Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas su galimu refleksinės tachikardijos išsivystymu ir pernelyg dideliu periferinių kraujagyslių išsiplėtimu (yra sunkios ir nuolatinės arterinės hipotenzijos, įskaitant šoko ir mirties išsivystymą, galimybė).
Gydymas: Aktyvintos anglies skyrimas (ypač per pirmąsias 2 valandas po perdozavimo), skrandžio plovimas, galūnių pakėlimas, aktyvus širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijų palaikymas, širdies ir plaučių veiklos stebėjimas, kraujo tūrio ir diurezės stebėjimas.
Norint atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, jei nėra kontraindikacijų, gali būti naudinga vartoti vazokonstrikcinius vaistus. Vartoti į veną kalcio gliukonato.
Amlodipinas stipriai jungiasi su serumo baltymais, todėl hemodializė yra neveiksminga.
Ramiprilis

Simptomai: per didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas su ryškiu kraujospūdžio sumažėjimu, šokas; bradikardija arba refleksinė tachikardija, vandens ir elektrolitų sutrikimai. ūminis inkstų nepakankamumas, stuporas.
Gydymas: skrandžio plovimas, adsorbentų, natrio sulfato skyrimas (jei įmanoma, per pirmąsias 30 minučių). Esant ryškiam kraujospūdžio sumažėjimui, pacientą reikia paguldyti, pakelti kojas, aktyviai palaikyti širdies ir kraujagyslių funkcijas; Papildomai prie gydymo galima skirti alfa 1 adrenerginių agonistų (norepinefrino, dopamino) ir angiotenzinamido, siekiant papildyti kraujo tūrį ir atkurti elektrolitų pusiausvyrą. Jei bradikardija yra atspari gydymui vaistais, gali prireikti įrengti laikiną dirbtinį širdies stimuliatorių. Perdozavus, būtina stebėti kreatinino ir elektrolitų kiekį kraujo serume. Ramiprilatas prastai pašalinamas iš kraujo hemodializės būdu.

Sąveika su kitais vaistais

Amlodipinas
Galima tikėtis, kad kepenų mikrosomų oksidacijos fermentų inhibitoriai (eritromicinas jaunesniems, diltiazemas vyresnio amžiaus žmonėms, ketokonazolas, igrakonazolas, ritonaviras) padidins amlodipino koncentraciją kraujo plazmoje, padidins šalutinio poveikio riziką, ir kepenų veiklą induktoriai. mikrosomų oksidacijos fermentai jį sumažins. Amlodipiną vartojant kartu su cimetidinu, amlodipino farmakokinetika nesikeičia.
Vienkartinė 240 ml greipfrutų sulčių dozė ir 10 mg amlodipino geriamoji dozė reikšmingai nepakeičia amlodipino farmakokinetikos. Skirtingai nuo kitų „lėtų“ kalcio kanalų blokatorių (SCBC), kliniškai reikšmingos sąveikos su amlodipinu (III kartos CMCC), vartojant kartu su NVNU, ypač indometacinu, nenustatyta.
Galima sustiprinti antiangininį ir antihipertenzinį BMCC poveikį vartojant kartu su tiazidiniais ir kilpiniais diuretikais, verapamiliu, AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais ir nitratais, taip pat sustiprinti jų antihipertenzinį poveikį vartojant kartu su alfa 1 blokatoriais, antipsichoziniais vaistais.
Nors amlodipino tyrimų metu neigiamas inotropinis poveikis paprastai nebuvo pastebėtas, kai kurie CBMC gali sustiprinti antiaritminių vaistų, kurie ilgina QT intervalą (pvz., amiodarono ir chinidino), neigiamą inotropinį poveikį.
BMCC vartojant kartu su ličio preparatais (duomenų apie amlodipiną nėra), gali padidėti jų neurotoksiškumas (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, ataksija, tremoras, spengimas ausyse).
Amlodipinas neveikia in vitro digoksino, fenitoino, varfarino ir indometacino prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio.
Vienkartinė aliuminio/magnio turinčių antacidinių vaistų dozė reikšmingo poveikio amlodipino farmakokinetikai nedaro.
Pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, vienkartinė 100 mg sildenafilio dozė neveikia amlodipino farmakokinetinių parametrų.
Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipino ir 80 mg atorvastatino, reikšmingų atorvastatino farmakokinetikos pokyčių nepasikeitė.. Sveikiems savanoriams amlodipiną vartojant kartu su digoksinu, digoksino kiekis serume ir jo inkstų klirensas nesikeičia. Vartojant vieną kartą ir pakartotinai 10 mg doze, amlodipinas reikšmingo poveikio etanolio farmakokinetikai nedaro.
Amlodipinas neturi įtakos varfarino sukeltam protrombino laiko pokyčiui. Amlodipinas reikšmingų ciklosporino farmakokinetikos pokyčių nesukelia.
Nerekomenduojami deriniai
Vienu metu vartojamas dantrolenas (į veną), citochromo SURZA4 sistemos izofermentų induktoriai (pavyzdžiui, rifampicinas, jonažolių preparatai) ir citochromo SURZA4 sistemos izofermentų inhibitoriai (proteazės inhibitoriai, azolo grupės priešgrybeliniai vaistai, makroligai). pvz., eritromicinas arba klaritromicinas, verapamilis arba diltiazemas).
Ramiprilis
Kontraindikuotini deriniai
Tam tikrų didelio srauto membranų su neigiamai įkrautu paviršiumi (pavyzdžiui, poliakrilonitrilo membranų) naudojimas hemodializės ar hemofiltracijos metu; naudojant dekstrano sulfatą MTL aferezės metu yra sunkių anafilaksinių reakcijų rizika.
Nerekomenduojami deriniai
Vartojant kalio druskų, kalį sulaikančių diuretikų (pavyzdžiui, amiloridą, triamtereną, spironolaktoną) ir kitus vaistus (įskaitant angiotenzino II receptorių antagonistus (ARA II), trimetoprimą, takrolimą, ciklosporiną) - gali išsivystyti hiperkalemija (vartojant kartu, reikia reguliariai stebėti reikalingas kalio kiekis serume).
Derinius naudoti atsargiai
Su antihipertenziniais vaistais (ypač diuretikais) ir kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais (nitratais, tricikliais antidepresantais, vaistais bendrajai ir vietinei anestezijai, etanoliu, baklofenu, alfuzozinu, doksazosinu, prazozinu, tamsulozinu, terazosinu) - sustiprėja antihipertenzinis poveikis. Vartojant kartu su diuretikais, reikia stebėti natrio koncentraciją serume.
Vartojant migdomuosius, narkotinius ir skausmą malšinančius vaistus, galimas ryškesnis kraujospūdžio sumažėjimas.
Su vazopresoriniais simpatomimetikais (epinefrinu, izoproterenoliu, dobutaminu, dopaminu) sumažėja ramiprilio antihipertenzinis poveikis, todėl reikia reguliariai stebėti kraujospūdį.
Su alopurinoliu, prokainamidu, citostatikais, imunosupresantais. sisteminiai kortikosteroidai ir kiti vaistai, galintys turėti įtakos hematologiniams parametrams – vartojant kartu, padidėja leukopenijos išsivystymo rizika.
Su ličio druskomis - ličio kiekio padidėjimas serume ir širdies bei neurotoksinio ličio poveikio padidėjimas.
Vartojant geriamuosius hipoglikeminius preparatus (sulfonilkarbamido darinius, biguanidus), insuliną - dėl ramiprilio poveikio sumažėjusio atsparumo insulinui šių vaistų hipoglikeminis poveikis gali sustiprėti iki hipoglikemijos išsivystymo.
Kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas mažesnis nei 60 ml/min.), taip pat su vildagliptinu – dėl padidėjusio angioneurozinės edemos dažnio, kai jie vartojami kartu su AKF inhibitoriais.
Deriniai, į kuriuos reikia atsižvelgti
Vartojant NVNU (indometacinu, acetilsalicilo rūgštimi) – gali susilpnėti ramiprilio poveikis, padidėti inkstų funkcijos sutrikimo ir kalio koncentracijos kraujo serume padidėjimas.
Su heparinu galima padidinti kalio kiekį kraujo serume.
Su natrio chloridu - ramiprilio antihipertenzinio poveikio susilpnėjimas ir ne toks veiksmingas CHF simptomų gydymas,
Su etanoliu – sustiprėję vazodilatacijos simptomai. Ramiprilis gali sustiprinti neigiamą etanolio poveikį organizmui.
Su estrogenais - ramiprilio antihipertenzinio poveikio susilpnėjimas (skysčių susilaikymas).
Desensibilizuojanti terapija esant padidėjusiam jautrumui vabzdžių nuodams – AKF inhibitoriai, įskaitant ramiprilį, padidina sunkių anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus išsivystymo tikimybę.

Gydant hipertenziją, amlodipiną galima derinti su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, ilgai veikiančiais nitratais, po liežuviu vartojamu nitroglicerinu, NVNU, antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais.
Gydant krūtinės anginą, amlodipinas gali būti skiriamas kartu su kitais vaistais nuo krūtinės anginos, įskaitant pacientus, kurie atsparūs gydymui tinkamomis nitratų ir (arba) beta adrenoblokatorių dozėmis.
Amlodipinas neturi jokio neigiamo poveikio metabolizmui ir plazmos lipidams ir gali būti vartojamas bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra sergantiems pacientams gydyti.
Amlodiinas taip pat gali būti vartojamas tais atvejais, kai pacientas yra linkęs į kraujagyslių spazmą/vazokonstrikciją.
Mažo kūno svorio, žemo ūgio ir sunkių kepenų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams gali prireikti mažesnės dozės.
Gydymo metu būtina kūno svorio kontrolė ir dantų priežiūra (siekiant išvengti skausmo, kraujavimo ir dantenų hiperplazijos).
Specialios ramiprilio vartojimo instrukcijos

Prieš pradedant gydymą ramipriliu, būtina koreguoti hiponatremiją ir hipovolemiją. Pacientai, kurie anksčiau vartojo diuretikų, turi nutraukti jų vartojimą arba bent jau sumažinti jų dozę likus 2-3 dienoms iki ramiprilio vartojimo pradžios (šiuo atveju pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, būklę reikia reguliariai stebėti, nes gali išsivystyti dekompensacija, padidėjus kraujui. tūris).
Išgėrus pirmąją vaisto dozę, taip pat didinant jo dozę ir (arba) diuretikų (ypač kilpinių diuretikų) dozę, būtina užtikrinti reguliarų paciento medicininį stebėjimą bent 8 valandas, kad būtų galima laiku vartoti. per daug sumažėjus kraujospūdžiui, imtis atitinkamų priemonių.
Jei ramiprilis vartojamas pirmą kartą arba didelėmis dozėmis pacientams, kurių RAAS aktyvumas yra padidėjęs, jų kraujospūdis turi būti reguliariai tikrinamas, ypač gydymo pradžioje, nes šiems pacientams yra padidėjusi pernelyg didelio kraujospūdžio sumažėjimo rizika. Piktybinės hipertenzijos ir širdies nepakankamumo atveju, ypač ūminėje miokardo infarkto stadijoje, gydymą ramipriliu galima pradėti tik ligoninėje.
Pacientams, sergantiems CHF, vaisto vartojimas gali sukelti ryškų kraujospūdžio sumažėjimą, kurį kai kuriais atvejais lydi oligurija ar azotemija, o retai - ūminis inkstų nepakankamumas.
Senyvus pacientus reikia gydyti atsargiai, nes jie gali būti ypač jautrūs AKF inhibitoriams; Pradiniame gydymo etape rekomenduojama stebėti inkstų funkcijos rodiklius.
Pacientams, kuriems kraujospūdžio sumažėjimas gali kelti tam tikrą riziką (pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra aterosklerozinis vainikinių ar smegenų arterijų susiaurėjimas), gydymą reikia pradėti griežtai prižiūrint gydytojui.
Atsargiai reikia imtis fizinio aktyvumo ir (arba) karštu oru, nes dėl sumažėjusio kraujo tūrio ir natrio kiekio kraujyje gali padidėti prakaitavimas ir dehidratacija, išsivystyti arterinė hipotenzija.
Gydymo metu nerekomenduojama gerti alkoholio.
Laikina arterinė hipotenzija nėra kontraindikacija tęsti gydymą stabilizavus kraujospūdį. Jei sunki arterinė hipotenzija kartojasi, dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą nutraukti.
Pacientams, gydytiems AKF inhibitoriais, buvo pastebėti veido, galūnių, lūpų, liežuvio, ryklės ar gerklų angioedemos atvejai. Jei patinsta veidas (lūpos, akių vokai) ar liežuvis arba pasunkėja rijimas ar kvėpavimas, pacientas turi nedelsdamas nutraukti vaisto vartojimą. Angioneurozinė edema, lokalizuota liežuvio, ryklės ar gerklų srityje (galimi simptomai: rijimo ar kvėpavimo pasunkėjimas), gali būti pavojinga gyvybei ir jai palengvinti reikia imtis skubių priemonių: 0,3–0,5 mg injekcijos po oda arba į veną lašinamas 0,1 mg epinefrino (kontroliuojant kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį ir EKG), po to kortikosteroidų vartojimas (iv, į raumenis arba per burną); Taip pat rekomenduojama į veną leisti antihistamininius vaistus (H1 ir H2 histamino receptorių antagonistus), o esant C1-esterazės fermento inaktyvatorių nepakankamumui, galima svarstyti, ar be epinefrino reikia skirti C1-esterazės fermento inhibitorių. Pacientas turi būti hospitalizuotas ir stebimas tol, kol simptomai visiškai išnyks, bet ne trumpiau kaip 24 valandas.
Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, buvo pastebėti žarnyno angioedemos atvejai, pasireiškiantys pilvo skausmu su pykinimu ir vėmimu arba be jo; kai kuriais atvejais tuo pat metu buvo stebima veido angioedema. Jei pacientui gydymo AKF inhibitoriais metu atsiranda aukščiau aprašytų simptomų, atliekant diferencinę diagnozę reikia atsižvelgti į žarnyno angioedemos atsiradimo galimybę.
Gydymas, kuriuo siekiama sumažinti jautrumą vabzdžių (bičių, vapsvų) nuodams ir kartu vartojant AKF inhibitorius, gali sukelti anafilaksines ir anafilaktoidines reakcijas (pvz., sumažėti kraujospūdis, dusulys, vėmimas, alerginės odos reakcijos), kurios kartais gali būti pavojingos gyvybei. . Gydant AKF inhibitoriais, padidėjusio jautrumo reakcijos vabzdžių nuodams (pavyzdžiui, bitėms, vapsvoms) išsivysto greičiau ir yra sunkesnės. Jei būtina sumažinti jautrumą vabzdžių nuodams, AKF inhibitorių reikia laikinai pakeisti atitinkamu kitos klasės J1C.
Gyvybei pavojingos, greitai besivystančios anafilaktoidinės reakcijos, kartais sukeliančios šoką, buvo aprašytos vartojant AKF inhibitorius hemodializės ar plazmosfiltracijos metu naudojant tam tikras didelio srauto membranas (pavyzdžiui, poliakrilonitrilo membranas) (taip pat žr. membranos gamintojo instrukcijas). Reikia vengti kartu vartoti ramiprilį ir šio tipo membranas (pavyzdžiui, skubiai hemodializei ar hemofiltracijai). Tokiu atveju geriau naudoti kitas membranas arba vengti vartoti AKF inhibitorių.
Panašios reakcijos buvo pastebėtos atliekant MTL aferezę, naudojant dekstrano sulfatą.
Todėl šio metodo negalima taikyti pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių.
Pacientų, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atsakas į gydymą ramipriliu gali sustiprėti arba susilpnėti. Be to, pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze su edema ir (arba) ascitu, gali reikšmingai suaktyvėti RAAS, todėl gydant tokius pacientus reikia būti ypač atsargiems.
Prieš operaciją (taip pat ir dantų chirurgiją) būtina įspėti chirurgą a. anesteziologas apie AKF inhibitorių vartojimą. AKF inhibitorių vartojimas pacientams, kuriems atliekama didelė operacija ir (arba) bendra anestezija, gali žymiai sumažinti kraujospūdį, jei vartojami hipotenzinį poveikį sukeliantys bendrieji anestetikai. Taip yra dėl to, kad angiotenzino II susidarymas blokuojamas kompensacinio renino aktyvumo padidėjimo fone. Tokiu atveju reikia padidinti cirkuliuojančio skysčio tūrį. AKF inhibitorių vartojimą rekomenduojama nutraukti likus 24 valandoms iki operacijos.
Remiantis epidemiologinių tyrimų rezultatais, daroma prielaida, kad kartu vartojant AKF inhibitorius ir insuliną, taip pat geriamuosius hipoglikeminius vaistus, gali išsivystyti hipoglikemija. Didžiausia išsivystymo rizika stebima pirmosiomis kombinuoto gydymo savaitėmis, taip pat pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, būtina reguliariai kontroliuoti glikemiją, ypač pirmąjį gydymo AKF inhibitoriais mėnesį.
Rekomenduojama atidžiai stebėti naujagimius, kurie gimdoje buvo paveikti AKF inhibitorių, ar nepasireiškia hipotenzija, oligurija ir hiperkalemija.
Sergant oligurija, būtina palaikyti kraujospūdį ir inkstų perfuziją skiriant atitinkamus skysčius ir vazokonstriktorius. Šiems naujagimiams gresia oligurija ir neurologiniai sutrikimai, galbūt dėl ​​sumažėjusios inkstų ir smegenų kraujotakos dėl AKF inhibitorių sukelto kraujospūdžio sumažėjimo.
Gydymo AKF inhibitoriais metu gali pasireikšti „sausas“ kosulys. Vartojant šios grupės vaistus kosulys išlieka ilgai ir išnyksta juos nutraukus. Jei pacientui pasireiškia „sausas“ kosulys, reikia prisiminti galimą jatrogeninį šio simptomo pobūdį.
Negroidų rasės pacientams angioneurozinė edema išsivysto dažniau nei kitų rasių atstovams vartojant AKF inhibitorius. Ramiprilis, kaip ir kiti AKF inhibitoriai, gali turėti ne tokį ryškų antihipertenzinį poveikį juodaodžių rasės pacientams, palyginti su kitų rasių atstovais. Galbūt šis skirtumas atsirado dėl to, kad pacientams, sergantiems Negroidų rasės hipertenzija, renino aktyvumas dažniau būna mažas.
Laboratorinių parametrų stebėjimas prieš gydymą ramipriliu ir jo metu(iki 1 karto per mėnesį per pirmuosius 3-6 gydymo mėnesius) apima:
Inkstų funkcijos stebėjimas (kreatinino koncentracijos serume nustatymas)

Gydant AKF inhibitoriais, rekomenduojama stebėti inkstų funkciją pirmosiomis gydymo savaitėmis ir vėliau. Ypač atidžiai reikia stebėti pacientus, sergančius širdies nepakankamumu, sutrikusia inkstų funkcija, po inksto transplantacijos, pacientus, sergančius renovaskulinėmis ligomis, įskaitant pacientus, kuriems yra hemodinamiškai reikšminga vienašalė inkstų arterijos stenozė, esant dviem inkstams (tokiems pacientams net šiek tiek padidėjęs kraujo serume kreatinino kiekis gali būti susilpnėjusios inkstų funkcijos rodiklis).
Elektrolitų valdymas

Rekomenduojama reguliariai stebėti kalio koncentraciją serume. Ypač atidžiai stebėti kalio kiekį kraujo serume būtina pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikšmingi vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai bei ŠN.
Hematologinių parametrų (hemoglobino kiekio, leukocitų, eritrocitų, trombocitų, leukocitų formulės) stebėjimas

Norint nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama stebėti bendrą kraujo tyrimą. Gydymo pradžioje ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, taip pat pacientus, sergančius jungiamojo audinio ligomis, arba pacientus, kartu vartojančius kitus JIK, kurie gali pakeisti periferinio kraujo vaizdą, rekomenduojama reguliariai stebėti. Leukocitų skaičiaus stebėjimas būtinas norint anksti nustatyti leukopeniją, o tai ypač svarbu pacientams, kuriems yra padidėjusi rizika susirgti. taip pat pasirodžius pirmiesiems infekcijos požymiams.
Jei nustatoma neutropenija (neutrofilų skaičius mažesnis nei 2000/μl), gydymą ramipriliu reikia nutraukti. Jei atsiranda leukopenijos simptomų (pvz., karščiavimas, limfmazgių padidėjimas, tonzilitas), būtina skubiai stebėti periferinio kraujo vaizdą. Jei atsiranda kraujavimo požymių (mažos petechijos, raudonai rudi odos ir gleivinių bėrimai), taip pat būtina stebėti trombocitų skaičių periferiniame kraujyje.
„Kepenų“ fermentų aktyvumo, bilirubino koncentracijos kraujyje nustatymas

Jei pasireiškia gelta arba labai padidėja kepenų fermentų aktyvumas, gydymą ramipriliu reikia nutraukti ir pacientą stebėti gydytojas.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Gydymo vaistu metu rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir kitos potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio (galimi galvos svaigimas, ypač gydymo pradžioje, o pacientams, vartojantiems diuretikų, sumažėja galvos svaigimas). koncentracija). Po pirmosios dozės, taip pat gerokai padidinus vaisto dozę, nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ar dirbti su technine įranga keletą valandų.

Išleidimo forma

Geriausias iki data

Laikymo sąlygos

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Gamintojas

Veikliosios medžiagos

Amlodipinas
- ramiprilis

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 3, savaime užsidarantis, su šviesiai bordo spalvos pagrindu ir dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos granulių ir miltelių mišinys, bekvapis arba beveik bekvapis.

Pagalbinės medžiagos: krospovidonas - 20 mg, hipromeliozė - 1,18 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 114,82 mg, glicerilo dibehenatas - 2,05 mg.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 3), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 51072 sudėtis: briliantiškai mėlyni dažai (E133), žavūs raudoni dažai (E129), titano dioksidas (E171), želatina.

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 0, savaime užsidaranti, su šviesiai rausvu pagrindu ir šviesiai bordo spalvos dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos granulių ir miltelių mišinys, bekvapis arba beveik bekvapis.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 51072/37350 sudėtis: bazė - titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksido dažiklis (E172), želatina; danga - titano dioksidas (E171), briliantinis mėlynas dažiklis (E133), žavus raudonas dažiklis (E129), želatina.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 0, savaime užsidaranti, su šviesiai rausvu pagrindu ir tamsiai bordo spalvos dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos granulių ir miltelių mišinys, bekvapis arba beveik bekvapis.

Pagalbinės medžiagos: krospovidonas - 40 mg, hipromeliozė - 2,36 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 229,64 mg, glicerilo dibehenatas - 4,1 mg.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 33007/37350 sudėtis: bazė - titano dioksidas (E171), raudonasis geležies oksido dažiklis (E172), želatina; danga - titano dioksidas (E171), azorubino dažiklis (E122), (E132), želatina.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

Kapsulės kieta želatina, CONI-SNAP 0, savaime užsidaranti, su tamsiai bordo pagrindu ir dangteliu; kapsulių turinys yra baltos arba beveik baltos spalvos granulių ir miltelių mišinys, bekvapis arba beveik bekvapis.

Pagalbinės medžiagos: krospovidonas - 40 mg, hipromeliozė - 2,36 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 229,64 mg, glicerilo dibehenatas - 4,1 mg.

Kietos želatinos kapsulės (CONI-SNAP 0), dangtelio ir pagrindo spalvos kodas 33007 sudėtis: dažiklis azorubinas (E122), indigokarminas (E132), titano dioksidas (E171), želatina.

10 vienetų. - lizdinės plokštelės (3) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Amlodipinas

Amlodipinas yra dihidropiridino darinys. Prisijungdamas prie dihidropiridino receptorių, jis blokuoja lėtus kalcio kanalus, slopina kalcio perėjimą per membraną į kraujagyslių ir širdies lygiųjų raumenų ląsteles (daugiau į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles nei į kardiomiocitus). Jis turi antihipertenzinį ir antiangininį poveikį.

Antihipertenzinio amlodipino poveikio mechanizmas yra dėl tiesioginio atpalaiduojančio poveikio kraujagyslių lygiiesiems raumenims.

Amlodipinas mažina miokardo išemiją šiais dviem būdais:

1) plečia periferines arterioles ir taip sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (afterload), o širdies susitraukimų dažnis išlieka beveik nepakitęs, dėl to sumažėja energijos suvartojimas ir miokardo deguonies poreikis;

2) plečia vainikines ir periferines arterijas bei arterioles tiek normaliose, tiek išeminėse miokardo srityse, todėl pacientams, sergantiems vazospastine krūtinės angina (Prinzmetal angina), padidėja miokardo aprūpinimas deguonimi ir neleidžiama išsivystyti rūkymo sukeltam vainikinių arterijų spazmui.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, paros amlodipino dozė sumažina kraujospūdį 24 valandoms (tiek gulint, tiek stovint). Dėl lėtos veikimo pradžios amlodipinas nesukelia staigaus kraujospūdžio sumažėjimo.

Pacientams, sergantiems krūtinės angina, vienkartinė vaisto paros dozė pailgina fizinio aktyvumo trukmę, atitolina kito krūtinės anginos priepuolio ir ST segmento depresijos priepuolio išsivystymą fizinio krūvio metu (1 mm), sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį ir. reikia.

Amlodipino vartojimas pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga

Pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis (įskaitant vainikinių arterijų aterosklerozę su vienos kraujagyslės pažeidimu iki 3 ar daugiau arterijų stenozės ir miego arterijų aterosklerozės), patyrusiems miokardo infarktą, perkutaninę transluminalinę vainikinių arterijų angioplastiją (TLP) arba nuo krūtinės anginos, amlodipino vartojimas apsaugo nuo miego arterijų intimos terpės sustorėjimo, žymiai sumažina mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų, miokardo infarkto, insulto, TLP, vainikinių arterijų šuntavimo operacijų, mažina arterijų šuntavimo operacijų skaičių. hospitalizavimas dėl nestabilios krūtinės anginos ir progresuojančio lėtinio širdies nepakankamumo, sumažina intervencijų, kuriomis siekiama atstatyti vainikinę kraujotaką, dažnumą.

Amlodipino vartojimas pacientams Su širdies nepakankamumas

Amlodipinas nedidina mirties ar komplikacijų ir mirčių rizikos pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu pagal NYHA III-IV funkcinės klasės, gydymo digoksinu, diuretikais ir AKF inhibitoriais metu. Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu pagal NYHA III-IV funkcinės klasės neišeminės etiologijos, vartojant amlodipiną, yra plaučių edemos rizika. Amlodipinas nesukelia neigiamo metabolinio poveikio, įskaitant. tai neturi įtakos lipidų profilio rodiklių kiekiui.

Ramiprilis

Ramiprilis yra AKF inhibitorius. Ramiprilatas, susidarantis dalyvaujant kepenų fermentams, aktyvus ramiprilio metabolitas, yra ilgai veikiantis fermento dipeptidilkarboksipeptidazės I (sinonimai: AKF, kininazė II) inhibitorius. Kraujo plazmoje ir audiniuose šis fermentas kininazė II katalizuoja angiotenzino I pavertimą aktyvia kraujagysles sutraukiančia medžiaga angiotenzinu II, taip pat skatina bradikinino skilimą. Angiotenzino II susidarymo mažinimas ir bradikinino skilimo slopinimas sukelia vazodilataciją ir kraujospūdžio sumažėjimą.

Kallikreino-kinino sistemos aktyvumo padidėjimas kraujyje ir audiniuose lemia ramiprilio kardioprotekcinį ir endotelio apsauginį poveikį dėl prostaglandinų sistemos aktyvavimo ir atitinkamai padidėjusios prostaglandinų, skatinančių azoto susidarymą, sintezės. oksidas (NO) endotelio ląstelėse.

Angiotenzinas II skatina aldosterono gamybą, todėl ramiprilio vartojimas sumažina aldosterono sekreciją ir padidina kalio jonų kiekį serume.

Sumažinus angiotenzino II kiekį kraujyje, pašalinamas jo slopinamasis poveikis renino sekrecijai pagal neigiamo grįžtamojo ryšio tipą, todėl padidėja renino aktyvumas plazmoje.

Manoma, kad kai kurių nepageidaujamų reakcijų (ypač sauso kosulio) atsiradimas yra susijęs su bradikinino aktyvumo padidėjimu.

Sergantiems arterine hipertenzija ramiprilio vartojimas sukelia kraujospūdžio sumažėjimą gulint ir stovint, o širdies susitraukimų dažnis nepadidėja. Ramiprilis žymiai sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, todėl inkstų kraujotaka ir GFG beveik nepakinta. Antihipertenzinis poveikis pradeda pasireikšti praėjus 1-2 valandoms išgėrus vienkartinę vaisto dozę, didžiausią reikšmę pasiekia po 3-6 valandų ir išlieka 24 valandas Vartojant vartojimo kursą, antihipertenzinis poveikis gali palaipsniui stiprėti. paprastai stabilizuojasi 3-4 savaites vartojant vaistą reguliariai, o vėliau jį palaikant ilgą laiką. Staigus vaisto vartojimo nutraukimas nesukelia greito ir reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo (jokio nutraukimo sindromo).

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ramiprilis lėtina miokardo ir kraujagyslių sienelių hipertrofijos vystymąsi ir progresavimą.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu ramiprilis sumažina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą (sumažina papildomą širdies apkrovą), padidina veninės lovos talpą ir sumažina kairiojo skilvelio pripildymo slėgį, o tai atitinkamai sumažina išankstinį širdies apkrovą. Šiems pacientams, vartojant ramiprilį, padidėja širdies tūris, išstūmimo frakcija ir pagerėjo fizinio krūvio tolerancija.

Sergant diabetine ir nediabetine nefropatija vartojant ramiprilį, sulėtėja inkstų nepakankamumo progresavimo greitis ir paskutinės stadijos inkstų nepakankamumo pradžios laikas, todėl sumažėja hemodializės ar inkstų transplantacijos poreikis. Pradinėse diabetinės ar nediabetinės nefropatijos stadijose ramiprilis sumažina albuminurijos sunkumą.

Pacientams, kuriems yra didelė rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis dėl kraujagyslių pažeidimų(diagnozuota vainikinių arterijų liga), periferinių arterijų okliuzinė liga anamnezėje, insultas) arba cukrinis diabetas su bent vienu papildomu rizikos veiksniu (mikroalbuminurija, arterinė hipertenzija, padidėjęs bendrojo cholesterolio kiekis, sumažėjęs DTL cholesterolio kiekis, rūkymas), ramiprilio pridėjimas prie standartinio gydymo. žymiai sumažina sergamumą miokardo infarktu, insultu ir mirtingumą nuo širdies ir kraujagyslių ligų. Be to, ramiprilis mažina bendrą mirtingumą, taip pat revaskuliarizacijos procedūrų poreikį, lėtina lėtinio širdies nepakankamumo atsiradimą ar progresavimą.

U pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, kuris išsivystė pirmosiomis ūminio miokardo infarkto dienomis(2-9 d.), vartojant ramiprilį, pradedant nuo 3 iki 10 ūminio miokardo infarkto dienų, sumažėja mirtingumo rizika (27 proc.), staigios mirties rizika (30 proc.), progresavimo rizika. lėtinio širdies nepakankamumo iki sunkaus - III-IV funkcinės klasės pagal NYHA klasifikaciją atsparus terapijai (27%), vėlesnės hospitalizacijos dėl širdies nepakankamumo išsivystymo tikimybė (26%).

Bendroje pacientų populiacijoje, taip pat pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, tiek arterine hipertenzija, tiek normaliu kraujospūdžiu, ramiprilis žymiai sumažina nefropatijos ir mikroalbuminurijos išsivystymo riziką.

Farmakokinetika

Amlodipinas

Siurbimas

Išgėrus terapinėmis dozėmis, amlodipinas gerai absorbuojamas, Cmax kraujo plazmoje pasiekiamas per 6-12 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas yra 64-80%. Maistas neturi įtakos amlodipino absorbcijai.

Paskirstymas

Vd yra maždaug 21 l/kg. Su plazmos baltymais jungiasi maždaug 97,5%. Vaistas prasiskverbia į BBB.

C ss yra 5-15 ng/ml ir pasiekiamas po 7-8 dienų nuolatinio amlodipino vartojimo.

Išsiskyrimas į motinos pieną nežinomas.

Metabolizmas ir išskyrimas

Metabolizuojamas kepenyse, kad susidarytų neaktyvūs metabolitai. 10 % nepakitusios medžiagos ir 60 % metabolitų išsiskiria per inkstus, 20 % – per žarnyną.

T1/2 iš kraujo plazmos yra apie 35-50 valandų, o tai atitinka vaisto vartojimą 1 kartą per dieną. Bendras klirensas – 0,43 l/h/kg.

Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu ir sunkiu lėtiniu širdies nepakankamumu, T1/2 padidėja iki 56-60 valandų.

Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, T1/2 iš kraujo plazmos padidėja iki 60 val.. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nekoreliuoja su inkstų funkcijos sutrikimo laipsniu. Hemodializės metu amlodipinas nepasišalina.

Senyviems pacientams amlodipino Tmax ir Cmax praktiškai nesiskiria nuo jaunesnių pacientų. Senyviems pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, buvo tendencija mažėti amlodipino klirensas, todėl AUC ir T1/2 padidėjo iki 65 valandų.

Ramiprilis

Siurbimas ir paskirstymas

Išgertas ramiprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto (50-60%). Valgymas sulėtina jo įsisavinimą, bet neturi įtakos įsisavinimo laipsniui.

Išgerto ramiprilio biologinis prieinamumas svyruoja nuo 15 % (vartojant 2,5 mg dozę) iki 28 % (vartojant 5 mg dozę). Išgėrus 2,5 mg ir 5 mg ramiprilio, biologinis ramiprilato prieinamumas yra maždaug 45 % (palyginti su jo biologiniu prieinamumu, suleidus į veną tokiomis pat dozėmis).

Išgėrus ramiprilio, ramiprilio ir ramiprilato Cmax kraujo plazmoje susidaro atitinkamai po 1 ir 2-4 valandų. Ramiprilato koncentracijos plazmoje sumažėjimas vyksta keliais etapais: pasiskirstymo ir eliminacijos fazė, kai ramiprilato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos, tada tarpinė fazė, kurios pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 15 valandų, ir paskutinė fazė, kai ramiprilato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 valandos. labai maža ramiprilato koncentracija kraujo plazmoje ir ramiprilato T1/2, kuri yra maždaug 4-5 dienos. Šią paskutinę fazę lemia lėtas ramiprilato atsipalaidavimas, stipriai prisijungus prie AKF receptorių. Nepaisant ilgos paskutinės fazės, kai vieną ramiprilio dozę geriama per dieną, skiriant 2,5 mg ar didesnę dozę, ramiprilato C ss pasiekiamas maždaug po 4 gydymo dienų. Išrašant kursą, "veiksmingas" T1/2, priklausomai nuo dozės, yra 13-17 valandų.

Su plazmos baltymais ramiprilio jungiasi maždaug 73 %, ramiprilato – 56 %.

Suleidus į veną, ramiprilio ir ramiprilato V d yra atitinkamai maždaug 90 ir 500 l.

Metabolizmas

Ramiprilis intensyviai metabolizuojamas/aktyvinamas pirmuoju prasiskverbimu (daugiausia kepenyse hidrolizės būdu), todėl susidaro vienintelis aktyvus jo metabolitas ramiprilatas, kurio AKF slopinamasis aktyvumas yra maždaug 6 kartus didesnis nei ramiprilio. Be to, dėl ramiprilio metabolizmo susidaro diketopiperazinas, kuris neturi farmakologinio aktyvumo, kuris vėliau konjuguojamas su gliukurono rūgštimi. Ramiprilatas taip pat gliukuronizuojamas ir metabolizuojamas į diketopiperazo rūgštį.

Pašalinimas

Išgėrus radioaktyviai pažymėto ramiprilio (10 mg), 39 % radioaktyvumo išsiskiria per žarnyną ir apie 60 % per inkstus. Į veną suleidus ramiprilio, 50-60 % dozės randama šlapime ramiprilio ir jo metabolitų pavidalu. Sušvirkštus į veną ramiprilato, apie 70 % dozės randama šlapime ramiprilato ir jo metabolitų pavidalu, kitaip tariant, į veną suleidus ramiprilio ir ramiprilato, didelė dozės dalis pašalinama per žarnyną. tulžis, apeinant inkstus (atitinkamai 50% ir 30%) . Išgėrus 5 mg ramiprilio dozę pacientams, kuriems yra tulžies latako nutekėjimas, beveik toks pat ramiprilio ir jo metabolitų kiekis pašalinamas per inkstus ir žarnas per pirmąsias 24 valandas po vartojimo.

Maždaug 80–90 % šlapime ir tulžyje esančių metabolitų buvo nustatyti kaip ramiprilato ir ramiprilato metabolitai. Ramiprilio gliukuronido ir ramiprilio diketopiperazinas sudaro maždaug 10-20 % viso kiekio, o nepakitusio ramiprilio kiekis šlapime yra apie 2 %.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

Sutrikus inkstų funkcijai, kai CC mažesnis nei 60 ml/min., ramiprilato ir jo metabolitų išsiskyrimas per inkstus sulėtėja. Dėl to padidėja ramiprilato koncentracija plazmoje, kuri mažėja lėčiau nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Vartojant dideles ramiprilio dozes (10 mg), sutrikusi kepenų funkcija, lėtėja pirmojo ramiprilio metabolizmas iki aktyvaus ramiprilato ir lėtėja ramiprilato eliminacija.

Sveikiems savanoriams ir arterine hipertenzija sergantiems pacientams po 2 savaičių gydymo ramipriliu 5 mg paros doze kliniškai reikšmingo ramiprilio ir ramiprilato kaupimosi nepastebėta.

Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, po 2 savaičių gydymo 5 mg ramiprilio paros doze ramiprilato koncentracija plazmoje ir AUC padidėjo 1,5-1,8 karto.

Sveikų senyvo amžiaus savanorių (65-76 metų) organizme ramiprilio ir ramiprilato farmakokinetika reikšmingai nesiskiria nuo jaunų sveikų savanorių.

Indikacijos

- arterine hipertenzija (pacientams, kuriems skiriamas kombinuotas gydymas amlodipinu ir ramipriliu dozėmis, atitinkančiomis Egipres).

Kontraindikacijos

- padidėjęs jautrumas amlodipinui ir kitiems dihidropiridino dariniams; ramipriliui, kitiems AKF inhibitoriams; pagalbinėms vaisto medžiagoms;

- sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- hemodinamiškai nestabilus širdies nepakankamumas po miokardo infarkto;

- anksčiau buvusi angioneurozinė edema (paveldima ar idiopatinė, taip pat susijusi su ankstesniu gydymu AKF inhibitoriais);

- hemodinamiškai reikšminga aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė arba hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija;

- ūminis miokardo infarktas pacientams, sergantiems tokiomis ligomis kaip sunkus širdies nepakankamumas (IV funkcinė klasė pagal NYHA), gyvybei pavojinga skilvelių aritmija, „plaučių“ širdis;

- pirminis hiperaldosteronizmas;

- hemodinamiškai reikšminga inkstų arterijų stenozė (dvipusė arba vienpusė, jei inkstas yra vienas);

- sunkus inkstų nepakankamumas (CK<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropatija, gydoma kortikosteroidais, NVNU, imunomoduliatoriais ir (arba) kitais citotoksiniais preparatais (klinikinio vartojimo patirties nepakanka);

- dekompensuotas lėtinis širdies nepakankamumas (klinikinio vartojimo patirties nepakanka);

- hemodializė arba hemofiltracija naudojant tam tikras membranas su neigiamai įkrautu paviršiumi, pavyzdžiui, didelio srauto poliakrilonitrilo membranas (padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo rizika);

- MTL aferezė naudojant dekstrano sulfatą (padidėjusio jautrumo reakcijų atsiradimo rizika);

- desensibilizuojanti terapija padidėjusio jautrumo reakcijoms į vabzdžių nuodus – bites, vapsvas;

- kartu vartoti vaistus, kurių sudėtyje yra aliskireno, pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG).<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- kartu su angiotenzino II receptorių antagonistais (ARA II) pacientams, sergantiems diabetine nefropatija;

- nėštumas;

- laktacijos laikotarpis (maitinimas krūtimi);

- vaikai ir paaugliai iki 18 metų (saugumas ir veiksmingumas nenustatytas).

Atsargiai naudokite amlodipino ir ramiprilio derinį šioms ligoms ir būklei gydyti:

- ateroskleroziniai vainikinių ir smegenų arterijų pažeidimai (per didelio kraujospūdžio sumažėjimo pavojus);

- padidėjęs RAAS aktyvumas, dėl kurio, esant AKF slopinimui, gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir pablogėti inkstų funkcija;

- sunki, ypač piktybinė arterinė hipertenzija;

- lėtinis širdies nepakankamumas, ypač sunkus arba kuriam gydyti vartojami kiti antihipertenzinio poveikio vaistai;

- hemodinamiškai reikšminga vienašalė inkstų arterijos stenozė (esant abiem inkstams);

- ankstesnis diuretikų vartojimas;

- vandens ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimai, kraujo tūrio sumažėjimas (įskaitant diuretikų vartojimą, dietą be druskos, viduriavimą, vėmimą, gausų prakaitavimą);

- kartu vartojant vaistus, kurių sudėtyje yra aliskireno (su dviguba RAAS blokada, padidėja kraujospūdžio sumažėjimo, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos pablogėjimo rizika);

- kepenų funkcijos sutrikimas (vartojimo patirties stoka): ramiprilio poveikį galima sustiprinti arba susilpninti; pacientams, sergantiems kepenų ciroze su ascitu ir edema, galima reikšmingai suaktyvinti RAAS;

— sutrikusi inkstų funkcija (kreatinino klirensas >20 ml/min.);

- būklė po inksto transplantacijos;

- sisteminės jungiamojo audinio ligos, įskaitant. sisteminė raudonoji vilkligė, sklerodermija, kartu vartojami vaistai, galintys sukelti periferinio kraujo vaizdo pokyčius (įskaitant alopurinolį, prokainamidą) - galimas kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, neutropenijos ar agranulocitozės išsivystymas;

- cukrinis diabetas - rizika susirgti hiperkalemija;

- senatvė - padidėjusio antihipertenzinio poveikio rizika;

- hiperkalemija;

- hiponatremija;

- ūminis miokardo infarktas (ir 1 mėnesio laikotarpis po jo);

- nestabili krūtinės angina;

— lėtinis neišeminės etiologijos širdies nepakankamumas, III-IV funkcinė klasė pagal NYHA klasifikaciją;

- aortos stenozė;

- SSSU (sunki tachikardija, bradikardija);

- mitralinė stenozė;

- arterinė hipotenzija;

- vienintelis veikiantis inkstas;

- renovaskulinė hipertenzija;

- dantroleno, estramustino, kalį tausojančių diuretikų ir kalio preparatų, kalio turinčių valgomosios druskos pakaitalų, ličio preparatų vartojimas vienu metu;

- chirurgija / bendroji anestezija;

- kartu su CYP3A4 izofermento inhibitoriais arba induktoriais.

Dozavimas

Egipres su fiksuotomis veikliųjų komponentų dozėmis pradiniam gydymui nenaudojamas. Jei pacientams reikia koreguoti dozę, tai galima padaryti tik titruojant monoterapijos veikliųjų komponentų dozes. Tik po to galima vartoti vaistą Egipres su nustatytomis aktyvių komponentų dozėmis toliau pateiktuose deriniuose.

Egipres skiriamas per burną suaugusieji 1 kapsulė 1 kartą per dieną, tuo pačiu metu, nepriklausomai nuo valgio.

Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, Egipres dozė parenkama po anksčiau titruotų atskirų ramiprilio ir amlodipino komponentų dozių.

Esant terapiniam poreikiui, Egipres dozę galima keisti individualiai titruojant atskirų komponentų dozes: 5 mg 5 mg ramiprilio arba 5 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio arba 10 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio arba 10 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio. .

Didžiausia Egipres paros dozė yra 10 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio; nerekomenduojama viršyti didžiausios dozės. Didžiausios paros dozės yra 10 mg amlodipino + 5 mg ramiprilio (amlodipinui) ir 5 mg amlodipino + 10 mg ramiprilio (ramipriliui).

Pacientams, vartojantiems diuretikų, vaisto reikia skirti atsargiai, nes gali sutrikti vandens ir elektrolitų pusiausvyra. Tokiems pacientams reikia stebėti inkstų funkciją ir kalio koncentraciją kraujyje.

U pagyvenusių pacientų Ir pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu amlodipino ir ramiprilio bei jo metabolitų išsiskyrimas sulėtėja. Todėl tokiems pacientams būtina reguliariai stebėti kreatinino ir kalio kiekį kraujo plazmoje. Egipres galima skirti pacientams, kurių CC ≥60 ml/min. At QC<60 мл/мин, taip pat arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kurie yra hemodializė, Egipres rekomenduojama skirti tik tuo atveju, jei jie vartojo ramiprilio 2,5 mg arba 5 mg dozę kaip optimalią palaikomąją dozę individualiai titruojant dozę. Individualios amlodipino dozės titruoti nereikia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Egipres draudžiama vartoti pacientams, sergantiems QC<20 мл/мин/1.73 м 2 kūno paviršiaus plotas. Amlodipino koncentracijos kraujo plazmoje pokyčiai nekoreliuoja su inkstų nepakankamumo sunkumu.

Egipres reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu nes nėra rekomendacijų dėl vaisto dozavimo tokiems pacientams. Egipres rekomenduojamas tik tiems pacientams, kurie gauna 2,5 mg ramiprilio kaip optimalią palaikomąją dozę individualiai titruojant dozę. Didžiausia ramiprilio paros dozė pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra 2,5 mg.

Egipres negalima skirti vaikai ir paaugliai iki 18 metų dėl to, kad trūksta duomenų apie ramiprilio ir amlodipino vartojimo veiksmingumą ir saugumą šioms pacientų grupėms tiek monoterapijai, tiek kompleksiniam gydymui.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamų reakcijų dažnio nustatymas pagal PSO klasifikaciją: labai dažnai - >1/10 (>10%); dažnai – >1/100, bet<1/10 (>1%, bet<10%); нечасто - >1/1000, bet<1/100 (>0,1%, bet<1%); редко - >1/10 000, bet<1/1000 (>0,01%, bet<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Iš kraujo ir limfinės sistemos: nedažni - eozinofilija 2; retai - leukopenija 2, įskaitant neutropeniją 2 ir agranulocitozę 2, sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius periferiniame kraujyje 2, sumažėjęs hemoglobino kiekis 2, trombocitopenija 2; labai retai - trombocitopeninė purpura 1, trombocitopenija 1, leukopenija 1; dažnis nežinomas – kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas 2, pancitopenija 2, hemolizinė anemija 2.

Iš imuninės sistemos: labai retai - 1 angioedema, 1 daugiaformė eritema, 1 dilgėlinė; dažnis nežinomas - anafilaksinės 2 arba anafilaktoidinės 2 reakcijos (su AKF slopinimu padidėja anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus skaičius), padidėjęs antinuklearinių antikūnų titras 2.

Iš metabolizmo pusės: dažnai - padidėjęs kalio kiekis kraujyje 2; nedažnai – anoreksija 2, apetito praradimas 2, svorio padidėjimas/sumažėjimas 1; dažnis nežinomas – sumažėjusi natrio koncentracija kraujyje 2, netinkamos ADH sekrecijos sindromas 2.

Psichiniai sutrikimai: dažnai - mieguistumas 1; nedažnai - nuotaikos nestabilumas 1, nervingumas 1' 2, depresija 1, nerimas 1' 2,
prislėgta nuotaika 2, motorinis neramumas 2, miego sutrikimai 2, įskaitant mieguistumą 2; retai - traukuliai 1, apatija 1, sumišimas 2; dažnis nežinomas – susilpnėjusi koncentracija 2.

Iš nervų sistemos: dažnai - karščio pojūtis ir kraujo veržimas į veido odą 1, padidėjęs nuovargis 1, galvos svaigimas 1, galvos skausmas 1’ 2, „lengvumo“ jausmas galvoje 2; nedažnai - negalavimas 1, alpimas 1, padidėjęs prakaitavimas 1, astenija 1, hipestezija 1, parestezija 1, 2, periferinė neuropatija 1, tremoras 1, nemiga 1, neįprasti sapnai 1, migrena 1, galvos svaigimas 2, senatvė (skonio jautrumo praradimas) 2 , disgeuzija 2 (sumažėjęs skonio jautrumas); retai - traukuliai 1, apatija 1, tremoras 2, pusiausvyros sutrikimas 2; labai retai – 1 ataksija, 1 amnezija, pavieniai ekstrapiramidinio sindromo atvejai buvo 1; dažnis nežinomas – smegenų išemija 2, įskaitant išeminį insultą ir praeinančius galvos smegenų kraujotakos sutrikimus, sutrikusios psichomotorinės reakcijos 2, parosmija 2 (sutrikęs kvapo suvokimas).

Iš regėjimo organo pusės: nedažni - regėjimo sutrikimas 1,2, įskaitant neryškų matymą 2, dvejinimasis 1, akomodacijos sutrikimas 1, kseroftalmija 1, konjunktyvitas 1, akių skausmas 1; retai - konjunktyvitas 2.

Klausos ir labirintų sutrikimai: retai - spengimas ausyse 1; retai - klausos sutrikimas 2, spengimas ausyse 2.

Iš širdies: dažnai - širdies plakimo pojūtis 1; nedažni - miokardo išemija 2, įskaitant krūtinės anginos arba miokardo infarkto priepuolį 2, tachikardija 2, aritmija (atsiradimas arba sustiprėjimas) 2, širdies plakimas 2; retai -
širdies nepakankamumo išsivystymas arba pablogėjimas 1 ; labai retai - širdies aritmijos (įskaitant 1 bradikardiją, 1 skilvelių tachikardiją ir 1 prieširdžių virpėjimą), 1 miokardo infarktas, 1 krūtinės skausmas.

Iš kraujagyslių pusės: dažnai - periferinė edema (kulkšnių ir pėdų) 1, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas 2, sutrikęs ortostatinis kraujagyslių tonuso reguliavimas (ortostatinė hipotenzija) 2, sinkopė 2; nedažnai - per didelis kraujospūdžio sumažėjimas 1, ortostatinė hipotenzija 1, vaskulitas 1, kraujo „paraudimai“ į veido odą 2, periferinė edema 2; retai - kraujotakos sutrikimų atsiradimas arba sustiprėjimas dėl stenozinių kraujagyslių pažeidimų 2, vaskulitas 2; dažnis nežinomas – Raynaud sindromas 2.

Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - sausas kosulys 2 (pasunkėja naktį ir gulint -), bronchitas 2, sinusitas 2, dusulys 2; nedažnai – dusulys 1, rinitas 1, bronchų spazmas 1, įskaitant bronchinės astmos paūmėjimą 2, nosies užgulimas 2; labai retai - kosulys 1.

Iš virškinimo sistemos: dažnai - pilvo skausmas 1, pykinimas 1, 2, uždegiminės reakcijos skrandyje ir žarnyne 2, virškinimo sutrikimai 2, diskomfortas pilvo srityje 2, dispepsija 2, viduriavimas 2, vėmimas 2; nedažnai - vėmimas 1, tuštinimosi pokyčiai įskaitant vidurių užkietėjimą 1 "2, vidurių pūtimas 1), dispepsija 1, viduriavimas 1, anoreksija 1, sausa burnos gleivinė 1" 2, troškulys 1, pankreatitas 2, įskaitant mirtiną (pankreatito atvejai, kurių mirtina baigtis vartojant AKF inhibitorius, buvo pastebėti labai retai) , padidėjęs kasos fermentų aktyvumas kraujo plazmoje 2, žarnyno angioedema 2, pilvo skausmas 2, gastritas 2; retai - dantenų hiperplazija 1, padidėjęs apetitas 1, glositas 2; labai retai - gastritas 1, pankreatitas 1; dažnis nežinomas - aftozinis stomatitas (uždegiminė burnos gleivinės reakcija).

Iš kepenų ir tulžies takų: retai - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas 2 ir konjuguoto bilirubino kiekis kraujo plazmoje 2; retai - cholestazinė gelta 2, kepenų ląstelių pažeidimai 2; labai retai - hiperbilirubinemija 1, gelta (dažniausiai cholestazinė 1), padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas 1, hepatitas 1; dažnis nežinomas – ūminis kepenų nepakankamumas 2, cholestazinis 2 arba citolitinis 2 hepatitas 2 (mirtis buvo itin reta).

Odai ir poodiniams audiniams: dažnai - odos bėrimas 2, ypač makulopapulinis 2; nedažni - odos niežulys 1, odos bėrimas 1, alopecija 1, angioedema 2, įskaitant. su mirtimi (gerklų patinimas gali sukelti kvėpavimo takų obstrukciją ir mirtį), odos niežulys 2, hiperhidrozė 2 (padidėjęs prakaitavimas); retai - eksfoliacinis dermatitas 1 "2, dilgėlinė 2, onicholizė 2; labai retai - jautrumo šviesai reakcijos 2; labai retai - parosmija 1, kseroderma 1, "šaltas" prakaitas 1, odos pigmentacijos sutrikimas 1; dažnis nežinomas - toksinė epidermio nekrolizė 2, sindromas Stevens-Johnson 2, daugiaformė eritema 2, pemfigus 2, psoriazės sunkumo pablogėjimas 2, į psoriazę panašus dermatitas 2, pemfigoidas 2 arba lichenoidinis 2 (lichenoidinis) egzantema 2 arba enantema 2, alopecija 2.

Iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - raumenų mėšlungis 2, mialgija 2; nedažni - artralgija 1" 2, raumenų mėšlungis 1, mialgija 1, nugaros skausmas 1, artrozė 1; retai - myasthenia gravis 1.

Iš šlapimo sistemos: nedažnai - dažnas šlapinimasis 1, skausmingas šlapinimasis 1, nikturija 1, impotencija 1, sutrikusi inkstų funkcija 2, įskaitant ūminio inkstų nepakankamumo išsivystymą 2, padidėjęs šlapimo išsiskyrimas 2, padidėjusi jau buvusi proteinurija 2, padidėjusi karbamido 2 ir kreatinino koncentracija 2 kraujyje; labai retai - dizurija 1, poliurija 1.

Iš lytinių organų ir krūties: nedažnai – laikina impotencija dėl erekcijos sutrikimo 2, sumažėjęs lytinis potraukis 2, ginekomastija 1; dažnis nežinomas – ginekomastija 2.

Dažni sutrikimai: dažnai - krūtinės skausmas 2, nuovargis 2; nedažnai - skonio iškrypimas 1, šaltkrėtis 1, kraujavimas iš nosies 1, padidėjusi kūno temperatūra 2; retai - astenija 2 (silpnumas);

Įtaka laboratorinių ir instrumentinių tyrimų rezultatams: labai retai - hiperglikemija 1.

1 Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su amlodipino vartojimu
2 Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su ramiprilio vartojimu

Pranešimai apie galimas nepageidaujamas reakcijas

Duomenų apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas į vaistą teikimas yra labai svarbus, kad būtų galima nuolat stebėti vaisto rizikos ir naudos santykį.

Perdozavimas

Informacijos apie vaisto Egipres perdozavimą nėra.

Amlodipinas

Simptomai: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, galintis išsivystyti refleksinė tachikardija ir pernelyg didelis periferinis kraujagyslių išsiplėtimas (yra sunkios ir nuolatinės arterinės hipotenzijos, įskaitant šoko ir mirties išsivystymą, galimybė).

Gydymas: aktyvintos anglies skyrimas (ypač per pirmąsias 2 valandas po perdozavimo), skrandžio plovimas, galūnių pakėlimas, aktyvus širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijų palaikymas, širdies ir plaučių veiklos stebėjimas, kraujo tūrio ir diurezės stebėjimas. Norint atkurti kraujagyslių tonusą ir kraujospūdį, jei nėra kontraindikacijų, gali būti naudinga vartoti vazokonstrikcinius vaistus. Vartoti į veną. Amlodipinas stipriai jungiasi su serumo baltymais, todėl hemodializė yra neveiksminga.

Ramiprilis

Simptomai: per didelis periferinis vazodilatacija su ryškiu kraujospūdžio sumažėjimu ir šoku; bradikardija arba refleksinė tachikardija, vandens ir elektrolitų apykaitos sutrikimai, ūminis inkstų nepakankamumas, stuporas.

Gydymas: skrandžio plovimas, adsorbentų, natrio sulfato skyrimas (jei įmanoma, per pirmąsias 30 min.). Esant ryškiam kraujospūdžio sumažėjimui, pacientas turi būti paguldytas, pakeltos kojos, aktyviai palaikomos širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos; Papildomai prie terapijos gali būti skiriami α1-adrenerginių receptorių agonistai (norepinefrinas, dopaminas) ir angiotenzinamidas, siekiant papildyti BCC ir atkurti elektrolitų pusiausvyrą. Jei bradikardija yra atspari gydymui vaistais, gali prireikti įrengti laikiną širdies stimuliatorių. Perdozavus, būtina stebėti kreatinino ir elektrolitų kiekį kraujo serume. Ramiprilatas prastai pašalinamas iš kraujo hemodializės būdu.

Vaistų sąveika

Amlodipinas

Amlodipinas gali būti saugiai vartojamas arterinei hipertenzijai gydyti kartu su tiazidiniais diuretikais, alfa adrenoblokatoriais, beta adrenoblokatoriais arba AKF inhibitoriais. Pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina, amlodipiną galima derinti su kitais antiangininiais vaistais, pavyzdžiui, ilgai ar trumpai veikiančiais nitratais, beta adrenoblokatoriais.

Skirtingai nuo kitų lėtųjų kalcio kanalų blokatorių (SCBC), kliniškai reikšmingos sąveikos su amlodipinu (III kartos SCBC), vartojant kartu su NVNU, ypač su indometacinu, nenustatyta.

Galima sustiprinti antiangininį ir antihipertenzinį BMCC poveikį vartojant kartu su tiazidiniais ir kilpiniais diuretikais, verapamiliu, AKF inhibitoriais, beta adrenoblokatoriais ir nitratais, taip pat sustiprinti jų antihipertenzinį poveikį vartojant kartu su alfa 1 blokatoriais, antipsichoziniais vaistais.

Nors amlodipino tyrimų metu neigiamas inotropinis poveikis paprastai nebuvo pastebėtas, kai kurie CBMC gali sustiprinti antiaritminių vaistų, kurie ilgina QT intervalą (pvz., amiodarono ir chinidino), neigiamą inotropinį poveikį.

Amlodipiną taip pat galima saugiai vartoti kartu su antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais.

Vienkartinė dozė sildenafilis 100 mg dozė pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija, neturi įtakos amlodipino farmakokinetiniams parametrams.

Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipino dozę ir atorvastatinas vartojant 80 mg dozę, reikšmingų atorvastatino farmakokinetikos pokyčių nepasitaiko.

Simvastatinas: Pakartotinai vartojant 10 mg amlodipino dozę ir 80 mg simvastatiną, simvastatino ekspozicija padidėja 77%. Tokiais atvejais simvastatino dozė turi būti apribota iki 20 mg.

Etanolis (gėrimai, kurių sudėtyje yra alkoholio): vartojant vieną kartą ir pakartotinai 10 mg dozę, amlodipinas reikšmingo poveikio etanolio farmakokinetikai nedaro.

Antivirusiniai vaistai (ritonaviras): padidina BMCC koncentraciją plazmoje, įskaitant. ir amlodipinas.

Neuroleptikai ir izofluranas: didina hipotenzinį dihidropiridino darinių poveikį.

Kalcio preparatai gali sumažinti BMCC poveikį.

Kai naudojamas kartu su BMCC ličio preparatai(duomenų apie amlodipiną nėra) gali padidėti jų neurotoksiškumas (pykinimas, vėmimas, viduriavimas, ataksija, tremoras, spengimas ausyse).

Kartu vartojant amlodipiną ir ciklosporinas sveikiems savanoriams ir visoms pacientų grupėms, išskyrus pacientus po inkstų transplantacijos, nebuvo atlikti. Įvairūs amlodipino ir ciklosporino sąveikos pacientams po inksto transplantacijos tyrimai rodo, kad šio derinio vartojimas gali neturėti jokio poveikio arba įvairiu laipsniu padidinti minimalią ciklosporino koncentraciją (C min) iki 40%. Į šiuos duomenis reikia atsižvelgti ir, kai kartu vartojamas ciklosporinas ir amlodipinas, šios grupės pacientams reikia stebėti ciklosporino koncentraciją.

Neveikia koncentracijos serume digoksinas ir jo inkstų klirensas.

Neturi reikšmingos įtakos veiksmui varfarinas(protrombino laikas).

Cimetidinas neturi įtakos amlodipino farmakokinetikai.

In vitro tyrimų metu amlodipinas neveikia prisijungimo prie plazmos baltymų digoksinas, fenitoinas, varfarinas ir indometacinas.

Greipfrutų sultys: Vienkartinė 240 mg greipfrutų sulčių dozė ir 10 mg amlodipino geriamoji dozė reikšmingai nepakeičia amlodipino farmakokinetikos. Tačiau nerekomenduojama vienu metu vartoti greipfrutų sulčių ir amlodipino, nes Esant genetiniam CYP3A4 izofermento polimorfizmui, galima padidinti amlodipino biologinį prieinamumą ir dėl to padidinti hipotenzinį poveikį.

Vienkartinė dozė aliuminio/magnio turinčių antacidinių vaistų neturi reikšmingos įtakos amlodipino farmakokinetikai.

CYP3A4 izofermento inhibitoriai: naudojant tuo pačiu metu diltiazemas Pacientams (69–87 metų), sergantiems arterine hipertenzija, vartojant 180 mg dozę ir 5 mg amlodipiną, sisteminė amlodipino ekspozicija padidėjo 57 %. Kartu vartojant amlodipiną ir eritromicinas sveikiems savanoriams (18-43 metų) reikšmingų amlodipino ekspozicijos pokyčių (AUC padidėjimas 22 %) nesukelia. Nors klinikinė šių poveikių reikšmė neaiški, vyresnio amžiaus pacientams jie gali būti ryškesni.

Stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai (pvz. ketokonazolas, itrakonazolas) gali padidinti amlodipino koncentraciją plazmoje labiau nei diltiazemo. Amlodipiną ir CYP3A4 izofermento inhibitorius reikia vartoti atsargiai.

Klaritromicinas: CYP3A4 izofermento inhibitorius. Pacientams, vartojantiems klaritromiciną ir amlodipiną vienu metu, padidėja kraujospūdžio sumažėjimo rizika. Pacientams, vartojantiems šį derinį, patariama būti atidžiai prižiūrimiems gydytojo.

CYP3A4 izofermento induktoriai. Duomenų apie CYP3A4 izofermento induktorių poveikį amlodipino farmakokinetikai nėra. Vartojant amlodipiną ir CYP3A4 izofermento induktorius, reikia atidžiai stebėti kraujospūdį.

Takrolimuzas: Vartojant kartu su amlodipinu, gali padidėti takrolimuzo koncentracija kraujo plazmoje. Siekiant išvengti takrolimuzo toksinio poveikio, kai jis vartojamas kartu su amlodipinu, reikia stebėti takrolimuzo koncentraciją pacientų kraujo plazmoje ir, jei reikia, koreguoti takrolimuzo dozę.

Mechanistinio rapamicino taikinio inhibitoriai žinduolių ląstelėse mTOR (žinduolių rapamicino taikinys): mTor inhibitoriai, tokie kaip temsirolimuzas, sirolimuzas ir everolimuzas, yra CYP3A4 izofermento substratai. Amlodipinas yra silpnas CYP3A4 izofermento inhibitorius. Vartojant kartu su mTor inhibitoriais, amlodipinas gali padidinti jų ekspoziciją.

Ramiprilis

Klinikiniai tyrimai parodė, kad dviguba RAAS blokada AKF inhibitorių, ARB II arba aliskireno deriniu padidina šalutinį poveikį, pvz., hipertenziją, hiperkalemiją ir inkstų funkcijos sutrikimą (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vienu vaistu. RAAS.

Kontraindikuotini deriniai

Ekstrakorporinis gydymas, kurio metu kraujas patenka į neigiamo krūvio paviršius, pvz., hemodializė arba hemofiltracija tam tikromis didelio srauto membranomis (poliakrilonitrilo membranomis) ir MTL aferezė su dekstrano sulfatu.

Sunkių anafilaktoidinių reakcijų atsiradimo rizika.

Ramiprilio ir vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartojimas kartu

Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG mažesnis nei 60 ml/min./1,73 m 2 kūno paviršiaus ploto), ramiprilio ir vaistų, kurių sudėtyje yra aliskireno, vartoti kartu draudžiama ir kitiems pacientams nerekomenduojama.

Ramiprilio vartojimas kartu su ARA II

Pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, ramiprilio vartoti kartu su ARA II draudžiama, o kitiems pacientams jo vartoti nerekomenduojama.

Derinius naudoti atsargiai

Su kalio druskomis, kalį tausojančiais diuretikais (pavyzdžiui, spironolaktonu, eplerenonu [spironolaktono dariniu], amiloridu, triamterenu), kitais vaistais, galinčiais padidinti kalio koncentraciją kraujo serume (įskaitant ARB II, takrolimuzą, ciklosporiną; su vaistais, kurių sudėtyje yra ko-trimoksazolas

Galimas hiperkalemijos išsivystymas (kartu vartojant, būtina reguliariai stebėti kalio koncentraciją kraujo serume).

Su antihipertenziniais vaistais (pavyzdžiui, diuretikais ir kitais antihipertenzinį poveikį turinčiais vaistais (nitratais, tricikliais antidepresantais, skausmą malšinančiais vaistais, dideliu alkoholio kiekiu, baklofenu, alfuzozinu, doksazosinu, prazozinu, tamsulozinu, terazosinu)

Galimas antihipertenzinio poveikio stiprėjimas.

Su vazopresoriniais simpatomimetikais (epinefrinu (adrenalinu), izoproterenoliu, dobutaminu, dopaminu)

Sumažėjęs ramiprilio antihipertenzinis poveikis; būtina reguliariai matuoti kraujospūdį.

Su alopurinoliu, imunosupresiniais vaistais, kortikosteroidais (GCS ir mineralokortikoidais), prokainamidu, citostatikais ir kitais vaistais, galinčiais pakeisti periferinio kraujo vaizdą

Didėja kraujo sutrikimų atsiradimo tikimybė.

Su ličio druskomis

Gali sumažėti ličio išskyrimas, dėl to padidėti ličio koncentracija serume ir padidėti toksiškumas. Todėl būtina reguliariai stebėti ličio koncentraciją serume.

Su hipoglikeminiais preparatais (insulinai, geriamieji hipoglikeminiai preparatai (sulfonilkarbamido dariniai))

AKF inhibitoriai gali sumažinti atsparumą insulinui. Kai kuriais atvejais pacientams, vartojantiems hipoglikeminius vaistus, toks atsparumo insulinui sumažėjimas gali sukelti hipoglikemiją. Šis poveikis gali pasireikšti po kelių dienų ar mėnesių gydymo.

Su IV tipo dipeptidilpeptidazės (DPP-IV) inhibitoriais (gliptinais), pvz., sitagliptinu, saksagliptinu, vildagliptinu, linagliptinu

Su estromustinu

Vartojant kartu su AKF inhibitoriais, padidėja angioneurozinės edemos atsiradimo rizika.

Su žinduolių rapamicino mTOR inhibitoriais, pvz., temsirolimuzu, sirolimuzu, everolimuzu

Su racekadotriliu (enkefalinazės inhibitoriumi, vartojamu ūminiam viduriavimui gydyti)

Padidėjusi angioedemos išsivystymo rizika.

Su NVNU (indometacinu (daugiau nei 3 g per dieną))

Gali susilpnėti ramiprilio poveikis, padidėti inkstų funkcijos sutrikimo ir padidėti kalio koncentracija serume. Rekomenduojama griežtai stebėti kreatinino ir kalio koncentraciją serume.

Su desensibilizuojančia terapija

Esant padidėjusiam jautrumui vabzdžių nuodams, AKF inhibitoriai, įskaitant ramiprilį, padidina anafilaksinių ar anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus tikimybę ir sunkumą. Manoma, kad panašios reakcijos galimos ir kitiems alergenams.

Specialios instrukcijos

Egipres taikomi specialūs nurodymai dėl ramiprilio ir amlodipino.

Vaisto Egipres* ir jo veikliųjų medžiagų veiksmingumas ir saugumas hipertenzinės krizės atveju nenustatytas.

Specialios amlodipino vartojimo instrukcijos

Gydant arterinę hipertenziją, amlodipiną galima derinti su tiazidiniais diuretikais, alfa ir beta adrenoblokatoriais, AKF inhibitoriais, ilgai veikiančiais nitratais, po liežuviu vartojamu nitroglicerinu, NVNU, antibiotikais ir geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais.

Gydant krūtinės anginą, amlodipiną galima skirti kartu su kitais antiangininiais vaistais, įskaitant. pacientams, kurie atsparūs gydymui nitratais ir (arba) beta adrenoblokatoriais tinkamomis dozėmis.

Amlodipinas neturi jokio neigiamo poveikio metabolizmui ir plazmos lipidams ir gali būti vartojamas bronchine astma, cukriniu diabetu ir podagra sergantiems pacientams gydyti.

Amlodipinas taip pat gali būti vartojamas tais atvejais, kai pacientas turi polinkį į kraujagyslių spazmą/vazokonstrikciją.

Mažo kūno svorio, žemo ūgio ir sunkių kepenų funkcijos sutrikimų turintiems pacientams gali prireikti mažesnės dozės.

Gydymo metu būtina kūno svorio kontrolė ir dantų priežiūra (siekiant išvengti skausmo, kraujavimo ir dantenų hiperplazijos).

Pacientams, sergantiems ne išeminės kilmės NYHA III-IV klasės SŠN, vartojant amlodipiną, padažnėjo plaučių edemos dažnis, nepaisant to, kad širdies nepakankamumo pablogėjimo požymių nebuvo.

Specialios ramiprilio vartojimo instrukcijos

Pacientai, kuriems yra didelė hipotenzijos rizika

Pacientai, kurių RAAS aktyvumas žymiai padidėjo dėl AKF slopinimo gresia ūmus kraujospūdžio sumažėjimas ir inkstų funkcijos sumažėjimas. Tikimasi, kad reikšmingas RAAS suaktyvėjimas, reikalaujantis medicininės priežiūros ir kraujospūdžio stebėjimo, gali pasireikšti šiems pacientams:

Pacientams, sergantiems sunkia hipertenzija;

Pacientams, sergantiems dekompensuotu staziniu širdies nepakankamumu;

Pacientai, kuriems yra hemodinamiškai reikšminga kairiojo skilvelio įleidimo/išėjimo angos obstrukcija (ty aortos ar mitralinio vožtuvo stenozė);

Pacientai, kuriems yra vieno funkcionuojančio inksto vienpusė inkstų arterijos stenozė;

Pacientai, kuriems yra (arba galimas) skysčių ir elektrolitų pusiausvyros sutrikimas (įskaitant pacientus, vartojančius diuretikų);

Pacientai, sergantys kepenų ciroze ir (arba) ascitu;

Pacientai, kuriems atliekama didelė operacija arba anestezijos metu vartojami antihipertenzinio poveikio vaistai.

Prieš pradedant gydymą, rekomenduojama koreguoti dehidrataciją, hipovolemiją ar druskų trūkumą (sergantiems širdies nepakankamumu, tačiau tokias terapines priemones būtina pasverti su tūrinės kraujotakos perkrovos rizika).

Dviguba RAAS blokada. Kartu vartojant AKF inhibitorius, ARB II ar aliskireną, padidėja hipotenzijos, hiperkalemijos ir inkstų funkcijos sutrikimo (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą) rizika. Dviguba RAAS blokada naudojant AKF inhibitorius, ARB II ar aliskireną nerekomenduojama. Jei būtina dviguba RAAS blokada, gydymas turi būti atliekamas prižiūrint specialistui ir reguliariai stebint inkstų funkciją, elektrolitus ir kraujospūdį. AKF inhibitorių ir ARB II kartu vartoti draudžiama pacientams, sergantiems diabetine nefropatija, cukriniu diabetu ir (arba) kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFG mažesnis nei 60 ml/min./1,73 m 2 kūno paviršiaus ploto).

Inkstų funkcijos stebėjimas

Inkstų funkcija turi būti stebima prieš gydymą ir jo metu tinkamai koreguojant dozę, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis. Pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, reikia stebėti atskirai. Yra inkstų funkcijos sutrikimo rizika, ypač pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu arba po inkstų persodinimo.

Angioedema

Buvo pranešimų apie angioneurozinę edemą pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, įskaitant ramiprilį. Angioneurozinės edemos išsivystymo rizika padidėja pacientams, kartu gydomiems mTOR inhibitoriais (temsirolimuzu, everolimuzu, sirolimuzu), vildagliptinu arba racekadotriliu.

Jei pasireiškia angioneurozinė edema, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Neatidėliotinas gydymas turi būti pradėtas nedelsiant. Pacientas turi būti stebimas mažiausiai 12-24 valandas ir išleidžiamas tik visiškai išnykus simptomams.

Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, buvo pastebėti plonosios žarnos angioedemos atvejai. Šiuos pacientus vargino pilvo skausmas (su pykinimu ir vėmimu arba be jo).

Anafilaksinės reakcijos desensibilizacijos metu

Slopinant AKF, padidėja anafilaksinių ir anafilaktoidinių reakcijų į vabzdžių nuodus ir kitus alergenus tikimybė ir sunkumas. Prieš pradedant desensibilizaciją, reikia apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti vaisto Egipres vartojimą.

Elektrolitų stebėjimas

Hiperkalemija kai kuriems pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių, pvz., ramiprilio. Pacientams, kuriems yra padidėjusi hiperkalemijos rizika, yra šie: pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu, vyresni pacientai (vyresni nei 70 metų), pacientai, sergantys nekontroliuojamu cukriniu diabetu, arba pacientai, vartojantys kalio druskų, kalį sulaikančių diuretikų ir kitų veikliųjų medžiagų, didinančių kalio koncentraciją serume. arba pacientams, sergantiems dehidratacija, širdies dekompensacija arba metaboline acidoze. Jei reikia kartu vartoti aukščiau išvardytas medžiagas, būtina reguliariai tirti kalio koncentraciją serume.

Hiponatremija. Kai kuriems ramiprilį vartojantiems pacientams buvo pastebėtas ADH trūkumo sindromas ir vėliau hiponatremija. Senyviems pacientams, taip pat kitiems pacientams, kuriems yra hiponatremijos rizika, rekomenduojama reguliariai tirti natrio koncentraciją serume.

Neutropenija/agranulocitozė

Neutropenija / agranulocitozė, trombocitopenija ir anemija buvo reti; Taip pat buvo pranešta apie kaulų čiulpų slopinimo atvejus. Norint nustatyti galimą leukopeniją, rekomenduojama stebėti baltųjų kraujo kūnelių skaičių. Pradinėje gydymo fazėje rekomenduojama dažniau stebėti pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sergančius gretutinėmis jungiamojo audinio ligomis (sistemine raudonąja vilklige, sklerodermija) ir visus pacientus, kurie taip pat gydomi kitais vaistais, kurie gali sukelti kraujo pokyčius. paveikslėlį.

Etniniai skirtumai

AKF inhibitoriai dažniau sukelia angioedemą juodaodžiams nei baltaodžiams. Kaip ir kiti AKF inhibitoriai, ramiprilis gali mažiau veiksmingai mažinti kraujospūdį juodaodžiams pacientams, sergantiems hipertenzija, galbūt dėl ​​to, kad šiems pacientams būdinga hipertenzija, kai yra mažas renino kiekis.

Kosulys

Gydant AKF inhibitoriais buvo pranešta apie kosulio atvejus. Būdingas kosulio požymis yra jo sausumas ir išlikimas, taip pat jo apraiškų išnykimas nutraukus gydymą. Atliekant diferencinę kosulio diagnostiką, reikia atsižvelgti į AKF inhibitorių sukeltą kosulį.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Vartojant AKF inhibitorius, retais atvejais išsivystė sindromas, kuris prasideda cholestazine gelta arba hepatitu ir progresuoja iki žaibiškos kepenų nekrozės, kartais baigiasi mirtimi. Šio sindromo vystymosi mechanizmas nežinomas.

Būtinybė nutraukti gydymą

Jei gydymą reikia nutraukti, Egipres dozę reikia mažinti palaipsniui.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus

Gydymo vaistu laikotarpiu rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir kitos potencialiai pavojingos veiklos, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio (galimi galvos svaigimas, ypač gydymo pradžioje ir pacientams, vartojantiems šį vaistą). diuretikai, sumažėjusi koncentracija). Po pirmosios dozės, taip pat gerokai padidinus vaisto dozę, nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ar dirbti su technine įranga keletą valandų.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumas

Nėštumo metu vaisto vartoti draudžiama, nes Ramiprilis gali turėti neigiamą poveikį vaisiui: sutrikti vaisiaus inkstų vystymasis, sumažėjęs vaisiaus ir naujagimių kraujospūdis, sutrikusi inkstų funkcija, hiperkalemija, kaukolės kaulų hipoplazija, oligohidramnionas, galūnių kontraktūra, kaukolės kaulų deformacija. , plaučių hipoplazija.

Prieš pradedant vartoti vaistą vaisingo amžiaus moterims, reikia atmesti nėštumo galimybę.

Jei moteris planuoja nėštumą, gydymą vaistu reikia nutraukti. Jei gydymo vaistu metu pastojote, turite kuo greičiau nutraukti jo vartojimą ir perkelti pacientą vartoti kitus vaistus, kurių vartojimas kels mažiausią pavojų vaikui.

Žindymo laikotarpis

Duomenų apie ramiprilio išsiskyrimą į motinos pieną nėra. Amlodipino patenka į moters pieną. Vidutinis amlodipino koncentracijos pieno ir plazmos santykis buvo 0,85 tarp 31 žindančios moters, kuri sirgo su nėštumu susijusia hipertenzija ir vartojo pradinę 5 mg amplodipino paros dozę. Prireikus buvo koreguojama vaisto dozė (priklausomai nuo vidutinės paros dozės ir kūno svorio: atitinkamai 6 mg ir 98,7 mcg/kg). Apskaičiuota amlodipino paros dozė, kurią kūdikis gauna su motinos pienu, yra 4,17 mikrogramų / kg.

Atsižvelgiant į duomenis apie amlodipino išsiskyrimą su motinos pienu moterims, žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.

Vaisingumas

Ikiklinikinių tyrimų metu amlodipinas neveikė žiurkių vaisingumo.

Vartoti vaikystėje

Vaikams ir paaugliams iki 18 metų vaisto vartoti draudžiama (klinikinio vartojimo patirties nepakanka).

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Kontraindikacijos: hemodinamiškai reikšminga inkstų arterijų stenozė (dvipusė arba vienpusė, jei inkstas yra vienas); sunkus inkstų nepakankamumas (CK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Vaistas turi būti laikomas vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje. Tinkamumo laikas – 3 metai.

Įtraukta į preparatus

VED

ONLS