ถ้าช่องบล็อคเกอร์ คำแนะนำและคำอธิบายของ Coraxan สำหรับยา โอกาสที่เป็นไปได้สำหรับการใช้ ivabradine ใน CHF การศึกษา BEAUTI f UL และ SHI f T

การเชื่อมต่อที่มีความหมายระหว่างระดับอัตราการเต้นของหัวใจ (HR) ในขณะพักในอีกด้านหนึ่ง กับการเสียชีวิตทั่วไปและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ ได้รับการระบุไว้ในการศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากที่ดำเนินการในช่วง 25 ปีที่ผ่านมา ความสัมพันธ์นี้แสดงให้เห็นทั้งสำหรับประชากรทั่วไปและสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดต่างๆ: ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดง, กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน, เรื้อรัง โรคหลอดเลือดหัวใจโรคหัวใจ (CHD), ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (CHF), กระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายที่ไม่มีอาการ (LV) ความผิดปกติของซิสโตลิก สองงานวิจัยขนาดใหญ่ที่เพิ่งเปิดตัวเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยเฉพาะ ระยะเวลายาวนานการสังเกตได้ขยายความเข้าใจของเราอย่างมากเกี่ยวกับความสำคัญในการพยากรณ์อัตราการเต้นของหัวใจ ในช่วงแรก (X. Jouven et al., 2005) มีการประเมินอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักและระหว่างออกกำลังกายในผู้ชาย 15,713 คน อายุ 42-53 ปี (ไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ) ซึ่งหลังจากนั้นติดตามมาโดยเฉลี่ย 23 ปี พบว่าอัตราการเสียชีวิตโดยรวม อุบัติการณ์การเสียชีวิตจากกล้ามเนื้อหัวใจตาย และอุบัติการณ์ เสียชีวิตอย่างกะทันหันเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ โดยเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจขณะพัก (ในกลุ่มที่มีอัตราการเต้นของหัวใจเริ่มต้นอยู่ภายใน< 60, 60-64, 65-69, 70-75 и >75 ครั้ง ต่อนาที) และ เอฟเฟกต์นี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุความพร้อม โรคเบาหวาน, ระดับ ความดันโลหิต, น้ำหนักตัว, ระดับ การออกกำลังกายและปัจจัยอื่นๆ

การศึกษาครั้งที่สอง (A. Diaz et al., 2005) รวมชายและหญิงจำนวน 24,913 คนที่สงสัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือที่ทราบแล้ว โดยมีการติดตามผลเฉลี่ย 14.7 ปี ความสัมพันธ์โดยตรงแสดงให้เห็นระหว่างการเสียชีวิตโดยรวมและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ ในด้านหนึ่ง และระดับอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา ในทางกลับกัน ความสัมพันธ์นี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, การสูบบุหรี่, ระดับเศษส่วนของการดีดออก LV; มันมีความสำคัญสำหรับทั้งสองเพศ มากขึ้นเรื่อยๆ กลุ่มอายุ(≤ 65 และ > 65 ปี) ด้วย ระดับที่แตกต่างกันดัชนีมวลกาย (≤ 27 และ > 27 กก./ตร.ม.)

เมื่อพิจารณาจากข้อมูลเหล่านี้และข้อมูลที่คล้ายกัน อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นถือเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจที่เป็นอิสระ ดังนั้น นับเป็นครั้งแรกในปี 2550 ที่หัวใจเต้นเร็วถูกรวมอยู่ในปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดในคำแนะนำเกี่ยวกับความดันโลหิตสูง สังคมยุโรปแพทย์โรคหัวใจ ตามคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญของสหรัฐอเมริกาในการรักษาผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบคงที่ (2007) อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นยังถือเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจอีกด้วย สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้จะมีการตั้งค่าอัตราการเต้นของหัวใจเป้าหมายไว้ภายใน< 60 уд. в минуту.

ผลข้างเคียงของอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับผลเสียต่อระดับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด (ดัดแปลงจาก A. Hjalmarson, 2007; K. Foxet al., 2007):

หลอดเลือดแดง, หลอดเลือด:

- เพิ่มความแข็งแกร่งของผนังหลอดเลือด, ลดความสอดคล้องและการขยาย;

— เพิ่มความเครียดเฉือน, เพิ่มภาระทางกลใน endothelium ของหลอดเลือด;

- เพิ่มอัตราการลุกลามของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด

- เพิ่มความเสี่ยงของการแตกของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือด

กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด:

- เพิ่มการใช้ออกซิเจนโดยกล้ามเนื้อหัวใจ

- เพิ่มระยะเวลา diastole, ลดเวลาในการกระจาย diastolic, เพิ่มอัตราส่วนระหว่างระยะเวลาของ systole และ diastole;

- การกระจายตัวของการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดไม่ดีโดยลดลงโดยเฉพาะใน subendocardium

- การเปลี่ยนแปลงที่ไม่พึงประสงค์ในองค์ประกอบเฟสของ diastole (ในระดับที่น้อยกว่าระยะอื่น ๆ ระยะของการผ่อนคลายไอโซโวลูมิกของ LV จะสั้นลงในขณะที่ระยะเวลาของการบีบอัด extravasal ของหลอดเลือดหัวใจตีบขนาดเล็กยังคงดำเนินต่อไปค่อนข้างนาน)

ภาวะหัวใจห้องล่าง:

- เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามถึงชีวิตโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด

พยากรณ์:

- เพิ่มความเสี่ยงของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย การเสียชีวิตอย่างกะทันหัน โรคหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิตโดยรวม

ลักษณะทั่วไปของไอวาบราดีน

Ivabradine เป็นเพียงยาเดียวที่ได้รับการอนุมัติ การประยุกต์ใช้ทางคลินิกตัวแทนของคลาสเภสัชวิทยาใหม่ - ตัวบล็อกของช่อง I f ของเซลล์เครื่องกระตุ้นหัวใจของโหนดไซนัส การกระทำของมันที่เกี่ยวข้องกับช่องเหล่านี้เป็นแบบเลือกสรรและเฉพาะเจาะจง เนื่องจากมันจะโต้ตอบกับช่องเหล่านี้เท่านั้น โดยไม่ส่งผลกระทบต่อช่องไอออนอื่น ๆ ของเยื่อหุ้มเซลล์ เนื่องจากผลกระทบต่อช่อง I f ของโหนดไซนัส ไอวาบราดีนจึงช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจระหว่างจังหวะไซนัสขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย เนื่องจากลักษณะเฉพาะของเอฟเฟกต์นี้จึงไม่มีผลกระทบต่อ ระบบความเห็นอกเห็นใจไม่ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดและความดันเลือดต่ำ ไม่ส่งผลต่อการหดตัวและการนำไฟฟ้าของกล้ามเนื้อหัวใจ Ivabradine ไม่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดภาวะ atrial fibrillation หรือเพิ่มความถี่ของภาวะ extrasystoles เหนือช่องท้องและช่องท้อง ขนาดเริ่มต้นมาตรฐานคือ 5 มก. 2 ครั้งต่อวัน หลังจากนั้นสามารถเปลี่ยนเป็นขนาด 7.5 มก. วันละ 2 ครั้งได้ ผลของไอวาบราดีนต่ออัตราการเต้นของหัวใจนั้นคงอยู่ยาวนานและคงที่ - เมื่อใช้ยาเป็นเวลาหลายเดือนผลกระทบนี้จะไม่ลดลง

ยาไอวาบราดีนสามารถทนต่อยาได้ดี และเมื่อให้ยาอย่างเพียงพอ จะไม่ค่อยเกิดอาการอย่างมีนัยสำคัญ (< 40 уд. в минуту) брадикардию. С учетом того, что ивабрадин, влияя на I f (HCN4)-каналы синусового узла, в части случаев может также слабо взаимодействовать с HCN1- и HCN2-каналами, расположенными в структурах сетчатки, у небольшого числа больных (3-5 %) могут отмечаться так называемые визуальные симптомы, которые характеризуются появлением светлых пятен в поле зрения умеренной или средней интенсивности (их возникновение провоцирует внезапное изменение освещенности). Этот эффект дозозависим; если возникает, то в первые 2 месяца лечения; по характеру — транзиторен и обычно полностью исчезает без прекращения лечения (лишь в 1 % случаев требуется отмена препарата). Для ивабрадина отсутствуют синдромы отмены, рикошета и толерантности. Препарат хорошо комбинируется практически со всеми используемыми в кардиологической практике лекарственными препаратами, за исключением верапамила и дилтиазема.

การใช้ไอวาบราดีนสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ผลประโยชน์ของการลดอัตราการเต้นของหัวใจที่เกิดจากการใช้ไอวาบราดีนในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ดัดแปลงจาก A. Hjal-marson, 2007; K. Fox et al., 2007):

- เพิ่มระยะเวลา diastole, เพิ่มการส่งออกซิเจนไปยังกล้ามเนื้อหัวใจ

- ลดการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ

- การปรับปรุงองค์ประกอบเฟสของไดแอสโทล (G. Heusch, 2007) - ด้วยการเพิ่มความยาวของไดแอสโทลโดยรวม ระยะการผ่อนคลายแบบไอโซโวลูมิกจะยาวขึ้นในระดับที่น้อยกว่าระยะไดแอสโทลอื่น ๆ ดังนั้นเวลาสัมพัทธ์ของการบีบตัวของหลอดเลือดหัวใจขนาดเล็กจึงลดลง (ผลกระทบนี้มีอยู่ในไอวาบราดีน แต่ไม่ใช่ β-AB)

– ลดความก้าวหน้าและความเสี่ยงของการแตกร้าว โล่หลอดเลือด;

- ลดจำนวนและความรุนแรงของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ;

- เพิ่มความอดทนในการออกกำลังกาย

ปัจจุบัน Ivabradine เป็นองค์ประกอบเต็มรูปแบบในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการแน่นหน้าอกที่มีจังหวะไซนัส (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีข้อห้ามในการใช้ยา β-blockers หรือหากไม่สามารถทนต่อยาได้) ยานี้รวมอยู่ในแนวทางล่าสุดสำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่นำเสนอโดยผู้เชี่ยวชาญชาวยุโรป (2549) แอนติแองกี-
ผลกระทบทางปากของยา ivabradine ค่อนข้างมีนัยสำคัญเมื่อรับประทานในขนาด 15 มก./วัน ในแง่ของความรุนแรง เทียบได้กับผลที่คล้ายกันที่ 100 มก./วัน atenolol และ 10 มก./วัน แอมโลดิพีนหรือเหนือกว่าพวกมันด้วยซ้ำ ยานี้มีประสิทธิภาพในการต้านหลอดเลือดสูงและทนต่อยาได้ดีทั้งในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบโดยทั่วไปและในกลุ่มผู้สูงอายุและผู้ป่วยโรคเบาหวานโดยเฉพาะ

โอกาสที่เป็นไปได้สำหรับการใช้ ivabradine ใน CHF การศึกษา BEAUTI f UL และ SHI f T

ผลประโยชน์ของ β-AB ต่อการพยากรณ์โรคของ CHF เป็นที่รู้จักอย่างกว้างขวาง ตัวแทนของกลุ่มยานี้เป็นมาตรฐานในการรักษาผู้ป่วย CHF ตามคำแนะนำระหว่างประเทศที่เราได้กล่าวไปแล้ว ปัจจุบันมีมุมมองที่แพร่หลายอยู่บ้างว่าอย่างน้อย ผลเชิงบวกβ-AB ใน CHF สัมพันธ์กับอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงจากการใช้งาน เมื่อพิจารณาถึงบทบาทที่สำคัญในการกำจัดอิศวรในการลดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด ซึ่งมีรายละเอียดเพิ่มเติมข้างต้น การลดอัตราการเต้นของหัวใจเนื่องจากแนวทางอิสระดูน่าสนใจเป็นพิเศษในการรักษา CHF ที่มีต้นกำเนิดจากภาวะขาดเลือด ข้อโต้แย้งที่สำคัญที่สนับสนุน แอปพลิเคชันที่เป็นไปได้ยาไอวาบราดีนสำหรับการลดอัตราการเต้นของหัวใจแบบเลือกสรรคือ ผู้ป่วยบางรายที่ต้องการกำจัดหัวใจเต้นเร็วด้วย CHF มีข้อห้ามในการใช้ยาเบต้าบล็อกเกอร์ (โรคหอบหืดหรือปอดอุดกั้นเรื้อรังที่ใช้งานอยู่ ความดันเลือดต่ำ ความผิดปกติของการนำไฟฟ้า) หรือ ผลข้างเคียงเมื่อใช้ (เช่น ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ) ดังนั้นเหตุผลทางทฤษฎีสำหรับการใช้ไอวาบราดีนใน CHF จึงค่อนข้างน่าเชื่อถือ

ข้อมูลจากการศึกษาขนาดเล็กเกี่ยวกับการใช้ไอวาบราดีนดังกล่าวมีอยู่แล้ว ในการศึกษาล่าสุดโดย G. Jondeau และคณะ (2004) แสดงผลเชิงบวกต่อการไหลเวียนโลหิตและทางคลินิกของยาไอวาบราดีนในกลุ่มผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ 65 รายซึ่งมีฟังก์ชันคลาส III CHF ( ระดับกลางส่วนการดีดออก LV คือ 40%) การศึกษาเป็นแบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก และกินเวลา 3 เดือน คนไข้ได้รับ การรักษามาตรฐานสำหรับ CHF (สารยับยั้ง ACE, ยาขับปัสสาวะ และดิจอกซินหากจำเป็น) ซึ่งเพิ่มไอวาบราดีน (10 มก. วันละ 2 ครั้ง) หรือยาหลอก ในระหว่างการใช้ยา ivabradine อัตราการเต้นของหัวใจลดลง ระยะทางที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการทดสอบการเดิน 6 นาที และแนวโน้มในการลดปริมาตร LV โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีค่าพื้นฐานในการดีด LV< 35 %. У этой категории больных за период лечения изменения конечно-диастолического объема ЛЖ составили для групп ивабрадина и плацебо соответственно -22 мл и +14 мл; конечно-систолического объема соответственно -24 мл и +9 мл.

โดยคำนึงถึงข้อมูลเกี่ยวกับผลประโยชน์และความสามารถในการทนต่อยา ivabradine ได้ดีในโรคหัวใจขาดเลือด เหตุผลทางพยาธิสรีรวิทยาในการเลือกลดอัตราการเต้นของหัวใจในภาวะหัวใจล้มเหลว รวมถึงข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษาขนาดเล็กเกี่ยวกับผลเชิงบวกของ ivabradine ในภาวะหัวใจล้มเหลว การศึกษา BEAUTI f UL และ SHI f T ได้รับการวางแผนแล้วและกำลังดำเนินการอยู่ในขณะนี้ เราจะอธิบายโดยย่อ

การทดลอง BEAUTI f UL แบบสุ่ม มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก มีวัตถุประสงค์เพื่อเปรียบเทียบยาไอวาบราดีนกับยาหลอก (เมื่อเพิ่มเข้ากับการรักษามาตรฐานสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว) โดยคำนึงถึงผลต่อการพยากรณ์โรค การศึกษานี้รวมผู้ป่วย 10,917 ราย ( วัยกลางคนอายุ 65 ปี, 37% เป็นเบาหวานชนิดที่ 2, 40% มีภาวะเมตาบอลิกซินโดรม) ที่มีโรคหัวใจขาดเลือดเรื้อรังที่ได้รับการพิสูจน์แล้วในจังหวะไซนัสด้วยความถี่ ≥ 60 ครั้ง ต่อนาที (เฉลี่ย 72 ครั้งต่อนาที) โดยมีระดับเศษส่วนของการปล่อย LV น้อยกว่า 39% (เศษส่วนของการปล่อย LV โดยเฉลี่ย 32%) ก่อนที่จะรวมในการศึกษานี้ ผู้ป่วยมีอาการคงที่ สภาพทางคลินิกเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือน การรักษาขั้นพื้นฐานรวมถึงสารยับยั้ง ACE หรือ ARII (89%), β-blockers (87%), สแตติน (76%) และยาต้านเกล็ดเลือด (94%) ขนาดยาไอวาบราดีนคือ 10 หรือ 15 มก./วัน ขึ้นอยู่กับระดับอัตราการเต้นของหัวใจ ระยะเวลาสังเกตขั้นต่ำควรเป็น 12 เดือน BEAUTI f UL มีการศึกษาย่อย: แบบหนึ่งมีการตรวจติดตาม ECG ตลอด 24 ชั่วโมงเพื่อประเมินผลของยาไอวาบราดีนต่ออัตราการเต้นของหัวใจ และอีกแบบหนึ่งมีพารามิเตอร์การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจเพื่อประเมินผลของยาไอวาบราดีนต่อโครงสร้างและการทำงานของ LV ผลลัพธ์ของ BEAUTI f UL มีการวางแผนเผยแพร่ในเดือนสิงหาคม - กันยายน 2551

การศึกษาขนาดใหญ่อีกประการหนึ่งของยา ivabradine ใน CHF คือ SHI f T ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มที่มีการควบคุมด้วยยาหลอกและปกปิดทั้งสองด้าน โดยจะประเมินผลของยาไอวาบราดีน (15 มก./วัน) ต่อการพยากรณ์โรคของผู้ป่วย 2,750 รายที่มีค่า CHF ปานกลางถึงรุนแรง (ที่ระดับเศษส่วนการดีดออกของ LV< 35 %).

ผลการศึกษาทั้งสองนี้จะให้ภาพที่ชัดเจนยิ่งขึ้นเกี่ยวกับความสำคัญในการพยากรณ์โรคของอัตราการเต้นของหัวใจใน CHF รวมถึงผลกระทบของการลดอัตราการเต้นของหัวใจแบบเลือกสรรต่อการพยากรณ์โรค หากสำเร็จแล้วการศึกษาเหล่านี้อาจเพิ่ม ชั้นเรียนใหม่ยา (selective I f channel inhibitors โดยเฉพาะยา ivabradine) ในกลุ่มยาที่แนะนำสำหรับ CHF และยังขยายขอบเขตของ ยาที่สามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคหัวใจและหลอดเลือดได้

Trimetazidine (preductal MB) เป็นไซโตโพรเทคเตอร์ของกล้ามเนื้อหัวใจที่ปรับการเผาผลาญพลังงานของคาร์ดิโอไมโอไซต์ให้เหมาะสมในสภาวะของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดโดยการยับยั้งเบต้าออกซิเดชัน กรดไขมัน- ให้ผล antianginal และ anti-ischemic สามารถใช้เป็นตัวแทนเพิ่มเติมและใช้ร่วมกับยา antianginal อื่น ๆ ได้

Ivabradine (Coraxan) เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกและเฉพาะเจาะจงของช่อง If ของรอยต่อ sinoatrial ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการขาดเลือดและ antianginal เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจลดลง ใช้ในการติดตามอัตราการเต้นของหัวใจในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัส เมื่อยาเบต้าบล็อคเกอร์และยาต้านหลอดเลือดอื่นๆ ไม่สามารถทำได้หรือไม่ได้ผล

คำสำคัญ: ไตรเมตาซิดีน, การปลดปล่อยแบบดัดแปลง (MR), ต้านหลอดเลือด, ฤทธิ์ต้านการขาดเลือด, ถ้าช่อง, คอแรกซาน

ยาต้านมะเร็งที่มีฤทธิ์ทางเมแทบอลิซึม (TRIMETAZIDINE)

ใน ปีที่ผ่านมามีความสนใจอย่างมากเกี่ยวกับวิธีการเผาผลาญในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบคงที่ การใช้ยา antianginal และ antiischemic ที่มีฤทธิ์ทางเมตาบอลิซึมช่วยให้หลีกเลี่ยงผลข้างเคียงเมื่อสั่งหรือเพิ่มปริมาณของยา antianginal ที่มีฤทธิ์ในการไหลเวียนโลหิต (nitrovasodilators, beta-adrenergic receptor blockers, blockers ที่ออกฤทธิ์ช้า) ช่องแคลเซียม).

กลไกการออกฤทธิ์ของไตรเมทาซิดีน

antianginal, anti-ischemic และ toprotective effect ของ trimetazidine ถูกกำหนด (เป็นสื่อกลาง) โดยการเพิ่มประสิทธิภาพของการเผาผลาญพลังงานของ cardiomyocytes ภายใต้สภาวะของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด

กล้ามเนื้อหัวใจได้รับพลังงานในรูปของโมเลกุลอะดีโนซีน ไตรฟอสเฟต (ATP) ซึ่งถูกสังเคราะห์โดยตรงในคาร์ดิโอไมโอไซต์ ผ่านการออกซิเดชันของสารตั้งต้นพลังงานในไมโตคอนเดรีย การบริโภค ATP ใน cardiomyocytes มีความสมดุลแบบไดนามิกโดยการสังเคราะห์ หากไม่มีการสืบพันธุ์ของ ATP สำรองใน cardiomyocyte จะมีการเต้นของหัวใจเพียงไม่กี่ครั้งเท่านั้น สารตั้งต้นพลังงานหลักสำหรับคาร์ดิโอไมโอไซต์คือกรดไขมันสายยาว (FAs), กลูโคสและแลคเตต (2/3 ของ ATP ถูกสังเคราะห์จาก FAs, 1/3 จากกลูโคสและแลคเตต) ใน cardiomyocytes กลูโคสจะเกิดปฏิกิริยาไกลโคไลติกของเอนไซม์ด้วยการก่อตัวของโมเลกุล ATP ซึ่งรักษาระดับความลาดชันของไอออน (ความเสถียรของไอออนิก) และความสมบูรณ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ในช่วงขาดเลือดหรือด้วยการก่อตัวของไพรูเวตซึ่งต้องการการใช้ออกซิเจนน้อยลงในการเผาผลาญ กว่าเอฟเอ

เพิ่มการออกซิเดชันของกรดไขมัน, ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไพรูเวตในไมโตคอนเดรียของคาร์ดิโอไมโอไซต์, อยู่ภายใต้ความสามารถที่ลดลง

กล้ามเนื้อหัวใจของคุณเพื่อต้านทานความเสียหายของเซลล์ขาดเลือด การสะสมของ FAs และสารเมตาบอไลต์ในคาร์ดิโอไมโอไซต์ระหว่างภาวะขาดออกซิเจนมีผลกระทบต่อเซลล์ต่อเยื่อหุ้มเซลล์ ปริมาณฟอสโฟรีเลชั่นออกซิเดชันของ FA ที่มากเกินไปในไมโตคอนเดรีย ลดการสังเคราะห์ ATP ต่อไป ขัดขวางการหดตัวของเซลล์ และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่ไม่สามารถย้อนกลับได้

การเปลี่ยนการเผาผลาญบางส่วนจากการใช้กล้ามเนื้อหัวใจเป็นสารตั้งต้นพลังงานของกรดไขมันไปเป็นกลูโคสจะช่วยปกป้องคาร์ดิโอไมโอไซต์จากความเสียหายจากการขาดเลือดและปรับปรุงประสิทธิภาพของหัวใจ ยาที่สามารถจำกัดการใช้กรดไขมันเพื่อสนับสนุนการเกิดออกซิเดชันของกลูโคสเรียกว่ายา antianginal ป้องกันการขาดเลือดแบบไซโตโปรเทคทีฟซึ่งมีกลไกการออกฤทธิ์ทางเมแทบอลิซึม

Trimetazidine เป็นตัวยับยั้งเบต้าออกซิเดชันของกรดไขมันบางส่วน โดยเลือกลดการทำงานของ DC 3-ketoacyl CoA thiolase ซึ่งเป็นเอนไซม์เบต้าออกซิเดชันของกรดไขมัน

ผลของไตรเมทาซิดีน

การใช้ Trimetazidine ช่วยลดความถี่ของการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบได้อย่างมาก เพิ่มเวลาออกกำลังกาย และเวลาออกกำลังกายก่อนที่จะเริ่มมีอาการซึมเศร้าส่วนต่างๆ เซนต์ระยะเวลาของการรับภาระสูงสุดทั้งในการรักษาด้วยยาเดี่ยวและร่วมกับยาต้านหลอดเลือดชนิดอื่น

การเพิ่มขึ้นของปริมาณสำรองหลอดเลือดหัวใจของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจจะสังเกตได้หลังจากวันที่ 15 ของการใช้ยาเป็นประจำ

การใช้โพรพาโนลอลร่วมกับยาไตรเมทาซิดีนร่วมกับยาโพรพาโนลอลร่วมกับไอโซซอร์ไบด์ ไดไนเตรต ซึ่งเป็นยาต้านหลอดเลือดไหลเวียนโลหิต 2 ชนิด เทียบกับจำนวนการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความทนทานของการทดสอบความเครียด

ผล antianginal เพิ่มเติมของ Trimetazidine ยังคงมีอยู่เมื่อใช้เป็นประจำในระยะยาว ทำให้สามารถทนต่อยาได้ดีและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น

ข้อมูลได้รับการรายงานเกี่ยวกับการฟื้นฟูการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจตายจำศีล ซึ่งสามารถใช้สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการผ่าตัดขยายหลอดเลือด หรือไม่มีการผ่าตัดรักษาสำหรับโรคหัวใจขาดเลือด

ในผู้ป่วย CHF การใช้ยา Trimetazidine ส่งผลให้การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉพาะที่ดีขึ้น การเพิ่มขึ้นของอัตราการขับออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายทั้งในช่วงที่เหลือและที่จุดสูงสุดของภาระทางเภสัชวิทยา การลดลงของระดับการทำงานของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและ CHF และ เพิ่มระยะเดิน 6 นาที

Trimetazidine มี 2 รูปแบบยา: รูปแบบการปลดปล่อยปกติและรูปแบบการปลดปล่อยที่ปรับเปลี่ยน (ช้า) (preductal MB) Preductal MB มีข้อได้เปรียบทางเภสัชจลนศาสตร์และทางคลินิกมากกว่ายา Trimetazidine รูปแบบยาทั่วไป โดยให้ผลต้านหลอดเลือดและป้องกันภาวะขาดเลือดเพิ่มเติมตลอดทั้งวัน พร้อมควบคุมภาวะขาดเลือดในช่วงเช้าตรู่

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของรูปแบบการปลดปล่อยของ trimetazidine - preductal MB ที่ได้รับการแก้ไข

รูปแบบการปลดปล่อยของ Trimetazidine ที่แก้ไขแล้ว แบบฟอร์มการให้ยา MV ล่วงหน้าช่วยให้คุณรักษาความเข้มข้นของการรักษา สารออกฤทธิ์เป็นเวลา 11 ชั่วโมงที่ระดับ 75% ของค่าสูงสุดซึ่งช่วยให้สามารถใช้ยาได้ 2 ครั้งต่อวันเพื่อรักษาความเข้มข้นของ trimetazidine ให้คงที่มากขึ้นตลอดทั้งวันเมื่อเทียบกับรูปแบบการปล่อยสารออกฤทธิ์ตามปกติ เมทริกซ์ที่ชอบน้ำของรูปแบบยาของ Preductal MB เมื่อสัมผัสกับของเหลวของระบบทางเดินอาหารหลังจากบวมจะกลายเป็นเจลก่อตัวเป็นอุปสรรคชนิดหนึ่งที่ควบคุมการปล่อย Trimetazidine และรับประกันความสม่ำเสมอและระยะเวลาของการออกฤทธิ์ของยา . การดูดซึมของยาไม่ได้ขึ้นอยู่กับการรับประทานอาหาร ความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์คงที่จะเกิดขึ้นภายใน 2-3 วันหลังจากเริ่มใช้ยาเป็นประจำ

ปริมาณการกระจายตัวของยาคือ 4.8 ลิตร/กก. ซึ่งบ่งชี้ถึงการแพร่กระจายของยาไตรเมทาซิดีนเข้าสู่เนื้อเยื่อได้ดี การจับโปรตีนในซีรั่มต่ำจึงมั่นใจในความปลอดภัย การบำบัดแบบผสมผสานกับคลาสอื่นๆ ตัวแทนทางเภสัชวิทยา. ปฏิกิริยาระหว่างยาไตรเมทาซิดีน ยังไม่ได้รับการอธิบายไว้

Trimetazidine ถูกขับออกทางไตเป็นหลักโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลง ครึ่งชีวิตคือ 7 ชั่วโมง เพิ่มขึ้นเป็น 12 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 65 ปี การล้างไตของ Trimetazidine มีความสัมพันธ์โดยตรงกับการล้างครีเอตินีน

การกวาดล้างตับจะลดลงตามอายุ ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้กับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายโดยมีค่าครีอะตินีนเคลียร์น้อยกว่า 15 มล./นาที และสำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง

ปัจจุบันไม่มีรายงานกรณีการใช้ยาเกินขนาด

ผลกระทบที่ทำให้เกิดทารกอวัยวะพิการยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในการศึกษาทดลอง

Trimetazidine ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับรถหรือทำงานที่ต้องใช้ปฏิกิริยาจิตความเร็วสูง

บ่งชี้ในการใช้ยาไตรเมทาซิดีน

Preductal MB เป็นยาที่ได้รับการศึกษามากที่สุดซึ่งมีฤทธิ์ต้านหลอดเลือดและป้องกันการขาดเลือดที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว

ปัจจุบัน นี่เป็นไซโตโพรเทคเตอร์ของกล้ามเนื้อหัวใจเพียงชนิดเดียวที่แนะนำโดยผู้เชี่ยวชาญจากสมาคมโรคหัวใจในรัสเซีย ยุโรป และอเมริกา สำหรับการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ตามคำแนะนำของรัสเซีย สามารถกำหนดให้ยานี้ในขั้นตอนใดก็ได้ของการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบคงที่ เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านหลอดเลือดของตัวบล็อกเบต้า ตัวต้านแคลเซียม และไนเตรต ให้กับผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแบบคงที่

หากเป็นไปไม่ได้ที่จะกำหนดกลุ่มยา antianginal ที่มีฤทธิ์ไหลเวียนโลหิต (เบต้าบล็อคเกอร์, คู่อริแคลเซียมและไนเตรต), ไตรเมทาซิดีนอาจเกิดขึ้นในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบร่วมกับไอวาบราดีนและในกรณีที่เป็นไปไม่ได้ที่จะสั่งยาต้านหลอดเลือดของ คลาสอื่น - เป็นยาเดี่ยว

สถานการณ์ที่สมเหตุสมผลที่สุดสำหรับการใช้ CF preductal ในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการแน่นหน้าอก:

ประสิทธิภาพไม่เพียงพอของยา antianginal แบบดั้งเดิม

ความทนทานต่ำของยา antianginal แบบดั้งเดิมหรือมีข้อห้ามในการใช้ยา

โรคเบาหวาน;

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

โรคเบาหวานเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายและการเสียชีวิตอย่างกะทันหันในผู้ป่วยที่มีและไม่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ ในโรคเบาหวาน การเผาผลาญในกล้ามเนื้อและหัวใจเปลี่ยนไปใช้กรดไขมัน การใช้กลูโคสมีจำกัด ซึ่งส่งผลให้ประสิทธิภาพการหดตัวของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อลดลงและความต้านทานต่อภาวะขาดเลือดขาดเลือด การจำกัดการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันและกระตุ้นการใช้กลูโคสเมื่อใช้ Trimetazidine ช่วยคืนความสมดุลระหว่างไกลโคไลซิสและออกซิเดชันของกลูโคส เพิ่มการก่อตัวของ ATP ภายใต้เงื่อนไขของการใช้ออกซิเจนที่จำกัดในผู้ป่วยโรคเบาหวาน

ผลข้างเคียงของ timetazidine และข้อห้าม

ไม่ค่อยมีอาการคลื่นไส้อาเจียนเกิดอาการแพ้ได้

ห้ามใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์เนื่องจากขาดข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้งาน

ไม่ทราบว่ายาไตรเมตาซิดีนหลั่งมาจากหรือไม่ นมแม่ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ยาในระหว่างการให้นมบุตร

เฉพาะเจาะจงหากสารยับยั้งช่องทางของสารประกอบ SINO-TRIAL (อิวาบราดีน)

Ivabradine (Coraxan) เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกและเฉพาะเจาะจงของช่อง If ของรอยต่อ sinoatrial ที่มีฤทธิ์ต้านการขาดเลือดและ antianginal เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจลดลง

อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความต้องการออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจและเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การศึกษาทางระบาดวิทยาจำนวนมากยืนยันบทบาทของอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักที่สูงในฐานะที่เป็นตัวทำนายที่เข้มงวดต่อการเสียชีวิตโดยรวมและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจในกลุ่มคนที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วย ความดันโลหิตสูง, ผู้ป่วยโรคเมตาบอลิซึม, ผู้สูงอายุ และผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ การใช้ beta-blockers ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายได้เผยให้เห็นถึงประโยชน์ที่ปฏิเสธไม่ได้ของการลดอัตราการเต้นของหัวใจในการลดอัตราการเสียชีวิตในกลุ่มนี้

คุณสมบัติทางไฟฟ้าสรีรวิทยาของคาร์ดิโอไมโอไซต์

อัตราการเต้นของหัวใจเป็นตัวกำหนด:

การใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจและเกณฑ์การขาดเลือดของกล้ามเนื้อหัวใจ

เวลาการเติม diastolic ของหลอดเลือดหัวใจและเวลาการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดหัวใจ

เพิ่มอิทธิพลที่เห็นอกเห็นใจของ catecholamines เพิ่มเกณฑ์สำหรับภาวะมีกระเป๋าหน้าท้องซึ่งอาจนำไปสู่การเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น

ฤทธิ์ป้องกันการเกิดไขมันในเลือด

อัตราการเต้นของหัวใจสูงเป็นปัจจัย ระดับต่ำการพัฒนาทางกายภาพหรือสุขภาพโดยรวมที่ไม่ดีจะมาพร้อมกับอัตราที่สูงขึ้นของหลอดเลือดหัวใจ การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ และการเสียชีวิตอย่างกะทันหันมีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ยืนยันภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในผู้ป่วยสูงอายุ

ในกลไกการหดตัวของ cardiomyocytes หรือการสร้างแรงกระตุ้นโดยเซลล์เครื่องกระตุ้นหัวใจเฉพาะของโหนดไซนัสปัจจัยกำหนดคือการเปลี่ยนแปลงศักยภาพระหว่างพื้นผิวด้านในและด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์ - การสลับขั้วชั่วคราวของเยื่อหุ้มเซลล์ของศักยภาพในการดำเนินการ .

ภายใต้สภาวะการพัก คาร์ดิโอไมโอไซต์จะอยู่ในสภาวะโพลาไรเซชัน โดยมีความแตกต่างคงที่ในศักย์ไฟฟ้าระหว่างพื้นผิวด้านในและด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์ - ศักยภาพของเมมเบรนที่เหลือ ศักย์ของเมมเบรนพักอยู่ที่ประมาณ -90 มิลลิโวลต์ จะถูกรักษาไว้ เช่นเดียวกับศักยะงานในการดำเนินการ โดยกระแสไซโตพลาสซึมไอออนิกของปั๊มไอออน Na-K ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์

การเปลี่ยนขั้วของเซลล์เกิดขึ้นเมื่อไอออนที่มีประจุบวกเข้าสู่เซลล์ และดำเนินต่อไปจนกว่าการไล่ระดับเคมีไฟฟ้าจะสมดุล และกำหนดศักยภาพในการดำเนินการที่เคลื่อนที่ไปตามเส้นทางการนำ และกระตุ้นการหดตัวของกล้ามเนื้อที่ระดับเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ

ในสถานะอิเล็กโทรสรีรวิทยาของคาร์ดิโอไมโอไซต์ ระยะของการดีโพลาไรเซชันอย่างรวดเร็ว, การรีโพลาไรเซชันอย่างรวดเร็ว, ที่ราบสูง, การรีโพลาไรเซชันช้าที่เกี่ยวข้องกับศักยภาพในการดำเนินการและระยะศักยภาพการพักมีความโดดเด่น (รูปที่ 17.1) ในเซลล์หัวใจชนิดพิเศษที่มีคุณสมบัติของเครื่องกระตุ้นหัวใจระยะที่ช้า

การรีโพลาไรเซชันจะเข้าสู่เฟสของดีโพลาไรเซชันไดแอสโตลิกที่เกิดขึ้นเอง (เครื่องกระตุ้นหัวใจ) ซึ่งนำศักย์ของเมมเบรนไปที่แรงดันไฟฟ้าเกณฑ์ ส่งผลให้เกิดการเริ่มต้นของศักย์ไฟฟ้าในการดำเนินการ (รูปที่ 17.2) การเปลี่ยนขั้วไดแอสโตลิกที่เกิดขึ้นเองเกิดขึ้นเนื่องจากการทำงานของปั๊มไอออน Na-K โดยที่การไหลของไอออนที่มีประจุบวกเข้าสู่เซลล์จะเป็นตัวกำหนดการเปลี่ยนแปลงไดแอสโตลิกในการดีโพลาไรเซชัน

กลไกการออกฤทธิ์ของ Coraxan

อิวาบาราดีน (coraxan)- ตัวแทนของยาประเภทใหม่ที่เลือกและยับยั้งโดยเฉพาะหากช่องทางของรอยต่อ sinoatrial ผลการต่อต้านการขาดเลือดและ antianginal ซึ่งเป็นผลมาจากการลดอัตราการเต้นของหัวใจ

เมื่อรักษาศักย์ของเมมเบรนไว้ที่ระดับ -35 mV เช่น เมื่อปิดช่องสัญญาณ Coraxan จะไม่จับกับเซลล์ของโหนดไซนัส ความสามารถในการยับยั้งช่อง f เกิดขึ้นที่ศักย์เมมเบรนที่เป็นลบมากขึ้น เมื่อช่องอยู่ในสถานะเปิด

ในกรณีนี้ Coraxan สามารถเข้าถึงตำแหน่งที่มีผลผูกพันซึ่งอยู่ภายในรูขุมขน f-channel ระงับกระแส If และลดอัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีประสิทธิภาพข้าว. 17.1.

สรีรวิทยาไฟฟ้าของคาร์ดิโอไมโอไซต์ 0 - เฟสดีโพลาไรเซชันเร็ว, 1 - เฟสรีโพลาไรเซชันเร็ว, 2 - เฟสที่ราบสูง, 3 - เฟสรีโพลาไรเซชันช้า, 4 - เฟสที่มีศักยภาพพักข้าว. 17.2.

ศักยภาพการกระทำของเซลล์โหนดไซนัส

คุณสมบัติการผูกมัดเฉพาะของ Coraxan เพื่อเปิด f-channel ได้กำหนดแนวคิดของ "ผลประโยชน์ในการรักษาขึ้นอยู่กับ":

ระดับการจับกับ coraxan ขึ้นอยู่กับระดับของการเปิดช่อง f และอัตราการเต้นของหัวใจ

ประสิทธิผลของ Coraxan เพิ่มขึ้นเมื่อมีอัตราการเต้นของหัวใจสูงขึ้น

Coraxan จะลดความกว้างของกระแส If ขึ้นอยู่กับความเข้มข้น

ออกฤทธิ์ที่ระดับของโหนดไซนัส โดยเลือกยับยั้งไอออนิก หากกระแสของช่อง If เปิด Coraxan จะลดอัตราการสลับขั้วไดแอสโตลิกที่เกิดขึ้นเองโดยไม่เปลี่ยนศักยภาพไดแอสโตลิกสูงสุด เพิ่มช่วงเวลาระหว่างศักยะงานในการดำเนินการและลดอัตราการเต้นของหัวใจขึ้นอยู่กับระดับ ของความรุนแรงและสัดส่วนกับความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์

ที่ความเข้มข้นของ Coraxan สูงกว่ายารักษาโรค 100 เท่า (10 μ/mol) กิจกรรมของช่องแคลเซียมชนิด L ลดลงเล็กน้อยซึ่งไม่ได้นำไปสู่การปราบปรามอย่างมีนัยสำคัญของกระแสไอออนแคลเซียม ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไม่มีผลกระทบเชิงลบของ Coraxan ต่อการหดตัว

อย่างไรก็ตาม การใช้ Coraxan ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจซิสโตลิกจำเป็นต้องได้รับการยืนยันทางคลินิกเพิ่มเติม

ผลของ Coraxan ต่อกระแส I-โพแทสเซียมของเฟสการรีโพลาไรเซชันของศักยภาพในการดำเนินการนั้นสังเกตได้ก็ต่อเมื่อเกินความเข้มข้นในการรักษามากกว่า 30 เท่า

ผลต่อต้านการขาดเลือดและการไหลเวียนโลหิตของ Coraxan

ฤทธิ์ต้านการขาดเลือดและต้านหลอดเลือดของ Coraxan (5 มก., 7.5 มก. หรือ 10 มก. วันละ 2 ครั้ง) ในการควบคุมการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและลดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในผู้ป่วยที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่นั้นเทียบได้กับฤทธิ์ต้านโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและป้องกันการขาดเลือด atenolol และ amlodipine (100 มก. และ 10 มก. ต่อวัน ตามลำดับ) อัตราการเต้นของหัวใจและผลิตภัณฑ์สองเท่า (HR x BP) ขณะพักและสูงสุด การออกกำลังกายเนื่องจากตัวบ่งชี้การใช้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ Coraxan เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับ amlodipine

อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เทียบเคียงได้ และ Coraxan มีความทนทานสูง

ผล antianginal ของ Coraxan จะคงอยู่ด้วยการใช้เป็นประจำในระยะยาวโดยไม่มีการพัฒนาความทนทานทางเภสัชวิทยา ไม่มีการพัฒนาอาการถอนยาหลังจากหยุดยา

ประโยชน์ของยาจะเห็นได้ชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อจำเป็นต้องควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจของผู้ป่วยที่มีข้อห้ามในการใช้ยา beta-adrenergic blockers

ผลการไหลเวียนโลหิตของ Coraxan ถูกกำหนดโดยการเพิ่มช่วงเวลาระหว่างศักยะงานสองประการของโหนดไซนัส โดยให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงโดยไม่มีผลกระทบต่อการไหลเวียนโลหิตอย่างเป็นระบบ ลดการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจขึ้นกับขนาดยา ช่วยให้การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจในภูมิภาคดีขึ้น พื้นที่การไหลเวียนของเลือดหลอดเลือดลดลง ในระหว่างการรักษาด้วย Coraxan ความดันเลือดแดงเฉลี่ยจะไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีการหดตัวลดลง

ความสามารถของกล้ามเนื้อหัวใจ, อัตราการผ่อนคลายประเภท isochoric ของกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้ายยังคงอยู่ (ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาปริมาตรของช่องซ้ายในภาวะหัวใจล้มเหลว) ในกรณีของความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายโดยมีการกระจายของเนื้อเยื่อไม่เพียงพอและความจำเป็นในการใช้ยา inotropic เชิงบวก ยาเหล่านี้สามารถเพิ่มความรุนแรงของหัวใจเต้นเร็วและความดันเลือดต่ำ (โดบูทามีน) หรือโดยการกระตุ้นตัวรับ adrenergic beta-1 จะทำให้ปล่อย norepinephrine (โดปามีน) เพิ่มขึ้น ) ซึ่งจะทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเพิ่มขึ้น ในสถานการณ์เช่นนี้ การใช้ไอวาบราดีนจะช่วยได้ บทบาทที่สำคัญในการจำกัดอัตราการเต้นของหัวใจโดยไม่ลดผลเชิงบวกของ inotropic ช่วยให้การไหลเวียนของเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจดีขึ้นในขณะที่รักษาเสถียรภาพการไหลเวียนโลหิตของผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวหรือในภาวะช็อกจากโรคหัวใจ ประโยชน์ของไอวาบราดีนยังถูกเปิดเผยในการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการท่าทางมีพยาธิสภาพจากการทรงตัว, อิศวรเข้าโหนดไซนัสซ้ำ, มากเกินไป อิศวรไซนัสเมื่อไม่สามารถกำหนดตัวบล็อกตัวรับ beta-adrenergic หรือตัวบล็อกช่องแคลเซียมช้า - ยาที่มีผลลบต่อ inotropic และ/หรือความดันโลหิตตกที่สามารถเพิ่มอาการของโรคได้

ผลของ Coraxan ต่อช่วง QT การยืดช่วง QT ของยาที่มีผลเชิงลบ chronotropic มีความเกี่ยวข้องมากขึ้น มีความเสี่ยงสูงการเสียชีวิตทั้งในผู้ป่วยโรคหัวใจและประชาชนทั่วไป การยืดช่วง QT ออกไปเป็นปัจจัยโน้มนำในการเกิดอันตรายถึงชีวิต กระเป๋าหน้าท้องอิศวร(torsade de pointes) เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการของการสลับขั้วของกระเป๋าหน้าท้อง ข้อมูลจากการศึกษาผลของยาไอวาบราดีนต่อช่วง QT (QTc) ที่ถูกต้อง (สัมพันธ์กับอัตราการเต้นของหัวใจ) ยืนยันว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในช่วง QTc ระหว่างการรักษาด้วยยาไอวาบราดีน

ในผู้ป่วยที่มีอาการแน่นหน้าอกและพารามิเตอร์ทางไฟฟ้าสรีรวิทยาปกติ การใช้ ivabradine ไม่ได้เผยให้เห็นการชะลอตัวอย่างมีนัยสำคัญของการนำแรงกระตุ้นผ่าน atria หรือโพรงของหัวใจ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความสามารถของไอวาบราดีนในการรักษาระยะการดื้อต่อหัวใจห้องบน ระยะเวลาการนำกระแสหัวใจเต้นผิดจังหวะ และระยะเวลาของระยะการเปลี่ยนขั้วใหม่

การใช้ Coraxan ร่วมกับยาที่ยืดระยะเวลา QT: quinidine, disopyramide, bepredil, sotalol, ibutilide, amiodarone, pimazide, zipraside, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin

การใช้ยาร่วมกับยาที่ยืดช่วง QT อาจเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจซึ่งต้องเพิ่มการควบคุมหัวใจ

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Coraxan

หลังจากนั้นยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว การบริหารช่องปาก- ถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาหลังจากผ่านไป 1-1.5 ชั่วโมง โดยไม่คำนึงถึงขนาดของยา การเปลี่ยนแปลงจลนพลศาสตร์ของยาหลังรับประทานอาหารไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก การดูดซึมของยาหลังการบริหารช่องปากเข้าใกล้ 40% โดยไม่คำนึงถึงขนาดของยา

ปริมาณการกระจายยาโดยเฉลี่ยในผู้ป่วยคือ 1.4 ลิตร/กก. การจับกับโปรตีนในพลาสมามีค่าประมาณ 70%

ความเข้มข้นในพลาสมาเฉลี่ยเมื่อถึงสภาวะคงตัวคือ 10 มก./มล. ความเข้มข้นของยาจะสมดุลภายใน 24 ชั่วโมง

ยานี้ผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมที่ใช้งานอยู่ โดยระบุสารเมตาบอไลต์ได้ 22 ชนิด

การเผาผลาญหลักเกิดขึ้นในตับโดยมีส่วนร่วมของ cytochrome CYP3A4; การบริหารรวมของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพทำให้ความเข้มข้นสูงสุดและครึ่งชีวิตของยาเพิ่มขึ้นโดยเพิ่มความรุนแรงของอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลง การใช้ตัวกระตุ้นการเผาผลาญของตับสามารถลดพื้นที่ใต้เส้นโค้งทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาได้โดยไม่ส่งผลกระทบต่อพารามิเตอร์คลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ครึ่งชีวิตของ Coraxan เมื่อใช้เป็นประจำคือประมาณ 2 ชั่วโมง มันถูกขับออกมาในรูปของสารเมตาบอไลท์อย่างเท่าเทียมกันโดยตับและไต น้อยกว่า 10% ของขนาดยาที่รับประทานเข้าไปจะพบว่าไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ

ผลข้างเคียง

การละเมิด การรับรู้ทางสายตา

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดเมื่อใช้ Coraxan คือการเปลี่ยนแปลงการรับรู้ทางสายตา (photopsia) เด่นชัดปานกลางและหายไปเองตามธรรมชาติในระหว่างการรักษา

Photopsia เมื่อผ่านการเปลี่ยนแปลงความสว่างในพื้นที่จำกัดของลานสายตา โดยเริ่มจากการเปลี่ยนแปลงความเข้มของแสงอย่างฉับพลันเมื่อดูวัตถุแวววาวในที่มีแสงจ้า และเกิดขึ้นในผู้ป่วย 14.5% ในผู้ป่วยเพียง 1% การปรากฏตัวของ photopsia เป็นสาเหตุของการปฏิเสธการรักษาหรือเปลี่ยนกิจวัตรประจำวันตามปกติ

กลไกของแสงคือการยับยั้ง f-channel ในเซลล์จอประสาทตา

บ่อย ผลข้างเคียงแสดงถึงการมองเห็นไม่ชัด ผลข้างเคียงจากการมองเห็นอาจจำกัดการใช้ยาในผู้ป่วยที่ต้องจัดการ ประเภทต่างๆยานพาหนะหรือทำงานในสายการผลิต

จากระบบหัวใจและหลอดเลือด: บ่อยครั้ง - หัวใจเต้นช้า, บล็อก AV ของระดับแรก, กระเป๋าหน้าท้องนอกระบบ; หายาก - ใจสั่น, นอกเหนือช่องท้อง

จากระบบทางเดินอาหาร: ไม่ค่อยพบ – คลื่นไส้, ท้องผูก, ท้องร่วง.

ความผิดปกติทั่วไป: บ่อยครั้ง - ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, หายาก - หายใจถี่, ปวดกล้ามเนื้อ

การเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการ: หายาก - ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง, eosinophilia, ระดับครีเอตินีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น

บ่งชี้และข้อห้าม

ประโยชน์ของ Coraxan สำหรับภาวะที่เกิดร่วมกัน

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + โรคหอบหืด / ปอดอุดกั้นเรื้อรัง

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + หลอดเลือดส่วนปลาย

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + อาการอ่อนแรง

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + ภาวะซึมเศร้า

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + รบกวนการนอนหลับ

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + ไม่มีผลของ beta blocker

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + ความผิดปกติของการนำ A-V ปานกลาง

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ + เบาหวานที่มีความผันผวนอย่างมีนัยสำคัญในระดับน้ำตาลในเลือด

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ + ความดันโลหิตปกติ คำเตือนในการสั่งจ่ายยา Coraxan

ไซนัสเต้นผิดจังหวะ A-V block II องศา

ใช้ร่วมกับยาอื่นที่ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจ

ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด

ระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดสมอง CHF ระยะ II ตาม NYHA

ความล้มเหลวของตับปานกลาง

ภาวะไตวายรุนแรง

การเสื่อมสภาพของเม็ดสีจอประสาทตา

ข้อห้าม

เพิ่มความไวยาไอวาบราดีนหรือสารเพิ่มปริมาณของยา

อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักน้อยกว่า 60 ครั้งต่อนาที (ก่อนการรักษา)

การปิดล้อม S-A

A-V การปิดล้อมระดับ III

การปรากฏตัวของเครื่องกระตุ้นหัวใจเทียม

กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

ช็อกจากโรคหัวใจ

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน

แสดงออก ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด(ความดันโลหิตต่ำกว่า 90/50 มิลลิเมตรปรอท)

CHF ระยะ III-IVตาม NYHA

ตับวายอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนน ตามการจำแนกประเภท Child-Pugh)

การใช้งานร่วมกับสารยับยั้งที่แข็งแกร่งของไซโตโครม P 4503A4 ( สารต้านเชื้อรากลุ่ม azole - ketaconazole, intraconazole; Macrolides - clarithromycin, erythromycin สำหรับการบริหารช่องปาก, josamycin, telithromycin; สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี - เนลฟินาเวียร์, ริโทนาเวียร์; เนโฟซาโดน)

การตั้งครรภ์การให้นมบุตร

Coraxan ได้รับการจดทะเบียนโดยสำนักงานทะเบียนยาแห่งยุโรปในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2548 และโดยคณะกรรมการเภสัชวิทยาของรัสเซียในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2548 เป็น การรักษาตามอาการโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสซึ่งมีข้อห้ามหรือแพ้ยาเบต้าบล็อคเกอร์

การวิจัยสมัยใหม่ได้สร้างความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างอัตราการเต้นของหัวใจและการเสียชีวิตโดยรวม - อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นเรื้อรังจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและในทางกลับกัน อัตราการเต้นของหัวใจลดลงตามลำดับ การยืดตัวของ diastole เพิ่มเวลาการไหลเวียนโลหิต หลอดเลือดลดต้นทุนการเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจ ปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดในกล้ามเนื้อหัวใจ เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญของข้อเท็จจริงนี้ ผู้เชี่ยวชาญยังคงศึกษากลไกของการก่อตัวและการควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจต่อไป

เมื่อเร็ว ๆ นี้ในช่วงทศวรรษที่ 80 ของศตวรรษที่ผ่านมาไอออน f-channel ถูกค้นพบในเซลล์ของโหนด sinoatrial ซึ่งถูกเปิดใช้งานในระหว่างการดีโพลาไรซ์ ต่อมามันถูกเรียกว่าเครื่องกระตุ้นหัวใจเนื่องจากคุณสมบัติของมันได้รับการยืนยันโดยความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างระดับ ของการแสดงออกและอัตราการเต้นของหัวใจ (การพัฒนาของหัวใจเต้นช้าในระหว่างการปิดล้อม)

ยาตัวแรก ไอวาบราดีน(coraxan) ที่เกี่ยวข้องกับการปิดล้อม f-channel ได้รับการพัฒนาในปี 1999

กลไกการออกฤทธิ์ของไอวาบราดีนคือการระงับช่อง I ของโหนดไซนัส ซึ่งควบคุมการเปลี่ยนขั้วไดแอสโตลิกที่เกิดขึ้นเองในโหนดไซนัส และควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ ยาออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจง การรับประทานยาไอวาบราดีน 20 มก. วันละสองครั้งจะช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจได้ 10 ครั้งต่อนาที ส่งผลให้การทำงานของหัวใจลดลงและความต้องการออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจลดลง

Ivabradine ไม่ส่งผลต่อการนำ intracardiac การหดตัวกระบวนการเปลี่ยนขั้วของกล้ามเนื้อหัวใจและกระเป๋าหน้าท้อง หลังจากการบริหารช่องปากยาจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและสมบูรณ์จากทางเดินอาหารโดยสังเกตความเข้มข้นสูงสุดในเลือด 1.5 ชั่วโมงหลังการบริหารช่องปากในขณะท้องว่าง การดูดซึม - 40% การรับประทานอาหารจะเพิ่มเวลาการดูดซึมของยา 1 ชั่วโมงเพิ่มความเข้มข้นในเลือด 10% (มากถึง 30%) การสื่อสารกับโปรตีนในเลือด - 70% Ivabradine ถูกเผาผลาญในตับและลำไส้ ครึ่งชีวิตของยาคือ 2 ชั่วโมง Ivabradine ถูกขับออกมาเป็นส่วนใหญ่ในรูปของสารเมตาโบไลต์และสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนเล็กน้อยผ่านทางไตและระบบทางเดินอาหาร

บ่งชี้ในการใช้ยาไอวาบราดีน:

• การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสปกติด้วยการแพ้หรือข้อห้ามในการใช้ยาเบต้าบล็อคเกอร์
• หัวใจล้มเหลว

ข้อห้าม:

• แพ้ยา;
• อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักต่ำกว่า 60 ครั้ง/นาที
• ช็อกจากโรคหัวใจ;
• MI เฉียบพลัน;
• ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดแดงรุนแรง (ความดันโลหิตต่ำกว่า 90/50 มม. ปรอท);
• ความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรง
• อาการไซนัสป่วย;
• บล็อก sinoatrial, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่แน่นอน, บล็อก AV ระดับที่สาม;
• การใช้งานพร้อมกันกับสารยับยั้งไซโตโครม P4503A4
• Coraxan มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร
• ไม่แนะนำให้ใช้ภายใต้อายุ 18 ปี

• พร้อมอาหารเช้าและเย็น 5 มก.
• สามารถปรับขนาดยาได้หลังจากผ่านไป 3-4 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับ ผลการรักษา) มากถึง 15 มก.;
• หากหัวใจเต้นช้าเกิดขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยยา (อัตราการเต้นของหัวใจน้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที) ปริมาณยาจะลดลง

ผลข้างเคียง:

• การรบกวนการรับรู้ทางสายตาที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความสว่างของแสง (ชั่วคราว)
• มองเห็นภาพซ้อน;
• หัวใจเต้นช้าพัฒนาในผู้ป่วย 3.3% ในช่วง 2-3 เดือนแรกของการรักษา ผู้ป่วย 0.5% เกิดภาวะหัวใจเต้นช้ารุนแรงโดยมีอัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 40 ครั้งต่อนาที;
• บล็อก AV ระดับที่ 1;
• กระเป๋าหน้าท้องนอกระบบ;
• Coraxan ไม่ได้ผลในการรักษาและป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
• ไม่แนะนำให้ใช้ Coraxan สำหรับภาวะหัวใจห้องบน (atrial fibrillation) ภาวะหัวใจเต้นผิดประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของโหนดไซนัส
• ไม่แนะนำให้ใช้ Coraxan ร่วมกับตัวบล็อกช่องแคลเซียมที่ช้าซึ่งจะทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลง (verapamil, diltiazem)

ความสนใจ! ข้อมูลที่ให้ไว้บนเว็บไซต์ เว็บไซต์ใช้สำหรับการอ้างอิงเท่านั้น การดูแลไซต์จะไม่รับผิดชอบต่อความเป็นไปได้ ผลกระทบด้านลบกรณีรับประทานยาหรือหัตถการใดๆ โดยไม่ต้องมีใบสั่งแพทย์!

อิวาบราดิน(โครักสัน).

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการศึกษา I f -inhibitors แบบคัดเลือก (ตัวบล็อกเฉพาะของกระแสไอออนที่เข้ามาผ่านช่อง Na + /K + แบบผสมที่เปิดใช้งานในช่วงเวลาของไฮเปอร์โพลาไรเซชัน) ได้รับการศึกษาอย่างเข้มข้น กระแสไอออน I f มีบทบาทสำคัญในกิจกรรมของเครื่องกระตุ้นหัวใจเนื่องจากมีหน้าที่รับผิดชอบในการเกิดระยะของการสลับขั้ว diastolic ช้าที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในเซลล์ของโหนดไซนัสและดังนั้นจึงกำหนดอัตราการเต้นของหัวใจ อันเป็นผลมาจากการปิดกั้นช่อง I f ในโหนด sinoatrial เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจลดลงความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงโดยไม่มีการลดแรงของการหดตัวของหัวใจไปพร้อมกัน (ผลขึ้นอยู่กับขนาดยา)

หนึ่งในยาเสพติด - ฉัน f -ตัวบล็อกช่อง - คือ อิวาบราดิน(Coraxan) กำหนดขนาด 5-10 มก. วันละ 2 ครั้ง เมื่อใช้ยาในขนาดที่แนะนำตามปกติ (7.5 มก. วันละ 2 ครั้ง) อัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงประมาณ 10 ครั้งต่อนาที ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย ซึ่งจะช่วยลดการทำงานของหัวใจและลดการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ

ยานี้เทียบได้กับฤทธิ์ต้านหลอดเลือดกับ atenolol แต่ต่างจาก β-blockers ตรงที่ไม่ทำให้เกิดหลอดลมหดเกร็ง, AV blockade และ หย่อนสมรรถภาพทางเพศ- ห้ามใช้ Ivabradine ในกรณีหัวใจเต้นช้า (อัตราการเต้นของหัวใจน้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที), บล็อก AV ระดับ II-III, กลุ่มอาการไซนัสป่วย

ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เกิดจากผลของยาต่อช่อง h ที่เกี่ยวข้องกับ f-channel ของเรตินาซึ่งเป็นสาเหตุของอาการทางการมองเห็น องศาที่แตกต่างกันความรุนแรงในผู้ป่วย 10-15% (photopsia, ความสว่างที่เพิ่มขึ้นในช่องมองภาพ, การมองเห็นไม่ชัด) ตามกฎแล้วอาการเหล่านี้เกิดขึ้นใน 2 เดือนแรกของการรักษาปานกลาง สามารถย้อนกลับได้ และไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลเป็นพิเศษ

บ่งชี้ในการใช้งาน

การรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่ในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสปกติ:

หากคุณไม่อดทนหรือมีข้อห้ามในการใช้ beta-blockers
เมื่อใช้ร่วมกับ beta-blockers ในกรณีที่ควบคุมโรคหลอดเลือดหัวใจตีบได้ไม่เพียงพอบนพื้นหลังของขนาดยา beta-blocker ที่เหมาะสม

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง:

เพื่อลดอุบัติการณ์ของ ภาวะแทรกซ้อนจากโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง ที่มีจังหวะไซนัสและอัตราการเต้นของหัวใจอย่างน้อย 70 ครั้ง/นาที

คำอธิบายของผลกระทบต่อร่างกาย

Ivabradine เป็นยาที่ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจช้าลงกลไกการออกฤทธิ์คือการยับยั้งช่อง If ของโหนดไซนัสโดยเฉพาะและโดยเฉพาะซึ่งควบคุมการเปลี่ยนขั้ว diastolic ที่เกิดขึ้นเองในโหนดไซนัสและควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ Ivabradine มีผลเฉพาะเจาะจงต่อโหนดไซนัส โดยไม่ส่งผลต่อระยะเวลาของแรงกระตุ้นตามวิถีทางในโพรงสมอง, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ และในโพรงสมอง รวมถึงการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจและการเปลี่ยนขั้วของหัวใจห้องล่าง Ivabradine อาจโต้ตอบกับ Ih ช่องของเรตินา คล้ายกับช่อง If ของหัวใจ เกี่ยวข้องกับการเกิดการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในระบบการรับรู้ทางสายตาเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในปฏิกิริยาของจอประสาทตาต่อสิ่งเร้าที่มีแสงจ้า ภายใต้สถานการณ์ที่กระตุ้น การยับยั้งช่อง Ih บางส่วนโดย ivabradine ทำให้เกิดปรากฏการณ์การเปลี่ยนแปลงในการรับรู้แสง .
Photopsia มีลักษณะเฉพาะคือการเปลี่ยนแปลงความสว่างชั่วคราวในพื้นที่จำกัดของลานสายตา คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาหลักของยาไอวาบราดีนคือความสามารถในการลดอัตราการเต้นของหัวใจโดยขึ้นกับขนาดยา
การวิเคราะห์การพึ่งพาขนาดของอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงกับขนาดของยานั้นดำเนินการโดยเพิ่มขนาดยา ivabradine ทีละน้อยเป็น 20 มก. วันละ 2 ครั้งและเผยให้เห็นแนวโน้มที่จะบรรลุผลที่ราบสูงซึ่ง ลดความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง เมื่อใช้ยาตามขนาดที่แนะนำ ระดับของอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงจะขึ้นอยู่กับค่าเริ่มต้นของยา และจะอยู่ที่ประมาณ 10-15 ครั้ง/นาที ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย
ส่งผลให้การทำงานของหัวใจลดลงและความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง
Ivabradine ไม่ส่งผลต่อการนำ intracardiac, การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจหรือกระบวนการ repolarization ของโพรงหัวใจ
ในการศึกษาทางอิเล็กโทรสรีรวิทยาทางคลินิก ยา ivabradine ไม่มีผลต่อจังหวะเวลาของแรงกระตุ้นตามวิถีของ atrioventricular หรือ intraventricular รวมถึงช่วง QT ที่ถูกแก้ไข
ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย 30-45%) พบว่ายา ivabradine ไม่ส่งผลต่อการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ พบว่ายาไอวาบราดีนในขนาด 5 มก. วันละ 2 ครั้งช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพของการทดสอบความเครียดหลังการรักษา 3-4 สัปดาห์
ประสิทธิภาพยังได้รับการยืนยันในขนาด 7.5 มก. วันละ 2 ครั้ง
โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลเพิ่มเติมเมื่อเพิ่มขนาดยาจาก 5 มก. เป็น 7.5 มก. 2 ครั้งต่อวันในการศึกษาเปรียบเทียบกับ atenolol
เวลาในการออกกำลังกายเพิ่มขึ้นประมาณ 1 นาที หลังจากใช้ไอวาบราดีนในขนาด 5 มก. วันละ 2 ครั้งเพียง 1 เดือน ในขณะที่หลังจากรับประทานไอวาบราดีนในขนาด 7.5 มก. 2 ครั้งต่อวันเพิ่มอีก 3 เดือน ปากเปล่า มีการเพิ่มขึ้นอีกในตัวบ่งชี้นี้อีก 25 วินาที
ประสิทธิภาพในการต่อต้านหลอดเลือดและป้องกันการขาดเลือดของยา ivabradine ยังได้รับการยืนยันในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป
ประสิทธิผลของ ivabradine เมื่อใช้ในปริมาณ 5 มก. และ 7.5 มก. วันละ 2 ครั้งถูกบันทึกไว้ในการศึกษาเหล่านี้ซึ่งสัมพันธ์กับตัวบ่งชี้ทั้งหมดของการทดสอบความเครียด และยังมาพร้อมกับอุบัติการณ์ของการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ลดลงประมาณ 70%
การใช้ ivabradine 2 ครั้งต่อวันให้ประสิทธิภาพการรักษาคงที่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ในผู้ป่วยที่รับประทาน ivabradine พบว่าประสิทธิผลเพิ่มเติมของ ivabradine สัมพันธ์กับตัวชี้วัดทั้งหมดของการทดสอบความเครียดเมื่อเติม atenolol ในขนาดสูงสุดเมื่อมีกิจกรรมการรักษาลดลง ไม่มีการปรับปรุงประสิทธิภาพของยา ivabradine เมื่อเพิ่มแอมโลดิพีนในปริมาณสูงสุดที่กิจกรรมการรักษาลดลง ในขณะที่ประสิทธิภาพสูงสุดของยา ivabradine ได้รับการพิสูจน์แล้ว ในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิกของยา ผลของยาไอวาบราดีนยังคงอยู่อย่างสมบูรณ์ตลอดระยะเวลาการรักษา 3 และ 4 เดือน
ในระหว่างการรักษาไม่มีสัญญาณของการพัฒนาความอดทน และหลังจากหยุดการรักษา ไม่พบอาการถอนตัว
ฤทธิ์ต้านหลอดเลือดและป้องกันการขาดเลือดของยา ivabradine มีความสัมพันธ์กับอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงตามขนาดยา ตลอดจนประสิทธิภาพการทำงานที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ทั้งในช่วงพักและระหว่างออกกำลังกาย
ผลกระทบต่อความดันโลหิตและความต้านทานต่อหลอดเลือดส่วนปลายมีน้อยและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก
อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่รับประทานยา ivabradine เป็นเวลาอย่างน้อย 1 ปี
ผลต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและ โปรไฟล์ไขมันมันไม่ได้ถูกสังเกต ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาไอวาบราดีนใกล้เคียงกับผู้ป่วยทั่วไป
ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่มผู้ป่วยที่รับประทานยา ivabradine เทียบกับภูมิหลังของการรักษามาตรฐาน และในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่และความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย ร้อยละ 86.9 ได้รับยา beta-blockers และยาหลอก ในอัตราการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจทั้งหมด ,รักษาตัวในโรงพยาบาลสำหรับ หัวใจวายเฉียบพลันการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับผู้ป่วยรายใหม่ที่เป็นภาวะหัวใจล้มเหลวหรือมีอาการแย่ลงจากภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง และในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจอย่างน้อย 70 ครั้งต่อนาที การใช้ไอวาบราดีนในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจอย่างน้อย 70 ครั้ง/นาที พบว่าความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ร้ายแรงและไม่ถึงแก่ชีวิตลดลง 36% และความถี่ของการขยายหลอดเลือดใหม่ 30% ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบขณะรับประทานยา ivabradine ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของภาวะแทรกซ้อนลดลง 24%
เข้าใจแล้ว ประโยชน์ในการรักษาบรรลุผลสำเร็จโดยการลดความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันลง 42% ลดความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ร้ายแรงและไม่ถึงแก่ชีวิตในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจมากกว่า 70 ครั้ง/นาที
สำคัญยิ่งขึ้นและถึง 73%
โดยทั่วไปยาสามารถทนได้ดีและปลอดภัย เมื่อใช้ ivabradine ในผู้ป่วยที่มีระดับการทำงานของ CHF II-IV ตามการจำแนกประเภทของ NYHA โดยมี LVEF น้อยกว่า 35% การลดความเสี่ยงสัมพันธ์ของภาวะแทรกซ้อนอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติลดลง 18%
การลดความเสี่ยงสัมบูรณ์คือ 4.2%
ผลการรักษาเด่นชัดพบได้ใน 3 เดือนนับจากเริ่มการรักษา การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดลดลงและความถี่ในการรักษาในโรงพยาบาลลดลงเนื่องจากอาการที่เพิ่มขึ้นของ CHF ถูกสังเกตโดยไม่คำนึงถึงอายุ เพศ ระดับการทำงานของ CHF การใช้ beta-blockers สาเหตุที่ขาดเลือดหรือขาดเลือดของ CHF การปรากฏตัวของโรคเบาหวานหรือมีประวัติความดันโลหิตสูง ผู้ป่วยที่มีอาการ CHF ในจังหวะไซนัสและมีอัตราการเต้นของหัวใจอย่างน้อย 70 ครั้ง/นาที ได้รับการรักษามาตรฐาน รวมถึงการใช้ beta-blockers, ACE inhibitors และ/หรือ angiotensin II receptor antagonists, diuretics และ aldosterone antagonists พบว่าการใช้ไอวาบราดีนเป็นเวลา 1 ปีสามารถป้องกันการเสียชีวิต 1 ครั้งหรือการรักษาในโรงพยาบาล 1 ครั้งเนื่องจากโรคหลอดเลือดหัวใจสำหรับผู้ป่วยทุกๆ 26 รายที่รับประทานยา การใช้ยาไอวาบราดีนได้แสดงให้เห็นการปรับปรุงในระดับการทำงานของ CHF ตามการจำแนกประเภทของ NYHA . ในคนไข้ที่อัตราการเต้นของหัวใจ 80 ครั้ง/นาที อัตราการเต้นของหัวใจลดลงเฉลี่ย 15 ครั้ง/นาที

ข้อห้ามในการใช้ยา

.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
การใช้งานร่วมกันกับสารยับยั้งที่แข็งแกร่งของระบบไอโซเอนไซม์ไซโตโครม P450 3A4 เช่นยาต้านเชื้อราเอโซล, ยาปฏิชีวนะแมคโครไลด์, สารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวีและเนฟาโซโดน
การขาดแลคเตส, การแพ้แลคโตส, กลุ่มอาการการดูดซึมกลูโคสและกาแลคโตสผิดปกติ
.
.
.
ภูมิไวเกินต่อยา ivabradine หรือส่วนประกอบใด ๆ ของยา

กับ คำเตือนควรกำหนดยาสำหรับภาวะตับวายรุนแรงปานกลางรุนแรง ภาวะไตวาย, การยืดช่วง QT แต่กำเนิด, การใช้ยาร่วมกันเพื่อยืดช่วง QT, การใช้สารยับยั้งระดับปานกลางร่วมกันของไอโซเอนไซม์ CYP 3A4 และ น้ำเกรพฟรุต, ความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายที่ไม่มีอาการ, บล็อก AV ระดับที่สอง, โรคหลอดเลือดสมองเมื่อเร็ว ๆ นี้, การเสื่อมสภาพของเม็ดสีที่จอประสาทตา, ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือดแดง, การใช้ร่วมกับตัวบล็อกช่องแคลเซียมที่ช้าซึ่งลดอัตราการเต้นของหัวใจ เช่น verapamil หรือ diltiazem

ผลข้างเคียงต่อร่างกาย

ยานี้ได้รับการศึกษาในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเกือบ 14,000 ราย ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยาไอวาบราดีนขึ้นอยู่กับขนาดยาและเกี่ยวข้องกับกลไกการออกฤทธิ์ของยา

ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่ได้ระบุไว้ใน การศึกษาทางคลินิก, จะได้รับตามลำดับต่อไปนี้: บ่อยมาก; บ่อยครั้ง; ไม่บ่อยนัก; นานๆ ครั้ง; น้อยมาก; ความถี่ที่ไม่ระบุ

จากด้านข้างของอวัยวะที่มองเห็น:
บ่อยมาก - การเปลี่ยนแปลงการรับรู้แสง

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ที่ระบุในการศึกษาทางคลินิกเกิดขึ้นโดยมีความถี่เท่ากันทั้งในกลุ่มที่ได้รับยาไอวาบราดีนและกลุ่มเปรียบเทียบ ซึ่งบ่งชี้ว่าเหตุการณ์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับโรคและไม่ใช่กับยาไอวาบราดีน: จังหวะไซนัส, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบรวมถึง ไม่แน่นอน, ภาวะหัวใจห้องบน, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, กล้ามเนื้อหัวใจตายและกระเป๋าหน้าท้องอิศวร

ข้อควรระวังในการใช้งาน

ระหว่างตั้งครรภ์:

Coraxan ® มีข้อห้ามในการใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ปัจจุบันมีข้อมูลการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ไม่เพียงพอ

การศึกษาพรีคลินิกของยา ivabradine เผยให้เห็นถึงผลกระทบต่อทารกในครรภ์และทารกอวัยวะพิการ

การใช้ Coraxan ® ระหว่างให้นมบุตรมีข้อห้าม ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการแทรกซึมของยาไอวาบราดีนเข้าสู่น้ำนมแม่

การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ:

Coraxan ® ไม่ได้ผลในการรักษาหรือป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ประสิทธิภาพของมันลดลงเมื่อเทียบกับพื้นหลังของการพัฒนาของภาวะหัวใจเต้นเร็ว ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้กับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนหรือมีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะประเภทอื่นที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของโหนดไซนัส

ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจติดตามทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะหัวใจห้องบน เมื่อมีข้อบ่งชี้ทางคลินิก การตรวจติดตามตามปกติควรรวมการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจด้วย

การใช้ในผู้ป่วยหัวใจเต้นช้า:

ห้ามใช้ Coraxan ® หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักน้อยกว่า 60 ครั้ง/นาที ก่อนเริ่มการรักษา หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักลดลงเหลือน้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นช้า จำเป็นต้องลดขนาดยาลง หากขนาดยาลดลง แต่อัตราการเต้นของหัวใจยังคงอยู่น้อยกว่า 50 ครั้ง/นาที หรือมีอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นช้ายังคงอยู่ ควรหยุดใช้ยา Coraxan ®

การใช้ร่วมกันเป็นส่วนหนึ่งของการบำบัดด้วย antianginal:

ไม่แนะนำให้ใช้ Coraxan ® ร่วมกับตัวบล็อกช่องแคลเซียม "ช้า" ที่ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจ เช่น verapamil หรือ diltiazem

ด้วยการใช้ ivabradine ร่วมกับไนเตรตและตัวบล็อกของช่องแคลเซียม "ช้า" ร่วมกัน - อนุพันธ์ของ dihydropyridine เช่นแอมโลดิพีน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในโปรไฟล์ความปลอดภัยของการบำบัด ไม่ได้มีการกำหนดไว้ว่า การใช้งานร่วมกันด้วยตัวบล็อกช่องแคลเซียม "ช้า" จะเพิ่มประสิทธิภาพของไอวาบราดีน

ฟังก์ชั่นการรับรู้ทางสายตา:

Coraxan ® ส่งผลต่อการทำงานของเรตินา ปัจจุบันยังไม่มีการระบุผลกระทบที่เป็นพิษของ ivabradine ต่อเรตินา แต่ผลของยาต่อเรตินาของตาเมื่อ การใช้งานระยะยาวไม่ทราบในขณะนี้ หากมีการละเมิดเกิดขึ้น ฟังก์ชั่นการมองเห็นที่ไม่ได้อธิบายไว้ในคำแนะนำเหล่านี้ คุณควรพิจารณาหยุดรับประทานยา Coraxan ® คนไข้ด้วย การเสื่อมสภาพของเม็ดสีจอประสาทตาควรใช้ยา Coraxan ®ด้วยความระมัดระวัง

สารเพิ่มปริมาณ:

ยานี้มีแลคโตส ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Coraxan ® ในผู้ป่วยที่มีภาวะขาดแลคเตส แพ้แลคโตส หรือกลุ่มอาการการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตสผิดปกติ

ความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด:

เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกไม่เพียงพอ จึงควรกำหนดยาด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำในหลอดเลือด

Coraxan ® มีข้อห้ามในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง

ภาวะหัวใจห้องบน - ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ:

ไม่มีการพิสูจน์ว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงในขณะที่รับประทานยา Coraxan ® เมื่อฟื้นฟูจังหวะไซนัสในระหว่างการทำ cardioversion ทางเภสัชวิทยา อย่างไรก็ตาม เนื่องจากขาดข้อมูลที่เพียงพอ หากเป็นไปได้ที่จะชะลอการเกิดโรคหัวใจด้วยไฟฟ้า ควรหยุดยา Coraxan ® 24 ชั่วโมงก่อนดำเนินการ

ใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการ QT ยาวแต่กำเนิดหรือผู้ป่วยที่รับประทานยาที่ยืดระยะเวลา QT:

ไม่ควรกำหนด Coraxan ® สำหรับกลุ่มอาการ QT ยาวแต่กำเนิด หรือใช้ร่วมกับยาที่ยืดระยะเวลา QT หากจำเป็นต้องมีการบำบัดดังกล่าว จำเป็นต้องมีการตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจอย่างเข้มงวด

ความล้มเหลวของตับปานกลาง:

ในกรณีที่ตับวายรุนแรงปานกลาง ควรทำการรักษาด้วย Coraxan ® ด้วยความระมัดระวัง

ภาวะไตวายรุนแรง:

ในกรณีที่ไตวายอย่างรุนแรง การรักษาด้วย Coraxan ® ควรดำเนินการด้วยความระมัดระวัง

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและการใช้เครื่องจักร:

การใช้ยา Coraxan ®ไม่ทำให้คุณภาพการขับขี่ลดลง Coraxan ® ไม่ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะหรือการทำงานที่ต้องใช้ความเร็วสูงของปฏิกิริยาจิต อย่างไรก็ตาม เราควรจำไว้เกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่ photopsia จะเกิดขึ้นเมื่อความเข้มของแสงเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขับรถตอนกลางคืน

วิธีใช้

ควรรับประทาน Coraxan ® วันละ 2 ครั้ง เช้าและเย็นพร้อมมื้ออาหาร

สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่คงตัว ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ 10 มก./วัน ขึ้นอยู่กับผลการรักษา หลังจากใช้งาน 3-4 สัปดาห์ ปริมาณของยาสามารถเพิ่มเป็น 15 มก. หากในระหว่างการรักษาด้วย Coraxan ® อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักลดลงเป็นค่าน้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือผู้ป่วยมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า จำเป็นต้องลดขนาดยา Coraxan ® 2 ครั้งต่อวัน) หากขนาดยา Coraxan ® ลดลง แต่อัตราการเต้นของหัวใจยังคงอยู่น้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือมีอาการหัวใจเต้นช้ารุนแรงยังคงอยู่ ควรหยุดยา:

หากอัตราการเต้นของหัวใจคงที่ไม่เกิน 50 ครั้งต่อนาที หรือในกรณีที่มีอาการหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ สามารถลดขนาดยาลงเหลือ 2.5 มก. วันละ 2 ครั้ง

หากอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ในช่วง 50 ถึง 60 ครั้งต่อนาที แนะนำให้ใช้ยา Coraxan ® ในขนาด 5 มก. วันละ 2 ครั้ง

ในระหว่างใช้ยา หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักคงที่น้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหากผู้ป่วยมีอาการหัวใจเต้นช้า สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา Coraxan ® ในขนาด 5 มก. 2 ครั้งต่อวัน หรือ 7.5 มก. 2 ครั้งต่อวัน ควรลดขนาดยาลง

หากในผู้ป่วยที่ได้รับยา Coraxan ® ในขนาด 2.5 มก. 2 ครั้ง / วัน หรือ 5 มก. 2 ครั้ง / วัน อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักจะสม่ำเสมอมากกว่า 60 ครั้ง / นาที สามารถเพิ่มขนาดยาได้

หากอัตราการเต้นของหัวใจไม่เกิน 50 ครั้งต่อนาที หรือผู้ป่วยยังคงมีอาการหัวใจเต้นช้า ควรหยุดใช้ยา

คุณ ผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของ Coraxan ® คือ 2.5 มก. (1/2 เม็ดของ 5 มก.) วันละ 2 ครั้ง ในอนาคตสามารถเพิ่มขนาดยาได้

คนไข้ด้วย ความผิดปกติของไต โดยมี CC มากกว่า 15 มล./นาทีขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของ Coraxan ® คือ 10 มก./วัน (1 เม็ด 5 มก. 2 ครั้งต่อวัน) ขึ้นอยู่กับผลการรักษา หลังจากใช้งาน 3-4 สัปดาห์ ปริมาณยาสามารถเพิ่มเป็น 15 มก. (1 เม็ด 7.5 มก. วันละ 2 ครั้ง)

เนื่องจากขาดข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยา Coraxan ®มา ผู้ป่วยด้วย CC น้อยกว่า 15 มล./นาทีควรใช้ยาด้วยความระมัดระวัง

คนไข้ด้วย ระดับที่ไม่รุนแรง ตับ ความไม่เพียงพอ (มากถึง 7 คะแนนในระดับ Child-Pugh)ที่แนะนำ โหมดปกติการให้ยา ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำของ Coraxan ® คือ 10 มก./วัน (1 เม็ด 5 มก. 2 ครั้งต่อวัน) ขึ้นอยู่กับผลการรักษา หลังจากใช้งาน 3-4 สัปดาห์ ปริมาณยาสามารถเพิ่มเป็น 15 มก. (1 เม็ด 7.5 มก. วันละ 2 ครั้ง)

ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาค่ะ ผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายปานกลาง (7-9 คะแนนในระดับ Child-Pugh).

Coraxan ® มีข้อห้ามในผู้ป่วย ความล้มเหลวของตับอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนนในระดับ Child-Pugh)เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาการใช้ยาในผู้ป่วยดังกล่าว (สามารถคาดหวังความเข้มข้นของยาในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ)

ผลที่ตามมาของปริมาณที่ไม่ถูกต้อง

อาการ:
หัวใจเต้นช้ารุนแรงและยาวนาน

การรักษา:
หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงควรแสดงอาการและรักษาในแผนกเฉพาะทาง ในกรณีที่เกิดภาวะหัวใจเต้นช้าร่วมกับการไหลเวียนโลหิตผิดปกติ ให้ระบุการรักษาตามอาการโดยให้ beta-adrenergic agonists ทางหลอดเลือดดำ เช่น isoprenaline หากจำเป็น สามารถติดตั้งเครื่องกระตุ้นหัวใจเทียมได้

ใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา ivabradine และยาที่ยืดช่วง QT พร้อมกัน เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงอาจทำให้ช่วง QT ยาวขึ้นอีก หากจำเป็นต้องสั่งยาเหล่านี้ร่วมกัน ควรตรวจสอบการอ่านค่า ECG อย่างระมัดระวัง:

Ivabradine ถูกเผาผลาญในตับโดยมีส่วนร่วมของ isoenzyme ของระบบ cytochrome P450 และเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอมากของ isoenzyme นี้ Ivabradine ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเผาผลาญและความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้นไซโตโครม CYP3A4 อื่น ๆ ในเวลาเดียวกัน สารยับยั้งและตัวเหนี่ยวนำของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 สามารถโต้ตอบกับไอวาบราดีน และมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อคุณสมบัติการเผาผลาญและทางเภสัชจลนศาสตร์ พบว่าสารยับยั้งของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 เพิ่มขึ้นและตัวเหนี่ยวนำของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 ลดลง, ความเข้มข้นของไอวาบราดีนในพลาสมา:

การเพิ่มความเข้มข้นของ ivabradine ในพลาสมาในเลือดอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรง

การผสมยาที่ห้ามใช้:

การใช้ ivabradine ร่วมกับสารยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 isoenzyme เช่น ยาต้านเชื้อรา azole, ยาปฏิชีวนะ macrolide, สารยับยั้งโปรตีเอส HIV และ nefazodone มีข้อห้าม สารยับยั้งที่มีศักยภาพของ isoenzyme CYP3A4 - ketoconazole หรือ josamycin - เพิ่มความเข้มข้นเฉลี่ยของ ivabradine ในเลือด 7-8 เท่า

การผสมยาที่ไม่พึงประสงค์:

การใช้ ivabradine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 isoenzyme diltiazem หรือ verapamil ในระดับปานกลางในอาสาสมัครและผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี มาพร้อมกับ AUC ของ ivabradine เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า และอัตราการเต้นของหัวใจลดลงเพิ่มเติม 5 ครั้ง/นาที ไม่แนะนำให้ใช้สิ่งนี้:

การผสมยาที่ต้องระมัดระวัง:

ตัวกระตุ้นของไอโซเอนไซม์ CYP3A4 เช่น rifampicin, barbiturates, phenytoin และสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์นด้วย การใช้งานร่วมกันอาจทำให้ความเข้มข้นในเลือดและกิจกรรมของ ivabradine ลดลง และจำเป็นต้องเลือกขนาดยา ivabradine ที่สูงขึ้น ด้วยการใช้ ivabradine ร่วมกันและการเตรียมที่มีสาโทเซนต์จอห์น พบว่า AUC ของ ivabradine ลดลงสองเท่า ในระหว่างการรักษาด้วย Coraxan ® หากเป็นไปได้คุณควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาและผลิตภัณฑ์ที่มีสาโทเซนต์จอห์น:

ใช้ร่วมกับยาอื่น:

พบว่าไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชพลศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์ของยา ivabradine เมื่อใช้ยาต่อไปนี้พร้อมกัน: สารยับยั้ง ปั๊มโปรตอน, สารยับยั้ง PDE5, สารยับยั้ง HMG-CoA reductase, ตัวบล็อกช่องแคลเซียมที่ช้า - อนุพันธ์ไดไฮโดรไพริดีน, ดิจอกซินและวาร์ฟาริน แสดงให้เห็นว่ายาไอวาบราดีนไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิมวาสแตติน แอมโลดิพีน ลาซิดิพีน เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของดิจอกซิน วาร์ฟาริน และเภสัชพลศาสตร์ของกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ใช้ Ivabradine ร่วมกับ สารยับยั้ง ACE, คู่อริตัวรับ angiotensin II, ตัวบล็อกเบต้า, ยาขับปัสสาวะ, คู่อริอัลโดสเตอโรน, ไนเตรตที่ออกฤทธิ์สั้นและยาว, สารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส, ไฟเบรต, สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม, ยาลดน้ำตาลในช่องปาก, กรดอะซิติลซาลิไซลิก และยาต้านเกล็ดเลือดอื่น ๆ การใช้ยาข้างต้นไม่ได้มาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงด้านความปลอดภัยของการบำบัด

การโต้ตอบอื่นๆ ที่ต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกัน:

เมื่อดื่มน้ำเกรพฟรุตความเข้มข้นของไอวาบราดีนในเลือดเพิ่มขึ้น 2 เท่า ในระหว่างการรักษาด้วย Coraxan ® คุณควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตหากเป็นไปได้: