Мидазолам (Midazolam) - инструкция по применению, описание, фармакологическое действие, показания к применению, дозировка и способ применения, противопоказания, побочные действия. Дормикум - инструкция по применению Состав и форма выпуска

"Мидазолам (Midazolam)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):

Брутто-формула: C18-H13-Cl-F-N3

Код CAS: 59467-70-8

Описание

Характеристика: Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.

Мидазолам — белое или слегка желтоватое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде. Мидазолама гидрохлорид растворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология: Фармакологическое действие - снотворное, седативное. Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМК_А-рецепторном комплексе, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК). При этом повышается частота открытия ионных каналов для входящих токов ионов хлора, возникает гиперполяризация мембраны и угнетается нейрональная активность. Препятствует обратному захвату ГАМК, способствуя ее накоплению в синаптической щели. Имеются сведения о том, что избыточное накопление ГАМК в нейрональных синапсах обусловливает индукцию общей анестезии.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30-60% мидазолама). C_max в крови достигается в течение 1 ч (прием пищи увеличивает время достижения C_max). При в/м введении всасывание быстрое и полное, C_max достигается в течение 30-45 мин, биодоступность более 90%. В крови на 95-98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Быстро распределяется в организме. Объем распределения 1-3,1 л/кг. Проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ, плацентарный, в небольших количествах проникает в грудное молоко. В спинно-мозговую жидкость проникает медленно и в небольших количествах. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 3А4. Основные метаболиты — 1-гидроксимидазолам, называемый также альфа-гидрокси-мидазолам (около 60%), и 4-гидрокси-мидазолам (5% и менее) обладают фармакологической активностью, но более низкой, чем исходное соединение. Экскретируется почками в виде глюкуроновых конъюгатов (менее 1% в неизмененном виде). Т_1/2 — 1,5-3 ч. Т_1/2 может увеличиваться у пациентов старше 60 лет, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, у больных с ожирением (вследствие усиленного распределения мидазолама в жировой ткани), у новорожденных.

Мидазолам характеризуется быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта. Укорачивает фазу засыпания и увеличивает общую длительность и качество сна, не изменяя фазу парадоксального сна. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), практически не обладает эффектом последействия.

Обладает седативным, центральным миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным и амнестическим эффектами.

Седативный эффект у взрослых при в/м введении развивается через 15 мин, при в/в введении через 1,5-5 мин. Время достижения максимального седативного эффекта при в/м введении 30-60 мин. При в/в введении для вводного наркоза действие проявляется через 1,5-3 мин, а на фоне премедикации наркотическими средствами через 0,75-1,5 мин. Время выхода из наркоза — 2 ч (до 6 ч).

Амнестический эффект отмечается преимущественно при парентеральном введении. Амнезия (в т.ч. при проведении эндоскопических процедур) отмечалась при в/м введении у 40% взрослых пациентов через 60 мин, у 73% — через 30 мин. При в/в введении аналогичный эффект наблюдался примерно у 80% больных. В отдельных случаях наблюдались эпизоды амнезии и после приема мидазолама внутрь.

При парентеральном введении начало действия зависит от дозы, пути введения, а также совместного применения наркотических анальгетиков и средств для наркоза.

Изучение канцерогенности проводилось в двухгодичных исследованиях на мышах, которые получали мидазолам с пищей в дозах 1, 9 и 80 мг/кг/сут. При длительном приеме в дозе 80 мг/кг/сут у самок мышей отмечалось значительное увеличение частоты возникновения опухолей печени. У самцов при наивысших дозах наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение частоты возникновения доброкачественных опухолей щитовидной железы, тогда как при дозе 9 мг/кг/сут (в 25 раз превышающей дозу для человека 0,35 мг/кг/сут) увеличение частоты возникновения опухолей не выявлено. Значимость данного эффекта неясна, учитывая кратковременность влияния мидазолама на организм человека.

Мутагенной активности (с использованием ряда тестов) не выявлено.

При исследовании репродукции у крыс при введении мидазолама в дозах, до 10 раз превышающих дозу для в/в введения у человека — 0,35 мг/кг, влияния на фертильность у самцов и самок крыс не выявлено. Введение мидазолама в тех же дозах у крыс не приводило к неблагоприятным эффектам во время беременности и в период грудного вскармливания.

При исследовании тератогенности у кроликов и крыс при дозах, в 5-10 раз превышающих дозу для человека — 0,35 мг/кг, тератогенного действия не обнаружено.

Показано формирование физической зависимости (от слабой до средней степени выраженности) у обезьян после приема мидазолама в течение 5-10 недель.

Показания к применению

Применение: Инсомния (нарушение засыпания и/или раннее пробуждение) — внутрь, премедикация перед диагностическими и хирургическими процедурами (внутрь, в/м), длительная седация при интенсивной терапии (в/м), вводный наркоз при ингаляционной анестезии или как снотворное в комбинированном наркозе (в/в), атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).

Противопоказания

Противопоказания: Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).

Ограничения к применению: Органические поражения мозга, сердечная и/или дыхательная и/или печеночная недостаточность, апноэ во время сна, беременность (II и III триместр), детский возраст (для вводного наркоза).

Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано в I триместре беременности и во время родов. Во II и III триместре возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Побочные действия: Внутрь, парентерально.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, вялость, мышечная слабость, притупление эмоций, снижение быстроты реакции, головная боль, головокружение, атаксия, диплопия, антероградная амнезия (дозозависимая), парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность и др.).

Прочие: диспептические явления, кожные реакции, местные реакции (эритема и боль в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз).

Возможно развитие толерантности, лекарственной зависимости, синдрома отмены, феномена «отдачи» (см. «Меры предосторожности»).

При парентеральном введении: уменьшение дыхательного объема и/или частоты дыхания (у 23,3% больных после в/в и у 10,8% после в/м введения), временная остановка дыхания (у 15,4% больных после в/в введения) и/или сердца, иногда приводящие к смертельному исходу — эффекты являются дозозависимыми и наблюдаются в основном у больных пожилого возраста с хроническими заболеваниями при одновременном применении с наркотическими анальгетиками, а также при быстром в/в введении; ларингоспазм, одышка; чрезмерно выраженная седация, судороги (у недоношенных и новорожденных детей), абстинентный синдром (при внезапной отмене длительного в/в применения); вазодилатация, понижение АД, тахикардия; тошнота, рвота, икота, запор; аллергические, в т.ч. кожные (сыпь, крапивница, зуд) и анафилактоидные реакции.

Взаимодействие: Потенцирует эффекты транквилизаторов, антидепрессантов, др. снотворных средств, анальгетиков, анестетиков, нейролептиков, наркозных ЛС, алкоголя (взаимно). Раствор мидазолама несовместим в одном шприце со щелочными растворами. В/в введение мидазолама снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии. В/м введение мидазолама во время премедикации может обусловить необходимость снижения дозы тиопентала натрия на 15%.

Итраконазол, флуконазол, эритромицин, саквинавир увеличивают Т_1/2 мидазолама, введенного парентерально (при назначении больших доз мидазолама или проведении длительной индукции необходимо уменьшение его дозы). Системное действие мидазолама усиливают ингибиторы изофермента CYP3A4: кетоконазол, итраконазол и флуконазол (совместное назначение не рекомендуется), эритромицин, саквинавир, дилтиазем и верапамил (одновременное назначение требует снижения дозы мидазолама на 50% и более), рокситромицин, азитромицин, циметидин и ранитидин (клинически значимое взаимодействие маловероятно). Индукторы изофермента CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) уменьшают системное действие мидазолама (при приеме внутрь) и обусловливают необходимость повышения его доз.

Передозировка: Симптомы: мышечная слабость, вялость, спутанность сознания, парадоксальные реакции, амнезия, глубокий сон; при очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома.

Лечение: индукция рвоты и назначение активированного угля (если пациент в сознании), промывание желудка через зонд (если пациент без сознания), ИВЛ, поддержание функций сердечно-сосудистой системы. Введение специфического антидота — антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенила (в условиях стационара).

Дозировка и способ применения

Способ применения и дозы: Внутрь, в/м, в/в, ректально. Дозу следует подбирать индивидуально, режим отмены при лечении нарушений сна индивидуальный.

При расстройствах сна: взрослым, внутрь (не разжевывая, запивая жидкостью), непосредственно перед сном, средняя доза 7,5-15 мг однократно. Курс лечения должен быть кратковременным (несколько дней, максимально — 2 нед). Пожилым и ослабленным больным, а также пациентам с нарушением функции печени лечение необходимо начинать с наименьших доз.

В анестезиологии и интенсивной терапии: взрослым и детям — в/м, в/в (медленно), ректально (для премедикации у детей), внутрь (для премедикации у взрослых, если не показано в/м). Режим дозирования (скорость введения, величина дозы) подбирают строго индивидуально в зависимости от показаний, физического состояния и возраста пациента, а также получаемой медикаментозной терапии. У пациентов группы повышенного риска, в т.ч. старше 60 лет, ослабленных или больных с хроническими заболеваниями используют меньшие дозы.

Меры предосторожности: В/в введение следует проводить только в медицинских учреждениях при наличии реанимационного оборудования, а также обученного для его применения персонала (ввиду возможности угнетения сократительной функции миокарда и остановки дыхания).

После парентерального введения пациенты должны находиться под наблюдением не менее 3 ч. Следует иметь в виду, что слишком быстрое в/в введение (особенно у детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных) может вызвать апноэ, гипотензию, брадикардию, остановку сердца или дыхания.

Развитие парадоксальных реакций наиболее часто отмечается у детей и больных пожилого и старческого возраста.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, а также при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и точной координации движений, в течение суток после применения мидазолама.

Не следует принимать алкогольные напитки, а также употреблять другие средства, вызывающие угнетение ЦНС, в течение 24 ч после приема мидазолама.

При многократном применении в течение нескольких недель возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости, в т.ч. при приеме терапевтических доз. При резком прекращении лечения возможно возникновение синдрома отмены (головная и мышечная боль, тревога, напряжение, в тяжелых случаях — деперсонализация, галлюцинации и др.), а также развитие феномена «отдачи» — временное усиление исходных симптомов (инсомния).

МИДАЗОЛАМ МИДАЗОЛАМ (Мidazolam) 8-Хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо бензодиазепин. Cинонимы: Флормидал, Dоrmicum, Dormonid, Flormidаl, Vеrsed. Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к бензодиазепиновым транквилизаторам (см.). Оказывает успокаивающее, противосудорожное, миорелаксантное действие, усиливает действие снотворных, наркотических, аналгезирующих средств. Характерной особенностью мидазолама является выраженное снотворнонаркотическое (гипнотическое) действие, в связи с чем препарат применяется в основном в анестезиологической практике для премедикации, введения в наркоз и поддержания наркоза. Мидазолам вводят внутривенно и внутримышечно. Действует препарат непродолжительно. Для премедикации мидазолам вводят за 20 -30 мин до наркоза внутримышечно по 0,05 - 0,1 мг/кг. Можно использовать отдельно или в сочетании с холинолитиками и аналгетиками. Для введения в наркоз вводят внутривенно за 15 мин из расчета 0,15-0,25 мг/кг вместе с аналгетиками. Для поддержания наркоза вводят дополнительные дозы. Можно сочетать мидазолам и кетамин. При внутривенном введении мидазолама может развиться угнетение дыхания, поэтому его применение допускается только при возможности проведения ИВЛ. Не следует применять мидазолам при тяжелой миастении, недостаточности кровообращения, в первые 3 мес. беременности. Форма выпуска: 0,5 % раствор в ампулах по 3 мл (15 мг в ампуле). Выпускаются также таблетки мидазолама по 15 мг, используемые в качестве транквилизирующего и снотворного средства и для премедикации.

. 2005 .

Смотреть что такое "МИДАЗОЛАМ" в других словарях:

- … Википедия

Сущ., кол во синонимов: 2 гипновел (1) лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

МИДАЗОЛАМ - (midazolam) лекарственное вещество, в состав которого входит бензодиазепин; применяется в качестве седативного средства в ходе выполнения небольших операций, а также для премедикации и усиления действия общей анестезии. Назначается в инъекциях.… … Толковый словарь по медицине

Лекарственное вещество, в состав которого входит бензодиазепин; применяется в качестве седативного средства в ходе выполнения небольших операций, а также для премедикации и усиления действия общей анестезии. Назначается в инъекциях. Возможные… … Медицинские термины

МИДАЗОЛАМ (Мidazolam) 8 Хлор 6 (2 фторфенил) 1 метил 4Н имидазо бензодиазепин. Cинонимы: Флормидал, Dоrmicum, Dormonid, Flormidаl, Vеrsed. Выпускается в виде малеината и гидрохлорида. По структуре и действию близок к… … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Итраконазол* (Itraconazole*) Латинское название Orungal АТХ: ›› J02AC02 Итраконазол Фармакологическая группа: Противогрибковые средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› B35 Дерматофития ›› B35.1 Микоз ногтей ›› B36 … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Мидазолам* (Midazolam*) Латинское название Fulsed АТХ: ›› N05CD08 Мидазолам Фармакологическая группа: Наркозные средства Состав и форма выпуска Раствор для инъекций1 млмидазолам (в виде гидрохлорида)5 мгвода для инъекций q … Словарь медицинских препаратов

См. также: Список бензодиазепинов Бензодиазепины класс психоактивных веществ со снотворным, седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности), миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие бензодиазепинов связано с воздействием на… … Википедия

Действующее вещество ›› Мидазолам* (Midazolam*) Латинское название Dormicum АТХ: ›› N05CD08 Мидазолам Фармакологическая группа: Снотворные средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]… … Словарь медицинских препаратов

Действующее вещество ›› Цисатракурия бесилат* (Cisatracurium besilate*) Латинское название Nimbex АТХ: ›› M03AC11 Цисатракурий Фармакологическая группа: н Холинолитики (миорелаксанты) Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› Z100* КЛАСС XXII… … Словарь медицинских препаратов

| Midazolam

Аналоги (дженерики, синонимы)

Дормикум, Флормидал, Фулсед

Рецепт (международный)

Rp: Midazolam 0,5% 1 ml
D.t.d: N 6 in amp.
S: Для введения в наркоз.

Рецепт (россия)

Рецептурный бланк - 148-1/у-88

Действующее вещество

(Midazolam)

Фармакологическое действие

Снотворное средство из группы производных бензодиазепина.
Обладает также центральным миорелаксирующим, анксиолитическим и противоэпилептическим действием. Оказывает некоторое депрессорное действие на ССС, вызывает антероградную амнезию. Быстро вызывает наступление сна (через 20 мин), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия. Начало действия: седативное - 15 мин (в/м введение), 1.5-5 мин (в/в введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0.75-1.5 мин (с премедикацией наркотическими ЛС), 1.5-3 мин (без премедикации наркотическими ЛС). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии - в среднем 2 ч.

Способ применения

Для взрослых: Дозу подбирают индивидуально, до достижения нужной выраженности седативного действия, соответствующей клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемым им ЛС.

Внутрь, при расстройствах сна (непосредственно перед сном) - средняя доза 7.5-15 мг.
Таблетки проглатывают целиком, запивая небольшим количеством воды.
Пожилым и ослабленным больным, больным с нарушением функции печени и/или почек рекомендуют назначать 7.5 мг.
Курс лечения - несколько дней, максимально - 2 нед. Режим отмены - индивидуальный.

Для премедикации - внутрь, 7.5-15 мг за 30-60 мин; в/м, 10-15 мг (0.1-0.15 мг/кг) за 20-30 мин, детям - 0.15-0.2 мг/кг или в/в, 2.5-5 мг (0.05-0.1 мг/кг) за 5-10 мин до начала операции.
Пожилым пациентам назначают половину обычной дозы.

Вводная анестезия.
В/в медленно, дробно, каждую повторную дозу вводят в течение 20-30 с с интервалами в 2 мин, взрослым с премедикацией - 0.15-0.2 мг/кг, суммарная доза - не более 15 мг, без премедикации - до 0.3-0.35 мг/кг, суммарная доза - не более 20 мг.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным требуется снижение доз. Основная анестезия.
В/в, дробно или непрерывно (последнее в сочетании с анальгетиками), рекомендуемая доза при комбинации с наркотическими анальгетиками - 0.03-0.1 мг/кг/ч, при комбинации с кетамином - 0.03-0.3 мг/кг/ч, детям при комбинации с кетамином - в/м, от 0.05 до 0.2 мг/кг.
В/в седация в интенсивной терапии.
Дробно, медленно, каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 с с интервалами не менее 2 мин, суммарная нагрузочная доза - 0.03-0.3 мг/кг, но не более 15 мг.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Поддерживающая доза - 0.03-0.2 мг/кг/ч.

Показания

Премедикация перед хирургическими вмешательствами или диагностическими процедурами, введение в общую анестезию и ее поддержание, длительное успокоение в интенсивной терапии, вводная и основная общая анестезия у детей (в/м в сочетании с кетамином), бессонница (кратковременное лечение).

Противопоказания

Гиперчувствительность, расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях, миастения, беременность (I триместр), роды, кормление грудью, детский возраст (для приема внутрь).т.

Побочные действия

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, стридор или затрудненное дыхание, остановка дыхания и/или сердечной деятельности, ларингоспазм, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: икота, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы: головная боль, острый делирий (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, необычная тревожность, возбуждение, нервозность или двигательное возбуждение), избыточный седативный эффект, сонливость, мышечный тремор, антероградная амнезия, парадоксальные реакции (ажитация, психомоторное возбуждение, агрессивность), непроизвольные движения, судороги (у недоношенных и новорожденных детей).

Местные реакции: боль и тромбофлебит в месте введения. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.

Прочие: абстинентный синдром (внезапная отмена после продолжительного в/в применения), лекарственная зависимость.

Передозировка.
Симптомы: миастения, амнезия, глубокий сон, парадоксальные реакции, при чрезвычайно высоких дозах - кома, арефлексия, угнетение дыхательного центра и сердечной деятельности, апноэ. Лечение (в зависимости от тяжести состояния): ИВЛ, мероприятия, направленные на поддержание деятельности ССС. При передозировке таблетированной формы может быть эффективно промывание желудка, проведенное сразу после приема препарата. Явления передозировки хорошо купируются антагонистом бензодиазепинов - флумазенилом.

Форма выпуска

Таблетки (7,5 мг, 15 мг),
0,1% раствор для инъекций во флаконах по 5 и 10 мл и 0,5% — в ампулах по 1 и 3 мл

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Препарат относится к группе бензодиазепиновых седативных средств. Мидозалам имеет одну характерную особенность – ярко выраженный снотворный наркотический эффект. В связи с этим, в медицинской практике его, чаще всего, используют для анестезии и премедикации. И из-за этих же свойств, применение Мидазолама ограничено, лекарство отпускается из аптек исключительно по рецепту.

Существует ряд препаратов, аналогичных по свойствам и имеющих в своем составе Мидазолам, как активное действующее вещество. Аналоги Мидазолама – это Флормидал, Дормикум, Фулсед.

Форма выпуска

Раствор для внутривенных и внутримышечных инъекций в ампулах 1 и 3 мл. Концентрация лекарства – 5 мг/мл

Состав

Один мл раствора содержит:

1. Активное действующее вещество Мидазолам — 5 мг
2. Натрия хлорид — 5 мг
3. Хлористоводородная кислота – 0,00234 мг
4. Натрия гидроксид
5. Вода для инъекций

Фармакологическое действие

Мидазолам оказывает анксиолитическое, снотворное, миорелаксическое, седативное, противосудорожное амнестическое действие.

Фармакодинамика

1. Активное вещество является бензодиазепином непродолжительного действия, относится к группе имидобензодиазепинов.
2. Терапевтический эффект достигается за счет стимуляции в мембранах нейронов центральной нервной системы бензодиазепиновых рецепторов.
3. Бензодиазепиновые рецепторы связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, и поэтому, при стимуляции ГАМКА-рецепторов открываются каналы, пропускающие ионы хлора в нервные клетки
4. Происходит гиперполяризация клеточной мембраны, и таким образом достигается процесс торможения в центральной нервной системе
5. Фармакологичесий эффект не имеет большой продолжительности из-за быстрой деградации активного вещества
6. Действие зависит от дозировки – от седативного (при малых дозах) до глубокого сна (при разовом и поддерживающем введении)
7. Во время наркоза Мидазолам погружает в сон за 20 минут, причем на структуру сна не влияет и эффектом последствия не обладает.

Фармакокинетика

1. Абсорбция происходит быстро и полностью
2. Максимальной концентрации в плазме крови активное вещество достигает за 30 минут
3. Биодоступность – более 90 %
4. Связь с белками плазмы – 96-98%
5. Мидазолам способен проникать сквозь плацентарный и гематоэнцефалический барьер, также определенная концентрация вещества наблюдается в грудном молоке.
6. Небольшие концентрации активного вещества отмечаются в спинномозговой жидкости
7. Метаболизируется в печени. Метаболит – фармакологически активный (на 10%) А-гидроксимидазолам.
8. Выводится почками на 80% (в виде метаболита), около 1 % выводится в неизменном виде с мочой
9. Период полувыведения составляет 1,5-2,5 часа

Показания

1. 1. Применение Мидазолама показано для седации перед проведением медицинских диагностических или лечебных манипуляций под местной анестезией или без нее, и во время проведения таких манипуляций.
   2. Также Мидазолам используется для вводного наркоза

1. Для премедикации перед вводным наркозом
2. Во время использования комбинированной анестезии Мидазолам используется в качестве седативного компонента
3. Для седации длительного воздействия в интенсивной терапии

Противопоказания

Противопоказан Мидазолам при следующих заболеваниях и состояниях:

Абсолютные

• • Острый респираторный дистресс-синдром
  • Острая дыхательная недостаточность
  • Острая алкогольная и наркотическая интоксикация с угнетением жизненно важных функций
  • Закрытоугольная глаукома
  • Повышенная чувствительность к активному веществу и другим составляющим препарата
  • Период родов

Важно! Использование Мидазолама в самом конце беременности приводит к нарушению сердечного ритма, нарушению сосательного рефлекса у плода, его гипотонии, гипотермии и угнетению дыхательного центра.

Относительные (с осторожностью)

• Хроническая дыхательная недостаточность
• Хроническая сердечная недостаточность
• Хроническая почечная недостаточность
• Почечная недостаточность
• Пожилой возраст
• Детский возраст до 6 месяцев
• Ожирение разной степени
• Органические повреждения головного мозга

Побочные действия

Прием Мидазолама может спровоцировать некоторые побочные эффекты:

Нервная система

1. Длительный седативный эффект и послеоперационная сонливость
2. Низкая концентрация внимания
3. Головная боль
4. Головокружение
5. Атаксия
6. Антероградная амнезия
7. Ретроградная амнезия
8. Тревожность
9. Бред во время выхода пациента из наркоза
10. Нарушения сна
11. Нечеткая речь
12. Дисфония
13. Парестезия
14. Судороги у детей
15. Эйфория
16. Галлюцинации
17. Парадоксальные реакции
18. Пароксизмы возбуждения

Пищеварительная система

1. 1. Тошнота и рвота
   2. Слюнотечение и отрыжка
   3. Кислый вкус и сухость во рту
   4. Сложности с опорожнением кишечника

Дыхательная система

1. Угнетение и остановка дыхания
2. Апноэ
3. Диспноэ
4. Ларингоспазм
5. Икота
6. Бронхоспазм
7. Гиповентиляция
8. Свистящее дыхание
9. Тахипноэ
10. Поверхностное дыхание
11. Обструкция дыхательных путей

Сердечнососудистая система

1. Снижение артериального давления
2. Брадикардия
3. Остановка сердца
4. Вазодилатация
5. Тахикардия
6. Преждевременное сокращение желудочков
7. Бигенемия
8. Ритм атриовентикулярного соединения
9. Вазовагальный криз

Органы чувств

1. Снижение остроты зрения
2. Нистагм
3. Сужение зрачка
4. Двоение
5. Подергивания века
6. Заложенность в ушах
7. Потеря равновесия
8. Нарушения рефракции

Аллергические и местные реакции

1. Кожная сыпь
2. Крапивница
3. Бронхоспазм
4. Анафилактический шок
5. Ангионевротический шок
6. Эритема, тромбоз, тромбофлебит, боли в месте инъекции

Инструкция по применению

Дозировка и метод приема определяется лечащим врачом, который отталкивается от возраста пациента, его веса, диагноза и клинической картины. Но в целом, инструкция по применению Мидазолама выглядит следующим образом.

Взрослым

• В качестве снотворного средства назначается 7,5-15 мг в день, перед отходом ко сну. Лечение не должно продолжаться более двух недель – велик риск получить лекарственную зависимость.
• Для премедикации вводят внутримышечного за полчаса до наркоза 100-150 мкг на 1 кг массы тела, или внутривенно – за 10 минут 50-100 мкг/кг
• Для введения в наркоз раствор поступает внутривенно, в дозировке 150-200 мкг/кг, в сочетании с анальгетиками. Для поддержания наркоза пациенту делают дополнительные инъекции

Детям

Инструкция к Мидазоламу для детей отличается режимом дозирования:

• Для премедикации детям от 6 месяцев до 13 лет раствор вводят внутримышечно, дозировка – 0,08-0,2 мг/кг
• Для длительной седации в интенсивной терапии назначается 0,05-0,2 мг/кг внутривенно, или капельно, с дозировкой 0,06-0,12 мг/кг/ч (1 -2 мкг/кг/мин)
• Для седации с сохранением сознания перед диагностическими манипуляциями или во время них назначают детям 0,05-0,15 мг/кг внутримышечно, максимальная доза – не более 10 мг.

Передозировка

Симптомы передозировки не приводят к летальному исходу, однако, применение Мидазолама в повышенных дозах может привести к угнетению дыхательного центра и центральной нервной системы, а затем – к коме. Кроме того, симптоматика при передозировке такова:

• Атаксия
• Дизартрия
• Нистагм
• Головокружение
• Арефлексия
• Одышка
• Мышечная гипотония
• Угнетение сердечнососудистой системы

Лечение

1. Искусственная вентиляция легких
2. Комплекс мероприятий, направленных на поддержание работы сердечнососудистой системы
3. Симптоматическая терапия
4. Использование в качестве антидота антагониста бензодиазепиновых рецепторов. Таковым является препарат Флумазенил.

Я создал этот проект, чтобы простым языком рассказать Вам о наркозе и анестезии. Если Вы получили ответ на вопрос и сайт был полезен Вам, я буду рад поддержке, она поможет дальше развивать проект и компенсировать затраты на его обслуживание.

Catad_pgroup Анксиолитики (транквилизаторы)

Дормикум - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер : П № 016119/01

Торговое название препарата
ДОРМИКУМ (DORMICUM ®)

Международное непатентованное название
Мидазолам (Midazolam)

Химическое название
8-хлор-6-(2-фторфенил)-1-метил-4Н-имидазо бензодиазепин

Лекарственная форма
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав
1 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 5 мг
3 мл (1 ампула) препарата содержит: мидазолам 15 мг
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа
Снотворное средство

Код ATX

Фармакологические свойства
Бензодиазепин короткого действия для премедикации, седации, вводного и основного наркоза
Активное вещество Дормикума - мидазолам - относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.
Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли, которые дают стабильные и хорошо переносимые растворы для инъекций.
Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и - из-за быстрой биотрансформации - короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.
Дормикум обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом. Он также оказывает анксиолитическое, противосудорожное и миорелаксирующее действие.
После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика
Всасывание после внутримышечного введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После внутривенного введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы равняется 96-98%, главным образом, с альбумином. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является а-гидроксимидазолам. 60-80% полученной дозы выводятся с мочой в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Концентрации а-гидроксимидазолама в плазме составляют 12% от концентраций исходного вещества. Эффект первого прохождения через печень достигает 30-60%. Период полувыведения метаболита составляет менее 1 часа. α-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равняется 500 мл/мин. Если мидазолам вводится внутривенно капельно, кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах больных
У больных старше 60 лет период полувыведения может увеличиваться до 4 раз.
У детей от 3 до 10 лет период полувыведения после внутривенного введения короче, чем у взрослых, что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденных - возможно, в силу незрелости печени - период полувыведения увеличен и составляет, в среднем, 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен
Период полувыведения препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс - уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
Период полувыведения препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев.
У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения мидазолама увеличивается.
При застойной сердечной недостаточности период полувыведения мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Показания
Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него (внутривенное введение).
Премедикация перед вводным наркозом (внутримышечно у детей).
Вводный и поддерживающий наркоз. В качестве индукционного средства при ингаляционной анестезии или как седативный компонент при комбинированной анестезии, в том числе при тотальной внутривенной анестезии (внутривенно струйно и капельно).
Атаралгезия в комбинации с кетамином у детей (внутримышечно).
Длительная седация в интенсивной терапии (внутривенно струйно или капельно).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к любому компоненту препарата.

Беременность и кормление грудью
Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им есть более безопасная альтернатива. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам проникает в грудное молоко, Дормикум не следует применять у кормящих матерей.

Способ применения
Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.
Внутривенная седация с сохранением сознания
Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный - в среднем, через 2.4 минуты.
Взрослые
Дормикум следует вводить внутривенно медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2.5 мг за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3.5 до 7.5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.
Дети
Внутримышечно препарат вводят в дозе 0.1-0.15 мг/кг за 5-10 минут до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0.5 мг/кг массы тела. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
Внутривенно начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 минуты, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 минуты для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Данные по не-интубированным детям младше 6 месяцев ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.
Начальная доза у детей от 6 месяцев до 5 лет составляет 0.05 - 0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.
Начальная доза у детей от 6 до 12 лет равняется 0.025 - 0.05 мг/кг, суммарная доза - до 0.4 мг/кг (не более 10 мг).
Дозы для детей от 12 до 16 лет - такие же, как для взрослых.
Наркоз
Премедикаиия
Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.
Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
Внутримышечное введение
Взрослые: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (ASA класс 1 или II, возраст до 60 лет) вводят 0.07-0.1 мг/кг массы тела (около 5 мг).
Больные старше 60 лет, ослабленные или хронические: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0.025 - 0.05 мг/кг, обычная доза - 2-3 мг. Больным старше 70 лет внутримышечное введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.
Дети от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.
Вводный наркоз (взрослые)
Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими внутривенными препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.
Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится внутривенно медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 секунд, делая интервалы в 2 минуты между введениями.
Взрослые больные моложе 60 лет: доза 0.15-0.2 мг/кг вводится внутривенно за 20-30 секунд после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (ASA класс I и II) рекомендуется начальная доза 0.2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.
Взрослые больные моложе 60 лет, не получившие премедикации: доза может быть выше, до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится внутривенно за 20-30 секунд, после чего следует подождать 2 минуты для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукиии препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0.3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза 0.2-0.25 мг/кг, иногда только 0.15 мг/кг.
Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
Поддерживающий наркоз
Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0.03-0.1 мг/кг), либо путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0.03 - 0.1 мг/кг х час, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0.15 до 0.20 мг/кг внутримышечно. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.
Внутривенная седация в интенсивной терапии
Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
Взрослые
Внутривенную нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
Величина внутривенной нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0.03-0.3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
Поддерживающая доза может составлять 0.03-0.2 мг/(кг х час). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.
Дети
Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится внутривенно в дозе 0.05-0.2 мг/кг не менее, чем за 2-3 минуты (внутривенно быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.
Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.
Новорожденным (32 недель) - в дозе 0.06 мг/кг/час (1 мкг/кг/мин). Внутривенную нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 часа, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.
Особые, указания по дозированию
Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0.9% раствором хлорида натрия, 5% и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5°С (см. также "Особые замечания").
Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.
Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метаболизм мидазолама опосредован, главным образом, изоферментом системы цитохрома Р4503А4 (CYP3A4). Около 25% суммарной активности системы цитохрома 450 в печени взрослых лиц приходится на подкласс CYP3A4. Ингибиторы и индукторы этого изофермента могут вступать в лекарственные взаимодействия с мидазоламом.
Исследования взаимодействий, проведенные с раствором Дормикума
Итраконазол и флуконазол. Одновременное назначение мидазолама и итраконазола или флуконазола удлиняет период полувыведения мидазолама с 2.9 до 7.0 часов (итраконазол) или до 4.4 часов (флуконазол). При болюсном введении мидазолама для кратковременной седации итраконазол и флуконазол не усиливают его эффекты в клинически значимой степени, поэтому коррекции дозы не требуется. Однако, при назначении мидазолама в больших дозах коррекция дозы может стать необходимой. Длительная инфузия мидазолама больным, получающим системные антимикотики (например, в интенсивной терапии) может удлинить снотворное действие препарата, если его доза не титруется в соответствии с эффектом.
Эритромицин. Одновременное назначение Дормикума и эритромицина удлиняет период полувыведения мидазолама с 3.5 до 6.2 часа. Хотя отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.
Циметидин и ранитидин. Циметидин увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26%, а ранитидин на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Мидазолам можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.
Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекции дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.
Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. Оба препарата можно назначать одновременно; коррекции дозы мидазолама не требуется.
Саквинавир. У 12 здоровых добровольцев разовое внутривенное введение мидазолама в дозе 0.05 мг/кг через 3-5 дней приема саквинавира в дозе 1200 мг 3 раза в сутки уменьшало клиренс мидазолама на 56% и увеличивало период его полувыведения с 4.1 до 9.5 часа. Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама (которое оценивали по визуальной аналоговой шкале, пункту «общий эффект препарата»), поэтому больным, принимающим саквинавир, можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50%.
Оральные контрацептивы не влияли на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.
Прочие взаимодействия
Вальпроат натрия вытесняет мидазолам из связи с белками, что может усилить эффекты мидазолама. Больным эпилепсией, получающим вальпроат натрия, может потребоваться коррекция дозы мидазолама.
У пациентов, получающих противоаритмическую терапию или регионарную анестезию лидокаином, мидазолам не влияет на связывание лидокаина с белками плазмы.
Алкоголь может усиливать седативное действие мидазолама.
Внутривенное введение Дормикума снижает минимальные альвеолярные концентрации галотана, необходимые для общей анестезии.
Несовместимость
Раствор Дормикума в ампулах нельзя разводить 6% раствором Макродекса в растворе глюкозы. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия

Побочные действия
Центральная и периферическая нервная система и психическая сфера: сонливость, длительная седация, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, слабость, головная боль, головокружение, атаксия, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.
У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.
Применение Дормикума, даже в терапевтических дозах, может приводить к формированию физической зависимости. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, икота, запор, сухость во рту.
Сердечно-сосудистая система и органы дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении и остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе. Кроме того, описана гипотония, небольшая тахикардия, вазодилатация, одышка, в отдельных случаях - ларингоспазм.
Кожа и ее придатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Организм в целом: в отдельных случаях - реакции генерализованной гиперчувствительности, от кожных до анафилактоидных.
Местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз.
У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Передозировка
Симптомы передозировки Дормикума выражаются, главным образом, в усилении его фармакологических эффектов: сонливости, спутанности сознания, вялости и мышечной слабости или парадоксального возбуждения. Как и в случае передозировки других бензодиазепинов, это не угрожает жизни, если только одновременно больной не получил других препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе, алкоголь. К более серьезным симптомам относятся арефлексия, гипотония, угнетение сердечно-сосудистой деятельности и дыхания, остановка дыхания и, редко, кома.
В большинстве случаев нужно контролировать лишь жизненно важные функции. В лечение передозировки особое внимание занимает интенсивная терапия, направленная на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности. Явления передозировки можно купировать антагонистом бензодиазепинов - Анексатом (активное вещество - флюмазенил). Необходимо соблюдать осторожность при использовании флюмазенила в случая); смешанной передозировки лекарственных препаратов, а также у больных эпилепсией, получающих лечение бензодиазепинами

Особые указания
Дормикум для инъекций следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его внутривенное введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания.
Особая осторожность нужна при парентеральном введении Дормикума в группе повышенного риска: старше 60 лет, ослабленным и хроническим больным, страдающим хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени и застойной сердечной недостаточностью, больным детского возраста с сердечно-сосудистой нестабильностью. Этим больным повышенного риска требуются меньшие дозы (см. "Способ применения") и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.
С крайней осторожностью бензодиазепины используются у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и наркоманов.
Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума больным с myastenia gravis, поскольку у них уже имеется мышечная слабость.
При использовании Дормикума для длительной седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата. Кроме того, в такой ситуации следует помнить о возможности развития физической зависимости, риск которой зависит от дозы и продолжительности применения.
Поскольку резкая отмена Дормикума после продолжительного внутривенного применения может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно.
Дормикум вызывает антероградную амнезию, которая часто желательна перед и во время хирургических и диагностических процедур. Ее продолжительность непосредственно зависит от введенной дозы. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры. После парентерального введения препарата больных можно отпускать из стационара или поликлиники не ранее, чем через 3 часа и только с сопровождением.
При появлении симптомов, позволяющих предполагать парадоксальную реакцию, следует оценить эффект Дормикума, прежде чем продолжать его введение.
У детей с нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы и у новорожденных следует избегать быстрого внутривенного введения препарата. Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных, если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Кроме того, у новорожденных есть склонность к длительному и выраженному угнетающему действию Дормикума на дыхание, что обусловлено их функциональной незрелостью.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Седация, амнезия, нарушение концентрации и мышечных функций могут отрицательно повлиять на способность к вождению автомобиля или работе с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата.

Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 3 мл препарата в ампулы из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 по ЕФ). 5, 10 ампул (по 1 мл) или 5, 10, 25 ампул (по 3 мл) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Срок годности
5 лет.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд, произведено Сенекси САС, Франция
Юридический адрес производителя:
Сенекси САС, 52, ру Марсел эт Жакьюес Гаучерб 94120 Фонтеней-сьюс-Боис, Франция
Cenexi SAS, 52, rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, France
Претензии потребителей направлять по адресу преставителъства в Москве:
125445, ул. Смольная, д. 24Д