Takroriy administratsiyalar bilan dori ta'sirining o'zgarishi. Dori-darmonlarni takroriy qabul qilishda tananing reaktsiyalari

Mavzu bo'yicha 5-sonli darsda Farmakologiya fanidan kompyuter testlari savollari

Farmakodinamikasi" - 2008 yil

«Farmakodinamika» tushunchasiga nimalar kiradi?

$Harakat mexanizmlari.

Transformatsiya dorivor moddalar organizmda.

$Farmakologik ta'sirlar.

Dori vositalarining organizmda tarqalishi.

$Action mahalliylashtirish.

$Harakat turlari.

Preparatni qo'llash joyida yuzaga keladigan dorivor moddaning ta'siri:

Rezorbtiv.

$Local.

So'rilganidan keyin rivojlanadigan dorivor moddaning ta'siri:

Mahalliy.

$Rezorbtiv.

Da mahalliy dastur Dorivor moddada quyidagilar bo'lishi mumkin:

$Local harakat.

$Direct harakati.

$Refleks harakati.

To'g'ri javoblar yo'q.

Refleks - bu retseptorlarni dori vositasida qo'zg'atganda yuzaga keladigan harakat:

$Refleksning afferent qismi.

Refleksning markaziy bo'g'inlari.

Refleksning efferent qismi.

Dorivor moddalar ta'sirining asosiy "maqsadlari":

Strukturaviy oqsillar.

$Ion kanallari.

$Maxsus retseptorlari.

$fermentlar.

$Transport tizimlari.

Maxsus retseptorlar:

Dori vositalari uchun tanada mavjud bo'lgan retseptorlar.

$Endogen ligandlar uchun organizmda mavjud bo'lgan retseptorlari (mediatorlar, gormonlar va boshqalar), ular bilan dorilar o'zaro ta'sir qilishi mumkin.

Ichki faoliyat:

Moddaning o'ziga xos retseptorlari bilan bog'lanish qobiliyati.

$Moddaning oʻziga xos retseptorlari bilan bogʻlanib, ularni ragʻbatlantirish va taʼsir koʻrsatish qobiliyati.

Moddaning o'ziga xos retseptorlari bilan bog'langanda ularni blokirovka qilish va ta'sir qilish qobiliyati.

Yaqinlik bu:

$Maddaning o'ziga xos retseptorlar bilan bog'lanish qobiliyati.

Moddaning o'ziga xos retseptorlarni rag'batlantirish qobiliyati.

Moddaning o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'sirida ta'sir ko'rsatish qobiliyati.

Ichki faolligi past bo'lgan moddalar deyiladi:

Agonistlar - antagonistlar.

$Qisman agonistlar.

Antagonistlar.

To'liq agonistlar.

Ichki faolligi yuqori bo'lgan moddalar deyiladi:

Agonistlar - antagonistlar.

Qisman agonistlar.

Antagonistlar.

$Toʻliq agonistlar.

Ba'zi retseptorlarni qo'zg'atadigan va boshqalarni bloklaydigan dorivor moddalar quyidagilardir:

$Agonist-antagonistlar.

Qisman agonistlar.

Antagonistlar.

To'liq agonistlar.

Moddaning retseptorlarga yaqinligi (yaqinligi) quyidagilar bilan tavsiflanadi:

Eliminatsiya doimiy.

$Dissociation doimiysi.

Ionlanish doimiysi.

Muayyan retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashganda yaqinlik va o'ziga xos faollikka ega bo'lgan dorilar deyiladi:

$Agonistlar.

Antagonistlar.

Agonist-antagonist.

Muayyan retseptorlarga yaqin bo'lgan moddalar mavjud emas ichki faoliyat endogen ligandlar va agonistlarning retseptorlarga ta'siriga to'sqinlik qiladilar:

$Antagonistlar.

Qisman agonistlar.

Agonist-antagonist.

Muayyan retseptorlar bilan o'zaro ta'sirlashganda, retseptorlarning maksimal stimulyatsiyasiga va maksimal javobga olib keladigan moddalar deyiladi:

$Toʻliq agonistlar.

Qisman agonistlar.

Agonist-antagonist.

Antagonistlar.

Muayyan retseptorlarni rag'batlantirishda maksimaldan kamroq javob beradigan moddalar deyiladi:

To'liq agonistlar.

$Qisman agonistlar.

Agonist-antagonist.

Antagonistlar.

Dori moddasining faolligining o'lchovi:

Yarim maksimal effektning kattaligi.

Maksimal ta'sirning kattaligi.

$Bir moddaning yarim maksimal ta'sir ko'rsatadigan dozasi (ED50).

$Maddaning minimal samarali dozasi.

$Oʻrtacha terapevtik doza moddalar.

$Maksimum taʼsirning yarmiga teng boʻlgan taʼsir qiluvchi moddaning dozasi.

Bir moddaning eng yuqori terapevtik dozasining yarmiga teng doza.

$moddaning faolligining o'lchovidir.

Bu moddaning samaradorligining o'lchovidir.

Dorivor moddaning samaradorligini quyidagicha baholash mumkin:

Minimal samarali dozada.

$Maksimal ta'sirning kattaligi bo'yicha.

Moddaning maksimal ta'sirini keltirib chiqaradigan dozaga ko'ra.

Odatda genetik jihatdan aniqlangan enzimopatiyalar bilan bog'liq bo'lgan va moddalarni birinchi marta qo'llash paytida yuzaga keladigan dorivor moddalarga nisbatan noodatiy reaktsiyalar qanday atama hisoblanadi?

Sensibilizatsiya.

Taxifilaksiya.

$Idiosinkraziya.

Abstinensiya.

Giyohvandlik.

Idiosinkraziya - bu:

$Dorivor moddaning birinchi marta kiritilishiga organizmning noodatiy reaktsiyasi.

Tananing dori vositalariga sezgirligini oshirish.

Dori moddasining organizmda to‘planishi.

Preparatni takroriy qo'llashda ta'sirning pasayishi.

Dori vositalarini takroriy qo'llashda qanday hodisalar yuz berishi mumkin?

$Giyohvandlik.

$Taxifilaksiya.

Potentsiyalash.

$Giyohvandlik.

$Kumulyatsiya.

Kumulyatsiya - bu:

Takroriy qabul qilinganda preparatga sezuvchanlikning zaiflashishi.

Takroriy qabul qilinganda preparatga sezuvchanlik kuchayadi.

$Koʻp marta qoʻllashda dori taʼsirining kuchayishi, preparatning toʻplanishi yoki uning taʼsiri bilan bogʻliq.

Da qayta ishlatmoq preparatning ta'siri kuchayishi yoki kamayishi mumkin. Dori ta'sirining kuchayishi odatda uning bilan bog'liq kumulyatsiya(to'plash).

Kumulyatsiya organizmdan asta-sekin chiqarib yuboriladigan uzoq ta'sir qiluvchi dorilar uchun, masalan, yurak glikozidlari uchun xosdir.

Dori vositalarining to'planishi uzoq muddatli foydalanish toksik ta'sirga olib kelishi mumkin. Ularning oldini olish uchun dozani asta-sekin kamaytirish, dori dozalari orasidagi intervallarni oshirish yoki davolanishda tanaffuslar qilish kerak.

Tolerantlik

Ba'zi dori vositalarining (gipotenziv, analjeziklar, laksatiflar va boshqalar) samaradorligi vaqt o'tishi bilan pasayadi va tolerantlik (giyohvandlik) rivojlanadi. Giyohvand moddalarga tolerantlik yuzaga keladi:

Nisbiy (preparatning PK ning o'zgarishi bilan rivojlanadi, ya'ni so'rilishning pasayishi, biotransformatsiya va chiqarilish tezligining oshishi, buning natijasida qon plazmasidagi preparat kontsentratsiyasining pasayishi);

Mutlaq (qon plazmasidagi preparat kontsentratsiyasining pasayishi bilan bog'liq emas, lekin uning hujayra darajasida ta'sirining o'zgarishi natijasida yuzaga keladi, masalan, retseptorlarning sezgirligining pasayishi tufayli).

Shunday qilib, astma bilan og'rigan bemorlarga b 2 -adrenergik agonistlarni uzoq muddat qo'llash bronxlardagi b 2 -adrenergik retseptorlari sonining kamayishi va sezgirligining pasayishi natijasida kelib chiqqan bronxodilatator ta'sirining zaiflashishi bilan birga bo'lishi mumkin.

Nitratlarni yuqori dozalarda uzoq muddatli qo'llash ham ularning antianginal ta'sirining zaiflashishiga olib keladi.

Antimikrobiyal vositalar samaradorligining pasayishi mikroorganizmlarning qarshiligini rivojlanishi bilan bog'liq.

Nisbatan bardoshlik bo'lsa, preparatning dozasini oshirish kerak. Mutlaq bag'rikenglik bilan dozani oshirish ta'sirning kuchayishiga olib kelmaydi, shuning uchun bitta preparatni boshqa ta'sir mexanizmi bilan boshqasiga almashtirish kerak. Tez bardoshlik (taxifilaksi) preparatni ikkinchi marta yuborish bilan rivojlanishi mumkin (masalan, efedrinni qo'llashda).

Dori vositalarining istalmagan ta'sirini oldini olish uchun bemorning tanasining xususiyatlarini hisobga olish kerak, agar iloji bo'lsa, terapevtik ta'sirga erishish uchun preparatni past, ammo etarli dozalarda buyurish va uning ta'siri va bardoshliligini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Samaradorlik va chidamlilik Dori vositalari, ularning dozalari va foydalanish muddati patologik jarayonning xususiyatlariga va uning dinamikasiga bog'liq bo'lib, ular ob'ektiv mezonlar yordamida baholanadi. Yangi instrumental, laboratoriya va morfologik usullarning joriy etilishi, shuningdek, kompyuter texnologiyalarining qo'llanilishi tibbiyot mutaxassisi tomonidan dori vositalarining ta'sirini miqdoriy baholash imkoniyatlarini sezilarli darajada kengaytirdi.

Dori-darmonlarni buyurishda siz uning ma'lum bir kasallikka qanday ta'sirini (etiotropik, patogenetik, simptomatik), qanday sub'ektiv va ob'ektiv simptomlarning o'zgarishini, laboratoriya ko'rsatkichlarini, funktsional parametrlarini va qaysi vaqt oralig'ida bo'lishi kerakligini yaxshi tasavvur qilishingiz kerak. kutilgan, qachon va qanday qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.

Yon effektlar Dori-darmonlarni salbiy reaktsiyalarning ikkita asosiy guruhiga bo'lish mumkin:

A tipidagi reaktsiyalar preparatning dozalari ortib borayotgan barcha bemorlarda kuzatiladi. Ular oddiylarning ortiqchaligi tufayli yuzaga keladi, ya'ni. dorilarning ma'lum farmakologik ta'siri. Bunday reaktsiyalarning chastotasi va zo'ravonligi dori vositalarini to'g'ri qo'llash orqali kamayishi mumkin: bemorlarni ehtiyotkorlik bilan tanlash va nojo'ya ta'sirlarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lganlarni istisno qilish; davolash boshida kichik dozalarni belgilash; bir martalik bosqichma-bosqich oshirish va kunlik doza, va bir qator dori vositalari uchun - ularni bosqichma-bosqich olib tashlash; tanlangan preparatning salbiy ta'sirini bartaraf etadigan boshqa dorilar bilan kombinatsiyalardan foydalanish;

V tipidagi reaktsiyalar kam sonli bemorlarda qayd etiladi. Ular individual bemorlarning organizmida dori vositalariga g'ayrioddiy (ko'pincha o'ta xavfli) reaktsiyalar natijasida kelib chiqqan preparatning odatiy farmakologik xususiyatlarining namoyon bo'lishi sifatida tasniflanadi. Ikkinchisini faqat qimmat bo'lgan va shuning uchun ko'plab bemorlarga amalda etib bo'lmaydigan maxsus testlar (usullar) yordamida taxmin qilish mumkin. Ushbu turga bemorning genetik xususiyatlari va ma'lum bir dori yoki tegishli moddalarga bo'lgan immunologik reaktsiyalari sabab bo'lgan dori-darmonlarga nojo'ya ta'sirlar kiradi. Bemorlarning alohida guruhlarining dori vositalariga sezgirligi turlicha. Ular orasida dori-darmonlarga nisbatan murosasizlik bilan og'rigan (masalan, idiosinkraziya bilan, ya'ni irsiy anomaliyalar tufayli kelib chiqqan dori-darmonlarga sifat jihatidan noodatiy reaktsiya), normal reaktsiyaga ega bo'lgan bemorlar va salbiy reaktsiyalarga chidamliligi yuqori bo'lgan shaxslar mavjud.

Shu munosabat bilan, preparatning ko'rsatmalari va kontrendikatsiyasini, yon ta'sirini bilish sharti bilan, aniq tashxis asosiy va birga keladigan kasalliklar A tipidagi va ayniqsa B tipidagi nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishining oldini olish va ularning rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar guruhlarini aniqlash mumkin:

Yosh bolalar (ayniqsa, erta va yangi tug'ilgan chaqaloqlar), keksa bemorlar (pasport yoshi biologik yoshga to'g'ri kelmasligini hisobga olish kerak) va homilador ayollar;

Dori vositalarining biotransformatsiyasi va chiqarilishini amalga oshiradigan organlarga zarar etkazilgan bemorlar;

Kasallik tarixi murakkab bo'lgan bemorlar;

Uzoq vaqt davomida dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlar;

Bir vaqtning o'zida to'rtdan ortiq dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlar.

Maxsus:

Ular preparatni qabul qilishda rivojlanadi, paydo bo'lish vaqti bo'yicha uning ta'sirining rivojlanishiga to'g'ri keladi va tabiatda ular haqidagi g'oyalarga mos keladi. yon ta'siri PM;

Preparat to'xtatilgandan keyin yo'qoladi;

Qayta qo'llanilganda yana paydo bo'ladi.

Mumkin:

Ular preparatni qabul qilishda rivojlanadi, paydo bo'lish vaqti bo'yicha ular ta'sirining rivojlanishiga mos keladi va tabiatda ular dorilarning nojo'ya ta'siri haqidagi g'oyalarga mos keladi;

Preparatni qo'llash to'xtatilgandan keyin yo'qoladi.

Shubhali:

Preparatni qabul qilish paytida paydo bo'ladi va davolanishni davom ettirishga qaramay yo'qoladi;

Ular preparatni qabul qilishda paydo bo'ladi va uni to'xtatgandan keyin yo'qoladi, ammo preparatni qabul qilish bilan kiruvchi ta'sirning sababiy bog'liqligi shubhali. Salbiy ta'sir sindromi- preparatning bir dozasining dastlabki ijobiy ta'siridan keyin farmakodinamik ta'sirning salbiy bosqichining rivojlanishi. U, masalan, uzoq muddatli nitrogliserin tabletkalarining samarali dozasini qabul qilgandan so'ng, ijobiy ta'sir bosqichidan 4 soat o'tgach rivojlanadi. Bundan tashqari, keyingi takroriy jismoniy zo'riqish paytida, qonda preparatning terapevtik kontsentratsiyasi yo'qolganda, ma'lum vaqt davomida ishemiyaning aniqroq epizodlari preparatni qabul qilishdan oldingi holatga qaraganda sodir bo'ladi. Ushbu sindromning rivojlanishi kun davomida muntazam ravishda dori-darmonlarni qabul qilishda mumkin.

Paradoksal ta'sir- kasallik belgilarining kuchayishi, ularni bartaraf etish uchun dorilar buyuriladi. Masalan, bemorlarning ma'lum bir qismida antiaritmik dorilar aritmiyalarning ko'payishiga olib kelishi mumkin; ba'zi antihipertansif dorilar gipertenziv reaktsiyaga olib kelishi mumkin; Antianginal dorilar ba'zida miokard ishemiyasi epizodlarining chastotasini yoki og'irligini oshirishi mumkin.

Bemorning dorilarga boshqa noodatiy reaktsiyalari

Giperreaktivlik- bemorning dori vositalarining juda past dozasini qo'llashga odatiy munosabati.

Yuqori sezuvchanlik- bemorning preparatning odatiy dozasiga reaktsiyasining kuchayishi.

Haddan tashqari sezgirlik- juda katta dozalarni qabul qilishda preparatning odatiy ta'siri.

Immunitet- preparatga qarshi antikorlarning shakllanishi natijasida yuzaga keladigan tolerantlik.

Dori vositalarining samaradorligi va xavfsizligini baholash usullari

Dori vositalarini qo‘llash samaradorligi va xavfsizligini, ularning vaqt va sifat xususiyatlarini ko‘rsatuvchi yetarlicha ma’lumot beruvchi mezonlari KFning muhim vazifalaridan biridir. Afsuski, bunday mezonlar barcha dori vositalari uchun ishlab chiqilmagan, bu bir qator ob'ektiv sabablarga bog'liq.

Hozirgi vaqtda amalda qo'llaniladigan bir nechta mezon guruhlari mavjud.

Laboratoriya: qondagi dori konsentratsiyasini aniqlash; klinik sinov qon, siydik va boshqalar; koprogramma; biokimyoviy, bakteriologik va immunologik ko'rsatkichlarni aniqlash va boshqalar.

Paraklinik (instrumental): EKG, EchoCG, EEG, rentgenografiya, fibrogastroskopiya, spirometriya va boshqalar.

Klinik: bemorning ahvoli dinamikasini va preparatga salbiy reaktsiyalarni hisobga olgan holda.

Dori-darmonlarni uzoq muddatli qo'llash uchun yuqorida ko'rsatilgan mezonlarni baholash davolanishdan oldin, boshida va davolanish vaqtida amalga oshirilishi kerak. Dozalash rejimini o'zgartirganda va terapevtik ta'siri kichik bo'lgan dorilarni qo'llashda bunday monitoring juda zarur.

Ratsional PT uchun preparatni tanlash faqat klinik va farmakologik xususiyatlarni bilishga asoslangan bo'lishi kerak (PD, PK, o'zaro ta'sirlar va kiruvchi ta'sirlar).

Dori-darmonlarni takroriy qo'llash bilan ularning ta'siri kuchayishi yoki kamayishi mumkin. Ta'sirning kuchayishi ularning tanada yoki organlarda to'planishi bilan bog'liq. Bu hodisa kumulyatsiya deb ataladi. Moddiy kumulyatsiya preparat organizmdan asta-sekin chiqarib yuborilganda va unda zaharli miqdorda to'planganda sodir bo'ladi, shuning uchun preparatni keyingi qo'llash uni sezilarli darajada yo'q qilinganidan yoki yo'q qilinganidan keyin amalga oshirilishi kerak.

Funktsional to'planish, modda emas, balki ta'sir to'planganda, ya'ni preparatning keyingi dozasi organ yoki tizimning funktsiyasi birinchi qabul qilinganidan keyin hali tiklanmagan bo'lsa olinadi. Bu ba'zi antikolinesteraza preparatlari tanadan chiqarilganda yoki yo'q qilinganda va xolinesteraza miqdori hali fiziologik darajaga qaytarilmaganda sodir bo'lishi mumkin. Keyinchalik, preparatni takroriy qo'llash bilan organlarning funktsiyasi mumkin bo'lgan fiziologik tebranishlar chegarasidan tashqarida kuchayadi, ya'ni toksik ta'sir paydo bo'ladi.

Dori vositalarini takroriy qo'llash bilan ta'sirning pasayishi deyiladi giyohvandlik, ya'ni analjeziklar, laksatiflar va boshqa dorilarga tolerantlik paydo bo'ladi. Bu moddaning so'rilishining pasayishi, uning inaktivatsiyasi va chiqarilishi tezligining oshishi, retseptor hosilalarining moddaga sezgirligining pasayishi yoki to'qimalarda to'planishining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Giyohvandlikning bir turi taxifilaksiya - bu juda tez, ba'zida bitta in'ektsiyadan keyin paydo bo'ladigan giyohvandlik, masalan, efedrin, tez-tez takrorlanganda (10-20 daqiqadan so'ng) birinchi in'ektsiyaga qaraganda qon bosimining kamroq o'sishiga olib keladi.

Ba'zi moddalarga (odatda neyrotrop dorilar) takroriy qo'llashda, giyohvandlik. Bu odamlarda takrorlab bo'lmaydigan istak sifatida namoyon bo'ladi

odatda kayfiyatni ko'tarish, farovonlikni yaxshilash, ilgari kiritilgan moddaning ta'siri to'xtatilganda paydo bo'ladigan noxush tajriba va his-tuyg'ularni yo'q qilish uchun moddani qabul qilish.

Idiosinkraziya- sezuvchanlikning oshishi dori-darmonlarga. Bu yod, brom va ba'zi antibiotiklarni mayda uy hayvonlariga, mushuklarga esa fenol o'z ichiga olgan moddalarni tomir ichiga yuborishdan keyin sodir bo'ladi.

2.10. Dori-darmonlarni birgalikda qo'llashda ta'siri

Amaliy sharoitlarda ko'pincha hayvonlarga bitta dori vositasini emas, balki bir vaqtning o'zida bir nechtasini berish kerak, chunki bitta dori ko'pincha kerakli ta'sirni ta'minlamaydi. Qisqa vaqt davomida ta'sir qiladigan yoki nafaqat ijobiy ta'sir ko'rsatadigan, balki yon ta'sirga ega bo'lgan holatlar mavjud va hokazo. mushak gevşetici dozalari va boshqa bir qator kombinatsiyalar. Qon plazmasining osmotik bosimini ta'minlaydigan va shuning uchun uning o'rnini bosuvchi (Ringerag-Lokk eritmasi) yoki ovqat hazm qilishni yaxshilaydigan dori (sun'iy Karlsbad tuzi) ni qo'shma qo'llash uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan; angina pektorisi uchun, yurak, sedativ va aralashmalar antispazmodiklar(Votchal tomchilari).

Ikki yoki undan ortiq bir xil faol moddalarning birikmasi deyiladi sinergiya. Agar ular bir xil yo'nalishda harakat qilsalar, natijada ko'proq aniq ta'sir ularning har birini alohida-alohida va bir xil tizimga tayinlashdan ko'ra, ular bevosita haqida gapirishadi m om s i n e r g i s m e (o'simliklarning biriktiruvchi moddalari va vismut birikmalarining ichaklarga ta'siri yoki uxlatadigan va ingalyatsion bo'lmagan giyohvand moddalar). Bilvosita (bilvosita) sinergizm - moddalar bir yo'nalishda harakat qilganda, lekin harakatda turli tizimlar(atropin va adrenalin eritmalari bilan ko'z qorachig'ining kengayishi).

Agar ikkita dori qo'llanganda farmakologik ta'sir kutilganidan yuqori bo'lsa, bu hodisa deyiladi. tomonidanparvarish qilish(kichik dozalarda qo'llanganda neyroleptik aminazin va ingalyatsion bo'lmagan xloralgidratning potentsiallanishi).

Antagonizm- ikki yoki undan ortiq moddalarning qarama-qarshi ta'siri, bir modda ikkinchisining ta'sirini bartaraf qilganda. Bu fizik, kimyoviy va fiziologik (to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita) bo'lishi mumkin.

Jismoniy qarama-qarshilik - organizmga kiritilgan bir modda boshqa dori ta'siriga jismoniy to'siq yaratganda. Shunday qilib, teri ostiga yoki boshqa yo'l bilan AOK qilingan adrenalin eritmasi qon tomirlarini toraytiradi va shu bilan boshqa moddalarning so'rilishini oldini oladi; faollashtirilgan uglerod, oshqozon-ichak traktidagi toksik moddalarni adsorbsiya qiladi, ularning qonga singishiga to'sqinlik qiladi.

Kimyoviy antagonizm - dori boshqa bilan reaksiyaga kirishganda, natijada farmakologik faollikka ega bo'lmagan modda paydo bo'ladi. Antidotlarning harakati bunga asoslanadi. Masalan, kislotalar ishqorlar, og'ir metallar birikmalari - unitiol yoki kaltsiy tetatsin eritmasi yoki boshqa moddalar bilan neytrallanadi.

Biroq, fiziologik qarama-qarshilik ko'pincha mumkin, ya'ni xuddi shu narsaga qarama-qarshi ta'sir. fiziologik tizimlar tanasi. Bunday holda, to'g'ridan-to'g'ri va bilvosita (bilvosita) antagonizm mavjud. Achchiq antagonizm ikkita modda bir xil tizim (sinapslar va boshqalar) yoki organlarga qarama-qarshi ta'sir qilganda. Masalan, atropin eritmasi ko‘z qorachig‘ini kengaytiradi, pilokarpin esa toraytiradi yoki birinchi modda ichakning silliq mushaklarini bo‘shashtiradi, ikkinchisi esa qisqaradi. Buning sababi shundaki, ikkala modda ham xolinergik nervlarning uchlari sohasida (xolinergik sinapslarning postsinaptik membranasida) diametrik ravishda qarama-qarshi yo'llar bilan ta'sir qiladi, shuning uchun irisning innervatsiya qilingan dumaloq mushaklarining funktsiyasi boshqacha o'zgaradi. Yoki, masalan, CNS stimulyatorlari va giyohvand moddalar Ular boshqacha harakat qilishadi - ba'zilari markaziy asab tizimini rag'batlantiradilar, boshqalari esa uni bostiradi. Ushbu holat veterinariya amaliyotida ma'lum moddalarning haddan tashqari dozasi bilan qo'llaniladi.

Agar ikkita modda turli nerv tuzilmalari yoki fermentlarga ta'sir etuvchi organlar faoliyatiga qarama-qarshi ta'sir ko'rsatsa, bilvosita antagonizm paydo bo'ladi. Masalan, ko'zning shox pardasiga karbaxolin qo'llangandan so'ng qorachig'i torayadi (irisning dumaloq mushaklaridagi xolinergik sinapslarga ta'sir qiladi, bu uning qisqarishiga olib keladi - mioz) va adrenalin (ko'z atrofida harakat qiladi). adrenergik tugunlar asab tugunlari, ìrísíning radial mushaklarida ularning qo'zg'alishiga o'xshash joylashgan) o'quvchilarning kengayishiga olib keladi.

| kodni tahrirlash]

Odatda, farmakologik ta'sir dozaga mutanosib ravishda ortadi. Preparatning hujayra yuzasida va ichidagi kontsentratsiyasi so'rilish, tarqalish, konversiya va chiqarish tezligini o'z ichiga olgan omillarga bog'liq bo'lishi mumkin, shuning uchun doza va farmakologik ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik chiziqli (fluorotan), giperbolik (morfin), parabolik () bo'lishi mumkin. sulfanilamid preparatlari), sigmasimon yoki S shaklidagi (norepinefrin).

Qayta tanishtirish dorilar organizmning ularga bo'lgan munosabatining pasayishi yoki kuchayishiga olib kelishi mumkin. Organizmning giyohvand moddalarga bo'lgan reaktsiyasining pasayishi (giporeaktivlik) giyohvandlik deb ataladi, bu o'zini bag'rikenglik yoki taxifilaksiya sifatida namoyon qiladi. Tananing kuchaygan reaktsiyasi (giperreaktivlik) allergiya, sensibilizatsiya va idiosinkraziya bilan namoyon bo'ladi. Dori-darmonlarni takroriy qo'llash bilan ular rivojlanishi mumkin maxsus shartlar - giyohvandlik, bu ham kamaytirilgan reaksiyalar va kumulyatsiya sifatida tasniflanadi.

Dori vositalarini qabul qilishda tananing reaktsiyalarining kuchayishi allergik reaktsiyalar bo'lib, ularni 4 turga bo'lish mumkin:

1-turi. Darhol turi allergik reaktsiyalar preparatning ruxsat etilgan dozasini kiritgandan keyin bir necha soat ichida rivojlanadi. Etakchi rolni IgE - mast hujayralari yuzasida antijen bilan bog'laydigan antikorlar o'ynaydi, bu ularni degranulyatsiyaga va gistaminning chiqarilishiga olib keladi. Urticaria, shishish bilan namoyon bo'ladi, anafilaktik shok va boshqalar (penitsillinlar sabab bo'lgan).

2-turi. Reaksiyalarning sitolitik turi, IgG va IgM antikorlari komplement tizimini faollashtirib, qon hujayralari yuzasida antijen bilan o'zaro ta'sirlashib, ularning lizisini keltirib chiqaradi (metildopa sabab bo'ladi). gemolitik anemiya, analgin - agranulotsitoz).

3-turi. IgE antikorlari antigen va komplement bilan komplekslar hosil qilganda, endoteliy bilan o'zaro ta'sirlashganda (uni shikastlovchi) immunokompleks reaktsiya turi. Bunday holda, sarum kasalligi rivojlanadi, isitma, ürtiker, qichishish va boshqalar bilan namoyon bo'ladi (sulfanilamidlar sabab bo'ladi).

4-turi. O'z ichiga olgan allergik reaktsiyalarning kechiktirilgan turi hujayra mexanizmlari immunitet, shu jumladan sensibilizatsiyalangan T-limfotsitlar va makrofaglar. Sifatida paydo bo'ladi kontakt dermatit, masalan, teriga tirnash xususiyati beruvchi dori-darmonlarni qo'llashda.

Ko'tarilgan reaktsiyalar o'z ichiga oladi idiosinkraziya(yunoncha idios - o'ziga xos; synkrasis - sintez, aralashtirish), ya'ni dori-darmonlarni kichik dozalarda qabul qilganda, ba'zi fermentlarning etarli darajada faolligi bilan bog'liq bo'lgan organizmning genetik jihatdan aniqlangan reaktsiyasining kuchayishi. Shunday qilib, sarum xolinesterazasining irsiy etishmovchiligi ditilinning ta'sirini 2-3 soatgacha uzaytirishi bilan bog'liq.

Dori vositalarini takroriy qo'llash paytida yuzaga keladigan hodisalar.

Ko'pgina dorilar bir necha kun, haftalar, oylar va ba'zan hayot davomida kurslarda qo'llaniladi.

Dori-darmonlarni takroriy qo'llash bilan ularning farmakologik ta'siri to'planishi tufayli oshishi mumkinligini bilishingiz kerak.

Kumulyasiya (lotincha cumulatio — koʻpayish, toʻplanish) — dori molekulalarining organizmda toʻplanishi (materialning toʻplanishi) yoki ularning taʼsiri (funksional toʻplanishi).

Jigar va/yoki buyrak klirensi past bo‘lgan lipofil moddalar uchun material to‘planishi xarakterlidir. uzoq muddat yarim bartaraf qilish. Klinikada fenobarbital, bromidlar, raqamli yurak glikozidlari (digitoxin, selanid, digoksin) va bilvosita antikoagulyantlar to'planishini hisobga olish kerak.

Kumulyatsiya ijobiy va salbiy ma'noga ega. Ijobiy qiymat Dori vositalarining ta'sirini uzaytirish, ularni kamdan-kam qo'llash imkoniyati bilan bog'liq, masalan, og'ir konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar tungi vaqtda yurak glikozidlarini qabul qilmasliklari mumkin. Kumulyatsiyaning salbiy qiymati, intoksikatsiyani bartaraf etish uchun qayta yuborilgan preparatning dozasini uning miqdori bilan to'plash natijasida intoksikatsiya xavfi bilan bog'liq bo'lib, intoksikatsiyani bartaraf etish uchun saqlovchi vositalarni qabul qilish kerak; kuniga chiqarib yuborilgan moddaning miqdoriga teng doza. Ta'minot dozasi = To'liq terapevtik doza ´ KEC% /100%

EK - eliminatsiya koeffitsienti (kuniga chiqarib yuborilgan dozaning foizi).

Nisbiy material to'planishi jigar va buyrak kasalliklarida, shuningdek, bolalar va qariyalarda sodir bo'ladi.

Funktsional kumulyatsiyaga misollar spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish bilan surunkali alkogolizm, markazlarning falajidir medulla oblongata qo'rg'oshin bilan zaharlanishda, bu zahar tanadan chiqarilgandan keyin sodir bo'ladi.

Odatlanish - pasayish farmakologik ta'sir yana dori-darmonlarni qabul qilganda. Terapevtik ta'sirga erishish uchun dozani oshirish kerak. Shunday qilib, anksiyetega qarshi ta'sirga ega bo'lgan trankvilizator sibazonning dozasi odatda 5-10 mg / kunni tashkil qiladi, u 1000 mg / kungacha ko'tariladi; Giyohvandlik bir vaqtning o'zida turli xil dori ta'sirlari bilan yuzaga kelmasligi mumkin. Da uzoq muddatli foydalanish fenobarbital antikonvulsan ta'sirini saqlab, gipnoz ta'siriga qaram bo'lib qoladi; trankvilizatorlar bilan terapiya mushak gevşetici ta'sirining zaiflashishi bilan birga keladi, anti-anksiyete ta'siri esa o'zgarmaydi.

Taxifilaksiya (yun. tachys - tez, phylaxis - hushyorlik, xavfsizlik) tez, bir necha soat ichida dori vositalariga qaramlik. Bu ko'pincha sinaptik sonlarda transmitter resurslarining kamayishi tufayli yuzaga keladi. Bilvosita adrenergik agonist efedrin norepinefrinni adrenergik sinapslardagi granulalardan siqib chiqaradi va uning neyronlar tomonidan so'rilishini inhibe qiladi, natijada gipertenziv ta'sirning zaiflashishi bilan granulalar bo'shatiladi.

Giyohvandlik eyforiyaga olib keladigan psixotrop dorilarni qabul qilmasdan normal hayot faoliyati mumkin bo'lmaganda xatti-harakatlarning o'zgarishi bilan tavsiflanadi (yunoncha eu - yaxshi, fero - toqat qiladi). Giyohvandlik bilan eyforiyaga erishish yoki giyohvand moddalarni iste'mol qilish natijasida yuzaga keladigan ruhiy yoki jismoniy noqulaylikni kamaytirish uchun giyohvandlik ta'siriga ega bo'lgan giyohvand moddalarni qayta-qayta ishlatish istagi paydo bo'ladi.

Eyforiya qoniqish hissi, hissiy bo'shashish, gallyutsinatsiyalar, ish qobiliyatini oshirish va boshqalar bilan namoyon bo'ladi. muhimlik yoki engil xotirjamlik, yoqimli dam olish, og'riqning yo'qolishi. Bu ruhiy qaramlikning shakllanishi bilan birga keladi - giyohvandlikdan mahrum bo'lgan holat. ruhiy kasalliklar-depressiya, asabiylashish, tajovuzkorlik, uyqusizlik, qo'rquv, sajda. Eyforiya va aqliy qaramlik dori vositalarining striatumda, shuningdek, gipotalamusda, limbik tizimda va miya yarim korteksida dofaminning chiqarilishini oshirish qobiliyatidan kelib chiqadi. Ruhiy qaramlikning shakllanishida opiat, GABA va serotonergik tizimlar ham ishtirok etadi.

Jismoniy qaramlik dori ta'sirida miyada sezilarli metabolik buzilish natijasida paydo bo'ladi. Ularning neyrotransmitterlar va bioenergetika metabolizmiga ta'siri ayniqsa aniq. Ko'pgina dorilar vositachilarning inaktivatsiyasida ishtirok etadigan fermentlarning sintezini rag'batlantiradi, mediatorlarning chiqarilishini oshiradi, qo'shimcha retseptorlarning paydo bo'lishiga olib keladi va yashirin sinapslar va yo'llar funktsiyasini faollashtiradi.

Jismoniy qaramlikni keltirib chiqaradigan dori vositalaridan voz kechganda, tortib olish sindromi (lotincha abstinentia - abstinentiya) - ruhiy va simptom kompleksi vegetativ buzilishlar. Chiqib ketish sindromining klinik ko'rinishi ko'pincha rebound fenomeni bilan tavsiflanadi - preparat tufayli yuzaga kelganlarga qarama-qarshi bo'lgan funktsional buzilishlar kuzatiladi. Misol uchun, morfin og'riqni yo'q qiladi, tushkunlikka tushadi nafas olish markazi Aksincha, morfindan mahrum bo'lganda, qorin bo'shlig'ida, suyaklarda, bo'g'imlarda, mushaklarda o'z-o'zidan og'riq va nafas qisilishi paydo bo'ladi. Preparatni qabul qilgandan so'ng, olib tashlash sindromi yo'qoladi.

Dori vositalarining ta'sirining dozaga bog'liqligi. Dori vositalarining tuzilishi ta'sir sifatini belgilaydi. Dori vositalarining ta'sirining miqdoriy tomoni ko'proq qabul qilingan doza bilan belgilanadi. Qo'llaniladigan dozaning kattaligi ta'sirning rivojlanish tezligini, uning zo'ravonligini va davomiyligini belgilaydi. Ko'pincha dozaning kattaligi ham bog'liq bo'lishi mumkin sifat xususiyatlari ta'siri (masalan, atsetilxolin kichik dozalarda M-xolinergik retseptorlarni qo'zg'atadi, 10 baravar katta dozalarda - shuningdek N-xolinergik retseptorlarni, kichik dozalarda natriy gidroksibutirat og'riq qoldiruvchi va tinchlantiruvchi ta'sirga ega, o'rta dozalarda - antikonvulsan va gipnoz, katta dozalar- anestetik ta'sir).

Bir dozadagi moddaning miqdori bitta doza, yoqilgan kun - har kuni, davolash kursi uchun - kurs ishi.

Doza gramm yoki grammning fraktsiyalarida ko'rsatilgan. Ko'proq ma'lumot uchun aniq dozasi dorilar 1 kg tana vazniga to'g'ri keladigan miqdori bo'yicha hisoblanadi (masalan, mg/kg; mkg/kg). Ba'zi hollarda ular moddalarni tana sirtining o'lchamiga (1 m uchun) qarab dozalashni afzal ko'radilar.

Terapevtik dozalar

Minimal terapevtik doza - terapevtik ta'sirga olib keladigan preparatning minimal miqdori;

O'rtacha terapevtik doza - bu preparat optimal profilaktika yoki profilaktikani ta'minlaydigan dozalar diapazoni terapevtik ta'sir ko'pchilik bemorlarda;

Maksimal terapevtik doz - bu toksik ta'sirga olib kelmaydigan preparatning maksimal miqdori.

Bundan tashqari, ular ta'kidlashadi toksik dozalar, unda moddalar organizm uchun xavfli toksik ta'sirga ega va o'ldiradigan dozalar.

HAQIDA halokatli dozalar tajribalarda ko'proq aytiladi. LD halokatli dozani miqdoriy tavsiflash uchun ishlatiladi > 0. Bu doza bo'lib, uning kiritilishi tajriba hayvonlarining 50% o'limiga olib keladi.

Agar organizmda preparatning yuqori konsentratsiyasini tezda yaratish zarurati tug'ilsa, birinchi doza (shok) keyingi dozalardan oshib ketadi.

Farmakologiya va terapiyada preparatning terapevtik qiymatini baholash uchun u ishlatiladi terapevtik indeks. Bu o'ldiradigan doza va o'rtacha terapevtik dozaning nisbati. Terapevtik ta'sirning kengligi- o'rtacha va maksimal terapevtik dozalar oralig'i.