Norsulfazolové kvalitatívne reakcie. Farmaceutická chémia - Kulbakh V.O. Všeobecné metódy kvantifikácie

1. Pri posudzovaní kvality norsulfazolu a streptocidu vo vzorkách viacerých šarží vzhľad nezodpovedal požiadavkám ND v časti „Popis“ - prášky boli mokré a žltej farby. V tejto časti uveďte dôvody zmien ich kvality v súlade s podmienkami a vlastnosťami skladovania. Poskytnite súbor testov na charakterizáciu kvality norsulfazolu a streptocidu.

· Uveďte ich chemické vzorce, latinské a racionálne názvy, charakterizujte štruktúru, zdôvodnite fyzikálne a chemické vlastnosti každého z nich (vzhľad, rozpustnosť vo vode, spektrálne charakteristiky) a možnosť ich použitia na posúdenie kvality látky.

· Navrhnúť skupinové a diferenciačné reakcie na ich detekciu v liekoch.

· Uveďte metódy na kvantitatívne stanovenie streptocidu a norsulfazolu.

Streptocid a norsulfazol sú deriváty n-aminobenzénsulfamidu (amid kyseliny sulfanilovej). Líšia sa charakterom R v sulfamidovej skupine. Sú to kyslé formy sulfónamidu a vykazujú amfotérne vlastnosti:

Základné vlastnosti vďaka aromatickej skupine NH2 (rozpustnosť v kyselinách)

Kyslé vlastnosti vďaka H imidovej skupine (rozpustnosť v zásadách)

Sú biele alebo biele s mierne žltkastým odtieňom, kryštalické prášky bez zápachu, streptocid - slabo, norsulfazol - veľmi slabo rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole, rozpustný v roztokoch minerálnych kyselín, roztokoch žieravých a uhličitých zásad.

Tpl.str.=164-167° Tpl.norst.=198-203° (s rozloženým)

Spektrálne vlastnosti:

1) Streptocid, 0,0008 % roztok v 0,01 M NaOH alebo lmax = 251 nm; 0,015 % roztok v 1 M HCI lmax = 264, 271 nm, lmin = 241, 268 nm a rameno od 257 do 261 nm.

2) Norsulfazol

Autenticita:

Na základe kvalitatívnych reakcií na funkčné skupiny.

1) Reakcia spôsobená aromatickou aminoskupinou (všeobecne)

1.1 GF X reakcia tvorby azofarbiva

Azo farbivo (čerešňová červená)

1.2 Kondenzačná reakcia

1.3 Oxidačná reakcia

2) Reakcia pyrolýzy (tepelný rozklad) GF X

Streptocid tvorí fialovú taveninu a uvoľňuje sa amoniak

Norsulfazol tvorí tmavohnedú taveninu a je cítiť silný zápach sírovodíka

Pb(CH3COO)2 + H2S PbS ↓ + 2CH3COOH

3) Reakcia spôsobená sulfamidovou skupinou (kyslé vlastnosti, tvorba komplexných solí).

Podľa GF X pre norsulfazol - rozdielna reakcia: s CuSO 4 sa vytvorí špinavá fialová zrazenina.

Špinavý sediment filé

4) Reakcia benzénového kruhu (halogenácia)

Kvantifikácia:

1) GF X nitritometria, založená na vlastnosti primárneho ar. aminoskupiny tvoria diazóniové soli

feq = 1 FPT

Ind tropeolin 00 (norsulfazol)

tropeolín 00 + m/modrá (streptocíd)

V t.ekv. 2KBr + 2NaN02 + 4HCI Br2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H20

	Odfarbenie Ind

Podmienky – chladenie (18°-20°, 0°-10°), aby sa diazóniové soli nerozkladali;

katalyzátor – KBr

2) UV spektrofotometria je možná, koncentrácia určitej látky je založená na porovnaní absorpcie testovanej látky s absorpciou RSO.

Cx = Cst × Dx / Dst

rozpúšťadlo 0,1 M NaOH alebo HCI; oblasť l = 210-360 nm

Skladovanie: v dobre uzavretej nádobe.

Vzorky niekoľkých sérií nespĺňali požiadavky RD v časti „Popis“, prášky boli mokré a mali žltú farbu, pretože neboli splnené podmienky skladovania - na vlhkom vzduchu zvlhli a vďaka aromatickej aminoskupine sa oxidovali na chinónimid a zožltli.

2-(paraaminobenzénsulfamido)-tiazol.

Vlastnosti. Biely kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti

Autenticita

I K aromatickej aminoskupine

Diazotačná reakcia nasledovaná kopuláciou dusíka.

Liečivo sa rozpustí v HCl a pridá sa NaN02. Výsledný roztok sa naleje do alkalického roztoku B-naftolu, objaví sa čerešňová farba alebo červeno-oranžová zrazenina (azofarbivo).

2 Lignínový test – VAC

Na nekvalitný papier (noviny) sa pridá niekoľko zrniek drogy a objaví sa oranžová škvrna.

II Dôkaz sulfoskupiny

Najprv sa pôsobením konc.HNO 3 droga mineralizuje

Uvoľnená H2S04 je preukázaná pomocou BaCl2

III Dôkaz amidovej skupiny

Vďaka vodíku amidovej skupiny tvoria sulfónamidy farebné zrazeniny so soľami ťažkých kovov. Najčastejšie sa používa síran meďnatý.

Liečivo sa rozpustí v alkalickom roztoku a pridá sa roztok CuS04. Vytvorí sa zrazenina komplexnej soli. Vytvorí sa zrazenina špinavo fialovej farby, ktorá sa státím nemení.

IV Dôkaz aromatického kruhu

Ak pridáte roztok brómu (žltý) do roztoku sulfónamidov, sfarbí sa.

V Droga sa vloží do suchej skúmavky a zahreje sa, vytvorí sa červenohnedá tavenina a je cítiť zápach sírovodíka.

kvantifikácia

Bromatometrická metóda

TNP sa rozpustí vo vode, pridá sa kyselina sírová, nadbytok roztoku KBr a titruje sa roztokom Kbr03 s koncentráciou 0,1 mol/l, kým sa roztok neodfarbí. Indikátor – metylová modrá

Neutralizačná metóda v prítomnosti acetónu.

Liečivo sa titruje roztokom kyseliny chlorovodíkovej, kým nezmodrie. Indikátor tymolftaleínu. Na extrakciu kyslej formy liečiva sa pridáva acetón.

Uchovávanie sp.B V tmavých sklenených fľašiach, chránených pred svetlom.

Sulfacylum natrium

Sulfacylum rozpustný

Albucidum natrium

N-aminobenzénsulfacetamid sodný

Vlastnosti. Biely kryštalický prášok, niekedy so žltkastým odtieňom, bez zápachu, horkej chuti. Ľahko rozpustný vo vode za vzniku alkalického roztoku.

Autenticita

Pre sodík

1. Reakcia na aromatickú aminoskupinu.

Príprava azofarbiva.

Lignínový test

2. na sulfoskupinu s konc. HNO3

3. na aromatickom kruhu (zmena farby brómovej vody) (pozri vyššie)

4. na amidovej skupine

K Rev. ext. roztok CuSO 4 arr. modrozelená zrazenina, ktorá sa státím nemení.

Kvantifikácia.

Nitrimetrická metóda.

T.n.p. rozpustíme vo vode, pridáme zried. kyselina chlorovodíková a kryštalický bromid draselný (katalyzátor) Pomaly titrujte (20 kvapiek na začiatku titrácie a 4-5 kvapiek na konci titrácie) pri nízkej teplote (12-14 0 C) roztokom dusitanu sodného s tl. koncentrácia 0,1 mol/l.

Indikátor je neutrálny červený. Od karmínovej po modrú

Lekárenská kontrola.

Neutralizačná metóda v prítomnosti acetónu (priama titrácia).

T.n.p. Titrujte soľným roztokom, kým voda nezozelenie. Indikátor tymolftaleínu. Na extrakciu kyslej formy liečiva sa pridáva acetón.

+NaCl

Aplikácia. antimikrobiálne činidlo.

Skladovanie. sp.B Na tmavom mieste v tesne uzavretej nádobe

Ftalazol-ftalazol

Procainamidi Hydrochloridum*

B-dietylaminoetylamid P- hydrochlorid kyseliny aminobenzoovej

C13H21N3O HC1 ​​M. c. 271,79

Popis. Biela alebo biela s mierne krémovým odtieňom kryštalického prášku, bez zápachu.

Rozpustnosť. Veľmi dobre rozpustný vo vode, ľahko rozpustný v alkohole, mierne rozpustný v chloroforme, prakticky nerozpustný v éteri.

Skladovanie. Zoznam B. V dobre uzavretých nádobách z tmavého skla.

Najvyššia jednotlivá perorálna dávka je 1,0 g.

Najvyššia denná dávka perorálne je 4,0 g.

Najvyššia jednotlivá dávka do žily je 1,0 g.

Najvyššia denná dávka do žily je 3,0 g.

Pozri tiež článok „Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus“.

Antiarytmický liek.

458. Norsulfazolum

norsulfazol

Sulfatiazol*

2- (P-Aminobenzénsulfamido)tiazol

C9H9N302S2 M.c. 255,32

Popis. Biely alebo biely s mierne žltkastým odtieňom, kryštalický prášok bez zápachu.

Rozpustnosť. Veľmi málo rozpustný vo vode, málo rozpustný v alkohole, ťažko rozpustný v acetóne, prakticky nerozpustný v éteri, rozpustný v zriedených minerálnych kyselinách a roztokoch žieravých a uhličitých zásad.

Skladovanie. Zoznam B. V dobre uzavretej nádobe.

Antibakteriálne činidlo.

460. Norsulfazolum- sodík

Norsulfazol sodný

Norsulfazolum rozpustný

Norsulfazol rozpustný

Sulfathiazolum Natricum*

2- (P-Aminobenzénsulfamido)-tiazol-sodný

C9H8N3Na02S2bH20 M. c. 385,39

Popis. Lamelové, lesklé, bezfarebné kryštály alebo kryštály bez zápachu s mierne žltkastým odtieňom.

Rozpustnosť. Ľahko rozpustný vo vode.

Skladovanie. Zoznam B. V nádobe chránenej pred vlhkosťou a svetlom.

Najvyššia jednotlivá perorálna dávka je 2,0 g.

Najvyššia denná perorálna dávka je 7,0 g.

Antibakteriálne činidlo.

488. Oxacillinum- sodík

Sodná soľ oxacilínu

Sodná soľ monohydrátu 3-fenyl-5-metyl-4-izoxazolylpenicilínu

Cl 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 O M. c. 441,4

Obsah množstva penicilínov v prípravku nie je menší ako 90 % a obsah C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S H 2 0 nie je menší ako 90 %. Poznámka. Pri stanovení aktivity biologickou metódou musí byť celková aktivita liečiva (suma penicilínov) aspoň 820 ug/mg(U/l(g) (str. 943). Teoretická aktivita monohydrátu sodnej soli oxacilínu 909 mcg/mg. Jeden mikrogram chemicky čistej bezvodej kyseliny oxacilínovej zodpovedá špecifickej aktivite rovnajúcej sa jednej akčnej jednotke (AU). Presnosť stanovenia by mala byť taká, aby sa medze spoľahlivosti pri P=95 % neodchyľovali od strednej hodnoty o viac ako ±5 % (str. 963). Priemerná hodnota zistenej aktivity musí byť aspoň 820 ug/mg(U/mg).

Popis. Biely jemný kryštalický prášok, horkej chuti. Odolný v mierne kyslom prostredí a proti pôsobeniu penicilinázy.

Rozpustnosť. Ľahko rozpustný vo vode, mierne rozpustný v 95% alkohole, mierne rozpustný v chloroforme, prakticky nerozpustný v acetóne. éter a benzén.

Skladovanie. Zoznam B. Na suchom mieste, pri izbovej teplote. Dávky nájdete na strane 1028. Antibiotikum.

486. Osarsollim

). 2-(para-Aminobenzénsulfamido)tiazol. Synonymá: Amidotiazol, Aseptosil, Azoseptale, Cibazol, Eleudron, Poliseptil, Pyrisulfon, Sulfathiazol, Sulphathiazolum, Thiazamid atď. Biely alebo biely s mierne žltkastým odtieňom, kryštalický prášok bez zápachu. Veľmi málo rozpustný vo vode, málo v alkohole, rozpustný v zriedených minerálnych kyselinách a roztokoch žieravín a uhličitých zásad. Norsulfazol je účinný proti infekciám spôsobeným hemolytickým streptokokom, pneumokokom, gonokokom, stafylokokom a E. coli. Liečivo sa ľahko vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a rýchlo sa vylučuje z tela. Vylučuje sa predovšetkým močom, hlavne vo voľnej, neacetylovanej forme. Vnútorne sa používa pri zápale pľúc, meningitíde, stafylokokovej a streptokokovej sepse a iných infekčných ochoreniach. Pri pneumónii a meningitíde sa dospelým predpisuje prvá dávka 2 g, potom 1 g každých 4 až 6 hodín, kým sa telesná teplota nezníži; v budúcnosti užívajte 1 g každých 6 - 8 hodín.Celkovo v priebehu liečby pacient užíva 20 - 30 g lieku. Pri stafylokokových infekciách sa na prvú dávku predpisuje 3-4 g a potom 1 g 4-krát denne. Priebeh liečby trvá 3 - 6 dní. Pre pacientov s úplavicou sa liek predpisuje rovnakým spôsobom ako sulfadimezín (pozri). Pre deti sa norsulfazol predpisuje každých 4 - 6 - 8 hodín v nasledujúcich jednorazových dávkach: od 4 mesiacov do 2 rokov - 0,1 - 0,25 g, od 2 do 5 rokov - 0,3 - 0,4 g, od 6 do 12 rokov - 0,4 - 0,5 g Pri prvej dávke podajte dvojnásobnú dávku. Vyššie dávky pre dospelých perorálne: jednotlivo 2 g, denne 7 g Pri užívaní norsulfazolu sa odporúča udržiavať zvýšenú diurézu (zavedenie 2 - 3 l tekutín do tela denne: po každej dávke lieku vypiť 1 pohár voda s pridaním 1/2 čajovej lyžičky hydrogénuhličitanu sodného alebo pohárom Borjomi). Liek je zvyčajne dobre tolerovaný, ale je možná nevoľnosť a v zriedkavých prípadoch zvracanie. V dôsledku nástupu účinnejších chemoterapeutických činidiel je použitie norsulfazolu relatívne obmedzené. Formy uvoľňovania: prášok; tablety 0,25 a 0,5 g v balení po 10 kusov. Skladovanie: Zoznam B. V dobre uzavretej nádobe.

Slovník liekov. 2005 .

Synonymá:

Pozrite sa, čo je „NORSULFAZOLE“ v iných slovníkoch:

Norsulfazol... Slovník pravopisu-príručka

Podstatné meno, počet synoným: 1 medicína (1413) ASIS Slovník synonym. V.N. Trishin. 2013… Slovník synonym

NORSULFAZOLE- Norsulfazolum. Synonymá: azoseptol, sulfatiazol, tiazamid, cibazol. Vlastnosti. Biely alebo slabo nažltlý kryštalický prášok, slabo rozpustný vo vode a slabo rozpustný v alkohole. Formulár na uvoľnenie. Dostupné v prášku a tabletách s hmotnosťou 0,25 a 0,5 g. Domáce veterinárne lieky

NORSULFAZOLE- (Norsulfazolum; PC, zoznam B), antibakteriálna látka zo skupiny sulfónamidov. Biely alebo biely s mierne žltkastým odtieňom, kryštalický prášok bez zápachu. Veľmi málo rozpustný vo vode, málo rozpustný v alkohole, rozpustný v zriedenom... ... Veterinárny encyklopedický slovník

Liečivo zo skupiny sulfónamidových liečiv (pozri Sulfónamidové liečivá). Používa sa v tabletách a práškoch pri liečbe infekčných ochorení (tonzilitída, zápal pľúc, úplavica atď.) ... Veľká sovietska encyklopédia

Norsulfazol, norsulfazoly, norsulfazol, norsulfazoly, norsulfazol, norsulfazolam, norsulfazol, norsulfazoly, norsulfazol, norsulfazoly, norsulfazol, norsulfazoly (

1. Kyselina ftalová vo ftalazole je určená reakciou tvorby fluoresceínu (kyselina sírová v prítomnosti rezorcinolu).

zelená fluorescencia

2. Salazopyridazín sa zmení na oranžový v dôsledku chromofóru azoskupiny, keď je vystavený zinkovému prachu v alkalickom prostredí.

Čistota.

1. Priehľadnosť a farba vodného alebo alkalického roztoku v závislosti od pH.

2. Hranica kyslosti a zásaditosti.

5. Stanovenie obsahu organických látok kyselinou sírovou (uhoľnatenie).

Stanovenie špecifických nečistôt.

1. Stanoví sa limit obsahu kyseliny ftalovej vo ftalazole. Je vysoko rozpustný vo vode, ftalazol je prakticky nerozpustný vo vode, analyzuje sa vodná extrakcia. FA sa stanovuje neutralizačnou metódou (titrant – NaOH, indikátor – fenolftaleín, f ekv. = 1/2).

2. Hranica pre obsah norsulfazolu vo ftalazole je určená obsahom voľného Ar – NH 2 a sú vytvorené podmienky, za ktorých norsulfazol prechádza do roztoku. Norsulfazol sa stanovuje nitritometriou.

Kvantifikácia.

1. Nitritometria (primárna aromatická aminoskupina)

2. Alklimetrická neutralizačná metóda. Médium je protofilné rozpúšťadlo DMF. Protofilné rozpúšťadlo prijíma protón zo sulfónamidových liečiv a tým zvyšuje kyslé vlastnosti liečiva.

Titrujte 0,1 M NaOH v zmesi (metanol + benzén) na zvýšenie nukleofilných vlastností, indikátorom je tymolová modrá. Titrujte na modrú farbu v bode ekvivalencie:

f ekv. = 1, pre ftalazol f ekv. = 1/2.

3. Metóda acidimetrického vytesňovania. Pre sulfacyl sodný, sulfapyridazín sodný. Metóda je založená na vytesnení slabej organickej kyseliny z jej soli pôsobením titračného činidla kyseliny chlorovodíkovej. Indikátor: zmes metyloranžovej a metylénovej modrej. Farebný prechod zo zelenej na fialovú.

4. Halogenačná metóda: bromatometrická, jodometrická, jodochlorometrická. Na základe vlastnosti liečiv reagovať so SE. Najčastejšie sa používa bromatometria, metóda spätnej titrácie. Titrant KBrO 3 v prítomnosti KBr v kyslom prostredí, indikátor – metyloranž. V bode ekvivalencie kvapka voľného Br 2 zničí indikátor a dôjde k zmene farby.

5. FEC – fotoelektrokolorimetrická metóda. Použite farebné reakčné produkty s aldehydmi, so soľami ťažkých kovov a reakciu tvorby azofarbiva (zostrojte kalibračný graf).

6. SFC – vo viditeľnej oblasti spektra.

7. Polarografia

Skladovanie. Zoznam B.

Aplikácia. Ako antibakteriálne látky.

Formulár na uvoľnenie. Prášky, tablety (perorálne), niektoré vo vode rozpustné lieky - vo forme injekcií, sulfacyl sodný - očné kvapky, sulfopyridín sodný 25-30% - očné kvapky.

Komplexný liek

Biseptol pozostáva z dvoch účinných látok: sulfametoxazolu a derivátu diaminopyrimidínu – trimetoprimu. Používa sa pri infekciách dýchacích ciest, močových ciest a gastrointestinálneho traktu. Má predĺžený účinok.

3-(n-aminobenzénsulfamido)-2,4-diamino-5-(3`,4`,5`-

5-metyloxazol. trimetoxybenzyl)pyrimidín.

Literatúra

1. Belikov V.G. Učebnica farmaceutickej chémie. - M.: Medicína, 1979. - 552 s.

2. Belikov V.G. Farmaceutická chémia. - M.: Vysoká škola. 1985. - 768 s.

3. Glinka N.L. Všeobecná chémia: Učebnica pre vysoké školy - 27. vydanie, stereotypná. / Ed. V.A. Rabinovič. - L.: Chémia. 1988.-1079 s.

4. Štátny liekopis ZSSR. - 10. vyd. - M.: Medicína. 1968. - 1079 s.

5. Štátny liekopis ZSSR: Sv. 1. Všeobecné metódy analýzy / Ministerstvo zdravotníctva ZSSR. - 11. vyd., dod. - M.: Medicína. 1987.-336s.

6. Štátny liekopis ZSSR: 2. číslo. Všeobecné metódy analýzy. / Ministerstvo zdravotníctva ZSSR. - 11. vyd. pridať. - M.: Medicína. 1989. - 400 s.

7. Maškovskij M.D. Lieky: V 2 zväzkoch. T. 1. 14. vyd., vymazané. - M.: Nová vlna. 2001.-540.

8. Mashkovsky M.D. Medicines: V 2 zväzkoch. zväzok 2.- 14. vyd., vymazané. - M . Nová vlna.2001.-608s.

9. Melentyeva G.A. Farmaceutická chémia. - 2. vyd. prepracované a dodatočné - T 1. - M.: Medicína. 1976. - 478 s.

10. Melentyeva G.A. Farmaceutická chémia. - 2. vydanie prepracované a dodatočné - T.2.- M.: Medicína. 1976. - 478c.

11. Medzinárodný liekopis. - Ed. 3.-M., Ženeva: Medicína. SZO. 1981-1990. T.1. Všeobecné metódy analýzy. - 242 strán; T.2. Špecifikácia pre kontrolu kvality liečiv. - 364 s. T.3. Špecifikácia pre kontrolu kvality liečiv. - 435 c.

12. Metódy analýzy liečiv / N. L. Maksyutina, F. E. Kagan, F. A. Mitchenko. - K.: 3dorovya, 1984. - 224 s.

13. Sprievodca laboratórnymi hodinami farmaceutickej chémie / E. N. Aksenova., O. P. Andrianova., A. P. Arzamastsev, L. I. Kovalenko atď. - M.: Medicína. 1987.-304 s.

14. Analýza liekových foriem vyrábaných v lekárňach / M. I. Kuleshova, L. N. Guseva, O. K. Sivitskaya - Manuál - 2. vydanie. prepracované a dodatočné M: Medicína. 1989.-288s.

15. Adresár farmaceuta-analytika / Ed. D.S. Volokh, N.P. Maksyutina. - K.: Zdravie. 1989. - 200 s.

16. Sprievodca laboratórnymi hodinami farmaceutickej chémie: Učebnica. manuál./ E.N. Aksenova, O.P. Andrianova, A.P. Arzamastsev a ďalší; Upravil A.P. Arzamastsev. - 2. vydanie, revidované. a doplnkové - M.: Medicína, 1995.-320 s.

17. Plemenkov V.V. Úvod do chémie prírodných zlúčenín. – Kazaň:, 2001 – 376 s.

18. Terney A. Modern organic chemistry, zv. 1, 2 - M.: Mir, 1981.