उद्धरण के लिए:कन्याज़ेस्काया एन.पी. ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स // ई.पू. 2002. नंबर 5. पी. 245
पल्मोनोलॉजी विभाग, FUV RSMU
वीहाल के वर्षों में, के उपचार में महत्वपूर्ण प्रगति का उल्लेख किया गया है ब्रोन्कियल अस्थमा (बीए)... जाहिर है, यह श्वसन पथ की पुरानी सूजन की बीमारी के रूप में एडी की परिभाषा के कारण है, और नतीजतन, इनहेलेशन के व्यापक उपयोग के साथ ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस)बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं के रूप में। हालाँकि, प्राप्त प्रगति के बावजूद, रोग के दौरान नियंत्रण के स्तर को संतोषजनक नहीं माना जा सकता है। उदाहरण के लिए, लगभग हर तीसरा बीए रोगी बीमारी के लक्षणों के कारण महीने में कम से कम एक बार रात में जागता है। आधे से अधिक रोगियों में शारीरिक गतिविधि की सीमाएँ होती हैं, एक तिहाई से अधिक को स्कूल छोड़ना पड़ता है या काम से अनुपस्थित रहना पड़ता है। 40% से अधिक रोगियों को बीमारी के बढ़ने के कारण आपातकालीन देखभाल के लिए मजबूर होना पड़ता है। इस स्थिति के कारण विविध हैं, और इसमें कम से कम भूमिका एडी के रोगजनन में डॉक्टर की जागरूकता की कमी और तदनुसार, गलत उपचार रणनीति की पसंद द्वारा निभाई जाती है।
बीए . की परिभाषा और वर्गीकरण ब्रोन्कियल अस्थमा एक पुरानी वायुमार्ग की बीमारी है जिसमें कई कोशिकाएं शामिल होती हैं: मस्तूल कोशिकाएं, ईोसिनोफिल और टी-लिम्फोसाइट्स। अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में, इस सूजन के कारण बार-बार घरघराहट, सांस लेने में तकलीफ, सीने में जकड़न और खांसी, विशेष रूप से रात और / या सुबह जल्दी होती है। ये लक्षण ब्रोन्कियल ट्री के व्यापक लेकिन परिवर्तनशील रुकावट के साथ होते हैं, जो कम से कम आंशिक रूप से प्रतिवर्ती, अनायास या उपचार के प्रभाव में होता है। सूजन भी विभिन्न उत्तेजनाओं (अतिसंवेदनशीलता) के लिए वायुमार्ग की प्रतिक्रिया में वृद्धि का कारण बनती है।
परिभाषा के प्रमुख प्रावधानों को निम्नलिखित माना जाना चाहिए:
1. बीए पाठ्यक्रम की गंभीरता की परवाह किए बिना श्वसन पथ की एक पुरानी लगातार सूजन वाली बीमारी है।
2. भड़काऊ प्रक्रिया ब्रोन्कियल अतिसक्रियता, रुकावट और श्वसन लक्षणों की उपस्थिति की ओर ले जाती है।
3. वायुमार्ग की रुकावट कम से कम आंशिक रूप से प्रतिवर्ती है।
4. एटोपी - वर्ग ई इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन के लिए एक आनुवंशिक प्रवृत्ति (हमेशा मौजूद नहीं हो सकती है)।
ब्रोन्कियल अस्थमा को एटियलजि, पाठ्यक्रम की गंभीरता और ब्रोन्कियल रुकावट की अभिव्यक्ति की विशेषताओं के आधार पर वर्गीकृत किया जा सकता है।
हालांकि, वर्तमान में, ब्रोन्कियल अस्थमा को सबसे पहले गंभीरता के अनुसार वर्गीकृत किया जाना चाहिए, क्योंकि यह वही है जो वायुमार्ग में भड़काऊ प्रक्रिया की गंभीरता को दर्शाता है और विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की रणनीति को निर्धारित करता है।
तीव्रतानिम्नलिखित संकेतकों द्वारा निर्धारित:
बीए गंभीरता के 5 डिग्री हैं: हल्का आंतरायिक; प्रकाश लगातार; मध्यम लगातार; गंभीर लगातार; गंभीर लगातार स्टेरॉयड-निर्भर (तालिका 1)।
आंतरायिक धारा का बीए: अस्थमा के लक्षण प्रति सप्ताह 1 बार से कम; लघु उत्तेजना (कई घंटों से कई दिनों तक)। रात के लक्षण महीने में 2 बार या उससे कम; लक्षणों की अनुपस्थिति और एक्ससेर्बेशन के बीच सामान्य फेफड़े का कार्य: पीक एक्सपिरेटरी फ्लो रेट (पीईएफ)> 80% अपेक्षित और पीईएफ में उतार-चढ़ाव 20% से कम।लगातार हल्का बीए. लक्षण सप्ताह में एक बार या अधिक बार, लेकिन दिन में एक बार से कम बार। रोग की तीव्रता गतिविधि और नींद में हस्तक्षेप कर सकती है। रात के लक्षण महीने में 2 बार से अधिक होते हैं। पीएसवी देय के 80% से अधिक; पीएसवी उतार-चढ़ाव 20-30%।
मध्यम अस्थमा... दैनिक लक्षण। उत्तेजना गतिविधि और नींद को बाधित करती है। रात के समय के लक्षण प्रति सप्ताह 1 से अधिक बार होते हैं। शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट का दैनिक सेवन। पीएसवी 60-80% बकाया। पीएसवी उतार-चढ़ाव 30% से अधिक है।
गंभीर बीए:लगातार लक्षण, बार-बार तेज होना, लगातार रात के लक्षण, शारीरिक गतिविधि अस्थमा की अभिव्यक्तियों तक सीमित है। पीएसवी देय राशि के 60% से कम; 30% से अधिक उतार-चढ़ाव।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन संकेतकों द्वारा अस्थमा की गंभीरता का निर्धारण उपचार शुरू करने से पहले ही संभव है। यदि रोगी पहले से ही आवश्यक चिकित्सा प्राप्त कर रहा है, तो इसकी मात्रा को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। इस प्रकार, यदि किसी रोगी को नैदानिक तस्वीर के अनुसार हल्का लगातार अस्थमा है, लेकिन साथ ही वह गंभीर लगातार अस्थमा के अनुरूप दवा प्राप्त करता है, तो इस रोगी को गंभीर अस्थमा का निदान किया जाता है।
गंभीर बीए, स्टेरॉयड पर निर्भर:नैदानिक तस्वीर की परवाह किए बिना, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार प्राप्त करने वाले रोगी को गंभीर बीए से पीड़ित माना जाना चाहिए।
इनहेल्ड जीसीएस अनुशंसित अस्थमा चिकित्सा के लिए चरणबद्ध दृष्टिकोणपाठ्यक्रम की गंभीरता के आधार पर (तालिका 1)। अस्थमा के इलाज के लिए सभी दवाओं को दो मुख्य समूहों में बांटा गया है: अस्थमा के तीव्र लक्षणों से राहत के लिए भड़काऊ प्रक्रिया और दवाओं के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए। भड़काऊ प्रक्रिया के दीर्घकालिक नियंत्रण के लिए चिकित्सा का आधार इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) है, जिसका उपयोग दूसरे चरण (हल्के लगातार कोर्स) से पांचवें (गंभीर स्टेरॉयड-निर्भर कोर्स) तक किया जाना चाहिए। इसलिए, वर्तमान में, आईसीएस को अस्थमा के उपचार की पहली पंक्ति माना जाता है। अस्थमा की गंभीरता जितनी अधिक होगी, आईसीएस की उच्च खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए। कई अध्ययनों के अनुसार, जिन रोगियों ने बीमारी की शुरुआत से दो साल बाद आईसीएस उपचार शुरू नहीं किया, उनमें अस्थमा के लक्षणों के नियंत्रण में सुधार करने वाले समूह की तुलना में उस समूह की तुलना में महत्वपूर्ण लाभ थे, जिन्होंने 5 साल से अधिक समय के बाद आईसीएस उपचार शुरू किया था। रोग की शुरुआत।
क्रिया के तंत्र और फार्माकोकाइनेटिक्स
आईसीएस साइटोप्लाज्म में विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधने में सक्षम हैं, उन्हें सक्रिय करते हैं और उनके साथ एक कॉम्प्लेक्स बनाते हैं, जो तब मंद हो जाता है और सेल न्यूक्लियस में चला जाता है, जहां यह डीएनए से जुड़ता है और प्रमुख एंजाइमों, रिसेप्टर्स और अन्य के ट्रांसक्रिप्शन के तंत्र के साथ बातचीत करता है। जटिल प्रोटीन। यह औषधीय और चिकित्सीय कार्रवाई की अभिव्यक्ति की ओर जाता है।
आईसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव भड़काऊ कोशिकाओं और उनके मध्यस्थों पर उनके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा हुआ है, जिसमें साइटोकिन्स का उत्पादन, एराकिडोनिक एसिड के चयापचय में हस्तक्षेप और ल्यूकोट्रिएन और प्रोस्टाग्लैंडीन का संश्लेषण, प्रवास की रोकथाम और भड़काऊ कोशिकाओं की सक्रियता शामिल है। आईसीएस एंटी-इंफ्लेमेटरी प्रोटीन (लिपोकोर्टिन -1) के संश्लेषण को बढ़ाता है, एपोप्टोसिस को बढ़ाता है और इंटरल्यूकिन -5 को रोककर ईोसिनोफिल की संख्या को कम करता है। इस प्रकार, आईसीएस कोशिका झिल्लियों के स्थिरीकरण की ओर ले जाता है, संवहनी पारगम्यता को कम करता है, नए लोगों को संश्लेषित करके और उनकी संवेदनशीलता को बढ़ाकर β-रिसेप्टर्स के कार्य में सुधार करता है, और उपकला कोशिकाओं को उत्तेजित करता है।
आईसीएस अपने औषधीय गुणों में प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स से भिन्न होता है: लिपोफिलिसिटी, तेजी से निष्क्रियता, रक्त प्लाज्मा से कम आधा जीवन। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि आईसीएस उपचार स्थानीय (सामयिक) है, जो न्यूनतम प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के साथ सीधे ब्रोन्कियल ट्री में स्पष्ट विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्रदान करता है। श्वसन पथ में आईसीएस की मात्रा दवा की नाममात्र खुराक, इनहेलर के प्रकार, प्रणोदक की उपस्थिति या अनुपस्थिति और इनहेलेशन तकनीक पर निर्भर करती है। 80% तक रोगियों को मीटर्ड एरोसोल का उपयोग करने में कठिनाई होती है।
चयनात्मकता की अभिव्यक्ति और ऊतकों में दवा के प्रतिधारण समय के लिए सबसे महत्वपूर्ण विशेषता है lipophilicity... लिपोफिलिसिटी के कारण, आईसीएस श्वसन पथ में जमा हो जाता है, ऊतकों से उनकी रिहाई धीमी हो जाती है और ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर के लिए उनकी आत्मीयता बढ़ जाती है। अत्यधिक लिपोफिलिक आईसीएस ब्रोंची के लुमेन से तेजी से और बेहतर तरीके से कब्जा कर लिया जाता है और श्वसन पथ के ऊतकों में लंबे समय तक बरकरार रहता है। आईसीएस प्रणालीगत दवाओं से उनकी सामयिक (स्थानीय) कार्रवाई से अलग है। इसलिए, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन और डेक्सामेथासोन) के साँस लेना को निर्धारित करना बेकार है: इन दवाओं, प्रशासन की विधि की परवाह किए बिना, केवल एक प्रणालीगत प्रभाव होता है।
बीए रोगियों में कई यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों ने प्लेसीबो की तुलना में आईसीएस की सभी खुराक की प्रभावशीलता को दिखाया है।
प्रणालीगत जैवउपलब्धतामौखिक और साँस लेना शामिल है। दवा की साँस की खुराक का 20 से 40% श्वसन पथ में प्रवेश करता है (यह मान वितरण उपकरण और रोगी की साँस लेने की तकनीक के आधार पर काफी भिन्न होता है)। पल्मोनरी जैवउपलब्धता फेफड़ों में प्रवेश करने वाली दवा के प्रतिशत पर निर्भर करती है, वाहक की उपस्थिति या अनुपस्थिति (इन्हेलर जिसमें फ़्रीऑन नहीं होता है, सबसे अच्छा संकेतक होता है) और श्वसन पथ में दवा के अवशोषण पर निर्भर करता है। साँस की खुराक का 60-80% ऑरोफरीनक्स में जमा किया जाता है और निगल लिया जाता है, फिर जठरांत्र संबंधी मार्ग और यकृत में पूर्ण या आंशिक चयापचय होता है। मौखिक उपलब्धता गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषण और यकृत के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव की गंभीरता पर निर्भर करती है, जिसके कारण निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं (बीक्लोमीथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट के अपवाद के साथ, बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट का सक्रिय मेटाबोलाइट) . 1000 एमसीजी / दिन तक आईसीएस की खुराक (फ्लूटिकासोन के लिए 500 एमसीजी / दिन तक) का थोड़ा प्रणालीगत प्रभाव होता है।
सभी आईसीएस में उपवास है सिस्टम क्लीयरेंसयकृत रक्त प्रवाह की मात्रा के बराबर। यह उन कारकों में से एक है जो आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव को कम करते हैं।
सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली दवाओं के लक्षण
आईसीएस में बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड, फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट, फ्लुनिसोलाइड, ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड, मेमेटासोन फ्यूरोएट शामिल हैं। वे पैमाइश-खुराक वाले एरोसोल, पाउडर इनहेलर और नेबुलाइज़र (बाइडसोनाइड) के माध्यम से साँस लेना के लिए समाधान के रूप में उपलब्ध हैं।
बेक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट ... यह 20 से अधिक वर्षों से नैदानिक अभ्यास में उपयोग किया गया है और यह सबसे प्रभावी और अक्सर उपयोग की जाने वाली दवाओं में से एक है। गर्भवती महिलाओं में दवा के उपयोग की अनुमति है। यह एक पैमाइश-खुराक एरोसोल इनहेलर (बीकोटाइड 50 एमसीजी, बेक्लोफोर्ट 250 एमसीजी, एल्डेसिन 50 एमसीजी, बेक्लोकोर्ट 50 और 250 एमसीजी, बेक्लोमेट 50 और 250 एमसीजी / खुराक) के रूप में निर्मित होता है, एक पैमाइश-खुराक इनहेलर इनहेलेशन द्वारा सक्रिय होता है ( बेक्लाज़ोन लाइट ब्रीदिंग 100 और 250 एमसीजी / डोज़), पाउडर इनहेलर (बेकोडिस्क 100 और 250 माइक्रोग्राम / डोज़ डिस्कहेलर इनहेलर; इज़ीहेलर मल्टी-डोज़ इनहेलर, बीक्लोमेट 200 माइक्रोग्राम / डोज़)। बेकोटिड और बेक्लोफोर्ट इनहेलर्स के लिए, विशेष स्पेसर का उत्पादन किया जाता है - वॉल्यूमेट्रिक (वयस्कों के लिए बड़ी मात्रा में वाल्व स्पेसर) और बाबिहालर (छोटे बच्चों के लिए सिलिकॉन फेस मास्क के साथ 2-वॉल्व स्पेसर)।
budesonide ... एक आधुनिक अत्यधिक सक्रिय दवा। इसका उपयोग मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर (बुडेसोनाइड-माइट 50 एमसीजी / डोज़; बुडेसोनाइड-फोर्ट 200 एमसीजी / डोज़), एक पाउडर इनहेलर (पल्मिकॉर्ट टर्बुहेलर 200 एमसीजी / डोज़; बेनाकोर्ट साइक्लोहेलर 200 एमसीजी / डोज़) के रूप में किया जाता है। एक छिटकानेवाला 0.5 और 0.25 मिलीग्राम / खुराक के लिए निलंबन)। Pulmicort Turbuhaler एकमात्र ICS डोज़ फॉर्म है जिसमें कैरियर नहीं होता है। मीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स बुडेसोनाइड माइट और बुडेसोनाइड फोर्ट के लिए एक स्पेसर का उत्पादन किया जाता है। बुडेसोनाइड संयुक्त दवा सिम्बिकॉर्ट का एक अभिन्न अंग है।
बुडेसोनाइड में सबसे अनुकूल चिकित्सीय सूचकांक होता है, जो ग्लूकोकार्टिकोइड रिसेप्टर्स के लिए इसकी उच्च आत्मीयता से जुड़ा होता है, और फेफड़ों और आंतों में प्रणालीगत अवशोषण के बाद त्वरित चयापचय होता है। बुडेसोनाइड एकमात्र आईसीएस है जिसके लिए एकल उपयोग की संभावना सिद्ध हुई है। कारक जो दिन में एक बार बुडेसोनाइड के उपयोग की प्रभावशीलता को सुनिश्चित करता है, श्वसन पथ में प्रतिवर्ती एस्टरीफिकेशन (फैटी एसिड एस्टर के गठन) के कारण इंट्रासेल्युलर डिपो के रूप में बुडेसोनाइड की अवधारण है। सेल में मुक्त बिडसोनाइड की एकाग्रता में कमी के साथ, इंट्रासेल्युलर लाइपेस सक्रिय हो जाते हैं, एस्टर से निकलने वाला बुडेसोनाइड फिर से रिसेप्टर से जुड़ जाता है। एक समान तंत्र अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की विशेषता नहीं है और आपको विरोधी भड़काऊ प्रभाव को लम्बा करने की अनुमति देता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि रिसेप्टर आत्मीयता की तुलना में दवा गतिविधि के संदर्भ में इंट्रासेल्युलर बयान अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।
Pulmicort Turbuhaler दवा पर हाल के अध्ययनों से पता चला है कि यह बच्चों में लंबे समय तक उपयोग के साथ अंतिम विकास को प्रभावित नहीं करता है, अस्थि खनिजकरण, एंजियोपैथी और मोतियाबिंद का कारण नहीं बनता है। गर्भवती महिलाओं में उपयोग के लिए पल्मिकॉर्ट की भी सिफारिश की जाती है: यह पाया गया है कि इसके उपयोग से भ्रूण की विसंगतियों की संख्या में वृद्धि नहीं होती है। Pulmicort Turbuhaler गर्भावस्था के लिए निर्धारित दवाओं की रैंकिंग में FDA (अमेरिकी दवा नियंत्रण संगठन) द्वारा श्रेणी बी का दर्जा पाने वाला पहला और एकमात्र ICS है। इस श्रेणी में वे दवाएं शामिल हैं जो गर्भावस्था के दौरान लेने के लिए सुरक्षित हैं। शेष आईसीएस को "सी" के रूप में वर्गीकृत किया गया है (गर्भावस्था के दौरान उन्हें लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है)।
Fluticasone propionate ... अब तक की सबसे अधिक सक्रिय दवा। न्यूनतम मौखिक जैव उपलब्धता है (<1%). Эквивалентные терапевтические дозы флютиказона почти в два раза меньше, чем у беклометазона и будесонида в аэрозольном ингаляторе и сопоставимы с дозами будесонида в Турбухалере (табл. 2). По данным ряда исследований, флютиказона пропионат больше угнетает надпочечники, но в эквивалентных дозах имеет сходную с другими ИГКС активность в отношении надпочечников.
यह एक पैमाइश-खुराक एरोसोल इनहेलर (फ्लिक्सोटाइड 50, 125 और 250 एमसीजी / खुराक) और एक पाउडर इनहेलर (फ्लिक्सोटाइड डिस्चलर - रोटाडिस्की 50, 100, 250 और 500 एमसीजी / खुराक के रूप में प्रस्तुत किया जाता है; फ्लिक्सोटाइड मल्टीडिस्क 250 एमसीजी / खुराक ) एरोसोल इनहेलर्स के लिए, विशेष स्पेसर का उत्पादन किया जाता है - वॉल्यूमेट्रिक (वयस्कों के लिए बड़ी मात्रा में वाल्व स्पेसर) और बाबिहालर (छोटे बच्चों के लिए सिलिकॉन फेस मास्क के साथ 2-वॉल्व स्पेसर)। Fluticasone संयोजन दवा Seretide Multidisk का एक अभिन्न अंग है।
फ्लुनिसोलाइड ... कम ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि वाली एक दवा। यह घरेलू बाजार पर इंगकोर्ट ट्रेडमार्क (मीटर्ड डोज़ इनहेलर 250 एमसीजी / डोज़, स्पेसर के साथ) द्वारा दर्शाया गया है। उच्च चिकित्सीय खुराक के बावजूद, यह व्यावहारिक रूप से इस तथ्य के कारण प्रणालीगत प्रभाव नहीं रखता है कि यह यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान पहले से ही 95% तक एक निष्क्रिय पदार्थ में परिवर्तित हो जाता है। वर्तमान में, यह शायद ही कभी नैदानिक अभ्यास में प्रयोग किया जाता है।
ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड ... कम हार्मोनल गतिविधि वाली दवा। पैमाइश की खुराक इनहेलर 100 एमसीजी / खुराक। व्यापार चिह्न Azmakort रूसी बाजार पर प्रतिनिधित्व नहीं करता है।
मोमेटासोन फ्यूरोएट ... उच्च ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि वाली एक दवा। रूसी बाजार में, इसे केवल नासोनेक्स नाक स्प्रे के रूप में प्रस्तुत किया जाता है।
लक्षणों में सुधार और श्वसन क्रिया संकेतकों में आईसीएस की प्रभावशीलता की तुलना करने वाले नैदानिक परीक्षणों से पता चलता है कि:
अवांछित प्रभाव
आधुनिक आईसीएस उच्च चिकित्सीय सूचकांक वाली दवाओं से संबंधित हैं और लंबे समय तक उपयोग के साथ भी उच्च सुरक्षा प्रोफ़ाइल रखते हैं। प्रणालीगत और स्थानीय अवांछनीय प्रभावों को आवंटित करें। प्रणालीगत प्रतिकूल प्रभाव केवल चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकते हैं जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है। वे रिसेप्टर, लिपोफिलिसिटी, वितरण की मात्रा, आधा जीवन, जैवउपलब्धता और अन्य कारकों के लिए दवाओं की आत्मीयता पर निर्भर करते हैं। वर्तमान में उपलब्ध सभी आईसीएस के लिए प्रणालीगत प्रतिकूल घटनाओं का जोखिम वांछनीय वायुमार्ग प्रभावों से संबंधित है। मध्यम चिकित्सीय खुराक में आईसीएस का उपयोग प्रणालीगत प्रभावों के जोखिम को कम करता है।
मूल रूप से, आईसीएस के दुष्प्रभाव उनके आवेदन से जुड़े होते हैं और मौखिक कैंडिडिआसिस, स्वर बैठना, श्लेष्म झिल्ली की जलन और खांसी में कम हो जाते हैं। इन घटनाओं से बचने के लिए, आपको सही साँस लेने की तकनीक और आईसीएस के व्यक्तिगत चयन की आवश्यकता है।
संयुक्त दवाएं
इस तथ्य के बावजूद कि आईसीएस एडी थेरेपी का आधार है, वे हमेशा ब्रोन्कियल ट्री में भड़काऊ प्रक्रिया के पूर्ण नियंत्रण की अनुमति नहीं देते हैं और, तदनुसार, एडी अभिव्यक्तियाँ। इस संबंध में, मांग पर या नियमित रूप से शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट को निर्धारित करना आवश्यक हो गया। इस प्रकार, दवाओं के एक नए वर्ग की तत्काल आवश्यकता है जो शॉर्ट-एक्टिंग β 2-एगोनिस्ट में निहित कमियों से मुक्त हो और श्वसन पथ पर एक सिद्ध दीर्घकालिक सुरक्षात्मक और विरोधी भड़काऊ प्रभाव हो।
लंबे समय से अभिनय करने वाले बी 2-एगोनिस्ट बनाए गए हैं और अब व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं, जिन्हें दो दवाओं द्वारा दवा बाजार में दर्शाया जाता है: फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट और सैल्मेटेरोल ज़िनाफोएट। अस्थमा चिकित्सा के लिए आधुनिक दिशानिर्देशों में, लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट को जोड़ने की सिफारिश की जाती है, यदि इनहेल्ड जीसीएस (दूसरे चरण से शुरू) के साथ मोनोथेरेपी द्वारा अपर्याप्त बीए नियंत्रण के मामले में। कई अध्ययनों से पता चला है कि लंबे समय तक काम करने वाले बी 2-एगोनिस्ट के साथ इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का संयोजन इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को दोगुना करने की तुलना में अधिक प्रभावी है, और फेफड़ों के कार्य में अधिक महत्वपूर्ण सुधार और अस्थमा के लक्षणों के बेहतर नियंत्रण की ओर जाता है। यह संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में उत्तेजना की संख्या को कम करने और जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करने के लिए भी दिखाया गया है। इस प्रकार, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एक लंबे समय से अभिनय करने वाले β 2-एगोनिस्ट युक्त संयुक्त तैयारी का उद्भव बीए थेरेपी पर विचारों के विकास का प्रतिबिंब है।
संयोजन चिकित्सा का मुख्य लाभ आईसीएस की कम खुराक का उपयोग करते समय उपचार की बढ़ी हुई प्रभावशीलता है। इसके अलावा, एक इनहेलर में दो दवाओं के संयोजन से रोगी के लिए डॉक्टर के नुस्खे का पालन करना आसान हो जाता है और संभावित रूप से अनुपालन में सुधार होता है।
सेरेटिड मल्टीडिस्क ... घटक घटक सैल्मेटेरोल xinafoate और fluticasone propionate हैं। अस्थमा के लक्षणों पर उच्च स्तर का नियंत्रण प्रदान करता है। इसका उपयोग केवल एक बुनियादी चिकित्सा के रूप में किया जाता है, इसे दूसरे चरण से शुरू करके निर्धारित किया जा सकता है। दवा को विभिन्न खुराक में प्रस्तुत किया जाता है: 1 खुराक में 50/100, 50/250, 50/500 एमसीजी सैल्मेटेरोल / फ्लूटिकासोन। मल्टीडिस्क कम प्रतिरोध वाले इनहेलेशन उपकरणों से संबंधित है, जो इसे कम श्वसन दर वाले रोगियों में उपयोग करना संभव बनाता है।
सिम्बिकॉर्ट टर्बुहालर ... घटक घटक बुडेसोनाइड और फॉर्मोटेरोल फ्यूमरेट हैं। रूसी बाजार में, इसे 1 खुराक में 160 / 4.5 एमसीजी की खुराक में प्रस्तुत किया जाता है (दवाओं की खुराक को निकास खुराक के रूप में दर्शाया जाता है)। सिम्बिकॉर्ट की एक महत्वपूर्ण विशेषता बुनियादी चिकित्सा (भड़काऊ प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए) और अस्थमा के लक्षणों की तत्काल राहत के लिए इसका उपयोग करने की क्षमता है। यह मुख्य रूप से फॉर्मोटेरोल (कार्रवाई की तीव्र शुरुआत) के गुणों और ब्रोन्कियल ट्री के श्लेष्म झिल्ली पर 24 घंटों के भीतर सक्रिय रूप से कार्य करने के लिए बुडेसोनाइड की क्षमता के कारण होता है।
सिम्बिकॉर्ट व्यक्तिगत लचीली खुराक (प्रति दिन 1-4 साँस लेना खुराक) की अनुमति देता है। सिम्बिकॉर्ट का उपयोग चरण 2 से किया जा सकता है, लेकिन यह विशेष रूप से अस्थिर अस्थमा के रोगियों के लिए संकेत दिया जाता है, जो कि सांस लेने में कठिनाई के अचानक गंभीर हमलों की विशेषता है।
प्रणालीगत जीसीएस प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग मुख्य रूप से अस्थमा की तीव्रता को दूर करने के लिए किया जाता है। ओरल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सबसे प्रभावी हैं। अंतःशिरा कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अस्थमा के तेज होने के लिए निर्धारित किए जाते हैं, यदि अंतःशिरा पहुंच अधिक वांछनीय है, या जठरांत्र संबंधी मार्ग से बिगड़ा हुआ अवशोषण के मामले में, उच्च खुराक (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडिसोलोन और हाइड्रोकार्टिसोन के 1 ग्राम तक) का उपयोग करके। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रशासन के 4 घंटे बाद चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार होता है।
अस्थमा के तेज होने पर, मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (7-14 दिन) का एक छोटा कोर्स दिखाया जाता है, और वे उच्च खुराक (30-60 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन) से शुरू होते हैं। हाल के प्रकाशन गैर-जीवन-धमकाने वाले एक्ससेर्बेशन के लिए प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के निम्नलिखित संक्षिप्त पाठ्यक्रम की सलाह देते हैं: प्रेडनिसोलोन की 6 गोलियां 10 दिनों के लिए (30 मिलीग्राम), इसके बाद बंद कर दें। यद्यपि प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए उपचार के नियम भिन्न हो सकते हैं, अंतर्निहित सिद्धांत त्वरित प्रभाव और बाद में तेजी से वापसी के लिए उच्च खुराक में उनकी नियुक्ति हैं। यह याद रखना चाहिए कि जैसे ही रोगी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने के लिए तैयार होता है, उन्हें चरणबद्ध तरीके से उसे सौंपा जाना चाहिए।
प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स निर्धारित किया जाना चाहिए यदि:
अस्थमा की उत्तेजना और रखरखाव चिकित्सा से राहत के लिए प्रणालीगत स्टेरॉयड के लंबे समय तक उपयोग अवांछनीय है।
गंभीर बीए में दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए, प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (मेथिलप्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोलोन, ट्रायम्सिनोलोन, बीटामेथासोन) को सबसे कम प्रभावी खुराक में निर्धारित किया जाना चाहिए। लंबे समय तक उपचार के साथ, दिन के पहले भाग में एक वैकल्पिक नुस्खे और प्रशासन (सर्कैडियन लय पर कोर्टिसोल स्राव के प्रभाव को कम करने के लिए) कम से कम साइड इफेक्ट का कारण बनता है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि प्रणालीगत स्टेरॉयड निर्धारित करने के सभी मामलों में, रोगी को इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की उच्च खुराक निर्धारित की जानी चाहिए। मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स में से, न्यूनतम मिनरलोकॉर्टिकोइड गतिविधि वाले लोगों को वरीयता दी जाती है, अपेक्षाकृत कम आधा जीवन और धारीदार मांसपेशियों (प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्र्रेडिनिसोलोन) पर सीमित प्रभाव पड़ता है।
स्टेरॉयड की लत
जिन रोगियों को लगातार प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने के लिए मजबूर किया जाता है, उन्हें विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। अस्थमा और ब्रोन्कियल रुकावट के साथ अन्य बीमारियों के रोगियों में स्टेरॉयड निर्भरता के गठन के लिए कई विकल्प हैं:
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कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के शरीर में कई बहुत महत्वपूर्ण कार्य होते हैं।
ग्लुकोकोर्तिकोइद को देखें 'स्टेरॉयड, जिसमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है, वे कार्बोहाइड्रेट, वसा और प्रोटीन के चयापचय के नियमन में भाग लेते हैं, यौवन को नियंत्रित करते हैं, गुर्दे की क्रिया, तनाव के लिए शरीर की प्रतिक्रिया, और गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम में योगदान करते हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स यकृत में निष्क्रिय होते हैं और मूत्र में उत्सर्जित होते हैं।
एल्डोस्टेरोन सोडियम और पोटेशियम चयापचय को नियंत्रित करता है। इस प्रकार, प्रभाव में मिनरलोकोर्टिकोइड्स Na+ शरीर में बना रहता है और K+ आयनों का शरीर से उत्सर्जन बढ़ जाता है।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स शरीर में तनाव और तनाव का कारण बनते हैं, और इससे प्रतिरक्षा में कमी आती है, क्योंकि आराम की स्थिति में ही पर्याप्त स्तर पर प्रतिरक्षा प्रदान की जाती है। उपरोक्त को ध्यान में रखते हुए, हम कह सकते हैं कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग रोग के एक लंबे पाठ्यक्रम को बढ़ावा देता है, पुनर्जनन प्रक्रिया को रोकता है।
इसके अलावा, सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स प्राकृतिक हार्मोन कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कार्य को दबाते हैं, जिससे सामान्य रूप से बिगड़ा हुआ अधिवृक्क कार्य होता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अन्य अंतःस्रावी ग्रंथियों के काम को प्रभावित करते हैं, शरीर का हार्मोनल संतुलन बाधित होता है।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाएं, सूजन को खत्म करके, एनाल्जेसिक प्रभाव भी डालती हैं। सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं में डेक्सामेथासोन, प्रेडनिसोलोन, सिनालर, ट्रायमिसिनोलोन और अन्य शामिल हैं। ये दवाएं अधिक सक्रिय हैं और प्राकृतिक दवाओं की तुलना में कम दुष्प्रभाव पैदा करती हैं।
मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की नियुक्ति के लिए मतभेद:
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, उनकी उपस्थिति के लिए समय पर प्रतिक्रिया देना, खुराक को समायोजित करना (यदि संभव हो तो छोटी खुराक का उपयोग), शरीर के वजन और खपत खाद्य पदार्थों की कैलोरी सामग्री को नियंत्रित करना और सोडियम क्लोराइड के उपयोग को सीमित करना महत्वपूर्ण है। और तरल पदार्थ।
खुराक आहार डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया जाता है। टैबलेट की तैयारी सुबह 6 बजे (पहली खुराक) से ली जानी चाहिए और बाद में दोपहर 2 बजे के बाद नहीं लेनी चाहिए। अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा उनके उत्पादन के दौरान रक्त में ग्लूकोकार्टिकोइड्स के शारीरिक प्रवाह तक पहुंचने के लिए प्रवेश की ऐसी स्थितियां आवश्यक हैं।
कुछ मामलों में, उच्च खुराक पर और रोग की प्रकृति के आधार पर, डॉक्टर द्वारा 3-4 खुराक के लिए पूरे दिन एक समान सेवन के लिए खुराक वितरित की जाती है।
गोलियों को भोजन के साथ या भोजन के तुरंत बाद थोड़े से पानी के साथ लेना चाहिए।
सीमित चिकित्सादीर्घकालिक, पुरानी प्रक्रियाओं के लिए उपयोग किया जाता है - एक नियम के रूप में, टैबलेट रूपों का उपयोग कई महीनों या वर्षों तक किया जाता है।
अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्य पर निरोधात्मक प्रभाव को कम करने के लिए, आंतरायिक दवा आहार का उपयोग किया जाता है:
रोकथाम के लिएगोलियां लेने से पहले जठरांत्र संबंधी मार्ग पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अवांछनीय प्रभाव, आप अल्मागेल, जेली के उपयोग की सिफारिश कर सकते हैं। धूम्रपान, शराब के दुरुपयोग को बाहर करने की सिफारिश की जाती है; उदारवादी व्यायाम।
हार्मोनल निर्भरता वाले बच्चे (उदाहरण के लिए ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ) दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद धीरे-धीरे प्रेडनिसोलोन की रखरखाव खुराक में स्थानांतरित कर दिया जाता है। अस्थमा के बार-बार होने के साथ, बेक्लामेथासोन डिप्रोपियोनेट का उपयोग इनहेलेशन के रूप में किया जाता है - खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है। प्रभाव प्राप्त करने के बाद, खुराक को धीरे-धीरे रखरखाव एक (व्यक्तिगत रूप से चयनित) तक कम कर दिया जाता है।
सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स(क्रीम, मलहम, लोशन) बच्चों के अभ्यास में उपयोग किया जाता है, लेकिन बच्चों में वयस्क रोगियों (विकास और विकास में देरी, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम, अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्य का दमन) की तुलना में दवाओं की प्रणालीगत कार्रवाई के लिए एक उच्च प्रवृत्ति है। इसका कारण यह है कि वयस्कों की तुलना में बच्चों के वजन के अनुपात में शरीर की सतह का क्षेत्रफल अधिक होता है।
इस कारण से, बच्चों में सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग केवल सीमित क्षेत्रों में और थोड़े समय में करना आवश्यक है। यह नवजात शिशुओं के लिए विशेष रूप से सच है। जीवन के पहले वर्ष में बच्चों के लिए, आप केवल 1% से अधिक हाइड्रोकार्टिसोन या चौथी पीढ़ी की दवा वाले मलहम का उपयोग कर सकते हैं - प्रेडनिकार्बैट (डर्माटोल), और 5 साल की उम्र में - हाइड्रोकार्टिसोन 17-ब्यूटाइरेट या मध्यम शक्ति वाले मलहम दवाएं।
2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के उपचार के लिए, मोमेटासोन का उपयोग डॉक्टर के निर्देशानुसार किया जा सकता है (मरहम का लंबे समय तक प्रभाव होता है, प्रति दिन 1 पी लगाया जाता है)।
बच्चों में एटोपिक जिल्द की सूजन के उपचार के लिए अन्य दवाएं हैं, जिनमें कम स्पष्ट प्रणालीगत प्रभाव होता है, उदाहरण के लिए, एडवांटन। इसका उपयोग 4 सप्ताह तक किया जा सकता है, लेकिन स्थानीय प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं (त्वचा का सूखापन और पतला होना) की संभावना के कारण इसका उपयोग सीमित है। किसी भी मामले में, बच्चे के इलाज के लिए दवा का विकल्प डॉक्टर के पास रहता है।
ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के इस नकारात्मक प्रभाव को इस तथ्य से बढ़ाया जाता है कि आधुनिक लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाएं (मेटिप्रेड, डेक्सामेथासोन) प्लेसेंटल एंजाइमों द्वारा निष्क्रिय नहीं होती हैं और भ्रूण पर दीर्घकालिक प्रभाव डालती हैं। ग्लूकोकार्टिकोइड्स, प्रतिरक्षा प्रणाली को दबाकर, एक गर्भवती महिला के बैक्टीरिया और वायरल संक्रमण के प्रतिरोध को कम करने में मदद करते हैं, जो भ्रूण पर प्रतिकूल प्रभाव भी डाल सकता है।
ग्लूकोकॉर्टीकॉइड दवाएं एक गर्भवती महिला को तभी निर्धारित की जा सकती हैं जब उनके उपयोग का परिणाम भ्रूण के लिए संभावित नकारात्मक परिणामों के जोखिम से अधिक हो।
ऐसे संकेत हो सकते हैं:
1.
समय से पहले जन्म का खतरा (हार्मोन का एक छोटा कोर्स जन्म के लिए समय से पहले भ्रूण की तैयारी में सुधार करता है); जन्म के बाद एक बच्चे के लिए एक सर्फेक्टेंट के उपयोग ने इस संकेत में हार्मोन के उपयोग को कम करना संभव बना दिया है।
2.
सक्रिय चरण में गठिया और ऑटोइम्यून रोग।
3.
अधिवृक्क प्रांतस्था के भ्रूण में वंशानुगत (अंतर्गर्भाशयी) हाइपरप्लासिया रोग का निदान करना मुश्किल है।
पहले, गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स को निर्धारित करने की प्रथा थी। हालांकि, ऐसी तकनीक की प्रभावशीलता पर कोई ठोस डेटा प्राप्त नहीं हुआ है, इसलिए वर्तमान में इसका उपयोग नहीं किया जाता है।
प्रसूति अभ्यास मेंअधिक सामान्यतः उपयोग किए जाने वाले मेटिप्रेड, प्रेडनिसोलोन और डेक्सामेथासोन हैं। वे अलग-अलग तरीकों से नाल में प्रवेश करते हैं: प्रेडनिसोलोन प्लेसेंटा में एंजाइमों द्वारा अधिक हद तक नष्ट हो जाता है, और डेक्सामेथासोन और मेटिप्रेड - केवल 50% तक। इसलिए, यदि गर्भवती महिला के इलाज के लिए हार्मोनल दवाओं का उपयोग किया जाता है, तो प्रेडनिसोलोन को निर्धारित करना बेहतर होता है, और यदि भ्रूण के उपचार के लिए, डेक्सामेथासोन या मेटिप्रेड। इस संबंध में, प्रेडनिसोलोन और भ्रूण में प्रतिकूल प्रतिक्रिया कम आम हैं।
गंभीर एलर्जी के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स को प्रणालीगत (इंजेक्शन या टैबलेट) और स्थानीय (मलहम, जैल, ड्रॉप्स, इनहेलेशन) दोनों निर्धारित किया जाता है। उनके पास एक शक्तिशाली एंटी-एलर्जी प्रभाव है। निम्नलिखित दवाओं का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है: हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन, बेटमेथासोन, बेक्लोमीथासोन।
सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स (स्थानीय उपचार के लिए) में, इंट्रानैसल एरोसोल का उपयोग ज्यादातर मामलों में किया जाता है: हे फीवर, एलर्जिक राइनाइटिस, नाक की भीड़ (छींकने) के लिए। उनका आमतौर पर अच्छा प्रभाव पड़ता है। Fluticasone, Dipropionate, Propionate और अन्य व्यापक रूप से उपयोग किए जाते हैं।
एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ में, साइड इफेक्ट के उच्च जोखिम के कारण, ग्लूकोकार्टिकोइड्स का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। किसी भी मामले में, एलर्जी की अभिव्यक्तियों के मामले में, अवांछनीय परिणामों से बचने के लिए हार्मोनल दवाओं का उपयोग स्वयं नहीं किया जा सकता है।
सामयिक उपयोग (मलहम, क्रीम) के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स आमतौर पर 2 पी का उपयोग किया जाता है। प्रति दिन: बिना पट्टियों के दिन के दौरान क्रीम, और रात में कोल टार या एंथ्रेलिन के साथ एक ओक्लूसिव ड्रेसिंग का उपयोग करना। व्यापक घावों के मामले में, लगभग 30 ग्राम दवा का उपयोग पूरे शरीर के उपचार के लिए किया जाता है।
सामयिक अनुप्रयोग के लिए गतिविधि की डिग्री के अनुसार ग्लूकोकार्टिकोइड दवा का चुनाव सोरायसिस के पाठ्यक्रम की गंभीरता और इसकी व्यापकता पर निर्भर करता है। चूंकि उपचार के दौरान सोरायसिस के घाव कम हो जाते हैं, साइड इफेक्ट की घटना को कम करने के लिए दवा को कम सक्रिय (या कम बार इस्तेमाल किया जाता है) में बदलना चाहिए। यदि आप लगभग 3 सप्ताह के बाद प्रभाव प्राप्त करते हैं, तो 1-2 सप्ताह के लिए हार्मोनल दवा को एक कम करनेवाला के साथ बदलना बेहतर होता है।
ग्लूकोकार्टिकोइड्स का बड़े क्षेत्रों में लंबे समय तक उपयोग प्रक्रिया को बढ़ा सकता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स के उपयोग के बिना उपचार की तुलना में दवा को बंद करने के बाद सोरायसिस की पुनरावृत्ति पहले होती है।
, Coaxil, Imipramine और अन्य) ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ संयोजन में अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि का कारण बन सकता है।
यदि ग्लूकोकार्टिकोइड के पाठ्यक्रम की अवधि कई महीनों तक है, तो प्रेडनिसोलोन की खुराक को हर 3-5 दिनों में 2.5 मिलीग्राम (0.5 टैबलेट) कम किया जा सकता है। लंबे पाठ्यक्रम की अवधि के साथ, खुराक को और अधिक धीरे-धीरे कम किया जाता है - हर 1-3 सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम। बहुत सावधानी के साथ, खुराक को हर 3-5-7 दिनों में 10 मिलीग्राम - 0.25 टैबलेट से कम किया जाता है।
यदि प्रेडनिसोलोन की प्रारंभिक खुराक अधिक थी, तो सबसे पहले कमी को और अधिक तीव्रता से किया जाता है: हर 3 दिनों में 5-10 मिलीग्राम। प्रारंभिक खुराक के 1/3 के बराबर दैनिक खुराक तक पहुंचने पर, हर 2-3 सप्ताह में 1.25 मिलीग्राम (1/4 टैबलेट) कम करें। इस कमी के परिणामस्वरूप, रोगी को एक वर्ष या उससे अधिक के लिए रखरखाव खुराक प्राप्त होती है।
दवा में कमी के नियम डॉक्टर द्वारा निर्धारित किए जाते हैं, और इस आहार के उल्लंघन से बीमारी बढ़ सकती है - उपचार को एक बड़ी खुराक के साथ फिर से शुरू करना होगा।
अस्थमा के इलाज के लिए मुख्य दवा के रूप में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स। आईसीएस।
जैसा कि आप जानते हैं, ब्रोन्कियल अस्थमा के पाठ्यक्रम के केंद्र मेंहम (बीए) पुरानी सूजन है, और इस बीमारी का मुख्य उपचार हैविरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग। आज तक, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स पहचाने जाते हैंअस्थमा के इलाज के लिए मुख्य दवाएं।
प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अभी भी अस्थमा के उपचार में पसंद की दवाएं हैं, लेकिन पिछली शताब्दी के 60 के दशक के अंत में अस्थमा के उपचार में एक नए युग की शुरुआत हुई और यह इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स (आईसीएस) के उद्भव और परिचय से जुड़ा था। नैदानिक अभ्यास में।
अस्थमा के रोगियों के उपचार में आईसीएस को वर्तमान में पहली पंक्ति की दवा माना जाता है। आईसीएस का मुख्य लाभ श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ की सीधी डिलीवरी और वहां दवा की उच्च सांद्रता का निर्माण है, जबकि प्रणालीगत दुष्प्रभावों को समाप्त या कम करता है। अस्थमा के लिए पहले आईसीएस उपचार के लिए पानी में घुलनशील हाइड्रोकार्टिसोन और प्रेडनिसोलोन के एरोसोल बनाए गए थे। हालांकि, उनके उच्च प्रणालीगत और कम विरोधी भड़काऊ प्रभाव के कारण, उनका उपयोग अप्रभावी था। 1970 के दशक की शुरुआत में। लिपोफिलिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स को उच्च स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कमजोर प्रणालीगत कार्रवाई के साथ संश्लेषित किया गया था। इस प्रकार, वर्तमान में, आईसीएस किसी भी उम्र (साक्ष्य स्तर ए) के रोगियों में अस्थमा की बुनियादी चिकित्सा के लिए सबसे प्रभावी दवा बन गई है।
आईसीएस अस्थमा के लक्षणों की गंभीरता को कम कर सकता है, एलर्जी की सूजन की गतिविधि को दबा सकता है, एलर्जी और गैर-विशिष्ट परेशानियों (व्यायाम, ठंडी हवा, प्रदूषक, आदि) के लिए ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी को कम कर सकता है, ब्रोन्कियल धैर्य में सुधार कर सकता है, रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है और कम कर सकता है। स्कूल और काम से अनुपस्थिति की संख्या। यह दिखाया गया है कि अस्थमा के रोगियों में आईसीएस के उपयोग से एक्ससेर्बेशन और अस्पताल में भर्ती होने की संख्या में उल्लेखनीय कमी आती है, अस्थमा से मृत्यु दर कम होती है, और वायुमार्ग में अपरिवर्तनीय परिवर्तनों के विकास को भी रोकता है (साक्ष्य स्तर ए)। आईसीएस का उपयोग सीओपीडी और एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार के लिए सबसे शक्तिशाली एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं के रूप में भी सफलतापूर्वक किया जाता है।
प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के विपरीत, आईसीएस को रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च आत्मीयता, कम चिकित्सीय खुराक और कम से कम साइड इफेक्ट की विशेषता है।
विरोधी भड़काऊ दवाओं के अन्य समूहों पर अस्थमा के उपचार में आईसीएस की श्रेष्ठता संदेह से परे है, और आज, अधिकांश घरेलू और विदेशी विशेषज्ञों के अनुसार, आईसीएस अस्थमा के रोगियों के इलाज के लिए सबसे प्रभावी दवाएं हैं। लेकिन चिकित्सा के अच्छी तरह से अध्ययन किए गए क्षेत्रों में भी, अपर्याप्त रूप से प्रमाणित और कभी-कभी झूठे विचार होते हैं। आज तक, इस बात पर चर्चा जारी है कि आईसीएस थेरेपी को कितनी जल्दी शुरू करना आवश्यक है, किस खुराक में, क्या आईसीएस और किस डिलीवरी डिवाइस के माध्यम से, चिकित्सा को कब तक करना है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि यह कैसे सुनिश्चित किया जाए निर्धारित आईसीएस थेरेपी शरीर को नुकसान नहीं पहुंचाती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का कोई प्रणालीगत प्रभाव और अन्य दुष्प्रभाव नहीं हैं। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा का उद्देश्य ऐसी प्रवृत्तियों का मुकाबला करना है, जो डॉक्टरों और रोगियों दोनों की राय में प्रचलित हैं, जो अस्थमा के उपचार और रोकथाम की प्रभावशीलता को कम करती हैं।
नैदानिक अभ्यास में, वर्तमान में निम्नलिखित आईसीएस का उपयोग किया जाता है: बीक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (बीडीपी), बुडेसोनाइड (बीयूडी), फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट (एफपी), ट्रायमिसिनोलोन एसीटोनाइड (टीएए), फ्लुनिसोलाइड (एफएलयू) और मेमेटासोन फ्यूरोएट (एमएफ)। आईसीएस थेरेपी की प्रभावशीलता सीधे इस पर निर्भर करती है: सक्रिय पदार्थ, खुराक, रूप और वितरण की विधि, अनुपालन। उपचार की शुरुआत का समय, चिकित्सा की अवधि, अस्थमा के पाठ्यक्रम की गंभीरता (उत्तेजना), साथ ही सीओपीडी।
कौन सा आईसीएस अधिक प्रभावी है?
समान मात्रा में, सभी ICS समान रूप से प्रभावी हैं (साक्ष्य A)। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स, और इसलिए चिकित्सीय प्रभावकारिता, जीसीएस अणुओं के भौतिक-रासायनिक गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है। चूंकि आईसीएस की आणविक संरचना अलग है, इसलिए उनके पास अलग-अलग फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स हैं। नैदानिक प्रभावकारिता और आईसीएस के संभावित दुष्प्रभावों की तुलना करने के लिए, चिकित्सीय सूचकांक, सकारात्मक (वांछनीय) नैदानिक और साइड (अवांछनीय) प्रभावों के अनुपात का उपयोग करने का प्रस्ताव है, दूसरे शब्दों में, आईसीएस की प्रभावशीलता का मूल्यांकन उनकी प्रणालीगत कार्रवाई द्वारा किया जाता है। और स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि। उच्च चिकित्सीय सूचकांक के साथ, एक बेहतर प्रभाव/जोखिम अनुपात होता है। चिकित्सीय सूचकांक निर्धारित करने के लिए कई फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर महत्वपूर्ण हैं। इस प्रकार, आईसीएस की विरोधी भड़काऊ (स्थानीय) गतिविधि दवाओं के निम्नलिखित गुणों द्वारा निर्धारित की जाती है: लिपोफिलिसिटी, जो उन्हें श्वसन पथ से तेजी से और बेहतर तरीके से पकड़ने और श्वसन प्रणाली के ऊतकों में लंबे समय तक रहने की अनुमति देती है; जीसीएस रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता; जिगर में निष्क्रियता का उच्च प्राथमिक प्रभाव; लक्ष्य कोशिकाओं के साथ संचार की अवधि।
सबसे महत्वपूर्ण संकेतकों में से एक लिपोफिलिसिटी है, जो स्टेरॉयड रिसेप्टर्स और इसके आधे जीवन के लिए दवा की आत्मीयता से संबंधित है। लिपोफिलिसिटी जितनी अधिक होगी, दवा उतनी ही प्रभावी होगी, क्योंकि यह आसानी से कोशिका झिल्ली में प्रवेश करती है और फेफड़ों के ऊतकों में इसके संचय को बढ़ाती है। यह दवा के भंडार का निर्माण करके सामान्य रूप से इसकी कार्रवाई की अवधि और स्थानीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव को बढ़ाता है।
एएफ में लिपोफिलिसिटी सबसे अधिक स्पष्ट है, इसके बाद बीडीपी और बीयूडी इस सूचक में हैं। ... एफपी और एमएफ अत्यधिक लिपोफिलिक यौगिक हैं, परिणामस्वरूप, कम लिपोफिलिक, बीयूडी, टीएए दवाओं की तुलना में उनके पास वितरण की एक बड़ी मात्रा है। बीयूडी एएफ की तुलना में लगभग 6-8 गुना कम लिपोफिलिक है, और तदनुसार, बीडीपी की तुलना में 40 गुना कम लिपोफिलिक है। इसी समय, कई अध्ययनों से पता चला है कि AF और BDP की तुलना में कम लिपोफिलिक BUD फेफड़े के ऊतकों में अधिक समय तक रहता है। यह फैटी एसिड के साथ बुडेसोनाइड के संयुग्मों की लिपोफिलिसिटी द्वारा समझाया गया है, जो बरकरार बीयूडी के लिपोफिलिसिटी से दस गुना अधिक है, जो श्वसन पथ के ऊतकों में इसके रहने की अवधि सुनिश्चित करता है। श्वसन पथ के ऊतकों में फैटी एसिड के साथ बीयूडी का इंट्रासेल्युलर एस्टरीफिकेशन स्थानीय प्रतिधारण और निष्क्रिय के "डिपो" के गठन की ओर जाता है, लेकिन धीरे-धीरे मुक्त बीयूडी को पुन: उत्पन्न करता है। इसके अलावा, संयुग्मित बीयूडी की एक बड़ी इंट्रासेल्युलर आपूर्ति और संयुग्मित रूप से मुक्त बीयूडी की क्रमिक रिहाई, एफपी और बीडीपी की तुलना में जीसीएस रिसेप्टर के लिए कम आत्मीयता के बावजूद, रिसेप्टर की संतृप्ति और बीयूडी की विरोधी भड़काऊ गतिविधि को लंबा कर सकती है। .
AF में GCS रिसेप्टर्स के लिए उच्चतम आत्मीयता है (डेक्सामेथासोन की तुलना में लगभग 20 गुना अधिक, सक्रिय मेटाबोलाइट BDP-17-BMP की तुलना में 1.5 गुना अधिक और BUD की तुलना में 2 गुना अधिक)। बीयूडी रिसेप्टर्स के लिए एफ़िनिटी इंडेक्स 235, बीडीपी - 53, एफपी - 1800 है। लेकिन, इस तथ्य के बावजूद कि बीडीपी एफ़िनिटी इंडेक्स सबसे कम है, यह मोनोप्रोपियोनेट में इसके रूपांतरण के कारण अत्यधिक प्रभावी है, जिसमें 1400 का एफ़िनिटी इंडेक्स है, जब अंतर्ग्रहण किया जाता है। जीसीएस-रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता द्वारा एफपी और बीडीपी हैं।
जैसा कि आप जानते हैं, किसी दवा की प्रभावशीलता का आकलन उसकी जैवउपलब्धता से होता है। आईसीएस की जैवउपलब्धता जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित खुराक की जैवउपलब्धता और फेफड़ों से अवशोषित खुराक की जैवउपलब्धता का योग है।
इंट्रापल्मोनरी वायुमार्ग में दवा के जमाव का एक उच्च प्रतिशत आम तौर पर उन आईसीएस के लिए सबसे अच्छा चिकित्सीय सूचकांक देता है जिनकी मौखिक गुहा और जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली से अवशोषण के कारण कम प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। यह लागू होता है, उदाहरण के लिए, बीडीपी पर, जिसमें आंतों के अवशोषण के कारण प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है, बीयूडी के विपरीत, जिसमें मुख्य रूप से फुफ्फुसीय अवशोषण के कारण प्रणालीगत जैवउपलब्धता होती है। शून्य जैवउपलब्धता (एफपी) वाले आईसीएस के लिए, उपचार की प्रभावशीलता केवल दवा वितरण उपकरण और इनहेलेशन तकनीक के प्रकार से निर्धारित होती है, और ये पैरामीटर चिकित्सीय सूचकांक को प्रभावित नहीं करते हैं।
आईसीएस के चयापचय के लिए, बीडीपी तेजी से, 10 मिनट के भीतर, एक सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के साथ यकृत में चयापचय होता है - 17 बीएमपी और दो निष्क्रिय - बीक्लोमीथासोन 21- मोनोप्रोपियोनेट (21-बीएमएन) और बीक्लोमीथासोन। एफपीयह एक आंशिक रूप से सक्रिय (ईपी गतिविधि का 1%) मेटाबोलाइट - 17β-कार्बोक्जिलिक एसिड के गठन के साथ यकृत में तेजी से और पूरी तरह से निष्क्रिय है। 2 मुख्य मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ साइटोक्रोम p450 3A (CYP3A) की भागीदारी के साथ बुडेसोनाइड यकृत में तेजी से और पूरी तरह से चयापचय होता है:6β-हाइड्रॉक्सीबुडेसोनाइड (दोनों आइसोमर्स बनाता है) और16β-हाइड्रॉक्सीप्रेडनिसोलोन (केवल 22R बनाता है)। दोनों मेटाबोलाइट्स में कमजोर औषधीय हैगतिविधि।
उपयोग किए गए आईसीएस की तुलना उनके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में अंतर के कारण मुश्किल है। AF फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स के सभी अध्ययन किए गए मापदंडों में अन्य ICS से बेहतर है। हाल के अध्ययनों से संकेत मिलता है कि AF समान खुराक में BDP और BUD की तुलना में कम से कम 2 गुना अधिक प्रभावी है।
14 तुलनात्मक नैदानिक अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण के हाल ही में प्रकाशित परिणाम: बीडीपी के साथ वायुसेना (7 अध्ययन) या ईयूडी (7 अध्ययन)। सभी 14 अध्ययनों में, AF को BDP या BUD की तुलना में आधी (या कम) खुराक पर निर्धारित किया गया था। AF (200/800 μg / दिन) के साथ BDP (400/1600 μg / दिन) की प्रभावशीलता की तुलना करते समय, लेखकों ने 7 में से किसी में भी सुबह के अधिकतम वॉल्यूमेट्रिक श्वसन प्रवाह (PEFR) की गतिशीलता में महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया। अध्ययन का विश्लेषण किया। नैदानिक प्रभावकारिता और सीरम कोर्टिसोल का स्तर सुबह में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। AF (200/800 μg / दिन) के साथ FUD (400/1600 μg / दिन) की प्रभावकारिता की तुलना करते समय, यह दिखाया गया था कि AF सांख्यिकीय रूप से FUD की तुलना में PEFR को काफी बढ़ाता है। दवाओं की कम खुराक का उपयोग करते समय, सुबह सीरम में कोर्टिसोल के स्तर को कम करने के मामले में इन दवाओं के बीच कोई अंतर नहीं होता है, हालांकि, दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करते समय, यह पाया गया कि एएफ इस संकेतक को कुछ हद तक प्रभावित करता है। इस प्रकार, मेटा-विश्लेषण के परिणाम इंगित करते हैं कि बीडीपी और एएफ की आधी खुराक पर प्रभाव पीईएफआर और नैदानिक प्रभावकारिता पर प्रभाव के संदर्भ में बराबर है। PEFR को प्रभावित करने में ECU की तुलना में AF की आधी खुराक अधिक प्रभावी होती है। ये डेटा फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं की पुष्टि करते हैं, स्टेरॉयड रिसेप्टर्स के लिए तीन जांच की गई दवाओं की सापेक्ष आत्मीयता।
लक्षणों में सुधार और श्वसन क्रिया के संकेतकों के रूप में आईसीएस की प्रभावशीलता की तुलना करने वाले नैदानिक परीक्षण बताते हैं कि एक ही खुराक पर एरोसोल इनहेलर्स में यूडी और बीडीपी व्यावहारिक रूप से उनकी प्रभावशीलता में भिन्न नहीं होते हैं, एएफ समान प्रभाव प्रदान करता है।यानी, मीटर्ड एरोसोल में बीडीपी या बीयूडी की दोगुनी खुराक के रूप में।
विभिन्न आईसीएस की तुलनात्मक नैदानिक प्रभावकारिता का वर्तमान में सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है।
वीएसआईसीएस की बोरॉन खुराक। अनुमानित अनुशंसित या इष्टतम? अधिक प्रभावी क्या है?अस्थमा के लक्षणों को नियंत्रित करने के लिए चिकित्सकों के लिए महत्वपूर्ण रुचि आईसीएस की दैनिक खुराक और बुनियादी बीए चिकित्सा के दौरान चिकित्सा की अवधि का चुनाव है। आईसीएस की उच्च खुराक (साक्ष्य का स्तर ए, तालिका 1) के उपयोग से अस्थमा के दौरान नियंत्रण का एक बेहतर स्तर अधिक तेज़ी से प्राप्त होता है।
आईसीएस की प्रारंभिक दैनिक खुराक आमतौर पर 400-1000 एमसीजी (बीक्लोमीथासोन के संदर्भ में) होनी चाहिए; अधिक गंभीर अस्थमा में, आईसीएस की उच्च खुराक की सिफारिश की जा सकती है या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ उपचार शुरू किया जा सकता है (सी)। अप्रभावी होने की स्थिति में आईसीएस (बीक्लोमीथासोन के 800 एमसीजी के बराबर) की मानक खुराक को बीक्लोमीथासोन (ए) के संदर्भ में 2000 एमसीजी तक बढ़ाया जा सकता है।
खुराक से संबंधित प्रभावों, जैसे एएफ, के साक्ष्य मिश्रित हैं। इस प्रकार, कुछ लेखक इस दवा के फार्माकोडायनामिक प्रभावों में खुराक पर निर्भर वृद्धि पर ध्यान देते हैं, जबकि अन्य शोधकर्ताओं ने संकेत दिया है कि वायुसेना की कम (100 μg / दिन) और उच्च खुराक (1000 μg / दिन) का उपयोग लगभग समान रूप से प्रभावी है।
तालिका नंबर एक। आरICS (μg) A.G की परिकलित समतुल्य खुराक चुचलिन, 2002 संशोधन में
कम | औसत | उच्च | कम | औसत | उच्च | |
बीडीपी (बेक्लोज़ोन इको लाइट ब्रीदिंग, बेक्लाट, बेक्लोफोर्ट) | 200–500 | 500–1000 | > 1000 | 100- 400 | 400- 800 | > 800 |
बीयूडी (बुडेसोनाइड, बुडेकोर्ट) | 200-400 | 400-800 | > 800 | 100-200 | 200-400 | > 400 |
फ्लू * | 500-1000 | 1000 2000 | > 2000 | 500 750 | 1000 1250 | > 1250 |
एफपी (फ्लिक्सोटाइड, फ्लोहल) | 100-250 | 250-500 | > 500 | 100-200 | 200-500 | > 500 |
टीए * | 400 -1000 | 1000 2000 | > 2000 | 400 800 | 800 1200 | > 1200 |
* सक्रिय पदार्थ, जिसकी तैयारी यूक्रेन में पंजीकृत नहीं है
हालांकि, खुराक में वृद्धि के साथ, आईसीएस बढ़ता हैउनके प्रणालीगत अवांछनीय प्रभावों की गंभीरता, जबकि कम और मध्यम खुराक में ये दवाएंचूहे शायद ही कभी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण होते हैंदवा प्रतिक्रियाएं और एक अच्छा जोखिम / लाभ अनुपात (साक्ष्य का स्तर ए) द्वारा विशेषता है।
दिन में 2 बार प्रशासित होने पर आईसीएस की उच्च दक्षता साबित हुई है; एक ही दैनिक खुराक पर दिन में 4 बार आईसीएस का उपयोग करते समय, उपचार की प्रभावशीलता थोड़ी बढ़ जाती है (ए)।
पेडरसन एस एट अल। पता चला है कि आईसीएस की कम खुराक एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति को कम करती है और बीटा 2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट की आवश्यकता को कम करती है, एफवीडी मापदंडों में सुधार करती है, लेकिन वायुमार्ग में भड़काऊ प्रक्रिया के बेहतर नियंत्रण और ब्रोन्कियल हाइपरएक्टिविटी की अधिकतम कमी के लिए इन दवाओं की उच्च खुराक की आवश्यकता होती है।
कुछ समय पहले तक, ICS का उपयोग अस्थमा की अधिकता के इलाज के लिए नहीं किया जाता था, क्योंकि उन्हें प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की तुलना में उत्तेजना में कम प्रभावी माना जाता है। कई अध्ययन अस्थमा के तेज होने पर प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने की उच्च दक्षता का संकेत देते हैं (सबूत का स्तर ए)। हालांकि, पिछली शताब्दी के 90 के दशक के बाद से, जब नए सक्रिय आईसीएस (ईयूडी और एएफ) सामने आए, तो उनका उपयोग अस्थमा के इलाज के लिए किया जाने लगा। कई नैदानिक अध्ययनों से पता चला है कि आईसीएस बीयूडी और एएफ की उच्च खुराक में एक छोटी अवधि (2-3 सप्ताह) की प्रभावशीलता अस्थमा के हल्के और गंभीर उत्तेजना के उपचार में डेक्सामेथासोन की प्रभावशीलता से भिन्न नहीं होती है। अस्थमा के तेज होने के दौरान आईसीएस का उपयोग रोगियों की नैदानिक स्थिति और श्वसन क्रिया के संकेतकों के सामान्यीकरण को प्राप्त करना संभव बनाता है, बिना साइड सिस्टमिक प्रभाव के।
अधिकांश अध्ययनों में, अस्थमा के तेज होने के उपचार में आईसीएस की एक मध्यम प्रभावकारिता पाई गई, जो एएफ की दोहरी खुराक (मूल चिकित्सा की खुराक की) के उपयोग के साथ 50 से 70% तक थी, और प्रभावशीलता में वृद्धि लंबे समय तक बीटा 2 के अतिरिक्त उपयोग के साथ उपचार का - एगोनिस्ट सैल्मेटेरोल 10-15%। ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार पर अंतरराष्ट्रीय सहमति की सिफारिशों के अनुसार, दवा की खुराक बढ़ाने का एक विकल्प यदि कम और मध्यम खुराक में आईसीएस का उपयोग करके अस्थमा का इष्टतम नियंत्रण सुनिश्चित करना असंभव है, तो लंबे समय से अभिनय करने वाली β- की नियुक्ति है। एगोनिस्ट।
सीओपीडी के रोगियों में लंबे समय तक बीटा 2-एड्रेनोरिसेप्टर एगोनिस्ट के साथ संयुक्त होने पर आईसीएस के प्रभाव में वृद्धि एक यादृच्छिक, डबल-अंधे, नियंत्रित परीक्षण ट्रिस्टन (इनहेल्ड स्टेरॉयड और लंबे समय से अभिनय बीटा 2-एगोनिस्ट का परीक्षण) में साबित हुई है, जिसमें 1465 शामिल हैं रोगी। संयोजन चिकित्सा (एफपी 500 एमसीजी + सैल्मेटेरोल 50 एमसीजी दिन में 2 बार) की पृष्ठभूमि के खिलाफ, सीओपीडी के तेज होने की आवृत्ति प्लेसबो की तुलना में 25% कम हो गई। संयोजन चिकित्सा ने गंभीर सीओपीडी वाले रोगियों में अधिक स्पष्ट प्रभाव प्रदान किया, जिनमें जिसमें प्रारंभिक FEV1 के 50% से कम थावां।
AD में उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता काफी हद तक डिलीवरी के साधनों पर निर्भर करती है। , श्वसन पथ में दवा के जमाव को क्या प्रभावित करता है। विभिन्न वितरण प्रणालियों का उपयोग करके दवाओं का फुफ्फुसीय जमाव प्रशासित खुराक के 4 से 60% तक होता है। फुफ्फुसीय जमा और दवा के नैदानिक प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध है। 1956 में क्लिनिकल प्रैक्टिस में पेश किए गए मीटर्ड-डोज़ एरोसोल इनहेलर्स (एमडीआई), सबसे आम इनहेलेशन डिवाइस हैं। एमडीआई का उपयोग करते समय, लगभग 10-30% दवा (यदि एक स्पेसर के बिना साँस ली जाती है) फेफड़ों में प्रवेश करती है और फिर प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है। अधिकांश दवा, जो लगभग 70 से 80% है, मुंह और स्वरयंत्र में जमा हो जाती है और निगल जाती है। एमडीआई के उपयोग में त्रुटियां 60% तक पहुंच जाती हैं, जिससे श्वसन पथ में दवा का अपर्याप्त वितरण होता है और इस तरह आईसीएस थेरेपी की प्रभावशीलता कम हो जाती है। स्पेसर का उपयोग मौखिक गुहा में दवा के वितरण को 10% तक कम करने और श्वसन पथ में सक्रिय पदार्थ के सेवन को अनुकूलित करने की अनुमति देता है, क्योंकि रोगियों के कार्यों के पूर्ण समन्वय की आवश्यकता नहीं है।
एक रोगी में जितना अधिक गंभीर बीए होता है, पारंपरिक खुराक वाले एरोसोल के साथ कम प्रभावी चिकित्सा होती है, क्योंकि केवल 20-40% रोगी ही उनका उपयोग करते समय सही इनहेलेशन तकनीक को पुन: पेश कर सकते हैं। इस संबंध में, हाल ही में, नए इनहेलर बनाए गए हैं जिन्हें साँस लेने के दौरान रोगी को आंदोलनों के समन्वय की आवश्यकता नहीं होती है। इन वितरण उपकरणों में, रोगी के साँस द्वारा दवा की डिलीवरी सक्रिय होती है, यह तथाकथित बीओआई (ब्रीद ऑपरेटेड इनहेलर) है - इनहेलर इनहेलर द्वारा सक्रिय किया जाता है। इनमें ईज़ी-ब्रीद इनहेलर (आसान ब्रीदिंग) शामिल हैं। बेक्लाज़ोन इको लाइट ब्रीदिंग वर्तमान में यूक्रेन में पंजीकृत है। ड्राई पाउडर इनहेलर्स (डिपिचलर (फ्लोहल, बुडेकोर्ट), डिस्कस (फ्लिक्सोटाइड (एफपी), सेरेटाइड - एफपी + सैल्मेटेरोल), नेब्युलाइजर्स - डिलीवरी डिवाइस जो आईसीएस की इष्टतम खुराक सुनिश्चित करते हैं और थेरेपी के अवांछित दुष्प्रभावों को कम करते हैं। बीयूडी, टर्बुहेलर के माध्यम से उपयोग किया जाता है, मीटर वाले एरोसोल में ईसीयू की दोगुनी खुराक के समान प्रभाव पड़ता है।
आईसीएस के साथ विरोधी भड़काऊ चिकित्सा की प्रारंभिक शुरुआत वायुमार्ग में अपरिवर्तनीय परिवर्तन विकसित करने के जोखिम को कम करती है और अस्थमा के पाठ्यक्रम को कम करती है। आईसीएस उपचार की देर से दीक्षा बाद में कम कार्यात्मक परीक्षण के परिणाम (साक्ष्य सी) की ओर ले जाती है।
यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन START (प्रारंभिक अस्थमा अध्ययन में नियमित चिकित्सा के रूप में इनहेल्ड स्टेरॉयड उपचार) से पता चला है कि बीए आईसीएस के लिए मूल चिकित्सा जितनी जल्दी शुरू की जाती है, बीमारी उतनी ही आसानी से आगे बढ़ती है। START परिणाम 2003 में प्रकाशित किए गए थे। ईयूडी के लिए प्रारंभिक चिकित्सा की प्रभावशीलता की पुष्टि श्वसन क्रिया संकेतकों में वृद्धि से हुई थी।
आईसीएस के साथ दीर्घकालिक उपचार फेफड़ों के कार्य को सुधारता है या सामान्य करता है, चरम श्वसन प्रवाह दर में दैनिक उतार-चढ़ाव को कम करता है, उनके पूर्ण रद्दीकरण तक प्रणालीगत उपयोग के लिए ब्रोन्कोडायलेटर्स और जीसीएस की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, रोगियों की तीव्रता, अस्पताल में भर्ती होने और मृत्यु दर कम हो जाती है।
एनआईसीएस के प्रतिकूल प्रभाव या उपचार की सुरक्षा
इस तथ्य के बावजूद कि आईसीएस का श्वसन पथ पर स्थानीय प्रभाव पड़ता है, आईसीएस के अवांछनीय प्रणालीगत प्रभावों (एनई) के प्रकट होने के बारे में परस्पर विरोधी जानकारी है, उनकी अनुपस्थिति से लेकर स्पष्ट अभिव्यक्तियों तक जो रोगियों के लिए, विशेष रूप से बच्चों के लिए जोखिम पैदा करती हैं। इन NEs में अधिवृक्क प्रांतस्था के कार्य का दमन, हड्डी के चयापचय पर प्रभाव, त्वचा का फटना और पतला होना, मौखिक कैंडिडिआसिस और मोतियाबिंद का गठन शामिल हैं।
यह स्पष्ट रूप से सिद्ध हो गया है कि आईसीएस के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा से हड्डी के ऊतकों की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है, लिपिड चयापचय, प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति को प्रभावित नहीं करता है, और उपकैपुलर मोतियाबिंद के विकास के जोखिम में वृद्धि नहीं करता है। हालांकि, बच्चों के रैखिक विकास की दर और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम (एचपीए) की स्थिति पर आईसीएस के संभावित प्रभाव के बारे में प्रश्नों पर चर्चा जारी है।
प्रणालीगत प्रभावों की अभिव्यक्तियाँ मुख्य रूप से दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स द्वारा निर्धारित की जाती हैं और प्राप्त जीसीएस की कुल मात्रा पर निर्भर करती हैं। प्रणालीगत परिसंचरण में (प्रणालीगत जैवउपलब्धता)और जीसीएस की निकासी का मूल्य। इसलिए, आईसीएस की प्रभावकारिता और सुरक्षा का निर्धारण करने वाला मुख्य कारक दवा की चयनात्मकता हैश्वसन पथ के संबंध में - उच्च की उपस्थितिकुछ स्थानीय विरोधी भड़काऊ गतिविधि और कम प्रणालीगत गतिविधि (तालिका 2)।
तालिका 2 ... आईसीएस की चयनात्मकता और आईसीएस की प्रणालीगत गतिविधि
आईसीएस | स्थानीय गतिविधि | प्रणालीगत गतिविधि | स्थानीय / प्रणालीगत गतिविधि अनुपात |
कली | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
बी जे पी | 0,4 | 3,5 | 0,1 |
फ्लू | 0,7 | 12,8 | 0,05 |
टीएए | 0,3 | 5,8 | 0,05 |
आईसीएस की सुरक्षा मुख्य रूप से निर्धारित की जाती हैजठरांत्र संबंधी मार्ग से इसकी जैव उपलब्धता और इसके विपरीत आनुपातिक है। पी.ईविभिन्न आईसीएस की मौखिक जैव उपलब्धता 1% से 23% से कम है। चलो ले लोस्पेसर को हटाने और इनहेलेशन के बाद मुंह को धोने से मौखिक जैव उपलब्धता में काफी कमी आती है।उपलब्धता (साक्ष्य का स्तर बी)। AF में मौखिक जैवउपलब्धता लगभग शून्य है और EUD में 6-13% है, और ICS की इनहेलेशन जैवउपलब्धता है20 (FP) से लेकर 39% (FLU) तक।
आईसीएस की प्रणालीगत जैवउपलब्धता इनहेलेशन और मौखिक जैवउपलब्धता का योग है। बीडीपी में, प्रणालीगत जैवउपलब्धता लगभग 62% है, जो अन्य आईसीएस की तुलना में थोड़ा अधिक है।
आईसीएस में तेजी से निकासी होती है, इसका मूल्य लगभग यकृत रक्त प्रवाह के मूल्य के साथ मेल खाता है, और यह प्रणालीगत एनई की न्यूनतम अभिव्यक्तियों के कारणों में से एक है। जिगर से गुजरने के बाद, आईसीएस मुख्य रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है, बीडीपी के सक्रिय मेटाबोलाइट के अपवाद के साथ - बीक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट (17-बीएमपी) (लगभग 26%), और केवल एक छोटा सा हिस्सा ( 23% TAA से 1% FP से कम) - अपरिवर्तित दवा के रूप में। जिगर के माध्यम से पहला मार्ग लगभग 99% AF और MF, 90% BUD, 80 90% TAA और 60 70% BDP को निष्क्रिय कर देता है। नए आईसीएस (एफपी और एमएफ) की उच्च चयापचय गतिविधि, उनकी प्रणालीगत गतिविधि प्रदान करने वाला मुख्य अंश ली गई खुराक के 20% से अधिक नहीं है (आमतौर पर 750-1000 μg / दिन से अधिक नहीं)) अन्य की तुलना में उनकी बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल की व्याख्या कर सकता है। आईसीएस और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिकूल दवा घटनाओं के विकास की संभावना बेहद कम है, और यदि कोई हो, तो वे आमतौर पर हल्के होते हैं और चिकित्सा को बंद करने की आवश्यकता नहीं होती है।
आईसीएस के सभी सूचीबद्ध प्रणालीगत प्रभाव एचपीए में हार्मोनल विनियमन को प्रभावित करने के लिए जीसीएस रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में उनकी क्षमता का परिणाम हैं। इसलिए, आईसीएस के उपयोग से जुड़े डॉक्टरों और रोगियों की चिंताओं को पूरी तरह से उचित ठहराया जा सकता है। साथ ही, कुछ अध्ययनों ने एचपीए पर आईसीएस के महत्वपूर्ण प्रभाव का प्रदर्शन नहीं किया है।
एमएफ बहुत रुचिकर है, एक बहुत ही उच्च विरोधी भड़काऊ गतिविधि वाला एक नया आईसीएस, जिसमें जैव उपलब्धता का अभाव है। यूक्रेन में, यह केवल नाक स्प्रे नाज़ोनेक्स द्वारा दर्शाया जाता है।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के कुछ विशिष्ट प्रभावों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के साथ कभी भी नोट नहीं किया गया है, जैसे कि दवाओं के इस वर्ग के इम्यूनोसप्रेसिव गुणों से जुड़े या सबकैप्सुलर मोतियाबिंद के विकास के साथ।
टेबल तीन। साथआईसीएस का तुलनात्मक अध्ययन, जिसमें चिकित्सीय प्रभाव का निर्धारण शामिल थाप्रतिटीऔर आधारभूत सीरम कोर्टिसोल या एसीटीएच एनालॉग उत्तेजना परीक्षण के आधार पर प्रणालीगत गतिविधि।
रोगियों की संख्या | आईसीएस / दो दवाओं की दैनिक खुराक एमसीजी | दक्षता (सुबह पीएसवी *) | प्रणालीगत गतिविधि |
672 वयस्क | एफपी / 100, 200, 400, 800 आईबीडीपी / 400 | एफपी 200 = बीडीपी 400 | एफपी 400 = बीडीपी 400 |
36 वयस्क | बीडीपी / 1500 और बीयूडी / 1600 | बीडीपी = बीयूडी | बीडीपी = बीयूडी - कोई प्रभाव नहीं |
398 बच्चे | बीडीपी / 400 और एफपी / 200 | एफपी> बीडीपी | एफपी = बीडीपी - कोई प्रभाव नहीं |
30 वयस्क | बीडीपी / 400 और बीयूडी / 400 | बीडीपी = बीयूडी | बीडीपी = बीयूडी - कोई प्रभाव नहीं |
28 वयस्क | बीडीपी / 1500 और बीयूडी / 1600 | बीडीपी = बीयूडी | बीडीपी = बीयूडी |
154 वयस्क | बीडीपी / 2000 और एफपी / 1000 | एफपी = बीडीपी | बीडीपी> एफपी |
585 वयस्क | बीडीपी / 1000 और एफपी / 500 | एफपी = बीडीपी | एफपी = बीडीपी - कोई प्रभाव नहीं |
274 वयस्क | बीडीपी / 1500 और एफपी / 1500 | एफपी> बीडीपी | बीडीपी = एफपी - कोई प्रभाव नहीं |
261 वयस्क | बीडीपी / 400 और एफपी / 200 | एफपी = बीडीपी | बीडीपी> एफपी |
671 वयस्क | बीयूडी / 1600 और एफपी / 1000,2000 | एफपी 1000> बड, एफपी 2000> बड | एफपी 1000 = बीयूडी, एफपी 2000> बीयूडी |
134 वयस्क | बीडीपी / 1600 और एफपी / 2000 | एफपी = बीडीपी | एफपी> बीडीपी |
518 वयस्क | बीयूडी / 1600 और एफपी / 800 | एफपी> बीयूडी | बड> एफपी |
229 बच्चे | बीयूडी / 400 और एफपी / 400 | एफपी> बीयूडी | बड> एफपी |
291 वयस्क | टीएए / 800 और एफपी / 500 | एफपी> टीएए | एफपी = टीएए |
440 वयस्क | फ्लू / 1000 और एफपी / 500 | एफपी> फ्लू | एफपी = फ्लू |
227 वयस्क | बीयूडी / 1200 और एफपी / 500 | बीयूडी = एफपी | बड> एफपी |
ध्यान दें: * पीएसवी शिखर निःश्वास प्रवाह दर
खुराक पर आईसीएस के प्रणालीगत प्रभाव की निर्भरतादवा स्पष्ट नहीं है, शोध के परिणाम विरोधाभासी हैं (तालिका 3)। नहींउत्पन्न होने वाले प्रश्नों के बावजूद, प्रस्तुत नैदानिक मामले सुरक्षा के बारे में सोचने पर मजबूर कर देते हैंआईसीएस की उच्च खुराक के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा का जोखिम। शायद ऐसे मरीज हैं जो स्टेरॉयड थेरेपी के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं। मुलाकातऐसे व्यक्तियों में आईसीएस की उच्च खुराक प्रणालीगत की बढ़ती घटनाओं का कारण बन सकती हैदुष्प्रभाव। जीसीएस के प्रति रोगी की उच्च संवेदनशीलता को निर्धारित करने वाले कारक अभी भी अज्ञात हैं। कोई केवल यह देख सकता है कि ऐसे . की संख्यारोगी बहुत छोटे हैं (प्रति वर्णित 4 मामले)16 मिलियन रोगी / अकेले उपयोग के वर्ष1993 से एफपी)।
सबसे बड़ी चिंता आईसीएस के बच्चों के विकास को प्रभावित करने की क्षमता है, क्योंकि ये दवाएं आमतौर पर लंबे समय तक उपयोग की जाती हैं। बीए वाले बच्चों की वृद्धि जो किसी भी रूप में जीसीएस प्राप्त नहीं करते हैं, कई कारकों से प्रभावित हो सकते हैं, जैसे: सहवर्ती एटोपी, अस्थमा की गंभीरता, लिंग और अन्य। बचपन का अस्थमा कुछ स्टंटिंग से जुड़ा होने की संभावना है, हालांकि इससे अंतिम वयस्क विकास में कमी नहीं आती है। एडी के साथ बच्चों में वृद्धि को प्रभावित करने वाले कई कारकों के कारण, अध्ययनों ने समर्पित किया है वृद्धि पर आईसीएस या प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड के प्रभाव के कारण,परस्पर विरोधी परिणाम हैं।
आईसीएस के स्थानीय दुष्प्रभावों में शामिल हैं: मौखिक गुहा और ऑरोफरीनक्स की कैंडिडिआसिस, डिस्फ़ोनिया, कभी-कभी ऊपरी श्वसन पथ की जलन के कारण खांसी, विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पास्म।
आईसीएस की कम खुराक लेते समय, स्थानीय दुष्प्रभावों की घटनाएं कम होती हैं। इस प्रकार, आईसीएस की कम खुराक का उपयोग करने वाले 5% रोगियों में और इन दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग करने वाले 34% रोगियों में मौखिक कैंडिडिआसिस होता है। आईसीएस का उपयोग करने वाले 5-50% रोगियों में डिस्फ़ोनिया देखा जाता है; इसका विकास दवाओं की उच्च खुराक से भी जुड़ा है। कुछ मामलों में, आईसीएस का उपयोग करते समय, एक पलटा खांसी विकसित हो सकती है। एआईएम की मदद से किए गए आईसीएस के प्रशासन के जवाब में विरोधाभासी ब्रोंकोस्पस्म विकसित हो सकता है। नैदानिक अभ्यास में, ब्रोन्कोडायलेटर दवाएं लेना अक्सर इस तरह के ब्रोन्कोकन्सट्रक्शन को मास्क करता है।
इस प्रकार, आईसीएस बच्चों और वयस्कों में बीए थेरेपी की आधारशिला रहा है और बना हुआ है। आईसीएस की कम और मध्यम खुराक के दीर्घकालिक उपयोग की सुरक्षा संदेह से परे है। आईसीएस की उच्च खुराक के दीर्घकालिक प्रशासन से प्रणालीगत प्रभावों का विकास हो सकता है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण बच्चों में सीपीआर का धीमा होना और अधिवृक्क समारोह का दमन है।
वयस्कों और बच्चों में अस्थमा के इलाज के लिए नवीनतम अंतरराष्ट्रीय सिफारिशें आईसीएस और लंबे समय से अभिनय करने वाले बीटा -2-एगोनिस्ट के साथ संयोजन चिकित्सा के नुस्खे का सुझाव देती हैं, जब आईसीएस की कम खुराक का उपयोग प्रभाव प्रदान नहीं करता है। इस दृष्टिकोण की व्यवहार्यता की पुष्टि न केवल इसकी उच्च दक्षता से होती है, बल्कि इसकी बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल से भी होती है।
आईसीएस की उच्च खुराक निर्धारित करने की सलाह तभी दी जाती है जब संयोजन चिकित्सा अप्रभावी हो। शायद, इस मामले में, आईसीएस की उच्च खुराक का उपयोग करने का निर्णय एक पल्मोनोलॉजिस्ट या एलर्जी विशेषज्ञ द्वारा किया जाना चाहिए। नैदानिक प्रभाव प्राप्त करने के बाद, यह सलाह दी जाती है कि आईसीएस की खुराक को सबसे कम प्रभावी खुराक के लिए अनुमापन किया जाए। आईसीएस की उच्च खुराक के साथ अस्थमा के दीर्घकालिक उपचार के मामले में, सुरक्षा निगरानी करना आवश्यक है, जिसमें बच्चों में सीपीआर को मापना और सुबह में कोर्टिसोल का स्तर निर्धारित करना शामिल हो सकता है।
सफल चिकित्सा की कुंजी चिकित्सक के साथ रोगी का संबंध और उपचार के अनुपालन के लिए रोगी का रवैया है।
याद रखें कि यह एक सामान्य सेटिंग है। बीए रोगियों के उपचार के लिए एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण को बाहर नहीं किया जाता है, जब डॉक्टर दवा, आहार और इसकी नियुक्ति की खुराक चुनता है। यदि चिकित्सक, अस्थमा के प्रबंधन पर समझौतों की सिफारिशों के आधार पर, अपने ज्ञान, मौजूदा जानकारी और व्यक्तिगत अनुभव से निर्देशित होता है, तो उपचार की सफलता की गारंटी है।
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पहला सामयिक साँस ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड स्वयं ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की खोज के 30 साल बाद ही बनाया गया था। यह दवा प्रसिद्ध बीक्लोमीथासोन डिप्रोपियोनेट बन गई। 1971 में, एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार के लिए और 1972 में ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए इसका सफलतापूर्वक उपयोग किया गया था। बाद में, अन्य इनहेलेशन हार्मोन बनाए गए। वर्तमान में, सामयिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, उनके स्पष्ट विरोधी भड़काऊ एंटीएलर्जिक प्रभाव और कम प्रणालीगत गतिविधि के कारण, ब्रोन्कियल अस्थमा की मूल चिकित्सा में पहली पंक्ति की दवाएं बन गई हैं - रोग पर नियंत्रण प्राप्त करने के उद्देश्य से मुख्य उपचार।
वे न केवल प्रशासन की विधि से, बल्कि कई गुणों से भी प्रणालीगत लोगों से भिन्न होते हैं: लिपोफिलिसिटी, रक्त में अवशोषण का कम प्रतिशत, निष्क्रियता की गति, और रक्त प्लाज्मा से एक छोटा आधा जीवन। उनकी उच्च दक्षता उन्हें माइक्रोग्राम में मापी गई बहुत छोटी खुराक में उपयोग करने की अनुमति देती है, और साँस की खुराक का केवल एक छोटा सा हिस्सा रक्त में अवशोषित होता है और इसका एक प्रणालीगत प्रभाव होता है। इस मामले में, दवा जल्दी से निष्क्रिय हो जाती है, जो आगे प्रणालीगत जटिलताओं की संभावना को कम करती है। इन गुणों के कारण, सामयिक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार के साथ भी साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता प्रणालीगत हार्मोन की तुलना में कई गुना कम है।
फिर भी, कई रोगी और यहां तक कि कुछ चिकित्सक इस आशंका को स्थानांतरित करते हैं कि प्रणालीगत हार्मोन थेरेपी ने उन्हें हार्मोन के कारण पैदा किया है, और "बीमारी को नियंत्रित करने के लिए दीर्घकालिक रखरखाव चिकित्सा" और "नशीली दवाओं की लत" की अवधारणाओं को भी भ्रमित करते हैं। कभी-कभी यह आवश्यक उपचार के अनुचित इनकार या पर्याप्त चिकित्सा की देर से शुरुआत की ओर जाता है, जिससे ब्रोन्कियल अस्थमा का अनियंत्रित पाठ्यक्रम और जीवन-धमकाने वाली जटिलताओं का विकास हो सकता है, और उनके उपचार के लिए प्रणालीगत हार्मोन के उपयोग की आवश्यकता होगी, जिसके दुष्परिणाम केवल अच्छी तरह से आधारित चिंताओं को प्रेरित करते हैं। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि ब्रोन्कियल अस्थमा का उपचार जितनी जल्दी शुरू किया जाता है, यह जितना अधिक प्रभावी होता है, रोग पर नियंत्रण पाने के लिए उतनी ही कम चिकित्सा की आवश्यकता होगी।
अस्थमा के लंबे समय तक अनियंत्रित पाठ्यक्रम से ब्रोन्कियल ट्री में स्क्लेरोटिक प्रक्रियाओं का विकास होता है, जो अपरिवर्तनीय ब्रोन्कियल रुकावट के लगाव का कारण बन सकता है। इससे बचने के लिए, इनहेल्ड हार्मोन के साथ प्रारंभिक चिकित्सा भी आवश्यक है, जो न केवल ब्रोन्कियल ट्री में सूजन की गतिविधि को कम करती है, बल्कि फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार और गतिविधि को भी दबाती है, स्क्लेरोटिक प्रक्रियाओं के विकास को रोकती है।
लंबे समय तक उपयोग के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार के लिए इनहेल्ड ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स, फेफड़े के कार्य को सामान्य करते हैं, चरम श्वसन प्रवाह दर में उतार-चढ़ाव को कम करते हैं, बीटा -2-एगोनिस्ट के प्रति संवेदनशीलता में कमी को रोकते हैं, जीवन की गुणवत्ता में सुधार करते हैं, एक्ससेर्बेशन की आवृत्ति को कम करते हैं और अस्पताल में भर्ती, और अपरिवर्तनीय ब्रोन्कियल रुकावट के विकास को रोकना। इसके कारण, हल्के से शुरू होने वाले किसी भी गंभीरता के लगातार ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में उन्हें पहली पंक्ति की दवा माना जाता है।
© नादेज़्दा कन्याज़ेस्काया