โรค Louis Bar ทำลายสมองและเปลือกสมอง กลไกการเกิดโรคและอาการของโรค Louis Bar Ataxia telangiectasia โรค Louis Bar

Louis-Bar syndrome (ataxia-telangi-ectasia แต่กำเนิด - A-T) เป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดที่มี ความพ่ายแพ้ที่โดดเด่น T-link ของภูมิคุ้มกันมีลักษณะเฉพาะคือการพัฒนาที่ผิดปกติของ anlages ของตัวอ่อนและเห็นได้ชัดว่ามีปฏิสัมพันธ์ที่ไม่ถูกต้องของ ectoderm และ mesoderm Louis-Bar syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยแบบออโตโซม อธิบายครั้งแรกในปี 1941 D. หลุยส์-บาร์ ไม่ทราบความถี่ของประชากร อัตราส่วนเพศ: m:f - 1:1.

ภูมิคุ้มกันบกพร่องและความไม่แน่นอนของโครโมโซมคือ เครื่องหมาย A-T(Ataxia - Teteangiectasia Mutated) ซึ่งเข้ารหัสการสังเคราะห์ไคเนสที่มีชื่อเดียวกัน เซลล์จากผู้ป่วยที่มี A-T มีลักษณะเฉพาะ ภูมิไวเกินถึงรังสีข้อบกพร่อง วัฏจักรของเซลล์อาการทางคลินิกและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ มีอุบัติการณ์การพัฒนาเพิ่มขึ้น เนื้องอกร้ายและความไม่แน่นอนของโครโมโซมที่เกิดขึ้นเอง การแตกหักของโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม 7 และ 14 เป็นส่วนใหญ่

เป็นที่ทราบกันว่าวัฏจักรของเซลล์แบ่งออกเป็น 4 ระยะ: ไมโทซิส (M) และการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ (S) คั่นด้วยการแบ่ง Gl และ G 2 สองครั้ง ลำดับของวัฏจักรของเซลล์มีดังนี้ G 1 - S - G 2 - ม. หลังจากรับสัมผัสเชื้อ รังสีไอออไนซ์การแตกของ DNA แบบเกลียวคู่เกิดขึ้น หากการซ่อมแซม DNA เกิดขึ้น วัฏจักรของเซลล์จะได้รับการฟื้นฟู หากไม่เป็นเช่นนั้น การตายของเซลล์จะเกิดขึ้นจากการตายของเซลล์หรือโคลนกลายพันธุ์จะเกิดขึ้น โดยปกติ วัฏจักรของเซลล์เมื่อสัมผัสกับรังสีสามารถปิดกั้นได้ที่จุดวิกฤติสองจุด - การเปลี่ยนจากระยะ Gl ไปเป็นระยะ S และ/หรือจากระยะ G 2 ไปเป็นระยะ M ใน A-T การควบคุมวัฏจักรของเซลล์จะหยุดชะงักที่จุดวิกฤติ การแตกตัวของ DNA double-strand เกิดขึ้นระหว่างการรวมตัวใหม่ของอิมมูโนโกลบูลินและยีนตัวรับ T-cell กระบวนการที่คล้ายกับการรวมตัวกันใหม่ของยีนอิมมูโนโกลบูลินเกิดขึ้นระหว่างการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาทในสมอง เห็นได้ชัดว่าข้อบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ในกรณีเหล่านี้เกี่ยวข้องกับอาการทางคลินิกและภูมิคุ้มกันหลายอย่างในผู้ป่วย A-T เช่นการรบกวนในการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลินการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์และ ระบบประสาท.

คลินิก อาการของ A-Tอาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วย ก้าวหน้า ataxia สมองน้อยและ telengiectasia มีอยู่ในทุกคน จุดคาเฟ่โอเลต์บนผิวหนังเป็นเรื่องปกติ แนวโน้มที่จะติดเชื้อมีตั้งแต่รุนแรงมากไปจนถึงปานกลางมาก อุบัติการณ์ของเนื้องอกมะเร็งซึ่งส่วนใหญ่เป็นระบบน้ำเหลืองนั้นสูงมาก การเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันในผู้ป่วย A-T ถือเป็นความผิดปกติ ภูมิคุ้มกันของเซลล์ในรูปแบบของการลดลงของจำนวน T lymphocytes การผกผันของอัตราส่วน CD4+/CD8+ (สาเหตุหลักมาจากการลดลงของเซลล์ CD4+) และการทำงานของการทำงานของ T เซลล์ลดลง ในแง่ของความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มการเปลี่ยนแปลงลักษณะมากที่สุดคือการลดลงหรือไม่มี IgA; บ่อยครั้งตรวจพบความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินใกล้เคียงกับปกติหรือ disimmunoglobulinemia ในรูปแบบของการลดลงอย่างรวดเร็วใน IgA, IgG, IgE และการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ไอจีเอ็ม ความผิดปกติของลักษณะเฉพาะคือการก่อตัวของแอนติบอดีเพื่อตอบสนองต่อโพลีแซ็กคาไรด์และแอนติเจนของโปรตีน วิธีการ รักษาเอ-ทียังไม่ได้รับการพัฒนาจนถึงปัจจุบัน ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับการบำบัดแบบประคับประคองสำหรับระบบประสาทและ ความผิดปกติของร่างกาย- ในกรณีที่ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันอย่างรุนแรง และ/หรือ เรื้อรังหรือเกิดซ้ำ การติดเชื้อแบคทีเรียแสดง การบำบัดด้วยต้านเชื้อแบคทีเรีย(ระยะเวลาขึ้นอยู่กับความรุนแรงของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องและการติดเชื้อ) การบำบัดทดแทนอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำตามข้อบ่งชี้ - ต้านเชื้อราและ การรักษาด้วยยาต้านไวรัส.

ลักษณะทางคลินิกโรคนี้เริ่มต้นใน วัยเด็กและแสดงออกโดยหลัก ataxia สมองน้อย (100%) มีอาการโยกศีรษะและลำตัว การเดินผิดปกติ ความตั้งใจสั่น และท่าเต้นผิดปกติ (90-100%) การเปลี่ยนแปลงลักษณะดวงตามีความบกพร่องในการเคลื่อนไหวของลูกตา (80-90%) อาตา (90-100%) และตาเหล่ เมื่ออายุ 2 ถึง 6 ปี telangiectasias จะปรากฏบนเยื่อบุและ พื้นที่เปิดโล่งร่างกาย เยื่อเมือกของเพดานอ่อนและแข็ง สัญญาณที่สำคัญอาการเป็นแบบเรื้อรัง การติดเชื้อทางเดินหายใจ(ไซนัสอักเสบและปอดบวม 60-80%) มีการชะลอการเจริญเติบโต จุดด่างอายุหรือบริเวณที่มีเม็ดสีคล้ำบนผิวหนัง, scleroderma, กล้ามเนื้อ hypotonia, hyporeflexia และ dysarthria ผู้ป่วยมักพัฒนาเนื้องอกมะเร็งและใน 10-30% ระบบต่อมน้ำเหลืองจะได้รับผลกระทบ

การตรวจทางพยาธิวิทยาเผยให้เห็น aplasia หรือ hypoplasia ของต่อมไทมัส ขนาดของต่อมน้ำเหลืองและม้ามลดลง สัญญาณของการเสื่อมของสมองน้อย และ dysplasia ของรังไข่ที่เป็นเส้นใย ด้วย A-T มีการละเมิด B- และ ระบบทีเซลล์ภูมิคุ้มกันซึ่งแสดงออกในกรณีที่ไม่มีอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มซึ่งส่วนใหญ่เป็น IgA แต่บางครั้งก็เป็น IgG และ IgE การศึกษาทางไซโตเจเนติกส์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวมักจะเผยให้เห็นความผิดปกติของโครโมโซมต่างๆ และความเปราะบางของโครโมโซม ผู้ป่วยเสียชีวิตจากการติดเชื้อในปอดหรือเนื้องอกมะเร็ง

อันดับหนึ่งใน ภาพทางคลินิกอาการทางระบบประสาทปรากฏขึ้น ดังนั้นโรคนี้จึงถูกอธิบายว่าเป็นภาวะสมองเสื่อม (cerebellar ataxia) ในช่วงอายุ 2 ถึง 8 ปี telangiectasias จะเกิดขึ้นซึ่งมักจะอยู่ที่เยื่อบุลูกตาระหว่างมุมตากับแขนขา และมีลักษณะคล้ายหลอดเลือดที่ซับซ้อนสีแดง มี aplasia ของต่อมไทมัส, hypoplasia (ด้อยพัฒนา) ของต่อมน้ำเหลือง, ม้าม, รูขุมขนน้ำเหลืองกลุ่ม ลำไส้เล็ก, ต่อมทอนซิล เด็กที่เป็นโรค Louis-Bar มักพบภาวะ hypoplasia (ด้อยพัฒนา) หรือ aplasia ( การขาดงานโดยสมบูรณ์) ต่อมทอนซิลเพดานปาก ช่องว่างของต่อมทอนซิลยังด้อยพัฒนา ปากมดลูก ต่อมน้ำเหลืองเล็กและไม่ขยายระหว่างการติดเชื้อ เด็กเกือบทั้งหมดที่มีอาการ Louis-Bar จะพัฒนาโรคไซนัสอักเสบเป็นหนองเรื้อรังและมักเป็นโรคหูน้ำหนวกอักเสบ

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับภาพทางคลินิกและข้อมูล พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ- ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรค Louis-Bar แทบจะขาด T-suppressor เลย ในผู้ป่วยบางราย เซลล์ไม่สามารถสังเคราะห์ IgA ได้ ซึ่งเกิดจากการไม่มีเซลล์ T helper โปรตีน A และ B พบได้ในเลือด วิธีการรักษาที่ก่อให้เกิดโรคคือการปลูกถ่ายต่อมไธมัสในทารกแรกเกิด มีการกำหนดหลักสูตรของการฉีดปัจจัยออกฤทธิ์ของต่อมไทมัส (T-activin, thymalin, thymacin ฯลฯ ) พลาสมาดั้งเดิมและอิมมูโนโกลบูลินของมนุษย์ปกติได้รับการจัดการอย่างเป็นระบบ

ภายใต้การดูแลของเราคือเด็กผู้หญิง K. เธอเข้ารับการรักษาที่คลินิกเมื่ออายุ 13 ปี 10 เดือนเนื่องจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง แต่กำเนิดที่มี ataxia (กลุ่มอาการหลุยส์ - บาร์), โรคปอดบวมเรื้อรัง, โรคปอดบวม polysegmental, เยื่อบุหลอดลมอักเสบที่เปลี่ยนรูปเป็นหนอง, โรคหลอดลมโป่งพอง ในระยะเฉียบพลัน โรคปอดบวมโฟกัสขนาดใหญ่ด้านขวา ซับซ้อนโดยโรคอะไมลอยด์ซิสทั่วไป อวัยวะภายใน: ตับที่มีการพัฒนาของโรคตับแข็งและตับวาย, ไต, ม้าม, ลำไส้, โรคโลหิตจาง, cachexia

เมื่อแม่บ่นว่าผิวหนังเปลี่ยนสีเป็นน้ำแข็ง อาเจียนซ้ำๆ เบื่ออาหาร จุดอ่อนทั่วไป,ผอมแห้ง. จากประวัติทราบมาว่าเกิดครบกำหนด หนักน้อย 2,700 กรัม มีคะแนนแอปการ์ 6-7 คะแนน เปิดอยู่ การให้อาหารตามธรรมชาติฉันไม่ป่วยเลยจนกระทั่งหนึ่งปีที่แล้ว ตั้งแต่ปีที่สองของชีวิต พบว่าเป็นหวัดบ่อย อาการผอมแห้งเริ่มคืบหน้า และเธอต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคปอดบวมซ้ำแล้วซ้ำเล่า ตรวจพบภาวะสมองเสื่อมเมื่ออายุ 4 ปี เด็กหญิงคนนี้ได้รับคำปรึกษาที่คลินิกของเราและได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Louis-Bar ที่คลินิกมอสโก ตั้งแต่นั้นมา อาการของความเสื่อมและการสูญเสียสมรรถภาพก็มีมากขึ้น และเธอก็ป่วยด้วยโรคปอดบวมซ้ำแล้วซ้ำอีก ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดลมโป่งพองเรื้อรัง เธอได้รับการรักษาในโรงพยาบาลหลายครั้ง ในช่วง 2 ปีสุดท้ายของชีวิต เด็กหญิงไม่ได้เดิน มีการเปลี่ยนแปลงในตับและไตที่เกี่ยวข้องกับโรคอะไมลอยด์ซิส 3 เดือนก่อนเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลครั้งสุดท้าย เธออยู่ในคลินิก การวินิจฉัยได้รับการยืนยันแล้ว เธอได้รับ การบำบัดที่ซับซ้อน- ยาปฏิชีวนะ หลากหลายการกระทำ การบำบัดด้วยการล้างพิษ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน อาการของหญิงสาวเริ่มคงที่แล้ว เธอออกจากบ้านโดยได้รับยาในปริมาณปกติซึ่งดีขึ้น กระบวนการเผาผลาญตับและไต 2 สัปดาห์ก่อนเข้ารับการรักษา อาการของผู้ป่วยแย่ลงอย่างมาก อาการตัวเหลืองเพิ่มขึ้น อาการเบื่ออาหารโดยสิ้นเชิง และอาเจียนซ้ำหลายครั้ง ส่งไปที่คลินิกแล้ว

เมื่อเข้ารับการรักษาแล้ว สภาพทั่วไปหนัก. หญิงสาวมีอาการ dystrophic อย่างรุนแรง ผิวหนังและลูกตาเป็นผื่นน้ำแข็ง มีลักษณะเป็นผื่น "รูปดาว" จำนวนมาก บน ลูกตารูปแบบของหลอดเลือดเด่นชัด เธอถูกยับยั้งและตอบคำถามอย่างเฉื่อยชา ตำแหน่งบนเตียงเป็นแนวนอนนั่งโดยมีที่รองรับ เยื่อเมือกที่มองเห็นได้มีสีซีด ลิ้นเป็นสีชมพู ต่อมน้ำเหลืองบริเวณขอบมีขนาดเล็ก เดี่ยว มีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 0.5-1.0 ซม. ต่อมน้ำเหลืองใต้ขากรรไกรจะเห็นได้ชัด ชีพจร - 100. RR - 40. ความดันโลหิต - 100/60 มม. ปรอท เหนือปอดมีเสียงปอดกระทบกันสั้นลง ส่วนล่าง, การตรวจคนไข้ หายใจลำบาก, อ่อนแอในส่วนล่าง, ได้ยินเสียง rals ละเอียดชื้นเดียว ขอบของหัวใจขยายออกในเส้นผ่านศูนย์กลาง ด้านซ้ายตามแนวรักแร้ด้านหน้า โทนเสียงถูกปิดและเป็นจังหวะ ช่องท้องขยายใหญ่ขึ้น คลำเบาๆ และไม่มีน้ำในช่องท้อง ตับมีความหนาแน่น คลำอยู่ใต้กระดูกซี่โครง 4 ซม. ม้ามมีความหนาแน่น คลำอยู่ใต้กระดูกซี่โครง 5 ซม. ที่ทางเข้ากระดูกเชิงกราน ปัสสาวะได้อย่างอิสระ เก้าอี้ได้รับการตกแต่งและปรับให้ตรงได้ด้วยตัวเอง

การตรวจทางห้องปฏิบัติการ

การตรวจเลือด: เอิ่ม. - 2.9 T/l, Hb - 90 g/l, C.P - 0.9, ทะเลสาบ - 8.2 G/l, anisocytosis และ poikilocytosis เด่นชัด, p/i - 14%, s/i - 20%, l - 64%, ม. - 2%, ESR - 6 มม./ชม. ไนโตรเจนในเลือดตกค้าง - 54.5 กรัม/ลิตร คอเลสเตอรอลในเลือด - 4 ไมโครโมล/ลิตร AST - 0.35, ALT - 0.42 บิลิรูบินในเลือดทั้งหมด - 84.8 มิลลิโมล/ลิตร, ทางตรง - 74.2, ทางอ้อม - 10.6

การทดสอบระเหิด - 1.6 โปรตีนทั้งหมดเลือด - 64 g/l, อัลบูมิน - 46.7, แกมมาโกลบูลิน - 19% prothrombin ในเลือด - 75%

การวิเคราะห์ปัสสาวะ: โปรตีน - 0.86 ก./ลิตร, ทะเลสาบ — 10-15, มากถึง 25 ในมุมมองภาคสนาม, Er. — 10 ในด้านการมองเห็น, กระบอกใส — 1-2, แบบละเอียด — 1-2 ในด้านการมองเห็น

เอ็กซ์เรย์ของอวัยวะ หน้าอก: เนื้อเยื่อปอดบวมปานกลางโดยเฉพาะในกลีบล่าง รูปแบบของปอดมีความเข้มแข็ง ขยายใหญ่ขึ้น การแทรกซึมที่มีโฟกัสขนาดใหญ่ในกลีบกลางทางด้านขวา เนื้อเยื่อปอดไม่มีรูปทรงที่ชัดเจน รูจมูกเป็นอิสระ หัวใจก็ปกติ คลื่นไฟฟ้าหัวใจ: แผลกระจายกล้ามเนื้อหัวใจตาย จากประวัติ ข้อมูลที่เป็นกลาง การตรวจทางคลินิก และการสังเกต จึงมีการวินิจฉัยข้างต้น

การบำบัดที่ได้รับ: หยดสารละลายของ Ringer ทางหลอดเลือดดำ, hemodez, พลาสมา, คอร์กลูคอน, ลาซิก, แอมพิซิลลินเข้ากล้าม, แกมมาโกลบูลินรายวัน, ไซเรปาร์, กรดไลโปอิค, เมไทโอนีน, เพรดนิโซโลน, การบำบัดด้วยออกซิเจน, อาหารที่ 7

แม้จะได้รับการรักษาแล้ว แต่อาการของหญิงสาวก็แย่ลงเรื่อยๆ ทั้งตับและ ภาวะไตวายขับปัสสาวะลดลงทุกวัน วันสุดท้ายมากถึง 300 กรัมต่อวัน จำนวนเสียงฮืด ๆ ในปอดเพิ่มขึ้น ระบบทางเดินหายใจและหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้น หลังจากเข้าโรงพยาบาลได้ 18 วัน อาการทรมานก็ปรากฏขึ้น เลือดกำเดาไหลอุจจาระมีเลือดปน อุจจาระคล้ายน้ำมันดิน มีกลิ่นตับ ดำเนินการ มาตรการช่วยชีวิตไม่มีผลกระทบ เนื่องจากตับวายพร้อมด้วยระบบทางเดินหายใจและหัวใจล้มเหลว เด็กหญิงเสียชีวิตในวันที่ 20 ที่เธออยู่ในคลินิก

การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยา

ขั้นพื้นฐาน: ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง แต่กำเนิดที่มี ataxia - Louis-Bar syndrome โรคปอดบวมเรื้อรัง โรคปอดบวมหลายส่วน, เยื่อบุหลอดลมอักเสบที่เปลี่ยนรูปเป็นหนอง, โรคหลอดลมโป่งพองในระยะเฉียบพลัน, โรคปอดบวมทางมาโครโฟคอลด้านขวา

ภาวะแทรกซ้อน:อะไมลอยโดซิสทั่วไปของอวัยวะภายใน: ตับที่มีการพัฒนาของโรคตับแข็งและตับวาย, ไต, ม้าม, ลำไส้ โรคโลหิตจาง แคชเซีย

ความพิเศษของสิ่งนี้ กรณีทางคลินิกเราสามารถพิจารณาความถี่ของการเกิดขึ้นที่หายาก, ภาพทางคลินิกและห้องปฏิบัติการลักษณะเฉพาะของโรค, ความก้าวหน้าช้าของการพัฒนาของโรค Louis-Bar, อายุของผู้ป่วย

ด้วยรูปแบบที่หายากของ phakomatosis อาการทางระบบประสาทอาการทางผิวหนังในรูปแบบของการแพร่กระจายของหลอดเลือดเหมือนแมงมุม (telangiectasia) และการลดลงของปฏิกิริยาทางภูมิคุ้มกันของร่างกาย โรคนี้เกิดจากพันธุกรรมและถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยแบบออโตโซม

การตรวจทางพยาธิวิทยาพบว่าจำนวนเซลล์ประสาทลดลงและการขยายตัวของหลอดเลือดในสมองน้อย

สัญญาณแรกของโรคจะปรากฏในช่วงอายุ 1 ถึง 4 ปี การเดินไม่มั่นคง มีการเคลื่อนไหวที่น่าอึดอัดใจเกิดขึ้น และความคล่องแคล่วในการพูด (คำพูดสวดมนต์) จะหยุดชะงัก การลุกลามของความผิดปกติของสมองน้อยจะค่อยๆนำไปสู่การที่ผู้ป่วยหยุดเดินอย่างอิสระ มักสังเกตการเคลื่อนไหวของแขนขาและการแสดงออกทางสีหน้าที่ไม่ดีโดยไม่สมัครใจ คำพูดซ้ำซากจำเจและปรับสัญญาณได้ไม่ดี

สัญญาณลักษณะอื่นของโรคคือการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในรูปแบบของ telangiectasia ซึ่งอยู่บนเยื่อเมือกของดวงตาปากเพดานอ่อนและแข็งและผิวหนังของแขนขา Telangiectasia มักเกิดขึ้นหลังจาก ataxia แต่ก็อาจเป็นอาการแรกของโรคได้เช่นกัน

เด็กที่เป็นโรคหลุยส์-บาร์มักเป็นหวัด ไซนัสพารานาซัลอักเสบ และปอดบวม โรคเหล่านี้มักเกิดขึ้นอีกและเกิดขึ้นอีก หลักสูตรเรื้อรัง- เกิดจากการลดคุณสมบัติทางภูมิคุ้มกันในการป้องกันของเลือดและการขาดแอนติบอดีจำเพาะ

เมื่อโรคดำเนินไป ความบกพร่องทางสติปัญญาจะทวีความรุนแรงมากขึ้น ความสนใจและความจำบกพร่อง และความสามารถในการแยกแยะลดลง เด็กๆ จะหมดแรงอย่างรวดเร็ว มีการเปลี่ยนแปลงอารมณ์ ความร้องไห้และความหงุดหงิดจะถูกแทนที่ด้วยความอิ่มอกอิ่มใจและความโง่เขลา บางครั้งคนไข้ก็ก้าวร้าว พวกเขาขาดทัศนคติเชิงวิพากษ์วิจารณ์ต่อข้อบกพร่องของตนเอง

ในการรักษาโรค Louis-Bar จะใช้ยาบูรณะทั่วไปและยาที่ช่วยปรับปรุงการทำงานของระบบประสาท มีการพยายามที่จะแทนที่เศษส่วนของเลือดทางภูมิคุ้มกันที่หายไปโดยการปลูกถ่ายต่อมไทมัสที่นำมาจากทารกแรกเกิดที่เสียชีวิต และการแนะนำสารสกัดไทโมซินจากต่อมไทมัส

กิจกรรมการรักษาและการสอนมีจำกัดมากเนื่องจากมีบ่อยครั้ง โรคหวัดและความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องของกระบวนการ นำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างร้ายแรง

หัวตีบ

เส้นโลหิตตีบหัวใต้ดิน - โรคที่หายากแสดงออกโดยการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังที่แปลกประหลาด อาการชัก และภาวะสมองเสื่อม Tuberous Sclerosis เกิดขึ้นที่ความถี่ 1:30,000 ในสถาบันที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาผู้ป่วยดังกล่าวคิดเป็น 0.3% โรคนี้มีสาเหตุมาจากพันธุกรรมและถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะเด่นของออโตโซม

การตรวจทางพยาธิสัณฐานวิทยาเผยให้เห็นก้อนสีเหลืองที่มีขนาดต่างกันและมีความหนาแน่นสม่ำเสมอในเนื้อเยื่อสมอง โล่เหล่านี้ส่วนใหญ่อยู่ในเปลือกสมอง สสารสีขาว และผนังกระเป๋าหน้าท้อง โล่คือการแพร่กระจายของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีการสะสมของเซลล์เฉพาะที่พบในโรคนี้เท่านั้น นอกจากความเสียหายของสมองแล้วยังมักพบเนื้องอกในไตซึ่งไม่บ่อยนัก - เนื้องอกของหัวใจ (rhabdomyomas), ปอด, ตับ, ม้าม, ตับอ่อนและอวัยวะอื่น ๆ ลักษณะที่เป็นระบบของรอยโรคนี้เกิดจากการบกพร่องของการพัฒนาชั้นเชื้อโรคหลัก

โรคนี้เริ่มตั้งแต่วัยเด็ก มักเกิดขึ้นในช่วงปีแรกของชีวิต อาการแรกคืออาการชัก ผู้ป่วยรายเดียวกันอาจมีอาการชักในรูปแบบ ระยะเวลา และความถี่ต่างๆ (เล็กน้อย สำคัญ จิต มอเตอร์ โฟกัส ฯลฯ) อาการชักเล็กน้อยในรูปแบบของการพยักหน้า การชักแบบซาลามเป็นเรื่องปกติในเด็กในปีแรกของชีวิต จากนั้นอาการชักเหล่านี้จะทำให้เกิดอาการชักกระตุกขนาดใหญ่ซึ่งสามารถใช้ร่วมกับอาการชักเล็กน้อยในรูปแบบของการขาดการแช่แข็ง "จิก" ฯลฯ บางครั้งมีช่วงเวลาไม่ชักนาน (มากกว่าหนึ่งปี) เมื่อโรคดำเนินไป ช่องว่างที่ "สดใส" เหล่านี้ก็จะเล็กลง

อาการอีกประการหนึ่งของ tuberous sclerosis คือภาวะสมองเสื่อม ในบางกรณีสามารถตรวจพบอาการปัญญาอ่อนได้แล้ว อายุยังน้อย- เด็กเริ่มพูดช้า มีอารมณ์น้อยลง และมีปัญหาในการเรียนรู้ทักษะการดูแลตนเองและข้อมูลใหม่ๆ การคิดเป็นรูปธรรม มีการเบี่ยงเบนในพฤติกรรม ในช่วงปีแรกของชีวิต ผู้ป่วยยังคงมีพัฒนาการทางจิตที่ก้าวหน้า แม้ว่าพวกเขาจะตามหลังคนรอบข้างก็ตาม เมื่อเริ่มมีอาการชักกระตุกและบางครั้งไม่เกี่ยวข้องกับการชักจะสังเกตการถดถอย ฟังก์ชั่นทางจิต: คำพูดและพฤติกรรมบกพร่อง ทักษะที่ได้มาจะหายไป จิตก็ค่อยๆสลายไปจนหมด ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีสติปัญญาลดลงถึงระดับของความโง่เขลาซึ่งมักน้อยกว่า - ความโง่เขลาลึก ในกรณีอื่นๆ เด็กจะมีพัฒนาการตามปกติในช่วงปีแรกของชีวิต เมื่อเริ่มมีอาการชักกระตุกและบางครั้งแม้กระทั่งก่อนหน้านั้นจะมีการบันทึกการเปลี่ยนแปลงลักษณะและพฤติกรรม เด็กเริ่มประสบปัญหาในกระบวนการเรียนรู้ ก้าวร้าวและโกรธ การพูดหยุดชะงักเกือบหมด และสูญเสียทักษะไป

เมื่ออายุ 2-6 ปี การเปลี่ยนแปลงจะเกิดขึ้นบนผิวหนัง บนใบหน้าบริเวณแก้ม มีต่อมไขมันหลายหรือหลายต่อมอยู่ในบริเวณเดียวกัน ซึ่งมีลักษณะเป็นสีชมพูหรือสีแดงสดที่ยื่นออกมา ชวนให้นึกถึงสิวในเด็กและเยาวชน จุดที่มีเม็ดสีหรือมีรอยเปื้อนและเนื้องอกที่กระปมกระเปาอาจปรากฏบนลำตัวและแขนขา มีการสังเกตความหยาบกร้านที่แปลกประหลาดของผิวหนัง ("ผิวสีเขียวขี้ม้า") บางครั้งมีการเปลี่ยนแปลงในเล็บและลักษณะของเส้นผมหงอก

การวินิจฉัยโรค tuberous sclerosis ได้รับการยืนยันโดยการตรวจอวัยวะซึ่งเผยให้เห็นการเจริญเติบโตที่มีสีเหลืองอมเทาซึ่งมีลักษณะคล้ายมัลเบอร์รี่ การเอ็กซ์เรย์ของกะโหลกศีรษะเผยให้เห็นการก่อตัวกลายเป็นปูนเล็ก ๆ หลายแห่งที่อยู่ในบริเวณโพรงของสมองในเปลือกสมองและสมองน้อย การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองเผยให้เห็นการรบกวนที่รุนแรงในกิจกรรมทางไฟฟ้าชีวภาพของสมองมากกว่าในโรคลมบ้าหมู

โรคนี้ดำเนินไปอย่างรวดเร็ว ผู้ป่วยมักมีชีวิตอยู่ได้ไม่เกิน 20 - 25 ปี ความตายเกิดขึ้นระหว่างการชักอย่างต่อเนื่องเนื่องจากสมองบวม

ในการรักษาโรคหลอดเลือดตีบหัวจะใช้ยากันชักยาระงับประสาทและยาที่ลดความดันในกะโหลกศีรษะ บางครั้งพวกเขาก็ผลิต การผ่าตัดรักษาและรังสีบำบัด

เนื่องจากภาวะสมองเสื่อมขั้นรุนแรง ผู้ป่วยจึงต้องได้รับการดูแลและควบคุมดูแลอย่างต่อเนื่อง ตามกฎแล้วพวกเขาจะไม่ได้รับการฝึกอบรมและพบได้ในสถาบันสวัสดิการสังคม

ดังที่ทราบกันว่ามีความผิดปกติของโครโมโซมหลายอย่างที่เกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาของมดลูก นักพันธุศาสตร์ศึกษาโรคเหล่านี้ ใน ปีที่ผ่านมายาในด้านนี้กำลังพัฒนาอย่างแข็งขันดังนั้นในอนาคตอันใกล้นี้โรคดังกล่าวจะง่ายต่อการวินิจฉัยและรักษา โชคดีที่ความผิดปกติเหล่านี้พบได้น้อยมาก เนื่องจากการวินิจฉัยทารกในครรภ์ดีขึ้น หนึ่งในโรคที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซมคือโรค Louis-Bar ในกรณีส่วนใหญ่โรคนี้ตรวจพบได้ในปีแรกของชีวิตทารก แต่บางครั้งก็รู้สึกได้เมื่ออายุ 6-7 ปีเท่านั้น

Louis-Bar syndrome - เป็นพยาธิสภาพประเภทใด?

พยาธิวิทยานี้หมายถึงความบกพร่องทางพันธุกรรมที่มีมา แต่กำเนิด ในกรณีส่วนใหญ่จะสืบทอดมา Ataxia-telangiectasia (Louis-Bar syndrome) มีน้อยมาก โรคนี้มีอาการเฉพาะที่ทำให้สามารถวินิจฉัยโรคนี้ได้ ที่จะใส่ การวินิจฉัยที่แม่นยำจำเป็นต้องขอคำปรึกษาจากแพทย์ซึ่งจะยืนยันหรือปฏิเสธว่ามีความผิดปกติร้ายแรง

ประวัติและระบาดวิทยาของโรค

อาการนี้หายากมาก ความถี่ประมาณ 1 รายต่อประชากร 40,000 คน โรคนี้ถูกค้นพบครั้งแรกโดยนักวิทยาศาสตร์หญิงชาวฝรั่งเศส หลุยส์ บาร์ต เธอรวมลักษณะอาการของพยาธิวิทยานี้เข้าไว้ใน nosology เดียว เรื่องนี้เกิดขึ้นในปี 1941 ต่อมามีการค้นพบโรคนี้อีกหลายกรณีทั่วโลก เนื่องจากความผิดปกตินี้พบได้น้อยมาก จึงเป็นไปไม่ได้ที่จะพูดได้อย่างมั่นใจว่าสาเหตุของโรค Louis-Bar คืออะไร เชื่อกันว่าการเกิดโรคไม่ได้ขึ้นอยู่กับสภาพภูมิอากาศ ดังนั้นกลุ่มอาการนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกภูมิภาค นอกจากนี้ยังไม่มีข้อมูลที่จะเชื่อมโยงอุบัติการณ์กับเพศของผู้ป่วย นั่นคือกลุ่มอาการ Louis-Bar มีความถี่เท่ากันทั้งในเด็กชายและเด็กหญิง

เหตุผลในการพัฒนาพยาธิวิทยา

ความผิดปกติของพัฒนาการนี้เริ่มต้นในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ โรคนี้ติดต่อทางมรดกเท่านั้น กลุ่มอาการนี้เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติ ซึ่งหมายความว่าเด็กจะเป็นโรคนี้อย่างแน่นอนหากทั้งพ่อและแม่มีความผิดปกติของโครโมโซม หากพบความผิดปกติในหนึ่งในนั้น (โดยไม่คำนึงถึงเพศ) โอกาสที่จะเป็นโรค Louis-Bar ในทารกคือ 50% สาเหตุหลักของการกลายพันธุ์คือการละเมิดแขนยาวของโครโมโซมที่ 11 ไม่ทราบปัจจัยที่แน่นอนที่นำไปสู่การจัดเรียงทางพันธุกรรมใหม่นี้ แต่มีผลกระทบที่เป็นอันตรายหลายประการที่ส่งผลต่อการพัฒนาของตัวอ่อน ประการแรก สิ่งเหล่านี้คือปัจจัย สิ่งแวดล้อม(การฉายรังสี การเป็นพิษ สารพิษ- ความเครียดก็เป็นอันตรายเช่นกันในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์

โรคหลุยส์บาร์: การเกิดโรค

เช่นเดียวกับโรคโครโมโซมที่มีมา แต่กำเนิดส่วนใหญ่ กลุ่มอาการนี้ส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ ในคราวเดียว เป้าหมายหลักของโรคนี้คือสมองและภูมิคุ้มกันของมนุษย์ นอกจากนี้ยังมีรอยโรคที่เด่นชัด ผิว- ทั้งหมด อาการทางคลินิก ของโรคนี้เกี่ยวข้องกับกลไกการพัฒนา ประการแรก กระบวนการเสื่อมจะสังเกตได้ในระบบประสาทส่วนกลาง กล่าวคือ ataxia ของสมองน้อย ในกรณีนี้องค์ประกอบบางอย่างไม่พัฒนาและทำให้เซลล์เป็นเม็ดเล็ก) ความผิดปกติที่มองเห็นได้อื่น ๆ ได้แก่ อาการทางผิวหนัง - telangiectasia เป็นภาชนะที่ขยายตัวซึ่งเด่นชัดเป็นพิเศษบนใบหน้า (การฉีดตาขาว, หู, จมูก) ภาวะ ataxia ของสมองน้อยและ telangiectasia เรียกรวมกันว่า Louis-Bar syndrome เด็กที่เกิดมาพร้อมกับโรคนี้สามารถระบุได้ในปีแรกของชีวิตเนื่องจากความผิดปกติปรากฏชัดแจ้ง ความบกพร่องทางร่างกาย(พัฒนาการล่าช้า ตำแหน่งของร่างกายไม่มั่นคง กล้ามเนื้ออ่อนแรง)

นอกจากโรคแล้ว ยังรวมถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (T-lymphocytes) ในเด็กที่ทุกข์ทรมานจากพยาธิสภาพนี้จะสังเกตเห็นภาวะ aplasia ของต่อมไทมัสน้อยหรือสมบูรณ์ ส่งผลให้ภูมิคุ้มกันของเซลล์มีการพัฒนาได้ไม่ดีนักและไม่สามารถปกป้องร่างกายได้ กระบวนการติดเชื้อ.

อาการของ ataxia-telangiectasia

ความรุนแรงของภาพทางคลินิกขึ้นอยู่กับระดับและภาวะ hypoplasia ของต่อมไทมัส นี่เป็นตัวกำหนดว่ากลุ่มอาการ Louis-Bar จะแสดงออกมาอย่างไร อาการของโรค:

1. การสูญเสียสมองน้อย อาการนี้จะปรากฏเร็วกว่ากลุ่มอื่นๆ โดยปกติจะเกิดขึ้นในปีแรกของชีวิต เด่นชัดเมื่อเริ่มการเดินอย่างอิสระ เด็กที่มีภาวะสมองเสื่อมมักไม่สามารถยืนหรือเคลื่อนไหวได้ตามปกติ ในกรณีที่ดีกว่าจะสังเกตความไม่มั่นคงของการเดินและการสั่นสะเทือนของแขนขา นอกจากนี้อาการทางระบบประสาทยังแสดงออกมาในกล้ามเนื้ออ่อนแรง, dysarthria องศาที่แตกต่างกันและตาเหล่
2. Telangiectasia อาการทางผิวหนังโรคหลุยส์-บาร์มีอันตรายน้อยกว่า พวกเขามักจะรู้สึกตัวเองในช่วงอายุ 3 ถึง 6 ปี Telangiectasias เป็นเส้นเลือดฝอยขยายซึ่งเรียกว่า “ หลอดเลือดดำแมงมุม- จะสังเกตเห็นได้ชัดเจนที่สุดในบริเวณเปิดของร่างกาย โดยเฉพาะบนใบหน้า หลอดเลือดที่ขยายตัวมักพบในตา จมูก และหู รวมถึงบริเวณกล้ามเนื้อแขนและขา
3. แนวโน้มที่จะติดเชื้อ เนื่องจากภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ร่างกายจึงไม่สามารถรับมือกับสารที่เป็นอันตรายได้ด้วยตัวเอง ส่งผลให้เด็กมีพัฒนาการบ่อยครั้ง การติดเชื้อต่างๆ- มักเป็นเช่นนี้ โรคเรื้อรังระบบทางเดินหายใจ - หลอดลมอักเสบ, กล่องเสียงอักเสบ, ต่อมทอนซิลอักเสบ, โรคปอดบวม
4. เนื่องจาก thymic hypoplasia นอกเหนือจากกระบวนการติดเชื้อแล้วร่างกายยังอ่อนแออีกด้วย โรคมะเร็ง- ส่วนใหญ่มักเป็นเนื้องอกของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดและน้ำเหลือง หากโรค Louis-Bar ในเด็กเป็นการวินิจฉัยที่เชื่อถือได้ เขาจะถูกห้ามโดยเด็ดขาดจากการรักษามะเร็งด้วยการฉายรังสีไอออไนซ์

การวินิจฉัยภาวะ ataxia-telangiectasia

การวินิจฉัยโรค Louis-Bar มักไม่ยากนักเนื่องจากอาการค่อนข้างเฉพาะเจาะจง โรคนี้สามารถสงสัยได้ตั้งแต่ปีแรกของชีวิตตามภาพทางคลินิก อาการทางระบบประสาท (การสูญเสียสมองน้อย, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, อาการสั่นและตาเหล่) ร่วมกับ telangiectasias เป็นข้อบ่งชี้ในการวินิจฉัยโรคนี้

หากสงสัยว่าเป็นโรค Louis-Bar จำเป็นต้องปรึกษาผู้เชี่ยวชาญหลายคน ในหมู่พวกเขา: นักประสาทวิทยา, แพทย์ผิวหนัง, ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา, ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อ, นักต่อมไร้ท่อและนักพันธุศาสตร์ นอกจากการตรวจทางคลินิกแล้วห้องปฏิบัติการแล้ว การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ- จัดการ การทดสอบทางภูมิคุ้มกันซึ่งมีองค์ประกอบภูมิคุ้มกันของเซลล์ลดลงหรือสมบูรณ์ (ลดลงใน T-lymphocytes, อิมมูโนโกลบูลิน A, G) ใน CBC จะสังเกตเม็ดเลือดขาวและความเร่งของ ESR ซึ่งบ่งชี้ กระบวนการอักเสบในร่างกาย การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือก็มีความสำคัญเช่นกัน จะมีการเอ็กซเรย์หน้าอก (ลดขนาดของต่อมไธมัส) และ MRI ของสมอง (กระบวนการเสื่อม) ปัจจุบันนอกเหนือจากการศึกษามาตรฐานแล้ว ยังมีการศึกษาทางพันธุกรรม (ตรวจสอบความผิดปกติของโครโมโซมที่ 11) บนพื้นฐานของการวินิจฉัยที่แม่นยำ

การรักษาโรคหลุยส์-บาร์

น่าเสียดายที่ยังไม่มีการพัฒนาการรักษาสาเหตุสำหรับความผิดปกติของโครโมโซมในขณะนี้ ดังนั้นสำหรับพยาธิวิทยานี้จึงดำเนินการเฉพาะการรักษาตามอาการและการติดตามผู้ป่วยอย่างต่อเนื่อง ประการแรก การรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อปรับปรุงการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน นี่เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้อและกระบวนการเนื้องอก เพื่อจุดประสงค์นี้จึงมีการใช้แกมมาโกลบูลินและยา "T-activin" ในระหว่างการพัฒนา โรคอักเสบต้านเชื้อแบคทีเรียและ ยาต้านไวรัส- น่าเสียดายที่ไม่สามารถรักษากลุ่มอาการ ataxia ของสมองน้อยได้ การรักษาเต็มรูปแบบ- หากต้องการหยุดกระบวนการเสื่อมให้ใช้ ยานูโทรปิก- ที่ โรคมะเร็งหันมาใช้เคมีบำบัดและการผ่าตัด

การพยากรณ์โรคตลอดชีวิตด้วยโรค Louis-Bar

ถึงแม้ว่าโรคจะมีอาการรุนแรงก็ตาม การวินิจฉัยทันเวลาและการรักษาสามารถยืดเยื้อและทำให้ชีวิตของเด็กง่ายขึ้น เพื่อจุดประสงค์นี้ การบำบัดแบบประคับประคองจึงได้รับการพัฒนาสำหรับผู้ป่วยดังกล่าว น่าเสียดายที่ความผิดปกติของ Louis-Bar สามารถคืบหน้าได้อย่างรวดเร็ว ในกรณีนี้อายุขัยคือ 2-3 ปี บางครั้งโรคนี้ก็ไม่พัฒนาเป็นเวลาหลายปี ในขณะเดียวกัน อายุขัยก็เพิ่มขึ้นอย่างมาก อายุสูงสุดของผู้ป่วยคือ 20-30 ปี ในกรณีส่วนใหญ่ สาเหตุของการเสียชีวิตเกิดจากการติดเชื้อและกระบวนการของเนื้องอก ซึ่งบางครั้งก็มีความผิดปกติทางระบบประสาท

การป้องกันโรคหลุยส์-บาร์

เพื่อหลีกเลี่ยงการพัฒนาทางพยาธิวิทยานี้จำเป็นต้องดำเนินการ การทดสอบทางพันธุกรรมทารกในครรภ์ในครรภ์ระยะแรก สิ่งสำคัญคือต้องทราบประวัติทางการแพทย์ไม่เพียงแต่พ่อแม่ของเด็กในครรภ์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงสมาชิกครอบครัวคนอื่นๆ ด้วย ควรหลีกเลี่ยงในระหว่างตั้งครรภ์ ผลกระทบที่เป็นอันตรายสภาพแวดล้อมและความเครียดทางจิตใจ

หากทารกที่มีความผิดปกติดังกล่าวได้เกิดมาแล้ว สิ่งสำคัญคือต้องปฏิบัติตามคำสั่งของแพทย์และปกป้องเด็กจาก ตัวแทนติดเชื้อ- ที่ ภูมิคุ้มกันอ่อนแอและรบกวน การพัฒนาทางกายภาพจำเป็นต้องวินิจฉัยโรค Louis-Bar อย่างทันท่วงที ภาพถ่ายของเด็กที่เป็นโรคนี้สามารถดูได้จากเอกสารทางการแพทย์เฉพาะทาง

Ataxia-telangiectasia เป็นพันธุกรรมที่ซับซ้อน โรคทางระบบประสาทซึ่งสามารถปรากฏได้ในวัยเด็ก โรคนี้มีลักษณะโดยการสูญเสียการประสานงานของการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจอย่างค่อยเป็นค่อยไป (ataxia) การพัฒนาของรอยโรคสีแดงของผิวหนังและเยื่อเมือกเนื่องจากการขยายตัวของกลุ่มหลอดเลือดอย่างต่อเนื่อง (telangiectasia) และการรบกวนในการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน ระบบ (เช่น ภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์และร่างกาย) ซึ่งนำไปสู่ความไวที่เพิ่มขึ้นในส่วนบนและส่วนล่าง ระบบทางเดินหายใจ- ในคนที่มี ataxia-telangiectasiaนอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งบางชนิด โดยเฉพาะมะเร็ง ระบบน้ำเหลือง, อวัยวะสร้างเม็ดเลือด (เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว) หรือมะเร็งสมอง

ภาวะ ataxia แบบก้าวหน้ามักเกิดขึ้นในวัยเด็ก และอาจเริ่มแรกมีลักษณะเฉพาะคือการเคลื่อนไหวศีรษะที่สัมพันธ์กับลำตัวไม่สอดคล้องกันอย่างผิดปกติ เมื่อโรคดำเนินไป อาการดังกล่าวส่งผลให้ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ตามปกติ และบางครั้งก็อาจถึงขั้นเดินได้ในช่วงวัยเด็กตอนปลายหรือวัยรุ่น Ataxia มักมาพร้อมกับความยากลำบากในการออกเสียงคำเนื่องจากการละเมิดอุปกรณ์พูดเช่นเดียวกับการละเมิดความสามารถในการประสานการเคลื่อนไหวของดวงตารวมถึงการเกิดการเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจรวดเร็วและเป็นจังหวะเมื่อพยายามเพ่งความสนใจไปที่วัตถุบางอย่าง
นอกจากนี้เมื่ออายุได้ 6-7 ปี เด็กอาจเกิดการขยายตัวของหลอดเลือดขนาดเล็กในผิวหนังมักปรากฏบนผิวหนังบริเวณที่สัมผัส เช่น ดั้งจมูก หู และบริเวณแขนขาบางส่วน รวมถึงเยื่อเมือกของดวงตา

Telangiectasia (การขยายหลอดเลือดขนาดเล็กอย่างต่อเนื่อง) ในเด็ก ภาพที่คล้ายกันสามารถเห็นได้ในผู้สูงอายุ

อาการเบื้องต้น Ataxia-telangiectasia คือการประสานงานของกล้ามเนื้อลดลง โดยปกติเมื่อเด็กเริ่มเดิน การประสานงาน (โดยเฉพาะบริเวณศีรษะและคอ) จะบกพร่องและอาจเกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ ในกรณีส่วนใหญ่ การทำงานของจิตจะไม่ได้รับผลกระทบ และเด็กส่วนใหญ่ก็อยู่ในระดับเดียวกับเด็กที่ไม่มีภาวะความสามารถทางจิต

หลอดเลือดขยายที่มองเห็นได้มักเริ่มต้นที่ดวงตา (ดวงตาปรากฏเป็นเลือด) ระหว่างอายุ 3 ถึง 6 ปี แม้ว่า telangiectasia อาจปรากฏขึ้นเร็วกว่านั้นก็ตาม จุดเหล่านี้อาจลามไปที่เปลือกตา ใบหน้า หู และบริเวณอื่นๆ ของร่างกาย การกระพริบตาและการเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็ว รวมถึงการหันศีรษะ อาจค่อยๆ เกิดขึ้น บางครั้งเลือดกำเดาไหลอาจเกิดขึ้นได้ โรคอะดีนอยด์ ต่อมทอนซิล และต่อมน้ำเหลืองส่วนปลายอาจมีพัฒนาการผิดปกติหรือไม่พัฒนาเลย การประสานงานของกล้ามเนื้อบริเวณศีรษะและคออาจค่อยๆ ลดลง ทำให้เกิดอาการไอและมีปัญหาในการกลืนและหายใจ

การชะลอการเจริญเติบโตสามารถอธิบายได้ด้วยการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต การแก่ก่อนวัยเกิดขึ้นในประมาณร้อยละเก้าสิบของบุคคลที่ได้รับผลกระทบและมีลักษณะเฉพาะคือ ผมหงอกที่มีผิวแห้ง บาง เหี่ยวย่น หรือเปลี่ยนสีในช่วงวัยรุ่น

เนื่องจากระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ป่วยที่มีอาการ ataxia-telangiectasia มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคเรื้อรังหรือ การติดเชื้อในปอด, กรณีที่เกิดซ้ำของโรคปอดบวมและโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง

ประมาณหนึ่งในสามของผู้ที่ได้รับผลกระทบมักเป็นมะเร็งบางชนิด โดยเฉพาะระบบน้ำเหลืองหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว ผลกระทบ รังสีเอกซ์, เพิ่มอุบัติการณ์ของเนื้องอกที่เป็นไปได้

ในบางกรณีอาจเกิดขึ้นได้ รูปแบบแสง โรคเบาหวาน- เป็นโรคที่เกิดจากการผลิตฮอร์โมนอินซูลินไม่เพียงพอ อาการเบื้องต้นอาจปรากฏดังนี้ กระหายน้ำเพิ่มขึ้นและถ่ายปัสสาวะ น้ำหนักลด เบื่ออาหาร และอ่อนเพลีย

ไม่พบรายการ

เหตุผล

Ataxia telangiectasia ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นการถ่ายทอดลักษณะแบบถอยอัตโนมัติ โรคทางพันธุกรรมถูกกำหนดโดยยีนสองยีน ยีนหนึ่งมาจากพ่อและอีกยีนหนึ่งมาจากแม่

ความผิดปกติทางพันธุกรรมแบบถอยเกิดขึ้นเมื่อบุคคลสืบทอดยีนเดียวกันโดยมีลักษณะเหมือนกันจากผู้ปกครองแต่ละคน

ยีนของโรคที่ทำให้เกิดภาวะ ataxia-telangiectasia เรียกว่ายีน 11q2/ATM โครโมโซมมีลักษณะทางพันธุกรรมของแต่ละคน คู่โครโมโซมของมนุษย์จะมีหมายเลขตั้งแต่ 1 ถึง 22 โดยมีโครโมโซม X และ Y คู่ที่ 23 ไม่เท่ากันสำหรับเพศชาย และโครโมโซม X 2 โครโมโซมสำหรับเพศหญิง

นักวิจัยระบุว่ายีน ATM ส่งผลต่อโปรตีนที่มีบทบาทในการควบคุมการแบ่งเซลล์หลังจากความเสียหายของ DNA (DNA หรือกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิกเป็นพาหะของรหัสพันธุกรรม) โปรตีนซึ่งรู้จักกันในชื่อ ATM เป็นเอนไซม์ที่ปกติตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA โดยทำให้เกิดการสะสมของโปรตีน p53 ซึ่งป้องกันการแบ่งเซลล์ อย่างไรก็ตาม ในบุคคลที่มีภาวะ ataxia-telangiectasia การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในยีนทำให้เกิดการขาดหรือขาดโปรตีน ATM และการสะสมของโปรตีน p53 ล่าช้า เป็นผลให้เซลล์ที่มีความเสียหายของ DNA ยังคงแบ่งตัวต่อไปโดยไม่มีการซ่อมแซม DNA อย่างเพียงพอ ทำให้เกิดความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็ง

รูปแบบของ ataxia วิธีที่จะไม่สับสน ataxia ของ Louis-Bar กับรูปแบบอื่น ๆ

อตาเซีย- เดินด้วยการเดินไม่มั่นคงอันเนื่องมาจากกล้ามเนื้อไม่ประสานกัน มีหลายรูปแบบของ ataxia ภาวะ ataxia บางอย่างถ่ายทอดทางพันธุกรรม บางส่วนมีสาเหตุอื่น และบางครั้งภาวะ ataxia อาจเป็นสัญญาณของความผิดปกติอื่นๆ เพื่อค้นหาข้อมูลเกี่ยวกับภาวะ ataxia ประเภทอื่นๆ

อาการของความผิดปกติต่อไปนี้อาจคล้ายกับ ataxia-telangiectasia การเปรียบเทียบมีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัย:

• การสูญเสียของฟรีดริชเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีความก้าวหน้าทางการเคลื่อนไหวทางระบบประสาท ซึ่งมักปรากฏก่อนวัยรุ่น อาการเบื้องต้นอาจรวมถึง ท่าที่ไม่ถูกต้องการล้มของเด็กบ่อยครั้งและความยากลำบากในการเดินที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากความสามารถในการประสานงานการเคลื่อนไหวบกพร่อง ผู้ป่วยที่มีภาวะ ataxia ของ Friedreich อาจมีความผิดปกติของปฏิกิริยาตอบสนองบางอย่าง ลักษณะความผิดปกติของเท้า ความไม่สอดคล้องกันของมือ พูดไม่ชัด; และการเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างรวดเร็วโดยไม่สมัครใจ ภาวะ ataxia ของฟรีดริชอาจสัมพันธ์กับคาร์ดิโอไมโอแพที ซึ่งเป็นโรคของกล้ามเนื้อหัวใจที่อาจมีอาการหายใจลำบากขณะออกแรง อาการเจ็บหน้าอก และความผิดปกติ อัตราการเต้นของหัวใจ(ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) ในบางกรณีก็อาจพัฒนาได้เช่นกัน โรคเบาหวาน ภาวะที่มีการหลั่งฮอร์โมนอินซูลินไม่เพียงพอ ภาวะ ataxia ของฟรีดริชสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้เป็นลักษณะด้อยแบบออโตโซม
• อตาเซีย ปิแอร์-มารี— กลุ่มอาการประสาทและกล้ามเนื้อได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นลักษณะเด่น หรือที่เรียกกันว่าโรคปิแยร์มารีหรือ ataxia สมองน้อยทางพันธุกรรม- อาการเริ่มแรกคือเดินไม่มั่นคงเมื่อเดินลงบันไดหรือบนพื้นไม่เรียบ การล้มบ่อยครั้งอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจาก อาการที่เกี่ยวข้องเช่น ตัวสั่น สูญเสียการประสานงาน และพูดไม่ชัด ในระยะต่อมา อาจสูญเสียการมองเห็นเล็กน้อยเช่นกัน
• ฟัน Charcot-Marie-Toothเป็นกลุ่มอาการผิดปกติที่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวและประสาทสัมผัส เส้นประสาทส่วนปลายซึ่งนำไปสู่กล้ามเนื้ออ่อนแรงและลีบ โดยเฉพาะที่ขาและบางครั้งที่แขน

การวินิจฉัยโรคหลุยส์-บาร์

การวินิจฉัยภาวะ ataxia-telangiectasia ขึ้นอยู่กับประวัติการรักษาของผู้ป่วย การตรวจทางคลินิกอย่างละเอียด การบ่งชี้ อาการลักษณะและการทดสอบพิเศษ รวมถึงการตรวจเลือด การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก และคาริโอไทป์

การตรวจเลือดสามารถตรวจพบได้ ระดับที่เพิ่มขึ้นเซรั่มอัลฟ่า-เฟโตโปรตีน ซึ่งพบได้ประมาณ 85% ของกรณี การตรวจเลือดอาจแสดงเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้น ในระหว่างการตรวจ MRI สนามแม่เหล็กและคลื่นวิทยุจะใช้เพื่อสร้างภาพตัดขวางของสมองซึ่งสามารถแสดงอาการสมองน้อยฝ่อแบบก้าวหน้าได้ Karyotyping เป็นการทดสอบเฉพาะทางที่ตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซม และเด็กที่เป็นโรค Louis-Bar จะมีอุบัติการณ์ของความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มขึ้น

การรักษา กลุ่มอาการ ataxia-telangiectasia

เด็กที่เป็นโรค Louis-Bar ควรหลีกเลี่ยงการโดนแสงแดดมากเกินไป การบำบัดด้วยวิตามินอีประสบความสำเร็จในบางกรณีในการบรรเทาอาการบางอย่างได้ชั่วคราว แต่ควรทำภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้นเพื่อหลีกเลี่ยง ผลข้างเคียงนอกจากนี้ยังเป็นประโยชน์ในการติดตามอาการของเด็กและป้องกันกรณีต่างๆ เนื่องจากเป็นโรคนี้ ระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในการป้องกันโรคติดเชื้อ

ผู้ป่วยที่มีอาการคล้ายคลึงกันบางครั้งอาจกำหนดให้ยา diazepam ซึ่งสามารถช่วยได้ในบางกรณีกำจัดการพูดไม่ชัดและการหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ

คำอธิบาย:

Ataxia-telangiectasia (กลุ่มอาการหลุยส์บาร์) - โรคทางพันธุกรรมด้วย ataxia สมองน้อย, telangiectasia, ภูมิคุ้มกันบกพร่องและมีแนวโน้มที่จะ เนื้องอกมะเร็ง- เพิ่มความเปราะบางของโครโมโซม เซลล์ผู้ป่วยมีความไวต่อการกระทำ รังสีไอออไนซ์- ความถี่. 1:300,000 ทารกแรกเกิด

อาการ:

ทำอันตรายต่อระบบประสาทส่วนกลาง:
- สมองน้อยปรากฏขึ้นตั้งแต่ปีแรกของชีวิต (หลังจากที่ผู้ป่วยเริ่มเดิน) และก้าวหน้าตามอายุ
- อาการ Extrapyramidal - hypokinesia, choreoathetosis (อาจปรากฏเมื่ออายุมากขึ้น);
- การสูญเสียกระดูกสันหลัง - สมองน้อยที่มีความลึกบกพร่องและความไวต่อการสั่นสะเทือนปรากฏขึ้นเมื่ออายุ 12-15 ปี
- ออคิวโลมอเตอร์ (การทำงานของเส้นประสาทออคิวโลมอเตอร์บกพร่อง)

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:
- Hypoplasia ของต่อมไทมัส;
- ระดับ IgG2 หรือ IgA ในซีรั่มลดลง ความเข้มข้นของ IgE และ IgM อาจเป็นปกติ Lymphopenia และภูมิคุ้มกันของเซลล์ลดลงเกิดขึ้นในช่วงต้นของการทดสอบการบริหาร Ag ในผิวหนัง

ความเสียหายของหลอดเลือด Telangiectasia - การก่อตัวของต้นกำเนิดจากหลอดเลือดดำปรากฏขึ้นช้ากว่า ataxia (เมื่ออายุ 3-6 ปี) ครั้งแรกที่เยื่อบุตา ("แมงมุม" ของหลอดเลือด) จากนั้นบนผิวหนังของใบหน้า หู, ข้อศอกงอ, โพรงในร่างกายแบบ popliteal, ในบริเวณที่มีการเสียดสีกับผิวหนัง

ความพ่ายแพ้ของระบบอื่น:
- ผมหงอกก่อนวัย
- การเปลี่ยนแปลงแกร็นของผิวหน้า
- เม็ดสีกระเด็น
-
- ชะลอการเติบโตเล็กน้อย
- ปัญญาอ่อน
- ไซนัสอักเสบบ่อยๆ
- เนื้องอก การแปลหลายภาษา(มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งไขกระดูก)
- ผู้หญิงมีลักษณะภาวะ hypogenitalism เด่นชัดน้อยกว่าในผู้ชาย
- ความทนทานต่อกลูโคสลดลง

สาเหตุ:

โรคนี้มีความเกี่ยวข้องด้วย ความผิดปกติทางพันธุกรรมเอนไซม์ที่มีข้อบกพร่องใน ataxia-telangiectasia คือ DNA topoisomerase

การรักษา:

ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ: การบำบัดตามอาการ การบำบัดด้วยวิตามิน และกายภาพบำบัด