Relaxante musculare antidepolarizante. Intoxicatii cu agenti N-anticolinergici (curariformi) Se foloseste agent preventiv relaxant muscular natural

Toate relaxantele musculare antidepolarizante au o structură asemănătoare unei molecule duble de acetilcolină, care este încorporată într-o structură de inel rigid. De aceea, relaxantele musculare antidepolarizante în 1951 Bovet a propus să se numească pahikurare (din greacă. pachys- gros). Distanța dintre centrii de azot cationic din moleculele relaxantelor musculare antidepolarizante ar trebui să fie de 1,0 - 0,1 nm.

MD: Relaxantele musculare antidepolarizante patrund in sinapsa neuromusculara si blocheaza centrii activi ai receptorilor colinergici HH, impiedicandu-i sa interactioneze cu acetilcolina. Ca urmare, acetilcolina, care este eliberată în timpul trecerii potențialului de acțiune, nu este capabilă să activeze receptorii și să declanșeze contracția musculară. Blocarea H H -colinoreceptorilor este competitivă, adică. cu o creștere a nivelului de acetilcolină, poate deplasa relaxantul muscular din legătura sa cu receptorul și se restabilește excitabilitatea musculară.

Schema 7. Mecanismul de actiune al relaxantelor musculare. În mod normal, acetilcolina, ocupând centrul activ al H M -colinoreceptorul deschide un canal pentru ionii de sodiu si asigura generarea unui potential de actiune.

Relaxantul muscular antidepolarizant tubocurarina ocupă N M -colinoreceptor si blocheaza poarta canalului de sodiu cand este inchis. Acetilcolina nu poate activa receptorul și deschide poarta. Potențialul de acțiune nu se dezvoltă.

Relaxantul muscular depolarizant succinilcolina, care se leagă de H M -colinoreceptor, il fixeaza in stare deschisa si determina dezvoltarea unui potential pe termen lung, timp in care muschiul intra in stare refractara si nu mai raspunde la impulsurile nervoase prin contractii.

La concentrații mai mari, relaxantele musculare antidepolarizante pot bloca direct canalul de sodiu în sine, stabilind legături van der Waals cu proteinele sale cu radicalii lor hidrofobi. Acest tip de blocare este de natură necompetitivă și acetilcolina, chiar și la concentrații mari, nu este capabilă să deplaseze relaxantul muscular din legătura cu canalele receptorilor.

În cele din urmă, introducerea acestui grup de relaxante musculare duce la apariția paraliziei „flacide” (periferice). Paralizia mușchilor scheletici apare numai dacă cel puțin 80% dintre receptori sunt blocați.

Atracurium (Atracuriumbesilate, Tracrium) La fel ca tubocurarina, este un derivat de benzoizochinolină, denumit uneori relaxanți musculari de generația a III-a 3.

FC: Molecula de atracuriu are 2 centri de cationi de amoniu separați printr-un lanț de 11 atomi de carbon. Datorită polarității sale ridicate, atracuriul nu este absorbit și se administrează doar intravenos. O caracteristică distinctivă a atracuriumului este mecanismul său unic de eliminare. Atracuriul este supus hidrolizei în plasma sanguină în 2 moduri:

Eliminare Hofmann Este o hidroliză neenzimatică care are loc spontan și viteza acesteia depinde doar de temperatura corpului și pH-ul țesuturilor. Cu o scădere a temperaturii corpului de la 37 ° C la 23 ° C, perioada de semieliminare a atracuriumului crește de 2,5 ori (de la 19 minute la 49 de minute). În cursul acestei căi metabolice, se formează laudanozină și monoacrilat de benzoizochinolină. Molecula electrofilă de monoacrilat poate suferi o a doua eliminare Hofmann eliberând diacrilat. Atât mono- cât și diacrilatul sunt otrăvuri citotoxice care sunt capabile să alchileze moleculele nucleofile ale proteinelor membranei celulare. Totuși, acest efect se manifestă numai dacă doza de atracurium depășește de 1.600 de ori doza mioparalitică obișnuită. Laudanozina este eliminată din organism foarte lent, în principal de către ficat (timp de înjumătățire prin eliminare - 115-150 minute). Este capabil să pătrundă în BHE și, în concentrații mari (6, respectiv 10 μg/ml), să provoace o scădere a tensiunii arteriale și convulsii. De obicei, atunci când se utilizează doze mioparalitice de atracurium, nivelul de laudanozină este de numai 0,3-0,6 μg/ml, dar în cazul administrării prelungite, acesta poate crește la 5,5 μg/ml.

Hidroliza enzimatică. Este realizat de pseudocolinesteraza și este o cale metabolică minoră. La pacienții cu un defect genetic al pseudocolinesterazei, efectul atracuriumului nu este prelungit.

FE: După introducerea atracuriumului, paralizia musculară completă se dezvoltă în 2-4 minute, dar durează doar 20-40 de minute. Odată cu creșterea dozei de atracurium, nu se observă prelungirea relaxării musculare, are loc doar o adâncire a gradului de paralizie.

Secvența de dezvoltare a paraliziei este similară cu cea din timpul utilizării tubocurarinei. Atracuriul nu afectează ganglionii autonomi, prin urmare nu provoacă modificări semnificative ale tensiunii arteriale, ritmului cardiac, CVP și debitului cardiac. Când se folosesc doze mari, din cauza relaxării musculare a masei musculare a extremităților inferioare, în vene se pot depune 1,0-1,5 litri de sânge, ceea ce va duce la o scădere ușoară a tensiunii arteriale.

Caracteristicile aplicației. Pentru a crea relaxarea musculară, se utilizează intravenos doze de 0,3-0,5 mg/kg. De obicei, se recurge la tehnica dublei administrări: mai întâi, atracuriul se administrează în doză de probă de 0,08 mg/kg, iar apoi, după 3 minute, se repetă administrarea în doză de 0,42 mg/kg. Copiii sunt ceva mai puțin sensibili la atracurie, iar doza lor mioparalitică este de 0,6 mg/kg.

NE: În doze mari, atracuriul poate determina eliberarea histaminei din mastocite, de aceea nu este recomandată utilizarea la pacienții cu antecedente de reacții alergice.

Atracuriul are activitate mutagenă. În experimente pe animale au fost dovedite efectele sale embriotoxice și teratogene (anomalii viscerale și anomalii ale scheletului). Se crede că acest efect este legat de monoacrilatul de ichochinolină.

Deoarece sfârșitul acțiunii atracuriumului nu depinde de activitatea enzimelor plasmatice, hepatice și renale, acesta poate fi utilizat la persoanele cu funcția excretorie afectată a acestor organe, precum și în fermentopatii.

PV: soluție 1% în fiole de 2,5 și 5 ml. Trebuie amintit că soluția își pierde aproximativ 6% din activitate pe an dacă este depozitată la o temperatură de 5 ° C. Dacă temperatura de depozitare crește la 25 ° C, atunci pierderea activității ajunge la 5% pe lună. Dacă soluțiile de atracuriu sunt păstrate la temperatura camerei, acestea trebuie consumate în 14 zile.

pipecuronium (Pipecuroniibromidă, Arduanum) Este un compus aminosteroid. Face parte din generația a II-a de relaxante musculare.

PK: Moleculele de pipecuronium conțin și 2 atomi de azot ionizat, deci nu este absorbit din tractul gastrointestinal și trebuie administrat exclusiv intravenos.

Pipecuroniul este metabolizat în ficat, cu formarea metaboliților 3-deacetil, 17-hidroxi și 1,17-dihidroxi. 3-deacetil-pipcuroniul are un efect relaxant muscular, care reprezintă 40-50% din efectul pipcuroniului însuși. Pipecuroniul este excretat în principal prin rinichi (60%). Datorită acestei eliminări duble cu o singură injecție de pipcuroniu, nu este necesară ajustarea dozei acestuia, dar cu administrări repetate este necesară reducerea dozei de medicament la pacienții cu insuficiență renală cronică.

FE: Efectul relaxant muscular se dezvoltă într-un ritm moderat, dar persistă o perioadă extrem de lungă (60-120 min). Spre deosebire de relaxanții musculari ai structurii benzoizochinolinei, pipcuroniul promovează foarte puțin eliberarea histaminei. Pipecuroniul nu afectează ganglionii autonomi și receptorii M-colinergici ai miocardului, prin urmare nu provoacă modificări ale parametrilor hemodinamici (tensiune arterială, ritm cardiac, debit cardiac).

Caracteristicile aplicației. Pipecuronium este prescris în doze de 70-80 mcg / kg; dacă este necesar pentru a prelungi efectul, pipcuroniu este readministrat în doze egale cu ⅓ din originalul.

NE: Când se utilizează pipcuroniu în doze mari, se poate dezvolta hipotensiune arterială datorită faptului că, datorită relaxării mușchilor extremităților inferioare, în vase se pot depune 1,0-1,5 litri de sânge și conduc la scăderea volumului circulant. sânge.

Ca toți steroizii, pipcuroniul crește ușor coagularea sângelui.

PV: pulbere în fiole de 4 mg.

Indicații pentru utilizarea relaxantelor musculare antidepolarizante:

Pentru a relaxa mușchii laringelui și faringelui în timpul intubării în timpul ventilației mecanice sau anesteziei prin inhalare. În acest scop, se folosesc relaxante musculare rapid, dar cu acțiune scurtă (atracurium).

Atunci când se efectuează operații asupra organelor cavității toracice și abdominale, numirea relaxanților musculari permite obținerea relaxării musculare la o adâncime mai mică a anesteziei (narcoticele în sine sunt capabile să creeze relaxare musculară, dar are loc la un nivel de anestezie apropiat de toxic; dacă este prescris un relaxant muscular, atunci doza de medicament poate fi redusă semnificativ).

Ameliorarea sindromului convulsiv în tetanos, status epilepticus, terapie electroconvulsivă.

Toate relaxantele musculare depolarizante au o structură liniară flexibilă cu două fragmente de acetilcolină formate clar. Distanța dintre capetele lor cationice este de 1,0 - 0,1 nm. Bovet a numit aceste remedii leptocurare (din greacă. leptos- subțire, delicat).

succinilcolina (succinilcolina, Ditilina, Ascultă, Suxamethoniiiodură) MD: Când este administrată în organism, succinilcolina este absorbită rapid de fibrele musculare în cantități de 20 de ori mai mari decât relaxantele musculare antidepolarizante. Se leagă de centrul activ al colinoreceptorului H M și determină activarea acestuia pe termen lung. Sub influența receptorilor colinergici activați, canalele de Na + ale fibrei musculare se deschid, se dezvoltă depolarizarea membranei sale și are loc o contracție musculară inițială.

Succinilcolina nu este însă capabilă să se disocieze rapid de receptori și aceștia rămân într-o stare de activare prelungită, menținând depolarizarea membranei. Depolarizarea determină închiderea treptată a porților de inactivare ale canalelor Na + și acestea devin inoperante. Mușchiul se relaxează și nu mai răspunde la impulsurile nervoase. Are loc paralizia flască.

La mușchii umani, precum și la mușchii scheletici rapidi ai pisicilor, se observă de obicei doar efectul depolarizant al succinilcolinei, care se numește bloc de depolarizare de fază I. Cu toate acestea, în mușchii scheletici lenți ai pisicilor și oamenilor, atunci când sunt administrate împreună cu gaze narcotice halogenate, așa-numitele. Bloc depolarizant de faza II 4.

Dezvoltarea acestei faze este asociată cu următorul mecanism. Treptat, datorită deschiderii canalelor K + și eliberării ionilor de potasiu din celulă, membrana acesteia este repolarizată și se restabilește sensibilitatea canalelor de sodiu. Cu toate acestea, acetilcolina, care este eliberată în timpul trecerii unui impuls nervos, este încă incapabilă să provoace activarea receptorilor, deoarece aceștia rămân asociați cu succinilcolina, care protejează centrul lor activ. Acea. în această fază, succinilcolina se comportă ca un relaxant muscular antidepolarizant tipic și menține starea de paralizie musculară flască.

Sfârșitul acțiunii succinilcolinei este asociat cu hidroliza acesteia sub influența colinesterazei (pseudocolinesteraza joacă rolul principal în hidroliză).

FC: Molecula de succinilcolină conține 2 atomi de azot cuaternari, deci pătrunde extrem de slab prin barierele histohematologice, nu pătrunde în sistemul nervos central și se folosește doar ca infuzie sau injecție intravenoasă pentru a crea relaxarea musculară.

Metabolizarea succinilcolinei are loc în plasma sanguină datorită hidrolizei de către pseudocolinesteraza în 2 molecule de colină, acetat și succinat. Viteza de hidroliză nu depinde de funcția ficatului și a rinichilor; prin urmare, succinilcolina poate fi utilizată la pacienții cu boli cronice de ficat și rinichi.

FE: Efectul mioparalitic al succinilcolinei se dezvoltă în 30-60 de secunde după administrare și durează doar 10-15 minute. Imediat după administrare, poate apărea o contracție (fasciculație) pe termen scurt a mușchilor, care sunt înlocuite cu paralizie. Dar, în același timp, natura dezvoltării paraliziei diferă de cea odată cu introducerea relaxantelor musculare antidepolarizante. Mușchii gâtului și ai membrelor sunt opriți mai întâi, apoi paralizia captează mușchii feței, mușchii masticatori și oculomotori (cu toate acestea, aceste grupe musculare nu sunt niciodată complet paralizate) și mușchii faringelui. În ultima viraj, musculatura trunchiului este oprită.

Mușchii respiratori sunt extrem de rezistenți la acțiunea succinilcolinei (rama sa de acțiune mioparalitică este 1: 1.000) și se blochează numai atunci când se utilizează doze toxice de medicament.

Tabelul 7. Caracteristici comparative ale blocurilor depolarizante și antidepolarizante.

Parametru	Bloc antidepolarizant (tubocurarina)	Bloc depolarizant (succinilcolina)
Tip de paralizie		Fasciculațiile care progresează spre paralizie flască
Sensibilitatea speciei	Șobolani> iepuri> pisici	Pisici> iepuri> șobolani
Efect asupra membranei fibrelor musculare	Ridicarea pragului de depolarizare	Depolarizare
Efecte asupra mușchiului scheletic izolat	Dispărut	Contractura musculara
Introducerea neostigminei	Elimină blocajul	Nu afectează blocul
Scăderea temperaturii	Reduce blocajul	Întărește blocul
Efectul curentului catodic asupra mușchilor	Reduce blocajul	Întărește blocul
Ordinea de dezvoltare a paraliziei	Degete, ochi → membre → gât, față → trunchi → mușchi respiratori	Gât, membre → față, maxilare, ochi, faringe → trunchi → → mușchi respiratori

Caracteristicile aplicației. Succinilcolina este cel mai adesea folosită pentru intubarea traheală, reducerea luxației șoldului sau umărului (deoarece în aceste zone, masa musculară mare împiedică tracțiunea osului). Cu toate acestea, trebuie amintit că o sută de succinilcolină nu este potrivită pentru efectuarea reducerii fracturilor mărunțite, deoarece în acest caz, zvâcnirea inițială a mușchilor poate provoca deplasarea fragmentelor și lezarea fasciculelor neurovasculare.

De obicei, succinilcolina se administrează în doză de 1,5-2,0 mg/kg.

NE: Succinilcolina este un eliberator de histamină și administrarea sa poate declanșa eliberarea histaminei, ducând la bronhospasm. Acest efect poate fi prevenit prin injectarea mai întâi a unui blocant H 1 (antihistaminic) - difenhidramină (difenhidramină).

Fasciculațiile musculare, care sunt cauzate de succinilcolină, duc la microtraumatisme ale fibrelor scheletice, care, după terminarea acțiunii medicamentului, este însoțită de dureri de tragere în mușchi care apar după 10-12 ore. Acest efect poate fi prevenit prin administrarea prealabilă a 5-10 mg diazepam, care scade tonusul muscular.

Depolarizarea prelungită a mușchilor scheletici duce la deschiderea canalelor de potasiu și eliberarea ionilor de potasiu din fibra musculară în încercarea de a o repolariza. Pierderea de potasiu este atât de semnificativă încât poate provoca hiperkaliemie semnificativă clinic cu slăbiciune musculară, tulburări ale ritmului cardiac de tip blocaj (în special la persoanele care iau glicozide cardiace).

Succinilcolina este capabilă să stimuleze ganglionii autonomi. Acest lucru poate duce la hipertensiune arterială. În plus, crește tonusul mușchilor exteriori ai ochiului și stoarce oarecum globul ocular, prin urmare nu este utilizat în oftalmologie, precum și la pacienții cu leziuni traumatice ale globului ocular.

Uneori, la utilizarea succinilcolinei, se dezvoltă idiosincrazia, care se poate manifesta sub forma a două afecțiuni:

Prelungirea anormală a acțiunii mioparalitice a succinilcolinei până la 3-5 ore. Acest efect este asociat cu o deficiență ereditară a pseudocolinesterazei (apare cu o frecvență de 1: 8.000-9.000). Pentru a elimina efectul succinilcolinei, acestor pacienți ar trebui să li se administreze pseudocolinesterază sau 500 ml de sânge donator transfuzat (conține și pseudocolinesterază).

Hipertermie malignă. Apare cu o frecvență de 1: 15.000 la copii și 1: 100.000 la adulți. Probabilitatea de dezvoltare crește odată cu utilizarea combinată a succinilcolinei cu gaze anestezice halogenate. Se crede că dezvoltarea acestui sindrom este asociată cu un defect ereditar în structura tubulilor T ai fibrelor musculare. Sub influența succinilcolinei, are loc o eliberare masivă de ioni de calciu din tubulii T ai reticulului sarcoplasmatic, ceea ce duce la stimularea proceselor bioenergetice în mușchi, o creștere a termogenezei contractile. Simptomele hipertermiei maligne se caracterizează prin:

Hipertermie (temperatura crește cu 0,5 ° C la fiecare 15 minute);

Rigiditatea mușchilor scheletici în loc de relaxarea așteptată

Tahicardie peste 140 de bătăi pe minut cu trecerea la aritmie și insuficiență cardiacă acută;

Acidoză metabolică și respiratorie (formarea crescută de lactat și CO 2);

hiperkaliemie;

sindromul DIC.

Ajutorul în dezvoltarea hipertermiei maligne constă în administrarea intravenoasă de dantrolen (medicament care previne eliberarea calciului din reticulul sarcoplasmatic), inhalarea de oxigen 100%, eliminarea hipertermiei (pacientul este acoperit cu gheață, spălarea stomacului). iar vezica urinara se efectueaza cu ser fiziologic rece ca gheata, se injecteaza ser fiziologic intravenos, se raceste pana la 4С intr-un volum de 500-1000 ml). Activitățile continuă până când temperatura corpului scade sub 38°С. Pentru a elimina hiperkaliemia, se injectează intravenos 20-40 UI de insulină în 40-60 ml de glucoză 40%.

PV: pulbere în fiole de 100, 250 și 500 mg, soluție 2% în fiole de 5 și 10 ml.

Antagonişti relaxanţi musculari

În caz de supradozaj de relaxante musculare antidepolarizante sau de necesitatea opririi de urgență a acțiunii lor mioparalitice, se folosesc agenți anticolinesterazici. Ele blochează colinesteraza, în urma căreia se oprește hidroliza acetilcolinei și crește concentrația acesteia în sinapsă. Un exces de acetilcolină este capabil să înlocuiască relaxantul muscular de la conexiunea cu receptorul și să restabilească conductivitatea. De obicei, se recurge la administrarea intravenoasă a 0,5-2,0 ml soluție de neostigmină 0,05%. Deoarece neostigmina crește nivelul de acetilcolină atât în ​​sinapsele neuromusculare, cât și în sinapsele M-colinergice ale organelor interne, pentru a evita efectul nedorit M-colinomimetic al neostigminei, pacientului i se administrează 0,5-1,0 mg de atropină înaintea acesteia. utilizare.

In caz de supradozaj de relaxante musculare depolarizante, efectul acestora nu necesita eliminarea speciala a medicamentului, datorita hidrolizei rapide de catre pseudocolinesteraza. La pacientii cu deficit de pseudocolinesteraza actiunea acestuia poate fi oprita prin administrarea intravenoasa a 500 ml de sange donat care contine aceasta enzima.

Este însoțită de tensiune musculară în locul în care au existat încălcări ale discului și deplasarea vertebrei. Se creează o stare de protecție a mușchilor cu tonus crescut.

În acest fel, corpul încearcă să fixeze vertebra. Prin urmare, se dovedește, în ciuda problemei, să menținem coloana vertebrală în poziție verticală.

În locul tensiunii, se creează un focar stabil al durerii. Acest semnal este trimis la creier, care la rândul său dă comanda de a crește tensiunea. Și durerea se înrăutățește.

Se creează un cerc vicios. Apare rigiditate în zona de tensiune, poate exista un spasm. Această situație nu permite vertebrei să cadă la loc și adaugă un efect negativ asupra terminațiilor nervoase.

Relaxantele musculare sunt medicamente care relaxează mușchii. Medicul curant stabilește oportunitatea utilizării lor în fiecare caz specific.

Relaxante musculare pentru osteocondroză: clasificare

Medicamentele sunt împărțite în două grupe:

1. Acțiune periferică.
   Relaxantele musculare acționează în sistemul neuromuscular, perturbând transmiterea naturală a impulsurilor. Sunt utilizate în principal pentru intervenții chirurgicale. Acest grup de medicamente este împărțit în două tipuri în funcție de mecanismul de interacțiune cu receptorii:
   • depolarizante,
   • nedepolarizante.
2. Acțiune centrală.
   Relaxantele musculare afectează sistemul nervos central. În tratamentul osteocondrozei se folosesc medicamente de relaxare cu acțiune centrală.

Ce medicamente aparțin relaxantelor musculare

Medicamentele care relaxează mușchii scheletici se numesc relaxante musculare. În tratamentul complex al osteocondrozei, acestea sunt utilizate relativ recent. Înainte de aceasta, relaxantele musculare erau utilizate numai în operații pentru ameliorarea tonusului muscular.

Indicații de utilizare și principiu de acțiune

Relaxantele musculare sunt utilizate pentru osteocondroză ca parte a unui tratament complex. Medicamentele în sine nu au un efect terapeutic. Prin relaxarea mușchilor, ele fac posibilă efectuarea eficientă a altor măsuri eficiente: terapie manuală, exerciții de fizioterapie, masaj.

Relaxantele musculare nu sunt potrivite pentru auto-medicație. Medicamentele au multe contraindicații din cauza efectelor secundare, prin urmare, oportunitatea numirii lor și alegerea unui remediu specific poate fi determinată numai de un medic.

Cel mai adesea, medicul prescrie relaxante musculare dacă osteocondroza provoacă dureri severe și, ca urmare, există o restricție în mișcare. Medicamentele completează acțiunea celor nesteroidiene.

În cazurile în care există contraindicații pentru utilizarea AINS, relaxantele musculare sunt prescrise pentru a le înlocui într-o oarecare măsură: ameliorează durerea și relaxează mușchii pentru asistență suplimentară.

Lista medicamentelor

Cel mai adesea, medicamentele sunt utilizate pentru osteocondroză:

1. :
   Experții clasifică medicamentul drept unul dintre cele mai sigure medicamente eficiente în comparație cu cea mai mare parte a relaxantelor musculare.
   • Bine tolerat.
   • Face posibilă reducerea utilizării medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Mydocalm relaxează spasmele musculare, iar Lidocaina în compoziția sa oferă un efect analgezic.
   • Pacientul nu are o scădere a activității mentale și fizice.
2. :
   • Medicamentul este eficient în spasticitatea musculară cronică. De asemenea, este folosit pentru spasm muscular acut.
   • Ameliorează spasmele și crește puterea contracțiilor musculare.
3. Tizanidină:
   • Se aplica in caz de spasm in muschii spatelui cu osteocondroza.
   • Reduce rezistenta musculara in timpul miscarilor pasive.
4. Baclofen :
   • Bine tolerat.
   • Folosit pentru dureri de spate moderate până la severe.
   • În combinație cu alte medicamente, face posibilă scurtarea timpului de tratament.

Medicamente cu acțiune centrală

Substanta activa
tolperizonă	Lidocaina + Tolperizona	Clorzoxazona	tizanidină	Baclofen
Denumirea medicamentelor
Mydocalm	Midocalm-Richter	Clorzoxazona	Sirdalud	Baklosan
Tolperizona - OBL			Tizalud	Lyorezal intratecal
			tizanidină
			Tizanidine-Teva

Tablete periferice

Medicamentele sunt utilizate în următoarele proceduri:

• interventii chirurgicale,
• reducerea luxațiilor,
• intubarea traheală.

Relaxantele musculare cu acțiune periferică nu sunt utilizate pentru tratamentul complex al osteocondrozei.

Relaxante nedepolarizante			Relaxante depolarizante
Actiune de lunga durata	Acțiune medie	Actorie scurtă	Timp de acțiune ultra scurt
Pancuronium (pavulon)	Rocuronium (esmeron)	Mivacurium (mivacron)	Suxametoniu
Pipecuronium (arduan)	Atracurium (Trakrium)
Tubocurarin (tubarin)	Cisatracurium (nimbex)
	Vecuronium (norkuron)

Efecte secundare

Pentru a ajuta pacienții care suferă de osteocondroză, relaxantele musculare cu acțiune centrală sunt prescrise pentru terapie complexă. Medicul evaluează oportunitatea programării, ținând cont în fiecare caz de posibilitatea unor consecințe negative.

Relaxantele musculare pot provoca reacții adverse:

• slabiciune musculara
• durere de cap,
• scăderea atenției
• gură uscată
• încălcarea ficatului,
• efect deprimant asupra activității sistemului nervos central,
• convulsii bruste
• indigestie, greață, dureri abdominale,
• somnolenţă,
• apatie,
• încălcarea presiunii în direcția scăderii sau creșterii,
• probleme cu somnul
• reacții alergice: erupție cutanată, bronhospasm, șoc anafilactic,
• halucinațiile sunt posibile,
• scăderea ritmului cardiac,
• instabilitate emoțională, depresie,
• tulburări de urinare.

Datorită setului mare de posibile reacții adverse, medicamentele sunt utilizate în tratamentul spitalicesc sau la domiciliu sub supravegherea unui specialist. În acest moment, sunt excluse activitățile care necesită o atenție sporită, conducerea unei mașini.

Relaxantele musculare nu sunt prescrise pentru o perioadă lungă de timp. Acest lucru se datorează posibilelor reacții negative ale organismului, capacității medicamentelor de a deveni dependență și de a crește greutatea pacientului.

Contraindicatii

O caracteristică a relaxantelor musculare centrale este absorbția lor rapidă de către sistemul digestiv. Metaboliții medicamentelor apar în ficat și sunt excretați de rinichi în urină. Dintre lista de medicamente, doar Baclofenul este excretat neschimbat.

Absorbția rapidă a relaxantelor musculare mărește lista de contraindicații pentru utilizarea lor:

• insuficiență renală
• boală de ficat
• Boala Parkinson,
• sarcina,
• alaptare,
• ateroscleroza,
• epilepsie,
• ulcer la stomac
• dependent de droguri,
• instabilitate psihică
• miastenia gravis,
• alergie la medicament.

Relaxantele musculare pot fi adecvate în terapia complexă a osteocondrozei. Utilizarea lor necesită prudență și asistență medicală calificată.

Substanțele din acest grup blochează receptorii H-colinergici localizați pe placa terminală a mușchilor scheletici și împiedică interacțiunea acestora cu acetilcolina, drept urmare acetilcolina nu depolarizează membrana fibrelor musculare - mușchii nu se contractă. Această afecțiune se numește bloc neuromuscular.

Clasificare:

1 - Relaxante musculare competitive antidepolarizante- substante care cresc concentratia de ACh in fanta sinaptica, care deplaseaza competitiv relaxantul muscular de la legatura cu receptorii NX si determina depolarizarea membranei postsinaptice, restabilind astfel transmisia neuromusculara. (alcaloid tubocurarin; medicamente - curariform)

a) benzilizochinoline (tubocurarin, atracurium, mivacurium)

b) aminosteroizi (pipcuroniu, vecuronium, rocuronium)

Agenții curariformi sunt utilizați pentru a relaxa mușchii scheletici în timpul intervenției chirurgicale. Sub acțiunea medicamentelor curariforme, mușchii se relaxează în următoarea succesiune: mai întâi, mușchii feței, laringelui, gâtului, apoi mușchii membrelor, trunchiului și în ultimul rând mușchii respiratori - se oprește respirația. Când respirația este oprită, pacientul este transferat la ventilație artificială.

În plus, este folosit pentru eliminarea convulsiilor tonice în intoxicațiile cu tetanos și stricnina. În același timp, relaxarea mușchilor scheletici ajută la eliminarea convulsiilor.

Antagoniştii relaxanţilor musculari antidepolarizanţi sunt agenţi anticolinesterazici. Prin inhibarea activității acetilcolinesterazei, ele previn hidroliza acetilcolinei și cresc astfel concentrația acesteia în fanta sinaptică. ACh înlocuiește medicamentul din conexiunea cu receptorii H-colinergici, ceea ce duce la restabilirea transmisiei neuromusculare. Agenții anticolinesterazici (neostigmină) sunt utilizați pentru a întrerupe blocul neuromuscular sau pentru a elimina efectele reziduale după administrarea de relaxante musculare antidepolarizante.

2 - Relaxante musculare actiune depolarizanta- Iodura de Suxametoniu (Ditilin, Listenone, Miorelaxin) Iodura de Suxametoniu prin structura chimica este o molecula dubla de acetilcolina.

Suxametoniul interacționează cu receptorii H-colinergici localizați pe placa terminală a mușchilor scheletici, cum ar fi acetilcolina și provoacă depolarizarea membranei postsinaptice. În acest caz, fibrele musculare se contractă, care se manifestă sub formă de zvâcniri individuale ale mușchilor scheletici - fasciculații. Cu toate acestea, spre deosebire de acetilcolina, suxametoniul este rezistent la acetilcolinesteraza și, prin urmare, practic nu este distrus în fanta sinaptică. Ca urmare, suxametoniul determină depolarizarea persistentă a membranei postsinaptice a plăcii de capăt.

Reacții adverse: dureri musculare postoperatorii (care se asociază cu microtraumatisme ale mușchilor în timpul fasciculațiilor acestora), depresie respiratorie (apnee), hiperkaliemie și aritmii cardiace, hipertensiune arterială, creșterea presiunii intraoculare, rabdomioliză și mioglobinemie, hipertermie.

3 - Agenti care reduc eliberarea de ACh - Botox este un preparat din toxina botulinica de tip A, care previne eliberarea ACh de la terminatiile fibrelor nervoase colinergice. Lanțul greu al toxinei botulinice are capacitatea de a se lega de receptori specifici din membranele celulelor nervoase. După legarea de membrana presinaptică a terminației nervoase, toxina botulină pătrunde în neuron prin endocitoză.

Datorita faptului ca botoxul impiedica eliberarea AX de catre terminatiile fibrelor colinergice simpatice care inerveaza glandele sudoripare, medicamentul este utilizat in hiperhidroza pentru a reduce secretia glandelor sudoripare ecrine (axile, palme, picioare). Injectat intradermic. Efectul durează 6-8 luni.

Medicamentul este concentrat la locul injectării pentru o perioadă de timp, apoi intră în circulația sistemică, nu pătrunde în BHE și este rapid metabolizat.

Efectele secundare includ durere și microhematoame la locul injectării, slăbiciune generală ușoară în decurs de 1 săptămână

soluție injectabilă intravenoasă de 100 mg/1 ml: flacon. 2 ml sau 5 ml 10 buc. Reg. Nr: ЛСР-003970/10

Grupa clinica si farmacologica:

Antidot la relaxantele musculare

Forma de eliberare, compoziție și ambalare

Soluție pentru administrare intravenoasă transparent, incolor până la galben deschis.

Excipienți: acid clorhidric - q.s. până la pH 7,5, hidroxid de sodiu - q.s. până la pH 7,5, apă d / i - până la 1 ml.

2 ml - sticle de sticlă incoloră (10) - pachete de carton.
5 ml - baloane din sticlă incoloră (10) - pachete de carton.

Descrierea componentelor active ale medicamentului " Brydan®»

efect farmacologic

Antidot selectiv la relaxantele musculare bromură de rocuronium și bromură de vecuronium. Sugammadex este o gamma ciclodextrină modificată, care este un compus care leagă selectiv bromura de rocuroniu și bromura de vecuroniu. Formează cu ei un complex în plasma sanguină, ceea ce duce la o scădere a concentrației unui relaxant muscular care se leagă de receptorii nicotinici din sinapsa neuromusculară. Aceasta duce la eliminarea blocajului neuromuscular cauzat de bromura de rocuronium sau bromura de vecuronium.

A existat o dependență clară a efectului de doza de Sugammadex, care a fost administrată la diferite perioade de timp și la diferite adâncimi ale blocului de conducere neuromusculară. Sugammadex a fost administrat în doze de la 0,5 până la 16 mg/kg atât după o singură injecție de bromură de rocuronium în doze de 0,6, 0,9, 1 și 1,2 mg/kg, cât și după introducerea bromurii de vecuronium în doză de 0,1 mg/kg, iar dupa administrarea de doze de intretinere a acestor relaxante musculare...

Sugammadex poate fi utilizat în diferite momente după administrarea de bromură de rocuroniu sau bromură de vecuronium.

Insuficiență renală Două studii clinice deschise au comparat eficacitatea și siguranța sugammadex la pacienții cu sau fără insuficiență renală severă supuși unei intervenții chirurgicale. Într-un studiu, sugammadex a fost administrat pentru a elimina blocajul cauzat de bromura de rocuroniu în prezența a 1-2 răspunsuri posttetanice (4 mg/kg; n = 68); într-un alt studiu, sugammadex a fost administrat la apariția unui al doilea răspuns într-un mod de stimulare cu patru injecții (T 2) (2 mg / kg; n = 30). Recuperarea conducerii neuromusculare după blocare a fost puțin mai lungă la pacienții cu insuficiență renală severă, comparativ cu pacienții fără insuficiență renală. În aceste studii nu au existat cazuri de blocaj neuromuscular rezidual sau de recidivă la pacienții cu insuficiență renală severă.

Efect asupra intervalului QT c.În trei studii clinice cu sugammadex, utilizat singur sau în asociere cu bromură de rocuroniu sau bromură de vecuroniu sau în asociere cu propofol sau sevofluran, nu a existat o creștere semnificativă clinic a intervalului QT/QT din interval.

Indicatii

- eliminarea blocajului neuromuscular cauzat de bromura de rocuroniu sau bromura de vecuronium;

- eliminarea blocajului neuromuscular cauzat de bromura de rocuroniu la copii de la 2 ani si adolescenti in situatii clinice standard.

Regimul de dozare

Sugammadex trebuie administrat numai de către sau sub îndrumarea unui anestezist. Se recomandă o metodă de monitorizare adecvată pentru monitorizarea gradului de blocaj neuromuscular și restabilirea conducerii neuromusculare. Este o practică general acceptată de a monitoriza și conducerea neuromusculară în perioada postoperatorie pentru evenimente adverse, inclusiv reapariția blocajului neuromuscular. Dacă, în decurs de 6 ore de la administrarea sugammadex, sunt prescrise parenteral medicamente care pot duce la dezvoltarea interacțiunilor medicamentoase în funcție de tipul deplasării, este necesară monitorizarea conducerii neuromusculare pentru semne de blocare neuromusculară reînnoită.

Adulti

Sugammadex este utilizat pentru a elimina blocarea conducerii neuromusculare la diferite adâncimi cauzată de bromura de rocuronium sau bromura de vecuronium.

Eliminarea blocajului neuromuscular în situații clinice standard (blocare neuromusculară reziduală)

Sugammadex in doza de 4 mg/kg se recomanda a fi administrat atunci cand refacerea conducerii neuromusculare a atins nivelul de 1-2 contractii post-tetanice (in modul de numarare post-tetanica (PTS)) dupa blocarea cauzata de bromura de rocuroniu sau bromură de vecuroniu. Timpul mediu până la recuperarea completă a conducerii neuromusculare (restabilirea raportului dintre amplitudinile celui de-al patrulea și primul răspuns în modul de stimulare cu patru shot-uri (T4 / T1) la 0,9) este de aproximativ 3 minute. Sugammadex in doza de 2 mg/kg se recomanda a fi administrat atunci cand refacerea spontana a conducerii neuromusculare dupa blocarea cauzata de bromura de rocuronium sau bromura de vecuronium a atins cel putin 2 raspunsuri in modul de stimulare pe patru biti (TOF). Timpul mediu până când raportul T4 / T1 este restabilit la 0,9 este de aproximativ 2 minute.

Atunci când Sugammadex este utilizat în doze recomandate pentru a restabili conducerea neuromusculară în situații clinice standard, o recuperare mai rapidă a raportului T4 / T1 la 0,9 are loc atunci când blocarea neuromusculară este cauzată de bromura de rocuroniu în comparație cu bromura de vecuronium.

Eliminarea de urgență a blocajului neuromuscular cauzat de bromura de rocuroniu

Dacă este nevoie de restabilirea imediată a conducerii neuromusculare în cazul blocării cauzate de bromură de rocuroniu, doza recomandată de sugammadex este de 16 mg/kg.

Odată cu introducerea sugammadex la o doză de 16 mg / kg la 3 minute după injectarea unei doze în bolus de 1,2 mg / kg bromură de rocuroniu, timpul mediu de recuperare a raportului T4 / T1 la 0,9 este de aproximativ 1,5 minute.

Reintroducerea sugammadexului

În situații excepționale în timpul recurarizării în perioada postoperatorie, după administrarea de sugammadex în doză de 2 mg/kg sau 4 mg/kg, doza repetată recomandată de sugammadex este de 4 mg/kg. După administrarea unei doze repetate de Sugammadex, este necesară monitorizarea conducerii neuromusculare până în momentul restabilirii complete a funcției neuromusculare.

Utilizarea medicamentului în grupuri speciale de pacienți

Avea pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată (CC 30-80 ml/min) medicamentul trebuie utilizat în dozele recomandate pacienților adulți fără insuficiență renală. Nu este recomandat să utilizați sugammadex în pacientii cu insuficiență renală severă, inclusiv pacienții care utilizează software hemodializa (QC<30 мл/мин) ... Rezultatele studiilor de utilizare în insuficiența renală severă nu au furnizat date suficiente de siguranță pentru a recomanda utilizarea Sugammadex la acest grup de pacienți.

La disfuncții hepatice dozele recomandate de medicament rămân aceleași ca la pacienții adulți, deoarece sugammadexul este excretat în principal prin rinichi. Din cauza datelor insuficiente privind utilizarea sugammadexului în pacienţii cu insuficienţă hepatică severă iar în cazurile în care insuficiența hepatică este însoțită de simptome de coagulopatie, se recomandă utilizarea sugammadex cu precauție extremă.

Pacienți vârstnici: după administrarea de sugammadex în prezența a 2 răspunsuri în modul de stimulare TOF pe fondul blocării cauzate de bromură de rocuroniu, timpul total de recuperare a conducerii neuromusculare (raportul T4/T1 până la 0,9) la pacienții adulți (18-64 ani). în vârstă) are o medie de 2,2 minute, la pacienții vârstnici (65-74 ani) - 2,6 minute și la pacienții vârstnici (75 de ani și mai mult) - 3,6 minute. În ciuda faptului că timpul de recuperare a conducerii neuromusculare la pacienții vârstnici este oarecum mai lung, dozele recomandate de sugammadex sunt aceleași ca și pentru pacienții adulți din grupa de vârstă normală.

Avea pacientii obezi calculul dozei de sugammadex ar trebui să se bazeze pe greutatea corporală reală. Este necesar să se respecte dozele recomandate pentru pacienții adulți.

Copii

Datele privind utilizarea sugammadex la copii sunt limitate. Este posibil să se administreze medicamentul pentru a elimina blocajul neuromuscular cauzat de bromura de rocuroniu când apar 2 răspunsuri în modul de stimulare TOF.

Pentru eliminarea blocajului neuromuscular cauzat de bromura de rocuroniu, în practica de zi cu zi la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2 și 17 ani se recomandă injectarea sugammadex în doză de 2 mg/kg (dacă există 2 răspunsuri în modul de stimulare TOF).

Alte situații de restabilire a conducerii neuromusculare întâlnite în practica standard nu au fost studiate, prin urmare, în aceste cazuri, utilizarea sugammadexului nu este recomandată până la obținerea unor date suplimentare.

Restabilirea de urgență a conducerii neuromusculare cu introducerea sugammadex la copiii de la 2 ani și la adolescenți nu a fost studiată și, prin urmare, în aceste situații, utilizarea medicamentului nu este recomandată până la obținerea unor date suplimentare.

Medicamentul poate fi diluat pentru a îmbunătăți acuratețea dozării la copii.

Reguli de administrare a medicamentelor

Sugammadex este injectat intravenos ca injecție în bolus unic timp de 10 secunde direct într-o venă sau în sistemul de administrare intravenoasă.

Dacă Sugammadex este administrat printr-un singur sistem de perfuzie cu alte medicamente, este necesară spălarea completă a sistemului (de exemplu, soluție de clorură de sodiu 0,9%) între administrarea de Bridan® și medicamentele care sunt incompatibile cu acesta, precum și compatibilitatea. nu a fost stabilit.

Sugammadex poate fi administrat într-un singur sistem pentru administrare intravenoasă împreună cu următoarele soluții perfuzabile: soluție de clorură de sodiu 0,9% (9 mg/ml); 5% (50 mg/ml) soluție de dextroză; Soluție de clorură de sodiu 0,45% (4,5 mg/ml) cu 2,5%
(25 mg/ml) soluție de dextroză; soluție Ringer cu acid lactic; soluția lui Ringer; Soluție de dextroză 5% (50 mg/ml) în soluție de clorură de sodiu 0,9% (9 mg/ml). Pentru utilizare la copii, Bridan® poate fi diluat cu soluție de clorură de sodiu 0,9% (9 mg/ml) la o concentrație de 10 mg/ml.

Efect secundar

Cel mai adesea (≥1 / 100 până la< 1/10): осложнения анестезии.

Următoarele reacții adverse sunt asociate cu utilizarea sugammadex.

Complicații în timpul anesteziei

Apariția activității fizice, tuse în timpul anesteziei sau în timpul operației în sine, care reflectă restabilirea funcției neuromusculare.

Păstrarea neintenționată a conștienței în timpul anesteziei

La pacienții cărora li s-a administrat sugammadex, în unele cazuri, s-a observat restabilirea neintenționată a conștienței în timpul anesteziei. Cu toate acestea, o legătură cu introducerea sugammadexului a fost considerată puțin probabilă.

Rata de recurență a blocajului, care a fost evaluată prin monitorizarea conducerii neuromusculare, a fost de 2% după utilizarea sugammadex. Cu toate acestea, această frecvență a fost observată în cazurile de administrare a unei doze suboptime de sugammadex (mai puțin de 2 mg/kg).

Reacții de hipersensibilitate după utilizarea sugammadex, incl. și anafilactice, au fost observate la mai multe persoane, incl. de la voluntari. În cursul studiilor clinice la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale, aceste reacții au fost rare și nu există date despre incidența unor astfel de reacții după ce medicamentul a fost pus în vânzare.

Manifestările clinice ale reacțiilor de hipersensibilitate au variat de la reacții cutanate izolate la reacții sistemice grave (adică, anafilaxie, șoc anafilactic) și au fost observate la pacienții cărora nu li s-a administrat anterior sugammadex.

Simptomele care însoțesc aceste reacții pot include roșeață, urticarie, erupții cutanate eritematoase, o scădere bruscă a tensiunii arteriale, tahicardie, umflarea limbii și a laringelui. Reacțiile severe de hipersensibilitate pot fi fatale.

Informații despre voluntari sănătoși

La utilizarea sugammadex, au fost observate reacții de hipersensibilitate, inclusiv. anafilactic. Într-un studiu la voluntari sănătoși (placebo, n = 150; 4 mg/kg, n = 148; 16 mg/kg, n = 150), au fost observate reacții de hipersensibilitate la grupul de 16 mg/kg și rar la grupul de 4 mg/kg. kg sau grupul placebo.

În acest studiu, a fost observată și natura dependentă de doză a disgeuziei, greață și roșeață a pielii.

Pacienți cu boli pulmonare

Când se gestionează pacienți cu antecedente de complicații pulmonare, medicul trebuie să-și amintească întotdeauna despre posibilitatea de a dezvolta bronhospasm.

Contraindicatii

- insuficienta renala severa (CC< 30 мл/мин);

- insuficienta hepatica severa;

- sarcina;

- perioada de alăptare;

- copii sub 2 ani;

- hipersensibilitate la componentele medicamentului.

Sarcina și alăptarea

Studiul excreției de sugammadex în lapte la femei în timpul alăptării nu a fost efectuat, dar, pe baza datelor din studiile preclinice, această probabilitate nu este exclusă. Absorbția orală a ciclodextrinelor este scăzută și nu are efect asupra copilului după administrarea unei doze în bolus de Sugammadex unei mame care alăptează. Cu toate acestea, Sugammadex trebuie utilizat cu prudență la femei în timpul alăptării.

Instrucțiuni Speciale

Monitorizarea funcției respiratorii în timpul restaurării conducerii neuromusculare

Este necesar să se efectueze ventilație mecanică până la restabilirea completă a respirației spontane adecvate după eliminarea blocajului neuromuscular. Chiar dacă a avut loc restabilirea completă a conducerii neuromusculare, alte medicamente care au fost utilizate în perioadele peri- și postoperatorii pot inhiba funcția respiratorie și, prin urmare, poate fi necesară ventilația mecanică prelungită.

Dacă blocajul neuromuscular se dezvoltă din nou după extubare, trebuie asigurată la timp o ventilație adecvată.

Blocaj neuromuscular reînnoit

Re-dezvoltarea blocajului neuromuscular a fost observată în principal în cazurile în care au fost administrate doze suboptime (insuficiente) de medicament. Pentru a preveni reluarea blocajului neuromuscular nu trebuie utilizate doze mai mici decât cele recomandate.

Intervale de timp după care relaxantele musculare pot fi readministrate după restabilirea conducerii neuromusculare cu sugammadex

Reintroducerea bromurii de rocuroniu sau a bromurii de vecuroniu după utilizarea sugammadex (până la 4 mg/kg) este posibilă la următoarele intervale:

Pe baza modelului farmacocinetic, intervalul de timp după care 0,6 mg/kg bromură de rocuroniu sau 0,1 mg/kg bromură de vecuronium pot fi readministrate după sugammadex la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată trebuie să fie de 24 de ore. blocare, doza de bromură de rocuroniu trebuie să fie de 1,2 mg/kg.

Re-administrarea de bromură de rocuronium sau bromură de vecuronium după ameliorarea imediată a blocajului neuromuscular (16 mg/kg sugammadex)

În cazuri rare, când este necesară eliminarea imediată a blocului neuromuscular, intervalul de timp recomandat pentru readministrarea relaxantelor musculare este de 24 de ore.

Dacă este necesară blocarea neuromusculară înainte de expirarea acestui timp, trebuie utilizate relaxante musculare nesteroidiene.

Debutul acțiunii unui relaxant muscular depolarizant poate fi mai lent decât era de așteptat datorită faptului că o parte semnificativă a receptorilor nicotinici postsinaptici poate fi încă ocupată de relaxantul muscular.

Funcție renală afectată

Interacțiuni datorate expunerii pe termen lung la bromură de rocuronium sau bromură de vecuronium

În instrucțiunile de utilizare a bromurii de rocuroniu sau a bromurii de vecuronium, trebuie acordată atenție listei de medicamente care potențează blocajul neuromuscular. Dacă există blocaj neuromuscular reînnoit, poate fi necesară ventilația mecanică și reintroducerea sugammadexului.

Complicațiile anesteziei

Când conducerea neuromusculară a fost restabilită în mod deliberat în timpul anesteziei, s-au observat semne ocazionale de anestezie de suprafață (mișcare, tuse, grimasă).

Dacă blocajul neuromuscular se rezolvă în timpul anesteziei, pot fi necesare doze suplimentare de anestezice și/sau opioide.

Disfuncție hepatică

Sugammadex nu este metabolizat în ficat, prin urmare, nu au fost efectuate studii pe pacienți cu insuficiență hepatică. Când se utilizează medicamentul la pacienții cu insuficiență hepatică severă, trebuie acordată o atenție deosebită. Dacă insuficiența hepatică este însoțită de simptome de coagulopatie, consultați instrucțiunile speciale pentru influențarea homeostaziei.

Utilizarea sugammadex la terapie intensivă

Utilizarea sugammadex la pacienții cărora li se administrează bromură de rocuroniu sau bromură de vecuronium într-o unitate de terapie intensivă nu a fost studiată.

Utilizarea sugammadex pentru ameliorarea blocajului neuromuscular cauzat de alte relaxante musculare (nu bromură de rocuroniu sau bromură de vecuroniu)

Sugammadex nu trebuie utilizat pentru a elimina blocarea conducerii neuromusculare cauzată de relaxantele musculare, cum ar fi compușii de suxametoniu sau benzilizochinolină.

Sugammadex nu trebuie utilizat pentru a elimina blocajul neuromuscular cauzat de alți relaxanți musculari steroizi, deoarece nu există date de eficacitate sau siguranță disponibile pentru o astfel de utilizare. Există doar date limitate privind eliminarea blocării conducerii neuromusculare cauzate de bromura de pancuroniu, totuși, cantitatea lor insuficientă nu ne permite să recomandăm Sugammadex pentru restabilirea conducerii neuromusculare în cazul utilizării acestui relaxant muscular.

Recuperare lenta

În condițiile asociate cu timp de circulație prelungit (boli cardiovasculare, bătrânețe, insuficiență renală și hepatică), timpul de recuperare a conducerii neuromusculare poate crește.

Reacții de hipersensibilitate

Medicul trebuie să fie pregătit pentru apariția unor posibile reacții de hipersensibilitate și trebuie să ia măsurile de precauție necesare.

Pacienții care urmează o dietă cu sodiu controlat

Fiecare ml de soluție conține 9,7 mg de sodiu. O doză de sodiu de 23 mg poate fi considerată fără sodiu. Dacă trebuie să introduceți mai mult de 2,4 ml de soluție, atunci acest lucru trebuie luat în considerare la pacienții care urmează o dietă cu aport limitat de sodiu.

Efect asupra hemostazei

Experimentele in vitro, s-a constatat o creștere suplimentară a APTT și a timpului de protrombină la utilizarea Sugammadex cu anticoagulante indirecte, heparină nefracționată, heparine cu greutate moleculară mică, rivaroxaban și dabigatran. În studiile efectuate la voluntari, dozele de 4 și 16 mg/kg de Sugammadex au determinat prelungirea valorilor medii maxime APTT cu 17% și, respectiv, 22% și a valorilor timpului de protrombină (MHO) - cu 11-22% , respectiv. Această prelungire limitată a APTT și a timpului de protrombină (MHO) a fost pe termen scurt (≤30 min).

Până în prezent, nu a fost identificat niciun efect semnificativ clinic al sugammadexului (sub formă de monoterapie sau în combinație cu aceste anticoagulante) asupra incidenței sângerărilor peri- sau postoperatorii.

Având în vedere natura pe termen scurt a creșterii limitate a APTT și a timpului de protrombină cauzate de sugammadex (singur sau în combinație cu anticoagulantele de mai sus), este puțin probabil ca sugammadex să crească riscul de sângerare. Deoarece în prezent nu există informații despre utilizarea sugammadex la pacienții cu coagulopatii, este necesar să se monitorizeze cu atenție parametrii de coagulare a acestora în conformitate cu practica clinică standard.

După diluarea Sugammadex cu soluții de perfuzie, stabilitatea fizică și chimică a medicamentului este menținută timp de 48 de ore la o temperatură de 2 ° până la 25 ° C. Când deschideți o sticlă care conține sugammadex, trebuie să respectați cu strictețe regulile de asepsie. Introducerea medicamentului trebuie începută fără întârziere. Dacă sugammadex este aplicat cu întârziere, atunci este responsabilitatea medicului să respecte timpul și condițiile de depozitare înainte de utilizare. Dacă diluția a fost efectuată în condiții aseptice necontrolate și nevalidate, atunci timpul de păstrare a soluției diluate nu trebuie să depășească 24 de ore la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C.

Orice rămășițe din conținutul flacurilor din liniile de perfuzie după aplicarea Sugammadex trebuie distrusă în conformitate cu cerințele acceptate în regiune.

Influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi mecanisme

Evitați să efectuați activități potențial periculoase care necesită o viteză mare a reacțiilor psihomotorii, cum ar fi conducerea unei mașini sau folosirea utilajelor.

Supradozaj

Până în prezent, s-a primit un raport de supradozaj accidental al medicamentului la o doză de 40 mg/kg. Nu au existat efecte secundare semnificative. Sugammadex bun tolerat la doze de până la 96 mg/kg, fără reacții adverse legate de doză sau care nu sunt legate de doză.

Tratament: este posibilă eliminarea sugammadexului din sânge prin hemodializă folosind un filtru cu permeabilitate hidraulică mare, dar nu un filtru cu permeabilitate hidraulică scăzută. Pe baza studiilor clinice, după o ședință de hemodializă de 3-6 ore cu filtru de permeabilitate hidraulică ridicată, concentrația plasmatică de sugammadex este redusă cu aproximativ 70%.

Interacțiuni medicamentoase

Toremifen

Introducere acid fusidic

Contraceptivele hormonale.

Incompatibilitate fizică

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, ferit de lumină, la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C. Nu înghețați. Perioada de valabilitate este de 3 ani.

Interacțiuni medicamentoase

Interacțiuni de tip Bond (contraceptive hormonale)

Datorită introducerii sugammadexului, eficacitatea unor medicamente poate scădea din cauza scăderii concentrației lor plasmatice (libere). Într-o astfel de situație, este necesar fie reintroducerea medicamentului dat, fie prescrierea unui medicament echivalent terapeutic (de preferință o clasă chimică diferită).

Interacțiune datorată deplasării relaxantului muscular din complexul cu sugammadex

Datorită introducerii anumitor medicamente după utilizarea sugammadex, teoretic, bromura de rocuroniu și bromura de vecuronium pot fi îndepărtate din complexul cu sugammadex, în urma căruia se poate observa o reînnoire a blocajului neuromuscular. În astfel de cazuri, este necesar să se reia utilizarea ventilației mecanice. Ar trebui întreruptă perfuzia medicamentului care a dus la deplasarea bromurii de rocuronium sau a bromurii de vecuronium din complexul cu sugammadex. Dacă se așteaptă dezvoltarea unei interacțiuni de tip deplasare după administrarea parenterală a unui alt medicament (care a fost făcută în decurs de 6 ore după utilizarea Sugammadex), este necesar să se monitorizeze constant nivelul conducerii neuromusculare pentru a identifica semnele de reluare a blocada. Interacțiunile de deplasare sunt posibile după administrarea următoarelor medicamente: toremifen, flucloxacilină și acid fusidic.

Interacțiuni farmacodinamice semnificative clinic cu alte medicamente sunt de așteptat:

- pentru toremifen, flucloxacilină și acid fusidic nu sunt excluse interacțiunile de deplasare (nu sunt de așteptat interacțiuni de legare semnificative din punct de vedere clinic);

- pentru contraceptivele hormonale nu este exclusă posibilitatea interacțiunii după tipul de legare (nu este de așteptat o interacțiune semnificativă clinic după tipul deplasării).

Interacțiuni care pot afecta eficacitatea Sugammadex

Toremifen, care are o constantă de legare relativ mare și concentrații plasmatice relativ mari, este capabil să înlocuiască bromura de vecuroniu sau bromura de rocuroniu din complexul cu sugammadex într-o oarecare măsură. Prin urmare, restabilirea raportului T4 / T1 la 0,9 poate fi încetinită la pacienții care au primit toremifen în ziua intervenției chirurgicale.

Introducere acid fusidicîn perioada preoperatorie poate duce la o oarecare întârziere în recuperarea raportului TOF (T4 / T1) până la 0,9. Cu toate acestea, în perioada postoperatorie, dezvoltarea recursului nu este de așteptat, deoarece viteza de perfuzie a acidului fusidic este mai mare de câteva ore, iar cumulul său în sânge este mai mare de 2-3 zile.

Interacțiuni care pot afecta eficacitatea altor medicamente

Contraceptivele hormonale. Interacțiunea dintre sugammadex (4 mg/kg) și progesteron poate duce la o scădere a expunerii la progestogen (34% ASC), care este similară cu scăderea observată cu o doză zilnică de contraceptiv oral cu 12 ore mai târziu decât de obicei, care, la rândul său, , poate duce la scăderea eficacității contracepției. Pentru estrogeni, se poate aștepta și o scădere a efectului. Prin urmare, administrarea unei doze în bolus de Sugammadex este considerată echivalentă cu o doză zilnică omisă de contraceptive hormonale orale (combinate sau care conțin numai progestativ). Dacă a fost luat un contraceptiv oral în ziua utilizării Sugammadsx, ar trebui să consultați secțiunea din instrucțiunile de utilizare a contraceptivelor orale, care descrie acțiunile atunci când o doză este omisă.

În cazul utilizării contraceptivelor hormonale cu altă metodă de administrare decât cea orală, pacientul trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară non-hormonală în următoarele 7 zile și să consulte instrucțiunile de utilizare a acestui contraceptiv pentru informații.

Impact asupra parametrilor de laborator

În general, Sugammadex nu are efect asupra testelor de laborator, cu posibila excepție a unui test de cuantificare a progesteronului seric.

Incompatibilitate farmaceutică

Medicamentul Bridan ® nu trebuie amestecat cu alte medicamente și soluții, cu excepția celor recomandate. Dacă Bridan ® este administrat printr-o singură linie de perfuzie cu alte medicamente, acesta trebuie spălat (de exemplu, soluție de clorură de sodiu 0,9%) între utilizarea Bridan ® și alte medicamente.

Incompatibilitate fizică Sugammadexa a fost observată cu verapamil, ondansetron și ranitidină.

Relaxante musculare - medicamente care sunt utilizate în anestezie pentru relaxarea mușchilor scheletici prin întreruperea transmiterii excitației de la nerv la mușchi. Această transmitere se realizează sub influența acetilcolinei, care este eliberată atunci când nervul este excitat. Au loc procese bioelectrice complexe, care se numesc polarizare, depolarizare, repolarizare. Deoarece, conform mecanismului de acțiune, relaxantele musculare afectează aceste procese, ele sunt împărțite în mod convențional în nedepolarizante și depolarizante.

Relaxante musculare nedepolarizante (anti-depolarizante). - medicamente care paralizează transmiterea neuromusculară, deoarece reduc sensibilitatea receptorilor colinergici la acetilcolină și previn depolarizarea plăcii terminale. Toate relaxantele nedepolarizante trebuie administrate după intubarea traheală.și.

Clorura de tubocurarina (tubarin) - Compus de amoniu cuaternar. Se administrează intravenos, doza inițială este de 0,3-0,5 mg/kg. Acțiunea are loc în 3-5 minute fără fibrilație musculară. Relaxarea musculara incepe cu fata - ochi, pleoape, muschi masticatori, apoi faringe, laringe, piept, abdomen si membre; diafragma este oprită ultima. Recuperarea merge în ordine inversă. Tubocurarina are un efect de blocare a ganglionilor și asemănător histaminei, prin urmare, atunci când se utilizează, este posibilă o scădere a tensiunii arteriale și reacții alergice. Se excretă prin urină și se inactivează foarte lent. Durata primei doze este de 20-40 de minute, doza repetată (1/2 din doza inițială) dă un efect mai de durată.

Medicamentul este utilizat în timpul menținerii anesteziei, după intubația traheală. Se utilizează cu prudență la vârstnici, cu afectare a rinichilor și ficatului. Tubocurarina este contraindicată în miastenia gravis.

Bromura de pancuroniu (pavulona) - un relaxant muscular steroid sintetic, dar hormonal inactiv. Provoacă un bloc nedepolarizant. Doza inițială este de 0,08-0,09 mg/kg greutate corporală, durata de acțiune este de 60-80 minute; doză repetată - 0,02-0,03 mg / kg. Medicamentul nu provoacă modificări ale hemodinamicii și efectului histaminei.

Aproape de el arduan (bromură de pipecuriu) - relaxant muscular steroidic, sintetic, fără efecte secundare asupra hemodinamicii. Este utilizat pe scară largă atât în ​​timpul operațiilor, cât și în perioada postoperatorie cu ventilație artificială la copii, adulți și vârstnici. Doza medie este de 0,07-0,08 mg/kg, durata de acțiune este de 60-90 minute; doza repetata este de 1/2-1/3 din cea initiala.

Arduan este utilizat pentru intubarea traheală în doză de 0,07 mg/kg, cu contraindicații la administrarea ditilinei. Medicamentul este contraindicat în miastenia gravis și la începutul sarcinii. Pavulonul și arduanul sunt indicate la pacienții cu risc operațional crescut.

Anatruxonius - relaxant antidepolarizant. Doza inițială - 0,07 mg/kg, determină relaxarea mușchilor abdominali, respirația persistă, dar devine inadecvată, ceea ce necesită ventilație mecanică. La o doză de 0,15-0,2 mg/kg masă, relaxarea musculară totală se dezvoltă timp de 60-120 de minute. De obicei, dozele repetate trebuie reduse de 3 ori. Medicamentul nu a găsit o utilizare pe scară largă din cauza acțiunii prelungite, a tahicardiei în timpul intervenției chirurgicale și a efectului de blocare a ganglionului.

Diplacin - un medicament sintetic de producție internă, administrat în doză de 3-4 mg/kg greutate corporală după intubarea traheală. Durata de acțiune este de 30-40 de minute, dozele repetate sunt 1/2-1/4 din cea inițială și provoacă apnee prelungită, ceea ce a limitat semnificativ utilizarea acesteia.

Antidoturile pentru toate relaxantele nedepolarizante sunt proserina, galantamina, care sunt folosite pentru decurarizare.