Fenilsalicilatas naudojamas medicinoje. Fenolio rūgščių dariniai. Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Phenylium salicylicum Salolum Salol

Salicilo rūgšties fenilo esteris

C 13 H 10 O 3 M. c. 214.22

apibūdinimas. Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai.

Tirpumas. Beveik netirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje ir šarminių šarmų tirpaluose, lengvai tirpsta chloroforme, labai lengvai eteryje.

Sandėliavimas. Gerai uždarytoje talpyklėje, apsaugotoje nuo šviesos. Antiseptikas, naudojamas viduje

517. Fenobarbitalis

Fenobarbitalis

Šviestuvas Luminal

5-etil-5-fenilbarbitūro rūgštis

C 12 H 12 N 2 O 3 M. c. 232.24

apibūdinimas. Balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, šiek tiek kartaus skonio.

Tirpumas. Labai mažai tirpsta šaltame vandenyje, sunkiai tirpsta verdančiame vandenyje ir chloroforme, lengvai tirpsta 95% alkoholyje ir šarminiuose tirpaluose, tirpsta eteryje.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Gerai uždarytuose oranžiniuose stikliniuose indeliuose.

Didžiausia vienkartinė geriamoji dozė 0,2G.

Didžiausia paros dozė per burną yra 0,5G.

Migdomieji vaistai, prieštraukuliniai.

521. Fenoksimetilpenicilinas

Fenoksimetilpenicilinas

Penicilinas V Penicilinas fau (V)

C 16 H 28 N 2 O 5 S M.v. 350,40

Fenoksimetilpenicilinas yra fenoksimetilpenicilo rūgštis, kurią gamina Penicilimm notatum arba giminingi organizmai arba gaunama kitais metodais ir turi antimikrobinį poveikį. Penicilinų kiekis preparate yra ne mažesnis kaip 95 %, o C 16 H 28 N 2 O 5 S – ne mažesnis kaip 90 % sausosios medžiagos.

Vidutinė nustatyto aktyvumo vertė turi būti ne mažesnė kaip 1610 U/mg, skaičiuojant sausąja medžiaga.

apibūdinimas. Balti kristaliniai milteliai, rūgštaus kartaus skonio, nehigroskopiški. Stabilus šiek tiek rūgščioje aplinkoje. Jis lengvai sunaikinamas verdant šarminiuose tirpaluose, veikiant oksidatoriams ir penicilinazei.

Tirpumas. Labai mažai tirpsta vandenyje, tirpsta etilo ir metilo alkoholiuose, acetone, chloroforme, butilo acetate ir glicerine.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Sausoje vietoje, kambario temperatūroje.

Dozes rasite 1029 puslapyje.

Antibiotikas.

519. Fenolftaleinas

Fenolftaleinas

a,a-di-(4-hidroksifenil)-ftalidas

C 20 H 14 O 4 M. c. 318.33

apibūdinimas. Balti arba šiek tiek gelsvi smulkūs kristaliniai milteliai, bekvapiai ir beskoniai.

Tirpumas. Labai mažai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje, mažai tirpsta eteryje.

Sandėliavimas. Gerai uždarytoje talpykloje.

Vidurius laisvinantis.

531. Fizostigminissalicilai

Fizostigmino salicilatas

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C 15 H 21 N 3 O 2 C 7 H 6 O 3 M. c. 413.5

apibūdinimas. Bespalviai blizgantys prizminiai kristalai. Veikiant šviesai ir orui, jie parausta.

Tirpumas. Šiek tiek tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje, mažai tirpsta eteryje.

Sandėliavimas. Sąrašas. A. Gerai uždarytuose oranžiniuose stikliniuose indeliuose, apsaugotuose nuo šviesos.

Didžiausia vienkartinė dozė po oda yra 0,0005 g.

Didžiausia paros dozė po oda yra 0,001 g.

Anticholinesterazė, mistinė priemonė. Naudojamas akių lašų ir tepalų pavidalu. Retais atvejais jis švirkščiamas po oda.

Sterilizacija. Tirpalai ruošiami ex tempore aseptiškai arba tindinami.

526. Ftalazolas

Salicilo rūgšties esterio preparatai

Vaistinės medžiagos

1. Acetilsalicilo rūgštis.

Acidum acetylsalicylicum – acto rūgšties salicilo esteris.

Bespalviai kristalai arba balti kristaliniai milteliai, bekvapiai arba silpno kvapo. T. pl. = 133-138 o C. Šiek tiek rūgštaus skonio. Šiek tiek tirpsta vandenyje, lengvai tirpsta alkoholyje, tirpsta eteryje, chloroforme. Ištirpdykime NaOH ir sodos tirpale (NaHCO 3, NaCO 3).

Kvitas

Žodis „aspirinas“ kilęs iš žodžių acetil + spiraino rūgštis, senasis salicilo rūgšties pavadinimas.

Grynumas.

Nėra salicilo rūgšties, drėgmės, acto rūgšties.

2. Metil salicilatas, Methylii salicylas.

Salicilo rūgšties metilo esteris

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8 °C, T bp = 223 °C

Aptinkamas daugelyje augalų, pirmą kartą buvo atrastas kaip kvapusis žiemkenčių aliejaus principas. Bespalvis arba gelsvas skystis, turintis būdingą stiprų aromatinį kvapą.

Kvitas.

Paruošiamas kaitinant salicilo rūgšties mišinį su metanolio pertekliumi, esant koncentruotai sieros rūgščiai.

Grynumas.

Nustatykite drėgmės ir rūgštingumo trūkumą.

3. Fenil salicilatas.

Phenylii salicila, salicilo rūgšties fenilo esteris, Salol, Salolum.

Balti kristaliniai milteliai arba smulkūs bespalviai silpno kvapo kristalai. T pl = 42 - 43°C

Suteikia eutektinių mišinių su kamparu, timoliu, mentoliu.

Praktiškai netirpus vandenyje, tirpus etanolyje ir kituose tirpikliuose, NaOH tirpale, netirpus NaHCO 3 .

Kvitas.

Pirmą kartą 1886 m. gavo N.V. Nenetskis.

Natrio salicilato ir natrio fenolato kondensacijos reakcija dalyvaujant fosforo trichloroksidui.

fenilo salicilatas

Struktūros ir fiziologinio veikimo ryšys.

Fenolio fenolio hidroksilas ir salicilo rūgšties karboksilo grupė yra blokuojami į esterio grupę. Šis „salolo principas“ plačiai naudojamas vaistų sintezėje (principas įvesti stiprias medžiagas jų esterių pavidalu).

TaikymasŠių trijų junginių naudojimas medicinoje pagrįstas tuo, kad pati salicilo rūgštis turi gydomąjį poveikį. Absorbuojamas žarnyno sienelių, tačiau būdamas gana stipri rūgštis, išgerta sukelia nemalonų dirginimą. Dirginantis poveikis pašalinamas esterinant karboksilo grupę metilo alkoholiu arba fenoliu, taip pat acetilinant; acetilo darinys yra mažiau rūgštus. Visi trys esteriai – metilo salicilatas, aspirinas ir salolis, kontaktuodami su silpnai rūgščiomis skrandžio sultimis, pastebimai nehidrolizuojasi ir prasiskverbia per skrandį nepadarydami žalingo poveikio jautriems audiniams, tačiau, patekę į žarnyną, esteriai yra hidrolizuojasi veikiant šarmams, išskirdama laisvą salicilo rūgštį .

Acelysin. Acelysinum

Tai D,L-lizino acetilsalicilato ir glicino mišinys santykiu 9:1

cviterio jonų pavidalu

D,L – lizino acetilsalicilatas

Balti kristaliniai milteliai

Veiksmas panašus į acetilsalicilo rūgštį. Jis turi priešuždegiminį, karščiavimą mažinantį, antitrombinį poveikį.

Skiriamas į raumenis arba į veną esant trombozei, įskaitant vainikines ir smegenų kraujagysles, hipertermiją ir kai kuriuos skausmo sindromus.

Išleidimo forma: 1 g buteliukai (yra 0,5 g aspirino). Prieš vartojimą ištirpinkite 5 ml injekcinio vandens. Kaip anestetikas, 5-10 ml skiriama 1-3 kartus per dieną 3-10 dienų.

Laikymas: +4-10 o C nuo šviesos apsaugotoje vietoje, tirpalą galima laikyti ne ilgiau kaip 30 min.

Visi vaistai laikomi sausoje vietoje, gerai uždarytuose stiklainiuose.

Acetilsalicilo rūgštis su kai kuriomis pagrindinėmis medžiagomis (NaCO 3, metenaminu) gamina lengvai drėkinamus mišinius, į kuriuos būtina atsižvelgti rašant receptus.

Vaistas, fizines savybes	Hidrolizė. Bendra reakcija
		Produkto identifikavimas Hidrolizė (R-I su chloridu geležis (III))
Acetilsalicilo rūgštis Lydymasis = 133-138°C UV spektras 0,1 M NaOH, alkoholis. λmax = 290 nm. (po NaOH + H 2 O 2)		1) CH 3 COOH esterinimo reakcija. Su etanoliu eteryje atsiranda obuolių kvapas 2) salicilo rūgštis Reakcija su FeCI 3 išgauna violetinę spalvą; Su formaldehidu (Markey reagentas) susidaro rausva spalva.
Metilo salicilatas n 20 =1,535 –1,538		salicilo rūgšties nuosėdos nufiltruojamos, nuplaunamos, išdžiovinamos ir nustatomos iki lyd. 156-161°С (Violetinės spalvos dažai, įlašinus lašų į vandeninį arba alkoholio tirpalą
Fenil salicilatas Lydis = 42 -43°С		1) fenolio kvapas 2) salicilo rūgštis su CH 2 OвH 2 SO 4 – rausva spalva (violetinė spalva)
Acelysin		1) salicilo rūgštis reaguojant su FeCI 3, Marquis reagentu, lizinu ir glicinu specifinėmis reakcijomis į aminorūgštis.

Salicilo rūgšties esterių autentiškumo reakcijos

kiekybinis įvertinimas

Visų vaistų kiekybiniam nustatymui gali būti naudojamos šarminės hidrolizės reakcijos. Norėdami tai padaryti, paimkite 0,5 M natrio hidroksido tirpalo perteklių ir hidrolizuokite preparatus verdančio vandens vonelėje su grįžtamu šaldytuvu.

Titruoto šarmo tirpalo perteklius titruojamas 0,5 M druskos rūgšties tirpalu.

GF X - metilo salicilatui ir fenilsalicilatui naudojamas šarminis hidrolizės metodas.

šarmų ir fenoliatų perteklius titruojamas bromkrezolio purpurine spalva:

Indikatorius – fenolftaleinas

GF X - acetilsalicilo rūgščiai, šarmometrinis metodas naudojamas be išankstinės hidrolizės - neutralizacijos prie laisvos OH grupės variantas

Vaistas ištirpinamas etanolyje, neutralizuojamas ir atšaldomas iki 8-10°C ir titruojamas 0,1 M NaOH tirpalu (fenolftaleino indikatorius).

Bromatometrinis metodas naudojamas salicilo rūgšties esteriams (po hidrolizės su NaOH)

SFM lyginant su standartiniu tirpalu

Aspirino UV spektroskopija po šarminės hidrolizės vandenilio peroksidu. λ max = 290 nm

Acelizine glicinas nustatomas acidimetriniu nevandeninio titravimo perchloro rūgštimi metodu.

Sandėliavimas. Gerai uždarytoje talpyklėje, apsaugotoje nuo šviesos.

Taikymas:

Aspirinas geriamas kaip priešreumatinis, priešuždegiminis, nuskausminantis ir karščiavimą mažinantis preparatas, po 0,25 – 0,5 g, 3 – 4 kartus per dieną.

Fenilsalicilatas geriamas kaip antiseptikas žarnyno ir šlapimo takų ligoms gydyti, 0,3-0,5 g „Besalol“, „Urobesal“.

Metil salicilatas skiriamas kaip priešreumatinis, priešuždegiminis ir analgetikas išoriniam naudojimui trynimo pavidalu (kartais sumaišytas su chloroformu ir riebaliniais aliejais).

Pastarųjų metų tyrimai parodė, kad aspirinas mažomis dozėmis turi antitrombinį poveikį, nes slopina trombocitų agregaciją. Parenteraliniam vartojimui buvo parodyta galimybė jį naudoti kartu su tam tikromis aminorūgštimis.

Fenil salicilatas Phenylii salicilatai

Parašykite lotynišką fenilo salicilato pavadinimą. Užsirašykite jo grafinę formulę savo užrašų knygelėje.

Pabraukti funkcinę grupę, nurodant, kad fenilsalicilatas yra esteris.

Fenilsalicilatą pirmą kartą gavo M. V. Nenetskis (1886). Jis siekė rasti vaistą, kuris, išlaikydamas antiseptines fenolio savybes, neturėtų dirginančio salicilo rūgšties poveikio. Norėdami tai padaryti, jis užblokavo karboksilo grupę salicilo rūgštyje ir gavo jos esterį su fenoliu. Fenilsalicilatas, praeinantis per skrandį, nesikeičia, tačiau šarminėje žarnyno aplinkoje hidrolizuojasi, susidaro salicilo rūgšties ir fenolio natrio druskos, kurios turi gydomąjį poveikį. Kadangi hidrolizė vyksta lėtai, fenilsalicilato hidrolizės produktai į organizmą patenka palaipsniui ir nesikaupia dideliais kiekiais, o tai užtikrina ilgesnį vaisto poveikį. Šis dirginančių savybių turinčių medžiagų įvedimo į organizmą jų esterių pavidalu principas į literatūrą pateko kaip M. V. Nenetskio „salolo principas“ ir vėliau buvo naudojamas daugelio vaistų sintezei.

Fenilsalicilatas dažnai naudojamas tabletėms padengti, kai būtina, kad tabletės nepakitusios patektų per skrandį ir žarnyne išsiskirtų vaistai.

Fenilsalicilatas gaunamas sintetiniu būdu.

Parašykite sintezės schemą ir pavadinkite tarpinius produktus:

Naudodamiesi vaisto pavyzdžiais, ištirkite fizines savybes: išvaizdą, kvapą. Patikrinkite tirpumą vandenyje, alkoholyje, eteryje, chloroforme. Savo atradimus užsirašykite į užrašų knygelę. Patikrinkite, ar jis ištirpsta

Ar fenilsalicilatas randamas natrio hidrokside? Pateikite paaiškinimą cheminiu požiūriu.

Fenilsalicilatas su kamparu, mentoliu, timoliu sudaro vtektinius mišinius.

Fenilsalicilato lydymosi temperatūra yra 42-43°C.

Įrodykite fenilsalicilato autentiškumą.

1. Reaguokite fenilsalicilato alkoholio tirpalą su geležies (III) chlorido tirpalu. Kokia spalva pastebima? Kodėl reakcija vyksta alkoholio terpėje?

2. Reakciją atlikite su koncentruota sieros rūgštimi, po to įpilkite formalino. Kokią spalvą stebite?

Paaiškinkite reakcijos chemiją; kokį vaidmenį čia atlieka sieros rūgštis?

Kodėl užuodžiate fenolio kvapą?

Su kuo formalinas reaguoja, kad susidarytų rožinė spalva (aurino dažai)?

Parašykite cheminių reakcijų lygtis.

3. Apie 0,1 g vaisto ištirpinti 5 ml natrio šarmo, pavirti 3 minutes, atvėsinti, įpilti druskos rūgšties, susidaro baltos nuosėdos ir jaučiamas fenolio kvapas.

Užpildykite reakcijos lygtis:

Atlikti kiekybinį fenilsalicilato (PSC) nustatymą.

Tikslų vaisto mėginį sudėkite į kolbą, įpilkite tikslaus tūrio titruoto natrio hidroksido tirpalo ir virkite verdančio vandens vonioje. Paaiškinkite, koks procesas vyksta.

Tada natrio hidroksido perteklius titruojamas druskos rūgštimi iki stabilios geltonos spalvos pagal indikatorių (bromkrezolio violetinė). Parašykite reakcijų lygtis.

Nurodykite kiekybiniam nustatymui naudotą metodą.

Kokiu tikslu vartojamas vaistas ir kodėl?

Fenil salicilatas Fenil salicilatas

Kvitas.

Fenilsalicilatas (salolis) yra salicilo rūgščių ir fenolio esteris. Pirmą kartą jį gavo M. V. Nenetskis 1886 m.. Atsižvelgdamas į dirginantį salicilo rūgšties poveikį, jis siekė rasti vaistą, kuris, išlaikydamas fenolio antiseptines savybes, nepasižymėtų fenolio toksinėmis savybėmis ir dirginančiu rūgšties poveikiu. Šiuo tikslu jis užblokavo karboksilo grupę salicilo rūgštyje ir gavo jos esterį su fenoliu. Tyrimais įrodyta, kad fenilsalicilatas, eidamas per skrandį, nesikeičia, tačiau šarminėje žarnyno aplinkoje muilinamas, susidaro salicilo cistos ir fenolio natrio druskos, kurios turi gydomąjį poveikį. Kadangi muilinimas vyksta lėtai, salolio muilinimo produktai į organizmą patenka palaipsniui ir nesikaupia dideliais kiekiais, o tai užtikrina ilgesnį vaisto poveikį. Šis stiprių medžiagų įvedimo į organizmą jų esterių pavidalu principas pateko į literatūrą kaip M. V. Nenetskio „salolo principas“ ir vėliau buvo naudojamas daugelio vaistų sintezei.

Fenilsalicilatas gaunamas sintetiniu būdu. Labiausiai paplitęs ir visuotinai priimtas metodas yra toks:

Gautas preparatas išgryninamas perkristalizuojant iš alkoholio

Apibūdinimas. Bespalviai kristalai su silpnu kvapu. Netirpus vandenyje. Tirpsta alkoholyje, chloroforme ir labai gerai tirpsta eteryje. Dėl fenolio hidroksilo tirpsta šarmuose. Suteikia eutektinių mišinių su kamparu, timoliu, mentoliu. Turi labai žemą lydymosi temperatūrą (42-43 0 C).

Autentiškumo reakcijos.

1.1. Dėl fenolio hidroksilo. Reakcija atliekama su FeCI 3 tirpalu - violetinė spalva.

1.2. Naudojant Marqui reagentą, kaip ir kitus fenolius, vaistas suteikia raudoną spalvą (aurino dažai)

1.3. Muilinant fenilo salicilatą susidaro natrio salicilatas ir fenolatas, kurie atpažįstami pagal atitinkamas reakcijas.

Jei mišinys parūgštinamas po muilinimo, laisva salicilo rūgštis išsiskirs būdingų adatos formos kristalų pavidalu. Kristalai filtruojami ir nustatoma lydymosi temperatūra.

Grynumo testas. Nustatomas salicilo rūgšties, natrio salicilato, fenolio priemaišų nebuvimas ir didžiausias (pagal standartus) chloridų, sulfatų ir sunkiųjų metalų priemaišų kiekis.

Kiekybinis nustatymas.

1.Muilinimo būdas. Metodas pagrįstas šarminės hidrolizės reakcija. Mėginys tam tikrą laiką virinamas kolboje su grįžtamuoju kondensatoriumi su tam tikru tūriu etaloninio NaOH tirpalo. Atvėsus reakcijos mišinį, NaOH perteklius titruojamas standartiniu HCl tirpalu (bromkrezolio purpurinis indikatorius).

NaOH + HCI → NaCI+ H 2 O

2. Bromatometrijos metodas, muilinimo produktų atgalinis titravimas:

3. Natrio salicilato, susidariusio po šarminės hidrolizės, acidimetrijos metodas.

Vaistą muilinus metilraudonuoju indikatoriumi, nesurišto šarmo perteklius neutralizuojamas rūgštimi (iki aiškiai matomos rausvos spalvos). Tuo pačiu metu neutralizuojamas ir natrio fenolatas, kuris hidrolizuojamas titravimo proceso metu. Natrio salicilatas toliau titruojamas rūgštimi prieš metilo apelsiną, esant eteriui. Rūgšties kiekis, naudojamas salicilatui titruoti, paverčiamas fenilsalicilatu.

Taikymas. Viduje naudojamas milteliuose ir tabletėse nuo žarnyno ligų.

Sandėliavimas. Gerai uždarytuose stiklainiuose, geriausia tamsaus stiklo.

Testo klausimai konsolidavimui:

1.Kokiu reagentu galima atskirti fenilsalicilatą nuo acetilsalicilo rūgšties?

2. Koks yra bendras fenilsalicilato ir acetilsalicilo rūgšties kiekybinio nustatymo metodas?

3. Kokie produktai susidaro rūgštinės acetilsalicilo rūgšties hidrolizės metu?

Privaloma:

1. Gluščenka N.N., Pletneva T.V., Popkovas V.A. Farmacinė chemija. M.: Akademija, 2004.- 384 p. Su. 221-228

2. Rusijos Federacijos valstybinė farmakopėja / Leidykla „Vaistų ekspertizės centras“, 2008.-704 p.: iliustr.

Papildomas:

1. Valstybinė farmakopėja 11-asis leidimas, leidimas. 1-M: Medicina, 1987. - 336 p.

2. Valstybinė farmakopėja 11-asis leidimas, leidimas. 2-M: Medicina, 1989. - 400 p.

3. Belikovas V. G. Farmacinė chemija. – 3 leid., M., MEDpress-inform-2009. 616 p.: iliustr.

Elektroniniai ištekliai:

1. Farmacinė biblioteka [Elektroninis išteklius].

URL: http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Farmacijos santraukos – Farmacijos edukacinis portalas [Elektroninis išteklius]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Paskaitos kompiuterinis palaikymas. Diskas 1 CD-RW.

Fenilsalicilatas hidrolizuojasi šarminėje žarnyno aplinkoje ir išskiria fenolį bei salicilo rūgštį, kurios denatūruoja baltymų molekules. Rūgščioje skrandžio aplinkoje fenilsalicilatas nesuyra ir nedirgina skrandžio (taip pat ir stemplės bei burnos ertmės). Plonojoje žarnoje susidaranti salicilo rūgštis turi karščiavimą ir uždegimą mažinantį poveikį, o fenolis slopina patogeninę žarnyno mikroflorą, abi medžiagos dezinfekuoja šlapimo takus, iš dalies išsiskiria iš organizmo per inkstus. Palyginti su šiuolaikinėmis antimikrobinėmis medžiagomis, fenilsalicilatas yra daug mažiau aktyvus, tačiau mažai toksiškas, nesukelia disbakteriozės ir kitų komplikacijų, dažnai naudojamas ambulatorinėje praktikoje.

Indikacijos

Šlapimo takų (pyelitas, cistitas, pielonefritas) ir žarnyno (enterokolitas, kolitas) patologija.
Fenilsalicilato vartojimo būdas ir dozė
Fenilsalicilatas geriamas, 3 - 4 kartus per dieną, 0,25 - 0,5 g (dažnai kartu su sutraukiančiais, antispazminiais ir kitais vaistais).

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas, inkstų nepakankamumas.

Naudojimo apribojimai

Nėra duomenų.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Nėra duomenų.

Šalutinis fenilo salicilato poveikis

Alerginės reakcijos.

Fenilsalicilato sąveika su kitomis medžiagomis

Nėra duomenų.

Perdozavimas

Nėra duomenų.

Prekiniai vaistų pavadinimai, kurių veiklioji medžiaga yra fenilsalicilatas

Kombinuoti vaistai:
Fenilsalicilatas + [racementolis]: mentolis 1 g, fenilsalicilatas 3 g, vazelinas 96 g;
Belladonna lapų ekstraktas + fenilo salicilatas: besalolis.