อาการของโรคคือระบบสืบพันธุ์ผิดปกติ ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่นำไปสู่ภาวะมีบุตรยากในมนุษย์

การกลายพันธุ์ที่ทราบกันมากที่สุดนำไปสู่การไม่มีหรือล่าช้าของวัยแรกรุ่น และเป็นผลให้เกิดภาวะมีบุตรยาก อย่างไรก็ตามผู้ที่ปรึกษาแพทย์เรื่องภาวะมีบุตรยากได้ พัฒนาการทางเพศปกติ. การทดสอบการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่ที่นำไปสู่ภาวะมีบุตรยากในปัจจุบันยังไม่มีประโยชน์ในทางปฏิบัติ อย่างไรก็ตาม บางกรณีสมควรได้รับการกล่าวถึงเป็นพิเศษเนื่องจากเกิดขึ้นบ่อยครั้งในชีวิตประจำวัน

aplasia ทวิภาคีของ vas deferens

aplasia ทวิภาคีของ vas deferens เกิดขึ้นใน 1-2% ผู้ชายที่มีบุตรยาก- ตามข้อมูลส่วนใหญ่ ใน 75% ของกรณี ตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน CF ซึ่งนำไปสู่การเกิดซิสติกไฟโบรซิส ความเสี่ยงหลักในกรณีเช่นนี้คือความเป็นไปได้ที่จะให้กำเนิดเด็กที่เป็นโรคซิสติกไฟโบรซิส มีความจำเป็นต้องตรวจสอบคู่ค้าทั้งสองเพื่อดูว่ามีการกลายพันธุ์หรือไม่ จากนั้นจึงให้คำปรึกษาที่เหมาะสม หากทั้งคู่เป็นพาหะของโรคซิสติกไฟโบรซิส ความเสี่ยงในเด็กจะสูงถึง 25% (ขึ้นอยู่กับลักษณะของการกลายพันธุ์) แม้ว่าจะพบการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวที่ทำให้เกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสในผู้ชาย และผู้หญิงคนนั้นไม่ใช่พาหะ ก็ควรระวังไว้ดีกว่าและส่งต่อคู่สามีภรรยาเพื่อขอคำปรึกษาจากนักพันธุศาสตร์ ในกรณีประมาณ 20% ภาวะ aplasia ทั้งสองข้างของ vas deferens มาพร้อมกับความผิดปกติของไต และในการศึกษาหนึ่ง ไม่พบการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสในผู้ป่วยดังกล่าว (แม้ว่าจำนวนการกลายพันธุ์ที่วิเคราะห์จะมีน้อยก็ตาม)

ควรเน้นย้ำว่าวัตถุประสงค์ของการตรวจคัดกรองจำนวนมากคือการระบุโรคซิสติก ไฟโบรซิส ไม่ใช่ aplasia การกลายพันธุ์ที่นำไปสู่ aplasia ของ vas deferens มีความหลากหลายและซับซ้อน ทำให้การให้คำปรึกษาเกี่ยวกับโรคนี้ทำได้ยาก ในการศึกษาครั้งแรกเกี่ยวกับพันธุศาสตร์ของ aplasia ทวิภาคีของ vas deferens ไม่มีผู้เข้าร่วมเพียงคนเดียวที่เป็น homozygous สำหรับการกลายพันธุ์ AF508 ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในยีน CF ซึ่งเกิดขึ้นใน 60-70% ของกรณีในรูปแบบคลาสสิกของ โรคปอดเรื้อรัง ในผู้ป่วยประมาณ 20% พบการกลายพันธุ์สองครั้งในยีน CF ซึ่งเป็นลักษณะของซิสติกไฟโบรซิสในคราวเดียว ในหลายกรณี สิ่งเหล่านี้เป็นการกลายพันธุ์แบบ missense (การรวมกันของอัลลีลสองตัวที่ทำให้เกิด รูปแบบแสงโรคซิสติกไฟโบรซิสหรืออัลลีลหนึ่งตัว ทำให้เกิดปอดรูปแบบของโรคและอย่างใดอย่างหนึ่ง - รุนแรง) นอกจากนี้ ยังมีการค้นพบความหลากหลายในอินตรอน 8 ซึ่งจำนวนของไทมีนในอัลลีลต่างๆ คือ 5, 7 หรือ 9 เมื่อมีอัลลีล 5T นั้น exon 9 จะถูกข้ามไปในระหว่างการถอดรหัส และ mRNA และต่อมาคือโปรตีน สั้นลง จีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ aplasia ทั้งสองข้างของ vas deferens (ประมาณ 30% ของกรณีทั้งหมด) คือการรวมกันของอัลลีลที่มีการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสและอัลลีล 5T

การกลายพันธุ์ของ R117H รวมอยู่ในการตรวจคัดกรองจำนวนมากเนื่องจากการรวมกันกับการกลายพันธุ์อื่น ๆ ที่รุนแรงกว่าในยีน CF สามารถทำให้เกิดโรคซิสติกไฟโบรซิสได้ เมื่อตรวจพบการกลายพันธุ์ของ R117H จะทำการทดสอบอนุพันธ์เพื่อหาความหลากหลาย 5T/7T/9T เมื่อตรวจพบอัลลีล 5T จำเป็นต้องตรวจสอบว่าอัลลีลอยู่บนโครโมโซมเดียวกันกับ R117H (เช่น ในตำแหน่งซิส) หรืออยู่บนอีกโครโมโซม (ในตำแหน่งทรานส์) อัลลีล 5T ในตำแหน่ง c สัมพันธ์กับ R117H ทำให้เกิดซิสติกไฟโบรซิส และหากผู้หญิงเป็นพาหะของอัลลีลตัวใดตัวหนึ่งด้วย ทำให้เกิดโรคความเสี่ยงของการเกิดพังผืดในเด็กคือ 25% ความซับซ้อนของพันธุกรรมของโรคซิสติกไฟโบรซิสจะปรากฏชัดเจนเมื่อพิจารณาถึงความหลากหลายของฟีโนไทป์ในโฮโมไซโกตสำหรับอัลลีล 5T การมีอยู่ของอัลลีล 5T จะลดความเสถียรของ mRNA และเป็นที่ทราบกันดีว่าผู้ป่วยที่มีระดับ mRNA ที่ไม่เปลี่ยนแปลงคือ 1-3% ของค่าปกติจะเป็นโรคซิสติกไฟโบรซิสในรูปแบบคลาสสิก เมื่อระดับ mRNA ที่ไม่เปลี่ยนแปลงมากกว่า 8-12% ของปกติ โรคนี้จะไม่แสดงออกมา และในระดับกลางก็เป็นไปได้ ตัวเลือกที่แตกต่างกันจากการไม่มีอาการของโรคอย่างสมบูรณ์ไปจนถึง aplasia ทวิภาคีของ vas deferens และ รูปแบบแสงโรคปอดเรื้อรัง ควรสังเกตด้วยว่า aplasia ของ vas deferens ในกรณีที่ไม่รุนแรงก็สามารถเกิดขึ้นฝ่ายเดียวได้เช่นกัน ในประชากรทั่วไป อัลลีล 5T เกิดขึ้นที่ความถี่ประมาณ 5% โดยมี aplasia ข้างเดียวของ vas deferens - ด้วยความถี่ 25% และด้วย aplasia ทวิภาคี - ด้วยความถี่ 40%

วิทยาลัยอเมริกัน นักพันธุศาสตร์ทางการแพทย์และวิทยาลัยสูติแพทย์และนรีแพทย์แห่งอเมริกาแนะนำให้ระบุการกลายพันธุ์เพียง 25 ชนิดที่มีความชุกในประชากรสหรัฐอเมริกาอย่างน้อย 0.1% และการทดสอบความหลากหลาย 5T/7T/9T เป็นการทดสอบอนุพันธ์เท่านั้น อย่างไรก็ตาม ในทางปฏิบัติ ห้องปฏิบัติการหลายแห่งสามารถลดต้นทุนโดยรวมการวิเคราะห์นี้ไว้ในโปรแกรมหลัก ดังที่แสดงไว้ข้างต้น อาจนำไปสู่ความยากลำบากอย่างมากในการตีความผลลัพธ์ ควรจำไว้ว่าจุดประสงค์ของการตรวจคัดกรองจำนวนมากคือการระบุโรคซิสติกไฟโบรซิส

ยีนที่ควบคุมการสร้างอสุจิ

ยีนที่น่าจะรับผิดชอบในการสร้างสเปิร์มจะถูกแมปบนโครโมโซม Y ในภูมิภาค AZF ซึ่งอยู่ในตำแหน่ง Yq11 (ยีน SR Y อยู่ที่แขนสั้นของโครโมโซม Y) ในทิศทางจากเซนโทรเมียร์ถึงส่วนปลายของแขน ส่วน AZFa, AZFb และ AZFc จะอยู่ตามลำดับ ภูมิภาค AZFa มียีน USP9Y และ DBY ภูมิภาค AZFb มียีน RBMY ที่ซับซ้อน และภูมิภาค /4Z/c มียีน DAZ

ยีนบางตัวที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการสร้างสเปิร์มจะแสดงอยู่ในจีโนมหลายชุด ดูเหมือนว่าจะมีสำเนาของยีน DAZ จำนวน 4-6 ชุด และยีนหรือยีนเทียมจำนวน 20-50 ชุดของตระกูล RBMY ในจีโนม DBY และ USP9Y ถูกนำเสนอในจีโนมด้วยสำเนาเดียว เนื่องจาก จำนวนมากเนื่องจากลำดับซ้ำๆ และความแตกต่างในการออกแบบการศึกษา การวิเคราะห์บริเวณของโครโมโซม Y ที่ควบคุมการสร้างอสุจิจึงเต็มไปด้วยความยากลำบากอย่างมาก ตัวอย่างเช่น การตรวจหาการลบออกในภูมิภาค AZF ดำเนินการเป็นส่วนใหญ่โดยการวิเคราะห์ตำแหน่งการทำเครื่องหมาย DNA ลำดับ DNA แบบสั้นที่มีตำแหน่งโครโมโซมที่ทราบ ยิ่งมีการวิเคราะห์มากเท่าใด โอกาสที่จะตรวจพบการลบก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น โดยทั่วไป การลบในภูมิภาค AZF จะพบได้บ่อยในผู้ชายที่มีบุตรยาก แต่ก็พบได้ในผู้ชายที่มีสุขภาพดีเช่นกัน

หลักฐานที่แสดงว่าบริเวณ AZF มียีนที่ควบคุมการสร้างสเปิร์มนั้นได้มาจากการลบภายในยีนในยีน USP9Y ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า DFFRY (เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกับยีน faf ที่สอดคล้องกันในดรอสโซฟิล่า) ชายผู้มีบุตรยากมีการลบคู่เบสสี่คู่ซึ่งพี่ชายที่มีสุขภาพดีไม่มี การสังเกตเหล่านี้ควบคู่ไปกับข้อมูลในหลอดทดลอง ชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ในยีน USP9Y ทำให้การสร้างอสุจิลดลง ในการวิเคราะห์ข้อมูลที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ นักวิจัยระบุถึงการลบยีน USP9Y เพียงครั้งเดียวซึ่งทำให้การสร้างอสุจิลดลง

การทบทวนชายที่มีบุตรยากเกือบ 5,000 รายที่ทดสอบการกลายพันธุ์บนโครโมโซม Y พบว่าประมาณ 8.2% ของผู้ป่วย (เทียบกับ 0.4% ของผู้ชายที่มีสุขภาพดี) มีการลบออกในหนึ่งหรือหลายส่วนของภูมิภาค AZF ในการศึกษารายบุคคล อัตราอยู่ระหว่าง 1 ถึง 35% ตามการตรวจสอบดังกล่าว การลบมักพบในภูมิภาค AZFc (60%) รองลงมาคือ AZFb (16%) และ AZFa (5%) กรณีที่เหลือเป็นการรวมการลบในหลายภูมิภาค (ส่วนใหญ่มักรวมถึงการลบใน AZFc) การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่พบในผู้ชายที่มีภาวะ azoospermia (84%) หรือ oligozoospermia รุนแรง (14%) ซึ่งกำหนดให้มีจำนวนอสุจิน้อยกว่า 5 ล้านต่อมิลลิลิตร การตีความข้อมูลเกี่ยวกับการลบในภูมิภาค AZF เป็นเรื่องยากมากเนื่องจาก:

พบได้ทั้งในผู้ชายที่มีบุตรยากและมีสุขภาพดี
การมีอยู่ของกลุ่ม DAZ และ RBMY ที่มียีนหลายชุดทำให้การวิเคราะห์ยาก
การศึกษาที่แตกต่างกันตรวจสอบพารามิเตอร์ของตัวอสุจิที่แตกต่างกัน
ชุดแผนที่ contig ของโครโมโซม Y ไม่สมบูรณ์เนื่องจากมีลำดับซ้ำ
มีข้อมูลไม่เพียงพอจากผู้ชายที่มีสุขภาพดี

ในการศึกษาแบบปกปิดสองทาง ระดับฮอร์โมนเพศ พารามิเตอร์ของน้ำอสุจิ และการวิเคราะห์บริเวณ AZF ถูกกำหนดในคู่ผสมเทียมชาย 138 คู่ ชายที่มีสุขภาพดี 100 คน และทหารเดนมาร์กอายุน้อย 107 คน เพื่อศึกษาภูมิภาค AZF มีการใช้ไซต์ติดแท็ก DNA 21 แห่ง ที่ พารามิเตอร์ปกติอสุจิ และทุกกรณีที่มีจำนวนอสุจิเกิน 1 ล้าน/มล. ไม่พบการลบออก ใน 17% ของกรณีของ azoospermia หรือ cryptozoospermia ที่ไม่ทราบสาเหตุ และใน 7% ของกรณีของ azoospermia และ cryptozoospermia ประเภทอื่น ตรวจพบการลบในภูมิภาค AZFc เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าไม่มีผู้เข้าร่วมการศึกษาคนใดที่ถูกลบในภูมิภาค AZFa และ AZFb สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายีนที่อยู่ในภูมิภาค AZFc มีความสำคัญที่สุดสำหรับการสร้างอสุจิ มีการศึกษาขนาดใหญ่ในภายหลังและพบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกัน

หากตรวจพบการลบบนโครโมโซม Y ควรหารือเรื่องนี้กับผู้ปกครองทั้งสองในอนาคต ความเสี่ยงหลักสำหรับลูกหลานคือลูกชายอาจสืบทอดการลบนี้มาจากพ่อของพวกเขาและจะมีบุตรยาก - ได้รับการอธิบายกรณีดังกล่าวแล้ว การลบออกเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่ส่งผลต่อประสิทธิผลของการผสมเทียมหรืออัตราการตั้งครรภ์

Fragile X syndrome ในสตรีที่มีภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนวัยอันควร

ในกรณีที่รังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนดเป็นระยะๆ ผู้หญิงประมาณ 2-3% ถูกพบว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน FMR1 ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดกลุ่มอาการ X เปราะบาง ในผู้หญิงที่มีภาวะรังไข่ล้มเหลวก่อนกำหนดทางพันธุกรรมความถี่ของการเปลี่ยนแปลงล่วงหน้านี้จะสูงถึง 12-15% บริเวณที่เปราะบางใน Xq28 locus สามารถระบุได้โดยเซลล์คาริโอไทป์ที่ปลูกภายใต้เงื่อนไขของการขาด กรดโฟลิกอย่างไรก็ตาม โดยปกติแล้วการตรวจ DNA จะดำเนินการ กลุ่มอาการ X เปราะบางหมายถึงโรคที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนซ้ำของไตรนิวคลีโอไทด์: โดยปกติแล้วยีน FMR1 จะมีลำดับ CCG น้อยกว่า 50 ครั้ง ในพาหะการเปลี่ยนรูปจะมีจำนวน 50-200 และในผู้ชายที่มีอาการ X เปราะบาง - มากกว่า 200 ( การกลายพันธุ์ที่สมบูรณ์) Fragile X syndrome มีลักษณะเฉพาะโดยรูปแบบ X-linked dominant ของการสืบทอดโดยมีการแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์

สิ่งสำคัญคือต้องระบุผู้ให้บริการของการ premutation เนื่องจากพวกเขาอาจเป็นสมาชิกในครอบครัวคนอื่นด้วย: พวกเขาอาจมีลูกชายที่มีอาการ X เปราะบางซึ่งแสดงออก ปัญญาอ่อน, คุณสมบัติลักษณะใบหน้าและมาโครออร์คิดส์

hypogonadism รองและกลุ่มอาการ Kallmann ในผู้ชาย

ผู้ชายที่เป็นโรค Kallmann มีลักษณะเฉพาะคือ anosmia และภาวะ hypogonadism ทุติยภูมิ ข้อบกพร่องบนใบหน้าก็เป็นไปได้เช่นกัน เส้นกึ่งกลาง, การกำเนิดไตฝ่ายเดียวและ ความผิดปกติทางระบบประสาท- ความผิดปกติของซินคิเนซิส กล้ามเนื้อตา และสมองน้อย กลุ่มอาการคาลมานมีลักษณะเฉพาะด้วยรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked และเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน KALI แนะนำว่าโรค Kallmann คิดเป็น 10-15% ของกรณีของการขาดสารอาหารแบบแยกเดี่ยว ฮอร์โมน gonadotropicในผู้ชายที่มีอาการ anosmia เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการค้นพบรูปแบบที่โดดเด่นของออโตโซมของกลุ่มอาการ Kallmann ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 ในภาวะขาดฮอร์โมน gonadotropic โดยไม่มีภาวะ anosmia การกลายพันธุ์มักพบในยีน GnRHR (ยีนตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin) อย่างไรก็ตาม มีเพียง 5-10% ของกรณีทั้งหมดเท่านั้น

เมื่อเร็วๆ นี้ใน เวชศาสตร์การเจริญพันธุ์กำลังศึกษาอิทธิพลของปัจจัยทางชีววิทยาอย่างแข็งขัน ร่างกายชายเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์ (ภาวะเจริญพันธุ์) รวมถึงสุขภาพของลูกหลานด้วย เรามาลองตอบคำถามที่เกี่ยวข้องกับหัวข้อนี้กัน ความสามารถในการสืบพันธุ์หรือการสืบพันธุ์เป็นคุณสมบัติหลักที่แตกต่างของสิ่งมีชีวิต ในมนุษย์ เพื่อการดำเนินกระบวนการนี้ให้ประสบความสำเร็จ การอนุรักษ์ ฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์- ทั้งในส่วนของผู้หญิงและในส่วนของผู้ชาย จำนวนทั้งสิ้น ปัจจัยต่างๆที่มีอิทธิพลต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ (ภาวะเจริญพันธุ์) ในผู้ชาย เรียกว่าปัจจัย “เพศชาย” แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่ คำนี้หมายถึงสถานการณ์ต่างๆ ที่ส่งผลเสียต่อการเจริญพันธุ์ของผู้ชาย แต่แน่นอนว่า ปัจจัย "เพศชาย" ควรถือเป็นแนวคิดที่กว้างกว่า

ภาวะมีบุตรยากในการแต่งงาน การรักษาที่ไม่ได้ผล รวมถึงความช่วยเหลือของวิธีการช่วยเจริญพันธุ์ (การปฏิสนธินอกร่างกาย ฯลฯ) การแท้งในรูปแบบต่างๆ (การแท้งซ้ำ) เช่น การตั้งครรภ์แช่แข็ง การแท้งบุตรที่เกิดขึ้นเอง อาจเกี่ยวข้องกับ ผลกระทบเชิงลบปัจจัย "ชาย" หากเราพิจารณาถึงการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมของพ่อแม่ต่อสุขภาพของลูกหลาน โดยทั่วไปแล้วทั้งผู้หญิงและผู้ชายก็จะมีความคล้ายคลึงกัน เป็นที่ยอมรับว่าสาเหตุของภาวะมีบุตรยากในการแต่งงานประมาณหนึ่งในสามของกรณีเป็นการละเมิดการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในผู้หญิงในหนึ่งในสามของผู้ชายและในหนึ่งในสามของกรณีมีการรวมกันของความผิดปกติดังกล่าวในทั้งสอง คู่สมรส

สาเหตุของภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย

ภาวะมีบุตรยากในผู้ชายมักเกี่ยวข้องกับความบกพร่องของความสามารถในการแจ้งชัดของ vas deferens และ/หรือการสร้างตัวอสุจิ (การสร้างอสุจิ) ดังนั้น ประมาณครึ่งหนึ่งของภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย จึงตรวจพบการลดลงของพารามิเตอร์เชิงปริมาณและ/หรือคุณภาพของตัวอสุจิ มี จำนวนมากสาเหตุของความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ในผู้ชายตลอดจนปัจจัยที่อาจจูงใจให้เกิดขึ้น ปัจจัยเหล่านี้อาจมีลักษณะทางกายภาพ (การสัมผัสกับแสงสูงหรือ อุณหภูมิต่ำ,กัมมันตภาพรังสีและรังสีชนิดอื่นๆ เป็นต้น) สารเคมี (การสัมผัสกับสารพิษต่างๆ" ผลข้างเคียงยารักษาโรค ฯลฯ) ทางชีวภาพ (โรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์ โรคต่างๆ อวัยวะภายใน) และสังคม (ความเครียดเรื้อรัง) สาเหตุของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายอาจเกี่ยวข้องกับการมีโรคทางพันธุกรรม, โรคของระบบต่อมไร้ท่อ, ความผิดปกติของภูมิต้านตนเอง - การผลิตแอนติบอดีในร่างกายของมนุษย์ไปยังเซลล์ของเขาเองเช่นอสุจิ

สาเหตุของปัญหาการสืบพันธุ์ในผู้ชายอาจเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรม โดยเฉพาะการเปลี่ยนแปลงของยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกระบวนการใดๆ ที่เกิดขึ้นในร่างกาย

ส่วนใหญ่สถานะของการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในผู้ชายขึ้นอยู่กับ การพัฒนาอวัยวะ ระบบสืบพันธุ์, วัยแรกรุ่น.กระบวนการที่ควบคุมการพัฒนาระบบสืบพันธุ์เริ่มทำงานตั้งแต่เนิ่นๆ ประจำเดือน- ก่อนการก่อตัวของอวัยวะสืบพันธุ์เซลล์สืบพันธุ์ปฐมภูมิจะถูกปล่อยออกมานอกเนื้อเยื่อของตัวอ่อนซึ่งย้ายไปยังบริเวณอัณฑะในอนาคต ระยะนี้มีความสำคัญมากสำหรับการเจริญพันธุ์ในอนาคต เนื่องจากการไม่มีหรือไม่เพียงพอของเซลล์สืบพันธุ์ในยุคแรกเริ่มในอัณฑะที่กำลังพัฒนาอาจทำให้เกิด การละเมิดที่ร้ายแรงการสร้างอสุจิ เช่น ไม่มีอสุจิในน้ำอสุจิ (azoospermia) หรือ oligozoospermia รุนแรง (จำนวนอสุจิน้อยกว่า 5 ล้าน/มล.) การละเมิดต่างๆการพัฒนาอวัยวะสืบพันธุ์และอวัยวะอื่นๆ ของระบบสืบพันธุ์มักเกิดจากสาเหตุทางพันธุกรรม และอาจนำไปสู่พัฒนาการทางเพศที่บกพร่อง และในอนาคตอาจนำไปสู่ภาวะมีบุตรยากหรือภาวะเจริญพันธุ์ลดลง ฮอร์โมน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นฮอร์โมนเพศ มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและการเจริญเต็มที่ของระบบสืบพันธุ์ หลากหลาย ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อเกี่ยวข้องกับการขาดหรือเกินฮอร์โมนความไวต่อฮอร์โมนใด ๆ ที่ควบคุมการพัฒนาอวัยวะของระบบสืบพันธุ์บกพร่องมักนำไปสู่การทำงานของระบบสืบพันธุ์ไม่เพียงพอ

ศูนย์กลางในพื้นที่สืบพันธุ์เพศชายถูกครอบครองโดย การสร้างอสุจินี่เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนหลายขั้นตอนในการพัฒนาและการสุกของตัวอสุจิจากเซลล์สืบพันธุ์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ โดยเฉลี่ยแล้ว อสุจิจะใช้เวลาประมาณสองเดือนครึ่ง การสร้างอสุจิตามปกติต้องได้รับอิทธิพลจากปัจจัยหลายอย่าง (ทางพันธุกรรม เซลล์ ฮอร์โมน และอื่นๆ) ความซับซ้อนนี้ทำให้การสร้างอสุจิเป็น "เป้าหมายที่ง่าย" สำหรับอิทธิพลเชิงลบทุกประเภท โรคต่างๆ, ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวย, วิถีชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพ (การออกกำลังกายต่ำ, นิสัยที่ไม่ดี ฯลฯ ), เรื้อรัง สถานการณ์ที่ตึงเครียดรวมถึงสิ่งที่เกี่ยวข้องกับ กิจกรรมแรงงานสามารถนำไปสู่การสร้างอสุจิบกพร่อง และส่งผลให้ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา คุณภาพอสุจิเสื่อมลงอย่างเห็นได้ชัด ทั้งนี้ มีการปรับปรุงมาตรฐานคุณภาพน้ำอสุจิซ้ำแล้วซ้ำเล่า ไม้กระดาน ปริมาณปกติ(ความเข้มข้น) ของอสุจิลดลงหลายเท่า ปัจจุบันอยู่ที่ 20 ล้าน/มล. เชื่อกันว่าสาเหตุของคุณภาพอสุจิที่ "ลดลง" นี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของสถานการณ์สิ่งแวดล้อม แน่นอนว่าเมื่ออายุมากขึ้น ปริมาณและคุณภาพของตัวอสุจิจะลดลง (จำนวน การเคลื่อนไหว และสัดส่วนของตัวอสุจิปกติ) รวมถึงพารามิเตอร์อื่นๆ ของตัวอสุจิที่อาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าสถานะของการสร้างอสุจินั้นส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยปัจจัยทางพันธุกรรม การมีอยู่ของโรค และ/หรือปัจจัยที่ส่งผลเสียต่อการสร้างตัวอสุจิ

แม้จะมีการใช้งานมากมายก็ตาม วิธีการที่ทันสมัยการวินิจฉัยสาเหตุของภาวะมีบุตรยากยังคงไม่ชัดเจนในเกือบครึ่งหนึ่งของกรณีทั้งหมด ผลการศึกษาจำนวนมากระบุว่าสาเหตุทางพันธุกรรมเป็นสาเหตุอันดับหนึ่งในบรรดาสาเหตุของภาวะมีบุตรยากและการแท้งซ้ำ นอกจากนี้ ปัจจัยทางพันธุกรรมอาจเป็นสาเหตุของความผิดปกติในพัฒนาการทางเพศ รวมถึงโรคต่อมไร้ท่อ ภูมิคุ้มกัน และโรคอื่นๆ ที่นำไปสู่ภาวะมีบุตรยาก

การกลายพันธุ์ของโครโมโซม (การเปลี่ยนแปลงจำนวนและ/หรือโครงสร้างของโครโมโซม) ตลอดจน ความผิดปกติของยีนที่ควบคุมการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในผู้ชายอาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากหรือการแท้งบุตรได้ ดังนั้นภาวะมีบุตรยากในผู้ชายบ่อยครั้งซึ่งสัมพันธ์กับความผิดปกติอย่างรุนแรงของการสร้างอสุจินั้นมีสาเหตุมาจากความผิดปกติเชิงตัวเลขของโครโมโซมเพศ ความผิดปกติของโครโมโซม Y ในบางภูมิภาคเป็นหนึ่งในสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด (ประมาณ 10%) ของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายที่เกี่ยวข้องกับภาวะ azoospermia และ oligozoospermia ที่รุนแรง ความถี่ของความผิดปกติเหล่านี้ถึง 1 ใน 1,000 คน ความบกพร่องในการแจ้งเตือนของ vas deferens อาจเกิดจากการมีโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยเช่นโรคปอดเรื้อรัง (cystic fibrosis ของตับอ่อน) หรือรูปแบบที่ผิดปกติ

ใน ปีที่ผ่านมาอิทธิพลของ ปัจจัย epigenetic (supragenetic) เกี่ยวกับการทำงานของระบบสืบพันธุ์และบทบาทในพยาธิวิทยาทางพันธุกรรม การเปลี่ยนแปลงซูปราโมเลกุลต่างๆ ใน DNA ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการละเมิดลำดับของมัน สามารถกำหนดกิจกรรมของยีนได้อย่างมีนัยสำคัญและยังเป็นสาเหตุของจำนวน โรคทางพันธุกรรม(เรียกว่าโรครอยประทับ) นักวิจัยบางคนชี้ว่าความเสี่ยงดังกล่าวเพิ่มขึ้นหลายเท่า โรคทางพันธุกรรมหลังจากใช้วิธีการต่างๆ การปฏิสนธินอกร่างกาย- ไม่ต้องสงสัยเลยว่าความผิดปกติของอีพีเจเนติกส์สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ได้ แต่บทบาทของพวกเขาในด้านนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจ

สิ่งสำคัญที่ควรทราบคือสาเหตุทางพันธุกรรมไม่ได้ส่งผลให้เกิดภาวะมีบุตรยากในระยะแรกเสมอไป (เมื่อไม่เคยตั้งครรภ์) ในบางกรณีของภาวะมีบุตรยากทุติยภูมิ เช่น เมื่อมันไม่เกิดขึ้น กรณีที่เกิดซ้ำการตั้งครรภ์ สาเหตุอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรม มีการอธิบายกรณีต่างๆ ที่ว่าผู้ชายที่มีลูกแล้วประสบปัญหาการรบกวนอย่างรุนแรงในการสร้างอสุจิและส่งผลให้เกิดภาวะมีบุตรยาก ดังนั้นการตรวจทางพันธุกรรมสำหรับคนไข้หรือคู่รักด้วย ปัญหาการสืบพันธุ์ดำเนินการไม่ว่าจะมีลูกหรือไม่ก็ตาม

วิธีเอาชนะภาวะมีบุตรยาก

การเอาชนะภาวะมีบุตรยากรวมถึงในบางกรณีด้วย รูปแบบที่รุนแรงความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ในผู้ชาย เช่น azoospermia (ขาดอสุจิในการหลั่ง), oligozoospermia (จำนวนอสุจิลดลง) และ asthenozoospermia รุนแรง (จำนวนรูปแบบการเคลื่อนไหวลดลงรวมถึงความเร็วของการเคลื่อนไหวของตัวอสุจิในน้ำอสุจิ) เป็นไปได้ด้วยการพัฒนาวิธีการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) กว่าสิบปีที่แล้ว ได้มีการพัฒนาวิธีการผสมเทียม เช่น การปฏิสนธิของไข่ด้วยอสุจิตัวเดียว (ICSI, Intracytoplasmic Sperm Injection) เช่นเดียวกับการปฏิสนธินอกร่างกายแบบทั่วไป เทคนิคนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายในคลินิกเด็กหลอดแก้ว อย่างไรก็ตาม ควรจำไว้ว่าการใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ไม่เพียงแต่สามารถแก้ปัญหาการคลอดบุตรเท่านั้น แต่ยังส่งผ่านความผิดปกติทางพันธุกรรมอีกด้วย ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ พยาธิวิทยาการสืบพันธุ์- ดังนั้นผู้ป่วยทุกคนตลอดจนผู้บริจาคเซลล์สืบพันธุ์จะต้องได้รับการตรวจทางพันธุกรรมและการให้คำปรึกษาก่อนเข้าร่วมโครงการ IVF

ไซโต การวิจัยทางพันธุกรรม(การวิเคราะห์ชุดโครโมโซม) กำหนดให้กับคู่สมรสทุกคู่ที่มีภาวะมีบุตรยากหรือแท้งซ้ำ หากมีการระบุ แนะนำให้ทำการศึกษาทางพันธุกรรมเพิ่มเติม

ต่างจากผู้หญิง (โดยเฉพาะผู้ที่มีอายุมากกว่า 35 ปี) ผู้ชายที่มีอายุมากขึ้นไม่พบจำนวนเซลล์สืบพันธุ์ที่มีโครโมโซมที่ไม่ถูกต้องเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงเชื่อว่าอายุของมนุษย์ไม่ส่งผลต่อความถี่ของความผิดปกติของโครโมโซมในลูกหลาน ข้อเท็จจริงนี้อธิบายได้จากลักษณะเฉพาะของการสร้างเซลล์สืบพันธุ์ของเพศหญิงและเพศชาย - การสุกของเซลล์สืบพันธุ์ ในสตรีตั้งแต่แรกเกิด รังไข่จะมีเซลล์สืบพันธุ์จำนวนสุดท้าย (ประมาณ 450-500 เซลล์) ซึ่งจะใช้เฉพาะเมื่อเริ่มเข้าสู่วัยแรกรุ่นเท่านั้น การแบ่งตัวของเซลล์สืบพันธุ์และการเจริญเติบโตของตัวอสุจิจะคงอยู่ในผู้ชายจนถึงวัยชรา การกลายพันธุ์ของโครโมโซมส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเซลล์สืบพันธุ์ โดยเฉลี่ยแล้ว 20% ของโอโอไซต์ (ไข่) ของหญิงสาวที่มีสุขภาพดีมีความผิดปกติของโครโมโซม ในผู้ชาย มีอสุจิประมาณ 5 - 10% ของทั้งหมด ความผิดปกติของโครโมโซม- ความถี่อาจสูงขึ้นหากมีการเปลี่ยนแปลง (ความผิดปกติของโครโมโซมเชิงตัวเลขหรือโครงสร้าง) ในชุดโครโมโซมของผู้ชาย การรบกวนอย่างรุนแรงในการสร้างอสุจิอาจทำให้จำนวนอสุจิเพิ่มขึ้นโดยมีโครโมโซมผิดปกติ มีความเป็นไปได้ที่จะประเมินระดับการกลายพันธุ์ของโครโมโซมในเซลล์สืบพันธุ์เพศชายโดยใช้การศึกษาระดับโมเลกุลทางไซโตจีเนติกส์ (การวิเคราะห์ FISH) ของตัวอสุจิ การศึกษาเอ็มบริโอที่ได้รับหลังจากการปฏิสนธินอกร่างกายดังกล่าว ทำให้สามารถเลือกเอ็มบริโอที่ไม่มีความผิดปกติของโครโมโซมได้ รวมถึงสามารถเลือกเพศของเด็กในครรภ์ได้ เช่น ในกรณีโรคทางพันธุกรรมที่สัมพันธ์กับเพศสัมพันธ์

ไม่ว่าอายุเท่าใด คู่สมรสที่วางแผนตั้งครรภ์และกังวลเกี่ยวกับสุขภาพของลูกหลานในอนาคต โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเกิดของเด็กที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรม สามารถขอความช่วยเหลือที่เหมาะสมจากการปรึกษาหารือทางพันธุกรรมทางการแพทย์ได้ การตรวจทางพันธุกรรมช่วยให้เราสามารถระบุปัจจัยที่ไม่เอื้อต่อการคลอดบุตรที่มีสุขภาพดีได้

หากไม่มีเหตุอันควรต้องกังวลเรื่องนี้แต่อย่างใด การฝึกอบรมพิเศษไม่ได้ดำเนินการสำหรับการตั้งครรภ์ในอนาคต และหากจำเป็น เมื่อพิจารณาถึงระยะเวลาการเจริญเติบโตของตัวอสุจิ การเตรียมการดังกล่าวควรเริ่มต้นล่วงหน้าอย่างน้อยสามเดือน และควรเริ่มต้นตั้งแต่หกเดือนถึงหนึ่งปี ในช่วงเวลานี้ไม่แนะนำให้ใช้ยาที่มีฤทธิ์รุนแรง ผู้ชายควรงดหรือกำจัด นิสัยไม่ดีหากเป็นไปได้ ให้กำจัดหรือลดอิทธิพลของปัจจัยด้านอาชีพและปัจจัยที่เป็นอันตรายอื่นๆ ความสมดุลที่เหมาะสมระหว่างการออกกำลังกายและการพักผ่อนมีประโยชน์มาก สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าอารมณ์ทางจิตมีความสำคัญไม่น้อยสำหรับคู่แต่งงานที่วางแผนจะตั้งครรภ์

ไม่ต้องสงสัยเลยว่าองค์ประกอบทางชีวภาพที่พ่อแม่ส่งไปยังเด็กนั้นมีความสำคัญมาก อย่างไรก็ตาม ปัจจัยทางสังคมก็ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อสุขภาพและพัฒนาการของเด็กเช่นกัน การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าระดับความสามารถทางปัญญาและลักษณะของบุคคลนั้นถูกกำหนดโดยปัจจัยทางพันธุกรรมในระดับหนึ่ง อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าระดับการพัฒนาความสามารถทางจิตนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยทางสังคมเป็นส่วนใหญ่นั่นคือการเลี้ยงดู อายุของพ่อแม่ไม่สามารถส่งผลต่อระดับพัฒนาการของเด็กได้ ดังนั้นความเชื่อที่แพร่หลายว่าบิดาที่มีอายุมากกว่ามีแนวโน้มที่จะให้กำเนิดอัจฉริยะนั้นไม่มีมูล

โดยสรุปฉันอยากจะทราบว่าสุขภาพของเด็กนั้นขึ้นอยู่กับสุขภาพของพ่อแม่ทั้งสองคนเท่าเทียมกัน และคงจะดีถ้าอนาคตพ่อและ หญิงมีครรภ์จะเก็บเรื่องนี้ไว้ในใจ

การวิจัยที่ครอบคลุมที่ช่วยให้คุณระบุสาเหตุทางพันธุกรรมที่สำคัญได้ ภาวะมีบุตรยากในชายและเลือกกลยุทธ์การจัดการผู้ป่วยที่เหมาะสม

การศึกษานี้รวมสาเหตุทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดของภาวะมีบุตรยากในชาย ซึ่งได้แก่ การระบุการหลุดออกในโลคัส อาซเอฟส่งผลต่อการสร้างอสุจิ โดยกำหนดจำนวน CAG ที่เกิดซ้ำในยีน เออาร์เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความไวต่อแอนโดรเจนและการค้นหาการกลายพันธุ์ในยีน ซีทีอาร์รับผิดชอบในการพัฒนาของโรคอาการทางคลินิกซึ่งเป็น azoospermia อุดกั้น

วัสดุชีวภาพชนิดใดที่สามารถนำไปใช้ในการวิจัยได้?

เยื่อบุผิวแก้ม (แก้ม) เลือดดำ

เตรียมตัวศึกษาวิจัยอย่างไรให้เหมาะสม?

ไม่จำเป็นต้องเตรียมการ

ข้อมูลทั่วไปเกี่ยวกับการศึกษา

ภาวะมีบุตรยากในชาย (MF) เป็นเรื่องร้ายแรง สภาพทางพยาธิวิทยาโดยต้องมีการวินิจฉัยที่ซับซ้อน การแก้ไขอย่างเร่งด่วน และการป้องกันในบางกรณี

คู่รัก 15-20% ประสบภาวะมีบุตรยาก วัยเจริญพันธุ์- ครึ่งหนึ่งของกรณีนี้เกี่ยวข้องกับ " ปัจจัยชาย" ซึ่งแสดงออกโดยการเบี่ยงเบนในพารามิเตอร์ของอุทาน

ความยากในการวินิจฉัย MB อยู่ที่ ปริมาณมากเหตุผลที่ทำให้เกิดมัน ซึ่งรวมถึงความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์, เนื้องอก, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ, ปัจจัยทางภูมิคุ้มกัน, การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ฯลฯ ต่างจากสาเหตุข้างต้น สาเหตุทางพันธุกรรมไม่ได้มีเสมอไป อาการทางคลินิกอย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัย MB ในเรื่อง

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าสามารถวินิจฉัย "MB" และแบบฟอร์มได้ เท่านั้นผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์โดยอาศัยข้อมูลความจำ ข้อมูลการตรวจ ผลการทดสอบด้วยเครื่องมือและในห้องปฏิบัติการ เหตุผลในการไปพบแพทย์อาจเป็นดังนี้:

ไม่สามารถตั้งครรภ์ได้ภายในหนึ่งปีหากไม่มีสัญญาณ ภาวะมีบุตรยากของสตรีที่หุ้นส่วน;
สมรรถภาพทางเพศและการหลั่งอสุจิ;
โรคที่เกิดร่วมกันของบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์ (การอักเสบ, เนื้องอก, แพ้ภูมิตัวเอง, แต่กำเนิด ฯลฯ );
การใช้ยาฮอร์โมนและไซโตสเตติก
รู้สึกไม่สบายในบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์

สาเหตุที่พบบ่อยของภาวะมีบุตรยากในผู้ชายคือการรบกวนโครงสร้างและปริมาณของอสุจิ ซึ่งส่งผลต่อความสามารถในการเคลื่อนไหวและความสามารถในการปฏิสนธิ

สาเหตุทางพันธุกรรมหลักสำหรับการพัฒนา MB คือ:

1) การลบ (การกำจัดชิ้นส่วนทางพันธุกรรม) ของที อาซเอฟ;

2) ความหลากหลาย (เพิ่มการทำซ้ำของส่วนทางพันธุกรรม - CAG) ของยีน เออาร์;

3)มการกลายพันธุ์ (การละเมิดลำดับ) ของยีน ซีทีอาร์ .

ปัจจุบันเครื่องหมายเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของเกณฑ์มาตรฐานสำหรับ การวินิจฉัยที่ซับซ้อนอาการทางพันธุกรรมของ MB เกิดขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยใน 10-15% ของกรณี

การลบ AZF locus และยีน SRY

บทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคเช่น oligozoospermia และ azoospermia นั้นเกิดจากการเบี่ยงเบนในบริเวณเฉพาะของโครโมโซม Y - อาซเอฟ-สถานที่ (ปัจจัย azoospermia) รวมไว้ใน เขากำหนดเส้นทางปกติของการสร้างอสุจิและในกรณีที่มีการละเมิดโครงสร้างทางพันธุกรรม อาซเอฟ-locus การก่อตัวของเซลล์สืบพันธุ์เพศชายอาจหยุดชะงักอย่างรุนแรง

อาซเอฟ-โลคัสตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม Y (q11) ยีนที่อยู่ในโลคัสนี้เล่น บทบาทที่สำคัญในระหว่างกระบวนการสร้างอสุจิ

Microdeletion ของโครโมโซม Y คือการสูญเสียบางพื้นที่ พบโดยเฉลี่ย 10-15% ของกรณีของ azoospermia และ 5-10% ของกรณีของ oligozoospermia รุนแรง และทำให้เกิดความผิดปกติของการสร้างอสุจิและภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย

สถานที่ AZFแบ่งออกเป็น 3 ส่วน: AZFa, AZFbและ อาซเอฟค. ในแต่ละยีนได้มีการระบุยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการสร้างอสุจิ การลบในตำแหน่ง AZF อาจเป็นได้ เต็ม, เช่น. ลบอันใดอันหนึ่งออกโดยสมบูรณ์ อาซเอฟ-ภูมิภาคขึ้นไป และ บางส่วนเมื่อไม่สามารถยึดพื้นที่ทั้งสามแห่งได้อย่างสมบูรณ์

เมื่ออิ่มแล้ว อาซเอฟ-การลบออก มีการขึ้นอยู่กับระดับความบกพร่องของการสร้างอสุจิกับขนาดและตำแหน่งของการลบอย่างชัดเจน ซึ่งอาจมีความสำคัญในการพยากรณ์โรคในการได้รับอสุจิที่เหมาะสมสำหรับโปรแกรมการปฏิสนธินอกร่างกาย

ขาดสถานที่ทั้งหมด อาซเอฟรวมถึงการลบที่ครอบคลุมภูมิภาคทั้งหมด อาซฟาและ/หรือ AZFbบ่งบอกถึงความเป็นไปไม่ได้ที่จะได้รับอสุจิ
ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีการลบ AZFbหรือ AZFb+c Azoospermia สังเกตได้จากความผิดปกติอย่างรุนแรงของการสร้างอสุจิ (กลุ่มอาการเซลล์ Sertoli เท่านั้น)
ด้วยการลบภูมิภาคอย่างสมบูรณ์ AZFcอาการแสดงมีตั้งแต่ azoospermia ไปจนถึง oligozoospermia โดยเฉลี่ยแล้ว 50-70% ของคนไข้ที่เกี่ยวข้องกับการลบออกนั้นเกี่ยวข้องโดยสิ้นเชิง อาซเอฟ c-region จึงสามารถได้รับอสุจิที่เหมาะสมสำหรับการผสมเทียม
ด้วยบางส่วน อาซเอฟในการลบ c การสำแดงมีตั้งแต่ azoospermia ถึง normozoospermia

การวิจัยของรัฐ อาซเอฟ-ตำแหน่งของโครโมโซม Y ในผู้ป่วยที่มีภาวะ azoospermia และ oligozoospermia อย่างรุนแรงทำให้เราสามารถสร้างสาเหตุทางพันธุกรรมของความผิดปกติของการสร้างอสุจิและดำเนินการได้ การวินิจฉัยแยกโรคภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย และปรับการรักษา ตรวจสอบความเป็นไปได้ในการได้รับอสุจิจากการตรวจชิ้นเนื้ออัณฑะ และความเป็นไปได้ในการได้รับอสุจิเพื่อทำ ICSI (การฉีดอสุจิเข้าเซลล์ไซโตพลาสซึม)

ควรคำนึงว่าในกรณีที่ประสบความสำเร็จในการใช้เทคโนโลยีช่วยการเจริญพันธุ์ การลบโครโมโซม Y จะถูกส่งผ่านสายเพศชาย นี่แสดงให้เห็นถึงความจำเป็น การสังเกตร้านขายยาสำหรับเด็กผู้ชายที่เกิดหลังการใช้ ICSI กับพ่อที่มี microdeletion ในโครโมโซม Y เพื่อประเมินสถานะภาวะเจริญพันธุ์

ข้อบ่งชี้ในการคัดกรอง อาซเอฟ- การลบออกจะขึ้นอยู่กับจำนวนอสุจิ และรวมถึงภาวะอะซูเปิร์เมียและภาวะโอลิโกซูเปิร์เมียที่รุนแรง (

ยีนมีความสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมพันธุกรรมของการพัฒนาแบบผู้ชาย สรย(เขตกำหนดเพศ Y) มันอยู่ในนั้นที่ถูกค้นพบ จำนวนมากที่สุดการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับ dysgenesis ของอวัยวะสืบพันธุ์และ/หรือการกลับเพศ หากไม่มีส่วนใดของโครโมโซมที่มียีนอยู่ สรยฟีโนไทป์จะเป็นเพศหญิงซึ่งมีคาริโอไทป์ตัวผู้เป็น 46XY

การศึกษาทางพันธุกรรมนี้รวมถึงการวิเคราะห์ อาซเอฟ-ตำแหน่งของโครโมโซม – การลบออกที่มีนัยสำคัญทางคลินิก 13 ครั้ง: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242 ตลอดจนการพิจารณาการลบยีน สรย.

ยีนตัวรับแอนโดรเจน AR

ปัจจัยกำหนดอีกประการหนึ่งของภาวะมีบุตรยากในชายคือการละเมิด การควบคุมฮอร์โมนการสร้างอสุจิซึ่งฮอร์โมนเพศชายแอนโดรเจนมีบทบาทสำคัญใน พวกมันมีปฏิกิริยากับตัวรับแอนโดรเจนจำเพาะ กำหนดการพัฒนาลักษณะทางเพศของผู้ชาย และกระตุ้นการสร้างอสุจิ ตัวรับจะพบอยู่ในเซลล์ของอัณฑะ ต่อมลูกหมาก ผิวหนัง เซลล์ ระบบประสาทและผ้าอื่นๆ ยีนตัวรับแอนโดรเจนมีลักษณะเฉพาะคือการมีลำดับซ้ำของ CAG (cytosine-adenine-guanine) ซึ่งจำนวนอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (ตั้งแต่ 8 ถึง 25) CAG แฝดเข้ารหัสกรดอะมิโนกลูตามีน และเมื่อจำนวนนิวคลีโอไทด์ของ CAG เปลี่ยนแปลงซ้ำ ปริมาณของกรดอะมิโนกลูตามีนในโปรตีนก็จะเปลี่ยนไปเช่นกัน จากจำนวนการทำซ้ำในยีน เออาร์ความไวของตัวรับต่อ และความสัมพันธ์นั้นเป็นสัดส่วนผกผัน ยิ่งเกิดซ้ำมาก ความไวของตัวรับก็จะยิ่งน้อยลง การเพิ่มจำนวน CAG ซ้ำในตัวรับจะลดการทำงานของพวกมัน พวกมันไวต่อฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนน้อยลง ซึ่งอาจนำไปสู่การสร้างอสุจิบกพร่อง และความเสี่ยงในการพัฒนา oligozoospermia และ azoospermia เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่าด้วยจำนวน CAG ซ้ำ (AR) ที่ลดลง เพิ่มความไวต่อแอนโดรเจนและเพิ่มความเสี่ยงในผู้ชาย การเพิ่มจำนวน CAG ซ้ำเป็น 38-62 ทำให้เกิด spinobulbar กล้ามเนื้อลีบ,ประเภทเคนเนดี.

ผลการทดสอบทำให้สามารถประเมินกิจกรรมของการสร้างอสุจิได้ และหากจำเป็น ให้ใช้มาตรการที่เหมาะสมเพื่อชดเชยพยาธิสภาพ

ภาวะมีบุตรยากในชายในโรคปอดเรื้อรัง

ฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง (LH)

ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH)

แอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมากทั้งหมด (รวม PSA)

การศึกษาคาริโอไทป์

หมายเหตุสำคัญ

เครื่องหมายทางพันธุกรรมเหล่านี้จะไม่เปลี่ยนแปลงไปตลอดชีวิต การศึกษานี้ดำเนินการเพียงครั้งเดียว

วรรณกรรม

Naina Kumar และ Amit Kant Singh แนวโน้มภาวะมีบุตรยากของปัจจัยชาย สาเหตุสำคัญของภาวะมีบุตรยาก: การทบทวนวรรณกรรม J Hum Reprod Sci 2558 ต.ค.-ธ.ค.; 8(4): 191–196.

อะไรจะเป็นไปได้มากกว่านี้ เป็นเหตุการณ์ที่น่ายินดีกว่าการแต่งงานที่มีความสุข? หลังจากคิดอย่างมีเหตุผลแล้ว ส่วนใหญ่ก็จะได้คำตอบ สิ่งที่ดีที่สุดคือโอกาสที่จะเป็นพ่อแม่ที่มีความสุข บ่อยครั้งที่คู่แต่งงานทุกคู่ไม่ช้าก็เร็วก็คิดเรื่องนี้ ขั้นตอนสำคัญเหมือนการคลอดบุตร อย่างไรก็ตาม น่าเสียดายที่ไม่ใช่ทุกคนที่ประสบความสำเร็จในการดำเนินการตามแผนตั้งแต่ครั้งแรก และสำหรับคู่รัก 15% ความพยายามดังกล่าวถึงวาระที่จะล้มเหลว อะไรอาจทำให้เกิดสถานการณ์เช่นนี้?

เมื่อประสบปัญหาคล้าย ๆ กัน อย่าตื่นตระหนก หากความปรารถนาจะมีลูกไม่เป็นจริงภายใน 2-7 เดือนก็ไม่ใช่เรื่องใหญ่ คุณต้องสงบสติอารมณ์และอย่ามุ่งเน้นไปที่มัน มีสาเหตุหลายประการที่ทำให้การตั้งครรภ์ไม่เกิดขึ้น: จากเรื่องง่าย ปัจจัยทางจิตวิทยาก่อนที่ปัญหาร้ายแรงจะเกิดขึ้น

ปัญหาที่คล้ายกัน ได้แก่ :

ภาวะมีบุตรยากในชาย

ภาวะมีบุตรยากของสตรี

ความไม่ลงรอยกันทางภูมิคุ้มกัน (ผู้หญิงแพ้ส่วนประกอบของสเปิร์มชาย) - ในกรณีนี้คู่สมรสทั้งสองคนต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคที่อาจทำให้เกิดภาวะมีบุตรยาก แต่คู่ดังกล่าวไม่สามารถมีลูกด้วยกันได้

ด้านจิตวิทยา

อย่างไรก็ตามหากคุณสมบูรณ์ ผู้หญิงที่มีสุขภาพดีหากคุณมีเพศสัมพันธ์เป็นประจำโดยไม่ใช้ยาคุมกำเนิดเป็นเวลาหนึ่งปี แต่ไม่มีการตั้งครรภ์ก็ถึงเวลาที่จะต้องคิดถึงความจริงที่ว่าปัญหาอาจเกิดขึ้นกับผู้ชาย คุ้มค่าที่จะพูดถึงสถานการณ์นี้โดยละเอียด - มันคืออะไร? จะวินิจฉัยได้อย่างไร? รักษาอย่างไร?

ภาวะมีบุตรยากในชาย - แม้จะมีเพศสัมพันธ์เป็นประจำ - คือการที่อสุจิของผู้ชายไม่สามารถปฏิสนธิกับไข่ของผู้หญิงได้ ตามหลักการแล้วในอสุจิ ผู้ชายที่มีสุขภาพดีอสุจิ 1 มิลลิลิตรควรมีอสุจิประมาณ 20 ล้านตัว ซึ่งเคลื่อนที่ไปข้างหน้าอย่างรวดเร็วและสามารถปฏิสนธิได้ นอกจากนี้อสุจิประมาณ 50% ควรมีโครงสร้างที่ถูกต้อง

เหตุผล

สาเหตุที่ทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในผู้ชายอาจรวมถึง:

ภาวะแทรกซ้อนหลังคางทูม

การอักเสบของอวัยวะสืบพันธุ์;

โรคเบาหวาน (ความผิดปกติของการหลั่ง);

จำนวนน้อยและกิจกรรมซบเซาของอสุจิในน้ำอสุจิ (ก็เป็นไปได้เช่นกัน การขาดงานโดยสมบูรณ์"ลูกอ๊อด");

ภาวะมีบุตรยากทางจิตวิทยา (เมื่อผู้ชายรู้สึกอ่อนแอต่อความกลัวความรับผิดชอบในอนาคตที่จะเกิดขึ้นพร้อมกับการเกิดของทารกหรือต่อหน้าความกลัวและการโต้แย้งที่ครอบงำอื่น ๆ โดยไม่รู้ตัว)

ภาวะมีบุตรยากทางภูมิคุ้มกัน (การก่อตัวของแอนติบอดีที่ป้องกันไม่ให้สเปิร์มทำหน้าที่ตามปกติ)

เหตุผลที่ง่ายและธรรมดาที่สุดที่นึกถึงสุดท้ายคือการมีนิสัยที่ไม่ดี การสูบบุหรี่และแอลกอฮอล์ในทางที่ผิดยังส่งผลเสียต่อร่างกายโดยทั่วไปของผู้ชายและโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อการทำงานของระบบสืบพันธุ์

การวินิจฉัย

ภาวะมีบุตรยากในชายแบ่งออกเป็น:

ประถมศึกษา - โดยที่ผู้ชายไม่สามารถผสมพันธุ์ตัวแทนของเพศตรงข้ามได้

รอง - เมื่อผู้หญิงอย่างน้อยหนึ่งคนตั้งครรภ์จากชายคนใดคนหนึ่ง

เปิดเผย พยาธิวิทยานี้ในผู้ชายผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะ - วิทยาและต่อมไร้ท่อ - วิทยาวิทยาจะช่วยระบุสาเหตุของภาวะนี้ จุดเริ่มต้นของการวิจัยคือการวิเคราะห์น้ำอสุจิ การวิเคราะห์ดังกล่าวมักเรียกว่าอสุจิ เป็นตัวกำหนดกิจกรรมและความมีชีวิตของสเปิร์ม นอกจากนี้ยังประเมินการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ ด้วย

แพทย์อาจแนะนำการทดสอบอื่นๆ เพื่อหาสาเหตุหรือพยาธิสภาพที่แท้จริง:

อัลตราซาวนด์ ต่อมลูกหมาก;

การวิเคราะห์ฮอร์โมน

กำลังวินิจฉัย ภาวะมีบุตรยากทางภูมิคุ้มกัน– การทดสอบมี.ค.

การเพาะเลี้ยงแบคทีเรียเพื่อการตรวจจับ โรคติดเชื้อบริเวณทางเดินปัสสาวะ

ผู้เชี่ยวชาญจะสั่งการรักษาทั้งนี้ขึ้นอยู่กับผลการทดสอบ การบำบัดแบ่งออกเป็น 3 วิธี ซึ่งจะกล่าวถึงด้านล่าง

วิธีการรักษา

การบำบัดแบบอนุรักษ์นิยม

คือการใช้ ยาในที่ที่มีโรคติดต่อทางเพศสัมพันธ์จากแหล่งต่างๆ การรักษาประเภทนี้มักถูกกำหนดไว้เมื่อมีภาวะมีบุตรยากเนื่องจากความไม่สมดุลของฮอร์โมน

การผ่าตัดรักษา

มีการกำหนดไว้เมื่อมีความผิดปกติของท่อปัสสาวะเมื่อมีไส้เลื่อนขาหนีบและความผิดปกติทางกายวิภาคอื่น ๆ ที่ไม่สามารถแก้ไขได้โดยไม่ต้องผ่าตัด

การบำบัดทางเลือก

ถึง วิธีนี้หันไปใช้เมื่อมีความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์อย่างรุนแรงในเพศที่แข็งแกร่งกว่า มันอยู่ใน การแนะนำเทียมอสุจิเข้าสู่ระบบสืบพันธุ์เพศหญิงเพื่อให้เกิดการปฏิสนธิ

การรักษาภาวะมีบุตรยากต้องครอบคลุมและเพียงพอ นอกจากนี้เพศที่แข็งแกร่ง (ไม่เพียงเมื่อทำการวินิจฉัยเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเมื่อวางแผนการตั้งครรภ์ด้วย) จะต้องพิจารณาจังหวะชีวิตของตนเองอีกครั้งและควบคุมหากจำเป็น มันคุ้มค่าที่จะละทิ้งนิสัยที่ไม่ดี เริ่มกินให้ถูกต้อง และไม่ลืม พักผ่อนที่ดี- การแก้ปัญหาความใกล้ชิดในผู้ชายสามารถทำได้โดยการใช้ยาสมุนไพรในการรักษาและป้องกันโรคของระบบสืบพันธุ์เพศชาย บ่อยครั้งหลังจากรับประทานอาหารของคุณเองให้เป็นปกติแล้วพักผ่อนและติดตาม กฎง่ายๆการทำงานของระบบสืบพันธุ์จะเป็นปกติโดยไม่มีการแทรกแซงเพิ่มเติม

ประชากรของประเทศที่พัฒนาแล้วหลายประเทศเผชิญกับปัญหาภาวะมีบุตรยากในชายและหญิงอย่างเฉียบพลัน 15% ของคู่สมรสในประเทศของเราประสบปัญหาระบบสืบพันธุ์ผิดปกติ สถิติบางอย่างแสดงให้เห็นว่าเปอร์เซ็นต์ของครอบครัวดังกล่าวยังสูงกว่าอีกด้วย ใน 60% ของกรณี สาเหตุมาจากภาวะมีบุตรยากในผู้หญิง และใน 40% ของกรณี - ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย

สาเหตุของความผิดปกติของการทำงานของระบบสืบพันธุ์เพศชาย

ความผิดปกติของการหลั่ง (เนื้อเยื่อ)ซึ่งการผลิตอสุจิในท่อ seminiferous ของลูกอัณฑะบกพร่องซึ่งแสดงออกในภาวะ aspermia (ไม่มีเซลล์สร้างอสุจิในอุทานเช่นเดียวกับตัวอสุจิเอง) azoospermia (ไม่มีตัวอสุจิ แต่มีการสร้างอสุจิ มีเซลล์อยู่), oligozoospermia (โครงสร้างและการเคลื่อนที่ของตัวอสุจิเปลี่ยนไป)

ความผิดปกติของลูกอัณฑะ
ความผิดปกติของฮอร์โมน Hypogonadotropic hypogonadism คือการขาดฮอร์โมนต่อมใต้สมอง ได้แก่ ฮอร์โมน luteinizing และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของสเปิร์มและฮอร์โมนเพศชาย
โรคภูมิต้านตนเอง เป็นเจ้าของ เซลล์ภูมิคุ้มกันผลิตแอนติบอดีต่อตัวอสุจิจึงทำลายพวกมัน

ความผิดปกติของการขับถ่ายความบกพร่องในการแจ้งเตือน (การอุดตัน การอุดตัน) ของ vas deferens ส่งผลให้การปล่อยองค์ประกอบของอสุจิเข้าสู่ร่างกายบกพร่อง ท่อปัสสาวะผ่านทางระบบสืบพันธุ์ อาจเป็นแบบถาวรหรือชั่วคราว แบบด้านเดียวหรือสองด้านก็ได้ องค์ประกอบของน้ำอสุจิ ได้แก่ การหลั่งของอสุจิ การหลั่งของต่อมลูกหมาก และการหลั่งถุงน้ำอสุจิ

การละเมิดแบบผสมขับถ่ายอักเสบหรือขับถ่ายเป็นพิษ เกิดขึ้นเนื่องจากความเสียหายทางอ้อมต่อเยื่อบุผิวอสุจิจากสารพิษ การหยุดชะงักของการเผาผลาญและการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศ รวมถึงผลเสียหายโดยตรงของสารพิษจากแบคทีเรียและหนองต่อตัวอสุจิ ซึ่งนำไปสู่การเสื่อมสภาพในลักษณะทางชีวเคมี

เหตุผลอื่นๆ:

ทางเพศ หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, ความผิดปกติของการหลั่ง.
จิตวิทยา. การหลั่งอสุจิ (ขาดการปล่อยอสุจิ)
ระบบประสาท (ผลที่ตามมาของความเสียหายของไขสันหลัง)

สาเหตุของความผิดปกติของการทำงานของระบบสืบพันธุ์ของสตรี

ฮอร์โมน
เนื้องอกอัณฑะ (cystomas)
ผลที่ตามมาของกระบวนการอักเสบในกระดูกเชิงกราน ซึ่งรวมถึงการก่อตัวของการยึดเกาะ ปัจจัย tubo-peritoneal หรือกล่าวอีกนัยหนึ่งคือการอุดตันของท่อนำไข่
เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่
เนื้องอกของมดลูก (fibroids)

การรักษาภาวะมีบุตรยากในสตรี

จากผลการทดสอบแพทย์จะกำหนดวิธีการรักษาภาวะมีบุตรยากบางอย่าง โดยปกติแล้วกองกำลังหลักจะมุ่งตรงไปที่ การวินิจฉัยที่ถูกต้องสาเหตุของภาวะมีบุตรยาก

ในกรณีที่ พยาธิวิทยาต่อมไร้ท่อ,การรักษาจะทำให้เป็นปกติ ระดับฮอร์โมนตลอดจนการใช้ยากระตุ้นรังไข่

ในกรณีที่ท่อนำไข่อุดตัน จะมีการส่องกล้องในการรักษาด้วย

Endometriosis ยังได้รับการรักษาโดยการส่องกล้อง

ข้อบกพร่องในการพัฒนามดลูกจะถูกกำจัดออกไปโดยใช้ความเป็นไปได้ของการผ่าตัดแบบสร้างใหม่

สาเหตุของภาวะมีบุตรยากทางภูมิคุ้มกันจะถูกกำจัดออกไป ผสมเทียมอสุจิของสามี

การรักษาภาวะมีบุตรยากเป็นเรื่องยากที่สุดหากไม่สามารถระบุสาเหตุได้อย่างแม่นยำ ตามกฎแล้วในกรณีนี้ใช้เทคโนโลยี IVF - การผสมเทียม

การรักษาภาวะมีบุตรยากในชาย

หากผู้ชายมีภาวะมีบุตรยากโดยธรรมชาติแล้วมีการหลั่งซึ่งสัมพันธ์กับการสร้างอสุจิที่บกพร่อง จุดเริ่มต้นของการรักษาคือการกำจัดสาเหตุ กำลังรับการรักษา โรคติดเชื้อจะถูกกำจัดออก กระบวนการอักเสบ, นำมาใช้ ตัวแทนฮอร์โมนเพื่อให้การสร้างอสุจิกลับมาเป็นปกติ

หากผู้ชายมีโรคประจำตัวเช่น ไส้เลื่อนขาหนีบ, cryptorchidism, varicocele และอื่น ๆ ที่กำหนด การผ่าตัดรักษา. การผ่าตัดนอกจากนี้ยังระบุในกรณีที่ผู้ชายมีบุตรยากเนื่องจากการอุดตันของ vas deferens ความยากลำบากที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกิดจากการรักษาภาวะมีบุตรยากในชายในกรณีของการสัมผัสกับปัจจัยภูมิต้านตนเอง เมื่อการเคลื่อนไหวของอสุจิบกพร่อง และร่างกายของแอนติสเปิร์มได้รับผลกระทบ ในตัวเลือกนี้มีการกำหนดไว้ ยาฮอร์โมน, ใช้เลเซอร์บำบัด เช่นเดียวกับ plasmapheresis และอื่นๆ