Louis Barov syndróm zabíja cerebellum a mozgovú kôru. Patogenéza a symptómy Louis Barovho syndrómu Ataxia telangiektázia Louis Barov syndróm

Louis-Barov syndróm (vrodená ataxia-telangi-ektázia - A-T) je vrodený stav imunitnej nedostatočnosti s prevládajúca porážka T-linka imunity je charakterizovaná abnormálnym vývojom embryonálnych väzieb a zjavne nesprávnou interakciou ektodermu a mezodermu. Louis-Barov syndróm je genetická porucha, ktorá sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Prvýkrát opísaný v roku 1941 D. Louis-Barr. Frekvencia populácie nie je známa. Pomer pohlaví: m:f - 1:1.

Imunodeficiencia a chromozomálna nestabilita sú markery A-T(Ataxia - Teteangiectasia Mutated), ktorý kóduje syntézu rovnomennej kinázy. Charakterizujú sa bunky od pacientov s A-T precitlivenosť na žiarenie, defekty bunkový cyklus, klinické prejavy a imunologické poruchy majú výrazné rozdiely, je zvýšený výskyt voj zhubné nádory a spontánna chromozomálna nestabilita, chromozomálne zlomy zahŕňajúce prevažne chromozómy 7 a 14.

Je známe, že bunkový cyklus je rozdelený do 4 fáz: mitóza (M) a syntéza DNA (S), oddelené dvoma zlommi Gl a G 2. Postupnosť bunkového cyklu je nasledovná: G 1 - S - G 2 - M. Po vystavení ionizujúce žiarenie Vyskytujú sa dvojvláknové zlomy DNA. Ak dôjde k oprave DNA, bunkový cyklus sa obnoví, ak nie, bunková smrť nastane apoptózou alebo sa vyvinie mutantný klon. Normálne môže byť bunkový cyklus vystavený žiareniu blokovaný v dvoch kritických bodoch - prechod z fázy Gl do fázy S a/alebo z fázy G2 do fázy M. V A-T je kontrola bunkového cyklu narušená v kritických bodoch. Zlomy dvojvláknovej DNA sa vyskytujú počas rekombinácie génov imunoglobulínu a T-bunkového receptora. Procesy pripomínajúce rekombináciu imunoglobulínových génov sa vyskytujú počas dozrievania mozgových neurónov. Je zrejmé, že práve s defektmi v oprave DNA sú v týchto prípadoch spojené mnohé klinické a imunologické prejavy u pacientov s A-T, ako sú poruchy syntézy imunoglobulínov, funkcie pohlavných orgánov a nervový systém.

Klinické prejavy A-T sa môže medzi pacientmi výrazne líšiť. Progresívne cerebelárna ataxia a telengiektázie sú prítomné u každého, bežné sú café au lait škvrny na koži. Tendencia k infekciám sa pohybuje od veľmi závažných až po veľmi stredne závažné. Výskyt malígnych novotvarov, najmä lymfoidného systému, je veľmi vysoký. Imunologické zmeny u pacientov s A-T sú poruchy bunkovej imunity v podobe poklesu počtu T lymfocytov, inverzie pomeru CD4+/CD8+ (hlavne v dôsledku poklesu CD4+ buniek) a poklesu funkčnej aktivity T buniek. Z hľadiska sérových koncentrácií imunoglobulínov je najcharakteristickejšou zmenou pokles alebo absencia IgA, menej často sa zistia koncentrácie imunoglobulínov blízke normálu, prípadne disimunoglobulinémia vo forme prudkého poklesu IgA, IgG, IgE a výrazného zvýšenia IgM. Charakteristickou poruchou je tvorba protilátok v reakcii na polysacharidové a proteínové antigény. Metódy vyliečiť A-T nebola dodnes vyvinutá. Pacienti vyžadujú paliatívnu liečbu neurologických a somatické poruchy. V prípade zistenia závažných imunologických zmien a/alebo chronických alebo recidivujúcich bakteriálne infekcie zobrazené antibakteriálna terapia(trvanie je určené závažnosťou imunodeficiencie a infekcie), substitučná liečba intravenózny imunoglobulín, podľa indikácií - antifungálny a antivírusová terapia.

Klinické charakteristiky. Choroba začína v rané detstvo a prejavuje sa predovšetkým cerebelárnou ataxiou (100 %). Zaznamenáva sa kývanie hlavy a tela, poruchy chôdze, zámerný tremor a choreoatetóza (90 – 100 %). Charakteristické zmeny oči sú narušený pohyb očnej buľvy (80-90%), nystagmus (90-100%) a strabizmus. Vo veku 2 až 6 rokov sa objavujú teleangiektázie na spojovke a otvorené plochy telo, sliznica mäkkého a tvrdého podnebia. Dôležité znamenie syndrómy sú chronické respiračné infekcie(sinusitída a zápal pľúc, 60-80%). Existuje spomalenie rastu, tmavé škvrny alebo oblasti depigmentácie na koži, sklerodermia, svalová hypotónia, hyporeflexia a dysartria. U pacientov sa často vyvinú malígne novotvary a v 10-30% je postihnutý lymforetikulárny systém.

Patologické vyšetrenie odhalí apláziu alebo hypopláziu týmusu, zmenšenie veľkosti lymfatických uzlín a sleziny, príznaky cerebelárnej degenerácie a fibróznu dyspláziu vaječníkov. Pri A-T dochádza k porušeniu B- a T bunkové systémy imunity, ktorá sa prejavuje v neprítomnosti sérových imunoglobulínov, hlavne IgA, ale niekedy IgG a IgE. Cytogenetické štúdie lymfocytov často odhaľujú rôzne chromozomálne aberácie a chromozómovú krehkosť. Pacienti zomierajú na pľúcne infekcie alebo na zhubné nádory.

Prvé miesto v klinický obraz sa objavujú neurologické symptómy, preto bola choroba spočiatku popisovaná ako cerebelárna ataxia. Vo veku od 2 do 8 rokov sa vyskytujú teleangiektázie, ktoré sa zvyčajne nachádzajú na bulbárnej spojovke medzi uhlom oka a limbom a vyzerajú ako červené stočené cievy. Existuje aplázia týmusu, hypoplázia (nedostatočný rozvoj) lymfatických uzlín, sleziny, skupinové lymfatické folikuly tenké črevo, mandle. Deti s Louis-Barovým syndrómom neustále zažívajú hypopláziu (nedostatočný rozvoj) alebo apláziu ( úplná absencia) palatinové mandle. Lakuny mandlí sú nedostatočne vyvinuté. Cervikálny Lymfatické uzliny malé a počas infekcií sa nezvyšujú. Takmer u všetkých detí s Louis-Barovým syndrómom sa vyvinie chronická purulentná sinusitída a často sa u nich vyvinie zápal stredného ucha.

Diagnóza sa robí na základe klinického obrazu, ako aj údajov laboratórne parametre. Všetkým pacientom s Louis-Barovým syndrómom takmer úplne chýbajú T-supresory. U niektorých pacientov bunky nedokážu syntetizovať IgA, čo je spôsobené absenciou pomocných T buniek. A- a b-proteíny sa nachádzajú v krvi. Patogenetickou metódou liečby je alotransplantácia týmusu novorodencov. Je predpísaný priebeh injekcií aktívnych faktorov týmusovej žľazy (T-aktivín, tymalín, tymacín atď.), Systematicky sa podáva natívna plazma a normálny ľudský imunoglobulín.

Pod našim dohľadom bolo dievčatko K., ktoré bolo prijaté na kliniku vo veku 13 rokov a 10 mesiacov pre vrodenú imunodeficienciu s ataxiou (Louis-Bar syndróm), chronický zápal pľúc, polysegmentálna pneumoskleróza, hnisavá deformujúca endobronchitída, bronchiektázia v akútnej fáze pravostranná veľkofokálna pneumónia komplikovaná generalizovanou amyloidózou vnútorné orgány: pečeň s rozvojom cirhózy a zlyhania pečene, obličky, slezina, črevá, anémia, kachexia.

Keď sa matka sťažuje na ikterické sfarbenie kože, opakované vracanie, nechutenstvo, všeobecná slabosť, vychudnutosť. Z anamnézy je známe, že sa narodila donosená, s nízkou hmotnosťou 2 700 g, s Apgar skóre 6-7 bodov. Bol na prirodzené kŕmenie, ochorel som až pred rokom. Od druhého roku života boli zaznamenané časté prechladnutia, začala progredovať vychudnutosť, trpela opakovanými zápalmi pľúc. Cerebelárna ataxia bola diagnostikovaná vo veku 4 rokov. Dievča bolo konzultované na našej klinike a na moskovskej klinike bol diagnostikovaný Louis-Barov syndróm. Odvtedy príznaky degenerácie a ataxie progredovali a ona trpela opakovaným zápalom pľúc. Bola diagnostikovaná chronická bronchiektázia. Niekoľkokrát bola ošetrená v nemocnici. Posledné 2 roky života dievča nechodilo, nastali zmeny na pečeni a obličkách spojené s amyloidózou. 3 mesiace pred poslednou hospitalizáciou bola v poradni, diagnóza bola potvrdená, dostala komplexná terapia- antibiotiká veľký rozsah akcie, detoxikačná terapia, imunoterapia. Stav dievčatka je stabilizovaný. Bola prepustená domov na udržiavacej dávke liekov, ktoré sa zlepšujú metabolické procesy pečene a obličiek. 2 týždne pred prijatím sa stav pacienta prudko zhoršil, zvýšila sa žltačka, pozorovala sa úplná anorexia a objavilo sa opakované zvracanie. Poslané na kliniku.

Pri prijatí všeobecný stavťažký. Dievča je silne dystrofické. Koža a skléra sú ikterické, mnohopočetné „hviezdicovité“ vyrážky. Zapnuté očné buľvy cievny vzor je výrazný. Je brzdená a na otázky odpovedá pomaly. Poloha v posteli je vodorovná, sedenie s oporou. Viditeľné sliznice sú bledé. Jazyk je ružový. Periférne lymfatické uzliny sú malé, jednoduché, s priemerom do 0,5-1,0 cm, submandibulárne lymfatické uzliny sú hmatateľné. Pulz - 100. RR - 40. Krvný tlak - 100/60 mm Hg. Nad pľúcami sa ozýva perkusný pľúcny zvuk, skrátený v spodné časti, auskultácia dýchanie je ťažké, oslabené v spodných častiach, počuť jednotlivé vlhké jemné chrasty. Okraje srdca sú rozšírené v priemere, ľavý pozdĺž prednej axilárnej línie. Tóny sú tlmené a rytmické. Brucho je zväčšené v objeme, mäkké pri palpácii a chýba ascites. Pečeň je hustá, palpovaná 4 cm pod rebrovým oblúkom, slezina je hustá, hmatná 5 cm pod rebrovým oblúkom pri vstupe do panvy. Voľne močí. Stolička je zdobená a narovnáva sa sama.

Laboratórne vyšetrenia

Krvný test: Er. - 2,9 T/l, Hb - 90 g/l, C.P - 0,9, Lake. - 8,2 G/l, výrazná je anizocytóza a poikilocytóza, p/i - 14%, s/i - 20%, l. - 64 %, m - 2 %, ESR - 6 mm/hod. Zvyškový dusík v krvi - 54,5 g/l. Cholesterol v krvi - 4 µmol/l. AST - 0,35, ALT - 0,42. Celkový krvný bilirubín - 84,8 mmol / l, priamy - 74,2, nepriamy - 10,6.

Sublimačný test - 1.6. Celkový proteín krv - 64 g / l, albumín - 46,7, gama globulíny - 19%. Krvný protrombín - 75%.

Analýza moču: bielkoviny - 0,86 g/l, Lake. — 10-15, až 25 v zornom poli, Er. — 10 v zornom poli, hyalínové valce — 1-2, zrnité — 1-2 v zornom poli.

Röntgenové vyšetrenie orgánov hrudník: Pľúcne tkanivo je stredne opuchnuté, najmä v dolných lalokoch. Pľúcny vzor je zosilnený, rozšírený, veľkofokálna infiltrácia v strednom laloku vpravo pľúcne tkanivo bez jasných kontúr. Sínusy sú voľné. Srdce je normálne. EKG: difúzna lézia myokardu. Na základe anamnézy, objektívnych údajov, klinického vyšetrenia a pozorovania bola stanovená vyššie uvedená diagnóza.

Prijatá terapia: intravenózne kvapkanie Ringerovho roztoku, hemodez, plazma, korglukón, lasix, ampicilín intramuskulárne, denný gamaglobulín, sirepar, kyselina lipoová, metionín, prednizolón, oxygenoterapia, diéta č.7.

Napriek terapii sa stav dievčatka postupne zhoršoval, pečeň a zlyhanie obličiek denná diuréza znížená, posledné dni až 300 g denne. Zvýšil sa počet sipotov v pľúcach a zvýšilo sa respiračné a srdcové zlyhanie. 18 dní po prijatí do nemocnice sa dostavil mučivý stav krvácanie z nosa, v stolici je prímes krvi, stolica podobná dechtu, objavil sa pečeňový zápach. Dirigované resuscitačné opatrenia nemal žiadny účinok. V dôsledku zlyhania pečene sprevádzaného zlyhaním dýchania a srdca dievča zomrelo na 20. deň pobytu na klinike.

Patologická diagnóza

Základné: stav vrodenej imunodeficiencie s ataxiou - Louis-Bar syndróm. Chronický zápal pľúc. Polysegmentálna pneumoskleróza, hnisavá deformujúca sa endobronchitída, bronchiektázia v akútnom štádiu, pravostranná makrofokálna pneumónia.

komplikácie: generalizovaná amyloidóza vnútorných orgánov: pečeň s rozvojom cirhózy a zlyhania pečene, obličky, slezina, črevá. Anémia. Kachexia.

Zvláštna vlastnosť tohto klinický prípad môžeme zvážiť zriedkavú frekvenciu výskytu, charakteristický klinický a laboratórny obraz ochorenia, pomalú progresiu rozvoja Louis-Bar syndrómu, vek pacienta.

Pri tejto zriedkavej forme fakomatózy sa pozorujú neurologické príznaky, kožné prejavy vo forme pavúkovitej proliferácie krvných ciev (teleangiektázie) a zníženie imunologickej reaktivity tela. Ochorenie je spôsobené geneticky a dedí sa autozomálne recesívnym spôsobom.

Patologické vyšetrenie odhalí zníženie počtu nervových buniek a proliferáciu krvných ciev v mozočku.

Prvé príznaky ochorenia sa objavujú vo veku od 1 do 4 rokov. Chôdza sa stáva nestabilnou, objavujú sa nemotorné pohyby, narúša sa plynulosť reči (skandovaná reč). Progresia cerebelárnych porúch postupne vedie k tomu, že pacienti prestávajú chodiť nezávisle. Často sú pozorované mimovoľné pohyby končatín a slabá mimika. Reč je monotónna a slabo modulovaná.

Ďalším charakteristickým znakom ochorenia sú cievne zmeny vo forme teleangiektázie, lokalizované na slizniciach očí, úst, mäkkého a tvrdého podnebia a kože končatín. Teleangiektázia sa zvyčajne vyskytuje po ataxii, ale môže byť aj prvým príznakom ochorenia.

Deti s Louis-Barovým syndrómom často trpia nachladnutím, zápalom vedľajších nosových dutín a zápalom pľúc. Tieto ochorenia sa často opakujú a berú chronický priebeh. Sú spôsobené znížením ochranných imunologických vlastností krvi a nedostatkom špecifických protilátok.

Ako choroba postupuje, intelektové postihnutie sa zintenzívňuje, zhoršuje sa pozornosť a pamäť a znižuje sa schopnosť abstrakcie. Deti sa rýchlo vyčerpajú. Zaznamenávajú sa zmeny nálady. Plačivosť a podráždenosť vystrieda eufória a hlúposť. Niekedy sú pacienti agresívni. Chýba im kritický postoj k vlastnej chybe.

Pri liečbe Louis-Barovho syndrómu sa používajú celkové výplne a lieky, ktoré zlepšujú funkčnosť nervového systému. Uskutočňujú sa pokusy nahradiť chýbajúce imunologické krvné frakcie transplantáciou týmusovej žľazy odobranej zosnulému novorodencovi a zavedením extraktu tymozínu z týmusovej žľazy.

Liečebná a pedagogická činnosť je pre časté veľmi obmedzená prechladnutia a stabilný postup procesu, ktorý vedie k hrubému zhoršeniu inteligencie.

Tuberózna skleróza

Tuberózna skleróza - zriedkavé ochorenie, prejavujúce sa zvláštnymi kožnými zmenami, záchvatmi a demenciou. Tuberózna skleróza sa vyskytuje s frekvenciou 1:30 000. V ústavoch pre mentálne retardovaných tvoria takíto pacienti 0,3 %. Ochorenie je spôsobené geneticky a dedí sa autozomálne dominantným spôsobom.

Patomorfologické vyšetrenie odhaľuje žltkasté uzliny rôznej veľkosti a hustej konzistencie v mozgovom tkanive. Tieto plaky sa nachádzajú hlavne v mozgovej kôre, bielej hmote a stenách komôr. Plaky sú proliferáciou spojivového tkaniva s akumuláciou špecifických buniek, ktoré sa nachádzajú iba pri tomto ochorení. Okrem poškodenia mozgu sa často nachádzajú nádory obličiek, menej často - nádory srdca (rabdomyómy), pľúc, pečene, sleziny, pankreasu a iných orgánov. Tento systémový charakter lézie je spôsobený narušeným vývojom hlavných zárodočných vrstiev.

Choroba začína v ranom detstve, často v prvom roku života. Prvými príznakmi sú záchvaty. U toho istého pacienta sa môžu vyskytnúť záchvaty rôzneho tvaru, trvania a frekvencie (malé, veľké, psychomotorické, fokálne atď.). Drobné záchvaty v podobe kývania, salámových kŕčov sú typické skôr pre deti v prvom roku života. Potom tieto záchvaty ustupujú veľkým konvulzívnym záchvatom, ktoré sa môžu kombinovať s malými záchvatmi vo forme absencií, zmrazenia, „klovania“ atď. Niekedy je dlhý nekonvulzívny interval (viac ako jeden rok). Ako choroba postupuje, tieto „svetlé“ medzery sa zmenšujú.

Ďalším príznakom tuberóznej sklerózy je demencia. V niektorých prípadoch sú príznaky mentálnej retardácie zistené už v nízky vek. Deti začínajú rozprávať neskoro, sú menej emotívne a majú problém naučiť sa sebaobsluhu a novým informáciám. Myslenie je konkrétne. Existujú odchýlky v správaní. V prvých rokoch života pacienti stále napredujú v duševnom vývoji, hoci zaostávajú za svojimi rovesníkmi. S nástupom konvulzívnych záchvatov a niekedy bez spojenia so záchvatmi sa pozoruje regresia mentálne funkcie: reč a správanie sú narušené, získané zručnosti sa strácajú. Psychika sa postupne úplne rozpadá. Väčšina pacientov pociťuje pokles inteligencie na stupeň idiotizmu, menej často - hlbokú imbecilitu. V iných prípadoch sa deti počas prvých rokov života vyvíjajú normálne. S nástupom konvulzívnych záchvatov a niekedy aj pred nimi sa zaznamenávajú zmeny v charaktere a správaní. Deti začínajú pociťovať ťažkosti v procese učenia, sú agresívne a nahnevané, reč je takmer úplne narušená a zručnosti sa strácajú.

Vo veku 2-6 rokov sa na koži objavujú zmeny. Na tvári v oblasti líc sú lokalizované viacnásobné alebo jednotlivé adenómy mazových žliaz, ktoré vyzerajú ako ružové alebo jasne červené vyčnievajúce útvary, pripomínajúce juvenilné akné. Na trupe a končatinách sa môžu objaviť pigmentované alebo depigmentované škvrny a bradavičnaté nádory; je zaznamenaná zvláštna drsnosť kože („shagreenová pokožka“). Niekedy dochádza k zmenám nechtov a vzhľadu prameňov sivých vlasov.

Diagnózu tuberóznej sklerózy potvrdí vyšetrenie očného pozadia, ktoré odhalí charakteristické sivožlté výrastky pripomínajúce moruše. Röntgenové snímky lebky odhaľujú viaceré malé kalcifikované útvary umiestnené v oblasti komôr mozgu, v mozgovej kôre a mozočku. Elektroencefalografia odhaľuje závažnejšie poruchy bioelektrickej aktivity mozgu ako pri epilepsii.

Choroba postupuje rýchlo, pacienti sa zriedkavo dožívajú viac ako 20 - 25 rokov. Smrť nastáva počas nepretržitých kŕčov v dôsledku mozgového edému.

Pri liečbe tuberóznej sklerózy sa používajú antikonvulzíva, sedatíva, lieky znižujúce vnútrolebečný tlak. Niekedy vyrábajú chirurgický zákrok a rádioterapiu.

V dôsledku ťažkej demencie pacienti vyžadujú neustálu starostlivosť a dohľad. Spravidla nie sú vyškolení a nachádzajú sa v zariadeniach sociálnej starostlivosti.

Ako je známe, existuje veľa rôznych chromozomálnych abnormalít, ktoré sa vyskytujú počas obdobia vnútromaternicového vývoja. Genetici študujú tieto patológie. IN posledné roky Táto oblasť medicíny sa aktívne rozvíja, takže v blízkej budúcnosti bude ľahšie diagnostikovať a liečiť takéto choroby. Našťastie sú tieto anomálie veľmi zriedkavé. Je to kvôli zlepšenej diagnostike plodu. Jednou z patológií spojených s chromozomálnymi abnormalitami je Louis-Barov syndróm. Vo väčšine prípadov sa táto choroba zistí v prvom roku života dieťaťa, ale niekedy sa prejaví až vo veku 6-7 rokov.

Louis-Barov syndróm - aký druh patológie je to?

Táto patológia sa týka vrodených genetických chýb. Vo väčšine prípadov sa dedí. Ataxia-telangiektázia (Louis-Bar syndróm) je extrémne zriedkavá. Táto choroba má špecifické prejavy, ktoré umožňujú diagnostikovať túto patológiu. Položiť presná diagnóza, je potrebná konzultácia lekárov, ktorí potvrdia alebo vyvrátia prítomnosť strašnej anomálie.

História a epidemiológia ochorenia

Tento syndróm je veľmi zriedkavé. Jeho frekvencia je asi 1 prípad na 40 tisíc obyvateľov. Chorobu prvýkrát objavil francúzsky vedec Louis Bart. Syndrómy charakteristické pre túto patológiu spojila do jednej nosológie. Stalo sa tak v roku 1941. Vo svete bolo následne objavených niekoľko ďalších prípadov ochorenia. Keďže táto anomália je extrémne zriedkavá, nie je možné s istotou povedať, aká je etiológia Louis-Barovho syndrómu. Predpokladá sa, že výskyt choroby nezávisí od klimatických podmienok. Preto sa syndróm môže vyskytnúť v ktorejkoľvek oblasti. Okrem toho neexistujú žiadne údaje, ktoré by spájali výskyt s pohlavím pacienta. To znamená, že Louis-Barov syndróm sa pozoruje s rovnakou frekvenciou u chlapcov aj dievčat.

Dôvody rozvoja patológie

Táto vývojová anomália začína v prvom trimestri tehotenstva. Choroba sa prenáša len dedením. Syndróm je autozomálne recesívna genetická patológia. To znamená, že dieťa určite zdedí chorobu, ak majú obaja rodičia chromozómovú poruchu. Ak je anomália pozorovaná u jedného z nich (bez ohľadu na pohlavie), potom je pravdepodobnosť Louis-Barovho syndrómu u dieťaťa 50%. Hlavnou príčinou mutácie je porušenie dlhého ramena 11. chromozómu. Presné faktory, ktoré vedú k tomuto genetickému preskupeniu, nie sú známe. Existuje však množstvo škodlivých účinkov, ktoré ovplyvňujú embryonálny vývoj. V prvom rade sú to faktory životné prostredie(ožiarenie, otrava toxické látky). Stres je veľmi nebezpečný aj v prvom trimestri tehotenstva.

Louis-Barov syndróm: patogenéza ochorenia

Ako väčšina vrodených chromozomálnych patológií, tento syndróm postihuje niekoľko orgánov a systémov naraz. Hlavným cieľom tohto ochorenia je ľudský mozog a imunita. Existuje aj výrazná lézia koža. Všetky klinické prejavy tohto ochorenia spojené s mechanizmom jeho vývoja. V prvom rade sa v centrálnom nervovom systéme pozorujú degeneratívne procesy. Konkrétne cerebelárna ataxia. V tomto prípade sa niektoré prvky nevyvíjajú a granulujú bunky). Ďalšími viditeľnými poruchami sú kožné prejavy – teleangiektázie. Sú to rozšírené cievy, ktoré sú výrazné najmä na tvári (injekcia skléry, uší, nosa). Cerebelárna ataxia a telangiektázia sa súhrnne nazývajú Louis-Barov syndróm. Deti narodené s touto chorobou možno identifikovať v prvých rokoch života, pretože anomália sa prejavuje výrazne telesné postihnutia(oneskorenie vo vývoji, nestabilná poloha tela, svalová slabosť).

Okrem choroby zahŕňa nedostatok imunitného systému (T-lymfocyty). U detí trpiacich touto patológiou sa pozoruje hypo- alebo úplná aplázia týmusu. V dôsledku toho je bunková imunita veľmi slabo vyvinutá a nie je schopná chrániť telo pred infekčné procesy.

Príznaky ataxie-telangiektázie

Závažnosť klinického obrazu závisí od stupňa a hypoplázie týmusovej žľazy. To určuje, ako sa Louis-Bar syndróm prejaví. Príznaky ochorenia:

1. Cerebelárna ataxia. Tento syndróm sa objavuje skôr ako iné, zvyčajne v prvom roku života. Stáva sa výrazným v čase, keď začína samostatná chôdza. Deti s cerebelárnou ataxiou často nemôžu stáť alebo sa normálne pohybovať. V priaznivejších prípadoch sa pozoruje nestabilita chôdze a chvenie končatín. Okrem toho sú neurologické symptómy vyjadrené v svalovej slabosti, dysartrii rôznej miere a strabizmus.
2. telangiektázia. Kožné prejavy Louis-Barov syndróm je menej nebezpečný. Zvyčajne sa cítia vo veku od 3 do 6 rokov. Teleangiektázie sú rozšírené kapiláry, ktoré sa nazývajú „ pavúčie žily" Najvýraznejšie sú viditeľné na otvorených miestach tela, najmä na tvári. Dilatované cievy sa často nachádzajú v očiach, nose a ušiach, ako aj na ohýbačoch rúk a nôh.
3. Sklon k infekciám. V dôsledku ťažkej imunodeficiencie sa telo nedokáže samo vyrovnať so škodlivými činiteľmi. V dôsledku toho sa dieťa často vyvíja rôzne infekcie. Často toto chronické choroby dýchacie cesty - faryngitída, laryngitída, tonzilitída, zápal pľúc.
4. V dôsledku hypoplázie týmusu sa okrem infekčných procesov telo stáva náchylným na rakovinové ochorenia. Najčastejšie ide o nádory hematopoetického a lymfoidného tkaniva. Ak je Louis-Barov syndróm u dieťaťa spoľahlivou diagnózou, potom je prísne zakázané liečiť rakovinu ionizujúcim žiarením.

Diagnóza ataxia-telangiektázie

Diagnóza Louis-Barovho syndrómu zvyčajne nepredstavuje veľké ťažkosti, pretože jeho príznaky sú dosť špecifické. Na toto ochorenie možno na základe klinického obrazu predpokladať už od prvých rokov života. Neurologické symptómy (cerebelárna ataxia, svalová slabosť, tremor a strabizmus) spolu s telangiektáziami sú indikáciou na diagnostiku tejto patológie.

Pri podozrení na Louis-Barov syndróm je potrebná konzultácia s viacerými odborníkmi. Medzi nimi: neurológ, dermatológ, onkológ, špecialista na infekčné choroby, endokrinológ a genetik. Okrem klinického vyšetrenia, laboratórneho a inštrumentálna diagnostika. Správanie imunologické testy, pri ktorej dochádza k poklesu alebo úplnej absencii prvkov bunkovej imunity (pokles T-lymfocytov, imunoglobulínov A, G). V CBC sa pozoruje leukocytóza a zrýchlenie ESR, čo naznačuje zápalový proces v organizme. Dôležitá je aj prístrojová diagnostika. Vykoná sa RTG hrudníka (zmenšenie týmusovej žľazy) a MRI mozgu (degeneratívne procesy). V súčasnosti sa okrem štandardných štúdií vykonávajú genetické štúdie (vyšetrujú sa poruchy 11. chromozómu), na základe ktorých sa stanoví presná diagnóza.

Liečba Louis-Barovho syndrómu

Žiaľ, v súčasnosti nebola vyvinutá žiadna etiologická liečba chromozomálnych abnormalít. Preto sa pre túto patológiu vykonáva iba symptomatická terapia a neustále sledovanie pacienta. V prvom rade je liečba zameraná na zlepšenie fungovania imunitného systému. Je to nevyhnutné, aby sa zabránilo infekciám a nádorovým procesom. Na tento účel sa používa gamaglobulín a liek „T-aktivín“. Počas vývoja zápalové ochorenia antibakteriálne a antivirotiká. Bohužiaľ, syndróm cerebelárnej ataxie nemožno liečiť úplné ošetrenie. Ak chcete zastaviť degeneratívne procesy, použite nootropné lieky. O onkologické ochorenia uchýliť sa k chemoterapii a chirurgickej liečbe.

Prognóza života s Louis-Barovým syndrómom

Napriek závažnosti ochorenia, s včasná diagnóza a liečba môže predĺžiť a uľahčiť život dieťaťa. Na tento účel bola pre takýchto pacientov vyvinutá paliatívna terapia. Bohužiaľ, anomália Louis-Bar môže rýchlo postupovať. V tomto prípade je dĺžka života 2-3 roky. Niekedy sa choroba nevyvíja niekoľko rokov. Zároveň sa výrazne zvyšuje priemerná dĺžka života. Za maximálny vek pacientov sa považuje 20-30 rokov. Vo väčšine prípadov sú príčinou smrti infekčné a nádorové procesy, niekedy neurologické poruchy.

Prevencia Louis-Barovho syndrómu

Aby sa zabránilo rozvoju tejto patológie, je potrebné vykonať genetické vyšetrenie plod na začiatku tehotenstva. Je tiež dôležité poznať anamnézu nielen rodičov nenarodeného dieťaťa, ale aj ostatných členov rodiny. Treba sa vyhnúť počas tehotenstva škodlivé účinky prostredie a psycho-emocionálny stres.

Ak sa dieťa s takouto anomáliou už narodilo, potom je dôležité dodržiavať všetky pokyny lekára a chrániť dieťa pred infekčné agens. O slabá imunita a narušený fyzický vývoj je potrebné diagnostikovať Louis-Barov syndróm včas. Fotografie detí s touto chorobou je možné vidieť v odbornej lekárskej literatúre.

Ataxia-telangiektázia je komplexná genetika neurodegeneratívne ochorenie, ktoré sa môžu objaviť v ranom detstve. Ochorenie je charakterizované postupnou stratou koordinácie vôľových pohybov (ataxia), rozvojom červenkastých lézií kože a slizníc v dôsledku neustáleho rozširovania skupiny krvných ciev (telangiektázia) a poruchami fungovania imunitného systému. systém (napríklad bunková a humorálna imunodeficiencia), čo vedie k zvýšenej náchylnosti v hornej a dolnej časti dýchacieho traktu. U ľudí s ataxia-teleangiektázia Existuje tiež zvýšené riziko vzniku niektorých malignít, najmä rakoviny lymfatický systém, krvotvorné orgány (napríklad leukémia) alebo rakovina mozgu.

Progresívna ataxia sa typicky vyvíja v detstve a môže byť spočiatku charakterizovaná abnormálnym nesúladom v pohyboch hlavy vzhľadom na trup. Ako choroba postupuje, tento stav vedie k neschopnosti normálneho pohybu a niekedy dokonca aj chôdze v neskorom detstve alebo dospievaní. Ataxia je často sprevádzaná ťažkosťami pri vyslovovaní slov v dôsledku porušenia rečového aparátu, ako aj narušením schopnosti koordinovať pohyby očí vrátane výskytu mimovoľných, rýchlych, rytmických pohybov očí pri pokuse zamerať sa na určité predmety.
Navyše vo veku 6-7 rokov u dieťaťa sa môže vyvinúť dilatácia malých krvných ciev v koži,často sa objavujú na exponovaných miestach kože, ako je chrbát nosa, uši a určité oblasti končatín, ako aj očné sliznice.

Teleangiektázia (pretrvávajúca dilatácia malých ciev) u dieťaťa, podobný obraz možno pozorovať aj u starších ľudí.

Skorý príznak Ataxia-telangiektázia je zníženie svalovej koordinácie, zvyčajne keď dieťa začne chodiť. Zhoršuje sa koordinácia (najmä v oblasti hlavy a krku) a môžu sa vyskytnúť mimovoľné svalové kontrakcie. Vo väčšine prípadov nie je mentálne fungovanie ovplyvnené a väčšina detí je z hľadiska mentálnych schopností na rovnakej úrovni ako deti bez tohto stavu.

Viditeľné rozšírené krvné cievy zvyčajne začínajú v očiach (oči sa zdajú byť krvavé) vo veku od troch do šiestich rokov, hoci telangiektázia sa môže objaviť aj skôr. Tieto škvrny sa môžu rozšíriť do očných viečok, tváre, uší a možno aj do iných oblastí tela. Postupne sa môže vyvinúť rýchle žmurkanie a pohyby očí, ako aj otáčanie hlavy. Niekedy sa môže objaviť krvácanie z nosa. Adenoidy, mandle a periférne lymfatické uzliny sa môžu vyvinúť abnormálne alebo sa nevyvinú vôbec. Svalová koordinácia v oblasti hlavy a krku sa môže postupne zhoršiť, čo spôsobí reflexy kašľa a problémy s prehĺtaním a dýchaním.

Spomalenie rastu možno vysvetliť nedostatkom rastového hormónu. Predčasné starnutie sa vyskytuje približne u deväťdesiatich percent postihnutých jedincov a vyznačuje sa sive vlasy so suchou, tenkou, vrásčitou alebo zmenenou farbou pokožky počas dospievania.

V dôsledku narušeného imunitného systému sú pacienti so syndrómom ataxia-teleangiektázie ohrození chronickou resp pľúcne infekcie, opakujúce sa prípady zápalu pľúc a chronickej bronchitídy.

Približne u jedného z troch postihnutých ľudí sa zvyčajne vyvinie rakovina niektorých malignít, najmä lymfatického systému alebo leukémia. Vplyv röntgenových lúčov, zvyšuje výskyt možných nádorov.

V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť ľahká forma cukrovka. je ochorenie, pri ktorom dochádza k nedostatočnej tvorbe hormónu inzulínu. Primárne príznaky sa môžu objaviť ako zvýšený smäd a močenie, chudnutie, nedostatok chuti do jedla a únava.

Nenašli sa žiadne záznamy

Príčiny

Ataxia telangiektázia sa dedí ako autozomálne recesívny typ dedičnosti vlastností. Genetické choroby sú určené dvoma génmi, jeden od otca a druhý od matky.

Recesívne genetické poruchy sa vyskytujú, keď osoba zdedí rovnaký gén pre rovnakú vlastnosť od každého rodiča.

Gén choroby, ktorý spôsobuje ataxiu-telangiektáziu, je známy ako gén 11q2/ATM. Chromozómy nesú genetické vlastnosti každého človeka. Páry ľudských chromozómov sú očíslované od 1 do 22, s nerovnakým 23. párom chromozómov X a Y u mužov a dvoch chromozómov X u žien.

Vedci zistili, že gén ATM ovplyvňuje proteín, ktorý hrá úlohu pri regulácii delenia buniek po poškodení DNA. (DNA alebo deoxyribonukleová kyselina je nositeľom genetického kódu.) Proteín, ktorý je známy ako ATM, je enzým, ktorý normálne reaguje na poškodenie DNA tým, že spôsobuje akumuláciu proteínu p53, ktorý bráni deleniu buniek. Avšak u jedincov s ataxiou-telangiektáziou, patologické zmeny v géne spôsobuje neprítomnosť alebo nedostatok proteínu ATM a akumulácia proteínu p53 je oneskorená. Výsledkom je, že bunky s poškodenou DNA sa ďalej delia bez adekvátnej opravy svojej DNA, čo spôsobuje zvýšené riziko vzniku rakoviny.

Formy ataxie, ako si nepomýliť Louis-Bar ataxiu s inými formami

Ataxia- chôdza s neistou chôdzou spôsobená nedostatočnou svalovou koordináciou. Existuje mnoho foriem ataxie. Niektoré ataxie sú zdedené, niektoré majú iné príčiny a niekedy môže byť ataxia príznakom iných porúch. Ak chcete nájsť informácie o iných typoch ataxie.

Symptómy nasledujúcich porúch môžu byť podobné ako ataxia-teleangiektázia. Porovnania môžu byť užitočné na diagnostiku:

• Friedreichova ataxia je genetická, progresívna, neurologická pohybová porucha, ktorá sa zvyčajne objavuje pred dospievaním. Počiatočné príznaky môže zahŕňať nesprávne držanie tela, časté pády dieťaťa a progresívne ťažkosti pri chôdzi v dôsledku zhoršenej schopnosti koordinácie pohybov. U pacientov s Friedreichovou ataxiou sa môžu vyvinúť aj abnormality niektorých reflexov; charakteristické deformácie chodidiel; nekonzistentnosť rúk; nezreteľná reč; a rýchle, mimovoľné pohyby očí. Friedreichova ataxia môže súvisieť aj s kardiomyopatiou, ochorením srdcového svalu, ktoré môže byť charakterizované dýchavičnosťou pri námahe, bolesťou na hrudníku a abnormálnymi tep srdca(srdcové arytmie). V niektorých prípadoch sa môže tiež vyvinúť cukrovka , stav, pri ktorom dochádza k nedostatočnému vylučovaniu hormónu inzulínu. Friedreichova ataxia môže byť zdedená ako autozomálne recesívna vlastnosť.
• Ataxia Pierre-Marie— neuromuskulárny syndróm sa dedí ako dominantná vlastnosť. Tiež známy ako Pierre Marie choroba alebo dedičná cerebelárna ataxia. Prvým príznakom je nestabilita pri chôdzi po schodoch alebo na nerovnom teréne. Môžu sa vyskytnúť časté pády pridružené symptómy ako je tras, strata koordinácie a nezmyselná reč. V neskorších štádiách môže dôjsť aj k miernej strate zraku
• Charcot-Marie-Tooth zub je skupina porúch, ktoré postihujú motorické a senzorické periférne nervyčo vedie k svalovej slabosti a atrofii, predovšetkým na nohách a niekedy aj na rukách

Diagnóza Louis-Barovej choroby

Diagnóza ataxie - telangiektázie sa stanovuje na základe anamnézy pacienta, dôkladného klinického vyšetrenia, identifikácie charakteristické príznaky a špeciálne testy vrátane krvných testov, zobrazovania magnetickou rezonanciou a karyotypizácie.

Krvné testy môžu zistiť zvýšená hladina sérový alfa-fetoproteín, ktorý sa nachádza približne v 85 % prípadov. Krvné testy môžu tiež ukázať zvýšené pečeňové enzýmy. Počas MRI sa magnetické pole a rádiové vlny používajú na vytvorenie prierezových obrazov mozgu, ktoré môžu vykazovať progresívnu cerebelárnu atrofiu. Karyotypizácia je špecializovaný test, ktorý zisťuje chromozomálne abnormality a deti s Louis-Barovou chorobou majú zvýšený výskyt takýchto chromozomálnych abnormalít.

Liečba syndróm ataxie-teleangiektázie

Deti s Louis-Barovým syndrómom by sa mali vyhýbať nadmernému vystavovaniu sa slnečnému žiareniu. Liečba vitamínom E bola v niektorých prípadoch úspešná pri dočasnom zmiernení niektorých symptómov, ale mala by sa vykonávať len pod lekárskym dohľadom, aby sa tomu zabránilo vedľajšie účinky, je tiež užitočné sledovať stav dieťaťa a predchádzať prípadom s touto chorobou imunitný systém hrá dôležitú úlohu napríklad pri ochrane pred infekčnými chorobami.

Pacientom s podobným syndrómom sa niekedy predpisuje liek diazepam, ktorý môže v niektorých prípadoch pomôcť, zbaviť sa nezrozumiteľnej reči a mimovoľných svalových kontrakcií.

Popis:

Ataxia-telangiektázia (Louis-Bar syndróm) - dedičné ochorenie s cerebelárnou ataxiou, teleangiektáziou, poruchou imunity a sklonom k zhubné novotvary; zvýšená krehkosť chromozómov; bunky pacienta sú citlivé na pôsobenie ionizujúce žiarenie. Frekvencia. 1:300 000 novorodencov.

Symptómy:

Poškodenie centrálneho nervového systému:
- Mozoček sa objavuje od prvých rokov života (po tom, čo pacient začne chodiť) a postupuje s vekom;
- Extrapyramídové príznaky - hypokinéza, choreoatetóza (môže sa objaviť vo vyššom veku);
- Spinálno-cerebelárna ataxia s poruchou hĺbkovej a vibračnej citlivosti sa objavuje vo veku 12–15 rokov;
- Okulomotorické (zhoršené funkcie okulomotorických nervov).

Poruchy imunity:
- hypoplázia týmusu;
- Znížené hladiny IgG2 alebo IgA v sére. Koncentrácie IgE a IgM môžu byť normálne. Lymfopénia a znížená bunková imunita sa vyvinú skoro v testoch na intradermálne podanie Ag.

Cievne poškodenie. Teleangiektázia - útvary venózneho pôvodu, ktoré sa objavujú neskôr ako ataxia (vo veku 3–6 rokov), najskôr na spojovke (cievne „pavúky“), potom na koži tváre, uši, lakťové ohyby, podkolenné jamky, v miestach kožného trenia.

Porážka iných systémov:
- Predčasné šedivenie vlasov
- Atrofické zmeny na koži tváre
- Tmavé škvrny
-
- Mierne spomalenie rastu
- Mentálna retardácia
- Časté, sinusitída
- Novotvary rôzne lokalizácie(leukémia, medulosarkóm)
- Ženy sa vyznačujú hypogenitalizmom; menej výrazné u mužov
- Znížená tolerancia glukózy.

Príčiny:

Choroba je spojená s genetické poruchy defektným enzýmom pri ataxii-telangiektázii je DNA topoizomeráza.

Liečba:

Neexistuje účinná liečba: symptomatická terapia, vitamínová terapia a fyzioterapia.