การวินิจฉัยระดับโมเลกุลในด้านเนื้องอกวิทยา พยาธิวิทยาระดับโมเลกุลของมะเร็งปอด

ที่พบมากที่สุดในทุกประเภท เนื้องอกมีลักษณะคล้ายใบเฟิร์น ประเภทนี้เป็นของเนื้องอกที่มีความแตกต่างสูง ซึ่งหมายความว่าเซลล์จะคล้ายกับเซลล์ปกติ และไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะระบุการมีอยู่ของโรคในทันที

ประเภทนี้เกิดขึ้นใน 80% ของกรณี โดยพื้นฐานแล้วทุกอย่างเกิดขึ้นอย่างราบรื่นและช้าๆ โรคนี้ไม่เป็นอันตรายอย่างยิ่งหากคุณเริ่มกำจัดมันให้ทันเวลา มะเร็งชนิดนี้ไม่สามารถแพร่กระจายได้และสามารถรักษาได้สูง

หากคุณตรวจต่อมไทรอยด์ คนที่มีสุขภาพดีจากนั้นประมาณ 10% จะสามารถตรวจพบเนื้องอกขนาดเล็กได้ พวกเขาไม่เติบโตและไม่แสดงตัวแต่อย่างใด แต่ในบางกรณีก็ยังทำได้สำเร็จเหมือนเดิม ขนาดใหญ่เมื่อถึงเวลานั้นคุณจะต้องสั่งจ่ายการรักษาที่มีคุณภาพ

ปัญหานี้พบบ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงอายุ 30-50 ปี คนที่ไปโรงพยาบาลตรงเวลาและเข้ารับการบำบัดจะมีชีวิตอยู่ได้นานกว่า 25 ปี ดังนั้นการเกิดมะเร็งต่อมไทรอยด์ ในกรณีนี้มีการพยากรณ์โรคที่ดี

มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูก

มะเร็งต่อมไทรอยด์เกี่ยวกับไขกระดูกเป็นรูปแบบของโรคที่ค่อนข้างหายาก เกิดขึ้นใน 5-8% ของทุกกรณี สาเหตุหลักมาจากเซลล์พาราฟิลลิกซึ่งผลิตโดยฮอร์โมนแคลซิโทนิน เขาคือผู้ที่ควบคุมระดับฟอสฟอรัส แคลเซียม และการเจริญเติบโตของกระดูก

เนื้องอกนี้อันตรายกว่าเนื้องอกอื่นมาก สามารถเจริญเติบโตเป็นแคปซูลเข้าสู่หลอดลมและกล้ามเนื้อได้ ในกรณีนี้โรคจะมาพร้อมกับความรู้สึกร้อนหน้าแดงและลำไส้ปั่นป่วน โรคนี้เกิดกับคนอายุ 40-50 ปี มันส่งผลกระทบต่อทั้งชายและหญิงอย่างเท่าเทียมกัน

มะเร็งไขกระดูกมักมาพร้อมกับความผิดปกติอื่นๆ ของต่อมไร้ท่อ และไม่สามารถละเว้นเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายก้อนได้ เซลล์ของเนื้องอกนี้ไม่ดูดซับไอโอดีนดังนั้นการบำบัดด้วยไอโอดีนจึงไม่ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวก

มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดนี้สามารถกำจัดได้โดยการผ่าตัดเท่านั้น มีความจำเป็นต้องถอดต่อมออกให้หมดและ ต่อมน้ำเหลืองที่ปากมดลูก- ผู้ป่วยที่อายุมากกว่า 50 ปีมีการพยากรณ์โรคที่แย่มาก

มะเร็งต่อมไทรอยด์ฟอลลิคูลาร์

มะเร็งต่อมไทรอยด์ฟอลลิคูลาร์จะแสดงโดยการมีเนื้องอกที่มีถุงน้ำ โรคนี้มักเกิดกับผู้สูงอายุโดยเฉพาะผู้หญิง เกิดขึ้นใน 10-15% ของกรณี และไม่มีอันตรายใดๆ เป็นพิเศษ การบำบัดคุณภาพสูงมีผลในเชิงบวกและบุคคลนั้นฟื้นตัวอย่างรวดเร็ว

ในสุดขั้ว ในบางกรณีเนื้องอกไม่เติบโตเข้าไป หลอดเลือดและเนื้อเยื่อโดยรอบ นอกจากนี้ยังไม่แพร่กระจายซึ่งเป็นสาเหตุที่เรียกว่าการบุกรุกน้อยที่สุด ส่วนที่เหลืออีก 70% ของผู้ป่วยมะเร็งฟอลลิคูลาร์มีความก้าวร้าวมากกว่าและต้องการแนวทางที่จริงจังในการกำจัดปัญหา มะเร็งสามารถแพร่กระจายได้ไม่เพียงแต่ไปยังหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังแพร่กระจายไปยังหลอดเลือดด้วย ต่อมน้ำเหลือง- นอกจากนี้ยังส่งผลต่ออวัยวะที่อยู่ห่างไกล เช่น กระดูกและปอด

การแพร่กระจายในกรณีนี้ตอบสนองได้ดีต่อการรักษาด้วยไอโอดีนกัมมันตภาพรังสี การพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดีโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 50 ปี ในผู้สูงอายุ มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดนี้อาจมีความซับซ้อนจากการแพร่กระจาย

มะเร็งต่อมไทรอยด์แบบอะนาพลาสติก

มะเร็งต่อมไทรอยด์แบบอะนาพลาสติกเป็นรูปแบบที่หายากที่สุดของโรค เป็นลักษณะการพัฒนาของเซลล์ผิดปรกติในต่อมไทรอยด์ ไม่มีฟังก์ชันและสามารถแชร์ได้เท่านั้น เนื้องอกประเภทนี้เกิดขึ้นใน 3% ของกรณี

ส่วนใหญ่จะปรากฏในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี นอกจากนี้ผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะประสบกับเนื้องอกนี้มากกว่าผู้ชาย ลักษณะของโรค การเติบโตอย่างรวดเร็วและการแพร่กระจายของการแพร่กระจาย น่าเสียดายที่มะเร็งชนิดนี้รักษาได้ยาก แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะกำจัดเนื้องอกออก ดังนั้นมะเร็งชนิดต่างๆ ที่มีอยู่ทั้งหมด อะนาพลาสติกจึงมีการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์มากที่สุด

น่าเสียดายที่ไม่สามารถช่วยชีวิตบุคคลได้ แต่โรคนี้ไม่ได้แสดงออกมาบ่อยนัก ปัญหาทั้งหมดคือการแพร่กระจายของเนื้อร้ายในอัตราที่รวดเร็วมาก ซึ่งทำให้การรักษาที่มีคุณภาพสูงไม่สามารถเกิดขึ้นได้ เป็นไปไม่ได้ที่จะกำจัดผลที่ตามมาทั้งหมดของเนื้องอกนี้เนื่องจากความเร็วของกระบวนการ มะเร็งต่อมไทรอยด์แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะกำจัดออกไปในระยะนี้

มะเร็งเซลล์สความัสของต่อมไทรอยด์

มะเร็งเซลล์สความัสของต่อมไทรอยด์มีอาการรุนแรงมาก การแพร่กระจายเริ่มปรากฏเร็วและมีจำนวนมาก การพยากรณ์โรคไม่เอื้ออำนวย เมื่อผู้ป่วยเข้าใกล้เป็นครั้งแรก จะสังเกตเห็นกระบวนการทั่วไปได้ เนื้องอกสามารถครอบครองต่อมไทรอยด์ทั้งหมดและแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะโดยรอบ

เนื้องอกด้วยกล้องจุลทรรศน์มีโครงสร้างทั่วไปของมะเร็งเซลล์สความัส มักเกิดร่วมกับการก่อตัวของไข่มุกเงี่ยน พื้นที่ของ metaplasia ดังกล่าวสามารถเกิดขึ้นได้ใน papillary และ follicular adenocarcinomas สิ่งนี้อาจทำให้เนื้องอกมะเร็งชนิดอื่นรุนแรงขึ้น

หากเป็นไปได้ให้ทำทันที การผ่าตัดรักษา- หลังจากนั้น มะเร็งเซลล์สความัสทนไฟต่อผลการรักษาประเภทอื่น มีโอกาสที่จะปรับปรุง แต่ก็มีน้อยมาก นี่เป็นเนื้องอกประเภทที่ซับซ้อนที่สุดซึ่งไม่ง่ายนักที่จะกำจัด มะเร็งต่อมไทรอยด์ในระยะนี้เป็นอันตรายเนื่องจากมีความซับซ้อนและแทบจะกำจัดไม่ได้เลย

มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ซ่อนอยู่

มะเร็งต่อมไทรอยด์ระยะแฝงสามารถแสดงออกได้ในรูปแบบของการแพร่กระจายทางคลินิกในภูมิภาคคอ เนื้องอกหลักของต่อมไทรอยด์ถูกกำหนดโดยอัลตราซาวนด์เท่านั้น ในบางกรณีจะมีการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์

เป็นที่น่าสังเกตว่ารอยโรคที่ซ่อนอยู่อาจมีโครงสร้างทางเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันออกไป ในเกือบ 80% ของกรณีนี้แสดงโดยมะเร็ง papillary

อาการทางคลินิกของโรคสามารถแบ่งได้อย่างปลอดภัยเป็น 3 กลุ่ม ดังนั้นคนแรกจะบันทึกอาการที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้องอกในต่อมไทรอยด์ กลุ่มที่สองแสดงอาการที่เกิดจากการเติบโตของเนื้องอกในเนื้อเยื่อรอบต่อม อาการกลุ่มที่สามเกิดจากการแพร่กระจายในระดับภูมิภาคและระยะไกล

กลุ่มแรกมีลักษณะการเติบโตอย่างรวดเร็วของโหนด นอกจากนี้ ยังมีความสม่ำเสมอที่หนาแน่นและความเป็นหัวใต้ดินรวมถึงการบดอัดที่ไม่สม่ำเสมอ หากเนื้องอกแพร่กระจายเกินต่อมไทรอยด์ไปยังเนื้อเยื่อโดยรอบ อาจมีอาการเสียงแหบ หายใจลำบาก กลืนอาหารลำบาก และหลอดเลือดดำบริเวณด้านหน้าหน้าอกขยายตัว

สัญญาณกลุ่มที่สามเกี่ยวข้องโดยตรงกับการแพร่กระจายในระดับภูมิภาคและระยะไกล ในบริเวณคอ คุณจะสังเกตเห็นความเสียหายต่อสายโซ่คอลึก ซึ่งพบได้น้อยที่ต่อมน้ำเหลือง มะเร็งต่อมไทรอยด์สามารถวินิจฉัยได้ในระยะนี้โดยใช้อัลตราซาวนด์

มะเร็งต่อมไทรอยด์ระดับโมเลกุล

มะเร็งต่อมไทรอยด์ระดับโมเลกุลเป็นชื่อที่สองของประเภท papillary มันเป็นเรื่องธรรมดาที่สุดในบรรดาสิ่งที่มีอยู่ทั้งหมด หากคุณมองดูเนื้องอกอย่างใกล้ชิดจะมีลักษณะคล้ายกับใบเฟิร์นมาก

ประเภทนี้ การก่อตัวของมะเร็งเป็นหนึ่งในเนื้องอกที่มีความแตกต่างอย่างมาก สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับเซลล์ปกติมากและเป็นเรื่องยากมากที่จะเข้าใจว่าสิ่งเหล่านี้เป็นจุดโฟกัสของมะเร็ง

เนื้องอกร้ายประเภทนี้เกิดขึ้นใน 80% ของกรณี โรคนี้ไม่มีอันตรายใด ๆ เป็นพิเศษหากกระบวนการกำจัดเริ่มทันเวลา มะเร็งชนิดนี้ไม่แพร่กระจาย ทำให้สามารถกำจัดเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพและป้องกันไม่ให้มีการพัฒนามากเกินไป

แม้แต่ในคนที่มีสุขภาพดีก็ยังสามารถเห็นเนื้องอกขนาดเล็กบนต่อมไทรอยด์ได้ พวกมันไม่เติบโตและไม่เป็นอันตรายอย่างยิ่ง หากจู่ๆ ขนาดของพวกมันเริ่มเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ทุกอย่างจะถูกกำจัดออกโดยใช้การบำบัดคุณภาพสูง มะเร็งต่อมไทรอยด์ประเภทนี้พบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง

มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่าง

มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่แตกต่างมีลักษณะการเติบโตค่อนข้างช้าและการแพร่กระจายในช่วงปลาย ด้วยเหตุนี้จึงง่ายกว่ามากในการลบออกโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน มะเร็งที่แตกต่าง ได้แก่ ประเภท papillary และ follicular

เนื้องอกมะเร็งประเภทนี้พบได้บ่อยที่สุดในทั้งชายและหญิง เนื่องจากคุณสมบัติบางอย่าง จึงสามารถกำจัดมันได้ง่าย สิ่งสำคัญคือบุคคลนั้นขอความช่วยเหลือทันเวลา

ในระยะเริ่มแรก มะเร็งจะไม่แสดงออกมาเป็นพิเศษ และหลังจากช่วงระยะเวลาหนึ่งเท่านั้นที่มะเร็งจะเริ่ม "รบกวน" ผู้ป่วย เขาจะรู้สึกไม่สบายตัว จะมีปัญหาในการกิน การหายใจ และการออกกำลังกาย แต่ประเด็นก็คือมะเร็งประเภทนี้แทบไม่แพร่กระจายเลย ดังนั้นจึงสามารถกำจัดออกได้แม้จะมีอาการเด่นชัดก็ตาม กัมมันตภาพรังสีไอโอดีนช่วยได้มากในการกำจัดผลที่ตามมาทั้งหมด ของโรคนี้- มะเร็งต่อมไทรอยด์ไม่เป็นอันตรายอย่างยิ่งในกรณีนี้

มะเร็งต่อมไทรอยด์มีความแตกต่างกันอย่างดี

มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่มีความแตกต่างกันอย่างดีนั้นมีสองสายพันธุ์ เหล่านี้คือ papillary และ follicular รูปแบบแรกเกิดขึ้นค่อนข้างบ่อยใน 85% ของกรณี การแพร่กระจายมักแพร่กระจายผ่านทางเดินน้ำเหลืองไปยังต่อมน้ำเหลืองในภูมิภาค การแพร่กระจายระยะไกลอาจส่งผลต่อปอดและกระดูก การพยากรณ์โรคก็ดีแม้ว่าจะเป็นเช่นนั้นก็ตาม จำนวนมากการแพร่กระจาย

มะเร็งฟอลลิคูลาร์ เกิดขึ้นใน 10% ของทุกกรณี ที่ การตรวจชิ้นเนื้อสัญญาณหนึ่งที่แยกความแตกต่างจาก adenoma ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยคือการบุกรุกเข้าไปในแคปซูลของต่อมไทรอยด์และเข้าไปในหลอดเลือด การแพร่กระจายระยะไกลมักส่งผลต่อกระดูก ตับ และปอด สำหรับการพยากรณ์โรคก็ถือว่าดี

ขึ้นอยู่กับว่าบุคคลนั้นขอความช่วยเหลือได้เร็วแค่ไหน การวินิจฉัยปัญหาอย่างทันท่วงทีสามารถนำไปสู่ ผลลัพธ์ที่เป็นบวก- มะเร็งต่อมไทรอยด์สามารถกำจัดออกได้อย่างง่ายดาย แต่ต้องผ่านการรักษาที่มีคุณภาพเท่านั้นและไม่สามารถกำจัดได้ ช่วงปลายการพัฒนาของโรค

มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไม่แตกต่าง

มะเร็งต่อมไทรอยด์ที่ไม่แตกต่างคือเนื้องอกที่เติบโตจากเซลล์มะเร็งมะเร็งและเซลล์มะเร็งผิวหนังชั้นนอก บ่อยครั้ง แบบฟอร์มนี้เป็น ความเสื่อมที่ร้ายแรงคอพอกเป็นก้อนกลมยืนต้น

สังเกตได้ในคนอายุ 60-65 ปี โดดเด่นด้วยความรวดเร็ว ดุดัน และหนักหน่วง หลักสูตรทางคลินิก- สำหรับมะเร็งชนิดนี้ ไทรอยด์มีขนาดเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและรวดเร็วมาก สิ่งนี้อาจทำให้อวัยวะที่อยู่ตรงกลางหยุดชะงักได้ เนื้องอกจะค่อยๆ เติบโตเป็นเนื้อเยื่อ อวัยวะ และต่อมน้ำเหลืองบริเวณคอใกล้เคียง ในบางกรณีรูปแบบการอักเสบที่ผิดพลาดจะสังเกตได้จากไข้, เม็ดเลือดขาวและรอยแดงของผิวหนัง

การวินิจฉัยโรคมะเร็งชนิดนี้ขึ้นอยู่กับการตรวจต่อมไทรอยด์ นอกจากนี้ยังดำเนินการ อัลตราซาวนด์, เอกซเรย์คอมพิวเตอร์, การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก และ การวิจัยทางชีวเคมี- มะเร็งต่อมไทรอยด์ในกรณีนี้ต้องได้รับการแทรกแซงทางการแพทย์ทันที

มะเร็งต่อมไทรอยด์

มะเร็งต่อมไทรอยด์เป็นเนื้องอกมะเร็ง โดยส่วนใหญ่พบในต่อมนั้นเอง และสามารถแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อใกล้เคียงได้ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับระยะของการพัฒนาของโรค จากนั้นต่อมน้ำเหลือง ปอด และแม้แต่กระดูกจะได้รับผลกระทบ

เนื้องอกดูเหมือนปมซึ่งสามารถเติบโตเมื่อเวลาผ่านไปและทำให้บุคคลรู้สึกไม่สบายอย่างมาก เสียงแหบ หายใจลำบาก และกลืนอาหารปรากฏขึ้น เมื่อเวลาผ่านไปความผิดปกติของต่อมไทรอยด์จะสังเกตเห็นได้ชัดเจน

ในระยะแรก ก้อนเล็กๆ จะไม่สังเกตเห็นได้ชัดเจน ทั้งทางสายตาและทางความรู้สึก ไม่มีอะไรรบกวนจิตใจบุคคล แต่ความรู้สึกไม่สบายจะเกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปและในขั้นตอนนี้เหยื่อจะถูกส่งไปยังโรงพยาบาล ด้วยการวินิจฉัยปัญหาและใบสั่งยาอย่างทันท่วงที การรักษาที่มีคุณภาพปัญหาได้รับการแก้ไขอย่างรวดเร็ว สิ่งสำคัญคือต้องตรวจจับได้ทันเวลาและเริ่มต่อสู้กับมัน เนื้องอกมะเร็ง- มะเร็งต่อมไทรอยด์ไม่ใช่โทษประหารชีวิต แต่เนื้องอกสามารถกำจัดได้โดยวิธีเท่านั้น ระยะแรก.

ยาโมเลกุลในการรักษาโรคมะเร็ง

การสร้างยาโดยใช้ยีนมาร์กเกอร์และโปรตีนมาร์กเกอร์ช่วยให้สามารถทำลายพาหะของพวกมันโดยออกฤทธิ์เฉพาะกับพวกมันเท่านั้น เพื่อป้องกันไม่ให้ ผลข้างเคียง- นี่คือยาระดับโมเลกุลหรือพันธุกรรม

ในปีต่อๆ ไปของศตวรรษที่ 21 ยานี้ควรจะทดแทนยาที่มีอยู่ซึ่งปัจจุบันเรียกว่า "ยาเก่า" ท้ายที่สุดแล้วในยา "เก่า" ยาถูกสร้างขึ้นโดยใช้วิธี "ลองผิดลองถูก" ซึ่งเป็นสาเหตุที่มักทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงในผู้ป่วย ในแง่นี้ เคมีบำบัดมะเร็งแบบมาตรฐานจึงอยู่ในสถานะที่ยากลำบากในปัจจุบัน
สาเหตุหลักสำหรับสิ่งนี้: 1) เซลล์มะเร็งเป็นยูคาริโอตในหมู่เซลล์ปกติของร่างกายมนุษย์และยูคาริโอตด้วย 2) ความล่าช้าของวิทยาศาสตร์จนกระทั่งไม่กี่ปีที่ผ่านมาเกี่ยวกับแหล่งที่มาของการก่อมะเร็งและสาเหตุระดับโมเลกุล

ยาเคมีบำบัดแบบมาตรฐานไม่สามารถแยกแยะระหว่างเซลล์มะเร็งและเซลล์ปกติได้ และมุ่งเป้าไปที่การฆ่าเซลล์ที่มีการแบ่งตัวเร็วเกินไปซึ่งเป็นเซลล์มะเร็งแต่ละเซลล์

ล่าสุดพบว่าการก่อมะเร็งมาจาก 2 แหล่ง คือ 1) จากเซลล์เนื้อเยื่อปกติที่ก่อนหน้านี้กลายเป็นสเต็มเซลล์ หรือ 2) จากเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อ

ปรากฎว่าองค์ประกอบของเซลล์มะเร็งแตกต่างกัน:

เซลล์ส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์ที่ไม่ใช่มะเร็ง พวกมันแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว และหลังจากทำหน้าที่ของเนื้อเยื่อแล้ว ตัวมันเองก็จะตายจากการตายของเซลล์ เซลล์เหล่านี้เป็นเป้าหมายของยาเคมีบำบัดมาตรฐาน
- ส่วนที่เล็กกว่าอย่างเห็นได้ชัดประกอบด้วยเซลล์มะเร็ง ได้แก่ เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งที่คัดลอกตัวเองโดยการแบ่งตัวแบบไม่สมมาตร และสร้างเซลล์ที่ไม่ใช่มะเร็งโดยเป็นส่วนหนึ่งของเซลล์มะเร็ง

ในขณะเดียวกัน สเต็มเซลล์มะเร็งจะแบ่งตัวได้น้อยและช้าๆ นี่คือเหตุผลว่าทำไมยาเคมีบำบัดมาตรฐานจึงไม่ได้ผลกับเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง (J.E. Trosko et al., 2005)
ยังคงอยู่ใน การปฏิบัติทางคลินิกผู้ป่วยที่มีอาการของโรคมะเร็งมีอิทธิพลเหนือกว่า และผู้ป่วยที่เป็นมะเร็ง “ในแหล่งกำเนิด” นั้นพบได้น้อยมาก เช่น ตรงจุด

มันสายเกินไปแล้วที่จะเริ่มการรักษามะเร็งเมื่อมีอาการ ในที่สุดเซลล์มะเร็งก็เริ่มแพร่กระจายไปทั่วร่างกายเมื่อขนาดของมะเร็งในเนื้อเยื่อของอวัยวะใด ๆ มีเส้นผ่านศูนย์กลางเพียง 2 มม. กล่าวคือ โดยมีจุดเริ่มต้นของการสร้างเส้นเลือดใหม่และการสร้างต่อมน้ำเหลืองในปม

ขณะนี้การแพทย์แบบโมเลกุลมาถึงแล้ว ผู้ป่วยจะเริ่มได้รับการรักษาก่อนที่อาการแรกของโรครวมถึงมะเร็งจะปรากฏขึ้น: ในตอนแรก - ในระดับแรก เซลล์มะเร็งและทายาทกลุ่มแรกและก่อนที่จะเริ่มต้น - ที่ระดับเซลล์มะเร็ง

เมื่อระบุยีนเครื่องหมายของโรคแล้วจึงเป็นไปได้ที่จะระบุได้ว่าโปรตีนชนิดใดทำให้เกิดโรคซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องสร้างยาเพื่อต่อต้านโปรตีนนี้หรือยีนของมัน - นี่คือ "กระสุนวิเศษ" ที่ P. Ehrlich ฝันถึง เภสัชวิทยาแห่งอนาคตจะถูกสร้างขึ้นจากสิ่งนี้
ยาและผลิตภัณฑ์ใหม่ที่ใช้ยีนมาร์กเกอร์และโปรตีนมาร์กเกอร์สำหรับโรคเฉพาะเจาะจงจะกำหนดเป้าหมายเฉพาะเซลล์ที่มีข้อบกพร่อง ทำลายเซลล์เหล่านั้น โดยไม่ทำลายเซลล์ที่แข็งแรง ผู้ป่วยจึงไม่มีผลข้างเคียงจากยา

เป็นมะเร็ง สเต็มเซลล์ เกิดขึ้นจากเซลล์ปกติหรือเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อเนื่องจากการกดขี่ของยีนโปรตีนของทารกในครรภ์และการกดขี่ของยีนต้านพร้อมกันโดยเมทิลเลชั่นของ CpG ไดนิวคลีโอไทด์ของโปรโมเตอร์ของยีนเหล่านี้หรือการกลายพันธุ์ในยีน ในขณะเดียวกันก็มีความเหนียวแน่นมากกว่าเซลล์ปกติประเภทเดียวกัน
เซลล์มะเร็งประกอบด้วยเทคนิคหลายอย่างที่ทำให้เซลล์คงกระพันและสามารถดำรงอยู่อย่างอิสระในร่างกายของผู้ป่วยได้ เหล่านั้น. เซลล์ที่มีข้อบกพร่องนี้ไม่ใช่แค่เซลล์ แต่เป็นสิ่งมีชีวิตเซลล์เดียวทั้งหมด

1. ก่อนเกิดโรค

โรคใด ๆ เริ่มต้นด้วยพยาธิสภาพของเซลล์หรือเซลล์ การเปลี่ยนแปลงของยีนหรือยีนของเซลล์ไม่ใช่การวินิจฉัยโรค แต่เป็นเพียงการก่อให้เกิดความโน้มเอียงที่น่าจะเป็นไปได้เท่านั้น
ด้วยการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในเซลล์สืบพันธุ์ คำนี้จึงถูกนำมาใช้ - ความโน้มเอียงต่อการเกิดโรค และในเซลล์ร่างกายพวกเขามักจะพูดว่า - ก่อนเกิดโรค
ในช่วงก่อนเกิดโรคยีนดังกล่าวยังไม่ปรากฏเนื่องจากเซลล์ยังไม่มีการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ยีน - โปรตีน เมื่อการเปลี่ยนแปลงของยีนดังกล่าวเกิดขึ้นในเซลล์ปกติ เซลล์ดังกล่าวก็จะเป็นเซลล์มะเร็ง
“การซ่อมแซม” ยีนหรือยีนดังกล่าว หรือแทนที่ในเซลล์ด้วยยีนปกติ “การปิด” ยีนสำหรับคุณสมบัติของเซลล์มะเร็ง จะช่วยขจัดก่อนการเกิดโรค

2. โรค.

เมื่อเซลล์ภายใต้การควบคุมของยีนหรือยีนมีการสังเคราะห์ผลิตภัณฑ์ - โปรตีนอยู่แล้ว นี่เป็นสัญญาณว่ายีนได้เริ่มทำงานในการทำลายล้างในเซลล์แล้วซึ่งนำไปสู่โรค
ในที่นี้การเปลี่ยนแปลงของยีนเป็นสาเหตุที่แท้จริงของโรคของเซลล์ และการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเซลล์เกิดจากผลิตภัณฑ์ของยีน กล่าวคือ โปรตีนของมัน คุณสมบัติเหล่านี้จึงก่อให้เกิดอาการของโรคนั้นๆ
ยีนสาเหตุในเซลล์คือยีนมาร์กเกอร์ และโปรตีนของมันคือโปรตีนมาร์กเกอร์ การยับยั้งยีนเชิงสาเหตุและผลิตภัณฑ์จากมัน - โปรตีนในเซลล์ - สามารถหยุดโรคได้

3. การวินิจฉัยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ

จนถึงขณะนี้โรคหลายชนิดรวมทั้งโรคร้ายแรงรวมทั้งมะเร็งได้รับการวินิจฉัยในระยะแสดงอาการ การรักษาโรคต่างๆ ในระยะนี้เป็นเรื่องยากมากในแง่ของการรักษาหรือเป็นไปไม่ได้เลยด้วยซ้ำ
ขณะนี้การวินิจฉัยโรคใด ๆ รวมถึงโรคที่อันตรายที่สุด - มะเร็ง จะเกิดขึ้นได้ในช่วงก่อนแสดงอาการ

"ก่อนเริ่มต้น". ซึ่งจะทำได้โดยการระบุเครื่องหมายของยีนสำหรับโรคเฉพาะในเซลล์ของผู้ป่วย ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง จะเป็นการวินิจฉัยเซลล์มะเร็งหรือเซลล์มะเร็ง

"ตั้งแต่แรกเริ่ม". ซึ่งจะทำได้โดยการระบุในเซลล์ไม่เพียงแต่เป็นยีนของเครื่องหมายเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโปรตีนของเครื่องหมายสำหรับโรคเฉพาะด้วย ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง นี่จะเป็นการระบุเซลล์มะเร็งเซลล์แรกและเซลล์ลูกหลานที่ใกล้ชิดในร่างกายของผู้ป่วย
วัสดุสำหรับการศึกษาเหล่านี้อาจเป็น: ตัวอย่างเนื้อเยื่อของกระบวนการเบื้องหลังของอวัยวะที่เกี่ยวข้อง - การตรวจชิ้นเนื้อตลอดจนเลือดและของเหลวทางชีวภาพอื่น ๆ จากผู้ป่วย

ที่ตำแหน่งใดก็ตามของมะเร็งในผู้ป่วย เนื่องจากลักษณะโมเสคของเส้นเลือดฝอยของก้อนมะเร็ง ทำให้สามารถตรวจพบทั้งเซลล์มะเร็งและเครื่องหมายของมันในเลือดได้ ได้แก่ ยีนของเครื่องหมายในพลาสมาในเลือด และโปรตีนของเครื่องหมายจากต้นกำเนิดของมะเร็ง เซลล์ในเลือดซีรั่ม
พลาสมาในเลือดอาจมียีนมาร์กเกอร์จากเซลล์มะเร็ง เช่นเดียวกับยีนมาร์กเกอร์จากเซลล์มะเร็ง แต่แทบจะเป็นไปไม่ได้เลยที่จะแยกแยะระหว่างยีนเหล่านี้
ตามทฤษฎีแล้ว ความแตกต่างเหล่านี้สามารถพบได้โดยใช้ MS-PCR และ PCR-MMK และไมโครอาร์เรย์โปรตีน

หากพบลักษณะยีนของเครื่องหมายของเซลล์มะเร็งในพลาสมาเลือดจากผู้ป่วย แต่ไม่มีโปรตีนของเครื่องหมายที่สอดคล้องกันในซีรัมของตัวอย่างเลือดเดียวกัน อาจบ่งบอกถึงการมีอยู่ของเซลล์มะเร็ง
การตรวจหายีนมาร์กเกอร์จากเซลล์มะเร็งในพลาสมาในเลือดจากผู้ป่วยสามารถกำหนดให้เป็นระดับ 1 ได้ การวินิจฉัยเบื้องต้นมะเร็ง เนื่องจากความผิดปกติของยีนเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลงเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์มะเร็ง จากนั้นการตรวจหาโปรตีนมาร์กเกอร์จากเซลล์มะเร็งในซีรั่มในเลือดของผู้ป่วยถือเป็นระดับที่สองของการวินิจฉัยมะเร็งในระยะเริ่มแรก เนื่องจากโปรตีนมาร์กเกอร์เป็นผลิตภัณฑ์จากยีน

4. การรักษาโรค

ในการดำเนินการนี้ ยีนมาร์กเกอร์และโปรตีนเครื่องหมายเซลล์สำหรับแต่ละโรคจะถูกนำมาใช้เป็นเป้าหมายสำหรับยาและสาร
เหล่านี้เป็นยาและสารใหม่ที่จะออกฤทธิ์เฉพาะกับเซลล์ที่มีข้อบกพร่องเท่านั้น และสำหรับมะเร็ง เหล่านี้คือเซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็ง โดยไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ต้นกำเนิดปกติ นั่นคือยาและการเยียวยาเหล่านี้จะได้รับการคัดเลือกและเป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยเฉพาะราย (A.I. Archakov, 2000)

5. หลักเกณฑ์การรักษาโรคและการควบคุม

ยีนมาร์กเกอร์และโปรตีนมาร์กเกอร์จะทำให้สามารถตรวจพบเซลล์ที่มีข้อบกพร่องในโรคใดๆ ก็ได้ เมื่อยังไม่สามารถตรวจพบเซลล์ในร่างกายของผู้ป่วยด้วยวิธีอื่นใดได้
จะทำให้สามารถตรวจพบมะเร็งในผู้ป่วยได้เมื่อมีขนาดเท่ากับปมของเซลล์มะเร็งในเนื้อเยื่อที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 2 มม. (A.S. Belokhvostov, 2000)
จำนวนหรือระดับของยีนมาร์กเกอร์และโปรตีนมาร์กเกอร์ในเลือดจากเซลล์ที่มีข้อบกพร่องของโรคเฉพาะหรือจากเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งจะช่วยให้สามารถติดตามกระบวนการรักษาโรคและผลการรักษาของผู้ป่วยได้
หากระดับของเครื่องหมายไม่ลดลงในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องเปลี่ยนกลยุทธ์การรักษา การไม่มีเครื่องหมายอย่างสมบูรณ์ภายในสองถึงสามสัปดาห์หลังจากสิ้นสุดการรักษาเป็นสัญญาณว่าผู้ป่วยหายจากโรคแล้ว

จะสะดวกมากในการดำเนินการควบคุมโดยใช้ไบโอชิป: ชิป DNA สำหรับยีนมาร์กเกอร์และชิปโปรตีนสำหรับตัวบ่งชี้โปรตีนของเซลล์ที่มีข้อบกพร่องของโรคเฉพาะและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง

“เราแทบจะไม่สามารถละทิ้งคนที่เรารักได้
สมมติฐานทางคลินิกและยังคงรักษาผู้ป่วยในลักษณะดังกล่าวต่อไป
ปฏิบัติต่อกันมาหลายสิบปีอย่างไร...
ในขณะเดียวกันก็ถึงเวลาที่ต้องเปลี่ยนกระบวนทัศน์ที่มีอยู่แล้ว”

ริชาร์ด ชิลสกี ประธาน ASCO

“โรคร้ายแรงที่สุดต้องใช้ยาที่ทรงพลังที่สุด ใช้อย่างแม่นยำ...”
ฮิปโปเครตีส

การพยากรณ์โรคสำหรับการรักษาโรคมะเร็งขึ้นอยู่กับระยะทางคลินิกของโรค (TNM) ชีววิทยาของเนื้องอก และการรักษาที่ได้รับ ความสำเร็จที่ทันสมัยเนื้องอกวิทยาทางคลินิกจะปฏิเสธไม่ได้ และถึงแม้ว่าจะประสบความสำเร็จอย่างเห็นได้ชัดในการสร้างสิ่งใหม่ก็ตาม ยาต้านมะเร็งทุกๆ วัน ผู้ป่วยโรคมะเร็งหลายพันรายรับประทานยาที่ไม่ได้ช่วยอะไร สำหรับผู้ป่วยบางราย การรักษาเชิงประจักษ์จะเป็นประโยชน์และปลอดภัย อย่างไรก็ตาม สำหรับผู้ป่วยรายอื่นๆ การบำบัดอาจไม่มีประโยชน์และเป็นพิษ

ในช่วงปลายยุค 90 ศตวรรษที่ XX เคมีบำบัดแบบ Cytotoxic มาถึงขีดจำกัดแล้ว การพัฒนาทางอณูชีววิทยาและการมุ่งเน้นไปที่การแพทย์เฉพาะบุคคลได้นำไปสู่แนวทางใหม่ในการรักษาผู้ป่วยโดยใช้ยาที่มุ่งเป้าหมายระดับโมเลกุลรุ่นใหม่ การปิดกั้นการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งทำได้โดยการยับยั้งการคัดเลือกเส้นทางการส่งสัญญาณหลัก - ลิแกนด์, ตัวรับเมมเบรน, โปรตีนในเซลล์
อย่างไรก็ตาม แม้ว่าแนวทางใหม่จะประสบความสำเร็จอย่างเห็นได้ชัด แต่เมื่อสิ้นสุดทศวรรษแรกของยุคหลังจีโนม มีความจำเป็นเร่งด่วนในการแก้ไขกระบวนทัศน์การรักษาใหม่นี้ ซึ่งมีสาเหตุมาจากความล้มเหลวทางคลินิกจำนวนมากอันเนื่องมาจากการพัฒนาของ ได้รับความต้านทานต่อเนื้องอก

เป้าหมายของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและกลไกการดื้อยา
มุมมองแบบองค์รวมที่สุดของการพัฒนาและวิวัฒนาการของมะเร็งถูกนำเสนอในบทความในตำราเรียนสองเล่มโดย D. Hanaan และ R. Weinberg (Cell, 2000, 2011) เมื่อพิจารณาจากลักษณะเฉพาะแล้ว เป้าหมายของการรักษาไม่เพียงแต่เป็นเซลล์มะเร็งที่มีจีโนมที่ไม่เสถียร เมแทบอลิซึมชนิดพิเศษ การสร้างหลอดเลือดใหม่แบบแอคทีฟ และความสามารถในการหลบเลี่ยงสัญญาณการเติบโต การไหลเวียนในกระแสเลือด และการแพร่กระจาย เป้าหมายของการบำบัดควรรวมถึงสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก เซลล์ต้นกำเนิดจากมะเร็ง และส่วนประกอบทั้งหมดของน้ำตกในระยะแพร่กระจาย
แน่นอนว่าเป็นไปไม่ได้เลยที่จะนำโปรแกรมดังกล่าวไปปฏิบัติภายในกรอบของระเบียบวิธีการรักษาสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง แม้ว่าจะใช้ยาเป้าหมายหลายตัวรวมกันก็ตาม ยาตัวเดียวถึงแม้จะมีกลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว แต่ก็ไม่สามารถรักษาเนื้องอกที่ลุกลามและมีความหลากหลายทางพันธุกรรมได้ ซึ่งมีกลไกการดื้อยาหลายอย่างเกิดขึ้นและเกิดขึ้น
มีการศึกษากลไกเฉพาะของการดื้อยาต่อยาเป้าหมายต่างๆ อย่างดี สิ่งเหล่านี้รวมถึงการเปิดใช้งานวิถีทาง EGFR ทางเลือกที่ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของยา การก่อตัวของการบายพาสมะเร็งและลูปออโตไคริน การสูญเสียโดเมนนอกเซลล์ของตัวรับเมมเบรน (การก่อตัวของตัวรับที่ถูกตัดทอน) การเขียนโปรแกรมไคโนมใหม่ การกลืนอัตโนมัติ เยื่อบุผิว-มีเซนไคมัล การเปลี่ยนแปลง กลไกอีพีเจเนติกส์ ฯลฯ
ในระหว่างการลุกลามและภายใต้อิทธิพลของการบำบัด การกลายพันธุ์ของมะเร็งเพิ่มเติมจะปรากฏในเนื้องอก การเปลี่ยนแปลงภูมิทัศน์ของโมเลกุลและความไม่แน่นอนของจีโนมพัฒนา ซึ่งปัจจุบันเรียกกันทั่วไปว่าความสับสนวุ่นวายของจีโนม (W. George, Jr. Sledge, 2011)
ไม่ใช่แค่เซลล์มะเร็งเท่านั้นที่มีเอกลักษณ์เฉพาะตัวและความแปรปรวน นอกจากเซลล์เยื่อบุผิวแล้ว การเปลี่ยนแปลงยังเกิดขึ้นในสโตรมาที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอกด้วย เซลล์สโตรมัลยังขึ้นอยู่กับวิวัฒนาการของโมเลกุล แม้ว่าพวกมันจะเป็นองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่มีความเสถียรมากกว่าของเนื้องอกที่เป็นของแข็งก็ตาม
สภาพแวดล้อมจุลภาคประกอบด้วยเซลล์สโตรมัลที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย, เซลล์ ระบบภูมิคุ้มกันและเซลล์อักเสบยังส่งผลต่อวิวัฒนาการของโคลนมะเร็งและการก่อตัวของความต้านทานทุติยภูมิต่อการรักษา

ความแตกต่างเป็นสาเหตุของการรักษาต้านเนื้องอกที่ไม่ได้ผล

สาเหตุหลักที่ทำให้การรักษาเชิงประจักษ์มีประสิทธิผลต่ำคือความหลากหลายของเนื้องอก
เป็นเวลาหลายทศวรรษที่นักจุลพยาธิวิทยาจำแนกมะเร็งตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาตามที่อธิบายไว้ หลากหลายชนิดเซลล์มะเร็งและความสัมพันธ์กับเนื้องอกสโตรมา
เทคนิคการวิเคราะห์ระดับโมเลกุล โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพัฒนาอย่างรวดเร็วในยุคหลังจีโนม ได้เผยให้เห็นขอบเขตที่แท้จริงของความหลากหลายของเนื้องอก

ความแตกต่างส่วนบุคคล (ระหว่างเนื้องอก)
เทคโนโลยี Microarray สำหรับการวิเคราะห์ระดับการแสดงออกของยีนนับพันทำให้สามารถจำแนกประเภทมะเร็งได้ในช่วงแรก (พ.ศ. 2543) ต่อมน้ำนม(RG) สำหรับลูมินัล A, ลูมินัล B, HER/2 และเบส ต่อมาไม่นาน การปรับปรุงอนุกรมวิธานระดับโมเลกุล โดยเน้นที่มะเร็งพื้นฐาน ได้ระบุชนิดย่อยเพิ่มเติม ในหมู่พวกเขามีเช่น Claudin-low (มีลักษณะโดยการแสดงออกของยีนคล้ายกับเซลล์ต้นกำเนิดเต้านม), ชนิดย่อยของเนื้องอก mesenchymal (ยีนที่ควบคุมการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว - mesenchymal), ชนิดย่อยของเนื้องอก Apocrine ที่มีการแสดงออกของตัวรับแอนโดรเจนและการกระตุ้นของที่สอดคล้องกัน เส้นทางการส่งสัญญาณ ชนิดย่อยที่มียีนกิจกรรมที่ควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน
การศึกษาระดับโมเลกุลเพิ่มเติมเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมมีความเกี่ยวข้องกับการดำเนินโครงการ METABRIC (อนุกรมวิธานระดับโมเลกุลของกลุ่มสมาคมมะเร็งเต้านมนานาชาติ) เป็นที่ยอมรับกันว่าภูมิทัศน์จีโนมของเนื้องอกสามารถได้รับอิทธิพลจากเหตุการณ์ระดับโมเลกุล เช่น การกลายพันธุ์ของจุด การแทรก การลบ การขยาย การทำซ้ำ การโยกย้าย และการผกผัน ปรากฎว่ายีนทั้งสองไม่เกี่ยวข้องกับการก่อมะเร็ง และยีนที่มีการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยในระหว่างการพัฒนาของมะเร็ง (GATA3, TP53 และ PIK3CA) สามารถเกิดการกลายพันธุ์ทางร่างกายได้ นอกจากความเสียหายของจีโนมในมะเร็งเต้านมแล้ว ยังมีการค้นพบความผิดปกติของอีพิจีโนมิกต่างๆ (DNA methylation) ความเสียหายที่ระดับการถอดรหัสและ microRNA จากผลการศึกษาเหล่านี้ เฉพาะในกลุ่มย่อย luminal A เท่านั้น จึงจำแนกกลุ่มโมเลกุลเชิงบูรณาการที่แตกต่างกันอีก 10 กลุ่มที่ส่งผลต่อผลลัพธ์ของโรค นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับว่าประเภทย่อย "หลัก" ทั้งสี่ประเภทและประเภทย่อยโมเลกุล "เพิ่มเติม" ใหม่ของมะเร็งเต้านมมีโปรไฟล์ความไวต่อยาต้านมะเร็งที่แตกต่างกัน
การจำแนกทางอณูพันธุศาสตร์ที่มีอิทธิพลต่อลักษณะการรักษากำลังถูกสร้างขึ้นสำหรับมะเร็งกระเพาะอาหาร มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งรังไข่ และการแปลเฉพาะที่อื่นๆ

ความหลากหลายในเนื้องอก
ปัญหาพื้นฐานที่สำคัญกว่าอย่างมีนัยสำคัญในด้านเนื้องอกวิทยาคือความแตกต่างของเนื้องอกในเนื้องอก การอยู่ร่วมกันของโคลนย่อยหลายตัวในเนื้องอกที่มีชุดความผิดปกติของโมเลกุลต่างกันและความไวต่อยาต่างกัน ทำให้กลยุทธ์ในการระงับเศษส่วนของเซลล์หนึ่งส่วนที่สัมพันธ์กับเนื้องอกทั้งหมดไม่ได้ผล ปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมคือการเปลี่ยนแปลงทางชีววิทยาของเนื้องอกในระหว่างการพัฒนา
ความหลากหลายของเนื้องอกในเนื้องอกมักจะแบ่งออกเป็นเชิงพื้นที่ (ทางภูมิศาสตร์) และชั่วคราว (วิวัฒนาการ)
ความแตกต่างเชิงพื้นที่แสดงให้เห็นการมีอยู่ของความแตกต่างทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลในบริเวณเนื้องอกที่เฉพาะเจาะจง ความแตกต่างทางพันธุกรรมระหว่างเนื้องอกหลักและการแพร่กระจายของมัน และความแตกต่างระหว่างการแพร่กระจายที่ตำแหน่งทางกายวิภาคที่แตกต่างกัน
ขึ้นอยู่กับระดับของความแตกต่างทางพันธุกรรม การสังเกต monogenomic (โปรไฟล์ทางพันธุกรรมเดียวกันในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกัน) และเนื้องอกโพลีจีโนม (ประชากรเซลล์ subclonal ที่แตกต่างกันในภูมิภาคที่แตกต่างกัน)
การเปลี่ยนแปลงขั้นพื้นฐานในจีโนมในระหว่างการพัฒนาของเนื้องอกเกิดขึ้นที่จุดเวลาสามจุด: ในช่วงเวลาของการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งในแหล่งกำเนิดไปเป็นมะเร็งที่ลุกลาม ในช่วงวิวัฒนาการที่ช้าของมะเร็งปฐมภูมิ มะเร็งที่แพร่กระจายและระหว่างการลุกลามของระยะลุกลาม
มีเหตุผลหลายประการที่ทำให้เชื่อได้ว่ามะเร็งมีพฤติกรรมเป็นระบบนิเวศที่เปิดกว้างและไม่เสถียร ซึ่งการพัฒนาจะขึ้นอยู่กับแรงกดดันของปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและภาวะขาดออกซิเจน การก่อตัวของความแตกต่างเชิงวิวัฒนาการ (ชั่วคราว) ของเนื้องอกปฐมภูมิยังได้รับอิทธิพลอย่างแข็งขันจากการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งที่กำลังดำเนินอยู่
ในเนื้องอกที่เป็นก้อน จะมีเซลล์ย่อยที่หายากซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งอยู่เสมอ ซึ่งเป็นตัวกำหนดผลลัพธ์สุดท้ายของโรค การเสียชีวิตของผู้ป่วยมักสังเกตได้จากการสัมผัสกับร่างกายของเซลล์โคลนที่ไม่โดดเด่นในขณะที่ทำการวินิจฉัยเบื้องต้นและคิดเป็นไม่เกิน 1% ของเซลล์เนื้องอกทั้งหมด การมีอยู่ของเซลล์ดังกล่าวได้รับการพิสูจน์โดยใช้ตัวอย่างของมะเร็งไมอิโลมา มะเร็ง ต่อมลูกหมากและสำหรับเนื้องอกบริเวณอื่นๆ การวิเคราะห์การตัดชิ้นเนื้อแบบอนุกรมดำเนินการซ้ำ ๆ ตลอดประวัติศาสตร์ของโรค (ตั้งแต่ช่วงเวลาของการวินิจฉัยเบื้องต้นจนถึงการเสียชีวิตของผู้ป่วย) แสดงให้เห็นว่าโคลนของเซลล์ที่รอดชีวิตจากการบำบัดไม่ได้มีความโดดเด่นในช่วงเริ่มต้นและพัฒนาหลังการกำจัดยา ของโคลน "หลัก" อื่น ๆ ที่แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว
การระบุและกำจัดโคลนเซลล์ที่เป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งนำไปสู่การเสียชีวิตของผู้ป่วยถือเป็นกลยุทธ์การรักษาที่จำเป็น

ความหลากหลายของเนื้องอกในระดับเซลล์
การศึกษาในปัจจุบันส่วนใหญ่เกี่ยวกับความผิดปกติของโมเลกุลได้ดำเนินการกับเซลล์ที่เป็นตัวแทนของประชากรเนื้องอกทั่วไป ในเวลาเดียวกัน มีการระบุการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ DNA ซึ่งเกิดขึ้นในระยะแรกของการพัฒนาของเนื้องอก และนำไปสู่การระเบิดของวิวัฒนาการจีโนม (ที่เรียกว่า "นาฬิกาการกลายพันธุ์ขนาดใหญ่") ข้อเสียของวิธีการเหล่านี้ก็คือ การวิจัยไม่ได้คำนึงถึงการมีอยู่ของโคลนย่อยที่หายากซึ่งมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เป็นเอกลักษณ์ที่ซ่อนอยู่ในมวลรวมของเซลล์หลัก ในเซลล์เหล่านี้มีการสะสมของการกลายพันธุ์แบบจุดอย่างค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างทางพันธุกรรมในระดับ subclonal อย่างกว้างขวาง (“นาฬิกาการกลายพันธุ์ขนาดเล็ก”)
ขณะนี้มีความพยายามที่จะเอาชนะข้อบกพร่องนี้ (การศึกษาเนื้องอกในระดับหนึ่งซึ่งเป็นผู้นำโคลนที่เป็นมะเร็ง) วิธีการสร้างโปรไฟล์โมเลกุลสมัยใหม่ทำให้สิ่งนี้เป็นไปได้ เป็นที่ยอมรับกันว่าเนื้องอกมีสิ่งที่เรียกว่า “การกลายพันธุ์ของผู้ขับขี่” และ “การกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร” การกลายพันธุ์ของตัวขับทำให้เกิดความได้เปรียบในการเติบโตแบบเลือกสรรบนเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ดังกล่าว การเปลี่ยนแปลงของผู้โดยสารไม่มีผลกระทบนี้
โดยทั่วไปแล้ว เฉพาะการกลายพันธุ์ของตัวขับเท่านั้นที่ถูกตรวจสอบเป็นเป้าหมายในการรักษา อย่างไรก็ตาม เมื่อเร็ว ๆ นี้ การกลายพันธุ์ของผู้โดยสารยังดึงดูดความสนใจของนักวิจัย เนื่องจากสิ่งเหล่านี้มีอิทธิพลต่อผลกระทบ เช่น การเหนี่ยวนำการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และความเครียดจากโปรตีโอเป็นพิษ การกลายพันธุ์ของผู้โดยสารอาจเป็นเป้าหมายของกลยุทธ์การต่อต้านเนื้องอก
การสะสมของการกลายพันธุ์จำนวนมากซึ่งเป็นลักษณะของเนื้องอกที่มีความไม่แน่นอนของจีโนมและโครโมโซมสามารถส่งผลให้เกิดวิกฤตการกลายพันธุ์ได้ เมื่อเกินเกณฑ์ที่เหมาะสมที่สุดของความไม่แน่นอนของจีโนม ความมีชีวิตจะลดลงและจำนวนองค์ประกอบของระบบทั้งหมดจะลดลง

วิธีการวิเคราะห์เนื้อเยื่อเนื้องอก
วิธีการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอกมีความหลากหลายมากและอยู่นอกเหนือขอบเขตของมิญชวิทยาแบบดั้งเดิม ปัจจุบันวิธีการเหล่านี้ได้แก่: วิธีไมโครอาร์เรย์, การซับใต้, การซับตอนเหนือ, การซับแบบตะวันตก, การไฮบริดในแหล่งกำเนิด, โพลีเมอเรส ปฏิกิริยาลูกโซ่(PCR), PCR สำหรับการถอดรหัสย้อนกลับแบบเรียลไทม์, อิมมูโนฮิสโตเคมี, กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์, สเปกโตรเมตรีมวลมัลดี
การวิเคราะห์เซลล์เนื้องอกสามารถดำเนินการได้ที่ระดับจีโนม (การเรืองแสงในแหล่งกำเนิดไฮบริดไดเซชัน สเปกตรัมคาริโอไทป์ การผสมพันธุ์จีโนมเชิงเปรียบเทียบ) การถอดความ (เทคโนโลยีไมโครเรย์: การทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีนและ RNA) โปรตีโอม (เจลอิเล็กโตรโฟรีซิสสองมิติ มวล สเปกโตรเมตรี, การแยกไอออนด้วยเลเซอร์ที่ปรับปรุงพื้นผิวในโหมด TOF: เทคโนโลยีเมทริกซ์ + แมสสเปกโตรเมทรี)
การตรวจเอกซเรย์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอกช่วยให้มองเห็นการกระจายเชิงพื้นที่ของโปรตีน เปปไทด์ สารประกอบของยา สารเมตาโบไลต์ รวมถึงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเชิงทำนายระดับโมเลกุล
เนื้อเยื่อของเนื้องอกชนิดแข็งปฐมภูมิ เนื้อเยื่อของการแพร่กระจายของเม็ดเลือดที่สมบูรณ์ (เติบโตอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญทางคลินิก) เช่นเดียวกับการไหลเวียนของเซลล์เนื้องอก และ DNA ของเนื้องอกที่ไหลเวียน (ตัวบ่งชี้การมีอยู่ของการแพร่กระจายที่ "อยู่เฉยๆ") ควรได้รับการวิเคราะห์ทางโมเลกุล การตรวจชิ้นเนื้อเนื้องอกและการแพร่กระจายควรดำเนินการจากที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกันของเนื้องอกก้อนเดียวกัน เชื่อกันว่าการตรวจชิ้นเนื้อของเหลวจะให้ความรู้มากกว่า (และปลอดภัยกว่า)

จากเชิงประจักษ์ไปจนถึงการบำบัดเฉพาะบุคคล
เนื้องอกเปิดไม่แน่นอน ระบบชีวภาพไม่เพียงแต่แสดงให้เห็นความแตกต่างของแต่ละบุคคลเท่านั้น แต่ยังเปลี่ยนแปลงลักษณะโมเลกุลของมันตลอดวิวัฒนาการ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการลุกลามของการแพร่กระจาย ทั้งโคลนที่โดดเด่นและไม่เด่นของเซลล์เนื้องอกที่เป็นของแข็ง เช่นเดียวกับเซลล์ของสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก จะได้รับการเปลี่ยนแปลง
กลยุทธ์การบำบัดแบบผสมผสานใช้เพื่อยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกทั้งหมด แนวคิดของการรักษาแบบผสมผสาน (พร้อมกันหรือตามลำดับ) ได้รับการเสนอครั้งแรกโดยโกลดีและโคลด์แมนเมื่อกว่า 30 ปีที่แล้ว แนวคิดนี้ผสมผสานแนวคิดต่างๆ เช่น การเติบโตของเนื้องอก การเพิ่มความถี่ของการกลายพันธุ์ การเกิดขึ้นของเซลล์โคลนที่ต้านทาน และการพัฒนาของการต้านทาน
กลยุทธ์วันนี้ การบำบัดสมัยใหม่มะเร็งรวมถึงการใช้การรวมกันของเซลล์ไซโตสแตติก ไซโตสแตติกและยาเป้าหมาย และแม้กระทั่งการรวมกันของยาเป้าหมายสองชนิด (สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสและโมโนโคลนอลแอนติบอดี) กลยุทธ์นี้ขึ้นอยู่กับการใช้การปราบปรามเนื้องอก ยาส่งผลต่อกลุ่มเซลล์ปฐมภูมิที่มีการขยายตัวอย่างรวดเร็ว วงจรชีวิตของเซลล์เหล่านี้ถูกกำหนดโดยกิจกรรมของการกลายพันธุ์ของไดรเวอร์ โดยทั่วไป เสถียรภาพของระบบอธิบายได้จากหลายปัจจัย รวมถึงกิจกรรมของการกลายพันธุ์ของผู้โดยสาร ซึ่งไม่ได้คำนึงถึงบทบาทของการกลายพันธุ์ในระเบียบวิธีการรักษา
กลยุทธ์การบำบัดส่วนบุคคลที่เป็นกระบวนทัศน์หลักในปัจจุบัน การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งคำนึงถึงภูมิทัศน์ที่เปลี่ยนแปลงตลอดเวลาของ "สนามเนื้องอก" ทั้งหมด: ความหลากหลายของโคลนของเนื้องอกที่เป็นของแข็งปฐมภูมิ, ความหลากหลายของเซลล์เนื้องอกที่หมุนเวียน เช่นเดียวกับความหลากหลายทางฟีโนไทป์และเมตาบอลิซึมของเซลล์มะเร็ง "ที่อยู่เฉยๆ" ในการแพร่กระจายจำนวนมาก ซอก ไขกระดูกและอวัยวะภายใน

บริการข่าวกรองโมเลกุล Caris
แนวคิดในการระบุตัวบ่งชี้มะเร็งที่สามารถคาดการณ์ได้ส่วนบุคคลที่สามารถทำนายผลลัพธ์ของการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งเกิดขึ้นในปี 2551 เมื่อศาสตราจารย์ Daniel D. Von Hoff ได้สร้างห้องปฏิบัติการที่มีเอกลักษณ์ Caris Molecular Intelligence Services (USA) ในปัจจุบัน สำหรับการจัดทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอก ได้มีการใช้วิธีการผสมผสานกันในห้องปฏิบัติการ - IHC, CISH, FISH, ลำดับถัดไป, ลำดับแซงเจอร์, ลำดับไพโร, PCR (โคบาส ®), การวิเคราะห์ชิ้นส่วน
ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา การตรวจเอกซเรย์โมเลกุลในห้องปฏิบัติการนี้ดำเนินการกับผู้ป่วย 65,000 รายที่มีเนื้องอกมะเร็งมากกว่า 150 ชนิดย่อยทางจุลพยาธิวิทยา แนวทางบูรณาการซึ่งไม่ได้ใช้วิธีการใดวิธีการหนึ่ง (เช่น อิมมูโนฮิสโตเคมีเท่านั้น) แต่เป็นการผสมผสานระหว่างวิธีการระดับโมเลกุล ทำให้สามารถระบุตัวบ่งชี้มะเร็งที่สามารถคาดการณ์ได้สำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง และจากการวิเคราะห์นี้ จึงสามารถตัดสินใจเกี่ยวกับ การบำบัดส่วนบุคคล
การแสดงออกของโปรตีนบางชนิด (หรือการขยายยีน) จำเป็นต้องมีใบสั่งยาของยาที่เหมาะสม การแสดงออกของโปรตีนอื่นๆ ไม่รวมถึงการสั่งยาของยาชนิดใดชนิดหนึ่ง ดังนั้น การแสดงออกของ TOPO1 จะดีกว่าสำหรับการบริหารให้ไอริโนทีแคน การแสดงออกของ RRM1 มีไว้สำหรับการบริหารให้เจมซิตาไบน์ การแสดงออกของ MGMT เป็นพื้นฐานสำหรับการบริหารให้เทโมโซลาไมด์หรือดาคาร์บาซีน การแสดงออกของ TOPO2A พร้อมการขยาย HER2 พร้อมกัน สำหรับการรักษาด้วย doxorubicin, liposomal doxorubicin และ epirubicin
ในการสั่งจ่ายยาทราสทูซูแมบ นอกเหนือจากการตรวจจับการแสดงออก/การขยายของ HER/2 เพื่อทำนายการดื้อยาแล้ว ยังจำเป็นต้องตรวจสอบ PTEN (IHC) และ PIK3CA (NGS)
ในทางกลับกัน การแสดงออกของ TS ต้องหลีกเลี่ยงการใช้ฟลูออโรยูราซิล คาเปซิทาบีน และเพเมเทร็กซ์ การแสดงออกของ SPARC (IHC), TLE3 (IHC), Pgp (IHC) ต้องหลีกเลี่ยง docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel
ด้วยการรวมกันของตัวบ่งชี้มะเร็งเช่น ER (IHC), HER2 (IHC), HER2 (CISH), PIK3CA (NGS), เอเวอร์โรลิมัสและเทมซิโรลิมัส
การผสมผสาน วิธีการที่ทันสมัยการถ่ายภาพทางชีววิทยาทำให้สามารถระบุเครื่องหมายบ่งชี้เนื้องอกเชิงทำนายระดับโมเลกุลสำหรับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์แต่ละชนิดที่รู้จักหรือยาเฉพาะเป้าหมายที่ใช้ในด้านเนื้องอกวิทยาทางคลินิกในปัจจุบัน วิธีการที่คล้ายกันซึ่งอิงจากการรวบรวมโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอก การระบุตัวบ่งชี้มะเร็งที่คาดการณ์ได้แต่ละตัวในนั้น และจากนั้นจึงพัฒนาแผนกลยุทธ์การรักษาเท่านั้น ได้รับหลักฐานในหลายกรณี การทดลองทางคลินิก- หนึ่งในนั้นคือการศึกษา Bisgrove ซึ่งเกี่ยวข้องกับ TGen, Scottsdale Healthcare และ Caris Dx
การออกแบบการศึกษาครั้งนี้ถือเป็นการปฏิวัติ เมื่อพิจารณาจากความจริงที่ว่าเนื้องอกแต่ละก้อนแยกจากกัน ผู้เขียนการออกแบบการศึกษาปฏิเสธที่จะสุ่มผู้ป่วยออกเป็นหลายกลุ่มโดยพิจารณาจากตำแหน่งทางกายวิภาคของเนื้องอก หรือคุณลักษณะทางอิมมูโนฮิสโตเคมีเพียงประการเดียวเท่านั้น ใน การศึกษาครั้งนี้ไม่มีกลุ่มเปรียบเทียบ - ผู้ป่วยแต่ละรายทำหน้าที่เป็นผู้ควบคุมของตนเอง
ผู้ป่วยทั้งหมด 66 รายจาก 9 รายเข้าร่วมในการศึกษานี้ ศูนย์มะเร็งสหรัฐอเมริกา: 27% – BC, 17% – CRC, 8% – OC, 48% – การแปลเป็นภาษาท้องถิ่นอื่นๆ ก่อนที่จะรวมไว้ในการศึกษา ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษามะเร็งระยะลุกลามตามมาตรฐานที่ยอมรับโดยทั่วไป รวม 2 ถึง 6 บรรทัด หลังจากการลุกลามครั้งล่าสุด การบำบัดโดยใช้การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลยังคงดำเนินต่อไป
ผลการศึกษาพบว่า ระยะเวลาในการลุกลามของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น 44% ในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ 36% มะเร็งรังไข่เพิ่มขึ้น 20% ในพื้นที่อื่น ๆ 16% ควรสังเกตว่าผู้ป่วยทุกราย ณ เวลาที่รวมไว้ในการศึกษานี้มีพัฒนาการดื้อยาทุติยภูมิ การบำบัดด้วยยาและคำแนะนำที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปสำหรับพวกเขา การรักษาต่อไปไม่ได้มี. ดังนั้น จึงสรุปได้ว่าสำหรับเนื้องอกที่ลุกลามและพบได้ยาก เช่นเดียวกับเนื้องอกที่ลุกลามที่มีการดื้อยาที่พัฒนาแล้ว ไม่มีทางเลือกอื่นนอกเหนือจากการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลและการรักษาเฉพาะบุคคล

การเปลี่ยนแปลงการออกแบบการทดลองทางคลินิก
ควรสังเกตว่ากระบวนทัศน์ของการบำบัดส่วนบุคคลในด้านเนื้องอกวิทยากำลังเปลี่ยนแปลงการออกแบบการทดลองทางคลินิกที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปอย่างแข็งขัน มีเสียงเพิ่มมากขึ้นว่าควรพิจารณาผลการทดลองทางคลินิกบนพื้นฐานของการสุ่มและการแบ่งชั้นของผู้ป่วยออกเป็นหลายประชากรและกลุ่มตามรุ่น โดยคำนึงถึงความหลากหลายภายในและระหว่างเนื้องอกของแต่ละบุคคล ด้วยเหตุนี้ การออกแบบการทดลองทางคลินิกสมัยใหม่จึงมีความเฉพาะตัวมากขึ้น
ตัวอย่างของการออกแบบที่ทันสมัยล่าสุด ได้แก่ โปรโตคอลหลัก การทดลองแบบตะกร้า การออกแบบการทดลองแบบปรับเปลี่ยนได้ และสุดท้ายคือการศึกษา N-of-1 แนวคิดหลักของการออกแบบใหม่มีดังนี้ การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากบริษัทยาหลายแห่งที่มียาที่มีเป้าหมายแตกต่างกันและมีกลไกการออกฤทธิ์ระดับโมเลกุลที่แตกต่างกันสำหรับการรักษามะเร็งในพื้นที่นี้ ผู้ป่วยจะรวมอยู่ในการศึกษานี้หลังจากการสร้างโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้องอกโดยสมบูรณ์ โดยการเข้าร่วมในการศึกษาหนึ่ง ผู้ป่วยสามารถสลับรับโปรตีนได้มากที่สุด โดยขึ้นอยู่กับความพร้อมของโปรตีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้อง ยาที่มีประสิทธิภาพ- ในระหว่างการบำบัดสามารถปรับเปลี่ยนยาเป็นรายบุคคลตามขนาดหรือใช้ค็อกเทลผสมรวมกันได้ ยาต่างๆความจำเป็นที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา การลุกลามของเนื้องอกและความเป็นพิษไม่ได้เป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา แต่เป็นเพียงการเปลี่ยนประเภทของการรักษาเท่านั้น การตัดสินใจทางคลินิกได้รับอิทธิพลจากผลลัพธ์ของการสร้างโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้องอก ซึ่งดำเนินการทันทีหลังจากการลุกลามของเนื้องอกหรือการบำบัดครั้งต่อไป ดังนั้นในระหว่างการศึกษา ผู้ป่วยอาจได้รับยาที่แตกต่างไปจากที่กำหนดไว้อย่างสิ้นเชิง
ในที่สุด มีเส้นทางสำหรับผู้ป่วยเพียงรายเดียว – ​​การศึกษา N-of-1 การออกแบบนี้สอดคล้องกับกระบวนทัศน์การบำบัดเฉพาะบุคคลมากที่สุด วิธีการนี้จะทำให้ในอนาคตอันใกล้นี้สามารถสร้างยาเฉพาะสำหรับการรักษาโรคมะเร็งได้
อย่างไรก็ตาม แม้กระทั่งทุกวันนี้ แนวทางการรักษาเฉพาะบุคคลโดยอิงจากโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้องอกยังถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติงานทางคลินิกที่ศูนย์มะเร็งวิทยาชั้นนำในสหรัฐอเมริกา ยุโรป และญี่ปุ่น ช่วยให้ ผลลัพธ์ทางคลินิกระดับใหม่ ศูนย์ระดับโลกดังกล่าว ได้แก่ Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Center for Personalization Genetic Medicine ที่ Harvard, Institute for Personalization Medicine ที่ MD Anderson, Center for Personalization Health Care ที่ Ohio State University
ตั้งแต่เดือนมกราคม 2014 การจัดทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอกโดยใช้แพลตฟอร์ม Caris Molecular Intelligence Services มีให้บริการในยูเครน สิ่งนี้เกิดขึ้นได้เพราะ AmaxaPharma ซึ่งเป็นพันธมิตรอย่างเป็นทางการของ Caris Life Sciences ในด้านการสร้างโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอกในประเทศต่างๆ ของยุโรปตะวันออก- ตั้งแต่เดือนมกราคม 2014 ด้วยความร่วมมือนี้ การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลโดย Molecular Intelligence ในยูเครนได้ดำเนินการโดยผู้ป่วยหลายสิบรายที่มีเนื้องอกหายากซึ่งไม่มีการรักษามาตรฐาน เช่นเดียวกับผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดขั้นต้นและที่ได้รับเคมีบำบัด ผลลัพธ์แรกได้รับความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากผลลัพธ์ของแนวทางเชิงประจักษ์
ความเป็นไปได้ของการทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลในประเทศของเราทำให้สามารถแก้ไขปัญหาการรักษามะเร็งเฉพาะบุคคลได้

บทสรุป
ความหลากหลายของเนื้องอกมีผลกระทบทางคลินิกอย่างลึกซึ้งต่อผู้ป่วยโรคมะเร็ง เพื่อให้การตัดสินใจทางคลินิกถูกต้อง จำเป็นต้องมีภาพทางชีววิทยาของเซลล์มะเร็งและสภาพแวดล้อมจุลภาคที่สมบูรณ์ที่สุด การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลของเนื้อเยื่อเนื้องอกปฐมภูมิ การแพร่กระจายของเม็ดเลือด การหมุนเวียนเซลล์เนื้องอก และเซลล์ของมะเร็งเฉพาะกลุ่มช่วยให้เราก้าวไปอีกขั้นในการดำเนินโปรแกรมการรักษามะเร็งเฉพาะบุคคล

บทความในหัวข้อ เนื้องอกวิทยาและโลหิตวิทยา

06.01.2019 เนื้องอกวิทยาและโลหิตวิทยาการวินิจฉัยมะเร็งรังไข่ของ Promeneva: ความเป็นไปได้ของภาพการวินิจฉัยรายวัน การใช้ micafungin ในทางโลหิตวิทยา

รุกราน การติดเชื้อรา(IGIs) เพิ่มการเจ็บป่วย อัตราการเสียชีวิต ระยะเวลาการรักษาในโรงพยาบาล และค่าใช้จ่ายที่เกี่ยวข้องในผู้ป่วยมะเร็งทางโลหิตวิทยาที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นรุนแรง ผู้ป่วยเหล่านี้มีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกันจำนวนมากสำหรับการพัฒนา IGI เช่น ความบกพร่องทางกายวิภาค การกดภูมิคุ้มกัน ภาวะนิวโทรพีเนียที่เกิดจากเคมีบำบัด การด้อยค่าของไตหรือตับ ระดับน้ำตาลในเลือดสูงและโรคที่เกิดจากกราฟต์เมื่อเทียบกับโฮสต์ และการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะ หลากหลายการออกฤทธิ์หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ การติดตั้งสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลาง....

06.01.2019 เนื้องอกวิทยาและโลหิตวิทยามติที่ประชุมเพื่อประโยชน์แก่ผู้เชี่ยวชาญเรื่องปัญหาภาวะเกล็ดเลือดต่ำในการปฏิบัติงานของแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยาและนักโลหิตวิทยา

Thrombocytopenia เป็นกลุ่มของโรคและอาการที่มีลักษณะเป็นโรคเลือดออกซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากจำนวนเกล็ดเลือดในเลือดลดลง<150×109/л....

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิธีการวิจัยระดับโมเลกุลและพันธุกรรมของเซลล์มะเร็งได้รับการพัฒนาและนำไปปฏิบัติ การศึกษาเหล่านี้ทำให้สามารถกำหนดระดับความรุนแรงของเนื้องอกได้ และส่งผลให้สามารถกำหนดวิธีการรักษามะเร็งที่เหมาะสมที่สุดในประเทศเยอรมนีได้

ในบางกรณีจำเป็นต้องจำกัดตัวเองให้ทำการผ่าตัดเท่านั้น และโรคนี้จะไม่กลับมาอีกแม้ว่าจะไม่ได้รับเคมีบำบัดและการฉายรังสีก็ตาม นอกจากนี้ยังสามารถวิเคราะห์ตัวรับการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งได้ การปิดกั้นแอนติบอดีชนิดพิเศษสามารถป้องกันการแพร่กระจายเพิ่มเติมได้

นอกจากนี้ในด้านเนื้องอกวิทยาสมัยใหม่ยังสามารถระบุการกลายพันธุ์ (ความเสียหายทางพันธุกรรม) ในเอนไซม์ของเซลล์เนื้องอกซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบว่าเนื้องอกนั้นคล้อยตามการรักษาด้วยเคมีบำบัดบางอย่างหรือไม่

เราเสนอให้คุณส่งบล็อกที่มีพยาธิสภาพของชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัดให้เราทางไปรษณีย์ แม้ว่าจะไม่ได้มาที่อิสราเอลหรือเยอรมนีก็ตาม จากห้องปฏิบัติการจีโนมิกส์ เราทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมและโมเลกุลของวัสดุ หลังจากนั้นตามลักษณะของเนื้องอก ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาชั้นนำในอิสราเอลและเยอรมนีจะให้คำแนะนำเฉพาะเจาะจงแก่คุณในการรักษาโรคมะเร็งเพื่อให้บรรลุผลลัพธ์ที่มีประสิทธิผลสูงสุดด้วย เป็นอันตรายต่อร่างกายน้อยที่สุด

‹‹OncotypeDX›› ไม่ใช่การศึกษาเชิงทดลอง ผลลัพธ์ของการทดสอบเหล่านี้อิงจากการเฝ้าติดตามผู้ป่วยมานานกว่า 8 ปี มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในศูนย์มะเร็งที่ใหญ่ที่สุดในโลกและช่วยชีวิตผู้คนนับแสนจากการใช้เคมีบำบัดที่ไม่ได้ผล

มีการทดสอบใดบ้างและเหมาะกับใคร?

Oncotype DX สำหรับมะเร็งเต้านม

1.a) เต้านม Oncotype DX ®

‹‹Oncotype DX ® breast›› คือการทดสอบวินิจฉัยที่ดำเนินการหลังการผ่าตัดรักษามะเร็งเต้านม เหมาะสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิดลุกลาม, เอสโตรเจนรีเซพเตอร์บวก (ER+) และเนื้องอก HER 2 ลบที่มีต่อมน้ำเหลืองโดยไม่ได้ตั้งใจ

การทดสอบเต้านม Oncotype DX ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเพื่อช่วยให้แพทย์ตัดสินใจในการรักษาต่อไป

สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ว่าผลการศึกษากำหนดระดับความก้าวร้าวของเนื้องอก โอกาสในการกำเริบของโรค และความจำเป็นในการบำบัดด้วยเคมีบำบัด

การทดสอบ ‹‹Oncotype DX›› ให้ข้อมูลที่จำเป็นนอกเหนือจากการวัดลักษณะเฉพาะของเนื้องอกมาตรฐาน เช่น ขนาดของเนื้องอก ระดับของเนื้องอก และสถานะของต่อมน้ำเหลืองที่แพทย์มักใช้ในการประเมิน ในอดีต การตัดสินใจเกี่ยวกับกลยุทธ์การรักษาเพิ่มเติมนั้นขึ้นอยู่กับพารามิเตอร์เหล่านี้ ด้วยการทดสอบ 21 ยีน ‹‹Oncotype DX breast›› แพทย์มีเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการระบุระดับประสิทธิผลของเคมีบำบัดหรือการรักษาด้วยฮอร์โมน

ปัจจุบัน ผลการทดสอบ Oncotype มีความสำคัญที่สุดในการตัดสินใจเกี่ยวกับการใช้เคมีบำบัดในการรักษามะเร็งเต้านม ซึ่งเปลี่ยนแปลงการตัดสินใจไปอย่างสิ้นเชิงเมื่อเทียบกับที่เคยใช้ในอดีตโดยไม่ได้ใช้ เนื่องจากประเภทของเนื้องอกนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละคน บางครั้งเนื้องอกขนาดเล็กที่มีต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ได้รับผลกระทบก็สามารถลุกลามได้มาก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีเคมีบำบัดแบบเข้มข้น ในทางกลับกัน ในกรณีที่ไม่เป็นเช่นนั้น ด้วยความช่วยเหลือของการทดสอบ Oncotype คุณสามารถช่วยตัวเองจากเคมีบำบัดที่ไม่จำเป็นและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องได้

ด้านล่างนี้เรานำเสนอเรื่องราวของผู้ป่วยหลายรายที่ได้รับความช่วยเหลือจากการทดสอบ ‹‹Oncotype DX››

ซูซาน อายุ 59 ปี ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งจากการตรวจแมมโมแกรมเป็นประจำ

หลังการผ่าตัดเพื่อเอาเนื้องอกและชิ้นเนื้อต่อมน้ำเหลืองออก ซูซานเข้ารับการทดสอบหลายชุด รวมถึงการสแกน PET/CT เพื่อประเมินขอบเขตการแพร่กระจายของมะเร็ง เธอโล่งใจเมื่อผลตรวจออกมาเป็นลบ แต่ซูซานต้องการให้แน่ใจว่าอาการป่วยของเธอจะไม่กลับมาอีก หลังจากได้ยินเกี่ยวกับ Oncotype DX ®›› จากเพื่อน ซูซานจึงถามแพทย์ของเธอว่าการทดสอบนี้เหมาะกับเธอหรือไม่ การค้นพบเนื้องอกในระยะเริ่มแรกมีความเหมาะสมสำหรับการทดสอบ เนื่องจากเนื้องอกของเธอเป็นผลบวกของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและมีต่อมน้ำเหลืองเป็นลบ แพทย์ของซูซานรู้สึกประหลาดใจมากเมื่อเห็นผล Oncotype DX ซึ่งก็คือ 31 ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งซ้ำ และเคมีบำบัดเป็นการรักษาเพิ่มเติมที่จำเป็นในกรณีนี้ จากผลการทดสอบ Oncotype DX แพทย์ของซูซานแนะนำให้ทำเคมีบำบัดหลายรอบ ซึ่งเธอเริ่มทันทีเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้เกิดโรคซ้ำ ก่อนการทดสอบ แพทย์ของซูซานแน่ใจว่าไม่จำเป็นต้องใช้เคมีบำบัด แต่หลังจากเรียนรู้เกี่ยวกับความเสี่ยงสูงที่โรคจะกลับมา เขาก็เปลี่ยนใจ

ไดอานา นักบินสายการบินพาณิชย์ผู้มีประสบการณ์ 27 ปี วัย 50 ปี ตรวจพบก้อนเล็กๆ ที่หน้าอกซ้ายของเธอระหว่างการตรวจร่างกายด้วยตนเอง

การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อยืนยันความกลัวที่เลวร้ายที่สุดของเธอ มะเร็งของไดอาน่าอยู่ในรูปของเนื้องอกเล็กๆ หลายก้อนกระจายไปทั่วหน้าอกของเธอ เธอได้รับการผ่าตัดทันที - ถอดเต้านมออกทั้งหมด แม้ว่าเนื้องอกจะมีขนาดเล็กมาก แต่แพทย์ของไดอาน่าก็ไม่สามารถปฏิเสธความจำเป็นในการรักษาด้วยเคมีบำบัดได้อย่างมั่นใจ โดยอิงจากมาตรการมาตรฐาน เช่น ขนาดและระยะของเนื้องอก ไดอาน่ากังวลเกี่ยวกับสุขภาพในอนาคตและความปลอดภัยในการทำงานของเธอ “เพราะฉันตัวเล็ก จึงมีความกังวลว่าฉันจะทนต่อผลข้างเคียงร้ายแรงจากเคมีบำบัดได้น้อยลง” ไดอาน่ากล่าว “นอกจากนี้ สายการบินยังระมัดระวังในการติดตามสุขภาพของนักบิน และการวินิจฉัยโรคมะเร็งอาจส่งผลให้ต้องระงับการบินอย่างถาวร”

เมื่อหาข้อมูล แพทย์ของ Diana จึงหันไปหา Oncotype DX เพื่อวิเคราะห์จีโนมของโรคของเธอ ประมาณหนึ่งสัปดาห์ต่อมา ไดอาน่าทราบว่าผลลัพธ์ของเธอคือ 13 ปี ซึ่งบ่งบอกว่าเธอมีความเสี่ยงที่จะกลับเป็นซ้ำน้อยลง (การกลับเป็นซ้ำของโรค) จากการปรึกษาหารือกับแพทย์ เธอรู้สึกมั่นใจว่าสามารถหลีกเลี่ยงเคมีบำบัดและผลข้างเคียงของยาได้ โดยไม่เพิ่มโอกาสที่โรคจะกลับเป็นซ้ำ และเธอสามารถประกอบอาชีพและดำเนินชีวิตต่อไปได้ นอกจากนี้เธอยังสามารถไว้ผมยาวของเธอซึ่งเธอไว้ผมยาวตั้งแต่อายุ 23 ปีอีกด้วย “เลขสิบสามคือเลขนำโชคของฉันตอนนี้” ไดอาน่ากล่าว

การทดสอบนี้เหมาะสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่เป็นมะเร็งเต้านมชนิดลุกลาม เนื้องอกที่มีตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER+) และ HER-2 เชิงลบ และเนื้องอกที่ต่อมน้ำเหลืองเป็นลบ จะทำกับตัวอย่างเนื้อเยื่อจากเนื้องอกที่ถูกเอาออกระหว่างการผ่าตัด

1.b) การทดสอบทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของตัวรับ ER, PR, HER-2 ในเซลล์เนื้องอก

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของการตอบสนองของปลาต่อความไวต่อแอนติบอดี ‹‹Trastuzumab›› (Herceptin)

การศึกษาทางอิมมูโนฮิสโตเคมี: การทดสอบเนื้องอกเพื่อหาโปรตีนชนิดพิเศษ - ตัวรับที่อยู่บนพื้นผิวของเซลล์เนื้องอกและเป็นเป้าหมายของยา

การวิเคราะห์เอสโตรเจน โปรเจสเตอโรน และตัวรับ HER-2 ช่วยให้เราระบุความไวของพวกมันต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนและต่อแอนติบอดีจำเพาะ (ยาทางชีวภาพ ไม่ใช่เคมี ยารักษามะเร็งรุ่นใหม่)

การทดสอบ DNA ของเนื้องอกที่ทดสอบยีนในเซลล์เนื้องอกเพื่อหาความไวต่อแอนติบอดี Herceptin (Fish Reaction) เหมาะกับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 20-25% ยานี้ช่วยเพิ่มอายุขัยในโรคระยะลุกลามอย่างมีนัยสำคัญและป้องกันไม่ให้โรคกลับมาอีกหลังการผ่าตัด

การทดสอบที่อธิบายไว้ข้างต้นเหมาะสำหรับทั้งเนื้องอกที่ตรวจพบในระยะเริ่มแรกในทุกระยะและเนื้องอกระยะลุกลาม

1.c) การทดสอบ CYP2D6

หลังการผ่าตัด ผู้หญิงจำนวนมากได้รับการรักษาเชิงป้องกันเพื่อป้องกันการกำเริบของโรคในอนาคต หากเนื้อเยื่อเนื้องอกมีตัวรับเอสโตรเจนและตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน ผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนมักจะได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมน ยาเม็ด Tamoxifen เป็นเวลา 5 ปี

การศึกษาล่าสุดได้ค้นพบเอนไซม์เฉพาะในเซลล์ตับที่กระตุ้นยา Tamoxifen ให้เป็นสารออกฤทธิ์ Endoxifen ซึ่งทำลายเซลล์มะเร็ง

ดังนั้นประสิทธิผลของยาจึงขึ้นอยู่กับระดับการทำงานของเอนไซม์ตับ CYP2D6 เป็นส่วนใหญ่ และกิจกรรมของเอนไซม์จะถูกกำหนดโดยยีนของผู้ป่วย

การทดสอบทางพันธุกรรมนี้จะตรวจจับการกลายพันธุ์ในยีนที่เกี่ยวข้องกับเอนไซม์ CYP2D6 และช่วยให้คุณประเมินระดับการทำงานของเอนไซม์และระดับประสิทธิผลของยาได้อย่างแม่นยำ ‹‹Tamoxifen››

การระบุรหัสพันธุกรรม CYP2D6 ช่วยในการเลือกการรักษาด้วยฮอร์โมนที่เหมาะสม และทำให้สามารถคาดการณ์ประสิทธิภาพของการใช้ Tamoxifen เป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

จากวรรณกรรมทางการแพทย์เป็นที่ทราบกันว่า 7-10% ของประชากรในยุโรปและสหรัฐอเมริกามีเอนไซม์ที่ทำงานไม่มีประสิทธิภาพ ในกรณีนี้ "ทามอกซิเฟน" เป็นยาที่ไม่มีประสิทธิภาพ
เป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องค้นหาผู้หญิงเหล่านั้นที่ไม่เหมาะสมกับการรักษาด้วย Tamoxifen เนื่องจากการเผาผลาญยาไม่ได้ผลซึ่งเกิดจากการทำงานของเอนไซม์ CYP2D6 ต่ำ ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดมะเร็งเต้านมซ้ำหากรับประทานยา Tamoxifen และจำเป็นต้องรับประทานยาฮอร์โมนอื่นๆ

การทดสอบนี้มีไว้สำหรับผู้ป่วยที่ควรได้รับยา ‹‹ทามอกซิเฟน›› ในระยะเริ่มต้นหรือระยะแพร่กระจายของโรค การทดสอบจะดำเนินการโดยใช้น้ำลายของผู้ป่วย

2. Oncotype DX ® ลำไส้สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่

2เอ ลำไส้ใหญ่ Oncotype DX®คือการตรวจวินิจฉัยที่ดำเนินการหลังการผ่าตัดเอามะเร็งลำไส้ใหญ่ออก การทดสอบ ‹‹‹Oncotype DX colon›› ช่วยให้ผู้ชายและผู้หญิงที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับชีววิทยาของเนื้องอก และพิจารณาโอกาสที่จะกลับมาเป็นอีก เมื่อรวมกับข้อมูลอื่นๆ ผลลัพธ์ของการทดลอง ‹‹Oncotype DX colon›› สามารถช่วยให้ผู้ป่วยและแพทย์ของพวกเขาตัดสินใจเป็นการส่วนตัวได้ว่าจะใช้เคมีบำบัดในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่อย่างครอบคลุมหรือไม่

ปัญหาหลักประการหนึ่งในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่คือการกำหนดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำของโรคหลังการผ่าตัดและการประเมินความจำเป็นในการรักษาด้วยเคมีบำบัดหลังผ่าตัดเพื่อลดโอกาสการกำเริบของโรค

Oncotype DX นำเสนอวิธีใหม่ในการประเมินความเสี่ยงของการเกิดซ้ำในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 (ผลลบของต่อมน้ำเหลือง) และปรับปรุงความสามารถในการตัดสินใจโดยใช้ข้อมูลรอบด้านแบบผู้ป่วยต่อผู้ป่วย

คุณเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 ต่อมน้ำเหลืองติดลบ และได้รับการผ่าตัด คุณและแพทย์ต้องตัดสินใจเกี่ยวกับเคมีบำบัดหรือไม่?

การทดสอบ ‹‹Oncotype DX›› ให้ข้อมูลเพิ่มเติมที่จำเป็นตามลักษณะจีโนมของเนื้องอก ซึ่งแพทย์ใช้ในการตัดสินใจเลือกกลยุทธ์การรักษา นอกจากนี้ยังบ่งบอกถึงความน่าจะเป็นของการกำเริบของโรคอีกด้วย การทดสอบลำไส้ใหญ่ Oncotype DX ให้ข้อมูลเพิ่มเติมจากข้อมูลมาตรฐาน เช่น ระยะของเนื้องอกและสถานะของต่อมน้ำเหลือง ซึ่งแพทย์และผู้ป่วยมักจะใช้เพื่อประเมินโอกาสที่จะเกิดโรคซ้ำ ใน 15% ของกรณี เนื้องอกในลำไส้ใหญ่จะไม่รุนแรงอย่างแน่นอน และในกรณีนี้ เคมีบำบัดมีแต่จะก่อให้เกิดอันตรายต่อร่างกาย เนื่องจาก โรคนี้จะไม่กลับมาอีก

ด้านล่างนี้คือคำตอบสำหรับคำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับการทดสอบ ‹‹Oncotype DX โคลอน››

1. การทดสอบลำไส้ใหญ่ Oncotype DX คืออะไร?

‹‹Oncotype DX ลำไส้ใหญ่›› - ทดสอบเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่เพื่อดูการทำงานของยีน 12 ยีนของมนุษย์เพื่อประเมินความเป็นไปได้ที่มะเร็งลำไส้ใหญ่จะกลับมาอีกในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะเริ่มแรกที่มีต่อมน้ำเหลืองไม่เสียหาย

2. ใครบ้างที่เหมาะกับการตรวจลำไส้ Oncotype DX?

ชายและหญิงที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะที่ 2 ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัย

3. การทดสอบลำไส้ใหญ่ Oncotype DX ทำงานอย่างไร

DNA ที่อยู่ในเซลล์จะถูกสกัดจากตัวอย่างเนื้องอก แล้ววิเคราะห์เพื่อกำหนดระดับการทำงานของยีนทั้ง 12 ยีน ผลลัพธ์ของการวิเคราะห์คำนวณโดยใช้สมการทางคณิตศาสตร์เพื่อแปลงค่าให้เป็นผลลัพธ์ที่เป็นตัวเลข
ผลลัพธ์นี้สอดคล้องกับความน่าจะเป็นของการเกิดซ้ำของมะเร็งลำไส้ใหญ่ภายใน 3 ปีของการวินิจฉัยเบื้องต้นในผู้ที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะเริ่มต้น (ระยะที่ 2) ที่ได้รับการผ่าตัดเพื่อเอาเนื้องอกหลักออก

4. การทดสอบใช้เวลานานเท่าใด?

โดยปกติจะใช้เวลา 10 ถึง 14 วันตามปฏิทินนับจากเวลาที่พยาธิวิทยามาถึงห้องปฏิบัติการ ผลการทดสอบจะอยู่ในรูปของตัวเลขในระดับตั้งแต่ 0 ถึง 100 ซึ่งบ่งชี้ถึงความน่าจะเป็นของการกำเริบของโรค

‹‹Oncotype DX colon›› เป็นอาวุธของแพทย์สมัยใหม่ที่ช่วยให้คุณประเมินระดับความรุนแรงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และช่วยในการกำหนดวิธีการรักษาที่เลือกเป็นรายบุคคล

2B. การตรวจหาการกลายพันธุ์ในการทดสอบ K-RAS เหมาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีการแพร่กระจาย

ตัวรับชนิดหนึ่งที่เป็นลักษณะของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่คือตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวหรือปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง EGFR ปัจจัยการเจริญเติบโตเหล่านี้ที่มีตัวรับการเจริญเติบโตจำเพาะทำให้เกิดปฏิกิริยาลูกโซ่ที่ส่งเสริมการพัฒนาและการแบ่งตัวของเซลล์เนื้องอก การเปลี่ยนแปลงการกลายพันธุ์ (ความผิดปกติทางพันธุกรรมของรหัสที่กำหนดโครงสร้างของตัวรับ) การเปิดใช้งานตัวรับ EGFR สามารถนำไปสู่การแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างต่อเนื่อง - นี่เป็นข้อกำหนดเบื้องต้นที่จำเป็นสำหรับการปรากฏตัวของเนื้องอกมะเร็ง การจำแนกตัวรับ EGFR (ยีนที่สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของมะเร็ง) เป็นตัวรับเป้าหมายสำหรับการรักษาเนื้องอกในลำไส้ใหญ่และทวารหนักแบบกำหนดเป้าหมาย

แอนติบอดีของยา Erbitux (Setuximab) ปิดกั้นตัวรับเหล่านี้และป้องกันการแบ่งตัวและการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งต่อไป

K-RAS คืออะไร?

หนึ่งใน "นักแสดง" ที่เข้าร่วมในกิจกรรมต่างๆ การกระทำนี้เกิดขึ้นหลังจากการกระตุ้นโปรตีนตระกูล EGFR คือโปรตีนที่เชื่อมโยงในสายโซ่ของสัญญาณการแบ่งเซลล์ซึ่งสิ้นสุดในนิวเคลียสของเซลล์

เมื่อมีการกลายพันธุ์ในตัวรับ K-RAS แม้ว่าตัวรับ EGFR จะถูกบล็อกโดยแอนติบอดี Erbitux ปฏิกิริยาลูกโซ่ของการแบ่งเซลล์จะยังคงเกิดขึ้น โดยข้ามการเชื่อมโยงตัวรับ EGFR กล่าวอีกนัยหนึ่ง แอนติบอดีจะไม่ได้ผลอย่างสมบูรณ์

ในทางกลับกัน หากไม่มีการกลายพันธุ์ใน K-RAS ยาชีวภาพ Erbitux จะช่วยให้ผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะลุกลามมีการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติ ในกรณี 55-60% ไม่พบการกลายพันธุ์ หมายความว่าสามารถรักษาด้วยแอนติบอดีได้

การรักษาที่ซับซ้อนด้วย "Erbitux" ร่วมกับเคมีบำบัดช่วยให้คุณสามารถลดการแพร่กระจายและในอนาคตในบางกรณีอาจเป็นการผ่าตัดเอาออกซึ่งอาจนำไปสู่การฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์

หาก 10 ปีที่แล้ว ผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามระยะที่ 4 มีชีวิตอยู่โดยเฉลี่ยเป็นเวลาหนึ่งปี ตอนนี้พวกเขามีชีวิตอยู่ได้ 3-5 ปี และใน 20-30% ของกรณีดังกล่าว สามารถฟื้นตัวได้อย่างสมบูรณ์

ดังนั้นการทดสอบการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ K-RAS ช่วยประเมินประสิทธิผลของการรักษาทางชีววิทยาในมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลาม

การทดสอบนี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ระยะลุกลามและมะเร็งทวารหนัก

ในการดำเนินการทดสอบ คุณต้องมีการตัดชิ้นเนื้อของเนื้อเยื่อเนื้องอกหรือตัวอย่างจากเนื้องอกที่ถูกเอาออก

3. ตรวจหาการกลายพันธุ์ของ EGFR - มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก

เซลล์เนื้องอกมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กมีตัวรับการเจริญเติบโตที่มีหน้าที่ในกระบวนการแบ่งเซลล์

เอนไซม์พิเศษที่ส่งสัญญาณการแบ่งเซลล์เรียกว่าไทโรซีนไคเนส
สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสเป็นการบำบัดด้วยยาแบบกำหนดเป้าหมายซึ่งบล็อกสัญญาณที่ส่งเสริมการเติบโตของเนื้องอก ยาใหม่เหล่านี้ ได้แก่ ไทโรซีนไคเนสโมเลกุลขนาดเล็กและสารยับยั้งตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) (Erlotinib, Gefitinib) ได้รับการพัฒนาเพื่อใช้เป็นการบำบัดทางเลือกที่สองหลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัด

ในสภาพแวดล้อมนี้ Erlotinib แสดงให้เห็นอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้น โดยมีขนาดผลประโยชน์คล้ายกับเคมีบำบัดทางเลือกที่สอง แต่ไม่มีผลข้างเคียงที่รุนแรง เนื่องจากเป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย เซลล์มะเร็งจำเพาะจึงได้รับผลกระทบโดยไม่ทำอันตรายต่อเซลล์ปกติ จึงไม่เป็นอันตรายต่อร่างกาย

การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการมีอยู่และการกระตุ้นการกลายพันธุ์เฉพาะในภูมิภาค T3 ของตัวรับ EGFR และกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของยาโมเลกุลขนาดเล็ก Erlotinib และ Gefitinib พบการกลายพันธุ์ในผู้ป่วย 15-17% และแทนที่จะให้เคมีบำบัดหนักที่มีผลข้างเคียง แอนติบอดีในแท็บเล็ตก็เหมาะสำหรับพวกเขา แอนติบอดีสามารถให้เป็นวิธีการรักษาทางเลือกแรกสำหรับโรคระยะลุกลาม ยานี้สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกได้นานหลายปี เนื่องจากจะขัดขวางตัวรับการเจริญเติบโต

การทดสอบนี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กที่มีการแพร่กระจาย ทั้งก่อนเริ่มการรักษาด้วยเคมีบำบัด และเมื่อโรคดำเนินไปในระหว่างการรักษา ดำเนินการในบล็อกชิ้นเนื้อหรือบนวัสดุที่ได้รับระหว่างการผ่าตัด

4. การสอบใหม่ - กำหนดเป้าหมายทันที (ตรวจสอบเป้าหมาย)

เช่นเดียวกับที่มีความแตกต่างระหว่างคนต่างกัน ก็มีความแตกต่างระหว่างเนื้องอกมะเร็งที่แตกต่างกัน แม้ว่าจะมาจากอวัยวะเดียวกันก็ตาม แม้ว่าจะมาจากอวัยวะเดียวกันก็ตาม
ตัวอย่างเช่น มะเร็งเต้านมอาจตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนในผู้หญิงคนหนึ่ง แต่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนในผู้หญิงอีกคนหนึ่ง ในปัจจุบัน ด้วยการพัฒนาด้านการแพทย์ การทดสอบได้รับการพัฒนาเพื่อช่วยให้แพทย์เลือกการรักษาเป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาและลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้อย่างมาก

เป้าหมายตอนนี้คืออะไร?

เป็นการทดสอบกับเนื้อเยื่อมะเร็งที่ถูกเอาออกระหว่างการผ่าตัดหรือการตัดชิ้นเนื้อ

การศึกษานี้ทดสอบเป้าหมายที่เป็นไปได้ในเซลล์เนื้องอกสำหรับยาหลายชนิด
ตามเป้าหมายเหล่านี้ (การมีหรือไม่มีตัวรับการกลายพันธุ์หรือการขาดหายไป) ช่วยให้แพทย์สามารถเลือกยาตัวใดตัวหนึ่งที่ฆ่าเนื้องอกที่เฉพาะเจาะจงได้

การทดสอบจะตรวจจับโมเลกุลจำนวนมากในเซลล์มะเร็งที่สามารถใช้เป็นตำแหน่งที่ออกฤทธิ์หรือเป้าหมาย สารเคมีและ/หรือแอนติบอดีทางชีวภาพต่างๆ การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลอาจบ่งชี้ว่าการรักษาที่ได้รับคาดว่าจะมีประสิทธิผลหรือไม่ได้ผล

ผลการศึกษานี้เผยแพร่ในปี 2552 ในการประชุมประจำปีของ American Association for Cancer Research การทดสอบนี้ดำเนินการกับผู้ป่วย 66 รายที่เป็นมะเร็งระยะลุกลาม จากผลการทดสอบ Target Now ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาที่จำเป็น หลังจากที่การรักษามาตรฐานที่ใช้สำหรับโรคของพวกเขากลับกลายเป็นว่าไม่ได้ผล

การศึกษาพบว่าเป้าหมายระดับโมเลกุลสามารถระบุได้ใน 98% ของกรณีทั้งหมด

นอกจากนี้ พบว่าการรักษาที่ปรับตามผลลัพธ์ของการทดสอบ ‹‹Target Now›› ในผู้ป่วยหนึ่งในสาม ช่วยยืดระยะเวลาในการลุกลามของโรคได้ 30% เมื่อเทียบกับการรักษาครั้งก่อนก่อนการทดสอบ Target สำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก ชีวิตก็ยืดออกไปหลายเดือนหรือหลายปีด้วยซ้ำ จะต้องเน้นย้ำว่าเรากำลังพูดถึงผู้ป่วยที่ไม่ได้รับความช่วยเหลือจากยาหลายชนิดที่กำหนดตามระบบการปกครองที่ยอมรับโดยทั่วไปสำหรับการเจ็บป่วยของพวกเขา

จากผลการทบทวน Targeted Review พบว่ายาที่มักเหมาะสมกับเนื้องอกเฉพาะของตน มักไม่เหมาะกับชนิดของมะเร็งในกลุ่มทั่วไป

การศึกษานี้บ่งชี้ว่าการทดสอบ Target Now สามารถตรวจพบยาที่เข้าคู่กับเนื้องอกโดยเฉพาะ ซึ่งเป็นเรื่องยากที่จะระบุได้ในปัจจุบัน การทดสอบแบบกำหนดเป้าหมายช่วยให้สามารถปรับยาแต่ละชนิดได้อย่างเหมาะสมก่อนที่การรักษามะเร็งจะเริ่มต้นขึ้น

การศึกษานี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคระยะลุกลามของอวัยวะใดๆ ที่การรักษาก่อนหน้านี้ไม่มีผลใดๆ

เพื่อทำการศึกษา ต้องมีเนื้อเยื่อจากการตัดชิ้นเนื้อหรือหลังการผ่าตัด

5. Mamma Print - การทดสอบเพื่อระบุความเสี่ยงของการเกิดซ้ำของมะเร็งเต้านม

MammaPrint คือการทดสอบวินิจฉัยเพื่อประเมินโอกาสที่จะเกิดซ้ำ ซึ่งสามารถทำนายความเป็นไปได้ที่จะเกิดมะเร็งเต้านมซ้ำภายใน 10 ปีหลังการรักษาเนื้องอกหลัก

MammaPrint เป็นการทดสอบประเภทเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2550

ผลการทดสอบนี้ทำให้คุณสามารถเลือกเทคนิคหลังการผ่าตัดได้ หากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการกำเริบของโรค ให้ระบุการให้เคมีบำบัด

ตามคำแนะนำของ FDA การทดสอบนี้เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 61 ปี โดยไม่มีต่อมน้ำเหลืองที่ได้รับผลกระทบ และด้วยขนาดเนื้องอกที่น้อยกว่า 5 ซม. MamaPrint มีประสิทธิภาพสำหรับมะเร็งเต้านมที่ขึ้นกับฮอร์โมนและเนื้องอกมะเร็งประเภทอื่น ๆ

การทดสอบนี้อิงจากการวิเคราะห์ยีนก่อมะเร็ง 70 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม การวิเคราะห์ยีนเหล่านี้ทำให้สามารถคาดการณ์ได้อย่างแม่นยำว่าเนื้องอกมะเร็งชนิดใดจะมีพฤติกรรมอย่างไรในอนาคต ซึ่งจะช่วยให้แพทย์ที่เข้ารับการรักษาสามารถเลือกการรักษาที่จำเป็นได้อย่างแม่นยำ
การทดสอบจะดำเนินการกับเนื้อเยื่อเนื้องอกที่ดำเนินการระหว่างการตัดชิ้นเนื้อหรือหลังการผ่าตัด

MamaPrint คือการทดสอบวินิจฉัยเฉพาะบุคคลแบบแรก
ปัจจุบันวิธีนี้เป็นที่นิยมอย่างมาก ผู้ป่วยจำนวนมากจากประเทศ CIS เดินทางมายังอิสราเอลเพื่อรับการวินิจฉัยโดยใช้วิธีนี้
ในการทำการทดสอบนี้ คุณต้องเดินทางไปอิสราเอลสองสามวันและรับการตรวจชิ้นเนื้อหรือการผ่าตัด เนื่องจากการทดสอบต้องใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อสด หลังจากนี้กลับบ้านหรือรอผลการวินิจฉัยที่อิสราเอลก็ได้ การรอจะใช้เวลาประมาณ 10 วัน

การรักษาในอิสราเอลด้วยศูนย์ Cancermed เป็นองค์กรที่ให้การดูแลทางการแพทย์คุณภาพสูง