Au fost anunțați câștigătorii Premiului Nobel pentru Medicină. Premiul pentru Fiziologie sau Medicină, laureați ai Premiului Nobel pentru Medicină

În 2016, Comitetul Nobel i-a acordat Premiul pentru Fiziologie sau Medicină omului de știință japonez Yoshinori Ohsumi pentru descoperirea autofagiei și pentru descifrarea mecanismului său molecular. Autofagia este procesul de procesare a organelelor uzate și a complexelor proteice; este importantă nu numai pentru gestionarea economică a managementului celular, ci și pentru reînnoirea structurii celulare. Descifrarea biochimiei acestui proces și a bazei sale genetice presupune posibilitatea monitorizării și gestionării întregului proces și a etapelor sale individuale. Și acest lucru oferă cercetătorilor perspective evidente fundamentale și aplicate.

Știința se grăbește înainte într-un ritm atât de incredibil, încât un nespecialist nu are timp să-și dea seama de importanța descoperirii, iar Premiul Nobel este deja acordat pentru aceasta. În anii 80 ai secolului trecut, în manualele de biologie din secțiunea privind structura celulară, se putea învăța, printre alte organite, despre lizozomi - vezicule membranare umplute cu enzime în interior. Aceste enzime au ca scop descompunerea diferitelor molecule biologice mari în blocuri mai mici (trebuie remarcat că la acea vreme profesorul nostru de biologie nu știa încă de ce era nevoie de lizozomi). Au fost descoperite de Christian de Duve, pentru care a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1974.

Christian de Duve și colegii săi au separat lizozomii și peroxizomii de alte organite celulare folosind o metodă nouă de atunci - centrifugarea, care permite sortarea particulelor după masă. Lizozomii sunt acum folosiți pe scară largă în medicină. De exemplu, proprietățile lor stau la baza eliberării țintite a medicamentelor către celulele și țesuturile deteriorate: un medicament molecular este plasat în interiorul unui lizozom datorită diferenței de aciditate în interiorul și în afara acestuia, iar apoi lizozomul, echipat cu etichete specifice, este trimis. către țesutul afectat.

Lizozomii sunt nediscriminatori prin natura activității lor - ei descompun orice molecule și complexe moleculare în părțile lor componente. „Specialiștii” mai restrânși sunt proteazomii, care vizează numai descompunerea proteinelor (a se vedea: „Elemente”, 11/05/2010). Rolul lor în economia celulară poate fi cu greu supraestimat: monitorizează enzimele care au expirat și le distrug după cum este necesar. Această perioadă, după cum știm, este definită foarte precis - exact atât timp cât celula îndeplinește o anumită sarcină. Dacă enzimele nu ar fi distruse după finalizarea lor, atunci sinteza în curs ar fi dificil de oprit la timp.

Proteazomii sunt prezenți în toate celulele fără excepție, chiar și în cele fără lizozomi. Rolul proteazomilor și mecanismul biochimic al muncii lor a fost studiat de Aaron Ciechanover, Avram Gershko și Irwin Rose la sfârșitul anilor 1970 și începutul anilor 1980. Ei au descoperit că proteazomii recunosc și distrug proteinele care sunt marcate cu proteina ubiquitin. Reacția de legare cu ubiquitina costă ATP. În 2004, acești trei oameni de știință au primit Premiul Nobel pentru Chimie pentru cercetările lor privind degradarea proteinelor dependente de ubiquitină. În 2010, în timp ce căutam un programa școlar pentru copiii englezi supradotați, am văzut o serie de puncte negre într-o imagine a unei structuri celulare care au fost etichetate ca proteazomi. Totuși, profesorul de la acea școală nu le-a putut explica elevilor ce era și la ce au fost acești proteazomi misterioși. Nu mai existau întrebări cu lizozomii din imaginea respectivă.

Chiar și la începutul studiului lizozomilor, s-a observat că unii dintre aceștia conțineau părți de organite celulare. Aceasta înseamnă că în lizozomi nu numai moleculele mari sunt dezasamblate în părți, ci și părți ale celulei în sine. Procesul de digerare a propriilor structuri celulare se numește autofagie - adică „mâncarea pe sine”. Cum ajung părți din organele celulare în lizozomul care conține hidrolaze? Această problemă a început să fie studiată încă din anii 80, care a studiat structura și funcțiile lizozomilor și autofagozomilor în celulele de mamifere. El și colegii săi au arătat că autofagozomii apar în masă în celule dacă sunt cultivați într-un mediu cu conținut scăzut de nutrienți. În acest sens, a apărut o ipoteză că autofagozomii se formează atunci când este nevoie de o sursă de rezervă de nutriție - proteine ​​și grăsimi care fac parte din organelele suplimentare. Cum se formează acești autofagozomi, sunt necesari ca sursă de nutriție suplimentară sau pentru alte scopuri celulare, cum îi găsesc lizozomii pentru digestie? Toate aceste întrebări nu aveau răspunsuri la începutul anilor '90.

Luând cercetări independente, Ohsumi și-a concentrat eforturile pe studierea autofagozomilor de drojdie. El a motivat că autofagia trebuie să fie un mecanism celular conservat, prin urmare, este mai convenabil să o studiezi pe obiecte de laborator simple (relativ) și convenabile.

În drojdie, autofagozomii sunt localizați în interiorul vacuolelor și apoi se dezintegrează acolo. Utilizarea lor este efectuată de diferite enzime proteinaze. Dacă proteinazele dintr-o celulă sunt defecte, atunci autofagozomii se acumulează în interiorul vacuolelor și nu se dizolvă. Osumi a profitat de această proprietate pentru a produce o cultură de drojdie cu un număr crescut de autofagozomi. El a crescut culturi de drojdie pe medii sărace - în acest caz, autofagozomii apar din abundență, oferind o rezervă de hrană celulei înfometate. Dar culturile sale au folosit celule mutante cu proteinaze nefuncționale. Deci, ca rezultat, celulele au acumulat rapid o masă de autofagozomi în vacuole.

Autofagozomii, după cum reiese din observațiile sale, sunt înconjurați de membrane cu un singur strat, în interiorul cărora poate exista o mare varietate de conținut: ribozomi, mitocondrii, lipide și granule de glicogen. Prin adăugarea sau îndepărtarea inhibitorilor de protează la culturile de celule nemutante, este posibilă creșterea sau scăderea numărului de autofagozomi. Deci, în aceste experimente s-a demonstrat că aceste corpuri celulare sunt digerate de enzimele proteinaze.

Foarte repede, în doar un an, folosind metoda mutației aleatoare, Ohsumi a identificat 13–15 gene (APG1–15) și produse proteice corespunzătoare implicate în formarea autofagozomilor (M. Tsukada, Y. Ohsumi, 1993. Izolarea și caracterizarea mutanți autofagi-defecti ai Saccharomyces cerevisiae). Dintre coloniile de celule cu activitate proteinază defectuoasă, el le-a selectat la microscop pe cele care nu conțineau autofagozomi. Apoi, cultivându-le separat, a aflat ce gene au fost afectate. Grupului său i-au trebuit încă cinci ani pentru a descifra, într-o primă aproximare, mecanismul molecular al modului în care funcționează aceste gene.

A fost posibil să aflăm cum funcționează această cascadă, în ce ordine și cum se leagă aceste proteine ​​între ele, astfel încât rezultatul este un autofagozom. Până în 2000, imaginea formării membranei în jurul organelelor deteriorate care trebuie reciclate a devenit mai clară. Membrana lipidică unică începe să se întindă în jurul acestor organite, înconjurându-le treptat până când capetele membranei se apropie unele de altele și se îmbină pentru a forma membrana dublă a autofagozomului. Această veziculă este apoi transportată la lizozom și fuzionează cu aceasta.

Procesul de formare a membranei implică proteine ​​APG, analogi ai cărora Yoshinori Ohsumi și colegii săi le-au descoperit la mamifere.

Datorită muncii lui Ohsumi, am văzut întregul proces de autofagie în dinamică. Punctul de plecare al cercetărilor lui Osumi a fost simplul fapt al prezenței unor corpuri mici misterioase în celule. Acum cercetătorii au posibilitatea, deși ipotetică, de a controla întregul proces de autofagie.

Autofagia este necesară pentru funcționarea normală a celulei, deoarece celula trebuie să fie capabilă nu numai să-și reînnoiască economia biochimică și arhitecturală, ci și să utilizeze lucruri inutile. Într-o celulă există mii de ribozomi și mitocondrii uzați, proteine ​​​​membranare, complexe moleculare uzate - toate acestea trebuie procesate economic și repuse în circulație. Acesta este un fel de reciclare celulară. Acest proces nu numai că oferă o anumită economisire, ci și previne îmbătrânirea rapidă a celulei. Autofagia celulară afectată la om duce la dezvoltarea bolii Parkinson, a diabetului de tip II, a cancerului și a unor tulburări caracteristice bătrâneții. Controlul procesului de autofagie celulară are, evident, perspective enorme, atât în ​​mod fundamental, cât și în aplicații.

Profesorului Yoshinori Ohsumi la Institutul de Tehnologie din Tokyo. Omul de știință japonez a fost premiat pentru munca sa fundamentală, care a explicat lumii cum are loc autofagia - un proces cheie de procesare și reciclare a componentelor celulare.

Datorită muncii lui Yoshinori Ohsumi, alți oameni de știință au instrumentele necesare pentru a studia autofagia nu numai în drojdie, ci și în alte viețuitoare, inclusiv la oameni. Cercetările ulterioare au arătat că autofagia este un proces conservat, iar la oameni se întâmplă în același mod. Cu ajutorul autofagiei, celulele corpului nostru primesc energia lipsă și resursele de construcție, mobilizând rezervele interne. Autofagia este implicată în îndepărtarea structurilor celulare deteriorate, ceea ce este important pentru menținerea funcției normale a celulelor. Acest proces este, de asemenea, unul dintre mecanismele morții celulare programate. Autofagia afectată poate sta la baza cancerului și a bolii Parkinson. În plus, autofagia are ca scop combaterea agenților infecțioși intracelulari, de exemplu, agentul cauzal al tuberculozei. Poate că, datorită faptului că drojdia ne-a dezvăluit odată secretul autofagiei, vom obține un leac pentru aceste și alte boli.

La începutul lunii octombrie, Comitetul Nobel a rezumat lucrările pentru 2016 în diverse domenii ale activității umane care au adus cele mai mari beneficii și a numit nominalizații la Premiul Nobel.

Poți fi sceptic cu privire la acest premiu cât vrei, să te îndoiești de obiectivitatea alegerii laureaților, să pui la îndoială valoarea teoriilor și meritelor prezentate pentru nominalizare... Toate acestea, desigur, au loc... Ei bine, spuneți-mi, care este valoarea premiului pentru pace acordat, de exemplu, lui Mihail Gorbaciov în 1990... sau premiul similar care a făcut și mai mult zgomot în 2009 americanului Președintele Barack Obama pentru pacea pe planetă 🙂?

Premiile Nobel

Și anul acesta 2016 nu a fost lipsit de critici și discuții cu noii premiați, de exemplu, lumea a acceptat în mod ambiguu acordarea premiului în domeniul literaturii, care i-a revenit cântărețului rock american Bob Dylan pentru poeziile sale la cântece, iar cântărețul el însuși a reacționat și mai ambiguu la premiu, reacționând pentru ceremonia de premiere doar două săptămâni mai târziu...

Cu toate acestea, indiferent de opinia noastră filisteană, atât de mare premiul este considerat cel mai prestigios premiu în lumea științifică, a trăit de mai bine de o sută de ani, are sute de premii la credit și un fond de premii de milioane de dolari.

Fundația Nobel a fost fondată în 1900 după moartea testatorului său Alfred Nobel- un remarcabil om de știință suedez, academician, doctorat, inventator al dinamitei, umanist, activist pentru pace și așa mai departe...

Rusia se clasează pe lista premianților locul 7, are o istorie de premii 23 de laureați ai premiului Nobel sau 19 ocazii de premiere(sunt de grup). Ultimul rus care a primit această onoare înaltă a fost Vitaly Ginzburg în 2010 pentru descoperirile sale în domeniul fizicii.

Deci, premiile pentru 2016 sunt împărțite, premiile vor fi prezentate la Stockholm, dimensiunea totală a fondului se schimbă tot timpul și dimensiunea premiului se schimbă în consecință.

Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru 2016

Puțini oameni obișnuiți, departe de știință, se adâncesc în esența teoriilor și descoperirilor științifice care merită o recunoaștere specială. Și eu sunt unul dintre aceștia :-) . Dar astăzi vreau doar să mă opresc puțin mai în detaliu asupra unuia dintre premiile pentru acest an. De ce medicină și fiziologie? Da, e simplu, una dintre cele mai intense secțiuni ale blogului meu este „Being Healthy”, pentru că munca japonezilor m-a interesat și i-am înțeles puțin esența. Cred că articolul va fi de interes pentru persoanele care aderă la un stil de viață sănătos.

Deci, laureatul Premiului Nobel în domeniu fiziologie și medicină pentru 2016 a devenit un japonez de 71 de ani Yoshinori Ohsumi Yoshinori Ohsumi este biolog molecular la Universitatea de Tehnologie din Tokyo. Tema lucrării sale este „Descoperirea mecanismelor autofagiei”.

Autofagie tradus din greacă, „self-eating” sau „self-eating” este un mecanism de procesare și reciclare a părților inutile ale celulei folosite, care este realizat de celula însăși. Mai simplu spus, celula se mănâncă singură. Autofagia este inerentă tuturor organismelor vii, inclusiv oamenilor.

Procesul în sine este cunoscut de mult timp. Cercetările omului de știință, efectuate în anii 90, au dezvăluit și au făcut posibilă nu numai înțelegerea în detaliu a importanței procesului de autofagie pentru multe procese fiziologice care au loc în interiorul unui organism viu, în special în timpul adaptării la foame, a răspunsului la infecție, dar de asemenea pentru a identifica genele care declanşează acest proces.

Cum are loc procesul de curățare a corpului? Și la fel cum ne curățăm gunoiul acasă, doar automat: celulele împachetează toate gunoiul și toxinele inutile în „recipiente” speciale - autofagozomi, apoi le mută în lizozomi. Aici sunt digerate proteinele inutile și elementele intracelulare deteriorate, iar combustibilul este eliberat, care este folosit pentru a hrăni celulele și a construi altele noi. Este atat de simplu!

Dar ceea ce este cel mai interesant în acest studiu: autofagia începe mai repede și decurge mai puternic în cazurile în care organismul se confruntă cu stres și mai ales în timpul POSTULUI.

Descoperirea câștigătorului Premiului Nobel demonstrează: postul religios și chiar foamea periodică, limitată, sunt încă benefice pentru un organism viu. Ambele procese stimulează autofagia, curățând organismul, ușurând sarcina asupra organelor digestive, salvând astfel de la îmbătrânirea prematură.

Eșecurile proceselor de autofagie duc la boli precum Parkinson, diabet și chiar cancer. Medicii caută modalități de a le combate folosind medicamente. Sau poate trebuie doar să nu vă fie teamă să vă supuneți organismul unui post care îmbunătățește sănătatea, stimulând astfel procesele de reînnoire a celulelor? Cel puțin ocazional...

Lucrările omului de știință au confirmat încă o dată cât de uimitor de subtil și de inteligent este corpul nostru și cât de departe nu sunt cunoscute toate procesele din el...

Omul de știință japonez va primi un binemeritat premiu de opt milioane de coroane suedeze (932 de mii de dolari SUA) împreună cu alți laureați la Stockholm pe 10 decembrie, în ziua morții lui Alfred Nobel. Și cred că este bine meritat...

Ai fost chiar puțin interesat? Ce părere aveți despre astfel de concluzii ale japonezilor? Te fac ei fericit?

În 2018, Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină a fost câștigat de doi oameni de știință din diferite părți ale lumii - James Ellison din SUA și Tasuku Honjo din Japonia - care au descoperit și studiat în mod independent același fenomen. Ei au descoperit două puncte de control diferite - mecanisme prin care organismul suprimă activitatea limfocitelor T, celulele imune ucigașe. Dacă aceste mecanisme sunt blocate, limfocitele T sunt „eliberate” și trimise pentru a lupta împotriva celulelor canceroase. Aceasta se numește imunoterapie împotriva cancerului și este folosită în clinici de câțiva ani.

Comitetul Nobel iubește imunologii: cel puțin unul din zece premii în fiziologie sau medicină sunt acordate pentru munca imunologică teoretică. În același an, am început să vorbim despre realizări practice. Laureații Nobel 2018 s-au remarcat nu atât pentru descoperirile lor teoretice, cât și pentru consecințele acestor descoperiri, care de șase ani îi ajută pe bolnavii de cancer în lupta împotriva tumorilor.

Principiul general al interacțiunii sistemului imunitar cu tumorile este următorul. Ca urmare a mutațiilor, celulele tumorale produc proteine ​​care diferă de proteinele „normale” cu care organismul este obișnuit. Prin urmare, celulele T reacţionează la ele ca şi cum ar fi obiecte străine. În aceasta sunt ajutați de celule dendritice - celule spion care se târăsc prin țesuturile corpului (pentru descoperirea lor, apropo, au fost distinși cu Premiul Nobel în 2011). Ele absorb toate proteinele care plutesc, le descompun și afișează piesele rezultate pe suprafața lor ca parte a complexului proteic MHC II (complex major de histocompatibilitate, pentru mai multe detalii, vezi: Iepele determină dacă să rămână gravide sau nu, conform complex major de histocompatibilitate... al vecinului lor, „Elementele” , 15.01.2018). Cu un astfel de bagaj, celulele dendritice sunt trimise la cel mai apropiat ganglion limfatic, unde arată (prezentă) aceste bucăți de proteine ​​captate limfocitelor T. Dacă celula T ucigașă (limfocitul citotoxic sau limfocitul ucigaș) recunoaște aceste proteine ​​antigene cu receptorul său, atunci este activată și începe să se înmulțească, formând clone. Apoi, celulele clone se împrăștie în tot corpul în căutarea celulelor țintă. Pe suprafața fiecărei celule din corp există complexe de proteine ​​MHC I în care sunt agățate bucăți de proteine ​​intracelulare. Celula T ucigașă caută o moleculă MHC I cu un antigen țintă pe care îl poate recunoaște cu receptorul său. Și de îndată ce a avut loc recunoașterea, celula T ucigașă ucide celula țintă făcând găuri în membrana sa și lansând apoptoza (un program de moarte) în ea.

Dar acest mecanism nu funcționează întotdeauna eficient. O tumoare este un sistem eterogen de celule care folosesc o varietate de moduri de a se sustrage sistemului imunitar (citiți despre una dintre metodele recent descoperite în știri Celulele canceroase își măresc diversitatea prin fuziunea cu celulele imune, „Elementele”, 14/09/ 2018). Unele celule tumorale ascund proteinele MHC de pe suprafața lor, altele distrug proteinele defecte, iar altele secretă substanțe care suprimă sistemul imunitar. Și cu cât este mai „furios” tumora, cu atât mai puține șanse are sistemul imunitar de a face față acesteia.

Metodele clasice de combatere a unei tumori implică diferite moduri de a-i ucide celulele. Dar cum să distingem celulele tumorale de cele sănătoase? De obicei, criteriile folosite sunt „diviziunea activă” (celulele canceroase se divid mult mai intens decât majoritatea celulelor sănătoase din organism, iar acest lucru este vizat de terapia cu radiații, care dăunează ADN-ului și previne diviziunea) sau „rezistența la apoptoză” (chimioterapia ajută la combaterea acest). Cu acest tratament, multe celule sănătoase, cum ar fi celulele stem, sunt afectate, iar celulele canceroase inactive, cum ar fi celulele latente, nu sunt afectate (vezi: , „Elemente”, 10.06.2016). Prin urmare, acum se bazează adesea pe imunoterapie, adică pe activarea propriei imunități a pacientului, deoarece sistemul imunitar distinge o celulă tumorală de una sănătoasă mai bine decât medicamentele externe. Îți poți activa sistemul imunitar într-o varietate de moduri. De exemplu, puteți lua o bucată dintr-o tumoare, puteți dezvolta anticorpi la proteinele acesteia și le puteți introduce în organism, astfel încât sistemul imunitar să poată „vedea” mai bine tumora. Sau luați celule imune și „antrenați-le” să recunoască anumite proteine. Dar în acest an, Premiul Nobel este acordat pentru un mecanism complet diferit - pentru îndepărtarea blocajului de la celulele T ucigașe.

Când a început această poveste, nimeni nu se gândea la imunoterapie. Oamenii de știință au încercat să dezlege principiul interacțiunii dintre celulele T și celulele dendritice. La o examinare mai atentă, se dovedește că nu numai MHC II cu proteina antigenă și receptorul celulelor T sunt implicate în „comunicarea” lor. Alături de ele, pe suprafața celulelor, există și alte molecule care participă și ele la interacțiune. Întreaga structură - multe proteine ​​de pe membrane care se conectează între ele atunci când două celule se întâlnesc - se numește sinapsă imună (vezi Sinapsa imunologică). Această sinapsă include, de exemplu, molecule costimulatoare (vezi Co-stimulare) - aceleași care trimit un semnal către T-killers pentru a se activa și a pleca în căutarea inamicului. Ele au fost descoperite mai întâi: receptorul CD28 de pe suprafața celulei T și ligandul său B7 (CD80) de pe suprafața celulei dendritice (Fig. 4).

James Ellison și Tasuku Honjo au descoperit în mod independent încă două componente posibile ale sinapsei imune - două molecule inhibitoare. Ellison a lucrat la molecula CTLA-4 descoperită în 1987 (antigenul citotoxic al limfocitelor T-4, vezi: J.-F. Brunet și colab., 1987. Un nou membru al superfamiliei imunoglobulinelor - CTLA-4). Inițial s-a crezut că este un alt costimulator, deoarece a apărut doar pe celulele T activate. Meritul lui Ellison este că a sugerat că este adevărat opusul: CTLA-4 apare pe celulele activate în mod special pentru a putea fi oprite! (M. F. Krummel, J. P. Allison, 1995. CD28 și CTLA-4 au efecte opuse asupra răspunsului celulelor T la stimulare). În plus, s-a dovedit că CTLA-4 este similar ca structură cu CD28 și se poate lega și de B7 pe suprafața celulelor dendritice și chiar mai puternic decât CD28. Adică, pe fiecare celulă T activată există o moleculă inhibitoare care concurează cu molecula activatoare pentru a primi semnalul. Și din moment ce sinapsa imună include multe molecule, rezultatul este determinat de raportul de semnale - câte molecule CD28 și CTLA-4 au reușit să contacteze B7. În funcție de aceasta, celula T fie continuă să funcționeze, fie îngheață și nu poate ataca pe nimeni.

Tasuku Honjo a descoperit o altă moleculă pe suprafața celulelor T - PD-1 (numele său este prescurtarea pentru moarte programată), care se leagă de ligandul PD-L1 de pe suprafața celulelor dendritice (Y. Ishida și colab., 1992. Indus). expresia PD-1, un nou membru al superfamiliei genelor imunoglobulinelor, la moartea celulară programată). S-a dovedit că șoarecii knockout pentru gena PD-1 (privați de proteina corespunzătoare) dezvoltă ceva similar cu lupusul eritematos sistemic. Este o boală autoimună, care este o afecțiune în care celulele imune atacă moleculele normale ale corpului. Prin urmare, Honjo a concluzionat că PD-1 acționează și ca un blocant, reținând agresiunea autoimună (Fig. 5). Aceasta este o altă manifestare a unui principiu biologic important: de fiecare dată când începe un proces fiziologic, cel opus (de exemplu, sistemele de coagulare și anticoagulare a sângelui) este pornit în paralel, pentru a evita „împlinirea excesivă a planului”, care poate fi dăunătoare organismului.

Ambele molecule de blocare - CTLA-4 și PD-1 - și căile lor de semnalizare corespunzătoare au fost numite puncte de control imun. punct de control- punct de control, vezi punct de control imunitar). Aparent, aceasta este o analogie cu punctele de control ale ciclului celular (vezi Punctul de control al ciclului celular) - momente în care celula „ia decizia” dacă poate continua să se divizeze în continuare sau dacă unele dintre componentele sale sunt deteriorate semnificativ.

Dar povestea nu s-a terminat aici. Ambii oameni de știință au decis să găsească o utilizare pentru moleculele nou descoperite. Ideea lor a fost că ar putea activa celulele imune dacă blochează blocanții. Adevărat, reacțiile autoimune vor fi inevitabil un efect secundar (cum se întâmplă acum la pacienții tratați cu inhibitori ai punctelor de control), dar acest lucru va ajuta la înfrângerea tumorii. Oamenii de știință au propus blocarea blocanților folosind anticorpi: prin legarea de CTLA-4 și PD-1, le închid mecanic și îi împiedică să interacționeze cu B7 și PD-L1, în timp ce celulele T nu primesc semnale inhibitoare (Fig. 6).

Au trecut cel puțin 15 ani între descoperirea punctelor de control și aprobarea medicamentelor pe baza inhibitorilor acestora. În prezent, sunt utilizate șase astfel de medicamente: un blocant CTLA-4 și cinci blocanți PD-1. De ce au avut mai mult succes blocanții PD-1? Faptul este că multe celule tumorale poartă, de asemenea, PD-L1 pe suprafața lor pentru a bloca activitatea celulelor T. Astfel, CTLA-4 activează celulele T ucigașe în general, în timp ce PD-L1 acționează mai specific asupra tumorilor. Și există puțin mai puține complicații cu blocantele PD-1.

Metodele moderne de imunoterapie, din păcate, nu sunt încă un panaceu. În primul rând, inhibitorii punctelor de control încă nu asigură supraviețuirea 100% a pacientului. În al doilea rând, nu acționează asupra tuturor tumorilor. În al treilea rând, eficacitatea lor depinde de genotipul pacientului: cu cât moleculele sale MHC sunt mai diverse, cu atât sunt mai mari șansele de succes (despre diversitatea proteinelor MHC, vezi: Diversitatea proteinelor de histocompatibilitate crește succesul reproductiv la vârletele masculi și îl reduce la femele, " Elemente”, 29.08 .2018). Cu toate acestea, s-a dovedit a fi o poveste frumoasă despre modul în care o descoperire teoretică ne schimbă mai întâi înțelegerea interacțiunii celulelor imune și apoi dă naștere la medicamente care pot fi utilizate în clinică.

Și laureații Nobel au ceva la care să lucreze în continuare. Mecanismele exacte ale modului în care funcționează inhibitorii punctelor de control nu sunt încă pe deplin cunoscute. De exemplu, în cazul CTLA-4, este încă neclar cu ce celule interacționează medicamentul de blocare: cu celulele T-killer în sine, sau cu celulele dendritice sau chiar cu celulele T-regulatoare - populația de limfocite T. responsabil pentru suprimarea răspunsului imun . Prin urmare, această poveste este, de fapt, încă departe de a se termina.

Polina Loseva