Antivirusiniai vaistai bendrojoje praktikoje. Antivirusiniai vaistai Lyginamosios antivirusinių vaistų charakteristikos

Antivirusinių vaistų veikimo kryptis gali būti skirtinga. Tai susiję su skirtingais viruso ir ląstelės sąveikos etapais. Taigi žinomos medžiagos, kurios veikia taip:

slopina viruso adsorbciją ant ląstelės ir jo prasiskverbimą į ląstelę, taip pat viruso genomo išsiskyrimo procesą. Tai apima tokius vaistus kaip midaantanas ir remantadinas;

slopina ankstyvųjų virusinių baltymų sintezę. Pavyzdžiui, guanidinas;

slopina nukleorūgščių (zidovudino, acikloviro, vidarabino, idoksuridino) sintezę;

slopina virionų „susikaupimą“ (metisazonas);

padidinti ląstelių atsparumą virusams (interferonams)

Tai buvo antivirusinių vaistų klasifikacija pagal jų veikimo mechanizmą.

Remiantis jų struktūra, antivirusinius vaistus galima suskirstyti į:

1. Adamantano dariniai (midantanas, remantadinas)

2. Nukleozidų analogai (zidovudinas, acikloviras, vidarabinas, idoksuridinas)

3. Tiosemikarbazono dariniai – metisazonas

4. Makroorganizmo ląstelių gaminamos biologinės medžiagos (interferonai)

Tačiau suprantamiau, antivirusinius vaistus galima suskirstyti į grupes, atsižvelgiant į ligos tipą:

1. Vaistai nuo gripo (rimantadinas, oksolinas ir kt.)

2. Antiherpetinis ir anticitomegalovirusas (tebrofenas, riodoksonas ir kt.)

3. Vaistai, veikiantys žmogaus imunodeficito virusą (azidotimidinas, fosfanoformiatas)

4. Plataus veikimo spektro vaistai (interferonai ir interferonogenai)

Mashkovsky M.D. sukūrė šią antivirusinių vaistų klasifikaciją:

A) Interferonas

interferonas. Leukocitų interferonas iš žmogaus donoro kraujo.

blokuoti. Išgrynintas α-interferonas, gautas iš donoro kraujo.

reaferonas. Rekombinantinis α2-interferonas, kurį gamina pseudomonas bakterinė padermė, į kurios genetinį aparatą yra integruotas žmogaus leukocitų α2-interferono genas.

intronas A. Rekombinantinis interferonas alfa-2b.

betaferonas. Rekombinantinis žmogaus β1-interferonas.

Interferono induktoriai

Poludanas Milteliai arba porėta masė yra baltos spalvos, pasižymi imunostimuliuojančiu aktyvumu, t.y. gebėjimas skatinti endogeninio interferono gamybą ir turi antivirusinį poveikį.

neovir. Veiksmas yra toks pat kaip ir Poludanum.

B) Amantadino ir kitų sintetinių junginių grupių dariniai

Remantadinas. Jis naudojamas kaip vaistas nuo parkinsonizmo, rodantis prevencinį poveikį gripo infekcijai, kurią sukelia tam tikros virusų padermės.

Adaprominas. Arti remantadino.

Dataforin. Panašus į rimantadiną.

Arbidol. Antivirusinis vaistas, slopinantis A ir B gripo virusus.

Bonaftonas. Jis turi antivirusinį aktyvumą prieš herpes simplex virusą ir kai kuriuos adenovirusus.

Oksolinas. Jis turi virucidinį aktyvumą ir yra veiksmingas nuo virusinių akių, odos ligų ir virusinio rinito; turi profilaktinį poveikį nuo gripo.

Tebrofenas. Naudojamas kaip tepalas sergant virusinėmis akių ligomis, taip pat sergant virusinės ar įtariamos virusinės etiologijos odos ligomis.Taip pat gali būti naudojamas ir vaikų plokščioms karpoms gydyti.

Riodoksolis. Jis turi antivirusinių savybių ir turi priešgrybelinį poveikį.

Florenal. Jis turi neutralizuojantį poveikį virusams.

Metisazonas. Slopina pagrindinės virusų grupės dauginimąsi: turi profilaktinį poveikį raupų virusui ir palengvina povakcininių komplikacijų eigą, atitolina odos procesų plitimą, skatina greitesnį efeoracijų džiūvimą. Yra įrodymų, kad metizononas yra veiksmingas gydant pasikartojančią lytinių organų pūslelinę.

IN) Nukleozidai

Idoksuridinas. Naudojamas gydant keratitą oftalmologijoje.

Acikloviras. Veiksmingas prieš herpes simplex ir herpes zoster virusus. Turi imunostimuliuojantį poveikį.

Gancikloviras. Palyginti su acikloviru, gancikloviras yra veiksmingesnis ir, be to, veikia ne tik herpeso virusą, bet ir citomegalovirusą.

Famcikloviras. Atlieka tas pačias funkcijas kaip ir gancikloviras.

Ribamidilas. Ribamidilas, kaip ir acikloviras, turi antivirusinį poveikį. Slopina viruso DNR ir RNR sintezę.

Zidovudinas. Antivirusinis vaistas, slopinantis retrovirusų, įskaitant žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV), replikaciją.

G) Augalinės kilmės antivirusiniai vaistai

1. Flakozidas. Jis gaunamas iš amūrinių (Rutaceae) šeimos aksominio augalo lapų. Vaistas veiksmingas prieš DNR virusus.

Alpidarinas. Išgauta iš ankštinių šeimos žolelių Koneermena Alpine ir geltonosios kapeikos. Veiksmingas prieš herpeso grupės virusus, kurių sudėtyje yra DNR. Slopinamasis poveikis herpes simplex viruso dauginimuisi pasireiškia daugiausia ankstyvose viruso vystymosi stadijose.

Holepinas. Išgrynintas ekstraktas iš dalies augalo Mepedecia kopecica, ankštinių augalų šeimos. Turi antivirusinį aktyvumą prieš DNR turinčius herpeso grupės virusus.

Ligosinas. Vartojama nuo herpetinių odos ligų.

Gosipolis. Produktas, gaunamas apdorojant medvilnės sėklas arba iš medvilnės augalo, dedešvų šeimos, šaknų. Vaistas yra aktyvus prieš įvairius virusų padermes, įskaitant dermatotropines herpes viruso padermes. Silpnai veikia gramteigiamas bakterijas.

Nepaisant šiuolaikinės medicinos pasiekimų, virusinės infekcijos išlieka viena iš pagrindinių gyventojų sergamumo ir mirtingumo priežasčių. Virusai (iš lotynų kalbos virusas, nuodas) yra mažiausi infekcijų sukėlėjai, susidedantys iš nukleino rūgšties (DNR arba RNR), struktūrinių baltymų ir fermentų (1 pav.).

1). Virusų genetinė medžiaga „supakuota“ į specialų dėklą – kapsidą (iš lot. capsa, byla). Kapsidas – baltyminis apvalkalas, apsaugantis virusą nuo išorinių poveikių ir užtikrinantis viruso adsorbciją ant membranos bei jo prasiskverbimą į ląstelę.

Superkapsidas

Nukleino rūgšties kapsidas

Virusų dauginimosi (dauginimosi) procesą sudaro šie etapai (2 pav.):

1. Adsorbcija vyksta sąveikaujant glikoproteinų kapsidų smaigalių receptoriams su ląstelių receptoriais. Specifinė viruso baltymų sąveika su užkrėstos ląstelės paviršiaus receptoriais paaiškina „virusų tropizmą“ tam tikro tipo makroorganizmo ląstelėms. Adsorbcija taip pat priklauso nuo joninės traukos (2 schema, /).

2. Viruso prasiskverbimas į ląstelę (viropeksis) vyksta dviem būdais: suleidžiant viruso RNR (DNR) arba vakuolizuojant (2.2 schema).

3. Viruso dalelių deproteinizacija („atsparumas“) veda prie viruso genomo išlaisvinimo. Kapsidas sunaikinamas veikiant ląstelės lizosominiams fermentams. Modifikuotos viruso dalelės praranda savo infekcines savybes (2.3 schema).

4. Replikacija – virusų genomų dukterinių kopijų formavimas (2.4 schema).

5. Viruso dukterinių populiacijų surinkimas (2, 5 schema).

6. Dukterinių virionų išleidimas – baigiamasis dauginimosi ciklo etapas (2, 6 schema).

Antivirusinių vaistų klasifikacija

I. Vaistai, veikiantys tarpląstelines viruso formas:

Oksolinas;

Arbidol-lęšis.

II. Viropexis inhibitoriai (M2 kanalų blokatoriai):

Amantadinas (midantanas, simetrilis, verigit-K, adamantinas, amandinas, amantanas, antadinas);

Remantadinas (rimantadinas, meradanas, algiremas, poliremas).

III. Neuraminidazės inhibitoriai:

Zanamiviras (Relenza);

Oseltamiviras (Tamiflu).

IV. Vaistai, slopinantys virusų dauginimąsi:

1. Virusų DNR (RNR) polimerazės inhibitoriai:

Acikloviras (acigerpinas, acikloviras, vivoraksas, herpeviras, herperaksas, herpesinas, zoviraksas, ksoroviras, loviras, medoviras, supraviranas, ciklovirusas, sedikas, citiviras);

Gancikloviras (cimevenas);

Vidarabinas;

Ribavirinas (virazolas, rebetolis, ribavirinas meduna, ribamidilas) ir kt.

2. Atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai:

A) . Nenormalus nukleozidas:

Abakaviras (Ziagenas);

Didanozinas (Videx);

Lamivudinas (Zeffix, Epivir Tri Ti SM);

Stavudinas (zeritas) -,

zalcitobinas (hividas);

Zidovudinas (retroviras AZ ir Ti, timazidas, azidotimidinas).

b) Nenukleozidinės struktūros preparatai:

efavirenzas;

Nevirapinas (viramune).

3. Proteazės inhibitoriai:

Aprenaviras (Agenerase);

Indinaviro sulfatas (Crixivan);

Sakvinaviras (invirazė, fortovasė).

V. Viruso brendimo inhibitoriai:

Metisazonas (marboranas, kemoviranas, viruzonas)

VI. Interferonai ir interferono induktoriai.

Antivirusiniai vaistai bus svarstomi pagal siūlomą klasifikaciją.

I. Vaistai, veikiantys tarpląstelines viruso formas

Pagrindinis pirmosios grupės antivirusinių vaistų vartojimas yra gripo ir ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų (ARVI) gydymas ir profilaktika. ARVI yra ligų, kurios yra panašios klinikinėmis ir epidemiologinėmis savybėmis, grupė. Ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos sudaro apie 75% visų infekcinių patologijų. Plačiai išplitusį ARVI skatina infekcijos plitimas oru, nuolatinio imuniteto nuo pasikartojančių infekcijų trūkumas, taip pat didelė ARVI sukėlėjų įvairovė ir dažnos mutacijos. Tarp 200 žinomų patogenų gripo virusai neabejotinai atlieka pagrindinį vaidmenį. Gripas registruojamas visur ir kelia didžiausią epidemijos pavojų. Kasmet kas dešimtas suaugęs planetoje suserga gripu. Epidemijos protrūkių metu gripą lydi didelis mirtingumas, ypač mažų vaikų ir pagyvenusių žmonių. Pagrindinę vietą ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų struktūroje užimantis gripas mažina imuninės sistemos reaktyvumą ir dažnai komplikuojasi plaučių uždegimu, vidurinės ausies uždegimu, pielonefritu ir kitų organų pažeidimais.

Gripo virusai yra trijų tipų – A, B, C. Tai Orthomixoviridae šeimos virusai, turintys RNR (3 pav.). Dideles epidemijas ir pandemijas sukelia A tipo virusas.Epidemijų nenuspėjamumą lemia virusų antigeninis kintamumas, dėl kurio iš dalies arba visiškai pasikeičia grupės ir padermės determinantai – hemagneticinas ir neuraminidazė. Hemagliutininas ir neuraminidazė yra glikoproteino šuoliai, prasiskverbiantys per viruso superkapsidę. Šie smaigaliai būtini virusui prilipti prie membranos ir prasiskverbti į ląstelę (3a pav.). Šiuo atveju hemagliutininas užtikrina kapsido susiliejimą su ląstelės membrana ir lizosomų membranomis, o neuraminidazė atpažįsta ir sąveikauja su ląstelės paviršiaus receptoriais. Be to, neuraminidazė, skaidydama neuramino rūgštį iš dukterinių virionų ir ląstelės membranos, užtikrina virusų išsiskyrimą iš ląstelės (3d pav.). M baltymas vaidina svarbų vaidmenį viruso morfogenezėje. Viena vertus, M baltymas supa nukleokapsidę ir apsaugo viruso genomą; kita vertus, M baltymas yra integruotas į ląstelės membraną ir keičia

478- ji. M baltymo modifikuotose membranos srityse susidaro dukterinės viruso populiacijos, po to susidaro M kanalai ir iš ląstelės išsiskiria dukteriniai virionai.

Tarp chemoterapinių preparatų gripo ir ARVI profilaktikai vis dar populiarus intranazalinis oksopino tepalo vartojimas. Vaistas taip pat veiksmingas gydant adenovirusinį keratokonjunktyvitą, herpetinį keratitą, virusinius odos pažeidimus (herpes zoster) ir virusinės etiologijos rinitą.

Veikimo mechanizmas: oksolinas jungiasi su viruso dalelės nukleorūgščių guanino bazėmis, esančiomis už ląstelės ribų – sukelia virucidinį poveikį.

Naudojant lokaliai, oksolino tepalas gali sudirginti. Oksolino tepalas, skirtas nosies ir išoriniam naudojimui, yra 0,25% - 1,0 ir 3% - 1,0.

Šiuolaikiniai vaistai nuo gripo apima interferono induktorių arbidopą. Arbidol veikia prieš A ir B gripo virusus ir sumažina ARVI riziką 7,5 karto.

Vaisto veikimo mechanizmas yra sudėtingas ir susideda iš šių jungčių:

* slopina viriono lipidinio apvalkalo susiliejimą su žmogaus ląstelių membranomis – „neleidžia virusui prasiskverbti į šeimininko ląstelę.

Slopina virusui būdingų baltymų transliaciją užkrėstose ląstelėse – „slopina virusų dauginimąsi.

Antivirusinį vaisto poveikį sustiprina jo interferonogeninis ir imunomoduliacinis aktyvumas. Įrodyta, kad arbidolis stimuliuoja ląstelinį ir humoralinį imunitetą. Taip pat svarbus antioksidacinis arbidolio aktyvumas. Geras gydomasis poveikis ir šalutinio poveikio nebuvimas leidžia Arbidol-lance skirti gripo ir ARVI profilaktikai ir gydymui suaugusiems ir vaikams nuo dvejų metų. Gripo ir ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų profilaktikai vaistas vartojamas pagal amžių epidemijos metu 2 kartus per savaitę tris savaites, kontaktuojant su ligoniais – kasdien 10-14 dienų. Arbidol vaistiniais tikslais reikia pradėti vartoti pirmosiomis ligos valandomis 4 kartus per dieną (kas 6 valandas) 3-5 dienas. Vaistas tiekiamas kapsulėmis po 0,1 suaugusiems ir plėvele dengtomis tabletėmis po 0,05 vaikams.

II. Viropexis inhibitoriai (M2 kanalų blokatoriai)

M baltymų blokatorius atstovauja adamantano dariniai: amantadinas ir rimantadinas (1 lentelė).

Adamantano darinių antivirusinio veikimo mechanizme pagrindinė reakcija yra jų sąveika su gripo viruso M baltymu. Tai savo ruožtu sutrikdo šiuos du viruso dalelių dauginimosi etapus:

1. Sustabdykite viruso apvalkalo susiliejimą su endosomų membranomis - „sumažės viruso dalelių deproteinizacija -“ neleis viruso genetinei medžiagai patekti į ląstelės-šeimininkės citoplazmą -> slopina ankstyvą specifinio viruso dauginimosi stadiją (1 pav.). 1, c-/).

2. Jie sutrikdo M baltymo integraciją į ląstelės-šeimininkės membraną – „užkirsti kelią membranos modifikacijai –“ slopina dukterinių virionų surinkimą.

bgcolor=white>Dozavimo formos

	Vaistas	diapazonas veiksmai	Šalutiniai poveikiai
1.	Amantadinas (gludantanas, midantanas)	Tabletės 0,05 ir 0,1, kapsulės 0,05	Virusai	Galvos skausmas, nemiga, dirglumas, haliucinacijos, anoreksija, kserostomija, periferinė edema, ortostatinė hipotenzija.
2.	Remantadinas (rimantadinas, algiremas)	Tabletės 0,05, kapsulės 0,05, sirupas vaikams 0,2% - 100 ml.	Virusas A tipo gripo, erkinio encefalito viruso.	Alergija, mieguistumas, depresija, drebulys, padidėjęs jaudrumas.
3.	Adapro-	Tabletės 0,05, kapsulės 0,05	A tipo (H3/N2) ir B tipo gripo virusai.	alergiškas dispepsija.

Gerai žinomas vaistas nuo parkinsonizmo „midantanas“ kaip antivirusinis vaistas mūsų šalyje nenaudojamas. Amantadino pagrindu buvo sukurtas rimantadinas, kuris, palyginti su jo pirmtaku, pasižymi didesniu aktyvumu ir yra mažiau toksiškas. Išgertas rimantadinas gerai absorbuojamas ir geriau nei amantadinas prasiskverbia į kvėpavimo takų sekretą. Antivirusinis rimantadino poveikis yra ilgesnis nei midantano. Rimantadinas gaminamas Rusijoje su prekės ženklu Rimantadine 50 mg tabletėse. Remantadinas slopina daugybės A gripo virusų padermių dauginimąsi ir mažina toksinį gripo viruso B poveikį organizmui. Vaistas veikia prieš erkinio encefalito virusus. Šiuo atžvilgiu rimantadinas naudojamas ne tik nuo gripo, bet ir virusinės etiologijos erkinio encefalito profilaktikai. Profilaktiniam naudojimui

Rimantadino veiksmingumas nuo gripo yra 70-90%. Profilaktikai gerti po 0,05 kartą per dieną 10-15 dienų.

Terapiniais tikslais rimantadinas skiriamas ne vėliau kaip per 48 valandas nuo pirmųjų ligos požymių atsiradimo, o tada atsiranda atsparumas jam. Taip yra dėl to, kad pagrindinis vaisto veikimo mechanizmas yra dėl sutrikusio viruso įsiskverbimo į ląsteles ir branduolinės reprodukcijos fazės blokavimo. Vėlesnėse viruso dauginimosi stadijose rimantadinas turi daug silpnesnį poveikį. Todėl ligos įkarštyje, kai virusas „turi laiko“ integruotis į ląstelės šeimininkės genomą, vaistas nėra veiksmingas. Gydymo režimas yra toks: 1 dieną 300 mg vieną kartą, 2 dieną 200 mg ir 3 dieną 100 mg. 0,1 g 3 kartus pirmą dieną; 2 ir 3 dienomis - 0,1 g 2 kartus per dieną ir 3 dieną - 0,1 g 1 kartą per dieną. Kurso trukmė neturi viršyti 5 dienų, kad būtų išvengta atsparių viruso formų atsiradimo. Vaikams nuo 1 iki 7 metų rimantadinas pakeičiamas agyremu (sirupu). Vaistas yra rimantadino derinys su natrio alginatu, kuris užtikrina pastovią rimantadino koncentraciją kraujyje ir mažina jo toksinį poveikį.

Daugeliu atvejų rimantadinas yra gerai toleruojamas. 3-6% pacientų gali pasireikšti nepageidaujamos centrinės nervų sistemos ar virškinimo trakto reakcijos. Senyviems žmonėms, kurių kepenų funkcija labai sutrikusi, taip pat žmonėms, kuriems yra padidėjęs traukulių aktyvumas (pavyzdžiui, epilepsija), rimantadino reikia vartoti atsargiai.

III. Neuraminidazės inhibitoriai

Nauja vaistų nuo gripo kūrimo kryptis yra virusinių neuraminidazės inhibitorių kūrimas (2 lentelė). Kaip minėta anksčiau, neuraminidazė (sialidazė) yra vienas iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių A ir B tipo gripo virusų replikacijoje. Kai neuraminidazė slopinama, sutrinka virusų gebėjimas prasiskverbti į sveikas ląsteles. Dėl specialaus veikimo mechanizmo neuraminidazės inhibitoriai neleidžia infekcijai plisti nuo sergančio žmogaus sveikam žmogui. Be to, neuraminidazės inhibitoriai gali sumažinti citokinų (IL-1 ir naviko nekrozės faktoriaus) gamybą, užkertant kelią vietinei uždegiminei reakcijai ir susilpninant sisteminius virusinės infekcijos pasireiškimus, tokius kaip karščiavimas, raumenų ir sąnarių skausmas ir apetito praradimas. Pridurkime, kad neuraminidazės inhibitoriai sumažina virusų atsparumą apsauginiam kvėpavimo takų sekreto poveikiui, kuris neleidžia toliau plisti virusui organizme.

Pirmieji neuraminidazės inhibitorių atstovai yra oseptamiviras ir zanamiviras. Zanamiviras yra struktūrinis sialo rūgšties, natūralaus virusinės neuraminidazės substrato, analogas ir gali su ja konkuruoti dėl prisijungimo prie aktyvių fermento centrų. Taigi zanamiviro veikimo mechanizmas pagrįstas konkurencinio antagonizmo principu. Dėl didelio toksiškumo ir mažo biologinio prieinamumo vartojant per burną, vaistas vartojamas įkvėpus. Zanamiviras rekomenduojamas nekomplikuoto gripo gydymui vyresniems nei 12 metų asmenims, kai klinikiniai simptomai pasireiškia ne vėliau kaip po 36 val.

Geriamasis neuraminidazės inhibitorius oseltamiviras (Tamiflu) veikia prieš visas kliniškai reikšmingas gripo viruso padermes, įskaitant paukščių gripo virusą (H5N1). Virusai netampa atsparūs vaistui. Be to, klinikinių tyrimų duomenimis, gripo virusų jautrumas Tamiflu laikui bėgant didėja. Oseltamiviras yra provaistas ir, veikiamas žarnyno ir kepenų esterazių, paverčiamas aktyviu karboksilato metabolitu, kuris gerai pasiskirsto pagrindiniuose gripo infekcijos židiniuose.

Veikimo mechanizmas: karboksilatas jungiasi prie gripo viruso neuraminidazės aktyviosios vietos hidrofobinės „kišenės“ – blokuoja pastarosios gebėjimą atskirti sialo rūgšties likučius nuo užkrėstos ląstelės paviršiaus – naujų virionų prasiskverbimą ir išėjimą iš jo. ląstelė yra slopinama (1 pav., a, d).

Rusijoje oseltamiviras yra registruotas kaip vaistas sezoninei gripo profilaktikai suaugusiems ir vyresniems nei 1 metų vaikams. Atlikti klinikiniai tyrimai rodo, kad vaisto vartojimas leidžia:

Sumažinti simptomų sunkumą 38%;

Sutrumpinti ligos trukmę 37%;

Sumažinti tikimybę susirgti šia liga suaugusiems ir paaugliams, kurie artimai bendrauja su sergančiuoju gripu 89%.

Rekomenduojama profilaktinė vaisto dozė – 75 mg per parą 4-6 savaites, gydomoji – 75-150 mg du kartus per parą 5 dienas. Vaistas yra gerai toleruojamas, turi didelį biologinį prieinamumą ir sisteminį poveikį. Iki šiol oseltamiviras yra vienintelis PSO oficialiai rekomenduojamas vaistas gripo pandemijos atveju. Taigi, oseltamiviras visiškai patvirtina pagrindinio antivirusinio vaisto, 2007 m. rugpjūčio 23 d. PSO priskirto vaistui, statusą. Oseltamivirą gamina F. Hoffmann-LaRoche (Šveicarija) prekės ženklu Tamiflu 75 mg kapsulėse.

Taigi svarbus neuraminidazės inhibitorių pranašumas prieš M kanalų blokatorius (amandatiną, rimantadiną) yra jų aktyvumas prieš dviejų tipų gripo virusus – A ir B.

IV. Vaistai, slopinantys virusų dauginimąsi

Vaistams, slopinantiems virusų dauginimąsi, yra didelė labai veiksmingų vaistų grupė. Pagal savo cheminę struktūrą šios vaistinės medžiagos yra nukleozidų dariniai. Prisiminkite, kad nukleozidai apima purino ir pirimidino bazes. Savo ruožtu tam tikra tvarka išsidėstę nukleozidai sudaro nukleino rūgštis (DNR ir RNR).

Dėl panašios cheminės struktūros vaistai iš nenormalių purino ir pirimidino bazių grupės integruojasi į virusų nukleino rūgštis ir sutrikdo jų funkciją. Be to, nukleozidų analogai slopina virionų DNR polimerazę, kuri blokuoja dukterinių virusų dalelių replikaciją. Taigi, nenormalių nukleozidų veikimo mechanizmas pagrįstas konkurencinio antagonizmo principu.

Virusų DNR (RNR) polimerazės inhibitoriai

1. PH K-polimerazės virusų inhibitoriai

Ribavirinas yra aktyvus prieš daugelį RNR ir DNR virusų. Vaistas turi sudėtingą, nevisiškai suprantamą veikimo mechanizmą. Daroma prielaida, kad jis blokuoja virusų RNR polimerazę, kuri sutrikdo pasiuntinių RNR ribonukleoproteinų sintezę. Taigi ribavirinas slopina ankstyvąsias viruso transkripcijos stadijas. Įkvėpus, vaistas sukuria didelę koncentraciją kvėpavimo takų sekrete. Atsižvelgiant į ribavirino toksiškumą ir ribotus duomenis apie jo klinikinį veiksmingumą, vaistas turi būti skiriamas tik tuo atveju, jei serologiniai tyrimai patvirtina kvėpavimo takų sincitinio viruso (RSV) infekciją. Tuo pačiu metu vaistas parodė veiksmingumą gydant virusinį hepatitą. Jis naudojamas įkvėpus naudojant purkštuvą, tik ligoninės aplinkoje. Prieš procedūrą buteliuko turinys ištirpinamas 300 ml sterilaus injekcinio vandens (naudojamo tirpalo koncentracija 20 mg/ml). Inhaliacijos atliekamos 12-18 valandų per dieną, gydymo kursas yra 3-7 dienos.

2. Virusinės DNR polimerazės inhibitoriai

DNR turintys virusai yra herpeso virusinių infekcijų sukėlėjai. Herpesvirusinės ligos (iš graikų kalbos Herpes – šliaužiantis) yra viena iš dažniausių žmonių virusinių infekcijų. Žinomiausi šios grupės atstovai – 1 ir 2 tipų herpes simplex virusai (HSV-1 ir HSV-2) sukelia gleivinių pažeidimus. Pirminė 3 tipo herpeso viruso (Varicella zoster, HZV) infekcija pasireiškia vėjaraupiais (vėjaraupiais), o atkryčiai sukelia juostinę pūslelinę (zoster). Ketvirtasis herpeso viruso tipas, geriau žinomas kaip Epstein-Barr virusas (EBV), sukelia infekcinę mononukleozę. Būdingas 5 tipo herpeso viruso (SHMV) bruožas yra jo gebėjimas formuoti milžiniškas arba citomegalines ląsteles. Todėl 5 tipo herpeso virusas vadinamas citomegalovirusu. Taigi herpesvirusai sukelia ūmias ir latentines infekcijas, taip pat turi tam tikrą onkogeninį potencialą.

Dauguma šiuolaikinių antiherpetinių vaistų (antiherpes) yra nenormalūs nukleozidai. Antiherpesas aktyviau slopina viruso DNR polimerazę nei šeimininko ląstelės polimerazę. 1 tipo herpes simplex viruso sukelti pažeidimai dažniausiai praeina savaime ir reikalauja tik vietinių priemonių. Gydymą rekomenduojama pradėti prodromo stadijoje (niežulys). Tokiu atveju galima visiškai užkirsti kelią burbulo stadijos vystymuisi. Herpes simplex virusų ir Varicella zoster viruso sukeltai infekcijai gydyti vietiniam ir išoriniam naudojimui skiriami šie antiherpetiniai vaistai.

3 lentelė Antiherpetiniai vaistai vietiniam ir išoriniam naudojimui

Gydant herpetinį keratitą, timidino analogas idoksuridinas (oftan idu) pasirodė esąs veiksmingas. Vartojant lokaliai, vaistas gali sukelti dirginimą ir alergines reakcijas. Tiekiamas plastikiniuose buteliukuose su lašintuvu, kaip tirpalas akių lašams 0,1% - 10 ml.

Acikloviras yra universalus nenormalių nukleozidų atstovas. Vaistas skirtas herpetinėms infekcijoms gydyti ir ligos atkryčių prevencijai. Neabejotinai

486- Acikloviro pranašumas yra platus antiherpetinio aktyvumo spektras. Taigi, vaistas skiriamas užsikrėtus EBV, HSV-1 ir HSV-2. Acikloviras yra veiksmingas nuo herpes zoster ir citomegalovirusinės infekcijos. Tačiau sunkus šalutinis poveikis, atsirandantis rezorbcinio acikloviro veikimo metu, riboja jo naudojimą.

Vapacicpovir (Valtrex) savo pagrindinėmis savybėmis yra artimas aciklovirui, tačiau skiriasi nuo jo didesniu biologiniu prieinamumu, kai vartojamas enteriniu būdu. Valacikloviras yra provaistas ir žmogaus organizme virsta acikloviru, kuris suteikia antiherpetinį vaisto poveikį. Valacikloviras yra aktyvus prieš visų tipų herpes virusus.

Kitas antiherpetinių agentų atstovas famcikloviras (famviras) išgėręs greitai virsta aktyviu metabolitu pencikloviru. Pencikloviro pranašumas yra jo aktyvumas prieš neseniai nustatytas herpes simplex virusų padermes, kurios yra atsparios aciklovirui. Be to, famcikloviro vartojimas žymiai sumažina poherpinės neuralgijos sunkumą ir trukmę pacientams, sergantiems juostine pūsleline. Vaistas gerai toleruojamas.

Šiuo metu pencikloviras, dar žinomas kaip fenistil ir pencivir, tampa vis populiaresnis. Būdamas sintetinis aciklinio guanino nukleozido analogas, pencikloviras pasižymi dideliu specifiškumu prieš herpes užkrėstas ląsteles. Kaip ir acikloviras, pencikloviras ląstelėje aktyvuojamas fosforilinimo būdu, tačiau pastarasis aktyvuota forma yra stabilesnis, todėl pencikloviro veikimo trukmė ilgesnė nei acikloviro. Dėl ilgesnio poveikio užkrėstai ląstelei pencikloviras yra veiksmingas bet kurioje paprastosios pūslelinės stadijoje, įskaitant pūslių susidarymą. Tuo pačiu metu vaistas sumažina plutos susidarymo laiką 30%, o gijimo procesas vyksta 1-2 dienomis greičiau (vidutiniškai - 4 dienos). Greitai malšina skausmą ir kitus lūpų pūslelinės simptomus (niežėjimą, deginimą, paraudimą, dilgčiojimą ir kt.). Pencikloviras veikia prieš herpes simplex virusus (Herpes simhlex) ir 3 tipo herpes virusą (Varicella zoster).

Kai kuriais atvejais vidarabinas skiriamas sudėtingoms infekcijoms, kurias sukelia Varicella zoster virusas, gydyti. Vaistas sėkmingai naudojamas herpetiniam encefalitui ir herpetiniam keratokonjunktyvitui gydyti. Vietiškai naudojant Vidarabine,

dirginimas, skausmas, fotofobija, alerginės reakcijos. Vaistas yra neurotoksiškas ir sukelia leukopeniją bei trombocitopeniją.

4 lentelė Nenormalūs nukleozidai, turintys antiherpetinį aktyvumą Vaistas Forma diapazonas veiksmai Šalutiniai poveikiai Acikloviras (acyclovir-AKOS, acyclovir-acri, herperax, zovirax, cycloviral SELICO) Lentelė 0,2 ir 0,4. Tepalas HSV-1, HSV-2, HZV, CMV, EBV. Vartojant per burną - dispepsio ir alerginės reakcijos, leukopenija, trombocitopenija, hematurija, flebitas injekcijos vietoje ir kt. Valacikloviras (Val-Trex) Tabletės 0,5. Liofilizuoti injekciniai milteliai 0,25 buteliukuose. HSV-1, HSV-2, HZV, CMV. VEB. Galimas inkstų nepakankamumas, hemolizinė anemija, alerginės reakcijos Famcikloviras Tabletės 0,25 HSV-1, HSV-2, HZV, CMV, EBV. Galvos skausmas, pykinimas, alerginės reakcijos. Gancikloviras (cymevene) Kapsulės 0,25 HSV-1, HSV-2, CMV, EBV. Neutropenija, trombocitopenija, aritmija, edema, traukuliai, depresija, dispepsija ir kt.

Pagrindinis citomegalovirusinės infekcijos gydymo būdas yra gancikloviras arba foskarneto natrio druska. Gancikloviras, chemine medžiaga panašus į aciklovirą, yra sintetinis guanino analogas. Gancikloviras yra aktyvus prieš visų tipų herpes virusus, tačiau jis skiriamas tik citomegalovirusinei infekcijai gydyti, nes gancikloviro vartojimas dažnai sukelia sunkų įvairių organų ir sistemų disfunkciją.

Virusinės DNR polimerazės inhibitoriai yra natrio foskarnetas, antivirusinis agentas išoriniam naudojimui. Jis turi virusostatinį poveikį pirmojo ir antrojo tipo herpes simplex virusams bei A gripo virusams, veikia prieš onkogeninius virusus, hepatito B virusą ir kai kuriuos retrovirusus. Vartojant lokaliai, vaistas nesukelia šalutinio poveikio.

Atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Atvirkštinė transkriptazė yra fermentas, dalyvaujantis Retroviridae šeimos virusų dauginimosi procese. Atvirkštinė transkriptazė (arba revertazė) užtikrina atvirkštinę genetinės informacijos srauto kryptį – ne iš DNR į RNR, o priešingai, iš RNR į DNR, dėl to šeima gavo savo pavadinimą (4 pav.). Retrovirusai apima žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV). ŽIV infekciją sukelia du limfotropiniai retrovirusai – ŽIV-1 ir ŽIV-2. 1 tipo žmogaus imunodeficito virusas, anksčiau vadintas HTLV-3 arba LAV, laikomas pagrindiniu ligos sukėlėju. Vėlyvoji ŽIV infekcijos stadija yra AIDS (įgytas imunodeficito sindromas). ŽIV infekcijai būdingas laipsniškas imuninio atsako susilpnėjimas dėl užsitęsusios viruso cirkuliacijos limfocituose, makrofaguose ir žmogaus nervų audinių ląstelėse.

Viruso tropizmą imuninės sistemos ląstelių atžvilgiu užtikrina superkapsidėje įmontuoti glikoproteino šuoliai. Gerai žinoma, kad šie glikoproteinai sąveikauja su CD4 receptoriais, esančiais imunokompetentingų ląstelių membranoje. Po adsorbcijos ir prasiskverbimo į ląstelę ŽIV „nusirengia“, o viriono RNR išsiskiria į citoplazmą. Retrovirusinė RNR nepasižymi infekcinėmis savybėmis, bet yra DNR molekulės sintezės šablonas, naudojant nuo RNR priklausomą DNR polimerazę (atvirkštinę transkriptazę, revertazę), kuri yra virusinės dalelės dalis. Susintetinta dviguba viruso DNR molekulė yra pernešama į ląstelės branduolį ir ląstelinių integrazių pagalba integruojama į ląstelės šeimininkės DNR. Integruotą DNR molekulę transkribuoja nuo ląstelių DNR priklausoma RNR polimerazė, kad susidarytų virusinė RNR. Dalis RNR molekulių naudojama subrendusiems virionams formuoti, kita dalis virusinės RNR yra struktūrinių baltymų ir dukterinių virionų fermentų sintezės matrica ant šeimininko ląstelių ribosomų. Svarbu, kad būtų sintetinami virusiniai baltymai

susidaro ilgų polimerinių pirmtakų baltymų grandinių pavidalu, kuriuos virusinės proteazės „supjausto“ į atskirus struktūrinius baltymus.

Ryžiai. 4. Žmogaus imunodeficito viruso dauginimosi ciklas

Taigi retroviruso dauginimosi proceso metu susidaro du virusui specifiniai fermentai (atvirkštinė transkriptazė ir proteazės), kurie yra ŽIV infekcijos gydymui naudojamų vaistų veikimo taikinys.

1. Nenormalūs nukleozidai – atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Tarp vaistų, vartojamų gydant ŽIV infekciją, daug dėmesio sulaukė virusinės atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai. Kaip matyti iš fig. 5, šios vaistų grupės nukleozidų dariniai, patekę į užkrėstą ląstelę, yra fosforilinami.

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai Fig. 5. Antiretrovirusinių vaistų veikimo mechanizmas

Susidarę aktyvūs metabolitai konkurencinio antagonizmo principu slopina atvirkštinę virionų transkriptazę. Dėl to sutrinka viruso dukterinės RNR susidarymas iš provirusinės DNR. Pastarasis slopina mRNR ir virusinių baltymų sintezę, o tai suteikia gydomąjį poveikį.

Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai pateikti 5 lentelėje.

5 lentelė Nukleozidiniai ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai Vaistas Šalutiniai poveikiai Išleidimo forma Stavudinas Citotoksinis poveikis, slopina kaulų čiulpų ląsteles. 0,03 ir 0,04 kapsulės. Milteliai geriamojo tirpalo ruošimui 260 ml buteliukuose. Zidovudinas (Retroviras) Hematopoezės slopinimas, dispepsija, centrinės nervų sistemos pažeidimai > alerginės reakcijos. Infuzinis tirpalas 0,2 20 ml buteliukuose. Kapsulės 0,1. Geriamasis tirpalas, 200 ml. Abakaviras Alerginės reakcijos, artralgija, mialgija, edema, limfadenopatija, dispepsija Plėvele dengtos tabletės 0,3. Geriamasis tirpalas 240 ml buteliukuose. Didanozinas Dispepsiniai simptomai, pankreatitas, centrinės nervų sistemos pažeidimai, kraujodaros slopinimas. Tabletės, skirtos kramtyti arba geriamajai suspensijai ruošti, 0.1. 0,25 ir 0,4 kapsulės. Lamivudinas Dispepsiniai simptomai, galvos skausmas. Plėvele dengtos tabletės 0,15. Geriamasis tirpalas 240 ml buteliukuose.

Pirmosios kartos atstovai stavudinas ir zidovudinas turi mažą selektyvumą prieš virusinius fermentus ir slopina žmogaus ląstelių DNR polimerazes. Dėl to slopinama žmogaus ląstelių miochondrijų DNR sintezė, todėl pažeidžiamos beveik visos organų sistemos. Taigi, stavudinui ir zidovudinui būdingas kraujodaros slopinimas ir leukopenijos, trombocitopenijos ir anemijos išsivystymas. Galima pancitopenija ir kaulų čiulpų hipoplazija. Iš virškinimo sistemos gali pasireikšti anoreksija, skonio iškrypimas, pilvo skausmas, viduriavimas, hepatomegalija, suriebėjusios kepenys, padidėjęs bilirubino ir kepenų transaminazių kiekis. Centrinės nervų sistemos pažeidimai pasireiškia depresija ir traukuliais.

Pamivudinas turi labai selektyvų poveikį viruso atvirkštinei transkriptazei. Vaistas neslopina kaulų čiulpų ląstelių ir turi ne tokį ryškų citotoksinį poveikį. Be to, lamivudinas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu (80-88 %) ir yra aktyvus prieš zidovudinui atsparias ŽIV padermes. Lamivudinas vartojamas virusiniam hepatitui B gydyti.

2. Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai

Nenukleozidiniai ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai nėra fosforilinami ląstelėse-šeimininkėse ir nekonkurenciškai slopina nuo RNR priklausomą virionų DNR polimerazę dėl tiesioginės sąveikos su fermento kataliziniu centru (žr. 5 pav.).

Proteazės inhibitoriai

Virusinių proteazių inhibitoriai slopina ŽIV proteazes konkurencinio antagonizmo principu. Dėl to viruso fermentai praranda gebėjimą skaidyti pirmtakus poliproteinus, reikalingus viruso replikacijai. Tai veda prie neaktyvių viruso dalelių susidarymo. ŽIV proteazės inhibitoriai apima vaistus, išvardytus 6 lentelėje.

Deja, turimi antivirusiniai vaistai pacientų radikaliai neišgydo, o tik sulėtina ligos vystymąsi. Todėl veiksmingiausiai antiretrovirusiniai vaistai vartojami per pirmuosius 6-8 mėnesius nuo ligos pradžios. Proteazės inhibitorius patartina derinti su nukleozidiniais ir (arba) nenukleozidiniais ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais. Endogeninio ir egzogeninio interferono preparatai įrodė savo veiksmingumą kompleksiniame AIDS gydyme.

V. Viruso brendimo inhibitoriai

Ryškus šios produktų grupės atstovas yra metisazonas. Metisazonas slopina virionų susidarymą, nes blokuoja viruso struktūrinio baltymo sintezę. Vaistas yra aktyvus prieš raupų virusus ir yra naudojamas raupų profilaktikai, taip pat vakcinacijos nuo raupų komplikacijų mažinimui. Kadangi dabar raupai yra reti, vaistas beveik nenaudojamas. Tuo pačiu metu mestiza - 493 -

zonos domina dėl savo ypatingo veikimo mechanizmo ir ryškaus antivirusinio aktyvumo. Gali būti, kad metizazono pagrindu bus susintetinti nauji itin veiksmingi antivirusiniai preparatai, kurie taps naujos vaistų grupės įkūrėju. Tai tuo įdomiau, kad yra duomenų apie vaisto veiksmingumą gydant pasikartojančią lytinių organų pūslelinę. Vaistas yra gerai toleruojamas ir vartojamas per burną.

VI. Interferonai ir interferono induktoriai

Interferono preparatai plačiai naudojami virusinių infekcijų gydymui ir profilaktikai. Interferonai buvo atrasti palyginti neseniai. 1957 metais Isaacs ir Lindenmann atrado, kad gripo virusu užkrėstos ląstelės pradeda gaminti ir į aplinką išleisti specialų baltymą, kuris neleidžia virusams daugintis. Vėliau šis baltymas buvo pavadintas interferonu (lot. inter – tarp, mirtis + ferre – nešioti). Šiuo metu visuotinai priimtas toks apibrėžimas:

Interferonai yra mažos molekulinės masės citokinų grupės baltymai, kuriuos žmogaus ląstelės sintetina apsauginės reakcijos į pašalinius veiksnius procese.

Interferonai (IFN) turi ryškų rūšinį specifiškumą ir yra vienas iš svarbiausių organizmo apsaugos veiksnių pirminės virusinės infekcijos metu. IFN sintezę gali sukelti ne tik virusai, bet ir bakterijos, mitogeninis ir antigeninis poveikis. Yra žinoma daugiau nei 20 interferonų, kurie skiriasi struktūra ir biologinėmis savybėmis. Visos žmogaus ląstelės gali sintetinti interferonus, tačiau pagrindinis jų šaltinis yra imuninės ląstelės. Taigi yra trys pagrindiniai interferonų tipai:

1. a-interferonas (leukocitas) – gaminamas leukocitų;

2. f)-interferonas (fibroblastinis) – gaminamas fibroblastų;

3. y-interferonas (limfocitinis arba imuninis) – sintetinamas limfocitų.

Pagal funkcinį aktyvumą interferonai skirstomi į du tipus. I tipas apima α-IFN ir β-IFN.

IFN-a skirtas laisvai cirkuliuoti ir apsaugoti organus, esančius toli nuo patogeno įsiskverbimo vietų.

IFN-R veikia lokaliai, užkertant kelią viruso plitimui iš jo patekimo vietų.

Šiai glikoproteinų grupei būdingas ryškus antivirusinis aktyvumas.

Interferonų veikimo mechanizmą sudaro šie punktai:

1. Viruso baltymų transkripcijos slopinimas.

2. Viruso baltymų transliacijos slopinimas.

3. Baltymų apykaitos slopinimas.

4. Viruso dalelės surinkimo ir brendimo sutrikimas.

Svarbi interferonų savybė yra jų gebėjimas žmogaus ląstelėse suaktyvinti apsauginių fermentų, blokuojančių viruso DNR ir RNR replikaciją, sintezę. Sudėtingas veikimo mechanizmas suteikia interferonams platų antivirusinį aktyvumą. Be to, manoma, kad virusai nesukelia atsparumo interferonui. Imunomoduliuojantis interferonų aktyvumas sustiprina jų antivirusinį poveikį, o šis poveikis ryškiausias II tipo interferonų atstove – IFN-γ.

Visi interferonai, kartu su antivirusiniu poveikiu, turi priešnavikinį ir imunomoduliacinį poveikį. IFN farmakologinio aktyvumo spektras lemia pagrindines jų vartojimo indikacijas: kompleksinė infekcinių ligų terapija, onkologinė patologija, įvairios kilmės imunodeficitai ir kitos sąlygos, kurias lydi makroorganizmo ląstelių interferono gamybos sumažėjimas. Lėtinėms virusinėms infekcijoms būdingas ir ryškus interferonogenezės slopinimas. Be to, tyrimais nustatyta, kad vaikams ir vyresnio amžiaus žmonėms, ypač šaltuoju metų laiku, interferonas susidaro lėčiau ir mažesniais kiekiais. Yra du būdai, kaip padidinti interferonų koncentraciją organizme:

1. Egzogeninių interferono preparatų (paties IFN) skyrimas.

2. Interferono sintezės induktorių (endogeninių interferono preparatų) skyrimas.

Alfa-interferono preparatai dažniausiai naudojami kaip antivirusiniai vaistai. Tuo pačiu metu visi trys žmogaus interferonų tipai dabar buvo gauti genų inžinerijos būdu. Rekombinantinių ir natūralių interferonų preparatai apima:

1. Interferonas alfa – 2b;

2. Interferonas beta – 1a;

3. Interferonas - lb;

4. Kombinuoti vaistai, turintys kelis IFN;

5. Sudėtiniai preparatai, įskaitant, kartu su IFN, citokinus ir kitas biologiškai aktyvias medžiagas.

Virusinėms infekcijoms gydyti naudojami 8 lentelėje išvardyti interferono pagrindu pagaminti vaistai. Egzogeniniai interferono preparatai plačiai naudojami gripo gydymui ir profilaktikai. IFN sėkmingai naudojamas kompleksiškai gydant herpetines infekcijas, virusinį hepatitą ir AIDS. Atkreipkite dėmesį, kad interferono terapija nėra be trūkumų. Taigi, parenteralinis IFN vaistų vartojimas sunkioms virusinėms infekcijoms gydyti sukelia rimtų šalutinių poveikių. Be to, interferonai nėra plačiai prieinami, kad būtų galima plačiai naudoti praktinėje medicinoje, nes jie yra menkai atstovaujami Rusijos farmacijos rinkoje, o tokių vaistų kaina yra labai didelė.

8 lentelė Interferono preparatai X" Vaistas Išleidimo forma 1. Alfainterferonas (blokavimas, CHLI) Ampulės ir buteliukai po 2 ml sausos formos (aktyvumas 1000 MR, 4 dozės) 2. Viferonas Tepalas 3. Grippferonas Buteliukas, kuriame yra 5 arba 10 ml rekombinantinio IFN a-2b, kurio aktyvumas ne mažesnis kaip 10 000 TV/ml. 4. Reaferonas (tikrasis dironas) Ampulės su liofilizuotais milteliais, kuriose yra 0,5; 1; 3; 5 milijonai ME. 5. Žmogaus leukocitų IFN injekcijoms Ampulės su liofilizuotais injekciniais milteliais (a-IFN mišinys, aktyvumas 0,1, 0,25, 0,5 arba 1 mln. TV). 6. Intron-A Buteliukai su liofilizuotais injekciniais milteliais, kuriuose yra 1, 3, 5, 10 ir 30 milijonų TV žmogaus rekombinantinio IFN a-2b tepalo, kuriame yra 5 milijonai TV 1 g.

Alternatyva gydymui interferonu yra interferono induktoriai.

Interferono induktoriai yra natūralios ir sintetinės kilmės medžiagos, sukeliančios endogeninio IFN gamybą makroorganizmo ląstelėse. Nepaisant interferono induktorių įvairovės, jų farmakologinį aktyvumą daugiausia lemia IFN poveikis:

1) Interferono sintezės indukcija;

2) Imunomoduliacinis poveikis;

3) Nespecifinių organizmo gynybinių mechanizmų stimuliavimas;

4) Antivirusinis poveikis.

Endogeniniai interferono preparatai arba interferono induktoriai apima šias vaistines medžiagas:

I. Natūralios kilmės preparatai:

Aktipol, Arbidol-lęšiai, Poludanas, Amiksilas.

II. Sintetinės kilmės preparatai:

Copaxone-teva, Isoprinosine, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Lykopid, Polyoxidonium, Decaris.

III. Vaistažolių preparatai:

Echinocea hexa l (imuninė, imuninė)

Kombinuotos sudėties vaistažolių preparatai: Original Bittner balzamas, Sinupret, Tonsilgon.

Dėl panašaus imunofarmakologinio veikimo mechanizmo interferono induktoriai turi bendrų indikacijų vartoti kartu su IFN. Virusinių infekcijų gydymui ir profilaktikai skiriami endogeniniai interferono preparatai. Be to, IFN induktoriai naudojami kompleksiniam kitų etiologijų infekcinių ligų gydymui ir susilpnėjusiam imunitetui (įskaitant imunodeficito būsenas) koreguoti.

Ypatingą vietą užima virusinio hepatito farmakoterapija. Taigi virusinio hepatito nešiotojų skaičius pasaulyje viršija 1 mlrd.. Atsižvelgiant į didelę šios infekcinės ligos socialinę reikšmę, keletą žodžių apie šiuolaikinius chemoterapinius vaistus, naudojamus virusiniam hepatitui gydyti. Virusinis hepatitas yra polietiologinių antroponozinių kepenų pažeidimų grupė, turinti skirtingus patogeno perdavimo mechanizmus ir kelius. Pirmą kartą išskirtinis rusų gydytojas S. P. Botkinas (1888 m.) pasiūlė atskirti infekcinį hepatitą nuo kitų kepenų pažeidimų. Šiuo metu yra išskirti ir ištirti 8 virusinių patogenų tipai.

hepatitas. 9 lentelėje pateikti virusai yra labiausiai apibūdinti.

9 lentelė Virusinis hepatitas Virusinis Patogenas Perdavimo kelias Prognozė Hepatitas A (Botkino liga) RNR turintis Hepatovirus šeimos virusas. Picornaviridae. Išmatų žodžiu. Gerai Hepatitas B Orthohepadnavirus šeimos genties virusas, turintis DNR. Hepadnaviridae. Cirozė ir pirminė kepenų karcinoma. Hepatitas D (delta hepatitas) Deltavirusų šeimos genties virusas, turintis defektų RNR. Togaviridae. Transfuzija, seksualinė ir transplacentinė. Priklauso nuo virusinio hepatito B eigos. Hepatitas C Flaviridae šeimos RNR virusas. Flaviridae Daugiausia parenteriniu būdu. Cirozė ir pirminė kepenų karcinoma Hepatitas E RNR turintis Calicivirus šeimos virusas. Caliciviridae.. Išmatų žodžiu. Gerai

Per pastaruosius 30 metų pagrindinis virusinio hepatito gydymo principas buvo intensyvus ir ilgalaikis gydymas interferonu. Jo poveikis išreiškiamas sumažinant intoksikaciją, komplikacijų skaičių ir sunkumą bei neutralizuojant sukėlėją. Kai kuriais atvejais skiriami interferono induktoriai. Šiuo metu terapija

Virusinis hepatitas apima tokių etiotropinių vaistų, kaip vidarabinas, pamivudinas ir ribavirinas, skyrimą (žr. anksčiau). Svarbi kompleksinio virusinio hepatito gydymo dalis yra simptominis gydymas. Apskritai racionali virusinio hepatito farmakoterapija išlieka iššūkiu. Todėl didelio dėmesio sulaukia ligos imunoprofilaktikos galimybės.

Ir pabaigai – keli žodžiai apie kitas dažniausiai pasitaikančių virusinių infekcijų gydymo galimybes. Taigi, gydant įvairias herpeso infekcijos formas, naudojami beveik visi žinomi vietinio ir sisteminio veikimo interferono induktoriai. Pavyzdžiui, sergant herpeso infekcija, naudojama gpicirizo rūgštis (epigen intim). Glicirizo rūgštis skatina IFN susidarymą ir sąveikauja su viruso struktūromis, keisdama viruso ciklo fazes. Vaistas pagerina audinių regeneraciją, turi priešuždegiminį ir analgezinį poveikį. Glicirizo rūgštis veikia prieš DNR ir RNR virusus, įskaitant herpes simplex virusus, herpes zoster virusus, žmogaus papilomos virusus ir citomegalovirusus. Vaistas gerai toleruojamas.

Šiuo metu Allopharm kompanija sukūrė ir pristatė į gamybą naujovišką vaistą alomediną. Pagrindinis aktyvus naujojo vaisto komponentas yra peptidas aloferonas-3. Ikiklinikiniais tyrimais nustatyta, kad veikliosios medžiagos – alostatinų grupės peptidai – didina organizmo antivirusinį ir priešnavikinį imunitetą. Klinikiniai tyrimai parodė, kad aloferonų vartojimas nuo pasikartojančios pūslelinės pailgina laikotarpį be atkryčio iki šešių mėnesių ar ilgiau. Vaisto vartojimas ligos pradžioje pašalina nemalonius simptomus per kelias valandas ir sustabdo herpetinius išsiveržimus. Pridurkime, kad alomedinas taip pat skirtas virusinės papilomos gydymui. Vaistas tiekiamas Allomedin gelio pavidalu.

Verta paminėti vietinį vaistą antigrippiną (ZAO Antivirus, Sankt Peterburgas, Rusija), kuris yra subalansuotas acetilsalicilo rūgšties, askorbo rūgšties, rutino, metamizolo, difenhidramino ir kalio gliukonato mišinys. Sergant gripu ir ūmiomis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis, gydymo ir profilaktikos tikslais plačiai naudojami adaptogenai – bendrieji augalinės kilmės atkuriamieji preparatai (ženšenio, eleuterokoko, kininio magnolijos vynmedžio, zamanihos, aralijos, rodiolės, ežiuolės, kalankės preparatai). A ir B tipo virusų sukeltam gripui gydyti, sintetinis

biologinis vaistas iš biciklotenų klasės, deityforinas. Kaip terapinė ir profilaktinė priemonė nuo A ir B gripo, adaprominas naudojamas - 0,2 g 1 kartą per dieną 4 dienas, ekstremaliosios situacijos prevencijai protrūkio metu - 0,1 g 1 kartą per dieną 5-10 dienų.

Kvėpavimo takų infekcijoms gydyti plačiai naudojami imunomoduliatoriai: ribomunilas, bronchomuchalas, IRS-19, chmudonas ir kt. Jie padidina IFN-γ ir interleukino-2 (IL-2) koncentraciją, o tai prisideda prie stabilesnio Imuninis atsakas. Ligos išsivystymo galima išvengti intranazaliniu būdu naudojant interferono preparatus, tokius kaip Alfainterferon (interlock, CLI), Viferon, Grippferon ir Reaferon (realdiron). Vietiškai vartojant IFN, šalutinio poveikio nenustatyta. Atskirą vaistų nuo gripo grupę sudaro homeopatiniai vaistai: aflubinas, alikoras, flu-hel, influcidas, tonzilgonas, traumelis, gripas, engystol, EDAS 903 granulės, EDAS 131 lašai, nazentropfenas S, „AGRI“ suaugusiems ir vaikams.

Pleconarilis, neseniai sukurtas JAV, yra perspektyvus antivirusinis vaistas. In vitro tyrimai ir eksperimentai su gyvūnais atskleidė jo aktyvumą prieš enterovirusus ir rinovirusus. Pirmųjų placebu kontroliuojamų tyrimų duomenys rodo vaisto veiksmingumą nuo kvėpavimo takų infekcijų ir enterovirusinio meningito.

Nepaisant gana plataus vaistų sąrašo, virusinės ligos išlieka blogai kontroliuojamos infekcijos. Taip yra dėl radikalių gydymo metodų trūkumo ir virusų atsparumo išsivystymo. Didžiausias antivirusinio gydymo veiksmingumas pasiekiamas taikant kompleksinį gydymo pobūdį.

			vardas narkotikų Vidutinis terapinės dozės ir koncentracijos suaugusiems; Vaistų vartojimo būdai Formos Idoksuridinas Į ertmę junginė 2 lašai 0,1% tirpalo 0,1% tirpalas Oksolinas Į junginės ertmę 1 - 2 lašai 0,1 - 0,2% tirpalo, 0,25% tepalo; tepimui nosies gleivinės 0,25 - 0,5% tepalas; išoriškai 1-3% tepalas Milteliai; 0,25 %; 0,5 %; 1 %; 2% ir 3% tepalas Acikloviras Per burną 0,2 g; į veną 5-10 mg/kg; 5% odos tepalas Tabletės 0,2 g; 5% tepalas 5 g tūbelėse; 3% akių tepalas 4,5 arba 5 g tūbelėse; buteliuose po 0,25 g Gancikloviras Infuzija į veną 0,005-0,006 g/kg Liofilizuoti milteliai buteliuose po 0,546 g gancikloviro natrio druskos (atitinka 0,5 g gancikloviro bazės) Ribavirinas Per burną 0,2 g Tabletės 0,2 g Zidovudinas Per burną 0,1-0,2 g Kapsulės 0,1 g Arbidol Per burną 0,1-0,2 g Tabletės 0,025; 0,05 ir 0,1 g Amiksinas Per burną 0,125-0,25 g Tabletės 0,125 g
	L

Šiuo metu tai yra dėl daugelio veiksnių. Taigi, Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų skaičius per metus siekia 1,5 milijardo atvejų (ir tai kas trečias planetos gyventojas), o tai sudaro 75% infekcinių patologijų pasaulyje ir epidemijų metu – apie 90% visų atvejų. Pastaroji lemia tai, kad ši patologija užima pirmąją vietą didelio sergamumo ir laikinos negalios priežasčių struktūroje.

Be to, gana dažnai yra tiesioginis ryšys tarp lėtinės širdies, plaučių, inkstų patologijos vystymosi ir to, kad žmogus praeityje patyrė ARVI.

Ukrainoje kasmet gripu ir ARVI serga apie 10-14 milijonų žmonių, o tai sudaro 25-30% visų sergamumo atvejų, todėl žinojimas apie racionalų gydymą ir esamas šių ligų prevencijos sistemas yra svarbi mokslininkų užduotis. , mokslininkai ir praktikai fundamentinės ir klinikinės medicinos srityje .

Pasauliniu ir tarptautiniu lygiu šiai problemai visada buvo ir yra skiriamas nuolatinis dėmesys.

Taigi 2007 m. birželio mėn. Toronte (Kanada) VI pasauliniame simpoziume „Gripo VI kontrolės galimybė“ buvo nagrinėjamos kitos gripo kontrolės problemos (sezoninio gripo prevencija, kontrolė ir gydymas naudojant vakcinas, antivirusinius vaistus ir infekciją). kontrolės programas ir keitimąsi informacija apie gripo pandemijų prevenciją). Šis forumas vyko per tradicinius pasaulinius kovos su gripu renginius, kurie pastaruosius dvidešimt metų vyko globojant JT, PSO, nacionalines sveikatos tarnybas, daugybę tarptautinių medikų asociacijų ir kt. visų šių tarptautinių organizacijų, kurių veikla nukreipta į bendradarbiavimą gripo profilaktikos ir gydymo srityse, narys.

Simpoziumo dalyvių padarytų išvadų esmė buvo tokia:

• Pasaulis yra ant kitos gripo pandemijos slenksčio.
• Kiekviena šalis turėtų turėti tinkamą gripo stebėjimo sistemą ir būti įtraukta į Pasaulinį gripo informacinį tinklą.
• Būtina užtikrinti padermių (naujų, tikriausiai pandeminių) mainus tarp šalių, kuriose jas paskirsto Pasaulinis gripo centras, kad būtų galima greitai pagaminti pandeminę vakciną.
• Sezoninio naudojimo apimtis turėtų būti padidinta.
• Be naujų antivirusinių vaistų kūrimo, būtina nuolat stebėti gripo virusų jautrumą ir atsparumo antivirusiniams vaistams atsiradimą.

Atitinkamai šiose srityse buvo pradėta vykdyti veikla, kaupiama informacija, dėl kurios atsirado būtinybė vykdyti atitinkamas reikalingas organizacines ir prevencines priemones pasauliniu ir nacionaliniu lygiu. Viena iš pirmaujančių krypčių šiuo klausimu yra aktyvus įvairių specialybių medicinos darbuotojų šviečiamasis darbas farmakoterapinių ir prevencinių priemonių klausimais. Pastarasis padės išvengti nereikalingo triukšmo dėl šios problemos, ypač informacijos apie efektyvumą ir saugumą.

Antivirusinių vaistų savybės

Šiuo atžvilgiu reikia dar kartą spręsti pagrindinius klinikinius ir farmakologinius klausimus antivirusinių vaistų savybės.

Šiandien yra ribotas skaičius antivirusinių vaistų, kurių klinikinis veiksmingumas įrodytas, būtent:

• Antiherpetinis;
• Anticitomegalovirusas;
• nuo gripo;
• nuo ŽIV infekcijos;
• Antivirusiniai vaistai, turintys platų veikimo spektrą.

Kitas dalykas, kuris sukelia sunkumų gydant antivirusiniais vaistais, yra virusų gebėjimas mutuoti. Atitinkamai mažėja modifikuoto viruso jautrumas tam tikriems vaistams, mažėja ir farmakoterapijos efektyvumas. Virusų dauginimosi proceso ypatybių, jų struktūros ir žmogaus organizmo bei viruso medžiagų apykaitos procesų skirtumų išaiškinimas prisidėjo prie daugelio antivirusinių vaistų sintezės.

Šiandien žinoma, kad gripo viruso apvalkale yra baltymų hemagliutinino (H) ir neuraminidazės (N), dėl kurių virusas jungiasi prie tikslinės ląstelės ir išeidamas iš ląstelės sunaikina sialo rūgštis. Virusų dauginimasis (replikacija) – tai procesas, kurio metu, naudodamas savo genetinę medžiagą ir ląstelės šeimininkės sintetinį aparatą, virusas atgamina panašius į save palikuonis. Apskritai, viruso replikacija atskiros ląstelės lygyje susideda iš kelių vienas po kito einančių dauginimosi ciklo etapų. Virusas pirmiausia prisitvirtina prie ląstelės paviršiaus, tada prasiskverbia pro jos išorines membranas. Jau šeimininko ląstelėje virionas yra pašalinamas ir virusinė RNR pernešama į ląstelės branduolį. Vėliau viruso genomas atgaminamas, surenkami nauji virionai ir išleidžiami iš paveiktos ląstelės pumpuravimo būdu.

Audinių ar organų lygyje dauginimosi ciklai dažnai būna asinchroniški, o virusas patenka į sveikas ląsteles iš paveiktų ląstelių. Viruso dauginimasis ląstelėje trunka apie 6-8 valandas ir jam būdingas virionų skaičiaus padidėjimas geometrine progresija, kai iš vieno viruso susidaro iki 10 000 naujų. Šis procesas plinta į daugumą ląstelių šeimininkų, lydimas jų metabolizmo ir biologinių funkcijų slopinimo ir pasireiškia atitinkamais patologiniais simptomais.

Didelė kliūtis efektyviam virusinių infekcijų gydymui yra tai, kad viruso replikacija daugiausia vyksta ligos simptomų pasireiškimo metu, šio patologinio proceso eigą apsunkina imunodeficitas, gydymo veiksmingumas gali sumažėti dėl gebėjimo. virusų rekombinuoti ir mutuoti.

Šiuolaikiniai antivirusiniai vaistai yra veiksmingiausi viruso replikacijos laikotarpiu. Kuo anksčiau pradedamas gydymas, tuo teigiamesnės jo pasekmės.

Tai yra pagrindas šiuolaikinius antivirusinius vaistus, naudojamus gripui gydyti, pagal jų veikimo mechanizmą skirstyti į šias grupes:

• Antivirusiniai vaistai tiesiogiai trukdo viruso replikacijai;
• Antivirusiniai vaistai, moduliuojantys šeimininko imuninę sistemą.

Antivirusiniai vaistai, kurie veikia virusą

Pirmajai grupei priklauso vaistai amantadinas, rimantadinas, zanamiviras, oseltamiviras, arbidolis, amizonas ir inozinas pranobeksas (visi šie vaistai yra registruoti Ukrainoje ir patvirtinti medicinos reikmėms).

Ir jie yra neuraminidazės (sialidazės), vieno iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių gripo A ir B virusų replikacijoje, inhibitoriai. Dėl neuraminidazės slopinimo slopinamas virionų išsiskyrimas iš užkrėstų ląstelių, jų agregacija ląstelės paviršiuje. didėja ir viruso plitimas organizme sulėtėja. Veikiant neuraminidazės inhibitoriams, mažėja virusų atsparumas žalingam kvėpavimo takų gleivinių sekretų poveikiui. Be to, neurominidazės inhibitoriai mažina citokinų gamybą, taip užkertant kelią vietinės uždegiminės reakcijos vystymuisi ir susilpninant sistemines virusinės infekcijos apraiškas (karščiavimą ir kitus simptomus).

Antivirusinis poveikis yra susijęs su jo gebėjimu stabilizuoti hemagliutininą ir užkirsti kelią jo perėjimui į aktyvią būseną. Atitinkamai, lipidų viruso apvalkalo susiliejimas su ląstelės membrana ir endosomų membranomis nevyksta ankstyvose viruso dauginimosi stadijose. Arbidol linkęs nepakitęs prasiskverbti į užkrėstas ir neužkrėstas žmogaus kūno ląsteles ir yra lokalizuotas ląstelės citoplazmoje ir branduolyje. Be tiesioginio poveikio virusui, arbidolis taip pat turi antioksidacinį, imunomoduliacinį ir interferonogeninį poveikį.

Vaistai ir (adamantano dariniai) yra A gripo viruso M2 baltymų suformuotų jonų kanalų blokatoriai, dėl šių baltymų poveikio sutrinka viruso gebėjimas prasiskverbti į ląstelę-šeimininkę, o ribonukleoproteino išsiskyrimas nesumažėja. atsirasti. Šie vaistai taip pat veikia viriono surinkimo stadijoje, galbūt dėl ​​hemagliutinino perdirbimo pokyčių.

Vaistas, kurio veiklioji medžiaga yra inozinas pranobeksas, žinomas Ukrainoje pavadinimu "", turi tiesioginį antivirusinį poveikį. Pastaroji atsiranda dėl gebėjimo prisijungti prie virusais užkrėstų ląstelių ribosomų, lėtina viruso mRNR sintezę (sutrikusi transkripcija ir transliacija) ir slopina RNR bei DNR genominių virusų replikaciją. Vaistui taip pat būdinga interferono susidarymo indukcija. Antivirusinio vaisto imunomoduliacinės savybės atsiranda dėl vaisto gebėjimo sustiprinti T-limfocitų diferenciaciją, stimuliuoti miogenų sukeltą T- ir B-limfocitų proliferaciją, padidinti T-limfocitų funkcinį aktyvumą, taip pat jų aktyvumą. gebėjimas formuoti limfokinus. Stimuliuojama interleukino-1 sintezė, mikrobiocidiškumas, membraninių receptorių ekspresija ir gebėjimas reaguoti į limfokinus ir chematakinius veiksnius.

Taip skatinamas daugiausia ląstelinis imunitetas, kuris ypač efektyvus ląstelinio imunodeficito sąlygomis. Tai leidžia rekomenduoti tiek ūminių, tiek lėtinių virusinių infekcijų gydymui ir profilaktikai. Taip pat buvo įrodyta, kad vaistas gali sustiprinti antivirusinį interferono, acikloviro ir kitų antivirusinių vaistų poveikį.

Nustatyta, kad Groprinosino vartojimas padeda sumažinti ligos simptomų sunkumą ir trukmę.

Antivirusinis poveikis yra susijęs su jo tiesioginiu poveikiu gripo viruso hemagliutininui, dėl kurio virionas praranda gebėjimą prisijungti prie tikslinių ląstelių tolimesnei replikacijai. Amizon taip pat turi priešuždegiminį interferonogeninį poveikį.

Antivirusiniai vaistai, veikiantys imuninę sistemą

Antrajai grupei priklauso vaistai iš citokinų grupės – interferonai, galingi citokinai, turintys antivirusinių, imunomoduliuojančių ir antiproliferacinių savybių. Juos ląstelės sintetina veikiant įvairiems faktoriams ir inicijuoja biocheminius ląstelių apsaugos mechanizmus, kurie turi antivirusinį poveikį: α (daugiau nei 20 atstovų), β ir γ. Interferonų α ir β sintezė vyksta beveik visose ląstelėse, γ – susidaro tik T ir NK limfocituose, kai juos stimuliuoja antigenai, miogenai ir kai kurie citokinai.

Antivirusinis aktyvumas interferonas yra tai, kad jis sutrikdo viruso dalelės prasiskverbimą į ląstelę, slopina m-RNR sintezę ir viruso baltymų (adenilato sintetazės, proteinkinazės) transliaciją, taip pat blokuoja virusinės dalies „surinkimo“ procesus. ir jo išėjimas iš užkrėstos ląstelės. Pagrindiniu interferono veikimo mechanizmu laikomas viruso baltymų sintezės slopinimas. Interferonai, priklausomai nuo viruso tipo, veikia skirtinguose jo dauginimosi etapuose. Gripo profilaktikai ir gydymui naudojamas žmogaus leukocitų interferonas ir interferonas-alfa2-b.

Interferono alfa2-b preparatai, patvirtinti medicinoje Ukrainoje:

• Alfatronas,
• Laferbion,
• Lipoferonas,

Daugelis vaistų yra interferono gamybos induktoriai. Taigi, antivirusiniai vaistai Kagocel, tirolonas (Amiksin) ir amizonas skatina vėlyvojo interferono (interferonų α, β ir γ mišinio) susidarymą žmogaus organizme. Metilgliukamino akridono acetatas (žinomas kaip Cycloferon) yra ankstyvas α-interferono induktorius.

Visi minėti vaistai yra skirti A ir B gripo gydymui ir profilaktikai, išskyrus vaistus amantadiną ir rimantadiną, kurie veikia tik prieš A gripo virusą.

Pandemic (Kalifornija, kiaulių gripas) nėra jautrus adamantano tipo vaistams dėl S31N mutacijos geno M. Sergančiųjų šiuo pandeminiu gripu gydymui PSO rekomenduoja vartoti oseltamivirą ir zanamivirą. Šiuos vaistus efektyvu skirti ne vėliau kaip per 48 valandas nuo ligos pasireiškimo momento.

Šalutinis antivirusinių vaistų poveikis

Reikia pažymėti, kad, kaip ir visi vaistai, antivirusiniai vaistai, naudojami gripui gydyti, turi būdingų nepageidaujamų reakcijų. Pakalbėkime apie nepageidaujamas antivirusinių vaistų reakcijas, kurios tiesiogiai sutrikdo gripo viruso dauginimąsi.

Atskirai reikia pažymėti, kad interferono vaistams, pavyzdžiui, interferonui-alfa2-b, gebėjimas sukelti į gripą panašų klinikinį vaizdą, kurį lydi atitinkami simptomai, yra specifinis, o tam įtakos turi ir vartojimo trukmė. narkotikų.

Antivirusinių vaistų šalutinių poveikių, atsiradusių Ukrainoje vartojant vaistus, skirtus gripui gydyti, struktūroje daugiausia pasireiškė alerginės reakcijos ir ypač odos ir jos priedų sutrikimai, taip pat komplikacijos. virškinamojo trakto.

Remiantis šalutinių poveikių pasiskirstymu pagal demografinius rodiklius, 22% atvejų antivirusinių vaistų šalutinis poveikis pasireiškė vaikams (28 dienų-23 mėnesių amžiaus - 3,0%, 2-11 metų - 11,4%, 12-17 metų - 7). 5%), 78% atvejų - pasireiškė suaugusiems: 18-30 metų - 22,5%, 31-45 metų - 24,6%, 46-60 metų - 23,7%, 61-72 metų - 6,0%, 73-80 metų - 1,2%, vyresni nei 80 metų - 0,3%. Pagal lytį nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškė moterims (72,8%), vyrams – 27,2% atvejų.

Pabrėžtina, kad galimo laukiamo šalutinio poveikio išsivystymas didėja esant tam tikriems pacientų rizikos veiksniams, ypač jei gydytojai į juos neatsižvelgia, skirdami antivirusinius vaistus. Rizikos veiksniai apima:

• gretutinės ligos, kurios yra kontraindikacijos vartoti vaistą,
• nėštumas,
• žindymas,
• ankstyva vaikystė,
• naujagimių laikotarpis,
• vyresnio amžiaus ir senatvės amžius ir kt.

Tai, kas išdėstyta pirmiau, leidžia daryti išvadą, kad skiriant antivirusinius vaistus, rizikos grupės apima:

• vaikai nuo 2 iki 11 metų,
• suaugusieji, ypač moterys, nuo 31 iki 45 metų,
• pacientams, kuriems yra sunki alerginė istorija,
• pacientams, sergantiems gretutinėmis virškinamojo trakto, kepenų, inkstų ir nervų sistemos ligomis.

Todėl tokiems pacientams skiriant antivirusinius vaistus reikia būti atsargiems dėl šalutinio poveikio tikimybės tiek iš gydytojo, tiek iš paciento pusės.

Tai aksioma, kad visiškai saugių vaistų nebuvo, nėra ir niekada nebus. Bet koks vaistas gali sukelti nepageidaujamas reakcijas. Pagal galiojančius teisės aktus, neigiamas vaistų vartojimo poveikis yra nurodytas atitinkamuose Sveikatos apsaugos ministerijos patvirtintų medicininio vartojimo instrukcijos skyriuose.

Antivirusinio vaisto vartojimo tikslingumas nustatomas pagal rizikos ir naudos santykį. Tik tuo atveju, jei nauda yra didesnė už riziką, vaistą reikia vartoti pagal naudojimo instrukcijas. Tai dabartinė objektyvi informacija apie antivirusinių vaistų saugumą ir efektyvumą gydant gripą, kurią turėtų vartoti visų specialybių gydytojai, ypač gripo epidemijos ar pandemijos metu.

Oseltamiviro (Tamiflu) šalutinis poveikis

Net šio antivirusinio vaisto klinikinių tyrimų stadijoje buvo nustatyta, kad dažniausiai suaugusiesiems jį vartojant gydymo tikslais, pasireiškė šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas ir vėmimas. Viduriavimas, bronchitas, pilvo skausmas, galvos svaigimas, galvos skausmas, kosulys, nemiga, silpnumas, kraujavimas iš nosies ir konjunktyvitas buvo pastebėti daug rečiau. Pacientai, vartoję oseltamiviro gripo profilaktikai, patyrė įvairios lokalizacijos skausmą, rinorėją, dispepsiją ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijas.

Vaikai dažniau vėmė. Šalutinis poveikis, pasireiškęs mažiau nei 1% vaikų, vartojusių oseltamivirą, buvo pilvo skausmas, kraujavimas iš nosies, klausos praradimas ir konjunktyvitas (pasireiškia staiga, nutrūksta nepaisant tęsto ​​gydymo ir daugeliu atvejų dėl to gydymo nutraukti nereikia), pykinimas, viduriavimas. , bronchinė astma (įskaitant paūmėjimus), ūminis vidurinės ausies uždegimas, pneumonija, sinusitas, bronchitas, dermatitas, limfadenopatija.

Poregistraciniu laikotarpiu, kai vaistas buvo pradėtas plačiai vartoti, buvo aptiktas naujas neigiamas jo vartojimo poveikis. Taigi pavieniais atvejais pasireiškė alerginės odos ir jos priedų reakcijos (dermatitas, bėrimas, egzema, dilgėlinė, daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas ir toksinė epidermio nekrolizė, anafilaksinės / anafilaktoidinės reakcijos).

Oseltamivirą vartojusiems gripu sergantiems pacientams buvo pastebėti pavieniai hepatito atvejai ir padidėjęs kepenų fermentų kiekis; Kraujavimo iš virškinimo trakto atvejų pasitaikydavo retai, tačiau susilpnėjus gripui arba nutraukus vaisto vartojimą hemoraginio kolito apraiškos išnykdavo.

Paaiškėjo, kad vaistas Tamiflu gali sukelti neuropsichiatrinius sutrikimus.

Nuo 2004 m. reguliavimo agentūros gavo pranešimų, kad gripu sergantys pacientai (pirmiausia vaikai ir paaugliai), vartoję Tamiflu, patyrė traukulius, kliedesį, elgesio pokyčius, sumišimą, haliucinacijas, nerimą ir košmarus, kurie retai baigdavosi atsitiktiniu sužalojimu ar mirtimi.

2006 m. spalio mėn. Japonijos sveikatos ir gerovės ministerija pranešė apie 54 mirtis nuo Tamiflu, daugiausia dėl kepenų nepakankamumo. Pastarasis, pasak mokslininkų, greičiausiai kilo dėl sunkaus gripo. Tačiau 16 atvejų įvyko nuo 10 iki 19 metų amžiaus. Psichikos sutrikimai jiems išsivystė dėl gripo ir Tamiflu vartojimo, 15 pacientų mirė nuo savižudybės iššokę ar iškritę iš namų, vienas mirė po sunkvežimio ratais.

2007 m. kovo mėn. Japonijos sveikatos ir gerovės ministerija įpareigojo Tamiflu gamintoją į šio vaisto medicininio vartojimo instrukcijas įtraukti draudimą vartoti 10–19 metų pacientams (tačiau vaistas vis dar buvo vartojamas šioje amžiaus grupėje). kai kuriems 2009 m. kiaulių gripo (H1N1) atvejams gydyti). Tamiflu medicininio vartojimo instrukcijose tuo metu jau buvo punktas apie galimą nepageidaujamų psichikos reakcijų, įskaitant elgesio sutrikimus ir haliucinacijas, vystymąsi.

Remdamasi 10 000 Tamiflu atvejų, skirtų jaunesniems nei 18 metų vaikams, kuriems 2006–2007 m. buvo diagnozuotas gripas, analize, Japonijos sveikatos ir gerovės ministerija 2009 m. balandžio mėn. padarė išvadą, kad nenormalaus elgesio, įskaitant staigų, išsivystymą. bėgimas ir šokinėjimas buvo 1,54 karto didesnis tarp paauglių, vartojusių Tamiflu, palyginti su vaikais, sergančiais gripu, kuriems šis vaistas nebuvo paskirtas.

2008 m. kovo mėn. JAV FDA įtraukė informaciją gydytojams apie neuropsichiatrinius sutrikimus, susijusius su Tamiflu vartojimu gripu sergantiems pacientams, skyrelyje „Atsisakymai“.

Ukrainoje, dar 2007 m. rugpjūčio mėn., instrukcijose dėl vaisto „Tamiflu“ medicininio vartojimo pacientams, sergantiems gripu, buvo pažymėta, kad jo vartojimas gali sukelti psichoneurotinių sutrikimų (traukulių, kliedesių, įskaitant sąmonės pokyčius, sumišimą). , netinkamas elgesys, delyras, haliucinacijos, susijaudinimas, nerimas, košmarai). Nežinoma, ar psichoneuroziniai sutrikimai yra susiję su Tamiflu vartojimu, nes psichoneuroziniai sutrikimų buvo pranešta ir gripu sergantiems pacientams, kurie šio vaisto nevartojo. Todėl gamintojas rekomendavo stebėti pacientų, ypač vaikų ir paauglių, kuriems dažniausiai buvo užfiksuotos nepageidaujamos centrinės nervų sistemos reakcijos, elgesį. Atsiradus netinkamo paciento elgesio apraiškoms, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Pabrėžtina, kad PSO Tarptautinio neigiamo poveikio stebėjimo centro (2010 m. kovo mėn.) duomenimis, tik 270 atvejų iš 3566 buvo įrodytas priežastinis ryšys tarp registruotų nepageidaujamų reakcijų atvejų ir Tamiflu poveikio.

Terminologija

Antivirusiniai vaistai- tai natūralios arba sintetinės kilmės junginiai, naudojami virusinių infekcijų gydymui ir profilaktikai. Daugelio iš jų veikimas yra selektyviai nukreiptas į skirtingus virusinės infekcijos vystymosi etapus ir virusų gyvavimo ciklą. Šiuo metu žinoma daugiau nei 500 virusų, sukeliančių žmonių ligas. Virusuose yra vienos arba dvigubos grandinės ribonukleino rūgšties (RNR) arba dezoksiribonukleino rūgšties (DNR), uždarytos baltymo apvalkale, vadinamame kapsidu. Kai kurie iš jų taip pat turi išorinį lipoproteinų apvalkalą. Daugelyje virusų yra fermentų arba genų, kurie leidžia daugintis šeimininko ląstelėje. Skirtingai nei bakterijos, virusai neturi savo metabolizmo, todėl naudojasi ląstelės šeimininkės metabolizmo keliais.

Antivirusinių vaistų klasifikacija

• Antiherpetinis(herpesas)
• Anticitomegalovirusas
• Antigripas(gripas)
  • M2 kanalų blokatoriai
  • Neuroamindazės inhibitoriai
• Antiretrovirusiniai vaistai
• Su išplėstiniu veiklos spektru

Pagrindiniai antivirusinių vaistų veikimo mechanizmai

Infekcijos stadijoje virusas adsorbuojamas ant ląstelės membranos ir prasiskverbia į ląstelę. Šiuo laikotarpiu vartojami vaistai, kurie sutrikdo šį procesą: tirpūs klaidingi receptoriai, antikūnai prieš membraninius receptorius, viruso susiliejimo su ląstelės membrana inhibitoriai.

Viruso įsiskverbimo stadijoje, kai virionas deproteinizuojamas, o nukleoproteinas „nurengiamas“, jonų kanalų blokatoriai ir kapsidų stabilizatoriai yra veiksmingi.

Kitame etape prasideda tarpląstelinė virusinių komponentų sintezė. Šiame etape veiksmingi viruso DNR polimerazių, RNR polimerazių, atvirkštinės transkriptazės, helikazės, primazės ir integrazės inhibitoriai. Viruso baltymų transliaciją veikia interferonai, antisensiniai oligonukleotidai, ribozimai ir reguliuojančių baltymų inhibitoriai, kurie aktyviai veikia viruso surinkimą.

Paskutinis replikacijos ciklo etapas apima dukterinių virionų išsiskyrimą iš ląstelės ir užkrėstos ląstelės šeimininkės mirtį. Šiame etape veiksmingi neuraminidazės inhibitoriai, antivirusiniai antikūnai ir citotoksiniai limfocitai.

Nuorodos

• L.S. Strachunsky, S.N. Kozlovas. Antivirusiniai vaistai. Vadovas gydytojams//

• V.A. Bulgakova ir kt.. Kombinuoto veikimo imunomoduliatoriaus inozino pranobekso veiksmingumo vertinimas kvėpavimo takų infekcijų prevencijai alergiškiems vaikams // PEDIATRIJOS FARMAKOLOGIJA. 2010 m.; 7 TOMAS; Nr.5: 30-37

Pastabos

Pagal ATC klasifikaciją

Antivirusiniai vaistai tiesioginis veiksmas Nukleozidai ir nukleotidai Acikloviras Ribavirinas Gancikloviras Didanozinas Famcikloviras Valacikloviras Cikliniai aminai Remantadinas ŽIV proteinazės inhibitoriai Saguinaviras Indinaviras Ritonaviras Nelfinaviras Fosamprenaviras Atazanaviras Darunaviras Nukleozidai ir nukleotidai – inhibitoriai atvirkštinė transkriptazė Zidovudinas Zalcitabinas Stavudinas Lamivudinas Abakaviras Telbivudinas Atvirkštinės transkriptazės inhibitorių derinys Nenukleozidiniai inhibitoriai atvirkštinė transkriptazė Nevirapinas Efavirenzas Neuraminidazės inhibitoriai Zanamiviras Oseltamiviras Kiti antivirusiniai vaistai Inozinas pranobeksas Enfuvirtidas Raltegraviras Alloferonas Antivirusiniai agentai ŽIV infekcijų gydymui deriniuose Zidovudinas + Lamivudinas Abakaviras + Lamivudinas + Zidovudinas

Kiti neklasifikuojami vaistai

Wikimedia fondas. 2010 m.

Pažiūrėkite, kas yra „antivirusiniai vaistai“ kituose žodynuose:

Preparatai „Kampas“ ir „ATG-Fresenius“- Campas Vaistas Campas (Campath, rusiškas pavadinimas „Alemtuzumab“) priklauso farmakologinei priešnavikinių vaistų monokloninių antikūnų grupei ir yra skirtas pacientams, kuriems diagnozuota lėtinė limfocitinė leukemija.… … Naujienų kūrėjų enciklopedija

I Antivirusinės medžiagos – tai natūralūs ir sintetiniai junginiai, naudojami virusų sukeltų ligų profilaktikai ir gydymui. Į P. s. apima vakcinas, interferonus ir interferono induktorius, antivirusinius vaistus, įskaitant... Medicinos enciklopedija

1) mukoproteinai ir lipoproteinai biol. skysčiai, kurie blokuoja virusų prisijungimo prie ląstelių membranų procesą; 2) chemija. medžiagos, slopinančios virioną sudarančių biomolekulių sintezę. Slopinti DNR, fluorodeoksiuridiną, aminopteriną... Mikrobiologijos žodynas

- (VED; iki 2011 m. „VED“, gyvybiškai svarbūs ir būtinieji vaistai) Rusijos Federacijos Vyriausybės patvirtintas vaistų sąrašas, skirtas valstybiniam vaistų kainų reguliavimui... ... Vikipedija

Chem. medžiagos, naudojamos virusinių odos, gleivinių ir žaizdų pažeidimams gydyti (gydomieji antiseptikai) ir profilaktikai (profilaktiniai antiseptikai). Formaldehidas, peracto rūgštis, hipochloritai, jodo tinktūra,... Mikrobiologijos žodynas

- (chemoterapinės medžiagos) cheminė medžiaga. natūralios, sintetinės ar pusiau sintetinės kilmės medžiagos, kurios nepakitusios arba po transformacijos turi biostatinį arba biocidinį poveikį vidinėje aplinkoje esantiems virusams... ... Mikrobiologijos žodynas

Antivirusiniai vaistai sisteminiam vartojimui, ATC J 05, grupė vaistų, skirtų įvairioms virusinių infekcijų klasei gydyti. Skyrius ATC (Anatominė terapinė cheminė klasifikacija). Kodas J......Vikipedija

Antivirusiniai vaistai – tai vaistai, skirti gydyti įvairias virusines ligas: gripą, pūslelinę, ŽIV infekciją ir kt. Jie taip pat naudojami profilaktikos tikslais. Pagal šaltinius ir cheminę prigimtį... ... Vikipedija

Antivirusiniai vaistai – tai vaistai, skirti gydyti įvairias virusines ligas: gripą, pūslelinę, ŽIV infekciją ir kt. Jie taip pat naudojami profilaktikos tikslais. Pagal šaltinius ir cheminę prigimtį... ... Vikipedija

Knygos

• ORZ. Vadovas protingiems tėvams, Jevgenijus Olegovičius Komarovskis. Naujoji daktaro Komarovskio knyga yra ne tik išsamus vadovas, skirtas pačiai aktualiausiai vaikų ūminių kvėpavimo takų infekcijų temai, bet ir sveiko proto vadovėlis, knyga, kurios pagrindinė užduotis yra...