Instrucțiuni de utilizare a colecistokininei. Medicamente coleretice - clasificare, indicații, caracteristici de aplicare, recenzii, prețuri Rolul bilei în corpul uman

Oamenii care sunt preocupați de problema excesului de greutate sunt cu siguranță familiarizați cu hormonul foamei - grelina și hormonul sațietății - leptina. Răspunzând corect la semnalele trimise de unul și celălalt hormon, îți poți pune rapid în ordine silueta și contribui la îmbunătățirea sănătății. Cu toate acestea, cunoștințele despre acțiunea acestor hormoni nu vă ajută întotdeauna să pierdeți în greutate. Poate că ideea este că modificările de nutriție nu țin cont de acțiunea unei alte substanțe produse de duoden, și anume hormonul colecistochinină. Acest hormon peptidic, care are abrevierea CCK în cercurile medicale, joacă un rol critic în sistemul digestiv uman și poate avea un impact semnificativ asupra procesului de pierdere în greutate. Este timpul să-l cunoaștem mai bine.

Rolul colecistokininei în organism

Hormonul colecistokinina este prezent atât în ​​sistemul digestiv, cât și în creierul uman. Funcția sa principală este considerată de a stimula pancreasul pentru producția activă de enzime digestive și de a stimula activitatea contractilă a vezicii biliare pentru a menține funcția biliară. În plus, colecistokinina stimulează nervul vag, ceea ce înseamnă că suprimă stresul mental și tulburările nervoase, asigură calmul și normalizează somnul.

Pe baza celor de mai sus, putem concluziona că lipsa acestui hormon peptidic duce la tulburări digestive și, de asemenea, afectează negativ starea psihică. Cu toate acestea, cercetările oamenilor de știință au relevat o altă circumstanță importantă. Se dovedește că colecistochinina nu este mai puțin responsabilă pentru senzația de sațietate decât hormonul leptina! Potrivit cercetătorilor, colecistokinina este cea care informează mai întâi creierul că stomacul este plin, semnalând că este timpul să nu mai mâncați. Această funcție este realizată precis prin nervul vag.

Interesant este că colecistochinina în sine este produsă atunci când grăsimea intră în intestinul subțire. Se pare că, pentru a primi un semnal de saturație în timp util, o persoană este pur și simplu obligată să mănânce alimente grase!

Colecistokinina și psihicul

Se dovedește că hormonul CCK, puțin cunoscut de majoritatea oamenilor, a fost studiat de oamenii de știință de zeci de ani. În special, un studiu din 1989 a arătat că producția crescută de colecistochinină este asociată cu atacuri de panică fără cauze. Din acest motiv, medicii recomandă să se abțină de la o abundență de alimente grase, deoarece pe termen lung, o astfel de alimentație face o persoană mai iritabilă, anxioasă și chiar lașă. Astfel, oamenii de știință au ajuns la concluzia că, cu cât mâncarea o persoană este mai grasă, cu atât este mai mare stresul pe care îl experimentează. În același timp, se știe că sentimentele puternice provoacă dorința de a mânca alimente bogate în grăsimi, și în cantități mari. Se dovedește a fi un cerc vicios.

Dacă încerci să rupi acest ciclu eliminând grăsimile din alimentație, gestionarea stresului devine mult mai dificilă. Acest factor este pentru mulți oameni un obstacol de netrecut în lupta împotriva excesului de greutate.

Colecistokinina provoacă și ameliorează dependențele

După cum am menționat mai sus, hormonul SCK este un fel de antidepresiv, fluctuații în care cu siguranță afectează bunăstarea mentală a unei persoane. Cercetările oamenilor de știință olandezi au arătat că o deficiență a hormonului colecistokinină duce la dezvoltarea diferitelor dependențe la o persoană, de exemplu, dependența de alcool sau droguri. Dimpotrivă, normalizarea sintezei acestui hormon stabilizează procesele neurochimice din creier, ajutând la combaterea simptomelor de sevraj. Nu degeaba această substanță este folosită în medicamente pentru tratamentul dependenței de droguri.

Cum se menține nivelul colecistochininei

După cum puteți vedea, este foarte important pentru corpul uman ca hormonul în cauză să fie produs în mod normal. Prin prevenirea excesului și a deficienței acestui hormon, puteți menține cu ușurință digestia și sănătatea mintală, puteți dormi liniștit și puteți evita cu ușurință diverse dependențe, inclusiv dependența de alimente. Adică, știind să menții nivelurile normale ale acestui hormon, te poți simți sănătos și slăbești sistematic!

Aici trebuie amintit că colecistochinina este produsă atunci când grăsimile intră în organism. Dar, în înțelegerea multor oameni obișnuiți, alimentele grase sunt principala cauză a excesului de greutate. În plus, consumul excesiv de grăsimi amenință tulburările nervoase și stările de stres. Ne contrazicem?

Se dovedește că nu! Aceste lucruri pot fi combinate destul de armonios. Principalul lucru este să urmați recomandările de mai jos:

1. Optează pentru acizi grași Omega-3
Mulți oameni știu deja că nu toate grăsimile sunt la fel de sănătoase. Există grăsimi ușor digerabile care provoacă obezitate și „înfunda” vasele de sânge, creând multe alte probleme de sănătate. De regulă, acestea sunt grăsimi animale conținute în carne și produse din pește, precum și grăsimi trans create artificial, utilizate pentru prepararea fast-food-ului și multe produse de cofetărie. În același timp, există acizi grași Omega-3 esențiali, așa-numitele grăsimi „sănătoase”, care sunt vitale pentru menținerea unei bune funcționări a sistemului digestiv. Acestea sunt cele pe care ar trebui să vă concentrați în dieta dvs.

Astfel, pentru a menține nivelul colecistochininei în organism fără a provoca stres, ar trebui să obțineți grăsimi din alimente bogate în acizi grași Omega-3. Și acesta este pește de mare (ton și halibut, somon și hering), ulei de pește, fructe de mare (creveți și crab, calamar și midii), precum și ouă și nuci, germeni de grâu și semințe de cânepă, uleiuri de măsline și rapiță.

2. Nu poți renunța complet la grăsime
În ceea ce privește grăsimile „dăunătoare”, care dăunează mult organismului, cantitatea acestora trebuie menținută la minimum. Mai mult decât atât, fast-food-ul și produsele care conțin grăsimi trans ar trebui să fie complet abandonate, iar carnea și peștele care conțin grăsimi animale trebuie consumate în porții mici și nu mai mult de 2 ori pe săptămână. Este imposibil să abandonați complet aceste substanțe, deoarece, potrivit oamenilor de știință de la Harvard, excluderea completă a grăsimilor ușor digerabile interferează doar cu pierderea în greutate.

3. Reglează-ți starea de spirit
Știind cum acționează colecistokinina asupra sistemului nervos, vă puteți regla propria dispoziție prin consumul de grăsimi. De exemplu, persoanele predispuse la atacuri de panică sau anxietate pot înceta temporar să mănânce grăsimi dacă starea lor nervoasă este cauzată de niveluri ridicate ale hormonului CCK.

4. Nu uitați de legume și ierburi
Alimentele vegetale bogate în fibre dietetice sunt cunoscute că suprimă pofta de mâncare. De exemplu, celulele vegetale din spanac și varză suprimă perfect foamea și vă permit să vă simțiți sătul pentru o lungă perioadă de timp. Incluzând aceste alimente în dieta ta, vei fi scăpat de senzația dureroasă de foame, care va fi un alt ajutor natural în pierderea în greutate. Vă doresc sănătate și o siluetă frumoasă!

Mulțumesc

Site-ul oferă informații de referință doar în scop informativ. Diagnosticul și tratamentul bolilor trebuie efectuate sub supravegherea unui specialist. Toate medicamentele au contraindicații. Este necesară consultarea unui specialist!

În prezent medicamente colereticeîn tratamentul complex și prevenirea diferitelor boli ale ficatului și vezicii biliare, acestea sunt utilizate destul de pe scară largă în practica clinică a unui gastroenterolog. Acest lucru se datorează efectelor medicamentelor coleretice, care ameliorează atacurile dureroase, atenuează cursul bolii și previn, de asemenea, deteriorarea stării sau apariția unei noi patologii provocate de decompensarea unei tulburări existente.

Pentru a înțelege de ce sunt necesare medicamentele coleretice, ar trebui să știți ce este bila, care sunt funcțiile ei fiziologice și cum se mișcă în sistemul digestiv. Bila este un fluid biologic produs de celulele hepatice și se acumulează în vezica biliară. Lichidul are un gust amar, un miros specific și, în funcție de cât timp a fost produs, poate fi de culoare galbenă, maro sau verzuie. Bila îndeplinește următoarele funcții fiziologice în corpul uman:

• Emulsionarea și digestia grăsimilor primite din alimente;
• Activarea enzimelor intestinului subțire și pancreasului necesare pentru digestia completă a alimentelor;
• Asigură absorbția completă a vitaminelor liposolubile, a calciului și a colesterolului.

Activarea enzimelor intestinului subțire și pancreasului se realizează datorită faptului că bila neutralizează efectul pepsinei, care a venit din stomac cu bolusul alimentar. După neutralizarea pepsinei, sunt create condițiile necesare pentru funcționarea enzimelor din intestinul subțire și pancreas.

Emulsionarea grăsimilor este realizată de acizii biliari conținuti în bilă, care în plus îmbunătățesc motilitatea intestinală, stimulează formarea de mucus protector și împiedică atașarea bacteriilor și proteinelor la membrana mucoasă. Datorită acestor efecte, bila previne constipația și infecțiile intestinale. În plus, bila este necesară pentru excreția de substanțe precum colesterolul, bilirubina, glutationul și hormonii steroizi din corpul uman împreună cu fecalele.

Bila este sintetizată de celulele hepatice și pătrunde în vezica biliară prin canale speciale. Apoi din vezica biliară, tot prin sistemul de conducte, intră în duoden, unde își îndeplinește funcțiile fiziologice. Adică, vezica biliară este un fel de rezervor pentru depozitarea temporară a bilei din momentul producerii acesteia până când bolusul alimentar intră în duoden.

Clasificarea medicamentelor coleretice

În prezent, se utilizează o clasificare anatomo-terapeutico-chimică a medicamentelor coleretice, care ține cont de structura chimică a medicamentului utilizat, de efectele sale terapeutice și de structurile anatomice afectate de medicament. Această abordare integrată ne permite să creăm cea mai completă clasificare, reflectând diverse aspecte de aplicare, efecte terapeutice și caracteristici de absorbție, distribuție și excreție a medicamentelor din corpul uman.

Deci, astăzi, medicamentele coleretice sunt clasificate în următoarele grupuri și subgrupe:

1. colereticele(medicamente care cresc producția de bilă de către celulele hepatice):

Adevărați coleretici, crescând producția de bilă datorită sintezei active a acizilor biliari:

• Coleretice care conțin acizi biliari și sunt fabricate din materii prime vegetale sau animale (de exemplu, bilă animală, extracte de plante etc.);
• Colereticele sintetice, care sunt substanțe chimice obținute prin sinteză organică și au proprietatea de a crește producția de bilă;
• Plante medicinale care au efect coleretic (utilizate sub formă de infuzii, decocturi etc.).

Hidrocoleretice, care sunt substanțe care măresc volumul bilei prin diluarea acesteia și creșterea procentului de apă din ea.

2. Colecinetica(medicamente care îmbunătățesc fluxul de bilă prin creșterea tonusului vezicii biliare și relaxarea simultană a căilor biliare).

3. Colespasmolitice (medicamente care îmbunătățesc fluxul bilei prin relaxarea mușchilor vezicii biliare și a tractului biliar):

• anticolinergice;
• Antispastice sintetice;
• Antispastice realizate din materiale vegetale.

4. Medicamente pentru reducerea indicelui de litogenitate biliară (produsele previn formarea calculilor biliari și favorizează dizolvarea celor existente):

• Preparate care conțin acizi biliari – ursodeoxicolici sau chenodeoxicolici;
• Preparate care conțin solvenți foarte activi ai compușilor organici de natură lipidică, de exemplu, metil terț-butil eter.

Adevărați coleretici, care conțin acizi biliari ca componente active, sunt preparate medicinale, realizate în principal din materii prime animale. Cele mai frecvent utilizate materii prime sunt bila naturală, extractele din ficat sau pancreas, precum și țesutul din membrana mucoasă a intestinului subțire a animalelor sănătoase. De aceea, medicamentele coleretice din acest grup sunt adesea numite medicamente de origine animală. Pe lângă materiile prime animale, multe preparate complexe pot include extracte de plante medicinale care au efectul coleretic necesar.

Coleretice sintetice sunt medicamente care conțin ca substanțe active numai compuși obținuți prin sinteză organică. Pe lângă efectul coleretic, medicamentele din acest grup au și următoarele efecte terapeutice: antispastice (reduce durerea în bolile tractului biliar și a vezicii biliare), hipolipidemic (reduce concentrația de colesterol în sânge), antibacteriene (distruge bacteriile patogene care provoacă boli inflamatorii ale căilor biliare) și antiinflamatorii (reduc inflamația prezentă în tractul biliar). În plus, colereticele sintetice suprimă procesele de putrefacție și fermentație în intestine, eliminând astfel balonarea, instabilitatea scaunului și alte simptome de dispepsie.

Plante medicinale cu efecte colereticeîmbunătățește funcția hepatică, crește secreția biliară, reducând în același timp vâscozitatea acesteia. Plantele cresc, de asemenea, concentrația de colați din bilă. Alături de efectul coleretic, plantele medicinale au și un efect colinetic, adică, pe de o parte, măresc secreția de bilă, iar pe de altă parte, îmbunătățesc excreția acesteia, obținând astfel un efect terapeutic complex asupra corpului uman. Preparatele din plante pot avea si efecte antiinflamatorii, antimicrobiene si diuretice. Datorită conținutului de diferite plante medicinale ca substanțe active, medicamentele din acest grup sunt adesea numite agenți coleretici pe bază de plante.

Hidrocoleretice crește volumul bilei datorită diluției sale și reducerii vâscozității, realizată prin creșterea conținutului de fracție de apă din aceasta. În această situație, se facilitează excreția bilei și se previne formarea pietrelor.

Colecinetica sunt agenți care sporesc tonusul vezicii biliare și în același timp relaxează mușchii căii biliare. Pentru a înțelege semnificația efectului colekineticii, trebuie să știți că vezica biliară este conectată la duoden prin canalul biliar, prin care bila curge de la un organ la altul. În consecință, odată cu creșterea tonusului căii biliare, acesta se îngustează, ceea ce interferează cu mișcarea bilei. Și cu tonul scăzut al vezicii biliare, pur și simplu nu „împinge” bila în canal. Astfel, creșterea tonusului vezicii biliare și relaxarea canalului creează condiții ideale pentru scurgerea bilei, deoarece primul se contractă intens, împingând conținutul și împiedicând-o să stagneze, iar al doilea are un lumen suficient de larg pentru a permite întregul volum. să treacă într-o perioadă scurtă de timp. Efectul rezultat al colekineticii este eliberarea vezicii biliare și fluxul de bilă în duoden, rezultând o digestie îmbunătățită și eliminarea congestiei.

Colespasmolitice sunt împărțite în mai multe grupe în funcție de caracteristicile acțiunii lor farmacologice, dar efectele rezultate sunt aceleași în toate. Colespasmoliticele elimină spasmele și extind căile biliare, facilitând excreția bilei în intestin. Aceste medicamente sunt de obicei utilizate în cure scurte pentru a calma durerea în diferite boli ale vezicii biliare și ale tractului biliar.

Medicamente pentru reducerea litogenității biliare, strict vorbind, au scopul de a dizolva calculii biliari existente și de a preveni formarea altora noi. Deoarece aceste medicamente au un efect coleretic, ele sunt, cu un anumit grad de convenție, clasificate în grupa medicamentelor coleretice.

Fiecare grup și subgrup include anumite medicamente care au o serie de proprietăți și efecte clinice utilizate pentru diferite tipuri de patologie a tractului biliar și a ficatului. În secțiunea următoare oferim o listă de medicamente coleretice aparținând fiecărui grup și subgrup.

Medicamente coleretice - liste

Mai jos, pentru ușurință de orientare și selecție, oferim o listă de medicamente coleretice pe grupe de clasificare. În acest caz, vom indica mai întâi denumirea internațională a substanței active, iar lângă sau între paranteze o serie de denumiri comerciale sub care poate fi produs medicamentul.

Adevărați coleretici

Adevăratele coleretice care conțin componente biliare includ următoarele medicamente:

• Preparate care conțin componente ale bilei naturale animale - Allohol, Cholenzym, Vigeratin, Lyobil;
• Acid dehidrocolic – Hologon;
• Sarea de sodiu a acidului dehidrocolic - Decholin, Biliton, Suprakol, Kholamine, Kholomin.

Coleretice sintetice

Următoarele medicamente sunt coleretice sintetice:

• Hidroximetilnicotinamidă (Nicodin, Bilamid, Bizarin, Bilocid, Cholamid, Coloton, Felosan, Isochol, Niciform);
• Gimecromon (Odeston, Holonerton, Holestil);
• Osalmid (Oxafenamidă, Osalmid, Auxobil, Drenamid, Driol, Enidran, Salmidochol);
• Cyclovalon (Cyclovalon, Benevo, Cyclovalone, Divanil, Divanone, Flavugal, Vanilone).

Coleretice pe bază de plante medicinale

Colereticele pe bază de plante medicinale sunt următoarele:

• Extract de flori de nemuritoare (Flamin);
• Extract de mătase de porumb (Peridol, Insadol);
• Extract de tansy (Tanacehol, Tanaflon, Sibektan, Solaren);
• Extract de turmeric (Convaflavin, Febichol);
• Extract de frunze de macrou (Flacumin);
• Extract de frunze și rădăcini de arpaș (Berberine sulfat, Berberis-Homaccord, Berberis plus);
• extract de măceș (Holosas, Holemaks, Holos);
• Extract de cânepă Datiscanna (Datiscan);
• extract de Voludushka (Pequocrine);
• Extract de anghinare (Hofitol, Holebil);
• Preparate care conțin un complex de plante cu efect coleretic (Cholagol, Holagogum, Travochol, preparate coleretice Nr. 2 și 3, Urolesan, Phytohepatol Nr. 2 și 3).

Hidrocoleretice

Următoarele medicamente sunt hidrocoleretice:

• Ape minerale alcaline (Naftusya, Borjomi, Narzan, Essentuki 17, Essentuki 4, Arzni, Smirnovskaya, Slavyanovskaya, Izhevskaya, Jermuk etc.);
• Salicilați (salicilat de sodiu);
• Preparate cu valeriană (infuzie alcoolică de valeriană, tablete de valeriană, Valerianahel etc.).

Colecinetica

Următoarele medicamente sunt colinetice:

• Sulfat de magneziu (Magnezia, Cormagnesin);
• Sorbitol (Sorbitol);
• Manitol (Mannitol, Manitol);
• Xilitol;
• Extract de frunze și rădăcini de arpaș (Berberine sulfat, Berberis-Homaccord, Berberis plus);
• Extract de flori de nemuritoare (Flamin);
• Extract de măceș (Holosas, Holemaks, Holos).

Colespasmolitice

Următoarele medicamente coleretice sunt colespasmolitice:
1. Anticolinergice:

• Bellalgin;
• Belloid;
• Besalol;
• Metacin;
• Platyfillin;
• Spasmolitin;
• Fubromegan.

2. Colespasmolitice sintetice:

• Papaverină (Papaverine, Papaverine bufus, Papazol);
• Drotaverină (Bioshpa, Nora-Drotaverine, Droverin, No-Shpa, Nosh-Bra, Ple-Spa, Spazmol, Spazmonet, Spazoverin, Spakovin);
• Aminofilină (Aminophylline-Eskom, Eufillin);
• Mebeverină (Duspatalin).

3. Colespasmolitice din plante:

• tinctură de arnică;
• tinctură de valeriană;
• Tinctura de elecampane;
• tinctură de sunătoare;
• tinctură de mentă;
• tinctura de melisa;
• Tinctura de flori de galbenele;
• Convaflavină (rădăcină de turmeric);
• Cholagol (extracte din diverse ierburi).

Coleretic cu acțiune litolică

Medicamentele coleretice cu acțiune litolică sunt următoarele:
1. Acizi ursodeoxicolici sau chenodeoxicolici - Livodexa, Urdoxa, Urso 100, Ursodez, Ursodex, Uroliv, Ursolit, Ursorom S, Ursosan, Ursofalk, Choludexan, Exchol;
2. Metil terţ-butil eter.

Preparate din plante coleretice

Preparatele din plante coleretice sunt prezentate în forme de dozare gata preparate (tablete, tincturi sau pulberi pentru prepararea unei soluții pentru administrare orală) sau părți uscate zdrobite de plante care au proprietățile necesare.

În prezent, pe piața farmaceutică internă sunt disponibile următoarele preparate din plante coleretice în forme finite:

• Berberis-Homaccord;
• Berberis plus;
• sulfat de berberină;
• Datiscan;
• Insadol;
• Peridol;
• Convaflavină;
• Pequocrină;
• Sibektan;
• Solaren;
• Tanaflon;
• Tanacehol;
• Travochol;
• Urolesan;
• Febichol;
• Fitohepatol nr. 2 și 3;
• Flacumină;
• Flamin;
• Holagogum;
• Holagol;
• Holebil;
• Holemaks;
• Holos;
• Holosas;
• Hofitol.

În plus, următoarele plante medicinale au un efect coleretic:

• Muguri de mesteacăn;
• Rădăcină de turmeric;
• rizom de calamus;
• Rădăcini și frunze de arpaș;
• Rădăcini de brusture;
• Rădăcini de păpădie;
• Rădăcină de cicoare;
• Matase de porumb;
• Frunze de anghinare;
• frunze de Volodushka;
• frunze de urzica;
• frunze de mentă și ulei;
• frunze de ortosifon;
• Frunze de patrunjel;
• frunze de macrou;
• Frunze și flori de tanaceu;
• Ulei de brad;
• Ulei de terpene măceșe;
• Fructe de coriandru;
• Fructe de rowan;
• Seminte de morcov;
• Suc de rădăcină de hrean;
• Planta de troscot;
• iarba daneză;
• plante de oregano;
• iarba de Centaury;
• Planta de lacramioare;
• iarba Artemisia;
• flori nemuritoare;
• flori de colt;
• flori tătare.

Următoarele alimente și ierburi medicinale au un efect colinetic:

• rizomi de calamus;
• Rădăcini de păpădie;
• Rădăcini de rubarbă;
• frunze de arpaca;
• frunze de linionberry;
• frunze de ceas;
• Ulei de coriandru;
• ulei de ienupăr;
• Ulei de chimion;
• Ulei de masline;
• Fructe de coriandru;
• Fructe de ienupăr;
• fructe de chimion;
• fructe de fenicul;
• Fructe de trandafir de câine;
• Ulei de floarea soarelui;
• suc de astișoare;
• Planta de troscot;
• plante de oregano;
• iarba de traista ciobanului;
• planta de cimbru;
• iarbă de șoricel;
• flori nemuritoare;
• flori de colt;
• flori de calendula;
• Flori de mușețel.

Medicamente coleretice moderne

Medicamentele coleretice moderne sunt reprezentate de un grup de coleretice sintetice și agenți combinați pe bază de plante și animale. Colereticele sintetice includ medicamente care conțin nicodină, himecromon, osalmidă sau ciclon ca substanțe active. Colereticele sintetice în comparație cu cele naturale (de exemplu, Allohol, Cholenzym, Lyobil etc.) sunt mai bine tolerate, nu provoacă scaun instabil și au, de asemenea, o serie de efecte terapeutice pozitive suplimentare, cum ar fi antispastice, hipolipidemice, antibacteriene și anti- inflamator.

În plus, medicamentele coleretice moderne includ acidul dehidrocolic (Hologon, Decholin) și acidul ursodeoxicolic (Livodexa, Urdoxa, Urso 100, Ursodez, Ursodex, Uroliv, Ursorom, Ursorom S, Ursosan, Ursofalk, Choludexan, Exchol). De asemenea, un medicament modern este colespasmolitic Duspatalin.

Printre preparatele moderne de plante și animale coleretice se numără următoarele:

• Berberis-Homaccord;
• Vigeratină;
• Insadol;
• Convaflavină;
• Pequocrină;
• Peridol;
• Sibektan;
• Solaren;
• Tanacehol;
• Tanaflon;
• Urolesan N;
• Febichol;
• Holagogum;
• Holagol;
• Holaflux;
• Holosas.

Medicamente coleretice - indicații de utilizare

O indicație generală pentru utilizarea medicamentelor coleretice este patologia vezicii biliare, a tractului biliar sau a ficatului. Cu toate acestea, pentru a selecta medicamentul optim, este necesar să se cunoască indicațiile de utilizare a fiecărui grup de medicamente coleretice. În cadrul grupelor există mici diferențe între medicamente, care însă nu le afectează indicațiile de utilizare, care rămân aceleași. Astfel, pentru orientarea clinică în medicamentele coleretice, este necesar să se cunoască indicațiile de utilizare a fiecărei grupe de clasificare, pe care le vom lua în considerare mai jos.

colereticele

Indicațiile pentru utilizarea colereticelor sunt aceleași pentru toate cele trei subgrupe ale acestui grup de medicamente coleretice. Aceasta înseamnă că colereticele sintetice (de exemplu, Tsikvalon, Nicodin, Oksafenamide etc.) și medicamentele care conțin componente ale bilei naturale (de exemplu, Allohol, Lyobil, Decholin, Cholenzym, Hologon etc.) și produse din plante (de exemplu, , Convaflavin, Holosas, Flacumin etc.) au aceleași indicații de utilizare. Deci, colereticele sunt indicate pentru utilizare în următoarele afecțiuni sau boli:

• boli hepatice inflamatorii cronice (de exemplu, hepatită, steatoză etc.);
• Boli inflamatorii cronice ale tractului biliar (colangită, colecistită etc.);
• Constipație obișnuită cauzată de afectarea fluxului biliar.

Colereticele, în funcție de caracteristicile bolii, pot fi utilizate în combinație cu antibiotice, analgezice, antispastice și laxative.

În plus, în caz de secreție biliară insuficientă, colereticele care conțin componente ale bilei naturale animale pot fi utilizate ca medicamente de terapie de substituție.

Dintre coleretice, cele mai „dure” sunt medicamentele care conțin componente biliare, deci sunt cele mai prost tolerate și provoacă adesea tulburări de scaun. Colereticele sintetice au un efect mai blând, dar în ceea ce privește gama de efecte terapeutice pozitive, acestea sunt semnificativ inferioare medicamentelor care conțin componente biliare. În plus, colereticele sintetice nu îmbunătățesc proprietățile bilei, cum ar fi preparatele naturale și produsele care conțin plante medicinale. Dar colereticele sintetice, pe lângă coleretice, au următoarele efecte terapeutice:

• Efect antispastic (elimină spasmul și durerea în căile biliare) se exprimă în osalmidă și himecromon;
• Efect de scădere a lipidelor (reduce concentrația de colesterol din sânge datorită eliminării acestuia din organism) exprimată în osalmidă;
• Efect antibacterian exprimat în nicodină;
• Efect antiinflamator exprimat în ciclon;
• Suprimarea putregaiului și a fermentației în intestine - efectul este pronunțat în nicodină.

Aceste efecte terapeutice trebuie luate în considerare la alegerea medicamentului optim. De exemplu, dacă o persoană are o componentă de durere pronunțată, atunci are nevoie de un medicament coleretic cu efect antispastic. Adică, trebuie să aleagă un medicament care conține osalmidă sau himecromon. Dacă bolile tractului biliar și ale vezicii biliare sunt combinate cu ateroscleroză, hipertensiune arterială și niveluri ridicate de colesterol în sânge, atunci ar trebui să alegeți un medicament care conține osalmidă. În cazul modificărilor inflamatorii pronunțate ale peretelui vezicii biliare sau ale tractului biliar, este necesar să alegeți medicamente cu ciclofen.

Colereticele din plante au un efect mai blând în comparație cu preparatele sintetice și naturale care conțin componente biliare. În plus, au un efect pozitiv complex asupra organelor vezicii biliare, canalelor și ficatului, datorită căruia se obține eficiența lor foarte mare. De aceea, în prezent, în absența alergiilor sau a intoleranței la componentele din plante, se recomandă utilizarea preparatelor care conțin componente din plante ca coleretice.

Hidrocoleretice

Indicațiile pentru utilizarea hidrocolereticelor, în principiu, nu diferă de cele pentru coleretice. Cu toate acestea, medicamentele din acest grup nu sunt aproape niciodată utilizate independent. Ele sunt de obicei utilizate în combinație cu alți agenți coleretici, în principal coleretice și colekinetice, pentru a spori efectul terapeutic.

Colecinetica

Indicațiile pentru utilizarea colekineticei sunt următoarele:

• Dischinezie biliară hipotonică;
• Atonie a vezicii biliare cu stagnare a bilei în combinație cu diskinezie;
• colecistită cronică;
• hepatită cronică;
• Gastrita cu aciditate scăzută sau zero (hipoacid sau anacid) a sucului gastric;
• Pregătirea pentru intubația duodenală.

Colecinetica provoacă o creștere a tonusului vezicii biliare și relaxarea sfincterului lui Oddi, deci sunt prescrise în principal pentru forma hipotonică a dischineziei biliare. Indicațiile pentru utilizarea lor sunt atonia vezicii biliare cu stagnare a bilei în diskinezie, colecistită cronică, hepatită cronică, în condiții anacide și hipoacide severe. De asemenea, sunt utilizate în timpul intubației duodenale.

Colespasmolitice

Indicațiile pentru utilizarea colespasmoliticelor sunt următoarele:

• Dischinezie biliară hiperkinetică;
• Sindromul durerii moderate care însoțește boli ale tractului biliar și ale vezicii biliare.

Colespasmoliticele sunt utilizate în principal pentru ameliorarea durerii moderate în ambulatoriu sau la domiciliu.

Indicații pentru utilizarea medicamentelor coleretice cu acțiune litolică

Indicațiile pentru utilizarea medicamentelor coleretice cu acțiune litolică sunt următoarele:

• Dizolvarea pietrelor mici în vezica biliară și prevenirea formării altora noi;
• Dizolvarea fragmentelor de piatră formate după procedura de zdrobire cu ultrasunete;
• Tratamentul complex al colelitiaza;
• gastrită de reflux sau esofagita de reflux, provocată de refluxul acizilor biliari în stomac sau esofag;
• hepatită acută;
• Leziuni toxice ale ficatului din otrăvuri, alcool, droguri etc.;
• ciroza biliară compensată a ficatului;
• colangită primară;
• Atrezia căilor biliare intrahepatice;
• Stagnarea bilei din cauza nutriției parenterale;
• Dischinezie biliară;
• Tratamentul complex al opistorhiei cronice;
• Prevenirea afectării ficatului în timpul utilizării citostaticelor sau a contraceptivelor orale.

Luarea de medicamente coleretice - instrucțiuni scurte

Toate medicamentele coleretice, indiferent de forma de eliberare, trebuie luate cu 20 - 30 de minute înainte de mese. În plus, doza zilnică totală este împărțită în mod egal în 3 până la 5 doze, în funcție de câte ori pe zi mănâncă o persoană. Este recomandat să luați medicamente coleretice înainte de fiecare masă. Medicamentele trebuie luate cu o cantitate suficientă de apă și asigurați-vă că mâncați ceva la jumătate de oră după administrare. Dacă o persoană nu mănâncă ceva după ce a luat un medicament coleretic, va avea greață, diaree și starea generală de sănătate se va înrăutăți.

De obicei, medicamentele coleretice se iau în cure de lungă durată (până la 3-8 săptămâni) de 2-4 ori pe an, cu intervale de cel puțin 1-2 luni între ele. Astfel de cursuri de utilizare a medicamentelor coleretice sunt preventive și ar trebui efectuate pentru întreaga perioadă de timp cât boala persistă. În caz de exacerbare a bolilor tractului biliar, ficatului și vezicii biliare, medicamentele coleretice sunt utilizate ca parte a terapiei complexe în doze mari.

Preparatele cu acid ursodeoxicolic pentru tratamentul gastritei de reflux și esofagitei de reflux, precum și dizolvarea calculilor biliari, trebuie luate continuu timp de 6 până la 8 luni.

Medicamente coleretice pentru copii

Următoarele medicamente coleretice pot fi utilizate la copii:

• Coleretice care conțin componente ale bilei naturale - Allochol;
• Coleretice sintetice - Nicodin, Oksafenamidă, Osalmid;
• Coleretice care conțin plante medicinale - Flamin, Febichol, Holosas, Holemaks, Holos, Chofitol;
• Colecinetica - Valeriană, Valerianahel, Magnezie, Cormagnesin, sulfat de magneziu;
• Anticolinergice (colespasmolitice) - Atropină, Metacină, Platifilină, Papaverină, Papazol, Drotaverine, No-Shpa, Bioshpa, Nora-Drotaverine, Nosh-Bra, Ple-Spa, Spasmol, Spasmonet, Spazoverine, Spakovin Eufillin.

Doza medicamentelor coleretice de mai sus este calculată individual în funcție de greutatea corporală, pe baza raportului specificat în instrucțiunile pentru fiecare medicament specific.

În plus, copiii pot bea ape minerale alcaline (Borjomi, Essentuki 17, Essentuki 4, Jermuk, Slavyanovskaya etc.) ca hidrocoleretice naturale. Se recomandă să nu folosiți plante medicinale cu efect coleretic la copiii cu vârsta sub 12 ani, deoarece infuziile și decocturile preparate conțin o gamă largă de substanțe active și este pur și simplu imposibil de prezis reacția organismului copilului la toate acestea.

Medicamente coleretice în timpul sarcinii

Femeile însărcinate pot lua numai acele medicamente coleretice care nu provoacă activitatea contractilă a uterului și nu pătrund prin placentă până la făt și, de asemenea, nu provoacă o deteriorare semnificativă a stării. Următoarele medicamente coleretice sunt complet sigure în timpul sarcinii:

• Holenzyme;
• Holosas;
• Holemaks;
• Holos;
• Valeriană;
• magnezie (sulfat de magneziu);
• Cormagnesin;
• atropină;
• Metacin;
• Papaverină (Papazol);
• Drotaverină (No-Shpa, Bioshpa, Nora-Drotaverine, Nosh-Bra, Ple-Spa, Spazmol, Spazmonet, Spazoverin, Spakovin).

În plus, există un grup de medicamente coleretice care pot fi luate în timpul sarcinii sub supravegherea unui medic și numai conform instrucțiunilor. Aceste medicamente sunt teoretic sigure pentru femeile însărcinate, dar studii clinice experimentale nu au fost efectuate din motive etice evidente. Prin urmare, instrucțiunile precizează de obicei că medicamentele pot fi utilizate în timpul sarcinii, dar numai sub supravegherea unui medic. Aceste medicamente coleretice includ următoarele:

• Odeston;
• Holonerton;
• Cholestil;
• Flamin;
• Febichol;
• Berberis-Gommacord;
• Chophytol;
• Eufillin.

Este mai bine să nu folosiți plante medicinale cu efect coleretic în timpul sarcinii, deoarece infuziile și decocturile lor conțin un număr mare de substanțe active, efectele fiecăreia dintre ele nu pot fi evaluate în prealabil și cu mare precizie. Dacă este necesar, puteți alege forme de dozare gata făcute pe bază de ierburi, de exemplu, Holosas, Holemaks, Cholenzym etc.

Dozele, regulile de administrare și durata terapiei cu medicamente coleretice la gravide sunt exact aceleași ca de obicei.

Utilizarea medicamentelor coleretice pentru anumite boli

Dischinezie biliară (BID)

Alegerea medicamentelor depinde de forma dischineziei biliare. Da cand tip hipertensiv de diskinezie biliară (ZhVP) sunt indicate următoarele medicamente coleretice:

• Colespasmolitice de orice tip (de exemplu, No-Shpa, Papaverine, Platyfillin, Metacin, Duspatalin, Odeston etc.), care reduc durerea;
• Colecinetica (de exemplu, Magnezia, Cormagnesin, Berberine-Gommacord, Holosas, Holemaks, Holos, Sorbitol, Manitol, Flamin etc.).

Regimul general de tratament este de obicei după cum urmează: colespasmoliticele sunt utilizate în cure scurte pentru a elimina durerea, după care începe utilizarea pe termen lung a colenineticei. Colespasmoliticele pot fi, de asemenea, utilizate ocazional, la nevoie. În cazul dischineziei de tip hipertensiv a vezicii biliare, medicamentele coleretice din grupul colereticelor și hidrocolereticelor, de exemplu, Allochol, ape minerale etc., nu pot fi utilizate.

Cu diskinezie a vezicii biliare de tip hipoton Sunt indicate următoarele medicamente coleretice:

• Orice coleretice (de exemplu, Allohol, Lyobil, Nikodin, Tsikvalon, Holagogum, Holagol, Flacumin, Convaflavin, Febichol, Sibektan, Tanacechol etc.);
• Hidrocoleretice (ape minerale alcaline etc.);
• Antispastice de acțiune miotropă (Duspatalin, Odeston).

Colereticele sunt utilizate în cure lungi de 4-10 săptămâni, iar antispasticele în cicluri scurte de 7-14 zile. Apele minerale alcaline pot fi băute în mod constant. Colecinetica nu este utilizată de obicei pentru forma hipotonică a dischineziei gastrice.

Medicamente coleretice pentru stagnarea bilei

În acest caz, pentru a elimina congestia, cele mai eficiente și optime sunt grupul coleretic al colekineticelor, de exemplu, Cormagnesin, Berberine-Gommacord, Holosas, Manitol, Flamin etc.

Colecistita

Medicamentele coleretice pentru colecistită sunt utilizate în orice stadiu al bolii. În prezența calculilor biliari în colecistită, numai produsele care conțin acid ursodeoxicolic ca substanță activă pot fi utilizate ca medicamente coleretice (de exemplu, Livodex, Urdox, Urso 100, Ursodez, Ursodex, Uroliv, Ursolite, Ursorom S, Ursosan, Ursofalk, Choludexan). , Exhol).

Pentru colecistita fără pietre, este necesar să luați coleretice din orice grup. Dintre colereticele sintetice, cele optime sunt cele coleretice care conțin ca substanțe active oxafenamidă și himecromon sau ciclovalonă. Când utilizați oxafenamidă sau himecromon, nu este nevoie să luați suplimentar colespasmolitice (No-Shpa, Papaverine etc.), deoarece aceste coleretice sintetice au un efect antispasmodic. Și în timp ce utilizați ciclovalonă, nu este nevoie să luați medicamente antibacteriene suplimentare, deoarece acest coleretic are un efect antimicrobian pronunțat. Atunci când utilizați coleretice care conțin componente biliare sau plante medicinale (de exemplu, Allochol, Liobil, Sibektan, Tanacechol etc.), este necesar să luați suplimentar colespasmolitice sau medicamente antibacteriene.

În plus față de orice coleretice pentru colecistita fără pietre, este necesar să luați colecinetice (Magnesia, Cormagnesin, Berberine-Gommacord, Holosas, Holemaks, Holos, Sorbitol, Manitol, Flamin etc.), care va facilita eliberarea bilei în duodenul din vezica biliară.

Există foarte puține recenzii negative despre medicamentele coleretice și de obicei se datorează ineficienței unui anumit medicament în acest caz particular. Lipsa unui efect clinic provoacă dezamăgire unei persoane, de la care concluzionează că medicamentul este ineficient și lasă o recenzie negativă despre acesta.

Cu toate acestea, medicamentele coleretice sunt foarte eficiente dacă sunt luate corect și conform instrucțiunilor, ținând cont de proprietățile fiecărui medicament. Prin urmare, o revizuire negativă a unui medicament nu este o reflectare a ineficacității acestuia, ci a alegerii greșite a medicamentului.

Medicamente coleretice - prețuri

Prețurile pentru medicamentele coleretice sunt foarte variabile și variază de la 50 la 500 de ruble per pachet. Costul medicamentului depinde de producător (medicamentele importate sunt mai scumpe decât cele interne) și de compoziția acestuia. Cele mai ieftine sunt preparatele care conțin componente ale bilei naturale și ierburi medicinale. Cele mai scumpe sunt colereticele sintetice, colespasmoliticele și preparatele cu acid ursodeoxicolic. Adică există grupuri de medicamente cu prețuri relativ scumpe și ieftine. Cu toate acestea, deoarece în fiecare caz specific sunt indicate medicamente coleretice dintr-un anumit grup, este imposibil să le înlocuiți cu medicamente dintr-un alt subgrup de clasificare, mai ieftin. Puteți alege doar cel mai ieftin medicament din același grup. Acest principiu de înlocuire ar trebui să fie întotdeauna utilizat atunci când alegeți un medicament coleretic.

Prepararea salatei coleretice Marco Polo - video

Înainte de utilizare, trebuie să consultați un specialist.

colecistochinină(sinonim pancreozimină) este un hormon uman și animal implicat în reglarea umorală a funcțiilor secretoare și motorii ale tractului gastrointestinal. Colecistokinina face parte din așa-numitul sistem enterin (hormonal intestinal) și, împreună cu alți hormoni, este implicată în controlul activării secvențiale a proceselor digestive, precum și în reglarea funcției centrilor autonomi ai hipotalamusului. și comportamentul alimentar în general.

Hormonul a fost descoperit în 1928 de A. S. Ivy și E. Oldberg în extracte ale membranei mucoase a intestinului subțire proximal al unui câine ca factor care provoacă contracția vezicii biliare atunci când este introdus în sânge (vezi). În 1943, Harper (A. Harper) și Raper (N. S. Raper) au raportat izolarea din extracte din duodenul de porc a unui alt hormon care stimulează eliberarea de enzime din pancreas, diferit de secretină (vezi) și numit „pancreozimină”. Abia în 1964, V. Mutt, după ce a obținut preparate foarte purificate de colecistochinină, a demonstrat că colecistochinina și pancreozimina sunt același hormon secretat de celulele I ale membranei mucoase a duodenului și a intestinului subțire proximal, ca răspuns la iritația produsă de produsele de degradare a proteinelor și gras În mucoasa intestinală au fost identificate 3 forme moleculare ale hormonului, care diferă prin numărul de resturi de aminoacizi (colecistochinină-8, colecistochinină-12 și colecistochinină-33). Dintre acestea, cea mai mare proporție este colecistokinina-8 (60-70% din conținutul total); colecistochinina-33 și colecistokinina-12 reprezintă fiecare aproximativ 15%. Colecistokinina-33 are următoarea compoziție de aminoacizi: Lys-Ala-Pro-Ser-Gly-Arg-Val-Ser-Met-Ile-Lys-Asn-Ley-Gln-Ser-Ley-Asp-Pro-Ser-Gis- Arg-Ile-Ser-Asp-Arg-Asp-Tyr-(S03H)-Met-Gly-Tri-Met-Asi-Phen-NH2. Pentru manifestarea hormonului biol. Prezența unui reziduu de tirozină sulfatat este importantă. Scindarea legăturilor peptidice Apr21 - Ile22, Apr25-Asp26 (indicată în formula de mai sus prin săgeți) de către enzime duce la formarea colecistochininei-12 și colecistokininei-8. La persoanele sănătoase, conținutul de hormoni din sânge este de 400-800 ml ml și crește după masă la 1000-1200 ml ml. Distrugerea hormonului are loc în principal în sânge și pancreas (la câini, timpul de înjumătățire biologic al hormonului este de 1,8 + 0,75 minute). Din sânge, hormonul poate intra în urină prin rinichi, menținând în același timp activitatea hormonală (urocolecistochinina). Conținutul de colecistokinină în țesuturi și fluide biologice este determinat prin metoda radioimunologică (vezi).

Efectele fiziologice ale hormonului asupra tractului gastrointestinal sunt variate: contracția și golirea vezicii biliare și relaxarea sfincterului lui Oddi; stimularea secreției bilei de către ficat, a enzimelor pancreatice și a bicarbonaților de către partea exocrină a pancreasului (vezi), creșterea secreției de insulină și glucagon de către celulele endocrine ale pancreasului, inhibarea golirii gastrice (vezi), stimularea peristaltismului intestinul subțire (vezi Intestinele), creșterea secreției de sare către -vă aflați în stomac și inhibarea competitivă a secreției de acid clorhidric cauzată de gastrină (vezi), inhibarea absorbției de apă și electroliți din jejun. Încălcarea secreției hormonale poate fi unul dintre mecanismele patogenetice ale obezității, precum și tulburările funcțiilor secretoare și motorii ale tractului gastrointestinal în diferite tipuri de patologie a acestuia. Se presupune că efectul terapeutic al medicamentelor coleretice este asociat cu stimularea secreției de colecistokinină.

În anii 70 ai secolului XX, s-a constatat că colecistochinina este sintetizată nu numai în intestin, ci și în neuronii sistemului nervos central și periferic. Primele informații despre aceasta au apărut în 1975, când J. J. Vanderhaeghen și colab. a descoperit imunoreactivitatea asemănătoare gastrinei în creierul oamenilor și al animalelor, care, așa cum a demonstrat G. J. Dockray în 1977, se datorează în principal prezenței peptidelor asemănătoare ca structură cu colecistochinina și nu gastrinei. Cel mai mare număr de neuroni de sinteză a colecistochininei a fost găsit în cortexul cerebral, sistemul limbic și glanda pituitară posterioară. Receptorii hormonali specifici se găsesc și în creier, a căror concentrație este cea mai mare în cortexul cerebral, nucleul caudat și bulbul olfactiv. Studiul acțiunii centrale a colecistokininei este încă în stadiu experimental. Se crede că rolul principal al acestui hormon în sistemul nervos este asociat cu reglarea apetitului. În sistemul de nutriție funcțional, se pare că acționează ca un hormon de sațietate. Efectul satios al hormonului se realizeaza atat la nivel central cat si periferic; efectul periferic se explică prin activarea fibrelor aferente ale ramurilor gastrice ale nervului vag. Când un hormon (colecistokinina-8) este introdus în ventriculii creierului animalelor de experiment, pe lângă efectul de saturație, se observă și alte efecte centrale: hiperglicemie, hipotermie, analgezie și o modificare a eliberării hormonilor din partea anterioară. glanda pituitară. S-a sugerat că colecistochinina joacă un rol mediator și modulator în sistemul nervos. Acest lucru este indicat de fapte precum localizarea intraneurală a colecistokininei, eliberarea peptidei ca răspuns la depolarizarea fibrelor nervoase, prezența unor receptori specifici, capacitatea hormonului de a activa celulele nervoase etc.

Bibliografie: Klimov P.K. Peptide și sistemul digestiv, L., 1983; Timofeeva L.V. și colab., Influența octapeptidei colecistokininei asupra nivelului monoaminelor cerebrale în condiții de excitație motivațională pentru alimente și băuturi, Zhurn. superior agitat deyateln., vol. 33, nr. 5, p. 936, 1983; Ugolev A. M. Enterin (intestinal hormonal) system, L., 1978; Fiziologia digestiei, ed. „A. V. Solovyova, L., 1974; Fekete M. a. o. Efectul colecistokininei asupra comportamentului de auto-stimulare la șobolani, Europ. J. Pharmacol., v. 91, p. 77, 1983; I v y A. S. a. Oldberg E. Hormone mecanism pentru contracția și evacuarea vezicii biliare, Amer. J. Physiol., v. 86, p. 599, 1928; Smith G. P. a. o. Vagotomia abdominală blochează efectul de sațietate al colecistokininei la șobolan, Science, v. 213, p. 1036, 1036, 1. Snyder S. H. a. Innis R. B. Peptide neurotransmitters, Ann. Rev. Biochem., v. 48, p. 755, 1979; Vanderhaeghen J. J. a. o. Localizarea imunohistochimică a colei-cistokininei - și a peptidelor asemănătoare gastrinei în creierul și peptidele hipofizei de șobolan , Proc. Nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 77, p. 1 190, 1980.

M. M. Polesskaya.

© NEMTSOV L.M., 2014

SEMNIFICAȚIA FIZIOLOGICĂ ȘI CLINICO-DIAGNOSTICĂ A COLECISTOKININEI ÎN PATOLOGIA BILIARĂ

NEMTSOV L.M.

EE „Ordinul de Stat al Universității Medicale Prietenia Popoarelor din Vitebsk”, Republica Belarus

Revizuirea prezintă studii privind semnificația diagnostică fiziopatologică și clinică a colecistokininei în patologia biliară, inclusiv datele de cercetare de la autorul acestui articol. Colecistokinina (CCK) este cel mai puternic stimul umoral pentru contracția vezicii biliare și relaxarea sfincterului lui Oddi cu eliberarea bilei în lumenul intestinului subțire.

Informațiile despre nivelul SSC în plasma sanguină în patologia biliară (disfuncție biliară, colelitiază, colecistită cronică) sunt destul de contradictorii, totuși, într-o anumită parte a pacienților, vezica biliară este rezistentă la SSC, manifestată printr-o creștere a concentrației stimulate. de SSC în plasma sanguină cu scăderea eficienței funcției de evacuare a vezicii biliare. Posibilele mecanisme de rezistență a vezicii biliare și a sfincterului lui Oddi la CCK includ scăderea numărului de receptori CCK, defecte ale receptorilor CCK-A și transducția semnalului combinate cu răspunsuri anormale la stresul oxidativ și mediatorii inflamatori, efecte toxice ale soluțiilor concentrate ale substanțelor biliare, leiomiopatie. a vezicii biliare și a sfincterului lui Oddi .

Modificările concentrației de CCK în plasma sanguină în timpul patologiei biliare sunt nespecifice și au valoare diagnostică limitată, deoarece este necesar să se ia în considerare posibilitatea unei alte patologii care rezultă din secreția excesivă sau insuficientă de CCK. În scopuri clinice, un analog sintetic al CCK-8 poate fi utilizat pentru a evalua contractilitatea vezicii biliare în timpul colescintigrafiei c99shTe, ca stimulator într-un studiu manometric al funcției sfincterului lui Oddi, precum și pentru a obține un aspirat duodenal de o probă de bilă concentrată și analiza acesteia pentru microcristale (nămol biliar) și studiu biochimic (colesterol, săruri biliare, fosfolipide). Cuvinte cheie: patologie biliară, diagnostic, colecistochinină.

Această recenzie prezintă studiile privind valoarea fiziopatologică și clinico-diagnostică a colecistokininei (CCK) în patologia biliară, inclusiv datele de cercetare ale autorului acestui articol. CCK este cel mai puternic stimul umoral al contracției și relaxării vezicii biliare a sfincterului Oddi cu eliberarea bilei în lumenul intestinului subțire.

Informațiile despre nivelul plasmatic al CCK în patologia biliară (disfuncție biliară, colelitiază, colecistită cronică) sunt destul de controversate, dar la o anumită parte a pacienților există rezistența vezicii biliare la CCK, manifestată prin creșterea concentrației CCK plasmatice stimulate și scăderea eficacităţii funcţiei de evacuare a vezicii biliare.

Posibilele mecanisme ale vezicii biliare și ale sfincterului de rezistență Oddi la CCK includ reducerea numărului de receptori CCK, defecte ale receptorilor CCK-A și transducția semnalului în combinație cu răspuns anormal la stresul oxidativ și mediatorii inflamatori, efectul toxic al substanțelor biliare concentrate dizolvate, leiomiopatie a vezicii biliare și a sfincterului lui Oddi.

Modificările concentrației plasmatice ale CCK în patologia biliară sunt nespecifice și valoarea lor diagnostică este limitată, deoarece este necesar să se ia în considerare posibilitatea unei alte patologii care rezultă din secreția excesivă sau inadecvată de CCK. În scopuri clinice, analogul sintetic CCK-8 poate fi utilizat pentru evaluarea contractilității vezicii biliare în timpul colescintigrafiei cu 99mTc și ca stimulator în studiul manometric al sfincterului funcției Oddi, precum și pentru obținerea de aspirat duodenal al probei concentrate de bilă și analiza microcristalelor acesteia. (nămol biliar) și studiu biochimic (colesterol, săruri biliare, fosfolipide).

Cuvinte cheie: patologie biliară, diagnostic, colecistochinină. unsprezece

colecistochinină

Colecistochinina (CCK, denumire învechită pancreozimină) este un grup de peptide similare care exercită o anumită activitate hormonală specifică în tractul digestiv asociată cu stimularea golirii vezicii biliare (GB) și a secreției de enzime pancreatice și cu funcțiile neurotransmițătorilor în sistemul nervos central (SNC).

E.K. Iedera (A.C. Ivy) și E. Oldberg (E. Oldberg) au descoperit în 1928 o peptidă reglatoare la câini în extractul mucoasei intestinale subțiri care provoacă contracția vezicii biliare și eliberarea bilei în duoden. Pe baza proprietăților sale, cercetătorii au numit această peptidă „colecisto-kinină” (din grecescul choly - bilă, kystis - vezică urinară și kieo - mișcare). A.A. Harper (A.A. Harper) și H.S. În 1943, H.S. Raper a izolat o peptidă din membrana mucoasă a intestinului subțire care ar putea stimula secreția pancreatică și a numit-o „pancreozimină” pentru această abilitate. În 1964, din membrana mucoasă a intestinului subțire a fost izolată o peptidă foarte purificată constând din 33 de resturi de aminoacizi și care posedă activitatea CCK și pancreozimină.

Cercetările privind SSC rămân relevante astăzi datorită prevalenței largi și semnificației medicale și sociale a patologiei pancreaticobiliare, precum și cu faptele descoperite despre rolul SSC în reglarea motilității tractului biliar și a tractului gastrointestinal, în controlul apetitului și alimentației. aportul, participarea SCK ca neurotransmițător în controlul durerii și comportamentului, utilizarea preparatelor SCK în scopuri de diagnostic și cercetare.

Structura chimică

CCK este o familie de hormoni definită de numărul de aminoacizi, cum ar fi CCK-58, CCK-33 și CCK-8

SSC și fragmentele sale biologic active sunt obținute prin sinteză chimică sau izolate din membrana mucoasă a intestinului subțire al animalelor. Au fost identificate forme moleculare cu dimensiuni cuprinse între 4 și 83 de aminoacizi în țesuturi și sânge, forma moleculară predominantă fiind CCK-58.

mai rar CCK-8 și CCK-33. În mucoasa intestinală au fost identificate 3 forme moleculare de SCK, care diferă prin numărul de resturi de aminoacizi (SCK-8, SCK-12 și SCK-33). Dintre acestea, 60-70% sunt reprezentate de SSK-8.

Toate formele de CCK sunt produse de aceeași genă pentru modificarea post-translațională a prehormonului CCK - precolecistochinină, constând din 95 de resturi de aminoacizi. Toate formele moleculare de CCK au un situs activ situat în primii opt aminoacizi cu un capăt carboxil terminal și o grupare sulfat pe al șaptelea reziduu de tirozină. CCK și gastrina, un alt hormon gastrointestinal, sunt foarte asemănătoare ca structură, având aceiași cinci aminoacizi în terminațiile carboxil. Activitatea biologică completă este reținută în CCK-8 (8 aminoacizi), dar peptidele de 33, 38 și 59 de aminoacizi sunt, de asemenea, active biologic. În toate aceste peptide CCK, reziduul de tirozină de la poziția 7 de la capăt este sulfatat, ceea ce este necesar pentru activitatea biologică. Desulfurarea duce la pierderea activității biologice a peptidei. Decapeptida C-terminală și fragmentele octapeptidice obținute sintetic au activitate biologică de 10-15 și, respectiv, de 5-7 ori mai mare decât CCK.

Distribuția CCK în organism și concentrația în sânge

În tractul gastrointestinal, CCK este produsă de celulele I endocrine ale membranei mucoase a intestinului subțire, în principal în duoden - 11-30 celule producătoare de CCK per mm2. Distribuția CCK în organele sistemului digestiv: cea mai mare - în duoden și jejun - până la 26,5 pmol/g; inferior - în ileonul și antrul stomacului - 2,5-3,0 pmol/g; și mult mai scăzut - în pancreas, esofag, fundul stomacului, colon - aproximativ 0,6 pmol/g.

Concentrația de CCK pe baza conținutului de peptidă CCK-26-33 din plasma sanguină a persoanelor sănătoase pe stomacul gol, în funcție de metoda utilizată, variază de la 1,13±0,10 pmol/l (ELISA) la 8,0±6,3 pmol/ l (RIA). Convertit

Forma dominantă de SSC în plasma sanguină este SSC 26-33.

S-a stabilit că nu există diferențe semnificative de gen în concentrația de CCK în plasma sanguină și, de asemenea, nu există diferențe în concentrația de CCK la femei în diferite perioade ale ciclului menstrual. Arsura la om este asociată cu o creștere a concentrațiilor plasmatice bazale și de alimente grase stimulate de CCK. Din sânge, SSC poate trece prin rinichi în urină, menținând în același timp activitatea biologică (urocolecistochinina).

CCK este produsă în neuronii sistemului nervos enteric, în special în celulele enteroendocrine STC-1. CCK este, de asemenea, sintetizat în neuronii sistemului nervos central și periferic, unde joacă rolul de neurotransmițător și modulator.

Receptori pentru CCK

CCK și gastrina se leagă competitiv de receptorii CCK. Pe baza legării lor, receptorii CCK sunt clasificați în trei grupe principale. Receptorii CCK-A (de tip alimentar, receptori CCK-1) se găsesc în mușchii netezi ai vezicii biliare și a tractului gastrointestinal, celulele acinare ale pancreasului, celulele D ale stomacului, celulele nervoase ale tractului gastrointestinal, direct în vag. nervului precum și în diferite departamente ale sistemului nervos central. Afinitatea acestor receptori pentru CCK este semnificativ mai apropiată (de 500-1000 de ori) decât afinitatea pentru gastrină.

Receptorii CCK-B (de tip creier, receptori CCK-2) au o afinitate pentru CCK care este de 10 ori mai pronunțată decât afinitatea pentru gastrină. Ele sunt forma predominantă în creier și tractul gastrointestinal și sunt prezente și în mușchii netezi ai tractului gastrointestinal. Al treilea tip de receptor este receptorul de gastrină și se găsește în celulele musculaturii parietale și netede ale stomacului. Capacitatea sa de legare la CCK nu este la fel de strânsă ca la gastrină. Receptorii CCK-B și receptorii de gastrină sunt adesea denumiți colectiv ca receptori de gastrină CCK-B datorită omologiei genetice semnificative.

Legarea la receptorii CCK-A necesită ca reziduul de tirozină al amidei heptapeptidice să fie sulfatat, în timp ce

Receptorii CCK-B nu fac distincție între CCK sulfatate și peptide nesulfatate, adică peptide CCK și gastrină.

Secreția și efectele fiziologice ale CCK în sistemul biliar

Principalii stimulatori ai producției de CCK de către celulele I din treimea superioară a intestinului subțire sunt proteinele și grăsimile alimentelor care intră în intestinul subțire sub formă de chim din stomac, precum și hormonul peptidă care eliberează gastrină. Unul dintre factorii endogeni care stimulează secreția de CCK este peptida care eliberează CCK, sensibilă la tripsină, care este eliberată în sucul pancreatic, cunoscută și sub numele de peptidă Monitor (MP). Această peptidă interacționează direct cu celulele I, semnalând eliberarea CCK prin creșterea calciului intracelular.

Celulele I eliberează CCK în fluxul sanguin atunci când chim cu un conținut ridicat de grăsimi și proteine ​​parțial digerate ajunge la ele, în special acizi grași cu lanț lung, constituenți ai plantelor coleretice (alcaloizi - protopină, sanguinarină; uleiuri esențiale), acizi. SSC din sânge intră rapid în sistemul nervos central, stomac, ficat, vezica biliară și pancreas. SSC stimulează vezica biliară să se contracte și să elibereze bila în intestinul subțire, iar pancreasul să secrete enzime. Enzimele pancreatice și bila sunt secretate prin canale în duoden, ceea ce duce la digestia și absorbția chiar a moleculelor care stimulează secreția de CCK. Astfel, când absorbția este completă, secreția de CCK încetează.

SCS determină încetarea golirii gastrice prin contracția sfincterului piloric, dar reduce tonusul sfincterului cardiac. Apoi acționează ca un neurotransmițător în sistemul nervos central, provocând o senzație de plenitudine. CCK semnalează ficatului să crească producția de bilă și pancreasului să elibereze enzimele digestive. În plus, CCK stimulează motilitatea intestinală și promovează creșterea pancreasului.

Mâncatul provoacă golirea vezicii biliare cu 75% din volumul inițial (sau mai mult) sub influență

colecistochinină

manifestarea SSC cu participarea mecanismelor nervoase (reflexe gastroduodenale centrale și locale) realizate prin nervii colinergici. La persoanele sănătoase, există o corelație între concentrația de CCK din plasma sanguină și volumul vezicii biliare. S-a evidențiat o relație liniară între nivelul stimulat de CCK și rata de secreție a bilei vezicii biliare.

Nervii non-adrenergici non-colinergici determină relaxarea sfincterului Oddi (CO), eliberând peptida intestinală vasoactivă (VIP) și oxid nitric, care acționează ca neurotransmițători postganglionari. Conform altor date, SSC determină relaxarea CO printr-un mecanism asociat cu eliberarea de oxid nitric, crescând concentrația intracelulară de cAMP și cGMP.

Gastrina, secretina, glucagonul, motilina, bombesinul, histamina și estrogenii au un efect colinetic mai puțin pronunțat decât SSC; în același timp, neurotensina, VIP, encefalinele, somatostatina, angiotensina și peptida YY (PYY) a hormonului intestinal distal inhibă contracția vezicii biliare.

În sistemul nervos, CCK joacă rolul unui neurotransmițător sau modulator. Inervația căilor biliare este asigurată de nervii eferenți vagali care secretă acetilcolină; fibre simpatice care secretă norepinefrină; și nervii senzoriali. SSC influențează diverși neuroni autonomi din GB și SO. În vezica biliară, SSC acționează presinaptic asupra neuronilor colinergici. Receptorii de tip CCK-A au fost găsiți direct în nervul vag, precum și în vezica biliară. Se crede că contracția vezicii biliare indusă de CCK postprandială este cauzată de receptorii CCK-A de pe nervul vag prin stimularea eliberării de acetilcolină și în vezica biliară prin stimularea directă a contracției musculare.

În același timp, în vezica biliară și mucoasă au fost găsite 11 tipuri de fibre nervoase peptidergice, inclusiv SCK/gastrina -, precum și somatostatina-, PP- (polipeptidă pancreatică), PYY- (peptida YY), NPY- (neuropeptida Y). ), VIP- (VIP), GIP- (peptidă inhibitoare gastrică), fibre nervoase imunoreactive de neurotensină, substanță P-, serotonină și galanină. De asemenea, SSC activează direct noncolinergic nonadrenergic

căi inhibitorii logice (NANC, căi inhibitoare nonadrenergice non-colinergice) în CO, reducând atât contracțiile peristaltice tonice, cât și fazice.

Astfel, următoarele efecte fiziologice ale SSC în sistemul biliar sunt mediate de SNC - contracția vezicii biliare prin eliberarea de acetilcolină indusă de SSC și relaxarea CO mediată de eliberarea VIP indusă de SSC.

Semnificația clinică a modificărilor nivelurilor plasmatice de CCK la pacienții cu patologie biliară

C. Ruixin et al (2004) au descoperit că nivelurile de CCK-8 în plasma sanguină la pacienții cu colelitiază sunt semnificativ mai mari în comparație cu martorii (42,91±2,88 pmol/l vs 31,50±1,62 pmol/l l, p<0,05). После холецистэктомии уровни ССК снизились до 34,21±2,56 пмоль/л (p<0,05).

Conform altor date, la pacienții cu colelitiază (GSD) cu capacitate normală de evacuare a vezicii biliare s-a constatat o scădere a secreției stimulate de CCK, în timp ce o sensibilitate crescută a mușchilor netezi ai vezicii biliare la concentrația stimulată de CCK în sânge. plasma a fost dezvăluită. La pacienții cu colecistolitiază cu o capacitate de evacuare redusă a vezicii biliare, chiar și cu secreție normală stimulată de CCK, motilitatea vezicii biliare a fost redusă, ceea ce indică o scădere a sensibilității aparatului muscular neted al vezicii biliare la CCK.

Modificările concentrațiilor serice ale CCK-8 (scădere) și VIP (creștere) în serul sanguin pot fi cauze importante ale disfuncției CO și joacă un rol în formarea calculilor vezicii biliare. Studiile au relevat posibilitatea unei reacții paradoxale a aparatului sfincterian al tractului biliar la perfuzia de doze fiziologice de CCK sub forma unui spasm CO sau contracție persistentă a canalului cistic. SSC determină o contracție a vezicii biliare, în timp ce, în același timp, concentrația sa mare în plasma sanguină inhibă golirea vezicii biliare.

Modificări ale secreției stimulate de CCK și

VESTNIK VSMU, 2014, VOLUM 13, Nr. 4

sensibilitatea la CCK a aparatului neuromuscular al sistemului biliar.

Conform propriilor date ale autorului revizuirii, în timpul unui test colekinetic cu sorbitol, în momentul contracției maxime a vezicii biliare (în medie la 30 de minute după ingestia a 20,0 g de sorbitol dizolvat în 100 ml apă), o valoare semnificativă statistic (p) a avut loc<0,001) повышение концентрации CCK в плазме крови как у обследованных пациентов с заболеваниями билиарной системы (ЖКБ, хронический некалькулезный холецистит, дисфункция ЖП), так и в контрольной группе. Показатели как базальной (утром натощак), так и стимулированной концентрации ССК в плазме крови не имели статистически значимых различий с контрольной группой и в подгруппах пациентов, сформированных как по диагнозу билиарной патологии, так и по характеру опорожнения ЖП. У пациентов с гипокинетической дискинезией ЖП обнаружено повышение стимулированной концентрации CCK в плазме крови в сочетании с повышением порога ответа ЖП к приросту концентрации CCK, по сравнению с контрольной группой (p<0,01) и пациентами с сохраненной моторно-эвакуаторной функцией ЖП (p=0,005).

Sensibilitatea aparatului neuromuscular al vezicii biliare și a aparatului sfincterian al vezicii biliare la SSC este asociată cu variabilitatea manifestării clinice a patologiei biliare (boala tractului gastrointestinal, colecistită cronică necalculoasă, disfuncția vezicii biliare). Pentru pacienții cu o variantă simptomatică a manifestării clinice a patologiei biliare, în comparație cu varianta cu simptomatologie scăzută, este caracteristică (p.<0,05) более высокая частота гипокинезии ЖП в сочетании с повышением стимулированной концентрации ССК в плазме крови и повышением порога ответа ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови . Следовательно, у пациентов с симптомным вариантом клинической манифестации, как и у пациентов с гипокинетической дискинезией, возникает резистентность нейро-мышечного аппарата ЖП к повышению концентрации CCK в плазме крови .

Conform analizei cluster, au fost determinate asocieri semnificative statistic (p<0,05) ответа ЖП на увеличение концентрации ССК со следуюшими клинико-

caracteristicile de laborator ale pacienților cu patologie biliară (afecțiuni ale tractului gastrointestinal, colecistită cronică necalculoasă, disfuncție a vezicii biliare) - simptome clinice (sindrom de durere); eficiența golirii gastrice; grosimea peretelui vezicii biliare; activitatea funcţională a nivelurilor suprasegmentare şi segmentare de reglare autonomă.

Posibilele mecanisme ale rezistenței vezicii biliare la SSC au fost analizate de Portincasa P., Di Ciaula A., van Berge-Henegouwen G.P. (2004). Epiteliul și mușchiul neted al vezicii biliare sunt expuse la soluți biliari concentrați, inclusiv colesterol și săruri biliare hidrofobe potențial toxice, care pot afecta contracția musculară. Contractilitatea afectată a mușchilor netezi și/sau relaxarea vezicii biliare cu pietre de colesterol indică leiomiopatie a vezicii biliare. Există defecte în receptorii CCK-A și transducția semnalului cuplate cu răspunsuri anormale la stresul oxidativ și mediatorii inflamatori. Contractilitatea anormală a mușchilor netezi, motilitatea afectată a calculilor biliari și congestia crescută sunt factori cheie în patogeneza calculilor biliari de colesterol.

Unul dintre mecanismele rezistenței la CCK în vezica biliară este scăderea numărului de receptori CCK. Pe baza rezultatelor studiilor imunohistologice ale vezicii biliare îndepărtate în timpul colecistectomiei, s-a stabilit o corelație între numărul de receptori CCK din vezica biliară și funcția sa contractilă la pacienții cu colelitiază. O scădere a numărului de receptori CCK poate fi un eveniment precoce în patogeneza calculilor biliari, determinând o scădere a motilității calculilor biliari la pacienți.

O scădere a funcției mediatoare a prostaglandinei F2 în implementarea acțiunii SSC asupra vezicii biliare a fost stabilită în caz de disfuncție hipocinetică a vezicii biliare. Există, de asemenea, informații despre sensibilizarea limfocitelor la CCK, care poate fi însoțită de acumularea de anticorpi la această peptidă și poate duce la inactivarea acesteia și la formarea deficienței de colecistokinină.

Nivelul secreției de CCK și caracteristicile disfuncției biliare sunt influențate de patologia organelor zonei pancreaticoduodenale și de starea stomacului - viteza de evacuare a acestuia.

colecistochinină

conținutul, aciditatea sucului gastric, starea părții superioare a intestinului subțire și a tractului gastrointestinal însuși. Un rol important în dezvoltarea vezicii biliare și a disfuncției vezicii biliare aparține insuficienței endogene a formării SSC, care se observă în ulcerul duodenal peptic, boala celiacă și, în unele cazuri, cu duodenită. Producția afectată de factori de eliberare în bolile pancreasului și intestinului subțire proximal poate fi unul dintre mecanismele de dezvoltare a disfuncției motorii ale tractului biliar.

Influența nivelului crescut de progesteron asupra sensibilității vezicii biliare la SSC și a funcției mucusului poate explica predominanța semnificativă a femeilor în rândul pacienților cu tulburări funcționale ale sistemului biliar.

În consecință, informațiile despre relația dintre secreția de CCK și funcția motor-evacuantă a vezicii biliare și a vezicii biliare la pacienții cu patologie biliară sunt incomplete și, într-o anumită măsură, contradictorii. Mecanismele studiate ale disfuncției vezicii biliare includ atât rezistența vezicii biliare și a mucusului la SCK datorită scăderii absolute a numărului de receptori CCK, cât și scăderii sensibilității la CCK a aparatului neuromuscular al vezicii biliare și mucusului, precum și deficit de CCK endogen din cauza formării insuficiente a hormonului sau sensibilizării cu acumularea de autoanticorpi la SSK.

Importanța SSC în diagnosticul patologiei biliare

Nivelurile plasmatice crescute de CCK-8 la pacienții cu colelitiază poate fi un marker suplimentar în diagnosticul clinic. După colecistectomie, nivelurile CCK sunt semnificativ reduse (față de preoperator, p<0,05) .

concentrația CCK<0,5 нг/мл косвенно свидетельствует о наличии гипертонуса СО, а при сочетании этого показателя с характерными клиническими проявлениями, изменениями биохимических показателей крови во время приступа, отсутствии органической патологии по данным ультразвукового исследования (УЗИ) и фиброэзофагогастродуоденоскопии

(FEGDS) indică prezența disfuncției SO de natură funcțională.

Atunci când se evaluează concentrația de CCK în sânge, este necesar să se țină cont de posibilitatea unei alte patologii care rezultă din secreția excesivă sau insuficientă de CCK. Deficitul de CCK a fost descris la om ca parte a sindromului autoimun poliglandular tip I, manifestându-se clinic ca un sindrom de malabsorbție datorat insuficienței pancreatice exocrine. Au fost descrise niveluri scăzute de CCK în boala celiacă, la pacienții cu atrofie a mucoasei intestinale și în cazurile de bulimie nervoasă. Alte studii au descoperit niveluri crescute de CCK în sângele tulburărilor de alimentație, inclusiv anorexia nervoasă, și la pacienți.

Niveluri crescute de CCK au fost găsite la unii pacienți cu pancreatită cronică, probabil din cauza scăderii secreției de enzime pancreatice și a reglării cu feedback întrerupt a eliberării CCK. Concentrația de CCK în plasma sanguină este crescută în infecțiile gastrointestinale acute și la pacienții cu sindrom de colon iritabil.

Utilizarea preparatelor SSC în diagnosticul patologiei biliare

Un analog sintetic al CCK-8 (sincalida), corespunzând ca acțiune fiziologică octapeptidei naturale CCK-8, este utilizat în scopuri clinice pentru evaluarea contractilității vezicii biliare în timpul colecistografiei cu contrast cu raze X, ecografiei sau colescintografiei (scanarea hepatobiliară) cu 99mTc, precum și la primirea duodenală aspirată a unei probe de bilă concentrată pentru microscopie pentru microcristale și analiză biochimică pentru colesterol, săruri biliare, fosfolipide.

Pentru a confirma legătura dintre sindromul durerii și patologia biliară, s-a propus efectuarea unui test provocator cu CC^ în cazuri neclare, precum și utilizarea morfinei în combinație cu prostigmină (sau fără aceasta din urmă), totuși, astfel de teste se caracterizează prin sensibilitate scăzută

VESTNIK VSMU, 2014, VOLUM 13, Nr. 4

si specificitate. Pentru a exclude bolile care provoacă simptome clinice asemănătoare disfuncției biliare, este necesar să se efectueze studii de screening: teste hepatice, măsurarea nivelului enzimelor pancreatice, ultrasonografie abdominală, colangiopancreatografia retrogradă endoscopică, colescintigrafie c99mTc, endoscopie gastrointestinală.

Există diferite abordări de evaluare a contractilității vezicii biliare cu introducerea SSC în timpul examinării ecografice sau radioopace a vezicii biliare și a vezicii biliare, ceea ce este asociat, în primul rând, cu lipsa standardelor pentru efectuarea unui test colekinetic cu SSC pentru aceste diagnostice. metode.

Dacă sunt excluse alte tulburări la pacienții cu durere biliară tipică care îndeplinește criteriile consensului Roma III, trebuie efectuată tigrafie colescină stimulată de CCK cu 99mTc pentru a calcula fracția de ejecție a vezicii biliare. Colescintigrafia C99mTc pe fondul perfuziei intravenoase de SSC este cea mai precisă metodă de evaluare a gradului de golire gastrică. Golirea gastrică afectată poate fi asociată cu scăderea contractilității vezicii biliare sau creșterea rezistenței, de exemplu, creșterea tonusului sfincterului cistic și/sau sfincterului lui Oddi. După perfuzia de CCK, o vezică biliară care nu este vizualizată prin colescintigrafie este în concordanță cu colecistita acută, în timp ce vizualizarea vezicii biliare practic exclude acest diagnostic. Pacienții care nu prezintă dureri biliare tipice (episoade de durere în epigastru și/sau cadranul superior drept al abdomenului timp de 30 de minute sau mai mult, nu zilnic, de intensitate susținută - de la moderată la mare) nu trebuie să fie supuși colecistografiei stimulate de SSC.

Colescintigrafia stimulată de SSC vă permite să calculați fracția de ejecție a vezicii biliare (GBEF). Potrivit diverșilor autori, fracția normală de ejecție (GBEF) a vezicii biliare după o perfuzie de 60 de minute de CCK în doză de 0,02 ng/kg este de cel puțin 35-40% - până la 90% maxim. Dacă pacienţii

au un tablou clinic de durere biliară tipică cu fracție de ejecție a vezicii biliare scăzute (GBEF)<40%), то диагноз функционального расстройства ЖП следует считать вероятным.

Rezultatele fals pozitive ale colescintigrafiei stimulate de CCK pot apărea în bolile asociate cu scăderea golirii gastrice - diabet zaharat, boala celiacă, obezitate, ciroză hepatică și luarea anumitor medicamente, inclusiv blocante ale canalelor de calciu, contraceptive orale, progesteron, blocante H2, opiacee, benzodiazepine, atropină, octreotidă și teofilină.

Reproducerea durerii biliare în timpul colescintigrafiei stimulate de SSC cu o fracție de ejecție a vezicii biliare mai mică de 40% face ca diagnosticul de disfuncție a vezicii biliare și a mucoasei să fie foarte probabil. Prezența sindromului de durere care însoțește perfuzia intravenoasă de SSC indică necesitatea manometriei CO și a colangiopancreatografia retrogradă.

Colescintigrafia stimulată de SSC face posibilă determinarea indicațiilor pentru colecistectomie la pacienții cu dureri biliare. Pacienții sunt candidați pentru colecistectomie dacă îndeplinesc criteriile clinice pentru tulburarea gastrointestinală funcțională, dacă au fost excluse explicații alternative pentru simptomele lor și dacă fracția de ejecție a vezicii biliare (GBEF) este redusă (<40%) (уровень рекомендаций - 2В). Кроме того, некоторые пациенты с нормальным опорожнением ЖП и болью билиарного типа могут также извлечь пользу из операции. При этом необходимо отличать боль билиарного типа от ощущений при спазме гладкой мускулатуры ЖП, которые могут возникать при слишком быстрой инфузии ССК и прекращаются при замедлении либо остановке инфузии .

Reproducerea simptomelor clinice în urma provocării SSC este superioară reducerii fracției de ejecție (GBEF) pentru diagnosticul de colecistită cronică și justificarea indicațiilor pentru colecistectomie. Colecistectomia este considerată o posibilă opțiune de tratament la pacienții cu dureri biliare tipice și fracțiune normală de ejecție a vezicii biliare, cu condiția ca niciun alt diagnostic plauzibil.

colecistochinină

Bolile nu au fost definite, tratamentele empirice pentru alte boli (de exemplu, terapia supresoare a acidului gastric) nu sunt eficiente, iar durerea este reproductibilă cu perfuzia de CCK.

Lindholm E.B. și colab. (2013) au arătat în studiul lor că în GB hiperkinetic (GBEF>80%) la pacienții cu dureri biliare tipice care se reproduc în timpul colescentigrafiei stimulate de CCK, colecistectomia este o metodă de tratament extrem de eficientă.

SSC este folosit ca stimulent în examinarea manometrică a SO, care este considerat „standardul de aur” în diagnosticul disfuncției SO. La pacienții sănătoși, consecința administrării SSC ar trebui să fie o scădere a frecvenței și amplitudinii undelor manometrice de fază, precum și a presiunii bazale a CO2. O reacție diferită la testul SSC este un semn al disfuncției SO. Cu toate acestea, o creștere paradoxală a presiunii în sfincter la introducerea SSC sau a analogilor săi nu are loc în toate cazurile, iar acest lucru reduce conținutul de informații al acestei metode.

Importanța SSC pentru dezvoltarea metodelor de tratament

SSC are cel mai rapid și mai puternic efect coleretic coleretic - debutul contracției vezicii biliare în 1-2 minute, maxim - 5-15 minute, durata de acțiune - 2 ore. Cu toate acestea, preparatele SSC nu și-au găsit utilizare în practica clinică în tratamentul patologiei biliare din cauza particularităților acțiunii farmacologice, deoarece este necesară perfuzia intravenoasă pe termen lung și prezența efectelor secundare - dureri abdominale și/sau disconfort, greață. . Aceste efecte sunt mai pronunțate după perfuzia rapidă.

Pe baza mecanismelor de acțiune studiate ale SCK, loxiglumida a fost propusă ca un puternic antagonist SCK, a cărui eficacitate a fost demonstrată într-un atac de colică biliară.

Proprietățile farmacologice ale multor liganzi ai receptorului CCK-A au fost dezvoltate și descrise, dar potențialul lor clinic este

cialul nu a fost încă studiat pe deplin. Analogii peptidici ai CCK (JMV180, OPE, Ac-CCK-7 și alții), care acționează ca agonişti ai receptorilor CCK-A, precum şi agonişti non-peptidici ai receptorilor CCK, derivaţi de tiozol (SR14613) și 1,5-benzodiazepină derivatele sunt studiate. Este important să se dezvolte agonişti parţiali mai selectivi şi modulatori alosterici ai acestor receptori, care pot avea un rol important în depăşirea rezistenţei la CCK a vezicii biliare şi a membranelor mucoase în tratamentul patologiei biliare.

Concluzie

SSC este cel mai puternic stimul umoral pentru contracția vezicii biliare și relaxarea tractului gastrointestinal cu eliberarea bilei în lumenul intestinului subțire. Informațiile despre nivelul SSC în sânge în patologia biliară sunt destul de contradictorii, cu toate acestea, într-o proporție semnificativă de pacienți, vezica biliară este rezistentă la SSC, ceea ce se manifestă printr-o creștere a concentrației stimulate de SSC în plasma sanguină cu o scăderea eficienţei funcţiei de evacuare a vezicii biliare. Mecanismele studiate ale disfuncției vezicii biliare și mucusului includ rezistența la CCK datorită scăderii absolute a numărului de receptori CCK și/sau scăderii sensibilității aparatului neuromuscular al vezicii biliare și mucusului, precum și insuficiența endogenă a formării CSC; sensibilizarea cu acumularea de autoanticorpi la CCK nu este exclusă.

Un analog sintetic al CCK-8 poate fi utilizat pentru a evalua contractilitatea vezicii biliare în timpul colescintigrafiei c99tTc, ca stimulent într-un studiu manometric al funcției CO, precum și pentru a obține un aspirat duodenal al unei probe de bilă concentrată și analiza acestuia pentru microcristale (nămol biliar) și studii biochimice (colesterol, săruri biliare, fosfolipide).

Literatură

1. Kravets, A. V. Idei istorice despre pancreas / A. V. Kravets, V. P. Kravets // Buletinul statului Sumy. un-tu. Ser. Medicament. - 2008. - Nr. 1. - P. 26-31.

2. Ramus, N. I. Metabolismul colecistokininei la om normal și la pacienții cu ulcer duodenal / N.

VESTNIK VSMU, 2014, VOLUM 13, Nr. 4

Vol. 64, N 6. - P. 383-390.

3. Cawston, E. E. Potențialul terapeutic pentru noi medicamente care vizează receptorul de colecistokinină de tip 1 / E. E. Cawston, L. J. Miller // British Journal of Pharnacology. - 2010 martie. - Vol. 159, N 5. - P. 1009-1021.

4. Liddle, R. A. Cholecystokinin / R. A. Liddle // Gut Peptides: Biochemistry and Physiology / eds J. H. Walsh, G. J. Dockray. - New York: Raven Press, 1994. - P. 175.

5. Rehfeld, J. F. Măsurarea precisă a colecistokininei în plasmă / J. F. Rehfeld // Clinical Chemistry. - 1998 mai. - Vol. 44, N 5. - str. 9911001.

6. Nivelurile plasmatice de colecistokinina după gastroplastie cu bandă verticală: efectele unei mese acidificate /

7. Sayegh, A. I. Rolul receptorilor de colecistokinină în controlul pe termen scurt al aportului alimentar / A. I. Sayegh // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2013. -Vol. 114. - P. 277-316.

8. Identificarea celulelor secretoare de colecistokinina / J. M. Polak // Lancet. - 1975 noiembrie. - Vol. 2, N 7943. - P. 1016-1018.

9. Colecistokinina predominantă în plasma umană și intestinul este colecistokinina-33 /

J. F. Rehfeld // Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism. - 2001 ianuarie. -Vol. 86, N 1. - P. 251-258.

10. Comparație a golirii vezicii biliare eliberată de colecistokinina la bărbați și femei la fazele de estrogen și progesteron ale ciclului menstrual / G. M. Fried // Chirurgie. - 1984 martie.

Vol. 95, N 3. - P. 284-288.

11. Eliberarea colecistokininei ca răspuns la alimente și grăsime intraduodenală la porci, câini și om / P. Lilja // Surgery Gynecology et Obstetrics. - 1984 Dec. - Vol. 159, N 6. - P. 557-661.

12. Efectele vârstei asupra concentrațiilor de colecistochinină plasmatică, peptidă asemănătoare glucagonului 1 și peptida YY și relația lor cu apetitul și motilitatea pilorică / C. G. Maclntosh // Am. J. Clin. Nutr. - 1999 mai. - Vol. 69, N 5. - P. 999-1006.

13. Efectele acute și cronice ale acizilor grași dietetici asupra expresiei, depozitării și secreției colecistochininei în celulele enteroendocrine STC-1 / K. V. Hand // Nutriție moleculară și cercetare alimentară. - Mai 2010. - Vol. 54, S. 1. - P. S93-S103.

14. Owyang, C. Noi perspective în reglarea neurohormonală a secreției pancreatice / C. Owyang,

15. Nakajima, S. Receptorul sensibil la calciu mediază secreția de CCK indusă de peptide dietetice în

celule enteroendocrine STC-1 / S. Nakajima, T. Hira, H. Hara // Molecular Nutrition and Food Research. - Mai 2012. - Vol. 56, N 5. - P. 753-760.

16. Tulburări funcţionale ale căilor biliare şi pancreasului / E. Corazziari // Gut. - 1999 sept.

Vol. 45, S. 2. - P. 1148-1154.

17. Controlul contractiilor vezicii biliare prin

colecistochinina prin colecistochinina-A

receptori in calea vagala si vezica biliara la caine / K. Sonobe // Regul. Pept. - 1995 dec.

Vol. 60, N 1. - P. 33-46.

18. Ballal, M. A. Fiziologia sfincterului lui Oddi: prezentul și viitorul? - partea 2 / M. A. Ballal, P. A. Sanford // Saudi Journal of Gastroenterology. -2001 ian. - Vol. 7, N 1. - P. 6-21.

19. Oxidul nitric mediază relaxarea indusă de ceruleină a sfincterului canin al lui Oddi / Y. Shima // Dig. Dis. Sci. - 1998 martie. - Vol. 43, N 3. - str. 547553.

20. Mecanisme umorale și aspecte clinice ale motilității căilor biliare / J. Lonovics // Scand. J. Gastroenterol. Supl. - 1998. - Vol. 228. - P. 73-89.

21. El-Salhy, M. Peptidergic innervation of the human gallbladder / M. El-Salhy, R. Stenling, L. Grimelius // Ups. J. Med. Sci. - 1996. - Vol. 101, N 1. - P. 87-96.

22. Semnificația clinică a modificărilor nivelurilor plasmatice de CCK-8 la pacienții cu colelitiază / C. Ruixin // Journal of Radioimmunology. - 2004 oct. -Vol. 17, N 5. - P. 336-337.

23. Rolurile sfincterului motilității Oddi și peptidei intestinale vasoactive serice, gastrină și octapeptidă colecistokinină / Z. H. Zhang // World J. Gastroenterol. - 2014 apr. - Vol. 20, N

16. - P. 4730-4736.

24. Krishnamurthy, S. Dischinezia biliară: rolul sfincterului lui Oddi, vezica biliară și colecistokinina /

S. Krishnamurthy, G. T. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 1997 noiembrie. - Vol. 38, N 11. - P. 1824-1830.

25. Nemtsov, L. M. Secreția de colecistokinină în tulburările funcției motor-evacuare a vezicii biliare / L. M. Nemtsov // Sănătate. - 2003. - Nr. 3. - P. 9-11.

26. Nemtsov, L. M. Dismotilitatea vezicii biliare în patologia biliară: (caracteristici clinice și fiziopatologice și corecție) / L. M. Nemtsov. - Vitebsk: VSMU, 2004. - 183 p.

27. Girsa, V. N. Caracteristici ale variației în patologia biliară / V. N. Girsa // Buletinul Universității de Stat de Medicină din Vitebsk. - 2012. - T. 11, nr. 1. - P. 60-72.

28. Girsa, V. N. Caracteristici comparative ale variantelor de manifestare clinică a patologiei biliare / V. N. Girsa, L. M. Nemtsov // Realizări ale medicinei fundamentale, clinice și farmaciei: materiale ale celui de-al 68-lea științific.

colecistochinină

ses. colegi de munca un-ta. - Vitebsk, 2014. - p. 88-89.

29. Disfuncția receptorului CCK în membranele musculare din vezica biliară umană cu pietre de colesterol /

30. Portincasa, P. Smooth muscle function and dysfunction in gallbladder disease / P. Portincasa, A. Di Ciaula, G. P. van Berge-Henegouwen // Curr. Gastroenterol. Reprezentant. - 2004 apr. - Vol. 6, N 2. - P. 151-162.

31. Corelația receptorilor de colecistokinină cu contractilitatea vezicii biliare la pacienții cu calculi biliari / J. R. Upp // Ann. Surg. - 1987 iunie. - Vol. 205, N 6. - P. 641-648.

32. Colecistokinina - marker sindrom postcolecistectomie / Yu. S. Vinnik // Jurnalul Internațional de Studii Avansate. - septembrie 2012 - Vol. 2, N 2. - P. 26-27.

33. Criterii de diagnostic pentru disfuncția sfincterului Oddi după colecistectomie / Yu. S. Vinnik [et al.] // Annals of Surgery. - 2012. - Nr.

34. Creutzfeldt, W. Malabsorbție datorată deficienței de colecistokinină la un pacient cu sindrom poliglandular autoimun tip I / W. Creutzfeldt // N. Engl. J. Med. - 2001 iulie. -Vol. 345, N 1. - P. 64-65.

35. Intoleranța la hrană în boala critică este asociată cu concentrații crescute de colecistokinină plasmatică bazală și stimulată de nutrienți / N. Q. Nguyen // Crit. Care Med. - 2007 ianuarie. - Vol. 35, N 1. - P. 82-88.

36. Concentrațiile plasmatice de colecistokinină sunt crescute în infecțiile gastrointestinale superioare acute /

37. Corelarea hormonilor intestinali cu sindromul colonului iritabil / H. Zhang // Digestie. - 2008. -Vol. 78, N 2/3. - P. 72-76.

38. Comparația funcției vezicii biliare obținute cu CCK-8 obișnuit și CCK-8 compus în farmacie / S. Krishnamurthy // J. Nucl. Med. - 2003 apr. - Vol. 44, N 4. - P. 499-504.

39. Beatty, A. D. Teste de diagnostic în gastroenterologie / A. D. Beatty. - M.: Medicină,

40. Un recviem pentru testul de provocare a colecistochininei? / A. Smythe / Gut. - 1998 oct. - Vol. 43, N 4. - P. 571-574.

41. Functional Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders / J. Bechar // Gastroenterology. -2006 apr. - Vol. 130, N 5. - P. 1498-1509.

42. Corelația între dimensiunea vezicii biliare și eliberarea colecistokininei după sulfatul de magneziu oral la om / K. Inoue // Ann Surg. - 1983 apr. - Vol. 197, N 4. - P. 412-415.

43. Pimanov, S. I. Rimsky III Consens: secțiuni selectate și comentarii: un manual pentru medici / S. I. Pimanov, N. N. Silivonchik. - Vitebsk, 2006. - 152 p.

44. Variabilitatea golirii vezicii biliare după stimularea orală / P. Schiedermaier // Scand. J. Gastroenterol. - 1997 iul. - Vol. 32, N 7. - P. 719724.

45. Duncan, C. B. Practica chirurgicală curentă bazată pe dovezi: boala vezicii biliare calculoase / C. B. Duncan, T. S. Riall // J. Gastrointest. Surg. - noiembrie 2012 - Vol. 16, N 11. - P. 2011-2025.

46. ​​Colescintigrafie stimulată cu sincalide: a

investigație multicentrică pentru determinarea metodologiei optime de perfuzie și a valorilor normale ale fracției de ejecție a vezicii biliare / H. A. Ziessman // J. Nucl. Med. - Februarie 2010 - Vol. 51, N 2. - Str. 277281.

47. Colecistectomie laparoscopică pentru dischinezia biliară: Ce pacienți au beneficii pe termen lung? / C. A. Wybourn // Chirurgie. - 2013 oct. -Vol. 154, N 4. - p. 761-767.

48. Testul HIDA de provocare a colecistokinei: recrearea simptomelor este superioară fracției de ejecție în predicția rezultatelor pe termen mediu / G. Morris-Stiff // J. Gastrointest. Surg. - Februarie 2011 - Vol. 15, N 2. - P. 345-349.

49. Vezica biliară hiperkinetică: o indicație pentru

colecistectomie? / E. B. Lindholm // Am. Surg. - septembrie 2013 - Vol. 79, N 9. - P. 882-884.

50. Blocarea receptorilor CCK-1 pentru tratamentul colicii biliare: un studiu pilot / A. Malesci // Aliment. Pharmacol. Acolo. - 2003 aug. - Vol. 18, N 3. - P. 333-337.

Primit 27.08.2014 Acceptat pentru publicare pe 7 octombrie 2014.

Nemtsov L.M. - Doctor în științe medicale, profesor asociat, profesor al Departamentului de Propedeutică a Bolilor Interne al Ordinului de Stat al Universității Medicale Prietenia Popoarelor din Vitebsk.

Adresă pentru corespondență: Republica Belarus, 210027, Vitebsk, Chernyakhovsky Ave., 20, bldg. 4,

kv.51. E-mail: [email protected]- Nemțov Leonid Mihailovici. 20

Bila în corpul uman îndeplinește o serie de funcții importante: emulsionează grăsimile, transformând acizii grași în acizi solubili în apă; favorizează absorbția trigilceridelor; activează descompunerea grăsimilor; stimulează activitatea motorie a intestinului subțire; neutralizează secrețiile gastrice din duoden; inhibă microorganismele patogene din intestine; stimulează reînnoirea mucoasei intestinale; îmbunătățește descompunerea și absorbția proteinelor și carbohidraților; stimulează formarea și excreția bilei. Un exces de acizi biliari crește motilitatea intestinală și duce la diaree, iar lipsa acizilor biliari duce la constipație, autointoxicare și absorbția afectată a vitaminelor liposolubile.
Deteriorarea formării și secreției bilei apare în diferite boli ale ficatului (hepatită, ciroză, cancer hepatic), vezicii biliare (colecistita, colelitiază) și ale tractului biliar (colangită).
Manifestarea clinică a stagnării bilei este icterul (îngălbenirea albului ochilor, frenul limbii, a pielii), întunecarea urinei și luminarea scaunului.

Agenți coleretici

Medicamentele coleretice sunt de obicei împărțite în medicamente care intensifică formarea bilei și medicamente care stimulează secreția vezicii biliare în intestine. În consecință, coleretice și colinetice.
1) Coleretice. Preparate care conțin bilă și acizi biliari. Mecanismul acțiunii lor este asociat cu reflexele din mucoasa intestinală și efectul acestor medicamente asupra secreției bilei de către ficat. Medicamentele cresc diferența de presiune osmotică dintre bilă și sânge, crescând filtrarea apei și a sărurilor în canaliculii biliari, crescând fluxul de bilă prin canalele biliare, reducând precipitarea colesterolului în bilă, prevenind formarea pietrelor. Aceste medicamente îmbunătățesc motilitatea intestinală. Medicamentele pot fi utilizate pentru terapia de substituție pentru deficiența internă a acizilor biliari. Medicamente din acest grup: allohol, colenzyme, liobil, vigeratin, acid dihidrocolic - hologon, sare de sodiu a acidului dehidrocolic - decholin.
Preparate din plante: mătase de porumb, flakumin, berberină, convaflavină. Efectul preparatelor din plante este asociat cu acțiunea uleiurilor esențiale, rășinilor, flavonelor și fitoncidelor. Medicamentele din acest grup măresc secreția de bilă, cresc conținutul de colați din aceasta și reduc vâscozitatea bilei.
Medicamente sintetice: hidroximetilnicotinamidă (nicodină), osalmidă (oxafenamidă), ciclon, gimecromon (odeston, holonerton, colestil. Medicamentele sintetice au un efect coleretic pronunțat fără a modifica eliberarea de colați și fosfolipide în bilă. După absorbția în sânge, medicamentele sintetice sunt secretate în bilă și formează anioni organici Concentrațiile mari de anioni formează o diferență de presiune osmotică între bilă și sânge, asigurând filtrarea apei și a sărurilor în capilarele biliare.
2) Colecinetica sunt împărțite în cele care măresc efectiv tonusul vezicii biliare și favorizează secreția de bilă (sulfat de magneziu, colecistochinină, pituitrină, coleretină, sorbitol, manitol, xilitol) și cele care reduc tonusul căilor biliare și sfincterului lui Oddi (colespasmalitice). ): no-spa, clorhidrat de drotaverină, olimetină, atropină, platifilin, mebeverină (duspatalin), aminofilină.
Acțiunea colekineticii este asociată cu iritarea receptorilor mucoasei intestinale, ceea ce duce la o creștere reflexă a eliberării propriei colecistokinine (o polipeptidă produsă în duoden). Colecistokinina stimulează contracțiile vezicii biliare și relaxează sfincterul lui Oddi. Ca urmare, eliberarea bilei în duoden crește și stagnarea acesteia este eliminată.

Astăzi, preparatele din plante sunt folosite mult mai rar decât înainte. Dintre coleretice, preparatele cu acid dehidrocolic au ajuns pe primul loc.
Auto-medicația pentru tulburările de formare a bilei și excreția bilei este nedorită și periculoasă, deoarece stagnarea bilei poate fi cauzată din diferite motive. Tacticile pentru prescrierea colereticelor sau colekineticei ar trebui să fie determinate de un specialist, deoarece autoprescrierea medicamentelor care măresc secreția biliară este contraindicată într-o serie de boli (de exemplu, colelitiaza).