Achondroplazija perduodama kaip. Sprendimas. Bendrosios achondroplazijos charakteristikos ir simptomai

Achondroplazija arba Parro-Marie liga yra autosominė dominuojanti liga, kuri perduodama iš tėvų vaikui ir kuriai būdingas skeleto ir kaukolės pagrindo kaulinio audinio augimo sutrikimas. Liga gali atsirasti dėl genetinio polinkio arba tam tikrų veiksnių, turinčių įtakos vaisiui nėštumo metu. Retais atvejais mutacija sukelia vaisiaus mirtį pradinėse nėštumo stadijose.

Po gimimo aiškiai matomas klinikinis vaizdas: sutrumpėjusios galūnės ir neproporcingai didelė galva. Kai kuriais atvejais ligą lydi vidaus organų ir funkcinių sistemų ligos. Tokiu atveju pacientas turi normalaus ilgio liemenį ir sutrumpėjusias galūnes. Suaugusio žmogaus ūgis neviršija 130 cm.Paprastai patologija moterims pasireiškia dažniau nei vyrams.

Priežastys

Achondroplazija taip pat vadinama įgimta chondrodistrofija. Pacientas turi neproporcingai didelę galvą su išgaubtomis priekinėmis skiltimis, nosį su įdubimu vidurinėje nugaros dalyje, į priekį lenktą stuburą. Šių būdingų simptomų priežastis – FGFR3 geno mutacija, skatinanti kaulų, kremzlių ir sąnarių augimą.

Genotipo pasikeitimas turi įtakos kremzlinio audinio vystymuisi, o tai savo ruožtu sutrikdo tinkamą kaulų augimą. Dėl to diagnostikos metodais vaikui nustatomi nelygūs, pakitę kaulai. Paprastai FGFR3 genas šiek tiek sustabdo fibroblastų ir chondrocitų augimą, kuris kontroliuoja tinkamą kaulų ir kremzlių vystymąsi.

Vykstant genetiniams pokyčiams genas yra jautrus funkciniams sutrikimams, dėl kurių sutrinka kaulinio audinio augimas bei struktūriniai pakitimai visoje raumenų ir kaulų sistemoje. Specifinis genas, atsakingas už achondroplazijos atsiradimą, perduodamas iš kartos į kartą. Todėl tikimybė, kad vaikas gims su genetine patologija, yra 50%, jei jo tėvai taip pat sirgo šia autosomine liga.

Daugiau nei 70% vaikų mutageno atvejų sukelia spontaninė mutacija, kurią gali įtakoti šie veiksniai:

• šia liga sergančių tėvų buvimas;
• naujagimiams, kurių FGFR3 genotipas pasikeitė;
• vaiko tėvo amžius; kuo vyresnis tėvas, tuo didesnė įgimtos chondrodistrofijos rizika.

Genetika vaidina pagrindinį vaidmenį gimstant sergančiam vaikui. Jei achondroplazija pastebima tik vienam iš tėvų, tada vaiko ligos išsivystymo tikimybė yra 50%. Jei šia liga serga abu tėvai, yra daugiau nei 70% tikimybė, kad gims sergantis kūdikis.

Dažniausia achondroplazijos mutacija įvyksta už fibroblastų augimą atsakingo receptoriaus baltymų grandinėje, kur vietoj reikalingo glicino dedama aminorūgštis (argininas).

Klasifikacijos

Liga skirstoma į tam tikrus tipus, atsižvelgiant į struktūrinius pokyčius ir ligos išsivystymo pobūdį. Jei atsižvelgsime į patogenezės ypatumus, išskiriami šie patologijos tipai:

• Genetiškai nulemta. Ši liga pasireiškia vaikams, kurių tėvai sirgo achondroplazma. Tai gali būti vaiko mama, tėvas arba abu tėvai. Mutavęs genas vaisiui perduodamas pastojimo ar vystymosi metu.
• Sporadiška išvaizda. Ši ligos forma pasireiškia vaikams, kurių organizmas gamina tam tikras medžiagas, turinčias įtakos FGFR3 geno mutacijai. Patologijos atsiradimas šiuo atveju nepriklauso nuo naujagimio genetinės polinkio. Achondroplazija šiuo atveju gali atsirasti veikiant radioaktyviosioms medžiagoms, aukštai temperatūrai ir organizmo gaminamoms medžiagoms, kurios yra pagrindinis genetinių pokyčių veiksnys.

Priklausomai nuo morfologinių savybių, patologija skirstoma į šias grupes:

• hipoplastinis - žmonės, turintys tokio tipo patologiją, turi nepakankamai išvystytą kremzlės audinį ir nepakankamai išvystytą organą, atsakingą už endokrininę funkciją;
• hiperplastinė - priešingai nei hipoplastinė patologijos forma, šiam tipui būdingas per didelis ir neproporcingas kremzlės audinio plokštelių, kuriose yra fibroblastų ir chondrocitų, padidėjimas, taip pat greitas organo, atsakingo už endokrininės sistemos funkcionalumą, augimas. liaukos;
• želatininis kremzlės suminkštėjimas – esant šiai mutacijos formai, vaisius miršta įsčiose.

Buvo pavienių atvejų, kai vaikas gimė su želatininiu kremzlinio audinio suminkštėjimu. Pasiekus lytinę brandą, buvo pastebėtas būdingas gyvybingumo padidėjimas.

Nepriklausomai nuo mutacijos tipo ir formos, gydytojai negali visiškai išgydyti paciento. Šiuolaikinė medicina gali ištaisyti diagnozės komplikacijas ir pagerinti paciento būklę

Simptomai

Ligos simptomai yra panašūs į hipochondroplazijos, paveldimos ligos, kuriai būdingas patologinis kremzlės ir kaulinio audinio vystymosi sutrikimas, sukeliantis nykštukiškumą, simptomus. Pagrindiniai achondroplazijos požymiai yra šie veiksniai:

• aukštis ne didesnis kaip 130 cm;
• neproporcingai trumpos galūnės ir normalaus ilgio liemuo (galūnių formavimasis gana ilgas procesas dėl neišsivysčiusių pečių ir klubų sąnarių);
• trumpi ir tiesūs pirštai (gretimi pirštai yra gana arti);
• lenkta kojų forma;
• sunku judėti ir lenktis;
• didelė galva neproporcinga kūnui su ryškiomis priekinėmis skiltimis, todėl pats veidas atrodo mažas;
• balno nosis;
• į priekį išlenktas stuburas juosmens srityje, dėl kurio pasikeičia žmogaus eisena;
• galimi protinės ir fizinės raidos vėlavimai.

Dėl šio tipo paveldėjimo pirmiausia pažeidžiami klubų ir pečių sąnariai, todėl jiems senstant šie kaulai keičia savo formą į labiau išlenktą. Laikui bėgant pacientas gali patirti stiprų skausmą juosmens srityje, o tai parodys, kad yra nugaros smegenų patologijų.

Jau vaikystėje aiškiai matomas klinikinis achondroplazijos vaizdas ir visi pagrindiniai požymiai

Komplikacijos

Nustačius diagnozę, pacientas pradeda nerimauti, kiek gyvena šia patologija sergantys žmonės ir galimos jos komplikacijos. Toliau vystantis ligai, gali kilti tokių komplikacijų: galūnių raumenų silpnumas ir jų jautrumo pablogėjimas, raumenų ir kaulų sistemos funkcionalumo sutrikimas, patologiniai procesai klubo sąnaryje, pasireiškiantys sąnario uždegimu. šlapimo pūslė, išmatų ir šlapimo nelaikymas, taip pat vyrų sveikatos problemos.

Nuo gimimo vaikas gali patirti smegenų skilvelių skysčio perteklių, o tai provokuoja stiprų spaudimą kaukolės audiniams.

Diagnozė

Norint išsamiai ištirti tokią sąvoką kaip achondroplazija ir suprasti, kas tai yra, būtina diagnozuoti pacientą. Šiuo tikslu naudojamas bendras gydytojo medicininis patikrinimas ir instrumentiniai tyrimo metodai. Pastarieji padeda išsamiai ištirti patologijos pobūdį ir paveiktų sričių skaičių. Diagnozei nustatyti nereikia atlikti laboratorinių tyrimų.

Bendrosios apžiūros metu gydytojas turėtų atkreipti dėmesį į pagrindinius ligos simptomus, kurie pasireiškia struktūrinėmis paciento kūno patologijomis. Po to skiriama viena iš diagnostikos rūšių. Jie apima:

• Kompiuterinė tomografija ir rentgenografija. Abu metodai yra pagrįsti rentgeno spinduliuote, kuri registruojama įvairiuose kūno audiniuose, monitoriuje pateikiant detalius organo sekcijų vaizdus. Skirtingai nuo įprastos rentgenografijos, KT naudojama modernesnė įranga, kurios nuskaitymo greitis yra daug didesnis. Šis metodas puikiai tinka kaulų ir kremzlių dariniams tirti.
• Magnetinio rezonanso tomografija. Skirtingai nuo rentgeno vaizdo, MRT naudoja elektromagnetines bangas, kad būtų galima saugiai nuskaityti visą paciento kūną. Tai leidžia sumažinti onkologinių navikų atsiradimo riziką ir gauti kokybiškus minkštųjų audinių ir sąnarių vaizdus diagnozei.

Metodai klasifikuojami atsižvelgiant į tiriamą kūno sritį. Tai gali būti smegenų, stuburo, krūtinės ir galūnių dalis. Radiografija leidžia ištirti patologijos sunkumą ir įvertinti galimų raumenų ir kaulų sistemos komplikacijų atsiradimą.

Gydymas

Šiuo metu nėra būdų, kaip visiškai išgydyti achondroplaziją ir atkurti kaulų augimą. Gydymas padeda sumažinti komplikacijų, atsirandančių dėl ligos vystymosi, skaičių. Yra konservatyvus ir radikalus gydymas.

Konservatyvus gydymas taikomas tais atvejais, kai gydytojas nustato tik naujagimio patologiją. Tokiais atvejais yra nedidelė tikimybė specialių vaistų pagalba paveikti kaulinio ir kremzlinio audinio augimą. Šie vaistai yra augimo hormonai, kuriuos reikia švirkšti nuolat. Kai kuriais atvejais tokia terapija pašalina visus struktūrinius raumenų ir kaulų sistemos pokyčius.

Esant stipriai skeleto deformacijai, skiriami radikalūs gydymo metodai. Chirurginės operacijos skirstomos į šias rūšis:

• Osteotomija – rimta chirurginė operacija, kurios metu pacientui perpjaunami kojų kaulai, po kurių jie fiksuojami tinkamoje padėtyje. Po reabilitacijos pacientai gali normaliai judėti;
• Laminektomija – tai chirurginė stuburo operacija. Kai stuburo kanalas susiaurėja, pacientas jaučia stiprų skausmą ir smegenų veiklos sutrikimus, kai kuriais atvejais buvo ir mirčių. Todėl gydytojai padaro pjūvį stuburo kanale, kad sumažintų spaudimą.

Osteotomija atliekama patologiniam vystymuisi galūnėms, kurių kelio sąnariai šiek tiek pasukti į vieną pusę

Prevencija

Prevenciniai metodai apima privalomą medicininę konsultaciją su gydytoju dėl genetinės polinkio į genų mutaciją. Specialistas nustato mutageninio geno buvimą vieno iš tėvų biologinėje informacijoje ir įspėja apie galimą riziką, naudodamas prenatalinę techniką, leidžiančią nustatyti patologijos buvimą vaisiui, kuris yra motinos kūne. Diagnozė atliekama prieš gimdymą. Neįmanoma užkirsti kelio ligos atsiradimui, nes šiuolaikinė medicina negali paveikti genų mutacijų.

Achondroplazija yra įgimta liga, susijusi su genetine mutacija, dėl kurios žmogaus kojos žymiai sumažėja, išlaikant normalų kūno dydį. Ligos požymiai yra žemas ūgis – ne daugiau kaip 130 centimetrų suaugus, stuburo išlinkimas, didelis galvos dydis su išsikišusiais priekiniais gumbais.

Remiantis statistika, liga gali pasireikšti vienam naujagimiui iš 10 tūkstančių, achondroplazija dažniausiai paveikia vyriškos lyties naujagimius.

Achondroplazija atsiranda dėl FGFR3 geno, kuris yra tiesiogiai atsakingas už kremzlės audinio osifikaciją ir dauginimąsi, mutacijos.

Dėl šių problemų galūnės nustoja augti ir įgauna nenormalią struktūrą. Remiantis medicininiais tyrimais, genų mutacija vyksta atsitiktinai ir praktiškai nepriklauso nuo išorinių veiksnių.

Mutacijos tikimybė padidėja šiais atvejais:

1. vaiko tėvai (ypač tėvas) yra vyresni nei 35 metų;
2. Vienam iš kūdikio tėvų buvo diagnozuota achondroplazija.

Tėvų amžius nėra laikomas 100% veiksniu, lemiančiu achondroplazijos vystymąsi negimusiam vaikui.

Simptomai

Apie genų mutaciją galima spręsti ir neatlikus diagnostinio tyrimo: kūdikio galva yra per didelė, o galūnės neproporcingai mažos, ant galvos išsiskiria priekiniai ir pakaušio iškilimai. Kartais naujagimiui diagnozuojama hidrocefalija.

Kiti ligos simptomai yra šie:

• Galvos pagrindo kaulų normalios struktūros sutrikimai;
• Akių srityje yra paprastiems vaikams nebūdingos raukšlės, pačios akys per plačios;
• Nosis yra balno formos;
• Atsikišęs viršutinis žandikaulis;
• Išsikišusios priekinės galvos dalys;
• Pakilęs gomurys ir šiurkštus liežuvis.

Naujagimio galūnės yra vienodai trumpos, jos yra išlenktos sąnarių srityse. Vaikas bambos sritį gali pasiekti tik rankomis. Pėdos yra pernelyg plačios ir trumpesnės. Delnai, kaip ir pėdos, platūs, visi pirštai, išskyrus pirmąjį, beveik vienodo dydžio.

Naujagimis, turintis mutaciją, turi daugybę odos raukšlių ir riebalų sankaupų viršutinėse ir apatinėse galūnėse. Nepaisant visų augimo problemų, paciento liemuo vystosi tinkamai ir yra normalaus dydžio, pokyčiai nepaveikia krūtinės, o skrandis smarkiai išsikiša į priekį, dubuo pakrypsta atgal, o sėdmenys stipriai išsiskiria.

Sergant achondroplazija, vaikas gali patirti normalaus kvėpavimo problemų, kurias sukelia veido ir krūtinės struktūros ypatumai. Pacientams dažnai diagnozuojamos normalios fizinės raidos problemos: vaikas pradeda laikyti galvą tik po 3-4 gyvenimo mėnesių, kūdikis sėdi 8-9 mėnesių nuo gimimo dienos, vaikas atsistoja ir pradeda. savarankiškai vaikščioti ne anksčiau kaip po 1,5-2 metų po gimimo. Pastebėtina, kad fizinio vystymosi atsilikimas praktiškai nesiskiria intelektualiniais gebėjimais - vaiko protinis vystymasis vyksta normaliose ribose, jis neatsilieka nuo savo bendraamžių.

Vaikui augant galūnių kaulai toliau storėja, linksta, įgauna gumbuotą struktūrą. Vėliau prasideda vidinis šlaunikaulio kaulų sukimasis apatinėse dalyse, kelio sąnariai įgauna laisvą išvaizdą, o išorinės apžiūros metu diagnozuojamos planovalgus pėdos.

Kreivumas paveikia ne tik apatines, bet ir viršutines galūnes, dilbiai yra ypač jautrūs iškrypimams.
Suaugusiame amžiuje moterų su mutavusiu genu ūgis neviršija 124 centimetrų, suaugusių vyrų ūgis neviršija 131 centimetro. Visos vaikystėje atsiradusios galvos ir veido skeleto deformacijos ne tik išlieka suaugus, bet ir ryškėja. Kartais pacientams, sergantiems achondroplazija, išsivysto žvairumas, o dėl mažo judrumo problemų – nutukimas.

Achondroplaziją dažnai lydi stuburo kanalo dydžio sumažėjimas juosmeninėje stuburo dalyje. Šią problemą lydi jautrumo sumažėjimas ir skausmo atsiradimas apatinėse galūnėse. Nesant tinkamo gydymo, susiaurėjus stuburo kanalui gali paralyžiuoti kojos ir sutrikti normalus dubens srities vidaus organų darbas.

Ligos diagnozė tampa įmanoma be papildomų kompleksinių tyrimų dėl achondroplazijai būdingos kūno sandaros ir paciento proporcijų.

Paprastai sergantis vaikas siunčiamas papildomai išsamiai apžiūrai, siekiant nustatyti vidaus sistemų ir organų būklę:

Ligos formos

Atsižvelgiant į ligos kilmę, įprasta išskirti šiuos achondroplazijos tipus:

1. Paveldimas. Mutavęs genas perduodamas iš sergančio tėvo vaikui.
2. Sporadinis. Liga pasireiškia nepriklausomai nuo paveldimų veiksnių, visos mutacijos yra spontaniškos.

Nustačius ligą, pacientą registruoja ir visą gyvenimą nuo gimimo stebi gydytojas.

Gydymas

Achondroplazija yra paveldima genetinė liga, kuri nėra išgydoma. Vaikystėje pacientams skiriamas konservatyvus gydymas, pagrįstas fizine terapija ir manualine terapija. Šis metodas leidžia ne tik sustiprinti raumenis, bet ir užkirsti kelią galūnių deformacijai.

Chirurginė intervencija nurodoma pažengusiais atvejais, kai pacientai turi rimtų kaulų struktūros deformacijų. Atliekamos šios operacijos:

1. Osteotomija – specialiu įrankiu nupjaunami kojų kaulai ir vėl pritvirtinami tinkamoje padėtyje. Operacija naudojama tik esant stipriai apatinių galūnių deformacijai, leidžia šiek tiek padidinti kojų ilgį.
2. Laminektomija – atliekamas stuburo kanalo išpjaustymas, taip sumažinant spaudimą. Operacija atliekama esant stuburo struktūros patologijoms.

Jei achondroplazija sukelia gretutinių ligų ir komplikacijų vystymąsi, taikomas tinkamas gydymas nemaloniems simptomams pašalinti.

Gydymas taip pat apima tam tikros dietos laikymąsi. Tinkama mityba padeda ne tik išvengti nutukimo, bet ir užtikrinti, kad organizmas gautų būtinų vitaminų ir mineralų.

Prognozė

Neįmanoma pateikti palankios prognozės diagnozuojant vaiko achondroplaziją dėl to, kad liga net negali būti visiškai išgydyta.

Atliekant gydomąsias ir profilaktines procedūras iš karto po vaiko gimimo, prognozė yra palankesnė – galima sumažinti visas deformacijas ir išvengti komplikacijų išsivystymo.

Nepalankiausia prognozė suteikiama želatininiam kremzlinio audinio suminkštėjimui – dauguma naujagimių miršta arba tiesiai įsčiose, arba netrukus po gimimo.

Komplikacijos

Dažniausia achondroplazijos komplikacija yra stuburo kanalo ir nervų suspaudimas.

Savo ruožtu suspaudimas gali išprovokuoti:

• Problemos, susijusios su normaliu šlapimo sistemos funkcionavimu – pacientai dažnai skundžiasi šlapimo ir išmatų nelaikymu, potencijos problemomis;
• Viršutinės ir apatinės galūnės praranda normalų motorinį gebėjimą;
• Silpnumas pasireiškia apatinėse ir viršutinėse galūnėse, sutrinka normalus raumenų tonusas.

Prevencija

Genetinių ligų profilaktika – tai medicininės genetikos konsultacijų lankymas ir vaisiaus prenatalinės diagnostikos procedūrų atlikimas.

Jei vienas iš tėvų turi mutavusį geną, vaikas greičiausiai susirgs šia liga, o jos išvengti bus neįmanoma.

Prevenciniai veiksmai:

• Išsamus ištyrimas planuojant nėštumą;
• Ligos diagnostika prieš gimstant vaikui;
• Privalomi prenataliniai tyrimai.

Achondroplazija yra rimta genetinė liga, nuo kurios visiškai neįmanoma išgydyti. Atminkite, kad pradėjus gydytis vaikystėje, daugumos komplikacijų galima išvengti.

Populiacijos genetika

Tipiškų problemų sprendimas

1 problema . Pietų Amerikos džiunglėse gyvena 127 aborigenai (įskaitant vaikus). M kraujo grupės dažnis – 64 proc. Ar galima apskaičiuoti N kraujo grupės dažnius ir MN šioje populiacijoje?

Sprendimas . Mažai populiacijai Hardy-Weinbergo dėsnio matematinė išraiška negali būti taikoma, todėl neįmanoma apskaičiuoti genų dažnių.

2 užduotis. Tay-Sachs liga, kurią sukelia autosominis recesyvinis genas, yra nepagydoma; žmonių, sergančių šia liga, miršta vaikystėje. Vienoje didelėje populiacijoje sergančių vaikų gimstamumas yra 1:5000. Ar kitoje šios populiacijos kartoje pasikeis patologinio geno koncentracija ir šios ligos dažnis?

Sprendimas

Pasirašyti	Gene	Genotipas
Tay-Sachs liga		ahh
Norm

Padarome Hardy-Weinbergo dėsnio matematinį žymėjimą

p + q - 1, p 2 .+ 2 pq + q 2 = 1.

p geno A atsiradimo dažnis;

q geno a atsiradimo dažnis;

2 p dominuojančių homozigotų atsiradimo dažnis

(AA);

2 vnt heterozigotų (Aa) atsiradimo dažnis;

q 2 recesyvinių homozigotų (aa) atsiradimo dažnis.

Iš problemos sąlygų pagal Hardy-Weinberg formulę žinome sergančių vaikų atsiradimo dažnį (aa), t.y. q 2 = 1/5000.

Šią ligą sukeliantis genas į kitą kartą pereis tik iš heterozigotinių tėvų, todėl būtina rasti heterozigotų (Aa) atsiradimo dažnį, t.y. 2 pq.

q = 1/71, p = l - q - 70/71, 2 pq = 0,028.

Mes nustatome genų koncentraciją kitoje kartoje. Jis bus 50% heterozigotų lytinių ląstelių, jo koncentracija genofonde yra apie 0,014. Tikimybė susilaukti sergančių vaikų q 2 = 0,000196 arba 0,98 5000 gyventojų. Taigi patologinio geno koncentracija ir šios ligos dažnis kitoje šios populiacijos kartoje praktiškai nesikeis (sumažėjimas nežymus).

3 užduotis. Įgimtas klubo sąnario išnirimas yra paveldimas dominuojančiai, vidutinis geno įsiskverbimas yra 25%. Liga pasireiškia 6:10000 dažniu (V.P. Efroimson, 1968). Nustatykite recesyvinio geno homozigotinių individų skaičių.

Sprendimas . Problemos sąlygą formuluojame lentelės pavidalu:

Pasirašyti	Gene	Genotipas
Norm		ahh
Klubo dislokacija

Taigi iš problemos sąlygų pagal Hardy-Weinberg formulę žinome genotipų AA ir Aa atsiradimo dažnį, t.y p. 2 + 2 kv . Reikia rasti genotipo aa pasireiškimo dažnį, t.y. 2 k.

Iš formulės p 2 - t - 2 pq + q 2 = l aišku, kad recesyviniam genui homozigotinių individų skaičius (aa) q 2 = 1 (p 2 + 2 pq ). Tačiau problemoje nurodytas pacientų skaičius (6:10 000) nėra p 2 + 2 kv , tačiau tik 25% yra geno A nešiotojai, tačiau tikrasis žmonių, turinčių šį geną, skaičius yra keturis kartus didesnis, t.y 24: 10 000. Todėl p. 2 + 2 pq = 24:10 000. Tada q 2 (skaičius

individų, homozigotinių recesyvinio geno atžvilgiu) yra 9976:10 000.

4 problema . Kidd kraujo grupių sistemą lemia aleliniai genai Ik a ir Ik in . Gene Ik a yra dominuojantis genui Ik in ir asmenys, kurie ją turi, yra teigiami. Genų dažnis Ik a tarp Krokuvos gyventojų yra 0,458 (W. Socha, 1970).

Kidd teigiamų žmonių dažnis tarp juodaodžių yra 80%. (K. Stern, 1965). Pagal Kido sistemą nustatykite Krokuvos ir juodaodžių populiacijos genetinę struktūrą.

Sprendimas . Problemos sąlygą formuluojame lentelės pavidalu:

Pasirašyti	Gene	Genotipas
Kidz teigiamas kraujas	Ik α	lk α lk α ;lk β lk β .
Kidd neigiamas kraujas	Ik β	Ik β Ik β

Padarome Hardy-Weinbergo dėsnio matematinį žymėjimą: - p + q = I, p 2 + 2 pq + q 2 = 1.

p geno dažnis Ik α ;

q genų dažnis Ik β ; . 2 p dominuojančių homozigotų atsiradimo dažnis ( Ik α lk α );

2 vnt heterozigotų atsiradimo dažnis ( Ik α Ik β );

q 2 recesyvinių homozigotų atsiradimo dažnis ( Ik β Ik β ).

Taigi iš problemos sąlygų pagal Hardy-Weinberg formulę žinome dominuojančio geno atsiradimo dažnį Krokuvos populiacijoje p = 0,458 (45,8%). Raskite recesyvinio geno atsiradimo dažnį: q = 1 0,458 = 0,542 (54,2 %). Apskaičiuojame Krokuvos populiacijos genetinę struktūrą: dominuojančių homozigotų atsiradimo dažnis p 2 = 0,2098 (20,98 %); heterozigotų atsiradimo dažnis 2 pq = 0,4965 (49,65 %); recesyvinių homozigotų atsiradimo dažnis Q2 = 0,2937 (29,37 %).

Juodaodžiams iš problemos sąlygų žinome dominuojančių homozigotų ir heterozigotų (su

dominuojantis ženklas), t.y. R 2 +2 kv =0,8. Pagal Hardy-Weinberg formulę mes nustatome recesyvinių homozigotų atsiradimo dažnį ( Ik β Ik β ): q 2 =1р 2 +2 pq =0,2 (20 %). Dabar nustatome recesyvinio geno dažnį Ik β : q =0,45 (45 %). Geno atsiradimo dažnio nustatymas Ik α : p=1-0,45=0,55 (55%); dominuojančių homozigotų atsiradimo dažnis ( Ik α Ik α ): р 2 = 0,3 (30 %); heterozigotų atsiradimo dažnis ( Ik α Ik β ): 2 pq = 0,495 (49,5 %).

SAVIKONTROLĖS UŽDUOTYS

1 problema . Vaikų, sergančių fenilketonurija, gimimo dažnis yra 1:10 000 naujagimių. Nustatykite heterozigotinių genų nešiotojų procentą.

2 problema . Bendrasis albinizmas (pieno baltumo odos spalva, melanino trūkumas odoje, plaukų folikuluose ir tinklainės epitelyje) paveldimas kaip recesyvinis autosominis požymis. Liga pasireiškia 1: 20 000 dažniu (K. Stern, 1965). Nustatykite heterozigotinių genų nešiotojų procentą.

3 problema . Paveldima methemoglobinemija – autosominis recesyvinis požymis – Aliaskos eskimų pasitaiko 0,09 proc. Nustatykite šio požymio populiacijos genetinę struktūrą.

4 problema . N kraujo grupę turintys žmonės sudaro 16% Ukrainos gyventojų. Nustatykite grupių M dažnį ir MN.

5 problema . Papuanų N kraujo grupės dažnis yra 81%. Nustatykite grupių M dažnį ir MN šioje populiacijoje.

6 užduotis. Apklausus pietų Lenkijos gyventojus, buvo rasti asmenys su kraujo grupėmis: M 11163, MN 15267, N 5134. Nustatykite genų dažnį L N ir L M tarp pietų Lenkijos gyventojų.

7 problema . Podagros dažnis yra 2%; jį sukelia dominuojantis autosominis genas. Kai kuriais duomenimis (V.P. Efroimson, 1968), vyrų podagros geno įsiskverbimas siekia 20 proc., o moterų – 0 proc.

Pagal analizuojamą požymį nustatyti populiacijos genetinę struktūrą.

8 užduotis. Jungtinėse Amerikos Valstijose apie 30% gyventojų jaučia kartaus feniltiokarbamido (PTC) skonį, o 70% - ne. Gebėjimą paragauti FTC lemia recesyvinis genas a. Nustatykite alelių A ir a dažnį šioje populiacijoje.

9 problema . Viena iš fruktozurijos formų yra paveldima kaip autosominis recesyvinis požymis ir pasireiškia 7:1 000 000 dažniu (V.P. Efroimson, 1968). Nustatykite heterozigotų dažnį populiacijoje.

10 problema. Nustatykite albinosų atsiradimo dažnį didelėje Afrikos populiacijoje, kur patologinio recesyvinio geno koncentracija yra 10%.

11 problema. Aniridija (rainelės nebuvimas) yra paveldima kaip autosominis dominuojantis požymis ir pasireiškia 1:10 000 dažniu (V.P. Efroimson, 1968). Nustatykite heterozigotų dažnį populiacijoje.

12 problema . Esminė pentozurija (išsiskyrimas su šlapimu L -ksiluliozė) yra paveldima kaip autosominis recesyvinis požymis ir pasireiškia 1:50 000 dažniu (L.O. Badalyan, 1971). Nustatykite dominuojančių homozigotų atsiradimo populiacijoje dažnį.

13 problema. Alkaptonurija (homogentizo rūgšties išskyrimas su šlapimu, kremzlės audinio dažymas, artrito išsivystymas) paveldima kaip autosominis recesyvinis požymis, kurio dažnis yra 1:100 000 (V.P. Efroimson, 1968). Nustatykite heterozigotų dažnį populiacijoje.

14 problema . Kraujo grupės pagal M ir N antigenų sistemą (M, MN, N ) lemia kodominuojantys genai L N ir L M . Genų dažnis L M tarp JAV baltųjų gyventojų yra 54%, tarp indų 78%, tarp Grenlandijos eskimų 91%, tarp Australijos aborigenų 18%. Nustatykite kraujo grupių atsiradimo dažnumą MN kiekvienoje iš šių populiacijų.

15 problema . Vienas kviečių grūdas, heterozigotinis pagal geną A, atsitiktinai nukrito dykumoje saloje. Grūdai išdygo ir sukėlė eilę kartų, besidauginančių savaiminio apdulkinimo būdu. Kokia bus heterozigotinių augalų dalis tarp pirmojo, antrojo, trečiojo atstovų; ketvirtos kartos, jei geno nulemtas požymis neturi įtakos augalų išlikimui ir jų dauginimuisi?

16 problema . Albinizmas rugiuose yra paveldimas kaip autosominis recesyvinis požymis. Tirtoje teritorijoje tarp 84 000 augalų rasta 210 albinosų. Nustatykite albinizmo geno atsiradimo rugiuose dažnį.

17 problema . Vienoje iš salų buvo nušauta 10 000 lapių. 9991 iš jų pasirodė raudonos spalvos (dominuojantis požymis), o 9 asmenys buvo balti (recesyvinis požymis). Nustatykite homozigotinių raudonųjų lapių, heterozigotinių raudonųjų ir baltųjų lapių genotipų atsiradimo dažnį šioje populiacijoje.

18 problema. Didelėje populiacijoje daltonizmo geno dažnis (recesyvinis, susijęs su X -chromosomų bruožas) tarp vyrų yra 0,08. Nustatykite dominuojančių homozigotų, heterozigotų ir recesyvinių homozigotų genotipų atsiradimo dažnį šios populiacijos moterims.

19 problema . Trumpojo rago galvijams spalva paveldima kaip autosominis bruožas, turintis nepilną dominavimą: hibridai, gauti kryžminant raudonus ir baltus gyvūnus, turi raukšlių spalvą. Netoliese N , kuri specializuojasi trumparagių veisime, užregistravo 4169 raudonuosius, 3780 roanus ir 756 baltuosius. Nustatykite genų, lemiančių raudoną ir baltą gyvulių spalvą tam tikroje vietovėje, dažnį.

1. ŽMOGAUS GENETIKA

TIPINIŲ PROBLEMŲ SPRENDIMAS

1 užduotis. Apibrėžkite paveldėjimo tipą

Sprendimas. Požymis pasireiškia kiekvienoje kartoje. Tai iš karto pašalina recesyvinį paveldėjimo tipą. Kadangi šis požymis pasireiškia ir vyrams, ir moterims, tai neįtraukia holandiško tipo paveldėjimo. Tai palieka du galimus paveldėjimo būdus: autosominį dominuojantį ir su lytimi susijusį dominantį, kurie yra labai panašūs. Žmoguje II 3 turi dukteris su šia savybe ( III 1, III 5, III 7) ir be jo ( III -3), kuris neįtraukia su lytimi susijusio dominuojančio paveldėjimo tipo. Tai reiškia, kad ši kilmės knyga turi autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą.

2 problema

Sprendimas. Šis bruožas pasireiškia ne kiekvienoje kartoje. Tai neįtraukia dominuojančio paveldėjimo tipo. Kadangi šis bruožas pasireiškia ir vyrams, ir moterims, tai neįtraukia holandiško tipo paveldėjimo. Norint atmesti su lytimi susijusį recesyvinį paveldėjimo tipą, būtina atsižvelgti į santuokos schemą Ш3 ir III 4 (ženklas nepasireiškia vyrams ir moterims). Jei manytume, kad žmogaus genotipas X A Y o moters genotipas yra X A X a , jie negali turėti dukters su šia savybe (X a X a ), o šioje kilmės knygoje yra dukra, turinti šią savybę IV -2. Įvertinus požymio pasireiškimą vienodai vyrams ir moterims bei giminingos santuokos atvejį, galime daryti išvadą, kad šioje kilmės knygoje pasitaiko autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas.

3 užduotis. Monozigotinių dvynių atitikimas kūno svoriui yra 80%, o dvizigotinių dvynių – 30%. Koks ryšys tarp paveldimų ir aplinkos veiksnių formuojant požymį?

Sprendimas. Naudodami Holzingerio formulę apskaičiuojame paveldimumo koeficientą:

KMB%-KDB%

100% KDB%

N =

80% - 30%

100%-30%

Kadangi paveldimumo koeficientas yra 0,71, genotipas vaidina svarbų vaidmenį formuojant požymį.

SAVIKONTROLĖS UŽDUOTYS

1 problema . Nustatykite paveldėjimo tipą.

2 problema . Nustatykite paveldėjimo tipą.

3 problema . Nustatykite paveldėjimo tipą.

4 užduotis. Kraujo grupės pagal ABO sistemą monozigotuose

100% atvejų identiški dvyniai sutampa, o dvizigotinių dvynių – 40%. Kas lemia paveldimumo koeficientą – aplinka ar paveldimumas?

5 problema . Vitaminams atsparus rachitas D (hipofosfatemija) yra paveldima liga, kurią sukelia dominuojantis genas, lokalizuotas X chromosomoje. Šeimoje, kurioje tėtis serga šia liga, o mama sveika, auga 3 dukros ir 3 sūnūs. Kiek iš jų gali sirgti?

6 užduotis. Ar dviejų monozigotinių dvynių baltymų sudėtis yra vienoda, jei jų ląstelėse nėra mutacijų?

7 užduotis. Kurios iš šių požymių apibūdina autosominį dominuojantį paveldėjimo tipą: a) liga vienodai paplitusi tarp moterų ir vyrų; b) kiekviena karta liga perduodama iš tėvų vaikams; c) sergantis tėvas serga visos dukterys; d) sūnus niekada nepaveldi ligos iš savo tėvo; d) ar sergančio vaiko tėvai sveiki?

8 užduotis. Kurios iš šių požymių apibūdina autosominį recesyvinį paveldėjimo tipą: a) liga vienodai paplitusi tarp moterų ir vyrų; b) kiekviena karta liga perduodama iš tėvų vaikams; c) sergantis tėvas serga visos dukterys; d) tėvai yra kraujo giminaičiai; d) ar sergančio vaiko tėvai sveiki?

9 problema . Kurios iš šių požymių apibūdina dominuojantį, su X susietą paveldėjimo tipą: a) liga vienodai paplitusi tarp moterų ir vyrų; b) kiekviena karta liga perduodama iš tėvų vaikams; c) sergantis tėvas serga visos dukterys; d) sūnus niekada nepaveldi ligos iš savo tėvo; e) jei mama serga, tai nepriklausomai nuo lyties tikimybė susilaukti sergančio vaiko yra 50%?

» , » Achondroplazija

Achondroplazija

         3458
Paskelbimo data: 2011 m. lapkričio 26 d

    

Achondroplazija yra kaulų augimo sutrikimas, sukeliantis labiausiai paplitusią nykštukiškumo rūšį. Achondroplazija yra viena iš ligų, vadinamų chondrodistrofijomis arba osteochondrodisplazijomis, grupės. Achondroplazija gali būti paveldima kaip požymis, o tai reiškia, kad jei vaikas iš vieno iš tėvų gaus sugedusį geną, vaikas turės sutrikimą. Jei vienas iš tėvų turi achondroplaziją, kūdikis turi 50% galimybę paveldėti sutrikimą. Jei abu tėvai serga šia liga, vaiko tikimybė susirgti padidėja iki 75%. Tačiau daugeliu atvejų būklė atrodo spontaniška mutacija. Tai reiškia, kad abu tėvai, neturintys achondroplazijos, gali turėti vaiką su šia liga.

Tipiškas ligos vaizdas gali būti pastebimas gimus. Simptomai gali būti:

• Nenormali išvaizda su nuolatiniu tarpu tarp vidurinio ir bevardžio piršto
• Sumažėjęs raumenų tonusas
• Neproporcingai didelė galva ir kūno dydis
• Žemo ūgio (gerokai žemesnis už vidutinį to paties amžiaus ir lyties žmogaus ūgį)
• Stenozė
• Kifozė

Specifinio achondroplazijos gydymo nėra. Susiję sutrikimai, įskaitant stuburo stenozę ir nugaros smegenų suspaudimą, turi būti atpažįstami ir gydomi, kai sukelia problemų. Sergantys šia liga retai pasiekia normalų ūgį. Intelektas yra normaliose ribose. Vaikai, kurie nenormalų geną gauna iš abiejų tėvų, dažnai negyvena ilgai. Jei šeimoje yra buvę achondroplazijos atvejų ir planuojate turėti vaikų, jums gali būti naudinga pasikalbėti su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Genetinis konsultavimas gali būti naudingas būsimiems tėvams, kai vienas ar abu turi achondroplaziją. Tačiau kadangi achondroplazija dažniausiai vystosi spontaniškai, prevencija ne visada įmanoma.

Genai vaidina svarbų vaidmenį organizmo vystymesi. Tik nedidelę dalį sudaro įvairios infekcinio pobūdžio ligos. Jei mutacijų kodai vaikui perduodami per genus, tada išsivysto negydomos ligos. Viena iš jų – specifiniais simptomais pasireiškianti achondroplazija, turinti genetinių jos išsivystymo priežasčių.

Achondroplazija yra nykštukiškumo ir neproporcingo galūnių išsivystymo derinys. Tai genetinė liga, kai FGFR3 stebima vaiko geno mutacija. Būtent šis genas yra atsakingas už kaulų ir kremzlių vystymąsi. Sergant achondroplazija, ligos požymiai pastebimi nuo gimimo. Vaikas auga lėčiau nei kiti, taip pat turi neproporcingas galūnes.

Liga pasireiškia 1 atveju iš 25 000 žmonių. Pastebima stuburo deformacija, žemas ūgis, normalus liemuo, bet trumpomis galūnėmis. Nepriklauso nuo lyties, veikia tiek vyrišką, tiek moterišką dalis.

Achondroplazija verčiama kaip „be kremzlės“. Tačiau žmonės su šia diagnoze turi kremzlės audinio. Tiesiog, skirtingai nuo sveiko žmogaus, pastebimos tam tikros anomalijos. Sveikas žmogus pamažu sukaulėja prenataliniu laikotarpiu ir vaikystėje. Jo kremzlės pakeičiamos kaulu, išskyrus nosies ir ausų sritis. Sergantiems achondroplazija šis procesas sutrinka, ypač pečių juostoje ir klubuose. Dėl šios priežasties vamzdiniai kaulai tampa trumpi, o tai sukelia lėtą augimą.

Achondroplazija turi savo veisles:

• Forma yra padalinta į:

1. Hiperplastinis – netvarkingas ir greitas kremzlinio audinio, kuriame yra augimo kaulas, padidėjimas ir organo, kuris yra endokrininės sistemos dalis, augimas.
2. Hipoplastinis – nepakankamas kremzlinio audinio išsivystymas ir endokrininės sistemos organo augimo sulėtėjimas.
3. Želatininis kremzlinio audinio minkštinimas. Tokią formą turintys vaikai dažniausiai neišgyvena. Jei jie gimsta, jų gyvybingumas padidėja brendimo metu.

• Dėl atsiradimo priežasčių:

1. Paveldimas – kai mutavęs genas perduodamas iš tėvų. Jei jį turi abu tėvai, vaikas tikrai gimsta sergantis.
2. Sporadinė – geno mutacija per gyvenimą. Paveldimumas čia nevaidina. Pastebėta dėl šių priežasčių:

• Radiacija.
• Aukštos temperatūros.
• Organinių medžiagų, kurios provokuoja pokyčius, gamyba organizme.

Kiti ligos pavadinimai yra Parrot-Marie liga, įgimta chondrodistrofija, diafizinė aplazija ir nykštukiškumas.

Achondroplazijos priežastys

Svetainėje pažymimas genetinis paveldėjimas kaip pagrindinė achondroplazijos priežastis. Jei bent vienas iš tėvų turi mutavusį geną, tada rizika susirgti vaikui yra 50%. Jei atitinkamas genas pastebimas abiejuose tėvuose, tai liga išsivysto 75 proc. Tik 25% vaikas gali gimti sveikas, bet tuo pat metu turėti mutavusį geną, todėl jis perduodamas kitoms kartoms.

Jei vaikas paveldėjo atitinkamą geną, turintį įtakos jo skeleto vystymuisi, tada jis patiria sunkių kankinimų. Paprastai tokie vaikai ilgai negyvena ir greitai miršta. Tik nesant mutavusio geno vaikas gims sveikas ir jo neperduos kitai kartai.

Kita achondroplazijos priežastis gali būti ne genų, o spermatozoidų ar kiaušinėlių mutacijos. Sergančio vaiko tėvai gali būti visiškai sveiki ir normalaus augimo. Tačiau, kai kūdikis buvo pradėtas, buvo įtrauktas spermatozoidas arba kiaušinėlis, kuris buvo mutavęs. Tokie tėvai gali turėti kitų sveikų vaikų. Tačiau dažnai aptariama liga retai pasireiškia dėl tokios priežasties, o tai sumažina riziką iki minimumo.

Kuo vyresni tėvai, tuo didesnė tikimybė, kad jie perduos netinkamus genus savo vaikams, kai jie pastojo. Taigi vyrai po 40 metų (kaip ir moterys) gali pagimdyti nesveikus vaikus, kurių genai perduodami autosominiu dominuojančiu būdu.

Nagrinėjami veiksniai turi įtakos kremzlinio audinio vystymosi pokyčiams. Chondrocitai išsidėstę atsitiktinai, o tai trukdo normaliam kaulėjimui. Tai provokuoja kaulų augimo sumažėjimą. Rezultatas yra vaikas, kurio galūnės auga neproporcingai.

Achondroplazijos simptomai

Achondroplazija sergantį žmogų labai lengva atpažinti pagal jo žemą ūgį ir galūnių neproporcingumą su liemeniu ar galva. Tuo pačiu metu intelektas ir kūno sudėjimas nėra pažeisti. Achondroplazijos simptomai yra šie:

1. Mažas vyrų ūgis iki 130 cm, moterų iki 125 cm.
2. Apatinės ir viršutinės galūnės yra trumpos dėl nepakankamo pečių ir šlaunikaulio diržų išsivystymo. Laikui bėgant galūnės sustorėja, todėl jos tampa išlenktos ir gumbuotos. Šios deformacijos tampa matomos, ypač esant apkrovai.
3. Kojų išlinkimas į X arba O formą.
4. Plačios ir trumpos pėdos.
5. Rankų pirštai yra vienodo ilgio ir sutrumpinti. Viduriniai ir rodomieji pirštai yra glaudžiai vienas nuo kito, primenantys trišakio išvaizdą. Šepečiai yra kvadrato formos.
6. Išlenktas ir aukštas kietas gomurys.
7. Atsikišusi kakta.
8. Ribotas alkūnės ir kelio pratęsimas.
9. Plati nosis su prispaustu, žemu mostu.
10. Sulėtėjęs fizinis vystymasis.
11. Stuburo išlinkimas kai kuriais atvejais, kuris pasireiškia per dideliu lenkimu. Tai pažymima eisenoje. Dėl prasto raumenų tonuso gali išsivystyti kifozė. Laikui bėgant kifozė gali pagerėti, jei vaikščiodami laikysite tiesiai nugarą, kad neatsirastų kupra. Dažnai kenčia juosmens sritis - lordozės vystymasis.
12. Papildoma raukšlė akies vidinėje pusėje.
13. Kūnas ir galva yra gana normalaus dydžio.
14. Galima hidrocefalija.
15. Netinkamas dantų sąkandis dėl mažo žandikaulio.
16. Polinkis į infekcines ENT ligas dėl susiaurėjusių nosies takų.
17. Mažas ir raukšlėtas veidas.

Papildomi ligos simptomai gali būti:

• Apatinės nugaros dalies skausmas.
• Lašinimas smegenyse.
• Žvairumas.

Tokių vaikų psichinė raida išlieka normali. Tačiau jie kenčia nuo įvairių sunkumų savarankiškai stovėdami, sėdėdami ir vaikščiodami.

Dažnai tokių vaikų mirtis ištinka miego metu. Gydytojai tai aiškina kaklo ir kaukolės pagrindo nugaros smegenų suspaudimu, kuris trukdo normaliam kvėpavimo procesui.

Achondroplazijos gydymas

Achondroplazijos beveik neįmanoma išgydyti, todėl gydytojai reaguoja į jos apraiškų pasekmes. Pagrindinis gydymas yra hormonų vartojimas, kuris turėtų turėti įtakos bendram kūno augimui. Yra įrodymų, kad kartais hormonų vartojimas padėdavo žmogui pasiekti normalų ūgį. Tačiau tai išskirtinės situacijos.

1. Laminektomija - stuburo kanalo perpjovimas, siekiant sumažinti spaudimą.
2. Osteotomija nupjauna kaulą ir suteikia jam tinkamą formą. Jis gali būti pailgintas.

Lygiagrečiai su kaulų augimo pokyčiais gydytojai stebi liemens ir galvos pokyčius. Jei galva neatitinka vaiko amžiaus, tada diagnozuojama hidrocefalija. Čia neurochirurgai atlieka skysčių pertekliaus pašalinimo operaciją, kad jis nedarytų spaudimo smegenims.

• Chirurginiu būdu koreguojama kifozė ir galūnių kreivumas.
• Dantų defektams pašalinti ant dantų dedamos ortodontinės plokštelės.
• Vidurinės ausies srityje dedamas drenažas, kad būtų išvengta kurtumo išsivystymo dėl ENT ligų.
• Tinkamos mitybos paskyrimas, kad būtų išvengta nutukimo.

Pagrindinė achondroplazijos komplikacija yra stuburo nervų ir smegenų suspaudimas. Tai pastebima esant motorinei disfunkcijai, sumažėjusiam jautrumui, kojų silpnumui ir susilpnėjusioms dubens organų funkcijoms.

Prognozė

Achondroplazija yra mirtina liga, kurios prognozė yra prasta. Tačiau jei vaikas išgyvens, galima atlikti gydymą, kuris padės pašalinti akivaizdžius ligos požymius.

Jei tėvai žino, kad turi mutavusį geną, jie turėtų pagalvoti apie susirgusią vaiką. Nėštumo metu būtina pasikonsultuoti su genetiku, kuris patikrins, ar vaikui gali išsivystyti anomalijos.