Tablety metotrexátu: návod na použitie. Metotrexát, injekcie Parenterálne podávanie liekov

Metotrexát patrí do skupiny protirakovinových liekov, ktorých pôsobenie je zamerané na provokáciu apoptózy rakovinových buniek, čím sa líšia od liekov cytotoxickej skupiny, ktoré prispievajú k nástupu nekrotického procesu vo vzťahu k malígnym bunkám. Je významným predstaviteľom antimetabolitov, antagonistov kyseliny listovej.

Liek sa vyznačuje vysokým inhibičným účinkom na imunitný systém, aj keď sa užijú kriticky nízke dávky, zatiaľ čo počas chemoterapie nemá negatívny vplyv na mozgové bunky. Preto sú injekcie a tablety metotrexátu medzi pacientmi a lekármi veľmi žiadané v porovnaní s podobnými liekmi v tejto skupine liekov.

Metotrexát má dve formy:

• 2,5 gramu účinnej látky s rovnakým názvom, 50 kusov v škatuli¹;
• lyofilizát na prípravu injekčného roztoku v ampulkách z tmavého skla, v dávkach 1 000 mg v injekčnej liekovke2;
• injekčný roztok, každý 0,75; 1; 1,5 a 2 ml injekčné striekačky³.

Výrobcovia sú rôzni.

Vlastnosti

Liečivo metotrexát sa vyznačuje vysokými imunosupresívnymi a protinádorovými účinkami. Hlavná účinná látka má škodlivý účinok na patologické rakovinové bunky v štádiu delenia, kostnú dreň, embryo, sliznicu ústnej dutiny, močový mechúr a črevá.

Distribúcia po intravenóznom podaní je rýchla. Biologická dostupnosť 40-80%. Viaže sa na bielkoviny krvnej plazmy na polovicu. Prakticky nepreniká do mozgu. Po injekciách do miechy je v mozgovomiechovom moku zaznamenaná vysoká koncentrácia liečiva. Liek má schopnosť preniknúť do materského mlieka, ako aj do placenty, čo vedie k narušeniu embryonálneho vývoja.

Metabolizmus metotrexátu sa vyskytuje primárne v pečeni. Iba do 10% látky sa vylúči nezmenené močom a žlčou. Po opakovanom podaní lieku sú jeho metabolity schopné hromadiť sa v tkanivách tela. Retenčný čas sa bude líšiť v závislosti od typu buniek, typu tkaniva a nádoru. To je dobré napríklad pri liečbe osteosarkómu.

Indikácie

Lekári môžu pacientom predpisovať metotrexát vrátane stavov charakterizovaných Feltyovým syndrómom. Medzi indikáciami na užívanie liekov je veľa onkologických ochorení:

• lymfoblastická leukémia;
• myeloidná leukémia;
• myelóm;
• trofoblastické útvary;
• rakovina (pažerák, hlava, krk, močový mechúr, pľúca, pečeň, obličky, mliečne a prostatické žľazy, močovodové žľazy, krčok maternice, vaječníky a semenníky, penis);
• mykózy;
• hodgkinov lymfóm a ne-Hodgkinove druhy, vrátane Burkittovho;
• nie metastázujúci.

Okrem toho sa metotrexát môže používať na liečbu bronchiálnej astmy závislej od steroidov (ak majú pacienti kontraindikácie pri užívaní glukokortikosteroidov), Crohnovej choroby, ulceróznej kolitídy (chronickej nešpecifickej), lišajníka planus a psoriatickej artritídy, Reiterovho a Sesariho syndrómu.

Dávkovanie

Zavádzanie injekcií liečiva metotrexátom sa môže uskutočňovať intravenózne, intraarteriálne a priamo do systému mozgovomiechového moku (miechy). Pokyn naznačuje, že je neprijateľné pre intraorálne podávanie lieku, ktorý obsahuje benzylalkohol; tiež sa neodporúča používať ho na liečbu, pri ktorej musí pacient užívať vysoké dávky lieku.

Tablety metotrexátu sa musia užívať bezprostredne pred jedlom. Tableta sa nemá hrýzť; musí sa prehltnúť celá a zapiť dostatočným množstvom teplej vody.

Dávku vypočíta lekár individuálne pre každý klinický prípad.

Pri predpisovaní dávky, ktorej objem sa rovná alebo presahuje 100 miligramov, sa odporúča podať liek intravenóznou kvapkaním. Pred procedúrou sa roztok s liekom zriedi 5% koncentráciou dextrózy. Zavádzanie sa uskutočňuje pod krytom kalciumfolinátu.

Trofoblastické nádory

Používajte tablety alebo injekcie. Počas dňa sa 15 až 30 mg látky užíva perorálne alebo intramuskulárne. Dĺžka liečby je 5 dní. Ak liečba umožňuje opakovanie kurzu 3 - 5 návštev, urobí sa medzi nimi prestávka 7 - 14 dní.

Asi po treťom cykle vykazujú pacienti stabilizáciu normálnych hladín hCG (choriový gonadotropín) v moči alebo sa riadia indikátorom zodpovedajúcim 50 IU denne. Po stabilizácii hladiny hCG sa odporúča podstúpiť 1 alebo 2 ďalšie liečebné cykly.

Lymfoblastická leukémia

Keď sa vykonáva komplexná liečba akútneho štádia lymfoblastickej leukémie, pacientom sa odporúča použiť 3,3 mg metotrexátu na jeden štvorcový meter plochy tela. Na zvýšenie účinnosti sa liek kombinuje.

Na dosiahnutie trvalej remisie sa môže použiť aj ďalší sekundárny liek. Po jeho dosiahnutí musí pacient absolvovať podporné terapeutické kurzy. V takom prípade sa metotrexát podáva intramuskulárne alebo perorálne v dávke nepresahujúcej 30 mg na meter štvorcový plochy tela. Dávka je rozdelená do dvoch procedúr. Pri intravenóznom podaní je indikovaná dávka 2,5 mg na kg telesnej hmotnosti počas dvoch týždňov.

Burkittov lymfóm

Terapia metotrexátom je odôvodnená I., II. Alebo III. Stupňom patológie. Odporúča sa perorálne užiť od 10 do 25 mg lieku denne (ak je ochorenie v 1. alebo 2. štádiu), pre tretie štádium je potrebná kombinácia s ďalšími liekmi.

Predbežný priebeh liečby je 4 až 8 dní. Najčastejšie sa terapia uskutočňuje v kurzoch, ktorých interval je 7 - 10 dní.

Pri diagnostikovaní lymfosarkómu III. Stupňa je pacientom predpísané užívať tablety v množstve 0,625 - 2,5 mg denne.

Plesňová mykóza

Intramuskulárne 50 mg liečiva ako bázy (postup sa robí 1 krát za 7 dní). Ak je dávka 25 mg, potom sa ako báza postupuje dvakrát za 7 dní.

Liek môžete užívať orálne v dávke 2,5 až 10 mg denne. Priebeh liečby je od niekoľkých týždňov do niekoľkých mesiacov. Aby bolo možné rozhodnúť o znížení dávky alebo úplnom zrušení lieku, lekár bude musieť študovať reakciu pacienta a vyhodnotiť hematologické parametre.

Osteosarkóm

Zobrazuje sa pomalé intravenózne podávanie liečiva metotrexátu (počas štyroch hodín by mal pacient dostať 12 gramov liečiva na meter štvorcový plochy tela). Potom je pacientovi ako protijedu predpísaný kalciumfolinát. Táto látka sa užíva perorálne a začiatočná dávka je 15 mg, ktorá sa má užiť jeden deň po injekcii, potom sa v intervale 6 hodín zobrazí celkovo 10 injekcií.

Ak má pacient príznaky gastrointestinálnej intoxikácie, spôsob podávania lieku sa zmení na intramuskulárne injekcie alebo sa intravenózne injikuje kalciumfolinát v rovnakom dávkovaní.

Zavedenie metotrexátu je uvedené v dňoch 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 a 45 týždňov od dátumu chirurgického zákroku. Je súčasťou chemoterapeutického komplexu, ktorý dopĺňajú: doxorubicín, cisplatina, bleomycín, cyklofosfamid, daktinomycín.

Ak existuje indikácia, potom sa dávka metotrexátu zvýši na 15 mg na meter štvorcový tela ako báza - je to potrebné na dosiahnutie maximálnej koncentrácie liečiva v krvnom sére 0,001 mol / liter.

Leukemická infiltrácia

Ak má pacient leukemickú infiltráciu do mozgových membrán, potom sa mu ukazuje zavedenie lieku priamo do miechy. Dávka je 12 mg na meter štvorcový tela a interval medzi procedúrami sa pohybuje od dvoch do piatich dní.

Reumatoidná artritída

Metotrexát na reumatoidnú artritídu v počiatočnej dávke je predpísaný v množstve 7,5 mg. Procedúra sa robí raz za 7 dní. Alternatívne môžete podať dve injekcie, pričom dávka lieku je 2,5 mg a interval medzi injekciami je 12 hodín. V takom prípade sú zobrazené tri injekcie do 7 dní.

Na dosiahnutie najlepšieho terapeutického účinku sa môže týždenná dávka zvýšiť, najviac však o 20 mg. Potom je nevyhnutné zahájiť proces znižovania dávky. Je potrebné dosiahnuť minimálne účinné množstvo liekov týždenne. Neexistujú jednoznačné odporúčania týkajúce sa dĺžky liečby. Všetko je individuálne.

Psoriáza

Metotrexát sa odporúča užívať perorálne; injekcie sa môžu podávať intramuskulárne alebo intravenózne. Odporúčaná týždenná dávka je 10 až 25 mg naraz. Liek môžete užívať aj na kurzoch. V takom prípade bude interval medzi zákrokmi 12 hodín, celkovo sa urobia do siedmich dní, tri kusy. Neodporúča sa prekročiť týždennú dávku vyššiu ako 30 mg.

Zvyšovanie dávky sa najčastejšie deje postupne a po dosiahnutí terapeutického účinku sa začne opatrne znižovať, až kým nie je stanovená minimálna terapeutická dávka.

V pediatrii

Pre deti je liek Metotrexát indikovaný v boji proti nádorovým procesom. Orálne alebo intramuskulárne je potrebné užiť od 20 do 40 mg liečiva na meter štvorcový, 1-krát týždenne.

Jasné dávky na liečbu pacientov v pediatrickej vekovej skupine ani v súčasnosti neboli stanovené. Liečivo sa podáva intratekálne, ak dôjde k leukemickej infiltrácii mozgových blán. U pacientov mladších ako jeden rok sa odporúča dávka (na meter štvorcový) 6 mg, viac ako rok - 8 mg, viac ako dva roky - 10 mg, viac ako 3 roky - 12 mg.

Je potrebné vykonať postup každých 2-5 dní, kým sa ukazovatele CSF (mozgovomiechový mok) nestabilizujú a nevrátia do normálu. Len čo sa dosiahne cieľ, podá sa ďalšia kontrolná dávka v príslušnom objeme, potom sa prepne na objem odporúčaný pre preventívnu liečbu. V takom prípade bude ich veľkosť identická s terapeutickými dávkami, interval je však vždy individuálny.

Kontraindikácie

Metotrexát patrí k silným liekom, má preto určitý počet kontraindikácií, pri ktorých sa nevymenúva:

• individuálna citlivosť na zložky liečiva;
• stav imunodeficiencie;
• anémia, aplastická anémia;
• leukopénia, trombocytopénia;
• leukémia kombinovaná s hemoragickým syndrómom;
• zlyhanie pečeňového alebo obličkového segmentu;
• výpotok do pleurálnej dutiny;
• ascites;
• funkcia kostnej drene v depresívnom stave;
• ovčie kiahne, najmä ak boli nedávno prenesené;
• stomatitída;
• ulcerózna kolitída.

Tehotné a dojčiace

Je neprijateľné predpisovať liek v ktoromkoľvek trimestri tehotenstva, pretože má schopnosť preniknúť do placenty, čo môže viesť k smrti plodu alebo k jeho nedostatočnému rozvoju. Pri dojčení sa odporúča dieťa preniesť do umelých zmesí, pretože liek preniká do materského mlieka.

špeciálne pokyny

Pri liečbe metotrexátom je potrebné dodržiavať mnoho bezpečnostných opatrení, ktoré sa týkajú všetkých oblastí ľudskej činnosti a života. Zvážme ich podrobnejšie.

1. Najskôr sa musíte postarať o dodržiavanie najvyššej úrovne antikoncepcie, pretože liek má škodlivý účinok na plod. Muži by mali byť počas liečby tri mesiace starostlivo chránení, ženy by sa mali vyhnúť tehotenstvu aspoň v jednom menštruačnom cykle.
2. Ak sa priebeh liečby uskutočňoval so zavedením vysokých dávok liečiva, je nevyhnutné užívať kalciumfolinát, aby sa znížila jeho toxicita. Bezprostredne pred každou dávkou lieku musíte starostlivo preskúmať ústnu dutinu na detekciu prejavov.
3. Ak sa u pacienta objaví hnačka alebo stomatitída s tvorbou otvorených vredov, liečba metotrexátom sa ukončí. Je to spôsobené vysokou pravdepodobnosťou hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny za takýchto podmienok. Takéto stavy môžu byť pre pacienta smrteľné.
4. Pokyny na použitie naznačujú, že podmienečne je liek schopný vyvolať vývoj príznakov hepatotoxicity v akútnej alebo chronickej forme, môže sa vyvinúť cirhóza alebo fibróza pečene. Najčastejšie sa také stavy vyskytujú počas prechodu dlhej liečby metotrexátom (od dvoch alebo viacerých rokov).
5. Podobné podmienky môžu nastať aj pri dosiahnutí celkovej dávky 1,5 gramu, čo povedie k nepriaznivému výsledku. Okrem toho sa hepatotoxický účinok vyvíja na pozadí nasledujúcich sprievodných stavov u pacienta: alkoholizmus, obezita, vysoký vek.
6. Na stabilizáciu a sledovanie fungovania funkcie pečene sa odporúča vyhodnotiť biochemické parametre orgánu a vykonať biopsiu pred začiatkom terapeutického kurzu, alebo najneskôr do štyroch mesiacov od okamihu prvého príjmu lieku. Rovnaký postup sa odporúča, keď sa dosiahne celková telesná dávka 1,5 gramu.
7. Ak bola v procese diagnostiky zistená cirhóza alebo fibróza pečene, proces liečby pomocou tohto činidla je zastavený. Ak bol zistený mierny stupeň fibrózy pečene, odporúča sa biopsia opakovať o šesť mesiacov neskôr.
8. Ak pacient práve začína liečbu metotrexátom, môžu sa pozorovať nevýznamné zmeny v histologických parametroch pečene (portálny zápal a ukladanie tuku). Takéto podmienky nemôžu byť dôvodom na vysadenie lieku alebo výber analógov, ale zároveň by mali byť lekári pri liečbe takéhoto pacienta obzvlášť opatrní.
9. Počas liečby sa pacientom neodporúča byť dlhodobo vystavení silným ultrafialovým lúčom. To môže spustiť reakciu, ako je fotocitlivosť.
10. Do 3 - 12 mesiacov po liečbe by sa malo upustiť od všetkých druhov očkovania, ale iba ak ich neodporúča popredný odborník. Všetci členovia rodiny, ktorí žijú s pacientom, by tiež mali odmietnuť perorálnu vakcínu proti obrne a nemali by kontaktovať ľudí, ktorí túto vakcínu dostali nedávno. Alebo budete musieť nosiť ochranný lekársky obväz, ktorý zakrýva ústa a nosnú dutinu.

Predávkovanie

Charakteristickým znakom stavu predávkovania liekom Metotrexát je úplná absencia charakteristických príznakov. Môže sa určiť iba štúdiom úrovne koncentrácie liečiva v krvnej plazme.

Zastavenie predávkovania je možné len zavedením kalciumfolinátu. Procedúru je potrebné vykonať čo najskôr, najlepšie ihneď. V extrémnych prípadoch je potrebné podať pacientovi liek najneskôr do jednej hodiny po zistení predávkovania. Množstvo kalciumfolinátu by malo byť rovnaké alebo väčšie ako dávka metotrexátu.

Ďalšie obnovenie stavu pacienta týmto spôsobom sa vykonáva podľa potreby na základe koncentrácie liečiva v krvnej plazme. Aby sa zabránilo zrážaniu liečiva a jeho metabolitov v obličkových tubuloch, je nevyhnutné hydratovať celé telo a tiež sa vykonáva alkalizácia moču, čo umožňuje urýchliť proces vylučovania metotrexátu.

Popis aktuálny dňa 29.05.2014

• Latinský názov:Metotrexate-Ebewe
• ATX kód:L01BA01
• Liečivo:Metotrexát
• Výrobca:Ebewe Pharma, Rakúsko

Zloženie

AT riešenie obsahuje metotrexát v množstve 10 mg v 1 ml, v injekčný koncentrát 100 mg na ml; ďalšie zložky: hydroxid sodný, voda na injekciu, chlorid sodný.

Tabletky obsahovať metotrexát v množstve 2,5 mg; 5 a 10 mg; vo forme ďalších látok - celulóza, kukuričný škrob, oxid kremičitý, stearan horečnatý, monohydrát laktózy.

Uvoľnite formulár

Tabletky v injekčných liekovkách: 2,5; 5 a 10 mg.

V ampulkách a fľašiach s objemom 1, 5 a 10 ml.

Koncentruj sa vo fľašiach po 5, 10 a 50 ml.

farmaceutický účinok

Skupina antimetabolitov, ktoré majú analóg. Pôsobí protinádorovo a navyše má imunosupresívny účinok.

Liek spomaľuje opravu a syntézu DNA, inhibuje bunkovú mitózu. Najcitlivejšie tkanivá na účinky metotrexátu sú tie, ktoré majú schopnosť vysokej proliferácie: nádorové tkanivo, embryonálne bunky, kostná dreň, epitel slizníc.

S proliferáciou buniek malígnych tkanív, ktorá je vyššia ako v normálnych tkanivách, vedie metotrexát k zhoršeniu rastu bez poškodenia zdravých tkanív.

Systém srdca a krvných ciev: krvácanie, vaskulitída, výpotok do perikardiálnej dutiny; zriedka -.

Pacienta je potrebné poučiť o riziku vzniku závažných nežiaducich reakcií vo forme toxických lézií, ktoré môžu viesť k smrti.

Ak má pacient tekutinu v dutinách (brušných alebo pleurálnych), je potrebné pred začatím liečby tekutinu odobrať.

Ak sa objavia príznaky stomatitída , čo naznačuje toxické poškodenie gastrointestinálneho traktu, je potrebné dočasne ukončiť liečbu metotrexátom, pretože sa zvyšuje riziko ulcerácie a perforácie čreva.

Pred začatím liečby je potrebné dôkladné vyšetrenie laboratórnych parametrov krvi (podrobné klinické a), testy funkcie obličiek, röntgen hrudných orgánov.

Pri užívaní metotrexátu je pacient neustále pod dohľadom lekára na včasné zistenie komplikácií.

V priebehu liečby sa pacient podrobuje mesačným vyšetreniam, ktoré zahŕňajú:

• vyšetrenie ústnej dutiny;
• podrobný krvný test;
• testy funkcie pečene;
• štúdium moču a funkčného stavu obličiek;
• štúdium dýchacieho systému.

1 týždeň pred chirurgickým zákrokom sa má liečba metotrexátom prerušiť a znovu vymenovať po 2 týždňoch.

Liek zvyšuje riziko vzniku malígneho nádoru lymfóm , vrátane prípadov, keď sa užívajú v nízkych dávkach.

Pred začatím liečby sa musí vylúčiť gravidita.

Pacienti v reprodukčnom veku by mali byť informovaní o negatívnych účinkoch metotrexátu na reprodukčný systém a mali by im počas liečby odporučiť používanie antikoncepcie.

Pri intratekálnom podaní metotrexátu sú možné život ohrozujúce komplikácie, preto keď sa objavia prvé príznaky vedľajších účinkov, je potrebné liečbu vysadiť.

Nemiešajte liek s inými látkami v jednej fľaši.

V prípade kontaktu s pokožkou alebo sliznicami ich ihneď opláchnite vodou.

Počas liečby liekom musíte byť opatrní pri činnostiach, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť a rýchlosť reakcií.

Analógy metotrexátu

Zodpovedajúca úrovni ATX 4:

Hlavné analógy :, Methotrexate Teva , Metotab .

Čo je lepšie: Metotrexát alebo Methodject?

V porovnaní s obvyklým metotrexátom niektorí ľudia nazývajú Methodject účinnejším, ale ak ide o Methotrexate Austria Ebeve, je to práve rakúsky liek, ktorý sa vyznačuje dobrým účinkom a čistotou, t.j. s menším počtom vedľajších účinkov. Za cenu liekov sa prakticky nelíšia.

Pre deti

Aplikujte opatrne.

S alkoholom

Alkohol môže zosilniť hepatotoxický účinok metotrexátu, preto je jeho použitie počas liečby kontraindikované.

Počas tehotenstva a dojčenia

Metotrexát má embryotoxický účinok (spôsobuje chyby plodu), je kontraindikovaný na použitie počas tehotenstva.

Liek prechádza do materského mlieka v nebezpečných koncentráciách. V tomto ohľade sa počas obdobia liečby dojčenie zastaví.

Recenzie metotrexátu

O lieku existuje viac recenzií. Takmer všetky recenzie, keď sa hovorí o vedľajších účinkoch vo forme ťažkej nevoľnosti, bolesti brucha, pečene. Je nevyhnutné monitorovať účinnosť zbavenia sa mimomaternicového tehotenstva pomocou ľudský choriový gonadotropín .

Recenzie pre psoriáza väčšina z nich nie je veľmi dobrá, veľa ľudí sa radšej zaobíde bez metotrexátu. Pacienti uvádzajú, že počas exacerbácie liek významne zmierňuje stav, ale pri zrušení sa zhoršuje. Existujú odkazy na prípady toxická hepatitída .

Recenzie pre reumatoidná artritída o účinku je väčšinou pozitívny. Zaznamenávajú sa stabilné remisie lieku, ale súčasne sa vyskytujú časté nežiaduce reakcie vo forme nevoľnosti. Výhodou je, že pri zrušení sa stav nezhoršuje. Na začiatku liečby je dôležité sledovať postupné zvyšovanie dávky. Sporadicky existujú aj recenzie o nízkej účinnosti lieku.

Cena metotrexátu kde kúpiť

Môžete si kúpiť Methotrexate Ebeve Austria v Moskve v priemere za 1141 rubľov. v ampulkách. Cena v tabletky
je asi 415 rubľov. za 50 tab. dávka 5 mg a 480 rubľov. pre 10 mg.

Kde som si mohol kúpiť tabletky v Moskve? V lekárňach si môžete kúpiť za cenu od 82 do 195 rubľov. v závislosti od dávky.

Cena lieku na Ukrajine závisí od objemu a množstva v balení a pohybuje sa od 445 UAH. až 814 UAH

Kde kúpite rakúsky metotrexát v Považskej Bystrici? Existuje príležitosť na nákup v lekárňach za priemernú cenu 1205 rubľov.

Môžete si kúpiť v Petrohrade za cenu 106 až 269 rubľov. na 1 ampulku alebo fľašu.

• Lekárne online v RuskuRusko
• Lekárne online na UkrajineUkrajina
• Internetové lekárne v KazachstaneKazachstan

LuxFarma * špeciálna ponuka

Methotrexate Ebeve (Rakúsko) 5mg 50ks

Methotrexate Ebeve (Rakúsko) 10mg 50ks

Methotrexate Ebeve (Rakúsko) 2,5 mg č. 50

ZdravCity

Injekčný roztok metotrexát-ebeve. 10 mg / ml striekačka 2 ml č. 1 + ihla s autor. sist. číslo ochrany 1Ebeve Pharma Ges.m.b.H. Nfg

Injekčný roztok metotrexát-ebeve. 10 mg / ml striekačka 1 ml č. 1 + ihla s autor. sist. číslo ochrany 1Ebeve Pharma Ges.m.b.H. Nfg

Metotrexát: návod na použitie a recenzie

Metotrexát je antineoplastické činidlo.

Uvoľnenie formy a zloženia

Dávková forma - potiahnuté tablety (50 ks. V polymérových plechovkách, 1 plechovka v kartónovej škatuli).

Účinnou látkou je metotrexát, v 1 tablete - 2,5 mg.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Metotrexát je antineoplastické, cytostatické činidlo patriace do skupiny antimetabolitov. Inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá je zodpovedná za redukciu kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov potrebných na výrobu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Metotrexát spomaľuje bunkovú mitózu a syntézu a opravu DNA. Tkanivá náchylné na rýchlu proliferáciu sú precitlivené na jeho pôsobenie: epiteliálne bunky sliznice ústnej dutiny, močový mechúr, črevá, bunky zhubných nádorových útvarov, embryonálne bunky, bunky kostnej drene. Okrem protinádorových liekov sa liek vyznačuje aj imunosupresívnym účinkom.

Farmakokinetika

Pri perorálnom podaní sa absorpcia metotrexátu určuje podľa veľkosti dávky: ak sa liek užíva v dávke 30 mg / m 2, absorbuje sa dobre a jeho biologická dostupnosť je v priemere 60%.

U pediatrických pacientov s diagnostikovanou leukémiou sa absorpcia látky pohybuje od 23% do 95%. Maximálna koncentrácia metotrexátu sa dosiahne v časovom rozmedzí od 40 minút do 4 hodín. Jeho kombinácia s príjmom potravy vedie k zníženiu rýchlosti absorpcie a k zníženiu maximálnej koncentrácie. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny (hlavne albumín) dosahuje približne 50%.

Po distribúcii v tkanivách sa metotrexát nachádza vo významných koncentráciách v obličkách, pečeni a najmä slezine a prechádza do formy polyglutamátov. V týchto orgánoch sa liek môže hromadiť počas niekoľkých týždňov alebo dokonca mesiacov.

Po perorálnom podaní sa liečivo čiastočne metabolizuje za účasti črevnej flóry, hlavne v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania). To vytvára polyglutamínovú formu metotrexátu, ktorá má farmakologickú aktivitu a je inhibítorom syntézy dihydrofolátreduktázy a tymidínu. U pacientov dostávajúcich metotrexát v dávke nižšej ako 30 mg / m 2 je polčas v počiatočnej fáze 2-4 hodiny a v konečnej fáze, ktorá je dlhšia, - 3-10 hodín pri použití malých dávok a 8-15 hodín - pri použití významných dávok lieku. U pacientov s chronickým zlyhaním obličiek sa môžu obe fázy vylučovania metotrexátu významne predĺžiť.

Metotrexát sa vylučuje hlavne močom v nezmenenej forme prostredníctvom tubulárnej sekrécie a glomerulárnej filtrácie. Až 10% látky sa vylučuje žlčou, ktorá sa ďalej reabsorbuje v čreve. Eliminácia metotrexátu u pacientov s renálnou dysfunkciou, ťažkým transudátom alebo ascitom je významne spomalená. Pri opakovanom podávaní sa liečivo akumuluje v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Indikácie pre použitie

• Trofoblastické novotvary;
• Non-Hodgkinov lymfóm, akútna lymfoblastická leukémia;
• Ťažká psoriáza;
• Ďaleko pokročilé štádiá mykózy plesňami;
• Reumatoidná artritída (pri absencii účinku iných spôsobov liečby).

Kontraindikácie

• Závažná porucha funkcie obličiek a / alebo pečene;
• Hematologické poruchy vrátane hypoplázie kostnej drene, leukopénie, trombocytopénie, anémie;
• Akútna forma infekčných chorôb;
• Syndróm imunodeficiencie;
• Obdobie tehotenstva a dojčenia;
• Vek do 3 rokov;
• Precitlivenosť na zložky lieku.

Podľa pokynov sa odporúča predpisovať metotrexát opatrne pacientom so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom, ulceróznou kolitídou, infekčnými chorobami pôvodcov baktérií, vírusov alebo plesní, s pleurálnym výpotkom, ascitom, dehydratáciou, nefrolitiázou alebo dnou v histórii; na pozadí predchádzajúceho ožarovania alebo chemoterapie.

Pokyny na použitie metotrexátu: metóda a dávkovanie

Tablety metotrexátu sa užívajú perorálne.

Lekár predpisuje dávku a dobu liečby na základe klinických indikácií individuálne, berúc do úvahy režim chemoterapie.

• Trofoblastické nádory: 15 - 30 mg raz denne počas 5 dní. Priebeh liečby sa opakuje 3 až 5 krát s intervalom jedného alebo viacerých týždňov (s prihliadnutím na príznaky toxicity). Okrem toho je možné alternatívne vymenovanie 50 mg 1 krát za 5 dní s prestávkou 1 mesiac alebo viac, kurz predpokladá príjem 300-400 mg liečiva;
• Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej terapie): 15 - 20 mg na 1 m 2 povrchu tela pacienta jedenkrát denne, dvakrát týždenne alebo 7,5 mg na 1 m2 2-krát denne počas 5 dní;
• Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby): rýchlosťou 3,3 mg na 1 m 2 v kombinácii s prednizolónom. Po dosiahnutí remisie môže byť dávkovací režim 15 mg na 1 m 2 dvakrát týždenne alebo 2,5 mg na 1 kg hmotnosti pacienta každých 14 dní;
• Psoriáza: 10 - 25 mg týždenne, dávka sa má zvyšovať postupne, po dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa začína znižovať na úroveň najnižšej účinnej dávky;
• Plesňová mykóza: počiatočná dávka - 25 mg 2-krát týždenne, v závislosti od reakcie pacienta a hematologických parametrov, sa dávka zníži alebo sa liek zruší;
• Reumatoidná artritída: začiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne jedenkrát alebo v 3 rozdelených dávkach v intervale 12 hodín. Na dosiahnutie optimálneho klinického účinku je povolené zvýšenie týždennej dávky na 20 mg. Po dosiahnutí požadovaného výsledku sa odporúča postupne znižovať dávku na úroveň najnižšej účinnej dávky. Trvanie terapie sa určuje individuálne. U detí s juvenilnou chronickou artritídou sa dávka určuje rýchlosťou 10 - 30 mg na 1 m 2 povrchu tela dieťaťa raz týždenne alebo 0,3 - 1 mg na 1 kg hmotnosti.

Vedľajšie účinky

• Hematopoetický systém: trombocytopénia, anémia (vrátane aplastickej), leukopénia, agranulocytóza, neutropénia, eozinofília, lymfoproliferatívne ochorenia, lymfadenopatia, pancytopénia, hypogamaglobulinémia;
• Kardiovaskulárny systém: perikardiálny výpotok, perikarditída, znížený krvný tlak, tromboembolizmus (mozgová trombóza, arteriálna trombóza, hlboká žilová trombóza, tromboflebitída, trombóza sietnicových žíl, pľúcna embólia);
• Tráviaci systém: nauzea, vracanie, anorexia, stomatitída, faryngitída, gingivitída, enteritída, erozívne a ulceratívne lézie a krvácanie z gastrointestinálneho traktu (vrátane melény, hematemézy), pankreatitída, hepatotoxicita (zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, hepatálna insuficiencia, akútna cirhóza a fibróza pečene, hypoalbuminémia);
• Nervový systém: ospalosť, závraty, bolesti hlavy, hemiparéza, dyzartria, paréza, afázia, kŕče; na pozadí vysokých dávok - emočná labilita, prechodná porucha kognitívnych funkcií, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie), neobvyklá kraniálna citlivosť;
• Orgán videnia: zhoršenie zraku (vrátane prechodnej slepoty), konjunktivitída;
• Dýchací systém: zriedka - zlyhanie dýchania, pľúcna fibróza, alveolitída, chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľných), príznaky intersticiálnej pneumónie (potenciálne nebezpečné) - dýchavičnosť, suchý kašeľ, horúčka;
• Koža: svrbivá pokožka, erytematózna vyrážka, žihľavka, poruchy pigmentácie, fotocitlivosť, alopécia, telangiektázia, ekchymóza, exfoliatívna dermatitída, furunkulóza, akné, multiformný erytém (Stevensov-Johnsonov syndróm), kožná nekróza a ulcerácia, toxická epidermálna nekrolýza so psoriázou - pálenie kože, bolestivé erozívne plaky na koži;
• Urogenitálny systém: cystitída, zlyhanie obličiek alebo závažná nefropatia, proteinúria, azotémia, hematúria, porucha plodovej a spermatogenézy, zníženie libida, prechodná oligospermia, impotencia, vaginálny výtok, dysmenorea, gynekomastia, potrat, chyby plodu, smrť plodu, neplodnosť;
• Muskuloskeletálny systém: myalgia, artralgia, osteoporóza, zlomeniny, osteonekróza;
• Novotvary: lymfóm vrátane reverzibilného;
• Ostatné: nadmerné potenie, diabetes mellitus, alergické reakcie (vrátane anafylaktického šoku), alergická vaskulitída, nekróza mäkkých tkanív, syndróm rozpadu nádoru, náhla smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane Pneumocystis pneumonia), cytomegalovírusová (CMV) infekcia (vrátane CMV pneumónia), histoplazmóza, nokardióza, kryptokokóza, sepsa (vrátane smrteľných), herpes zoster, jednoduchý a diseminovaný herpes.

Predávkovanie

Pri predávkovaní metotrexátom nie sú špecifické príznaky charakteristické, preto sa určuje podľa hladiny účinnej látky liečiva v krvnej plazme.

Ako liečba sa odporúča podať špecifické antidotum - kalciumfolinát - čo najskôr po užití lieku vo vysokých dávkach, najlepšie do prvej hodiny. Jeho dávka by mala byť rovnaká alebo vyššia ako zodpovedajúca dávka metotrexátu. Ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby, v závislosti od hladín metotrexátu v sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v renálnych tubuloch, je potrebné vykonať alkalizáciu moču a hydratáciu tela, čo vedie k urýchlenému vylučovaniu lieku. Aby sa minimalizovalo riziko rozvoja nefropatie v dôsledku tvorby zrazeniny metotrexátu alebo jeho metabolitov v moči, odporúča sa ďalšie stanovenie pH moču pred každým podaním a každých 6 hodín počas celej doby aplikácie kalciumfolinátu, ktorý sa používa ako antidotum. Zavádzanie druhého menovaného musí pokračovať, až kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne na hodnotu nepresahujúcu 0,05 μmol / l a pH stúpne na hodnoty väčšie ako 7.

špeciálne pokyny

Cytotoxicita liečiva vyžaduje starostlivé zaobchádzanie. Vymenovanie lieku môže vykonať iba skúsený špecialista. Vzhľadom na vlastnosti a vlastnosti účinku metotrexátu by mal lekár informovať pacienta o schopnosti lieku spôsobiť závažné a niekedy smrteľné vedľajšie účinky a o potrebe dodržiavať prísny liečebný režim, aby sa minimalizovali.

Užívanie lieku by malo byť sprevádzané starostlivým lekárskym dohľadom na včasné zistenie príznakov toxických účinkov, ich hodnotením a adekvátnymi opatreniami.

Vymenovanie by sa malo uskutočniť na základe kompletného všeobecného krvného testu so stanovením počtu krvných doštičiek, biochemického krvného testu so stanovením aktivity pečeňových enzýmov, sérového albumínu, bilirubínu, testov funkcie obličiek, röntgenového vyšetrenia hrudníka, ak je to potrebné, testov na hepatitídu a tuberkulózu.

Príjem metotrexátu sa má uskutočňovať za podmienok pravidelného monitorovania stavu periférnej krvi z hľadiska počtu leukocytov a krvných doštičiek. Počas prvého mesiaca liečby sa analýza vykonáva najskôr každý druhý deň, potom v intervale 3 - 5 dní. V nasledujúcom období - raz za 7-10 dní, s remisiou - raz za 1-2 týždne. Pred každým užitím lieku sa slizničný povrch úst a hltana vyšetrí na ulceráciu. Mali by ste skontrolovať: systematicky - aktivitu pečeňových transamináz, funkciu obličiek (klírens kreatinínu, dusík močoviny), hladinu koncentrácie kyseliny močovej v krvi; periodicky - fluoroskopické vyšetrenie orgánov hrudníka. Stav krvotvorby kostnej drene sa kontroluje trikrát (pred začiatkom liečby, v priebehu liečby, po ukončení liečby).

Pôsobenie lieku môže spôsobiť akútnu alebo chronickú hepatotoxicitu vrátane fibrózy a cirhózy pečene. Chronická hepatotoxicita môže vyplynúť z užitia celkovej kumulatívnej dávky 1,5 g alebo predĺženej (2 alebo viac rokov) liečby metotrexátom a viesť k smrteľnému výsledku.

Vzhľadom na toxické účinky metotrexátu na telo pacienta je potrebné vyhnúť sa súčasnému podávaniu iných hepatotoxických látok, s výnimkou prípadov zjavnej potreby.

Stupeň toxického účinku lieku môže byť spôsobený zhoršujúcimi sa sprievodnými faktormi, ako je obezita, alkoholizmus, diabetes mellitus a pokročilý vek pacienta.

Na objektívne vyhodnotenie funkcie pečene sa okrem biochemických parametrov odporúča použiť údaje z biopsie pečene získané pred alebo po 2 - 4 mesiacoch liečby.

V prípade stredne závažnej fibrózy pečene alebo príznakov cirhózy je potrebné liečbu metotrexátom prerušiť a pri diagnostikovaní miernej formy fibrózy sa odporúča biopsiu opakovať po 6 mesiacoch. Pri menších histologických zmenách v pečeni (mierny portálny zápal, tukové zmeny) je potrebné pri ďalšom používaní lieku postupovať osobitne opatrne.

Pri ulceróznej stomatitíde a hnačkách je potrebné liečbu metotrexátom prerušiť kvôli vysokému riziku vzniku hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny.

Pacienti by sa mali vyhýbať vystaveniu priamemu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu, aby sa zabránilo rozvoju fotocitlivých reakcií.

Je potrebné vziať do úvahy vplyv lieku na imunitný systém počas imunologických testov a možné zhoršenie odpovede na očkovanie. Preto v období 3 - 12 mesiacov po vysadení lieku pacientovi nie je preukázaná imunizácia (s výnimkou prípadov odporúčaných lekárom), osoby žijúce s pacientom by mali imunizáciu proti poliomyelitíde zrušiť. Pacient musí mať masku, aby sa zabránilo kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti obrne.

Počas obdobia liečby musia pacienti v plodnom veku používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, ako aj po ukončení liečby - u mužov po dobu 3 mesiacov, u žien - najmenej počas jedného ovulačného cyklu.

Na zníženie toxicity vysokých dávok metotrexátu po ukončení liečby sa ukazuje, že pacient užíva kalciumfolinát.

Kvôli účinku lieku na centrálny nervový systém (závraty, únava) by sa pacienti počas liečby nemali zdržiavať vedenia vozidiel alebo strojov.

Aplikácia počas tehotenstva a laktácie

Metotrexát sa vyznačuje teratogénnym účinkom: môže spôsobiť vrodené vývojové chyby alebo intrauterinnú smrť plodu. Ak dôjde počas liečby liekom k tehotenstvu, odporúča sa prerušenie tehotenstva z dôvodu vysokého rizika negatívnych účinkov na plod. Metotrexát prechádza do materského mlieka, preto je potrebné v priebehu liečby prestať dojčiť.

Liekové interakcie

Pretože je liek cytotoxický, musí sa súčasné podávanie akýchkoľvek liekov dohodnúť s ošetrujúcim lekárom. S prihliadnutím na vlastnosti a vlastnosti metotrexátu, stav pacienta a liekové interakcie liekov, lekár dá odporúčania, aby sa zabránilo závažným vedľajším účinkom.

Analógy

Analógmi metotrexátu sú: Vero-Metotrexate, Methotrexate Teva, Methotrexat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Podmienky skladovania

Skladujte na tmavom mieste pri teplotách do 25 ° C. Držte mimo dosahu detí.

Čas použiteľnosti je 3 roky.

Metotrexát je antimetabolit. Používa sa tiež pri liečbe neonkologických ochorení.

Foto liečiva metotrexát

• Liečivo: metotrexát sodný.
• Pomocné látky: bezvodá laktóza, stearan horečnatý, predželatínovaný škrob, hydroxid sodný a sodná soľ karboxymetylškrobu.
• Farmakoterapeutická skupina: Antineoplastické lieky. Antimetabolity. Štrukturálne analógy kyseliny listovej.
• Formulár vydania: tablety, injekčný roztok, lyofilizát na injekčný roztok.
• Podmienky skladovania: liek sa uchováva pri izbovej teplote mimo vlhkosti a tepla.
• Podmienky predaja: na lekársky predpis.
• Výrobca: VINUS REMEDIS LIMITED, India.

Indikácie pre použitie

Metotrexát sa používa na liečbu:

• tiež určité typy rakoviny hlavy a krku;
• nádory a;
• ťažká psoriáza;
• reumatoidná artritída;
• anaplastická anémia.

Tento liek sa zvyčajne podáva, keď žiadny iný liek nemôže pomôcť zmierniť príznaky ochorenia.

Kontraindikácie

Metotrexát je kontraindikovaný u ľudí s:

• choroby pečene (najmä ak sú spôsobené alkoholizmom);
• dysfunkcie kostnej drene;
• poruchy krvného systému, ako je anémia alebo leukopénia;
• zápal pľúc;
• žalúdočný vred;
• imunodeficiencia;
• akékoľvek infekčné ochorenie.

Nepoužívajte metotrexát, ak ste na neho mali v minulosti alergické reakcie.

Metotrexát je kontraindikovaný u gravidných žien so psoriázou alebo reumatoidnou artritídou a má sa používať ako chemoterapia pri rakovine a iných neoplastických ochoreniach, iba ak potenciálny prínos preváži riziko pre plod.

Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek, ascitom alebo pleurálnym výpotkom vyžadujú obzvlášť starostlivé sledovanie toxicity a znižovanie dávky alebo v niektorých prípadoch prerušenie liečby.

Vstupné počas tehotenstva a dojčenia

Nepoužívajte metotrexát, ak ste tehotná alebo dojčíte. Táto látka môže spôsobiť vrodené chyby dieťaťa.

Ženy aj muži, ktorí sú liečení metotrexátom, musia používať antikoncepciu na zabránenie tehotenstva. Užívanie tohto lieku rodičom môže spôsobiť teratogénne účinky na plod.

Deti

Bezpečnosť a účinnosť používania metotrexátu u detí bola stanovená iba pri chemoterapii rakoviny a polyartikulárnej juvenilnej reumatoidnej artritídy.

farmaceutický účinok

Metotrexát inhibuje reduktázu kyseliny dihydrofolovej, čím narúša syntézu DNA a bunkovú replikáciu. Špecifickosť jeho pôsobenia sa pozoruje v S-fáze bunkového cyklu. Aktívne proliferujúce tkanivá, ako sú zhubné bunky, kostná dreň, črevná sliznica a bunky močového mechúra, sú citlivejšie na jeho účinok. Keď je proliferácia buniek v malígnych nádoroch významne vyššia ako vo väčšine normálnych tkanív, metotrexát môže inhibovať rast nádorových buniek bez toho, aby trvale poškodil zdravé tkanivá.

Pri psoriáze je rýchlosť produkcie epiteliálnych buniek v koži výrazne zvýšená. To je základ pre použitie metotrexátu pri liečbe tohto ochorenia.

Účinok lieku na imunitnú aktivitu a jeho vzťah s reumatoidnou imunopatogenézou čakajú na ďalší výskum. U pacientov s reumatoidnou artritídou sa účinok metotrexátu pozoruje už po 3 - 6 týždňoch. Aj keď tento liek jednoznačne zlepšuje príznaky zápalu (bolesť, opuch), nie sú dôkazy o tom, že indukuje remisiu reumatoidnej artritídy.

Farmakokinetika

Maximálne sérové \u200b\u200bhladiny metotrexátu po perorálnom podaní u dospelých sa dosiahnu do 1–2 hodín. Pri dávkach 30 mg / m2 alebo menej je liečivo zvyčajne dobre absorbované s priemernou biologickou dostupnosťou okolo 60%. U detí je perorálna absorpcia metotrexátu závislá od dávky a má široké časové rozpätie do dosiahnutia maximálnej koncentrácie a biologickej dostupnosti (23% - 95%). Polčas rozpadu lieku je 0,7 až 5,8 hodiny.

Pri intravenóznom podaní sa metotrexát zvyčajne úplne vstrebáva. Po absorpcii liečivo podlieha hepatálnemu a intracelulárnemu metabolizmu. Metotrexát sa po perorálnom podaní čiastočne metabolizuje aj črevnou flórou. Malé množstvá metotrexátu v polyglutovaných formách môžu zostať v tkanivách dlho.

Konečný polčas liečiva je približne 3 - 10 hodín pri dávke nižšej ako 30 mg / m2. U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky metotrexátu, je eliminačný polčas v rozmedzí 8 - 15 hodín.

Metotrexát nepreniká hematoencefalickou bariérou.

Renálna exkrécia je hlavnou cestou eliminácie metabolitov liečiva. Pri intravenóznom podaní sa 80 až 90% podanej dávky vylúči v nezmenenej forme močom do 24 hodín, ďalších 10% sa vylúči žlčou.

Porucha funkcie obličiek, ako aj súčasné užívanie liekov, ktoré tiež podliehajú tubulárnej sekrécii v obličkách, môžu výrazne zvýšiť hladinu metotrexátu v sére.

Pokyny na použitie metotrexátu

Metotrexát sa môže podávať orálne, intravenózne, intramuskulárne, intraarteriálne, intratekálne. Orálne podávanie vo forme tabliet je často výhodné, keď sa podávajú nízke dávky, pretože absorpcia z gastrointestinálneho traktu je rýchlejšia.

Cesta podania, schéma podávania a dávka liečiva závisia od diagnózy, veku a stavu pacienta. Ďalej uvádzame príklady použitia metotrexátu na rôzne zhubné nádory.

1. Choriokarcinóm a podobné trofoblastické choroby. Metotrexát sa podáva perorálne alebo intramuskulárne v dávkach 15 až 30 mg denne počas 5 dní. Tieto kurzy sa zvyčajne opakujú podľa potreby 3 - 5 krát. Medzi nimi si dajte pauzu 1-2 týždne, kým nezmiznú akékoľvek prejavy toxických vedľajších účinkov.
2. Leukémia. Metotrexát sa používa samotný alebo v kombinácii so steroidmi na vyvolanie remisie pri akútnej lymfoblastickej leukémii. Kombinácia 3,3 mg / m2 metotrexátu s prednizónom (60 mg / m2) viedla k remisii u 50% pacientov počas 4 až 6 týždňov. Po nástupe remisie je predpísaná udržiavacia liečba: metotrexát sa podáva dvakrát týždenne perorálne alebo intramuskulárne v celkových týždenných dávkach 30 mg / m2.
3. Pacienti s Burkittovým nádorovým štádiom I-IIMetotrexát sa podáva v dávke 10 - 25 mg / deň perorálne počas 4 - 8 dní. Lymfosarkómy štádia III môžu reagovať na kombinovanú chemoterapiu s metotrexátom v dávkach 0,625 až 2,5 mg / kg denne.
4. Kožný T-bunkový lymfóm. Dávkovanie v počiatočných štádiách je zvyčajne 50 mg / 1-krát týždenne. Metotrexát sa tiež podával dvakrát týždenne v dávkach od 15 do 37,5 mg pacientom, ktorí nereagovali dobre na týždennú liečbu.

Vedľajšie účinky

Metotrexát je vysoko toxický. Toxické vedľajšie účinky môžu závisieť od dávky alebo frekvencie, ale vyskytujú sa vo všetkých prípadoch. Pretože sa môžu vyskytnúť kedykoľvek počas liečby metotrexátom, je potrebné pravidelne sledovať stav pacienta.

Medzi bežné vedľajšie účinky metotrexátu môžu patriť:

• zmeny menštruácie;
• nevoľnosť, zvracanie, žalúdočná nevoľnosť;
• bolesť hlavy, závraty;
• malátnosť, nadmerná únava;
• strata vlasov;
• rozmazané videnie.

Metotrexát môže potlačiť krvotvorbu a spôsobiť anémiu, pancytopéniu, leukopéniu, neutropéniu a / alebo trombocytopéniu.

Po dlhodobom používaní spôsobuje metotrexát hepatotoxicitu vrátane fibrózy pečene a cirhózy. Veľmi často sa pozoruje zvýšenie pečeňových enzýmov. Takéto zmeny sú zvyčajne dočasné a asymptomatické, existuje však potenciál pre následné zlyhanie pečene a smrť. Aby sa včas zistili histologické zmeny v pečeni, pacientom liečeným metotrexátom sa robí biopsia. Rovnako ako iné cytotoxické lieky, aj metotrexát môže vyvolať syndróm lýzy tumoru. Vhodnými podpornými a farmakologickými opatreniami sa dá predísť alebo zmierniť táto komplikácia.

Metotrexát môže spôsobiť vážne alebo život ohrozujúce zmeny v pečeni, pľúcach alebo obličkách. Ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich stavov, povedzte to svojmu lekárovi príznaky:

• bolesť žalúdka, tmavý moč, ílovitá stolica, žltačka, nechutenstvo (kombinácia týchto znakov môže naznačovať problémy s pečeňou);
• suchý kašeľ, dýchavičnosť;
• krv v moči;
• kŕče, hemiparéza;
• biele škvrny alebo vredy v ústach alebo perách;
• horúčka spolu s ďalšími príznakmi infekcie;
• závažná kožná reakcia (opuch tváre alebo jazyka, pálenie očí, červená alebo fialová kožná vyrážka, ktorá sa šíri a spôsobuje odlupovanie);
• problémy s močením.

Hnačka a ulcerózna stomatitída si vyžadujú prerušenie liečby, inak sa môže vyvinúť hemoragická enteritída a fatálna intestinálna perforácia.

Pred začatím liečby by mal byť pacient informovaný, že metotrexát môže ovplyvniť plodnosť (schopnosť mať deti).

Predávkovanie

V prípade užitia príliš veľkej dávky metotrexátu a predávkovania sa odporúča čo najskôr použiť leukovorín. Hydratácia a alkalizácia moču pomáha predchádzať usadzovaniu metotrexátu a jeho metabolitov v obličkových tubuloch.

Hemodialýza ani peritoneálna dialýza nezlepšujú vylučovanie tohto liečiva z tela.

Medzi príznaky, ktoré sa zvyčajne pozorujú po perorálnom predávkovaní, patria príznaky a príznaky spojené s vedľajšími účinkami, najmä hematologické a gastrointestinálne reakcie: leukopénia, trombocytopénia, anémia, mukozitída, stomatitída, nauzea, vracanie, žalúdočné vredy, gastrointestinálne krvácanie. Boli hlásené prípady smrti, ktorej predchádzala sepsa alebo septický šok, zlyhanie obličiek a aplastická anémia.

špeciálne pokyny

Metotrexát sa nachádza v moči, stolici a zvratkoch. Ľudia, ktorí sa starajú o chorých, by mali mať pri čistení organických tekutín, prebaľovaní alebo prebaľovaní gumené rukavice. Znečistené oblečenie a posteľná bielizeň by sa mali prať oddelene od ostatných vecí.

Vyvarujte sa vystaveniu jasnému slnečnému žiareniu alebo umelým ultrafialovým lúčom, najmä ak sa liečite na psoriázu. Metotrexát môže zvýšiť citlivosť pokožky na slnečné žiarenie a ochorenie sa môže zhoršiť.

Počas užívania metotrexátu sa vyhýbajte konzumácii alkoholu.

Interakcia

S metotrexátom môžu interagovať nasledujúce lieky alebo látky:

• azatioprin;
• leukovorín;
• fenytoín;
• probenecid;
• teofylín;
• antibiotiká alebo sulfa lieky;
• izotretinoín, retinol, tretinoín;
• nesteroidné protizápalové lieky (Ibuprofen, Naproxen, Celecoxib, Diclofenac a ďalšie);
• salicyláty (aspirín, pepto-bismol, trilizát a ďalšie).

Chemoterapia metotrexátom v kombinácii s radiačnou terapiou zvyšuje riziko vzniku nekrózy mäkkých tkanív.

Imunizácia živými vírusovými vakcínami počas chemoterapie sa všeobecne neodporúča.

Antineoplastický liek, ktorý sa kvôli svojej nízkej hematologickej toxicite používa častejšie ako iné lieky tej istej farmakologickej skupiny. Prvýkrát bol syntetizovaný asi pred 80 rokmi, preto má dostatočnú klinickú základňu výsledkov výskumu a liečby.

Dávková forma

Liečivo je dostupné vo forme perorálnych tabliet, 50 kusov v balení. Tablety sú obalené a ružovkastej farby.

Opis a zloženie

Liek obsahuje jednu účinnú látku nazývanú metotrexát. Jeho dávka v jednej tablete je 2,5 mg. Škrupina obsahuje sacharózu, čo by mali brať do úvahy pacienti s intoleranciou na túto zložku alebo s porušením jej metabolizmu.

Účinok liečiva je založený na inhibícii reakcií potrebných na syntézu DNA a delenie buniek. Metotrexát je obzvlášť účinný proti tkanivám s vysokou proliferáciou buniek, preto sa úspešne používa na liečbu malígnych novotvarov. Bunky nádoru, rastúce embryo, kostná dreň, črevá, močový mechúr a sliznica ústnej dutiny sú vysoko citlivé na účinnú látku. To vedie k skutočnosti, že počas liečby je možné získať nežiaduce reakcie v miestach lokalizácie tkanív s vysokým tropizmom na liečivo.

Metotrexát vykazuje cytotoxickú a imunosupresívnu aktivitu. U plodu liek vyvoláva teratogénne poruchy.

Metotrexát vykázal pozitívne výsledky pri liečbe iných chorôb, vrátane bronchiálnej astmy, Crohnovej choroby, artritídy, mykózy.

Účinná látka preniká hematoencefalickou bariérou, placentou a do materského mlieka.

Farmakologická skupina

Týka sa antimetabolitov a protinádorových látok.

Indikácie pre použitie

pre dospelých

Metotrexát sa predpisuje na liečbu:

1. Leukémia.
2. Lymfómy.
3. Nádory centrálneho nervového systému, prsníka, krku, pľúc, rakoviny žalúdka.
4. Hubová mykóza.
5. Ťažká psoriáza.
6. Reumatoidná artritída.

pre deti

Používa sa pre deti od troch rokov v súlade s hlavnými indikáciami na použitie.

pre tehotné ženy a počas laktácie

Užívanie metotrexátu je prísne zakázané počas tehotenstva a dojčenia. Liek môže spôsobiť smrť plodu alebo vrodené vývojové chyby. V prípade neočakávaného tehotenstva počas liečby by žena mala urobiť rozhodnutie o jeho ukončení. Liečba dojčiacich žien sa začína po ukončení laktácie.

Kontraindikácie

Liek sa nemá predpisovať za nasledujúcich podmienok:

1. Akútny infekčný proces.
2. Precitlivenosť na metotrexát.
3. Vek do 3 rokov.
4. Tehotenstvo a obdobie laktácie.
5. Patológie pečene a obličiek.
6. Choroby v oblasti hematológie.

Relatívne kontraindikácie, ktoré si vyžadujú dôkladnejšie vyšetrenie pacienta, sú vredy, dehydratácia, dna, ascites, infekčné procesy spôsobené rôznymi patogénmi.

Aplikácie a dávky

pre dospelých

Príjem potravy mení iba rýchlosť absorpcie lieku, ale nie jeho biologickú dostupnosť, takže metotrexát sa môže používať kedykoľvek počas dňa.

Tablety sa zapíjajú vodou. Presné dávkovanie a trvanie kurzu určuje lekár individuálne, berúc do úvahy povahu ochorenia a anamnézu pacienta.

Liečba nádorov sa uskutočňuje v kurzoch. Jeden kurz trvá 5 dní a opakuje sa až 5-krát v týždenných intervaloch. Denná dávka metotrexátu je 15 - 30 mg. Je možná iná schéma, pri ktorej sa liek užíva každých päť dní v dávke 50 mg.

Pri leukémii je metotrexát jedným z liekov pri komplexnej liečbe. Potrebné dávkovanie sa počíta na základe telesnej hmotnosti alebo plochy.

Pri reumatoidnej artritíde je počiatočná dávka 7,5 mg. Užíva sa raz týždenne a v závažných prípadoch sa môže zvýšiť podľa uváženia lekára. Po dosiahnutí pozitívnej dynamiky musí byť dávka hormónu znížená na účinné minimum.

Liečba psoriázy spočíva v postupnom zvyšovaní dávky, kým sa nedosiahne požadovaný výsledok. Spravidla je to 10 - 25 mg týždenne.

Vedľajšie účinky

Nevýhodou širokého spektra aktivity metotrexátu je veľké množstvo vedľajších účinkov, ktoré postihujú takmer všetky orgány a systémy.

1. Hematopoéza: anémia, zmeny krvného obrazu, lymfatické choroby.
2. Trávenie: nevoľnosť, zápalové ochorenia ústnej dutiny, abnormálna funkcia pečene, pankreatitída, krvácanie, enteritída.
3. Nervový systém: závraty, ospalosť, kŕče, zmeny emočného stavu, encefalopatia.
4. Videnie: zápal a zhoršenie zraku.
5. Srdce a cievy: perikardiálny zápal, venózna trombóza, zápalové vaskulárne ochorenia, znižovanie krvného tlaku.
6. Dýchanie: zlyhanie dýchania, obštrukčná choroba, dýchavičnosť.
7. Genitourinárny systém: poškodenie obličiek a funkčné zlyhanie, zníženie libida a tvorba zárodočných buniek, impotencia, neplodnosť, gynekomastia, smrť plodu, poruchy cyklu, špinenie.
8. Koža: vyrážka, svrbenie, infekčné a zápalové procesy, psoriáza, nekróza, dermatitída.

Vedľajšie účinky možno minimalizovať predpísaním najnižšej dávky, ktorá vedie k požadovanému výsledku a účinnosti liečby.

Interakcie s inými liekmi

Metotrexát zvyšuje aktivitu antikoagulancií, čím zvyšuje riziko krvácania.

Liek zvyšuje množstvo kyseliny močovej v krvi, čo je nebezpečné pre pacientov s dnou.

Toxicita metotrexátu sa významne zvyšuje, ak sa užíva súčasne so salicylátmi, sulfónamidmi, trimetoprimom, niektorými antibiotikami, hypolipidemikami, antikoagulanciami. Pacient musí byť informovaný o všetkých liekoch, ktoré užíva, s výnimkou metotrexátu, aby sa predišlo neočakávaným interakciám a komplikáciám.

Uvoľňovanie metotrexátu sa spomaľuje, ak sa užíva súčasne s nesteroidnými protizápalovými liekmi. To môže viesť k ťažkej intoxikácii a smrti v dôsledku poškodenia gastrointestinálneho traktu a krvného systému.

A chloramfenikol znižuje absorpciu metotrexátu.

Pri užívaní retinoidov a látok obsahujúcich etanol sa hepatotoxicita lieku výrazne zvyšuje.

Možné sú aj ďalšie interakcie, ktoré by mal zvážiť ošetrujúci lekár.

špeciálne pokyny

Metotrexát je dostatočne závažný liek, preto je pri jeho používaní potrebná opatrnosť. Špecialista, ktorý má skúsenosti s prácou s cytostatikami, by mal predpísať liečebný režim, dávkovanie a trvanie kurzu. Pacient musí úplne pochopiť podstatu liečebného mechanizmu a jeho zložitosť, ako aj uvedomiť si pravdepodobnosť závažných komplikácií, ktoré môžu viesť k smrti.

Pred začatím liečby musí byť pacient podrobený úplnému vyšetreniu postihnutého orgánu a podrobnému krvnému testu.

Po začiatku liečby by sa mali pravidelne vykonávať testy a analýzy, aby sa včas zistila intoxikácia. Lekár by mal predovšetkým venovať pozornosť stavu sliznice ústnej dutiny a vykonať röntgenové vyšetrenie hrudníka.

Mali by ste vždy pamätať na vysokú hepatotoxicitu lieku, sledovať biochemické parametre krvi a v prípade potreby vykonať biopsiu.

Ak metotrexát vyvoláva hnačky alebo ulcerácie, liečba liekom by sa mala prerušiť kvôli vysokej pravdepodobnosti perforovaných lézií črevnej steny a smrti.

Počas liečby metotrexátom by mala pacientka používať spoľahlivé metódy antikoncepcie a pokračovať v ich liečbe ďalšie 3 mesiace po ukončení liečby.

Predávkovanie

Neexistujú žiadne špecifické príznaky, podľa ktorých by sa dalo určiť predávkovanie metotrexátom. Stav sa diagnostikuje podľa výsledkov testov, pri ktorých je viditeľná zvýšená koncentrácia účinnej látky v krvnej plazme.

V prípade predávkovania je indikované okamžité podanie antidota, kalciumfolinátu.

Podmienky skladovania

Metotrexát sa má uchovávať mimo dosahu detí pri teplote nepresahujúcej 25 stupňov.

Analógy

Metotrexan predávajú rôzne farmaceutické spoločnosti pod rovnakým názvom s pridaním výrobcu. Analógy sú tiež:

1. Metodický predmet. Antimetabolický liek na báze metotrexátu na systémové použitie. Je to roztok na subkutánne podanie. Výrobca - Nemecko.
2. Trexane. Analóg metotrexátu. K dispozícii v ústnej forme.
3. Evetrex. Perorálne antineoplastické liečivo. Dostupné v dávkach 5 a 10 mg.
4. Zexat. Injekčný roztok na liečbu rôznych malígnych novotvarov.

cena

Náklady na metotrexát sú v priemere 630 rubľov. Ceny sa pohybujú od 92 do 3143 rubľov.