Eksperimentiniai aterosklerozės modeliai in vivo. Eksperimentinė aterosklerozė. Rekomenduojamas disertacijų sąrašas

1

Eksperimentuose su triušiais (n=16) buvo sukurtas hiperlipidemijos modelis, sukeltas į veną 30 dienų leidžiant 10 % lipofundino emulsiją 0,5 ml/kg doze. Eksperimentiniam modeliui buvo būdingas trigliceridų ir VLDL koncentracijos padidėjimas 1,4 karto, MTL – 1,2 karto, DTL kiekio sumažėjimas 1,4 karto eksperimentinių gyvūnų kraujyje. Kartu su eksperimentinių triušių kraujo lipidų spektro pokyčiais buvo nustatytas laktato ir C reaktyvaus baltymo padidėjimas atitinkamai 2,1 karto ir 13,4 karto.

hiperlipidemija

eksperimentinis modelis

1. Kalinkinas M.N., Volkovas V.S., Zavarinas V.V. Aterosklerozė: patofiziologija, gydymas, pirminė profilaktika. – Tverė: RIC TGMA, 2009. – 215 p.: iliustr.

2. Kosarevas V.V., Babanovas S.A. Šalutinis vaistų terapijos poveikis: įvertinimas ir prognozavimas // Skubi medicina. – 2010. – Nr.6 [Elektroninis išteklius]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (prisijungimo data: 2011-08-07).

3. Kucharčiukas V.V. Dislipidemijos, kaip svarbaus aterosklerozės ir jos komplikacijų prevencijos veiksnio, gydymas // Sisteminė hipertenzija. – 2007. – Nr.2. – P. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereščenka Yu.V. Lipidų sutrikimų prevencija // Gydantis gydytojas. – 2010. – Nr.2 [Elektroninis išteklius]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (prieigos data: 2011-08-07).

Įvadas

Širdies ir kraujagyslių patologija (koronarinė širdies liga, smegenų kraujotakos sutrikimai, periferinių arterijų okliuzinės ligos) atvedė Rusiją į pirmąsias vietas tarp išsivysčiusių pasaulio šalių pagal dirbančių gyventojų sergamumą, mirtingumą ir negalią. Rusijoje nuo širdies ir kraujagyslių ligų kasmet miršta daugiau nei 1 milijonas žmonių, pusė jų – nuo ​​išeminės širdies ligos, dar 40 % – nuo ​​smegenų kraujagyslių pažeidimo. Remiantis 2009 m. GFOC rekomendacijomis, pirminė ir antrinė širdies ir kraujagyslių ligų prevencija grindžiama priemonėmis, kuriomis siekiama koreguoti pagrindinius rizikos veiksnius: mažą fizinį aktyvumą, rūkymą, aukštą kraujospūdį, nutukimą ir lipidų sutrikimus.

Lipidų apykaitos sutrikimai yra vienas iš svarbiausių aterosklerozės išsivystymo rizikos veiksnių. Daugybė klinikinių ir epidemiologinių mokslinių tyrimų įtikinamai parodė, kad ne tik hipercholesterolemija, bet ir bet kokia hiperlipidemija gali prisidėti prie aterosklerozės atsiradimo ir tolesnio vystymosi. Šiuo metu yra keletas hiperlipidemijos tipų. Pavyzdžiui, pagal visuotinai priimtą sisteminimą hiperlipidemija skirstoma į 6 tipus, įskaitant IIa ir IIb potipių identifikavimą. Skirtingi hiperlipidemijos tipai turi skirtingą aterogeninį potencialą, didžiausią aterogeninį poveikį daro hiperlipidemija, kuriai būdingas bendrojo ir laisvojo cholesterolio kiekio padidėjimas.

Atsižvelgiant į tai, kad šiuolaikiniai gydymo vaistais metodai turi būti kuriami atsižvelgiant į dislipidemijos pobūdį, būtina sukurti naujus modelius, kurie labiausiai atitiktų įvairių tipų kraujo lipidų sutrikimus.

Vertinant naujų lipidų kiekį mažinančių preparatų efektyvumą, naudojami įvairūs eksperimentiniai hiperlipidemijos modeliai. Tarp jų galime išskirti cholesterolio, genetinius, peroksidinius aterosklerozės modelius; modelis A.N. Klimova ir kt. (1966, 1969), pagrįsta aterosklerozinių plokštelių susidarymu triušių aortoje parenteraliniu būdu suleidus homologinį serumą iš gyvūnų, sergančių eksperimentine hipercholesterolemija ir kt. Šie modeliai kartu su daugybe privalumų turi ir didelių trūkumų, susijusių su darbo intensyvumu ir modelio atkūrimo trukme (cholesterolio modelis atkuriamas per 3-4 mėnesius). Eksperimentinių modelių, kuriuose naudojami maži laboratoriniai gyvūnai (žiurkės, jūrų kiaulytės), trūkumas yra tai, kad neįmanoma surinkti pakankamai kraujo, kad būtų galima ilgą laiką atlikti išsamius biocheminius tyrimus, nepakenkiant eksperimentiniams gyvūnams. Šiuo atžvilgiu triušiai yra perspektyvesni eksperimentinės aterosklerozės eigai tirti. Skirtingų rūšių eksperimentinių gyvūnų kraujo lipidų ir lipoproteinų spektrai skiriasi, todėl siekiant objektyviau įvertinti naujų medžiagų hipolipideminį poveikį, rekomenduojama atlikti eksperimentus su 2-3 rūšių gyvūnais.

Šio tyrimo tikslas buvo sukurti triušių aterogeninės hiperlipidemijos modelį.

medžiagos ir metodai

Eksperimentai buvo atlikti su 16 abiejų lyčių veislinių triušių, sveriančių 3,8±0,1 kg. Hiperlipidemija buvo sukelta į veną suleidus 10% lipofundino emulsijos (sudėtis: sojų aliejus - 50 g, vidutinės grandinės trigliceridai - 50 g, kiaušinio trynio fosfatidai - 12 g, glicerolis - 25 g, injekcinis vanduo - 1000 ml). 0,5 ml/kg dozė per parą 30 dienų.

Hiperlipidemijos vystymasis buvo stebimas pagal lipoproteinų kiekį eksperimentinių gyvūnų kraujo plazmoje. Viso eksperimento metu kas savaitę buvo atliekami biocheminiai tyrimai, kraujas buvo paimtas iš kraštinės ausies venos 3-4 ml tūrio.

Kraujo serumo lipidų spektras (bendras cholesterolis, trigliceridai, DTL) buvo tiriamas naudojant Biocon® (Vokietija) gaminamus reagentus. Skaičiavimo metodu nustatyta MTL, VLDL koncentracija ir aterogeniškumo koeficientas.

MTL cholesterolio

VLDL cholesterolio

Aterogeniškumo koeficientas apskaičiuojamas pagal formulę:

Laktato lygis buvo nustatytas fermentiniu metodu, naudojant Biocon® (Vokietija) pagamintus reagentus.

Biocheminiai tyrimai (lipidų spektro ir laktato kiekio analizė) atlikti automatiniu biocheminiu analizatoriumi Flexor E (Vital Scientific, Nyderlandai).

C reaktyviojo baltymo koncentracija buvo nustatyta fermentiniu imuniniu tyrimu, naudojant Hema LLC (Rusija) sukurtas testavimo sistemas, kurių analitinis jautrumas yra 0,05 mg/l. Į fermento imunologinio tyrimo rezultatus buvo atsižvelgta naudojant Zenyth 1100 mikroplokštelės multidetektorių (Anthos, Austrija).

Norint modeliuoti triušių hiperlipidemiją, Lipofundinas buvo pasirinktas remiantis turima informacija, kad riebalų emulsijos, skirtos parenteriniam maitinimui, gali padidinti lipidų kiekį kraujyje.

Tyrimo rezultatai statistiškai apdoroti naudojant standartinį MS Excel 2007 programinį paketą. Lyginamojo tyrimo imties dydis 5 % reikšmingumo lygiu buvo apskaičiuotas naudojant COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0.

Rezultatai ir DISKUSIJA

Atlikus tyrimą buvo nustatyta, kad 30 dienų į veną leidžiant 10% lipofundino emulsiją (0,5 ml/kg), eksperimentiniams triušiams išsivystė sunki dislipoproteinemija, kuriai buvo būdingas trigliceridų, MTL, kiekio padidėjimas. ir VLDL bei DTL kiekio sumažėjimas. Per visą stebėjimo laikotarpį reikšmingų bendrojo cholesterolio kiekio pokyčių triušių, vartojusių lipofundiną, kraujyje nenustatyta (1 lentelė).

1 lentelė. Bendrojo cholesterolio, trigliceridų ir lipoproteinų kiekio pokyčiai triušių kraujo plazmoje, vartojant lipofundino (0,5 ml/kg) į veną

Ištirti rodikliai

Bendras cholesterolis

Trigliceridai

Pastebėta, kad trigliceridų kiekis triušių kraujyje, pradėjus vartoti Lipofundin, palaipsniui didėjo ir po 4 stebėjimo savaičių buvo vidutiniškai 1,4 karto (p.<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Pažymėtina, kad sunki dislipoproteinemija, kuri išsivystė veikiant Lipofundinui, buvo aterogeninio pobūdžio, kaip rodo eksperimentinių gyvūnų, kuriems buvo eksperimentinė hiperlipidemija, aterogeniškumo koeficiento padidėjimas vidutiniškai 1,8 karto (p.<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

2 lentelė – Aterogeninio koeficiento reikšmės, laktato ir C reaktyviojo baltymo kiekio pokyčiai triušių kraujo plazmoje į veną leidžiant Lipofundin (0,5 ml/kg)

Galima tirti

indeksas

Laktatas, U/l

C reaktyvusis baltymas, mg/l

* - skirtumai nuo kontrolinės grupės (prieš Lipofundin vartojimo pradžią) yra reikšmingi.

Kartu su lipidų spektro pokyčiais bandomųjų triušių, vartojusių Lipofundiną, kraujyje, laktato ir C reaktyvaus baltymo kiekis padidėjo atitinkamai 2,1 karto (p.<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Taigi, mes sukūrėme eksperimentinį triušių aterogeninės hiperlipidemijos modelį. Šiam hiperlipidemijos modeliui buvo būdingas padidėjęs trigliceridų, MTL ir VLDL kiekis. Yra žinoma, kad IIa, IIb ir III potipiams priklausančios hiperlipidemijos turi didžiausią aterogeninį poveikį. Pagal fenotipinę hiperlipidemijos sisteminimą (D. Fredrekson, 1967), sukurtas modelis atitiko IIb tipą.

Šis triušių hiperlipidemijos modelis yra vienas aterogeniškiausių modelių, kas taip pat patvirtina aterogeninio koeficiento padidėjimą.

Sukurtas modelis patogus ieškant veiksmingų antiaterogeninių priemonių, nes pasižymi paprastumu, patikimumu ir įgyvendinimo greičiu. Sunki hiperlipidemija išsivysto per 1 mėnesį nuo Lipofundin vartojimo pradžios, o kitiems eksperimentiniams triušių hiperlipidemijos modeliams, susijusiems su cholesterolio kiekio naudojimu, modeliuoti reikia 3–4 mėnesių.

išvadas

  1. 30 dienų leidžiant į veną Lipofundino (0,5 ml/kg), eksperimentiniams triušiams pasireiškė ryškūs kraujo lipidų spektro pokyčiai, kuriems būdingas trigliceridų ir VLDL kiekio padidėjimas 1,4 karto (p.<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
  2. Sukurtas triušių hiperlipidemijos modelis yra labai aterogeniškas, pagal fenotipinę hiperlipidemijos sisteminimą atitinka IIb tipą.

Recenzentai:

  • Mitrokhin N.M., biologijos mokslų daktaras, profesorius, pavaduotojas. OJSC „Visos Rusijos biologiškai aktyvių medžiagų saugos mokslinis centras“, Maskvos sritis, Staraja Kupavna, direktorius.
  • Slyusar N.N., medicinos mokslų daktaras, profesorius, IP „Profesoriaus N. N. Slyusaro laboratorija“ direktorius, Tverė.

Darbas gautas 2011-08-22

Bibliografinė nuoroda

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savčukas I.A. TRIUSIŲ ATEROGENINĖS HIPERLIPIDEMIJOS MODELIAVIMAS // Šiuolaikinės mokslo ir švietimo problemos. – 2011. – Nr.3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (prieigos data: 2020-02-01). Atkreipiame jūsų dėmesį į leidyklos „Gamtos mokslų akademija“ leidžiamus žurnalus

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Tema: Eksperimentinė aterosklerozė

1. Įvadas: Eksperimentinė aterosklerozė

2. Kraujagyslių pažeidimai, kurie išsivysto dėl mitybos sutrikimų

3. Aortos pakitimai sergant hipervitaminoze D

4. Žiurkių aortos nekrozė ir aneurizma

5. Nekrotizuojantis arteritas

6. Kraujagyslių pakitimai dėl nepakankamo baltymų kiekio maiste

7. Distrofiniai-skleroziniai kraujagyslių pokyčiai, gauti tam tikrų cheminių medžiagų pagalba

8. Aortitas, gautas mechaniniu terminiu ir infekciniu kraujagyslių sienelės pažeidimu

Literatūra

ĮVADAS: EKSPERIMENTINĖ ATEROSKLEROZĖ

Eksperimentinis kraujagyslių pakitimų, panašių į žmogaus aterosklerozę, atkūrimas pasiekiamas šeriant gyvūnus maistu, kuriame gausu cholesterolio arba gryno cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Kuriant eksperimentinį aterosklerozės modelį didžiausią reikšmę turėjo rusų autorių tyrimai.

1908 metais A.I. Ignatovskis pirmasis nustatė, kad šeriant triušius gyvuliniu maistu, aortoje atsiranda pakitimų, kurie labai primena žmogaus aterosklerozę. Tais pačiais metais A.I. Ignatovskis kartu su L.T. Mooro sukūrė klasikinį aterosklerozės modelį, parodantį, kad triušius šeriant kiaušinio tryniu 1m2-61/2 mėn., išsivysto aortos ateromatozė, kuri, prasidėjusi intimoje, pereina į tunica media. Šiuos duomenis patvirtino L.M. Starokadomskis (1909) ir N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkinas, S.S. Chalatovas ir N. P. Anichkovas nustatė, kad pagrindinė aktyvioji trynių dalis yra cholesterolis (A.I. Moisejevas, 1925). Po to grynas OH cholesterolis buvo pradėtas naudoti kartu su tryniais aterosklerozei susirgti. I. Anichkovas ir S. S. Chalatovas, 1913).

Norint gauti aterosklerozinių pokyčių aortoje ir didelėse kraujagyslėse, suaugę triušiai kasdien 3-4 mėnesius šeriami saulėgrąžų aliejuje ištirpintu cholesteroliu. Cholesterolis ištirpinamas įkaitintame saulėgrąžų aliejuje, kad gautųsi 5–10% tirpalas, kuris įpilamas į skrandį, pašildytą iki 35–40 °; Kiekvieną dieną gyvūnas gauna 0,2-0,3 g cholesterolio 1 kg svorio. Jei tikslios cholesterolio dozės nereikia, jis duodamas sumaišytas su daržovėmis. Per 1,5–2 savaites gyvūnams išsivysto hipercholesterolemija, kuri palaipsniui pasiekia labai didelį skaičių (iki 2000 mg%, kai norma yra 150 mg%). Aortoje, anot N. N. Anichkovo (1947), atsiskleidžia tokie pokyčiai. Ant vidinio indo paviršiaus, praėjus 3-4 savaitėms nuo eksperimento pradžios, atsiranda ovalo formos dėmės ir juostelės, šiek tiek pakilusios. Palaipsniui (po 60–70 dienų) susidaro gana didelės apnašos, išsikišančios į kraujagyslės spindį. Jie pirmiausia atsiranda pradinėje aortos dalyje virš vožtuvų ir arkoje prie didžiųjų gimdos kaklelio arterijų žiočių; šie pokyčiai vėliau plinta išilgai aortos uodegos kryptimi (14 pav.). Plokštelių skaičius ir dydis

didėja, jie susilieja vienas su kitu ir sudaro nuolatinius difuzinius aortos sienelės sustorėjimus. Tokios pat apnašos susidaro ant kairiosios širdies vožtuvų, vainikinių, miego ir plaučių arterijose. Lipoidų nusėdimas stebimas centrinių blužnies arterijų sienelėse ir mažose kepenų arterijose.

T.A. Sinitsyna (1953) pagrindinių širdies vainikinių arterijų šakų aterosklerozei susirgti, triušius ilgą laiką maitino piene ištirpintais kiaušinių tryniais (0,2 - 0,4 g cholesterolio) ir tuo pat metu jiems suleido 0,3 g. tiouracilo. Kiekvienas triušis eksperimento metu gavo 170-200 trynių. Ankstyvosios stadijos mikroskopinis tyrimas atskleidžia difuzinį lipoidų kaupimąsi aortos sienelės intersticinėje medžiagoje, ypač tarp vidinės elastinės sluoksnio ir endotelio. Vėliau atsiranda didelės ląstelės (poliblastai ir makrofagai), kaupiančios lipidines medžiagas dvejopai laužiančių cholesterolio rinkėjų lašų pavidalu. Tuo pačiu metu tose vietose, kur nusėda lipoidai, dideliais kiekiais susidaro elastinės skaidulos, kurios atsiskiria nuo vidinės elastinės sluoksnio ir yra tarp ląstelių, kuriose yra lipoidų. Netrukus šiose vietose iš pradžių atsiranda kolageno, o paskui kolageno skaidulos (N.N. Anichkov, 1947).

Tyrimuose, atliktuose vadovaujant N. N. Anichkovui, taip pat buvo tiriamas aukščiau aprašytų pokyčių atvirkštinio vystymosi procesas. Jei po 3–4 mėnesių gyvulių šėrimo cholesteroliu jo vartojimas sustabdomas, įvyksta laipsniška lipoidų rezorbcija iš apnašų, kuri triušiams tęsiasi ilgiau nei dvejus metus. Didelių lipidų sankaupų vietose susidaro pluoštinės plokštelės, kurių centre yra lipidų likučiai ir cholesterolio kristalai. Pollack (1947) ir Fistbrook (1950) nurodo, kad didėjant gyvūnų svoriui, eksperimentinės aterosklerozės sunkumas didėja.

Ilgą laiką triušiai buvo vienintelė gyvūnų rūšis, naudojama eksperimentinei aterosklerozei sukelti. Tai paaiškinama tuo, kad, pavyzdžiui, šunims, šeriant net dideliu kiekiu cholesterolio, cholesterolio kiekis kraujyje šiek tiek pakyla ir aterosklerozė nesivysto. Tačiau Steiner ir kt. (1949) parodė, kad jei derinate šunų šėrimą su cholesteroliu ir sumažinate skydliaukės funkciją, atsiranda reikšminga hipercholesterolemija ir išsivysto aterosklerozė. Šunims 4 mėnesius kasdien buvo duodama tiouracilo su ėdalu didėjančiais kiekiais: pirmus du mėnesius po 0,8 g, trečią mėnesį po 1 g, vėliau po 1,2 g. cholesterolio, kuris anksčiau buvo ištirpintas eteryje ir sumaišytas su maistu; ėdalo šunims buvo duodama išgaravus eteriui. Kontroliniai eksperimentai parodė, kad ilgalaikis vien tiouracilo ar cholesterolio skyrimas šunims nesukelia nei reikšmingos hipercholesterolemijos (4-00 mg%, kai norma yra 200 mg%), nei aterosklerozės. Tuo pačiu metu šunims davus tiouracilo ir cholesterolio vienu metu, išsivysto sunki hipercholesterolemija (iki 1200 mg%) ir aterosklerozė.

Šunų aterosklerozės topografija daug labiau nei triušių primena žmogaus aterosklerozę: ryškiausi pokyčiai yra pilvo aortoje, reikšminga aterosklerozė stebima didelėse širdies vainikinių arterijų šakose su reikšmingu širdies susiaurėjimu. kraujagyslės spindį (15 pav.), smegenų arterijose pastebima daug apnašų . Huper (1946) kasdien suleisdavo šunims į jungo veną 50 ml įvairaus klampumo hidroksilceliuliozės tirpalo (5-6 kartus didesnis už plazmos klampumą) ir stebėjo aortos ateromatozės vystymąsi bei degeneracinius tunikos terpės pokyčius. Vertinant eksperimentinės aterosklerozės sunkumą, reikia atsižvelgti į Lindsay ir kitų (1952, 1955) nurodymus, kurie nustatė, kad seniems šunims ir katėms dažnai pasireiškia reikšminga aterosklerozė. Lipidų nuosėdos dažniausiai būna nežymios, cholesterolio juose neaptinkama.

Bragdon ir Boyle (1952) sukėlė aterosklerozę žiurkėms, į veną suleisdami lipoproteinų, gautų iš triušių, maitinamų cholesteroliu, serumo. Šie lipoproteinai buvo išskirti, išgryninti ir koncentruoti centrifuguojant 30 tūkst. aps./min., o druskos koncentracija serume padidinta iki 1063. Tada druskos perteklius buvo pašalintas dializės būdu. Kasdien kartojant injekcijas žiurkėms, aortos sienelėje ir dideliuose kraujagyslėse atsiranda didelių lipoidų nuosėdų. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ir Chaikov (1,955) susirgo paukščių ateroskleroze, periodiškai suleisdami jiems po oda 1-2 tabletes dietilstilbestrolio (kiekvienoje tabletėje buvo 12-25 mg vaisto); eksperimentas truko 10 mėnesių.

Besivystanti aterosklerozė topografijoje ir morfogeneze nesiskyrė nuo cholesterolio. Šių autorių teigimu, paukščių ateroskleroze galima užsikrėsti įprastu būdu – šeriant cholesteroliu.

Aterosklerozės dauginimasis beždžionėms dažnai baigdavosi nesėkmingai (Kawamura, cituoja Mann ir kt., 1953). Tačiau Mann ir kt. (1953) žmogbeždžionėms sugebėjo susirgti ryškia aortos, miego ir šlaunikaulio arterijų ateroskleroze, kai 18–30 mėnesių jas maitino maistu, kuriame gausu cholesterolio, bet kuriame nėra pakankamai metionino ar cistino. Kasdien į maistą pridėjus 1 g metionino, išvengiama aterosklerozės išsivystymo. Anksčiau Rinehartas ir Greenbergas (1949) susirgo beždžionių ateroskleroze, kai jos 6 mėnesius buvo laikomos dieta su dideliu cholesterolio kiekiu ir nepakankamu piridoksino kiekiu.

Eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi galima paspartinti arba, atvirkščiai, sulėtinti. Nemažai mokslininkų pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi šeriant gyvūnus cholesteroliu kartu su eksperimentine hipertenzija. Taigi, N.N. Anichkovas (1914) parodė, kad pilvo aortos spindžiui susiaurėjus V"--2/3, aterosklerozės vystymasis triušiams, kasdien gaunantiems 0,4 g cholesterolio, žymiai pagreitėja. Pasak N.I. Anichkovos teigimu, intensyvesnius aterosklerozinius pokyčius gyvūnams galima gauti šeriant juos cholesteroliu ir kasdien į veną švirkščiant 0,1–0,15 ml adrenalino tirpalo santykiu 1:1000 22 dienas. Wilensas (1943) kasdien (6 dienas per savaitę) davė triušiams 1 g cholesterolio ir 5 valandas (taip pat 6 kartus per savaitę) pastatė vertikaliai, todėl kraujospūdis padidėjo 30–40%. Eksperimentas truko nuo 4 iki 12 savaičių; Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo žymiai ryškesnė nei kontrolinių gyvūnų (kurie buvo šeriami tik cholesteroliu arba buvo pastatyti vertikalioje padėtyje).

V.S. Smolenskis (1952) pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi triušiams, sergantiems eksperimentine hipertenzija (susiaurėja pilvo aorta; vienas inkstas apvyniojamas gumine kapsule, o kitas pašalinamas).

Vakar Davisas ir Friedmanas (1955) pastebėjo, kad aterosklerozės vystymasis paspartėjo gyvūnams, kai jie buvo šeriami cholesteroliu kartu su kartotinėmis epinefrino injekcijomis. Triušiams kasdien buvo leidžiama į veną epinefrino 25 mg 1 kg svorio. Ši dozė po 3–4 dienų buvo padidinta iki 50 mg 1 kg svorio. Injekcijos truko 15-20 dienų. Per tą patį laikotarpį gyvūnai gavo 0,6-0,7 g cholesterolio. Eksperimentinių gyvūnų aortoje buvo daugiau lipoidų nuosėdų, palyginti su kontroliniais triušiais, kurie gavo tik cholesterolio.

Shmidtman (1932) parodė padidėjusio širdies funkcinio krūvio svarbą vainikinių arterijų aterosklerozės vystymuisi. Žiurkės kasdien su maistu gaudavo 0,2 g cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Tuo pačiu metu gyvūnai buvo priversti kasdien bėgioti ant bėgimo takelio. Eksperimentas truko 8 mėnesius. Kontrolinės žiurkės gavo cholesterolio, bet nebėgo būgne. Eksperimentinių gyvūnų širdis buvo maždaug 2 kartus didesnė nei kontrolinių gyvūnų (daugiausia dėl kairiojo skilvelio sienelės hipertrofijos); Juose ypač išryškėjo vainikinių arterijų aterosklerozė: kai kuriose vietose kraujagyslės spindį beveik visiškai uždarė aterosklerozinės apnašos. Aterosklerozės išsivystymo laipsnis aortoje eksperimentiniams ir kontroliniams gyvūnams buvo maždaug vienodas.

K.K. Maslova (1956) nustatė, kad šeriant triušius cholesteroliu (0,2 mg per parą 115 dienų) kartu su nikotino įvedimu į veną (0,2 ml, 1% tirpalas per dieną), lipoidų nusėdimas aortos sienelėje yra daug didesnis nei tais atvejais, kai triušiai gauna tik cholesterolio. K.K.Maslova šį reiškinį aiškina tuo, kad nikotino sukelti distrofiniai kraujagyslių pokyčiai prisideda prie intensyvesnio lipoidų kaupimosi jų sienelėse. Kelly, Taylor ir Huss (1952), Prior ir Hartmap (1956) nurodo, kad aortos sienelės distrofinių pokyčių srityse (mechaniniai pažeidimai, trumpalaikis užšalimas) ateroskleroziniai pokyčiai ypač ryškūs. Tuo pačiu metu lipoidų nusėdimas šiose vietose atitolina ir iškreipia kraujagyslės sienelės atkūrimo procesų eigą.

Daugybė tyrimų parodė, kad tam tikros medžiagos stabdo eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi. Taigi, šeriant triušius cholesteroliu ir kartu duodant jiems tiroidiną, aterosklerozė vystosi daug lėčiau. V.V. Tatarskis ir V.D. Zipperling (1950) nustatė, kad tiroidinas taip pat skatina greitesnį atvirkštinį ateromatinių plokštelių vystymąsi. Triušiams per zondą į skrandį kasdien buvo duodama 0,5 g cholesterolio (0,5 % tirpalas saulėgrąžų aliejuje). Po 3,5 mėnesio maitinimo cholesteroliu pradėtas vartoti tiroidinas: kasdien 1,5-3 mėnesius per zondą į skrandį leisti po 0,2 g tiroidino vandeninės emulsijos pavidalu. Šiems triušiams, priešingai nei kontroliniams (kuriams nebuvo sušvirkštas tiroidinas), hipercholesterolemija sumažėjo ir ryškesnis atvirkštinis ateromatozinių plokštelių susidarymas (mažiau lipoidų aortos sienelėje, daugiausia nusėdusių formoje). didelių lašelių). Cholinas taip pat stabdo aterosklerozės vystymąsi.

Steineris (1938) triušiams davė 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę su maistu 3-4 mėnesius. Be to, gyvūnams kasdien buvo duota 0,5 g cholino vandeninės emulsijos pavidalu. Paaiškėjo, kad choli gerokai atitolina aterosklerozės vystymąsi. Taip pat buvo įrodyta, kad veikiant cholinui greičiau išnyksta ateromatozinės plokštelės (triušiams cholinas skiriamas 60 dienų po išankstinio 110 dienų šėrimo cholesteroliu). Taperio duomenis patvirtino Bauman ir Rush (1938) bei Morrisop ir Rosi (1948). Horlickas ir Duffas (1954) nustatė, kad aterosklerozės vystymasis gerokai vėluoja veikiant heparinui. Triušiai 12 savaičių kasdien su maistu gaudavo po 1 g cholesterolio. Tuo pačiu metu gyvūnams į raumenis buvo švirkščiama 50 mg heparino kasdien. Gydomiems triušiams aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški nei kontrolinių triušių, kurie negavo heparino. Panašius rezultatus anksčiau gavo Konstenides ir kiti (1953). Stumpf ir Wilens (1954) ir Gordon, Kobernik ir Gardner (1954) nustatė, kad kortizonas atitolino aterosklerozės vystymąsi triušiams, maitinamiems cholesteroliu.

Duff ir Mac Millap (1949) parodė, kad triušiams, sergantiems aloksano diabetu, eksperimentinės aterosklerozės išsivystymas buvo žymiai atidėtas. Triušiams į veną buvo švirkščiamas 5% vandeninis aloksipo tirpalas (200 mg 1 kg svorio). Po 3-4 savaičių (kai išsivystė diabetas) gyvūnams buvo duodama cholesterolio 60-90 dienų (iš viso jie gavo 45-65 g cholesterolio). Šiems gyvūnams, palyginti su kontroliniais gyvūnais (be diabeto), aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški. Kai kurie mokslininkai pastebėjo staigų aterosklerozės vystymosi sulėtėjimą triušiams, kurie, vartodami cholesterolį, buvo veikiami bendro ultravioletinių spindulių apšvitinimo. Šiems gyvūnams cholesterolio kiekis serume šiek tiek padidėjo.

Kai kurie vitaminai turi didelę įtaką aterosklerozės vystymuisi. Įrodyta (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ir E. M. Berkovsky, 1951), kad aterosklerozės vystymasis vėluoja veikiant askorbo rūgščiai. G.I. Leibmanas ir E.M. Berkovskis triušiams davė 0,2 g cholesterolio 1 kg svorio kasdien 3 mėnesius. Tuo pačiu metu gyvūnai kasdien gaudavo askorbo rūgšties (0,1 g 1 kg svorio). Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo mažiau ryški nei tiems, kurie negavo askorbo rūgšties. Triušiams, gaunantiems cholesterolio (0,2 g per parą 3-4 mėnesius) kartu su vitaminu D (10 000 vienetų per dieną viso eksperimento metu), aterosklerozinių pokyčių vystymasis sustiprėja ir pagreitėja (A.L Myasnikov, 1950).

Anot Brager (1945), vitaminas E skatina intensyvesnį eksperimentinės cholesterolio aterosklerozės vystymąsi: triušiams buvo duodama po 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę 12 savaičių; Tuo pačiu metu į raumenis buvo suleidžiama 100 mg vitamino E. Visiems gyvūnams buvo didesnė hipercholesterolemija ir sunkesnė aterosklerozė, palyginti su triušiais, kurie negavo vitamino E.

KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMAI, BESIVIŠKOJANTYS MITYBOS SUTRIKIMŲ METU. AORTOS POKYČIAI SU HIPERVITAMINOZE D

Veikiant didelėms vitamino D dozėms, gyvūnams išsivysto ryškūs vidaus organų ir didelių kraujagyslių pokyčiai. Kreitmayr ir Hintzelman (1928) pastebėjo reikšmingas kalkių nuosėdas aortos tunikos terpėje katėms, kurioms mėnesį su maistu kasdien buvo duodama 28 mg švitinto ergosterolio (16 pav.). Nekrotinius aortos vidurinės tunikos pokyčius su vėlesniu kalcifikavimu žiurkėms aptiko Dagaidas (1930), kasdien duodamas gyvūnams po 10 mg apšvitinto ergosterolio 1 % tirpalo alyvuogių aliejuje. Meessenas (1952) davė triušiams 5000 sd tris savaites, kad gautų aortos medialinės tunikos nekrozę. vitaminas Dg. Tokiomis sąlygomis įvyko tik mikroskopiniai pokyčiai. Gilmanas ir Gilbertas (1956) atrado vidurinės aortos tunikos distrofiją žiurkėms, kurioms 5 dienas buvo duota 100 000 vienetų. vitamino D 1 kg svorio. Kraujagyslių pažeidimai buvo intensyvesni gyvūnams, kuriems 21 dieną prieš vitamino D buvo duota 40 mikrogramų tiroksino.

AORTOS NEKROZĖS IR ANEURIZMAS ŽIURKĖMS

Kai žiurkės ilgą laiką šeriamos maistu, kuriame yra daug žirnių, išsivysto distrofiniai aortos sienelės pokyčiai, palaipsniui formuojantis aneurizmai. Bechhubur ir Lalich (1952) šėrė baltąsias žiurkes maistu, kurioje buvo 50% maltų arba stambių, neperdirbtų žirnių. Be žirnių, į dietą buvo įtrauktos mielės, kazeinas, alyvuogių aliejus, druskos mišinys ir vitaminai. Gyvūnai laikėsi dietos nuo 27 iki 101 dienos. 20 iš 28 eksperimentinių žiurkių jos lanko srityje išsivystė aortos aneurizma. Kai kuriems gyvūnams aneurizma plyšo ir susiformavo didžiulis hemotoraksas. Histologinis tyrimas parodė aortos medialinės membranos edemą, elastinių skaidulų sunaikinimą ir nedidelius kraujavimus. Vėliau išsivystė sienelės fibrozė, susidarius aneurizminiam kraujagyslės išsiplėtimui. Panseti ir Beard (1952) panašiuose eksperimentuose pastebėjo, kad 6 iš 8 eksperimentinių žiurkių išsivystė aneurizma krūtinės aortoje. Kartu su tuo gyvūnams išsivystė kifoskolioze, kuri atsirado dėl distrofinių slankstelių kūnų pokyčių. Penki gyvūnai mirė nuo aneurizmos plyšimo ir didžiulio hemotorakso 5-9 savaites.

Walteris ir Wirtschaftsr (1956) jaunas žiurkes (nuo 21 dienos po gimimo) laikė 50 % žirnių; be to, į dietą įėjo: kukurūzai, kazeinas, pieno druskos milteliai, vitaminai. Visa tai buvo sumaišyta ir atiduota gyvuliams. Pastarieji buvo nužudyti praėjus 6 savaitėms nuo eksperimento pradžios. Skirtingai nuo pirmiau minėtų eksperimentų, šiuose eksperimentuose buvo pažeista vartai ne tik lanko srityje, bet ir kitose dalyse, įskaitant pilvą. Histologiškai kraujagyslių pokyčiai įvyko dviem lygiagrečiai besivystančiais procesais: viena vertus, elastingo karkaso degeneracija ir dezintegracija ir, kita vertus, fibroze. Paprastai buvo stebimos kelios intramuralinės hematomos. Taip pat reikšmingi pokyčiai įvyko plaučių arterijoje ir širdies vainikinėse arterijose. Kai kurios žiurkės mirė dėl aneurizmos plyšimo; kai kuriais atvejais pastarasis turėjo atskilimo pobūdį. Lulich (1956) parodė, kad aprašytus aortos pokyčius sukelia žirniuose esantis P-amipopropiopitritas.

NEKROTINIS ARERITAS

Holmanas (1943, 1946) parodė, kad šunims, laikomiems dietoje, kurioje gausu riebalų, inkstų nepakankamumas sukelia nekrozinio arterito vystymąsi. Gyvuliams buvo duotas maistas, kuriame 32 dalys buvo jautienos kepenys, 25 dalys - cukranendrių cukrus, 25 dalys - krakmolo grūdai, 12 dalių - aliejus, 6 dalys - žuvų taukai; Į šį mišinį buvo pridėta kaolino, druskų ir pomidorų sulčių. Eksperimentas truko 7-8 savaites (laikas, reikalingas kraujagyslių pažeidimams atsirasti esant inkstų nepakankamumui). Inkstų nepakankamumas buvo pasiektas įvairiais būdais: dvišale nefrektomija, poodinėmis 0,5% urano nitrato tirpalo injekcijomis 5 mg 1 kg gyvulio svorio arba 1% vandeninio gyvsidabrio chlorido tirpalo injekcijomis į veną. 3 mg 1 kg gyvulio svorio. 87% eksperimentinių gyvūnų išsivystė nekrozinis arteritas. Širdyje pastebėtas sunkus sieninis endokarditas. Nekrotizuojantis arteritas išsivystė tik tada, kai gyvūnai buvo šeriami daug riebalų turinčiu maistu ir kartu su inkstų nepakankamumu. Kiekvienas iš šių veiksnių atskirai nepadarė didelės žalos kraujagyslių sienelėms.

KRAUJAGYSLIŲ POKYČIAI DĖL NEPAKAKOMO BALTYMŲ KIEKIO MAISTE

Hanmapas (1951) davė baltosioms pelėms maistą, kurio sudėtis (procentais): sacharozė - 86,5, kazeinas - 4, druskos mišinys - 4, augalinis aliejus - 3, žuvų taukai - 2, cistinas - 0, 5; bevandenis gliukozės mišinys - 0,25 (0,25 g šio mišinio buvo 1 mg riboflavino), para-aminobezoinė rūgštis - 0,1, inozitolis - 0,1. Į 100 g dietos buvo pridėta 3 mg kalcio pantotenato, 1 mg nikotino rūgšties, 0,5 mg tiamino hidrochlorido ir 0,5 mg piridoksino hidrochlorido. Pelės nugaišo per 4-10 savaičių. Buvo pastebėti aortos, plaučių arterijos ir širdies, kepenų, kasos, plaučių ir blužnies kraujagyslių pažeidimai. Ankstyvoje stadijoje kraujagyslių intimoje atsirado bazofilinė, vienalytė medžiaga, sudaranti plokšteles, šiek tiek išsikišusias po endoteliu: židininis medialinės membranos pažeidimas įvyko sunaikinus elastines skaidulas. Procesas baigėsi arteriosklerozės vystymusi su kalkių nusėdimu degeneracijos vietose.

DISTROFINIAI-SKLEROZINIAI KRAUJŲ POKYČIAI, PASIEKTI NAUDOJANT KELIAS MEDŽIAGAS

(adrenalinas, nikotinas, tiraminas, difterijos toksinas, nitratai, didelės molekulinės masės baltymai)

Josue (1903) parodė, kad po 16-20 intraveninių adrenalino injekcijų triušiams išsivysto reikšmingi degeneraciniai pakitimai, daugiausia vidurinėje aortos tunikoje, baigiantis skleroze ir kai kuriais atvejais aneurizminiu išsiplėtimu. Vėliau šį pastebėjimą patvirtino daugelis tyrinėtojų. Erbas (1905) kas 2-3 dienas triušiams į ausies veną suleido 0,1-0,3 mg adrenalino 1% tirpale; injekcijos tęsėsi kelias savaites ir net mėnesius. Rženkhovskis (1904) triušiams į veną suleido 3 lašus adrenalino tirpalo santykiu 1:1000; injekcijos buvo atliekamos kasdien, kartais kas 2-3 dienas 1,5-3 mėnesius. Siekdamas susirgti adrenalino skleroze, B.D. Ivanovskis (1937) triušiams kasdien arba kas antrą dieną suleido į veną adrenalino I tirpalo: 20 000 1–2 ml. Triušiai gavo iki 98 injekcijų. Dėl ilgalaikių adrenalino injekcijų aortoje ir didelėse kraujagyslėse natūraliai išsivysto sklerotiniai pokyčiai. Daugiausia pažeidžiamas vidurinis apvalkalas, kuriame vystosi židininė nekrozė, vėliau vystosi fibrozė ir nekrozinių sričių kalcifikacija.

Ziegler (1905) daugeliu atvejų pastebėjo intimos sustorėjimą, kartais reikšmingą. Gali atsirasti aneurizminis aortos padidėjimas. Sklerozės ir kalcifikacijos plotai tampa matomi makroskopiškai po 16-20 injekcijų. Reikšmingi sklerotiniai pakitimai išsivysto ir inkstų (Erb), klubinės, miego (Zieglerio) arterijose ir stambių arterijų kamienų viutororganinėse šakose (B.D. Ivanovskis). B.D. Ivanovskis parodė, kad dėl pakartotinių adrenalino injekcijų pastebimi pokyčiai mažose arterijose ir net kapiliaruose. Pastarųjų sienelė sustorėja, sklerozuojasi, kapiliarai nebėra greta, kaip įprastai, tiesiai su organų parenchiminiais elementais, o nuo jų atskiriami plonu jungiamojo audinio sluoksniu.

Walteris (1950), tirdamas kraujagyslių pokyčius šunims leidžiant į veną adrenalino didelėmis dozėmis (8 ml 1:1000 tirpalo kas 3 dienas), parodė, kad jau per 10 dienų ir dar anksčiau buvo pastebėti daugybiniai kraujavimai. vidurinėje krūtinės aortos tunikoje, taip pat mažose širdies, skrandžio, tulžies pūslės, inkstų ir storosios žarnos arterijose. Yra fibrinoidinė tunica media nekrozė ir sunkus paarteritas su perivaskuline ląstelių reakcija. Išankstinis diabsiamino skyrimas gyvūnams neleidžia vystytis šiems pokyčiams.

Davis ir Uster (1952) parodė, kad triušiams derinant į veną švirkščiant ep i e f r i a (25 mg 1 kg svorio) ir tiroksiną (kasdien po oda 0,15 mg 1 kg svorio), atsiranda sklerotiniai aortos pokyčiai. ypač ryškus. Gyvūnams kasdien po oda sušvirkščiant 500 mg askorbo rūgšties, aterosklerozės vystymasis pastebimai vėluoja. Išankstinis skydliaukės pašalinimas stabdo epinefrino (adrenalino) sukeltos aterosklerozės vystymąsi. Huper (1944) pastebėjo distrofinius vidurinės aortos tunikos ir didelių kraujagyslių pokyčius su kalcifikacija ir cistų susidarymu šunims, kurių skruostai buvo patyrę histaminą. Histaminas buvo skiriamas po oda mišinyje su bičių vašku ir mineraliniu aliejumi tokiu greičiu. 15 mg 1 kg gyvulio svorio (žr. skrandžio opų atsiradimą vartojant histaminą).

Anksčiau Hooper ir Lapsberg (1940) parodė, kad apsinuodijus šunims, er itolis tetranitratas O"m (vartojamas per burną 32 savaites kasdien, didinant dozes nuo 0,00035 g iki 0,064 g) arba azoto rūgštis su natriu (vartojama burnoje kelias savaites, po 0,4 g per parą), pasireiškia ryškūs distrofiniai pokyčiai, daugiausia viduriniame plaučių arterijos sluoksnyje ir jos šakose.. Žymios kalkių nuosėdos kai kuriais atvejais sukelia staigų susiaurėjimą Huper (1944) pastebėjo, kad vystosi plaučių arterijos nekrozė. vidurinė aortos tunika, po to šunims kalcifikacija ir cistų susidarymas, kuriems 5 kartus per savaitę buvo suleidžiama į veną metilceliuliozės tirpalo didėjantis kiekis (nuo 40 iki 130 ml). Eksperimentas truko šešis mėnesius. .

Gyvūnams pakartotinai sušvirkštus nikotino, aortos pakitimų, panašių į aprašytuosius aukščiau. A. 3. Kozdoba (1929) triušiams į ausies veną kasdien suleisdavo po 1-2 ml nikotino tirpalo 76-250 dienų (vidutinė paros dozė - 0,02-1,5 mg). Pastebėta širdies hipertrofija ir distrofiniai arterijos pokyčiai, kartu su aneurizminiu išsiplėtimu. Visų gyvūnų antinksčiai žymiai padidėjo. E. A. Zhebrovsky (1908) aptiko triušių aortos medialinės tunikos nekrozę su vėlesniu kalcifikavimu ir skleroze, kurią kasdien 6-8 valandas dėdavo po tabako dūmų pripildytu gaubtu. Eksperimentai tęsėsi 2-6 mėnesius. K. K. Maslova (1956) pastebėjo distrofinius aortos sienelės pokyčius po kasdien į veną švirkščiamų 0,2 ml 1% nikotino tirpalo triušiams 115 dienų. Bailey (1917) nustatė ryškius distrofinius aortos ir didelių arterijų medialinės tunikos pokyčius su nekroze ir daugybinėmis aneurizmomis, kasdien į veną suleisdamas 0,02–0,03 ml difterinio toksino triušiams 26 dienas.

Duffas, Hamiltonas ir Morganas (1939) pastebėjo, kad triušiams išsivystė nekrozinis arteritas, kai buvo pakartotinai švirkščiamas tiraminas (į veną leidžiama 50–100 mg vaisto 1% tirpalo pavidalu). Eksperimentas truko 106 dienas. Daugumai triušių buvo ryškūs pokyčiai aortoje, didelėse inkstų, širdies ir smegenų arterijose ir arteriolėse, o kiekvienu atskiru atveju dažniausiai buvo pažeistos ne visų trijų organų, o vieno iš jų kraujagyslės. Aortoje įvyko vidurinės membranos nekrozė, dažnai gana reikšminga; panašūs pakitimai buvo nustatyti ir didelėse inkstų kraujagyslėse. Širdyje, inkstuose ir smegenyse pastebėta arteriolekrozė, o po to – kraujagyslių pakopos hialnozė. Kai kurių triušių smegenyse dėl arteriolekrozės išsivystė didžiulis kraujavimas.

AORTITAI, GAUTI MECHANINIU TERMINIU IR infekciniu kraujagysliu sieneles pazeidimu

Siekdami ištirti uždegiminių ir reparacinių procesų aortos sienelėje modelius, kai kurie mokslininkai naudoja mechaninius kraujagyslės pažeidimus. Prporas ir Hartmanas (1956), atidarę pilvo ertmę, nupjauna aortą ir pažeidžia steiką, pradurdami ją stora adata aštriu, lenktu galu. Baldwinas, Tayloras ir Hessas (1950) pažeidė aortos sienelę dėl trumpalaikio žemos temperatūros poveikio. Tam pilvo dalyje atidengiama aorta, o prie sienelės uždedamas siauras vamzdelis, į kurį suleidžiama anglies dioksido. Aortos sienelė užšaldoma 10-60 sekundžių. Antros savaitės pabaigoje po sušalimo dėl tunikos media nekrozės išsivysto aortos aneurizma. Pusėje atvejų įvyksta pažeistų vietų kalcifikacija. Dažnai atsiranda metaplaetinis kaulų ir kremzlių formavimasis. Pastarasis atsiranda ne anksčiau kaip ketvirtą savaitę po traumos, o kaulas – po 8 savaičių. A. Solovjovas (1929) aortos ir miego arterijų sienelę kaitino karštu terminiu kateriu. Schlichteris (1946 m.) Norėdamas gauti aortos nekrozę šunims, jis sudegino jos sienelę degikliu. Ryškūs vidinio pamušalo pokyčiai (kraujavimas, nekrozė) kai kuriais atvejais sukėlė kraujagyslės plyšimą. Jei taip neatsitiko, išsivystė sienelės sklerozė su kalcifikacija ir mažų ertmių susidarymu. N. Andrievičius (1901 m.) sužalojo arterijų sienelę, katerizuodamas ją sidabro nitrato tirpalu; kai kuriais atvejais po to pažeistas segmentas buvo apvyniotas celoidinu, kuris, dirgindamas kraujagyslės sienelę, padarė žalą dar didesnę.

Talquet (1902) sukėlė pūlingą kraujagyslės sienelės uždegimą, į aplinkinius audinius įvedęs stafilokokų kultūrą. Anksčiau Krokas (1894) įrodė, kad pūlingas arteritas atsiranda, kai gyvūnui į veną suleidžiama mikroorganizmų kultūra tik tada, kai pirmiausia pažeidžiama kraujagyslės sienelė. F.M. Khaletskaya (1937) tyrė infekcinio aortito, kuris išsivysto dėl uždegiminio proceso perėjimo iš pleuros į aortos sienelę, vystymosi dinamiką. Fistulės vamzdelis buvo įvestas į triušių pleuros ertmę tarp 6 ir 7 šonkaulių. Skylė liko atvira 3-5 dienas, o kai kuriuose eksperimentuose - tris mėnesius. Po 3-5 dienų išsivystė pluoštinis-pūlingas pleuritas ir pleuros empiema. Dažnai buvo stebimas proceso perėjimas prie aortos sienelės. Pastarajame iš pradžių įvyko vidurinio apvalkalo nekrozė; jie išsivystė anksčiau nei uždegiminis procesas išplito į aortą, ir, F. M. nuomone. Khaletskaya, sukėlė vazomotoriniai sutrikimai dėl intoksikacijos (pirminė distrofija ir medialinės membranos nekrozė). Jei pūlinys išplito į aortą, išorinė, vidurinė ir vidinė membranos paeiliui buvo įtrauktos į uždegiminį procesą ir išsivystė antriniai nekroziniai pokyčiai.

Taigi procesas baigėsi kraujagyslės sienelės skleroze, susidarius mažiems ir dideliems randams. Vidinėje membranoje buvo pastebėtas tromboarteritas, pasibaigęs intimos sustorėjimu ir skleroze.

Literatūra:

Anichkovas N.N. Beitr. patolis. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913 m.

Anichkovas II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkovas II.H. Naujienos, khpr. ir Potrapas, regionas, t. 16--17 knyga 48--49 p. 105, 1929 m.

Anichkovas II.P. Eksperimentiniai aterosklerozės tyrimai. Knygoje: L. I. Abrikosovas. Privatus patologas, anatomija 2 t. 378, 1947 m.

Valdez A.O. Arch. pathol., 5, 1951.

Walkeris F.I. Eksperimentiniai duomenys apie flebitą, trombozę ir emboliją. Šešt. darbai, pos.vyashch. 40 metų V. N. Ševkunenkos veiklos metinės, L., 1937 m.

Vartapetovas B.L. Daktaras. byla, 1. 4 3. 1941 m.

Vartapetovas B.L. Daktaras. atveju. 11 - 12. 848, 1946 m.

Vinogradovas S.A. Arch. patologas, 2, 1950 m.

Vinogradovas S.A. Arch. pathol., 1, 1955 m.

Vinogradovas S.A. Biuletenis exp. bpol. ir med., 5, 1956 m.

Višnevskaja O.II. Visi konf. patologas Pranešimo tezės, L. 1954 m.

Panašūs dokumentai

    Aterosklerozinės, sifilinės, skrodimo, trauminės ir arterinės klaidingos aneurizmos priežastys. Kraujagyslės dalies išsiplėtimas dėl įgimto ar įgyto kraujagyslių sienelės struktūros defekto. Krūtinės ląstos aortos aneurizmos morfologija.

    pristatymas, pridėtas 2014-11-19

    Aortos sienelės vidinio pamušalo defekto (plyšimo) priežastys su vėlesniu kraujo pritekėjimu į degeneratyviai pakitusį vidurinį sluoksnį. Aortos disekacijos patogenezė, simptomai. Konservatyvus pilvo aortos aneurizmos gydymas.

    pristatymas, pridėtas 2016-11-09

    Ūminė disekacinė aortos aneurizma – tai katastrofiškas pažeidimas, vidurinio aortos sienelės sluoksnio nekrozė dėl aterosklerozės. Krūtinės aortos aneurizma, krūtinės ląstos rentgenograma. Augančios ir perforuojančios pilvo ertmės aneurizmos.

    santrauka, pridėta 2009-04-23

    Disekcinės, aterosklerozinės ir sifilinės aortos aneurizmos. Įgimtas arterioveninis defektas. Jungiamojo audinio ligos. Smegenų ir širdies aneurizmų plyšimo pasekmės. Ligos simptomai, diagnostika ir gydymo metodai.

    pristatymas, pridėtas 2015-09-13

    Trauminės pilvo aortos aneurizmos. Pilvo aortos aneurizmų klasifikacija. Daugybė sindromų netiesiogiai rodo pilvo aortos aneurizmą. Aneurizmos progresavimo etapai plyšta į retroperitoninę erdvę. Veiksnių charakteristikos ligos eigoje.

    santrauka, pridėta 2010-04-07

    Paciento skundai priežiūros metu. Ankstesnės ligos ir epidemiologinė istorija. Didžiųjų kraujagyslių ir arterinio pulso tyrimas. Diagnozė ir jos pagrindimas. Aortos aterosklerozės ir dešinės bendrosios klubinės arterijos stenozės gydymas.

    ligos istorija, pridėta 2009-02-25

    Aortos ir jos šakų uždegimas su daliniu ar visišku obliteracija. Takayasu arterito paplitimas tarp vyrų ir moterų. Patologinė anatomija ir patogenezė. Aortos lanko sindromo klinikinis vaizdas ir diagnozė.

    pristatymas, pridėtas 2011-10-12

    Vainikinių arterijų ir aortos aterosklerozė. Nestabili krūtinės angina be ST segmento pakilimo. Vaistų terapija ir paciento gydymo planas. Paciento gyvenimo istorija ir dabartinė liga. Kraujagyslių tyrimas. Neuropsichinė sfera ir jutimo organai.

    ligos istorija, pridėta 2014-10-21

    Paciento nusiskundimų ir gyvenimo istorijos tyrimas, jo sistemų ir organų ištyrimas. Diagnozės nustatymas remiantis laboratorinių ir instrumentinių tyrimų metodų rezultatais. Išeminės širdies ligos (ŠKL) ir aterosklerozės klinikinė nuotrauka, gydymo planas.

    ligos istorija, pridėta 2013-02-05

    Atviras arterinis (botalinis) latakas, jo reikšmė. Aortos koarktacija yra pagrindinė visų įgimtų širdies ydų priežastis. Aortos ilgio, dydžio ar tęstinumo anomalijos. Aortopulmoninis langas, jo priežastys ir pasekmės. Nenormalus plaučių venų nutekėjimas.

  • 152. Pagrindinės inkstų nepakankamumo apraiškos burnos ertmėje.
  • 158. Kalcio-fosforo apykaitos sutrikimai. Hipo- ir hiperkalcemija, jų etiologija ir patogenezė, pagrindiniai pasireiškimai burnos ertmėje.
  • 162. Pagrindiniai endokrinopatijų pasireiškimai burnos ertmėje.
  • 172. Pagrindinės neurogeninės distrofijos apraiškos burnos ertmėje.
  • 1. Patologinės fiziologijos dalykas ir uždaviniai. Jos vieta aukštojo medicinos mokslo sistemoje. Patofiziologija kaip teorinis klinikinės medicinos pagrindas.
  • 3. „Ligos“ sąvokos apibrėžimas. Ligos vystymosi stadijos, pasekmės.
  • 5. Veiksniai, lemiantys patologinio proceso specifiškumą ir pagrindinių struktūrinių bei funkcinių sutrikimų lokalizacijos selektyvumą.
  • 6. Gyvybinių funkcijų išnykimo ir atkūrimo dėsniai. Galutinės būsenos: priešagonija, agonija, klinikinė mirtis, jų charakteristikos. Liga po gaivinimo.
  • 8. Sveikatos ir patologijos grįžtamojo ryšio principas (I.P. Pavlovas, M.M. Zavadovskis, P.K. Anokhinas). Patologinės sistemos samprata, jos skirtumai nuo funkcinės sistemos.
  • 9. Somos ir psichikos santykis normaliomis ir patologinėmis sąlygomis. Apsauginio slopinimo vaidmuo patologijoje. Žodis kaip patogeninis ir gydomasis veiksnys. Medicininė deontologija. Jatrogenijos samprata.
  • 10. Ryšys tarp lokalių ir bendrųjų, specifinių ir nespecifinių ligos apraiškų, naudojant burnos ertmės ir žandikaulių srities patologijos pavyzdį.
  • 11. Dvejopas ligos pobūdis. Varomoji jo vystymosi jėga.
  • 12. Adaptacijos ir kompensavimo samprata. Bendrosios charakteristikos, adaptacinių ir kompensacinių reakcijų tipai.
  • 13. Kompensacinių ir adaptacinių procesų struktūriniai pagrindai ir mechanizmai. Pritaikymo ir kompensavimo „kainos“ samprata.
  • 14. Bendra sergančio organizmo patologinių ir kompensacinių reakcijų charakteristika, pavyzdžiai, patogenetinis įvertinimas.
  • 16. Streso fenomenas (p. Selye). Stresą suvokiančios ir stresą ribojančios sistemos. Prisitaikantis ir žalingas atsako į stresą poveikis. Streso vaidmuo patologijoje.
  • Reaktyvumo klasifikacija
  • Individuali grupė
  • 18. Nespecifinis organizmo pasipriešinimas. Sąvokos apibrėžimas; veiksniai, mažinantys nespecifinį atsparumą. Nespecifinio organizmo atsparumo didinimo būdai ir priemonės.
  • 19. Konstitucijos doktrina. Pagrindiniai konstitucinių tipų klasifikavimo principai. Konstitucijos vaidmuo patologijoje.
  • 20. Imunologinis reaktyvumas. Imunopatologinių procesų samprata. Imunodeficito būklės, jų klasifikacija ir apraiškos.
  • 21. Alergija, sąvokos apibrėžimas. Alerginių reakcijų formos. Pagrindinių alerginių reakcijų formų (neatidėliotino ir uždelsto tipo) charakteristikos. Anafilaksinis šokas.
  • 22. Ekstremalių veiksnių samprata, ekstremalios egzistavimo sąlygos ir kūno ekstremalios būsenos, bendrosios charakteristikos.
  • 23. Elektros srovės poveikis organizmui. Elektros sužalojimas. Elektros srovės kaip žalingo veiksnio ypatybės.
  • 24. Bendrosios ir vietinės elektros šoko apraiškos. Elektros traumos patogenezė, mirties priežastys. Pirmosios pagalbos principai.
  • 25. Aukšto ir žemo barometrinio slėgio įtaka organizmui. Aukščio ir dekompresijos liga. Disbarizmas.
  • 26. Aukštos temperatūros poveikis organizmui. Hipertermija. Šiluma ir saulės smūgis, jų patogenezė.
  • 27. Žemos temperatūros poveikis organizmui. Hipotermija, jos patogenezė.
  • 28. Jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis organizmui. Radiacinės traumos. Bendrosios charakteristikos, klasifikacija, patogenezė.
  • Radiacinės žalos patogenezė
  • 29. Ūminė spindulinė liga, patogenezė, formos, pasekmės.
  • 30. Ūmios spindulinės ligos kaulų čiulpų forma, patogenezė, klinikinės apraiškos, pasekmės.
  • 31. Ūminės spindulinės ligos žarnyno forma, patogenezė, pasireiškimai, baigtis.
  • 32. Ūmios spindulinės ligos tokseminės ir smegenų formos, patogenezė, apraiškos, baigtis.
  • 34. Ilgalaikės jonizuojančiosios spinduliuotės pasekmės. Jonizuojančiosios spinduliuotės stochastinio ir nestochastinio poveikio samprata.
  • 35. Šokas. Sąvokos apibrėžimas, rūšys, etapai, bendrieji vystymosi mechanizmai.
  • 36. Trauminis šokas. Etiologija, patogenezė, stadijos, apraiškos. Trauminio šoko teorijos.
  • 37. Hemodinamikos sutrikimų esmė ir mechanizmai šoko metu. Kraujo tėkmės centralizavimas ir manevravimas, jų patogenezinis įvertinimas.
  • 38. Kolapsas, jo rūšys, patogenezė, šoko ir komos skirtumai.
  • 39. Koma, jos rūšys, bendrieji ryšiai komos būsenų patogenezėje.
  • 40. Paveldimų ir įgimtų ligų samprata. Paveldimų patologijos formų klasifikacija. Paveldimų ir aplinkos veiksnių vaidmuo ligų vystymuisi. Fenokopijos.
  • 41. Skverbties ir ekspresyvumo samprata, vaidmuo patologijoje.
  • 42. Paveldimų patologijos formų etiologija. Mutacijos, jų rūšys. Antimutagenezės ir antimutageninių veiksnių samprata.
  • 44. Chromosomų ligos. Trisomijos: Dauno liga, Klinefelterio liga, trisomija X, xyy, Patau sindromas. 8 trisomija, Edvardso sindromas. Kariotipas, klinikinės apraiškos.
  • 45. Chromosomų ligos. Monosomijos ir ištrynimai: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirschhorn, „katės verksmo“ sindromai. Kariotipas, klinikinės apraiškos.
  • 46. ​​Įgimtos ir paveldimos žandikaulių srities formavimosi ydos, bendrosios charakteristikos.
  • 47. Arterinė ir veninė hiperemija. Sąvokų apibrėžimas, klasifikacija, etiologija, patogenezė, apraiškos, rezultatai.
  • 49. Trombozė. Trombozės sąvokos apibrėžimas, etiologija, patogenezė, trombozės pasekmės ir pasekmės.
  • 50. Embolija, embolijos sąvokos apibrėžimas, klasifikacija, apraiškos ir pasekmės. Embolijų tipai.
  • 51. Tipiniai mikrocirkuliacijos sutrikimai: ekstra-, intravaskuliniai, intramuraliniai. Dumblas, kapiliarų trofinis nepakankamumas. Etiologija, patogenezė, pasekmės.
  • 52. Ląstelių pažeidimas. Etiologija ir bendriausios ląstelės pažeidimo patogenezės sąsajos. Specifinės ir nespecifinės ląstelių pažeidimo apraiškos.
  • 53. Uždegimas. Sąvokos apibrėžimas, klasifikacija. Uždegimo komponentai, jų bendrosios charakteristikos. Uždegimas kaip tipiškas patologinis procesas. Vietinės ir sisteminės uždegimo apraiškos.
  • 54. Uždegimo etiologija. Pirminis ir antrinis pakitimas uždegimo metu. Uždegiminių mediatorių vaidmuo vystant antrinius pokyčius.
  • 55. Uždegimo mediatoriai, jų kilmė, klasifikavimo principai, pagrindiniai poveikiai. Endogeniniai priešuždegiminiai veiksniai.
  • 56. Fizikiniai-cheminiai uždegimo židinio pokyčiai, jų vystymosi mechanizmai, reikšmė.
  • 57. Kraujagyslių reakcijos, periferinės kraujotakos sutrikimų dinamika uždegimo židinyje, biologinė reikšmė.
  • 58. Eksudacija, sąvokos apibrėžimas. Priežastys ir mechanizmai, didinantys kraujagyslių sienelės pralaidumą uždegimo vietoje. Eksudacijos reikšmė uždegimo metu. Eksudatų rūšys.
  • 59. Leukocitų emigracijos stadijos, keliai ir mechanizmai uždegimo metu. Pagrindiniai chemoatraktantai, sukeliantys leukocitų migraciją.
  • 61. Dauginimosi stadija, pagrindinės jo apraiškos ir vystymosi mechanizmai. Uždegimo tipai ir pasekmės. Pagrindinės uždegimo teorijos.
  • 62. Vietinių ir bendrųjų reiškinių ryšys uždegimo metu. Nervų, endokrininės ir imuninės sistemos vaidmuo uždegimo vystymuisi. Teigiama ir neigiama uždegimo reikšmė organizmui.
  • 63. Uždegiminiai procesai žandikaulių srities audiniuose. Jų atsiradimo ir eigos ypatybės.
  • 64. Baltųjų kraujotakos sistemos pokyčių ypatumai uždegiminių procesų metu žandikaulių srities audiniuose.
  • 65. Karščiavimas. Sąvokos apibrėžimas. Karščiavimo etiologija. Pirminiai pirogenai, jų rūšys. Pirminių pirogenų vaidmuo karščiavimo vystymuisi.
  • 66. Karščiavimo patogenezė. Antriniai pirogenai, jų kilmė, centrinis ir sisteminis poveikis. Karščiavimo stadijos. Termoreguliacijos procesų pokyčiai įvairiose karščiavimo stadijose.
  • 67. Organų ir sistemų funkcijų pokyčiai karščiuojant. Karščiavimo reakcijos biologinė reikšmė. Pirogeninės terapijos samprata.
  • 68. Karščiavimo tipai Temperatūros kreivių tipai.
  • 69. Seilių liaukų funkcijos ir burnos ertmės būklės pokyčiai karščiuojant.
  • 70. Hipoksija. Įvairių tipų hipoksijos sampratos apibrėžimas, klasifikacija, patogenetinės charakteristikos.
  • 71. Greitų ir ilgalaikių kompensacinių ir adaptacinių reakcijų mechanizmai hipoksijos metu. Prisitaikymas prie hipoksijos, vystymosi stadijos. Hipoksinių būklių patogenetinės terapijos principai
  • 72. Vietinės hipoksijos reikšmė uždegiminių ir distrofinių procesų patogenezėje veido žandikaulių srities audiniuose. Hiperbarinės deguonies terapijos taikymas odontologijoje.
  • 73. Rūgščių-šarmų sutrikimai. Acidozės ir alkalozės klasifikacija. Pagrindinės acidozės ir alkalozės apraiškos.
  • 74. Rūgščių-šarmų disbalanso kompensavimo mechanizmai. Laboratoriniai sutrikimų ir rūgščių-šarmų būklės kompensavimo kriterijai.
  • 75. Vietinis rūgščių-šarmų pusiausvyros sutrikimas dantų apnašų srityje, jo priežastys ir vaidmuo karieso patogenezėje.
  • 76. Vandens balansas. Vandens balanso sutrikimų tipai. Hiper- ir dehidratacijos etiologija, patogenezė ir pasireiškimai.
  • 77. Edema. Sąvokos apibrėžimai. Klasifikacija. Pagrindiniai patogenetiniai veiksniai, lemiantys edemos vystymąsi. Inkstų, širdies, kachektinės, toksinės edemos patogenezė.
  • 79. Navikų etiologija. Blastomogeninių agentų klasifikacija. Egzo ir endogeninės kilmės kancerogeninės medžiagos. Navikų eksperimentinio dauginimo metodai.
  • 80. Paveldimumo, amžiaus, lyties, mitybos įpročių, žalingų įpročių reikšmė auglių atsiradimui ir vystymuisi.
  • 81. Pagrindinės navikų biologinės savybės. Naviko metastazių mechanizmai, stadijos. Naviko progresavimo samprata.
  • 82. Navikinių ląstelių atipijos tipai ir pagrindinės apraiškos.
  • 84. Ląstelių onkogenų rūšys ir funkcijos, onkoproteinų reikšmė transformuotų ląstelių disfunkcijai. Antionkogenų samprata.
  • 85. Nervų ir endokrininių sistemų disfunkcijų ir navikų atsiradimo bei vystymosi ryšys. Nuo hormonų priklausomi navikai.
  • 86. Ryšys tarp imuninės sistemos disfunkcijų ir navikų atsiradimo bei augimo. Pagrindinės vėžio imunosupresijos priežastys ir pasireiškimai.
  • 87. Sisteminis naviko poveikis organizmui. Paraneoplastinis sindromas, jo patogenezė, pagrindinės apraiškos. Vėžio kacheksijos patogenezė.
  • 88. Ikivėžinių būklių doktrina. Privalomas ir fakultatyvinis ikivėžinis vėžys. Piktybinių navikų vystymosi stadijos. Pagrindiniai neoplazmų gydymo ir profilaktikos principai.
  • 89. Badavimas, jo rūšys, raidos laikotarpiai.
  • 90. Hipo- ir hiperglikeminės būklės. Etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos.
  • 91. Hiper-, hipo-, disproteinemija, paraproteinemija. Etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos.
  • 92. Hiperlipidemija: mityba, transportavimas, susilaikymas. Pirminė ir antrinė dislipoproteinemija.
  • 93. Cirkuliuojančios kraujo masės pokyčiai. Hiper- ir hipovolemija. Etiologija, patogenezė, tipai, klinikinės apraiškos.
  • 95. „anemijos“ apibrėžimas. Etiopatogenetinė ir morfofunkcinė anemijos klasifikacija. Klinikinės anemijos apraiškos.
  • 96. Kokybiniai ir kiekybiniai eritrono pokyčiai anemijos metu. Regeneracinės ir degeneracinės raudonųjų kraujo kūnelių formos.
  • 97. Ūminės ir lėtinės pohemoraginės anemijos etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos ir kraujo vaizdas.
  • 98. Geležies trūkumo ir sideroachrestinės anemijos etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos ir kraujo vaizdas.
  • 100. Etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos ir kraujo vaizdas sergant paveldima hemolizine anemija.
  • 101. Pagrindiniai anemijos ir eritrocitozės pasireiškimai burnos ertmėje.
  • 102. Leukopenija ir leukocitozė. Etiologija, tipai, vystymosi mechanizmai.
  • 103. Agranulocitozė, etiologija, patogenezė, rūšys, kraujo vaizdas, klinikinės apraiškos. Panmieloftizė, kraujo vaizdas.
  • 104. Pagrindinės agranulocitozės apraiškos burnos ertmėje.
  • 105. Leukemija. Sąvokos apibrėžimas. Etiologija ir patogenezė. Klasifikavimo principai. Skirtumas tarp leukemijos ir leukemoidinių reakcijų. Kraujo vaizdas, klinikinės ūminės ir lėtinės leukemijos apraiškos.
  • 106. Pagrindinės ūminės ir lėtinės leukemijos apraiškos burnos ertmėje.
  • 107. Paveldimos koagulopatijos: hemofilija a ir b. Hemofilijos etiologija, patogenezė, laboratorinės ir klinikinės apraiškos.
  • 108. Įgytos koagulopatijos: diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos sindromas. Etiologija, patogenezė, klinikinė eiga, rezultatai.
  • 109. Trombocitozė, trombocitopenija ir trombocitopatija. Klasifikacija, etiologija, patogenezė, laboratorinės ir klinikinės apraiškos.
  • 110. Paveldimos ir įgytos vazopatijos: Rendu-Osler, Henoch-Schönlein liga. Etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos.
  • 111. Pagrindiniai krešėjimo ir kraujagyslių-trombocitų hemostazės burnos ertmėje sutrikimų pasireiškimai.??????
  • 116. Koronarinis nepakankamumas. Išeminės širdies ligos sąvokos apibrėžimas, etiologija (rizikos veiksniai), patogenezė, klinikinės formos. Nekoronarogeninė miokardo nekrozė.
  • 117. Pagrindinės širdies ir kraujagyslių nepakankamumo apraiškos burnos ertmėje.???????????
  • 118. Širdies ritmo sutrikimas. Aritmijų klasifikacija. Automatiškumo sutrikimai, sinusinės aritmijos EKG požymiai.
  • I. Impulsų susidarymo pažeidimas
  • III. Kombinuoti ritmo sutrikimai
  • 119. Širdies jaudrumo sutrikimai. EKG ekstrasistolės, paroksizminės tachikardijos, prieširdžių ir skilvelių plazdėjimo ir virpėjimo požymiai. Hemodinamikos sutrikimai.?????????????
  • 120. Sutrikęs širdies laidumas. EKG atrioventrikulinės ir intraventrikulinės blokados požymiai.
  • 121. Arterinė hipertenzija, klasifikacija. Simptominė arterinė hipertenzija.
  • 122. Hipertenzijos patogenezės etiologija ir pagrindinės teorijos.
  • 123. Klinikiniai organų taikinių pažeidimo pasireiškimai sergant arterine hipertenzija.??????????
  • 124. Arterinė hipotenzija. Klasifikacija. Kraujagyslių kraujotakos nepakankamumas: alpimas, kolapsas. Jų etiologija ir patogenezė.
  • 125. Aterosklerozė, jos etiologija ir patogenezė. Sutrikusios MTL-receptorių sąveikos vaidmuo aterosklerozinių plokštelių susidarymo mechanizmuose. Pagrindiniai eksperimentiniai aterosklerozės modeliai.
  • 126. Išorinės kvėpavimo sistemos nepakankamumas. Sąvokos apibrėžimas, klasifikacija. Lėtinio kvėpavimo nepakankamumo stadijos, jo klinikinės apraiškos.
  • 127. Pagrindinės obstrukcinių ir ribojamųjų plaučių ventiliacijos sutrikimų priežastys. Alveolių oro ir arterinio kraujo dujų sudėties pokyčiai, kai sutrinka ventiliacija.
  • 128. Pagrindinės dujų difuzijos per plaučių membraną sutrikimų priežastys. Alveolių oro ir arterinio kraujo dujų sudėties pokyčiai, kai sutrinka difuzija.
  • 129. Pagrindinės sutrikusios plaučių perfuzijos priežastys. Lėtinis plaučių širdies nepakankamumas: cor pulmonale, etiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos.
  • 130. Dusulys, periodinis ir galutinis kvėpavimas. Jų rūšys, patogenetinės savybės, vystymosi mechanizmai.
  • 131. Asfiksija. Etiologija, patogenezė, vystymosi etapai.
  • 132*. Ryšys tarp išorinio kvėpavimo sutrikimų ir veido žandikaulių srities patologijos.
  • 133*. Virškinimo sutrikimai burnos ertmėje: pagrindinės priežastys, vystymosi mechanizmai.
  • 134*. Kramtymo sutrikimai. Pagrindinės priežastys, pasireiškimai. Kramtymo sutrikimų vaidmuo esant virškinimo trakto sutrikimams.
  • 136*. Seilių liaukų funkcijos sutrikimas. Hipo- ir padidėjusio seilėtekio priežastys ir pasireiškimai.
  • 137*. Šiuolaikinės idėjos apie dantų ėduonies etiologiją ir patogenezę.
  • 138*. Šiuolaikinės idėjos apie periodontito etiologiją ir patogenezę. Autoimuninių reakcijų ir neurogeninių distrofijų dalyvavimas periodontito patogenezėje.
  • 139*. Rijimo sutrikimų atsiradimo priežastys ir mechanizmai.
  • 140. Pagrindinės skrandžio dispepsijos sindromo apraiškos: apetito stoka, pykinimas, raugėjimas, vėmimas, skausmas. Jų vystymosi priežastys.
  • Skausmo sindromas sergant virškinimo trakto ligomis
  • 141. Skrandžio sekrecinės ir motorinės funkcijos sutrikimų ryšys. Hiper- ir hipochlorhidrijos apraiškos. Pilorinio reflekso patologija. Nevirškinimas skrandyje
  • Skrandžio sekrecinės funkcijos sutrikimai
  • Skrandžio motorikos sutrikimai
  • 142. Skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa. Šiuolaikinės idėjos apie pepsinės opos etiologiją ir patogenezę. Vaidmuo n. Pylori ligos etiologijoje ir patogenezėje.
  • Šiuolaikinės reprezentacijos:
  • 143. Žarnyno motorinės ir sekrecinės veiklos bei absorbcijos procesų sutrikimai. Etiologija, patogenezė, apraiškos. Virškinimo sutrikimai plonojoje žarnoje
  • Plonosios žarnos sekrecijos funkcijos sutrikimai
  • Plonosios žarnos motorikos sutrikimai
  • Plonosios žarnos absorbcijos funkcijos sutrikimai
  • Storosios žarnos funkcijos sutrikimai
  • 144. Žarnyno autointoksikacija. Etiologija, patogenezė, apraiškos.
  • 145*. Pagrindinės virškinimo trakto patologijos apraiškos burnos ertmėje.
  • 146. Pagrindiniai sindromai sergant kepenų ir tulžies takų patologija. Gelta, rūšys, priežastys, patogenezė.
  • 147. Funkcinis kepenų nepakankamumas, jo klinikinės apraiškos. Kepenų koma, pagrindinės jos patogenezės grandys.
  • 148*. Pagrindinės kepenų patologijos apraiškos burnos ertmėje.
  • 150. Nefritas ir nefrozinis sindromas. Jų etiologija ir patogenezė, klinikinės apraiškos.
  • 151. Ūminis ir lėtinis inkstų nepakankamumas. Etiologija, patogenezė, progresavimo etapai, klinikinės apraiškos, rezultatai.
  • Esant prerenaliniam ūminiam inkstų nepakankamumui, natrio koncentracija šlapime sumažėja, palyginti su normalia, ir padidėja karbamido, kreatinino koncentracija ir osmoliariškumas.
  • 152*. Pagrindinės inkstų nepakankamumo apraiškos burnos ertmėje.
  • 154. Adenohipofizės hiperfunkcija: hipofizės gigantizmas, akromegalija, Itsenko-Kušingo liga, klinikinės apraiškos.
  • 155. Hipofizės užpakalinės skilties patologija: vazopresino hipo- ir hipersekrecijos apraiškos.
  • 156. Skydliaukės hiper- ir hipofunkcija, pagrindinės klinikinės apraiškos.
  • 157. Prieskydinių liaukų hiper- ir hipofunkcija, pagrindinės klinikinės apraiškos.
  • 172*. Pagrindinės neurogeninės distrofijos apraiškos burnos ertmėje.

    • 125. Aterosklerozė, jos etiologija ir patogenezė. Sutrikusios MTL-receptorių sąveikos vaidmuo aterosklerozinių plokštelių susidarymo mechanizmuose. Pagrindiniai eksperimentiniai aterosklerozės modeliai.

    Aterosklerozė -įvairūs arterijų intimos pakitimų deriniai, pasireiškiantys židininiu lipidų, kompleksinių angliavandenių junginių, kraujo elementų ir jame cirkuliuojančių produktų nusėdimu, jungiamojo audinio ir kalcio nusėdimu.

    Eksperimentiniai modeliai

    IN 1912 N. N. Anichkovas ir S. S. Chalatovas pasiūlė triušių aterosklerozės modeliavimo metodą, įvedant cholesterolį į vidų (per vamzdelį arba maišant jį su įprastu maistu). Ryškūs ateroskleroziniai pokyčiai išsivysto po kelių mėnesių kasdien vartojant 0,5–0,1 g cholesterolio 1 kg kūno svorio. Paprastai juos lydi cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo serume (3–5 kartus, palyginti su pradiniu lygiu), o tai buvo pagrindas daryti prielaidą, kad hipercholesterolemija lemia pagrindinį patogenetinį vaidmenį vystant aterosklerozę. . Šis modelis lengvai atkuriamas ne tik triušiams, bet ir vištoms, balandžiams, beždžionėms ir kiaulėms.

    Cholesteroliui atspariems šunims ir žiurkėms aterosklerozė atsiranda dėl bendro cholesterolio ir metiltiouracilo poveikio, kuris slopina skydliaukės funkciją. Šis dviejų veiksnių (egzogeninio ir endogeninio) derinys sukelia ilgalaikę ir sunkią hipercholesterolemiją (virš 26 mmol/l-1000 mg%). Sviesto ir tulžies druskų pridėjimas į maistą taip pat prisideda prie aterosklerozės išsivystymo.

    Viščiukams (gaidžiams) eksperimentinė aortos aterosklerozė išsivysto po ilgo dietilstilbestrolio poveikio. Tokiu atveju endogeninės hipercholesterolemijos fone atsiranda ateroskleroziniai pokyčiai, atsirandantys dėl hormoninio metabolizmo reguliavimo pažeidimo.

    Etiologiniai veiksniai :

      endogeninis

      1. paveldimumas

        lytis (40 - 80 metų amžiaus vyrai ateroskleroze ir aterosklerozinio pobūdžio miokardo infarktu serga dažniau nei moterys (vidutiniškai 3 - 4 kartus). Po 70 metų vyrų ir moterų sergamumas ateroskleroze yra maždaug tas pats.)

        amžius (> 30 metų)

    2. egzogeninis

      perteklinė mityba (daug dietinių riebalų ir maisto produktų, kuriuose yra cholesterolio)

    1. fizinis neveiklumas

      apsinuodijimas (alkoholis, nikotinas, cheminės medžiagos)

      arterinė hipertenzija (BP > 160/90)

      hormoniniai sutrikimai, medžiagų apykaitos ligos (cukrinis diabetas, miksedema, ↓ lytinių liaukų funkcija, podagra, nutukimas, hipercholesterolemija)

    Patogenezė :

    Egzistuojančias aterosklerozės patogenezės teorijas galima redukuoti iki dviejų, iš esmės skirtingų atsakymais į klausimą: kas yra pirminis, o kas antrinis sergant ateroskleroze, kitaip tariant, kas yra priežastis ir kokia pasekmė – vidinė lipoidozė. arterijų gleivinė arba pastarųjų degeneraciniai-proliferaciniai pokyčiai. Šį klausimą pirmasis iškėlė R. Virchovas (1856). Jis pirmasis į jį atsakė, nurodydamas, kad „visomis sąlygomis procesas tikriausiai prasideda tam tikru jungiamojo audinio pagrindinės medžiagos, iš kurios daugiausia susideda vidinis arterijų sluoksnis, atsipalaidavimu“.

    Nuo tada kilo mintis apie vokiečių patologų mokyklą ir jos pasekėjus kitose šalyse, pagal kurią, sergant ateroskleroze, iš pradžių išsivysto distrofiniai arterijos sienelės vidinio pamušalo pokyčiai, lipidų ir kalcio druskų nusėdimas. antrinis reiškinys. Šios koncepcijos privalumas yra tai, kad ji gali paaiškinti spontaninės ir eksperimentinės aterosklerozės išsivystymą tiek tais atvejais, kai yra cholesterolio apykaitos sutrikimų, tiek (tai ypač svarbu), kai jų nėra. Šios koncepcijos autoriai pagrindinį vaidmenį skiria arterijos sienelei, ty substratui, kuris tiesiogiai dalyvauja patologiniame procese. „Aterosklerozė yra ne tik ir ne tiek bendrų medžiagų apykaitos pokyčių atspindys (laboratorijoje jie gali būti net nepastebimi), bet greičiau struktūrinių, fizinių ir cheminių arterijos sienelės substrato transformacijų darinys... Pagrindinis veiksnys, sukeliantis aterosklerozę, yra būtent pačioje arterijos sienelėje, jos struktūroje ir fermentų sistemoje“ (I.V. Davydovsky, 1966).

    Priešingai nei šios nuomonės, nuo N. N. Anichkovo ir S. S. Khalatovo eksperimentų, daugiausia dėl sovietų ir amerikiečių autorių tyrimų, buvo sukurta samprata apie vaidmenį vystant bendrųjų medžiagų apykaitos sutrikimų aterosklerozę organizme, kartu su hipercholesterolemija, hiperlipemija. ir hiperbetalipoproteinemija, buvo sėkmingai sukurta. Šiuo požiūriu ankstyva aterosklerozė yra pirminės difuzinės lipidų, ypač cholesterolio, infiltracijos į nepakitusią vidinę arterijų sienelę pasekmė. Tolesni kraujagyslių sienelės pokyčiai (gleivinės edemos reiškiniai, distrofiniai subendotelinio sluoksnio pluoštinių struktūrų ir ląstelinių elementų pokyčiai, produktyvūs pokyčiai) vystosi dėl joje esančių lipidų, t.y. jie yra antriniai.

    Iš pradžių pagrindinis vaidmuo didinant lipidų, ypač cholesterolio, kiekį kraujyje buvo priskirtas mitybos veiksniui (pernelyg mitybai), kuris ir suteikė pavadinimą atitinkamai aterosklerozės atsiradimo teorijai - mitybos. Tačiau labai greitai jį reikėjo papildyti, nes tapo akivaizdu, kad ne visi aterosklerozės atvejai gali būti siejami su mitybine hipercholesterolemija. Remiantis N. N. Anichkovo kombinacijos teorija, vystantis aterosklerozei, be mitybos faktoriaus, endogeniniai lipidų apykaitos ir jo reguliavimo sutrikimai, mechaninis poveikis kraujagyslės sienelėms, kraujospūdžio pokyčiai, daugiausia jo padidėjimas, taip pat. svarbūs distrofiniai pakitimai pačioje arterijos sienelėje . Tačiau net ir šioje modifikacijoje ankstesnė formulė „be cholesterolio nėra aterosklerozės“ išlaikė savo pirminę prasmę. Taip yra dėl to, kad aterosklerozės išsivystymas pirmiausia yra susijęs su cholesterolio kiekiu kraujo serume.

    Vėlesniais metais buvo įrodyta, kad aterosklerozės atsiradimui svarbus ne tik cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo serume, bet ir cholesterolio bei fosfolipidų kiekio santykio pasikeitimas (paprastai 0,9). Sergant ateroskleroze šis santykis didėja. Fosfolipidai mažina cholesterolio kiekį kraujo serume, palaiko jį emulguotą ir neleidžia nusėdimui kraujagyslių sienelėse. Taigi santykinis jų trūkumas yra vienas iš svarbių aterogenezę skatinančių veiksnių.

    Ne mažiau svarbų vaidmenį atlieka kokybinė riebalų, patenkančių į kūną, sudėtis. Paprastai 2/3 į organizmą patekusio cholesterolio sujungia cheminę (esterio) jungtį su riebalų rūgštimis (daugiausia kepenyse), kad susidarytų cholesterolio esteriai. Cholesterolio esterifikacija su nesočiosiomis riebalų rūgštimis (linolo, linoleno, arachidono), esančiomis augaliniuose aliejuose ir žuvų taukuose, skatina poliarinių labilių, lengvai tirpių ir katabolizuojamų cholesterolio esterių susidarymą. Priešingai, cholesterolio esterinimas sočiosiomis riebalų rūgštimis, daugiausia gyvulinės kilmės (stearino, palmitino), prisideda prie prastai tirpių cholesterolio esterių, kurie lengvai iškrenta iš tirpalo, atsiradimo. Be to, žinoma, kad nesočiųjų riebalų rūgščių gebėjimas sumažinti cholesterolio kiekį kraujo serume, pagreitinant jo išsiskyrimą ir medžiagų apykaitos transformacijas, ir sočiųjų riebalų rūgščių gebėjimas jį padidinti. Minėti faktai leidžia daryti išvadą, kad sumažėjęs nesočiųjų ir sočiųjų riebalų rūgščių santykis prisideda prie aterosklerozės išsivystymo. Serumo lipidai (cholesterolis, cholesterolio esteriai, fosfolipidai, trigliceridai) iš dalies susideda iš chilomikronų (plazmoje neištirpusių smulkių dalelių) ir lipoproteinų – α- ir β-globulinų kompleksų bei plazmoje ištirpusių lipidų. α-lipoproteinai sudaro maždaug 33-60% baltymų ir 40-67% riebalų (β-lipoproteinų yra atitinkamai apie 7-21% ir 79-93%).

    Sergant ateroskleroze, padidėja β-lipoproteinų kiekis, visų pirma esant mažam savitajam sunkiui (0,99–1,023). Šie lipoproteinai plūduriuoja 10-20 Sf greičiu, pasižymi padidėjusiu cholesterolio ir sočiųjų riebalų rūgščių kiekiu, santykiniu fosfolipidų trūkumu ir lengvai nusėda. Išsamesnį fizinį ir patofiziologinį apibūdinimą, taip pat aterogeninių lipoproteinų tipų ir atitinkamų hiperlipoproteinemijų klasifikaciją atliko Fredrickson ir kt. (1967).

    Akivaizdu, kad „transporto“ tipas, užtikrinantis cholesterolio patekimą į kraujagyslių sienelę aterosklerozės metu, turi didelę reikšmę tiek aterosklerozinių pakitimų atsiradimo mechanizme, nulemiant jų pobūdį ir sunkumą, tiek diferencijuotai dietinei ir medikamentinei terapijai.

    Be to, atsižvelgiant į aterogeninių β-lipoproteinų gebėjimą, jiems prasiskverbus į kraujagyslių sienelę, kompleksuoti su rūgštiniais glikozaminoglikanais ir glikoproteinais, įgyjant antigenines savybes, galimybę gaminti autoantikūnus ir autoimuninio tipo patologinio proceso vystymąsi. leidziama. Tai gali palengvinti ir autoantigenų atsiradimas iš aterosklerozinių plokštelių skilimo produktų, kurie suteikia specifinį organizmo jautrinimą.

    Pastaraisiais metais daug dėmesio skiriama plazmos ir audinių fermentų, skaidančių lipidus, tyrimams. Nustatyta, kad maistinei cholesterolio aterosklerozei atsparių gyvūnų (žiurkių, šunų) lipolitinis aktyvumas padidėja, o priešingai – šiai ligai jautrių gyvūnų (triušių, vištų, balandžių) sumažėja.

    Žmonėms dėl amžiaus, taip pat aterosklerozės, sumažėja aortos sienelės lipolitinis aktyvumas. Tai leidžia daryti prielaidą, kad sudėtingoje mechanizmų sistemoje, skatinančioje kraujagyslių lipoidozės vystymąsi sergant ateroskleroze, tam tikrą vaidmenį atlieka lipolitinių fermentų trūkumas.

    Cholesterolio biosintezės procesai turi didelę reikšmę aterosklerozės patogenezei. Pastarasis gyvūno organizme susidaro aktyvaus acetato (acetil-CoA) stadijoje iš baltymų, riebalų ir angliavandenių. Kepenys yra pagrindinis organas, sintetinantis cholesterolį organizme. Kraujagyslių sienelėje taip pat nėra galimybės sintetinti cholesterolį iš acetato. Jame gali susidaryti fosfolipidai ir kai kurios riebalų rūgštys. Tačiau kraujagyslės sienelė nepajėgi suformuoti joje randamo lipidų kiekio aterosklerozės metu. Pagrindinis jų šaltinis yra kraujo serumas. Vadinasi, aterosklerozės išsivystymas be per didelio cholesterolio suvartojimo iš išorės gali būti paaiškintas endogenine hipercholesterolemija, hiperlipemija ir hiperbetalipoproteinemija.

    Aukščiau pateiktos aterosklerozės patogenezės sąvokos turi savo stipriąsias ir silpnąsias puses. Vertingiausias bendrųjų medžiagų apykaitos sutrikimų organizme ir pirminės arterijų sienelės lipoidozės koncepcijos pranašumas yra eksperimentinio cholesterolio modelio buvimas. Pirminės arterijos sienelės lokalinių pokyčių reikšmės samprata, nepaisant to, kad ji buvo išreikšta prieš 100 metų, dar neturi įtikinamo eksperimentinio modelio.

    "

    UDMURT UNIVERSITETO BIULETENIS

    BIOLOGIJA. ŽEMĖS MOKSLAI

    UDC 612.017.1

    I.V. Menšikovas, K.V. Fomina, L.V. Beduleva, V.G. Sergejevas EKSPERIMENTINIS ATEROSKLEROZĖS MODELIS žiurkėms,

    SUKELTA IMUNIZACIJA VIETOS ŽMOGAUS LIPOPROTEINAIS

    Žiurkių imunizacija natūraliais žmogaus MTL sukelia autoimuninės reakcijos prieš natūralų MTL vystymąsi, kartu su dislipoproteinemija, padidėjusiu perivaskulinio ir epikardo riebalinio audinio kiekiu bei ateroskleroziniu aortos sienelės pažeidimu, o tai patvirtina hipotezę, kad autoimuninė reakcija prieš natūralų MTL. yra šios ligos vystymosi priežastis. Žiurkių aterosklerozė, sukelta imunizacijos natūraliais MTL, yra tinkamas eksperimentinis žmogaus aterosklerozės modelis.

    Raktažodžiai: ateroma, aterosklerozė, autoimuninės reakcijos, dislipidemija, natūralūs mažo tankio lipoproteinai, eksperimentinis žiurkių aterosklerozės modelis, epikardo riebalai.

    Įvadas

    Aterosklerozė yra daugelio širdies ir kraujagyslių ligų pagrindas ir yra susijusi su daugeliu autoimuninių ir infekcinių ligų. Nepaisant daugybės tyrimų, šios ligos etiologija ir patogenezė lieka nežinoma. Dauguma šiuolaikinių hipotezių yra pagrįstos pagrindiniu ryšiu tarp sutrikusios lipoproteinų apykaitos ir aterosklerozinių plokštelių susidarymo. Tačiau kodėl ir kaip įvyksta lipoproteinų apykaitos pažeidimas, dėl kurio išsivysto liga, tebėra pagrindinė neaiški aterogenezės problema. Literatūroje aptariama daug išorinių ir vidinių veiksnių, sukeliančių lipoproteinų apykaitos sutrikimą, šie duomenys pateikiami daugelyje apžvalgų. Viena patraukliausių hipotezių šiandien yra hipotezė apie autoimuninį aterosklerozės pobūdį, pagal kurią sutrikusios lipoproteinų apykaitos priežastis yra autoimuninės reakcijos prieš modifikuotus (oksiduotus) mažo tankio lipoproteinus (mLDL) išsivystymas. Susidarę imuniniai autoantikūnų kompleksai su sLDL formuoja efektorinius mechanizmus, sukeliančius uždegimą kraujagyslės sienelėje. Remiantis šia hipoteze, sLDL ir autoantikūnų prieš juos lygis turėtų būti siejamas su aterosklerozės išsivystymu. Tačiau aiškaus ryšio tarp jų nerasta, o turimi duomenys apie autoantikūnų prieš sLDL lygį pacientams, sergantiems ateroskleroze ir sveikiems žmonėms, yra prieštaringi. Šie faktai kelia abejonių dėl autoimuninės reakcijos prieš MTL, kaip aterosklerozės sukėlimo ir vystymosi priežastį. Tuo pačiu metu yra žinomi faktai apie normalų nLDL autoantikūnų egzistavimą, kurių lygis žymiai padidėja sergant ateroskleroze. Anksčiau atliktuose tyrimuose buvo nustatyta, kad žmonių, sergančių ateroskleroze (pacientų, sergančių koronarine širdies liga), kraujyje buvo žymiai didesnis antikūnų prieš nMTL ir mažesnis antikūnų prieš sLDL kiekis, palyginti su sveikais žmonėmis. Remdamiesi šiais ir kitais faktais, suformulavome hipotezę, kad pagrindinė dislipoproteinemijos ir aterogenezės priežastis yra autoimuninės reakcijos į natūralų, o ne oksiduotą MTL išsivystymas. Mūsų hipotezę taip pat patvirtina palyginti naujausi tyrimų rezultatai, rodantys, kad autoimuninės T ląstelės, atpažįstančios nLDL ApoB100 baltymo epitopus, skatina aterosklerozės vystymąsi, o T-ląstelių atsako prieš natūralų MTL slopinimą slopina aterosklerozės vystymąsi. Vienas iš įtikinamiausių būdų patikrinti hipotezę, kuria siekiama nustatyti tam tikros ligos vystymosi etiologinį veiksnį, yra galimybė šiuo veiksniu sukelti ligos vystymąsi eksperimentiniams gyvūnams. Todėl, norėdami patikrinti hipotezę, žiurkėms sukėlėme autoimuninę reakciją į nLDL, imunizuodami jas natūraliais žmogaus mažo tankio lipoproteinais (hnLDL). Remiantis hipoteze, autoimuninės reakcijos prieš nLDL išsivystymas turėtų lemti dislipoproteinemijos ir kraujagyslių ateromos išsivystymą, kaip svarbiausius požymius, apibūdinančius aterosklerozės vystymąsi žmonėms.

    Medžiagos ir tyrimo metodai

    Wistar žiurkės buvo imunizuotos natūralaus žmogaus MTL (Sigma) Freundo nepilname adjuvante (IF) (Sigma) vieną kartą intradermiškai 200 μg doze. Kontroliniams gyvūnams buvo sušvirkšta NAF. Kraujas buvo renkamas kas savaitę 13 savaičių atliekant širdies punkciją. Paskutinis kraujo paėmimas buvo atliktas praėjus 20 savaičių po imunizacijos. Kraujo serume nustatytas antikūnų prieš žmogaus nMTL, bendrojo cholesterolio, MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio kiekis. Antikūnai prieš nLDL buvo nustatyti pagal V. N. Khlustovo aprašytą metodą, 1999 m. Bendras cholesterolio kiekis buvo nustatytas fermentiniu metodu, naudojant Cholesterol FS rinkinį (Diacon-DS, Rusija). MTL ir DTL cholesterolis buvo nustatyti tiesioginiu homogeniniu metodu, naudojant komercinius rinkinius „MTL cholesterolis“, „HDL cholesterolis“ (žmogus). Duomenys pateikti kaip vidutinių verčių skirtumas (A) tarp eksperimentinių ir kontrolinių gyvūnų grupės. Skirtumų reikšmingumui nustatyti buvo naudojamas Mann-Whitney testas. Praėjus 20 savaičių po imunizacijos, kiekvienai žiurkei buvo atlikta intrakardinė perfuzija su Immunofix fiksatoriumi. Širdis ir dalis aortos buvo nudažyti lipidams naudojant Sudan III (modifikuota pagal Holman, 1958). Kita aortos dalis buvo ištirta histologiškai, tam tikslui kraujagyslės buvo įterptos į parafiną. 6 µm storio pjūviai buvo nudažyti hematoksilino-eozinu.

    Rezultatai ir jų aptarimas

    Antikūnų prieš nLDL kinetika, MTL cholesterolio, DTL cholesterolio kiekio pokyčiai imuninio atsako metu, kurį sukelia žiurkių imunizacija natūraliais žmogaus MTL. Siekdami patikrinti hipotezę, kad aterogenezės priežastis yra autoimuninės reakcijos prieš natūralų MTL išsivystymas, bandėme sukelti žiurkėms autoimuninę reakciją prieš natūralų MTL. Paprastai, norint sukelti eksperimentinių gyvūnų autoimunines ligas, naudojama imunizacija heterologiniais antigenais, panašiais į autoantigenus. Visuotinai pripažįstama, kad imunizacijos heterologiniu antigenu metu autoimuninės reakcijos išsivystymo priežastis yra antigeno gebėjimas suaktyvinti limfocitus, kurie kryžmiškai reaguoja su autoantigenu arba aktyvuoja autoreaktyvius limfocitus per idiotipo ir antiiidiotipinės sąveikos būdus. anksčiau buvo parodyta eksperimentiniuose autoimuninės hemolizinės anemijos ir kolageno sukelto artrito modeliuose žiurkėms . Todėl, norėdami sukelti autoimuninę reakciją prieš natūralų MTL žiurkėms, naudojome heterologinį (žmogaus) natūralų MTL.

    Vienkartinė žiurkių imunizacija natūraliu žmogaus MTL NAF 200 μg doze padidino antikūnų prieš žmogaus nLDL kiekį, kuris įvyko per 13 savaičių po imunizacijos (1 pav.). Po 20 savaičių antikūnų lygis išliko aukštas. Antikūnų prieš natūralų žmogaus MTL augimas imuninio atsako metu buvo laipsniškas; kiekvienas naujas antikūnų prieš natūralų žmogaus MTL padidėjimas buvo spontaniškas ir pasiekė maksimumą greičiau nei ankstesnis. Toks savarankiškas, save stiprinantis imuninio atsako vystymosi pobūdis būdingas padidėjusio jautrumo ir autoimuninių reakcijų vystymuisi.

    Imunizuotų žiurkių antikūnų prieš nLDL lygį padidėjimą lydėjo MTL cholesterolio kiekio padidėjimas ir DTL cholesterolio kiekio sumažėjimas, palyginti su kontroliniais gyvūnais (1 pav.). Pastebėti lipoproteinų apykaitos pokyčiai yra visuotinai pripažintas aterosklerozės išsivystymo žmonėms požymis.

    MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio kiekio pokytis žiurkių kraujyje, taip pat antikūnų prieš natūralų žmogaus MTL lygį pokytis buvo laipsniškas. Tuo pačiu metu MTL ir DTL cholesterolio kiekio pokyčiai gilėja ir tampa ryškesni prasidėjus naujai antikūnų augimo fazei (1 pav.). Antikūnų prieš nLDL kinetikos ir MTL bei DTL cholesterolio kiekio palyginimas imuninio atsako metu aiškiai rodo jų ryšį. Dislipoproteinemijos išsivystymas, ryšys tarp antikūnų prieš vietinius lipoproteinus lygio pokyčių ir dislipidemijos imuninio atsako metu rodo, kad žiurkėms, imunizuotoms natūraliu žmogaus MTL, išsivysto autoimuninė reakcija į natūralų žiurkės MTL.

    Ryžiai. 1. Antikūnų prieš natūralų žmogaus MTL kinetika, MTL cholesterolio ir DTL cholesterolio kiekio pokyčiai žiurkių, imunizuotų natūraliu MTL, kraujyje. Rezultatai pateikiami kaip vidutinių skirtumų tarp nLDL imunizuotų žiurkių grupės (n=8) ir kontrolinių žiurkių grupės (n=8). * - reikšmingi skirtumai lyginant su kontroliniais gyvūnais p< 0,05, критерий Манна-Уитни

    Aortos ateromos vystymasis žiurkėms, imunizuotoms natūraliu žmogaus MTL. Kontrolinėms žiurkėms, gavusioms vieną NAF dozę, aortos struktūros pokyčių nenustatyta. Žiurkės aortos intima yra vieno endotelio sluoksnio, kuris yra glaudžiai greta vidinės elastinės membranos, forma; aortos terpę sudaro keli raumenų ląstelių sluoksniai ir ekstraląstelinė kolageno matrica, atskirta elastino lamelėmis; Aortos adventiciją vaizduoja jungiamasis ir riebalinis audinys (2a pav.).

    Eksperimentinių žiurkių aortos histologinė analizė atskleidė aterosklerozei būdingus pokyčius. Stebimi keli aortos sienelės pakitimų tipai, kurie gali būti laikomi skirtingais aterosklerozinio pažeidimo vystymosi etapais. Fig. 2b paveiksle pavaizduotas intimos sustorėjimas, terpės dezorganizacija, leukocitų sankaupos randamos vidinėje ertmėje ir tarp terpės bei adventicijos, nesimato elastingos plokštelės, o tai gali reikšti ankstyvą aterosklerozinį kraujagyslių pažeidimą. 2c paveiksle parodyta aortos dalis su gilesniais intimos ir terpės komplekso sutrikimais. Pastebimos visiško intimos sunaikinimo, patinimo ir terpės poveikio vietos. Taigi, vienkartinė žiurkių imunizacija su natūraliu žmogaus MTL NAF sukelia aortos sienelės pažeidimą, būdingą aterosklerozei.

    Žiurkių, imunizuotų natūraliu žmogaus MTL, epikardo ir perivaskulinio riebalinio audinio tūrio padidėjimas. Vienkartinė žiurkių imunizacija natūraliu žmogaus MTL padidino epikardo riebalų kiekį (3 pav.). Fig. 3 paveiksle parodyta, kad kontrolinio gyvūno širdyje epikardo riebalų beveik nėra, o eksperimentiniams gyvūnams pastebimas didelis jų tūris. Žiurkių, imunizuotų hnLDL, epikardo riebalų tūris padidėja 250±35%.

    Ryžiai. 2. Aortos sienelė nudažyta hematoksilino-eozinu: a - kontrolinių žiurkių aortos sienelė; b – nLDL imunizuotų žiurkių aortos sienelė. Pastebimas intimos sustorėjimas, terpės dezorganizacija ir leukocitų kaupimasis kraujagyslės sienelėje. Elastinė lamina nėra nustatyta; c - nLDL imunizuotų žiurkių aortos sienelė. Visiško intimos degradacijos, patinimo ir terpės poveikio sritis. Linijos ilgis = 1200 ct

    Ryžiai. 3. Kontrolinių žiurkių (1) ir žiurkių, imunizuotų žmogaus nLDL (2), širdis, nudažyta Sudanu. Tamsios zonos – epikardo riebalai

    Eksperimentiniams gyvūnams nustatytas perivaskulinio riebalinio audinio tūrio padidėjimas – baltojo riebalinio audinio adipocitų skaičius ir dydis adventicijoje (4 a, b pav.). Svarbu pažymėti, kad taip pat pasikeitė lipidų pasiskirstymo pobūdis aortos adventicijos rudojo riebalinio audinio adipocituose. Kai kuriuose rudojo riebalinio audinio adipocituose yra mažų lipidų lašelių,

    paprastai išsibarstę po citoplazmą, tapo didesni, susiliejo ir buvo lokalizuoti ląstelių centre (4c, d pav.). Galima daryti prielaidą, kad eksperimentinėmis sąlygomis ne tik padaugėjo rudojo aortos riebalinio audinio ląstelių, bet ir laipsniškai jos virto baltojo riebalinio audinio adipocitais.

    Ryžiai. 4. Perivaskulinis riebalinis audinys: a - kontrolinių gyvūnų aortos adipocitai; b - nLDL imunizuotų žiurkių aortos adipocitai; c, d - rudojo riebalinio audinio adipocitų transformacija į baltojo riebalinio audinio adipocitus žiurkių, imunizuotų nLDL, aortos adventicijoje ir periadventicijoje. (1*, 2*, 3* – nuoseklios adipocitų transformacijos stadijos); 1 - laikmena; 2 - adventicija; 3 - periadventicija. Linijos ilgis (A, B, C) = 1400 ct, D - 420 ct

    Pastaruoju metu daug dėmesio skiriama epikardo ir perivaskulinio riebalinio audinio vaidmeniui aterosklerozės patogenezėje. Epikardo riebalinio audinio tūrio padidėjimas šiandien laikomas vainikinių arterijų aterosklerozės žymekliu ir jos vystymosi prognostiniu rodikliu. Perivaskulinis riebalinis audinys, supantis arterijas, taip pat buvo susijęs su vietiniu aterosklerozinių plokštelių susidarymo stimuliavimu. In vitro ir in vivo rezultatai parodė, kad perivaskulinis riebalinis audinys turi priešuždegiminių savybių ir gali sukelti aterosklerozinius procesus kraujagyslės sienelėje, o tai pagrindžia hipotezę, kad kraujagyslės sienelės pažeidimas sukeliamas iš jos išorinės pusės. Todėl žalą, kurią nustatėme žiurkių vidinei aortos sienelei, gali sukelti perivaskulinio riebalinio audinio reakcija į žiurkių imunizaciją žmogaus nLDL.

    Iš esmės mes gavome naują eksperimentinį aterosklerozės modelį. Nepaisant to, kad yra žinoma daug eksperimentinių aterosklerozės modelių, šiandien nėra tinkamo modelio, kuris visiškai atkartotų visas žmogaus aterosklerozės stadijas ir požymius. Mūsų sukurtas eksperimentinis žiurkių aterosklerozės modelis, sukeltas imunizacijos natūraliais žmogaus MTL, atkuria pagrindinius metabolinius ir patofiziologinius ligos požymius ir todėl yra tinkamas eksperimentinis žmogaus aterosklerozės modelis. Eksperimentinis modelis atveria perspektyvą tirti priežasties ir pasekmės ryšius tarp procesų, susijusių su aterosklerozės patogeneze; natūralios MTL tolerancijos sutrikimo mechanizmai, sukeliantys aterosklerozę; aterosklerozės ryšys su infekcijomis ir kitomis autoimuninėmis ligomis.

    Taigi, žiurkių imunizacija natūraliais žmogaus MTL sukelia autoimuninės reakcijos prieš natūralų MTL vystymąsi, kartu su dislipoproteinemija, perivaskulinio ir epikardo riebalinio audinio tūrio padidėjimu ir ateroskleroziniu aortos sienelės pažeidimu, o tai patvirtina hipotezę. kad autoimuninė reakcija prieš gimtąją

    MTL yra šios ligos priežastis. Žiurkių aterosklerozė, sukelta imunizacijos natūraliais žmogaus MTL, yra tinkamas eksperimentinis žmogaus aterosklerozės modelis.

    Padėkos

    Darbas atliktas pagal Rusijos Federacijos Švietimo ir mokslo ministerijos valstybinį užsakymą dėl tyrimų tema „Autoimuniniai aterosklerozės mechanizmai. Naujas eksperimentinis žiurkių aterosklerozės modelis“ Nr.4.5505.2011.

    BIBLIOGRAFIJA

    1. Masia M., Padilla S., Robledano C. ir kt. Endotelio funkcijos ir subklinikinės aterosklerozės, susijusios su hepatito C virusu, įvertinimas ŽIV užsikrėtusiems pacientams: skerspjūvio tyrimas // BMC Infect. Dis. 2011. T. 11. P. 265.

    2. Muhlesteinas J.B. Ar hipotezė kada nors išsipildys dėl lėtinės infekcijos ir vainikinių arterijų aterosklerozės? // J. Am. Coll. Kardiolis. 2011. T. 58. P. 2007-2009.

    3. Stassenas F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. Infekcija ir aterosklerozė. Alternatyvus požiūris į pasenusią hipotezę // Pharmacol. Rep. 2008. T. 60. P. 85-92.

    4. Symmons D.P., Gabriel S.E. ŠKL epidemiologija sergant reumatinėmis ligomis, daugiausia dėmesio skiriant RA ir SRV // Nat. Rev. Reumatolis. 2011. T. 7. P. 399-408.

    5. Galkina E., Ley K. Imuniniai ir uždegiminiai aterosklerozės mechanizmai // Annu Rev. Immunol. 2009. T.

    6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. ir kt. Aterosklerozės uždegimas: perėjimas nuo teorijos prie praktikos // Circ. J. 2010. T. 74. P. 213-220.

    7. Shah P.K. Likutinė rizika ir didelio tankio lipoproteinų cholesterolio lygis: ar yra ryšys? // Rev. Širdies ir kraujagyslių. Med. 2011. T. 12. P. 55-59.

    8. Steinberg D. Aterogenezės MTL modifikacijos hipotezė: atnaujinimas // J. Lipid Res. 2009. T. 50. P. 376-381.

    9. Klimovas A.N. Autoimuninė aterogenezės teorija ir modifikuotų lipoproteinų samprata // Vestn. Akad. Med. Nauk SSSR. 1990. T. 11. P. 30-36.

    10. Klimovas A.N., Nagornevas V.A. Cholesterolio aterogenezės sampratos raida nuo Aničkovo iki mūsų dienų // Pediatr. Pathol Mol. Med. 2002. T. 21. P. 307-320.

    11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Aterogenezė ir humoralinis imuninis atsakas į modifikuotus lipoproteinus // Aterosklerozė. 2008. T. 200. P. 239-246.

    12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. ir kt. Antikūnai prieš oksiduotus mažo tankio lipoproteinus: epidemiologiniai tyrimai ir galimi klinikiniai pritaikymai sergant širdies ir kraujagyslių ligomis // Minerva Cardioangiol. 2007. T. 55. P. 821-837.

    13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Autoimuniniai aterosklerozės mechanizmai // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. T. 170. P. 723-743.

    14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. ir kt. Intraveninis imunoglobulinas ir aterosklerozė // Clin. Rev. Alergija Immunol. 2005. T. 29. P. 311-319.

    15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. ir kt. Didelis oksidacinis stresas pacientams, sergantiems stabilia koronarine širdies liga // Aterosklerozė. 2003. T. 168. P. 99-106.

    16. Chlustovas V.N. Kiekybinis autoantikūnų prieš mažo tankio lipoproteinus nustatymas // Klinikinė laboratorinė diagnostika. 1999. Nr 4. P. 17-20.

    17. Menšikovas I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. ir kt.. Autoimuninės reakcijos aterosklerozės patogenezėje // Imunologija. 2010. Nr. 5. P. 242-246.

    18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. ir kt. T-ląstelių atsako į natūralų mažo tankio lipoproteiną slopinimas sumažina aterosklerozę // J. Exp. Med. 2010. T. 207. P. 1081-1093.

    19. Rose N.R. Infekcija, mimika ir autoimuninė liga. J. Clin. Investuoti. 2001. T. 107. R. 943-944.

    20. Wucherpfennig K.W. Infekcinių agentų sukeliamo autoimuniteto mechanizmai // J. Clin. Investuoti. 2001. T. 108. P. 1097-1104.

    21. Menshikov I., Beduleva L. Įrodymai, patvirtinantys idiotipinio tinklo vaidmenį autoimuninės hemolizinės anemijos indukcijoje: teoriniai ir eksperimentiniai tyrimai // Tarpt. Immunol. 2008. T. 20. P. 193-198.

    22. Beduleva L., Menshikov I. Idiotipo ir anti-idiotipo sąveikos vaidmuo indukuojant kolageno sukeltą artritą žiurkėms // Imunobiologija. 2010. T. 215. P. 963-970.

    23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. ir kt. Epikardo riebalinio audinio ryšys su vainikinių arterijų ateroskleroze // Am. J. Cardiol. 2008. T. 102. P. 1602-1607.

    24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Perivaskulinis riebalinis audinys kaip aterosklerozės priežastis // Aterosklerozė. 2011. T. 214. P. 3-10.

    25. Yorgun H., Canpolat U., Hazirolan T. ir kt. Epikardo riebalinio audinio storis prognozuoja mažėjančią krūtinės aortos aterosklerozę, parodytą daugiadetektorine kompiuterine tomografija // Tarpt. J. Cardiovasc. Vaizdavimas. 2011 m.

    26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. ir kt. Gyvūnų modeliai aterosklerozės tyrimams: apžvalga // Protein Cell. 2011. T. 2. P. 189-201.

    27. Russell J.C., Proctor S.D. Širdies ir kraujagyslių ligų mažų gyvūnų modeliai: priemonės metabolinio sindromo, dislipidemijos ir aterosklerozės vaidmenims tirti // Cardiovasc. Pathol. 2006. T.15. P. 318-330.

    28. Saragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. ir kt. Širdies ir kraujagyslių ligų gyvūnų modeliai // Biomedicinos ir biotechnologijos žurnalas. 2011. doi: 10.1155/2011/497841.

    Redaktorius gavo 11.12.02

    I. V. Menšikovas, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergejevas

    Naujas eksperimentinis pelių aterosklerozės modelis imunizuojant žmogaus vietiniais mažo tankio lipoproteinais

    Žiurkių imunizavimas natūraliais žmogaus MTL sukelia anti-nLDL autoimuninę reakciją, kurią lydi MTL-C koncentracijos padidėjimas, DTL-C kiekio sumažėjimas, riebalinio audinio tūrio epikardo ir perivaskulinis padidėjimas, taip pat endotelio sunaikinimas ir terpės sutrikimas. . Gauti rezultatai patvirtina hipotezę, kad autoimuninė reakcija į nLDL yra aterosklerozės priežastis. Mūsų pelių aterosklerozės modelis, kurį sukelia heterologinis nLDL, atkuria pagrindinius žmogaus aterosklerozės metabolinius ir patologinius požymius ir yra tinkamas eksperimentinis šios ligos modelis.

    Raktažodžiai: ateroma, aterosklerozė, autoimunitetas, dislipidemija, epikardo riebalinis audinys, natūralūs mažo tankio lipoproteinai, žiurkės aterosklerozės modelis.

    Menšikovas Igoris Viktorovičius,

    FSBEI HPE "Udmurto valstybinis universitetas"

    El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

    Fomina Ksenia Vladimirovna, inžinierius

    FSBEI HPE "Udmurto valstybinis universitetas"

    426034, Rusija, Iževskas, g. Universitetskaya, 1 (1 pastatas)

    El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

    Beduleva Lyubov Viktorovna,

    Biologijos mokslų daktaras, profesorius

    FSBEI HPE "Udmurto valstybinis universitetas"

    426034, Rusija, Iževskas, g. Universitetskaya, 1 (1 pastatas)

    El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

    Sergejevas Valerijus Georgijevičius,

    Biologijos mokslų daktaras, profesorius

    FSBEI HPE "Udmurto valstybinis universitetas"

    426034, Rusija, Iževskas, g. Universitetskaya, 1 (1 pastatas)

    El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

    Menšikovas I.V., biologijos daktaras, Udmurtijos valstybinio universiteto profesorius

    426034, Rusija, Iževskas, Universitetskaya g., 1/1 El. [apsaugotas el. paštas]

    Fomina K.V., Udmurtijos valstybinio universiteto inžinierė

    426034, Rusija, Iževskas, Universitetskaya g., 1/1 El. [apsaugotas el. paštas]

    Beduleva L.V., biologijos daktarė, Udmurtijos valstybinio universiteto profesorė

    426034, Rusija, Iževskas, Universitetskaya g., 1/1 El. [apsaugotas el. paštas]

    Sergejevas V.G., biologijos daktaras, Udmurtijos valstybinio universiteto profesorius

    426034, Rusija, Iževskas, Universitetskaya g., 1/1 El. [apsaugotas el. paštas]

    Tema: Eksperimentinė aterosklerozė


    1. Įvadas: Eksperimentinė aterosklerozė

    2. Kraujagyslių pažeidimai, kurie išsivysto dėl mitybos sutrikimų

    3. Aortos pakitimai sergant hipervitaminoze D

    4. Žiurkių aortos nekrozė ir aneurizma

    5. Nekrotizuojantis arteritas

    6. Kraujagyslių pakitimai dėl nepakankamo baltymų kiekio maiste

    7. Distrofiniai-skleroziniai kraujagyslių pokyčiai, gauti tam tikrų cheminių medžiagų pagalba

    8. Aortitas, gautas mechaniniu terminiu ir infekciniu kraujagyslių sienelės pažeidimu

    Literatūra


    ĮVADAS: EKSPERIMENTINĖ ATEROSKLEROZĖ

    Eksperimentinis kraujagyslių pakitimų, panašių į žmogaus aterosklerozę, atkūrimas pasiekiamas šeriant gyvūnus maistu, kuriame gausu cholesterolio arba gryno cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Kuriant eksperimentinį aterosklerozės modelį didžiausią reikšmę turėjo rusų autorių tyrimai.

    1908 metais A.I. Ignatovskis pirmasis nustatė, kad šeriant triušius gyvuliniu maistu, aortoje atsiranda pakitimų, kurie labai primena žmogaus aterosklerozę. Tais pačiais metais A.I. Ignatovskis kartu su L.T. Mooro sukūrė klasikinį aterosklerozės modelį, parodantį, kad triušius šeriant kiaušinio tryniu 1m2-61/2 mėn., išsivysto aortos ateromatozė, kuri, prasidėjusi intimoje, pereina į tunica media. Šiuos duomenis patvirtino L.M. Starokadomskis (1909) ir N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkinas, S.S. Chalatovas ir N. P. Anichkovas nustatė, kad pagrindinė aktyvioji trynių dalis yra cholesterolis (A.I. Moisejevas, 1925). Po to grynas OH cholesterolis buvo pradėtas naudoti kartu su tryniais aterosklerozei susirgti. I. Anichkovas ir S. S. Chalatovas, 1913).

    Norint gauti aterosklerozinių pokyčių aortoje ir didelėse kraujagyslėse, suaugę triušiai kasdien 3-4 mėnesius šeriami saulėgrąžų aliejuje ištirpintu cholesteroliu. Cholesterolis ištirpinamas įkaitintame saulėgrąžų aliejuje, kad gautųsi 5–10% tirpalas, kuris įpilamas į skrandį, pašildytą iki 35–40 °; Kiekvieną dieną gyvūnas gauna 0,2-0,3 g cholesterolio 1 kg svorio. Jei tikslios cholesterolio dozės nereikia, jis duodamas sumaišytas su daržovėmis. Per 1,5-2 savaites gyvūnams išsivysto hipercholesterolemija, kuri palaipsniui pasiekia labai didelį skaičių (iki 2000 mg%, palyginti su norma 150 mg%). Aortoje, anot N. N. Anichkovo (1947), atsiskleidžia tokie pokyčiai. Ant vidinio indo paviršiaus, praėjus 3-4 savaitėms nuo eksperimento pradžios, atsiranda ovalo formos dėmės ir juostelės, šiek tiek pakilusios. Palaipsniui (po 60–70 dienų) susidaro gana didelės apnašos, išsikišančios į kraujagyslės spindį. Jie pirmiausia atsiranda pradinėje aortos dalyje virš vožtuvų ir arkoje prie didžiųjų gimdos kaklelio arterijų žiočių; šie pokyčiai vėliau plinta išilgai aortos uodegos kryptimi (14 pav.). Plokštelių skaičius ir dydis

    didėja, jie susilieja vienas su kitu ir sudaro nuolatinius difuzinius aortos sienelės sustorėjimus. Tokios pat apnašos susidaro ant kairiosios širdies vožtuvų, vainikinių, miego ir plaučių arterijose. Lipoidų nusėdimas stebimas centrinių blužnies arterijų sienelėse ir mažose kepenų arterijose.

    T.A. Sinitsyna (1953) pagrindinių širdies vainikinių arterijų šakų aterosklerozei susirgti, triušius ilgą laiką maitino piene ištirpintais kiaušinių tryniais (0,2 - 0,4 g cholesterolio) ir tuo pat metu jiems suleido 0,3 g. tiouracilo. Kiekvienas triušis eksperimento metu gavo 170-200 trynių. Ankstyvosios stadijos mikroskopinis tyrimas atskleidžia difuzinį lipoidų kaupimąsi aortos sienelės intersticinėje medžiagoje, ypač tarp vidinės elastinės sluoksnio ir endotelio. Vėliau atsiranda didelės ląstelės (poliblastai ir makrofagai), kaupiančios lipidines medžiagas dvejopai laužiančių cholesterolio rinkėjų lašų pavidalu. Tuo pačiu metu tose vietose, kur nusėda lipoidai, dideliais kiekiais susidaro elastinės skaidulos, kurios atsiskiria nuo vidinės elastinės sluoksnio ir yra tarp ląstelių, kuriose yra lipoidų. Netrukus šiose vietose iš pradžių atsiranda kolageno, o paskui kolageno skaidulos (N.N. Anichkov, 1947).

    Tyrimuose, atliktuose vadovaujant N. N. Anichkovui, taip pat buvo tiriamas aukščiau aprašytų pokyčių atvirkštinio vystymosi procesas. Jei po 3–4 mėnesių gyvulių šėrimo cholesteroliu jo vartojimas sustabdomas, įvyksta laipsniška lipoidų rezorbcija iš apnašų, kuri triušiams tęsiasi ilgiau nei dvejus metus. Didelių lipidų sankaupų vietose susidaro pluoštinės plokštelės, kurių centre yra lipidų likučiai ir cholesterolio kristalai. Pollack (1947) ir Fistbrook (1950) nurodo, kad didėjant gyvūnų svoriui, eksperimentinės aterosklerozės sunkumas didėja.

    Ilgą laiką triušiai buvo vienintelė gyvūnų rūšis, naudojama eksperimentinei aterosklerozei sukelti. Tai paaiškinama tuo, kad, pavyzdžiui, šunims, šeriant net dideliu kiekiu cholesterolio, cholesterolio kiekis kraujyje šiek tiek pakyla ir aterosklerozė nesivysto. Tačiau Steiner ir kt. (1949) parodė, kad jei derinate šunų šėrimą su cholesteroliu ir sumažinate skydliaukės funkciją, atsiranda reikšminga hipercholesterolemija ir išsivysto aterosklerozė. Šunims 4 mėnesius kasdien buvo duodama tiouracilo su ėdalu didėjančiais kiekiais: pirmus du mėnesius po 0,8 g, trečią mėnesį po 1 g, po to po 1,2 g. cholesterolio, kuris anksčiau buvo ištirpintas eteryje ir sumaišytas su maistu; ėdalo šunims buvo duodama išgaravus eteriui. Kontroliniai eksperimentai parodė, kad ilgalaikis vien tiouracilo ar cholesterolio skyrimas šunims nesukelia nei reikšmingos hipercholesterolemijos (4-00 mg%, kai norma yra 200 mg%), nei aterosklerozės. Tuo pačiu metu šunims davus tiouracilo ir cholesterolio vienu metu, išsivysto sunki hipercholesterolemija (iki 1200 mg%) ir aterosklerozė.

    Šunų aterosklerozės topografija daug labiau nei triušių primena žmogaus aterosklerozę: ryškiausi pokyčiai yra pilvo aortoje, reikšminga aterosklerozė stebima didelėse širdies vainikinių arterijų šakose su reikšmingu širdies susiaurėjimu. kraujagyslės spindį (15 pav.), smegenų arterijose pastebima daug apnašų . Huper (1946) kasdien suleisdavo šunims į jungo veną 50 ml įvairaus klampumo hidroksilceliuliozės tirpalo (5-6 kartus didesnis už plazmos klampumą) ir stebėjo aortos ateromatozės vystymąsi bei degeneracinius tunikos terpės pokyčius. Vertinant eksperimentinės aterosklerozės sunkumą, reikia atsižvelgti į Lindsay ir kitų (1952, 1955) nurodymus, kurie nustatė, kad seniems šunims ir katėms dažnai pasireiškia reikšminga aterosklerozė. Lipidų nuosėdos dažniausiai būna nežymios, cholesterolio juose neaptinkama.

    Bragdon ir Boyle (1952) sukėlė aterosklerozę žiurkėms, į veną suleisdami lipoproteinų, gautų iš triušių, maitinamų cholesteroliu, serumo. Šie lipoproteinai buvo išskirti, išgryninti ir koncentruoti centrifuguojant 30 tūkst. aps./min., o druskos koncentracija serume padidinta iki 1063. Tada druskos perteklius buvo pašalintas dializės būdu. Kasdien kartojant injekcijas žiurkėms, aortos sienelėje ir dideliuose kraujagyslėse atsiranda didelių lipoidų nuosėdų. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ir Chaikov (1,955) susirgo paukščių ateroskleroze, periodiškai suleisdami jiems po oda 1-2 tabletes dietilstilbestrolio (kiekvienoje tabletėje buvo 12-25 mg vaisto); eksperimentas truko 10 mėnesių.

    Besivystanti aterosklerozė topografijoje ir morfogeneze nesiskyrė nuo cholesterolio. Šių autorių teigimu, paukščių ateroskleroze galima užsikrėsti įprastu būdu – šeriant cholesteroliu.


    Aterosklerozės dauginimasis beždžionėms dažnai baigdavosi nesėkmingai (Kawamura, cituoja Mann ir kt., 1953). Tačiau Mann ir kt. (1953) žmogbeždžionėms sugebėjo susirgti ryškia aortos, miego ir šlaunikaulio arterijų ateroskleroze, kai 18–30 mėnesių jas maitino maistu, kuriame gausu cholesterolio, bet kuriame nėra pakankamai metionino ar cistino. Kasdien į maistą pridėjus 1 g metionino, išvengiama aterosklerozės išsivystymo. Anksčiau Rinehartas ir Greenbergas (1949) susirgo ateroskleroze beždžionėms, kai jos 6 mėnesius buvo laikomos dieta, kurioje buvo didelis cholesterolio kiekis ir nepakankamas piridoksino kiekis.

    Eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi galima paspartinti arba, atvirkščiai, sulėtinti. Nemažai mokslininkų pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi šeriant gyvūnus cholesteroliu kartu su eksperimentine hipertenzija. Taigi, N.N. Anichkovas (1914) parodė, kad susiaurinus pilvo aortos spindį V"-2/3, aterosklerozės vystymasis triušiams, kasdien gaunantiems 0,4 g cholesterolio, žymiai pagreitėja. Pasak N.I. Anichkovos teigimu, intensyvesnius aterosklerozinius pokyčius gyvūnams galima gauti šeriant juos cholesteroliu ir kasdien į veną švirkščiant 0,1–0,15 ml adrenalino tirpalo santykiu 1:1000 22 dienas. Wilensas (1943) davė triušiams po 1 g cholesterolio kasdien (6 dienas per savaitę) ir 5 valandas (taip pat 6 kartus per savaitę) pastatė vertikalioje padėtyje, todėl kraujospūdis padidėjo 30–40%. Eksperimentas truko nuo 4 iki 12 savaičių; Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo žymiai ryškesnė nei kontrolinių gyvūnų (kurie buvo šeriami tik cholesteroliu arba buvo pastatyti vertikalioje padėtyje).

    V.S. Smolenskis (1952) pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi triušiams, sergantiems eksperimentine hipertenzija (susiaurėja pilvo aorta; vienas inkstas apvyniojamas gumine kapsule, o kitas pašalinamas).

    Vakar Davisas ir Friedmanas (1955) pastebėjo, kad aterosklerozės vystymasis paspartėjo gyvūnams, kai jie buvo šeriami cholesteroliu kartu su kartotinėmis epinefrino injekcijomis. Triušiams kasdien buvo leidžiama į veną epinefrino 25 mg 1 kg svorio. Ši dozė po 3–4 dienų buvo padidinta iki 50 mg 1 kg svorio. Injekcijos truko 15-20 dienų. Per tą patį laikotarpį gyvūnai gavo 0,6-0,7 g cholesterolio. Eksperimentinių gyvūnų aortoje buvo daugiau lipoidų nuosėdų, palyginti su kontroliniais triušiais, kurie gavo tik cholesterolio.

    Shmidtman (1932) parodė padidėjusio širdies funkcinio krūvio svarbą vainikinių arterijų aterosklerozės vystymuisi. Žiurkės kasdien su maistu gaudavo 0,2 g cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Tuo pačiu metu gyvūnai buvo priversti kasdien bėgioti ant bėgimo takelio. Eksperimentas truko 8 mėnesius. Kontrolinės žiurkės gavo cholesterolio, bet nebėgo būgne. Eksperimentinių gyvūnų širdis buvo maždaug 2 kartus didesnė nei kontrolinių gyvūnų (daugiausia dėl kairiojo skilvelio sienelės hipertrofijos); Juose ypač išryškėjo vainikinių arterijų aterosklerozė: kai kuriose vietose kraujagyslės spindį beveik visiškai uždarė aterosklerozinės apnašos. Aterosklerozės išsivystymo laipsnis aortoje eksperimentiniams ir kontroliniams gyvūnams buvo maždaug vienodas.

    K.K. Maslova (1956) nustatė, kad šeriant triušius cholesteroliu (0,2 mg per parą 115 dienų) kartu su nikotino įvedimu į veną (0,2 ml, 1% tirpalas per dieną), lipoidų nusėdimas aortos sienelėje yra daug didesnis nei tais atvejais, kai triušiai gauna tik cholesterolio. K.K.Maslova šį reiškinį aiškina tuo, kad nikotino sukelti distrofiniai kraujagyslių pokyčiai prisideda prie intensyvesnio lipoidų kaupimosi jų sienelėse. Kelly, Taylor ir Huss (1952), Prior ir Hartmap (1956) nurodo, kad aortos sienelės distrofinių pokyčių srityse (mechaniniai pažeidimai, trumpalaikis užšalimas) ateroskleroziniai pokyčiai ypač ryškūs. Tuo pačiu metu lipoidų nusėdimas šiose vietose atitolina ir iškreipia kraujagyslės sienelės atkūrimo procesų eigą.

    Daugybė tyrimų parodė, kad tam tikros medžiagos stabdo eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi. Taigi, šeriant triušius cholesteroliu ir kartu duodant jiems tiroidiną, aterosklerozė vystosi daug lėčiau. V.V. Tatarskis ir V.D. Zipperling (1950) nustatė, kad tiroidinas taip pat skatina greitesnį atvirkštinį ateromatinių plokštelių vystymąsi. Triušiams per zondą į skrandį kasdien buvo duodama 0,5 g cholesterolio (0,5 % tirpalas saulėgrąžų aliejuje). Po 3,5 mėnesio maitinimo cholesteroliu pradėjo vartoti tiroidiną: kasdien 1,5-3 mėnesius per zondą į skrandį suleidžiama po 0,2 g tiroidino vandeninės emulsijos pavidalu. Šiems triušiams, priešingai nei kontroliniams (kuriams nebuvo sušvirkštas tiroidinas), hipercholesterolemija sumažėjo ir ryškesnis atvirkštinis ateromatozinių plokštelių susidarymas (mažiau lipoidų aortos sienelėje, daugiausia nusėdusių formoje). didelių lašelių). Cholinas taip pat stabdo aterosklerozės vystymąsi.

    Steineris (1938) triušiams davė 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę su maistu 3-4 mėnesius. Be to, gyvūnams kasdien buvo duota 0,5 g cholino vandeninio pavidalo


    emulsijos. Paaiškėjo, kad choli gerokai atitolina aterosklerozės vystymąsi. Taip pat buvo įrodyta, kad veikiant cholinui greičiau išnyksta ateromatozinės plokštelės (triušiams cholinas skiriamas 60 dienų po išankstinio 110 dienų šėrimo cholesteroliu). Taperio duomenis patvirtino Bauman ir Rush (1938) bei Morrisop ir Rosi (1948). Horlickas ir Duffas (1954) nustatė, kad aterosklerozės vystymasis gerokai vėluoja veikiant heparinui. Triušiai 12 savaičių kasdien su maistu gaudavo po 1 g cholesterolio. Tuo pačiu metu gyvūnams į raumenis buvo švirkščiama 50 mg heparino kasdien. Gydomiems triušiams aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški nei kontrolinių triušių, kurie negavo heparino. Panašius rezultatus anksčiau gavo Konstenides ir kiti (1953). Stumpf ir Wilens (1954) ir Gordon, Kobernik ir Gardner (1954) nustatė, kad kortizonas atitolino aterosklerozės vystymąsi triušiams, maitinamiems cholesteroliu.

    Duff ir Mac Millap (1949) parodė, kad triušiams, sergantiems aloksano diabetu, eksperimentinės aterosklerozės išsivystymas buvo žymiai atidėtas. Triušiams į veną buvo švirkščiamas 5% vandeninis aloksipo tirpalas (200 mg 1 kg svorio). Po 3-4 savaičių (kai išsivystė diabetas) gyvūnams buvo duodama cholesterolio 60-90 dienų (iš viso jie gavo 45-65 g cholesterolio). Šiems gyvūnams, palyginti su kontroliniais gyvūnais (be diabeto), aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški. Kai kurie mokslininkai pastebėjo staigų aterosklerozės vystymosi sulėtėjimą triušiams, kurie, vartodami cholesterolį, buvo veikiami bendro ultravioletinių spindulių apšvitinimo. Šiems gyvūnams cholesterolio kiekis serume šiek tiek padidėjo.

    Kai kurie vitaminai turi didelę įtaką aterosklerozės vystymuisi. Įrodyta (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ir E. M. Berkovsky, 1951), kad aterosklerozės vystymasis vėluoja veikiant askorbo rūgščiai. G.I. Leibmanas ir E.M. Berkovskis triušiams davė 0,2 g cholesterolio 1 kg svorio kasdien 3 mėnesius. Tuo pačiu metu gyvūnai kasdien gaudavo askorbo rūgšties (0,1 g 1 kg svorio). Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo mažiau ryški nei tiems, kurie negavo askorbo rūgšties. Triušiams, gaunantiems cholesterolio (0,2 g per parą 3-4 mėnesius) kartu su vitaminu D (10 000 vienetų per dieną viso eksperimento metu), aterosklerozinių pokyčių vystymasis sustiprėja ir pagreitėja (A.L. Myasnikov, 1950).

    Anot Brager (1945), vitaminas E skatina intensyvesnį eksperimentinės cholesterolio aterosklerozės vystymąsi: triušiams buvo duodama po 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę 12 savaičių; Tuo pačiu metu į raumenis buvo suleidžiama 100 mg vitamino E. Visiems gyvūnams buvo didesnė hipercholesterolemija ir sunkesnė aterosklerozė, palyginti su triušiais, kurie negavo vitamino E.

    KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMAI, BESIVIŠKOJANTYS MITYBOS SUTRIKIMŲ METU. AORTOS POKYČIAI SU HIPERVITAMINOZE D

    Veikiant didelėms vitamino D dozėms, gyvūnams išsivysto ryškūs vidaus organų ir didelių kraujagyslių pokyčiai. Kreitmayr ir Hintzelman (1928) pastebėjo reikšmingas kalkių nuosėdas aortos tunikos terpėje katėms, kurioms mėnesį su maistu kasdien buvo duodama 28 mg švitinto ergosterolio (16 pav.). Nekrotinius aortos vidurinės tunikos pokyčius su vėlesniu kalcifikavimu žiurkėms aptiko Dagaidas (1930), kasdien duodamas gyvūnams po 10 mg apšvitinto ergosterolio 1 % tirpalo alyvuogių aliejuje. Meessenas (1952) davė triušiams 5000 sd tris savaites, kad gautų aortos medialinės tunikos nekrozę. vitaminas Dg. Tokiomis sąlygomis įvyko tik mikroskopiniai pokyčiai. Gilmanas ir Gilbertas (1956) atrado vidurinės aortos tunikos distrofiją žiurkėms, kurioms 5 dienas buvo duota 100 000 vienetų. vitamino D 1 kg svorio. Kraujagyslių pažeidimai buvo intensyvesni gyvūnams, kuriems 21 dieną prieš vitamino D buvo duota 40 mikrogramų tiroksino.

    AORTOS NEKROZĖS IR ANEURIZMAS ŽIURKĖMS

    Kai žiurkės ilgą laiką šeriamos maistu, kuriame yra daug žirnių, išsivysto distrofiniai aortos sienelės pokyčiai, palaipsniui formuojantis aneurizmai. Bechhubur ir Lalich (1952) šėrė baltąsias žiurkes maistu, kurioje buvo 50% maltų arba stambių, neperdirbtų žirnių. Be žirnių, į dietą buvo įtrauktos mielės, kazeinas, alyvuogių aliejus, druskos mišinys ir vitaminai. Gyvūnai laikėsi dietos nuo 27 iki 101 dienos. 20 iš 28 eksperimentinių žiurkių jos lanko srityje išsivystė aortos aneurizma. Kai kuriems gyvūnams aneurizma plyšo ir susiformavo didžiulis hemotoraksas. Histologinis tyrimas parodė aortos medialinės membranos edemą, elastinių skaidulų sunaikinimą ir nedidelius kraujavimus. Vėliau išsivystė sienelės fibrozė, susidarius aneurizminiam kraujagyslės išsiplėtimui. Panseti ir Beard (1952) panašiuose eksperimentuose pastebėjo, kad 6 iš 8 eksperimentinių žiurkių išsivystė aneurizma krūtinės aortoje. Kartu su tuo gyvūnams išsivystė kifoskolioze, kuri atsirado dėl distrofinių slankstelių kūnų pokyčių. Penki gyvūnai 5–9 savaitę mirė nuo aneurizmos plyšimo ir didžiulio hemotorakso.

    Walteris ir Wirtschaftsr (1956) jaunas žiurkes (nuo 21 dienos po gimimo) laikė 50 % žirnių; be to, į dietą įėjo: kukurūzai, kazeinas, pieno druskos milteliai, vitaminai. Visa tai buvo sumaišyta ir atiduota gyvuliams. Pastarieji buvo nužudyti praėjus 6 savaitėms nuo eksperimento pradžios. Skirtingai nuo pirmiau minėtų eksperimentų, šiuose eksperimentuose buvo pažeista vartai ne tik lanko srityje, bet ir kitose dalyse, įskaitant pilvą. Histologiškai kraujagyslių pokyčiai įvyko dviem lygiagrečiai besivystančiais procesais: viena vertus, elastingo karkaso degeneracija ir dezintegracija ir, kita vertus, fibroze. Paprastai buvo stebimos kelios intramuralinės hematomos. Taip pat reikšmingi pokyčiai įvyko plaučių arterijoje ir širdies vainikinėse arterijose. Kai kurios žiurkės mirė dėl aneurizmos plyšimo; kai kuriais atvejais pastarasis turėjo atskilimo pobūdį. Lulich (1956) parodė, kad aprašytus aortos pokyčius sukelia žirniuose esantis P-amipopropiopitritas.

    NEKROTINIS ARERITAS

    Holmanas (1943, 1946) parodė, kad šunims, laikomiems dietoje, kurioje gausu riebalų, inkstų nepakankamumas sukelia nekrozinio arterito vystymąsi. Gyvuliams buvo duotas maistas, kuriame 32 dalys buvo jautienos kepenys, 25 dalys - cukranendrių cukrus, 25 dalys - krakmolo grūdai, 12 dalių - aliejus, 6 dalys - žuvų taukai; Į šį mišinį buvo pridėta kaolino, druskų ir pomidorų sulčių. Eksperimentas truko 7-8 savaites (laikas, reikalingas kraujagyslių pažeidimams atsirasti esant inkstų nepakankamumui). Inkstų nepakankamumas buvo pasiektas įvairiais būdais: dvišale nefrektomija, poodinėmis 0,5% urano nitrato tirpalo injekcijomis 5 mg 1 kg gyvulio svorio arba 1% vandeninio gyvsidabrio chlorido tirpalo injekcijomis į veną. 3 mg 1 kg gyvulio svorio. 87% eksperimentinių gyvūnų išsivystė nekrozinis arteritas. Širdyje pastebėtas sunkus sieninis endokarditas. Nekrotizuojantis arteritas išsivystė tik tada, kai gyvūnai buvo šeriami daug riebalų turinčiu maistu ir kartu su inkstų nepakankamumu. Kiekvienas iš šių veiksnių atskirai nepadarė didelės žalos kraujagyslių sienelėms.

    KRAUJAGYSLIŲ POKYČIAI DĖL NEPAKAKOMO BALTYMŲ KIEKIO MAISTE

    Hanmapas (1951) davė baltoms pelėms maistą, kurio sudėtis (procentais): sacharozė - 86,5, kazeinas - 4, druskos mišinys - 4, augalinis aliejus - 3, žuvų taukai - 2, cistinas - 0,5; bevandenis gliukozės mišinys - 0,25 (0,25 g šio mišinio buvo 1 mg riboflavino), para-aminobezoinė rūgštis - 0,1, inozitolis - 0,1. Į 100 g dietos buvo pridėta 3 mg kalcio pantotenato, 1 mg nikotino rūgšties, 0,5 mg tiamino hidrochlorido ir 0,5 mg piridoksino hidrochlorido. Pelės nugaišo per 4-10 savaičių. Buvo pastebėti aortos, plaučių arterijos ir širdies, kepenų, kasos, plaučių ir blužnies kraujagyslių pažeidimai. Ankstyvoje stadijoje kraujagyslių intimoje atsirado bazofilinė, vienalytė medžiaga, sudaranti plokšteles, šiek tiek išsikišusias po endoteliu: židininis medialinės membranos pažeidimas įvyko sunaikinus elastines skaidulas. Procesas baigėsi arteriosklerozės vystymusi su kalkių nusėdimu degeneracijos vietose.


    DISTROFINIAI-SKLEROZINIAI KRAUJŲ POKYČIAI, PASIEKTI NAUDOJANT KELIAS MEDŽIAGAS

    (adrenalinas, nikotinas, tiraminas, difterijos toksinas, nitratai, didelės molekulinės masės baltymai)

    Josue (1903) parodė, kad po 16-20 intraveninių adrenalino injekcijų triušiams išsivysto reikšmingi degeneraciniai pakitimai, daugiausia vidurinėje aortos tunikoje, baigiantis skleroze ir kai kuriais atvejais aneurizminiu išsiplėtimu. Vėliau šį pastebėjimą patvirtino daugelis tyrinėtojų. Erbas (1905) kas 2-3 dienas triušiams į ausies veną suleido 0,1-0,3 mg adrenalino 1% tirpale; injekcijos tęsėsi kelias savaites ir net mėnesius. Rženkhovskis (1904) triušiams į veną suleido 3 lašus adrenalino tirpalo santykiu 1:1000; injekcijos buvo atliekamos kasdien, kartais kas 2-3 dienas 1,5-3 mėnesius. Siekdamas susirgti adrenalino skleroze, B.D. Ivanovskis (1937) triušiams kasdien arba kas antrą dieną suleido į veną adrenalino I tirpalo: 20 000 1–2 ml. Triušiai gavo iki 98 injekcijų. Dėl ilgalaikių adrenalino injekcijų aortoje ir didelėse kraujagyslėse natūraliai išsivysto sklerotiniai pokyčiai. Daugiausia pažeidžiamas vidurinis apvalkalas, kuriame vystosi židininė nekrozė, vėliau vystosi fibrozė ir nekrozinių sričių kalcifikacija.

    Ziegler (1905) daugeliu atvejų pastebėjo intimos sustorėjimą, kartais reikšmingą. Gali atsirasti aneurizminis aortos padidėjimas. Sklerozės ir kalcifikacijos plotai tampa matomi makroskopiškai po 16-20 injekcijų. Reikšmingi sklerotiniai pakitimai išsivysto ir inkstų (Erb), klubinės, miego (Zieglerio) arterijose ir stambių arterijų kamienų viutororganinėse šakose (B.D. Ivanovskis). B.D. Ivanovskis parodė, kad dėl pakartotinių adrenalino injekcijų pastebimi pokyčiai mažose arterijose ir net kapiliaruose. Pastarųjų sienelė sustorėja, sklerozuojasi, kapiliarai nebėra greta, kaip įprastai, tiesiai su organų parenchiminiais elementais, o nuo jų atskiriami plonu jungiamojo audinio sluoksniu.

    Walteris (1950), tirdamas kraujagyslių pokyčius šunims leidžiant į veną adrenalino didelėmis dozėmis (8 ml 1:1000 tirpalo kas 3 dienas), parodė, kad jau per 10 dienų ir dar anksčiau buvo pastebėti daugybiniai kraujavimai. vidurinėje krūtinės aortos tunikoje, taip pat mažose širdies, skrandžio, tulžies pūslės, inkstų ir storosios žarnos arterijose. Yra fibrinoidinė tunica media nekrozė ir sunkus paarteritas su perivaskuline ląstelių reakcija. Išankstinis diabsiamino skyrimas gyvūnams neleidžia vystytis šiems pokyčiams.

    Davis ir Uster (1952) parodė, kad triušiams derinant į veną švirkščiant ep i e f r i a (25 mg 1 kg svorio) ir tiroksiną (kasdien po oda 0,15 mg 1 kg svorio), atsiranda sklerotiniai aortos pokyčiai. ypač ryškus. Gyvūnams kasdien po oda sušvirkščiant 500 mg askorbo rūgšties, aterosklerozės vystymasis pastebimai vėluoja. Išankstinis skydliaukės pašalinimas stabdo epinefrino (adrenalino) sukeltos aterosklerozės vystymąsi. Huper (1944) pastebėjo distrofinius vidurinės aortos tunikos ir didelių kraujagyslių pokyčius su kalcifikacija ir cistų susidarymu šunims, kurių skruostai buvo patyrę histaminą. Histaminas buvo skiriamas po oda mišinyje su bičių vašku ir mineraliniu aliejumi tokiu greičiu. 15 mg 1 kg gyvulio svorio (žr. skrandžio opų atsiradimą vartojant histaminą).

    Anksčiau Hooper ir Lapsberg (1940) parodė, kad apsinuodijus šunims, er itolis tetranitratas O"m (vartojamas per burną 32 savaites kasdien, didinant dozes nuo 0,00035 g iki 0,064 g) arba azoto rūgštis su natriu (vartojama burnoje kelias savaites, po 0,4 g per parą), pasireiškia ryškūs distrofiniai pokyčiai, daugiausia viduriniame plaučių arterijos sluoksnyje ir jos šakose.. Žymios kalkių nuosėdos kai kuriais atvejais sukelia staigų susiaurėjimą Huper (1944) pastebėjo, kad vystosi plaučių arterijos nekrozė. vidurinė aortos tunika, po to šunims kalcifikacija ir cistų susidarymas, kuriems 5 kartus per savaitę buvo suleidžiama į veną metilceliuliozės tirpalo didėjantis kiekis (nuo 40 iki 130 ml). Eksperimentas truko šešis mėnesius. .

    Gyvūnams pakartotinai sušvirkštus nikotino, aortos pakitimų, panašių į aprašytuosius aukščiau. A. 3. Kozdoba (1929) triušiams į ausies veną kasdien suleisdavo po 1-2 ml nikotino tirpalo 76-250 dienų (vidutinė paros dozė - 0,02-1,5 mg). Pastebėta širdies hipertrofija ir distrofiniai arterijos pokyčiai, kartu su aneurizminiu išsiplėtimu. Visų gyvūnų antinksčiai žymiai padidėjo. E. A. Zhebrovsky (1908) aptiko triušių aortos medialinės tunikos nekrozę su vėlesniu kalcifikavimu ir skleroze, kurią kasdien 6-8 valandas dėdavo po tabako dūmų pripildytu gaubtu. Eksperimentai tęsėsi 2-6 mėnesius. K. K. Maslova (1956) pastebėjo distrofinius aortos sienelės pokyčius po kasdien į veną švirkščiamų 0,2 ml 1% nikotino tirpalo triušiams 115 dienų. Bailey (1917) nustatė ryškius distrofinius aortos ir didelių arterijų medialinės tunikos pokyčius su nekroze ir daugybinėmis aneurizmomis, kasdien į veną suleisdamas 0,02–0,03 ml difterinio toksino triušiams 26 dienas.

    Duffas, Hamiltonas ir Morganas (1939) pastebėjo, kad triušiams išsivystė nekrozinis arteritas, kai buvo pakartotinai švirkščiamas tiraminas (į veną leidžiama 50–100 mg vaisto 1% tirpalo pavidalu). Eksperimentas truko 106 dienas. Daugumai triušių buvo ryškūs pokyčiai aortoje, didelėse inkstų, širdies ir smegenų arterijose ir arteriolėse, o kiekvienu atskiru atveju dažniausiai buvo pažeistos ne visų trijų organų, o vieno iš jų kraujagyslės. Aortoje įvyko vidurinės membranos nekrozė, dažnai gana reikšminga; panašūs pakitimai buvo nustatyti ir didelėse inkstų kraujagyslėse. Širdyje, inkstuose ir smegenyse pastebėta arteriolekrozė, o po to – kraujagyslių pakopos hialnozė. Kai kurių triušių smegenyse dėl arteriolekrozės išsivystė didžiulis kraujavimas.

    AORTITAI, GAUTI MECHANINIU TERMINIU IR infekciniu kraujagysliu sieneles pazeidimu

    Siekdami ištirti uždegiminių ir reparacinių procesų aortos sienelėje modelius, kai kurie mokslininkai naudoja mechaninius kraujagyslės pažeidimus. Prporas ir Hartmanas (1956), atidarę pilvo ertmę, nupjauna aortą ir pažeidžia steiką, pradurdami ją stora adata aštriu, lenktu galu. Baldwinas, Tayloras ir Hessas (1950) pažeidė aortos sienelę dėl trumpalaikio žemos temperatūros poveikio. Tam pilvo dalyje atidengiama aorta, o prie sienelės uždedamas siauras vamzdelis, į kurį suleidžiama anglies dioksido. Aortos sienelė užšaldoma 10-60 sekundžių. Antros savaitės pabaigoje po sušalimo dėl tunikos media nekrozės išsivysto aortos aneurizma. Pusėje atvejų įvyksta pažeistų vietų kalcifikacija. Dažnai atsiranda metaplaetinis kaulų ir kremzlių formavimasis. Pastarasis atsiranda ne anksčiau kaip ketvirtą savaitę po traumos, o kaulas – po 8 savaičių. A. Solovjovas (1929) aortos ir miego arterijų sienelę kaitino karštu terminiu kateriu. Schlichteris (1946 m.) Norėdamas gauti aortos nekrozę šunims, jis sudegino jos sienelę degikliu. Ryškūs vidinio pamušalo pokyčiai (kraujavimas, nekrozė) kai kuriais atvejais sukėlė kraujagyslės plyšimą. Jei taip neatsitiko, išsivystė sienelės sklerozė su kalcifikacija ir mažų ertmių susidarymu. N. Andrievičius (1901 m.) sužalojo arterijų sienelę, katerizuodamas ją sidabro nitrato tirpalu; kai kuriais atvejais po to pažeistas segmentas buvo apvyniotas celoidinu, kuris, dirgindamas kraujagyslės sienelę, padarė žalą dar didesnę.

    Talquet (1902) sukėlė pūlingą kraujagyslės sienelės uždegimą, į aplinkinius audinius įvedęs stafilokokų kultūrą. Anksčiau Krokas (1894) įrodė, kad pūlingas arteritas atsiranda, kai gyvūnui į veną suleidžiama mikroorganizmų kultūra tik tada, kai pirmiausia pažeidžiama kraujagyslės sienelė. F.M. Khaletskaya (1937) tyrė infekcinio aortito, kuris išsivysto dėl uždegiminio proceso perėjimo iš pleuros į aortos sienelę, vystymosi dinamiką. Fistulės vamzdelis buvo įvestas į triušių pleuros ertmę tarp 6 ir 7 šonkaulių. Skylė liko atvira 3-5 dienas, o kai kuriuose eksperimentuose - tris mėnesius. Po 3-5 dienų išsivystė fibropurulinis pleuritas ir pleuros empiema. Dažnai buvo stebimas proceso perėjimas prie aortos sienelės. Pastarajame iš pradžių įvyko vidurinio apvalkalo nekrozė; jie išsivystė anksčiau nei uždegiminis procesas išplito į aortą, ir, F. M. nuomone. Khaletskaya, sukėlė vazomotoriniai sutrikimai dėl intoksikacijos (pirminė distrofija ir medialinės membranos nekrozė). Jei pūlinys išplito į aortą, išorinė, vidurinė ir vidinė membranos paeiliui buvo įtrauktos į uždegiminį procesą ir išsivystė antriniai nekroziniai pokyčiai.

    Taigi procesas baigėsi kraujagyslės sienelės skleroze, susidarius mažiems ir dideliems randams. Vidinėje membranoje buvo pastebėtas tromboarteritas, pasibaigęs intimos sustorėjimu ir skleroze.


    Literatūra:

    Anichkovas N.N. Beitr. patolis. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913 m.

    Anichkovas II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

    Anichkovas II.H. Naujienos, khpr. ir Potrapas, regionas, t. 16-17 knyga 48-49 p. 105, 1929 m.

    Anichkovas II.P. Eksperimentiniai aterosklerozės tyrimai. Knygoje: L. I. Abrikosovas. Privatus patologas, anatomija 2 t. 378, 1947 m.

    Valdez A.O. Arch. pathol., 5, 1951.

    Walkeris F.I. Eksperimentiniai duomenys apie flebitą, trombozę ir emboliją. Šešt. darbai, pos.vyashch. 40 metų V. N. Ševkunenkos veiklos metinės, L., 1937 m.

    Vartapetovas B.L. Daktaras. byla, 1. 4 3. 1941 m.

    Vartapetovas B.L. Daktaras. atveju. 11 - 12. 848, 1946 m.

    Vinogradovas S.A. Arch. patologas, 2, 1950 m.

    Vinogradovas S.A. Arch. pathol., 1, 1955 m.

    Vinogradovas S.A. Biuletenis exp. bpol. ir med., 5, 1956 m.

    Višnevskaja O.II. Visi konf. patologas Pranešimo tezės, L. 1954 m.

    Anotacija Tema: Eksperimentinė aterosklerozė Planas: 1. Įvadas: Eksperimentinė aterosklerozė 2. Kraujagyslių pažeidimai, kurie išsivysto esant netinkamai mitybai 3. Aortos pokyčiai sergant hipervitaminoze D 4.
    2024 m. nowonline.ru
    Apie gydytojus, ligonines, poliklinikas, gimdymo namus