Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase farmacologia. Tipuri de acțiune farmacologică a medicamentelor. Căile de administrare a medicamentelor

În farmacologie, se disting următoarele tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase:

· Acțiune locală. Aceasta este acțiunea unui medicament la locul aplicării sale înainte de absorbția în sânge. De exemplu, efectul agenților învelitori, efectul anestezic local (calmarea durerii) atunci când se aplică soluții de anestezice locale pe membranele mucoase. În scopul acțiunii locale, se folosesc diferite forme de dozare: pulberi, creme hidratante, unguente, soluții etc. Acțiunea locală în forma sa pură are loc, dar rar, deoarece o parte din substanță este încă absorbită în sânge sau provoacă reacții reflexe.

· Acțiune de resorbție. Acesta este efectul medicamentelor după absorbția în sânge și pătrunderea în țesuturi, indiferent de calea de introducere a acestuia în organism. Așa funcționează majoritatea medicamentelor.

· Acțiune celulară generală. Aceasta este acțiunea substanțelor medicinale care vizează toate celulele corpului.

· Acțiune selectivă este asociată cu capacitatea medicamentelor de a se acumula în țesuturile individuale sau cu sensibilitatea inegală a receptorilor celulari la diferite medicamente. De exemplu, glicozidele cardiace afectează selectiv inima, iar antipsihoticele afectează sistemul nervos central; unele substanțe asemănătoare curarelor provoacă blocarea selectivă a receptorilor colinergici ai nervilor motori și relaxarea mușchilor scheletici, iar în doze terapeutice nu au aproape niciun efect asupra altor receptori. (de exemplu, ditilin).

· Acțiune generală- este atunci când substanțele medicamentoase nu au un efect selectiv pronunțat (antibiotice).

· Efectul direct al medicamentului se manifestă în ţesuturile cu care contactează direct. Această acțiune este uneori numită reacție farmacologică primară.

· Acțiune indirectă este un răspuns la reacția farmacologică primară a altor organe. De exemplu, glicozidele cardiace, prin intensificarea contracțiilor inimii (efect direct), îmbunătățesc circulația sângelui și funcția altor organe, cum ar fi rinichii și ficatul (efect indirect).

· Acțiune din reflex este un tip de acțiune indirectă în care este implicat sistemul nervos (arcul reflex). Poate apărea din cauza acțiunii resorbtive și locale a medicamentelor. De exemplu, administrarea intravenoasă de cititon stimulează reflexiv respirația; Tencuiala de muștar aplicată pe piele îmbunătățește în mod reflex funcția organelor interne.

· Efecte principale și secundare. Principalul lucru este înțeles ca efectul principal și dorit al medicamentului pe care se bazează medicul. Un efect secundar este de obicei nedorit și provoacă complicații. De exemplu, principalul lucru pentru morfină este efectul său analgezic, iar capacitatea sa de a provoca euforie și dependență este considerată un dezavantaj semnificativ. Efectul secundar poate fi pozitiv. De exemplu, cofeina are un efect stimulator asupra sistemului nervos central și, de asemenea, crește funcția inimii. Efectele secundare pot fi, de asemenea, nedorite (negative). Unele laxative provoacă dureri în intestine atunci când acţionează. Pentru unele medicamente care au proprietăți farmacologice multiple, efectele principale și secundare se pot schimba în funcție de scopul specific al utilizării unui astfel de medicament.

· Acțiune reversibilă este un efect farmacologic temporar care încetează după ce medicamentul este îndepărtat din organism sau după distrugerea acestuia. De exemplu, după anestezie, funcția sistemului nervos central este complet restabilită.

· Acțiune ireversibilă se exprimă în deteriorarea structurală profundă a celulelor și moartea acestora, cauzată, de exemplu, de cauterizarea verucilor cu nitrat de argint sau inhibarea ireversibilă a enzimei acetilcolinesterazei de către compușii organofosforici.

Întrebări pentru autocontrol

2. Relația dintre farmacologie și alte științe.

3. Istoria dezvoltării științei.

4. Direcții științifice ale farmacologiei.

5. Surse și căi de obținere a substanțelor medicinale.

6. Tipare generale de interacțiune a substanțelor medicamentoase cu organismul.

7. Reactivitatea organismului, rolul său în dezvoltarea bolii.

8. Căile enterale de administrare a medicamentelor și caracteristicile lor comparative.

9. Căile parenterale de administrare a substanțelor medicamentoase și caracteristicile comparative ale acestora.

10. Avantajele și dezavantajele căilor de administrare enterală și parenterală.

11. Ce întrebări studiază farmacocinetica la secțiunea de farmacologie generală?

12. Mecanisme de absorbție a medicamentelor din stomac și intestine.

13. Ce este caracteristic difuziei pasive a medicamentelor prin membranele celulare.

14. Ce este caracteristic transportului activ al medicamentelor prin membranele celulare.

15. Distribuția medicamentelor în organism.

16. Conceptul de biotransformare.

17. Mecanisme de biotransformare a medicamentelor în ficat.

18. Modalități de eliminare a medicamentelor din organism.

19. Ce este biodisponibilitatea și cum se determină.

20. Ce întrebări studiază farmacodinamia la secțiunea de farmacologie generală?

21. Țintele principale de acțiune ale medicamentelor.

22. Tipuri de actiune a substantelor medicamentoase.

Lista literaturii folosite

1. Rabinovici M.I. Farmacologie generală: manual. Ed. a II-a, rev. si suplimentare / M.I. Rabinovici, G.A. Nozdrin, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sankt Petersburg: Editura Lan, 2006. - 272 p.

2. Sedov Yu.D. Tehnica de administrare a substanțelor medicinale la animale / Yu.D. Sedov. – Rostov n/D: Phoenix, 2014. – 93 p.

3. Subbotin V.M. Farmacologie veterinară / V.M. Subbotin, I.D. Alexandrov – M.: KolosS, 2004. – 720 p.

4. Sokolov V.D. Farmacologie / V.D. Sokolov - Sankt Petersburg: Editura Lan, 2010. – 560 p.

5. Tolkach, N.G. Farmacologie veterinară / N.G. Tolkach, I.A. Yatusevici, A.I. Iatuşevici, V.V. Petrov. – Minsk: Centrul de calcul informațional al Ministerului de Finanțe, 2008. – 685 p.

6. Farmacologie. – M.: VINITI, 2000 – 2009.

7. Kharkevici D.A. Farmacologie: Manual / D.A. Harkevici. - Ed. a 9-a, revizuită, suplimentară. și corr. - M.: GEOTAR - Media, 2006. - 736 p.

1. Introducere 3

2. Istoria dezvoltării farmacologiei 5

3. Direcții științifice ale farmacologiei 10

4. Surse și modalități de obținere a substanțelor medicinale 12

5. Tipare generale de interacțiuni medicamentoase

substanțe cu organismul 15

6. Reactivitatea organismului, rolul acestuia in dezvoltarea bolii si

reacții la medicamente 17

7. Căile de administrare a medicamentelor în organism 17

8. Farmacocinetica 22

8.1. Absorbția medicamentelor 23

8.2. Distribuția medicamentelor în organism 27

8.3. Biotransformarea medicamentelor în organism 29

8.4. Eliminarea medicamentelor din organism 34

8.5. Conceptul de biodisponibilitate a medicamentelor 37

9. Farmacodinamica 39

9.1. Țintele principale de acțiune ale medicamentelor 40

9.2. Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase 53

10. Întrebări pentru autocontrol 55

11. Lista referințelor 56

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Facultatea de Farmacie, Prima Universitate Medicală de Stat din Moscova numită după. LOR. Sechenova, Ph.D.

Apariția reacțiilor secundare nedorite la utilizarea medicamentului este facilitată de:

1. Doza terapeutică incorect selectată, fără a ține cont de caracteristicile individuale ale pacientului, bolile sale concomitente, vârsta, greutatea și înălțimea.
2. Supradozajul unui medicament din cauza încălcării regimului de dozare, acumulării sau bolii organelor excretoare.
3. Tratament nejustificat pe termen lung.
4. Retragerea bruscă (brută) a medicamentului, cu exacerbarea bolii de bază sau concomitente.
5. Luarea unui medicament fără a lua în considerare interacțiunea acestuia cu alte medicamente utilizate împreună.
6. Tulburări de alimentație, stil de viață nesănătos; consumul de droguri, consumul de alcool și fumatul.

Acțiune principală (principală). este activitatea farmacologică a unui medicament pentru care este utilizat în practica clinică în scop profilactic sau terapeutic pentru o anumită boală. De exemplu, efectul principal al clonidinei este hipotensiv, morfina se caracterizează printr-un efect analgezic, No-shpa are un efect antispastic. Acidul acetilsalicilic, în funcție de indicația de utilizare și de dozare, are două acțiuni principale - antiinflamator și antiplachetar.

În funcție de calea de administrare și de localizarea efectelor farmacologice, apar și alte tipuri de acțiune farmacologică a medicamentelor.

Acțiune de resorbție(Resorbere latină - absorbție, absorbție) se dezvoltă după ce medicamentul este absorbit în sânge, distribuția și intrarea acestuia în țesuturile corpului. După absorbție, medicamentele sunt distribuite în țesuturile corpului și interacționează cu o țintă moleculară (receptor, enzimă, canal ionic) sau alt substrat. Ca urmare a acestei interacțiuni, apar un efect/efecte farmacologice. Iată câte medicamente funcționează - „Hipnotice”, „Analgezice opioide și non-opioide”, „Medicamente antihipertensive”, etc.

Acțiune locală se dezvoltă atunci când medicamentul intră în contact direct cu țesuturile corpului, de exemplu, pielea, membranele mucoase și suprafețele rănilor. Acțiunea locală include și reacția țesuturilor (țesut subcutanat, mușchi etc.) la injectarea medicamentelor. Acțiunea locală se dezvoltă cel mai adesea atunci când se utilizează iritant, anestezic local, astringent, cauterizant și alte medicamente. Au efect local antiacide- Almagel, Gaviscon forte, Maalox, care neutralizează acidul clorhidric, cresc pH-ul stomacului și reduc activitatea pepsinei. Gastroprotectoare— De-nol, Venter, având efect de chelat, creează o peliculă protectoare pe suprafața membranei mucoase și protejează stratul interior al cavității stomacului de factorii dăunători agresivi.

Multe medicamente, în funcție de forma de dozare utilizată (tablete, capsule, drajeuri, soluții și suspensii de uz intern) și de calea de administrare, au efect de resorbție, în timp ce atunci când același medicament este utilizat într-o altă formă de dozare (unguent, gel, liniment, picături pentru ochi) are loc acțiune locală. De exemplu, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene: Diclofenacul este disponibil nu numai sub formă de tablete, soluție pentru administrare intramusculară, care provoacă un efect de resorbție, ci și pentru uz extern sub formă de gel Dicloran 1%, unguent Ortofen 2% sau Diclofenac, în picături oftalmice 0,1% soluție de „Diclo-F”, care are un efect antiinflamator local. Când se utilizează supozitoare sub TN „Naklofen”, „Diclovit”, apar atât efecte locale, cât și efecte de resorbție. Un alt medicament - "Nimesulide" - este disponibil sub formă de tablete (efect de resorbție) și gel pentru uz extern sub TN "Nise" (efect local).

Droguri iritante dezvolta efecte atât la locul injectării, cât și la distanță. Aceste efecte se datorează reacțiilor reflexe și se manifestă acțiune din reflex. Terminațiile nervoase sensibile (interoreceptori) ale membranelor mucoase, pielii și formațiunilor subcutanate sunt excitate, impulsurile de-a lungul fibrelor nervoase aferente ajung în sistemul nervos central, excită celulele nervoase, iar apoi de-a lungul nervilor eferenți efectul se extinde la organ/organe sau la întregul corp. De exemplu, când se utilizează medicamente locale iritante, care distrag atenția- „Glasuri de muștar”, gel „Mustard Forte” sau „Pepper patch”, etc. Acțiunea reflexă se poate dezvolta la distanță de locul contactului inițial al substanței medicinale cu țesuturile corpului, cu participarea tuturor părților. a arcului reflex. Așa acționează vaporii de amoniac (amoniac 10%) în caz de leșin. Atunci când sunt inhalați, receptorii sensibili ai membranei nazale sunt iritați, excitația se răspândește de-a lungul nervilor centripeți și este transmisă la sistemul nervos central, iar centrii vasomotori și respiratori ai medulei oblongate sunt excitați. În plus, impulsurile de-a lungul nervilor centrifugi ajung la plămâni și vasele de sânge, ventilația în plămâni crește, tensiunea arterială crește și conștiința este restabilită. Trebuie amintit că cantități mari de soluție de amoniac pot provoca reacții nedorite - o scădere bruscă a contracțiilor cardiace și stop respirator.

În funcție de mecanismul de legare a substanțelor active, metaboliților activi cu receptori sau alte „ținte”, efectul unui medicament poate fi direct, indirect (secundar), mediat, selectiv (selectiv), preferențial sau neselectiv (neselectiv). ).

Acțiune directă (primară). au medicamente care acționează direct asupra receptorilor. De exemplu: agenți adrenergici(Adrenalina, Salbutamol) stimulează direct receptorii adrenergici, medicamentele antiadrenergice (Propranolol, Atenolol, Doxazosin) blochează acești receptori și previn acțiunea mediatorului norepinefrină și a altor catecolamine care circulă în sânge asupra lor. Medicamentele colinergice (Pilocarpină, Aceclidină) stimulează receptorii M-colinergici periferici din membranele celulelor efectoare și provoacă aceleași efecte ca la iritarea nervilor colinergici autonomi. Medicamentele anticolinergice (Atropina, Pirenzepine, Buscopan) blochează receptorii M-colinergici și previn interacțiunea mediatorului acetilcolinei cu aceștia.

indirect (secundar) acțiunea are loc atunci când un medicament, modificând funcțiile unui organ, afectează un alt organ. Pacienții care suferă de insuficiență cardiacă prezintă adesea umflarea țesuturilor. Medicamentele cardiotonice, glicozidele cardiace digitalice (Digoxină, Celanidă) au efecte primare prin creșterea puterii contracțiilor cardiace și creșterea debitului cardiac. Prin îmbunătățirea circulației sângelui în toate organele și țesuturile, glicozidele cardiace sporesc excreția de lichid de către rinichi din organism, ceea ce duce la o scădere a stagnării venoase și la îndepărtarea edemului - aceste efecte sunt secundare.

Acțiune indirectă (mediată). apare ca urmare a influenței medicamentului asupra „țintelor” prin transmițători secundari (mesageri), formând indirect un efect farmacologic specific. De exemplu, simpatolicul „Reserpina” blochează captarea veziculoasă a dopaminei și norepinefrinei. Fluxul de dopamină în vezicule (veziculă latină - bule), un element morfologic al sinapsei umplute cu un mediator, scade. Sinteza neurotransmițătorului, norepinefrina, și eliberarea acestuia din membrana presinaptică sunt reduse. În terminațiile nervoase simpatice postganglionare, depozitul de norepinefrină este epuizat și transmiterea excitației de la nervii adrenergici la celulele efectoare este întreruptă; există o scădere persistentă a tensiunii arteriale. Medicamente anticolinesterazice(Neostigmină metil sulfat, bromură de distigmină) inhibă enzima acetilcolinesteraza, prevenind hidroliza enzimatică a mediatorului acetilcolinei. Acetilcolina endogenă se acumulează în sinapsele colinergice, ceea ce mărește și prelungește semnificativ efectul mediatorului asupra receptorilor colinergici sensibili la muscarină (M-), sensibili la nicotină (N-).

În funcție de scopurile, căile și circumstanțele de utilizare a drogurilor, se pot distinge diferite tipuri de acțiuni în conformitate cu diverse criterii.

1. În funcție de localizarea acțiunii medicamentului, se disting următoarele:

A) acţiune locală- apare la locul de aplicare a medicamentului. Adesea folosit pentru a trata boli ale pielii, orofaringelui și ochilor. Efectul local poate fi de altă natură - antimicrobian pentru infecția locală, anestezic local, antiinflamator, astringent etc. Este important de reținut că principala caracteristică terapeutică a unui medicament prescris local este concentrația substanței active în acesta. . Atunci când utilizați medicamente topice, este important să minimizați absorbția acestora în sânge. În acest scop, de exemplu, la soluțiile de anestezice locale se adaugă clorhidrat de adrenalină, care, prin constrângerea vaselor de sânge și prin aceasta reducând absorbția în sânge, reduce efectul negativ al anestezicului asupra organismului și crește durata acțiunii acestuia.

b) efect de resorbție- apare după ce medicamentul este absorbit în sânge și distribuit mai mult sau mai puțin uniform în organism. Principala caracteristică terapeutică a unui medicament care acționează resorbtiv este doza.

Doza- aceasta este cantitatea de substanță medicinală introdusă în organism pentru a prezenta un efect de resorbție. Dozele pot fi unice, zilnice, desigur, terapeutice, toxice etc. Să ne amintim că atunci când scriem o rețetă,

Ne concentrăm întotdeauna pe dozele terapeutice medii ale medicamentului, care pot fi găsite întotdeauna în cărțile de referință.

2. Când un medicament intră în organism, acesta intră în contact cu un număr mare de celule și țesuturi care pot reacționa diferit la medicament. În funcție de afinitatea pentru anumite țesuturi și de gradul de selectivitate, se disting următoarele tipuri de acțiuni:

A) actiune electorala- medicamentul acționează selectiv asupra unui singur organ sau sistem, fără a afecta deloc alte țesuturi. Acesta este un caz ideal de acțiune medicamentoasă, care este foarte rar în practică.

b) acțiune preventivă- afectează mai multe organe sau sisteme, dar există o anumită preferință pentru unul dintre organe sau țesuturi. Acesta este cel mai frecvent mod de acțiune al medicamentelor. Selectivitatea slabă a medicamentelor stă la baza efectelor lor secundare.

V) acţiune celulară generală- substanta medicamentoasa actioneaza in mod egal asupra tuturor organelor si sistemelor, asupra oricarei celule vii. Medicamentele cu efecte similare sunt de obicei prescrise local. Un exemplu de astfel de acțiune este

efectul cauterizant al sărurilor și acizilor metalelor grele.

3. Sub influența unui medicament, funcția unui organ sau a unui țesut se poate schimba în moduri diferite, prin urmare, în funcție de natura modificării funcției, se pot distinge următoarele tipuri de acțiuni:

A) tonic- efectul medicamentului începe pe fondul funcției reduse, iar sub influența medicamentului crește, atingând un nivel normal. Un exemplu de astfel de efect este efectul de stimulare al colinomimeticelor în atonia intestinală, care apare destul de des în perioada postoperatorie în timpul operațiilor asupra organelor abdominale.

b) captivant- efectul medicamentului începe pe fundalul funcției normale și duce la creșterea funcției acestui organ sau sistem.

Un exemplu este efectul laxativelor saline, care sunt adesea folosite pentru a curăța intestinele înainte de intervenția chirurgicală asupra organelor abdominale.

V) sedativ (calmant) acțiune - medicamentul reduce funcția excesiv crescută și duce la normalizarea acesteia. Folosit adesea în practica neurologică și psihiatrică, există un grup special de medicamente numite „sedative”.

G) efect depresiv- medicamentul începe să acționeze pe fundalul funcției normale și duce la o scădere a activității sale. De exemplu, hipnoticele slăbesc activitatea funcțională a sistemului nervos central și permit pacientului
adormi mai repede.
d) efect paralitic- medicamentul duce la inhibarea profundă a funcției organelor până la încetarea completă. Un exemplu este efectul anesteziei, care duce la paralizia temporară a multor părți ale sistemului nervos central, cu excepția câtorva centri vitali.

4. În funcție de metoda de apariție a efectului farmacologic al medicamentului, se disting următoarele:

A) acțiune directă- rezultatul efectului direct al medicamentului asupra organului a cărui funcție se modifică. Un exemplu este acțiunea glicozidelor cardiace, care, atunci când sunt fixate în celulele miocardice, influențează procesele metabolice din inimă, ceea ce duce la un efect terapeutic în insuficiența cardiacă.

b) acţiune indirectă- o substanță medicamentoasă afectează un anumit organ, în urma căruia funcția altui organ se modifică indirect. De exemplu, glicozidele cardiace, având un efect direct asupra inimii, facilitează indirect funcția respiratorie prin ameliorarea congestiei, cresc diureza prin intensificarea circulației renale, în urma căreia dispneea, edemul și cianoza dispar.

V) acțiune din reflex- un medicament, acționând asupra anumitor receptori, declanșează un reflex care modifică funcția unui organ sau a unui sistem. Un exemplu este efectul amoniacului, care în timpul stărilor de leșin, iritând receptorii olfactivi, duce în mod reflex la stimularea centrilor respiratori și vasomotori din sistemul nervos central și restabilirea conștienței. Tencuielile de muștar accelerează rezolvarea procesului inflamator din plămâni datorită faptului că uleiurile esențiale de muștar, receptorii cutanați iritant, declanșează un sistem de reacții reflexe care duc la creșterea circulației sângelui în plămâni.

5. În funcție de partea procesului patologic asupra căreia acționează medicamentul, se disting următoarele tipuri de acțiune, care sunt numite și tipuri de terapie medicamentoasă:

A) terapie etiotropă- medicamentul acționează direct asupra cauzei bolii. Un exemplu tipic este efectul agenților antimicrobieni în bolile infecțioase. Acesta ar părea a fi un caz ideal, dar acest lucru nu este în întregime adevărat. Destul de des, cauza imediată a bolii, după ce a avut efectul, și-a pierdut relevanța, deoarece au început procese, al căror curs nu mai este controlat de cauza bolii. De exemplu, după o încălcare acută a circulației coronariene, este necesar nu atât eliminarea cauzei acesteia (trombus sau placă aterosclerotică), cât și normalizarea proceselor metabolice în miocard și restabilirea funcției de pompare a inimii. Prin urmare, în medicina practică este mai des folosit

b) terapie patogenetică- substanta medicamentoasa afecteaza patogeneza bolii. Această acțiune poate fi destul de profundă, ducând la vindecarea pacientului. Un exemplu este acțiunea glicozidelor cardiace, care nu afectează cauza insuficienței cardiace (distrofia cardiacă), ci normalizează procesele metabolice din inimă în așa fel încât simptomele insuficienței cardiace să dispară treptat. O opțiune pentru terapia patogenetică este terapia de substituție, de exemplu, în cazul diabetului zaharat, este prescrisă insulină, care compensează lipsa propriului hormon.

V) terapie simptomatică- o substanta medicinala afecteaza anumite simptome ale bolii, adesea fara a avea un efect decisiv asupra evolutiei bolii. Un exemplu este un efect antitusiv și antipiretic, ameliorând durerile de cap sau de dinți. Cu toate acestea, terapia simptomatică poate deveni și patogenetică. De exemplu, ameliorarea durerii severe de la leziuni sau arsuri majore previne dezvoltarea șocului dureros, ameliorarea tensiunii arteriale extrem de ridicate previne posibilitatea apariției infarctului miocardic sau accidentului vascular cerebral.

6. Din punct de vedere clinic, există:

A) acțiunea dorită- efectul terapeutic principal la care medicul se așteaptă atunci când prescrie un anumit medicament. Din păcate, în același timp, de regulă, apare

b) efect secundar- acesta este efectul unui medicament care se manifestă concomitent cu efectul dorit atunci când este prescris în doze terapeutice.
Este o consecință a selectivității slabe a acțiunii medicamentelor. De exemplu, medicamentele antitumorale sunt create astfel încât să influențeze cel mai activ celulele care se reproduc în mod intensiv. În același timp, acționând asupra creșterii tumorii, ele afectează și reproducerea intensivă a celulelor germinale și a celulelor sanguine, în urma cărora hematopoieza și maturarea celulelor germinale sunt inhibate.

7. Pe baza profunzimii efectului medicamentului asupra organelor și țesuturilor, se disting următoarele:

A) acțiune reversibilă- funcția organului aflat sub influența medicamentului se modifică temporar, refacendu-se la întreruperea medicamentului. Majoritatea medicamentelor funcționează astfel.

b) efect ireversibil- interacțiune mai puternică între medicament și substratul biologic. Un exemplu este efectul inhibitor al compușilor organofosforici asupra activității colinesterazei, asociat cu formarea unui complex foarte puternic. Ca urmare, activitatea enzimei este restabilită numai datorită sintezei de noi molecule de colinesterază în ficat.

Principal acțiunea este cea care stă la baza scopului terapeutic sau profilactic al medicamentului. Efecte secundare- nedorit, periculos pentru efectul pacientului al medicamentului.

Reversibil, ireversibil.

Odată ajunse în organism, substanțele medicinale interacționează cu acele celule care au un substrat biologic capabil să reacționeze cu această substanță. Această interacțiune depinde de structura chimică a medicamentului. Legarea unei substanțe medicamentoase de substratul său corespunzător este reversibil, dacă acestea (substrat și medicament) se leagă unul de celălalt de ceva timp.

În puține cazuri scopul terapeutic necesită ireversibil dezactivarea unei structuri din funcția sa. Acest lucru se aplică, de exemplu, la majoritatea agenților antimicrobieni și antitumorali, care sunt capabili să formeze legături puternice (covalente) cu elemente ale elicelor ADN-ului celular („helice de reticulare”) sau enzimelor bacteriene, ca urmare a cărora celulele își pierd capacitatea. a reproduce.

Direct, indirect (indirect).

Direct acțiunea implică faptul că efectul terapeutic se datorează interacțiunii directe a medicamentului cu biosubstratul organului bolnav și duce direct la anumite modificări. Dacă funcția unui organ (sistem) se modifică secundar ca urmare a efectului direct al medicamentului asupra altui organ, alt sistem, un astfel de efect se numește indirect (indirect). Glicozidele cardiace îmbunătățesc contractilitatea miocardică (efect direct) și, ca urmare, îmbunătățesc circulația sângelui în organism, care este însoțită de diureză îmbunătățită (efect indirect).

Un caz special de acţiune indirectă este reflex acțiune. De exemplu, vasodilatația și îmbunătățirea trofismului tisular ca urmare a iritației terminațiilor nervilor senzoriali ai pielii.

Selectiv, neselectiv.

Acțiune selectivă- acesta este efectul dozelor terapeutice de medicamente asupra receptorilor specifici. De exemplu, efectul salbutamolului asupra receptorilor β2-adrenergici. Trebuie avut în vedere faptul că selectivitatea medicamentelor este relativă; pe măsură ce doza crește, aceasta dispare.

Local, resorbtiv.

Local Efectul medicamentului apare înainte ca acesta să fie absorbit în sânge (de exemplu, unguente).

Resorbtiv acțiunea (sistemică) se dezvoltă după ce medicamentul este absorbit în sânge. Marea majoritate a medicamentelor au acest efect.

Opțiunea 8.

1 intrebare. Parametrii farmacocinetici.

Distribuția medicamentului în organism, luând în considerare toți factorii care influențează acest proces, se caracterizează printr-un indicator farmacocinetic - volumul de distributie- V d (Volum de distribuție). Acesta este volumul condiționat de lichid necesar pentru distribuția uniformă a unui medicament găsit într-o concentrație terapeutică în plasma sanguină după o singură administrare intravenoasă, determinată de formula

unde V d este volumul de distribuție;

D este doza de substanță medicamentoasă administrată,

C 0 este concentrația inițială din sânge.

Volumul de distribuție oferă o idee despre fracția de substanță găsită în plasma sanguină. Compușii lipofili care pătrund ușor în barierele tisulare și au o distribuție largă se caracterizează printr-o valoare ridicată a Vd. . Dacă substanța circulă în principal în sânge, V d are valori scăzute. Acest parametru este important pentru dozarea rațională a substanțelor.

Dacă pentru o persoană convențională cu o greutate corporală de 70 kgV d = 3 l (volum de plasmă sanguină), aceasta înseamnă că substanța se află în plasma sanguină, nu pătrunde în elementele formate din sânge și nu depășește fluxul sanguin.

V d = 15 l înseamnă că substanța se află în plasma sanguină (3 l), în lichidul intercelular (12 l) și nu pătrunde în celulele țesuturilor.

V d = 40 l (lichidul corporal total) înseamnă că substanța este distribuită în lichidul extracelular și intracelular.

V d = 400–600–1000 l înseamnă că substanța se depune în țesuturile periferice și concentrația sa în sânge este scăzută. De exemplu, pentru imipramină (antidepresiv triciclic)V d = 1600 l. În acest sens, concentrația de imipramină în sânge este foarte scăzută, iar hemodializa nu este eficientă în cazul intoxicației cu imipramină.

Cea mai semnificativă valoare care caracterizează eliminarea unui medicament este sistemică sau generală, clearance-ul substanță medicamentoasă (CL). Clearance - Acesta este volumul de plasmă care este complet curățat de o substanță pe unitatea de timp (ml/min sau l/h). Determinat prin formulele:

CL sistemic = CL renal. + CL ficat + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

unde: V d – volumul de distribuție;

T 1/2 – perioada de semieliminare

Pentru majoritatea medicamentelor, clearance-ul este o valoare constantă și poate fi găsită în cărțile de referință. Semnificația clinică este determinarea unei doze de întreținere care permite atingerea concentrației de echilibru în sânge.

Un parametru important este, de asemenea jumătate de viață (t 1/2) este timpul în care concentrația medicamentului în plasma sanguină scade cu 50%.

Timpul de înjumătățire (poate fi determinat dintr-un grafic concentrație-timp prin măsurarea intervalului de timp în care orice concentrație a unei substanțe de pe curbă este redusă la jumătate. Este practic important să ne amintim că într-un timp de înjumătățire 50% din medicament se elimină din organism, în două perioade - 75% , timp de trei perioade - 90%, timp de patru - 94%. Semnificație clinică - determinarea frecvenței de administrare a medicamentului și determinarea perioadei de timp necesare pentru atingerea concentrației de echilibru în sânge.

T 1/2 = 0,693 / K e l

unde: T 1/2 – perioada de semieliminare;

К el – constanta de eliminare, ml/min; l/h

Constanta de eliminare (K el) reflectă rata de dispariție a unei substanțe din organism datorită metabolismului și excreției (scăderea concentrației medicamentului în sânge pe unitatea de timp, oră -1, min -1). Semnificație clinică – determinarea dozei de întreținere a medicamentului și frecvența administrării.

Concentrația staționară (C ss) este concentrația care se stabilește în sânge atunci când medicamentul intră în organism într-un anumit ritm (medicamentul se administrează în același ritm cu care este eliminat). Semnificație clinică – determinarea dozei necesare dintr-o substanță medicamentoasă.

Cumul - este acumularea unei substanțe în organism ( cumul material) sau efectele sale ( cumul funcțional). Probabilitate material Cu cât rata de acumulare este mai mare, cu atât medicamentul este inactivat mai lent în organism și se leagă mai ferm de biosubstratul din țesuturi. Acumularea este întotdeauna periculoasă din cauza creșterii rapide a numărului și severității diferitelor complicații și reacții toxice. Barbituricele, glicozidele cardiace etc au cea mai mare tendinta de acumulare.Cu cumulul functional, cresterea efectului terapeutic, care se transforma in intoxicatie, depaseste acumularea fizica a medicamentului in timp (poate sa nu existe). Astfel, odată cu alcoolismul, modificările crescânde ale funcției sistemului nervos central pot duce la dezvoltarea delirium tremens. În acest caz, substanța (alcoolul etilic) se oxidează rapid și nu persistă în țesuturi. Sunt rezumate doar efectele sale neurotrope.

Sindromul de retragere apare atunci când încetați brusc să luați medicamente în următoarele cazuri:

după încetarea farmacoterapiei patogenetice convenționale (de exemplu, exacerbarea bolii coronariene - nitrați, β-blocante);

la anularea medicamentelor care pot provoca sindromul de sevraj (analgezice narcotice, tranchilizante, psihostimulante);

la terminarea terapiei cu medicamente ai căror analogi sunt produși în organism (glucocorticoizi, hormoni tiroidieni); Luarea acestor medicamente poate duce la suprimarea producției de hormoni endogeni, care este însoțită de dependența de droguri.

Sindromul de sevraj poate fi prevenit doar prin oprirea treptată a medicamentului.

Sindromul de rebound(fenomenul de recul) - este un fel de sindrom de sevraj. Esența fenomenului este dezinhibarea unui proces de reglare sau a unei reacții separate suprimate anterior de un medicament. Ca urmare, există un fel de supracompensare a procesului cu o exacerbare bruscă a bolii în comparație chiar și cu nivelul pre-tratament.

Cea mai bună metodă de prevenire este, de asemenea, retragerea treptată a medicamentului.

Opțiunea 9. (inexacte).

1 intrebare. Conceptul de eliminare presistemică.

Eliminarea presistemică este distrugerea și eliminarea unui medicament înainte de a ajunge la locul țintă (insulina nu se administrează pe cale orală, deoarece este distrusă de enzimele gastrointestinale). Eliminarea presistemică este influențată de: distrugerea medicamentului de către enzimele gastrointestinale, absorbția incompletă, unele substanțe suferă transformări metabolice în ficat ca urmare a „primului pasaj”, legarea de proteinele plasmatice ale sângelui. Pe baza acestor indicatori, ar trebui să căutați alte modalități de a introduce medicamentul în organism.

Eliminarea presistemică este dispariția unei substanțe din organism înainte de a intra în sistemul circulator. Această eliminare are loc pe măsură ce substanța trece prin peretele intestinal, în timpul primului pas eliminare prin ficat și plămâni.

Intensitatea eliminării presistemice este unul dintre parametrii care determină cantitatea de biodisponibilitate sau biodisponibilitate a unei substanțe. Unele medicamente sunt eliminate atât de repede înainte de absorbția în sânge, încât fie este complet irațional să le prescrii pe cale orală (lidocaină), fie trebuie prescrise oral într-o doză semnificativ mai mare decât cea pentru administrare parenterală (salbutamol, terbutalină, verapamil, anaprilină, etc.). În peretele intestinal (precum și în plămâni, rinichi și alte țesuturi) se găsesc aceleași sisteme enzimatice ca și în ficat, doar că activitatea lor este mult mai mică decât în ​​acesta.

Eliminarea presistemică, efectul „primului” trecere prin ficat - metabolismul activ al medicamentului în ficat, de exemplu. metabolismul înainte de a intra în circulația sistemică. Medicamentele care sunt supuse eliminării presistemice au o biodisponibilitate scăzută atunci când sunt administrate oral, chiar dacă sunt complet absorbite.

Efectele biologice ale medicamentelor se datorează interacțiunii lor cu structurile celulare (ținte) precum receptorii, enzimele, canalele ionice, sistemele de transport și genele. Receptorii- acestea sunt grupuri active de macromolecule de substraturi cu care medicamentele interacționează. Exista receptori asociati cu canale ionice (tip I), cu proteine ​​G (tip II), actionand prin tirozin kinaza (tip III) si intracelular (tip IV). Funcția receptorilor este strâns legată de enzime și transmițători intracelulari secundari (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Afinitatea unui medicament pentru un receptor, ducând la formarea unui complex cu acesta substanta receptora, notat cu termenul afinitate. Sunt numite substanțe care, atunci când interacționează cu un receptor, provoacă un efect biologic agonişti, în timp ce medicamentele care nu stimulează receptorii sunt numite antagonişti. Când o substanță acționează ca agonist pe un receptor și ca antagonist pe altul, este desemnată agonist-antagonist. În timpul interacțiunii alosterice cu receptorul, medicamentul nu provoacă un semnal, dar modularea (întărirea sau slăbirea) efectului mediator principal are loc în direcția dorită.

Tipuri de acțiune a medicamentelor

Următoarele tipuri de acțiuni sunt tipice pentru medicamente:

În funcție de locul de manifestare a efectului: ᐅ Efectul local are loc la locul de aplicare a medicamentului și depinde direct de concentrația acestuia. ᐅ Efectul de resorbție se dezvoltă după ce medicamentul este absorbit în fluxul sanguin general și apoi intră în țesuturi. În acest caz, efectul terapeutic depinde de doza medicamentului. În funcție de modurile în care se realizează efectul: ᐅ Acțiunea directă se realizează la locul contactului direct al medicamentului cu ținta celulară. ᐅ Un efect indirect se dezvoltă la distanță de locul interacțiunii medicamentului cu ținta și constă într-o schimbare a funcției organului executiv datorită activării reflexelor de către medicament (acțiunea reflexă) sau efectul medicamentului asupra sistemului nervos central (acțiune centrală). În funcție de numărul de locuri de manifestare a efectelor: ᐅ Acțiunea selectivă (selectivă) este legarea unui medicament numai de receptori lipsiți de ambiguitate din punct de vedere funcțional de o anumită localizare. ᐅ Acțiune neselectivă - influență asupra tuturor subtipurilor de receptori. În funcție de caracteristicile efectului terapeutic: ᐅ Efect preventiv - capacitatea unui medicament de a preveni dezvoltarea reacțiilor patologice sau a bolilor. ᐅ Etiotrop (ocazional) - care vizează eliminarea cauzei bolii. ᐅ Patogenetic - constând în efectul medicamentului asupra unei anumite legături în patogeneza unei anumite boli. ᐅ Simptomatic - asigură eliminarea simptomelor bolii. ᐅ Substituție - care vizează completarea lipsei de substanțe endogene biologic active prin utilizarea medicamentelor cu efect similar. În funcție de efectul farmacoterapeutic: ᐅ Efectul principal este efectul terapeutic al medicamentului. ᐅ Efect secundar - reacții nedorite care apar atunci când medicamentul este administrat.

Există efecte secundare previzibile ale medicamentului (legate de efectul său principal), precum și unele neprevăzute (alergice, mutagene etc.). Administrarea repetată a medicamentelor poate provoca:

• creează dependență(toleranță) - o scădere a efectului terapeutic al unui medicament atunci când este readministrat în doza inițială.
• Cumul- acumularea medicamentului (materialului) sau efectului acestuia (dinamic sau funcțional).
• Sensibilizare- sensibilitate crescută de tip alergic.
• Dependența de droguri- o dorinta irezistibila de a lua medicamentul.

Natura și severitatea efectelor principale și secundare ale medicamentelor pot fi modificate în mod intenționat prin utilizarea mai multor medicamente simultan. În acest caz, o substanță poate modifica farmacocinetica (interacțiune farmacocinetică), precum și farmacodinamica unei alte componente a amestecului (interacțiune farmacodinamică).

Interacțiunile farmacocinetice sunt modificări ale absorbției, transportului, biotransformarii și excreției. Interacțiunile farmacodinamice includ următoarele tipuri:

• Sinergie- un tip de interacțiune în care medicamentele acționează unidirecțional.
• Antagonism- un tip de interacțiune în care medicamentele au efecte opuse.
• La antagonism sinergic Medicamentele acționează unidirecțional în raport cu unele efecte, în timp ce în raport cu altele au efectul opus.

Efectul medicamentelor depinde în mare măsură de doză. Se numește doza la care un medicament își produce efectul biologic inițial terapeutic minim. Așa-zisul doze toxice provoacă efecte periculoase pentru organism și mortal- duce la moarte. Se numește intervalul de doze dintre dozele minime terapeutice și cele toxice amploarea acțiunii terapeutice.

În medicina practică cel mai des folosit terapeutic mediu, indemnizație zilnicăȘi doze de curs. O singura doza- aceasta este cantitatea de medicament pe doză. Dacă este necesar să se creeze o concentrație mare de medicament în organism, atunci prima doză (șoc) le depășește pe cele ulterioare.

Surse:
1. Prelegeri de farmacologie pentru învățământul superior medical și farmaceutic
V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editura Spektr, 2014.