Večina znanih mutacij vodi do odsotnosti ali zamude pubertete in, kot rezultat, do neplodnosti. Vendar pa ljudje, ki pripadajo zdravniku o neplodnosti spolni razvoj V redu. Raziskava o večini mutacij, ki vodi do neplodnosti, praktični pomen zdaj nima. Vendar pa nekateri primeri zaslužijo posebno omembo, ker jih pogosto najdemo v vsakodnevni praksi.
Dvostranska aplazija semenskih kanalov je na voljo v 1-2% brezplodni moški. Po večini podatkov, v 75% primerov, se mutacije odkrijejo CF gen, ki vodi do fibroze. Glavno tveganje v takih primerih je možnost rojstva otroka s cistično fibrozo. Treba je preučiti prisotnost mutacij obeh partnerjev, potem pa je treba izvesti ustrezno svetovanje. Če sta oba partnerja nosilec fibroze, tveganje pri otroku doseže 25% (odvisno od narave mutacije). Tudi če je človek našel samo eno mutacijo, ki vodi do fibroze, in ženska ni prevoznik, je bolje, da se zadrži in pošlje par za posvetovanje z genetiko. Približno 20% primerov, dvostransko aplazijo kanalov semenskega kanalov spremlja depozit razvoja ledvic, in v eni študiji, taki bolniki niso identificirali mutacij, ki vodijo do fibroze (čeprav je bilo število analiziranih mutacij majhno) .
Poudariti je treba, da je namen množičnega pregleda identificirati fibrozo in ne aplazijo. Kombinacija mutacij, ki vodijo do aplazije kanalov, ki prenašajo sejalnice, je raznolika in zapletena, zaradi česar je težko svetovati z boleznijo. V prvih študijah, namenjenih genetiki dvostranske aplazije kanalov iz semen, ni bil sam udeleženec, homozigotno z mutacijo AF508, najpogosteje od mutacij v CF genu, ki se v klasični obliki fibroze pojavi v 60-70% primerov. Približno 20% bolnikov je naenkrat dva mutacije v CF genu, značilna za cistično fibrozo - v mnogih primerih je mismotacija (kombinacija dveh alelov, ki povzročajo svetloba Mukobovidoza, ali en alele, ki povzroča svetlobno obliko bolezni, in ena je težka). Tudi polimorfizem je bil ugotovljen v intronu 8, v katerem je število tinsov v različnih alelih 5, 7 ali 9. Če je alela 5T, se EXON 9T prenese med prepisovanjem, in MRNA, in v prihodnosti, Protein se skrajša. Najpogostejši genotip z dvostransko aplazijo kanalov za predajo semen (približno 30% primerov) je kombinacija alela, ki nosi mutacijo, ki povzroča fibrozo in alele 5T.
Mutacija R117H je vključena v množični pregled, saj lahko njegova kombinacija z drugimi, težji mutacije v CF genu povzročijo fibrozo. Ko je zaznana mutacija R117h, se izvede izvedeni preskus izvedenega finančnega instrumenta za prisotnost polimorfizma 5T / 7T / 9T. Ko je zaznan alele 5T, je treba namestiti, ali je na istem kromosomu z R117H (t.j. v položaju CIS) ali drugega (v transportnem položaju). ALLL 5T v položaju "C-položaja v skladu z R117N povzroča fibrose, in če je ženska tudi nosilec ene od alelov, ki povzročajo bolezen, je tveganje fibroze pri otroku 25%. Kompleksnost genetike fibroze postane očitna, če pogledate raznolikost fenotipov v homozygoths s strani allela 5T. Prisotnost allela 5T zmanjšuje stabilnost MRNA in je znano, da je pri bolnikih, ki imajo stopnjo nespremenjene mRNA 1-3% norme, se fibroza razvije v klasični obliki. Na ravni nespremenjene mRNA, ki predstavlja več kot 8-12% norme, se bolezen ne pojavi, in na vmesnih ravneh je možna različne variante., Iz popolnega pomanjkanja manifestacij bolezni na dvostransko aplasijo sedmismernih kanalov in svetlobne oblike fibroze. Opozoriti je treba tudi, da je aplazija kanalov za predajo semen v svetlobnih primerih enostranska. Med populacijo kot celoto se ALLL 5T pojavlja s frekvenco približno 5%, z enostransko aplazijo kanalov za predajo semen - s frekvenco 25%, in z dvostransko aplazijo - s frekvenco 40%.
Ameriška College of Medical Genetics in American College of Ofstetricians in ginekologi priporočajo, da opredelijo le 25 mutacij, razširjenost, med katerimi med ameriškimi prebivalci je vsaj 0,1%, analiza polimorfizma 5T / 7T / 9T pa se izvede samo kot preskus izvedenega finančnega instrumenta. Vendar pa lahko v praksi številni laboratoriji zmanjšajo stroške, vključno s to analizo v osnovni program, ki lahko, kot je prikazano zgoraj, privede do ogljikovih težav pri razlagi rezultatov. Ne smemo pozabiti, da je namen množičnega pregleda identificirati fibrozo.
Geni, ki so verjetno odgovorni za spermatogenezo, so preslikani na Y-Xpoosmos na območju AZF, ki se nahajajo na lokaciji YQ11 (SR Gen se nahaja na kratkem ramenu y-kromosomu). V smeri centromera na distalno ramo, zaporedno zaporedno, AZFA, AZFB in AZFC odseke se nahajajo. Oddelek AZFA vsebuje USP9Y in DBY gene, na razdelku AZFB, RBMY genski kompleks in na območju / 4z / C - DAZ GENE.
Del genov, vključenih v ureditev spermatogeneze, je predstavljen v genomu več kopij. Očitno, v genomu je 4-6 kopij DAZ gen in 20-50 genov ali pseutogenes družine RBMY. DBY in USP9Y sta predstavljena v genomu iz ene same kopije. Zaradi velikega števila ponavljajočih se sekvenc in razlik pri oblikovanju raziskav je analiza območij Y-kromosomov, ki nadzorujejo spermatogenezo, konjugata s precejšnjimi težavami. Na primer, odkrivanje izbrisov na področju AZF je bilo izvedeno večinoma z analizo spletnih mest za označevanje DNK, kratkih sekvenc DNA z znano kromosomsko lokalizacijo. Več jih je analizirano, višja je verjetnost zaznavanja izbrisa. Na splošno se izbris na področju AZF najdemo v brezplodnih moških, vendar obstajajo primeri njihovega odkritja in zdravega.
Dokazilo o dejstvu, da AZF regija vsebuje gene, ki urejajo spermatogenezo, postrežemo kot intragenično brisanje v genu USP9Y, ki se imenuje tudi DFFRY (ker je ustrezen genom FAF v DFFOPHILA homologni). Neveren človek je odkril, da je izbrisal štiri pare razlogov, ki ni bil od zdravega brata. Te ugotovitve so povezane z in vitro analizo, ki jih je mogoče domnevati, da mutacija v genu USP9y moti spermatogenezo. Z ponovno analizo predhodno objavljenih podatkov so raziskovalci razkrili drugo eno samo brisanje v genu USP9y, moteče spermatogeneze.
Pregled podatkov o raziskavi skoraj 5.000 brezplodnih moških na mutacijah v Y-kromosomu je pokazal, da je v približno 8,2% primerov (v primerjavi z 0,4% zdravih) izbris v enem ali več oddelkih regije AZF. V nekaterih študijah so kazalniki gibali od 1 do 35%. Glede na referenco, najpogosteje obstajajo izbris na območju AZFC (60%), nato pa v AZFB (16%) in AZFA (5%). Preostali primeri so kombinacija izbrisov na več lokacijah (najpogosteje, vključno z izbrisom v AZFC). Večina mutacij je bilo ugotovljeno pri moških z azoospermijo (84%) ali hudo oligozoospermijo (14%), opredeljeno kot vsebnost spermatozoa, ki je manjša od 5 milijonov / ml. Razlaga podatkov o delegaciji na področju AZF je izjemno zapletena, saj:
V dvojno slepi študiji je bilo 138 moških iz parov, ki so se uporabljali za zdravnika za ECO, 100 zdravih moških in 107 mladih danskih servisov, so bile izvedene ravni spolnih hormonov, parametrov sperme in analizo regije AZF. 21 Označevanje DNK je bilo uporabljeno za preučevanje regije AZF; za normalni parametri Sperma in v vseh primerih, ko je število spermiranja preseglo 1 milijon / ml, ni bilo najdenih izbrisov. V 17% primerov idiopatske azoospermije ali kriptozospermije in v 7% primerov, z drugimi vrstami azoospermije in kriptozospermije, je bilo na mestu AZFC identificiranih izbrisov. Zanimivo je omeniti, da niti eden od raziskovalnih udeležencev ni bil izbrisan v območjih AZFA in AZFB. Zaradi tega je domneva, da so geni na mestu AZFC najpomembnejši za spermatogenezo. Kasneje je bila izvedena večja študija, ki je podal podobne rezultate.
Pri odkrivanju izbrisov v Y-kromosomu je treba razpravljati z obema bodočimi starši. Glavno tveganje za potomce je, da lahko sinovi podedujejo to izbris od Očeta in bodo brezplodni - taki primeri so opisani. Na področju učinkovitosti ECO in pogostosti nosečnosti se zdi, da ta izbrisa ne vplivajo.
V občasnih primerih prezgodnje pomanjkljivosti jajčnikov približno 2-3% žensk zazna prisotnost premera v genu FMR1, ki je odgovoren za nastanek sindroma navzkrižnega kromosoma; Pri ženskah s dedno prezgodnjo odpoved jajčnikov pogostost te promocije doseže 12-15%. Krhka ploskva v XQ28 lokusu se lahko razkrije med kariotipijo celic, ki se gojijo pod pogoji pomanjkanja folne kisline, vendar se analiza DNA običajno izvede. Sindrom je zlomil X-kromosom se nanaša na bolezni, ki jih povzroča povečanje števila trinukleotidnih ponovitev: Običajno GENE FMR1 vsebuje manj kot 50 ponovitev zaporedja CHG, njihovo število je 50-200, in pri moških s kratkim -Kkrosemski sindrom (več kot 200 mutacije). Sindrom krhkega X-Kromosoma je značilen dominantni tip X-sklopke, ki je dedovanje z nepopolnogarcem.
Pomembno je, da se identificirajo prevozniki promocije, saj imajo lahko druge družinske člane: morda imajo rojstvo sinov z drobnega X-kromosomskega sindroma, ki se manifestira z duševno zaostalostjo, značilne značilnosti obraza in makroorfizma.
Za moške s sindromom Squid so označeni anosmia in sekundarni hipogonadizem; Možne so tudi pomanjkljivosti srednje linije, enostranska anestezija ledvic in nevrološke kršitve - Sinpenesia, očiščene in možne motnje. Salchean sindrom je značilen recesivni vrsto dediščine, ki ga povzročajo mutacije v genu Kali; Predpostavlja se, da je sindrom squid povzročil 10-15% primerov izoliranega primanjkljaja gonadotropski hormoni Pri moških z vsežkom. Opozorilna oblika sindroma squid, ki povzroča mutacije v genu FGFR1. Z izoliranim pomanjkanjem gonadotropnih hormonov brez anosmije se najpogosteje najdejo mutacije v genskem genskem gensu GNRHR (gena gonadoliberina receptorja). Vendar pa predstavljajo le 5-10% vseh primerov.
Skupni podatki
Reproduktivni proces ali reprodukcija osebe se izvaja z večjedrnim sistemom. reproduktivni organiki zagotavljajo sposobnost uteži na gnojenje, zasnovo, preimlant in implantacijo Zygotes, intrauteririna razvoja zarodka, zarodka in ploda, ženske funkcijo ženske, kot tudi pripravo organizma novorojenčka, da se srečajo z novimi pogoji obstoja v okolju.
Ontogeneza reproduktivnih organov je sestavni del splošnega razvojnega programa telesa, katerega cilj je zagotoviti optimalne pogoje za razmnoževanje potomcev, začenši z nastankom GONAD-a in jih proizvajajo, njihovo gnojenje in konča z rojstvom a zdrav otrok.
Trenutno je identificirana splošna genska mreža, odgovorna za ontogenezo in oblikovanje teles reproduktivnega sistema. Vključuje: 1200 genov, ki sodelujejo pri razvoju maternice, 1200 genov prostate, 1200 genov za testikularne, 500 genov jajčnikov in 39 genov, ki nadzorujejo diferenciacijo embrionalnih celic. Med njimi so geni, ki določajo smer diferenciacije bipotencialnih celic ali moških, ali Ženska tip.
Vse povezave za razmnoževanje so izjemno občutljive na negativni vpliv okoljskih dejavnikov, ki vodijo k kršitvam reproduktivne funkcije, moške in ženske neplodnosti, nastanka genetskih in ne-duševnih bolezni.
Ontogeneze reproduktivnega sistema
Zgodnja ontogeneza
Ontogeneza reproduktivnih organov se začne z videzom primarnih spolnih celic ali gorocitov, ki so že zaznani
faze dvotedenskega zarodka. Madžarska se preseli iz območja črevesne Ectoderme skozi yolochemteh vrečke rumenjake v regiji dogodivščin ali spolnih valjev, kjer so razdeljena z mitozo, ki tvori bazen prihodnjih zarodnih celic (do 32 embriogeneze). Kronologija in dinamika nadaljnjega razlikovanja gocidov sta odvisna od tal v razvoju, medtem ko je ontogeneza GONAD konjugata z ontogenezo organov urinski sistem in nadledvične žleze skupaj tvorijo tla.
Na samem začetku ontogeneze v triedenskem zarodku na področju nefrogenega težkega traku (pridobljenega vmesnega mezoderma) se oblikujejo primarni ledvični kanali (ponudba) ali pererestros.Za 3-4 tednov je razvoj Kaudanalnaya Verefros Tube (nefrotska regija) oblikovan primarni ledvični nameni ali mesonefros.Do konca 4 tednov na ventralni strani mesonefros, primitive GONADS, ki se razvijajo iz mezothelija in predstavljajo ravnodušnega (bipotencialnega) celičnega izobraževanja, in pronenktične tubule (kanali), so priključeni na mezonefrosis tubule, ki se imenujejo volk.Nato, paramzenfal, ali mullerovy doca.obrazci iz odsekov vmesnega mesoderma, ki so izolirani pod vplivom volka DUCH.
Na distalnem koncu vsakega od obeh volkovnih kanalov v območju njihovega vstopa v uro nastane naraščajoče rastline v obliki dvižnih seeta. Ob 6-8 tednih, kalijo v vmesnem mestodermu in tvorijo tubule metanetros.- To je sekundarna ali končna (dokončna) ledvica, ki jo tvorijo celice, derivate zadnjih delov volkov kanalov in nefrogogenega tkiva zadnjega dela mezonefros.
Zdaj razmislite o ontogenezi človeškega biološkega nadstropja.
Oblikovanje moškega dna
Oblikovanje moškega se začne pri 5-6 tednih razvoja zarodka s transformacijami volkasti kanalov in se zaključi do 5. meseca razvoja ploda.
Na 6-8 tednih zarodka iz derivatov zadnjih delov volkov kanalov in nefrogogenega tkiva hrbta mezonefros, mezenhing, ki tvori spolno leglo (kabel), ki je razdeljen, ki povezuje s cevi primarne ledvice, ki teče v njen kanal, in daje
začetek semenskih cevi semen. Iz volkastih vodov so oblikovane izhodne poti. Srednji del volkasti vodov se podaljša in pretvori v dobavne kanale, semenski mehurčki pa se oblikujejo iz dna. Zgornji del primarnega ledvičnega kanala postane privesek semena (epididium), spodnji del kanala pa se spremeni v obdarjen kanal. Po tem se tekoče (atrofija) zmanjšajo in le zgornji konci (Morgana Gedatid) in spodnjimi konci ostanejo od njih (Magnaya Gydatid). Slednji je debelejši prostatska žleza (prostata) na kraju napak pretoka semena v seretra. Prostata, semena in bulbutralna) žleze se razvijajo iz epitelija stene urinarnega sinusa (seretra) pod vplivom testosterona, katerega raven, ki v krvi 3-5 mesecev fetus doseže take v krvi človeka pol-ustvarjanja, ki zagotavlja maskusinizacijo genitalij.
Pod nadzorom testosterona iz volkastih kanalov in zgornjih mezonffrost kanalov se razvijejo strukture notranjih moških genitalov, in ko so izpostavljene dihidrotestosteronu (derivat testosterona), se oblikujejo genitalije na prostem. Mišični in povezovalni elementi prostate se razvijejo iz Mezenhing, probas prostate pa se oblikujejo po rojstvu v pubertalnem obdobju. Član seksa je oblikovan s srečanja vodje člana v peni tubercle. Hkrati se spolne gube rastejo skupaj in tvorijo kožo skrotuma, v katero se premakne peritoneumska izboklina, v katerem se premaknete moda. Premik moda v območju medenice do kraja prihodnjih divalnih kanalov se začne v 12-tedenskem zarodku. To je odvisno od delovanja androgenov in horionskega hormona in se pojavi zaradi premika anatomskih struktur. Te moda potekajo skozi dimeljske kanale in dosežejo Scrotum le na 7-8 mesecih razvoja. V primeru zamude pri zniževanju moda v skrotum (zaradi različnih razlogov, vključno z genetskim), se razvije dvosmerni kriptorkizem.
Oblikovanje ženske
Ženska nastanka se pojavi s sodelovanjem mulčerskih kanalov, od katerih so primitivi domačih ženskih genitalnih organov oblikovani na 4-5 tednih: maternica, Fooveriev cevi,
zgornje dve tretjini vagine. Kanalizacija vagine, nastajanje votline, telesa in materničnega vratu poteka le v 4-5-mesečnem plodu z razvojem mezenhinskega iz dna ohišja primarne ledvice, ki prispeva k uničenju prostih koncev genitalnih vrvic.
Brain del jajčnikov se oblikuje iz ravnotežja telesa primarne ledvice, vrtenje genitalnih vrvic v kortičnem delu prihodnjih jajčnikov pa se nadaljuje od spolnega valja (sočasni epitelij). Zaradi nadaljnje kalivosti so te trije razdeljene na prednostne folikle, od katerih je vsak sestavljen iz gorolocitov, obdan s plastjo folikularnega epitela, je rezerva za izobraževanje med ovulacijo prihodnjih zrelih oocitov (približno 2 tisoč). Enterprise Mall se nadaljuje po rojstvu dekleta (do konca prvega leta življenja), ampak nove prednostne folikle niso več oblikovane.
Ob koncu prvega leta življenja, Mezenhing ločuje začetek genitalnih vrvic od spolnih valjev, in ta plast tvori vezivno tkivo (beljakovinska) membrana jajčnika, na vrhu katerih ostanki genitalnih valjev so konzervirani v obliki neaktivnega adherentnega epitelija.
Ravni diferenciacije tal in kršitve
Roke so tesno povezane z značilnostmi ontogeneze in reprodukcije. Razlikuje se 8 stopenj diferenciacije tal:
Genetsko talno (molekularno in kromosomsko) ali spol na ravni genov in kromosomov;
Nadstropje ali morfogenetsko strukturo uteži moških in žensk;
Gonadna tla ali morfogenetska struktura semen in jajčnikov;
Hormonsko nadstropje ali ravnovesje moških ali ženskih spolnih hormonov v telesu;
Somatski (morfološki) nadstropje ali antropometrični in morfološki podatki o genitalnih organih in sekundarnih spolnih znakih;
Duševni spol ali duševna in spolno samoodločanje posameznika;
Družbeno tla, ali ugotavljanje vloge posameznika v družini in družbi;
Civilno tla, ali spol, zabeleženo pri izdaji potni list. Prav tako se imenuje polovica izobraževanja.
Medtem ko je naključje vseh ravni diferenciacije tal in normalizacijo vseh povezav reproduktivnega procesa, se oseba razvija z običajnimi biološkimi moškimi ali ženskimi tlemi, normalnimi spolnimi in generirati, spolno samozavestjo, psihoseksualno orientacijo in vedenje .
Shema razmerja med različnimi ravnmi tal diferenciacije pri ljudeh je prikazana na sl. 56.
Začetek diferenciacije tal je treba obravnavati kot 5 tednov embriogeneze, ko se seksi tubercle tvori s širitvijo mezenhinchym, ki potencialno predstavlja orodja glave penisa, ali pa je nežen klitoris je odvisen od tvorbe prihodnji biološki spol. Od tega časa se spolne gube pretvorijo v mošnjo ali v spolnih ustnicah. V drugem primeru se odpre primarno spolno odprtino med spoloma tuberkulka in spolnih oblog. Vsaka stopnja diferenciacije tal je tesno povezana z oblikovanjem običajne reproduktivne funkcije in njenih kršitev, ki jih spremlja polna ali nepopolna neplodnost.
Genetsko tla
Genska raven
Genska raven diferenciacije tal je značilna izraz genov, ki določajo smer spolnega diferenciranja bipotencialnih celičnih formacij (glej zgoraj) ali moški, ali na tipu žensk. Govorimo o celotnem genskem omrežju, vključno z geni, ki se nahajajo na gomonih in avtosomi.
Že konec leta 2001 so geni, ki nadzorujejo ontogenezo reproduktivnih organov in diferenciacijo germilnih celic, pripisali 39 genov (Chernykh VB, Kurilo L.F., 2001). Očitno je zdaj še več. Razmislite o najpomembnejših.
Nobenega dvoma ni, da osrednje mesto v mreži genetskega nadzora nad particioniranjem spola na moškem pripada Sry Gengu. Ta enobarvni, ne-intronski gen, je lokaliziran na distalnem delu kratkega ramena Y-Kromosoma (YP11,31-32). Izdeluje faktor določanja moda (TDF), ki je bil odkrit tudi pri ženskah XX in XY.
Sl. 56.Shema razmerja med različnimi ravnmi tal diferenciacije pri ljudeh (po črno V.B. in Kuril L.F., 2001). Geni, ki so vključeni v diferenciacijo GONAD in Ontogeneze genitalnih organov: Sry, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Hormoni in receptorji za hormone: FSH (folikle-usnjarni hormon), LH (Hormon Antimulamullers), AMN (Hormon Antimulamullers), AMHR (AMHR receptorski gen), T, Ar (androgenski receptorski gen), GNRH (genadotropin-rilizing Hormon Gen) , GNRH-R (GNRH receptorski gen), LH-R (gen receptorja LH-R), FSH-R (FSH receptorski gen). Znaki: "-" in "+" označuje odsotnost in razpoložljivost učinka
Na začetku se aktiviranje Sry gena pojavi v celicah Sertolija, ki proizvaja antimulamullers hormon, ki vpliva na lesidig celico, ki je občutljiv na to, ki povzroča razvoj semenskih tubul in regresijo Muller kanalov v formativnem moškem telesu. Ta gen je odkril veliko število mutacij točk, povezanih z Dizgenia gonadom in / ali inverzijo spola.
Zlasti je lahko SRY GENE izbrisan na Y-kromosomu, v konjugiranju kromosomov v protopazi prvega Meotic Division se lahko preganja na X-Kromosomu ali vsakem samozabi / ali inverzija spolov.
V drugem primeru, organizem XY-Woman, ki ima povleci podobne noge, z žensko zunanjo genitalijo in fizikom telesa (glej spodaj) razvija.
Hkrati je oblikovanje telesa XX-MAN, za katerega je značilen moški fenotip z žensko kariotipom, je sindrom de la Shapella (glej spodaj). Prerazkanje Sry gena na X-kromosom med Maizo pri moških najdemo s frekvenco 2% in ga spremlja huda spermatogeneza.
V zadnjih letih je treba opozoriti, da so številni geni, ki se nahajajo zunaj območja Lokusa Sry (njihovi ducat), vpleteni v proces diferenciacije genitanov na moškem tipu. Na primer, za normalno spermatogenezo ne zahteva le prisotnosti GONAD-jev, ki jih razlikuje moški, ampak tudi izraz geni, ki nadzorujejo razvoj germolnih celic.Ti geni vključujejo faktor faktorja AZF AZF (YQ11), katerega mikrodede povzročajo motnje spermatogeneze; Imajo skoraj normalno količino spermatozoj in oligozosperma. Pomembna vloga pripada genom, ki se nahajajo na X-Kromosomu in avtosomih.
V primeru lokalizacije na X kromosomu je to DAX1 gen. Lokaliziran je v XP21,2-21.3, v tako imenovanem odmerku občutljivih tleh inverzija lokus (DDS). Menijo, da je ta gen običajno izražen pri moških in sodeluje pri nadzoru razvoja njihovih semen in nadledvičnih žlez, ki lahko vodijo do adrenedogenitalnega sindroma (AGS). Ugotovljeno je bilo, da je podvajanje DDS-spletnega mesta povezano z inverzijo tal v XY-posameznikih, njegovo izgubo pa je priložen moški fenotip in X-vezano prirojeno pomanjkanje nadledvične kortex. Skupaj so v genu DAX1 poudarjeni tri vrste mutacij: velikih izbrisov, enojne deaktivne izbrisa in zamenjava razlogov. Vsi vodijo do hypoplasies nadledvične in hipoplazije moda zaradi motenj diff-
ponovna pridobitev steroidogenih celic med ontogenezo nadledvičnih žlez in gonad, ki se kaže v AGS in hipogonadotropnem hipogonadizmu zaradi pomanjkanja glukokortikoidov, mineralokortikoidov in testosterona. Pri takih bolnikih se opazujejo hude motnje spermatogeneze (do celotnega bloka) in displazije celične strukture moda. In čeprav bolniki razvijejo sekundarne spolne znake, vendar se kriptorkizem pogosto opazi zaradi pomanjkanja testosterona med migracijo moda v skrotum.
Drug primer lokalizacije gena na X kromosomu je gen SOX3, ki pripada družini Sox in se sklicuje na zgodnje razvojne gene (glej poglavje 12).
V primeru lokalizacije genov na avtosomih, je, prvič, SOX9 gen, Sry generični gen in vsebujejo HMG boks. Gen je lokaliziran na dolgi rami kromosoma 17 (17Q24-Q25). Njegove mutacije povzročajo kamnomelsko displazijo, ki se kažejo z več anomalijami okostja in notranjih organov. Poleg tega mutacija gena SOX9 vodi do XY-inverzije tal (bolniki s fenotipom žensk in moškega kariotypa). Pri takih bolnikih so zunanje genitalne organe razvite na tipu žensk ali imajo dvojno strukturo, njihovi ambulanti pa lahko vsebujejo enotne spolne celice, vendar jih pogosteje zastopajo strukture STARBS (težka).
Naslednji geni so skupina genov, ki urejajo transkripcijo v okviru diferenciacije celic, ki so vključene v ontogenezo GONAD. Med njimi so geni WT1, LIM1, SF1 in GATA4. Poleg tega prvi dve geni sodelujejo v primarni in drugi dve geni v sekundarni določitvi tal.
Primarna odločitev Gonad na tlehzačne se od 6-tedenske starosti zarodka, sekundarna diferenciacija pa je posledica hormonov, ki jih proizvajajo semena in jajčniki.
Razmislite o nekaterih od teh genov. Zlasti gen WT1 lokaliziran na kratkem ramo kromosoma 11 (11p13) in povezan z tumorjem Wilms. Njegov izraz je na voljo v vmesnem mezodermu, diferencioniranju mesoenchym metanethros in gonads. Vloga tega gena kot aktivatorja, kaaktivatorja ali celo transkripcijske represor, ki je potrebna že na stopnji bipotencialnih celic (v fazi aktivacije GENE SRY GEN).
Predpostavlja se, da je gen WT1 odgovoren za razvoj spolne tuberce in uravnava proizvodnjo celic iz nikularnega epitela, ki daje začetek celic Sertolija.
Prav tako je verjel, da lahko mutacije gena WT1 povzročijo inverzijo med spoloma s pomanjkanjem regulativnih dejavnikov, ki so vključeni v spolno diferenciacijo. Pogosto so takšne mutacije povezane s sindromi, za katero je značilna avtosomalna prevladujoča vrsta dediščine, vključno s sindromom WAGR, Denis Sindrom in Fresier sindroma.
Na primer, WAGR sindrom je posledica izbrisa gena WT1 in ga spremlja tumor, aniridia, prirojene preglede urogenitalnega sistema, duševno zaostalost, gonadezijo in nagnjenost k gonadoblastomam.
Sindrom Denis-Drash je posledica napačne mutacije v genu WT1 in včasih v kombinaciji z tumorjem Wilms, vendar je zanj zgodnja manifestacija hude nefropatije z izgubo motenj beljakovin in spolnih razmer je skoraj vedno značilna.
Freezov sindrom je posledica mutacije na mestu donatorskega režiranja eksonaja 9 gena WT1 in manifestira Gonad Dysgegeze (ženski fenotip z moškim kariotipom), poznega začetka nefropatije in žariščne skleroze ledvic glomulusa.
Prav tako menimo, da je GENE SF1 lokaliziran na kromosomu 9 in deluje kot aktivator (receptor) genov prepisov, ki so vključeni v biosintezo steroidnih hormonov. Izdelek tega gena aktivira sintezo testosterona v leziških celicah in uravnava ekspresijo encimov, ki nadzorujejo biosintezo steroidnih hormonov v nadledvičnih žlezah. Poleg tega GENE SF1 uravnava izraz gena DAX1, ki je v promotorju našli spletno mesto SF1. Predpostavlja se, da je v morfogenezi jajčnikov, Gen Dax1 preprečuje prepis gena SOX9 skozi zatiranje transkripcije gena SF1. Končno, gen CFTR, znan kot gen fibroze, ki ga je podedoval AutoSomal-Recesive Tip. Ta gen je lokaliziran na dolgem ramenu kromosoma 7 (7QQ31) in kodira protein, ki je odgovoren za transfembranski prenos klorovih ionov. Upoštevanje tega gena je primerno, saj so moški nosilci mutantskega alela, gen CFTR pogosto opazili dvostransko odsotnost kanalov, ki zmagajo in nepravilnosti pridelkov jajc, ki vodijo do obstruktivne azospermije.
Kromosomska raven
Kot je znano, jajčna celica vedno nosi en x-kromosom, medtem ko spermatozoj nosi en x-kromosom ali en Y-kromosom (njihovo razmerje je približno enako). Če se je jajce padlo
spahatozoa s X-kromosom je združena, nato pa bo prihodnje telo oblikovano z žensko nadstropje (karyotype: 46, XX; vsebuje dva enaka igralnica). Če je jajčna celica oplojena s spermo z Y-kromosom, se oblikuje moško nadstropje (karyotype: 46, xy; vsebuje dva različna hammans).
Tako je moška formacija normalna odvisna od prisotnosti v kromosomskem nizu enega X in enega Y-Kromosoma. V diferenciaciji tal, odločilna vloga pripada Y-kromosomu. Če ni, potem se ta tla diferenciacija nadaljuje na tipu žensk, ne glede na število X-kromosomov. Trenutno je na Y-Kromosomu identificiran 92 genov. Poleg genov, ki tvorijo moško tla, na dolgi rami tega kromosoma lokalizirani:
GBY (gena iz gonadoblastoma) ali onkogen, ki sproži tumor v disyegetskih gonadih, ki se razvija v obliki mozaičnih s kariotipom 45, X / 46, XY pri posameznikih z moškim in ženskam fenotipa;
GCY (GCY CONTROL LOCUS), ki je proksimalna kot del YQ11; Njegova izguba ali kršitev sekvenc povzroča lowness;
Shox (psevdo-budosomalna ključavnica I), ki sodeluje pri nadzoru rasti;
Proteka Gen. celične membrane ali H-Y antigenska histokompatibilnost, ki je bila prej napačna, je bil glavni dejavnik pri določanju tal.
Zdaj razmislite o oslabljenem genskem spolu na kromosomski ravni. Takšne kršitve so običajno povezane z nepravilno neskladnostjo kromosomov v mitoza Anafase in MEIOOS motorjem, pa tudi s kromosomskimi in genomskimi mutacijami, zaradi česar je namesto prisotnosti dveh enakih ali dveh različnih Gams in AutoSomas , je lahko:
Kromosomske numerične anomalije, v katerih se razkrivajo ena in več dodatnih gaminov ali avtosomov, odsotnost ene od dveh gams ali njihovih mozaičnih možnosti. Med primeri takšnih kršitev: Chintfelter Sindromi - Polivimiy v H-kromosomu pri moških (47, XXY), polibomiji na Y-kromosomu pri moških (47, XYY), TRIPRO-X sindrom (Polisomy v X-kromosomu pri ženskah ( 47, XXX), Sherosezhevsky-Tterner sindrom (monosomy v X-kromosomu pri ženskah, 45, X0), mozaični primeri Aneeloidy na gambomulah; Marker
Ali mini kromosomi, ki izvirajo iz enega od kladiva (njeni izvedeni finančni instrumenti), kot tudi trisomične sindrome na avtosomasih, vključno s sindromom navzdol (47, xx, + 21), sindrom Patau (47, xy, + 13) in Edwards Sindrom (47) , Xx, + 18)). Strukturne anomalije kromosomov, v katerih se kariotip odkrije kot del enega samega gamorona ali avtosomov, ki so opredeljeni kot mikro in materinski kromosomi (izguba posameznih genov in celotnih odsekov). MicroDeleLations vključujejo: brisanje dolgega ramenskega dela Y-kromosoma (LOCUS YQ11) in s tem povezano izgubo AZF lokusa ali azoospermijo faktor, kot tudi izbris Sry gena, ki vodi do spermatogeneze motnje, gonad diferenciacijo in inverzija XY Inversion. Zlasti AZF lokus ima številne gene in gene družine, ki so odgovorni za določene faze spermatogeneze in plodnosti pri moških. V lokus, tri aktivne podregije: A, B in S. Zaklepanje je prisotno v vseh celicah, razen eritrocitov. Vendar pa je lokus aktiven samo v celicah Sertolija.
Menijo, da je frekvenca mutacij lokacije AZF 10-krat višja od pogostosti mutacij v avtosomih. Vzrok moške neplodnosti je visoko tveganje Prenos na sinove Y-izbris, ki vplivajo na to lokacijo. V zadnjih letih je študija lokacije postala obvezno pravilo Z ekstrakorporporalnim gnojenjem (ECO), kot tudi moški z indikatorjem sperme manj kot 5 milijonov / ml (azoospermijo in hudo oligospermijo).
MACROWS vključujejo: Sindrome de la Shapella (46, XX-Male), Wolf Hirschorn Sindrome (46, XX, 4P-), CAT CREEK sindrom (46, XY, 5P-), Partialna monosomy Sindrome 9 (46, XX, 9p- ). Sindrom de la Shapella je na primer hipogonadizem z moškim fenotipom, moško psihosocialno orientacijo in ženskam genotipa. Klinika ima podobnosti s Clanfelpski sindrom, v kombinaciji s testom hipoplasijo, azospermijo, hipospadnik (pomanjkanje testosterona zaradi nepotrebnosti intrauterina njegove sinteze s strani leildik celic), zmerno izrazito ginekomastika, simptomi oči, srčni utrip in zakasnitev višine. Patogenetski mehanizmi so tesno povezani z mehanizmi pravega hermafroditizma (glej spodaj). In da in druge patologije razvijajo občasno, pogosto v istih družinah; Večina primerov Sry je negativna.
Poleg mikro-in materinstva, dodelijo obdobje in paracentrične inverzije (sektor kromosoma zavira več kot 180 ° znotraj kromosoma z vključevanjem centromedov ali znotraj ramena, ne da bi vključevali centromere). Glede na zadnjo nomenklaturo kromosomov, je inverzija označena s simbolom pH. Pri bolnikih z neplodnostjo in ne-posebnost nosečnosti, mozaik spermatogeneza in oligospermijo, povezane z inverzijami naslednjih kromosomov, se pogosto zaznajo:
Kromosom 1; Pogosto je opaziti pH 1P34Q23, ki povzroča popolno enoto spermatogeneze; manj pogosto pH 1P32Q42, ki vodi do enote spermatogeneze na stopnji Phakiten;
CROMOSOME 3, 6, 7, 9, 13, 20 in 21.
Med kromosomi vseh tajnih skupin se ugotovijo vzajemne in ne-zibane translacije (medsebojno enaka in neenaka izmenjava med nemoromi). Primer vzajemnega prerazporeditve je translokacijo Y-autosomal, ki ga spremlja razčlenitev tal diferenciacije, reprodukcije in neplodnosti pri moških zaradi aplazije spermatogenega epitela, zaviranja ali spermatogeneze. Drug primer je redka translacija med X-Y, Y-Y Gamoninami. Fenotip pri takih bolnikih je lahko ženska, moški ali dvojna. Pri moških s translokacijo Y-Y, Oligoyli Azoospermia opazimo kot posledica delnega ali polnega bloka spermatogeneze na stopnji nastajanja semenčic I.
Poseben razred je prerazporeditev vrste Robertsona med ACROMSITRIC CHROMOSOMES. Najdemo se pri moških z motnjami spermatogeneze in / ali neplodnostjo pogosteje kot vzajemne translacije. Robertson prerazporeditev med kromosomi 13 in 14 vodi do popolne odsotnosti sperme v Seed Canalians, ali na manjše spremembe njihovega epitela. V drugem primeru lahko moški ohranijo plodnost, čeprav najpogosteje imajo blok spermatogeneze na stopnji sperme. Razred translacij prav tako vključuje tudi policentrične ali dicentrične kromosome (z dvema centromeroma) in obročni kromosomi (centrični prstani). Prvi se pojavijo kot posledica izmenjave dveh osredotočenih fragmentov homolognih kromosomov, pri čemer so zaznani pri bolnikih z oslabljenim reprodukcijo. Slednje so zaprte v obročni strukturi z vključevanjem centromedov. Njihovo izobraževanje je povezano z poškodbami obeh ramen kromosoma, zaradi česar so prosti konci njegovega fragmenta,
Iger na srečo
Če želite ponazoriti možne vzroke in mehanizme motenj vodene ravni diferenciacije tal, upoštevamo na podlagi podatkov elektronske mikroskopije nastajanja iger med običajnimi MEIOS. Na sl. 57 Prikazan je model kompleksa Synaptonex (SC), ki odraža zaporedje dogodkov v sinapsu in izmerite kromosome, ki sodelujejo v Crossingrad.
V začetni fazi prve delitve MEIOOS-a, ki ustreza koncu interfaze (faza uničenja), so homologni matični kromosomi dekonirani, in aksialni elementi so vidni v njih. Vsak od obeh elementov vključuje dva nega kromatida (oziroma 1 in 2, kot tudi 3 in 4). Na tej in naslednji (drugi) stopnji - leptoten - obstaja neposredna tvorba aksialnih elementov homolognih kromosomov (vidni so kromatin zanke). Začetek tretje stopnje - Zygoten - je značilna priprava na sestavljanje osrednjega elementa SC, na koncu zigotena pa začne sinaps ali konjugacija(Kampiranje
Sl. 57.Model kompleksa Synaptaptena (Preston D., 2000). Slike 1, 2 in 3, 4 označujejo zdravstvene kromatide homolognih kromosomov. V besedilu so navedena druga pojasnila.
dolžina) dveh stranskih elementov SC, ki si delita osrednji element ali bivalentno, vključno s štirimi kromatimi.
Med prehodom zigotes, so homologni kromosomi osredotočeni na Teeloor se konča na eno od osnovnih polov. Oblikovanje osrednjega elementa SC je v celoti izpolnjeno v naslednjem (četrti) fazi - patchyene, ko je haploidno število genitalnih bivalentov oblikovane kot posledica postopka konjugacije. V vsakem bivalentnem, štirih kromatidih so tako imenovana kroma struktura. Začenši od fake Phakiten, se spolno bivalentno postopoma premika do obrobja kodirja celice, kjer se pretvori v gostem spolnega telesa. V primeru moške meyoze, bo to red spermatozoa i. Naslednji (peti) fazi - Diploten - Synapsis homolognih kromosomov je zaključen in njihova desigsess se pojavi ali medsebojna odboj. Hkrati se nadzornik postopoma zmanjšuje in vztraja le na območjih chiasm ali con, v katerih se neposredno pojavi navzkrižnik ali rekombinacijska izmenjava dednega materiala med kromatidami (glej poglavje 5). Takšna območja se imenujejo rekombinacijska vozlišča.
Tako je kromosom del kromosoma, v katerem se priključita dva od štirih kromatidov spolnega bivališča. To je chiazmes, ki imajo homologne kromosome v enem paru in zagotavljajo neskladje med homologijo različnim policam v Anafazi I. Odpor na dipllatu nadaljuje se nadaljuje na naslednji (šest) fazi - diakinezi, ko so aksialni elementi spremenjeni z ločevanjem kromata Osi. Dicini se konča s kondenzacijo s kromosomi in uničenjem jedrske membrane, ki ustreza prehodu celic v metafazi I.
Na sl. 58 prikazuje shematsko predstavitev aksialnih elementov ali dveh stranskih (ovalnih) težkih palic centralnega vesoljskega sistema z tvorbo tanke prečne cevi med njimi. V osrednjem prostoru sc med stranskimi palicami je vidna gosta cona prekrivanja prečnih linij in vidne so vzorčne zanke za kromatine od stranskih palic. Svetlejša elipsa v osrednjem SPACE SC je rekombinacijska vozlišča. V nadaljevanju meeiza (na primer, moški), štirje kromatidi, ki tvorijo univalence na posameznih gamonah X in Y, in s tem štiri doješke celice tvorijo iz vsakih celic ali sperme. Vsaka sperma ima haploid set
kromosom (prepolovljen) in vsebuje priporočen genski material.
V obdobju pubertete moški organizem Sparmatide vstopajo v spermatogenezo in zahvaljujoč seriji morfofizioloških transformacij se spremenijo v funkcionalno aktivno spermatozoa.
Kršitve oblačil - to je posledica oslabljenega genetskega nadzora nad migracijami primarnih genitalnih celic (PPK) v zaznamki GONAD, ki vodi do zmanjšanja količine ali celo popolne odsotnosti celic Sertoli (sinotski mobilni sindrom ), ali posledica nastanka metiotskih mutacij, ki jih povzroča kršitev konjugacije homolognih kromosomov v Žigotenju.
Praviloma so motnje vladarskega nadstropja posledica anomalij kromosomov v samih domačih, ki se na primer v primeru moškega meyoze, kažejo Oligo, Azoo- in Teratozoospermia, ki negativno vpliva na sposobnost razmnoževanja moški.
Pokazalo se je, da nenormalnosti kromosomov v vratih vodijo do njihove izločitve, smrt Zygote, zarodek, fetusa in novorojenčka, določajo absolutno in relativno moško in žensko neplodnost, so vzroki za spontane splave, od nosečnosti, mrtvoric, rojstva otrok z napakami in smrtnostjo zgodnjega otroka.
Gonadna tla
Diferenciacija gonadalnega tal vključuje ustvarjanje v organizmu morfogenetske strukture gonada: ali semena ali jajčnikov (glej sliko 54).
S spremembami v gonadnem nadstropju, ki jo povzroča delovanje genetskih in medialnih dejavnikov, so glavne motnje: starost
Sl. 58.Shematska predstavitev centralnega prostora synaptene kompleksa (po SOROKINA TM, 2006)
neugeni ali Gonad Disgegesis (vključno z mešanim tipom) in resničnim hermafroditizmom. SISTEM SEKS. Oba taga se razvijeta na začetku intrauterine ontogeneze na enem samem načrtu vzporedno z razvojem izločanja sistema in nadledvičnih žlez - tako imenovane ravnodušna faza.Prva polaganje spolnega sistema v obliki jedrskega epitelija se pojavi na zarodku na površini primarne ledvice - volk telo. Nato pride do faze hosingers (epitelium spolnih valjev), od katerih se razvijajo gonociti. Obdane so z celicami folikularnega epitela, ki zagotavljajo trofične.
V stromi primarne ledvice iz genitalnih valjev, obstajajo jarki, ki sestojijo iz gorolocitov in folikularnih celic, hkrati pa iz telesa primarne ledvice do obloge, ki jih je Mullers (paramzenfal) kanal. Naslednji je ločen razvoj moških in ženskih gonad. Pojavlja se naslednje.
Ampak.Moški spol. Na zgornjem robu primarne ledvice je meshingym združil, ki tvori spolno leglo (kabel), ki je ločen, ki povezuje s cevi primarne ledvice, ki teče v njen kanal, in daje začetek semenskih cevi semen . V tem primeru ledvične tubule Nastanejo kanali. Nadalje zgornji del Primarni ledvični kanal postane semenski dodatek, dno pa se spremeni v kanal za sejanje. Themenice in prostata se razvijejo iz stene urinarnega sinusa.
Delovanje hormonov moškega gonada (androgena) je odvisno od delovanja hormonov sprednjega režnja hipofize. Proizvodnja androgena je zagotovljena s skupnim izločanjem intersticijskih celic semennije, spermatogenih epitelij in podpornih celic.
Prostata je železo-mišični organ, ki je sestavljen iz dveh stranskih režnih rež in prevoz (srednje rezine). V prostati približno 30-50 žlez, se njihova skrivnost izvrže v kanal brez semena, v času ejakulacije. Za izdelke, ki ga izločajo semenski mehurčki in prostate (primarni spermi), saj se spodbujajo nad seme-toe in sečnico (v zgornjem delu sečnice) mukoida in podobno kot sestavo sestavkov blatirajočih žlez ali Cooper celice. Vsi ti izdelki se mešajo in izstopajo v obliki dokončne sperme z rahlo alkalno reakcijo, v kateri se nahaja spermatozoa in vsebuje snov, ki je potrebna za njihovo delovanje: fruktoza, citronska kislina,
cink, kalcij, ergotonin, številni encimi (proteinaze, glukozidaza in fosfataze).
B.Ženska. Razvoj Mezenchyma na dnu telesa primarne ledvice, ki vodi do uničenja prostih koncev genitalnih vrvi. Hkrati je primarni ledvični kanal atrofično, in je na nasprotju Muller kanal, nasprotno, se diferencira. Njegovi zgornji deli postanejo cevi (fallopy) cevi, katerih konci se razkrijejo v obliki lijakov in pokrivajo jajčnike. Spodnji deli Muller kanalov se združijo in povzročijo maternico in vagino.
Brain del jajčnikov postanejo ostanki telesa primarne ledvice, in šumenje spolnih vrv se nadaljuje do kortikalnega dela prihodnjih jajčnikov iz spolnega valja (incidenti epitela). Proizvodi ženskega gonada so stimulacijski hormon, ki spodbuja folikle (estrogen) ali folikulin in progesteron.
Rast foliklov, ovulacije, ciklične spremembe rumeno teloIzmenjava produktov estrogena in progesterona se določi z odnosi (premiki) med gonadotropičnimi hormoni hipophiz in specifičnimi aktivatorji adrenogiipofizotropnega območja hipotalamusa, ki nadzoruje hipofije. Zato so kršitve regulatorjev na ravni hipotalamusa, hipoinske žleze in jajčnikov, razviti, na primer, kot posledica tumorjev, kranialnih poškodb, okužb, zastrupitve ali psiho-emocionalnih napetosti, so razburjene spolna funkcija in postanejo vzroki za prezgodnjo puberteto ali motnje menstrualnega cikla.
Hormonsko tla
Hormonsko nadstropje se ohranja v telesu ravnovesja moških in ženskih spolnih hormonov (androgenov in estrogena). Določanje načela razvoja telesa moškega tipa služi dva androgena hormona: antimulamski hormon ali AMN (faktor MIS), ki povzroča regresijo Muller kanalov in testosterona. Faktor MIS je aktiviran pod delovanjem GATA4 GENE, lokaliziran v 19P13.2-33 in kodiranje proteina - glikoprotein. Njegov promotor vsebuje spletno mesto, ki priznava Sry gen, s katerim je povezana soglasna zaporedje - AACAAT / A.
Šifon AMN hormona se začne 7 tednov ebogeneze in se nadaljuje do Puberte, nato pa se strmo pade pri odraslih (z zelo nizko stopnjo).
Predpostavlja se, da je AMN potrebna za razvoj modov, zorenje spermatozoj in zaviranje rasti tumorskih celic. Pod nadzorom testosterona iz volka volkov, se oblikujejo notranje moške genitalije. Ta hormon se spremeni v 5-alfatestosteron, s svojo pomočjo serinarnega sinusa, se oblikujejo genitalije na prostem.
Testosteron Biosinteza se aktivira v celicah Leydega pod delovanjem transkripcijskega aktivatorja, ki jo kodiramo genome SF1 (9Q33).
Oba hormona imata tudi lokalni in splošni učinek na maskulizacijo ekstragenicionalnih ciljnih tkiv kot barvan dismorfizem CNS, notranji organi in velikosti telesa.
Zato je pomembna vloga v končni obliki zunanjih moških genitalov, ki pripada androgenom, ki se proizvajajo v nadledvičnih žlezah in modih. In ne le potrebna normalna raven Androgen, vendar njihovi običajno delujoče receptorje, kakor drugače razvijajo sindrom neobdelanosti na androgen (ATS).
Androgen receptor je kodiran s strani AR GENE, lokalizirana v XQ11. V tem genu se identificira več kot 200 točkovnih mutacij (večinoma eno-nukleotidne substitucije), povezane z inaktivacijo receptorja. Po drugi strani pa imajo estrogeni in njihovi receptorji pomembno vlogo pri sekundarni določitvi spola pri moških. Potrebni so za izboljšanje njihove reproduktivne funkcije: zorenje sperme (povečanje njihovih kazalnikov kakovosti) in kostnega tkiva.
Hormonske motnje se pojavijo zaradi pomanjkljivosti biosinteze in presnove androgena in estrogena, ki sodeluje pri regulaciji strukture in delovanja organov reproduktivnega sistema, ki povzroča razvoj številnih prirojenih in dednih bolezni, kot so AGS, hipergronadotropski Hipogonadizem, itd Na primer, zunanje genitalije za moške tvorijo ženski tip z pomanjkljivostjo ali popolno odsotnost androgena, ne glede na prisotnost ali odsotnost estrogena.
Somatsko tla
Doubrition somatskega (morfološkega) spola lahko povzročijo napake za nastanek receptorjev spolnih hormonov v tkivih (organih) - cilji, ki so povezani z razvojem ženskega fenotipa z moškim kariotipom ali celotnim sindromom feminizacije Tescen sindrom).
Sindrom je značilen po X-sklopke vrste dediščine in je najpogostejši vzrok lažnega moškega hermafroditizma, ki se kaže v polne in nepopolne obrazce. To so bolniki s fenotipom žensk in moškega kariotipa. Imajo intraperitonealna jajca ali v dihnatih kanalih. Zunanje genitalije imajo drugačno masku. Muller kanali izvedeni finančni instrumenti - maternica, cevi za phallopyes manjkajo, vaginalni proces se skrajša in slepo konča.
Izvedeni finančni instrumenti volkastih vodov - sejalnico, semenski mehurčki in stroki Tsemennikov - hipoplaza v različnih stopnjah. Pri Pubtatatu pri bolnikih so bolniki opazili običajni razvoj prsnih žlez, z izjemo paloda in zmanjšanja premera Nizhki, redkega jastoga in aksilarne depresije. Včasih ni sekundarnega nadzora. Bolniki z interakcijo androgenov in njihovih specifičnih receptorjev so zlomljeni, zato se genetski moški počutijo kot ženske (za razliko od transseksualke). Za histološki raziskavi Zaznavajo hiperplazijo Leiltilskih celic in celic Sertolija, pa tudi odsotnost spermatogeneze.
Primer nepopolne feminizacije testiranja je Sindrom Raftenstein. To je ponavadi moški fenotip s hipontalno, ginekomastijo, moški kariotipom in neplodnostjo. Hkrati pa lahko pride do moškega fenotipa z pomembnimi maskovnimi okvarami (mikrotin, mednožje hipospadia in kriptorchism), kot tudi ženski fenotip z zmernim klikenegalijem in manjšo bitko genitalnih ustnic. Poleg tega je v fenotipskih moških s popolno maskovorizacijo, mehko obliko testiranja sindroma testiranja feminizacije z ginekomastijo, oligozospermijo ali azoospermijo izolirano.
Duševni, socialni in civilni seks
Obravnava kršitev duševnega, socialnega in civilnega spola pri ljudeh ni naloga te pomoči za usposabljanje, saj ta vrsta kršitve zadeva odstopanja v spolni identiteti in samo-izobraževanju, spolni usmerjenosti in spolni vlogi posameznika in podobno duševni, psihološki in drugi družbeno pomembni spolni dejavniki.
Razmislite o primeru transseksualnosti (ena od pogostih motenj duševnega spola), ki jo spremlja patološka želja posameznika, da spremeni svoj spol. Pogosto ta sindrom
pokličite spolno-estetsko inverzijo (eulacijo) ali duševni hermafroditizem.
Avtornost in spolno vedenje posameznika sta položena v obdobju razvoja telesa z zorenjem hipotalamuznih struktur, ki lahko v nekaterih primerih povzročijo razvoj transseksualnosti (interseksualnosti), tj. Dvojnost strukture zunanjih genitalij, na primer z AGS. Takšna dvojnost vodi do nepravilne registracije civilnega (potnega potniškega) spola. Vodilni simptomi: inverzija spolne identitete in socializacije posameznika, ki se kaže pri zavrnitvi njegovega spola, psihosocialnega razočaravanja in avtomatskega vedenja. Povprečna starost Bolniki, praviloma, je 20-24 let. Moški transseksualnost se pojavi bistveno več kot žensko (3: 1). Opisani so družinski primeri in primeri transseksualnosti med monoškimi dvojčki.
Narava bolezni je nejasna. Psihiatrična hipoteza na splošno niso potrjena. Do neke mere je razlaga lahko hormonsko odvisna razlikovanje možganov, ki se pojavi vzporedno z razvojem genitalij. Prikazana je na primer povezava ravni spolnih hormonov in nevrotransmiterjev v kritičnih obdobjih otrokovega razvoja s spolno identifikacijo in psihosocialno usmerjenostjo. Poleg tega se domneva, da je genetski predpogoj za transseksualnost lahko pomanjkanje 21-hidroksilaze v materi ali plodju, ki ga povzroča prenatalni stres, ki je pogostost, ki je bistveno višja pri bolnikih v primerjavi z običajnim prebivalstvom.
Vzroki za transseksualnost se lahko obravnavajo iz dveh položajev.
Prvi položaj- To je kršitev diferenciacije duševnega spola zaradi nedoslednosti med diferenciacijo zunanje genitalij in diferenciacije genitalijskega središča možganov (pred prvim in zaostajanjem drugega diferenciacije).
Drugi položaj- To je kršitev razlikovanja biološkega spola in oblikovanje naknadnega spolnega vedenja zaradi receptorjev receptorjev napak genitalnih hormonov ali njihovega nenormalnega izraza. Možno je, da se ti receptorji lahko nahajajo v strukturah možganov, ki so potrebni za oblikovanje naknadnega spolnega vedenja. Opozoriti je treba tudi, da je transseksualnost nasproten testnemu sindromu
feminizacija, v kateri se bolniki nikoli ne pojavijo v njihovi pripadnosti Ženske pol. Poleg tega je treba ta sindrom razlikovati od sindroma transvestizma kot psihiatričnega problema.
Klasifikacije genetske kršitve Razmnoževanje
Trenutno obstaja veliko klasifikacij motenj genske razmnoževanja. Praviloma upoštevajo posebnosti razlikovanja spola, genetskega in kliničnega polimorfizma pri kršitvah spolnega razvoja, spektra in frekvence genetskih, kromosomskih in hormonskih motenj in drugih značilnosti. Razmislite o eni od zadnjih, najbolj popolnih klasifikacij (Grumbach M. et al., 1998). Naloži naslednje.
JAZ. Kršitve diferenciacije GONAD.
Pravi hermafroditizem.
DYSGENEZIA GONAD s Clanfelterjem sindromom.
Razčlenitev sindroma Gonad in njegove možnosti (Sherosezhevsky-Turner sindrom).
Popolne in nepopolne oblike XX-Dysgegeze in XY-Dysgenezia Gonad. Kot primer razmislite o GONAD disgeneziji med kariotipom 46, X, če SRY GENE določa diferenciacijo GONAD, nato pa njegove mutacije vodijo do Gonad Dysgenezia v XY-Embriosu. To so obrazi s ženskim fenotipom, visoko rastjo, moško postavo in kariotipom. Zaznavajo žensko ali dvojno strukturo zunanjih genitalij, ni razvoja mlečnih žlez, primarna amenorejša se kaže, redek seks, materniko hipoplazije in phallopije cevi in \u200b\u200bsamega podjetja, ki so predstavljeni s povezovalnimi rezervoarji, so zelo v majhni medenici. Pogosto se ta sindrom imenuje čista dissigenaza Gonad s kariotipom 46, XY.
II. Ženska lažen hermafroditizem.
Androheninduced.
Prirojena hipoplazija nadledvične kortex ali AGS. To je skupna avtosomulna-recesivna bolezen, ki je v 95% primerov posledica 21-hidroksilaznega encima pomanjkanja encima (citokrom P45 C21). Razdeljen je v "klasično" obrazec (frekvenca v populaciji 1: 5000-10000 novorojenčkov) in "neklasična" oblika (frekvenca 1: 27-333), odvisno od klinične manifestacije. Gen 21-hidroksilaza
(CYP21B) Zemljevidi na kratkem ramo kromosoma 6 (6p21.3). V tem lokusu - funkcionalno aktivni genu CYP21B in pseudogen CYP21A, neaktivni zaradi izbrisa v eksonu 3, ali vstavitev s premikom okvirja branja v ekson 7, ali neumnosti mutacije v eksonu 8. prisotnost Pseudogen vodi do motenj parjenja kromosomov v meyosi in, posledično do pretvorbe gena (premikanje fragmenta aktivnega gen v pseudogen) ali izbris dela semantičnega gena, ki moti funkcijo aktivnega gena . Del pretvorbe gena predstavlja 80% mutacij, na delež izbrisov - 20% mutacij.
Pomanjkanje aromataze ali mutacije gena CYP 19, ARO (P450 genov gen - aromataza gena), lokalizirano v segmentu 15Q21.1.
Prihod androgena in sintetične progestogene iz matere.
Nenadrogenizuljukan, ki ga povzročajo teratogeni dejavniki in s tem povezane črevesne razvojne motnje in sečil.
III. Moški lažni hermafroditizem.
1. Neobčutljivost tkiva modov na XG in LG (Ashenesia in Gipole celic).
2. prirojene pomanjkljivosti biosinteze testosterona.
2.1. Napake encimov, ki vplivajo na biosintezo kortikosteroidov in testosterona (možnosti za prirojeno hiperplazijo nadledvične skorje):
■ Star napaka (lipoidna oblika prirojene hiperplazije nadledvične kortex);
■ pomanjkljivost 3 beta-HSD (3 betahydroorticoid dehidrogenaza);
■ insuficienco gena CYP 17 (P450C176 citokromskega gena) ali 17 elf-hidroksilaz-17,20-liases.
2.2. Napake encimov, primarna kršitev biosinteze testosterona v modih:
■ pomanjkanja CYP 17 (gen citokrom P450C176);
■ Insuficience 17 Beta-hidrocereroidna dehidrogenaza, tip 3 (17 beta-HSD3).
2.3. Pomanjkljivosti občutljivosti ciljnih tkiv na androgen.
■ 2.3.1. Neobčutljivost (odpornost) na androgen:
sindrom popolne testiranja feminizacije (sindrom
Morris);
nepopoln sindrom testiranja (Raftensteinova bolezen);
neobčutljivost na androgene v fenotipsko normalnih moških.
■ 2.3.2. Presnova presnove testosterona v perifernih tkivih so pomanjkanje 5 gama reduktaze (SRD5A2) ali psevdovaginalnih perineosotalnih hipospadijev.
■ 2.3.3. Dysgenetski moški psevdo-herimifroditizem:
nepopolna xy-disgenezia gonad (mutacija gena WT1) ali Frez sindrom;
X / XY-Mosaicism in strukturne anomalije (XP +, 9P-,
missins-mutacija gena WT1 ali Sindrom Dris Syndrome; Izbris gena WT1 ali sindroma WAGR; Mutacijski gen SOX9 ali Campomelic Dysplasia; Mutacija gena SF1;
X-Stikalna feminarizacija ali sindrom Morris.
■ 2.3.4. Pomanjkljivosti sinteze, izločanja in odziva na anti-flames hormon - Muller cevi vztrajnost sindroma
■ 2.3.5. Dysgenetic moški psevdo-eroditizem, ki ga povzročajo matere-progestoges in estrogeni.
■ 2.3.6. Nethenetični moški psevdo-eroditizem, ki ga povzroča vpliv kemičnih dejavnikov medija.
IV. Nerazvrščene oblike anomalij spolnega razvoja pri moških:hipospadia, dvojni razvoj genitalij v XY-moških z IPPR.
Genetski vzroki neplodnosti
Kot genetski razlogi se neplodnost razlikovati: sinaptične in desigteralne mutacije, nepravilna sinteza in montaža komponent SC (glej nad igralnico).
Nenormalno kondenzacijo homoloških kromosomov, ki vodi do izginotja in izginotja konjugiranja kaže na izginotje in posledično medoze napake, ki nastanejo v vseh fazah in fazah. Manjši del kršitev pade na sinaptične napake v programu prvega divizije
oblika azinaptičnih mutacij, ki upočasnijo spermatogenezo na fazi faze v dokazi I, ki vodi do večjega števila celic v Leptoten in Zygotene, odsotnost spolnega mehurčka v patcheru Kompleks Synaptene, ki ni popolnoma oblikovan.
Desigteralne mutacije so pogostejše, ki blokirajo listje v stopnjo metafaze I, kar povzroča okvare SC, vključno z njegovo razdrobljenostjo, popolno odsotnostjo ali nepravilnostjo, kot tudi asimetrijo kromosome konjugacije.
Hkrati pa se lahko opazimo delno sinated Bi- in Multisinapurerines, njihova združenja s spolnimi XY-bivalenti, ki se ne premikajo na obrobje jedra, in "vezavo" v svojem osrednjem delu. V takih jederju se spolna teleta ne oblikujejo, celice s temi jedermi pa so podvržene iz izbire na pacheten fazi - to je tako imenovana neenotno aretacijo.
Razvrstitev genetskih vzrokov neplodnosti
1. Sindromi časti (vključno z mozaične oblike): Sindromi CREREFELTER (kariotipi: 47, XXY in 47, XYY); Yy-aneuploida; Talne inverzije (46, XX in 45, X - moški); Strukturne mutacije Y-Kromosom (izbris, inverzija, obročni kromosomi, izotromomi).
2. Avtosomski sindromi, ki jih povzroča: Reciprocal in Robertson translacija; Druge strukturne prerazporeditve (vključno z označevalnimi kromosomi).
3. Sindromi zaradi trisime kromosoma 21 (navzdol bolezni), delne podvajanja ali izbrisov.
4. Kromosomski heteromorfizmi: kromosomska inverzija 9 ali pH (9); Družina inverzija Y-kromosom; povečan heterochromatin Y-kromosom (YGH +); povečani ali zmanjšani odstotek ustavni heterokromatin; Povečani ali dampinški sateliti, akromni kromosomi.
5. Kromosomske aberacije v spermatozoi: Hude primarne testeschools (posledice zračna terapija ali kemoterapija).
6. Mutacije genov Y-sklopke (na primer mikrodiptida v AZF-lokus).
7. Mutacije genov x-sklopke: sindrom neobdelanosti na androgen; Salman in Kennedy Sindromi. Razmislite o sindromu Squid - to je prirojena (pogosto družina) kršitev izločanja gonadotropinov pri osebah obeh spolov. Sindrom je posledica napake hipotalamusa, ki se kaže s pomanjkanjem hormona v gonadotropinu, ki vodi do zmanjšanja proizvodnje gonadotropinov s hipofizo in razvojem sekundarnega hipogonadotropnega hipogonadizma. V spremstvu je okvara vohalnih živcev in se kaže z preživnino ali hiposmijo. Pri bolnikih z moškimi se opazimo enkoidizem (moda velikosti in doslednost ostanejo na pubertalni ravni), je odsoten barvna vizija., Obstajajo prirojene gluhost, ustnice in nosne kljuke, kriptorchism in kostni patologijo s skrajšanjem kovinske kosti IV. Včasih se ginekomastija manifestira. V histološkem pregledu se razkrivajo nezrele semenske tubule, obložene s celicami, spermatogonijevimi ali primarnimi spermatociti. Lesig celice so odsotni, namesto da jih, mezenhimske predhodne sestavine, ki z uvedbo gonadotropinov razvijejo v Lesiga celice. X-Stikalna oblika sindroma squid je posledica mutacije anosmina kal1 gena. Ta protein ima ključno vlogo pri migracijah tajnih celic in povečanje vohalnih živcev na hipotalamus. Opisana je tudi avtosomna dominantna in avtosomna dediščina dediščine te bolezni.
8. Genetski sindromi, v katerih je neplodnost vodilni simptom: mutacije genov fibroze, ki jo spremlja odsotnost DERERANOV VAS; Sindromi CBAVD in CUAVD; Mutacije genov, ki kodirajo beta podenoto LG in FSH; Mutacije genov, ki kodirajo receptorje na LG in FSH.
9. Genetski sindromi, pod katerim neplodnost ni vodilni simptom: insuficienca aktivnosti steroidnih encimov (21-beta-hidroksilaza itd.); pomanjkanje dejavnosti reduktaze; Fanconi anemija, hemokromatoza, betatalasmia, astrofija, cerebelchik ataksija s hipogonadotropnim hipogonarizmom; Barda-bidle sindrome, Nunan, Prader-Willie in Prune-Belli.
Neplodnost pri ženskahto se zgodi z naslednjimi kršitvami. 1. sindromi časti (vključno z mozaičnimi oblikami): sindrom Sheroševsky-Turner; Dysgenesia Gonad z nizko rastjo -
kariotipes: 45, X; 45x / 46, XX; 45, X / 47, XXX; XQ izokromozma; DEL (XQ); DEL (XP); R (x).
2. disgenezia gonad s črto celic, ki servirajo Y-kromosomi: mešana disgenezia gonad (45, X / 46, XY); Disgenezia gonad med kariotipom 46, XY (Swayer sindrom); Disgenezia gonad z resničnim hermafronitisom s črto celic, ki nosijo Y-kromosome ali imajo translacija med X-kromosom in samodejnimi avtosomi; Dysgenezia Gonad s sindromom TRIPRO-X (47, XXX), vključno z mozaičnimi oblikami.
3. Avtošolske sindrome, ki jih povzročajo inverzije ali vmesnega in Robertsonove translacije.
4. Kromosomske aberacije v oocitih žensk, starejših od 35 let, pa tudi v oocitih žensk z običajnim kariotipom, ki imajo 20% oocitov in več kromosomskih anomalij.
5. Mutacije v X-Stilched Gene: Polna oblika testiranja feminizacije; Sindrom je pokvaril X-kromosom (Fraxa, Frax sindrom); Salchean sindrom (glej zgoraj).
6. Genetski sindromi, v katerih je neplodnost vodilni simptom: mutacije v genih, ki kodirajo FSH podenoto, receptorji LH in FSH in gonadoliberin receptor; BPES Sindromi (bleffimizem, ptoza, Epicanti), Denis Drash in Frese.
7. Genetski sindromi, v katerih neplodnost ni vodilni simptom: insuficienca aromatične dejavnosti; Insuficienco steroidogeneza encimov (21-beta hidroksilaza, 17-beta hidroksilaza); Beta-talasemija, galaktozemijo, hemokromatoza, astrofija, fibroza, mukopolisaharpirana; Mutacije Gene DAX1; Prader-Willy sindrom.
Vendar ta razvrstitev ne upošteva številnih dednih bolezni, povezanih z moško in žensko neplodnostjo. Zlasti ni vstopil v heterogeno skupino bolezni, ki jo je združila s celotnim imenom "samodejni recesivni vijačni sindrom", ali Gibilnost sindrom ublažitve žitskega epitela zgornjega dihalnega trakta, flagela spermatozoj, fibrijev. Na primer, več kot 20 genov, ki nadzorujejo nastajanje okusov sperme, je opredeljenih, vključno s številnimi genska mutacija.
DNA11 (9P21-P13) in DNAH5 (5P15-P14). Za ta sindrom je značilna prisotnost bronhiektazije, sinusitisa, polne ali delne reference notranjih organov, pregledov razvoja kosti prsnega koša, prirojene srčne bolezni, poliendokrine insuficience, pljučni in srčni infantilizem. Moški in ženske s tem sindromom so pogosto, vendar ne vedno brezplodni, saj so neplodnost odvisna od stopnje škode motorične aktivnosti motorjev okusov sperme ali fibrija. Poleg tega so bolniki doživeli drugo razviti anosmia, zmerno zmanjšanje sluha, nosne votline polips.
Zaključek
Kot sestavni del splošnega genetskega programa razvoja, je ontogeneza reproduktivnega sistema organov je večdistični proces, ki je izjemno občutljiv na delovanje široke palete mutagenih in teratogenih dejavnikov, ki povzročajo razvoj dednih in prirojenih bolezni, kršitve reproduktivne funkcije in neplodnosti. Zato je ontogeneza organov reproduktivnega sistema najbolj vizualni prikaz splošnega vzroka in mehanizmov razvoja ter oblikovanje običajnih in patoloških funkcij, povezanih z glavnimi regulativnimi in zaščitnimi sistemi telesa.
To značilno je več funkcij.
V genskem omrežju, ki sodeluje v ontogenezi reproduktivnega sistema osebe, ima: v Žensko telo - 1700 + 39 genov, v moškem telesu - 2400 + 39 genov. Možno je, da bo v prihodnjih letih celotno gensko omrežje oblasti reproduktivnih sistemov sproščeno v številu genov za drugo mesto po nevronogenezi omrežju (kjer je 20 tisoč genov).
Učinek posameznih genov in genovskih kompleksov v sestavo določenega genskega omrežja je tesno povezan z delovanjem spolnih hormonov in receptorjev zanje.
Številne kromosomske motnje tal diferenciacije so izolirane s kromosomi v mitozo anafase in meiosis, numeričnih in strukturnih anomalij iz GONE in EXOS (ali njihovih mozaičnih možnosti).
Bolezni razvoja somatskega spola, povezanega z napakami za nastanek receptorjev spolnih hormonov v tkivih in razvoju ženskega fenotipa z moškim kariotipom - celotnim testnim sindromom (Morris sindrom).
Pred prebivalstvom mnogih razvitih držav, problem moškega in Ženska verstva. V 15% poročenih parov naše države je kršitev reproduktivne funkcije. Nekateri statistični izračuni pravijo, da je odstotek takih družin še več. V 60% primerov je razlog za to žensko neplodnost, in v 40% primerov - moški.
Vzroki motenj moške reproduktivne funkcije
Kršitev sektoratorja (parenhim), v kateri so izdelki iz semenatozoa lomljeni v semenskih tubulih, ki se kaže v Assemiji (ni sperme celic, kot tudi neposredno spermatozoa), azoospermijo (ni spermatozoa, vendar obstajajo sperma celice), oligozosperm (spremenila Struktura in mobilnost spermatozoa).
Izločanja.Kršitev prehodnosti (obstrukcije, strzanja) sedmis-potiske poti, zaradi katere je izhod sestavljenih elementov sperme v sečniku skozi genitalne poti. Morda je lahko trajna ali začasna, enotna in dvostranska. Sperma vključuje spermatozoa, skrivnost prostate žleze in skrivnost semenskih mehurčkov.
Mešana kršitev.Izločenih vnetnih ali izločanja strupenih. Zaradi posredne poškodbe toksinov spermatogenega epitela, motenj presnove in sinteze spolnih hormonov, kot tudi takojšnje vpliva na učinek bakterijskih toksinov in sperme, kar vodi do poslabšanja njenih biokemičnih lastnosti.
Drugi razlogi:
Vzroki kršitev ženske reproduktivne funkcije
Zdravljenje ženske neplodnosti
Glede na rezultate preskusov zdravnik imenuje nekatere metode zdravljenja neplodnosti. Običajno so osnovne sile usmerjene pravilno diagnozo razlogi za neplodnost.
Kdaj endokrinska patologijaZdravljenje je normalizirati hormonsko ozadje, kot tudi pri uporabi stimulacij jajčnikov zdravil.
V primeru obstrukcije cevi vključujejo larposkopsko v zdravljenje.
Endometrioza obravnava tudi lavoroscopy.
Napake za razvoj maternice se izločijo z možnostmi rekonstrukcijske kirurgije.
Imunološki vzrok neplodnosti se izloča z umetno oploditvijo moza sperme.
Najtežje izvajati zdravljenje neplodnosti, če razlogov ni mogoče natančno določiti. Praviloma se v tej izvedbi uporabljajo ekoško umetne gnojenje tehnologije.
Zdravljenje moške neplodnosti
Če ima moški neplodnost, ki je sekretorski značaj, to je, da ima obveznica s spermatogenezo, je začetek zdravljenja odpraviti razloge. TREBLE. nalezljive bolezniVnetni procesi se izločijo, se uporabljajo hormonska sredstva , Da se spermatogeneza normalno.
Če ima moški bolezni, kot so živila Hernia, kriptorkizem, varikocela in drugi, se predpiše kirurško zdravljenje. Operativna intervencija Prikazana je tudi v primerih, ko neplodnost pri človeku zaradi obstrukcije semenskih poti. Največja težava povzroča zdravljenje moške neplodnosti v primeru učinkov avtoimunskih dejavnikov, ko je mobilnost spermatozoa oslabljena, antežno telesa vplivajo. V tej možnosti dodelite hormonska zdravilaRabljena laserska terapija, kot tudi plazmeferres in drugo.
Pred kratkim reproduktivna medicina Vpliv bioloških dejavnikov moškega organizma na njegovo plodnost (plodnost) se aktivno raziskuje, kot tudi na zdravje potomcev. Poskušali bomo odgovoriti na nekatera vprašanja v zvezi s to temo. Zmogljivost za razmnoževanje ali razmnoževanje, je glavna značilnost bitja. Pri ljudeh, za uspešno izvajanje tega procesa, je potrebno ohranjanje reproduktivne funkcije - tako s strani ženske in od človeka. Kombinacija različnih dejavnikov, ki vplivajo na sposobnost razmnoževanja (plodnost) pri moških, se imenuje "moški" faktor. Čeprav v večini primerov ta izraz razume različne okoliščine, ki negativno vpliva na plodnost moških, seveda "moški" dejavnik je treba obravnavati kot širši koncept.
Neplodnost v zakonu, neučinkovitost njegovega zdravljenja, vključno z uporabo pomožnih metod razmnoževanja (ekstrakorporporalno gnojenje itd.), Različne oblike neskladnosti (običajno nesporazum), kot so zamrznjena nosečnost, so lahko spontani splavilni splavi negativni vpliv "Moški" faktor. Če upoštevamo genski prispevek staršev na zdravje svojega potomstva, je na splošno približno enako tako za ženske, in za človeka. Ugotovljeno je bilo, da vzrok neplodnosti v zakonski zvezi približno tretjino primerov postane kršitev reproduktivne funkcije v ženski, v tretjem mestu in v tretjih primerih, se praznuje kombinacija takšnih kršitev obeh zakoncev .
Neplodnost pri moških je najpogosteje posledica kršitve navzkrižnih poti in / ali nastanka spermatozoa (spermatogeneza). Torej, pri približno polovici primerov neplodnosti, moški zaznajo zmanjšanje količinskih in / ali kvalitativnih kazalnikov sperme. Obstaja veliko razlogov za kršitev reproduktivne funkcije pri moških, pa tudi dejavniki, ki lahko nagnejo njihov pojav. V svoji naravi so lahko ti dejavniki fizični (izpostavljenost visokim ali nizko temperaturam, radioaktivnih in drugih vrst sevanja itd.), Kemikalija (vpliv različnih toksičnih snovi " z učinkom Droge itd.), Biološke (spolno prenosljive okužbe, različne bolezni notranjih organov) in družbenega (kroničnega stresa). Razlog za neplodnost pri moških je lahko povezan s prisotnostjo dednih bolezni, bolezni endokrinega sistema, avtoimunskih motenj - proizvodnjo protiteles v telesu človeka do lastnih celic, na primer, na spermatozoa.
Vzrok za reproduktivne težave pri moških je lahko genetske motnje, zlasti spremembe v genih, ki sodelujejo pri nadzoru vseh procesov, ki se pojavljajo v telesu.
V veliki meri je odvisno stanje reproduktivne funkcije pri moških razvoj organov urogenitalnega sistema, pubertete.Procesi, ki nadzorujejo razvoj reproduktivnega sistema, se začenjajo delati v obdobju intrauterina. Tudi pred rezervacijo, se genitalne žleze zunaj tkiv embria odlikujejo po primarnih spolnih celicah, ki se premikajo na območje prihodnjih modov. Ta faza je zelo pomembna za prihodnje plodnost, saj lahko pomanjkanje ali insuficience primarnih spolnih celic v razvijanju modov povzroči resne motnje spermatogeneze, na primer, kot je odsotnost sperme v semenski tekočini (azospermija) ali hudo oligozoospermium (znesek spermatozoa manj kot 5 milijonov / ml). Različne kršitve Razvoj genitalnih žlez in drugih organov reproduktivnega sistema je pogosto posledica genskih razlogov in lahko privede do kršitve spolnega razvoja in v prihodnosti - neplodnost ali zmanjšanje plodnosti. Pomembna vloga V razvoju in zorenju reproduktivnega sistema, hormonov igrajo, predvsem seks. Različne endokrivne motnje, povezane z primanjkljajem ali odvečnimi hormoni, motnja občutljivosti na kateri koli hormon, ki nadzoruje razvoj organov spolnega sistema, pogosto vodijo do pomanjkanja reproduktivne funkcije.
Osrednje mesto v moške reproduktivne sfere spermatogeneza.To je kompleksen večstopenjski proces razvoja in zorenja spermatozoj iz nezrelih spolnih celic. V povprečju trajanje zorenja spermatozoa traja približno dva in pol meseca. Običajni pretok spermatogeneze zahteva usklajen učinek številnih dejavnikov (genetskih, celičnih, hormonskih in drugih). Takšna zapletenost naredi spermatogenezo "svetlobni cilj" za vse vrste negativnih vplivov. Različne boleznineugodni okoljski dejavniki, nezdravi življenjski slog (nizka telesna aktivnost, slabe navade itd.), Kronična stresne situacije, med drugim, ki so povezani z delom, lahko privede do kršitve spermatogeneze in posledično zmanjšanja plodnosti.
V zadnjih desetletjih je izrecno poslabšanje kazalnikov kakovosti sperme. V zvezi s tem so bile predpisi o kakovosti semenske tekočine večkrat revidirane. Planck. normalno število. (Koncentracije) spermatozoa se je večkrat zmanjšala in je zdaj 20 milijonov / ml. Menijo, da je razlog za "padec" kakovosti sperme v prvi vrsti povezan s poslabšanjem okoljskih razmer. Seveda, s starostjo, se zmanjšuje količino in kakovost spermatozoa (količina, mobilnost in delež normalne spermatozoa), kot tudi druge parametre sperme, ki lahko vplivajo na plodnost moških. Vendar je treba opozoriti, da je v veliki meri pogoj spermatogeneze določena z genetskimi dejavniki, prisotnost bolezni in / ali dejavnikov, ki negativno vplivajo na oblikovanje spermatozoj.
Kljub uporabi številnih sodobnih diagnostičnih metod, vzrok neplodnosti ostaja nejasen v skoraj polovici vseh primerov. Rezultati številnih študij kažejo, da genetski razlogi zavzemajo enega od vodilnih krajev med vzroki neplodnosti in običajnega neznosnega. Poleg tega so lahko genetski dejavniki korenski vzrok anomalij spolnega razvoja, pa tudi več endokrinoloških, imunoloških in drugih bolezni, ki vodijo do neplodnosti.
Kromosomske mutacije (Sprememba števila in / ali strukture kromosomov), kot tudi motnje genov, ki nadzorujejo reproduktivno funkcijo pri moških, lahko povzročijo neplodnost ali neskladnost nosečnosti. Torej, zelo pogosto, moška neplodnost, povezana s hudo motnjo spermatogeneze, ki jo povzročajo numerične anomalije spolnih kromosomov. Motnje Y-kromosomov na določenem območju so eden najpogostejših genetskih vzrokov (približno 10%) neplodnosti pri moških, povezanih z azoospermijo in hudo oligozoosperm. Podatkovna frekvenca motenj dosega 1 na 1000 moških. Kršitev substrukcije semenskih načinov je lahko posledica prisotnosti takšne pogosto genetske bolezni, kot cistične trebušne slinavke (cistična fibroza) ali njegove atipične oblike.
V zadnjih letih je bil vpliv aktivno raziskan in razpravljal. epigenetični (progresivni) dejavniki o reproduktivni funkciji in njihovi vlogi pri dedni patologiji. Različne DNK oopmolekularne spremembe, ki niso povezane s svojim zaporedjem, lahko v veliki meri določijo aktivnost genov in celo vzrok za številne dedne bolezni (tako imenovane bolezni natisne). Nekateri raziskovalci kažejo na večkratno tveganje takšnih genetskih bolezni po uporabi metod. extracorporalno gnojenje. Nedvomno lahko epigenetične motnje povzročijo kršitve reproduktivne funkcije, vendar njihova vloga na tem področju ostaja ne preučevana.
Pomembno je omeniti, da se genetski vzroki ne kažejo vedno s primarno neplodnostjo (ko se nosečnost nikoli ni zgodilo). V nekaterih primerih, sekundarna neplodnost, tj. Ko ni ponovljenih primerov nosečnosti, je razlog, da je mogoče povezati z genetskimi dejavniki. Primeri so opisani, ko so moški, ki so že imeli otroke, naknadno opazili hudo kršitev spermatogeneze in, kot rezultat, neplodnost. Zato, genetski pregled bolnikov ali zakonskih parov z reproduktivne težave Ne glede na to, ali imajo otroke ali ne.
Premagovanje neplodnosti, vključno v nekaterih primerih, takšne hude oblike reprodukcije pri moških, kot je azoospermija (pomanjkanje sperme v ejakulatu), oligozoos-Permia (zmanjšanje števila spermatozoj) in astenozoospermijo (zmanjšanje števila gibljivih oblik, kot tudi sperme Hitrost gibanja v spermih) Huda, je postala mogoča zaradi razvoja metod ekstrakrirsealnega gnojenja (ECO). Pred več kot desetimi leti je bila taka metoda ECO razvila kot oksiness ene same spermatozoona (ICSI, ICSI-INTRACYTOPLASMIC SMERM Injection). Poleg običajne oploditve v cevi se ta tehnika široko uporablja v ekoloških klinikah. Vendar pa je treba spomniti, da uporaba pomožnih reproduktivnih tehnologij ne more rešiti le problema rojstva, temveč tudi prenos genetskih motenj, kar povečuje tveganje dedovanja mutacij, povezanih z sprostitvena patologija. Zato morajo vsi bolniki, pa tudi donatorji spolnih celic, opraviti zdravniški in genetski pregled in svetovanje pred ECO programi.
Citogenetska študija (analiza kromosomalnega niza) je predpisana vsem poročenim parom z neplodnostjo ali znano nejasno nosečnostjo. V prisotnosti pričevanja se priporočajo dodatne genetske študije.
Za razliko od žensk (zlasti več kot 35 let), moški s starostjo ne pridejo resno povečanje števila genitalnih celic z napačnim nizom kromosomov. Zato se domneva, da starost človeka ne vpliva na pogostost kromosomalnih anomalij v potomcih. To dejstvo je razloženo s posebnosti žensk in moških Gamisses - zorenje genitalnih celic. Ženske po rojstvu v jajčnikih je končna količina genitalnih celic (približno 450-500), ki se uporablja samo z nastopom pubertete. Delitev genitalnih celic in zorenja spermatozoa se ohranja pri moških do senile. Večina kromosomalnih mutacij se pojavi v spolnih celicah. V povprečju 20% vseh oocitov (jajc) zdravih mladih žensk nosijo kromosome nenormalnosti. Pri moških, 5 - 10% vseh spermatozoj ima kromosomske motnje. Njihova frekvenca je lahko višja, če obstajajo spremembe (numerične ali strukturne nenormalnosti kromosomi) v kromosomskem nizu moških. Izrazitene motnje spermatogeneze lahko privedejo tudi do povečanja števila spermatozoj z anomalnim kromosomsko kompletom. Ocenite stopnjo kromosomalnih mutacij v genitalnih celicah moških je možno s pomočjo molekula-citogenetske študije (analiza rib) spermatozoa. Podobna študija o zarodku, pridobljenem po extracorporsealnem gnojenju, vam omogoča, da izberete zarodke brez kromosomalnih anomalij, pa tudi izbiro tal prihodnjega otroka, na primer, v primeru dednih bolezni, ustvarjenih s tlemi.
Ne glede na starost, poročeni pari, ki načrtujejo nosečnost in zdravje prihodnjih potomcev, zlasti rojstvo otrok z genetskimi kršitvami, lahko zaprosijo za ustrezno pomoč pri medicinskih in genetskih nasvetih. Genetska raziskava lahko ugotovi prisotnost dejavnikov, ki ne dajejo prednost rojstva zdravega potomstva.
Če ni razlogov za zaskrbljenost glede tega, se kakršna koli posebna priprava na prihodnjo nosečnost ne izvede. In če je potrebno, glede na trajanje zorenja spermatozoa, se je treba zagnati vsaj tri mesece, in je bolje šest mesecev na leto. V tem obdobju je zaželeno, da ne uporabljamo močnih zdravil. Človek se mora vzdržati ali se znebiti slabih navad, če je mogoče, odpraviti ali zmanjšati vpliv strokovnih in drugih škodljivih dejavnikov. Razumno ravnotežje med vadbo in rekreacijo je zelo koristno. Pomembno je, da se spomnimo, da ima pomemben pomen za poročenega para nosečnosti psiho-emocionalno razpoloženje.
Nedvomno so biološke komponente, prenesene na otroka od staršev, dovolj pomembne. Vendar pa socialni dejavniki pomembno vplivajo na zdravje in razvoj otroka. Številne študije so pokazale, da je stopnja intelektualnih sposobnosti in narava osebe do določene mere določena z genetskimi dejavniki. Vendar je treba opozoriti, da je stopnja razvoja duševnih sposobnosti večinoma določena s socialnimi dejavniki - vzgoje. Sama, starost staršev ne more vplivati \u200b\u200bna raven razvoja otrok. Zato je razširjeno prepričanje, da so starejši očetje pogosteje rojeni z Genius, nerazumno.
Če povzamemo, bi rad opozoril, da je zdravje otroka enako odvisno od zdravja obeh staršev. In no, če bo to v mislih.
Neplodnost je obstajala pred več tisoč leti in se bo sestala v prihodnosti. O genskih razlogov za neplodnost, možnosti njihove diagnostike in zdravljenja, vodilni raziskovalec laboratorija za genetiko kršitev reprodukcije FGBNU "Medical in Genety science Center.", Doktor medicinskih znanosti Vyacheslav Borisovicha Black.
Vyacheslav Borisovich, kaj so glavni vzroki kršitve reproduktivne funkcije?
- Obstaja veliko razlogov in dejavnikov kršitev reproduktivne funkcije. To so lahko gensko določene motnje (različne kromosomske in genska mutacije), negativni mediji dejavniki, kot tudi njihova kombinacija - večfatorna (večfatorna) patologija. Številni primeri neplodnosti in ne-navigacije nosečnosti so posledica kombinacije različnih genetskih in ne-duševnih (srednje) dejavnikov. Toda najpomembnejše oblike kršitve reproduktivnega sistema so povezane z genetskimi dejavniki.
Z razvojem civilizacije in poslabšanja ekologije in poslabšanja in reproduktivno zdravje Človek. Poleg genetskih razlogov za plodnost (sposobnost, da imajo svoje potomce), lahko številni različni nečlanilni dejavniki vplivajo na: prenesene okužbe, tumorji, poškodbe, operacije, obsevanje, zastrupitev, hormonske in avtoimunske motnje, kajenje, alkohol, droge, Stres in duševne motnje, neustrezni življenjski slog, strokovna škoda in druge.
Različne okužbe, ki se pretežno prenašajo s spolno, lahko pripeljejo do zmanjšanja plodnosti ali neplodnosti, malformacij ploda in / ali nejasnega nosečnosti. Zapleti okužbe (na primer, orhitis in orchoepidilititis s fanti), kot tudi zdravljenje zdravilne pripravke (antibiotiki, kemoterapija) v otroku, in celo v plodu med njegovim intrauterinskim razvojem (pri jemanju zdravil matere med nosečnostjo) lahko privede do kršitve gamissov in biti vzrok za težave z razmnoževanjem, s katerimi se bo zgodilo že postaja odrasla oseba.
V zadnjih desetletjih se je kakovost semenske tekočine pri moških bistveno spremenila, zato so bile standarde njegove analize večkrat popravljene - Spermogrami. Če je v sredini prejšnjega stoletja koncentracija 100-60-40 milijonov sperme v eni mililitu, je bila norma ob koncu dvajsetega stoletja - 20 milijonov, zdaj pa je spodnja meja norme "spustila" do 15 Milijo milijoni v 1 mililitu, z obsegom vsaj 1,5 ml in skupno število najmanj 39 milijonov, je bil tudi revidiran tudi kazalniki mobilnosti in morfologije spermatozoa. Zdaj predstavljajo vsaj 32% postopno premikajočega se in vsaj 4% normalne spermatozoje.
Toda, da je to, kot je lahko, je neplodnost obstajala pred tisoči in milijoni let, in se bo sestal v prihodnosti. In registrirana je ne samo v svetu ljudi, temveč tudi iz različnih živih bitij, vključno z neplodnostjo ali neskladnostjo nosečnosti, je lahko povezana z genetskimi motnjami, ki blokirajo ali zmanjšujejo otroško sposobnost.
Kaj je ta kršitev?
Obstaja veliko število Genetske motnje reprodukcij, ki lahko vplivajo na različno raven dednih aparatov - genom (kromosomski, gen in epigenetic). Lahko negativno vplivajo na različne faze razvoja ali funkcijo reproduktivnega sistema, faze reproduktivnega procesa.
Nekatere genetske motnje so povezane z anomalijami nastajanja spola in pregledov razvoja genitalnih organov. Na primer, ko dekle nima intrauteririnskega sistema ali ne razvija nobenega reproduktivnega sistema, se lahko rodi z nerazvitostjo ali celo z odsotnostjo jajčnikov ali cevi za maternice in maternice. Fant ima lahko vice, povezane z nenormalnosti moških genitalnih organov, na primer nerazvitosti enega ali obeh modov, dodatkov ali semena, ki zmagajo kanali, kriptorchizma, hipospadia. V posebej hudih primerih obstajajo kršitve spolnega oblikovanja, do dejstva, da je ob rojstvu otroka, je celo nemogoče določiti njegovo nadstropje. Na splošno so malformacije spolnega sistema na tretjem mestu med vsemi prirojenimi anomalijami - po malformacijah kardiovaskularnega in živčnega sistema.
Druga skupina genetskih motenj ne vpliva na tvorbo genitalnih organov, temveč vodi do zamude v puberteti in / ali motnje gameneneze (proces oblikovanja geometrije), hormonska ureditev delovanja hipotalamične-hipoifiarry-ganodnaya osi. To se pogosto opazuje, ko so možgani poškodovani, s kršitvijo funkcije genitalnih žlez (hipogonadizma) ali drugih organov endokrinega sistema in lahko na koncu povzroči neplodnost. Kromosomske in genske mutacije lahko vplivajo samo na gametogenezo - v celoti ali delno motijo \u200b\u200bizdelke zadostnih količin in kakovosti genitalnih celic, njihovi zmožnosti, da sodelujejo pri oploditvi in \u200b\u200brazvoju običajnega zarodka / ploda.
Genetske motnje so pogosto vzrok ali dejavniki nejasnega nosečnosti. Na splošno se večina izgub nosečnosti pojavi zaradi novo nastajajočih kromosomalnih mutacij, ki se oblikujejo med delitvijo nezrelih spolnih celic. Dejstvo je, da so "težke" kromosomske mutacije (na primer, tetraploidid, triploidija, monosomy in večina trisomija na avtosomih) nezdružljive z nadaljevanjem razvoja zarodka in ploda, tako da v takih primerih večina izključitev ne konča ob rojstvu otroka.
Koliko poročenih par se sooča s takšnim problemom?
Na splošno se problem neplodnosti sooča 15-18% poročenih parov, vsak sedmi (približno 15%) iz klinično določenih nosečnosti se konča z neznosno. Večina nosečnosti je spontano prekinjena v najzgodnejših časih. Pogosto se zgodi tako zgodaj, da ženska sploh ni vedela, da je imenovala nosečnost - to je tako imenovane predklinične izgube (neizvršena nosečnost). Približno dve tretjini vseh nosečnosti se izgubi v prvem trimesečju - na obdobju do 12 tednov. Za to obstajajo biološke podlage: količina kromosomalnih mutacij v upravnem materialu je približno 50-60%, najbolj visoka z anambrijo. V prvih dneh je ta odstotek celo višji - doseže 70%, mozaicizem na kromosomskem nizu pa se pojavi pri 30-50% zarodkov. S tem ni zelo povezan visoka učinkovitost (približno 30-40%) nosečnosti v programih ECO / ICSIBS predhodno imulacijo genetske diagnostike (PGD).
Kdo je pogosteje nosilec "napačnega" gena - moški ali ženska? In kako razumeti, kako gensko "združljivi" zakonci?
- "Moški" in "ženski" dejavniki neplodnosti se srečujejo o isti frekvenci. Hkrati pa ima tretjina brezplodnih zakonskih parov motenj reproduktivnega sistema iz obeh zakoncev. Vsi, seveda, so zelo različni. Nekatere genetske motnje so pogostejše pri ženskah, drugi - pogosteje ali večinoma pri moških. Obstajajo tudi pari s hudimi ali hudimi kršitvami reproduktivnega sistema enega od partnerjev, pa tudi zmanjšanje plodnosti obeh zakoncev, medtem ko zmanjšujejo sposobnost zamisliti in / ali povečanja tveganja nosečnosti. Pri spreminjanju partnerjev (pri izpolnjevanju partnerja z običajnim ali visokim reproduktivnim potencialom), lahko nosečnost sprejme. V skladu s tem vse to povzroča uravnavanje fikcije o "nezdružljivosti zakoncev". Toda kot takšna genska nezdružljivost ni poročenih parov. V naravi obstajajo ovire za medvrstne prehoda - različne vrste Obstaja drugačen sklop kromosomov. Toda vsi ljudje pripadajo istemu tipu - H.oMO sapiens..
Kako lahko par poskrbi, da ni top in, kar je najpomembneje, lahko ima zdravo potomstvo?
Nemogoče je vnaprej povedati, da bo zagotovo rekel, ali ne bo za ta poročen par. To zahteva celovit pregled. Da, in nato zagotovimo uspeh nastanka nosečnosti. To je posledica dejstva, da je zmožnost plodnosti (da je sposobna potomce) zelo zapleten fenotipski znak.
To se domneva, da razmnoževalni sistem Človek, njegova sposobnost, da imajo otroke, vpliva na vsaj vsak 10. gen - le približno 2-3 tisoč genov. Poleg mutacij v človeškem genomu obstaja velika količina (milijone) DNA variant (polimorfizmov), katere kombinacija je osnova genetske predispozicije na eno ali drugo bolezen. Kombinacija različnih genetskih možnosti, ki vplivajo na sposobnost, da imajo potomce, je le ogromna. Mnogi genetski vzroki neplodnosti nimajo klinične manifestacije iz reproduktivnega sistema. Mnoge gensko določene kršitve reproduktivnega sistema klinično izgledajo enako s povsem drugačnimi razlogi, vključno z različnimi kromosomskimi in genskimi mutacijami, mnogi tako imenovani motnje neizvodnja niso specifični klinična slikaPo kateri bi lahko domnevali določen genetski učinek. Vse to močno otežuje iskanje genetskih motenj in diagnozo dednih bolezni. Na žalost je med poznavanjem človeške genetike in njihove praktične uporabe v medicini. Poleg tega v Rusiji v Rusiji znatno pomanjkanje genetskih zdravnikov, citogenetike in drugih strokovnjakov, usposobljenih za medicinsko genetiko.
Vendar pa je s številnimi dednimi boleznimi in oslabljenimi reprodukcijami, vključno z v zvezi z genetskimi dejavniki, obstaja možnost, da imajo zdrave otroke. Seveda pa je treba načrtovati tako načrtovanje in preprečevanje, da bi zmanjšali tveganje dednih bolezni in pomanjkljivosti razvoja potomcev.
V idealnem primeru bi moral biti vsak zakonski par pred načrtovanjem nosečnosti celovit, vključno z medicinskim in genetskim pregledom in svetovanjem. Genetik bo študiral zgodovino, rodovnik in, če obstaja potreba po posebnih preskusih za prepoznavanje genetskih bolezni / kršitev ali njihovih vozičkov. Opravljen je klinični pregled, citogenetske raziskave, kromosomska analiza. Po potrebi jih dopolnjuje podrobnejša molekularna genetska ali molekularna-citogenetska študija, to je študija genoma do nekaterih posebnih genskih mutacij ali mikrostrukture, ki prestrukturirajo kromosome. V tem primeru je genetska diagnostika iskanje, ki potrjuje, vendar ne more popolnoma odpraviti prisotnosti genetskega faktorja. Namesto tega je lahko iskanje mutacij in če ga najdete, je to velika sreča. Toda če mutacije niso našli, to ne pomeni, da niso.
Če je diagnoza genetskih kršitev tako zapletena, potem kaj govoriti o zdravljenju?
- sami genetske spremembe ni mogoče popraviti. Še danes je genska terapija zasnovana le za majhno število dednih bolezni, te bolezni pa niso v glavnem povezane z reproduktivnim sistemom. Toda to ne pomeni, da genetske bolezni, ki vplivajo na reprodukcijo, niso zdravi. Dejstvo je, da je lahko zdravljenje drugačno. Če govorimo o odpravljanju vzrokov bolezni, je doslej resnično nemogoče. Vendar pa obstaja druga raven zdravljenja - boj z mehanizmi razvoja bolezni. Na primer, pri boleznih, povezanih s kršitvijo izdelkov iz gonadotropnih ali spolnih hormonov, je nadomestno ali stimulativno zdravljenje hormonov terapije učinkovito. Toda z okvaro receptorjev na hormon (na primer, zdravljenje z moškim - androgenam) je lahko neučinkovito.
Številni rodnim težavam je mogoče uspešno rešiti s pomočjo pomožnih reproduktivnih tehnologij (HRD), med katerimi se načina Eko-ekstrakorporalnega gnojenja zasedajo posebno mesto. Eco daje priložnost, da imajo svoje potomce s številnimi poročnimi pari s hudimi oblikami neplodnosti in običajne neznosne, vključno s tistimi, ki jih povzročajo genski razlogi.
Uporaba metod pomožne razmnoževanja je postala možna za premagovanje neplodnosti, tudi s tako hudimi motnjami plodnosti pri moških, kot so azoospermija, oligozospermija in asteno-/ teratozookormija hude, z oviranjem ali odsotnostjo cevi za maternice, hude motnje zorenja jajc pri ženskah. V odsotnosti ali defektivnosti lastnih uteži (zrele genitalne celice) je možno zamisliti in roditi otroka pri uporabi donatorskih spolnih celic, in če je nemogoče izvesti - zatekali v nadomestni materinski program.
Dodatne metode izbire genitalnih celic omogočajo uporabo bolj kakovostnih moških genitalnih celic za gnojenje. In predhodno uvedbo genetske diagnoze (PGD) zarodkov, ki je namenjena identifikaciji kromosomskih in genskih mutacij, pomaga roditi gensko zdravo potomstvo, ki nima teh mutacij, ki so nosile svoje starše.
Pomožne reproduktivne tehnologije lahko pomagajo parom s povečano tveganje za neznosno, ali rojstvo otroka z neuravnoteženo kariotipom in težkimi napakami. V takih primerih se ECO postopek izvede s finančnim sistemom genetska diagnostikaNa kateri zarodki so izbrani z običajnim kompletom kromosomov, ki nimajo mutacij. Pojavijo se nove metode pomožne razmnoževanja. Na primer, za ženske s slabo kakovostjo oocitov (ženske spolne celice v obdobju njihove rasti na jajčniku) se uporablja tehnologija rekonstrukcije oOCyte, ki uporablja donatorske celice, iz katere se odstranjene jedra. Jedra prejemnikov se vstavijo v te celice, po katerih se oplodi sperma spermazoza.
Ali obstajajo "minusi" pri pomožnih reproduktivnih tehnologijah?
- Da, lahko negativno vpliva na demografsko sliko v prihodnosti. Med pari, ki imajo težave z otrokom in gredo na ECO, se pojavi pogostost genetskih sprememb, zlasti v zvezi s kršitvijo reproduktivnega sistema. Vključno, tako, ki se ne diagnosticirajo in se lahko posredujejo prihodnjim generacijam. To pomeni, da bodo prihodnje generacije vse bolj nosile tovora genskih mutacij in polimorfizmov, povezanih z neplodnostjo in nejasno nosečnostjo. Da bi zmanjšali verjetnost tega, razširjenega medicinskega in genetskega pregleda ter posvetovanja z zakonskimi pari z rodnimi težavami, vključno pred ECO, kot tudi razvoj in razširjeno uporabo prednatalne (prenatalne in prenatalne) diagnostike.