Farmacologia clinică a celor mai frecvent utilizate antipiretice. Analgezice nenarcotice Analgezice antipiretice farmacologia

1. Analgezic

2. Antipiretic

3. Antiinflamator

4. Desensibilizare

Indicatii de utilizare

2. Ca antipiretic

Analgezice non-narcotice.

Analgezicele nenarcotice sunt substanțe sintetice caracterizate prin proprietăți analgezice, efecte antiinflamatorii și antipiretice. Spre deosebire de analgezicele narcotice, acestea nu provoacă stări de euforie și dependență.

Clasificare. După natura chimică:

1. Derivați ai acidului salicilic: acid acetilsalicilic, salicilat de sodiu.

2. Derivați de pirazolonă: analgină, butadionă, amidopirină.

3. Derivaţi ai acidului indoleacetic: indometarea.

4. Derivați ai anilinei - fenacetină, paracetamol, panadol.

5. Derivați ai acizilor alcanoici - brufen, voltaren (diclofenac de sodiu).

6. Derivați ai acidului antranilic (acizi mefenamic și flufenamic).

7. Altele - natrofen, piroxicam, dimexid, clotazol.

Toate aceste medicamente au următoarele patru efecte:

1. Analgezic

2. Antipiretic

3. Antiinflamator

4. Desensibilizare

Indicatii de utilizare

1. Pentru ameliorarea durerii (pentru tratamentul durerilor de cap, durerilor de dinți, pentru premedicație).

2. Ca antipiretic

3. Pentru tratamentul procesului inflamator, adesea cu boli ale sistemului locomotor, - miozită, atrită, artroză, radiculită, plexită,

4. Desensibilizante in boli autoimune – boli de colagen, artrita reumatoida, lupus eritematos sistemic.

Mecanismul acțiunii analgezice este asociat cu acțiunea antiinflamatoare. Aceste substanțe provoacă analgezie doar dacă există inflamație, și anume, afectează metabolismul acidului arahidonic. Acidul arahidonic se gaseste in membrana celulara, metabolizat in doua moduri: leucotriene si endotelial. La nivel endotelial actioneaza o enzima, ciclooxigenaza, care este suprimata de analgezicele nenarcotice. Prostaglandinele, tromboxanii, prostaciclinele se formează de-a lungul căii ciclooxigenazei. Mecanismul analgeziei este asociat cu inhibarea ciclooxigenazelor și scăderea formării de prostaglandine - factori profilactici ai inflamației. Numărul lor scade, edemul scade, iar compresia nervilor senzitivi ai terminațiilor scade în mod corespunzător. Un alt mecanism de acțiune este asociat cu influența asupra transmiterii impulsurilor neuronale către sistemul nervos central și asupra integrării. Analgezicele puternice funcționează pe această cale. Următoarele medicamente au mecanismele centrale de acțiune de influențare a transmiterii impulsului: analgină, amidopirină, naproxină.

În practică, acest efect al analgezicelor este sporit de combinația lor cu tranchilizante - seduxen, Elenium etc. Această metodă de ameliorare a durerii se numește taractanelgezie.

Analgezicele non-narcotice reduc doar febra. Efectul terapeutic se datorează faptului că cantitatea de prostaglandine E1 scade, iar prostaglandina E1 determină doar febra. Prostaglandina E1 este foarte asemănătoare ca structură cu interleukina (interleukinele mediază proliferarea limfocitelor T și B). Prin urmare, odată cu inhibarea prostaglandinelor E1, există o deficiență a limfocitelor TB (efect imunosupresor). Prin urmare, antipireticele sunt folosite la temperaturi peste 39 de grade (pentru un copil peste 38,5). este mai bine să nu folosim analgezice non-narcotice ca medicamente antipiretice, deoarece obținem un efect imunosupresor și agenți chimioterapeutici, care sunt prescriși în paralel, ca mijloc de tratare a bronșitei, pneumoniei etc. de asemenea, suprima imunitatea. În plus, febra este un marker al eficacității medicamentelor pentru chimioterapie, iar analgezicele non-narcotice fac imposibil ca medicul să decidă dacă antibioticele sunt eficiente sau nu.

Efectul antiinflamator al analgezicelor nenarcotice diferă de efectul antiinflamator al glucocorticoizilor: glucocorticoizii inhibă toate procesele inflamatorii - alterare, exudare, proliferare. Salicilații, amidopirina, afectează în principal procesele exsudative, indometarea - în principal pe procesele proliferative (adică un spectru mai restrâns de influență), dar prin combinarea diferitelor analgezice non-narcotice, puteți obține un efect antiinflamator bun fără a recurge la glucocorticoizi. Acest lucru este foarte important, deoarece provoacă o mulțime de complicații. Mecanismele de acțiune antiinflamatoare sunt asociate cu faptul că

1.concentrația profilaxiei inflamatorii scade

2. Reduce cantitatea de ioni de superoxid nociv care provoacă deteriorarea membranei

3. numărul de tromboxani, care spasmează vasele de sânge și cresc agregarea trobocitelor, scade

4. scade sinteza mediatorilor inflamatori - leucotriene, factori de activare plachetar, kinine, serotonina, histamina, bradikinină. Activitatea hialuronidazei scade. Formarea de ATP în focarul inflamației este redusă. Prezența activității fibrinolitice în prepararea gurppa pirozolonă, indometacină.

Puterea acțiunii antiinflamatorii este diferită pentru diferite medicamente: butadion - 5, acid mefenamic - 52, indometacin - 210, piroxicam, voltaren - 220 de unități convenționale de activitate antiinflamatoare.

Efectul desensibilizant este o consecință a acțiunii imunosupresoare datorită scăderii numărului de limfocite T. Această proprietate este esențială în tratamentul bolilor autoimune.

Efectele secundare ale analgezicelor non-narcotice. Deoarece acţionează prin prostaglandine, există efecte pozitive şi negative:

1. Efect ulcerogen - datorită faptului că medicamentele reduc cantitatea de prostaglandine din membrana mucoasă a tractului gastrointestinal. Rolul fiziologic al acestor prostaglandine este de a stimula formarea mucinei (mucus), de a reduce secreția de acid clorhidric, gastrină, secretină. Odată cu suprimarea producției de prostaglandine, sinteza factorilor de protecție ai tractului gastrointestinal scade și crește sinteza acidului clorhidric, pepsinogenului etc. membrana mucoasă neprotejată cu secreție crescută de acid clorhidric duce la apariția unui fenomen (manifestarea acțiunii ulcerogene). Voltarenul și piroxicamul au cel mai mic efect. Cel mai adesea, acțiunea ulcerogenă se observă la bătrânețe, cu terapie prelungită, în doze mari, cu administrarea concomitentă de glucocorticoizi. În plus, atunci când se utilizează analgezice non-narcotice, efectul asupra coagulării sângelui este pronunțat, ceea ce poate provoca sângerări. Tromboxanii spasmează vasele de sânge, cresc agregarea trombocitară, prostaciclinele lucrează în direcția opusă. Analgezicele non-narcotice reduc cantitatea de tromboxani, reducând astfel coagularea sângelui. Acest efect este cel mai pronunțat în aspirina, prin urmare este folosit chiar și ca agent antiagregant plachetar în tratamentul anginei pectorale, infarctului miocardic etc. unele medicamente au activitate fibrinolitică - indometacin, butadionă.

2. În plus, analgezicele non-narcotice pot provoca reacții alergice (erupții cutanate, angioedem, un atac de bronhospasm). Nevoia frecventă de utilizare pe termen lung a dozelor mari de salicilați la pacienții cu reumatism poate duce la simptome de intoxicație („intoxicație salicilică”). În acest caz se notează amețeli, tinitus, deficiențe de auz și vedere, tremor, halucinații etc. otrăvirea severă cu salicilat poate provoca convulsii și comă. De asemenea, o reacție alergică se poate manifesta prin sindromul Lyell (necroliză epidermică) - o detașare totală a epidermei pe întreaga suprafață a corpului - începe cu formarea de vezicule, atunci când sunt presate, acestea se răspândesc din ce în ce mai departe, apoi se contopesc și epiderma se desprinde.Sindromul Lyell este un diagnostic nefavorabil, cu prescrierea precoce de glucocorticoizi, rezultatul este de obicei favorabil, apoi se folosesc paturi speciale, unguente și terapie prin perfuzie. Poate exista astm cu leucotriene. Deoarece analgezicele non-narcotice blochează calea ciclooxigenazei a metabolismului acidului arahidonic, metabolismul continuă de-a lungul căii leucotrienelor într-o măsură mai mare. Leucotrienele provoacă spasme ale mușchilor netezi bronșici (leucotriene, astm cu aspirină).

Când se tratează cu derivați de pirazolonă, se poate observa inhibarea hematopoiezei (agranulocitoză, trombocitopenie). Mult mai des este cauzată de butadion. Prin urmare, odată cu administrarea sistematică a medicamentelor cu pirazolonă, este necesară o monitorizare atentă a sângelui.

Analgezicele non-narcotice pot provoca și retenție de apă și lichide - edem. Acest lucru se datorează scăderii formării de prostaglandine, care mediază formarea diurezei. Dacă furacilină și diuretice tiazidice sunt combinate cu analgezice non-narcotice, atunci există o scădere a efectului diuretic datorită competiției acestor medicamente pentru prostaglandine. Acest lucru este deosebit de periculos la pacienții cu intoxicație - pacienții cu infecții severe.

Efectul antipiretic este cel mai pronunțat la medicamentele din grupul anilinei. Acest grup se caracterizează prin efecte secundare - anemie hemolitică, scăderea tensiunii arteriale.

Pentru a evita efectele secundare, este mai bine să utilizați metode fizice de răcire - frecare (alcool, oțet, apă - umeziți o lingură de vodcă, oțet și apă - cu un tampon de vată și ștergeți trunchiul copilului - acest lucru nu va reduce temperatura, dar reduc foarte mult senzația de căldură), aplicând rece pe zonele corpului bogate în ganglioni limfatici.

Aspirina este un acid (acetilsalicilic), există un preparat combinat care conține aspirină - mesalazină (un grup de preparate salazo) - cel mai eficient medicament pentru tratamentul colitei ulcerative, bolii Crohn (boli autoimune). Aspirina are un efect fibrinolitic anticoagulant, prin urmare este utilizată pentru prevenirea trombozei (1/4 comprimat o dată pe zi) și tratamentul trombozei. Nu creșteți doza de aspirină pe măsură ce se cumulează, iar efectul nu crește. Aspirina este excretată prin rinichi. La persoanele în vârstă, această funcție este oarecum redusă, astfel încât aspirina se acumulează și nervii periferici sunt deteriorați. Aspirina nu trebuie umplută cu alcali, deoarece este acidă și nu va avea efect.

Medicamente precum analgin (analgin, indometacin, amidopirină).

Analginul este un medicament de natură alcalină, efectul său poate fi sporit prin consumul alcalin (lapte, sifon). Indometacina are foarte des un efect ulcerogen, deci se consumă și cu sifon, băutură alcalină.

De exemplu, Voltaren - oferă un efect analgezic puternic.

Dimexina (dimetilsulfoxima) are capacitatea de a pătrunde în piele. Astăzi, este folosit ca vehicul - un solvent universal care permite ca medicamentul să fie livrat la focar, locul inflamației (în timp ce el însuși are un efect antiinflamator). Se aplica sub forma de aplicatii pe piele cu sulfonamide, vitamine B1, B4, cocarboxilaza.

Piroxicamul este un preparat comprimat care provoacă relativ mai puține reacții adverse, dă un bun analgezic, efect antiinflamator puternic (afectează mediatorii inflamatori, reducând cantitatea de kinine, serotonină etc.).

Acidul acetilsalicilic, paracetamolul, metamizolul de sodiu și ibuprofenul conduc printre toate analgezicele-antipiretice în ceea ce privește numărul de utilizări în rândul cetățenilor ruși. Sarcina farmacistului sau farmacistului este să acorde atenție contraindicațiilor de utilizare și efectelor secundare, dintre care unele pot duce la probleme grave de sănătate.

Paracetamolul, ibuprofenul, metamizolul de sodiu (Analgin) și acidul acetilsalicilic (Aspirina) sunt incluse în grupul farmacologic al antiinflamatoarelor nesteroidiene. De mulți ani au fost cele mai solicitate analgezice-antipiretice pe piața farmacologică din Rusia.

De la începutul secolului al XX-lea, acidul acetilsalicilic a avut întâietate necondiționată în următorii 100 de ani și abia la sfârșitul anilor 90 ai secolului trecut, medicamentele pe bază de paracetamol au devenit mai populare.

La începutul anului 2017, în Rusia au fost înregistrate peste 400 de medicamente paracetamol, peste 200 de medicamente pe bază de acid acetilsalicilic și peste o sută și jumătate de medicamente pe bază de metamizol de sodiu și ibuprofen.

Luarea de analgezice-antipiretice: diferențe de proprietăți și pericole potențiale

Toate analgezicele-antipiretice, care vor fi discutate în acest articol, diferă unele de altele în ameliorarea durerii.

Astfel, efectul antiinflamator al ibuprofenului și al paracetamolului îl depășește semnificativ pe cel al acidului acetilsalicilic și al metamizolului de sodiu, în timp ce metamizolul de sodiu și ibuprofenul sunt superioare altor medicamente în ceea ce privește efectul lor analgezic. Capacitatea de a reduce temperatura crescută a corpului este aproximativ aceeași pentru toate cele patru medicamente.

Aceste medicamente sunt ușor disponibile în orice farmacie fără prescripție medicală, creând o impresie falsă a siguranței lor. Sunt în dulapul cu medicamente în aproape fiecare familie rusă, dar puțini oameni cred că fiecare dintre ei are o listă impresionantă de contraindicații și efecte secundare.

FARMACOLOGIA CLINICĂ A CEL MAI FRECVENTE UTILIZATE AGENȚI ANTIREDUCTORI

Atunci când alegeți medicamente pentru copii, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor cu cel mai mic risc de reacții adverse severe. Acest lucru este valabil mai ales datorită faptului că majoritatea copiilor cu boli virale acute sunt acasă și părinții prescriu adesea singuri antipiretice înainte de sosirea medicului. În același timp, există o diferență semnificativă în ceea ce privește medicamentele pe care părinții ar trebui să le folosească înainte de sosirea medicului pediatru și care ar trebui prescrise sub supravegherea unui medic.

În prezent, dintre analgezice-antipiretice, se obișnuiește să se distingă două grupe:

• medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS - acid acetilsalicilic, ibuprofen etc.);
• paracetamol (fig. 1).

În dozele recomandate pentru eliberarea fără prescripție medicală, AINS și paracetamolul au efecte antipiretice și analgezice similare, în ciuda faptului că paracetamolul nu are un efect antiinflamator semnificativ clinic. Diferența cheie dintre paracetamol și AINS este siguranța, care este direct legată de mecanismul lor de acțiune.

Figura 1. Clasificarea antipireticelor analgezice non-narcotice aprobate pentru vânzările fără prescripție medicală în Federația Rusă.

Se crede că mecanismul de acțiune al tuturor medicamentelor antipiretice este de a bloca sinteza prostaglandinelor de-a lungul căii ciclooxigenazei în hipotalamus. În același timp, efectul antiinflamator al AINS este asociat cu blocarea sintezei prostaglandinelor nu numai în hipotalamus, ci și în alte organe și sisteme. Concomitent cu efectul antiinflamator al AINS, acestea blochează sinteza prostaglandinelor protectoare, care pot duce la complicații severe: hemoragii gastrointestinale, astm, insuficiență renală acută etc. sistemul nervos central) și nu suprimă sinteza prostaglandinelor protectoare în alte organe și sisteme, ceea ce determină profilul său de siguranță mai mare în comparație cu AINS.

O problemă cheie de siguranță pentru analgezicele antipiretice este riscul ridicat de sângerare gastrointestinală din cauza utilizării AINS. S-a stabilit că mai mult de 50% din toate sângerările gastrointestinale acute sunt asociate cu utilizarea AINS, iar 84% dintre acestea sunt cauzate tocmai de AINS fără prescripție medicală. După cum știți, mortalitatea în sângerare gastrointestinală ajunge la 10%.

Astmul cu aspirină este o altă complicație formidabilă a utilizării AINS, mai ales pe fondul unei creșteri constante a incidenței astmului bronșic la copii (de la 10% la 15-20%).

Împreună cu sângerarea gastrointestinală și obstrucția bronșică, AINS pot provoca:

• modificări severe ale hematopoiezei măduvei osoase până la agranulocitoză letală (metamizol);
• insuficiență renală acută (indometacin, ibuprofen);
• trombocitopatie cu sindrom hemoragic (ASA);
• șoc anafilactic (metamizol);
• sindromul Reye (ASK);
• hepatită (aspirină);
• si multe alte complicatii.

Paracetamolul funcționează la fel de eficient ca și AINS, cum ar fi acidul acetilsalicilic și ibuprofenul, dar nu provoacă multe dintre reacțiile adverse severe comune tuturor AINS.

rezumat

Analgezicele non-opioide (analgezice-antipiretice) sunt utilizate pe scară largă în practica pediatrică. Atunci când alegeți medicamente din acest grup pentru prescrierea copiilor, este deosebit de important să vă concentrați asupra medicamentelor extrem de eficiente, cu cel mai mic risc de reacții adverse. Aceste cerințe sunt îndeplinite pe deplin astăzi doar de paracetamol și ibuprofen. Sunt recomandate oficial de OMS ca antipiretice pentru utilizare în pediatrie. Sunt luate în considerare posibilitățile de utilizare a acestor medicamente în practica unui medic pediatru general (cu excepția reumatologiei pediatrice). Lucrarea prezintă rezultatele unui studiu care demonstrează eficacitatea antipiretică și analgezică ridicată a Nurofen pentru copii (ibuprofen) la pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii acute ale tractului respirator și ale organelor ORL. În plus, a fost observată siguranța ridicată a administrării de Nurofen. Se subliniază că, pe fondul tratamentului etiotrop și patogenetic, terapia oportună și adecvată cu analgezice-antipiretice aduce ușurare copilului bolnav, îi îmbunătățește sănătatea și accelerează recuperarea.

Analgezicele non-opioide (analgezice-antipiretice) sunt printre cele mai utilizate medicamente în practica pediatrică. Ele se disting printr-o combinație unică de mecanisme de acțiune antipiretice, antiinflamatorii, analgezice și antitrombotice, ceea ce face posibilă utilizarea acestor medicamente pentru a atenua simptomele multor boli.

În prezent, există mai multe grupe farmacologice de analgezice non-opioide, care sunt împărțite în medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și analgezice simple (paracetamol). Paracetamolul (acetaminofenul) nu este inclus în grupul AINS, deoarece practic nu are efect antiinflamator.

Mecanisme de acțiune ale analgezicelor non-opioide și caracteristici ale utilizării lor la copii

Principalul mecanism de acțiune al analgezicelor-antipiretice, care determină eficacitatea acestora, este suprimarea activității ciclooxigenazei (COX), enzimă care reglează conversia acidului arahidonic (AA) în prostaglandine (PG), prostaciclină și tromboxan. S-a stabilit că există 2 izoenzime COX.

COX-1 direcționează procesele metabolismului AA către implementarea funcțiilor fiziologice - formarea de PG, care au un efect citoprotector asupra mucoasei gastrice, reglează funcția trombocitelor, procesele de microcirculație etc. COX-2 se formează numai în timpul proceselor inflamatorii sub influența citokinelor. Odată cu inflamația, metabolismul AA este activat semnificativ, sinteza PG-urilor, leucotrienele crește, eliberarea de amine biogene, radicali liberi, NO crește, ceea ce determină dezvoltarea stadiului incipient al procesului inflamator. Blocarea cu analgezice-antipiretice ale COX în sistemul nervos central duce la un efect antipiretic și analgezic (acțiune centrală), iar o scădere a conținutului de PG în zona de inflamație duce la un efect antiinflamator și, datorită unui scăderea recepției durerii, la un anestezic (acțiune periferică).

Se presupune că inhibarea COX-2 este unul dintre mecanismele importante ale eficacității clinice a analgezicelor, iar suprimarea COX-1 determină toxicitatea acestora (în primul rând în raport cu tractul gastrointestinal). În acest sens, împreună cu AINS standard (neselective), care suprimă activitatea ambelor izoforme COX în aceeași măsură, au fost creați inhibitori selectivi de COX-2. Cu toate acestea, aceste medicamente nu au fost lipsite de efecte secundare.

Activitatea analgezică, antiinflamatoare și antipiretică a analgezicelor non-opioide a fost dovedită în numeroase studii controlate care îndeplinesc standardele medicinei bazate pe dovezi (gradul A). La nivel mondial, AINS sunt consumate de peste 300 de milioane de oameni anual. Sunt utilizate pe scară largă pentru afecțiuni febrile, dureri acute și cronice, boli reumatice și în multe alte cazuri. Este de remarcat faptul că majoritatea pacienților folosesc forme de dozare fără prescripție medicală ale acestor medicamente.

În ciuda eficienței ridicate a analgezicelor, antipireticelor, utilizarea lor la copii nu este întotdeauna sigură. Deci în anii 70. al secolului trecut, au apărut date convingătoare că utilizarea acidului acetilsalicilic (aspirina) în infecțiile virale la copii poate fi însoțită de sindromul Reye, caracterizat prin encefalopatie toxică și degenerarea grasă a organelor interne, în principal a ficatului și a creierului. Restricțiile impuse în Statele Unite privind utilizarea acidului acetilsalicilic la copii au condus la o scădere semnificativă a incidenței sindromului Reye de la 555 în 1980 la 36 în 1987 și 2 în 1997. În plus, acidul acetilsalicilic crește riscul de a dezvolta modificări inflamatorii în tractul gastrointestinal, perturbă coagularea sângelui, crește fragilitatea vasculară, iar la nou-născuți poate îndepărta bilirubina din legătura sa cu albumina și, prin urmare, poate contribui la dezvoltarea encefalopatiei bilirubinei. Experții OMS nu recomandă utilizarea acidului acetilsalicilic ca agent antipiretic la copiii sub 12 ani, ceea ce se reflectă în Formularul național rus (2000). Prin ordinul Comitetului Farmacologic al Ministerului Sănătății al Federației Ruse din 25.03.99, numirea acidului acetilsalicilic pentru infecțiile virale acute este permisă începând cu vârsta de 15 ani. În același timp, sub supravegherea unui medic, acidul acetilsalicilic poate fi utilizat la copii pentru boli reumatice.

În același timp, se acumulau date privind efectele secundare ale altor analgezice-antipiretice. Astfel, amidopirina, datorită toxicității sale mari, a fost exclusă din nomenclatura medicamentelor. Analginul (metamizolul) poate inhiba hematopoieza, până la dezvoltarea agranulocitozei fatale, ceea ce a condus la o restricție drastică în utilizarea sa în multe țări ale lumii (International Agranulocytosis and Aplastic Anaemi Study Group, 1986). Cu toate acestea, în astfel de situații urgente, cum ar fi sindromul hipertermic, durerea acută în perioada postoperatorie etc., care nu sunt supuse altor terapii, este permisă utilizarea parenterală a medicamentelor care conțin analgin și metamizol.

Astfel, atunci când alegeți analgezice-antipiretice pentru copii, este deosebit de important să ne concentrăm asupra medicamentelor extrem de eficiente cu cel mai mic risc de reacții adverse. În prezent, doar paracetamolul și ibuprofenul îndeplinesc pe deplin criteriile de eficacitate și siguranță ridicate și sunt recomandate oficial de Organizația Mondială a Sănătății și de programele naționale pentru utilizare în pediatrie ca antipiretice (OMS, 1993; Lesko SM și colab., 1997; Recomandări practice pentru medici). a Asociației Ruse centre de pediatrie, 2000 etc.). Paracetamolul și ibuprofenul pot fi prescrise copiilor încă din primele luni de viață (de la vârsta de 3 luni). Dozele unice recomandate de paracetamol sunt 10-15 mg/kg, ibuprofen - 5-10 mg/kg. Reutilizarea antipireticelor este posibilă nu mai devreme de 4-5 ore, dar nu mai mult de 4 ori pe zi.

Trebuie remarcat faptul că mecanismul de acțiune al acestor medicamente este oarecum diferit. Paracetamolul are efect antipiretic, analgezic și foarte puțin antiinflamator, deoarece blochează COX în principal în sistemul nervos central și nu are un efect periferic. S-au observat modificări calitative în metabolismul paracetamolului în funcție de vârsta copilului, care au fost determinate de maturitatea sistemului citocromului P450. În plus, se poate observa o întârziere a eliminării medicamentului și a metaboliților săi cu afectarea funcției hepatice și renale. Doza zilnică de 60 mg/kg la copii este sigură, dar atunci când este crescută, se poate observa efectul hepatotoxic al medicamentului. Este descris un caz de insuficiență hepatică fulminantă cu hipoglicemie și coagulopatie cu exces cronic de către părinți a dozei de paracetamol (150 mg/kg) timp de câteva zile. Dacă un copil are un deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază și glutation reductază, numirea paracetamolului poate provoca hemoliza eritrocitelor, anemie hemolitică de droguri.

Ibuprofenul (Nurofen, Nurofen pentru copii, Ibufen etc.) are un efect pronunțat antipiretic, analgezic și antiinflamator. Cele mai multe studii arată că ibuprofenul este la fel de eficient pentru febră ca paracetamolul. Alte studii au constatat că efectul antipiretic al ibuprofenului în doză de 7,5 mg/kg este mai mare decât cel al paracetamolului în doză de 10 mg/kg și al acidului acetilsalicilic în doză de 10 mg/kg. Aceasta s-a manifestat printr-o scădere pronunțată a temperaturii după 4 ore, care s-a observat la un număr mai mare de copii. Aceleași date au fost obținute într-un studiu dublu-orb pe loturi paralele de copii de la 5 luni până la 13 ani cu administrare repetată de ibuprofen în doze de 7 și 10 mg/kg și paracetamol în doză de 10 mg/kg.

Ibuprofenul blochează COX atât în ​​sistemul nervos central, cât și în focarul inflamației, ceea ce determină prezența nu numai a efectului antipiretic, ci și antiinflamator în acesta. Ca urmare, producția fagocitară de mediatori de fază acută scade, inclusiv interleukina-1 (IL-1; pirogen endogen). O scădere a concentrației de IL-1 contribuie la normalizarea temperaturii corpului. Ibuprofenul are un dublu efect analgezic - periferic și central. Efectul analgezic se manifestă deja la o doză de 5 mg/kg și este mai pronunțat decât cel al paracetamolului. Acest lucru face posibilă utilizarea eficientă a ibuprofenului pentru durerea ușoară până la moderată în gât, otita medie acută, durerea de dinți, durerea de dentiție la sugari, precum și pentru oprirea reacțiilor post-vaccinare.

Numeroase studii multicentrice au arătat că dintre toate analgezicele-antipiretice, ibuprofenul și paracetamolul sunt cele mai sigure medicamente, frecvența evenimentelor adverse cu utilizarea lor a fost comparabilă, ridicându-se la aproximativ 8-9%. Efectele secundare la administrarea de analgezice non-opioide sunt observate în principal din tractul gastrointestinal (durere abdominală, sindrom dispeptic, gastropatie AINS), mai rar sub formă de reacții alergice, tendință la sângerare și foarte rar se observă disfuncție renală.

Se știe că aspirina și AINS pot provoca bronhospasm la persoanele cu intoleranță la aspirină, deoarece inhibă sinteza PGE 2, prostaciclinei și tromboxanilor și cresc producția de leucotriene. Paracetamolul nu afectează sinteza acestor mediatori ai inflamației alergice, cu toate acestea, bronhoconstricția este posibilă și cu aportul său, care este asociată cu epuizarea sistemului de glutation în tractul respirator și o scădere a protecției antioxidante. Într-un studiu internațional amplu, s-a arătat că la utilizarea ibuprofenului și a paracetamolului la 1879 de copii cu astm bronșic, doar 18 persoane au fost spitalizate (paracetamol - 9, ibuprofen - 9), ceea ce indică siguranța relativă a acestor medicamente la copiii cu această boală. . Cu bronșiolita la copii în primele 6 luni de viață, ibuprofenul și paracetamolul nu au avut efect bronhospastic. Intoleranța la aspirină la copii este destul de rară; în aceste cazuri, utilizarea AINS este contraindicată.

Astfel, ibuprofenul și paracetamolul sunt medicamentele de elecție la copii ca antipiretice și analgezice (pentru durerea moderată), iar ibuprofenul este utilizat pe scară largă în scopuri antiinflamatorii. Mai jos vă prezentăm principalele perspective de utilizare a acestor medicamente în practica unui medic pediatru general (cu excepția utilizării AINS în reumatologia pediatrică).

Mecanismele febrei la copii și principiile terapiei antipiretice

Creșterea temperaturii corpului este unul dintre simptomele frecvente și importante ale bolilor copilăriei. Condițiile febrile la copii sunt motivul cel mai frecvent pentru a vizita un medic, deși adesea părinții încearcă să reducă febra la copii pe cont propriu folosind medicamente antipiretice vândute fără prescripție medicală. Problemele etiopatogenezei hipertermiei și abordările moderne ale terapiei stărilor febrile sunt încă probleme de actualitate în pediatrie.

Se știe că capacitatea de a menține temperatura corpului la un nivel constant indiferent de fluctuațiile de temperatură din mediul extern (homeotermalitatea) permite organismului să mențină o rată metabolică și o activitate biologică ridicate. Homeotermalitatea la om se datorează în primul rând prezenței mecanismelor fiziologice de termoreglare, adică reglarea producției de căldură și a transferului de căldură. Controlul asupra echilibrării proceselor de producere și transfer de căldură este efectuat de centrul de termoreglare situat în regiunea preoptică a părții anterioare a hipotalamusului. Informațiile despre echilibrul temperaturii corpului intră în centrul termoreglării, în primul rând, prin neuronii săi care răspund la modificările temperaturii sângelui și, în al doilea rând, de la termoreceptorii periferici. În plus, glandele endocrine, în principal glanda tiroidă și glandele suprarenale, sunt implicate în reglarea hipotalamică a temperaturii corpului. Datorită modificărilor coordonate ale producției de căldură și transferului de căldură, se menține constanta homeostaziei termice în organism.

Ca răspuns la efectele diverșilor stimuli patogeni, are loc o restructurare a homeostaziei temperaturii, care vizează creșterea temperaturii corpului pentru a crește reactivitatea naturală a organismului. Această creștere a temperaturii se numește febră. Semnificația biologică a febrei este creșterea protecției imunologice. O creștere a temperaturii corpului duce la o creștere a fagocitozei, o creștere a sintezei interferonilor, activarea și diferențierea limfocitelor și stimularea antitelogenezei. Temperatura crescuta previne inmultirea virusurilor, cocilor si a altor microorganisme.

Febra este fundamental diferită de o creștere a temperaturii corpului în timpul supraîncălzirii, care apare cu o creștere semnificativă a temperaturii ambientale, o muncă musculară activă etc. În caz de supraîncălzire, centrul de termoreglare rămâne setat pentru a normaliza temperatura, în timp ce în caz de febră, acest centru reconstruiește intenționat „punctul de referință” la un nivel superior.

Întrucât febra este o reacție nespecifică de protecție și adaptare a organismului, cauzele care o provoacă sunt foarte diverse. Cel mai adesea, febra apare în bolile infecțioase, printre care domină bolile respiratorii acute ale tractului respirator superior și inferior. Febra de origine infecțioasă se dezvoltă ca răspuns la efectele virușilor, bacteriilor și produselor lor de degradare. O creștere a temperaturii corpului de natură neinfecțioasă poate avea o geneză diferită: centrală (hemoragie, tumoră, traumatisme, edem cerebral), psihogenă (nevroză, tulburări psihice, stres emoțional), reflex (sindrom dureresc în urolitiază), endocrin ( hipertiroidism, feocromacitom), resorbtiv (contuzie, necroză, inflamație aseptică, hemoliză) și apare și ca răspuns la administrarea anumitor medicamente (efedrina, derivați xantinici, antibiotice etc.).

Fiecare dintre variantele febrei are atât mecanisme generale de dezvoltare, cât și caracteristici specifice. S-a stabilit că o componentă integrală a patogenezei febrei este reacția fagocitelor din sângele periferic și/sau a macrofagelor tisulare la invazia infecțioasă sau la procesul inflamator neinfectios. Pirogenii primari, atât infecțioși, cât și neinfecțioși, inițiază dezvoltarea febrei doar prin stimularea celulelor organismului pentru a sintetiza mediatori pirogeni secundari. Celulele mononucleare fagocitare în primul rând devin sursa de pirogeni secundari. Pirogenii secundari sunt un grup heterogen de citokine proinflamatorii: IL-1, IL-6, factorul de necroză tumorală α, etc. Cu toate acestea, IL-1 joacă rolul principal inițiator în patogenia febrei.

IL-1 este principalul mediator al interacțiunii intercelulare în faza acută a inflamației. Efectele sale biologice sunt extrem de variate. Sub influența IL-1, se inițiază activarea și proliferarea limfocitelor T, crește producția de IL-2 și crește expresia receptorilor celulari. IL-1 promovează proliferarea celulelor B și sinteza imunoglobulinelor, stimulează sinteza proteinelor din faza acută a inflamației (proteina C-reactivă, complement, etc.), PG și precursori ai hematopoiezei în măduva osoasă. IL-1 are un efect toxic direct asupra celulelor infectate cu virus.

IL-1 este, de asemenea, principalul mediator în mecanismul dezvoltării febrei, motiv pentru care este adesea menționată în literatură ca pirogen endogen sau leucocitar. În condiții normale, IL-1 nu traversează bariera hemato-encefalică. Cu toate acestea, în prezența inflamației (infecțioase sau neinfecțioase), IL-1 ajunge în regiunea preoptică a părții anterioare a hipotalamusului și interacționează cu receptorii neuronilor centrului de termoreglare. În acest caz, COX este activat, ceea ce duce la o creștere a sintezei PGE 1 și o creștere a nivelului intracelular de cAMP. O creștere a concentrației de cAMP contribuie la acumularea intracelulară a ionilor de calciu, o modificare a raportului Na/Ca și o rearanjare a activității centrelor de producere și transfer de căldură. Creșterea temperaturii corpului se realizează prin modificări ale activității proceselor metabolice, tonusului vascular, fluxului sanguin periferic, transpirație, sinteza hormonilor pancreatici și suprarenali, termogeneza contractilă (tremor muscular) și alte mecanisme.

Trebuie remarcat mai ales că, cu același nivel de hipertermie, febra la copii poate evolua în moduri diferite. Deci, dacă transferul de căldură corespunde producției de căldură, aceasta indică o evoluție adecvată a febrei și clinic se manifestă ca sănătatea unui copil relativ normală, culoarea pielii roz sau moderat hiperemică, umedă și caldă la atingere („febra roz”). Acest tip de febră adesea nu necesită medicamente antipiretice.

În cazul în care, cu producția crescută de căldură, transferul de căldură este inadecvat din cauza circulației periferice afectate, evoluția febrei este nefavorabilă din punct de vedere prognostic. Clinic, există un frison pronunțat, paloarea pielii, acrocianoză, picioare și palme reci („febră palidă”). Copiii cu această febră necesită de obicei medicamente antipiretice în combinație cu vasodilatatoare și antihistaminice (sau antipsihotice).

Una dintre variantele clinice ale cursului nefavorabil al febrei este o stare hipertermică la copiii mici, în majoritatea cazurilor din cauza inflamației infecțioase însoțite de toxicoză. În același timp, există o creștere persistentă (6 sau mai multe ore) și semnificativă (peste 40,0 ° C) a temperaturii corpului, însoțită de microcirculație afectată, tulburări metabolice și disfuncție în creștere progresivă a organelor și sistemelor vitale. Dezvoltarea febrei pe fondul tulburărilor metabolice acute microcirculatorii care stau la baza toxicozei duce la decompensarea termoreglării cu o creștere bruscă a producției de căldură și un transfer de căldură redus inadecvat. Toate acestea sunt asociate cu un risc ridicat de tulburări metabolice și edem cerebral și necesită utilizarea urgentă a unei terapii complexe de urgență.

În conformitate cu recomandările OMS „Tratamentul febrei în infecțiile respiratorii acute la copii” (OMS, 1993) și recomandările interne, medicamentele antipiretice trebuie prescrise atunci când temperatura copilului depășește 39,0 ° C atunci când este măsurată rectal. Excepție fac copiii cu risc de a dezvolta convulsii febrile sau boli pulmonare sau cardiovasculare severe și copiii în primele 3 luni de viață. În programul național științific și practic „Bolile respiratorii acute la copii: tratament și prevenire” (2002), se recomandă prescrierea antipireticelor în următoarele cazuri:

- copii anterior sanatosi - la o temperatura corporala peste 39,0°C si/sau cu dureri musculare si dureri de cap;

- copii cu antecedente de convulsii febrile - la o temperatură corporală peste 38,0-38,5 ° C;

- copii cu boli cardiace și pulmonare severe - la o temperatură a corpului peste 38,5 ° C;

- copii din primele 3 luni de viață - la o temperatură a corpului peste 38,0 ° C.

După cum sa menționat mai sus, numai paracetamolul și ibuprofenul sunt recomandate de către Organizația Mondială a Sănătății și programele naționale ca antipiretice la copii.

Terapia antipiretică la copiii cu reacții alergice și boli

Bolile alergice la copii sunt acum răspândite, frecvența lor este în continuă creștere. Alergia, ca fond premorbid, la acest grup de pacienți determină adesea caracteristicile evoluției stărilor care apar cu febră și, în plus, crește riscul de reacții de hipersensibilitate la medicamentele utilizate.

Cursul febrei la copiii cu boli alergice are propriile sale caracteristici. În primul rând, acești pacienți au tendința la o evoluție pronunțată și prelungită a febrei, care se datorează nivelului ridicat de IL-1 la pacienții cu atopie și, prin urmare, un cerc patologic închis al sintezei sale, mai ales în perioada acută a unui reactie alergica. În al doilea rând, copiii care sunt predispuși la atopie au mai multe șanse de a dezvolta febră indusă de medicamente (numită febră alergică). În al treilea rând, trebuie avut în vedere faptul că, pe fondul unei exacerbări a alergiilor, se poate observa o creștere a temperaturii de natură neinfecțioasă. Numirea medicamentelor antipiretice (analgezice-antipiretice) la copiii cu boli și reacții alergice necesită supraveghere medicală strictă. Este indicat să se includă în tratamentul complex al stărilor febrile la copiii cu boli alergice, alături de antipiretice și antihistaminice.

Unele aspecte ale terapiei durerii acute în practica pediatrică

Problema tratării durerii acute de intensitate moderată este adesea întâlnită de un pediatru generalist. Durerea la copii însoțește adesea unele boli infecțioase și inflamatorii (otită medie acută, dureri în gât, faringită, infecții respiratorii acute), apare împreună cu febra în perioada precoce post-vaccinare. Durerea se referă la sugarii cu dentiție și copiii mai mari după extracția dentară. Sindromul durerii, chiar și de intensitate scăzută, nu numai că înrăutățește starea de bine și starea de spirit a copilului, dar și încetinește procesele reparatorii și, ca urmare, recuperarea. Este necesar să subliniem, fără îndoială, rolul principal al abordărilor etiotrope și patogenetice în tratamentul bolilor însoțite de durere. Cu toate acestea, rezultatul terapiei va avea mai mult succes dacă, împreună cu metode patogenetice de tratare a bolii, se utilizează o ameliorare adecvată a durerii.

Mecanismul de formare a durerii este destul de complicat, dar rolul cel mai important în aceasta este jucat de substanțele din seria prostaglandinelor și kininei, care sunt mediatori neurochimici direcți ai durerii. Edemul inflamator tinde să agraveze durerea. O scădere a producției de mediatori ai durerii și/sau o scădere a sensibilității receptorilor (de exemplu, datorită blocării receptorilor durerii) determină efectele analgezice ale terapiei.

În practica unui medic pediatru generalist, principalele medicamente pentru ameliorarea durerii acute de intensitate moderată sunt analgezicele non-opioide. Blocarea COX în sistemul nervos central cu ajutorul lor duce la un efect analgezic al genezei centrale, iar o scădere a conținutului de PG în zona de inflamație duce la un efect antiinflamator și un efect analgezic periferic datorită scăderii. în primirea durerii.

Studiile clinice indică faptul că ibupofenul și, într-o măsură mai mică, paracetamolul sunt medicamentele de elecție în tratamentul durerii acute de intensitate moderată la copii. Terapia analgezică de însoțire în timp util și adecvată aduce ușurare copilului bolnav, îi îmbunătățește starea de bine și promovează o recuperare mai rapidă.

Prevenirea și tratamentul reacțiilor post-vaccinare la copii

Reacțiile post-vaccinare sunt condițiile așteptate specificate în manualele de vaccinare. Sunt destul de comune și nu trebuie confundate cu complicațiile vaccinării, a căror dezvoltare este adesea imprevizibilă și reflectă răspunsul individual al copilului sau o încălcare a tehnicilor de vaccinare. O reacție post-vaccinare binecunoscută la copii este hipertermia post-imunizare. În plus, la locul de injectare a vaccinului pot apărea dureri moderate, hiperemie, umflături, care sunt uneori însoțite de febră, stare de rău și dureri de cap. Hipertermia și reacțiile locale după imunizare sunt considerate o indicație pentru ibuprofen. Deoarece reacțiile post-vaccinare sunt previzibile, este adecvat să se recomande utilizarea profilactică a ibuprofenului sau a paracetamolului la un copil timp de 1-2 zile după vaccinare atunci când se efectuează vaccinarea DTP.

Experiență de utilizare a Nurofen la copii

Pentru a studia eficacitatea clinică a ibuprofenului la copiii cu boli infecțioase și inflamatorii însoțite de febră și/sau sindrom de durere, am realizat un studiu deschis necontrolat în care Nurofen pentru copii (Boots Healthcare International, Marea Britanie) a fost utilizat la 67 de copii cu ARVI și la 10 copii cu angină pectorală cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 15 ani. La 20 de pacienți, ARVI a procedat pe fondul astmului bronșic ușor și moderat fără indicii de intoleranță la aspirină, la 17 - cu sindrom bronho-obstructiv, la 12 - cu manifestări de otită medie acută, la 14 - însoțită de cefalee severă și/sau dureri musculare. La 53 de copii, boala a fost însoțită de febră mare, necesitând terapie antipiretică; Nurofen a fost prescris la 24 de pacienți cu temperatură subfebrilă numai în scopuri analgezice. Suspensia de Nurofen pentru copii a fost utilizată într-o doză unică standard de 5 până la 10 mg / kg de 3-4 ori pe zi, care este de obicei de la 2,5 până la 5 ml de suspensie per doză (s-au folosit linguri de măsurare). Durata tratamentului cu Nurofen a fost de la 1 la 3 zile.

Studiul stării clinice a pacienților a inclus o evaluare a efectelor antipiretice și analgezice ale Nurofen, înregistrarea evenimentelor adverse.

La 48 de copii, s-a obținut un efect antipiretic bun după administrarea primei doze de medicament. Majoritatea copiilor li s-a prescris Nurofen pentru cel mult 2 zile. La 4 pacienţi, efectul antipiretic a fost minim şi de scurtă durată. Doi dintre ei au primit diclofenac, altor doi li s-a administrat un amestec litic parenteral.

O scădere a intensității durerii după doza inițială de Nurofen a fost observată după 30-60 de minute, efectul maxim a fost observat după 1,5-2 ore. Durata efectului analgezic a variat de la 4 la 8 ore (media pentru grup 4,9 ± 2,6 ore).

Efectul analgezic adecvat al Nurofen a fost observat la marea majoritate a pacienților. După prima administrare a medicamentului, la mai mult de jumătate dintre copii s-a obținut un efect analgezic excelent sau bun, satisfăcător la 28%, iar doar 16,6% dintre pacienți nu au avut efect analgezic. La o zi după începerea terapiei, un efect analgezic bun și excelent a fost observat de 75% dintre pacienți, o ameliorare satisfăcătoare a sindromului de durere a fost înregistrată în 25% din cazuri. În a 3-a zi de observație, copiii practic nu s-au plâns de durere.

Trebuie remarcat faptul că Nurofen pentru copii are bun gust și este bine tolerat de copiii de diferite vârste. Nu au existat efecte secundare din partea sistemului digestiv, dezvoltarea reacțiilor alergice, intensificarea sau provocarea bronhospasmului. Niciunul dintre pacienți nu a încetat să ia Nurofen din cauza evenimentelor adverse.

Concluzie

Astăzi, ibuprofenul și paracetamolul sunt printre cele mai populare medicamente în practica pediatrică. Sunt prima alegere pentru copiii cu febră și dureri moderate, iar ibuprofenul este utilizat pe scară largă ca agent antiinflamator. Cu toate acestea, atunci când prescrieți orice analgezic-antipiretic, este important să determinați cu atenție doza necesară și să luați în considerare toți posibilii factori de risc. Combinațiile care conțin mai mult de un antipiretic trebuie evitate. Cursul de utilizare a antipireticelor este inacceptabil fără a specifica cauzele febrei.

Studiul nostru a arătat că medicamentul care conține ibuprofen Nurofen pentru copii are un efect antipiretic și analgezic pronunțat și rapid la pacienții cu boli infecțioase și inflamatorii acute ale tractului respirator și ale organelor ORL. Utilizarea medicamentului a fost eficientă și sigură. Experiența noastră arată că, împreună cu terapia etiotropă și patogenetică a bolii, este recomandabil să se efectueze o terapie rațională concomitentă cu utilizarea analgezice-antipiretice. Cu o programare la timp și adecvată, o astfel de terapie aduce ușurare copilului bolnav, îi îmbunătățește starea de bine și contribuie la o recuperare mai rapidă.

Bibliografie

1. Vein A.V., Avrutskiy M.Ya. Durerea și ameliorarea durerii. - M .: Medicină, 1997 .-- S. 280.

2. Utilizarea rațională a antipireticelor la copii: Un ghid pentru medici / Vetrov V.P., Dlin V.V. și colab. - M., 2002. - S. 23.

3. Geppe N.A., Zaitseva O.V. Idei despre mecanismele febrei la copii și principiile terapiei antipiretice // Russian Medical Journal. - 2003. - T. 11, nr. 1 (173). - S. 31-37.

4. Registrul de stat al medicamentelor. - M .: MZ RF, 2000.

5. Korovina N.A., Zaplatnitkov A.L. și alte Febră la copii. Alegerea rațională a medicamentelor antipiretice: un ghid pentru medici. - M., 2000 .-- P. 67.

6. Lebedeva R.N., Nikoda V.V. Farmacoterapia pentru durerea acută. - M .: AIR-ART, 1998. - P. 184.

7. Lourin M.I. Febra la copii: Per. din engleza - M .: Medicină, 1985 .-- S. 255.

8. Boli respiratorii acute la copii: tratament si prevenire. Program științific și practic. - M., 2002.

9. Farmacoterapia raţională a bolilor reumatismale: Manual / Ed. V.A. Nasonova, E.L. Nasonov. - M., 2003 .-- S. 506.

10. Tatocenko V.K. Pediatru de zi cu zi: un ghid pentru terapia medicamentoasă. - M., 2002 .-- S. 252.

11. Orientări federale pentru medici privind utilizarea medicamentelor (sistem de formulare). - Kazan: GEOTAR Medicine, 2000. - Numărul. 1. - P. 975.

12. Aksoylar S. et al. Evaluarea spongingului și a medicației antipiretice pentru reducerea temperaturii corpului la copiii febrili // Acta Paediatr. Jap. - 1997. - Nr. 39. - P. 215-217.

13. Autret E. et al. Evaluarea ibuprofenului versus aspirină și paracetamol asupra eficacității și confortului la copiii cu febră // Eur. J. Clin. - 1997. - Nr. 51. - P. 367-371.

14. Bertin L. G., Pons et al. Studiu randomizat, dublu-orb, multicenler, controlat de ibuprofen versus acetaminofen (paracetamol) și placebo pentru tratamentul simptomelor amigdalitei și faringitei la copii // J. Pediatr. - 1991. - Nr. 119 (5). - R. 811-814.

15. Bosek V., Migner R. Anuarul durerii. - 1995. - P. 144-147.

16. Czaykowski D. și colab. Evaluarea eficacității antipiretice a suspensiei de ibuprofen în doză unică comparativ cu elixirul de acetaminofen la copiii febrili // Pediatr. Res. - 1994 .-- 35 (Partea a 2-a) - P. 829.

17. Henretig F.M. Siguranța clinică a analgezicelor OTC. Raport special. - 1996. - R. 68-74.

18. Kelley M. T., Walson P. D., Edge H. și colab. Farmacocinetica și farmacodinamia izomerilor ibuprofenului și acetaminofenului la copiii febrili // Clin. Pharmacol. Acolo. - 1992. - Nr. 52. - P. 181-9.

19. Lesko S.M., Mitchell A.A. O evaluare a siguranței ibuprofenului pediatric: un studiu clinic randomizat bazat pe practicieni // JAMA. - 1995. - Nr. 273. - R. 929-33.

20. Lesko S.M., Mitchell A.A. Funcția renală după utilizarea pe termen scurt a ibuprofenului la sugari și copii // Pediatrie. - 1997. - Nr. 100. - P. 954-7.

21. MacPherson R.D. Noi direcții în managementul durerii // Drags of Today. - 2002. - Nr. 3 (2). - R. 135-45.

22. McQuay H. J., Moore R. A. O resursă bazată pe dovezi pentru ameliorarea durerii. - Oxford University Press, 1998 .-- P. 264.

23. Sidler J. et al. O comparație dublu-orb a ibuprofenului și paracetamolului în pirexia juvenilă // Br. J. Clin. Practică. 1990. 44 (Supliment. 70). - R. 22-5.

24. Managementul febrei la copiii mici cu infecții respiratorii acute în țările în curs de dezvoltare // OMS / ARI / 93.90, Geneva, 1993.

25. Van der Walt J.H., Roberton D.M. Anestezie si copii recent vaccinati // Pediatr. Anaest. - 1996. - Nr. 6 (2). - R. 135-41.

26. Cu intrare pentru Controlul bolilor: National Reye syndrom Surveillance Statele Unite ale Americii // N. Engl. J. Med. - 1999. - Nr. 340. - P. 1377.

8. M-medicamente anticolinergice.

9. Agenți de blocare a ganglionilor.

11. Adrenomimetica.

14. Mijloace pentru anestezie generală. Definiție. Determinanți ai adâncimii, ratei de dezvoltare și recuperare după anestezie. Cerințe pentru un medicament ideal.

15. Mijloace pentru anestezie prin inhalare.

16. Mijloace pentru anestezie non-inhalatorie.

17. Alcool etilic. Intoxicatii acute si cronice. Tratament.

18. Medicamente sedative-hipnotice. Intoxicație acută și măsuri de ameliorare.

19. Idei generale despre problema durerii și ameliorării durerii. Medicamente utilizate pentru sindroamele dureroase neuropatice.

20. Analgezice narcotice. Intoxicatii acute si cronice. Principii și remedii pentru tratament.

21. Analgezice și antipiretice nenarcotice.

22. Medicamente antiepileptice.

23. Mijloace eficiente pentru status epilepticus și alte sindroame convulsive.

24. Agenți antiparkinsonieni și agenți pentru tratamentul spasticității.

32. Mijloace pentru prevenirea și ameliorarea bronhospasmului.

33. Expectorante și mucolitice.

34. Antitusive.

35. Medicamente folosite pentru edemul pulmonar.

36. Medicamente utilizate în insuficiența cardiacă (caracteristici generale) Medicamente cardiotonice neglicozidice.

37. Glicozide cardiace. Intoxicație cu glicozide cardiace. Măsuri de ajutor.

38. Medicamente antiaritmice.

39. Medicamente antianginoase.

40. Principii de bază ale terapiei medicamentoase pentru infarctul miocardic.

41. Antihipertensive simpatoplegice și vasorelaxante.

I. Mijloace care afectează apetitul

II. Remedii pentru reducerea secretiei gastrice

I. Derivaţi de sulfoniluree

70. Agenți antimicrobieni. Caracteristici generale. Termeni și concepte de bază în domeniul chimioterapiei infecțiilor.

71. Antiseptice și dezinfectante. Caracteristici generale. Diferența lor față de agenții chimioterapeutici.

72. Antiseptice - compuși metalici, substanțe halogenate. Agenti oxidanti. Coloranți.

73. Antiseptice din seria alifatică, aromatică și nitrofuranică. Detergenți. Acizi și alcalii. Poliguanidine.

74. Principii de bază ale chimioterapiei. Principii pentru clasificarea antibioticelor.

75. Peniciline.

76. Cefalosporine.

77. Carbapeneme și monobactami

78. Macrolide și azalide.

79. Tetracicline și amfenicoli.

80. Aminoglicozide.

81. Antibiotice din grupa lincosamidelor. Acidul fusidic. Oxazolidinone.

82. Antibiotice, glicopeptide și polipeptide.

83. Efectele secundare ale antibioticelor.

84. Antibioterapie combinată. Combinații raționale.

85. Preparate de sulfanilamide.

86. Derivați de nitrofuran, oxichinolină, chinolonă, fluorochinolonă, nitroimidazol.

87. Medicamente antituberculoase.

88. Agenţi antispirochetali şi antivirali.

89. Medicamente antimalarice și anti-amibic.

90. Mijloace utilizate pentru giardioză, trichomoniază, toxoplasmoză, leishmanioză, pneumocistoză.

91. Medicamente antimicotice.

I. Mijloace utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci patogene

II. Medicamente utilizate în tratamentul bolilor cauzate de ciuperci oportuniste (de exemplu, cu candidoză)

92. Medicamente antihelmintice.

93. Medicamente antiblastom.

94. Mijloace utilizate pentru scabie și păduchi.

21. Analgezice și antipiretice nenarcotice.

Mecanismul acțiunii analgezice a analgezicelor nenarcotice.

Inhibarea ciclooxigenazei → inhibarea sintezei prostaglandinelor PG E 2, PG F 2α, PGI 2 → prostaglandinele care provoacă hiperalgezie (sensibilitate crescută a nociceptorilor la stimuli chimici și mecanici) nu sunt sintetizate → prevenirea hiperalgeziei, creșterea sensibilității neuronilor la stimuli de durere.

Mecanismul de acțiune antipiretică a analgezicelor non-narcotice.

Inhibarea ciclooxigenazei COX-2 → inhibarea sintezei mediatorilor febrei (în principal PG E 1) → reducerea efectului pirogenic al mediatorilor febrei asupra centrului de termoreglare al hipotalamusului → efect antipiretic

Indicații pentru utilizarea analgezicelor non-narcotice.

dureri de cap și dinți, dureri postoperatorii

boli reumatice, artralgii, mialgii

boli non-reumatice ale sistemului musculo-scheletic, traumatisme

boli neurologice (nevralgie, sciatică)

dismenoree (algomenoree)

NB! Analgezicele non-narcotice nu sunt eficiente pentru durerile viscerale (infarct miocardic, colici renale, abdomen acut etc.) si nu elimina componenta emotionala a durerii (frica, anxietate, agitatie), spre deosebire de analgezicele narcotice.

Contraindicații pentru utilizarea analgezicelor non-narcotice.

leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastrointestinal, mai ales în stadiul acut

afectarea severă a funcției hepatice și renale

citopenie

intoleranță individuală

sarcina

Efectele secundare ale analgezicelor non-narcotice.

tulburări dispeptice (dureri abdominale, greață, vărsături)

eroziune și ulcere ale stomacului și duodenului, sângerări și perforații (ca urmare a inhibării sistemice a COX-1)

efect negativ asupra funcției renale (acțiune directă, vasoconstricție și scăderea fluxului sanguin renal → ischemie renală, disfuncție renală, hipernatremie, hiperkaliemie, creșterea tensiunii arteriale, nefrită interstițială)

hematotoxicitate (anemie aplastică, agranulocitoză)

hepatotoxicitate (modificarea activității transaminazelor, icter, uneori hepatită indusă de medicamente)

reacție de hipersensibilitate (edem Quincke, șoc anafilactic, bronhospasm)

neurotoxicitate (dureri de cap, amețeli, reacții reflexe afectate)

Sindromul Reye: encefalopatie, edem cerebral, afectare hepatică ( la copiii cu infecții virale când li se prescrie aspirina)

Caracteristici comparative ale analgezicelor narcotice și nenarcotice.

Proprietăți	Analgezice narcotice	Analgezice non-narcotice
Acțiune analgezică		Moderat
Localizarea preferenţială a acţiunii analgezice	Sistem nervos central	Sistemul nervos periferic (cu excepția derivaților de anilină)
Acțiune hipnotică
Acțiune antipiretică	Minor	Exprimat
Depresie respiratorie
Acțiune antiinflamatoare		+ (excluzând derivații de anilină)
Da dependență
Dependența de droguri

Acid acetilsalicilic, ibuprofen, paracetamol, nefopam, keterolac, tramadol.

ACID Acetilsalicilic (Acidum acetylsalicylicum).

Ester salicilic al acidului acetic.

Sinonime: Aspirina, Aspro, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetophen, Acetosal, Acetylin, Acetilsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposal, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Beaspirpinis, Benaspine Clariprin, Darosalprinal , Endospirin, Eutosal, Genasprine, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salacetin, Saletap, and Tempein.

Acidul acetilsalicilic are efecte antiinflamatorii, antipiretice și analgezice și este utilizat pe scară largă pentru febră, dureri de cap, nevralgie etc. și ca agent antireumatic.

Efectul antiinflamator al acidului acetilsalicilic (și al altor salicilați) se explică prin influența acestuia asupra proceselor care au loc în focarul inflamației; o scădere a permeabilității capilare, o scădere a activității hialuronidazei, limitarea aportului de energie a procesului inflamator prin inhibarea formării de ATP etc. În mecanismul acțiunii antiinflamatorii este importantă inhibarea biosintezei prostaglandinelor.

Efectul antipiretic este asociat și cu efectul asupra centrilor hipotalamici de termoreglare.

Efectul analgezic se datorează efectului asupra centrilor de sensibilitate la durere, precum și capacității salicilaților de a reduce efectul algogenic al bradikininei.

Acidul acetilsalicilic este utilizat pe scară largă ca agent antiinflamator, antipiretic și analgezic. Se utilizează singur și în combinație cu alte medicamente. Există o serie de medicamente finite care conțin acid acetilsalicilic (tablete<<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> etc.).

Recent, au fost obținute injectabile, al căror principiu activ principal este acidul acetilsalicilic (vezi Acelizin, Aspizol).

Sub formă de tablete, acidul acetilsalicilic este prescris pe cale orală după mese.

Acidul acetilsalicilic este un agent eficient, ușor disponibil, care este utilizat pe scară largă în practica ambulatorie. Trebuie avut în vedere faptul că utilizarea medicamentului trebuie efectuată cu respectarea măsurilor de precauție din cauza posibilității unui număr de efecte secundare.

La utilizarea medicamentului, se poate dezvolta transpirație abundentă, tinitus și tulburări de auz, angioedem, piele și alte reacții alergice.

Este important de luat în considerare faptul că la utilizarea prelungită (fără supraveghere medicală) a acidului acetilsalicilic pot fi observate reacții adverse precum tulburări dispeptice și sângerări gastrice; membrana mucoasă nu numai a stomacului, ci și a duodenului poate fi afectată.

Așa-numitul efect ulcerogen este caracteristic într-un grad sau altul diferitelor medicamente antiinflamatoare: corticosteroizi, butadionă, indometacină etc. efect iritant direct asupra mucoasei gastrice, mai ales dacă medicamentul este luat sub formă de tablete nezdrobite. Acest lucru este valabil și pentru salicilatul de sodiu.

Pentru a reduce efectul ulcerogen și sângerarea gastrică, acidul acetilsalicilic (și salicilat de sodiu) trebuie administrat numai după mese, comprimatele se recomandă să fie zdrobite bine și spălate cu mult lichid (de preferință lapte). Există, totuși, indicii că sângerarea stomacală poate fi observată și atunci când luați acid acetilsalicilic după mese. Bicarbonatul de sodiu favorizează o eliberare mai rapidă a salicilaților din organism, însă, pentru a reduce efectul iritant asupra stomacului, aceștia recurg la luarea apelor minerale alcaline sau a soluției de bicarbonat de sodiu după acidul acetilsalicilic.

În străinătate, tabletele de acid acetilsalicilic sunt adesea produse din pulbere fin-cristalină cu aditivi alcalinizanti (tampon).

Ulcerul peptic și ulcerul duodenal și sângerarea gastrointestinală sunt contraindicații pentru utilizarea acidului acetilsalicilic și a salicilatului de sodiu. Utilizarea acidului acetilsalicilic este, de asemenea, contraindicată în cazul unui istoric de ulcer peptic, cu hipertensiune portală, congestie venoasă (datorită scăderii rezistenței mucoasei gastrice) și în încălcarea coagulării sângelui.

În cazul utilizării prelungite a salicilaților, trebuie luată în considerare posibilitatea anemiei și trebuie efectuate teste de sânge sistematice și trebuie verificată prezența sângelui în scaun.

Datorită posibilității de apariție a reacțiilor alergice, trebuie avută grijă atunci când se prescrie acid acetilsalicilic (și alți salicilați) persoanelor cu hipersensibilitate la peniciline și altele.<<аллергогенным>> medicamente.

Cu o sensibilitate crescută la acidul acetilsalicilic, se poate dezvolta astmul cu aspirină, pentru prevenirea și tratamentul căruia s-au dezvoltat metode de terapie desensibilizantă folosind doze crescânde de aspirină.

În legătură cu datele experimentale disponibile privind efectul teratogen al acidului acetilsalicilic, se recomandă să nu se prescrie femeilor în primele 3 luni de sarcină și preparatele care îl conțin.

Recent, au existat rapoarte despre posibilul pericol al utilizării acidului acetilsalicilic la copii pentru a scădea temperatura corpului cu gripă, boli respiratorii acute și alte boli febrile în legătură cu cazurile observate de dezvoltare a sindromului Ray (encefalopatie hepatogenă). Se recomandă înlocuirea acidului acetilsalicilic cu paracetamol.

O caracteristică esențială a acidului acetilsalicilic, care a devenit recent de mare importanță, este capacitatea medicamentului de a avea un efect antiagregator, de a inhiba agregarea trombocitară spontană și indusă.

Substanțele care au efect antiagregator au devenit larg răspândite în medicină pentru corectarea tulburărilor hemoreologice și prevenirea complicațiilor trombotice la pacienții cu infarct miocardic, accident cerebrovascular și alte boli cardiovasculare. În acest sens, în prezent este oportun să se evidențieze aceste substanțe într-un grup separat de agenți antiagregatori. Aceste proprietăți ale acidului acetilsalicilic sunt discutate în secțiunea corespunzătoare (vezi Medicamente antiagregante).

Datorită efectului asupra agregării trombocitelor, precum și a unei anumite activități anticoagulante, testele de sânge trebuie efectuate periodic în timpul tratamentului cu acid acetilsalicilic. În cazul tulburărilor de coagulare a sângelui, în special cu hemofilie, se poate dezvolta sângerare. Pentru detectarea precoce a acțiunii ulcerogene, este necesar să se examineze periodic fecalele pentru prezența sângelui.

Trebuie avut în vedere faptul că, sub influența acidului acetilsalicilic, efectul anticoagulantelor (derivați de cumarină, heparină etc.), medicamentelor care scad zahărul (derivați de sulfoniluree), crește riscul de sângerare gastrică cu utilizarea simultană a corticosteroizilor. și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene, efectele secundare ale metotrexatului cresc. Efectul furosemidului, agenților uricozuric, spironolactonei este oarecum slăbit.

IBUPROFEN (Ibuprofen). d, acid 1-2-(4-izobutilfenil)-propionic.

Sinonime: Brufen, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurenofen, Pugen Reumafen, Ruprin, Seclodin , Sednafen etc.

Medicamentul este unul dintre medicamentele moderne antiinflamatoare nesteroidiene. Are activitate antiinflamatoare, analgezica si antipiretica moderata.

În mecanismul de acțiune al ibuprofenului, un rol esențial îl joacă efectul său inhibitor asupra biosintezei prostaglandinelor.

Există dovezi ale efectului stimulator al ibuprofenului asupra formării interferonului endogen (vezi Interferoni) și al capacității acestuia de a avea un efect imunomodulator și de a îmbunătăți indicele de rezistență nespecifică a organismului.

Ibuprofenul are un efect mai pronunțat în artrita reumatoidă în stadiile inițiale ale procesului inflamator fără modificări bruște ale articulațiilor. Din punct de vedere al rezistenței, este oarecum inferior ortofenului, indometacinului, dar este mai bine tolerat.

Este utilizat pentru tratarea poliartritei reumatoide, a osteoartritei deformante, a spondilitei anchilozante si a diferitelor forme de boli reumatoide articulare si extraarticulare, precum si a sindromului dureros in unele leziuni inflamatorii ale sistemului nervos periferic.

Medicamentul este de obicei bine tolerat, fără a provoca iritații la nivelul mucoasei gastrice, care este considerat principalul său avantaj față de salicilați. În unele cazuri, totuși, sunt posibile arsuri la stomac, greață, vărsături, flatulență și reacții alergice ale pielii. Cu efecte secundare pronunțate, reduceți doza sau opriți administrarea medicamentului.

Ibuprofenul este contraindicat în ulcerele acute și exacerbările ulcerului gastric și ulcerului duodenal, colita ulceroasă, sensibilitatea individuală crescută la medicament, precum și în bolile nervului optic.

Se recomandă prudență la prescrierea medicamentului persoanelor care au avut în trecut ulcer gastric și ulcer duodenal, gastrită, enterită, colită, hepatită cronică, ciroză hepatică.

PARACETAMOL (Paracetamolum). para-acetaminofenol.

Sinonime: Opradol, Panadol, Ushamol, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamide, Apanol, Biocetamolet, Celifen, Daphne, Diet, Diphenmindol Dexamol , Dolanex, Dolipram, Efferalgan, Erocetamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset, Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nysacetol, Opradol, Pacemol, Pararenol, Panadon Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol etc.

Paracetamolul este aproape chimic de fenacetina. Este principalul metabolit care se formează rapid în organism atunci când se ia fenacetină; aparent, determină efectul analgezic al acestuia din urmă. Din punct de vedere al activității analgezice, paracetamolul nu diferă semnificativ de fenacetină; ca și fenacetina, are activitate antiinflamatoare slabă. Principalele avantaje ale paracetamolului sunt mai puțină toxicitate, mai puțină capacitate de a induce formarea methemoglobinei. Cu toate acestea, acest medicament poate provoca și reacții adverse; cu utilizare prelungita, mai ales in doze mari, paracetamolul poate avea efecte nefrotoxice si hepatotoxice.

Paracetamolul este absorbit în intestinele superioare, metabolizat în ficat și excretat în principal prin rinichi.

Indicațiile de utilizare sunt aceleași ca și pentru amidopirină și fenacetină.

Când utilizați paracetamol, ar trebui să monitorizați funcția ficatului, starea sistemului hematopoietic; sunt posibile reacții alergice.

TRAMADOL (Tramadolum). (#)-trans-2-[(dimetilamino)metil] 1-(m-metoxifenil)ciclohexanol clorhidrat.

Sinonime: Tramal, Crispin, Melanat, Tramadol clorhidrat, Tramal.

Posedă activitate analgezică puternică, dă un efect rapid și pe termen lung. Este inferioară, însă, ca activitate morfinei în aceleași doze (se folosește, respectiv, în doze mari).

Aparține grupului de agonişti antagonişti. Eficient atunci când este administrat pe cale orală și parenterală.

Când se administrează intravenos, are efect analgezic după 5 - 10 minute, când este administrat pe cale orală - după 30 - 40 de minute. Durează 3 - 5 ore.

Se foloseste pentru durerile severe acute si cronice: in perioada postoperatorie, cu leziuni, la bolnavii de cancer etc., precum si inainte de operatii. Nu se recomandă utilizarea medicamentului în caz de durere ușoară.

Puteți prescrie tramadol sub formă de supozitoare rectale.

Medicamentul nu este prescris copiilor sub 14 ani din cauza cunoștințelor insuficiente (medicamentul a fost introdus relativ recent în practica medicală). Medicamentul nu trebuie utilizat pentru o lungă perioadă de timp (pentru a evita dependența).

Tramadolul este relativ bine tolerat, nu provoacă depresie respiratorie pronunțată în doze obișnuite și nu afectează semnificativ circulația sângelui și tractul gastrointestinal. Poate provoca, totuși, greață, vărsături, amețeli, transpirații; hipertensiunea arterială poate scădea ușor.

Tramadolul nu trebuie prescris pentru intoxicația acută cu alcool; pacienți cu hipersensibilitate la analgezice narcotice; pacienţii care iau inhibitori MAO. Femeile însărcinate trebuie prescrise cu precauție extremă.

"