Preparate enzimatice. Clasificare. Mecanism de acțiune. Farmacodinamica medicamentelor și utilizarea lor. Caracterizarea medicamentelor cu activitate antienzimatică. Indicații de utilizare Preparate farmacologice clinice ale enzimelor pancreatice

Preparate enzimatice

Enzime - proteine ​​foarte specifice care garantează rolul catalizatorilor biologici.

Preparate enzimatice - Acestea sunt medicamente, al căror principiu activ sunt enzimele.

1900 - prima mențiune a enzimelor (pepsină + HCl).

Enzime imobilizate - supus imobilizarii.

Imobilizare - legarea fizică sau chimică a enzimelor de matricea purtătoare.

A început să se aplice enzime native .

Dezavantajele lor:

încălcarea stocării;

sunt inactivate în țesuturi;

au proprietăți antigenice;

Beneficiile enzimelor imobilizate:

stabilitate mare a substanței medicamentoase;

protejează de efectele inactivate (termo-, pH stabil, mai puțin sensibil la inhibitori);

acțiune prelungită;

tratament mai ieftin;

scaderea antigenitatii.

Metode de imobilizare

Fizic :

adsorbție pe un purtător;

includerea în gel;

microîncapsulare.

Chimic : 1) cu formarea de legături covalente (streptodecaza este legată de poliglucină);

2) suturarea enzimei la purtător folosind un intermediar.

Substanțe anorganice (silicogel) și substanțe organice (5., polizaharide) pot fi utilizate ca matrice.

Matrici poate fi: 1) biodegradabil – distrus în rană (colagen). Avantaje: nu se lipește de rană, nu necesită îndepărtare fizică.

Dezavantaje: se descompun și funcționează, intrând în rană în forma lor nativă.

2) Insolubil - nu este distrus în rană (celuloză).

Avantaje: poate fi folosit ca material de pansament.

Dezavantaj: un obstacol pentru fuziunea rapidă a marginilor rănii.

Clasificare

După origine

Preparate pentru animale

Pepsină, tripsină, pancreatina

2) Originea plantelor

Papaină, carinazim (din papaya), bromelaină (din ananas)

3) origine microbiologică

- terilitină, clostridiopeptidază, subtimuină - pentru tratamentul procesului plagii (proteaza); somim (lipază, rezistentă la HCl).

Prin uz clinic

Medicamente utilizate în principal pentru procesele purulent-necrotice - tripsină, chimotripsină, chimopsină, pankipsn, terilitin, colagenază, profuim, karipazim, fibrogan, geruksol, lisosorb - combinate .

Medicamente de scindare a acidului nucleic

- ribonuclează, dezoxiribonuclează.

Preparate depolimerizante a acidului hialuronic

Lidaza, ronidază.

3) Medicamente care îmbunătățesc digestia

Pepsină, acidină - pepsină, suc gastric natural, abomină

3.2) Oraza și preparate enzimatice care conțin pancreatină

Pancreatină

Mezim-forte

Pakreoflat

Trienzima

Festal N

Micrease

Pancitrat

Digestal

Enzistal

Ipental

Pancinorm

3.5) Preparate combinate enzimatice cu acţiune antibacteriană

Lixaza

3.6) Posedă activitate lipolitică

Migedaza

Somilaza (somuim + amilază)

4) Agenți fibrinolitici

Fibrinomezima, streptokinaza și preparatele sale, urokinaza, reptilază, arvin

5) Diverse preparate enzimatice

Penicilinaza, asparaginaza, citocromul C.

Preparate care îmbunătățesc procesele de digestie

Tipuri de terapie cu preparate enzimatice:

local - procesul plăgii, tratamentul sclerodermiei, inhalare pentru bronșită.

resorbtiv - administrare parenterală și pentru aderențe, sinuzite, ORL - boli.

substitutional – cu secretie insuficienta de enzime digestive.

Preparate care conțin enzime ale sucului gastric

Pepsină - descompunerea proteinelor, obtinuta din mucoasa porcilor, pH optim = 1,5 - 4,0 (este necesar HCl).

Acid pepsină - contine 1 parte pepsina si 4 parti acidina (clorhidrat de betaina, hidrolizata in stomac in HCI intr-o cantitate mica de lichid).

Suc gastric natural - contine toate enzimele stomacului.

Obamin - suma proteazelor obținute din membrana mucoasă a vițeilor și mieilor.

Indicatii: gastrita cu insuficienta secretorie, achilie, cu ceva dispepsie.

Preparate enzimatice care conțin pancreatină și orază.

Oraza Este un complex de factori (amilaza, maltoza, proteaza, lipaza) obtinuti din ciupercile Aspergillum. Ele nu sunt distruse de sucul gastric. Are un anumit efect antispastic asupra mușchilor. Produs în granule, luați 1 linguriță. în timp ce mănâncă.

Pancreatină - un complex de factori produși de pancreas. Conține tripsină, lipază, amilază. Obținut de la animale. Este inactivat în stomac. Activ în mediul alcalin al intestinului. Alocați 15-20 de minute înainte de masă, clătiți cu 100-200 ml de lichid. Preparatele enzimatice ale animalelor sunt mai active. Pancreatina trebuie acoperită.

Mezim - se aplica inainte de masa. Restul - în timpul și înainte de masă, în special creon, licrează, pancitrat - sunt microcapsule/microtablete cu înveliș rezistent la acid. Sunt ambalate într-o capsulă obișnuită care se dezintegrează în stomac. Microtableta este amestecată cu un bulgăre alimentar și intră în duoden. FA care conține pancreatină și care se află în stomac timp de 1,5 - 2 ore pierde până la 30% din activitatea enzimatică.

Indicații pentru numirea preparatelor enzimatice cu un conținut scăzut de lipază

Excese alimentare, dispepsie, gastroduodenită și enterocolită. Starea după rezecția gastrică, suport intestinal pentru examenul de diagnostic, fibroza chistica, pacreatita cronica - in doze mari (3-5 masa. Pentru 1 receptie).

Indicații pentru prescrierea medicamentelor cu conținut ridicat de lipază

Pancreatită cronică, stare după pancreatectomie. În pancreatita cronică, FA este utilizată pentru terapia de substituție și eliminarea sindromului durerii, deoarece când enzimele pătrund în duoden, secreția pancreasului scade (repaus funcțional).

Creon, pancreon conțin dimeticonă (gaze adsorbite).

Preparate care conțin pancreatină:

componentele bilei. Conține pancreatină, componente biliare și o enzimă

hemiceluloză. Componentele bilei oferă un efect coleretic, emulsionează grăsimile, activează lipaza și stimulează eliberarea acesteia, promovează absorbția substanțelor liposolubile, activează motilitatea intestinală și previne dezvoltarea proceselor putrefactive. Hemiceluloza - descompune fibrele, ceea ce reduce formarea de gaze și fermentația.

Indicatii - tulburări digestive cu stagnare a bilei, obstrucție cronică a căilor biliare.

Contraindicatii - pancreatită (stimulează secreția),

Icter obstructiv.

Preparate care conțin enzime ale sucului gastric, pancreatină și componente ale bilei

- panzinorm, 2 straturi: 1) exterior - contine proteaze foarte active (pepsina, catepsina) si a/c, stimuland activitatea secretorie a stomacului. Acoperit cu o înveliș (instabil la acid).

interior - miez rezistent la acid. Acoperit cu o carcasă rezistentă la acid. Conține pancreatină și extracte de bilă.

Indicatii - indigestie în stomac și duoden.

Contraindicatii - Vezi deasupra.

Combinate

Lycra, 3 straturi: 1) exterior - bromelaina (proteaza rezistenta la acid, functioneaza la pH = 3 - 8); 2) mediu - contine pancreatină + acid folic (colagog); 3) intern - enteroseptol, un derivat de chinol (component antibacterian). Nu există efecte secundare pentru toată lumea, cu excepția mexazei: cefalee, greață, arsuri la stomac, nevrita periferică și afectarea nervului optic *.

Mexaza este utilizat pentru infecții intestinale.

Medicamente cu activitate lipolitică - folosit pentru steatoree. Activitate scăzută, rezistent la mediul acid.

Cerințe pentru FA digestivă:

nontoxicitate

toleranta buna

fara efecte secundare

actiune optima la pH = 4 - 7

termen lung de valabilitate

Preparate utilizate pentru procesele purulent-necrotice

Acțiune:

necrolitic – determină liza bacteriilor coagulate. În viaţă. țesuturile nu funcționează, pentru că există inhibitori.

puroi diluat - o ieșire mai activă a conținutului plăgii.

antiinflamatorii - distrug bariera de fibrină din jurul focarului inflamației, favorizează pătrunderea antibioticelor și fagocitelor.

promovează pătrunderea activă a agenților antibacterieni în focarul de inflamație.

Indicatii :

răni, arsuri, escare, ulcere trofice;

boli ale sistemului bronhopulmonar (bronșită, abcese pulmonare, pleurezie, bronșiectazie);

ORL - boli (otita medie, sinuzita);

osteomielita;

boli ginecologice.

Contraindicatii:

intoleranță individuală;

încălcarea sistemului de coagulare a sângelui;

nu poate fi injectat în focarul de inflamație, cavitatea de sângerare, aplicat pe suprafața ulcerată a tumorii.

Preparatele enzimatice sunt un grup de agenți farmacologici care îmbunătățesc procesul de digestie. Tulburări ale procesului digestiv de severitate variabilă se găsesc în aproape toate bolile tractului gastrointestinal. Compoziția preparatelor enzimatice:

1. Extracte din mucoasa gastrică, al căror ingredient activ principal este pepsina (abomină, acidinpepsină).

2. Enzime pancreatice reprezentate de amilaza, lipaza si tripsina (pancreatina, pancitrat, mezim-forte, creon).

3. Enzime combinate care conțin pancreatină în combinație cu componente biliare, hemiceluloză și alte componente suplimentare (digestal, festal, panzinorm-forte, enzistal).

4. Enzime vegetale, reprezentate de papaină, amilază fungică, protează, lipază și alte enzime (pepfiză, oraza).

5. Enzime combinate care conțin pancreatină în combinație cu enzime vegetale, vitamine (wobenzym).

6. Dizaharidaze (tilactaza).

Mecanisme de acțiune ale enzimelor pancreatice:

Lipolitic: legături lipază - eter la pozițiile 1 și 3 ale trigliceridelor

Proteolitic: tripsin-chimotripsin elastaza - Legături peptidice interne între reziduuri: aminoacizi bazici aminoacizi aromatici aminoacizi hidrofobi în elastina

Amilolitic: legături alfa-amilază - alfa-1,4-glicozidice în polimerii de glucoză

Amilaza inclusă în complex descompune amidonul și pectinele în zaharuri simple - zaharoză și maltoză. Amilaza descompune în principal polizaharidele extracelulare (amidon, glicogen) și practic nu participă la hidroliza fibrelor vegetale. Proteazele din preparatele enzimatice sunt reprezentate în principal de chimotripsină și tripsină. Acesta din urmă, împreună cu activitatea proteolitică, este capabil să inactiveze factorul de eliberare a colecistochininei, în urma căruia conținutul de colecistokinină din sânge și secreția pancreatică scad conform principiului feedback-ului. În plus, tripsina este un factor important în reglarea motilității intestinale. Acest lucru se realizează ca urmare a interacțiunii cu receptorii RAP-2 ai enterocitelor. Lipaza este implicată în hidroliza grăsimii neutre din intestinul subțire. Medicamente combinate alaturi de pancreatina contin acizi biliari, hemicelulaza, simeticona, coleretic vegetal (turmeric) etc.

Preparate enzimatice de origine vegetală conţin papaină sau amilază fungică, protează, lipază (pepfiză, oraza). Papaina și proteazele hidrolizează proteinele, amilaza fungică - carbohidrați, lipaza, respectiv - grăsimi.

Scurte caracteristici farmacologice

Acidină-pepsină- un preparat care contine o enzima proteolitica. Obținut din mucoasa gastrică a porcilor. Tabletele de 0,5 și 0,25 g conțin 1 parte de pepsină, 4 părți de acidină (clorhidrat de betaină). Se prescrie pentru gastrite hipo- și anacide, 0,5 g de 3-4 ori pe zi, cu mese. Tabletele sunt pre-dizolvate în? pahare cu apa. Wobenzym- un preparat combinat care contine enzime foarte active de origine vegetala si animala. Pe lângă pancreatină, conține papaină (din planta Carica Papaya), bromelaină (din ananas) și rutozidă (grupa vitaminei P). Ocupă un loc aparte printre preparatele enzimatice, deoarece alături de proprietăți enzimatice pronunțate, are efecte antiinflamatorii, antiedematoase, fibrinolitice și analgezice secundare. Gama de aplicații este foarte largă. Se foloseste pentru pancreatita, colita ulcerativa, boala Crohn, traumatisme, boli oncologice autoimune, urologice, ginecologice. Doza este stabilită individual și variază de la 5 la 10 pastile de 3 ori pe zi. Digestal- contine pancreatina, extract de bila bovina si hemicelulaza. Medicamentul este prescris pentru 1-2 pastile de 3 ori pe zi, în timpul sau după mese. Creon este un medicament, într-o capsulă de gelatină din care o cantitate mare de pancreatină este conținută în granule rezistente la acidul clorhidric. Medicamentul se caracterizează prin dizolvarea rapidă (în 4-5 minute) a capsulelor de gelatină în stomac, eliberarea și distribuția uniformă a granulelor rezistente la sucul gastric în chim. Granulele trec liber prin sfincterul piloric simultan cu chimul în duoden, protejează complet enzimele pancreatinei în timpul trecerii prin mediul acid al stomacului și se caracterizează printr-o eliberare rapidă a enzimelor atunci când medicamentul intră în duoden. Mezim-forte- este mai des prescris pentru corectarea disfuncțiilor pe termen scurt și minore ale pancreasului. Dragee mezim-forte este acoperit cu un strat special de glazură care protejează componentele medicamentului de efectele agresive ale mediului acid al stomacului. Se foloseste 1-3 pastile de 3 ori pe zi inainte de masa. Panzinorm- medicamentul, constă dintr-un extract din mucoasa gastrică, extract de bilă, pancreatină, aminoacizi. Extractul mucoasei gastrice conține pepsină și catepsină cu activitate proteolitică ridicată, precum și peptide care favorizează eliberarea gastrinei, stimularea ulterioară a glandelor gastrice și eliberarea acidului clorhidric. Panzinorm este un preparat cu două straturi. Stratul exterior conține pepsină, catepsină, aminoacizi. Acest strat se dizolvă în stomac. Stratul interior este rezistent la acizi, se dizolvă în intestin, conține pancreatină și extract de bilă. Panzinorm are un efect de substituție și de stimulare a digestiei. Medicamentul se ia 1-2 pastile cu mese de 3-4 ori pe zi. Pancreatină- un preparat din pancreasul bovinelor care conține enzime. Doza zilnică de pancreatină este de 5-10 g. Pancreatina se ia de 1 g de 3-6 ori pe zi înainte de mese. Pancitrat- un medicament de nouă generație cu un conținut ridicat de pancreatină. Are o farmacodinamică similară cu Creon. Capsulele de gelatină conțin microtablete într-un înveliș enteric special care este rezistent la sucul gastric, care garantează eliberarea tuturor enzimelor în intestine. Se prescrie 1 capsulă de 3 ori pe zi. Pepfiz - conține enzime vegetale (papaină, diastază) și simeticonă. Spre deosebire de alte preparate enzimatice, pepphysis este disponibil în tablete efervescente cu aromă de portocale care, atunci când sunt dizolvate în apă, eliberează citrat de sodiu și potasiu. Ele neutralizează acidul clorhidric din stomac și reduc arsurile la stomac. Medicamentul este utilizat pentru sindromul mahmurelii, supraalimentarea, consumul intens de bere, cafea, kvas, băuturi carbogazoase, alimente bogate în carbohidrați, o schimbare bruscă a naturii alimentelor. Aplicati cate 1 tableta de 2-3 ori pe zi dupa masa.

Festal, enzistal, panzistal- preparate combinate de enzime care conțin principalele componente ale pancreasului, bilă și hemicelulază. Aplicați 1-3 pastile cu mesele de 3 ori pe zi.

Activitatea preparatelor enzimatice depinde în mare măsură de factori precum pH-ul intraduodenal și motilitatea intestinului subțire, care asigură un contact optim al enzimelor cu chimul alimentar pe durata. Cu o scădere a pH-ului în duoden mai mică de 4, are loc inactivarea ireversibilă a lipazei, mai mică de 3,5 - tripsină. La pH mai mic de 5, se observă precipitarea sărurilor biliare, care este însoțită de o încălcare a emulsionării grăsimilor, o scădere a numărului de micelii de bilă și acizi grași și o scădere a absorbției acestora. Tolerabilitate și efecte secundare

Efectele secundare la utilizarea preparatelor enzimatice sunt extrem de rare (mai puțin de 1%) și sunt cel mai adesea dependente de doză.

În urina pacienților care utilizează doze mari de enzime pancreatice, se poate observa un conținut crescut de acid uric. Hiperuricozuria favorizează precipitarea acidului uric în aparatul tubular al rinichilor, creează condiții pentru dezvoltarea urolitiază. Pacienții cu fibroză chistică care utilizează doze mari de enzime pancreatice pentru o perioadă lungă de timp pot dezvolta fibroză interstițială. Cu boala celiacă, pe fondul atrofiei membranei mucoase a intestinului subțire, schimbul de baze purinice în sângele pacienților se modifică brusc odată cu acumularea de concentrații mari de acid uric și o creștere a excreției acestuia. Preparatele enzimatice sunt utilizate cu prudență la pacienții cu gută. În unele cazuri, pacienții care iau enzime pot fi perturbați de diaree, constipație, disconfort în stomac, greață, iritație a regiunii perianale.

Principalele contraindicații pentru numirea preparatelor enzimatice care conțin componente biliare sunt pancreatita acută și cronică, boala hepatică cronică acută și severă, diareea, boala inflamatorie intestinală, antecedentele de reacții alergice la carnea de porc sau vită. Astfel, terapia cu preparate enzimatice trebuie efectuată într-o manieră diferențiată, ținând cont de mecanismul de dezvoltare a bolii care stă la baza tulburărilor digestive. Disponibilitatea preparatelor microtablete și microgranulare foarte active la dispoziția medicului poate crește semnificativ eficacitatea tratamentului cu enzime.

E.V. Koltsova, Ph.D., N.A. Vaschenkova, Ph.D.
FGUP „GiproNImedprom”

Enzimele sunt catalizatori biologici specifici de natura proteica care accelereaza cursul reactiilor chimice in celule. Lipsa sintezei enzimatice sau insuficiența funcțională persistentă a sistemelor enzimatice ale organelor și țesuturilor determină dezvoltarea proceselor patologice. Enzimopatiile ereditare sunt asociate cu o deficiență determinată genetic a uneia sau mai multor enzime. Sunt cunoscute peste 200 de enzimopatii ereditare, pentru care s-a stabilit esența mutației genei, au fost determinate erori în sinteza moleculei proteice a enzimei, iar genele mutante corespunzătoare au fost cartografiate pe cromozomi. Enzimopatiile dobândite pot fi cauzate de deficit prelungit de proteine ​​în dietă, afectarea biosintezei coenzimelor în deficit de vitamine, inhibarea sintezei metaloenzimelor cu un conținut scăzut de minerale corespunzătoare din dietă.

În funcție de direcția principală de acțiune și de utilizare clinică, preparatele enzimatice sunt împărțite în următoarele grupe: medicamente utilizate în procesele purulent-necrotice, medicamente cu proprietăți fibrinolitice și medicamente care îmbunătățesc procesele de digestie.

Primul grup include tripsina, chimotripsina, chimopsina, ribonucleaza și altele. Sunt utilizate în principal pentru tratamentul ulcerelor purulente și trofice, escarelor, precum și pentru subțierea secrețiilor vâscoase în bolile tractului respirator (pneumonie, bronșită).

Al doilea grup de preparate enzimatice include fibrinolizina, streptoliaza, urokinaza, trombolitina, care sunt utilizate pentru a dizolva cheaguri de sânge proaspăt.

Cel de-al treilea grup include medicamente precum pepsina, pancreatina, sucul gastric, abominul, precum și diverse medicamente complexe, cum ar fi festal, digestal și altele. Aceste medicamente sunt prescrise în caz de insuficiență a activității secretorii a pancreasului, glandelor mucoasei gastrice și a altor tulburări ale funcțiilor tractului gastrointestinal.

Pe lângă grupele de mai sus, în practica medicală se folosesc medicamente care conțin și enzime și au alte proprietăți farmacologice. În forma lor cea mai generală, ele pot fi împărțite în medicamente cu activitate antitumorală și antivirală și medicamente eficiente în tratamentul bolilor sistemului cardiovascular.

Pentru tratamentul bolilor tumorale au fost propuse anterior enzime vegetale și un complex de enzime animale și vegetale; acum asparaginaza este utilizată în principal pentru tratamentul leucemiei. Medicamentele pentru tratamentul sistemului cardiovascular sunt de o importanță deosebită. Medicamentul citocrom C, care este insuficient în Rusia, este produs în mai multe țări pentru tratamentul accidentelor cerebrovasculare și a aterosclerozei coronariene și a afecțiunilor neonatale. Medicamentul este capabil să îmbunătățească respirația tisulară în cazul încălcării procesului oxidativ în țesuturi, iar prezența unui efect antihipoxant și absența efectelor secundare îl fac deosebit de semnificativ.

În Federația Rusă, producția de preparate enzimatice se desfășoară la 14 întreprinderi din industria medicală, cu toate acestea, volumul și gama de produse sunt nesemnificative. Cea mai mare parte a gamei de preparate enzimatice este produsă de FSUE NPO Microgen și ICN Leksredstva (masa)... În 1993, întreprinderile industriei au realizat producția de enzime utilizate în procesele purulent-necrotice (7 denumiri comerciale), îmbunătățirea digestiei (8 denumiri comerciale) și inhibitori de proteoliză (o denumire comercială).

PREPARATE ENZIMICE PENTRU ÎMBUNĂTĂŢIREA DIGESTIEI

Un domeniu deosebit de promițător al utilizării enzimelor este utilizarea lor pentru terapia de substituție în tratamentul patologiilor tractului gastrointestinal.

Principalele avantaje ale formelor moderne de dozare ale preparatelor enzimatice cu acțiune gastrointestinală includ activitatea ridicată a enzimelor incluse în acesta, capacitatea de a optimiza nu numai digestia intestinală, ci și gastrică.

Piața mondială a preparatelor cu enzime digestive s-a format în principal în anii 70. În ceea ce privește compoziția și activitatea lor, aceste medicamente îndeplinesc toate cerințele pieței pentru produse chimice și farmaceutice necesare pentru tratamentul formelor ușoare și severe de boli ale intestinelor, stomacului, ficatului, tractului biliar și pancreasului. Medicamentele sunt utilizate pentru a trata atât adulții, cât și copiii, inclusiv copiii mici și nou-născuții, la care tulburările digestive sunt deosebit de frecvente și reprezintă o amenințare gravă pentru viață. Dar majoritatea consumatorilor de preparate enzimatice sunt persoane în vârstă și senile, care dezvoltă adesea o slăbire a funcției digestive a stomacului, intestinelor și pancreasului.

O caracteristică a preparatelor enzimatice cu acțiune gastrointestinală este prezența în compoziția lor a enzimelor de origine animală incluse în pancreatină și a enzimelor obținute ca urmare a sintezei microbiologice. Majoritatea preparatelor conțin enzime bacteriene, care sunt folosite în principal pentru a compensa masele alimentare din stomac. Se folosesc, de asemenea, enzime de mucegaiuri și drojdii, care au specificitate de substrat, stabilitate termică și spectru de acțiune diferite. Preparatele enzimatice cu acțiune gastrointestinală diferă în compoziție (prezența enzimelor acide microbiene, pepsină, chimotripsină, bilă), precum și în activitatea enzimelor microbiene, care fluctuează în limite largi - la fel ca doza de pancreatină.

Obținerea preparatelor monoenzimatice purificate în scopuri aplicate necesită mult efort și de aceea, din motive economice, nu este practicată de majoritatea companiilor. În același timp, ținând cont de capacitatea microorganismelor de a produce mai multe enzime, se creează compoziții cu mai multe enzime.

Cele mai frecvent utilizate forme de dozare în Europa sunt drajeurile, mai rar comprimate filmate; în Japonia, ele sunt cel mai adesea făcute sub formă de capsule, iar formele de dozare pentru copii sunt sub formă de granule și pulbere pentru adăugare la formula pentru nou-născuți.

Firmele din principalele țări din Japonia, SUA, Germania produc zeci de nume de medicamente care conțin preparate enzimatice care îmbunătățesc digestia. Pe piata ruseasca, enzimele digestive sunt reprezentate atat de preparate autohtone, cat si de import din 13 tari: Germania, Franta, Finlanda, India, Lituania, Slovenia, Pakistan, Turcia, Ungaria, Ucraina, Belarus si chiar San Marino. Principalul furnizor este Germania, care exportă 46% din medicamente complexe precum Creon, Pancreoflat, Wobenzym etc.

Potrivit Goskomstat al Rusiei, în structura morbidității totale a populației Federației Ruse, bolile sistemului digestiv reprezintă 8%; numarul pacientilor inregistrati in 2002 a fost de 16 milioane, cresterea anuala a cazurilor este de aproximativ 2%. Deosebit de îngrijorător este faptul că creșterea anuală a numărului de adolescenți care suferă de tulburări digestive este în creștere cu 3,3%.

Gama de preparate enzimatice domestice care optimizează digestia este limitată, la fel ca și volumul producției lor. Astfel, gama de enzime interne ale grupului considerat înregistrat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse include 22 de denumiri comerciale și produse (în 2003) - 8 denumiri comerciale, ceea ce indică o saturație nesemnificativă a pieței interne cu medicamente rusești.

Cea mai mare cerere în rândul preparatelor enzimatice autohtone care îmbunătățesc digestia sunt pancreatina (tb p/o), ferestal (tb p/o) și abomin (tb), după cum demonstrează nivelul producției și vânzării acestora.

Pentru 9 luni ale anului 2003 au fost emise 21721,1 mii pachete. Nu există 10 tablete și 4,4 mii de pachete 10 soluții orale, respectiv volumul vânzărilor, s-au ridicat la 21404,5 mii pachete. și 4,7 mii pachete. Compararea volumelor de producție și vânzări de enzime alimentare pentru 9 luni din 2002 și 2003. a arătat o creștere a producției de forme orale de abomină, pancreatină, soluții equine. În același timp, eliberarea de soluție de pepsină din glandele gastrice ale câinilor, tabletele ferestale a fost redusă semnificativ, iar digestalul și pancrenormul au fost suspendate.

PREPARATE ENZIMEDATE ANTIINFLAMATOARE

Pe piața mondială a produselor chimice și farmaceutice există o varietate de medicamente antiinflamatoare. Cel mai adesea acestea sunt preparate externe sub formă de unguente și pulberi pentru prepararea soluțiilor. Preparatele orale sunt oferite pe scară largă, iar injecțiile sunt mult mai puțin frecvente.

Formele de dozare externe ale preparatelor enzimatice sunt utilizate în principal pentru a slăbi procesul inflamator în leziunile rănilor și arsurilor, însoțite de necroză tisulară cu formare de cruste, depozite fibro-necrotice și purulent-fibrină sau exsudate în cavitățile pleurei, peritoneului, articulațiilor. , etc. În acest sens, se folosesc enzime care subțiază exsudatele, dizolvă fibrina și au proprietăți necrolitice (tripsină, chimotripsină, papaină). În formele moderne de dozare din Japonia, se utilizează enzima serratopeptidază și tripsina cu papaină. Alături de enzime, preparatele pot conține antibiotice (de exemplu, neomicină) și analgezice (de exemplu, lidocaină, prometazina), deoarece enzimele native provoacă adesea durere atunci când intră în contact cu țesutul de granulație sănătos.

În Rusia au fost dezvoltate și preparate de origine animală care conțin enzime antiinflamatorii, precum și cele obținute din culturi de microorganisme. Sortimentul de preparate enzimatice domestice pentru tratamentul proceselor purulent-necrotice, înregistrat de Ministerul Sănătății al Federației Ruse, conține 29 de denumiri comerciale de medicamente enzimatice, în principal pentru uz extern: suspensii, soluții, unguente, extracte, pulberi liofilizate pentru prepararea solutiilor de uz local. Au fost dezvoltate și înregistrate forme injectabile de aprotinină (ingiprol, ingitril), hialuronidază (lidază, lirază, nidază), colalizină și elastoterază imobilizată (servițele). Cu toate acestea, nu toate medicamentele sunt produse în prezent la scară industrială în industria medicală; în 2003, au fost produse doar șapte mărci de medicamente.

Dintre preparatele enzimatice domestice cu acțiune antiinflamatoare, cea mai mare cerere este pentru pulberile de hialuronidază liofilizate utilizate pentru a crește permeabilitatea țesuturilor și pentru a asigura mișcarea fluidelor în spațiile interstițiale cu artrită, hematoame și lupus eritematos. Formele de dozare externe ale acestei enzime sunt recomandate pentru tratamentul edemului inflamator cu varice, hemoroizi, leziuni.

Pe piața farmaceutică din Rusia, hialuronidaza este reprezentată de preparate sub formă de pulberi liofile pentru prepararea soluțiilor injectabile de producție internă (lidază, nidază, lirază) și medicamente sub denumirea comercială lidaza furnizate din Belarus și Ucraina. Registrul de stat al medicamentelor include și medicamentul ronidază sub formă de pulbere pentru uz extern, dar în prezent nu există producție a acestei forme de dozare.

Pentru 9 luni ale anului 2003 au fost produse 899,6 mii pachete. 10 de hialuronidază (lidază + lirază + nidază), care a constituit 72,1% față de volumul producției de medicamente pentru aceeași perioadă a anului 2002. S-a înregistrat o scădere a producției de lidază și nidază cu 44,3%, respectiv 28,6% și o creștere de 2,1 ori a producției de lirază. Volumul total de vânzări de preparate de hialuronidază pentru 9 luni ale anului 2003 a scăzut, de asemenea, la 957,4 mii pachete. Nr. 10 (77,7%).

Situația în producția altor preparate enzimatice utilizate în tratamentul patologiilor purulent-necrotice este, de asemenea, ambiguă. Astfel, comparativ cu anul 2002, producția de colizină și terilitină a crescut de 2,2, respectiv de 1,4 ori, cu o creștere simultană a volumelor de vânzări. În același timp, producția și vânzările de tripsină amorfa și cristalină au scăzut.

ALTE PREPARATE ENZIMEDATE

În Rusia, citocromul C, L-asparaginaza, precum și penicilinaza, utilizate în reacții alergice acute și șocul anafilactic cauzat de medicamentele din grupul penicilinei, au fost dezvoltate și chiar produse, deși în cantități limitate. Cu toate acestea, în prezent, medicamentele enumerate nu sunt produse în industria medicală.

Pentru tratamentul pancreatitei acute și pentru alte indicații pentru scăderea activității enzimelor proteolitice și fibrinolitice, se folosesc medicamente care inhibă proteoliza, în special ingitril, obținut din plămânii bovinelor. Medicamentul aparține medicamentelor vitale și esențiale și este produs la întreprinderile FSUE NPO Microgen. Rata de creștere a producției și vânzărilor acestui medicament pentru 9 luni ale anului 2003 a fost de 131%, respectiv 102,8%, comparativ cu aceeași perioadă a anului trecut.

În concluzie, trebuie subliniat faptul că preparatele enzimatice sunt medicamente cu toxicitate scăzută, sunt bine tolerate de către pacienți timp îndelungat, iar efectele secundare cauzate de enzime sunt observate la un număr mic de pacienți și dispar rapid după retragerea medicamentului. Utilizarea enzimelor în scopuri medicinale este un domeniu în curs de dezvoltare și ocupă un loc indispensabil în terapia complexă modernă. În țările cu o industrie biochimică dezvoltată, sunt produse zeci de nume de medicamente care conțin enzime cu spectru variat de acțiune. Pentru Federația Rusă, este fezabil din punct de vedere economic, în opinia noastră, să nu creștem în mod necontrolat numărul de medicamente enzimatice, ci să înlocuim medicamente învechite cu medicamente mai moderne, care îndeplinesc cerințele pieței mondiale a produselor chimice și farmaceutice pentru a îndeplini cererea populaţiei ţării şi reducerea importurilor.

Preparate enzimatice, medicamentele care conțin enzime au un efect țintit asupra metabolismului. Preparatele enzimatice sunt obținute din produse de origine animală, plante și microorganisme. Sucul gastric, pepsina, pancreatina etc. Preparatele si enzimele enzimatice sunt folosite pentru boli gastrointestinale cu disfunctie a glandelor sistemului digestiv. Enzimă medicamentele proteolitice obținut din pancreasul bovinelor (de exemplu, chimotripsină). Ele scindează legăturile peptidice din proteine ​​și peptide. Tripsină o enzimă proteolitică obținută din pancreasul bovinelor, atunci când este aplicată local, descompune țesuturile necrotice și formațiunile fibrinoase, lichefiază secrețiile vâscoase, exsudează, cheaguri de sânge și are efecte antiinflamatorii. Aplicare: tromboflebita, boala parodontala, osteomielita, sinuzita, otita medie, hemoragia in camera anterioara a ochiului.

Lidaza Farmacodinamică: Descompune componenta principală a țesutului conjunctiv interstițial - acidul hialuronic (mucopolizaharidă), îi reduce vâscozitatea, crește permeabilitatea țesutului și vascular, facilitează mișcarea fluidelor în spațiile interstițiale. Reduce umflarea țesuturilor, înmoaie și aplatizează cicatricile, mărește gama de mișcare a articulațiilor, reduce contracturile și previne formarea acestora. Hialuronidaza determină descompunerea acidului hialuronic în glucozamină și acid glucuric. Durata de acțiune pentru administrare intradermică este de până la 48 de ore.Interacțiune: Îmbunătățește absorbția medicamentelor administrate subcutanat sau intramuscular, sporește efectul anestezicelor locale. Indicații de utilizare: Arsuri, cicatrici traumatice, postoperatorii. Ulcere nevindecatoare pe termen lung. Rigiditate articulara, contracturi articulare, osteoartrita, spondilita anchilozanta, afectiuni severe ale discurilor lombare. Tendovaginită cronică, sclerodermie (manifestări cutanate), hematoame ale țesuturilor moi superficiale. Pregatire pentru chirurgia cutanat-plastica pentru contractii cicatrici. Infarct miocardic.

PANCREATINA (enzima si antienzima) Farmacodinamică: Conține în principal tripsină și amilază. Tripsina din intestinul subțire descompune proteinele, iar amilaza hidrolizează amidonul. Farmacocinetica: Nu se absoarbe si nu are efect sistemic. Indicații de utilizare: Pentru achilie, pancreatită cronică cu funcție pancreatică insuficientă, pentru tulburări digestive asociate cu boli ale ficatului și pancreasului, gastrite anacide și hipoacide, enterocolite cronice.

PEPSINĂ Cu acid clorhidric diluat Farmacodinamică: Produs în celulele mucoasei gastrice într-o formă inactivă - ca proenzima pepsinogen, care este transformată într-o enzimă activă pepsină în conținutul gastric. Pepsina hidrolizează legăturile peptidice și descompune aproape toate proteinele naturale; joacă un rol important în procesele de digestie. Farmacocinetica: Nu se absoarbe si nu are efect sistemic.

Dezoxiribonucleaza reduce vâscozitatea puroiului, întârzie dezvoltarea virusurilor herpetice, adenovirusurilor; utilizat pentru herpes și boli adenovirale ale ochilor, abcese pulmonare, leziuni ale căilor respiratorii superioare. Pentru tratamentul tromboembolismului, tromboflebita, infarctul miocardic sunt utilizate fibrinolizină dizolvarea cheagurilor de sânge proaspete. Penicilinaza, obținut din cultura de Bacillus cereus, inactivează preparatele peniciline, și de aceea este utilizat pentru reacțiile alergice cauzate de aceste medicamente.

În practica medicală se folosesc și medicamente cu activitate antienzimatica: medicamente anticolinesterază (inhibă colinesteraza), unele antidepresive (inhibă monoaminooxidaza); ca diuretice - inhibitori de anhidraz carbonică (de exemplu, diacarb); în pancreatita acută - inhibitori ai enzimelor proteolitice (de exemplu, trasilol).

AGENȚII ANTIENZIMICI (inhibitori de enzime) suprimă activitatea enzimelor și, ca urmare, măresc concentrația substraturilor acestora în organism. Agenții antienzimatici specifici sunt proteine ​​de natură care interacționează numai cu anumite enzime. Mecanismul acestei interacțiuni poate fi. competitiv și necompetitiv. În primul caz, medicamentul se leagă de același loc activ al enzimei ca și substratul. Acesta din urmă, acumulându-se, începe să reactiveze enzima, înlocuind inhibitorul. Cu un mecanism necompetitiv, medicamentul este fix alosteric. receptorul și pentru restabilirea funcției enzimatice nu contează concentrația substratului. Medicamentele antienzimatice includ inhibitori ai colinesterazei (vezi Medicamente anticolinesteraze), monoaminoxidaza (de exemplu, nialamidă; vezi Depresori Aipside) și anhidraza carbonică (de exemplu, diacarb; vezi Diuretice). O serie de agenți antienzimatici sunt utilizați în cazurile în care boala este asociată cu activarea proceselor enzimatice, în special proteoliza și fibrinoliza. Majoritatea acestor agenți antienzimatici sunt polipeptide care blochează mai multe simultan. enzime înrudite (de exemplu, stasmină, tripsină și alte proteaze). Molarii mici sunt mai specifici. inhibitori de fibrinoliză, de exemplu acid aminocaproic.

Preparatele care conțin enzime digestive sunt utilizate în prezent pe scară largă în tratamentul bolilor tractului gastrointestinal. Direcția principală în tratamentul cu enzime este terapia de substituție în caz de insuficiență a enzimelor proprii. Exista doua directii de actiune a preparatelor enzimatice: 1. scindarea alimentelor in caz de insuficienta pancreatica exocrina, 2. reducerea durerilor abdominale in afectiuni ale stomacului si intestinelor, dispepsie (senzatie de greutate, balonare, eructatii, tulburari de scaun).
Indicații pentru prescrierea enzimelor:încălcarea producției și secreției de enzime de către pancreas, absorbția intestinală afectată, activitatea motrică afectată a tractului gastrointestinal.

Clasificarea preparatelor enzimatice.

1. Preparate care conțin pancreatină(penzital, pancreatină, mezim forte, pancitrat, creon, pancreoflat, pangrol, pancreon). Indicațiile pentru numirea preparatelor enzimatice care conțin pancreatină sunt diverse afecțiuni însoțite de o încălcare a funcției exocrine a pancreasului, disbioză, în care enzimele proprii sunt distruse de microorganismele care colonizează micile și duodenul, cu boală de ulcer peptic cu un conținut ridicat de acid clorhidric și pepsină în secrețiile gastrice, cu boli intestinale infecțioase și cronice acute, însoțite de sindroame de maldigestie și malabsorbție (digestie și absorbție intestinală parietală dificilă), deficit enzimatic congenital.

2. Preparate care conțin pancreatină, componente biliare, hemicelulază și alte componente(festal, digestal, panzinorm, enzistal, ipental, kadistal, kotazim forte, menzim, pancurmen, pankral). Acizii biliari, care fac parte din preparate, cresc secreția pancreasului, activitatea motorie a intestinelor și a vezicii biliare. Hemicelulaza crește descompunerea zaharurilor complexe de origine vegetală, reduce formarea de gaze. Medicamentele combinate sunt prescrise cu o predominanță de constipație, flatulență, eructație, patologii intestinale acute și cronice însoțitoare, disbioză.
Contraindicațiile pentru numirea medicamentelor combinate cu componente biliare sunt pancreatita (acută și cronică), hepatita, diareea, ulcerul gastric și ulcerul duodenal, boala inflamatorie intestinală.

3. Preparate din plante care conțin extract de ciupercă de orez, papaină și alte componente(pepfiză, orază, nigedaza, solizim, somilază, unienzyme). Se folosesc în caz de insuficiență a funcției exocrine a pancreasului și în caz de intoleranță la carnea de vită sau porc.
Solizimul și somilaza sunt contraindicate pentru alergii la antibioticele peniciline.

4. Preparate combinate în care pancreatina este combinată cu enzime vegetale, vitamine(wobenzym, phlogenzyme, merkenzyme) Preparatele din plante sunt contraindicate în astmul bronșic, alergiile la ciuperci și praful menajer.
Preparatele pe bază de plante sunt de 75 de ori mai puțin eficiente decât preparatele pe bază de enzime animale.

5. Enzime simple(abomină, betaină) au activitate proteolitică și nu aparțin enzimelor pancreatice. Momentan folosit mai putin.
Abomin este un preparat din membrana mucoasă a stomacului vițeilor și mieilor, acidin-pepsină pe bază de pepsină și betaină, pepsidilul conține pepsină și peptone, pepsina se obține din mucoasa porcilor și mieilor. Prezența pepsinei, catepsinei, peptidazelor, aminoacizilor în aceste preparate favorizează eliberarea gastrinei, care crește secreția gastrică și activitatea motorie a tractului gastrointestinal. Medicamentele din acest grup sunt prescrise pentru gastrita cu insuficiență secretorie.

Preparatele enzimatice pot fi utilizate atât o singură dată (cu o încărcătură semnificativă de alimente sau alcool), cât și în timpul tratamentului de lungă durată. Eficacitatea medicamentului este indicată de normalizarea stării pacientului (dispariția durerii, normalizarea frecvenței și naturii scaunului) și modificări de laborator (normalizarea elastazei în fecale).
Dozele de enzime sunt selectate individual în ceea ce privește activitatea lipazei.
Motivele pentru absența sau scăderea efectului tratamentului cu enzime pot fi doze inadecvate de medicament, inactivarea enzimei în stomac, distrugerea enzimelor în disbioza intestinală.
Este posibil să se reducă inactivarea enzimelor de către sucul gastric prin prescrierea simultană de blocanți H2 ai receptorilor histaminei sau antiacide.

Autoadministrarea preparatelor enzimatice este posibilă o dată cu supraîncărcări alimentare, deoarece terapia pe termen lung necesită calcularea și selectarea corectă a dozelor, precum și urmărirea adecvată a modificărilor clinice și de laborator. În plus, aportul necontrolat pe termen lung de preparate enzimatice, în special în doze mari, poate suprima activitatea propriilor glande de secreție.