Metipred formă de eliberare în tablete. Acțiunea farmacologică a metipred și indicații de utilizare. Efect nedorit asupra inimii și vaselor de sânge

GCS pentru administrare orală

Substanta activa

Metilprednisolon

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Tablete de la aproape alb la alb, rotund, plat, cu marginea teșită și o linie transversală de marcare pe o parte.

Excipienți: lactoză monohidrat - 70 mg, amidon de porumb - 38 mg, stearat de magneziu - 1 mg, gelatină - 2 mg, talc - 5 mg.

Tablete aproape alb până la aproape alb, rotund, plat, cu marginea teșită, cu semn în cruce și marcat „ORN 346” pe o parte.

Excipienți: lactoză monohidrat - 131 mg, amidon de porumb - 72 mg, stearat de magneziu - 2 mg, gelatină - 4 mg, talc - 10 mg.

30 buc. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
30 buc. - sticle de plastic (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - sticle de plastic (1) - pachete de carton.

efect farmacologic

GCS sintetic. Are efect antiinflamator, imunosupresor, crește sensibilitatea receptorilor β-adrenergici la catecolaminele endogene.

Interacționează cu receptorii citoplasmatici specifici (receptorii pentru GCS sunt prezenți în toate țesuturile, în special în ficat) pentru a forma un complex care induce formarea de proteine (inclusiv enzime care reglează procesele vitale în celule).

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului proteinelor: reduce cantitatea de globuline din, crește sinteza albuminei în ficat și rinichi (cu o creștere a raportului albumină / globulină), reduce sinteza și îmbunătățește catabolismul proteinelor în țesutul muscular.

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului lipidic: crește sinteza acizilor grași și trigliceridelor superioare, redistribuie grăsimea (acumularea de grăsime are loc în principal la nivelul brâului umăr, față, abdomen), duce la dezvoltarea hipercolesterolemiei.

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului carbohidraților: crește absorbția carbohidraților din tractul gastrointestinal, crește activitatea glucozo-6-fosfatazei (crește fluxul din ficat în sânge), crește activitatea fosfoenolpiruvat carboxilazei și sinteza aminotransferazelor. (activează gluconeogeneza), favorizează dezvoltarea hiperglicemiei.

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului apei și electroliților: reține sodiul și apa în organism, stimulează excreția de potasiu (activitatea mineralocorticoidă), reduce absorbția calciului din tractul gastrointestinal și reduce mineralizarea osoasă.

Efectul antiinflamator este asociat cu inhibarea eliberării mediatorilor inflamatori de către eozinofile și mastocite, inducerea formării de lipocortine și scăderea numărului de mastocite care produc acid hialuronic, cu scăderea permeabilității capilare, stabilizarea membranele celulare (în special lizozomale) și membranele organele. Acționează în toate etapele procesului inflamator: inhibă sinteza prostaglandinelor la nivelul acidului arahidonic (lipocortina inhibă fosfolipaza A2, inhibă eliberarea acidului arahidonic și inhibă biosinteza endoperoxizilor, leucotrienelor, care, printre altele, promovează procesele). de inflamație, alergii), sinteza de citokine proinflamatorii (citokine inflamatorii) inclusiv interleukina 1, factor de necroză tumorală alfa), crește rezistența membranei celulare la acțiunea diferiților factori dăunători.

Efectul imunosupresor este cauzat de involuția țesutului limfoid cauzată de inhibarea proliferării limfocitelor (în special limfocitelor T), suprimarea migrării celulelor B și interacțiunea limfocitelor T și B, inhibarea eliberării. a citokinelor (interleukină-1, 2, gamma-interferon) din limfocite și macrofage și o scădere a formării de anticorpi.

Efectul antialergic se dezvoltă ca urmare a scăderii sintezei și secreției de mediatori alergici, inhibarea eliberării histaminei și a altor substanțe biologic active din mastocitele și bazofilele sensibilizate, scăderea numărului de bazofile circulante, T- și B- limfocite, mastocite, suprimarea dezvoltării țesutului limfoid și conjunctiv, scăderea sensibilității celulelor efectoare la mediatorii alergici, inhibarea producției de anticorpi, modificări ale răspunsului imun al organismului.

În bolile respiratorii obstructive, acțiunea se datorează în principal inhibării proceselor inflamatorii, prevenirii sau reducerii severității edemului mucoaselor, scăderii infiltrației eozinofile a stratului submucos al epiteliului bronșic și depunerii imunului circulant. complexe în mucoasa bronșică, precum și inhibarea eroziunii și descuamării membranei mucoase. Crește sensibilitatea receptorilor β-adrenergici ai bronhiilor de calibru mic și mediu la catecolamine endogene și simpatomimetice exogene, reduce vâscozitatea mucusului prin reducerea producției sale.

Suprimă sinteza și secreția de ACTH și, în al doilea rând, sinteza GCS endogenă.

Inhibă reacțiile țesutului conjunctiv în timpul procesului inflamator și reduce posibilitatea formării țesutului cicatricial.

Farmacocinetica

Absorbția și distributie

Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid, absorbția este mai mare de 70%. Suferă un efect de „prima trecere” prin ficat. Timpul până la atingerea C max în plasma sanguină după administrarea orală este de 1,5 ore.

Legarea proteinelor plasmatice (doar c) - 62% indiferent de doza administrata.

Metabolism

Este metabolizat în principal în ficat. Metaboliții (compuși 11-ceto- și 20-hidroxi) nu au activitate glucocorticoidă și sunt excretați în principal prin rinichi. În 24 de ore, aproximativ 85% din doza administrată se găsește în urină și aproximativ 10% în fecale. Pătrunde în BBB și bariera placentară. Metaboliții se găsesc în laptele matern.

Retragere

T 1/2 din plasma sanguină atunci când se administrează oral este de aproximativ 3,3 ore.Datorită activității intracelulare, se evidențiază o diferență pronunțată între T 1/2 de metilprednisolon din plasma sanguină și T 1/2 din organism în ansamblu (aproximativ 12- 36 de ore). Efectul farmacoterapeutic persistă chiar și atunci când concentrația medicamentului în sânge nu mai este determinată.

Indicatii

- boli sistemice ale tesutului conjunctiv (LES, sclerodermie, periarterita nodoza, dermatomiozita, artrita reumatoida);

- boli inflamatorii acute si cronice ale articulatiilor - artrita guta si psoriazica, osteoartrita (inclusiv posttraumatica), poliartrita (inclusiv senila), periartrita scapulei umarului, spondilita anchilozanta (spondilita anchilozanta), sindromul de artrita juvenila la adulti, artrita juvenila bursita, tendosinovita nespecifica, sinovita si epicondilita;

- reumatism acut, cardită reumatică, coree minoră;

- astm bronșic, stare astmatică;

- boli alergice acute și cronice (inclusiv reacții alergice la medicamente și alimente, boală serică, urticarie, rinită alergică, edem Quincke, exantem medicamentos, febra fânului);

- boli de piele - pemfigus, psoriazis, eczeme, dermatită atopică (neurodermatită larg răspândită), dermatită contractuală (care afectează o suprafață mare a pielii), toxidermie, dermatită seboreică, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică (sindrom Lyell), dermatită herpetiformă buloasă, Stevens; sindromul Johnson;

- edem cerebral (inclusiv pe fondul unei tumori cerebrale sau asociat cu intervenții chirurgicale, radioterapie) după administrarea prealabilă parenterală de GCS;

- boli alergice oculare - forme alergice de conjunctivită;

- boli inflamatorii ale ochilor - oftalmie simpatică, uveită anterioară și posterioară lentă severă, nevrita optică;

- insuficiență suprarenală primară sau secundară (inclusiv starea după îndepărtarea glandelor suprarenale);

- hiperplazia suprarenală congenitală;

- boală de rinichi de geneză autoimună (inclusiv glomerulonefrită acută);

- sindrom nefrotic;

- tiroidita subacuta;

- boli ale sângelui și ale sistemului hematopoietic - agranulocitoză, panmielopatie, anemie hemolitică autoimună, leucemie limfo- și mieloidă, limfogranulomatoză, purpură trombocitopenică, trombocitopenie secundară la adulți, eritroblastopenie (anemie eritrocitară), congenital

- afectiuni pulmonare interstitiale - alveolita acuta, fibroza pulmonara, sarcoidoza stadiul II-III;

- meningita tuberculoasa, tuberculoza pulmonara, pneumonia de aspiratie (in combinatie cu chimioterapie specifica);

- boala beriliu, sindromul Leffler (nepotrivit altor terapii);

- cancer pulmonar (in combinatie cu citostatice);

- scleroza multipla, incl. în stadiul de exacerbare;

- colita ulcerativa, boala Crohn, enterita locala;

- hepatită;

- afecțiuni hipoglicemice;

- prevenirea reacţiei de respingere a grefei în timpul transplantului de organe;

- hipercalcemie pe fondul bolilor oncologice, greață și vărsături în timpul terapiei citostatice;

- mielom.

Contraindicatii

- micoză sistemică;

- utilizarea simultană a medicamentului vii și slăbit cu doze imunosupresoare;

- perioada de alăptare.

Pentru utilizarea pe termen scurt din motive de sănătate, singura contraindicație este hipersensibilitatea la metilprednisolon sau la componentele medicamentului.

La copii în perioada de creștere, medicamentul Metypred trebuie utilizat numai conform indicațiilor absolute și sub supraveghere medicală atentă.

CU prudență medicamentul trebuie prescris pentru următoarele boli și afecțiuni:

- boli gastrointestinale - ulcer gastric și ulcer duodenal, esofagită, gastrită, ulcer peptic acut sau latent, anastomoză intestinală nou creată, colită ulceroasă cu amenințarea perforației sau formării abceselor, diverticulită;

- perioada pre si post-vaccinare (8 saptamani inainte si 2 saptamani dupa vaccinare), limfadenita dupa vaccinarea BCG;

- stari de imunodeficienta (inclusiv SIDA sau infectie HIV);

- boli ale sistemului cardiovascular (inclusiv infarct miocardic recent), insuficiență cardiacă cronică severă, hipertensiune arterială, hiperlipidemie;

- boli endocrine - diabet zaharat (inclusiv afectarea toleranței la carbohidrați), tireotoxicoză, hipotiroidism, obezitate (grad III-IV);

- insuficiență renală și/sau hepatică cronică severă, nefrourolitiază;

- hipoalbuminemie și afecțiuni predispunând la apariția acesteia;

- osteoporoza sistemica, miastenia gravis, psihoza acuta, poliomielita (cu exceptia formei de encefalita bulbara), glaucom cu unghi deschis si inchis;

- sarcina;

- insuficienta suprarenala secundara;

- sindrom convulsiv.

Nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienții cu boala Itsenko-Cushing; la pacienții cu infarct miocardic acut și subacut (este posibilă răspândirea focarului de necroză, încetinirea formării țesutului cicatricial și, ca urmare, ruptura mușchiului inimii).

Utilizarea medicamentului în insuficiența cardiacă cronică este posibilă numai pentru indicații absolute.

Dozare

Medicamentul se administrează pe cale orală. Doza de medicament și durata tratamentului sunt stabilite de medic individual, în funcție de indicațiile și severitatea bolii.

Se recomandă administrarea orală a întregii doze zilnice de medicament o dată sau de două ori pe zi - o dată la două zile, ținând cont de ritmul circadian al secreției endogene de GCS în intervalul de la 6 la 8 dimineața. Doza zilnică mare poate fi împărțită în 2-4 prize, cu o doză mare luată dimineața. Comprimatele trebuie luate în timpul mesei sau imediat după masă, cu o cantitate mică de lichid.

Doza inițială de medicament poate fi de la 4 mg la 48 mg de metilprednisolon pe zi, în funcție de natura bolii. Doza trebuie redusă după obținerea unui efect terapeutic. La boli mai puțin severe dozele mai mici sunt de obicei suficiente, deși pot fi necesare doze mai mari pentru fiecare pacient. Pot fi necesare doze mari pentru boli și afecțiuni precum scleroză multiplă(200 mg/zi), edem cerebral(200-1000 mg/zi) și transplant de organe(până la 7 mg/kg/zi). Dacă, după o perioadă suficientă de timp, nu se obține un efect clinic satisfăcător, medicamentul trebuie anulat și pacientului trebuie prescris un alt tip de terapie.

Pentru copii doza este determinata de medic tinand cont de greutatea sau suprafata corpului. La insuficiență suprarenală- în interiorul 0,18 mg/kg sau 3,33 mg/m2/zi în 3 prize divizate, pentru alte indicații - la 0,42-1,67 mg/kg sau 12,5-50 mg/m2/zi în 3 prize divizate.

În cazul utilizării prelungite a medicamentului, doza zilnică trebuie redusă treptat. Terapia pe termen lung nu trebuie oprită brusc.

Efecte secundare

Frecvența dezvoltării și severitatea reacțiilor adverse depinde de durata de utilizare, de mărimea dozei utilizate și de posibilitatea de a observa ritmul circadian al prescrierii medicamentului Metipred. Riscul de apariție a reacțiilor adverse crește atunci când se administrează mai mult de 6 mg/zi.

Când utilizați medicamentul Metypred, pot apărea următoarele:

Din sistemul endocrin: scăderea toleranței la glucoză, diabet zaharat steroizi, manifestare a diabetului zaharat latent, sindrom Itsenko-Cushing (fața lunii, obezitate hipofizară, hirsutism, creșterea tensiunii arteriale, dismenoree, amenoree, slăbiciune musculară, striuri), întârziere a dezvoltării sexuale la copii, suprimare sinteza propriei ACTH și cortizol (cu utilizare pe termen lung), insuficiență hipofizară, sindrom de sevraj.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, pancreatită, ulcer gastric și duodenal cu steroizi, esofagită erozivă, sângerare gastrointestinală, perforarea stomacului și a intestinelor, indigestie, flatulență, peritonită, dureri abdominale, diaree.

Din partea inimii și a vaselor de sânge: aritmii, la pacienții predispuși dezvoltarea sau creșterea severității insuficienței cardiace, modificări ale ECG caracteristice hipokaliemiei, creșterea tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale, hipercoagulare, tromboză; ateroscleroza, vasculita. La pacienții cu infarct miocardic acut și subacut, este posibil să se răspândească focarul de necroză, să încetinească formarea țesutului cicatricial, ceea ce poate duce la ruptura mușchiului inimii.

Din sistemul nervos: creșterea presiunii intracraniene (însoțită de edem papil - edem al capului nervului optic), convulsii, amnezie, tulburări cognitive, cefalee, amețeli.

Probleme mentale: stare de spirit depresivă, euforie, schimbări de dispoziție, dependență psihologică, gânduri suicidare, tulburări psihotice (inclusiv manie, iluzii, halucinații, schizofrenie sau exacerbare), confuzie, nervozitate sau anxietate, modificări de personalitate, comportament patologic, insomnie, delir, dezorientare, maniaco-depresivă psihoză, depresie, paranoia. La copii, schimbările de dispoziție, tulburările de comportament, insomnia și iritabilitatea sunt cele mai frecvente.

Din partea organului vederii: cataractă subcapsulară posterioară, presiune intraoculară crescută cu posibilă afectare a nervului optic, tendință de a dezvolta infecții secundare bacteriene, fungice sau virale oculare, modificări trofice ale corneei, exoftalmie, glaucom.

Din partea organului de tulburări de auz și labirint: vertij.

Din punct de vedere al metabolismului și al nutriției: hipercalciurie, hipocalcemie, creștere în greutate, bilanț negativ de azot (degradare crescută a proteinelor), transpirație crescută, alcaloză hipokaliemică, dislipidemie, acidoză metabolică, creștere a concentrației de uree în sânge, lipomatoză, nevoie crescută de insulină sau medicamente hipoglicemiante orale la pacienții cu diabet zaharat.

Tulburări datorate activității mineralocorticoizilor: retenție de lichide și sodiu (edem periferic), hipernatremie, sindrom hipokaliemic (hipokaliemie, aritmie, mialgie sau spasm muscular, slăbiciune și oboseală neobișnuită).

Din rinichi și tractul urinar: probabilitatea apariției pietrelor urinare și o ușoară creștere a numărului de leucocite și celule roșii din sânge în urină, fără afectarea evidentă a rinichilor.

Din sistemul musculo-scheletic:întârzierea creșterii și procesele de osificare la copii (închiderea prematură a zonelor de creștere epifizare), osteoporoză (foarte rar - fracturi osoase patologice, necroză aseptică a humerusului și capului femurului), necroză osoasă, ruptură de tendon muscular, fractură prin compresie spinală, miopatie steroizi, scăderea masei musculare (atrofie), boala Charcot, artralgie, mialgie.

Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: vindecarea întârziată a rănilor, peteșii, echimoze, hiper- sau hipopigmentare, acnee cu steroizi, strii, tendință de a dezvolta piodermie și candidoză, purpură, modificări atrofice ale pielii, paniculită steroizi, hematom, hipertricoză la femei, roșeață, urticarie.

Reactii alergice: erupție cutanată, mâncărime, șoc anafilactic, reacții alergice locale.

Din partea sângelui și a sistemului limfatic: o creștere a numărului total de leucocite, o scădere a numărului total de leucocite eozinofile, monocite și limfocite, o scădere a masei țesutului limfoid.

Din sistemul imunitar: reacții de hipersensibilitate la medicament.

Din partea organelor genitale și a glandei mamare: menstruație neregulată.

Tulburări sistemice: insuficiență a funcției suprarenale cu tratament pe termen lung.

Alții: dezvoltarea sau exacerbarea infecțiilor (apariția acestui efect secundar este facilitată de imunosupresoare și vaccinări utilizate în comun), „bufeuri” de sânge la cap, creșterea sau scăderea apetitului, sughiț.

Neoplasme benigne, maligne și nespecificate (inclusiv chisturi și polipi): sindromul de liză tumorală indus de corticosteroizi.

Date de laborator și instrumentale: o scădere a concentrației de potasiu în sânge, o creștere a concentrației de ALT, ACT și ALP în sânge; încălcarea absorbției carbohidraților; o creștere a conținutului de calciu în urină; suprimarea reacțiilor la testele cutanate.

Supradozaj

Intoxicația acută cu metilprednisolon este puțin probabilă. După supradozaj cronic, din cauza posibilei insuficiențe a funcției suprarenale, doza de medicament trebuie redusă treptat. În cazul unei singure administrări orale a unei doze în exces, tratamentul trebuie să fie de susținere; lavajul gastric poate fi efectuat și prescris. Nu există antidoturi specifice pentru metilprednisolon. Metilprednisolonul este excretat în timpul dializei.

Interacțiuni medicamentoase

Metilprednisolonul este un substrat pentru enzima citocromului P450; metabolizată în principal de enzima CYP3A4. Enzima CYP3A4 este o enzimă cheie în subfamilia CYP. Cea mai mare cantitate se găsește în ficat. Catalizează hidroxilarea 6-beta a steroizilor și este o primă fază importantă a procesului metabolic atât pentru corticosteroizii endogeni, cât și pentru cei sintetici. Sunt cunoscute multe substanțe-substrate ale CYP3A4, unele dintre ele (inclusiv alte substanțe medicamentoase) sunt capabile să influențeze metabolismul GCS prin inducerea sau inhibarea enzimei CYP3A4.

Inhibitori ai izoenzimei CYP3A4: medicamentele care inhibă activitatea CYP3A4 reduc clearance-ul hepatic și cresc concentrația de medicamente în sânge care acționează ca substraturi ale izoenzimei CYP3A4 (metilprednisolon). Dacă pacientul primește deja un inhibitor al CYP3A4, doza de Metypred trebuie ajustată astfel încât să se prevină fenomenele de supradozaj.

Acest grup include eritromicină, claritromicină, troleandomicină, ketoconazol, itraconazol, izoniazidă, diltiazem, aprepitant, fosaprepitant, inhibitori de protează HIV (indinavir și ritonavir), ciclosporină și etinilestradiol, histamina 2 Sucul de grepfrut este, de asemenea, un inhibitor al CYP3A4.

Inductori ai izoenzimei CYP3A4: substanțe medicamentoase care induc activitatea CYP3A4, cresc clearance-ul hepatic și reduc astfel concentrația în sânge a substanțelor medicamentoase care acționează ca substrat ale izoenzimei CYP3A4. Terapia concomitentă cu inductori ai CYP3A4 necesită o creștere a dozei de Metypred pentru a obține rezultatul dorit al tratamentului. Medicamentele din acest grup includ: rifampicină, carbamazepină, fenobarbital, fenitoină.

Substraturi ale izoenzimei CYP3A4

Dacă pacientul primește deja orice substrat CYP3A4, aceasta poate inhiba sau induce clearance-ul hepatic al metilprednisolonului. În acest caz, este necesară o ajustare a dozei de medicament Metypred. Există posibilitatea ca efectele secundare comune ambelor medicamente să apară mai des atunci când sunt luate împreună. Utilizarea concomitentă de metilprednisolon și tacrolimus poate scădea concentrația de tacrolimus în organism.

Administrarea concomitentă de ciclosporină și metilprednisolon inhibă metabolismul articular al acestora, ceea ce poate crește concentrațiile plasmatice ale oricăreia dintre aceste substanțe, sau ambelor. În consecință, efectele nedorite ale acestor medicamente, care apar în timpul monoterapiei, pot fi mai pronunțate atunci când sunt combinate. Sunt cunoscute cazuri de convulsii care apar cu tratamentul simultan cu ciclosporina si metilprednisolon.

GCS poate accelera metabolismul inhibitorilor de protează HIV, reducând astfel concentrația plasmatică a acestora.

Metilprednisolonul poate afecta rata de acetilare și clearance-ul izoniazidei.

Efecte asupra altor substanțe decât enzima CYP3A4

Interacțiunile și efectele rămase asociate cu utilizarea metilprednisolonului sunt prezentate în Tabelul 1.

Tabel 1. Interacțiuni și influențe importante cu metilprednisolon și terapia concomitentă cu un alt medicament

Clasa sau tip de drog - drog sau substanță	Interacțiune/efect
Anticoagulante (pentru administrare orală)	Metilprednisolonul are o varietate de efecte asupra acțiunii anticoagulantelor indirecte. Au fost raportate atât o creștere, cât și o scădere a efectului anticoagulantelor administrate concomitent cu metilprednisolon. Pentru a menține efectul dorit al anticoagulantului, este necesară monitorizarea constantă a hemostasiogramei.
Anticolinergice - blocante ale transmiterii neuromusculare	Metilprednisolonul poate interfera cu medicamentele anticolinergice. 1. Au fost raportate cazuri de miopatie acută cu utilizarea concomitentă de metilprednisolon în doze mari și medicamente anticolinergice, cum ar fi blocante ale transmiterii neuromusculare. 2. A existat un antagonism al efectului de blocare a pancuroniului atunci când este utilizat simultan cu metilprednisolon. Acest efect poate fi de așteptat cu orice blocanți ai transmiterii neuromusculare.
Medicamente hipoglicemiante	pentru că metilprednisolonul poate crește concentrația de glucoză în plasma sanguină, doza de medicamente hipoglicemiante trebuie ajustată.
Inhibitori de aromatază - aminoglutetimidă	Suprimarea funcției suprarenale indusă de aminoglutetimidă poate interfera cu modificările endocrine cauzate de terapia pe termen lung cu metilprednisolon.
Imunosupresoare	Efectul imunosupresor al metilprednisolonului crește atunci când este combinat cu alte imunosupresoare. În acest caz, atât efectul terapiei, cât și fenomenele nedorite pot crește.
AINS - doze mari de aspirină ()	1. Probabil o creștere a incidenței sângerărilor și ulcerațiilor gastrointestinale cu utilizarea concomitentă de metilprednisolon și AINS. 2. Metilprednisolonul poate crește clearance-ul acidului acetilsalicilic administrat în doze mari pentru o perioadă lungă de timp, ceea ce poate duce la scăderea concentrației de salicilați în plasma sanguină sau poate crește riscul de toxicitate a salicilaților atunci când metilprednisolonul este întrerupt. Trebuie avut grijă să prescrieți acid acetilsalicilic în combinație cu metilprednisolon.
Medicamente care scad concentrația de potasiu în plasma sanguină	Cu utilizarea simultană a metilprednisolonului și a medicamentelor care reduc concentrația de potasiu în plasma sanguină (de exemplu, diuretice, amfotericină B), pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru dezvoltarea hipokaliemiei. De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că există un risc crescut de hipokaliemie cu utilizarea concomitentă de metilprednisolon și xantine sau beta 2-adrenomimetice.
Glicozide cardiace	La pacienții cu hipokaliemie, cu utilizarea concomitentă de metilprednisolon și glicozide cardiace, riscul de aritmii este crescut.
Inhibitori ai anticolinesterazei	GCS poate reduce efectul inhibitorilor anticolinesterazei la pacienții cu miastenia gravis.
Medicamente antibacteriene - fluorochinolone	Utilizarea combinată a fluorochinolonelor și corticosteroizilor crește riscul de rupere a tendonului, în special la pacienții vârstnici.

Instrucțiuni Speciale

Deoarece complicațiile terapiei cu Metypred depind de mărimea dozei și de durata tratamentului, în fiecare caz, pe baza analizei raportului risc/beneficiu, se ia o decizie cu privire la necesitatea unui astfel de tratament și, de asemenea, durata. se determină tratamentul şi frecvenţa administrării.

Pentru a controla mai bine starea pacientului, trebuie utilizată cea mai mică doză de Metypred. Când se obține efectul, dacă este posibil, doza trebuie redusă treptat la o doză de întreținere sau tratamentul trebuie întrerupt.

Datorită riscului de aritmie, utilizarea Metipred în doze mari trebuie efectuată într-un spital dotat cu echipamentul necesar (electrocardiograf, defibrilator).

Odată cu debutul unei remisiuni spontane prelungite, tratamentul trebuie întrerupt.

În cazul tratamentului de lungă durată, pacientul trebuie să fie supus unei examinări regulate (radiografie toracică, concentrația de glucoză în plasmă la 2 ore după masă, analiză generală a urinei, tensiunea arterială, controlul greutății corporale, de preferință o radiografie sau un examen endoscopic dacă există antecedente). a ulcerelor gastrointestinale).

Creșterea și dezvoltarea copiilor aflați sub tratament pe termen lung cu Metipred trebuie monitorizate cu atenție. Întârzierea creșterii poate fi observată la copiii care primesc zilnic terapie pe termen lung, împărțite în mai multe doze. Utilizarea zilnică a metilprednisolonului pentru o lungă perioadă de timp la copii este posibilă numai pentru indicații absolute. Utilizarea medicamentului o dată la două zile poate reduce riscul de a dezvolta acest efect secundar sau poate evita cu totul.

Copiii care primesc terapie pe termen lung cu Metipred prezintă un risc crescut de a dezvolta hipertensiune intracraniană.

Pacienții care primesc medicamente care suprimă sistemul imunitar sunt mai susceptibili la infecții decât indivizii sănătoși. De exemplu, varicela și rujeola pot fi mai severe și chiar fatale la copiii neimunizați sau la adulții cărora li se administrează Metypred.

Pacienții care pot fi expuși la stres în timpul terapiei cu Metypred cresc doza de medicament înainte, în timpul și după o situație stresantă.

Pe fondul terapiei cu Metypred, susceptibilitatea la infecții poate crește, unele infecții pot avea loc într-o formă ștearsă, în plus, se pot dezvolta noi infecții. În plus, capacitatea organismului de a localiza procesul infecțios scade. Dezvoltarea infecțiilor cauzate de diferite organisme patogene, cum ar fi viruși, bacterii, ciuperci, protozoare sau helminți, care sunt localizate în diferite sisteme ale corpului uman, poate fi asociată cu utilizarea medicamentului Metipred, atât ca monoterapie, cât și în combinație. cu alte imunosupresoare care acționează asupra imunității celulare, imunității umorale sau asupra funcției neutrofilelor. Aceste infecții pot fi ușoare, totuși, în unele cazuri, este posibilă o evoluție severă și chiar moartea. În plus, cu cât sunt utilizate doze mai mari de medicament, cu atât este mai mare probabilitatea de a dezvolta complicații infecțioase.

Administrarea de vaccinuri vii sau vii atenuate este contraindicată la pacienții care primesc tratament cu Metipred în doze care au efect imunosupresor, dar se pot administra vaccinuri ucise sau inactivate, însă răspunsul la administrarea unor astfel de vaccinuri poate fi redus sau chiar absent. Pacienții care primesc tratament cu Metipred în doze care nu au efect imunosupresor pot fi imunizați pentru indicații adecvate.

Utilizarea Metypred în tuberculoza activă trebuie limitată la cazurile de tuberculoză fulminantă și diseminată, atunci când Metypred este utilizat pentru tratarea bolii în combinație cu chimioterapie antituberculoză adecvată.

Dacă medicamentul Metypred este prescris pacienților cu tuberculoză latentă sau cu teste pozitive la tuberculină, atunci tratamentul trebuie efectuat sub supraveghere medicală strictă, deoarece este posibilă reactivarea bolii. În timpul terapiei medicamentoase pe termen lung, astfel de pacienți ar trebui să primească un tratament preventiv adecvat.

Se raportează că sarcomul Kaposi a fost observat la pacienții tratați cu Metipred. Când medicamentul este întrerupt, poate apărea remisiune clinică.

Când se utilizează medicamentul Metipred în doze terapeutice pentru o perioadă lungă de timp, se poate dezvolta suprimarea sistemului hipotalamo-hipofizo-suprarenal (insuficiență suprarenală secundară). Gradul și durata insuficienței cortexului suprarenal sunt individuale pentru fiecare pacient și depind de doză, frecvența de utilizare, timpul de administrare și durata terapiei.

Severitatea acestui efect poate fi redusă prin utilizarea medicamentului o dată la două zile sau prin reducerea treptată a dozei. Acest tip de insuficiență relativă a cortexului suprarenal poate continua câteva luni după încheierea tratamentului, prin urmare, în orice situații stresante din această perioadă, medicamentul Metypred trebuie re-prescris. Deoarece secreția de mineralocorticosteroizi poate fi afectată, este necesară administrarea concomitentă de electroliți și/sau mineralocorticosteroizi.

Dezvoltarea insuficienței suprarenale acute, care duce la moarte, este posibilă cu o retragere bruscă a medicamentului Metipred. Sindromul de sevraj, care aparent nu are legătură cu insuficiența suprarenală, poate apărea și din cauza retragerii bruște a medicamentului Metipred. Acest sindrom include simptome precum anorexie, greață, vărsături, letargie, dureri de cap, febră, dureri articulare, piele descuamată, mialgie, scădere în greutate și scăderea tensiunii arteriale. Se presupune că aceste efecte apar din cauza unei fluctuații puternice a concentrației de metilprednisolon în plasma sanguină și nu datorită unei scăderi a concentrației de metilprednisolon în plasma sanguină.

La pacienții cu hipotiroidism sau ciroză hepatică, se observă o creștere a efectului medicamentului Metypred.

Utilizarea medicamentului Metypred poate duce la o creștere a concentrației de glucoză în plasma sanguină, o deteriorare în cursul diabetului zaharat existent. Pacienții care primesc terapie pe termen lung cu Metipred pot fi predispuși la dezvoltarea diabetului zaharat.

Pe fondul terapiei cu Metypred, este posibilă dezvoltarea diferitelor tulburări mintale: de la euforie, insomnie, instabilitate a dispoziției, modificări de personalitate și depresie severă până la manifestări mentale acute. În plus, instabilitatea emoțională existentă sau tendințele pentru reacții psihotice pot crește.

Pot apărea tulburări mintale potențial severe cu utilizarea medicamentului Metypred. Simptomele apar de obicei în câteva zile sau săptămâni după începerea terapiei. Majoritatea reacțiilor dispar fie după reducerea dozei, fie după retragerea medicamentului. În ciuda acestui fapt, poate fi necesar un tratament specific.

Pacienții și/sau rudele acestora trebuie avertizați că, în cazul schimbărilor în starea psihologică a pacientului (în special cu dezvoltarea unei stări depresive și încercări de suicid), este necesar să se solicite ajutor medical. De asemenea, ar trebui să avertizați pacienții sau rudele lor despre posibilitatea de a dezvolta tulburări mintale în timpul sau imediat după reducerea dozei de medicament sau anularea completă a acesteia.

Utilizarea pe termen lung a medicamentului Metypred poate duce la cataractă subcapsulară posterioară și cataractă nucleară (în special la copii), exoftalmie sau glaucom cu posibilă afectare a nervului optic și poate provoca adăugarea unei infecții secundare fungice sau virale oculare. Când se utilizează medicamentul Metipred, există o creștere a tensiunii arteriale, retenție de lichide și sare în organism, pierdere de potasiu, alcaloză hipokaliemică. Aceste efecte sunt mai puțin pronunțate atunci când se folosesc derivați sintetici, cu excepția cazurilor când sunt utilizați în doze mari. Poate fi necesar să se limiteze nevoia de sare și alimente care conțin sodiu.

Terapia cu Metypred poate masca simptomele ulcerului peptic, iar în acest caz, perforația sau sângerarea se pot dezvolta fără durere semnificativă.

Astfel de reacții secundare ale medicamentului Metypred din partea sistemului cardiovascular, cum ar fi dislipidemia, creșterea tensiunii arteriale, pot provoca noi reacții la pacienții susceptibili în cazul utilizării de doze mari de medicament Metypred și a unui tratament pe termen lung. În acest sens, medicamentul Metypred trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu factori de risc pentru boli cardiovasculare. Este necesară monitorizarea regulată a funcției cardiace. Utilizarea de doze mici de medicament Metypred o dată la două zile poate reduce severitatea acestor reacții adverse.

Pacienții care iau Metypred trebuie să fie atenți atunci când prescriu analgezice pe bază de acid acetilsalicilic și AINS.

Sunt posibile reacții alergice. Datorită faptului că fenomene precum iritarea pielii și reacții anafilactice sau pseudo-anafilactice au fost rar observate la pacienții cărora li s-a administrat GCS, trebuie luate măsurile necesare înainte de a prescrie GCS, mai ales dacă pacientul are antecedente de reacții alergice la medicamente. Datorită riscului existent de perforare a corneei, prescrierea GCS în tratamentul infecțiilor oculare cauzate de virusul herpes simplex (herpes oftalmic) trebuie utilizată cu prudență.

Dozele mari de corticosteroizi pot provoca pancreatită acută.

Terapia cu doze mari de corticosteroizi poate provoca miopatie acută; în acest caz, boala este cel mai susceptibilă la pacienții cu transmitere neuromusculară afectată (de exemplu, miastenia gravis), precum și la pacienții care primesc terapie anticolinergică concomitentă, de exemplu, blocante ale transmiterii neuromusculare. Acest tip de miopatie este generalizat; poate afecta mușchii ochilor sau sistemul respirator și chiar duce la paralizia tuturor membrelor. În plus, nivelul creatinkinazei poate crește. În astfel de cazuri, recuperarea clinică poate dura săptămâni sau chiar ani.

Osteoporoza este o complicație frecventă (dar rar detectată) a terapiei pe termen lung cu doze mari de corticosteroizi.

GCS este prescris cu prudență pentru terapia de lungă durată la pacienții vârstnici din cauza riscului crescut de osteoporoză și retenție de lichide în organism, care poate determina creșterea tensiunii arteriale.

Tratamentul concomitent cu metilprednisolon și fluorochinolone crește riscul de ruptură a tendonului, în special la pacienții vârstnici.

Dozele mari de corticosteroizi pot provoca pancreatită la copii.

Dozele mari de metilprednisolon nu trebuie utilizate pentru leziunile cerebrale datorate traumatismelor craniene.

pentru că metilprednisolonul poate crește manifestările clinice ale sindromului Cushing; utilizarea metilprednisolonului trebuie evitată la pacienții cu boala Itsenko-Cushing.

Este necesară monitorizarea atentă a pacienților care primesc corticosteroizi sistemici și infarct miocardic recent.

Este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu antecedente sau în prezent tromboză sau complicații tromboembolice.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Datorită posibilității de amețeală, deficiență de vedere și slăbiciune, atunci când se utilizează medicamentul Metipred, persoanele care conduc vehicule sau se angajează în activități care necesită o concentrare crescută a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii trebuie să fie precaută.

Sarcina și alăptarea

Într-un număr de studii pe animale cu introducerea metilprednisolonului în doze mari, au fost identificate malformații fetale. Nu au fost efectuate studii adecvate privind efectul asupra funcției reproductive umane. pentru că nu poate fi exclusă posibila afectare a utilizării metilprednisolonului, administrarea medicamentului în timpul sarcinii și la femeile care planifică o sarcină este indicată numai dacă efectul terapeutic așteptat la mamă depășește riscul unui efect negativ asupra fătului. Metilprednisolonul trebuie prescris în timpul sarcinii numai dacă este absolut indicat. Metilprednisolonul traversează bariera placentară. S-a constatat o creștere a numărului de nou-născuți cu retard de creștere intrauterină născuți de mame care au primit metilprednisolon și au fost observate și cazuri de cataractă la nou-născuți. Efectul metilprednisolonului asupra evoluției și rezultatului travaliului este necunoscut. Nou-născuții născuți din mame care au primit metilprednisolon în timpul sarcinii trebuie examinați cu atenție pentru posibilele simptome de insuficiență suprarenală.

Deoarece metilprednisolonul trece în laptele matern, dacă este necesară utilizarea medicamentului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Utilizare în copilărie

Avea copii în timpul creșterii GCS trebuie utilizat numai pentru indicații absolute și sub supraveghere medicală atentă.

La copii, în timpul tratamentului pe termen lung cu Metypred, este necesară o monitorizare atentă a dinamicii de creștere și dezvoltare.

Cu insuficiență renală

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență în insuficiență renală cronică severă, nefrourolitiază.

Pentru încălcări ale funcției hepatice

Medicamentul trebuie utilizat cu prudență în insuficiența hepatică.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de 15 ° până la 25 ° C. Perioada de valabilitate este de 5 ani. A nu se utiliza după data de expirare imprimată pe ambalaj.

FORMA DE DOZARE, COMPOZIȚIA ȘI AMBALARE

Comprimate de la aproape alb la alb, rotunde, plate, cu marginea teșită și o linie transversală pe o parte.

1 filă.
metilprednisolon 4 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu, gelatină, talc, apă purificată.

30 buc. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
30 buc. - sticle de plastic (1) - pachete de carton.
100 bucăți. - sticle de plastic (1) - pachete de carton.

EFECT FARMACOLOGIC

GCS sintetic. Are efecte antiinflamatorii, antialergice, imunosupresoare, crește sensibilitatea receptorilor beta-adrenergici la catecolaminele endogene.

Interacționează cu receptorii citoplasmatici specifici (receptorii pentru GCS sunt prezenți în toate țesuturile, în special în ficat) pentru a forma un complex care induce formarea de proteine (inclusiv enzime care reglează procesele vitale în celule).

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului proteinelor: reduce cantitatea de globuline din plasmă, crește sinteza albuminei în ficat și rinichi (cu o creștere a raportului albumină / globulină), reduce sinteza și crește catabolismul proteinelor în țesutul muscular.

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului lipidic: crește sinteza acizilor grași și trigliceridelor superioare, redistribuie grăsimea (acumularea de grăsime are loc în principal la nivelul brâului umăr, față, abdomen), duce la dezvoltarea hipercolesterolemiei.

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului carbohidraților: crește absorbția carbohidraților din tractul gastrointestinal, crește activitatea glucozo-6-fosfatazei (crește fluxul de glucoză din ficat în sânge), crește activitatea fosfoenolpiruvat carboxilazei și sinteza. a aminotransferazelor (activează gluconeogeneza), favorizează dezvoltarea hiperglicemiei.

Efectul metilprednisolonului asupra metabolismului apei și electroliților: reține sodiul și apa în organism, stimulează excreția de potasiu (activitatea mineralocorticoidă), reduce absorbția calciului din tractul gastrointestinal și reduce mineralizarea osoasă.

Efectul antiinflamator este asociat cu inhibarea eliberării mediatorilor inflamatori de către eozinofile și mastocite, inducerea formării de lipocortine și scăderea numărului de mastocite care produc acid hialuronic, cu scăderea permeabilității capilare, stabilizarea membranele celulare (în special lizozomale) și membranele organele. Acționează în toate etapele procesului inflamator: inhibă sinteza prostaglandinelor la nivelul acidului arahidonic (lipocortina inhibă fosfolipaza A2, inhibă eliberarea acidului arahidonic și inhibă biosinteza endoperoxizilor, leucotrienelor, care, printre altele, promovează procesele). de inflamație, alergii), sinteza de citokine proinflamatorii (citokine inflamatorii) inclusiv interleukina 1, factor de necroză tumorală alfa), crește rezistența membranei celulare la acțiunea diferiților factori dăunători.

Efectul imunosupresor este cauzat de involuția țesutului limfoid cauzată de inhibarea proliferării limfocitelor (în special limfocitelor T), suprimarea migrării celulelor B și interacțiunea limfocitelor T și B, inhibarea eliberării. a citokinelor (interleukină-1, 2, gamma-interferon) din limfocite și macrofage și o scădere a formării de anticorpi.

Efectul antialergic se dezvoltă ca urmare a scăderii sintezei și secreției de mediatori alergici, inhibarea eliberării histaminei și a altor substanțe biologic active din mastocitele și bazofilele sensibilizate, scăderea numărului de bazofile circulante, T- și B- limfocite, mastocite, suprimarea dezvoltării țesutului limfoid și conjunctiv, scăderea sensibilității celulelor efectoare la mediatorii alergici, inhibarea producției de anticorpi, modificări ale răspunsului imun al organismului.

În bolile respiratorii obstructive, acțiunea se datorează în principal inhibării proceselor inflamatorii, prevenirii sau reducerii severității edemului mucoaselor, scăderii infiltrației eozinofile a stratului submucos al epiteliului bronșic și depunerii imunului circulant. complexe în mucoasa bronșică, precum și inhibarea eroziunii și descuamării membranei mucoase. Crește sensibilitatea receptorilor beta-adrenergici ai bronhiilor de calibru mic și mediu la catecolaminele endogene și simpatomimeticele exogene, reduce vâscozitatea mucusului prin reducerea producției sale.

Suprimă sinteza și secreția de ACTH și, în al doilea rând, sinteza GCS endogenă.

Inhibă reacțiile țesutului conjunctiv în timpul procesului inflamator și reduce posibilitatea formării țesutului cicatricial.

FARMACOCINETICĂ

Absorbție și distribuție

Atunci când este administrat oral, este absorbit rapid, absorbția este mai mare de 70%. Suferă un efect de „prima trecere” prin ficat.

Atunci când se administrează intramuscular, absorbția este completă și suficient de rapidă. Biodisponibilitatea cu injecție intramusculară este de 89%.

Cmax după administrare orală este de 1,5 ore, cu administrare intramusculară - 0,5-1 ore.Cmax după administrare intravenoasă în doză de 30 mg/kg timp de 20 de minute sau administrare intravenoasă prin picurare la o doză de 1 g timp de 30-60 min, ajunge la 20 μg/ml. Cmax după administrarea i/m a 40 mg timp de 2 ore ajunge la 34 μg/ml.

Legarea proteinelor plasmatice (numai cu albumina) - 62% indiferent de doza administrata.

Metabolism

Este metabolizat în principal în ficat. Metaboliții (compuși 11-ceto- și 20-hidroxi) nu au activitate glucocorticoidă și sunt excretați în principal prin rinichi. În 24 de ore, aproximativ 85% din doza administrată se găsește în urină și aproximativ 10% în fecale. Pătrunde în BBB și bariera placentară. Metaboliții se găsesc în laptele matern.

Retragere

T1/2 din plasma sanguină pentru administrare orală este de aproximativ 3,3 ore, cu administrare parenterală - 2,3-4 ore și, probabil, nu depinde de calea de administrare. Datorită activității intracelulare, se evidențiază o diferență pronunțată între T1 / 2 de metilprednisolon din plasma sanguină și T1 / 2 din organism în ansamblu (aproximativ 12-36 ore). Efectul farmacoterapeutic persistă chiar și atunci când concentrația medicamentului în sânge nu mai este determinată.

INDICAȚII

Pentru administrare orală

Boli sistemice ale tesutului conjunctiv (LES, sclerodermie, periarterita nodoza, dermatomiozita, artrita reumatoida);

Boli inflamatorii acute și cronice ale articulațiilor - artrită gută și psoriazică, osteoartrita (inclusiv post-traumatică), poliartrita (inclusiv senilă), periartrita umărului, spondilită anchilozantă (spondilită anchilozantă), artrita juvenilă, sindromul Still la adulți tendosinovita nespecifică, sinovită și epicondilita;

Reumatism acut, cardită reumatică, coree minoră;

Astm bronșic, stare astmatică;

Boli alergice acute și cronice - incl. reacții alergice la medicamente și alimente, boala serului, urticarie, rinită alergică, edem Quincke, exantem medicamentos, febra fânului;

Boli de piele - pemfigus, psoriazis, eczeme, dermatită atopică (neurodermatită larg răspândită), dermatită contractuală (care afectează o suprafață mare a pielii), toxidermie, dermatită seboreică, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică (sindromul Lyell, sindromul Steve bulous herpetiform). sindrom;

Edem cerebral (inclusiv pe fondul unei tumori cerebrale sau asociat cu intervenții chirurgicale, radioterapie sau leziuni ale capului) după administrarea prealabilă parenterală de GCS;

Boli alergice ale ochilor - forme alergice de conjunctivită;

Boli inflamatorii oculare - oftalmie simpatică, uveită anterioară și posterioară lentă severă, nevrită optică;

Insuficiență suprarenală primară sau secundară (inclusiv starea după îndepărtarea glandelor suprarenale);

Hiperplazia suprarenală congenitală;

Boală de rinichi de geneză autoimună (inclusiv glomerulonefrită acută);

Sindrom nefrotic;

Tiroidită subacută;

Boli ale sângelui și ale sistemului hematopoietic - agranulocitoză, panmielopatie, anemie hemolitică autoimună, leucemii limfo- și mieloide, limfogranulomatoză, purpură trombocitopenică, trombocitopenie secundară la adulți, eritroblastopenie (eritrocitopenie), concepție

Boli pulmonare interstițiale - alveolită acută, fibroză pulmonară, sarcoidoză stadiul II-III;

Meningita tuberculoasa, tuberculoza pulmonara, pneumonia de aspiratie (in combinatie cu chimioterapie specifica);

Boala de beriliu, sindromul Loeffler (nepotrivit altor terapii);

Cancer pulmonar (în combinație cu citostatice);

Scleroză multiplă;

Colita ulcerativa, boala Crohn, enterita locala;

hepatită;

Condiții de hipoglicemie;

Prevenirea unei reacții de respingere a grefei în timpul transplantului de organe;

Hipercalcemie pe fondul bolilor oncologice, greață și vărsături în timpul terapiei citostatice;

Mielom multiplu.

Parenteral (terapie de urgență pentru condiții care necesită o creștere rapidă a concentrației de GCS în organism)

Condiții de șoc (arsuri, traumatice, operaționale, toxice, cardiogenice) cu ineficacitatea medicamentelor vasoconstrictoare, a medicamentelor de substituție a plasmei și a altor terapii simptomatice;

Reacții alergice (forme acute severe), șoc transfuzional, șoc anafilactic, reacții anafilactoide;

edem cerebral (inclusiv pe fondul unei tumori cerebrale sau asociat cu intervenții chirurgicale, radioterapie sau traumatisme craniene);

Astm bronșic (formă severă), statut astmatic;

LES, artrită reumatoidă;

Insuficiență suprarenală acută;

Criza tirotoxică;

hepatită acută, comă hepatică;

Reducerea inflamației și prevenirea îngustarii cicatriciale (în caz de otrăvire cu lichide cauterizante).

MOD DE DOZARE

Doza de medicament și durata tratamentului sunt stabilite de medic individual, în funcție de indicațiile și severitatea bolii.

Tablete

Se recomandă administrarea orală a întregii doze zilnice de medicament o dată sau de două ori pe zi - o dată la două zile, ținând cont de ritmul circadian al secreției endogene de GCS în intervalul de la 6 la 8 dimineața. Doza zilnică mare poate fi împărțită în 2-4 prize, cu o doză mare luată dimineața. Comprimatele trebuie luate în timpul mesei sau imediat după masă, cu o cantitate mică de lichid.

Doza inițială de medicament poate fi de la 4 mg la 48 mg de metilprednisolon pe zi, în funcție de natura bolii. Pentru boala mai puțin severă, dozele mai mici sunt de obicei suficiente, deși pot fi necesare doze mai mari pentru pacienții individuali. Pot fi necesare doze mari pentru boli și afecțiuni precum scleroza multiplă (200 mg/zi), edem cerebral (200-1000 mg/zi) și transplantul de organe (până la 7 mg/kg/zi). Dacă, după o perioadă suficientă de timp, nu se obține un efect clinic satisfăcător, medicamentul trebuie anulat și pacientului trebuie prescris un alt tip de terapie.

Pentru copii, doza este determinată de medic, luând în considerare greutatea sau suprafața corpului. Cu insuficiență suprarenală - pe cale orală 0,18 mg/kg sau 3,33 mg/m2/zi în 3 prize divizate, cu alte indicații - la 0,42-1,67 mg/kg sau 12,5-50 mg/m2/zi în 3 prize.

În cazul utilizării prelungite a medicamentului, doza zilnică trebuie redusă treptat. Terapia pe termen lung nu trebuie oprită brusc.

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară

Pe cale parenterală, medicamentul este administrat sub formă de injecții cu jet intravenos lenți sau perfuzii intravenoase, precum și injecții intramusculare.

Soluția injectabilă se prepară prin adăugarea de solvent în flaconul cu liofilizat imediat înainte de utilizare. Soluția preparată conține metilprednisolon 62,5 mg/ml.

Ca terapie suplimentară pentru afecțiunile care pun viața în pericol, se administrează intravenos 30 mg/kg greutate corporală timp de cel puțin 30 de minute. Introducerea acestei doze se poate repeta la fiecare 4-6 ore timp de cel mult 48 de ore.

Terapia cu puls în tratamentul bolilor pentru care terapia GCS este eficientă, cu exacerbări ale bolilor și/sau cu ineficacitatea terapiei standard.

Indicatii Regimuri terapeutice recomandate
Boli reumatice 1 g/zi IV timp de 1-4 zile sau 1 g/luna IV timp de 6 luni
Lupus eritematos sistemic 1 g/zi IV timp de 3 zile
Scleroza multipla 1 g/zi IV timp de 3 sau 5 zile
Condiții edematoase (de exemplu, glomerulonefrită, nefrită lupică) 30 mg / kg IV la două zile timp de 4 zile sau 1 g / zi timp de 3, 5 sau 7 zile

Dozele de mai sus trebuie administrate pe o perioadă de cel puțin 30 de minute. Introducerea poate fi repetată dacă nu s-a obținut nicio îmbunătățire în decurs de o săptămână după tratament sau dacă starea pacientului o impune.

Pentru imbunatatirea calitatii vietii in cancerul in stadiu terminal, se administreaza intravenos 125 mg/zi zilnic timp de pana la 8 saptamani.

În chimioterapie, caracterizată printr-un efect emetic ușor sau moderat, se administrează 250 mg IV cu cel puțin 5 minute cu 1 oră înainte de administrarea medicamentului chimioterapeutic, la începutul chimioterapiei și, de asemenea, după terminarea acestuia. În chimioterapie, caracterizată printr-un efect emetic pronunțat, se administrează 250 mg IV timp de cel puțin 5 minute în combinație cu dozele corespunzătoare de metoclopramidă sau butirofenonă cu 1 oră înainte de administrarea medicamentului chimioterapeutic, apoi 250 mg IV la începutul chimioterapiei și dupa finalizarea lui...

Pentru alte indicatii, doza initiala este de 10-500 mg IV, in functie de natura bolii. Pentru un curs scurt în condiții acute severe, pot fi necesare doze mai mari. O doză inițială care nu depășește 250 mg trebuie administrată intravenos timp de cel puțin 5 minute, dozele peste 250 mg trebuie administrate timp de cel puțin 30 de minute. Dozele ulterioare se administrează intravenos sau intramuscular, în timp ce durata intervalelor dintre injecții depinde de răspunsul pacientului la terapie și de starea sa clinică.

Copiilor ar trebui să li se administreze doze mai mici (dar nu mai puțin de 0,5 mg / kg / zi), cu toate acestea, la alegerea unei doze, se iau în considerare în primul rând severitatea afecțiunii și răspunsul pacientului la terapie, și nu vârsta și greutatea corporală.

EFECT SECUNDAR

Frecvența dezvoltării și severitatea reacțiilor adverse depind de durata de utilizare, de mărimea dozei utilizate și de posibilitatea de a observa ritmul circadian al numirii Metipred.

Din sistemul endocrin: scăderea toleranței la glucoză, diabet zaharat steroizi, manifestarea diabetului zaharat latent, suprimarea funcției suprarenale, sindromul Itsenko-Cushing (fața lunii, obezitate hipofizară, hirsutism, creșterea tensiunii arteriale, dismenoree, amenoree, slăbiciune sexuală întârziată) dezvoltare la copii.

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, pancreatită, ulcere cu steroizi ale stomacului și duodenului, esofagită erozivă, sângerări gastro-intestinale, perforarea peretelui tractului gastrointestinal, apetitul afectat, indigestie, flatulență, sughiț; rar - o creștere a activității transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline.

Din partea sistemului cardiovascular: aritmii, bradicardie (până la stop cardiac); la pacienții predispuși, dezvoltarea sau creșterea severității insuficienței cardiace, modificări ECG caracteristice hipokaliemiei, creșterea tensiunii arteriale, hipercoagulare, tromboză; la pacienții cu infarct miocardic acut și subacut, focarul de necroză se poate extinde, formarea țesutului cicatricial poate încetini, ceea ce poate duce la ruptura mușchiului inimii.

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: delir, dezorientare, euforie, halucinații, psihoză maniaco-depresivă, depresie, paranoia, creșterea presiunii intracraniene, nervozitate, anxietate, insomnie, amețeli, vertij, pseudotumora cerebelului, cefalee , convulsii.

Din organele senzoriale: cataractă subcapsulară posterioară, presiune intraoculară crescută cu posibilă afectare a nervului optic, tendință de a dezvolta infecții secundare bacteriene, fungice sau virale oculare, modificări trofice ale corneei, exoftalmie, pierderea bruscă a vederii (cu administrare parenterală în cap, gât, cochilii nazale, scalp, posibilă depunere de cristale de medicament în vasele ochiului).

Din partea metabolismului: excreție crescută de calciu, hipocalcemie, greutate corporală crescută, echilibru negativ de azot (degradare crescută a proteinelor), transpirație crescută; din cauza activității mineralocorticoide - retenție de lichide și sodiu (edem periferic), hipernatremie, sindrom hipokaliemic (hipokaliemie, aritmie, mialgie sau spasm muscular, slăbiciune și oboseală neobișnuită).

Din partea sistemului musculo-scheletic: întârzierea creșterii și procesele de osificare la copii (închiderea prematură a zonelor de creștere epifizare), osteoporoză (foarte rar - fracturi osoase patologice, necroză aseptică a humerusului și capului femurului), ruptură de tendon muscular, miopatie steroizi , scăderea masei musculare (atrofie).

Reacții dermatologice: vindecarea întârziată a rănilor, peteșii, echimoze, subțierea pielii, hiper- sau hipopigmentare, acnee cu steroizi, striuri, tendință de a dezvolta piodermie și candidoză.

Reacții alergice: erupție cutanată, mâncărime, șoc anafilactic, reacții alergice locale.

Reacții locale cu administrare parenterală: arsură, amorțeală, durere, furnicături la locul injectării, infecție la locul injectării; rar - necroza țesuturilor înconjurătoare, cicatrici la locul injectării, atrofia pielii și a țesutului subcutanat cu injecție intramusculară (injecția în mușchiul deltoid este deosebit de periculoasă).

Altele: dezvoltarea sau exacerbarea infecțiilor (apariția acestui efect secundar este facilitată de imunosupresoare și vaccinări utilizate în comun), leucociturie, sindrom de sevraj, „bufeuri” de sânge la cap.

CONTRAINDICAȚII

Pentru utilizarea pe termen scurt din motive de sănătate, singura contraindicație este hipersensibilitatea la metilprednisolon sau la componentele medicamentului.

Medicamentul trebuie prescris cu prudență pentru următoarele boli și afecțiuni:

Ulcer peptic și ulcer duodenal, esofagită, gastrită, ulcer peptic acut sau latent, anastomoză intestinală nou creată, CU cu amenințarea perforației sau formării abcesului, diverticulită;

Herpes simplex, herpes zoster (faza viremica), varicela, rujeola, amibiaza, strongiloidoza, micoza sistemica; tuberculoză activă și latentă (utilizarea pentru boli infecțioase severe este permisă numai pe fondul terapiei specifice);

Perioada pre și post-vaccinare (8 săptămâni înainte și 2 săptămâni după vaccinare), limfadenită după vaccinarea BCG, stări de imunodeficiență (inclusiv SIDA sau infecție cu HIV);

Insuficiență cardiacă cronică severă, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, infarct miocardic recent (la pacienții cu infarct miocardic acut și subacut, este posibilă răspândirea focarului de necroză, încetinirea formării țesutului cicatricial, ruptura mușchiului inimii);

Diabet zaharat (inclusiv toleranță redusă la carbohidrați), tireotoxicoză, hipotiroidism, boala Itsenko-Kyshing, obezitate (gradul III-IV);

Insuficiență renală cronică severă, nefrurolitiază;

Hipoalbuminemie și afecțiuni care predispun la apariția acesteia;

Miastenia gravis, psihoza acuta, poliomielita (cu exceptia formei de encefalita bulbara), osteoporoza sistemica, glaucomul cu unghi deschis si inchis;

Sarcina.

La copii în perioada de creștere, GCS trebuie utilizat numai pentru indicații absolute și sub strictă supraveghere medicală.

SARCINA SI ALAPTAREA

În timpul sarcinii (în special în primul trimestru), medicamentul trebuie utilizat numai din motive de sănătate.

Deoarece GCS pătrunde în laptele matern, dacă este necesară utilizarea medicamentului în timpul alăptării (alăptării), se recomandă oprirea alăptării.

INSTRUCȚIUNI SPECIALE

Păstrați soluția preparată pentru administrare parenterală la o temperatură de 15 ° până la 20 ° C și utilizați în 12 ore. Dacă soluția preparată este păstrată la frigider la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C, poate fi utilizată în 24 de ore. .

În timpul tratamentului cu Metypred (în special pe termen lung), este necesar să se observe un oftalmolog, să se controleze tensiunea arterială, starea apei și a echilibrului electrolitic, precum și o imagine a concentrației de glucoză din sânge și din sângele periferic.

Pentru a reduce efectele secundare, pot fi prescrise antiacide, precum și creșterea aportului de potasiu în organism (dietă, preparate cu potasiu). Alimentele trebuie să fie bogate în proteine, vitamine, cu conținut limitat de grăsimi, carbohidrați și sare de masă.

Efectul medicamentului este îmbunătățit la pacienții cu hipotiroidism și ciroză hepatică. Medicamentul poate exacerba instabilitatea emoțională existentă sau tulburările psihotice. Dacă este indicat un istoric de psihoză, Metypred este prescris în doze mari sub supravegherea strictă a unui medic.

Trebuie utilizat cu prudență în infarctul miocardic acut și subacut datorită posibilității de răspândire a focarului de necroză, încetinind formarea țesutului cicatricial și ruperea mușchiului inimii.

În situații stresante în timpul tratamentului de susținere (inclusiv intervenții chirurgicale, traumatisme, boli infecțioase), doza de medicament trebuie ajustată din cauza necesității crescute de GCS.

Cu o anulare bruscă, mai ales în cazul utilizării anterioare a dozelor mari, este posibilă dezvoltarea unui sindrom de sevraj (anorexie, greață, letargie, durere musculo-scheletică generalizată, slăbiciune generală), precum și o exacerbare a bolii, pt. care i s-a prescris Metipred.

În timpul tratamentului cu Metypred, vaccinarea nu trebuie efectuată din cauza scăderii răspunsului imun și, ca urmare, a scăderii eficacității vaccinului.

Prescrierea Metypred pentru infecții intercurente, afecțiuni septice și tuberculoză, este necesar să se trateze simultan cu antibiotice cu acțiune bactericidă.

La copii, în timpul tratamentului pe termen lung cu Metypred, este necesară o monitorizare atentă a dinamicii de creștere și dezvoltare. Copiilor care, în perioada de tratament, au fost în contact cu pacienți cu rujeolă sau varicelă, li se prescriu profilactic imunoglobuline specifice.

Datorită efectului mineralocorticoid slab pentru terapia de substituție pentru insuficiența suprarenală, Metypred este utilizat în combinație cu mineralocorticoizi.

La pacienții cu diabet zaharat, trebuie monitorizată concentrația de glucoză din sânge și, dacă este necesar, trebuie ajustată doza de agenți hiloglicemianți.

Este prezentat controlul cu raze X al sistemului osteoarticular (imagini ale coloanei vertebrale, ale mâinii).

Metipred la pacienții cu boli infecțioase latente ale rinichilor și ale tractului urinar poate provoca leucociturie, care poate avea valoare diagnostică.

Metipred crește conținutul de metaboliți 11- și 17-oxicetocorticosteroizi.

Supradozaj

Simptome: efectele secundare descrise mai sus pot crește.

Tratament: simptomatic. Este necesar să se reducă doza de Metypred.

INTERACȚII MEDICAMENTE

Administrarea simultană de metilprednisolon:

- cu inductori ai enzimelor microzomale hepatice (fenobarbital, rifampicina, fenitoina, teofilina, efedrina) duce la scaderea concentratiei acestuia (o crestere a ratei metabolice);

- cu diuretice (în special inhibitori de tip tiazidic și anhidraz carbonică) și amfotericina B duce la creșterea excreției de potasiu din organism și la creșterea riscului de insuficiență cardiacă; inhibitorii anhidrazei carbonice și diureticele de ansă pot crește riscul de osteoporoză;

- cu glicozide cardiace duce la o deteriorare a toleranței lor și la o creștere a probabilității de a dezvolta extrasitolie ventriculară (datorită hipokaliemiei induse);

- cu anticoagulante indirecte contribuie la slăbirea (mai rar întărirea) acțiunii acestora (este necesară ajustarea dozei);

- cu anticoagulante si trombolitice duce la un risc crescut de sangerare de la ulcere la nivelul tractului gastrointestinal;

- cu etanol și AINS, crește riscul de leziuni erozive și ulcerative în tractul gastrointestinal și apariția sângerării (în combinație cu AINS în tratamentul artritei, este posibilă reducerea dozei de GCS datorită însumării tratamentului terapeutic). efect);

- cu indometacin creste riscul de reactii adverse ale metilprednisolonului (inlocuirea metilprednisolonului de catre indometacin din asociere cu albumina);

- cu paracetamol crește riscul de hepatotoxicitate (inducerea enzimelor hepatice și formarea unui metabolit toxic al paracetamolului);

- cu acidul acetilsalicilic se accelerează excreția și se reduce concentrația în sânge (când metilprednisolonul este anulat, crește nivelul de salicilați din sânge și crește riscul de reacții adverse);

- cu insulină și medicamente hipoglicemiante orale, medicamente antihipertensive, eficacitatea acestora scade;

- cu vitamina D scade efectul acesteia asupra absorbtiei calciului in intestin;

- la STH scade eficacitatea acestuia din urma;

- cu praziquantel reduce concentratia acestuia din urma;

- cu m-anticolinergice (inclusiv antihistaminice și antidepresive triciclice) și nitrați crește presiunea intraoculară;

- cu izoniazida si mexiletina, le creste metabolismul (mai ales la acetilatorii „lenti”), ceea ce duce la scaderea concentratiilor plasmatice ale acestora.

ACTH îmbunătățește acțiunea metilprednisolonului.

Ergocalciferolul și hormonul paratiroidian previn dezvoltarea osteopatiei cauzate de metilprednisolon.

Ciclosporina și ketoconazolul, încetinind metabolismul metilprednisolonului, pot crește în unele cazuri toxicitatea acestuia.

Administrarea concomitentă de androgeni și medicamente anabolice steroizi cu metilprednisolon contribuie la dezvoltarea edemului periferic, a hirsutismului și a acneei.

Estrogenii și contraceptivele orale care conțin estrogeni reduc clearance-ul metilprednisolonului, care poate fi însoțit de o creștere a severității acțiunii sale.

Mitotanul și alți inhibitori ai funcției cortexului suprarenal pot necesita o creștere a dozei de metilprednisolon.

Când este utilizat concomitent cu vaccinuri antivirale vii și pe fondul altor tipuri de imunizare, crește riscul de activare a virusului și de dezvoltare a infecțiilor.

Imunosupresoarele cresc riscul de infecții și limfom sau alte tulburări limfoproliferative asociate cu virusul Epstein-Barr.

Antipsihoticele (neuroleptice) și azatioprina cresc riscul de a dezvolta cataracte atunci când se administrează metilprednisolon.

Administrarea concomitentă de antiacide reduce absorbția metilprednisolonului.

Cu utilizarea simultană cu medicamente antitiroidiene, scade, iar cu hormonii tiroidieni, clearance-ul metilprednisolonului crește.

Interacțiuni farmaceutice

Posibilă incompatibilitate farmaceutică a metilprednisolonului cu alte medicamente injectate intravenos. Se recomanda administrarea lui separat de alte medicamente (bolus intravenos, sau prin alt picurator, ca a doua solutie).

CONDIȚII DE ELIBERARE DIN FARMACII

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

CONDIȚII ȘI PERIOADA DE PĂSTRARE

Lista B. Medicamentul sub formă de tablete trebuie păstrat la îndemâna copiilor la o temperatură de 15 ° până la 25 ° C. Pulberea liofilizată trebuie păstrată la îndemâna copiilor, ferită de lumină, la o temperatură de 15 ° până la 25 ° C. Perioada de valabilitate este de 5 ani.

Soluția reconstituită trebuie păstrată la frigider la 2 ° până la 8 ° C timp de 24 de ore.

P N015709 / 02.MNN Metilprednisolon
Nume comercial Metypred
RegNumber P N015709 / 02
Data inregistrarii 20.02.2009
Data anulării
Producator Orion Corporation - Finlanda Ambalare:
Nr. Ambalare ND EAN
1 liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ND 42-356-04 6432100002754
2 liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ND 42-356-04 6432100003843
3 liofilizat pentru prepararea unei solutii pentru administrare intravenoasa si intramusculara de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ~ 6432100002754
4 liofilizat pentru prepararea unei solutii pentru administrare intravenoasa si intramusculara de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ~ 6432100003843
5 liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ~ ~
6 liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ~ ~
7 liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară de 250 mg, flacoane (1) - pachete de carton ~ ~

METYPRED

Reprezentare:
ORION CORPORATION ORION PHARMA Cod ATX: H02AB04 Deținătorul autorizației de introducere pe piață:
ORION CORPORATION,
metilprednisolon

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Comprimate de la aproape alb la alb, rotunde, plate, cu marginea teșită și o linie transversală pe o parte. 1 filă.
metilprednisolon 4 mg

Comprimatele sunt de la aproape alb la alb, rotunde, plate, cu marginea teșită, cu un marcaj transversal și codul „ORN 346” imprimat pe o față. 1 filă.
metilprednisolon 16 mg

Excipienți: lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu, gelatină, talc, apă purificată.

30 - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
100 - sticle de sticlă închisă la culoare (1) - pachete de carton.
30 - sticle de plastic (1) - pachete de carton.
100 - sticle de plastic (1) - pachete de carton.

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară sub formă de pulbere liofilizată albă sau ușor gălbuie, higroscopică. 1 fl.

Sticle (1) - pachete de carton.

Liofilizat pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă și intramusculară sub formă de pulbere liofilizată albă sau ușor gălbuie, higroscopică; solventul atașat este un lichid limpede, incolor. 1 fl.
metilprednisolon (sub formă de succinat de sodiu) 250 mg

Excipienți: hidroxid de sodiu.

Solvent: apă d/i (4 ml).

Sticle (1) complete cu solvent (amp. 1) - pachete de carton.

Grupa clinică și farmacologică: GCS

Nr. de înregistrare:
comprimate 4 mg: 30 sau 100 - P Nr. 015709/01, 06.02.09
liofilizat pentru prigot. solutie pentru administrare intravenoasa si intramusculara a 250 mg: flacon. 1 în set cu solvent - P Nr 015709/02, 20.02.09
comprimate 16 mg: 30 sau 100 - P Nr. 015709/01, 06.02.09
liofilizat pentru prigot. solutie pentru administrare intravenoasa si intramusculara a 250 mg: flacon. 1 - P Nr 015709/02, 20.02.09
Descrierea medicamentului METIPRED se bazează pe instrucțiunile aprobate oficial de utilizare a METIPRED pentru specialiști și aprobate de producător pentru ediția 2010.
Acțiune farmacologică | Farmacocinetica | Indicatii | Regimul de dozare | Efect secundar | Contraindicatii | Sarcina si alaptarea | Instrucțiuni speciale | Supradozaj | Interacțiuni medicamentoase | Condiții de furnizare a farmaciilor | Condiții de depozitare și termen de valabilitate
efect farmacologic