Reacții pentru autenticitatea esterilor acidului salicilic. Derivați ai acizilor fenolici Denumiri comerciale ale medicamentelor cu ingredientul activ fenil salicilat

Salicilat de fenil Salicilat de fenil

Chitanță.

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acizilor salicilici și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M. V. Nenetsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, menținând proprietățile antiseptice ale fenolului, să nu aibă proprietățile toxice ale fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxil din acidul salicilic și a obținut esterul acesteia cu fenol. Studiile au arătat că salicilatul de fenil, care trece prin stomac, nu se modifică, dar în mediul alcalin al intestinului este saponificat pentru a forma săruri de sodiu ale chistului salicilic și fenolului, care au efect terapeutic. Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare ale salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect mai lung al medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură ca „principiul salol” al lui M. V. Nenetsky și a fost ulterior folosit pentru sinteza multor medicamente.

Salicilatul de fenil se obține pe cale sintetică. Cea mai comună și general acceptată metodă este următoarea:

Preparatul rezultat este purificat prin recristalizare din alcool

Descriere. Cristale incolore cu miros slab. Insolubil în apă. Solubil în alcool, cloroform și foarte solubil în eter. Datorită hidroxilului fenolic, se dizolvă în alcalii. Oferă amestecuri eutectice cu camfor, timol, mentol. Are un punct de topire foarte scăzut (42-43 0 C).

Reacții de autenticitate.

1.1. Pentru hidroxil fenolic. Reacția se efectuează cu o soluție de FeCI3 - culoare violetă.

1.2. Cu reactivul lui Marqui, ca și alți fenoli, medicamentul dă o culoare roșie (colorant de aurină)

1.3. Salicilatul de fenil, atunci când este saponificat, formează salicilat și fenolat de sodiu, care sunt identificați prin reacțiile corespunzătoare.

Dacă amestecul este acidulat după saponificare, acidul salicilic liber va fi eliberat sub formă de cristale caracteristice în formă de ac. Se filtrează cristalele și se determină punctul de topire.

Test de puritate. Se determină absența impurităților de acid salicilic, salicilat de sodiu, fenol și conținutul maxim (conform standardelor) de impurități de cloruri, sulfați și metale grele.

Cuantificare.

1.Metoda de saponificare. Metoda se bazează pe reacția de hidroliză alcalină. Proba se fierbe într-un balon cu un condensator de reflux cu un anumit volum de soluție standard de NaOH pentru un anumit timp. După răcirea amestecului de reacție, excesul de NaOH este titrat cu soluție standard de HCI (indicator violet de bromocrezol)

NaOH + HCI → NaCI+ H2O

2. Metoda bromatometriei, titrare inversă pentru produsele de saponificare:

3. Metoda acidimetriei pentru salicilatul de sodiu format dupa hidroliza alcalina.

După saponificarea medicamentului cu indicatorul roșu de metil, excesul de alcali nelegat este neutralizat cu acid (la o culoare roz clar vizibilă). În același timp, se neutralizează și fenolatul de sodiu, care este hidrolizat în timpul procesului de titrare. Salicilatul de sodiu este ulterior titrat cu acid împotriva metil-orange în prezență de eter. Cantitatea de acid utilizată pentru titrarea salicilatului este transformată în salicilat de fenil.

Aplicație. Se foloseste intern in pulberi si tablete pentru boli intestinale.

Depozitare.În borcane bine închise, de preferință din sticlă închisă la culoare.

Întrebări de testare pentru consolidare:

1.Ce reactiv poate fi folosit pentru a distinge salicilatul de fenil de acidul acetilsalicilic?

2. Care este metoda generală de determinare cantitativă a salicilatului de fenil și acidului acetilsalicilic?

3. Ce produse se formează în timpul hidrolizei acide a acidului acetilsalicilic?

Obligatoriu:

1. Glushchenko N.N., Pletneva T.V., Popkov V.A. Chimie farmaceutică. M.: Academia, 2004.- 384 p. Cu. 221-228

2. Farmacopeea de Stat a Federației Ruse / Editura „Centrul Științific de Expertiză a Produselor Medicamentale”, 2008.-704 p.: ill.

Adiţional:

1. Farmacopeea de Stat ediția a XI-a, numărul. 1-M: Medicină, 1987. - 336 p.

2. Farmacopeea de Stat ediția a XI-a, numărul. 2-M: Medicină, 1989. - 400 p.

3. Belikov V. G. Chimie farmaceutică. – Ed. a III-a, M., MEDpress-inform-2009. 616 p.: ill.

Resurse electronice:

1. Biblioteca farmaceutică [Resursă electronică].

URL:http://pharmchemlib.ucoz.ru/load/farmacevticheskaja_biblioteka/farmacevticheskaja_tekhnologija/9

2. Rezumate farmaceutice - Portal educațional farmaceutic [Resursă electronică]. Adresa URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Suport informatic al prelegerii. Disc 1CD-RW.

cuantificarea

1. Pentru determinarea cantitativă a tuturor medicamentelor se pot folosi reacții de hidroliză alcalină. Pentru a face acest lucru, luați un exces de soluție de hidroxid de sodiu 0,5 M și hidrolizați preparatele într-o baie de apă clocotită cu reflux.

Excesul de soluție alcalină titrată este titrată cu o soluție de acid clorhidric 0,5 M.

1.1. GF X - pentru salicilat de metil și salicilat de fenil se utilizează metoda alcalimetrică de hidroliză.

excesul de alcali și fenolați sunt titrați cu violet de bromocrezol:

Indicator – fenolftaleină

1.2. GF X - pentru acidul acetilsalicilic, metoda alcalimetriei este utilizată fără hidroliză preliminară - o variantă de neutralizare la grupa OH liberă

Medicamentul este dizolvat în etanol, neutralizat și răcit la 8-10°C și titrat cu soluție de NaOH 0,1 M (indicator de fenolftaleină).

2. Metoda bromatometrică este utilizată pentru esterii acidului salicilic (după hidroliza cu NaOH)

-3HBr

3. SFM comparativ cu soluția standard

Spectroscopie UV pentru aspirină după hidroliză alcalină cu peroxid de hidrogen. λ max=290 nm

4. Glicina în acelyzină se determină prin metoda acidimetrică de titrare neapoasă cu acid percloric.

Depozitare. Într-un recipient bine închis, ferit de lumină.

Aplicație:

1. Aspirina se utilizează pe cale orală ca agent antireumatic, antiinflamator, analgezic și antipiretic, 0,25 - 0,5 g, de 3 - 4 ori pe zi.

2. Salicilat de fenil este utilizat pe cale orală ca antiseptic pentru bolile intestinelor și ale tractului urinar, 0,3-0,5 g. „Besalol”, „Urobesal”.

3. Salicilatul de metil este prescris ca antireumatic, antiinflamator și analgezic pentru uz extern sub formă de frecare (uneori amestecat cu cloroform și uleiuri grase).

Cercetările din ultimii ani au arătat că aspirina în doze mici are efect antitrombic, deoarece inhibă agregarea trombocitelor. S-a demonstrat posibilitatea utilizării acestuia în combinație cu anumiți aminoacizi pentru administrare parenterală.

Amide ale acidului salicilic

Osalmid Oxaphenamidum

P- hidroxifenilsalicilamidă

pulbere albă sau albicioasă-violet, inodoră. T.pl. = 175-178°C

Chitanță:

salicilat de fenil n- aminofenol osalmidă

Autenticitate:

1. Reacțiile se efectuează pe hidroxil fenolic cu FeCI 3 (soluție de alcool), se formează o culoare roșu-violet.

2. Gruparea amidă se determină din produșii de hidroliză într-un mediu acid.

A) n- aminofenolul este identificat prin reacția cu rezorcinolul într-un mediu alcalin.

Phenylium salicylicum Salolum Salol

Ester fenilic al acidului salicilic

C13H10O3M. c. 214,22

Descriere. Pulbere cristalină albă sau cristale mici incolore cu miros slab.

Solubilitate. Aproape insolubil în apă, solubil în alcool și soluții de alcalii caustici, ușor solubil în cloroform, foarte ușor în eter.

Depozitare. Într-un recipient bine închis, ferit de lumină. Antiseptic, folosit intern

517. Fenobarbitalum

Fenobarbital

Luminalum Luminal

Acid 5-etil-5-fenilbarbituric

C12H12N2O3M. c. 232,24

Descriere. Pulbere cristalina alba, inodora, cu gust usor amar.

Solubilitate. Foarte puțin solubil în apă rece, greu de dizolvat în apă clocotită și cloroform, ușor solubil în alcool 95% și în soluții alcaline, solubil în eter.

Depozitare. Lista B.În borcane de sticlă portocalie bine închise.

Cea mai mare doză orală unică 0,2G.

Cea mai mare doză zilnică pe cale orală este de 0,5G.

Somnifer, anticonvulsivant.

521. Fenoximetilpenicilină

Fenoximetilpenicilina

Penicilină V Penicilină fau(V)

C16H28N2O5S M.v. 350,40

Fenoximetilpenicilina este un acid fenoximetilpenicilic produs de Penicilimm notatum sau de organisme înrudite sau obținut prin alte metode și are efecte antimicrobiene. Conținutul cantității de peniciline din preparat nu este mai mic de 95% și conținutul de C 16 H 28 N 2 O 5 S nu este mai mic de 90% în materie de substanță uscată.

Valoarea medie a activității constatate trebuie să fie de cel puțin 1610 U/mg în materie de substanță uscată.

Descriere. Pulbere cristalină albă, gust acru-amărui, nehigroscopică. Stabil în medii ușor acide. Se distruge usor prin fierbere in solutii alcaline, sub actiunea agentilor oxidanti si a penicilinazei.

Solubilitate. Foarte puțin solubil în apă, solubil în alcooli etilici și metilici, acetonă, cloroform, acetat de butii și glicerină.

Depozitare. Lista B.Într-un loc uscat, la temperatura camerei.

Pentru doze vezi pagina 1029.

Antibiotic.

519. Fenolftaleinul

Fenolftaleină

a,a-Di-(4-hidroxifenil)-ftalidă

C20H14O4M. c. 318,33

Descriere. Pulbere cristalină fină albă sau ușor gălbuie, inodoră și fără gust.

Solubilitate. Foarte puțin solubil în apă, solubil în alcool, ușor solubil în eter.

Depozitare. Într-un recipient bine închis.

Laxativ.

531. Physostigminisalicile

Salicilat de fizostigmină

Physostigminum salicylicum

Eserinum salicylicum

C15H21N3O2C7H6O3M. c. 413,5

Descriere. Cristale prismatice lucioase incolore. Ele devin roșii atunci când sunt expuse la lumină și aer.

Solubilitate. Puțin solubil în apă, solubil în alcool, ușor solubil în eter.

Depozitare. Listă. A.În borcane de sticlă portocalie bine închise, ferite de lumină.

Cea mai mare doză unică sub piele este de 0,0005 g.

Cea mai mare doză zilnică sub piele este de 0,001 g.

Anticolinesteraza, remediu mistic. Folosit sub formă de picături pentru ochi și unguente. În cazuri rare, se injectează sub piele.

Sterilizarea. Soluțiile sunt preparate ex tempore aseptic sau supuse tindizării.

526. ftalazol

Acizii aromatici sunt derivați ai hidrocarburilor aromatice în care unul sau mai mulți atomi de hidrogen din ciclul benzenic sunt înlocuiți cu grupări carboxil. Ca substanțe medicinale și produse inițiale ale sintezei lor, acidul benzoic și acidul salicilic (acidul fenolic) sunt de cea mai mare importanță:

Prezența unui nucleu aromatic în moleculă sporește proprietățile acide ale substanței. Constanta de disociere a acidului benzoic are o valoare ceva mai mică (K=6,3·10 -5) decât cea a acidului acetic (K=1,8·10 -5). Acidul salicilic are proprietăți chimice similare, totuși, prezența hidroxilului fenolic în molecula sa crește constanta de disociere la 1,06·10 -3 și mărește numărul de reacții analitice care pot fi utilizate pentru analiza calitativă și cantitativă. Acizii benzoici și salicilici reacționează cu alcalii formând săruri.

Acizii aromatici, precum acizii anorganici sau alifatici, prezintă un efect antiseptic. De asemenea, pot avea un efect iritant și cauterizant asupra țesuturilor asociate cu formarea albuminaților. Efectul farmacologic depinde de gradul de disociere a acidului.

Sărurile de sodiu ale acizilor benzoic și salicilic, spre deosebire de acizii înșiși, sunt ușor solubile în apă. În soluții apoase se comportă ca săruri ale bazelor tari și ale acizilor slabi. Efectul farmacologic al sărurilor și acizilor înșiși este același, cu toate acestea, datorită solubilității lor mai mari, efectul lor iritant este mai mic.

Acid benzoic- Acidul benzoic

Benzoat de sodiu-Natrii benzoicum

Proprietăți. Acid benzoic – cristale incolore în formă de ac sau pulbere albă fin-cristalină cu p.t. 122-124,5°C. Benzoatul de sodiu este o pulbere albă, fin cristalină, inodoră sau cu miros foarte ușor, cu gust dulce și sărat. Punctul de topire nu este determinat.

Chitanță .

1. Oxidarea toluenului cu permanganat de potasiu, dioxid de mangan, dicromat de potasiu.

2. Proces catalitic în fază de vapori de oxidare a toluenului la acid benzoic prin oxigenul atmosferic.

Autenticitate . Una dintre reacțiile specifice acidului benzoic și sărurilor sale este reacția de formare a unei săruri complexe de culoarea cărnii când aceasta reacţionează cu o soluţie de FeCl 3 . Pentru a face acest lucru, acidul benzoic este neutralizat cu un indicator alcalin și apoi se adaugă câteva picături de soluție de FeCl3:

O condiție necesară pentru această reacție este obținerea unei sare de sodiu neutră a acidului benzoic, deoarece într-un mediu acid precipitatul sării complexe se va dizolva, iar cu un exces de alcali se va forma un precipitat maro de hidroxid de fier (III).

Când acidul benzoic este expus la peroxid de hidrogen în prezența unui catalizator de sulfat de fier (II), acesta este transformat în acid salicilic, care poate fi detectat printr-o culoare violetă cu o soluție de FeCl 3:

Una dintre impuritățile din preparat poate fi un produs de clorurare incompletă a substanței inițiale de sinteză (toluen), care este detectată de culoarea verde a flăcării după introducerea unui fir de preparat pe un fir de cupru în flacăra incoloră a arzatorul - reacţieBelyiteina.

Conținutul cantitativ al medicamentului este determinat prin metoda de neutralizare într-un mediu alcoolic folosind indicatorul fenolftaleină:

Acidul benzoic este folosit ca un antiseptic slab în bazele de unguent; acționează și ca expectorant. Acidul benzoic este folosit cel mai adesea sub forma sării sale de sodiu C 6 H 5 COONa. Introducerea cationului de sodiu reduce efectul iritant al acidului benzoic și, în același timp, reduce oarecum activitatea antiseptică a medicamentului. Sărurile acidului benzoic acționează ca diuretice slabe și, ca și acidul benzoic însuși, sunt folosite pentru conservarea alimentelor.

Acidul benzoic este volatil, așa că trebuie păstrat în sticle bine închise.

Benzoat de sodiu .

Chitanță. Obținut prin reacția de neutralizare a acidului benzoic cu sodă sau alcali:

Autenticitatea medicamentului este confirmată de formarea unui precipitat de culoarea cărnii sub acțiunea soluției de FeCl3.

Reziduul uscat după calcinarea benzoatului de sodiu îngălbenește flacăra arzătorului (reacție la Na +). Dacă acest reziduu este dizolvat în apă, reacția mediului se dovedește a fi alcalină la turnesol (reacție la Na +).

O reacție caracteristică (dar nu oficială) la benzoatul de sodiu este o reacție cu o soluție de 5% sulfat de cupru - se formează un precipitat turcoaz. Această reacție este convenabilă de utilizat în controlul intrafarmacie, deoarece este rapid fezabilă și specifică pentru un anumit medicament.

Când benzoatul de sodiu este expus la acid mineral, precipită un precipitat de acid benzoic, care este filtrat, uscat și confirmat prin determinarea punctului de topire (122-124,5°). Această reacție formează baza pentru determinarea cantitativă a medicamentului: benzoatul de sodiu este dizolvat în apă și, în prezența unui ester care extrage acidul benzoic, se titratează cu acid folosind un indicator de metil portocaliu.

Este folosit intern ca expectorant și dezinfectant slab. În plus, este folosit pentru a studia funcția antitoxică a ficatului. Acidul aminoacetic glicina-1, situat în ficat, reacționează cu acidul benzoic pentru a forma acid hipuric, care este excretat prin urină. Starea ficatului este determinată de cantitatea de acid hipuric eliberată.

Dintre esterii acidului benzoic, benzoatul de benzii este utilizat în prezent în practica medicală.

Benzoat de benzii medical - benzilii benzoare medicinalis.

Proprietăți. Lichid uleios incolor, cu miros ușor aromat. Gust acut și arzător. Practic insolubil în apă. Se amestecă în orice proporție cu alcool, eter și cloroform. Punct de fierbere 316-317°C, p.t. 18,5-21°C. Document de reglementare FS 42-1944-89.

Chitanță. Reacția clorurii de benzoil și a alcoolului benzilic în prezența bazelor.

Autenticitate.
1. Spectrul IR.
2. Spectrul UV.

cuantificarea.

• Spectrofotometrie.
• Cromatografia gaz-lichid.

Aplicație. Ca agent anti-scabie împotriva păduchilor. Folosit într-o serie de produse cosmetice.

Forma de eliberare: gel 20%, cremă 25%, unguent 10%, emulsie.

ACIZI FENOLICI. Acid salicilic. Acidul salicilic.

Dintre cei trei izomeri posibili ai acizilor fenolici, numai acidul salicilic sau o-hidroxibenzoic prezintă cea mai mare activitate fiziologică.

Acidul salicilic în sine este în prezent de puțin folos, dar derivații săi sunt printre cele mai utilizate medicamente. Acidul salicilic în sine este cristale în formă de ac sau pulbere fin cristalină. Când este încălzit, este capabil de sublimare - acest fapt este folosit pentru a purifica acidul salicilic în producția de acid acetilsalicilic. Când este încălzit peste 160°C, se dexarboxilează pentru a forma fenol.

Acidul salicilic a fost obținut mai întâi prin oxidarea alcoolului fenolic saligenina, care s-a obţinut prin hidroliza glicozidei salicină, continut in scoarta de salcie. Numele „acid salicilic” provine de la numele latin pentru salcie - Salix.

Uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens conține ester metilic al acidului salicilic, a cărui saponificare poate produce și acid salicilic.

Cu toate acestea, sursele naturale de acid salicilic nu pot satisface nevoile pentru preparatele sale și de aceea acidul și derivații săi sunt obținuți exclusiv sintetic.

Metoda de producere a acidului salicilic din fenolat de sodiu este de cel mai mare interes și importanță industrială. Această metodă a fost folosită pentru prima dată de Kolbe și îmbunătățită de R. Schmidt. Fenolatul de sodiu uscat este expus la dioxid de carbon la o presiune de 4,5- 5 atm. la o temperatură de 120-135°. În aceste condiții, CO2 este introdus în molecula de fenolat în poziția o față de hidroxilul fenolic:

Fenolatul de acid salicilic rezultat suferă imediat o rearanjare intramoleculară, rezultând sarea de sodiu a acidului salicilic, care, la acidificare, eliberează acid salicilic:

Acidul salicilic prezintă atât proprietățile unui fenol, cât și ale unui acid. Ca fenol, dă o reacție tipică fenolului cu o soluție de clorură ferică. Acidul salicilic, spre deosebire de fenoli, se poate dizolva nu numai în alcalii, ci și în soluții de carbonat. Când este dizolvat în carbonați, dă sare de mijloc - salicilat de sodiu - folosit în medicină:

Sarea disodică se formează în alcalii.

3. Punct de topire 158-161°C.

În prezența excesului de brom, are loc decarboxilarea și se formează tribromofenol. Această metodă este utilizată și pentru determinarea cantitativă.

Cuantificare.

1. Prin metoda neutralizării în soluție alcoolică cu indicatorul fenolftaleină (metoda farmacopee).

2. Metoda bromatometrică.

Excesul de brom se determină iodometric.

Aplicație. Extern ca antiseptic și iritant.

Formulare de eliberare. Unguente 4%, acid salicilic, acid benzoic și pastă de vaselină, pastă salicilic-zinc, soluții alcoolice 2%.

Depozitare. În sticle bine închise, ferite de lumină.

Salicilat de sodiu
Salicile de sodiu

Primirea medicamentului.

Autenticitatea medicamentului.
1. Prin reacție cu clorura ferică.
2. Cu reactivul lui Marqui (un amestec de acid sulfuric și formaldehidă) dă o culoare roșie.
3. Reacția coloranților la flacără la cationul de sodiu.
4. Reziduul de ardere dă o reacție alcalină la turnesol.
5. Formare de culoare verde intens cu soluție de sulfat de cupru. Dacă se adaugă prin picurare o soluție de CuSO4 5% la o soluție apoasă de salicilat de sodiu, apare o culoare verde intens.

Cuantificare.

1. Metoda acidimetrică de titrare directă. Un amestec de metil portocaliu și albastru de metilen este folosit ca indicatori.

2. Metoda bromatometrică.

Aplicație. Oral sub formă de pulberi și tablete ca agent analgezic și antiinflamator pentru reumatism.Comprimate 0,25 și 0,5 g, tablete de salicilat de sodiu 0,3 și cofeină 0,05 g.

Esteri ai acidului salicilic .

METILSALICILAT – Methylii salicilas

Se găsește în mod natural în uleiul esențial al plantei Gaulteria procumbens, dar este produs industrial sintetic prin încălzirea acidului salicilic cu alcool metilic în prezența acidului sulfuric. Salicilatul de metil este un lichid incolor cu miros aromat. Oferă o reacție caracteristică cu clorura ferică la fenoli. Pentru medicament, indicele de refracție este determinat ca indicator caracteristic de 1,535-1,538. Impuritățile inacceptabile sunt umezeala și acidul, astfel încât în ​​aceste condiții are loc hidroliza medicamentului.

Cuantificare. Se efectuează cantitatea de alcali cheltuită pentru saponificarea eterului. Un exces de soluție alcalină titrată este adăugat la o probă de medicament și încălzit; alcaliul rămas după saponificare este titrat cu un acid.

Este folosit extern ca agent analgezic și antiinflamator, cel mai adesea sub formă de linimente cu cloroform și uleiuri grase.

salicilat de fenil - Phenylii salicilas

Salicilatul de fenil (salol) este un ester al acidului salicilic și al fenolului. A fost obținut pentru prima dată de M.V.Nenetsky în 1886. Având în vedere efectul iritant al acidului salicilic, el a căutat să găsească un medicament care, menținând proprietățile antiseptice ale fenolului, să nu aibă proprietățile toxice ale fenolului și efectul iritant al acidului. În acest scop, a blocat gruparea carboxil din acidul salicilic și a obținut esterul acesteia cu fenol. Studiile au arătat că salolul, trecând prin stomac, nu se modifică, dar în mediul alcalin al intestinului este saponificat pentru a forma săruri de sodiu ale acidului salicilic și fenolului, care au efect terapeutic. Deoarece saponificarea are loc lent, produsele de saponificare ale salolului intră treptat în organism și nu se acumulează în cantități mari, ceea ce asigură un efect mai lung al medicamentului. Acest principiu de introducere a substanțelor puternice în organism sub forma esterilor lor a intrat în literatură ca „principiul salol” al lui M. V. Nenetsky și a fost ulterior folosit pentru sinteza multor medicamente.

Proprietăți. Cristale mici incolore cu miros slab. Punct de topire 42-43°C.

Chitanță. Salicilatul de fenil se obține pe cale sintetică. Cea mai comună și general acceptată metodă este următoarea:

Reacții calitative. Molecula de salol reține o grupare fenolică liberă, astfel că reacția cu o soluție de FeCl 3 dă o culoare violetă. Cu reactivul lui Marqui, ca și alți fenoli, medicamentul dă o culoare roșiatică.

cuantificarea.

1. Saponificare urmată de titrarea excesului de alcali cu acid (metoda farmacopee).
2. Metoda bromatometrică.
3. Acidimetric pentru salicilat de sodiu. Pentru aceasta este folosit un amestec de indicatori. Mai întâi, excesul de alcali și fenolat sunt neutralizați la o culoare roz cu roșu de metil și apoi cu portocaliu de metil în prezență de eter.

Formular de eliberare. Tablete de 0,25 și 0,5 g, tablete cu extract de belladonă și azotat de bismut bazic.

Aplicație. Efect antiseptic pentru tratamentul bolilor intestinale.

Esteri ai acidului salicilic din grupa OH. Acid acetilsalicilic - Acidul acetilsalicilic.

Acidul o-acetilsalicilic este un produs natural care se găsește în florile plantelor spirea. (spiraeaulmaria). Acest eter a fost introdus în practica medicală pentru tratamentul reumatismului articular acut încă din 1874, iar ca substanță medicinală sintetică a început să fie produsă la scară industrială la sfârșitul secolului trecut sub denumirea de aspirină (prefixul „a” însemna ca aceasta substanta medicinala nu se extrage din spiree, ci se face chimic). Aspirina a fost numită medicamentul secolului al XX-lea. În prezent, este produs în lume peste 100 de mii de tone pe an.

Sunt cunoscute proprietățile sale antiinflamatorii, antipiretice și analgezice. De asemenea, s-a descoperit că previne formarea cheagurilor de sânge, are efect vasodilatator și chiar începe să fie folosit pentru prevenirea și tratamentul infarctului și accidentelor vasculare cerebrale. Se crede că întregul potențial al proprietăților medicinale ale acestei substanțe nu a fost încă epuizat. În același timp, aspirina irită membrana mucoasă a tractului gastrointestinal, ceea ce poate provoca sângerări. Sunt posibile și reacții alergice. Aspirina din organism afectează sinteza prostaglandinelor (controlând, în special, formarea cheagurilor de sânge) și a hormonului histamină (dilată vasele de sânge și provoacă afluxul de celule imune la locul inflamației; în plus, poate interfera cu biosinteza substanţelor dureroase în timpul proceselor inflamatorii).

Proprietăți. Cristale incolore sau pulbere albă cu gust ușor acid. Puțin solubil în apă (1:500), ușor solubil în alcool.

Autenticitate.

1. Saponificarea cu sodă caustică duce la formarea de salicilat de sodiu, care, tratat cu acid, dă un precipitat de acid salicilic.

2. Colorare violet cu clorură ferică după hidroliză și eliminarea fragmentului de acetil.

3. Acidul salicilic dă o reacție caracteristică pentru formarea coloranților de aurină cu reactivul Marquis:

4. Punct de topire 133-136°C.

O impuritate specifică controlată în conformitate cu cerințele monografiei farmacopeei este acidul salicilic. Conținutul de acid salicilic nu trebuie să depășească 0,05%. O metodă de analiză a măsurătorilor spectrofotometrice ale complexului format prin interacțiunea alaunului feric-amoniu cu acidul salicilic, colorat în albastru.

cuantificarea .

1. Metoda de neutralizare folosind o grupare carboxil liberă (metoda farmacopee). Titrarea se efectuează într-un mediu alcoolic (pentru a evita hidroliza grupării acetil), indicatorul este fenolftaleina.

2. Saponificare urmată de titrarea excesului alcalin cu acid în metil portocaliu. Factorul de echivalență este ½.

3. Metoda bromatometrică.

4. HPLC într-un mediu tampon.

Formular de eliberare. Tablete de la 0,1 până la 0,5 g. Sunt cunoscute tablete cu acoperire enterică și tablete efervescente. Utilizat în medicamente compozite în combinație cu cofeină, codeină și alte substanțe.

Aplicație– antiinflamator, antipiretic, dezagregant.

Depozitare in borcane sigilate.

Se lucrează la sinteza altor derivați cu un fragment de salicilat. Astfel, s-a obţinut medicamentul flufenisal (11), care este de patru ori mai activ decât aspirina în ceea ce priveşte acţiunea antiinflamatoare (în poliartrita reumatoidă) şi este mai blând cu mucoasa gastrică. Se obține prin fluorosulfonarea derivatului bifenil (7) la compusul (8), în care SO2 este apoi eliminat în prezența fluorurii de rodiu trifenilfosfină. Fluorura rezultată (9) este hidrogenată pentru a îndepărta protecția benzii, apoi se obține un fenolat, care este carboxilat prin metoda Kolbe la arilsalicilat (10). După acilarea compusului (10), se obține flufenisal (11):

AMIDE DE ACID SALICILIC

SALICYLAMIDA – Salicylamidum

Proprietăți. Pulbere cristalină albă, p.t. 140-142°C.

Reacții calitative.
1. În timpul hidrolizei alcaline, se formează salicilat de sodiu și se eliberează amoniac.
2. Cu brom dă un derivat dibrom.

cuantificarea efectuate asupra amoniacului eliberat.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g. Antipiretic.

OXAFENAMIDĂ Oxafenamidum .

Proprietăți. Alb sau alb cu o tentă gri-liliac, pudră inodoră, p.t. 175-178°C.

Chitanță. Prin fuzionarea salicilatului de fenil cu p-aminofenol.

Fenolii sunt distilati. Amestecul rămas este tratat cu izopropanol și acid clorhidric. Cristalele sunt filtrate și recristalizate din alcool amil.

Autenticitate.

1. O soluție de alcool dă o culoare roșu-violet cu clorură ferică.

2. Cu acid clorhidric în prezența resorcinolului, se formează indofenol, care dă o culoare roșu-violet cu hidroxid de sodiu:

1.Metoda Kjeldahl
2.HPLC.

Formular de eliberare. Tablete 0,25 și 0,5 g.

Agent coleretic(colecistita, colelitiaza).

DERIVAȚI AI ACIDULUI FENILPROPIONIC

IBUPROFEN - ibuprofen

Cristale incolore, pulbere albă, punct de topire 75-77°C, insolubil în apă, solubil în alcool.

Medicament antiinflamator nesteroidian. Medicamentul este relativ scăzut de toxicitate, are activitate antiinflamatoare și analgezică pronunțată, efect antipiretic și stimulează formarea interferonului endogen. Folosit pentru a trata artrita reumatoidă, alte boli articulare și pentru a reduce febra la pacienți.

Mai jos este o sinteză constând din acetilarea izobutilbenzenului conform Friedel-Crafts, prepararea cianohidrinei prin reacția cu cianura de sodiu și reducerea acestei cianohidrine sub acțiunea acidului iodhidric și a fosforului în P-acid izobutil-α-metilfenilacetic - ibuprofen.

Autenticitate .
1. Spectru UV.
2.Spectru IR
3. Se precipită cu clorură ferică.
4. Punctul de topire al substanței este de 75-77°C.

cuantificarea neutralizarea cu o soluție alcoolică de hidroxid de sodiu cu fenolftaleină într-o soluție de alcool.

Formular de eliberare. Tablete 0,2 g, acoperite. Forme de dozare compozite cu codeină (Nurofen), etc.

Aplicații. Medicament antiinflamator nesteroidian. Are efect analgezic.

Alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene includ următoarele:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diclofenac de sodiu

Proprietăți. Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă.

Medicamentele diclofenac sodic, acid mefenamic și indometacin sunt similare ca efecte antiinflamatorii și analgezice, acesta din urmă are efecte ceva mai semnificative în acest sens, dar primul este mai puțin toxic și are o tolerabilitate mai bună. Diclofenacul de sodiu și acidul mefenamic pătrund bine în cavitățile articulare în artrita reumatoidă, este folosit pentru reumatism acut și artroză. Este folosit pentru ameliorarea durerii și pentru boli ale mucoasei bucale și parodontite.

Chitanță .

Pulbere albă sau cenușie, solubilă în apă. AUTENTICITATE:

1. sedimentul cu FeCl 3 este de culoare maronie
2. spectrul UV
3. Spectrul IR

DETERMINARE CANTITATIVĂ: Neutralizarea HCl. APLICARE:

Antiinflamator, antipiretic, pentru artrita reumatoida, 0,025, amp. soluție 2,5%, voltaren-retard 0,1.

ACID MEFENAMINOIC Acidul mephenaminicum

Pulbere cristalină, alb-cenușiu, inodor, gust amar. Practic insolubil în apă, slab solubil în alcool.

Chitanță. Medicamentul este obținut prin condensarea acidului o-clorobenzoic cu xilidină în prezența pulberii de cupru ca catalizator.

Autenticitate.
1. Punct de topire
2.Spectru UV
3.Spectru IR

Cuantificare.
Transformarea în sare de sodiu solubilă și titrarea excesului de hidroxid de sodiu.

Formular de eliberare. Tablete 0,5 g, suspensie. Aplicație. Antiinflamator, analgezic.

HALOPERIDOL Haloperidol

Haloperidolul este un derivat al 4-fluorbutirofenonei. Acesta este unul dintre cele mai noi grupuri de antipsihotice cu un efect foarte puternic.

Chitanță . Sinteza se realizează de-a lungul a două fire. În primul rând, conform Friedel-Crafts, fluorobenzenul este acilat cu clorură de acid y-clorbutiric pentru a forma 4-fluor-y-clorbutirofenona (A). Apoi, conform schemei (B), se obține un derivat de 1,3-oxazină din 4-clorpropen-2-ilbenzen, care este apoi transformat într-un mediu acid în 4- P-clorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridină. Acesta din urmă, atunci când este tratat cu bromură de hidrogen în acid acetic, este transformat în 4-hidroxi-4- P-clorofenilpiperidina (B). Și în final, prin reacția intermediarilor (A) și (B), se obține haloperidol.

Pulbere albă sau gălbuie, ușor solubilă în apă, solubilă în alcool.

AUTENTICITATE:
1. Spectrul IR
2. Spectru UV
3. Se fierbe cu alcalii și se reacţionează cu ionul de clorură.

CANTITATE: HPLC

APLICARE: 0,0015 și 0,005 comprimate, 0,2% picături, 0,5% soluție injectabilă pentru ameliorarea atacurilor de psihoză schizofrenă, delirium tremens.

Chitanță.În 1886, Nenetsky a sintetizat salol. „Principiul salolului” este introducerea substanțelor iritante în organism (salicilatul este iritant, fenolul este otrăvitor) sub formă de ester și menținerea proprietăților dorite - antiseptice.

Descriere. Pulbere cristalină albă sau cristale mici incolore cu miros slab.

Solubilitate. Practic insolubil în apă, solubil în alcool și soluții de alcalii caustici, ușor solubil în cloroform, foarte ușor în eter.

Autenticitate.

1) Medicamentul este dizolvat în alcool și se adaugă o picătură de soluție de clorură ferică; apare o culoare violetă (datorită hidroxilului fenolic).

2) Cu reactivul lui Mark. La preparat se adaugă acid sulfuric concentrat și apă; se simte mirosul de fenol. Apoi se adaugă formol; apare o culoare roz.

3) Medicamentul este oxidat cu alcali când este încălzit, răcit și se adaugă o soluție de acid sulfuric, se formează un precipitat de acid salicilic, miros de fenol.