रेयाटाज़ साइड इफेक्ट। रेयाटाज़ - उपयोग, एनालॉग, उपयोग, संकेत, contraindications, कार्रवाई, दुष्प्रभाव, खुराक, संरचना के लिए निर्देश। गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन
पंजीकरण संख्या: एलपी-000635
दवा का व्यापार नाम: रेयाताज़ ®
अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम: अतज़ानवीरी
खुराक की अवस्था: कैप्सूल
मिश्रण
प्रत्येक कैप्सूल में शामिल हैं:
सक्रिय पदार्थ:एतज़ानवीर 150 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम या 300 मिलीग्राम क्रमशः एतज़ानवीर सल्फेट 170.8 मिलीग्राम, 227.8 मिलीग्राम या 341.69 मिलीग्राम।
सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट 82.2 मिलीग्राम / 109.6 मिलीग्राम / 164.36 मिलीग्राम; क्रॉस्पोविडोन 16.2 मिलीग्राम / 21.6 मिलीग्राम / 32.44 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट 1.1 मिलीग्राम / 1.4 मिलीग्राम / 2.16 मिलीग्राम, हार्ड जिलेटिन कैप्सूल *, स्याही ** कैप्सूल खोल पर शिलालेख के लिए।
* - कैप्सूल के गोले की संरचना 150, 200 मिलीग्राम- इंडिगो कारमाइन (एफडी और सी नंबर 2) पर आधारित टाइटेनियम डाइऑक्साइड, जिलेटिन, पानी, एल्यूमीनियम वार्निश।
* - कैप्सूल खोल की संरचना 300 मिलीग्राम- जिलेटिन (98.28%), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (1.11%), आयरन ऑक्साइड (काला, पीला, लाल) (0.48%), इंडिगो कारमाइन (E132, CFR21) (0.13%) पर आधारित एल्यूमीनियम लाह ...
** - कैप्सूल खोल पर शिलालेख के लिए सफेद स्याही की संरचना - शैलैक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आइसोप्रोपेनॉल, अमोनिया, प्रोपिलीन ग्लाइकोल, एन-बुटानॉल, सिमेथिकोन।
कैप्सूल के गोले पर शिलालेख के लिए नीली स्याही की संरचना- शेलैक, निर्जल इथेनॉल, आइसोप्रोपेनॉल, ब्यूटेनॉल, प्रोपलीन ग्लाइकोल, अमोनिया, इंडिगो कारमाइन (एफडी और सी नंबर 2) पर आधारित एल्यूमीनियम वार्निश।
विवरण:
खुराक 150 मिलीग्राम:
हार्ड जिलेटिन कैप्सूल, नंबर 1. कैप्सूल कैप - नीला अपारदर्शी, कैप्सूल बॉडी - हरा-नीला अपारदर्शी। कैप्सूल को सफेद रंग में लेबल किया गया है: "बीएमएस", "150 मिलीग्राम", और नीला - "3624"।
खुराक 200 मिलीग्राम:
हार्ड जिलेटिन कैप्सूल, नंबर 0. कैप्सूल कैप - नीला अपारदर्शी, कैप्सूल बॉडी - नीला अपारदर्शी। कैप्सूल को सफेद रंग में लेबल किया गया है: "बीएमएस", "200 मिलीग्राम", "3631"।
कैप्सूल सामग्री: सफेद से हल्के पीले रंग में पाउडर और दानों का मिश्रण।
खुराक 300 मिलीग्राम:
हार्ड जिलेटिन कैप्सूल, नंबर 00। कैप्सूल कैप लाल है, कैप्सूल बॉडी नीला है। कैप्सूल को सफेद रंग में लेबल किया गया है: "बीएमएस", "300 मिलीग्राम", "3622"।
कैप्सूल सामग्री: सफेद से हल्के पीले रंग में पाउडर और दानों का मिश्रण।
भेषज समूह:एंटीवायरल [एचआईवी] एजेंट
एटीएक्स कोड: J05AE08
औषधीय गुण
फार्माकोडायनामिक्स
एतज़ानवीर एचआईवी -1 प्रोटीज का एज़ैप्टाइड अवरोधक है। यह पदार्थ एचआईवी संक्रमित कोशिकाओं में वायरल गैग-पोल प्रोटीन के वायरस-विशिष्ट प्रसंस्करण को चुनिंदा रूप से रोकता है, परिपक्व विषाणुओं के गठन को रोकता है और अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करता है। उपचार के दौरान, कुछ रोगियों में दवा (विशिष्ट प्रतिरोध) या एतज़ानवीर और अन्य एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक (क्रॉस-प्रतिरोध) दोनों की कार्रवाई के लिए प्रतिरोध (प्रतिरोध) विकसित हो सकता है।
प्रतिरोध और क्रॉस-प्रतिरोध
एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिरोध और क्रॉस-प्रतिरोध को अभिव्यक्ति की अलग-अलग डिग्री में देखा गया है। अताज़ानवीर प्रतिरोध हमेशा अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के क्रमिक उपयोग के लिए एक बाधा नहीं है।
प्रतिरोध कृत्रिम परिवेशीय(संस्कृति में) प्रकोष्ठों)
एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता का अध्ययन उन रोगियों से पृथक कोशिकाओं की संस्कृति पर किया गया था, जिन्हें पहले रेयाटाज़® नहीं मिला था।
उपभेदों के एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता में कमी की ओर एक स्पष्ट प्रवृत्ति थी जो अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के लिए उच्च स्तर के कई प्रतिरोध दिखाती थी। इसके विपरीत, एतज़ानवीर संवेदनशीलता केवल 1-2 एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिरोधी उपभेदों में बनी रही।
प्रतिरोध विवो में
अध्ययनों ने प्रतिरोध के विकास के बीच एक स्पष्ट संबंध दिखाया है और क्या रोगी ने पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त की है और यदि हां, तो क्या एतज़ानवीर को एकमात्र एचआईवी प्रोटीज अवरोधक के रूप में या रटनवीर के संयोजन में इस्तेमाल किया गया था।
जिन रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है:
रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम (रटनवीर के बिना)
एतज़ानवीर और एम्प्रेनवीर के बीच क्रॉस-प्रतिरोध का कोई सबूत नहीं था। उपभेदों के फेनोटाइपिक विश्लेषण ने प्रतिरोध के विकास को दिखाया, जो केवल एतज़ानवीर के लिए विशिष्ट है और अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ संयुक्त है।
रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम
एतज़ानवीर / रटनवीर संयोजन (बनाम एतज़ानवीर / लोपिनवीर / रटनवीर संयोजन) की प्रभावकारिता के एक अध्ययन से पता चला है कि, चिकित्सा शुरू करने के 96 सप्ताह बाद, चिकित्सा विफलता के केवल एक मामले में एतज़ानवीर के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध विकसित हुआ था। .
पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगी:
रेयाताज़ ® या रेयाताज़ ® / रटनवीर
48 सप्ताह में चिकित्सा विफलता के अधिकांश मामलों में, रोगियों ने विभिन्न एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के लिए कई प्रतिरोध विकसित किए, बजाय एतज़ानवीर के विशिष्ट प्रतिरोध के।
फार्माकोकाइनेटिक्स
स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित रोगियों में एतज़ानवीर के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया था।
अवशोषण: हल्के भोजन के साथ दिन में एक बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® के लंबे समय तक उपयोग के साथ, एताज़ानवीर की अधिकतम संतुलन प्लाज्मा एकाग्रता अंतर्ग्रहण के लगभग 2.7 घंटे बाद स्थापित की जाती है। प्रशासन के चौथे और आठवें दिनों के बीच एतज़ानवीर की एक स्थिर संतुलन एकाग्रता प्राप्त की जाती है।
भोजन का प्रभाव:भोजन के साथ रेयाटाज़® का उपयोग इसकी जैव उपलब्धता में सुधार करता है और फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता को कम करता है। भोजन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर संयोजन के उपयोग से एतज़ानवीर की जैव उपलब्धता में सुधार होता है।
वितरण: एतज़ानवीर 86% सीरम प्रोटीन के लिए बाध्य है, जबकि प्रोटीन के लिए बंधन की डिग्री एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। इसी तरह, एतज़ानवीर अल्फा 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन और एल्ब्यूमिन से बांधता है। अताज़ानवीर मस्तिष्कमेरु और वीर्य द्रवों में पाया जाता है।
उपापचय: एतज़ानवीर को मुख्य रूप से CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा ऑक्सीकृत मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मेटाबोलाइट्स पित्त में मुक्त रूप में या ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्म के रूप में उत्सर्जित होते हैं। एतज़ानवीर का एक छोटा सा हिस्सा एन-डीलकाइलेशन और हाइड्रोलिसिस द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।
निकासी: 14 सी-अताज़ानवीर (400 मिलीग्राम) के एक इंजेक्शन के बाद, कुल रेडियोधर्मिता का 79% और 13% क्रमशः मल और मूत्र में निर्धारित किया गया था। मल और मूत्र में अपरिवर्तित एतज़ानवीर का अनुपात क्रमशः प्रशासित खुराक का लगभग 20% और 7% था। स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित वयस्कों में औसत उन्मूलन आधा जीवन लगभग 7 घंटे था जब प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर हल्के भोजन के साथ लिया जाता था।
अताज़ानवीर मुख्य रूप से यकृत द्वारा चयापचय और उत्सर्जित होता है। 300 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® लेने के बाद फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर जिगर की शिथिलता के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में रटनवीर के साथ और बिना एतज़ानवीर की एकाग्रता बढ़ सकती है। गंभीर जिगर की शिथिलता (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार वर्ग सी) वाले रोगियों में रेयाटाज़® का उपयोग किसी भी खुराक के नियमों में contraindicated है;
रटनवीर के साथ संयोजन में, मध्यम से गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा बी और सी) वाले रोगियों में उपयोग को contraindicated है।
रेयाटाज़® दवा का उपयोग हल्के और मध्यम यकृत रोग (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा ए और बी) के रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन के लिए - हल्के यकृत रोग वाले रोगियों में (बच्चे द्वारा कक्षा ए) -पुघ वर्गीकरण)।
स्वस्थ स्वयंसेवकों में, मूत्र में उत्सर्जित अपरिवर्तित एतज़ानवीर ली गई खुराक का लगभग 7% था।
गुर्दे की हानि वाले रोगियों के लिए कोई फार्माकोकाइनेटिक डेटा नहीं है, जिन्होंने रीतोनवीर के साथ रेयाटाज़ ® लिया।
रटनवीर के बिना दवा रेयाटाज़® के उपयोग का अध्ययन गंभीर गुर्दे की कमी वाले रोगियों में किया गया था, जिनमें हेमोडायलिसिस पर भी शामिल थे, जिन्होंने दिन में एक बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर दवा ली थी। परिणामों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में 30-50% की कमी देखी गई। सामान्य गुर्दे समारोह वाले रोगियों की तुलना में हेमोडायलिसिस पर रोगियों में। इस गिरावट का तंत्र अज्ञात है।
उम्र और लिंग
रोगियों की उम्र या लिंग के आधार पर फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
गर्भवती महिला
एतज़ानवीर के लिए अधिकतम संतुलन एकाग्रता (सीमैक्स) और वक्र के तहत क्षेत्र (एयूसी) का मान एचआईवी संक्रमित गैर-गर्भवती रोगियों की तुलना में प्रसवोत्तर अवधि (4-12 सप्ताह) में महिलाओं में 26-40% अधिक था। प्रसवोत्तर अवधि में एतज़ानवीर की न्यूनतम सांद्रता एचआईवी संक्रमित गैर-गर्भवती महिलाओं की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक थी।
संतान
बच्चों में एतज़ानवीर की अवशोषण दर वयस्क रोगियों की तुलना में अधिक है। छोटे बच्चों में, शरीर के वजन से सामान्य होने पर उच्च दवा निकासी की ओर थोड़ा झुकाव होता है। बच्चों में फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की परिवर्तनशीलता भी वयस्कों की तुलना में अधिक है।
जाति
अध्ययनों ने एतज़ानवीर के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर रोगियों की दौड़ का कोई प्रभाव नहीं दिखाया है।
उपयोग के संकेत
एचआईवी -1 संक्रमण, अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन में, उन रोगियों में जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं या नहीं प्राप्त कर चुके हैं।
मतभेद
- एतज़ानवीर या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
- किसी भी खुराक के नियम के साथ गंभीर जिगर की शिथिलता (बाल-पुग वर्ग सी);
- मध्यम से गंभीर यकृत रोग (बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा बी और सी) वाले रोगियों में रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन;
- लैक्टेज की कमी, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption;
- रेयाटाज़ ® एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन, सिसाप्राइड, पिमोज़ाइड, बीप्रिडिल, क्विनिडाइन (रेयाटाज़ ® के साथ-साथ रटनवीर सहित), ट्रायज़ोलम, मिडाज़ोलम (मौखिक प्रशासन के लिए), एर्गोटामाइन डेरिवेटिव्स (विशेष रूप से एर्गोटामाइन, डायहाइड्रोएर्गोमेट्रियन, मिथाइलर्जोमेट्रियन), मिथाइलर्जोमेट्रियन के साथ संयोजन में। तैयारी, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (सिमवास्टैटिन, लवस्टैटिन), इंडिनवीर, इरिनोटेकन, क्वेटियापाइन, रिफैम्पिसिन, अल्फुज़ोसिन, सिल्डेनाफिल (जब फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है), सैल्मेटेरोल;
- 6 साल से कम उम्र के बच्चे।
सावधानी से
- मधुमेह
- hyperglycemia
- डिसलिपिडेमिया
- बिलीरूबिन
- नेफ्रोलिथियासिस
- वायरल हेपेटाइटिस
- क्रोनिक सक्रिय हेपेटाइटिस
- हल्के से मध्यम यकृत रोग (बाल-पुग वर्ग ए और बी) (अताज़ानवीर के लिए)
- हल्के जिगर की शिथिलता (बाल-पुग वर्ग ए) (अताज़ानवीर / रटनवीर संयोजन के लिए)
- हीमोफिलिया ए और बी
- पी-आर और पी-क्यू अंतराल का जन्मजात लंबा होना
- पी-आर और पी-क्यू अंतराल को लंबा करने वाली दवाओं के साथ दवा का सहवर्ती उपयोग (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल)
- क्यू-टी अंतराल का जन्मजात लंबा होना
- गैस्ट्रिक जूस की कम अम्लता (गैस्ट्रिक जूस के पीएच मान में वृद्धि)
- नेविरापीन, एफेविरेंज़, ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स, वोरिकोनाज़ोल के साथ संयुक्त उपयोग
गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान आवेदन
रेयाटाज़® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान तभी किया जाना चाहिए जब माँ को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो।
गर्भावस्था के दौरान, 300 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® के संयोजन का उपयोग दिन में एक बार 100 मिलीग्राम रटनवीर के साथ किया जाना चाहिए। आमतौर पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, उन महिलाओं के लिए जो पहले गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुकी हैं, यदि रेयाटाज़® टेनोफोविर या एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी के साथ संयोजन में निर्धारित किया गया है, तो रेयाटाज़® की अनुशंसित खुराक है प्रतिदिन एक बार 100 मिलीग्राम रटनवीर के साथ 400 मिलीग्राम। चिकित्सीय दवा की निगरानी तब की जा सकती है जब रेयाटाज़® का उपयोग टेनोफोविर या एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में किया जाता है एक पर्याप्त खुराक व्यवस्था सुनिश्चित करने के लिए.
गर्भवती महिलाओं में रेयाटाज़®, टेनोफोविर, और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं, जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है। प्रसवोत्तर अवधि में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी सुनिश्चित की जानी चाहिए, क्योंकि बच्चे के जन्म के बाद पहले दो महीनों के दौरान दवा की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।
गंभीर हाइपरबिलीरुबिनमिया के विकास के जोखिम और नवजात शिशुओं में पीलिया विकसित होने के संभावित जोखिम के कारण, जीवन के पहले दिनों के दौरान उनकी निगरानी करना आवश्यक है; प्रसवपूर्व अवधि में, भ्रूण की अतिरिक्त निगरानी प्रदान की जानी चाहिए। इस बात का भी कोई डेटा नहीं है कि एतज़ानवीर स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। दूध के माध्यम से मां से बच्चे में एचआईवी के संचरण की संभावना के साथ-साथ बच्चे में गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण, दवा का उपयोग करते समय स्तनपान नहीं कराया जाना चाहिए।
प्रशासन की विधि और खुराक
संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है।
चिकित्सा शुरू करने का निर्णय एचआईवी संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाता है। 100 मिलीग्राम से अधिक की दैनिक खुराक में रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़® की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है; प्रति दिन 100 मिलीग्राम से अधिक रटनवीर खुराक का उपयोग रेयाटाज़® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को बदल सकता है और इसलिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
वयस्कों
उन रोगियों के लिए खुराक का नियम जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है:
- भोजन के साथ प्रतिदिन एक बार रेयाटाज़ 400 मिलीग्राम;
- भोजन के साथ प्रतिदिन एक बार रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम।
उन रोगियों के लिए खुराक का नियम जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं: रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार भोजन के साथ।
पिछले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के खराब वायरोलॉजिकल परिणामों वाले रोगियों के लिए रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संतान
6 साल और उससे अधिक उम्र के बच्चों के लिए रेयाटाज़® की खुराक की गणना शरीर के वजन से की जाती है (नीचे दी गई तालिका देखें); बच्चों के लिए खुराक वयस्क रोगियों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। रेयाटाज़® कैप्सूल बच्चों को रटनवीर (कैप्सूल या टैबलेट के रूप में) के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। दोनों दवाएं एक ही समय पर, दिन में एक बार भोजन के साथ लेनी चाहिए।
शरीर के वजन के अनुसार बच्चों के लिए रेयाटाज़ ® की खुराक की गणना
13 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चे, जिनका वजन कम से कम 40 किलोग्राम है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिली है और वे रटनवीर को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं, उन्हें भोजन के साथ प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) निर्धारित किया जाता है।
कम से कम 40 किलोग्राम वजन वाले 13 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चे जिन्हें टेनोफोविर, एच2-रिसेप्टर प्रतिपक्षी या प्रोटॉन पंप अवरोधकों के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, उन्हें रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® का उपयोग नहीं करना चाहिए।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी
गैर-हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिली है, रीटाज़ ® 300 मिलीग्राम केवल रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन में निर्धारित है।
गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगी जो हेमोडायलिसिस पर हैं और जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त हुई है, उन्हें रेयाटाज़® का उपयोग नहीं करना चाहिए।
यकृत हानि वाले रोगी
हल्के से मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग ए और बी) के रोगियों को रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। उन रोगियों में मध्यम यकृत रोग (चाइल्ड-पुग क्लास बी) के मामले में, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, खुराक को दिन में एक बार 300 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है। रेयाटाज़ ® किसी भी खुराक के नियम के तहत गंभीर जिगर की शिथिलता (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा सी) के लिए उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यकृत हानि वाले रोगियों में रीतोनवीर के संयोजन में रेयाटाज़® के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है, इस संयोजन का उपयोग हल्के यकृत रोग (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा ए) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और रोगियों में इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। बिगड़ा हुआ कार्य के साथ मध्यम और गंभीर गंभीरता का जिगर (बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा बी और सी)।
बुजुर्ग रोगी
दवा के नैदानिक अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी।
फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
संयोजन चिकित्सा
डिडानोसिन: डिडानोसिन को खाली पेट लिया जाना चाहिए, और रेयाटाज़® को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए, इसलिए, संयोजन चिकित्सा में, रेयाटाज़® को भोजन के साथ लेने के 2 घंटे बाद डेडानोसिन लेने की सलाह दी जाती है।
टेनोफोविर:रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन के साथ टेनोफोविर 300 मिलीग्राम (सभी दवाओं को भोजन के साथ दिन में एक बार लिया जाना चाहिए) के संयोजन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। टेनोफोविर के साथ रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
खराब असर
वयस्कों
रेयाटाज़ ® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (10% से अधिक, "बहुत बार") के उपयोग के साथ देखी गई किसी भी गंभीरता की सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं थीं: मतली (20%), पीलिया ( 13%) और डायरिया (10%)।
पीलिया उपचार शुरू करने के कई दिनों या महीनों बाद हुआ और इसके परिणामस्वरूप 1% से कम रोगियों में दवा बंद हो गई। मध्यम या गंभीर लिपोडिस्ट्रॉफी, रेयाटाज़ ® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ नोट किया गया, और संभवतः उपचार से जुड़ा हुआ था, 5% रोगियों में देखा गया था।
आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण के अनुसार मध्यम या गंभीर डिग्री की साइड प्रतिक्रियाएं निम्नलिखित हैं:
"बहुत बार" (> 1/10), "अक्सर" (> 1/100,<1/10), «нечасто» (>
1/1000, <1/100), «редко» (>
1/10000, <1/1000) и «очень редко» (<1/10000).
प्रतिरक्षा प्रणाली से: अक्सर - एलर्जी प्रतिक्रियाएं।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से: अक्सर - सिरदर्द, अक्सर - बेहोशी, परिधीय न्यूरोपैथी, चक्कर आना, स्मृति हानि, उनींदापन, चिंता, अवसाद, नींद की गड़बड़ी, सपनों की प्रकृति में परिवर्तन, अनिद्रा, भटकाव।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से: अक्सर - पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी; अक्सर - शुष्क मुँह, स्वाद विकृति, पेट फूलना, जठरशोथ, अग्नाशयशोथ, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, सूजन।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की ओर से: अक्सर - दाने; अक्सर - गंजापन, खुजली, पित्ती; शायद ही कभी - वासोडिलेशन, वेसिकुलोबुलस रैश, एक्जिमा, पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - एंजियोएडेमा, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, विषाक्त त्वचा प्रतिक्रिया (ड्रेस), जिसमें ड्रग रैश, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण शामिल हैं।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतकों की ओर से: अक्सर - आर्थ्राल्जिया; मांसपेशी एट्रोफी, मायालगिया; शायद ही कभी मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से: अक्सर - रक्तमेह, बार-बार पेशाब आना, प्रोटीनमेह, नेफ्रोलिथियासिस; शायद ही कभी - गुर्दे के क्षेत्र में दर्द, पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - बीचवाला नेफ्रैटिस।
इंद्रियों से: अक्सर - श्वेतपटल का पीलापन।
चयापचय की ओर से: अक्सर - एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि, वजन में कमी, वजन बढ़ना, पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - हाइपरग्लाइसेमिया, मधुमेह मेलेटस, हाइपरट्रिग्लिसराइडिमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरलैक्टेटेमिया।
प्रजनन प्रणाली से: अक्सर - गाइनेकोमास्टिया।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, शायद ही कभी - शोफ, दिल की धड़कन।
पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - दूसरी और तीसरी डिग्री के एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) ब्लॉक, क्यूटीसी अंतराल का लम्बा होना, "टॉर्सडेस डेस पॉइंट्स" प्रकार के कार्डियक अतालता।
श्वसन प्रणाली से: अक्सर - सांस की तकलीफ।
जिगर और पित्त पथ से: अक्सर - पीलिया; अक्सर - हेपेटाइटिस; शायद ही कभी - हेपेटोसप्लेनोमेगाली, पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - कोलेलिथियसिस, कोलेसिस्टिटिस, कोलेस्टेसिस।
सामान्य विकार: अक्सर - सामान्य कमजोरी, थकान; अक्सर - सीने में दर्द, बुखार, अस्वस्थता, चाल में गड़बड़ी।
हीमोफिलिया प्रकार ए और बी वाले रोगियों में रक्तस्राव, सहज त्वचा प्रतिक्रियाओं और हेमर्थ्रोसिस के अलग-अलग मामले होते हैं, जब प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग करते हैं, वसा ऊतक (लिपोडिस्ट्रॉफी) का पुनर्वितरण करते हैं।
सबसे अधिक बार (10% से अधिक, "बहुत बार") निम्नलिखित नोट किए गए थे: प्रयोगशाला विचलनउपचार प्राप्त करने वाले रोगियों में जिसमें रेयाटाज़® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक शामिल हैं: कुल बिलीरुबिन (87%) में वृद्धि, विशेष रूप से सीरम में अप्रत्यक्ष (अनबाउंड) बिलीरुबिन।
प्रयोगशाला मापदंडों के अन्य महत्वपूर्ण विचलन> 2% रोगियों ("अक्सर") में देखे गए: क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज (7%) की गतिविधि में वृद्धि, एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (5%) की गतिविधि में वृद्धि, में कमी न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स की संख्या (5%), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (3%) की गतिविधि में वृद्धि, लाइपेस गतिविधि में वृद्धि (3%)। 5% रोगियों में साइड इफेक्ट के विकास के कारण उपचार को रद्द करना आवश्यक था, दोनों एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे और प्राप्त नहीं कर रहे थे।
संतान
सबसे आम दुष्प्रभाव खांसी, बुखार, पीलिया, श्वेतपटल का पीलापन, दाने, उल्टी, दस्त, सिरदर्द, परिधीय शोफ, अंगों में दर्द, नाक की भीड़, निगलने पर दर्द, सांस की तकलीफ और नाक से पानी बहना है। दुर्लभ मामलों में, ग्रेड 2 स्पर्शोन्मुख एट्रियोवेंट्रिकुलर (एवी) ब्लॉक की सूचना मिली है।
बच्चों में तीसरी और चौथी डिग्री के प्रयोगशाला मापदंडों के सबसे लगातार (10% से अधिक, "बहुत बार") विचलन थे: कुल बिलीरुबिन में वृद्धि (> 3.2 मिलीग्राम / डीएल; 58%), न्यूट्रोपेनिया (9%) और हाइपोग्लाइसीमिया ( 4%)। 3-4 डिग्री के प्रयोगशाला मापदंडों के अन्य विचलन 3% से कम आवृत्ति के साथ देखे गए।
जरूरत से ज्यादा
नैदानिक अध्ययन के दौरान, स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा एक बार 1200 मिलीग्राम तक दवा की खुराक का सेवन किसी भी अवांछनीय प्रभाव के साथ नहीं था। एचआईवी संक्रमित रोगी द्वारा दवा की अधिक मात्रा का एकमात्र मामला, जिसने दवा का 29.2 ग्राम (400 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक से 73 गुना अधिक खुराक) लिया, उसके बंडल की दोनों शाखाओं की स्पर्शोन्मुख नाकाबंदी और लंबे समय तक था। पीआर अंतराल के। ये ईसीजी संकेत अनायास गायब हो गए। यकृत परीक्षण (अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि के कारण) और हृदय ताल गड़बड़ी (पी-आर अंतराल का लम्बा होना) के परिणामों में बदलाव के बिना दवा के ओवरडोज के अपेक्षित लक्षण पीलिया हैं।
कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।
रेयाटाज़ ® की अधिकता के मामले में, आपको बुनियादी शारीरिक मापदंडों की निगरानी करनी चाहिए, रोगी की सामान्य स्थिति की निगरानी करनी चाहिए, ईसीजी की निगरानी करनी चाहिए, गैस्ट्रिक लैवेज को निर्धारित करना चाहिए, दवा के अवशेषों को हटाने के लिए उल्टी को प्रेरित करना चाहिए, सक्रिय कार्बन लेने की सिफारिश की जाती है। .
डायलिसिस शरीर से दवा को हटाने के लिए अप्रभावी है, क्योंकि एतज़ानवीर को जिगर में तीव्र चयापचय और उच्च स्तर के प्रोटीन बंधन की विशेषता है।
अन्य औषधीय उत्पादों और बातचीत के अन्य रूपों के साथ बातचीत
एतज़ानवीर को साइटोक्रोम P450 प्रणाली की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय किया जाता है; यह इस प्रणाली में शामिल CYP3A4 isoenzyme का अवरोधक भी है।
रेयाटाज़ ® और अन्य दवाओं का एक ही चयापचय पथ ("धीमी" कैल्शियम चैनलों के अवरोधक, 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल-कोएंजाइम-ए रिडक्टेस (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस) के कुछ अवरोधक, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर के साथ संयुक्त उपयोग कर सकते हैं। प्लाज्मा में उनमें से एक की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे गंभीरता में वृद्धि हो सकती है या इसके चिकित्सीय और दुष्प्रभावों में वृद्धि हो सकती है।
दवा रेयाटाज़ ® और आइसोन्ज़ाइम CYP3A4 (रिफ़ैम्पिसिन) को प्रेरित करने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्लाज्मा में एताज़ानवीर की सांद्रता में उल्लेखनीय गिरावट आ सकती है और इसके परिणामस्वरूप, इसकी चिकित्सीय गतिविधि में कमी आ सकती है। दवा रेयाटाज़ ® और आइसोन्ज़ाइम CYP3A4 को बाधित करने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्लाज्मा में एताज़ानवीर की सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। अन्य दवाओं के साथ एताज़ानवीर के आइसोन्ज़ाइम-मध्यस्थता वाले CYP3A4 इंटरैक्शन की गंभीरता (एटाज़ानवीर के प्रभाव में परिवर्तन या किसी अन्य दवा के प्रभाव में परिवर्तन) तब बदल सकती है जब रेयाटाज़® को रटनवीर के साथ लिया जाता है, जो CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक प्रबल अवरोधक है।
रटनवीर के साथ ड्रग इंटरेक्शन के बारे में पूरी जानकारी के लिए, उपयोग के लिए रटनवीर निर्देश पढ़ें।
ड्रग्स जिनका उपयोग रेयाटाज़ ® . के साथ संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए
क्विनिडाइन: रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के साथ उपयोग गंभीर और जानलेवा अतालता के जोखिम के कारण contraindicated है।
रिफैम्पिसिन: रिफैम्पिसिन के साथ एतज़ानवीर के संयुक्त उपयोग से, रक्त प्लाज्मा में एतज़ानवीर की सांद्रता काफी कम हो जाती है, जिससे चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी आती है और रेयाटाज़ ® के प्रतिरोध का विकास होता है। एतज़ानवीर और रिफैम्पिसिन का एक साथ उपयोग contraindicated है।
इरिनोटेकन: एतज़ानवीर यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) को रोकता है और इरिनोटेकन के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता में वृद्धि हो सकती है, इसलिए, इरिनोटेकन के साथ एताज़ानवीर का संयुक्त उपयोग contraindicated है। बेप्रिडिल: जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
एर्गोटामाइन डेरिवेटिव (डायहाइड्रोएरगोटामाइन, एर्गोटामाइन, एर्गोमेट्रिन, मिथाइलर्जोमेट्रिन): जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है। एर्गोटेमाइन डेरिवेटिव की तीव्र विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ: परिधीय वासोस्पास्म, चरम और अन्य क्षेत्रों के इस्किमिया।
सिसाप्राइड
लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन: मायोपथी का खतरा बढ़ जाता है, जिसमें रबडोमायोलिसिस भी शामिल है।
इनहेल्ड बीटा 2-एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट (सैल्मेटेरोल): क्यू-टी अंतराल के लंबे समय तक बढ़ने, धड़कन, साइनस टैचीकार्डिया सहित सैल्मेटेरोल के विशिष्ट कार्डियोवास्कुलर साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।
Salmeterol और Reyataz® के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
पिमोज़ाइड: जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों (अतालता) के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
इंदिनवीरो: रेयाटाज़® के साथ संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि दोनों दवाएं हाइपरबिलीरुबिनेमिया का कारण बन सकती हैं।
मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम: रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग मिडाज़ोलम / ट्रायज़ोलम की एकाग्रता में वृद्धि की संभावना और लंबे समय तक बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के उच्च जोखिम के कारण contraindicated है।
वारफरिन: जब रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो गंभीर, जानलेवा रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सेंट जॉन पौधा तैयारी (Hypericum perforatum): दवा रेयाटाज़ ® के साथ संयोजन को contraindicated है, क्योंकि प्लाज्मा में एतज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है, जिससे चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान और प्रतिरोध का विकास हो सकता है।
एस्टेमिज़ोल
टेरफेनाडाइन: जब रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ उपयोग किया जाता है, तो गंभीर, जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अल्फुज़ोसिन: अल्फुज़ोसिन की सांद्रता में संभावित वृद्धि के कारण, जिससे हाइपोटेंशन का विकास हो सकता है, रेयाटाज़ ® / रटनवीर संयोजन के साथ संयोजन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सिल्डेनाफिल (फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में उपयोग के लिए): रेयाटाज़® के साथ संयोजन में उपयोग फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में contraindicated है।
क्वेटियापाइन:
रेयाटाज़ / रटनवीर और क्वेटियापाइन के संयोजन का संयुक्त उपयोग क्वेटियापाइन से जुड़े दुष्प्रभावों के बढ़ते जोखिम के कारण contraindicated है। क्वेटियापाइन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि से कोमा का विकास हो सकता है।
अपेक्षित बातचीत के कारण निम्नलिखित दवाओं को खुराक में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है:
एचआईवी उपचार के लिए एंटीरेट्रोवाइरल
न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांस्क्रिप्टेज़ इनहिबिटर:
डिडानोसिन: रेयाटाज़ ® या रेयाटाज़ ® और / या रटनवीर और भोजन के साथ डेडानोसिन के एंटेरिक-कोटेड कैप्सूल का उपयोग डेडानोसिन की जैव उपलब्धता को कम करता है। रेयाटाज़ लेने के 2 घंटे बाद डिडानोसिन लेना चाहिए।
न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक:
टेनोफोविर: टेनोफोविर एक साथ उपयोग किए जाने पर एतज़ानवीर की गतिविधि को कम कर देता है, एताज़ानवीर टेनोफोविर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है। टेनोफोविर की उच्च सांद्रता टेनोफोविर से जुड़े दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है, जिसमें गुर्दे की क्रिया पर प्रभाव भी शामिल है, और रोगियों को टेनोफोविर के दुष्प्रभावों के लिए निगरानी की जानी चाहिए।
गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक:
इफावरेन्ज: रेयाटाज़® और एफेविरेंज़ के साथ संयोजन चिकित्सा से रेयाटाज़® के प्रभाव में कमी आती है, इसलिए इसे टाला जाना चाहिए। यदि यह संयोजन बिल्कुल आवश्यक है, तो इसका उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है। उसी समय, रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम भोजन के दौरान एकल खुराक के रूप में निर्धारित किए जाते हैं, और एफेविरेंज़ सोने से पहले, खाली पेट पर निर्धारित किया जाता है।
नेविरेपीन: नेविरापीन, isoenzyme CYP3A4 का एक संकेतक होने के कारण, एतज़ानवीर के प्रभाव को कम करता है। इसके अलावा, नेविरापीन की बढ़ी हुई सांद्रता के कारण, इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
प्रोटीज अवरोधक:
बोसेप्रेविर: जब रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार बोसेप्रेविर के साथ 800 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में तीन बार उपयोग किया जाता है, तो रक्त में एताज़ानवीर की एकाग्रता कम हो जाती है, जबकि बोसेप्रेविर की एकाग्रता में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।
सक्विनावीर(नरम जिलेटिन कैप्सूल): रेयाटाज़® के साथ लेने पर सैक्विनवीर का प्रभाव बढ़ जाता है। इस संयोजन के लिए उपयुक्त खुराक की सिफारिशें देने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
रिटोनावीरो: जब रेयाटाज़® के साथ उपयोग किया जाता है, तो एतज़ानवीर की एकाग्रता बढ़ जाती है।
अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधक: अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के साथ रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य दवाएं
एंटासिड और बफर: जब एंटासिड और बफर दवाओं के साथ प्रयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की एकाग्रता कम हो जाती है। ऐसी दवाओं को लेने के 2 घंटे पहले या 1 घंटे बाद Reyataz® का उपयोग करना चाहिए।
एंटीरैडमिक दवाएं:
अमियोडेरोन, लिडोकेन (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए), क्विनिडाइन: रेयाटाज़ ® के साथ एक साथ उपयोग के साथ, उनकी सांद्रता में वृद्धि संभव है। ऐसे संयोजनों में रिसेप्शन के लिए अधिक सावधानी की आवश्यकता होती है, प्लाज्मा में इन दवाओं की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
गंभीर या जीवन-धमकाने वाली प्रतिक्रियाओं (अतालता) की संभावना के कारण क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती उपयोग के लिए रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन contraindicated है।
बीटा अवरोधक:
एटेनोलोल: बीटा-ब्लॉकर्स के साथ रेयाटाज़® दवा के एक साथ उपयोग के साथ, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की उम्मीद नहीं की जाती है, इसलिए, खुराक के आहार में कोई सुधार की आवश्यकता नहीं है।
धीमी कैल्शियम चैनल अवरोधक:
डिल्टियाज़ेम: रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग से डिल्टियाज़ेम और इसके मेटाबोलाइट, डीएसेटाइलडाइल्टियाज़ेम की क्रिया में वृद्धि होती है। डिल्टियाज़ेम की खुराक को 50% तक कम करने और ईसीजी की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
अन्य "धीमे" कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स जैसे फेलोडिपिन, निफेडिपिन, निकार्डिपिन और वेरापामिल: एक साथ उपयोग किए जाने पर सावधानी बरती जानी चाहिए, "धीमी" कैल्शियम चैनलों के अवरोधकों की खुराक का शीर्षक देना आवश्यक है, ईसीजी को नियंत्रित करें।
एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी (बोसेंटन): बोसेंटन को आइसोनिजाइम CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है, जो इसका इंड्यूसर है। बोसेंटन के साथ रेयाटाज़® के एक साथ उपयोग के साथ, लेकिन रटनवीर के बिना, प्लाज्मा में एटाज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है। इसलिए, रेयाटाज़ / बोसेंटन संयोजन का उपयोग केवल रीतोनवीर के साथ किया जा सकता है। खुराक के नियम इस प्रकार हैं:
- रेयाटाज़ / रटनवीर लेने वाले रोगियों को कम से कम 10 दिनों के लिए बोसेंटन निर्धारित करना: बोसेंटन 62.5 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में एक बार या हर दूसरे दिन (व्यक्तिगत सहिष्णुता के आधार पर)।
- बोसेंटन लेने वाले रोगियों को रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन निर्धारित करना: रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन लेने से कम से कम 36 घंटे पहले बोसेंटन लेना बंद कर दें। रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन शुरू करने के 10 दिनों से पहले, बोसेंटन को दिन में एक बार या हर दूसरे दिन (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर) 62.5 मिलीग्राम की खुराक पर लेना फिर से शुरू करें।
HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर:
एटोरवास्टेटिन: जब रेयाटाज़® के साथ उपयोग किया जाता है, तो एटोरवास्टेटिन का प्रभाव बढ़ सकता है। रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। ध्यान रखा जाना चाहिए। एटोरवास्टेटिन की सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग रेयाटाज़® या रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन में किया जाना चाहिए।
रोसुवास्टेटिन: एतज़ानवीर के साथ उपयोग किए जाने पर रोसुवास्टेटिन की खुराक प्रति दिन 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए। रोसुवास्टेटिन और एतज़ानवीर के एक साथ उपयोग से, रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
प्रवास्टैटिन, फ्लुवास्टेटिन: रेयाटाज़® या रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन में बातचीत की संभावना अज्ञात है।
प्रोटॉन पंप निरोधी: रेयाटाज़® के साथ उपचार के दौरान, प्रोटॉन पंप अवरोधक केवल तभी निर्धारित किए जाते हैं जब उनका उपयोग अत्यधिक संकेतित हो।
रेयाटाज़ 400 मिलीग्राम दवा के संयुक्त उपयोग या ओमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम (दिन में एक बार सभी दवाएं) के साथ रेयाटाज़ 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन के साथ, रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की एकाग्रता में काफी कमी आई है, जिससे एक हो सकता है दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी और प्रतिरोध का विकास।
एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता में संभावित या पहचानी गई कमी की अनुपस्थिति में एचआईवी वाले रोगियों के लिए, रेयाटाज़ 400 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन को ओमेप्राज़ोल के साथ दिन में एक बार 20 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक पर (या अन्य दवा से) का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। एक समान खुराक में प्रोटॉन पंप अवरोधकों का समूह)।
एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स: रक्त प्लाज्मा में एटाज़ानवीर की सांद्रता दवा के संयुक्त उपयोग के साथ दिन में एक बार 400 मिलीग्राम दिन में दो बार फैमोटिडाइन 40 मिलीग्राम के साथ कम हो गई थी, जिससे दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी या विकास हो सकता है। प्रतिरोध का। उन रोगियों का इलाज करते समय जिन्हें पहले चिकित्सा नहीं मिली हैरेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम दिन में एक बार भोजन के साथ 2 घंटे पहले और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के कम से कम 10 घंटे बाद इस्तेमाल किया जा सकता है। हालांकि, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की एक खुराक फैमोटिडाइन 20 मिलीग्राम की खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए, और उनकी कुल दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अनुरूप खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।
वैकल्पिक रूप से, रीतोनवीर 100 मिलीग्राम के साथ रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम प्रतिदिन भोजन के साथ, 2 घंटे पहले और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के कम से कम 10 घंटे बाद 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन की तुलना में एकल खुराक में उपयोग किया जा सकता है।
उन रोगियों का इलाज करते समय जो पहले चिकित्सा प्राप्त कर चुके हैंएच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अनुरूप खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। ऐसे रोगियों में, रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम का उपयोग दिन में एक बार भोजन के साथ 2 घंटे पहले और कम से कम 12 घंटे बाद एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (दिन में एक बार) 40 मिलीग्राम के अनुरूप खुराक पर किया जाना चाहिए। फैमोटिडाइन। वैकल्पिक रूप से, रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार भोजन के साथ, हिस्टामाइन एच 2 ब्लॉकर्स के साथ, 2 घंटे पहले और हिस्टामाइन एच 2 ब्लॉकर्स का उपयोग करने के कम से कम 10 घंटे बाद खुराक से अधिक नहीं हो सकता है जो कि 20 मिलीग्राम से मेल खाती है। फैमोटिडाइन का। इस खुराक को दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। ऐसे रोगियों को एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर के साथ रेयाटाज़® / रटनवीर और टेनोफोविर के संयोजन को निर्धारित करते समय, निम्नलिखित खुराक आहार का उपयोग किया जाना चाहिए: रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार।
गर्भवती महिलाओं में रेयाटाज़®, टेनोफोविर, और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं, जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस): साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस और रेयाटाज़® के संयुक्त उपयोग से, रक्त में इम्यूनोसप्रेसेन्ट की सांद्रता में वृद्धि संभव है, इसलिए उनकी सांद्रता की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एंटीडिप्रेसन्ट:
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट: जब रेयाटाज़® का उपयोग ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ किया जाता है, तो एंटीडिपेंटेंट्स से जुड़ी गंभीर और / या जानलेवा प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर इन दवाओं की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
trazodone: जब ट्रेज़ोडोन का उपयोग रेयाटाज़® के साथ या रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन के साथ किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में ट्रैज़ोडोन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। ट्रैज़ोडोन और रटनवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, मतली, चक्कर आना, रक्तचाप में कमी और अल्पकालिक चेतना की हानि की सूचना मिली है। जब ट्रैज़ोडोन को CYP3A4 आइसोनिजाइम के अवरोधकों के साथ प्रशासित किया जाता है, जैसे कि रेयाटाज़®, ट्रैज़ोडोन की कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।
एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस:
मिडाज़ोलम को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि अध्ययन नहीं किया गया है, रेयाटाज़ ® और मिडाज़ोलम के संयुक्त उपयोग के साथ, बाद की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि की उम्मीद की जा सकती है। इसी समय, मौखिक प्रशासन के साथ मिडाज़ोलम की एकाग्रता में वृद्धि पैरेन्टेरल प्रशासन की तुलना में काफी अधिक होगी। मौखिक प्रशासन के लिए मिडाज़ोलम के साथ दवा रेयाटाज़® का उपयोग contraindicated है। इंजेक्शन के रूप में मिडाज़ोलम के साथ रेयाटाज़ ® के एक साथ उपयोग पर कोई डेटा नहीं है; मिडाज़ोलम के साथ अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के एक साथ उपयोग के आंकड़ों के आधार पर, यह माना जा सकता है कि मिडाज़ोलम के प्लाज्मा एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि हो सकती है। इंजेक्शन योग्य मिडाज़ोलम के साथ दवा रेयाटाज़® का उपयोग करते समय, श्वसन क्रिया और शामक प्रभाव की अवधि को नियंत्रित करने के लिए देखभाल की जानी चाहिए। कुछ मामलों में, खुराक आहार में सुधार आवश्यक है।
मिरगीरोधी दवाएं:
कार्बमेज़पाइन: कार्बामाज़ेपिन और रेयाटाज़® के एक साथ प्रशासन के साथ रटनवीर के बिना, रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है। इस संबंध में, रटनवीर के बिना कार्बामाज़ेपिन और रेयाटाज़® के एक साथ प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। चूंकि रटनवीर कार्बामाज़ेपिन के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, इसलिए कार्बामाज़ेपिन लेने वाले और रेयाटाज़ और रटनवीर के साथ उपचार शुरू करने वाले रोगियों में कैबामाज़ेपिन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
फ़िनाइटोइन, फ़ेनोबार्बिटल: फ़िनाइटोइन या फ़ेनोबार्बिटल और रेयाटाज़ ® की एक साथ नियुक्ति के साथ रटनवीर के बिना, रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है। इस संबंध में, रीतोनवीर के बिना फ़िनाइटोइन या फ़ेनोबार्बिटल और रेयाटाज़® के एक साथ प्रशासन की अनुशंसा नहीं की जाती है। चूंकि रटनवीर रक्त प्लाज्मा में फ़िनाइटोइन और फ़ेनोबार्बिटल की सांद्रता को कम कर सकता है, इसलिए फ़िनाइटोइन या फ़िनोबार्बिटल को रेयाटाज़® और रटनवीर के संयोजन में लेने वाले रोगियों में फ़िनाइटोइन या फ़िनोबार्बिटल की खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
लामोत्रिगिने: जब लैमोट्रीजीन और रेयाटाज़® का उपयोग रीतोनवीर के साथ किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में लैमोट्रीजीन की सांद्रता कम हो सकती है। इस संबंध में, लैमोट्रीजीन के खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है। रटनवीर के बिना लैमोट्रिगिन और रेयाटाज़® के संयुक्त उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में लैमोट्रिगिन की एकाग्रता में कमी नहीं देखी गई, इसलिए, लैमोट्रिगिन के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स:
क्लेरिथ्रोमाइसिन: जब रेयाटाज़ ® के साथ क्लैरिथ्रोमाइसिन का उपयोग किया जाता है, तो क्लैरिथ्रोमाइसिन की सांद्रता बढ़ जाती है, जिससे क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकता है, इसलिए एंटीबायोटिक खुराक को 50% कम किया जाना चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली:
एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन या नॉरएस्टीमेट: रेयाटाज़® के साथ संयुक्त होने पर, एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन की सांद्रता बढ़ जाती है। एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएस्टीमेट के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का संयुक्त उपयोग एथिनिल एस्ट्राडियोल की औसत एकाग्रता को कम करता है और 17-डेसेटाइलनोर्गेस्टीमेट की औसत एकाग्रता को बढ़ाता है, नॉरएस्टीमेट का सक्रिय मेटाबोलाइट।
मौखिक गर्भ निरोधकों के संयुक्त उपयोग और रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के मामले में, कम से कम 30 माइक्रोग्राम की एथिनिल एस्ट्राडियोल सामग्री के साथ गर्भ निरोधकों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। यदि रीतोनवीर के बिना गर्भ निरोधकों के साथ रेयाटाज़® का उपयोग किया जाता है, तो मौखिक गर्भ निरोधकों में एथिनिल एस्ट्राडियोल सामग्री 30 μg से अधिक नहीं होनी चाहिए। मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ रेयाटाज़® दवा का उपयोग करते समय, सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि प्रोजेस्टोजेन की एकाग्रता में वृद्धि का प्रभाव अज्ञात है; मुँहासे, डिस्लिपिडेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध के विकास का जोखिम बढ़ सकता है। नोरेथिस्टरोन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में कमी या इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि संभव है, खासकर सहवर्ती मधुमेह मेलिटस वाली महिलाओं में। मौखिक गर्भनिरोधक के प्रत्येक घटक की न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, गर्भनिरोधक के अन्य विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करने की भी सलाह दी जाती है।
रेयाटाज़® दवा का संयुक्त उपयोग या रेयाटाज़® / रीतोनवीर का संयोजन हार्मोनल गर्भ निरोधकों के अन्य रूपों (गर्भनिरोधक पैच, गर्भनिरोधक योनि के छल्ले, इंजेक्शन योग्य गर्भ निरोधकों) के साथ या मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ नॉरएथिस्टरोन या नॉरएस्टीमेट के अलावा अन्य प्रोजेस्टोजेन के साथ, और 25 माइक्रोग्राम से भी कम एथिनिल एस्ट्राडियोल का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए गर्भनिरोधक के इन तरीकों का उपयोग रेयाटाज़® के संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए।
गठिया के उपचार के लिए दवाएं (कोलचिसिन): Colchicine CYP3A4 isoenzyme का एक सब्सट्रेट है, रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर इसके प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है।
तीव्र गठिया का दौरा: 0.6 मिलीग्राम - पहली खुराक, फिर पहली खुराक के एक घंटे बाद 0.3 मिलीग्राम। इस योजना का पुन: उपयोग 3 दिनों के बाद से पहले संभव नहीं है।
तीव्र गाउट हमलों की रोकथाम:
यदि सामान्य खुराक आहार दिन में 2 बार 0.6 मिलीग्राम था, तो खुराक को दिन में 2 बार 0.3 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए;
यदि सामान्य खुराक आहार दिन में एक बार 0.6 मिलीग्राम था, तो खुराक को हर दूसरे दिन 0.3 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए।
पारिवारिक भूमध्य ज्वर: कोल्सीसिन की अधिकतम दैनिक खुराक 0.6 मिलीग्राम है। इस खुराक को 2 खुराकों में विभाजित किया जा सकता है - 0.3 मिलीग्राम दिन में 2 बार।
रोगाणुरोधी दवाएं:
रिफाब्यूटिन: रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर राइफ़ब्यूटिन की गतिविधि बढ़ जाती है।
इन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ, रिफैब्यूटिन की खुराक को सामान्य खुराक के 75% तक कम करने की सिफारिश की जाती है: हर दूसरे दिन 150 मिलीग्राम या सप्ताह में तीन बार। रिफैब्यूटिन और रेयाटाज़ ® या संयोजन रेयाटाज़ ® / रटनवीर लेने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है; रिफैब्यूटिन के और खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 (पीडीई -5) अवरोधक:
स्तंभन दोष के लिए आवेदन:
सिल्डेनाफिल, तडालाफिल, वॉर्डनफिल: फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 अवरोधकों के साथ एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के संयुक्त उपयोग से, फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 अवरोधकों की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि और उनके दुष्प्रभावों में वृद्धि संभव है। खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है: सिल्डेनाफिल - 25 मिलीग्राम हर 48 घंटों से अधिक बार नहीं जब रटनवीर के साथ या बिना उपयोग किया जाता है; तडालाफिल - 10 मिलीग्राम हर 72 घंटे से अधिक नहीं जब रटनवीर के साथ या बिना उपयोग किया जाता है; वॉर्डनफिल - 2.5 मिलीग्राम हर 72 घंटे से अधिक नहीं जब रीतोनवीर के साथ प्रयोग किया जाता है और 2.5 मिलीग्राम हर 24 घंटे से अधिक नहीं होता है जब रटनवीर के बिना उपयोग किया जाता है; प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी आवश्यक है।
तडालाफिल:
कम से कम सात दिनों के लिए रेयाटाज़® लेने वाले रोगियों के लिए: तडालाफिल को प्रति दिन 1 बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। खुराक को दिन में एक बार 40 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर);
तडालाफिल लेने वाले रोगियों के लिए: रेयाटाज़® शुरू करने से कम से कम 24 घंटे पहले तडालाफिल लेना बंद कर दें। रेयाटाज़® लेने की शुरुआत के सात दिनों से पहले नहीं, प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर तडालाफिल लेना फिर से शुरू करें। खुराक को दिन में एक बार 40 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर)।
एंटिफंगल दवाएं:
केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल: रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® के साथ केवल केटोकोनाज़ोल के संयुक्त उपयोग का अध्ययन किया गया था; इस संयोजन का उपयोग करते समय एतज़ानवीर सांद्रता थोड़ी बढ़ जाती है।
केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल एताज़ानवीर और रटनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ 200 मिलीग्राम से ऊपर की दैनिक खुराक में केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
वोरिकोनाज़ोल: आइसोनिजाइम CYP2C19 के कम से कम एक कार्यात्मक एलील वाले रोगियों में रीटाज़® / रटनवीर के संयोजन के साथ वोरिकोनाज़ोल (दिन में 200 मिलीग्राम 2 बार) के सहवर्ती उपयोग से वोरिकोनाज़ोल और एताज़ानवीर के प्लाज्मा सांद्रता में कमी आई। आइसोनिजाइम CYP2C19 के कार्यात्मक एलील के बिना रोगियों में रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ वोरिकोनाज़ोल (दिन में 200 मिलीग्राम 2 बार) के सहवर्ती उपयोग से वोरिकोनाज़ोल सांद्रता में वृद्धि हुई और एटाज़ानवीर प्लाज्मा सांद्रता में कमी आई।
वोरिकोनाज़ोल और रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के संयुक्त उपयोग की सिफारिश केवल उन मामलों में की जाती है जहां वोरिकोनाज़ोल का संभावित लाभ जोखिम से अधिक होता है। इस तरह के संयोजन चिकित्सा का उपयोग करते समय, वोरिकोनाज़ोल के दुष्प्रभावों के साथ-साथ वोरिकोनाज़ोल और एटाज़ानवीर की प्रभावकारिता की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, जिसे कम किया जा सकता है।
थक्का-रोधी:
वारफरिन: वारफारिन की बढ़ी हुई गतिविधि के कारण, रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग से गंभीर और / या जानलेवा रक्तस्राव हो सकता है। अंतर्राष्ट्रीय सामान्यीकृत अनुपात (INR) की निगरानी करने की अनुशंसा की जाती है।
साँस लेना / नाक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (रटनवीर के साथ बातचीत): जब स्वस्थ स्वयंसेवकों में फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट के साथ रीतोनवीर का सह-प्रशासन किया गया था, तो फ्लाइक्टासोन के प्लाज्मा एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि के कारण कोर्टिसोल की एकाग्रता में काफी कमी आई थी। Fluticasone propionate के साथ Reyataz® / ritonavir के संयोजन का संयुक्त उपयोग एक समान प्रभाव पैदा कर सकता है।
रटनवीर और इनहेल्ड (या इंट्रानैसल) फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट की तैयारी के संयुक्त उपयोग के साथ, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (इटेंको-कुशिंग सिंड्रोम, अधिवृक्क प्रांतस्था का दमन) के प्रणालीगत दुष्प्रभावों का विकास नोट किया गया था। इसी तरह के प्रभाव तब संभव होते हैं जब CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ संयुक्त, उदाहरण के लिए, बुडेसोनाइड के साथ। इस संबंध में, CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए फ़्लुटिकासोन प्रोपियोनेट या अन्य ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के संयोजन के साथ रेयाटाज़ / रीतोनवीर संयोजन का उपयोग तभी उचित है जब चिकित्सा का संभावित लाभ ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रभावों के जोखिम से अधिक हो। रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट दवा के संयुक्त उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता बढ़ सकती है। देखभाल की जानी चाहिए और यदि संभव हो तो, ऐसी दवाओं का उपयोग करें जिनमें फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट नहीं होता है, खासकर लंबे समय तक उपयोग के साथ।
अन्य साइटोक्रोम P450 isoenzymes (CYP) के सबस्ट्रेट्स:
एतज़ानवीर और आइसोनिज़ाइम CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2, या CYP2E1 के सब्सट्रेट के बीच कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत अपेक्षित नहीं है। अताज़ानवीर CYP2C8 आइसोन्ज़ाइम का एक कमजोर अवरोधक है।
CYP2C8 isoenzyme पर अत्यधिक निर्भर और एक संकीर्ण चिकित्सीय प्रोफ़ाइल (जैसे, पैक्लिटैक्सेल, रेपैग्लिनाइड) के साथ रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। आइसोनिजाइम CYP2C8 के सब्सट्रेट के साथ संयोजन में रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन का उपयोग करते समय, नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं की जाती है।
नारकोटिक एनाल्जेसिक:
ब्यूप्रेनोर्फिन: रेयाटाज़ ® या रेयाटाज़ ® / रटनवीर और ब्यूप्रेनोर्फिन के संयोजन के साथ CYP3A4 और UGT1A1 isoenzymes के निषेध के संबंध में, buprenorphine और norbuprenorphine की सांद्रता में वृद्धि हुई है। ब्यूप्रेनोर्फिन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का उपयोग करते समय, प्लाज्मा एतज़ानवीर एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं पाया गया; एक ही संयोजन का उपयोग, लेकिन रटनवीर के बिना, प्लाज्मा एतज़ानवीर एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी आ सकती है। रेयाटाज़ ® / रटनवीर और ब्यूप्रेनोर्फिन के संयोजन के एक साथ उपयोग के साथ, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है (बेहोश करने की क्रिया और संज्ञानात्मक कार्यों का आकलन)। ब्यूप्रेनोर्फिन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
नीचे दी गई दवाओं के लिए कोई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत अपेक्षित नहीं है, और इसलिए किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। :
लैमिवुडिन + ज़िडोवुडिन: जब 400 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® के साथ प्रयोग किया जाता है, तो लैमिवुडिन और ज़िडोवुडिन की सांद्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया था। इसके अलावा, रटनवीर के प्रभाव में न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में एक महत्वपूर्ण बदलाव की उम्मीद नहीं है। इन आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए, रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन के साथ संयुक्त होने पर लैमिवुडिन और जिडोवुडाइन की सांद्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन की उम्मीद नहीं है।
अबाकवीर
जब रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ प्रयोग किया जाता है, तो अबाकवीर एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन अपेक्षित नहीं है।
राल्टेग्राविर
रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन के साथ संयुक्त होने पर, राल्टेग्राविर के लिए वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र में 41% की वृद्धि, राल्टेग्राविर (सीमैक्स) की अधिकतम संतुलन एकाग्रता 24%, और राल्टेग्राविर की संतुलन एकाग्रता 12 घंटे (C12h) के बाद 77% की वृद्धि देखी गई। राल्टेग्राविर की कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
फ्लुकोनाज़ोल
रेयाटाज़ / रटनवीर के संयोजन के साथ, एताज़ानवीर और फ्लुकोनाज़ोल की सांद्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं देखा गया। कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
मेथाडोन
दैनिक आधार पर मेथाडोन लेने वाले मरीजों से रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत विकसित होने की उम्मीद नहीं है।
रेयाटाज़ ® और . के संयुक्त उपयोग से चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं के विकास की उम्मीद नहीं है डैप्सोन, ट्राइमेथोप्रिम / सल्फामेथोक्साज़ोल, एज़िथ्रोमाइसिन, एरिथ्रोमाइसिन.
विशेष निर्देश (चेतावनी)
मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी रक्त या संभोग के माध्यम से एचआईवी संचरण के जोखिम को नहीं रोकती है, और सावधानी बरतनी चाहिए।
मधुमेह मेलेटस / हाइपरग्लेसेमिया
एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, कुछ एचआईवी संक्रमित रोगियों में हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह मेलिटस की शुरुआत, या मौजूदा मधुमेह मेलिटस का तेज होता है। कुछ मामलों में मधुमेह केटोएसिडोसिस की सूचना मिली है। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
हीमोफीलिया
हीमोफिलिया प्रकार ए और बी वाले रोगियों में, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, रक्तस्राव देखा गया, जिसमें सहज त्वचा रक्तस्राव और हेमर्थ्रोसिस शामिल हैं। इनमें से कुछ रोगियों को जमावट कारक VIII की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार जारी रखा गया था या एक ब्रेक के बाद फिर से शुरू किया गया था। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
वसा ऊतक का पुनर्वितरण (लिपोडिस्ट्रॉफी)
वसा ऊतक के पुनर्वितरण के अलग-अलग मामले थे, जो केंद्रीय मोटापे से प्रकट हुए थे, पृष्ठीय क्षेत्र ("भैंस कूबड़") में वसा ऊतक में वृद्धि, अंगों और चेहरे का वजन कम होना, स्तन वृद्धि, "कुशिंगॉइड चेहरा"। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल संयोजन चिकित्सा शुरू करते समय स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण (माइकोबैक्टीरियम एवियम, साइटोमेगालोवायरस, न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी, या तपेदिक के कारण) के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के लक्षण दिखाई दे सकते हैं। मूल्यांकन और उचित उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
प्रतिरक्षा की बहाली के दौरान हुई ऑटोइम्यून बीमारियों (उदाहरण के लिए, ग्रेव्स रोग) के मामले सामने आए हैं, लेकिन इस तरह की बीमारियों की शुरुआत का समय अलग-अलग रोगियों में भिन्न होता है और एतज़ानवीर चिकित्सा की शुरुआत के कई महीनों बाद हो सकता है।
लीवर फेलियर
अताज़ानवीर मुख्य रूप से यकृत में मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए दवा का उपयोग हल्के से मध्यम यकृत रोग (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा ए और बी) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, ताकि एतज़ानवीर और हल्के यकृत रोग (चाइल्ड-पुग द्वारा कक्षा ए) हो। वर्गीकरण) एतज़ानवीर / रटनवीर संयोजन के लिए इसकी एकाग्रता में संभावित वृद्धि के कारण। गंभीर जिगर की शिथिलता (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार वर्ग सी) वाले रोगियों में रेयाटाज़® का उपयोग किसी भी खुराक के नियमों में contraindicated है; रटनवीर के साथ संयोजन में, मध्यम से गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा बी और सी) वाले रोगियों में उपयोग को contraindicated है।
वायरल हेपेटाइटिस बी या सी वाले रोगियों में या उपचार शुरू होने से पहले नोट किए गए ट्रांसएमिनेस की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ, ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में और वृद्धि या यकृत समारोह के विघटन का जोखिम होता है। ऐसे रोगियों में, रेयाटाज़® के साथ उपचार से पहले और उसके दौरान यकृत समारोह की प्रयोगशाला निगरानी की जानी चाहिए।
बिलीरूबिन
रेयाटाज़® प्राप्त करने वाले रोगियों में, यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) के निषेध से जुड़े अप्रत्यक्ष (मुक्त) बिलीरुबिन में प्रतिवर्ती वृद्धि के मामले थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रेयाटाज़ ® प्राप्त करने वाले रोगियों में बढ़े हुए बिलीरुबिन के साथ देखे गए ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, अन्य बीमारियों के कारण भी हो सकती है, साथ ही हाइपरबिलीरुबिनमिया भी हो सकती है।
मानक से 5 गुना अधिक बिलीरुबिन एकाग्रता वाले रोगियों में उपयोग की सुरक्षा पर कोई दीर्घकालिक डेटा नहीं है। यदि पीलिया या श्वेतपटल का पीलापन रोगी के लिए एक कॉस्मेटिक समस्या है, तो वैकल्पिक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर विचार किया जा सकता है।
कम खुराक की प्रभावशीलता पर डेटा की कमी के कारण रेयाटाज़ ® की खुराक को कम करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
P-Q और P-R रिक्ति को लंबा करना
एतज़ानवीर कुछ रोगियों में पी-क्यू और पी-आर अंतराल को लम्बा खींच सकता है। हृदय चालन विकार वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। पी-क्यू और पी-आर अंतराल (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल) को लंबा करने वाली दवाओं के साथ रेयाटाज़® का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
क्यू-टी अंतराल का विस्तार
कुछ रोगियों में क्यू-टी अंतराल को लंबा करने के मामले सामने आए हैं। हृदय चालन विकार वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। क्यूटी अंतराल (उदाहरण के लिए, क्लैरिथ्रोमाइसिन, सैल्मेटेरोल) को लम्बा खींचने वाली दवाओं के साथ रेयाटाज़® का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
जल्दबाज
रेयाटाज़® थेरेपी शुरू करने के पहले 3 हफ्तों के भीतर एक मैकुलोपापुलर रैश, आमतौर पर हल्का से मध्यम, हो सकता है। अधिकांश रोगियों में, निरंतर चिकित्सा के साथ 2 सप्ताह के भीतर दाने गायब हो जाते हैं। यदि एक गंभीर दाने विकसित होता है तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, और विषाक्त त्वचा प्रतिक्रिया (ड्रेस), जिसमें ड्रग रैश, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण शामिल हैं, भी हो सकते हैं।
नेफ्रोलिथियासिस और कोलेलिथियसिस
एचआईवी संक्रमित रोगियों में रेयाटाज़ ® की सुरक्षा पर पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों के दौरान, नेफ्रोलिथियासिस और / या कोलेलिथियसिस के मामले सामने आए हैं। कुछ रोगियों को आवश्यक चिकित्सा के लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है, और कुछ रोगियों को जटिलताओं का अनुभव होता है। नेफ्रोलिथियासिस और / या कोलेलिथियसिस के लक्षणों की उपस्थिति में, आपको अस्थायी रूप से चिकित्सा को बाधित करना चाहिए या दवा लेना पूरी तरह से बंद कर देना चाहिए।
ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का सहवर्ती उपयोग
यदि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स लेना आवश्यक है, तो ऐसी दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है जो CYP3A4 आइसोनिजाइम (बीक्लोमीथासोन) के सब्सट्रेट नहीं हैं।
नेविरापीन, एफेविरेंज़, वोरिकोनाज़ोल का सहवर्ती उपयोग
Nevirapine, isoenzyme CYP3A4 का एक प्रेरक होने के नाते, एतज़ानवीर के प्रभाव को कम करता है। इसके अलावा, नेविरापीन की बढ़ी हुई सांद्रता के कारण, इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
रेयाटाज़ ® और . के साथ संयुक्त चिकित्सा इफावरेन्जरेयाटाज़ ® के प्रभाव में कमी की ओर जाता है, इसलिए इसे टाला जाना चाहिए। यदि यह संयोजन बिल्कुल आवश्यक है, तो इसका उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है। उसी समय, रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम भोजन के दौरान एकल खुराक के रूप में निर्धारित किए जाते हैं, और एफेविरेंज़ सोने से पहले, खाली पेट पर निर्धारित किया जाता है। आइसोनिजाइम CYP2C19 के कम से कम एक कार्यात्मक एलील वाले रोगियों में रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ वोरिकोनाज़ोल (दिन में 200 मिलीग्राम 2 बार) के सहवर्ती उपयोग से वोरिकोनाज़ोल और एताज़ानवीर के प्लाज्मा सांद्रता में कमी आई।
आइसोनिजाइम CYP2C19 के कार्यात्मक एलील के बिना रोगियों में रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ वोरिकोनाज़ोल (दिन में 200 मिलीग्राम 2 बार) के सहवर्ती उपयोग से वोरिकोनाज़ोल सांद्रता में वृद्धि हुई और एटाज़ानवीर प्लाज्मा सांद्रता में कमी आई। वोरिकोनाज़ोल और रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के संयुक्त उपयोग की सिफारिश केवल उन मामलों में की जाती है जहां वोरिकोनाज़ोल का संभावित लाभ जोखिम से अधिक होता है। इस तरह के संयोजन चिकित्सा का उपयोग करते समय, वोरिकोनाज़ोल के दुष्प्रभावों के साथ-साथ वोरिकोनाज़ोल और एटाज़ानवीर की प्रभावकारिता की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, जिसे कम किया जा सकता है।
गैस्ट्रिक अम्लता में कमी (गैस्ट्रिक पीएच में वृद्धि)
इस वृद्धि के कारण की परवाह किए बिना, गैस्ट्रिक पीएच में वृद्धि के साथ एतज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है।
अस्थिगलन
दुर्लभ मामलों में, लंबे समय तक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के साथ, ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले देखे गए हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले कारकों (उच्च शरीर के वजन, शराब की खपत, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सहवर्ती उपयोग) वाले रोगियों में।
जब एक रोगी को जोड़ों में दर्द या चलने में कठिनाई होती है, तो ऑस्टियोनेक्रोसिस विकसित होने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
संतान
6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में रेयाटाज़ ® के खुराक आहार पर कोई सिफारिश नहीं है। 3 महीने से कम उम्र के बच्चों को रेयाटाज़® भी नहीं दिया जाना चाहिए।
6 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में रेयाटाज़ ® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल वयस्क रोगियों में तुलनीय है।
वाहनों, तंत्रों को चलाने की क्षमता पर प्रभाव
वाहनों को चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर रेयाटाज़ ® के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है। रेयाटाज़® के साथ उपचार के दौरान चक्कर आने के मामले सामने आए हैं।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कैप्सूल 150 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम
एक छाले में 6 कैप्सूल। कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 10 फफोले।
कैप्सूल 300 मिलीग्राम
उच्च दबाव वाली पॉलीथीन से बनी एक बोतल में 30 कैप्सूल, एक एल्यूमीनियम गैसकेट के साथ पॉलीप्रोपाइलीन टोपी के साथ सील, बच्चों द्वारा खोले जाने से सुरक्षित। कार्डबोर्ड बॉक्स में उपयोग के लिए निर्देशों के साथ 1 बोतल।
इस तारीक से पहले उपयोग करे
2 साल।
पैकेज पर छपी समाप्ति तिथि के बाद दवा न लें।
जमा करने की अवस्था
15 से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर स्टोर करें।
बच्चों की पहुँच से दूर रक्खें।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
नुस्खे पर।
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी 345, पार्क एवेन्यू, न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क, यूएसए
निर्माता, 300 मिलीग्राम की खुराक के लिए एक और पैकर (प्राथमिक पैकेजिंग) भी
पैकर (प्राथमिक पैकेजिंग) [केवल 150/200 मिलीग्राम खुराक], गुणवत्ता नियंत्रण जारी करने वाला पैकर (द्वितीयक पैकेजिंग)
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब S.R.L., इटली
लोकलिता फोंटाना डेल सेराज़ो, 03012 अनाग्नि (एफआर), इटली
लोकलिता फोंटाना डेल सेरासो, 03012 अनाग्नि (एफआर), इटली
या (सूचना केवल ORTAT CJSC कंपनी में पैकिंग करते समय इंगित की जाती है) :
कानूनी इकाई जिसके नाम पर पंजीकरण प्रमाण पत्र जारी किया गया था
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी
345, पार्क एवेन्यू, न्यूयॉर्क, एनवाई, यूएसए
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी
345, पार्क एवेन्यू, न्यूयॉर्क, न्यूयॉर्क, यूएसए
निर्माता, 300 मिलीग्राम की खुराक के लिए भी एक पैकर (प्राथमिक पैकेजिंग)
एस्ट्राजेनेका फार्मास्यूटिकल्स एलपी
4601 हाईवे, 62 ईस्ट, माउंट वर्नॉय, इंडियाना 47620, यूएसए एस्ट्राजेनेका फार्मास्युटिकल्स एलपी
4601 हाईवे, 62 ईस्ट, माउंट वर्नोन, इंडियाना 47620 यूएसए
भरने की मशीन (प्राथमिक पैकेजिंग) [केवल खुराक के लिए 150/200 मिलीग्राम]
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब सीपी जेएल, इटली
लोकलिता फोंटाना डेल सेराज़ो, 03012, अनाग्नि (एफआर), इटली
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब S.r.L., इटली
लोकलिता फोंटानेल डेल सेरासो, 03012, अनाग्नि (एफआर), इटली
गुणवत्ता नियंत्रण जारी करने वाला पैकर (माध्यमिक पैकेजिंग)
सीजेएससी "ओआरटीएटी", रूस
157092, कोस्त्रोमा क्षेत्र, सुसानिन्स्की जिला, एस। सेवर्नो, माइक्रोडिस्ट्रिक्ट खारितोनोवो
उपभोक्ता दावों को भेजा जाना चाहिए
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब एलएलसी, रूस
105064, मॉस्को, सेंट। मिट्टी का दस्ता, 9,
औषधीय प्रभाव
एतज़ानवीर एचआईवी -1 प्रोटीज का एज़ैप्टाइड अवरोधक है। यह पदार्थ एचआईवी संक्रमित कोशिकाओं में वायरल गैग-पोल प्रोटीन के वायरस-विशिष्ट प्रसंस्करण को चुनिंदा रूप से रोकता है, परिपक्व विषाणुओं के गठन को रोकता है और अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करता है। उपचार के दौरान, कुछ रोगियों में दवा (विशिष्ट प्रतिरोध) या एतज़ानवीर और अन्य एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक (क्रॉस-प्रतिरोध) दोनों की कार्रवाई के लिए प्रतिरोध (प्रतिरोध) विकसित हो सकता है।
प्रतिरोध और क्रॉस-प्रतिरोध
एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिरोध और क्रॉस-प्रतिरोध को अभिव्यक्ति की अलग-अलग डिग्री में देखा गया है। अताज़ानवीर प्रतिरोध हमेशा अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के क्रमिक उपयोग के लिए एक बाधा नहीं है।
इन विट्रो प्रतिरोध (सेल कल्चर पर)
एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता का अध्ययन उन रोगियों से पृथक कोशिकाओं की संस्कृति पर किया गया था, जिन्हें पहले रेयाटाज़® नहीं मिला था। कोशिकाओं के एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता में कमी की ओर एक स्पष्ट प्रवृत्ति, जो अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के लिए उच्च स्तर के कई प्रतिरोध दिखाती है, का पता चला था। इसके विपरीत, एतज़ानवीर संवेदनशीलता केवल 1-2 एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिरोधी कोशिकाओं में बनी रही।
विवो प्रतिरोध में
अध्ययनों ने प्रतिरोध के विकास के बीच एक स्पष्ट संबंध दिखाया है और क्या रोगी ने पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी प्राप्त की है और यदि हां, तो क्या एतज़ानवीर को एकमात्र एचआईवी प्रोटीज अवरोधक के रूप में या रटनवीर के संयोजन में इस्तेमाल किया गया था।
जिन रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है
रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम (रटनवीर के बिना)
एतज़ानवीर और एम्प्रेनवीर के बीच क्रॉस-प्रतिरोध का कोई सबूत नहीं था। पृथक कोशिकाओं के फेनोटाइपिक विश्लेषण ने प्रतिरोध के विकास को दिखाया, जो केवल एतज़ानवीर के लिए विशिष्ट है और अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ संयुक्त है।
रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम
एतज़ानवीर / रटनवीर (या एतज़ानवीर / लोपिनवीर / रटनवीर) के संयोजन की प्रभावकारिता के एक अध्ययन में उन रोगियों में जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं करते थे, ने दिखाया कि चिकित्सा शुरू करने के 96 सप्ताह बाद, चिकित्सा विफलता के केवल एक मामले में एतज़ानवीर के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध विकसित हुआ।
मरीजों का पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी से इलाज किया जाता था
रेयाताज़ ® या रेयाताज़ ® / रटनवीर
48वें सप्ताह में उपचार की विफलता के अधिकांश मामलों में, रोगियों ने विभिन्न एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के लिए कई प्रतिरोध विकसित किए, बजाय एतज़ानवीर के विशिष्ट प्रतिरोध के।
फार्माकोकाइनेटिक्स
स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित रोगियों में एतज़ानवीर के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया था।
चूषण
आसानी से पचने योग्य भोजन के सेवन के साथ-साथ 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर रेयाटाज़ के लंबे समय तक प्रशासन के साथ, प्रशासन के लगभग 2.7 घंटे बाद प्लाज्मा में एताज़ानवीर का सी अधिकतम स्थापित किया गया था। एतज़ानवीर का C ss प्रवेश के 4 से 8 दिनों के बीच प्राप्त किया जाता है।
भोजन के साथ रेयाटेस का उपयोग इसकी जैव उपलब्धता में सुधार करता है और फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता को कम करता है।
भोजन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर संयोजन के उपयोग से एतज़ानवीर की जैव उपलब्धता में सुधार होता है।
वितरण
एतज़ानवीर का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 86% है। प्रोटीन बंधन की डिग्री एकाग्रता से स्वतंत्र है। इसी तरह, एतज़ानवीर अल्फा 1-ग्लाइकोप्रोटीन और एल्ब्यूमिन से बांधता है।
अताज़ानवीर मस्तिष्कमेरु द्रव और वीर्य द्रव में निर्धारित होता है।
उपापचय
मूल रूप से, एतज़ानवीर को CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा ऑक्सीकृत मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मेटाबोलाइट्स पित्त में उत्सर्जित होते हैं, दोनों मुक्त और ग्लुकुरोनाइड्स के रूप में। एतज़ानवीर का एक छोटा सा हिस्सा एन-डीलकाइलेशन और हाइड्रोलिसिस द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।
निकासी
400 मिलीग्राम की खुराक पर 14 सी-अताज़ानवीर के एकल आवेदन के बाद, कुल रेडियोधर्मिता का 79% और 13% क्रमशः मल और मूत्र में निर्धारित किया गया था। मल और मूत्र में अपरिवर्तित दवा का अनुपात क्रमशः 20% और 7% था।
स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित वयस्कों में एतज़ानवीर का औसत टी 1/2 लगभग 7 घंटे था जब एताज़ानवीर का उपयोग आसानी से पचने योग्य भोजन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता था।
संकेत
- उन रोगियों में अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन में एचआईवी -1 संक्रमण जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं या नहीं प्राप्त कर चुके हैं।
खुराक आहार
संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है।
चिकित्सा शुरू करने का निर्णय एचआईवी संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाता है।
100 मिलीग्राम से अधिक की दैनिक खुराक में रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़® की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है; 100 मिलीग्राम / दिन से अधिक रटनवीर खुराक का उपयोग रेयाटाज़® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को बदल सकता है और इसलिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
वयस्कों
खुराक के लिए आहार जिन रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है:भोजन के साथ रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन या भोजन के साथ रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम 1 बार / दिन।
खुराक के लिए आहार जिन रोगियों ने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है:भोजन के साथ रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार।
पिछले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के खराब वायरोलॉजिकल परिणामों वाले रोगियों के लिए रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संतान
रेयाटाज़ ® की खुराक 6 वर्ष और उससे अधिक आयु के बच्चेशरीर के वजन द्वारा गणना (जैसा कि तालिका में दर्शाया गया है)। बच्चों के लिए खुराक वयस्क रोगियों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। रेयाटाज़ ® कैप्सूल के रूप में बच्चों के लिए रटनवीर (कैप्सूल या टैबलेट के रूप में) के संयोजन में निर्धारित है। दोनों दवाओं को एक ही समय में, भोजन के साथ 1 बार / दिन में लिया जाना चाहिए।
टेबल। शरीर के वजन के अनुसार बच्चों के लिए रेयाटाज़ ® की खुराक की गणना
13 वर्ष और उससे अधिक आयु के बच्चे जिनका शरीर का वजन कम से कम 40 किग्रा . हो, पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है और रटनवीर के असहिष्णु हैं, रेयाटाज़ ® (रटनवीर के बिना) भोजन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।
के लिये गुर्दे की विफलता वाले रोगी जो हेमोडायलिसिस पर नहीं हैं,खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। के लिये हेमोडायलिसिस पर रोगी,पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की हैरेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम की खुराक पर केवल 100 मिलीग्राम की खुराक पर रटनवीर के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। हेमोडायलिसिस पर गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगीतथा पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करनारेयाटाज़ ® निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
रेयाटाज़® . को निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए रटनवीर के बिनायकृत के रोगीहल्के या मध्यम गंभीरता की कमी... पर मध्यम यकृत अपर्याप्तता,खुराक को 300 मिलीग्राम 1 बार / दिन तक कम करने की सिफारिश की जाती है। आपको रेयाटाज़® (किसी भी खुराक के नियम के साथ) का उपयोग नहीं करना चाहिए गंभीर जिगर की विफलता.
दवा Reataz® . का अनुप्रयोग रटनवीर के साथ संयोजन मेंपर यकृत हानि वाले रोगीअध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए इन रोगियों में इस संयोजन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
संयोजन चिकित्सा
डिडानोसिन:डिडानोसिन को खाली पेट लिया जाना चाहिए, और रेयाटाज़® को भोजन के दौरान लिया जाना चाहिए, इसलिए, संयोजन चिकित्सा में, रेयाटाज़® को भोजन के साथ लेने के 2 घंटे बाद डेडानोसिन लेने की सलाह दी जाती है।
टेनोफोविर:रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन को टेनोफोविर 300 मिलीग्राम (सभी दवाओं को भोजन के साथ 1 बार / दिन लिया जाना चाहिए) के संयोजन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। टेनोफोविर के साथ रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
खराब असर
रेयाटाज़ ® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के उपयोग के साथ देखी गई किसी भी गंभीरता की सबसे लगातार प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं 10% से अधिक की आवृत्ति के साथ और संभवतः, चिकित्सा से जुड़ी थीं: मतली (20) %), पीलिया (13%) और डायरिया (10%)।
पीलिया उपचार शुरू करने के कई दिनों या महीनों बाद हुआ और इसके परिणामस्वरूप 1% से कम रोगियों में दवा बंद हो गई।
मध्यम या गंभीर लिपोडिस्ट्रॉफी, रेयाटाज़® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ मनाया जाता है, और संभवतः उपचार से जुड़ा होता है, 5% रोगियों में देखा गया था।
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का निर्धारण: बहुत बार (≥1 / 10), अक्सर (≥1 / 100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:अक्सर - सिरदर्द; अक्सर - परिधीय न्यूरोपैथी, चक्कर आना, स्मृति हानि, उनींदापन, चिंता, अवसाद, नींद की गड़बड़ी, सपनों की प्रकृति में परिवर्तन, अनिद्रा, भटकाव।
पाचन तंत्र से:अक्सर - पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी; अक्सर - एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि, शुष्क मुँह, स्वाद विकृति, पेट फूलना, जठरशोथ, अग्नाशयशोथ, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, सूजन।
हेपेटोबिलरी सिस्टम से:बहुत बार - कोलेलिथियसिस; अक्सर - हेपेटाइटिस; शायद ही कभी - हेपेटोसप्लेनोमेगाली; पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - कोलेलिथियसिस, कोलेसिस्टिटिस, कोलेस्टेसिस।
त्वचा की तरफ से:अक्सर एक दाने; अक्सर - गंजापन, खुजली, पित्ती; शायद ही कभी - वासोडिलेशन, वेसिकुलर-बुलस रैश, एक्जिमा।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:अक्सर - आर्थ्राल्जिया, मांसपेशी शोष, माइलियागिया; शायद ही कभी मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से:अक्सर - हेमट्यूरिया, बार-बार पेशाब आना, प्रोटीनमेह, नेफ्रोलिथियासिस; शायद ही कभी - गुर्दे के क्षेत्र में दर्द।
चयापचय की ओर से:अक्सर - वजन कम होना, वजन बढ़ना; पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह मेलिटस।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, बेहोशी; शायद ही कभी - शोफ, दिल की धड़कन; पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - एवी ब्लॉक II और III डिग्री, क्यूटीसी अंतराल का लम्बा होना, "पाइरॉएट" प्रकार के कार्डियक अतालता।
श्वसन प्रणाली से:अक्सर - सांस की तकलीफ।
प्रजनन प्रणाली की ओर से:अक्सर - गाइनेकोमास्टिया।
पूरे शरीर की तरफ से:अक्सर - सामान्य कमजोरी, थकान, श्वेतपटल का पीलापन; अक्सर - सीने में दर्द, बुखार, सामान्य अस्वस्थता, एलर्जी।
प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग करते समय हीमोफिलिया प्रकार ए और बी वाले रोगियों में रक्तस्राव, सहज त्वचा प्रतिक्रियाओं और हेमर्थ्रोसिस के अलग-अलग मामले हैं।
प्रयोगशाला संकेतक:रेयाटाज़® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में सबसे आम प्रयोगशाला असामान्यता कुल बिलीरुबिन (87%) में वृद्धि थी, विशेष रूप से अप्रत्यक्ष (अनबाउंड) सीरम बिलीरुबिन। 2% रोगियों में प्रयोगशाला मापदंडों के अन्य महत्वपूर्ण विचलन देखे गए: क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज गतिविधि में वृद्धि (7%), एएलटी गतिविधि में वृद्धि (5%), न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी (5%), एएसटी गतिविधि (3%), लाइपेस गतिविधि में वृद्धि (3%))। 5% रोगियों में साइड इफेक्ट के विकास के कारण उपचार को रद्द करना आवश्यक था, दोनों एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे और प्राप्त नहीं कर रहे थे।
संतान
6 साल और उससे अधिक उम्र के बच्चों में रेयाटाज़® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल वयस्क रोगियों की तुलना में है।
सबसे अधिक बार:खांसी, बुखार, पीलिया, श्वेतपटल का पीलापन, दाने, उल्टी, दस्त, सिरदर्द, परिधीय शोफ, हाथ-पांव में दर्द, नाक बंद, निगलने में दर्द, सांस लेने में तकलीफ, नाक से पानी बहना।
दुर्लभ मामलों में:स्पर्शोन्मुख एवी ब्लॉक II डिग्री।
प्रयोगशाला मापदंडों की ओर से: सबसे आम ग्रेड 3 और 4 असामान्यताएं कुल बिलीरुबिन (≥ 3.2 मिलीग्राम / डीएल; 58%), न्यूट्रोपेनिया (9%) और हाइपोग्लाइसीमिया (4%) में वृद्धि हैं।
उपयोग के लिए मतभेद
- किसी भी खुराक के साथ गंभीर यकृत हानि;
- मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन;
- लैक्टेज की कमी, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption;
- एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन, सिसाप्राइड, पिमोज़ाइड, बीप्रिडिल, क्विनिडाइन, ट्रायज़ोलम, मिडाज़ोलम (मौखिक प्रशासन के लिए), एर्गोटामाइन डेरिवेटिव्स (विशेष रूप से एर्गोटामाइन, डायहाइड्रोएरगोटामाइन, एर्गोमेट्रिन, मिथाइलर्जोमाइवरगैमेट्रिन, इनहिबिटर, प्रोडिलार्गोमिन) के साथ रेयाटाज़ का सहवर्ती उपयोग। इरिनोटेकन, रिफैम्पिसिन, अल्फुज़ोसिन, सिल्डेनाफिल (जब फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है), सैल्मेटेरोल;
- रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का एक साथ स्वागत क्विनिडाइन के साथ;
- 6 साल तक की उम्र;
- एतज़ानवीर या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता।
साथ सावधानमधुमेह मेलिटस, हाइपरग्लेसेमिया, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरबिलीरुबिनेमिया, नेफ्रोलिथियासिस, वायरल हेपेटाइटिस, पुरानी सक्रिय हेपेटाइटिस, हल्के से मध्यम हेपेटिक अपर्याप्तता (एटाज़ानवीर के लिए), हेमोफिलिया ए और बी, पीआर अंतराल की जन्मजात लम्बाई, जन्मजात की लंबाई के लिए दवा निर्धारित की जानी चाहिए क्यूटी अंतराल, गैस्ट्रिक जूस की बढ़ी हुई अम्लता, नेविरापीन, एफेविरेंज़, जीसीएस के साथ संयुक्त उपयोग।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन
रेयाटाज़® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान तभी किया जाना चाहिए जब माँ को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो।
गर्भावस्था के दौरान, 300 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® के संयोजन का उपयोग रटनवीर के साथ 100 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर किया जाना चाहिए। आमतौर पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, उन महिलाओं के लिए जिन्हें पहले गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, यदि रेयाटाज़® को टेनोफोविर या हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ निर्धारित किया जाता है, तो रेयाटाज़® की अनुशंसित खुराक 400 है रटनवीर के साथ मिलीग्राम 100 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक। गर्भवती महिलाओं में रेयाटाज़®, टेनोफोविर और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के सहवर्ती उपयोग पर अपर्याप्त डेटा है जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं।
प्रसवोत्तर अवधि में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी सुनिश्चित की जानी चाहिए, क्योंकि बच्चे के जन्म के बाद पहले 2 महीनों के दौरान रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में वृद्धि संभव है।
यह ज्ञात नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान मां द्वारा दवा का उपयोग नवजात शिशु में शारीरिक हाइपरबिलीरुबिनमिया और पीलिया के विकास में योगदान देता है, इसलिए, प्रसवपूर्व अवधि के दौरान सावधानीपूर्वक निगरानी सुनिश्चित की जानी चाहिए।
इस बात का भी कोई डेटा नहीं है कि एतज़ानवीर स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। मां से बच्चे में मां के दूध के माध्यम से एचआईवी के संचरण की संभावना के कारण, और बच्चे में गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण, दवा का उपयोग करते समय स्तनपान नहीं कराया जाना चाहिए।
बच्चों में आवेदन
गर्भनिरोधक: 18 वर्ष से कम आयु।
जरूरत से ज्यादा
नैदानिक परीक्षणों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा एक बार 1200 मिलीग्राम तक दवा की खुराक का सेवन किसी भी अवांछनीय प्रभाव के साथ नहीं था। एचआईवी संक्रमित रोगी में ड्रग ओवरडोज़ का एकमात्र मामला जिसने दवा का 29.2 ग्राम (400 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक से 73 गुना अधिक खुराक) लिया, उसके बंडल की दोनों शाखाओं की स्पर्शोन्मुख नाकाबंदी और पीआर को लम्बा खींचना था। मध्यान्तर। ये ईसीजी संकेत अनायास गायब हो गए। जिगर परीक्षण (अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि के कारण) और हृदय ताल गड़बड़ी (पीआर अंतराल के लंबे समय तक) के परिणामों में बदलाव के बिना दवा की अधिक मात्रा के अपेक्षित लक्षण पीलिया हैं।
इलाज:रेयाटाज़ ® की अधिकता के मामले में, आपको बुनियादी शारीरिक मापदंडों की निगरानी करनी चाहिए, रोगी की सामान्य स्थिति की निगरानी करनी चाहिए, ईसीजी की निगरानी करनी चाहिए, गैस्ट्रिक लैवेज निर्धारित करना चाहिए, दवा के अवशेषों को हटाने के लिए उल्टी को प्रेरित करना चाहिए और सक्रिय कार्बन लेना चाहिए।
शरीर से दवा को हटाने में डायलिसिस अप्रभावी है। एतज़ानवीर को तीव्र यकृत चयापचय और उच्च स्तर के प्रोटीन बंधन की विशेषता है। कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
एतज़ानवीर को साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनिजेस की भागीदारी के साथ लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और यह CYP3A4 का अवरोधक है। मुख्य रूप से CYP3A4 (उदाहरण के लिए, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और PDE इनहिबिटर) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए रेयाटाज़® और अन्य दवाओं के संयुक्त उपयोग से उनमें से एक के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और वृद्धि या वृद्धि हो सकती है। इसके चिकित्सीय और दुष्प्रभावों को लम्बा खींचना।
रेयाटाज़® और CYP3A4 (रिफ़ैम्पिसिन) को प्रेरित करने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से एताज़ानवीर के प्लाज्मा सांद्रता में कमी और इसके चिकित्सीय प्रभाव में कमी हो सकती है। रेयाटेस और CYP3A4 को रोकने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्लाज्मा एटाज़ानवीर एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है।
अन्य दवाओं के साथ एतज़ानवीर की CYP3A4-मध्यस्थता बातचीत की गंभीरता (अताज़ानवीर के प्रभाव में परिवर्तन या किसी अन्य दवा के प्रभाव में परिवर्तन) तब बदल सकती है जब रेयाटाज़® को रीतोनवीर, एक शक्तिशाली CYP3A4 अवरोधक के साथ लिया जाता है।
रटनवीर के साथ ड्रग इंटरेक्शन के बारे में पूरी जानकारी के लिए, उपयोग के लिए रटनवीर निर्देश पढ़ें।
ड्रग्स जिन्हें रेयाटाज़® . के साथ एक साथ निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए
क्विनिडाइन:रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के साथ उपयोग गंभीर और जानलेवा अतालता के जोखिम के कारण contraindicated है।
रिफैम्पिसिन:रिफैम्पिसिन के साथ एतज़ानवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में एतज़ानवीर की एकाग्रता में काफी कमी आती है, जिससे चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी और रेयाटाज़ ® के प्रतिरोध का विकास होता है। एतज़ानवीर और रिफैम्पिसिन का एक साथ उपयोग contraindicated है।
इरिनोटेकन:एतज़ानवीर यूजीटी को रोकता है और इरिनोटेकन के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता में वृद्धि हो सकती है; इसलिए, एतज़ानवीर और इरिनोटेकन के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
बेप्रिडिल:जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
एर्गोगामाइन डेरिवेटिव (डायहाइड्रोएरगोटामाइन, एर्गोटामाइन, एर्गोमेट्रिन, मिथाइलर्जोमेट्रिन):जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है। एर्गोटामाइन डेरिवेटिव की तीव्र विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ: परिधीय वैसोस्पास्म, लिम्ब इस्किमिया।
सिसाप्राइड:
लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन:रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
इनहेल्ड बीटा 2-एड्रेनोमेटिक्स (सैल्मेटेरोल):कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से साइड इफेक्ट विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, सैल्मेटेरोल की विशेषता, सहित। क्यूटी अंतराल का लंबा होना, धड़कन, साइनस टैचीकार्डिया। Salmeterol और Reyataz® के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
पिमोज़ाइड:जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों (अतालता) के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
इंडिनवीर:रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि दोनों दवाएं हाइपरबिलीरुबिनमिया का कारण बन सकती हैं।
मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम:रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग मिडाज़ोलम / ट्रायज़ोलम की एकाग्रता में वृद्धि और लंबे समय तक बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के एक उच्च जोखिम की संभावना के कारण contraindicated है।
वारफारिन:जब रेयाटाज़ ® के साथ प्रयोग किया जाता है, तो गंभीर, जानलेवा रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सेंट जॉन पौधा (Hypericum perforatum) तैयारी:रेयाटाज़ ® के साथ संयोजन को contraindicated है, क्योंकि प्लाज्मा में एतज़ानवीर की सांद्रता कम हो सकती है, जिससे चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान और प्रतिरोध का विकास हो सकता है।
निम्नलिखित दवाओं के कारण खुराक के नियम में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है अपेक्षित बातचीत।
एचआईवी उपचार के लिए एंटीरेट्रोवाइरल
न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर
डिडानोसिन:रेयाटाज़ ® या रेयाटाज़ ® और / या रटनवीर और भोजन के साथ डेडानोसिन के एंटेरिक-लेपित कैप्सूल का उपयोग डेडानोसिन की जैव उपलब्धता को कम करता है। रेयाटाज़ लेने के 2 घंटे बाद डिडानोसिन लेना चाहिए।
न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर
टेनोफोविर:टेनोफोविर एक साथ उपयोग किए जाने पर एतज़ानवीर की गतिविधि को कम कर देता है। एतज़ानवीर टेनोफोविर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है। टेनोफोविर की उच्च सांद्रता टेनोफोविर, सहित लेने से जुड़े दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है। गुर्दे के कार्य पर प्रभाव, इसलिए रोगियों में टेनोफोविर के दुष्प्रभावों की निगरानी की जानी चाहिए।
गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक
एफाविरेन्ज़: Reyataz® और efavirenz के साथ संयोजन चिकित्सा से Reyataz® के प्रभाव में कमी आती है, इसलिए इससे बचा जाना चाहिए। यदि यह संयोजन बिल्कुल आवश्यक है, तो इसका उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है। उसी समय, रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम भोजन के साथ एक खुराक के रूप में निर्धारित किया जाता है, और एफेविरेंज़ 100 मिलीग्राम - खाली पेट पर, सोने से पहले।
नेविरापीन:नेविरापीन, CYP3A4 का एक प्रेरक होने के कारण, एतज़ानवीर के प्रभाव को कम करता है। इसके अलावा, नेविरापीन की बढ़ी हुई सांद्रता के कारण, इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
एचआईवी प्रोटीज अवरोधक
बोसेप्रिविर:जब रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम एक साथ 800 मिलीग्राम 3 बार / दिन की खुराक पर बोसेप्रविर के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त में एताज़ानवीर की एकाग्रता कम हो जाती है, जबकि बोसेप्रवीर की एकाग्रता में महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तन नहीं होता है।
Saquinavir (नरम जिलेटिन कैप्सूल):रेयाटाज़® के साथ लेने पर सैक्विनावीर का प्रभाव बढ़ जाता है। इस संयोजन के लिए उपयुक्त खुराक की सिफारिशें देने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
रितोनवीर:रेयाटाज़® के साथ संयुक्त होने पर, एतज़ानवीर की एकाग्रता बढ़ जाती है।
अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधक:अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के साथ रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य दवाएं
एंटासिड और बफर
जब एंटासिड और बफर दवाओं के साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में एटाज़ानवीर की एकाग्रता कम हो जाती है। ऐसी दवाएं लेने के 2 घंटे पहले या 1 घंटे बाद रेयाटाज़ ® निर्धारित किया जाना चाहिए।
एंटीरैडमिक दवाएं
अमियोडेरोन, लिडोकेन (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए), क्विनिडाइन:रेयाटाज़ ® के साथ एक साथ उपयोग के साथ, उनकी सांद्रता में वृद्धि संभव है। ऐसे संयोजनों में रिसेप्शन के लिए अधिक सावधानी की आवश्यकता होती है, प्लाज्मा में इन दवाओं की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है। गंभीर या जीवन-धमकाने वाली प्रतिक्रियाओं (अतालता) की संभावना के कारण क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती उपयोग के लिए रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन contraindicated है।
बीटा अवरोधक
एटेनोलोल:बीटा-ब्लॉकर्स के साथ रेयाटाज़ ® दवा के एक साथ उपयोग के साथ, एक नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की उम्मीद नहीं है, इसलिए, खुराक के आहार में कोई सुधार की आवश्यकता नहीं है।
धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स
डिल्टियाज़ेम:रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग से डिल्टियाज़ेम और इसके मेटाबोलाइट, डीएसेटाइलडाइल्टपेज़म की क्रिया में वृद्धि होती है। डिल्टियाज़ेम की खुराक को 50% तक कम करने और ईसीजी की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
फेलोडिपाइन, निफेडिपिन, निकार्डिपिन और वेरापामिल:एक साथ उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की खुराक का अनुमापन करना, ईसीजी की निगरानी करना आवश्यक है।
एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी
बोसेंटन:बोसेंटन को आइसोनिजाइम CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है, जो इसका इंड्यूसर है। बोसेंटन के साथ रेयाटाज़® के एक साथ उपयोग के साथ, लेकिन रटनवीर के बिना, प्लाज्मा में एटाज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है। इसलिए, रेयाटाज़ / बोसेंटन संयोजन का उपयोग केवल रीतोनवीर के साथ किया जा सकता है। खुराक के नियम इस प्रकार हैं:
1. कम से कम 10 दिनों के लिए रेयाटाज़ / रटनवीर लेने वाले रोगियों को बोसेंटन निर्धारित करना: बोसेंटन 62.5 मिलीग्राम 1 बार / दिन या हर दूसरे दिन (व्यक्तिगत सहिष्णुता के आधार पर) की खुराक पर।
2. बोसेंटन लेने वाले रोगियों को रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन निर्धारित करना: रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन लेने से कम से कम 36 घंटे पहले बोसेंटन लेना बंद कर दें। रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन शुरू करने के 10 दिनों से पहले नहीं, बोसेंटन को 62.5 मिलीग्राम 1 बार / दिन या हर दूसरे दिन (व्यक्तिगत सहिष्णुता के आधार पर) की खुराक पर लेना फिर से शुरू करें।
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर
एटोरवास्टेटिन:जब रेयाटाज़ ® के साथ उपयोग किया जाता है, तो एटोरवास्टेटिन का प्रभाव बढ़ सकता है। रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। ध्यान रखा जाना चाहिए। एटोरवास्टेटिन की सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग रेयाटाज़® या रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन में किया जाना चाहिए।
प्रवास्टैटिन, फ्लुवास्टेटिन:रेयाटाज़ ® या रेयाटाज़ ® / रटनवीर के साथ संयोजन में बातचीत की संभावना अज्ञात है।
प्रोटॉन पंप निरोधी
रेयाटाज़® के साथ उपचार के दौरान, प्रोटॉन पंप अवरोधक केवल तभी निर्धारित किए जाते हैं जब उनका उपयोग अत्यधिक संकेतित हो।
दवा रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम या रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन के साथ ओमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम (सभी दवाएं 1 बार / दिन) के संयोजन के साथ, रक्त प्लाज्मा में एज़टनवीर की एकाग्रता में काफी कमी आई है, जो नेतृत्व कर सकती है दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी और प्रतिरोध के विकास के लिए ...
एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता में संभावित या पहचानी गई कमी की अनुपस्थिति में एचआईवी के रोगियों के लिए, यह सिफारिश की जाती है कि रेयाटाज़ 400 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम ओमेप्राज़ोल के साथ 20 मिलीग्राम 1 बार / दिन (या किसी अन्य दवा) की अधिकतम खुराक पर निर्धारित किया जाए। एक समान खुराक में प्रोटॉन पंप अवरोधकों के समूह से)।
हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर्स के अवरोधक
रक्त प्लाज्मा में अज़ातनावीर की सांद्रता दवा के संयुक्त उपयोग के साथ रिटाज़® 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन में फैमोटिडाइन 40 मिलीग्राम 2 बार / दिन के साथ काफी कम हो गई थी, जिससे दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी या विकास हो सकता है। प्रतिरोध का।
पर उन रोगियों का उपचार जिन्हें पहले चिकित्सा नहीं मिली है,रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के 2 घंटे पहले भोजन के साथ 1 बार / दिन और कम से कम 10 घंटे बाद इस्तेमाल किया जा सकता है। हालांकि, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की एक खुराक 20 मिलीग्राम फैमोटिडाइन खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए, और उनकी कुल दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अनुरूप खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।
वैकल्पिक रूप से, रीतोनवीर 100 मिलीग्राम के साथ रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम भोजन के साथ 1 बार / दिन, 2 घंटे पहले और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के कम से कम 10 घंटे बाद 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन की तुलना में एकल खुराक में इस्तेमाल किया जा सकता है। पर उन रोगियों का इलाज करना जो पहले चिकित्सा प्राप्त कर चुके हैंहिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अनुरूप खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। ऐसे रोगियों में, रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम का उपयोग भोजन के साथ 1 बार / दिन 2 घंटे पहले और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (1 बार / दिन) के उपयोग के कम से कम 12 घंटे बाद 40 मिलीग्राम के अनुरूप खुराक में किया जाना चाहिए। फैमोटिडाइन। वैकल्पिक रूप से, रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम का उपयोग भोजन के साथ 1 बार / दिन में एक साथ हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ किया जा सकता है, 2 घंटे पहले और खुराक में हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के 10 घंटे से कम नहीं, नहीं एक खुराक से अधिक जो 20 मिलीग्राम फैमोटिडाइन से मेल खाती है। इस खुराक को दिन में 1 या 2 बार लिया जा सकता है। ऐसे रोगियों को हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर के साथ रेयाटाज़® / रटनवीर और टेनोफोविर के संयोजन को निर्धारित करते समय, रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।
प्रतिरक्षादमनकारियों
साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस:साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस और रेयाटाज़ ® के संयुक्त उपयोग से, रक्त में इम्यूनोसप्रेसेन्ट की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, इसलिए उनकी एकाग्रता की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एंटीडिप्रेसन्ट
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स:जब रेयाटाज़® का उपयोग ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ किया जाता है, तो एंटीडिपेंटेंट्स से जुड़ी गंभीर और / या जीवन-धमकाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर इन दवाओं की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
ट्रैज़ोडोन:रेयाटाज़ ® के साथ ट्रैज़ोडोन के संयुक्त उपयोग के साथ या रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के साथ, रक्त प्लाज्मा में ट्रैज़ोडोन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। ट्रैज़ोडोन और रटनवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, मतली, चक्कर आना, रक्तचाप में कमी और अल्पकालिक चेतना की हानि की सूचना मिली है। जब ट्रैज़ोडोन को CYP3A4 अवरोधकों जैसे कि रेयाटाज़® के साथ प्रशासित किया जाता है, तो ट्रैज़ोडोन की कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।
एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस
Midazolam isoenzyme CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। इस तथ्य के बावजूद कि अध्ययन नहीं किया गया है, रेयाटाज़ ® और मिडाज़ोलम के संयुक्त उपयोग के साथ, बाद की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि की उम्मीद की जा सकती है। इसी समय, मौखिक प्रशासन के साथ मिडाज़ोलम की एकाग्रता में वृद्धि पैरेन्टेरल प्रशासन की तुलना में काफी अधिक होगी। मौखिक प्रशासन के लिए मिडाज़ोलम के साथ दवा रेयाटाज़® का उपयोग contraindicated है। इंजेक्शन के रूप में मिडाज़ोलम के साथ रेयाटाज़ ® के एक साथ उपयोग पर कोई डेटा नहीं है; मिडाज़ोलम के साथ अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के एक साथ उपयोग के आंकड़ों के आधार पर, यह माना जा सकता है कि मिडाज़ोलम के प्लाज्मा एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि हो सकती है। इंजेक्शन योग्य मिडाज़ोलम के साथ दवा रेयाटाज़® का उपयोग करते समय, श्वसन क्रिया और शामक प्रभाव की अवधि को नियंत्रित करने के लिए देखभाल की जानी चाहिए। कुछ मामलों में, खुराक आहार में सुधार आवश्यक है।
मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स
क्लेरिथ्रोमाइसिन:रेयाटाज़ ® के साथ क्लैरिथ्रोमाइसिन के संयुक्त उपयोग के साथ, क्लैरिथ्रोमाइसिन की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती है, इसलिए एंटीबायोटिक खुराक को 50% कम किया जाना चाहिए।
गर्भनिरोधक गोली
एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन या नॉरएस्टीमेट:रेयाटाज़® के साथ संयुक्त होने पर, एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन की सांद्रता बढ़ जाती है। एथिनिल एस्ट्राडियोल के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का सहवर्ती उपयोग और नॉर्जेस्टीमेटएथिनिल एस्ट्राडियोल की औसत एकाग्रता को कम करता है और 17-डेसिटाइलनोर्गेस्टीमेट की औसत एकाग्रता को बढ़ाता है, नॉरएस्टीमेट का सक्रिय मेटाबोलाइट।
मौखिक गर्भ निरोधकों के संयुक्त उपयोग और रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के मामले में, कम से कम 30 माइक्रोग्राम की एथिनिल एस्ट्राडियोल सामग्री के साथ गर्भ निरोधकों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। यदि रीतोनवीर के बिना गर्भ निरोधकों के साथ रेयाटाज़® का उपयोग किया जाता है, तो मौखिक गर्भ निरोधकों में एथिनिल एस्ट्राडियोल सामग्री 30 μg से अधिक नहीं होनी चाहिए। मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ रेयाटाज़® दवा का उपयोग करते समय, सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि प्रोजेस्टोजेन की एकाग्रता में वृद्धि के प्रभाव का पता नहीं चलता है; मुँहासे, डिस्लिपिडेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध के विकास का जोखिम बढ़ सकता है। नोरथिस्टोन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में कमी या इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि संभव है, खासकर सहवर्ती मधुमेह मेलिटस वाली महिलाओं में। मौखिक गर्भनिरोधक के प्रत्येक घटक की न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, गर्भनिरोधक के अन्य विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करने की भी सलाह दी जाती है।
रेयाटाज़ ® दवा का सहवर्ती उपयोग या रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के साथ हार्मोनल गर्भ निरोधकों के अन्य रूप (गर्भनिरोधक पैच, गर्भनिरोधक योनि के छल्ले, इंजेक्शन योग्य गर्भनिरोधक) या मौखिक गर्भनिरोधक जिसमें प्रोजेस्टोजेन होते हैं, नोरेथिस्टरोन या नॉरएस्टीमेट के अलावा, साथ ही 25 एमसीजी से कम एथिनिल एस्ट्राडियोल युक्त तैयारी का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए गर्भनिरोधक के इन तरीकों का उपयोग रेयाटाज़® के संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए।
गठिया के इलाज के लिए दवाएं
कोल्चिसिन: Colchicine CYP3A4 isoenzyme का एक सब्सट्रेट है, इसके प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है जब इसे रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है।
तीव्र गठिया का दौरा: 0.6 मिलीग्राम - पहली खुराक, फिर पहली खुराक के 1 घंटे बाद 0.3 मिलीग्राम। आप इस योजना का उपयोग 3 दिनों से अधिक समय तक नहीं कर सकते हैं।
तीव्र गाउट हमलों की रोकथाम:यदि सामान्य खुराक आहार 0.6 मिलीग्राम 2 बार / दिन था, तो खुराक को 0.3 मिलीग्राम 2 बार / दिन तक कम किया जाना चाहिए; यदि सामान्य खुराक आहार 0.6 मिलीग्राम 1 बार / दिन था, तो खुराक को हर दूसरे दिन 0.3 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए।
पारिवारिक भूमध्य ज्वर:कोल्सीसिन की अधिकतम दैनिक खुराक 0.6 मिलीग्राम है। इस खुराक को 2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है - 0.3 मिलीग्राम 2 बार / दिन।
तपेदिक रोधी दवाएं
रिफाब्यूटिन:रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर राइफ़ब्यूटिन की गतिविधि बढ़ जाती है। इन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ, रिफैब्यूटिन की खुराक को सामान्य खुराक के 75% तक कम करने की सिफारिश की जाती है: हर दूसरे दिन 150 मिलीग्राम या सप्ताह में 3 बार। रिफैब्यूटिन और रेयाटाज़ ® या संयोजन रेयाटाज़ ® / रटनवीर लेने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है; रिफैब्यूटिन के और खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
पीडीई 5 अवरोधक
स्तंभन दोष के लिए आवेदन
सिल्डेनाफिल, तडालाफिल, वॉर्डनफिल: इस पीडीई 5 अवरोधक के साथ एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के संयुक्त उपयोग के साथ, पीडीई 5 अवरोधकों की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि और उनके दुष्प्रभावों में वृद्धि संभव है। खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है: सिल्डेनाफिल - 25 मिलीग्राम हर 48 घंटों से अधिक बार नहीं जब रटनवीर के साथ या बिना उपयोग किया जाता है; तडालाफिल - 10 मिलीग्राम हर 72 घंटे से अधिक नहीं जब रटनवीर के साथ या बिना उपयोग किया जाता है; वॉर्डनफिल - 2.5 मिलीग्राम हर 72 घंटे से अधिक नहीं जब रीतोनवीर के साथ प्रयोग किया जाता है और 2.5 मिलीग्राम हर 24 घंटे से अधिक नहीं होता है जब रटनवीर के बिना उपयोग किया जाता है; प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी आवश्यक है।
फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के लिए आवेदन
सिल्डेनाफिल:फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में रेयाटाज़ ® के साथ संयोजन में उपयोग contraindicated है।
तडालाफिल:
- कम से कम 7 दिनों के लिए रेयाटाज़® लेने वाले रोगियों के लिए: तडालाफिल 20 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर निर्धारित है; खुराक को 40 मिलीग्राम 1 बार / दिन तक बढ़ाया जा सकता है (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर);
- तालडाफिल लेने वाले रोगियों के लिए: रेयाटाज़® शुरू करने से कम से कम 24 घंटे पहले तालाडाफिल लेना बंद कर दें। रेयाटाज़ ® शुरू करने के 7 दिनों से पहले नहीं, तडालाफिल को 20 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर लेना फिर से शुरू करें। खुराक को 40 मिलीग्राम 1 बार / दिन (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर) तक बढ़ाया जा सकता है।
एंटिफंगल दवाएं
केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल:रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़ ® के साथ केवल केटोकोनाज़ोल के संयुक्त उपयोग का अध्ययन किया गया था; इस संयोजन का उपयोग करते समय एतज़ानवीर सांद्रता थोड़ी बढ़ जाती है। केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल एताज़ानवीर और रटनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ 200 मिलीग्राम से ऊपर की दैनिक खुराक में केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। रेयाटाज़ ® और रटनवीर के साथ वोरिकोनाज़ोल के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
थक्का-रोधी
वारफारिन:वारफारिन की बढ़ी हुई गतिविधि के कारण, रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग से गंभीर और / या जानलेवा रक्तस्राव हो सकता है। एमएचओ की निगरानी करने की सिफारिश की गई है।
साँस लेना / नाक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (रटनवीर के साथ बातचीत)
स्वस्थ स्वयंसेवकों में फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट के साथ रटनवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, कोर्टिसोल की एकाग्रता में काफी कमी आई थी। Fluticasone propionate के साथ Reyataz® / ritonavir के संयोजन का संयुक्त उपयोग एक समान प्रभाव पैदा कर सकता है। रटनवीर और इनहेल्ड (या इंट्रानैसल) फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट की तैयारी के संयुक्त उपयोग के साथ, जीसीएस (इटेंको-कुशिंग सिंड्रोम, अधिवृक्क प्रांतस्था का दमन) के प्रणालीगत दुष्प्रभावों का विकास नोट किया गया था।
CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ संयुक्त होने पर समान प्रभाव संभव है, उदाहरण के लिए, बुडेसोनाइड के साथ। इस संबंध में, CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट या अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संयोजन के साथ रेयाटाज़ / रटनवीर के संयोजन का उपयोग केवल तभी उचित है जब चिकित्सा का संभावित लाभ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रभावों के जोखिम से अधिक हो। रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट दवा के संयुक्त उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता बढ़ सकती है। देखभाल की जानी चाहिए और यदि संभव हो तो, ऐसी दवाओं का उपयोग करें जिनमें फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट नहीं होता है, खासकर लंबे समय तक उपयोग के साथ।
साइटोक्रोम P450 सिस्टम (CYP) के अन्य आइसोनाइजेस के सबस्ट्रेट्स
एतज़ानवीर और आइसोनिज़ाइम CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 या CYP2E1 के सब्सट्रेट के बीच नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत अपेक्षित नहीं है। अताज़ानवीर CYP2C8 का कमजोर अवरोधक है। CYP2C8 पर अत्यधिक निर्भर और एक संकीर्ण चिकित्सीय प्रोफ़ाइल (जैसे, पैक्लिटैक्सेल, रेपैग्लिनाइड) के साथ रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। CYP2C8 सबस्ट्रेट्स के संयोजन में रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन का उपयोग करते समय, नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं की जाती है।
ओपिओइड एनाल्जेसिक
ब्यूप्रेनोर्फिन: CYP3A4 और UGT1A1 isoenzymes के निषेध के संबंध में दवा रेयाटाज़ ® के संयुक्त उपयोग या रेयाटाज़ ® / रटनवीर और ब्यूप्रेनोर्फिन के संयोजन के साथ, ब्यूप्रेनोर्फिन और नॉरबुप्रेनोर्फिन की सांद्रता में वृद्धि हुई। ब्यूप्रेनोर्फिन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का उपयोग करते समय, प्लाज्मा एतज़ानवीर एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं पाया गया; एक ही संयोजन का उपयोग, लेकिन रटनवीर के बिना, प्लाज्मा एतज़ानवीर एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी आ सकती है। रेयाटाज़ ® / रटनवीर और ब्यूप्रेनोर्फिन के संयोजन के एक साथ उपयोग के साथ, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है (बेहोश करने की क्रिया और संज्ञानात्मक कार्यों का आकलन)। ब्यूप्रेनोर्फिन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
फार्मेसियों से वितरण की शर्तें
दवा एक नुस्खे के साथ उपलब्ध है।
भंडारण की स्थिति और अवधि
दवा को 15 डिग्री से 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन 2 वर्ष है।
जिगर समारोह के उल्लंघन के लिए आवेदन
हल्के यकृत हानि वाले मरीजों को सावधानी के साथ रेयाटाज़® निर्धारित किया जाना चाहिए। रोगियों के साथ मध्यम यकृत हानि, रेयाटाज़ की खुराक को प्रति दिन 1 बार 300 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है। यकृत हानि वाले रोगियों में रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़ के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है। मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों में सावधानी के साथ इस संयोजन का उपयोग किया जाना चाहिए।
बिगड़ा गुर्दे समारोह के लिए आवेदन
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगीखुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बुजुर्ग मरीजों में प्रयोग करें
दवा के नैदानिक अध्ययन में पर्याप्त शामिल नहीं था 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगी.
फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
विशेष निर्देश
मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी रक्त या संभोग के माध्यम से एचआईवी संचरण के जोखिम को नहीं रोकती है। मरीजों को सावधानी बरतनी चाहिए।
मधुमेह मेलेटस / हाइपरग्लेसेमिया
प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, कुछ एचआईवी संक्रमित रोगियों में हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह मेलिटस की शुरुआत, या मौजूदा मधुमेह का विघटन होता है। कुछ मामलों में मधुमेह केटोएसिडोसिस की सूचना मिली है। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
हीमोफीलिया
हीमोफिलिया प्रकार ए और बी के रोगियों में एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, रक्तस्राव का वर्णन किया गया है, सहित। सहज त्वचा रक्तस्राव और हेमर्थ्रोसिस। इनमें से कुछ रोगियों को कारक VIII की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार जारी रखा गया था या एक ब्रेक के बाद फिर से शुरू किया गया था। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
वसा ऊतक का पुनर्वितरण
वसा ऊतक के पुनर्वितरण के अलग-अलग मामले थे, जो केंद्रीय मोटापे से प्रकट हुए थे, पृष्ठीय क्षेत्र ("भैंस कूबड़") में वसा ऊतक में वृद्धि, अंगों और चेहरे का वजन कम होना, स्तन वृद्धि, "कुशिंगॉइड चेहरा"। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल संयोजन चिकित्सा शुरू करते समय स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमण (माइकोबैक्टीरियम एवियम, साइटोमेगालोवायरस, न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी, या तपेदिक के कारण) के लिए एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के लक्षण दिखाई दे सकते हैं। मूल्यांकन और उचित उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
लीवर फेलियर
एतज़ानवीर मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है, इसलिए, इसकी एकाग्रता में संभावित वृद्धि के कारण सावधानी के साथ हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों में दवा का उपयोग किया जाना चाहिए। वायरल हेपेटाइटिस बी या सी वाले रोगियों में या उपचार शुरू होने से पहले नोट किए गए यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में और वृद्धि का जोखिम बढ़ जाता है।
बिलीरूबिन
रेयाटाज़® प्राप्त करने वाले मरीजों में यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लुकुरोनील ट्रांसफरेज (यूजीटी) के अवरोध से जुड़े अप्रत्यक्ष (मुक्त) बिलीरुबिन में उलटा वृद्धि के मामले देखे गए थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रेयाटाज़® प्राप्त करने वाले रोगियों में बढ़े हुए बिलीरुबिन के साथ नोट किए गए ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, अन्य बीमारियों के कारण हो सकती है, साथ ही हाइपरबिलीरुबिनमिया भी हो सकती है। मानक से 5 गुना अधिक बिलीरुबिन के स्तर में लगातार वृद्धि वाले रोगियों के लिए उपयोग की सुरक्षा पर कोई दीर्घकालिक डेटा नहीं है। एक वैकल्पिक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी, रेयाटाज़® पर विचार किया जा सकता है यदि पीलिया या स्क्लेरल आईसीटरस रोगियों के लिए कॉस्मेटिक समस्याएं प्रस्तुत करता है। रेयाटाज़ की खुराक कम करने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि कम खुराक में दवा की प्रभावशीलता पर कोई डेटा नहीं है।
पीआर अंतराल का लम्बा होना
एतज़ानवीर कुछ रोगियों में पीआर अंतराल को लम्बा खींच सकता है। हृदय चालन विकार वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। पीआर अंतराल (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल) को लम्बा खींचने वाली दवाओं के साथ रेयाटाज़® का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
जल्दबाज
मैकुलो-पैपुलर रैश, आमतौर पर हल्के से मध्यम, रेयाटाज़® थेरेपी शुरू करने के बाद पहले 3 हफ्तों के दौरान देखे जा सकते हैं। अधिकांश रोगियों में, निरंतर चिकित्सा के साथ 2 सप्ताह के भीतर दाने गायब हो जाते हैं। यदि एक गंभीर दाने विकसित होता है तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, विषाक्त त्वचा प्रतिक्रिया (ड्रेस), जिसमें ड्रग रैश, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण भी शामिल हो सकते हैं।
नेफ्रोलिथियासिस
एचआईवी संक्रमित रोगियों में रेयाटाज़ ® की सुरक्षा पर पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों के दौरान, नेफ्रोलिथियासिस के मामले सामने आए हैं। नेफ्रोलिथियासिस के लक्षणों की उपस्थिति में, आपको अस्थायी रूप से चिकित्सा को बाधित करना चाहिए या दवा लेना पूरी तरह से बंद कर देना चाहिए।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक साथ स्वागत
अस्थिगलन
दुर्लभ मामलों में, लंबे समय तक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के साथ, ओस्टियोनेक्रोसिस के मामले देखे गए हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले कारकों (उच्च शरीर के वजन, शराब की खपत, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के सहवर्ती उपयोग) वाले रोगियों में। जब एक रोगी को जोड़ों में दर्द या चलने में कठिनाई होती है, तो ऑस्टियोनेक्रोसिस विकसित होने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
वाहनों को चलाने और तंत्र का उपयोग करने की क्षमता पर प्रभाव
वाहनों को चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर रेयाटाज़ ® के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है।
| कैप्सूल | 1 टोपियां। |
| सक्रिय पदार्थ: | |
| अतज़ानवीर | 150 मिलीग्राम |
| 200 मिलीग्राम | |
| 300 मिलीग्राम | |
| (अताज़ानवीर सल्फेट के रूप में - 170.8; 227.8 या 341.69 मिलीग्राम, क्रमशः) | |
| सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट - 82.2 / 109.6 / 164.36 मिलीग्राम; क्रॉस्पोविडोन - 16.2 / 21.6 / 32.44 मिलीग्राम; मैग्नीशियम स्टीयरेट - 1.1 / 1.4 / 2.16 मिलीग्राम | |
| हार्ड जिलेटिन कैप्सूल | |
| कैप्सूल खोल 150, 200 मिलीग्राम:इंडिगो कारमाइन पर आधारित टाइटेनियम डाइऑक्साइड, जिलेटिन, पानी, एल्यूमीनियम वार्निश (FD&C No. 2) | |
| कैप्सूल खोल 300 मिलीग्राम:जिलेटिन (98.28%), टाइटेनियम डाइऑक्साइड (1.11%), आयरन ऑक्साइड (काला, पीला, लाल) (0.48%), इंडिगो कारमाइन पर आधारित एल्यूमीनियम लाह (E132, CFR21) (0.13%) | |
| कैप्सूल के गोले पर शिलालेख के लिए स्याही | |
| गोरा: शेलैक, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, आइसोप्रोपेनॉल, अमोनिया, प्रोपलीन ग्लाइकॉल, एन-ब्यूटेनॉल, सिमेथिकोन | |
| नीला:शेलैक, निर्जल इथेनॉल, आइसोप्रोपेनॉल, ब्यूटेनॉल, प्रोपलीन ग्लाइकॉल, अमोनिया, इंडिगो कारमाइन पर आधारित एल्यूमीनियम वार्निश (FD&C No. 2) |
खुराक के रूप का विवरण
कैप्सूल, 150 मिलीग्राम:हार्ड जिलेटिनस, नंबर 1. कैप्सूल कैप - नीला अपारदर्शी, कैप्सूल बॉडी - हरा-नीला अपारदर्शी। कैप्सूल को सफेद रंग में लेबल किया गया है: "बीएमएस", "150 मिलीग्राम" और नीला - "3624"।
कैप्सूल, 200 मिलीग्राम:हार्ड जिलेटिनस, नंबर 0. कैप्सूल कैप - नीला अपारदर्शी, कैप्सूल बॉडी - नीला अपारदर्शी। कैप्सूल को सफेद रंग में लेबल किया गया है: "बीएमएस", "200 मिलीग्राम", "3631"।
कैप्सूल, 300 मिलीग्राम:हार्ड जिलेटिन, नंबर 00। कैप्सूल का कैप लाल है, कैप्सूल का शरीर नीला है। कैप्सूल को सफेद रंग में लेबल किया गया है: "बीएमएस", "300 मिलीग्राम", "3622"।
कैप्सूल की सामग्री:सफेद से हल्के पीले रंग में पाउडर और दानों का मिश्रण।
औषधीय प्रभाव
औषधीय प्रभाव- एंटी वाइरल.फार्माकोडायनामिक्स
एतज़ानवीर एचआईवी -1 प्रोटीज का एज़ैप्टाइड अवरोधक है। यह पदार्थ एचआईवी संक्रमित कोशिकाओं में वायरल गैग-पोल प्रोटीन के वायरस-विशिष्ट प्रसंस्करण को चुनिंदा रूप से रोकता है, परिपक्व विषाणुओं के गठन को रोकता है और अन्य कोशिकाओं को संक्रमित करता है। उपचार के दौरान, कुछ रोगियों में दवा (विशिष्ट प्रतिरोध) या एतज़ानवीर और अन्य एचआईवी प्रोटीज़ अवरोधक (क्रॉस-प्रतिरोध) दोनों की कार्रवाई के लिए प्रतिरोध (प्रतिरोध) विकसित हो सकता है।
प्रतिरोध और क्रॉस-प्रतिरोध
एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिरोध और क्रॉस-प्रतिरोध को अभिव्यक्ति की अलग-अलग डिग्री में देखा गया है। अताज़ानवीर प्रतिरोध हमेशा अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के क्रमिक उपयोग के लिए एक बाधा नहीं है।
इन विट्रो रेजिस्टेंस (सेल कल्चर में)।एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता का अध्ययन उन रोगियों से पृथक कोशिकाओं की संस्कृति पर किया गया था, जिन्हें पहले रेयाटाज़® नहीं मिला था। कोशिकाओं के एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता में कमी की ओर एक स्पष्ट प्रवृत्ति, जो अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के लिए उच्च स्तर के कई प्रतिरोध दिखाती है, का पता चला था। इसके विपरीत, एतज़ानवीर संवेदनशीलता केवल 1-2 एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रतिरोधी कोशिकाओं में बनी रही।
विवो प्रतिरोध में।अध्ययनों ने प्रतिरोध के विकास के बीच एक स्पष्ट संबंध दिखाया है और क्या रोगी ने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की थी और यदि हां, तो क्या एतज़ानवीर को एकमात्र एचआईवी प्रोटीज अवरोधक के रूप में या रटनवीर के संयोजन में इस्तेमाल किया गया था।
जिन रोगियों को पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है:
रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम (रटनवीर के बिना)
एतज़ानवीर और एम्प्रेनवीर के बीच क्रॉस-प्रतिरोध का कोई सबूत नहीं था। पृथक कोशिकाओं के फेनोटाइपिक विश्लेषण ने प्रतिरोध के विकास को दिखाया, जो केवल एतज़ानवीर के लिए विशिष्ट है और अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि के साथ संयुक्त है।
रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम
एतज़ानवीर / रटनवीर (या एतज़ानवीर / लोपिनवीर / रटनवीर) की प्रभावकारिता के एक अध्ययन से पता चला है कि, चिकित्सा शुरू करने के 96 सप्ताह बाद, चिकित्सा विफलता के केवल एक मामले में एतज़ानवीर के लिए फेनोटाइपिक प्रतिरोध विकसित हुआ था।
पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगी:
रेयाताज़ ® या रेयाताज़ ® / रटनवीर
48 सप्ताह में चिकित्सा विफलता के अधिकांश मामलों में, रोगियों ने विभिन्न एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के लिए कई प्रतिरोध विकसित किए, बजाय एतज़ानवीर के विशिष्ट प्रतिरोध के।
फार्माकोकाइनेटिक्स
स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित रोगियों में एतज़ानवीर के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया था।
अवशोषण।आसानी से पचने योग्य भोजन के सेवन के साथ-साथ दिन में एक बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, प्रशासन के लगभग 2.7 घंटे बाद प्लाज्मा में एताज़ानवीर का सी अधिकतम स्थापित किया जाता है। प्रशासन के 4 से 8 दिनों के बीच एतज़ानवीर की एक स्थिर संतुलन एकाग्रता प्राप्त की जाती है।
भोजन का प्रभाव।भोजन के साथ रेयाटाज़® का उपयोग इसकी जैव उपलब्धता में सुधार करता है और फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता को कम करता है। भोजन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर संयोजन के उपयोग से एतज़ानवीर की जैव उपलब्धता में सुधार होता है।
वितरण।एतज़ानवीर 86% सीरम प्रोटीन के लिए बाध्य है, जबकि प्रोटीन के लिए बंधन की डिग्री एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है। इसी तरह, एतज़ानवीर α 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन और एल्ब्यूमिन से बांधता है। अताज़ानवीर मस्तिष्कमेरु और वीर्य द्रवों में पाया जाता है।
उपापचय। Atazanavir को मुख्य रूप से CYP3A4 isoenzyme द्वारा ऑक्सीकृत मेटाबोलाइट्स बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मेटाबोलाइट्स पित्त में मुक्त रूप में या ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ संयुग्म के रूप में उत्सर्जित होते हैं। एतज़ानवीर का एक छोटा सा हिस्सा एन-डीलकाइलेशन और हाइड्रोलिसिस द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।
उत्सर्जन। 14 सी-अताज़ानवीर (400 मिलीग्राम) के एक इंजेक्शन के बाद, कुल रेडियोधर्मिता का 79 और 13% क्रमशः मल और मूत्र में निर्धारित किया गया था। मल और मूत्र में अपरिवर्तित एतज़ानवीर का अनुपात क्रमशः प्रशासित खुराक का लगभग 20 और 7% था। स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित वयस्कों में एतज़ानवीर का औसत टी 1/2 आसानी से पचने योग्य भोजन के साथ प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर लेने पर लगभग 7 घंटे था।
रेयाटाज़ ® . के लिए संकेत
उन रोगियों में अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के संयोजन में एचआईवी -1 संक्रमण का उपचार जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं या नहीं प्राप्त कर चुके हैं।
मतभेद
एतज़ानवीर या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
किसी भी खुराक के नियम के साथ गंभीर यकृत हानि;
मध्यम से गंभीर यकृत हानि वाले रोगियों में रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन;
लैक्टेज की कमी, लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption;
रेयाटाज़ ® एस्टेमिज़ोल, टेरफेनडाइन, सिसाप्राइड, पिमोज़ाइड, बीप्रिडिल, क्विनिडाइन, ट्रायज़ोलम, मिडाज़ोलम (मौखिक प्रशासन के लिए), एर्गोटामाइन डेरिवेटिव्स (विशेष रूप से एर्गोटामाइन, डायहाइड्रोएरगोटामाइन, एर्गोमेट्रिन, मेथिलरगोमाइवरगैमिनिन, इनहिबिटर, इंहिबिटर, इंहिबिटर, इंहिबिटर, इंहिबिटर, इंहिबिटर, इंहिबिटर, इंहिबिटर) के साथ संयोजन में। रिफैम्पिसिन, अल्फुज़ोसिन, सिल्डेनाफिल (जब फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है), सैल्मेटेरोल;
क्विनिडाइन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन;
6 साल से कम उम्र के बच्चे।
सावधानी से:मधुमेह मेलेटस, हाइपरग्लाइसेमिया, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरबिलीरुबिनमिया, नेफ्रोलिथियासिस, वायरल हेपेटाइटिस, पुरानी सक्रिय हेपेटाइटिस, हल्के से मध्यम यकृत विफलता (एटाज़ानवीर के लिए), हल्के यकृत विफलता (एटाज़ानवीर / रटनवीर संयोजन के लिए), हीमोफिलिया ए और बी, जन्मजात सिंड्रोम का लंबा होना पीआर अंतराल, क्यूटी अंतराल के जन्मजात लंबा होने का सिंड्रोम, गैस्ट्रिक रस की अम्लता में वृद्धि, नेविरापीन, एफेविरेंज़, जीसीएस के साथ संयुक्त उपयोग।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान आवेदन
रेयाटाज़® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान तभी किया जाना चाहिए जब माँ को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो।
गर्भावस्था के दौरान, 300 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® के संयोजन का उपयोग दिन में एक बार 100 मिलीग्राम रटनवीर के साथ किया जाना चाहिए। आमतौर पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में जिन महिलाओं ने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है, यदि रेयाटाज़® को टेनोफोविर या एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी के साथ निर्धारित किया जाता है, तो रेयाटाज़® की अनुशंसित खुराक 400 है मिलीग्राम एक साथ 100 मिलीग्राम रटनवीर दिन में एक बार। गर्भवती महिलाओं में रेयाटाज़®, टेनोफोविर और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी के सहवर्ती उपयोग पर अपर्याप्त डेटा हैं, जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है।
प्रसवोत्तर अवधि में, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है, हालांकि, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी सुनिश्चित की जानी चाहिए, क्योंकि बच्चे के जन्म के बाद पहले 2 महीनों के दौरान रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। यह ज्ञात नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान मां द्वारा दवा का उपयोग नवजात शिशु में शारीरिक हाइपरबिलीरुबिनमिया और पीलिया के विकास में योगदान देता है, इसलिए, प्रसवपूर्व अवधि के दौरान सावधानीपूर्वक निगरानी सुनिश्चित की जानी चाहिए। इस बात का भी कोई डेटा नहीं है कि एतज़ानवीर स्तन के दूध में गुजरता है या नहीं। दूध के माध्यम से मां से बच्चे में एचआईवी के संचरण की संभावना के साथ-साथ बच्चे में गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण, दवा का उपयोग करते समय स्तनपान नहीं कराया जाना चाहिए।
दुष्प्रभाव
वयस्कों
रेयाटाज़® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के उपयोग के साथ देखी गई किसी भी गंभीरता की सबसे लगातार प्रतिकूल घटनाएं (एई) 10% से अधिक की आवृत्ति के साथ होती हैं) और संभवतः चिकित्सा से जुड़ी होती हैं: मतली ( 20%), पीलिया (13%) और डायरिया (10%)।
पीलिया उपचार शुरू करने के कई दिनों या महीनों बाद हुआ और इसके परिणामस्वरूप 1% से कम रोगियों में दवा बंद हो गई। मध्यम या गंभीर लिपोडिस्ट्रॉफी, रेयाटाज़® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ मनाया जाता है, और संभवतः उपचार से जुड़ा होता है, 5% रोगियों में देखा गया था।
एई की घटना की किंवदंती: बहुत आम (≥1 / 10); अक्सर (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).
प्रतिरक्षा प्रणाली से:शायद ही कभी - एलर्जी की प्रतिक्रिया।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:अक्सर - सिरदर्द, अक्सर - परिधीय न्यूरोपैथी, चक्कर आना, स्मृति हानि, उनींदापन, चिंता, अवसाद, नींद की गड़बड़ी, सपनों की प्रकृति में परिवर्तन, अनिद्रा, भटकाव।
जठरांत्र संबंधी मार्ग से:अक्सर - पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी; अक्सर - शुष्क मुँह, स्वाद विकृति, पेट फूलना, जठरशोथ, अग्नाशयशोथ, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, सूजन।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की ओर से:अक्सर एक दाने; अक्सर - गंजापन, खुजली, पित्ती; शायद ही कभी - वासोडिलेशन, वेसिकुलोबुलस रैश, एक्जिमा।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम और संयोजी ऊतकों की ओर से:अक्सर - आर्थ्राल्जिया; मांसपेशी एट्रोफी, मायालगिया; शायद ही कभी मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से:अक्सर - हेमट्यूरिया, बार-बार पेशाब आना, प्रोटीनमेह, नेफ्रोलिथियासिस; शायद ही कभी - गुर्दे के क्षेत्र में दर्द।
इंद्रियों से:अक्सर - श्वेतपटल का पीलापन।
चयापचय की ओर से:अक्सर - एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि, वजन में कमी, वजन बढ़ना, पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - हाइपरग्लाइसेमिया, मधुमेह मेलेटस।
प्रजनन प्रणाली की ओर से:अक्सर - गाइनेकोमास्टिया।
सीसीसी की ओर से:अक्सर - रक्तचाप में वृद्धि, बेहोशी, शायद ही कभी - शोफ, दिल की धड़कन। पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - दूसरी और तीसरी डिग्री एवी ब्लॉक, क्यूटी अंतराल सी का लम्बा होना, प्रकार के कार्डियक अतालता टोरसाडे डेस पॉइंट्स.
श्वसन प्रणाली से:अक्सर - सांस की तकलीफ।
जिगर और पित्त पथ से:बहुत बार - कोलेलिथियसिस; अक्सर - हेपेटाइटिस; शायद ही कभी - हेपेटोसप्लेनोमेगाली, पोस्ट-मार्केटिंग डेटा (आवृत्ति स्थापित नहीं) - कोलेलिथियसिस, कोलेसिस्टिटिस, कोलेस्टेसिस।
सामान्य विकार:अक्सर - सामान्य कमजोरी, थकान; अक्सर - सीने में दर्द, बुखार, सामान्य अस्वस्थता। प्रोटीज इनहिबिटर का उपयोग करते समय हीमोफिलिया प्रकार ए और बी वाले रोगियों में रक्तस्राव, सहज त्वचा प्रतिक्रियाओं और हेमर्थ्रोसिस के अलग-अलग मामले हैं। रेयाटाज़® और एक या अधिक न्यूक्लियोसाइड, न्यूक्लियोटाइड और गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर के साथ इलाज किए गए रोगियों में सबसे आम प्रयोगशाला असामान्यता कुल बिलीरुबिन (87%) में वृद्धि थी, विशेष रूप से अप्रत्यक्ष (अनबाउंड) सीरम बिलीरुबिन। 2% रोगियों में प्रयोगशाला मापदंडों के अन्य महत्वपूर्ण विचलन देखे गए: क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज गतिविधि में वृद्धि (7%), एएलटी गतिविधि में वृद्धि (5%), न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स की संख्या में कमी (5%), एएसटी गतिविधि (3%), लाइपेस गतिविधि में वृद्धि (3%))। 5% रोगियों में साइड इफेक्ट के विकास के कारण उपचार को रद्द करना आवश्यक था, दोनों एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर रहे थे और प्राप्त नहीं कर रहे थे।
संतान
6 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चों में रेयाटाज़ ® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल वयस्क रोगियों में तुलनीय है। सबसे आम दुष्प्रभाव खांसी, बुखार, पीलिया, श्वेतपटल का पीलापन, दाने, उल्टी, दस्त, सिरदर्द, परिधीय शोफ, अंगों में दर्द, नाक की भीड़, निगलने पर दर्द, सांस की तकलीफ और नाक से पानी बहना है। दुर्लभ मामलों में, ग्रेड 2 स्पर्शोन्मुख एवी ब्लॉक का उल्लेख किया गया था।
बच्चों में सबसे आम ग्रेड 3 और 4 प्रयोगशाला असामान्यताएं थीं: कुल बिलीरुबिन (≥ 3.2 मिलीग्राम / डीएल; 58%), न्यूट्रोपेनिया (9%), और हाइपोग्लाइसीमिया (4%) में वृद्धि हुई।
परस्पर क्रिया
एतज़ानवीर को साइटोक्रोम P450 प्रणाली की भागीदारी के साथ यकृत में चयापचय किया जाता है; यह इस प्रणाली में शामिल CYP3A4 isoenzyme का अवरोधक भी है। दवा रेयाटाज़ ® और समान चयापचय पथ (सीसीए, 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल-कोएंजाइम-ए रिडक्टेस (एचएमजी-सीओए रिडक्टेस), इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, फॉस्फोडिएस्टरेज़ इनहिबिटर के कुछ अवरोधक) के संयुक्त उपयोग से एकाग्रता बढ़ सकती है। प्लाज्मा में उनमें से एक, जो गंभीरता में वृद्धि या इसके चिकित्सीय और दुष्प्रभावों को लम्बा खींच सकता है।
दवा रेयाटाज़ ® और आइसोन्ज़ाइम CYP3A4 (रिफ़ैम्पिसिन) को प्रेरित करने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्लाज्मा में एताज़ानवीर की सांद्रता में उल्लेखनीय गिरावट आ सकती है और इसके परिणामस्वरूप, इसकी चिकित्सीय गतिविधि में कमी आ सकती है। दवा रेयाटाज़ ® और आइसोन्ज़ाइम CYP3A4 को बाधित करने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्लाज्मा में एताज़ानवीर की सांद्रता में वृद्धि हो सकती है। अन्य दवाओं के साथ एताज़ानवीर के आइसोन्ज़ाइम-मध्यस्थता वाले CYP3A4 इंटरैक्शन की गंभीरता (एटाज़ानवीर के प्रभाव में परिवर्तन या किसी अन्य दवा के प्रभाव में परिवर्तन) तब बदल सकती है जब रेयाटाज़® को रटनवीर के साथ लिया जाता है, जो CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम का एक प्रबल अवरोधक है। रटनवीर के साथ ड्रग इंटरेक्शन के बारे में पूरी जानकारी के लिए, उपयोग के लिए रटनवीर निर्देश पढ़ें।
ड्रग्स जिन्हें रेयाटाज़® . के साथ एक साथ निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए
क्विनिडाइन:रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के साथ उपयोग गंभीर और जानलेवा अतालता के जोखिम के कारण contraindicated है।
रिफैम्पिसिन:रिफैम्पिसिन के साथ एतज़ानवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में एतज़ानवीर की एकाग्रता में काफी कमी आती है, जिससे चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी और रेयाटाज़ ® के प्रतिरोध का विकास होता है। एतज़ानवीर और रिफैम्पिसिन का एक साथ उपयोग contraindicated है।
इरिनोटेकन: एतज़ानवीर यूडीपी-ग्लुकुरोनोसिलट्रांसफेरेज़ (यूजीटी) को रोकता है और इरिनोटेकन के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता में वृद्धि हो सकती है, इसलिए, एताज़ानवीर और इरिनोटेकन के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
बेप्रिडिल:जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
एर्गोगामाइन डेरिवेटिव (डायहाइड्रोएरगोटामाइन, एर्गोटामाइन, एर्गोमेट्रिन, मिथाइलर्जोमेट्रिन):जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है। एर्गोटेमाइन डेरिवेटिव की तीव्र विषाक्तता की अभिव्यक्तियाँ: परिधीय वासोस्पास्म, चरम और अन्य क्षेत्रों के इस्किमिया।
सिसाप्राइड:
लवस्टैटिन, सिमवास्टेटिन:रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
इनहेल्ड बीटा 2-एड्रेनोमेटिक्स (सैल्मेटेरोल):सीवीएस से साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ गया, सैल्मेटेरोल की विशेषता, सहित। क्यूटी अंतराल का लंबा होना, धड़कन, साइनस टैचीकार्डिया। Salmeterol और Reyataz® के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
पिमोज़ाइड:जीवन-धमकाने वाले दुष्प्रभावों (अतालता) के विकास के उच्च जोखिम के कारण, रेयाटाज़® के साथ सहवर्ती उपयोग को contraindicated है।
इंडिनवीर:रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि दोनों दवाएं हाइपरबिलीरुबिनमिया का कारण बन सकती हैं।
मिडाज़ोलम, ट्रायज़ोलम:रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग मिडाज़ोलम / ट्रायज़ोलम की एकाग्रता में वृद्धि और लंबे समय तक बेहोश करने की क्रिया और श्वसन अवसाद के एक उच्च जोखिम की संभावना के कारण contraindicated है।
वारफारिन:जब रेयाटाज़ ® के साथ प्रयोग किया जाता है, तो गंभीर, जानलेवा रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
सेंट जॉन पौधा तैयारियां (हाइपरिकम पेरफोराटम):रेयाटाज़ ® के साथ संयोजन को contraindicated है, क्योंकि प्लाज्मा में एतज़ानवीर की सांद्रता कम हो सकती है, जिससे चिकित्सीय प्रभाव का नुकसान और प्रतिरोध का विकास हो सकता है।
अपेक्षित बातचीत के कारण निम्नलिखित दवाओं को खुराक में बदलाव की आवश्यकता हो सकती है।
एचआईवी उपचार के लिए एंटीरेट्रोवाइरल
न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर
डिडानोसिन:रेयाटाज़ ® या रेयाटाज़ ® और / या रटनवीर और भोजन के साथ डेडानोसिन के एंटेरिक-लेपित कैप्सूल का उपयोग डेडानोसिन की जैव उपलब्धता को कम करता है।
रेयाटाज़ लेने के 2 घंटे बाद डिडानोसिन लेना चाहिए।
न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर
टेनोफोविर:एक साथ उपयोग किए जाने पर एतज़ानवीर की गतिविधि को कम करता है; एतज़ानवीर टेनोफोविर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है। टेनोफोविर की उच्च सांद्रता टेनोफोविर, सहित लेने से जुड़े दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती है। गुर्दे के कार्य पर प्रभाव, इसलिए रोगियों में टेनोफोविर के दुष्प्रभावों की निगरानी की जानी चाहिए।
गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक
एफाविरेन्ज़: Reyataz® और efavirenz के साथ संयोजन चिकित्सा से Reyataz® के प्रभाव में कमी आती है, इसलिए इससे बचा जाना चाहिए। यदि यह संयोजन बिल्कुल आवश्यक है, तो इसका उपयोग केवल उन रोगियों में किया जाना चाहिए जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त नहीं की है। उसी समय, रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम भोजन के दौरान एकल खुराक के रूप में निर्धारित किए जाते हैं, और एफेविरेंज़ सोने से पहले, खाली पेट पर निर्धारित किया जाता है।
नेविरेपीन: नेविरापीन, isoenzyme CYP3A4 का एक संकेतक होने के कारण, एतज़ानवीर के प्रभाव को कम करता है। इसके अलावा, नेविरापीन की बढ़ी हुई सांद्रता के कारण, इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है, इसलिए इस संयोजन की अनुशंसा नहीं की जाती है।
प्रोटीज अवरोधक
बोसेप्रेविर:जब रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार बोसेप्रेविर के साथ 800 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में तीन बार उपयोग किया जाता है, तो रक्त में एटाज़ानवीर की एकाग्रता कम हो जाती है, जबकि बोसेप्रेविर की एकाग्रता में महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है।
Saquinavir (नरम जिलेटिन कैप्सूल):रेयाटाज़® के साथ लेने पर सैक्विनावीर का प्रभाव बढ़ जाता है। इस संयोजन के लिए उपयुक्त खुराक की सिफारिशें देने के लिए कोई डेटा उपलब्ध नहीं है।
रितोनवीर:रेयाटाज़® के साथ संयुक्त होने पर, एतज़ानवीर की एकाग्रता बढ़ जाती है।
अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधक:अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के साथ रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य दवाएं
एंटासिड और बफर:जब एंटासिड और बफर दवाओं के साथ मिलाया जाता है, तो रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की सांद्रता कम हो जाती है। ऐसी दवाएं लेने के 2 घंटे पहले या 1 घंटे बाद रेयाटाज़ ® निर्धारित किया जाना चाहिए
एंटीरैडमिक दवाएं
अमियोडेरोन, लिडोकेन (पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन के लिए), क्विनिडाइन:रेयाटाज़ ® के साथ एक साथ उपयोग के साथ, उनकी सांद्रता में वृद्धि संभव है। ऐसे संयोजनों में रिसेप्शन के लिए अधिक सावधानी की आवश्यकता होती है, प्लाज्मा में इन दवाओं की एकाग्रता की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
गंभीर या जीवन-धमकाने वाली प्रतिक्रियाओं (अतालता) की संभावना के कारण क्विनिडाइन के साथ सहवर्ती उपयोग के लिए रेयाटाज़ ® / रटनवीर का संयोजन contraindicated है।
बीटा अवरोधक
एटेनोलोल:बीटा-ब्लॉकर्स के साथ रेयाटाज़® दवा के एक साथ उपयोग के साथ, चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन की उम्मीद नहीं की जाती है, इसलिए, खुराक के नियम को समायोजित करने की आवश्यकता नहीं है।
डिल्टियाज़ेम:रेयाटाज़ ® के साथ संयुक्त उपयोग से डिल्टियाज़ेम और इसके मेटाबोलाइट ® डेसेटाइलडाइल्टियाज़ेम की क्रिया में वृद्धि होती है। डिल्टियाज़ेम की खुराक को 50% तक कम करने और ईसीजी की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
अन्य सीसीबी जैसे फेलोडिपिन, निफेडिपिन, निकार्डिपिन और वेरापामिल:एक साथ उपयोग किए जाने पर सावधानी बरती जानी चाहिए, सीसीबी की खुराक का अनुमापन करना, ईसीजी की निगरानी करना आवश्यक है।
एंडोटिलिन रिसेप्टर विरोधी (बोसेंटन):बोसेंटन को आइसोनिजाइम CYP3A4 द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है, जो इसका इंड्यूसर है। बोसेंटन के साथ रेयाटाज़® के एक साथ उपयोग के साथ, लेकिन रटनवीर के बिना, प्लाज्मा में एटाज़ानवीर की एकाग्रता कम हो सकती है। इसलिए, रेयाटाज़ / बोसेंटन संयोजन का उपयोग केवल रीतोनवीर के साथ किया जा सकता है।
निम्नलिखित खुराक के नियम हैं
1. कम से कम 10 दिनों के लिए रेयाटाज़® / रटनवीर लेने वाले रोगियों को बोसेंटन निर्धारित करना: बोसेंटन को दिन में एक बार या हर दूसरे दिन 62.5 मिलीग्राम की खुराक पर (व्यक्तिगत सहिष्णुता के आधार पर)।
2. बोसेंटन लेने वाले रोगियों को रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन निर्धारित करना: रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन लेने से कम से कम 36 घंटे पहले बोसेंटन लेना बंद कर दें। रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन शुरू करने के 10 दिनों से पहले, बोसेंटन को दिन में एक बार या हर दूसरे दिन (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर) 62.5 मिलीग्राम की खुराक पर लेना फिर से शुरू करें।
एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर
एटोरवास्टेटिन:जब रेयाटाज़ ® के साथ उपयोग किया जाता है, तो एटोरवास्टेटिन का प्रभाव बढ़ सकता है। रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। ध्यान रखा जाना चाहिए। एटोरवास्टेटिन की सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग रेयाटाज़® या रेयाटाज़® / रटनवीर के संयोजन में किया जाना चाहिए।
प्रवास्टैटिन, फ्लुवास्टेटिन:रेयाटाज़ ® या रेयाटाज़ ® / रटनवीर के साथ संयोजन में बातचीत की संभावना अज्ञात है।
प्रोटॉन पंप निरोधी:रेयाटाज़® के साथ उपचार के दौरान, प्रोटॉन पंप अवरोधक केवल तभी निर्धारित किए जाते हैं जब उनका उपयोग अत्यधिक संकेतित हो।
दवा रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम या रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन के साथ ओमेप्राज़ोल 40 मिलीग्राम (दिन में एक बार सभी दवाएं) के संयोजन के साथ, रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की एकाग्रता में काफी कमी आई है, जिससे हो सकता है दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी और प्रतिरोध का विकास ...
एतज़ानवीर के प्रति संवेदनशीलता में संभावित या पहचानी गई कमी की अनुपस्थिति में एचआईवी के रोगियों के लिए, यह सिफारिश की जाती है कि रेयाटाज़ 400 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम ओमेप्राज़ोल के साथ दिन में एक बार 20 मिलीग्राम की अधिकतम खुराक पर (या किसी अन्य दवा से) एक समान खुराक में प्रोटॉन पंप अवरोधकों का समूह)। प्रति दिन 20 मिलीग्राम से अधिक की खुराक में ओमेप्राज़ोल को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है (या एक समान खुराक में प्रोटॉन पंप अवरोधकों के समूह से कोई अन्य दवा)।
एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स:रक्त प्लाज्मा में एताज़ानवीर की सांद्रता काफी कम हो गई थी जब दवा रीटाज़® 400 मिलीग्राम दिन में एक बार एक साथ 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के साथ दिन में दो बार उपयोग की जाती थी, जिससे दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी या प्रतिरोध का विकास हो सकता है। उन रोगियों का इलाज करते समय जिन्होंने पहले चिकित्सा प्राप्त नहीं की है, रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम का उपयोग दिन में एक बार भोजन के साथ 2 घंटे पहले और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के कम से कम 10 घंटे बाद किया जा सकता है। हालांकि, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की एक खुराक फैमोटिडाइन 20 मिलीग्राम की खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए, और उनकी कुल दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अनुरूप खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए।
वैकल्पिक रूप से, रीतोनवीर 100 मिलीग्राम के साथ रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम दिन में एक बार भोजन के साथ, 2 घंटे पहले और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के कम से कम 10 घंटे बाद 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन की तुलना में एकल खुराक में इस्तेमाल किया जा सकता है। पहले उपचार प्राप्त कर चुके रोगियों का इलाज करते समय, एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की दैनिक खुराक 40 मिलीग्राम फैमोटिडाइन के अनुरूप खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। ऐसे रोगियों में, रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम का उपयोग दिन में एक बार भोजन के साथ 2 घंटे पहले और कम से कम 12 घंटे बाद एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (दिन में एक बार) 40 मिलीग्राम के अनुरूप खुराक पर किया जाना चाहिए। फैमोटिडाइन। वैकल्पिक रूप से, रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम / रटनवीर 100 मिलीग्राम का उपयोग दिन में एक बार भोजन के साथ-साथ एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ, 2 घंटे पहले और एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के कम से कम 10 घंटे बाद नहीं किया जा सकता है। खुराक से अधिक जो कि 20 मिलीग्राम फैमोटिडाइन से मेल खाती है। इस खुराक को दिन में एक या दो बार लिया जा सकता है। ऐसे रोगियों को एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर के साथ रेयाटाज़® / रटनवीर और टेनोफोविर के संयोजन को निर्धारित करते समय, निम्नलिखित खुराक आहार का उपयोग किया जाना चाहिए: रेयाटाज़® 400 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार।
इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस):साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस और रेयाटाज़ ® के संयुक्त उपयोग से, रक्त में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, इसलिए उनकी सांद्रता की निगरानी की सिफारिश की जाती है।
एंटीडिप्रेसन्ट
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स:जब रेयाटाज़® का उपयोग ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ किया जाता है, तो एंटीडिपेंटेंट्स से जुड़ी गंभीर और / या जीवन-धमकाने वाली प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं। रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर इन दवाओं की एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है।
ट्रैज़ोडोन:रेयाटाज़ ® के साथ ट्रैज़ोडोन के संयुक्त उपयोग के साथ या रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के साथ, रक्त प्लाज्मा में ट्रैज़ोडोन की एकाग्रता में वृद्धि संभव है। ट्रैज़ोडोन और रटनवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, मतली, चक्कर आना, रक्तचाप में कमी और अल्पकालिक चेतना की हानि की सूचना मिली है। जब ट्रैज़ोडोन को CURZA4 आइसोनिजाइम के अवरोधकों के साथ प्रशासित किया जाता है, जैसे कि रेयाटाज़®, ट्रैज़ोडोन की कम खुराक का उपयोग किया जाना चाहिए।
एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस
मिडाज़ोलम: CYP3A4 isoenzyme द्वारा मेटाबोलाइज़ किया गया। इस तथ्य के बावजूद कि अध्ययन नहीं किया गया है, रेयाटाज़ ® और मिडाज़ोलम के संयुक्त उपयोग के साथ, बाद की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि की उम्मीद की जा सकती है। इसी समय, मौखिक प्रशासन के साथ मिडाज़ोलम की एकाग्रता में वृद्धि पैरेन्टेरल प्रशासन की तुलना में काफी अधिक होगी। मौखिक प्रशासन के लिए मिडाज़ोलम के साथ दवा रेयाटाज़® का उपयोग contraindicated है। इंजेक्शन के रूप में मिडाज़ोलम के साथ रेयाटाज़ ® के एक साथ उपयोग पर कोई डेटा नहीं है; मिडाज़ोलम के साथ अन्य एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के एक साथ उपयोग के आंकड़ों के आधार पर, यह माना जा सकता है कि मिडाज़ोलम के प्लाज्मा एकाग्रता में 3-4 गुना वृद्धि हो सकती है। इंजेक्शन योग्य मिडाज़ोलम के साथ दवा रेयाटाज़® का उपयोग करते समय, श्वसन क्रिया और शामक प्रभाव की अवधि को नियंत्रित करने के लिए देखभाल की जानी चाहिए। कुछ मामलों में, खुराक आहार में सुधार आवश्यक है।
मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स
क्लेरिथ्रोमाइसिन:जब रेयाटाज़ ® के साथ क्लैरिथ्रोमाइसिन का उपयोग किया जाता है, तो क्लैरिथ्रोमाइसिन की एकाग्रता बढ़ जाती है, जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींच सकती है, इसलिए एंटीबायोटिक खुराक को 50% तक कम किया जाना चाहिए।
मौखिक गर्भनिरोधक: एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन या नॉरएस्टीमेट:रेयाटाज़® के साथ संयुक्त होने पर, एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएथिस्टरोन की सांद्रता बढ़ जाती है।
एथिनिल एस्ट्राडियोल और नॉरएस्टीमेट के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का संयुक्त उपयोग एथिनिल एस्ट्राडियोल की औसत एकाग्रता को कम करता है और 17-डेसेटाइलनोर्गेस्टीमेट की औसत एकाग्रता को बढ़ाता है, नॉरएस्टीमेट का सक्रिय मेटाबोलाइट। मौखिक गर्भ निरोधकों के संयुक्त उपयोग और रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन के मामले में, कम से कम 30 माइक्रोग्राम की एथिनिल एस्ट्राडियोल सामग्री के साथ गर्भ निरोधकों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। यदि रीतोनवीर के बिना गर्भ निरोधकों के साथ रेयाटाज़® का उपयोग किया जाता है, तो मौखिक गर्भ निरोधकों में एथिनिल एस्ट्राडियोल सामग्री 30 μg से अधिक नहीं होनी चाहिए। मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ रेयाटाज़® दवा का उपयोग करते समय, सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि प्रोजेस्टोजेन की एकाग्रता में वृद्धि का प्रभाव अज्ञात है; मुँहासे, डिस्लिपिडेमिया और इंसुलिन प्रतिरोध के विकास का जोखिम बढ़ सकता है। नोरेथिस्टरोन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में कमी या इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि संभव है, खासकर सहवर्ती मधुमेह मेलिटस वाली महिलाओं में। मौखिक गर्भनिरोधक के प्रत्येक घटक की न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, गर्भनिरोधक के अन्य विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करने की भी सलाह दी जाती है।
रेयाटाज़® दवा का संयुक्त उपयोग या रेयाटाज़® / रीतोनवीर का संयोजन हार्मोनल गर्भ निरोधकों के अन्य रूपों (गर्भनिरोधक पैच, गर्भनिरोधक योनि के छल्ले, इंजेक्शन योग्य गर्भ निरोधकों) के साथ या मौखिक गर्भ निरोधकों के साथ नॉरएथिस्टरोन या नॉरएस्टीमेट के अलावा अन्य प्रोजेस्टोजेन के साथ, और 25 माइक्रोग्राम से भी कम एथिनिल एस्ट्राडियोल का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए गर्भनिरोधक के इन तरीकों का उपयोग रेयाटाज़® के संयोजन में नहीं किया जाना चाहिए।
गाउट (कोलचिसिन) के उपचार के लिए दवाएं: Colchicine CYP3A4 isoenzyme का एक सब्सट्रेट है, इसके प्रभाव को बढ़ाया जा सकता है जब इसे रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। रेयाटाज़ ® के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर कोल्सीसिन की अनुशंसित खुराक नीचे दी गई है। तीव्र गाउट हमला: 0.6 मिलीग्राम - पहली खुराक, फिर पहली खुराक के एक घंटे बाद 0.3 मिलीग्राम। आप इस योजना का उपयोग 3 दिनों से अधिक समय तक नहीं कर सकते हैं।
तीव्र गाउट हमलों की रोकथाम
यदि सामान्य खुराक आहार दिन में 2 बार 0.6 मिलीग्राम था, तो खुराक को दिन में 2 बार 0.3 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए;
यदि सामान्य खुराक आहार दिन में एक बार 0.6 मिलीग्राम था, तो खुराक को हर दूसरे दिन 0.3 मिलीग्राम तक कम किया जाना चाहिए।
पारिवारिक भूमध्य ज्वर:कोल्सीसिन की अधिकतम दैनिक खुराक 0.6 मिलीग्राम है। इस खुराक को 2 खुराकों में विभाजित किया जा सकता है - 0.3 मिलीग्राम दिन में 2 बार।
रोगाणुरोधी दवाएं
रिफाब्यूटिन:रेयाटाज़® के साथ उपयोग किए जाने पर राइफ़ब्यूटिन की गतिविधि बढ़ जाती है। इन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ, रिफैब्यूटिन की खुराक को सामान्य खुराक के 75% तक कम करने की सिफारिश की जाती है: हर दूसरे दिन 150 मिलीग्राम या सप्ताह में तीन बार। रिफैब्यूटिन और रेयाटाज़ ® या संयोजन रेयाटाज़ ® / रटनवीर लेने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है; रिफैब्यूटिन के और खुराक समायोजन की आवश्यकता हो सकती है।
फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 (पीडीई -5) अवरोधक
स्तंभन दोष के लिए आवेदन
सिल्डेनाफिल, तडालाफिल, वॉर्डनफिल:पीडीई -5 अवरोधकों के साथ एचआईवी प्रोटीज अवरोधकों के संयुक्त उपयोग से, पीडीई -5 अवरोधकों की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि और उनके दुष्प्रभावों में वृद्धि संभव है। खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है: सिल्डेनाफिल - 25 मिलीग्राम हर 48 घंटों से अधिक बार नहीं जब रटनवीर के साथ या बिना उपयोग किया जाता है; तडालाफिल - 10 मिलीग्राम हर 72 घंटे से अधिक नहीं जब रटनवीर के साथ या बिना उपयोग किया जाता है; वॉर्डनफिल - 2.5 मिलीग्राम हर 72 घंटे से अधिक नहीं जब रीतोनवीर के साथ प्रयोग किया जाता है और 2.5 मिलीग्राम हर 24 घंटे से अधिक नहीं होता है जब रटनवीर के बिना उपयोग किया जाता है; प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की निगरानी आवश्यक है।
फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप के लिए आवेदन
सिल्डेनाफिल:फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में रेयाटाज़ ® के साथ संयोजन में उपयोग contraindicated है।
तडालाफिल:
कम से कम सात दिनों के लिए रेयाटाज़® लेने वाले रोगियों के लिए, तडालाफिल को प्रति दिन 1 बार 20 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। खुराक को दिन में एक बार 40 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर);
तडालाफिल लेने वाले रोगियों के लिए, रेयाटाज़® शुरू करने से कम से कम 24 घंटे पहले तडालडाफिल लेना बंद कर दें। रेयाटाज़ ® शुरू करने के 7 दिनों से पहले नहीं, प्रति दिन 20 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर तडालाफिल लेना फिर से शुरू करें। खुराक को दिन में एक बार 40 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है (व्यक्तिगत सहनशीलता के आधार पर)।
एंटिफंगल दवाएं
केटोकोनाज़ोल, इट्राकोनाज़ोल, वोरिकोनाज़ोल:रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़ ® के साथ केवल केटोकोनाज़ोल के संयुक्त उपयोग का अध्ययन किया गया था; इस संयोजन का उपयोग करते समय एतज़ानवीर सांद्रता थोड़ी बढ़ जाती है। केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल एताज़ानवीर और रटनवीर के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकते हैं। रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन के साथ 200 मिलीग्राम से ऊपर की दैनिक खुराक में केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। रेयाटाज़ ® और रटनवीर के साथ वोरिकोनाज़ोल के संयुक्त उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
थक्का-रोधी
वारफारिन:वारफारिन की बढ़ी हुई गतिविधि के कारण, रेयाटाज़® के साथ एक साथ उपयोग से गंभीर और / या जानलेवा रक्तस्राव हो सकता है। एमएचओ की निगरानी करने की सिफारिश की गई है।
साँस लेना / नाक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (रटनवीर के साथ बातचीत):स्वस्थ स्वयंसेवकों में फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट के साथ रटनवीर के संयुक्त उपयोग के साथ, कोर्टिसोल की एकाग्रता में काफी कमी आई थी। Fluticasone propionate के साथ Reyataz® / ritonavir के संयोजन का संयुक्त उपयोग एक समान प्रभाव पैदा कर सकता है। रटनवीर और इनहेल्ड (या इंट्रानैसल) फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट की तैयारी के संयुक्त उपयोग के साथ, जीसीएस (इटेंको-कुशिंग सिंड्रोम, अधिवृक्क प्रांतस्था का दमन) के प्रणालीगत दुष्प्रभावों का विकास नोट किया गया था।
CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ संयुक्त होने पर इसी तरह के प्रभाव संभव हैं, उदाहरण के लिए बुडेसोनाइड। इस संबंध में, CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट या अन्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के संयोजन के साथ रेयाटाज़ / रटनवीर संयोजन का उपयोग केवल तभी उचित है जब चिकित्सा का संभावित लाभ कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रणालीगत प्रभावों के जोखिम से अधिक हो। रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) और फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट दवा के संयुक्त उपयोग के साथ, रक्त प्लाज्मा में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता बढ़ सकती है। देखभाल की जानी चाहिए और यदि संभव हो तो, ऐसी दवाओं का उपयोग करें जिनमें फ्लाइक्टासोन प्रोपियोनेट नहीं होता है, खासकर लंबे समय तक उपयोग के साथ।
अन्य साइटोक्रोम P450 isoenzymes (CYP) के सबस्ट्रेट्स
एतज़ानवीर और आइसोन्ज़ाइम सबस्ट्रेट्स के बीच चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, सीवाईपी2बी6, CYP2A6, सीवाईपी1ए2या CYP2E1 अपेक्षित नहीं है। अताज़ानवीर एक कमजोर आइसोन्ज़ाइम अवरोधक है CYP2C8... रेयाटाज़ ® (रटनवीर के बिना) का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए, साथ ही दवाओं के साथ जो आइसोन्ज़ाइम पर बहुत अधिक निर्भर करती हैं CYP2C8और एक संकीर्ण चिकित्सीय प्रोफ़ाइल (जैसे, पैक्लिटैक्सेल, रेपैग्लिनाइड) के साथ। आइसोन्ज़ाइम सबस्ट्रेट्स के साथ संयोजन में रेयाटाज़® / रटनवीर संयोजन का उपयोग करते समय CYP2C8कोई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण बातचीत की उम्मीद नहीं है।
ओपिओइड एनाल्जेसिक
ब्यूप्रेनोर्फिन: CYP3A4 और UGT1A1 isoenzymes के निषेध के संबंध में दवा रेयाटाज़ ® के संयुक्त उपयोग या रेयाटाज़ ® / रटनवीर और ब्यूप्रेनोर्फिन के संयोजन के साथ, ब्यूप्रेनोर्फिन और नॉरबुप्रेनोर्फिन की सांद्रता में वृद्धि हुई। ब्यूप्रेनोर्फिन के साथ रेयाटाज़ ® / रटनवीर के संयोजन का उपयोग करते समय, प्लाज्मा में एताज़ानवीर की एकाग्रता में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं पाया गया; एक ही संयोजन का उपयोग, लेकिन रटनवीर के बिना, प्लाज्मा एतज़ानवीर एकाग्रता में उल्लेखनीय कमी आ सकती है। रेयाटाज़ ® / रटनवीर और ब्यूप्रेनोर्फिन के संयोजन के एक साथ उपयोग के साथ, रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है (बेहोश करने की क्रिया और संज्ञानात्मक कार्यों का आकलन)। ब्यूप्रेनोर्फिन की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है।
प्रशासन की विधि और खुराक
अंदर(संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में)।
चिकित्सा शुरू करने का निर्णय एचआईवी संक्रमण के इलाज में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाता है।
100 मिलीग्राम से अधिक की दैनिक खुराक में रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़® की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है; 100 मिलीग्राम / दिन से अधिक रटनवीर खुराक का उपयोग रेयाटाज़® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को बदल सकता है और इसलिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।
वयस्कों
उन रोगियों के लिए खुराक आहार जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है:
भोजन के साथ दिन में एक बार रेयाटाज़ ® 400 मिलीग्राम;
भोजन के साथ रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार।
पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ इलाज किए गए रोगियों के लिए खुराक आहार:
भोजन के साथ रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम दिन में एक बार।
पिछले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के खराब वायरोलॉजिकल परिणामों वाले रोगियों के लिए रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
संतान
6 साल और उससे अधिक उम्र के बच्चों के लिए रेयाटाज़® की खुराक की गणना शरीर के वजन से की जाती है (नीचे दी गई तालिका देखें); बच्चों के लिए खुराक वयस्क रोगियों के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। रेयाटाज़® कैप्सूल बच्चों को रटनवीर (कैप्सूल या टैबलेट के रूप में) के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। दोनों दवाएं एक ही समय पर, दिन में एक बार भोजन के साथ लेनी चाहिए।
शरीर के वजन के अनुसार बच्चों के लिए रेयाटाज़ ® की खुराक की गणना
13 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बच्चे, जिनका वजन कम से कम 40 किलोग्राम है, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिली है और वे रटनवीर को बर्दाश्त नहीं कर सकते हैं, उन्हें भोजन के साथ प्रति दिन 400 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) निर्धारित किया जाता है।
अलग रोगी समूह
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगी।गैर-हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है। हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिली है, रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम केवल रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन में निर्धारित है।
गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगी जो हेमोडायलिसिस पर हैं और जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त हुई है, उन्हें रेयाटाज़® निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।
यकृत हानि वाले रोगी... हल्के से मध्यम यकृत हानि वाले रोगियों को रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। मध्यम यकृत हानि में, खुराक को दिन में एक बार 300 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है। रेयाटाज़ ® किसी भी खुराक के नियमों के साथ गंभीर हेपेटिक हानि में उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यकृत हानि वाले रोगियों में रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़® के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है, इसलिए इन रोगियों में इस संयोजन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।
बुजुर्ग रोगी।दवा के नैदानिक अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी। फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
संयोजन चिकित्सा
डिडानोसिनखाली पेट लिया जाना चाहिए, और रेयाटाज़® भोजन के दौरान लिया जाना चाहिए, इसलिए, संयोजन चिकित्सा में, रेयाटाज़® को भोजन के साथ लेने के 2 घंटे बाद डेडानोसिन लेने की सिफारिश की जाती है।
टेनोफोविर: रेयाटाज़ ® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन को टेनोफोविर 300 मिलीग्राम (सभी दवाओं को भोजन के साथ दिन में एक बार लिया जाना चाहिए) के संयोजन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। टेनोफोविर के साथ रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
जरूरत से ज्यादा
लक्षणनैदानिक परीक्षणों में, स्वस्थ स्वयंसेवकों द्वारा एक बार 1200 मिलीग्राम तक दवा की खुराक का सेवन किसी भी अवांछनीय प्रभाव के साथ नहीं था।
एचआईवी संक्रमित रोगी द्वारा दवा की अधिक मात्रा का एकमात्र मामला, जिसने दवा का 29.2 ग्राम (400 मिलीग्राम की अनुशंसित खुराक से 73 गुना अधिक खुराक) लिया, उसके बंडल की दोनों शाखाओं की स्पर्शोन्मुख नाकाबंदी और लंबे समय तक था। पीआर अंतराल के। ईसीजी डेटा के अनुसार ये संकेत अनायास गायब हो गए। जिगर परीक्षण (अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि के कारण) और हृदय ताल गड़बड़ी (पीआर अंतराल के लंबे समय तक) के परिणामों में बदलाव के बिना दवा की अधिक मात्रा के अपेक्षित लक्षण पीलिया हैं।
इलाज।कोई विशिष्ट प्रतिविष नहीं है। रेयाटाज़ ® की अधिक मात्रा के मामले में, आपको बुनियादी शारीरिक मापदंडों की निगरानी करनी चाहिए, रोगी की सामान्य स्थिति की निगरानी करनी चाहिए, ईसीजी की निगरानी करनी चाहिए, गैस्ट्रिक लैवेज को निर्धारित करना चाहिए, दवा के अवशेषों को हटाने के लिए उल्टी को प्रेरित करना चाहिए और सक्रिय चारकोल निर्धारित करना चाहिए।
शरीर से दवा को हटाने में डायलिसिस अप्रभावी है। एतज़ानवीर को तीव्र यकृत चयापचय और उच्च स्तर के प्रोटीन बंधन की विशेषता है।
विशेष निर्देश
मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी रक्त या संभोग के माध्यम से एचआईवी संचरण के जोखिम को नहीं रोकती है, और सावधानी बरतनी चाहिए।
मधुमेह मेलेटस / हाइपरग्लेसेमिया
एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, कुछ एचआईवी संक्रमित रोगियों में हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह मेलिटस की शुरुआत, या मौजूदा मधुमेह मेलिटस का तेज होता है। कुछ मामलों में मधुमेह केटोएसिडोसिस की सूचना मिली है। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
हीमोफीलिया
हीमोफिलिया प्रकार ए और बी के रोगियों में एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, रक्तस्राव का उल्लेख किया गया था, सहित। सहज त्वचा रक्तस्राव और हेमर्थ्रोसिस। इनमें से कुछ रोगियों को जमावट कारक VIII की आवश्यकता होती है। ज्यादातर मामलों में, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार जारी रखा गया था या एक ब्रेक के बाद फिर से शुरू किया गया था। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
वसा ऊतक का पुनर्वितरण
वसा ऊतक के पुनर्वितरण के अलग-अलग मामले थे, जो केंद्रीय मोटापे से प्रकट हुए थे, पृष्ठीय क्षेत्र ("भैंस कूबड़") में वसा ऊतक में वृद्धि, अंगों और चेहरे का वजन कम होना, स्तन वृद्धि, "कुशिंगॉइड चेहरा"। एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर थेरेपी और इन मामलों के बीच एक कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है।
प्रतिरक्षा पुनर्गठन सिंड्रोम
एचआईवी संक्रमित रोगियों में, एंटीरेट्रोवाइरल संयोजन चिकित्सा की शुरुआत में, स्पर्शोन्मुख या अवशिष्ट अवसरवादी संक्रमणों के जवाब में एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के लक्षण दिखाई दे सकते हैं (इसके कारण माइकोबैक्टीरियम एवियम,साइटोमेगालो वायरस, न्यूमोसिस्टिस जीरोवेसीया तपेदिक)। मूल्यांकन और उचित उपचार की आवश्यकता हो सकती है।
लीवर फेलियर
एतज़ानवीर मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है, इसलिए, यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, इसकी एकाग्रता में संभावित वृद्धि के कारण सावधानी के साथ दवा का उपयोग किया जाना चाहिए।
वायरल हेपेटाइटिस बी या सी या उपचार से पहले देखी गई बढ़ी हुई ट्रांसएमिनेस गतिविधि वाले रोगियों में, ट्रांसएमिनेस गतिविधि में और वृद्धि का जोखिम होता है।
बिलीरूबिन
रेयाटाज़® प्राप्त करने वाले रोगियों में, यूजीटी के निषेध से जुड़े अप्रत्यक्ष (मुक्त) बिलीरुबिन में प्रतिवर्ती वृद्धि के मामले थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि रेयाटाज़® प्राप्त करने वाले रोगियों में बढ़े हुए बिलीरुबिन के साथ नोट किए गए ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, अन्य बीमारियों के कारण हो सकती है, साथ ही हाइपरबिलीरुबिनमिया भी हो सकती है।
लंबे समय तक बिलीरुबिन के स्तर वाले रोगियों में उपयोग की सुरक्षा पर कोई दीर्घकालिक डेटा मानक से 5 गुना अधिक नहीं है। यदि पीलिया या श्वेतपटल का पीलापन रोगी के लिए एक कॉस्मेटिक समस्या है, तो वैकल्पिक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर विचार किया जा सकता है।
शूल लंबा करना
एतज़ानवीर कुछ रोगियों में पीआर अंतराल को लम्बा खींच सकता है। हृदय चालन विकार वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए। पीआर अंतराल (उदाहरण के लिए, एटेनोलोल, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल) को लम्बा खींचने वाली दवाओं के साथ रेयाटाज़® का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
जल्दबाज
रेयाटाज़® थेरेपी शुरू करने के पहले 3 हफ्तों के भीतर एक मैकुलोपापुलर रैश, आमतौर पर हल्का से मध्यम, हो सकता है। अधिकांश रोगियों में, निरंतर चिकित्सा के साथ 2 सप्ताह के भीतर दाने गायब हो जाते हैं। यदि एक गंभीर दाने विकसित होता है तो दवा बंद कर दी जानी चाहिए। स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, एरिथेमा मल्टीफॉर्म, और विषाक्त त्वचा प्रतिक्रिया (ड्रेस), जिसमें ड्रग रैश, ईोसिनोफिलिया और प्रणालीगत लक्षण शामिल हैं, भी हो सकते हैं।
नेफ्रोलिथियासिस
एचआईवी संक्रमित रोगियों में रेयाटाज़ ® की सुरक्षा पर पोस्ट-मार्केटिंग अध्ययनों के दौरान, नेफ्रोलिथियासिस के मामले सामने आए हैं। नेफ्रोलिथियासिस के लक्षणों की उपस्थिति में, आपको अस्थायी रूप से चिकित्सा को बाधित करना चाहिए या दवा लेना पूरी तरह से बंद कर देना चाहिए।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक साथ स्वागत
यदि जीसीएस लेना आवश्यक है, तो ऐसी दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है जो सीवाईपी3ए4 आइसोनिजाइम (बीक्लोमीथासोन) के सब्सट्रेट नहीं हैं।
अस्थिगलन
दुर्लभ मामलों में, लंबे समय तक संयोजन एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के उपयोग के साथ, ऑस्टियोनेक्रोसिस के मामले सामने आए हैं, विशेष रूप से जोखिम वाले कारकों (उच्च शरीर के वजन, शराब की खपत, सीएस के सहवर्ती उपयोग) वाले रोगियों में। जब एक रोगी को जोड़ों में दर्द या चलने में कठिनाई होती है, तो ऑस्टियोनेक्रोसिस विकसित होने की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए।
वाहनों को चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर प्रभाव
वाहनों को चलाने और तंत्र के साथ काम करने की क्षमता पर रेयाटाज़ ® के प्रभाव का अध्ययन करने के लिए कोई विशेष अध्ययन नहीं किया गया है।
रिलीज़ फ़ॉर्म
कैप्सूल, 150 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम। 6 टोपियां। अल / अल ब्लिस्टर में। एक गत्ते के डिब्बे में 10 छाले रखे जाते हैं।
कैप्सूल, 300 मिलीग्राम... 30 कैप। एक उच्च दबाव पीई बोतल में, एक एल्यूमीनियम गैसकेट के साथ एक बाल प्रतिरोधी पॉलीप्रोपाइलीन टोपी के साथ सील। एक गत्ते के डिब्बे में 1 बोतल रखी गई है।
उत्पादक
खुराक 150/200 मिलीग्राम
उत्पादक
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी।
4601 हाईवे, 62 ईस्ट, माउंट वर्नोन।
इंडियाना 47620, यूएसए।
ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी।
4601 राजमार्ग, 62 पूर्व, माउंट वर्नोन
एचआईवी -1 संक्रमण का उपचार, अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के संयोजन में, उन रोगियों में जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं या नहीं प्राप्त कर चुके हैं।
रेयाटाज़ 300 मिलीग्राम कैप्सूल
एतज़ानवीर या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता। किसी भी खुराक के नियम के साथ गंभीर जिगर की शिथिलता (बाल-पुग वर्ग सी)। मध्यम से गंभीर यकृत हानि (बाल-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा बी और सी) वाले रोगियों में रेयाटाज़® / रटनवीर का संयोजन। लैक्टेज की कमी, दुर्लभ वंशानुगत लैक्टोज असहिष्णुता, ग्लूकोज-गैलेक्टोज malabsorption। गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में जो हेमोडायलिसिस पर हैं और जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है। रेयाटाज़® एस्टेमिज़ोल, गेरफेनाडाइन, सिसाप्राइड, पिमोज़ाइड, बीप्रिडिल, क्विनिडाइन, (रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़ सहित), ट्रायज़ोलम, मिडाज़ोलम (मौखिक प्रशासन के लिए), एर्गोटेमाइन एल्कलॉइड्स (विशेष रूप से एर्गिडाइरोगोमेट्रियन, जॉन्थामाइन वोर्ट) के साथ संयोजन में। , एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (सिमवास्टेटिन, लवस्टैटिन), क्वेगियापिन (रटनवीर के साथ संयोजन में), रिफैम्पिसिन, अल्फुज़ोसिन, सिल्डेनाफिल (जब फुफ्फुसीय धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित किया जाता है); 35 किलो से कम वजन वाले बच्चे (इस खुराक के लिए)। सावधानी के साथ मधुमेह मेलिटस; हाइपरग्लेसेमिया; डिस्लिपिडेमिया; हाइपरबिलीरुबिनमिया; नेफ्रोलिथियासिस; वायरल हेपेटाइटिस; पुरानी सक्रिय हेपेटाइटिस; हल्के से मध्यम यकृत रोग (बाल-पुग वर्ग ए और बी) (अताज़ानवीर के लिए); हल्के जिगर की शिथिलता (बाल-पुग वर्ग ए) (अताज़ानवीर / रिगोनावीर संयोजन के लिए); हीमोफिलिया ए और बी, पी-आर और पी-क्यू अंतराल के जन्मजात लंबा होने का सिंड्रोम; पी-आर और पी-क्यू अंतराल (एटेनोलोल, डिल्टियाज़ेम, वेरापामिल) को लंबा करने वाली दवाओं के साथ दवा का संयुक्त उपयोग; क्यू-टी अंतराल का जन्मजात लंबा होना; गैस्ट्रिक जूस की कम अम्लता (गैस्ट्रिक जूस के पीएच मान में वृद्धि); इंडिनवीर, इरिनोटेकन, नेविरापीन, एफेविरेंज़, ग्लुकोकोर्तिकोस्टेरॉइड्स, वोरिकोनाज़ोल, सैल्मेटेरोल, क्लैरिथ्रोमाइसिन, बोसेप्रेविर, जेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट, कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल, लैमोट्रिग्ना, लैमोट्रिगिन, लैमोट्रिगाइन, लैमोट्रिगाइन, लैमोट्रिगाइन, टाक्रोलिमुसिलुकोनफिल के साथ सहवर्ती उपयोग। फ्लुवास्टेटिन, ब्यूप्रेनोर्फिन, अन्य साइटोक्रोम P450 आइसोनिजाइम (CYP) के सबस्ट्रेट्स। गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान रेयाटाज़® का उपयोग गर्भावस्था के दौरान तभी किया जाना चाहिए जब माँ को संभावित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक हो। गर्भवती महिलाओं में डेटा की एक मध्यम मात्रा (300 से 1000 गर्भावस्था के परिणामों से) ने भ्रूण के विकृतियों के रूप में एतज़ानवीर की कोई विषाक्तता नहीं दिखाई। पशु अध्ययनों ने प्रजनन विषाक्तता का कोई सबूत नहीं दिखाया है। स्तनपान। एतज़ानवीर स्तन के दूध में पाया गया है, जिसकी पुष्टि चूहों पर एक अध्ययन के आंकड़ों से होती है। स्तन के दूध के स्राव पर एतज़ानवीर के प्रभाव का कोई डेटा नहीं है। दूध के माध्यम से मां से बच्चे में एचआईवी के संचरण की संभावना के साथ-साथ बच्चे में गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम के कारण, दवा का उपयोग करते समय स्तनपान की सिफारिश नहीं की जाती है। उपजाऊपन प्रजनन क्षमता और भ्रूण के विकास पर एतज़ानवीर के प्रभावों के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, एतज़ानवीर ने प्रजनन क्षमता को प्रभावित किए बिना एस्ट्रस चक्र को बदल दिया
आवेदन और खुराक की विधि रेयाटाज़ कैप्सूल 300mg
संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में, दवा को मौखिक रूप से, बिना चबाए, पूरी तरह से लिया जाता है। चिकित्सा शुरू करने का निर्णय एचआईवी संक्रमण के उपचार में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाता है। 100 मिलीग्राम से अधिक की दैनिक खुराक में रीतोनवीर के साथ संयोजन में रेयाटाज़® की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन नहीं किया गया है; प्रति दिन 100 मिलीग्राम से अधिक रटनवीर खुराक का उपयोग रेयाटाज़® की सुरक्षा प्रोफ़ाइल को बदल सकता है और इसलिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। वयस्क। उन रोगियों के लिए खुराक का नियम जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त करते थे और प्राप्त नहीं करते थे: - भोजन के साथ दिन में एक बार 100 मिलीग्राम रटनवीर के साथ रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम। पिछले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के प्रतिकूल वायरोलॉजिकल परिणामों वाले रोगियों के लिए रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। रेयाटाज़® कैप्सूल बच्चों के लिए रटनवीर (कैप्सूल या टैबलेट के रूप में) के संयोजन में निर्धारित हैं। दोनों दवाएं एक ही समय पर, दिन में एक बार भोजन के साथ लेनी चाहिए। बच्चों के लिए खुराक वयस्क रोगियों के इलाज के लिए उपयोग की जाने वाली खुराक से अधिक नहीं होनी चाहिए। शरीर के वजन से बच्चों के लिए रेयाटाज़® की खुराक की गणना: शरीर का वजन> 35 किलो, रेयाटाज़® 300 (मिलीग्राम) की खुराक, रटनवीर खुराक 100 (मिलीग्राम)। गुर्दे की हानि वाले मरीजों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है जो हेमोडायलिसिस पर नहीं हैं। हेमोडायलिसिस रोगियों के लिए जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी नहीं मिली है, रीटाज़® 300 मिलीग्राम केवल रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन में निर्धारित किया जाता है। रेयाटाज़® गंभीर गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में contraindicated है जो हेमोडायलिसिस पर हैं और जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है। हल्के से मध्यम यकृत हानि (बाल-पुग वर्ग ए और बी) वाले रोगियों में रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़® निर्धारित करते समय हेपेटिक हानि वाले मरीजों को सावधानी बरतनी चाहिए। उन रोगियों में मध्यम यकृत रोग (चाइल्ड-पुग क्लास बी) के मामले में, जिन्हें पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी नहीं मिली है, खुराक को दिन में एक बार 300 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है। रेयाटाज़® दवा गंभीर जिगर की शिथिलता (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार वर्ग सी) के लिए किसी भी खुराक के नियमों में contraindicated है। हेपेटिक हानि वाले रोगियों में रीतोनवीर के संयोजन में रेयाटाज़® के उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है, इस संयोजन का उपयोग हल्के यकृत रोग (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा ए) वाले रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए, और रोगियों में contraindicated है हेपेटिक डिसफंक्शन मध्यम और गंभीर गंभीरता (चाइल्ड-पुग वर्गीकरण के अनुसार कक्षा बी और सी)। बुजुर्ग रोगी। दवा के नैदानिक अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी। फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। संयोजन चिकित्सा डिडानोसिन: डिडानोसिन को खाली पेट लिया जाना चाहिए, और रेयाटाज़® को भोजन के साथ लिया जाना चाहिए, इसलिए, संयोजन चिकित्सा में, रेयाटाज़® को भोजन के साथ लेने के 2 घंटे बाद डिडानोसिन लेने की सलाह दी जाती है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट: रेयाटाज़® 300 मिलीग्राम और रटनवीर 100 मिलीग्राम के संयोजन को टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट 300 मिलीग्राम (सभी दवाओं को भोजन के साथ दिन में एक बार लिया जाना चाहिए) के संयोजन का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट के साथ रेयाटाज़® (रटनवीर के बिना) के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। गर्भावस्था। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही के दौरान, 300 मिलीग्राम की खुराक पर रेयाटाज़® और प्रति बिट एक बार 100 मिलीग्राम की खुराक पर रटनवीर का संयोजन पर्याप्त नहीं हो सकता है, खासकर जब अगज़ानवीर या संपूर्ण आहार की गतिविधि से समझौता किया जा सकता है दवा प्रतिरोधक क्षमता। उपचार के दौरान चिकित्सीय दवा की निगरानी की जा सकती है। यदि रेयाटाज़® टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है, तो एतज़ानवीर की एकाग्रता में कमी के जोखिम की उम्मीद की जा सकती है। रेयाटाज़® की अनुशंसित खुराक दिन में एक बार रटनवीर 100 मिलीग्राम के साथ 400 मिलीग्राम है। चिकित्सीय दवा की निगरानी तब की जा सकती है जब रेयाटाज़® का उपयोग टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट या एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ संयोजन में किया जाता है ताकि पर्याप्त खुराक सुनिश्चित हो सके। गर्भवती महिलाओं में रीतोनवीर, टेनोफोविर डिसप्रॉक्सिल फ्यूमरेट, और हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर विरोधी के साथ रेयाटाज़® के सहवर्ती उपयोग की सिफारिश करने के लिए अपर्याप्त सबूत हैं, जिन्होंने पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त की है। गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में एतज़ानवीर की एकाग्रता में संभावित कमी के बाद, बच्चे के जन्म के बाद पहले दो महीनों के दौरान इसकी एकाग्रता बढ़ सकती है, इसलिए प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए रोगी की सावधानीपूर्वक चिकित्सा निगरानी सुनिश्चित की जानी चाहिए। प्रसवोत्तर अवधि में, रोगियों को गैर-गर्भवती महिलाओं के समान खुराक प्राप्त करनी चाहिए, जिसमें वे दवाएं भी शामिल हैं जो रक्त में एताज़ानवीर की एकाग्रता को कम करने वाली दवाएं प्राप्त करती हैं। गंभीर हाइपरबिलीरुबिनेमिया विकसित होने के संभावित जोखिम और नवजात शिशुओं में कर्निकटेरस विकसित होने के संभावित जोखिम के कारण, जीवन के पहले दिनों के दौरान उनकी निगरानी करना आवश्यक है; प्रसवपूर्व अवधि में, भ्रूण की अतिरिक्त निगरानी प्रदान की जानी चाहिए।
दवा: REATAZ
सक्रिय पदार्थ: एतज़ानवीर
एटीएक्स कोड: J05AE08
केएफजी: एचआईवी के खिलाफ सक्रिय एंटीवायरल दवा
ICD-10 कोड (संकेत): B24
केएफयू कोड: 09.01.04.02
रेग। संख्या: एलएस-000029
पंजीकरण की तिथि: 15.03.05
मालिक reg. पहचान: ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कंपनी (यूएसए)
खुराक का रूप, संरचना और पैकेजिंग
कैप्सूल कठोर जिलेटिनस, आकार नंबर 1, एक नीले अपारदर्शी ढक्कन और एक नीले शरीर के साथ; शिलालेखों के साथ "बीएमएस", "150 मिलीग्राम" सफेद रंग में और "3624" नीले रंग में लागू होता है; कैप्सूल की सामग्री सफेद से हल्के पीले रंग के पाउडर और दानों का मिश्रण है।
सहायक पदार्थ:
कैप्सूल कठोर जिलेटिनस, आकार संख्या 0, एक अपारदर्शी ढक्कन और नीले शरीर के साथ; शिलालेख "बीएमएस", "200mg" और "3631" सफेद रंग में लागू; कैप्सूल की सामग्री सफेद से हल्के पीले रंग के पाउडर और दानों का मिश्रण है।
सहायक पदार्थ:लैक्टोज मोनोहाइड्रेट, क्रॉस्पोविडोन, मैग्नीशियम स्टीयरेट।
6 पीसी। - फफोले (10) - कार्डबोर्ड पैक।
एक विशेषज्ञ के लिए REATAZ निर्देश।
दवा का विवरण निर्माता द्वारा अनुमोदित है।
औषधीय प्रभाव
एंटीवायरल दवा, एचआईवी -1 प्रोटीज का एजेपेप्टाइड अवरोधक। अताज़ानवीर एचआईवी-1-संक्रमित कोशिकाओं में वायरल गैग-पोल प्रोटीन के वायरस-विशिष्ट प्रसंस्करण को चुनिंदा रूप से रोकता है, परिपक्व विषाणुओं के गठन और अन्य कोशिकाओं के संक्रमण को रोकता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
स्वस्थ वयस्क स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित रोगियों में एतज़ानवीर के फार्माकोकाइनेटिक गुणों का मूल्यांकन किया गया था। हालांकि, दोनों समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।
चूषण
हल्के भोजन के सेवन के साथ-साथ 400 मिलीग्राम 1 बार / दिन की खुराक पर रेयाटाज़ के बार-बार प्रशासन के साथ, प्लाज्मा में एताज़ानवीर का सी अधिकतम प्रशासन के लगभग 2.7 घंटे बाद स्थापित किया गया था। एतज़ानवीर का C ss प्रवेश के 4 से 8 दिनों के बीच प्राप्त किया जाता है।
भोजन के साथ रेयाटेस का उपयोग इसकी जैव उपलब्धता में सुधार करता है और फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता को कम करता है।
वितरण
एतज़ानवीर का प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 86% है। प्रोटीन बंधन की डिग्री एकाग्रता से स्वतंत्र है। इसी तरह, एतज़ानवीर अल्फा 1-ग्लाइकोप्रोटीन और एल्ब्यूमिन से बांधता है।
अताज़ानवीर मस्तिष्कमेरु द्रव और वीर्य द्रव में निर्धारित होता है।
उपापचय
मूल रूप से, एतज़ानवीर को CYP3A4 आइसोनिजाइम द्वारा ऑक्सीमेटाबोलाइट्स में मेटाबोलाइज़ किया जाता है। मेटाबोलाइट्स पित्त में उत्सर्जित होते हैं, दोनों मुक्त और ग्लुकुरोनाइड्स के रूप में। एतज़ानवीर का एक छोटा सा हिस्सा एन-डीलकाइलेशन और हाइड्रोलिसिस द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है।
निकासी
400 मिलीग्राम की खुराक पर 14 सी-अताज़ानवीर के एकल आवेदन के बाद, कुल रेडियोधर्मिता का 79% और 13% क्रमशः मल और मूत्र में निर्धारित किया गया था। मल और मूत्र में अपरिवर्तित दवा का अनुपात क्रमशः 20% और 7% था।
स्वस्थ स्वयंसेवकों और एचआईवी संक्रमित वयस्कों में एतज़ानवीर का औसत टी 1/2 लगभग 7 घंटे था, जब हल्के भोजन के साथ 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एतज़ानवीर का उपयोग किया गया था।
संकेत
अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयोजन में एचआईवी -1 संक्रमण का उपचार (उन रोगियों के लिए जो पहले एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं और पहले इलाज नहीं किया गया है)।
खुराक मोड
चिकित्सा शुरू करने का निर्णय एचआईवी संक्रमण के इलाज में अनुभवी चिकित्सक द्वारा किया जाता है।
भोजन के साथ दिन में एक बार 400 मिलीग्राम की खुराक पर वयस्कों को दवा दी जाती है।
रटनवीर (100 मिलीग्राम 1 बार / दिन) के संयोजन में, रेयाटाज़ को भोजन के साथ प्रति दिन 300 मिलीग्राम 1 बार की खुराक पर निर्धारित किया जाता है।
दवा रेयाटाज़ को दवा डेडानोसिन लेने के साथ-साथ निर्धारित करते समय, बाद में रेयाटाज़ दवा लेने के 2 घंटे बाद लिया जाना चाहिए।
गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगीखुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
रोगियों के साथ हल्के जिगर की विफलतारेयाटाज़ को सावधानी के साथ प्रशासित किया जाना चाहिए। रोगियों के लिए, रेयाटाज़ की खुराक को प्रति दिन 1 बार 300 मिलीग्राम तक कम करने की सिफारिश की जाती है।
रेयाताज़ी का आवेदन रटनवीर के साथ संयोजन मेंयकृत हानि वाले रोगियों में अध्ययन नहीं किया गया है। इस संयोजन का उपयोग रोगियों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए मध्यम यकृत हानि.
दवा के नैदानिक अध्ययन में 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी। फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, उम्र के आधार पर खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।
खराब असर
सबसे अधिक बारउभरते हुए दुष्प्रभाव और प्रशासन के नियमों के साथ कम से कम एक संभावित संबंध होना, जिसमें रेयाटाज़ और एक या एक से अधिक न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (NRTIs) शामिल हैं: मतली (24%), पीलिया (12%), सिरदर्द (11%) और पेट दर्द (11%), पीलिया (कुछ दिनों के बाद और कुछ महीनों के बाद दोनों का उल्लेख किया गया; चिकित्सा की वापसी की आवश्यकता थी<1% пациентов); 5% - умеренная или выраженная липодистрофия.
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति का निर्धारण: बहुत बार (? 1/10), अक्सर (? 1/100,<1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका तंत्र की ओर से:अक्सर - सिरदर्द, अनिद्रा, परिधीय तंत्रिका संबंधी लक्षण; कभी-कभी परेशान करने वाले सपने, स्मृति हानि, भ्रम, उनींदापन, चिंता, अवसाद, नींद की गड़बड़ी।
पाचन तंत्र से:बहुत बार - पीलिया; अक्सर - पेट दर्द, दस्त, अपच, मतली, उल्टी; कभी-कभी - स्वाद विकृति, पेट फूलना, जठरशोथ, अग्नाशयशोथ, कामोत्तेजक स्टामाटाइटिस, शुष्क मुँह, हेपेटाइटिस; शायद ही कभी - हेपेटोसप्लेनोमेगाली।
त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं:अक्सर एक दाने; कभी-कभी - खालित्य, खुजली, पित्ती; शायद ही कभी - वासोडिलेशन, वेसिकुलोबुलस रैश।
मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम से:कभी-कभी - आर्थ्राल्जिया; मांसपेशी एट्रोफी, मायालगिया; शायद ही कभी मायोपैथी।
मूत्र प्रणाली से:कभी-कभी - रक्तमेह, बार-बार पेशाब आना, प्रोटीनमेह; शायद ही कभी - गुर्दे में दर्द, यूरोलिथियासिस।
चयापचय की ओर से:अक्सर - लिपोडिस्ट्रॉफी; कभी-कभी - एनोरेक्सिया, भूख में वृद्धि, वजन कम होना, वजन बढ़ना।
प्रयोगशाला मापदंडों की ओर से:सबसे अधिक बार - कुल बिलीरुबिन में वृद्धि, अप्रत्यक्ष (अनबाउंड) बिलीरुबिन में वृद्धि की प्रबलता के साथ, एमाइलेज, सीपीके, एएलटी, एएसटी के स्तर में वृद्धि, न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स का निम्न स्तर, लाइपेस में वृद्धि।
अन्य:अक्सर - श्वेतपटल श्वेतपटल, सामान्य कमजोरी; कभी-कभी - एलर्जी, सीने में दर्द, थकान, बुखार, सामान्य अस्वस्थता, गाइनेकोमास्टिया।
मतभेद
वंशानुगत चयापचय संबंधी विकार - गैलेक्टोज असहिष्णुता, लैक्टेज की कमी और ग्लूकोज और गैलेक्टोज का बिगड़ा हुआ अवशोषण;
18 वर्ष से कम आयु;
रिफैम्पिसिन के साथ सहवर्ती उपयोग;
दवा के घटकों के लिए अतिसंवेदनशीलता।
CYP3A4 (सेंट , मेथिलरगोनोवाइन) के संकेतकों के साथ रेयाटाज़ को एक साथ निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
गर्भावस्था और स्तनपान
गर्भावस्था के दौरान दवा की सुरक्षा का पर्याप्त और कड़ाई से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया है। गर्भावस्था के दौरान उपयोग उन मामलों में संभव है जहां मां को चिकित्सा का अपेक्षित लाभ भ्रूण को होने वाले संभावित जोखिम से अधिक होता है।
यदि स्तनपान के दौरान दवा का उपयोग करना आवश्यक है, तो स्तनपान बंद कर देना चाहिए।
विशेष निर्देश
प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान, कुछ एचआईवी संक्रमित रोगियों में हाइपरग्लेसेमिया, मधुमेह मेलिटस की शुरुआत, या मौजूदा मधुमेह का विघटन होता है। कुछ मामलों में मधुमेह केटोएसिडोसिस की सूचना मिली है।
अताज़ानवीर मुख्य रूप से यकृत में चयापचय होता है, इसलिए, इसकी एकाग्रता में संभावित वृद्धि के कारण हेपेटिक अपर्याप्तता वाले रोगियों में सावधानी के साथ दवा का उपयोग किया जाना चाहिए। वायरल हेपेटाइटिस बी या सी से पीड़ित रोगियों में या उपचार शुरू होने से पहले नोट किए गए यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में वृद्धि, ट्रांसएमिनेस के स्तर में और वृद्धि का जोखिम बढ़ जाता है।
प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान हीमोफिलिया प्रकार ए और बी के रोगियों में, रक्तस्राव का वर्णन किया गया है, सहित। सहज त्वचा रक्तस्राव और हेमर्थ्रोसिस। इनमें से कुछ रोगियों को कारक VIII की आवश्यकता होती है। आधे से अधिक रोगियों में, प्रोटीज इनहिबिटर के साथ उपचार जारी रखा गया था या एक ब्रेक के बाद फिर से शुरू किया गया था। प्रोटीज इनहिबिटर और इन मामलों के साथ चिकित्सा के बीच कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है। हीमोफिलिया के मरीजों को ऐसी जटिलताओं की संभावना के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए।
मरीजों को चेतावनी दी जानी चाहिए कि एंटीरेट्रोवायरल थेरेपी रक्त या संभोग के माध्यम से एचआईवी संचरण के जोखिम को नहीं रोकती है। मरीजों को सावधानी बरतनी चाहिए।
रेयाटाज़ प्राप्त करने वाले रोगियों में, अप्रत्यक्ष (मुक्त) बिलीरुबिन में एक प्रतिवर्ती वृद्धि के मामले थे जो यूरिडीन डाइफॉस्फेट ग्लुकुरोनील ट्रांसफ़ेज़ (यूजीटी) के निषेध से जुड़े थे। मानक से 5 गुना अधिक बिलीरुबिन के स्तर में लगातार वृद्धि वाले रोगियों के लिए उपयोग की सुरक्षा पर कोई दीर्घकालिक डेटा नहीं है। वैकल्पिक एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी पर विचार किया जा सकता है यदि पीलिया या स्क्लेरल इक्टेरस रोगियों को कॉस्मेटिक समस्याएं प्रस्तुत करता है। रेयाटाज़ की खुराक कम करने की अनुशंसा नहीं की जाती है क्योंकि कम खुराक की दीर्घकालिक प्रभावकारिता स्थापित नहीं की गई है।
रेयाटाज़ थेरेपी शुरू करने के पहले 3 हफ्तों के भीतर दाने आमतौर पर हल्के से मध्यम मैकुलोपापुलर रैश होते हैं। अधिकांश रोगियों में, निरंतर चिकित्सा के साथ 2 सप्ताह के भीतर दाने गायब हो गए। गंभीर दाने होने पर रेयाटाज़ का उपयोग बंद कर देना चाहिए।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि (बिगड़ा हुआ यकृत समारोह के अन्य लक्षणों के बिना) और हृदय ताल के उल्लंघन (पीआर अंतराल के लंबे समय तक) के कारण पीलिया संभव है।
इलाज:गैस्ट्रिक पानी से धोना, रक्तप्रवाह में अवशोषित नहीं होने वाली दवा को हटाने के लिए कृत्रिम उल्टी, सक्रिय चारकोल लेना, बुनियादी शारीरिक मापदंडों और ईसीजी की निगरानी करना, रोगी की सामान्य स्थिति की निगरानी करना। चूंकि एतज़ानवीर लीवर में बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ किया जाता है और प्रोटीन से बांधता है, इसलिए शरीर से दवा को हटाने में डायलिसिस अप्रभावी होता है। एतज़ानवीर ओवरडोज़ के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है।
दवाओं का पारस्परिक प्रभाव
एतज़ानवीर को साइटोक्रोम P450 सिस्टम के आइसोनिजेस की भागीदारी के साथ लीवर में मेटाबोलाइज़ किया जाता है और यह CYP3A4 का अवरोधक है। मुख्य रूप से CYP3A4 (उदाहरण के लिए, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर, इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स और PDE5 इनहिबिटर) द्वारा मेटाबोलाइज़ किए गए रेयाटाज़ और अन्य दवाओं के संयुक्त उपयोग से उनमें से एक के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि हो सकती है और वृद्धि या लंबी अवधि हो सकती है। इसके चिकित्सीय और दुष्प्रभावों के बारे में।
रेयाटेस और सीवाईपी3ए4 को प्रेरित करने वाली दवाओं जैसे रिफैम्पिन के संयुक्त उपयोग से एतज़ानवीर के प्लाज्मा सांद्रता में कमी और इसके चिकित्सीय प्रभाव में कमी आ सकती है। रेयाटेस और CYP3A4 को रोकने वाली दवाओं के संयुक्त उपयोग से प्लाज्मा एटाज़ानवीर एकाग्रता में वृद्धि हो सकती है।
एचआईवी उपचार के लिए एंटीरेट्रोवाइरल
न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर
डिडानोसिन की गोलियां एतज़ानवीर के प्रभाव को काफी कम कर देती हैं, क्योंकि डेडानोसिन की गोलियों में मौजूद एंटासिड गैस्ट्रिक अम्लता को कम करते हैं। रेयाटाज़ डेडानोसिन की प्रभावशीलता को प्रभावित नहीं करता है। इसलिए रेयाटाज़ लेने के 2 घंटे बाद डेडानोसिन की तैयारी करनी चाहिए।
न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर
टेनोफोविर सहवर्ती रूप से उपयोग किए जाने पर एतज़ानवीर के प्रभाव को कम कर देता है।
गैर-न्यूक्लियोसाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस अवरोधक
Efavirenz एक साथ उपयोग किए जाने पर एतज़ानवीर के प्रभाव को कम कर देता है।
रेयाटाज़ा + रटनवीर और नेविरापीन के संयोजन का अध्ययन नहीं किया गया है। यह माना जाता है कि नेविरापीन, CYP3A4 के एक प्रेरक के रूप में, एतज़ानवीर के प्रभाव को कम करने में सक्षम है। डेटा की कमी के कारण, रेयाटाज़ और रटनवीर के साथ सहवर्ती उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
प्रोटीज अवरोधक
इंदिनवीरोयूजीटी को रोककर हाइपरबिलीरुबिनमिया (अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन की बढ़ी हुई सांद्रता) पैदा करने में सक्षम। इसलिए, रेयाटाज़ के साथ एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
रेयाटाज़ के साथ लेने पर सैक्विनवीर (नरम जिलेटिन कैप्सूल के रूप में) का प्रभाव कम हो जाता है। इस संयोजन के लिए उपयुक्त खुराक सिफारिशों का सुझाव देने के लिए कोई सबूत नहीं है।
जब रेयाटाज़ के साथ रीतोनवीर का उपयोग किया जाता है, तो एताज़ानवीर की एकाग्रता बढ़ जाती है।
अन्य प्रोटीज अवरोधकों के साथ संयोजन रेयाटाज़ + रटनवीर के एक साथ उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।
अन्य दवाएं
एंटासिड और एंटासिड युक्त तैयारी गैस्ट्रिक सामग्री की अम्लता को कम करती है और एताज़ानवीर के अवशोषण को कम करती है। ऐसी दवाएं लेने के 2 घंटे पहले या 1 घंटे बाद रेयाटाज़ निर्धारित किया जाना चाहिए।
जब रेयाटाज़ के साथ एक साथ लिया जाता है, तो अमियोडेरोन, लिडोकेन (प्रणालीगत उपयोग के साथ), क्विनिडाइन के प्लाज्मा सांद्रता में वृद्धि संभव है। इन संयोजनों का उपयोग करते समय, विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है, इन दवाओं की चिकित्सीय एकाग्रता को नियंत्रित करने की सिफारिश की जाती है। क्विनिडाइन को रीतोनवीर के साथ रेयाटाज़ के संयुक्त उपयोग के लिए contraindicated है।
एतज़ानवीर यूजीटी को रोकता है और इरिनोटेकन के चयापचय में हस्तक्षेप कर सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता बढ़ जाती है।
रेयाटाज़ के साथ diltiazem के एक साथ उपयोग के साथ, यह diltiazem और एक मेटाबोलाइट - deacetyldyltiazem की क्रिया में वृद्धि की ओर जाता है। डिल्टियाज़ेम की खुराक को 50% तक कम करने और ईसीजी की निगरानी करने की सिफारिश की जाती है।
Beprid गंभीर और / या जीवन के लिए खतरा प्रतिक्रियाओं के विकास को प्रबल कर सकता है। रीतोनवीर के साथ रेयाटाज़ का उपयोग करने पर विपरीत प्रभाव।
अन्य कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के साथ एक साथ उपयोग के साथ, जैसे कि फेलोडिपिन, निफेडिपिन, निकार्डिपिन और वेरापामिल, उनकी खुराक का अनुमापन और ईसीजी निगरानी का संकेत दिया जाता है।
रेयाटाज़ के साथ एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर के संयुक्त उपयोग से एटोरवास्टेटिन और सेरिवास्टेटिन का प्रभाव बढ़ सकता है। रबडोमायोलिसिस सहित मायोपैथी का खतरा बढ़ सकता है। इन संयोजनों के साथ विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है।
हिस्टामाइन एच 2-रिसेप्टर्स और प्रोटॉन पंप अवरोधकों के अवरोधक रक्त प्लाज्मा में एतज़ानवीर की एकाग्रता को कम करते हैं, जिससे दवा की चिकित्सीय गतिविधि में कमी या प्रतिरोध का विकास हो सकता है। इन दवाओं को अलग से लिया जाना चाहिए। अवांछित बातचीत से बचने के लिए, रात को सोने से पहले रेयाटाज़ दवा लेने की सलाह दी जाती है।
जब इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (साइक्लोस्पोरिन, टैक्रोलिमस, सिरोलिमस) और रेयाटेस के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है, तो रक्त में इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स की एकाग्रता में वृद्धि संभव है, उनकी एकाग्रता की चिकित्सीय निगरानी की सिफारिश की जाती है।
रेयाटाज़ के साथ उपयोग किए जाने पर क्लैरिथ्रोमाइसिन की सांद्रता बढ़ जाती है, जो क्यूटीसी अंतराल को लम्बा खींच सकती है, इसलिए, जब रेयाटाज़ के साथ क्लैरिथ्रोमाइसिन का उपयोग किया जाता है, तो एंटीबायोटिक की खुराक को 50% कम किया जाना चाहिए।
रेयाटाज़ के साथ मौखिक गर्भ निरोधकों (एथिनिलेस्ट्राडियोल, नॉरएथिंड्रोन) को एक साथ लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है। एतज़ानवीर की उपस्थिति में, मौखिक गर्भ निरोधकों की एकाग्रता बढ़ जाती है। एचडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी या इंसुलिन प्रतिरोध में वृद्धि नोरेथिंड्रोन सांद्रता में वृद्धि के साथ जुड़ी हो सकती है, खासकर मधुमेह वाली महिलाओं में। मौखिक गर्भनिरोधक के प्रत्येक घटक को न्यूनतम प्रभावी खुराक में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। गर्भनिरोधक के अन्य विश्वसनीय तरीकों का उपयोग करने की सलाह दी जाती है।
रेयाटाज़ के साथ उपयोग किए जाने पर राइफ़ब्यूटिन की गतिविधि बढ़ जाती है। इन दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ, रिफैब्यूटिन की खुराक को 75% तक कम करने की सिफारिश की जाती है (यानी हर दूसरे दिन 150 मिलीग्राम या 3 बार / सप्ताह)।
रिफैम्पिसिन का उपयोग रेयाटाज़ के साथ नहीं किया जाना चाहिए। रिफैम्पिसिन अधिकांश प्रोटीज अवरोधकों की गतिविधि को लगभग 90% कम कर देता है।
PDE5 अवरोधकों (सिल्डेनाफिल, तडालाफिल, वॉर्डनफिल) के साथ प्रोटीज अवरोधकों के संयुक्त उपयोग से, PDE5 अवरोधकों की एकाग्रता में वृद्धि और उनके दुष्प्रभावों को बढ़ाना संभव है।
रीतोनवीर के बिना रेयाटाज़ के साथ केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल का उपयोग करते समय, एताज़ानवीर सांद्रता थोड़ी बढ़ जाती है। रेयाटाज़ और रटनवीर दवाओं के संयोजन में, केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल उनकी सांद्रता बढ़ा सकते हैं। रेयाटाज़ और रटनवीर के संयोजन के साथ 200 मिलीग्राम से ऊपर की दैनिक खुराक पर केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल निर्धारित करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए।
रेयाटाज़ के साथ वारफारिन के एक साथ उपयोग के साथ, वारफारिन की गतिविधि में वृद्धि के कारण चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण और / या जीवन के लिए खतरा रक्तस्राव संभव है। इस संयोजन के साथ, INR की निगरानी करने की अनुशंसा की जाती है।
अताज़ानवीर को मुख्य रूप से CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, इसलिए, CYP3A4 आइसोन्ज़ाइम के इंड्यूसर या सब्सट्रेट वाली दवाओं के साथ रेयाटाज़ को एक साथ निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
फार्मेसियों से रिलीज की शर्तें
दवा एक नुस्खे के साथ उपलब्ध है।
भंडारण की स्थिति और अवधि
दवा को 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक नहीं के तापमान पर बच्चों की पहुंच से बाहर रखा जाना चाहिए। शेल्फ जीवन 2 वर्ष है।
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