एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स (प्रोटॉन पंप इनहिबिटर, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स)। आधुनिक एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स एंटासिड एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स लेने के नियम

निम्नलिखित समूहों में विभाजित:

सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन, फैमोटिडाइन, निज़ाटिडाइन, रॉक्सैटिडाइन;

· एच + के + -एटीपीस ब्लॉकर्सओमेप्राज़ोल (ओमेज़, लोसेक), लैंसोप्राज़ोल

· एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

ए) गैर-चयनात्मक एम-एंटीकोलिनर्जिक्स
एट्रोपिन, मेटासिन, प्लैटिफिलिन

बी) चयनात्मक एम-एंटीकोलिनर्जिक्स
पिरेंजेपाइन (गैस्ट्रोसेपिन)

हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स

हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर्स के अवरोधक एंटीअल्सर दवाओं के सबसे प्रभावी और अक्सर उपयोग किए जाने वाले समूहों में से एक हैं। उनके पास एक स्पष्ट एंटीसेकेरेटरी प्रभाव होता है - वे हाइड्रोक्लोरिक एसिड के बेसल (आराम पर, भोजन के बाहर) स्राव को कम करते हैं, रात में एसिड के स्राव को कम करते हैं, और पेप्सिन के उत्पादन को रोकते हैं।

सिमेटिडाइन पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर्स का अवरोधक है। उच्च अम्लता वाले ग्रहणी संबंधी अल्सर और पेट के अल्सर के लिए प्रभावी; एक्ससेर्बेशन की अवधि के दौरान दिन में 3 बार और रात में (उपचार की अवधि 4-8 सप्ताह), शायद ही कभी उपयोग किया जाता है।

साइड इफेक्ट: गैलेक्टोरिया (महिलाओं में), नपुंसकता और गाइनेकोमास्टिया (पुरुषों में), डायरिया, बिगड़ा हुआ लीवर और किडनी का कार्य। सिमेटिडाइन माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण का अवरोधक है, साइटोक्रोम पी-450 की गतिविधि को रोकता है। दवा के अचानक बंद होने से "वापसी सिंड्रोम" होता है - पेप्टिक अल्सर रोग का एक विश्राम।

रैनिटिडिन - दूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर्स का अवरोधक; एक एंटीसेकेरेटरी एजेंट के रूप में सिमेटिडाइन से अधिक प्रभावी, यह लंबी अवधि (10-12 घंटे) के लिए कार्य करता है, इसलिए इसे दिन में 2 बार लिया जाता है। व्यावहारिक रूप से साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है (सिरदर्द, कब्ज संभव है), यकृत माइक्रोसोमल एंजाइम को बाधित नहीं करता है।

संकेत: गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर (एनएसएआईडी लेने के कारण होने वाले सहित), पेट की स्रावी कोशिकाओं के ट्यूमर (ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम), हाइपरएसिड की स्थिति।

मतभेद: अतिसंवेदनशीलता, तीव्र पोर्फिरीया।

फैमोटिडाइन तीसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स का अवरोधक है। पेप्टिक अल्सर रोग के तेज होने की स्थिति में, इसे सोने से पहले प्रति दिन 1 बार 40 मिलीग्राम की खुराक पर प्रशासित किया जा सकता है। दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, शायद ही कभी दुष्प्रभाव का कारण बनती है। गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन में गर्भनिरोधक।

Nizatidine IV पीढ़ी के हिस्टामाइन H 2 रिसेप्टर्स का अवरोधक है और p के बारे में -satidine - H 2 V पीढ़ी का हिस्टामाइन अवरोधक है, जो हैं

मील, व्यावहारिक रूप से दुष्प्रभावों से रहित। इसके अलावा, वे सुरक्षात्मक बलगम के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग के मोटर फ़ंक्शन को सामान्य करते हैं।

एच, के + -एटीपीस ब्लॉकर्स

H + / K + -ATPase (प्रोटॉन पंप) मुख्य एंजाइम है जो पेट की पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को सुनिश्चित करता है। यह झिल्ली-बाध्य एंजाइम पोटेशियम आयनों के लिए प्रोटॉन के आदान-प्रदान में मध्यस्थता करता है। संबंधित रिसेप्टर्स के माध्यम से सेल में प्रोटॉन पंप की गतिविधि को कुछ मध्यस्थों - हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन, एसिटाइलकोलाइन (छवि। ZOL) द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

इस एंजाइम की नाकाबंदी पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के संश्लेषण के प्रभावी निषेध की ओर ले जाती है। वर्तमान में प्रयुक्त प्रोटॉन पंप अवरोधक एंजाइम को अपरिवर्तनीय रूप से रोकते हैं, एंजाइम के संश्लेषण के बाद ही एसिड स्राव बहाल होता है डे नोवो।दवाओं का यह समूह हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को सबसे प्रभावी ढंग से रोकता है।

ओमेप्राज़ोल एक बेंज़िमिडाज़ोल व्युत्पन्न है जो गैस्ट्रिक पार्श्विका कोशिकाओं के H + / K + -ATPase की अपरिवर्तनीय नाकाबंदी के कारण हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को प्रभावी ढंग से दबा देता है। दवा की एक एकल खुराक 24 घंटों के भीतर 90% से अधिक स्राव को रोकती है।

साइड इफेक्ट: मतली, सिरदर्द, साइटोक्रोम P-450 की सक्रियता, गैस्ट्रिक म्यूकोसा के शोष की संभावना।

चूंकि ओमेप्राज़ोल की नियुक्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक्लोरहाइड्रिया के साथ, गैस्ट्रिन का स्राव बढ़ जाता है और एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया विकसित हो सकते हैं

पेट (10-20% रोगियों में), दवा केवल पेप्टिक अल्सर रोग (4-8 सप्ताह से अधिक नहीं) के तेज होने के लिए निर्धारित है।

लैंसोप्राजोल में ओमेप्राजोल के समान गुण होते हैं। यह देखते हुए कि पेट में अल्सर होने की स्थिति में, संक्रमण आवश्यक है हेलिकोबैक्टर पाइलोरी, H + / K + -ATPase ब्लॉकर्स को जीवाणुरोधी एजेंटों (एमोक्सिसिलिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, मेट्रोनिडाजोल) के साथ जोड़ा जाता है।

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स गैस्ट्रिक म्यूकोसा और एंटरोक्रोमैफिन जैसी कोशिकाओं के पार्श्विका कोशिकाओं पर पैरासिम्पेथेटिक सिस्टम के प्रभाव को कम करते हैं जो पार्श्विका कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। इस संबंध में, एम-एंटीकोलिनर्जिक्स हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करते हैं।

खुराक में गैर-चयनात्मक एम-एंटीकोलिनर्जिक्स जो एचसी 1 स्राव को रोकते हैं, शुष्क मुंह, फैली हुई विद्यार्थियों, आवास पक्षाघात, टैचिर्डिया का कारण बनते हैं, और इसलिए पेप्टिक अल्सर रोग के लिए शायद ही कभी उपयोग किया जाता है।

पिरेनजेपाइन पेट की दीवार में स्थित एंटरोक्रोमाफिन जैसी कोशिकाओं के एम, -कोलिनोरिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है। एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाएं हिस्टामाइन का स्राव करती हैं, जो पार्श्विका कोशिकाओं के हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती हैं। इस प्रकार, एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाओं के एम, रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव का निषेध होता है। Pirenzepine खराब रूप से हिस्टाजेमिक बाधाओं में प्रवेश करता है और व्यावहारिक रूप से एंटीकोलिनर्जिक दवाओं (शुष्क मुंह संभव है) के दुष्प्रभावों से मुक्त है।

61. प्रोटॉन अवरोधक। पंप

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (PPI) एंटीसेकेरेटरी दवाओं का एक वर्ग है, बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव जो एक अणु (H +, K +) के साथ सहसंयोजक बंधन बनाते हैं - पार्श्विका कोशिका का ATPase, जो लुमेन में हाइड्रोजन आयनों के हस्तांतरण की समाप्ति की ओर जाता है। गैस्ट्रिक ग्रंथियों से।
प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (PPI) का सभी एंटीसेकेरेटरी दवाओं का सबसे शक्तिशाली प्रभाव होता है। इन दवाओं के उपयोग से पेट में अतिरिक्त एसिड उत्पादन (गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर, गैस्ट्रोओसोफेगल रिफ्लक्स रोग, ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, एनएसएआईडी-गैस्ट्रोपैथी, कार्यात्मक अपच) के कारण होने वाले रोगों के पूर्वानुमान में काफी सुधार होता है। सभी पीपीआई विभिन्न कट्टरपंथी संरचनाओं के साथ बेंज़िमिडाज़ोल डेरिवेटिव हैं। उन्हें कार्रवाई के एक ही तंत्र की विशेषता है। मतभेद मुख्य रूप से फार्माकोकाइनेटिक्स से संबंधित हैं।

कारवाई की व्यवस्था

पीपीआई कमजोर आधार हैं जो लक्ष्य अणु के तत्काल आसपास के पार्श्विका कोशिका के स्रावी नलिकाओं के अम्लीय वातावरण में जमा होते हैं - प्रोटॉन पंप, जहां वे प्रोटॉन होते हैं और एक सक्रिय रूप में परिवर्तित होते हैं - टेट्रासाइक्लिक सल्फेनामाइड। बेंज़िमिडाज़ोल को सक्रिय करने के लिए, अम्लीय पीएच मानों की आवश्यकता होती है। PPI द्वारा (H +, K +) - ATPase का निषेध अपरिवर्तनीय है। पार्श्विका कोशिका के लिए एसिड स्राव को फिर से शुरू करने के लिए, पीपीआई से मुक्त नए संश्लेषित प्रोटॉन पंपों की आवश्यकता होती है।
एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की अवधि प्रोटॉन पंपों के नवीनीकरण की दर से निर्धारित होती है। चूंकि (H +, K +) - ATPase का संश्लेषण धीरे-धीरे होता है (आधे अणु 30-48 घंटों में नवीनीकृत हो जाते हैं), एसिड उत्पादन लंबे समय तक दबा रहता है। पहली बार पीपीआई लेते समय, अधिकतम एंटीसेकेरेटरी प्रभाव प्राप्त करना संभव नहीं है, क्योंकि इस मामले में सभी अणु (एच +, के +) - एटीपीस बाधित नहीं होते हैं, लेकिन केवल स्रावी झिल्ली पर होते हैं। एक पूरी तरह से एंटीसेकेरेटरी प्रभाव तब महसूस होता है जब पार्श्विका कोशिका के साइटोसोल से आने वाले प्रोटॉन पंप अणुओं को स्रावी झिल्ली में शामिल किया जाता है और बाद के साथ बातचीत करता है

विरोधी स्रावी प्रभाव

पीपीआई की एंटीसेकेरेटरी गतिविधि द्वारा निर्धारित किया जाता है:
1. सक्रिय अणुओं की संख्या (H +, K +) - ATPase, उनके नवीनीकरण की दर;
2. रक्त सांद्रता बनाम समय वक्र (एयूसी - वक्र के नीचे का क्षेत्र) के तहत क्षेत्र, जो बदले में दवा की जैव उपलब्धता और खुराक पर निर्भर करता है।
पीपीआई की एकल खुराक के साथ, गैस्ट्रिक स्राव का एक खुराक पर निर्भर निषेध मनाया जाता है। पीपीआई के बार-बार प्रशासन के साथ, पांचवे दिन स्थिरीकरण के साथ, चार दिनों के भीतर एंटीसेकेरेटरी प्रभाव में वृद्धि होती है। इसी समय, पूरे दिन इंट्रागैस्ट्रिक पीएच में उल्लेखनीय वृद्धि होती है।
पीपीआई ताकत और अवधि में एंटीसेक्रेट से बेहतर हैं

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, पीपीआई को छोटी आंत में अवशोषित किया जाता है और सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले यकृत में चयापचय किया जाता है। मेटाबोलाइट्स मूत्र और मल में उत्सर्जित होते हैं (लगभग 4: 1 अनुपात में)।
पीपीआई मुख्य रूप से बाह्य रूप से वितरित किए जाते हैं और वितरण की एक छोटी मात्रा होती है। पीपीआई चुनिंदा रूप से पार्श्विका कोशिका के स्रावी नलिकाओं के अम्लीय वातावरण में जमा होते हैं, जहाँ सक्रिय पदार्थ की सांद्रता रक्त की तुलना में 1000 गुना अधिक होती है।
पीपीआई फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

अंतर्विरोध और चेतावनी

1. गर्भावस्था
2. पीपीआई को अतिसंवेदनशीलता।
3. स्तनपान।
4. आयु 14 वर्ष तक।
चिकित्सा शुरू करने से पहले घातक नियोप्लाज्म से इंकार किया जाना चाहिए, क्योंकि पीपीआई गैस्ट्रिक कैंसर के लक्षणों को छिपाते हैं और निदान को जटिल करते हैं।
गर्भावस्था। गंभीर भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ सीमित संख्या में गर्भवती महिलाओं में, ओमेप्राज़ोल के साथ रखरखाव चिकित्सा का भ्रूण पर कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं पड़ा।
जराचिकित्सा। कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
जिगर की शिथिलता। कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है, हालांकि जिगर की विफलता में, ओमेप्राज़ोल, लैंसोप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल और रबप्राज़ोल का चयापचय धीमा हो जाता है।
बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह। कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

दुष्प्रभाव

पीपीआई दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं और ज्यादातर मामलों में हल्के और प्रतिवर्ती हैं।
पीपीआई प्रतिवर्ती हाइपरगैस्ट्रिनेमिया का कारण बनते हैं।
पीपीआई का उपयोग एट्रोफिक गैस्ट्रिटिस, आंतों के मेटाप्लासिया और गैस्ट्रिक एडेनोकार्सिनोमा के बढ़ते जोखिम से जुड़ा नहीं है।

दुर्लभ दुष्प्रभाव जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता है
चमड़ा:
1.टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस;
2. स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम;
3. एरिथेमा मल्टीफॉर्म;
4. वाहिकाशोफ;
5. पित्ती।
जठरांत्र संबंधी मार्ग एक जीवाणु अतिवृद्धि सिंड्रोम है।
खून:
1. एनीमिया;
2. एग्रानुलोसाइटोसिस;
3. हेमोलिटिक एनीमिया;
4. ल्यूकोसाइटोसिस;
5. न्यूट्रोपेनिया;
6. पैन्टीटोपेनिया;
7.थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
8. प्रोटीनूरिया।
सीएनएस - अवसाद।
मूत्र तंत्र:
1.हेमट्यूरिया;
2. प्रोटीनमेह;
3. मूत्र मार्ग में संक्रमण।
जिगर:
1. एमिनोट्रांस्फरेज़ के स्तर में वृद्धि;
2. बहुत कम ही - दवा हेपेटाइटिस, जिगर की विफलता, यकृत एन्सेफैलोपैथी।
अन्य:
1. सीने में दर्द;
2. ब्रोंकोस्पज़म;
3. दृश्य हानि;
4. परिधीय शोफ।
साइड इफेक्ट जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता है यदि वे रोगी को परेशान करते हैं या लंबे समय तक चलते हैं
चमड़ा:
1. दाने;
2. खुजली।
जठरांत्र पथ:
1. शुष्क मुँह;
2. दस्त;
3. कब्ज;
4. पेट दर्द;
5. मतली;
6. उल्टी;
7. पेट फूलना;
8. डकार।
सीएनएस:
1. सिरदर्द;
2. चक्कर आना;
3. तंद्रा।
अन्य:
-मायलगिया;
1. आर्थ्राल्जिया;

62. हिस्टामाइन H2 ब्लॉकर्स। रिसेप्टर्स

इस समूह में ड्रग्स रैनिटिडिन (हिस्ताक, ज़ांटक, रैनिसन, रैनिटिडिन), फैमोटिडाइन (गैस्ट्रोसिडिन, क्वामाटेल, उल्फ़ैमिड, फैमोटिडाइन), सिमेटिडाइन शामिल हैं।

§ कारवाई की व्यवस्था

इस समूह की दवाएं गैस्ट्रिक म्यूकोसा के पार्श्विका कोशिकाओं के एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं और एक एंटी-अल्सर प्रभाव डालती हैं।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की उत्तेजना गैस्ट्रिक रस के स्राव में वृद्धि के साथ होती है, जो हिस्टामाइन के प्रभाव में इंट्रासेल्युलर सीएमपी में वृद्धि के कारण होती है।

एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, गैस्ट्रिक जूस के स्राव में कमी देखी जाती है।

रैनिटिडीन हिस्टामाइन द्वारा उत्तेजित हाइड्रोक्लोरिक एसिड के बेसल और हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन और एसिटाइलकोलाइन (कुछ हद तक) स्राव को दबा देता है। गैस्ट्रिक सामग्री के पीएच में वृद्धि को बढ़ावा देता है, पेप्सिन की गतिविधि को कम करता है। एकल खुराक के साथ दवा की कार्रवाई की अवधि लगभग 12 घंटे है।

फैमोटिडाइन हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन, एसिटाइलकोलाइन द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के बेसल और उत्तेजित उत्पादन को रोकता है। पेप्सिन की गतिविधि को कम करता है।

सिमेटिडाइन हाइड्रोक्लोरिक एसिड के हिस्टामाइन-मध्यस्थता और बेसल स्राव को रोकता है और कार्बाचोलिन उत्पादन को नगण्य रूप से प्रभावित करता है। पेप्सिन के स्राव को रोकता है। मौखिक प्रशासन के बाद, चिकित्सीय प्रभाव 1 घंटे के बाद विकसित होता है और 4-5 घंटे तक रहता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

मौखिक प्रशासन के बाद, रैनिटिडिन जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। अधिकतम एकाग्रता 150 मिलीग्राम की खुराक लेने के 2-3 घंटे बाद पहुंच जाती है। जिगर के माध्यम से "पहले पास" प्रभाव के कारण दवा की जैव उपलब्धता लगभग 50% है। भोजन का सेवन अवशोषण की दर को प्रभावित नहीं करता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 15%। प्लेसेंटल बैरियर से होकर गुजरता है। दवा के वितरण की मात्रा लगभग 1.4 एल / किग्रा है। आधा जीवन 2-3 घंटे है।

Famotidine जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है। रक्त प्लाज्मा में दवा का अधिकतम स्तर मौखिक प्रशासन के 2 घंटे बाद निर्धारित किया जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 20% है। दवा की एक छोटी मात्रा को यकृत में चयापचय किया जाता है। इसका अधिकांश भाग मूत्र में अपरिवर्तित होता है। आधा जीवन 2.5 से 4 घंटे तक है।

मौखिक प्रशासन के बाद, सिमेटिडाइन जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। जैव उपलब्धता लगभग 60% है। दवा का आधा जीवन लगभग 2 घंटे है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन लगभग 20-25% है। यह मुख्य रूप से अपरिवर्तित (60-80%) मूत्र में उत्सर्जित होता है, आंशिक रूप से यकृत में चयापचय होता है। सिमेटिडाइन प्लेसेंटल बाधा से गुजरता है, स्तन के दूध में प्रवेश करता है।

चिकित्सा में स्थान

गैस्ट्रिक अल्सर और / या ग्रहणी संबंधी अल्सर की रोकथाम और उपचार।

ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम।

इरोसिव रिफ्लक्स एसोफैगिटिस।

पोस्टऑपरेटिव अल्सर की रोकथाम।

गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग से जुड़े जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सरेटिव घाव।

अंतर्विरोध

अतिसंवेदनशीलता।

गर्भावस्था।

स्तनपान।

सावधानी के साथ, इस समूह की दवाएं निम्नलिखित नैदानिक ​​स्थितियों में निर्धारित की जाती हैं:

§ लीवर फेलियर।

§ वृक्कीय विफलता।

§ बचपन।

§ दुष्प्रभाव

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:

§ सिरदर्द।

§ चक्कर आना।

§ थकान महसूस कर रहा हूँ।

जठरांत्र संबंधी मार्ग से:

§ शुष्क मुँह।

§ भूख में कमी।

§ पेटदर्द।

पेट फूलना।

§ दस्त।

यकृत ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि।

§ एक्यूट पैंक्रियाटिटीज।

हृदय प्रणाली की ओर से:

ब्रैडीकार्डिया।

रक्तचाप में कमी।

एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक।

हेमटोपोइएटिक प्रणाली की ओर से:

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

ल्यूकोपेनिया।

पैन्टीटोपेनिया।

§ एलर्जी:

§ त्वचा के लाल चकत्ते।

एंजियोन्यूरोटिक एडिमा।

§ तीव्रगाहिता संबंधी सदमा।

इंद्रियों की ओर से:

आवास की पैरेसिस।

§ धुंधली दृष्टि।

प्रजनन प्रणाली की ओर से:

गाइनेकोमास्टिया।

अमेनोरिया।

कामेच्छा में कमी।

नपुंसकता।

§ अन्य:

खालित्य।

§ एहतियाती उपाय

बातचीत

अन्य दवाओं के साथ एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के एक साथ उपयोग के साथ, निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं संभव हैं:

एंटासिड के साथ - एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के अवशोषण को धीमा कर देता है।

अप्रत्यक्ष थक्कारोधी, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ - इन दवाओं के चयापचय का निषेध।

मायलोडिप्रेसेंट्स के साथ - न्यूट्रोपेनिया विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।

ओपियेट एनाल्जेसिक के साथ - उनके चयापचय का निषेध, इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

बेंजोडायजेपाइन के साथ - उनके चयापचय का निषेध और इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

अमियोडेरोन, प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन के साथ - इन दवाओं के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

एरिथ्रोमाइसिन के साथ - विषाक्तता के बढ़ते जोखिम के साथ इस दवा के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि।

63. एंटासिड्स

antacids(एंटासिडा; ग्रीक एंटी- अगेंस्ट + लैट। एसिडम एसिड) - दवाएं जो गैस्ट्रिक एसिड हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर या सोखकर गैस्ट्रिक सामग्री की अम्लता को कम करती हैं।

एंटासिड की क्रिया का तंत्र मुख्य रूप से गैस्ट्रिक जूस में निहित हाइड्रोक्लोरिक एसिड के रासायनिक तटस्थता में होता है। एसिड सोखना कई एंटासिड (एल्यूमीनियम ऑक्साइड हाइड्रेट, मैग्नीशियम ट्राइसिलिकेट) की क्रिया में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

स्पष्टता और सरलता के लिए, हम आपके ध्यान में एक छोटी प्लेट लाते हैं। जैसा कि वह दिखाती है, एसिड सेनानियों के दो समूह हैं। पहले नकारात्मक साइड इफेक्ट की अधिकता के कारण वर्तमान में कम और कम उपयोग किया जाता है।

समूह नाम	इसके उदाहरण	"पक्ष - विपक्ष"
अवशोषित करने योग्य उत्पाद	"मैग्नीशियम ऑक्साइड" (जला हुआ मैग्नीशिया) "सोडियम बाइकार्बोनेट" "कैल्शियम कार्बोनेट" बोर्जेट मिश्रण, रेनी, टैम्स	वे तेजी से प्रभाव देते हैं, लेकिन थोड़ी देर बाद गठित कार्बन डाइऑक्साइड दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है - डकार, सूजन। वे संचार प्रणाली को नकारात्मक रूप से प्रभावित कर सकते हैं - रक्तचाप बढ़ा सकते हैं।
गैर-अवशोषित उत्पाद	"एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड" "मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड" "फॉस्फालुगेल" "मालॉक्स" टोपालकन "	वे कुछ अधिक धीरे-धीरे कार्य करते हैं, लेकिन प्रभाव अपेक्षाकृत लंबी अवधि (1 - 1.5 घंटे तक) तक बना रहता है। साइड गतिविधि की संभावना नहीं है। एक अपवाद एल्यूमीनियम डेरिवेटिव के सेवन के जवाब में कब्ज है। वे "एसिड रिबाउंड" के प्रभाव के बिना चिड़चिड़े पदार्थों को बेअसर करते हैं - अर्थात, वे कार्रवाई के अंत में विपरीत प्रभाव पैदा नहीं करते हैं।

गैर-अवशोषित दवाओं के पक्ष में, यह भी कहा जाना चाहिए कि उनके पास अच्छे आवरण गुण हैं, न केवल एचसीएल, बल्कि पित्त एसिड को भी बांधते हैं। यदि आपको अधिक शक्तिशाली दवा चुनने की आवश्यकता है, तो "अल्मागेल" लोकप्रिय उपचारों में से उपयुक्त है। कम गंभीर मामलों में, Maalox पर्याप्त होगा।

रोग के प्रारंभिक चरणों में, एंटासिड का उपयोग मुख्य आघात बल के रूप में किया जा सकता है। एंटीस्पास्मोडिक्स के साथ संयोजन में, सूचीबद्ध दवाएं पुरानी बीमारियों के तेज होने की अवधि के दौरान दर्द से अच्छी तरह से राहत देती हैं।

हम उपयोग के लिए मुख्य संकेत सूचीबद्ध करते हैं:

• बढ़े हुए स्राव के साथ विभिन्न प्रकार के जठरशोथ;
• भाटा सूजन;
• पेट और आंतों के पेप्टिक अल्सर;
• कार्यात्मक अपच,
• अग्न्याशय के पुराने रोग;
• ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम।

कुछ contraindications हैं। केवल यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गुर्दे की विफलता से पीड़ित रोगियों के लिए एल्यूमीनियम की तैयारी निषिद्ध है।

दवाएं उपलब्ध हैं, जो बहुत सुविधाजनक है, विभिन्न रूपों में - गोलियां, गोलियां, निलंबन, जैल।

प्रवेश और खुराक के नियम रोग की विशेषताओं से निर्धारित होते हैं। आमतौर पर भोजन से पहले या भोजन के तुरंत बाद दवाएँ लेने की सलाह दी जाती है।

विभिन्न ए.एस. में दुष्प्रभाव। अलग ढंग से प्रकट होता है। सोडियम बाइकार्बोनेट और मैग्नीशियम कार्बोनेट बेसिक क्षारीयता पैदा कर सकते हैं। मुख्य रूप से दूध के आहार की पृष्ठभूमि के खिलाफ कैल्शियम कार्बोनेट की बड़ी खुराक के लंबे समय तक उपयोग से तथाकथित लैक्टिक-क्षारीय सिंड्रोम के विकास के लिए (विशेषकर लगातार उल्टी वाले रोगियों में) हो सकता है, जो हाइपरलकसीमिया, एज़ोटेमिया, नेफ्रोकलोसिस और अल्कलोसिस की विशेषता है। . एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड के लंबे समय तक उपयोग के साथ,

हाइपोफोस्फेटेमिया, हाइपोफॉस्फेटुरिया, और हाइपरकैल्सीयूरिया हो सकता है, साथ ही ऑस्टियोमलेशिया और ऑस्टियोपोरोसिस भी हो सकता है; फॉस्फेट चयापचय के ये विकार भूख विकारों के साथ एनोरेक्सिया, हड्डियों में दर्द, सामान्य और मांसपेशियों की कमजोरी के साथ हैं।

पृष्ठ द्वारा ए के उपयोग के लिए विरोधाभास: क्षार; एल्यूमीनियम की तैयारी के लिए - गुर्दे की विफलता।

रिलीज फॉर्म और बेसिक ए.सी. की एकल खुराक। और उनकी संयोजन तैयारी नीचे सूचीबद्ध हैं।

आलमग(एल्मोल) - 5 . युक्त शीशियों में मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन एमएल 225 मिलीग्राम algeldrate (एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड) और 200 मिलीग्राममैग्नेशियम हायड्रॉक्साइड। वयस्कों के लिए एकल खुराक - 1 चम्मच। एल निलंबन।

अल्मागेल - 170 . की बोतलों में जेल एमएल, 5 बजे एमएलजिसमें से 4.75 एमएलएल्गल्ड्रेट और 0.1 जीडी-सोर्बिटोल के अतिरिक्त मैग्नीशियम ऑक्साइड दवा "अल्मागेल-ए" अतिरिक्त रूप से प्रत्येक 5 एमएल 0.1 . शामिल है जीनिश्चेतक वयस्कों के लिए एकल खुराक 1-2 चम्मच है। एल।; 10 से 15 वर्ष की आयु के बच्चों के लिए - 1/2, और 10 वर्ष से कम आयु के - वयस्क खुराक का 1/3।

अल्गेलड्राट(एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड, एल्यूमीनियम हाइड्रॉक्साइड, रॉकजेल) - 0.5 . की गोलियां जी; 8.08 . के पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन जी।वयस्कों के लिए एकल खुराक - 1 टैबलेट या निलंबन का 1 पाउच।

अल्फोगेल- 8.8 . के पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए एल्यूमीनियम फॉस्फेट का जेल जी।वयस्कों के लिए एकल खुराक 1 सैशे।

अलुमाग- एल्गेलड्रेट युक्त गोलियां (200 मिलीग्राम) और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड (200 .) मिलीग्राम) वयस्कों के लिए एकल खुराक - 1 टैबलेट।

एनासिड- 5 . के पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन एमएलएल्गल्ड्रेट युक्त (250 .) मिलीग्राम) और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड (250 .) मिलीग्राम) वयस्कों के लिए एकल खुराक 1-2 पाउच है।

गैस्टरिन- 16 . के पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए जेल जी, 1.2 . युक्त जीकोलाइडल एल्यूमीनियम फॉस्फेट।

वयस्कों के लिए एकल खुराक 1-2 पाउच है।

कैल्शियम कार्बोनेट अवक्षेपित(उपजी चाक) - पाउडर। वयस्कों को 0.25 -1 . की एकल खुराक में अंदर निर्धारित किया जाता है जी।

मालोक्स- 400 . युक्त चबाने योग्य गोलियां मिलीग्रामएल्गेलड्रेट और मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड; 250 . की शीशियों में मौखिक प्रशासन के लिए निलंबन एमएल(100 . युक्त एमएल 3,49 जी algeldrat और 3.99 जीमैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड) और 15 . के पाउच में एमएल(523,5 मिलीग्राम algeldrat और 598.5 मिलीग्राममैग्नेशियम हायड्रॉक्साइड)। वयस्कों के लिए एकल खुराक 1-2 गोलियाँ या 1 टेबल। एल (15 .) एमएल), या निलंबन का 1 पाउच।

मैग्नीशियम कार्बोनेट बेसिक(सफेद मैग्नेशिया) - पाउडर, मूल मैग्नीशियम कार्बोनेट और सोडियम बाइकार्बोनेट युक्त गोलियां 0.5 प्रत्येक जी।वयस्कों के लिए एकल मौखिक खुराक 1-3 जी, 1 वर्ष से कम उम्र के बच्चे - 0.5 जी, 2 से 5 साल की उम्र से - 1-1.5 जी, 6 से 12 साल की उम्र से - 1-2 जी।यह विकलिन और विकार टैबलेट का हिस्सा है।

मैग्नीशियम ऑक्साइड(जला हुआ मैग्नीशिया) - पाउडर, 0.5 . की गोलियां जी।अंदर वयस्क 0.25-1 . नियुक्त करते हैं जीमुलाकात।

सोडियम बाइकार्बोनेट- पाउडर, 0.3 और 0.5 . की गोलियां जी।अंदर वयस्क 0.5-1 . नियुक्त करते हैं जीस्वागत समारोह में, बच्चे, उम्र के आधार पर, 0.1-0.75 जीमुलाकात।

फॉस्फालुगेल- 16 . के पाउच में मौखिक प्रशासन के लिए कोलाइडल जेल जी,एल्यूमीनियम फॉस्फेट (लगभग 23%), साथ ही पेक्टिन और अगर जैल, जो जठरांत्र संबंधी मार्ग (रोगाणुओं और विषाक्त पदार्थों का सोखना) में एंटीसेप्टिक सुरक्षात्मक परत के पूरक हैं और आंतों के मार्ग को सामान्य करते हैं। 1-2 पाउच दिन में 2-3 बार लगाएं: गैस्ट्र्रिटिस, अपच के लिए - भोजन से पहले; पेप्टिक अल्सर के साथ - 1-2 . के बाद एचखाने के बाद और तुरंत दर्द के लिए; भाटा ग्रासनलीशोथ के साथ - भोजन के तुरंत बाद और रात में; बड़ी आंत की शिथिलता के साथ - सुबह खाली पेट और रात में।

64. गैस्ट्रोप्रोटेक्टर्स

प्रेफेरान्स्काया नीना जर्मनोव्ना
एसोसिएट प्रोफेसर, फार्माकोलॉजी विभाग, फार्मेसी संकाय, पहला मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी उन्हें। सेचेनोवा, पीएच.डी.

हाइड्रोजन-पोटेशियम-एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (H + / K + -ATPase, "प्रोटॉन पंप", "प्रोटॉन पंप") पेट की ग्रंथियों के एसिड बनाने वाले कार्य में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह मुख्य एंजाइम है जो K + आयनों के बराबर विनिमय और H + आयनों के परिवहन को प्रदान करता है। आयनों का स्थानांतरण सांद्रता प्रवणता के विरुद्ध सक्रिय परिवहन द्वारा किया जाता है और एटीपी की दरार के दौरान जारी ऊर्जा के व्यय के साथ विद्युत रासायनिक क्षमता में अंतर होता है। इसके साथ ही H + आयनों के साथ, CI आयनों को पार्श्विका कोशिकाओं के शीर्ष झिल्ली में स्थित चैनलों के माध्यम से ले जाया जाता है। शरीर की पार्श्विका कोशिकाएं और पेट का कोष हाइड्रोक्लोरिक एसिड (HCl) का स्राव करता है।

इस एंजाइम को बाधित करने वाली दवाएं (एमपी) हाइड्रोक्लोरिक एसिड के गठन के अंतिम चरण पर एक अवरुद्ध प्रभाव डालती हैं, जिससे बेसल और उत्तेजित स्राव (उत्तेजना के प्रकार की परवाह किए बिना) को 80-97% तक दबा दिया जाता है, जबकि स्राव की मात्रा कम हो जाती है। . प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई) रात और दिन के एसिड उत्पादन दोनों को प्रभावी ढंग से रोकते हैं। वे कोलीनर्जिक, एच 2-हिस्टामाइन और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित किए बिना हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करते हैं।

दवाओं के इस समूह को पीढ़ियों से विभाजित किया गया है:

• पहली पीढ़ी - ओमेप्राज़ोल (गैस्ट्रोज़ोल, ओमेज़, ओमफ़ेज़, लोसेक, उल्टोप);
• दूसरी पीढ़ी - लैंसोप्राज़ोल (अक्रिलानज़, लैंज़ैप, लैंसोफ़ेड, एपिकुर);
• तीसरी पीढ़ी - पैंटोप्राज़ोल (कंट्रोलोक, सैनप्राज़), रबप्राज़ोल (पैरिएट)। ओमेप्राज़ोल के ऑप्टिकल आइसोमर्स - एसोमप्राज़ोल (नेक्सियम) और लैंसोप्राज़ोल - डेक्सलांसोप्राज़ोल को संश्लेषित किया गया था।

PPIs sulfinylbenzimidazoles के व्युत्पन्न हैं, पाइरीडीन और बेंज़िमिडाज़ोल टुकड़ों में रेडिकल्स में भिन्न होते हैं। पैंटोप्राजोल दवा में दो, लैंसोप्राजोल - तीन फ्लोरीन अणु होते हैं।

ओमेप्राज़ोल को 1979 में स्वीडन में हेसल के शोधकर्ताओं के एक समूह द्वारा संश्लेषित किया गया था। 1988 में, रोम में गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट की विश्व कांग्रेस में, व्यावसायिक दवा ओमेप्राज़ोल को व्यापार नाम लोसेक के तहत प्रस्तुत किया गया था। 1991 में, बड़ी जापानी दवा कंपनी टेकेडा के विशेषज्ञों ने लैंसोप्राज़ोल को संश्लेषित किया, जो 1995 में बिक्री पर चला गया। 1999 में, रबप्राज़ोल, 2000 में, पैंटोप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल का उत्पादन 2001 में किया गया था, और 2009 में - डेक्सलांसोप्राज़ोल।

बहुत कम पीएच पर, दवाएं जल्दी टूट जाती हैं, इसलिए वे जिलेटिन कैप्सूल या एसिड-प्रतिरोधी कोटिंग के साथ लेपित गोलियों में उपलब्ध हैं। ओमेप्राज़ोल 20 मिलीग्राम कैप्सूल में ग्रेन्युल और टैबलेट, लेपित के रूप में उपलब्ध है। ओबोल।, 10 और 20 मिलीग्राम। रैबेप्राजोल की गोलियां, लेपित ओबोल।, 10 मिलीग्राम और 20 मिलीग्राम; एसोमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल टैबलेट, कवर ओबोल।, 20 मिलीग्राम और 40 मिलीग्राम; लैंसोप्राजोल 30 मिलीग्राम कैप्सूल। दवाएं मौखिक रूप से (मौखिक रूप से) ली जाती हैं, अधिमानतः सुबह में, खाली पेट पर, भोजन से 30-40 मिनट पहले। गोलियों को पूरा निगल लिया जाना चाहिए, चबाया या कुचला नहीं जाना चाहिए। तत्काल स्थितियों में और मौखिक प्रशासन की असंभवता के मामले में, इसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। 40 मिलीग्राम की शीशियों में घोल तैयार करने के लिए ओमेप्राजोल, एसोमेप्राजोल, पैंटोप्राजोल के लियोफिलाइज्ड पाउडर का उत्पादन किया जाता है। छोटी आंत के क्षारीय माध्यम में, खुराक के रूप लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाते हैं, ओमेप्राज़ोल की जैव उपलब्धता 40%, एसोमेप्राज़ोल 64%, रैबेप्राज़ोल 51.8%, पैंटोप्राज़ोल 77% और लैंसोप्राज़ोल 81-91% है। प्रणालीगत परिसंचरण में, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए एक स्पष्ट भौतिक-रासायनिक संबंध रखने वाली दवाएं, उन्हें 95-98% तक बांधती हैं, जिसे अन्य दवाओं के साथ उपयोग करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

पीपीआई प्रोड्रग्स (निष्क्रिय अग्रदूत) हैं। अपने लिपोफिलिसिटी के कारण, वे आसानी से गैस्ट्रिक म्यूकोसा की पार्श्विका कोशिकाओं में प्रवेश करते हैं और स्रावी नलिकाओं के लुमेन में जमा होते हैं, जहां पर्यावरण तेजी से अम्लीय (पीएच ~ 0.8-1.0) होता है। अम्लीय माध्यम में दवा की सांद्रता रक्त की तुलना में 1000 गुना अधिक होती है। पीपीआई एक अम्लीय वातावरण में बदल जाते हैं, एक अत्यधिक प्रतिक्रियाशील टेट्रासाइक्लिक सल्फेनामाइड में बदल जाते हैं, एक सकारात्मक चार्ज प्राप्त करते हैं, जो उन्हें कोशिका झिल्ली से गुजरने से रोकता है और उन्हें स्रावी नलिकाओं के अंदर छोड़ देता है। प्रोटोनेटेड दवा सहसंयोजक एच + / के + -एटीपीस के सिस्टीन एमिनो एसिड अवशेषों के एसएच-समूहों को बांधती है और एंजाइम की अपरिवर्तनीय निष्क्रियता का कारण बनती है। फंडिक ग्रंथियों की पार्श्विका कोशिकाओं में, हाइड्रोजन-पोटेशियम-एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट को एपिकल झिल्ली में बनाया जाता है, जिसे पेट के लुमेन में निर्देशित किया जाता है। एंजाइम का अवरोध हाइड्रोजन आयनों की रिहाई की समाप्ति का कारण बनता है। प्रभाव की शुरुआत की दर दवा के सक्रिय सल्फेनामाइड रूप में रूपांतरण की दर से जुड़ी होती है। सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन की दर के अनुसार, पीपीआई को निम्नानुसार वितरित किया जाता है: रबप्राजोल> ओमेप्राजोल> एसोमप्राजोल> लैंसोप्राजोल> पैंटोप्राजोल। रैबेप्राजोल आंशिक रूप से एंजाइम को विपरीत रूप से रोकता है, और यह परिसर अलग हो सकता है। पीपीआई का एंटीसेकेरेटरी प्रभाव खुराक पर निर्भर तरीके से प्रकट होता है, इसकी एकाग्रता जितनी अधिक होती है, उतनी ही मजबूत और अधिक कुशलता से वे हाइड्रोक्लोरिक एसिड के रात और दिन के उत्पादन को रोकते हैं। दवाओं की कार्रवाई एक घंटे के भीतर विकसित होती है और 24-72 घंटे तक चलती है। दवाओं की कार्रवाई की अवधि, पेट में एसिड गठन के निषेध की अवधि पर उनका प्रभाव पुनर्संश्लेषण की दर और झिल्ली में शामिल होने से निर्धारित होता है H+/K+-ATPase के नए अणु। अवरुद्ध एंजाइमों को नए के साथ बदलने के बाद ही हाइड्रोजन आयनों का स्राव फिर से शुरू होता है। मनुष्यों में, H + / K + -ATPase अणुओं का 50% 30-48 घंटों के भीतर नवीनीकृत हो जाता है, बाकी 72-96 घंटों के भीतर। एच + / के + -एटीपीस की गतिविधि की बहाली 2 से 5 दिनों तक इस्तेमाल किए गए पीपीआई के आधार पर होती है। एंटीसेकेरेटरी प्रभाव 2-4 घंटों के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है, 4 वें दिन बढ़ जाता है और 5 वें दिन स्थिर हो जाता है, प्रभाव में और वृद्धि नहीं होती है। इस समूह की दवाएं समान प्रभावकारिता और अच्छी सहनशीलता दिखाती हैं। उपचार का कोर्स 4-8 सप्ताह तक पहुंचता है, कुछ रोगियों को सहायक चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

पीपीआई में एंटीसेकेरेटरी, गैस्ट्रोसाइटोप्रोटेक्टिव और एंटी-हेलिकोबैक्टीरियल गतिविधि होती है। गैस्ट्रिक रक्तस्राव से जटिल पेप्टिक अल्सर के साथ, रक्तस्राव की तीव्रता कम हो जाती है, दर्द से राहत मिलती है, अपच के लक्षण गायब हो जाते हैं और अल्सर के निशान तेज हो जाते हैं। उनका उपयोग करते समय, जटिलताओं का खतरा कम हो जाता है। ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल, रबप्राज़ोल 20 मिलीग्राम की खुराक में, लैंसोप्राज़ोल 30 मिलीग्राम और पैंटोप्राज़ोल 40 मिलीग्राम दिन में एक बार ताकत, कार्रवाई की अवधि और 2 और 4 सप्ताह के उपचार के बाद ग्रहणी और गैस्ट्रिक अल्सर के उपचार की आवृत्ति में समान रूप से प्रभावी होते हैं। गैस्ट्रिक स्राव के दमन की डिग्री में एसोमेप्राज़ोल को ओमेप्राज़ोल से अधिक प्रभावी माना जाता है। पीपीआई के साथ संयुक्त उपचार आहार (तीन-घटक या चार-घटक) का उपयोग, हेलिकोबैक्टर पाइलोरी संक्रमण के उत्तेजक कारक और उन्मूलन की परवाह किए बिना, बेसल और उत्तेजित एसिड उत्पादन में 80% की कमी प्राप्त करने के लिए थोड़े समय में अनुमति देता है।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि मनुष्यों में अधिकांश चयापचय प्रतिक्रियाएं CYP 450 प्रणाली में शामिल आइसोनाइजेस द्वारा मध्यस्थता और उत्प्रेरित होती हैं। ये एंजाइम हेपेटोसाइट्स, छोटी आंत के एंटरोसाइट्स, गुर्दे, फेफड़े, मस्तिष्क, आदि के ऊतकों में पाए जाते हैं। कई कारक उनकी गतिविधि को प्रभावित करते हैं: आयु, आनुवंशिक बहुरूपता, पोषण, शराब का उपयोग, धूम्रपान और सहवर्ती रोग। धूम्रपान एंटीसेकेरेटरी और एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी में उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रभावशीलता को काफी कम कर देता है। PPI बायोट्रांसफॉर्म साइटोक्रोम P-450 सिस्टम के आइसोनिजेस CYP 2C 19, CYP 3A 4 की भागीदारी के साथ लीवर में होता है। लोगों की आनुवंशिक विशेषताएं (3-10%) चयापचय, निकासी को बदल देती हैं और दवाओं के औषधीय प्रभाव को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती हैं। इस प्रकार, CYP 2C19 आइसोफॉर्म को कूटने वाले जीन का बहुरूपता अंतःक्रियात्मक दवाओं की चयापचय दर को निर्धारित करता है। CYP 2C19 जीन का जन्मजात बहुरूपता जापानी में 19-23% मामलों में और 2-6% यूरोपीय जातियों में होता है। CYP 2C19 जीन के दोनों एलील में उत्परिवर्तन वाले व्यक्तियों में, चयापचय काफी धीमा हो जाता है और आधा जीवन 3-3.5 गुना बढ़ जाता है। ओमेप्राज़ोल के लिए, रबप्राज़ोल के लिए निकासी 10-15 गुना कम हो जाती है - 5 गुना, जो उपचार की प्रभावशीलता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती है। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ जिगर में बायोट्रांसफॉर्म होता है, जो शरीर से उत्सर्जित होते हैं। ओमेप्राज़ोल, एसोमप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल 75-82% तक उत्सर्जित होते हैं, रबप्राज़ोल - गुर्दे के माध्यम से 90% तक; पित्त के साथ उन्मूलन क्रमशः 18-25% और 10% तक पहुँच जाता है। लैंसोप्राजोल मुख्य रूप से पित्त में 75%, शेष मूत्र में उत्सर्जित होता है।

इस समूह में दवाओं के उन्मूलन के बाद, "पुनरावृत्ति की घटना" या "वापसी सिंड्रोम" नहीं है, हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव नहीं बढ़ता है, लेकिन नाराज़गी, सीने में दर्द हो सकता है। इन दवाओं का उपयोग करते समय, दुष्प्रभाव देखे जाते हैं, उनकी आवृत्ति उम्र, चिकित्सा की अवधि और जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं से जुड़ी होती है। जठरांत्र संबंधी मार्ग से देखा जा सकता है: शुष्क मुँह, भूख न लगना और स्वाद की गड़बड़ी - 1 से 15%, मतली 2-3%, उल्टी 1.5%, कब्ज 1%, पेट फूलना, सूजन, पेट दर्द 2.4%, दस्त 1-7%। तंत्रिका तंत्र से: सिरदर्द 4.2-6.9%, चक्कर आना 1.5%, नींद में खलल, दृष्टि, चिंता। त्वचा की प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति, खुजली 1.5%, एलर्जी की प्रतिक्रिया - 2% और मांसपेशियों में कमजोरी, बछड़े की मांसपेशियों की ऐंठन - 1% से अधिक संभव है। इस समूह की दवाओं के लंबे समय तक उपयोग के साथ, गैस्ट्रिक म्यूकोसा के एंटरोक्रोमफिन कोशिकाओं के गांठदार हाइपरप्लासिया विकसित होने का खतरा होता है, गैस्ट्रिक ग्रंथियों के अल्सर का गठन 20% मामलों में होता है (यह सौम्य और प्रतिवर्ती है)।

100% एसिड मुक्त पेट के वातावरण को प्राप्त करना असंभव है। पेट के लुमेन में, अम्लता पीएच = 4 तक बढ़ जाती है, कम अक्सर पीएच = 5-7। पीपीआई के एंटीसेकेरेटरी और गैस्ट्रोसाइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव को बढ़ाने के लिए, पीजी (मिसोप्रोस्टोल) या एम 1-एंटीकोलिनर्जिक (पाइरेंजेपिन) के सिंथेटिक एनालॉग के साथ उनके संयोजन की सिफारिश की जा सकती है।

निम्नलिखित समूहों में विभाजित: हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर्स के अवरोधक
सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन, फैमोटिडाइन, निज़ाटिडाइन, रॉक्सैटिडाइन एच + के + -एटीपीस ब्लॉकर्स ओमेप्राज़ोल (ओमेज़, लोसेक), लैंसोप्राज़ोल एम-एंटीकोलिनर्जिक्स
ए) गैर-चयनात्मक एम-एंटीकोलिनर्जिक्स एट्रोपिन, मेटासिन, प्लैटिफिलिन
बी) चयनात्मक एम-एंटीकोलिनर्जिक्स पिरेंजेपाइन (गैस्ट्रोसेपिन)
हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स
हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स के अवरोधक एंटीअल्सर दवाओं के सबसे प्रभावी और अक्सर इस्तेमाल किए जाने वाले समूहों में से एक हैं। उनके पास एक स्पष्ट एंटीसेकेरेटरी प्रभाव होता है - वे हाइड्रोक्लोरिक एसिड के बेसल (आराम पर, भोजन के बाहर) स्राव को कम करते हैं, रात में एसिड के स्राव को कम करते हैं, और पेप्सिन के उत्पादन को रोकते हैं।
Cimetidine पहली पीढ़ी का हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर है। उच्च अम्लता वाले ग्रहणी संबंधी अल्सर और पेट के अल्सर के लिए प्रभावी; एक्ससेर्बेशन की अवधि के दौरान दिन में 3 बार और रात में (उपचार की अवधि 4-8 सप्ताह), शायद ही कभी उपयोग किया जाता है।
साइड इफेक्ट: गैलेक्टोरिया (महिलाओं में), नपुंसकता और गाइनेकोमास्टिया (पुरुषों में), डायरिया, बिगड़ा हुआ लीवर और किडनी का कार्य। सिमेटिडाइन माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण का अवरोधक है, साइटोक्रोम पी-450 की गतिविधि को रोकता है। दवा के अचानक बंद होने से "वापसी सिंड्रोम" होता है - पेप्टिक अल्सर रोग का एक विश्राम।
रैनिटिडिन दूसरी पीढ़ी का हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर है; एक एंटीसेकेरेटरी एजेंट के रूप में सिमेटिडाइन से अधिक प्रभावी, यह लंबी अवधि (10-12 घंटे) के लिए कार्य करता है, इसलिए इसे दिन में 2 बार लिया जाता है। व्यावहारिक रूप से साइड इफेक्ट का कारण नहीं बनता है (सिरदर्द, कब्ज संभव है), यकृत माइक्रोसोमल एंजाइम को बाधित नहीं करता है।
संकेत: गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर (एनएसएआईडी लेने के कारण होने वाले सहित), पेट की स्रावी कोशिकाओं के ट्यूमर (ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम), हाइपरएसिड की स्थिति।
मतभेद: अतिसंवेदनशीलता, तीव्र पोर्फिरीया।
Famotidine एक तीसरी पीढ़ी का हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर है। पेप्टिक अल्सर रोग के तेज होने की स्थिति में, इसे सोने से पहले प्रति दिन 1 बार 40 मिलीग्राम की खुराक पर प्रशासित किया जा सकता है। दवा अच्छी तरह से सहन की जाती है, शायद ही कभी दुष्प्रभाव का कारण बनती है। गर्भावस्था, दुद्ध निकालना, बचपन में गर्भनिरोधक।
Nizatidine - IV पीढ़ी के हिस्टामाइन H2-रिसेप्टर्स का अवरोधक और rok - satidine - V पीढ़ी का H2-हिस्टामाइन अवरोधक, जो हैं

मील, व्यावहारिक रूप से दुष्प्रभावों से रहित। इसके अलावा, वे सुरक्षात्मक बलगम के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग के मोटर फ़ंक्शन को सामान्य करते हैं।
एच, के + -एटीपीस ब्लॉकर्स
H + / K + -ATPase (प्रोटॉन पंप) मुख्य एंजाइम है जो पेट की पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को सुनिश्चित करता है। यह झिल्ली-बाध्य एंजाइम पोटेशियम आयनों के लिए प्रोटॉन के आदान-प्रदान में मध्यस्थता करता है। संबंधित रिसेप्टर्स के माध्यम से सेल में प्रोटॉन पंप की गतिविधि को कुछ मध्यस्थों - हिस्टामाइन, गैस्ट्रिन, एसिटाइलकोलाइन (छवि। ZOL) द्वारा नियंत्रित किया जाता है।
इस एंजाइम की नाकाबंदी पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के संश्लेषण के प्रभावी निषेध की ओर ले जाती है। वर्तमान में प्रयुक्त प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स एंजाइम को अपरिवर्तनीय रूप से रोकते हैं, एसिड स्राव को डे नोवो एंजाइम संश्लेषण के बाद ही बहाल किया जाता है। दवाओं का यह समूह हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को सबसे प्रभावी ढंग से रोकता है।
ओमेप्राज़ोल एक बेंज़िमिडाज़ोल व्युत्पन्न है जो गैस्ट्रिक पार्श्विका कोशिकाओं के H + / K + -ATPase की अपरिवर्तनीय नाकाबंदी के कारण हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को प्रभावी ढंग से दबा देता है। दवा की एक एकल खुराक 24 घंटों के भीतर 90% से अधिक स्राव को रोकती है।
साइड इफेक्ट: मतली, सिरदर्द, साइटोक्रोम P-450 की सक्रियता, गैस्ट्रिक म्यूकोसा के शोष की संभावना।
चूंकि ओमेप्राज़ोल की नियुक्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक्लोरहाइड्रिया के साथ, गैस्ट्रिन का स्राव बढ़ जाता है और एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया विकसित हो सकते हैं

चावल। 30.1 एजेंटों की कार्रवाई का स्थानीयकरण जो पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को रोकता है।
ईसीपी - एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिका; जी - गैस्ट्रिन के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स; पीजी - प्रोस्टाग्लैंडीन रिसेप्टर्स; एम - एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स; H2 - हिस्टामाइन H2 - रिसेप्टर्स।

पेट (10-20% रोगियों में), दवा केवल पेप्टिक अल्सर रोग (4-8 सप्ताह से अधिक नहीं) के तेज होने के लिए निर्धारित है।
लैंसोप्राजोल में ओमेप्राजोल के समान गुण होते हैं। यह देखते हुए कि गैस्ट्रिक अल्सर की घटना में हेलिकोबैक्टर पाइलोरी के साथ संक्रमण आवश्यक है, एच + / के + -एटीपीस ब्लॉकर्स को जीवाणुरोधी एजेंटों (एमोक्सिसिलिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन, मेट्रोनिडाजोल) के साथ जोड़ा जाता है।
एम-एंटीकोलिनर्जिक्स
एम-एंटीकोलिनर्जिक्स गैस्ट्रिक म्यूकोसा और एंटरोक्रोमैफिन जैसी कोशिकाओं के पार्श्विका कोशिकाओं पर पैरासिम्पेथेटिक सिस्टम के प्रभाव को कम करते हैं जो पार्श्विका कोशिकाओं की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं। इस संबंध में, एम-कोलीनर्जिक ब्लॉकर्स हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करते हैं।
खुराक में गैर-चयनात्मक एम-एंटीकोलिनर्जिक्स जो एचसी 1 स्राव को रोकते हैं, शुष्क मुंह, फैली हुई विद्यार्थियों, आवास पक्षाघात, टैचिर्डिया का कारण बनते हैं, और इसलिए पेप्टिक अल्सर रोग के लिए शायद ही कभी उपयोग किया जाता है।
पिरेनजेपाइन पेट की दीवार में स्थित एंटरोक्रोमैफिन जैसी कोशिकाओं के एम, -कोलिनोरिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करता है। एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाएं हिस्टामाइन का स्राव करती हैं, जो पार्श्विका कोशिकाओं के हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती हैं। इस प्रकार, एंटरोक्रोमफिन जैसी कोशिकाओं के एम, रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव का निषेध होता है। Pirenzepine खराब रूप से हिस्टाजेमिक बाधाओं में प्रवेश करता है और व्यावहारिक रूप से एंटीकोलिनर्जिक दवाओं (शुष्क मुंह संभव है) के दुष्प्रभावों से मुक्त है।

इस विषय पर अधिक जानकारी एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स:

1. एंटेसिडल्स और ड्रग्स जो पाचन ग्रंथियों के स्राव को कम करते हैं (एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स)
2. निवारक परिधीय कार्रवाई के एनाल्जेसिक एजेंट (गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं)

उपचार के लिए दवा उद्योग के विकास के साथ:

• -गैस्ट्रोडोडोडेनल ज़ोन के कटाव-विनाशकारी रोग,
• - गैस्ट्रोइसोफेगल रिफ्लक्स डिजीज (जीईआरडी)
• - भाटा ग्रासनलीशोथ के विकास के साथ,
• -पैथोलॉजी एचपी संक्रमण से जुड़ी है,

वयस्क प्रारंभिक चिकित्सा और स्वर्ण मानक के रूप में प्रोटॉन पंप अवरोधक दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला पेश करते हैं

एंटीसेकेरेटरी दवाओं का सार और रासायनिक वर्गीकरण

एंटीसेकेरेटरी एजेंट हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन के स्राव को रोकते हैं। हाइड्रोक्लोरिक एसिड के संश्लेषण को तीन प्रकार के रिसेप्टर्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है:

• -एच-2-हिस्टामाइन,
• -गैस्ट्रिन
• - एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स।

इस प्रकार, एंटीसेकेरेटरी दवाओं के 4 समूह हैं:

• एच-2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अवरोधक,
• - एम-एंटीकोलिनर्जिक्स,
• - प्रोटॉन पंप निरोधी
• - गैस्ट्रिन रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स।

क्रिया का तंत्र, एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स

पुरानी गैस्ट्र्रिटिस और पेप्टिक अल्सर रोग के उपचार में एच 2-ब्लॉकर्स का उपयोग 70 के दशक के मध्य से किया गया है और वर्तमान में सबसे आम एंटीअल्सर दवाओं में से एक है।

एच 2-ब्लॉकर्स का मुख्य एंटीसेकेरेटरी प्रभाव गैस्ट्रिक म्यूकोसा में एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के परिणामस्वरूप प्रकट होता है। इसके कारण, हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उत्पादन कम हो जाता है और एक एंटी-अल्सर प्रभाव होता है। नई पीढ़ियों की दवाएं रात के दमन की डिग्री और हाइड्रोक्लोरिक एसिड के कुल दैनिक स्राव के साथ-साथ एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की अवधि में सिमेटिडाइन समूह की पहली दवा से भिन्न होती हैं। (परिशिष्ट में तालिका संख्या 2 देखें)

जैव उपलब्धता मूल्यों में दवाएं भिन्न होती हैं:

• - सिमेटिडाइन का मान -60-80% होता है,
• - रैनिटिडिन - 50-60%,
• -फैमोटिडाइन - 30-50%,
• -इसाटिडाइन - 70%,
• -रोक्साटिडाइन - 90-100%।

दवाओं का निष्कासन गुर्दे द्वारा किया जाता है, और ली गई खुराक का 50-90% अपरिवर्तित रहता है। समूह की दवाओं के लिए अर्ध-जीवन की अवधि भिन्न होती है: 2 घंटे में सिमेटिडाइन, रैनिटिडिन और निज़ाटिडाइन, फैमोटिडाइन - 3.5 घंटे, रॉक्सैटिडाइन - 6 घंटे।

सिमेटिडाइन (रूस)

खुराक की अवस्था

गोलियाँ 200mg

भेषज समूह

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स और संबंधित एजेंट

उपयोग के संकेत:

• - पेट और ग्रहणी के अल्सरेटिव रोग,
• - गैस्ट्रिक जूस की अति अम्लता (भाटा ग्रासनलीशोथ, जठरशोथ, ग्रहणीशोथ),
• - ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम,
• -अग्नाशयशोथ,
• - जठरांत्र रक्तस्राव।

मतभेद

• - यकृत और / या गुर्दे की विफलता,
• -गर्भावस्था, स्तनपान
• - बच्चे और किशोर (14 वर्ष तक)।

दुष्प्रभाव

• - जिगर के उत्सर्जन समारोह में गिरावट,
• -विटामिन बी12 के अवशोषण में कमी,
• -न्यूट्रो- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,
• - एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा पर चकत्ते)।

क्रोनिक गैस्ट्र्रिटिस के उपचार में, समूह की 4 दवाओं का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है।

रैनिटिडिन (भारत)

रिलीज़ फ़ॉर्म

10 टैब। एल्यूमीनियम स्ट्रिप्स में। कार्डबोर्ड बॉक्स में 1, 2, 3, 4, 5 या 10 स्ट्रिप्स (150-300mg)

• - दूसरी पीढ़ी के एच-2 रिसेप्टर ब्लॉकर,
• - सेमेटिडाइन की तुलना में, इसमें 5 गुना अधिक एंटीसेकेरेटरी गतिविधि होती है,
• - लंबे समय तक - 12 घंटे तक।

वस्तुतः कोई दुष्प्रभाव नहीं:

शायद ही कभी: सिरदर्द

मतली,

150 मिलीग्राम की गोलियां सुबह में 1 बार भोजन के बाद और 1-2 गोलियां शाम को सोने से पहले ली जाती हैं। अन्य खुराक के नियम संभव हैं - 1 टैबलेट दिन में 2 बार या 2 गोलियां रात में 1 बार। रात में 1 टैबलेट की रखरखाव खुराक के साथ उपचार कई महीनों या वर्षों तक जारी रहना चाहिए।

मतभेद:

• - गर्भावस्था;
• - दुद्ध निकालना;
• - 12 साल से कम उम्र के बच्चे;
• - रैनिटिडिन या दवा के अन्य घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।

FAMOTIDIN (सर्बिया)

20 मिलीग्राम और 40 मिलीग्राम की गोलियां, 20 मिलीग्राम की शीशी।

• - तीसरी पीढ़ी के H2 रिसेप्टर ब्लॉकर,
• -एंटीसेकेरेटरी प्रभाव पर, यह रैनिटिडिन से 30 गुना अधिक हो जाता है।
• - पेप्टिक अल्सर की जटिल बीमारियों के लिए 20 मिलीग्राम सुबह और 20-40 मिलीग्राम शाम को सोने से पहले दें। 4-6 सप्ताह के लिए सोते समय केवल 40 मिलीग्राम लेना संभव है, रखरखाव चिकित्सा - 20 मिलीग्राम रात में एक बार 6 सप्ताह के लिए।

दुष्प्रभाव

• शुष्क मुँह
• - सरदर्द
• - एलर्जी
• -पसीना आना

मतभेद:

• - गर्भावस्था;
• - दुद्ध निकालना अवधि;
• - 3 साल से कम उम्र के बच्चे जिनका वजन 20 किलो से कम है (इस खुराक के रूप के लिए);
• - फैमोटिडाइन और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स के अन्य ब्लॉकर्स के लिए अतिसंवेदनशीलता।

निज़िटिडाइन (रूस)

रिलीज़ फ़ॉर्म। 30 टुकड़ों के पैक में 0.15 और 0.3 ग्राम के कैप्सूल; 4, 6 और 12 मिलीलीटर की शीशियों में जलसेक के लिए ध्यान केंद्रित करें (1 मिलीलीटर में 0.025 ग्राम निज़ाटिडाइन होता है)।

• - चौथी पीढ़ी अवरोधक।
• - 150 मिलीग्राम की गोलियां दिन में 2 बार या रात में 2 गोलियां लंबे समय तक लें।
• -गैस्ट्रोडोडोडेनल अल्सर 90% रोगियों में 4-6 सप्ताह में निशान।

खराब असर।

• - मतली संभव है,
• - शायद ही कभी - जिगर के ऊतकों को नुकसान;
• उनींदापन,
• -पसीना आना,

मतभेद दवा के लिए अतिसंवेदनशीलता।

रॉक्सैटिडाइन (भारत)

रिलीज़ फ़ॉर्म:

रॉक्सैटिडाइन पदार्थ के लिए सावधानियां

उपचार शुरू करने से पहले, जठरांत्र संबंधी मार्ग में घातक ट्यूमर की उपस्थिति को बाहर करना आवश्यक है।

• -H2 5 वीं पीढ़ी का अवरोधक।
• - 150 मिलीग्राम की गोलियां प्रति दिन 1 बार या 2 गोलियां रात में 1 बार निर्धारित की जाती हैं।

मतभेद:

• -अतिसंवेदनशीलता,
• - बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह,
• -गर्भावस्था, स्तनपान (उपचार की अवधि के लिए बंद कर देना चाहिए),
• -बचपन।

दुष्प्रभाव:

• -सरदर्द
• - दृश्य हानि
• -कब्ज
• - गाइनेकोमास्टिया,
• - नपुंसकता, कामेच्छा में क्षणिक कमी,
• - त्वचा पर लाल चकत्ते, खुजली।

प्रोटॉन पंप अवरोधक (पीपीआई) पुरानी गैस्ट्र्रिटिस और पेप्टिक अल्सर रोग के उपचार में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं।

(चित्र संख्या 1 परिशिष्ट में देखें)

प्रोटॉन पंप अवरोधकों की उच्च चिकित्सीय दक्षता को उनकी स्पष्ट एंटीसेकेरेटरी गतिविधि द्वारा समझाया गया है, जो एच 2-ब्लॉकर्स की तुलना में 2-10 गुना अधिक है। दिन में एक बार (दिन के समय की परवाह किए बिना) एक औसत चिकित्सीय खुराक का रिसेप्शन दिन के दौरान गैस्ट्रिक एसिड स्राव के स्तर को 80-98% तक दबा देता है, और एच 2-ब्लॉकर्स के लिए, उसी संकेतक का मान 55-70% होता है। .

पीपीआई का अंतर्ग्रहण गैस्ट्रिक जूस के अम्लीय वातावरण में उनके प्रवेश को बढ़ावा देता है, जो कभी-कभी सल्फेनामाइड्स में समय से पहले रूपांतरण का कारण बनता है, जिसमें आंतों का अवशोषण खराब होता है। इसलिए, उनका उपयोग कैप्सूल में किया जाता है जो गैस्ट्रिक जूस की कार्रवाई के लिए प्रतिरोधी होते हैं।

ओमेप्राज़ोल का आधा जीवन 60 मिनट है, पैंटोप्राज़ोल 80-90 मिनट की अवधि में आधा उत्सर्जित होता है, और लैंसोप्राज़ोल - 90-120 मिनट। जिगर और गुर्दे के रोग इन संकेतकों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं।

ओमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल (निदान और उपचार के लिए ऊपर देखें)।

लैंसोप्रोज़ोल (रूस)

रिलीज़ फ़ॉर्म

लैंसोप्राजोल 30mg कैप्स N30

औषधीय प्रभाव

प्रोटोलसर औषधि।

दिन में एक बार (सुबह या शाम) 30 मिलीग्राम मौखिक रूप से लें। एंटी-हेलिकोबैक्टर पाइलोरी थेरेपी के साथ, खुराक को प्रति दिन 60 मिलीग्राम तक बढ़ाया जाता है।

दुष्प्रभाव:

• -एलर्जी की प्रतिक्रिया
• -सरदर्द
• -फोटोसेंसिटाइजेशन

मतभेद:

• -अतिसंवेदनशीलता,
• - जठरांत्र संबंधी मार्ग के घातक नवोप्लाज्म,
• - गर्भावस्था (विशेषकर पहली तिमाही)

एम-एंटीकोलिनर्जिक्स सबसे पुरानी दवाएं हैं। उनमें से पहले पेप्टिक अल्सर रोग के इलाज के लिए बेलाडोना और एट्रोपिन दवाओं का इस्तेमाल किया। लंबे समय तक, एट्रोपिन को पुरानी गैस्ट्र्रिटिस और पेप्टिक अल्सर रोगों के लिए मुख्य दवा माना जाता था। हालांकि, दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स शरीर में कई एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर अंधाधुंध प्रभाव में प्रकट होते हैं, जिससे कई गंभीर साइड इफेक्ट्स का विकास होता है। M-cholinolytic एजेंटों के समूह में, सबसे प्रभावी चयनात्मक M1-cholinolytic pirenzepine है, जो इंट्राम्यूरल गैन्ग्लिया के स्तर पर M1-cholinergic रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है और रोकता है। लार ग्रंथियों, हृदय और अन्य अंगों के एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को बाधित किए बिना हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन के स्राव पर वेगस तंत्रिका का प्रभाव।

A02B समूह (ATX कोड A02BX03) में केवल Pirenzepine शामिल है, हालांकि, नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के मामले में, यह प्रोटॉन पंप अवरोधक और H2-ब्लॉकर्स दोनों से नीच है। इसलिए, आधुनिक चिकित्सा में इसका उपयोग सीमित है।

पाइरेनजेपिन (जर्मनी)

रिलीज और रचना के रूप:

पिरेंजेपाइन की गोलियां 0.025 और 0.05 ग्राम - 50 पीसी के पैकेज में।

पाउडर पिरेंजेपाइन 0.01 ग्राम एक शीशी में - एक विलायक के साथ 5 ampoules के पैकेज में।

औषधीय समूह

एम-होलिनोब्लोकेटर।

(2-3 दिनों के बाद) मौखिक प्रशासन पर स्विच करें।

पदार्थ का अनुप्रयोग:

• - पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, जीर्ण - hyperacid भाटा ग्रासनलीशोथ;
• - जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घाव, सहित। विरोधी आमवाती और विरोधी भड़काऊ दवाओं के कारण;
• - जठरांत्र संबंधी मार्ग के तनाव अल्सर;
• - ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;
• - ऊपरी जठरांत्र संबंधी मार्ग में कटाव और अल्सरेशन से रक्तस्राव।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता।

उपयोग पर प्रतिबंध

ग्लूकोमा, प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, टैचीकार्डिया।

Pirenzepine पदार्थ के दुष्प्रभाव

शुष्क मुँह

• - आवास की पैरेसिस,
• - दस्त,
• - एलर्जी।

प्रशासन की विधि और खुराक

अंदर, आई / एम, आई / वी। अंदर - 50 मिलीग्राम सुबह और शाम को भोजन से 30 मिनट पहले, थोड़े से पानी से धो लें। उपचार का कोर्स बिना किसी रुकावट के कम से कम 4 सप्ताह (4-8 सप्ताह) है।

गैस्ट्रिक अल्सर और ग्रहणी संबंधी अल्सर के गंभीर रूपों में, 10 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर और अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, हर 8-12 घंटे में 10 मिलीग्राम।

गैस्ट्रिन रिसेप्टर्स के अवरोधकों की खोज और इस प्रकार की कई दवाओं के निर्माण की कई वर्षों की प्रक्रिया में, कई कठिनाइयाँ थीं और व्यावहारिक चिकित्सा चिकित्सा में उनका व्यापक उपयोग अभी तक शुरू नहीं हुआ है। एक गैर-चयनात्मक गैस्ट्रिन रिसेप्टर अवरोधक प्रोग्लुमाइड (कोड A02BX06) है। नैदानिक ​​​​प्रभाव एच 2 ब्लॉकर्स की पहली पीढ़ी से मेल खाता है, लेकिन कम संख्या में साइड इफेक्ट के रूप में दवा के फायदे हैं।

रूसी संघ में कोई गैस्ट्रिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स पंजीकृत नहीं हैं।

विरोधी सचिव मतलब

दवाओं का एक समूह, जिसका मुख्य नैदानिक ​​उद्देश्य अपेक्षाकृत या बिल्कुल अतिरिक्त एसिड और एंजाइम उत्पादन को रोकना है। इसी समय, एसिड-पेप्टिक जोखिम के कारण होने वाली कई नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ समाप्त हो जाती हैं।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव और उसके निषेध की क्रियाविधि।

पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड का स्राव पार्श्विका कोशिका में होता है। इस कोशिका के विपरीत झिल्ली कार्यात्मक रूप से तेजी से भिन्न होते हैं।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव की प्रक्रिया एपिकल (पेट के लुमेन में निर्देशित) झिल्ली पर होती है, यह ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटॉन ट्रांसफर पर आधारित होती है और सीधे एक विशिष्ट प्रोटॉन पंप - H + / K + -ATPase द्वारा की जाती है। सक्रिय होने पर, H + / K + -ATPase अणु पार्श्विका कोशिका के स्रावी नलिकाओं की झिल्ली में एम्बेडेड होते हैं और हाइड्रोजन आयनों H + को कोशिका से ग्रंथि के लुमेन में स्थानांतरित करते हैं, उन्हें बाह्य कोशिकीय से पोटेशियम K + आयनों का आदान-प्रदान करते हैं। स्थान। यह प्रक्रिया पार्श्विका कोशिका के साइटोसोल से क्ल-क्लोरीन आयनों की रिहाई से पहले होती है, इस प्रकार पार्श्विका कोशिका के स्रावी नलिका के लुमेन में हाइड्रोक्लोरिक एसिड बनता है।

इसके विपरीत, बेसोलैटल झिल्ली, रिसेप्टर्स का एक समूह होता है जो सेल की स्रावी गतिविधि को नियंत्रित करता है: हिस्टामाइन एच 2, गैस्ट्रिन सीसीकेबी और एसिटाइलकोलाइन एम 3। पार्श्विका कोशिकाओं में उनकी क्रिया के परिणामस्वरूप, कैल्शियम Ca2 + और चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (cAMP) की सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे H + / K + -ATPases युक्त ट्यूबलोवेसिकल्स की सक्रियता बढ़ जाती है। बेसोलैटल झिल्ली में हाइड्रोक्लोरिक एसिड स्राव के अवरोधकों के लिए रिसेप्टर्स भी होते हैं - प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 2 और सोमैटोस्टैटिन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, और अन्य।

एंटीसेकेरेटरी दवाओं की कार्रवाई या तो रिसेप्टर स्तर पर उत्तेजक प्रभावों की नाकाबंदी पर या हाइड्रोक्लोरिक एसिड एच + / के + -एटीपीस के उत्पादन में शामिल इंट्रासेल्युलर एंजाइमों की नाकाबंदी पर आधारित होती है। एंटीसेकेरेटरी दवाओं के विभिन्न समूह (एम-एंटीकोलिनर्जिक्स, एच 2-ब्लॉकर्स, प्रोटॉन पंप अवरोधक और अन्य) पार्श्विका कोशिका के विभिन्न तत्वों को प्रभावित करते हैं।

1) एंटीकोलिनर्जिक (एंटीकोलिनर्जिक) दवाएं।

इन दवाओं को गैर-चयनात्मक और चयनात्मक में विभाजित किया जा सकता है। उनमें से सबसे पहले लंबे समय से जाना जाता है, इनमें एट्रोपिन, मेटासिन, क्लोरोसिल, प्लैटिफ़नलिन शामिल हैं। उनमें से अंतिम केवल कमजोर एंटीसेकेरेटरी गुणों से संपन्न है। मेटासिन उन्हें लगभग विशेष रूप से पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ दिखाता है, जो इसके प्रभावी नैदानिक ​​​​उपयोग की संभावना को सीमित करता है [गोलिकोव एसआई, फिशज़ोन-रीस यू। आई।, 1978]। क्लोरोसिल, हालांकि एक स्पष्ट और लंबे समय तक एंटीसेकेरेटरी प्रभाव से संपन्न है, अभी तक रोजमर्रा के अभ्यास में प्रवेश नहीं किया है। इस प्रकार, एट्रोपिन माना धन का मुख्य प्रतिनिधि बना हुआ है।

एट्रोपिन के फायदों में पाचन तंत्र से तेज और पूर्ण अवशोषण, एक स्पष्ट एंटीस्पास्मोडिक और एंटीसेकेरेटरी प्रभाव शामिल है। हालांकि, बाद वाले को लगभग 1.5 घंटे की सापेक्ष छोटी अवधि से अलग किया जाता है, इसके बाद स्राव की सक्रियता होती है, जो कभी-कभी प्रारंभिक स्तर से अधिक होने लगती है। यह महत्वपूर्ण है कि एट्रोपिन की मदद से गैस्ट्रिक स्राव के लगातार दमन को प्राप्त करना संभव नहीं है, इसके अलावा, इसके अत्यधिक व्यापक स्पेक्ट्रम क्रिया और विषाक्तता से बाधित होता है, जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के स्रोत के रूप में कार्य करता है। पूर्वगामी बताता है कि क्यों एट्रोपिन और अन्य बेलाडोना डेरिवेटिव का उपयोग वर्तमान में गैस्ट्रोएंटरोलॉजी में मुख्य रूप से एंटीस्पास्मोडिक के रूप में किया जाता है न कि एंटीसेकेरेटरी एजेंटों के रूप में। यह एट्रोपिन गतिविधि के अंतिम पक्ष का एक विस्तृत विवरण अनावश्यक बनाता है, जिसके बारे में जानकारी हमारे पिछले प्रकाशन में एंटीकोलिनर्जिक और एड्रीनर्जिक अवरोधक एजेंटों [गोलिकोव एसएन, फिशज़ोन-रीस यू। आई।, 1978] पर पाई जा सकती है।

2) एमआई-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के चयनात्मक अवरोधक।

एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की विविधता की खोज, विशेष रूप से उनके दो उपप्रकारों की स्थापना - एमआई- और मा-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स - ने हमें एक सजातीय औषधीय समूह के रूप में एंटीकोलिनर्जिक्स के बारे में पारंपरिक विचारों पर पुनर्विचार किया। यह जोर देना महत्वपूर्ण है कि पाचन तंत्र में एमआई - और मा कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स का स्थानीयकरण मेल नहीं खाता है। इसने एक दवा को संश्लेषित करने की संभावना को खोल दिया जो चुनिंदा रूप से एमआई-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स - पिरेनजेपाइन (गैस्ट्रोसेपिन) को प्रभावित करता है। सबम्यूकोसा में इंट्राम्यूरल गैन्ग्लिया में एमआई-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स मौजूद होते हैं, जबकि एट्रोपिन द्वारा अवरुद्ध एम-रिसेप्टर्स पार्श्विका कोशिकाओं की झिल्लियों में मौजूद होते हैं।

पाइरेंजेपिन ट्राइसाइक्लिक पाइरिडोबेंज़डायजेपाइन का व्युत्पन्न है, जो इसकी रासायनिक संरचना में एंटीडिपेंटेंट्स के समान है, लेकिन बाद वाले के विपरीत, यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करता है। यद्यपि एंटीसेकेरेटरी प्रभाव की ताकत के मामले में पाइरेंजेपिन एट्रोपिन से कुछ हद तक कम है, लेकिन इसकी अवधि के मामले में यह बाद वाले से काफी बेहतर है। यह पाया गया कि पाइरेंजेपाइन का आधा जीवन लगभग 10 घंटे है, और इसकी चिकित्सीय खुराक का उपयोग करने के 4 दिनों के बाद, रक्त में इस दवा की लगभग निरंतर एकाग्रता स्थापित की जाती है। कई लेखकों के अनुसार, पाइरेंजेपिन अधिकतम और बेसल एसिड उत्पादन के स्तर और पेप्सिनोजेन के डेबिट के स्तर को लगभग / 4- / 3 कम कर देता है। इसी समय, पिरेंजेपाइन पेट की मोटर गतिविधि और निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, जो एट्रोपिन द्वारा कम किया जाता है।

पिरेंजेपाइन की एंटीसेकेरेटरी गतिविधि का तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है। यह मानने का कारण है कि, ऑटोनोमिक गैन्ग्लिया के एमआई-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने के अलावा, यह पेट के फंडस के सोमैटोस्टैटिन कोशिकाओं के निरोधात्मक एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर एक अवरुद्ध प्रभाव डालता है। इसी समय, पिरेंजेपाइन हृदय गतिविधि, लार ग्रंथियों और आंखों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करता है, और इसलिए अच्छी तरह से सहन किया जाता है। एक ट्राइसाइक्लिक यौगिक के रूप में, पिरेंजेपाइन, हालांकि, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है, और इसलिए केंद्रीय गतिविधि का अभाव है। उपरोक्त सभी एक चयनात्मक एंटीकोलिनर्जिक के रूप में पिरेंजेपाइन के अलगाव के लिए तर्क देते हैं। पाइरेंजेपाइन की कार्रवाई के अन्य पहलुओं से, हम इसके साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव की संभावना पर ध्यान देते हैं, कैटेकोलामाइन और अंतर्जात प्रोस्टाग्लैंडीन द्वारा मध्यस्थता नहीं। हाल ही में, यह दिखाया गया है कि पाइरेंजेपाइन का एंटी-अल्सरोजेनिक प्रभाव काफी हद तक साइटोप्रोटेक्टिव गुणों के बजाय इसके एंटीसेकेरेटरी के कारण होता है। पेप्टिक अल्सर के तेज होने के साथ पिरेनजेपाइन (गैस्ट्रोसेपिन) भोजन से 30 मिनट पहले प्रति दिन 100-150 मिलीग्राम (4-6 गोलियां) मौखिक रूप से या इंट्रामस्क्युलर रूप से 10 मिलीग्राम शुष्क पदार्थ दिन में 2 बार निर्धारित किया जाता है। उपचार का कोर्स 4-6 सप्ताह है।

3) H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अवरोधक।

1972 में इस समूह के पहले प्रतिनिधियों की उपस्थिति के बाद से, उनके औषधीय गुणों का आकलन करने के लिए पर्याप्त समय बीत चुका है। हाल की समीक्षाओं के अनुसार, एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स ने वास्तव में गैर-चयनात्मक एंटीकोलिनर्जिक्स को एंटीसेकेरेटरी एजेंटों के रूप में प्रतिस्थापित किया है।

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से गैस्ट्रिक ग्रंथियों की हिस्टामाइन उत्तेजना में कमी आती है (चित्र 1, बी, 2)। हिस्टामाइन के स्रावी प्रभाव की प्राप्ति के अधिक सूक्ष्म तंत्र के बारे में तीन प्रकार की धारणाएं की गई हैं। पहला यह है कि हिस्टामाइन एसिटाइलकोलाइन और गैस्ट्रिन द्वारा जारी एक सामान्य मध्यस्थ है। दूसरा तीन प्रकार के रिसेप्टर्स - गैस्ट्रिन, एसिटाइलकोलाइन और हिस्टामाइन के निकट संपर्क की उपस्थिति है, जिनमें से किसी की नाकाबंदी अन्य दो की संवेदनशीलता में कमी का कारण बनती है। तीसरी धारणा पार्श्विका कोशिकाओं में टॉनिक पृष्ठभूमि को बनाए रखने में हिस्टामाइन की निर्धारित भूमिका के विचार पर आधारित है, जो उन्हें अन्य उत्तेजनाओं की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील बनाती है।

वर्तमान में, H2 ब्लॉकर्स के 5 वर्ग उपलब्ध हैं: सिमेटिडाइन (I पीढ़ी), रैनिटिडीन (II पीढ़ी), Famotidine (III पीढ़ी), Nizatidine (Axid) (IV पीढ़ी) और Roxatidine (V पीढ़ी)।

सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली दवाएं रैनिटिडीन (रानिसन, ज़ांटक, रैनिटिन) और फैमोटिडाइन (क्वामाटेल, उल्फैमिड, फैमोसन, गैस्ट्रोसिडिन) समूहों से हैं। ये दवाएं पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के बेसल, निशाचर, भोजन और दवा-उत्तेजित स्राव को प्रभावी ढंग से कम करती हैं, पेप्सिन के स्राव को रोकती हैं। यदि संभव हो, तो फैमोटिडाइन को वरीयता दी जानी चाहिए, जो कि इसकी अधिक चयनात्मकता और कम खुराक के कारण, लंबे समय तक कार्य करता है और इसमें रैनिटिडिन में निहित दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। फैमोटिडाइन साइमिटिडाइन की तुलना में 40 गुना अधिक और रैनिटिडिन की तुलना में 8 गुना अधिक प्रभावी है। 40 मिलीग्राम की एकल खुराक में, यह रात के स्राव को 94%, बेसल स्राव को 95% तक कम कर देता है। इसके अलावा, Famotidine रक्त प्रवाह, बाइकार्बोनेट उत्पादन, प्रोस्टाग्लैंडीन संश्लेषण, और उपकला मरम्मत को बढ़ाकर श्लेष्म झिल्ली के सुरक्षात्मक गुणों को उत्तेजित करता है। 20 मिलीग्राम फैमोटिडाइन की कार्रवाई की अवधि 12 घंटे, 40 मिलीग्राम - 18 घंटे। जीईआरडी के उपचार के लिए अनुशंसित खुराक प्रति दिन 40-80 मिलीग्राम है।

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के अवरोधक गैस्ट्रिन, पेंटागैस्ट्रिन, हिस्टामाइन, कैफीन, भोजन और यांत्रिक जलन से प्रेरित बेसल गैस्ट्रिक स्राव को दबाते हैं, और अलग-अलग दवाओं की तुलनीय खुराक के प्रभाव में अंतर छोटा होता है। इस प्रकार, यह पता चला कि सिमेटिडाइन ने अधिकतम हिस्टामाइन स्राव की अम्लता को 84% तक कम कर दिया। 5 मिलीग्राम की खुराक पर फैमोटिडाइन ने पेंटागैस्ट्रिनिक स्राव के दौरान ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगियों में एसिड स्राव को 60% तक कम कर दिया, और बढ़ती खुराक के साथ क्रमशः 70 और 90% - 10 और 20 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया। ग्रहणी संबंधी अल्सर वाले रोगियों में 1600 मिलीग्राम / दिन सिमेटिडाइन या 300 मिलीग्राम / दिन रैनिटिडिन के प्रशासन के एक सप्ताह के बाद, पेप्सिन का स्राव 63-65% और हाइड्रोक्लोरिक एसिड - प्रारंभिक स्तर से 56% कम हो गया।

पेप्टिक अल्सर रोग के तेज होने पर, सिमेटिडाइन को प्रत्येक भोजन के बाद 0.2 ग्राम मौखिक रूप से और रात में 0.4 ग्राम या नाश्ते के बाद और सोने से पहले 0.4 ग्राम निर्धारित किया जाता है। इसी तरह के रोगियों को 150 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 2 बार या रात में 300 मिलीग्राम का उपयोग करने के लिए रैनिटिडिन की सिफारिश की जाती है। Famotidine (MK-208) का लंबे समय तक प्रभाव रहता है और इसे 20 मिलीग्राम मौखिक रूप से दिन में 2 बार या रात में 40 मिलीग्राम निर्धारित किया जाता है। उपचार का कोर्स आमतौर पर 4-8 सप्ताह का होता है।

H2 रिसेप्टर्स के पहले विरोधी को हिस्टामाइन अणु की नकल करने के सिद्धांत के आधार पर प्राप्त किया गया था। इसके बाद, अधिक जटिल रासायनिक संरचनाएं बनाकर 1-एल-ब्लॉकर्स के संश्लेषण का विस्तार किया गया, जिसमें, हालांकि, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर (इमिडाज़ोल, थियाज़ोल, गुआनिडीन थियाज़ोल) के लिए "एंकर" समूहों को बरकरार रखा गया था।

हालांकि, इस औषधीय समूह में नए यौगिकों की गहन खोज का एकमात्र कारण दक्षता और कार्रवाई की अवधि का "पीछा" नहीं है। कोई कम नहीं, और कभी-कभी प्रमुख, कई अवरोधकों में निहित दुष्प्रभावों से रहित दवा प्राप्त करने की इच्छा है, विशेष रूप से उनके दीर्घकालिक उपयोग के साथ। सिमेटिडाइन के दुष्प्रभाव सबसे अधिक स्पष्ट हैं। इनमें नपुंसकता, गाइनेकोमास्टिया, मनोभ्रंश तक मानसिक विकार, लिम्फ और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, दस्त, विभिन्न चकत्ते, सिरदर्द, यकृत की कार्यात्मक गतिविधि में कमी, ट्रांसएमिनेस गतिविधि में वृद्धि शामिल है। हालांकि, ये अवांछनीय घटनाएं अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं और आमतौर पर महत्वपूर्ण गंभीरता तक नहीं पहुंचती हैं। वे शायद ही रैनिटिडीन और फैमोटिडाइन से चिपके रहते हैं।

एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स के नैदानिक ​​​​उपयोग के साथ, किसी को अन्य औषधीय पदार्थों के चयापचय पर उनके प्रभाव को ध्यान में रखना होगा, जिसके ऑक्सीकरण यकृत कोशिकाओं के माइक्रोसोमल एंजाइमों द्वारा बिगड़ा जा सकता है।

गैस्ट्रोडोडोडेनल म्यूकोसा के प्रतिरोध पर एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव का आकलन विवादास्पद बना हुआ है। जबकि कुछ इन दवाओं के साइटोप्रोटेक्टिव प्रभाव की ओर इशारा करते हैं, अन्य इस तरह के प्रभाव से इनकार करते हैं। इसके अलावा, पेट के ऊतकों में माइक्रोकिरकुलेशन में सुधार करने के लिए विचाराधीन एजेंटों की क्षमता के बारे में सुझाव हैं, जो शॉक अल्सर के गठन को रोक सकते हैं।

इन सकारात्मक औषधीय गुणों का संयोजन और मुख्य रूप से स्पष्ट एंटीसेकेरेटरी क्रिया पेप्टिक अल्सर रोग में एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स की उच्च नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की व्याख्या करती है। सारांश आंकड़ों के अनुसार, उनके उपयोग के 4-6 सप्ताह के भीतर, अल्सर का निशान लगभग 80% में प्राप्त होता है, और 8 सप्ताह में - 90% रोगियों में, और अल्सर के ग्रहणी स्थानीयकरण के साथ, यह कुछ हद तक सामान्य है। आमाशय का फोड़ा।

हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन का दमन कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बदलने, परिवहन प्रोटीन या कोशिका झिल्ली प्रोटीन के संश्लेषण को अवरुद्ध करने, पार्श्विका कोशिकाओं के अंदर चयापचय या परिवहन प्रक्रियाओं पर सीधा प्रभाव आदि से भी संभव है।

4) प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स

प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स को वर्तमान में सबसे शक्तिशाली एंटीसेकेरेटरी ड्रग्स माना जाता है। इस समूह की दवाएं व्यावहारिक रूप से दुष्प्रभावों से रहित हैं, क्योंकि उनके सक्रिय रूप में वे केवल पार्श्विका कोशिका में मौजूद हैं। इन दवाओं का प्रभाव पेट की पार्श्विका कोशिकाओं में Na + / K + -ATPase की गतिविधि को रोकना और HCI स्राव के अंतिम चरण को अवरुद्ध करना है, जबकि पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन का लगभग 100% निषेध होता है। वर्तमान में, दवाओं के इस समूह की 4 रासायनिक किस्में ज्ञात हैं: ओमेप्राज़ोल, पैंटोप्राज़ोल, लैंज़ोप्राज़ोल, रैबेप्राज़ोल। प्रोटॉन पंप अवरोधकों का पूर्वज ओमेप्राज़ोल है, जिसे पहले एस्ट्रा (स्वीडन) द्वारा लोसेक के रूप में पंजीकृत किया गया था। 40 मिलीग्राम ओमेप्राज़ोल की एक खुराक 24 घंटों के लिए एचसीआई के गठन को पूरी तरह से अवरुद्ध कर देती है। पैंटोप्राज़ोल और लैंज़ोप्राज़ोल का उपयोग क्रमशः 30 और 40 मिलीग्राम की खुराक पर किया जाता है। रबीप्राजोल पैरिएट समूह की दवा अभी तक हमारे देश में पंजीकृत नहीं हुई है, नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं।

ओमेप्राज़ोल (लोसेक, लोसेक-मैप्स, मोप्रल, ज़ोलटम, आदि) 40 मिलीग्राम की खुराक पर 85-90% रोगियों में एसोफैगल कटाव के उपचार को प्राप्त करने की अनुमति देता है, जिनमें हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ चिकित्सा का जवाब नहीं है। . ओमेप्राज़ोल विशेष रूप से चरण II-IV GERD वाले रोगियों के लिए संकेत दिया गया है। ओमेप्राज़ोल के साथ नियंत्रण अध्ययनों में, एच 2-ब्लॉकर्स की सामान्य या दोहरी खुराक की तुलना में जीईआरडी के लक्षणों का एक पूर्व समाधान और अधिक लगातार इलाज था, जो एसिड उत्पादन के अधिक दमन के साथ जुड़ा हुआ है।

हाल ही में, कंपनी "एस्ट्रा", "लोसेक-मैप्स" द्वारा निर्मित दवा "लोसेक" का एक नया उन्नत रूप दवा बाजार में दिखाई दिया है। इसका लाभ इस तथ्य में निहित है कि इसमें फिलर एलर्जेंस (लैक्टोज और जिलेटिन) नहीं होता है, कैप्सूल से छोटा होता है, और निगलने की सुविधा के लिए एक विशेष खोल के साथ लेपित होता है। इस दवा को पानी में भंग किया जा सकता है और यदि आवश्यक हो, तो नासॉफिरिन्जियल ट्यूब वाले रोगियों में उपयोग किया जाता है।

वर्तमान में, एंटीसेकेरेटरी दवाओं का एक नया वर्ग विकसित किया जा रहा है जो प्रोटॉन पंप के संचालन को बाधित नहीं करता है, लेकिन केवल Na + / K + -ATPase की गति में हस्तक्षेप करता है। दवाओं के इस नए समूह का प्रतिनिधि एमई - 3407 है।

बाल चिकित्सा अभ्यास में दुष्प्रभाव और एंटीसेकेरेटरी दवाओं का उपयोग:

1. एंटीकोलिनर्जिक्स।

चूंकि वे एम 1 और एम 2 कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, वे एचसीएल के उत्पादन को कम करते हैं, लेकिन अक्सर साइड इफेक्ट (टैचीकार्डिया, शुष्क मुंह, बिगड़ा हुआ आवास, आदि) देते हैं। इसके अलावा, वे शीतलक में बाइकार्बोनेट के स्राव को रोकते हैं, जो विशेष रूप से बच्चों में उनके दीर्घकालिक उपयोग की उपयुक्तता के बारे में बहुत संदेह पैदा करता है।