Antisekrečné lieky (inhibítory protónovej pumpy, blokátory histamínových H2 receptorov). Moderné antisekrečné lieky Pravidlá pre užívanie antacíd a antisekrečných liekov

Rozdelené do nasledujúcich skupín:

Cimetidín, ranitidín, famotidín, nizatidín, roxatidín

· Blokátory H+K+-ATPázy Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

· M-anticholinergiká

a) neselektívne M-anticholinergné blokátory
Atropín, metacín, platyfylín

b) selektívne M-anticholinergiká
pirenzepín (gastrocepín)

Blokátory histamínových H2 receptorov

Blokátory histamínových H2 receptorov sú jednou z najúčinnejších a najčastejšie používaných skupín protivredových liečiv. Majú výrazný antisekrečný účinok - znižujú bazálnu (v pokoji, mimo jedla) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, znižujú sekréciu kyseliny v noci a inhibujú tvorbu pepsínu.

Cimetidín je blokátor histamínových H2 receptorov prvej generácie. Účinné na dvanástnikové vredy a žalúdočné vredy s vysokou kyslosťou; počas exacerbácie, 3-krát denne a v noci (trvanie liečby 4-8 týždňov), zriedka sa používa.

Vedľajšie účinky: galaktorea (u žien), impotencia a gynekomastia (u mužov), hnačka, dysfunkcia pečene a obličiek. Cimetidín je inhibítor mikrozomálnej oxidácie, inhibuje aktivitu cytochrómu P-450. Náhle vysadenie lieku vedie k „abstinenčnému syndrómu“ - relapsu peptického vredového ochorenia.

Ranitidín je blokátor histamínových H2 receptorov druhej generácie; ako antisekrečný prostriedok je účinnejší ako cimetidín, pôsobí dlhšie (10-12 hodín), preto sa užíva 2x denne. Prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky (možné bolesti hlavy, zápcha), neinhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy.

Indikácie: peptický vred žalúdka a dvanástnika (vrátane vredov spôsobených užívaním NSAID), nádor secernujúcich buniek žalúdka (Zollingerov-Ellisonov syndróm), prekyslené stavy.

Kontraindikácie: precitlivenosť, akútna porfýria.

Famotidín je blokátor histamínových H2 receptorov tretej generácie. V prípade exacerbácie peptického vredu sa môže predpísať jedenkrát denne pred spaním v dávke 40 mg. Liek je dobre tolerovaný a zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Kontraindikované počas tehotenstva, dojčenia a detstva.

Nizatidín je blokátor histamínových H2 receptorov IV generácie a p o k-satidín je H2-histamínový blokátor V generácie, čo sú prostriedky -

mi, prakticky bez vedľajších účinkov. Okrem toho stimulujú produkciu ochranného hlienu a normalizujú motorickú funkciu gastrointestinálneho traktu.

Blokátory H, K + -ATPázy

H + /K + -ATPáza (protónová pumpa) je hlavný enzým zodpovedný za sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka. Tento membránovo viazaný enzým uľahčuje výmenu protónov za ióny draslíka. Činnosť protónovej pumpy v bunke prostredníctvom zodpovedajúcich receptorov riadia určité mediátory – histamín, gastrín, acetylcholín (obr. ZOL).

Blokáda tohto enzýmu vedie k účinnej inhibícii syntézy kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami. V súčasnosti používané blokátory protónovej pumpy inhibujú enzým nevratne, sekrécia kyseliny sa obnoví až po syntéze enzýmu de novo. Táto skupina liekov najúčinnejšie inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Omeprazol je derivát benzimidazolu, ktorý účinne potláča sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v dôsledku ireverzibilnej blokády H + /K + -ATPázy parietálnych buniek žalúdka. Jednorazová dávka liečiva vedie k inhibícii sekrécie o viac ako 90 % v priebehu 24 hodín.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, bolesť hlavy, aktivácia cytochrómu P-450, možnosť rozvoja atrofie žalúdočnej sliznice.

Pretože pri achlórhydrii sa na pozadí podávania omeprazolu zvyšuje sekrécia gastrínu a môže sa vyvinúť hyperplázia buniek podobných enterochromafínu

žalúdka (u 10-20% pacientov), ​​liek sa predpisuje iba počas exacerbácie vredovej choroby (nie viac ako 4-8 týždňov).

Lansoprazol má vlastnosti podobné omeprazolu. Vzhľadom na to, že infekcia zohráva významnú úlohu pri výskyte žalúdočných vredov Helicobacter pylori, Blokátory H+/K+-ATPázy sa kombinujú s antibakteriálnymi látkami (amoxicilín, klaritromycín, metronidazol).

M-anticholinergiká

M-anticholinergné blokátory znižujú vplyv parasympatického systému na parietálne bunky sliznice žalúdka a bunky podobné enterochromafínu, ktoré regulujú aktivitu parietálnych buniek. V tomto ohľade M-anticholinergiká znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Neselektívne M-anticholinergné blokátory v dávkach, ktoré inhibujú sekréciu HC1, spôsobujú sucho v ústach, rozšírené zrenice, paralýzu akomodácie, tachykardiu, a preto sa v súčasnosti zriedka používajú pri peptických vredoch.

Pirenzepín selektívne blokuje M-cholinergné receptory buniek podobných enterochromafínu umiestnených v stene žalúdka. Bunky podobné enterochromafínu uvoľňujú histamín, ktorý stimuluje histamínové receptory na parietálnych bunkách. Blokáda M receptorov buniek podobných enterochromafínu teda vedie k inhibícii sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pirenzepín zle preniká cez bariéry histagemu a prakticky nemá vedľajšie účinky typické pre anticholinergiká (možné sucho v ústach).

61. INHIBÍTORY PROTÓNOV. ČERPADLÁ

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú triedou antisekrečných liečiv, derivátov benzimidazolu, ktoré tvoria kovalentné väzby s molekulou parietálnej bunky (H+, K+)-ATPázy, čo vedie k zastaveniu prenosu vodíkových iónov do lumenu žalúdočné žľazy.
Inhibítory protónovej pumpy (PPI) majú najsilnejší účinok spomedzi všetkých antisekrečných liekov. Užívanie týchto liekov výrazne zlepšuje prognózu ochorení spôsobených nadmernou tvorbou kyseliny v žalúdku (peptický vred žalúdka a dvanástnika, gastroezofageálny reflux, Zollingerov-Ellisonov syndróm, gastropatia NSAID, funkčná dyspepsia). Všetky PPI sú deriváty benzimidazolu, ktoré sa navzájom líšia štruktúrou svojich radikálov. Vyznačujú sa rovnakým mechanizmom účinku. Rozdiely sa týkajú predovšetkým farmakokinetiky.

Mechanizmus akcie

PPI sú slabé bázy, ktoré sa hromadia v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnej bunky v bezprostrednej blízkosti cieľovej molekuly – protónovej pumpy, kde sa protónujú a premieňajú na aktívnu formu – tetracyklický sulfénamid. Benzimidazoly vyžadujú na aktiváciu kyslé pH. Inhibícia (H+,K+)-ATPázy pomocou PPI je ireverzibilná. Aby parietálna bunka obnovila sekréciu kyseliny, sú potrebné novosyntetizované protónové pumpy, bez asociácie s PPI.
Trvanie antisekrečného účinku je určené rýchlosťou obnovy protónových púmp. Keďže syntéza (H+,K+)-ATPázy prebieha pomerne pomaly (polovica molekúl sa obnoví za 30-48 hodín), tvorba kyseliny je na dlhý čas potlačená. Pri prvom užití PPI nie je možné dosiahnuť maximálny antisekrečný účinok, pretože v tomto prípade nie sú inhibované všetky molekuly (H+,K+)-ATPázy, ale iba tie, ktoré sa nachádzajú na sekrečnej membráne. Úplne antisekrečný účinok sa dosiahne, keď sa molekuly protónovej pumpy pochádzajúce z cytosólu parietálnej bunky integrujú do sekrečnej membrány a interagujú s následnými

Antisekrečný účinok

Antisekrečná aktivita PPI je určená:
1. počet molekúl aktívnej (H + ,K +)-ATPázy, rýchlosť ich obnovy;
2. plocha pod krivkou koncentrácie v krvi v závislosti od času (AUC – area under curve), ktorá zase závisí od biologickej dostupnosti a dávky liečiva.
Pri jednorazovej dávke PPI sa pozoruje od dávky závislá inhibícia sekrécie žalúdka. Pri opakovanom užívaní IPP sa antisekrečný účinok zvyšuje počas štyroch dní so stabilizáciou na piaty deň. V tomto prípade dochádza k výraznému zvýšeniu intragastrického pH počas celého dňa.
PPI sú lepšie v sile a trvaní ako antisekrécia

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa PPI absorbujú v tenkom čreve a pred vstupom do celkového krvného obehu podliehajú metabolizmu v pečeni. Metabolity sa vylučujú močom a stolicou (približne v pomere 4:1).
IPP sú distribuované primárne extracelulárne a majú malý distribučný objem. PPI sa selektívne akumulujú v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnej bunky, kde je koncentrácia účinnej látky 1000-krát vyššia ako v krvi.
indikátory farmakokinetiky PPI

§ Kontraindikácie a upozornenia

1. Tehotenstvo
2. Precitlivenosť na PPI.
3. Dojčenie.
4. Vek do 14 rokov.
Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť malígny novotvar, pretože PPI maskujú príznaky rakoviny žalúdka a komplikujú diagnostiku.
Tehotenstvo. U obmedzeného počtu tehotných žien s ťažkou refluxnou ezofagitídou nemala udržiavacia liečba omeprazolom žiadne nežiaduce účinky na plod.
Geriatria. Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky.
Porucha funkcie pečene. Nie je potrebná úprava dávky, aj keď zlyhanie pečene spomaľuje metabolizmus omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu a rabeprazolu.
Renálna dysfunkcia. Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky PPI sú zriedkavé a vo väčšine prípadov sú mierne a reverzibilné.
PPI spôsobujú reverzibilnú hypergastrinémiu.
Užívanie PPI nie je spojené so zvýšeným rizikom atrofickej gastritídy, črevnej metaplázie a adenokarcinómu žalúdka.

Zriedkavé vedľajšie účinky vyžadujúce pozornosť
Koža:
1. toxická epidermálna nekrolýza;
2. Stevensov-Johnsonov syndróm;
3. multiformný erytém;
4. angioedém;
5. žihľavka.
Gastrointestinálny trakt – syndróm bakteriálneho prerastania.
Krv:
1. anémia;
2. agranulocytóza;
3. hemolytická anémia;
4. leukocytóza;
5. neutropénia;
6. pancytopénia;
7. trombocytopénia;
8. proteinúria.
CNS – depresia.
Genitourinárny systém:
1. hematúria;
2. proteinúria;
3. infekcie močových ciest.
Pečeň:
1. zvýšené hladiny aminotransferáz;
2. veľmi zriedkavo - liekmi vyvolaná hepatitída, zlyhanie pečene, hepatálna encefalopatia.
Iné:
1. bolesť na hrudníku;
2. bronchospazmus;
3. porucha zraku;
4. periférny edém.
Vedľajšie účinky, ktoré si vyžadujú pozornosť, ak obťažujú pacienta alebo pretrvávajú dlhší čas
Koža:
1.vyrážka;
2. svrbenie.
Gastrointestinálny trakt:
1. sucho v ústach;
2. hnačka;
3. zápcha;
4. bolesť brucha;
5. nevoľnosť;
6. vracanie;
7. plynatosť;
8. grganie.
CNS:
1. bolesť hlavy;
2. závraty;
3. ospalosť.
Iné:
-myalgia;
1. artralgia;

62. H2 BLOKÁTORY HISTAMÍN. RECEPTORY

Do tejto skupiny patria lieky ranitidín (Gistac, Zantac, Ranisan, Ranitidine), famotidín (Gastrosidine, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidín.

§ Mechanizmus akcie

Lieky z tejto skupiny blokujú H 2 -histamínové receptory parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a pôsobia protivredovo.

Stimulácia H2-histamínových receptorov je sprevádzaná zvýšenou sekréciou žalúdočnej šťavy, ktorá je spôsobená zvýšením intracelulárneho cAMP pod vplyvom histamínu.

Pri použití blokátorov H2-histamínových receptorov sa pozoruje zníženie sekrécie žalúdočnej šťavy.

Ranitidín potláča bazálnu a stimulovanú histamínom, gastrínom a acetylcholínom (v menšej miere) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Pomáha zvyšovať pH obsahu žalúdka, znižuje aktivitu pepsínu. Trvanie účinku lieku po jednej dávke je asi 12 hodín.

Famotidín inhibuje bazálnu a stimulovanú produkciu kyseliny chlorovodíkovej histamínom, gastrínom a acetylcholínom. Znižuje aktivitu pepsínu.

Cimetidín inhibuje histamínom sprostredkovanú a bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a má malý vplyv na produkciu karbacholínu. Inhibuje sekréciu pepsínu. Po perorálnom podaní sa terapeutický účinok rozvinie do 1 hodiny a pokračuje 4-5 hodín.

§ Farmakokinetika

Ranitidín sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne 2–3 hodiny po užití dávky 150 mg. Biologická dostupnosť lieku je asi 50% v dôsledku účinku „prvého prechodu“ pečeňou. Príjem potravy neovplyvňuje stupeň absorpcie. Väzba na plazmatické bielkoviny - 15%. Prechádza cez placentárnu bariéru. Distribučný objem liečiva je asi 1,4 l/kg. Polčas rozpadu je 2-3 hodiny.

Famotidín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna hladina liečiva v krvnej plazme sa stanoví 2 hodiny po perorálnom podaní. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 20 %. Malé množstvo liečiva sa metabolizuje v pečeni. Väčšina sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas rozpadu je od 2,5 do 4 hodín.

Po perorálnom podaní sa cimetidín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť - asi 60%. Polčas liečiva je približne 2 hodiny.Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 20-25%. Vylučuje sa hlavne v nezmenenej forme močom (60 – 80 %), čiastočne sa metabolizuje v pečeni. Cimetidín prechádza placentárnou bariérou a prechádza do materského mlieka.

§ Miesto v terapii

§ Prevencia a liečba žalúdočných a/alebo dvanástnikových vredov.

§ Zollingerov-Ellisonov syndróm.

§ Erozívna refluxná ezofagitída.

§ Prevencia pooperačných vredov.

§ Ulcerózne lézie tráviaceho traktu spojené s užívaním nesteroidných protizápalových liekov.

§ Kontraindikácie

§ Precitlivenosť.

§ Tehotenstvo.

§ Laktácia.

Lieky tejto skupiny sa predpisujú opatrne v nasledujúcich klinických situáciách:

§ Zlyhanie pečene.

§ Zlyhanie obličiek.

§ Detstvo.

§ Vedľajšie účinky

§ Z centrálneho nervového systému:

§ Bolesť hlavy.

§ Závraty.

§ Cítiť sa unavený.

§ Z gastrointestinálneho traktu:

§ Suché ústa.

§ Strata chuti do jedla.

§ Bolesť brucha.

§ Plynatosť.

§ Hnačka.

§ Zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

§ Akútna pankreatitída.

§ Z kardiovaskulárneho systému:

§ Bradykardia.

§ Zníženie krvného tlaku.

§ Atrioventrikulárna blokáda.

§ Z hematopoetického systému:

§ Trombocytopénia.

§ Leukopénia.

§ Pancytopénia.

§ Alergické reakcie:

§ Kožná vyrážka.

§ Angioedém.

§ Anafylaktický šok.

§ Zo zmyslov:

§ Paréza ubytovania.

§ Rozmazané zrakové vnímanie.

§ Z reprodukčného systému:

§ gynekomastia.

§ Amenorea.

§ Znížené libido.

§ Impotencia.

§ Iné:

§ Alopécia.

§ Preventívne opatrenia

§ Interakcie

Pri použití blokátorov H2-histamínových receptorov súčasne s inými liekmi sú možné nasledujúce reakcie:

§ S antacidami – spomalenie absorpcie blokátorov H2-histamínových receptorov.

§ Pri nepriamych antikoagulanciách, tricyklických antidepresívach – inhibícia metabolizmu týchto liekov.

§ S myelosupresívami – zvýšené riziko vzniku neutropénie.

§ Pri opiátových analgetikách - inhibícia ich metabolizmu, zvýšenie plazmatických koncentrácií týchto liekov.

§ Pri benzodiazepínoch – inhibícia ich metabolizmu a zvýšenie plazmatických koncentrácií týchto liekov.

§ S amiodarónom, prokaínamidom, chinidínom – zvýšenie plazmatických koncentrácií týchto liekov.

§ S erytromycínom – zvýšenie plazmatických koncentrácií tohto lieku so zvýšením rizika jeho toxicity.

63. ANTACIDÁ

Antacidá(antacida; gr. anti- proti + lat. kyselina acidum) - lieky znižujúce kyslosť obsahu žalúdka neutralizáciou alebo adsorpciou kyseliny chlorovodíkovej žalúdočnej šťavy.

Mechanizmom účinku antacíd je najmä chemická neutralizácia kyseliny chlorovodíkovej obsiahnutej v žalúdočnej šťave. Pri pôsobení množstva antacíd (hydroxid hlinitý, trikremičitan horečnatý) zohráva významnú úlohu adsorpcia kyselín.

Pre prehľadnosť a jednoduchosť vám predstavujeme malý tanier. Ako ukazuje, sú dve skupiny kyselinárov. Prvý sa v súčasnosti používa čoraz menej kvôli prebytku negatívnych vedľajších účinkov.

Názov skupiny	Príklady	"Klady a zápory"
Absorbovateľné činidlá	„Oxid horečnatý“ (spálená magnézia) „Hydrogenuhličitan sodný“ „Uhličitan vápenatý“ Zmesi Bourget, Rennie, Tams	Poskytujú rýchly účinok, ale po chvíli môže vytvorený oxid uhličitý spôsobiť vedľajšie účinky - grganie, nadúvanie. Môžu negatívne ovplyvniť obehový systém – zvýšiť krvný tlak.
Neabsorbovateľné látky	"Hydroxid hlinitý" "Hydroxid horečnatý" "Phosphalugel" "Maalox" "Topalkan"	Pôsobia o niečo pomalšie, ale účinok trvá pomerne dlho (do 1 - 1,5 hodiny).Vedľajšie účinky sú nepravdepodobné. Výnimkou je zápcha v reakcii na užívanie derivátov hliníka. Neutralizujú dráždivé látky bez efektu „acid rebound“ – to znamená, že po skončení pôsobenia nespôsobujú spätný efekt.

V prospech nevstrebateľných liečiv treba povedať aj to, že majú dobré obalovacie vlastnosti a viažu nielen HCl, ale aj žlčové kyseliny. Ak si potrebujete vybrať silnejší liek, Almagel je obľúbenou voľbou. V nie príliš závažných prípadoch bude stačiť Maalox.

V počiatočných štádiách ochorenia sa ako hlavná úderná sila môžu použiť antacidá. V kombinácii s antispazmodikami uvedené lieky účinne zmierňujú bolesť v obdobiach exacerbácie chronických ochorení.

Uvádzame hlavné indikácie na použitie:

• rôzne typy gastritídy so zvýšenou sekréciou;
• refluxný zápal;
• peptický vred žalúdka a čriev;
• funkčná dyspepsia,
• chronické ochorenia pankreasu;
• Zollingerov-Ellisonov syndróm.

Kontraindikácií je málo. Len treba mať na pamäti, že lieky s obsahom hliníka sú zakázané pacientom trpiacim zlyhaním obličiek.

Lieky sa vyrábajú, čo je veľmi výhodné, v rôznych formách - tablety, dražé, suspenzie, gély.

Pravidlá podávania a dávkovania sú určené charakteristikami ochorenia. Zvyčajne sa odporúča užívať lieky pred jedlom alebo bezprostredne po jedle.

Vedľajšie účinky pre rôzne A. s. sa prejavuje inak. hydrogénuhličitan sodný a zásaditý uhličitan horečnatý môžu spôsobiť alkalózu. Dlhodobé užívanie veľkých dávok uhličitanu vápenatého na pozadí prevažne mliečnej stravy môže viesť (najmä u pacientov s častým vracaním) k rozvoju takzvaného mliečno-alkalického syndrómu, charakterizovaného hyperkalcémiou, azotémiou, nefrokalcinózou a alkalózou . pri dlhodobom používaní hydroxidu hlinitého,

Môže sa vyskytnúť hypofosfatémia, hypofosfatúria a hyperkalciúria, ako aj osteomalácia a osteoporóza; tieto poruchy metabolizmu fosfátov sú sprevádzané poruchami chuti do jedla vrátane anorexie, objavenia sa bolesti kostí, celkovej a svalovej slabosti.

Kontraindikácie použitia A. s.: alkalóza; pre hliníkové prípravky - zlyhanie obličiek.

uvoľňovacie formy a jednotlivé dávky hlavnej A. s. a ich kombinované liečivá sú uvedené nižšie.

Alamag(almol) - suspenzia na perorálne podanie vo fľašiach obsahujúcich 5 ml 225 mg algeldrát (hydroxid hlinitý) a 200 mg hydroxid horečnatý. Jednorazová dávka pre dospelých - 1 lyžička. l. pozastavenia.

Almagel - gél vo fľašiach po 170 ml, o 5 ml ktorý obsahuje 4,75 ml algeldrát a 0,1 G oxid horečnatý s prídavkom D-sorbitolu.liek "Almagel-A" navyše v každých 5 ml obsahuje 0,1 G anestezín. Jedna dávka pre dospelých je 1-2 čajové lyžičky. l.; pre deti od 10 do 15 rokov - 1/2 a pre deti do 10 rokov - 1/3 dávky pre dospelých.

Algeldrat(hydroxid hlinitý, hydroxid hlinitý, rokzhel) - tablety 0,5 G; suspenzia na perorálne podanie vo vrecúškach 8.08 G. Jednorazová dávka pre dospelých - 1 tableta alebo 1 vrecko suspenzie.

alfogel- gél fosforečnanu hlinitého na perorálne podanie vo vrecúškach po 8,8 G. Jednorazová dávka pre dospelých: 1 vrecko.

hliník- tablety obsahujúce algeldrát (200 mg a hydroxid horečnatý (200 mg). Jednorazová dávka pre dospelých - 1 tableta.

anacid- suspenzia na perorálne podanie vo vrecúškach po 5 ml obsahujúce algeldrát (250 mg a hydroxid horečnatý (250 mg). Jednorazová dávka pre dospelých: 1-2 vrecká.

gasterín- gél na perorálne podanie vo vrecúškach po 16 G, obsahujúce 1.2 G koloidný fosforečnan hlinitý.

Jednorazová dávka pre dospelých: 1-2 vrecká.

Vyzrážaný uhličitan vápenatý(zrážaná krieda) - prášok. Dospelí sa predpisujú perorálne v jednej dávke 0,25 -1 G.

Maalox- žuvacie tablety obsahujúce 400 mg algeldrát a hydroxid horečnatý; suspenzia na perorálne podanie vo fľašiach po 250 ml(obsahuje 100 ml 3,49 G algeldrát a 3,99 G hydroxid horečnatý) a vo vrecúškach po 15 ml(523,5 mg algeldrát a 598,5 mg hydroxid horečnatý). Jednorazová dávka pre dospelých: 1-2 tablety alebo 1 tabuľka. l. (15 ml), alebo 1 vrecko suspenzie.

Uhličitan horečnatý zásaditý(biela magnézia) - prášok, tablety obsahujúce zásaditý uhličitan horečnatý a hydrogénuhličitan sodný po 0,5 G. Jednorazová perorálna dávka pre dospelých 1-3 G, deti do 1 roka - 0,5 G, od 2 do 5 rokov - 1-1,5 G, od 6 do 12 rokov - 1-2 G. Zahrnuté v tabletách Vikalin a Vikair.

Oxid horečnatý(pálená magnézia) - prášok, tablety 0,5 G. Dospelým sa predpisuje 0,25-1 perorálne G vymenovanie.

Hydrogénuhličitan sodný- prášok, tablety 0,3 a 0,5 G. Dospelým sa predpisuje 0,5-1 perorálne G na termín, deti podľa veku 0,1-0,75 G vymenovanie.

fosfalugel- koloidný gél na perorálne podanie vo vrecúškach po 16 G, s obsahom fosforečnanu hlinitého (asi 23%), ako aj pektínu a agar-agarových gélov, ktoré dopĺňajú antiseptickú ochrannú vrstvu v gastrointestinálnom trakte (adsorpcia mikróbov a toxínov) a normalizujú prechod črevami. Užívajte 1-2 vrecká 2-3 krát denne: pri gastritíde, dyspepsii - pred jedlom; na peptické vredy - po 1-2 h po jedle a okamžite v prípade bolesti; na refluxnú ezofagitídu - ihneď po jedle a v noci; na dysfunkciu hrubého čreva - ráno nalačno a v noci.

64. GASTROPROTEKTORY

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent, Katedra farmakológie, Farmaceutická fakulta, Prvá Moskovská štátna lekárska univerzita pomenovaná po. ONI. Sechenová, PhD.

Adenozíntrifosfatáza vodík-draslík (H+/K+-ATPáza, „protónová pumpa“, „protónová pumpa“) hrá dôležitú úlohu v kyselinotvornej funkcii žalúdočných žliaz. Toto je hlavný enzým, ktorý zabezpečuje ekvivalentnú výmenu iónov K+ a transport iónov H+. Prenos iónov sa uskutočňuje aktívnym transportom proti koncentračnému gradientu a rozdielu elektrochemického potenciálu s výdajom energie uvoľnenej pri rozklade ATP. Súčasne s H+ iónmi sú CI − ióny transportované cez kanály umiestnené v apikálnej membráne parietálnych buniek. Parietálne bunky tela a fundus žalúdka vylučujú kyselinu chlorovodíkovú (HCl).

Lieky inhibujúce tento enzým majú blokujúci účinok na konečnú fázu tvorby kyseliny chlorovodíkovej, čo vedie k potlačeniu bazálnej a stimulovanej sekrécie (bez ohľadu na typ stimulácie) o 80 – 97 %, pričom objem sekrécie klesá. Inhibítory protónovej pumpy (PPI) účinne inhibujú nočnú aj dennú produkciu kyseliny. Znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej bez ovplyvnenia cholinergných, H2-histamínových a iných receptorov.

Táto skupina liekov je rozdelená podľa generácie:

• prvá generácia - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• druhá generácia - lansoprazol (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicur);
• tretia generácia - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Boli syntetizované optické izoméry omeprazol - esomeprazol (Nexium) a lansoprazol - dexlansoprazol.

PPI sú deriváty sulfinylbenzimidazolov, ktoré sa líšia radikálmi v pyridínových a benzimidazolových fragmentoch. Liek Pantoprazol obsahuje dve, Lansoprazol - tri molekuly fluoridu.

Omeprazol bol syntetizovaný v roku 1979 vo Švédsku skupinou výskumníkov z Hessle. V roku 1988 bol na Svetovom kongrese gastroenterológov v Ríme predstavený komerčný prípravok omeprazolu pod obchodnou značkou Losek. V roku 1991 špecialisti z veľkej japonskej farmaceutickej spoločnosti Takeda syntetizovali lansoprazol, ktorý sa začal predávať v roku 1995. V roku 1999 - rabeprazol, v roku 2000 - pantoprazol, v roku 2001 bol uvoľnený esomeprazol av roku 2009 - dexlansoprazol.

Pri veľmi nízkom pH sa lieky rýchlo ničia, preto sa vyrábajú v želatínových kapsulách alebo v tabletách potiahnutých kyselinovzdorným povlakom. Omeprazol je dostupný v kapsulách po 20 mg vo forme granúl a tabliet, potiahnutých. obj., 10 a 20 mg. Tablety rabeprazolu, obalené. obj., 10 mg a 20 mg; Esomeprazol, tablety pantoprazolu, obalené. obj., 20 mg a 40 mg; Lansoprazol kapsuly 30 mg. Liek sa užíva perorálne, najlepšie ráno, nalačno, 30-40 minút pred jedlom. Tablety sa majú prehltnúť celé a nemajú sa žuvať ani drviť. V naliehavých stavoch a keď nie je možné perorálne podanie, podáva sa intravenózne. Vyrábajú lyofilizovaný prášok omeprazolu, ezomeprazolu, pantoprazolu na prípravu roztoku v 40 mg fľašiach. V alkalickom prostredí tenkého čreva sú liekové formy takmer úplne absorbované, biologická dostupnosť omeprazolu je 40 %, ezomeprazolu - 64 %, rabeprazolu - 51,8 %, pantoprazolu - 77 % a lansoprazolu - 81-91 %. V systémovom obehu sa lieky, ktoré majú výraznú fyzikálno-chemickú afinitu k proteínom krvnej plazmy, na ne viažu o 95-98%, čo je potrebné vziať do úvahy pri ich použití s ​​inými liekmi.

PPI sú proliečivá (neaktívne prekurzory). Pre svoju lipofilitu ľahko prenikajú do parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a hromadia sa v lúmene sekrečných tubulov, kde je prostredie prudko kyslé (pH ~ 0,8-1,0). Koncentrácia liečiva v kyslom prostredí je 1000-krát vyššia ako v krvi. PPI sa v kyslom prostredí premieňajú na vysoko reaktívny tetracyklický sulfénamid, ktorý získava kladný náboj, ktorý im bráni v prechode cez bunkové membrány a zostáva vo vnútri sekrečných tubulov. Protónované liečivo kovalentne viaže SH skupiny cysteínového aminokyselinového zvyšku H+/K+-ATPázy a spôsobuje ireverzibilnú inaktiváciu enzýmu. V parietálnych bunkách fundických žliaz je vodík-draslík-adenozíntrifosfatáza uložená v apikálnej membráne, ktorá smeruje do lumenu žalúdka. Inhibícia enzýmu spôsobí zastavenie uvoľňovania vodíkových iónov. Rýchlosť nástupu účinku súvisí s rýchlosťou premeny liečiva na aktívnu formu sulfénamidu. Na základe rýchlosti tvorby aktívnych metabolitov sú PPI rozdelené nasledovne: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol inhibuje enzým čiastočne reverzibilne a komplex môže disociovať. Antisekrečný účinok PPI sa prejavuje v závislosti od dávky, čím vyššia je jeho koncentrácia, tým silnejšie a účinnejšie inhibujú nočnú a dennú produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinok liečiv sa vyvíja do hodiny a trvá 24-72 hodín.Dĺžku účinku liečiv a ich vplyv na trvanie inhibície tvorby kyseliny v žalúdku určuje rýchlosť resyntézy a inkorporácie nových H+/ molekuly K+-ATPázy do membrány. Sekrécia vodíkových iónov sa obnoví až po nahradení blokovaných enzýmov novými. U ľudí sa ≈50 % molekúl H+/K+-ATPázy obnoví do 30-48 hodín, zvyšok do 72-96 hodín. Obnovenie aktivity H+/K+-ATPázy nastáva v závislosti od použitého PPI od 2 do 5 dní. Antisekrečný účinok dosahuje maximum po 2-4 hodinách, zvyšuje sa na 4. deň a stabilizuje sa na 5. deň, potom sa účinok nezvyšuje. Lieky v tejto skupine vykazujú podobnú účinnosť a dobrú znášanlivosť. Priebeh liečby dosahuje 4-8 týždňov, niektorí pacienti vyžadujú udržiavaciu liečbu.

PPI majú antisekrečnú, gastrocytoprotektívnu a anti-Helicobacter aktivitu. Pri peptických vredoch komplikovaných žalúdočným krvácaním sa znižuje intenzita krvácania, zmierňuje sa bolesť, miznú dyspeptické príznaky a urýchľuje sa zjazvenie vredov. Ich použitie znižuje riziko komplikácií. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol v dávkach 20 mg, lansoprazol 30 mg a pantoprazol 40 mg jedenkrát denne sú rovnako účinné, pokiaľ ide o silu, trvanie účinku a frekvenciu hojenia dvanástnikových vredov a žalúdočných vredov po 2 a 4 týždňoch liečby. Esomeprazol sa považuje za účinnejší ako omeprazol, pokiaľ ide o stupeň potlačenia sekrécie žalúdka. Použitie kombinovaných liečebných režimov (trojzložkových alebo štvorzložkových) s PPI umožňuje v krátkom čase dosiahnuť 80% zníženie bazálnej a stimulovanej tvorby kyseliny bez ohľadu na stimulačný faktor a eradikáciu infekcie Helicobacter pylori.

Je potrebné vziať do úvahy, že väčšina metabolických reakcií u ľudí je sprostredkovaná a katalyzovaná izoenzýmami, ktoré sú súčasťou systému CYP 450. Tieto enzýmy sa nachádzajú v hepatocytoch, enterocytoch tenkého čreva, v tkanivách obličiek, pľúc, mozgu. , atď. Ich činnosť je ovplyvnená mnohými faktormi: vek, genetický polymorfizmus, výživa, konzumácia alkoholu, fajčenie a sprievodné ochorenia. Fajčenie výrazne znižuje účinnosť liekov používaných v antisekrečnej a anti-Helicobacter terapii. Biotransformácia PPI prebieha v pečeni za účasti izoenzýmov CYP 2C 19, CYP 3A 4 systému cytochrómu P-450. Genetické vlastnosti ľudí (3-10%) menia metabolizmus, klírens a významne ovplyvňujú farmakologický účinok liekov. Polymorfizmus génu kódujúceho izoformu CYP 2C19 teda určuje rýchlosť metabolizmu interagujúcich liečiv. Vrodený polymorfizmus génu CYP 2C19 sa vyskytuje u Japoncov v 19 – 23 % prípadov a v 2 – 6 % u európskych rás. U jedincov s mutáciami v oboch alelách génu CYP 2C19 sa metabolizmus výrazne spomalí a polčas sa zvýši 3-3,5-krát. Klírens omeprazolu je znížený 10-15-krát a rabeprazolu 5-krát, čo výrazne ovplyvňuje účinnosť liečby. Biotransformácia prebieha v pečeni s tvorbou neaktívnych metabolitov, ktoré sa vylučujú z tela. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol sa vylučujú do 75-82%, rabeprazol - do 90% cez obličky; eliminácia žlčou dosahuje 18-25% a 10%. Lansoprazol sa vylučuje hlavne žlčou 75 %, zvyšok močom.

Po vysadení liekov tejto skupiny nedochádza k „rebound fenoménu“ ani k „abstinenčnému syndrómu“, sekrécia kyseliny chlorovodíkovej sa nezvyšuje, ale môže sa objaviť pálenie záhy a bolesť na hrudníku. Pri používaní týchto liekov sa pozorujú vedľajšie účinky, ich frekvencia súvisí s vekom, trvaním liečby a individuálnymi charakteristikami tela. Z gastrointestinálneho traktu to možno pozorovať: sucho v ústach, nechutenstvo a poruchy chuti - od 1 do 15%, nevoľnosť 2-3%, vracanie 1,5%, zápcha 1%, plynatosť, nadúvanie, bolesti brucha 2,4%, hnačka 1-7%. Z nervového systému: bolesť hlavy 4,2-6,9%, závrat 1,5%, poruchy spánku, poruchy videnia, úzkosť. Môžu sa vyskytnúť kožné reakcie, svrbenie 1,5 %, alergické reakcie – 2 % a svalová slabosť, kŕče lýtkových svalov – viac ako 1 %. Pri dlhodobom užívaní liekov tejto skupiny existuje riziko vzniku nodulárnej hyperplázie enterochromafínových buniek žalúdočnej sliznice, v 20 % prípadov dochádza k tvorbe žalúdočných glandulárnych cýst (je benígna a reverzibilná).

Je nemožné dosiahnuť 100% bezkyselinové prostredie žalúdka. V lúmene žalúdka sa kyslosť zvyšuje na pH = 4, menej často na pH = 5-7. Na zvýšenie antisekrečného a gastrocytoprotektívneho účinku IPP možno odporučiť ich kombináciu so syntetickým analógom PG (misoprostol) alebo M1-anticholinergným blokátorom (pirenzepín).

Delí sa do nasledujúcich skupín: Blokátory histamínových H2 receptorov
Cimetidín, ranitidín, famotidín, nizatidín, roxatidín blokátory H+K+-ATPázy omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol M-anticholinergiká
a) neselektívne M-anticholinergné blokátory Atropín, metacín, platifillin
b) selektívne M-anticholinergné lieky Pirenzepin (Gastrocepin)
Blokátory histamínových H2 receptorov
Blokátory histamínových H2 receptorov sú jednou z najúčinnejších a najčastejšie používaných skupín protivredových liečiv. Majú výrazný antisekrečný účinok - znižujú bazálnu (v pokoji, mimo jedla) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, znižujú sekréciu kyseliny v noci a inhibujú tvorbu pepsínu.
Cimetidín je blokátor histamínových H2 receptorov prvej generácie. Účinné na dvanástnikové vredy a žalúdočné vredy s vysokou kyslosťou; počas exacerbácie, 3-krát denne a v noci (trvanie liečby 4-8 týždňov), zriedka sa používa.
Vedľajšie účinky: galaktorea (u žien), impotencia a gynekomastia (u mužov), hnačka, dysfunkcia pečene a obličiek. Cimetidín je inhibítor mikrozomálnej oxidácie, inhibuje aktivitu cytochrómu P-450. Náhle vysadenie lieku vedie k „abstinenčnému syndrómu“ - relapsu peptického vredového ochorenia.
Ranitidín je blokátor histamínového H2 receptora druhej generácie; ako antisekrečný prostriedok je účinnejší ako cimetidín, pôsobí dlhšie (10-12 hodín), preto sa užíva 2x denne. Prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky (možné bolesti hlavy, zápcha), neinhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy.
Indikácie: peptický vred žalúdka a dvanástnika (vrátane vredov spôsobených užívaním NSAID), nádor secernujúcich buniek žalúdka (Zollingerov-Ellisonov syndróm), prekyslené stavy.
Kontraindikácie: precitlivenosť, akútna porfýria.
Famotidín je blokátor histamínových H2 receptorov tretej generácie. V prípade exacerbácie peptického vredu sa môže predpísať jedenkrát denne pred spaním v dávke 40 mg. Liek je dobre tolerovaný a zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Kontraindikované počas tehotenstva, dojčenia a detstva.
Nizatidín je blokátor histamínových H2 receptorov IV generácie a p o k - satidín je blokátor histamínu H2 V generácie, čo sú lieky

mi, prakticky bez vedľajších účinkov. Okrem toho stimulujú produkciu ochranného hlienu a normalizujú motorickú funkciu gastrointestinálneho traktu.
H, blokátory K+-ATPázy
H+/K+-ATPáza (protónová pumpa) je hlavný enzým zodpovedný za sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka. Tento membránovo viazaný enzým uľahčuje výmenu protónov za ióny draslíka. Činnosť protónovej pumpy v bunke prostredníctvom zodpovedajúcich receptorov riadia určité mediátory – histamín, gastrín, acetylcholín (obr. ZOL).
Blokáda tohto enzýmu vedie k účinnej inhibícii syntézy kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami. V súčasnosti používané blokátory protónovej pumpy inhibujú enzým ireverzibilne, sekrécia kyseliny sa obnoví až po de novo syntéze enzýmu. Táto skupina liekov najúčinnejšie inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.
Omeprazol je derivát benzimidazolu, ktorý účinne potláča sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v dôsledku ireverzibilnej blokády H+/K+-ATPázy parietálnych buniek žalúdka. Jednorazová dávka liečiva vedie k inhibícii sekrécie o viac ako 90 % v priebehu 24 hodín.
Vedľajšie účinky: nevoľnosť, bolesť hlavy, aktivácia cytochrómu P-450, možnosť rozvoja atrofie žalúdočnej sliznice.
Pretože pri achlórhydrii sa na pozadí podávania omeprazolu zvyšuje sekrécia gastrínu a môže sa vyvinúť hyperplázia buniek podobných enterochromafínu

Ryža. 30.1. Lokalizácia účinku látok, ktoré inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.
ECP - bunka podobná enterochromafínu; G - receptory interagujúce s gastrínom; PG - prostaglandínové receptory; M - M-cholinergné receptory; H2 - histamínové H2 receptory.

žalúdka (u 10-20% pacientov), ​​liek sa predpisuje iba počas exacerbácie vredovej choroby (nie viac ako 4-8 týždňov).
Lansoprazol má vlastnosti podobné omeprazolu. Vzhľadom na to, že infekcia Helicobacter pylori zohráva významnú úlohu pri výskyte žalúdočných vredov, sú blokátory H+/K+-ATPázy kombinované s antibakteriálnymi látkami (amoxicilín, klaritromycín, metronidazol).
M-anticholinergiká
M-anticholinergné blokátory znižujú vplyv parasympatického systému na parietálne bunky sliznice žalúdka a bunky podobné enterochromafínu, ktoré regulujú aktivitu parietálnych buniek. V tomto ohľade M-anticholinergné blokátory znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.
Neselektívne M-anticholinergné blokátory v dávkach, ktoré inhibujú sekréciu HC1, spôsobujú sucho v ústach, rozšírené zrenice, paralýzu akomodácie, tachykardiu, a preto sa v súčasnosti zriedka používajú pri peptických vredoch.
Pirenzepín selektívne blokuje M-cholinergné receptory buniek podobných enterochromafínu umiestnených v stene žalúdka. Bunky podobné enterochromafínu uvoľňujú histamín, ktorý stimuluje histamínové receptory na parietálnych bunkách. Blokáda M receptorov buniek podobných enterochromafínu teda vedie k inhibícii sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pirenzepín zle preniká cez bariéry histagemu a prakticky nemá vedľajšie účinky typické pre anticholinergiká (možné sucho v ústach).

Viac k téme Antisekrečné látky:

1. ANTACIDÁ A LIEKY, KTORÉ ZNIŽUJÚ SEKRÉCIU TRÁVICÍCH ŽLÁZ (antisekrečné látky)
2. ANALGETIKÁ S PRIMÁRNE periférnym pôsobením (NESTEROIDNÉ PROTIZÁPALOVÉ LIEKY)

S rozvojom farmaceutického priemyslu na liečbu:

• - erozívno-deštruktívne ochorenia gastroduodenálnej zóny,
• - gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
• - s rozvojom refluxnej ezofagitídy,
• - patológia spojená s infekciou HP,

u dospelých sa ako počiatočná liečba a „zlatý štandard“ ponúka široká škála liekov inhibítorov protónovej pumpy

Podstata a chemická klasifikácia antisekrečných liečiv

Antisekrečné činidlá inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu. Syntéza kyseliny chlorovodíkovej je riadená tromi typmi receptorov:

• -H-2-histamín,
• - gastrín
• - M-cholinergné receptory.

Existujú teda 4 skupiny antisekrečných liekov:

• - blokátory H-2-histamínových receptorov,
• - m-anticholinergiká,
• - inhibítory protónovej pumpy
• - blokátory gastrínových receptorov.

Mechanizmus účinku antisekrečných liekov

H2-blokátory sa používajú pri liečbe chronickej gastritídy a peptických vredov od polovice 70. rokov av súčasnosti sú jedným z najbežnejších antiulceróznych liekov.

Hlavný antisekrečný účinok H2 blokátorov nastáva v dôsledku blokovania H2 histamínových receptorov v žalúdočnej sliznici. Vďaka tomu sa potláča tvorba kyseliny chlorovodíkovej a dosahuje sa protivredový účinok. Lieky novej generácie sa líšia od prvého lieku zo skupiny cimetidínu v stupni potlačenia nočnej a celkovej dennej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej, ako aj v trvaní antisekrečného účinku. (pozri tabuľku č. 2 v prílohe)

Lieky sa líšia podľa hodnôt ich biologickej dostupnosti:

• - cimetidín má hodnotu -60-80%,
• - ranitidín - 50-60%,
• - famotidín - 30-50%,
• - nizatidín - 70%,
• -roxatidín - 90-100%.

Lieky sa vylučujú obličkami, pričom 50 – 90 % dávky sa užíva nezmenené. Trvanie polčasu je odlišné pre lieky v skupine: cimetidín, ranitidín a nizatidín počas 2 hodín, famotidín - 3,5 hodiny, roxatidín - 6 hodín.

CIMETIDÍN (Rusko)

Lieková forma

tablety 200 mg

Farmakoterapeutická skupina

Blokátory H2-histamínových receptorov a príbuzné látky

Indikácie na použitie:

• - peptický vred žalúdka a dvanástnika,
• - prekyslenie žalúdočnej šťavy (refluxná ezofagitída, gastritída, duodenitída),
• - Zollingerov-Ellisonov syndróm,
• - pankreatitída,
• - gastrointestinálne krvácanie.

Kontraindikácie

• - zlyhanie pečene a/alebo obličiek,
• -tehotenstvo, dojčenie
• -detstvo a dospievanie (do 14 rokov).

Vedľajšie účinky

• - zhoršenie vylučovacej funkcie pečene,
• - znížená absorpcia vitamínu B12,
• - Neutro- a trombocytopénia,
• -alergické reakcie (kožné vyrážky).

Pri liečbe chronickej gastritídy sa najčastejšie používajú lieky 4. skupiny.

RANITIDINE (India)

Formulár na uvoľnenie

10 tabliet každý v hliníkových pásoch. 1, 2, 3, 4, 5 alebo 10 prúžkov v kartónovom balení (150-300 mg)

• - blokátor H-2 receptorov 2. generácie,
• - v porovnaní s cematidínom má 5x väčšiu antisekrečnú aktivitu,
• -Dlhotrvajúci účinok - až 12 hodín.

Prakticky žiadne vedľajšie účinky:

Zriedkavé: bolesť hlavy,

nevoľnosť,

Tablety 150 mg sa užívajú 1-krát ráno po jedle a 1-2 tablety večer pred spaním. Možné sú aj iné dávkovacie režimy - 1 tableta 2-krát denne alebo 2 tablety 1-krát večer. Liečba musí pokračovať niekoľko mesiacov alebo rokov, udržiavacia dávka je 1 tableta na noc.

Kontraindikácie:

• -- tehotenstvo;
• - laktácia;
• -- deti do 12 rokov;
• - precitlivenosť na ranitidín alebo iné zložky lieku.

FAMOTIDINE (Srbsko)

Tablety 20 mg a 40 mg, ampulky 20 mg.

• - blokátor H2 receptorov 3. generácie,
• - Antisekrečný účinok je 30-krát väčší ako účinok ranitidínu.
• - Pri komplikovaných peptických vredoch si predpíšte 20 mg ráno a 20 – 40 mg večer pred spaním. Je možné užívať iba 40 mg pred spaním počas 4-6 týždňov, udržiavacia liečba - 20 mg jedenkrát v noci počas 6 týždňov.

Vedľajšie účinky

• -suché ústa
• - bolesť hlavy
• - alergické reakcie
• -potenie

Kontraindikácie:

• -- tehotenstvo;
• - obdobie laktácie;
• - deti do 3 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg (pre túto liekovú formu);
• - zvýšená citlivosť na famotidín a iné blokátory histamínových H2 receptorov.

NIZITIDIN (Rusko)

Formulár na uvoľnenie. Kapsuly 0,15 a 0,3 g v baleniach po 30 kusov; infúzny koncentrát vo fľašiach s objemom 4, 6 a 12 ml (1 ml obsahuje 0,025 g nizatidínu).

• - blokátor 4. generácie.
• - Predpísať 150 mg tablety 2-krát denne alebo 2 tablety na noc dlhodobo.
• -Gastroduodenálne vredy sa u 90% pacientov zahoja do 4-6 týždňov.

Vedľajší účinok.

• - možná nevoľnosť
• -zriedkavo - poškodenie pečeňového tkaniva;
• - ospalosť,
• - potenie,

Kontraindikácie. Precitlivenosť na liek.

ROXATIDINE (India)

Formulár na uvoľnenie:

Bezpečnostné opatrenia pre látku Roxatidín

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť prítomnosť malígnych nádorov v gastrointestinálnom trakte.

• -H2 blokátor 5. generácie.
• -Tablety 150 mg sa predpisujú 1-krát denne alebo 2 tablety 1-krát na noc.

Kontraindikácie:

• - precitlivenosť,
• - zhoršená funkcia pečene a obličiek,
• - tehotenstvo, dojčenie (treba prerušiť počas liečby),
• -detstvo.

Vedľajšie účinky:

• -bolesť hlavy
• - porucha zraku
• -zápcha
• - gynekomastia,
• - impotencia, prechodné zníženie libida,
• - kožná vyrážka, svrbenie.

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) hrajú hlavnú úlohu pri liečbe chronickej gastritídy a peptických vredov.

(obr. č. 1, pozri prílohu)

Vysoká terapeutická účinnosť inhibítorov protónovej pumpy sa vysvetľuje ich výraznou antisekrečnou aktivitou, ktorá je 2-10 krát vyššia ako u H2 blokátorov. Užívanie priemernej terapeutickej dávky jedenkrát denne (bez ohľadu na dennú dobu) potláča hladinu sekrécie žalúdočnej kyseliny počas dňa o 80 – 98 % a pre H2 blokátory je to rovnaké číslo o 55 – 70 %.

Požitie PPI im umožňuje dostať sa do kyslého prostredia žalúdočnej šťavy, čo niekedy spôsobuje predčasnú premenu na sulfénamidy, ktoré sa v čreve zle vstrebávajú. Preto sa používajú v kapsulách, ktoré sú odolné voči žalúdočnej šťave.

Polčas omeprazolu je 60 minút, pantoprazolu je polčas 80-90 minút a lansoprazolu je 90-120 minút. Choroby pečene a obličiek tieto ukazovatele výrazne neovplyvňujú.

omeprazol, pantoprazol (pozri diagnostiku a liečbu vyššie).

LANSOPROSOL (Rusko)

Formulár na uvoľnenie

Lansoprazol 30 mg kapsuly N30

farmakologický účinok

Prostriedok proti vredom.

Užívajte 30 mg perorálne raz denne (ráno alebo večer). Pri liečbe anti-Helicobacter zvýšte dávku na 60 mg denne.

Vedľajšie účinky:

• -Alergická reakcia
• -bolesť hlavy
• - fotosenzitivita

Kontraindikácie:

• - Precitlivenosť,
• - zhubné nádory gastrointestinálneho traktu,
• - tehotenstvo (najmä prvý trimester)

M-anticholinergiká sú najstaršími liekmi. Prvý z nich používa belladonové a atropínové prípravky na liečbu peptických vredov. Po dlhú dobu bol atropín považovaný za hlavný liek na chronickú gastritídu a peptické vredy. Farmakodynamika liečiv sa však prejavuje neselektívnym účinkom na početné M-cholinergné receptory v tele, čo vedie k rozvoju mnohých závažných vedľajších účinkov. Zo skupiny M-anticholinergík je najúčinnejšie selektívne M1-anticholinergikum pirenzepín, ktoré blokuje M1-cholinergné receptory na úrovni intramurálnych ganglií a je inhibičné. vplyv blúdivého nervu na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu bez inhibičného účinku na M-cholinergné receptory slinných žliaz, srdca a iných orgánov.

Pirenzepín je jediný zaradený do skupiny A02B (ATC kód A02BX03), ale z hľadiska klinickej účinnosti je horší ako inhibítory protónovej pumpy, tak aj H2 blokátory. Preto je jeho použitie v modernej terapii obmedzené.

PIRENZEPINE (Nemecko)

Formy uvoľňovania a zloženie:

Pirenzepin tablety 0,025 a 0,05 g - 50 ks v balení.

Pirenzepin prášok 0,01 g v ampulke - v balení je 5 ampuliek s rozpúšťadlom.

Farmakologická skupina

M-anticholinergné činidlo.

(po 2-3 dňoch) prejsť na perorálne podávanie.

Aplikácia látky:

• - chronické vredy žalúdka a dvanástnika - hyperacid refluxná ezofagitída;
• - erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, vrát. spôsobené antireumatickými a protizápalovými liekmi;
• - stresové vredy gastrointestinálneho traktu;
• - Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• - krvácanie z erózií a ulcerácií v hornom gastrointestinálnom trakte.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Obmedzenia používania

Glaukóm, hyperplázia prostaty, tachykardia.

Vedľajšie účinky látky Pirenzepin

Suché ústa

• - paréza ubytovania,
• - hnačka,
• - alergické reakcie.

Návod na použitie a dávkovanie

Vnútri, intramuskulárne, intravenózne. Perorálne - 50 mg ráno a večer 30 minút pred jedlom, s malým množstvom vody. Priebeh liečby je minimálne 4 týždne (4-8 týždňov) bez prestávky.

Pri ťažkých formách vredov žalúdka a dvanástnika sa podáva 10 mg intramuskulárne a intravenózne každých 8-12 hodín.

Počas dlhodobého hľadania inhibítorov gastrínových receptorov a vytvárania množstva liekov tohto typu sa vyskytli mnohé ťažkosti a ich široké využitie v praktickej medicínskej terapii sa ešte nezačalo. Neselektívny blokátor gastrínových receptorov je proglumid (kód A02BX06). Klinický účinok zodpovedá prvej generácii H2 blokátorov, ale liek má výhodu malého počtu vedľajších účinkov.

Blokátory gastrínových receptorov nie sú v Ruskej federácii registrované.

ANTISKRETORICKÉ DROGY

Skupina liekov, ktorých hlavným klinickým účelom je potlačiť relatívne alebo absolútne nadmernú tvorbu kyselín a enzýmov. Zároveň sa eliminuje množstvo klinických prejavov spôsobených acido-peptickými účinkami.

Mechanizmus sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a jej inhibícia.

K sekrécii kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku dochádza v parietálnej bunke. Opačné membrány tejto bunky sú funkčne veľmi odlišné.

Proces sekrécie kyseliny chlorovodíkovej prebieha na apikálnej (smerovanej do lumen žalúdka) membráne, je založený na transmembránovom prenose protónov a je priamo realizovaný špecifickou protónovou pumpou - H+/K+-ATPázou. Po aktivácii sú molekuly H+/K+-ATPázy zapustené do membrány sekrečných tubulov parietálnej bunky a transportujú vodíkové ióny H+ z bunky do lumenu žľazy, pričom ich vymieňajú za ióny draslíka K+ z extracelulárneho priestoru. Tento proces predchádza uvoľneniu chloridových iónov Cl- z cytosólu parietálnej bunky, čím sa v lúmene sekrečného tubulu parietálnej bunky tvorí kyselina chlorovodíková.

Na opačnej, bazolaterálnej membráne, sa nachádza skupina receptorov, ktoré regulujú sekrečnú aktivitu bunky: histamín H2, gastrín CCKB a acetylcholín M3. V dôsledku ich vplyvu sa v parietálnych bunkách zvyšuje koncentrácia vápnika Ca2+ a cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP), čo vedie k aktivácii tubulovezikulov obsahujúcich H+/K+-ATPázy. Bazolaterálna membrána obsahuje aj receptory pre inhibítory sekrécie kyseliny chlorovodíkovej – prostaglandíny E2 a somatostatín, epidermálny rastový faktor a iné.

Pôsobenie antisekrečných liečiv je založené buď na blokáde stimulačných účinkov na úrovni receptora, alebo na blokáde intracelulárnych enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej H+/K+-ATPázy. Na rôzne elementy parietálnej bunky pôsobia rôzne skupiny antisekrečných liečiv (M-anticholinergiká, H2 blokátory, inhibítory protónovej pumpy a iné).

1) Cholinergné (anticholinergné) lieky.

Tieto lieky možno rozdeliť na neselektívne a selektívne. Prvé z nich sú známe už dlho. Patria sem atropín, metacín, chlorosyl, platinlín. Posledný z nich je obdarený len slabými antisekrečnými vlastnosťami. Metacín ich prejavuje takmer výlučne pri parenterálnom podaní, čo výrazne obmedzuje možnosť jeho efektívneho klinického použitia [Golikov S.I., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978]. Chlorosil, hoci má výrazný a predĺžený antisekrečný účinok, sa ešte nedostal do každodennej praxe. Hlavným predstaviteľom uvažovaných liečiv teda zostáva atropín.

Medzi výhody atropínu patrí rýchla a úplná absorpcia z tráviaceho traktu, výrazný antispazmodický a antisekrečný účinok. Tá sa však vyznačuje relatívne krátkym trvaním - asi 1,5 hodiny, po ktorej sa pozoruje aktivácia sekrécie, ktorá niekedy začína prekračovať počiatočnú úroveň. Dôležité je, že pomocou atropínu nie je možné dosiahnuť stabilné potlačenie sekrécie žalúdočnej šťavy, čomu bráni aj jeho príliš široké spektrum účinku a toxicity, ktoré je zdrojom nežiaducich reakcií. To vysvetľuje, prečo sa atropín a iné deriváty belladony v súčasnosti používajú v gastroenterológii predovšetkým ako antispazmodiká a nie ako antisekrečné činidlá. Preto nie je potrebný podrobný opis druhej strany aktivity atropínu, o ktorom možno nájsť informácie v našej predchádzajúcej publikácii venovanej anticholinergným a adrenergným blokujúcim liečivám [Golikov S.N., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978].

2) Selektívne blokátory Mi-cholinergných receptorov.

Objav heterogenity M-cholinergných receptorov, najmä etablovanie ich dvoch podtypov - Mi- a Ma-cholinergných receptorov - nás prinútilo prehodnotiť tradičné predstavy o anticholinergikách ako o homogénnej farmakologickej skupine. Je dôležité zdôrazniť, že lokalizácia Mi- a Ma-cholinergných receptorov v tráviacom systéme sa nezhoduje. Tým sa otvorila možnosť syntetizovať liek, ktorý selektívne ovplyvňuje Mi-cholinergné receptory – pirenzepín (gastrozepín). Mi-cholinergné receptory sú prítomné v intramurálnych gangliách v submukóze, zatiaľ čo Ma receptory, blokované atropínom, sú v membránach parietálnych buniek.

Pirenzepín je tricyklický derivát pyridobenzdiazepínu, ktorý je svojou chemickou štruktúrou podobný antidepresívam, ale na rozdiel od nich nepreniká do centrálneho nervového systému. Hoci je pirenzepín o niečo horší ako atropín, pokiaľ ide o silu jeho antisekrečného účinku, je oveľa lepší ako druhý v trvaní. Zistilo sa, že polčas pirenzepínu je približne 10 hodín a už po 4 dňoch používania jeho terapeutických dávok je stanovená takmer konštantná koncentrácia tohto liečiva v krvi. Podľa viacerých autorov pirenzepín znižuje úroveň maximálnej a bazálnej produkcie kyseliny a produkcie pepsinogénu približne o /4-/3. Pirenzepín však nemá výrazný vplyv na motorickú aktivitu žalúdka a tonus dolného pažerákového zvierača, ktorý atropín znižuje.

Mechanizmus antisekrečnej aktivity pirenzepínu ešte nie je úplne objasnený. Existuje dôvod domnievať sa, že okrem blokovania Mi-cholinergných receptorov autonómnych ganglií má blokujúci účinok na inhibičné M-cholinergné receptory somatostatínových buniek vo funde žalúdka. Zároveň pirenzepín nemá významný vplyv na srdcovú činnosť, slinné žľazy a oči, a preto je dobre znášaný. Ako tricyklická zlúčenina pirenzepín napriek tomu nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá centrálnu aktivitu. Všetky vyššie uvedené argumenty podporujú izoláciu pirenzepínu ako selektívneho anticholinergika. Okrem iných aspektov účinku pirenzepínu si všímame možnosť jeho cytoprotektívneho účinku, ktorý nie je sprostredkovaný katecholamínmi a endogénnymi prostaglandínmi. Nedávno sa ukázalo, že antiulcerogénny účinok pirenzepínu je do značnej miery spôsobený skôr jeho antisekrečnými než cytoprotektívnymi vlastnosťami. Pirenzepín (gastrocepín) na exacerbáciu peptického vredu sa predpisuje perorálne 100-150 mg (4-6 tabliet) denne 30 minút pred jedlom alebo intramuskulárne 10 mg sušiny 2-krát denne. Priebeh liečby je 4 - 6 týždňov.

3) Blokátory H2-histamínových receptorov.

Od objavenia sa prvých predstaviteľov tejto skupiny v roku 1972 uplynulo dosť času na vyhodnotenie ich farmakologických vlastností. Podľa nedávnych prehľadov blokátory H2-histamínu prakticky nahradili neselektívne anticholinergiká ako antisekrečné činidlá.

Blokáda H2-histamínových receptorov vedie k zníženiu histamínovej stimulácie žalúdočných žliaz (obr. 1, B, 2). Boli urobené tri typy predpokladov o jemnejších mechanizmoch sekrečného účinku histamínu. Prvým je, že histamín je bežný neurotransmiter uvoľňovaný acetylcholínom a gastrínom. Druhým je prítomnosť úzkej interakcie medzi tromi typmi receptorov - gastrín, acetylcholín a histamín, blokáda ktoréhokoľvek z nich spôsobuje zníženie citlivosti ostatných dvoch. Tretí predpoklad vychádza z myšlienky rozhodujúcej úlohy histamínu pri udržiavaní tonického pozadia v parietálnych bunkách, ktoré ich senzibilizuje na pôsobenie iných stimulov.

V súčasnosti je dostupných 5 tried H2 blokátorov: cimetidín (generácia I), ranitidín (generácia II), famotidín (generácia III), nizatidín (generácia IV) a roxatidín (generácia V).

Najpoužívanejšie lieky sú zo skupiny Ranitidine (Ranisan, Zantac, Ranitin) a Famotidine (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidine). Tieto lieky účinne znižujú bazálnu, nočnú, potravou a liekmi stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a inhibujú sekréciu pepsínov. Ak je možnosť výberu, treba uprednostniť famotidín, ktorý vďaka väčšej selektivite a nižšiemu dávkovaniu pôsobí dlhšie a nemá vedľajšie účinky, ktoré sú vlastné ranitidínu. Famotidín je 40-krát účinnejší ako cimitidín a 8-krát účinnejší ako ranitidín. V jednorazovej dávke 40 mg znižuje nočnú sekréciu o 94 % a bazálnu sekréciu o 95 %. Okrem toho famotidín stimuluje ochranné vlastnosti sliznice zvýšením prietoku krvi, produkciou bikarbonátu, syntézou prostaglandínov a zlepšením opravy epitelu. Trvanie účinku 20 mg famotidínu je 12 hodín, 40 mg - 18 hodín. Odporúčaná dávka na liečbu GERD je 40-80 mg denne.

Blokátory H2-histamínových receptorov potláčajú bazálnu sekréciu žalúdka stimulovanú gastrínom, pentagastrínom, histamínom, kofeínom, jedlom a mechanickým dráždením a rozdiely v účinku porovnateľných dávok jednotlivých liekov sú malé. Zistilo sa teda, že cimetidín znižuje kyslosť maximálnej sekrécie histamínu o 84 %. Famotidín v dávke 5 mg znížil sekréciu kyseliny počas stimulácie sekrécie pentagastrínom o 60 % u pacientov s dvanástnikovými vredmi a pri zvýšení dávky na 10 a 20 mg o 70 a 90 %, v uvedenom poradí. Po týždňovom užívaní cimetidínu v dávke 1 600 mg/deň alebo ranitidínu v dávke 300 mg/deň u pacientov s dvanástnikovými vredmi došlo k zníženiu sekrécie pepsínu o 63 – 65 % a kyseliny chlorovodíkovej o 56 % oproti počiatočnej hodnote.

Na exacerbáciu peptického vredu sa cimetidín predpisuje 0,2 g perorálne po každom jedle a 0,4 g v noci alebo 0,4 g po raňajkách a pred spaním. Takýmto pacientom sa odporúča užívať ranitidín 150 mg perorálne 2-krát denne alebo 300 mg v noci. Famotidín (MK-208) má predĺžený účinok a predpisuje sa 20 mg perorálne 2-krát denne alebo 40 mg v noci. Priebeh liečby je zvyčajne 4-8 týždňov.

Prvé antagonisty H2 receptora boli získané na princípe napodobňovania molekuly histamínu. Následne bola syntéza 1-b blokátorov rozšírená vytvorením zložitejších chemických štruktúr, v ktorých však zostali zachované „kotvové“ skupiny pre H2-histamínový receptor (imidazol, tiazol, guanidín tiazol).

Avšak „honba“ za účinnosťou a trvaním účinku nie je jediným dôvodom intenzívneho hľadania nových zlúčenín v tejto farmakologickej skupine. Nemenej dôležitá a niekedy dokonca prevládajúca je túžba získať liek, ktorý nemá vedľajšie účinky charakteristické pre množstvo blokátorov, najmä pri ich dlhodobom používaní. Vedľajšie účinky sú najvýraznejšie pri cimetidíne. Patria sem impotencia, gynekomastia, duševné poruchy až demencia, lymfa a trombocytopénia, hnačky, rôzne vyrážky, bolesti hlavy, znížená funkčná aktivita pečene, zvýšená aktivita transamináz. Tieto nežiaduce udalosti sú však relatívne zriedkavé a zvyčajne nedosahujú významnú závažnosť. Takmer nie sú spojené s ranitidínom a famotidínom.

Pri klinickom použití blokátorov H2-histamínu je potrebné vziať do úvahy ich vplyv na metabolizmus iných liečiv, ktorých oxidácia mikrozomálnymi enzýmami pečeňových buniek môže byť narušená.

Hodnotenie účinku blokátorov H2-histamínových receptorov na rezistenciu gastroduodenálnej sliznice zostáva kontroverzné. Zatiaľ čo niektorí naznačujú cytoprotektívny účinok týchto liekov, iní takýto účinok popierajú. Okrem toho existujú návrhy o schopnosti príslušných činidiel zlepšiť mikrocirkuláciu v tkanivách žalúdka, čo môže zabrániť vzniku šokových vredov.

Kombinácia týchto pozitívnych liečivých vlastností a hlavne výrazného antisekrečného účinku vysvetľuje vysokú klinickú účinnosť blokátorov H2-histamínu pri peptických vredoch. Podľa súhrnných údajov sa do 4-6 týždňov od ich použitia dosiahne zjazvenie vredov približne u 80% a do 8 týždňov - u 90% pacientov a pri dvanástnikových vredoch o niečo častejšie ako pri žalúdočných vredoch.

Potlačenie tvorby kyseliny chlorovodíkovej je možné aj zmenou permeability bunkovej membrány, blokovaním syntézy transportného proteínu alebo proteínu bunkovej membrány, priamym ovplyvnením metabolizmu alebo transportných procesov vo vnútri parietálnych buniek atď.

4) Blokátory protónovej pumpy

Blokátory protónovej pumpy sú v súčasnosti považované za najsilnejšie antisekrečné lieky. Lieky v tejto skupine sú prakticky bez vedľajších účinkov, pretože existujú v aktívnej forme iba v parietálnej bunke. Účinok týchto liečiv spočíva v inhibícii aktivity Na+/K+-ATPázy v parietálnych bunkách žalúdka a blokovaní konečného štádia sekrécie HCl, pričom dochádza k takmer 100 % inhibícii tvorby kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. V súčasnosti sú známe 4 chemické odrody tejto skupiny liekov: omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol, rabeprazol. Predchodcom inhibítorov protónovej pumpy je omeprazol, prvýkrát registrovaný ako liek Losek spoločnosťou Astra (Švédsko). Jednorazová dávka 40 mg omeprazolu úplne blokuje tvorbu HCl na 24 hodín. Pantoprazol a Lanzoprazol sa používajú v dávkach 30 a 40 mg. Liek zo skupiny Rabiprazol Pariet u nás zatiaľ nie je registrovaný, prebiehajú klinické skúšky.

Omeprazol (Losec, Losek-maps, Mopral, Zoltum a i.) v dávke 40 mg umožňuje dosiahnuť hojenie erózií pažeráka u 85 – 90 % pacientov, vrátane pacientov, ktorí nereagujú na liečbu blokátormi histamínových H2 receptorov. Omeprazol je indikovaný najmä u pacientov s GERD štádia II-IV. V kontrolných štúdiách s omeprazolom sa pozoroval skorší ústup symptómov GERD a častejšie vyliečenie v porovnaní s konvenčnými alebo dvojitými dávkami H2-blokátorov, čo je spojené s vyšším stupňom potlačenia tvorby kyseliny.

Nedávno sa na trhu s drogami objavila nová vylepšená forma lieku Losek, ktorý vyrába Astra, Losek-maps. Jeho výhodou je, že neobsahuje alergénové plnivá (laktózu a želatínu), má menšiu veľkosť ako kapsula a je potiahnutá špeciálnym povlakom, ktorý uľahčuje prehĺtanie. Tento liek je možné rozpustiť vo vode a v prípade potreby použiť u pacientov s nazofaryngeálnou sondou.

V súčasnosti sa vyvíja nová trieda antisekrečných liečiv, ktoré neinhibujú protónovú pumpu, ale iba interferujú s pohybom Na+/K+-ATPázy. Zástupcom tejto novej skupiny liekov je ME - 3407.

Vedľajšie účinky a použitie antisekrečných liekov v pediatrickej praxi:

1. Anticholinergiká.

Keďže blokujú cholinergné receptory M1 a M2, znižujú produkciu HCl, ale často spôsobujú vedľajšie účinky (tachykardia, sucho v ústach, zhoršená akomodácia atď.). Okrem toho blokujú vylučovanie hydrogénuhličitanov v chladiacej kvapaline, čo vyvoláva vážne pochybnosti o vhodnosti ich dlhodobého používania, najmä u detí.