Vaistinių medžiagų veikimo tipai farmakologija. Vaistų farmakologinio poveikio rūšys. Vaistų vartojimo būdai

Farmakologijoje išskiriami šie vaistinių medžiagų veikimo tipai:

· Vietinis veiksmas. Tai yra vaisto veikimas jo vartojimo vietoje prieš įsisavinimą į kraują. Pavyzdžiui, apgaubiančių medžiagų poveikis, vietinis anestetikas (skausmą malšinantis) poveikis tepant vietinių anestetikų tirpalus ant gleivinių. Vietiniam veikimui naudojamos įvairios dozavimo formos: milteliai, drėkikliai, tepalai, tirpalai ir kt. Vietinis poveikis gryna forma pasireiškia, bet retai, nes dalis medžiagos vis tiek absorbuojama į kraują arba sukelia refleksines reakcijas.

· Rezorbcinis veiksmas. Tai yra vaistų poveikis po absorbcijos į kraują ir prasiskverbimo į audinius, neatsižvelgiant į jo patekimo į organizmą būdą. Taip veikia dauguma narkotikų.

· Bendras ląstelių veikimas. Tai vaistinių medžiagų veikimas, nukreiptas į visas kūno ląsteles.

· Atrankinis veiksmas yra susijęs su vaistų gebėjimu kauptis atskiruose audiniuose arba su nevienodu ląstelių receptorių jautrumu skirtingiems vaistams. Pavyzdžiui, širdies glikozidai selektyviai veikia širdį, o antipsichoziniai vaistai – centrinę nervų sistemą, kai kurios į curare panašios medžiagos selektyviai blokuoja motorinių nervų cholinerginius receptorius ir atpalaiduoja griaučių raumenis, o gydomosiomis dozėmis beveik neveikia kitų receptorių. (pavyzdžiui, ditilinas).

· Bendras veiksmas- tai yra tada, kai vaistinės medžiagos neturi ryškaus selektyvaus poveikio (antibiotikai).

· Tiesioginis vaisto poveikis pasireiškia audiniuose, su kuriais tiesiogiai kontaktuoja. Šis veiksmas kartais vadinamas pagrindine farmakologine reakcija.

· Netiesioginis veiksmas yra atsakas į pirminę kitų organų farmakologinę reakciją. Pavyzdžiui, širdies glikozidai, sustiprindami širdies susitraukimus (tiesioginis poveikis), pagerina kraujotaką ir kitų organų, tokių kaip inkstai ir kepenys, veiklą (netiesioginis poveikis).

· Refleksinis veiksmas yra netiesioginio veiksmo tipas, kuriame dalyvauja nervų sistema (reflekso lankas). Tai gali atsirasti dėl rezorbcinio ir vietinio vaistų veikimo. Pavyzdžiui, intraveninis cititono vartojimas refleksiškai skatina kvėpavimą; ant odos užteptas garstyčių tinkas refleksiškai gerina vidaus organų veiklą.

· Pagrindinis ir šalutinis poveikis. Pagrindinis dalykas suprantamas kaip pagrindinis, pageidaujamas vaisto poveikis, kurio tikisi gydytojas. Šalutinis poveikis paprastai yra nepageidaujamas ir sukelia komplikacijų. Pavyzdžiui, pagrindinis morfijus yra jo analgezinis poveikis, o jo gebėjimas sukelti euforiją ir priklausomybę yra laikomas dideliu trūkumu. Šalutinis poveikis gali būti teigiamas. Pavyzdžiui, kofeinas stimuliuoja centrinę nervų sistemą, taip pat didina širdies veiklą. Šalutinis poveikis taip pat gali būti nepageidaujamas (neigiamas). Kai kurie vidurius laisvinantys vaistai, veikdami, sukelia žarnyno skausmą. Kai kurių vaistų, turinčių įvairiapuses farmakologines savybes, pagrindinis ir šalutinis poveikis gali keistis vietomis, priklausomai nuo konkretaus tokio vaisto vartojimo tikslo.

· Grįžtamasis veiksmas yra laikinas farmakologinis poveikis, kuris nutrūksta po vaisto pašalinimo iš organizmo arba jį sunaikinus. Pavyzdžiui, po anestezijos visiškai atsistato centrinės nervų sistemos funkcija.

· Negrįžtamas veiksmas yra išreikštas giliais struktūriniais ląstelių pažeidimais ir jų mirtimi, kurį sukelia, pavyzdžiui, karpų katerizacija sidabro nitratu arba negrįžtamas fermento acetilcholinesterazės slopinimas organiniais fosforo junginiais.

Klausimai savikontrolei

2. Farmakologijos ir kitų mokslų ryšys.

3. Mokslo raidos istorija.

4. Farmakologijos mokslinės kryptys.

5. Vaistinių medžiagų gavimo šaltiniai ir būdai.

6. Bendrieji vaistinių medžiagų sąveikos su organizmu dėsniai.

7. Organizmo reaktyvumas, jo vaidmuo ligos vystymuisi.

8. Enteraliniai vaistų vartojimo būdai ir jų lyginamoji charakteristika.

9. Parenteraliniai vaistinių medžiagų vartojimo būdai ir jų lyginamoji charakteristika.

10. Enteralinio ir parenterinio vartojimo būdų privalumai ir trūkumai.

11. Kokius klausimus tiria farmakokinetika bendrosios farmakologijos skyriuje?

12. Vaistų rezorbcijos iš skrandžio ir žarnyno mechanizmai.

13. Kas būdinga pasyviai vaistų difuzijai per ląstelių membranas.

14. Kas būdinga aktyviam vaistų pernešimui per ląstelių membranas.

15. Vaistų pasiskirstymas organizme.

16. Biotransformacijos samprata.

17. Vaistų biotransformacijos kepenyse mechanizmai.

18. Vaistų šalinimo iš organizmo būdai.

19. Kas yra biologinis prieinamumas ir kaip jis nustatomas.

20. Kokius klausimus tiria farmakodinamika bendrosios farmakologijos sekcijoje?

21. Pagrindiniai narkotikų veikimo tikslai.

22. Vaistinių medžiagų veikimo rūšys.

Naudotos literatūros sąrašas

1. Rabinovičius M.I. Bendroji farmakologija: vadovėlis. 2 leidimas, red. ir papildomas / M.I. Rabinovičius, G.A. Nozdrinas, I.M. Samorodova, A.G. Nozdrin - Sankt Peterburgas: Lan leidykla, 2006. - 272 p.

2. Sedov Yu.D. Gyvūnų vaistinių medžiagų skyrimo technika / Yu.D. Sedovas. – Rostovas n/D: Feniksas, 2014. – 93 p.

3. Subbotinas V.M. Veterinarinė farmakologija / V.M. Subbotin, I.D. Aleksandrovas – M.: KolosS, 2004. – 720 p.

4. Sokolovas V.D. Farmakologija / V.D. Sokolovas - Sankt Peterburgas: Lan leidykla, 2010. – 560 p.

5. Tolkachas, N.G. Veterinarinė farmakologija / N.G. Tolkachas, I.A. Jatusevičius, A.I. Jatusevičius, V.V. Petrovas. – Minskas: Finansų ministerijos informacinis skaičiavimo centras, 2008. – 685 p.

6. Farmakologija. – M.: VINITI, 2000 – 2009.

7. Charkevičius D.A. Farmakologija: vadovėlis / D.A. Charkevičius. - 9-asis leidimas, pataisytas, papildomas. ir korr. - M.: GEOTAR - Žiniasklaida, 2006. - 736 p.

1. Įvadas 3

2. Farmakologijos raidos istorija 5

3. Farmakologijos mokslinės kryptys 10

4. Vaistinių medžiagų gavimo šaltiniai ir būdai 12

5. Bendrieji vaistų sąveikos modeliai

medžiagos su kūnu 15

6. Organizmo reaktyvumas, jo vaidmuo ligos vystymuisi ir

reakcijos į vaistus 17

7. Vaistų patekimo į organizmą būdai 17

8. Farmakokinetika 22

8.1. Vaistų absorbcija 23

8.2. Vaistų pasiskirstymas organizme 27

8.3. Vaistų biotransformacija organizme 29

8.4. Vaistų pašalinimas iš organizmo 34

8.5. Vaistų biologinio prieinamumo samprata 37

9. Farmakodinamika 39

9.1. Pagrindiniai narkotikų veikimo tikslai 40

9.2. Vaistinių medžiagų veikimo tipai 53

10. Klausimai savikontrolei 55

11. Naudotos literatūros sąrašas 56

Preferanskaja Nina Germanovna
Pirmojo Maskvos valstybinio medicinos universiteto Farmacijos fakulteto Farmakologijos katedros docentas. JUOS. Sechenova, dr.

Nepageidaujamų šalutinių reakcijų atsiradimą vartojant vaistą palengvina:

1. Neteisingai parinkta gydomoji dozė, neatsižvelgiant į individualias paciento savybes, jo gretutines ligas, amžių, svorį ir ūgį.
2. Vaisto perdozavimas dėl dozavimo režimo pažeidimo, išskyrimo organų kaupimosi ar ligos.
3. Ilgalaikis nepateisinamas gydymas.
4. Staigus (staigus) vaisto vartojimo nutraukimas, kai paūmėja pagrindinė arba gretutinė liga.
5. Vaisto vartojimas neatsižvelgiant į jo sąveiką su kitais kartu vartojamais vaistais.
6. Valgymo sutrikimai, nesveikas gyvenimo būdas; narkotikų vartojimas, alkoholio vartojimas ir rūkymas.

Pagrindinis (pagrindinis) veiksmas yra vaisto, kuriam jis naudojamas klinikinėje praktikoje tam tikros ligos profilaktikos ar gydymo tikslais, farmakologinis aktyvumas. Pavyzdžiui, pagrindinis klonidino poveikis yra hipotenzinis, morfijus pasižymi analgeziniu poveikiu, No-shpa turi antispazminį poveikį. Acetilsalicilo rūgštis, priklausomai nuo vartojimo indikacijų ir dozavimo, turi du pagrindinius veiksmus – priešuždegiminį ir antitrombocitinį poveikį.

Priklausomai nuo vartojimo būdo ir farmakologinio poveikio lokalizacijos, atsiranda kitokio pobūdžio vaistų farmakologinis poveikis.

Rezorbcinis veiksmas(lot. resorbere – rezorbcija, rezorbcija) išsivysto vaistui įsigėrus į kraują, pasiskirstius ir patekus į organizmo audinius. Po absorbcijos vaistai pasiskirsto kūno audiniuose ir sąveikauja su molekuliniu taikiniu (receptoriumi, fermentu, jonų kanalu) ar kitu substratu. Dėl šios sąveikos atsiranda farmakologinis poveikis (poveikis). Taip veikia daugelis vaistų – „Migdomieji“, „Opioidiniai ir neopioidiniai analgetikai“, „Antihipertenziniai vaistai“ ir kt.

Vietinis veiksmas išsivysto, kai vaistas tiesiogiai liečiasi su kūno audiniais, pavyzdžiui, oda, gleivinėmis ir žaizdų paviršiais. Vietinis veikimas taip pat apima audinių (poodinio audinio, raumenų ir kt.) reakciją į vaistų injekciją. Vietinis poveikis dažniausiai išsivysto vartojant dirginančius, vietinius anestetikus, sutraukiančius, kauterizuojančius ir kitus vaistus. Turi vietinį poveikį antacidiniai vaistai- Almagel, Gaviscon forte, Maalox, kurie neutralizuoja druskos rūgštį, didina skrandžio pH ir mažina pepsino aktyvumą. Gastroprotektoriai— De-nol, Venter, turintys chelatinį poveikį, sukuria apsauginę plėvelę ant gleivinės paviršiaus ir apsaugo vidinį skrandžio ertmės sluoksnį nuo agresyvių žalingų veiksnių.

Daugelis vaistų, priklausomai nuo vartojamos dozavimo formos (tabletės, kapsulės, dražė, tirpalai ir suspensijos vidiniam vartojimui) ir vartojimo būdo, turi rezorbcinį poveikį, tuo tarpu kai tas pats vaistas vartojamas kita dozavimo forma (tepalas, gelis, linimentas, akių lašai) atsiranda vietinis veikimas. Pavyzdžiui, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: Diklofenakas tiekiamas ne tik tabletėmis, į raumenis vartojamu tirpalu, sukeliančiu rezorbcinį poveikį, bet ir išoriniam naudojimui 1% diklorano gelio, 2% ortofeno arba diklofenako tepalo pavidalu, akių lašuose 0,1% tirpalo "Diclo-F", kuris turi vietinį priešuždegiminį poveikį. Naudojant žvakutes pagal TN „Naklofen“, „Diclovit“, pasireiškia tiek vietinis, tiek rezorbcinis poveikis. Kitas vaistas - "Nimesulidas" - yra tablečių (rezorbcinis poveikis) ir gelio pavidalu išoriniam naudojimui pagal TN "Nise" (vietinis poveikis).

Dirginantys vaistai sukelti poveikį tiek injekcijos vietoje, tiek per atstumą. Šis poveikis atsiranda dėl refleksinių reakcijų ir pasireiškia refleksinis veiksmas. Jautrios gleivinės, odos ir poodinių darinių nervinės galūnės (interoreceptoriai) sužadinamos, impulsai išilgai aferentinių nervų skaidulų pasiekia centrinę nervų sistemą, sužadina nervines ląsteles, o po to išilgai eferentinių nervų poveikis plinta į organą/organus arba į viso kūno. Pavyzdžiui, naudojant vietiniai dirginantys, dėmesį blaškantys vaistai- „Garstyčių pleistrai“, „Mustard Forte“ gelis arba „Pipirinis pleistras“ ir tt Refleksinis veiksmas gali išsivystyti per atstumą nuo pradinio vaistinės medžiagos sąlyčio su kūno audiniais vietos, dalyvaujant visoms dalims. reflekso lanko. Taip nualpus veikia amoniako garai (10 proc. amoniako). Įkvėpus dirginami jautrūs nosies membranos receptoriai, sužadinimas plinta įcentriniais nervais ir persiduoda į centrinę nervų sistemą, sužadinami pailgųjų smegenų vazomotoriniai ir kvėpavimo centrai. Toliau impulsai išcentriniais nervais pasiekia plaučius ir kraujagysles, sustiprėja plaučių ventiliacija, pakyla kraujospūdis ir atsistato sąmonė. Reikia atsiminti, kad didelis amoniako tirpalo kiekis gali sukelti nepageidaujamas reakcijas – staigų širdies susitraukimų sumažėjimą ir kvėpavimo sustojimą.

Priklausomai nuo veikliųjų medžiagų, aktyvių metabolitų su receptoriais ar kitais „taikiniais“ mechanizmo, vaisto poveikis gali būti tiesioginis, netiesioginis (antrinis), tarpinis, selektyvus (selektyvus), lengvatinis arba neselektyvus (neselektyvus). ).

Tiesioginis (pirminis) veiksmas turi vaistų, kurie tiesiogiai veikia receptorius. Pavyzdžiui: adrenerginiai agentai(Adrenalinas, Salbutamolis) tiesiogiai stimuliuoja adrenerginius receptorius, antiadrenerginiai vaistai (Propranololis, Atenololis, Doksazosinas) blokuoja šiuos receptorius ir neleidžia ant jų veikti mediatoriaus norepinefrino bei kitų kraujyje cirkuliuojančių katecholaminų. Cholinerginiai vaistai (pilokarpinas, aceklidinas) stimuliuoja periferinius M-cholinerginius receptorius efektorinių ląstelių membranose ir sukelia tokį patį poveikį kaip ir dirginant autonominius cholinerginius nervus. Anticholinerginiai vaistai (Atropinas, Pirenzepinas, Buskopanas) blokuoja M-cholinerginius receptorius ir užkerta kelią mediatoriaus acetilcholino sąveikai su jais.

Netiesioginis (antrinis) veiksmas atsiranda, kai vaistas, pakeisdamas vieno organo funkcijas, veikia kitą organą. Pacientai, kenčiantys nuo širdies nepakankamumo, dažnai patiria audinių patinimą. Kardiotoniniai vaistai, rusmenės širdies glikozidai (Digoxin, Celanide) turi pirminį poveikį, nes padidina širdies susitraukimų stiprumą ir padidina širdies tūrį. Gerindami visų organų ir audinių kraujotaką, širdies glikozidai sustiprina inkstų skysčių išsiskyrimą iš organizmo, todėl sumažėja venų sąstingis ir išnyksta edema – šis poveikis yra antrinis.

Netiesioginis (tarpininkaujantis) veiksmas atsiranda dėl vaisto įtakos „taikiniams“ per antrinius siųstuvus (pasiuntinius), netiesiogiai formuojant specifinį farmakologinį poveikį. Pavyzdžiui, simpatolitikas „Rezerpinas“ blokuoja dopamino ir norepinefrino vezikulinį įsisavinimą. Sumažėja dopamino srautas į pūsleles (lot. vesicular – burbulas), morfologinį sinapsės elementą, užpildytą mediatoriumi. Sumažėja neurotransmiterio norepinefrino sintezė ir jo išsiskyrimas iš presinapsinės membranos. Postganglioninėse simpatinėse nervų galūnėse išsenka norepinefrino depas ir sutrinka sužadinimo perdavimas iš adrenerginių nervų į efektorines ląsteles; yra nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas. Anticholinesterazės vaistai(Neostigmino metilsulfatas, Distigmino bromidas) slopina fermentą acetilcholinesterazę, užkertant kelią tarpininko acetilcholino fermentinei hidrolizei. Cholinerginėse sinapsėse kaupiasi endogeninis acetilcholinas, kuris žymiai sustiprina ir pailgina mediatoriaus poveikį muskarinui jautriems (M-), nikotinui jautriems (N-) cholinerginiams receptoriams.

Atsižvelgiant į narkotikų vartojimo tikslus, būdus ir aplinkybes, pagal įvairius kriterijus galima išskirti skirtingus veiksmų tipus.

1. Atsižvelgiant į vaisto veikimo lokalizaciją, išskiriami:

A) vietinis veiksmas- pasirodo vaisto vartojimo vietoje. Dažnai naudojamas odos, burnos ir ryklės bei akių ligoms gydyti. Vietinis poveikis gali būti kitokio pobūdžio – antimikrobinis vietinei infekcijai gydyti, vietinis anestetikas, priešuždegiminis, sutraukiantis ir kt. Svarbu atsiminti, kad pagrindinė vietiškai skiriamo vaisto terapinė savybė yra veikliosios medžiagos koncentracija jame. . Naudojant vietinius vaistus, svarbu sumažinti jo absorbciją į kraują. Šiuo tikslu, pavyzdžiui, į vietinių anestetikų tirpalus dedama adrenalino hidrochlorido, kuris, sutraukdamas kraujagysles ir taip sumažindamas absorbciją į kraują, sumažina neigiamą anestetikų poveikį organizmui ir pailgina jo veikimo trukmę.

b) rezorbcinis poveikis– atsiranda vaistui įsisavinus į kraują ir daugiau ar mažiau tolygiai pasiskirstius organizme. Pagrindinė rezorbciškai veikiančio vaisto terapinė charakteristika yra dozė.

Dozė- tai į organizmą patenkančios vaistinės medžiagos kiekis, turintis rezorbcinį poveikį. Dozės gali būti vienkartinės, paros, kursinės, gydomosios, toksinės ir pan. Prisiminkime, kad išrašydami receptą,

Mes visada orientuojamės į vidutines terapines vaisto dozes, kurias visada galima rasti žinynuose.

2. Kai vaistas patenka į organizmą, jis liečiasi su daugybe ląstelių ir audinių, kurie gali skirtingai reaguoti į vaistą. Atsižvelgiant į afinitetą tam tikriems audiniams ir selektyvumo laipsnį, išskiriami šie veikimo tipai:

A) rinkimų akcija- vaistas selektyviai veikia tik vieną organą ar sistemą, visiškai nepaveikdamas kitų audinių. Tai idealus narkotikų veikimo atvejis, kuris praktikoje yra labai retas.

b) prevencinis veiksmas– paveikia kelis organus ar sistemas, tačiau tam tikra pirmenybė teikiama vienam iš organų ar audinių. Tai yra labiausiai paplitęs narkotikų veikimo būdas. Prastas vaistų selektyvumas lemia jų šalutinį poveikį.

V) bendras ląstelių veikimas- vaistinė medžiaga vienodai veikia visus organus ir sistemas, bet kurią gyvą ląstelę. Panašaus poveikio vaistai dažniausiai skiriami lokaliai. Tokio veiksmo pavyzdys yra

kauterizuojantis sunkiųjų metalų druskų ir rūgščių poveikis.

3. Veikiant vaistui, organo ar audinio funkcija gali kisti įvairiai, todėl pagal funkcijos pokyčio pobūdį galima išskirti tokius veikimo tipus:

A) tonikas- vaisto poveikis prasideda susilpnėjusios funkcijos fone, o veikiant vaistui didėja, pasiekdamas normalų lygį. Tokio poveikio pavyzdys yra stimuliuojantis cholinomimetikų poveikis esant žarnyno atonijai, kuris gana dažnai pasireiškia pooperaciniu laikotarpiu atliekant pilvo organų operacijas.

b) jaudinantis- vaisto poveikis prasideda normalios funkcijos fone ir padidina šio organo ar sistemos funkciją.

Pavyzdys – druskos vidurius laisvinančių vaistų, kurie dažnai naudojami žarnyno valymui prieš operaciją pilvo organams, poveikis.

V) raminamasis (raminantis) veiksmas - vaistas sumažina pernelyg padidintą funkciją ir sukelia jos normalizavimą. Neurologinėje ir psichiatrinėje praktikoje dažnai naudojama speciali vaistų grupė, vadinama „raminamaisiais“.

G) depresinis poveikis- vaistas pradeda veikti normalios funkcijos fone ir dėl to sumažėja jo aktyvumas. Pavyzdžiui, migdomieji susilpnina centrinės nervų sistemos funkcinę veiklą ir leidžia pacientui
greičiau užmigti.
d) paralyžinis poveikis- vaistas sukelia didelį organų funkcijos slopinimą iki visiško nutraukimo. Pavyzdys yra anestezijos poveikis, dėl kurio laikinai paralyžiuojama daugelis centrinės nervų sistemos dalių, išskyrus keletą gyvybiškai svarbių centrų.

4. Atsižvelgiant į vaisto farmakologinio poveikio pasireiškimo būdą, išskiriami:

A) tiesioginis veiksmas- tiesioginio vaisto poveikio organui, kurio funkciją jis keičia, rezultatas. Pavyzdys yra širdies glikozidų veikimas, kurie, užsifiksavę miokardo ląstelėse, įtakoja medžiagų apykaitos procesus širdyje, o tai sukelia gydomąjį poveikį sergant širdies nepakankamumu.

b) netiesioginis veiksmas- vaistinė medžiaga veikia konkretų organą, dėl to netiesiogiai pakinta kito organo funkcija. Pavyzdžiui, širdies glikozidai, turėdami tiesioginį poveikį širdžiai, netiesiogiai palengvina kvėpavimo funkciją, mažindami perkrovą, didina diurezę, sustiprindami inkstų kraujotaką, dėl to išnyksta dusulys, edema, cianozė.

V) refleksinis veiksmas- vaistas, veikdamas tam tikrus receptorius, sukelia refleksą, kuris keičia organo ar sistemos funkciją. Pavyzdys yra amoniako poveikis, kuris alpimo būsenų metu, dirgindamas uoslės receptorius, refleksiškai skatina kvėpavimo ir vazomotorinius centrus centrinėje nervų sistemoje ir atkuria sąmonę. Garstyčių pleistrai pagreitina plaučių uždegiminio proceso išnykimą dėl to, kad eteriniai garstyčių aliejai, dirginantys odos receptorius, sukelia refleksinių reakcijų sistemą, dėl kurios padidėja kraujotaka plaučiuose.

5. Priklausomai nuo patologinio proceso dalies, kurią veikia vaistas, išskiriami šie veikimo tipai, kurie dar vadinami vaistų terapijos rūšimis:

A) etiotropinė terapija- vaistas tiesiogiai veikia ligos priežastį. Tipiškas pavyzdys yra antimikrobinių medžiagų poveikis infekcinėms ligoms. Atrodytų, kad tai idealus atvejis, tačiau tai nėra visiškai tiesa. Neretai tiesioginė ligos priežastis, turėjusi savo poveikį, prarado savo aktualumą, nes prasidėjo procesai, kurių eigos nebekontroliuoja ligos priežastis. Pavyzdžiui, po ūmaus koronarinės kraujotakos pažeidimo reikia ne tiek pašalinti jo priežastį (trombą ar aterosklerozinę plokštelę), kiek normalizuoti medžiagų apykaitos procesus miokarde ir atkurti širdies siurbimo funkciją. Todėl praktinėje medicinoje jis naudojamas dažniau

b) patogenetinė terapija- vaistinė medžiaga veikia ligos patogenezę. Šis veiksmas gali būti gana gilus, todėl pacientas gali išgydyti. Pavyzdys yra širdies glikozidų veikimas, kurie neturi įtakos širdies nepakankamumo (širdies distrofijos) priežasčiai, tačiau normalizuoja medžiagų apykaitos procesus širdyje taip, kad širdies nepakankamumo simptomai palaipsniui išnyksta. Patogenetinės terapijos galimybė yra pakaitinė terapija, pavyzdžiui, sergant cukriniu diabetu, skiriamas insulinas, kuris kompensuoja savo hormono trūkumą.

V) simptominė terapija- vaistinė medžiaga paveikia tam tikrus ligos simptomus, dažnai neturėdama lemiamos įtakos ligos eigai. Pavyzdys yra kosulį mažinantis ir karščiavimą mažinantis poveikis, malšinantis galvos ar dantų skausmus. Tačiau simptominė terapija taip pat gali tapti patogeneze. Pavyzdžiui, numalšinus stiprų skausmą po didelių sužalojimų ar nudegimų, išvengiama skausmo šoko išsivystymo, malšinant itin aukštą kraujospūdį išvengiama miokardo infarkto ar insulto tikimybės.

6. Klinikiniu požiūriu yra:

A) norimą veiksmą- pagrindinis gydomasis poveikis, kurio gydytojas tikisi skirdamas konkretų vaistą. Deja, tuo pačiu metu, kaip taisyklė, pasitaiko

b) šalutinis poveikis- tai vaisto poveikis, kuris pasireiškia kartu su norimu poveikiu, kai skiriamas terapinėmis dozėmis.
Tai silpno vaistų veikimo selektyvumo pasekmė. Pavyzdžiui, priešnavikiniai vaistai kuriami taip, kad jie aktyviausiai veiktų intensyviai besidauginančias ląsteles. Tuo pačiu metu, veikdami naviko augimą, jie taip pat veikia intensyviai besidauginančias lytines ląsteles ir kraujo ląsteles, dėl to slopinama hematopoezė ir lytinių ląstelių brendimas.

7. Pagal vaisto poveikio organams ir audiniams gylį išskiriami:

A) grįžtamasis veiksmas- vaisto veikiamo organo funkcija laikinai pakinta, atsistato nutraukus vaisto vartojimą. Dauguma narkotikų veikia tokiu būdu.

b) negrįžtamas poveikis- stipresnė vaisto ir biologinio substrato sąveika. Pavyzdys yra fosforo organinių junginių slopinamasis poveikis cholinesterazės aktyvumui, susijęs su labai stipraus komplekso susidarymu. Dėl to fermento aktyvumas atstatomas tik dėl naujų cholinesterazės molekulių sintezės kepenyse.

Pagrindinis veiksmas yra tas, kuriuo grindžiamas terapinis arba profilaktinis vaisto tikslas. Šalutiniai poveikiai- nepageidaujamas, pavojingas pacientui vaisto poveikis.

Grįžtamasis, negrįžtamas.

Patekusios į organizmą vaistinės medžiagos sąveikauja su tomis ląstelėmis, kurios turi biologinį substratą, galintį reaguoti su šia medžiaga. Ši sąveika priklauso nuo cheminės vaisto struktūros. Vaistinės medžiagos prisijungimas prie atitinkamo substrato yra grįžtamasis, jei jie (substratas ir vaistas) tam tikrą laiką jungiasi vienas su kitu.

Kai kuriais atvejais reikalingas terapinis tikslas negrįžtamas išjungiant struktūrą nuo jos funkcijos. Tai taikoma, pavyzdžiui, daugumai antimikrobinių ir priešnavikinių medžiagų, kurios gali sudaryti stiprius (kovalentinius) ryšius su ląstelės DNR spiralių elementais („kryžminiais sraigtais“) arba bakteriniais fermentais, dėl kurių ląstelės praranda savo gebėjimą. daugintis.

Tiesioginis, netiesioginis (netiesioginis).

Tiesioginis veikimas reiškia, kad terapinis poveikis atsiranda dėl tiesioginės vaisto sąveikos su sergančio organo biosubstratu ir tiesiogiai sukelia tam tikrus pokyčius. Jeigu dėl tiesioginio vaisto poveikio kitam organui, kitai sistemai organo (sistemos) funkcija pakinta antriškai, toks poveikis vadinamas netiesioginiu (netiesioginiu). Širdies glikozidai gerina miokardo susitraukimą (tiesioginį poveikį) ir dėl to gerina kraujotaką organizme, o tai lydi pagerėjusi diurezė (netiesioginis poveikis).

Ypatingas netiesioginės veiklos atvejis yra refleksas veiksmas. Pavyzdžiui, kraujagyslių išsiplėtimas ir audinių trofizmo pagerėjimas dėl odos jutimo nervų galūnių sudirginimo.

Atrankinis, neselektyvus.

Atrankinis veiksmas– tai terapinių vaistų dozių poveikis specifiniams receptoriams. Pavyzdžiui, salbutamolio poveikis β 2 -adrenerginiams receptoriams. Reikėtų nepamiršti, kad vaistų selektyvumas yra santykinis, didinant dozę, jis išnyksta.

Vietinis, rezorbcinis.

Vietinis Vaisto poveikis pasireiškia prieš jam patenkant į kraują (pavyzdžiui, tepalai).

Rezorbcinis(sisteminis) veikimas išsivysto vaistui įsisavinus į kraują. Didžioji dauguma vaistų turi tokį poveikį.

8 variantas.

1 klausimas. Farmakokinetikos parametrai.

Vaisto pasiskirstymas organizme, atsižvelgiant į visus veiksnius, turinčius įtakos šiam procesui, pasižymi farmakokinetiniu rodikliu - pasiskirstymo tūris- V d (paskirstymo apimtis). Tai sąlyginis skysčio tūris, reikalingas tolygiai pasiskirstyti terapinės koncentracijos vaistui kraujo plazmoje po vienkartinio suleidimo į veną, nustatomas pagal formulę

čia V d yra pasiskirstymo tūris;

D – suleista vaistinės medžiagos dozė,

C 0 – pradinė koncentracija kraujyje.

Pasiskirstymo tūris leidžia suprasti kraujo plazmoje esančios medžiagos frakciją. Lipofiliniai junginiai, kurie lengvai prasiskverbia pro audinių barjerus ir turi platų pasiskirstymą, pasižymi didele Vd reikšme. . Jei medžiaga daugiausia cirkuliuoja kraujyje, V d reikšmės yra mažos. Šis parametras svarbus racionaliam medžiagų dozavimui.

Jei įprastam žmogui, kurio kūno svoris 70 kgV d = 3 l (kraujo plazmos tūris), tai reiškia, kad medžiaga yra kraujo plazmoje, neprasiskverbia į susidariusius kraujo elementus ir neišeina už kraujotakos ribų.

V d = 15 l reiškia, kad medžiaga yra kraujo plazmoje (3 l), tarpląsteliniame skystyje (12 l) ir neprasiskverbia pro audinių ląsteles.

V d = 40 l (bendras kūno skystis) reiškia, kad medžiaga pasiskirsto tarpląsteliniame ir tarpląsteliniame skystyje.

V d = 400–600–1000 l reiškia, kad medžiaga nusėda periferiniuose audiniuose ir jos koncentracija kraujyje maža. Pavyzdžiui, imipraminui (tricikliui antidepresantui)V d = 1600 l. Atsižvelgiant į tai, imipramino koncentracija kraujyje yra labai maža, o hemodializė nėra veiksminga apsinuodijus imipraminu.

Svarbiausia reikšmė, apibūdinanti vaisto eliminaciją, yra sisteminė arba bendra, klirensas vaistinė medžiaga (CL). Klirensas – Tai plazmos tūris, kuris visiškai pašalinamas iš medžiagos per laiko vienetą (ml/min arba l/h). Nustatoma pagal formules:

Sisteminis CL = inkstų CL. + CL kepenys + CL dr

CL = 0,693 x Vd / T 1/2

čia: V d – pasiskirstymo tūris;

T 1/2 – pusinės eliminacijos periodas

Daugumos vaistų klirensas yra pastovi vertė ir jį galima rasti žinynuose. Klinikinė reikšmė yra palaikomosios dozės, leidžiančios pasiekti pusiausvyros koncentraciją kraujyje, nustatymas.

Taip pat svarbus parametras pusė gyvenimo (t 1/2) – laikas, per kurį vaisto koncentracija kraujo plazmoje sumažėja 50 proc.

Pusinės eliminacijos laikas (gali būti nustatytas iš koncentracijos ir laiko grafiko, matuojant laiko intervalą, per kurį bet kokia medžiagos koncentracija kreivėje sumažėja perpus. Praktiškai svarbu atsiminti, kad per vieną pusinės eliminacijos periodą 50 proc. pašalinama iš organizmo, per du laikotarpius - 75%, per tris laikotarpius - 90%, per keturis - 94%.Klinikinė reikšmė - nustatant vaisto vartojimo dažnumą ir nustatant laikotarpį, reikalingą pusiausvyros koncentracijai organizme pasiekti. kraujo.

T 1/2 = 0,693 / K e l

kur: T 1/2 – pusinės eliminacijos periodas;

К el – eliminacijos konstanta, ml/min; l/val

Eliminacijos konstanta (K el) atspindi medžiagos išnykimo iš organizmo greitį dėl metabolizmo ir išsiskyrimo (vaisto koncentracijos kraujyje sumažėjimas per laiko vienetą, valanda -1, min -1). Klinikinė reikšmė – palaikomosios vaisto dozės ir vartojimo dažnumo nustatymas.

Stacionari koncentracija (C ss) – tai koncentracija, kuri nusistovi kraujyje vaistui į organizmą patenkant tam tikru greičiu (vaistas vartojamas tokiu pat greičiu, kaip ir pasišalina). Klinikinė reikšmė – reikiamos vaistinės medžiagos dozės nustatymas.

Kaupimas - yra medžiagos kaupimasis organizme ( medžiagų kaupimas) arba jo poveikis ( funkcinė kumuliacija). Tikimybė medžiaga Kuo didesnis kaupimosi greitis, tuo lėčiau vaistas inaktyvuojamas organizme ir tvirčiau jungiasi prie biosubstrato audiniuose. Kumuliacija visada pavojinga dėl sparčiai didėjančio įvairių komplikacijų ir toksinių reakcijų skaičiaus ir sunkumo. Didžiausią polinkį kumuliuoti turi barbitūratai, širdies glikozidai ir kt.. Esant funkcinei kumuliacijai, terapinio poveikio padidėjimas, kuris pereina į intoksikaciją, laiku aplenkia fizinį vaisto susikaupimą (jo gali ir nebūti). Taigi, sergant alkoholizmu, didėjantys centrinės nervų sistemos funkcijos pokyčiai gali sukelti delirium tremens išsivystymą. Tokiu atveju medžiaga (etilo alkoholis) greitai oksiduojasi ir neužsilieka audiniuose. Apibendrinamas tik jo neurotropinis poveikis.

Nutraukimo sindromas atsiranda staiga nutraukus vaistų vartojimą šiais atvejais:

nutraukus įprastinę patogenetinę farmakoterapiją (pavyzdžiui, paūmėjus vainikinių arterijų ligai – nitratai, β adrenoblokatoriai);

atšaukiant vaistus, kurie gali sukelti abstinencijos sindromą (narkotinius analgetikus, trankviliantus, psichostimuliatorius);

baigus gydymą vaistais, kurių analogai gaminami organizme (gliukokortikoidai, skydliaukės hormonai); Šių vaistų vartojimas gali slopinti endogeninių hormonų gamybą, o tai lydi priklausomybė nuo narkotikų.

Nutraukimo sindromo galima išvengti tik palaipsniui nutraukiant vaisto vartojimą.

Atšokimo sindromas(atatrankos reiškinys) – tai savotiškas abstinencijos sindromas. Reiškinio esmė yra reguliavimo proceso arba atskiros reakcijos, anksčiau slopintos vaistu, slopinimas. Dėl to yra tam tikra proceso superkompensacija su staigiu ligos paūmėjimu, palyginti su lygiu prieš gydymą.

Geriausias prevencijos būdas taip pat yra laipsniškas vaisto vartojimo nutraukimas.

9 variantas (netikslus).

1 klausimas. Ikisisteminio eliminavimo samprata.

Presisteminė eliminacija – tai vaisto sunaikinimas ir pašalinimas jam nepasiekus tikslinės vietos (insulinas neskiriamas per burną, nes jį sunaikina virškinimo trakto fermentai). Presisteminei eliminacijai įtakos turi: vaisto sunaikinimas virškinimo trakto fermentais, nepilna absorbcija, kai kurios medžiagos metabolizuojamos kepenyse dėl „pirmojo praėjimo“, prisijungdamos prie kraujo plazmos baltymų. Remiantis šiais rodikliais, turėtumėte ieškoti kitų būdų, kaip įvesti vaistą į organizmą.

Presisteminė eliminacija – tai medžiagos išnykimas iš organizmo prieš jai patenkant į kraujotakos sistemą. Šis pašalinimas įvyksta medžiagai prasiskverbiant per žarnyno sienelę, per pirmąjį pašalinimą per kepenis ir plaučius.

Presisteminės eliminacijos intensyvumas yra vienas iš parametrų, nulemiančių medžiagos biologinį arba biologinį prieinamumą. Kai kurie vaistai pašalinami taip greitai prieš absorbciją į kraują, kad yra visiškai neracionalu juos skirti per burną (lidokainas), arba jie turi būti skiriami per burną žymiai didesnėmis dozėmis nei vartojant parenteraliniu būdu (salbutamolis, terbutalinas, verapamilis, anaprilinas, ir tt). Žarnyno sienelėje (taip pat plaučiuose, inkstuose ir kai kuriuose kituose audiniuose) randamos tos pačios fermentų sistemos kaip ir kepenyse, tik jų aktyvumas gerokai mažesnis nei jose.

Presisteminis pašalinimas, „pirmojo“ praėjimo per kepenis poveikis - aktyvus vaisto metabolizmas kepenyse, t.y. metabolizmas, kol jis patenka į sisteminę kraujotaką. Vaistai, kurie pašalinami ikisistemiškai, turi mažą biologinį prieinamumą, kai jie vartojami per burną, net jei jie visiškai absorbuojami.

Biologinis vaistų poveikis atsiranda dėl jų sąveikos su ląstelių struktūromis (taikiniais), tokiomis kaip receptoriai, fermentai, jonų kanalai, transportavimo sistemos ir genai. Receptoriai- tai aktyvios substratų makromolekulių grupės, su kuriomis sąveikauja vaistai. Yra receptorių, susijusių su jonų kanalais (I tipas), su G-baltymais (II tipas), veikiančiais per tirozino kinazę (III tipas) ir tarpląsteliniu (IV tipas). Receptorių funkcija glaudžiai susijusi su fermentais ir antriniais intraceluliniais siųstuvais (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Vaisto giminingumas receptoriui, dėl kurio susidaro su juo kompleksas receptorių medžiaga, žymimas terminu giminingumas. Vadinamos medžiagos, kurios, sąveikaudamos su receptoriumi, sukelia biologinį poveikį agonistai, o vaistai, kurie nestimuliuoja receptorių, vadinami antagonistai. Kai medžiaga veikia kaip agonistas vienam receptoriui ir kaip antagonistas kitam, ji vadinama agonistas-antagonistas. Allosterinės sąveikos su receptoriumi metu vaistas nesukelia signalo, tačiau pagrindinio mediatoriaus efekto moduliacija (sustiprinimas arba susilpnėjimas) vyksta norima kryptimi.

Vaistų veikimo tipai

Vaistams būdingi šie veiksmų tipai:

Priklausomai nuo poveikio pasireiškimo vietos: ᐅ Vietinis poveikis pasireiškia vaisto vartojimo vietoje ir tiesiogiai priklauso nuo jo koncentracijos. ᐅ Rezorbcinis poveikis pasireiškia po to, kai vaistas absorbuojamas į bendrą kraujotaką ir patenka į audinius. Šiuo atveju terapinis poveikis priklauso nuo vaisto dozės. Priklausomai nuo poveikio realizavimo būdų: ᐅ Tiesioginis veikimas realizuojamas tiesioginio vaisto sąlyčio su ląstelės taikiniu vietoje. ᐅ Netiesioginis poveikis išsivysto per atstumą nuo vaisto sąveikos su taikiniu ir susideda iš vykdomojo organo funkcijos pasikeitimo dėl vaisto suaktyvintų refleksų (reflekso veikimo) arba vaisto poveikio. veikia centrinę nervų sistemą (centrinis veiksmas). Priklausomai nuo poveikio pasireiškimo vietų skaičiaus: ᐅ Selektyvus (selektyvus) veikimas – tai vaisto prisijungimas tik prie funkciškai vienareikšmių tam tikros lokalizacijos receptorių. ᐅ Neselektyvus veikimas – įtaka visiems receptorių potipiams. Priklausomai nuo gydomojo poveikio savybių: ᐅ Prevencinis poveikis – vaisto gebėjimas užkirsti kelią patologinių reakcijų ar ligų vystymuisi. ᐅ Etiotropinis (atsitiktinis) – skirtas pašalinti ligos priežastį. ᐅ Patogenetinis - susidedantis iš vaisto poveikio tam tikram tam tikros ligos patogenezės ryšiui. ᐅ Simptominis – užtikrinantis ligos simptomų pašalinimą. ᐅ Pakeitimas – skirtas papildyti endogeninių biologiškai aktyvių medžiagų trūkumą naudojant panašaus poveikio vaistus. Priklausomai nuo farmakoterapinio poveikio: ᐅ Pagrindinis poveikis yra gydomasis vaisto poveikis. ᐅ Šalutinis poveikis – nepageidaujamas poveikis, atsirandantis vartojant vaistą.

Yra numatomas šalutinis vaisto poveikis (susijęs su jo pagrindiniu poveikiu), taip pat nenumatytas (alerginis, mutageninis ir kt.). Pakartotinis vaistų vartojimas gali sukelti:

• sukeliantis priklausomybę(tolerancija) - vaisto gydomojo poveikio sumažėjimas, kai jis vėl vartojamas pradine doze.
• Kaupimas- vaisto (medžiagos) kaupimasis arba jo poveikis (dinaminis ar funkcinis).
• Jautrinimas- padidėjęs alerginio tipo jautrumas.
• Priklausomybė nuo narkotikų- nenugalimas noras vartoti vaistą.

Vaistų pagrindinių ir šalutinių poveikių pobūdį ir sunkumą galima tikslingai keisti vartojant kelis vaistus vienu metu. Tokiu atveju viena medžiaga gali pakeisti farmakokinetiką (farmakokinetinę sąveiką), taip pat kito mišinio komponento farmakodinamiką (farmakodinaminę sąveiką).

Farmakokinetinė sąveika – tai absorbcijos, transportavimo, biotransformacijos ir išskyrimo pokyčiai. Farmakodinaminė sąveika apima šiuos tipus:

• Sinergija- sąveikos rūšis, kai vaistai veikia vienakrypčiai.
• Antagonizmas- sąveikos rūšis, kai vaistai turi priešingą poveikį.
• At sinerginis antagonizmas Vienų poveikių atžvilgiu vaistai veikia vienakrypčiai, o kitų atžvilgiu jie turi priešingą poveikį.

Vaistų poveikis labai priklauso nuo dozės. Dozė, kuriai esant vaistas sukelia pradinį biologinį poveikį, vadinama minimalus terapinis. Taip vadinamas toksiškos dozės sukelti organizmui pavojingus padarinius ir mirtinas- sukelti mirtį. Dozių intervalas tarp minimalių terapinių ir toksinių dozių vadinamas terapinio poveikio platumas.

Praktinėje medicinoje dažniausiai naudojamas vidutinis terapinis, dienpinigių Ir kurso dozės. Vienkartinė dozė– tai yra vaisto kiekis vienai dozei. Jei reikia sukurti didelę vaisto koncentraciją organizme, tada pirmoji dozė (šokas) viršija vėlesnes.

Šaltiniai:
1. Farmakologijos paskaitos aukštajam medicinos ir farmacijos išsilavinimui
V.M. Bryukhanovas, Ya.F. Zverevas, V.V. Lampatovas, A. Yu. Žarikovas, O.S. Talalaeva – Barnaulas: leidykla „Spektr“, 2014 m.