoms gydyti yra ginčytinas.

Nepageidaujamos reakcijos
Plačiai paplitęs terbinafino vartojimas klinikinėje praktikoje buvo susijęs su palyginti nedideliu nepageidaujamų reakcijų į vaistus dažniu. Klinikinių tyrimų metu tiriant geriamojo terbinafino vartojimą gydant vaikų ir suaugusiųjų infekcijas, nepageidaujamų reiškinių, susijusių su šio vaisto vartojimu, dažnis buvo mažesnis nei 10%. Dauguma nepageidaujamų reakcijų, susijusių su terbinafinu, yra lengvos arba vidutinio sunkumo ir apima virškinimo trakto sutrikimus (pvz., pykinimą, pilvo skausmą, vėmimą, viduriavimą), odos išbėrimą, svorio padidėjimą, apetito pokyčius, galvos skausmą, skausmą ir galvos svaigimą.
Pacientams, gydomiems vietiniu terbinafinu, nepageidaujamas poveikis pirmiausia apsiriboja lengvomis ar vidutinio sunkumo odos reakcijomis, pasireiškiančiomis ne daugiau kaip 6 % pacientų.
Kadangi šiuolaikinėje medicinos praktikoje vartojamų vietiniam vartojimui skirtų priešgrybelinių vaistų nuolat daugėja, gydytojui tenka nelengva užduotis išsirinkti itin veiksmingą, maksimaliai saugų ir optimalų farmakoekonominių rodiklių atžvilgiu vaistą. Farmacijos rinka nuolat atnaujina priešgrybelinių vaistų asortimentą, daugiausia dėl esamų priešgrybelinių vaistų analogų ir naujų dozavimo formų atsiradimo. Kiekvienoje konkrečioje klinikinėje situacijoje gydytojas turi parinkti priešgrybelinį vaistą, atsižvelgdamas į klinikinius simptomus, ligos trukmę, gretutinės patologijos buvimą, amžių, sukurti stabilią paciento motyvaciją laikytis vaistų vartojimo režimo, taip pat įvertinti paciento būklę. finansines galimybes. Vienas iš būdų sumažinti gydymo išlaidas yra generinių vaistų vartojimas. Šiuo metu išorinių antimikotikų arsenalas papildytas vietiniu generiniu terbinafinu (vaisto Termicon prekinis pavadinimas, farmacijos įmonė Pharmstandard). Vaistas naudojamas tiek sisteminiam mikozių gydymui (Thermikon tabletės), tiek vietiniam gydymui (Thermikon kremas ir Termicon purškalas). Thermikon tabletės daugiausia naudojamos onichomikozei ir trichomikozei gydyti. Vaistas skiriamas per burną, po valgio, 0,125 g 2 kartus per dieną arba 0,25 g 1 kartą per dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo ligos indikacijos ir sunkumo: sergant galvos odos mikoze – 4 savaitės, sergant rankų onichomikoze, dažniausiai pakanka 6 gydymo savaičių, sergant pėdų onichomikoze – 12 savaičių. Kai kuriems pacientams, kurių nagų augimo greitis sulėtėjęs, gali prireikti ilgesnio gydymo laikotarpio.
Thermikon kremas daugiausia naudojamas švelnios odos ir pėdų mikozėms gydyti. Vaistas tepamas plonu sluoksniu, lengvai įtrinant, 1 ar 2 kartus per dieną. Gydymo kursas yra vidutiniškai 2-4 savaitės.
Thermikon purškalo pavidalu yra skirtas pityriasis versicolor, grybelinės etiologijos intertrigo gydymui. Dėl gaivinančio ir džiovinančio poveikio jis ypač efektyvus esant šlapiam paviršiui esant pažeidimams. Jis tepamas ant pažeistų odos vietų (po valymo ir džiovinimo) ir gretimose vietose 1 ar 2 kartus per dieną. Gydymo kursas yra 1 savaitė. Šios dozavimo formos privalumai: tolygus veikliosios medžiagos pasiskirstymas odos paviršiuje; greitas įsisavinimas; specifinio „medicininio“ kvapo nebuvimas; naudojimo paprastumas; Galimybė naudoti priešgrybeliniam batų gydymui.

Išvada
Taigi, apžvelgus klinikinius priešgrybelinių vaistų veiksmingumo ir saugumo tyrimus, galima daryti išvadą, kad terbinafinas yra viena iš dažniausiai naudojamų preparatų gydant dermatofitų sukeltas odos ir nagų infekcijas. Šio vaisto sėkmę daugiausia lemia jo palankus mikologinio aktyvumo spektras ir farmakokinetinis profilis. Įvairių dozavimo formų buvimas leidžia gydyti įvairius dermatomikozės variantus.

Bibliografija

1. Sergejevas A.Yu., Sergejevas Yu.V. Grybelinės infekcijos. Vadovas gydytojams. 2-asis leidimas M.: BINOM-Press, 2008 m.
2. Sergejevas A.Yu. Grybelinės nagų ligos. 2-asis leidimas M.: Nacionalinė mikologijos akademija – medicina visiems, 2007 m.
3. Dixon DM, Polak A. Vaistų tyrimai in vitro ir in vivo su trimis centrinės nervų sistemos feohifomikozės sukėlėjais. Chemoterapija 1987; 33 (2): 129–40.
4. Ryder NS. Specifinis grybelių sterolių biosintezės slopinimas naudojant SF 86–327, naują alilamino antimikotinį agentą. Antimikrobinės medžiagos Chemother 1985; 27 (2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafinas: veikimo būdas ir skvaleno epoksidazės slopinimo savybės. Br J Dermatol 1992; 126 (39 priedas): 2–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Skvaleno epoksidazės slopinimas alilamino antimikotiniais junginiais. Lyginamasis grybų ir žinduolių fermentų tyrimas. Biochem J 1985; 230(3):765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Medicinos paslaugų ir receptinių vaistų vartojimo įpročiai pacientams, sergantiems tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Priešgrybeliniai vaistai: apžvalga. II dalis. J Am Acad Dermatol 1994; 30 (6): 911–33.
9. Jensenas JC. Klinikinė terbinafino (Lamisil) farmakokinetika. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Terbinafino ir jo penkių pagrindinių metabolitų plazmoje ir šlapime farmakokinetika po vienkartinės geriamosios dozės sveikiems asmenims. Biopharm Drug Dispos 1995; 16 (8): 685–94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Terbinafino aktyvumas atliekant eksperimentines laboratorinių gyvūnų grybelines infekcijas. Antimikrobinės medžiagos Chemother 1987; 31 (10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Vienos savaitės gydymas geriamuoju terbinafinu tinea cruris/corporis atvejais. Br J Dermatol 1994; 131(5):684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. Naujo geriamojo priešgrybelinio preparato terbinafino palyginimas su grizeofulvinu kaip tinea corporis terapija. Arch Dermatol 1989; 125(11):1537–9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F ir kt. Dvigubas lyginamasis aklas terbinafino (Lamisil) ir griseofulvino tyrimas tinea corporis ir tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15 (3): 210–6.
15. Voravutinon V. Geriamasis tinea corporis ir tinea cruris gydymas terbinafinu ir grizeofulvinu: atsitiktinių imčių dvigubai aklas lyginamasis tyrimas. J Med Assoc Thai 1993; 76 (7): 388–93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Onichomikozės gydymas terbinafinu. Br J Dermatol 1992; 126 (39 priedas): 40–6.
17. Farkas B, Paul C, Dobozy A ir kt. Terbinafinas (Lamisil) kojų nagų onichomikozės gydymas pacientams, sergantiems nuo insulino priklausomu ir nuo insulino nepriklausomu cukriniu diabetu: daugiacentris tyrimas. Br J Dermatol 2002; 146(2):254–60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Trumpalaikis dermatofitinės onichomikozės gydymas terbinafinu. BMJ 1992; 304(6835):1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Terbinafino veiksmingumas kojų nagų onichomikozei gydyti. Daugiacentris įvairios gydymo trukmės bandymas. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91 (3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafinas sergant kojų nagų onichomikoze: naujas gydymo protokolas. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Sėkmingas pirštų Trichophyton rubrum onichomikozės gydymas geriamuoju terbinafinu. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B ir kt. Terbinafinas gydant Trichophyton tinea capitis: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, lygiagrečios grupės, trukmės nustatymo tyrimas. Pediatrija 2002; 109(4):602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Trumpalaikis gydymas terbinafinu tinea capitis, kurį sukelia Trichophyton arba Microsporum rūšys. Studijų grupė. Br J Dermatol 1999; 140(3):480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD ir kt. Bandomasis terbinafino tyrimas vaikams, kenčiantiems nuo tinea capitis: veiksmingumo, saugumo ir farmakokinetikos įvertinimas. Br J Dermatol 1995; 132(1):98–105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A ir kt. Atviras klinikinis bandomasis geriamojo terbinafino veiksmingumo ir saugumo tyrimas esant sausam neuždegiminiam tinea capitui. Br J Dermatol 1992; 126 (39 priedas): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Atviras tinea capitis tyrimas su 50 vaikų, gydytų 2 savaičių geriamojo terbinafino kursu. J Am Acad Dermatol 1999; 41(1):60–3.
27. Aste N, Pau M. Microsporum canis sukeltas tinea capitis, gydomas terbinafinu. Mikozės 2004; 47 (9–10): 428–30.
28. Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E ir kt. Sergant Microsporum canis tinea capitis reikalinga dviguba geriamojo terbinafino dozė. Pediatr Dermatol 2001; 18 (4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafinas: veiksmingumas ir toleravimas mažiems vaikams, sergantiems tinea capitis dėl Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16 (3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA ir kt. Atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas dėl terbinafino veiksmingumo ir toleravimo vieną kartą per parą, palyginti su griseofulvinu vieną kartą per parą gydant tinea capitis. In: Shuster S, Jafary MH, redaktoriai. Karališkosios medicinos paslaugų draugijos tarptautinių kongresų serija. 1992 m.; p. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Terbinafino ir grizeofulvino palyginimas gydant tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R ir kt. Atsitiktinių imčių 4 savaičių terbinafino ir 8 savaičių griseofulvino palyginimas gydant tinea capitis. Br J Dermatol 2001; 144(2):321–7.
33. Lipozencic J, Skerlev M, Orofi no-Costa R ir kt. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, lygiagrečių grupių trukmės tyrimas dėl geriamojo terbinafino ir atviros didelės dozės grizeofulvino vaikams, sergantiems tinea capitis dėl Microsporum rūšių. Br J Dermatol 2002; 146(5):816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L ir kt. Terbinafino hidrochlorido geriamosios granulės, palyginti su geriamąja griseofulvino suspensija vaikams, sergantiems tinea capitis: dviejų atsitiktinių imčių, tyrėjo aklų, daugiacentrių, tarptautinių, kontroliuojamų tyrimų rezultatai. J Am Acad Dermatol 2008; 59 (1): 41–54.
35. Finlay AY. Pasaulinė Lamisil apžvalga. Br J Dermatol 1994; 130 (43 priedas): 1–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Geriamojo terbinafino saugumas kojų nagų onichomikozei gydyti. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87 (12): 565–70.
37. Villars V, Jones TC. Terbinafino (Lamisil) – naujo vietinio ir sisteminio fungicidinio vaisto, skirto dermatomikozėms gydyti, klinikinis veiksmingumas ir toleravimas. Clin Exp Dermatol 1989; 14 (2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S ir kt. Terbinafino farmakokinetika mažiems vaikams, gydytiems nuo tinea capitis. Pediatr Infect Dis J 2005; 24 (10): 886–91.
39. De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E ir kt. Dvylika savaičių nuolatinis dermatofitų sukeltos nagų onichomikozės gydymas per burną: dvigubai aklas lyginamasis terbinafino 250 mg per parą ir 200 mg itrakonazolo per parą tyrimas. J Am Acad Dermatol 1998; 38(5 Pt 3):S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP ir kt. Geriamasis terbinafinas gydant kojų nagų onichomikozę: Šiaurės Amerikos daugiacentris tyrimas. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41. Schopf R, Hettler O, Brautigam M ir kt. Terbinafino 1% vietinio tirpalo, vartojamo 1 savaitę, veiksmingumas ir toleravimas, palyginti su 4 savaičių trukmės klotrimazolo 1% vietiniu tirpalu gydant tarpupirščio pėdos pirštą: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, daugiacentris, 8 savaičių klinikinis tyrimas. Mikozės 1999; 42 (5–6): 415–20.