बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के लिए नैदानिक ​​​​दिशानिर्देश। बच्चों में वंशानुगत नेफ्रैटिस। एलपोर्ट सिंड्रोम - एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण और लक्षण, निदान और उपचार एलपोर्ट सिंड्रोम के लिए पोषण आहार। वीडियो: वंशानुगत बीमारियों के बारे में आपको क्या जानना चाहिए

एलपोर्ट सिंड्रोम एक वंशानुगत बीमारी है जो सीधे गुर्दा समारोह में लगातार कमी, सुनवाई और यहां तक ​​​​कि दृष्टि की विकृति के साथ मिलकर होती है। फिलहाल, हमारे देश के क्षेत्र में, बच्चों (मुख्य रूप से) दल के बीच इस तरह की बीमारी लगभग 17: 100,000 है।

मुख्य कारण

विशेषज्ञों के अनुसार, एलपोर्ट सिंड्रोम तथाकथित क्षेत्र 21-22q में एक्स गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित जीन में असामान्यताओं के कारण होता है। इसके अलावा, तथाकथित टाइप 4 कोलेजन की अभिन्न संरचना का उल्लंघन भी इस बीमारी का कारण है। विज्ञान में कोलेजन को एक ऐसे प्रोटीन के रूप में समझा जाता है, जो संयोजी ऊतक का प्रत्यक्ष घटक है, जो इसकी लोच और निरंतरता प्रदान करता है।

लक्षण

एलपोर्ट सिंड्रोम, एक नियम के रूप में, पहले पांच से दस वर्ष की आयु के बच्चों में खुद को महसूस करता है और हेमट्यूरिया (मूत्र में रक्त की खोज) के रूप में प्रकट होता है। सबसे अधिक बार, इस निदान का पता बेतरतीब ढंग से लगाया जाता है, अर्थात किसी विशेषज्ञ द्वारा अगली परीक्षा के दौरान। इसके अलावा, एलपोर्ट सिंड्रोम खुद को डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के तथाकथित कलंक के रूप में प्रकट करता है। ये अपेक्षाकृत छोटे विचलन हैं जो मुख्य शरीर प्रणालियों के कामकाज में विशेष भूमिका नहीं निभाते हैं। डॉक्टर एक एपिकेंट (आंख के भीतरी कोने पर एक छोटी सी तह), एक उच्च तालू, दोनों कानों की थोड़ी विकृति और अन्य संकेतों पर ध्यान देते हैं। अनुक्रमिक भी इस बीमारी का एक निश्चित संकेत है, और लड़कों में सुनवाई हानि का निदान अक्सर किया जाता है। उपरोक्त सभी लक्षण किशोरावस्था में सबसे अधिक बार पाए जाते हैं, जबकि सामान्य पुराने लक्षण केवल बहुमत की उम्र में ही महसूस किए जाते हैं।

निदान

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान आमतौर पर परिवार के अन्य सदस्यों में इस तरह की बीमारी की उपस्थिति के आंकड़ों के आधार पर किया जाता है। उदाहरण के लिए, बीमारी की पुष्टि करने के लिए, यह नीचे सूचीबद्ध पांच मानदंडों में से तीन को पूरा करने के लिए पर्याप्त है:

• बहरापन;
• करीबी रिश्तेदारों की पुरानी गुर्दे की विफलता से मृत्यु;
• परिवार के सदस्यों में रक्तमेह की पुष्टि;
• दृष्टि की विकृति;
• गुर्दे की बायोप्सी के दौरान विशिष्ट परिवर्तनों की उपस्थिति।

विशिष्ट चिकित्सा की अनुपस्थिति में, डॉक्टरों को पहले गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा करना चाहिए। एलपोर्ट की बीमारी के रूप में इस तरह के निदान के साथ, बच्चों के लिए शारीरिक गतिविधि सख्त वर्जित है, उन्हें निर्धारित किया जाता है। तथाकथित संक्रामक फॉसी के पुनर्वास पर महत्वपूर्ण ध्यान दिया जाता है। साइटोस्टैटिक्स और विभिन्न प्रकार की हार्मोनल तैयारी के उपचार में उपयोग से स्थिति में सुधार करने में मदद मिलती है। हालांकि, इसे अक्सर उपचार के पसंदीदा तरीके के रूप में निर्धारित किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि जब महत्वपूर्ण श्रवण हानि के बिना हेमट्यूरिया का पता लगाया जाता है, तो सामान्य तौर पर, रोग के पाठ्यक्रम का पूर्वानुमान कुछ अधिक अनुकूल होता है। इस तरह की स्थिति में, गुर्दे की विफलता का शायद ही कभी निदान किया जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम एक विरासत में मिला विकार है जो बिगड़ा हुआ श्रवण और दृष्टि के संयोजन में गुर्दा समारोह में प्रगतिशील गिरावट की विशेषता है। रूस में, बच्चों की आबादी में बीमारी की घटना 17: 100,000 है।

एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण

यह स्थापित किया गया है कि जीन रोग के विकास के लिए जिम्मेदार है, जो 21-22 क्यू क्षेत्र में एक्स गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित है। रोग का कारण IV प्रकार के कोलेजन की संरचना का उल्लंघन है। कोलेजन एक प्रोटीन है, जो संयोजी ऊतक का मुख्य घटक है, जो इसकी ताकत और लोच सुनिश्चित करता है। गुर्दे में, संवहनी दीवार के एक कोलेजन दोष का पता लगाया जाता है, आंतरिक कान के क्षेत्र में - कोर्टी का अंग, आंख - लेंस का कैप्सूल।

एलपोर्ट सिंड्रोम के लक्षण

एलपोर्ट सिंड्रोम में, बाहरी अभिव्यक्तियों में एक महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता होती है। एक नियम के रूप में, रोग 5-10 वर्ष की आयु में हेमट्यूरिया (मूत्र में रक्त की उपस्थिति) के साथ प्रकट होता है। आमतौर पर हेमट्यूरिया का पता बच्चे की जांच करते समय संयोग से लगाया जाता है। हेमट्यूरिया प्रोटीनुरिया (मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति) के साथ या बिना हो सकता है। प्रोटीन के एक स्पष्ट नुकसान के साथ, नेफ्रोटिक सिंड्रोम विकसित हो सकता है, जो एडिमा की विशेषता है, रक्तचाप में वृद्धि, गुर्दे के कार्य में कमी के साथ हानिकारक उत्पादों के साथ शरीर को जहर देने के लक्षण। बैक्टीरिया की अनुपस्थिति में मूत्र में ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि संभव है।

अधिकांश रोगियों में, डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के कलंक की ओर ध्यान आकर्षित किया जाता है। डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के कलंक छोटे बाहरी विचलन हैं जो शरीर के कामकाज को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। इनमें शामिल हैं: एपिकेंट (आंख के भीतरी कोने पर गुना), ऑरिकल्स की विकृति, उच्च तालू, उंगलियों की संख्या में वृद्धि या उनका संलयन।

एपिकैंटस। सिंडैक्टली।

बहुत बार, बीमार परिवार के सदस्यों में डिस्म्ब्रियोजेनेसिस का एक ही कलंक पाया जाता है।

श्रवण तंत्रिका के न्यूरिटिस के कारण बहरापन भी एलपोर्ट सिंड्रोम की विशेषता है। श्रवण हानि लड़कों में अधिक आम है और कभी-कभी गुर्दे की क्षति से पहले इसका पता लगाया जाता है।

दृष्टि संबंधी असामान्यताएं लेंटिकोनस (लेंस के आकार में परिवर्तन), स्फेरोफैकिया (लेंस का गोलाकार आकार) और मोतियाबिंद (कॉर्निया की अस्पष्टता) के रूप में प्रकट होती हैं।

गुर्दे की बीमारी के लक्षणों का आमतौर पर किशोरावस्था के दौरान निदान किया जाता है। वयस्कता में क्रोनिक रीनल फेल्योर का निदान किया जाता है। कभी-कभी बचपन में पहले से ही अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता के गठन के साथ रोग की तीव्र प्रगति संभव है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान

परिवार के अन्य सदस्यों में रोग की उपस्थिति के लिए वंशावली डेटा के आधार पर एलपोर्ट सिंड्रोम का अनुमान लगाया जा सकता है। किसी बीमारी का निदान करने के लिए, पांच में से तीन मानदंडों की पहचान करना आवश्यक है:

परिवार में पुरानी गुर्दे की विफलता से रक्तमेह या मृत्यु दर की उपस्थिति;
परिवार के सदस्यों में रक्तमेह और / या प्रोटीनमेह की उपस्थिति;
गुर्दा बायोप्सी में विशिष्ट परिवर्तनों की पहचान;
बहरापन;
जन्मजात दृष्टि विकृति।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

विशिष्ट उपचार की अनुपस्थिति में, मुख्य लक्ष्य गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा करना है। बच्चों को शारीरिक गतिविधि से प्रतिबंधित किया जाता है, एक पूर्ण संतुलित आहार निर्धारित किया जाता है। संक्रामक foci के पुनर्वास पर विशेष ध्यान दिया जाता है। हार्मोनल दवाओं और साइटोस्टैटिक्स के उपयोग से स्थिति में महत्वपूर्ण सुधार नहीं होता है। किडनी प्रत्यारोपण (प्रत्यारोपण) उपचार का मुख्य तरीका बना हुआ है।

रोग के पाठ्यक्रम का एक प्रतिकूल पूर्वानुमान, जो कि अंत-चरण के गुर्दे की विफलता के तेजी से विकास की विशेषता है, सबसे अधिक संभावना है यदि निम्नलिखित मानदंड पूरे होते हैं:

पुरुष लिंग;
- मूत्र में प्रोटीन की उच्च सांद्रता;
- परिवार के सदस्यों में गुर्दे की शिथिलता का प्रारंभिक विकास;
- बहरापन।

जब प्रोटीनमेह और श्रवण हानि के बिना पृथक हेमट्यूरिया का पता लगाया जाता है, तो रोग के पाठ्यक्रम के लिए रोग का निदान अनुकूल होता है, गुर्दे की विफलता नहीं बनती है।

चिकित्सक, चिकित्सक, नेफ्रोलॉजिस्ट सिरोटकिना ई.वी.

एलपोर्ट सिंड्रोम या वंशानुगत नेफ्रैटिस एक गुर्दे की बीमारी है जो विरासत में मिली है। दूसरे शब्दों में, रोग केवल आनुवंशिक प्रवृत्ति वाले लोगों को प्रभावित करता है। पुरुष बीमारियों के प्रति सबसे अधिक संवेदनशील होते हैं, लेकिन महिलाएं भी बीमारियों से पीड़ित होती हैं। पहले लक्षण 3 से 8 साल के बच्चों में दिखाई देते हैं। रोग स्वयं स्पर्शोन्मुख हो सकता है। अक्सर इसका निदान नियमित परीक्षा के दौरान या किसी अन्य, पृष्ठभूमि की बीमारी का निदान करते समय किया जाता है।

एटियलजि

वंशानुगत नेफ्रैटिस का एटियलजि अभी भी पूरी तरह से स्थापित करना असंभव है। सबसे संभावित कारण एक जीन में उत्परिवर्तन माना जाता है जो गुर्दे के ऊतकों में प्रोटीन के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार होता है।

निम्नलिखित कारक रोग प्रक्रिया के विकास में योगदान कर सकते हैं:

• गंभीर संक्रामक रोग;
• अत्यधिक शारीरिक गतिविधि;
• टीकाकरण।

चिकित्सा पद्धति में, ऐसे मामले सामने आए हैं जब वंशानुगत नेफ्रैटिस का विकास सामान्य रूप से भी भड़का सकता है। इसलिए, जिन बच्चों में आनुवंशिक प्रवृत्ति होती है, उन्हें अधिक बार पूरी परीक्षा से गुजरना चाहिए।

यह उल्लेखनीय है कि वंशानुगत नेफ्रैटिस में एक प्रमुख प्रकार की विरासत होती है। इसका अर्थ है कि यदि कोई पुरुष वाहक है, तो उसे केवल एक स्वस्थ पुत्र का जन्म होगा। बेटी न केवल जीन की वाहक होगी, बल्कि इसे बेटे और बेटियों दोनों को भी देगी।

सामान्य लक्षण

एलपोर्ट सिंड्रोम की नैदानिक ​​​​तस्वीर में अच्छी तरह से परिभाषित लक्षण हैं। विकास के प्रारंभिक चरणों में, निम्नलिखित देखा जाता है:

• दृष्टि में कमी;
• श्रवण दोष (कुछ मामलों में एक कान में बहरापन तक);
• मूत्र में रक्त।

जैसे-जैसे वंशानुगत नेफ्रैटिस विकसित होता है, रोग के लक्षण अधिक स्पष्ट होते जाते हैं। शरीर का तेज नशा है और। उत्तरार्द्ध रक्त में लाल कोशिकाओं में महत्वपूर्ण और नाटकीय कमी के कारण है। एलपोर्ट सिंड्रोम के विशिष्ट लक्षण:

• सिरदर्द और मांसपेशियों में दर्द;
• मामूली शारीरिक परिश्रम के साथ भी तेजी से थकान;
• सिर चकराना;
• अस्थिर रक्तचाप;
• उथली श्वास, सांस की तकलीफ;
• लगातार टिनिटस;
• जैविक लय का उल्लंघन (विशेषकर बच्चों में)।

रात में नींद न आना और दिन में नींद न आना बच्चों और बुजुर्गों के लिए सबसे आम चिंता है। लक्षणों की गंभीरता रोगी की सामान्य स्थिति, उसकी उम्र पर भी निर्भर करती है।

रोग के जीर्ण रूप में, निम्नलिखित नैदानिक ​​​​तस्वीर देखी जाती है:

• सामान्य अस्वस्थता और कमजोरी;
• बार-बार पेशाब आना जो राहत नहीं देता (संभवतः रक्त के साथ);
• मतली और उल्टी;
• भूख की कमी और, परिणामस्वरूप, वजन कम होना;
• चोट लगना;
• त्वचा की खुजली;
• छाती में दर्द;
• आक्षेप।

कुछ मामलों में, एलपोर्ट सिंड्रोम के पुराने चरण के साथ, रोगी को भ्रम और बेहोशी के दौरे पड़ते हैं। बच्चों में, ऐसे लक्षणों का निदान बहुत कम होता है।

रोग के विकास के रूप

आधिकारिक चिकित्सा में, रोग के पाठ्यक्रम के तीन रूपों के बीच अंतर करने की प्रथा है:

• पहला - तेजी से गुर्दे की विफलता की ओर बढ़ता है, लक्षण अच्छी तरह से स्पष्ट होते हैं;
• दूसरा - रोग का कोर्स प्रगतिशील है, लेकिन सुनवाई हानि और दृश्य हानि नहीं देखी जाती है;
• तीसरा एक सौम्य पाठ्यक्रम है। कोई लक्षण नहीं हैं और रोग की प्रगतिशील प्रकृति है।

निदान

सबसे पहले, एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान करते समय, पारिवारिक इतिहास को ध्यान में रखा जाता है।

यदि आपको बच्चों में वंशानुगत नेफ्रैटिस का संदेह है, तो आपको तुरंत अपने बाल रोग विशेषज्ञ से संपर्क करना चाहिए। अध्ययन प्रयोगशाला और वाद्य विश्लेषण दोनों का उपयोग करता है। व्यक्तिगत परीक्षण और इतिहास का पता लगाने के बाद, डॉक्टर निम्नलिखित प्रयोगशाला परीक्षण लिख सकते हैं:

मानक वाद्य अनुसंधान कार्यक्रम में निम्नलिखित शामिल हैं:

• गुर्दे का एक्स-रे;
• गुर्दे की बायोप्सी।

कुछ मामलों में, डॉक्टर विशेष आनुवंशिक परीक्षण का आदेश दे सकते हैं। इसके अतिरिक्त, आपको एक चिकित्सा आनुवंशिकीविद् और नेफ्रोलॉजिस्ट से परामर्श करने की आवश्यकता हो सकती है।

इलाज

Alport सिंड्रोम के लिए दवा को आहार के साथ जोड़ा जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विशेष रूप से इस आनुवंशिक बीमारी को खत्म करने के उद्देश्य से कोई विशिष्ट दवाएं नहीं हैं। सभी दवाओं का उद्देश्य गुर्दे के कार्य को सामान्य करना है।

बच्चों के लिए, आहार सख्ती से व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है। ज्यादातर मामलों में, रोगी को जीवन भर इस तरह के आहार का पालन करने की आवश्यकता होती है।

कुछ मामलों में, एक संचालन योग्य हस्तक्षेप करना आवश्यक है। बच्चों के लिए, इस तरह के ऑपरेशन तभी किए जाते हैं जब वे 15-18 साल की उम्र तक पहुंच जाते हैं। किडनी ट्रांसप्लांट से बीमारी को पूरी तरह खत्म किया जा सकता है।

आहार

रोगी के आहार में ऐसे उत्पाद नहीं होने चाहिए:

• बहुत नमकीन, वसायुक्त, स्मोक्ड;
• मसालेदार, मसालेदार व्यंजन;
• कृत्रिम रंगों वाले उत्पाद।

शराब लगभग पूरी तरह खत्म हो चुकी है। डॉक्टर की सलाह पर मरीज रेड वाइन का सेवन कर सकता है।

आहार में विटामिन और खनिजों की आवश्यक मात्रा होनी चाहिए। उच्च प्रोटीन सामग्री के बिना भोजन कैलोरी में उच्च होना चाहिए।

शारीरिक गतिविधि को बाहर रखा गया है। खेल केवल एक चिकित्सक द्वारा निर्देशित के रूप में किया जाना चाहिए। विशेष रूप से, आखिरी परिस्थिति बच्चों से संबंधित है।

संभावित जटिलताएं

सबसे गंभीर जटिलता है। जैसा कि चिकित्सा पद्धति से पता चलता है, ज्यादातर मामलों में, 16-20 आयु वर्ग के लड़के कमी से पीड़ित होते हैं। बिना इलाज और सही लाइफस्टाइल के 30 साल तक मौत हो जाती है।

प्रोफिलैक्सिस

वंशानुगत नेफ्रैटिस की कोई रोकथाम नहीं है। इस अनुवांशिक बीमारी को रोका नहीं जा सकता। यदि किसी बच्चे को बीमारी का पता चलता है, तो आपको एक सक्षम चिकित्सक की सभी सिफारिशों का सख्ती से पालन करना चाहिए और एक सही जीवन शैली का नेतृत्व करना चाहिए। आज उपचार का सबसे प्रभावी तरीका अंग प्रत्यारोपण है।

एलपोर्ट सिंड्रोम (पारिवारिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस)ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, प्रगतिशील गुर्दे की विफलता, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और आंखों की क्षति की विशेषता एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है।

इस बीमारी का वर्णन पहली बार 1927 में ब्रिटिश चिकित्सक आर्थर एलपोर्ट ने किया था।

एलपोर्ट सिंड्रोम बहुत दुर्लभ है, लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में यह बच्चों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के 3% और वयस्कों में 0.2% मामलों के लिए जिम्मेदार है, और इसे पारिवारिक नेफ्रैटिस का सबसे आम प्रकार माना जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम की विरासत का प्रकार भिन्न हो सकता है:

एक्स-लिंक्ड डोमिनेंट (XLAS): 85%।
ऑटोसोमल रिसेसिव (एआरएएस): 15%।
ऑटोसोमल डोमिनेंट (ADAS): 1%।

एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम एक्स-लिंक्ड रूप पुरुषों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी की ओर जाता है। हेमट्यूरिया आमतौर पर जीवन के शुरुआती वर्षों में एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर बचपन में अनुपस्थित होता है, लेकिन यह स्थिति अक्सर XLAS वाले पुरुषों और ARAS वाले दोनों लिंगों में विकसित होती है। जन्म के समय श्रवण हानि और आंखों की क्षति का कभी पता नहीं चलता है - वे बचपन या किशोरावस्था में होते हैं, गुर्दे की विफलता विकसित होने से कुछ समय पहले।

एलपोर्ट सिंड्रोम के विकास के कारण और तंत्र

एलपोर्ट सिंड्रोम COL4A4, COL4A3, COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो कोलेजन बायोसिंथेसिस के लिए जिम्मेदार होते हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन IV प्रकार के कोलेजन के सामान्य संश्लेषण को बाधित करते हैं, जो कि गुर्दे, आंतरिक कान और आंखों में तहखाने की झिल्लियों का एक बहुत ही महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक है।

तहखाने झिल्ली पतली फिल्म संरचनाएं हैं जो एक दूसरे से ऊतकों का समर्थन और अलग करती हैं। यदि कोलेजन प्रकार IV का संश्लेषण बिगड़ा हुआ है, तो गुर्दे में ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन सामान्य रूप से रक्त से विषाक्त उत्पादों को फ़िल्टर करने में सक्षम नहीं होते हैं, प्रोटीन (प्रोटीनुरिया) और एरिथ्रोसाइट्स (हेमट्यूरिया) को मूत्र में भेजते हैं। टाइप IV कोलेजन संश्लेषण में असामान्यताएं गुर्दे की विफलता और गुर्दे की विफलता का कारण बनती हैं, जो कि एलपोर्ट सिंड्रोम में मृत्यु के प्रमुख कारण हैं।

क्लिनिक

हेमट्यूरिया एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम और प्रारंभिक अभिव्यक्ति है। माइक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया 95% महिलाओं और लगभग सभी पुरुषों में देखा जाता है। लड़कों में, हेमट्यूरिया का आमतौर पर जीवन के पहले वर्षों में निदान किया जाता है। यदि किसी लड़के को जीवन के पहले 10 वर्षों में हेमट्यूरिया नहीं है, तो अमेरिकी विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि उसे एलपोर्ट सिंड्रोम होने की संभावना नहीं है।

बचपन में प्रोटीनुरिया आमतौर पर अनुपस्थित होता है, लेकिन कभी-कभी यह एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में विकसित होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर प्रगतिशील होता है। महिला रोगियों में महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह असामान्य है।

XLAS वाले पुरुष रोगियों और ARAS वाले दोनों लिंगों के रोगियों में उच्च रक्तचाप अधिक आम है। उच्च रक्तचाप की आवृत्ति और गंभीरता उम्र के साथ बढ़ती है और जैसे-जैसे गुर्दे की विफलता बढ़ती है।

सेंसोरिनुरल हियरिंग लॉस (श्रवण हानि) एलपोर्ट सिंड्रोम की एक विशिष्ट अभिव्यक्ति है, जो अक्सर होता है, लेकिन हमेशा नहीं। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले पूरे परिवार हैं जो गंभीर नेफ्रोपैथी से पीड़ित हैं लेकिन उनकी सुनवाई सामान्य है। जन्म के समय श्रवण दोष का कभी पता नहीं चलता। द्विपक्षीय उच्च आवृत्ति सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस आमतौर पर जीवन के प्रारंभिक वर्षों या प्रारंभिक किशोरावस्था में प्रकट होता है। रोग के प्रारंभिक चरण में, श्रवण दोष का निर्धारण केवल ऑडियोमेट्री द्वारा किया जाता है।

जैसे-जैसे यह आगे बढ़ता है, श्रवण हानि मानव भाषण सहित कम आवृत्तियों तक फैल जाती है। सुनवाई हानि की शुरुआत के बाद, गुर्दे की भागीदारी की उम्मीद की जानी चाहिए। अमेरिकी वैज्ञानिकों का कहना है कि एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम के साथ, 50% पुरुष 25 साल की उम्र तक और 40 साल की उम्र तक - लगभग 90% सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस से पीड़ित होते हैं।

एक्सएलएएस के 25% रोगियों में पूर्वकाल लेंटिकोनस (आगे के लेंस के मध्य भाग का उभार) देखा जाता है। जन्म के समय कोई लेंटिकोनस नहीं होता है, लेकिन वर्षों से यह दृष्टि में प्रगतिशील गिरावट की ओर जाता है, जो रोगियों को बार-बार चश्मा बदलने के लिए मजबूर करता है। यह स्थिति आंखों में दर्द, लालिमा या रंग दृष्टि की समस्याओं के साथ नहीं है।

रेटिनोपैथी एलपोर्ट सिंड्रोम की सबसे आम दृश्य अभिव्यक्ति है, जो 85% पुरुषों को रोग के एक्स-लिंक्ड रूप से प्रभावित करती है। रेटिनोपैथी की शुरुआत आमतौर पर गुर्दे की विफलता से पहले होती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम में पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फिक कॉर्नियल डिस्ट्रोफी एक दुर्लभ स्थिति है। अधिकांश को कोई शिकायत नहीं है। COL4A5 कोलेजन जीन में L1649R उत्परिवर्तन भी रेटिना के पतले होने का कारण बन सकता है, जो एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम से जुड़ा है।

एसोफैगस और ब्रोन्कियल ट्री के डिफ्यूज लेयोमायोमैटोसिस एक और दुर्लभ स्थिति है जो एलपोर्ट सिंड्रोम वाले कुछ परिवारों में होती है। लक्षण देर से बचपन में दिखाई देते हैं और इसमें बिगड़ा हुआ निगलने (डिस्फेगिया), उल्टी, अधिजठर और सीने में दर्द, बार-बार ब्रोंकाइटिस, सांस की तकलीफ और खांसी शामिल हैं। लेयोमायोमैटोसिस की पुष्टि कंप्यूटेड टोमोग्राफी या एमआरआई द्वारा की जाती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल रिसेसिव फॉर्म

एआरएएस बीमारी के केवल 10-15% मामलों में होता है। यह रूप उन बच्चों में होता है जिनके माता-पिता प्रभावित जीनों में से एक के वाहक होते हैं, जिसके संयोजन से बच्चे में बीमारी होती है। माता-पिता स्वयं स्पर्शोन्मुख हैं या मामूली अभिव्यक्तियाँ हैं, और बच्चे गंभीर रूप से बीमार हैं - उनके लक्षण XLAS से मिलते जुलते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल प्रमुख रूप

ADAS सिंड्रोम का सबसे दुर्लभ रूप है जो एक के बाद एक पीढ़ी को प्रभावित करता है, जिसमें पुरुष और महिलाएं दोनों समान रूप से गंभीर रूप से पीड़ित हैं। गुर्दे की अभिव्यक्तियाँ और बहरापन XLAS के समान हैं, लेकिन जीवन में बाद में गुर्दे की विफलता हो सकती है। ADAS की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ रक्तस्राव की प्रवृत्ति, मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एपस्टीन सिंड्रोम और रक्त में न्यूट्रोफिलिक समावेशन की उपस्थिति से पूरित होती हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान

प्रयोगशाला परीक्षण। यूरिनलिसिस: एलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में, रक्त अक्सर मूत्र (हेमट्यूरिया) में मौजूद होता है, साथ ही उच्च प्रोटीन सामग्री (प्रोटीनुरिया) भी होता है। रक्त परीक्षण गुर्दे की विफलता दिखाते हैं।
ऊतक बायोप्सी। बायोप्सी से प्राप्त गुर्दा ऊतक की जांच इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा अवसंरचना संबंधी असामान्यताओं के लिए की जाती है। त्वचा की बायोप्सी कम आक्रामक होती है और अमेरिकी विशेषज्ञ इसे पहले करने की सलाह देते हैं।
आनुवंशिक विश्लेषण। एलपोर्ट सिंड्रोम के निदान में, यदि गुर्दे की बायोप्सी के बाद भी संदेह बना रहता है, तो निश्चित उत्तर प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। प्रकार IV कोलेजन संश्लेषण के जीन में उत्परिवर्तन निर्धारित किए जाते हैं।
ऑडियोमेट्री। संदिग्ध एलपोर्ट सिंड्रोम के पारिवारिक इतिहास वाले सभी बच्चों को सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस की पुष्टि के लिए हाई-फ़्रीक्वेंसी ऑडियोमेट्री से गुजरना चाहिए। आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
आंखों की जांच। पूर्वकाल लेंटिकोनस और अन्य असामान्यताओं का शीघ्र पता लगाने और निगरानी के लिए एक नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा मूल्यांकन बहुत महत्वपूर्ण है।
गुर्दे का अल्ट्रासाउंड। एलपोर्ट सिंड्रोम के बाद के चरणों में, गुर्दा अल्ट्रासाउंड संरचनात्मक असामान्यताओं का पता लगाने में मदद कर सकता है।

ब्रिटिश विशेषज्ञ, एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर नए डेटा (2011) के आधार पर, COL4A5 जीन उत्परिवर्तन के लिए विश्लेषण की सलाह देते हैं यदि रोगी ग्रेगरी के अनुसार कम से कम दो नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा करता है, और COL4A3 और COL4A4 का विश्लेषण यदि COL4A5 उत्परिवर्तन ऑटोसोमल वंशानुक्रम का पता नहीं चलता है या संदेह नहीं करता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

एलपोर्ट सिंड्रोम अभी तक लाइलाज है। अनुसंधान से पता चला है कि एसीई अवरोधक प्रोटीनमेह को कम कर सकते हैं और गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा कर सकते हैं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति की परवाह किए बिना, प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में एसीई अवरोधक का उपयोग उचित है। वही ATII रिसेप्टर विरोधी के लिए जाता है। दवाओं के दोनों वर्ग इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करके प्रोटीनमेह को कम करने में मदद करते हैं। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II का निषेध, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस के लिए जिम्मेदार एक वृद्धि कारक, सैद्धांतिक रूप से काठिन्य को धीमा कर सकता है।

कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि साइक्लोस्पोरिन प्रोटीनुरिया को कम कर सकता है और एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में गुर्दे की क्रिया को स्थिर कर सकता है (अध्ययन छोटा था)। लेकिन रिपोर्टों में कहा गया है कि साइक्लोस्पोरिन के प्रति रोगियों की प्रतिक्रियाएं अत्यधिक परिवर्तनशील होती हैं, और कभी-कभी दवा अंतरालीय फाइब्रोसिस का कारण बन सकती है।

गुर्दे की विफलता में, मानक चिकित्सा में क्रोनिक एनीमिया के लिए एरिथ्रोपोइटिन, ऑस्टियोडिस्ट्रॉफी को नियंत्रित करने वाली दवाएं, एसिडोसिस सुधार, और रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी शामिल हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का उपयोग किया जाता है। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, गुर्दा प्रत्यारोपण को contraindicated नहीं है: संयुक्त राज्य में प्रत्यारोपण के अनुभव ने अच्छे परिणाम दिखाए हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम के विभिन्न रूपों के लिए जीन थेरेपी एक आशाजनक उपचार विकल्प है, जिसका अब पश्चिमी चिकित्सा प्रयोगशालाओं द्वारा सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

कॉन्स्टेंटिन मोकानोव

एलपोर्ट सिंड्रोम (सीए) टाइप IV कोलेजन का एक विरासत में मिला विकार है, जिसकी विशेषता प्रगतिशील हेमट्यूरिक नेफ्रैटिस के संयोजन से होती है, जिसमें अल्ट्रास्ट्रक्चर और सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस में परिवर्तन होता है। इस सिंड्रोम में दृश्य गड़बड़ी भी आम है। माइक्रोहेमेटुरिया, जीवन में जल्दी पता चला, रोग की एक स्थायी विशेषता है।

सकल हेमट्यूरिया के आवर्तक एपिसोड 16 वर्ष से कम आयु के लगभग 60% रोगियों में होते हैं, लेकिन वयस्कों में दुर्लभ होते हैं। समय के साथ, यह जुड़ जाता है और रोगी के लिंग और रोग की विरासत के प्रकार के आधार पर रोग उम्र के साथ बढ़ता है। देर से आने वाला लक्षण है।

उच्च और मध्यम आवृत्ति सुनवाई को प्रभावित करने वाले द्विपक्षीय सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस बच्चों में प्रगतिशील है, लेकिन बाद में स्पष्ट हो सकता है। कई प्रकार की दृश्य गड़बड़ी की रिपोर्टें हैं जो उम्र के साथ भी बढ़ती हैं। पूर्वकाल लेंटिकोनस लेंस के सामने का शंकु के आकार का फलाव है। रेटिना पर, पीले धब्बे दिखाई देते हैं जो स्पर्शोन्मुख होते हैं। दोनों प्रकार के घाव विशिष्ट हैं और लगभग एक तिहाई रोगियों में होते हैं। एसए के रोगियों में बार-बार कॉर्नियल कटाव की भी खबरें हैं।

आकृति विज्ञान

प्रकाश माइक्रोस्कोपी पर, सीए के शुरुआती चरणों में प्राप्त गुर्दे के ऊतक सामान्य दिखाई देते हैं। ग्लोमेरुली की केशिका की दीवारों का फोकल और खंडीय मोटा होना, चांदी के धुंधलापन से बेहतर पता चलता है, जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, दिखाई देने लगते हैं। वे निरर्थक ट्यूबलर घावों और अंतरालीय फाइब्रोसिस से जुड़े हैं। मानक इम्यूनोफ्लोरेसेंस आमतौर पर नकारात्मक होता है। हालांकि, कमजोर और / या फोकल ग्रेड जी और एम जमा और / या पूरक अंश सी 3 का पता लगाया जा सकता है। मुख्य क्षति का पता अवसंरचनात्मक विधि द्वारा लगाया जाता है। उन्हें एक टोकरी की तरह एक नेटवर्क बनाने, कई तंतुओं में लैमिना डेंस के विभाजन और विखंडन के साथ मोटा होना (800-1200nm तक) की विशेषता है। परिवर्तन सामान्य या कम मोटाई के क्षेत्रों के साथ बारी-बारी से खंडित (विषम) हो सकते हैं। सामान्य तौर पर, बच्चों में सबसे स्पष्ट विशेषता जीबीएम के बहुत मोटे और बहुत पतले वर्गों का असमान विकल्प है। SA के लगभग 20% रोगियों में GBM का डिफ्यूज़ थिनिंग पाया जाता है।

आनुवंशिक स्तर पर, CA एक विषम रोग है: X गुणसूत्र पर COL4A5 उत्परिवर्तन X-लिंक्ड CA से जुड़े होते हैं, जबकि COL4A3 या COL4A4 गुणसूत्र 2 पर उत्परिवर्तन रोग के ऑटोसोमल रूपों से जुड़े होते हैं।

एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम.

नैदानिक ​​लक्षण।

एक्स-लिंक्ड वैरिएंट एसए का सबसे सामान्य रूप है, जो महिला रोगियों की तुलना में पुरुष रोगियों में रोग के अधिक गंभीर पाठ्यक्रम और पुरुष लाइन के माध्यम से संचरण की अनुपस्थिति की विशेषता है। उपलब्धता रक्तमेह- निदान के लिए एक आवश्यक मानदंड। यह धीरे-धीरे उम्र के साथ बढ़ता है और बाद में नेफ्रोटिक सिंड्रोम के विकास का कारण बन सकता है। सभी पुरुष रोगियों में, रोग गुर्दे की बीमारी के अंतिम चरण में आगे बढ़ता है। दो प्रकार के एसए - किशोर होते हैं, जिसमें ईएसआरडी 20 वर्ष की आयु के आसपास पुरुषों में रोग के मातृ संचरण के साथ विकसित होता है, और वयस्क, एक अधिक परिवर्तनशील पाठ्यक्रम और 40 वर्ष की आयु के आसपास ईएसआरडी के विकास की विशेषता है। विषमयुग्मजी महिलाओं में, हेमट्यूरिया केवल वयस्कता में पाया जाता है। यह 10% से कम महिलाओं (वाहक) में अनुपस्थित है। 40 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं में ESRD विकसित होने का जोखिम लगभग 10-12% (पुरुषों में 90%) है, लेकिन 60 वर्षों के बाद बढ़ जाता है। अधिकांश विषमयुग्मजी कभी ESRD विकसित नहीं करते हैं। अधिकांश पुरुष और कुछ महिला रोगियों में द्विपक्षीय सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस बढ़ता है। 1/3 रोगियों में दृष्टि के अंग में परिवर्तन, पूर्वकाल लेंटिकोनस और / या परिधीय धब्बे देखे गए हैं। एएस वाले परिवारों में, महिलाओं में फैलाना एसोफैगल लेयोमायोमैटोसिस हो सकता है, जिसमें ट्रेकोब्रोनचियल पेड़ और महिलाओं के जननांग पथ और कभी-कभी जन्मजात मोतियाबिंद को नुकसान भी शामिल है।

आणविक आनुवंशिकी COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन की विशेषताओं को स्थापित करने की अनुमति दी। वे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, पाठ्यक्रम और रोग का निदान में अंतर निर्धारित करते हैं।

ऑटोसोमल रिसेसिव एलपोर्ट सिंड्रोम

यूरोप में लगभग 15% प्रभावित परिवारों में एलपोर्ट सिंड्रोम एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। निकट संबंधी विवाहों की उच्च दर वाले देशों में इस प्रकार की विरासत अधिक आम है। नैदानिक ​​​​लक्षण और अवसंरचना में परिवर्तन एक्स-लिंक्ड एसए में देखे गए समान हैं। हालांकि, कुछ संकेत स्पष्ट रूप से आवर्ती वंशानुक्रम का संकेत देते हैं: वैवाहिक विवाह, महिला रोगियों में रोग का एक गंभीर कोर्स, माता-पिता में एक गंभीर बीमारी की अनुपस्थिति, पिता में माइक्रोहेमेटुरिया। रोग, एक नियम के रूप में, ईएसआरडी के लिए जल्दी प्रगति करता है, श्रवण हानि लगभग हमेशा पाई जाती है, हमेशा नहीं - दृष्टि के अंग को नुकसान।

हेटेरोजाइट्स के बीच, लगातार या आंतरायिक माइक्रोहेमेटुरिया नोट किया जाता है।

ऑटोसोमल प्रमुख एलपोर्ट सिंड्रोम

पुरुष संचरण द्वारा विशेषता ऑटोसोमल प्रमुख विरासत दुर्लभ है। पुरुषों और महिलाओं के लिए नैदानिक ​​फेनोटाइप समान है। कोर्स एक्स-लिंक्ड फॉर्म की तुलना में हल्का है, ईएसआरडी में देर से और असंगत प्रगति और सुनवाई हानि के साथ। कुछ परिवारों में COL4A3 या COL4A4 जीन में विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन की पहचान की गई है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान और उपचार।रोगियों और उनके परिवारों के चिकित्सीय प्रबंधन, रोग का निदान और चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए सीए का निदान और वंशानुक्रम के प्रकार का निर्धारण महत्वपूर्ण है। प्रश्न आसानी से हल हो जाता है यदि हेमट्यूरिया को बहरापन या आंखों की क्षति के साथ जोड़ा जाता है और यदि वंशानुगत इतिहास विरासत के प्रकार को स्थापित करने के लिए पर्याप्त जानकारीपूर्ण है। प्रत्येक गलती से खोजे गए हेमट्यूरिया को परिवार के अन्य सदस्यों की जांच की आवश्यकता होती है। हेमट्यूरिया की शुरुआती शुरुआत और सावधानीपूर्वक जांच पर सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस, लेंटिकोनस या मैकुलोपैथी की पहचान एसए के लिए मार्गदर्शन प्रदान कर सकती है, लेकिन वंशानुक्रम का तरीका अनिश्चित रहता है। रोग के निदान के लिए COL4A5, COL4A3, या COL4A4 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करना महत्वपूर्ण है, लेकिन IV कोलेजन जीन के बड़े आकार और विभिन्न प्रकार के उत्परिवर्तन के कारण आणविक विश्लेषण महंगा और समय लेने वाला है।

एलपोर्ट सिंड्रोम को थिन बेसमेंट मेम्ब्रेन डिजीज (बीएमटीडी) से जल्दी अलग करना महत्वपूर्ण है। पारिवारिक इतिहास के आंकड़ों के आधार पर ऐसा करना सबसे अच्छा है: 35 वर्ष से अधिक उम्र के वयस्क पुरुषों के परिवार में हेमट्यूरिया के साथ उपस्थिति और उच्च संभावना के साथ संरक्षित गुर्दे के कार्य हमें बीटीबीएम के निदान पर रोक लगाने की अनुमति देते हैं।

सुनवाई हानि की अनुपस्थिति में, निदान काफी मुश्किल है: यदि एक गुर्दा बायोप्सी बहुत जल्दी (6 साल की उम्र से पहले) किया जाता है, तो आप एलपोर्ट सिंड्रोम की विशेषता में परिवर्तन नहीं देख सकते हैं, जो बाद में विकसित होगा, और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी नहीं है हर जगह उपलब्ध। इस संबंध में, वृक्क ऊतक या त्वचा में विभिन्न प्रकार की IV कोलेजन श्रृंखलाओं की अभिव्यक्ति का निर्धारण करने के लिए एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधि की शुरूआत आशाजनक है।

प्रोटीनुरिया के साथ छिटपुट हेमट्यूरिया, एक्सट्रैरेनल अभिव्यक्तियों की अनुपस्थिति में पता चला है, अन्य हेमट्यूरिक ग्लोमेरुलोपैथियों (आईजीए नेफ्रोपैथी, आदि) को बाहर करने के लिए एक गुर्दे की बायोप्सी का कारण है। पुरुषों में एक्स-लिंक्ड एसए के साथ एंड-स्टेज रीनल डिजीज की प्रगति अपरिहार्य है और ऑटोसोमल रिसेसिव एसए वाले सभी रोगियों में। आज तक, कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। मुख्य उपचार रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को कम करने और संभवतः प्रगति को धीमा करने के लिए नाकाबंदी है। गुर्दा प्रत्यारोपण से संतोषजनक परिणाम मिलते हैं, लेकिन एएस के सभी रोगियों में से लगभग 2.5% दाता से "अलग" जीबीएम के गठन के कारण एंटी-जीबीएम विकसित करते हैं, जिससे प्रत्यारोपण अस्वीकृति हो जाती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम (पारिवारिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस)ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, प्रगतिशील गुर्दे की विफलता, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और आंखों की क्षति की विशेषता एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है।

इस बीमारी का वर्णन पहली बार 1927 में ब्रिटिश चिकित्सक आर्थर एलपोर्ट ने किया था।

एलपोर्ट सिंड्रोम बहुत दुर्लभ है, लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में यह बच्चों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के 3% और वयस्कों में 0.2% मामलों के लिए जिम्मेदार है, और इसे पारिवारिक नेफ्रैटिस का सबसे आम प्रकार माना जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम की विरासत का प्रकार भिन्न हो सकता है:

एक्स-लिंक्ड डोमिनेंट (XLAS): 85%।
ऑटोसोमल रिसेसिव (एआरएएस): 15%।
ऑटोसोमल डोमिनेंट (ADAS): 1%।

एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम एक्स-लिंक्ड रूप पुरुषों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी की ओर जाता है। हेमट्यूरिया आमतौर पर जीवन के शुरुआती वर्षों में एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर बचपन में अनुपस्थित होता है, लेकिन यह स्थिति अक्सर XLAS वाले पुरुषों और ARAS वाले दोनों लिंगों में विकसित होती है। जन्म के समय श्रवण हानि और आंखों की क्षति का कभी पता नहीं चलता है - वे बचपन या किशोरावस्था में होते हैं, गुर्दे की विफलता विकसित होने से कुछ समय पहले।

एलपोर्ट सिंड्रोम के विकास के कारण और तंत्र

एलपोर्ट सिंड्रोम COL4A4, COL4A3, COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो कोलेजन बायोसिंथेसिस के लिए जिम्मेदार होते हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन IV प्रकार के कोलेजन के सामान्य संश्लेषण को बाधित करते हैं, जो कि गुर्दे, आंतरिक कान और आंखों में तहखाने की झिल्लियों का एक बहुत ही महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक है।

तहखाने झिल्ली पतली फिल्म संरचनाएं हैं जो एक दूसरे से ऊतकों का समर्थन और अलग करती हैं। यदि कोलेजन प्रकार IV का संश्लेषण बिगड़ा हुआ है, तो गुर्दे में ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन सामान्य रूप से रक्त से विषाक्त उत्पादों को फ़िल्टर करने में सक्षम नहीं होते हैं, प्रोटीन (प्रोटीनुरिया) और एरिथ्रोसाइट्स (हेमट्यूरिया) को मूत्र में भेजते हैं। टाइप IV कोलेजन संश्लेषण में असामान्यताएं गुर्दे की विफलता और गुर्दे की विफलता का कारण बनती हैं, जो कि एलपोर्ट सिंड्रोम में मृत्यु के प्रमुख कारण हैं।

क्लिनिक

हेमट्यूरिया एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम और प्रारंभिक अभिव्यक्ति है। माइक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया 95% महिलाओं और लगभग सभी पुरुषों में देखा जाता है। लड़कों में, हेमट्यूरिया का आमतौर पर जीवन के पहले वर्षों में निदान किया जाता है। यदि किसी लड़के को जीवन के पहले 10 वर्षों में हेमट्यूरिया नहीं है, तो अमेरिकी विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि उसे एलपोर्ट सिंड्रोम होने की संभावना नहीं है।

बचपन में प्रोटीनुरिया आमतौर पर अनुपस्थित होता है, लेकिन कभी-कभी यह एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में विकसित होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर प्रगतिशील होता है। महिला रोगियों में महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह असामान्य है।

XLAS वाले पुरुष रोगियों और ARAS वाले दोनों लिंगों के रोगियों में उच्च रक्तचाप अधिक आम है। उच्च रक्तचाप की आवृत्ति और गंभीरता उम्र के साथ बढ़ती है और जैसे-जैसे गुर्दे की विफलता बढ़ती है।

सेंसोरिनुरल हियरिंग लॉस (श्रवण हानि) एलपोर्ट सिंड्रोम की एक विशिष्ट अभिव्यक्ति है, जो अक्सर होता है, लेकिन हमेशा नहीं। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले पूरे परिवार हैं जो गंभीर नेफ्रोपैथी से पीड़ित हैं लेकिन उनकी सुनवाई सामान्य है। जन्म के समय श्रवण दोष का कभी पता नहीं चलता। द्विपक्षीय उच्च आवृत्ति सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस आमतौर पर जीवन के प्रारंभिक वर्षों या प्रारंभिक किशोरावस्था में प्रकट होता है। रोग के प्रारंभिक चरण में, श्रवण दोष का निर्धारण केवल ऑडियोमेट्री द्वारा किया जाता है।

जैसे-जैसे यह आगे बढ़ता है, श्रवण हानि मानव भाषण सहित कम आवृत्तियों तक फैल जाती है। सुनवाई हानि की शुरुआत के बाद, गुर्दे की भागीदारी की उम्मीद की जानी चाहिए। अमेरिकी वैज्ञानिकों का कहना है कि एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम के साथ, 50% पुरुष 25 साल की उम्र तक और 40 साल की उम्र तक - लगभग 90% सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस से पीड़ित होते हैं।

एक्सएलएएस के 25% रोगियों में पूर्वकाल लेंटिकोनस (आगे के लेंस के मध्य भाग का उभार) देखा जाता है। जन्म के समय कोई लेंटिकोनस नहीं होता है, लेकिन वर्षों से यह दृष्टि में प्रगतिशील गिरावट की ओर जाता है, जो रोगियों को बार-बार चश्मा बदलने के लिए मजबूर करता है। यह स्थिति आंखों में दर्द, लालिमा या रंग दृष्टि की समस्याओं के साथ नहीं है।

रेटिनोपैथी एलपोर्ट सिंड्रोम की सबसे आम दृश्य अभिव्यक्ति है, जो 85% पुरुषों को रोग के एक्स-लिंक्ड रूप से प्रभावित करती है। रेटिनोपैथी की शुरुआत आमतौर पर गुर्दे की विफलता से पहले होती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम में पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फिक कॉर्नियल डिस्ट्रोफी एक दुर्लभ स्थिति है। अधिकांश को कोई शिकायत नहीं है। COL4A5 कोलेजन जीन में L1649R उत्परिवर्तन भी रेटिना के पतले होने का कारण बन सकता है, जो एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम से जुड़ा है।

एसोफैगस और ब्रोन्कियल ट्री के डिफ्यूज लेयोमायोमैटोसिस एक और दुर्लभ स्थिति है जो एलपोर्ट सिंड्रोम वाले कुछ परिवारों में होती है। लक्षण देर से बचपन में दिखाई देते हैं और इसमें बिगड़ा हुआ निगलने (डिस्फेगिया), उल्टी, अधिजठर और सीने में दर्द, बार-बार ब्रोंकाइटिस, सांस की तकलीफ और खांसी शामिल हैं। लेयोमायोमैटोसिस की पुष्टि कंप्यूटेड टोमोग्राफी या एमआरआई द्वारा की जाती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल रिसेसिव फॉर्म

एआरएएस बीमारी के केवल 10-15% मामलों में होता है। यह रूप उन बच्चों में होता है जिनके माता-पिता प्रभावित जीनों में से एक के वाहक होते हैं, जिसके संयोजन से बच्चे में बीमारी होती है। माता-पिता स्वयं स्पर्शोन्मुख हैं या मामूली अभिव्यक्तियाँ हैं, और बच्चे गंभीर रूप से बीमार हैं - उनके लक्षण XLAS से मिलते जुलते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल प्रमुख रूप

ADAS सिंड्रोम का सबसे दुर्लभ रूप है जो एक के बाद एक पीढ़ी को प्रभावित करता है, जिसमें पुरुष और महिलाएं दोनों समान रूप से गंभीर रूप से पीड़ित हैं। गुर्दे की अभिव्यक्तियाँ और बहरापन XLAS के समान हैं, लेकिन जीवन में बाद में गुर्दे की विफलता हो सकती है। ADAS की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ रक्तस्राव की प्रवृत्ति, मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एपस्टीन सिंड्रोम और रक्त में न्यूट्रोफिलिक समावेशन की उपस्थिति से पूरित होती हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान

प्रयोगशाला परीक्षण। यूरिनलिसिस: एलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में, रक्त अक्सर मूत्र (हेमट्यूरिया) में मौजूद होता है, साथ ही उच्च प्रोटीन सामग्री (प्रोटीनुरिया) भी होता है। रक्त परीक्षण गुर्दे की विफलता दिखाते हैं।
ऊतक बायोप्सी। बायोप्सी से प्राप्त गुर्दा ऊतक की जांच इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा अवसंरचना संबंधी असामान्यताओं के लिए की जाती है। त्वचा की बायोप्सी कम आक्रामक होती है और अमेरिकी विशेषज्ञ इसे पहले करने की सलाह देते हैं।
आनुवंशिक विश्लेषण। एलपोर्ट सिंड्रोम के निदान में, यदि गुर्दे की बायोप्सी के बाद भी संदेह बना रहता है, तो निश्चित उत्तर प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। प्रकार IV कोलेजन संश्लेषण के जीन में उत्परिवर्तन निर्धारित किए जाते हैं।
ऑडियोमेट्री। संदिग्ध एलपोर्ट सिंड्रोम के पारिवारिक इतिहास वाले सभी बच्चों को सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस की पुष्टि के लिए हाई-फ़्रीक्वेंसी ऑडियोमेट्री से गुजरना चाहिए। आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
आंखों की जांच। पूर्वकाल लेंटिकोनस और अन्य असामान्यताओं का शीघ्र पता लगाने और निगरानी के लिए एक नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा मूल्यांकन बहुत महत्वपूर्ण है।
गुर्दे का अल्ट्रासाउंड। एलपोर्ट सिंड्रोम के बाद के चरणों में, गुर्दा अल्ट्रासाउंड संरचनात्मक असामान्यताओं का पता लगाने में मदद कर सकता है।

ब्रिटिश विशेषज्ञ, एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर नए डेटा (2011) के आधार पर, COL4A5 जीन उत्परिवर्तन के लिए विश्लेषण की सलाह देते हैं यदि रोगी ग्रेगरी के अनुसार कम से कम दो नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा करता है, और COL4A3 और COL4A4 का विश्लेषण यदि COL4A5 उत्परिवर्तन ऑटोसोमल वंशानुक्रम का पता नहीं चलता है या संदेह नहीं करता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

एलपोर्ट सिंड्रोम अभी तक लाइलाज है। अनुसंधान से पता चला है कि एसीई अवरोधक प्रोटीनमेह को कम कर सकते हैं और गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा कर सकते हैं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति की परवाह किए बिना, प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में एसीई अवरोधक का उपयोग उचित है। वही ATII रिसेप्टर विरोधी के लिए जाता है। दवाओं के दोनों वर्ग इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करके प्रोटीनमेह को कम करने में मदद करते हैं। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II का निषेध, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस के लिए जिम्मेदार एक वृद्धि कारक, सैद्धांतिक रूप से काठिन्य को धीमा कर सकता है।

कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि साइक्लोस्पोरिन प्रोटीनुरिया को कम कर सकता है और एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में गुर्दे की क्रिया को स्थिर कर सकता है (अध्ययन छोटा था)। लेकिन रिपोर्टों में कहा गया है कि साइक्लोस्पोरिन के प्रति रोगियों की प्रतिक्रियाएं अत्यधिक परिवर्तनशील होती हैं, और कभी-कभी दवा अंतरालीय फाइब्रोसिस का कारण बन सकती है।

गुर्दे की विफलता में, मानक चिकित्सा में क्रोनिक एनीमिया के लिए एरिथ्रोपोइटिन, ऑस्टियोडिस्ट्रॉफी को नियंत्रित करने वाली दवाएं, एसिडोसिस सुधार, और रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी शामिल हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का उपयोग किया जाता है। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, गुर्दा प्रत्यारोपण को contraindicated नहीं है: संयुक्त राज्य में प्रत्यारोपण के अनुभव ने अच्छे परिणाम दिखाए हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम के विभिन्न रूपों के लिए जीन थेरेपी एक आशाजनक उपचार विकल्प है, जिसका अब पश्चिमी चिकित्सा प्रयोगशालाओं द्वारा सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

कॉन्स्टेंटिन मोकानोव

एलपोर्ट सिंड्रोम एक आनुवंशिक किडनी रोग है जो सुनने और दृष्टि हानि का कारण बनता है। आंकड़ों के अनुसार, प्रति 100 हजार लोगों पर लगभग 17 मामलों का निदान किया जाता है। ज्यादातर अक्सर पुरुषों में होता है, लेकिन महिलाएं भी बीमार हो जाती हैं। आमतौर पर पहले लक्षण 3-8 साल की उम्र में दिखाई देते हैं, लेकिन यह बिना किसी लक्षण के भी हो सकता है।

आधिकारिक चिकित्सा में, एलपोर्ट सिंड्रोम के कई रूप और चरण होते हैं। उनमें से प्रत्येक कई विशिष्ट लक्षणों के साथ-साथ रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता में भिन्न होता है। सिंड्रोम के मुख्य रूपों में शामिल हैं:

1. बच्चों में वंशानुगत नेफ्रैटिस केवल गुर्दे के लक्षणों की उपस्थिति की विशेषता है। इसी समय, रोगियों में सुनवाई और दृष्टि में कमी नहीं देखी जाती है।
2. गुर्दे के ऊतकों के अध्ययन में, तहखाने की झिल्लियों का एक अलग पतलापन होता है।
3. रोग न केवल गुर्दे की विकृति के साथ है, बल्कि श्रवण और दृष्टि हानि के रूप में भी प्रकट होता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का वर्गीकरण लक्षणों की प्रगति की गंभीरता और दर के अनुसार बांटा गया है। 3 प्रकार हैं:

1. रोग बहुत तेजी से बढ़ता है, और गुर्दे की विफलता में बदल जाता है। इस मामले में, लक्षण स्पष्ट हैं।
2. रोग तेजी से बढ़ता है, लेकिन सुनने और दृष्टि को प्रभावित नहीं करता है।
3. रोग का कोर्स सौम्य है। कोई लक्षण लक्षण नहीं हैं, साथ ही प्रगति भी है।

विकास के कारण

मनुष्यों में एलपोर्ट सिंड्रोम का एकमात्र कारण आनुवंशिक उत्परिवर्तन है। 3 जीन क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, जो दूसरे गुणसूत्र पर स्थित होते हैं। यह उनमें है कि गुर्दे के कामकाज को प्रभावित करने वाली कोलेजन श्रृंखलाओं के बारे में जानकारी संग्रहीत की जाती है।

क्षतिग्रस्त जीन अक्सर बच्चे को अपने माता-पिता से एक्स गुणसूत्र पर विरासत में मिलता है। इस संबंध में, पैथोलॉजी किसी भी लिंग के बच्चों को मां से, और पिता से - केवल लड़की को प्रेषित की जा सकती है। यदि परिवार में मूत्र प्रणाली के वंशानुगत रोग वाले लोग हैं तो गुर्दे की क्षति के साथ जन्म की संभावना अधिक होती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम वाले बच्चे के हर पांचवें जन्म के लिए, एक यादृच्छिक जीन उत्परिवर्तन होता है। साथ ही, माता-पिता और करीबी रिश्तेदारों में आनुवंशिक विकार नहीं होते हैं और पूरी तरह से स्वस्थ गुर्दे होते हैं।

लक्षण

एलपोर्ट सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण स्पष्ट हैं। प्रारंभिक चरण सुनवाई हानि और मूत्र में रक्त की उपस्थिति के साथ है।

हालांकि, यदि रोग बढ़ता है, तो लक्षण अधिक स्पष्ट होते हैं। शरीर का नशा होता है, और एनीमिया विकसित होता है। यह हीमोग्लोबिन के स्तर में तेज कमी के कारण है। नतीजतन, अतिरिक्त लक्षण दिखाई देते हैं:

• रक्तचाप में गिरावट;
• लगातार सिरदर्द;
• तेजी से उथली श्वास;
• कानों में शोर;
• तेजी से थकान।

एक अन्य विशिष्ट विशेषता जैविक लय का उल्लंघन है। दिन में नींद आना और रात में नींद न आना छोटे बच्चों और बुजुर्गों में सबसे आम है। सामान्य लक्षण उम्र के साथ-साथ रोगी के स्वास्थ्य की स्थिति पर निर्भर करते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का पुराना रूप इस तरह के लक्षणों के साथ है:

• बार-बार पेशाब आना जिससे आराम न मिले
• अस्वस्थता;
• मूत्र में रक्त की उपस्थिति;
• आक्षेप;
• सामान्य कमज़ोरी;
• उल्टी के साथ मतली;
• भूख की कमी;
• छाती में दर्द;
• त्वचा की जलन और खुजली।

दुर्लभ मामलों में, क्रोनिक एलपोर्ट सिंड्रोम वाला रोगी बेहोश हो जाता है या भ्रम से ग्रस्त हो जाता है। हालांकि, बच्चे शायद ही ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं।

उपचार के तरीके

एलपोर्ट सिंड्रोम को वर्तमान में एक लाइलाज बीमारी माना जाता है। लेकिन ऐसे अध्ययन हैं जिनके परिणाम (गुर्दे की विफलता की प्रगति के साथ), एसीई अवरोधकों का उपयोग करना प्रभावी है - हृदय रोग के इलाज और रोकथाम के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं। दूसरे अध्ययनों के अनुसार, ATII रिसेप्टर विरोधी का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जाता है। दोनों प्रकार की दवाएं इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करती हैं, जो प्रोटीनमेह को काफी कम कर सकती हैं। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन-द्वितीय का निषेध संवहनी सख्तता को कम करने में सक्षम है।

बहुत शुरुआत में एक अध्ययन है जिसका कार्य गुर्दे के कार्य के सामान्यीकरण पर साइक्लोस्पोरिन के प्रभाव को साबित करना है। लेकिन कुछ मामलों में यह दवा इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के त्वरण की ओर ले जाती है।

आधुनिक प्रयोगशालाएं जीन थेरेपी का उपयोग करके बीमारी के उपचार का अध्ययन कर रही हैं, लेकिन किसी भी परिणाम के बारे में बात करना जल्दबाजी होगी।

शॉक, जटिल उपचार तभी लागू होता है जब जीवन के लिए स्पष्ट खतरा हो। प्रारंभिक अवस्था में, रोग का उपचार नहीं किया जाता है।

यदि बच्चे में गुर्दे के लक्षण दिखाई देते हैं, तो एक विशेष आहार का पालन करना और डॉक्टर की सिफारिशों का पालन करना आवश्यक है, जिसमें निम्नलिखित उपाय शामिल हैं:

1. बच्चे को गंभीर शारीरिक परिश्रम से मुक्त किया जाना चाहिए - शारीरिक शिक्षा पाठों में भाग लेने और खेल वर्गों में जाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
2. ताजी हवा में बार-बार टहलने की सलाह दी जाती है।
3. पेशाब में खून आने या अन्य लक्षण दिखने पर हर्बल दवा का इस्तेमाल किया जा सकता है। चोकबेरी का रस, साथ ही यारो और बिछुआ का काढ़ा या जलसेक पीना प्रभावी है।
4. आपको सही खाना चाहिए। आहार धूम्रपान, नमकीन, वसायुक्त, मसालेदार और मसालेदार भोजन से मुक्त होना चाहिए। उन खाद्य पदार्थों से बचना सबसे अच्छा है जिनमें कृत्रिम रंग होते हैं। ऐसी बीमारी के साथ शराब पूरी तरह से प्रतिबंधित है, लेकिन एनीमिया के विकास के साथ, रोगी थोड़ी मात्रा में सूखी रेड वाइन पी सकता है।
5. चयापचय में सुधार के लिए, आपको विटामिन का एक जटिल पीने की ज़रूरत है: ई, ए और बी 6। दो सप्ताह के पाठ्यक्रम में लेना बेहतर है।
6. चयापचय को बढ़ाने के लिए Cocarboxylase इंजेक्शन की भी सिफारिश की जाती है।

आनुवंशिक रूप से निर्धारित गैर-प्रतिरक्षा ग्लोमेरुलोपैथी, हेमट्यूरिया के साथ होती है, गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील गिरावट एलपोर्ट सिंड्रोम या वंशानुगत नेफ्रैटिस है। यह विकृति के एक जटिल द्वारा प्रकट होता है: हेमट्यूरिया के साथ नेफ्रैटिस की उपस्थिति, सुनवाई हानि और दृष्टि की विकृति। इस लेख में, हम आपको सिंड्रोम के मुख्य कारणों और लक्षणों के साथ-साथ एक बच्चे में इसका इलाज करने के तरीके के बारे में बताएंगे।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण

रूस के 13 क्षेत्रों में किए गए महामारी विज्ञान के अध्ययनों के अनुसार, यह रोग प्रति 100,000 बच्चे की आबादी पर 17 की आवृत्ति के साथ होता है [इग्नाटोवा एम। एस, 1999]।

एलपोर्ट सिंड्रोम की एटियलजि

रोग का आनुवंशिक आधार IV प्रकार की कोलेजन श्रृंखला के a-5 जीन में उत्परिवर्तन है। यह प्रकार गुर्दे, कर्णावर्त तंत्र, लेंस कैप्सूल, रेटिना और आंख के कॉर्निया के तहखाने की झिल्लियों के लिए सार्वभौमिक है, जो कोलेजन के इस अंश के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके अध्ययनों में सिद्ध हुआ है। हाल ही में, रोग के प्रसवपूर्व निदान के लिए डीएनए जांच का उपयोग करने की संभावना का संकेत दें [सालिकोवा एफडी एट अल।, 1995]।

उत्परिवर्ती जीन के वाहकों की पहचान करने के लिए डीएनए जांच का उपयोग करके परिवार के सभी सदस्यों के परीक्षण के महत्व पर जोर दिया जाता है, जो इस बीमारी वाले परिवारों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श करने में बहुत महत्व रखता है। हालांकि, 20% तक परिवारों में गुर्दे की बीमारी वाले रिश्तेदार नहीं होते हैं, जो असामान्य जीन के सहज उत्परिवर्तन की उच्च आवृत्ति का सुझाव देता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम वाले अधिकांश रोगियों में गुर्दे की बीमारियों, श्रवण दोष और दृश्य हानि वाले परिवार होते हैं; संबंधित व्यक्तियों के विवाह में, माता-पिता दोनों से समान जीन प्राप्त करने की संभावना बढ़ जाती है [फोकीवा वी. वी. एट अल।, 1988]। एक्स क्रोमोसोम से जुड़े ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव और डोमिनेंट ट्रांसमिशन पाथवे स्थापित किए गए हैं।

शिशुओं में, एलपोर्ट सिंड्रोम के तीन प्रकार अधिक बार प्रतिष्ठित होते हैं:

• सिंड्रोम ही,
• सुनवाई हानि के बिना वंशानुगत नेफ्रैटिस,
• पारिवारिक सौम्य हेमट्यूरिया।

एलपोर्ट सिंड्रोम का रोगजनन

यह गुर्दा ग्लोमेरुली, कान और आंख संरचनाओं के तहखाने झिल्ली के कोलेजन संरचना में एक संयुक्त दोष पर आधारित है। क्लासिक सिंड्रोम के लिए जीन एक्स क्रोमोसोम की लंबी भुजा के 21-22 क्यू स्थान पर स्थित है। ज्यादातर मामलों में, यह एक्स गुणसूत्र से जुड़े एक प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। इस संबंध में, पुरुषों में, एलपोर्ट का सिंड्रोम अधिक गंभीर है, क्योंकि महिलाओं में उत्परिवर्ती जीन के कार्य को दूसरे, अक्षुण्ण गुणसूत्र के स्वस्थ एलील द्वारा मुआवजा दिया जाता है।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के अनुसार गुर्दे की बायोप्सी का अध्ययन करते समय, निम्नलिखित लक्षण देखे जाते हैं: ग्लोमेरुलस के तहखाने की झिल्ली में संरचनात्मक परिवर्तन: इसकी मोटाई और असमान आकृति में परिवर्तन के साथ ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली का पतला होना, संरचना का विघटन और विभाजन। रोग के प्रारंभिक चरणों में, दोष ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली के पतलेपन और नाजुकता को निर्धारित करता है।

ग्लोमेरुलर झिल्लियों का पतला होना अधिक अनुकूल है और लड़कियों में अधिक आम है। इस बीमारी में एक अधिक स्थिर इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म संकेत तहखाने की झिल्ली का विभाजन है, और इसके विनाश की गंभीरता प्रक्रिया की गंभीरता से संबंधित है।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के लक्षण क्या हैं?

जीवन के पहले तीन वर्षों में शिशुओं में पृथक मूत्र सिंड्रोम के रूप में रोग के पहले लक्षण अधिक बार पाए जाते हैं। ज्यादातर मामलों में, बीमारी संयोग से खोजी जाती है। एक बच्चे की निवारक परीक्षा के दौरान, बाल देखभाल सुविधा में प्रवेश से पहले या एआरवीआई के दौरान मूत्र सिंड्रोम का पता लगाया जाता है। सिंड्रोम के साथ एआरवीआई के दौरान मूत्र में विकृति की उपस्थिति के मामले में, अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विपरीत, कोई विलंबता अवधि नहीं होती है।

प्रारंभिक अवस्था में एलपोर्ट सिंड्रोम कैसे प्रकट होता है?

प्रारंभिक चरण में, बच्चे की भलाई कम होती है, लक्षण स्पष्ट नहीं होते हैं, डॉक्टर की सिफारिशों के अनुसार उपचार किया जाता है। विशेषता विशेषता मूत्र सिंड्रोम की दृढ़ता और दृढ़ता है। मुख्य लक्षणों में से एक अलग-अलग गंभीरता का हेमट्यूरिया है, जो 100% मामलों में मनाया जाता है। हेमट्यूरिया की डिग्री में वृद्धि श्वसन पथ के संक्रमण, व्यायाम या निवारक टीकाकरण के दौरान या बाद में नोट की जाती है। ज्यादातर मामलों में प्रोटीनुरिया 1 ग्राम / दिन से अधिक नहीं होता है, रोग की शुरुआत में यह अस्थिर हो सकता है, जैसे-जैसे प्रक्रिया आगे बढ़ती है, प्रोटीनुरिया बढ़ता है। समय-समय पर, ल्यूकोसाइटुरिया लिम्फोसाइटों की प्रबलता के साथ मूत्र तलछट में मौजूद हो सकता है, जो अंतरालीय परिवर्तनों के विकास से जुड़ा होता है।

भविष्य में, गुर्दे के आंशिक कार्यों का उल्लंघन होता है, रोगी की सामान्य स्थिति में गिरावट होती है: नशा, मांसपेशियों की कमजोरी, धमनी हाइपोटेंशन, अक्सर सुनवाई हानि (विशेषकर लड़कों में), और कभी-कभी दृश्य हानि दिखाई देती है। नशा पीलापन, थकान, सिरदर्द से प्रकट होता है।

बहरापन एलपोर्ट सिंड्रोम का लक्षण है

रोग के प्रारंभिक चरण में, ज्यादातर मामलों में श्रवण हानि का पता केवल ऑडियोग्राफी की सहायता से लगाया जाता है। बहरापन बचपन की अलग-अलग अवधियों में हो सकता है, लेकिन सबसे अधिक बार श्रवण हानि का निदान 6-10 वर्ष की आयु में किया जाता है। यह उच्च आवृत्तियों के साथ शुरू होता है, हवा और हड्डी के प्रवाहकत्त्व के साथ एक महत्वपूर्ण सीमा तक पहुंचता है, ध्वनि-संचालन से ध्वनि-धारणा श्रवण हानि तक जाता है। बहरापन रोग के पहले लक्षणों में से एक हो सकता है और मूत्र सिंड्रोम से पहले हो सकता है।

दृष्टि का कम होना एलपोर्ट सिंड्रोम का लक्षण है

20% मामलों में, रोगियों में दृष्टि के अंगों में परिवर्तन होते हैं। लेंस विसंगतियों का सबसे अधिक बार पता लगाया जाता है: स्फेरोफोकिया, पूर्वकाल, पश्च या मिश्रित लेंटिकोनस, विभिन्न मोतियाबिंद। इस बीमारी वाले परिवारों में, मायोपिया की एक महत्वपूर्ण घटना होती है। इन परिवारों में लगातार कई शोधकर्ता कॉर्पस ल्यूटियम के क्षेत्र में चमकीले सफेद या पीले रंग के दाने के रूप में द्विपक्षीय परिधीय परिवर्तनों पर ध्यान देते हैं। वे इस लक्षण को एक स्थायी लक्षण मानते हैं जिसका इस रोग में उच्च नैदानिक ​​महत्व है। के एस चुघ एट अल। (1993) नेत्र परीक्षा में 66.7% मामलों में दृश्य तीक्ष्णता में कमी का पता चला, पूर्वकाल लेंटिकोनस - 37.8% में, रेटिना पर धब्बे - 22.2% में, मोतियाबिंद - 20% में, केराटोकोनस - 6.7% में।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम की विशेषताएं

कुछ बच्चों में, विशेष रूप से गुर्दे की विफलता के गठन के साथ, शारीरिक विकास में एक महत्वपूर्ण अंतराल नोट किया जाता है। जैसे-जैसे गुर्दे की विफलता बढ़ती है, धमनी उच्च रक्तचाप विकसित होता है। एक बच्चे में, इसके लक्षण किशोरावस्था में और अधिक उम्र के समूहों में अधिक बार पाए जाते हैं। निदान होने पर, उपचार तुरंत किया जाता है।

विभिन्न (5 - 7) से अधिक संयोजी ऊतक डिस्म्ब्रायोजेनेसिस के कलंक के एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में उपस्थिति द्वारा विशेषता [फोकीवा वीवी, 1989]। रोगियों में संयोजी ऊतक कलंक में, सबसे आम हैं आंखों का हाइपरटेलोरिज्म, उच्च तालू, कुरूपता, अंडकोष का असामान्य आकार, हाथों पर छोटी उंगली की वक्रता, पैरों पर "चप्पल जैसा गैप"। रोग निम्नलिखित लक्षणों की विशेषता है: परिवार के भीतर डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के स्टिग्माटा की एकरूपता, साथ ही जांच के रिश्तेदारों के बीच उनके प्रसार की एक उच्च आवृत्ति, जिसके माध्यम से रोग फैलता है।

रोग के प्रारंभिक चरणों में, गुर्दे के आंशिक कार्यों में एक अलग कमी का पता चलता है: अमीनो एसिड, इलेक्ट्रोलाइट्स, एकाग्रता समारोह, एसिडोजेनेसिस का परिवहन; बाद में, परिवर्तन समीपस्थ और डिस्टल नेफ्रॉन दोनों की कार्यात्मक स्थिति से संबंधित हैं और हैं संयुक्त आंशिक विकारों की प्रकृति में। ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी बाद में होती है, अधिक बार किशोरावस्था में। जैसे-जैसे प्रगति होती है, एनीमिज़ेशन विकसित होता है।

इस प्रकार, रोग के पाठ्यक्रम का मंचन विशेषता है: पहले, अव्यक्त चरण या अव्यक्त नैदानिक ​​​​लक्षण, मूत्र सिंड्रोम में न्यूनतम परिवर्तन द्वारा प्रकट होते हैं, फिर प्रक्रिया का एक क्रमिक विघटन प्रकट नैदानिक ​​लक्षणों के साथ गुर्दे के कार्यों में कमी के साथ होता है। (नशा, अस्थिकरण, विकासात्मक देरी, एनीमिज़ेशन)। नैदानिक ​​लक्षण आमतौर पर भड़काऊ प्रतिक्रिया की परत की परवाह किए बिना प्रकट होते हैं।

जीन की क्रिया के आधार पर सिंड्रोम अलग-अलग आयु अवधि में प्रकट हो सकता है, जो एक निश्चित समय तक दमित अवस्था में होता है।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान कैसे किया जाता है?

निम्नलिखित मानदंड प्रस्तावित हैं:

• नेफ्रोपैथी वाले कम से कम दो रोगियों के प्रत्येक परिवार में उपस्थिति,
• एक जांच में नेफ्रोपैथी के प्रमुख लक्षण के रूप में हेमट्यूरिया,
• परिवार के कम से कम एक सदस्य में सुनवाई हानि की उपस्थिति,
• एक रिश्तेदार या अधिक में पुरानी गुर्दे की विफलता का विकास।

विभिन्न प्रकार के वंशानुगत और जन्मजात रोगों का निदान करते समय, एक महत्वपूर्ण स्थान परीक्षा के लिए एक एकीकृत दृष्टिकोण का होता है और सबसे ऊपर, बच्चे की वंशावली को संकलित करते समय प्राप्त आंकड़ों पर ध्यान देना। एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान उन मामलों में योग्य माना जाता है जहां एक रोगी में 4 में से 3 विशिष्ट लक्षण होते हैं: परिवार में हेमट्यूरिया और क्रोनिक रीनल फेल्योर की उपस्थिति, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस की उपस्थिति, रोगी में दृष्टि विकृति, ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन के विभाजन के संकेतों का पता लगाना, इसकी मोटाई में बदलाव और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक बायोप्सी में असमान आकृति के साथ नमूना [इग्नाटोवा एम। एस, 1996]।

एलपोर्ट सिंड्रोम के अध्ययन के लिए नैदानिक ​​और आनुवंशिक तरीके

उपचार शुरू होने से पहले, रोगी की जांच की जाती है, जिसमें नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक अनुसंधान विधियों, रोग के इतिहास का एक निर्देशित अध्ययन, रोगी की एक सामान्य परीक्षा, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण मानदंडों को ध्यान में रखते हुए शामिल होना चाहिए।

1. मुआवजे के चरण में, पैथोलॉजी को केवल ऐसे सिंड्रोम पर ध्यान केंद्रित करके कब्जा किया जा सकता है जैसे वंशानुगत बोझ, हाइपोटेंशन, डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के कई कलंक, मूत्र सिंड्रोम में परिवर्तन की उपस्थिति।
2. विघटन के चरण में, एस्ट्रारेनल लक्षण प्रकट हो सकते हैं, जैसे गंभीर नशा, अस्थिकरण, शारीरिक मंदता, एनीमिज़ेशन, प्रकट और गुर्दे के कार्यों में क्रमिक कमी के साथ तेज। अधिकांश रोगियों में, गुर्दे के कार्यों में कमी के साथ, यह होता है: एसिडो- और अमीनोजेनेसिस के कार्य में कमी, 50% रोगियों में गुर्दे के स्रावी कार्य में उल्लेखनीय कमी होती है, उतार-चढ़ाव की सीमा की सीमा मूत्र के ऑप्टिकल घनत्व में, निस्पंदन लय का उल्लंघन, और फिर ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी।
3. क्रोनिक रीनल फेल्योर के चरण का निदान किया जाता है यदि रोगियों को यह 3-6 महीने तक रहता है। और अधिक ऊंचा सीरम यूरिया स्तर (0.35 ग्राम / एल से अधिक), ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को आदर्श के 25% तक कम कर देता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का विभेदक निदान

इसे अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के हेमट्यूरिक रूप के साथ किया जाना है। अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में अक्सर तीव्र शुरुआत होती है, संक्रमण के 2 से 3 सप्ताह की अवधि, पहले दिनों से उच्च रक्तचाप सहित बाह्य लक्षण, (अल्पोर्ट सिंड्रोम के साथ, इसके विपरीत, हाइपोटेंशन), ​​शुरुआत में ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी। रोग, आंशिक ट्यूबलर कार्यों का कोई उल्लंघन नहीं, फिर वंशानुगत के साथ वे मौजूद हैं। एक्वायर्ड ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस अधिक स्पष्ट हेमट्यूरिया और प्रोटीनूरिया के साथ होता है, ईएसआर में वृद्धि के साथ। सिंड्रोम की विशेषता ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में विशिष्ट परिवर्तन नैदानिक ​​​​मूल्य के हैं। उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।

डिस्मेटाबोलिक नेफ्रोपैथी से विभेदक निदान पुरानी गुर्दे की विफलता के साथ किया जाता है, परिवार में विषम गुर्दे की बीमारियों का चिकित्सकीय रूप से पता लगाया जाता है, और पाइलोनफ्राइटिस से यूरोलिथियासिस तक नेफ्रोपैथी का एक स्पेक्ट्रम हो सकता है। अक्सर पेट में दर्द की शिकायत रहती है और समय-समय पर पेशाब के दौरान, पेशाब के तलछट में - ऑक्सालेट्स की शिकायत होती है।

यदि किसी बीमारी का संदेह है, तो निदान को स्पष्ट करने के लिए रोगी को एक विशेष नेफ्रोलॉजिकल विभाग में भेजा जाना चाहिए।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम का इलाज कैसे किया जाता है?

उपचार के नियम में ताजी हवा में रहने, भारी शारीरिक परिश्रम से प्रतिबंध का प्रावधान है। उस अवधि के दौरान जब उपचार किया जाता है, गुर्दे के कार्य को ध्यान में रखते हुए, पूर्ण प्रोटीन, वसा और कार्बोहाइड्रेट की पर्याप्त सामग्री के साथ एक पूर्ण आहार का संकेत दिया जाता है। संक्रमण के पुराने फॉसी की पहचान और उपचार का बहुत महत्व है। उपयोग की जाने वाली दवाओं में एटीपी, कोकार्बोक्सिलेज, पाइरिडोक्सिन (50 मिलीग्राम / दिन तक), विटामिन बी 5, कार्निटाइन क्लोराइड हैं। पाठ्यक्रम वर्ष में 2 - 3 बार आयोजित किए जाते हैं। हेमट्यूरिया के साथ, हर्बल दवा निर्धारित की जाती है - चुभने वाली बिछुआ, चोकबेरी का रस, यारो।

विदेशी और घरेलू साहित्य में, प्रेडनिसोलोन के साथ उपचार और साइटोस्टैटिक्स के उपयोग पर रिपोर्टें हैं। हालांकि, प्रभाव का न्याय करना मुश्किल है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

पुरानी गुर्दे की विफलता के लिए, हेमोडायलिसिस और गुर्दा प्रत्यारोपण का उपयोग किया जाता है।

एम एस इग्नाटोवा (1999) का मानना ​​है कि क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास में मुख्य विधि किडनी प्रत्यारोपण का समय पर संचालन है, जो बिना पूर्व एक्स्ट्राकोर्पोरियल डायलिसिस के संभव है। जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करने की समस्या अत्यावश्यक है।

रोगियों की निरंतर निगरानी और बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा बच्चों को सीधे नेफ्रोलॉजिस्ट के पास स्थानांतरित करने में निरंतरता की आवश्यकता है। रोगी के जीवन भर औषधालय का अवलोकन किया जाता है।

अब आप बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के मुख्य लक्षण और उपचार जानते हैं। आपके बच्चे को स्वास्थ्य!

एलपोर्ट सिंड्रोम एक वंशानुगत बीमारी है जो गुर्दे की विफलता के शुरुआती विकास में प्रकट होती है, सुनवाई में कमी और दृश्य तीक्ष्णता।

यह रोग आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होता है जो संयोजी ऊतक - टाइप 4 कोलेजन को प्रभावित करता है, जो कि गुर्दे, आंतरिक कान और आंखों सहित शरीर में कई महत्वपूर्ण संरचनाओं का एक घटक है।

पुरुषों के लिए एलपोर्ट सिंड्रोम बहुत अधिक कठिन है। तथ्य यह है कि रोग सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित एक्स गुणसूत्र के माध्यम से फैलता है। चूंकि लड़कियों में दो एक्स गुणसूत्र होते हैं, स्वस्थ एक अतिरिक्त के रूप में काम करता है और रोग के पाठ्यक्रम को सुविधाजनक बनाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम में किडनी द्वारा विषाक्त पदार्थों को खत्म करने में असमर्थता के कारण शरीर में जहर पैदा हो जाता है। इसलिए, महिला प्रतिनिधियों में, यह विकृति बांझपन का कारण बन सकती है। और अगर गर्भावस्था होती है, तो विषाक्त पदार्थ बच्चे और मां दोनों को नष्ट कर सकते हैं। अक्सर, गर्भावस्था के दौरान एलपोर्ट का सिंड्रोम ठीक ही प्रकट होता है, भले ही उसने पहले खुद को महसूस न किया हो।

रोग के लक्षण

जैसा कि विकिपीडिया एलपोर्ट सिंड्रोम जैसी बीमारी के बारे में कहता है, यह वंशानुगत बीमारी हेमट्यूरिया (मूत्र में रक्त), ल्यूकोसाइटुरिया (मूत्र विश्लेषण में ल्यूकोसाइट्स का पता लगाना), प्रोटीनुरिया (मूत्र में प्रोटीन की उपस्थिति), बहरापन या सुनने की हानि की विशेषता है। कभी-कभी मोतियाबिंद और किशोरावस्था में गुर्दे की विफलता का विकास। कभी-कभी गुर्दे की क्षति केवल 40-50 वर्षों के बाद ही प्रकट हो सकती है।

रोग का मुख्य लक्षण मूत्र में रक्त की उपस्थिति है, जो गुर्दे की बीमारी को इंगित करता है। कभी-कभी इसका केवल सूक्ष्म रूप से पता लगाया जा सकता है, और कुछ मामलों में, मूत्र गुलाबी, भूरा या लाल हो सकता है, विशेष रूप से शरीर में जुड़े संक्रमण, फ्लू या वायरस की पृष्ठभूमि के खिलाफ। उम्र के साथ, हेमट्यूरिया के अलावा, मूत्र में प्रोटीन दिखाई देता है और रोगी को धमनी उच्च रक्तचाप होता है।

हालांकि विकिपीडिया एलपोर्ट सिंड्रोम को एक ऐसी बीमारी के रूप में वर्णित करता है जो खुद को मोतियाबिंद के रूप में प्रकट करती है, लेकिन हमेशा ऐसा नहीं होता है। कभी-कभी, असामान्य रेटिनल पिग्मेंटेशन भी हो सकता है, जो दृष्टि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। इसके अलावा, इस तरह की वंशानुगत बीमारी वाले कॉर्निया में क्षरण के विकास का खतरा होता है। इसलिए, उन्हें अपनी आंखों को विदेशी वस्तुओं के प्रवेश से बचाने की जरूरत है।

एलपोर्ट सिंड्रोम भी श्रवण हानि की विशेषता है, जो आमतौर पर किशोरावस्था के दौरान ही प्रकट होता है। इस समस्या को हियरिंग एड से हल किया जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम: उपचार और रोकथाम

एलपोर्ट सिंड्रोम, जिसका उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है, संक्रमण के पुराने फॉसी के अनिवार्य स्वच्छता को मानता है। इस बीमारी के मरीजों को महामारी से शांत समय में टीकाकरण करने के लिए contraindicated है। ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाओं को लेने के लिए भी मतभेद हैं। गुर्दे की विफलता में, डायलिसिस का उपयोग किया जाता है, और 20 वर्ष की आयु के बाद इसका विकास गुर्दा प्रत्यारोपण के लिए एक संकेत है।

पैथोलॉजी की रोकथाम के संबंध में, किसी को जननांग पथ के संक्रमण से सावधान रहना चाहिए, जो गुर्दे की विफलता के विकास को तेज करता है। एलपोर्ट सिंड्रोम वाली महिलाएं जो बच्चा पैदा करने का फैसला करती हैं, उन्हें पहले एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श करना चाहिए जो उत्परिवर्ती जीन के वाहक की पहचान करने में मदद करेगा। हालांकि आंकड़े बताते हैं कि एलपोर्ट सिंड्रोम का सामना करने वाले लगभग 20% परिवारों में गुर्दे की विफलता से पीड़ित रिश्तेदार नहीं हैं। यह तथ्य साबित करता है कि एक उत्परिवर्तित जीन अनायास उत्पन्न हो सकता है।

अपने वंशजों को एलपोर्ट सिंड्रोम जैसी वंशानुगत बीमारी से बचाने के लिए, पारिवारिक विवाह से बचना आवश्यक है। और यदि असामान्य जीन के वाहक की पहचान की जाती है, तो भविष्य में विकृति को मिटाने के लिए, आप दाता आनुवंशिक सामग्री का उपयोग कर सकते हैं और गर्भाधान या कृत्रिम गर्भाधान की प्रक्रिया का सहारा ले सकते हैं। प्रत्येक मामले में, विशेषज्ञों के एक व्यक्तिगत परामर्श की आवश्यकता होती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम कारपोव दिमित्री ओलेनचुक व्लादिस्लाव ओगोरोड्निसचुक मैक्सिम शचरबकोवा ओल्गा

एलपोर्ट सिंड्रोम ऐतिहासिक नोट: एलपोर्ट सिंड्रोम के रूप में जाना जाने वाला रोगविज्ञान का पहला उल्लेख एल गुथरी का है, जिन्होंने 1 9 02 में कई पीढ़ियों से हेमट्यूरिया वाले परिवार का वर्णन किया था। ए. हर्स्ट ने 1915 में एक ही परिवार में यूरीमिया के विकास को देखा। 1927 में, ए। एलपोर्ट ने हेमट्यूरिया के साथ कई रिश्तेदारों में बहरेपन का वर्णन करते हुए कहा कि पुरुषों ने महिलाओं की तुलना में पहले यूरीमिया विकसित किया। 1972 में, एलपोर्ट सिंड्रोम में ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन के घने लैमिना के असमान विस्तार और स्तरीकरण का पता चला था, जिसकी गंभीरता उम्र और लिंग के साथ सहसंबद्ध थी, जो रोग की प्रगति को निर्धारित करती थी। 70 के दशक में एम.एस. इग्नाटोवा और वी.वी. फोकीवा ने 200 बच्चों के अवलोकन के आधार पर, संयोजी ऊतक विकृति के वंशानुगत नेफ्रैटिस के विकास में सबसे महत्वपूर्ण भूमिका के बारे में एक परिकल्पना को सामने रखा, ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली की स्थिति के लिए एक मानदंड के रूप में, हाइड्रॉक्सिलाइजिंग ग्लाइकोसाइड के उत्सर्जन का अध्ययन किया गया था।

एलपोर्ट सिंड्रोम आनुवंशिकी: जीन: कर्नल IV AIII कर्नल IV AIV कर्नल IV AV कर्नल IV AVI गुणसूत्र स्थान: कर्नल IV AIII, AIV एक व्यक्ति के गुणसूत्र 2 पर स्थिति q35-37 कर्नल IV AV स्थिति में X गुणसूत्र पर स्थानीयकृत है q22-23 आनुवंशिकता: एलपोर्ट सिंड्रोम एक प्रमुख या पुनरावर्ती प्रकार में विरासत में मिला है जो एक्स गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है - प्रकार III, या ऑटोसोमल प्रमुख, या ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार - प्रकार I और II सेल प्रकार, अभिव्यक्ति का स्थान: बेसल ग्लोमेरुलर झिल्ली। यह एक सेल-फ्री मैट्रिक्स है, एनएम मोटी, जो केशिका दीवार के लिए संरचनात्मक समर्थन प्रदान करती है। इसके मुख्य घटक टाइप IV कोलेजन, प्रोटियोग्लाइकेन्स, लैमिनिन और निडोजन हैं। भ्रूण कोलेजन को उम्र के साथ वयस्क कोलेजन से बदल दिया जाता है। उत्परिवर्तन के मामलों में, एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में ग्लोमेरुली के तहखाने की झिल्ली की संरचना विकृत हो जाती है, जो गुर्दे की विकृति के संकेत के रूप में हेमट्यूरिया की उपस्थिति की ओर जाता है, और हेमट्यूरिया हल्के प्रोटीनमेह का कारण है।

एलपोर्ट सिंड्रोम COL4A5 COL4A3-4

एलपोर्ट सिंड्रोम जेनेटिक्स: संख्या और प्रकार के म्यूटेशन: टाइप IV कोलेजन में तीन डोमेन होते हैं जो सामान्य परिस्थितियों में एक साथ कसकर मुड़ जाते हैं। एक जीन उत्परिवर्तन (आमतौर पर COL4A5) के साथ, टाइप IV कोलेजन घुमा असामान्यताएं देखी जाती हैं। यदि एक COL4A5 विलोपन देखा जाता है, जिसे हमने 16 में से 5 परीक्षित परिवारों के डीएनए में नोट किया था, तो जीन एक्सॉन का एक बड़ा हिस्सा खो जाता है। इन मामलों में, डोमेन घुमाव का उल्लंघन किया जाता है। एक्सट्रारेनल अभिव्यक्तियों के विकास और पुरानी गुर्दे की विफलता के गठन के साथ रोग का एक गंभीर प्रगतिशील पाठ्यक्रम है। ग्लोमेरुलर बीएम का तेज विरूपण भी होता है। वृक्क बायोप्सी के इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (ईएम) में, बीएम में स्पष्ट डिस्ट्रोफिक परिवर्तन, ज्ञान के क्षेत्रों के साथ और बारीक-बारीक पदार्थ के संचय को नोट किया जाता है। यह एंजियोटेंसिन II और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा (TGF-β) की प्रणाली में बाद के परिवर्तनों के साथ प्रोटीनुरिया की उपस्थिति की ओर जाता है। प्रायोगिक डेटा एलपोर्ट सिंड्रोम की प्रगति में टीजीएफ-β के महत्व की पुष्टि करता है]। ऐसे मामलों में जहां जीन में केवल एक ही न्यूक्लियोटाइड परिवर्तन नोट किया जाता है, यानी, एक बिंदु उत्परिवर्तन होता है, केवल कुछ क्षेत्रों में कोलेजन ट्विस्टिंग विकारों का पता लगाया जाता है, बीएम पतला रहता है और चिकित्सकीय रूप से रोगी ने हेमट्यूरिया को अलग कर दिया है। यह सीए और बीटीबीएम के ऐसे मामले हैं जो विभेदक निदान में बड़ी मुश्किलें पैदा करते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम कोलेजन IV की अल्फा-श्रृंखला से बेसमेंट झिल्ली अणुओं का निर्माण: 1 - सामान्य, 2 - COL4A5 जीन के विभाजन, 3 - COL4A5 जीन का बिंदु उत्परिवर्तन

एलपोर्ट सिंड्रोम प्रोटीन: संरचना: प्रकार 4 कोलेजन कर्नल IV AIII अमीनो एसिड अवशेषों की संरचना कर्नल IV AIV अमीनो एसिड अवशेष, जिसमें परिपक्वता के दौरान सिग्नल पेप्टाइड के 38 अमीनो एसिड अवशेष शामिल हैं, स्थान: कर्नल IV बेसमेंट झिल्ली में स्थित है। तहखाने की झिल्ली लगभग 1 माइक्रोन मोटी होती है और इसमें दो प्लेटें होती हैं: लाइट (लैमिना ल्यूसिडा) और डार्क (लैमिना डेंसा)। बेसमेंट मेम्ब्रेन के मुख्य घटक टाइप IV कोलेजन, लेमिनिन, हेपरान सल्फेट युक्त प्रोटीओग्लाइकेन्स (SHBG) हैं। इसी समय, बेसमेंट झिल्ली की अघुलनशीलता और यांत्रिक स्थिरता IV कोलेजन अणुओं द्वारा प्रदान की जाती है, जो एक सहायक नेटवर्क में व्यवस्थित होते हैं। यह लोचदार त्रि-आयामी नेटवर्क संरचनात्मक ढांचा बनाता है जिससे बेसमेंट झिल्ली के अन्य घटक संलग्न होते हैं। वृक्क ग्लोमेरुली में, तहखाने की झिल्ली एक अर्धपारगम्य फिल्टर के रूप में कार्य करती है जो प्लाज्मा से प्राथमिक मूत्र में मैक्रोमोलेक्यूल्स के पारित होने को रोकता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम प्रोटीन: संरचनात्मक विशेषताएं: कोलेजन अणु तीन α-श्रृंखलाओं का एक दाहिने हाथ का हेलिक्स है। α-श्रृंखला हेलिक्स के एक मोड़ में तीन अमीनो एसिड अवशेष होते हैं। कोलेजन का आणविक भार लगभग 300 kDa, लंबाई 300 एनएम, मोटाई 1.5 एनएम है। α-श्रृंखला अमीनो एसिड ट्रायड्स से बनी होती है। ट्रायड्स में, तीसरा अमीनो एसिड हमेशा ग्लाइसिन होता है, दूसरा प्रोलाइन या लाइसिन होता है, पहला सूचीबद्ध तीन को छोड़कर कोई अन्य अमीनो एसिड होता है। कोलेजन की प्राथमिक संरचना अमीनो एसिड अवशेषों की अनुक्रमिक व्यवस्था और इसकी पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाओं में उनकी संख्या की विशेषता है। अमीनो एसिड को स्निग्ध, कार्बोसाइक्लिक और हेट्रोसायक्लिक के रूप में वर्गीकृत किया जा सकता है। पार्श्व श्रृंखला की संरचना के आधार पर, अमीनो एसिड अवशेषों को प्रकारों में विभाजित किया जाता है, जिनकी संरचना, अमीनो एसिड अवशेषों की कुल संख्या का% नीचे दी गई है। बिना साइड चेन (ग्लाइकोकॉल) 33.34 हाइड्रोफिलिक साइड चेन के साथ: अम्लीय (एसपारटिक और ग्लूटामिक अमीनो एसिड) 12.38 बेसिक (लाइसिन, ऑक्सीलीसिन, आर्जिनिन, हिस्टिडाइन) 8.96 सल्फर युक्त (मेथियोनीन) 0.70 हाइड्रॉक्सिल युक्त, प्रति ऑक्सिलिसिन (हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन को छोड़कर) टायरोसिन, सेरीन, थ्रेओनीन) 13.54 साइड चेन में नाइट्रोजन और ऑक्सीजन से मुक्त (एलेनिन, ल्यूसीन, आइसोल्यूसीन, वेलिन, फेनिलएलनिन, प्रोलाइन) 31.48 सी इमिनो समूह (प्रोलाइन और हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन) 21.40 माध्यमिक तत्व कोलेजन संरचनाएं - पेचदार प्रोटीन पॉलीपेप्टाइड्स, इसलिए -कहा जाता है α-श्रृंखला - तृतीयक संरचना की मुख्य इकाई है - ट्रोपोकोलेजन कण, जिसमें एक सामान्य अक्ष के साथ तीन पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं होती हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम

एलपोर्ट सिंड्रोम प्रोटीन: कार्यक्षमता: प्रोटीन (प्रकार IV कोलेजन अणु) बेसमेंट झिल्ली की अघुलनशीलता और यांत्रिक स्थिरता सुनिश्चित करता है, जो एक सहायक नेटवर्क में व्यवस्थित होते हैं। यह लोचदार त्रि-आयामी नेटवर्क संरचनात्मक ढांचा बनाता है जिससे बेसमेंट झिल्ली के अन्य घटक संलग्न होते हैं। वृक्क ग्लोमेरुली में, तहखाने की झिल्ली एक अर्धपारगम्य फिल्टर के रूप में कार्य करती है जो प्लाज्मा से प्राथमिक मूत्र में मैक्रोमोलेक्यूल्स के पारित होने को रोकता है। मौजूद जीव: चौथे प्रकार का कोलेजन मुख्य रूप से यूकेरियोट्स में पाया जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम शरीर में बीमारी के लक्षण: मुख्य लक्षण: एलपोर्ट सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर, जो नियमित रूप से परिवार में होती है, आमतौर पर एक फेनोटाइप से मेल खाती है, हालांकि लक्षणों की गंभीरता एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति और उम्र और लिंग के आधार पर भिन्न हो सकती है। इस विकार वाले अधिकांश परिवार निम्नलिखित वर्गीकरण में अच्छी तरह से फिट होते हैं: प्रमुख किशोर नेफ्रैटिस सुनवाई हानि के साथ। बहरापन के साथ एक्स-लिंक्ड जुवेनाइल नेफ्रैटिस। वयस्कों में श्रवण हानि के साथ एक्स-लिंक्ड नेफ्रैटिस। एक्स्ट्रारेनल अभिव्यक्तियों के बिना एक्स-लिंक्ड नेफ्रैटिस। श्रवण हानि और थ्रोम्बोसाइटोपैथी के साथ ऑटोसोमल प्रमुख नेफ्रैटिस, मैककिक श्रेणी एन (एपस्टीन सिंड्रोम) के अनुरूप है। श्रवण हानि के साथ ऑटोसोमल प्रमुख किशोर-प्रकार नेफ्रैटिस। एलपोर्ट सिंड्रोम का युवा रूप उन मामलों में माना जाता है जब क्रोनिक रीनल फेल्योर 31 साल की उम्र से पहले विकसित होता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम शरीर में बीमारी के लक्षण: आनुवंशिक रोगों के साथ संबंध: चारकोट-मैरी-टूथ रोग में, नेफ्रोपैथी का एक पारिवारिक संयोजन, श्रवण हानि, फोकल खंडीय ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस और ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली की घनी प्लेट का विच्छेदन मांसपेशी शोष के साथ होता है। ब्रंचियो-ओटो-रीनल सिंड्रोम से जुड़ी नेफ्रोपैथी और श्रवण हानि शाखात्मक फांक के अल्पविकसित अवशेषों से जुड़ी है। मैकल-वेल्स सिंड्रोम को ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम, ईएसआर में वृद्धि, पुरानी गुर्दे की विफलता का लगातार विकास, ठंड लगना और पित्ती (शुरुआत में), सुनवाई हानि, ग्लूकोमा और नेफ्रोटिक सिंड्रोम (बाद में) की विशेषता है। एल्स्ट्रॉम सिंड्रोम में, रेटिना पिगमेंटरी डिजनरेशन, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और नेफ्रोपैथी को डायबिटीज मेलिटस और मोटापे के साथ जोड़ा जाता है। सामान्य हेमटोलॉजिकल तस्वीर के कारण सेबेस्टियन सिंड्रोम टाइप वी एलपोर्ट सिंड्रोम से अंतर करना मुश्किल है। श्रवण हानि के संयोजन में, वयस्कता में पुरानी गुर्दे की विफलता के विकास के साथ ऑटोसोमल प्रमुख उत्पत्ति के अंतरालीय नेफ्रैटिस, वृक्क ट्यूबलर एसिडोसिस और आईजीए नेफ्रोपैथी के पारिवारिक मामलों का वर्णन किया गया है। ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के पारिवारिक मामलों में, इस विकृति के ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम के अवलोकन अधिक सामान्य हैं। तीसरे पूरक अंश की जन्मजात कमी भी हेमट्यूरिया के साथ होती है। प्रगतिशील श्रवण हानि का एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम अक्सर उनके जीन की विशिष्टता के कारण एलपोर्ट सिंड्रोम की नकल करता है

एलपोर्ट सिंड्रोम शरीर में रोग के लक्षण: प्रभावित कोशिकाओं के प्रकार: न्यूरॉन्स, बाल कोशिकाएं रोग की असामान्य विशेषताएं: नसों को नुकसान (पोलीन्यूरोपैथी), मायस्थेनिया ग्रेविस, स्मृति और बुद्धि की हानि, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। रोग के लिए पशु मॉडल: सफेद नस्ल के चूहे।

एलपोर्ट सिंड्रोम सेल्युलर एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी: ऑर्गेनेल डैमेज: बेसमेंट मेम्ब्रेन प्रभावित होते हैं। तहखाने की झिल्ली एक घने कोशिका-मुक्त गठन है जिस पर उपकला या एंडोथेलियल कोशिकाएं स्थित होती हैं। तहखाने की झिल्ली में ग्लाइकोप्रोटीन, ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स और कोलेजन होते हैं। तहखाने की झिल्ली अंगों और रक्त वाहिकाओं के आकार को बनाए रखते हुए एक सहायक कार्य करती है। एलपोर्ट सिंड्रोम में ऊतक विकृति और नैदानिक ​​​​विशेषताएं बेसमेंट झिल्ली में कोलेजन α3, α4, α5, और संभवतः α6 (IV) श्रृंखलाओं की अभिव्यक्ति का परिणाम हैं। ये श्रृंखलाएं आमतौर पर अनुपस्थित या अपर्याप्त रूप से एलपोर्ट सिंड्रोम वाले व्यक्तियों के तहखाने की झिल्लियों में व्यक्त की जाती हैं, ताकि उनके द्वारा बनाए गए नेटवर्क अनुपस्थित हों या, यदि मौजूद हों, तो संरचना और कार्य में दोषपूर्ण हों।

एलपोर्ट सिंड्रोम सेलुलर और आण्विक जीवविज्ञान: सामान्य कार्य: सामान्य रूप से विकसित गुर्दे में, प्रारंभिक रूप से कोलेजन α1 (IV) और कोलेजन α2 (IV) श्रृंखला अपरिपक्व गुर्दे ग्लोमेरुली के ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में प्रबल होती है। ग्लोमेरुलर परिपक्वता के दौरान केशिका छोरों का निर्माण ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में कोलेजन α3, α4, और α5 (IV) श्रृंखलाओं की उपस्थिति से जुड़ा होता है। जैसे-जैसे परिपक्वता बढ़ती है, α3, α4, और α5 (IV) शृंखला ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन चेन में प्रमुख प्रकार के कोलेजन IV बन जाते हैं। इस प्रक्रिया को "आइसोटाइप स्विचिंग" कहा गया है। प्रोटीनुरिया और गुर्दे की विफलता, साथ ही सेंसरिनुरल बहरापन, कोलेजन α3-α4-α5 (IV) श्रृंखला की अनुपस्थिति से शुरू की गई प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप हुआ है, और इन श्रृंखलाओं की अनुपस्थिति से सीधे परिणाम नहीं होता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम सेलुलर और आणविक जीव विज्ञान: कैसे उत्परिवर्तन ऑर्गेनेल फ़ंक्शन को बदलते हैं: एलीलिक वेरिएंट की विकृति COL4A5 उत्परिवर्तन के विशाल बहुमत ग्लाइसीन कोडन की पहली या दूसरी स्थिति में गुआनिन प्रतिस्थापन हैं। ऐसा माना जाता है कि इस तरह के उत्परिवर्तन अन्य प्रकार के कोलेजन के साथ उत्परिवर्तित α5 कोलेजन (IV) के सामान्य जाल में हस्तक्षेप करते हैं। साइड चेन में ग्लाइसीन की कमी होती है, और ग्लाइसीन की स्थिति में भारी अमीनो एसिड की उपस्थिति से एक गुत्थी या ट्रिपल हेलिक्स सामने आता है। 1 (I) श्रृंखला कोलेजन में हिसिन का प्रतिस्थापन अस्थिजनन अपूर्णता को प्रेरित करता है। एक अनुचित रूप से मुड़ा हुआ कोलेजन ट्रिपल हेलिक्स प्रोटियोलिटिक क्षरण के लिए अतिसंवेदनशील है। कर्नल IV AIII Col IV AIV Col IV AVI जीन में उत्परिवर्तन एक ही किस्म के होते हैं।

वंशानुगत नेफ्रैटिस (बेहतर ज्ञात नाम - एलपोर्ट सिंड्रोम) एक दुर्लभ विकृति है। आधिकारिक आंकड़ों के अनुसार, रूस में प्रति 100,000 नवजात शिशुओं में इस तरह की विकासात्मक विसंगति वाले 17 बच्चे हैं। यूरोप में, क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) वाले सभी रोगियों में से 1% वंशानुगत नेफ्रैटिस वाले लोग हैं। और इस निदान वाले रोगियों पर 2.3% गुर्दा प्रत्यारोपण किया जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम?

वंशानुगत नेफ्रैटिस एक लगातार प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी है जो अक्सर सुनवाई हानि और गंभीर दृष्टि समस्याओं के समानांतर होती है। संदर्भ पुस्तकों में, आप एलपोर्ट सिंड्रोम (सीए) की परिभाषा को ग्लोमेरुलोपैथी के गैर-प्रतिरक्षा वंशानुगत रूप के रूप में पा सकते हैं, जो कि गुर्दे के ग्लोमेरुलर तंत्र को नुकसान पहुंचाता है।

वृक्क समारोह का जन्मजात विकार 3-5 साल की उम्र के बच्चों में ही प्रकट होता है, जो तीन जीनों में से एक के उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है जो टाइप IV कोलेजन के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होते हैं।

चौथा कोलेजन प्रकार वृक्क ग्लोमेरुली, कर्णावर्त तंत्र (आंतरिक कान का हिस्सा), साथ ही साथ लेंस कैप्सूल के तहखाने झिल्ली का आधार बनाता है। इसलिए - और साथ ही गुर्दे, श्रवण और दृष्टि की हानि।

10वें संशोधन के रोगों का अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण (ICD-10) - मुख्य नियामक दस्तावेज जो सभी मौजूदा स्वास्थ्य विकारों को व्यवस्थित करता है - एक बचपन की बीमारी को जन्मजात विसंगतियों, विकृतियों और गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के वर्ग में वर्गीकृत करता है। चूंकि कई अंग एएस से प्रभावित होते हैं, इसलिए रोग जन्मजात विकृतियों के समूह में शामिल होता है जो एक साथ कई प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। और कोड Q87.8 के साथ लेबल किया गया - ये "अन्य निर्दिष्ट जन्मजात विसंगति सिंड्रोम हैं, अन्यत्र वर्गीकृत नहीं हैं।"

कारण

बच्चों के एलपोर्ट सिंड्रोम के साथ पैदा होने का मुख्य और एकमात्र कारण आनुवंशिक उत्परिवर्तन है। तीन जीनों में से एक क्षतिग्रस्त हो जाता है - COL4A5, COL4A4, COL4A3। COL4A5 जीन X गुणसूत्र पर स्थित होता है और कोलेजन a5 श्रृंखला को एन्कोड करता है। COL4A3 और COL4A4 जीन का "निवास" दूसरा गुणसूत्र है। वे, क्रमशः, a3- और a4- कोलेजन श्रृंखलाओं के बारे में जानकारी संग्रहीत करते हैं।

अक्सर, क्षतिग्रस्त जीन माता-पिता से बच्चे को पारित किया जाता है। जब गुर्दा रोग एक्स गुणसूत्र को पार कर जाता है, तो मां अपने बेटे और बेटी दोनों के लिए असामान्यता का ट्रांसमीटर बन सकती है। पिता - केवल बेटियाँ। यदि परिवार में ऐसे लोग हैं जिन्हें मूत्र प्रणाली के रोग हैं (मुख्य रूप से क्रोनिक रीनल फेल्योर) तो बच्चे के गुर्दे की क्षति के साथ पैदा होने की संभावना काफी बढ़ जाती है।

लेकिन 20% मामलों में, एलपोर्ट सिंड्रोम वाले बच्चे उन परिवारों में पैदा होते हैं जहां सभी रिश्तेदारों के पास पूरी तरह से स्वस्थ गुर्दे होते हैं। यहां हम यादृच्छिक, सहज अनुवांशिक उत्परिवर्तन के बारे में बात कर रहे हैं।

लक्षण

जन्मजात वंशानुगत नेफ्रैटिस कोलेजन की कमी के साथ विकसित होता है, जो संयोजी ऊतक के सबसे महत्वपूर्ण संरचनात्मक तत्वों में से एक है। कोलेजन की कमी के परिणामस्वरूप, वृक्क ग्लोमेरुली, आंतरिक कान और नेत्र तंत्र के तहखाने की झिल्ली पतली और क्षीण हो जाती है, और अंग स्वयं अपने कार्य के साथ पूरी तरह से सामना करना बंद कर देते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम के सभी लक्षणों को दो समूहों में विभाजित किया जाता है - वृक्क और एक्सट्रारेनल अभिव्यक्तियाँ। गुर्दे में, दो मुख्य लक्षणों का निदान किया जाता है: हेमट्यूरिया (मूत्र में रक्त के निशान) और प्रोटीनुरिया (मूत्र में प्रोटीन)। अक्सर उन्हें "पृथक मूत्र सिंड्रोम" नाम से जोड़ा जाता है।

बच्चों में आइसोलेटेड यूरिनरी सिंड्रोम पर तुरंत ध्यान नहीं दिया जा सकता है। दृश्यमान संकेत जीवन के केवल 3-5 वें वर्ष में और कभी-कभी 7-10 वर्षों में दिखाई देते हैं। लेकिन मूत्र में रक्त की सबसे छोटी बूंदें हमेशा मौजूद रहती हैं, भले ही वे पहली बार में दिखाई न दें - यह स्पर्शोन्मुख माइक्रोहेमेटुरिया है। इसलिए हेमट्यूरिया को एलपोर्ट सिंड्रोम का मुख्य विशिष्ट लक्षण माना जाता है।

लगभग आधे मामलों में, बच्चों के मूत्र में रक्त की उपस्थिति के लिए ट्रिगर एक संक्रमण है। एआरवीआई के 1-2 दिन बाद गुर्दे के लक्षण दिखाई देते हैं। लड़कों में भी प्रोटीनमेह विकसित होता है, लेकिन बाद में, आमतौर पर 10 साल बाद। लड़कियों में, यह लक्षण या तो ठीक हो जाता है या बिल्कुल नहीं।

जन्मजात नेफ्रैटिस के बाह्य लक्षण बाद में प्रकट होते हैं। इस:

• सुनवाई हानि (पहले, बच्चा उच्च ध्वनियों में अंतर करना बंद कर देता है, फिर सामान्य भाषण);
• विभिन्न नेत्र विकार;
• शारीरिक विकास में अंतराल;
• जन्मजात विसंगतियाँ (विकृत कान, उच्च तालू, उभरी हुई या अतिरिक्त उंगलियां - 7 से अधिक संकेत नहीं);
• शायद ही कभी - अन्नप्रणाली, श्वासनली, ब्रांकाई के लेयोमायोमैटोसिस (चिकनी मांसपेशियों के तंतुओं का प्रसार)।

जैसे-जैसे बीमारी बढ़ती है, गुर्दे की विफलता के क्लासिक लक्षण दिखाई देते हैं: पीली और शुष्क त्वचा, शुष्क मुँह, मूत्र की मात्रा में कमी, आदि। वृक्क वाहिकाओं में दबाव बढ़ जाता है - उच्च रक्तचाप।

वर्गीकरण

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के दो वर्गीकरण हैं। एक विसंगति के वंशानुक्रम के प्रकार से पहला आनुवंशिक है।

इस वर्गीकरण के अनुसार, जन्मजात नेफ्रैटिस तीन प्रकार के होते हैं:

• एक्स-लिंक्ड प्रमुख, या क्लासिक (एएस वाले सभी रोगियों में से लगभग 80%);
• ऑटोसोमल रिसेसिव (जन्मजात विसंगति वाले 15% बच्चे);
• ऑटोसोमल प्रमुख (सबसे दुर्लभ प्रकार, लगभग 5% रोगी)।

दूसरा, मूल वर्गीकरण तीन प्रकार के गुर्दा रोग का नाम देता है:

1. नेफ्रैटिस, हेमट्यूरिया के साथ, सुनवाई हानि और दृष्टि समस्याएं (आंखों की क्षति)। यह एक्स-प्रमुख प्रकार का जन्म दोष है।
2. हेमट्यूरिया के साथ नेफ्रैटिस, लेकिन कोई संवेदी भागीदारी नहीं। एक ऑटोसोमल रिसेसिव फॉर्म के अनुरूप है।
3. सौम्य पारिवारिक रक्तमेह।

पहले दो विकल्प प्रगतिशील गुर्दे की बीमारी हैं, जिसका अपरिहार्य परिणाम क्रोनिक रीनल फेल्योर है। सौम्य पारिवारिक हेमट्यूरिया के साथ, पुरानी गुर्दे की विफलता विकसित नहीं होती है, और जीवन की गुणवत्ता और अवधि किसी भी तरह से प्रभावित नहीं होती है।

निदान

इन संकेतों में शामिल हैं:

1. परिवार में हेमट्यूरिया के मामले हैं, और परिवार में क्रोनिक रीनल फेल्योर से मृत्यु के मामले सामने आए हैं।
2. परिवार में, बच्चे को हेमट्यूरिया और / या प्रोटीनूरिया का निदान किया जाता है।
3. वृक्क ग्लोमेरुली के रोगी के तहखाने की झिल्ली में विशिष्ट परिवर्तन (बायोप्सी परिणामों के आधार पर)।
4. दृष्टि की जन्मजात विकृति।
5. श्रवण हानि (ऑडियोमेट्री द्वारा पता लगाया गया)।

यदि एलपोर्ट सिंड्रोम का संदेह है, तो कई पारंपरिक निदान विधियों का उपयोग किया जाता है:

• इतिहास का संग्रह (समान लक्षणों की उपस्थिति और रक्त संबंधियों में क्रोनिक रीनल फेल्योर से होने वाली मौतों के बारे में जानकारी);
• शारीरिक तरीके (तालु, दोहन);
• प्रयोगशाला परीक्षण (मूत्र का नैदानिक ​​विश्लेषण, आदि);
• अल्ट्रासाउंड और किडनी बायोप्सी।

विशेषज्ञ डीएनए जांच का उपयोग करके युवा रोगी के परिवार के सदस्यों के लिए डीएनए परीक्षण की भी सलाह देते हैं। इससे उत्परिवर्ती जीन के वाहक की पहचान करना संभव हो जाता है। इसके अलावा, मां की गर्भावस्था के दौरान भी, एलपोर्ट सिंड्रोम के प्रसवपूर्व निदान के लिए डीएनए जांच का उपयोग करने की संभावना है। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है यदि परिवार में लड़के की अपेक्षा की जाती है - पुरुषों में, एसए अधिक गंभीर है।

बिना किसी असफलता के विभेदक निदान की भी आवश्यकता होती है: जन्मजात नेफ्रैटिस को नेफ्रोपैथी और अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस से अलग करने के लिए।

इलाज

जन्मजात नेफ्रैटिस के प्रारंभिक चरण में, शक्तिशाली जटिल चिकित्सा की आवश्यकता नहीं होती है।

जब गुर्दा निदान किया जाता है, तो बच्चों के लिए निम्नलिखित चिकित्सीय उपायों की आवश्यकता होती है:

• गंभीर शारीरिक गतिविधि की कमी (शारीरिक शिक्षा के पाठ से छूट);
• लगातार चलता है;
• संतुलित आहार;
• हर्बल दवा जब बच्चों के मूत्र में रक्त दिखाई देता है (बिछुआ और यारो का जलसेक, चोकबेरी का रस);
• चयापचय में सुधार के लिए विटामिन ए और ई, बी6 (पाइरिडोक्सिन) (2 सप्ताह के पाठ्यक्रम में);
• उसी उद्देश्य के लिए - कोकार्बोक्सिलेज इंजेक्शन।

जब क्रोनिक रीनल फेल्योर सबसे खतरनाक, अंतिम चरण में पहुंच जाता है, तो निरंतर हेमोडायलिसिस की आवश्यकता होती है। सबसे गंभीर मामलों में, एक गुर्दा प्रत्यारोपण।

पूर्वानुमान

एलपोर्ट सिंड्रोम के लिए रोग का निदान दो कारकों पर निर्भर करता है: रोग का प्रकार और बच्चे का लिंग। लड़कों में एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे तेजी से बढ़ने वाला क्लासिक, एक्स-प्रमुख रूप है।

इस मामले में, क्रोनिक रीनल फेल्योर का निदान 60 वर्ष से कम आयु के सभी रोगियों में किया जाता है, और 50% में - 25 वर्ष तक। यदि परिवार में एक ही प्रकार के नेफ्रैटिस वाले पुरुष हैं, तो अंत-चरण के गुर्दे की विफलता की शुरुआत का समय आसानी से भविष्यवाणी की जा सकती है, यह वही होगा। महिलाओं पर यह निर्भरता नहीं होती है।

ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार में, गुर्दे की विफलता थोड़ी अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है, लेकिन एक जोखिम है कि पुरानी गुर्दे की विफलता 30 वर्ष की आयु तक टर्मिनल चरण में प्रवेश करेगी।

ऑटोसोमल प्रमुख रूप के साथ, पाठ्यक्रम और रोग का निदान सबसे अनुकूल है: स्थिति पुरानी गुर्दे की विफलता तक नहीं पहुंचती है। यह रूप सौम्य पारिवारिक रक्तमेह से मेल खाता है। इस मामले में, विशिष्ट चिकित्सा नहीं की जाती है, मूत्र में रक्त की उपस्थिति से किसी व्यक्ति के जीवन को खतरा नहीं होता है। बस जरूरत है मरीज की स्थिति की निरंतर चिकित्सा निगरानी की।

इस सिंड्रोम को पहली बार 1927 में अंग्रेजी चिकित्सक आर्थर एलपोर्ट द्वारा वर्णित किया गया था, जिन्होंने कई पीढ़ियों में सामान्य गुर्दे की विफलता और साथ ही दृष्टि और श्रवण के अंगों को नुकसान के साथ एक पूरे परिवार को देखा था।

भविष्य में, निष्कर्ष निकाले गए आनुवंशिक उत्पत्ति के बारे मेंरोग, जो अंततः व्यवहार में सिद्ध हुए।

यह क्या है?

एलपोर्ट सिंड्रोम एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो फाइब्रिलर कोलेजन प्रोटीन की संरचना के उल्लंघन से जुड़ी है, जो कि गुर्दे, दृष्टि और श्रवण के अंगों का हिस्सा है।

पैथोलॉजी के कारण, रोगी गुर्दे की विफलता विकसित करता है, सुनवाई बिगड़ती है और दृश्य तीक्ष्णता कम हो जाती है। रोग निरंतर प्रगति की विशेषता है।

चिकित्सा पद्धति में, इस सिंड्रोम के अन्य नाम हैं - वंशानुगत नेफ्रैटिस या पारिवारिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस... रोग वंशानुगत है और एक जीन में विकृति से जुड़ा है जो कोलेजन प्रोटीन की संरचना के लिए जिम्मेदार है।

यह यौगिक श्रवण अंगों, आंखों के लेंस और गुर्दे के ग्लोमेरुलर तंत्र के कर्णावर्त तंत्र के एक अभिन्न अंग के रूप में कार्य करता है। इसके कारण, रोगी एक साथ संबंधित अंगों में कई लक्षण विकसित करता है: गुर्दे की विफलता, दृष्टि और सुनवाई में गिरावट।

अंतरराष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार ICD-10 कोड Q87.8 . के अनुसार("जन्मजात विसंगतियों के अन्य सिंड्रोम")। यही है, रोग गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं के साथ जन्मजात विकृति से संबंधित है।

आंकड़ों के अनुसार, पूरे ग्रह में जीन में इस असामान्यता वाले लोगों की संख्या लगभग 0.017% है, उत्तरी अमेरिका में संकेतक कई गुना अधिक है। यह देखा गया है कि उत्परिवर्तित जीन अधिक बार पुरुषों में सक्रिय होता है।

रोग वर्गीकरण

का आवंटन 3 मूल आकाररोग:

1. प्रमुख प्रकार का वंशानुक्रम X गुणसूत्र से जुड़ा हुआ है। कोलेजन से युक्त गुर्दे में तहखाने की झिल्ली का पतला और विभाजित होना विकसित होता है। लक्षण: श्रवण दोष, कम दृष्टि, नेफ्रैटिस और हेमट्यूरिया। यह लगातार विकसित हो रहा है।
2. ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस। नैदानिक ​​​​तस्वीर पिछले प्रकार के समान है, लेकिन सुनवाई हानि के बिना।
3. ऑटोसोमल प्रमुख विरासत। इसे सौम्य पारिवारिक रक्तमेह कहा जाता है। गुर्दे की विफलता विकसित नहीं होती है, रोग का पाठ्यक्रम अनुकूल है।

कारण

मुख्य कारण कोलेजन श्रृंखला कोड के लिए जिम्मेदार जीनों का उत्परिवर्तन है।

यह विकृति आमतौर पर माता-पिता से प्रेषित होती है, दुर्लभ मामलों में यह स्वतंत्र रूप से (20% मामलों में) होती है। इसके अलावा, माँ अपने बेटे और बेटी को एक्स क्रोमोसोम देती है, और पिता केवल अपनी बेटी को ही पास कर सकता है।

रोग विकसित होने की संभावना कई गुना बढ़ जाता हैअगर करीबी रिश्तेदारों को जननांग प्रणाली के अन्य पुराने रोग थे। यह भी देखा गया है कि रोग अतिरिक्त कारकों से शुरू हो सकता है:

• संक्रामक रोग (वायरल, बैक्टीरियल और फंगल);
• सदमा;
• दवाएं लेना;
• टीकाकरण;
• मानसिक और शारीरिक तनाव में वृद्धि;
• तनाव और भावनात्मक थकान।

रोग के लक्षण

पहले लक्षण दिखाई देते हैं 3-6 साल की उम्र में... जीन उत्परिवर्तन कोलेजन की कमी की ओर जाता है, जो बदले में गुर्दे, आंखों के लेंस और आंतरिक कान की संरचना में बेसमेंट झिल्ली की स्थिति को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। इन अंगों की कार्यक्षमता कम हो गई है।

सबसे पहले, गुर्दे पीड़ित होते हैं - निस्पंदन क्षमता बिगड़ती है, जिसके परिणामस्वरूप प्रोटीन, विषाक्त पदार्थ और एरिथ्रोसाइट्स रक्त में प्रवेश करना शुरू कर देते हैं। लगातार प्रगतिशील गुर्दे की विफलता विकसित होती है।

साथ ही और देरी के साथ, दृश्य तीक्ष्णता और श्रवण हानि में कमी आती है। लक्षण होते हैं लगातार वृद्धि और प्रगति... बच्चे में अतिरिक्त लक्षण हो सकते हैं:

• मूत्र में रक्त;
• ऊंचा रक्त और मूत्र का स्तर;
• रक्ताल्पता;
• नशा के लक्षण (मतली, उल्टी, कमजोरी);
• मांसपेशियों में दर्द;
• रक्तचाप बढ़ जाता है;
• शारीरिक गतिविधि में कमी;
• सरदर्द;
• अनिद्रा;
• शरीर के तापमान में वृद्धि;
• ठंड लगना;
• साथियों के पीछे विकासात्मक अंतराल;
• सुनवाई हानि (निम्न और उच्च स्वर के बीच अंतर करने में असमर्थता);
• लेंस असामान्यताएं।

भविष्य में, पर्याप्त उपचार के बिना, रोग हो सकता है एक जीर्ण रूप प्राप्त करें, जिनकी विशेषता है:

• अत्यंत थकावट;
• लगातार अस्वस्थता;
• शुष्क त्वचा;
• कम हुई भूख;
• वजन घटना;
• मुंह में अप्रिय स्वाद;
• मानसिक मंदता और सुस्ती;
• लगातार प्यास और शुष्क मुँह;
• पीली त्वचा का रंग।

नैदानिक ​​उपाय

सबसे पहले, डॉक्टर माता-पिता के चिकित्सा इतिहास का अध्ययन करता है, क्योंकि यह रोग माता-पिता से बच्चों में फैलता है। 5 में से 4 मामलों में... वह बच्चे और माता-पिता में निम्नलिखित विवरणों पर ध्यान देता है:

• हेमट्यूरिया की उपस्थिति;
• एक गुर्दा बायोप्सी ने तहखाने झिल्ली की संरचना में असामान्यताएं दिखाईं;
• दृष्टि और श्रवण के साथ जन्मजात समस्याएं;
• परिवार में घातक परिणाम के साथ गुर्दे की विफलता के मामले थे;
• बच्चे में लगातार सुनवाई और दृष्टि का नुकसान होता है।

पर्याप्त 3 संकेतों की उपस्थितिलगभग निश्चित रूप से निदान करने के लिए। इसके अलावा, अतिरिक्त अध्ययन के रूप में सौंपा जाएगा:

• गुर्दे,
• कोलेजन बायोप्सी,
• रेडियोग्राफी,
• मूत्र और रक्त,
• एक आनुवंशिकीविद् और नेफ्रोलॉजिस्ट के साथ परामर्श।

पैथोलॉजी का इलाज कैसे करें?

आज इस बीमारी को पूरी तरह से ठीक नहीं किया जा सकता है।

चिकित्सीय उपायों का परिसर रोग की प्रगति को रोकने में मदद करता है... इसके लिए दवाओं और विशेष पोषण का उपयोग किया जाता है, और इस बीमारी के लिए कोई विशिष्ट दवा नहीं है।

गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा करने के लिए, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एटीपी) अवरोधक और एंजियोटेंसिन ब्लॉकर्स निर्धारित हैं। यह प्रोटीनूरिया (मूत्र में प्रोटीन का स्तर) को कम करता है और किडनी के कार्य को सामान्य करता है।

अतिरिक्त दवाओं में, एरिथ्रोपोइटिन का उपयोग रक्ताल्पता और दवाओं की उपस्थिति में रक्तचाप को सामान्य करने के लिए किया जा सकता है। पेरिटोनियल डायलिसिस आदि करना संभव है। गंभीर मामलों में, रोगी गुर्दा प्रत्यारोपण की जरूरतउम्र की परवाह किए बिना।

जैसा सहायक चिकित्साबच्चों के लिए कई नियमों का पालन करना महत्वपूर्ण है:

1. शारीरिक गतिविधि को कम करना (शारीरिक शिक्षा पाठों से छूट तक);
2. शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं को सामान्य करने के लिए विटामिन ए, बी 6 और ई लें;
3. ताजी हवा में टहलें;
4. गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार और रक्त को शुद्ध करने के लिए हर्बल दवा में संलग्न हों (यारो, बिछुआ और चोकबेरी के रस के काढ़े और जलसेक का उपयोग करें)।

यह अलग से विचार करने योग्य है पोषण, जो सीधे किडनी को प्रभावित करता है और मदद और नुकसान दोनों कर सकता है। रोगी को वसायुक्त, तला हुआ, नमकीन, स्मोक्ड और मसालेदार भोजन खाने से मना किया जाता है। इस प्रकार के खाद्य पदार्थ गुर्दे को अधिभारित करते हैं और रोग की प्रगति का कारण बन सकते हैं।

इसके अलावा, आप कम मात्रा में रेड वाइन के अपवाद के साथ और केवल डॉक्टर के निर्णय से शराब नहीं पी सकते। संरचना में रंगों के साथ कोई भी उत्पाद (रंगीन सोडा, डाई के साथ जेली उत्पाद, आदि) स्वास्थ्य के लिए खतरनाक हैं।

सभी भोजन पौष्टिक और युक्त होना चाहिए जितना संभव हो उतने विटामिन... उसी समय, भोजन को अच्छी तरह से अवशोषित किया जाना चाहिए और पाचन तंत्र को अधिभारित नहीं करना चाहिए, जो गुर्दे के कामकाज को प्रभावित करता है। लीन मीट (वील, लीन बीफ), मछली, समुद्री भोजन, मुर्गी पालन, साथ ही विभिन्न सब्जियां और फल इसके लिए उपयुक्त हैं।

पूर्वानुमान

रोग का निदान रोग के रूप और व्यक्ति के लिंग पर निर्भर करता है। पुरुष रेखा में, सिंड्रोम एक समान परिदृश्य के अनुसार विकसित होता है, इसलिए, पिता के इतिहास के डेटा से उनके बेटे में बीमारी के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने में मदद मिल सकती है, ऐसी निर्भरता नहीं देखी जाती है।

सबसे खतरनाकएक्स-प्रमुख रूप है, जो तेजी से आगे बढ़ता है और क्रोनिक रीनल फेल्योर के कारण जीवन के लिए खतरा है। हालांकि, सटीक पूर्वानुमान लगाना मुश्किल है।

एक्स-प्रमुख रूप के विपरीत, ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार कम आक्रामक होता है और गुर्दे की विफलता कम स्पष्ट होती है। यह संभव है कि लक्षणों की शुरुआत लगभग पूरी तरह से धीमी हो जाए। ज्यादातर मामलों में रोग का निदान अनुकूल है। रोगी को केवल गुर्दे की स्थिति और पालन की निरंतर निगरानी की आवश्यकता होती है। ड्रग थेरेपी का आमतौर पर उपयोग नहीं किया जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम से बचा नहीं जा सकता क्योंकि यह एक आनुवंशिक विकार है। कोई प्रभावी निवारक उपाय नहीं हैं। रोग के लिए कोई विशिष्ट दवाएं भी नहीं हैं। मुख्य बात रोगी की स्थिति को नियंत्रित करना है।

यदि किसी बीमारी का पता चलता है, तो सभी परीक्षाओं से गुजरना और डॉक्टरों की सिफारिशों का पालन करना आवश्यक है।

एकमात्र सही मायने में प्रभावी तरीका है किडनी प्रत्यारोपण, जो गंभीर गुर्दे की विफलता और रोगी के जीवन के लिए खतरा होने की स्थिति में किया जाता है।

वीडियो से जानें किडनी ट्रांसप्लांट का ऑपरेशन कैसे होता है:

एलपोर्ट सिंड्रोम एक आनुवंशिक किडनी रोग है जो सुनने और दृष्टि हानि का कारण बनता है। आंकड़ों के अनुसार, प्रति 100 हजार लोगों पर लगभग 17 मामलों का निदान किया जाता है। ज्यादातर अक्सर पुरुषों में होता है, लेकिन महिलाएं भी बीमार हो जाती हैं। आमतौर पर पहले लक्षण 3-8 साल की उम्र में दिखाई देते हैं, लेकिन यह बिना किसी लक्षण के भी हो सकता है।

आधिकारिक चिकित्सा में, एलपोर्ट सिंड्रोम के कई रूप और चरण होते हैं। उनमें से प्रत्येक कई विशिष्ट लक्षणों के साथ-साथ रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता में भिन्न होता है। सिंड्रोम के मुख्य रूपों में शामिल हैं:

1. बच्चों में वंशानुगत नेफ्रैटिस केवल गुर्दे के लक्षणों की उपस्थिति की विशेषता है। इसी समय, रोगियों में सुनवाई और दृष्टि में कमी नहीं देखी जाती है।
2. गुर्दे के ऊतकों के अध्ययन में, तहखाने की झिल्लियों का एक अलग पतलापन होता है।
3. रोग न केवल गुर्दे की विकृति के साथ है, बल्कि श्रवण और दृष्टि हानि के रूप में भी प्रकट होता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का वर्गीकरण लक्षणों की प्रगति की गंभीरता और दर के अनुसार बांटा गया है। 3 प्रकार हैं:

1. रोग बहुत तेजी से बढ़ता है, और गुर्दे की विफलता में बदल जाता है। इस मामले में, लक्षण स्पष्ट हैं।
2. रोग तेजी से बढ़ता है, लेकिन सुनने और दृष्टि को प्रभावित नहीं करता है।
3. रोग का कोर्स सौम्य है। कोई लक्षण लक्षण नहीं हैं, साथ ही प्रगति भी है।

विकास के कारण

मनुष्यों में एलपोर्ट सिंड्रोम का एकमात्र कारण आनुवंशिक उत्परिवर्तन है। 3 जीन क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, जो दूसरे गुणसूत्र पर स्थित होते हैं। यह उनमें है कि गुर्दे के कामकाज को प्रभावित करने वाली कोलेजन श्रृंखलाओं के बारे में जानकारी संग्रहीत की जाती है।

क्षतिग्रस्त जीन अक्सर बच्चे को अपने माता-पिता से एक्स गुणसूत्र पर विरासत में मिलता है। इस संबंध में, पैथोलॉजी किसी भी लिंग के बच्चों को मां से, और पिता से - केवल लड़की को प्रेषित की जा सकती है। यदि परिवार में मूत्र प्रणाली के वंशानुगत रोग वाले लोग हैं तो गुर्दे की क्षति के साथ जन्म की संभावना अधिक होती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम वाले बच्चे के हर पांचवें जन्म के लिए, एक यादृच्छिक जीन उत्परिवर्तन होता है। साथ ही, माता-पिता और करीबी रिश्तेदारों में आनुवंशिक विकार नहीं होते हैं और पूरी तरह से स्वस्थ गुर्दे होते हैं।

लक्षण

एलपोर्ट सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण स्पष्ट हैं। प्रारंभिक चरण सुनवाई हानि और मूत्र में रक्त की उपस्थिति के साथ है।

हालांकि, यदि रोग बढ़ता है, तो लक्षण अधिक स्पष्ट होते हैं। शरीर का नशा होता है, और एनीमिया विकसित होता है। यह हीमोग्लोबिन के स्तर में तेज कमी के कारण है। नतीजतन, अतिरिक्त लक्षण दिखाई देते हैं:

• रक्तचाप में गिरावट;
• लगातार सिरदर्द;
• तेजी से उथली श्वास;
• कानों में शोर;
• तेजी से थकान।

एक अन्य विशिष्ट विशेषता जैविक लय का उल्लंघन है। दिन में नींद आना और रात में नींद न आना छोटे बच्चों और बुजुर्गों में सबसे आम है। सामान्य लक्षण उम्र के साथ-साथ रोगी के स्वास्थ्य की स्थिति पर निर्भर करते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का पुराना रूप इस तरह के लक्षणों के साथ है:

• बार-बार पेशाब आना जिससे आराम न मिले
• अस्वस्थता;
• मूत्र में रक्त की उपस्थिति;
• आक्षेप;
• सामान्य कमज़ोरी;
• उल्टी के साथ मतली;
• भूख की कमी;
• छाती में दर्द;
• त्वचा की जलन और खुजली।

दुर्लभ मामलों में, क्रोनिक एलपोर्ट सिंड्रोम वाला रोगी बेहोश हो जाता है या भ्रम से ग्रस्त हो जाता है। हालांकि, बच्चे शायद ही ऐसे लक्षणों का अनुभव करते हैं।

उपचार के तरीके

एलपोर्ट सिंड्रोम को वर्तमान में एक लाइलाज बीमारी माना जाता है। लेकिन ऐसे अध्ययन हैं जिनके परिणाम (गुर्दे की विफलता की प्रगति के साथ), एसीई अवरोधकों का उपयोग करना प्रभावी है - हृदय रोग के इलाज और रोकथाम के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं। दूसरे अध्ययनों के अनुसार, ATII रिसेप्टर विरोधी का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जाता है। दोनों प्रकार की दवाएं इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करती हैं, जो प्रोटीनमेह को काफी कम कर सकती हैं। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन-द्वितीय का निषेध संवहनी सख्तता को कम करने में सक्षम है।

बहुत शुरुआत में एक अध्ययन है जिसका कार्य गुर्दे के कार्य के सामान्यीकरण पर साइक्लोस्पोरिन के प्रभाव को साबित करना है। लेकिन कुछ मामलों में यह दवा इंटरस्टिशियल फाइब्रोसिस के त्वरण की ओर ले जाती है।

आधुनिक प्रयोगशालाएं जीन थेरेपी का उपयोग करके बीमारी के उपचार का अध्ययन कर रही हैं, लेकिन किसी भी परिणाम के बारे में बात करना जल्दबाजी होगी।

शॉक, जटिल उपचार तभी लागू होता है जब जीवन के लिए स्पष्ट खतरा हो। प्रारंभिक अवस्था में, रोग का उपचार नहीं किया जाता है।

यदि बच्चे में गुर्दे के लक्षण दिखाई देते हैं, तो एक विशेष आहार का पालन करना और डॉक्टर की सिफारिशों का पालन करना आवश्यक है, जिसमें निम्नलिखित उपाय शामिल हैं:

1. बच्चे को गंभीर शारीरिक परिश्रम से मुक्त किया जाना चाहिए - शारीरिक शिक्षा पाठों में भाग लेने और खेल वर्गों में जाने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
2. ताजी हवा में बार-बार टहलने की सलाह दी जाती है।
3. पेशाब में खून आने या अन्य लक्षण दिखने पर हर्बल दवा का इस्तेमाल किया जा सकता है। चोकबेरी का रस, साथ ही यारो और बिछुआ का काढ़ा या जलसेक पीना प्रभावी है।
4. आपको सही खाना चाहिए। आहार धूम्रपान, नमकीन, वसायुक्त, मसालेदार और मसालेदार भोजन से मुक्त होना चाहिए। उन खाद्य पदार्थों से बचना सबसे अच्छा है जिनमें कृत्रिम रंग होते हैं। ऐसी बीमारी के साथ शराब पूरी तरह से प्रतिबंधित है, लेकिन एनीमिया के विकास के साथ, रोगी थोड़ी मात्रा में सूखी रेड वाइन पी सकता है।
5. चयापचय में सुधार के लिए, आपको विटामिन का एक जटिल पीने की ज़रूरत है: ई, ए और बी 6। दो सप्ताह के पाठ्यक्रम में लेना बेहतर है।
6. चयापचय को बढ़ाने के लिए Cocarboxylase इंजेक्शन की भी सिफारिश की जाती है।

आनुवंशिक रूप से निर्धारित गैर-प्रतिरक्षा ग्लोमेरुलोपैथी, हेमट्यूरिया के साथ होती है, गुर्दे के कार्य में प्रगतिशील गिरावट एलपोर्ट सिंड्रोम या वंशानुगत नेफ्रैटिस है। यह विकृति के एक जटिल द्वारा प्रकट होता है: हेमट्यूरिया के साथ नेफ्रैटिस की उपस्थिति, सुनवाई हानि और दृष्टि की विकृति। इस लेख में, हम आपको सिंड्रोम के मुख्य कारणों और लक्षणों के साथ-साथ एक बच्चे में इसका इलाज करने के तरीके के बारे में बताएंगे।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के कारण

रूस के 13 क्षेत्रों में किए गए महामारी विज्ञान के अध्ययनों के अनुसार, यह रोग प्रति 100,000 बच्चे की आबादी पर 17 की आवृत्ति के साथ होता है [इग्नाटोवा एम। एस, 1999]।

एलपोर्ट सिंड्रोम की एटियलजि

रोग का आनुवंशिक आधार IV प्रकार की कोलेजन श्रृंखला के a-5 जीन में उत्परिवर्तन है। यह प्रकार गुर्दे, कर्णावर्त तंत्र, लेंस कैप्सूल, रेटिना और आंख के कॉर्निया के तहखाने की झिल्लियों के लिए सार्वभौमिक है, जो कोलेजन के इस अंश के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके अध्ययनों में सिद्ध हुआ है। हाल ही में, रोग के प्रसवपूर्व निदान के लिए डीएनए जांच का उपयोग करने की संभावना का संकेत दें [सालिकोवा एफडी एट अल।, 1995]।

उत्परिवर्ती जीन के वाहकों की पहचान करने के लिए डीएनए जांच का उपयोग करके परिवार के सभी सदस्यों के परीक्षण के महत्व पर जोर दिया जाता है, जो इस बीमारी वाले परिवारों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श करने में बहुत महत्व रखता है। हालांकि, 20% तक परिवारों में गुर्दे की बीमारी वाले रिश्तेदार नहीं होते हैं, जो असामान्य जीन के सहज उत्परिवर्तन की उच्च आवृत्ति का सुझाव देता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम वाले अधिकांश रोगियों में गुर्दे की बीमारियों, श्रवण दोष और दृश्य हानि वाले परिवार होते हैं; संबंधित व्यक्तियों के विवाह में, माता-पिता दोनों से समान जीन प्राप्त करने की संभावना बढ़ जाती है [फोकीवा वी. वी. एट अल।, 1988]। एक्स क्रोमोसोम से जुड़े ऑटोसोमल डोमिनेंट और ऑटोसोमल रिसेसिव और डोमिनेंट ट्रांसमिशन पाथवे स्थापित किए गए हैं।

शिशुओं में, एलपोर्ट सिंड्रोम के तीन प्रकार अधिक बार प्रतिष्ठित होते हैं:

• सिंड्रोम ही,
• सुनवाई हानि के बिना वंशानुगत नेफ्रैटिस,
• पारिवारिक सौम्य हेमट्यूरिया।

एलपोर्ट सिंड्रोम का रोगजनन

यह गुर्दा ग्लोमेरुली, कान और आंख संरचनाओं के तहखाने झिल्ली के कोलेजन संरचना में एक संयुक्त दोष पर आधारित है। क्लासिक सिंड्रोम के लिए जीन एक्स क्रोमोसोम की लंबी भुजा के 21-22 क्यू स्थान पर स्थित है। ज्यादातर मामलों में, यह एक्स गुणसूत्र से जुड़े एक प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। इस संबंध में, पुरुषों में, एलपोर्ट का सिंड्रोम अधिक गंभीर है, क्योंकि महिलाओं में उत्परिवर्ती जीन के कार्य को दूसरे, अक्षुण्ण गुणसूत्र के स्वस्थ एलील द्वारा मुआवजा दिया जाता है।

इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के अनुसार गुर्दे की बायोप्सी का अध्ययन करते समय, निम्नलिखित लक्षण देखे जाते हैं: ग्लोमेरुलस के तहखाने की झिल्ली में संरचनात्मक परिवर्तन: इसकी मोटाई और असमान आकृति में परिवर्तन के साथ ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली का पतला होना, संरचना का विघटन और विभाजन। रोग के प्रारंभिक चरणों में, दोष ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली के पतलेपन और नाजुकता को निर्धारित करता है।

ग्लोमेरुलर झिल्लियों का पतला होना अधिक अनुकूल है और लड़कियों में अधिक आम है। इस बीमारी में एक अधिक स्थिर इलेक्ट्रॉन सूक्ष्म संकेत तहखाने की झिल्ली का विभाजन है, और इसके विनाश की गंभीरता प्रक्रिया की गंभीरता से संबंधित है।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के लक्षण क्या हैं?

जीवन के पहले तीन वर्षों में शिशुओं में पृथक मूत्र सिंड्रोम के रूप में रोग के पहले लक्षण अधिक बार पाए जाते हैं। ज्यादातर मामलों में, बीमारी संयोग से खोजी जाती है। एक बच्चे की निवारक परीक्षा के दौरान, बाल देखभाल सुविधा में प्रवेश से पहले या एआरवीआई के दौरान मूत्र सिंड्रोम का पता लगाया जाता है। सिंड्रोम के साथ एआरवीआई के दौरान मूत्र में विकृति की उपस्थिति के मामले में, अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विपरीत, कोई विलंबता अवधि नहीं होती है।

प्रारंभिक अवस्था में एलपोर्ट सिंड्रोम कैसे प्रकट होता है?

प्रारंभिक चरण में, बच्चे की भलाई कम होती है, लक्षण स्पष्ट नहीं होते हैं, डॉक्टर की सिफारिशों के अनुसार उपचार किया जाता है। विशेषता विशेषता मूत्र सिंड्रोम की दृढ़ता और दृढ़ता है। मुख्य लक्षणों में से एक अलग-अलग गंभीरता का हेमट्यूरिया है, जो 100% मामलों में मनाया जाता है। हेमट्यूरिया की डिग्री में वृद्धि श्वसन पथ के संक्रमण, व्यायाम या निवारक टीकाकरण के दौरान या बाद में नोट की जाती है। ज्यादातर मामलों में प्रोटीनुरिया 1 ग्राम / दिन से अधिक नहीं होता है, रोग की शुरुआत में यह अस्थिर हो सकता है, जैसे-जैसे प्रक्रिया आगे बढ़ती है, प्रोटीनुरिया बढ़ता है। समय-समय पर, ल्यूकोसाइटुरिया लिम्फोसाइटों की प्रबलता के साथ मूत्र तलछट में मौजूद हो सकता है, जो अंतरालीय परिवर्तनों के विकास से जुड़ा होता है।

भविष्य में, गुर्दे के आंशिक कार्यों का उल्लंघन होता है, रोगी की सामान्य स्थिति में गिरावट होती है: नशा, मांसपेशियों की कमजोरी, धमनी हाइपोटेंशन, अक्सर सुनवाई हानि (विशेषकर लड़कों में), और कभी-कभी दृश्य हानि दिखाई देती है। नशा पीलापन, थकान, सिरदर्द से प्रकट होता है।

बहरापन एलपोर्ट सिंड्रोम का लक्षण है

रोग के प्रारंभिक चरण में, ज्यादातर मामलों में श्रवण हानि का पता केवल ऑडियोग्राफी की सहायता से लगाया जाता है। बहरापन बचपन की अलग-अलग अवधियों में हो सकता है, लेकिन सबसे अधिक बार श्रवण हानि का निदान 6-10 वर्ष की आयु में किया जाता है। यह उच्च आवृत्तियों के साथ शुरू होता है, हवा और हड्डी के प्रवाहकत्त्व के साथ एक महत्वपूर्ण सीमा तक पहुंचता है, ध्वनि-संचालन से ध्वनि-धारणा श्रवण हानि तक जाता है। बहरापन रोग के पहले लक्षणों में से एक हो सकता है और मूत्र सिंड्रोम से पहले हो सकता है।

दृष्टि का कम होना एलपोर्ट सिंड्रोम का लक्षण है

20% मामलों में, रोगियों में दृष्टि के अंगों में परिवर्तन होते हैं। लेंस विसंगतियों का सबसे अधिक बार पता लगाया जाता है: स्फेरोफोकिया, पूर्वकाल, पश्च या मिश्रित लेंटिकोनस, विभिन्न मोतियाबिंद। इस बीमारी वाले परिवारों में, मायोपिया की एक महत्वपूर्ण घटना होती है। इन परिवारों में लगातार कई शोधकर्ता कॉर्पस ल्यूटियम के क्षेत्र में चमकीले सफेद या पीले रंग के दाने के रूप में द्विपक्षीय परिधीय परिवर्तनों पर ध्यान देते हैं। वे इस लक्षण को एक स्थायी लक्षण मानते हैं जिसका इस रोग में उच्च नैदानिक ​​महत्व है। के एस चुघ एट अल। (1993) नेत्र परीक्षा में 66.7% मामलों में दृश्य तीक्ष्णता में कमी का पता चला, पूर्वकाल लेंटिकोनस - 37.8% में, रेटिना पर धब्बे - 22.2% में, मोतियाबिंद - 20% में, केराटोकोनस - 6.7% में।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम की विशेषताएं

कुछ बच्चों में, विशेष रूप से गुर्दे की विफलता के गठन के साथ, शारीरिक विकास में एक महत्वपूर्ण अंतराल नोट किया जाता है। जैसे-जैसे गुर्दे की विफलता बढ़ती है, धमनी उच्च रक्तचाप विकसित होता है। एक बच्चे में, इसके लक्षण किशोरावस्था में और अधिक उम्र के समूहों में अधिक बार पाए जाते हैं। निदान होने पर, उपचार तुरंत किया जाता है।

विभिन्न (5 - 7) से अधिक संयोजी ऊतक डिस्म्ब्रायोजेनेसिस के कलंक के एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में उपस्थिति द्वारा विशेषता [फोकीवा वीवी, 1989]। रोगियों में संयोजी ऊतक कलंक में, सबसे आम हैं आंखों का हाइपरटेलोरिज्म, उच्च तालू, कुरूपता, अंडकोष का असामान्य आकार, हाथों पर छोटी उंगली की वक्रता, पैरों पर "चप्पल जैसा गैप"। रोग निम्नलिखित लक्षणों की विशेषता है: परिवार के भीतर डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के स्टिग्माटा की एकरूपता, साथ ही जांच के रिश्तेदारों के बीच उनके प्रसार की एक उच्च आवृत्ति, जिसके माध्यम से रोग फैलता है।

रोग के प्रारंभिक चरणों में, गुर्दे के आंशिक कार्यों में एक अलग कमी का पता चलता है: अमीनो एसिड, इलेक्ट्रोलाइट्स, एकाग्रता समारोह, एसिडोजेनेसिस का परिवहन; बाद में, परिवर्तन समीपस्थ और डिस्टल नेफ्रॉन दोनों की कार्यात्मक स्थिति से संबंधित हैं और हैं संयुक्त आंशिक विकारों की प्रकृति में। ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी बाद में होती है, अधिक बार किशोरावस्था में। जैसे-जैसे प्रगति होती है, एनीमिज़ेशन विकसित होता है।

इस प्रकार, रोग के पाठ्यक्रम का मंचन विशेषता है: पहले, अव्यक्त चरण या अव्यक्त नैदानिक ​​​​लक्षण, मूत्र सिंड्रोम में न्यूनतम परिवर्तन द्वारा प्रकट होते हैं, फिर प्रक्रिया का एक क्रमिक विघटन प्रकट नैदानिक ​​लक्षणों के साथ गुर्दे के कार्यों में कमी के साथ होता है। (नशा, अस्थिकरण, विकासात्मक देरी, एनीमिज़ेशन)। नैदानिक ​​लक्षण आमतौर पर भड़काऊ प्रतिक्रिया की परत की परवाह किए बिना प्रकट होते हैं।

जीन की क्रिया के आधार पर सिंड्रोम अलग-अलग आयु अवधि में प्रकट हो सकता है, जो एक निश्चित समय तक दमित अवस्था में होता है।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान कैसे किया जाता है?

निम्नलिखित मानदंड प्रस्तावित हैं:

• नेफ्रोपैथी वाले कम से कम दो रोगियों के प्रत्येक परिवार में उपस्थिति,
• एक जांच में नेफ्रोपैथी के प्रमुख लक्षण के रूप में हेमट्यूरिया,
• परिवार के कम से कम एक सदस्य में सुनवाई हानि की उपस्थिति,
• एक रिश्तेदार या अधिक में पुरानी गुर्दे की विफलता का विकास।

विभिन्न प्रकार के वंशानुगत और जन्मजात रोगों का निदान करते समय, एक महत्वपूर्ण स्थान परीक्षा के लिए एक एकीकृत दृष्टिकोण का होता है और सबसे ऊपर, बच्चे की वंशावली को संकलित करते समय प्राप्त आंकड़ों पर ध्यान देना। एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान उन मामलों में योग्य माना जाता है जहां एक रोगी में 4 में से 3 विशिष्ट लक्षण होते हैं: परिवार में हेमट्यूरिया और क्रोनिक रीनल फेल्योर की उपस्थिति, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस की उपस्थिति, रोगी में दृष्टि विकृति, ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन के विभाजन के संकेतों का पता लगाना, इसकी मोटाई में बदलाव और इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपिक बायोप्सी में असमान आकृति के साथ नमूना [इग्नाटोवा एम। एस, 1996]।

एलपोर्ट सिंड्रोम के अध्ययन के लिए नैदानिक ​​और आनुवंशिक तरीके

उपचार शुरू होने से पहले, रोगी की जांच की जाती है, जिसमें नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक अनुसंधान विधियों, रोग के इतिहास का एक निर्देशित अध्ययन, रोगी की एक सामान्य परीक्षा, नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण मानदंडों को ध्यान में रखते हुए शामिल होना चाहिए।

1. मुआवजे के चरण में, पैथोलॉजी को केवल ऐसे सिंड्रोम पर ध्यान केंद्रित करके कब्जा किया जा सकता है जैसे वंशानुगत बोझ, हाइपोटेंशन, डिस्म्ब्रियोजेनेसिस के कई कलंक, मूत्र सिंड्रोम में परिवर्तन की उपस्थिति।
2. विघटन के चरण में, एस्ट्रारेनल लक्षण प्रकट हो सकते हैं, जैसे गंभीर नशा, अस्थिकरण, शारीरिक मंदता, एनीमिज़ेशन, प्रकट और गुर्दे के कार्यों में क्रमिक कमी के साथ तेज। अधिकांश रोगियों में, गुर्दे के कार्यों में कमी के साथ, यह होता है: एसिडो- और अमीनोजेनेसिस के कार्य में कमी, 50% रोगियों में गुर्दे के स्रावी कार्य में उल्लेखनीय कमी होती है, उतार-चढ़ाव की सीमा की सीमा मूत्र के ऑप्टिकल घनत्व में, निस्पंदन लय का उल्लंघन, और फिर ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी।
3. क्रोनिक रीनल फेल्योर के चरण का निदान किया जाता है यदि रोगियों को यह 3-6 महीने तक रहता है। और अधिक ऊंचा सीरम यूरिया स्तर (0.35 ग्राम / एल से अधिक), ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को आदर्श के 25% तक कम कर देता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का विभेदक निदान

इसे अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के हेमट्यूरिक रूप के साथ किया जाना है। अधिग्रहित ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में अक्सर तीव्र शुरुआत होती है, संक्रमण के 2 से 3 सप्ताह की अवधि, पहले दिनों से उच्च रक्तचाप सहित बाह्य लक्षण, (अल्पोर्ट सिंड्रोम के साथ, इसके विपरीत, हाइपोटेंशन), ​​शुरुआत में ग्लोमेरुलर निस्पंदन में कमी। रोग, आंशिक ट्यूबलर कार्यों का कोई उल्लंघन नहीं, फिर वंशानुगत के साथ वे मौजूद हैं। एक्वायर्ड ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस अधिक स्पष्ट हेमट्यूरिया और प्रोटीनूरिया के साथ होता है, ईएसआर में वृद्धि के साथ। सिंड्रोम की विशेषता ग्लोमेरुलर बेसमेंट झिल्ली में विशिष्ट परिवर्तन नैदानिक ​​​​मूल्य के हैं। उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए।

डिस्मेटाबोलिक नेफ्रोपैथी से विभेदक निदान पुरानी गुर्दे की विफलता के साथ किया जाता है, परिवार में विषम गुर्दे की बीमारियों का चिकित्सकीय रूप से पता लगाया जाता है, और पाइलोनफ्राइटिस से यूरोलिथियासिस तक नेफ्रोपैथी का एक स्पेक्ट्रम हो सकता है। अक्सर पेट में दर्द की शिकायत रहती है और समय-समय पर पेशाब के दौरान, पेशाब के तलछट में - ऑक्सालेट्स की शिकायत होती है।

यदि किसी बीमारी का संदेह है, तो निदान को स्पष्ट करने के लिए रोगी को एक विशेष नेफ्रोलॉजिकल विभाग में भेजा जाना चाहिए।

बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम का इलाज कैसे किया जाता है?

उपचार के नियम में ताजी हवा में रहने, भारी शारीरिक परिश्रम से प्रतिबंध का प्रावधान है। उस अवधि के दौरान जब उपचार किया जाता है, गुर्दे के कार्य को ध्यान में रखते हुए, पूर्ण प्रोटीन, वसा और कार्बोहाइड्रेट की पर्याप्त सामग्री के साथ एक पूर्ण आहार का संकेत दिया जाता है। संक्रमण के पुराने फॉसी की पहचान और उपचार का बहुत महत्व है। उपयोग की जाने वाली दवाओं में एटीपी, कोकार्बोक्सिलेज, पाइरिडोक्सिन (50 मिलीग्राम / दिन तक), विटामिन बी 5, कार्निटाइन क्लोराइड हैं। पाठ्यक्रम वर्ष में 2 - 3 बार आयोजित किए जाते हैं। हेमट्यूरिया के साथ, हर्बल दवा निर्धारित की जाती है - चुभने वाली बिछुआ, चोकबेरी का रस, यारो।

विदेशी और घरेलू साहित्य में, प्रेडनिसोलोन के साथ उपचार और साइटोस्टैटिक्स के उपयोग पर रिपोर्टें हैं। हालांकि, प्रभाव का न्याय करना मुश्किल है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

पुरानी गुर्दे की विफलता के लिए, हेमोडायलिसिस और गुर्दा प्रत्यारोपण का उपयोग किया जाता है।

एम एस इग्नाटोवा (1999) का मानना ​​है कि क्रोनिक रीनल फेल्योर के विकास में मुख्य विधि किडनी प्रत्यारोपण का समय पर संचालन है, जो बिना पूर्व एक्स्ट्राकोर्पोरियल डायलिसिस के संभव है। जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करने की समस्या अत्यावश्यक है।

रोगियों की निरंतर निगरानी और बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा बच्चों को सीधे नेफ्रोलॉजिस्ट के पास स्थानांतरित करने में निरंतरता की आवश्यकता है। रोगी के जीवन भर औषधालय का अवलोकन किया जाता है।

अब आप बच्चों में एलपोर्ट सिंड्रोम के मुख्य लक्षण और उपचार जानते हैं। आपके बच्चे को स्वास्थ्य!

एलपोर्ट सिंड्रोम (पारिवारिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस)ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, प्रगतिशील गुर्दे की विफलता, सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस और आंखों की क्षति की विशेषता एक दुर्लभ आनुवंशिक विकार है।

इस बीमारी का वर्णन पहली बार 1927 में ब्रिटिश चिकित्सक आर्थर एलपोर्ट ने किया था।

एलपोर्ट सिंड्रोम बहुत दुर्लभ है, लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में यह बच्चों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी के 3% और वयस्कों में 0.2% मामलों के लिए जिम्मेदार है, और इसे पारिवारिक नेफ्रैटिस का सबसे आम प्रकार माना जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम की विरासत का प्रकार भिन्न हो सकता है:

एक्स-लिंक्ड डोमिनेंट (XLAS): 85%।
ऑटोसोमल रिसेसिव (एआरएएस): 15%।
ऑटोसोमल डोमिनेंट (ADAS): 1%।

एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम एक्स-लिंक्ड रूप पुरुषों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी की ओर जाता है। हेमट्यूरिया आमतौर पर जीवन के शुरुआती वर्षों में एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर बचपन में अनुपस्थित होता है, लेकिन यह स्थिति अक्सर XLAS वाले पुरुषों और ARAS वाले दोनों लिंगों में विकसित होती है। जन्म के समय श्रवण हानि और आंखों की क्षति का कभी पता नहीं चलता है - वे बचपन या किशोरावस्था में होते हैं, गुर्दे की विफलता विकसित होने से कुछ समय पहले।

एलपोर्ट सिंड्रोम के विकास के कारण और तंत्र

एलपोर्ट सिंड्रोम COL4A4, COL4A3, COL4A5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो कोलेजन बायोसिंथेसिस के लिए जिम्मेदार होते हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन IV प्रकार के कोलेजन के सामान्य संश्लेषण को बाधित करते हैं, जो कि गुर्दे, आंतरिक कान और आंखों में तहखाने की झिल्लियों का एक बहुत ही महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक है।

तहखाने झिल्ली पतली फिल्म संरचनाएं हैं जो एक दूसरे से ऊतकों का समर्थन और अलग करती हैं। यदि कोलेजन प्रकार IV का संश्लेषण बिगड़ा हुआ है, तो गुर्दे में ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन सामान्य रूप से रक्त से विषाक्त उत्पादों को फ़िल्टर करने में सक्षम नहीं होते हैं, प्रोटीन (प्रोटीनुरिया) और एरिथ्रोसाइट्स (हेमट्यूरिया) को मूत्र में भेजते हैं। टाइप IV कोलेजन संश्लेषण में असामान्यताएं गुर्दे की विफलता और गुर्दे की विफलता का कारण बनती हैं, जो कि एलपोर्ट सिंड्रोम में मृत्यु के प्रमुख कारण हैं।

क्लिनिक

हेमट्यूरिया एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम और प्रारंभिक अभिव्यक्ति है। माइक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया 95% महिलाओं और लगभग सभी पुरुषों में देखा जाता है। लड़कों में, हेमट्यूरिया का आमतौर पर जीवन के पहले वर्षों में निदान किया जाता है। यदि किसी लड़के को जीवन के पहले 10 वर्षों में हेमट्यूरिया नहीं है, तो अमेरिकी विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि उसे एलपोर्ट सिंड्रोम होने की संभावना नहीं है।

बचपन में प्रोटीनुरिया आमतौर पर अनुपस्थित होता है, लेकिन कभी-कभी यह एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में विकसित होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर प्रगतिशील होता है। महिला रोगियों में महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह असामान्य है।

XLAS वाले पुरुष रोगियों और ARAS वाले दोनों लिंगों के रोगियों में उच्च रक्तचाप अधिक आम है। उच्च रक्तचाप की आवृत्ति और गंभीरता उम्र के साथ बढ़ती है और जैसे-जैसे गुर्दे की विफलता बढ़ती है।

सेंसोरिनुरल हियरिंग लॉस (श्रवण हानि) एलपोर्ट सिंड्रोम की एक विशिष्ट अभिव्यक्ति है, जो अक्सर होता है, लेकिन हमेशा नहीं। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले पूरे परिवार हैं जो गंभीर नेफ्रोपैथी से पीड़ित हैं लेकिन उनकी सुनवाई सामान्य है। जन्म के समय श्रवण दोष का कभी पता नहीं चलता। द्विपक्षीय उच्च आवृत्ति सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस आमतौर पर जीवन के प्रारंभिक वर्षों या प्रारंभिक किशोरावस्था में प्रकट होता है। रोग के प्रारंभिक चरण में, श्रवण दोष का निर्धारण केवल ऑडियोमेट्री द्वारा किया जाता है।

जैसे-जैसे यह आगे बढ़ता है, श्रवण हानि मानव भाषण सहित कम आवृत्तियों तक फैल जाती है। सुनवाई हानि की शुरुआत के बाद, गुर्दे की भागीदारी की उम्मीद की जानी चाहिए। अमेरिकी वैज्ञानिकों का कहना है कि एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम के साथ, 50% पुरुष 25 साल की उम्र तक और 40 साल की उम्र तक - लगभग 90% सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस से पीड़ित होते हैं।

एक्सएलएएस के 25% रोगियों में पूर्वकाल लेंटिकोनस (आगे के लेंस के मध्य भाग का उभार) देखा जाता है। जन्म के समय कोई लेंटिकोनस नहीं होता है, लेकिन वर्षों से यह दृष्टि में प्रगतिशील गिरावट की ओर जाता है, जो रोगियों को बार-बार चश्मा बदलने के लिए मजबूर करता है। यह स्थिति आंखों में दर्द, लालिमा या रंग दृष्टि की समस्याओं के साथ नहीं है।

रेटिनोपैथी एलपोर्ट सिंड्रोम की सबसे आम दृश्य अभिव्यक्ति है, जो 85% पुरुषों को रोग के एक्स-लिंक्ड रूप से प्रभावित करती है। रेटिनोपैथी की शुरुआत आमतौर पर गुर्दे की विफलता से पहले होती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम में पोस्टीरियर पॉलीमॉर्फिक कॉर्नियल डिस्ट्रोफी एक दुर्लभ स्थिति है। अधिकांश को कोई शिकायत नहीं है। COL4A5 कोलेजन जीन में L1649R उत्परिवर्तन भी रेटिना के पतले होने का कारण बन सकता है, जो एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम से जुड़ा है।

एसोफैगस और ब्रोन्कियल ट्री के डिफ्यूज लेयोमायोमैटोसिस एक और दुर्लभ स्थिति है जो एलपोर्ट सिंड्रोम वाले कुछ परिवारों में होती है। लक्षण देर से बचपन में दिखाई देते हैं और इसमें बिगड़ा हुआ निगलने (डिस्फेगिया), उल्टी, अधिजठर और सीने में दर्द, बार-बार ब्रोंकाइटिस, सांस की तकलीफ और खांसी शामिल हैं। लेयोमायोमैटोसिस की पुष्टि कंप्यूटेड टोमोग्राफी या एमआरआई द्वारा की जाती है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल रिसेसिव फॉर्म

एआरएएस बीमारी के केवल 10-15% मामलों में होता है। यह रूप उन बच्चों में होता है जिनके माता-पिता प्रभावित जीनों में से एक के वाहक होते हैं, जिसके संयोजन से बच्चे में बीमारी होती है। माता-पिता स्वयं स्पर्शोन्मुख हैं या मामूली अभिव्यक्तियाँ हैं, और बच्चे गंभीर रूप से बीमार हैं - उनके लक्षण XLAS से मिलते जुलते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल प्रमुख रूप

ADAS सिंड्रोम का सबसे दुर्लभ रूप है जो एक के बाद एक पीढ़ी को प्रभावित करता है, जिसमें पुरुष और महिलाएं दोनों समान रूप से गंभीर रूप से पीड़ित हैं। गुर्दे की अभिव्यक्तियाँ और बहरापन XLAS के समान हैं, लेकिन जीवन में बाद में गुर्दे की विफलता हो सकती है। ADAS की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ रक्तस्राव की प्रवृत्ति, मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एपस्टीन सिंड्रोम और रक्त में न्यूट्रोफिलिक समावेशन की उपस्थिति से पूरित होती हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान

प्रयोगशाला परीक्षण। यूरिनलिसिस: एलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में, रक्त अक्सर मूत्र (हेमट्यूरिया) में मौजूद होता है, साथ ही उच्च प्रोटीन सामग्री (प्रोटीनुरिया) भी होता है। रक्त परीक्षण गुर्दे की विफलता दिखाते हैं।
ऊतक बायोप्सी। बायोप्सी से प्राप्त गुर्दा ऊतक की जांच इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा अवसंरचना संबंधी असामान्यताओं के लिए की जाती है। त्वचा की बायोप्सी कम आक्रामक होती है और अमेरिकी विशेषज्ञ इसे पहले करने की सलाह देते हैं।
आनुवंशिक विश्लेषण। एलपोर्ट सिंड्रोम के निदान में, यदि गुर्दे की बायोप्सी के बाद भी संदेह बना रहता है, तो निश्चित उत्तर प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। प्रकार IV कोलेजन संश्लेषण के जीन में उत्परिवर्तन निर्धारित किए जाते हैं।
ऑडियोमेट्री। संदिग्ध एलपोर्ट सिंड्रोम के पारिवारिक इतिहास वाले सभी बच्चों को सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस की पुष्टि के लिए हाई-फ़्रीक्वेंसी ऑडियोमेट्री से गुजरना चाहिए। आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।
आंखों की जांच। पूर्वकाल लेंटिकोनस और अन्य असामान्यताओं का शीघ्र पता लगाने और निगरानी के लिए एक नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा मूल्यांकन बहुत महत्वपूर्ण है।
गुर्दे का अल्ट्रासाउंड। एलपोर्ट सिंड्रोम के बाद के चरणों में, गुर्दा अल्ट्रासाउंड संरचनात्मक असामान्यताओं का पता लगाने में मदद कर सकता है।

ब्रिटिश विशेषज्ञ, एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में आनुवंशिक उत्परिवर्तन पर नए डेटा (2011) के आधार पर, COL4A5 जीन उत्परिवर्तन के लिए विश्लेषण की सलाह देते हैं यदि रोगी ग्रेगरी के अनुसार कम से कम दो नैदानिक ​​​​मानदंडों को पूरा करता है, और COL4A3 और COL4A4 का विश्लेषण यदि COL4A5 उत्परिवर्तन ऑटोसोमल वंशानुक्रम का पता नहीं चलता है या संदेह नहीं करता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

एलपोर्ट सिंड्रोम अभी तक लाइलाज है। अनुसंधान से पता चला है कि एसीई अवरोधक प्रोटीनमेह को कम कर सकते हैं और गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा कर सकते हैं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति की परवाह किए बिना, प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में एसीई अवरोधक का उपयोग उचित है। वही ATII रिसेप्टर विरोधी के लिए जाता है। दवाओं के दोनों वर्ग इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करके प्रोटीनमेह को कम करने में मदद करते हैं। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II का निषेध, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस के लिए जिम्मेदार एक वृद्धि कारक, सैद्धांतिक रूप से काठिन्य को धीमा कर सकता है।

कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि साइक्लोस्पोरिन प्रोटीनुरिया को कम कर सकता है और एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में गुर्दे की क्रिया को स्थिर कर सकता है (अध्ययन छोटा था)। लेकिन रिपोर्टों में कहा गया है कि साइक्लोस्पोरिन के प्रति रोगियों की प्रतिक्रियाएं अत्यधिक परिवर्तनशील होती हैं, और कभी-कभी दवा अंतरालीय फाइब्रोसिस का कारण बन सकती है।

गुर्दे की विफलता में, मानक चिकित्सा में क्रोनिक एनीमिया के लिए एरिथ्रोपोइटिन, ऑस्टियोडिस्ट्रॉफी को नियंत्रित करने वाली दवाएं, एसिडोसिस सुधार, और रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी शामिल हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का उपयोग किया जाता है। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, गुर्दा प्रत्यारोपण को contraindicated नहीं है: संयुक्त राज्य में प्रत्यारोपण के अनुभव ने अच्छे परिणाम दिखाए हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम के विभिन्न रूपों के लिए जीन थेरेपी एक आशाजनक उपचार विकल्प है, जिसका अब पश्चिमी चिकित्सा प्रयोगशालाओं द्वारा सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

कॉन्स्टेंटिन मोकानोव

सिंड्रोमएलपोर्ट(सीए, पर्यायवाची: वंशानुगत नेफ्रैटिस) एक गैर-प्रतिरक्षा आनुवंशिक रूप से निर्धारित ग्लोमेरुलोपैथी है, जो कोलेजन 4 प्रकार के तहखाने झिल्ली के जीन के उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो हेमट्यूरिया और / या प्रोटीनुरिया द्वारा प्रकट होता है, गुर्दे के कार्यों में एक प्रगतिशील कमी, अक्सर सुनवाई के विकृति के साथ संयुक्त और विजन (एनजी)।

इस बीमारी का वर्णन पहली बार 1927 में ब्रिटिश चिकित्सक आर्थर एलपोर्ट ने किया था।

रूस में महामारी विज्ञान के आंकड़ों के अनुसार, बाल चिकित्सा आबादी में एसए की आवृत्ति 17: 100,000 थी।

एलपोर्ट सिंड्रोम की विरासत का प्रकार भिन्न हो सकता है:

एक्स-लिंक्ड डोमिनेंट (XLAS): 85%।

ऑटोसोमल रिसेसिव (एआरएएस): 15%।

ऑटोसोमल डोमिनेंट (ADAS): 1%। एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम एक्स-लिंक्ड रूप पुरुषों में अंतिम चरण के गुर्दे की बीमारी की ओर जाता है। हेमट्यूरिया आमतौर पर जीवन के शुरुआती वर्षों में एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर बचपन में अनुपस्थित होता है, लेकिन यह स्थिति अक्सर XLAS वाले पुरुषों और ARAS वाले दोनों लिंगों में विकसित होती है। जन्म के समय श्रवण हानि और आंखों की क्षति का कभी पता नहीं चलता है - वे बचपन या किशोरावस्था में होते हैं, गुर्दे की विफलता विकसित होने से कुछ समय पहले। एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम प्रकार एक्स क्रोमोसोम की लंबी भुजा पर स्थित जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो कोलेजन बायोसिंथेसिस के लिए जिम्मेदार होते हैं। इन जीनों में उत्परिवर्तन IV प्रकार के कोलेजन के सामान्य संश्लेषण को बाधित करते हैं, जो कि गुर्दे, आंतरिक कान और आंखों में तहखाने की झिल्लियों का एक बहुत ही महत्वपूर्ण संरचनात्मक घटक है। यदि कोलेजन प्रकार IV का संश्लेषण बिगड़ा हुआ है, तो गुर्दे में ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन सामान्य रूप से रक्त से विषाक्त उत्पादों को फ़िल्टर करने में सक्षम नहीं होते हैं, प्रोटीन (प्रोटीनुरिया) और एरिथ्रोसाइट्स (हेमट्यूरिया) को मूत्र में भेजते हैं। टाइप IV कोलेजन संश्लेषण में असामान्यताएं गुर्दे की विफलता और गुर्दे की विफलता का कारण बनती हैं, जो कि एलपोर्ट सिंड्रोम में मृत्यु के प्रमुख कारण हैं। क्लिनिक:

रक्तमेह- यह एलपोर्ट सिंड्रोम की सबसे लगातार और शुरुआती अभिव्यक्ति है। माइक्रोस्कोपिक हेमट्यूरिया 95% महिलाओं और लगभग सभी पुरुषों में देखा जाता है। लड़कों में, हेमट्यूरिया का आमतौर पर जीवन के पहले वर्षों में निदान किया जाता है। यदि किसी लड़के को जीवन के पहले 10 वर्षों में हेमट्यूरिया नहीं है, तो विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि उसे एलपोर्ट सिंड्रोम होने की संभावना नहीं है। बचपन में प्रोटीनुरिया आमतौर पर अनुपस्थित होता है, लेकिन कभी-कभी यह एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम वाले लड़कों में विकसित होता है। प्रोटीनुरिया आमतौर पर प्रगतिशील होता है। महिला रोगियों में महत्वपूर्ण प्रोटीनमेह असामान्य है। एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस प्रकार वाले पुरुष रोगियों में और ऑटो-रिसेसिव प्रकार वाले दोनों लिंगों के रोगियों में उच्च रक्तचाप अधिक बार मौजूद होता है। उच्च रक्तचाप की आवृत्ति और गंभीरता उम्र के साथ बढ़ती है और जैसे-जैसे गुर्दे की विफलता बढ़ती है।

संवेदी स्नायविक श्रवण शक्ति की कमी(श्रवण हानि) एलपोर्ट सिंड्रोम की एक विशिष्ट अभिव्यक्ति है जो अक्सर होती है, लेकिन हमेशा नहीं। एलपोर्ट सिंड्रोम वाले पूरे परिवार हैं जो गंभीर नेफ्रोपैथी से पीड़ित हैं लेकिन उनकी सुनवाई सामान्य है। जन्म के समय श्रवण दोष का कभी पता नहीं चलता। द्विपक्षीय उच्च आवृत्ति सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस आमतौर पर जीवन के प्रारंभिक वर्षों या प्रारंभिक किशोरावस्था में प्रकट होता है। रोग के प्रारंभिक चरण में, श्रवण दोष का निर्धारण केवल ऑडियोमेट्री द्वारा किया जाता है। जैसे-जैसे यह आगे बढ़ता है, श्रवण हानि मानव भाषण सहित कम आवृत्तियों तक फैल जाती है। सुनवाई हानि की शुरुआत के बाद, गुर्दे की भागीदारी की उम्मीद की जानी चाहिए। वैज्ञानिकों का कहना है कि एक्स-लिंक्ड एलपोर्ट सिंड्रोम के साथ, 50% पुरुष 25 साल की उम्र तक सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस से पीड़ित होते हैं, और लगभग 90% 40 साल की उम्र तक। फ्रंट लेंटिकोनस(आगे के लेंस के मध्य भाग का फलाव) एक्स-लिंक्ड प्रकार के वंशानुक्रम वाले 25% रोगियों में देखा जाता है। जन्म के समय कोई लेंटिकोनस नहीं होता है, लेकिन वर्षों से यह दृष्टि में प्रगतिशील गिरावट की ओर जाता है, जो रोगियों को बार-बार चश्मा बदलने के लिए मजबूर करता है। यह स्थिति आंखों में दर्द, लालिमा या रंग दृष्टि की समस्याओं के साथ नहीं है।

रेटिनोपैथी- यह दृष्टि के अंग की ओर से एलपोर्ट सिंड्रोम का सबसे आम प्रकटन है, जो रोग के एक्स-लिंक्ड रूप वाले 85% पुरुषों को प्रभावित करता है। रेटिनोपैथी की शुरुआत आमतौर पर गुर्दे की विफलता से पहले होती है।

अन्नप्रणाली और ब्रोन्कियल ट्री के डिफ्यूज़ लेयोमायोमैटोसिसएक और दुर्लभ स्थिति है जो एलपोर्ट सिंड्रोम वाले कुछ परिवारों में होती है। लक्षण देर से बचपन में दिखाई देते हैं और इसमें बिगड़ा हुआ निगलने (डिस्फेगिया), उल्टी, अधिजठर और सीने में दर्द, बार-बार ब्रोंकाइटिस, सांस की तकलीफ और खांसी शामिल हैं।

पर ऑटोसोमल रिसेसिव फॉर्मयह रोग के केवल 10-15% मामलों में होता है। यह रूप उन बच्चों में होता है जिनके माता-पिता प्रभावित जीनों में से एक के वाहक होते हैं, जिसके संयोजन से बच्चे में बीमारी होती है। माता-पिता में स्वयं कोई लक्षण नहीं होते हैं या मामूली अभिव्यक्तियाँ होती हैं, और बच्चे गंभीर रूप से बीमार होते हैं - उनके लक्षण एक्स-लिंक्ड प्रकार के वंशानुक्रम के समान होते हैं।

एलपोर्ट सिंड्रोम का ऑटोसोमल प्रमुख रूप- यह सिंड्रोम का सबसे दुर्लभ रूप है जो एक के बाद एक पीढ़ी को प्रभावित करता है, और पुरुष और महिलाएं समान रूप से गंभीर रूप से बीमार हैं। गुर्दे की अभिव्यक्तियाँ और बहरापन एक्स-लिंक्ड रूप जैसा दिखता है, लेकिन जीवन में बाद में गुर्दे की विफलता हो सकती है। ऑटोसोमल प्रमुख रूप की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ रक्तस्राव की प्रवृत्ति, मैक्रोथ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एपस्टीन सिंड्रोम और रक्त में न्यूट्रोफिलिक समावेशन की उपस्थिति से पूरित होती हैं। एलपोर्ट सिंड्रोम का निदान

प्रयोगशाला परीक्षण। यूरिनलिसिस: एलपोर्ट सिंड्रोम के रोगियों में, रक्त अक्सर मूत्र (हेमट्यूरिया) में मौजूद होता है, साथ ही उच्च प्रोटीन सामग्री (प्रोटीनुरिया) भी होता है। रक्त परीक्षण गुर्दे की विफलता दिखाते हैं (ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि, एरिथ्रोसाइट अवसादन दर (ईएसआर) में वृद्धि - संक्रमण, सूजन का संकेत; लाल रक्त कोशिकाओं और हीमोग्लोबिन (एनीमिया) की संख्या में कमी); में कमी प्लेटलेट्स की संख्या (आमतौर पर छोटी)।

ऊतक बायोप्सी। बायोप्सी से प्राप्त गुर्दा ऊतक की जांच इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी द्वारा अवसंरचना संबंधी असामान्यताओं के लिए की जाती है। त्वचा की बायोप्सी कम आक्रामक होती है और विशेषज्ञ पहले उन्हें करने की सलाह देते हैं।

आनुवंशिक विश्लेषण। एलपोर्ट सिंड्रोम के निदान में, यदि गुर्दे की बायोप्सी के बाद भी संदेह बना रहता है, तो निश्चित उत्तर प्राप्त करने के लिए आनुवंशिक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। प्रकार IV कोलेजन संश्लेषण के जीन में उत्परिवर्तन निर्धारित किए जाते हैं।

ऑडियोमेट्री। संदिग्ध एलपोर्ट सिंड्रोम के पारिवारिक इतिहास वाले सभी बच्चों को सेंसरिनुरल हियरिंग लॉस की पुष्टि के लिए हाई-फ़्रीक्वेंसी ऑडियोमेट्री से गुजरना चाहिए। आवधिक निगरानी की सिफारिश की जाती है।

आंखों की जांच। पूर्वकाल लेंटिकोनस और अन्य असामान्यताओं का शीघ्र पता लगाने और निगरानी के लिए एक नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा मूल्यांकन बहुत महत्वपूर्ण है।

गुर्दे का अल्ट्रासाउंड। एलपोर्ट सिंड्रोम के बाद के चरणों में, गुर्दा अल्ट्रासाउंड संरचनात्मक असामान्यताओं का पता लगाने में मदद कर सकता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम का उपचार

एलपोर्ट सिंड्रोम अभी तक लाइलाज है। अनुसंधान से पता चला है कि एसीई अवरोधक प्रोटीनमेह को कम कर सकते हैं और गुर्दे की विफलता की प्रगति को धीमा कर सकते हैं। इस प्रकार, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति की परवाह किए बिना, प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में एसीई अवरोधक का उपयोग उचित है। वही ATII रिसेप्टर विरोधी के लिए जाता है। दवाओं के दोनों वर्ग इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करके प्रोटीनमेह को कम करने में मदद करते हैं। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II का निषेध, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस के लिए जिम्मेदार एक वृद्धि कारक, सैद्धांतिक रूप से काठिन्य को धीमा कर सकता है। कुछ शोधकर्ताओं का सुझाव है कि साइक्लोस्पोरिन प्रोटीनुरिया को कम कर सकता है और एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों में गुर्दे की क्रिया को स्थिर कर सकता है (अध्ययन छोटा था)। लेकिन रिपोर्टों में कहा गया है कि साइक्लोस्पोरिन के प्रति रोगियों की प्रतिक्रियाएं अत्यधिक परिवर्तनशील होती हैं, और कभी-कभी दवा अंतरालीय फाइब्रोसिस का कारण बन सकती है।

गुर्दे की विफलता में, मानक चिकित्सा में क्रोनिक एनीमिया के लिए एरिथ्रोपोइटिन, ऑस्टियोडिस्ट्रॉफी को नियंत्रित करने वाली दवाएं, एसिडोसिस सुधार, और रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी शामिल हैं। हेमोडायलिसिस और पेरिटोनियल डायलिसिस का उपयोग किया जाता है।

एलपोर्ट सिंड्रोम वाले रोगियों के लिए, गुर्दा प्रत्यारोपण को contraindicated नहीं है: संयुक्त राज्य में प्रत्यारोपण के अनुभव ने अच्छे परिणाम दिखाए हैं। एलपोर्ट सिंड्रोम के विभिन्न रूपों के लिए जीन थेरेपी एक आशाजनक उपचार विकल्प है, जिसका अब पश्चिमी चिकित्सा प्रयोगशालाओं द्वारा सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।

माध्यमिक रोकथाम.

एक्स-लिंक्ड एसए वाले परिवारों में, ज्ञात उत्परिवर्तन के साथ, प्रसव पूर्व निदान संभव है, जो कि भ्रूण के पुरुष होने पर अत्यंत महत्वपूर्ण है।