Эналаприл: инструкция по применению и для чего он нужен, при каком давлении, цена, отзывы, аналоги. Лекарственный справочник гэотар Эналаприл инструкция по применению при каком давлении

Описание

Круглые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Риска на таблетке имеет функциональное назначение, для деления на две равные по дозировке половины.

Состав

Одна таблетка содержит: действующего вещества – эналаприла малеата – 20 мг; вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, крахмал 1500 (крахмал кукурузный частично прежелатинизированный), крахмал кукурузный, натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермен-та.
Код АТХ: С09АА02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эналаприла малеат – это соль малеиновой кислоты и эналаприла. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к снижению плазменной концентра-ции прессорного соединения ангиотензина II и, как следствие, к повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Препарат также может блокировать распад брадикинина – мощного вазодепрессорного (сосудорасширяющего) пептида.
Несмотря на то, что механизм, посредством которого эналаприл оказывает гипотензивное действие, в первую очередь заключается в супрессии ренин-ангиотензинальдостероновой системы, которая играет наиболее важную роль в регуляции кровяного давления, препарат оказывает гипотензивное действие также и у пациентов с низким уровнем ренина. Приём эналаприла пациентами с гипертензией приводит к снижению артериального давления (АД) как в положении «лежа», так и «стоя», без увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального уровня снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождается быстрым повышением АД.
Эффективное подавление активности АПФ обычно развивается в течение 2–4 ч после приема внутрь индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается в течение 1 ч, максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 ч после приема. Продолжительность действия зависит от дозы – в рекомендуемых количествах антигипертензивные и гемодинамические эффекты препарата сохраняются, по меньшей мере, в течение 24 ч.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с артериальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях с увеличением сердечного выброса и малыми изменениями частоты сердечных сокращений или без таковых. После введения эналаприла происходило увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации не менялась; признаков задержки натрия или воды не наблюдалось. Однако у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией отмечалось увеличение данного показателя.
При совместном применении с диуретиками тиазидного типа гипотензивный эффект является аддитивным. При этом эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратами наперстянки и диуретиками эналаприл снижает периферическое сопротивление и кровяное давление.
Сердечный выброс увеличивается, в то время как частота сердечных сокращений (как правило, повышенная у больных с сердечной недостаточностью) уменьшается; давление заклинивания в легочных капиллярах понижается. Терапия эналаприлом уменьшает тяжесть сердечной недостаточности и улучшает переносимость физических нагрузок. Эти эффекты сохраняются на протяжении всей терапии. У пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью препарат замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшение фракции изгнания (выброса)).
У пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снижает риск возникновения основных сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и количество госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Фармакокинетика
Всасывание . Эналаприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 ч. Степень всасывания составляет около 60 %, при этом прием пищи влияния на абсорбцию не оказывает. После всасывания эналаприл быстро и полностью гидролизуется до эналаприлата – активного ингибитора АПФ. Пик концентрации эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 4 ч после приема эналаприла внутрь. Эффективный период полувыведения накопленного эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через четыре дня после начала лечения.
Распределение . В диапазоне терапевтически значимых концентраций связывание эналаприлата с белками сыворотки крови составляет 60 %.
Метаболизм. За исключением превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла нет.
Выведение. Эналаприлат выделяется в основном почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, на долю которого приходится 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (около 20 %).
Нарушение функции почек . Эффект эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью усиливается. У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) после приема 5 мг препарата один раз в день значение AUC эналаприлата приблизительно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) значение AUC повышается приблизительно в восемь раз; эффективный период полувыведения эналаприлата удлиняется, время достижения стабильного состояния увеличивается.
Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс диализа эналаприлата составляет 62 мл/мин.
Печеночная недостаточность . У пациентов с нарушениями функции печени период выведения эналаприлата может быть удлинен. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью гидролиз эналаприла до эналаприлата может быть замедлен и/или нарушен.
Застойная сердечная недостаточность . У пациентов с застойной сердечной недостаточностью период полувыведения эналаприла может быть увеличен и выведение эналаприлата замедлено.
Дети и подростки
Фармакокинетическое исследование с множественной дозой было проведено у 40 мальчиков и девочек с артериальной гипертензией в возрасте от 2 месяцев до ≤ 16 лет после ежедневного перорального введения 0,07 - 0,14 мг/кг эналаприла малеата. Не было никаких существенных различий в фармакокинетике эналаприлата у детей по сравнению с имеющимися данными для взрослых. Данные указывают на увеличение AUC (нормализованное по дозе на массу тела) с увеличением возраста; однако увеличение AUC не наблюдается тогда, когда данные нормализуются по площади поверхности тела. В устойчивом состоянии средний эффективный период полувыведения для накопленного эналаприлата составил 14 ч.
Период кормления грудью
После приема однократной пероральной дозы 20 мг пятью женщинами после родов, средний максимальный уровень эналаприла в молоке был равен 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после введения дозы. Средний максимальный уровень эналаприлата был 1,7 мкг/л (диапазон от 1,2 до 2,3 мкг/л). Пики появлялись в разное время в течение 24-часового периода. Используя данные о максимальном уровне в молоке, можно предположить, что максимальное потребление грудным ребенком будет составлять около 0,16 % от материнской дозы с учетом веса тела.
Женщина, которая принимала перорально эналаприл по 10 мг в день в течение 11 месяцев, имела максимальный уровень эналаприла в молоке 2 мкг/л через 4 ч после введения дозы и максимальный уровень эналаприлата 0,75 мкг/л примерно через 9 ч после введения дозы. Общее количество эналаприла и эналаприлата, измеренное в молоке в течение 24 ч, составило 1,44 мкг/л и 0,63 мкг/л молока соответственно.
Уровни эналаприлата в молоке были неопределимы (<0,2 мкг/л) через 4 ч после введения единичной дозы эналаприла 5 мг у одной матери и после введения единичной дозы эналаприла 10 мг у двух матерей; уровни эналаприла не определялись.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии;
- лечение симптоматической сердечной недостаточности;
- предупреждение симптоматической сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤ 35 %).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Начальная доза при легкой степени артериальной гипертензии (АГ) составляет 5 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия эффекта, дозировка препарата увеличивается на 5 мг с интервалом в 1 неделю. Поддерживающая доза – 20 мг 1 раз в сутки. Доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Терапию начинают с более низкой начальной дозы – 2,5 мг. Доза подбирается соответственно потребностям пациента. Максимальная суточная доза – 40 мг эналаприла при ежедневном приеме.
Сопутствующее лечение артериальной гипертензии диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться артериальная гипотензия. Препарат рекомендуется назначать с осторожностью. Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это возможно, то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее), для определения первоначального эффекта препарата.
Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого же лудочка
Начальная доза эналаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг в сутки, назначение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для установления первоначального эффекта препарата. Эналаприл может использоваться совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами или бета-блокаторами. Дозу следует повышать с интервалом в 1 неделю на 5 мг до обычной поддерживающей суточной дозы 20 мг, которая назначается однократно или делится на два приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы должен проводиться в течение 2–4 недель. Максимальная доза: 40 мг, разделенные на два приема.
Рекомендуемое титрование дозировки эналаприла у больных с сердечной недостаточностью/бессимптомной левожелудочковой дисфункцией
* Особые меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с нарушениями функции почек или у принимающих мочегонные средства.
До и после начала лечения следует тщательно контролировать кровяное давление и функции почек, поскольку были зарегистрированы случаи гипотензии и (реже) последующей почечной недостаточности. У пациентов, получающих диуретики, доза должна быть уменьшена, если это возможно, до начала лечения. Появление артериальной гипотензии после начальной дозы не означает, что гипотензия повторится во время постоянной терапии, и не исключает продолжения применения препарата. Следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы эналаприла не указывает на необходимость прекращения приема препарата.
Дозы при почечной недостаточности
* Эналаприл выводится во время диализа. Дозы в дни диализа регулируются под контролем артериального давления.
Применение у пожилых пациентов
Доза должна соответствовать степени нарушения почечной функции пациента.
Применение у детей
Опыт применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией в клинических исследованиях ограничен. Для детей, которые могут глотать таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг для пациентов с массой тела 50 кг и более. Эналаприл принимают 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от необходимости для пациента, до максимальной дозы 20 мг в сутки, если масса тела пациента от 20 кг до < 50 кг, и 40 мг – если масса тела > 50 кг. Эналаприл не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 , поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов.

Побочное действие

Побочные реакции перечислены согласно классификации нежелательных побочных явлений в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы : нечасто – анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко – нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота не известна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства : часто – головная боль, депрессия; нечасто – спутанность сознания, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, головокружение, обмороки; редко – аномальные сновидения, нарушения сна, нарушения вкуса.
Нарушения со стороны органа зрения : очень часто – нечёткость зрения.
Нарушения со стороны слуха и лабиринта : нечасто – звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы : очень часто – приливы; часто – гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), синкопе, боль в груди, нарушения ритма, стенокардия, тахикардия; нечасто – ортостатическая гипотензия, учащенное сердцебиение, инфаркт миокарда или церебрально-сосудистые осложнения*, возможно вторичные по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском; редко – феномен Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель, часто – диспноэ (одышка), нечасто – ринорея, фарингит, охриплость голоса, бронхоспазм/астма; редко – инфильтраты легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, изменение вкуса; нечасто – кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко – стоматит/афтозное изъязвление, глоссит; очень редко – ангионевротический отек кишечника.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: получены сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто – повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко – экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – импотенция; редко – гинекомастия.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: очень часто – астения; часто – утомляемость; нечасто – мышечные судороги, гиперемия, недомогание, лихорадка.
Изменения лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, гиперкреатининемия; нечасто – повышение содержания мочевины в сыворотке, гипонатриемия; редко – повышение печеночных ферментов, повышение сывороточного билирубина.
Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные АНА, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также возможны фоточувствительность или другие дерматологические реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав», или любому другому ингибитору АПФ.
Наличие ангионевротического отека, связанного с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, в анамнезе.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Второй и третий триместры беременности.
Одновременное использование Эналаприла с алискирен-содержащими средствами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2).

Меры предосторожности

Симптоматическая артериальная гипотензия
При неосложненной артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у пациентов с артериальной гипертензией на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связанно с применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функций почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим наблюдением при изменении доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине» и, при необходимости, для восполнения объема плазмы назначить внутривенную инфузию 0,9 % раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлом. После корректировки АД и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД эналаприл может вызывать дополнительное понижение АД. Этот эффект прогнозируемый и обычно не является поводом для отмены лечения. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.
Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ должны назначаться с особой осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина. Поддерживающие дозы назначают в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении указанное заболевание носит, обычно, обратимый характер.
У некоторых пациентов без ранее установленного заболевания почек при одновременном приёме эналаприла с мочегонным средством развивались незначительные и преходящие повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Эта ситуация должна повышать вероятность предрасполагающего стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки, находящихся на лечении ингибиторами АПФ, существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение должно начинаться с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.
Трансплантация почки
Из-за отсутствия опыта применения лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.
Печеночная недостаточность
Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.
Нейтропения и агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприл следует назначать с предельной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), а также находящимся на лечении иммуносупрессивными препаратами, аллопуринолом или прокаинамидом, или пациентам с наличием комбинации перечисленных факторов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиться серьезные инфекции, в отдельных случаях не отвечающие на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприл применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность и ангионевротический отек
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, в редких случаях, на любом этапе лечения может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Для того, чтобы до выписки пациента из больницы убедиться в том, что все симптомы исчезли, должен быть проведен соответствующий контроль. Даже в тех случаях, когда речь идет только об отёке языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Известны очень редкие случаи летального исхода из-за ангионевротического отека, связанного с отёком гортани и языка; у таких пациентов, имеющих в анамнезе хирургические вмешательства на дыхательных путях, вероятна их обструкция. При ангионевротическом отёке языка, глотки или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует безотлагательно начать соответствующее лечение, например, п/к введение раствора адреналина 1:1000 (0,3 – 0,5 мл), и предпринять меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей.
Получены сообщения о том, что темнокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту случаев развития ангионевротического отёка.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа
Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и реакций аллергического типа (анафилактоидные реакции) у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.
Гипогликемия
У пациентов с сахарным диабетом, проходящих лечение противодиабетическими препаратами для приема внутрь или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение нескольких первых месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения объёма крови.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, или приём других лекарственных средств, способных приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Гиперкалиемия может привести к серьезной, иногда фатальной аритмии. В случаях, когда одновременное применение эналаприла и выше упомянутых средств считается целесообразным, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Применение у детей
Очень мало информации об эффективности и безопасности примене-ния препарата у детей с артериальной гипертензиеи в возрасте старше 6 лет, а также нет опыта применения при других показаниях. Очень мало данных о фармакокинетике препарата у детей в возрасте старше 2 месяцев. Эналаприл рекомендован для применения у детей только при артериальной гипертензии.
Эналаприл не рекомендован для применения у новорожденных и у детей со скоростью клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м 2 , поскольку нет данных относительно применения у таких пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Этнические особенности
Как и для других ингибиторов АПФ, иАПФ, гипотензивный эффект эналаприла менее выражен у темнокожих пациентов, что связано с генетически обусловленным снижением у них секреции ренина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, осо-бенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
Эналаприл содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как, непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия.
Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии.
Если совместное применение показано в связи с доказанной гипокалиемией, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может при-вести к гиповолемии и риску развития гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме или приемом низких доз эналаприла на начальном этапе лечения.
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение эналаприла и других антигипертензивных лекарственных средств может повышать антигипертензивный эффект эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами также может приводить к снижению АД.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может приводить к повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение эналаприла и лития не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/ и нарко тические средства
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)
Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или лица с тяжелой гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения.
Препараты золота
Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприл может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.
Циметидин
Препараты, содержащие циметидин, пролонгируют действие эналаприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функции почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих эналаприл и другие средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Пациентам, страдающим диабетом, противопоказано применять алискирен совместно с препаратами эналаприла. Следует также избегать совместного применения алискирена с препаратами эналаприла пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин).
mTOR (мишень рапамицина в клетках) ингибиторы
Пациенты, одновременно принимающие ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус), могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были окончательными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. До тех пор пока продолжительная терапия ингибитором АПФ не считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для использования во время беременности.
При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это необходимо, то следует начать альтернативное лечение.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Материнский олигогидрамниоз, предположительно представляющий собой уменьшенную почечную функцию плода, может привести к контрактурам конечностей, черепно-лицевым деформациям и развитию гипоплазии легких. Если воздействие ингибиторов АПФ произошло во втором триместре беременности, то рекомендуется проверить ультразвуком функцию почек и кости черепа.
Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на наличие симптомов гипотензии.
Кормление грудью
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке. Хотя эти концентрации кажутся клинически несущественными, использование Эналаприла при кормлении грудью не рекомендуется для недоношенных детей и детей в возрасте не-сколько первых недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и почечных эффектов, а также потому, что клинический опыт недостаточен. В случае детей более старшего возраста, использование лекарственного средства кормящими матерями может рассматриваться, если это лечение необходимо для матери. В данном случае необходимо контролировать развитие побочных реакций у ребенка.

Передозировка

Доступны ограниченные данные о передозировке у людей. Наиболее характерными особенностями передозировки на сегодняшний день являются артериальная гипотензия, начиная примерно через 6 ч после приема таблеток, с блокадой системы ренин-ангиотензин, ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторами АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Уровни эналаприлата в сыворотке крови были в 100 и 200 раз выше после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно, чем обычно наблюдаемые после применения терапевтических доз.
При лечении передозировки рекомендуется введение физиологического раствора. Если развивается гипотензия, то пациента следует положить в противошоковое положение. Если это возможно, то следует рассмотреть лечение с инфузиями ангиотензина II и/или внутривенным введением катехоламинов. При недавном приеме внутрь следует принять меры, направленные на выведение эналаприла малеата (например, рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия).

Эналаприла малеат (enalapril)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской с двух сторон.

Вспомогательные вещества: , кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).

В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Фармакокинетика

При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.

T 1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.

Показания

Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Эссенциальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).

Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК <60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Дозировка

При приеме внутрь начальная доза - 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза - 10-20 мг/сут в 2 приема.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах - расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах - приливы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах - глоссит.

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах - импотенция.

Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах - выпадение волос.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, отек Квинке.

Прочие: редко - гиперкалиемия, мышечные судороги.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с , цитостатиками повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении опиоидных и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.

При одновременном применении "петлевых" диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.

Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.

В высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.

Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.

Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.

При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.

Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении с циметидином увеличивается T 1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.

Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.

При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Особые указания

С особой осторожностью применяют у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, сахарным диабетом, нарушениями функции печени, тяжелой формой стеноза аорты, субаортальным мышечным стенозом неясного генеза, гипертрофической кардиомиопатией, при потере жидкости и солей. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения эналаприлом необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.

При длительном лечении эналаприлом необходимо периодически контролировать картину периферической крови. Внезапное прекращение приема эналаприла не вызывает резкого повышения АД.

При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.

Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы эналаприла.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности. При наступившей беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.

Эналаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность применения эналаприла у детей не установлены.

При нарушениях функции печени

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции печени.

Препарат для снижения артериального давления. В терапии гипертонии должен использоваться длительно, что обеспечит стабильный эффект и предупредить скачки давления. Одно из недорогих и эффективных средств, которое доступно в нескольких дозировках.

Лекарственная форма

Эналаприл выпускается в таблетках как самостоятельный препарат, а также входит в состав многих комбинированных средств. Препарат относится к рецептурной группе и производится в дозировках 2.5, 5, 10 и 20 мг. Производители также предлагают устойчивые комбинации эналаприла с диуретиками, которые выпускаются под названиями Эналаприл H, Эналаприл HL и другими.

Описание и состав

Эналаприл является пролекарством. Это значит, что при попадании в организм, он метаболизируется в другое вещество, которое и обладает фармакологической активностью.

Главный эффект, из-за которого Эналаприл используется в медицине – гипотензивный, то есть препарат снижает повышенное давление. Механизм действия связан с ингибированием активности особого фермента, который принимает участие в превращении вещества ангиотензин I в ангиотензин II. Последний из них проявляет выраженное сосудосуживающее действие, а также способствует повышению давления и секреции гормона альдостерона. С помощью Эналаприла процесс превращения не происходит, что приводит к:

1. Снижению секреции альдостерона.
2. Падению давления.
3. Устранению спазма.
4. Улучшению микроциркуляции.
5. Хорошему поступлению к клеткам питательных веществ и кислорода.

При длительном применении Эналаприла у пациентов была выявлена повышенная толерантность к физическим нагрузкам, а также замедление развития сердечной недостаточности.

Время приема пищи не влияет на всасывание Эналаприла. Процесс ингибирования ангиотензинпревращающего фермента констатируется через 1 час после приема таблетки, что клинически проявляется снижением давления. Максимальный эффект наблюдается через 4-6 часов. Однако в некоторых случаях для достижения оптимальных показателей давления пациентам потребуется несколько дней приема препарата. Важным моментом является то, что резкая отмена Эналаприла не вызывает рикошетный скачок давления. Длительность гипотензивного эффекта зависит от дозы Эналаприла. Как правило, он длится не менее 24 часов.

Часто эналаприл комбинируют с мочегонными средствами для повышения эффективности гипотензивного эффекта обоих.

Фармакологическая группа

Антигипертензивные средства. Ингибитор АПФ.

Показания к применению

для взрослых

Эналаприл назначается для лечения:

1. Артериальной гипертензии.
2. Эссенциальной гипертензии.
3. Выраженной сердечной недостаточности.

Кроме этого, он может назначаться для профилактики сердечной недостаточности и коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

для детей

Опыт применения у детей ограничен. Проводились исследования в группе пациентов от 6 лет, где был выявлен дозозависимый эффект Эналаприла. Побочные эффекты наблюдались такие же, как и у взрослых пациентов.

Препарат не используется у беременных женщин. Способность Эналаприла проникать в грудное молоко также исключает возможность его применения в период лактации.

Противопоказания

Препарат нельзя назначать при:

1. Случаях ангионевротического отека в анамнезе.
2. Двустороннем стенозе почечной артерии.
3. Гиперкалиемии.
4. Порфирии.
5. Периоде беременности и лактации.
6. Возрасте пациента младше 18 лет.
7. Повышенной чувствительности к эналаприлу или другим веществам группы ингибиторов АПФ.

Применения и дозы

для взрослых

Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Врач при этом учитывает тяжесть заболевания и реакцию организма в ответ на прием Эналаприла. Дозы для взрослых:

При артериальной гипертензии начальная дозировка составляет 5 мг. Затем она может быть уменьшена вдвое или увеличена до 20 мг. Дозу подбирают так, чтобы эффективность сохранялась в течение всего дня, поэтому Эналаприл принимают один раз в сутки. Если перед этим использовалась терапия с применением диуретиков, возможен слишком сильный гипотензивный эффект. В таких случаях, лечение начинают с минимальных доз. Стандартная поддерживающая схема предполагает назначение 20 мг Эналаприла в сутки. Максимально допускается прием 40 мг препарата в день.

Для лечения сердечной недостаточности используется комбинация эналаприла с диуретиками или бета-блокаторами. Начальная доза составляет 2,5 мг. Наблюдая за ответной реакцией организма, врач подбирает оптимальную дозу, которая может доходить до 20 мг (в тяжелых случаях – до 40 мг). Увеличение происходит постепенно, в течение 4 недель. Во время лечения нужно контролировать работу почек.

У пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Врач может уменьшить разовое количество препарата или кратность его приема. Необходимость изменения дозы для пожилых пациентов зависит от состояния здоровья их почек.

для детей

Может применяться с 6-летнего возраста, однако подобное решение принимает врач. Доза для детей составляет 2,5 мг. Ее можно корректировать, в зависимости от потребностей организма и его ответа на проводимую терапию. При массе тела более 50 кг начальная доза составляет 5 мг. Детям с пониженным уровнем клубочковой фильтрации препарат назначать нельзя.

для беременных и в период лактации

Препарат не следует назначать в период беременности и лактации, а также женщинам, планирующим ребенка.

Побочные действия

Во время лечения Эналаприлом возможны побочные действия со стороны различных систем органов. Однако, как правило, они выражены не сильно и носят временный характер, поэтому не требуют отмены препарата. Пациенты отмечали следующие нежелательные реакции:

1. Анемия, угнетение функций костного мозга, изменение количества тромбоцитов и нейтрофилов.
2. Гипогликемия.
3. Головная боль, депрессия, бессонница, нервозность, сонливость, изменение сознания.
4. Стенокардия, изменение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, инфаркт, инсульт.
5. Тошнота, изменение вкуса, диспепсия, панкреатит, кишечная непроходимость.
6. Холестаз, печеночная недостаточность, гепатит.
7. Высыпания, отек лица, кожный зуд, повышение количества эозинофилов и лейкоцитов, фотосенсибилизация, васкулит.
8. Астения, повышенная утомляемость, судороги, шум в ушах.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакологическое взаимодействие Эналаприла возможно с:

1. Вазодилататорами – усиление гипотензивного эффекта.
2. Диуретиками – снижение объема циркулирующей крови и сильное понижение давления.
3. Противодиабетическими препаратами – усиление гипогликемического действия.
4. Антидепрессантами и снотворными средствами – более выраженное снижение давления.
5. Нестероидными противовоспалительными средствами – ослабление эффекта Эналаприла, вероятность возникновения острой почечной недостаточности.
6. Алкоголем – усиление гипотензивного эффекта.

Особые указания

При приеме Эналаприла гипотензивный эффект может быть более выраженный у пациентов с почечной или сердечной недостаточностью, гиповолемией и неукротимой .

За несколько дней до начала лечения Эналаприлом рекомендуется отменить диуретические препараты и бессолевую диету.

Если на фоне лечения возник отек в области лица и шеи, препарат отменяют и назначают антигистаминные средства.

Совмещение с препаратами, содержащими калий, увеличивает вероятность гиперкалиемии.

Во время лечения нужно периодически контролировать показатели крови, чтобы вовремя предупредить опасные побочные эффекты.

Передозировка

Превышение дозы проявляется выраженной гипотензией. Чтобы улучшить его самочувствие и обеспечить достаточное кровообращение в головном мозге, необходимо придать пациенту горизонтальное положение. Для уменьшения всасывания лишней дозы Эналаприла показано промывание желудка, прием . Нормализовать объем циркулирующей крови в условиях стационара можно физиологическим раствором.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения. Рекомендуемый температурный режим – до 25 градусов.

Аналоги

Вместо Эналаприла можно применять следующие препараты:

1. содержит в качестве активного компонента эналаприл. Препарат производится в таблетках, которые нельзя применять в детской практике, для лечения беременных и кормящих.
2. Плюс представляет собой комбинированный препарат, который содержит в качестве действующих веществ эналаприл и гидрохлоротиазид. Лекарство понижает высокое давление и оказывает мочегонное действие. Производится оно в таблетках, которые не назначают для лечения несовершеннолетних, беременных и кормящих.
3. Гипотэф - комбинированный препарат, одним из активных которого является эналаприл. Лекарство выпускается в таблетках, которые применяют для лечения артериальной гипертонии у пациентов старше 45 лет. Его нельзя выписывать беременным и кормящим женщинам.
4. Корипрен - комбинированный медикамент, терапевтический эффект от которого объясняется эналаприлом и лерканидипином. Он выпускается в таблетках, которые запрещено принимать детям. Препарат может стать причиной гибели плода, поэтому его нельзя назначать беременным. На время терапии следует прервать грудное вскармливания.

Цена препарата

Стоимость лекарственного средства составляет в среднем 66 рублей. Цены колеблются от 7 до 210 рублей.

В последние годы на сердечно-сосудистыми заболеваниями страдает все большее количество людей. Многие из них молодого возраста. Поэтому так важно подобрать правильное лечение.

Эналаприл – препарат, действие которого направлено на снижение артериального давления. Оказывает воздействие на ренин-ангиотензиновую систему. Средство обладает выраженным гипотензивным натрийуретическим, кардиопротективным действием.

Эналаприл назначают в лечении гипертонии и в качестве профилактического средства. Редко вызывает побочные действия. Производитель – сербская фармацевтическая компания Хемофарм.

• карбонат магния;
• моногидрат лактозы;
• стеарат магния;
• желатин.

Форма выпуска — в таблетках, имеющих круглую форму. Имеют характерный аромат и бежевый оттенок. Количество активного действующего вещества на одну таблетку может составлять 5, 10, 25 мг.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. При приеме таблеток снижается диастолическое и систолическое артериальное давление. Одновременно снижается постнагрузка, происходит расширение сосудов, понижается альдостерон в надпочечниках.

При продолжительном лечении снижается риск развития инфаркта миокарда. Улучшается коронарный и почечный кровоток.

Органами пищеварительного тракта усваивается быстро. Метаболизируется в печени. Активное действовать начинает через 1-2 часа после приема таблетки.

Выведение – с мочой в неизмененном виде. На 45-50% связывается с белками крови. Биодоступность составляет около 45%.

Имеет способность проникать в грудное молоко.

Показания к применению

• в лечении артериальной гипертонии;
• после перенесенного инфаркта;
• ишемическая болезнь сердца;
• при хронической сердечной недостаточности (в качестве дополнительного лечения);
• при диабетической нефропатии;
• нарушение работы левого желудочка.

Лекарственное средство назначается при любых показателях повышенного артериального давления. При превышении свыше показателей 120/80 средство назначают в лечении начальной стадии заболевания.

Таблетки Эналаприл запиваются небольшим количеством воды. Принимать можно как перед едой, так и после. Дозирования устанавливаются индивидуально для каждого пациента, с учетом стадии заболевания и специфики организма.

1. Умеренная гипертония – один раза в сутки по 5 мг (половина таблетки). При необходимости дозировка постепенно увеличивается, но не более чем по 40 мг в сутки.
2. Тяжелая форма гипертонии – изначально принимается по 2,5 мг один раз в день. Доза постепенно увеличивается. При тяжелом течении заболевания препарат вводится внутривенно.
3. При лечении хронической сердечной недостаточности первые дни принимать необходимо по 2,5 лекарственного средства. Постепенно дозу увеличивают до 5-40 мг.
4. После перенесенного инфаркта препарат назначают на третий день лечения. Принимается трижды в день, дозировка по 1/2 таблетки (10 мг). Затем дозировку увеличивают до максимальной.
5. Пациентам, имеющим заболевания почек, средство назначается в дозировке 40 мл (делится на три приема). Если заболевание легких протекает в тяжелой форме – суточная доза не должна превышать 12,5 мг.

Противопоказания

• гиперчувствительность организма;
• заболевания легких, сопровождающиеся нехваткой дыхания;
• беременность;
• сильное истощение;
• порфирия;
• кормление грудным молоком;
• при нарушенной работе почек;
• стеноз устья аорты;
• заболевания печени в стадии обострения;
• детям до 18-ти летнего возраста;
• при затрудненном оттоке крови из левого желудочка;
• отек Квинке;
• гиперкалиемия;
• после трансплантации почек;
• при непереносимости лактозы.

Лечение проводится под врачебным контролем людям преклонного возраста, при нарушенном стуле, после проведения хронического вмешательства. Дозировка в сутки не должны превышать 40 мг.

Прием во время беременности и в лактационный период

Эналаприл противопоказан при беременности на любых сроках. Исследованиями доказано, что прием ингибитора АПФ нарушает протекание беременности и вызывает патологии развития плода. Если беременная принимала препарат, необходимо провести полное клиническое исследование и УЗИ для оценки состояния организма женщины и ребенка.

При кормлении грудным молоком активное действующее вещество поступает в организм малыша. Результат – нарушение стула, тошнота, колики, обморок, понижение давления и другие осложнения.

Возможные побочные реакции

• тахикардия;
• рвотные позывы;
• прилив;
• аллергия;
• угнетенное состояние;
• отек гортани;
• расстройство стула;
• болезненность живота;
• покраснение кожи;
• снижение зрения;
• тошнота;
• утомляемость;
• обморочное состояние;
• болезненность в области грудной клетки;
• повышение концентрации кальция;
• стенокардия;
• резкое повышение артериального давления;
• сыпь;
• повышенная чувствительность к солнцу;
• головные боли;
• при проблемах с засыпанием;
• бронхоспазмы;
• сухость во рту;
• нарушение вкусовых ощущений;
• язвенная болезнь;
• резкое похудание;
• пневмония;
• нарушение кровообращения в мозге;
• кровоточивость десен;
• стоматит;
• сонливость.

При возникновении побочных действий прием препарата прекращается.

Передозировка

При передозировке отмечается резкое снижение давления, внезапная слабость, спутанность сознания. Проводится промывание желудка, даются антигистаминные средства. В тяжелых случаях необходима госпитализация.

Взаимодействие с другими медикаментами

Усвоение Эналаприла при одновременном приеме диуретиков, бета-адреноблокаторов начинает увеличиваться.

Запрещается совместно принимать другие средства, действие которых направлено на снижение давления.
При одновременном приеме НПВП снижается действие Эналаприла.

К нарушению гематологического типа приводит одновременное лечение иммунодепрессантами.

Препарат увеличивает терапевтическое действие средств, содержащих калий, что становится причиной возникновения негативных реакций.

Гепатотоксичность увеличивается при одновременном приеме цитостатиков.

Если пациент принимает другие препараты, необходима консультация врача.

Особые указания

Если таблетки назначаются регулярно или на протяжении длительного времени, возникает необходимость проводить исследование почек.

Если после приема начинается сухой кашель, прием необходимо прекратить. Иначе это может вызвать воспаление легких.

Препарат в высоких дозировках может вызывать анафилактическую реакцию.

Запрещается одновременный прием с алкоголем.

Средство может вызывать головокружения, спутанность сознания, склонность к засыпанию. Поэтому запрещается заниматься деятельностью, требующей повышенной внимательности, и водить автомобили.

Хранение

Средство хранится в сухом месте, при температуре не выше +25 градусов. Срок хранения – три года с даты, указанной производителем на упаковке.

Препарат отпускается по рецепту.

Аналоги

• Энаренал;
• Голтен;
• Ренитек;
• Сандоз;
• Блокордил;
• Каптопрес;
• Энвас;
• Вазолаприл;
• Нортон;
• Корандил;
• Эпистрон;
• Биосинтез.

Что пишут гипертоники на форумах

Мария Семеновна
Эналаприл – хорошее, эффективное средство. Его можно принимать при любом повышенном давлении. Главное, соблюдать рекомендуемые в инструкции дозировки. Быстро помогает вернуться к нормальному состоянию. По стоимости стоит дешево. До этого перепробовала немало других лекарственных препаратов, в лечении гипертонии помогло только это. Переносится препарат хорошо. Средство проверенное, принимаю на протяжении многих лет.

Александра
Никогда не думала, что у меня будет повышенное артериальное давление. Всегда страдала на гипотонию. А тут резко стало плохо, боль головы такая, что думала, не выдержу, потемнело в глазах. Пошла в поликлинику, оказалось, что у меня давление 180 на 120. Врач тут же назначила Эналаприл. Принимать начала с минимальной дозировки. Состояние сразу улучшилось, буквально через 10 минут. Пропила курсом, давление больше меня не беспокоит. Но если что, знаю, какой препарат мне теперь поможет.

Люди, не пейте эту гадость! Эналаприл приводит к астме, к кашлю и приступам бронхоспазма уже через месяц полтора после приема! Проверено на себе.

Асет Сарапалова

Два месяца с перерывом 10 дней пила Эналаприл 1-2р в день по полтаблетки. Итог - удушье по ночам, из-за чего практически не спала и невозможность делать полный вдох - начинался кашель и,что более интересно, кашлянуть было практически невозможно, в горле моментально поялялась сухость, а вслед за ним и удушье. Полгода мучилась, врачи не помогли, только ингалятор прописали. Теперь принимаю все от давления, только не таблетки. Ингалятором не пользовалась - помогли народные средства лечения.

75847-73-3

Характеристика вещества Эналаприл

Ингибитор АПФ , относящийся к ЛС , влияющим на РААС . Является производным аминокислот L-аланина и L-пролина.

Фармакология

Фармакологическое действие - гипотензивное, вазодилатирующее, натрийуретическое, кардиопротективное .

Фармакодинамика

Гипотензивное средство, применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии любой степени тяжести) и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками. Эналаприл также применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности.

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ , не содержащим сульфгидрильную группу.

АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный пептид ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. При этом снижаются сАД и дАД , ОПСС , уменьшаются пост- и преднагрузка на миокард.

Эналаприл расширяет в большей степени артерии, чем вены, при этом не отмечается рефлекторное повышение ЧСС .

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина — пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности РААС , играющей важную роль в регулировании АД , но эналаприл проявляет антигипергензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и со сниженной активностью ренина плазмы крови. Антигипертензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина, чем при нормальной или пониженной.

Применение эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС . Симптоматическая ортостатическая (постуральная) гипотензия при лечении эналаприлом развивается редко.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема эналаприла. Продолжительность действия зависит от дозы. При применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч после приема.

У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД .

Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождается снижением ОПСС и увеличением сердечного выброса, при этом ЧСС не изменяется или изменяется незначительно.

После приема эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока. При этом СКФ не меняется, не наблюдаются признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Эналаприл уменьшает внутриклубочковую гипертензию, замедляя развитие гломерулосклероза и риск развития ХПН .

Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.

У пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом или без него наблюдается снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.

При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидных диуретиков.

Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.

У пациентов с ХСН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывает снижение ОПСС и АД . Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с ХСН) снижается. Также снижается давление заклинивания в легочных капиллярах. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности, оцененные по критериям NYHA , улучшаются. Данные эффекты наблюдаются при длительной терапии эналаприлом.

У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности эналаприл замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности, что подтверждается снижением диастолического и систолического объемов и улучшением фракции выброса левого желудочка.

При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т. ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с сердечной недостаточностью, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.

При ХСН заметный клинический эффект наблюдается при длительном лечении в течение 6 мес и более.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в ЖКТ . C max эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на всасывание эналаприла.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — сильного ингибитора АПФ . C max эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 ч после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек C ss эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.

Распределение. В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60%.

Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ , небольшое количество проникает через ГПБ и в грудное молоко.

Метаболизм. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Скорость гидролиза эналаприла может снижаться у пациентов с нарушением функции печени без снижения терапевтического эффекта.

Выведение. Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно почками — 60% (20% — в неизмененном виде и 40% — в виде эналаприлата), через кишечник — 33% (6% — в неизмененном виде и 27% — в виде эналаприлата). Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% от принятой дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других метаболитах эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ . T 1/2 эналаприлата около 11 ч.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек. AUC эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлата приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ≤30 мл/мин) после многократного применения эналаприла значение AUC эналаприлата увеличивается приблизительно в 8 раз, T 1/2 увеличивается, достижение C ss задерживается.

Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин (1,03 мл/с).

Грудное вскармливание. После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя C max эналаприла в грудном молоке составляет 1,7 мкг/л (0,54-5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя C max эналаприлата составляет 1,7 мкг/л (1,2-2,3 мкг/л) и наблюдается в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16% дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.

После приема эналаприла внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 мес, C max эналаприла в грудном молоке составляет 2 мкг/л через 4 ч после приема, эналаприлата — 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составляет 1,44 мкг/л и эналаприлата — 0,63 мкг/л.

Применение вещества Эналаприл

Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести; реноваскулярная гипертензия; сердечная недостаточность любой степени тяжести (у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности эналаприл также показан для повышения выживаемости пациентов, замедления прогрессирования заболевания, снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности); профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности (у пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка эналаприл показан для замедления развития клинических проявлений заболевания, снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности); профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка для уменьшения частоты развития инфаркта миокарда, снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ , а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Ограничения к применению

Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз (с нарушением показателей гемодинамики); гипертрофическая обструктивная кардиомпопатия; ИБС; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); почечная недостаточность (Cl креатинина <80 мл/мин); угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей поваренной соли и препаратов лития; проведение процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ®); после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; пожилой возраст (>65 лет); первичный альдостеронизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

При наступлении беременности прием эналаприла должен быть немедленно прекращен, если только это не считается жизненно необходимым для матери.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о возможном тератогенном эффекте на плод ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Если терапия ингибитором АПФ не является жизненно необходимой, то женщинам, планирующим беременность, следует применять другие, разрешенные при беременности гипотензивные препараты, которые обладают доказанной безопасностью.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ в эти периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ . В тех случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические УЗИ для оценки индекса амниотической жидкости — при выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием эналаприла, если только его применение не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от срока беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.

Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая лицевую часть, гипоплазии легких. При применении эналаприла необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода. Новорожденные, чьи матери принимали эналаприл, должны тщательно наблюдаться для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Эналаприл, который проникает через плаценту, может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и эналаприлат в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком. При необходимости применения эналаприла в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия вещества Эналаприл

Частота проявления неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ : очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту возникновения по имеющимся данным невозможно).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая); редко — нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны обмена веществ и нарушение питания: нечасто — гипогликемия (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЦНС : очень часто — головокружение; часто — головная боль, депрессия; нечасто — спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, вертиго; редко — необычные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны органа зрения: редко — нечеткость зрения.

Со стороны ССС : часто — выраженное снижение АД , обморок, боль в груди, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия; нечасто — ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (возможно обусловленные резким снижением АД у пациентов группы высокого риска) (см. «Меры предосторожности»); редко — синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — кашель; часто — одышка; нечасто — ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма; редко — легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота; часто — диарея, боли в области живота, нарушение вкуса; нечасто — кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; редко — стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко — интестинальный отек.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), включая печеночный некроз, холестаз (включая желтуху).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь; нечасто — повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может сопровождаться некоторыми и/или всеми из перечисленных симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение СОЭ , эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие кожные реакции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко — олигурия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром неадекватной секреции АДГ .

Со стороны половых органов и грудной железы: нечасто — эректильная дисфункция; редко — гинекомастия.

Отклонения данных лабораторных и инструментальных исследований: часто — гиперкалиемия, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто — гипонатриемия, повышение концентрации мочевины в крови; редко — повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Общие расстройства: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость; нечасто — мышечные судороги, приливы крови к коже лица, чувство дискомфорта, лихорадка.

В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и в/в введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий покраснение кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Нежелательные явления, которые наблюдались в период постмаркетингового применения эналаприла (причинно-следственная связь не установлена): инфекция мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Взаимодействие

Другие гипотензивные средства. При одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии может наблюдаться аддитивный эффект.

При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, метилдопой или БКК повышает выраженность антигипертензивного эффекта.

Одновременное применение с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.

Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.

Калий сыворотки крови. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 нед , наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.

При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или петлевые диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило, ослабляется благодаря эффекту эналаприла.

Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Гипогликемические средства. Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин, гипогликемические ЛС для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный эффект, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ .

Препараты лития. Как и другие ЛС , влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Одновременное применение некоторых анестезирующих ЛС , трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. «Меры предосторожности»).

Этанол. Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ .

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы. Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ .

НПВС. НПВС , в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 , могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВС , в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2 .

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или больных с обезвоживанием, в т. ч. принимающих диуретики), получающих терапию НПВС , в т. ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2 , одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.

Двойная блокада РААС . Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД , функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие ЛС , влияющие на РААС . Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.

Препараты золота. В редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ , включая эналаприл, наблюдается симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий прилив крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Ингибиторы mTOR. У пациентов, применяющих одновременно ингибитор АПФ и ингибитор фермента mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.

Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития лейкопении.

Циклоспорин. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повысить риск развития гиперкалиемии.

Антациды. Могут уменьшить биодоступность ингибиторов АПФ .

Теофиллин. Эналаприл ослабляет действие ЛС , содержащих теофиллин.

Другие лекарственные средства. Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими ЛС : гидрохлоротиазид, фуросемид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (начинается приблизительно через 6 ч после приема), вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, чувство страха, судороги, кашель, ступор. Концентрация эналаприлата в плазме крови в 100-200 раз выше, чем после применения терапевтических доз, наблюдалась после приема внутрь соответственно 300 и 440 мг эналаприла.

Лечение: перевести пациента в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля, в более серьезных — мероприятия, направленные на нормализацию АД (в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости в/в введение катехоламинов), гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин). Пациентам с брадикардией, устойчивой к терапии, показана постановка водителя ритма.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Эналаприл

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается и у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы петлевых диуретиков. У данных пациентов лечение эналаприлом следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9% раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме эналаприла не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы, терапия может быть продолжена после восполнения объема жидкости и нормализации АД .

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или сниженным АД эналаприл может вызвать дополнительное снижение АД . Данная реакция на прием эналаприла ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или эналаприлом.

Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и все ЛС , обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.

Нарушение функции почек. У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ , может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема эналаприла. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.

У некоторых пациентов, не имевших заболевания почек до начала лечения, эналаприл в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла.

Трансплантация почки. Лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки из-за отсутствия опыта такого применения.

Печеночная недостаточность. Применение ингибиторов АПФ редко связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием эналаприла и назначить соответствующую вспомогательную терапию; пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз. Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдаются у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ . Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов.

Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развиваются серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечают на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ , включая эналаприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях возможно развитие интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием эналаприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.

Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать п/к введение 0,1% раствора эпинефрина (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимающих ингибиторы АПФ , ангионевротический отек наблюдается чаще, чем у пациентов других рас.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ , могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. «Противопоказания»).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ , развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ .