Лекарственный справочник гэотар. Зопиклон: инструкция по применению таблеток Зопиклон инструкция по применению

Фармакологическая группа: снотворные препараты;
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -6-(5-хлорпиридин-2-ил)-7-оксо-6 ,7-дигидро-5Н-пирроло пиразин-5-ил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат
Торговые наименования: Imovane, Zimovane
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Австралия, Великобритания, США)
Применение: пероральные таблетки, 3.75 мг (Великобритания), 5 или 7,5 мг
Биодоступность: 52-59 % связывается с белками плазмы
Метаболизм: различные ферменты цитохрома печени Р450
Период полураспада: ~ 6 часов
Экскреция: моча
Формула: C 17 H 17 ClN 6 O 3
Мол. масса: 388,808 г/моль

Зопиклон (торговая марка Имован в Канаде, Австралии, Швеции, Финляндии, Норвегии, России и Великобритании; торговая марка Zimovane в Европе) является небензодиазепиновым снотворным препаратом, используемым в лечении бессонницы. Вещество является циклопирролоном, который увеличивает нормальную передачу нейротрансмиттера ГАМК в центральной нервной системе, так же как бензодиазепины, однако другим путем. Зопиклон является седативным средством и продается в качестве снотворного препарата. Его действие основано на успокоении или угнетении центральной нервной системы. После длительного использования зопиклона может возникнуть толерантность и привыкание к препарату. При снижении дозы или прекращении приема препарата может развиться абстинентный синдром, который может включать целый ряд симптомов, подобных симптомам, наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. В Соединенных Штатах, зопиклон не является коммерчески доступным препаратом, однако его активный стереоизомер, Eszopiclone, продается под торговой маркой Lunesta. Зопиклон находится под контролем регулирующих органов в таких странах, как Соединенные Штаты, Япония, Бразилия и некоторые европейские страны. В этих странах обладание препаратом без наличия рецепта может быть незаконным. Зопиклон также называют «Z-препаратом». Другие Z-препараты включают Залеплон (Соната) и Золпидем (Ambien и AmbienCR). Считается, что такие препараты меньше способствуют развитию привыкания, чем бензодиазепины. Однако, за последние годы участились сообщения о случаях развития зависимости и привыкания при приеме Z-препаратов. Зопиклон рекомендуется принимать на краткосрочной основе, как правило, в течении недели или меньше. Ежедневное или постоянное использование препарата обычно не рекомендуется.

Медицинское использование

Зопиклон применяется для краткосрочного лечения бессонницы, при которой выраженными симптомами являются проблемы с началом сна или поддержанием сна. Длительное применение Зопиклона не рекомендуется, поскольку при длительном использовании препарата могут развиться толерантность и зависимость.

Пожилые пациенты

Зопиклон, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины, вызывает нарушения в балансе тела и устойчивости в положении стоя у пациентов при ночных пробуждениях или на следующее утро. Часто сообщается о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем увеличивает риск таких нарушений. По отношению к таким побочным эффектам может развиваться частичная, однако неполная, толерантность. Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей, показал, что существует достаточно доказательств эффективности и долговременных преимуществ нелекарственного лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные средства, такие как зопиклон, предлагают мало преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было установлено, что новые средства, например, агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Все еще не имеется достаточной доказательной базы относительно безопасности длительного применения седативных снотворных при бессоннице. Такое применение не рекомендуется по причинам, которые включают в себя опасения по поводу возможного неблагоприятного воздействия препаратов, включающего в себя когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движения и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, все еще предстоит определить эффективность и безопасность долгосрочного использования небензодиазепиновых снотворных средств. Для того, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и найти наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей, необходимо провести дальнейшие исследования.

Побочные реакции

Побочными эффектами, чаще всего наблюдаемые в клинических испытаниях, были изменения вкусовых ощущений или дисгевзия (горький, металлический привкус во рту, который быстро исчезает у большинства пользователей, однако у некоторых может сохраняться до истечения периода полураспада препарата). После прекращения приема препарата может наблюдаться учащенное сердцебиение в дневное время суток, особенно после длительных периодов использования. Зопиклон, подобно Триазоламу и Рогипнолу, вызывает нарушения памяти типа амнезии. Наиболее значительным побочным эффектом является нарушение навыков вождения и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий. Этот побочный эффект не является уникальным для Зопиклона, а наблюдается также при приеме других снотворных средств. Исследование по оценка влияния зопиклона на навыки вождения на следующий день показало, что пагубное воздействие препарата на навыки вождения в два раза сильнее воздействия алкоголя. Залеплон не оказывает пагубного воздействия на навыки вождения на следующий день после применения. Дневная тревожность, связанная с прекращением приема небензодиазепинов, таких как Зопиклон.

Частые побочные эффекты

Желудочно-кишечные: вкусовые нарушения, включающие металлический привкус и сухость во рту. Нервная система: нарушения REM сна, двоение в глазах, сонливость, нарушения памяти, визуально-пространственные нарушения, головокружение, головные боли и усталость. Также возможны неожиданные изменения настроения, при возникновении которых следует немедленно прекратить прием препарата.

Более редкие побочные эффекты

Желудочно-кишечные: изжога, запор, диарея, тошнота, налёт на языке, неприятный запах изо рта, анорексия или повышение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диспепсия, обезвоживание, паравгезия. Сердечно-сосудистые: сердцебиение у пациентов пожилого возраста. Кожные: крапивница, покалывание в руках и ногах. Разное: затуманенное зрение, частые мочеиспускания, ночной энурез, увеличение сывороточных трансаминаз и / или щелочной фосфатазы от легкой до умеренной степени и интерстициальный нефрит (очень редко). Репродуктивная система: импотенция, задержка эякуляции, аноргазмия у мужчин и женщин. Нервная система: волнение, беспокойство, потеря памяти, включающая антероградную и ретроградную амнезию, спутанность сознания, головокружение, слабость, сонливость, астения, эйфория и / или дисфория, ощущение опьянения, депрессия, лунатизм, проблемы с координацией, гипотония, нарушение речи, галлюцинации, как правило, слуховые и зрительные, поведенческие расстройства, агрессия, тремор, рецидив бессонницы, ночные кошмары, гипомания. Бред в основном наблюдается у пожилых людей.

Толерантность, зависимость и прекращение приема

Зопиклон, бензодиазепиноподобный препарат, был изначально представлен в качестве препарата, имеющего сниженный риск развития зависимости и синдрома отмены, по сравнению с традиционными бензодиазепиновыми препаратами. В действительности, однако, зопиклон может иметь даже несколько больший потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины. Терпимость к воздействию зопиклона может развиться в течение нескольких недель. В большинстве случаев следует избегать длительного использования препарата. Успешное лечение пациентов с тяжелой бессонницей в результате тревоги может быть осуществлено в течение нескольких месяцев. Резкое прекращение приема, особенно при длительном приеме высоких доз препарата, может в тяжелых случаях вызывать судороги и бред. Публикации в British Medical Journal не дают никаких доказательств того, что зопиклон имеет низкий потенциал развития зависимости. В действительности, при приеме препарата часто развивается физическая зависимость, злоупотребление и абстинентный синдром, подобные наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. Симптомы абстинентного синдрома включают беспокойство, тахикардию, тремор, потливость, приливы, сердцебиение, дереализацию, а в дальнейшем – бессонницу. Сообщалось также о судорогах при отмене во время детоксикации Зопиклона, однако в этом случае человек злоупотреблял высокими дозами зопиклона. Риск развития зависимости при приеме зопиклонаа в течение менее 2 недели или меньше, очень низок. Однако, это оспаривается в одном исследовании низких доз зопиклона, принимаемых в течении 7 ночей. Было установлено, что прекращение приема зопиклона вызывает рецидив бессонницы. Кроме того, при прекращении приема мидазолама после постоянного применения в течение 7 ночей, не наблюдалось никаких рецидивов бессонницы, что позволяет предположить, что зопиклон может вызывать более существенные проблемы толерантности и зависимости, чем бензодиазепины. После 3 недель использования, при прекращении приема зопиклона наблюдаются симптомы рецидива от легкой до умеренной степени. В связи с риском развития толерантности и физической зависимости, зопиклон рекомендуется применять в течение короткого промежутка времени (максимум 1-4 недели), или, наоборот, редко использовать препарат в течение длительных промежутков времени. Долгосрочным пользователям Зопиклона, которые приобрели физическую зависимость от препарата, не следует резко прекращать прием вещества, поскольку с этим могут быть связаны тяжелые симптомы вывода, такие как бред. Если зопиклон принимался на протяжении нескольких недель или более, прекращение приема препарата следует осуществлять, постепенно уменьшая дозу или переходя на эквивалентную дозу (Валиум), который имеет намного более длительный период полураспада, что облегчает вывод, а затем постепенно, в течение нескольких месяцев, снижать дозировку, чтобы избежать развития крайне тяжелых и неприятных симптомов отмены (как, например, внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение, боли в животе, гипертония, галлюцинации, судороги, тревога, депрессия, психоз и т.д.), которые могут длиться до двух лет при слишком резком прекращении приема препарата. После 4 недель использования зопиклона на ночь, у некоторых пользователей развивается дневная тревожность, связанная с прекращением приема препарата. Этот симптом, однако, не проявляется столь же интенсивно, как при приеме триазолама, имеющего гораздо более короткий период действия и вызывающего более мощные симптомы дневной тревожности, связанной с прекращением приема, у долгосрочных пользователей. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, Зопиклон, хотя и не является молекулярно бензодиазепином, способен неселективно и с высоким сродством связываться с тем же бензодиазепиновым участком связывания, что и бензодиазепины. Всемирная Организация Здравоохранения также заявила, что зопиклон обладает перекрестной толерантностью с бензодиазепинами, и эти препараты могут заменять друг друга. В обзоре зопиклона Всемирной Организации Здравоохранения было обнаружено, что возникновение симптомов отмены наблюдается, как правило, либо при злоупотреблении препаратом в чрезмерных дозах, либо при длительном применении зопиклона Симптомы отмены зопиклона включают тревогу, тахикардию, тремор, потливость, рецидив бессонницы, дереализацию, судороги, сердцебиение и приливы. Зопиклон обладает кросс толерантностью с бензодиазепинами. Алкоголь обладает кросс толерантностью с положительными модуляторами рецептора ГАМК, такими как бензодиазепины и небензодиазепины. По этой причине алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут быть подвержены повышенному риску физической зависимости от зопиклона. Кроме того, алкоголики и наркоманы могут подвергаться повышенному риску злоупотребления и/или развития психологической зависимости от зопиклона. Пациентам, страдающим алкоголизмом, злоупотребляющим наркотиками или имеющим физическую или психологическую зависимость от седативных препаратов, следует избегать приема Зопиклона. Прекращение приема Зопиклона рекомендуется осуществлять через переключение на эквивалентную дозу , поскольку диазепам доступен в низких дозировках, обладает кросс-толерантностью к зопиклону и действует дольше, чем зопиклон, что позволяет осуществлять более гладкий вывод и позволить организму приспособиться к постоянной дозе. Хотя Зопиклон действует на те же бензодиазепиновые рецепторы, что препараты семейства бензодиазепинов, он не классифицируется как бензодиазепин (хотя имеет с ними ряд общих характеристик и эффектов) в связи с различиями в молекулярной структуре. Зопиклон классифицируется как циклопирролоновое производное.

Канцерогенность

Недавний анализ данных FDA США и результатов клинических испытаний показывает, что небензодиазепиновые Z-препараты в предписанных дозах вызывают повышенный риск развития рака у людей. Было проведено 15 эпидемиологических исследований, которые показали, что снотворные препараты увеличивают риск смертности, в основном за счет увеличения смертности от рака (мозга, легких, кишечника, молочной железы и мочевого пузыря). Одним из возможных объяснений увеличения смертности от рака является то, что Z-препараты оказывают негативное влияние на иммунную систему. Тот факт, что в клинических испытаниях у пациентов, принимающих другие Z- препараты (золпидем, залеплон и эсзалеплон) наблюдался повышенный уровень заболеваний, может поддержать эту теорию. Бензодиазепиновые снотворные средства также связаны с повышенным риском развития рака яичников. Развитие злокачественной опухоли было связано с использованием зольпидема, однако пока ничего нельзя сказать о связи золпидема с развитием новообразований. Indiplon, другой небензодиазепиновый препарат, также продемонстрировал увеличение риска развития рака в клинических испытаниях. В обзоре было дано следующее заключение: «Вероятность развития рака достаточно велика, и врачи и пациенты должны осознавать, что снотворные средства могут увеличивать риск развития рака у пациентов».

Противопоказания

Зопиклон вызывает снижение навыков вождения, подобно бензодиазепинам. У долгосрочных пользователей снотворных средств развивается лишь частичная устойчивость к неблагоприятным эффектам препаратов, связанных с отрицательным влиянием на навыки вождения. Пользователи, принимающие снотворные средства на протяжении целого года, все еще находятся в группе риска дорожно-транспортных происшествий. При приеме Зопиклона следует воздержаться от вождения автомобиля. Зопиклон вызывает ухудшение психомоторной функции. На следующий день после приема Зопиклона может наблюдаться такой эффект, как ухудщение зрительно-моторной координации. Пациенты, злоупотребляющие в прошлом наркотиками, должны избегать применения Зопиклона, поскольку вещество имеет очень высокий потенциал злоупотребления. Зопиклон в некоторых случаях может вызывать состояние амнезии, связанное с лунатизмом, которое может прогрессировать до такой степени, когда человек принимает пищу, общается с людьми (вполне убедительно) и даже водит машину, в действительности находясь во сне. Поэтому препарат, как правило, не используется в качестве успокоительного средства (как бензодиазепины), поскольку пациенты во время действия препарата могут принимать невыгодные решения (поскольку находятся во сне) и предпринимать опасные виды деятельности, помня ни о чем таком впоследствии.

Особые меры предосторожности

При использовании зопиклона следует избегать применения алкоголя, поскольку алкоголь и зопиклон усиливают эффект друг друга, что может увеличить риск развития зависимости. У пациентов с заболеваниями печени зопиклон выводится из организма гораздо медленнее, чем у нормальных пациентов. Такие пациенты испытывают более выраженные фармакологические эффекты препарата. Зопиклон снижает устойчивость и увеличивает риск падений у пожилых людей, а также имеет когнитивные побочные эффекты. Падения являются одной из наиболее частых причин смерти у пожилых людей. Пациенты, страдающие от мышечной слабости в результате миастения или имеющие плохие дыхательные резервы из-за тяжелой формы хронического бронхита, эмфиземы или других заболеваний легких, или испытывающие апноэ во сне, должны избегать применения Зопиклона. От использования препарата также следует воздержаться пациентам с необработанными заболеваниями щитовидной железы.

ЭЭГ и сон

Подобно другим седативным снотворным средствам, зопиклона вызывает снижение температуры тела и эффективен в снижении латентности сна. Зопиклон вызывает подобные бензодиазепинам изменения в ЭЭГ и архитектуре сна, а также вызывает нарушения в структуре сна при прекращении приема, в качестве эффекта рецидива. Зопиклон снижает дельта-волны и количество высокоамплитудных дельта волн, увеличивая количество низкоамплитудых волн. Зопиклон снижает общее количество времени в фазе быстрого сна, а также задерживает его начало. Когнитивная поведенческая терапия является более эффективным средством в лечении бессонницы, чем зопиклон, и имеет долгосрочное воздействие на качество сна в течение не менее года после терапии.

Фармакология

Зопиклон действует как снотворное, анксиолитическое, противосудорожное средство и мышечный релаксант. Зопиклон и бензодиазепины беспорядочно воздействуют на бензодиазепин-связывающие участки на α1, α2, α3 и α5 ГАМК-содержащих рецепторов в качестве полных агонистов, вызывающих увеличение действия ГАМК, в результате чего наблюдаются терапевтические и неблагоприятные эффекты зопиклона. Метаболит зопиклона называется дезметилзопиклон. Вещество также является фармакологически активным и проявляет преимущественно анксиолитические свойства. Как и бензодиазепины, зопиклон и его активный метаболит дезметилзопиклон, также ингибируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что может влиять на то, что эти препараты вызывают привыкание. В одном исследовании, однако, была продемонстрирована небольшая селективность зопиклона к α1 и α5 субъединицам. Считается, однако, что зопиклон неизбирательно связывается с α1, α2, α3 и α5 рецепторными ГАМК бензодиазепиновыми комплексами. Дезметилзопиклон проявляет свойства частичного агониста, в отличие от зопиклона, который является полным агонистом. Механизм действия зопиклона близок к действию бензодиазепинов, оба вещества оказывают похожие эффекты на двигательную активность и на оборот допамина и серотонина. Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний по сравнению бензодиазепинов и Зопиклона или других Z-препаратов, таких как золпидем и залеплон, показал, что между зопиклоном и бензодиазепинами существуют четкие и последовательные различия с точки зрения задержки начала сна, общей продолжительности сна, количества пробуждений, качества сна, неблагоприятных эффектов, толерантности, рецидивов бессонницы и дневной активности. Зопиклон входит в семейство циклопирролонов. Еще одним препаратом этого класса является Suriclone. Зопиклон, молекулярно отличаясь от бензодиазепинов, имеет почти идентичный им фармакологический профиль, включая анксиолитические свойства. Он действует через связывание с бензодиазепиновым участком в качестве полного агониста, что, в свою очередь, положительно модулирует бензодиазепин-чувствительные рецепторы ГАМК и усиливает связывание ГАМК на этих ГАМК рецепторах, обеспечивая фармакологическое действие Зопиклона. Помимо своих фармакологических свойств, Зопиклон может действовать подобно барбитуратам. В исследованиях ЭЭГ было показано, что зопиклон значительно увеличивает энергию группы бета частот и показывает характеристики высоковольтных медленных волн, десинхронизацию тета волн гиппокампа и увеличение энергии в полосе частот дельта. Зопиклон увеличивает как вторую фазу сна и фазу медленного сна, в то время как золпидем, α1-селективное соединение, увеличивает только фазу медленного сна и не оказывает никакого воздействия на вторую фазу сна. Зопиклон менее избирательно воздействует на участок α1 и обладает более высоким сродством к участку α2, чем залеплон. Поэтому фармакологически Зопиклон очень похож на бензодиазепины.

Фармакокинетика

После приема внутрь зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 80%. Связывание зопиклона с белками плазмы составляет от 45 до 80%. Зопиклон быстро и широко распределяется в тканях организма, в том числе в мозгу, и выделяется с мочой, слюной и грудным молоком. Зопиклон частично метаболизируется в печени с образованием неактивного N-деметилированного производного и его активного N-оксидного метаболита. Кроме того, примерно 50% от введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче, N-деметиловые и N-оксидные метаболиты составляют 30% от первоначальной дозы. 7-10% зопиклона выделяется из мочи, что указывает на экстенсивный метаболизм препарата до экскреции. Конечный период полувыведения (t1/2z) зопиклона колеблется от 3,5 до 6,5 часов. Фармакокинетика зопиклона в организме человека являются стереоселективной. После перорального введения рацемической смеси, Cmax (время до достижения максимальной концентрации в плазме), AUC (площадь под кривой время-концентрация в плазме) и значения t1/2z выше для правовращающего энантиомера, вследствие более медленного полного выведения и меньшего объема распределения (с поправкой на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче, концентрации правовращающих энантиомеров метаболитов N-деметила и N-оксида выше, чем концентрации соответствующих антиподов. Фармакокинетика зопиклона меняется в зависимости от возраста и под влиянием почечных и печеночных функций.

Взаимодействия

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамином и . Алкоголь в сочетании с зопиклоном усиливает его эффект и нежелательные воздействия, в том числе значительно увеличивая потенциал передозировки зопиклона. |Эритромицин]] увеличивает скорость всасывания зопиклона и продлевает период полувыведения зопиклона, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает подобный эффект на фармакокинетику Зопиклона. Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к лекарственным взаимодействиям и итраконазола с зопиклоном. Может потребоваться временное снижение дозировки при комбинированной терапии, особенно у пожилых людей. Рифампицин вызывает значительное снижение периода полураспада Зопиклона и пиковых плазменных уровней, приводя к снижению снотворного действия зопиклона. Фенитоин и карбамазепин могут также спровоцировать подобные взаимодействия. Кетоконазол и сульфафеназол вмешиваются в метаболизм зопиклона. Нефазодон вмешивается в метаболизм зопиклона, вызывая увеличение уровней Зопиклон и седации на следующий день.

История

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 году компанией Rhône-Poulenc S.A., входящей теперь в Sanofi-Aventis, главный производитель Зопиклона во всем мире. Первоначально препарат продвигался на рынок как улучшенная версия бензодиазепинов, однако недавний мета анализ показал, что зопиклон не имеет особых преимуществ перед бензодиазепинами в любом из начисленных аспектов. 4 апреля 2005 года Управление по борьбе с наркотиками США включило зопиклон в Список IV веществ, поскольку препарат имеет свойства вызывать привыкание, подобно бензодиазепинам. Зопиклон, традиционно продающийся по всему миру, представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров, только один из которых является активным. В 2005 году фармацевтическая компания Sepracor из Мальборо, Массачусетс, начала продажу в Соединенных Штатах активного стереоизомера Эсзопиклона под названием Lunesta. Следствием этого стало постановка этого препарата, являющегося генериком в большинстве стран мира, под патентный контроль в США. Хотя ожидалось, что препарат будет доступен в форме генерика к 2010 году, до сих пор не было представлено ни одного генерика препарата на рынке. Однако, Зопиклон в настоящее время доступен в виде незапатентованного лекарственного средства в ряде европейских стран, а также в Бразилии, Канаде и Гонконге. Отличие Эсзопиклона и Зопиклон состоит в дозировке – наиболее активная доза производного Эсзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как в наиболее высокой дозе зопиклона (7,5 мг) содержится 3,75 мг активного стереоизомера. Эти два вещества еще не были исследованы в сравнительных клинических испытаниях для определения наличия каких-либо потенциальных клинических различий (в эффективности, побочных эффектах, потенциала развития зависимости, безопасности и др.)

Рекреационное использование

Зопиклон – это препарат, имеющий потенциал для злоупотребления и лекарственной эскалации, наркомании и лекарственной зависимости. Зопиклон хорошо известен в среде наркоманов как препарат, вызывающий зависимость. Препарат принимают перорально и иногда – внутривенно и часто в сочетании с алкоголем, чтобы достичь комбинированную седативную снотворно-алкогольную эйфорию. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, подвергаются риску развития зависимости. После долгосрочного использования препарата в обычных дозах можно наблюдать симптомы абстинентного синдрома, даже после постепенного сокращения дозы. Обычно рекомендуется принимать Зопиклон не дольше 7-10 дней, по соображениям возможного развития зависимости и толерантности к препарату. Возможно развитие двух видов наркотической зависимости: злоупотребление в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения «кайфа», или продолжительный прием препарата без медицинской консультации. Зопиклон может иметь более выраженный потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины. Пациенты, злоупотреблявшие в прошлом психоактивными веществами или имеющие психические расстройства, могут находиться в группе повышенного риска при злоупотреблении Зопиклоном в высоких дозах. Симптомы зависимости при злоупотреблении Зопиклоном могут включать депрессию, дисфорию, чувство безнадежности, замедление мыслей, социальную изоляцию, беспокойство, сексуальную ангедонию и нервозность. Зопиклон и другие седативные снотворные препараты часто обнаруживаются в случаях, когда водители подозреваются в вождении в нетрезвом виде. В таких случаях также часто обнаруживают и другие препараты, включая бензодиазепины и золпидем. У многих водителей уровень препарата в крови значительно превышают терапевтическую дозу и часто наблюдаются в сочетании с алкоголем и другими препаратами. Бензодиазепины, золпидем и зопиклон связаны с высоким риском злоупотреблений. Зопиклон, который при приеме в предписанных дозах вызывает умеренные побочные эффекты, наблюдаемые на следующий день после применения, на 50 процентов увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий. Для снижения риска дорожно-транспортных происшествий вместо зопиклона рекомендуется использовать залеплон или препараты. Зопиклон и другие снотворные средства иногда применяются для совершения преступных актов, таких как сексуальные нападения. Зопиклон имеет перекрестную толерантность с барбитуратами и может подавлять признаки абстиненции барбитуратов. Зопиклон часто применяют внутривенно, и в исследованиях на обезьянах было показано, что такое применение связано с высоким риском злоупотребления. Зопиклон входит в топ-десятку препаратов, получаемых с использованием ложных рецептов во Франции. Однако, в связи с отчетливо горьким вкусом препарата, маловероятно его использование в преступных целях, таких, как грабеж и сексуальное насилие. Таблетки покрывают специальным слоем пленки, чтобы замаскировать вкус при проглатывании, однако при жевании эта пленка разрушается. Кроме того, распространенным побочным эффектом является горький, металлический привкус после приема внутрь, благодаря чему человек, принявший зопиклон, вероятно, будет знать, что находится под действием этого препарата.

Передозировка

Зопиклон иногда используется в качестве метода самоубийства. Зопиклон имеет аналогичный бензодиазепинам показатель смертности (кроме темазепама, который является токсичным при передозировке). Сообщалось о смертях в результате передозировки Зопиклона, при приеме в отдельности или в сочетании с другими лекарственными средствами. Передозировка зопиклона может быть выражена чрезмерным седативным эффектом и снижением респираторной функции вплоть до комы и, возможно, смерти. Зопиклон в сочетании с алкоголем, опиатами или другими депрессантами ЦНС может привести к смертельной передозировке. При передозировке Зопиклоном можно принять антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенил, который вытесняет зопиклон от бензодиазепинового участка связывания на рецепторе, способствуя тем самым быстрой ликвидации эффектов зопиклона. При передозировке Зопиклона в сочетании с пиперазином могут также наблюдаться серьезные воздействия на сердце. Свидетельства о смерти демонстрируют увеличение количества смертей от передозировки Зопиклона. Зопиклон, при приеме в отдельности, обычно не является фатальным, однако в сочетании с алкоголем или другими наркотиками, такими как опиоиды, или у пациентов с заболеваниями дыхательной системы или печени, возрастает риск серьезных и смертельных передозировок.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

N.05.C.F.01 Зопиклон

Фармакодинамика:

Фармакологическое действие - снотворное, седативное.

Является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Взаимодействует с центральными рецепторами (подтипы омега-1 и омега-2 бензодиазепиновых рецепторов) макромолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофорного комплекса и не взаимодействует с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (гамма-аминомасляная кислота ), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается из ЖКТ. C max достигается через 1-1,5 ч. Связывание с белками плазмы крови - около 45 %. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический, и распределяется по органам и тканям, в том числе головного мозга. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (в грудном молоке содержится в 2 раза меньше концентраций, чем в плазме крови). Метаболизируется в печени с образованием N-оксида, обладающего незначительной фармакологической активностью, и двух неактивных метаболитов. Период полувыведения - 3,5-6 ч, при выраженной недостаточности функции печени увеличивается до 11 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80 %), а также через кишечник (16 %). Имеются сведения о выведении небольших количеств слюнными железами. Повторные приемы не сопровождаются кумуляцией зопиклона и его метаболитов.

Укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, улучшает качество сна, не изменяет фазовую структуру сна. Эффективен при ситуационной бессоннице, связанной с психоэмоциональным напряжением, изменением привычного ритма жизни (например, при госпитализации), десинхронозом, в том числе при смене часовых поясов, посменном режиме работы. Сон наступает в течение 20-30 минут после приема и продолжается 6-8 ч.

У пациентов с ночными проявлениями бронхиальной астмы в сочетании с препаратами метилксантинового ряда () урежает приступы астмы в ранние предутренние часы, уменьшает их интенсивность и продолжительность.

Показания: Нарушения сна (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), в том числе ситуационная, кратковременная, хроническая бессонница; вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

V.F00-F09.F07.2 Постконтузионный синдром

V.F50-F59.F51.0 Бессонница неорганической этиологии

VI.G40-G47.G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, беременность (особенно I и III триместр), кормление грудью, возраст до 18 лет. С осторожностью:

В связи с возможностью развития лекарственной зависимости применение в течение длительного срока может быть назначено врачом в исключительных случаях. В случае, если бессонница не исчезает в течение 4-х недель, следует проинформировать лечащего врача. Вероятность возникновения привыкания, физической или психологической зависимости возрастает при нарушении предписанной дозировки или продолжительности лечения более 4-х недель.

Беременность и лактация: Противопоказано при беременности (особенно в I и III триместре). При применении зопиклона женщиной в III триместре беременности у новорожденного возможны нарушения со стороны нервной системы, возникновение синдрома отмены. В случае, если женщина по назначению врача принимала непосредственно до начала схваток и родов, необходимо постоянное медицинское наблюдение за новорожденным. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание ( проникает в грудное молоко). Способ применения и дозы: Внутрь . Доза и продолжительность лечения определяется врачом строго индивидуально. Средняя доза составляет 7,5 мг однократно, на ночь, максимальная доза - 15 мг. Пациентам старше 65 лет, больным с заболеваниями печени или хронической дыхательной недостаточностью рекомендуется половинная доза (3,75 мг). Курс лечения: от нескольких дней до 4-х недель. Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, утомляемость, головная боль, головокружение, раздражительность, спутанность сознания (чаще у пожилых), подавленное настроение, мышечная слабость, нарушение координации движений, диплопия, ухудшение памяти, парадоксальные реакции (усиление бессонницы, ночные кошмары, нервозность, возбуждение, агрессивность, приступы гнева, галлюцинации).

Прочие: горький или металлический привкус во рту, сухость во рту, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции, изменение либидо, антероградная амнезия.

Является агонистом (стимулятором) центральных рецепторов к бензодиазепину. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами ЦНС (омега 1 и омега 2) макромолекулярного ГАМК-ОМЕГА (бензодиазепин-хлорионофорного) комплекса. Бензодиазепиновые рецепторы имеют нековалентную связь с рецепторами к ГАМК. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов приводит к повышению сродства ГАМК-рецепторов с тормозным нейромедиатором гаммааминомасляной кислотой, и повышению частоты открытия хлорных каналов на мембране нейронов. Этот процесс усиливает тормозное действие ГАМК и замедляет передачу межнейронных импульсов в ЦНС.

Действующее вещество: zopiclone

Формв выпуска: таблетки

Фармакологическое воздействие

Снотворное средство, производное циклопирролона. Является агонистом (стимулятором) центральных рецепторов к бензодиазепину. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами ЦНС (омега 1 и омега 2) макромолекулярного ГАМК-ОМЕГА (бензодиазепин-хлорионофорного) комплекса. Бензодиазепиновые рецепторы имеют нековалентную связь с рецепторами к ГАМК. Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов приводит к повышению сродства ГАМК-рецепторов с тормозным нейромедиатором гаммааминомасляной кислотой, и повышению частоты открытия хлорных каналов на мембране нейронов. Этот процесс усиливает тормозное действие ГАМК и замедляет передачу межнейронных импульсов в ЦНС.

Зопиклон позитивно влияет на продолжительность и качество сна, уменьшает частоту ночных и ранних пробуждений, укорачивает первую фазу сна и продлевает вторую, и глубокую его стадии. Сон после приема препарата наступает быстро, фаза быстрого сна при этом не укорачивается, и остальные фазы проходят физиологично. В отличии от бензодиазепинов и барбитуратов, пробуждение после зопиклона не сопровождается разбитостью и сонливостью.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ. Через 1,5-2 часа достигается максимальный уровень в плазме крови, который пропорционален дозе принятого препарата, и варьирует от 30 до 60 нг/мл. Около 45% препарата конъюгируется с белками плазмы. Отличается хорошей биодоступностью – около 80%. После поступления в кровь, довольно быстро покидает сосудистое русло. Доза препарата не влияет на его клиренс. В течении 5 часов, половина препарата элиминируется из организма. При печеночной недостаточности, время полувыведения увеличивается до 11 часов.

Хорошая проходимость через гистогематические барьеры позволяет зопиклону распределятся по всем органам, в том числе и ЦНС.

Легко преодолевает гематоплацентарный барьер, проникает в грудное молоко (фармакологическая концентрация в молоке вдвое меньше чем в плазме крови). При продолжении грудного кормления во время лечения зопиклоном, ребенок получает около 0,2% дозы, принятой за сутки матерью.

Процессы метаболизма проходит в печени, в результате образуются два неактивных метаболита, и малоактивный N-оксид. Екскретируется почками. Около 16% метаболитов выводятся с фекалиями, 80% с мочой, незначительное количество зопиклона выводится посредством слюнных желез. Не способен кумулироваться, если доза препарата не превышает терапевтическую, а длительность приема меньше 14 дней.

Эффективно купирует , вызванную стрессовыми ситуациями, психоэмоциональными нагрузками, сменой часовых поясов, посуточном или ночном режиме работы. Продолжительность сна составляет до 8 часов, засыпание быстрое, в течении максимум 30 минут. В сочетании с теофиллином способен снижать частоту ночных, и предутренних приступов бронхиальной астмы, или снижать их длительность и тяжесть.

Нарушения сна различного генеза являются показаниями для применения препарата:

• ситуационная бессонница – спровоцирована стрессом или нервно-психическим перенапряжением;
• хроническая или кратковременная бессонница;
• нарушения сна, вызванные психическими расстройствами;
• проблемы с процессом засыпания;
• ночные и ранние пробуждения;
• постконтузионный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность или непереносимость производных циклопирролона, дыхательная недостаточность выше первой степени, синдром Пиквика, ночные апноэ, гепатоцеллюлярная недостаточность, миастения, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

При приеме препарата беременными, в третьем триместре, возможны нервные нарушение со стороны новорожденного, а также проявления у него синдрома отмены.

При применении зопиклона по показаниям, непосредственно перед родами, необходим последующий мониторинг врачом состояния новорожденного.

В связи с прониканием зопиклона в молоко матери, кормление грудью на момент приема препарата следует прекратить, в случае если нельзя отменить терапию зопиклоном.

Побочные действия вещества зопиклон

В рекомендованных дозах, препарат обычно хорошо переносится, и имеет небольшое количество нарушений после пробуждения. Чаще всего, после приема зопиклона, может наблюдаться горечь или вкус металла во рту, тошнота, рвота, диспепсия, изменение полового влечения. Возможны кожные высыпания.

Со стороны ЦНС.
Патологическая сонливость, астения, быстрая утомляемость, цефалгия, головокружение, повышенная раздражительность, нарушение сознания (спутанность), хождение во сне, депрессивное состояние, миастения, возможны проявления атаксии, двоение в глазах, ухудшение памяти, снижение внимания. Редко встречаются парадоксальные реакции в виде бессонницы, ночных кошмаров, проявления агрессии, приступов гнева, возбуждения, галлюцинаторных проявлений.

Возможно проявление антероградной амнезии, риск возникновения которой прямо пропорционален дозе препарата.

Зафиксированы случаи возникновения аллергических проявлений в виде анафилаксии, крапивницы, ангионевротического отека.

Очень редко повышаются печеночные ферменты, уровни трансаминаз, щелочной фосфатазы,

При системном приеме возможно привыкание, физическая и психическая зависимость, абстинентный синдром, рикошетная бессонница (возвращение симптомов нарушения сна после отмены препарата).

Взаимодействие с другими препаратами

При совмещении зопиклона с препаратами, угнетающими ЦНС, (успокоительные и снотворные средства, антипсихотические препараты, противоэпилептические лекарственные средства, некоторые противоаллергические препараты, этанол) наблюдается аддитивное усиление эффекта.

Уровень тримипрамина в плазме, после приема Зопиклона уменьшается, что не следует игнорировать при их одновременном назначении. Усиливает действие миорелаксантов.

При совместном приеме с наркотическими анальгетиками или производными барбитуровой кислоты, повышается риск угнетения внешнего дыхания.

Препараты, ингибирующие цитохром Р 450, зачастую усиливают действие зопиклона. Уровень зопиклона в плазме крови, возрастает при одновременном назначении с макролидами, производными имидазола, противовирусным препаратом ритонавир. В таком случае стоит уменьшить дозу препарата для получения нужного терапевтического эффекта.

Уровень зопиклона в плазме крови, понижается при совместном применении с рифампицином, фенитионом, фенобарбиталом, препаратами, содержащими в себе траву Зверобой. В таких случаях, для получения терапевтического действия, дозу рекомендуется увеличить.

Передозировка

При превышении дозы препарата возможны следующие проявления:

• расстройства деятельности ЦНС от патологической сонливости до комы;
• нарушение движений (атаксия);
• артериальная гипотензия;
• угнетение внешнего дыхания;
• летаргия;
• возможен смертельный исход.

Лечение передозировки: если после приема зопиклона прошло не более часа, и больной находится в сознании, рекомендуется вызвать рвоту или промыть желудок; обязательным есть прием энтеросорбентов; при возникновении дыхательной недостаточности и других симптомов передозировки, проводится лечение в условиях реанимационного отделения.

Специфическим антидотом зопиклона является блокатор бензодиазипиновых рецепторов флумазенил. Его использование рекомендуется только в стационарных условиях, так как возникает риск возникновения судорожных приступов, особенно у пациентов, анамнез которых отягощен наличием судорожных припадков любого генеза, или страдающих эпилепсией. В связи с быстрым распределением зопиклона в тканях организма, проводить гемодиализ при передозировке нецелесообразно.

Инструкция по применению зопиклона

Лекарственное средство предназначено для внутреннего применения. Необходимо соблюдать следующие меры предосторожности и учитывать особенности при применении вещества зопиклон.

• Наличие глюкозы в препарате зопиклон делает невозможным применение его при врожденной галактоземии, синдрома мальабсорбции глюкозы и лактозы, а также, при недостаточности лактазы.
• При применении производных циклопирролона у больных миастенией, следует проводить строгий контроль неврологического статуса, в связи с возможным усугублением мышечной слабости.
• Длительный прием зопиклона, превышающий 4 недели, может спровоцировать развитие толерантности (снижению терапевтического эффекта).

Применение производных циклопирролона на протяжении длительного времени, грозит развитием лекарственной зависимости. В развитии зависимости важную роль отыгрывают следующие факторы:

• лечение сроком свыше 4 недель;
• превышение суточной рекомендованной дозы;
• анамнез, отягощенный лекарственной или алкогольной зависимостью;
• тревожные состояния.

В редких случаях, регистрировались случаи развития зависимости без превышения терапевтической дозы, и без наличия провоцирующих факторов. Вследствие прерывания лечения зопиклоном спровоцированным наличием зависимости, манифестирует абстинентный синдром.

Одним из редких проявлений синдрома отмены, может быть рикошетная бессонница (реабунд бессонницы)

При развитии изменения психики, нарушений деятельности ЦНС, агрессивного поведения, рекомендуется прекратить прием лекарственного средства. Превышение дозы препарата, или прием его вместе с алкоголем, увеличивает риск хождения во сне.

Производные циклопирролона выводятся из организма на протяжении 25 дней. У людей пожилой возрастной группы, и у больных гепатоцеллюлярной недостаточности, этот период значительно возрастает. В таких случаях, проводится индивидуальная корректировка дозы.

С осторожностью назначают больным пожилой возрастной группы, так как седативный или миорелаксирующий эффект может спровоцировать травмирование пациента.

Лечение зопиклоном следует прекращать постепенно. Процесс снижения дозы может вызывать у больных проявления беспокойства, раздраженности, миалгии.

Терапию зопиклоном больных с патологией функции внешнего дыхания, рекомендуется проводить в условиях, с возможностью оказания интенсивной терапии, и постоянного мониторинга за функционированием дыхательной системы. Больным пожилой возрастной группы и пациентам с проявлениями нефропатии, рекомендуется назначать половину дозы препарата для достижения терапевтического эффекта.

Брутто-формула

C 17 H 17 ClN 6 O 3

Фармакологическая группа вещества Зопиклон

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

43200-80-2

Характеристика вещества Зопиклон

Снотворное средство небензодиазепиновой структуры (производное циклопирролона).

Фармакология

Фармакологическое действие - снотворное, седативное .

Является агонистом бензодиазепиновых рецепторов. Взаимодействует с центральными рецепторами (подтипы омега 1 и омега 2 бензодиазепиновых рецепторов) макромолекулярного ГАМК-бензодиазепин-хлорионофорного комплекса и не взаимодействует с периферическими бензодиазепиновыми рецепторами. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК ) , что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора. В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и торможение межнейронной передачи в различных отделах ЦНС .

Быстро всасывается из ЖКТ . C max достигается через 1-1,5 ч. Связывание с белками плазмы крови — около 45%. Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ , и распределяется по органам и тканям, в т.ч. головного мозга. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко (в грудном молоке содержится в 2 раза меньших концентрациях, чем в плазме крови). Метаболизируется в печени с образованием N-оксида, обладающего незначительной фармакологической активностью, и 2-х неактивных метаболитов. T 1/2 — 3,5-6 ч, при выраженной недостаточности функции печени увеличивается до 11 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80%), а также через кишечник (16%). Имеются сведения о выведении небольших количеств слюнными железами. Повторные приемы не сопровождаются кумуляцией зопиклона и его метаболитов.

Укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений, улучшает качество сна, не изменяет фазовую структуру сна. Эффективен при ситуационной бессоннице, связанной с психоэмоциональным напряжением, изменением привычного ритма жизни (например, при госпитализации), десинхронозом, в т.ч. при смене часовых поясов, посменном режиме работы. Сон наступает в течение 20-30 мин после приема и продолжается 6-8 ч.

У пациентов с ночными проявлениями бронхиальной астмы в сочетании с препаратами метилксантинового ряда (теофиллин) урежает приступы астмы в ранние предутренние часы, уменьшает их интенсивность и продолжительность.

Применение вещества Зопиклон

Нарушения сна (трудность засыпания, частые ночные и/или ранние утренние пробуждения), в т.ч. ситуационная, кратковременная, хроническая бессонница; вторичные нарушения сна при психических расстройствах.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженная дыхательная недостаточность, беременность (особенно I и III триместр), кормление грудью, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Апноэ во время сна, миастения, выраженная печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (особенно в I и III триместре). При применении зопиклона женщиной в III триместре беременности у новорожденного возможны нарушения со стороны нервной системы, возникновение синдрома отмены. В случае, если женщина по назначению врача принимала зопиклон непосредственно до начала схваток и родов, необходимо постоянное медицинское наблюдение за новорожденным. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (зопиклон проникает в грудное молоко).

Побочные действия вещества Зопиклон

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, утомляемость, головная боль, головокружение, раздражительность, спутанность сознания (чаще у пожилых), подавленное настроение, мышечная слабость, нарушение координации движений, диплопия, ухудшение памяти, парадоксальные реакции (усиление бессонницы, ночные кошмары, нервозность, возбуждение, агрессивность, приступы гнева, галлюцинации).

Прочие: горький или металлический привкус во рту, сухость во рту, тошнота, рвота, кожные аллергические реакции, изменение либидо, антероградная амнезия.

Возможны привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены, в т.ч. рикошетная бессонница (см. «Меры предосторожности»).

Взаимодействие

При совместном применении зопиклона с другими средствами, угнетающими ЦНС (в т.ч. нейролептики, другие снотворные средства, противоэпилептические ЛС , некоторые антигистаминные ЛС , алкоголь) возможно взаимное усиление эффектов.

Зопиклон уменьшает концентрацию тримипрамина в плазме.

Передозировка

Симптомы: угнетение ЦНС различной степени выраженности (от сонливости до потери сознания).

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при необходимости — симптоматическая терапия. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Зопиклон

В связи с возможностью развития лекарственной зависимости применение в течение длительного срока может быть назначено врачом в исключительных случаях. В случае, если бессонница не исчезает в течение 4 нед , следует проинформировать лечащего врача. Вероятность возникновения привыкания, физической или психологической зависимости возрастает при нарушении предписанной дозировки или продолжительности лечения более 4 нед .

Отмену следует проводить постепенно, т.к. при резком прекращении лечения возможны возобновление бессонницы, частые пробуждения, головная и мышечная боль, беспокойство, возбуждение, рассеянность, раздражительность.

Парадоксальные реакции чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста. При возникновении парадоксальных реакций зопиклон следует отменить.

«Зопиклон» выпускается в форме таблеток. Каждая таблетка покрыта оболочкой и содержит 7,5 мг основного действующего вещества - Зопиклон и вспомогательные вещества:

• Лактоза моногидрат;
• Кальций дигидроген фосфат;
• Соли магния и стеариновой кислоты;
• Метилгидроксипропилцеллюлоза;
• Двуокись титана и крахмалопродукты.

Контурная ячейковая упаковка имеет 10 (производство ПАТ «Лубнифарм» Украина), 20 (ALIUD PHARMA, Германия), 28 (Sanofi Aventis, Франция) или же 30 («Фармтехнология», Беларусь) таблеток «Зопиклона» разной формы, в зависимости от производителя.

Фармакологический эффект

Фармакологическое воздействие препарата - снотворное, анксиолитическое, успокоительное, центральное миорелаксирующее. Обладает противосудорожным и амнестическим воздействием. «Зопиклон» индуцирует GABA-ергические процессы в головном мозге в итоге взаимодействия с омега-бензодиазепиновыми рецепторами. Это приводит к наращиванию чувствительности GABA-рецепторов к нейромедиатору. В результате пациенту требуется меньше времени, для того, чтобы уснуть, ночные пробуждения сводятся к минимальному количеству, а общая продолжительность сна возрастает.

Структуру сна не изменяет, продолжительность фазы быстрого сна не сокращает. Отличен от бензодиазепинов тем, что избирательно ведет взаимодействие с изоформой ГАМКа-рецептора, который имеет альфа1-субъединицу. Доказано, что альфа1-субъединицы опосредуют седативный эффект и амнезию. Терапевтический эффект основан на взаимодействии с ГАМК-рецепторами, расположенными на мембране нейронов ЦНС. Данные рецепторы соединены с хлоридным каналом в единую макромолекулярную цепь. Наращивание притока ионов хлора приводит к гиперполяризации мембран и подавлению нейронов ЦНС, что способствует анксиолитическому и снотворному эффекту «Зопиклона».

Время засыпания вследствие приёма прописанной дозы «Зопиклона» занимает приблизительно 25 минут, а длительность воздействия препарата находится в пределах 7 часов.

Фармакокинетика

«Зопиклон» легко всасывается в ЖКТ, функционирует краткосрочно (поэтому впоследствии его использования отсутствует сонливость по утрам) и не владеет кумулятивным эффектом. Метаболизм происходит в печени. Период полувыведения препарата - 6 часов. Приблизительно 5% препарата выводится в неизменном виде, 75% — почками, и 20% с калом. Последние исследования показали, что небольшое количество препарата находится в отделяемом слюнных желез.

Уменьшение доз препарата необходимо при болезнях печени и в лечении пациентов пожилого возраста.

Препарат способен проникать в молоко матери, поэтому во время приема «Зопиклона» требуется отменить грудное вскармливание.

Показания

Снотворное средство «Зопиклон» используется в случаях:

• Первичные/вторичные нарушения сна: проблемы на этапе засыпания, бессонница в ночное время;
• Преждевременное прерывание сна, неудовлетворённость качеством сна, неврозы в ночное время, исомнические нарушения;
• Бессонница: преходяще-периодическая (эпизодическая), ситуационная (одномоментная) и хроническая;
• Психологические болезни и расстройства, проявляющиеся бессонницей: гибель близкого человека, подавленные состояния, беспокойные расстройства, алкоголизм, паническое расстройство в анамнезе;
• Имеющаяся бронхиальная астма, приступы которой происходят в ночное время - «Зопиклон» в этом случае используется в сочетании с однократным использованием «Теофиллина».

Противопоказания

• Тяжелые нарушения дыхательной функции (например, при ХОБЛ, бронхиальной астме);
• Повышенная чувствительность к основному или дополнительным компонентам препарата;
• Все триместры беременности, препарат обладает тератогенным и токсическим воздействием на плод в конкретных дозах или же в конкретные периоды беременности;
• Грудное вскармливание - ввиду способности попадания препарата в грудное молоко его применение запрещено на весь период лактации;
• Возраст до 15 лет (согласно исследованиям 2016 года);
• Бульбарно-спинальная астения.

Способ применения и дозы

Препарат «Зопиклон» принимается перорально однократно перед сном. Обычная доза составляет 7,5 мг (что соответствует одной таблетке препарата). При тяжелых нарушениях сна, отсутствии противопоказаний и эффекта от обычной дозы назначается 15 мг «Зопиклона» однократно (2 таблетки).

В старческом возрасте доза должна составлять 3,75 мг (половина целой таблетки «Зопиклона»), что связано с нарушением обмена у пожилых пациентов и токсическим действием лекарства на организм.

Важно!

Оптимальную дозировку препарата подбирает врач. Количество препарата «Зопиклон», которое может спровоцировать побочные эффекты исключительно индивидуально и находится в зависимости от особенностей организма. Чтобы избежать побочных действий и снизить их вероятность до минимума необходимо пройти предварительное обследование и регулярно наблюдаться у специалиста.

Симптомы передозировки

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: чувство горечи во рту, привкус металла, сухость слизистых оболочек полости рта и диспептические расстройства;
• Со стороны центральной нервной системы: мощная головная боль, головокружение и потеря сознания, утрата памяти, появление галлюцинаций, кошмары во сне и спутанность сознания;
• Кожные реакции: сыпь разной локализации.

Особые указания

1. При наличии у больного сопутствующей бронхиальной астмы, при использовании средства вместе с «Теофиллином», уменьшается численность утренних приступов, их продолжительность и интенсивность;
2. При использовании препарата продолжительностью менее 4 месяцев, риск возникновения фармацевтической зависимости снижается;
3. Прием снотворного категорически исключает употребление алкоголя;
4. Вождение автомашины и использование механического оснащения не запрещается, однако требует внимательности и осторожности.

Прекращение приема лекарства после долго лечения должно происходить постепенно. Доза снижается поэтапно вплоть до абсолютной отмены препарата. Такой подход к отмене обусловлен тем, что существует вероятность появления рецидива бессонницы, повышением уровня возбудимости и психосоматических реакций, мигрени и признаков фармацевтической зависимости.

Лекарственное взаимодействие

При совместном использовании «Зопиклона» с миорелаксантами он увеличивает воздействие последних; при одновременном назначении с морфином и его производными или барбитуратами - вполне вероятно затруднение дыхательной функции, вплоть до совершенного подавления дыхательного центра, что может привести к летальному исходу; при приёме с ингибиторами цитохрома P450 (Кетоконазол, Эритромицин, Рокситромицин и другими) численность «Зопиклона» в плазме крови значительно возрастает.

Цена

Цена снотворного «Зопиклон» зависит от региона. Средний показатель держится в промежутке от 500 до 800 рублей за упаковку.

Аналоги

Абсолютными аналогами «Зопиклона» являются снотворные препараты:

• «Соннат»;
• «Сомнол»;
• «Имован»;
• «Релаксон».

Основным действующим веществом в них является тот же Зопиклон.

«Соннат» производится украинской корпорацией «Артериум». Купить данный препарат можно только по предварительному заказу и его цена находится в пределах 300 рублей.

Препарат «Сомнол» выпускается Латвийским АО «Гриндекс» и средняя цена на него в аптеках России находится в пределах 250 рублей.

Снотворное «Имован» производится во Франции (Sanofi). Цена на этот аналог «Зопиклона» составляет порядка 300 рублей за упаковку.

Отечественный препарат производителя ОАО «Верофарм» «Релаксон» является самым недорогим из возможных аналогов препарата «Зопиклон». В аптеках его можно приобрести за 80-150 рублей.

Все снотворные препараты отпускаются строго по рецепту врача. Самостоятельное лечение такими сильнодействующими средствами недопустимо и может привести к необратимым последствиям.