पूरक के विनियामक तंत्र. पूरक के सुरक्षात्मक कार्य. पूरक की प्रभावकारक भूमिका. झिल्ली आक्रमण परिसर का निर्माण और कोशिका लसीका में इसकी भूमिका, पूरक प्रणाली सक्रियण का शास्त्रीय मार्ग

स्नातकोत्तर शिक्षा के पत्राचार अकादमी

स्नातकोत्तर शिक्षा के पत्राचार अकादमी

के. पी. काश्किन, एल. एन. दिमित्रीवा

पूरक प्रणाली प्रोटीन: गुण और जैविक गतिविधि (व्याख्यान)

इम्यूनोलॉजी विभाग, रूसी मेडिकल एकेडमी ऑफ पोस्टग्रेजुएट एजुकेशन, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, मॉस्को

विदेशी एजेंटों से शरीर की सुरक्षा कई तथाकथित गैर-एंटीजन-विशिष्ट सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा कारकों की भागीदारी से की जाती है। उत्तरार्द्ध को विभिन्न रक्त प्रोटीन और पेप्टाइड्स द्वारा दर्शाया जाता है। शरीर के अन्य तरल पदार्थों में भी मौजूद होता है। ह्यूमोरल एंटीजन-विशिष्ट प्रतिरक्षा कारकों में या तो स्वयं रोगाणुरोधी गुण होते हैं या शरीर की प्रतिरक्षा रक्षा के अन्य ह्यूमरल और सेलुलर तंत्र को सक्रिय करने में सक्षम होते हैं।

1894 में वी. आई. इसेव और आर. फ़िफ़र ने दिखाया कि प्रतिरक्षित जानवरों के ताज़ा रक्त सीरम में बैक्टीरियोलाइटिक गुण होते हैं। बाद में, इस रोगाणुरोधी सीरम कारक को एलेक्सिन (ग्रीक एलेक्सो - रक्षा, प्रतिबिंबित), या पूरक नाम दिया गया था, और इसे थर्मोलैबाइल कारक के रूप में जाना जाता है जो प्रतिरक्षा सीरम में रोगाणुओं के लसीका को सुनिश्चित करता है, साथ ही एंटीबॉडी द्वारा संवेदनशील एरिथ्रोसाइट्स के लसीका को भी सुनिश्चित करता है।

आधुनिक के अनुसार विचार,पूरक सीरम प्रोटीन की एक प्रणाली है जिसे एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स या सिस्टम को सक्रिय करने वाले अन्य अणुओं के साथ सिस्टम के कुछ प्रारंभिक घटकों की बातचीत के परिणामस्वरूप सक्रिय किया जा सकता है।

पूरक प्रणाली के प्रोटीन रक्त प्लाज्मा में 13 ग्लाइकोप्रोटीन द्वारा दर्शाए जाते हैं। प्रणाली को सात रक्त प्लाज्मा प्रोटीन और कोशिका झिल्ली से जुड़े कई प्रोटीन और रिसेप्टर्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

साहित्य में, पूरक प्रणाली को लैटिन अक्षर सी द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है, जबकि व्यक्तिगत घटकों को अतिरिक्त रूप से अरबी अंकों (सीएल, सी 2, सी 3, आदि) या बड़े अक्षरों (कारक: बी, डी) द्वारा निर्दिष्ट किया जाता है: पूरक उपइकाइयाँ, जैसे साथ ही प्रोटीन क्लीवेज या सक्रियण प्रणाली के उत्पाद - अतिरिक्त रूप से छोटे लैटिन अक्षरों में (उदाहरण के लिए: सीएलक्यू, СЗа, СЗь, आदि);

पूरक घटकों के सक्रिय रूपों को प्राइम (सीएल, एसजेड, बी, आदि) द्वारा दर्शाया जा सकता है। घटकों "सी" की संख्या उनकी खोज के कालक्रम से मेल खाती है और हमेशा पूरक प्रणाली के सक्रियण की प्रतिक्रिया में शामिल घटकों के अनुक्रम से मेल नहीं खाती है।

पूरक प्रणाली का सक्रियण सिस्टम-सक्रिय एजेंटों के साथ रक्त में घूमने वाले कुछ पूरक प्रणाली प्रोटीन की बातचीत के परिणामस्वरूप होता है। यह अंतःक्रिया संबंधित पूरक घटकों के अणुओं की गठनात्मक संरचना को बदल देती है, जिससे प्रोटीन अणु ऐसे क्षेत्र खोलते हैं जो सिस्टम के बाद के घटकों के साथ बातचीत कर सकते हैं, उन्हें ठीक कर सकते हैं और कभी-कभी उन्हें विभाजित कर सकते हैं।

सक्रियण का यह "कैस्केड" प्रकार पूरक प्रणाली और कई अन्य रक्त प्रोटीन प्रणालियों दोनों की विशेषता है। जब पूरक प्रणाली सक्रिय होती है, तो प्लाज्मा-घुलनशील देशी पूरक प्रोटीन "खपत" हो जाते हैं और विभिन्न अघुलनशील वाहकों (आणविक समुच्चय, कोशिका सतहों, आदि) पर स्थिर हो जाते हैं।

पूरक प्रणाली सक्रियण का क्लासिक मार्ग

पूरक सक्रियण के लिए दो मुख्य मार्ग हैं - शास्त्रीय मार्ग, जिसे पहले खोजा गया, और वैकल्पिक मार्ग, जिसे बाद में स्थापित किया गया। शास्त्रीय मार्ग इस विकल्प से भिन्न है कि सिस्टम का सक्रियण पूरक के सीएलक्यू उपघटक द्वारा शुरू किया जाता है, जो कि संरचनात्मक रूप से परिवर्तित आईजीजी और आईजीएम रक्त के एफसी टुकड़े के साथ सीएलक्यू की बातचीत के परिणामस्वरूप होता है। आईजीजी और आईजीएम के एफसी टुकड़ों में गठन संबंधी परिवर्तन इन रक्त इम्युनोग्लोबुलिन की एंटीजन के साथ बातचीत के दौरान होते हैं, साथ ही कृत्रिम रूप से इम्युनोग्लोबुलिन के थर्मल (63 डिग्री सेल्सियस, 10 मिनट) या रासायनिक (डायज़ोबेंज़िडाइन) उपचार के परिणामस्वरूप होते हैं।

सक्रियण की प्रक्रिया में व्यक्तिगत पूरक घटकों द्वारा निभाई गई भूमिका और सिस्टम के कार्य को सुनिश्चित करने के आधार पर, पूरक प्रोटीन को कई ब्लॉकों में विभाजित किया जा सकता है: पहचानना (सीएल), सिस्टम को सक्रिय करना (सी2, सी4, सी3) और कोशिका झिल्ली पर हमला करना (सी5, सी6, सी7, सी8, सी9)। इन ब्लॉकों में शामिल प्रोटीन के गुणों को तालिका में संक्षेपित किया गया है। I. शास्त्रीय तरीके से पूरक प्रणाली का सक्रियण पूरक के सीएलक्यू उपघटक से शुरू होता है, जिसके अणुओं में गठनात्मक परिवर्तन इस प्रक्रिया को "ट्रिगर" करते हैं (चित्र 1)। सीएलक्यू एक सीरम ग्लाइकोप्रोटीन है जो तीन प्रकार की 18 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं से निर्मित होता है: ए, बी और सी। श्रृंखला के एन-टर्मिनस से चेन ए, बी और सी को छह गोलाकार शीर्ष बनाने के लिए एक साथ लाया जाता है। ए, बी और सी श्रृंखलाएं स्वयं डाइसल्फ़ाइड बांड द्वारा एक साथ जुड़ी होती हैं, जिससे छह कोलेजन-जैसे ट्रिपल हेलिकॉप्टर बनते हैं। सभी छह सीएलक्यू हेलिकॉप्टरों की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं के सी-टर्मिनी को एक साथ रखा जाता है। सीएलक्यू अणु का आकार छह स्पर्शकों वाले एक मोलस्क जैसा दिखता है (चित्र 2)। कोलेजन की तरह, सीएलक्यू में बड़ी मात्रा में ग्लाइसिन, हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन और हाइड्रॉक्सीलिसिन होते हैं। सीएलक्यू द्रव्यमान का लगभग 8% कार्बोहाइड्रेट से बना होता है, जिनमें से ग्लाइकोसिलगैलेक्टोसिल अवशेष प्रबल होते हैं। सीएलक्यू में एंजाइमैटिक गतिविधि नहीं होती है, लेकिन इसके छह कोलेजन-जैसे तीन-पेचदार फिलामेंट्स - "टेंटेकल्स" की मदद से - यह रक्त में घूम रहे पूरक के सी 1 आर और सीएल उप-घटकों के परिसरों (गोलाकार सिर के बीच फिलामेंट्स के अनुभाग) दोनों के साथ बातचीत करता है और सीएलक्यू अणु का केंद्रीय भाग), और गठनात्मक रूप से परिवर्तित आईजीजी और आईजीएम अणुओं के एफसी क्षेत्रों के साथ (छह सीएलक्यू स्ट्रैंड के मुक्त सिरों पर गोलाकार शीर्ष)। रक्त से पृथक सीएलआर पूरक घटक एक डिमर (सीएलआर) है, जो पीएच 5.0 पर दो मोनोमेरिक सीएलआर अणुओं में अलग हो जाता है। प्रत्येक C1r मोनोमर को 688 अमीनो एसिड अवशेषों की एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला द्वारा दर्शाया जाता है। मोनोमर की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला अणु के टर्मिनल खंडों पर एक डोमेन बनाती है। डिमराइजेशन के दौरान, मोनोमर्स के संपर्क बाइंडिंग की साइट इन डोमेन के बीच स्थित होती है ताकि C1rs डिमर में एक असममित "X" का आकार हो। सक्रिय सीएलआर2 एक सेरीन प्रोटीज़ है और सक्रिय के निर्माण में है

चावल। 1. पूरक प्रणाली के सक्रियण का क्लासिक मार्ग।

ए - जलीय चरण में पूरक घटक; बी- पूरक घटक, स्थिर कोशिका झिल्ली पर; एजी - कोशिका झिल्ली पर एंटीजन;पर- प्रतिरक्षीआईजीएम और आईजीजी वर्गों के संबंधित एंटीजन; खसखस। - झिल्ली आक्रमण जटिल।

पूरक के जैविक कार्य

ओडिंटसोव यू.एन., पेरेलम्यूटर वी.एम. पूरक के जैविक कार्य

ओडिंटसोव यू.एन., पेरेलम्यूटर वी.एम.

साइबेरियन स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, टॉम्स्क

© ओडिंटसोव यू.एन., पेरेलम्यूटर वी.एम.

पूरक शरीर की प्रतिरोधक क्षमता के सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। पूरक प्रणाली विभिन्न प्रभावकारी तंत्रों में भाग ले सकती है, मुख्य रूप से सूक्ष्मजीवों के लसीका (पूरक हत्या) और ऑप्सोनाइजेशन में। मैक्रोफेज पूरक के लिटिक फ़ंक्शन को ऑप्सोनिक में बदलने में भाग ले सकते हैं। बैक्टीरियोसिस में पूरक कार्य संक्रामक रोग के रोगजनन पर निर्भर करते हैं।

मुख्य शब्द: पूरक, बैक्टीरियोलिसिस, ऑप्सोनाइजेशन, संक्रामक प्रक्रिया।

सच्चे बुनियादी प्रतिरोध कारकों में से एक पूरक है। इसके मुख्य कार्यों में बैक्टीरियल लसीका, फागोसाइटोसिस के लिए बैक्टीरियल ऑप्सोनाइजेशन शामिल है। ऑप्सोनिक फ़ंक्शन के लिए लाइटिक फ़ंक्शन का परिवर्तन मैक्रोफेज पर निर्भर करता है। बैक्टीरियोसिस में पूरक कार्य संक्रामक रोग में फ़ैथोजेनेसिस सुविधाओं पर निर्भर करते हैं।

मुख्य शब्द: पूरक, बैक्टीरियोलिसिस, ऑप्सोनाइजेशन, संक्रामक प्रक्रिया।

यूडीसी 576:8.097.37

मानव शरीर में संक्रामक रोगों के रोगजनकों के खिलाफ रक्षा की दो मुख्य पंक्तियाँ हैं: गैर-विशिष्ट (प्रतिरोध) और विशिष्ट (प्रतिरक्षा)।

रक्षा की पहली पंक्ति (प्रतिरोध) के कारकों को कई सामान्य विशेषताओं की विशेषता होती है: 1) वे रोगज़नक़ (प्रसवपूर्व अवधि) से मिलने से बहुत पहले बनते हैं; 2) गैर-विशिष्ट; 3) आनुवंशिक रूप से निर्धारित; 4) जनसंख्या में जीनोटाइपिक और फेनोटाइपिक रूप से विषम (विषम); 5) एक रोगज़नक़ के प्रति उच्च प्रतिरोध को दूसरे के प्रति कम प्रतिरोध के साथ जोड़ा जा सकता है; 6) प्रतिरोध मुख्य रूप से मैक्रोफेज की कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर करता है, जिसे एचएलए से संबंधित जीन और पूरक प्रणाली की स्थिति (एनएलडी द्वारा नियंत्रित) द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

पूरक, एक बहुघटक प्लाज्मा एंजाइम प्रणाली, जिसकी संरचना और कार्य का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया है, शरीर के प्रतिरोध में सबसे महत्वपूर्ण कारकों में से एक है। 1960-1970 के दशक में। प्रतिरोध के संकेतकों में से एक के रूप में पूरक अनुमापांक का निर्धारण विशेष रूप से लोकप्रिय था। और वर्तमान में, कई अध्ययन पूरक कार्य के अध्ययन के लिए समर्पित हैं। उसी समय, वहाँ हैं

पूरक सक्रियण के तंत्र को समझाने में न केवल कुछ कठिनाइयाँ और विरोधाभास हैं, बल्कि फिर भी

पूरक सक्रियण और कार्यप्रणाली के कुछ तंत्रों का अपर्याप्त अध्ययन किया गया है। ऐसे विवादास्पद मुद्दों में विवो में पूरक सक्रियण के अवरोधकों की कार्रवाई का तंत्र, लिटिक से ऑप्सोनिक फ़ंक्शन में पूरक सक्रियण को स्विच करने का तंत्र, और विभिन्न संक्रमणों में सैनोजेनेसिस में पूरक की भूमिका को समझना शामिल है।

रक्त प्लाज्मा के 14 ज्ञात प्रोटीन (घटक) हैं जो पूरक प्रणाली बनाते हैं। वे हेपेटोसाइट्स, मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल द्वारा संश्लेषित होते हैं। उनमें से अधिकांश पी-ग्लोबुलिन से संबंधित हैं। डब्ल्यूएचओ द्वारा अपनाए गए नामकरण के अनुसार, पूरक प्रणाली को प्रतीक सी द्वारा नामित किया गया है, और इसके व्यक्तिगत घटकों को प्रतीकों सीएल, सी 2, सी 3, सी 4, सी 5, सी 6, सी 7, सी 8, सी 9 या बड़े अक्षरों (डी, बी) द्वारा नामित किया गया है। पी)। कुछ घटकों (Cl, C2, C3, C4, C5, B) को उनके घटक उपघटकों में विभाजित किया गया है - भारी वाले जिनमें एंजाइमेटिक गतिविधि होती है, और हल्के वाले जिनमें एंजाइमेटिक गतिविधि नहीं होती है, लेकिन एक स्वतंत्र जैविक कार्य बनाए रखते हैं। पूरक प्रणाली के सक्रिय प्रोटीन कॉम्प्लेक्स को कॉम्प्लेक्स के ऊपर एक रेखा से चिह्नित किया जाता है (उदाहरण के लिए, C4b2a3b - C5 कन्वर्टेज़)।

पूरक प्रोटीन के अतिरिक्त वे स्वयं (C1-C9) अपनी जैविक गतिविधि के कार्यान्वयन में लेते हैं

नियामक कार्य करने वाले अन्य प्रोटीनों की भागीदारी:

a) पूरक उपघटकों के लिए मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिका झिल्ली रिसेप्टर्स: CR1(CD35), CR2(CD21), CR3(CD11b/CD18), CR4(CD11c/CD18), C1qR, C3a/C4aR, C5aR;

बी) मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिकाओं के झिल्ली प्रोटीन: झिल्ली सहकारक प्रोटीन (एमसीपी, या एमसीपी - प्रोटियोलिसिस के झिल्ली से जुड़े सहकारक, सीडी46), पृथक्करण त्वरक कारक (डीएफडी, या डीएएफ - क्षय त्वरक कारक, सीडी55), प्रोटेक्टिन (सीडी59);

ग) रक्त प्लाज्मा प्रोटीन जो सकारात्मक या नकारात्मक विनियमन करते हैं: 1) सकारात्मक विनियमन - कारक बी, कारक डी, प्रॉपरडिन (पी); 2) नकारात्मक विनियमन - कारक I, कारक H, C4 बाइंडिंग प्रोटीन (C4bp), C1-अवरोधक (C1-inh, सर्पिन), S-प्रोटीन (विट्रो-नेक्टिन)।

इस प्रकार, पूरक प्रणाली के कार्यों में 30 से अधिक घटक भाग लेते हैं। पूरक के प्रत्येक प्रोटीन घटक (उपघटक) में कुछ गुण होते हैं (तालिका 1)।

आम तौर पर, पूरक घटक प्लाज्मा में निष्क्रिय अवस्था में होते हैं। वे बहुचरणीय सक्रियण प्रतिक्रियाओं के माध्यम से सक्रिय हो जाते हैं। सक्रिय पूरक घटक एंजाइमेटिक प्रतिक्रियाओं के कैस्केड के रूप में एक विशिष्ट क्रम में कार्य करते हैं, और पिछले सक्रियण का उत्पाद बाद की प्रतिक्रिया में एक नए उप-घटक या पूरक के घटक को शामिल करने के लिए उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है।

पूरक प्रणाली विभिन्न प्रभावकारी तंत्रों में शामिल हो सकती है:

1) सूक्ष्मजीवों का विश्लेषण (पूरक हत्या);

2) सूक्ष्मजीवों का ऑप्सोनाइजेशन;

3) प्रतिरक्षा परिसरों का विखंडन और उनकी निकासी;

4) सूजन की जगह पर ल्यूकोसाइट्स का सक्रियण और केमोटैक्टिक आकर्षण;

5) विशिष्ट एंटीबॉडी के प्रेरण को बढ़ाकर: ए) बी-लिम्फोसाइट्स और एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (एपीसी) की सतह पर एंटीजन के स्थानीयकरण को बढ़ाना; बी) बी-लिम्फोसाइटों के सक्रियण के लिए सीमा को कम करना।

पूरक के सबसे महत्वपूर्ण कार्य रोगज़नक़ झिल्ली का लसीका और सूक्ष्मजीवों का ऑप्सोनाइजेशन हैं।

तालिका नंबर एक

पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक मार्गों में शामिल पूरक घटक और उपघटक

घटक (उपघटक) आणविक भार, केडी उपघटक रक्त सीरम में एकाग्रता, माइक्रोग्राम/एमएल कार्य

C1 1124 1 C1q 2 C1r 2 C1s - एंजाइम कॉम्प्लेक्स

सीएलक्यू 460 - 80 लंबी श्रृंखला ^ या 1 डीएम एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स से बंधन

सीएलआर 166 - 30-50 प्रोटीज़ जो सीबी को सक्रिय करता है

सीएलएस 166 - 30-50 सेरीन प्रोटीज़, सी4 और सी2 को सक्रिय करता है

C2 110 2a, 2b 15-25 फॉर्म C3 कन्वर्टेज़ (C4b2a), और फिर क्लासिकल पाथवे का C5 कन्वर्टेज़ (C4b2a3b)

एसजेड 190 3ए, 3बी 1200

सी4 200 4ए, 4बी 350-500

सी5 191 5ए, 5बी 75 एक झिल्ली आक्रमण परिसर का निर्माण जो लक्ष्य कोशिका की झिल्ली में एक छिद्र बनाता है

फैक्टर बी 95 बीए, बीबी 200 फॉर्म सी3-कन्वर्टेज (सी3बीएल3), और फिर वैकल्पिक मार्ग का सी5-कन्वर्टेज (सी3बीएल3)

फैक्टर डी 25 - 1

प्रॉपरडिन(पी) 220 25 वैकल्पिक मार्ग (सी3बीबी) के सी3-कन्वर्टेज का स्टेबलाइजर, कारक एच के प्रभाव के तहत सी3बीबी के पृथक्करण को रोकता है।

सूक्ष्मजीवों का पूरक लसीका

सूक्ष्मजीवों का लसीका एक मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स (एमएसी) के गठन के परिणामस्वरूप होता है, जिसमें शामिल हैं

पूरक घटकों का. मैक का निर्माण कैसे हुआ, इसके आधार पर, पूरक सक्रियण के कई तरीके हैं।

पूरक सक्रियण का शास्त्रीय (प्रतिरक्षा जटिल) मार्ग

पूरक सक्रियण के इस मार्ग को इस तथ्य के कारण शास्त्रीय कहा जाता है कि इसका वर्णन सबसे पहले किया गया था और लंबे समय तक यह आज तक ज्ञात एकमात्र मार्ग बना हुआ है। पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में, एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स (प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स (आईसी)) प्रारंभिक भूमिका निभाता है। पूरक सक्रियण में पहली कड़ी प्रतिरक्षा परिसर के इम्युनोग्लोबुलिन के लिए C1-घटक के C^-उपघटक का बंधन है। विशेष रूप से, वर्ग जी इम्युनोग्लोबुलिन (आईजी31, आईजी2, आईजीजी3, आईजी4) द्वारा पूरक के सक्रियण के मामले में, यह भारी श्रृंखला डीओ के 285, 288, 290, 292 पदों पर अमीनो एसिड अवशेषों द्वारा किया जाता है। इस साइट का सक्रियण एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स (एजी-एटी) के गठन के बाद ही होता है। शास्त्रीय मार्ग के साथ पूरक को सक्रिय करने की क्षमता 1dM, ^3, DO1 और DO2 द्वारा घटती तीव्रता के साथ होती है।

पूरक घटक C^ में तीन उपइकाइयाँ होती हैं (चित्र 1), जिनमें से प्रत्येक में AG-AT कॉम्प्लेक्स में Ig से जुड़ने के लिए दो केंद्र होते हैं। इस प्रकार, एक पूर्ण C^ अणु में छह ऐसे केंद्र होते हैं। AG-1gM कॉम्प्लेक्स के निर्माण के दौरान, C^ अणु उसी 1gM अणु के कम से कम दो दूसरे डोमेन (CH2) से बंध जाता है, और जब क्लास G इम्युनोग्लोबुलिन AG-AT कॉम्प्लेक्स के निर्माण में भाग लेते हैं, तो यह इससे जुड़ जाता है। AG-^ कॉम्प्लेक्स में कम से कम दो अलग-अलग अणुओं ^ का दूसरा डोमेन (CH2)। एजी-एटी से जुड़ा सीजी एक सेरीन प्रोटीज के गुणों को प्राप्त करता है और सीजी में दो सीएलआर अणुओं के सक्रियण और समावेशन की शुरुआत करता है। C1r, बदले में, दो अन्य अणुओं - C^ के C^ में सक्रियण और एकीकरण शुरू करता है। सक्रिय C^ में सेरीन एस्टरेज़ गतिविधि होती है।

फिर C1 कॉम्प्लेक्स का C^C4 को एक बड़े टुकड़े C4b और एक छोटे टुकड़े C4a में विभाजित करता है। C4b सहसंयोजक बंधों द्वारा कोशिका झिल्ली अणुओं के अमीनो और हाइड्रॉक्सिल समूहों से जुड़ा होता है (चित्र 2)। झिल्ली (या एजी-एटी कॉम्प्लेक्स) की सतह पर स्थिर होकर, C4b C2 को बांधता है, जो उसी सेरीन प्रोटीज़ C^ द्वारा एंजाइमेटिक दरार के लिए उपलब्ध हो जाता है। परिणामस्वरूप, एक छोटा टुकड़ा 2बी और एक बड़ा टुकड़ा सी2ए बनता है, जो झिल्ली की सतह से जुड़े सी4बी के साथ मिलकर एंजाइम कॉम्प्लेक्स सी4बी2ए बनाता है।

शास्त्रीय पूरक सक्रियण मार्ग का C3 कन्वर्टेज़ कहा जाता है।

चावल। 1. एंजाइम कॉम्प्लेक्स C1 (1d2g2e) के घटक और एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स (AG-^ या AG-1gM) के साथ इसकी बातचीत: J - पेंटामर के मोनोमर्स को जोड़ने वाली श्रृंखला

एसजेडवी -»-एसजेडवीआईआर

मैं------------------

गेन लूप चित्र। 2. शास्त्रीय मार्ग के माध्यम से पूरक का सक्रियण

परिणामी C3 कन्वर्टेज़ C3 के साथ इंटरैक्ट करता है और इसे एक छोटे C3 टुकड़े और एक बड़े C3b टुकड़े में विभाजित करता है। प्लाज्मा में C3 की सांद्रता सभी पूरक घटकों में सबसे अधिक है, और एक एंजाइम कॉम्प्लेक्स C4b2a (C3-कन्वर्टेज़) 1000 C3 अणुओं को तोड़ने में सक्षम है। यह झिल्ली की सतह पर C3b की उच्च सांद्रता बनाता है (C3b गठन का प्रवर्धन)। फिर C3b सहसंयोजक रूप से C4b से बंधा होता है, जो C3 कन्वर्टेज़ का हिस्सा है। गठित तीन-आणविक कॉम्प्लेक्स C4b2a3 एक C5 कन्वर्टेज़ है। C5-कन्वर्टेज़ में C3b सूक्ष्मजीवों की सतह पर सहसंयोजक रूप से बंध जाता है (चित्र 2)।

C5 कन्वर्टेज़ के लिए सब्सट्रेट पूरक का C5 घटक है, जिसका दरार एक छोटे C5a और एक बड़े C5b के गठन के साथ समाप्त होता है। के बारे में-

C5b का गठन झिल्ली आक्रमण परिसर के गठन की शुरुआत करता है। यह अनुक्रमिक रूप से C5b के पूरक घटकों C6, C7, C8 और C9 को जोड़कर एंजाइमों की भागीदारी के बिना आगे बढ़ता है। C5b6 एक हाइड्रोफिलिक है और C5b67 एक हाइड्रोफोबिक कॉम्प्लेक्स है जो झिल्ली के लिपिड बाईलेयर में शामिल होता है। C5b67 C8 से जुड़ाव परिणामी C5b678 कॉम्प्लेक्स को झिल्ली में और डुबो देता है। और अंत में, 14 C9 अणु C5b678 कॉम्प्लेक्स में स्थिर हो जाते हैं। गठित C5L6789 झिल्ली आक्रमण परिसर है। C5b6789 कॉम्प्लेक्स में C9 अणुओं के पॉलिमराइजेशन से झिल्ली में एक गैर-संक्षिप्त छिद्र का निर्माण होता है। छिद्र के माध्यम से, पानी और N8+ कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे कोशिका लसीका होता है (चित्र H)।

घुले हुए यौगिक

पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में एमएसी गठन की तीव्रता पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग के प्रवर्धन लूप के कारण बढ़ जाती है। प्रवर्धन लूप झिल्ली सतह के साथ C3b सहसंयोजक बंधन के गठन के क्षण से शुरू होता है। लूप निर्माण में तीन अतिरिक्त प्लाज्मा प्रोटीन शामिल होते हैं: बी, डी, और पी (प्रॉपर-डिन)। फैक्टर डी (सेरीन एस्टरेज़) के प्रभाव में, सी3बी से जुड़ा प्रोटीन बी एक छोटे टुकड़े बा और एक बड़े टुकड़े बीबी में टूट जाता है, जो सी3बी से जुड़ जाता है (चित्र 2 देखें)। C3BL कॉम्प्लेक्स में प्रॉपरडिन को शामिल करना, जो C3BL कॉम्प्लेक्स के स्टेबलाइज़र के रूप में कार्य करता है, वैकल्पिक मार्ग, C3BLP के C3-कन्वर्टेज़ के गठन को पूरा करता है। वैकल्पिक मार्ग का C3 कन्वर्टेज़ C3 अणुओं को तोड़ता है, जिससे अतिरिक्त C3b बनता है, जो अधिक से अधिक C5 कन्वर्टेज़ और अंततः, अधिक MAC का निर्माण सुनिश्चित करता है। मैक प्रभावी है

स्वतंत्र रूप से खाएं, और संभवतः कैस्पेज़ मार्ग के माध्यम से एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

पूरक सक्रियण का वैकल्पिक (सहज) मार्ग

वैकल्पिक मार्ग के माध्यम से पूरक सक्रियण का तंत्र मूल S3 अणु में थायोस्टर बंधन के सहज हाइड्रोलिसिस के कारण होता है। यह प्रक्रिया प्लाज्मा में लगातार होती रहती है और इसे एसजेड का "निष्क्रिय" सक्रियण कहा जाता है। C3 के हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, इसका सक्रिय रूप बनता है, जिसे C31 नामित किया जाता है। इसके बाद, C3i कारक B को बांधता है। फैक्टर D, C3iB कॉम्प्लेक्स के हिस्से के रूप में कारक B को एक छोटे टुकड़े Ba और एक बड़े टुकड़े Bb में विभाजित करता है। परिणामी C3iBb कॉम्प्लेक्स पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग का एक तरल-चरण C3 कन्वर्टेज़ है। इसके बाद, तरल-चरण कन्वर्टेज़ C3iBb C3 को C3 और C3 में विभाजित करता है। यदि C3b मुक्त रहता है, तो यह पानी द्वारा जल अपघटन द्वारा नष्ट हो जाता है। यदि C3b सहसंयोजक रूप से एक जीवाणु झिल्ली (किसी सूक्ष्मजीव की झिल्ली) की सतह से बंधा होता है, तो यह प्रोटियोलिसिस से नहीं गुजरता है। इसके अलावा, यह एक वैकल्पिक मार्ग सुदृढीकरण लूप के गठन की शुरुआत करता है। फैक्टर बी निश्चित C3b से जुड़ा हुआ है (C3b में फैक्टर H की तुलना में फैक्टर B के लिए अधिक आकर्षण है), एक कॉम्प्लेक्स C3bB बनता है, जिससे फैक्टर D बनता है

बा का एक छोटा सा टुकड़ा अलग कर देता है। प्रोपरडिन को जोड़ने के बाद, जो सी3बीबी कॉम्प्लेक्स का एक स्टेबलाइज़र है, सी3बीबीपी कॉम्प्लेक्स बनता है, जो झिल्ली सतह से जुड़ा एक वैकल्पिक मार्ग सी3-कन्वर्टेज़ है। बाउंड C3 कन्वर्टेज़ उसी साइट (C3b प्रवर्धन) पर अतिरिक्त C3b अणुओं के जुड़ाव की शुरुआत करता है, जिससे C3b का तेजी से स्थानीय संचय होता है। इसके बाद, बाध्य S3 कन्वर्टेज़ S3 को S3 और S3 में विभाजित कर देता है। C3b से C3 कन्वर्टेज़ का जुड़ाव C3bb3 कॉम्प्लेक्स (C3b2bb) बनाता है, जो एक वैकल्पिक मार्ग C5 कन्वर्टेज़ है। फिर, C5 घटक को साफ़ किया जाता है और MAC का निर्माण किया जाता है, जैसा कि पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में होता है।

सहज हाइड्रोलिसिस

मैं___________________________I

पाश प्राप्त करें

चावल। 4. पूरक सक्रियण का वैकल्पिक (सहज) मार्ग

"निष्क्रिय" सक्रियण

सूक्ष्मजीव

पूरक सक्रियण का लेक्टिन मार्ग

ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया के लिपोपॉलीसेकेराइड (एलपीएस), जिसमें मैनोज, फ्यूकोस, ग्लूकोसामाइन के अवशेष हो सकते हैं, लेक्टिन (मट्ठा प्रोटीन जो कार्बोहाइड्रेट को मजबूती से बांधते हैं) से बंधे होते हैं और पूरक सक्रियण के लेक्टिन मार्ग को प्रेरित करते हैं। उदाहरण के लिए, पूरक सक्रियण के लेक्टिन मार्ग के लिए एक ट्रिगर सी2 की तरह मैनन-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीएल) हो सकता है, जो कैल्शियम-निर्भर लेक्टिन के परिवार से संबंधित है।

यह मैननोज़ के साथ जुड़ता है, जो जीवाणु कोशिका दीवार का हिस्सा है, और क्रमशः C1r और C13 के समान दो मैनन-बाइंडिंग लेक्टिन-संबंधित सेरीन प्रोटीनेस - MASP1 और MASP2 के साथ बातचीत करने की क्षमता प्राप्त करता है।

इंटरैक्शन [MSL-MASP1-MASP2] कॉम्प्लेक्स [C^-C1r-C^] के गठन के समान है। इसके बाद, पूरक सक्रियण उसी तरह से होता है जैसे शास्त्रीय मार्ग (चित्र 5) के साथ होता है।

4ए 2बी सी3ए सी3बी सी5ए

पाश प्राप्त करें

चावल। 5. पूरक सक्रियण का लेक्टिन मार्ग (एम - कोशिका सतह संरचनाओं की संरचना में मैननोज़, उदाहरण के लिए, एलपीएस)

पेंट्राक्सिन परिवार के प्रोटीन, जिनमें लेक्टिन के गुण होते हैं, जैसे अमाइलॉइड प्रोटीन और सी-रिएक्टिव प्रोटीन, बैक्टीरिया कोशिका दीवारों के संबंधित सब्सट्रेट्स के साथ बातचीत करके, लेक्टिन मार्ग के माध्यम से पूरक को सक्रिय करने में भी सक्षम हैं। इस प्रकार, सी-रिएक्टिव प्रोटीन ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया की कोशिका भित्ति में फॉस्फोरिलकोलाइन को सक्रिय करता है। और फिर सक्रिय फॉस्फोरिलकोलाइन पूरक घटकों के संयोजन के शास्त्रीय मार्ग को ट्रिगर करता है।

C3b, जो C3 से बनता है, किसी भी C3 कन्वर्टेज़ के प्रभाव में, लक्ष्य झिल्ली से जुड़ जाता है और C3b के अतिरिक्त गठन का स्थल बन जाता है। कैस्केड के इस चरण को "गेन लूप" कहा जाता है। पूरक सक्रियण का मार्ग जो भी हो, यदि इसे नियामक कारकों में से किसी एक द्वारा अवरुद्ध नहीं किया जाता है, तो यह एक झिल्ली आक्रमण परिसर के गठन के साथ समाप्त होता है, जो जीवाणु झिल्ली में एक गैर-ढहने वाला छिद्र बनाता है, जिससे उसकी मृत्यु हो जाती है।

पूरक सक्रियण के वैकल्पिक और लेक्टिन मार्ग एक संक्रामक बीमारी के दौरान शुरुआती समय में होते हैं। रोगज़नक़ मैक्रोऑर्गेनिज्म के आंतरिक वातावरण में प्रवेश करने के बाद पहले घंटों में ही उन्हें सक्रिय किया जा सकता है। पूरक सक्रियण का शास्त्रीय मार्ग देर से है: यह केवल एंटीबॉडी (1dM) की उपस्थिति के साथ "काम" करना शुरू करता है।

पूरक सक्रियण नियामक प्रोटीन

पूरक सक्रियण की प्रक्रिया झिल्ली (तालिका 2) और प्लाज्मा (तालिका 3) प्रोटीन द्वारा नियंत्रित होती है।

पूरक सक्रियण मार्ग और MAC गठन को विभिन्न कारकों द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है:

1) क्लासिक, लेक्टिन:

C1 अवरोधक की क्रिया, जो C1r और C^ को बांधती और निष्क्रिय करती है;

कारकों I, H, C4-bp, FUD, ICD और C^1 के प्रभाव में शास्त्रीय और लेक्टिन मार्ग (C4b2a) के C3-कन्वर्टेज़ के गठन का दमन;

FUD ^55), CR1(CD35), ICD^46 की क्रिया द्वारा मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह के साथ पूरक घटकों की परस्पर क्रिया का दमन;

2) वैकल्पिक:

कारक H की क्रिया द्वारा C3iBb और C3bb कॉम्प्लेक्स का पृथक्करण;

तीन सहकारकों में से एक की भागीदारी के साथ कारक I द्वारा C3b का विखंडन: कारक H (प्लाज्मा), CR1 या LAB (मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह पर बंधा हुआ);

FUD, CR1 या LAB की क्रिया द्वारा मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह पर वैकल्पिक मार्ग के C3-कन्वर्टेज़ के गठन का दमन।

तालिका 2

झिल्ली नियामक प्रोटीन

सेलुलर (मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की झिल्लियों पर स्थित)

कोशिकाओं पर कारक अभिव्यक्ति कार्य परिणाम

सीआर1 ^35) बी लिम्फोसाइट्स; मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज); ग्रैन्यूलोसाइट्स; कूपिक डेंड्राइटिक कोशिकाएं; एनके कोशिकाएं C2 से C4b के बंधन को दबा देती हैं; C4b2a के C4b और 2a में पृथक्करण का कारण बनता है और तेज करता है; कारक I की क्रिया के तहत अपचय सहकारक C4b; कारक I की क्रिया के तहत अपचय सहकारक C3b; C3b की रिहाई के साथ C3b के पृथक्करण को तेज करता है, शरीर की अपनी कोशिकाओं की झिल्लियों पर किसी भी मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को रोकता है।

आईसीडी ^46) टी-लिम्फोसाइट्स; बी लिम्फोसाइट्स; मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज); ग्रैन्यूलोसाइट्स; द्रुमाकृतिक कोशिकाएं; एनके कोशिकाएं कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देती हैं: C4b2a और C3bb; कारक I की क्रिया के तहत अपचय सहकारक C4b; कारक I की क्रिया के तहत अपचय सहकारक C3b समान

एफयूडी ^55) टी-लिम्फोसाइट्स; बी लिम्फोसाइट्स; मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज); ग्रैन्यूलोसाइट्स; द्रुमाकृतिक कोशिकाएं; एनके कोशिकाएं; प्लेटलेट्स शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को रोकता है; वैकल्पिक मार्ग C3bb कन्वर्टेज़ के निर्माण को रोकता है; C2 से C4b के बंधन को दबा देता है; C4b2a के C4b और 2a में पृथक्करण को तेज करता है; C3B की रिहाई के साथ C3B के पृथक्करण को तेज करता है

प्रोटेक्टिन ^59) सभी कोशिकाएँ मैक्रो- 5बी678 से जुड़ती हैं और झिल्ली में इसके विसर्जन को रोकती हैं, लसीका को रोकती हैं

शरीर | और C9 की तैनाती | स्वयं की कोशिकाएँ

टेबल तीन

प्लाज्मा नियामक प्रोटीन

कारक कार्य आणविक भार और सीरम में एकाग्रता दैहिक कोशिकाओं और (या) रोगजनकों पर प्रभाव

फैक्टर एच (आसानी से मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं की सतह पर सियालिक एसिड से बंध जाता है) शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; वैकल्पिक मार्ग C3bBb कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; तरल-चरण कन्वर्टेज़ C3iBb के C3i और Bb में पृथक्करण का कारण बनता है; अपचय सहकारक C3i और Bb; कन्वर्टेज़ C3bBb को C3b और Bb 150 KDa, 500 μg/ml में पृथक्करण का कारण बनता है, शरीर की अपनी कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों पर किसी भी मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को दबा देता है।

फैक्टर I (प्लाज्मा प्रोटीज़) शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को रोकता है 90 KDa, 35 μg/ml शरीर की अपनी कोशिकाओं और सूक्ष्मजीवों की झिल्लियों पर शास्त्रीय मार्ग के साथ पूरक के सक्रियण को रोकता है

एक सहकारक (ICD, CR1, C4bp) के साथ मिलकर यह 4b को C4c और C4d में विभाजित करता है; एक सहकारक (ICD, CR1, H) के साथ मिलकर C3b टूट जाता है; अपचय कारक C3b और C3i शरीर की अपनी कोशिकाओं की झिल्लियों पर किसी भी मार्ग के साथ पूरक की सक्रियता को दबा देता है

C4bp (C4 बाइंडिंग प्रोटीन, C4b बाइंडिंग प्रोटीन) C2 से C4b के बाइंडिंग को दबा देता है; शास्त्रीय मार्ग के C4b2a कन्वर्टेज़ के गठन को दबा देता है; C4b2a के C4b और 2a में पृथक्करण का कारण बनता है; कारक I के प्रभाव में अपचय सहकारक C4b 560 Kda, 250 µg/ml

C1 अवरोधक (C 1-inh, सर्पिन) C1r और C1 s (सेरीन प्रोटीज़ अवरोधक) को बांधता है और रोकता है; C1q से C1r और C1 s को अलग करता है (C1q आईजी के एफसी टुकड़े से जुड़ा रहता है); C4 और C2 के साथ C1 s के संपर्क समय को सीमित करता है; रक्त प्लाज्मा में C1 के सहज सक्रियण को 110 Kda, 180 µg/ml तक सीमित करता है

एस-प्रोटीन (विट्रोनेक्टिन) 5बी67-एस कॉम्प्लेक्स बनाता है, झिल्ली 85 केडीए, 500 माइक्रोग्राम/एमएल की लिपिड परत में घुसपैठ करने की इसकी क्षमता को निष्क्रिय कर देता है और एमएसी के गठन को रोकता है।

इसके विपरीत, प्लाज्मा मूल के नियामक प्रोटीन, एमएसी गठन का दमन

आयन न केवल दैहिक कोशिकाओं की सतह पर, बल्कि रोगजनकों की झिल्लियों पर भी पूरक सक्रियण को रोकते हैं।

पूरक घटकों द्वारा सूक्ष्मजीवों का ऑप्सोनाइजेशन

सूक्ष्मजीवों का पूरक लसीका एक मैक्रोऑर्गेनिज्म की उसके आंतरिक वातावरण में रोगजनकों के प्रवेश की प्रारंभिक प्रतिक्रिया है। वैकल्पिक या लेक्टिन मार्ग के माध्यम से पूरक सक्रियण के दौरान बनने वाले उपघटक C2b, C3a, C4a, C5a, और Ba कोशिकाओं को सूजन स्थल पर आकर्षित करते हैं और उनके प्रभावकारी कार्यों को सक्रिय करते हैं।

पूरक घटकों में से, मुख्य रूप से 3बी और 4बी में ऑप्सोनाइजिंग गुण हैं। उनके गठन के लिए दो शर्तें आवश्यक हैं: पहला ऊपर वर्णित मार्गों में से एक द्वारा पूरक सक्रियण है, और दूसरा सक्रियण प्रक्रिया को अवरुद्ध करना है, जो एमएसी गठन और रोगज़नक़ लसीका को असंभव बनाता है। यह क्या है

रोगज़नक़ों की सतह पर.

1. हाइड्रोफोबिक कॉम्प्लेक्स C5b67, जो झिल्ली के लिपिड बाईलेयर में एकीकृत होना शुरू होता है, एस-प्रोटीन (विट्रोनेक्टिन) द्वारा निष्क्रिय किया जा सकता है। परिणामी 5b67S कॉम्प्लेक्स झिल्ली की लिपिड परत में प्रवेश नहीं कर सकता है।

2. तरल चरण में C5b67 कॉम्प्लेक्स में घटक 8 का जुड़ाव कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) द्वारा अवरुद्ध किया जा सकता है।

3. झिल्ली में C5b678 का विसर्जन और C9 का जुड़ाव CD59 (प्रोटेक्टिन), मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं के एक झिल्ली प्रोटीन को रोकता है।

4. एंडोसाइटोसिस या एक्सोसाइटोसिस द्वारा अंतर्निहित एमएसी के साथ मैक्रोऑर्गेनिज्म कोशिकाओं की झिल्ली के टुकड़ों को हटाना।

इस प्रकार, सेलुलर मूल के नियामक प्रोटीन स्वतंत्र रूप से केवल दैहिक कोशिकाओं की सतह पर एमएसी के गठन के साथ पूरक सक्रियण को रोकते हैं और लिटिक को रोकने में प्रभावी नहीं होते हैं।

मैक्रोऑर्गेनिज्म की कोशिकाओं पर झिल्ली C3L और इसके झिल्ली उपघटक C3L क्षरण के लिए संबंधित रिसेप्टर्स हैं (तालिका 4)। C3 और निष्क्रिय C3 (C3) रिसेप्टर्स CR1 (C3, C3), CR3 (C3), CR4 (C3) के लिए लिगैंड हैं, जो न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज) और गर्भनाल एंडोथेलियम पर स्थित होते हैं। S3 और S3 सक्रिय ऑप्सोनिन के रूप में कार्य करते हैं।

संभवतः, कारकों I और H की संयुक्त क्रिया लिटिक कॉम्प्लेक्स (MAC, पूरक हत्या) के गठन को रोगज़नक़ विनाश के दूसरे तंत्र - फागोसाइटिक हत्या (छवि 6) में बदल सकती है। मैक्रोफेज द्वारा उत्पादित पूरक सक्रियण (आई और एच) के घुलनशील अवरोधक, जो बाद में सूजन के स्थल पर दिखाई देते हैं, फागोसाइट के माइक्रोएन्वायरमेंट में कार्य करते हैं, बैक्टीरिया की सतह पर सी 3 कन्वर्टेज़ के गठन को रोकते हैं और इस प्रकार "मुक्त" की उपस्थिति सुनिश्चित करते हैं। “सी3बी. C3b के लिए मैक्रोफेज रिसेप्टर, लिगैंड (C3b) को बांधकर, मैक्रोफेज की सतह पर जीवाणु को ठीक करता है। इसका फागोसाइटोसिस दो लिगैंड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की संयुक्त भागीदारी से किया जाता है: C3b + C3b और FcyR + ^ के लिए रिसेप्टर। एक अन्य जोड़ी, C33 + C33 के लिए रिसेप्टर, एंटीबॉडी की भागीदारी के बिना फागोसाइटोसिस शुरू करती है।

लिटिक से ऑप्सोनिक फ़ंक्शन में पूरक सक्रियण में स्विच का जैविक अर्थ शायद यह है कि सभी बैक्टीरिया जो फ़ैगोसाइट का सामना करने से पहले लाइज़ नहीं किए गए थे, उन्हें सी 3-ऑप्सोनिन द्वारा फ़ैगोसाइटोज़ किया जाना चाहिए। पूरक सक्रियण को ऑप्सोनिक में बदलने का यह तंत्र न केवल संक्रमण के प्रारंभिक चरण में व्यवहार्य रोगजनकों के फागोसाइटोसिस के लिए आवश्यक है, बल्कि फागोसाइट्स द्वारा सूक्ष्मजीवों के "टुकड़ों" के निपटान के लिए भी आवश्यक है।

तालिका 4

पूरक उपघटकों के लिए रिसेप्टर्स

रिसेप्टर (पूरक रिसेप्टर, सीआर) लिगैंड्स अभिव्यक्ति कोशिकाओं पर बंधन प्रभाव

CR1 (CD35) C3bi > C3b, C4b न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज), बी-लिम्फोसाइट्स, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक कोशिकाएं, एरिथ्रोसाइट्स, ग्लोमेरुलर एपिथेलियम ऑप्सोनाइज्ड फागोसाइटोसिस, बी-लिम्फोसाइट्स की सक्रियता, एरिथ्रोसाइट्स पर प्रतिरक्षा परिसरों का परिवहन

सीआर3 (सीडी11बी/सीडी18) सी3बीआई न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स (मैक्रोफेज), एनके कोशिकाएं, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक कोशिकाएं ऑप्सोनाइज्ड फागोसाइटोसिस

सीआर4 (पी 150-95) (सीडी11सी/सीडी18) सी3बीआई न्यूट्रोफिल्स ऑप्सोनाइज्ड फागोसाइटोसिस

सीआर2 (सीडी21), बी लिम्फोसाइटों के कोरसेप्टर कॉम्प्लेक्स का घटक (बीसीआर + सीडी19, सीआर2, सीडी81) सी3बीआई, सी3डीजी बी कोशिकाएं, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक कोशिकाएं बीसीआर सक्रियण प्रतिक्रियाओं को बढ़ाती है, फॉलिक्यूलर डेंड्राइटिक पर एजी-एटी कॉम्प्लेक्स के गैर-फागोसाइटोज्ड बंधन को प्रेरित करती है। कोशिकाओं

पूरक सक्रियण के लिटिक प्रोग्राम को ऑप्सोनिक में बदलना।

संक्रामक प्रक्रिया की वास्तविक स्थितियों में, पूरक सक्रियण के ऑप्सोनिक कार्यक्रम पर स्विच करना, जो रोगज़नक़ के फागोसाइटोसिस और प्रतिरक्षा परिसरों की निकासी सुनिश्चित करता है, नियामक प्रोटीन के प्रभाव के कारण हो सकता है। झिल्ली पर पूरक घटकों का संयोजन एक झिल्ली आक्रमण परिसर के गठन के साथ पूरा किया जा सकता है, या इसे 4बी के गठन के स्तर पर बाधित किया जा सकता है और कारक I और H द्वारा 3बी के गठन के स्तर पर और भी अधिक सक्रिय रूप से बाधित किया जा सकता है।

फैक्टर I मुख्य एंजाइम है जो C3b के क्षरण का कारण बनता है। फैक्टर एच इस प्रक्रिया में सहकारक के रूप में कार्य करता है। एक साथ कार्य करते हुए, उनमें तरल-चरण और झिल्ली C3b (मुक्त या किसी कन्वर्टेज़ के हिस्से के रूप में) दोनों को C3f टुकड़े को अलग करके निष्क्रिय करने की क्षमता होती है (निष्क्रिय C3b को C33 के रूप में नामित किया जाता है)। फिर वे S3 को इस प्रकार विभाजित करना जारी रखते हैं:

एफ ^ उपघटक उपघटक

sz sz sz sz

आगे पूरक सक्रियण की नाकाबंदी

जीवाणु

फागोसाइटोसिस की प्रक्रिया पर स्विच करना

फैक्टर एच (सहकारक)

बृहतभक्षककोशिका

जीवाणुओं का अवशोषण

पीसी फ़्रैगमेंट X,1 C3b पूरक घटक के लिए Y रिसेप्टर

1| |एस33 या एस33 पूरक घटक के लिए 1 वी रिसेप्टर

चावल। 6. पूरक सक्रियण को फागोसाइटोसिस की प्रक्रिया में बदलना

बैक्टीरियोसिस के विभिन्न समूहों के रोगजनन में पूरक की संभावित भूमिका पर विचार करना उचित है, जो पहले सेनोजेनेसिस के तंत्र के आधार पर विभाजित थे।

टॉक्सिजेनिक बैक्टीरियोसिस (डिप्थीरिया, गैस गैंग्रीन, बोटुलिज़्म, टेटनस, आदि)। रोगजनकों का सामान्य स्थानीयकरण संक्रमण का प्रवेश द्वार है। रोगजनन का मुख्य प्रभावक एक विष (टी-निर्भर एंटीजन, टाइप 1 एंटीजन) है। इन जीवाणुओं के टी-निर्भर सतह एंटीजन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रेरित करने में बहुत कम हिस्सा लेते हैं। सैनोजेनेसिस का मुख्य प्रभावकारक एंटीटॉक्सिन है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार T1l2 है। पुनर्प्राप्ति प्रतिरक्षा परिसरों के गठन और बाद में उन्मूलन के साथ-साथ सूजन के स्थान पर बैक्टीरिया की फागोसाइटिक हत्या के कारण होती है। इन जीवाणुओं में पूरक की भूमिका संभवतः विष-एंटीटॉक्सिन प्रतिरक्षा परिसरों के उन्मूलन में भागीदारी तक सीमित है। पूरक विष को निष्क्रिय करने में (अर्थात, विषैले संक्रमणों के सेनोजेनेसिस में) कोई महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

नॉनटॉक्सिजेनिक नॉनग्रेन्युलोमेटस बैक्टीरियोसिस

1. रोगजनकों में सतही टी-स्वतंत्र एंटीजन (टी"1 एंटीजन, टाइप 2 एंटीजन) होते हैं:

बैक्टीरिया में क्लासिक एलपीएस (एंटरोपैथोजेनिक एस्चेरिचिया कोली, साल्मोनेला, शिगेला, आदि के टैंटिगेंस) होते हैं। रोगजनकों का सामान्य स्थानीयकरण आंत्र पथ के श्लेष्म झिल्ली में प्रवेश द्वार से क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स तक होता है। रोगजनन का मुख्य प्रभावक एंडोटॉक्सिन और जीवित बैक्टीरिया हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार T1l2 है। प्रतिरक्षा

एलपीएस की प्रतिक्रिया कक्षा 1डीएम एंटीबॉडी के उत्पादन की विशेषता है। सैनोजेनेसिस मुख्य रूप से लेक्टिन और पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग के कारण संक्रामक प्रक्रिया के प्रीइम्यून चरण में गैर-फैगोसाइटिक मार्ग द्वारा बैक्टीरिया के विनाश के कारण होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में - सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग के साथ 1 जीएम और पूरक की भागीदारी के साथ प्रतिरक्षा लसीका के कारण। इस समूह के बैक्टीरियोसेस में सेनोजेनेसिस में फागोसाइटोसिस आवश्यक नहीं है। इन रोगों में पूरक प्रणाली के सक्रिय होने से सैनोजेनेसिस को बढ़ावा मिल सकता है;

बैक्टीरिया में सतही (कैप्सुलर) 7!-एंटीजन (न्यूमोकोकी, हीमोफिलस इन्फ्लुएंजा बैक्टीरिया, आदि) होते हैं। रोगजनकों का सामान्य स्थानीयकरण श्वसन पथ के श्लेष्म झिल्ली में प्रवेश द्वार से लेकर क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स तक होता है, जो अक्सर रक्त में प्रवेश करते हैं। रोगजनन का मुख्य प्रभावक जीवित जीवाणु है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार T1l2 है। सतह एंटीजन के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में, वर्ग 1dM एंटीबॉडी बनते हैं। सैनोजेनेसिस मुख्य रूप से लेक्टिन और पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्गों के कारण संक्रामक प्रक्रिया के प्रीइम्यून चरण में गैर-फैगोसाइटिक मार्ग द्वारा बैक्टीरिया के विनाश के कारण होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में - सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग के साथ 1 जीएम और पूरक की भागीदारी के साथ प्रतिरक्षा लसीका के कारण। इस समूह के बैक्टीरिया के रक्त में प्रवेश के मामले में, रोगजनकों से मैक्रोऑर्गेनिज्म को साफ करने में मुख्य भूमिका प्लीहा द्वारा निभाई जाती है - कमजोर रूप से ऑप्सोनाइज्ड (या गैर-ऑप्सोनाइज्ड) बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस का मुख्य स्थान - और क्षमता

डीएम कुफ़्फ़र कोशिकाओं द्वारा फागोसाइटोसिस के लिए संवेदनशील बैक्टीरिया को "लक्षित" करता है, इसके बाद बैक्टीरिया के टुकड़ों का स्थानांतरण होता है जो अभी तक पित्त केशिकाओं में पूरी तरह से विघटित नहीं हुए हैं। पित्त लवण बैक्टीरिया के टुकड़ों को तोड़ते हैं, जो आंतों में उत्सर्जित होते हैं। रोगों के इस समूह में पूरक प्रणाली का सक्रियण भी सैनोजेनेसिस में योगदान दे सकता है।

2. रोगजनकों में सतही टी-निर्भर एंटीजन (टी-एंटीजन, टाइप 1 एंटीजन) होते हैं।

रोगजनकों का स्थानीयकरण (स्टैफिलोकोकी, स्ट्रेप्टोकोकी, आदि) - प्रवेश द्वार (त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली), क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स, प्रणालीगत क्षति (अंग)। रोगजनन के मुख्य प्रभावक जीवित बैक्टीरिया और कुछ हद तक उनके विषाक्त पदार्थ हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया स्पष्ट रूप से संश्लेषण में परिवर्तन दिखाती है! dM से DO तक। संक्रामक रोग के पर्याप्त पाठ्यक्रम के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार (इम्यूनोडेफिशिएंसी के लक्षण के बिना रोगियों में) T1g2 है। सैनोजेनेसिस प्रतिरक्षा फागोसाइटोसिस, प्रतिरक्षा लसीका और एंटीटॉक्सिन के कारण होता है। इन संक्रमणों के दौरान, प्रीइम्यून चरण में, पूरक सक्रियण उत्पादों के साथ बैक्टीरिया के पूरक सक्रियण और ऑप्सोनाइजेशन के वैकल्पिक मार्ग के कारण सैनोजेनेसिस किया जाता है, इसके बाद उनके फागोसाइटोसिस होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में, सैनोजेनेसिस डीएनए और डीओ की भागीदारी के साथ पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में पूरक हत्या के साथ-साथ पूरक सक्रियण और डीओ के उत्पादों द्वारा ऑप्सोनाइज्ड बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस से जुड़ा हुआ है।

ग्रैनुलोमेटस बैक्टीरियोसिस

1. तीव्र गैर-उपकला कोशिका ग्रैनुलोमेटस बैक्टीरियोसिस (लिस्टेरिया, साल्मोनेला टाइफाइड, पैराटाइफाइड ए, बी, आदि) के रोगजनक।

रोगजनकों में सतह टी-निर्भर एंटीजन होते हैं। रोगजनन के प्रभावकारक जीवित जीवाणु हैं। फागोसाइटोसिस अधूरा है. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार - T1r2 और TM। एम की उपस्थिति ग्रैनुलोमा के गठन के साथ होती है। !डीएम को डीओ में बदलने से ग्रैनुलोमा का विपरीत विकास होता है। सैनोजेनेसिस को पूरक सक्रियण उत्पादों के साथ बैक्टीरिया के पूरक सक्रियण और ऑप्सोनाइजेशन के वैकल्पिक मार्ग के कारण किया जाता है, इसके बाद उनके फागोसाइटोसिस होता है। संक्रामक प्रक्रिया के प्रतिरक्षा चरण में, सैनोजेनेसिस डीएनए और डीओ की भागीदारी के साथ पूरक सक्रियण के शास्त्रीय मार्ग में पूरक हत्या के साथ-साथ पूरक सक्रियण और डीओ के उत्पादों द्वारा ऑप्सोनाइज्ड बैक्टीरिया के फागोसाइटोसिस से जुड़ा हुआ है।

2. क्रोनिक एपिथेलिओइड सेल ग्रैनुलोमेटस बैक्टीरियोसिस (माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस, कुष्ठ रोग, ब्रुसेला, आदि) के रोगजनक।

रोगजनकों में सतह टी-निर्भर एंटीजन होते हैं। रोगजनन के प्रभावकारक जीवित जीवाणु हैं। फागोसाइटोसिस अधूरा है. प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रकार Th2 और Th1 है। जाहिर है, आईजीएम की उपस्थिति ग्रैनुलोमा के निर्माण में एक प्रमुख कारक भी हो सकती है। टीएचएल-सेट साइटोकिन्स की क्रिया फागोसाइटोसिस को पूरा करने के लिए पर्याप्त नहीं है, जिससे ग्रैनुलोमा में एपिथेलिओइड कोशिकाओं की उपस्थिति होती है। पूरक सक्रियण का कोई भी प्रकार सैनोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है।

निष्कर्ष

पूरक (पूरक प्रणाली) पहले हास्य कारकों में से एक है जिसका सामना एक रोगज़नक़ तब करता है जब वह एक मैक्रोऑर्गेनिज्म के आंतरिक वातावरण में प्रवेश करता है। पूरक घटकों के सक्रियण के तंत्र इसका उपयोग रोगजनकों के विश्लेषण और फागोसाइटोसिस को बढ़ाने दोनों के लिए करना संभव बनाते हैं। सभी जीवाणु संक्रामक रोगों के लिए नहीं, रक्त में पूरक की सामग्री और स्तर का उपयोग पूर्वानुमानित परीक्षण के रूप में किया जा सकता है।

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व्याख्यान संख्या 4. जन्मजात प्रतिरक्षा के हास्य कारक

1. पूरक प्रणाली

2. सूजन के तीव्र चरण के प्रोटीन

3. बायोजेनिक अमीन्स

4. लिपिड मध्यस्थ

5. साइटोकिन्स

6. इंटरफेरॉन

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जन्मजात प्रतिरक्षा का हास्य घटककई परस्पर जुड़ी प्रणालियों द्वारा दर्शाया गया है - पूरक प्रणाली, साइटोकिन नेटवर्क, जीवाणुनाशक पेप्टाइड्स, साथ ही सूजन से जुड़ी ह्यूमरल प्रणालियाँ।

इनमें से अधिकांश प्रणालियों का संचालन दो सिद्धांतों में से एक के अधीन है - कैस्केड और नेटवर्क। पूरक प्रणाली कैस्केड सिद्धांत के अनुसार संचालित होती है, सक्रिय होने पर, कारक क्रमिक रूप से शामिल होते हैं। इसके अलावा, कैस्केड प्रतिक्रियाओं के प्रभाव न केवल सक्रियण मार्ग के अंत में, बल्कि मध्यवर्ती चरणों में भी दिखाई देते हैं।

नेटवर्क सिद्धांत साइटोकिन प्रणाली की विशेषता है और इसका तात्पर्य सिस्टम के विभिन्न घटकों के एक साथ काम करने की संभावना से है। ऐसी प्रणाली के कामकाज का आधार घनिष्ठ अंतर्संबंध, पारस्परिक प्रभाव और नेटवर्क घटकों की विनिमेयता का एक महत्वपूर्ण स्तर है।

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पूरक- रक्त सीरम का एक जटिल प्रोटीन कॉम्प्लेक्स।

पूरक प्रणाली में शामिल हैं 30 प्रोटीन (घटक, या) गुटों, पूरक प्रणाली)।

सक्रियकैस्केड प्रक्रिया के कारण पूरक प्रणाली: पिछली प्रतिक्रिया का उत्पाद बाद की प्रतिक्रिया के लिए उत्प्रेरक के रूप में कार्य करता है। इसके अलावा, जब किसी घटक का एक अंश सक्रिय होता है, तो उसका विभाजन पहले पांच घटकों में होता है। इस दरार के उत्पादों को इस प्रकार नामित किया गया है पूरक प्रणाली के सक्रिय अंश.

1. टुकड़ों का बड़ा होना(अक्षर बी द्वारा निरूपित), निष्क्रिय अंश के दरार के दौरान गठित, कोशिका की सतह पर रहता है - पूरक सक्रियण हमेशा माइक्रोबियल कोशिका की सतह पर होता है, लेकिन अपनी यूकेरियोटिक कोशिकाओं पर नहीं। यह टुकड़ा एक एंजाइम के गुण और उसे सक्रिय करके अगले घटक को प्रभावित करने की क्षमता प्राप्त कर लेता है

2. छोटा टुकड़ा(अक्षर ए द्वारा दर्शाया गया) घुलनशील है और तरल चरण में "जाता है", अर्थात। रक्त सीरम में.

पूरक प्रणाली के अंश निर्दिष्ट हैंअलग ढंग से.

1. नौ - सबसे पहले खोजे गए - पूरक प्रणाली के प्रोटीन सी अक्षर से चिह्नित(अंग्रेजी शब्द कॉम्प्लिमेंट से) संगत संख्या के साथ।

2. पूरक प्रणाली के शेष अंश निर्दिष्ट हैं अन्य लैटिन अक्षरया उनके संयोजन.

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पूरक सक्रियण पथ

पूरक सक्रियण के तीन मार्ग हैं: शास्त्रीय, लेक्टिन और वैकल्पिक।

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1. क्लासिक तरीकापूरक सक्रियण मौलिक है। पूरक सक्रियण के इस मार्ग में भागीदारी - एंटीबॉडी का मुख्य कार्य.

शास्त्रीय मार्ग के माध्यम से सक्रियण को लागू करें प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स को ट्रिगर करता है: एंटीजन-इम्यूनोग्लोबुलिन कॉम्प्लेक्स (वर्ग जी या एम)। एंटीबॉडी का स्थान "ले सकता है" सी - रिएक्टिव प्रोटीन- ऐसा कॉम्प्लेक्स शास्त्रीय मार्ग के साथ पूरक को भी सक्रिय करता है।

शास्त्रीय पूरक सक्रियण मार्ग किया गयाइस अनुसार।

एक। सर्वप्रथम अंश C1 सक्रिय है: इसे तीन उप-अंशों (C1q, C1r, C1s) से एकत्र किया जाता है और एक एंजाइम में परिवर्तित किया जाता है C1-एस्टरेज़(С1qrs).

बी। C1-एस्टरेज़ C4 अंश को विभाजित करता है.

वी सक्रिय अंश C4b सहसंयोजक रूप से माइक्रोबियल कोशिकाओं की सतह से जुड़ता है - यहाँ C2 गुट में शामिल हो गया.

डी. अंश C2, अंश C4b के साथ संयोजन में, C1-एस्टरेज़ द्वारा विच्छेदित होता है सक्रिय अंश C2b का निर्माण.

ई. सक्रिय अंश C4b और C2b को एक कॉम्प्लेक्स में - С4bС2b– एंजाइमेटिक गतिविधि रखना। यह तथाकथित है शास्त्रीय मार्ग का C3 कन्वर्टेज़.

ई. C3 कन्वर्टेज़ C3 अंश को तोड़ता है, मैं बड़ी मात्रा में सक्रिय अंश C3b का उत्पादन कर रहा हूं।

और। सक्रिय अंश C3b C4bC2b कॉम्प्लेक्स से जुड़ जाता हैऔर इसे में बदल देता है C5 कन्वर्टेज़(С4bС2bС3b).

एच। C5 कन्वर्टेज़ C5 अंश को तोड़ता है.

और। परिणामी सक्रिय अंश C5b गुट C6 में शामिल हो गया.

जे. कॉम्प्लेक्स C5bC6 C7 गुट में शामिल हो गया.

एल कॉम्प्लेक्स C5bC6C7 माइक्रोबियल कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड बाईलेयर में एम्बेडेड.

एम. इस परिसर के लिए प्रोटीन C8 जुड़ा हुआ हैऔर C9 प्रोटीन. यह बहुलक माइक्रोबियल कोशिका झिल्ली में लगभग 10 एनएम के व्यास वाला एक छिद्र बनाता है, जिससे सूक्ष्म जीव का लसीका होता है (चूंकि इसकी सतह पर ऐसे कई छिद्र बनते हैं - C3 कन्वर्टेज़ की एक इकाई की "गतिविधि" से उपस्थिति होती है लगभग 1000 छिद्रों में से)। जटिल С5bС6С7С8С9,पूरक सक्रियण के परिणामस्वरूप बनने वाले को कहा जाता है मेम्रानटैक कॉम्प्लेक्स(पोपी)।

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2. लेक्टिन मार्गपूरक सक्रियण सामान्य रक्त सीरम प्रोटीन - मन्नान-बाइंडिंग लेक्टिन (एमबीएल) के एक कॉम्प्लेक्स द्वारा शुरू होता है - माइक्रोबियल कोशिकाओं की सतह संरचनाओं के कार्बोहाइड्रेट के साथ (मैनोज अवशेषों के साथ)।

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3. वैकल्पिक मार्गपूरक सक्रियण सक्रिय अंश C3b के सहसंयोजक बंधन से शुरू होता है - जो C3 अंश के सहज दरार के परिणामस्वरूप रक्त सीरम में हमेशा मौजूद होता है जो यहां लगातार होता है - सभी के नहीं, बल्कि कुछ सूक्ष्मजीवों के सतह अणुओं के साथ।

1. आगे की घटनाएँ विकसित हो रहे हैंइस अनुसार।

एक। सी3बी कारक बी को बांधता है, C3bB कॉम्प्लेक्स का निर्माण करता है।

बी। C3b से जुड़े रूप में कारक बी कारक डी के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में कार्य करता है(सीरम सेरीन प्रोटीज़), जो इसे तोड़कर एक सक्रिय कॉम्प्लेक्स बनाता है С3bВb. इस कॉम्प्लेक्स में एंजाइमेटिक गतिविधि है, यह संरचनात्मक और कार्यात्मक रूप से शास्त्रीय मार्ग (C4bC2b) के C3 कन्वर्टेज़ के अनुरूप है और इसे कहा जाता है वैकल्पिक मार्ग C3 कन्वर्टेज़.

वी वैकल्पिक मार्ग C3 कन्वर्टेज़ स्वयं अस्थिर है। पूरक सक्रियण के वैकल्पिक मार्ग को सफलतापूर्वक जारी रखने के लिए, यह एंजाइम कारक पी द्वारा स्थिर(उचित)।

2. मूल बातें कार्यात्मक अंतरपूरक सक्रियण का एक वैकल्पिक मार्ग, शास्त्रीय मार्ग की तुलना में, रोगज़नक़ के प्रति प्रतिक्रिया की गति है: क्योंकि इसमें विशिष्ट एंटीबॉडी के संचय और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन के लिए समय की आवश्यकता नहीं होती है।

यह समझना महत्वपूर्ण है कि पूरक सक्रियण के शास्त्रीय और वैकल्पिक दोनों मार्ग हैं समानांतर में कार्य करें, एक दूसरे को बढ़ाना (यानी मजबूत करना) भी। दूसरे शब्दों में, पूरक "शास्त्रीय या वैकल्पिक दोनों" मार्गों से नहीं, बल्कि "शास्त्रीय और वैकल्पिक दोनों" सक्रियण मार्गों से सक्रिय होता है। यह, लेक्टिन सक्रियण मार्ग के अतिरिक्त, एक एकल प्रक्रिया है, जिसके विभिन्न घटक स्वयं को अलग-अलग डिग्री में प्रकट कर सकते हैं।

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पूरक प्रणाली के कार्य

पूरक प्रणाली मैक्रोऑर्गेनिज्म को रोगजनकों से बचाने में बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

1. पूरक प्रणाली शामिल है सूक्ष्मजीवों का निष्क्रिय होना, सहित। रोगाणुओं पर एंटीबॉडी के प्रभाव में मध्यस्थता करता है।

2. पूरक प्रणाली के सक्रिय अंश फागोसाइटोसिस सक्रिय करें (ऑप्सोनिंस - C3b और C5b).

3. पूरक प्रणाली के सक्रिय अंश भाग लेते हैं एक भड़काऊ प्रतिक्रिया का गठन.

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सक्रिय पूरक अंश C3a और C5a कहलाते हैं एनाफिलोटॉक्सिन, क्योंकि वे अन्य बातों के अलावा, एनाफिलेक्सिस नामक एलर्जी प्रतिक्रिया में शामिल होते हैं। सबसे शक्तिशाली एनाफिलोटॉक्सिन C5a है। एनाफिलोटॉक्सिन कार्यमैक्रोऑर्गेनिज्म की विभिन्न कोशिकाओं और ऊतकों पर।

1. इनका प्रभाव मस्तूल कोशिकाओंउत्तरार्द्ध के क्षरण का कारण बनता है।

2. एनाफिलोटॉक्सिन पर भी कार्य करता है चिकनी पेशीजिससे वे अनुबंधित हो गए।

3. वे काम भी करते हैं पोत दीवार: एंडोथेलियम के सक्रियण और इसकी पारगम्यता में वृद्धि का कारण बनता है, जो सूजन प्रतिक्रिया के विकास के दौरान संवहनी बिस्तर से तरल पदार्थ और रक्त कोशिकाओं के अपव्यय (बाहर निकलने) की स्थिति बनाता है।

इसके अलावा, एनाफिलोटॉक्सिन हैं इम्युनोमोड्यूलेटर, अर्थात। वे प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियामक के रूप में कार्य करते हैं।

1. सी3एएक इम्यूनोसप्रेसर के रूप में कार्य करता है (यानी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबा देता है)।

2. C5aएक इम्युनोस्टिमुलेंट है (यानी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाता है)।

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तीव्र चरण प्रोटीन

जन्मजात प्रतिरक्षा की कुछ हास्य प्रतिक्रियाएं अनुकूली प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाओं के उद्देश्य के समान हैं और उन्हें उनके विकासवादी पूर्ववर्ती माना जा सकता है। ऐसी जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का विकास की गति में अनुकूली प्रतिरक्षा पर लाभ होता है, लेकिन उनका नुकसान एंटीजन के लिए विशिष्टता की कमी है। हमने पूरक (पूरक का वैकल्पिक और शास्त्रीय सक्रियण) अनुभाग में समान परिणामों के साथ जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की कुछ प्रतिक्रियाओं पर चर्चा की। इस अनुभाग में एक अन्य उदाहरण पर चर्चा की जाएगी: तीव्र चरण प्रोटीन त्वरित और सरलीकृत संस्करण में एंटीबॉडी के कुछ प्रभावों को पुन: उत्पन्न करते हैं।

तीव्र चरण प्रोटीन (रिएक्टर) हेपेटोसाइट्स द्वारा स्रावित प्रोटीन का एक समूह है। सूजन के दौरान, तीव्र चरण प्रोटीन का उत्पादन बदल जाता है। जब संश्लेषण बढ़ता है, तो प्रोटीन को सकारात्मक कहा जाता है, और जब संश्लेषण कम हो जाता है, तो उन्हें सूजन के तीव्र चरण के नकारात्मक अभिकारक कहा जाता है।

सूजन के विकास के दौरान विभिन्न तीव्र चरण प्रोटीनों की सीरम सांद्रता में परिवर्तन की गतिशीलता और गंभीरता समान नहीं होती है: सी-रिएक्टिव प्रोटीन और सीरम अमाइलॉइड पी की सांद्रता बहुत दृढ़ता से (हजारों बार) बढ़ जाती है - जल्दी और संक्षेप में (पहले सप्ताह के अंत तक लगभग सामान्य हो जाता है); सूजन की प्रतिक्रिया के दूसरे और तीसरे सप्ताह में हैप्टोग्लोबिन और फाइब्रिनोजेन का स्तर क्रमशः कम (सैकड़ों गुना) बढ़ता है। यह प्रस्तुति केवल इसमें शामिल सकारात्मक अभिकारकों पर विचार करेगी प्रतिरक्षा प्रक्रियाएं.

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उनके कार्यों के अनुसार, तीव्र चरण प्रोटीन के कई समूहों को प्रतिष्ठित किया जाता है।

को परिवहन प्रोटीनप्रीएल्ब्यूमिन, एल्ब्यूमिन, ओरोसोम्यूकोइड, लिपोकेलिन्स, हैप्टोग्लोबिन, ट्रांसफ़रिन, मैनोज़-बाइंडिंग और रेटिनॉल-बाइंडिंग प्रोटीन आदि शामिल हैं। वे मेटाबोलाइट्स, धातु आयनों और शारीरिक रूप से सक्रिय कारकों के वाहक की भूमिका निभाते हैं। सूजन के दौरान इस समूह के कारकों की भूमिका काफी बढ़ जाती है और गुणात्मक रूप से बदल जाती है।

एक और ग्रुप बनता है प्रोटिएजों(ट्रिप्सिनोजेन, इलास्टेज, कैथेप्सिन, ग्रैनजाइम, ट्रिप्टेसेस, चाइमेस, मेटालोप्रोटीनिस), जिसका सक्रियण कई सूजन मध्यस्थों के गठन के साथ-साथ प्रभावकारी कार्यों के कार्यान्वयन के लिए आवश्यक है, विशेष रूप से हत्यारा कार्य के लिए। प्रोटीज (ट्रिप्सिन, काइमोट्रिप्सिन, इलास्टेज, मेटालोप्रोटीनिस) का सक्रियण उनके अवरोधकों के संचय से संतुलित होता है। α2-मैक्रोग्लोबुलिन विभिन्न समूहों के प्रोटीज की गतिविधि को दबाने में शामिल है।

सूचीबद्ध लोगों के अलावा, तीव्र चरण प्रोटीन शामिल हैं जमावट और फाइब्रिनोलिसिस कारक, साथ ही अंतरकोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन(उदाहरण के लिए, कोलेजन, इलास्टिन, फ़ाइब्रोनेक्टिन) और यहां तक ​​कि पूरक प्रणाली के प्रोटीन भी।

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पेंट्राक्सिन।पेंट्राक्सिन परिवार के प्रोटीन तीव्र चरण अभिकारकों के गुणों को पूरी तरह से दिखाते हैं: सूजन के विकास के पहले 2-3 दिनों में, रक्त में उनकी एकाग्रता परिमाण के 4 आदेशों तक बढ़ जाती है।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन और सीरम अमाइलॉइड पीहेपेटोसाइट्स द्वारा निर्मित और स्रावित होते हैं। उनके संश्लेषण का मुख्य प्रेरक IL-6 है। पीटीएक्स3 प्रोटीन टीएलआर के माध्यम से उत्तेजना के जवाब में, साथ ही प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, आईएल-1β, टीएनएफα) की कार्रवाई के तहत मायलॉइड (मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाएं), उपकला कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट द्वारा निर्मित होता है।

सूजन के दौरान सीरम में पेंट्राक्सिन की सांद्रता तेजी से बढ़ जाती है: सी-रिएक्टिव प्रोटीन और सीरम अमाइलॉइड पी - 1 μg / ml से 1-2 mg / ml (यानी 1000 गुना), PTX3 - 25 से 200-800 ng / ml तक। सूजन शुरू होने के 6-8 घंटे बाद चरम सांद्रता पहुँच जाती है। पेंट्राक्सिन की विशेषता विभिन्न प्रकार के अणुओं से जुड़ने की क्षमता है।

सी-रिएक्टिव प्रोटीन की पहचान सबसे पहले इसकी सी पॉलीसेकेराइड को बांधने की क्षमता के कारण की गई थी ( स्ट्रैपटोकोकस निमोनिया), जिसने इसका नाम निर्धारित किया। पेंट्राक्सिन कई अन्य अणुओं के साथ भी बातचीत करते हैं: C1q, बैक्टीरियल पॉलीसेकेराइड, फॉस्फोरिलकोलाइन, हिस्टोन, डीएनए, पॉलीइलेक्ट्रोलाइट्स, साइटोकिन्स, बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन, सीरम लिपोप्रोटीन, पूरक घटक, एक दूसरे के साथ, साथ ही सीए 2+ और अन्य धातु आयनों के साथ।

सभी माने गए पेंट्राक्सिन के लिए, माइलॉयड, लिम्फोइड, एपिथेलियल और अन्य कोशिकाओं पर उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर्स होते हैं। इसके अलावा, तीव्र चरण प्रोटीन के इस समूह में FcγRI और FcγRII जैसे रिसेप्टर्स के लिए काफी उच्च समानता है। अणुओं की बड़ी संख्या जिनके साथ पेंट्राक्सिन परस्पर क्रिया करते हैं, उनके कार्यों की विस्तृत विविधता को निर्धारित करते हैं।

पेंट्राक्सिन द्वारा पीएएमपी की पहचान और बंधन उन्हें घुलनशील रोगज़नक़ पहचान रिसेप्टर्स के एक प्रकार के रूप में मानने का कारण देता है।

सबसे महत्वपूर्ण के लिए पेंट्राक्सिन के कार्यउनमें जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में उनकी भागीदारी ऐसे कारकों के रूप में शामिल है जो C1q के माध्यम से पूरक की सक्रियता को ट्रिगर करते हैं और सूक्ष्मजीवों के ऑप्सोनाइजेशन में भाग लेते हैं।

पेंट्राक्सिन की पूरक-सक्रियण और ऑप्सोनाइजिंग क्षमता उन्हें एक प्रकार का "प्रोटोएंटीबॉडी" बनाती है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रारंभिक चरण में आंशिक रूप से एंटीबॉडी के कार्य करती है, जब वास्तविक अनुकूली एंटीबॉडी को अभी तक विकसित होने का समय नहीं मिला है।

जन्मजात प्रतिरक्षा में पेंट्राक्सिन की भूमिका में न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स/मैक्रोफेज की सक्रियता, साइटोकिन संश्लेषण का विनियमन और न्यूट्रोफिल के प्रति केमोटैक्टिक गतिविधि की अभिव्यक्ति भी शामिल है। जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में भाग लेने के अलावा, पेंट्राक्सिन सूजन, एपोप्टोसिस के नियंत्रण और एपोप्टोटिक कोशिकाओं के उन्मूलन के दौरान बाह्य मैट्रिक्स के कार्यों को नियंत्रित करता है।

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जीव जनन संबंधी अमिनेस

मध्यस्थों के इस समूह में मस्तूल कोशिका कणिकाओं में निहित हिस्टामाइन और सेरोटोनिन शामिल हैं। डीग्रेनुलेशन के दौरान जारी, ये एमाइन विभिन्न प्रकार के प्रभाव पैदा करते हैं जो तत्काल अतिसंवेदनशीलता की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

हिस्टामाइन (5-बीटा-इमिडाज़ोलिलेथाइलमाइन)- एलर्जी का मुख्य मध्यस्थ। यह हिस्टिडीन से एंजाइम हिस्टिडीन डिकार्बोक्सिलेज़ के प्रभाव में बनता है।

चूंकि हिस्टामाइन तैयार रूप में मस्तूल कोशिका कणिकाओं में निहित होता है, और क्षरण की प्रक्रिया जल्दी से होती है, हिस्टामाइन एलर्जी के घाव के स्थल पर बहुत पहले और तुरंत उच्च सांद्रता में प्रकट होता है, जो तत्काल अतिसंवेदनशीलता की अभिव्यक्तियों को निर्धारित करता है। 2 एंजाइमों - हिस्टामाइन-एन-मिथाइलट्रांसफेरेज़ और डायमाइन ऑक्सीडेज (हिस्टामिनेज़) की भागीदारी के साथ हिस्टामाइन को तेजी से चयापचय किया जाता है (1 मिनट में 95%); यह क्रमशः (लगभग 2:1 के अनुपात में) एन-मिथाइलहिस्टामाइन और इमिडाज़ोल एसीटेट का उत्पादन करता है।

हिस्टामाइन एच 1-एच 4 के लिए 4 प्रकार के रिसेप्टर्स हैं। एलर्जी प्रक्रियाओं में, हिस्टामाइन मुख्य रूप से चिकनी मांसपेशियों और संवहनी एंडोथेलियम पर कार्य करता है, जो उनके एच 1 रिसेप्टर्स से जुड़ता है। ये रिसेप्टर्स डायसाइलग्लिसरॉल के गठन और सीए 2+ के एकत्रीकरण के साथ फॉस्फॉइनोसाइटाइड्स के परिवर्तन द्वारा मध्यस्थ एक सक्रियण संकेत प्रदान करते हैं।

ये प्रभाव आंशिक रूप से कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टेसाइक्लिन (हिस्टामाइन के लक्ष्य) के निर्माण के कारण होते हैं। तंत्रिका अंत पर कार्य करते हुए, हिस्टामाइन खुजली की अनुभूति का कारण बनता है, जो त्वचा में एलर्जी की अभिव्यक्तियों की विशेषता है।

मनुष्यों में, हिस्टामाइन त्वचा हाइपरमिया और एलर्जिक राइनाइटिस के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। सामान्य एलर्जी प्रतिक्रियाओं और ब्रोन्कियल अस्थमा के विकास में इसकी भागीदारी कम स्पष्ट है। साथ ही, एच2 रिसेप्टर्स के माध्यम से, हिस्टामाइन और संबंधित पदार्थ एक नियामक प्रभाव डालते हैं, कभी-कभी सूजन की अभिव्यक्तियों को कम करते हैं, न्यूट्रोफिल के केमोटैक्सिस को कमजोर करते हैं और लाइसोसोमल एंजाइमों की रिहाई के साथ-साथ हिस्टामाइन की रिहाई को भी कमजोर करते हैं।

एच 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से, हिस्टामाइन हृदय, पेट की स्रावी कोशिकाओं पर कार्य करता है, लिम्फोसाइटों के प्रसार और साइटोटॉक्सिक गतिविधि को दबाता है, साथ ही साथ साइटोकिन्स का स्राव भी करता है। इनमें से अधिकांश प्रभाव एडिनाइलेट साइक्लेज़ के सक्रियण और इंट्रासेल्युलर सीएमपी स्तरों में वृद्धि से मध्यस्थ होते हैं।

इसकी कार्रवाई के कार्यान्वयन में विभिन्न हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की सापेक्ष भूमिका पर डेटा बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि कई एंटीएलर्जिक दवाएं एच1 (लेकिन एच2 और अन्य नहीं) हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की अवरोधक हैं।

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लिपिड मध्यस्थ.

लिपिड प्रकृति के हास्य कारक प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं के नियमन के साथ-साथ एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उनमें से सबसे असंख्य और महत्वपूर्ण ईकोसैनोइड्स हैं।

ईकोसैनोइड्स एराकिडोनिक एसिड के चयापचय उत्पाद हैं, एक पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड जिसके अणु में 20 कार्बन परमाणु और 4 असंतृप्त बंधन होते हैं। आर्किडोनिक एसिड झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से फॉस्फोलिपेज़ ए (पीएलए) के प्रत्यक्ष उत्पाद या पीएलसी-मध्यस्थता परिवर्तनों के अप्रत्यक्ष उत्पाद के रूप में बनता है।

एराकिडोनिक एसिड या ईकोसैनोइड्स का निर्माण विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के सक्रिय होने पर होता है, विशेष रूप से वे जो सूजन के विकास में शामिल होते हैं, विशेष रूप से एलर्जी में: एंडोथेलियल और मस्तूल कोशिकाएं, बेसोफिल, मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज।

एराकिडोनिक एसिड का चयापचय दो तरह से हो सकता है - साइक्लोऑक्सीजिनेज या 5'-लिपोक्सीजिनेज द्वारा उत्प्रेरित। साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग अस्थिर मध्यवर्ती - एंडोपेरोक्साइड प्रोस्टाग्लैंडिंस जी2 और एच2 से प्रोस्टाग्लैंडीन और थ्रोम्बोक्सेन के निर्माण की ओर जाता है, और लिपोक्सीजिनेज मार्ग मध्यवर्ती उत्पादों (5-हाइड्रोपेरॉक्सी-6,8,11,14) के माध्यम से ल्यूकोट्रिएन और 5-हाइड्रॉक्सीकोसैटेट्राएनोएट के निर्माण की ओर जाता है। -ईकोसैटेट्राइनोइक एसिड और ल्यूकोट्रिएन ए4 ), साथ ही लिपोक्सिन - डबल लिपोक्सिनेशन के उत्पाद (दो लिपोक्सिनेजेस की कार्रवाई के तहत - नीचे देखें)।

प्रोस्टाग्लैंडिंस और ल्यूकोट्रिएन्स कई मायनों में वैकल्पिक शारीरिक प्रभाव प्रदर्शित करते हैं, हालांकि इन समूहों के भीतर गतिविधि में महत्वपूर्ण अंतर मौजूद हैं।

कारकों के इन समूहों की सामान्य संपत्ति संवहनी दीवार और चिकनी मांसपेशियों पर उनका प्रमुख प्रभाव है, साथ ही एक केमोटैक्टिक प्रभाव भी है। ये प्रभाव कोशिका की सतह पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ ईकोसैनोइड्स की बातचीत के माध्यम से महसूस किए जाते हैं। ईकोसैनॉइड परिवार के कुछ सदस्य अन्य वासोएक्टिव और केमोटैक्टिक कारकों के प्रभाव को बढ़ाते हैं, उदाहरण के लिए, एनाफिलेटॉक्सिन (सी3ए, सी5ए)।

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ल्यूकोट्रिएन्स (एलटी)- सी 20 फैटी एसिड, जिसके अणु में स्थिति 5 पर एक ओएच समूह होता है, और स्थिति 6 पर सल्फर युक्त साइड चेन होती है, उदाहरण के लिए ग्लूटाथियोन।

ल्यूकोट्रिएन्स के 2 समूह हैं:

उनमें से एक में ल्यूकोट्रिएन्स सी4, डी4 और ई4 शामिल हैं, जिन्हें सिस्टीनिल कोट्रिएन्स (सीआईएस-एलटी) कहा जाता है।

दूसरे में एक कारक शामिल है - ल्यूकोट्रिएन बी4।

मस्तूल कोशिकाओं या बेसोफिल के सक्रियण के बाद 5-10 मिनट के भीतर ल्यूकोट्रिएन्स का निर्माण और स्राव होता है।

ल्यूकोट्रिएन सी4 तरल चरण में 3-5 मिनट तक मौजूद रहता है, जबकि यह ल्यूकोट्रिएन डी4 में परिवर्तित हो जाता है। ल्यूकोट्रिएन डी4 अगले 15 मिनट तक मौजूद रहता है, धीरे-धीरे ल्यूकोट्रिएन ई4 में बदल जाता है।

ल्यूकोट्रिएन्स रोडोप्सिन-जैसे रिसेप्टर परिवार के प्यूरीन रिसेप्टर्स के समूह से संबंधित रिसेप्टर्स के माध्यम से अपना प्रभाव डालते हैं, 7-गुना झिल्ली-फैले हुए और प्रोटीन जी से जुड़े होते हैं।

ल्यूकोट्रिएन रिसेप्टर्स प्लीहा कोशिकाओं, रक्त ल्यूकोसाइट्स पर व्यक्त किए जाते हैं, इसके अलावा, CysLT-R1 मैक्रोफेज, आंतों की कोशिकाओं, वायु उपकला पर प्रस्तुत किया जाता है, और CysLT-R2 अधिवृक्क और मस्तिष्क कोशिकाओं पर मौजूद होता है।

सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन (विशेष रूप से ल्यूकोट्रिएन डी4) चिकनी मांसपेशियों में ऐंठन का कारण बनता है और स्थानीय रक्त प्रवाह को नियंत्रित करता है, जिससे रक्तचाप कम होता है। सिस्टीनिल ल्यूकोट्रिएन्स एलर्जी प्रतिक्रियाओं के मध्यस्थ हैं, विशेष रूप से, ब्रोन्कियल अस्थमा में ब्रोंकोस्पज़म का धीमा चरण।

इसके अलावा, वे लिम्फोसाइटों के प्रसार को दबाते हैं और उनके भेदभाव को बढ़ावा देते हैं।

पहले, इन कारकों (ल्यूकोट्रिएन्स सी4, डी4 और ई4) के परिसर को धीमी प्रतिक्रिया करने वाला पदार्थ ए कहा जाता था। ल्यूकोट्रिएन बी4 (डायहाइड्रॉक्सीइकोसेटेट्राइनोइक एसिड) मुख्य रूप से मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, ईोसिनोफिल और यहां तक ​​​​कि टी कोशिकाओं पर एक केमोटैक्टिक और सक्रिय प्रभाव प्रदर्शित करता है।

लिपोक्सीजिनेज मार्ग का एक अन्य उत्पाद, 5-हाइड्रॉक्सीइकोसेटेट्राएनोएट, ल्यूकोट्रिएन्स की तुलना में कम सक्रिय है, लेकिन न्यूट्रोफिल और मस्तूल कोशिकाओं के कीमोअट्रेक्टेंट और उत्प्रेरक के रूप में काम कर सकता है।

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prostaglandins (पीजी) - सी 20 फैटी एसिड, जिसके अणु में एक साइक्लोपेंटेन रिंग होती है।

प्रोस्टाग्लैंडिंस के वेरिएंट, प्रतिस्थापन समूहों (हाइड्रॉक्सी-, हाइड्रॉक्सी-) के प्रकार और स्थिति में भिन्न, अलग-अलग अक्षरों द्वारा निर्दिष्ट किए जाते हैं; नाम की संख्याएँ अणु में असंतृप्त बंधों की संख्या दर्शाती हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस सूजन की जगह पर किनिन और हिस्टामाइन की तुलना में देर से जमा होते हैं, ल्यूकोट्रिएन की तुलना में कुछ देर से, लेकिन साथ ही मोनोकाइन के साथ (सूजन शुरू होने के 6-24 घंटे बाद)।

अन्य कारकों के सहयोग से प्राप्त वासोएक्टिव और केमोटैक्टिक प्रभाव के अलावा, प्रोस्टाग्लैंडीन (विशेष रूप से प्रोस्टाग्लैंडीन ई2) का सूजन और प्रतिरक्षा प्रक्रियाओं में एक नियामक प्रभाव होता है।

बहिर्जात प्रोस्टाग्लैंडीन E2 सूजन प्रतिक्रिया की कुछ अभिव्यक्तियों का कारण बनता है, लेकिन प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और एलर्जी प्रतिक्रियाओं को दबा देता है।

इस प्रकार, प्रोस्टाग्लैंडीन E2 मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल और लिम्फोसाइटों की साइटोटॉक्सिक गतिविधि, लिम्फोसाइटों के प्रसार और इन कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन को कम करता है।

यह अपरिपक्व लिम्फोसाइटों और अन्य हेमेटोपोएटिक श्रृंखला की कोशिकाओं के भेदभाव को बढ़ावा देता है।

प्रोस्टाग्लैंडीन E2 के कुछ प्रभाव इंट्रासेल्युलर सीएमपी स्तर में वृद्धि से जुड़े हैं।

प्रोस्टाग्लैंडिंस E2 और D2 प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं; प्रोस्टाग्लैंडीन F2 और D2 ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनते हैं, जबकि प्रोस्टाग्लैंडीन E2 इसे आराम देते हैं।

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थ्रोम्बोक्सेन A2 (TXA2) - सी 20 फैटी एसिड; इसके अणु में 6 सदस्यीय ऑक्सीजन युक्त वलय होता है।

यह एक बहुत ही अस्थिर अणु (आधा जीवन 30 सेकंड) है और निष्क्रिय थ्रोम्बोक्सेन बी 2 में परिवर्तित हो जाता है।

थ्रोम्बोक्सेन ए2 रक्त वाहिकाओं और ब्रांकाई में संकुचन का कारण बनता है, एंजाइम और अन्य सक्रिय कारकों की रिहाई के साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण होता है जो लिम्फोसाइटों के माइटोजेनेसिस को बढ़ावा देते हैं।

साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग का एक अन्य उत्पाद है प्रोस्टाग्लैंडीन I2(प्रोस्टेसाइक्लिन) - अस्थिर भी। यह सीएमपी के माध्यम से अपना प्रभाव डालता है, रक्त वाहिकाओं को काफी फैलाता है, उनकी पारगम्यता बढ़ाता है, और प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

पेप्टाइड कारक ब्रैडीकाइनिन के साथ, प्रोस्टेसाइक्लिन सूजन के दौरान दर्द की अनुभूति का कारण बनता है।

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साइटोकिन्स

ऐसी ही जानकारी.

कोई नियामक नहीं तंत्र, कई चरणों में कार्य करते हुए, पूरक प्रणाली अप्रभावी होगी; इसके घटकों के असीमित सेवन से शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों को गंभीर, संभावित रूप से घातक क्षति हो सकती है। पहले चरण में, C1 अवरोधक सीएलआर और सीएल की एंजाइमेटिक गतिविधि को अवरुद्ध करता है और, परिणामस्वरूप, सी4 और सी2 के दरार को रोकता है। सक्रिय C2 केवल थोड़े समय तक चलता है, और इसकी सापेक्ष अस्थिरता C42 और C423 के जीवनकाल को सीमित कर देती है। वैकल्पिक मार्ग के C3-सक्रिय एंजाइम, C3bBb का भी आधा जीवन छोटा होता है, हालांकि एंजाइम कॉम्प्लेक्स के साथ प्रोपरडिन का बंधन कॉम्प्लेक्स के जीवनकाल को बढ़ा देता है।

में सीरमइसमें एनाफिलाटॉक्सिन का एक निष्क्रियकर्ता होता है - एक एंजाइम जो सी4ए, सी3ए और सी5ए से एन-टर्मिनल आर्जिनिन को अलग कर देता है और इस तरह उनकी जैविक गतिविधि को तेजी से कम कर देता है। फैक्टर I, C4b और C3b को निष्क्रिय कर देता है, फैक्टर H, फैक्टर I द्वारा C3b के निष्क्रिय होने की गति बढ़ा देता है, और एक समान कारक, C4-बाइंडिंग प्रोटीन (C4-bp), फैक्टर I द्वारा C4b के दरार को तेज कर देता है। कोशिका झिल्ली के तीन संवैधानिक प्रोटीन - PK1 , एक झिल्ली सहकारक प्रोटीन और एक कारक जो क्षय (FUR) को तेज करता है - इन झिल्लियों पर बनने वाले C3- और C5-कन्वर्टेज़ कॉम्प्लेक्स को नष्ट कर देता है।

अन्य कोशिका झिल्ली घटक- संबद्ध प्रोटीन (जिनमें से CD59 सबसे अधिक अध्ययन किया गया है) - C8 या C8 और C9 को बांध सकता है, जो झिल्ली आक्रमण कॉम्प्लेक्स (C5b6789) के एकीकरण को रोकता है। कुछ रक्त सीरम प्रोटीन (जिनमें से सबसे अधिक अध्ययन किए गए प्रोटीन एस और क्लस्टरिन हैं) कोशिका झिल्ली से C5b67 कॉम्प्लेक्स के जुड़ाव को रोकते हैं, C8 या C9 के बंधन को रोकते हैं (यानी, एक पूर्ण विकसित झिल्ली अटैक कॉम्प्लेक्स का निर्माण) या अन्यथा इस परिसर के निर्माण और एकीकरण को रोकें।

पूरक की सुरक्षात्मक भूमिका

विफल करना वायरसएंटीबॉडीज़ को C1 और C4 द्वारा बढ़ाया जाता है और C3b के स्थिरीकरण पर और भी अधिक बढ़ाया जाता है, जो कि शास्त्रीय या वैकल्पिक मार्ग के साथ बनता है। इस प्रकार, वायरल संक्रमण के शुरुआती चरणों में पूरक विशेष रूप से महत्वपूर्ण हो जाता है, जब एंटीबॉडी की संख्या अभी भी छोटी होती है। एंटीबॉडी और पूरक कम से कम कुछ वायरस की संक्रामकता को सीमित करते हैं और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के तहत दिखाई देने वाले विशिष्ट पूरक "छेद" के गठन के कारण। अपने रिसेप्टर के साथ सीएलक्यू की अंतःक्रिया लक्ष्य को ऑप्सोनाइज करती है, यानी, इसके फागोसाइटोसिस की सुविधा प्रदान करती है।

C4a, C3a और C5aमस्तूल कोशिकाओं द्वारा स्थिर होते हैं, जो हिस्टामाइन और अन्य मध्यस्थों का स्राव करना शुरू कर देते हैं, जिससे वासोडिलेशन और एडिमा और सूजन की हाइपरमिया विशेषता होती है। C5a के प्रभाव में, मोनोसाइट्स TNF और IL-1 का स्राव करते हैं, जो सूजन संबंधी प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं। C5a न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स और ईोसिनोफिल्स के लिए मुख्य केमोटैक्टिक कारक है, जो C3b या इसके क्लीवेज उत्पाद iC3b द्वारा संचालित सूक्ष्मजीवों को फागोसाइटोज करने में सक्षम है। सेल-बाउंड C3b के आगे निष्क्रिय होने से, C3d की उपस्थिति होती है, जो इसे ऑप्सोनाइजिंग गतिविधि से वंचित कर देती है, लेकिन B लिम्फोसाइटों से जुड़ने की इसकी क्षमता बरकरार रहती है। लक्ष्य कोशिका पर C3b निर्धारण एनके कोशिकाओं या मैक्रोफेज द्वारा इसके विश्लेषण की सुविधा प्रदान करता है।

C3b बाइंडिंगअघुलनशील प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स के साथ उन्हें घुलनशील बनाता है, क्योंकि C3b स्पष्ट रूप से एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स की जाली संरचना को नष्ट कर देता है। साथ ही, इस कॉम्प्लेक्स के लिए एरिथ्रोसाइट्स पर C3b रिसेप्टर (PK1) के साथ बातचीत करना संभव हो जाता है, जो कॉम्प्लेक्स को यकृत या प्लीहा तक पहुंचाता है, जहां इसे मैक्रोफेज द्वारा अवशोषित किया जाता है। यह घटना आंशिक रूप से C1, C4, C2 या C3 की कमी वाले व्यक्तियों में सीरम बीमारी (प्रतिरक्षा जटिल बीमारी) के विकास की व्याख्या करती है।

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पूरक की प्रभावकारक भूमिका. झिल्ली आक्रमण परिसर का निर्माण और कोशिका लसीका में इसकी भूमिका।

ए) माइक्रोबियल और अन्य कोशिकाओं (साइटोटॉक्सिक प्रभाव) के लसीका में भाग लेता है;
बी) केमोटैक्टिक गतिविधि है;
ग) एनाफिलेक्सिस में भाग लेता है;
डी) फागोसाइटोसिस में भाग लेता है।

पूरक के मुख्य लाभकारी प्रभाव:

• 
  सूक्ष्मजीवों के विनाश में सहायता;
• 
  प्रतिरक्षा परिसरों का गहन निष्कासन;
• 
  हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का प्रेरण और वृद्धि।

• 
  पूरक प्रणाली निम्नलिखित मामलों में शरीर की अपनी कोशिकाओं और ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकती है:

• 
  यदि इसका सामान्यीकृत व्यापक सक्रियण होता है, उदाहरण के लिए, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के कारण होने वाले सेप्टीसीमिया के साथ;
• 
  यदि इसकी सक्रियता ऊतक परिगलन के फोकस में होती है, विशेष रूप से मायोकार्डियल रोधगलन के दौरान;
• 
  यदि ऊतकों में स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया के दौरान सक्रियण होता है।

पूरक कैस्केड के टर्मिनल घटक - C5b, C6, C7, C8 और C9 - सभी सक्रियण मार्गों के लिए सामान्य हैं। वे एक-दूसरे से जुड़ते हैं और बनते हैं मेम्ब्रेन अटैक कॉम्प्लेक्स (मैक),जो कोशिका लसीका का कारण बनता है।

पहला चरण: कोशिका की सतह पर C6 से C5b का जुड़ाव। C7 फिर C5b और C6 से जुड़ जाता है और कोशिका की बाहरी झिल्ली में प्रवेश कर जाता है। C8 से C5b67 के बाद के बंधन से एक कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है जो कोशिका झिल्ली में गहराई से प्रवेश करता है। कोशिका झिल्ली पर, C5b-C8 C9 के लिए एक रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है, एक पेर्फोरिन-प्रकार का अणु जो C8 से बंधता है। अतिरिक्त C9 अणु, C9 अणु के साथ जटिल रूप से परस्पर क्रिया करके पॉलिमराइज़्ड C9 (पॉली-C9) बनाते हैं। वे एक ट्रांसमेम्ब्रेन चैनल बनाते हैं जो कोशिका में आसमाटिक संतुलन को बाधित करता है: आयन इसके माध्यम से प्रवेश करते हैं और पानी प्रवेश करता है। कोशिका सूज जाती है और झिल्ली मैक्रोमोलेक्यूल्स के लिए पारगम्य हो जाती है, जो फिर कोशिका को छोड़ देते हैं। परिणामस्वरूप, कोशिका लसीका होता है।

प्रशंसा प्रणाली - जटिल प्रोटीनों का एक समूह जो रक्त में लगातार मौजूद रहता है। यह एक कैस्केड प्रणाली हैप्रोटियोलिटिक एंजाइम्स , के लिए इरादाविनोदी विदेशी एजेंटों की कार्रवाई से शरीर की रक्षा करना, कार्यान्वयन में शामिल हैरोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगना शरीर। यह जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा दोनों का एक महत्वपूर्ण घटक है।

क्लासिक पथ के साथ पूरक एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स द्वारा सक्रिय होता है। ऐसा करने के लिए, एंटीजन बाइंडिंग में भाग लेने के लिए एक IgM अणु या दो IgG अणुओं का होना पर्याप्त है। यह प्रक्रिया AG+AT कॉम्प्लेक्स में घटक C1 को जोड़ने के साथ शुरू होती है, जो उपइकाइयों में टूट जाता हैC1q, C1r और C1s। इसके बाद, प्रतिक्रिया में अनुक्रम में क्रमिक रूप से सक्रिय "प्रारंभिक" पूरक घटक शामिल होते हैं: C4, सी2, एनडब्ल्यू। "प्रारंभिक" पूरक घटक C3 C5 घटक को सक्रिय करता है, जिसमें कोशिका झिल्ली से जुड़ने का गुण होता है। C5 घटक पर, "देर से" घटकों C6, C7, C8, C9 के अनुक्रमिक जोड़ के माध्यम से, एक लिटिक या झिल्ली-हमला परिसर बनता है जो झिल्ली की अखंडता का उल्लंघन करता है (इसमें एक छेद बनाता है), और कोशिका आसमाटिक लसीका के परिणामस्वरूप मर जाता है।

वैकल्पिक मार्ग पूरक सक्रियण एंटीबॉडी की भागीदारी के बिना होता है। यह मार्ग ग्राम-नकारात्मक रोगाणुओं से सुरक्षा की विशेषता है। वैकल्पिक मार्ग में कैस्केड श्रृंखला प्रतिक्रिया बी प्रोटीन के साथ एंटीजन की बातचीत से शुरू होती है, डी और प्रोपरडिन (पी) एस3 घटक के बाद के सक्रियण के साथ। इसके अलावा, प्रतिक्रिया उसी तरह से आगे बढ़ती है जैसे शास्त्रीय तरीके से - एक झिल्ली हमला परिसर बनता है।

लेक्टिन पुट बी पूरक सक्रियण एंटीबॉडी की भागीदारी के बिना भी होता है। इसकी शुरुआत एक विशेष मैनोज़ बाइंडिंग प्रोटीन द्वारा की जाती हैरक्त सीरम, जो माइक्रोबियल कोशिकाओं की सतह पर मैनोज़ अवशेषों के साथ बातचीत करने के बाद, C4 को उत्प्रेरित करता है। प्रतिक्रियाओं का आगे का क्रम शास्त्रीय पथ के समान है।

पूरक के सक्रियण के दौरान, इसके घटकों के प्रोटियोलिसिस उत्पाद बनते हैं - सबयूनिट C3 और C3b, C5a और C5b और अन्य, जिनमें उच्च जैविक गतिविधि होती है। उदाहरण के लिए, C3 और C5a एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, कीमोआट्रेक्टेंट हैं, C3b फागोसाइटोसिस आदि की वस्तुओं के ऑप्सोनाइजेशन में भूमिका निभाते हैं। पूरक की एक जटिल कैस्केड प्रतिक्रिया Ca आयनों की भागीदारी के साथ होती है। 2+ और एमजी 2+।