Enalapril scrie o rețetă în latină. Soluție de enalaprilat ca tratament de urgență pentru hipertensiune arterială. Grupa farmacologică a substanței Enalapril

Enagexal, Enazil10, Enalacor, Enalozide 12, 5, Enalozide 25, Enalozide Mono, Enalozide Forte, Enam, Enap, Enap 20 HL, Enap L Combi, Enapril, Enapril-N, Enarenal, Enafril, Eneas, Enzix, Enzix Duo Forte

Rețetă (internațională)

Rp: Tab. Enalaprili 0,01
D.t.d: Nr. 20 în tab.
S: 1 tabletă fiecare. de 2 ori pe zi pe cale orală

Rețetă (Rusia)

Rp.: Tab. Enalaprili 10 mg

S. 1 tabletă de 1 dată pe zi

Formular de prescriptie medicala - 107-1/у

Substanta activa

(Enalapril)

efect farmacologic

Un medicament antihipertensiv, al cărui mecanism de acțiune este asociat cu inhibarea activității enzimei convertibile în angiotensină, ceea ce duce la o scădere a formării factorului vasoconstrictor - angiotensină-II și, în același timp, la activarea formării kininei. și prostaciclina, care au efect vasodilatator.
Enalanril este un „promedicament”; după hidroliza sa în organism, se formează enalaprilat, care inhibă această enzimă. Enalapril are, de asemenea, un efect diuretic asociat cu inhibarea moderată a sintezei aldosteronului. Împreună cu reducerea tensiunii arteriale, medicamentul reduce pre și postîncărcarea miocardului în insuficiența cardiacă, îmbunătățește circulația sângelui în cercul pulmonar și funcția respiratorie, reduce rezistența la nivelul vaselor rinichilor, ceea ce ajută la normalizarea schimbului de sânge în ele. Durata de acțiune a enalaprilului după o singură doză orală este de aproximativ 24 de ore.

Mod de aplicare

Pentru adulti: Oral, indiferent de ora mesei.

Când se tratează hipertensiunea arterială, doza inițială de enalapril pentru adulți este de 0,01-0,02 g pe zi (doză unică). Ulterior, doza este selectată individual pentru fiecare pacient (de obicei, o doză unică de 0,02 g pe zi). Pentru hipertensiune arterială moderată, este suficient să prescrieți 0,01 g de medicament pe zi.

Doza zilnică maximă este de 0,04 g.

Pentru hipertensiunea renovasculară, enalaprilul este prescris în doze mai mici. Doza inițială este de obicei de 5 mg pe zi. Apoi, doza este selectată individual. Doza zilnică maximă este de 20 mg (o dată pe zi)
Pentru insuficiența cardiacă, enalaprilul este prescris începând de la 0,0025 g, apoi doza este crescută treptat la 10-20 mg (1-2 ori pe zi).

Durata tratamentului depinde de eficacitatea terapiei.
În toate cazurile, dacă scăderea tensiunii arteriale este prea pronunțată, doza de medicament este redusă treptat.
Medicamentul este utilizat atât ca monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente antihipertensive.

Indicatii

Hipertensiune arterială (inclusiv renovasculară), insuficiență cardiacă cronică (ca parte a terapiei combinate).

Hipertensiune esentiala.

Insuficiență cardiacă cronică (ca parte a terapiei combinate).

Prevenirea dezvoltării insuficienței cardiace semnificative clinic la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică (ca parte a terapiei combinate).

Prevenirea ischemiei coronariene la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă pentru a reduce incidența infarctului miocardic și a reduce frecvența spitalizărilor pentru angină instabilă.

Contraindicații

Enalapril este contraindicat în caz de hipersensibilitate la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei.
Medicamentul nu este prescris copiilor sau în timpul sarcinii.

Efecte secundare

— Din sistemul cardiovascular:
scăderea excesivă a tensiunii arteriale, colaps ortostatic, rar - dureri în piept, angină pectorală, infarct miocardic (de obicei asociat cu o scădere pronunțată a tensiunii arteriale), extrem de rar - aritmii (bradii sau tahicardie atrială, fibrilație atrială), palpitații, tromboembolism de ramurile arterei pulmonare.

- Din sistemul nervos:
amețeli, cefalee, slăbiciune, insomnie, anxietate, confuzie, oboseală, somnolență (2-3%), foarte rar la doze mari - nervozitate, depresie, parestezie.

- Din simțuri:
tulburări ale aparatului vestibular, tulburări de auz și vedere, tinitus.

- Din tractul digestiv:
gură uscată, anorexie, tulburări dispeptice (greață, diaree sau constipație, vărsături, dureri abdominale), obstrucție intestinală, pancreatită, afectare a funcției hepatice și a secreției biliare, hepatită, icter.

- Din sistemul respirator:
tuse uscată neproductivă, pneumonită interstițială, bronhospasm, dificultăți de respirație, rinoree, faringită.

- Reactii alergice:
erupție cutanată, mâncărime, urticarie, angioedem, extrem de rar - disfonie, eritem multiform, dermatită exfoliativă, sindrom Steven-Johnson, necroliză epidermică toxică, pemfigus, fotosensibilitate, serozită, vasculite, miozită, artralgie, artrită, stomatită, glosită.

Excipienți: lactoză monohidrat, carbonat de magneziu, gelatină, crospovidonă, stearat de magneziu.

10 bucati. - blistere (2) - pachete de carton.

10 bucati. - blistere (2) - pachete de carton.

ATENŢIE!

Informațiile de pe pagina pe care o vizualizați sunt create doar în scop informativ și nu promovează în niciun fel automedicația. Resursa este menită să ofere lucrătorilor din domeniul sănătății informații suplimentare despre anumite medicamente, crescându-le astfel nivelul de profesionalism. Utilizarea medicamentului "" necesită în mod necesar consultarea unui specialist, precum și recomandările acestuia cu privire la metoda de utilizare și dozarea medicamentului pe care l-ați ales.

75847-73-3

Caracteristicile substanței Enalapril

Un inhibitor ECA, legat de medicamentele care afectează RAAS. Este un derivat al aminoacizilor L-alanina si L-prolina.

Farmacologie

efect farmacologic- hipotensiv, vasodilatator, natriuretic, cardioprotector.

Farmacodinamica

Un medicament antihipertensiv utilizat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale (hipertensiunea arterială primară de orice severitate) și hipertensiunii renovasculare, atât în ​​monoterapie, cât și în combinație cu alte medicamente antihipertensive, în special diuretice. Enalapril este, de asemenea, utilizat pentru a trata sau a preveni dezvoltarea insuficienței cardiace.

După administrarea orală, enalaprilul este absorbit rapid și hidrolizat în enalaprilat, care este un inhibitor al ECA cu acțiune îndelungată și foarte specific, care nu conține o grupă sulfhidril.

ACE (peptidil dipeptidaza A) catalizează conversia angiotensinei I în peptida vasopresoare angiotensină II. Inhibarea ACE duce la o scădere a concentrației de angiotensină II în plasma sanguină, ceea ce implică o creștere a activității reninei plasmatice (datorită eliminării feedback-ului negativ ca răspuns la eliberarea de renină) și o scădere a secreției de aldosteron. În același timp, SBP și DBP, OPSS scad, scad post și preîncărcare asupra miocardului.

Enalaprilul dilată arterele mai mult decât venele, dar nu există o creștere reflexă a ritmului cardiac.

ACE este identic cu enzima kininaza II, astfel încât enalaprilul poate bloca și distrugerea bradikininei, o peptidă care are un efect vasodilatator pronunțat. Semnificația acestui efect în acțiunea terapeutică a enalaprilului necesită clarificare. Principalul mecanism al efectului antihipertensiv al enalaprilului este considerat a fi suprimarea activității RAAS, care joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, dar enalaprilul prezintă un efect antihipertensiv chiar și la pacienții cu hipertensiune arterială și cu renina plasmatică redusă. activitate. Efectul antihipertensiv este mai pronunțat la concentrații mari de renină decât la niveluri normale sau scăzute.

Utilizarea enalaprilului la pacienții cu hipertensiune arterială duce la o scădere a tensiunii arteriale atât în ​​poziție în picioare, cât și în poziție culcat, fără o creștere semnificativă a frecvenței cardiace. Hipotensiunea arterială ortostatică (posturală) simptomatică se dezvoltă rar în timpul tratamentului cu enalapril.

Inhibarea eficientă a activității ECA se dezvoltă de obicei la 2-4 ore după o singură doză orală de enalapril. Efectul antihipertensiv se dezvoltă în decurs de 1 oră, scăderea maximă a tensiunii arteriale se observă la 4-6 ore după administrarea enalaprilului. Durata de acțiune depinde de doză. La utilizarea dozelor recomandate, efectul antihipertensiv și efectele hemodinamice persistă timp de 24 de ore după administrare.

La unii pacienți, obținerea unei reduceri optime a tensiunii arteriale poate necesita câteva săptămâni de terapie. Întreruperea terapiei cu enalapril nu provoacă o creștere bruscă a tensiunii arteriale.

Terapia antihipertensivă cu enalapril duce la o regresie semnificativă a hipertrofiei ventriculare stângi și la păstrarea funcției sistolice a acesteia.

La pacienții cu hipertensiune arterială esențială, o scădere a tensiunii arteriale este însoțită de o scădere a rezistenței vasculare periferice și o creștere a debitului cardiac, în timp ce frecvența cardiacă nu se modifică sau se modifică ușor.

După administrarea enalaprilului, se observă o creștere a fluxului sanguin renal. În același timp, GFR nu se modifică și nu există semne de retenție de sodiu sau lichide. Cu toate acestea, la pacienții cu rata de filtrare glomerulară inițial redusă, rata acesteia crește de obicei.

Enalapril reduce hipertensiunea intraglomerulară, încetinind dezvoltarea glomerulosclerozei și riscul de apariție a insuficienței renale cronice.

Utilizarea pe termen lung a enalaprilului la pacienții cu hipertensiune arterială esențială și insuficiență renală poate duce la îmbunătățirea funcției renale, așa cum evidențiază o creștere a RFG.

La pacienții cu insuficiență renală și sau fără diabet zaharat, există o scădere a albuminuriei, excreția renală de IgG și o scădere a proteinelor totale în urină după administrarea enalaprilului.

La utilizarea concomitentă a enalaprilului și a diureticelor tiazidice, se observă un efect antihipertensiv mai pronunțat. Enalapril reduce sau previne dezvoltarea hipokaliemiei cauzate de administrarea de diuretice tiazidice.

Terapia cu enalapril nu este de obicei asociată cu reacții adverse asupra concentrațiilor plasmatice de acid uric.

Terapia cu enalapril este însoțită de un efect benefic asupra raportului fracțiilor lipoproteice din plasma sanguină și nici un efect sau un efect benefic asupra concentrației de colesterol total.

La pacienții cu ICC în timpul terapiei cu glicozide cardiace și diuretice, administrarea de enalapril determină o scădere a rezistenței vasculare periferice și a tensiunii arteriale. Debitul cardiac crește, în timp ce frecvența cardiacă (de obicei crescută la pacienții cu ICC) scade. De asemenea, este redusă presiunea de pană în capilarele pulmonare. Capacitatea de efort și severitatea insuficienței cardiace, așa cum sunt evaluate de criteriile NYHA, se îmbunătățesc. Aceste efecte sunt observate în cazul terapiei de lungă durată cu enalapril.

La pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară până la moderată, enalaprilul încetinește progresia dilatației cardiace și a insuficienței cardiace, evidențiată de o scădere a volumelor diastolice și sistolice și o îmbunătățire a fracției de ejecție a ventriculului stâng.

În cazul disfuncției ventriculare stângi, enalaprilul reduce riscul unor rezultate ischemice majore (inclusiv incidența infarctului miocardic și numărul de spitalizări pentru angină instabilă).

Enalapril reduce incidența aritmiilor ventriculare la pacienții cu insuficiență cardiacă, deși mecanismele de bază și semnificația clinică a acestui efect sunt necunoscute.

În ICC, se observă un efect clinic vizibil cu un tratament pe termen lung timp de 6 luni sau mai mult.

Farmacocinetica

Aspiraţie. După administrarea orală, enalaprilul este absorbit rapid în tractul gastro-intestinal. Cmax a enalaprilului în serul sanguin este atinsă în decurs de 1 oră după administrarea orală. Gradul de absorbție atunci când este administrat oral este de aproximativ 60%. Aportul concomitent de alimente nu afectează absorbția enalaprilului.

După absorbție, enalaprilul este hidrolizat rapid pentru a forma metabolitul activ enalaprilat, un inhibitor puternic al ECA. Cmax de enalaprilat în serul sanguin este observată la aproximativ 4 ore după administrarea unei doze orale de enalapril. Durata absorbției și hidrolizei enalaprilului este similară pentru diferite doze terapeutice recomandate. La voluntarii sănătoși cu funcție renală normală, C ss de enalaprilat în serul sanguin se atinge la 4 zile de la începerea administrării enalaprilului.

Distributie.În intervalul dozelor terapeutice, legarea enalaprilatului de proteinele plasmatice nu depășește 60%.

Enalaprilatul pătrunde cu ușurință în barierele histohematice, excluzând bariera hemato-encefalică; o cantitate mică pătrunde în bariera hemato-encefalică și în laptele matern.

Metabolism. Nu există date despre alte căi semnificative de metabolizare a enalaprilului, altele decât hidroliza la enalaprilat. Viteza de hidroliză a enalaprilului poate fi redusă la pacienții cu insuficiență hepatică, fără a reduce efectul terapeutic.

Excreţie. Excreția enalaprilatului se realizează în principal prin rinichi - 60% (20% - nemodificat și 40% - sub formă de enalaprilat), prin intestine - 33% (6% - nemodificat și 27% - sub formă de enalaprilat) . Principalii metaboliți detectați în urină sunt enalaprilatul, reprezentând aproximativ 40% din doza administrată și enalaprilul nemodificat. Nu există date despre alți metaboliți ai enalaprilului. Profilul concentrației plasmatice a enalaprilatului are o fază terminală lungă, aparent datorită legării sale de ACE. T1/2 de enalaprilat este de aproximativ 11 ore.

Grupuri speciale de pacienți

Disfuncție renală. ASC pentru enalapril și enalaprilat este crescută la pacienții cu insuficiență renală.

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată (clearance-ul creatininei 40-60 ml/min) după administrarea de enalapril 5 mg o dată pe zi, valoarea ASC la starea de echilibru a enalaprilatului este de aproximativ 2 ori mai mare decât la pacienţii cu funcţie renală nemodificată.

La pacienții cu insuficiență renală severă (Cl creatinina ≤30 ml/min), după utilizarea repetată a enalaprilului, valoarea ASC a enalaprilatului crește de aproximativ 8 ori, T 1/2 crește și atingerea C ss este întârziată.

Enalaprilatul poate fi eliminat din circulația generală prin hemodializă. Clearance-ul în timpul hemodializei este de 62 ml/min (1,03 ml/s).

Alăptarea. După o singură administrare orală de enalapril în doză de 20 mg la pacientele postpartum, media C max de enalapril în laptele matern este de 1,7 mcg/l (0,54-5,9 mcg/l) la 4-6 ore după administrare. Cmax medie a enalaprilatului este de 1,7 mcg/l (1,2-2,3 mcg/l) și este observată în diferite momente în decurs de 24 de ore după administrare. Pe baza datelor privind concentrațiile maxime din laptele matern, doza maximă estimată de enalapril pentru un sugar alăptat complet este de 0,16% din doza cu greutatea corporală a mamei.

După administrarea orală de enalapril în doză de 10 mg o dată pe zi timp de 11 luni, C max de enalapril în laptele matern este de 2 μg/l la 4 ore după administrare, enalaprilatul este de 0,75 μg/l la aproximativ 9 ore după administrare. Concentrația medie în laptele matern în 24 de ore după administrarea enalaprilului este de 1,44 mcg/l, iar enalaprilatul este de 0,63 mcg/l.

Utilizarea substanței Enalapril

Hipertensiune arterială esențială de orice severitate; hipertensiune arterială renovasculară; insuficiență cardiacă de orice severitate (la pacienții cu manifestări clinice de insuficiență cardiacă, enalaprilul este, de asemenea, indicat pentru a crește supraviețuirea pacientului, a încetini progresia bolii și a reduce frecvența spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă); prevenirea dezvoltării insuficienței cardiace semnificative clinic (la pacienții fără simptome clinice de insuficiență cardiacă cu disfuncție ventriculară stângă, enalaprilul este indicat pentru a încetini dezvoltarea manifestărilor clinice ale bolii și pentru a reduce frecvența spitalizărilor pentru insuficiență cardiacă); prevenirea ischemiei coronariene la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă pentru a reduce incidența infarctului miocardic și a reduce frecvența spitalizărilor pentru angină instabilă.

Contraindicații

Hipersensibilitate la enalapril sau la alți inhibitori ai ECA; antecedente de angioedem asociat cu utilizarea anterioară a inhibitorilor ECA, precum și angioedem ereditar sau idiopatic; utilizarea concomitentă cu aliskiren sau medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală (RFG)<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Restricții de utilizare

Stenoza bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei unui singur rinichi; starea după transplantul de rinichi; stenoză aortică sau mitrală (cu parametri hemodinamici afectați); cardiomopatie obstructivă hipertrofică; IHD; boli cerebrovasculare (inclusiv insuficiență cerebrovasculară); insuficienta renala (Cl creatinina<80 мл/мин); угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей поваренной соли и препаратов лития; проведение процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ®); после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; пожилой возраст (>65 de ani); aldosteronismul primar.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Dacă apare sarcina, tratamentul cu enalapril trebuie întrerupt imediat, cu excepția cazului în care este considerat esențial pentru mamă.

Datele epidemiologice indică un posibil efect teratogen asupra fătului al inhibitorilor ECA în primul trimestru de sarcină. Dacă terapia cu inhibitori ECA nu este vitală, atunci femeile care plănuiesc să rămână însărcinate ar trebui să utilizeze alte medicamente antihipertensive aprobate în timpul sarcinii care au dovedit siguranța.

Inhibitorii ECA pot provoca îmbolnăviri sau moartea fătului sau a nou-născutului atunci când sunt utilizați în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Utilizarea inhibitorilor ECA în aceste perioade a fost însoțită de efecte negative asupra fătului și nou-născutului, inclusiv dezvoltarea hipotensiunii arteriale, insuficiență renală, hiperkaliemie și/sau hipoplazie a oaselor craniului la nou-născut. Au fost raportate, de asemenea, prematuritate, restricție de creștere intrauterină și ductus arteriosus permeabil, dar nu este clar dacă aceste cazuri au fost asociate cu inhibitori ai ECA. În cazurile în care se consideră necesară utilizarea unui inhibitor ECA în timpul sarcinii, trebuie efectuată o ecografie periodică pentru a evalua indicele lichidului amniotic; dacă este detectat oligohidramnios, administrarea enalaprilului trebuie întreruptă, cu excepția cazului în care utilizarea sa este considerată vitală pentru mamă. Cu toate acestea, atât pacientul, cât și medicul trebuie să fie conștienți de faptul că oligohidramnios apare atunci când există leziuni ireversibile ale fătului. Dacă inhibitorii ECA sunt utilizați în timpul sarcinii și se observă dezvoltarea oligohidramniosului, atunci, în funcție de stadiul sarcinii, poate fi necesar un test de stres, un test non-stres sau determinarea profilului biofizic al fătului pentru a evalua starea funcțională. a fătului.

Este posibil ca dezvoltarea oligohidramniosului să apară din cauza scăderii funcției renale fetale. Această complicație poate duce la contractura membrelor, deformarea oaselor craniului, inclusiv a părții faciale și hipoplazia plămânilor. Când se utilizează enalapril, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt. Nou-născuții ale căror mame au luat enalapril trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială, oligurie și hiperkaliemie.

Enalaprilul, care traversează placenta, poate fi îndepărtat parțial din circulația neonatală prin dializă peritoneală; teoretic poate fi îndepărtat prin schimb transfuzie.

Enalaprilul și enalaprilatul sunt excretați în laptele matern în urme de concentrații. Dacă este necesară utilizarea enalaprilului în timpul alăptării, alăptarea trebuie întreruptă.

Efecte secundare ale substanței Enalapril

Frecvența reacțiilor adverse este dată în conformitate cu clasificarea OMS: foarte des (>1/10); adesea (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту возникновения по имеющимся данным невозможно).

Din sânge și sistemul limfatic: rar - anemie (inclusiv aplastică și hemolitică); rar - neutropenie, scăderea hemoglobinei și a hematocritului, trombocitopenie, agranulocitoză, suprimarea hematopoiezei măduvei osoase, pancitopenie, limfadenopatie, boli autoimune.

Tulburări metabolice și de nutriție: mai puțin frecvente - hipoglicemie (vezi „Precauții”).

Din partea sistemului nervos central: foarte des - amețeli; adesea - dureri de cap, depresie; mai puțin frecvente - confuzie, somnolență, insomnie, excitabilitate crescută, parestezie, vertij; rareori - vise neobișnuite, tulburări de somn.

Tulburări de auz și labirint: rareori - tinitus.

Din partea organului vederii: rar - vedere încețoșată.

Din partea SSS: adesea - scăderea marcată a tensiunii arteriale, leșin, durere în piept, tulburări de ritm cardiac, angină pectorală, tahicardie; mai puțin frecvente - hipotensiune arterială ortostatică, palpitații, infarct miocardic sau accident vascular cerebral (posibil cauzate de o scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienții cu risc crescut) (vezi „Precauții”); rar - sindromul Raynaud.

Din sistemul respirator, piept și organele mediastinale: foarte des - tuse; adesea - dificultăți de respirație; mai puțin frecvente - rinoree, durere în gât, răgușeală, bronhospasm/astm bronșic; rar - infiltrate pulmonare, rinită, alveolită alergică/pneumonie eozinofilă.

Din sistemul digestiv: foarte des - greață; adesea - diaree, dureri abdominale, tulburări ale gustului; mai puțin frecvente - obstrucție intestinală, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație, anorexie, iritație a stomacului, mucoasă bucală uscată, ulcere gastrice și duodenale; rar - stomatită/ulcere aftoase, glosită; foarte rar – edem intestinal.

Din ficat și căile biliare: rar - insuficiență hepatică, hepatită (hepatocelulară sau colestatică), inclusiv necroză hepatică, colestază (inclusiv icter).

Pentru piele și țesuturi subcutanate: adesea - reacții de hipersensibilitate/angioedem la nivelul feței, membrelor, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui, erupție cutanată; mai puțin frecvente - transpirație crescută, mâncărime, urticarie, alopecie; rar - eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică, dermatită exfoliativă, pemfigus, eritrodermie.

S-a raportat dezvoltarea unui complex de simptome, care poate fi însoțit de unele și/sau toate simptomele următoare: febră, serozită, vasculită, mialgie/miozită, artralgie/artrită, test de anticorpi antinucleari pozitiv, VSH crescut, eozinofilie și leucocitoză. . Pot apărea, de asemenea, erupții cutanate, fotosensibilitate sau alte reacții ale pielii.

Din rinichi și tractul urinar: mai puțin frecvente - disfuncție renală, insuficiență renală, proteinurie; rar – oligurie.

Din sistemul endocrin: frecvență necunoscută - sindrom de secreție inadecvată de ADH.

Din organele genitale și din sân: mai puțin frecvente - disfuncție erectilă; rar - ginecomastie.

Abateri ale datelor de laborator și ale cercetării instrumentale: adesea - hiperkaliemie, concentrație crescută a creatininei în serul sanguin; mai puțin frecvente - hiponatremie, creșterea concentrației de uree în sânge; rar - creșterea activității transaminazelor hepatice, creșterea concentrației bilirubinei în serul sanguin.

Tulburări frecvente: foarte des - astenie; adesea - oboseală crescută; mai puțin frecvente - crampe musculare, înroșirea feței, disconfort, febră.

În cazuri rare, odată cu utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA (inclusiv enalapril) și administrarea intravenoasă de preparate de aur (aurotiomalat de sodiu), a fost descris un complex de simptome, inclusiv înroșirea pielii feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială.

Reacții adverse care au fost observate în timpul utilizării enalapril după punerea pe piață (nu a fost stabilită o relație cauză-efect): infecții ale tractului urinar, infecții ale tractului respirator superior, bronșită, stop cardiac, fibrilație atrială, herpes zoster, melenă, ataxie, embolie pulmonară și infarct pulmonar, anemie hemolitică, inclusiv cazuri de hemoliză la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.

Interacţiune

Alte medicamente antihipertensive. Cu utilizarea simultană a enalaprilului și a altor terapii antihipertensive, poate fi observat un efect aditiv.

Când enalapril este utilizat concomitent cu alte medicamente antihipertensive, în special diuretice, se poate observa un efect antihipertensiv sporit.

Utilizarea concomitentă cu beta-blocante, metildopa sau CCB crește severitatea efectului antihipertensiv.

Utilizarea concomitentă cu alfa, beta-blocante și blocante ganglionare trebuie efectuată sub supraveghere medicală atentă.

Utilizarea concomitentă cu nitroglicerină, alți nitrați sau vasodilatatoare sporește efectul antihipertensiv.

Potasiu seric. La pacienții cu hipertensiune arterială care au luat enalapril în monoterapie mai mult de 48 de săptămâni, a existat o creștere a potasiului seric cu o medie de 0,2 mmol/l.

Odată cu utilizarea simultană a enalaprilului cu diuretice care provoacă pierderea ionilor de potasiu (diuretice tiazidice sau de ansă), hipokaliemia cauzată de acțiunea diureticelor este de obicei slăbită din cauza efectului enalaprilului.

Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ insuficiența renală, diabetul zaharat, utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amilorid), precum și suplimente și săruri de potasiu. Utilizarea suplimentelor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiu sau a sărurilor care conțin potasiu, în special la pacienții cu insuficiență renală, poate duce la o creștere semnificativă a nivelului de potasiu seric. Dacă este necesar, utilizarea simultană a medicamentelor care conțin potasiu sau care cresc potasiul de mai sus trebuie utilizată cu prudență și monitorizați regulat nivelul de potasiu din serul sanguin.

Agenți hipoglicemianți. Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a agenților hipoglicemianți (insulină, medicamente hipoglicemiante pentru administrare orală) poate spori efectul hipoglicemiant al acestora din urmă cu riscul de a dezvolta hipoglicemie. Acest efect este de obicei observat cel mai adesea în primele săptămâni de terapie combinată, precum și la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții cu diabet zaharat care iau medicamente hipoglicemiante orale sau insulină, concentrațiile de glucoză din sânge trebuie monitorizate în mod regulat, în special în prima lună de utilizare concomitentă cu inhibitori ECA.

Preparate cu litiu. Ca și alte medicamente care afectează excreția de sodiu, inhibitorii ECA pot reduce excreția de litiu de către rinichi, prin urmare, atunci când se utilizează simultan preparate cu litiu și inhibitori ECA, este necesar să se monitorizeze în mod regulat concentrația de litiu în serul sanguin.

Antidepresive triciclice/neuroleptice/anestezie generală. Utilizarea concomitentă a anumitor medicamente anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere suplimentară a tensiunii arteriale (vezi „Precauții”).

Etanol. Etanolul sporește efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.

Acid acetilsalicilic, trombolitice și beta-blocante. Enalaprilul poate fi utilizat concomitent cu acid acetilsalicilic (ca agent antiagregant plachetar), trombolitice și beta-blocante.

Simpatomimetice. Simpatomimeticele pot reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.

AINS. AINS, inclusiv inhibitorii selectivi ai COX-2, pot reduce efectul diureticelor și altor medicamente antihipertensive. Ca urmare, efectul antihipertensiv al inhibitorilor ARA II sau ACE poate fi slăbit atunci când sunt utilizați simultan cu AINS, inclusiv. cu inhibitori selectivi ai COX-2.

La unii pacienți cu insuficiență renală (de exemplu, la pacienții vârstnici sau la pacienții cu deshidratare, inclusiv cei care iau diuretice), care primesc terapie cu AINS, inclusiv inhibitori selectivi ai COX-2, utilizarea simultană a ARB II sau a inhibitorilor ECA poate determina o deteriorare suplimentară. a funcției renale, inclusiv dezvoltarea insuficienței renale acute. Aceste efecte sunt de obicei reversibile, astfel încât utilizarea simultană a acestor medicamente trebuie efectuată cu prudență la pacienții cu insuficiență renală.

Blocare dublă a RAAS. Blocarea duală a RAAS folosind ARB II, inhibitori ECA sau aliskiren (inhibitor de renină) este asociată cu un risc crescut de hipotensiune arterială, sincopă, hiperkaliemie și disfuncție renală (inclusiv insuficiență renală acută) în comparație cu monoterapia. Monitorizarea regulată a tensiunii arteriale, a funcției renale și a nivelurilor de electroliți din sânge este necesară la pacienții care iau enalapril și alte medicamente care afectează RAAS în același timp. Enalapril nu trebuie utilizat concomitent cu aliskiren sau medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală (RFG).<60 мл/мин/1,73 м 2).

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA cu ARA II la pacienții cu nefropatie diabetică este contraindicată.

Preparate de aur.În cazuri rare, odată cu utilizarea concomitentă a preparatelor de aur pentru administrare parenterală (aurotiomalat de sodiu) și inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril, se observă un complex de simptome (reacții asemănătoare nitratului), inclusiv o scurgere de sânge pe pielea feței, greață, vărsături. și hipotensiune arterială.

inhibitori mTOR. La pacienții care utilizează atât un inhibitor ECA, cât și un inhibitor enzimatic mTOR (ținta rapamicinei la mamifere- ținta rapamicinei în celulele de mamifere) (de exemplu, temsirolimus, sirolimus, everolimus), terapia poate fi însoțită de un risc crescut de angioedem.

Alopurinol, citostatice și imunosupresoare. Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate crește riscul de leucopenie.

Ciclosporină. Utilizarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate crește riscul de apariție a hiperkaliemiei.

Antiacide. Poate reduce biodisponibilitatea inhibitorilor ECA.

Teofilina. Enalapril slăbește efectul medicamentelor care conțin teofilină.

Alte medicamente. Nu există interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic observate între enalapril și următoarele medicamente: hidroclorotiazidă, furosemidă, digoxină, timolol, metildopa, warfarină, indometacin, sulindac și cimetidină. Odată cu utilizarea simultană a enalaprilului și propranololului, concentrația de enalaprilat în serul sanguin scade, dar acest efect nu este semnificativ clinic.

Supradozaj

Simptome: scăderea pronunțată a tensiunii arteriale (începe la aproximativ 6 ore după administrare), până la dezvoltarea colapsului, infarctului miocardic, accident vascular cerebral acut sau complicații tromboembolice, dezechilibru hidro-electrolitic, insuficiență renală, respirație crescută, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, anxietate, frică, convulsii, tuse, stupoare. Concentrații plasmatice de enalaprilat de 100-200 de ori mai mari decât după dozele terapeutice au fost observate după administrarea orală a 300 și, respectiv, 440 mg de enalapril.

Tratament: transferați pacientul într-o poziție orizontală cu o tăblie joasă. În cazurile ușoare, sunt indicate lavajul gastric și ingestia de cărbune activat; în cazurile mai grave, măsurile care vizează normalizarea tensiunii arteriale (administrare IV de soluție de clorură de sodiu 0,9%, expansori de plasmă și, dacă este necesar, administrare IV de catecolamine), hemodializă. (viteza de excretie) sunt indicate.enalaprilat - 62 ml/min). La pacienții cu bradicardie rezistentă la terapie este indicată plasarea stimulatorului cardiac.

Căi de administrare

Interior.

Precauții pentru substanța Enalapril

Hipotensiune arterială simptomatică. Hipotensiunea arterială simptomatică este rar observată la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată. La pacienții cu hipertensiune arterială care iau enalapril, hipotensiunea arterială se dezvoltă mai des pe fondul deshidratării, care apare, de exemplu, ca urmare a terapiei diuretice, a restricției aportului de sare, la pacienții aflați pe dializă, precum și la pacienții cu diaree sau vărsături (vezi „Efecte secundare”, „Interacțiuni”). Hipotensiunea arterială simptomatică se observă și la pacienții cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală.

Hipotensiunea arterială apare mai frecvent la pacienții cu insuficiență cardiacă mai severă cu hiponatremie sau insuficiență renală la care se utilizează doze mai mari de diuretice de ansă. La aceşti pacienţi, tratamentul cu enalapril trebuie început sub supraveghere medicală, care trebuie să fie deosebit de atent la modificarea dozei de enalapril şi/sau diuretic. În mod similar, trebuie monitorizați pacienții cu boală coronariană sau boală cerebrovasculară, la care o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la dezvoltarea infarctului miocardic sau a accidentului vascular cerebral.

Dacă se dezvoltă hipotensiune arterială, pacientul trebuie să fie culcat și, dacă este necesar, trebuie administrată o soluție de clorură de sodiu 0,9%. Hipotensiunea arterială tranzitorie atunci când se administrează enalapril nu este o contraindicație pentru utilizarea ulterioară și creșterea dozei; terapia poate fi continuată după ce volumul de lichid este completat și tensiunea arterială este normalizată.

La unii pacienţi cu insuficienţă cardiacă şi tensiune arterială normală sau scăzută, enalaprilul poate determina o scădere suplimentară a tensiunii arteriale. Această reacție la administrarea de enalapril este de așteptat și nu este un motiv pentru a opri tratamentul. În cazurile în care hipotensiunea arterială devine stabilă, doza trebuie redusă și/sau tratamentul cu un diuretic și/sau enalapril trebuie întrerupt.

Stenoza aortică sau mitrală/cardiomiopatie obstructivă hipertrofică. Ca toate medicamentele care au un efect vasodilatator, inhibitorii ECA trebuie prescriși cu precauție pacienților cu obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng.

Disfuncție renală. La unii pacienți, hipotensiunea care se dezvoltă după inițierea tratamentului cu inhibitori ai ECA poate duce la o deteriorare suplimentară a funcției renale. În unele cazuri, a fost raportată dezvoltarea insuficienței renale acute, de obicei reversibilă.

La pacienții cu insuficiență renală, poate fi necesară o reducere a dozei și/sau a frecvenței de enalapril. La unii pacienți cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză arterială a unui rinichi solitar, s-au observat creșteri ale concentrațiilor de uree în sânge și creatinine serice. Modificările au fost de obicei reversibile, iar indicatorii au revenit la valorile inițiale după încetarea tratamentului. Acest model de modificări este cel mai probabil la pacienții cu insuficiență renală.

La unii pacienți care nu prezentau boală renală înainte de tratament, enalaprilul în asociere cu diuretice a determinat de obicei o creștere ușoară și tranzitorie a concentrațiilor de uree în sânge și creatinine serice. În astfel de cazuri, poate fi necesară reducerea dozei și/sau întreruperea tratamentului cu diuretic și/sau enalapril.

Transplant de rinichi. Tratamentul cu enalapril nu este recomandat la pacienții după transplant de rinichi din cauza lipsei de experiență cu o astfel de utilizare.

Insuficiență hepatică. Utilizarea inhibitorilor ECA este rareori asociată cu dezvoltarea unui sindrom care debutează cu icter colestatic sau hepatită și evoluează spre necroză hepatică fulminantă, uneori fatală. Mecanismul acestui sindrom nu a fost studiat. Dacă apare icter sau o creștere semnificativă a activității transaminazelor hepatice în timpul utilizării inhibitorilor ECA, enalaprilul trebuie întrerupt și trebuie prescrisă terapia auxiliară adecvată; pacientul trebuie să fie sub supraveghere adecvată.

Neutropenie/agranulocitoză. Neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie și anemie sunt observate la pacienții care iau inhibitori ai ECA. Neutropenia apare rar la pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori de complicare.

Enalapril trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boli sistemice ale țesutului conjunctiv (lupus eritematos sistemic, sclerodermie etc.) care iau terapie imunosupresoare, alopurinol sau procainamidă, sau o combinație a acestor factori de complicare, mai ales dacă există insuficiențe renale preexistente. Unii dintre acești pacienți dezvoltă infecții grave, care în unele cazuri nu răspund la terapia intensivă cu antibiotice. Dacă enalapril este utilizat la astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de globule albe și limfocite și pacienții trebuie avertizați să raporteze orice semn de boală infecțioasă.

Reacții de hipersensibilitate/angioedem. La utilizarea inhibitorilor ECA, inclusiv enalaprilul, au fost observate cazuri rare de angioedem la nivelul feței, extremităților, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui, care au apărut în diferite perioade de tratament. În cazuri foarte rare, se poate dezvolta edem intestinal. În astfel de cazuri, trebuie să încetați imediat să luați enalapril și să monitorizați cu atenție starea pacientului pentru a monitoriza și corecta simptomele clinice. Chiar și în cazurile în care se observă doar umflarea limbii fără dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie, pacienții pot necesita observație pe termen lung, deoarece terapia cu antihistaminice și corticosteroizi poate să nu fie suficientă.

Foarte rar, au fost raportate decese din cauza angioedemului asociat cu umflarea laringelui sau a limbii. Umflarea limbii, a corzilor vocale sau a laringelui poate duce la obstrucția căilor respiratorii, în special la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală respiratorie. În cazurile în care umflarea este localizată în zona limbii, a pliilor vocale sau a laringelui și poate provoca obstrucția căilor respiratorii, trebuie prescris imediat un tratament adecvat, care poate include injectarea subcutanată a soluției de epinefrină 0,1% (0,3-0,5 ml) și/ sau asigura permeabilitatea cailor respiratorii.

La pacienții de culoare neagră care iau inhibitori ai ECA, angioedemul este observat mai des decât la pacienții din alte rase.

Pacienții cu antecedente de angioedem care nu sunt asociate cu administrarea de inhibitori ai ECA pot prezenta un risc mai mare de a dezvolta angioedem în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA (vezi „Contraindicații”).

Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării cu un alergen din veninul de himenoptere.În cazuri rare, pacienții care iau inhibitori ECA dezvoltă reacții anafilactoide care pun viața în pericol în timpul desensibilizării cu alergenul veninului de himenoptere. Reacțiile adverse pot fi evitate dacă încetați temporar să luați inhibitorul ECA înainte de a începe desensibilizarea.

APROBAT

Din ordinul președintelui
Comitetul pentru Controlul Medical şi

Activitati farmaceutice
Ministerul Sanatatii

Republica Kazahstan

Din „_____”_______201__

№ ______________

Instructiuni de uz medical

Medicament

Nume comercial

Denumire comună internațională

enalaprilat

Forma de dozare

Soluție pentru administrare intravenoasă, 1,25 mg/ml

Compus

1 ml contine

substanta activa- enalaprilat 1,25 mg,

Excipienți: alcool benzilic, clorură de sodiu, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Descriere

Soluție transparentă, incoloră

Grupa farmacoterapeutică

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).

Cod ATX C09AA

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

Absorbţie

Enalaprilatul este slab absorbit după administrarea orală și este practic

Inactiv, deci utilizat exclusiv intravenos.

Distributie

După administrarea intravenoasă, concentrația maximă este atinsă după 15 minute, medicamentul este distribuit rapid în majoritatea țesuturilor și atinge concentrații mari în plămâni, rinichi și vasele de sânge. Cu toate acestea, nu există dovezi că dozele terapeutice pătrund în creier. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 50-60%. Circula in sange neschimbat.

Pătrunde slab prin bariera hemato-encefalică.

Metabolism

Enalaprilatul nu este metabolizat; 100% din enalaprilat este excretat prin urină.

Îndepărtarea

Enalaprilatul este excretat în principal prin rinichi (mai mult de 90%). Excreția este o combinație de filtrare glomerulară și secreție tubulară. Timpul de înjumătățire este de 4 ore. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 35 de ore.

Pentru insuficienta renala

La pacienții cu insuficiență renală, durata de acțiune a enalaprilatului este prelungită. Eliminarea este încetinită, astfel încât dozele trebuie ajustate în funcție de funcția renală. Enalaprilatul poate fi eliminat din circulația sistemică prin hemodializă. Clearance-ul enalaprilatului prin dializă este de 1,03 ml/sec (62 ml/min), concentrația de enalaprilat în serul sanguin după hemodializă de 4 ore este redusă cu 45-75%.

Farmacodinamica

ENAP® P inhibă ACF, care catalizează conversia angiotensinei I în forma vasoconstrictoare a angiotensinei II. Inhibarea ACE duce la o scădere a concentrațiilor de angiotensină II, o creștere a activității reninei plasmatice și o scădere a secreției de aldosteron.

Efectul hipotensiv și efectele hemodinamice ale ENAP® R la pacienții cu hipertensiune arterială sunt rezultatul dilatării vaselor rezistente și al scăderii rezistenței periferice totale, rezultând o scădere treptată a tensiunii arteriale. Cu toate acestea, frecvența cardiacă și debitul cardiac rămân de obicei neschimbate. După injectarea intravenoasă, efectul ENAP® R apare în 5 - 15 minute, efectul maxim este atins în 1 - 4 ore și durează 6 ore.

Indicatii de utilizare

Criza hipertensivă

Hipertensiunea arterială în cazurile în care tratamentul oral

Imposibil

Encefalopatie hipertensivă

Instructiuni de utilizare si doze

Doza uzuală pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este de 1,25 mg (1 fiolă) la fiecare 6 ore. La trecerea de la tratamentul cu enalapril la tratamentul cu enalaprilat, doza uzuală este de 1 fiolă (1,25 mg) la fiecare șase ore.

Soluția injectabilă Enap® R se administrează intravenos lent timp de 5 minute. Se mai poate administra cu o diluție preliminară în 50 ml soluție de glucoză 5%, soluție de clorură de sodiu 0,9% (soluție salină), soluție de glucoză 5% în soluție de clorură de sodiu 0,9% sau soluție de glucoză 5% în lactat Ringer.

Pentru pacienții care iau diuretice, doza inițială este de 1/2 fiolă (0,625 mg). Dacă la 1 oră de la administrare efectul terapeutic este nesatisfăcător, se poate readministra aceeași doză, iar după 6 ore se continuă tratamentul cu doza completă (1 fiolă la 6 ore).

Tratamentul cu enalaprilat este de obicei continuat timp de 48 de ore. După aceasta, tratamentul cu enalapril trebuie continuat. La trecerea de la tratamentul parenteral cu Enap® R la tratamentul oral cu enalapril, doza inițială recomandată este de 5 mg pe zi pentru pacienții cărora li se administrează 1 fiolă (1,25 mg) de enalaprilat la fiecare 6 ore. Dacă este necesar, doza poate fi crescută. Pentru pacienții care au primit jumătate din doza de enalaprilat (0,625 mg) pentru tratament, doza recomandată la trecerea la tratamentul oral cu enalapril este de 2,5 mg pe zi.

Dozaj pentru insuficienta renala

Pentru pacienții cu clearance-ul creatininei peste 0,5 ml/s (30 ml/min, creatinina plasmatică sub 265 µmol/l), doza inițială este de 1 fiolă (1,25 mg) la fiecare 6 ore.

Pentru pacienții cu clearance-ul creatininei sub 0,5 ml/s (30 ml/min, creatinina plasmatică peste 265 µmol/l), doza inițială este de 1/2 fiolă (0,625 mg). Dacă la 1 oră de la administrare efectul terapeutic este nesatisfăcător, se poate readministra aceeași doză, iar după 6 ore se continuă tratamentul cu doza completă (1 fiolă la 6 ore).

Doze pentru hemodializă

Efecte secundare

Foarte frecvente (≥1/10):

Vedere neclara

Ameţeală

Tuse uscată neproductivă

Greaţă

Astenie

Adesea (de la ≥1/100 la<1/10):

Durere de cap

Hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune arterială ortostatică), sincopă, dureri în piept,

Tulburări de ritm, angină pectorală, bradicardie, tahicardie, ventricul stâng acut

Eșecul fiicei

Diaree, dureri abdominale, modificări ale gustului alimentelor

Depresie

Erupție cutanată, hipersensibilitate/edem Quincke

Hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune arterială ortostatică)

Oboseală

Hiperkaliemie, creatinina plasmatica crescuta

Mai puțin frecvente (de la ≥1/1000 până la<1/100):

Anemia (inclusiv aplastică și hemolitică)

Hipoglicemie

Parestezii, amețeli

Tinitus

Cardiopalmus

Rinoree, dureri în gât și răgușeală, bronhospasm/astm

Obstrucție intestinală, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație,

Anorexie, iritație gastrică, gură uscată, ulcer peptic

Confuzie, somnolență, insomnie, nervozitate

Transpirație, mâncărime, urticarie, alopecie

Disfuncție renală, insuficiență renală, proteinurie

Impotenţă

Crampe musculare, înroșirea feței, tinitus, stare generală de rău,

Febră

Creșterea ureei plasmatice, hiponatremie

Rareori (≥1/10,0000 până la<1/1,000):

Neutropenie, scăderea hemoglobinei și a hematocritului, trombocitopenie,

Agranulocitoză, leucopenie, suprimarea măduvei osoase,

Pancitopenie, ganglioni limfatici măriți, boli autoimune

Coșmaruri, tulburări de somn

Infiltrate pulmonare, rinită, alveolită alergică/eozinofilă

Pneumonie

Stomatită/ulcer aftos, glosită

Insuficiență hepatică, hepatită - hepatocelulară sau

Colestatic; hepatită, inclusiv necroză; colestază, inclusiv icter

Eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, exfoliativ

Dermatită, necroliză epidermică toxică, pemfigus, eritrodermie

Oliguria

Ginecomastie

fenomenul lui Raynaud

Creșterea enzimelor hepatice, creșterea bilirubinei plasmatice

Foarte rar (<1/10,000):

Edemul lui Quincke intestinal

Cu frecvență necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile):

Au fost raportate o constelație de simptome: febră, serozită, vasculită, mialgie/miozită, artralgie/artrită, test anticorp antinuclear pozitiv (ANA), VSH accelerat, eozinofilie și leucocitoză. Pot apărea, de asemenea, erupții cutanate, fotosensibilitate și alte manifestări dermatologice.

Dacă apar reacții adverse grave, tratamentul trebuie întrerupt.

Contraindicații

Hipersensibilitate la enalapril, enalaprilat sau la oricare

Excipient sau alți inhibitori ai ECA

Angioedem: antecedente legate de anterioare

Utilizarea inhibitorilor ECA; ereditară sau idiopatică

Porfiria

Efectuarea hemodializei folosind membrane cu flux mare

(de exemplu, AN 69), afereză LDL cu sulfat de dextran, desensibilizare

Din venin de viespe sau de albine

Sarcina (mai ales în trimestrul 2 și 3) și perioada de alăptare

Copii și adolescenți cu vârsta de până la 18 ani

Interacțiuni medicamentoase

Enalaprilatul este un metabolit al enalaprilului. Prin urmare, în timpul tratamentului cu enalaprilat, pot apărea aceleași interacțiuni ca și în timpul tratamentului cu enalaprilat.

Diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu

Inhibitorii ECA reduc pierderile de potasiu cauzate de diuretice. Utilizarea diureticelor care economisesc potasiu (spironolactonă, triamteren sau amilorid), a altor medicamente care măresc nivelurile serice de potasiu (de exemplu, heparină), a suplimentelor de potasiu sau a înlocuitorilor de sare care conțin potasiu poate duce la hiperkaliemie. Prin urmare, o astfel de utilizare simultană nu este recomandată.

Dacă utilizarea simultană este necesară din cauza hipokaliemiei, acestea trebuie utilizate cu prudență și cu monitorizarea frecventă a nivelului de potasiu plasmatic.

Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă)

Tratamentul prealabil cu doze mari de diuretice poate duce la deficit de lichide și poate crește riscul de hipotensiune arterială. Efectul hipotensiv poate fi redus prin oprirea diureticelor, creșterea aportului de sare și lichide sau începerea terapiei cu jumătate din doza (1/2 fiolă) de enalaprilat.

Alte medicamente antihipertensive

Utilizarea simultană a acestor medicamente poate crește efectul hipotensiv al enalaprilului. Utilizarea concomitentă cu nitroglicerină, alți nitrați sau alte vasodilatatoare poate duce la o scădere mai mare a tensiunii arteriale

Au fost raportate creșteri reversibile ale concentrațiilor plasmatice de litiu și ale toxicității în cazul utilizării concomitente de litiu și inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă cu diuretice tiazidice poate crește și mai mult nivelurile de litiu și poate duce la riscul de toxicitate pentru litiu. Utilizarea simultană a acestor medicamente nu este recomandată, dar, dacă este necesar, trebuie efectuată o monitorizare atentă a nivelurilor plasmatice de litiu.

Antidepresive triciclice și/sau antipsihotice/anestezice/narcotice

Utilizarea concomitentă a anumitor anestezice, antidepresive triciclice și medicamente antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)

Utilizarea pe termen lung a AINS poate reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA. AINS și inhibitorii ECA au un efect aditiv asupra creșterii nivelului de potasiu plasmatic, ceea ce poate duce la deteriorarea funcției renale. Acest efect este de obicei reversibil. În cazuri rare, poate apărea insuficiență renală acută, în special la pacienții cu insuficiență renală (pacienți vârstnici sau pacienți cu hipovolemie).

Medicamente antidiabetice

Studiile epidemiologice au arătat că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor antidiabetice (insulina, agenți hipoglicemici orali) poate determina un efect de scădere a glicemiei crescut cu risc de hipoglicemie. Acest fenomen este observat mai des în primele săptămâni de tratament combinat și la pacienții cu insuficiență renală.

Alcool

Alcoolul sporește efectul hipotensiv al inhibitorilor ECA.

Simpatomimetice

Simpatomimeticele pot reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor ECA.

Acid acetilsalicilic, trombolitice și beta-blocante

Utilizarea concomitentă a enalaprilului cu acid acetilsalicilic

(în doze cardiace), tromboliticele și beta-blocantele sunt sigure.

Instrucțiuni Speciale

Hipotensiune arterială simptomatică

Hipotensiunea arterială simptomatică este rară la pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, dar poate apărea la pacienții cu deficiență de lichide (terapie cu diuretice, dietă cu conținut redus de sare, hemodializă, diaree sau vărsături). Hipotensiunea arterială simptomatică poate apărea la pacienții cu insuficiență cardiacă cu sau fără insuficiență renală asociată. Poate apărea și la pacienții cu insuficiență cardiacă mai severă care iau diuretice de ansă în doze mari, hiponatremie sau insuficiență renală. La aceşti pacienţi, iniţierea tratamentului şi modificarea dozei de enalapril şi/sau diuretic trebuie făcute sub supraveghere medicală atentă. Precauții similare trebuie luate atunci când se tratează pacienții cu angină sau boală cerebrovasculară, unde o scădere excesivă a tensiunii arteriale poate duce la infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

Hipotensiunea arterială și consecințele sale grave apar în cazuri rare și sunt tranzitorii. Acestea pot fi evitate prin întreruperea tratamentului cu diuretice și o dietă cu conținut limitat de sare înainte de a începe tratamentul cu Enap® R, dacă este posibil. În celelalte afecțiuni menționate sau dacă întreruperea tratamentului diuretic nu este posibilă, se recomandă tratamentul cu jumătate din doza (1/2 fiolă) de enalaprilat. Dacă apare hipotensiune arterială, pacientul trebuie transferat în poziție orizontală culcat pe spate și, dacă este necesar, volumul plasmatic trebuie corectat prin administrarea intravenoasă a unei soluții de clorură de sodiu 0,9%. Hipotensiunea arterială tranzitorie nu este o contraindicație pentru utilizarea ulterioară a enalaprilului. De obicei, după normalizarea tensiunii arteriale și administrarea unui volum suplimentar, dozele suplimentare de medicament sunt bine tolerate de către pacienți.

Stenoza valvulară aortică și mitrală, cardiomiopatie hipertrofică

Ca toate vasodilatatoarele, inhibitorii ECA trebuie utilizați cu prudență în tratamentul pacienților cu obstrucție a tractului de ieșire a ventriculului stâng și pentru a evita cazurile de șoc cardiogen și obstrucție semnificativă hemodinamic a tractului de ieșire a ventriculului stâng.

Disfuncție renală

La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei<1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Nivelurile plasmatice ale creatininei și potasiului trebuie monitorizate în mod regulat.

La pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau boală renală latentă, inclusiv stenoză de arteră renală, poate să apară insuficiență renală în timpul tratamentului cu enalapril. Cu un tratament prompt și adecvat, este de obicei reversibilă.

La unii pacienți cu boală renală invizibilă, dar preexistentă,

După administrarea enalaprilului concomitent cu diuretice, au apărut creșteri ușoare și tranzitorii ale ureei plasmatice și ale creatininei. Prin urmare, poate fi necesară reducerea dozei de inhibitor al ECA și/sau întreruperea diureticelor. Această situație provoacă apariția stenozei latente ale arterei renale.

Hipertensiunea renovasculară

Există un risc crescut de hipotensiune arterială și insuficiență renală atunci când se tratează pacienți cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză arterială a unui singur rinichi funcțional cu inhibitori ai ECA. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări moderate ale nivelului creatininei plasmatice. La astfel de pacienți, tratamentul trebuie început cu doze mici și sub supraveghere medicală atentă; În timpul tratamentului, dozele trebuie ajustate cu prudență și monitorizarea funcției renale.

Transplant de rinichi

Din cauza lipsei de experiență, tratamentul cu enalapril nu este recomandat pacienților care au suferit recent transplant renal.

Insuficiență hepatică

În timpul terapiei cu inhibitori ai ECA, în cazuri rare, este posibil să se dezvolte un sindrom care începe cu icter colestatic și apoi progresează spre necroză hepatică fulminntă și (uneori) moarte. Mecanismul de dezvoltare a acestui sindrom este neclar. Dacă apar icter sau niveluri crescute ale enzimelor hepatice în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, administrarea medicamentului trebuie întreruptă imediat și pacientul trebuie monitorizat îndeaproape și, dacă este necesar, să primească o terapie adecvată.

Neutropenie și agranulocitoză

La pacienţii care iau inhibitori ai ECA, au fost raportate cazuri de neutropenie/agranulocitoză, trombocitopenie şi anemie. La pacienții cu funcție renală normală, în absența altor complicații, neutropenia se dezvoltă rar.

Enalaprilatul trebuie utilizat cu mare atenție la pacienții cu boli de colagen (de exemplu, lupus eritematos sistemic, sclerodermie), care primesc concomitent terapie imunosupresoare, alopurinol sau procainamidă, precum și o combinație a acestor factori, în special cu insuficiență renală existentă. Unii dintre acești pacienți pot dezvolta infecții severe care nu răspund la terapia intensivă cu antibiotice. Când se prescrie medicamentul unor astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de leucocite din sânge. Pacientul trebuie avertizat că, dacă apar semne de infecție, trebuie să consulte imediat un medic.

Hipersensibilitate și angioedem

La pacienții care iau inhibitori ECA, inclusiv enalapril sau enalaprilat, a fost raportată rar dezvoltarea angioedemului feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și/sau laringelui. Poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În acest caz, tratamentul trebuie oprit și trebuie luate măsuri adecvate pentru a asigura rezolvarea completă a simptomelor pacientului.

Angioedemul feței și buzelor, de obicei, nu necesită tratament; antihistaminicele pot fi utilizate pentru a ameliora simptomele pacientului.

Angioedemul laringelui poate fi fatal. Dacă umflarea limbii, glotei sau laringelui amenință dezvoltarea obstrucției căilor respiratorii, este necesar să se efectueze un tratament de urgență cât mai curând posibil - injectarea subcutanată a unei soluții de adrenalină 1:1000 (0,3-0,5 ml) și să se ia măsuri pentru a se asigura permeabilitate a căilor respiratorii.

Pacienții cu antecedente de angioedem fără legătură cu terapia cu inhibitori ECA prezintă un risc crescut de angioedem atunci când iau inhibitori ECA.

Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării

La pacienții cărora li se administrează inhibitori ECA în timpul unui curs de desensibilizare cu venin de albine sau viespi, în cazuri rare sunt posibile reacții anafilactoide care pun viața în pericol. Dezvoltarea acestor reacții poate fi evitată prin retragerea temporară a inhibitorului ECA înainte de fiecare procedură de desensibilizare.

Reacții anafilactoide în timpul aferezei LDL

Reacții anafilactoide care pun viața în pericol au apărut rar la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ECA în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate joasă (LDL) cu sulfat de dextran. Dezvoltarea acestor reacții poate fi evitată prin întreruperea temporară a inhibitorului ECA înainte de fiecare procedură de afereză.

Pacienți în hemodializă

Dezvoltarea hipersensibilității, reacții anafilactoide, a fost raportată la pacienții supuși hemodializei folosind membrane de poliacrilonitril (AN 69) și care iau simultan inhibitori ai ECA. Dacă este necesară hemodializa, trebuie utilizat un alt tip de membrană sau pacientul trebuie să fie trecut la un medicament adecvat dintr-o clasă diferită de medicamente antihipertensive.

Pacienții cu diabet zaharat

La pacienții cu diabet zaharat care primesc agenți antidiabetici orali sau insulină, nivelurile de zahăr din sânge trebuie monitorizate cu atenție în timpul primei luni de tratament cu inhibitori ECA.

În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, poate apărea o tuse persistentă, uscată, neproductivă, care se rezolvă după întreruperea tratamentului. Acest lucru ar trebui luat în considerare ca parte a diagnosticului diferențial al tusei.

Chirurgie și anestezie

La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale majore sau în timpul anesteziei generale cu medicamente antihipertensive, enalaprilul poate bloca formarea angiotensinei II secundar eliberării compensatorii de renină. Daca medicul suspecteaza hipotensiune arteriala datorita acestui mecanism, tratamentul poate avea ca scop cresterea volumului sanguin circulant.

Hiperkaliemie

Nivelurile de potasiu plasmatic pot crește la unii pacienți în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril și enalaprilat. Pacienții cu insuficiență renală, diabet zaharat și pacienții care iau concomitent diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu și alte medicamente care pot duce la hiperkaliemie (cum ar fi heparina) prezintă un risc crescut de a dezvolta hiperkaliemie. Dacă se recomandă utilizarea concomitentă a enalaprilului cu oricare dintre medicamentele menționate mai sus, se recomandă monitorizarea regulată a concentrațiilor plasmatice de potasiu.

Utilizarea combinată de litiu și enalapril nu este recomandată.

Sarcina și alăptarea

În timpul sarcinii, utilizarea inhibitorilor ECA nu trebuie începută. Atâta timp cât este necesar tratamentul cu inhibitori ai ECA, pacientele care planifică o sarcină trebuie să treacă la medicamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii. Dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, inițiat un tratament alternativ. Se știe că administrarea inhibitorilor ECA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină provoacă fetotoxicitate (scăderea funcției renale, oligohidramnios, osificare craniană întârziată) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie) la om. Dacă inhibitorii ECA au fost luați în al doilea trimestru de sarcină, se recomandă efectuarea unei ecografii a rinichilor și a craniului. Copiii ale căror mame au luat inhibitori ai ECA trebuie monitorizați îndeaproape pentru hipotensiune arterială.

Enap® R nu este recomandat pentru utilizare în timpul alăptării, atunci când alăptează prematuri și în primele săptămâni după naștere, din cauza riscului ipotetic de efecte cardiovasculare și renale, precum și din cauza lipsei de experiență clinică suficientă. Pentru nou-născuții mai în vârstă, utilizarea Enap® P de către o mamă care alăptează poate fi luată în considerare dacă un astfel de tratament este necesar pentru mamă și copil și este monitorizat pentru orice reacții adverse.

Diferențele etnice

Ca și alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, enalaprilatul este mai puțin eficient în scăderea tensiunii arteriale la persoanele de culoare decât la persoanele care nu sunt de culoare, posibil din cauza prevalenței ridicate a statusului de renină scăzut la persoanele de culoare.

Informații speciale despre unele ingrediente

Soluția injectabilă Enap® R conține alcool benzilic, care poate provoca reacții toxice și anafilactoide la sugari și copii până la

3 ani. Nu trebuie utilizat la prematuri sau nou-născuți.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol de sodiu (23 mg) per doză și, prin urmare, este „fără sodiu”.

Caracteristici ale efectului medicamentului asupra capacității de a conduce un vehicul sau mecanisme potențial periculoase

Nu există date cu privire la impactul asupra conducerii vehiculelor și exploatării utilajelor.

Supradozaj

Simptome: scăderea excesivă a tensiunii arteriale până la dezvoltarea colapsului, infarctului miocardic, accident vascular cerebral acut sau complicații tromboembolice, convulsii, stupoare.

Tratament: ingestia de soluție salină, epinefrină (subcutanat sau intravenos), antihistaminice, glucocorticosteroizi (intravenos), administrare intravenoasă de expansori plasmatici, angiotensină II, hemodializă (viteza de administrare - 62 ml/min).

Reprezentanța „KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto” în Republica Kazahstan

Compus

fiecare tableta contine: substanta activa enalapril maleat – 10,0 mg; componente auxiliare: colidon 25 (povidonă), lactoză, amidon de porumb, aerosil 200 (dioxid de siliciu coloidal), stearat de magneziu, purpuriu 4 R (E-124), galben portocaliu (E-110).

Descriere

Comprimatele sunt rotunde, de culoare roz-gălbui, cu o linie de scorare pe o parte și o linie de rupere pe cealaltă parte, incluziuni sunt posibile.

efect farmacologic

Inhibitorul ECA este un medicament antihipertensiv. Suprimă formarea angiotensinei II din angiotensină I și elimină efectul său vasoconstrictor. Medicamentul reduce treptat tensiunea arterială fără a provoca modificări ale ritmului cardiac și ale volumului sanguin pe minut. Reduce rezistența vasculară periferică totală, reduce postsarcina. De asemenea, reduce preîncărcarea, reduce presiunea în atriul drept și circulația pulmonară. Medicamentul reduce hipertrofia ventriculară stângă. Medicamentul reduce tonusul arteriolelor eferente ale glomerulilor rinichilor, îmbunătățind astfel hemodinamica intraglomerulară și previne dezvoltarea nefropatiei diabetice.

Debutul efectului hipotensiv la administrarea orală este de 1 oră, atinge maxim după 4-6 ore și durează până la 24 de ore.La unii pacienți este necesară terapia timp de câteva săptămâni pentru a atinge un nivel optim al tensiunii arteriale. În insuficiența cardiacă cronică, se observă un efect clinic vizibil cu un tratament pe termen lung - 6 luni sau mai mult.

Farmacocinetica

După administrarea orală, aproximativ 60% din enalapril este absorbit din tractul gastrointestinal. Metabolizat în ficat pentru a forma un metabolit activ, enalaprilat. Concentrația maximă de enalaprilat în serul sanguin se atinge la 3-4 ore după administrare.

Legarea enalaprilatului de proteinele plasmatice este de 50-60%. Concentrația plasmatică maximă de enalapril este atinsă după 1 oră, enalaprilat - 3-4 ore.Enalaprilatul trece cu ușurință prin barierele histohematice, excluzând BBB, o cantitate mică pătrunde în placentă și în laptele matern. Timpul de înjumătățire al enalaprilatului este de 11 ore. Excretat în principal prin rinichi - 60% (20% - sub formă de enalapril și 40% - sub formă de enalaprilat), prin intestine - 33% (6% - sub formă de enalapril și 27% - sub formă de enalaprilat). Eliminat prin hemodializă (rata
62 ml/min) şi dializă peritoneală.

La 4 zile după începerea medicamentului, timpul de înjumătățire al enalaprilatului se stabilizează și este de 11 ore.

Excretat prin rinichi.

Indicatii de utilizare

Tratamentul hipertensiunii arteriale;

Tratamentul insuficientei cardiace semnificative clinic;

Prevenirea insuficienței cardiace semnificative clinic la pacienții cu disfuncție ventriculară stângă asimptomatică (fracția de ejecție ≤ 35%).

Contraindicații

Hipersensibilitate la enalapril și alți inhibitori ai ECA, antecedente de angioedem, sarcină (în special al doilea și al treilea trimestru de sarcină) , alăptare, copii sub 18 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Insuficiență renală: clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml/min (pentru această formă de dozare).

Utilizarea concomitentă a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei sau a blocanților receptorilor ATP cu Aliskiren la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală moderată/severă (RFG)< 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Cu grijă: scăderea funcției renale și hepatice, concomitent cu imunosupresoare, cu stenoză bilaterală a arterelor renale.

Sarcina și alăptarea

Sarcina

Cu excepția cazurilor în care nu este posibilă înlocuirea unui IECA cu o altă terapie alternativă, pacienții care plănuiesc să rămână însărcinați trebuie să fie trecute la terapia antihipertensivă cu medicamente care au un profil de siguranță bine studiat pentru femeile gravide. Dacă apare sarcina, administrarea inhibitorului ECA trebuie întrerupt imediat și, dacă este necesar, trebuie prescrisă altă terapie antihipertensivă.

Utilizarea inhibitorilor ECA este contraindicată în al doilea și al treilea trimestru de sarcină.

La utilizarea inhibitorilor ECA în al doilea și al treilea trimestru de sarcină au fost stabilite efecte fetotoxice (insuficiență renală, oligohidramnioză, osificare întârziată a oaselor craniului) și toxicitate neonatală (insuficiență renală, hipotensiune arterială, hiperkaliemie). Dacă luați un inhibitor ECA încă din al doilea trimestru de sarcină, se recomandă o examinare cu ultrasunete a funcției rinichilor și a oaselor craniene. La nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai ECA, tensiunea arterială trebuie monitorizată cu atenție pentru a preveni posibila dezvoltare a hipotensiunii.

Alăptarea

Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.

Enalaprilul trece în laptele matern în concentrații foarte mici. Deși concentrațiile generate pot fi considerate nesemnificative clinic, utilizarea acestui medicament în timpul alăptării nu este recomandată în cazul nou-născuților prematuri sau în primele câteva săptămâni după naștere din cauza riscului perceput de efecte adverse asupra sistemului cardiovascular și rinichilor, precum şi experienţa clinică insuficientă.

La hrănirea unui copil mai mare, utilizarea acestor medicamente este posibilă dacă terapia este considerată necesară pentru mamă și starea copilului este monitorizată din punctul de vedere al posibilei dezvoltări a oricăror reacții adverse.

Instructiuni de utilizare si doze

Medicamentul trebuie luat la aceeași oră a zilei (indiferent de mese), cu o cantitate mică de lichid.

Regimul de dozare este stabilit individual, în funcție de starea pacientului.

În tratamentul hipertensiunii arteriale medicamentul este prescris la o doză inițială de 5 mg/zi (în acest caz, se recomandă utilizarea formei de dozare a Enalapril - comprimate de 5 mg). După administrarea dozei inițiale, pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală timp de 2 ore și încă 1 oră până când tensiunea arterială se stabilizează. Ajustarea dozei se efectuează în funcție de efectul clinic obținut. De obicei, doza zilnică de întreținere variază între 10 – 20 mg, în cazuri excepționale – până la 40 mg în 1 sau 2 doze. Dacă este prescris pacienților care primesc simultan diuretice, tratamentul cu diuretic trebuie întrerupt cu 2 până la 3 zile înainte de prescrierea enalaprilului. Doza inițială pentru pacienții care au primit diuretice este de 2,5 mg o dată pe zi. Când doza inițială a medicamentului este de 2,5 mg, se recomandă utilizarea formei de dozare a Enalapril - comprimate.
2,5 mg.

Pentru disfuncția ventriculară stângă asimptomatică Doza inițială recomandată a medicamentului este de 2,5 mg de 2 ori pe zi, în acest caz se recomandă utilizarea formei de dozare a Enalapril - comprimate de 2,5 mg. În funcție de starea pacientului, este posibilă ajustarea dozei. Doza medie de întreținere este de 10 mg de 2 ori/zi.

Pentru insuficienta cardiaca cronica Doza inițială recomandată a medicamentului este de 2,5 mg o dată pe zi, în acest caz se recomandă utilizarea formei de dozare a Enalapril - comprimate de 2,5 mg. Doza de medicament trebuie crescută treptat până la atingerea efectului clinic maxim; În medie, este nevoie de 2 până la 4 săptămâni pentru a selecta doza optimă. Doza medie de întreținere este de 2,5–10 mg 1 dată/zi, doza maximă zilnică de întreținere este de 40 mg (împărțită în 2 prize).

În tratamentul hipertensiunii arteriale și a bolilor renale Regimul de dozare este stabilit în funcție de severitatea disfuncției renale sau de valorile clearance-ului creatininei. Doza inițială de medicament trebuie crescută treptat până la obținerea unui efect clinic satisfăcător. Cu un clearance al creatininei de 80-30 ml/min, doza este de obicei de 5–10 mg/zi, cu un clearance al creatininei de 30–10 ml/min – 2,5–5 mg/zi (în cazul prescrierii 2,5 mg, se recomandă utilizarea formei de dozare a Enalapril – comprimate 2,5 mg).

Durata tratamentului depinde de eficacitatea terapiei. Dacă scăderea tensiunii arteriale este prea pronunțată, doza de medicament este redusă treptat.

Pacienți cu insuficiență renală

Dozaj pentru insuficienta renala

Intervalul dintre dozele de enalapril trebuie crescut și/sau doza redusă.

Enalaprilul este eliminat în timpul dializei. Doza în zilele fără dializă trebuie ajustată în funcție de tensiunea arterială.

Dacă este necesar să luați medicamentul în doză de 2,5 mg sau 5 mg, se recomandă utilizarea formei de dozare a Enalapril - comprimate de 2,5 mg sau 5 mg.

Pacienți vârstnici

Doza trebuie ajustată în funcție de funcția renală a pacientului.

Copii cu hipertensiune arterială peste 6 ani

Experiența cu utilizarea clinică a enalaprilului la copiii cu hipertensiune arterială este limitată.

Pentru copiii care pot înghiți comprimate, doza trebuie individualizată în funcție de starea pacientului, răspunsul la tratament și greutatea corporală a pacientului.

Doza inițială recomandată este de 2,5 mg pentru pacienții cu greutatea între 20 și 50 kg (se recomandă comprimate de enalapril 2,5 mg) și de 5 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 50 kg (se recomandă comprimate de enalapril) 5 mg). Enalapril se administrează o dată pe zi. Doza trebuie ajustată după cum este necesar la maximum 20 mg pe zi pentru pacienții cu o greutate de 20 până la 50 kg și 40 mg pentru pacienții cu greutatea ≥ 50 kg.

Efect secundar

Reacțiile adverse enumerate mai jos sunt prezentate în conformitate cu următoarele gradări ale frecvenței apariției lor: foarte des (>1/10); adesea (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Din partea sângelui: rar - anemie (inclusiv aplastică și hemolitică), neutropenie, scăderea hemoglobinei, scăderea hematocritului, trombocitopenie, agranulocitoză, suprimarea măduvei osoase, pancitopenie, limfadenopatie, boli autoimune.

Din sistemul endocrin: necunoscut - sindrom de secreție afectată de ADH.

Tulburări metabolice: rar – hipoglicemie.

Din sistemul nervos și psihic: adesea - depresie, cefalee; rar - confuzie, somnolență, insomnie, nervozitate, parestezii, vertij, tulburări de somn, vise anormale.

Din organele vederii: foarte des - vedere încețoșată.

Din sistemul cardiovascular: foarte des - amețeli; adesea – hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune arterială ortostatică), sincopă, dureri în piept, aritmii, angină pectorală, tahicardie; rar - hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie, infarct miocardic sau accident vascular cerebral (posibil ca urmare a reducerii excesive a presiunii la pacienții cu risc crescut), fenomen Raynaud.

Din sistemul respirator: foarte des - tuse; adesea - dificultăți de respirație; rar - rinoree, dureri în gât și răgușeală, bronhospasm/astm, infiltrate pulmonare, rinită, alveolită alergică/pneumonie eozinofilă.

Din tractul digestiv: foarte des - greață; adesea - diaree, dureri abdominale, modificare a gustului; rar - obstrucție intestinală, pancreatită, vărsături, dispepsie, constipație, anorexie, iritație stomacală, gură uscată, ulcere peptice, stomatită/ulcere aftoase, glosită; foarte rar - angioedem al intestinului.

Din sistemul digestiv: rar - insuficiență hepatică, hepatită hepatocelulară sau colestatică, hepatită, inclusiv necroză, colestază (inclusiv icter).

Pentru piele și țesuturi subcutanate: adesea - erupție cutanată, hipersensibilitate/angioedem al feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și/sau laringelui; mai puțin frecvente - transpirație crescută, mâncărime, urticarie, alopecie; rar - eritem multiplu, sindrom Stevens-Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză epidermică toxică, pemfigus, eritrodermie.

A fost raportat un complex de simptome complex care a inclus unele sau toate dintre următoarele: febră, serozită, vasculită, mialgie/miozită, artralgie/artrită, test de anticorpi antinucleari pozitiv, VSH crescut, eozinofilie și leucocitoză. Efectele secundare pot include erupții cutanate, fotosensibilitate și alte reacții ale pielii.

Din sistemul urinar: mai puțin frecvente - disfuncție renală, insuficiență renală, proteinurie; rar – oligurie.

Din sistemul reproductiv: rar - impotenta; rar - ginecomastie.

Încălcări generale: foarte des - astenie; adesea - oboseală; mai puțin frecvente - crampe musculare, bufeuri, țiuit în urechi, disconfort, febră.

Modificări ale parametrilor de laborator: adesea – hiperkaliemie, niveluri crescute ale creatininei serice; rar - creșterea nivelului de uree în sânge, hiponatremie, creșterea enzimelor hepatice, bilirubină în serul sanguin.

Supradozaj

Datele privind supradozajul la om sunt limitate. Cele mai caracteristice trăsături ale unui supradozaj înregistrat până în prezent sunt hipotensiunea arterială severă, care debutează la aproximativ 6 ore după administrarea comprimatului, concomitent cu blocarea sistemului renină-angiotensină și stupoarea. Simptomele asociate cu supradozajul cu inhibitori ECA pot include șoc circulator, tulburări electrolitice, insuficiență renală, hiperventilație, tahicardie, palpitații, bradicardie, amețeli, neliniște și tuse.

Tratamentul recomandat pentru supradozaj este perfuzia intravenoasă cu soluție salină. Dacă apare hipotensiune arterială, pacientul este așezat orizontal cu picioarele ridicate. Ar trebui luată în considerare perfuzia intravenoasă de angiotensină II și/sau catecolamine. Dacă medicamentul a fost luat recent, trebuie luate măsuri pentru eliminarea maleatului de enalapril (de exemplu, vărsături, spălături gastrice, administrarea de adsorbanți și sulfat de sodiu). Enalaprilul poate fi eliminat din circulația generală prin hemodializă. Pentru bradicardia rezistentă la tratament este indicată utilizarea stimulatoarelor cardiace. Semnele vitale, electroliții serici și concentrațiile creatininei trebuie monitorizate în mod continuu.

Interacțiunea cu alte medicamente

Atunci când sunt administrate concomitent cu diuretice care economisesc potasiu sau suplimente de potasiu, se poate dezvolta hiperkaliemie. Atunci când se utilizează concomitent cu diuretice, beta-blocante, metildopa, nitrați, blocante ale canalelor de calciu, hidralazină, prazosin, efectul hipotensiv poate fi intensificat. Atunci când este utilizat concomitent cu AINS (inclusiv acid acetilsalicilic), efectul enalaprilului poate fi redus și riscul de a dezvolta disfuncție renală poate fi crescut. Atunci când se utilizează simultan cu etanol, precum și cu agenți pentru anestezie generală, crește riscul de apariție a hipotensiunii arteriale. Enalapril slăbește efectul medicamentelor care conțin teofilină. Când se utilizează simultan cu preparate cu litiu, excreția de litiu încetinește și efectul acestuia crește. Când este utilizat concomitent cu cimetidină, timpul de înjumătățire al enalaprilului este prelungit.

Blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron

Pe baza datelor disponibile, blocarea duală a RAAS cu IECA, ARB II sau Aliskiren nu poate fi recomandată la niciun pacient, în special la pacienții cu nefropatie diabetică.

La pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală moderată/severă (GFR<60мл/мин/1,73 м 2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

În unele cazuri, când utilizarea combinată a inhibitorilor ECA și ARB II este absolut indicată, este necesară supravegherea atentă de către un specialist și monitorizarea obligatorie a funcției renale, a echilibrului hidric și electrolitic și a tensiunii arteriale.

Preparate de aur

Au existat raportări izolate de reacții cu nitriți (simptomele includ înroșirea feței, greață, vărsături și hipotensiune arterială) la pacienții cărora li s-au administrat preparate injectabile de aur (aurotiomalat de sodiu) și inhibitori ai ECA, inclusiv enalapril.

Medicamente antidiabetice

Studiile epidemiologice sugerează că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA și a medicamentelor antidiabetice (insulina, medicamente antidiabetice orale) poate duce la o scădere marcată a nivelului de zahăr din sânge cu risc de hipoglicemie. Acest fenomen este cel mai probabil să apară la pacienții cu leziuni renale în timpul primelor săptămâni de tratament combinat.

Antidepresive triciclice/neuroleptice/anestezice/narcotice

Utilizarea concomitentă a anumitor anestezice, antidepresive triciclice și antipsihotice cu inhibitori ai ECA poate duce la o scădere suplimentară a tensiunii arteriale.

enalapril. În timpul tratamentului, trebuie monitorizat și conținutul de potasiu din serul sanguin. Hipotensiunea arterială se dezvoltă adesea pe fondul hipovolemiei, restricției aportului de sare, în timpul hemodializei, pe fondul diareei sau vărsăturilor, în timpul intervenției chirurgicale sau anesteziei folosind compuși care provoacă hipotensiune arterială.

În cazurile în care hipotensiunea arterială devine persistentă, doza trebuie redusă și/sau tratament cu un diuretic și/sau enalapril.

La pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei unui rinichi unic, hipotensiunea arterială se dezvoltă după inițierea tratamentului enalapril, poate duce la deteriorarea funcției renale, creșterea ureei serice și a creatininei.

La numire enalapril, au fost descrise cazuri rare de angioedem (mai des la pacienții din rasa Negroid). În astfel de cazuri, tratamentul trebuie oprit imediat și pacientul trebuie monitorizat constant până când simptomele dispar complet. Antihistaminicele au un efect pozitiv. Dacă sufocarea se dezvoltă pe fondul edemului, trebuie administrată subcutanat o soluție de epinefrină (adrenalină) 0,1% (0,3-0,5 ml) și/sau trebuie luate măsuri pentru asigurarea permeabilității căilor respiratorii.

În cazuri rare, administrarea inhibitorilor ECA pe fondul hiposensibilizării la alergeni de himenoptere sau dializa folosind membrane cu randament mare (de exemplu, AN69) provoacă reacții anafilactoide severe. La astfel de pacienți, se recomandă utilizarea unei clase diferite de medicamente antihipertensive.

Există rapoarte privind apariția tusei neproductive reversibile în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA.

La pacienţii care primesc enalapril peste 48 de săptămâni, există o creștere a nivelului de potasiu seric de 0,02 mEq/L. La tratarea cu enalapril, concentrațiile serice de potasiu trebuie monitorizate.

Formular de eliberare

10 comprimate per blister. 3 pachete de contur împreună cu instrucțiunile de utilizare sunt plasate într-un pachet de carton.

Conditii de depozitare

Într-un loc ferit de umiditate, la o temperatură care nu depășește 25ºС.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data

3 ani. A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

În cazurile de urgență care necesită ameliorarea urgentă și eficientă a simptomelor periculoase, este imposibil să se descurce cu o astfel de formă de medicament precum tabletele. De exemplu, un efect rapid într-o criză hipertensivă este obținut numai prin administrarea intravenoasă a unei soluții de medicament antihipertensiv, cum ar fi Enalaprilat.

Să aflăm mai multe despre componentele și caracteristicile aplicației.

Un compus cu denumirea chimică (S) - 1-(N - (1-carboxi-3-fenilpropil) - L - alanil) - L - pronil, Enalaprilat este un metabolit activ (produs metabolit) al „promedicamentului” Enalapril. În forma sa pură, substanța arată ca o pulbere albicioasă, care are o proprietate higroscopică (absoarbe umezeala din mediul extern). Pentru a prepara o soluție de Enalaprilat, pulberea este amestecată cu lichide în diferite proporții:

• cu apă - 1:200;
• cu metanol - 1:68;
• cu dimetilformamidă - 1:40;

Pulberea de enalaprilat este foarte puțin solubilă în alți compuși lichizi.

Enalaprilatul este aproape insolubil în cloroform. Fiecare fiolă de medicament conține 1,25 mg de enalaprilat per mililitru de soluție.

Indicatii de utilizare

Soluția de enalaprilat este utilizată pentru tratarea hipertensiunii arteriale, în special în faza acută - în timpul unei crize hipertensive. Această complicație a hipertensiunii arteriale este periculoasă deoarece poate provoca leziuni ale organelor interne, așa-numitele organe țintă, care pot fi inima, rinichii, creierul sau sistemul nervos central.

Prin urmare, injecția, care este Enalaprilat (soluție), reprezintă cea mai optimă modalitate de a reduce presiunea în mod eficient, dar fără probleme atunci când:

• hipertensiune arterială, dacă administrarea orală a medicamentului nu este posibilă;
• criza hipertensivă, când este necesar un efect antihipertensiv de lungă durată, dar sigur;
• cu encefalopatie hipertensivă - o complicație a hipertensiunii arteriale, exprimată prin afectarea creierului.

Instrucțiuni de utilizare a soluției de Enalaprilat

Informațiile conținute în prospectul pentru injecție conțin câteva linii directoare de bază privind soluția de medicament Enalaprilat. Instrucțiunile de utilizare oferă recomandări cu privire la:

• dozare;
• mod de administrare;
• contraindicații;
• supradozaj;
• compatibilitate cu alte medicamente;
• efecte secundare;
• recomandări speciale de utilizare.

Dozaj și mod de administrare

Deci, într-o situație de urgență cauzată de o creștere puternică (de la 200/110 mm Hg) a tensiunii arteriale, se administrează intravenos 1 fiolă (1,25 mg la 1 ml) de soluție de Enalaprilat o dată la 6 ore.

1. Introducerea soluției trebuie să fie lentă, cu jet (peste 5 minute) sau prin picurare.
2. Injecțiile trebuie efectuate într-un cadru spitalicesc, cu o monitorizare atentă a stării pacientului.
3. Dacă rezultatul este insuficient la 1 oră de la injectare, este posibil să se re-administra aceeași doză, iar după 6 ore se trece la regimul de 1 fiolă la fiecare 6 ore.
4. Pacienților hipertensivi care iau diuretice li se permite să administreze o doză inițială de cel mult 625 mcg de Enalaprilat. Dacă rezultatul este nesatisfăcător, repetați administrarea - după 1 oră în aceeași cantitate, iar după 6 ore puteți trece la doza completă - 1,25 mg la fiecare 6 ore.

Supradozaj

Administrarea de doze mari de soluție de Enalaprilat provoacă o scădere bruscă a presiunii (hipotensiune arterială tranzitorie), care poate duce la colaps sau hipoxie a creierului.

Prin urmare, dacă sunt detectate manifestări hipotonice (tensiune arterială sub 100 mm Hg), ar trebui:

• reduceți doza sau abandonați complet medicamentul;
• în cazurile severe, așezați pacientul pe o suprafață plană fără pernă pentru a asigura fluxul de sânge către creier;
• ia măsuri pentru creșterea CBC (volumul sanguin circulant) - introduceți ser fiziologic sau alte substanțe de substituție a sângelui;
• ca terapie simptomatică se recomandă administrarea de epinefrină (intravenos sau subcutanat), unul dintre antihistaminice, hidrocortizon intravenos, angiotensină II, sau recurgerea la o procedură de dializă.

Compatibilitate cu alte medicamente

Utilizarea concomitentă a altor medicamente afectează efectul soluției de enalaprilat? Instrucțiunile de utilizare conțin o listă de produse care au o relație specială cu Enalaprilat.

1. Probabilitatea de a dezvolta hipotensiune arterială apare cu utilizarea concomitentă de diuretice, alte medicamente antihipertensive, analgezice opioide și anestezice generale.
2. Efectul hipotensiv al soluției de Enalaprilat este redus cu utilizarea paralelă a etanolului, medicamentelor care stimulează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, stimulente adrenergice, medicamente care conțin estrogen și medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
3. Riscul de patologii severe ale sângelui, cum ar fi neutropenia și agranulocitoza, crește datorită utilizării paralele a alopurinolului, imunosupresoarelor și citostaticelor cu soluția de Enalaprilat.
4. În timpul tratamentului s-a constatat o creștere a efectului hipoglicemiant al insulinei și derivaților de sulfoniluree (sinonim cu Enalaprilat).
5. Intoxicația reversibilă cu litiu, care apare în timpul utilizării paralele a medicamentelor sale cu Enalaprilat, încetează atunci când se întrerupe atât primul, cât și al doilea.
6. Odată cu utilizarea paralelă de diuretice care economisesc potasiu, ciclosporine și suplimente de potasiu, este probabilă dezvoltarea hiperkaliemiei.

Nu s-au observat efecte negative cu utilizarea concomitentă de beta-blocante, prazosin sau hidralazină, blocante mici ale canalelor de calciu, nitrați, metildopa și medicamente pe bază de digitalică.

Clasificarea etiologică a hipertensiunii arteriale

Ghid de utilizare în patologii grave

Pacientul trebuie să informeze medicii despre tratamentul său cu Enalaprilat dacă se pregătește pentru operație. Dacă sunt prezente patologii, soluția trebuie utilizată cu prudență sau nu trebuie utilizată deloc.

1. Terapia cu enalaprilat provoacă adesea re-dezvoltarea angioedemului.
2. Utilizarea Enalaprilatului trebuie întreruptă dacă pacientul are stenoză a arterei renale.
3. Insuficiența cardiacă severă și hiponatremia pot provoca hipotensiune arterială în timpul tratamentului cu Enalaprilat.

Tranzitorie, care apar în timpul terapiei cu un inhibitor ECA, sunt de obicei tranzitorii. Prin urmare, cu o reglare adecvată a volumului și tensiunii arteriale, utilizarea ulterioară a acestui medicament este bine tolerată de către pacienți. Dacă apare hipotensiune arterială simptomatică, doza medicamentului este redusă sau utilizarea acestuia este întreruptă.

Contraindicații și efecte secundare

Următorii factori sunt contraindicații necondiționate pentru utilizarea soluției de Enalaprilat:

• sarcina și alăptarea (dacă o femeie are nevoie de tratament, hrănirea trebuie oprită);
• vârsta sub 18 ani;
• diverse tipuri de porfirie (patologia ereditară a metabolismului pigmentului);
• sensibilitate excesivă la enalaprilat, inclusiv cazuri de angioedem.

Nu este contraindicat, dar se recomandă utilizarea cu prudență în anumite cazuri:

• cu stenoză aortică sau mitrală;
• cu trombocitopenie și alte tipuri de mielosupresie;
• insuficiență renală;
• cardiomiopatie hipertrofică obstructivă;
• la diabetici;
• la pacientii cu ICC;
• cu hiponatremie;
• patologii cerebrovasculare;
• după intervenții chirurgicale legate de transplantul de rinichi și alte patologii.

Enalaprilatul nu trebuie utilizat de persoanele în vârstă (peste 65 de ani), precum și de cei aflați în hemodializă sau cu o dietă care limitează consumul de sare.

Efecte secundare

Uneori, terapia cu Enalaprilat duce la dezvoltarea reacțiilor adverse:

• tulburări ale inimii și sistemului vascular - hipotensiune arterială, manifestări de insuficiență, embolie (blocarea vaselor de sânge), angina pectorală și infarct;
• tulburări ale sistemului nervos - neuropatie periferică, anxietate, dureri de cap;
• tulburări respiratorii - bronhospasm, pneumonie, tuse;
• în organele digestive - greață, disfuncție a pancreasului, ficat, dureri epigastrice;
• în epiteliu - la dermatită exfoliativă, erupții cutanate și alte patologii ale pielii;
• în sistemul genito-urinar - la insuficiență renală, oligurie, proteinurie, pierderea libidoului;
• altele - la angioedem al laringelui, reacții anafilactoide, convulsii.

La cel mai mic semn al dezvoltării reacțiilor adverse, utilizarea Enalaprilatului trebuie suspendată.

Enalaprilat și Enalapril - care este diferența?

În ciuda asemănării numelor, medicamentele Enalaprilat nu pot fi numite sinonime.

1. Ambele medicamente sunt numite blocante ACE, dar sunt un promedicament care, ca urmare a metabolismului, formează un metabolit activ - de fapt, Enalaprilat. Adică, un remediu este, parcă, un precursor al celuilalt.
2. Administrarea Enalaprilatului este posibilă numai intravenos sub formă de injecție, deoarece, administrat pe cale orală, acesta rămâne inactiv și este slab absorbit.
3. Enalaprilul, dimpotrivă, are doar o formă de tablete; aproape 60% este absorbit prin tractul gastrointestinal.
4. Enalaprilul este destinat utilizării zilnice pentru corectarea tensiunii arteriale, iar enalaprilatul este utilizat în cazuri de urgență.

Denumirile farmacologice ale Enalapril și Enalaprilat indică, de asemenea, diferența dintre medicamente. În rețeta latină, primul este scris ca Enalaprilum și al doilea ca Enalaprilatum.