Norsulfazolo kokybinės reakcijos. Farmacinė chemija – Kulbakh V.O. Bendrieji kiekybinio nustatymo metodai

1. Vertinant norsulfazolo ir streptocido kokybę kelių partijų mėginiuose, išvaizda neatitiko ND skiltyje „Aprašymas“ reikalavimų - milteliai buvo šlapi, geltonos spalvos. Šiame skyriuje nurodykite jų kokybės pasikeitimo priežastis, atsižvelgiant į laikymo sąlygas ir savybes. Pateikite testų rinkinį norsulfazolo ir streptocido kokybei apibūdinti.

· Pateikti jų chemines formules, lotyniškus ir racionalius pavadinimus, apibūdinti struktūrą, pagrindžiant kiekvienos iš jų fizines ir chemines savybes (išvaizdą, tirpumą vandenyje, spektrines charakteristikas) ir galimybę jas panaudoti medžiagos kokybei įvertinti.

· Pasiūlyti grupines ir diferencijuojamas reakcijas jų aptikimui vaistuose.

· Pateikti streptocido ir norsulfazolo kiekybinio nustatymo metodus.

Streptocidas ir norsulfazolas yra n-aminobenzensulfamido (sulfanilo rūgšties amido) dariniai. Jie skiriasi R pobūdžiu sulfamidų grupėje. Jie yra rūgštinės sulfonamido formos ir pasižymi amfoterinėmis savybėmis:

Pagrindinės savybės dėl aromatinės NH2 grupės (tirpumas rūgštyse)

Rūgštinės savybės dėl H imido grupės (tirpumas šarmuose)

Jie yra balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai, streptocidas - šiek tiek, norsulfazolas - labai mažai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje, tirpsta mineralinių rūgščių tirpaluose, šarminių ir gazuotų šarmų tirpaluose.

Tpl.str.=164-167° Tpl.norst.=198-203° (išskleistas)

Spektrinės charakteristikos:

1) Streptocidas, 0,0008 % tirpalas 0,01 M NaOH arba lmax = 251 nm; 0,015 % tirpalas 1 M HCl lmax = 264, 271 nm, lmin = 241, 268 nm ir petys nuo 257 iki 261 nm.

2) Norsulfazolas

Autentiškumas:

Remiantis kokybinėmis reakcijomis į funkcines grupes.

1) Aromatinės amino grupės sukelta reakcija (bendra)

1.1 GF X azodažų susidarymo reakcija

Azo dažai (vyšnių raudoni)

1.2 Kondensacijos reakcija

1.3 Oksidacijos reakcija

2) GF X pirolizės (terminio skilimo) reakcija

Streptocidas sudaro purpurinį lydalą ir išsiskiria amoniakas

Norsulfazolas sudaro tamsiai rudą lydalą ir jaučia stiprų vandenilio sulfido kvapą

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3) Sulfamidų grupės sukelta reakcija (rūgštinės savybės, kompleksinių druskų susidarymas).

Pagal GF X norsulfazolui - skirtumo reakcija: su CuSO 4 susidaro purvinos purpurinės nuosėdos.

Nešvarios filė nuosėdos

4) benzeno žiedo reakcija (halogeninimas)

Kiekis:

1) GF X nitritometrija, pagrįsta pirminės ar. amino grupės sudaro diazonio druskas

feq = 1 FPT

Ind tropeolinas 00 (norsulfazolas)

tropeolinas 00 + m/mėlynas (streptocidas)

Į t.eq. 2KBr + 2NaNO2 + 4HCI Br2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H2O

	Spalvos pakitimas Ind

Sąlygos – aušinimas (18°-20°, 0°-10°), kad nesuirtų diazonio druskos;

katalizatorius – KBr

2) Galima UV spektrofotometrija, tam tikros medžiagos koncentracija nustatoma remiantis tiriamosios medžiagos sugerties palyginimu su RSO absorbcija.

Cx = Cst × Dx / Dst

Tirpiklis 0,1M NaOH arba HCl; sritis l = 210-360 nm

Sandėliavimas: gerai uždarytoje talpykloje.

Kelių serijų mėginiai neatitiko RD skiltyje „Aprašymas“ nustatytų reikalavimų, milteliai buvo šlapi, geltonos spalvos, nes laikymo sąlygos nebuvo įvykdytos – drėgname ore jie sudrėko ir, dėl aromatinės amino grupės turėdami redukuojančių savybių, oksidavosi iki chinoneimido ir pagelsta.

2-(paraaminobenzensulfamido)-tiazolas.

Savybės. Balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, kartaus skonio

Autentiškumas

I Prie aromatinės amino grupės

Diazotizacijos reakcija, po kurios seka azoto sujungimas.

Vaistas ištirpinamas HCl ir pridedama NaNO 2. Gautas tirpalas supilamas į šarminį B-naftolio tirpalą, atsiranda vyšninės spalvos arba raudonai oranžinės nuosėdos (azo dažai).

2 Lignino testas – VAC

Į nekokybišką popierių (laikraštį) įdedama keli vaisto grūdeliai ir atsiranda oranžinė dėmė.

II Sulfo grupės įrodymas

Pirma, vaistas mineralizuojamas veikiant koncentruotam HNO 3

Išsiskyręs H 2 SO 4 įrodytas naudojant BaCl 2

III Amido grupės įrodymas

Dėl amido grupės vandenilio sulfonamidai sudaro spalvotas nuosėdas su sunkiųjų metalų druskomis. Dažniausiai naudojamas vario sulfatas.

Vaistas ištirpinamas šarminiame tirpale ir pridedamas CuSO 4 tirpalas. Susidaro kompleksinės druskos nuosėdos. Susidaro purvinos violetinės spalvos nuosėdos, kurios stovint nekinta.

IV Aromatinio žiedo įrodymas

Jei į sulfonamidų tirpalą įpilate bromo (geltono) tirpalo, jis pasikeičia.

V Vaistas dedamas į sausą mėgintuvėlį ir kaitinamas, susidaro raudonai rudas lydalas ir jaučiamas sieros vandenilio kvapas.

kiekybinis įvertinimas

Bromatometrijos metodas

TNP ištirpinamas vandenyje, pridedama sieros rūgšties, KBr tirpalo perteklius ir titruojama 0,1 mol/l KbrO 3 tirpalu, kol tirpalas tampa bespalvis. Indikatorius – metilo mėlyna

Neutralizacijos metodas esant acetonui.

Vaistas titruojamas druskos rūgšties tirpalu, kol pasidaro mėlynas. Timolftaleino indikatorius. Acetonas pridedamas norint išgauti rūgštinę vaisto formą.

Laikyti sp.B Tamsaus stiklo buteliuose, apsaugotuose nuo šviesos.

Sulfacilo natrio

Sulfacylum tirpus

Albucidum natris

Natrio N-aminobenzensulfacetamidas

Savybės. Balti kristaliniai milteliai, kartais gelsvo atspalvio, bekvapiai kartaus skonio. Lengvai tirpsta vandenyje, susidaro šarminis tirpalas.

Autentiškumas

Dėl natrio

1. Reakcija į aromatinę amino grupę.

Azo dažų paruošimas.

Lignino testas

2. į sulfo grupę su konc. HNO3

3. ant aromatinio žiedo (brominio vandens spalvos pakitimas) (žr. aukščiau)

4. ant amido grupės

Pas kun. ext. tirpalas CuSO 4 arr. melsvai žalios nuosėdos, kurios stovint nekinta.

Kiekybinis nustatymas.

Nitritometrijos metodas.

T.n.p. ištirpinkite vandenyje, supilkite praskiestą. druskos rūgštis ir kristalinis kalio bromidas (katalizatorius) Lėtai titruokite (20 lašų titravimo pradžioje ir 4-5 lašus titravimo pabaigoje) žemoje temperatūroje (12-14 0 C) natrio nitrito tirpalu su koncentracija 0,1 mol/l.

Indikatorius yra neutralios raudonos spalvos. Nuo tamsiai raudonos iki mėlynos

Vaistinės kontrolė.

Neutralizacijos metodas esant acetonui (tiesioginis titravimas).

T.n.p. Titruokite druskos tirpalu, kol vanduo taps žalias. Timolftaleino indikatorius. Acetonas pridedamas norint išgauti rūgštinę vaisto formą.

+ NaCl

Taikymas. antimikrobinis agentas.

Sandėliavimas. sp.B Tamsioje vietoje sandariai uždarytame inde

Ftalazolas-ftalazolas

Prokainamidi hidrochloridas*

B-dietilaminoetilamidas P-aminobenzenkarboksirūgšties hidrochloridas

C 13 H 21 N 3 O HC1 ​​M. c. 271,79

apibūdinimas. Balti arba balti su šiek tiek kreminio atspalvio kristaliniai milteliai, bekvapiai.

Tirpumas. Labai gerai tirpsta vandenyje, lengvai tirpsta alkoholyje, mažai tirpsta chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Gerai uždarytuose tamsaus stiklo indeliuose.

Didžiausia vienkartinė geriamoji dozė yra 1,0 g.

Didžiausia paros dozė per burną yra 4,0 g.

Didžiausia vienkartinė dozė į veną yra 1,0 g.

Didžiausia paros dozė į veną yra 3,0 g.

Taip pat žiūrėkite straipsnį „Solutio Novocainamidi 10% pro injekcijas“.

Antiaritminis vaistas.

458. Norsulfazolas

Norsulfazolas

Sulfatiazolas*

2- (P-Aminobenzensulfamido)-tiazolas

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M.c. 255.32

apibūdinimas. Balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai.

Tirpumas. Labai mažai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, mažai tirpsta acetone, praktiškai netirpsta eteryje, tirpsta praskiestose mineralinėse rūgštyse ir šarminių bei anglies šarmų tirpaluose.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Gerai uždarytoje talpykloje.

Antibakterinis agentas.

460. Norsulfazolas- natrio

Norsulfazolo natrio druska

Tirpusis norsulfazolas

Tirpus norsulfazolas

Sulfathiazolum Natricum *

2- (P-Aminobenzensulfamido)-tiazolo-natrio druska

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 bH2O M. c. 385,39

apibūdinimas. Sluoksniniai, blizgūs, bespalviai arba bekvapiai kristalai su šiek tiek gelsvu atspalviu.

Tirpumas. Lengvai tirpsta vandenyje.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Nuo drėgmės ir šviesos apsaugotoje talpykloje.

Didžiausia vienkartinė geriamoji dozė yra 2,0 g.

Didžiausia paros dozė yra 7,0 g.

Antibakterinis agentas.

488. Oksacilinas- natrio

Oksacilino natrio druska

3-fenil-5-metil-4-izoksazolil-penicilino monohidrato natrio druska

C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441.4

Penicilinų kiekis preparate yra ne mažesnis kaip 90%, o C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 - ne mažesnis kaip 90%. Pastaba. Nustatant aktyvumą biologiniu metodu, bendras vaisto aktyvumas (penicilinų suma) turi būti ne mažesnis kaip 820 µg/mg(U/l(g) (p. 943). Teorinis oksacilino natrio druskos monohidrato aktyvumas 909 mcg/mg. Vienas mikrogramas chemiškai grynos bevandenės oksacilino rūgšties atitinka specifinį aktyvumą, lygų vienam veikimo vienetui (VV). Nustatymo tikslumas turi būti toks, kad pasikliovimo ribos, kai P=95 %, nukryptų nuo vidutinės vertės ne daugiau kaip ±5 % (p. 963). Vidutinė nustatytos veiklos vertė turi būti ne mažesnė kaip 820 µg/mg(U/mg).

apibūdinimas. Balti smulkūs kristaliniai milteliai, kartaus skonio. Atsparus šiek tiek rūgščioje aplinkoje ir penicilinazės poveikiui.

Tirpumas. Lengvai tirpsta vandenyje, šiek tiek tirpsta 95% alkoholyje, mažai tirpsta chloroforme, praktiškai netirpsta acetone. eteris ir benzenas.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Sausoje vietoje, kambario temperatūroje. Dozes rasite 1028 puslapyje. Antibiotikas.

486. Osarsolimas

). 2-(para-aminobenzensulfamido)-tiazolas. Sinonimai: Amidotiazolas, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfatiazolas, Sulphathiazolum, Tiazamide ir kt. Balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai. Labai mažai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, tirpsta praskiestose mineralinėse rūgštyse ir šarmų bei anglies šarmų tirpaluose. Norsulfazolas veiksmingas nuo infekcijų, kurias sukelia hemolizinis streptokokas, pneumokokas, gonokokas, stafilokokas ir E. coli. Vaistas lengvai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir greitai pašalinamas iš organizmo. Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu, daugiausia laisva, neacetilinta forma. Vartojamas į vidų sergant plaučių uždegimu, meningitu, stafilokokiniu ir streptokokiniu sepsiu bei kitomis infekcinėmis ligomis. Sergant plaučių uždegimu ir meningitu, suaugusiems pirmą kartą skiriama 2 g, vėliau – 1 g kas 4–6 valandas, kol kūno temperatūra sumažės; ateityje gerti po 1 g kas 6 – 8 val.. Iš viso gydymo kurso metu pacientas išgeria 20 – 30 g vaisto. Sergant stafilokokinėmis infekcijomis, pirmą kartą skiriama 3–4 g, o vėliau – 1 g 4 kartus per dieną. Gydymo kursas trunka 3-6 dienas. Pacientams, sergantiems dizenterija, vaistas skiriamas taip pat, kaip ir sulfadimezinas (žr. Vaikams norsulfazolas skiriamas kas 4 - 6 - 8 valandas tokiomis vienkartinėmis dozėmis: nuo 4 mėnesių iki 2 metų - 0,1 - 0,25 g, nuo 2 iki 5 metų - 0,3 - 0,4 g, nuo 6 iki 12 metų - 0,4 - 0,5 g Pirmą kartą duokite dvigubą dozę. Didesnės dozės suaugusiems per burną: vienkartinė 2 g, per parą 7 g Vartojant norsulfazolą, rekomenduojama palaikyti padidintą diurezę (į organizmą per parą įvedus 2 - 3 litrus skysčio: po kiekvienos vaisto dozės išgerti 1 stiklinę vandens, pridėjus 1/2 arbatinio šaukštelio natrio bikarbonato arba stikline Borjomi). Paprastai vaistas gerai toleruojamas, tačiau galimas pykinimas ir retais atvejais vėmimas. Dėl veiksmingesnių chemoterapinių preparatų atsiradimo norsulfazolo vartojimas yra gana ribotas. Išleidimo formos: milteliai; tabletės po 0,25 ir 0,5 g pakuotėje po 10 vnt. Sandėliavimas: B sąrašas. Gerai uždarytoje talpykloje.

Vaistų žodynas. 2005 .

Sinonimai:

Pažiūrėkite, kas yra "NORSULFAZOLĖ" kituose žodynuose:

Norsulfazolas... Rašybos žodynas-žinynas

Daiktavardis, sinonimų skaičius: 1 vaistas (1413) ASIS Sinonimų žodynas. V.N. Trishin. 2013… Sinonimų žodynas

NORSULFAZOLĖ- Norsulfazolas. Sinonimai: azoseptolis, sulfatiazolas, tiazamidas, cibazolas. Savybės. Balti arba šiek tiek gelsvi kristaliniai milteliai, blogai tirpūs vandenyje ir mažai tirpūs alkoholyje. Išleidimo forma. Galimi milteliai ir tabletės po 0,25 ir 0,5 g.. Veiksmingas... Naminiai veterinariniai vaistai

NORSULFAZOLĖ- (Norsulfazolum; PC, sąrašas B), antibakterinė medžiaga iš sulfonamidų grupės. Balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai. Labai mažai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, tirpsta atskiestame... Veterinarijos enciklopedinis žodynas

Vaistas iš sulfonamidinių vaistų grupės (žr. Sulfonamido vaistus). Naudojamas tablečių ir miltelių pavidalu gydant infekcines ligas (tonzilitas, pneumonija, dizenterija ir kt.) ... Didžioji sovietinė enciklopedija

Norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolamas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas, norsulfazolas (

1. Ftalio rūgštis ftalazole nustatoma pagal fluoresceino (sieros rūgšties, kai yra rezorcinolio) susidarymo reakciją.

žalia fluorescencija

2. Salazopiridazinas nusidažo oranžine spalva dėl azo grupės chromoforo, kai šarminėje aplinkoje veikiamas cinko dulkių.

Grynumas.

1. Vandeninio arba šarminio tirpalo skaidrumas ir spalva priklausomai nuo pH.

2. Rūgštingumo ir šarmingumo riba.

5. Organinių medžiagų kiekio nustatymas sieros rūgštimi (angl. angl.).

Konkrečių priemaišų nustatymas.

1. Nustatyta ftalio rūgšties kiekio riba ftalazole. Jis gerai tirpsta vandenyje; ftalazolas praktiškai netirpsta vandenyje; analizuojama vandens ekstrahavimas. FA nustatomas neutralizacijos metodu (titrantas – NaOH, indikatorius – fenolftaleinas, f ekv. = 1/2).

2. Norsulfazolo kiekio ftalazole riba nustatoma pagal laisvojo Ar – NH 2 kiekį ir sudaromos sąlygos, kurioms esant norsulfazolas tirpsta. Norsulfazolas nustatomas nitritometrija.

Kiekybinis nustatymas.

1. Nitritometrija (pirminė aromatinė amino grupė)

2. Alklimetrinės neutralizacijos metodas. Terpė yra protofilinis tirpiklis DMF. Protofilinis tirpiklis priima protoną iš sulfonamidinių vaistų ir taip sustiprina rūgštines vaisto savybes.

Titruokite 0,1 M NaOH mišinyje (metanolis + benzenas), kad sustiprintumėte nukleofilines savybes, indikatorius yra timolio mėlyna. Titruokite iki mėlynos spalvos lygiavertiškumo taške:

f ekv. =1, ftalazolo f ekv. =1/2.

3. Acidimetrinis poslinkio metodas. Dėl natrio sulfacilo, natrio sulfapiridazino. Metodas pagrįstas silpnos organinės rūgšties išstūmimu iš jos druskos, veikiant druskos rūgšties titrantui. Indikatorius: metiloranžinio ir metileno mėlynojo mišinys. Spalvos perėjimas nuo žalios iki violetinės.

4. Halogeninimo būdas: bromatometrinis, jodometrinis, jodchlorometrinis. Remiantis vaistų savybe reaguoti su S E. Dažniausiai naudojama bromatometrija, atgalinio titravimo metodas. Titruoti KBrO 3 esant KBr rūgščioje terpėje, indikatorius – metiloranžinė. Ekvivalentiškumo taške laisvo Br 2 lašas sunaikina indikatorių ir pasikeičia spalva.

5. FEC – fotoelektrokolorimetrinis metodas. Naudokite spalvotus reakcijos produktus su aldehidais, sunkiųjų metalų druskomis ir azodažų susidarymo reakciją (sudarykite kalibravimo grafiką).

6. SFC – matomoje spektro srityje.

7. Poliarografija

Sandėliavimas. Sąrašas B.

Taikymas. Kaip antibakterinės medžiagos.

Išleidimo forma. Milteliai, tabletės (per burną), kai kurie vandenyje tirpūs vaistai - injekcijų pavidalu, natrio sulfacilas - akių lašai, natrio sulfopiridas 25-30% - akių lašai.

Kompleksinis vaistas

Biseptolis susideda iš dviejų veikliųjų medžiagų: sulfametoksazolo ir diaminopirimidino darinio – trimetoprimo. Naudojamas sergant kvėpavimo takų, šlapimo takų ir virškinamojo trakto infekcijomis. Turi ilgalaikį poveikį.

3-(n-aminobenzensulfamido)-2,4-diamino-5-(3',4',5'-

5-metiloksazolas. trimetoksibenzil)-pirimidinas.

Literatūra

1. Belikovas V.G. Farmacinės chemijos vadovėlis. - M.: Medicina, 1979. - 552 p.

2. Belikovas V.G. Farmacinė chemija. - M.: Aukštoji mokykla. 1985. - 768 p.

3. Glinka N.L. Bendroji chemija: Vadovėlis universitetams – 27 leid., stereotipinis / Red. V.A. Rabinovičius. - L.: Chemija. 1988.-1079 p.

4. SSRS valstybinė farmakopėja. – 10-asis leidimas. - M.: Medicina. 1968. - 1079 p.

5. SSRS valstybinė farmakopėja: t. 1. Bendrieji analizės metodai / SSRS sveikatos apsaugos ministerija. - 11 leidimas, pridėti. - M.: Medicina. 1987.-336p.

6. SSRS valstybinė farmakopėja: 2 laida. Bendrieji analizės metodai. / SSRS sveikatos apsaugos ministerija. – 11 leidimas. papildyti. - M.: Medicina. 1989. - 400 p.

7. Maškovskis M.D. Vaistai: 2 tomai. T. 1. 14 leid., ištrinta. - M.: Nauja banga. 2001.-540 m.

8. Mashkovsky M.D. Vaistai: 2 tomai. t. 2.- 14 d., ištrinta. – M . Naujoji banga.2001.-608s.

9. Melentyeva G.A. Farmacinė chemija. - 2 leidimas. perdirbtas ir papildomas - T 1. - M.: Medicina. 1976. - 478 p.

10. Melentyeva G.A. Farmacinė chemija. - 2-asis leidimas perdirbtas ir papildomas - T.2.- M.: Medicina. 1976. - 478c.

11. Tarptautinė farmakopėja. - Red. 3rd-M., Ženeva: Medicina. PSO. 1981–1990 m. T.1. Bendrieji analizės metodai. - 242 p.; T.2. Vaistų kokybės kontrolės specifikacija. - 364s. T.3. Vaistų kokybės kontrolės specifikacija. - 435c.

12. Vaistų analizės metodai / N.L. Maksyutina, F.E. Kagan, F.A. Mitchenko. - K.: 3dorovya, 1984. - 224 p.

13. Farmacinės chemijos laboratorinių užsiėmimų vadovas / E.N. Aksenova., O.P. Andrianova., A.P. Arzamastsev, L.I. Kovalenko ir kt. - M.: Medicina. 1987.-304 p.

14. Vaistinėse gaminamų dozavimo formų analizė / M.I. Kuleshova, L.N. Guseva, O.K. Sivitskaya - Vadovas - 2-asis leidimas. perdirbtas ir papildomas M: Medicina. 1989.-288p.

15. Vaistininko-analitiko žinynas / Red. D.S. Volokhas, N.P. Maksyutina. - K.: Sveikata. 1989. - 200 p.

16. Farmacinės chemijos laboratorinių užsiėmimų vadovas: Vadovėlis. vadovas./ E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P. Arzamastsev ir kiti; Redagavo A. P. Arzamastsevas – 2 leidimas, pataisytas. ir papildomai - M.: Medicina, 1995.-320 p.

17. Plemenkovas V.V. Įvadas į natūralių junginių chemiją. – Kazanė:, 2001 – 376 p.

18. Terney A. Šiuolaikinė organinė chemija, t. 1, 2 - M.: Mir, 1981 m.