Метотрексат таблетки: инструкция по применению. Метотрексат, уколы Парентеральное введение лекарства

Метотрексат относится к группе противоопухолевых лекарственных препаратов, действие которых направлено на провокацию апоптоза раковых клеток, чем они и отличаются от лекарств цитотоксической группы, которые способствуют началу некротического процесса по отношению к злокачественным клеткам. Является ярким представителем антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты.

Препарат характеризуется высоким угнетающим действием по отношению к иммунной системе, даже при условии приема критически низких доз, при этом, в процессе химиотерапии не оказывает негативного воздействия на клетки головного мозга. Именно поэтому уколы Метотрексат и таблетки пользуются большим спросом среди пациентов и врачей, относительно аналогичных препаратов этой лекарственной группы.

Метотрексат выпускается в двух формах:

• по 2,5 грамма одноименного действующего вещества, по 50 штук в коробке¹;
• лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в ампулах темного стекла, в дозировках по 1000 мг во флаконе²;
• раствор для инъекций по 0,75; 1; 1,5 и 2 мл в шприцах³.

Производители разные.

Свойства

Препарат Метотрексат характеризуется высоким иммунодепрессивным и противоопухолевым действием. Главный действующий компонент губительно воздействует на патологические раковые клетки, находящиеся в стадии деления, костный мозг, эмбрион, слизистую оболочку ротовой полости, мочевого пузыря и кишечника.

Распространение после внутривенного введения стремительное. Биодоступность 40-80%. С белками плазмы крови связывается наполовину. В головной мозг практически не проникает. После выполнения инъекций в спинной мозг, в спинномозговой жидкости отмечается высокий уровень концентрации лекарства. Препарат обладает способностью проникать в материнское молоко, а также в плаценту, что приводит к нарушению эмбрионального развития.

Метаболизм Метотрексата происходит, в большей степени, в печени. Лишь до 10% вещества выводится без изменений с мочой и желчью. После повторного введения лекарства его метаболиты способны накапливаться в тканях организма. В зависимости от типа клеток, вида ткани и опухоли, время их удержания будет различным. Это хорошо, например, при терапии остеосаркомы.

Показания

Врачи могут назначать пациентам Метотрексат , включая состояния, характеризующиеся синдромом Фелти. Среди показаний к приему лекарства есть множество заболеваний онкологического характера:

• лимфобластный лейкоз;
• миелобластный лейкоз;
• миелома;
• трофобластические образования;
• рак (пищевода, головы, шеи, мочевого пузыря, легких, печени, почек, молочной и предстательной железы, мочеточника желез, шейки матки, яичников и яичек, полового члена);
• микозы;
• лимфома Ходжкина и неходжкинские виды, в том числе и Беркитта;
• не метастатическая.

Помимо этого Метотрексат могут использовать в терапии стероидозависимой бронхиальной астмы (если у пациентов есть противопоказания к приему глюкокортикостероидов), болезни Крона, язвенного колита (хронического неспецифического), плоского лишая, и псориатического артрита, синдрома Рейтера и Сезари, .

Дозирование

Введение инъекций препаратом Метотрексат может осуществляться внутривенно, внутриартериально и непосредственно в ликворную систему (спинной мозг). Инструкция указывает на тот факт, что недопустимо интрательное введение средства, в составе которого имеется бензиловый спирт, также его не рекомендуют использовать для терапии, в которой пациенту необходим прием высоких доз лекарства.

Метотрексат в форме таблеток необходимо принимать непосредственно перед приемом пищи. Таблетку нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством теплой воды.

Дозировка будет рассчитана врачом индивидуально для каждого клинического случая.

При назначении дозы, объем которой равен или превышает 100 миллиграмм, рекомендуется подавать лекарство капельно путем внутривенного введения. Перед процедурой раствор с лекарством разводят с декстрозой 5% концентрации. Введение осуществляют под прикрытием кальция фолината.

Трофобластические опухоли

Используют таблетки или инъекции. В течение суток принимают перорально или вводят внутримышечно 15-30 мг средства. Длительность лечения составляет 5 дней. Если лечение предусматривает курсовое повторение в 3-5 заходов, то делают между ними перерыв на 7-14 дней.

Примерно после третьего курса у пациентов отмечается стабилизация нормальных показателей ХГ (хорионический гонадотропин) в моче, или же ориентируются на показатель, соответствующий 50 МЕ в сутки. После того как уровень ХГ стабилизировался, рекомендуется пройти еще 1 или 2 курса терапии.

Лимфобластный лейкоз

Когда проводят комплексную терапию острой стадии лимфобластного лейкоза, пациентам рекомендуется употреблять 3,3 мг Метотрексата, из расчета на один квадратный метр площади тела. Для повышения эффективности препарат комбинируют .

Также может быть использовано другое второстепенное лекарство, которое поможет добиться устойчивой ремиссии. По ее достижению пациенту необходимо проходить курсы поддерживающей терапии. В этом случае Метотрексат вводят внутримышечно или принимают перорально в дозировке, не превышающей 30 мг на квадратный метр площади тела. Дозу делят на две процедуры. При введении внутривенно показана дозировка в 2,5 мг на кг веса на протяжении двух недель.

Лимфома Беркитта

Терапия средством Метотрексат оправдана при I, II или III степени патологии. Рекомендуется перорально принимать от 10 до 25 мг средства в сутки (если болезнь 1 или 2 стадии), для третьей стадии необходима комбинация с дополнительными лекарствами.

Предварительный курс терапии составляет от 4 до 8 суток. Чаще всего терапия проводится курсами, интервал между которыми составляет 7 — 10 дней.

При диагностированной лимфосаркоме III степени пациентам назначают суточно принимать таблетки по 0,625-2,5 мг.

Грибовидный микоз

Внутримышечно 50 мг лекарственного средства в качестве основания (процедуру делают 1 раз в 7 дней). Если дозировка составляет 25 мг, тогда в качестве основания процедуру проводят 2 раза в 7 дней.

Можно принимать средство перорально в дозировке от 2,5 до 10 мг в сутки. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев. Для принятия решения о снижении дозировки или полной отмене препарата, врачу придется изучить реакцию больного и оценить гематологические показатели.

Остеосаркома

Показано медленное внутривенное введение препарата Метотрексат (на протяжении четырех часов больной должен получить 12 грамм лекарства на квадратный метр площади тела). После этого, в качестве антидота, больному предписывают кальция фолинат. Это средство принимают перорально, и стартовая доза составляет 15 мг, которую следует принять по истечении суток с момента инъекции, далее с интервалом в 6 часов, всего показано 10 инъекции.

Если у больного были замечены признаки интоксикации желудочно-кишечного тракта, способ введения лекарства меняют на внутримышечные инъекции или внутривенно вводят кальция фолинат в идентичной дозировке.

Введение Метотрексата показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 неделе с момента проведения оперативного лечения. Он является частью химиотерапевтического комплекса, который дополняют: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.

Если есть показания, тогда дозировку Метотрексата повышают до 15 мг на квадратный метр тела в качестве основания – это необходимо для того, чтобы достичь максимальной концентрации лекарства в сыворотке крови, равной 0,001 моль/литр.

Лейкозная инфильтрация

Если у больного произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга, тогда ему показано введение лекарственного средства непосредственно в спинной мозг. Дозировка составляет 12 мг на квадратный метр тела, а интервал между процедурами колеблется от двух до пяти дней.

Ревматоидный артрит

Метотрексат при ревматоидном артрите в начальной дозировке назначается в объеме 7,5 мг. Процедура делается один раз в течение 7 дней одномоментно. Либо же можно выполнить два укола, где доза лекарства составляет 2,5 мг, а интервал между введениями 12 часов. В этом случае показано три инъекции в течение 7 дней.

Чтобы добиться лучшего терапевтического эффекта, недельную дозу можно повысить, но не более 20 мг. После этого обязательно необходимо начать процесс снижения дозировки. Необходимо достичь минимально эффективного количества лекарства в неделю. Однозначных рекомендаций относительно длительности лечения нет. Все индивидуально.

Псориаз

Метотрексат рекомендуется принимать перорально, можно делать инъекции внутримышечно или внутривенно. Рекомендуемая недельная доза составляет от 10 до 25 мг за один прием. Также можно принимать лекарство курсами. В этом случае промежуток между процедурами будет составлять 12 часов, всего их сделают в течение семи дней три штуки. Не рекомендуется превышать недельную дозу более 30 мг.

Повышение дозы чаще всего происходит постепенно, а после того как терапевтический эффект был достигнут, ее начинают осторожно снижать, до момента, пока не будет установлена минимальная терапевтическая доза.

В педиатрии

Детям препарат Метотрексат показан при борьбе с опухолевыми процессами. Перорально или внутримышечно необходимо принимать от 20 до 40 мг средства на квадратный метр, 1 раз в неделю.

Четкие дозы для терапии пациентов детской возрастной группы, а также при , не определены. Интратекально вводят лекарство, если произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга. Пациентам, возраст которых не достиг одного года, рекомендуется доза (на кв. м), равная 6 мг, старше года – 8 мг, старше двух лет – 10 мг, старше 3 лет – 12 мг.

Проводить процедуру необходимо раз в 2-5 дней до тех пор, пока показатели СМЖ (спинномозговая жидкость) не стабилизируются, и не придут в норму. Как только цель будет достигнута, вводят еще одну контрольную дозу в соответствующем объеме, после чего переходят на объемы, рекомендованные при профилактической терапии. В этом случае их размер будет идентичен лечебным дозам, однако интервал всегда индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат относится к сильнодействующим препаратам, поэтому имеет определенный ряд противопоказаний, при наличии которых его назначение не производится:

• индивидуальная чувствительность к составным компонентам лекарственного средства;
• состояние иммунодефицита;
• анемия, апластическая анемия;
• лейкопения, тромбоцитопения;
• лейкоз в совокупности с геморрагическим синдромом;
• недостаточность печеночного или почечного сегмента;
• выпот в полость плевры;
• асцит;
• функция костного мозга в угнетенном состоянии;
• ветряная оспа, особенно если она была перенесена недавно;
• стоматит;
• язвенный колит.

Беременным и кормящим

Недопустимо назначение лекарственного препарата в любом триместре беременности, ввиду того, что он обладает способностью проникать в плаценту, а это может привести к гибели плода, или его недоразвитию. При грудном кормлении рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси так как препарат проникает в молоко матери.

Особые указания

При прохождении курса лечения препаратом Метотрексат необходимо соблюдать множество мер безопасности, которые касаются всех сфер деятельности и жизни человека. Рассмотрим их более детально.

1. В первую очередь необходимо позаботиться о соблюдении наивысшего уровня контрацепции, потому как препарат губительно действует на плод. Мужчинам следует тщательно предохраняться на протяжении трех месяцев после курсового лечения, женщинам стоит не допускать беременности как минимум один менструальный цикл.
2. Если проводилось курсовое лечение с введением высоких доз лекарственного средства, в целях снижения его токсичности необходимо обязательно принимать кальция фолинат. Непосредственно перед каждым приемом препарата нужно тщательно осматривать ротовую полость на предмет обнаружения изъявлений.
3. Если у пациента развилась диарея или стоматит с формированием открытых язв, приме Метотрексата прекращают. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения при таких условиях геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника. Такие состояния могут закончиться летальным исходом для больного.
4. Инструкция по применению указывает на то, что условно препарат способен спровоцировать развитие симптоматики гепатотоксичности в острой или хронической форме, может развиться цирроз или фиброз печени. Чаще всего подобные состояния возникают при прохождении длительного курса терапии Метотрексатом (от двух и более лет).
5. Также подобные состояния могут возникнуть при достижении общей дозы в 1,5 грамма, что приведет к неблагоприятному исходу. Помимо этого гепатотоксический эффект развивается на фоне следующих сопутствующий состояний у больного: , алкоголизм, ожирение, пожилой возраст.
6. Для стабилизации и контроля работы функции печени, рекомендуется проводить оценку биохимических параметров органа и сделать биопсию до начала терапевтического курса, либо же не позднее четырех месяцев с момента первого приема лекарства. Такая же процедура рекомендуется при достижении общей дозы в организме, равной 1,5 граммам.
7. Если в процессе диагностики был выявлен цирроз или фиброз печени, лечебный процесс с использованием этого средства останавливают. Если была выявлена легкая степень фиброза печени, тогда рекомендуется повторное проведение биопсии спустя полгода.
8. Когда пациент только начинает терапию Метотрексатом, могут наблюдаться несущественные изменения в гистологических показателях печени (портальный воспалительный процесс и отложение жиров). Такие состояния не могут являться причиной отмены препарата или подбора аналогов, но при этом врачи должны соблюдать особую осторожность в процессе терапии такого больного.
9. В процессе терапии пациентам не рекомендуется продолжительное время находиться под воздействием сильных ультрафиолетовых лучей. Это может спровоцировать возникновение такой реакции как фотосенсибилизация.
10. В течение 3-12 месяцев после терапии следует отказаться от любых видов вакцинаций, но только если они не порекомендованы ведущим специалистом. Всем членам семьи, которые проживают вместе с больным, необходимо также отказаться от пероральной вакцины против полиомиелита, не следует контактировать с людьми, которые недавно получили эту вакцину. Либо же придется носить защитную медицинскую повязку, скрывающую ротовую и носовую полость.

Передозировка

Особенностью состояния передозировки препаратом Метотрексат является полное отсутствие характерной симптоматики. Определить ее можно только путем изучения уровня концентрации лекарства в плазме крови.

Купировать состояние передозировки можно только путем введения кальция фолината. Провести процедуру необходимо как можно скорее, желательно незамедлительно. В крайнем случае, необходимо дать пациенту лекарственное средство не позднее одного часа с момента обнаружения передозировки. Объем Кальция фолината должен быть равен, или превышать дозу Метотрексата.

Дальнейшее восстановление состояния больного в такой способ проводит по мере необходимости, основываясь на показателях концентрации лекарства в плазме крови. Для того чтобы предупредить преципитацию лекарственного средства и его метаболитов в почечных канальцах, обязательно необходимо провести гидратацию всего организма, также выполняют подщелачивание мочи, что позволяет ускорить процесс выведения Метотрексата.

Описание актуально на 29.05.2014

• Латинское название: Methotrexate-Ebewe
• Код АТХ: L01BA01
• Действующее вещество: Метотрексат (Methotrexate)
• Производитель: Ebewe Pharma, Австрия

Состав

В растворе содержится метотрексат в количестве 10 мг в 1 мл, в концентрате для инъекций 100 мг на 1 мл; дополнительные компоненты: натрия гидроксид, вода для инъекций, натрия хлорид.

Таблетки содержат метотрексат в количестве 2,5 мг; 5 и 10 мг; в виде дополнительных веществ – целлюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид, стеарат магния, моногидрат лактозы.

Форма выпуска

Таблетки во флаконах: 2,5; 5 и 10 мг.

В ампулах и флаконах по 1, 5 и 10 мл.

Концентрат во флаконах по 5, 10 и 50 мл.

Фармакологическое действие

Группа антиметаболитов, у которых аналогом является . Оказывает противоопухолевое действие и дополнительно имеет иммуносупрессивный эффект.

Лекарство замедляет репарацию ДНК и её синтез, тормозит митоз клеток. К воздействию Метотрексата наиболее чувствительны ткани, обладающие способностью к высокой пролиферации: опухолевая ткань, эмбриональные клетки, костный мозг, эпителий слизистых оболочек.

При пролиферации клеток злокачественных тканей, которая опережает таковую в нормальных, Метотрексат приводит к нарушению роста без нанесения вреда здоровым тканям.

Система сердца и сосудов: кровотечения, васкулит, выпот в перикардиальную полость; редко – .

Больной должен быть извещен о риске развития тяжелых побочных реакций в виде токсических поражений, которые могут приводить к смерти.

В случае наличия у пациента жидкости в полостях (брюшной или плевральной) необходимо до начала лечения жидкость удалить.

Если появляются симптомы стоматита , свидетельствующие о токсическом поражении ЖКТ, необходимо временно прекратить лечение Метотрексатом, так как возрастает риск изъязвлений и перфорации кишечника.

До начала терапии необходимо тщательное исследование лабораторных показателей крови (развернутый клинический и ), тесты функции почек, рентгенография органов грудной полости.

При приеме Метотрексата пациент постоянно находиться под наблюдением врача для своевременного выявления осложнений.

В процессе лечения пациенту ежемесячно проводят обследования, включающие в себя:

• осмотр ротовой полости;
• развернутый анализ крови;
• функциональные пробы печени;
• исследование мочи и функционального состояния почек;
• исследование дыхательной системы.

За 1 неделю до оперативных вмешательств терапию Метотрексатом нужно отменить и вновь назначить через 2 недели.

Препарат увеличивает риск развития злокачественных лимфом , в том числе при приеме в низких дозах.

До начала лечения нужно исключить беременность.

Пациентам репродуктивного возраста необходимо сообщить о негативном влиянии Метотрексата на репродуктивную систему и рекомендовать использование контрацепции в период лечения.

При интратекальном введении Метотрексата возможны осложнения, угрожающие жизни, поэтому при появлении первых признаков побочных эффектов необходима отмена препарата.

Препарат не смешивать с другими веществами в одном флаконе.

В случае попадании на кожу или слизистые необходимо сразу же смыть водой.

Во время лечения препаратом нужно проявлять осторожность при занятиях, при которых необходимо повышенное внимание и быстрота реакций.

Аналоги Метотрексата

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги: , Метотрексат Тева , Метотаб .

Что лучше: Метотрексат или Методжект?

Если сравнивать с обычным Метотрексатом, то Методжект некоторые называют более эффективным, но если это Метотрексат Австрия Эбеве – именно австрийский препарат характеризуется хорошим эффектом и чистотой, т.е. с меньшим количеством побочных эффектов. По цене лекарства практически не отличаются.

Детям

Применяют с осторожностью.

С алкоголем

Алкоголь способен усугублять гепатотоксический эффект Метотрексата, поэтому употребление в период лечения противопоказано.

При беременности и лактации

Метотрексат оказывает эмбриотоксическое действие (вызывает пороки плода), применять при беременности противопоказано.

Препарат проникает в грудное молоко в опасных концентрациях. В связи с этим, в период лечения кормление грудью прекращают.

Отзывы о Метотрексате

Существуют множественные отзывы о препарате. Почти все отзывы при рассказывают о побочных эффектах в виде сильной тошноты, болей в животе, болит печень. Обязательно необходим контроль эффективности избавления от внематочной беременности по хорионическому гонадотропину человека .

Отзывы при псориазе в большинстве своем не очень хорошие, многие предпочитают обходиться без Метотрексата. Пациенты сообщают, что при обострении препарат значительно облегчает состояние, однако при отмене происходит ухудшение. Есть упоминания о случаях токсического гепатита .

Отзывы при ревматоидном артрите по поводу эффекта в основном положительные. Отмечают стойкие ремиссии на препарате, но в то же время и частые побочные реакции в виде тошноты. Преимуществом является то, что при отмене состояние не ухудшается. Важно соблюдать плавное увеличение дозировки при начале терапии. Также имеются единичные отзывы о низкой эффективности препарата.

Цена Метотрексата, где купить

Купить Метотрексат Эбеве Австрия в Москве можно в среднем за 1141 руб. в ампулах. Цена в таблетках
составляет около 415 руб. за 50 таб. дозой 5 мг и 480 руб. за 10 мг.

Где купить таблетки в Москве? Купить можно в аптеках по цене от 82 до 195 руб. в зависимости от дозы.

Цена в Украине препарата зависит от объема и количества в упаковке и колеблется от 445 грн. до 814 грн.

Где купить австрийский Метотрексат в Ростове – на — Дону? Приобрести есть возможность в аптеках по средней цене 1205 руб.

Купить в Спб вы можете по цене от 106 до 269 руб. за 1 ампулу или флакон.

• Интернет-аптеки России Россия
• Интернет-аптеки Украины Украина
• Интернет-аптеки Казахстана Казахстан

ЛюксФарма* специальное предложение

Метотрексат Эбеве (Австрия) 5мг 50шт

Метотрексат Эбеве (Австрия) 10мг 50шт

Метотрексат Эбеве (Австрия) 2,5мг №50

ЗдравСити

Метотрексат-эбеве р-р д/ин. 10 мг/мл шприц 2 мл №1+игла с авт. сист. защиты №1 Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг

Метотрексат-эбеве р-р д/ин. 10 мг/мл шприц 1 мл №1+игла с авт. сист. защиты №1 Эбеве Фарма Гес.м.б.Х. Нфг

Метотрексат: инструкция по применению и отзывы

Метотрексат – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой (по 50 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Действующее вещество – метотрексат, в 1 таблетке – 2,5 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метотрексат является противоопухолевым, цитостатическим средством, относящимся к группе антиметаболитов. Он ингибирует дигидрофолатредуктазу, отвечающую за восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для продуцирования пуриновых нуклеотидов и их производных).

Метотрексат замедляет клеточный митоз, а также синтез и репарацию ДНК. Повышенную чувствительность к его действию проявляют ткани, склонные к быстрой пролиферации: эпителиальные клетки слизистой оболочки ротовой полости, мочевого пузыря, кишечника, клетки злокачественных опухолевых образований, эмбриональные клетки, клетки костного мозга. Кроме противоопухолевого, препарат характеризуется также иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание метотрексата определяется величиной дозы: при приеме препарата в дозе 30 мг/м 2 он всасывается хорошо, а его биодоступность в среднем составляет 60%.

У пациентов детского возраста с диагнозом «лейкемия» абсорбция вещества варьируется от 23% до 95%. Максимальная концентрация метотрексата достигается за промежуток времени в диапазоне от 40 минут до 4 часов. Его сочетание с приемом пищи приводит к снижению скорости всасывания и уменьшению максимальной концентрации. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) достигает примерно 50%.

После распределения в тканях метотрексат в значительных концентрациях обнаруживается в почках, печени и особенно селезенке, переходя в форму полиглутаматов. В этих органах препарат может накапливаться на протяжении нескольких недель и даже месяцев.

После перорального приема препарат частично метаболизируется при участии кишечной флоры, преимущественно в печени (независимо от способа введения). При этом образуется полиглутаминовая форма метотрексата, обладающая фармакологической активностью и являющаяся ингибитором дигидрофолатредуктазы и синтеза тимидина. У пациентов, которые получают метотрексат в дозе менее 30 мг/м 2 , период полувыведения в начальной фазе равен 2–4 часам, а в конечной фазе, отличающейся большей продолжительностью, ‒ 3–10 часам при применении небольших доз и 8–15 часам – при применении значительных доз лекарственного средства. У больных с хронической почечной недостаточностью обе фазы экскреции метотрексата могут существенно пролонгироваться.

Метотрексат выводится в основном с мочой в неизмененном виде посредством канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. С желчью экскретируется до 10% вещества, которое в дальнейшем реабсорбируется в кишечнике. Выведение метотрексата у пациентов с дисфункциями почек, выраженным транссудатом или асцитом существенно замедляется. При повторном введении препарат кумулируется в тканях в виде полиглутаматов.

Показания к применению

• Трофобластические новообразования;
• Неходжкинская лимфома, острый лимфобластный лейкоз;
• Тяжелая форма псориаза;
• Далеко зашедшие стадии грибовидного микоза;
• Ревматоидный артрит (при отсутствии эффекта других методов лечения).

Противопоказания

• Выраженные нарушения функции почек и/или печени;
• Гематологические расстройства, включая гипоплазию костного мозга, лейкопению, тромбоцитопению, анемию;
• Острая форма инфекционных заболеваний;
• Синдром иммунодефицита;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 3 лет;
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Согласно инструкции, Метотрексат с осторожностью рекомендуется назначать пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, инфекционными заболеваниями бактериального, вирусного или грибкового генеза, при выпоте в плевральную полость, асците, обезвоживании, нефролитиазе или подагре в анамнезе; на фоне проводившейся ранее лучевой или химиотерапии.

Инструкция по применению Метотрексата: способ и дозировка

Таблетки Метотрексат принимают перорально.

Дозу и период лечения врач назначает на основании клинических показаний индивидуально с учетом схемы химиотерапии.

• Трофобластические опухоли: по 15-30 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. Курс лечения повторяют от 3 до 5 раз с перерывом в одну или более недель (с учетом признаков токсичности). Кроме этого, возможно альтернативное назначение по 50 мг 1 раз в 5 дней с перерывом 1 месяц и более, курс предусматривает прием 300-400 мг препарата;
• Неходжкинские лимфомы (в составе комплексной терапии): по 15-20 мг на 1 м 2 поверхности тела больного 1 раз в сутки 2 раза в неделю или по 7,5 мг на 1 м 2 1 раз в сутки в течение 5 дней;
• Острый лимфобластный лейкоз (в составе комплексной терапии): из расчета по 3,3 мг на 1 м 2 в сочетании с преднизолоном. После достижения ремиссии режим дозирования может составлять по 15 мг на 1 м 2 2 раза в неделю или 2,5 мг на 1 кг веса больного каждые 14 дней;
• Псориаз: по 10-25 мг в неделю, дозу следует повышать постепенно, после достижения оптимального клинического эффекта ее начинают снижать до уровня наименьшей эффективной дозы;
• Грибовидный микоз: начальная доза – по 25 мг 2 раза в неделю, в зависимости от реакции больного и гематологических показателей производится снижение дозы или отмена препарата;
• Ревматоидный артрит: начальная доза – 7,5 мг 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом в 12 часов. С целью достижения оптимального клинического эффекта допускается повышение недельной дозы до 20 мг. После достижения желаемого результата дозу рекомендуется постепенно снижать до уровня наиболее низкой эффективной дозы. Длительность терапии определяется индивидуально. Детям при ювенильном хроническом артрите дозу определяют из расчета по 10-30 мг на 1 м 2 поверхности тела ребенка 1 раз в неделю или по 0,3-1 мг на 1 кг веса.

Побочные действия

• Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия (в том числе апластическая), лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, лимфопролиферативные заболевания, лимфаденопатия, панцитопения, гипогаммаглобулинемия;
• Сердечно-сосудистая система: перикардиальный выпот, перикардит, снижение АД, тромбоэмболия (тромбоз церебральных сосудов, артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоз вен сетчатки, легочная эмболия);
• Пищеварительная система: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, фарингит, гингивит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (включая мелену, гематемезис), панкреатит, гепатотоксичность (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность, острый гепатит, цирроз и фиброз печени, гипоальбуминемия);
• Нервная система: сонливость, головокружение, головная боль, гемипарез, дизартрия, парез, афазия, судороги; на фоне высоких доз – эмоциональная лабильность, транзиторное расстройство когнитивных функций, энцефалопатия (в том числе лейкоэнцефалопатия), необычная краниальная чувствительность;
• Орган зрения: нарушение зрения (включая преходящую слепоту), конъюнктивит;
• Дыхательная система: редко – дыхательная недостаточность, фиброз легких, альвеолит, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), интерстициальный пневмонит (в том числе с фатальным исходом), симптомы интерстициальной пневмонии (потенциально опасной) – отдышка, сухой кашель, лихорадка;
• Кожный покров: зуд кожи, эритематозная сыпь, крапивница, нарушение пигментации, фоточувствительность, алопеция, телеангиоэктазия, экхимозы, эксфолиативный дерматит, фурункулез, угри, мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), некроз и изъязвление кожи, токсический эпидермальный некролиз; при псориазе – жжение кожи, болезненные эрозивные бляшки на коже;
• Мочеполовая система: цистит, почечная недостаточность или тяжелая нефропатия, протеинурия, азотемия, гематурия, нарушение ово- и сперматогенеза, снижение либидо, транзиторная олигоспермия, импотенция, вагинальные выделения, дисменорея, гинекомастия, выкидыш, дефекты развития плода, гибель плода, бесплодие;
• Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия, остеопороз, переломы, остеонекроз;
• Новообразования: лимфома, в том числе обратимая;
• Прочие: повышенная потливость, сахарный диабет, аллергические реакции (включая анафилактический шок), аллергический васкулит, некроз мягких тканей, синдром лизиса опухоли, внезапная смерть, оппортунистические инфекции, угрожающие жизни (в том числе пневмоцистная пневмония), цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (включая ЦМВ-пневмонию), гистоплазмоз, нокардиоз, криптококкоз, сепсис (в том числе фатальный), опоясывающий лишай, простой и диссеминированный герпес.

Передозировка

Для передозировки Метотрексата специфическая симптоматика не характерна, поэтому ее определяют по уровню действующего вещества препарата в плазме крови.

В качестве лечения рекомендуется введение специфического антидота – кальция фолината – как можно скорее после приема препарата в высоких дозах, желательно на протяжении первого часа. Его доза должна быть равна или превышать соответствующую дозу метотрексата. Последующие дозы вводятся по мере необходимости в зависимости от содержания метотрексата в сыворотке крови. Во избежание преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах следует провести подщелачивание мочи и гидратацию организма, приводящие к ускоренному выведению препарата. Чтобы минимизировать риск развития нефропатии вследствие образования осадка метотрексата либо его метаболитов в моче, рекомендуется дополнительное определение рН мочи перед каждым введением и через каждые 6 часов в течение всего периода применения кальция фолината, использующегося как антидот. Введение последнего необходимо продолжать до снижения концентрации метотрексата в плазме до значения, не превышающего 0,05 мкмоль/л, и повышения рН до значений более 7.

Особые указания

Цитотоксичность препарата требует осторожного обращения с ним. Назначение препарата может производить только опытный специалист. Учитывая свойства и особенности действия Метотрексата, врач должен информировать больного о способности препарата вызывать тяжелые, а порой и фатальные побочные действия и о необходимости соблюдения строгого режима терапии для их минимизации.

Применение препарата следует сопровождать тщательным медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков токсического действия, их оценки, и принятия адекватных мер.

Назначение должно производиться на основании полного общего анализа крови с определением содержания тромбоцитов, биохимического анализа крови с установлением активности ферментов печени, сывороточного альбумина, билирубина, исследования функции почек, рентгенографии грудной клетки, при необходимости – тестов на гепатит и туберкулез.

Прием Метотрексата должен проходить в условиях регулярного контроля состояния периферической крови на предмет содержания числа лейкоцитов и тромбоцитов. В течение первого месяца терапии анализ проводится сначала через день, затем с интервалом в 3-5 дней. В последующий период – 1 раз в 7-10 дней, при ремиссии – 1 раз в 1-2 недели. Перед каждым приемом препарата на наличие изъязвлений обследуется слизистая поверхность рта и глотки. Следует проверять: систематически – активность печеночных трансаминаз, функцию почек (клиренс креатинина, азот мочевины), уровень концентрации мочевой кислоты в крови; периодически – рентгеноскопические исследования органов грудной клетки. Состояние костномозгового кроветворения проверяют трижды (до начала терапии, в период лечения, после завершения курса).

Действие препарата может вызвать острую или хроническую гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Хроническая гепатотоксичность может стать следствием приема общей кумулятивной дозы 1,5 г или длительной (2 и более лет) терапии метотрексатом, и привести к фатальному исходу.

Учитывая токсическое воздействие метотрексата на организм больного, следует избегать одновременного назначения других гепатотоксических средств, кроме случаев очевидной необходимости.

Степень токсического эффекта препарата может быть обусловлена отягощающими сопутствующими факторами, такими как ожирение, алкоголизм, сахарный диабет и пожилой возраст больного.

Для объективной оценки функции печени кроме биохимических параметров рекомендуется использовать данные биопсии печени, полученные до начала или после 2-4 месяцев лечения.

В случае умеренного фиброза печени или наличия признаков цирроза метотрексат следует отменить, при диагностировании легкой формы фиброза рекомендуется повторное проведение биопсии через 6 месяцев. При незначительных гистологических изменениях печени (легкое портальное воспаление, жировые изменения) следует соблюдать особую осторожность при дальнейшем применении препарата.

При язвенном стоматите и диарее необходимо прервать терапию метотрексатом из-за большого риска развития геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника.

Больным следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения, чтобы не допустить развитие реакции фотосенсибилизации.

Следует учитывать влияние препарата на иммунную систему при проведении иммунологических тестов и возможное ухудшение реакции на вакцинацию. Поэтому в период 3-12 месяцев после отмены препарата больному не показана иммунизация (кроме случаев, рекомендованных врачом), лицам, проживающим с больным, следует отменить иммунизацию против полиомиелита. Больному необходимо носить маску, чтобы избежать контакта с получавшими вакцину против полиомиелита людьми.

В период лечения пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции, а также после окончания терапии – мужчинам в течение 3 месяцев, женщинам – на протяжении не менее после одного овуляционного цикла.

Для уменьшения токсичности высоких доз метотрексата после курса лечения больному показан прием кальция фолината.

Ввиду влияния препарата на центральную нервную систему (головокружения, ощущение усталости), пациентам необходимо воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами в период терапии.

Применение при беременности и лактации

Для Метотрексата характерно тератогенное действие: он может вызывать врожденные пороки развития или внутриутробную смерть плода. Если беременность наступила во время лечения препаратом, рекомендуется прерывание беременности в связи с высоким риском негативного воздействия на плод. Метотрексат проникает в грудное молоко, поэтому во время курса терапии необходимо прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку препарат является цитотоксичным, одновременный прием любых лекарственных средств должен быть согласован с лечащим врачом. Учитывая свойства и особенности Метотрексата, состояние больного и лекарственное взаимодействие препаратов, врач даст рекомендации, позволяющие избежать появления тяжелых побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Метотрексата являются: Веро-Метотрексат, Метотрексат Тева, Метотрексат-Эбеве, Методжект , Метотаб.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Метотрексат является антиметаболитом. Его используют при лечении и не онкологических заболеваний.

Фото препарата Метотрексат

• Действующее вещество: метотрексат натрия.
• Вспомогательные вещества: лактоза безводная, стеарат магния, предварительно желатинизированный крахмал, натрий гидроксид и натрия крахмал гликолят.
• Фармакотерапевтическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
• Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций, лиофилизат для раствора для инъекций.
• Условия хранения: лекарство хранят при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.
• Условия продажи: по рецепту.
• Производитель: ВИНУС РЕМЕДИС ЛИМИТЕД, Индия.

Показания к применению

Метотрексат используется для лечения:

• определенных типов рака , головы и шеи, а также ;
• опухолей и ;
• тяжелого псориаза;
• ревматоидного артрита;
• анапластической анемии.

Данный препарат обычно дают в тех случаях, когда никакие другие лекарства не помогают избавиться от симптомов болезни.

Противопоказания

Метотрексат противопоказан людям с:

• заболеваниями печени (особенно если они вызваны алкоголизмом);
• расстройствами функций костного мозга;
• расстройствами системы крови, такими как анемия или лейкопения;
• пневмонией;
• язвой желудка;
• иммунодефицитом;
• любой инфекционной болезнью.

Не используйте метотрексат, если у вас ранее случались аллергические реакции на него.

Метотрексат противопоказан беременным женщинам с псориазом или ревматоидным артритом, а в качестве химиотерапии для лечения рака и других неопластических заболеваний его можно использовать только тогда, когда потенциальная польза перевешивает риск для плода.

Пациенты с нарушенной функцией почек, асцитом или плевральным выпотом требуют особо тщательного мониторинга токсичности и снижения дозы препарата или, в некоторых случаях, прекращения его приема.

Прием во время беременности и кормления грудью

Не употребляйте Метотрексат, если вы беременны или кормите ребенка грудью. Это вещество может вызвать врожденные дефекты у ребенка.

Как женщины, так и мужчины, которые лечатся Метотрексатом, должны использовать контрацептивы, чтобы предотвратить беременность. Использование данного препарата одним из родителей может привести к тератогенным эффектам у плода.

Дети

Безопасность и эффективность использования Метотрексата у детей были установлены только при химиотерапии рака и полиартикулярного ювенильного ревматоидного артрита.

Фармакологическое действие

Метотрексат ингибирует редуктазу дигидрофолиевой кислоты, тем самым нарушая синтез ДНК и клеточную репликацию. Специфичность его действия наблюдается в S-фазе клеточного цикла. К его эффекту более чувствительны активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, слизистой оболочки кишечника, клетки мочевого пузыря. Когда клеточная пролиферация в злокачественных опухолях значительно выше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может подавлять рост онкоклеток без необратимого повреждения здоровых тканей.

При псориазе скорость производства эпителиальных клеток в коже значительно увеличивается. Это является основой для использования метотрексата в терапии данного заболевания.

Влияние препарата на иммунную активность и ее связь с ревматоидным иммунопатогенезом ждут дальнейших исследований. У пациентов с ревматоидным артритом эффект метотрексата наблюдается уже через 3-6 недель. Хотя данное лекарство явно улучшает симптомы воспаления (боль, отек), нет доказательств того, что оно вызывает ремиссию ревматоидного артрита.

Фармакокинетика

Пиковые уровни метотрексата в сыворотке крови после перорального применения у взрослых достигаются в пределах 1-2 часов. При дозах 30 мг/м2 или менее препарат обычно хорошо абсорбируется со средней биодоступностью около 60%. У детей пероральная абсорбция метотрексата зависит от дозы и имеет широкий диапазон во времени до пиковой концентрации и биодоступности (23% - 95%). Период полувыведения препарата составляет от 0,7 до 5,8 часов.

При внутривенной инъекции Метотрексат обычно полностью абсорбируется. После абсорбции препарат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму. Также Метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой после перорального введения. Небольшое количество метотрексата в полиглутатированных формах могут оставаться в тканях в течение длительного времени.

Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 3-10 часов при введении дозы менее 30 мг/м2. Для пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, период полувыведения составляет от 8-15 часов.

Метотрексат не проникает в гемато-энцефалический барьер.

Почечная экскреция является основным путем устранения метаболитов препарата. При внутривенном введении от 80 до 90% вводимой дозы выводится без изменений с мочой в течение 24 часов, еще 10% выводится с желчью.

Нарушение функции почек, а также одновременное использование препаратов, которые также подвергаются трубчатой секреции в почках, могут заметно повышать уровень метотрексата в сыворотке крови.

Инструкция по применению Метотрексата

Метотрексат могут применять перорально, внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, интратекально. Пероральное введение в форме таблеток часто предпочтительнее, когда вводят низкие дозы, поскольку абсорбция в ЖКТ происходит быстрее.

Способ введения, график приема и доза препарата зависит от диагноза, возраста и состояния больного. Ниже приведены примеры использования Метотрексата для разных злокачественных опухолей.

1. Хориокарцинома и подобные трофобластические заболевания. Метотрексат вводят перорально или внутримышечно в дозах от 15 до 30 мг в день в течение 5 дней. Такие курсы обычно повторяются 3-5 раз по мере необходимости. Между ними делают перерыв в 1-2 недели, пока не исчезнут какие-либо проявления токсических побочных эффектов.
2. Лейкемия. Метотрексат используют для индукции ремиссии при остром лимфобластном лейкозе самостоятельно или в сочетании со стероидами. Комбинация Метотрексата в дозах 3,3 мг/м2 с Преднизоном (60 мг/м2) приводила к ремиссии 50% пациентов за период от 4 до 6 недель. По наступлению ремиссии назначается поддерживающая терапия: метотрексат вводят 2 раз в неделю либо перорально, либо внутримышечно в общих еженедельных дозах 30 мг/м2.
3. Пациентам с опухолью Беркитта I-II стадии , Метотрексат вводят в дозе 10-25 мг/день перорально в течение 4-8 дней. Лимфосаркомы III стадии могут отвечать на комбинированную химиотерапию с метотрексатом в дозах от 0,625 до 2,5 мг/кг в день.
4. Кожная Т-клеточная лимфома. Дозировка на ранних стадиях обычно составляет 50 мг/1 раз в неделю. Метотрексат также вводили дважды в неделю в дозах от 15 до 37,5 мг у пациентов, которые плохо реагировали на недельную терапию.

Побочные эффекты

Метотрексат обладает серьезной токсичностью. Токсичные побочные эффекты могут быть связанны с дозой или частотой введения, но их наблюдают во всех случаях. Поскольку они могут возникать в любое время при лечении Метотрексатом, необходимо регулярно контролировать состояние больного.

Общие побочные эффекты метотрексата могут включать:

• изменения в менструации;
• тошноту, рвоту, расстройство желудка;
• головную боль, головокружение;
• недомогание, чрезмерную усталость;
• выпадение волос;
• помутнение зрения.

Метотрексат может подавлять гемопоэз и вызывать анемию, панцитопению, лейкопению, нейтропению и/или тромбоцитопению.

После длительного использования Метотрексат вызывает гепатотоксичность, включая фиброз и цирроз печени. Очень часто наблюдается повышение ферментов печени. Такие изменения обычно являются временными и бессимптомными, но есть вероятность развития последующей печеночной недостаточности и смерти. Чтобы вовремя обнаружить гистологические изменения в печени, пациентам, проходившим лечение Метотрексатом, показано проведение биопсии.Как и другие цитотоксические препараты, метотрексат может индуцировать синдром лизиса опухоли. Соответствующие вспомогательные и фармакологические меры могут предотвратить или облегчить это осложнение.

Метотрексат способен вызвать серьезные или опасные для жизни изменения в печени, легких или почках. Сообщите своему врачу, если у вас возникают следующие симптомы :

• боль в желудке, темная моча, стул глинистого цвета, желтуха, потеря аппетита (сочетание этих признаков может указывать на проблемы с печенью);
• сухой кашель, одышка;
• кровь в моче;
• судороги, гемипарез;
• белые пятна или язвы во рту или на губах;
• лихорадка, вместе с другими симптомами инфекции;
• сильная реакция на кожу (отек лица или языка, жжение в глазах, красная или фиолетовая сыпь на коже, которая распространяется и вызывает шелушение);
• проблемы с мочеиспусканием.

Диарея и язвенный стоматит требуют прерывания терапии, в противном случае может развиться геморрагический энтерит и кишечная перфорация с летальным исходом.

Перед началом лечения больного должны проинформировать о том, что Метотрексат может повлиять на фертильность (способность иметь детей).

Передозировка

В случаях приема слишком большой дозы метотрексата и передозировки рекомендуют как можно быстрее применять Лейковорин. Предотвратить оседание метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах помогает гидратация и подщелачивание мочи.

Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшают элиминацию данного лекарства из организма.

Симптомы, которые обычно наблюдаются после пероральной передозировки, включают симптомы и признаки, представленные в побочных эффектах, особенно гематологические и желудочно-кишечные реакции: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мукозит, стоматит, тошнота, рвота, язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения. Имелись сообщения о смерти, которой предшествовал сепсис или септический шок, почечная недостаточность и апластическая анемия.

Особые указания

Метотрексат может находится в моче, фекалиях и рвотной массе. Люди, которые ухаживают за больным, должны носить резиновые перчатки при уборке таких органических жидкостей, смене белья или подгузников. Загрязненную одежду и постельное белье нужно стирать отдельно от других вещей.

Избегайте воздействия яркого солнечного света или искусственных ультрафиолетовых лучей, особенно если вы лечитесь от псориаза. Метотрексат способен сделать кожу более чувствительной к солнечному свету, и болезнь может ухудшиться.

Избегайте употребления алкоголя во время приема метотрексата.

Взаимодействие

С метотрексатом могут взаимодействовать следующие препараты или вещества:

• азатиоприн;
• лейковорин;
• фенитоин;
• пробенецид;
• теофиллин;
• антибиотики или сульфамидные препараты;
• изотретиноин, ретинол, третиноин;
• нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Напроксен, Целекоксиб, Диклофенак и другие);
• салицилаты (аспирин, пепто-бисмол, трилизат и другие).

Химиотерапия Метотрексатом в сочетании с лучевой терапией увеличивает риск развития некроза мягких тканей.

Иммунизация живыми вирусными вакцинами во время прохождения химиотерапии обычно не рекомендуется.

Противоопухолевый препарат, который используется чаще других средств этой же фармакологической группы благодаря низкой гематологической токсичности. Впервые был синтезирован около 80 лет назад, поэтому имеет достаточную клиническую базу исследований и результатов терапии.

Лекарственная форма

Препарат выпускается в форме пероральных таблеток по 50 штук в упаковке. Таблетки покрыты оболочкой и имеют розоватый цвет.

Описание и состав

Препарат содержит одно действующее вещество, которое называется метотрексат. Его дозировка в одной таблетке составляет 2,5 мг. В состав оболочки входит сахароза, что нужно учитывать пациентам с непереносимостью этого компонента или нарушением его метаболизма.

Действие препарата основано на ингибировании реакций, необходимых для синтеза ДНК и деления клеток. Особенно активен Метотрексат в отношении тканей с высокой пролиферацией клеток, поэтому успешно используется для лечения злокачественных новообразований. Высокую чувствительность к действующему веществу проявляют клетки опухоли, растущего эмбриона, костного мозга, кишечника, мочевого пузыря и слизистой оболочки рта. Это приводит к тому, что на фоне лечения можно получить и нежелательные реакции в местах локализации тканей высокой тропности к препарату.

Метотрексат проявляет цитотоксическую и иммуносупрессивную активность. У плода препарат провоцирует тератогенные нарушения.

Положительные результаты Метотрексат показал и в лечении других заболеваний, среди которых бронхиальная астма, болезнь Крона, артриты, микоз.

Действующее вещество проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту и в грудное молоко.

Фармакологическая группа

Относится к антиметаболитам и противоопухолевым средствам.

Показания к применению

для взрослых

Метотрексат назначается для лечения:

1. Лейкоза.
2. Лимфомы.
3. Опухолей ЦНС, рака груди, шеи, легких, желудка.
4. Грибовидного микоза.
5. Псориаза тяжелого течения.
6. Ревматоидного артрита.

для детей

Используется для детей с трехлетнего возраста, в соответствии с основными показаниями к применению.

для беременных и в период лактации

Метотрексат категорически запрещено принимать о время беременности и лактации. Препарат может спровоцировать смерть плода или врожденные уродства. При неожиданной беременности на фоне лечения женщине следует принять решение о прерывании. Терапию у кормящих женщин начинают после прекращения лактации.

Противопоказания

Лекарство нельзя назначать при следующих состояниях:

1. Острый инфекционный процесс.
2. Повышенная чувствительность к метотрексату.
3. Возраст младше 3 лет.
4. Период беременности и лактации.
5. Патологии печени и почек.
6. Заболевания в области гематологии.

Относительными противопоказаниями, которые требуют более тщательного обследования пациента, являются язвенные заболевания, обезвоживание, подагра, асцит, инфекционные процессы, вызванные различными возбудителями.

Применения и дозы

для взрослых

Прием пищи изменяет лишь скорость всасывания препарата, но не его биодоступность, поэтому Метотрексат может применяться в любое время дня.

Таблетки принимают внутрь, запивая водой. Точную дозировку и продолжительность курса определяет врач в индивидуальном порядке, учитывая характер заболевания и анамнез пациента.

Лечение опухолей проводят курсами. Один курс длится 5 дней и повторяется до 5 раз с интервалом в неделю. Суточная доза Метотрексата составляет 15-30 мг. Возможна и другая схема, в которой препарат принимают раз в пять дней в дозе 50 мг.

При лейкозе Метотрексат является одним из препаратов комплексной терапии. Необходимая дозировка рассчитывается с учетом массы или площади тела.

При ревматоидном артрите начальная доза составляет 7,5 мг. Она принимается раз в неделю и при тяжелом течении может быть увеличена на усмотрение врача. После достижении положительной динамики дозу гормона необходимо уменьшить до минимальной эффективной.

Терапия псориаза включает постепенное наращивание дозы до достижения желаемого результата. Как правило, она составляет 10-25 мг в неделю.

Побочные действия

Недостатком широкого спектра активности Метотрексата является большое количество побочных эффектов, которые затрагивают практически все органы и системы.

1. Кроветворение: анемия, изменение показателей крови, заболевания лимфы.
2. Пищеварение: тошнота, воспалительные заболевания ротовой полости, нарушения в работе печени, панкреатит, кровотечение, энтерит.
3. Нервная система: головокружение, сонливость, судороги, изменение эмоционального состояния, энцефалопатия.
4. Зрение: воспалительные процессы и нарушения зрения.
5. Сердце и сосуды: воспаление перикарда, тромбоз вен, воспалительные заболевания сосудов, снижение АД.
6. Дыхание: дыхательная недостаточность, обструктивная болезнь, одышка.
7. Мочеполовая система: поражение почек и их функциональная недостаточность, снижение либидо и продукции половых клеток, импотенция, бесплодие, гинекомастия, гибель плода, нарушения цикла, кровянистые выделения.
8. Кожные покровы: сыпь, зуд, инфекционные и воспалительные процессы, псориаз, некроз, дерматит.

Минимизировать побочные эффекты можно назначением наименьшей дозы, которая приводит к желаемому результату лечения и эффективности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метотрексат повышает активность антикоагулянтов, вследствие чего увеличивается риск кровотечений.

Препарат увеличивает количество мочевой кислоты в крови, что опасно для пациентов с подагрой.

Токсичность метотрексата значительно повышается при одновременном приеме с салицилатами, сульфаниламидами, триметопримом, некоторыми антибиотиками, гиполипидемическими средствами, антикоагулянтами. Пациент должен обязательно сообщить лечащему врачу обо всех препаратах, которые он принимает, кроме Метотрексата, чтобы избежать непредвиденного взаимодействия и осложнений.

Выделение Метотрексата замедляется при одновременном приеме с нестероидными противовоспалительными средствами. Это может привести к тяжелой интоксикации и смертельному исходу вследствие поражения желудочно-кишечного тракта и системы крови.

И хлорамфеникол уменьшают всасывание Метотрексата.

При приеме ретиноидов и этанол содержащих веществ значительно увеличивается гепатотоксичность препарата.

Возможны также и другие взаимодействия, которые должен учитывать лечащий врач.

Особые указания

Метотрексат является достаточно серьезным лекарственным средством, поэтому требует осторожности при использовании. Назначать схему лечения, дозировку и длительность курса должен специалист, который имеет опыт работы с цитостатическими средствами. Пациент должен полностью понимать суть механизма лечения и его сложность, а также осознавать вероятность тяжелых осложнений, которые могут привести к летальному исходу.

Перед началом терапии пациенту обязательно проводят полное обследование пораженного органа и делают подробный анализ крови.

После начала лечения периодически должны проводиться тесты и анализы, которые помогут своевременно выявить интоксикацию. В том числе, врач должен обращать внимание на состояние слизистой ротовой полости и проводить рентгенографию грудной клетки.

Следует всегда помнить о высокой гепатотоксичности препарата, следить за биохимическими показателями крови и по необходимости проводить биопсию.

Если Метотрексат спровоцировал диарею или язвенный , лечение лекарственным средством необходимо прервать из-за высокой вероятности прободных поражений кишечной стенки и летального исхода.

Во время лечения Метотрексатом пациент должен использовать надежные методы контрацепции и продолжать ими пользоваться еще 3 месяца после окончания курса.

Передозировка

Специфических симптомов, по которым можно определить передозировку Метотрексата, не существует. Состояние диагностируют по результатам анализов, в которых видна повышенная концентрация действующего вещества в плазме крови.

При передозировке показано немедленное введение антидота – кальция фолината.

Условия хранения

Метотрексат нужно хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25 градусов.

Аналоги

Метотрексан выпускается разными фармацевтическими компаниями под таким же названием с добавлением производителя. Аналогами также являются:

1. Методжект. Антиметаболический препарат на основе метотрексата для системного использования. Представляет собой раствор для подкожного введения. Производитель – Германия.
2. Трексан. Аналог Метотрексата. Выпускается в пероральной форме.
3. Эветрекс. Противоопухолевый препарат для перорального приема. Доступен в дозировках по 5 и 10 мг.
4. Зексат. Инъекционный раствор для лечения различных злокачественных новообразований.

Цена

Стоимость Метотрексата составляет в среднем 630 рублей. Цены колеблются от 92 до 3143 рублей.