การเปลี่ยนแปลงผลของยาเมื่อให้ยาซ้ำ ปฏิกิริยาของร่างกายต่อการให้ยาซ้ำ ๆ ความไวของร่างกายลดลงเมื่อให้ยาซ้ำ ๆ

คำถามการทดสอบคอมพิวเตอร์ทางเภสัชวิทยาในบทที่ 5 ในหัวข้อ

เภสัชพลศาสตร์" - 2551

แนวคิดเรื่อง "เภสัชพลศาสตร์" มีอะไรบ้าง?

$กลไกการออกฤทธิ์.

การเปลี่ยนแปลง สารยาในร่างกาย

$ผลทางเภสัชวิทยา.

การแพร่กระจายของยาในร่างกาย

การแปล $Action

$ประเภทของการกระทำ

ผลกระทบของสารยาที่เกิดขึ้น ณ บริเวณที่ฉีดสาร:

ตอบสนอง

$ท้องถิ่น.

การกระทำของสารยาที่พัฒนาขึ้นหลังจากการดูดซึม:

ท้องถิ่น.

$ตอบสนอง.

ที่ แอปพลิเคชันท้องถิ่นสารยาอาจมี:

$การกระทำในท้องถิ่น

$การกระทำโดยตรง

$การกระทำแบบสะท้อนกลับ

ไม่มีคำตอบที่ถูกต้อง

การสะท้อนกลับเป็นการกระทำที่เกิดขึ้นเมื่อตัวรับถูกกระตุ้นโดยยา:

$ส่วนอวัยวะของการสะท้อนกลับ

การเชื่อมโยงส่วนกลางของการสะท้อนกลับ

ส่วนหนึ่งของภาพสะท้อน

“เป้าหมาย” หลักสำหรับการออกฤทธิ์ของสารยา:

โปรตีนโครงสร้าง

ช่อง $ไอออน

$ตัวรับจำเพาะ

$เอนไซม์.

$ระบบขนส่ง.

ตัวรับเฉพาะคือ:

ตัวรับที่มีอยู่ในร่างกายสำหรับยา

$ตัวรับที่มีอยู่ในร่างกายของลิแกนด์ภายนอก (ตัวกลาง ฮอร์โมน ฯลฯ) ซึ่งยาสามารถโต้ตอบได้

กิจกรรมภายในคือ:

ความสามารถของสารในการจับกับตัวรับจำเพาะ

$ความสามารถของสารในการจับกับตัวรับจำเพาะเพื่อกระตุ้นและทำให้เกิดผลกระทบ

ความสามารถของสารเมื่อจับกับตัวรับจำเพาะในการปิดกั้นและทำให้เกิดผลกระทบ

ความสัมพันธ์คือ:

$ความสามารถของสารในการจับกับตัวรับจำเพาะ

ความสามารถของสารในการกระตุ้นตัวรับจำเพาะ

ความสามารถของสารในการทำให้เกิดผลกระทบเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับจำเพาะ

สารที่มีฤทธิ์ภายในต่ำเรียกว่า:

agonists-antagonists

$ตัวเอกบางส่วน

คู่อริ.

ผู้ชำนาญการเต็มรูปแบบ

สารที่มีฤทธิ์ภายในสูงเรียกว่า:

agonists-antagonists

agonists บางส่วน

คู่อริ.

$ ตัวเอกเต็มรูปแบบ

สารยาที่กระตุ้นตัวรับบางตัวและปิดกั้นตัวรับอื่น ๆ ถูกกำหนดให้เป็น:

$Agonists-คู่อริ.

agonists บางส่วน

คู่อริ.

ผู้ชำนาญการเต็มรูปแบบ

ความสัมพันธ์ (affinity) ของสารต่อตัวรับมีลักษณะดังนี้:

ค่าคงที่การกำจัด

$ค่าคงที่การแยกตัวออก

ค่าคงที่ไอออไนเซชัน

ยาที่มีความสัมพันธ์และกิจกรรมภายในเมื่อมีปฏิกิริยากับตัวรับเฉพาะเรียกว่า:

$ตัวเอก.

คู่อริ.

ตัวเอก-ศัตรู

ไม่มีสารที่มีความสัมพันธ์กับตัวรับจำเพาะ กิจกรรมภายในและรบกวนการทำงานของลิแกนด์และตัวเอกภายนอกต่อตัวรับเรียกว่า:

$ศัตรู.

agonists บางส่วน

ตัวเอก-ศัตรู

สารที่เมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเฉพาะทำให้เกิดการกระตุ้นตัวรับสูงสุดและการตอบสนองสูงสุดเรียกว่า:

$ ตัวเอกเต็มรูปแบบ

agonists บางส่วน

ตัวเอก-ศัตรู

คู่อริ.

สารที่เมื่อกระตุ้นตัวรับจำเพาะทำให้เกิดการตอบสนองน้อยกว่าค่าสูงสุดเรียกว่า:

ผู้ชำนาญการเต็มรูปแบบ

$ตัวเอกบางส่วน

ตัวเอก-ศัตรู

คู่อริ.

การวัดกิจกรรมของสารยาคือ:

ขนาดของเอฟเฟกต์ครึ่งสูงสุด

ขนาดของเอฟเฟกต์สูงสุด

$ปริมาณที่สารก่อให้เกิดผลกระทบเพียงครึ่งเดียว (ED50)

$ปริมาณสารที่มีประสิทธิผลขั้นต่ำ

$เฉลี่ย ปริมาณการรักษาสาร

$ปริมาณที่สารก่อให้เกิดผลกระทบเท่ากับครึ่งหนึ่งของผลกระทบสูงสุด

ขนาดยาเท่ากับครึ่งหนึ่งของขนาดยารักษาโรคสูงสุด

$เป็นหน่วยวัดกิจกรรมของสาร

เป็นการวัดประสิทธิภาพของสาร

ประสิทธิผลของสารยาสามารถตัดสินได้จาก:

ในขนาดยาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำ

$ตามขนาดของเอฟเฟกต์สูงสุด

ตามปริมาณที่สารทำให้เกิดผลสูงสุด

คำใดหมายถึงปฏิกิริยาที่ผิดปกติต่อสารยา ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ที่กำหนดทางพันธุกรรม และเกิดขึ้นระหว่างการให้สารดังกล่าวครั้งแรก

อาการภูมิแพ้

Tachyphylaxis

$ความแปลกประหลาด.

การงดเว้น

ติดยาเสพติด

เอกลักษณ์คือ:

$ปฏิกิริยาที่ผิดปกติของร่างกายต่อการให้ยาครั้งแรก

เพิ่มความไวของร่างกายต่อยา

การสะสมของสารยาในร่างกาย

ผลลดลงเมื่อให้ยาซ้ำ

ปรากฏการณ์ใดที่อาจเกิดขึ้นระหว่างการให้ยาซ้ำ ๆ ?

$เสพติด.

$Tachyphylaxis.

ศักยภาพ

$การพึ่งพายาเสพติด.

$สะสม.

การสะสมคือ:

ความไวต่อยาลดลงเมื่อได้รับยาซ้ำ

เพิ่มความไวต่อยาเมื่อได้รับยาซ้ำ

$การเพิ่มผลของยาเมื่อให้ยาซ้ำ ซึ่งสัมพันธ์กับการสะสมของยาหรือผลของยา

ที่ ใช้ซ้ำผลของยาอาจเพิ่มขึ้นหรือลดลง การเพิ่มขึ้นของผลของยามักจะเกี่ยวข้องกับมัน การสะสม(สะสม).

การสะสมเป็นเรื่องปกติสำหรับยาที่ออกฤทธิ์นานซึ่งจะถูกกำจัดออกจากร่างกายอย่างช้าๆ เช่น ไกลโคไซด์ในหัวใจ

การสะสมของยาในระหว่าง การใช้งานระยะยาวอาจส่งผลให้เกิดพิษได้ เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดอาการเหล่านี้ จำเป็นต้องค่อยๆ ลดขนาดยา เพิ่มระยะห่างระหว่างขนาดยา หรือหยุดพักการรักษา

ความอดทน

ประสิทธิผลของยาบางชนิด (ยาลดความดันโลหิต ยาแก้ปวด ยาระบาย ฯลฯ) จะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป และความอดทน (การเสพติด) จะพัฒนาขึ้น การทนต่อยาเกิดขึ้น:

ญาติ (พัฒนาด้วยการเปลี่ยนแปลง PK ของยาเช่น อันเป็นผลมาจากการดูดซึมลดลงการเพิ่มอัตราการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพและการขับถ่ายซึ่งเป็นผลมาจากความเข้มข้นของยาในพลาสมาในเลือดลดลง);

แน่นอน (ไม่เกี่ยวข้องกับการลดลงของความเข้มข้นของยาในพลาสมาในเลือด แต่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงในการกระทำของมันในระดับเซลล์เช่นเนื่องจากความไวของตัวรับลดลง)

ดังนั้นการบริหาร agonists β 2 -adrenergic ในระยะยาวให้กับผู้ป่วยโรคหอบหืดอาจมาพร้อมกับผลการขยายหลอดลมที่ลดลงซึ่งเกิดจากจำนวนที่ลดลงและความไวของตัวรับβ 2 -adrenergic ในหลอดลมลดลง

การใช้ไนเตรตในปริมาณมากในระยะยาวยังส่งผลให้ผลต่อต้านหลอดเลือดลดลงอีกด้วย

ประสิทธิภาพของสารต้านจุลชีพที่ลดลงนั้นสัมพันธ์กับการพัฒนาความต้านทานของจุลินทรีย์

ในกรณีที่มีความอดทนสัมพัทธ์ต้องเพิ่มขนาดยา ด้วยความอดทนที่แน่นอนการเพิ่มขนาดยาไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นดังนั้นจึงจำเป็นต้องเปลี่ยนยาตัวหนึ่งด้วยยาตัวอื่นด้วยกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกัน ความอดทนอย่างรวดเร็ว (tachyphylaxis) สามารถเกิดขึ้นได้โดยการให้ยาครั้งที่สอง (เช่นเมื่อใช้อีเฟดรีน)

เพื่อป้องกันผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของยาจำเป็นต้องคำนึงถึงลักษณะของร่างกายผู้ป่วยถ้าเป็นไปได้ให้สั่งยาในปริมาณที่ต่ำ แต่เพียงพอเพื่อให้ได้ผลการรักษาและตรวจสอบผลและความทนทานของมันอย่างระมัดระวัง

ประสิทธิภาพและความทนทานยาขนาดและระยะเวลาการใช้ยาขึ้นอยู่กับลักษณะของกระบวนการทางพยาธิวิทยาและการเปลี่ยนแปลงซึ่งประเมินโดยใช้เกณฑ์วัตถุประสงค์ การแนะนำวิธีการใช้เครื่องมือ ห้องปฏิบัติการ และสัณฐานวิทยาใหม่ ๆ รวมถึงการใช้เทคโนโลยีคอมพิวเตอร์ ได้ขยายความเป็นไปได้อย่างมากในการประเมินเชิงปริมาณของผลกระทบของยาโดยผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์

เมื่อสั่งยาคุณควรมีความคิดที่ดีว่าผลกระทบที่มีต่อโรคเฉพาะใด ๆ (etiotropic, ทำให้เกิดโรค, อาการ), การเปลี่ยนแปลงของอาการส่วนตัวและวัตถุประสงค์, พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ, พารามิเตอร์การทำงานและกรอบเวลาใดที่ควรจะเป็น คาดว่าจะต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเมื่อใดและอะไรบ้าง

ผลข้างเคียงยาเสพติดสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลักของอาการไม่พึงประสงค์:

ปฏิกิริยาประเภท A จะสังเกตได้ในผู้ป่วยทุกรายที่มีขนาดยาเพิ่มขึ้น เกิดจากความซ้ำซ้อนของสามัญเช่น ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาที่เป็นที่รู้จัก อุบัติการณ์และความรุนแรงของปฏิกิริยาดังกล่าวสามารถลดลงได้โดยการใช้ยาอย่างถูกต้อง: การเลือกผู้ป่วยอย่างระมัดระวังและการยกเว้นผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดผลข้างเคียง กำหนดขนาดเล็กน้อยในช่วงเริ่มต้นของการรักษา เพิ่มขึ้นทีละน้อยในครั้งเดียวและ ปริมาณรายวันและสำหรับยาจำนวนหนึ่ง - การถอนตัวอย่างค่อยเป็นค่อยไป; การใช้ผสมกับยาอื่น ๆ ที่ช่วยแก้อาการไม่พึงประสงค์ของยาที่เลือก

ปฏิกิริยาประเภท B จะถูกบันทึกไว้ในผู้ป่วยจำนวนน้อย จัดเป็นอาการของคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาตามปกติของยาซึ่งเกิดจากปฏิกิริยาที่ผิดปกติ (มักเป็นอันตรายมาก) ต่อยาในร่างกายของผู้ป่วยแต่ละราย หลังสามารถคาดการณ์ได้โดยใช้การทดสอบพิเศษ (วิธีการ) ที่มีราคาแพงและไม่สามารถเข้าถึงได้จริงสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก ประเภทนี้รวมถึงผลข้างเคียงของยาที่เกิดจากลักษณะทางพันธุกรรมของผู้ป่วยและปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของเขาต่อยาเฉพาะหรือสารที่เกี่ยวข้อง ความไวของผู้ป่วยแต่ละกลุ่มต่อยาจะแตกต่างกันไป ในหมู่พวกเขามีบุคคลที่มีการแพ้ยา (ตัวอย่างเช่นที่มีนิสัยแปลกประหลาดเช่นปฏิกิริยาที่ผิดปกติในเชิงคุณภาพต่อยาที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม) ผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาปกติและบุคคลที่มีความต้านทานต่ออาการไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น

ในเรื่องนี้ขึ้นอยู่กับความรู้เกี่ยวกับข้อบ่งชี้และข้อห้ามผลข้างเคียงของยา การวินิจฉัยที่แม่นยำหลักและ โรคที่เกิดร่วมกันเป็นไปได้ที่จะป้องกันการเกิดผลข้างเคียงประเภท A และโดยเฉพาะอย่างยิ่งประเภท B และเพื่อระบุกลุ่มผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการพัฒนา:

เด็กเล็ก (โดยเฉพาะผู้ที่คลอดก่อนกำหนดและทารกแรกเกิด) ผู้ป่วยสูงอายุ (ควรคำนึงว่าอายุในหนังสือเดินทางอาจไม่ตรงกับอายุทางชีววิทยา) และสตรีมีครรภ์

ผู้ป่วยที่มีความเสียหายต่ออวัยวะที่ทำการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการขับถ่ายยา

ผู้ป่วยที่มีประวัติการรักษาที่ซับซ้อน

ผู้ป่วยได้รับยาเป็นเวลานาน

ผู้ป่วยได้รับยามากกว่า 4 ชนิดในเวลาเดียวกัน

เฉพาะเจาะจง:

พวกเขาพัฒนาในขณะที่รับประทานยาในแง่ของเวลาที่เกิดขึ้นตรงกับการพัฒนาของการกระทำและโดยธรรมชาติแล้วพวกเขาสอดคล้องกับแนวคิดเกี่ยวกับ ผลข้างเคียงน.;

หายไปหลังจากหยุดยา

ปรากฏขึ้นอีกครั้งเมื่อมีการดูแลระบบอีกครั้ง

เป็นไปได้:

พวกเขาพัฒนาในขณะที่รับประทานยาในแง่ของเวลาที่เกิดขึ้นพวกเขาสอดคล้องกับการพัฒนาของการกระทำของมันและโดยธรรมชาติแล้วพวกเขาสอดคล้องกับความคิดเกี่ยวกับผลข้างเคียงของยาเสพติด

หายไปหลังจากหยุดยา

น่าสงสัย:

เกิดขึ้นขณะรับประทานยาและหายไปแม้จะได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง

เกิดขึ้นขณะรับประทานยาและหายไปหลังจากหยุดยา แต่เป็นที่น่าสงสัยถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุของผลที่ไม่พึงประสงค์กับการรับประทานยา กลุ่มอาการผลที่ตามมาเชิงลบ- การพัฒนาระยะลบของผลเภสัชพลศาสตร์หลังจากผลบวกเริ่มแรกของยาหนึ่งขนาด ตัวอย่างเช่นจะพัฒนาหลังจากการกลืนกินยาเม็ดไนโตรกลีเซอรีนที่ออกฤทธิ์นานในปริมาณที่มีประสิทธิภาพ 4 ชั่วโมงหลังจากระยะการกระทำเชิงบวก ยิ่งไปกว่านั้นในระหว่างการออกแรงทางกายภาพซ้ำ ๆ ในภายหลังเมื่อไม่มีความเข้มข้นของยาในเลือดในการรักษาอีกต่อไปอาการขาดเลือดขาดเลือดที่เด่นชัดจะเกิดขึ้นในช่วงเวลาหนึ่งมากกว่าช่วงก่อนรับประทานยา การพัฒนาของโรคนี้เกิดขึ้นได้เมื่อรับประทานยาไม่สม่ำเสมอตลอดทั้งวัน

ผลกระทบที่ขัดแย้งกัน- อาการกำเริบของโรคเพื่อกำจัดยาที่สั่งจ่าย ตัวอย่างเช่นในสัดส่วนของผู้ป่วย ยาลดการเต้นของหัวใจอาจทำให้อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเพิ่มขึ้น ยาลดความดันโลหิตบางชนิดอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาความดันโลหิตสูง ยาต้านหลอดเลือดบางครั้งสามารถเพิ่มความถี่หรือความรุนแรงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดได้

ปฏิกิริยาอื่นๆ ของผู้ป่วยต่อยาที่ผิดปกติ

ปฏิกิริยามากเกินไป- ปฏิกิริยาปกติของผู้ป่วยต่อการใช้ยาในขนาดต่ำผิดปกติ

ภูมิไวเกิน- เพิ่มการตอบสนองของผู้ป่วยต่อขนาดยาปกติ

การตอบสนองต่ำ- ผลปกติของยาเมื่อรับประทานในปริมาณมาก

ภูมิคุ้มกัน- ความทนทานต่อยาซึ่งเป็นผลมาจากการสร้างแอนติบอดีต่อยา

วิธีการประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของยา

เกณฑ์ที่ให้ข้อมูลอย่างเพียงพอสำหรับประสิทธิผลและความปลอดภัยของการใช้ยาโดยระบุเวลาและคุณลักษณะด้านคุณภาพถือเป็นหนึ่งในงานสำคัญของ CF น่าเสียดายที่เกณฑ์ดังกล่าวยังไม่ได้รับการพัฒนาสำหรับยาทั้งหมดซึ่งมีสาเหตุหลายประการ

ปัจจุบันมีเกณฑ์หลายกลุ่มที่ใช้ในทางปฏิบัติ

ห้องปฏิบัติการ: การกำหนดความเข้มข้นของยาในเลือด การทดลองทางคลินิกเลือด ปัสสาวะ ฯลฯ โคโปรแกรม; การกำหนดตัวชี้วัดทางชีวเคมี แบคทีเรีย และภูมิคุ้มกัน ฯลฯ

พาราคลินิก (เครื่องมือ): ECG, EchoCG, EEG, การถ่ายภาพรังสี, fibrogastroscopy, spirometry ฯลฯ

ทางคลินิก: คำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงของสภาพของผู้ป่วยและอาการไม่พึงประสงค์จากยา

การประเมินเกณฑ์ข้างต้นสำหรับการใช้ยาในระยะยาวควรดำเนินการทั้งก่อน ตอนเริ่มต้น และระหว่างการรักษา เมื่อเปลี่ยนสูตรการใช้ยาและใช้ยาที่มีขอบเขตการรักษาเพียงเล็กน้อยการตรวจสอบดังกล่าวมีความจำเป็นอย่างยิ่ง

การเลือกยาสำหรับ PT อย่างมีเหตุผลควรขึ้นอยู่กับความรู้เกี่ยวกับลักษณะทางคลินิกและเภสัชวิทยาเท่านั้น (PD, PK, ปฏิกิริยาและผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์)

เมื่อให้ยาซ้ำหลายครั้งผลของยาอาจเพิ่มขึ้นหรือลดลงก็ได้ ผลที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับการสะสมในร่างกายหรืออวัยวะ

การสะสมการทำงานเมื่อผลสะสมไม่ใช่สารเช่น ได้รับยาครั้งต่อไปเมื่อการทำงานของอวัยวะหรือระบบยังไม่ฟื้นตัวจากการบริหารครั้งแรก กรณีนี้อาจเกิดขึ้นได้เมื่อยา anticholinesterase บางชนิดถูกกำจัดออกจากร่างกายหรือถูกทำลาย และปริมาณของ cholinesterase ยังไม่กลับคืนสู่ระดับทางสรีรวิทยา

จากนั้นด้วยการบริหารยาซ้ำ ๆ การทำงานของอวัยวะต่าง ๆ จะเพิ่มขึ้นเกินขอบเขตของความผันผวนทางสรีรวิทยาที่เป็นไปได้นั่นคือเกิดพิษ การลดผลกระทบจากการใช้ยาซ้ำ ๆ เรียกว่าติดยาเสพติด,

กล่าวคือเกิดความทนทานต่อยาแก้ปวด ยาระบาย และยาอื่นๆ เกิดขึ้น อาจเกี่ยวข้องกับการดูดซึมของสารที่ลดลง อัตราการหยุดใช้งานและการขับถ่ายของสารเพิ่มขึ้น ความไวของการก่อตัวของตัวรับต่อสารลดลง หรือการสะสมในเนื้อเยื่อลดลง

การติดยาเสพติดประเภทหนึ่งคือ tachyphylaxis - การเสพติดที่เกิดขึ้นเร็วมากบางครั้งหลังจากการฉีดครั้งเดียว ตัวอย่างเช่น อีเฟดรีนที่มีการให้ยาซ้ำ ๆ บ่อยครั้ง (หลังจาก 10-20 นาที) ทำให้ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อยกว่าการฉีดครั้งแรก สารบางชนิด (โดยปกติจะเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท) จะพัฒนาขึ้นเมื่อได้รับสารซ้ำๆการติดยาเสพติด

มันแสดงออกมาในผู้คนว่าเป็นความปรารถนาอันไม่อาจต้านทานได้ที่จะทำซ้ำ

การรับสารโดยปกติโดยมีจุดประสงค์เพื่อเพิ่มอารมณ์ปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีขจัดประสบการณ์และความรู้สึกที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นเมื่อผลของสารที่ให้ยาก่อนหน้านี้สิ้นสุดลง- นิสัยแปลกๆเพิ่มความไว

ถึงยา สิ่งนี้เกิดขึ้นหลังจากการให้ไอโอดีน โบรมีน และยาปฏิชีวนะบางชนิดทางหลอดเลือดดำแก่สัตว์เลี้ยงขนาดเล็กและแมว - สารที่มีฟีนอล

ในสภาพการใช้งานจริงมักจำเป็นต้องดูแลสัตว์ไม่ใช่สารยาตัวใดตัวหนึ่ง แต่หลายชนิดในเวลาเดียวกันเนื่องจากยาตัวหนึ่งมักไม่ได้ให้ผลตามที่ต้องการ มีหลายกรณีที่ออกฤทธิ์ในช่วงเวลาสั้น ๆ หรือไม่เพียงแต่ให้ผลเชิงบวกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลข้างเคียงด้วย เป็นต้น ตัวอย่างเช่น ในการได้รับการดมยาสลบ ยาคลายกล้ามเนื้อจะรวมกับสารเสพติดที่สูดดมหรือไม่สูดดม ยาชาเฉพาะที่ที่มีขนาดเล็ก ยาคลายกล้ามเนื้อและยาอื่น ๆ อีกมากมายรวมกัน การใช้ยาร่วมกันที่ให้แรงดันออสโมติกของพลาสมาในเลือดจึงถูกนำมาใช้แทน (สารละลาย Ringerag-Lock) หรือเครื่องช่วยย่อยอาหาร (เกลือคาร์ลสแบดเทียม) ถูกนำมาใช้มานานแล้ว สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ส่วนผสมของหัวใจ ยาระงับประสาท และยาแก้ปวดเกร็ง

(หยด Votchal) เรียกว่าการรวมกันของสารออกฤทธิ์ที่คล้ายกันตั้งแต่สองตัวขึ้นไปการทำงานร่วมกัน หากกระทำไปในทิศทางเดียวกันก็จะส่งผลให้มีมากขึ้นผลเด่นชัด กว่าการมอบหมายแต่ละรายการแยกกัน และไปยังระบบเดียวกัน พวกเขาพูดถึงโดยตรงม om s i n er g i s me (ผลของยาสมานแผลจากพืชและสารประกอบบิสมัทในลำไส้หรือสารเสพติดที่ถูกสะกดจิตและไม่สูดดม) การทำงานร่วมกันทางอ้อม (ทางอ้อม) - เมื่อสารออกฤทธิ์ในทิศทางเดียว แต่เปิดอยู่ระบบที่แตกต่างกัน

(การขยายรูม่านตาด้วยสารละลายอะโทรปีนและอะดรีนาลีน) หากเมื่อให้ยาสองตัวผลทางเภสัชวิทยาสูงกว่าที่คาดไว้ปรากฏการณ์นี้จะเรียกว่าโดยดูแล

(ศักยภาพของอะมินาซีนเกี่ยวกับระบบประสาทและคลอเรลไฮเดรตที่ไม่สูดดมสารเสพติดเมื่อใช้ในขนาดเล็ก)การเป็นปรปักษ์กัน

- ผลตรงกันข้ามของสารตั้งแต่ 2 ชนิดขึ้นไป เมื่อสารตัวหนึ่งกำจัดผลกระทบของสารอีกตัวหนึ่ง อาจเป็นได้ทั้งทางกายภาพ เคมี และสรีรวิทยา (ทั้งทางตรงและทางอ้อม)

การเป็นปรปักษ์กันทางเคมี - เมื่อยาทำปฏิกิริยากับยาอื่น ผลที่ได้คือสารที่ไม่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา การออกฤทธิ์ของยาแก้พิษขึ้นอยู่กับสิ่งนี้ ตัวอย่างเช่น กรดจะถูกทำให้เป็นกลางด้วยด่าง สารประกอบโลหะหนัก - ด้วยสารละลายของยูนิตไทออลหรือแคลเซียมเทตซีน หรือสารอื่นๆ

อย่างไรก็ตาม ความเป็นปรปักษ์ทางสรีรวิทยามักเป็นไปได้บ่อยที่สุด นั่นคือ ผลตรงกันข้ามกับสิ่งเดียวกัน ระบบทางสรีรวิทยาร่างกาย. ในกรณีนี้มีการต่อต้านกันทั้งทางตรงและทางอ้อม (โดยอ้อม) ความขัดแย้งที่เผ็ดร้อนเมื่อสารสองชนิดออกฤทธิ์ตรงกันข้ามกับระบบหรืออวัยวะเดียวกัน (ไซแนปส์ ฯลฯ) ตัวอย่างเช่น สารละลายอะโทรพีนจะทำให้รูม่านตาขยายตัว และพิโลคาร์พีนจะหดตัว หรือสารชนิดแรกจะผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของลำไส้ และสารชนิดที่สองจะหดตัว สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากสารทั้งสองออกฤทธิ์ในบริเวณส่วนปลายของเส้นประสาท cholinergic (บนเยื่อหุ้มโพสซินแนปติกของไซแนปส์ cholinergic) ในลักษณะตรงกันข้าม diametrically ดังนั้นการทำงานของกล้ามเนื้อวงกลม innervated ของม่านตาจึงเปลี่ยนไปแตกต่างกัน หรือยกตัวอย่างสารกระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางและ สารเสพติดพวกมันทำหน้าที่แตกต่างออกไป - บ้างก็กระตุ้นระบบประสาทส่วนกลางและบ้างก็กดระบบประสาทส่วนกลาง กรณีนี้ใช้ในการปฏิบัติทางสัตวแพทย์ในกรณีที่มีการใช้สารบางชนิดเกินขนาด

เมื่อสารสองชนิดก่อให้เกิดผลตรงกันข้ามต่อการทำงานของอวัยวะ โดยออกฤทธิ์ต่อโครงสร้างเส้นประสาทหรือเอนไซม์ที่แตกต่างกัน การต่อต้านทางอ้อมจะปรากฏขึ้น ตัวอย่างเช่นนักเรียนจะแคบลงหลังจากทา carbacholin ที่กระจกตา (ทำหน้าที่เกี่ยวกับ cholinergic synapses ในกล้ามเนื้อวงกลมของม่านตาซึ่งนำไปสู่การหดตัว - miosis) และอะดรีนาลีน (ทำหน้าที่ในบริเวณของ การสิ้นสุดของอะดรีเนอร์จิกปลายประสาท

ซึ่งอยู่ในกล้ามเนื้อเรเดียลของม่านตาคล้ายกับการกระตุ้น) ทำให้เกิดการขยายรูม่านตา

- แก้ไขโค้ด]

โดยทั่วไปผลทางเภสัชวิทยาจะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยา ความเข้มข้นของยาบนพื้นผิวและภายในเซลล์ขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆ รวมถึงอัตราการดูดซึม การกระจาย การเปลี่ยนรูป และการขับถ่าย ดังนั้นความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและผลทางเภสัชวิทยาอาจเป็นเส้นตรง (ฟลูออโรเทน) ไฮเพอร์โบลิก (มอร์ฟีน) พาราโบลา ( ยาซัลโฟนาไมด์) ซิกมอยด์หรือรูปตัวเอส (นอเรพิเนฟริน) การแนะนำตัวอีกครั้งอาจทำให้การตอบสนองของร่างกายลดลงหรือเพิ่มขึ้นได้ การตอบสนองของร่างกายต่อยาลดลง (hyporeactivity) เรียกว่าการติดยา ซึ่งแสดงออกมาว่าเป็นความอดทนหรือภาวะอิศวร ปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นของร่างกาย (hyperreactivity) เกิดจากการแพ้ อาการแพ้ และนิสัยแปลกประหลาด เมื่อให้ยาซ้ำหลายครั้งอาจพัฒนาได้ เงื่อนไขพิเศษ - การติดยาเสพติดซึ่งยังจัดเป็นปฏิกิริยารีดิวซ์และการสะสมอีกด้วย

ปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้นของร่างกายต่อการบริหารยา คือ ปฏิกิริยาภูมิแพ้ ซึ่งสามารถแบ่งออกได้เป็น 4 ประเภท คือ

ประเภทที่ 1ประเภททันที อาการแพ้พัฒนาภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังการให้ยาตามขนาดที่อนุญาต บทบาทนำแสดงโดย IgE - แอนติบอดีที่จับกับแอนติเจนบนพื้นผิวของแมสต์เซลล์ นำไปสู่การเสื่อมสภาพและการปล่อยฮีสตามีน มีอาการลมพิษ อาการบวม ช็อกจากภูมิแพ้และอื่นๆ (เกิดจากเพนิซิลิน)

ประเภทที่ 2ปฏิกิริยาประเภท Cytolytic เมื่อแอนติบอดี IgG และ IgM กระตุ้นระบบเสริมมีปฏิกิริยากับแอนติเจนบนผิวเซลล์เม็ดเลือดทำให้เกิดการสลาย (สาเหตุ methyldopa โรคโลหิตจาง hemolytic, analgin - agranulocytosis)

ประเภทที่ 3ปฏิกิริยาประเภทอิมมูโนคอมเพล็กซ์ เมื่อแอนติบอดี IgE ก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนกับแอนติเจนและส่วนประกอบ ซึ่งมีปฏิกิริยากับเอ็นโดทีเลียม (สร้างความเสียหาย) ในกรณีนี้ อาการเจ็บป่วยจากซีรั่มจะเกิดขึ้นโดยมีไข้ ลมพิษ คัน ฯลฯ (เกิดจากซัลโฟนาไมด์)

ประเภทที่ 4ปฏิกิริยาภูมิแพ้ประเภทล่าช้าที่เกี่ยวข้อง กลไกของเซลล์ภูมิคุ้มกันรวมถึง T-lymphocytes และ macrophages ที่ไวต่อแสง ปรากฏเป็น ติดต่อโรคผิวหนังเช่น เมื่อใช้ยาระคายเคืองกับผิวหนัง

ปฏิกิริยาที่เพิ่มขึ้น ได้แก่ นิสัยแปลกๆ(คนกรีก - แปลกประหลาด; synkrasis - ฟิวชั่น, การผสม) เช่น ปฏิกิริยาที่กำหนดทางพันธุกรรมที่เพิ่มขึ้นของร่างกายเมื่อให้ยาในขนาดเล็กซึ่งเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ไม่เพียงพอของเอนไซม์บางชนิด ดังนั้นการขาดทางพันธุกรรมของซีรั่ม cholinesterase จึงสัมพันธ์กับการขยายการออกฤทธิ์ของ ditilin เป็น 2-3 ชั่วโมง

ปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างการให้ยาซ้ำๆ

ยาส่วนใหญ่จะใช้ยาหลายวัน สัปดาห์ เดือน และบางครั้งตลอดชีวิต

คุณต้องรู้ว่าการใช้ยาซ้ำหลายครั้งผลทางเภสัชวิทยาอาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการสะสม

การสะสม (ละติน cumulatio - เพิ่มขึ้น, การสะสม) คือการสะสมในร่างกายของโมเลกุลยา (การสะสมของวัสดุ) หรือผลกระทบของมัน (การสะสมเชิงหน้าที่)

การสะสมของสารเป็นเรื่องปกติสำหรับสารที่ชอบไขมันที่มีการกวาดล้างตับและ/หรือไตต่ำ และ ระยะเวลายาวนานกึ่งกำจัด ในคลินิกจำเป็นต้องคำนึงถึงการสะสมของ phenobarbital, bromides, digitalis cardiac glycosides (ดิทอกซิน, ซีลาไนด์, ดิจอกซิน) และยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางอ้อม

การสะสมมีทั้งความหมายเชิงบวกและเชิงลบ ค่าบวกที่เกี่ยวข้องกับการยืดเยื้อของการออกฤทธิ์ของยา, ความเป็นไปได้ของการใช้ยาไม่บ่อยนัก, เช่น, ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง, อาจไม่ได้รับไกลโคไซด์หัวใจในเวลากลางคืน. ค่าลบของการสะสมเกิดจากอันตรายจากความมึนเมาซึ่งเป็นผลมาจากการรวมปริมาณของยาที่ให้ยาซ้ำกับปริมาณที่คงไว้จากใบสั่งยาครั้งก่อน เพื่อที่จะกำจัดความมึนเมาจำเป็นต้องใช้สารสะสมในการบำรุงรักษา ปริมาณเท่ากับปริมาณของสารที่ถูกกำจัดต่อวัน ปริมาณการบำรุงรักษา = ปริมาณการรักษาเต็ม ´ KEC% /100%

EC – ค่าสัมประสิทธิ์การกำจัด (เปอร์เซ็นต์ของขนาดยาที่กำจัดต่อวัน)

การสะสมของสารสัมพันธ์เกิดขึ้นในโรคของตับและไต เช่นเดียวกับในเด็กและผู้สูงอายุ

ตัวอย่างของการสะสมการทำงาน ได้แก่ โรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังที่มีการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิด อัมพาตของศูนย์ ไขกระดูก oblongataในกรณีพิษจากสารตะกั่วซึ่งเกิดขึ้นหลังจากพิษถูกกำจัดออกจากร่างกายแล้ว

ความคุ้นเคยก็ลดลง ผลทางเภสัชวิทยาเมื่อรับประทานยาอีกครั้ง เพื่อให้ได้ผลการรักษาจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา ดังนั้นขนาดยากล่อมประสาท Sibazon ซึ่งมีฤทธิ์ต้านความวิตกกังวลมักจะอยู่ที่ 5-10 มก./วัน โดยปริมาณการเสพติดจะเพิ่มขึ้นเป็น 1,000 มก./วัน การเสพติดอาจไม่เกิดขึ้นพร้อมกันกับผลของยาที่แตกต่างกัน ที่ การใช้งานระยะยาว phenobarbital กลายเป็นสิ่งเสพติดต่อผลการสะกดจิตในขณะที่ยังคงรักษาผลเลป; การบำบัดด้วยยากล่อมประสาทจะมาพร้อมกับผลการผ่อนคลายกล้ามเนื้อที่อ่อนแอลงในขณะที่ผลการต่อต้านความวิตกกังวลไม่เปลี่ยนแปลง

Tachyphylaxis (กรีก tachys - เร็ว, phylaxis - ความระมัดระวัง, ความปลอดภัย) เป็นการติดยาเสพติดอย่างรวดเร็วภายในไม่กี่ชั่วโมง สาเหตุส่วนใหญ่มักเกิดจากการสิ้นเปลืองทรัพยากรของตัวส่งสัญญาณในการสิ้นสุดซินแนปติก อีเฟดรีน agonist adrenergic ทางอ้อมจะแทนที่ norepinephrine จากแกรนูลที่ adrenergic synapses และยับยั้งการดูดซึมของเซลล์ประสาท ส่งผลให้เม็ดถูกเทออกโดยผลของความดันโลหิตสูงลดลง

การติดยาเสพติดมีลักษณะเฉพาะคือการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมเมื่อไม่สามารถทำกิจกรรมในชีวิตปกติได้หากไม่ได้รับยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ทำให้เกิดความรู้สึกสบาย (กรีก eu - ดี, ฟีโร - ทนได้) ในการติดยาเสพติด มีความปรารถนาอย่างไม่อาจต้านทานได้ที่จะใช้ยาที่มีผลเสพติดซ้ำแล้วซ้ำเล่าเพื่อให้ได้รับความอิ่มเอิบใจ หรือเพื่อลดความรู้สึกไม่สบายทางจิตใจหรือร่างกายที่เกิดจากการกีดกันยา

ความอิ่มอกอิ่มใจแสดงออกด้วยความรู้สึกพึงพอใจ การปลดปล่อยอารมณ์ ภาพหลอน การแสดงที่เพิ่มขึ้น และ ความมีชีวิตชีวาหรือสงบเล็กน้อย ผ่อนคลายเป็นสุข หายจากความเจ็บปวด มันมาพร้อมกับการก่อตัวของการพึ่งพาทางจิต - เงื่อนไขที่ทำให้เกิดการกีดกันยาเสพติด ความผิดปกติทางจิต-ซึมเศร้า หงุดหงิด ก้าวร้าว นอนไม่หลับ กลัว สุญูด ความรู้สึกสบายและการพึ่งพาทางจิตเกิดจากความสามารถของยาในการเพิ่มการปล่อยโดปามีนใน striatum เช่นเดียวกับในไฮโปทาลามัส ระบบลิมบิก และเยื่อหุ้มสมอง ระบบยาเสพติด GABA และเซโรโทเนอร์จิกก็มีส่วนเกี่ยวข้องในการก่อตัวของการพึ่งพาทางจิตเช่นกัน

การพึ่งพาอาศัยกันทางกายภาพปรากฏเป็นผลมาจากความผิดปกติของการเผาผลาญที่สำคัญในสมองภายใต้อิทธิพลของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบต่อการเผาผลาญของสารสื่อประสาทและพลังงานชีวภาพ ยาหลายชนิดกระตุ้นการสังเคราะห์เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการหยุดการทำงานของผู้ไกล่เกลี่ย เพิ่มการปล่อยตัวไกล่เกลี่ย นำไปสู่การก่อตัวของตัวรับเพิ่มเติม และกระตุ้นการทำงานของไซแนปส์และวิถีที่แฝงอยู่

เมื่อถอนตัวจากยาที่ทำให้ต้องพึ่งพิงร่างกาย อาการถอนตัว (ละติน Abstinentia - การงดเว้น) - อาการที่ซับซ้อนของจิตใจและ ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ- ภาพทางคลินิกของกลุ่มอาการถอนยามักมีลักษณะเฉพาะด้วยปรากฏการณ์ของการฟื้นตัว—ความผิดปกติด้านการทำงานที่ตรงกันข้ามกับที่เกิดจากยา ตัวอย่างเช่นมอร์ฟีนช่วยขจัดความเจ็บปวดหดหู่ ศูนย์ทางเดินหายใจในทางตรงกันข้ามเมื่อปราศจากมอร์ฟีนอาการปวดที่เกิดขึ้นเองในช่องท้องกระดูกข้อต่อกล้ามเนื้อและหายใจถี่จะปรากฏขึ้น หลังจากรับประทานยา อาการถอนยาจะหายไป

การขึ้นอยู่กับผลของยาต่อขนาดยาโครงสร้างของยาจะกำหนดคุณภาพของผลกระทบ ด้านปริมาณของการออกฤทธิ์ของยาจะพิจารณาจากปริมาณที่ให้ยามากขึ้น ขนาดของขนาดยาจะกำหนดอัตราการพัฒนาของผลกระทบ ความรุนแรง และระยะเวลา บ่อยครั้งขนาดของยาอาจขึ้นอยู่กับด้วย ลักษณะคุณภาพผล (ตัวอย่างเช่น acetylcholine ในขนาดเล็กจะกระตุ้นตัวรับ M-cholinergic ในขนาดที่ใหญ่กว่า 10 เท่า - นอกจากนี้ตัวรับ N-cholinergic, โซเดียมไฮดรอกซีบิวทีเรตในขนาดเล็กก็มีฤทธิ์ระงับปวดและยาระงับประสาทในขนาดปานกลาง - ยากันชักและถูกสะกดจิตใน ปริมาณมาก- ผลยาชา)

ปริมาณสารต่อโดสคือ ครั้งเดียว, บน วัน - ทุกวันสำหรับหลักสูตรการรักษา - หลักสูตร

ปริมาณจะแสดงเป็นกรัมหรือเศษส่วนของกรัม สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ปริมาณที่แน่นอนยาคำนวณโดยปริมาณต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม (เช่น มก./กก. ไมโครกรัม/กก.) ในบางกรณี พวกเขาต้องการเติมสารตามขนาดของพื้นผิวร่างกาย (ต่อ 1 เมตร)

ปริมาณการรักษา

ปริมาณการรักษาขั้นต่ำ – ปริมาณขั้นต่ำของยาที่ทำให้เกิดผลการรักษา

ปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ยคือช่วงของขนาดยาที่ยาให้การป้องกันที่เหมาะสมที่สุดหรือ ผลการรักษาในผู้ป่วยส่วนใหญ่

ปริมาณการรักษาสูงสุดคือปริมาณสูงสุดของยาที่ไม่ก่อให้เกิดพิษ

นอกจากนี้พวกเขายังเน้น ปริมาณพิษ, ซึ่งสารมีฤทธิ์เป็นพิษที่เป็นอันตรายต่อร่างกายและมีปริมาณถึงตายได้

เกี่ยวกับ ปริมาณที่ร้ายแรงพูดบ่อยกว่าในการทดลอง LD ใช้เพื่อระบุลักษณะปริมาณรังสีที่อันตรายถึงชีวิตในเชิงปริมาณ > 0. นี่คือปริมาณที่ให้ซึ่งทำให้สัตว์ทดลองเสียชีวิต 50%

หากมีความจำเป็นต้องสร้างยาที่มีความเข้มข้นสูงในร่างกายอย่างรวดเร็ว โดสแรก (ช็อต) จะเกินโดสถัดไป

เพื่อประเมินคุณค่าการรักษาของยาในด้านเภสัชวิทยาและการบำบัดจะใช้ ดัชนีการรักษานี่คืออัตราส่วนของปริมาณรังสีที่ทำให้ถึงตายและปริมาณรังสีในการรักษาโดยเฉลี่ย ความกว้างของการดำเนินการรักษา– ช่วงระหว่างปริมาณการรักษาโดยเฉลี่ยและสูงสุด