Efectele biologice ale acetilcolinei se manifestă în. Acetilcolina este un neurotransmițător. Acetilcolina: caracteristici, medicamente, proprietăți

Bună ziua tuturor! Ce știm despre creier și abilitățile intelectuale? Sincer, nu prea mult, dar ceea ce știm este că există un neurotransmițător care ajută la îmbunătățirea abilităților cognitive. Dacă teoria lui Darwin este corectă, atunci ea va fi produsă în cantități mai mari cu fiecare generație, dacă o persoană nu se degradează. Lucrul interesant este că nivelul său poate fi crescut acum; în plus, acetilcolina poate fi „jucata” astfel încât să dezvolte mai întâi una și apoi o altă proprietate a creierului. Nu te va face mai fericit, mai energic sau mai calm, dar te va ajuta să devii o persoană mai inteligentă decât erai înainte, va grăbi procesul de învățare, toate celelalte lucruri fiind egale.

Acetilcolina a fost una dintre primele descoperite; acest lucru s-a întâmplat în prima jumătate a secolului al XX-lea.

De ce se produce acetilcolina?

Este responsabil pentru abilitățile intelectuale, precum și pentru conexiunea neuromusculară, nu numai bicepsul, tricepsul, ci și sistemul nervos autonom, adică mușchii organelor.

Dozele mari de acetilcolină „încetinesc” organismul, dozele „mici” îl accelerează.

Incepe sa fie dezvoltat mai activ in situatia obtinerii de date noi sau reproducerii celor vechi.

Unde și cum este produs

Acetilcolina este sintetizată în axoni, terminale nervoase, aceasta este zona în care terminația unui neuron este adiacentă altuia, din 2 substanțe:

Apoi acetilcolina din neuron este ambalată în bile deosebite, recipiente numite vezicule într-o cantitate de aproximativ 10.000 de molecule. Și este direcționat către capătul neuronului în finalul presinaptic. Acolo, veziculele se contopesc cu membrana celulară, iar conținutul lor zboară din neuron în fanta sinaptică. Imaginați-vă o plasă de fier, care este adesea folosită în loc de garduri în orașele mici, și o pungă mică de apă. Aruncăm această pungă în plasă, se rupe, rămâne pe plasă, iar apa zboară mai departe. Principiul este similar: acetilcolina în vezicule, bilele sunt îndreptate spre capătul neuronului, acolo mingea „se rupe”, mingea rămâne înăuntru, iar acetilcolina zboară.

Acetilcolina fie rămâne în fanta sinaptică, fie pătrunde în alt neuron, fie revine înapoi la primul. Dacă se întoarce, se adună din nou în saci și pe gard)

Cum ajunge la al doilea neuron?

Fiecare neurotransmițător se străduiește pentru receptorul său de pe suprafața celui de-al doilea neuron. Receptorii sunt ca ușile; fiecare ușă are nevoie de propria sa cheie, de propriul neurotransmițător. Acetilcolina are 2 tipuri de chei cu ajutorul cărora deschide 2 tipuri de uși către un alt neuron: nicotinic și muscarinic.

Interesant punct : Enzima acetilcolinesteraza este responsabilă de echilibrul acetilcolinei în fanta sinaptică. Când mâncați în exces pe anumite tablete nootrope, acetilcolina crește, dacă cantitatea ei devine nebună, atunci această enzimă se activează. Descompune acetilcolina „extra” în colină și acetat.

La bolnavii de Alzheimer (memorie slabă), această enzimă funcționează cu viteză crescută; medicamentele cu inhibare temporară a enzimei acetilcolinesterazei prezintă rezultate bune în tratamentul lor. Inhibarea înseamnă încetinirea unei reacții. adică medicamentele care inhibă enzima care distruge acetilcolina, aproximativ vorbind, te fac mai inteligent. DAR!!! Există un DAR uriaș! Inhibarea ireversibilă a acestei enzime crește prea mult concentrația de acetilcolină, nu este bună.

Provoacă convulsii, paralizie, chiar moarte. Inhibitori ireversibili Acetilcolinesterazele sunt majoritatea gazelor nervoase. Există atât de mulți neurotransmițători încât toți mușchii îngheață literalmente într-o poziție contractată. Dacă, de exemplu, bronhiile se îngustează, persoana se va sufoca. Ei bine, acum știi cum funcționează gazele paralizante.

Avantajele acetilcolinei:

— Îmbunătățește abilitățile cognitive ale creierului, te face mai inteligent.

— Îmbunătățește memoria, ajută la bătrânețe.

— Îmbunătățește conexiunea neuromusculară. Util în sport, datorită adaptării mai rapide a organismului la stres. Te va forța indirect să ridici mai multă greutate sau să alergi mai repede, prin adaptarea rapidă la condițiile existente.

— Acetilcolina nu este stimulată de niciun medicament, ci mai degrabă este suprimată, nu există niciun motiv de abuz. Acetilcolina este cel mai suprimată de halucinogene. Acest lucru este logic; pentru ca delirul să apară, aveți nevoie de un creier plictisitor.

- În general, un neurotransmițător util pentru viața calmă de zi cu zi. Vă ajută să planificați, să reduceți deciziile impulsive și greșelile. Corespunde proverbului „Măsoară de două ori, taie o dată”.

Contra acetilcolinei:

— Dăunător când situatii stresante unde trebuie luate măsuri.

- Încetinește corpul când este mult. Uitați-vă la oamenii de știință, 90% sunt calmi și senini precum boa constrictor. Un dragon va zbura pe lângă ei - nu se vor mișca. Dar oamenii de știință sunt inteligenți - și nu poți contrazice asta.

Amendament: oamenii sunt diferiți și „seturile” de neurotransmițători sunt diferite, dacă o persoană are multă acetilcolină și mult glutamat, atunci va fi mai rapid și mai hotărât decât cineva care are norma. Dar potențialul intelectual se va schimba ușor.

Acetilcolicina este un neurotransmițător care îndeplinește funcții de legare în corpul uman. Această conexiune duce impulsuri către mușchi și un număr de organe. Este folosit în cercetare, în timp ce este valoare medicinalăîn prezent mici datorită semnificative efecte secundare la o doză mare și prezența unor analogi mai eficienți.

Informații generale

Acetilcolina are formula CH3-CO2-CH2-CH2-N(CH3)3.

Acetilcolina este un compus organic care acționează în organism ca, inclusiv în sistemul nervos parasimpatic și la joncțiunea neuromusculară. Ca neurotransmițător, acest compus are următoarele caracteristici:

• sinteza lui are loc în neuronul presinaptic;
• acumularea de acetilcolină are loc în vezicule;
• acest compus este eliberat direct proporțional cu puterea stimulului care provoacă o astfel de eliberare (frecvența impulsurilor);
• actiunea postsinoptica a acestei substante este ilustrata direct prin microinoforeza;
• Acest mediator poate fi dezactivat folosind mecanisme eficiente.

S-a determinat că numai compușii care prezintă fiecare dintre aceste caracteristici pot fi considerați ca mediatori.

Din punct de vedere chimic, acetilcolina este un ester format din colină și acid acetic.

În organism, această substanță este sintetizată prin colinesterază, o enzimă specială. Când este distrus, se formează acid acetic și oxid. Compusul este instabil și sub influența acetilcolinesterazei se dezintegrează și foarte rapid.

De asemenea, este posibil să se obțină artificial sub formă de una dintre sărurile sale, de exemplu, clorură. Medicamentul astfel obținut (clorura de acetilcolină) este utilizat pentru cercetări în domeniul farmacologiei și în în cazuri rare Cum medicament. Compusul este produs sub forma unei fiole cu un volum de 5 mililitri, care conține 0,1 sau 0,2 grame de substanță uscată. Pentru injectare, se dizolvă în apă sterilă cu un volum de 2-5 mililitri.

Acetilcolina este o masă cristalină alb sau cristale incolore.

Clasificarea proteinelor de colină (ce sunt acestea și specificul lor)

Proteinele colinergice sunt împărțite în cele care acționează asupra receptorilor n-colinergici și receptorii m-colinergici. Receptorii colinergici sunt macromolecule proteice cu structură complexă care sunt localizate pe partea exterioară a membranei postsinaptice.

Primele dintre ele sunt nicotinosensibile, de unde litera „n” din numele lor. Ele se găsesc în structurile neuromusculare și sinapsele ganglionare.

Al doilea tip de proteine ​​au dobândit litera „m” deoarece sunt sensibile la muscarin. Sunt prezenti in regiunea nervilor colinergici postganglionari. Cu alte cuvinte, în inimă, mușchii netezi și glande.

În sistemul nervos, acetilcolina este sintetizată cu participarea glucozei. Când se descompune, apar grupele acetil și se eliberează energie. Datorită acestei energii, apare adenozin trifosfat, iar prin acest compus are loc fosforilarea compușilor intermediari necesari sintezei. Penultima etapă este formarea acetil coenzimei A, din care acetilcolina însăși apare apoi atunci când reacţionează cu colina.

În același timp, mecanismul colinelor care intră în locul formării acetilcolinei pentru reacția cu acetil coenzima A este în prezent necunoscut. Se presupune că jumătate din acesta vine în acest loc din plasma sanguină, iar o altă jumătate rămâne după hidroliza precedentului.

Sinteza acestei substanțe are loc în terminații nervoaseîn interiorul citoplasmei axonilor. După aceasta, compusul este stocat în vezicule sinaptice (vezicule).Într-un organel similar separat există de la 1000 la 10.000 de molecule ale acestui compus. Se presupune că aproximativ 15-20% din volumul acestei substanțe din vezicule este cantitatea de acetilcolină disponibilă pentru utilizare imediată. Alte rezerve stocate în vezicule pot fi activate pentru utilizare doar la ceva timp după semnalul corespunzător.

Descompunerea acetilcolinei în corpul uman are loc foarte repede. Începe acest proces acetilcolinesteraza, o enzimă specială.

Funcții

Funcția acetilcolinei este de a servi ca mediator în SNC (central sistem nervos). Această substanță afectează transmiterea impulsurilor dintr-o parte a creierului în alta. În același timp, un conținut mic din această substanță favorizează transmiterea impulsurilor, iar o cantitate semnificativă o inhibă.

Acetilcolina servește și pentru a fi transferată în mușchii corpului. Cu lipsa acestei substante, forta cu care se contracta muschii scade. Lipsa acestui compus special duce la faptul că o persoană începe să sufere de boala Alzheimer.

Efectul acetilcolinei se exprimă într-o frecvență cardiacă mai lentă, scăzută tensiune arteriala, crescând diametrul vase de sânge localizare periferică. Compusul îmbunătățește peristaltismul în tractului digestiv(intestine și stomac). De asemenea, prezența sa sporește contractilitatea mușchilor unui număr de organe, inclusiv cea urinară și vezica biliara, uter și bronhii. Acetilcolina mărește secreția de fier, în special în glandele lacrimale, sudoripare, bronșice și digestive.

În plus, provoacă constricția pupilei (mioză), acest efect este o consecință a contracției mai intense a irisului de control. mușchiul orbicular, care este afectat de cei din nervul oculomotor fibre colinergice postganglionare. Această constricție a pupilei apare cel mai adesea în combinație cu o scădere a presiunii intraoculare. Acest lucru se datorează faptului că, cu o astfel de îngustare, există o expansiune a canalului Schlemm, precum și spațiul din colțul format din iris și cornee. Ca urmare, fluidul primește o oportunitate mai mare de scurgere din mediul intern al ochiului.

Acetilcolina servește, de asemenea, la îmbunătățirea concentrației prin producerea de neuroni localizați în.

O altă funcție a compusului este influența sa asupra adormirii și trezirii. Dormitorul se trezește după ce crește intensitatea activității neuronilor colinergici localizați în trunchiul cerebral, precum și în creierul anterior din ganglionii bazali.

Acetilcolicina, produsă artificial, este utilizată pentru tratament numai în unele cazuri. Acest lucru se datorează faptului că atunci când oral acest compus suferă rapid hidroliză, ducând la absorbția sa din membranele mucoase tract gastrointestinal nu se intampla. Când este introdus în organism în orice alt mod, inclusiv prin injecție, nu are nici un efect semnificativ asupra sistemului nervos central. De aceea, acum, în majoritatea cazurilor, o refuză.

De asemenea, este important să rețineți că acetilcolina îngustează venele inimii. Dacă unui pacient i se administrează o doză excesivă din această substanță, rezultatul poate fi bradicardie, scăderea tensiunii arteriale, aritmie, transpirație și alte reacții adverse.

Mecanismul de acțiune al acetilcolinei

Receptorii colinergici (receptorii de acetilcolină) sunt receptori transmembranari al căror ligand este acetilcolina.

Acetilcolina servește ca neurotransmițător atât la sinapsele pre- și postganglionare sistemul parasimpatic iar în sinapsele simpatice preganglionare, într-un număr de sinapse simpatice postganglionare, sinapse neuromusculare (sistemul nervos somatic), precum și în unele zone ale sistemului nervos central. Fibrele nervoase care eliberează acetilcolina din terminațiile lor se numesc colinergice.

Sinteza acetilcolinei are loc în citoplasma terminațiilor nervoase; rezervele sale sunt stocate sub formă de vezicule în terminalele presinaptice. Apariția unui potențial de acțiune presinaptică duce la eliberarea conținutului a câteva sute de vezicule în fanta sinaptică. Acetilcolina eliberată din aceste vezicule se leagă de receptori specifici de pe membrana postsinaptică, ceea ce îi crește permeabilitatea la ionii de sodiu, potasiu și calciu și duce la apariția unui potențial postsinaptic excitator. Acțiunea acetilcolinei este limitată de hidroliza acesteia de către enzima acetilcolinesteraza.

Receptorii colinergici specifici din punct de vedere farmacologic sunt împărțiți în nicotinici (receptori H) și muscarinici (receptori M).

Receptorul nicotinic de acetilcolină este, de asemenea, un canal ionic, adică. aparține receptorilor formatori de canale, în timp ce receptorul muscarinic de acetilcolină aparține clasei de receptori serpentine care transmit semnale prin proteinele G heterotrimerice.

Receptorii colinergici ai ganglionilor autonomi și ai organelor interne diferă.

Receptorii N-colinergici (sensibili la nicotină) sunt localizați pe neuronii postganglionari și celulele medularei suprarenale și pe organe interne- receptori M-colinergici (sensibili la alcaloidul muscarin). Primele sunt blocate de blocante ganglionare, cele din urmă de atropină.

Receptorii M-colinergici sunt împărțiți în mai multe subtipuri:

Receptorii M1-colinergici sunt localizați în sistemul nervos central și, eventual, pe neuronii ganglionilor parasimpatici;

Receptorii colinergici M2 - pe mușchii netezi și cardiaci și pe celulele epiteliale glandulare.

Receptorii colinergici M3 sunt localizați pe mușchii netezi și glandele.

Betanecol este un stimulator selectiv al receptorilor colinergici M2. Un exemplu de blocant selectiv al receptorilor colinergici M1 este pirenzepina. Acest medicament suprimă brusc producția de HCl în stomac.

Stimularea receptorilor colinergici M2 prin proteina Gi duce la inhibarea adenilat-ciclazei, iar stimularea receptorilor colinergici M2 prin proteina Gq duce la activarea fosfolipazei C și formarea IP3 și DAG (Fig. 70.5).

Stimularea receptorilor colinergici M3 duce, de asemenea, la activarea fosfolipazei C. Atropina servește ca blocant al acestor receptori.

Alte subtipuri de receptori M-colinergici au fost identificate folosind metode de biologie moleculară, dar nu au fost încă suficient studiate.

Acetilcolina (acetilcolină, Ach) [lat. acetum - oțet, greacă. chole - bilă și lat. -in(e) -- sufix care înseamnă „similar”] -- esterul acetic al colinei (vezi Colina), un neurotransmițător care transmite excitația nervoasă prin fanta sinaptică din sistemul nervos parasimpatic; sintetizat în țesuturi cu participarea colin acetilază, hidrolizat de enzima acetilcolinesteraza. A. a fost găsit și în unele otrăvuri de plante. A fost izolat pentru prima dată din ergot în 1914 de către G. Dale. Pentru stabilirea rolului lui A. în transmitere impuls nervos el, împreună cu O. Levi, a primit Premiul Nobel pentru 1936

Acetilcolina acționează prin terminațiile nervoase colinergice, plăcile terminale mioneurale și alți receptori colinergici. Fiind în complexul protein-lipidic (precursor), acetilcolina este eliberată la stimularea electrică și nervoasă. Studiile efectuate de Palay în 1956 folosind microscopia electronică au arătat acumularea de picături de lichid în porii sinapsei, dintre care unele izbucnesc în timpul trecerii unui impuls nervos. Se crede că lichidul secretat este acetilcolina (teoria pinocitozei). Eliberată în substanțele colinergice ale inimii, acetilcolina afectează adiacente membranele celulare. Conform vederi moderne, membrana poartă o anumită sarcină electrică în repaus, datorită redistribuirii ionului K. Concentrația de potasiu în repaus este mult mai mare în interiorul celulei decât în ​​exterior. Pentru sodiu, dimpotrivă, concentrația în exteriorul celulei este mare, dar în interiorul acesteia este scăzută. Concentrația ionilor de sodiu din interiorul celulei rămâne constantă datorită eliminării active a sodiului din celulă în timpul unui proces numit „pompa de sodiu”. Potasiul pătrunde în suprafața celulei, lăsând un anion mai masiv în interiorul acesteia, astfel încât suprafața exterioară a celulei primește un exces de sarcini pozitive, în timp ce suprafața interioară primește sarcini negative. Cu cât mai mulți cationi de potasiu părăsesc celula, cu atât sarcina membranei sale se dovedește a fi mai mare și invers - atunci când eliberarea de potasiu încetinește, potențialul membranei scade. Măsurătorile directe ale potențialului de repaus au arătat că acesta este de aproximativ 90 mV în miocardul ventriculilor și atriilor și 70 mV în nodul sinusal. Dacă, din orice motiv, potențialul membranei scade la 50 mV, proprietățile membranei se schimbă dramatic și permite trecerea unei cantități semnificative de ioni de sodiu în celulă. Apoi ionii pozitivi predomină în interiorul celulei și potențialul de membrană își schimbă semnul. Reîncărcarea (depolarizarea) membranei determină un potențial de acțiune electrică. După contracție se restabilește concentrațiile de potasiu și sodiu caracteristice stării de repaus (repolarizare).

S-a stabilit că reacțiile colinergice (parasimpatomimetice, parasimpatotrope, trofotrope) apar din acțiunea acetilcolinei (sau a altor compuși ai colinei) asupra receptorilor colinergici, formațiunilor subcelulare, celulelor, țesuturilor, organelor sau a organismului în ansamblu. Pe lângă efectul său principal (colinergic), acetilcolina determină eliberarea de potasiu legat de proteine, crește sau scade permeabilitatea membranelor biologice, participă la reglarea permeabilității selective a eritrocitelor, modifică activitatea enzimelor respiratorii individuale, afectează activitatea catepsinelor, reînnoirea grupului fosfat în fosfolipide, metabolismul compușilor macroergici ai fosforului, crește rezistența țesuturilor individuale și a organismului în ansamblu la hipoxie. Koshtoyants a sugerat că, efectuând un efect mediator, acetilcolina intră în cercul transformărilor biochimice tisulare.

Mecanismul normal de automatism în inimă se bazează pe o scădere spontană a potențialului nodul sinusal până la --50 mV (potenţial generator). Acest lucru se întâmplă în nodul sinusal printr-o specială proces metabolic, bazat pe o scădere a permeabilității membranei la potasiu. Acetilcolina, dimpotrivă, crește în mod specific permeabilitatea membranei nodului sinusal la K, crescând astfel producția de K și împiedicând dezvoltarea potențialului generator. Prin urmare, ritmul cardiac scade. Dacă concentrația de acetilcolină crește și mai mult, atunci potențialul generator se dezvoltă atât de lent, încât membranele nodului sinusal își pierd capacitatea de a dezvolta un potențial de acțiune (acomodarea membranei). Are loc stopul cardiac. Creșterea permeabilității la potasiu sub influența acetilcolinei determină un proces mai rapid de restabilire a potențialului membranei de repaus (repolarizare). Acetilcolina injectată nu este întotdeauna distribuită uniform în sânge. Prin urmare, în atriu, acest proces de repolarizare accelerată se poate desfășura și inegal, care, cu excitația păstrată a nodului sinusal, se manifestă ca flutter atrial și fibrilație. Ventriculii inimii, lipsiți de terminații colinergice, rămân insensibili la acetilcolină. Activarea centrilor de automatism de ordinul doi (mănunchiul lui) este asociată cu proprietatea fibrelor Purkinje de a dezvolta depolarizare spontană în același mod ca și în nodul sinusal.

Efectul non-mediator al acetilcolinei în întregul organism este una dintre secțiunile cele mai puțin studiate și cele mai controversate ale reglării umoral-hormonale a funcțiilor. S-a stabilit că reacțiile colinergice (parasimpatomimetice, parasimpatotrope, trofotrope) apar din acțiunea acetilcolinei (sau a altor compuși ai colinei) asupra receptorilor colinergici, formațiunilor subcelulare, celulelor, țesuturilor, organelor sau a organismului în ansamblu. Pe lângă efectul său principal (colinergic), acetilcolina determină eliberarea de potasiu legat de proteine, crește sau scade permeabilitatea membranelor biologice, participă la reglarea permeabilității selective a eritrocitelor, modifică activitatea enzimelor respiratorii individuale, afectează activitatea catepsinelor, reînnoirea grupului fosfat în fosfolipide, metabolismul compușilor fosforici cu energie înaltă, crește rezistența țesuturilor individuale și a corpului în ansamblu la hipoxie. Koshtoyants a sugerat că, efectuând un efect mediator, acetilcolina intră în cercul transformărilor biochimice tisulare. Și inhibarea acțiunii acetilcolinei este într-o oarecare măsură echivalentă funcțional cu o creștere a concentrației de dopamină.

Efect biochimic acetilcolina este că atașarea sa la receptor deschide un canal pentru trecerea ionilor de Na și K prin membrana celulară, ceea ce duce la depolarizarea membranei. Blocarea acțiunii acetilcolinei poate provoca probleme grave, inclusiv moartea. Acesta este tocmai efectul biochimic al neurotoxinelor. Mai jos sunt prezentate structurile celor mai puternice două neurotoxine, histrionicotoxina și clorura de D-tubocurarin. La fel ca acetilcolina, molecula de D-tubocurarina conține fragmente de amoniu. Acesta blochează locul unde acetilcolina se atașează de receptor, elimină transmiterea unui semnal nervos și previne transferul ionilor prin membrană. Se creează o situație numită paralizie a sistemului viu.

Efectul acetilcolinei asupra inimii.

Mecanisme colinergice. Membrana exterioară a cardiomiocitelor conține în principal receptori colinergici sensibili la muscarină (M-). De asemenea, a fost dovedită prezența receptorilor colinergici (N-) sensibili la nicotină în miocard, dar semnificația lor în efectele parasimpatice asupra inimii este mai puțin clară. Densitatea receptorilor muscarinici din miocard depinde de concentrația agoniştilor muscarinici din lichidul tisular. Excitarea receptorilor muscarinici inhibă activitatea celulelor stimulatoare cardiace ale nodului sinusal și, în același timp, crește excitabilitatea cardiomiocitelor atriale. Aceste două procese pot duce la apariția extrasistolelor atriale în cazul creșterii tonusului nerv vag, de exemplu noaptea în timp ce dormi. Astfel, stimularea receptorilor M-colinergici determină o scădere a frecvenței și a forței contracțiilor atriale, dar crește excitabilitatea acestora.

Acetilcolina inhibă conducerea în nodul atrioventricular. Acest lucru se datorează faptului că, sub influența acetilcolinei, apare hiperpolarizarea celulelor nodului atrioventricular din cauza creșterii curentului de potasiu de ieșire. Astfel, stimularea receptorilor colinergici muscarinici are efectul opus asupra inimii comparativ cu activarea receptorilor B-adrenergici. În același timp, ritmul cardiac scade, conductivitatea și contractilitatea miocardului sunt inhibate, precum și consumul de oxigen miocardic. Excitabilitatea atrială ca răspuns la utilizarea acetilcolinei crește, în timp ce excitabilitatea ventriculară, dimpotrivă, scade.

Acetilcolina este unul dintre cei mai importanți neurotransmițători din creier. Rolul cel mai proeminent al acetilcolinei este realizat în transmiterea neuromusculară, unde este un transmițător excitator. Se știe că acetilcolina poate avea atât efecte excitatoare, cât și inhibitorii. Aceasta depinde de natura canalului ionic pe care îl reglează atunci când interacționează cu receptorul corespunzător.

Neurotransmițătorul acetilcolina este eliberat din veziculele din terminalele nervoase presinaptice și se leagă atât de receptorii nicotinici, cât și de receptorii muscarinici de pe suprafața celulei. Aceste două tipuri de receptori de aceticolină diferă semnificativ atât în ​​​​structură, cât și în funcție.

Acetilcolina - esterul acidului acetic al colinei, este un mediator în joncțiunile neuromusculare, în terminațiile presinaptice ale neuronilor motori de pe celulele Renshaw, în departamentul simpatic al sistemului nervos autonom - în toate sinapsele ganglionare, în sinapsele medulei suprarenale și în sinapsele postganglionare ale glandelor sudoripare; în departamentul parasimpatic al sistemului nervos autonom - și în sinapsele tuturor ganglionilor și în sinapsele postganglionare ale organelor efectoare. În sistemul nervos central, acetilcolina a fost găsită în fracții din multe părți ale creierului, uneori în cantități semnificative, dar sinapsele colinergice centrale nu au putut fi detectate.

Acetilcolina este sintetizată în terminațiile nervoase din colină, care intră acolo cu ajutorul unei substanțe încă necunoscute. mecanism de transport. Jumătate din aportul de colină provine din hidroliza acetilcolinei eliberate anterior, iar restul pare să provină din plasma sanguină. Enzima colin acetiltransferaza se formează în soma neuronului și este transportată de-a lungul axonului până la terminațiile nervoase presinaptice în aproximativ 10 zile. Mecanismul prin care acetilcolina sintetizată pătrunde în veziculele sinaptice este încă necunoscut.

Se pare că doar o mică parte (15-20%) din rezerva de acetilcolină stocată în vezicule constituie fracțiunea de neurotransmițător imediat disponibil gata de eliberare, fie spontan, fie sub influența unui potențial de acțiune.

Fracțiunea depusă se poate mobiliza doar după o anumită întârziere. Acest lucru este confirmat, în primul rând, de faptul că acetilcolina nou sintetizată este eliberată aproximativ de două ori mai repede decât cea prezentă anterior și, în al doilea rând, cu acetilcolina nefiziologică. frecvente inalte stimulare, cantitatea de acetilcolină eliberată ca răspuns la un puls scade la un nivel la care cantitatea de acetilcolină eliberată în fiecare minut rămâne constantă. După blocarea captării colinei de către hemicoliniu, nu toată acetilcolina este eliberată din terminațiile nervoase. Prin urmare, trebuie să existe o a treia fracție staționară, care poate să nu fie conținută în veziculele sinaptice. Aparent, ar putea exista un schimb între aceste trei facțiuni. Corelațiile histologice ale acestor fracții nu au fost încă elucidate, dar sugerează că veziculele situate în apropierea fantei sinaptice constituie fracțiunea transmițătoare imediat disponibilă, în timp ce veziculele rămase corespund fracțiunii depuse sau unei părți a acesteia.

Pe membrana postsinaptică, acetilcolina se leagă de macromolecule specifice numite receptori. Acești receptori sunt probabil o lipoproteină cu o greutate moleculară de aproximativ 300 000. Receptorii pentru acetilcolină sunt localizați numai pe suprafața exterioară a membranei postsinaptice și sunt absenți din zonele postsinaptice adiacente. Densitatea lor este de aproximativ 10.000 pe 1 mp. µm.

Acetilcolina servește ca transmițător pentru toți neuronii preganglionari, neuronii parasimpatici postganglionari, neuronii simpatici postganglionari care inervează glandele sudoripare merocrine și nervii somatici. Se formează în terminațiile nervoase din acetil-CoA și colină sub acțiunea colin acetiltransferazei. La rândul său, colina este absorbită activ de terminalele presinaptice din lichidul extracelular. La terminalele nervoase, acetilcolina este stocată în veziculele sinaptice și eliberată ca răspuns la sosirea unui potențial de acțiune și la intrarea ionilor de calciu divalenți. Acetilcolina este unul dintre cei mai importanți neurotransmițători din creier.

Dacă placa de capăt este expusă la acetilcolină timp de câteva sute de milisecunde, membrana, inițial depolarizată, se repolarizează treptat în ciuda prezenței continue a acetilcolinei, adică receptorii postsinaptici sunt inactivați. Motivele și mecanismul acestui proces nu au fost încă studiate.

De obicei, acțiunea acetilcolinei asupra membranei postsinaptice durează doar 1-2 ms, deoarece o parte a acetilcolinei difuzează din regiunea plăcii de capăt, iar o parte este hidrolizată de enzima acetilcolinesteraza (adică este descompusă în componente ineficiente colină și acid acetic). Acetilcolinesteraza în cantitati mari este prezentă în placa de capăt (așa-numita colinesterază specifică sau adevărată), dar colinesterazele sunt prezente și în eritrocite (de asemenea, specifice) și în plasma sanguină (nespecifice, adică descompun și alți esteri de colină). Prin urmare, acetilcolina, care difuzează din regiunea plăcii terminale în spațiul intercelular înconjurător și intră în fluxul sanguin, este, de asemenea, descompusă în colină și acid acetic. Cea mai mare parte a colinei din sânge revine la terminațiile presinaptice.

Efectul acetilcolinei asupra membranei postsinaptice a neuronilor postganglionari poate fi reprodus prin nicotină, iar asupra organelor efectoare prin muscarină (toxina agaric mușcă). În acest sens, a apărut o ipoteză despre prezența a două tipuri de receptori macromoleculari de acetilcolină, iar efectul său asupra acestor receptori se numește asemănător nicotinic sau asemănător muscarinic. Efectul asemănător nicotonului este blocat de baze, iar efectul asemănător muscarinic este blocat de atropină.

Substanțele care acționează asupra celulelor organelor efectoare în același mod ca neuronii parasimpatici colinergici postganglionari se numesc parasimpatomimetice, iar substanțele care slăbesc efectul acetilcolinei se numesc parasimpatolitice.

Bibliografie

neuron receptor colinergic de acetilcolină

1. Kharkevich D.A. Farmacologie. M.: GEOTAR-MED, 2004

2. Zeimal E.V., Shelkovnikov S.A. - Receptori colinergici muscarinici

3. Sergeev P.V., Galenko-Yaroshevsky P.A., Shimanovsky N.L., Eseuri de farmacologie biochimică, M., 1996.

4. Hugo F. Neurochimie, M, „Mir”, 1990

5. Sergeev P.V., Shimanovsky N.L., V.I. Petrov, Receptori, Moscova - Volgograd, 1999.

Rolul acetilcolinei în organism.

Acetilcolina formată în organism (endogenă) joacă un rol important în procesele vitale: favorizează transmiterea excitare nervoasăîn sistemul nervos central, ganglionii autonomi, terminațiile nervilor parasimpatici (motori). Acetilcolina este un transmițător chimic (mediator) al excitației nervoase; absolvire fibrele nervoase, pentru care servește ca mediator, se numesc colinergici, iar receptorii care interacționează cu acesta se numesc receptori colinergici. Receptorii colinergici sunt molecule proteice complexe (nucleoproteine) cu o structură tetramerică, localizate pe partea exterioară a membranei postsinaptice (plasmatice). Prin natura lor sunt eterogene. Receptorii colinergici localizați în zona nervilor colinergici postganglionari (inima, mușchii netezi, glande) sunt desemnați ca receptori m-colinergici (muscarinergici), iar cei localizați în zona sinapselor ganglionare și în sinapsele neuromusculare somatice sunt desemnați ca receptori n-colinergici (sensibili la nicotină) (S. V Anichkov). Această diviziune este asociată cu caracteristicile reacțiilor care apar în timpul interacțiunii acetilcolinei cu aceste sisteme biochimice, asemănătoare muscarinicilor (scăderea tensiunii arteriale, bradicardie, creșterea secreției salivare, lacrimale, gastrice și a altor glande exogene, constricția pupilelor). , etc.) în primul caz și asemănător nicotinei (contracția mușchilor scheletici etc.) în al doilea. Receptorii M- și n-colinergici sunt localizați în diferite organe și sisteme ale corpului, inclusiv în sistemul nervos central. În ultimii ani, receptorii muscarinici au fost împărțiți într-un număr de subgrupe (m1, m2, m3, m4, m5). Localizarea și rolul receptorilor m1 și m2 sunt în prezent cele mai studiate. Acetilcolina nu are un efect strict selectiv asupra diverșilor receptori colinergici. Într-o măsură sau alta, afectează receptorii m- și n-colinergici și subgrupurile de receptori m-colinergici. Efectul muscarinic periferic al acetilcolinei se manifestă prin încetinirea contracțiilor inimii, dilatarea vaselor de sânge periferice și scăderea tensiunii arteriale, activarea motilității gastrice și intestinale, contractarea mușchilor bronhiilor, uterului, bilei și Vezica urinara, secreție crescută a glandelor digestive, bronșice, sudoripare și lacrimale, constricția pupilelor (mioză). Ultimul efect este asociat cu contracția crescută a mușchiului circular al irisului, care este inervat de fibre colinergice postganglionare ale nervului oculomotor. În același timp, ca rezultat al contracției mușchiului ciliar și al relaxării ligamentului de scorțișoară al centurii ciliare, apare un spasm de acomodare. Constricția pupilei cauzată de acțiunea acetilcolinei este de obicei însoțită de o scădere a presiunii intraoculare. Acest efect se explică parțial prin extinderea constricției pupilei și aplatizarea irisului canalului Schlemm (sinusul venos al sclerei) și a spațiilor de fântână (spații ale unghiului iridocornean), îmbunătățind astfel fluxul de lichid din interior. media ochiului. Este posibil, totuși, ca și alte mecanisme să fie implicate în reducerea presiunii intraoculare. Datorită capacității lor de a reduce presiunea intraoculară, substanțele care acționează ca acetilcolina (colinomimetice, medicamente anticolinesterazice) sunt utilizate pe scară largă pentru tratarea glaucomului1. Efectul periferic asemănător nicotinei al acetilcolinei este asociat cu participarea sa la transmiterea impulsurilor nervoase de la fibrele preganglionare la fibrele postganglionare din ganglionii autonomi, precum și de la nervii motori la mușchii striați. În doze mici, este un transmițător fiziologic al excitației nervoase; în doze mari, poate provoca o depolarizare persistentă în zona sinapselor și poate bloca transmiterea excitației. Acetilcolina aparține și ea rol important ca mediator în sistemul nervos central. Este implicat în transmiterea impulsurilor în diferite părți ale creierului, în timp ce în concentrații mici facilitează, iar în concentrații mari inhibă transmiterea sinaptică. Modificările în metabolismul acetilcolinei pot duce la afectarea funcției creierului. Unii dintre antagoniştii săi cu acţiune centrală sunt medicamentele psihotrope. Supradozajul de antagoniști ai acetilcolinei poate provoca tulburări mai mari activitate nervoasa(efect halucinogen etc.). Pentru utilizare în practică medicală iar studiile experimentale au produs clorură de acetilcolină (Acetylcholini chloridum).

Sursă: "Medicamente„editat de M.D. Mashkovsky.

Receptorii acetilcolinei.

Receptorii transmembranari al căror ligand este acetilcolina. Acetilcolina servește ca neurotransmițător atât în ​​sinapsele pre- și postganglionare ale sistemului parasimpatic, cât și în sinapsele simpatice preganglionare, într-un număr de sinapse simpatice postganglionare, sinapse neuromusculare (sistemul nervos somatic), precum și în unele zone ale sistemului nervos central. Fibrele nervoase care eliberează acetilcolina din terminațiile lor se numesc colinergice.

Sinteza acetilcolinei are loc în citoplasma terminațiilor nervoase; rezervele sale sunt stocate sub formă de vezicule în terminalele presinaptice. Apariția unui potențial de acțiune presinaptică duce la eliberarea conținutului a câteva sute de vezicule în fanta sinaptică. Acetilcolina eliberată din aceste vezicule se leagă de receptori specifici de pe membrana postsinaptică, ceea ce îi crește permeabilitatea la ionii de sodiu, potasiu și calciu și duce la apariția unui potențial postsinaptic excitator. Acțiunea acetilcolinei este limitată de hidroliza acesteia de către enzima acetilcolinesteraza.

Tipuri de receptori de acetilcolină:

Receptorul nicotinic de acetilcolină.

Nicotină

Receptorul nicotinic de acetilcolină(receptor n-colinergic, receptor nACh) este un subtip de receptori de acetilcolină care asigură transmiterea impulsurilor nervoase prin sinapse și este activat de nicotină (cu excepția acetilcolinei).

Receptorul nicotinic de acetilcolină a fost descoperit la începutul secolului al XX-lea ca „structura receptorului de nicotină”, cu aproximativ 25 până la 30 de ani înainte de a fi explorat rolul său în transmiterea semnalelor neuronale generate de acetilcolină. Când acetilcolina (ACh) lovește molecula acestui receptor, un canal permeabil la cationi se deschide ușor, ceea ce duce la depolarizarea membranei celulare și la generarea unui impuls nervos într-un neuron sau la contracția unei fibre musculare (în cazul unui sinapsa neuromusculară).

Acest receptor se găsește la sinapsele chimice din sistemul nervos central și periferic, la joncțiunile neuromusculare și în celulele epiteliale ale multor specii de animale.

Fiziologie și farmacologie

Caracterizarea electrofiziologică a receptorilor nicotinici din țesutul muscular a fost dată pentru prima dată datorită îndepărtării intracelulare a potențialelor electrice; În plus, receptorul nicotinic a fost unul dintre primii care a înregistrat curenții electrici care trec printr-un singur canal receptor. Folosind această din urmă abordare, a fost posibil să se demonstreze că canalul ionic al unui anumit receptor există în stări discrete deschise și închise. În stare deschisă, receptorul poate permite trecerea ionilor Na+, K+ și, într-o măsură mai mică, cationilor divalenți; conductivitatea canalului ionic este o valoare constantă. Cu toate acestea, durata de viață a canalului în stare deschisă este o caracteristică care depinde de tensiunea potențialului aplicat receptorului, iar receptorul se stabilizează în stare deschisă la trecerea de la valorile joase de tensiune (depolarizarea membranei) la cele mari. (hiperpolarizare). Aplicarea pe termen lung a acetilcolinei și a altor agoniști ai receptorilor duce la o scădere a sensibilității sale față de molecula receptoră și la o creștere a timpului în care canalul ionic rămâne în stare închisă - adică receptorul nicotinic experimentează fenomenul de desensibilizare.

Caracteristica clasică a receptorilor nicotinici din ganglionii nervoși și creier este un răspuns colinergic la stimularea electrică care este blocată de dihidro-β-eritroidină; În plus, acești receptori sunt caracterizați prin legarea cu afinitate ridicată la nicotina marcată cu tritiu. Receptorii sensibili la αBGT din neuronii hipocampali sunt caracterizați prin sensibilitate scăzută la acetilcolină, în contrast cu receptorii insensibili la αBGT. Un antagonist competitiv selectiv și reversibil al receptorilor sensibili la αBGT este metillicaconitina, iar unii derivați de anabesiin provoacă un efect de activare selectivă asupra acestui grup de receptori. Conductanța canalului ionic al receptorilor sensibili la αBGT este destul de mare (73pS); De asemenea, au o conductivitate relativ mare a ionilor de calciu în comparație cu ionii de cesiu. Acest receptor are proprietăți neobișnuite dependente de tensiune: curentul celular general înregistrat în stare fiziologică, la aplicarea valorilor de depolarizare ale potențialului electric, indică o scădere semnificativă a trecerii ionilor prin canalele ionice; Mai mult, acest fenomen este reglat de concentrația ionilor de Mg2+ din soluție. Pentru comparație, receptorii nicotinici de pe celulele musculare nu suferă nicio modificare a curentului ionic atunci când se modifică valorile potențialului electric al membranei, iar receptorul N-metil-D-aspartat, care are, de asemenea, o permeabilitate relativă ridicată pentru ionii de Ca2+ ( PCa/PCs 10.1), are imaginea opusă modificări ale curenților ionici ca răspuns la o modificare a potențialului electric și prezența ionilor de magneziu: atunci când potențialul electric crește la valori hiperpolarizante și crește concentrația de ioni Mg2+, ionul curentul prin acest receptor este blocat.

O altă proprietate importantă a receptorilor nicotinici neuronali sensibili la αBGT este răspunsul lor la stimulare. Expunerea la concentrații mari de acetilcolină duce la desensibilizarea foarte rapidă a răspunsului unui canal individual și la o scădere rapidă a răspunsului electric al întregii celule. Expunerea repetată la pulsuri scurte de acetilcolină duce, de asemenea, la o scădere a amplitudinii maxime a răspunsului receptorului. În același timp, alimentarea cu energie a celulei cu molecule cu consum mare de energie (ATP, fosfocreatină, creatin fosfokinaza) sau cu produse intermediare ale metabolismului lor poate preveni o astfel de scădere. Aproape toate aspectele funcției receptorului nicotinic sensibil la αBGT, inclusiv eficacitatea agonistului, efectele de cooperare și fracționarea și desensibilizarea activității, sunt reglementate de concentrația extracelulară de Ca2+. O astfel de reglare poate fi deosebit de importantă în cazurile în care receptorii sunt localizați pe dendrite.

Pe lângă activarea selectivă a receptorilor de către agonişti asemănător acetilcolinei, toate subtipurile de receptori nicotinici sunt activate de derivaţii de fizostigmină; totuși, o astfel de activare este inerentă numai curenților de joasă frecvență ai receptorilor unici, care nu pot fi atenuați de antagoniștii acetilcolinei.

Acetilcolina este transmițător al excitației nervoase în sistemul nervos central, terminațiile nervilor parasimpatici și îndeplinește cele mai importante sarcini în procesele vieții. Aminoacizii, histamina, dopamina, serotonina și adrenalina au funcții similare. Acetilcolina este considerată unul dintre cei mai importanți transmițători de impulsuri din creier. Să aruncăm o privire mai atentă la această substanță.

Informații generale

Terminațiile fibrelor din care se transmite transmițătorul acetilcolina se numesc colinergice. În plus, există elemente speciale cu care interacționează. Se numesc receptori colinergici. Aceste elemente sunt molecule de proteine ​​complexe - nucleoproteine. Receptorii acetilcolinei diferă în structura tetramerică. Ele sunt localizate pe suprafața exterioară a membranei plasmatice (postsinaptice). Prin natura lor, aceste molecule sunt eterogene.

ÎN studii experimentale si in scopuri medicale Se utilizează medicamentul „Clorura de acetilcolină”, prezentat în soluție injectabilă. Alte medicamente substanțele bazate pe aceasta nu sunt produse. Există sinonime pentru medicament: „Myohol”, „Acecoline”, „Cytocholine”.

Clasificarea proteinelor colinelor

Unele molecule se găsesc în regiunea nervilor postganglionari colinergici. Aceasta este zona musculatura neteda, inimi, glande. Se numesc receptori m-colinergici - sensibili muscarinici. Alte proteine ​​sunt localizate în zona sinapselor ganglionare și în structurile somatice neuromusculare. Se numesc receptori n-colinergici - sensibili la nicotină.

Explicații

Clasificarea de mai sus este determinată de specificul reacțiilor care apar atunci când aceste sisteme biochimice interacționează și acetilcolina. Acest, la rândul său, explică cauzele anumitor procese. De exemplu, o scădere a presiunii, creșterea secreției gastrice, salivare și a altor glande, bradicardie, constricție a pupilelor etc. atunci când afectează proteinele sensibile la muscarin și contracția muschii scheletici etc la afectarea moleculelor sensibile la nicotină. Mai mult decât atât, recent oamenii de știință au început să împartă receptorii m-colinergici în subgrupe. Rolul și localizarea moleculelor m1 și m2 sunt cele mai studiate astăzi.

Specificul influenței

Acetilcolina este nu este un element selectiv al sistemului. Într-o măsură sau alta, afectează atât moleculele m, cât și moleculele n. Interesant este efectul asemănător muscarinic pe care îl are acetilcolina. Acest impactul se manifestă într-o încetinire ritm cardiac, dilatarea vaselor de sânge (periferice), activarea peristaltismului intestinal și stomacal, contracția mușchilor uterului, bronhiilor, vezicii urinare, vezicii biliare, intensificarea secreției bronșice, sudoripare, glandelor digestive, mioză.

Constricția pupilei

Mușchiul circular al irisului, inervat de fibre postganglionare, începe să se contracte intens simultan cu mușchiul ciliar. În acest caz, ligamentul de scorțișoară se relaxează. Ca urmare, apare un spasm de acomodare. Constricția pupilei asociată cu influența acetilcolinei este de obicei însoțită de o scădere a presiunii intraoculare. Acest efect este parțial cauzată de expansiunea membranei în spațiile canalului și fântânii lui Schlemm pe fondul miozei și aplatizării irisului. Acest lucru ajută la îmbunătățirea fluxului de lichid din mediul ocular intern.

Datorită capacității de reducere presiune intraoculară, Cum acetilcolină, medicamente pe baza de alte substante asemanatoare acestuia sunt folosite in tratamentul glaucomului. Acestea includ, în special, colinomimetice.

Proteine ​​sensibile la nicotină

asemănător nicotinei acțiunea acetilcolinei este determinat de participarea sa la procesul de transmitere a semnalelor de la fibrele nervoase preganglionare la fibrele nervoase postganglionare situate în ganglionii autonomi și de la terminațiile motorii către mușchii striați. În doze mici, substanța acționează ca un transmițător fiziologic al excitației. Dacă, atunci se poate dezvolta o depolarizare persistentă în zona sinapselor. Există, de asemenea, posibilitatea blocării transferului de excitație.

SNC

Acetilcolina în organism joacă rolul de transmițător de semnal în diverse regiuni ale creierului. În concentrații scăzute poate facilita, iar în concentrații mari poate încetini transmiterea sinaptică a impulsurilor. Modificările metabolice pot contribui la dezvoltare tulburări ale creierului. Antagonişti care se opun acetilcolină - medicamente grup psihotrop. În cazul supradozajului lor, o încălcare a mai mare funcțiile nervoase (efect halucinogen etc.).

Sinteza acetilcolinei

Apare în citoplasmă în terminațiile nervoase. Rezervele substanței sunt situate în terminalele presinaptice sub formă de vezicule. Apariția duce la eliberarea de acetilcolină din câteva sute de „capsule” în fanta sinaptică. Substanța eliberată din vezicule se leagă de molecule specifice de pe membrana postsinaptică. Acest lucru îi crește permeabilitatea la ionii de sodiu, calciu și potasiu. Rezultatul este un potențial postsinaptic excitator. Efectul acetilcolinei este limitat prin hidroliza sa cu participarea enzimei acetilcoliesterazei.

Fiziologia moleculelor de nicotină

Prima descriere a fost facilitată de conducerea intracelulară a potențialelor electrice. Receptorul nicotinic a fost unul dintre primii care a înregistrat curenții care trec printr-un singur canal. În stare deschisă, ionii K+ și Na+ pot trece prin el, în într-o măsură mai mică cationi divalenți. În acest caz, conductivitatea canalului este exprimată într-o valoare constantă. Durata stării deschise este însă o caracteristică care depinde de tensiunea potențială aplicată receptorului. În acest caz, acesta din urmă se stabilizează în timpul tranziției de la depolarizarea membranei la hiperpolarizare. În plus, se remarcă și fenomenul de desensibilizare. Apare cu aplicarea prelungită a acetilcolinei și a altor antagoniști, ceea ce reduce sensibilitatea receptorului și crește durata stării deschise a canalului.

Stimulare electrică

Dihidro-β-eritroidina blochează receptorii nicotinici din creier și ganglionii nervoși atunci când aceștia prezintă un răspuns colinergic. De asemenea, au o mare afinitate pentru nicotina marcată cu tritiu. Receptorii neuronali αBGT sensibili din hipocamp sunt caracterizați de o reacție scăzută la acetilcolină, în contrast cu elementele αBGT insensibile. Antagonistul competitiv reversibil și selectiv al primului este metillicaconitina.

Anumiți derivați de anabeziin provoacă un efect de activare selectivă asupra grupului de receptori αBGT. Conductivitatea canalului lor ionic este destul de mare. Acești receptori au caracteristici unice dependente de tensiune. Curentul de celule întregi cu participarea cantităților de depolarizare el. potențialul indică o scădere a trecerii ionilor prin canale.

Acest fenomen este reglat de conținutul de elemente Mg2+ din soluție. Acest acest grup diferit de receptori celule musculare. Acestea din urmă nu suferă nicio modificare a curentului ionic la ajustarea valorilor potențial de membrană. În același timp, receptorul N-metil-D-aspartat, care este relativ permeabil la elementele Ca2+, arată imaginea opusă. Când potențialul crește la valori hiperpolarizante și crește conținutul de ioni de Mg2+, curentul ionic este blocat.

Caracteristicile moleculelor muscarinici

Receptorii M-colinergici aparțin clasei serpentinelor. Ei transmit impulsuri prin proteinele G heterotrimerice. Un grup de receptori muscarinici au fost identificați datorită capacității lor de a lega alcaloidul muscarin. Indirect, aceste molecule au fost descrise la începutul secolului al XX-lea în timp ce studiau efectele curarei. Cercetarea directă a acestui grup a început în anii 20-30. în același secol după identificarea compusului acetilcolină ca neurotransmițător care furnizează impulsuri sinapselor neuromusculare. Proteinele M sunt activate de muscarină și blocate de atropină, moleculele n sunt activate de nicotină și blocate de curar.

După un timp, în ambele grupuri de receptori a fost dezvăluit un numar mare de subtipuri. Doar moleculele nicotinice sunt prezente la sinapsele neuromusculare. Receptorii muscarinici se găsesc în celulele glandulare și musculare și, de asemenea, împreună cu receptorii n-colinergici, în neuronii sistemului nervos central și în ganglionii nervoși.

Funcții

Receptorii muscarinici au un întreg complex proprietăți diverse. În primul rând, ele sunt localizate în ganglionii autonomi și fibrele postganglionare care se extind de la ei, îndreptate către organele țintă. Aceasta indică implicarea receptorilor în translația și modularea efectelor parasimpatice. Acestea includ, de exemplu, contracția mușchilor netezi, dilatarea vaselor de sânge, creșterea secreției glandelor și scăderea ritmului cardiac. Fibrele colinergice ale sistemului nervos central, care conțin interneuroni și sinapsele muscarinici, sunt concentrate în principal în cortexul cerebral, hipocamp, nucleii trunchiului cerebral și striatul. În alte zone se găsesc în cantități mai mici. Receptorii centrali m-colinergici influențează reglarea somnului, memoriei, învățării și atenției.