Preparate enzimatice. Clasificare. Mecanism de acțiune. Farmacodinamica medicamentelor și utilizarea lor. Caracteristicile medicamentelor cu activitate antienzimatică. Indicații de utilizare Farmacologie clinică preparate cu enzime pancreatice

Preparate enzimatice

Enzime – proteine ​​foarte specifice care garantează rolul catalizatorilor biologici.

Preparate enzimatice – acestea sunt medicamente ale căror principii active sunt enzimele.

1900 – prima mențiune a enzimelor (pepsină + HCl).

Enzime imobilizate – supus imobilizării.

Imobilizare – legarea fizică sau chimică a enzimelor de matricea purtătoare.

A început să folosească enzime native .

Dezavantajele lor:

încălcarea în timpul depozitării;

inactivat în țesuturi;

au proprietăți antigenice;

Avantajele enzimelor imobilizate:

stabilitate mai mare a substanței medicamentoase;

protejează împotriva efectelor inactivate (termo-, pH-stabil, mai puțin sensibil la inhibitori);

acțiune prelungită;

tratament mai ieftin;

scăderea antigenității.

Metode de imobilizare

Fizic :

adsorbție pe un purtător;

includerea în gel;

microîncapsulare.

Chimic : 1) cu formarea de legături covalente (streptodecaza se leagă cu poliglucină);

2) legarea enzimei la purtător folosind un intermediar.

Substanțe anorganice (silicogel) și substanțe organice (5., polizaharide) pot fi utilizate ca matrice.

Matrici poate fi: 1) biodegradat – distrus în rană (colagen). Avantaje: nu se lipește de rană, nu necesită îndepărtare fizică.

Dezavantaje: sunt distruse și funcționează atunci când intră în rană în forma lor nativă.

2) Insolubil - nu se descompune în rană (celuloză).

Avantaje: poate fi folosit ca material de pansament.

Dezavantaj: obstacol în calea vindecării rapide a marginilor rănilor.

Clasificare

După origine

Preparate de origine animală

Pepsină, tripsină, pancreatina

2) Originea plantelor

Papaină, carinazim (din papaya), bromelaină (din ananas)

3) origine microbiologică

- terilitină, clostridiopeptidază, subtimuină – pentru tratamentul procesului de rană (protează); somuim (lipază, rezistentă la HCl).

Prin uz clinic

Medicamente utilizate în principal în procesele purulent-necrotice - tripsină, chimotripsină, chimopsină, pankypsn, terilitin, colagenază, profuim, karipazim, fibrogan, geruxol, lisosorb - combinate .

Medicamente care descompun acizii nucleici

– ribonuclează, dezoxiribonuclează.

Preparate care depolimerizează acidul hialuronic

Lidaza, Ronidase.

3) Medicamente care îmbunătățesc procesele de digestie

Pepsină, acidină - pepsină, suc gastric natural, abomină

3.2) Preparate orază și enzimatice care conțin pancreatină

Pancreatină

Mezim-forte

Pakreoflat

Trienzima

Festal N

Microaza

Pancitrat

Digestal

Enzistal

Ipental

Pancinorm

3.5) Preparate combinate enzimatice cu acţiune antibacteriană

Lyxase

3.6) Avand activitate lipolitica

Migedase

Somilaza (somuim + amilază)

4) Agenți fibrinolitici

Fibrinomezyme, streptokinaza și preparatele sale, urokinaza, reptilază, arvin

5) Diverse preparate enzimatice

Penicilinaza, asparaginaza, citocromul C.

Medicamente care îmbunătățesc procesele de digestie

Tipuri de terapie cu enzime:

local – procesul plăgii, tratamentul sclerodermiei, inhalare pentru bronșită.

resorbtiv - administrare parenterală și pentru aderențe, sinuzite, boli ORL.

înlocuire – în caz de secreție insuficientă a enzimelor digestive.

Preparate care conțin enzime ale sucului gastric

Pepsină – descompunerea proteinelor, obținute din mucoasa porcului, pH optim = 1,5 – 4,0 (necesită HCl).

Acidină pepsină – conține 1 parte pepsină și 4 părți acidină (clorhidrat de betaină, hidrolizată în stomac în HCl într-o cantitate mică de lichid).

Suc gastric natural – conține toate enzimele stomacului.

Obamamin – suma proteazelor obținute din mucoasa vițeilor și mieilor.

Indicatii: gastrita cu insuficienta secretorie, achilie, cu ceva dispepsie.

Preparate enzimatice care conțin pancreatină și orase.

Oraza este un complex de factori (amilaza, maltoza, proteaza, lipaza) obtinuti din ciupercile Aspergillum. Ele nu sunt distruse de sucul gastric. Are un anumit efect antispastic asupra mușchilor. Disponibil în granule, luați 1 linguriță. în timp ce mănâncă.

Pancreatină - un complex de factori produși de pancreas. Conține tripsină, lipază, amilază. Obținut de la animale. Inactivat în stomac. Activ în mediul alcalin al intestinului. Se prescrie cu 15-20 de minute înainte de masă, se spală cu 100-200 ml lichid. Preparatele cu enzime animale sunt mai active. Pancreatina trebuie acoperită.

Mezim – folosit înainte de masă. Restul - in timpul si inainte de masa, in special Creon, lycrease, pancitrat - acestea sunt microcapsule/microtablete cu un invelis rezistent la acid. Sunt ambalate într-o capsulă obișnuită, care se dezintegrează în stomac. Microtableta este amestecată cu bolusul alimentar și intră în duoden. FP care conține pancreatină și care rămâne în stomac timp de 1,5 - 2 ore pierde până la 30% din activitatea enzimatică.

Indicații pentru utilizarea preparatelor enzimatice cu conținut scăzut de lipază

Excese nutriționale, dispepsie, gastroduodenită și enterocolită. Starea după gastrectomie, suport intestinal pentru examenul de diagnostic, fibroza chistica, pacreatita cronica – în doze mari (3-5 comprimate la 1 doză).

Indicații pentru prescrierea medicamentelor cu conținut ridicat de lipază

Pancreatită cronică, stare după pancreatectomie. În pancreatita cronică, FA este utilizată pentru terapia de substituție și ameliorarea durerii, deoarece când enzimele intră în duoden, secreția pancreatică scade (repaus funcțional).

Creonul și pancreaonul conțin dimeticonă (gaze adsorbite).

Preparate care conțin pancreatină:

componente ale bilei. Conține pancreatină, componente biliare și enzime

hemiceluloză. Componentele bilei oferă un efect coleretic, emulsionează grăsimile, activează lipaza și stimulează secreția acesteia, promovează absorbția substanțelor liposolubile, activează motilitatea intestinală și previne dezvoltarea proceselor putrefactive. Hemiceluloza - descompune fibrele, ceea ce reduce procesele de formare și fermentare a gazelor.

Indicatii – tulburări digestive cu stagnare a bilei, obstrucție cronică a căilor biliare.

Contraindicatii - pancreatită (stimulează secreția),

Icter obstructiv.

Preparate care conțin enzime ale sucului gastric, pancreatină și componente biliare

– panzinorm, 2 straturi: 1) exterior – contine proteaze foarte active (pepsina, catepsina) si a/c, stimuland activitatea secretorie a stomacului. Acoperit cu o coajă (rezistent la acid).

intern – miez rezistent la acizi. Acoperit cu un strat rezistent la acid. Conține pancreatină și extracte de bilă.

Indicatii – tulburări digestive la nivelul stomacului și duodenului.

Contraindicatii - Vezi deasupra.

Combinate

Lycrase, 3 straturi: 1) exterior – bromelaină (protează rezistentă la acid, funcționează la pH = 3 – 8); 2) mediu – conține pancreatină + acid folic (coleretic); 3) intern – enteroseptol, un derivat de chinol (component antibacterian). Nu există efecte secundare pentru toată lumea, cu excepția mexazei: cefalee, greață, arsuri la stomac, nevrită periferică și afectarea nervului optic*.

Mexase este utilizat pentru infecții intestinale.

Preparate cu activitate lipolitică – folosit pentru steatoree. Activitate scăzută, rezistent la medii acide.

Cerințe pentru PO digestive:

netoxice

tolerabilitate bună

fara efecte secundare

actiune optima la pH= 4 - 7

termen lung de valabilitate

Medicamente utilizate în procesele purulent-necrotice

Acțiune:

necrolitic – provoacă liza bacteriilor coagulate. În viaţă tesuturile nu actioneaza, deoarece există inhibitori.

puroi diluat - ieșire mai activă a conținutului plăgii.

antiinflamator - distruge bariera de fibrină din jurul locului de inflamație, promovează penetrarea antibioticelor și fagocitelor.

promovează pătrunderea agenților antibacterieni în locul inflamației.

Indicatii :

răni, arsuri, escare, ulcere trofice;

boli ale sistemului bronhopulmonar (bronșită, abcese pulmonare, pleurezie, bronșiectazie);

boli ORL (otita, sinuzita);

osteomielita;

boli ginecologice.

Contraindicatii:

intoleranță individuală;

tulburare de coagulare a sângelui;

nu poate fi injectat într-un loc de inflamație, într-o cavitate de sângerare sau utilizat pe suprafața ulcerată a unei tumori.

Preparatele enzimatice sunt un grup de agenți farmacologici care ajută la îmbunătățirea procesului de digestie. Tulburări digestive de severitate variabilă apar în aproape toate bolile tractului gastrointestinal. Compoziția preparatelor enzimatice:

1. Extracte din mucoasa gastrică, al căror ingredient activ principal este pepsina (abomină, acidinpepsină).

2. Enzime pancreatice, reprezentate de amilază, lipază și tripsină (pancreatina, pancitrat, mezim-forte, creon).

3. Enzime combinate care conțin pancreatină în combinație cu componente biliare, hemiceluloză și alte componente suplimentare (digestal, festal, panzinorm-forte, enzistal).

4. Enzime vegetale, reprezentate de papaină, amilază fungică, protează, lipază și alte enzime (peffiză, orază).

5. Enzime combinate care conțin pancreatină în combinație cu enzime vegetale și vitamine (Wobenzyme).

6. Dizaharidaze (tilactaza).

Mecanisme de acțiune ale enzimelor pancreatice:

Lipolitic: legături lipază - ester la pozițiile 1 și 3 ale trigliceridelor

Proteolitic: tripsin-chimotripsin elastaza - Legături peptidice interne între reziduuri: aminoacizi bazici aminoacizi aromatici aminoacizi hidrofobi în elastina

Amilolitic: legături alfa-amilază - alfa-1,4-glicozidice în polimerii de glucoză

Amilaza inclusă în complex descompune amidonul și pectinele în zaharuri simple - zaharoză și maltoză. Amilaza descompune în principal polizaharidele extracelulare (amidon, glicogen) și practic nu participă la hidroliza fibrelor vegetale. Proteazele din preparatele enzimatice sunt reprezentate în principal de chimotripsină și tripsină. Acesta din urmă, împreună cu activitatea proteolitică, este capabil să inactiveze factorul de eliberare a colecistochininei, în urma căruia conținutul de colecistokinină din sânge și secreția pancreatică scad conform principiului feedback-ului. În plus, tripsina este un factor important de reglare a motilității intestinale. Acest lucru apare ca urmare a interacțiunii cu receptorii RAP-2 ai enterocitelor. Lipaza este implicată în hidroliza grăsimii neutre din intestinul subțire. Medicamente combinateîmpreună cu pancreatina, conțin acizi biliari, hemicelulază, simeticonă, coleretic din plante (turmeric) etc.

Preparate enzimatice de origine vegetală conțin papaină sau amilază fungică, protează, lipază (pepfiză, orază). Papaina și proteazele hidrolizează proteinele, amilaza fungică - carbohidrați, lipaza, respectiv - grăsimi.

Scurte caracteristici farmacologice

Acidină-pepsină- un preparat care contine o enzima proteolitica. Obținut din mucoasa gastrică a porcilor. Tabletele de 0,5 și 0,25 g conțin 1 parte pepsină, 4 părți acidină (clorhidrat de betaină). Se prescrie pentru gastrite hipo- și anacide, 0,5 g de 3-4 ori pe zi, cu mese. Tabletele sunt pre-dizolvate în? pahare cu apa. Wobenzym- un preparat combinat care contine enzime foarte active de origine vegetala si animala. Pe lângă pancreatină, conține papaină (din planta Carica Papaya), bromelaină (din ananas comun) și rutozidă (grupul vitaminei P). Ocupă un loc aparte printre preparatele enzimatice, deoarece alături de proprietăți enzimatice pronunțate, are efecte antiinflamatorii, antiedematoase, fibrinolitice și analgezice secundare. Gama de aplicații este foarte largă. Folosit pentru pancreatită, colită ulceroasă, boala Crohn, leziuni, boli oncologice autoimune, urologice, ginecologice. Doza este stabilită individual și variază de la 5 la 10 comprimate de 3 ori pe zi. Digestal- contine pancreatina, extract de bila bovina si hemicelulaza. Medicamentul este prescris 1-2 comprimate de 3 ori pe zi, în timpul sau după mese. Creon este un medicament a cărui capsulă de gelatină conține o cantitate mare de pancreatină în granule rezistente la acid clorhidric. Medicamentul se caracterizează prin dizolvarea rapidă (în 4-5 minute) a capsulelor de gelatină în stomac, eliberarea și distribuția uniformă a granulelor rezistente la sucul gastric în chim. Granulele trec liber prin sfincterul piloric simultan cu chimul în duoden, protejează complet enzimele pancreatinei în timpul trecerii prin mediul acid al stomacului și se caracterizează prin eliberarea rapidă a enzimelor atunci când medicamentul intră în duoden. Mezim-forte- adesea prescris pentru corectarea disfuncțiilor pe termen scurt și minore ale pancreasului. Drajeul Mezim-Forte este acoperit cu o înveliș specială care protejează componentele medicamentului de efectele agresive ale mediului acid al stomacului. Se aplică 1-3 comprimate de 3 ori pe zi înainte de mese. Panzinorm- medicamentul constă dintr-un extract din mucoasa gastrică, extract de bilă, pancreatină, aminoacizi. Extractul de mucoasă gastrică conține pepsină și catepsină cu activitate proteolitică ridicată, precum și peptide care favorizează eliberarea gastrinei, stimularea ulterioară a glandelor gastrice și eliberarea acidului clorhidric. Panzinorm este un medicament cu două straturi. Stratul exterior conține pepsină, catepsină, aminoacizi. Acest strat se dizolvă în stomac. Stratul interior este rezistent la acizi, se dizolvă în intestine și conține pancreatină și extract de bilă. Panzinorm are un efect substitutiv și stimulator digestiv. Medicamentul se ia 1-2 comprimate cu mese de 3-4 ori pe zi. Pancreatină- un preparat din pancreas de bovine care conține enzime. Doza zilnică de pancreatină este de 5-10 g. Pancreatina se ia de 1 g de 3-6 ori pe zi înainte de mese. Pancitrat- un medicament de nouă generație cu un conținut ridicat de pancreatină. Are o farmacodinamică similară cu Creon. Capsulele de gelatină conțin microtablete într-un înveliș enteric special care este rezistent la sucul gastric, care garantează eliberarea tuturor enzimelor în intestine. Se prescrie cate 1 capsula de 3 ori pe zi. Pepphysis - contine enzime vegetale (papaina, diastaza) si simeticona. Spre deosebire de alte preparate enzimatice, pepfiz este disponibil sub formă de tablete efervescente solubile cu aromă de portocale, care, atunci când sunt dizolvate în apă, eliberează citrat de sodiu și potasiu. Ele neutralizează acidul clorhidric din stomac și reduc arsurile la stomac. Medicamentul este utilizat pentru sindromul mahmurelii, supraalimentarea, consumul intens de bere, cafea, kvas, băuturi carbogazoase, alimente bogate în carbohidrați și schimbări bruște în dietă. Luați 1 comprimat de 2-3 ori pe zi după mese.

Festal, enzistal, panzistal- preparate combinate de enzime care conțin principalele componente ale pancreasului, bilă și hemicelulază. Utilizați 1-3 comprimate la mese de 3 ori pe zi.

Activitatea preparatelor enzimatice depinde în mare măsură de factori precum pH-ul intraduodenal și motilitatea intestinală subțire, care asigură durata optimă a contactului enzimelor cu chimul alimentar. Când pH-ul în duoden scade la mai puțin de 4, lipaza este inactivată ireversibil, iar tripsina este mai mică de 3,5. La pH mai mic de 5, se observă precipitarea sărurilor biliare, care este însoțită de emulsionarea afectată a grăsimilor, o scădere a numărului de micelii de bilă și acizi grași și o scădere a absorbției acestora. Tolerabilitate și efecte secundare

Efectele secundare la utilizarea preparatelor enzimatice sunt extrem de rare (mai puțin de 1%) și sunt cel mai adesea dependente de doză.

Niveluri crescute de acid uric pot fi observate în urina pacienților care utilizează doze mari de enzime pancreatice. Hiperuricozuria favorizează precipitarea acidului uric în aparatul tubular al rinichilor, creând condiții pentru dezvoltarea urolitiază. Pacienții cu fibroză chistică care utilizează doze mari de enzime pancreatice pentru o perioadă lungă de timp pot dezvolta fibroză interstițială. Cu boala celiacă, pe fondul atrofiei membranei mucoase a intestinului subțire, schimbul de baze purinice în sângele pacienților se modifică brusc odată cu acumularea de concentrații mari de acid uric și creșterea excreției acestuia. Preparatele enzimatice sunt utilizate cu prudență la pacienții cu gută. În unele cazuri, pacienții care iau enzime pot prezenta diaree, constipație, disconfort la nivelul stomacului, greață și iritație a zonei perianale.

Principalele contraindicații pentru prescrierea preparatelor enzimatice care conțin componente biliare sunt pancreatita acută și cronică, bolile hepatice cronice acute și severe, diareea, bolile inflamatorii intestinale, antecedentele de reacții alergice la carnea de porc sau vită. Astfel, terapia cu preparate enzimatice trebuie efectuată diferențiat, ținând cont de mecanismul de dezvoltare a bolii care stă la baza tulburării digestive. Disponibilitatea microtabletelor foarte active și a preparatelor microgranulare la dispoziția medicului poate crește semnificativ eficacitatea tratamentului cu enzime.

E.V. Koltsova, Ph.D., N.A. Vashchenkova, Ph.D.
FSUE „GiproNIImedprom”

Enzimele sunt catalizatori biologici specifici de natura proteica care accelereaza aparitia reactiilor chimice in celule. Lipsa sintezei enzimatice sau deficiența funcțională persistentă a sistemelor enzimatice ale organelor și țesuturilor determină dezvoltarea proceselor patologice. Enzimopatiile ereditare sunt asociate cu deficiența determinată genetic a uneia sau mai multor enzime. Sunt cunoscute peste 200 de enzimopatii ereditare, pentru care s-a stabilit esența mutației genei, au fost identificate erori în sinteza moleculei proteice a enzimei, iar genele mutante corespunzătoare au fost cartografiate pe cromozomi. Enzimopatiile dobândite pot fi cauzate de deficit prelungit de proteine ​​în dietă, afectarea biosintezei coenzimelor din cauza deficitului de vitamine, inhibarea sintezei metaloenzimelor cu un conținut scăzut de minerale relevante din dietă.

În funcție de direcția principală de acțiune și de utilizare clinică, preparatele enzimatice sunt împărțite în următoarele grupe: medicamente utilizate în procesele purulent-necrotice, medicamente cu proprietăți fibrinolitice și medicamente care îmbunătățesc procesele digestive.

Primul grup include tripsina, chimotripsina, chimopsina, ribonucleaza și altele. Sunt utilizate în principal pentru tratamentul ulcerelor purulente și trofice, escarelor, precum și pentru lichefierea secrețiilor vâscoase în bolile tractului respirator (pneumonie, bronșită).

Al doilea grup de preparate enzimatice include fibrinolizina, streptoliaza, urokinaza, trombolitina, utilizate pentru a dizolva cheaguri de sânge proaspăt.

Al treilea grup include medicamente precum pepsina, pancreatina, sucul gastric, abominul, precum și o varietate de medicamente complexe, cum ar fi festal, digestal și altele. Aceste medicamente sunt prescrise pentru insuficiența activității secretorii a pancreasului, a glandelor mucoasei gastrice și a altor disfuncții ale tractului gastrointestinal.

Pe lângă grupele de mai sus, în practica medicală sunt utilizate medicamente care conțin și enzime și au alte proprietăți farmacologice. În cea mai generală formă, acestea pot fi împărțite în medicamente cu activitate antitumorală și antivirală și medicamente eficiente în tratamentul bolilor sistemului cardiovascular.

Enzimele vegetale și un complex de enzime animale și vegetale au fost propuse anterior pentru tratamentul bolilor tumorale; în prezent, asparaginaza este utilizată în principal pentru tratamentul leucemiei. Medicamentele pentru tratamentul sistemului cardiovascular sunt de o importanță deosebită. Medicamentul citocrom C, care este insuficient în Rusia, este produs într-un număr de țări pentru tratamentul accidentelor cerebrovasculare și a aterosclerozei coronariene și a afixiei neonatale. Medicamentul este capabil să îmbunătățească respirația tisulară în cazul tulburărilor procesului oxidativ în țesuturi, iar prezența unui efect antihipoxic și absența efectelor secundare îl fac deosebit de semnificativ.

În Federația Rusă, producția de preparate enzimatice se desfășoară la 14 întreprinderi din industria medicală, dar volumul și gama de produse produse sunt nesemnificative. Cea mai mare parte a gamei de preparate enzimatice este produsă de FSUE NPO Microgen și ICN Leksredstva (masa). În 1993, întreprinderile din industrie au produs enzime utilizate în procesele purulent-necrotice (7 denumiri comerciale), îmbunătățirea digestiei (8 denumiri comerciale) și inhibitori de proteoliză (o denumire comercială).

PREPARATE ENZIMATICE CARE ÎMBUNĂTĂȘTE DIGESTIA

Un domeniu deosebit de promițător al utilizării enzimelor este utilizarea lor pentru terapia de substituție în tratamentul patologiilor gastrointestinale.

Principalele avantaje ale formelor moderne de dozare ale preparatelor enzimatice cu acțiune gastrointestinală includ activitatea ridicată a enzimelor incluse în ea și capacitatea de a optimiza digestia nu numai intestinală, ci și gastrică.

Piața globală a preparatelor cu enzime digestive s-a dezvoltat în principal în anii '70. În ceea ce privește compoziția și activitatea lor, aceste medicamente îndeplinesc toate cerințele pieței pentru produse chimice și farmaceutice necesare pentru tratamentul formelor ușoare și severe de boli ale intestinelor, stomacului, ficatului, tractului biliar și pancreasului. Medicamentele sunt utilizate pentru a trata atât adulții, cât și copiii, inclusiv copiii mici și nou-născuții, la care tulburările digestive sunt deosebit de frecvente și reprezintă o amenințare gravă pentru viață. Dar majoritatea consumatorilor de preparate enzimatice sunt persoane în vârstă și senile, care dezvoltă adesea o slăbire a funcției digestive a stomacului, intestinelor și pancreasului.

O caracteristică a preparatelor enzimatice cu acțiune gastrointestinală este prezența în compoziția lor a enzimelor de origine animală incluse în pancreatină și a enzimelor obținute ca urmare a sintezei microbiologice. Majoritatea medicamentelor conțin enzime bacteriene, care sunt utilizate în principal pentru a compensa masa alimentară din stomac. De asemenea, sunt utilizate enzime de mucegaiuri și drojdii, care au specificitate de substrat, termolabilitate și spectru de acțiune diferite. Preparatele enzimatice pentru acțiunea gastrointestinală diferă în compoziție (prezența enzimelor acide microbiene, pepsină, chimotripsină, bilă), precum și în activitatea enzimelor microbiene, care variază foarte mult - la fel ca și doza de pancreatină.

Obținerea preparatelor monoenzimatice purificate în scopuri aplicate necesită mult efort și de aceea, din motive economice, nu este practicată de majoritatea companiilor. În același timp, ținând cont de capacitatea microorganismelor de a produce mai multe enzime, se creează compoziții multienzimatice.

Cele mai frecvent utilizate forme de dozare în Europa sunt drajeurile, mai rar comprimate filmate; În Japonia, cel mai adesea este preparat sub formă de capsule, iar formele de dozare pentru copii sunt sub formă de granule și pulbere pentru adăugare la formulele pentru sugari.

Firmele din țările lider din Japonia, SUA și Germania produc zeci de medicamente care conțin preparate enzimatice care îmbunătățesc digestia. Pe piata ruseasca, enzimele digestive sunt reprezentate de medicamente atat de origine autohtona cat si de import din 13 tari: Germania, Franta, Finlanda, India, Lituania, Slovenia, Pakistan, Turcia, Ungaria, Ucraina, Belarus si chiar San Marino. Principalul furnizor este Germania, exportând 46% din medicamentele complexe - precum Creon, pancreaflat, Wobenzym etc.

Potrivit Comitetului de Stat de Statistică al Rusiei, în structura ratei generale de morbiditate a populației Federației Ruse, bolile sistemului digestiv reprezintă 8%; numarul pacientilor inregistrati in 2002 a fost de 16 milioane de persoane, cresterea anuala a cazurilor este de aproximativ 2%. Deosebit de îngrijorător este faptul că în fiecare an numărul adolescenților care suferă de tulburări digestive crește cu 3,3%.

Gama de preparate enzimatice domestice care optimizează digestia este limitată, la fel ca și volumul producției lor. Astfel, gama de enzime interne ale grupului luat în considerare înregistrate de Ministerul Sănătății al Federației Ruse include 22 de denumiri comerciale, iar cele produse (în 2003) - 8 denumiri comerciale, ceea ce indică o ușoară saturație a pieței interne cu Rusia. medicamente.

Cea mai mare cerere în rândul preparatelor enzimatice autohtone care îmbunătățesc digestia sunt pancreatina (tb o/o), ferestal (tb o/o) și abomin (tb), după cum demonstrează nivelul producției și vânzărilor acestora.

Pentru 9 luni ale anului 2003 au fost emise 21.721,1 mii pachete. Nr. 10 tablete și 4,4 mii de pachete. Nr. 10 soluții orale, volumul vânzărilor s-a ridicat în consecință la 21404,5 mii de pachete. și 4,7 mii de pachete. Compararea volumelor de producție și vânzări de enzime alimentare pentru 9 luni din 2002 și 2003. a arătat o creștere a producției de forme orale de abomină, pancreatină și soluții ecvine. În același timp, eliberarea de soluție de pepsină din glandele gastrice ale câinilor și tabletele ferestale a scăzut semnificativ, iar digestalul și pancrenormul au fost suspendate.

PREPARATE ENZIME ANTIINFLAMATOARE

Piața globală a produselor chimice și farmaceutice include o varietate de medicamente antiinflamatoare. Mai des, acestea sunt preparate externe sub formă de unguente și pulberi pentru prepararea soluțiilor. Medicamentele orale și mult mai rar injectabile sunt oferite destul de larg.

Formele de dozare externe ale preparatelor enzimatice sunt utilizate în principal pentru a slăbi procesul inflamator în leziunile rănilor și arsurilor, însoțite de necroză tisulară cu formare de cruste, depozite fibro-necrotice și purulent-fibrină sau exsudate în cavitățile pleurei, peritoneului, articulațiilor. , etc. În acest sens, se folosesc enzime care diluează exsudatele, dizolvă fibrina și au proprietăți necrolitice (tripsină, chimotripsină, papaină). În formele moderne de dozare din Japonia, se utilizează enzima serratopeptidază și tripsina cu papaină. Alături de enzime, preparatele pot conține antibiotice (de exemplu, neomicina) și analgezice (de exemplu, lidocaină, prometazina), deoarece enzimele native provoacă adesea durere atunci când intră în contact cu țesutul de granulație sănătos.

Rusia a dezvoltat, de asemenea, preparate care conțin enzime antiinflamatorii de origine animală, precum și cele obținute din culturi microbiene. Gama de preparate enzimatice domestice pentru tratamentul proceselor purulent-necrotice, înregistrată de Ministerul Sănătății al Federației Ruse, conține 29 de denumiri comerciale de medicamente enzimatice, în principal pentru uz extern: suspensii, soluții, unguente, extracte, pulberi liofilizate pentru prepararea solutiilor de uz local. Au fost dezvoltate și înregistrate forme injectabile de aprotinină (ingiprol, ingitril), hialuronidază (lidază, lirază, nidază), colalizină și elastoterază imobilizată (servițele). Cu toate acestea, nu toate medicamentele sunt produse în prezent la scară industrială la întreprinderile din industria medicală; în 2003, au fost produse doar șapte denumiri comerciale de medicamente.

Dintre preparatele enzimatice domestice cu efecte antiinflamatorii, cea mai mare cerere este pentru pulberile de hialuronidază liofilizate, folosite pentru a crește permeabilitatea țesuturilor și pentru a asigura mișcarea fluidelor în spațiile interstițiale în artrită, hematoame și lupus eritematos. Formele de dozare externe ale acestei enzime sunt recomandate pentru tratamentul edemului inflamator cauzat de varice, hemoroizi și leziuni.

Pe piața farmaceutică din Rusia, hialuronidaza este reprezentată de medicamente sub formă de pulberi liofile pentru prepararea soluțiilor injectabile de producție internă (lidază, nidază, lirază) și medicamente sub denumirea comercială de lidază, furnizate din Belarus și Ucraina. Registrul de stat al medicamentelor include și medicamentul ronidază sub formă de pulbere pentru uz extern, dar în prezent nu există producție a acestei forme de dozare.

Pentru 9 luni ale anului 2003 au fost produse 899,6 mii pachete. Hialuronidază nr. 10 (lidază + lirază + nidază), care a constituit 72,1% față de volumul producției de medicamente pentru aceeași perioadă a anului 2002. A existat o scădere a producției de lidază și nidază cu 44,3% și, respectiv, 28,6% și o creștere de 2,1 ori a producției de lirază. Volumul total de vânzări de preparate cu hialuronidază pentru 9 luni ale anului 2003 a scăzut, de asemenea, la 957,4 mii pachete. Nr. 10 (77,7%).

Situația în producerea altor preparate enzimatice utilizate în tratamentul patologiilor purulent-necrotice este, de asemenea, ambiguă. Astfel, comparativ cu anul 2002, producția de colalizină și terilitină a crescut de 2,2, respectiv de 1,4 ori, cu o creștere simultană a volumelor vânzărilor. În același timp, producția și volumele vânzărilor de tripsină amorfă și cristalină au scăzut.

ALTE PREPARATE ENZIMATICE

În Rusia, citocromul C, L-asparaginaza, precum și penicilinaza, utilizate pentru reacții alergice acute și șocul anafilactic cauzat de medicamentele din grupul penicilinei, au fost dezvoltate și chiar produse, deși în cantități limitate. Cu toate acestea, în prezent, medicamentele enumerate nu sunt produse în fabricile din industria medicală.

Pentru tratamentul pancreatitei acute și a altor indicații pentru reducerea activității enzimelor proteolitice și fibrinolitice, se folosesc medicamente care inhibă proteoliza, în special ingitril, obținut din plămânii bovinelor. Medicamentul este un medicament vital și esențial și este produs la întreprinderile Federal State Unitary Enterprise NPO Microgen. Rata de creștere a producției și vânzărilor acestui medicament pentru 9 luni ale anului 2003 a fost de 131%, respectiv 102,8%, comparativ cu aceeași perioadă a anului trecut.

În concluzie, trebuie subliniat faptul că preparatele enzimatice sunt medicamente cu toxicitate scăzută, sunt bine tolerate de către pacienți timp îndelungat, iar efectele secundare cauzate de enzime sunt observate la un număr mic de pacienți și dispar rapid după întreruperea medicamentelor. Utilizarea enzimelor în scopuri medicinale este un domeniu în curs de dezvoltare și ocupă un loc indispensabil în terapia complexă modernă. În țările cu o industrie biochimică dezvoltată, sunt produse zeci de medicamente care conțin enzime cu un spectru divers de acțiune. Pentru Federația Rusă, ceea ce este fezabil din punct de vedere economic, în opinia noastră, nu este o creștere necontrolată a numărului de medicamente enzimatice, ci înlocuirea celor învechite cu medicamente mai moderne, care îndeplinesc cerințele pieței mondiale pentru produse chimice și farmaceutice în pentru a satisface cererea populaţiei ţării şi a reduce livrările de import.

Preparate enzimatice, medicamentele care conțin enzime au un efect țintit asupra metabolismului. Preparatele enzimatice sunt obținute din produse de origine animală, plante și microorganisme. Sucul gastric, pepsina, pancreatina etc. Preparatele si enzimele enzimatice sunt folosite pentru boli gastrointestinale cu disfunctie a glandelor organelor digestive. Compușii enzimatici au găsit o largă aplicație în practica medicală. medicamentele proteolitice, obținut din pancreasul bovinelor (de exemplu, chimotripsină). Ele descompun legăturile peptidice din proteine ​​și peptide. Tripsină o enzimă proteolitică obținută din pancreasul bovinelor, atunci când este aplicată local, descompune țesutul necrotic și formațiunile fibrinoase, lichefiază secrețiile vâscoase, exsudate, cheaguri de sânge și are efecte antiinflamatorii. Aplicare: tromboflebita, boala parodontala, osteomielita, sinuzita, otita, hemoragia in camera anterioara a ochiului.

Lidaza Farmacodinamică: Descompune componenta principală a componentei interstițiale a țesutului conjunctiv - acidul hialuronic (mucopolizaharidă), îi reduce vâscozitatea, crește permeabilitatea țesutului și vascular, facilitează mișcarea fluidelor în spațiile interstițiale. Reduce umflarea țesuturilor, înmoaie și aplatizează cicatricile, mărește gama de mișcare a articulațiilor, reduce contracturile și previne formarea acestora. Hialuronidaza determină descompunerea acidului hialuronic în glucozamină și acid glucuric. Durata de acțiune pentru administrare intradermică este de până la 48 de ore.Interacțiune: Îmbunătățește absorbția medicamentelor administrate subcutanat sau intramuscular, sporește efectul anestezicelor locale. Indicații de utilizare: Arsuri, cicatrici traumatice, postoperatorii. Ulcere nevindecatoare pe termen lung. Rigiditate articulara, contracturi articulare, osteoartrita, spondilita anchilozanta, boala severa a discului lombar. Tendovaginită cronică, sclerodermie (manifestări cutanate), hematom de țesut moale de localizare superficială. Pregătire pentru chirurgia plastică a pielii pentru țesut cicatricial. Infarct miocardic.

PANCREATINĂ (enzimatică și antienzimatică) Farmacodinamică: Conține în principal tripsină și amilază. Tripsina din intestinul subțire descompune proteinele, iar amilaza hidrolizează amidonul. Farmacocinetica: Nu se absoarbe si nu are efect sistemic. Indicatii de utilizare: Pentru achilie, pancreatita cronica cu functie pancreatica insuficienta, pentru tulburari digestive asociate cu afectiuni ale ficatului si pancreasului, gastrita anacida si hipoacida, enterocolita cronica.

PEPSINĂ CU ACID CLORIDRIC DILUAT Apartenența la grup: Medicamente utilizate pentru afecțiuni ale glandelor gastrice. Farmacodinamică: Produs în celulele mucoasei gastrice într-o formă inactivă - ca proenzima pepsinogen, care este transformată în enzima activă pepsină în conținutul gastric. Pepsina hidrolizează legăturile peptidice și descompune aproape toate proteinele naturale; joacă un rol important în procesele digestive. Farmacocinetica: Nu se absoarbe si nu are efect sistemic.

Dezoxiribonucleaza reduce vâscozitatea puroiului, întârzie dezvoltarea virusurilor herpetice, adenovirusurilor; utilizat pentru bolile oculare herpetice și adenovirale, abcese pulmonare și leziuni ale tractului respirator superior. Pentru tratamentul tromboembolismului, tromboflebitei, infarctului miocardic fibrinolizină, dizolvând cheaguri de sânge proaspăt. Penicilinaza, obținut din cultura de Bacillus cereus, inactivează medicamentele peniciline, și de aceea este utilizat pentru reacțiile alergice cauzate de aceste medicamente.

Medicamentele sunt folosite și în practica medicală cu activitate antienzimatica: medicamente anticolinesterază (inhibă colinesteraza), unele antidepresive (inhibă monoaminooxidaza); ca diuretice - inhibitori de anhidraz carbonică (de exemplu, diacarb); pentru pancreatita acută - inhibitori ai enzimelor proteolitice (de exemplu, trasilol).

ANTIENZIME (inhibitori de enzime) inhibă activitatea enzimelor și, ca urmare, măresc concentrația substraturilor acestora în organism. Agenții antienzimatici specifici sunt proteine ​​de natură proteică care interacționează numai cu anumite enzime. Mecanismul acestei interacțiuni poate fi competitiv și necompetitiv. În primul caz, medicamentul se leagă de același loc activ al enzimei ca și substratul. Acesta din urmă, acumulându-se, începe să reactiveze enzima, înlocuind inhibitorul. Cu un mecanism necompetitiv, medicamentul este fixat alosteric. receptor și pentru a restabili funcția enzimatică, concentrația substratului nu contează. Agenții antienzimatici includ inhibitori ai colinesterazei (vezi Agenți anticolinesterazici), monoaminoxidaze (de exemplu, nialamidă; vezi Antidepresive) și anhidrazei carbonice (de exemplu, diacarb; vezi Diuretice). O serie de agenți antienzimatici sunt utilizați în cazurile în care boala este asociată cu activarea proceselor enzimatice, în special proteoliza și fibrinoliza. Majoritatea acestor agenți antienzimatici sunt polipeptide care blochează imediat mai multe. enzime înrudite (de exemplu, stazmin, tripsină și alte proteaze). Mai specific cu greutate moleculară mică. inhibitori de fibrinoliză, de exemplu acid aminocaproic.

Preparatele care conțin enzime digestive sunt utilizate în prezent pe scară largă în tratamentul bolilor tractului gastro-intestinal. Direcția principală în tratamentul cu enzime este terapia de substituție pentru insuficiența propriilor enzime. Există două direcții de acțiune a preparatelor enzimatice: 1. defalcarea alimentelor în cazul insuficienței pancreatice exocrine, 2. reducerea durerilor abdominale în afecțiunile stomacului și intestinelor, dispepsie (senzație de greutate, balonare, eructații, tulburări de scaun).
Indicații pentru prescrierea enzimelor: producerea și secreția de enzime afectate de către pancreas, absorbția intestinală afectată, activitatea motrică afectată a tractului gastrointestinal.

Clasificarea preparatelor enzimatice.

1. Preparate care conțin pancreatină(penzital, pancreatină, mezim forte, pancitrat, creon, pancreaoflat, pangrol, pancreaon). Indicațiile pentru utilizarea preparatelor enzimatice care conțin pancreatină sunt diferite afecțiuni însoțite de o încălcare a funcției exocrine a pancreasului, disbioză, în care propriile enzime sunt distruse de microorganisme care infectează intestinul subțire și duodenal, cu ulcere peptice cu conținut ridicat. de acid clorhidric și pepsină în secreția gastrică, cu boli intestinale infecțioase acute și cronice, însoțite de sindroame de maldigestie și malabsorbție (digestie și absorbție intestinală parietală dificilă), deficit enzimatic congenital.

2. Preparate care conțin pancreatină, componente biliare, hemicelulază și alte componente(festal, digestal, panzinorm, enzistal, ipental, kadistal, cotazim forte, menzym, pankurmen, pancral). Acizii biliari incluși în preparate sporesc secreția pancreasului, activitatea motorie a intestinelor și a vezicii biliare. Hemicelulaza crește descompunerea zaharurilor complexe de origine vegetală și reduce formarea de gaze. Medicamentele combinate sunt prescrise pentru predominarea constipației, flatulenței, eructații, patologii intestinale acute și cronice însoțitoare, disbacterioză.
Contraindicațiile pentru prescrierea medicamentelor combinate cu componente biliare sunt pancreatita (acută și cronică), hepatita, diareea, ulcerul gastric și duodenal, bolile inflamatorii intestinale.

3. Preparate din plante care conțin extract de ciupercă de orez, papaină și alte componente(pepfiza, oraza, nigedaza, solisim, somilaza, neenzima). Folosit pentru insuficiența funcției pancreatice exocrine și intoleranța la carnea de vită sau porc.
Solizim și somilaza sunt contraindicate pentru utilizare dacă sunteți alergic la antibioticele peniciline.

4. Preparate combinate în care pancreatina este combinată cu enzime și vitamine din plante(wobenzym, phlogenzyme, merkenzyme) Preparatele din plante sunt contraindicate pentru astmul bronșic, alergiile la ciuperci și praful menajer.
Preparatele pe bază de plante sunt de 75 de ori mai puțin eficiente decât preparatele pe bază de enzime animale.

5. Enzime simple(abomină, betaină) au activitate proteolitică și nu sunt enzime pancreatice. Momentan folosit mai putin.
Abominul este un preparat din mucoasa gastrică a vițeilor și mieilor, acidin-pepsina are la bază pepsină și betaină, pepsidilul conține pepsină și peptone, pepsina este obținută din mucoasa porcilor și mieilor. Prezența pepsinei, catepsinei, peptidazelor și aminoacizilor în aceste preparate favorizează eliberarea de gastrină, care crește secreția gastrică și activitatea motorie a tractului gastrointestinal. Medicamentele din acest grup sunt prescrise pentru gastrita cu insuficiență secretorie.

Preparatele enzimatice pot fi folosite atât o singură dată (cu o încărcătură semnificativă de alimente sau alcool), cât și pentru tratament pe termen lung. Eficacitatea medicamentului este indicată de normalizarea stării pacientului (dispariția durerii, normalizarea frecvenței și naturii scaunului) și modificările de laborator (normalizarea elastazei în fecale).
Dozele de enzime sunt selectate individual în ceea ce privește activitatea lipazei.
Motivele pentru absența sau scăderea efectului în timpul tratamentului cu enzime pot fi doze inadecvate de medicament, inactivarea enzimei în stomac, distrugerea enzimelor din cauza disbiozei intestinale.
Inactivarea enzimelor de către sucul gastric poate fi redusă prin prescrierea concomitentă de blocanți sau antiacide ale receptorilor histaminici H2.

Autoadministrarea preparatelor enzimatice este posibilă o singură dată în timpul supraîncărcării alimentare, deoarece terapia pe termen lung necesită calcularea și selectarea corectă a dozelor, precum și monitorizarea adecvată a modificărilor clinice și de laborator. În plus, utilizarea necontrolată pe termen lung a preparatelor enzimatice, în special în doze mari, poate suprima activitatea propriilor glande de secreție.