โรคไวเนอร์ Werner's syndrome: อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา สาเหตุของการเกิด progeria สำหรับผู้ใหญ่

โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยแบบออโตโซม ในการเกิดโรคของโรค Woerner มีบทบาทอย่างมากจากความผิดปกติของต่อมไร้ท่อทางพันธุกรรม Pavlik และ Korp (F. Pavlik, W. Kogr, 1971) เชื่อว่าพื้นฐานของโรคคือรอยโรค เนื้อเยื่อเกี่ยวพันซึ่งเกิดการเปลี่ยนแปลง dystrophic และ atrophic ก่อนเวลาอันควร Burnett (J.W. Burnett, 1968) บันทึกการลดลงของระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดของผู้ป่วย

พยาธิวิทยาของผิวหนัง: การฝ่อของหนังกำพร้า, ส่วนต่อของผิวหนัง, เส้นใยคอลลาเจนบางลง, การเสื่อมของเส้นใยยืดหยุ่นโดยเฉพาะใน ส่วนล่างชั้นหนังแท้

ภาพทางคลินิก

โรคนี้มักปรากฏเมื่ออายุ 20-30 ปี ผู้ชายมักได้รับผลกระทบมากกว่า ผู้ป่วยมีลักษณะเสียงแหบแห้ง (เรียกว่าทวาร); สติปัญญาลดลงได้

ผิวหนังของแขนขา โดยเฉพาะส่วนล่าง รวมถึงใบหน้า จะซีด ผอมลง ค่อนข้างกระชับเมื่อสัมผัส ยืดออกอย่างรวดเร็ว และทำให้เกิดโครงข่ายผิวเผิน หลอดเลือด- ใต้ผิวหนัง เนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อใต้ลีบทำให้แขนขาบางลงอย่างไม่สมส่วน การบาดเจ็บที่ผิวหนังเพียงเล็กน้อยทำให้เกิดอาการถาวร แผลในกระเพาะอาหารบ่อยที่สุดที่เท้า ลักษณะใบหน้าคมชัดขึ้น สิ่งที่เรียกว่า จมูกของนก คางที่ยื่นออกมาอย่างรวดเร็ว ปากที่เปิดแคบ (ภาพ) ซึ่งทำให้ใบหน้ามีความคล้ายคลึงกับหน้ากาก scleroderma (ดู Scleroderma) มีความคล่องตัวของนิ้วที่จำกัด ชวนให้นึกถึง sclerodactyly การเปลี่ยนแปลง dystrophicเล็บ, บริเวณที่มีไขมันส่วนเกินบนพื้นรองเท้า ความมันและเหงื่อออกลดลงเนื่องจากการฝ่อของต่อมไขมันและต่อมเหงื่อ ผมบาง, dystrophic และมีลักษณะเป็นผมหงอกก่อนวัยและ ผมร่วงกระจาย- ผู้ป่วยมีอาการแคระแกรน ต้อกระจกในเด็กและเยาวชนที่ค่อย ๆ ก้าวหน้าและหลอดเลือดตีบตันก่อนวัยอันควรเกิดขึ้นพร้อมกับกิจกรรมที่บกพร่อง ระบบหัวใจและหลอดเลือดส. ความเสียหายต่อระบบข้อเข่าเสื่อมเกิดจากโรคกระดูกพรุนและข้อเข่าเสื่อมทั่วไป ส่งผลให้ข้อต่อเคลื่อนไหวได้จำกัด ใน ระบบต่อมไร้ท่อสังเกตความผิดปกติต่าง ๆ ซึ่งแสดงออกโดยภาวะ hypogonadism (ดู) เบาหวานที่ดื้อต่ออินซูลิน - ใน 65% ของกรณีตาม Rosen (R. S. Rosen, 1970) การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของต่อมไทรอยด์และ ต่อมพาราไธรอยด์- เมแทบอลิซึมของแคลเซียมถูกรบกวน (โรคกระดูกพรุน, การกลายเป็นปูนในผิวหนังและเนื้อเยื่ออื่น ๆ )

มีการอธิบายชุดค่าผสมทั่วไป ของกลุ่มอาการนี้มีเนื้องอกมะเร็งหลายชนิด (มะเร็งเต้านม, มะเร็งต่อมไทรอยด์, มะเร็งกระดูก ฯลฯ )

การวินิจฉัย

ในการวินิจฉัยกลุ่มอาการ Woerner สิ่งสำคัญคือต้องระบุรอยโรคที่ซับซ้อนของผิวหนัง (กระบวนการตีบตัน), ดวงตา (ต้อกระจก), ต่อมไร้ท่อ, กระดูกและระบบหัวใจและหลอดเลือดของร่างกาย - พัฒนาเมื่ออายุ 20-30 ปี

กลุ่มอาการ Woerner ควรแตกต่างจากกลุ่มอาการ Rothmund ซึ่งกลุ่มอาการ Woerner แตกต่างกันเมื่อเริ่มมีอาการในภายหลัง การเปลี่ยนแปลงลักษณะผิวหนังของแขนขาและมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดแผลในกระเพาะอาหารและอื่น ๆ (ดูซินโดรม Rothmund); กับกลุ่มอาการ Hutchinson-Gilford (ดู Progeria) ซึ่งแตกต่างจากกลุ่มอาการ Woerner มากกว่า การสำแดงในระยะแรก, พัฒนาการทางทันตกรรมบกพร่อง, ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ และอื่นๆ ความคล้ายคลึงทางคลินิกที่รุนแรงกับ systemic scleroderma ไม่ได้รับการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยา ดูเพิ่มเติมที่ กลุ่มอาการ Anhidrotic

Werner syndrome หรือ Adult Progeria (WS) เป็นโรคถอยออโตโซมที่พบได้ไม่บ่อย โดยจะมีอาการทั้งหมดตามวัยที่มากขึ้น อายุยังน้อยถูกอธิบายครั้งแรกโดยเวอร์เนอร์ในปี พ.ศ. 2447 ผู้ป่วยเริ่มดูแก่เร็ว ก่อนอายุ 20 ปี จู่ๆ พวกเขาจะเปลี่ยนเป็นหงอกและผมร่วง มีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังคล้ายกับผู้ที่มีหนังแข็ง มีริ้วรอยก่อนวัย มีเสียง "ชรา" - ทั้งหมดนี้บ่งบอกถึงความชราที่เร็วขึ้น WS ยังมีลักษณะทางพยาธิวิทยาที่หลากหลายซึ่งมักเกี่ยวข้องกับ การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ- ได้แก่ โรคหลอดเลือด โรคกระดูกพรุน เบาหวาน ต้อกระจก ประเภทต่างๆเนื้องอกที่อ่อนโยนและร้ายกาจ

โรคนี้เกิดขึ้นในช่วงอายุ 20 ถึง 40 ปี ผู้ป่วยมักจะเสียชีวิตจาก หัวใจล้มเหลวหรือมะเร็ง วัยกลางคนความตาย - 47 ปี โรคนี้ยังทำให้รูปร่างเตี้ย รอยดำ ไขมันส่วนเกิน ผิวแห้ง telangiectasia ใบหน้าเหมือนนก ภาวะต่อมใต้สมองน้อย และภาวะเจริญพันธุ์ลดลงในทั้งสองเพศ การวิจัยเกี่ยวกับ ระดับเซลล์ยืนยันการแก่ชราอย่างรวดเร็วในผู้ป่วย WS เป็นที่ทราบกันดีว่าประชากรของไฟโบรบลาสต์ในการเพาะเลี้ยงสามารถเพิ่มจำนวนเป็นสองเท่าได้ในจำนวนที่จำกัด และเซลล์ที่นำมาจากบุคคลที่อายุน้อยกว่าจะมีความสามารถในการทำซ้ำที่สูงกว่าเซลล์จากผู้สูงอายุ จำนวนการทวีคูณดังกล่าวจะแตกต่างกันไปสำหรับสัตว์แต่ละสายพันธุ์ และเรียกว่าจำนวนเฮย์ฟลิคหรือขีดจำกัด สำหรับมนุษย์ ขีดจำกัดของ Hayflick จะอยู่ที่ประมาณ 50-60 มีการเปรียบเทียบเซลล์ WS กับเซลล์จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี ทั้งที่มีอายุเท่ากันและอายุมากกว่า เซลล์จากผู้ป่วย WS เติบโตช้ากว่ามาก แสดงการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาก่อนหน้านี้ซึ่งเป็นลักษณะของการเพาะเลี้ยงเซลล์ที่ "แก่ชรา" และหมดศักยภาพในการเพิ่มจำนวนเร็วขึ้นมาก - โดยปกติหลังจากการเพิ่มจำนวนประชากรเป็นสองเท่า ในกรณีนี้ มีความคล้ายคลึงกันมากกว่ากับเซลล์ที่นำมาจากผู้บริจาคสูงอายุ นี่อาจเป็นสาเหตุของลักษณะอาการของกลุ่มอาการเวอร์เนอร์ ผิว.

ความสามารถในการจำลองแบบที่ลดลงสัมพันธ์กับความไม่เสถียรของจีโนม ระดับที่เพิ่มขึ้นการจัดเรียงโครโมโซมใหม่นั้นสังเกตได้ทั้ง ในหลอดทดลอง ในวัฒนธรรมของ WS ไฟโบรบลาสต์ และ ในร่างกาย ในไฟโบรบลาสต์และลิมโฟไซต์ของผู้ป่วย การเพิ่มขึ้นของระดับการกลายพันธุ์ทางร่างกายในเซลล์ WS ก็แสดงให้เห็นเช่นกัน ซึ่งเป็นการขยายความรู้ของเราเกี่ยวกับโรคนี้อย่างมีนัยสำคัญ ยีน WS ซึ่งเรียกว่า WRN โดยนักวิจัย ถูกแมปกับโครโมโซม 8 ในภูมิภาค p12-21 และเรียงลำดับ โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้ประกอบด้วยกรดอะมิโน 1,432 ตัว และในโดเมนส่วนกลางมีลวดลายที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้เจ็ดลักษณะที่เป็นลักษณะเฉพาะของ superfamily ของ DNA และ RNA helicases การมีอยู่ของลำดับ DEAH และตำแหน่งการจับกับ ATP ช่วยยืนยันว่าโปรตีนนี้เป็นเฮลิเคสที่ใช้งานได้

โดเมนเฮลิเคสของ WRN มีความคล้ายคลึงกันอย่างมีนัยสำคัญกับเฮลิเคสอื่นๆ - E. coli RecQ, Sgs1 S. cerevisiae, RECQL ของมนุษย์ ยิ่งกว่านั้นปลายทั้ง C และ N จะไม่แสดงความคล้ายคลึงกับโปรตีนใด ๆ ที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ โดยปกติแล้ว เฮลิเคสจะทำงานซับซ้อนกับโปรตีนอื่นๆ และปลายทาง C และ N มีหน้าที่ในการจับกับโปรตีนเหล่านั้น ปรากฎว่าการกลายพันธุ์ใดๆ ก็ตาม ไม่ว่าจะส่งผลกระทบต่อบริเวณเฮลิเคสหรือไม่ก็ตาม จะนำไปสู่การสูญเสียการทำงานของโปรตีนโดยสิ้นเชิง การกลายพันธุ์สี่ครั้งแรกที่อธิบายไว้ในกลุ่มอาการเวอร์เนอร์ได้รับการระบุอย่างแม่นยำที่ปลาย C การกลายพันธุ์เหล่านี้พบในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่น 83% และส่งผลให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีนที่ถูกตัดทอนเล็กน้อยพร้อมกับโดเมนเฮลิเคสที่ไม่เสียหาย หลังจากค้นหาการกลายพันธุ์เพิ่มเติมและศึกษาครอบครัวของผู้ป่วยเพิ่มเติม ก็ค้นพบการกลายพันธุ์อีก 5 ชนิด สองตัวอยู่ในเทอร์มินัล N และส่งผลให้เกิดโปรตีนที่ถูกตัดทอนอย่างชัดเจนซึ่งคงไว้เพียงส่วนหนึ่งของโดเมนเทอร์มินัล N ในขณะที่อีกสามตัวอยู่ในบริเวณเฮลิเคสและทำให้โครงสร้างของมันหยุดชะงัก ยีน WRN ได้รับการศึกษาอย่างละเอียด มีการระบุ 35 เอ็กซอนในขนาดตั้งแต่ 68 คู่เบส (เอ็กซอน 14) ถึง 768 (เอ็กซอน 35) ที่ถูกระบุ บริเวณเฮลิเคส 14-21 ยังไม่ชัดเจนว่าการกลายพันธุ์ของยีน WRN ทำให้เกิดความซับซ้อนเช่นนี้ได้อย่างไร โรคทางระบบเช่น กลุ่มอาการเวอร์เนอร์

โปรตีน WRN ไม่เพียงแต่เป็นเฮลิเคสเท่านั้น แต่ยังเป็น exonuclease ขนาด 3'-5' อีกด้วย มันสามารถจับกับ RPA, Ku และ P53 ได้ มันถูกสร้างด้วยฟอสโฟรีเลชั่นโดย DNA-PK อาจเกี่ยวข้องไม่เพียงแต่ใน HHR เท่านั้น แต่ยังรวมถึง NHEJ ด้วย

ความเสื่อมของ Olivopontocerebellar ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Dejerine และ Thomas ในปี 1900 โรคนี้เป็นกรรมพันธุ์ อาการทางคลินิกหลักของการเสื่อมของ olivopontocerebellar คือ ataxia, ความผิดปกติของ extrapyramidal และการเปลี่ยนแปลงในขอบเขตทางจิต โรคนี้กินเวลานาน แต่มีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง ตามกฎแล้วจะเริ่มช้า พยาธิวิทยานี้มีลักษณะเฉพาะโดยกระบวนการเสื่อม - dystrophic ที่ส่งผลต่อเยื่อหุ้มสมองน้อย, พอนส์และมะกอก (จึงเป็นชื่อของโรค)

การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเสื่อมของ olivopontocerebellar นำไปสู่ข้อสรุปว่านี่คือกลุ่มของโรคที่มีอาการทางคลินิกและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาคล้ายกัน แต่แตกต่างกันในความรุนแรงของกระบวนการทางพยาธิวิทยาและประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม นอกจากนี้ความแตกต่างระหว่างโรคของกลุ่มนี้ก็คือมีรอยโรคหรือไม่ จอประสาทตาและเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับการปกคลุมด้วยกล้ามเนื้อตา

สาเหตุของการเกิดโรค

การพัฒนาการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมในระบบประสาทส่วนกลางมีลักษณะทางพันธุกรรม โรคบางชนิดในกลุ่มนี้ได้รับการถ่ายทอดโดยกลไกเด่นของออโตโซม (ส่วนใหญ่เป็นส่วนใหญ่) ในขณะที่โรคอื่นๆ ได้รับการถ่ายทอดโดยกลไกการถอยของออโตโซม

ผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรค olivopontocerebellar เสื่อมจะมีภาวะขาดกลูตาเมตดีไฮโดรจีเนสในไฟโบรบลาสต์และเม็ดเลือดขาว โดยปกติกรดอะมิโน (กลูตาเมต) นี้ทำหน้าที่เป็นสารสื่อประสาทในการส่งสัญญาณกระตุ้น แรงกระตุ้นเส้นประสาทจากเปลือกสมองน้อยไปจนถึงเซลล์ Purkinje ในกรณีที่ขาดกลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส กรดกลูตามิกสะสมอยู่ใน ปริมาณมากซึ่งมีฤทธิ์เป็นพิษต่อระบบประสาท เมื่อเทียบกับพื้นหลังนี้ การเปลี่ยนแปลงความเสื่อมจะเกิดขึ้นในเซลล์ Purkinje ซึ่งเป็นพื้นฐานทางสัณฐานวิทยาของการเสื่อมของ olivopontocerebellar

ภาพทางคลินิก

ความเสื่อมของ Olivopontocerebellar มีอาการทางคลินิกทั่วไปที่ทำให้สามารถสงสัยว่าเป็นโรคเฉพาะจากกลุ่มนี้ ภาพทางคลินิกของพยาธิวิทยาทางระบบประสาททางพันธุกรรมนี้มีลักษณะโดยกลุ่มอาการต่อไปนี้:

• ความบกพร่องทางสติปัญญา (สมองเสื่อม) ที่มีความผิดปกติทางจิตและพฤติกรรม
• การประสานงานบกพร่อง (ataxia) ซึ่งสัมพันธ์กับความเสียหายต่อเซลล์ประสาทในสมองน้อย

ทักษะยนต์

• ความผิดปกติที่มีลักษณะคล้ายกับอาการของโรคพาร์กินสัน (ความผิดปกติของ extrapyramidal) ที่เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากความเสียหายต่อ substantia nigra และปมประสาท subcortical;
• atony ของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงและการฝ่อเนื่องจากแผล เซลล์ประสาทมอเตอร์อุปกรณ์ต่อพ่วง ระบบประสาท(อาการเหล่านี้ไม่มีในทุกโรคของกลุ่มนี้)
• ความผิดปกติของกล้ามเนื้อตา (อาการทางตา)

การจำแนกประเภทเคอนิกส์มาร์กและไวเนอร์

Koenigsmark และ Weiner เสนอการจำแนกประเภทของความเสื่อมของ olivopontocerebellar โดยมี 5 ประเภทหลัก:

• ประเภทเมนเดเลียน;
• ประเภท Fickler-Winkler;
• ประเภทที่มีการเสื่อมของจอประสาทตา
• ประเภท Shute-Hyckman;
• ประเภทที่มีลักษณะเป็นโรคสมองเสื่อม โรคตา และความผิดปกติของ extrapyramidal

• ความผิดปกติของระบบอัตโนมัติ
• ความผิดปกติของสมอง;
• สร้างความเสียหายให้กับปมประสาทฐาน

ให้เราพิจารณาแต่ละสายพันธุ์ของ olivopontocerebellar dystrophy ทั้งห้าสายพันธุ์แยกกัน ประเภท Mendelian มีลักษณะดังต่อไปนี้:

• การลุกลามของโรคช้า
• การโจมตีของโรคเกิดขึ้นเมื่ออายุ 11-60 ปี
• การสูญเสีย;
• กล้ามเนื้อลดลง
• ความผิดปกติของคำพูด;
• การสั่นของแขนขาส่วนบน;
• ความผิดปกติของการกลืน;
• ภาวะไฮเปอร์ไคเนซิส;
• บางครั้งอาจเกิดการรบกวนของกล้ามเนื้อตาได้

ความเสื่อมของ Fickler-Winkler แสดงออกโดยอาการต่อไปนี้:

• กลไกการสืบทอดแบบถอยอัตโนมัติ
• อายุเปิดตัว – 20-80 ปี;
• การสูญเสียแขนขา;
• การละเมิด กิจกรรมมอเตอร์เลขที่

ประเภทที่มีความเสื่อมของจอประสาทตามีลักษณะดังต่อไปนี้:

• กลไกเด่นของออโตโซม
• เปิดตัวตั้งแต่อายุยังน้อย
• ataxia และอาการสมองน้อยอื่น ๆ
• ความผิดปกติของ extrapyramidal;
• สูญเสียการมองเห็นเนื่องจาก การเสื่อมสภาพของเม็ดสีเปลือกตาข่าย

ประเภท Shute-Heikman มีลักษณะดังต่อไปนี้:

• กลไกการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นของออโตโซม
• การเกิดโรคมักเกิดขึ้นตั้งแต่อายุยังน้อยหรือวัยเด็ก
• ataxia และอาการอื่น ๆ ของความเสียหายของสมองน้อย
• อัมพาตใบหน้า
• ความผิดปกติของหลอดไฟ (ความผิดปกติของคำพูด, ความผิดปกติของการกลืน ฯลฯ );
• ความผิดปกติของการสั่นสะเทือน

ประเภทสุดท้ายตามการจำแนกประเภทของKönigsmarckและ Weiner มีลักษณะดังต่อไปนี้:

• มรดกที่โดดเด่นของออโตโซม
• การเปิดตัวเกิดขึ้นเมื่ออายุ 35-40 ปี
• ความบกพร่องทางสติปัญญา
• ความผิดปกติของ extrapyramidal;
• ataxia และความผิดปกติของสมองน้อยอื่น ๆ

เกณฑ์การวินิจฉัย

สถานประกอบการ การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายความเสื่อมของ olivopontocerebellar ขึ้นอยู่กับการประเมินเกณฑ์การวินิจฉัยที่ได้รับการพัฒนา คณะทำงานผู้เชี่ยวชาญจากองค์การอนามัยโลก พวกเขาจะขึ้นอยู่กับ ภาพทางคลินิกและข้อมูล วิธีการเพิ่มเติมการวินิจฉัย ( เอกซเรย์คอมพิวเตอร์, การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก และการวินิจฉัย DNA)

หลัก เกณฑ์การวินิจฉัยโรคของกลุ่มนี้คือ:

• การปรากฏตัวครั้งแรกล่าช้า อาการทางคลินิก(บัญชีสำหรับอายุ 30-40 ปี)
• การปรากฏตัวของอาการทางคลินิกดังต่อไปนี้ - ataxia ซึ่งมีต้นกำเนิดจากสมองน้อย, ความบกพร่องทางการพูด, extrapyramidal อาการทางพยาธิวิทยา, การรบกวนการทำงานของกล้ามเนื้อตา, ความผิดปกติของการกลืน, การเปลี่ยนแปลงของเสียงต่ำ, ปัสสาวะเล็ด, อุจจาระ, ก๊าซ, ความบกพร่องทางสติปัญญา;
• เอกซเรย์คอมพิวเตอร์เผยให้เห็นการลดลงของความหนาของสมองน้อย (ก้านช่อดอกกลาง) การเพิ่มขนาดของพื้นที่ subarachnoid และโพรงของสมอง;
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของเนื้อสมองและไขกระดูกออบลองกาตา
• ความก้าวหน้าอย่างค่อยเป็นค่อยไป การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเป็นเวลา 10-15 ปี
• การกำหนดลำดับนิวคลีโอไทด์จำเพาะในตำแหน่งโครโมโซมจำเพาะโดยใช้การวินิจฉัย DNA

การรักษา

ตอนนี้ ยาแผนปัจจุบันไม่มีประสิทธิผล ยาซึ่งชะลอการลุกลามของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในสมอง การรักษาความเสื่อมของ olivopontocerebellar นั้นเป็นอาการนั่นคือมีวัตถุประสงค์เพื่อขจัดความรุนแรงของอาการทางคลินิกบางอย่างของโรค

การรักษาโรคที่ซับซ้อนของกลุ่มนี้หมายถึงโปรแกรมต่อไปนี้ซึ่งรวบรวมเป็นรายบุคคล:

• ยา antiparkinsonian ที่ช่วยลดความรุนแรงของความผิดปกติของ extrapyramidal;
• การแก้ไขความผิดปกติของตา
• กำหนดยาที่ช่วยบรรเทาอาการกระตุกของหลอดอาหารและกำจัดภาวะกลืนลำบาก
• กายภาพบำบัด;
• ยาที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่ปรับปรุง กระบวนการเผาผลาญในเนื้อเยื่อประสาท
• นวด;
• ขั้นตอนกายภาพบำบัด

โดยสรุป ควรสังเกตว่าการเสื่อมของ olivopontocerebellar เป็นกลุ่มของโรคทั้งหมดโดยขึ้นอยู่กับความเสียหายต่อสมองน้อย มะกอก และพอน ความก้าวหน้าก็ค่อยๆพัฒนาขึ้น กระบวนการทางพยาธิวิทยาซึ่งนำไปสู่การฝ่อของส่วนบนของสมอง การวินิจฉัยรวมถึงการใช้วิธีการวิจัยเพิ่มเติม อย่างไรก็ตามสิ่งเหล่านี้ โรคทางพันธุกรรมยังไม่มีเลย วิธีที่มีประสิทธิภาพการรักษา. ดังนั้นการบำบัดด้วยพยาธิวิทยานี้จึงเกี่ยวข้องกับการรักษาตามอาการเท่านั้นเพื่อลดความรุนแรงของอาการทางคลินิกบางอย่าง

การสูงวัยเป็นกระบวนการที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ซึ่งส่งผลกระทบต่อทุกคน โดยจะเกิดขึ้นแบบค่อยเป็นค่อยไปและต่อเนื่อง อย่างไรก็ตามมีโรคหนึ่งที่กระบวนการนี้พัฒนาอย่างรวดเร็วส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบทั้งหมด โรคนี้เรียกว่า progeria (จากภาษากรีก - อายุก่อนกำหนด) ซึ่งหายากมาก (1 รายใน 4 - 8 ล้านคน) มีการจดทะเบียนหลายกรณีของการเบี่ยงเบนดังกล่าวในประเทศของเรา progeria มีสองรูปแบบหลัก: Hutchinson-Gilford syndrome (progeria ในเด็ก) และ Werner syndrome (progeria ในผู้ใหญ่) เราจะพูดถึงเรื่องหลังในบทความของเรา

Werner syndrome - ความลึกลับของวิทยาศาสตร์

Werner syndrome ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยแพทย์ชาวเยอรมัน Otto Werner ในปี 1904 แต่ progeria ยังคงเป็นโรคที่เข้าใจได้ไม่ดี สาเหตุหลักมาจากความหายากของมัน เป็นที่รู้กันดีว่าสิ่งนี้ ความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมา

ปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุด้วยว่า Werner syndrome เป็นโรคถอยแบบออโตโซม ซึ่งหมายความว่า ผู้ป่วยที่มี progeria จะได้รับยีนที่ผิดปกติ 1 ยีนที่อยู่บนโครโมโซมที่ 8 พร้อมๆ กัน อย่างไรก็ตาม ยังไม่สามารถยืนยันหรือหักล้างการวินิจฉัยได้ การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเป็นไปไม่ได้

สาเหตุของการเกิด progeria สำหรับผู้ใหญ่

สาเหตุที่แท้จริงของกลุ่มอาการริ้วรอยก่อนวัยยังไม่ถูกค้นพบ ยีนที่เสียหายที่มีอยู่ในอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของพ่อแม่ของผู้ป่วยที่มี progeria จะไม่ส่งผลกระทบต่อร่างกายของพวกเขา แต่เมื่อรวมกันแล้วจะนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เลวร้ายทำให้เด็กต้องทนทุกข์ทรมานในอนาคตและเสียชีวิตก่อนวัยอันควร แต่สิ่งที่นำไปสู่การกลายพันธุ์ของยีนดังกล่าวยังไม่ชัดเจน

อาการและระยะของโรค

อาการแรกของกลุ่มอาการเวอร์เนอร์เกิดขึ้นระหว่างอายุ 14 ถึง 18 ปี (บางครั้งต่อมา) หลังวัยแรกรุ่น จนถึงขณะนี้ผู้ป่วยทุกคนมีพัฒนาการค่อนข้างปกติ จากนั้นกระบวนการของความเสื่อมของระบบสำคัญทั้งหมดก็เริ่มต้นขึ้นในร่างกายของพวกเขา ตามกฎแล้วผู้ป่วยเริ่มเปลี่ยนเป็นสีเทาซึ่งมักรวมกับอาการผมร่วง การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุของผิวหนังปรากฏขึ้น: ความแห้งกร้าน, ริ้วรอย, รอยดำ, ผิวหนังหนาขึ้น, สีซีด

เกิดขึ้น หลากหลายโรคที่มักมาพร้อมกับความชราตามธรรมชาติ: ต้อกระจก, หลอดเลือด, ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด, โรคกระดูกพรุน, ชนิดต่างๆที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยและ เนื้องอกมะเร็ง.

ยังได้สังเกตอีกด้วย ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: ไม่มีลักษณะทางเพศรองและมีประจำเดือน, เป็นหมัน, เสียงแหลมสูง, ความผิดปกติ ต่อมไทรอยด์, เบาหวานดื้ออินซูลิน เนื้อเยื่อไขมันและกล้ามเนื้อลีบ แขนและขาบางลงอย่างไม่เป็นสัดส่วน และการเคลื่อนไหวมีจำกัดอย่างมาก

มีการสัมผัส การเปลี่ยนแปลงที่แข็งแกร่งและลักษณะใบหน้า - พวกมันแหลม, คางยื่นออกมาอย่างรวดเร็ว, จมูกจะคล้ายกับจะงอยปากของนก, ปากจะเล็กลง เมื่ออายุ 30-40 ปี ผู้ที่มี progeria ที่เป็นผู้ใหญ่จะดูเหมือนชายอายุ 80 ปี ผู้ป่วยที่เป็นโรคเวอร์เนอร์ไม่ค่อยมีชีวิตอยู่ถึง 50 ปี ส่วนใหญ่มักเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง

การรักษาโพรจีเรียผู้ใหญ่

น่าเสียดายที่ไม่มีทางที่จะกำจัดโรคนี้ได้ การรักษามุ่งเป้าไปที่การกำจัดอาการที่เกิดขึ้นใหม่และการป้องกันที่เป็นไปได้เท่านั้น โรคที่เกิดร่วมกันและอาการกำเริบของพวกเขา ด้วยการพัฒนา การทำศัลยกรรมพลาสติกนอกจากนี้ยังสามารถปรับเปลี่ยนบางอย่างได้อีกด้วย อาการภายนอกแก่ก่อนวัย

ขณะนี้อยู่ระหว่างการทดลองรักษาโรคเวอร์เนอร์ด้วยสเต็มเซลล์ เราหวังได้เพียงว่าในอนาคตอันใกล้นี้เราจะได้รับ ผลลัพธ์ที่เป็นบวก.

Werner syndrome เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบถอย autosomal ที่สืบทอดมาอย่างรุนแรง โรคนี้แสดงให้เห็นว่าเป็นอาการที่ไม่พึงประสงค์ - ผิวหนังแก่ก่อนวัย นอกจากนี้ยังพบความเสียหายต่อระบบประสาทต่อมไร้ท่อโครงกระดูกและระบบอื่น ๆ ของร่างกาย

ด้วยการพัฒนาของกลุ่มอาการของเวอร์เนอร์มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนาเนื้องอกมะเร็งที่เป็นอันตรายซึ่งไม่เพียงก่อตัวในอวัยวะภายในเท่านั้น แต่ยังอยู่บนผิวหนังด้วย เนื้องอกดังกล่าวรวมถึงมะเร็งที่ไม่ใช่มะเร็งผิวหนัง, มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนัง, ซาร์โคมา, มะเร็งผิวหนัง และเนื้องอกวิทยาประเภทอื่น ๆ

ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ชายอายุ 20-30 ปีจะได้รับผลกระทบจากพยาธิสภาพ ณ วันนี้ ความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มอาการของเวอร์เนอร์กับสัญญาณอื่นๆ ของการแก่ก่อนวัยของผิวหนังชั้นหนังแท้ - progeria, metageria, acrogeria - ยังไม่ได้ถูกกำหนด

สาเหตุหลักในการพัฒนา ของโรคนี้ในขณะนี้ยังไม่สามารถระบุได้อย่างแม่นยำ

ร่างกายของพ่อแม่ไม่ได้รับอิทธิพลใด ๆ เนื่องจากมียีนที่เสียหายอยู่ในอุปกรณ์ยีนของพวกเขา แต่ด้วยการรวมกันของอุปกรณ์ยีนที่เสียหายเช่นนั้น เด็กต้องทนทุกข์ทรมานอย่างมาก เด็กเช่นนี้ถึงวาระที่จะทำเช่นนั้น เสียชีวิตก่อนวัยอันควรเนื่องจากเป็นเรื่องยากมากที่ผู้ป่วย Werner's syndrome จะมีชีวิตอยู่จนถึงอายุ 60 ปี

อาการ

ในกรณีส่วนใหญ่ อาการของ Werner's syndrome จะปรากฏเมื่ออายุ 14-18 ปี แต่ก็มีกรณีที่เริ่มมีอาการในภายหลังซึ่งเกิดขึ้นหลังวัยแรกรุ่น

จนถึงขณะนี้ผู้ป่วยทุกรายมีพัฒนาการค่อนข้างปกติโดยไม่มีความผิดปกติทางกายภาพ แต่เมื่อเวลาผ่านไปร่างกายก็เริ่มเข้าสู่กระบวนการอ่อนเพลียซึ่งเป็นลักษณะของระบบสำคัญเกือบทั้งหมดของร่างกาย

ตามกฎแล้วก่อนอื่นผู้ป่วยจะเริ่มสังเกตเห็นผมหงอกในขณะที่ เวทีนี้การพัฒนาของโรคอาจรวมกับการโจมตีโดยเฉพาะ การสูญเสียอย่างรุนแรงผม. ในอนาคตการเปลี่ยนแปลงของผิวที่เกี่ยวข้องกับอายุจะปรากฏขึ้น - ริ้วรอยปรากฏขึ้น, ผิวหนังจะบางลงและแห้งมากขึ้น, อาจมีรอยดำ, ผิวจะซีดและหนาแน่นขึ้น

นอกจากนี้ยังมีหลากหลาย โรคต่างๆซึ่งมักเกิดขึ้นบ่อยครั้งในระหว่างกระบวนการชราตามธรรมชาติ - ต้อกระจกอาจเริ่มต้นการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดลดลง, โรคกระดูกพรุน, โรคหลอดเลือดอาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน ตัวเลือกต่างๆเนื้องอกร้ายและอ่อนโยน

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อบางอย่างอาจเริ่มพัฒนาซึ่งรวมถึงความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ ผู้ป่วยอาจมีเสียงแหลมสูงมาก ลักษณะทางเพศทุติยภูมิและการมีประจำเดือนอาจหายไป มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหมัน และอาจเกิดโรคเบาหวานดื้อต่ออินซูลินได้

กล้ามเนื้อแขนและขาฝ่อ เนื้อเยื่อไขมันเริ่มมีความก้าวหน้า แขนและขาค่อยๆ เริ่มบางเกินไปและไม่สมส่วน และมีข้อ จำกัด อย่างมากในการเคลื่อนไหว

นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนแปลงที่เห็นได้ชัดเจนในลักษณะใบหน้า - คางเริ่มยื่นออกมาข้างหน้าอย่างมีนัยสำคัญคุณสมบัติทั้งหมดได้รับโครงร่างที่แหลมและแหลมรูปร่างของจมูกเริ่มมีลักษณะคล้ายกับจะงอยปากของนกที่แหลมคมและควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ขนาดของปาก ลดลง เมื่อเข้าสู่ช่วงอายุ 30-40 ปี บุคคลจะมีลักษณะคล้ายชายวัย 80 ปี ผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้แทบจะไม่สามารถอยู่รอดได้จนถึงวันเกิดปีที่ 50 และส่วนใหญ่ เหตุผลทั่วไปการเสียชีวิตได้แก่ มะเร็ง หัวใจวาย และโรคหลอดเลือดสมอง

เมื่ออายุสามสิบ ผู้ป่วยที่มีอาการ Werner's อาจเริ่มเป็นโรคต้อกระจกทวิภาคี เสียงอาจเปลี่ยนแปลงกะทันหัน และยังมีความเสียหายร้ายแรงต่อผิวหนังด้วย แขนขาตอนล่างแผลที่เจ็บปวดเริ่มก่อตัวและแคลลัสปรากฏขึ้นอย่างต่อเนื่องในบริเวณเท้า

อันเป็นผลมาจากการฝ่อรวมไม่เพียง แต่ไขมันเท่านั้น แต่ยังรวมถึงต่อมเหงื่อด้วยทำให้เหงื่อออกลดลงอย่างรวดเร็ว ไม่เพียง แต่อ่อนล้าและลีบของแขนขาเท่านั้น แต่ยังลดความคล่องตัวในนิ้วมือลงอย่างมากอีกด้วย ความเจ็บปวดอย่างรุนแรงเท้าแบนเริ่มมีการพัฒนาที่แขนและขา

เมื่ออายุครบ 40 ปี ผู้ป่วยเกือบ 10% เริ่มมีพัฒนาการ เนื้องอกร้าย อวัยวะภายใน,กระดูกก็มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งผิวหนังได้

ไม่ว่าจะวินิจฉัยโรคในระยะไหนก็ตาม ยาแผนปัจจุบัน ก็ไม่สามารถรักษา Werner syndrome ได้ เพราะจนถึงขณะนี้ วิธีการที่มีประสิทธิภาพโดยหลักการแล้วไม่มีวิธีรักษา ทางเลือกเดียวคือถอดออก อาการไม่พึงประสงค์เมื่อพวกเขาเกิดขึ้น

การวินิจฉัย

เพื่อที่จะใส่ การวินิจฉัยที่แม่นยำคุณจำเป็นต้องติดต่อ แพทย์ที่มีประสบการณ์ซึ่งจากการตรวจอย่างสมบูรณ์สามารถแนะนำการมีอยู่ของพยาธิสภาพดังกล่าวได้ ติดตั้งด้วยนะครับ การวินิจฉัยนี้เป็นไปได้หากไม่เพียงมีสัญญาณแรกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสัญญาณสำคัญที่ระบุไว้ข้างต้นด้วย นอกจากนี้ ต้องมีอย่างน้อยสองสัญญาณ อาการเพิ่มเติมโรคต่างๆ

การปรากฏตัวของกลุ่มอาการ Werner สามารถสันนิษฐานได้หากผู้ป่วยมีต้อกระจกหรือความเสียหายที่ผิวหนัง (เนื้องอก, ริ้วรอยก่อนวัย) รวมถึงหากมีอาการสี่ประการข้างต้น

การปรากฏตัวของกลุ่มอาการสามารถยกเว้นได้อย่างสมบูรณ์เฉพาะในกรณีที่มีอาการก่อนเริ่มเข้าสู่วัยแรกรุ่น แต่ในกรณีนี้มีข้อยกเว้นคือความยากลำบากในการเจริญเติบโต แต่จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการกำหนดสาเหตุของการหยุดการเจริญเติบโตในช่วงก่อนวัยแรกรุ่นอย่างแม่นยำ

ในระหว่างการวินิจฉัยอาจจำเป็นต้องเอ็กซเรย์เพื่อศึกษากระบวนการหลั่งฮอร์โมน อาจมีคำสั่งให้ตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังหรือตรวจน้ำตาลในเลือดเพื่อตัดการพัฒนาของ โรคเบาหวาน- คุณยังสามารถวินิจฉัยโรค เช่น กลุ่มอาการเวอร์เนอร์ ได้ด้วยการวิเคราะห์ยีน WRN ในระดับเทศบาล

การป้องกัน

ในขณะนี้ยังไม่มีมาตรการป้องกันสำหรับเหตุการณ์สำคัญนี้ โรคที่เป็นอันตรายเนื่องจากมันเป็นกรรมพันธุ์

การรักษา

ดังที่ได้กล่าวมาแล้วยังไม่มีวิธีการรักษาโรคเวอร์เนอร์ดังนั้นจึงไม่สามารถรักษาพยาธิสภาพนี้ได้ จุดสนใจหลักของทางเลือกการรักษาเดียวในขณะนี้คือ การรักษาตามอาการและการดำเนินการ การป้องกันที่มีประสิทธิภาพการพัฒนา โรคที่มาพร้อมกับและอาการกำเริบของพวกเขา

ด้วยการพัฒนาที่สำคัญของการทำศัลยกรรมพลาสติกจึงเป็นไปได้ที่จะทำการแก้ไขเล็กน้อยที่ประจักษ์ได้ สัญญาณภายนอกพยาธิสภาพคือเพื่อขจัดสัญญาณของริ้วรอยผิวก่อนวัยอันควร

วิธีการรักษาทางพยาธิวิทยานี้โดยใช้สเต็มเซลล์ก็กำลังได้รับการทดสอบเช่นกัน เราหวังได้เพียงว่าในอนาคตอันใกล้นี้ผลลัพธ์เชิงบวกจากสิ่งนี้ การวิจัยและผู้คนจะสามารถช่วยรักษาโรคเวอร์เนอร์ได้จริงๆ