โรคฮีโมฟีเลียแสดงออกได้อย่างไร? อันตรายของโรคฮีโมฟีเลียในหญิงตั้งครรภ์มีอะไรบ้าง? ภาวะเลือดคั่งเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย

ฮีโมฟีเลีย - โรคทางพันธุกรรมซึ่งถ่ายทอดเป็นลักษณะถอยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เกิดจากการขาดหรือความผิดปกติของระดับโมเลกุลของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII/IX และมีลักษณะเลือดออกรุนแรงมากบริเวณต่างๆ

ฮีโมฟีเลียเป็นโรคทางพันธุกรรมได้รับการอธิบายไว้ใน Talmud ในศตวรรษที่ 5 n. จ. อย่างไรก็ตาม ความรู้ที่ทันสมัยและการวิจัยทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับโรคฮีโมฟีเลียมีอายุย้อนไปถึงปลายศตวรรษที่ 20 การวิจัยที่ดำเนินการในทศวรรษปี 1950 แสดงให้เห็นว่ามีโรคฮีโมฟีเลียอย่างน้อยสองรูปแบบ หนึ่งในนั้นคือแบบคลาสสิกที่เรียกว่าฮีโมฟีเลียเอ เกิดจากการขาดหรือขาดแฟคเตอร์ VIII หรือที่เรียกว่าแอนติฮีโมฟิลิกแฟกเตอร์ (AGF) หรือแอนติฮีโมฟิลิกโกลบูลิน (AGG) อีกรูปแบบหนึ่งเรียกว่าฮีโมฟีเลียบี เกิดจากการขาดปัจจัย IX หรือที่เรียกว่า ปัจจัยต้านฮีโมฟีเลีย บี หรือปัจจัยคริสต์มาส ฮีโมฟีเลีย A และ B มีความคล้ายคลึงกันในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและแยกไม่ออกทางคลินิก

การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคฮีโมฟีเลีย ยีนที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์ปัจจัย VIII และ IX นั้นอยู่บนโครโมโซม X และดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะด้อย ตามกฎของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรค X-linked ลูกสาวทุกคนของผู้ป่วยฮีโมฟีเลียเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยาและลูกชายทุกคนมีสุขภาพแข็งแรง ในกรณี 25% ผู้ให้บริการมีความเสี่ยงที่จะให้กำเนิดเด็กชายที่ป่วย และ 25% ที่เป็นการส่งผ่านเด็กผู้หญิง (ถ้าเรารับเด็กที่เป็นไปได้ทั้งหมดที่เกิดเป็น 100%)

ระบาดวิทยา- จากข้อมูลของ WHO พบว่าฮีโมฟีเลีย A เกิดขึ้นในกรณีหนึ่งต่อประชากรชาย 10,000 คน ส่วนฮีโมฟีเลีย B - 1 กรณีต่อ 50,000 คน ในสวีเดน โรคฮีโมฟีเลีย A เกิดขึ้นโดยมีความถี่ 2 รายต่อประชากรชาย 10,000 คน โรคฮีโมฟีเลีย B - 1.3 ต่อ 50,000 คน (Lethagen S., 2002)

การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียขึ้นอยู่กับข้อมูล ประวัติครอบครัวอาการทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ

ตัวชี้วัด Coagulogram สำหรับ a/v ฮีโมฟีเลีย

ประเภทของโรคฮีโมฟีเลีย:

* Hemophilia A - การขาดปัจจัย VIII (87–92% ในกลุ่มโรคฮีโมฟีเลียอื่น ๆ)

* Hemophilia B (โรคคริสต์มาส) - การขาดปัจจัย IX (8–13%)

ความรุนแรงของโรคฮีโมฟีเลีย:รูปแบบที่รุนแรงมาก - 0–1% ของปัจจัย รูปแบบที่รุนแรง - 1–2% รูปแบบปานกลาง - 2–5% รูปแบบแสง- 5–10%. รูปแบบไม่รุนแรงหรือแฝงมาก - มากกว่า 10%

ภาพทางคลินิก.อาการทั่วไปของการมีเลือดออกในฮีโมฟีเลียคือการตกเลือดในข้อต่อขนาดใหญ่ของแขนขา, เลือดใต้ผิวหนังลึก, เลือดระหว่างกล้ามเนื้อและในกล้ามเนื้อ, เลือดออกหนักและเป็นเวลานานจากการบาดเจ็บ, มีเลือดออกหลังจากการยักย้ายรุกราน พบน้อยคืออาการตกเลือดอื่นๆ เช่น เลือดออกในช่องท้อง, เลือดออกในอวัยวะต่างๆ ช่องท้อง, เลือดออกในทางเดินอาหาร, ปัสสาวะเป็นเลือดและตกเลือดในกะโหลกศีรษะ อายุเฉลี่ยซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคฮีโมฟีเลีย ในกรณีที่รุนแรงคือ 9 เดือน ในกรณีที่ปานกลางคือ 22 เดือน การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียในรูปแบบที่ไม่รุนแรงจะได้รับการวินิจฉัยในภายหลัง บางครั้งอาจเกิดขึ้นหลังจากถอนฟันหรือทำหัตถการอื่น ๆ เท่านั้น ในโรคฮีโมฟีเลีย มีพัฒนาการของอาการของโรคที่ชัดเจนตามอายุ ในส่วนใหญ่ กรณีที่รุนแรงเมื่อแรกเกิด เด็กอาจมีเนื้องอกกะโหลกศีรษะเป็นวงกว้างและมีเลือดออกจากบาดแผลที่สะดือ อาการแรกของโรคมักมีเลือดออกจากการเจาะ การฉีด หรือการผ่าตัด ตลอดจนจากช่องปากและเลือดออกในเนื้อเยื่ออ่อน สิ่งที่สำคัญที่สุดในแง่ของความพิการและคุณภาพชีวิตที่บกพร่องคือการตกเลือดในข้อต่อ ปรากฏครั้งแรกเมื่อเด็กเรียนรู้ที่จะเดิน ส่วนใหญ่มักจะกระทบต่อข้อเข่า ข้อเท้า และข้อศอก โดยส่วนใหญ่มักกระทบต่อข้อไหล่และสะโพก ข้อต่อกระดูกสันหลังและข้อมือไม่ค่อยได้รับผลกระทบใดๆ มักเป็นผลจากการบาดเจ็บ ตามกฎแล้วการตกเลือดเฉียบพลันในข้อต่อ (เม็ดเลือดแดง) เกิดขึ้นโดยไม่มีการบาดเจ็บที่มองเห็นได้: ข้อต่อจะแข็ง, บวม, ร้อน, เจ็บปวดและงอ; การเคลื่อนไหวถูกขัดขวางโดยความฝืดและความเจ็บปวด อาการตกเลือดที่ข้อต่อแต่ละตอนค่อนข้างไม่เป็นอันตราย และเมื่อเลือดถูกดูดซึมกลับคืนมาและอาการบวมลดลง การเคลื่อนไหวและการทำงานของข้อต่อจะกลับมาเป็นปกติ โดยแทบไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาเลย หลังจากการตกเลือดซ้ำหลายครั้ง แคปซูลข้อต่อจะหนาขึ้นและเปลี่ยนสีภายใต้อิทธิพลของเฮโมซิเดริน แคปซูลจะมีอาการอักเสบมากขึ้นเรื่อยๆ ระยะหลังของโรคข้ออักเสบมีลักษณะเฉพาะคือพังผืดอย่างรุนแรงของแคปซูลข้อต่อและเนื้อเยื่ออ่อนรอบๆ โดยการเคลื่อนไหวของข้อต่อมีจำกัดมาก กระดูกอ่อนของข้อต่อเสื่อมและถูกทำลายหลังจากการตกเลือดซ้ำ ๆ ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์โปรตีโอไลติกและคอลลาเจนที่ออกฤทธิ์เชิงรุกความแข็งแรงลดลงพื้นผิวได้รับผลกระทบและหลังจากการเสื่อมสภาพจะถูกทำลาย กระดูกใต้กระดูกพรุนกลายเป็นกระดูกพรุน บางเนื่องจากการสลายของกระดูก และเส้นโลหิตตีบเนื่องจากขบวนการสร้างกระดูก ซีสต์ที่เต็มไปด้วยสารเจลาตินอาจก่อตัวในกระดูกใต้ผิวหนัง ในทางคลินิก การทำงานของข้อต่อบกพร่อง การงอและการขยายของแขนขามีจำกัด ข้อต่อเปลี่ยนรูป ขยายและรับตำแหน่งที่ไม่ถูกต้องเมื่อยืดแขนขา - กล้ามเนื้อโดยรอบลีบ ในกรณีที่มีโรคข้อรุนแรง อาจสูญเสียการเคลื่อนไหวและโรคข้อยึดติด โรคข้ออักเสบจากโรคฮีโมฟิลิกเรื้อรังอาจสร้างความเจ็บปวดได้ แต่บ่อยครั้งที่ข้อต่อที่มีโรคข้ออักเสบจากโรคฮีโมฟีลิกเรื้อรังชนิดรุนแรงมักไม่เจ็บปวด หากไม่มีการบำบัดทดแทนที่เพียงพอ ผู้ป่วยจะทุพพลภาพอย่างรุนแรง ถูกบังคับให้ใช้ไม้ค้ำยัน และมักถูกจำกัดให้อยู่บนรถเข็น

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการมีเลือดออกในทางเดินอาหารในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียคือ แผลในกระเพาะอาหารกระเพาะอาหาร, ลำไส้เล็กส่วนต้น, หลอดอาหาร varices, ริดสีดวงทวาร, เหตุการณ์ซึ่งสามารถกระตุ้นได้โดยการใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ อย่างไรก็ตามยังมีเรื่องที่เกิดขึ้นเองด้วย มีเลือดออกในทางเดินอาหาร- ในระยะแรกที่มีเลือดออก ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจเพื่อหาสาเหตุของอาการตกเลือดนี้ ปัญหาการรักษาโรคร้ายแรงในฮีโมฟีเลียเกิดจากการตกเลือดในไตอย่างหนักและต่อเนื่องซึ่งพบได้ในผู้ป่วย 14-30% พวกเขาสามารถเกิดขึ้นได้เองหรือเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่บริเวณเอว, pyelonephritis ร่วมด้วย, เช่นเดียวกับการใช้ยาแอสไพรินและยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ภาวะปัสสาวะเป็นเลือดมักมาพร้อมกับอาการขับปัสสาวะและการโจมตีของอาการจุกเสียดของไตซึ่งเกิดจากการก่อตัวของลิ่มเลือดในทางเดินปัสสาวะซึ่งอาจขัดขวางท่อท่อและแม้แต่ท่อไตซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะ hydronephrosis ชั่วคราว เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าภาวะเลือดออกในไตจากโรคฮีโมฟีลิกนั้นรักษาได้ยากกว่าการตกเลือดเฉพาะที่อื่นๆ เพื่อให้เกิดการแข็งตัวของเลือดอย่างเพียงพอ ผู้ป่วยที่มีภาวะโลหิตจางควรให้ยาที่มีความเข้มข้นของปัจจัยที่บกพร่องวันละสองครั้ง รวมทั้งคงการนอนบนเตียงจนกว่าเลือดจะหยุดไหล

การวินิจฉัยความช่วยเหลือที่สำคัญในการวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียนั้นได้มาจากการระบุลักษณะของมรดก การปรากฏตัวของโรคเลือดออกที่เชื่อมโยงกับเพศสัมพันธ์เป็นหลักฐานที่น่าเชื่อว่ามีโรคฮีโมฟีเลียในครอบครัว การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้เป็นลักษณะของทั้งฮีโมฟีเลียเอและฮีโมฟีเลียบี (การขาดปัจจัย IX) ซึ่งสามารถแยกความแตกต่างได้โดยใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการเท่านั้น การทดสอบที่แสดงถึงองค์ประกอบของเกล็ดเลือดของการแข็งตัวของเลือด: จำนวนเกล็ดเลือด ระยะเวลาของการตกเลือด และพารามิเตอร์การรวมตัวของกาวในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย อยู่ภายในขีดจำกัดปกติ สัญญาณทางห้องปฏิบัติการที่มีลักษณะเฉพาะของโรคฮีโมฟีเลียคือการรบกวนตัวบ่งชี้ที่ประเมินทางเดินภายในของการกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด ได้แก่ การเพิ่มขึ้นของเวลาการแข็งตัวของเลือดดำ (อาจอยู่ในขอบเขตปกติหากกิจกรรมของปัจจัย VIII หรือ IX สูงกว่า 15%) , aPTT เพิ่มขึ้นพร้อมกับตัวชี้วัดปกติ

เวลาของโพรทรอมบินและทรอมบิน การลดลงของกิจกรรมการแข็งตัวของปัจจัย VIII หรือ IX เป็นเกณฑ์ชี้ขาดสำหรับการวินิจฉัยและการแยกความแตกต่างของฮีโมฟีเลีย A หรือ B

การวินิจฉัยแยกโรคฮีโมฟีเลีย A โดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบของโรคในระดับปานกลางควรแยกความแตกต่างจากโรค von Willebrand ซึ่งมีลักษณะของกิจกรรมที่ลดลงของปัจจัย VIII แต่มีเวลาในการตกเลือดเพิ่มขึ้นการรวมตัวของเกล็ดเลือดบกพร่องกับ ristomycin ซึ่งสัมพันธ์กัน ด้วยความบกพร่องหรือข้อบกพร่องเชิงคุณภาพของปัจจัยฟอน วิลเลแบรนด์

การรักษาโรคฮีโมฟีเลีย

การรักษาจะขึ้นอยู่กับการบำบัดทดแทนเพื่อแนะนำปัจจัยที่บกพร่อง ปัจจุบันมีการใช้ส่วนประกอบและผลิตภัณฑ์เลือดต่อไปนี้เพื่อบรรเทาอาการตกเลือดในผู้ป่วยประเภทนี้: พลาสมาแช่แข็งสด, ไครโอพรีซิปิเตต, เข้มข้นแฟกเตอร์ VIII, การเตรียมแฟกเตอร์ IX ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียทุกรายควรได้รับการรักษาในศูนย์โรคฮีโมฟีเลียเฉพาะทาง หรือหากไม่มี จะต้องอยู่ภายใต้การดูแลของนักโลหิตวิทยาที่เชี่ยวชาญด้านการรักษาผู้ป่วยโรคเลือดออกในทางเดินอาหาร หลักการรักษาโรคฮีโมฟีเลียเอและบีเหมือนกัน ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวอยู่ที่การเลือกใช้ยาและวิธีการบำบัดทดแทน มาตรการรักษาหลักในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียมีวัตถุประสงค์เพื่อทดแทนปัจจัยที่บกพร่องทั้งในช่วงที่มีอาการตกเลือดและเพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน เป้าหมายของการรักษาเชิงป้องกันคือป้องกันการเกิดโรคข้ออักเสบจากฮีโมฟิลิกและการตกเลือดที่รุนแรงอื่นๆ

แนะนำให้ใช้การรักษาด้วยการป้องกันโรคในรูปแบบของการฉีดแฟกเตอร์ VIII หรือ IX ที่มีความเข้มข้นเป็นประจำสัปดาห์ละ 2-3 ครั้งสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรงทุกราย เมื่อกำหนดยาห้ามเลือด (ความเข้มข้นของปัจจัย VIII หรือ IX ที่ได้จากพลาสมาของมนุษย์หรือโดยใช้เทคโนโลยีทางพันธุกรรม) เพื่อทดแทน แพทย์ต้องจำไว้ว่าหลังจากการถ่ายเลือด กิจกรรมของปัจจัย VIII ในเลือดของผู้ป่วยจะลดลงอย่างรวดเร็ว และหลังจาก 12 ชั่วโมงเพียงครึ่งเดียว ของระดับเดิมยังคงอยู่ในปริมาณการให้ยา ดังนั้นเพื่อที่จะหยุดเลือดได้อย่างสมบูรณ์จึงจำเป็นต้องถ่ายยาห้ามเลือดซ้ำ ๆ ทุกๆ 12 ชั่วโมง ปัจจัยที่ได้รับการบริหาร IX จะไหลเวียนในเลือดของผู้รับนานขึ้น - จาก 18 ถึง 30 ชั่วโมง ดังนั้นเพื่อรักษาระดับการห้ามเลือดก็เพียงพอแล้วที่จะให้ยาวันละครั้ง การเลือกยาและขนาดยาในการหยุดเลือดในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียจะพิจารณาจากความรุนแรงของการตกเลือดหรือหากผู้ป่วยต้องได้รับการผ่าตัด - ตามปริมาตรที่คาดหวัง การแทรกแซงการผ่าตัด- เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องเน้นว่าประสิทธิผลของการรักษาส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับระยะเวลาในการเริ่มการรักษาด้วยการห้ามเลือด ผลสูงสุดจะเกิดขึ้นได้เมื่อให้ยาภายในชั่วโมงแรกหลังจากมีเลือดออก เลือดออกภายนอกจากผิวหนังที่เสียหายเลือดออกจากเยื่อเมือกของจมูกและช่องปากสามารถหยุดได้ทั้งโดยการบริหารยาต้านฮีโมฟิลิกและอิทธิพลในท้องถิ่น - โดยการรักษาบริเวณที่มีเลือดออกด้วย thrombin ผ้าอนามัยแบบสอดชุบ 5-6% สารละลายกรดอะมิโนคาโปรอิกหรือผ้าพันแผลดัน หากจำเป็นต้องเย็บแผล โปรดจำไว้ว่าสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย นี่เป็นอาการบาดเจ็บเพิ่มเติมที่อาจทำให้เลือดออกแย่ลงได้ ดังนั้นขั้นตอนนี้จะต้องมาพร้อมกับการแนะนำสารห้ามเลือด กรด tranexamic ที่ยับยั้ง Desmopressin และ fibrinolysis สามารถใช้เป็นการบำบัดเพิ่มเติมได้ ยาเหล่านี้ใช้เพื่อหยุดเป็นหลัก มีเลือดออกเล็กน้อยรวมถึงจากเยื่อเมือกหลังการถอนฟัน การรักษาโรคเม็ดเลือดแดงแตก: การเจาะข้อต่อ - ความทะเยอทะยานของเลือด, การฉีดฮอร์โมนเข้าไปในช่องข้อต่อ

พยากรณ์.ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียเอระดับปานกลางมักไม่มีภาวะแทรกซ้อนพิเศษ เลือดออกรุนแรงเฉพาะหลังการผ่าตัด การบาดเจ็บ และการบาดเจ็บเท่านั้น ผู้ป่วยที่มีรูปแบบรุนแรงของโรคต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะเลือดออกซ้ำบ่อยครั้งซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของข้อต่อที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้ - สาเหตุหลักของความพิการ การไปเยี่ยมผู้ป่วยดังกล่าวที่ศูนย์ฮีโมฟีเลียเฉพาะทางเป็นประจำ ซึ่งมีการจัดการรักษาผู้ป่วยนอกด้วยยาห้ามเลือด จะช่วยลดความถี่ของการตกเลือดได้อย่างมาก และป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ทำให้พิการได้ แม้ว่าการใช้ยาทดแทนอย่างแพร่หลายจะช่วยเพิ่มอายุขัยของผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย แต่การเสียชีวิตจากเลือดออกก็ไม่ใช่เรื่องที่เกิดขึ้นได้ยาก

โรคฮีโมฟีเลีย (โรคฮีโมฟีเลีย- กรีก, เลือดไฮมา + แนวโน้มฟิเลีย) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดการแข็งตัวของเลือดในระยะแรกซึ่งเกิดจากการขาดปัจจัย VIII หรือปัจจัย IX และแสดงออกโดยการตกเลือดบ่อยครั้งและเป็นเวลานาน โรคที่เกิดจากการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII (antihemophilic globulin) เรียกว่าฮีโมฟีเลีย A และโรคที่เกิดจากการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX (ส่วนประกอบในพลาสมาของ thromboplastin) เรียกว่า hemophilia B หรือโรคคริสต์มาส

ความไม่เพียงพอของปัจจัย XI ซึ่งผู้เขียนบางคนเรียกว่าฮีโมฟีเลีย C, ปัจจัย V (parahemophilia) และโรค von Willebrand (angiohemophilia) ไม่ใช่โรคฮีโมฟีเลียที่แท้จริง

ก. เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่สมัยโบราณ ข้อมูลเกี่ยวกับ G. สามารถพบได้ใน Talmud (คริสตศักราชศตวรรษที่ 2) ซึ่งอธิบายการตกเลือดที่ร้ายแรงในเด็กผู้ชายหลังการเข้าสุหนัตในพิธีกรรม G. เป็นโรคอิสระอธิบายโดย Otto (J. C, Otto) ในปี 1803

สายเลือดของครอบครัวผู้ป่วย G. ได้รับการตีพิมพ์ครั้งแรกโดย Gay (J. Nau, 1813) Nasse (Ch. Nasse, 1820) กำหนดกฎหมายว่าด้วยการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรค - จากปู่สู่หลานผ่านตัวนำแม่ที่มีสุขภาพดีอย่างเห็นได้ชัด Wright ชี้ให้เห็นการเพิ่มขึ้นของเวลาในการแข็งตัวของเลือดในผู้ป่วย G. (I. Wright, 1893)

คำว่า "ฮีโมฟีเลีย" ถูกเสนอโดย Hopff (F. Hopff, 1828) นักเรียนของ I. Schönlein สาขาสถิติ โรคนี้พบได้น้อย มีผู้ป่วยหนึ่งรายต่อประชากร 50,000 คนในเดนมาร์ก สวิตเซอร์แลนด์ อังกฤษ และโปแลนด์ [Andreassen (M. Andreassen), 1943; โฟนิโอ (อ. โฟนิโอ), 1954; Neviarowski (เอส. Niewiarowski), 1961]

อัตราการเกิดของเด็กที่มี G. ในแต่ละประเทศจะคงที่ จากข้อมูลของ WHO (1972) อุบัติการณ์ของโรคฮีโมฟีเลีย A เฉลี่ย 0.5-1 ต่อเด็กชายแรกเกิด 10,000 คน อุบัติการณ์ของโรคฮีโมฟีเลีย B อยู่ที่ 0.5 ต่อ 100,000 คน เชื่อกันว่าโรคฮีโมฟีเลียพบได้บ่อยในเชื้อชาติและเชื้อชาติที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานที่แสดงว่า ไม่ค่อยพบในหมู่ชาวแอฟริกันและชาวจีน

การสูญเสียยีนกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด G. เนื่องจากการเสียชีวิตของผู้ป่วยจะได้รับการชดเชยด้วยการกลายพันธุ์ใหม่ ซึ่งรักษาสมดุลของยีน G. และจำนวนผู้ป่วยในระดับหนึ่ง

สาเหตุ

ไม่ทราบสาเหตุ เห็นได้ชัดว่าโรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่อยู่บนโครโมโซม X ซึ่งรับผิดชอบในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของปัจจัยต้านฮีโมฟิลิก

ความถี่ของการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้เกิดภาวะตกเลือดโดยทั่วไปจะกำหนดไว้ที่ 2-3.2 ยีนกลายพันธุ์ต่อ 100,000 gametes [Stern, 1965] หรือ 1.3-4.2×10 -5 สำหรับฮีโมฟีเลีย A และ 0.6-4.6×10 -6 สำหรับ ฮีโมฟีเลียบี

พันธุศาสตร์

โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอยที่เชื่อมโยงกับเพศ (ดูการถ่ายทอดทางพันธุกรรม) ยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์ปัจจัย VIII และ IX จะถูกแปลบนโครโมโซม X ของเซลล์สืบพันธุ์

สันนิษฐานว่ารูปแบบของโรคฮีโมฟีเลีย (A และ B) สอดคล้องกับตำแหน่งที่แตกต่างกันอย่างน้อยสองตำแหน่งที่ปลายต่างกันของโครโมโซม X อย่างไรก็ตาม มีหลักฐานของการมีส่วนร่วมในการควบคุมการสังเคราะห์แฟคเตอร์ VIII และตำแหน่งออโตโซมที่เป็นไปได้ ตาม ความคิดที่ทันสมัย, G. ไม่เพียงแต่เป็น “ภาวะขาดดุล” เท่านั้น โดยการเปรียบเทียบกับโรคฮีโมโกลบินเชื่อว่าสาเหตุของ G. อาจเป็นการเปลี่ยนแปลงเชิงปริมาณและคุณภาพในปัจจัยการแข็งตัวของเลือด ความเป็นไปได้นี้เห็นได้จากการระบุฟีโนไทป์กลายพันธุ์ของปัจจัย VIII และ IX ในผู้ป่วย มีการศึกษาพันธุศาสตร์ของ G. ในสุนัข [Brinkhouse (K. Brinkhous) และอื่น ๆ ] ซึ่งโรคนี้เหมือนกับโรคของมนุษย์ ตามสมมติฐานของลียง (M. F. Lyon, 1962) ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X ที่ได้รับผลกระทบหนึ่งอัน (เฮเทอโรไซโกต) เป็นเพียงตัวนำ (พาหะ) ของตระเวนเท่านั้น ยีน แต่ไม่ได้ป่วยเองเพราะโครโมโซม X ตัวที่สองที่ไม่ได้รับผลกระทบทำให้มั่นใจได้ว่าการสังเคราะห์ปัจจัยที่สอดคล้องกัน (VIII หรือ IX) ของการแข็งตัวของเลือดเพียงพอ (บ่อยกว่าในตัวนำฮีโมฟีเลีย B) ในผู้หญิงที่เป็นพาหะของยีน patol บางครั้งพบว่ามีเลือดออกเล็กน้อยและเนื้อหาของปัจจัย VIII หรือ IX ลดลง ในผู้หญิง G. เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีโครโมโซม X ที่ได้รับผลกระทบสองตัวเท่านั้น: จากพ่อที่ป่วยด้วย G. และจากแม่ที่เป็นพาหะของยีนพาทอล มีการอธิบายกรณีที่เชื่อถือได้ของ G. ในผู้หญิง 24 กรณี [Wintrobe (M. Wintrobe), 1967] ด้วยเหตุนี้ สมมติฐานของ Bauer (K.N. Bauer, 1922) เกี่ยวกับการไม่มีลูกหลานจาก G. ชายและหญิงที่เป็นพาหะของยีน patol เนื่องจากการก่อตัวของสิ่งที่เรียกว่า ยีนที่อันตรายยังไม่ได้รับการยืนยัน

ด้วยความช่วยเหลือของการศึกษาทางพันธุกรรมทางคลินิกรูปแบบทางพันธุกรรมครอบครัวและที่เกิดขึ้นเอง (ประปราย) มีความโดดเด่น อย่างหลังเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เพิ่งเกิดขึ้นและประมาณ 28% สำหรับฮีโมฟีเลีย A และ 9% สำหรับฮีโมฟีเลียบี ในฮีโมฟีเลียจะพบความผิดปกติร่วมกันของยีนที่อยู่ใกล้เคียงบนโครโมโซม X: กลูโคส -6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส, ตาบอดสี ฯลฯ

การเกิดโรค

การเกิดโรคเกี่ยวข้องกับการรบกวนในระยะแรกของการแข็งตัวของเลือดเนื่องจากขาดการผลิตปัจจัย VIII หรือ IX ซึ่งเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ thromboplastin เมื่อก.ถูกรบกวน กลไกภายในการก่อตัวของ thromboplastin ซึ่งแสดงออกโดยการยืดเวลาการแข็งตัวของเลือด

Factor VIII คือไกลโคโปรตีนที่พบในพลาสมาที่มีความเข้มข้น เขามีสุขภาพดีคนคือ 10 มก./ลิตร โครงสร้างปัจจัยยังไม่ได้รับการกำหนดขั้นสุดท้าย ปัจจัย VIII จะถูกทำลายอย่างรวดเร็วโดยการเก็บรักษาเลือดและให้ความร้อน ในระหว่างกระบวนการแข็งตัว ปัจจัย VIII จะถูกใช้ไป ดังนั้นจึงไม่มีอยู่ในซีรั่ม เมื่อพลาสมาถูกแยกส่วนโดยใช้วิธี Cohn แฟคเตอร์ VIII จะถูกแยกด้วยเศษส่วน I สถานที่สังเคราะห์ที่คาดหวังคือตับ, ม้าม, เม็ดเลือดขาว ครึ่งชีวิต 6-8 ชั่วโมง

พวกเขากล่าวว่า Factor IX - พลาสมาและโปรตีนในซีรัม - อยู่ในกลุ่มของ beta2-globulins น้ำหนักประมาณ 80,000 คงที่เมื่อเลือดถูกเก็บรักษาและให้ความร้อน มันถูกดูดซับจากพลาสมาด้วยความช่วยเหลือของ BaSO 4, Al(OH) 3 ฯลฯ โดยจะไม่ถูกใช้ในระหว่างกระบวนการแข็งตัวของเลือด ดังนั้นจึงบรรจุอยู่ในซีรั่ม เมื่อพลาสมาถูกแยกส่วนโดยใช้วิธี Kohn พลาสมาจะถูกแยกออกด้วยเศษส่วน III และ IV ครึ่งชีวิตคือ 24 ชั่วโมง

กายวิภาคศาสตร์พยาธิวิทยา

การเปลี่ยนแปลงของอวัยวะภายใน ระบบข้อเข่าเสื่อม ฯลฯ เป็นผลมาจากการมีเลือดออกมากและการตกเลือด (อวัยวะขาดเลือด การเปลี่ยนแปลงของกระดูก ข้อต่อ กล้ามเนื้ออันเป็นผลมาจากการก่อตัวของเม็ดเลือดแดงที่แข็งตัว ossified ซีสต์ ฯลฯ )

ในห้อระหว่างกล้ามเนื้อจะเกิดลิ่มเลือดอย่างรวดเร็ว (กลไกการแข็งตัวของเลือดภายนอกถูกเปิดใช้งาน) ห้อดังกล่าวถูกดูดซึมได้ไม่ดีและต่อมาได้รับการจัดระเบียบและด้วยการตกเลือดซ้ำ ๆ เนื้องอกเทียมจะเกิดขึ้นถึง ขนาดใหญ่- การตกเลือดซ้ำในข้อต่อทำให้เกิดความผิดปกติ

ภาพทางคลินิก

ภาพทางคลินิกของโรคฮีโมฟีเลียเอและฮีโมฟีเลียบีมีลักษณะเป็นเลือดออก เลือดออกจะเกิดขึ้นเป็นระยะๆ โดยปกติจะเกิดขึ้นภายใน 1-2 ชั่วโมงหลังการบาดเจ็บ และการบาดเจ็บอาจมีเล็กน้อย แต่อาจมีเลือดออกมาก ในผู้ป่วยบางราย เลือดออกดังกล่าวเป็นวัฏจักร มักขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของปี อาจมีเลือดออก การแปลที่แตกต่างกันเลือดไหลเข้าบ่อยขึ้น ผ้านุ่มและข้อต่อ เลือดออกภายนอกเกิดขึ้นหลังจากการตัดสายสะดือ ระหว่างการงอกของฟันหรือการถอนออก หลังจากได้รับบาดเจ็บและการผ่าตัด มีเลือดออกภายในสามารถเป็น retroperitoneal เข้าไปในอวัยวะของช่องอกและช่องท้องได้ค. n. กับ.

อาการของ G. อาจปรากฏขึ้นในเวลาที่เกิด (cephalohematoma, มีเลือดออกจากแผลสะดือ) เมื่ออายุมากขึ้น ตำแหน่งของเลือดออกจะเปลี่ยนไป หากในปีแรกของชีวิตเด็กมีเลือดออกจากเยื่อเมือกของจมูกและปากบ่อยขึ้น (เนื่องจากการกัดลิ้น, การบาดเจ็บที่แก้ม, ฟันน้ำนมปะทุ), การตกเลือดใต้ผิวหนังและ เนื้อเยื่อใต้ผิวหนังจากนั้นในเด็กอายุ 2-3 ปีจะตรวจพบอาการตกเลือดในข้อต่อและเนื้อเยื่ออ่อน ในเด็กอายุ 7-9 ปีพร้อมกับโรคเลือดออกตามไรฟัน (ดู) มักพบเลือดออกจากเหงือกเมื่อเปลี่ยนฟัน ภาวะโลหิตจาง (ดู) และการตกเลือดใน อวัยวะภายใน- ระยะเวลาการบรรเทาอาการในเด็กที่มี G. จะสั้นกว่าในผู้ใหญ่

ความรุนแรงของลิ่ม หลักสูตรนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับรูปแบบของ G. (A หรือ B) แต่ถูกกำหนดโดยระดับของปัจจัยที่ขาด ช. เกิดขึ้นกับช่วงเวลาแห่งความอยู่ดีมีสุขซึ่งไม่เหมือนกันสำหรับสมาชิกหลายคนในครอบครัวเดียวกัน

ลิ่มเลือดในทางเดินอาหารมีสามรูปแบบ: รุนแรงปานกลางและไม่รุนแรง ผู้เขียนหลายคนระบุรูปแบบที่สี่ - ซ่อนอยู่

รูปแบบที่รุนแรงของ G. มีลักษณะโดย การสำแดงในระยะแรกเลือดออกและภาวะแทรกซ้อน (โรคข้อเข่าเสื่อม, การหดตัว ฯลฯ ) ระดับของปัจจัยที่บกพร่องในผู้ป่วยเหล่านี้สูงถึง 3% ของบรรทัดฐาน สำหรับขนาดกลางและ รูปแบบแสง G. มีลักษณะเลือดออกในภายหลัง เนื้อหาของปัจจัยการขาดนั้นสูงถึง 4-6% ของบรรทัดฐาน รูปแบบแฝงของ G. (แฟคเตอร์ VIII ระดับ 6-10%) มักตรวจพบโดยบังเอิญหรือระหว่างการศึกษาในครอบครัวในผู้ป่วยที่พบว่ามีเลือดออกมากเกินไปหลังได้รับบาดเจ็บ ระหว่างการถอนฟัน การผ่าตัดต่อมทอนซิล และการผ่าตัดอื่น ๆ

รูปแบบที่รุนแรงของ G. มีลักษณะของการตกเลือดในข้อต่อ และโดยปกติข้อต่อจะได้รับผลกระทบเมื่ออายุ 2-3 ปี Hemarthrosis จะมาพร้อมกับ ความรู้สึกเจ็บปวด, บวม, การหดตัวของกล้ามเนื้อป้องกัน, การเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิในท้องถิ่นและทั่วไป การตกเลือดอย่างต่อเนื่องจะทำให้เนื้อเยื่อยืดออกมากเกินไป ตามมาด้วยเนื้อตายและการเปิดของเลือด การตกเลือดในกล้ามเนื้อเอวและในช่องท้องเป็นเรื่องปกติ อาการตกเลือดในลำไส้เกิดขึ้นพร้อมกับการพัฒนาอาการ ช่องท้องเฉียบพลัน- อาจมีเลือดออกในไต อาการจุกเสียดไต- สำหรับเลือดออกในทางเดินอาหารอย่างต่อเนื่อง ทางเดินอาหารมักทำให้เกิดภาวะโลหิตจางรุนแรง คนไข้ที่มีประสบการณ์จี มีเลือดออกหนักหลังการถอนฟัน (มีการอธิบายกรณีเลือดออกถึงแก่ชีวิต) อาการตกเลือดในสมอง สมองน้อย เยื่อหุ้มสมอง และไขสันหลัง เป็นอันตรายถึงชีวิตอย่างมากสำหรับผู้ป่วย

ภาวะแทรกซ้อน

ในกรณีที่มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง ภาวะแทรกซ้อนจะไม่ค่อยเกิดขึ้น การตกเลือดซ้ำในข้อต่อทำให้แคปซูลหนาขึ้น กระดูกอ่อนตีบตันและโรคกระดูกพรุน ภาวะเลือดออกที่ข้อเข่าซึ่งมักได้รับผลกระทบมากขึ้นทำให้เลือดสะสมอยู่ในข้อพลิกกลับที่เหนือกว่าทำให้ ปวดเฉียบพลันและการฝ่อสะท้อนรองของกล้ามเนื้อ quadriceps หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่ได้รับการรักษา การหดตัวแบบถาวรจะเกิดขึ้น การก่อตัวของซีสต์ในเลือดในอภิปรัชญาซึ่งมักพบน้อยใน diaphysis ของกระดูกท่อเป็นลักษณะเฉพาะ บางครั้งซีสต์จะแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในกระดูกเชิงกรานและส้นเท้า การปรากฏตัวของกระบวนการทำลายล้างในกระดูกมักนำไปสู่การแตกหัก (รูปที่ 1) เมื่อมีเลือดออกใต้ผิวหนัง กล้ามเนื้อ และ retroperitoneal อย่างกว้างขวาง การบีบตัวของหลอดเลือดและเส้นประสาทอาจเกิดขึ้น ตามมาด้วยการพัฒนาของเนื้อร้าย อัมพาต และการหดตัวของกล้ามเนื้อขาดเลือด

การระบุตำแหน่งเนื้องอกเทียมขนาดใหญ่และซีสต์เลือดออกในช่องท้องสามารถจำลองภาพได้ ลำไส้อุดตัน- การแปลแบบ retroperitoneal สามารถนำไปสู่การบีบอัดท่อไตได้ เมื่อห้อถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นตามหลอดเลือดหลักและลำต้นของเส้นประสาทพวกเขาอาจถูกบีบอัดซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของอัมพาต, อวัยวะขาดเลือด, เนื้อตายเน่าของแขนขา ฯลฯ ปัสสาวะใน G. มักจะนำไปสู่การก่อตัวของลิ่มเลือดในทางเดินปัสสาวะ (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับพื้นหลังของการรักษาด้วยยาต้านการละลายลิ่มเลือด) ด้วยการบดเคี้ยว ทางเดินปัสสาวะและการทำงานของไตบกพร่อง

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับประวัติทางการแพทย์ ลิ่ม ภาพวาดและ การวิจัยในห้องปฏิบัติการ- สิ่งสำคัญคือต้องรวบรวมประวัติอย่างระมัดระวัง (มีเลือดออกในผู้ชายในครอบครัวมารดามีเลือดออกจาก ความพ่ายแพ้ที่โดดเด่นข้อต่อที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บครั้งก่อน ระยะเวลาและการกลับเป็นซ้ำ) เมื่อตรวจผู้ป่วย ให้ใส่ใจกับการตกเลือด เลือดคั่ง และการเปลี่ยนแปลงของข้อต่อ ในระหว่างการศึกษา coagulological ของเลือด (ดู Coagulogram) การปรากฏตัวของ G. ในผู้ป่วยสามารถสงสัยได้บนพื้นฐานของการเพิ่มขึ้นของเวลาในการแข็งตัวของเลือด (ดู) และเวลาของการแคลเซียมใหม่ในพลาสมา การลดลงของการบริโภค prothrombin ซึ่งบ่งชี้ การละเมิดการสร้าง thromboplastin การเปลี่ยนแปลงของ thromboelastogram เป็นลักษณะเฉพาะ (ดู Thromboelastography) แต่การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายของ G. นั้นขึ้นอยู่กับผลการศึกษาเวลาของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันบางส่วนและการทดสอบการสร้างลิ่มเลือดอุดตันของ Biggs-Douglas สำหรับฮีโมฟีเลีย A การทดสอบนี้ได้รับการแก้ไขโดยการเติมพลาสมาที่ดูดซับด้วย BaSO 4 หรือ Al(OH) 3 สำหรับฮีโมฟีเลียบี - โดยการเพิ่มเซรั่ม อย่างไรก็ตาม ยังไม่ละเอียดอ่อนเพียงพอ ที่สุด การวินิจฉัยที่แม่นยำขึ้นอยู่กับการกำหนดเชิงปริมาณของปัจจัย VIII และ IX

การวินิจฉัยแยกโรค

อาการบางอย่างที่เป็นลักษณะเฉพาะของ G. ยังพบได้ในโรคอื่นด้วย ด้วย angiohemophilia (ดู) เลือดออกเกิดขึ้นในคนทั้งสองเพศบ่อยกว่าในผู้หญิง ตรวจพบเวลาเลือดออกนานเกินไป (ดู); นอกจากการขาดปัจจัย VIII แล้ว เนื้อหาของปัจจัยหลอดเลือดในเลือดยังลดลงอีกด้วย ด้วยโรค Stewart-Prower (ดู Hemorrhagic diathesis) มีเลือดออก (ส่วนใหญ่ในสตรี หนุ่มสาว) เกิดจากการขาดปัจจัย X พร้อมกับการละเมิดระยะแรกของการแข็งตัวของเลือด, การละเมิดเวลาของ thromboplastin บางส่วนและตรวจพบดัชนี prothrombin ที่ลดลง (ดูเวลาของ Prothrombin)

สำหรับคอลลาเจน วัณโรค เนื้องอกมะเร็ง การสัมผัสกับ รังสีไอออไนซ์ยาเสพติดและความมึนเมาอื่น ๆ สารกันเลือดแข็งไหลเวียนปรากฏในเลือดมักจะปัจจัย VIII จำลองคลินิกของ G. ในระหว่างการแยกความแตกต่าง; ด้วย G. ข้อมูลความทรงจำมีความสำคัญอย่างยิ่ง: การไม่มีข้อบ่งชี้ว่ามีเลือดออกในสมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ การปรากฏตัวของสัญญาณแรกของการมีเลือดออกในวัยผู้ใหญ่กับภูมิหลังของโรค

สำคัญสำหรับ การวินิจฉัยแยกโรคการทดสอบเรียกว่า การทดสอบแบบตัดขวาง: การเพิ่มเลือดหรือพลาสมา 0.1 ปริมาตรจากบุคคลที่มีสุขภาพดีลงในเลือดทดสอบหรือพลาสมาจะทำให้เวลาในการแข็งตัวของเลือดในคนไข้ G. เป็นปกติ หากมีสารกันเลือดแข็งอยู่ในเลือด การทดสอบจะเป็นลบ ในทางกลับกัน ให้เติมสารต้านการแข็งตัวของเลือด 0.1 ปริมาตรลงไป เลือดปกติเพิ่มเวลาการแข็งตัวของมัน การวิจัยเพิ่มเติมคือการทดสอบ Biggs-Bidwell แอนติบอดีต่อแฟกเตอร์ VIII การหาปริมาณเฮปารินอิสระ และการไตเตรทด้วยโปรทามีนซัลเฟต

การวินิจฉัยด้วยรังสีเอกซ์การเปลี่ยนแปลงของกระดูกและข้อต่อมีลักษณะเป็นสัญญาณของความเสียหายของกล้ามเนื้อและกระดูก ระบบกล้ามเนื้อและกระดูกเนื่องจากการตกเลือดในช่องข้อต่อ ในช่องไขกระดูก และในเนื้อเยื่ออ่อน

ภาวะตกเลือดเดี่ยวในข้อต่อสามารถแก้ไขได้อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ในระยะเฉียบพลันของ hemarthrosis, rentgenol รูปภาพไม่เฉพาะเจาะจง การเอ็กซเรย์บางครั้งแสดงให้เห็นว่าพื้นที่ข้อต่อกว้างขึ้นเล็กน้อยเนื่องจากการสะสมของเลือด

การตกเลือดซ้ำในข้อต่อทำให้เกิดโรคข้อเข่าเสื่อมจากฮีโมฟิลิก สัญญาณเอ็กซ์เรย์การตกเลือดซ้ำที่เกิดขึ้นในวัยเด็กคือการเปลี่ยนแปลงขนาดและรูปร่างของข้อต่อ

ในทางรังสีวิทยา โรคข้อเข่าเสื่อมฮีโมฟิลิกแบ่งได้เป็น 4 ระยะ การถ่ายภาพรังสีในระยะที่ 1 เผยให้เห็นโรคกระดูกพรุนที่ปลายข้อและความหนาของแคปซูลข้อต่อ ระยะที่ 2 มีลักษณะเฉพาะคือช่วงการเคลื่อนไหวของข้อต่อลดลงเนื่องจากความหนาของแคปซูลและการก่อตัวของเม็ดเลือดแดงภายในข้อต่อ ใน ด่านที่สามการแคบลงของพื้นที่ข้อต่อและการเปลี่ยนแปลงการกำหนดค่าของปลายข้อของกระดูกถูกเปิดเผยเนื่องจากการทำลายของส่วนใต้กระดูกอ่อนของ epiphyses การเจริญเติบโตของกระดูก (รูปที่ 2) และการปรับโครงสร้างของ epiphyses ที่มีลักษณะคล้ายถุงน้ำ ในระยะที่ 4 ช่องว่างรอยต่อจะไม่ปรากฏให้เห็นบนภาพเอ็กซ์เรย์หรือแคบลงอย่างมาก ส่วนใต้กระดูกอ่อนของ epiphyses นั้นมี sclerotic อย่างมีนัยสำคัญ

มีคุณสมบัติบางอย่างใน Rentgenol ซึ่งเป็นภาพของข้อต่อต่างๆที่มีโรคข้อเข่าเสื่อมฮีโมฟิลิก: ใน ข้อเข่าโพรงในร่างกายของกระดูกโคนขา intercondylar มักจะถูกทำลาย พื้นผิวด้านข้าง condyles และสะบ้า; ในท่อน - รอยบากเซมิลูนาร์ ท่อน- ที่ไหล่ - ตามคอกายวิภาคมีรอยโรคเล็กน้อยซึ่งบางครั้งก็ชวนให้นึกถึงด้วงฟันผุแห้ง ในบริเวณสะโพก - ต้นขา - พัฒนาภาวะกระดูกพรุน

มีเลือดออกในช่องท้องขนาดใหญ่ ฟันผุพบได้บ่อยใน epiphyses แต่ก็พบได้ใน diaphysis ด้วย เลือดที่จัดสามารถให้ภาพที่เรียกว่าภาพเอ็กซ์เรย์ได้ pseudotumor ฮีโมฟิลิกของกระดูก (รูปที่ 3) เมื่อซีสต์ตกเลือดก่อตัวในส่วนที่อยู่ติดกันของโครงกระดูกจะตรวจพบกระบวนการแกร็นด้วยการสลายบริเวณส่วนใหญ่ของกระดูกเกือบทั้งหมด ตามขอบของซีสต์จะมีการเปิดเผยการก่อตัวของกระดูก exostotic ซึ่งบ่งบอกถึงกระบวนการซ่อมแซมในเนื้อเยื่อกระดูก ในบริเวณที่มีข้อบกพร่องของกระดูกคุณสามารถเห็นการรวมตัวของกระดูกและปูนซึ่งมีข้อบกพร่องอยู่ที่ แผนกภูมิภาคกระดูกสามารถให้ภาพ "กระบังหน้า" (รูปที่ 4) ได้เช่นเดียวกับ มะเร็งกระดูก- ด้วย G. สามารถสังเกตจุดโฟกัสภายในของเส้นโลหิตตีบ, เม็ดเลือดแดงที่ทำให้เกิดกระดูกแข็งใต้ผิวหนัง และการสร้างกระดูกแข็งแบบพาราออสเซียสได้เช่นกัน

ผู้ป่วยเกือบครึ่งหนึ่งมีการสร้างกระดูกแข็งในเนื้อเยื่ออ่อน G. อาจเป็นสาเหตุของโรคกระดูกพรุนอักเสบแบบก้าวหน้า

การตีความที่ถูกต้อง kliniko-rentgenol อาการของรอยโรคของระบบกล้ามเนื้อและกระดูกใน G. ช่วยให้สามารถวินิจฉัยแยกโรคด้วยโรคข้ออักเสบและการเปลี่ยนแปลงของกระดูกจากสาเหตุอื่น ๆ และกำหนดข้อบ่งชี้สำหรับ หลากหลายชนิดการรักษา (การผ่าตัด ศัลยกรรมกระดูก การฉายรังสี)

การรักษา

วิธีการหลักในการรักษาผู้ป่วย G. คือการแทนที่ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่หายไป การรักษาภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากเลือดออกและการตกเลือด (เม็ดเลือด, โรคเม็ดเลือดแดง, การหดตัว ฯลฯ ) บางครั้งเกี่ยวข้องกับการแทรกแซงการผ่าตัด การผ่าตัดทั้งสำหรับภาวะแทรกซ้อนของ G. และเกี่ยวข้องกับโรคที่ต้องการ การผ่าตัดรักษา(ไส้ติ่งอักเสบ ลำไส้อุดตัน แผลในกระเพาะอาหาร การบาดเจ็บ ฯลฯ) มีลักษณะเป็นของตัวเอง

สิ่งสำคัญคือต้องเริ่มการรักษาของ G. ด้วยอาการเลือดออกครั้งแรก ตามกฎแล้วการเริ่มต้นการรักษาล่าช้าจะนำไปสู่โรคแทรกซ้อนที่รุนแรงและยิ่งไปกว่านั้นยังทำให้การรักษายืดเยื้ออีกด้วย

ผู้ป่วยจะได้รับเลือดครบส่วน, พลาสมา (แช่แข็งตามธรรมชาติ, ไลโอฟิไลซ์) และยาต้านฮีโมฟิลิก (ความเข้มข้นของปัจจัย VIII และ IX) รวมถึงสารยับยั้งการละลายลิ่มเลือด ต้องให้เลือดหรือพลาสมาสดในปริมาณมาก (จนกว่าความเข้มข้นของปัจจัยต้านฮีโมฟิลิกในเลือดจะถึงระดับที่ต้องการ) สิ่งนี้จำกัดการใช้งานเนื่องจากปริมาณเลือดและพลาสมาที่ใหญ่ที่สุดที่ถ่ายใน 24 ชั่วโมงไม่ควรเกิน 25 มล. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมและการแช่ในปริมาณมากซ้ำ ๆ อาจทำให้เกิดการโอเวอร์โหลดในระบบไหลเวียนการก่อตัวของแอนติบอดี ปัจจัย VIII (หรือ IX), ปฏิกิริยาภูมิแพ้และอุณหภูมิ, ภาวะโลหิตจาง, ความผิดปกติของไต ฯลฯ

ในยาต้านฮีโมฟิลิกความเข้มข้นของปัจจัย VIII (หรือ IX) จะแสดงเป็นหน่วยของกิจกรรม สำหรับ 1 ยูนิต กิจกรรมของปัจจัย VIII (หรือ IX) ถือเป็นปริมาณที่มีอยู่ในพลาสมาปกติ 1 มิลลิลิตรที่ได้จากการผสมพลาสมาจากผู้บริจาคหลายราย

ปริมาณของยาต้านฮีโมฟิลิกจะคำนวณในหน่วยของกิจกรรมของปัจจัย VIII (หรือ IX) เมื่อให้แก่ผู้ป่วย 1 ยูนิต ยาต้านฮีโมฟิลิกต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ระดับของปัจจัย VIII เพิ่มขึ้น 1-2% ปริมาณของยาจะคำนวณตามระดับเริ่มต้นของปัจจัยที่บกพร่องในเลือดของผู้ป่วยตลอดจนครึ่งชีวิตของยา ครึ่งชีวิตของปัจจัย VIII หลังจากฉีดโกลบูลิน antihemophilic เพียงครั้งเดียวให้กับผู้ป่วยคือ 6-8 ชั่วโมง หลังจากเลือดหยุดไหลครึ่งชีวิตจะขยายเป็น 13-26 ชั่วโมง [บริงค์เฮาส์ (เค. บริงค์เฮาส์), 1970; Yu. I. Andreev และคณะ 1972] ครึ่งชีวิตของ factor IX อยู่ระหว่าง 12 ถึง 24 ชั่วโมง [บิ๊กส์ (อาร์. บิ๊กส์), 1970; สุลต่าน (วาย. สุลต่าน), 1970] ยาที่มีความเข้มข้นจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำโดยเครื่องบินไอพ่นโดยใช้หลอดฉีดยาหรือระบบการถ่ายเลือด

วิธีเตรียมยาต้านฮีโมฟิลิก

เมื่อเลือดและพลาสมาบรรจุกระป๋องถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิสูงกว่าศูนย์ ปัจจัย VIII จะถูกปิดใช้งานภายในไม่กี่ชั่วโมง ดังนั้นพลาสมาสดที่แยกออกจากเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างรวดเร็วจึงถูกแช่แข็งที่อุณหภูมิ t° -25-40° ซึ่งเตรียมดังนี้ เลือดจากผู้บริจาคจะถูกรวบรวมไว้ในถุงพลาสติก (หนึ่งในสองคู่) ที่มีสารกันบูด ถุงทั้งสองใบ (โดยยึดท่อเชื่อมต่อระหว่างถุงทั้งสองไว้) ปั่นแยกเป็นเวลา 20 นาที จากนั้นชั้นพลาสมาจะถูกถ่ายโอนไปยังถุงที่สองโดย แสงภายนอกบีบอัด ปิดผนึกท่อเชื่อมต่อซึ่งถูกตัดแล้ว เซลล์เม็ดเลือดที่เหลืออยู่ในถุงแรกจะถูกใช้สำหรับการถ่ายเลือด พลาสมาที่ได้จะใช้สำหรับการถ่ายเลือดหรือเป็นวัสดุเริ่มต้นในการเตรียมยาต้านฮีโมฟิลิก: ไครโอพรีซิปิเตตและแฟคเตอร์ VIII เข้มข้น

พลาสมา Antihemophilic ประกอบด้วย 0.2-1.6 ยูนิตใน 1 มล. ปัจจัยที่ 8 เก็บไว้ที่อุณหภูมิ t°-30° ปริมาณห้ามเลือด - 10 มล. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ปริมาณรายวันคือ 20 มล. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม

Cryoprecipitate ได้รับครั้งแรกจาก Pool (I. Pool, 1965) และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายทั่วโลก เป็นการเตรียมโปรตีนของพลาสมาของมนุษย์ที่มีไอโซเจนิก ซึ่งมีปริมาณเล็กน้อยตั้งแต่ 5 ถึง 15 หน่วย/มม. ของแฟคเตอร์ VIII เก็บไว้ที่ 1° -30° หรือแห้ง ละลายได้ที่อุณหภูมิ t° 35-37° ใช้โดยคำนึงถึงความเข้ากันได้กับกลุ่มเลือด A0

เป็นที่ทราบกันว่าสารเข้มข้นไลโอฟิไลซ์บริสุทธิ์สูงของแฟกเตอร์ VIII ที่มีฤทธิ์สูงถึง 30-50 หน่วย/มล.

แฟกเตอร์ IX ถูกดูดซับบนไตรแคลเซียมฟอสเฟต อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์ แบเรียมซัลเฟต และตัวดูดซับอื่นๆ ซึ่งเป็นวิธีการแยกปัจจัยดังกล่าว การเลือกใช้ตัวดูดซับและอื่นๆ คุณสมบัติระเบียบวิธีการเตรียมสารเข้มข้นเหล่านี้ขึ้นอยู่กับชนิดของสารกันบูดที่ทำให้พลาสมาคงตัว พร้อมกับปัจจัย IX ปัจจัย II, VII และ X จะถูกดูดซับ รวมกันทำให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า PPSB complex (ตามตัวอักษรตัวแรกของชื่อของปัจจัย P-prothrombin (II), P-proconvertin (VII), ปัจจัย S-Stewart, B - ปัจจัย antihemophilic IX ปัจจัย IX มีความเสถียรเมื่อพลาสมาถูกเก็บที่อุณหภูมิบวก และการแยกตัวไม่ต้องการข้อควรระวังเช่นเมื่อทำงานกับปัจจัย VIII

PPSB ที่ซับซ้อนของ prothrombin ได้รับครั้งแรกโดย J. Soulier ในสหภาพโซเวียตโดย L.V. เมื่อได้รับ PPSB คอมเพล็กซ์ สิ่งสำคัญคือต้องเลือกสารกันบูดที่เหมาะสมเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือด ข้อเสนอเริ่มแรกในการใช้เรซินแลกเปลี่ยนไอออนเพื่อจุดประสงค์นี้ไม่ได้ใช้ในระดับอุตสาหกรรมเพื่อแยกสารเชิงซ้อน PPSB

การใช้กรดซิตริกและเกลือของมันเป็นสารทำให้เสถียรช่วยลดความเป็นไปได้ของการดูดซับ PPSB คอมเพล็กซ์จากพลาสมาในเลือดอย่างรวดเร็วเนื่องจากซิเตรตละลาย PPSB จากพื้นผิวของตัวดูดซับ (เช่น อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์) นอกจากนี้เมื่อมีโซเดียมซิเตรตในปริมาณสูงในการเตรียมการผู้ป่วยจะรู้สึกเจ็บปวด

สารเพิ่มความคงตัวของเลือดทั่วไปในการเตรียม PPSB เชิงซ้อนคือกรดโซเดียมเอทิลีนไดเอมีนเตตราอะซิติก (EDTA-Na) ซึ่งมีค่อนข้าง ความเป็นพิษสูงจำกัดการใช้ PPSB โดยตรง

วิธีการแยก PPSB มีดังต่อไปนี้: เติมเจลไตรแคลเซียมฟอสเฟต (ประมาณ 5 น้ำหนัก%) ลงในพลาสมา และปั่นเหวี่ยงหลังจากผสม ไตรแคลเซียมฟอสเฟตตกตะกอนด้วย PPSB ที่ถูกดูดซับจะได้รับการบำบัดสองครั้งด้วยสารละลายโซเดียมซิเตรต 2-3% การแยกตะกอนด้วยการหมุนเหวี่ยง นำเครื่องปั่นแยกไปรวมกันและทำให้แห้งแบบแช่แข็ง (ไลโอฟิไลเซชัน) ดังนั้นพวกมันจึงมีความเข้มข้นของแฟคเตอร์ IX ประมาณ 20 เท่า การเปลี่ยนโปรทรอมบินเป็นทรอมบินถูกป้องกันโดยการเติมเฮปารินและเฮปารินโคแฟกเตอร์

สามารถแยก PPSB ออกจากซิเตรตพลาสมาได้โดยการดูดซับไดเอทิลอะมิโนเอทิลเซลลูโลสตามด้วยการละลายด้วยบัฟเฟอร์ซิเตรต-ฟอสเฟต วิธีนี้ยังไม่มีการประยุกต์ใช้ในอุตสาหกรรม

ในระหว่างการผลิตทางอุตสาหกรรม ยา PPSB จะถูกแยกออกจาก Cohn เศษส่วน III ปัญหาหลักคือความยากในการแยก PPSB ออกจากไลโปโปรตีนซึ่งประกอบเป็นเศษส่วน III จำนวนมาก

PPSB complex ประกอบด้วย 10-60 ยูนิตใน 1 มล. ปัจจัยทรงเครื่อง จะได้รับการดูแลหลังจากตรวจดูว่ามีทรอมบินอยู่หรือไม่ อายุการเก็บรักษานานถึง 1 ปี เก็บในรูปแบบแห้งที่อุณหภูมิ t° 4°

มีการบริหารสารยับยั้งการละลายลิ่มเลือดเพื่อระงับกระบวนการละลายลิ่มเลือด สารละลาย 5% ของกรด epsilon-aminocaproic ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขนาดสูงถึง 400 มล. ต่อวันหรือ 4-8 กรัมของผงแห้งทางปาก ข้อห้ามในการใช้สารยับยั้งการละลายลิ่มเลือดคือการตกเลือดในไต

โดยมีการตกเลือดอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่ออ่อน ฟันผุ อวัยวะต่างๆ ในระยะค. n. กับ. ในบรรดาสารห้ามเลือดนั้น การให้ยาที่มีความเข้มข้นของปัจจัย VIII (IX) จะดีกว่า ให้ยาห้ามเลือดจนกว่าเลือดจะหยุดไหลอย่างสมบูรณ์

การรักษาภาวะแทรกซ้อนของโรคฮีโมฟีเลีย

กลยุทธ์ที่ถูกต้องในการจัดการผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดแดงแตกเป็นสิ่งสำคัญ ในกรณีของภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลัน จำเป็นต้องถอดออกก่อน อาการปวดการสั่งยาแก้ปวด; อย่างไรก็ตาม การใช้งานระยะยาวกรดอะซิติลซาลิไซลิกบิวทาไดโอนสามารถเพิ่มเลือดออกได้และการใช้ยาอย่างแพร่หลายสามารถนำไปสู่การติดยาในผู้ป่วยโรค G.

การรักษาโรคเม็ดเลือดแดงต้องเริ่มในชั่วโมงแรกหรือวันแรกนับจากเริ่มมีเลือดออกเนื่องจากภายใต้เงื่อนไขนี้เท่านั้นที่สามารถพึ่งพาการฟื้นฟูการทำงานของข้อต่อได้ เมื่อเทียบกับพื้นหลังของการถ่ายยาต้านฮีโมฟิลิกเลือดจะถูกดูดออกจากช่องข้อต่อตามด้วยการบริหารของไฮโดรคอร์ติโซนและการตรึงข้อต่อเป็นเวลา 1-2 วัน

มีอาการเรื้อรัง ในโรคข้อเข่าเสื่อมฮีโมฟิลิก ในระยะของการจัดระเบียบเม็ดเลือด ในบางกรณีจะมีการระบุการรักษาด้วยรังสีเฉพาะที่ (รูปที่ 3 และ 4) นอกจากนี้ยังช่วยปิดผนังหลอดเลือด

ด้วยการพัฒนาของการทำสัญญาแบบถาวรเพื่อแก้ไขสิ่งต่อไปนี้จะถูกระบุ: การดึงพลาสเตอร์แบบกาวจัดฉาก เฝือกปูนปลาสเตอร์- สำหรับอาการไขข้ออักเสบร่วมกันขอแนะนำให้ใช้ไฮโดรคอร์ติโซน

หากไม่มีผลจากการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม ( แบบฟอร์มการวิ่ง synovitis) ดำเนินการ synovectomy การดำเนินการของการตัดออกของเยื่อหุ้มไขข้อของข้อต่อช่วยฟื้นฟูการทำงานของข้อต่อและหยุดการตกเลือดซ้ำ การผ่าตัดตัดข้อต่อและการผ่าตัดกระดูกเพื่อแก้ไขจะดำเนินการสำหรับรูปแบบความเสื่อมของรอยโรค

การเจาะเลือดลึกระหว่างกล้ามเนื้อไม่มีผลกระทบเนื่องจากการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว เลือดคั่งที่ยาวนานเป็นข้อบ่งชี้ถึงการผ่าตัดล้างข้อมูลออกจากพื้นหลังของการบริหารยาต้านฮีโมฟิลิก

เนื้องอกเทียมที่เกิดจากฮีโมฟิลิกที่กว้างขวางซึ่งอยู่ในช่องท้องหรือใกล้กับภาวะสำคัญ อวัยวะสำคัญจะถูกลบออกพร้อมกับการตัดออกของแคปซูลทั้งหมด ควรถอดห้อขนาดเล็กออกเมื่อมีสัญญาณของการเป็นหนองปรากฏขึ้น

เพื่อหยุดเลือดออกจากภายนอกโดยสมบูรณ์ จะมีการให้ยา 20 ยูนิต ยาต้านฮีโมฟิลิกต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม เพื่อเพิ่มระดับแฟคเตอร์ VIII เป็น 40% ของค่าปกติ

ด้วยสีเหลืองคิช ควรรักษาอาการตกเลือด มาตรการควรมุ่งเป้าไปที่การหยุดเลือดและกำจัดโรคโลหิตจาง ไม่สามารถย้อนกลับได้ด้วยการบำบัดห้ามเลือดที่ใช้งานอยู่ go.-kish การตกเลือดเป็นข้อบ่งชี้สำหรับการผ่าตัดเปิดช่องท้องตามด้วยการผูกหลอดเลือดหรือหากไม่สามารถทำได้ จะต้องผ่าตัดอวัยวะ

คุณสมบัติของการจัดการผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียระหว่างการผ่าตัด

การแทรกแซงการผ่าตัดใด ๆ ในผู้ป่วย G. มีความเกี่ยวข้องกับอันตรายของการตกเลือดอย่างรุนแรงโดยเฉพาะใน ระยะเวลาหลังการผ่าตัด.

เมื่อเตรียมผู้ป่วยด้วย G. สำหรับการผ่าตัด ระดับของปัจจัย VIII (หรือ IX) ควรเพิ่มขึ้นเป็น 50% ของค่าปกติหรือมากกว่า

หากจำเป็น ขึ้นอยู่กับลักษณะของการผ่าตัดที่กำลังจะเกิดขึ้น เนื้อหาของปัจจัยการขาดจะเพิ่มขึ้นเป็น 100% และระดับนี้จะคงอยู่เป็นเวลา 3-5 วัน ก่อนการผ่าตัดให้ 30-60 ยูนิต ยาต้านฮีโมฟิลิกต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม

ในช่วงหลังการผ่าตัดหลังการผ่าตัดใหญ่การจัดการทั้งหมดพร้อมกันมีเหตุผลมากกว่า ปริมาณรายวันยาหรือ20หน่วย. ต่อน้ำหนัก 1 กิโลกรัม หลังจาก 8 ชั่วโมง

ภายใน 10 วันหลังการผ่าตัด ระดับของปัจจัยการขาดควรเพิ่มขึ้นเป็น 30-40% ของค่าปกติ จากนั้นผู้ป่วยสามารถถ่ายโอนไปยังปริมาณยาป้องกันโรคได้จนกว่าจะหายดีขึ้นอยู่กับสภาพ ระยะเวลาของการบำบัดห้ามเลือดสำหรับการผ่าตัดที่สำคัญรวมถึงการผ่าตัดกระดูกคือ 7-14 วัน ในเวลาเดียวกันมีการใช้สารต้านการละลายลิ่มเลือด (สารละลาย epsilon-aminocaproic 5% 300-500 มล. หรือสารละลาย acepramine 40% 60-80 มล. ต่อวัน) ฮอร์โมนคอร์ติโคสเตียรอยด์ (prednisolone ทางหลอดเลือดดำ 20-30 มก., ไฮโดรคอร์ติโซน 50-100 มก. ต่อวัน); สารเสริมสร้างหลอดเลือด (การเตรียมแคลเซียม, กรดแอสคอร์บิก, รูติน ฯลฯ )

เมื่อถอนฟันภายใน 30 นาที ก่อนการผ่าตัดให้ 30-40 ยูนิต ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมของยา antihemophilic (เพื่อเพิ่มระดับของปัจจัยการขาดเป็น 30-40%) ให้ยาอีกครั้งหลังจากผ่านไป 12-24 ชั่วโมงในขนาด 10-15 ยูนิต (เพื่อรักษาปัจจัยขาดอย่างน้อย 15-25%) ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาต้านฮีโมฟิลิกขึ้นอยู่กับลักษณะของการสมานแผล

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคเพื่อการฟื้นตัวนั้นไม่เอื้ออำนวย แต่ระบบการตรวจทางคลินิกและการบริหารยาต้านฮีโมฟิลิกเชิงป้องกันช่วยปรับปรุงการดำเนินโรคได้อย่างมีนัยสำคัญ การบำบัดทดแทนในขณะที่มีเลือดออกช่วยในหลายกรณีเพื่อป้องกันการเกิดภาวะแทรกซ้อน รวมถึงภาวะเม็ดเลือดแดงแตกรุนแรง และรักษาความสามารถในการทำงานของผู้ป่วย

การป้องกัน

มีรูปแบบการป้องกันทั้งแบบแอคทีฟและพาสซีฟ ใช้งานอยู่ - การบริหารยาอย่างเป็นระบบที่มีปัจจัย VIII และ IX เดือนละ 2 ครั้งสำหรับเด็กอายุตั้งแต่ 1 ปีถึง 14 ปี การให้ยาแบบพาสซีฟ - การให้ยาสองครั้งที่มีปัจจัย VIII และ IX ในเวลาที่เหมาะสม ณ เวลาที่เริ่มมีอาการแทรกซ้อน จะดำเนินการสำหรับผู้ป่วยทุกคน การให้คำปรึกษาทางการแพทย์และทางพันธุกรรมของผู้ชายที่มี G. หรือผู้ควบคุมวงที่เป็นผู้หญิง (ได้รับการพิสูจน์แล้ว เป็นไปได้ หรือแม้กระทั่งมีศักยภาพ) ก่อนการแต่งงานถือได้ว่าเป็นการป้องกัน G. ควรเตือนคู่สมรสเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จะมีลูกป่วย (ดูการให้คำปรึกษาทางการแพทย์และทางพันธุกรรม)

การระบุตัวนำหญิงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งซึ่งเป็นไปได้โดย ปริมาณปัจจัย VIII หรือ IX เนื้อหาของปัจจัย VIII (IX) ที่ศึกษา วิธีการต่างๆในเลือด ผู้หญิงที่มีสุขภาพดีปรากฎว่าเป็นเรื่องปกติ แต่ลดลงในตัวนำผู้หญิง วิธีทางชีวเคมีเผยให้เห็นระดับต่ำ และด้วยอิมมูนอล การวิจัยก็สูง

การระบุเพศก่อนคลอดของทารกในครรภ์มีความสำคัญในครอบครัวที่สามารถสันนิษฐานได้ว่ามีตัวนำผู้หญิงอยู่ด้วย เพื่อจุดประสงค์นี้ จึงได้เสนอวิธีการเจาะน้ำคร่ำผ่านช่องท้องในช่วงสัปดาห์ที่ 14-16 การตั้งครรภ์ (ดูการเจาะน้ำคร่ำ) ในสารสกัด น้ำคร่ำศึกษาเซลล์ของทารกในครรภ์เพื่อตรวจสอบโครโมโซม X หากทารกในครรภ์เป็นเพศชาย คำถามเรื่องการยุติการตั้งครรภ์ก็จะเกิดขึ้น

ผู้ป่วย G. จะได้รับยาต้านฮีโมฟิลิกเข้มข้นเป็นประจำในผู้ป่วยนอกสำหรับฮีมาทอล โรงพยาบาล. เพื่อป้องกันเลือดออกและอาการแทรกซ้อน การรักษาเชิงป้องกันควรเริ่มตั้งแต่เด็กปฐมวัย แม้ในกรณีที่รุนแรงของ G. เลือดออกก็ไม่คงที่ ทำให้สามารถรักษาได้เป็นระยะๆ โดยคำนึงถึงอายุของผู้ป่วยและความรุนแรงของโรค ซึ่งทำให้ผู้ป่วยมีโอกาสรักษาความสามารถในการทำงานและดำเนินชีวิตตามปกติได้

การรักษาเชิงป้องกันนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับเริ่มต้นของปัจจัยการขาดไปเป็นค่าลักษณะของการตกเลือดในรูปแบบที่ไม่รุนแรงส่งเสริมการดำเนินโรคที่สงบขึ้นและลดความถี่และความรุนแรงของการตกเลือด การป้องกันภาวะแทรกซ้อนของ G. ประกอบด้วยการป้องกันเลือดออกและตกเลือดในข้อต่อและกล้ามเนื้อซึ่งมักทำให้เกิดความพิการในผู้ป่วย การถ่ายเลือดทดแทนจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดในช่วงที่โรคกำเริบหรือเมื่อมีเลือดออกบ่อยขึ้น

จำเป็นต้องมีระบอบการปกครองโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับเด็กวัยเรียนที่มี G. เนื่องจาก ในช่วงเวลานี้มักเกิดอาการตกเลือดในข้อต่อและกล้ามเนื้อบ่อยครั้งเป็นพิเศษ

การป้องกันและการรักษา กิจกรรมจะดำเนินการเฮมาทอล สาขาของพรรครีพับลิกัน ภูมิภาค และเมือง สหสาขาวิชาชีพก่อนคริสต์ศักราช- การป้องกันควรขึ้นอยู่กับบริการจ่ายยาสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย

งานบริการจ่ายยาสำหรับผู้ป่วย G. รวมถึง: การลงทะเบียนและการระบุผู้ป่วยด้วย G. การรักษาพยาบาลเป็นระยะ และการตรวจทางห้องปฏิบัติการ การป้องกันและรักษาภาวะเลือดออกและภาวะแทรกซ้อน สำหรับผู้ป่วย G. ที่รับบริการจ่ายยา จะมีการกรอกบัตร Proband พิเศษ (ประวัติทางการแพทย์) ซึ่งมีหนังสือเดินทาง ข้อมูลประวัติและพันธุกรรมโดยย่อ รวมถึงข้อมูลที่สะท้อนถึงสภาพของผู้ป่วย: รูปแบบของ G. ความรุนแรง กรุ๊ปเลือดและ Rh, การมีอยู่ของแอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือดในเลือด, ฮีโมแกรม, โคอากูโลแกรม, ภาพเอ็กซ์เรย์ของข้อต่อและกระดูก

ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียแต่ละรายจะได้รับ "หนังสือของผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย" ซึ่งระบุกรุ๊ปเลือด, Rh, รูปแบบของโรคฮีโมฟีเลีย, ความรุนแรง, การรักษาโดยผู้เชี่ยวชาญ, มาตรการและคำแนะนำในกรณีที่มีอาการกำเริบ

นอกจากฮีมาทอลแล้ว แผนกรักษาศ. งานนี้ดำเนินการโดยศูนย์ฮีโมฟีเลียบนพื้นฐานของสถาบันโลหิตวิทยาและการถ่ายเลือด เช่นเดียวกับบนพื้นฐานของพรรครีพับลิกัน ภูมิภาค และเมือง BCs

ศูนย์ฮีโมฟีเลียดำเนินการรักษาทางการแพทย์ การให้คำปรึกษา การจัดองค์กร วิธีการ และการวิจัย การวิจัยทางวิทยาศาสตร์มีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนาและนำสู่การปฏิบัติในการวางยาสลบ สถาบันแห่งใหม่ วิธีการที่มีประสิทธิภาพและวิธีการป้องกันและรักษาผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย

ในบางประเทศ มีการสร้างโรงเรียนพิเศษสำหรับเด็กที่มีภาวะ G. ซึ่งนอกเหนือไปจากนั้น การศึกษาทั่วไปพวกเขาได้รับทักษะสำหรับอาชีพที่เป็นไปได้

การรักษา ยิมนาสติกและกายภาพบำบัดร่วมกับการบำบัดเฉพาะช่วยเสริมสร้างระบบกล้ามเนื้อและกระดูกและป้องกันการเกิดซ้ำของการตกเลือด

บรรณานุกรม:อาเบซเกาซ เอ.เอ็ม. โรคไข้เลือดออก ในเด็ก ล., 1970; Barkagan Z. S. , Suhoveeva E. Ya. และ Gorodetskaya N. M. เกี่ยวกับลักษณะทางคลินิกและทางโลหิตวิทยาของโรคฮีโมฟีเลีย B (โรค Kriimas), Probl, hematol และล้น เล่ม 4 เลขที่ 8 น. 13 พ.ย. 2502; Barkagan Z. S. et al. เกี่ยวกับปัญหาการผ่าตัดรักษาผู้ป่วยฮีโมฟีเลียด้วยสารยับยั้งการแข็งตัวของเลือดโดยเฉพาะ, ibid., vol. 4, p. 33 พ.ศ. 2514; G r o z d o v D. M. y P a c i o r a M. D. การผ่าตัดโรคของระบบเลือด, น. 130 ม. 2505; Kudryashov B. A. ปัญหาทางชีวภาพของการควบคุมสถานะของเหลวของเลือดและการแข็งตัวของเลือด, M. , 1975, บรรณานุกรม; M i-nakova L. V. , Saltykova Z. A. และ Tarasov a L. N. การเตรียมการและการศึกษาในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับความเข้มข้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด PPSB, ปัญหา, เฮมาทอล และการถ่ายเลือด เล่ม 18 เลขที่ 2 46, 1973; ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการแข็งตัวของเลือด ttep"C English, WHO, Geneva, 1975; H about in and to about in และ E. 3. การเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกในโรคของระบบเลือด, p. 195, M. , 1967; Ivy O. P. และ d pi: การป้องกันภาวะแทรกซ้อนในเด็ก * ทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย A, กุมารเวชศาสตร์, JSS 8, p. 46, 1972; การแทรกแซงการผ่าตัดในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A, ปัญหา, ฮีมาทอลและการถ่ายเลือด, ฉบับที่ 17, ฉบับที่ 5, หน้า 30, 1972; การวินิจฉัยโรคเลือดออก, ed , N. Amer. v. 56, p. 105, 1972; การวิจัยด้านคลินิกและจิตสังคม, ed. โดย E. Deutsch a. International Symposium, ed. Telfer: M. C. การถ่ายเลือดที่บ้านสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย A, New Engl เจ. เมด;, ก. 2S3, น. 1011.1970; ความก้าวหน้าล่าสุดในโรคฮีโมฟีเลีย, ed. โดย L. M. Aledort, N. Y. , 1975; - S t o r t i E. e ed ลา sinoviectomia neiremofilia, Gazz. สุขาภิบาล ก. 40>>น. 29 ปอนด์สเตอลิงก์ 2512; V o s s D. Therapie und -Prophyla*xe der Hamophilie, Padiat... . Prax., Bd 10, S. 462, i971;- W i n t rjo b e M. M. a. โอ โลหิตวิทยาทางคลินิก, ฟิลาเดลเฟีย, 1974i ยาต้านฮีโมฟิลิก - B l, "i-n เกี่ยวกับใน M. A. และ P a p u sh N. D. การเตรียมการเตรียมบริสุทธิ์ของโกลบูลินต่อต้านฮีโมฟีลิกและการศึกษาคุณสมบัติของมันในหนังสือ: Sovrem ปัญหาของฮีมาทอล , blood, เรียบเรียงโดย E. Kiseleva, p. 324, M., 1968; Pavlovsky A. การแยกส่วนของไฟบริโนเจนและแฟคเตอร์ VIII โดยวิธีอนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์, การแข็งตัวของเลือด, v. 2, น. 141, 1969; ไดค์ จี; W.R., Bi อาศัยอยู่ E.a. Rizza C. R. การเตรียมและการใช้ทางคลินิกของสมาธิใหม่ที่มีปัจจัย IX, prothrombin และปัจจัย X และสมาธิที่แยกจากกันที่มีปัจจัย VII, Brit เจ. เหมะัต., V...22, น. 469, 1972; Soulier J.P. a: o. การใช้เศษส่วน P. ,P. ส: บ., พระคัมภีร์. แฮมัต (บาเซิล) ก. 29 น. 1127, 1968.

P. I. Pokrovsky; E. 3. Novikova (เช่า), Yu. N. Tokarev (gen.), A. A. From, Yu. N. Andreev (การเตรียมการ)

วันที่ วันโลกฮีโมฟีเลีย - 17 เมษายน - อุทิศให้กับวันเกิด ผู้ก่อตั้งสมาพันธ์ฮีโมฟีเลียโลก แฟรงก์ ชไนเบล.

ตามการประมาณการคร่าวๆ จำนวนผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียในโลกคือ 400,000 คน และผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียประมาณ 15,000 คนอาศัยอยู่ในสหพันธรัฐรัสเซีย แต่ไม่มีใครทราบจำนวนที่แน่นอน เนื่องจากในรัสเซียไม่มีทะเบียนผู้ป่วยฮีโมฟีเลียระดับชาติ

การอ้างอิงทางประวัติศาสตร์

การวิจัยทางวิทยาศาสตร์โรคฮีโมฟีเลียเกิดขึ้นตั้งแต่ศตวรรษที่ 19 คำว่าฮีโมฟีเลียถูกบัญญัติขึ้นในปี พ.ศ. 2371 โดยแพทย์ชาวสวิส ฮอพฟ์ การกล่าวถึงเด็กที่เสียชีวิตจากการสูญเสียเลือดครั้งแรกอยู่ในหนังสือศักดิ์สิทธิ์ของชาวยิว - ทัลมุด ในศตวรรษที่ 12 อาบู อัลกาซิม แพทย์ที่ทำงานในราชสำนักของผู้ปกครองชาวอาหรับคนหนึ่งของสเปน เขียนเกี่ยวกับหลายครอบครัวที่เด็กผู้ชายเสียชีวิตจากอาการบาดเจ็บเล็กน้อย

30 ปีแห่งชีวิต

ฮีโมฟีเลียเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดไม่ดี สาเหตุของการไม่แข็งตัวอาจเป็นได้ทั้งความบกพร่องหรือ การขาดงานโดยสมบูรณ์ปัจจัยการแข็งตัวบางอย่าง โปรตีนพิเศษมากกว่าหนึ่งโหลที่กำหนดโดยเลขโรมันตั้งแต่ I ถึง XIII เกี่ยวข้องกับกระบวนการแข็งตัวของเลือด การขาดปัจจัย VIII เรียกว่าฮีโมฟีเลีย A, ปัจจัย IX - B

ความบกพร่องหรือข้อบกพร่อง (ขึ้นอยู่กับชนิดและชนิดย่อย) ของปัจจัย von Willebrand เรียกว่าโรค von Willebrand ยังมีอีกมาก พันธุ์หายากฮีโมฟีเลียโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาดปัจจัย VII - hypoproconvertinemia (เดิมเรียกว่าฮีโมฟีเลีย C)

จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ มีเด็กป่วยไม่กี่คนที่มีชีวิตอยู่เพื่อดู วัยผู้ใหญ่, ระยะเวลาเฉลี่ยอายุขัยก็ไม่เกิน 30 ปี แต่วันนี้ยาสามารถอวดได้ ยาแผนปัจจุบันซึ่งสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยและเพิ่มระยะเวลาได้ ที่ การรักษาที่เหมาะสมผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียสามารถนำไปสู่ ชีวิตที่สมบูรณ์: เรียน ทำงาน สร้างครอบครัว

การวินิจฉัยสืบทอดมา

ฮีโมฟีเลียเป็นโรคที่สืบทอดมา ยีนฮีโมฟีเลียอยู่บนโครโมโซมเพศ X ซึ่งถ่ายทอดจากปู่ถึงหลานผ่านลูกสาวที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นพาหะของยีนที่มีข้อบกพร่อง กล่าวคือผู้ชายมักเป็นโรคนี้ ในขณะที่ผู้หญิงทำหน้าที่เป็นพาหะของโรคฮีโมฟีเลียและสามารถให้กำเนิดลูกชายที่ป่วยหรือลูกสาวที่เป็นพาหะได้ ตามสถิติของ WHO ทารกชายประมาณหนึ่งคนใน 5,000 คนเกิดมาพร้อมกับโรคฮีโมฟีเลียเอ โดยไม่คำนึงถึงสัญชาติหรือเชื้อชาติ

อย่างไรก็ตาม โรคฮีโมฟีเลียสามารถเกิดขึ้นได้แม้ว่าเด็กในครอบครัวจะไม่มียีนที่เป็นพาหะของโรคก็ตาม

พาหะของโรคฮีโมฟีเลียที่มีชื่อเสียงที่สุดในประวัติศาสตร์คือสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียแห่งอังกฤษ มีเวอร์ชันที่การกลายพันธุ์เกิดขึ้นอย่างแม่นยำในจีโนไทป์เนื่องจากไม่มีคนที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียในครอบครัวของพ่อแม่ของเธอ ตามเวอร์ชันอื่น การมีอยู่ของยีนฮีโมฟีเลียใน สมเด็จพระราชินีวิกตอเรียสามารถอธิบายได้ด้วยข้อเท็จจริงที่ว่าพ่อของเธอไม่ใช่เอ็ดเวิร์ด ออกัสตัส ดยุคแห่งเคนต์ แต่เป็นชายอีกคนที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย แต่ไม่มีหลักฐานทางประวัติศาสตร์ที่สนับสนุนเวอร์ชันนี้

สด. เหตุใดแพทย์จึงให้คลอโรฟอร์มแก่สมเด็จพระราชินีวิกตอเรีย

สมเด็จพระราชินีแห่งอังกฤษทรงส่งต่อโรคนี้ให้เป็น “มรดก” แก่ราชวงศ์ที่ครองราชย์ของเยอรมนี สเปน และรัสเซีย ลูกชายคนหนึ่งของวิกตอเรียป่วยเป็นโรคฮีโมฟีเลีย เช่นเดียวกับหลานและเหลนอีกจำนวนหนึ่ง รวมถึงชาวรัสเซียด้วย ซาเรวิช อเล็กเซย์ นิโคลาวิช- นั่นคือสาเหตุที่โรคนี้ได้รับชื่ออย่างไม่เป็นทางการ - "โรควิคตอเรียน" และ "โรครอยัล"

อาการ การวินิจฉัย และการรักษา

อาการแรกจะปรากฏขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค ยิ่งโรคฮีโมฟีเลียรุนแรงมากขึ้น สัญญาณของการตกเลือดจะเกิดขึ้นตั้งแต่เนิ่นๆ

ตั้งแต่วันแรกของชีวิตเด็กจะมีเลือดคั่งบนศีรษะและอาจมีเลือดออกจากสายสะดือเป็นเวลานาน เมื่อเด็กก้าวแรก การล้มและรอยฟกช้ำจะเกิดขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้และ อาการที่ชัดเจนการห้ามเลือดด้วยวิธีทั่วไปเป็นไปไม่ได้

เมื่ออายุ 1-3 ปี ความเสียหายต่อกล้ามเนื้อและข้อต่ออาจเริ่มมีอาการบวมอย่างเจ็บปวด ข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวของแขนและขา

สัญญาณลักษณะเฉพาะของโรคฮีโมฟีเลียคือภาวะเลือดออกในข้อต่อซึ่งมีเลือดออกในข้อต่อที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและไม่มีเหตุผลที่ชัดเจน

นอกจากนี้ ผู้ป่วยจะมีเลือดออกใต้ผิวหนังและระหว่างกล้ามเนื้อ จมูก ไต เลือดออกในทางเดินอาหาร มีเลือดออกหนักหลังการถอนฟัน ยิ่งกว่านั้นการตกเลือดแต่ละครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้

การวินิจฉัยที่แม่นยำเกิดขึ้นหลังจากการวัดระดับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่สอดคล้องกัน การตรวจเลือด (coagulogram) ดำเนินการในห้องปฏิบัติการเฉพาะทางของศูนย์โลหิตวิทยา

ปัจจุบันโรคนี้ไม่มีทางรักษาได้ แต่สามารถควบคุมโรคฮีโมฟีเลียได้สำเร็จด้วยการฉีดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่หายไปซึ่งแยกได้จาก บริจาคเลือดหรือได้มาแบบเทียม

ตำนานและข้อเท็จจริง

ผู้ป่วยอาจเสียชีวิตได้จากรอยขีดข่วนเล็กๆ น้อยๆ- ไม่เป็นเช่นนั้น อันตรายเกิดจากการบาดเจ็บสาหัสและ การผ่าตัด, การถอนฟัน, การตกเลือดภายในที่เกิดขึ้นเองในกล้ามเนื้อและข้อต่อ

มีเพียงผู้ชายเท่านั้นที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย- สิ่งนี้ไม่เป็นความจริงทั้งหมด ผู้หญิงก็เป็นโรคฮีโมฟีเลียเช่นกัน แต่น้อยมาก มีการอธิบายผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียในเด็กผู้หญิงประมาณ 60 รายทั่วโลก ตามเวอร์ชันหนึ่งความหายากของโรคนี้ในผู้หญิงเกิดจากสรีรวิทยา ร่างกายของผู้หญิง: การสูญเสียเลือดทุกเดือนเนื่องจากการแข็งตัวของเลือดไม่ดีทำให้เสียชีวิตได้เร็ว

ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียไม่ควรได้รับการผ่าตัด- ถูกต้องเลยก็ได้ การแทรกแซงการผ่าตัดได้รับอนุญาตด้วยเหตุผลด้านสุขภาพเท่านั้นและหากเป็นไปได้ที่จะจัดให้มีการบำบัดทดแทนด้วยยาปัจจัยการแข็งตัวของเลือด นอกจากนี้ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียไม่ควรออกกำลังกายและเล่นกีฬาและยังเป็นอันตรายต่อการฉีดอีกด้วย ยาเข้ากล้าม

ผู้หญิงที่มียีนฮีโมฟีเลียจะให้กำเนิดลูกที่ป่วยอย่างแน่นอน- อันที่จริงสิ่งนี้ไม่เป็นความจริงทั้งหมด เนื่องจากพาหะของยีนฮีโมฟีเลียไม่สามารถวางแผนการเกิดของผู้ป่วยหรือ เด็กที่มีสุขภาพดี- ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวอาจเป็นขั้นตอนได้ การปฏิสนธินอกร่างกาย(IVF) แต่ต้องอยู่ภายใต้เงื่อนไขหลายประการ วินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียในทารกในครรภ์ตั้งแต่สัปดาห์ที่ 8 ของการตั้งครรภ์

ฮีโมฟีเลียเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในพลาสมา โดยมีลักษณะของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด พยาธิวิทยานี้เป็นที่รู้จักมาตั้งแต่สมัยโบราณ ย้อนกลับไปในศตวรรษที่ 2 ก่อนคริสต์ศักราช มีการอธิบายกรณีของเด็กผู้ชายที่เสียชีวิตจากการมีเลือดออกไม่หยุดหย่อนซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการเข้าสุหนัต คำว่า "ฮีโมฟีเลีย" ได้รับการประกาศเกียรติคุณในปี พ.ศ. 2371 และมาจากคำภาษากรีก "haima" - เลือด และ "philia" - แนวโน้มนั่นคือ "แนวโน้มที่จะมีเลือดออก"

ข้อมูลทางระบาดวิทยา: ใครเป็นโรคฮีโมฟีเลียและพบบ่อยแค่ไหน

โรคนี้เกิดขึ้นโดยมีความถี่ 1 รายต่อทารกแรกเกิด 50,000 ราย โดยวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลีย A บ่อยกว่า: 1 รายของโรคต่อ 10,000 คน และฮีโมฟีเลีย B บ่อยน้อยกว่า: 1: 30,000-50,000 คนเป็นชาย โรคฮีโมฟีเลียมีกรรมพันธุ์มาจาก ลักษณะด้อยเกี่ยวข้องกับโครโมโซม X ใน 70% ของกรณี มีลักษณะเป็นโรคฮีโมฟีเลีย หลักสูตรที่รุนแรงก้าวหน้าอย่างต่อเนื่องและนำไปสู่ความพิการในระยะเริ่มต้นของผู้ป่วย โรคฮีโมฟีเลียที่มีชื่อเสียงที่สุดในรัสเซียคือ Tsarevich Alexei บุตรชายของ Alexandra Feodorovna และ Tsar Nicholas II ดังที่คุณทราบ โรคนี้สืบทอดมาจากครอบครัวของจักรพรรดิรัสเซียจากพระอัยกาของพระมเหสี สมเด็จพระราชินีวิกตอเรีย จากตัวอย่างของครอบครัวนี้ มักมีการศึกษาการแพร่โรคตามสายเลือด

ลำดับวงศ์ตระกูลของสมเด็จพระราชินีวิกตอเรีย

ระบบการแข็งตัวของเลือด ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด: สรีรวิทยาพื้นฐาน

การแข็งตัวของเลือดเป็นชุดของกระบวนการและปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่ซับซ้อนซึ่งมีจุดประสงค์เพื่อหยุดเลือดในกรณีที่ผนังหลอดเลือดเสียหาย บทบาทหลักในกระบวนการนี้เป็นของปัจจัยที่เรียกว่าการแข็งตัวของเลือด

ตามอัตภาพ กระบวนการแข็งตัวของเลือดทั้งหมดสามารถแบ่งออกเป็น 3 ขั้นตอน:

ห้ามเลือดปฐมภูมิ เป็นการกระตุกเบื้องต้นของหลอดเลือดและการอุดตันของความเสียหายในผนังหลอดเลือดโดยเกล็ดเลือดเกาะติดกัน ในคนที่มีสุขภาพแข็งแรง ขั้นตอนนี้จะใช้เวลา 3 นาที หลังจากนั้นขั้นตอนต่อไปจะเริ่มต้นขึ้น
การแข็งตัวของเลือด (จริงๆ แล้วคือการแข็งตัวของเลือด) กระบวนการที่ซับซ้อนของการสร้างเส้นใยไฟบรินในเลือด: โปรตีนที่ก่อให้เกิดลิ่มเลือด ปรับได้ กระบวนการนี้ปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมาและเกล็ดเลือดและจบลงด้วยการอุดตันอย่างหนาแน่นของความเสียหายในผนังหลอดเลือดด้วยก้อนไฟบริน เวลาที่ใช้ในการสร้างก้อนไฟบรินในคนที่มีสุขภาพดีคือ 10 นาที
การละลายลิ่มเลือด หลังจากที่โครงสร้างของผนังหลอดเลือดได้รับการฟื้นฟูในบริเวณที่เกิดความเสียหายแล้ว ลิ่มเลือดอุดตันที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ก็ไม่จำเป็นอีกต่อไปและจะสลายไป

มีปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในพลาสมาเพียง 13 ปัจจัย เมื่อระดับอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยในร่างกายลดลง การแข็งตัวของเลือดตามปกติจะเป็นไปไม่ได้

สาเหตุและกลไกการเกิดโรคฮีโมฟีเลีย

ดังที่ได้กล่าวมาแล้วโรคฮีโมฟีเลียเป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรม เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดโดยเฉพาะ

อันเป็นผลมาจากการขาดปัจจัยการก่อตัวของลิ่มเลือดปกติจะไม่เกิดขึ้นนั่นคือเลือดออกที่พัฒนาไม่หยุดตามเวลาที่กำหนด

การจำแนกประเภทของฮีโมฟีเลีย

โรคฮีโมฟีเลียมี 3 ประเภท ขึ้นอยู่กับปัจจัยการแข็งตัวของร่างกายที่ขาดหายไป

ปัจจุบันโรคฮีโมฟีเลียมี 3 รูปแบบ:

ประเภทที่พบบ่อยที่สุด - ใน 70-80 รายจาก 100 ราย - คือฮีโมฟีเลียเอซึ่งเกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมา VIII (antihemophilic globulin) แบบฟอร์มนี้โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอย เนื่องจากยีนของมันเกี่ยวข้องกับโครโมโซม X จึงส่งต่อจากผู้ป่วยไปยังลูกสาวของเขาทุกคนที่ไม่สามารถเป็นโรคฮีโมฟีเลียได้ แต่กลายเป็นพาหะและสืบทอดพยาธิสภาพไปยังลูกชายครึ่งหนึ่งของพวกเขา มีเพียงผู้ชายเท่านั้นที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลียในรูปแบบนี้ ข้อยกเว้นคือการพัฒนาของโรคฮีโมฟีเลีย เอ ในเด็กผู้หญิงที่แม่เป็นพาหะของโรคและพ่อป่วยด้วยโรคนี้ โดยขึ้นอยู่กับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากผู้ปกครองแต่ละคนในโครโมโซม X ที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา
โดยทั่วไปน้อยกว่า - ใน 10-20% ของกรณี - การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียบีซึ่งเกิดขึ้นเนื่องจากการขาดปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมาทรงเครื่องทรงเครื่อง (ปัจจัยคริสต์มาสหรือส่วนประกอบในพลาสมาของ thromboplastin) ยีนสำหรับโรครูปแบบนี้ยังเชื่อมโยงกับโครโมโซม X และถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอย ในทางคลินิก แบบฟอร์มนี้คล้ายกับโรคฮีโมฟีเลียเอ
หายากมาก - มีผู้ป่วยเพียง 1-2 รายจาก 100 รายเท่านั้นที่มีภาวะขาดปัจจัยการแข็งตัวของพลาสมา XI (ปัจจัยโรเซนธาลหรือสารตั้งต้นในพลาสมาของ thromboplastin) - ในกรณีนี้โรคนี้เรียกว่าฮีโมฟีเลียซี รูปแบบของโรคฮีโมฟีเลียนี้จะแตกต่างจาก อีกสองอันไม่เกี่ยวข้องกับโครโมโซมเพศ แต่ได้รับการถ่ายทอดในลักษณะออโตโซม ดังนั้นจึงส่งผลต่อทั้งชายและหญิง

อาการทางคลินิกของโรคฮีโมฟีเลีย

สัญญาณทางคลินิกชั้นนำ ของโรคนี้มีเลือดออกเพิ่มขึ้นตั้งแต่วันแรกของชีวิตทารก สิ่งนี้จะแสดงออกมาพร้อมกับรอยฟกช้ำ บาดแผล และการแทรกแซงอื่นๆ ทุกรูปแบบ มีเลือดออกลึกและห้อเลือดปรากฏขึ้น มีเลือดออกเป็นเวลานานระหว่างการงอกของฟันและการสูญเสียฟัน

ในผู้ป่วยสูงอายุ อาการหลักยังเกิดขึ้นเองหรือมีเลือดออกหนักหรือภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลังจากได้รับบาดเจ็บ ได้แก่ การตกเลือดในข้อต่อขนาดใหญ่ ข้อต่อที่มีก้อนเลือดจะขยายใหญ่ขึ้น บวม และเจ็บปวดอย่างมาก hemarthrosis ซ้ำทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในข้อต่อในลักษณะทุติยภูมิซึ่งต่อมานำไปสู่การหดตัว (ข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวที่ไม่โต้ตอบ) และ ankylosis (การตรึงข้อต่อโดยสมบูรณ์) ตามกฎแล้ว การเปลี่ยนแปลงจะส่งผลต่อข้อต่อขนาดใหญ่เท่านั้น (เข่า ข้อศอก ข้อเท้า) และข้อต่อขนาดเล็ก (เช่น ข้อต่อมือ) จะได้รับผลกระทบน้อยกว่ามาก เมื่อโรคดำเนินไป จำนวนข้อต่อที่ได้รับผลกระทบก็จะเพิ่มขึ้นเช่นกัน: กระบวนการทางพยาธิวิทยาสามารถมีส่วนร่วมได้ถึง 12 ข้อต่อในเวลาเดียวกัน บ่อยครั้งสิ่งนี้กลายเป็นสาเหตุของความพิการของผู้ป่วยตั้งแต่อายุ 15-20 ปี

Hematomas สามารถเกิดขึ้นได้ไม่เพียงแต่ในบริเวณข้อต่อเท่านั้น กรณีของเลือดคั่งในช่องท้อง ระหว่างกล้ามเนื้อ และในช่องท้องเป็นเรื่องปกติ ปริมาตรของเลือดที่ประกอบเป็นเม็ดเลือดอาจมีขนาดค่อนข้างเล็ก - 0.5 ลิตร แต่สามารถเข้าถึงตัวเลขที่น่าประทับใจ - มากถึง 3 ลิตร

ถ้าก้อนเลือดมีขนาดใหญ่จนไปกดทับเส้นประสาทหรือ เส้นเลือดผู้ป่วยมีอาการปวดอย่างรุนแรง สัญญาณของการขาดเลือดของอวัยวะใดอวัยวะหนึ่ง องศาที่แตกต่างข้อ จำกัด หรือการสูญเสียการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจโดยสมบูรณ์: อัมพฤกษ์หรืออัมพาต

ในกรณีที่รุนแรงของโรค มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารและ/หรือไตที่เป็นอันตรายถึงชีวิต อาการแรกเกิดจากการอาเจียนเป็นเลือด (เรียกว่า "อาเจียน" กากกาแฟ") และอุจจาระเหลวสีดำ หากมีเลือดออกจากไตผู้ป่วยจะสังเกตเห็นสีแดงของปัสสาวะ

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว ผู้หญิงแทบไม่เคยเป็นโรคฮีโมฟีเลียเลย ลักษณะของหลักสูตรยังขึ้นอยู่กับระดับของการขาดปัจจัยที่ขาดหายไป อาการทางคลินิกมาตรฐาน. สิ่งเดียวก็คือผู้หญิงที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียและผู้หญิงที่เป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยามีความเสี่ยงที่จะเกิดโรคจำนวนมาก ตกเลือดหลังคลอดค่อนข้างสูง.

ความรุนแรงของโรคฮีโมฟีเลียขึ้นอยู่กับระดับการลดระดับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดโดยตรง เมื่อลดลงน้อยกว่า 50% ก็ไม่มีอาการทางคลินิกของโรค โดยลดลงเล็กน้อย (ภายใน 20-50% สัมพันธ์กับ ค่าปกติ) – มีเลือดออกเกิดขึ้นหลังจากเกิดเหตุการณ์ร้ายแรง การบาดเจ็บที่กระทบกระเทือนจิตใจหรือเบื้องหลังของการแทรกแซงการผ่าตัด ในบุคคลที่มียีนฮีโมฟีเลีย ระดับของปัจจัย VIII หรือ IX จะลดลงเล็กน้อยเช่นกัน เมื่อความเข้มข้นของปัจจัยในพลาสมาลดลงเหลือ 5-20% ของค่าปกติ เลือดออกจะเกิดขึ้นกับพื้นหลังของการบาดเจ็บปานกลาง หากระดับของปัจจัยต่ำมากและอยู่ในช่วง 1-5% ของบรรทัดฐาน (นี่คือรูปแบบที่รุนแรงของโรคฮีโมฟีเลีย) ผู้ป่วยจะมีเลือดออกในข้อต่อและเนื้อเยื่ออ่อนโดยธรรมชาติ ในที่สุดการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดโดยสมบูรณ์นั้นเกิดจากการมีเลือดออกที่เกิดขึ้นเองจำนวนมากและภาวะ hemarthrosis บ่อยครั้ง

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคฮีโมฟีเลีย

การวินิจฉัยโรคขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วย ประวัติการรักษา (เลือดออก ภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ปรากฏร่วมกับ วัยเด็ก- บางทีญาติชายคนหนึ่งอาจเป็นโรคฮีโมฟีเลีย) โดยทั่วไป อาการทางคลินิก- ในการตรวจผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย แพทย์จะให้ความสนใจกับข้อขนาดใหญ่ที่ผิดรูปและผิดรูป โดยมีการเคลื่อนไหวจำกัด และในระหว่างที่กำเริบก็จะเจ็บปวดเช่นกัน กล้ามเนื้อบริเวณข้อต่อลีบ แขนขาบางลง มีรอยช้ำ (ห้อเลือด) หลายจุดและมีเลือดออกตามร่างกายของผู้ป่วย

หากสงสัยว่าเป็นโรคฮีโมฟีเลีย ผู้ป่วยจะต้องผ่านการทดสอบในห้องปฏิบัติการดังต่อไปนี้:

การกำหนดระยะเวลาการตกเลือดตาม Duke และเวลาการแข็งตัวของเลือดตาม Lee-White (เวลาในการแข็งตัวของเลือดมากกว่า 10 นาทีโดยมีระยะเวลาการตกเลือดปกติ)
การกำหนด prothrombin และเปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วน (ขยาย);
การกำหนดเชิงปริมาณของปัจจัย VII, IX และ XI ในเลือด (ระดับของหนึ่งในนั้นลดลงมากกว่า 50%)

การวินิจฉัยแยกโรคฮีโมฟีเลียควรดำเนินการด้วยโรคต่อไปนี้:

โรคฟอนวิลเลอแบรนดท์;
ภาวะเกล็ดเลือดต่ำภูมิคุ้มกัน;
กลุ่มอาการดีไอซี;
ความผิดปกติของเกล็ดเลือด;
โรควาเกซ;
ภาวะติดเชื้อ

การรักษาโรคฮีโมฟีเลีย

ทิศทางหลักในการรักษาโรคฮีโมฟีเลียคือ การบำบัดทดแทนซึ่งเกี่ยวข้องกับการฉีดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขาดหายไปเข้าสู่กระแสเลือดเป็นประจำ

การรักษาโรคมีเป้าหมายดังต่อไปนี้:

ป้องกันการเกิดเลือดออก
ลดผลที่ตามมา;
การป้องกันภาวะแทรกซ้อนและความพิการของผู้ป่วย

สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย การบำบัดทดแทนสำหรับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในพลาสมาที่หายไป ปริมาณของยาจะถูกกำหนดเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับระดับเริ่มต้นของปัจจัยในเลือดและน้ำหนักตัวของผู้ป่วย เนื่องจากครึ่งชีวิตของยาคือ 8-12 ชั่วโมง จึงควรให้ยาวันละ 2-3 ครั้ง

เมื่อเลือดออกเริ่มให้ผู้ป่วยนอนพัก
พลาสมาแช่แข็งสดจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
ในโรคฮีโมฟีเลียเอจะมีการระบุไว้ การบริหารทางหลอดเลือดดำตกตะกอนด้วยความเย็น;
เพื่อการปรับปรุง กระบวนการเผาผลาญในหลอดเลือดและเพื่อที่จะหยุดเลือดได้เร็วขึ้นจะมีการให้ยาห้ามเลือดและแอนจิโอโพรเทคเตอร์ - กรดอะมิโนคาโปรอิก, ไดซิโนน, เอตัมซีเลต;
ในการเตรียมการผ่าตัดหรือในกรณีที่มีเลือดออกมาก จะมีการระบุการให้ prothrombin complex ทางหลอดเลือดดำ
เนื่องจากการแนะนำของ prothrombin complex ในบางกรณีทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตัน (ด้วยการฉีดซ้ำหลายครั้ง) เนื้อหาของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้นเพียง 30-50% เท่านั้นและไม่ใช่ 100 รวมทั้งเพิ่มเฮปารินในความเข้มข้นของยานี้ ( ปัจจัย);
ในกรณีที่มีเลือดออกในช่องข้อต่อ แขนขาที่ได้รับผลกระทบจะถูกตรึงไว้เป็นเวลาหลายวัน ลิ่มเลือดจะถูกเอาออกจากช่องข้อต่อและตัวอย่างเช่น ฉีด prednisolone ที่นั่น
ในกรณีที่มีเลือดออกจากเยื่อเมือกให้ใช้ยาห้ามเลือดบนผิวที่มีเลือดออก การกระทำในท้องถิ่นหรือฟองน้ำห้ามเลือด

การผ่าตัดสำหรับผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียนั้นดำเนินการอย่างเคร่งครัดตามข้อบ่งชี้ของการบำบัดทดแทนที่ได้รับมอบอำนาจ

เด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียควรพก "หนังสือเดินทางโรคฮีโมฟีเลีย" ติดตัวไปด้วยเสมอ ซึ่งระบุประเภทของโรค กรุ๊ปเลือด และปัจจัย Rh ของผู้ป่วยตลอดจนหลักการดูแลเขา การดูแลฉุกเฉิน- ผู้ปกครองของเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียควรได้รับยารักษาภาวะพร่อง

ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้ การสังเกตแบบไดนามิกนักโลหิตวิทยา, นักบาดเจ็บ, ศัลยกรรมกระดูกและบางครั้งจะควบคุมการตรวจเลือด: ทั่วไปและทางชีวเคมี

การพยากรณ์โรคฮีโมฟีเลีย

พยาธิวิทยานี้สามารถรักษาได้สูง เมื่อกำหนดอย่างทันท่วงทีคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยจะดีขึ้นอย่างมาก ในกรณีที่ไม่มีการรักษาจะนำไปสู่ความพิการถาวรของผู้ป่วยอย่างรวดเร็วและภาวะแทรกซ้อนบางอย่างอาจทำให้เสียชีวิตได้