Diagnosticul, prevenirea și tratamentul bolilor ereditare. Tratamentul și prevenirea unor boli ereditare umane. Prevenirea bolilor ereditare

UDC: 616-056.7-07-08

PRINCIPII GENERALE ALE DIAGNOSTICULUI, TRATAMENTULUI SI PREVENIREA BOLILOR EREDITARE

N.I. Yankovskaya, profesor asociat al Departamentului de Pediatrie nr. 2G, Ph.D.

EE „Universitatea de Stat Medicală din Grodno”

Prelegerea conturează principiile de bază ale geneticii clinice, abordări moderne ale tratamentului și prevenirii bolilor ereditare.

Cuvinte cheie: boli ereditare, diagnostic, tratament, prevenire.

Prelegerea prezintă principiile de bază ale geneticii clinice, abordările actuale ale tratamentului și prevenirii bolilor moștenite.

Cuvinte cheie: boli moștenite, diagnostic, tratament, prevenire.

Odată cu dezvoltarea medicinei și a îngrijirii sănătății, bolile ereditare reprezintă o pondere tot mai mare în patologia generală a unei persoane. Prin urmare, medicii de orice specialitate trebuie să trateze în mod constant pacienții cu patologie ereditară, deși mulți dintre ei nu știu acest lucru. Multe boli ereditare nu sunt întotdeauna diagnosticate chiar și într-un cadru clinic. Acest lucru, într-o anumită măsură, este de înțeles, deoarece diagnosticul patologiei ereditare este un proces complex și care necesită timp.

Dificultățile de diagnostic constă în varietatea formelor nosologice ale bolilor ereditare. Unele forme ale bolii sunt extrem de rare. Și medicul nu poate poseda în mod activ întregul stoc de cunoștințe necesare pentru diagnosticarea patologiei ereditare. Prin urmare, trebuie să cunoască principiile de bază care îl vor ajuta să suspecteze boli ereditare rare și, după consultații și examinări suplimentare, să facă un diagnostic precis.

Diagnosticul bolilor ereditare se bazează pe date din teste clinice, paraclinice (de laborator) și genetice speciale.

Trebuie amintit că o boală ereditară poate decurge sub masca uneia neereditare și invers, poate fi o patologie concomitentă cu un fel de boală somatică.

Procesul de stabilire a diagnosticului ar trebui să fie în două etape:

Stadiul I - examenul clinic general al pacientului;

Stadiul II - dacă se suspectează o patologie ereditară specifică - un examen de diagnostic diferenţial de specialitate.

Atunci când se pune un diagnostic, este necesar să se concluzioneze: este o boală neereditară sau ereditară; suspiciunea unei boli ereditare care necesită metode de examinare speciale suplimentare.

Majoritatea bolilor ereditare sunt diagnosticate numai pe baza caracteristicilor

tablou clinic. În acest sens, analiza sindromologică este de o importanță capitală în genetica clinică. Diagnosticul sindromologic folosind mijloace minime (anamneză, examen, antropometrie) și povara minimă asupra pacientului poate oferi informații importante.

Este bine cunoscut faptul că nu există semne patognomonice în patologia ereditară. Cel mai adesea, unele semne se găsesc sub mai multe și chiar sub multe forme. De exemplu, deformarea toracică sub formă de pâlnie sau chilă apare în cel puțin 30 de boli ereditare. Curbura coloanei vertebrale - la peste 50. Anomaliile renale sunt cunoscute la 30 de sindroame. Retardare mintală - cu peste 100 de sindroame ereditare. Toate semnele (există aproximativ 200 de semne externe), care sunt detectate în bolile ereditare, pot fi identificate dacă sunt căutate în mod specific.

Clinica multor boli ereditare era bine cunoscută chiar înainte de stabilirea naturii lor ereditare. De exemplu, boala Down (trisomia 21) poate fi diagnosticată cel mai probabil doar pe baza unui examen clinic al pacientului. Totodată, sunt cazuri de erori de diagnostic (fără analiza cariotipului), mai ales la copiii din anul 1 de viață. Acest diagnostic este mai des dat copiilor cu hipotiroidism congenital. Prin urmare, nu se poate baza doar pe manifestările clinice ale acestei boli. Uneori, o boală ereditară pare la prima vedere nu ereditară, dar poate fi o complicație sau o manifestare a unui proces patologic ereditar latent. De exemplu, pielonefrita apare adesea, apoi reapare la pacienții cu anomalii congenitale ale sistemului urinar sau tulburările de ritm cardiac pot fi o manifestare a sindromului ereditar Ehlers-Danlos. Dacă nu acordați atenție „fondului” pe care apare și se dezvoltă boala, atunci o mulțime de boli ereditare vor fi ratate. Și aceasta înseamnă că terapia patogenetică nu va fi efectuată, prognosticul bolii va fi evaluat incorect,

Pentru diagnosticul sindroamelor ereditare, metoda de cercetare a pacientului și evaluarea datelor obținute sunt de o importanță capitală. Tehnica de cercetare a pacientului include interogarea (colectarea anamnezei), examinarea obiectivă (examinarea generală și descrierea manifestărilor fenotipice ale sindromului, antropometrie) și metode de laborator.

Când examinează un pacient, orice medic ar trebui să-și amintească principiile generale de diagnosticare a bolilor ereditare.

Când se examinează orice pacient, este necesar să se folosească metoda clinică și genealogică. Colectarea datelor anamnestice este un punct foarte important în examinarea generală a pacientului. Datele anamnestice sunt colectate în detaliu. Cu cât copilul este mai mic, cu atât este mai important să înveți mai detaliat informații despre evoluția sarcinii, nașterea, perioada neonatală, alimentația, dezvoltarea timpurie și bolile anterioare. Acest lucru face posibilă identificarea și compararea apariției acestui sindrom cu acțiunea factorilor teratogene (embriofetopatie diabetică, sindrom de rubeolă, sindrom alcoolic etc.). Datele anamnezei obstetricale au o oarecare importanță în diagnosticul sindroamelor ereditare. Așadar, se știe că sarcina, care se termină cu nașterea unui copil, cu o malformație congenitală (CMD), mai des decât la nașterea unui copil sănătos, decurge cu amenințarea întreruperii la o dată precoce, prezentare podală, polihidramnios.

Este important să cunoaștem greutatea și lungimea copilului la naștere. Adesea, hipotrofia prenatală este unul dintre principalele simptome ale sindromului. Deci, cu sindromul Dubovitz, copiii se nasc cu malnutriție severă. Același lucru este valabil și pentru sindroamele Carnelia-de-Lange și Smith-Lemle-Opitz. Pe de altă parte, gigantismul la naștere este un criteriu de diagnostic important alături de macroglosia și hernia ombilicală în sindromul Wiedemann-Beckwid.

La colectarea anamnezei, trebuie acordată atenție hrănirii copilului din primele zile de viață: pentru a clarifica modul în care a decurs creșterea în greutate, dacă copilul a avut vreo intoleranță la orice tip de aliment (lapte, carne, ouă). Acest lucru este important pentru depistarea sindromului de malabsorbție, simptom caracteristic unor patologii ereditare (boala celiacă, deficit de dizaharidază, fibroză chistică). Este important să întrebăm în detaliu cum s-a dezvoltat copilul fizic și psihic de-a lungul vieții. Pierderea abilităților dobândite poate fi un criteriu de diagnostic important pentru multe boli.

Toate informațiile despre probanda trebuie colectate în ordine cronologică. Este necesar să aflați ce boli a suferit copilul și cum au procedat.

La interviul cu rudele probandului - în primul rând, părinții, trebuie să aflați numele de fată al mamei, vârsta părinților, profesia lor, starea de sănătate și bolile anterioare. Clarificați locul de naștere al soților, distanța unul față de celălalt a acestor așezări pentru recunoașterea căsătoriilor consanguine (80% din căsătoriile consanguine - în republicile Asiei Centrale).

Vârsta mamei este importantă dacă se suspectează o anomalie autozomală, în special boala Down, a cărei frecvență la 18-20 de ani este de 1: 2000; 20-24 ani -1: 1600; 30-34 ani - 1: 869; 45 de ani și mai mult - 1:45. Vârsta tatălui poate influența apariția anomaliilor cromozomilor sexuali, în special sindromul Shereshevsky-Turner, precum și un risc mare de a avea copii cu buza și palato despicătură, condrodistrofie, sindromul Marfan.

La colectarea anamnezei, mama este întrebată despre toate cazurile de avort, naștere morta și mortalitate infantilă timpurie. Nu trebuie să uităm de posibilitatea concepției extraconjugale.

Natura ereditară a evoluției bolii poate fi indicată de cursul său recurent, cronic, netratabil pe termen lung, în special în copilărie (pneumonie cronică - cu fibroză chistică, tulburări intestinale de lungă durată - cu boala celiacă; formă intestinală de fibroză chistică. ; deficit de dizaharidază; rahitism persistent cu fosfatidii; sindrom de Tony-Debre-Fanconi). Modificările persistente ale urinei (proteinurie, hematurie) indică o boală ereditară, dacă aceleași modificări sunt prezente la rudele apropiate - sindromul Alport sau hematuria familială. Crizele progresive, refractare, sunt un semn de leziuni ereditare ale sistemului nervos.

Prezența simptomelor rare, specifice sau a combinațiilor acestora la un pacient dă motive să ne gândim la patologia congenitală sau ereditară. Luxația sau subluxația cristalinului ochiului este caracteristică a 3 sindroame: Marfan, Weil-Marchesani și homocistinurie. Sclera albastră - pentru osteogeneza imperfectă și alte boli ale țesutului conjunctiv. Încălcarea dezvoltării sexuale - cu boli cromozomiale; infertilitate, amenoree în sindromul Shereshevsky-Turner. Implicarea multor organe și sisteme în procesul patologic vorbește despre patologia ereditară. O natură deosebit de comună a leziunii este observată în patologia cromozomială. Hepatomegalie la dimensiuni enorme - în boli de acumulare, galactozemie, glicogenoză, fructozemie etc. Sindrom hepatolienal - în caz de hargolism, lipoidoză intracelulară, tirozoză etc. Se poate gândi la o boală ereditară în cazurile în care boala este congenitală, deși natura congenitală a bolii nu indică întotdeauna natura ei ereditară (rubeola, sindromul alcoolic etc.).

După colectarea anamnezei, analizarea pedigree-ului, trebuie să treceți la o examinare obiectivă a probandului, începând cu o examinare. O examinare obiectivă a unui proband include o examinare detaliată a lui și a rudelor sale, antropometrie și o descriere a manifestărilor fenotipice ale bolii. O examinare clinică amănunțită este de mare importanță, deoarece diagnosticul corect al unei boli ereditare poate fi stabilit numai luând în considerare particularitățile aspectului pacientului, anomaliile diferitelor organe și sisteme, inclusiv cele care nu au semnificație funcțională (dimensiunea de fantele oculare, poziția auricularelor, forma nasului etc.). Multe sindroame ereditare sunt diagnosticate numai pe baza examinării, o combinație a tuturor defectelor vizibile și a caracteristicilor structurale ale organelor. Prin urmare, inspecția trebuie efectuată în detaliu, pentru părți individuale ale corpului, organe și sisteme.

Cu o examinare completă a pacientului, medicul poate identifica semne care facilitează semnificativ diagnosticul diferențial (la un pacient cu CHD, examinați cu atenție mâinile: scurtarea primului deget al mâinii sau prezența a 3 falange în loc de 2 sugerează imediat o sindromul Holt-Oram moștenit dominant (sindromul „mână-inimă”). Hipoplazia sau displazia unghiilor poate fi observată în 25 de boli ereditare. Examenul facial ocupă un loc important în diagnosticul sindroamelor ereditare.

Malformațiile congenitale și malformațiile ochilor și urechilor fac parte din majoritatea sindroamelor de etiologie genetică și cromozomială. Prezența inelului Kaiser-Fleischer la periferia irisului oferă motive pentru a diagnostica degenerescența hepatolenticulară (boala Wilson-Konovalov).

Patologia țesutului muscular este caracteristică multor sindroame ereditare. Deci, aplazia unui număr de mușchi ai extremităților superioare - cu sindromul Edwards, prezența mușchilor supercomplex - cu sindromul Patau. Atrofia focală a pielii, trunchiului, feselor, membrelor și culoarea maronie a acestora - cu sindromul Goltz. În sindromul Dubovits, un simptom important de diagnostic este exfolierea pielii. Elasticitatea excesivă a pielii, fragilitatea acesteia, vânătăile cu formarea ulterioară de cicatrici și cicatrici este un semn de diagnostic important în sindromul Ehlers-Danlos. Petele de cafea de pe piele sunt caracteristice neurofibromatozei (boala Reckling-Hausen).

Cu multe sindroame ereditare, sistemul osos este implicat în procesul patologic. Deformarea toracelui, craniului și coloanei vertebrale, membrele ușor îndoite, degetele largi și scurte se observă cu hargolism, osteocondrodistrofie. Oasele fragile, multiple - 2

fracturi spontane – cu osteogeneză imperfectă. „Degete de păianjen” lungi și subțiri, modificări în piept - un semn patognomonic al bolii Marfan.

Curbura extremităților inferioare este rezultatul nu numai al rahitismului, așa cum se credea anterior, ci poate fi și rezultatul metabolismului osos afectat (cu 25 de boli ereditare). Hiper-telorismul este un diagnostic al unuia dintre cele 50-60 de sindroame ereditare.

Dinții transportă o mulțime de informații, mai ales la tineri, modificările acestora (forma neregulată, pierderea precoce, carii multiple, supraponderalitate etc.). Modificări ale dinților au fost observate în 20 de sindroame ereditare.

Astfel, identificarea amănunțită a anomaliilor în organele individuale, compararea și integrarea acestora constituie sarcina principală a analizei sindromologice la stabilirea unui diagnostic.

Antropometrie. Antropometria este o etapă importantă în examinarea unui pacient din punct de vedere clinic și genetic. Pentru diagnosticul bolilor ereditare sunt utile următoarele informații antropometrice: înălțimea, greutatea corporală, fizicul, lungimea membrelor (uneori a părților lor individuale), circumferința toracelui, capul, raportul dimensiunilor sagitale și laterale ale craniului. Toate aceste date sunt comparate cu curbele de distribuție a dimensiunilor indicate în populație.

Tulburări de creștere (încetinire sau accelerare), dezvoltarea disproporționată a părților individuale ale scheletului - toate acestea creează caracteristici antropometrice și vizuale specifice bolilor ereditare. De exemplu, creșterea ridicată, membrele lungi, arahnodactilia indică sindromul Marfan, membrele scurtate în comparație cu trunchiul, nasul înfundat - acondroplazie, microcefalie - un simptom al multor boli ereditare.

Dermatoglife - un complex de modele de piele situate pe palme, tălpi și suprafața flexoare a degetelor. Este utilizat pentru diagnosticarea expresă a bolilor cromozomiale.

Puteți studia dermatoglifele pe amprentele palmelor (picioarelor) și ale degetelor pe hârtie, luate cu cerneală de imprimare sau prin examinarea directă a modelului pielii cu o lupă. Modificări ale dermatoglifelor au fost găsite în malformațiile congenitale ale diferitelor sisteme, dar acestea sunt deosebit de pronunțate la persoanele cu boli cromozomiale. În sindroamele Edwards, Patau, Down, aceste modificări sunt atât de specifice încât pot fi utilizate pentru a diagnostica aproximativ anomaliile cromozomilor corespunzători chiar înainte de determinarea cariotipului. Folosind această metodă, puteți diagnostica boala strigătului unei pisici, Shershevsky-Turner.

Studii paraclinice. Din istoria geneticii medicale se știe că deja la începutul secolului al XX-lea, când genetica umană era încă

la baza dezvoltării sale, medicul englez A. Garrod a folosit analiza biochimică a urinei pentru a diagnostica o boală metabolică ereditară - alcaptonuria. În anii 30, medicul norvegian I.A. Felling a descoperit o metodă de diagnosticare a fenilcetonuriei (PKU) bazată pe reacția urinei cu clorura ferică (în prezența acidului fenilpirovic în urină, apare o culoare albastru-verde). Cu toate acestea, metodele de cercetare paraclinice au fost intens dezvoltate încă din perioada dezvoltării intensive a geneticii clinice (anii 50 ai secolului XX).

În prezent, întregul spectru de metode paraclinice este utilizat pentru diagnosticarea bolilor ereditare: clinice și biochimice, hematologice, imunologice, endocrinologice, electrofiziologice, radiologice, radiologice. De exemplu, studii clinice și biochimice sunt efectuate cu fibroză chistică, PKU, boala Wilson-Konovalov etc. Metoda hematologică este utilizată pentru diagnosticarea hemoglobinopatiilor și a altor boli; endocrinologic - cu hipotiroidism congenital, hiperplazie suprarenală congenitală; imunologic - în stări de imunodeficiență primară (IDS); electrofiziologice - pentru boli neuromusculare, multe boli ereditare ale sistemului nervos; Ecografia - cu malformatii congenitale, anomalii de diferentiere sexuala; radiologic - cu condrodistrofie, neurofibromatoză etc.

Metodele imunogenetice sunt utilizate pentru examinarea pacienților și a rudelor acestora cu suspiciune de IDS (ay-globulinemie, disgammag-lobulinemie, ataxie-telangiectazie etc.); suspiciunea de incompatibilitate antigenică între mamă și făt; stabilirea veritabilei parentale in cazurile de consiliere genetica medicala; necesitatea studierii markerilor genetici în diagnosticarea metodelor de legare a genelor; pentru a determina predispoziţia ereditară la boală.

În ultimii ani, determinarea antigenelor HLA ale leucocitelor sanguine a căpătat o importanță deosebită în studiul bolilor ereditare. există o asociere a acestui grup de antigene cu boli. Tiparea HLA este utilizată pentru diagnosticul prenatal al anumitor boli ereditare, cum ar fi hiperplazia suprarenală congenitală.

Metodele imunogenetice sunt laborioase, dar deschid mari oportunități în diagnosticarea bolilor ereditare, consiliere medicală și genetică și prognosticul sănătății în bolile cu predispoziție ereditară.

Metodele citogenetice includ cariotiparea și metodele de diagnostic expres - studiul cromatinei X și Y.

Teste de screening. Pentru bolile ereditare, tratamentul este mai eficient dacă este început în stadiul preclinic.

diy. Deci, este indicat să începeți tratamentul cu PKU la 1,5-2 luni, când intelectul copilului nu are de suferit, dar la această vârstă copiii sunt încă sănătoși în exterior. Cum să alegi dintre întreaga masă de copii pe cei care au nevoie de tratament? În acest scop, se folosește un studiu de masă al nou-născuților (screening, cernere).

Programele de screening (în a 5-a zi de viață) în țara noastră și în străinătate se desfășoară de obicei la PKU, hipotiroză. Se discută posibilitățile de introducere a unui program de screening pentru sindromul adrenogenital. Pe lângă programele de screening în masă, se mai folosește și screeningul selectiv, adică. examinarea grupurilor de risc pentru o anumită boală.

Principii generale ale tratamentului bolilor ereditare. Multă vreme, diagnosticul unei boli ereditare a rămas ca o sentință de condamnare a pacientului și a familiei sale. În prezent, datorită succesului geneticii, progresului medicinei, se poate susține că multe boli ereditare sunt tratate cu succes. Aceasta este atitudinea pe care ar trebui să o aibă medicul. În tratamentul bolilor ereditare, principiul individualității sale este pe deplin păstrat, deoarece medicul tratează „nu o boală, ci un pacient”. Când se tratează boli ereditare, trebuie să fie deosebit de atent la respectarea principiilor etice și deontologice în raport cu pacientul și membrii familiei acestuia. La urma urmei, vorbim adesea despre pacienți cronici sever din copilărie.

Bolile ereditare sunt atât de diverse în tipurile de mutații, în legăturile metabolismului afectat, în gradul de implicare a organelor și sistemelor în procesul patologic, în natura cursului, încât este aproape imposibil de descris în detaliu tratamentul dintre toate bolile ereditare.

La fel ca și în tratamentul altor boli bine studiate, există trei abordări în tratamentul bolilor ereditare și al bolilor cu predispoziție ereditară: simptomatică, patogenetică, etiologică. Metodele chirurgicale pot fi distinse într-un grup separat, deoarece uneori îndeplinesc funcțiile terapiei simptomatice, uneori patogenetice, alteori ambele împreună.

Tratament patogenetic. Tratamentul oricărei boli bazat pe principiul intervenției în patogeneză este întotdeauna mai eficient decât tratamentul simptomatic. În bolile ereditare, metodele patogenetice sunt cele mai justificate, deși nu se opun tratamentului simptomatic. În ultimii ani, abordări fundamental noi bazate pe realizările geneticii moleculare și biochimice au fost folosite pentru tratamentul patogenetic al bolilor ereditare.

Corectarea schimbului la nivelul substratului. O astfel de intervenție este una dintre cele mai comune forme de tratament pentru bolile ereditare. Restricționarea anumitor substanțe din alimente (restricție alimentară

reducerea) a fost prima măsură de succes în tratamentul bolilor metabolice ereditare în care nu există enzime adecvate pentru conversia normală a substraturilor din alimente. Deci, cu fenilcetonurie, este prescrisă o dietă săracă în fenilalanină. Numirea la timp a unei astfel de diete la un copil bolnav (primele 2-3 luni de viață) asigură dezvoltarea normală a acestuia. Restricția alimentară este utilizată în tratamentul multor boli ereditare ale metabolismului carbohidraților și aminoacizilor (galactozemie, intoleranță la fructoză și lactoză, cistinurie, histidinemie) și a altor boli cu un defect primar cunoscut. Restricția alimentară trebuie efectuată sub control metabolic biochimic strict.

Îndepărtare îmbunătățită a substratului. Excreția sporită a substratului unei reacții patologice poate fi obținută prin prescrierea de medicamente care duc la scăderea concentrației substratului toxic, sau prin metode instrumentale, deși este dificil să se realizeze eliberarea completă a produselor metabolice patologice. Un exemplu de excreție îmbunătățită a substratului este numirea desferalului (desferoxamină) în hemoglobinopatii, care acumulează eficient feritinele și eliberează organismul de excesul de fier, prevenind astfel dezvoltarea hemosiderozei organelor parenchimatoase. Eliminarea îmbunătățită a substraturilor poate fi realizată folosind abordări fizico-chimice (plasmafereză și hemosorpție). Cu ajutorul plasmaferezei, se elimină un volum mare de plasmă care conține o substanță toxică, excesul de lipide, acizii grași. Această metodă este utilizată pentru bolile de depozitare.

Hemosorbția ajută la îndepărtarea selectivă a substanțelor prin legarea acestora. Această metodă este folosită pentru tratarea hipercolesterolemiei, deși efectul este temporar (3-7 zile). Substratul patologic poate fi îndepărtat din organism transformându-l într-un fel de compus, iar apoi acest compus este excretat. Un exemplu este excreția colesterolului prin acizii biliari în hipercolesterolemie.

Inhibarea metabolică poate fi utilizată pentru a inhiba sinteza unui substrat acumulat într-o boală ereditară sau precursorul acesteia. Ca inhibitori sunt utilizați diferiți compuși fiziologic activi. De exemplu, utilizarea alopurinolului, care inhibă xantinoxidaza, reduce concentrația de acid uric din sânge în gută.

Corectarea schimbului la nivelul produsului genic. Această abordare există de mult timp. Înlocuirea (sau adăugarea) de produs în scopul corecției metabolice este utilizată pentru astfel de tulburări, a căror patogeneză este cauzată de o enzimă anormală care nu asigură producerea unui produs sau a unui alt compus activ biochimic. La - 2

o măsură de „corectare” a tulburărilor metabolice ereditare prin rambursarea produsului este numirea de steroizi în hiperplazia congenitală a cortexului suprarenal, tiroxina în hipotiroidie, insulină în diabetul zaharat și așa mai departe. Astfel de exemple sunt tipice nu numai pentru tulburările metabolice, ci și pentru alte boli ereditare. Deci, introducerea globulinei antihemofile previne sângerarea în hemofilie, agammaglobulinemie. Pentru tratamentul bazat pe principiul rambursării produsului, trebuie să se cunoască mecanismele subtile ale patogenezei și să se intervină cu aceste mecanisme (rambursarea produsului) cu atenție.

Corectarea metabolismului la nivelul enzimelor. Intervenția în dezvoltarea bolii (corecția) la nivel enzimatic este un exemplu de tratament patogenetic, adică abordarea tratamentului etiologic. O creștere a activității enzimatice și, în mare măsură, corectarea unui defect metabolic poate fi obținută prin adăugarea unui cofactor adecvat. De exemplu, o astfel de afecțiune dependentă de B6 precum homocistinuria (un defect genetic al enzimelor dependente de piridoxal), manifestată prin modificări profunde ale inteligenței, tulburări neurologice, sindrom convulsiv, este tratată destul de eficient cu doze mari de vitamina B6; rahitism dependent de vitamina D și rezistent la vitamina D - doze mari de vitamina D.

Modificarea activității enzimatice este o abordare consacrată pentru tratamentul bolilor metabolice ereditare. Inducerea sintezei enzimatice poate fi utilizată pentru a crește activitatea enzimatică reziduală prin administrarea medicamentului. Un exemplu este numirea fenobarbitalului (stimulează sinteza enzimei glu-coroniltransferazei) în sindromul Gilbert și Crigler-Nayyard.

Înlocuirea enzimatică este succesul enzimologiei moderne. Metodele moderne fac posibilă obținerea unei astfel de cantități de enzimă activă, care este necesară pentru completarea acesteia în anumite boli ereditare. O astfel de corecție este posibilă cu diferite doze de mucopolizaharide, glicogenoză și alte boli. Întrebarea principală este metoda de livrare a enzimelor către celulele țintă și formațiunile subcelulare implicate în patologia metabolică. Perspectivele pentru tratamentul bolilor ereditare prin înlocuirea enzimelor depind de succesul enzimologiei, ingineriei celulare și biologiei fizico-chimice.

Interventie chirurgicala. Tratamentul chirurgical al bolilor ereditare ocupă un loc esențial în sistemul de îngrijire medicală a pacienților. În general, îngrijirea chirurgicală pentru pacienții cu patologie ereditară poate fi împărțită în trei tipuri: îndepărtare, corectare și transplant. Chirurgia poate fi văzută ca eliminând simptomele bolii. De exemplu, corectarea chirurgicală a malformațiilor congenitale (chirurgie reconstructivă pentru despicătură de buză, palat, stenoză pilorică)

ka, etc.). Cu toate acestea, în unele cazuri, îngrijirea chirurgicală depășește tratamentul simptomatic, apropiindu-se de patogenetic din punct de vedere al efectului. Un exemplu este plasarea unei anastomoze între vena cavă portală și inferioară. Acest lucru permite unei părți din glucoză, după absorbția în intestin, să ocolească ficatul și să nu se depună în acesta sub formă de glicogen în glicogenoza de tip I și III.

Metoda de transplant de organe și țesuturi devine din ce în ce mai comună. Alotransplantul este deja efectuat pentru diferite boli ereditare (transplant de timus pentru sindromul Dee-George, măduvă osoasă pentru sindromul Wiskott-Aldrich etc.). Pe lângă transplantul de organe, se dezvoltă metode de transplant de celule, a căror funcție joacă un rol cheie în patogeneza tulburărilor metabolice ereditare (fibroblaste cultivate - în țesutul subcutanat în timpul mucopolizaharidozei). Microchirurgia și chirurgia endoscopică sunt foarte promițătoare.

Tratament etiotrop. Dificultățile tratamentului etiotrop al bolilor ereditare sunt evidente, deși există deja numeroase oportunități de depășire a acestora, create de succesul secvențierii genomului și de o nouă direcție în medicina teoretică și clinică - terapia genică, a cărei eră a început deja. Problemele fundamentale ale terapiei genice la oameni au fost rezolvate. În primul rând, genele pot fi izolate împreună cu regiunile de graniță care conțin cel puțin regulatori de secvență importanți. În al doilea rând, genele izolate pot fi inserate în celule.

14 septembrie 1990 - „Ziua de naștere” a terapiei genice reale. În această zi a fost vindecată o fetiță de 4 ani (SUA), care suferea de o boală ereditară rară - imunodeficiență primară (forma combinată severă) cauzată de o mutație a genei adenozin deaminazei (ADA).

După cum puteți vedea din exemplul de mai sus, era terapiei genice a început deja. În același timp, trebuie menționat că aceste metode trebuie aplicate cu mare atenție. Principiile etice și deontologice trebuie respectate cu strictețe.

Metodele avute în vedere de tratare a bolilor ereditare, datorită etiologiei sau legăturilor patogenetice stabilite, pot fi considerate specifice. Cu toate acestea, pentru marea majoritate a tipurilor de patologie ereditară, nu avem încă metode de terapie specifică. Aceasta este, în primul rând, în cazul bolilor cromozomiale sau a unor astfel de boli cu predispoziție ereditară precum ateroscleroza și hipertensiunea arterială. Tratamentul ambelor este simptomatic. De exemplu, scopul principal în tratamentul bolilor cromozomiale este corectarea retardului mintal, a încetinirii creșterii, subdezvoltarea gonadelor etc. Prin urmare, utilizarea unor medicamente adecvate (androgeni, estrogeni, hormoni hipo-

fizice, tiroidiene etc.). Din păcate, rezultatele nu sunt foarte încurajatoare. Multe tipuri de metode fizice de tratament (climatoterapia, electroterapie, termoterapie) sunt utilizate pentru boli ale sistemului nervos, boli metabolice ereditare și boli ale scheletului. Pacienții după astfel de cursuri de tratament se simt mult mai bine. Tratamentul simptomatic include și iradierea radiologică cu raze X pentru tumorile ereditare înainte și după intervenție chirurgicală.

Deci, tratamentul bolilor ereditare este o sarcină neobișnuit de dificilă, care nu este întotdeauna rezolvată eficient. În ciuda acestui fapt, trebuie să fie constant și persistent. Instabilitatea și, adesea, severitatea insuficientă a efectelor terapiei nu înlătură problema implementării sale constante, nu numai din punct de vedere clinic, ci și din motive deontologice. Cu siguranță s-au înregistrat unele progrese în tratamentul bolilor ereditare, dar acesta este doar un progres parțial. Ar trebui dezvoltate metode de terapie genetică, transplant de organe și țesuturi, farmacoterapie, metode de îmbunătățire a sistemelor de sprijin pentru restabilirea homeostaziei normale.

Există trei tipuri de prevenire a patologiei ereditare.

Prevenție primară. Prin prevenție primară se înțelege astfel de acțiuni care împiedică conceperea unui copil bolnav. Acest lucru se realizează prin planificarea fertilității și îmbunătățirea habitatului. La planificarea nașterii, este necesar să se țină cont de vârsta optimă de reproducere, care pentru o femeie este de 21-35 de ani (sarcinile mai devreme și mai târziu cresc probabilitatea de a avea un copil cu patologie congenitală și cronică). Este necesară abandonarea nașterii în cazul unui risc ridicat de patologie ereditară și congenitală în absența unor metode fiabile de diagnostic prenatal, tratament, adaptare și reabilitare a pacienților și abandonarea nașterii în căsătoriile cu rude de sânge și între doi purtători heterozigoți. a genei patologice. Îmbunătățirea mediului de viață ar trebui să vizeze prevenirea mutațiilor nou apărute printr-un control strict asupra conținutului de mutageni și teratogeni din mediu, deoarece prognozele aproximative arată că aproximativ 20% din toate bolile ereditare sunt boli cauzate de noi mutații.

Prevenția secundară constă în întreruperea sarcinii cu o boală diagnosticată prenatal. Aceasta nu este cea mai bună soluție, dar este în prezent singura soluție practică pentru cele mai grave defecte genetice.

Prevenirea terțiară a patologiei ereditare este înțeleasă ca corectarea manifestărilor genotipului patologic. Cu ajutorul acestuia, este posibil să se realizeze normalizarea completă sau

severitatea procesului patologic. Pentru unele boli ereditare este posibil tratamentul intrauterin (de exemplu, incompatibilitate Rh, unele acidurie, galactozemie). Exemplele tipice de profilaxie terțiară includ prescrierea de tratament în stadiul preclinic al bolii. Aceasta este utilizarea corecției dietetice imediat după nașterea unui copil cu galactozemie, fenilcetonurie și numirea terapiei de substituție hormonală pentru hipotiroza congenitală. Din punct de vedere genetic, se pot distinge 5 abordări ale prevenirii patologiei ereditare.

Controlul expresiei genelor. Cunoscând mecanismele de acțiune ale genelor patologice, este posibil să se dezvolte metode de corecție fenotipică a acțiunii genelor patologice, cu alte cuvinte, pentru a controla penetranța și expresivitatea. Un exemplu clinic de control al expresiei genelor este prevenirea consecințelor fenilcetonuriei (PKU), galactozemiei și hipotirozei congenitale.

Se pun bazele prevenirii perinatale a bolilor ereditare. Deci, de exemplu, dieta cu hipofenilalanină a mamei în timpul sarcinii pentru a reduce manifestările PKU în perioada postnatală la copil. Un alt exemplu este numirea unei diete cu hipervitamine (C, E, acid folic) la o femeie timp de 3-6 luni înainte de concepție și în timpul primelor luni de sarcină, ceea ce elimină probabilitatea apariției anomaliilor tubului neural al copilului.

Eliminarea embrionilor și a fetușilor cu patologie ereditară. Abordarea medico-genetică a prevenirii prin eliminarea embrionilor și a fetușilor cu patologie ereditară, parcă, înlocuiește avortul spontan ca fenomen natural. Se știe că în cel puțin 50% din cazurile de sarcini întrerupte spontan, fetușii prezintă fie malformații congenitale, fie boli ereditare. Cu toate acestea, procedura de diagnostic prenatal și mai ales întreruperea sarcinii trebuie efectuată cu acordul femeii.

Ingineria genetică la nivelul celulelor germinale. Prevenirea prin inginerie genetică a bolilor ereditare la nivel de zigot este încă slab dezvoltată, deși alegerea metodelor de sinteza a genelor și a metodelor de „livrare” a acestora în celule este deja destul de largă. Soluția la problemele transgenezei la oameni astăzi se bazează nu numai pe dificultăți de inginerie genetică, ci și pe probleme etice. La urma urmei, vorbim despre interferența ireversibilă în genomul uman. Genetica umană este încă departe de o înțelegere completă a tuturor caracteristicilor funcționării genomului. Nu este clar cum se va comporta genomul după meioză. Acesta este un motiv pentru care specialiștii se abțin temporar de la efectuarea unui experiment.

experimente și cu atât mai mult studii clinice cu transgeneza celulelor germinale.

Planificare familială. Această secțiune a prevenirii bolilor ereditare poate fi rezumată în următoarele prevederi.

Refuzul nașterii în prezența unui risc ridicat (mai mult de 20%) de naștere a unui copil bolnav și absența oportunităților de diagnostic prenatal.

Respingerea căsătoriilor consanguine, deoarece acestea cresc probabilitatea de a avea un copil cu o patologie ereditară. Contribuția acestei abordări poate fi semnificativă, întrucât cel puțin 8,4% dintre copii sunt născuți din părinți înrudiți.

Refuzul căsătoriilor purtătorilor heterozigoți în populațiile cu o incidență mare a oricărei boli.

Sfârșitul nașterii înainte de vârsta de 30-35 de ani este unul dintre factorii de prevenire a bolilor ereditare, deoarece odată cu vârsta, probabilitatea de a avea un copil cu o anomalie cromozomială la femei (boala Down) sau unele boli genetice la bărbați ( acondroplazia, sindromul Marfan) crește.

Protectia mediului. Alături de mutațiile spontane, mutageneza (radiații, chimice, biologice) poate fi indusă la om. Până în prezent, nu există condiții prealabile pentru a interfera cu procesul de mutageneză spontană. Mutageneza indusă este o sursă nutritivă a bolilor ereditare. Din punctul de vedere al prevenirii bolilor ereditare, ar trebui exclus complet. Trebuie subliniat faptul că procesul mutagen indus este periculos din punct de vedere nu atât al prognosticului individual cât al populației. De aici rezultă că eliminarea factorilor mutageni din mediul uman este o metodă de prevenire a bolilor ereditare.

Literatură

1. Bochkov N.P. Genetică clinică: manual. - Ed. a II-a, Rev. și

adaugă .. - M .: GEOTAR-MED, 2001.

2. Bochkov N.P. Genetica umană: ereditate și patologie. -

Moscova: Medicină, 1978.

3. Denisov I.N., Ulumbekov E.G. (ed.). 2000 de boli de la A la Z. - M .:

GEOTAR-MED, 1998.

4. Kozlova S.I., Demikova N.S., Semanova E, Blinnikova O. E. Na-

sindroame investigative și consiliere genetică medicală: un manual. - Ed. a II-a. M .: Practică, 1996.

5. Korochkin LI Introducere în genetica dezvoltării. - M .: Nauka, 1999.

6. Lil'in E.T., Bogomazov E.A., Gofman-Kadashnikov P.B. Genetica

pentru medici. - M., 1990.

7.http: //www.geneclinics.org - recenzii despre bolile ereditare -

8. Gelehrter T.O., Collins F.S. David Ginsburg Principiile Geneticii Medicale. - Baltimore: Williams și Wilkins, 1998.

9. Kunze J., Nippert I. Genetics and Malformations in Art. - Berlin: Grosse

10. Mueller R. F., fan D. Young Emery's Elements of Medical Genetics.-N.Y .: Churchill Livingstone, 1997.

Boli ereditare (diagnostic, prevenire, tratament). Cunoscuta poziție generală asupra unității interne și externe în dezvoltarea și existența organismelor normale și bolnave nu își pierde semnificația în raport cu bolile ereditare transmise de la părinți la copii, oricât de asemenea bolile par a fi predeterminate patologic ereditare. înclinaţii. Cu toate acestea, această prevedere necesită o analiză mai detaliată, deoarece nu este atât de clară în raport cu diferite forme de boli ereditare și, în același timp, este aplicabilă într-o anumită măsură unei doamne pentru astfel de forme de patologie care par a fi cauzate numai de factori patogeni ai mediului extern. Ereditatea și mediul se dovedesc a fi factori etiologici sau joacă un rol în patogeneza oricărei boli umane, dar ponderea participării lor la fiecare boală este diferită și, cu cât este mai mare ponderea unui factor, cu atât este mai mică celălalt. Din acest punct de vedere, toate formele de patologie pot fi împărțite în patru grupuri, între care nu există granițe clare.

Prima grupă este de fapt bolile ereditare, în care o genă patologică joacă un rol etiologic, rolul mediului fiind de a modifica doar manifestările bolii. Acest grup include boli monogenice (cum ar fi, de exemplu, fenilcetonurie, hemofilie), precum și boli cromozomiale.

Al doilea grup este și bolile ereditare cauzate de mutații patologice, cu toate acestea, manifestarea lor necesită un efect specific al mediului. În unele cazuri, un astfel de efect „manifestator” al mediului este foarte clar, iar odată cu dispariția acțiunii factorului de mediu, manifestările clinice devin mai puțin pronunțate. Acestea sunt manifestările deficitului de hemoglobină HbS la purtătorii săi heterozigoți la o presiune parțială redusă a oxigenului. În alte cazuri (de exemplu, cu guta), este necesar un efect advers pe termen lung al mediului (obiceiuri alimentare) pentru manifestarea unei gene patologice.

A treia grupă este numărul covârșitor de boli comune, în special afecțiunile maturității și bătrâneții (hipertensiune arterială, ulcer gastric, majoritatea formațiunilor maligne etc.). Principalul factor etiologic în apariția lor este efectul negativ al mediului, cu toate acestea, punerea în aplicare a efectului factorului depinde de predispoziția individuală determinată genetic a organismului, în legătură cu care aceste boli sunt numite multifactoriale sau boli cu o predispoziție ereditară. Trebuie remarcat faptul că diferite boli cu predispoziție ereditară nu sunt aceleași în rolul relativ al eredității și al mediului. Printre acestea, s-ar putea evidenția bolile cu un grad slab, moderat și ridicat de predispoziție ereditară.

Al patrulea grup de boli este o formă relativ mică de patologie, în apariția cărora factorul de mediu joacă un rol excepțional. De obicei, acesta este un factor extrem de mediu, în raport cu acțiunea căruia organismul nu are mijloace de protecție (răni, în special infecții periculoase). Factorii genetici în acest caz joacă un rol important în evoluția bolii și influențează rezultatul acesteia.

Diagnosticul bolilor ereditare se bazează pe date din examenul clinic, paraclinic și genetic special.

Cu o examinare clinică generală a oricărui pacient, diagnosticul trebuie completat cu una dintre cele trei concluzii:

• diagnosticat clar cu o boală neereditară;

· Boală ereditară clar diagnosticată;

· Există suspiciunea că boala de bază sau concomitentă este ereditară.

Primele două concluzii alcătuiesc partea copleșitoare atunci când se examinează pacienții. A treia concluzie, de regulă, necesită utilizarea unor metode speciale de examinare suplimentară, care sunt determinate de un genetician.

Un examen clinic complet, inclusiv unul paraclinic, este de obicei suficient pentru a diagnostica o tulburare ereditară precum achondroplaia.

În cazurile în care diagnosticul nu a fost pus pacientului și este necesară clarificarea acestuia, mai ales dacă se suspectează o patologie ereditară, se folosesc următoarele metode speciale:

1. O examinare clinică și genealogică detaliată se efectuează în toate cazurile când în timpul examinării clinice inițiale există suspiciunea unei boli ereditare. Trebuie subliniat aici că vorbim despre o examinare detaliată a membrilor familiei. Această examinare se încheie cu o analiză genetică a rezultatelor sale.

2. Cercetările citogenetice pot fi efectuate la părinți, uneori la alte rude și la făt. Setul de cromozomi este studiat dacă se suspectează o boală cromozomială pentru a clarifica diagnosticul. Un rol important al analizei citogenetice îl are diagnosticul prenatal.

3. Metodele biochimice sunt utilizate pe scară largă în cazurile în care există suspiciunea de boli metabolice ereditare, acele forme de boli ereditare în care se stabilește cu precizie un defect al produsului genic primar sau o legătură patogenetică în dezvoltarea bolii.

4. Metodele imunogenetice sunt utilizate pentru examinarea pacienţilor şi a rudelor acestora cu suspiciune de boli de imunodeficienţă, cu suspiciunea de incompatibilitate antigenică între mamă şi făt, la stabilirea veritabilei parentale în cazuri de consiliere medicală şi genetică sau pentru determinarea unei predispoziţii ereditare la boli.

5. Metodele citologice sunt folosite pentru a diagnostica un grup încă mic de boli ereditare, deși posibilitățile lor sunt destul de mari. Celulele de la pacienți pot fi examinate direct sau după cultivare prin metode citochimice, radioautografice și alte metode.

6. Metoda legăturii genelor este utilizată în cazurile în care există un caz de boală în pedigree și este necesar să se decidă dacă pacientul a moștenit o genă mutantă. Este necesar să se cunoască în cazurile de o imagine ștearsă a bolii sau de manifestare tardivă a acesteia.

Tratamentul simptomatic este utilizat pentru toate bolile ereditare, chiar și acolo unde există metode de terapie patogenă. Pentru multe forme de patologie, tratamentul simptomatic este singurul.

Tratamentul multor boli bazat pe principiul intervenției în patogeneza bolilor este întotdeauna mai eficient decât tratamentul simptomatic. Cu toate acestea, trebuie înțeles că niciuna dintre metodele existente în prezent nu elimină cauza bolii, deoarece nu restabilește structura genelor deteriorate. Actiunea fiecaruia dintre ele dureaza un timp relativ scurt, asa ca tratamentul trebuie sa fie continuu. În plus, trebuie să admitem posibilitățile limitate ale medicinei moderne: multe boli ereditare încă nu se pretează la o ameliorare eficientă.

În prezent, există următoarele domenii principale de terapie pentru bolile ereditare.

1. Eliminarea completă sau parțială din alimente a substratului sau precursorului substratului reacției metabolice blocate. Această tehnică este utilizată în cazurile în care acumularea excesivă a substratului are un efect toxic asupra organismului. Uneori (mai ales atunci când substratul nu este vital și poate fi sintetizat în cantitate suficientă pe căi giratorii) o astfel de terapie dietetică are un efect foarte bun. Un exemplu tipic este galactozemia. Situația este ceva mai complicată cu fenilcetonurie. Fenilalanina este un aminoacid esențial, prin urmare nu poate fi exclus complet din alimente, dar este necesar să se selecteze individual doza minimă necesară de fenilalanină pentru pacient.

2. Refacerea cofactorilor din exterior pentru a crește activitatea enzimei. Cel mai adesea vorbim despre vitamine. Introducerea lor suplimentară la un pacient cu patologie ereditară dă un efect pozitiv atunci când mutația perturbă capacitatea enzimei de a se combina cu forma activată a vitaminei în avitaminoza ereditară sensibilă la vitamine.

3. Neutralizarea și eliminarea excreției de produse toxice care se acumulează în cazul blocării metabolizării lor ulterioare. Aceste produse includ, de exemplu, cuprul pentru boala Wilson-Konovalov. Penicilamina este administrată pacientului pentru a neutraliza cuprul.

4. Introducerea artificială în corpul pacientului a produsului reacției blocate. De exemplu, luarea acidului citidilic pentru ortoacidurie (o boală în care suferă sinteza pirimidinelor) elimină fenomenele de anemie megaloblastică.

5. Impactul asupra moleculelor „alterate”. Această metodă este utilizată pentru tratarea anemiei falciforme și are ca scop reducerea probabilității de formare a cristalelor de hemoglobină 3. Acidul acetilsalicilic îmbunătățește acetilarea HbS și reduce astfel hidrofobicitatea acesteia, ceea ce determină agregarea acestei proteine.

6. Introducerea unui hormon sau enzimă lipsă. Inițial, această metodă a fost dezvoltată și este încă folosită cu succes pentru a trata diabetul zaharat prin administrarea de insulină în organismul pacientului. Mai târziu, alți hormoni au fost folosiți în scopuri similare. Utilizarea terapiei de substituție enzimatică, cu toate acestea, în ciuda întregii sale atractive, întâmpină o serie de dificultăți: 1) în niciun caz în toate cazurile nu există o modalitate de a livra enzima la celulele dorite și, în același timp, de a o proteja de degradare; 2) dacă sinteza propriei enzime este complet suprimată, enzima exogenă cu administrare prelungită este inactivată de sistemul imunitar al pacientului; 3) obținerea și purificarea unei cantități suficiente de enzime este adesea o sarcină dificilă în sine.

7. Blocarea activității patologice a enzimelor folosind inhibitori specifici sau inhibiție competitivă de către analogi ai substraturilor acestei enzime. Această metodă de tratament este utilizată pentru activarea excesivă a sistemelor de coagulare a sângelui, fibrinoliză, precum și pentru eliberarea enzimelor lizozomale din celulele distruse.

Tratamentul etiologic al oricărei boli ereditare este cel mai optim, deoarece elimină cauza principală a bolii și o vindecă complet. Cu toate acestea, eliminarea cauzei unei boli ereditare înseamnă o „manevră” atât de serioasă cu informații genetice într-un corp uman viu, cum ar fi „activarea” unei gene normale (sau replantarea ei), „dezactivarea” unei gene mutante, mutația inversă. a unei alele patologice. Aceste sarcini sunt destul de dificile chiar și pentru a manipula procariotele. În plus, pentru a efectua tratamentul etiologic al oricărei boli ereditare, este necesară modificarea structurii ADN-ului nu într-o singură celulă, ci în toate celulele funcționale (și numai în cele funcționale!). În primul rând, pentru aceasta trebuie să știți ce schimbare a ADN-ului a avut loc în timpul mutației, adică. boala ereditară trebuie înregistrată în formule chimice. Dificultățile acestei sarcini sunt evidente, deși metode pentru soluționarea lor sunt deja disponibile în prezent.

Prevenirea patologiei ereditare în general este, fără îndoială, cea mai importantă secțiune a medicinei moderne și a organizației medicale. În acest caz, nu este vorba doar de prevenirea, de regulă, a unei boli grave la un anumit individ, ci și la toate generațiile sale ulterioare. Tocmai din cauza acestei caracteristici a patologiei ereditare, care persista din generatie in generatie, in trecut s-au propus de mai multe ori metode de prevenire, bazate pe abordari eugenice, in unele cazuri mai umane, in altele mai putin. Numai progresul geneticii medicale a schimbat fundamental abordările de prevenire a patologiei ereditare; calea a mers de la propuneri de sterilizare a soților sau recomandări categorice de abstinență de la naștere până la diagnosticul prenatal, tratamentul preventiv (tratamentul purtătorilor sănătoși de gene patologice, prevenirea dezvoltării bolii) și un mediu adaptativ individual pentru purtătorii de gene patologice.

Bolile ereditare sunt boli a căror apariție și dezvoltare este asociată cu tulburări complexe în aparatul ereditar al celulelor transmise prin gameți (celule reproductive). Apariția unor astfel de afecțiuni se datorează încălcărilor proceselor de stocare, implementare și transmitere a informațiilor genetice.

Cauzele bolilor ereditare

Bolile acestui grup se bazează pe mutații ale informațiilor genice. Ele pot fi detectate la un copil imediat după naștere, sau pot apărea la un adult după o lungă perioadă de timp.

Apariția bolilor ereditare poate fi asociată cu doar trei motive:

1. Perturbarea cromozomilor. Aceasta este adăugarea unui cromozom suplimentar sau pierderea unuia dintre cei 46.
2. Modificări în structura cromozomilor. Bolile sunt cauzate de modificări ale celulelor reproductive ale părinților.
3. Mutații genetice. Bolile apar din mutațiile ambelor gene individuale și din încălcarea unui complex de gene.

Mutațiile genetice sunt clasificate ca fiind predispuse genetic, dar manifestarea lor depinde de influența mediului extern. De aceea, cauzele unor astfel de boli ereditare precum diabetul zaharat sau hipertensiunea arterială, pe lângă mutații, includ și malnutriția, suprasolicitarea prelungită a sistemului nervos și trauma mentală.

Tipuri de boli ereditare

Clasificarea unor astfel de boli este strâns legată de cauzele apariției lor. Tipurile de boli ereditare sunt:

• boli genetice – apar ca urmare a leziunilor ADN-ului la nivel de gene;
• boli cromozomiale - asociate cu o anomalie complexă a numărului de cromozomi sau cu aberațiile acestora;
• boli cu predispoziție ereditară.

Metode de determinare a bolilor ereditare

Pentru un tratament de înaltă calitate, nu este suficient să știți ce sunt bolile umane ereditare, este imperativ să le identificați în timp sau probabilitatea apariției lor. Pentru aceasta, oamenii de știință folosesc mai multe metode:

1. Genealogic. Prin studierea pedigree-ului unei persoane, este posibil să se identifice caracteristicile moștenirii atât a semnelor normale, cât și a celor patologice ale corpului.
2. Geamănă. Un astfel de diagnostic al bolilor ereditare este studiul asemănărilor și diferențelor dintre gemeni pentru a identifica influența mediului extern și a eredității asupra dezvoltării diferitelor boli genetice.
3. citogenetic. Studiul structurii cromozomilor la persoanele bolnave și sănătoase.
4. Metoda biochimică. Observarea caracteristicilor.

În plus, aproape toate femeile sunt supuse unei examinări cu ultrasunete în timpul sarcinii. Permite, pe baza semnelor fatului, identificarea malformatiilor congenitale, incepand din primul trimestru, precum si de asemenea sa suspecteze prezenta anumitor boli ereditare ale sistemului nervos sau boli cromozomiale la copil.

Prevenirea bolilor ereditare

Până de curând, nici măcar oamenii de știință nu știau care sunt posibilitățile de tratare a bolilor ereditare. Dar studiul patogenezei permis să găsească o modalitate de a vindeca anumite tipuri de boli. De exemplu, defectele cardiace pot fi acum tratate cu succes prin intervenție chirurgicală.

Din păcate, multe boli genetice nu au fost pe deplin înțelese. Prin urmare, în medicina modernă, prevenirea bolilor ereditare este de mare importanță.

Metodele de prevenire a apariției unor astfel de boli includ planificarea nașterii și refuzul de a transporta un copil în cazurile cu risc ridicat de patologie congenitală, întreruperea sarcinii cu o probabilitate mare de apariție a bolii fetale, precum și corectarea manifestării genotipurilor patologice.

1. Tratamentul bolilor ereditare:

1. Simptomatic și patogenetic - efectul asupra simptomelor bolii (defectul genetic se păstrează și se transmite descendenților):

1) terapie dietetică, care asigură fluxul de cantități optime de substanțe în organism, care înlătură manifestarea celor mai severe manifestări ale bolii - de exemplu, demența, fenilcetonuria.

2) farmacoterapie (introducerea unui factor lipsă în organism) - injecții periodice cu proteine ​​lipsă, enzime, globuline Rh, transfuzie de sânge, care îmbunătățește temporar starea pacienților (anemie, hemofilie)

3) metode chirurgicale - extirparea de organe, corectarea leziunilor sau transplantul (despicătură de buză, defecte cardiace congenitale)

2. Măsuri eugenice - compensarea defectelor naturale ale unei persoane în fenotip (inclusiv cele ereditare), i.e. îmbunătățirea sănătății umane prin fenotip. Ele constau în tratament cu mediu adaptativ: îngrijire prenatală și postnatală a descendenților, imunizare, transfuzie de sânge, transplant de organe, chirurgie plastică, alimentație, terapie medicamentoasă etc. Include tratament simptomatic și patogenetic, dar nu scapă complet de defectele ereditare și nu reduce cantitatea de ADN mutant din populația umană.

3. Tratament etiologic – impact asupra cauzei bolii (ar trebui să conducă la o corectare cardinală a anomaliilor). Momentan nedezvoltat. Toate programele în direcția dorită a fragmentelor de material genetic care determină anomalii ereditare se bazează pe ideile de inginerie genetică (mutații direcționate, induse invers prin descoperirea de mutageni complecși sau prin înlocuirea unui fragment de cromozom „bolnav” într-o celulă cu un „ sănătos" de origine naturală sau artificială)

2. Prevenirea bolilor ereditare:

Măsurile preventive includ consultații medicale genetice, diagnosticare prenatală și examen clinic. În multe cazuri, specialiștii pot indica părinților probabilitatea de a avea un copil cu anumite defecte, boli cromozomiale sau tulburări metabolice cauzate de mutații genetice.

Consiliere genetică medicală. Tendința de creștere a greutății patologiei ereditare și ereditare este exprimată destul de clar. Rezultatele studiilor populației din ultimii ani au arătat că, în medie, 7-8% dintre nou-născuți prezintă unele patologii ereditare sau defecte de dezvoltare. Cea mai bună metodă de vindecare a unei boli ereditare ar fi corectarea mutației patologice prin normalizarea structurii cromozomiale sau genice. Experimentele de „mutație inversă” sunt efectuate numai în microorganisme. Cu toate acestea, este posibil ca în viitor ingineria genetică să corecteze greșelile naturii și ale oamenilor. Până în prezent, principala modalitate de combatere a bolilor ereditare este modificarea condițiilor de mediu, în urma căreia dezvoltarea eredității patologice devine mai puțin probabilă și prevenirea prin consiliere medicală și genetică a populației.

Scopul principal al consilierii genetice medicale este reducerea incidenței bolilor prin limitarea apariției descendenților cu patologie ereditară. Și pentru aceasta, este necesar nu numai să se stabilească gradul de risc de a avea un copil bolnav în familiile cu ereditate împovărată, ci și să se ajute viitorii părinți să evalueze corect gradul de pericol real.

Următoarele sunt supuse trimiterii către un consult genetic medical:

1) pacienții cu boli ereditare și membrii familiei acestora;

2) membrii familiei în care există cazuri repetate de boală de cauză inexplicabilă;

3) copii cu defecte de dezvoltare cu anomalii cromozomiale suspectate;

4) părinții copiilor cu anomalii cromozomiale stabilite;

5) soții cu avorturi spontane repetate și căsătorii infertile;

6) pacienți cu dezvoltare sexuală afectată

7) persoanele care doresc să se căsătorească dacă una dintre ele sau una dintre rudele lor suferă de boli ereditare.

În consultația medicală genetică se examinează pacientul și se întocmește pedigree-ul familiei. Pe baza datelor obținute, se presupune tipul de moștenire al acestei boli. Pe viitor, diagnosticul este clarificat fie prin studierea setului de cromozomi (într-un laborator citogenetic), fie cu ajutorul unor studii biochimice speciale (într-un laborator biochimic).

În bolile cu predispoziție ereditară, sarcina consilierii medicale și genetice nu este de a prezice boala la urmași, ci de a determina posibilitatea dezvoltării acestei boli la rudele pacientului și de a elabora recomandări dacă tratamentul este necesar sau măsuri preventive adecvate. Prevenirea precoce care vizează eliminarea factorilor nocivi care provoacă dezvoltarea bolii este de mare importanță, mai ales cu un grad ridicat de predispoziție. Bolile în care astfel de măsuri preventive sunt eficiente, în primul rând, includ hipertensiunea arterială cu complicațiile sale, bolile coronariene și accidentele vasculare cerebrale, boala ulcerului peptic și diabetul zaharat.

Mai multe despre subiectul Tratamentul și prevenirea bolilor ereditare:

1. Diagnosticul, tratamentul și prevenirea bolilor ereditare
2. T.P.Dyubkova. Boli congenitale și ereditare la copii (cauze, manifestări, prevenire), 2008
3. Importanța diagnosticului și tratamentului bolilor ereditare
4. REALITĂȚI ȘI PERSPECTIVE PENTRU TRATAMENTUL BOLILOR EREDITARICE
5. EREDITARĂ ŞI PATOLOGIE - BOLI GENICE. BOLI CROMOZOMIALE. METODE DE STUDIAREA MOTRIMONIULUI UMAN
6. Prevenirea și tratamentul incompatibilității izoserologice în funcție de gradul de risc de dezvoltare a bolii hemolitice a fătului

Mediul nu a fost niciodată constant. Nici în trecut, ea nu era complet sănătoasă. Cu toate acestea, există o diferență fundamentală între perioada modernă din istoria omenirii și toate cele anterioare. Recent, ritmul schimbării în mediu a devenit atât de accelerat, iar gama schimbărilor s-a extins atât de mult încât problema studierii consecințelor a devenit urgentă.

Influența negativă a mediului asupra eredității umane poate fi exprimată în două forme:

factorii de mediu pot „trezi” gena tăcută sau să reducă la tăcere gena de lucru,

factorii de mediu pot provoca mutații, de ex. schimba genotipul unei persoane.

Până în prezent, povara mutațiilor în populațiile umane s-a ridicat la 5%, iar lista bolilor ereditare include aproximativ 2000 de boli. Prejudiciul tangibil adus umanității este cauzat de neoplasmele cauzate de mutații în celulele somatice. Creșterea numărului de mutații duce la o creștere a avorturilor spontane naturale. Astăzi, până la 15% dintre fetuși mor în timpul sarcinii.

Una dintre cele mai importante sarcini de astăzi este sarcina de a crea un serviciu de monitorizare a fondului genetic uman, care să înregistreze numărul de mutații și rata de mutație. În ciuda simplității aparente a acestei sarcini, soluția sa reală se confruntă cu o serie de dificultăți. Principala dificultate constă în enorma diversitate genetică a oamenilor. Numărul abaterilor genetice de la normă este, de asemenea, uriaș.

În prezent, genetica medicală este implicată în abaterile de la normă în genotipul uman și în manifestarea lor fenotipică, în cadrul căreia se dezvoltă metode de prevenire, diagnosticare și tratare a bolilor ereditare.

Metode de prevenire a bolilor ereditare.

Prevenirea bolilor ereditare poate fi efectuată în mai multe moduri.

A) Se pot desfășura activități care vizează slăbirea acțiunii factorilor mutageni: reducerea dozei de radiații, reducerea numărului de mutageni din mediu, prevenirea proprietăților mutagene ale serurilor și vaccinurilor.

B) O direcție promițătoare este cautarea substantelor protectoare antimutagene ... Antimutagenii sunt compuși care neutralizează mutagenul în sine înainte ca acesta să reacționeze cu o moleculă de ADN sau să îndepărteze daunele unei molecule de ADN cauzate de mutageni. În acest scop, se utilizează cisteină, după introducerea căreia organismul șoarecelui este capabil să tolereze o doză letală de radiații. O serie de vitamine au proprietăți anti-mutagene.

C) Scopurile prevenirii bolilor ereditare sunt Consiliere genetică. În același timp, căsătoriile strâns legate (consangvinizare) sunt prevenite, deoarece acest lucru crește brusc probabilitatea de a avea copii homozigoți pentru o genă recesivă anormală. Sunt identificați purtători heterozigoți ai bolilor ereditare. Un genetician nu este persoană juridică, nu poate interzice sau permite celor consultați să aibă copii. Scopul său este de a ajuta familia să evalueze în mod realist gradul de pericol.

Metode de diagnosticare a bolilor ereditare.

A) Metoda de diagnosticare în masă (cernere). .

Această metodă este utilizată în relația cu nou-născuții pentru a depista galactozemia, anemia falciformă, fenilcetonuria.

B) Examinarea cu ultrasunete.

În anii 70, la primul Congres Internațional de Genetică, s-a exprimat ideea introducerii diagnosticului prenatal al bolilor ereditare în practica medicală. Astăzi, cea mai utilizată metodă este examinarea cu ultrasunete. Principalul său avantaj este examinarea masivă și capacitatea de a identifica anomalii la 18 - 23 de săptămâni de gestație, când fătul încă nu este viabil singur.

V) Amniocenteza.

La o perioadă de gestație de 15-17 săptămâni, vezica fetală este străpunsă cu o seringă și se aspiră o cantitate mică de lichid fetal, în care există celule descuamate ale epidermei fetale. Aceste celule sunt crescute timp de 2 - 4 săptămâni în cultură pe medii nutritive speciale. Apoi, folosind analiza biochimică și studierea setului de cromozomi, pot fi identificate aproximativ 100 de gene și aproape toate anomaliile cromozomiale și genomice. Metoda amniocentezei a fost folosită cu succes în Japonia. Toate femeile peste 35 de ani, precum și femeile care au deja copii cu abateri de la normă, sunt examinate aici gratuit. Amniocenteza este o procedură relativ costisitoare și consumatoare de timp, dar economiștii estimează că costul testării pentru 900 de femei este mult mai ieftin decât costul spitalizării pentru un singur pacient cu anomalii ereditare.

G) Metoda citogenetică.

Probele de sânge uman sunt examinate pentru a determina anomaliile cromozomiale. Acest lucru este deosebit de important atunci când se determină transportul bolilor la heterozigoți.

D) Metoda biochimică.

Bazat pe controlul genetic al sintezei proteinelor. Înregistrarea diferitelor tipuri de proteine ​​vă permite să estimați frecvența mutațiilor.

Metode de tratare a bolilor ereditare.

A) Dietoterapia.

Constă în stabilirea unui regim alimentar selectat corespunzător, care va reduce severitatea manifestării bolii. De exemplu, în galactozemie, apare o modificare patologică din cauza faptului că nu există o enzimă care descompune galactoza. Galactoza se acumulează în celule, provocând modificări în ficat și creier. Tratamentul bolii se realizează prin prescrierea unei diete care exclude galactoza din alimente. În același timp, defectul genetic rămâne și se transmite descendenților, dar manifestările obișnuite ale bolii la o persoană care utilizează această dietă sunt absente.

B ) Introducerea factorului lipsă în organism.

În cazul hemofiliei, se fac injecții cu o proteină, care îmbunătățește temporar starea pacientului. În cazul formelor ereditare de diabet zaharat, organismul nu produce insulină, care reglează metabolismul carbohidraților. În acest caz, insulina este injectată în organism.

V) Metode chirurgicale.

Unele boli ereditare sunt însoțite de anomalii anatomice. În acest caz, se utilizează îndepărtarea chirurgicală a organelor sau a părților acestora, corectarea, transplantul. De exemplu, cu polipoză, rectul este îndepărtat, sunt operate malformații cardiace congenitale.

G) Terapia genică- eliminarea erorilor genetice. Pentru aceasta, o singură genă normală este inclusă în celulele somatice ale corpului. Această genă, ca urmare a înmulțirii celulelor, va înlocui gena patologică. Terapia genetică cu celule germinale este în prezent efectuată la animale. Gena normală este introdusă în ou cu gena anormală. Oul este implantat în corpul femelei. Din această celulă ou se dezvoltă un organism cu un genotip normal. Terapia genică este planificată pentru utilizare numai în cazurile în care boala pune viața în pericol și nu poate fi tratată prin alte mijloace.

În spatele paginilor unui manual școlar.

Câteva întrebări despre eugenism.

Ideea îmbunătățirii umane artificiale nu este nouă. Dar abia în 1880. a apărut conceptul de „eugenism”. Acest cuvânt a fost introdus de vărul lui Charles Darwin, F. Galton. El a definit eugenia ca fiind știința ameliorării descendenților, care nu se limitează în niciun caz la chestiuni de reproducere inteligentă, ci, mai ales în cazul oamenilor, se ocupă de toate influențele care pot da celor mai înzestrate rase șansa maximă de a prevala asupra rase mai puțin talentate.

Însuși termenul „eugenism” provine din cuvântul grecesc pentru o persoană de naștere bună, naștere nobilă, rasă bună.

Galton a recunoscut, fără îndoială, un anumit rol al mediului în dezvoltarea individului, dar în cele din urmă a crezut că „rasa” este mai importantă decât mediul, adică. el a subliniat ceea ce noi astăzi numim factorul genetic.

Ideea de a îmbunătăți populația umană prin metode biologice are o istorie lungă. Istoricii au găsit raționamente de acest tip chiar și la Platon. Cu toate acestea, Galton a fost original, a dezvoltat o teorie completă. Scrierile sale sunt sursa primară care trebuie consultată atunci când analizăm ceea ce se întâmplă astăzi. Potrivit lui Galton, eugenia pe care a fondat-o merita statutul de știință. Dintr-un anumit punct de vedere, eugenismul contine intr-adevar ceva stiintific, foloseste niste teorii si rezultate din domeniul biologiei, antropologiei, demografiei, psihologiei etc. Este evident insa ca baza eugenismului este sociala si politica. Teoria avea un scop ultim practic - să păstreze cele mai „rase înzestrate”, să crească numărul elitei națiunii.

Influențat de propriile eșecuri la Cambridge, Galton a devenit profund interesat de următoarea problemă: care este originea celor mai talentați oameni. A scris lucrări în care, folosind statistici, a încercat să confirme ipoteza determinată de convingerile sale personale că cei mai dotați indivizi sunt adesea rude apropiate ale oamenilor care sunt și ei dotați. Principiul de cercetare al lui Galton era simplu: a studiat populațiile de oameni aparținând elitei sociale (judecători, oameni de stat, oameni de știință). El a identificat un număr destul de semnificativ dintre rudele lor apropiate, care erau ei înșiși figuri proeminente. Comparațiile s-au făcut metodic, ținând cont de diferite grade de rudenie. Corelațiile astfel stabilite au fost vădit instabile și limitate. De fapt, interpretarea acestor statistici în favoarea tezei moștenirii biologice nu era deloc evidentă. Dar Galton însuși aparținea elitei engleze, așa că din punct de vedere psihologic i-a fost destul de ușor să permită moștenirea geniului.

În istoria biologiei, rolul lui Galton este de obicei subestimat. Biologii nu l-au perceput pe Galton ca pe un specialist: interesele sale biologice erau subordonate unor interese mai generale. Și totuși el a fost cel care, cu 10 ani înaintea lui Weismann, a formulat două prevederi principale ale teoriei sale. Galton a manifestat, de asemenea, un interes pentru genetică, deoarece a atribuit un rol important eredității în fenomenele sociale.

Aplicarea eugenismului în domeniul științei se dovedește în unele cazuri a fi fructuoasă, dar, în general, eugenia este lipsită de o bază științifică. Proiectul de îmbunătățire a raselor individuale, cele mai talentate, se bazează în primul rând pe motive ideologice și politice. Faptul că genetica poate oferi un fel de argumente pentru eugeniști nu dovedește absolut nici adevărul, nici legitimitatea etică a acestui proiect. Noțiunea lui Galton de „rasă” este foarte flexibilă. În primul rând, poate corespunde conceptului larg răspândit de rasă: galben, alb, negru. El folosește conceptul de „rasă” și este mai flexibil: o rasă este formată din orice populație omogenă în care anumite trăsături sunt moștenite constant. Această idee este foarte controversată. Criteriile pentru „rasa bună” sunt destul de vagi în sine, dar principalele sunt calități precum inteligența, energia, puterea fizică și sănătatea.

În 1873. Galton a publicat un articol „Despre îmbunătățirea eredității”. În ea, el explică că prima responsabilitate a umanității este participarea voluntară la procesul general de selecție naturală. Potrivit lui Dalton, oamenii ar trebui să facă metodic și rapid ceea ce natura face orbește și încet, și anume: să favorizeze supraviețuirea celui mai demn și să încetinească sau să întrerupă reproducerea celui nedemn. Mulți politicieni au ascultat favorabil astfel de declarații. Cifrele au fost impresionante: între 1899 și 1912. în Statele Unite, în Indiana, s-au efectuat 236 de vasectomii pe bărbați cu retard mintal. Același stat în 1907. a votat în favoarea legislației de sterilizare a degeneraților ereditari, urmată de California și alte 28 de state. În 1935. numărul total de operațiuni de sterilizare a ajuns la 21 539. Nu toate măsurile eugenice au fost atât de grosolane, deși se bazau pe aceeași filozofie de selectare a celor mai talentați oameni. Este de remarcat faptul că oamenii de știință, bucurându-se de un mare renume, nu au ezitat să propună măsuri foarte dure. Francezul Karel, laureat al Premiului Nobel, în 1935. și-a publicat lucrarea „Această creatură necunoscută este un om”, care a avut un succes extraordinar. În această carte, autorul a explicat că, având în vedere slăbirea selecției naturale, este necesară restabilirea „aristocrației ereditare biologice”. Regretând naivitatea națiunilor civilizate, manifestată în păstrarea unor creaturi inutile și dăunătoare, a sfătuit crearea unor instituții speciale pentru eutanasierea criminalilor.

Astfel, conceptul de „eugenism” acoperă diversele manifestări ale realității, dar toată diversitatea poate fi redusă la două forme: eugenismul militant (conștient) și eugenismul „moale” (inconștient). Primul este cel mai periculos. El a fost cel care a dat naștere camerelor de gazare ale naziștilor. Dar ar fi o greșeală să o considerăm inofensivă. Are și o ambiguitate inerentă: unele dintre activitățile asociate cu identificarea și prevenirea bolilor ereditare reprezintă o formă rudimentară de eugenism.

Diferența dintre eugenism și darwinism social.

Darwinismul social pledează pentru laissez-faire. Ei cred că concurența dintre oameni este benefică și că supraviețuirea celor mai buni indivizi va fi asigurată grație luptei pentru existență, așa că este suficient să nu interfereze cu procesul de selecție care are loc spontan.

În ceea ce privește eugenismul, are ceva de poliție: scopul ei este să stabilească un sistem autoritar capabil să producă indivizi buni „științific” și gene bune de care are nevoie o națiune. Este ușor să rulezi în jos un plan înclinat aici: ele încep cu stabilirea hărților de identitate genetică, cresc numărul de verificări pentru a stabili potrivirea pentru căsătorie, blochează canalele care conduc la elemente vicioase și apoi vine rândul actului final, de exemplu, eutanasie - umană și economică. Eugenismul nazist avea o fundație superștiințifică. Hitler, pentru a justifica cultul „rasei pure”, se referă fără echivoc la biologia reproducerii și la teoria evoluției.

Ce înseamnă să fii eugenist astăzi?

Situația s-a schimbat dramatic de pe vremea lui Galton. Anii de existență a nazismului au dus la faptul că eugenismul, ideologic și social, a trebuit să se retragă. Dar progresele extraordinare în biologie și inginerie genetică au făcut posibilă apariția neoeugenismului. O mare inovație a fost dezvoltarea unor metode de identificare a genelor „rele”, adică. gene responsabile de boli. Defectele genetice pot fi detectate în diferite etape. În unele cazuri, persoanele care doresc să aibă copii sunt examinate, în altele, femeile însărcinate. Dacă fătul are o anomalie gravă, atunci se poate pune problema avortului. Prin identificarea erorilor genetice grave la nou-născuți, tratamentul precoce poate restabili funcția pierdută. Astfel, a apărut o nouă situație: de acum înainte este posibil să se planifice o operațiune grandioasă pe termen lung pentru a revizui fondul genetic al omenirii. Acest lucru ridică numeroase întrebări, atât tehnice, cât și etice. În primul rând, unde să vă opriți atunci când eliminați gene? Idealul selecției genetice fără milă pare a fi controversat din punct de vedere biologic6 poate o astfel de selecție să conducă la sărăcirea fondului genetic uman? Visul eugeniștilor este să folosească selecția de gene asemănătoare selecției în creșterea animalelor. Dar crescătorii de animale au fost cei care au avut ocazia să se asigure că selecția sistematică poate fi folosită doar până la o anumită limită: cu o îmbunătățire prea mare a soiului, viabilitatea acestuia scade uneori excesiv. În prezent, există două tendințe principale care se opun. O tabără este formată din susținători ai măsurilor de austeritate. Ei cred că ingineria genetică a pus în mâinile omului o armă care ar trebui folosită în beneficiul omenirii. De exemplu, laureatul Nobel pentru fiziologie sau medicină Lederberg este un susținător al clonării genelor umane ca mijloc eficient de a crea oameni extraordinari. Într-o altă tabără sunt cei care cer să declare inviolabilă sfera geneticii umane. În SUA, datorită unei inițiative private, colectarea și conservarea spermei de la laureații Premiului Nobel a fost deja organizată. Astfel, potrivit responsabililor, va fi posibil, prin intermediul inseminarii artificiale, sa nasca cu usurinta copii cu talente deosebite. De fapt, nu există nimic de spus că un astfel de proiect este fundamentat științific.

O serie de fapte indică faptul că astăzi există simultan diferite motive care contribuie la reînvierea eugenismului.

Tuye P. „Ispitele eugenismului”.

In carte. „Genetica și ereditatea”. Moscova: Mir, 1987.