Bismut (III) 2-hidroxi-1,2,3-propanetricarboxilat de potasiu (sare 1:3:2)
La pH 4 și mai jos (suc gastric), se formează oxiclorură de bismut și compuși chelați cu substratul proteic insolubil și precipitați de citrat; acopera suprafata ulcerului, protejand-o (acest complex de polimerglicoproteice este mai eficient decat mucusul secretat in mod normal) de efectele acidului, pepsinei si bilei. Coagulează proteinele și provoacă moartea Helicobacter pylori. Când este administrat pe cale orală, practic nu este absorbit și este excretat în fecale. Doar o cantitate mică de bismut este scindată din complexul coloidal, intră în sânge și apoi este excretată în urină. Promovează vindecarea ulcerului peptic, restabilește funcția de protecție și menține integritatea barierei mucoasei gastrice, reduce frecvența recidivelor ulcerului duodenal. Stimulează sinteza PGE 2, care crește formarea de mucus și secreția de bicarbonat, îmbunătățește caracteristicile cantitative și calitative ale mucusului gastric și producției de mucină. Conduce la acumularea de factor de creștere epidermic în zona defectului. Reduce activitatea pepsinei și a pepsinogenului. Acoperă suprafața ulceroasă cu un strat alb de spumă care persistă câteva ore; la pacienții care au luat medicamentul cu 3 ore înainte de operație, un strat alb subțire este prezent doar pe craterele ulcerelor. Cu monoterapie Helicobacter pylori dispare în 30% din cazuri, atunci când este combinat cu metronidazol sau amoxicilină - în 90%. În cazul utilizării pe termen lung a dozelor mari, în special la pacienții cu insuficiență renală, se poate dezvolta encefalopatie reversibilă.
Ulcer peptic al stomacului și duodenului în faza acută, incl. asociat cu Helicobacter pylori; gastrită cronică și gastroduodenită în faza acută, incl. asociat cu Helicobacter pylori; sindromul de colon iritabil, care apare predominant cu simptome de diaree; dispepsia funcțională neasociată cu boli gastrointestinale organice.
Hipersensibilitate, disfuncție renală severă, sarcină, alăptare.
Contraindicat în timpul sarcinii.
Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului.
Din tractul gastrointestinal: greață, vărsături, mișcări intestinale crescute, constipație.
Reactii alergice: erupție cutanată, mâncărime.
Alții: cu utilizare pe termen lung în doze mari - encefalopatie asociată cu acumularea de bismut în sistemul nervos central.
Reduce absorbția tetraciclinei. Preparatele care conțin bismut (inclusiv Vikalin, Vikair) cresc riscul de apariție a reacțiilor adverse sistemice (concentrația de bismut în sânge crește).
Simptome: Cu utilizarea frecventă a dozelor mari, se poate dezvolta insuficiență renală.
Tratament: lavaj gastric, administrare de cărbune activat și laxative saline, terapie simptomatică. Pacienților cu insuficiență renală însoțită de niveluri mari de bismut în plasmă li se administrează agenți de complexare care conțin grupe SH - acizi dimercaptosuccinic și dimercaptopropansulfonic. În caz de insuficiență renală severă se efectuează hemodializă.
Interior.
Utilizarea pe termen lung a dozelor mari nu este recomandată. Cu 30 de minute înainte și după administrare, trebuie să vă abțineți de la băuturi (inclusiv lapte, fructe și sucuri de fructe), alimente solide și antiacide. Nu trebuie să beți alcool în timpul terapiei.
Culorile scaun negru.
Nume | Valoarea indicelui Vyshkowski ® |
0.2852 | |
0.0589 | |
Printre preparatele care conțin compuși organici și anorganici de bismut se numără agenți (nitrat de bismut bazic, dermatol, xeroform), care sunt utilizați în mod tradițional în practică ca astringenți, adsorbanți, antiseptici și agenți de uscare. Compușii organici mai noi (în special subsalicilat, subcitrat de bismut) au descoperit o serie de proprietăți importante care au devenit baza pentru utilizarea lor cu succes în terapia antiulceroasă, în special proprietăți coloidale și „formatoare de peliculă” atunci când interacționează cu proteinele mucoasei afectate, precum și capacitatea de a stimula funcțiile naturale de protecție a mucoasei și de a rezista la Helicobacter pylori.
Proprietățile farmacodinamice ale preparatelor cu bismut
Subnitrat de bismut (principal azotat de bismut) |
Tribromofenolat de bismut de bază (xeroform) |
Subgalat de bismut (dermatol) |
"ubsalicilat de bismut (desmol) |
Subcitrat de bismut (decitrat de tripotasiu de bismut, bismut coloidal, de-nol, ventrizol, tribimol, bismat, bisnol) |
|
Adsorbant |
|||||
Antiseptic |
|||||
Antihelicobacter |
|||||
Filmare |
|||||
Antidiareic |
|||||
Creșterea secreției mucoase-bicarbonat |
|||||
Creșterea sintezei de prostaglandine |
Notă. Subnitratul de bismut este inclus în preparatele complexe Vikalin, Vikair și, de asemenea, în combinație cu subgalatul de bismut - în Bismofalk.
Principalul azotat de bismut este folosit de mulți ani pentru ulcerele gastro-duodenale, de obicei în preparate combinate (Vicalin, Vikair). Cu toate acestea, un efect antiulcer mai specific este atribuit în prezent preparatelor de bismut coloidal.
Compușii de bismut coloidal și preparatele lor sunt săruri complexe de bismut cu acizi citrat, salicilic sau galic. Subcitratul de bismut este solubil în apă, dar formează un precipitat (bismut și oxiclorură și citrat) la pH mai mic de 5. Valoarea optimă a pH-ului pentru formarea precipitatului în sucul gastric este 3,5. În farmacodinamică, compușii de bismut coloidal joacă un rol în următoarele mecanisme principale de acțiune:
1. Compușii de bismut coloidal formează un complex glicoproteină-bismut într-un mediu acid cu proteinele conținutului mucos al stomacului. Caracteristica principală a acestui complex este că se așează numai în cantități mici pe mucoasa normală, concentrându-se în principal în zona zonelor erodate și ulcerate. Ca urmare, se formează un fel de barieră de protecție care împiedică difuzarea inversă a H+ și promovează vindecarea rapidă. Această proprietate este deținută în cea mai mare măsură de compușii coloidali ai bismutului (subcitrat, precum și subsalicilat, subgalat).
Compușii de bismut coloidal au un efect relativ slab asupra factorilor agresivi ai ulcerogenezei. Astfel, producția de acid bazal și stimulat nu se modifică semnificativ, practic nu există nicio interacțiune cu sărurile biliare, dar activitatea peptică a sucului scade în medie cu 20-30%.
2. Compușii de bismut coloidal au propriul efect gastroprotector, dezvăluit în experiment, de exemplu, capacitatea de a preveni deteriorarea membranei mucoase cauzată de iritanti chimici (etanol, acid acetic etc.). Aparent, acest efect depinde de mecanismul prostaglandinelor, deoarece blocarea sintezei acestor autocoizi elimină efectul protector al compușilor de bismut coloidal. S-a dezvăluit că sub influența compușilor de bismut coloidal, sinteza locală a prostaglandinei E2 este îmbunătățită (cu o medie de 50%) în mucoasa antrului și a duodenului, iar secreția alcalină asociată cu acțiunea prostaglandinelor crește. Se observă că din punct de vedere morfologic, membrana mucoasă după vindecarea unui ulcer în timpul terapiei cu compuși de bismut coloidal este mai aproape de microstructura normală decât în timpul tratamentului cu alte mijloace.
3. Compușii de bismut coloidal pot avea un efect bactericid asupra Helicobacter pylori, care este considerat un factor patogenetic important în formarea ulcerului.
H. pylori este o bacterie în formă de spirală gram-negativă care trăiește în epiteliul și stratul mucos al stomacului. Microorganismul are o activitate ridicată a ureazei, ceea ce îi permite să funcționeze într-un mediu acid și oferă, de asemenea, capacitatea de a deteriora contactele epiteliale intercelulare. Se crede că gastrita antrală (tip B) este asociată cu H. pylori. Cu ulcerele duodenale, din cauza acidificării mediului, apare metaplazia epiteliului gastric cu infecție cu H. pylori și duodenită ulterioară. Astfel, agentul patogen joacă rolul unui factor permisiv (declanșator) al ulcerogenezei.
Există dovezi că sub influența compușilor de bismut coloidal, dispariția H.pylon pe preparatele mucoasei gastrice se observă în 30-90 de minute.Pe fondul acțiunii compușilor de bismut coloidal, vacuolizarea, fragmentarea peretelui celular a agentului patogen, are loc condensarea conținutului celular, iar capacitatea bacteriei de a se lega de epiteliu este afectată. După un curs de 3 săptămâni de terapie cu compuși de bismut coloidal, mucoasa este eliberată de H. pylori, cu toate acestea, monoterapia nu duce la un efect de urmă pe termen lung: după întreruperea medicamentului, are loc o recolonizare rapidă. Din acest motiv, se consideră mai rațională combinarea preparatelor de bismut cu agenți chimioterapeutici, în special antibiotice (ampicilină, eritromicină), derivați de nitrofuran și metronidazol. Decolonizarea eficientă și persistentă a H. pylori duce la o reducere de 3-5 ori a frecvenței recăderilor pe o perioadă de urmărire de un an. (Acest aspect al farmacodinamicii va fi discutat mai detaliat în secțiunea „Terapia anti-Helicobacter”).
Un drog |
Producător |
Forma de dozare |
Început activ |
Cantitate (mg) |
De-Nol |
Yamanouchi Europa, Olanda |
Pastile |
Sare complexă de bismut cu acid citric (trioxid de bismut sub formă de subcitrat de bismut coloidal) |
|
Ventrizol |
Uzina farmaceutică din Poznan Polfa, Polonia |
Comprimate filmate |
||
Bizmat |
K. S. Pharmaceuticals, SUA |
Suspensie pentru administrare orală în flacoane |
355 ml (130 mg în 15 ml) |
|
Bisnall |
Wave International, India |
Comprimate filmate |
||
Tribimol |
Torrent, India |
Pastile |
||
Pylorid |
GlaxoWellcome, Marea Britanie |
Comprimate filmate |
Ranitidină citrat de bismut |
400 |
Desmol |
Maevska Pharmaceuticals, SUA |
Tablete Gel |
Subsalicilat de bismut |
262 237 ml (17,5 mg în 1 ml) |
Pastile roz și lichid roz |
Herrigo Co, SUA Upteka, SUA |
Tablete pentru mestecat Suspensie pentru administrare orală |
262 237 ml (262 mg în 15 ml) |
|
Bismofalk |
Dr. Falk Pharma, Germania |
Pastile |
Subgalat de bismut Subnitrat de bismut |
O caracteristică a farmacocineticii preparatelor de compuși de bismut coloidal este biodisponibilitatea lor scăzută. În timpul unui curs de tratament, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse după aproximativ 1 lună și nu depășesc 50 mcg/l (la dozele standard este de obicei 5-8 mcg/l). În acest caz, concentrația în sucul gastric ajunge la 100 mg/l. Partea absorbită a substanței este concentrată în principal în rinichi. Fracția absorbită a compușilor de bismut coloidal este excretată prin urină. Concentrația la starea de echilibru în urină se stabilește în medie după 2 săptămâni de tratament și fluctuează într-un interval larg (17-170 mcg/l). Partea neabsorbită a compușilor de bismut coloidal este excretată în fecale sub formă de sulfură. Medicamentul este excretat din organism destul de lent (timpul de înjumătățire al bismutului în timpul intoxicației este de 4-5 zile). Se crede că este nevoie de aproximativ 8 săptămâni după finalizarea unui curs de terapie cu compuși de bismut coloidal pentru ca acesta să fie complet îndepărtat din organism. Prin urmare, un curs repetat nu poate fi început mai devreme de perioada specificată.
Principalele indicații pentru utilizarea compușilor de bismut coloidal sunt ulcerele gastroduodenale, precum și gastrita antrală cronică și dispepsia non-ulceroasă, în patogeneza cărora se crede că colonizarea cu H. pylori joacă un rol important. Subsalicilatul de bismut este, de asemenea, recomandat ca agent antidiareic eficient.
Compușii de bismut coloidal sunt disponibili sub formă de tablete (masticabile sau acoperite), soluții, geluri și suspensii. Deoarece manifestarea acțiunii farmacologice specifice a preparatelor de compuși de bismut coloidal necesită un mediu acid în stomac, este necesar un anumit regim de timp pentru administrarea lor. În plus, trebuie menționat că antiacidele sau laptele nu trebuie luate timp de 30 de minute înainte și după administrarea compușilor de bismut coloidal. Se recomandă următoarele opțiuni pentru administrarea unei doze zilnice (480 mg) de medicamente (folosind exemplul subcitratului de bismut): 1) de 3 ori 120 mg cu 30 de minute înainte de mese și 1 dată (comprimat de 120 mg) la 2 ore după cină sau seara ; 2) De 2 ori pe zi, 240 mg cu 30 de minute înainte de micul dejun și înainte de cină sau la 2 ore după masă.
Preparatele de compuși de bismut coloidal sunt bine tolerate deoarece au un efect predominant local. Datorită formării sulfurei de bismut în intestine, scaunul se poate întuneca; Limba se poate întuneca, de asemenea. Ocazional, se observă dureri de cap, amețeli și diaree. Efectele de resorbție ale bismutului sunt posibile cu un tratament pe termen lung în doze mari. Au fost descrise encefalopatii caracteristice de bismut (concentrație toxică prag în plasmă -100 µg/l). Dacă aveți insuficiență renală, riscul de reacții adverse nedorite crește. Interacțiunile medicamentoase nu pot fi excluse. Astfel, atunci când sunt administrați simultan cu preparate cu tetraciclină, fier și calciu, compușii de bismut coloidal pot afecta absorbția acestora. Există posibilitatea de chelare cu antiacide. Subsalicilatul de bismut trebuie administrat cu prudență la pacienții cărora li se administrează anticoagulante, agenți antigută și medicamente antidiabetice orale.