Čo sú angiotenzín 1 a 2. Renín angiotenzínový systém. Antagonisty receptora angiotenzínu II: nové vyhliadky na klinické použitie

Ako tieto lieky fungujú?
Ďalšie terapeutické účinky na telo
Nežiaduce účinky

Antagonisty receptora angiotenzínu 2 sú skupinou farmakologické lieky, ktoré boli vyvinuté na boj arteriálnej hypertenzie.

Ich používanie sa môže výrazne zlepšiť všeobecný stav pacientov trpiacich srdcovými patológiami a cievy a dosiahnuť viditeľné klinické výsledky.

Ako tieto lieky fungujú?

V ľudskom tele neustále prebiehajú rôzne biochemické reakcie, v ktorých zohrávajú kľúčovú úlohu hormóny. Ide o chemické zlúčeniny, pomocou ktorých mozog dáva vnútorným orgánom potrebné pokyny.

Ako reakcia na určité faktory vonkajšie prostredie alebo zmeny vyskytujúce sa vo vnútri tela, vylučujú nadobličky veľké množstvo adrenalín. Tento hormón slúži ako signál pre obličky, ktoré začnú aktívne produkovať ďalšiu chemickú zlúčeninu – angiotenzín 1 (AT1). Tento hormón, ktorý vstupuje do krvného obehu, aktivuje potrebné receptory a spúšťa proces jeho premeny na angiotenzín 2 (AT2). A angiotenzín 2 už slúži ako príkaz na zúženie krvných ciev, zvýšenie krvný tlak a produkciu aldosterónu v nadobličkách – konečný produkt reakcie, ktorý je zodpovedný za udržiavanie vysokého krvného tlaku, zvyšovanie objemu cirkulujúcej krvi a tvorbu edémov (teda zadržiavanie tekutín) v r. mäkkých tkanív. Keď je reťaz reakcií dokončená, zníženie krvného tlaku sa stáva oveľa zložitejším.

Antagonisty receptora angiotenzínu 2 neumožňujú dokončenie tohto cyklu chemických transformácií.

Nervové bunky citlivé na hladiny AT2 sa nachádzajú vo veľkom počte na vnútorná stena krvných ciev, v tkanive kôry nadobličiek a v reprodukčných orgánov. V menšom množstve sú prítomné v srdcovom svale, obličkách a mozgu. K aktivácii týchto receptorov dochádza, keď ich zasiahne AT2.

Antagonisty receptora angiotenzínu II potláčajú excitačné procesy, ktoré sprevádzajú zvýšenie hladiny tohto hormónu. Signál, ktorý musia dáta prenášať nervové bunky bunky zodpovedné za tvorbu aldosterónu sú prerušené a reťazec reakcií zostáva neúplný.

Súčasne liek blokuje aj tie nervové bunky, ktoré sú zodpovedné za vývoj reakcie na zvýšenie hladín AT2, najmä za zúženie priesvitu krvných ciev a zvýšenie krvného tlaku. Tieto lieky, ktoré pôsobia ako blokátory receptorov angiotenzínu, môžu znížiť už aj tak vysoký krvný tlak.

Účinnosť tejto skupiny liekov nenecháva žiadne pochybnosti v prípadoch, keď k aktivácii angiotenzínu 2 dochádza okrem obličkovo-nadobličkového systému aj v tkanivách vnútorných orgánov. Inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín používané na boj proti hypertenzii v tomto prípade nedosahujú požadovaný výsledok, takže na záchranu prichádzajú blokátory receptorov angiotenzínu. Okrem toho majú blokátory AT2 receptorov miernejší účinok na prietok krvi obličkami ako inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.

Návrat k obsahu

Hlavné typy a vlastnosti liekov

Deriváty tetrazolu, aromatická cyklická organická zlúčenina, sa najčastejšie používajú ako blokátory receptorov angiotenzínu (ARB). chemická zlúčenina. Na získanie odlišné typy lieky spája sa s rôznymi látkami, napríklad s bifenylom.

V dôsledku tejto reakcie sa získajú takí dobre známi predstavitelia antagonistov receptora angiotenzínu II, ako je losartan a kandesartan. Tieto lieky začínajú mať antihypertenzívny účinok 6 hodín po podaní. Postupne sa znižuje ich hypotenzný účinok.

Hlavná časť produktov rozpadu týchto liekov sa vylučuje z tela cez gastrointestinálny trakt a len tretina cez orgány močového systému.

Lieky tejto skupiny priaznivo pôsobia pri vzniku srdcového zlyhania bližšie neurčeného pôvodu a v vysoké riziko rozvoj zlyhania obličiek, vrátane pacientov s cukrovkou.

Spojením tetrazolu s inými organickými zlúčeninami sa získa telmisartan. Tento liek má vysokú biologickú dostupnosť v porovnaní s liekmi prvej skupiny, ľahko sa viaže na krvné bielkoviny, a preto vám umožňuje znížiť krvný tlak v krátkom čase - približne 3 hodiny po užití. V tomto prípade účinok pokračuje počas celého dňa a niekoľko týždňov po začiatku pravidelného užívania lieku sa pozoruje pretrvávajúca stabilizácia krvného tlaku.

Najvýznamnejšími predstaviteľmi ostatných skupín sú eprosartan a valsartan.

Eprosartan sa pri perorálnom podaní zle distribuuje do celého tela, preto sa má užívať nalačno. Navyše jeho hypotenzívny účinok pretrváva počas celého dňa (aj pri jednorazovom použití).

Po 2-3 týždňoch systematického používania sa krvný tlak úplne stabilizuje. Nevýhodou tohto lieku je, že keď extrémne vysoký stupeň angiotenzínu 2 v krvi, jeho účinnosť je výrazne znížená, v ťažké prípady nemá antihypertenzívny účinok.

Valsartan sa používa na liečbu nielen hypertenzného syndrómu, ale aj chorôb, ako je kongestívne zlyhanie srdca a akútny srdcový infarkt myokardu (vrátane komplikovaného zlyhaním ľavej komory).

Pokles krvného tlaku po užití tohto lieku nastáva po 2 hodinách, účinok pretrváva 24 hodín a po dvoch týždňoch nepretržitého užívania lieku sa v tele pacienta nahromadí množstvo účinnej látky dostatočné na úplnú stabilizáciu krvného tlaku.

Medzi hlavné faktory rozvoja koronárne ochorenie a mŕtvice ako hlavné príčiny úmrtnosti v Rusku - hypertenzia, ktorá sa vyznačuje vzostupom krvného tlaku nad 140/80 mmHg. Liečba arteriálnej hypertenzie je dlhodobý, najčastejšie celoživotný proces. V tejto situácii je potrebný kompetentný prístup k voľbe antihypertenznej liečby, ktorá sa vyznačuje výraznou antihypertenznou účinnosťou, pozitívnym účinkom na postihnuté orgány škodlivý vplyv vysoký krvný tlak, minimálne vedľajšie účinky a pohodlnými spôsobmi aplikácie. Podľa moderných odporúčaní sú jednou z hlavných skupín liekov používaných pri liečbe arteriálnej hypertenzie blokátory receptorov angiotenzínu 2 ako samostatné liečivo alebo v kombinácii s inými liekmi.

Ukázať všetko

Mechanizmus účinku a farmakologické účinky

Blokátory receptorov angiotenzínu II (sartany) sú triedou antihypertenzíva, ktorého mechanizmus účinku je založený na inhibícii aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému (RAAS), hlavného hormonálneho regulátora krvného tlaku (TK) a objemu krvi v organizme.

ARB inhibujú (inhibujú) receptory angiotenzínu typu 1, prostredníctvom ktorých sa prejavujú negatívne účinky angiotenzínu II, a to:

zvýšený krvný tlak v dôsledku vazokonstrikcie;
zvýšené spätné vychytávanie iónov Na + v obličkových tubuloch;
zvýšená produkcia aldosterónu, adrenalínu a renínu - hlavných vazokonstrikčných hormónov;
stimulácia štrukturálnych zmien v cievnej stene a srdcovom svale;
aktivácia činnosti sympatického (excitačného) nervového systému.

Nadmerná aktivita receptorov angiotenzínu 2 vedie k škodlivým, často život ohrozujúcim zmenám vo vnútorných orgánoch (tab. 1).

Aktivita receptorov angiotenzínu 2 typu 1 vo vzťahu k vnútorným orgánom:

ARB, ktoré selektívne pôsobia na receptory typu 1, znižujú vaskulárny tonus, zlepšujú diastolickú funkciu myokardu, stimulujú zníženie hypertrofie srdcového svalu a znižujú sekréciu hormónov aldosterónu, norepinefrínu a endotelínu. ARB majú podobné vlastnosti ako iná trieda antihypertenzív, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACEI): obe liečivá významne zlepšujú funkciu obličiek. Odporúča sa prejsť z blokátorov angiotenzínu II na ACE inhibítory, ak blokátory angiotenzínu II spôsobujú kašeľ.

Metabolické účinky a klasifikácia

Blokátory angiotenzínových receptorov, najmä losartan, sú urikozurické (podporujú elimináciu kyselina močová s močom) účinok. Podobná vlastnosť dáva ďalšie výhody kombinovaná terapia s tiazidovými diuretikami. Väčšina liekov na zozname ARB je schopná zvýšiť citlivosť na inzulín v periférnych tkanivách. Tento efekt spôsobené sympatolytickým účinkom, zlepšením funkcie endotelu a rozšírením periférnych ciev.

Dokázaný je aj účinok ARB na špecifické PPRAγ receptory, ktoré priamo zvyšujú citlivosť na inzulín na bunkovej úrovni a stimulujú protizápalovú odpoveď, znižujú hladinu triglyceridov a voľných mastné kyseliny. Moderné štúdie preukázali možnosť prevencie rozvoja diabetu 2. typu pri užívaní ARB.

Klasifikácia ARB:

Klinická farmakológia

Všetky lieky sú vysoko aktívne v krvi, majú dobrú biologickú dostupnosť a majú dlhodobý účinok pri perorálnom užívaní, preto sa odporúča ich užívať raz denne. ARB sa primárne vylučujú pečeňou a v malej miere obličkami, čo umožňuje ich opatrné použitie pri zlyhaní obličiek. Pretože ARB majú podobnú aktivitu ako ACEI, blokátory angiotenzínu II by sa nemali predpisovať pri stenóze oboch renálnych tepien. Eprosartan a Telmisartan sú relatívne kontraindikované pri ochoreniach pečene a žlčových ciest, keďže viac ako 90 % ich koncentrácie sa vylučuje pečeňou. Klinická farmakológia hlavný zoznam liekov je uvedený v tabuľke 3.

Farmakokinetické parametre antagonistov receptora angiotenzínu II:

ARB ovplyvňujú neurohumorálne interakcie v tele, vrátane hlavných regulačných systémov: RAAS a sympatoadrenálneho systému (SAS), ktoré sú zodpovedné za zvýšený krvný tlak, vznik a progresiu kardiovaskulárne patológie.

Indikácie a kontraindikácie

Hlavné indikácie na predpisovanie blokátorov receptorov angiotenzínu:

arteriálna hypertenzia;
chronické srdcové zlyhanie (CHF funkčné triedy II–IV podľa klasifikácie New York Heart Association NYHA v kombináciách liekov, pri nemožnosti alebo neúčinnosti liečby ACE inhibítormi) v komplexnej liečbe;
zvýšenie percenta pacientov, ktorí utrpeli akútny infarkt myokardu, komplikovaný zlyhaním ľavej komory a/alebo systolickou dysfunkciou ľavej komory, so stabilnou hemodynamikou;
zníženie pravdepodobnosti rozvoja akútne poruchy cerebrálny obeh(mŕtvica) u pacientov s arteriálnej hypertenzie a hypertrofia ľavej komory;
nefroprotektívna funkcia u pacientov s diabetes mellitus 2. typu spojená s proteinúriou, aby sa znížila, znížila sa patológia obličiek, znížilo sa riziko progresie chronického zlyhania obličiek na terminálne štádium(prevencia hemodialýzy, pravdepodobnosť zvýšenia koncentrácie kreatinínu v sére).

Kontraindikácie pri použití ARB: individuálna intolerancia, bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo stenóza artérie jednej obličky, tehotenstvo, laktácia.

Vedľajšie účinky

Podľa štúdií majú ARB lieky minimálny počet zaznamenaných vedľajšie účinky. Na rozdiel od podobnej triedy antihypertenzív, ACE inhibítorov, blokátory receptorov angiotenzínu II sú významne menej pravdepodobné, že spôsobia kašeľ. So zvyšujúcimi sa dávkami a kombináciou s diuretikami je možný rozvoj reakcií z precitlivenosti a ortostatickej hypotenzie.

Pri predpisovaní ARB u pacientov s chronickou zlyhanie obličiek alebo nediagnostikovaná stenóza renálnej artérie, môže sa vyvinúť hyperkaliémia, zvýšenie kreatinínu a močoviny v krvi, čo si vyžaduje zníženie dávok liekov. Dôkaz o zvýšenom riziku rozvoja onkologické ochorenia pri dlhodobé užívanie Početné štúdie neidentifikovali blokátory angiotenzínových receptorov.

Farmakologické interakcie

Blokátory receptorov angiotenzínu II môžu vstúpiť do farmakodynamických interakcií, meniť prejavy hypotenzného účinku, zvyšovať koncentráciu draslíka v krvnom sére, ak sa kombinujú s diuretikami šetriacimi draslík a liekmi šetriacimi draslík. Farmakokinetická interakcia je možná aj s warfarínom a digoxínom (tabuľka 4).

Liekové interakcie s blokátormi receptora angiotenzínu II:

Interakčný liek	Antagonisty receptora angiotenzínu II	Výsledok interakcie
Alkohol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Antihypertenzíva, diuretiká	Všetky	Zvýšený hypotenzívny účinok
Nesteroidné protizápalové lieky, estrogény, sympatomimetiká	Všetky	Oslabenie hypotenzného účinku
Diuretiká šetriace draslík, lieky obsahujúce draslík	Všetky	Hyperkaliémia
warfarín	Valsartan, Telmesartan	Znížená maximálna koncentrácia v krvi, zvýšený protrombínový čas
digoxín	Telmisartan	Zvýšenie maximálnej koncentrácie v krvi

Zoznam liekov a ich obchodné názvy

V súčasnosti je v trhovej ekonomike značný počet značky lieky obsahujúce to isté účinná látka. Na výber vhodný liek Vyžaduje sa konzultácia s odborníkom.

Zoznam najčastejšie predpisovaných ARB a ich obchodné názvy:

Účinná látka	Obchodné mená (výrobná spoločnosť)	Vlastnosti lieku
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Používa sa u pacientov, ktorí utrpeli akútnu poruchu koronárneho prietoku krvi (infarkt myokardu). Pri riadení by sa mal používať opatrne, pretože môže dôjsť k narušeniu koncentrácie.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Neodporúča sa používať u pacientov trpiacich primárnym hyperaldosteronizmom, v prípade vysoké stupne chronické zlyhanie obličiek u pacientov, ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličky
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Počas liečby sa môžu objaviť závraty a zvýšená únava. Toto treba vziať do úvahy pred začatím práce s vybavením alebo riadením vozidiel.
losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva as)	Najčastejšie predpisované. Má dodatočný urikozurický účinok. Možno odporučiť v komplexná terapia dna
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Spoľahlivo zabraňuje vzniku akútnych cievnych mozgových príhod a akútnych porúch koronárneho prekrvenia (infarkt myokardu), má výrazný nefroprotektívny účinok

Pred začatím užívania takýchto liekov by ste sa mali určite poradiť so svojím lekárom.

Rozkladá ďalší proteín v krvi angiotenzinogén (ATG) s tvorbou bielkovín angiotenzín 1 (AT1), pozostávajúce z 10 aminokyselín (dekapeptid).

Ďalší krvný enzým APF(Angiotenzín konvertujúci enzým, Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE), Pľúcny konvertujúci faktor E) štiepi dve koncové aminokyseliny z AT1 za vzniku 8-aminokyselinového proteínu (oktapeptidu) tzv. angiotenzín 2 (AT2). Iné enzýmy - chymázy, katepsín G, tonín a iné serínové proteázy - majú tiež schopnosť tvoriť angiotenzín 2 z AT1, ale v v menšej miere. Epifýza mozgu obsahuje veľké množstvo chymázy, ktorá premieňa AT1 na AT2. Angiotenzín 2 sa tvorí hlavne z angiotenzínu 1 pod vplyvom ACE. Tvorba AT2 z AT1 chymázami, katepsínom G, tonínom a inými serínovými proteázami sa nazýva alternatívna cesta tvorby AT2. ACE je prítomný v krvi a vo všetkých tkanivách tela, ale ACE sa najviac syntetizuje v pľúcach. ACE je kinináza, takže štiepi kiníny, ktoré majú v tele vazodilatačný účinok.

Angiotenzín 2 pôsobí na bunky tela prostredníctvom proteínov na povrchu buniek nazývaných angiotenzínové receptory (AT receptory). AT receptory sú odlišné typy: AT1 receptory, AT2 receptory, AT3 receptory, AT4 receptory a iné. AT2 má najväčšiu afinitu k AT1 receptorom. Preto v prvom rade AT2 interaguje s receptormi AT1. V dôsledku tohto spojenia dochádza k procesom, ktoré vedú k zvýšeniu krvného tlaku (TK). Ak je hladina AT2 vysoká a neexistujú žiadne voľné receptory AT1 (nespojené s AT2), potom sa AT2 viaže na receptory AT2, ku ktorým má menšiu afinitu. Spojenie AT2 s AT2 receptormi spúšťa opačné procesy, ktoré vedú k zníženiu krvného tlaku.

Angiotenzín 2 (AT2) pripojenie k AT1 receptorom:

má veľmi silný a dlhotrvajúci vazokonstrikčný účinok na cievy (až niekoľko hodín), čím zvyšuje vaskulárnu rezistenciu, a tým aj krvný tlak (BP). V dôsledku spojenia AT2 s AT1 receptormi krvných cievnych buniek sa spúšťajú chemické procesy, v dôsledku ktorých dochádza ku kontrakcii bunky hladkého svalstva tunica media sa cievy zužujú (vzniká vazospazmus), zmenšuje sa vnútorný priemer cievy (lúmen cievy) a zvyšuje sa odpor cievy. Pri dávke len 0,001 mg môže AT2 zvýšiť krvný tlak o viac ako 50 mmHg.
iniciuje zadržiavanie sodíka a vody v tele, čo zvyšuje objem cirkulujúcej krvi, a tým aj krvný tlak. Angiotenzín 2 pôsobí na bunky zona glomerulosa nadobličiek. V dôsledku tohto pôsobenia sa bunky zona glomerulosa nadobličiek začnú syntetizovať a uvoľňovať do krvi hormón aldosterón (mineralokortikoid). AT2 podporuje tvorbu aldosterónu z kortikosterónu pôsobením na aldosterónsyntetázu. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu (absorpciu) sodíka, a tým aj vody z obličkové tubuly do krvi. Výsledkom je:
- k zadržiavaniu vody v tele, a tým k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi a následnému zvýšeniu krvného tlaku;
- Zadržiavanie sodíka v tele spôsobuje presakovanie sodíka do endotelových buniek, ktoré lemujú vnútro krvných ciev. Zvýšenie koncentrácie sodíka v bunke vedie k zvýšeniu množstva vody v bunke. Endotelové bunky sa zväčšujú (napučiavajú, „napučiavajú“). To vedie k zúženiu priesvitu cievy. Zníženie lúmenu cievy zvyšuje jej odolnosť. Zvýšenie vaskulárneho odporu zvyšuje silu srdcových kontrakcií. Okrem toho retencia sodíka zvyšuje citlivosť AT1 receptorov na AT2. To urýchľuje a zvyšuje vazokonstrikčný účinok AT2. To všetko vedie k zvýšeniu krvného tlaku
stimuluje bunky hypotalamu k syntéze a uvoľňovaniu do krvi antidiuretický hormón bunky vazopresínu a adrenokortikotropného hormónu (ACTH) adenohypofýzy (prednej hypofýzy). Vasopresín má:
1. vazokonstrikčný účinok;
2. zadržiava vodu v tele, čím sa zvyšuje reabsorpcia (vstrebávanie) vody z obličkových tubulov do krvi v dôsledku rozšírenia medzibunkových pórov. To vedie k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi;
3. zvyšuje vazokonstrikčný účinok katecholamínov (adrenalín, norepinefrín) a angiotenzín 2.
ACTH stimuluje syntézu glukokortikoidov bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek: kortizol, kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón. Najväčší biologický účinok má kortizol. Kortizol nemá vazokonstrikčný účinok, ale zvyšuje vazokonstrikčný účinok hormónov adrenalínu a norepinefrínu, syntetizovaných bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek.
je kinináza, preto štiepi kiníny, ktoré majú v organizme vazodilatačný účinok.

So zvýšením hladiny angiotenzínu 2 v krvi sa môže objaviť pocit smädu a sucho v ústach.

Pri dlhodobom zvýšení AT2 krvi a tkanív:

bunky hladkého svalstva krvných ciev sú dlhodobo v stave kontrakcie (stlačenia). V dôsledku toho vzniká hypertrofia (zhrubnutie) buniek hladkého svalstva a nadmerná tvorba kolagénových vlákien – steny ciev sa zhrubnú, vnútorný priemer ciev sa zmenšuje. Hypertrofia svalovej vrstvy krvných ciev, ktorá sa vyvinula pod dlhodobým vplyvom nadmerného množstva AT2 v krvi na cievy, teda zvyšuje periférny vaskulárny odpor, a tým aj krvný tlak;
srdce je nútené dlho sa sťahovať väčšiu silu prečerpať väčší objem krvi a prekonať väčší odpor kŕčovitých ciev. To vedie najprv k rozvoju hypertrofie srdcového svalu, k zväčšeniu jeho veľkosti, k zväčšeniu veľkosti srdca (väčšieho ako ľavá komora) a potom dochádza k vyčerpaniu buniek srdcového svalu (myokardiocytov), ich dystrofia (myokardiálna dystrofia), končiaca ich smrťou a výmenou spojivové tkanivo(kardioskleróza), ktorá v konečnom dôsledku vedie k zlyhaniu srdca;
predĺžený kŕč krvných ciev v kombinácii s hypertrofiou svalovej vrstvy krvných ciev vedie k zhoršeniu prekrvenia orgánov a tkanív. Nedostatočné prekrvenie postihuje predovšetkým obličky, mozog, zrak a srdce. Dlhodobé nedostatočné prekrvenie obličiek vedie obličkové bunky do stavu dystrofie (vyčerpanosti), odumierania a nahradenia väzivovým tkanivom (nefroskleróza, zmršťovanie obličiek) a zhoršenia funkcie obličiek (zlyhanie obličiek). Nedostatočné prekrvenie mozgu vedie k zhoršeniu intelektových schopností, pamäti, komunikačných schopností, výkonnosti a emocionálne poruchy, poruchy spánku, bolesti hlavy, závraty, tinitus, poruchy zmyslov a iné poruchy. Nedostatočné prekrvenie srdca vedie k ischemickej chorobe srdca (angína pectoris, infarkt myokardu). Nedostatočné prekrvenie sietnice oka vedie k progresívnemu zhoršeniu zrakovej ostrosti;
znižuje sa citlivosť buniek tela na inzulín (bunková inzulínová rezistencia) – iniciácia a progresia diabetes mellitus 2. typu. Inzulínová rezistencia vedie k zvýšeniu hladiny inzulínu v krvi (hyperinzulinémia). Dlhodobá hyperinzulinémia spôsobuje trvalé zvýšenie krvného tlaku - arteriálnu hypertenziu, pretože vedie k:
- k zadržiavaniu sodíka a vody v tele - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie cievneho odporu, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;
- k hypertrofii buniek hladkého svalstva ciev - - zvýšený krvný tlak;
- k zvýšenému obsahu iónov vápnika vo vnútri bunky - - zvýšený krvný tlak;
- na zvýšenie tónu - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;

Angiotenzín 2 podlieha ďalšiemu enzymatickému štiepeniu glutamylaminopeptidázou za vzniku angiotenzínu 3, ktorý pozostáva zo 7 aminokyselín. Angiotenzín 3 má slabší vazokonstrikčný účinok ako angiotenzín 2, ale jeho schopnosť stimulovať syntézu aldosterónu je silnejšia. Angiotenzín 3 je štiepený enzýmom arginín aminopeptidáza na angiotenzín 4, ktorý pozostáva zo 6 aminokyselín.

Ako prevencia, tak aj liečba srdcovo-cievne ochorenia vyžaduje zodpovedný a seriózny prístup. Tento druh problémov dnes ľudí čoraz viac znepokojuje. Preto majú mnohí tendenciu sa k nim správať trochu ľahkomyseľne. Takíto ľudia často buď úplne ignorujú potrebu podstúpiť liečbu, alebo užívajú lieky bez lekárskeho predpisu (na radu priateľov). Je však dôležité si zapamätať: to, že droga pomohla niekomu inému, ešte nezaručuje, že pomôže aj vám. Vytvorenie liečebného režimu si vyžaduje dostatočné znalosti a zručnosti, ktoré majú iba špecialisti. Môžete tiež predpísať akékoľvek lieky len s prihliadnutím individuálnych charakteristík telo pacienta, závažnosť ochorenia, charakteristika jeho priebehu a anamnéza. Okrem toho dnes existuje veľa účinných liekov, ktoré môžu vybrať a predpísať iba špecialisti. Týka sa to napríklad sartanov – špeciálnej skupiny liečivých látok(tieto sa nazývajú aj blokátory receptorov angiotenzínu 2). Čo sú to za drogy? Ako fungujú blokátory receptora angiotenzínu 2? Na ktoré skupiny pacientov sa vzťahujú kontraindikácie užívania látok? V akých prípadoch by bolo vhodné ich použiť? Aké lieky sú zahrnuté túto skupinu látky? Odpovede na všetky tieto a niektoré ďalšie otázky budú podrobne diskutované v tomto článku.

Sartans

Dotknutá skupina látok sa nazýva aj takto: blokátory receptora angiotenzínu 2. Lieky patriace do tejto skupiny liekov boli vyrobené dôkladným štúdiom príčin chorôb kardiovaskulárneho systému. Dnes je ich využitie v kardiológii čoraz rozšírenejšie.

Blokátory receptora angiotenzínu 2: mechanizmus účinku

Predtým, ako začnete užívať predpísané lieky, je dôležité presne pochopiť, ako fungujú. Ako ovplyvňujú Ľudské telo blokátory receptora angiotenzínu 2? Lieky z tejto skupiny sa viažu na receptory, čím blokujú výrazné zvýšenie krvného tlaku. To pomáha účinne predchádzať hypertenzii. V tomto smere sú najúčinnejšie blokátory receptorov angiotenzínu 2. Odborníci im venujú náležitú pozornosť.

Blokátory receptora angiotenzínu 2: klasifikácia

Existuje niekoľko druhov sartanov, ktoré sa líšia chemická štruktúra. Pre pacienta je možné vybrať vhodné blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky, ktorých zoznam bude uvedený nižšie, je dôležité preskúmať a prediskutovať s lekárom vhodnosť ich použitia.

Existujú teda štyri skupiny sartanov:

Bifenyltetrazolové deriváty.
Nebifenylové tetrazolové deriváty.
Nebifenyltetrazol.
Necyklické zlúčeniny.

Existuje teda niekoľko typov látok, na ktoré sa delia blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky (zoznam hlavných) sú uvedené nižšie:

"Losartan".
"Eprosartan".
"Irbesartan".
"Telmisartan".
"Valsartan".
"Candesartan".

Indikácie na použitie

Látky z tejto skupiny môžete užívať len podľa predpisu lekára. Existuje niekoľko prípadov, v ktorých by bolo rozumné použiť blokátory receptorov angiotenzínu 2. Klinické aspekty Použitie liekov v tejto skupine je nasledovné:

Hypertenzia. Práve toto ochorenie sa považuje za hlavnú indikáciu užívania sartanov. Je to spôsobené tým, že blokátory receptora angiotenzínu 2 nemajú negatívny vplyv na metabolizmus, neprovokovať erektilnej dysfunkcie, nezhoršujú priechodnosť priedušiek. Účinok lieku začína dva až štyri týždne po začiatku liečby.
Zástava srdca. Blokátory receptora angiotenzínu 2 inhibujú pôsobenie systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorého aktivita vyvoláva rozvoj ochorenia.
Nefropatia. V dôsledku diabetes mellitus a arteriálnej hypertenzie, závažné porušenia vo funkcii obličiek. Blokátory receptora angiotenzínu 2 ich chránia vnútorné orgány a zabraňuje nadmernému vylučovaniu bielkovín močom.

"losartan"

Účinná látka patriaca do skupiny sartanov. "Losartan" je blokátor antagonistu receptora angiotenzínu 2. Jeho rozdiel od iných liekov je vo výraznom zvýšení tolerancie voči fyzická aktivita u ľudí trpiacich srdcovým zlyhaním. Účinok látky sa dosiahne maximálne do šiestich hodín od okamihu užitia lieku. Požadovaný účinok sa dosiahne po troch až šiestich týždňoch užívania lieku.

Hlavné indikácie na použitie príslušného lieku sú nasledujúce:

zástava srdca;
arteriálna hypertenzia;
zníženie rizika mŕtvice u tých pacientov, ktorí na to majú predpoklady.

Počas tehotenstva a počas tehotenstva je zakázané používať "Losartan". dojčenie, ako aj v prípade individuálnej citlivosti na jednotlivé zložky liek.

Blokátory receptora angiotenzínu 2, medzi ktoré patrí príslušný liek, môžu spôsobiť určité vedľajšie účinky ako sú závraty, nespavosť, poruchy spánku, poruchy chuti, poruchy videnia, tremor, depresia, porucha pamäti, faryngitída, kašeľ, bronchitída, rinitída, nevoľnosť, gastritída, bolesť zubov, hnačka, anorexia, vracanie, kŕče, artritída, bolesť v ramene, chrbte, nohách, búšenie srdca, anémia, renálna dysfunkcia, impotencia, znížené libido, erytém, alopécia, vyrážka, svrbenie, opuch, horúčka, dna, hyperkaliémia.

Liek sa má užívať raz denne, bez ohľadu na jedlo, v dávkach predpísaných lekárom.

"Valsartan"

Tento liek účinne znižuje hypertrofiu myokardu, ku ktorej dochádza v dôsledku rozvoja arteriálnej hypertenzie. Abstinenčný syndróm sa po ukončení užívania lieku neprejavuje, hoci je spôsobený niektorými blokátormi receptorov angiotenzínu 2 (popis sartanovej skupiny pomáha objasniť, na ktoré lieky sa táto vlastnosť vzťahuje).

Hlavnými indikáciami na užívanie predmetnej látky sú tieto stavy: infarkt myokardu, primárny resp sekundárna hypertenzia, kongestívne srdcové zlyhanie.

Tablety sa užívajú perorálne. Mali by sa prehltnúť bez žuvania. Dávku lieku predpisuje ošetrujúci lekár. Maximálne množstvo látky, ktoré možno prijať počas dňa, je však šesťstoštyridsať miligramov.

Niekedy môžu mať na telo negatívny vplyv blokátory receptora angiotenzínu 2. Vedľajšie účinky, ktoré môže Valsartan spôsobiť: znížené libido, svrbenie, závraty, neutropénia, strata vedomia, sinusitída, nespavosť, myalgia, hnačka, anémia, kašeľ, bolesti chrbta, vertigo , nevoľnosť, vaskulitída, edém, rinitída. Ak sa vyskytne ktorákoľvek z vyššie uvedených reakcií, mali by ste okamžite kontaktovať špecialistu.

"Candesartan"

Príslušný liek sa pripravuje vo forme tabliet na orálne podávanie. Má sa užívať raz alebo dvakrát denne v rovnakom čase, bez ohľadu na jedlo. Mali by ste starostlivo dodržiavať odporúčania špecialistov. Je dôležité neprestať užívať liek, aj keď sa cítite lepšie. V opačnom prípade to môže negovať účinnosť lieku.

Pri jeho užívaní je potrebná opatrnosť u pacientok, ktoré trpia cukrovkou, zlyhaním obličiek alebo sú tehotné. Všetky tieto stavy musia byť hlásené špecialistom.

"telmisartan"

Príslušný liek sa absorbuje z gastrointestinálny trakt v celkom krátkodobý. Môže sa užívať bez ohľadu na jedlo. Hlavnou indikáciou na použitie je arteriálna hypertenzia. Polčas rozpadu lieku je viac ako dvadsať hodín. Liečivo sa vylučuje cez črevá takmer nezmenené.

Užívanie príslušného lieku počas tehotenstva alebo dojčenia je zakázané.

Liek môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky: nespavosť, závraty, nevoľnosť, hnačka, depresia, bolesť brucha, faryngitída, vyrážka, kašeľ, myalgia, infekcie močové cesty, nízky krvný tlak, bolesť na hrudníku, búšenie srdca, anémia.

"Eprosartan"

Príslušný liek sa má užívať raz denne. Odporúčané množstvo lieku pre jednorazové je šesťsto miligramov. Maximálny účinok sa dosiahne po dvoch až troch týždňoch užívania. "Eprosartan" môže byť buď súčasťou komplexnej liečby, alebo hlavnou zložkou monoterapie.

Za žiadnych okolností sa predmetný liek nesmie užívať počas laktácie alebo tehotenstva.

Ktoré Nežiaduce reakcie sa môže vyskytnúť pri používaní Eprosartanu? Medzi ne patria: slabosť, hnačka, závrat, bolesť hlavy, nádcha, kašeľ, dýchavičnosť, opuch, bolesť na hrudníku.

"Irbesartan"

Daný liek sa užíva perorálne. On je za krátky čas absorbované z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia látky v krvi nastáva po jednej a pol až dvoch hodinách. Jedenie neovplyvňuje účinnosť lieku.

Ak je pacientovi predpísaná hemodialýza, nemá to vplyv na mechanizmus účinku Irbesartanu. Táto látka sa z ľudského tela neodstraňuje hemodialýzou. Podobne liek môžu bezpečne užívať aj pacienti trpiaci miernou resp stredný stupeň gravitácia.

Liek sa má prehltnúť bez žuvania. Jeho užívanie nie je potrebné kombinovať s príjmom potravy. Za optimálnu počiatočnú dávku sa považuje stopäťdesiat miligramov denne. Starším pacientom sa odporúča začať liečbu so sedemdesiatimi miligramami. Počas liečby sa váš lekár môže rozhodnúť zmeniť dávkovanie (napríklad ho zvýšiť, ak je terapeutický účinok na organizmus nedostatočný). V tomto prípade môže byť pacientovi predpísané, aby užíval tristo miligramov lieku alebo v zásade nahradil hlavný liek. Napríklad pri liečbe ľudí trpiacich diabetes mellitus 2. typu a artériovou hypertenziou by sa dávkovanie malo postupne meniť zo stopäťdesiat miligramov denne na tristo miligramov (to je množstvo lieku, ktoré je najúčinnejšie v boji proti nefropatii ).

Existujú určité vlastnosti použitia predmetnej drogy. Pacienti trpiaci vodno-elektrolytovou nerovnováhou musia teda pred začatím liečby eliminovať niektoré jej prejavy (hyponatriémiu).

Ak má človek poškodenú funkciu obličiek, potom jeho liečebný režim môže byť rovnaký, ako keby takýto problém nebol. To isté platí pre miernu až stredne závažnú dysfunkciu pečene. Súčasne, keď sa hemodialýza vykonáva súčasne, počiatočné množstvo liečiva by sa malo v porovnaní s obvyklým znížiť na polovicu a malo by byť sedemdesiatpäť miligramov denne.

Irbesartan je prísne kontraindikovaný na použitie u tehotných žien, pretože priamo ovplyvňuje vývoj plodu. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liečba sa má okamžite prerušiť. Pred plánovaním tehotenstva sa odporúča prejsť na používanie alternatívnych liekov. Daný liek by sa nemal používať počas dojčenia, pretože neexistujú žiadne informácie o tom, či táto látka prechádza do materského mlieka.

Zhrnutie

Udržiavanie zdravia je osobnou zodpovednosťou každého človeka. A čo vyšší vek, tým viac úsilia do toho budete musieť vložiť. Neoceniteľnú pomoc však v tomto smere poskytuje farmaceutický priemysel, ktorý neustále pracuje na vytváraní lepších a efektívnejších lieky. V boji proti kardiovaskulárnym ochoreniam sa aktívne používajú aj blokátory receptorov angiotenzínu 2, o ktorých sa hovorí v tomto článku. Lieky, ktorých zoznam bol uvedený a podrobne rozobratý v tomto článku, by sa mali užívať a aplikovať podľa predpisu ošetrujúceho lekára, ktorý je dobre oboznámený s aktuálnym zdravotným stavom pacienta, a to len pod jeho neustálym dohľadom. Medzi tieto lieky patria Losartan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan, Valsartan a Candesartan. Predmetné lieky sú predpísané iba v nasledujúce prípady: v prítomnosti hypertenzie, nefropatie a srdcového zlyhania.

Ak chcete začať so samoliečbou, je dôležité pamätať na nebezpečenstvá s tým spojené. Po prvé, pri používaní príslušných liekov je dôležité prísne dodržiavať dávkovanie a z času na čas ho upravovať v závislosti od Aktuálny stav pacient. Vykonajte všetky tieto postupy správnym spôsobom Dokáže to len profesionál. Pretože iba ošetrujúci lekár môže na základe vyšetrení a výsledkov testov predpísať vhodné dávkovanie a presne formulovať liečebný režim. Koniec koncov, terapia bude účinná iba vtedy, ak pacient bude dodržiavať odporúčania lekára.

Na druhej strane je dôležité vynaložiť maximálne úsilie na zlepšenie toho svojho fyzická kondícia dodržiavaním pravidiel zdravý imidžživota. Takíto pacienti si musia správne upraviť vzorce spánku a bdenia, udržiavať a regulovať stravovacie návyky(veď nekvalitná výživa, ktorá neposkytuje telu dostatočné množstvo potrebných užitočné látky, vám nedovolí zotaviť sa v normálnom rytme).

Vyberte si kvalitné lieky. Postarajte sa o seba a svojich blízkych. Byť zdravý!

Najčastejšie vedľajšie účinky: závraty, únava, nadmerné zníženie krvného tlaku (hlavne v kombinácii s diuretikami).

Hlavné kontraindikácie: tehotenstvo, dojčenie, individuálna intolerancia.

Zvláštnosti: Blokátory receptorov angiotenzínu II sú jedny z najnovších a moderné skupiny antihypertenzíva. Ich mechanizmus účinku je podobný ACE inhibítory a zabrániť interakcii silného vazokonstriktora angiotenzínu II s bunkami nášho tela.

Keďže angiotenzín nemôže uplatniť svoj účinok, krvné cievy sa nesťahujú a krvný tlak nestúpa. Táto skupina liekov je dobre tolerovaná a má málo vedľajších účinkov. Všetky blokátory receptorov angiotenzínu II pôsobia dlhodobo, účinok na zníženie krvného tlaku trvá 24 hodín. Pri užívaní liekov tejto skupiny sa hodnoty krvného tlaku spravidla neznižujú, ak sú v rámci normálnych hodnôt.

Dôležité informácie pre pacienta:

Nedá sa očakávať, že blokátory receptorov angiotenzínu II budú mať okamžitý hypotenzívny účinok. Trvalý pokles krvného tlaku sa objaví po 2-4 týždňoch liečby a zintenzívni sa do 6.-8. týždňa liečby.

Liečebný režim s týmito liekmi by mal predpisovať iba lekár. Ten vám povie, ktoré lieky by sa mali užívať dodatočne v období, keď sa telo adaptuje na blokátory receptorov angiotenzínu II.

Obchodný názov lieku	Cenové rozpätie (Rusko, rub.)	Vlastnosti lieku, o ktorých je dôležité, aby o nich pacient vedel
Účinná látka: losartan
Blocktran(Pharmstandard) Vasotens (Actavis) Kozaar(Merck Sharp & Dome) Lozap (Sanofi Aventis) Losarel (rôzne produkty) losartan(Teva) Lorista(KRKA) presartan(IPKA)	94,9-139 110-132 101-169,9	Jedna z najčastejšie používaných a dobre preštudovaných drog v tejto skupine. Odstraňuje kyselinu močovú z tela, takže je vhodný pre ľudí, ktorí majú kombinovanú hypertenziu zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi a dne. Má schopnosť zachovať funkciu obličiek, a to aj u pacientov s cukrovkou. Môže zlepšiť pamäť a poskytnúť pozitívny vplyv na potenciu u mužov. Často sa používa v spojení s diuretikami.
Účinná látka: Eprosartan
Teveten(Abbott)	720,9-1095	Má dodatočný vazodilatačný účinok, a preto má liek pomerne silný hypotenzívny účinok.
Účinná látka: Candesartan
Atakand (Astra Zeneca)	977-2724	Má výrazný a veľmi dlhá akcia, ktorá pretrváva deň alebo viac. Pri pravidelnom používaní má ochranný účinok na obličky a zabraňuje vzniku mŕtvice.
Účinná látka: Telmisartan
Mikardis (Beringer Ingelheim)	435-659	Dobre študovaný liek, ktorý chráni obličky pacientov s cukrovka a prevenciu rozvoja komplikácií hypertenzie, ako sú srdcové infarkty a mŕtvice.
Účinná látka: Irbesartan
Aprovel (Sanofi Aventis) Irbesartan(Kern Pharma)		Moderná droga, ktorý má výhody v prípadoch, keď sa hypertenzia kombinuje s chronickým srdcovým zlyhaním a diabetes mellitus.
Účinná látka: Valsartan
Valz(Actavis) Valsafors (Pharmaplant) Valsacor(KRKA) Diovan (Novartis) Nortivan (Gedeon Richter)	124-232 383-698,9	Vhodné pre pacientov s hypertenziou, ktorí prekonali infarkt myokardu. Odporúča sa, aby vodiči užívali drogu opatrne Vozidlo a ľudí, ktorých povolanie si vyžaduje zvýšenú koncentráciu.

Pamätajte, že samoliečba je život ohrozujúca, poraďte sa s lekárom o užívaní akýchkoľvek liekov.