Tazocin - navodila za uporabo. Piperacilin in tazobaktam: navodila za uporabo Posebna navodila in previdnostni ukrepi

Mednarodno ime:
Piperacilin + Tazobaktam (Piperacilin + Tazobaktam)

pripadnost skupini:
Antibiotik penicilin polsintetičnega izvora + zaviralec beta-laktamaze.

Opis zdravilne učinkovine (INN):
Piperacilin + Tazobaktam.

Odmerna oblika:
V obliki liofilizata za raztopino za intravensko dajanje.

Trgovska imena (sinonimi):
Piperacilin / Tazobaktam-Teva(Pliva Hrvatska doo za Teva Pharmaceutical Ind. (Hrvaška / Izrael)), Tazocin(Waet-Lederle (ZDA), Waet-Lederle (Združeno kraljestvo)), Aurotaz-R(Aurobino Pharma Ltd. (Indija)), Zopercin(Orhideja Helthker (Indija)), Tazar(Lupine Ltd. (Indija)), Tazpen(Ajila Specialties Pvt. Ltd. za AAR Pharma Ltd. (Indija/Združeno kraljestvo)).

Farmakološki učinek:
Zdravilo je kombinirano, sestavljeno iz piperacilina (bakterijski antibiotik polsintetičnega izvora s širokim spektrom delovanja; njegovo delovanje je usmerjeno v zatiranje sinteze celične stene patogena) in tazobaktama (zaviralec beta-laktamaz). , vključno s kromosomskimi in plazmidnimi; pogosto zaradi beta-laktamaz bakterije kažejo odpornost na delovanje penicilinov in cefalosporinov (vključno s cefalosporini tretje generacije)). Tazobaktam omogoča piperacilinu, da cilja na širši seznam patogenov. Večina sevov mikroorganizmov, ki so odporni na piperacilin, pa tudi tistih, ki proizvajajo beta-laktamaze, je občutljivih. Delovanje zdravila sega na gram-negativne aerobne bakterije (Shigella spp., Morganella morganii, Salmonella spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa (izključno sevi, občutljivi za piperacilin), Citrobacter spp. skupaj s Citrobacter diversus in Citrobacter diversus in Citrobacter diversus oxytoca, Moraxella spp. skupaj z Moraxella catarrhalis, Proteus spp. skupaj s Proteus vulgaris in Proteus mirabilis ter drugi Pseudomonas spp. skupaj s Pseudomonas fluorescens in Burkholderia cepacia, Pasteurella metochoeningae s., Ne. s Haemophilus parainfluenzae in Haemophilus influenzae, Yersinia spp., Serratia spp., skupaj s Serratia liquifaciens in Serratia marcescens, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp., Enterobacter spp., skupaj z Enterobacteria spp., Enterobacter spp., Enterobacter s. ., Spp., Spp., Enterobacteria spp. spp. (ki so sposobni proizvajati in niso sposobni proizvajati kromosomske beta-laktamaze)); Gram-negativne anaerobne bakterije (Fusobacterium nucleatum, Bacteroides spp - Vacteroides asaccharolyticus, Bacteroides bivius, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides oralis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides capillosus, Bacteroides disiens, Bacteroides fragilis ;. Gram -pozitivne aerobne bakterije (Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus meticilin občutljivi sevi), Enterococcus spp. in Streptococcus spp. - pozitivne anaerobne bakterije (Actinomyces spp. , Veillonella spp., Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. skupaj s Clostridium difficile in Clostridium perfringens).

Indikacije:
Uporablja se za zdravljenje bakterijskih okužb, ki jih povzroča občutljiva mikroflora (starostna skupina - odrasli in otroci, starejši od 12 let):
- nalezljive bolezni spodnjih dihalnih poti (empiem pleure, pljučnica, pljučni absces);
- trebušne okužbe (empiem žolčnika, holangitis, pelvioperitonitis, peritonitis, apendicitis (vključno z abscesom ali perforacijo) itd.);
- okužbe sečil, vključno z zapletenimi (adneksitis in poporodni endometritis, vulvovaginitis, endometritis, gonoreja, epididimitis, prostatitis, cistitis, pielonefritis);
- okužbe sklepov in kosti (osteomielitis itd.);
- okužbe mehkih tkiv in kože (okužene opekline in rane, limfangitis, limfadenitis, pioderma, absces, furunkuloza, flegmon);
- intraabdominalne okužbe (tudi pri bolnikih, starejših od 2 let);
- bakterijske okužbe pri bolnikih z nevtropenijo (vključno z bolniki, starejšimi od 2 let);
- sepsa;
- meningitis.
Zdravilo se uporablja tudi kot profilaksa za pooperativne okužbe.

Kontraindikacije:
Kontraindicirano je jemanje zdravil s povečano občutljivostjo, vključno z antibiotiki skupine cefalosporinov, penicilinov in drugih zaviralcev beta-laktamskih antibiotikov; ko je bolnik mlajši od 2 let. Bodite previdni pri predpisovanju za hude krvavitve (vključno z anamnezo), za cistično fibrozo (povečano tveganje za kožni izpuščaj in hiperemijo), za kronično ledvično odpoved, psevdomembranski kolitis, za nosečnice in doječe matere.

Stranski učinki:
Alergijske manifestacije (vključno z izpuščaji (0,6% primerov), srbenjem na koži (0,5% primerov), urtikarijo (0,2%)), zardevanjem kože (0,5% primerov), tromboflebitisom (0,3% primerov), flebitisom (0,2 % primerov), slabost (0,3 %), bruhanje (0,4 %), driska (3,8 %).
V manj kot 0,1% primerov: krvavitev, boleči občutki in hiperemija na mestu injiciranja, povečana utrujenost, edem, hiperemija kože obraza, febrilni sindrom, mialgija v predelu prsnega koša, znižan krvni tlak, halucinacije, miastenija gravis, ekcem, makulopapulozni izpuščaji, multiformni eksudativni eritem.
V redkih primerih psevdomembranski kolitis.
Laboratorijski kazalniki: prehodno povečanje aktivnosti bilirubina, alkalne fosfataze in "jetrnih" transaminaz, hipokalemija, pozitivna Coombsova reakcija, trombocitopenija (ki se kaže manj pogosto kot pri samem piperacilinu), eozinofilija, prehodna levkopenija; zvišanje koncentracije kreatinina in sečnine (v redkih primerih).
Simptomi prevelikega odmerjanja: konvulzije, vznemirjenost. Zdravljenje je simptomatsko (vključno z imenovanjem barbituratov in diazepama), skupaj z zdravljenjem se izvaja peritonealna dializa ali hemodializa.

Način uporabe in odmerjanje:
Zdravilo se daje intravensko (več kot 20-30 minut) ali curkom (več kot 3-5 minut). 12 g piperacilina + 1,5 g tazobaktama dajemo odraslim in otrokom od 12 let na dan - vsakih 6 ur po 2,25 g (od tega 2 g piperacilina, 0,25 g tazobaktama) ali vsakih 8 ur po 4,5 g (od od tega 4 g piperacilina + 0,5 g tazobaktama). Okužbe s Pseudomonas aeruginosa je treba zdraviti z dodatkom aminoglikozidov. Če ima bolnik kronično ledvično odpoved, se dnevni odmerki piperacilina + tazobaktama prilagodijo (odvisno od CC): če je CC od 20 do 80 ml / min - potem 12 g / 1,5 g na dan (vzemite 3 krat 4 g / 0,5 g); če je CC manjši od 20 ml / min - potem 8 g / 1 g na dan (2-kratni vnos 4 g / 0,5 g). Bolniki na hemodializi ne smejo jemati več kot 8 g piperacilina in 1 g tazobaktama na dan. Po vsaki seji hemodialize je treba bolniku dodatno dati 1 dodatno. odmerek (2 g piperacilina + 0,25 g tazobaktama), saj se med hemodializo po 4 urah iz telesa izpere od 30 do 50 % piperacilina. Običajno je trajanje zdravljenja od 7 do 10 dni, po potrebi pa se lahko tečaj podaljša na 2 tedna. Za pripravo raztopine za intravensko dajanje igrajo vlogo topila sterilna voda za injekcije, 5% raztopina dekstroze, 0,9% raztopina natrijevega klorida. Priprava raztopine za intravensko injiciranje se izvede tako, da se vsebina viale (2,25 g zdravila) razredči v 10 ml vehikla (glej zgoraj). Priprava raztopine za intravensko kapljično injiciranje se izvede tako, da se vsebina viale (2,25 g zdravila ali 4,5 g) razredči v 10 ml oziroma 20 ml 0,9 % raztopine NaCl; tako dobljeno raztopino dodatno razredčimo v 50 ml topila (glej zgoraj) ali v mešanici 5 % raztopine dekstroze in 0,9 % raztopine natrijevega klorida ali v 5 % raztopini -re dekstroze v vodi.

Posebna navodila:
V primerjavi s karbenicilinom, azlocilinom in tikarcilinom se piperacilin/tazobaktam bolje prenaša in manj strupena. Bolniki s povečano dovzetnostjo za antibiotike penicilinske skupine lahko med zdravljenjem dobijo navzkrižne reakcije alergijskega tipa z drugimi antibiotiki beta-laktami. Študij o varnosti jemanja zdravila pri bolnikih, mlajših od 2 let, ni bilo. Če ima bolnik vztrajno drisko, potem ne smemo izključiti pojava psevdomembranoznega enterokolitisa. Če je bil kljub temu ugotovljen ta zaplet, je treba zdravilo nemudoma prekiniti in predpisati vankomicin ali teikoplanin za peroralno uporabo. V primeru dolgotrajnega zdravljenja z zdravilom je treba občasno spremljati delovanje jeter, ledvic in opraviti tudi krvni test (vključno z indeksom strjevanja krvi). S kratkotrajnim vnosom velikih odmerkov zdravil za zdravljenje gonoreje lahko "preskočite" inkubacijsko obdobje sifilisa (zdravilo za nekaj časa prikrije ali prenese manifestacijo simptomov), zato pred začetkom zdravljenja gonoreje , morate biti testirani na sifilis.

interakcija:
Farmacevtska nezdružljivost (v eni brizgi) z aminoglikozidi, Ringerjevo raztopino z laktatom, krvjo, krvnimi nadomestki ali albuminskimi hidrolizati. Pri sočasnem jemanju z zdravili, ki blokirajo tubularno sekrecijo, pride do zmanjšanja ledvičnega očistka in povečanja T1/2 tako piperacilina kot tazobaktama (vendar Cmax obeh zdravil ostane nespremenjen v plazmi). Sočasno jemanje s peroralnimi antikoagulanti, heparinom in drugimi zdravili, ki vplivajo na sistem hemostaze, mora spremljati pogostejši nadzor sistema strjevanja krvi.

Samozdravljenje s piperacilinom/tazobaktamom ni dovoljeno. Podatke posredujejo izključno zdravstveni delavci in zaposleni v farmacevtskih družbah.

Catad_pgroup Antibiotiki penicilini

Tazocin - navodila za uporabo

Registrska številka:

P N009976

INN ali ime skupine:

Piperacilin + [tazobaktam]

Trgovsko ime:

Tazocin

Odmerna oblika:

liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje.

Sestava za eno steklenico 2 g + 0,25 g

Aktivne snovi: natrijev piperacilin 2084,9 mg (v smislu piperacilin monohidrata 2000,0 mg), natrijev tazobaktam 268,3 mg (v smislu tazobaktama 250,0 mg);
pomožne snovi: natrijev citrat dihidrat 110,22 mg (v smislu citronske kisline 72,0 mg), dinatrijev edetat dihidrat 0,5 mg.

Sestava za eno steklenico 4 g + 0,5 g

Aktivne snovi: natrijev piperacilin 4169,9 mg (v smislu piperacilin monohidrata 4000,0 mg), natrijev tazobaktam 536,6 mg (v smislu tazobaktama 500,0 mg);
pomožne snovi: natrijev citrat dihidrat 220,43 mg (v smislu citronske kisline 144,0 mg), dinatrijev edetat dihidrat 1,0 mg.

Opis:

liofiliziran prah ali porozna masa od skoraj bele do bele.

Farmakološka skupina:

Antibiotik - polsintetični penicilin + zaviralec beta-laktamaze.

ATX koda:

J01CR05.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika:
Piperacilin monohidrat (piperacilin) ​​je polsintetični baktericidni antibiotik širokega spektra, ki deluje proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim aerobnim in anaerobnim bakterijam. Piperacilin zavira sintezo membrane celične stene mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolemetilpenicilanske kisline, je močan zaviralec številnih beta-laktamaz (vključno s plazmidnimi in kromosomskimi beta-laktamazami), ki pogosto povzročajo odpornost na peniciline in cefalosporine, vključno s cefalosporini tretje generacije. Prisotnost tazobaktama v kombiniranem pripravku tazocina poveča protimikrobno delovanje in razširi spekter delovanja piperacilina, tako da vanj vključi številne bakterije, ki proizvajajo beta-laktamazo, ki so običajno odporne na piperacilin in druge beta-laktamske antibiotike. Tako Tazocin združuje lastnosti antibiotika širokega spektra in zaviralca beta-laktamaze.

Tazocin deluje proti:
Gram negativne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo, in sevi, ki ne proizvajajo beta-laktamaze, Escherichia coli,Citrobacterspp. ( vključno z Citrobacterfreundii, Citrobacterdiversus), Klebsiella spp. (vključno z Klebsiellaoksitoka,Klebsiellapneumoniae), Enterobacter spp.(vključno z Enterobacterkloacae, Enterobacteraerogenov), Proteusvulgaris, Proteusmirabilis, Providenciarettgery, Providenciastuartii, Plesiomonasshigelloides, Morganellamorganii, Serratiaspp. (vključno z Serratiamarcescens, Serratialiquifaciens), salmonelospp., Shigellaspp., Pseudomonasaeruginosa drugo Pseudomonasspp. (vključno z Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.(vključno z Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Vvitro sinergistično delovanje kombinacije piperacilina/tazobaktama in aminoglikozidov proti odpornim na več zdravil Pseudomonasaeruginosa.

Gram-pozitivne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo, in sevi, ki ne proizvajajo beta-laktamaze Streptococcus spp.(vključno z Streptokokpneumoniae, Streptokokpiogeni, Streptokokbovis, Streptokokagalactiae, Streptokokviridance skupina C, skupina G ), Enterokokspp. (Enterokokfecalis, Enterokokfecij), Stafilokokaureus(občutljiv na meticilin) Stafilokoksaprophyticus, Stafilokokepidermidis(koagulazno negativno), Korinebakterije spp. ,Listeriamonicitogeni, Nokardijaspp.

Anaerobne bakterije: bakterije, ki proizvajajo beta-laktamazo in ne proizvajajo beta-laktamaze, kot npr. Bacteroidesspp. (Bacteroidesbivius, Bacteroidesdisiens, Bacteroidescapillosus, Bacteroidesmelaninogenicus, Bacteroidesoralis, Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eu.(vključno z Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. in Actynomyces spp.

Spodaj so minimalne zaviralne koncentracije (MIC)
* Razširjenost pridobljene odpornosti se lahko razlikuje v različnih geografskih območjih in časovnih obdobjih za posamezne vrste.

Farmakokinetika
Distribucija
Povprečne vrednosti koncentracije piperacilina in tazobaktama v plazmi v ravnotežnem stanju so predstavljene v tabelah 1 - 2. Največje koncentracije piperacilina in tazobaktama v plazmi so dosežene takoj po koncu intravenskega dajanja. Koncentracija piperacilina, uporabljenega v kombinaciji s tazobaktamom, je podobna kot pri piperacilinu v enakovrednem odmerku kot monoterapija.

Tabela 1

Ravni v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po petminutnem intravenskem dajanju piperacilina/tazobaktama

** Konec 5-minutnega uvoda

tabela 2

Ravni v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po tridesetih minutah IV Piperacilin/tazobaktam

Ravni koncentracije piperacilina v plazmi (μg / ml)


Raven koncentracije tazobaktama v plazmi (μg / ml)

** Konec 30-minutnega uvoda

Povečanje odmerka piperacilina 2 g/tazobaktama za 0,25 g na 4 g/0,5 g povzroči nesorazmerno povečanje ravni piperacilina in tazobaktama (približno 28 %).

Vezava na beljakovine tako piperacilina kot tazobaktama je približno 30 %, medtem ko prisotnost tazobaktama ne vpliva na vezavo piperacilina, prisotnost piperacilina pa ne vpliva na vezavo tazobaktama.

Piperacilin/tazobaktam je široko porazdeljen v tkivih in telesnih tekočinah, vključno s sluznico črevesja, sluznico žolčnika, pljuča, žolč, ženski reproduktivni sistem (maternica, jajčniki in jajcevode) in kosti. Povprečne koncentracije v tkivih se gibljejo od 50 do 100 % plazemske koncentracije.

Podatkov o prodiranju skozi krvno-možgansko pregrado ni.

Biotransformacija
Zaradi presnove se piperacilin pretvori v destil derivat z nizko aktivnostjo; tazobaktam - v neaktivni presnovek.

Umik
Piperacilin in tazobaktam se izločata skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubulno sekrecijo. Piperacilin se hitro izloči nespremenjen, 68 % zaužitega odmerka najdemo v urinu. Tazobaktam in njegovi presnovki se hitro izločajo skozi ledvice, 80 % zaužitega odmerka je nespremenjenega, ostalo pa v obliki presnovkov. Piperacilin, tazobaktam in destilpiperacilin se izločajo tudi z žolčem.

Po dajanju enkratnih in ponavljajočih se odmerkov zdravila Tazocin zdravim osebam se je plazemski razpolovni čas piperacilina in tazobaktama gibal od 0,7 do 1,2 ure in ni bil odvisen od odmerka zdravila ali trajanja infuzije. Z zmanjšanjem očistka kreatinina se razpolovna doba piperacilina in tazobaktama podaljša.

Oslabljeno delovanje ledvic
Ko se očistek kreatinina zmanjša, se razpolovna doba piperacilina in tazobaktama poveča. Z zmanjšanjem očistka kreatinina pod 20 ml / min se razpolovna doba piperacilina in tazobaktama poveča za 2 oziroma 4-krat v primerjavi s tistimi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic.

Med hemodializo se v obliki presnovka izloči 30 do 50 % piperacilina in 5 % odmerka tazobaktama. Med peritonealno dializo se izloči približno 6 oziroma 21 % piperacilina oziroma tazobaktama, 18 % tazobaktama pa se izloči v obliki njegovega presnovka.

Motnje delovanja jeter
Čeprav je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter razpolovna doba piperacilina in tazobaktama podaljšana, prilagajanje odmerka ni potrebno.

Indikacije za uporabo

Tazocin se uporablja za zdravljenje sistemskih in/ali lokalnih bakterijskih okužb, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na piperacilin/tazobaktam.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let:

• Okužbe spodnjih dihal;
• Okužbe sečil (zapletene in nezapletene);
• Intraabdominalne okužbe;
• Okužbe kože in mehkih tkiv;
• Septikemija;
• ginekološke okužbe (vključno z endometritisom in adneksitisom v poporodnem obdobju);
• Bakterijske okužbe pri nevtropeničnih bolnikih (v kombinaciji z aminoglikozidi);
• Okužbe kosti in sklepov;
• Mešane okužbe (povzročajo jih gram-pozitivni/gram-negativni aerobni in anaerobni mikroorganizmi).

Otroci, stari od 2 do 12 let:

• Intraabdominalne okužbe;
• Nevtropenične okužbe (v kombinaciji z aminoglikozidi).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za beta-laktamska zdravila (vključno s penicilini, cefalosporini), druge sestavine zdravila ali zaviralce beta-laktamaze.
Otroci, mlajši od 2 let.

Previdno

Huda krvavitev (vključno z anamnezo), cistična fibroza (povečano tveganje za razvoj hipertermije in kožnega izpuščaja), psevdomembranski enterokolitis, otroštvo, nosečnost, dojenje.

Ledvična odpoved (očistek kreatinina pod 20 ml / min).

Bolniki na hemodializi.

Sočasna uporaba velikih odmerkov antikoagulantov.

hipokalemija.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost.
Ni dovolj podatkov o uporabi kombinacije piperacilina/tazobaktama ali obeh zdravil ločeno pri nosečnicah. Piperacilin in tazobaktam prehajata placentno pregrado. Nosečnicam se zdravilo lahko predpiše le v primerih, ko pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod.

Obdobje laktacije.
Piperacilin se v majhnih koncentracijah izloča v materino mleko; sproščanja tazobaktama v mleko niso raziskali. Doječim ženskam se zdravilo lahko predpiše le v primerih, ko je pričakovana korist za mater večja od možnega tveganja za doječega otroka, ali pa je treba dojenje med zdravljenjem prekiniti.

Način uporabe in odmerjanje

Tazocin se daje intravensko počasi v curku vsaj 3-5 minut ali kaplja 20-30 minut.

Odmerke zdravila in trajanje zdravljenja določata resnost infekcijskega procesa ter dinamika kliničnih in bakterioloških parametrov.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let, z normalnim delovanjem ledvic
Priporočeni dnevni odmerek je 12 g piperacilina / 1,5 g tazobaktama, ki ga razdelimo na več injekcij vsakih 6-8 ur.

Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe. Dnevni odmerek je lahko do 18 g piperacilina / 2,25 g tazobaktama, ki je razdeljen na več odmerkov.

Otroci, stari od 2 do 12 let.
Z nevtropenijo:
Pri bolnih otrocih z normalnim delovanjem ledvic in telesno maso manj kot 50 kg z zvišano telesno temperaturo, povezano z nevtropenijo, je odmerek Tazocina 90 mg (80 mg piperacilina / 10 mg tazobaktama) na kilogram telesne mase, ki se daje vsakih 6 ur v kombinaciji. z ustreznim odmerkom aminoglikozida.

Pri otrocih, ki tehtajo več kot 50 kg, odmerek ustreza odrasli osebi in se daje v kombinaciji z aminoglikozidi.

Z intraabdominalno okužbo: Za otroke, ki tehtajo do 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je priporočeni odmerek 100 mg piperacilina / 12,5 mg tazobaktama na kilogram telesne mase vsakih 8 ur.

Otrokom, ki tehtajo več kot 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je predpisan enak odmerek kot odraslim.

Zdravljenje je treba izvajati najmanj 5 dni in ne več kot 14 dni, pri čemer je treba upoštevati dejstvo, da se dajanje zdravila nadaljuje vsaj 48 ur po izginotju kliničnih znakov okužbe.

Oslabljeno delovanje ledvic

Za bolnike na hemodializi je največji dnevni odmerek 8 g/1 g piperacilina/tazobaktama. Poleg tega, ker hemodializa odstrani 30-50 % piperacilina v 4 urah, je treba po vsaki dializi dati en dodaten odmerek 2 g/0,25 g piperacilina/tazobaktama.

Otroci, stari 2-12 let z odpovedjo ledvic:
Farmakokinetika piperacilina/tazobaktama pri otrocih z odpovedjo ledvic ni raziskana. Ni podatkov o odmerkih zdravila s kombinacijo ledvične odpovedi in nevtropenije. Za otroke, stare 2-12 let z ledvično insuficienco, je priporočljivo prilagoditi odmerek zdravila Tazocin na naslednji način:

Ta sprememba odmerka je le okvirna. Vsakega bolnika je treba pozorno spremljati za zgodnje odkrivanje znakov prevelikega odmerjanja. Ustrezno je treba prilagoditi odmerek zdravila in interval med dajanjem.

Za motnje delovanja jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pri starejših bolnikih je treba odmerek prilagoditi le v primeru okvarjenega delovanja ledvic.

Tazocin se uporablja samo za intravensko dajanje!
Zdravilo se raztopi v enem od naslednjih topil v skladu z navedenimi količinami. Steklenico obračamo s krožnimi gibi, dokler se vsebina popolnoma ne raztopi (s stalnim obračanjem, običajno 5-10 minut). Končna raztopina je brezbarvna ali svetlo rumena tekočina.

Topila, kompatibilna s Tazocinom
0,9% raztopina natrijevega klorida;

Sterilna voda za injekcije;

5% raztopina dekstroze;

Ringerjeva raztopina laktata.

Pripravljeno raztopino lahko nato razredčimo do volumna, potrebnega za intravensko dajanje (na primer od 50 ml do 150 ml) z enim od naslednjih združljivih topil:

0,9% raztopina natrijevega klorida;

Sterilna voda za injekcije (največja priporočena prostornina je 50 ml);

5% raztopina dekstroze;

6% fiziološka raztopina dekstrana;

Ringerjeva raztopina laktata.

Pripravljeno raztopino je treba uporabiti v 24 urah po pripravi, če je shranjena pri temperaturi, ki ne presega 25 °C, ali v 48 urah, če je shranjena pri temperaturi od 2 do 8 °C.

Stranski učinek

V tabeli so navedeni neželeni učinki, razvrščeni po pogostnosti glede na kategorije CIOMS (Svet mednarodnih medicinskih znanstvenih organizacij):

Zelo pogosto: ≥ 10 %
Pogosto: ≥ 1 % in< 10%
Občasni: ≥ 0,1 % in< 1%
Redko: ≥ 0,01 % in< 0,1%
Redko:< 0,01%

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja so slabost, bruhanje, driska, povečana živčno-mišična razdražljivost in epileptični napadi. Simptomatsko zdravljenje je predpisano glede na klinične manifestacije. Za znižanje visokih serumskih koncentracij piperacilina ali tazobaktama se lahko uporablja hemodializa.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Sočasna uporaba tazocina s probenecidom poveča razpolovni čas in zmanjša ledvični očistek tako piperacilina kot tazobaktama, vendar največje plazemske koncentracije obeh zdravil ostanejo nespremenjene.

Med tazocinom in vankomicinom niso ugotovili farmakokinetične interakcije.

Piperacilin, vključno z uporabo skupaj s tazobaktamom, ni pomembno vplival na farmakokinetiko tobramicina tako pri bolnikih z neokrnjenim delovanjem ledvic kot pri bolnikih z blago do zmerno okvaro ledvic. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama in metabolitov se prav tako ni bistveno spremenila z uporabo tobramicina.

Sočasna uporaba tazocina in vekuronijevega bromida lahko povzroči daljšo živčno-mišično blokado, ki jo povzroči slednji (podoben učinek lahko opazimo pri kombiniranju piperacilina z drugimi nedepolarizirajočimi mišičnimi relaksanti).

Ob hkratnem jemanju heparina, posrednih antikoagulantov ali drugih zdravil, ki vplivajo na sistem strjevanja krvi, vključno s funkcijo trombocitov, s Tazocinom je treba pogosteje spremljati stanje koagulacijskega sistema.

Piperacilin lahko upočasni izločanje metotreksata (da bi se izognili toksičnim učinkom, je treba nadzorovati koncentracijo metotreksata v krvnem serumu).

Vpliv na rezultate laboratorijskih in drugih diagnostičnih preiskav. Med predpisovanjem zdravila Tazocin je možen lažno pozitiven rezultat testa glukoze v urinu z uporabo metode, ki temelji na zmanjšanju bakrovih ionov. Zato je priporočljivo opraviti test, ki temelji na encimski oksidaciji glukoze.

Kombinirana uporaba z aminoglikozidi.
Pri mešanju raztopin tazocina in aminoglikozidov je možna njihova inaktivacija, zato je ta zdravila priporočljivo dajati ločeno. V primerih, ko je sočasna uporaba prednostna, je treba raztopine tazocina in aminoglikozidov pripraviti ločeno. Za vstavitev je treba uporabiti samo kateter v obliki črke V. Če so izpolnjeni vsi zgornji pogoji, lahko zdravilo Tazocin dajemo s katetrom v obliki črke V samo z aminoglikozidi, navedenimi v tabeli:

+ Odmerek aminoglikozida je odvisen od teže, narave okužbe (resna ali smrtno nevarna) in delovanja ledvic (očistek kreatinina).

Farmacevtska združljivost z drugimi zdravili

Tazocina ne smete mešati v isti brizgi ali kapalki z drugimi zdravili razen gentamicina, amikacina in zgornjih vehikel, ker ni podatkov o združljivosti.

Pri uporabi zdravila Tazocin v kombinaciji z drugimi antibiotiki je treba zdravila dajati ločeno.

Zaradi kemične nestabilnosti zdravila Tazocin se zdravila ne sme uporabljati skupaj z raztopinami, ki vsebujejo natrijev bikarbonat.

Tazocina se ne sme dodajati krvnim pripravkom ali albuminskim hidrolizatom.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja s Tazocinom je treba bolnika podrobno pogovoriti, da se ugotovi možna anamneza preobčutljivostnih reakcij, vključno s tistimi, ki so povezane s penicilini ali cefalosporini. Hude alergijske reakcije se pogosteje razvijejo pri bolnikih, ki so preobčutljivi na več alergenov. Takšne reakcije zahtevajo prekinitev dajanja zdravila in predpisovanje epinefrina (adrenalina) in drugih nujnih ukrepov.

Psevdomembranski kolitis, ki ga povzročajo antibiotiki, se lahko kaže s hudo, dolgotrajno, življenjsko nevarno drisko. Psevdomembranozni kolitis se lahko razvije tako v obdobju zdravljenja z antibiotiki kot po njegovem zaključku. V takih primerih je treba dajanje zdravila Tazocin takoj prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje (na primer vankomicin, peroralni metronidazol). Zdravila, ki zavirajo peristaltiko, so kontraindicirana.

Pri zdravljenju s Tazocinom, zlasti dolgotrajnim, je možen razvoj levkopenije in nevtropenije, zato je treba občasno spremljati parametre periferne krvi.

Bolnikom z ledvično insuficienco ali bolnikom na hemodializi je treba odmerek in pogostost dajanja prilagoditi ob upoštevanju stopnje okvarjenega delovanja ledvic.

V nekaterih primerih (najpogosteje pri bolnikih z odpovedjo ledvic) so verjetne povečane krvavitve in sočasne spremembe laboratorijskih parametrov koagulacijskega sistema (čas strjevanja krvi, agregacija trombocitov in protrombinski čas). Če pride do krvavitve, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje.

Upoštevati je treba možnost pojava odpornih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo superinfekcijo, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju s Tazocinom.

To zdravilo vsebuje 2,79 mEq. (64 mg) natrija na gram piperacilina, kar lahko vodi do splošnega povečanja vnosa natrija pri bolnikih. Pri bolnikih, ki trpijo za hipokalemijo ali prejemajo zdravila, ki pospešujejo izločanje kalija, se lahko med zdravljenjem s Tazocinom razvije hipokaliemija (potrebno je redno preverjati vsebnost elektrolitov v krvnem serumu).

Izkušenj z uporabo pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.

Obrazec za sprostitev

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje 2 g + 0,25 g:
2 g piperacilin monohidrata in 0,25 g tazobaktama v brezbarvnih steklenih vialah (tip I) s prostornino 30 ml, zaprtih z zamaškom iz butilne gume in zvite z aluminijastim pokrovčkom, opremljenim s plastičnim odlomnim pokrovčkom z gladko površino ali vgraviran z napisom "FLIP OFF".

Liofilizat za pripravo raztopine za intravensko dajanje 4 g + 0,5 g:
4 g piperacilin monohidrata in 0,5 g tazobaktama v brezbarvnih steklenih vialah (tip I) s prostornino 70 ml, zaprtih z zamaškom iz butilne gume in zvite z aluminijastim pokrovčkom, opremljenim s plastičnim odlomnim pokrovčkom z gladko površino ali z vgraviranim napisom “FLIP OFF”.
12 vial (s kartonskim razdelilnikom med dvema vrstama vial) skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Najbolje do datuma

3 leta.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C, izven dosega otrok.

Pogoji izdajanja iz lekarn

Na recept.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom:

Pfizer Inc., ZDA
Naslov: 235 East 42nd Street, New York,
Država New York 10017 ZDA

Proizvajalec (vse faze, vključno z izdajo kontrole kakovosti)

Wyeth Lederle S.p.A., Italija
Naslov: Via F. Giorgione, 6 Zone Industriale, Catania, Italija

Zahtevke potrošnikov je treba poslati na naslov predstavništva korporacije. Pfizer H. Si. Pi. Korporacija "v Ruski federaciji:

123317 Moskva, Presnenskaya nab., 10
BC "Stolp na nabrežju" (Blok C)

Odmerna oblika

Prašek za raztopino za injiciranje 4,5 g

Sestavljen

1 steklenica zdravila vsebuje:

učinkovine: natrijev piperacilin in natrijev tazobaktam

(sterilno) (8:1) - 4,5 g.

Opis

Kristalni prah bele ali skoraj bele barve.

Farmakoterapevtska skupina

Antibakterijska sredstva za sistemsko uporabo.

Penicilini v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaz. Piperacilin v kombinaciji z zaviralci beta-laktamaze

Koda ATX J01C R05

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Sesanje. Povprečne vrednosti koncentracije piperacilina in tazobaktama v plazmi v ravnotežnem stanju so predstavljene v tabelah 1 - 2. Največje koncentracije piperacilina in tazobaktama v plazmi so dosežene takoj po koncu intravenskega dajanja.

Tabela 1

Ravni v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po petminutnem intravenskem dajanju piperacilina in tazobaktama

** Konec 5-minutnega uvoda

tabela 2

Ravni v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja pri odraslih po tridesetih minutah IV Piperacilin/tazobaktam

Ravni koncentracije piperacilina v plazmi (μg / ml)

Raven koncentracije tazobaktama v plazmi (μg / ml)

** Konec 30-minutnega uvoda

Distribucija.

Vezava na beljakovine tako piperacilina kot tazobaktama je približno 30 %, medtem ko prisotnost tazobaktama ne vpliva na vezavo piperacilina, prisotnost piperacilina pa ne vpliva na vezavo tazobaktama.

Piperacilin in tazobaktam sta široko porazdeljena v tkivih in telesnih tekočinah, vključno s sluznico prebavil, žolčnika, pljuč, žolča in kosti.

Presnova.

Zaradi presnove se piperacilin pretvori v destil derivat z nizko aktivnostjo; tazobaktam - v neaktivni presnovek.

Izločanje.

Piperacilin in tazobaktam se izločata skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubulno sekrecijo. Piperacilin se hitro izloči nespremenjen, 68 % danega odmerka se izloči z urinom. Tazobaktam in njegovi presnovki se hitro izločajo skozi ledvice, 80 % danega odmerka se izloči nespremenjeno, preostanek pa kot ločen presnovek. Piperacilin, tazobaktam in destilpiperacilin se izločajo tudi z žolčem.

Razpolovna doba piperacilina in tazobaktama pri intravenski uporabi je 0,7 do 1,2 ure, ne glede na odmerek in trajanje infuzije. Razpolovna doba piperacilina in tazobaktama se poveča z zmanjšanjem očistka kreatinina. Ko je očistek kreatinina pod 20 ml/min, se razpolovna doba izločanja za piperacilin podvoji in štirikrat za tazobaktam v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic.

S hemodializo se odstrani od 30 % do 50 % piperacilina in tazobaktama ter dodatnih 5 % odmerka tazobaktama kot metabolita tazobaktama. S peritonealno dializo se odstrani približno 6 % in 21 % odmerka piperacilina oziroma tazobaktama, pri čemer se do 18 % odmerka tazobaktama izloči kot metabolit tazobaktama.

Razpolovna doba piperacilina in tazobaktama se pri bolnikih s cirozo poveča za približno 25 % oziroma 18 % v primerjavi z zdravimi bolniki.

Farmakodinamika

Piperacilin je polsintetični baktericidni antibiotik širokega spektra, ki deluje proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim aerobnim in anaerobnim bakterijam. Piperacilin zavira sintezo membrane celične stene mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolemetilpenicilanske kisline, je močan zaviralec številnih beta-laktamaz (vključno s plazmidnimi in kromosomskimi beta-laktamazami), ki pogosto povzročajo odpornost na peniciline in cefalosporine, vključno s cefalosporini tretje generacije. Prisotnost tazobaktama v kombiniranem pripravku poveča protimikrobno delovanje in razširi spekter delovanja piperacilina, tako da vključuje številne bakterije, ki proizvajajo beta-laktamazo, ki so običajno odporne na piperacilin in druge beta-laktamske antibiotike.

Zdravilo je aktivno proti:

Gram negativne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo in ne proizvajajo beta-laktamaze, Escherichia coli, Citrobacter spp. (vključno s Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (vključno s Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (vključno z Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (vključno z Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa in drugimi Pseudomonas spp. (vključno s Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (vključno z Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Gram-pozitivne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo in ne proizvajajo beta-laktamaze, Streptococcus spp. (vključno s Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus.agalactiae. Streptococcus viridance skupina C, skupina G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (občutljiv na meticilin), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (koagulazno negativen), Listeria monicytogenes, Nocardia spp.

Anaerobne bakterije: bakterije, ki proizvajajo beta-laktamazo in ne proizvajajo beta-laktamaze, kot so Bacteroides spp (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis spp.), Bacteroides oralis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium Spp., Eubbacterium Spp. (vključno s Clostridium difficile, Clostridium parfringens), Veilonella spp. in Actynomyces spp.

Indikacije za uporabo

Nalezljive in vnetne bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na piperacilin in tazobaktam.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let:

Okužbe sečil (zapletene in nezapletene)

Intraabdominalne okužbe

Okužba kože in mehkih tkiv

Pljučnica, pridobljena v skupnosti

Bolnišnično pridobljena (nozokomialna) pljučnica

Septikemija

Bakterijske okužbe pri nevtropeničnih bolnikih

Otroci, stari od 2 do 12 let:

Intraabdominalne okužbe

Nevtropenične okužbe

Način uporabe in odmerjanje

Zdravilo se lahko daje s počasnim intravenskim injiciranjem (več kot 3-5 minut) ali infuzijo (več kot 20-30 minut).

Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti infekcijskega procesa in dinamike kliničnih in bakterioloških parametrov.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let, z normalnim delovanjem ledvic

Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko giblje od 2,25 g (2 g piperacilina / 0,25 g tazobaktama) do 4,5 g (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) zdravila, ki se daje vsakih 6, 8 in 12. uri.

Bolniki z nevtropenijo (odrasli in otroci, starejši od 12 let)

Pri bolnikih z nevtropenijo je običajni intravenski odmerek za odrasle in otroke z normalnim delovanjem ledvic 4,5 g vsakih 8 ur v 30-minutni infuziji v kombinaciji z aminoglikozidom. Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko giblje od 2,25 do 4,5 g piperacilina in tazobaktama, ki se daje vsakih 6 ali 8 ur.

Bolniki z okvaro ledvic:

Pri bolnikih z odpovedjo ledvic ali bolnikih na hemodializi je treba odmerek in pogostost dajanja prilagoditi ob upoštevanju resnosti ledvične odpovedi, kot sledi:

Bolnikom na hemodializi se po vsaki dializni seji daje en dodaten odmerek 2 g piperacilina / 0,25 g tazobaktama, saj hemodializa odstrani 30 % -50 % piperacilina v 4 urah.

Bolniki z okvaro jeter

Prilagajanje odmerka ni potrebno.

Pediatrični bolniki (stari od 2 do 12 let)

Za otroke z normalnim delovanjem ledvic je priporočeni odmerek 100 mg piperacilina / 12,5 mg tazobaktama na kg telesne mase vsakih 8 ur. Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko razlikuje od 80 mg piperacilina / 10 mg tazobaktam na 100 mg piperacilina / 12,5 mg tazobaktama na kg telesne mase vsakih 6 ali 8 ur. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama.

Za otroke z ledvično insuficienco je zdravilo predpisano na naslednji način:

Otrokom na hemodializi se po vsaki dializi daje en dodatni odmerek 40 mg piperacilina/5 mg tazobaktama na kg telesne mase.

Z nevtropenijo (otroci, stari od 2 do 12 let)

Pri bolnih otrocih z normalnim delovanjem ledvic in telesno maso manj kot 50 kg z zvišano telesno temperaturo, povezano z nevtropenijo, je odmerek zdravila 90 mg (80 mg piperacilina / 10 mg tazobaktama) na kilogram telesne mase, ki se daje vsakih 6 ur v kombinaciji z ustreznim odmerkom aminoglikozida.

Pri otrocih, ki tehtajo več kot 50 kg, odmerek ustreza odrasli osebi in se daje v kombinaciji z aminoglikozidi.

Z intraabdominalno okužbo

Pri otrocih, ki tehtajo do 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je priporočeni odmerek 112,5 mg / kg zdravila (100 mg piperacilina / 12,5 mg tazobaktama) vsakih 8 ur.

Otrokom, ki tehtajo več kot 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je predpisan enak odmerek kot odraslim, t.j. 4,5 g zdravila (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) vsakih 8 ur.

Zdravljenje je treba izvajati najmanj 5 dni in ne več kot 14 dni, pri čemer je treba upoštevati dejstvo, da se dajanje zdravila nadaljuje vsaj 48 ur po izginotju kliničnih znakov okužbe.

Z bolnišnično pljučnico

Metoda priprave raztopine

Zdravilo se raztopi v enem od naslednjih topil v skladu z navedenimi količinami. Steklenico obračamo s krožnimi gibi, dokler se vsebina popolnoma ne raztopi (s stalnim obračanjem, običajno 5-10 minut). Končna raztopina je brezbarvna ali svetlo rumena tekočina.

Topila, kompatibilna z zdravilom

0,9 % raztopina natrijevega klorida, sterilna voda za injekcije, 5 % raztopina dekstroze, Ringerjeva raztopina laktata.

Za intravensko infuzijo dobljeno raztopino nato raztopimo v 50-150 ml enega od naslednjih združljivih topil:

0,9 % raztopina natrijevega klorida, sterilna voda za injekcije (največja priporočena prostornina je 50 ml), 5 % raztopina dekstroze, 6 % raztopina fiziološke raztopine dekstrana, Ringerjeva raztopina laktata.

Stranski učinki

Alergijske in kožne reakcije:

Urtikarija, pruritus, izpuščaj, bulozni dermatitis

Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom

Toksična epidermalna nekroliza

Anafilaktična/anafilaktoidna reakcija (vključno z anafilaktičnim šokom)

Iz prebavnega sistema:

Driska, slabost, bruhanje, zaprtje, dispepsija

Zlatenica, stomatitis, bolečine v trebuhu

Psevdomembranozni kolitis, hepatitis

S strani hematopoetskih organov:

Levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, anemija

Krvavitve (vključno s purpuro, krvavitvami iz nosu, podaljšanim časom krvavitve)

Hemolitična anemija, agranulocitoza, pancitopenija, trombocitoza

Pozitiven neposredni Coombsov test, povečan delni tromboplastinski čas, povečan protrombinski čas

Iz urinarnega sistema:

Intersticijski nefritis, odpoved ledvic

Iz živčnega sistema:

Glavobol, nespečnost, konvulzije

Na strani srčno-žilnega sistema:

Hipotenzija, vročinski utripi

Laboratorijski kazalniki:

Hipoalbuminemija, hipoglikemija, hipoproteinemija

Hipokalemija, eozinofilija, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz (ALT, AST)

Hiperbilirubinemija, povečana aktivnost alkalne fosfataze, povečana aktivnost gama-glutamil transferaze, zvišane koncentracije kreatinina in sečnine v serumu

Lokalne reakcije:

Flebitis, tromboflebitis

Gljivične superinfekcije, vročina, artralgija

Kontraindikacije

Preobčutljivost (alergijske reakcije) na peniciline, cefalosporine, druge zaviralce beta-laktamskih antibiotikov

Zgodovina hude krvavitve

Cistična fibroza

Psevdomembranozni enterokolitis

Infekcijska mononukleoza

Kronična ledvična odpoved (očistek kreatinina pod 20 ml/min)

Sočasna uporaba antikoagulantov

Otroci, mlajši od 2 let

Nosečnost in dojenje

Interakcije z zdravili

Curariformna nedepolarizirajoča sredstva

Piperacilin, če se uporablja sočasno z vekuronijem, lahko podaljša živčno-mišično blokado vekuronija. Zaradi podobnega mehanizma delovanja se domneva, da lahko piperacilin podaljša živčno-mišično blokado, ki jo povzročajo nedepolarizirajoči mišični relaksanti.

Peroralni antikoagulanti

Ob hkratni uporabi heparina, peroralnih antikoagulantov in drugih snovi, ki lahko vplivajo na koagulacijski sistem krvi, vključno s funkcijo trombocitov, je potrebno pogosteje spremljati koagulacijski sistem krvi.

Metotreksat

Piperacilin lahko zmanjša izločanje metotreksata. Zato je treba pri bolnikih spremljati koncentracijo metotreksata v serumu, da se izognemo toksičnim učinkom zdravila.

Probenecid

Tako kot pri drugih penicilinih tudi sočasna uporaba probenecida ter piperacilina in tazobaktama povzroči podaljšanje razpolovne dobe in zmanjšanje ledvičnega očistka piperacilina in tazobaktama. Vendar pa so najvišje plazemske koncentracije obeh snovi nespremenjene.

Aminoglikozidi

Piperacilin, sam ali skupaj s tazobaktamom, ne spremeni bistveno farmakokinetike tobramicina pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in z blago do zmerno odpovedjo ledvic. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama in presnovka M1 se po uporabi tobramicina ni bistveno spremenila. Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo so opazili zaviranje aktivnosti tobramicina in gentamicina zaradi delovanja piperacilina.

Vankomicin

Med piperacilinom in tazobaktamom ter vankomicinom niso opazili farmakokinetičnih interakcij.

Posebna navodila

Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika podrobno pogovoriti, da ugotovi morebitne preobčutljivostne reakcije na peniciline, cefalosporine ali druge alergene. Hude alergijske reakcije se pogosteje razvijejo pri bolnikih, ki so preobčutljivi na več alergenov. Takšne reakcije zahtevajo prekinitev dajanja zdravila in predpisovanje epinefrina (adrenalina) in drugih nujnih ukrepov.

Z antibiotiki povzročeni psevdomembranski kolitis se lahko kaže s hudo, vztrajno, življenjsko nevarno drisko. Psevdomembranozni kolitis se lahko razvije tako v obdobju zdravljenja z antibiotiki kot po njegovem zaključku. V takih primerih je treba dajanje zdravila takoj prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje (na primer peroralni metronidazol, vankomicin). Zdravila, ki zavirajo peristaltiko, so kontraindicirana.

Med zdravljenjem, zlasti dolgotrajnim, je možen razvoj levkopenije in nevtropenije, zato je treba občasno spremljati parametre periferne krvi.

V nekaterih primerih (najpogosteje pri bolnikih z odpovedjo ledvic) so verjetne povečane krvavitve in sočasne spremembe laboratorijskih parametrov koagulacijskega sistema (čas strjevanja krvi, agregacija trombocitov in protrombinski čas). Če pride do krvavitve, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje.

Upoštevati je treba možnost pojava odpornih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo superinfekcijo, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju.

Ta pripravek vsebuje 2,79 mEq. (64 mg) natrija na gram piperacilina, kar lahko povzroči splošno povečanje vnosa natrija pri bolnikih. Pri bolnikih, ki trpijo za hipokalemijo ali jemljejo zdravila, ki pospešujejo izločanje kalija, se lahko med zdravljenjem razvije hipokaliemija (potrebno je redno preverjati vsebnost elektrolitov v krvnem serumu).

Obrazec za sprostitev in embalaža

Odmerna oblika: & nbspPrašek za pripravo raztopine za intravensko dajanje. spojina: 1 steklenica vsebuje:

Aktivne snovi:

Piperacilin natrij je enakovreden piperacilinu 4000,00 mg

Natrijev tazobaktam, ki ustreza 500,00 mg tazobaktama

Opis: Bel ali sivo bel prah. Farmakoterapevtska skupina:Antibiotik penicilin polsintetični + zaviralec beta-laktamaze. ATX: & nbsp

J.01.C.R.05 Piperacilin v kombinaciji z zaviralci encimov

Farmakodinamika:je polsintetični baktericidni antibiotik s širokim spektrom delovanja, ki deluje proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim aerobnim in anaerobnim bakterijam. zavira sintezo membrane celične stene mikroorganizma. Tazobaktam, sulfonski derivat triazolemetilpenicilanske kisline, je močan zaviralec številnih beta-laktamaz (vključno s plazmidnimi in kromosomskimi beta-laktamazami), ki pogosto povzročajo odpornost na peniciline in cefalosporine, vključno s cefalosporini tretje generacije. Prisotnost tazobaktama v kombiniranem pripravku poveča protimikrobno aktivnost in razširi

spekter delovanja piperacilina zaradi vključevanja bakterij, ki tvorijo beta-laktamaze, ki so običajno odporne na piperacilin in druge beta-laktamske antibiotike. Zdravilo je aktivno proti:

Gram negativne bakterije: Escherichia coli, Citrobacter spp.(vključno z Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp.(vključno z Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp.(vključno z Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp.(vključno z Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa drugo Pseudomonas spp.(vključno z Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp... (vključno z Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.

Gram pozitivne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo in sevi, ki ne proizvajajo beta-laktamaze Streptococcus spp... (vključno z Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp... skupina viridans podskupini (C in G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus(občutljiv na meticilin) Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis(koagulazno negativno), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.

Anaerobne bakterije: sevi, ki proizvajajo beta-laktamazo in sevi, ki ne proizvajajo beta-laktamaze Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), podskupine Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticium), Peptostreptococcus spp., Fusobacter (vključno s Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. in Actynomyces spp.

Farmakokinetika:Najvišje plazemske koncentracije piperacilina in tazobaktama so dosežene takoj po koncu intravenskega dajanja.

S povečanjem odmerka kombinacije 2 g / tazobaktam 250 mg na 4 g / 500 mg opazimo nesorazmerno povečanje (približno 28 %) koncentracije piperacilina in tazobaktama.

Vezava piperacilina in tazobaktama na plazemske beljakovine je približno 30-odstotna, medtem ko prisotnost tazobaktama ne vpliva na ta paracilin piperacilina in prisotnost piperacilina - tazobaktama.

Piperacilin in tazobaktam sta široko porazdeljena v tkivih in telesnih tekočinah, tudi v črevesni sluznici, žolčniku, pljučih, žolču, ženskih spolnih organih (maternica, jajčniki in jajcevodi) in kosteh. Povprečne koncentracije v tkivih se gibljejo od 50 do 100 % plazemske koncentracije.

Piperacilin se presnovi v nizkoaktiven destilmetabolit; tazobaktam - v neaktivni presnovek. in tazobaktam se izločata skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubulno sekrecijo. hitro izloči nespremenjeno, 68 % danega odmerka najdemo v urinu. Tazobaktam in njegov presnovek se hitro izločata skozi ledvice, 80 % zaužitega odmerka je nespremenjenega, preostanek pa kot presnovek. , tazobaktam in destilpiperacilin se prav tako izločata z žolčem in izločata skozi črevesje.

Razpolovna doba (Tl / 2) piperacilina in tazobaktama iz plazme je približno 0,7-1,2 ure Z zmanjšanjem očistka kreatinina T1 / 2 se piperacilin in tazobaktam podaljšata.

Oslabljeno delovanje ledvic

Ko se očistek kreatinina (KK) zmanjša, se ravni T1/2 piperacilina in tazobaktama povečajo. Z zmanjšanjem KK manj kot 20 ml / min se T1 / 2 piperacilina in tazobaktama v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic poveča za 2 oziroma 4-krat.

Med hemodializo se v obliki presnovka izloči od 30 do 50 % piperacilina in 5 % odmerka tazobaktama. Med peritonealno dializo se izloči približno 6 oziroma 21 % piperacilina oziroma tazobaktama, 18 % tazobaktama pa se izloči kot njegov presnovek.

Motnje delovanja jeter

Čeprav se pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter T1/2 piperacilina in tazobaktama poveča, prilagajanje odmerka ni potrebno.

Indikacije: Nalezljive in vnetne bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na piperacilin/tazobaktam.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let:

- okužbe spodnjih dihal;

Okužbe sečil (zapletene in nezapletene);

Okužbe kože in mehkih tkiv;

Septikemija;

ginekološke okužbe (vključno z endometritisom in adneksitisom v poporodnem obdobju);

Bakterijske okužbe pri nevtropeničnih bolnikih (v kombinaciji z aminoglikozidi);

Okužbe kosti in sklepov;

Mešane okužbe (povzročajo jih gram-pozitivni/gram-negativni aerobni in anaerobni mikroorganizmi).

Otroci, stari od 2 do 12 let:

Intraabdominalne okužbe;

Nevtropenične okužbe (v kombinaciji z aminoglikozidi).

Kontraindikacije:Preobčutljivost za beta-laktamske antibiotike (vključno s penicilini, cefalosporini), druge sestavine zdravila ali zaviralce beta-laktamaze. Otroci, mlajši od 2 let. Previdno:Hude krvavitve (vključno z anamnezo), cistična fibroza (povečano tveganje za hipertermijo in kožni izpuščaj), psevdomembranski kolitis, otroci, starejši od 2 let, odpoved ledvic (CC manj kot 20 ml/min), bolniki na hemodializi, s skupno uporabo visokih odmerkov antikoagulantov s hipokalemijo. Nosečnost in dojenje:Podatkov o uporabi kombinacije piperacilina/tazobaktama pri nosečnicah ni dovolj. in tazobaktam prečkata placentno pregrado. Nosečnicam se zdravilo lahko predpiše le v primerih, ko pričakovana korist za mater presega možno tveganje za plod.

Piperacilin se v majhnih koncentracijah izloča v materino mleko; sproščanja tazobaktama v mleko niso raziskali. Če je treba zdravilo uporabljati med dojenjem, je treba za čas zdravljenja prenehati z dojenjem.

Način uporabe in odmerjanje:Intravensko počasi v curku vsaj 3-5 minut ali kapljajte 20-30 minut.

Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti infekcijskega procesa in dinamike kliničnih in bakterioloških parametrov.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let, z normalnim delovanjem ledvic

Skupni dnevni odmerek je odvisen od resnosti in lokacije okužbe in se lahko giblje od 2,25 g (2 g piperacilina / 0,25 g tazobaktama) do 4,5 g (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) vsakih 6 ali 8 ur.

Otroci, stari od 2 do 12 let.

Z nevtropenijo:

Pri bolnih otrocih z normalnim delovanjem ledvic in telesno maso manj kot 50 kg z zvišano telesno temperaturo, povezano z nevtropenijo, je odmerek zdravila 90 mg (80 mg piperacilina / 10 mg tazobaktama) na kilogram telesne mase, ki se daje vsakih 6 ur v kombinacija z ustreznim odmerkom aminoglikozida.

Pri otrocih, ki tehtajo več kot 50 kg, odmerek ustreza odrasli osebi in se daje v kombinaciji z aminoglikozidi.

Z intraabdominalno okužbo: Pri otrocih, ki tehtajo do 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je priporočeni odmerek 112,5 mg / kg zdravila (100 mg piperacilina / 12,5 mg tazobaktama) vsakih 8 ur.

Otrokom, ki tehtajo več kot 40 kg in imajo normalno delovanje ledvic, je predpisan enak odmerek kot odraslim, t.j. 4,5 g zdravila (4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama) vsakih 8 ur. Zdravljenje je treba izvajati najmanj 5 dni in ne več kot 14 dni, ob upoštevanju dejstva, da se dajanje zdravila nadaljuje vsaj še 48 ur po izginotju kliničnih znakov okužbe.

Oslabljeno delovanje ledvic

Bolnikom z ledvično insuficienco ali bolnikom na hemodializi je treba odmerek in pogostost dajanja prilagoditi ob upoštevanju stopnje okvarjenega delovanja ledvic.

Za bolnike na hemodializi je največji dnevni odmerek 8 g/1 g piperacilina/tazobaktama. Poleg tega, ker hemodializa odstrani 30-50 % piperacilina v 4 urah, je treba po vsaki dializi dati en dodaten odmerek 2 g/0,25 g piperacilina/tazobaktama.

Otroci, stari 2-12 let z odpovedjo ledvic:

Farmakokinetika piperacilina/tazobaktama pri otrocih z odpovedjo ledvic ni raziskana. Za otroke, stare 2-12 let z ledvično insuficienco, je priporočljivo prilagoditi odmerek na naslednji način:

Očistek kreatinina	Odmerek piperacilina/tazobaktama
>50 ml/min	112,5 mg/kg(100 mg piperacilina /12,5 mg tazobaktama) vsak8 h
< 50 ml/min	78,75 mg/kg(70 mg piperacilina / 8,75 mg tazobaktama) vsak8 h

Ta sprememba odmerka je le okvirna. Vsakega bolnika je treba spremljati za zgodnje odkrivanje znakov prevelikega odmerjanja. Ustrezno je treba prilagoditi odmerek zdravila in interval med dajanjem naslednjega odmerka.

Prilagajanje odmerka ni potrebno z okvarjenim delovanjem jeter.

Pri starejših bolnikih je prilagoditev odmerka potrebna le ob prisotnosti okvarjenega delovanja ledvic.

Način priprave raztopine.

Zdravilo se raztopi v enem od naslednjih topil v skladu z navedenimi količinami. Steklenico obračamo s krožnimi gibi, dokler se vsebina popolnoma ne raztopi (s stalnim obračanjem, običajno 5-10 minut). Končna raztopina je brezbarvna ali svetlo rumena tekočina.

Odmerjanje/viala (piperacilin/tazobaktam)	Zahtevana količina topila
4.50 G(4 g / 500 mg)	20 ml

Topila, kompatibilna s pripravkom: 0,9% raztopina natrijevega klorida; sterilno za injiciranje; 5% raztopina dekstroze.

Nato lahko pripravljeno raztopino razredčimo do volumna, potrebnega za intravensko dajanje (na primer od 50 ml do 150 ml) z enim od naslednjih kompatibilnih topil: 0,9 % raztopina natrijevega klorida; sterilno za injiciranje (največja priporočena prostornina je 50 ml); 5% raztopina dekstroze.

Stranski učinki:Alergijske reakcije: urtikarija, pruritus, izpuščaj, bulozni dermatitis, multiformni eritem Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, anafilaktične/anafilaktoidne reakcije (vključno z anafilaktičnim šokom). Iz prebavnega sistema: driska, slabost, bruhanje, zaprtje, dispepsija, zlatenica, stomatitis, bolečine v trebuhu, psevdomembranski kolitis, hepatitis.

Na strani hematopoetskih organov: levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, anemija, krvavitve (vključno s purpuro, krvavitvami iz nosu, podaljšanim časom krvavitve), hemolitična anemija, agranulocitoza, lažno pozitiven neposredni Coombsov test, pancitopenija, povečan aktivirani delni tromboplastinski čas, podaljšan prombotroplastinski čas,

Iz urinarnega sistema: intersticijski nefritis, odpoved ledvic.

Iz živčnega sistema: glavobol, nespečnost, konvulzije.

Na strani srčno-žilnega sistema: znižanje krvnega tlaka, "vročinski utripi".

Laboratorijski kazalniki: hipoalbuminemija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hipokalemija, eozinofilija, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza), hiperbilirubinemija, povečana aktivnost alkalne fosfataze, povečana koncentracija gama-glutamila v serumu in ureamilati.

Lokalne reakcije: flebitis, tromboflebitis, hipertermija na mestu injiciranja, hiperemija in induracija na mestu injiciranja.

drugi: glivična superinfekcija, vročina, artralgija.

Preveliko odmerjanje: Simptomi: slabost, bruhanje, driska, povečana živčno-mišična razdražljivost in epileptični napadi.

Zdravljenje: glede na klinične manifestacije je predpisano simptomatsko zdravljenje. Za znižanje visokih serumskih koncentracij piperacilina ali tazobaktama se lahko uporablja hemodializa.

interakcija: Kombinirana uporaba zdravila s probenecidom poveča T1/2 in zmanjša ledvični očistek tako piperacilina kot tazobaktama, vendar največje plazemske koncentracije obeh zdravil ostanejo nespremenjene.

Sočasna uporaba zdravila in vekuronijevega bromida lahko povzroči daljšo živčno-mišično blokado, ki jo povzroči slednji (podoben učinek lahko opazimo pri kombiniranju piperacilina z drugimi nedepolarizirajočimi mišičnimi relaksanti).

Ob hkratni uporabi velikih odmerkov heparina, posrednih antikoagulantov ali drugih zdravil, ki vplivajo na sistem strjevanja krvi, vključno s funkcijo trombocitov, je treba pogosteje spremljati stanje koagulacijskega sistema. lahko upočasni izločanje metotreksata (da bi se izognili toksičnemu učinku, je treba nadzorovati koncentracijo metotreksata v krvnem serumu).

Farmacevtska združljivost z drugimi zdravili

Zdravila ne smete mešati v isti brizgi ali kapalki z drugimi zdravili, vklj. z aminoglikozidi. Pri uporabi v kombinaciji z drugimi antibiotiki je treba zdravila dajati ločeno; najbolj prednostno je dajanje piperacilina/tazobaktama in aminoglikozidov časovno ločeno.

Zdravila se ne sme uporabljati skupaj z raztopinami, ki vsebujejo in dodajajo krvnim pripravkom ali albuminskim hidrolizatom.

Posebna navodila:Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika podrobno pogovoriti, da ugotovi morebitne preobčutljivostne reakcije na peniciline, cefalosporine ali druge alergene. Hude alergijske reakcije se pogosteje razvijejo pri bolnikih, ki so preobčutljivi na več alergenov. Takšne reakcije zahtevajo prekinitev dajanja zdravila in uvedbo adrenalina (adrenalina) in druge nujne ukrepe.

Z antibiotiki povzročeni psevdomembranski kolitis se lahko kaže s hudo, vztrajno, življenjsko nevarno drisko. Psevdomembranozni kolitis se lahko razvije tako v obdobju zdravljenja z antibiotiki kot po njegovem zaključku. V takih primerih je treba dajanje zdravila takoj prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje (na primer peroralno). Zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, so kontraindicirana.

Med zdravljenjem, zlasti dolgotrajnim, je možen razvoj levkopenije in nevtropenije, zato je treba občasno spremljati parametre periferne krvi.

V nekaterih primerih (najpogosteje pri bolnikih z odpovedjo ledvic) so verjetne povečane krvavitve in sočasne spremembe laboratorijskih parametrov koagulacijskega sistema (čas strjevanja krvi, agregacija trombocitov in protrombinski čas). Če pride do krvavitve, je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje.

Upoštevati je treba možnost pojava odpornih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo superinfekcijo, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju. Ta pripravek vsebuje 2,79 mEq. (64 mg) natrija na gram piperacilina, kar lahko privede do splošnega povečanja vnosa natrija. Pri bolnikih s hipokalemijo ali jemanjem zdravil, ki pospešujejo izločanje kalija, se lahko med zdravljenjem razvije hipokaliemija (potrebno je redno preverjati vsebnost elektrolitov v krvnem serumu).

Izkušenj z uporabo pri otrocih, mlajših od 2 let, ni.

Med uporabo zdravila je možen lažno pozitiven rezultat testa glukoze v urinu pri uporabi metode, ki temelji na pridobivanju bakrovih ionov. Zato je priporočljivo opraviti test, ki temelji na encimski oksidaciji glukoze (metoda glukoza oksidaze).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil sre in krzno.:Glede na možnost razvoja neželenih učinkov iz osrednjega živčnega sistema med zdravljenjem z zdravilom je treba biti previden pri delu z mehanizmi in vožnji vozil. Oblika sproščanja / odmerek:Prašek za pripravo raztopine za intravensko dajanje 4 g + 0,5 g. Paket: 4 g piperacilina in 0,5 g tazobaktama v brezbarvni steklenici, zaprti s sivim zamaškom iz klorobutilne gume, zviti v aluminijasto zaporko. 1 steklenica z navodili za uporabo v kartonski škatli.

5, 10 ali 50 vial z enakim številom navodil za uporabo v kartonski škatli (za bolnišnice).

Pogoji skladiščenja:V temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok trajanja: 2 leti.
Ilustrirana navodila Navodila

Piperacilin (piperacilin)
- tazobaktam (tazobaktam)

Sestava in oblika sproščanja zdravila

2,25 g - steklenice (1) - kartonske škatle.

farmakološki učinek

Kombinirano zdravilo.

Piperacilin- baktericidni polsintetični antibiotik širokega spektra delovanja, zavira sintezo celične stene mikroorganizmov.

tazobaktam- zaviralec beta-laktamaz (vključno s plazmidnimi in kromosomskimi), ki so najpogosteje vzrok odpornosti na peniciline in cefalosporine (vključno s cefalosporini tretje generacije). Prisotnost tazobaktama znatno razširi spekter delovanja piperacilina.

Večina sevov mikroorganizmov, ki so odporni na piperacilin in proizvajajo beta-laktamaze, je občutljiva.

Aktiven v zvezi z gram-negativne aerobne bakterije: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp. (vključno s Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (vključno s Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella spp. (vključno z Moraxella catarrhalis), Proteus spp. (vključno s Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Pseudomonas aeruginosa (samo sevi, ki so občutljivi za piperacilin) ​​in drugi Pseudomonas spp. (vključno z Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens), Neisseria spp. (vključno z Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Haemophilus spp. (vključno s Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Serratia spp. (vključno z Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Enterobacter spp. (vključno z Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Providencia spp, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter spp. (proizvajajo in ne proizvajajo kromosomske beta-laktamaze); gram-negativne anaerobne bakterije: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaivomicron, Bacteroidesubactusa Bacteroides v. gram-pozitivne aerobne bakterije: Streptococcus spp. (vključno s Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis), Streptococcus viridans (C in G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus meticilin občutljivi sevi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; gram-pozitivne anaerobne bakterije: Clostridium spp. (vključno s Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp.; Veillonella spp., Actinomyces spp.

Farmakokinetika

Cmax piperacilina po intravenski infuziji 2,25 ali 4,5 g 30 minut je dosežen takoj po njenem zaključku in je 134 oziroma 298 μg / ml; ustrezne povprečne plazemske koncentracije so 15, 24 in 34 μg / ml (koncentracija piperacilina po njegovi uporabi v kombinaciji s tazobaktamom je podobna tistim ob uvedbi enakovrednih odmerkov monopreparata piperacilina). Povprečne vrednosti C max tazobaktama v plazmi so 15 in 34 μg / ml.

Vezava piperacilina in tazobaktama na beljakovine v plazmi je približno 30% (presnovek tazobaktama se praktično ne veže na beljakovine). Piperacilin in tazobaktam dobro prodreta v tkiva in tekočine telesa, vključno s črevesno sluznico, žolčnikom, pljuči, žolčem, kostnim tkivom in tkivi ženskega reproduktivnega sistema (maternice, jajčnikov in jajcevodov). Povprečne koncentracije v tkivih so od 50 do 100 % koncentracije v plazmi. Skozi nedotaknjen BBB praktično ne prodre.

Izloča se v materino mleko.

Piperacilin se presnovi v šibko aktiven destil presnovek, tazobaktam - v neaktivni presnovek.

Izločajo se skozi ledvice z glomerularno filtracijo in tubulno sekrecijo: piperacilin - 68 % nespremenjen, tazobaktam - 80 % nespremenjen in majhna količina - v obliki presnovka. Piperacilin, tazobaktam in destil-piperacilin se izločajo tudi z žolčem.

Tazobaktam ne povzroča pomembnih sprememb v farmakodinamiki piperacilina. Očitno piperacilin zmanjša hitrost izločanja tazobaktama.

T 1/2 piperacilina in tazobaktama je 0,7-1,2 ure.

Indikacije

Bakterijske okužbe, ki jih povzroča občutljiva mikroflora pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let: okužbe spodnjih dihalnih poti (pljučnica, pljučni absces, plevralni empiem); trebušne okužbe (peritonitis, pelvioperitonitis, holangitis, empiem žolčnika, apendicitis (vključno s težavami z abscesom ali perforacijo)). okužbe sečil, vklj. zapleteni (pielonefritis, cistitis, prostatitis, epididimitis, gonoreja, endometritis, vulvovaginitis, poporodni endometritis in adneksitis); okužbe kosti, sklepov, vključno z osteomielitisom; okužbe kože in mehkih tkiv (flegmon, furunkuloza, absces, pioderma, limfadenitis, limfangitis, okužene trofične razjede, okužene rane in opekline); intraabdominalne okužbe (tudi pri otrocih, starejših od 2 let); bakterijska okužba pri bolnikih z nevtropenijo (vključno z otroki, mlajšimi od 12 let); sepsa; meningitis; preprečevanje pooperativne okužbe.

Kontraindikacije

Preobčutljivost (vključno s penicilini, cefalosporini, drugimi zaviralci beta-laktamskih antibiotikov); starost otrok (do 2 leti).

Skrbno

Hude krvavitve (vključno z anamnezo), cistična fibroza (povečano tveganje za hipertermijo in kožni izpuščaj), psevdomembranski kolitis, otroci, starejši od 2 let, kronična ledvična odpoved (CC manj kot 20 ml/min), bolniki na hemodializi, s kombinirano uporaba velikih odmerkov, s hipokalemijo, nosečnostjo, dojenjem.

Odmerjanje

Intravenozno.

Stranski učinki

Alergijske reakcije: urtikarija, pruritus, izpuščaj, bulozni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, anafilaktične/anafilaktoidne reakcije (vključno z anafilaktičnim šokom).

Iz prebavnega sistema: driska, slabost, bruhanje, zaprtje, dispepsija, zlatenica, stomatitis, bolečine v trebuhu, psevdomembranski kolitis, hepatitis.

S strani hematopoetskih organov: levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, anemija, krvavitve (vključno s purpuro, epistaksa, podaljšani čas, krvavitev), hemolitična anemija, agranulocitoza, lažno pozitiven neposredni Coombsov test, pancitopenija, povečan delni tromboplastinski čas, povečan protrombocitoplastinski čas

Iz urinarnega sistema: intersticijski nefritis, odpoved ledvic.

Iz živčnega sistema: glavobol, nespečnost, konvulzije.

Na strani srčno-žilnega sistema: zniževanje krvnega tlaka, "navali vročine" krvi na kožo obraza.

Laboratorijski kazalniki: hipoalbuminemija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hipokalemija, eozinofilija, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza), hiperbilirubinemija, povečana aktivnost alkalne fosfataze, gama-glutamila v krvi.

Lokalne reakcije: flebitis, tromboflebitis, hiperemija in induracija na mestu injiciranja.

drugi: glivična superinfekcija, vročina, artralgija.

Interakcije z zdravili

Kombinirana uporaba zdravila z probenecid poveča T 1/2 in zmanjša ledvični očistek tako piperacilina kot tazobaktama, vendar Cmax v plazmi obeh zdravil ostane nespremenjen.

Hkratna uporaba zdravila in vekuronijev bromid lahko povzroči daljšo živčno-mišično blokado, ki jo povzroči slednji (podoben učinek lahko opazimo pri kombiniranju piperacilina z drugimi nedepolarizirajočimi sredstvi).

Ob hkratni uporabi visoki odmerki heparina, posredni antikoagulanti ali druga zdravila vpliva na sistem strjevanja krvi, vključno s funkcijo trombocitov, je treba pogosteje spremljati stanje koagulacijskega sistema.

Piperacilin lahko upočasni izločanje (da bi se izognili toksičnemu učinku, je treba nadzorovati koncentracijo metotreksata v krvnem serumu).

Farmacevtska združljivost z drugimi zdravili

Ne mešajte v isti brizgi ali kapalki z drugimi zdravili, vklj. Z aminoglikozidi. Ko se uporablja v povezavi z drugi antibiotiki, zdravila je treba dajati ločeno; najbolj prednostno je dajanje piperacilina + tazobaktama in aminoglikozidov časovno ločeno.

Ne sme se uporabljati v povezavi z raztopine, ki vsebujejo in dodamo krvnim pripravkom ali albuminskim hidrolizatom.

Posebna navodila

Med zdravljenjem, zlasti dolgotrajnim, je možen razvoj levkopenije in nevtropenije, zato je treba občasno spremljati parametre periferne krvi.

V nekaterih primerih (najpogosteje pri bolnikih z odpovedjo ledvic) so verjetne povečane krvavitve in sočasne spremembe laboratorijskih parametrov koagulacijskega sistema (čas strjevanja krvi, agregacija trombocitov in protrombinski čas). Če pride do krvavitve, je treba dajanje zdravila prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje.

Z antibiotiki povzročeni psevdomembranski kolitis se lahko kaže s hudo, vztrajno, življenjsko nevarno drisko. Psevdomembranozni kolitis se lahko razvije tako v obdobju zdravljenja z antibiotiki kot po njegovem zaključku. V takih primerih je treba zdravilo takoj prekiniti in predpisati ustrezno zdravljenje (na primer peroralno, vankomicin). Zdravila, ki zavirajo črevesno gibljivost, so kontraindicirana.

Upoštevati je treba možnost pojava odpornih mikroorganizmov, ki lahko povzročijo superinfekcijo, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju. To zdravilo vsebuje 2,79 mEq (64 mg) natrija na gram piperacilina, kar lahko povzroči splošno povečanje vnosa natrija. Pri bolnikih s hipokalemijo ali jemanjem zdravil, ki spodbujajo izločanje kalija, se lahko med zdravljenjem razvije hipokaliemija (potrebno je redno preverjati vsebnost elektrolitov v krvnem serumu).

Pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo na hemodializi je treba odmerek zdravila in pogostost dajanja prilagoditi glede na CC.

Med uporabo je možen lažno pozitiven rezultat urinskega testa pri uporabi metode, ki temelji na pridobivanju bakrovih ionov. Zato je priporočljivo opraviti test, ki temelji na encimski oksidaciji glukoze (metoda glukoza oksidaze).

Previdno: Kronična ledvična odpoved. Pri kronični ledvični odpovedi se dnevni odmerki piperacilina/tazobaktama prilagodijo glede na CC.