Eksperimentalni modeli ateroskleroze in vivo. Eksperimentalna ateroskleroza. Priporočen seznam diplomskih nalog

1

V poskusih na kuncih (n = 16) je bil razvit model hiperlipidemije, ki jo je povzročilo intravensko dajanje 10% emulzije Lipofundina v odmerku 0,5 ml/kg 30 dni. Za eksperimentalni model je bilo značilno povečanje ravni trigliceridov in VLDL za 1,4-krat, LDL za 1,2-krat, zmanjšanje vsebnosti HDL za 1,4-krat v krvi poskusnih živali. Hkrati s spremembami lipidnega spektra krvi pri poskusnih kuncih je bilo ugotovljeno povečanje ravni laktata in C-reaktivnega proteina za 2,1-krat in 13,4-krat.

hiperlipidemija

eksperimentalni model

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Ateroskleroza: patofiziologija, zdravljenje, primarna preventiva. - Tver: RITs TGMA, 2009 .-- 215 str .: ilustr.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Stranski učinki zdravljenja z zdravili: ocena in napoved // Medicina urgentnih stanj. - 2010. - št. 6 [Elektronski vir]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (datum dostopa: 8. 7. 2011).

3. Kukharchuk V.V. Zdravljenje dislipidemije kot pomembnega dejavnika pri preprečevanju ateroskleroze in njenih zapletov // Sistemska hipertenzija. - 2007. - št. 2. - Str. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Preprečevanje motenj lipidov // Zdravnik. - 2010. - št. 2 [Elektronski vir]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (datum dostopa: 8. 7. 2011).

Uvod

Srčno-žilna patologija (ishemična bolezen srca, cerebrovaskularne motnje, okluzivna periferna arterijska bolezen) je Rusijo pripeljala na prva mesta med industrijsko razvitimi državami sveta po pojavnosti obolevnosti, umrljivosti in invalidnosti delovno sposobnega prebivalstva. V Rusiji letno umre več kot milijon ljudi zaradi bolezni srca in ožilja, od tega polovica zaradi ishemične bolezni srca in še 40 % zaradi cerebrovaskularne bolezni. Po priporočilih VNOK 2009 primarno in sekundarno preprečevanje srčno-žilnih bolezni temelji na ukrepih za odpravo glavnih dejavnikov tveganja: nizke telesne aktivnosti, kajenja, visokega krvnega tlaka, debelosti in motenj lipidov.

Motnje v presnovi lipidov so eden najpomembnejših dejavnikov tveganja za razvoj ateroskleroze. Številne klinične in epidemiološke znanstvene študije so prepričljivo pokazale, da ne samo hiperholesterolemija, temveč vsaka hiperlipidemija lahko prispeva k nastanku in nadaljnjemu razvoju ateroskleroze. Trenutno obstaja več vrst hiperlipidemije. Tako so na primer v skladu s splošno sprejeto sistematizacijo hiperlipidemije razdeljeni na 6 vrst, vključno z dodelitvijo podtipov IIa in IIb. Različne vrste hiperlipidemij imajo različen aterogeni potencial, največji aterogeni učinek imajo hiperlipidemije, za katere je značilno zvišanje ravni skupnega in prostega holesterola.

Ker je treba razviti sodobne metode zdravljenja z zdravili ob upoštevanju narave dislipidemije, je treba ustvariti nove modele, ki najbolj ustrezajo različnim variantam motenj krvnega spektra lipidov.

Pri ocenjevanju učinkovitosti novih zdravil za zniževanje lipidov se uporabljajo različni eksperimentalni modeli hiperlipidemije. Med njimi so holesterolni, genetski, peroksidni modeli ateroskleroze; model A.N. Klimova idr. (1966, 1969), ki temelji na pridobivanju aterosklerotičnih plakov na aorti kuncev s parenteralnim dajanjem homolognega seruma živali z eksperimentalno hiperholesterolemijo itd. Ti modeli imajo poleg številnih prednosti tudi pomembne pomanjkljivosti, povezane z zamudnostjo in trajanjem reprodukcije modela (model holesterola se reproducira v 3-4 mesecih). Pomanjkljivost poskusnih modelov z majhnimi laboratorijskimi živalmi (podgane, morski prašički) je nezmožnost odvzema zadostne količine krvi za dolgotrajno izvajanje obsežnih biokemičnih študij brez škode za poskusne živali. V zvezi s tem so kunci bolj obetavni za preučevanje poteka eksperimentalne ateroskleroze. Lipidni in lipoproteinski krvni spektri poskusnih živali različnih vrst se razlikujejo, v zvezi s tem je za objektivnejšo oceno hipolipidemičnega učinka novih snovi priporočljivo, da se poskusi izvajajo na živalih 2-3 vrst.

Namen te študije je bil razviti model aterogene hiperlipidemije pri kuncih.

Materiali in metode

Poskusi so bili izvedeni na 16 brezpasemskih kuncih obeh spolov, težkih 3,8 ± 0,1 kg. Hiperlipidemijo je povzročila intravenska uporaba 10% emulzije Lipofundin (sestava: sojino olje - 50 g, srednjeverižni trigliceridi - 50 g, fosfatidi jajčnega rumenjaka - 12 g, glicerol - 25 g, voda za injekcije - 100 ml) odmerek 0,5 ml / kg na dan 30 dni.

Razvoj hiperlipidemije smo spremljali z vsebnostjo lipoproteinov v krvni plazmi poskusnih živali. Biokemične študije so potekale tedensko v celotnem poskusu; kri je bila odvzeta iz obrobne ušesne vene v volumnu 3-4 ml.

Lipidni spekter krvnega seruma (skupni holesterol, trigliceridi, HDL) smo raziskali z reagenti proizvajalca Biocon® (Nemčija). Z računsko metodo smo določili koncentracijo LDL, VLDL in koeficient aterogenosti.

LDL holesterol

VLDL holesterol

Koeficient aterogenosti je bil izračunan po formuli:

Nivo laktata smo določili z encimsko metodo z reagenti proizvajalca Biocon® (Nemčija).

Biokemijske študije (analiza lipidnega spektra in nivoja laktata) smo izvajali na avtomatskem biokemičnem analizatorju Flexor E (Vital Scientific, Nizozemska).

Koncentracijo C-reaktivnega proteina smo določili z encimskim imunskim testom z uporabo testnih sistemov proizvajalca OOO Hema (Rusija) z analitično občutljivostjo 0,05 mg / L. Rezultate encimskega imunskega testa smo upoštevali z multidetektorjem Zenyth 1100 z mikroploščicami (Anthos, Avstrija).

Lipofundin je bil izbran za modeliranje hiperlipidemije pri kuncih na podlagi razpoložljivih informacij, da lahko maščobne emulzije za parenteralno prehrano povzročijo zvišanje lipidov v krvi.

Rezultati raziskave so bili statistično obdelani s standardnim programskim paketom MS Excel 2007. Velikost vzorca za primerjalno študijo s 5-odstotno stopnjo pomembnosti je bila izračunana s programsko opremo COMPARE 2 različice 2.57 WinPEPI 11.0.

Rezultati in razprava

Kot rezultat študije je bilo ugotovljeno, da se je po intravenskem dajanju 10% emulzije lipofundina (0,5 ml / kg) 30 dni pri poskusnih kuncih pojavila huda dislipoproteinemija, za katero je značilno zvišanje ravni trigliceridov, LDL. in VLDL ter zmanjšanje HDL. V celotnem opazovanem obdobju pri kuncih, zdravljenih z lipofundinom, niso ugotovili bistvenih sprememb v vsebnosti skupnega holesterola v krvi (preglednica 1).

Tabela 1 - Spremembe vsebnosti skupnega holesterola, trigliceridov in lipoproteinov v krvni plazmi kuncev po intravenskem dajanju Lipofundina (0,5 ml / kg)

	Raziskani kazalniki
	Skupni holesterol
	trigliceridi

Ugotovljeno je bilo, da se je raven trigliceridov v krvi kuncev ob uvedbi lipofundina postopoma povečevala in je bila po 4 tednih opazovanja v povprečju 1,4-krat (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Opozoriti je treba, da je imela izrazita dislipoproteinemija, ki se je razvila pod vplivom Lipofundina, aterogenega značaja, kar dokazuje povečanje aterogenega koeficienta pri poskusnih živalih z eksperimentalno hiperlipidemijo v povprečju za 1,8-krat (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Tabela 2 - Spremembe vrednosti koeficienta aterogenosti, vsebnosti laktata in C-reaktivnega proteina v krvni plazmi kuncev po intravenskem dajanju lipofundina (0,5 ml / kg)

	Preiskovan indikator
	laktat, E/L
	C-reaktivni protein, mg / l

* - razlike v primerjavi s kontrolo (pred začetkom dajanja zdravila Lipofundin) so pomembne.

Hkrati s spremembami v lipidnem spektru krvi pri poskusnih kuncih, ki so prejemali Lipofundin, je bilo ugotovljeno povečanje ravni laktata in C-reaktivnega proteina za faktor 2,1 (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Tako smo razvili eksperimentalni model aterogene hiperlipidemije pri kuncih. Za ta model hiperlipidemije so bile značilne povišane ravni trigliceridov, LDL in VLDL. Znano je, da imajo največji aterogeni učinek hiperlipidemije, ki spadajo v podtipe IIa, IIb in III tipa. V skladu s fenotipsko sistematizacijo hiperlipidemij (D. Fredrekson, 1967) je razvit model ustrezal tipu IIb.

Ta model hiperlipidemije pri kuncih sodi med najbolj aterogene modele, kar potrjuje tudi povečanje aterogenega koeficienta.

Razvit model je primeren za iskanje učinkovitih antiaterogenih sredstev, saj ga odlikujejo preprostost, zanesljivost in hitrost izvajanja. Huda hiperlipidemija se razvije že 1 mesec po začetku dajanja zdravila Lipofundin, medtem ko drugi eksperimentalni modeli hiperlipidemije pri kuncih, povezani z uporabo obremenitve s holesterolom, zahtevajo modeliranje 3-4 mesece.

sklepi

1. Z intravenskim dajanjem Lipofundina (0,5 ml / kg) 30 dni so pri poskusnih kuncih prišlo do izrazitih sprememb v lipidnem spektru krvi, za katere je bilo značilno povečanje ravni trigliceridov in VLDL za 1,4-krat (p<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Razvit model hiperlipidemije pri kuncih je visoko aterogen, po fenotipski sistematizaciji hiperlipidemij ustreza tipu IIb.

Ocenjevalci:

• Mitrokhin N.M., doktor bioloških znanosti, profesor, namestnik. Direktor OJSC Vseruskega znanstvenega centra za varnost biološko aktivnih snovi, Moskovska regija, Staraya Kupavna.
• Slyusar NN, doktor medicinskih znanosti, profesor, direktor IP "Laboratorij profesorja NN Slyusar", Tver.

Delo je bilo prejeto 22. avgusta 2011

Bibliografska referenca

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. MODELIRANJE ATEROGENE HIPERLIPIDEMIJE PRI ZAJCIH // Sodobni problemi znanosti in izobraževanja. - 2011. - Št. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (datum dostopa: 01.02.2020). Predstavljamo vam revije, ki jih izdaja "Academy of Natural Sciences"

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študentje, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki uporabljajo bazo znanja pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije, ki se razvijejo med prehranskimi motnjami

3. Spremembe v aorti s hipervitaminozo D

4. Aortne nekroze in anevrizme pri podganah

5. Nekrotizirajoči arteritis

6. Spremembe krvnih žil z nezadostno količino beljakovin v hrani

7. Distrofično-sklerotične žilne spremembe, pridobljene s pomočjo določenih kemikalij

8. Aortitis, pridobljen z mehanskimi toplotnimi in infekcijskimi poškodbami žilne stene

Literatura

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Eksperimentalno razmnoževanje žilnih sprememb, podobnih aterosklerozi pri človeku, dosežemo s hranjenjem živali s hrano, bogato s holesterolom ali čistim holesterolom, raztopljenim v rastlinskem olju. Pri razvoju eksperimentalnega modela ateroskleroze so bile največjega pomena študije ruskih avtorjev.

Leta 1908 je A.I. Ignatovsky je prvi ugotovil, da se ob hrani kuncev z živalsko hrano v aorti razvijejo spremembe, ki zelo spominjajo na človeško aterosklerozo. Istega leta je A.I. Ignatovsky skupaj z L.T. Mooro je ustvaril klasičen model ateroskleroze, ki kaže, da se pri hranjenju kuncev z jajčnim rumenjakom 1-2--61/2 meseca razvije ateromatoza aorte, ki se začne v intimi in preide na srednjo membrano. Te podatke je potrdil L.M. Starokadomsky (1909) in N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov in N.P. Anichkov sta ugotovila, da je glavni aktivni del rumenjakov holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Po tem so za pridobitev ateroskleroze skupaj z rumenjaki začeli uporabljati čisti OH holesterol. I. Anichkov in S. S. Khalatov, 1913).

Za pridobitev aterosklerotičnih sprememb v aorti in velikih žilah odrasle kunce dnevno hranimo 3-4 mesece s holesterolom, raztopljenim v sončničnem olju. Holesterol se raztopi v segretem sončničnem olju, tako da dobimo 5-10% raztopino, ki jo vbrizgamo v želodec, segret na 35-40 °; dnevno žival prejme 0,2-0,3 g holesterola na 1 kg telesne teže. Če natančen odmerek holesterola ni potreben, ga dajemo v mešanici z zelenjavo. Že po 1,5-2 tednih se pri živalih razvije hiperholesterolemija, ki postopoma doseže zelo visoke številke (do 2000 mg% pri 150 mg%). V aorti se po NN Anichkov (1947) odvijajo naslednje spremembe. Na notranji površini posode se 3-4 tedne po začetku poskusa pojavijo lise in ovalne črte, nekoliko dvignjene. Postopoma (za 60-70 dni) se oblikujejo precej velike plošče, ki štrlijo v lumen posode. Pojavljajo se predvsem v začetnem delu aorte nad zaklopkami in v loku ob ustjih velikih vratnih arterij; nadalje se te spremembe širijo vzdolž aorte v kaudalni smeri (slika 14). Število in velikost plakov

povečajo, se zlijejo med seboj in tvorijo neprekinjeno difuzno zadebelitev aortne stene. Isti plaki se oblikujejo na zaklopkah levega srca, v koronarnih, karotidnih in pljučnih arterijah. Odlaganje lipoidov opazimo v stenah osrednjih arterij vranice in v majhnih arterijah jeter.

T.A. Sinitsyna (1953), da bi dobil aterosklerozo glavnih vej koronarnih arterij srca, je kunce dolgo hranil z rumenjaki (0,2-0,4 g holesterola), ohlapnim v mleku, in jim hkrati vbrizgal 0,3 g tiouracila. Vsak zajec je med poskusom prejel 170-200 rumenjakov. Mikroskopski pregled že v zgodnji fazi razkrije razpršeno kopičenje lipoidov v intersticijski snovi aortne stene, zlasti med notranjo elastično ploščo in endotelijem. Nato se pojavijo velike celice (poliblasti in makrofagi), ki kopičijo lipidne snovi v obliki dvolomnih kapljic holesterol-etra. Hkrati se na mestih odlaganja lipoida tvori velika količina elastičnih vlaken, ki se odcepijo od notranje elastične plošče in se nahajajo med celicami, ki vsebujejo lipoide. Kmalu se na teh mestih najprej pojavijo prskolagenska, nato pa kolagenska vlakna (N.N. Anichkov, 1947).

V študijah, izvedenih pod vodstvom N. N. Anichkova, je bil preučen tudi proces obratnega razvoja zgoraj opisanih sprememb. Če po 3-4 mesecih hranjenja živali s holesterolom prenehamo z dajanjem, potem pride do postopne resorpcije lipoidov iz plakov, ki pri kuncih traja več kot dve leti. Na mestih velikih kopičenja lipidov se tvorijo vlaknasti plaki z ostanki lipoidov in kristali holesterola v središču. Pollack (1947) in Fistbrook (1950) navajata, da se s povečanjem teže živali povečuje resnost eksperimentalne ateroskleroze.

Dolgo časa so zajci ostali edina živalska vrsta, ki se uporablja za pridobivanje eksperimentalne ateroskleroze. To je posledica dejstva, da se na primer pri psih pri hranjenju celo velikih količin holesterola raven slednjega v krvi rahlo dvigne in se ateroskleroza ne razvije. Steiner in drugi (1949) pa so pokazali, da če kombinirate hranjenje psov s holesterolom z zmanjšanjem delovanja ščitnice, pride do znatne hiperholesterolemije in razvoja ateroskleroze. Psi so 4 mesece prejemali tiouracil dnevno s hrano v naraščajočih količinah: prva dva meseca po 0,8 g, v tretjem mesecu po 1 g in nato 1,2 g vsak dan, hkrati pa so psi dobivali dnevno hrano. 10 g holesterola, ki smo ga predhodno raztopili v etru in zmešali s hrano; hrano so psi dali potem, ko je eter izhlapel. Kontrolni poskusi so pokazali, da dolgotrajno dajanje samega tiouracila ali holesterola psom ne povzroča pomembne hiperholesterolemije (4-00 mg% pri 200 mg%) ali ateroskleroze. Hkrati se ob hkratnem dajanju tiouracila in holesterola psom razvije huda hiperholesterolemija (do 1200 mg%) in ateroskleroza.

Topografija ateroskleroze pri psih v veliko večji meri kot pri kuncih spominja na človeško aterosklerozo: najbolj izrazite spremembe v trebušni aorti, pomembna je ateroskleroza velikih vej koronarnih arterij srca s pomembnim zožitvijo lumena posode ( Slika 15), v možganskih arterijah je opaznih veliko plakov ... Huper (1946) je psom dnevno v jugularno veno injiciral 50 ml raztopine hidroksiceluloze različne viskoznosti (5-6 krat višje od viskoznosti plazme) in opazoval razvoj ateromatoze in distrofičnih sprememb v srednji membrani v aorti. Pri ocenjevanju resnosti eksperimentalne ateroskleroze je treba upoštevati navodila Lindsay in drugih (1952, 1955), ki so ugotovili, da imajo stari psi in mačke pogosto znatno arteriosklerozo. Lipoidne usedline so običajno nepomembne, holesterola pa v njih ni.

Bregdon in Boyle (1952) sta dobila aterosklerozo pri podganah z intravenskimi injekcijami lipoproteinov, pridobljenih iz seruma kuncev, hranjenih s holesterolom. Te lnoproteine ​​smo izolirali, očistili in koncentrirali s centrifugiranjem pri 30 tisoč vrtljajih na minuto s povečano koncentracijo soli v serumu do 1063. Odvečno sol smo nato odstranili z dializo. Z vsakodnevnimi ponavljajočimi se injekcijami pri podganah nastanejo znatne lipoidne usedline v steni aorte in velikih žil. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols in Chaikov (1.955) so dobili aterosklerozo pri pticah, ki so jim občasno subkutano injicirali 1-2 tableti dietilstilbestrola (vsaka od tablet je vsebovala 12-25 mg zdravila); izkušnja je trajala 10 mesecev.

Razvijajoča se ateroskleroza se po topografiji in morfogenezi ni razlikovala od holesterola. Po mnenju teh avtorjev je aterosklerozo pri pticah mogoče dobiti na običajen način - hranjenje s holesterolom.

Reprodukcija ateroskleroze pri opicah se je pogosto končala neuspešno (Kawamura, cit. po Mann et al., 1953). Mann in drugi (1953) pa so pri človeku podobnih opicah uspeli doseči izrazito aterosklerozo aorte, karotidnih in femoralnih arterij, ko so jih 18-30 mesecev hranili s hrano, bogato s holesterolom, ki pa je vsebovala premajhno količino metionina oz. cistin. Dnevni dodatek 1 g metionina hrani preprečuje razvoj ateroskleroze. Prej sta Reinhart in Greenberg (1949) dobila aterosklerozo pri opicah, ko so bile 6 mesecev na dieti z visokim holesterolom in nezadostnim piridoksinom.

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze se lahko pospeši ali, nasprotno, upočasni. Številni raziskovalci so opazili intenzivnejši razvoj ateroskleroze pri hranjenju živali s holesterolom v kombinaciji z eksperimentalno hipertenzijo. Torej, N.N. Anichkov (1914) je pokazal, da ko se lumen trebušne aorte zoži za V "- 2/3, se razvoj ateroskleroze pri kuncih, ki dnevno prejemajo 0,4 g holesterola, znatno pospeši. Po mnenju N.I. Anichkov, pri živalih lahko dobimo intenzivnejše aterosklerotične spremembe, če jih hranimo s holesterolom in dnevnimi intravenskimi injekcijami raztopine adrenalina 1:1000 v količini 0,1-0,15 ml 22 dni. Wheelens (1943) je kuncem dnevno (6 dni v tednu) dajal 1 g holesterola in jih za 5 ur (tudi 6-krat na teden) postavil v pokončen položaj, kar je povzročilo zvišanje krvnega tlaka za 30-40 %. Izkušnja je trajala od 4 do 12 tednov; pri teh živalih je bila ateroskleroza veliko bolj izrazita kot pri kontrolah (ki so jih hranili samo s holesterolom ali jih postavili v pokončni položaj).

V.S. Smolensky (1952) je opazil intenzivnejši razvoj ateroskleroze pri kuncih z eksperimentalno hipertenzijo (zožitev trebušne aorte; ovijanje ene ledvice z gumijasto kapsulo in odstranitev druge).

Esther, Davis in Friedman (1955) so opazili pospeševanje razvoja ateroskleroze pri živalih, ko so jih hranili s holesterolom v kombinaciji s ponavljajočimi se injekcijami epinefrina. Kuncem so dnevno injicirali epinefrin intravensko s hitrostjo 25 mg na kg telesne teže. Ta odmerek so po 3-4 dneh povečali na 50 mg na 1 kg telesne mase. Injekcije so trajale 15 do 20 dni. V istem obdobju so živali prejele 0,6-0,7 g holesterola. Poskusne živali so pokazale pomembnejše usedline lipoidov v aorti v primerjavi s kontrolnimi kunci, ki so prejemali samo holesterol.

Schmidtman (1932) je pokazal pomen povečane funkcionalne obremenitve srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterij. Podgane so dnevno s hrano prejemale 0,2 g holesterola, raztopljenega v rastlinskem olju. Hkrati so bile živali prisiljene vsak dan teči na tekalni stezi. Izkušnja je trajala 8 mesecev. Kontrolne podgane so prejele holesterol, vendar niso tekle v bobnu. Pri poskusnih živalih je bilo srce približno 2-krat večje kot pri kontrolnih (predvsem zaradi hipertrofije stene levega prekata); imeli so še posebej izrazito aterosklerozo koronarnih arterij: ponekod je bil lumen žile skoraj v celoti zaprt z aterosklerotičnim plakom. Stopnja razvoja ateroskleroze v aorti pri poskusnih in kontrolnih živalih je bila približno enaka.

K.K. Maslova (1956) je ugotovila, da ko so kunce hranili s holesterolom (0,2 mg na dan 115 dni) v kombinaciji z intravenskim nikotinom (0,2 ml, 1% raztopina na dan), pride do odlaganja lipoida v steni aorte v veliko večji meri kot v primerih. kjer kunci prejemajo samo holesterol. KK Maslova ta pojav razlaga z dejstvom, da distrofične spremembe v žilah, ki jih povzroča nikotin, prispevajo k intenzivnejšemu kopičenju lipoidov v njihovi steni. Kelly, Taylor in Huss (1952), Prior in Hartmap (1956) kažejo, da so na območjih distrofičnih sprememb v aortni steni (mehanske poškodbe, kratkotrajno zmrzovanje) aterosklerotične spremembe še posebej izrazite. Hkrati odlaganje lipoidov na teh mestih upočasni in izkrivlja potek obnovitvenih procesov v žilni steni.

Številne študije so pokazale zaviralen učinek nekaterih snovi na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Torej, ko hranite kunce s holesterolom in jim hkrati dajete tiroidin, je razvoj ateroskleroze veliko počasnejši. V.V. Tatarsky in V.D. Ziperling (1950) je ugotovil, da tiroidin spodbuja hitrejši povratni razvoj ateromatoznih plakov. Kuncem so dnevno skozi cev v želodec injicirali 0,5 g holesterola (0,5 % raztopina v sončničnem olju). Po 3,5 mesecih hranjenja s holesterolom smo začeli s tiroidinom: dnevno dajanje 0,2 g tiroidina v obliki vodne emulzije v želodec skozi sondo 1,5-3 mesece. Pri teh kuncih je v nasprotju s kontrolnimi kunci (ki jim niso injicirali tiroidin) strmejši padec hiperholesterolemije in izrazitejši povratni razvoj ateromatoznih plakov (manj lipoidov v steni aorte, odloženih predvsem v obliki velikih kapljice). Holin zavira tudi razvoj ateroskleroze.

Steiner (1938) je dajal kuncem 3-4 mesece 3-krat na teden s hrano 1 g holesterola. Poleg tega smo živalim dnevno injicirali 0,5 g holina v obliki vodne emulzije. Izkazalo se je, da holije opazno upočasnijo razvoj ateroskleroze. Pokazalo se je tudi, da pod vplivom holina pride do hitrejšega obratnega razvoja ateromatoznih plakov (vnos holina kuncem v 60 dneh po predhodnem 110-dnevnem hranjenju s holesterolom). Staperjeve podatke so potrdili Bauman in Rush (1938), Morrisop in Rossi (1948). Horlick in Duff (1954) sta ugotovila, da je razvoj ateroskleroze pod vplivom heparina znatno upočasnjen. Kunci so prejemali 1 g holesterola dnevno s hrano 12 tednov. Hkrati so živali dobivale dnevne intramuskularne injekcije 50 mg heparina. Pri zdravljenih kuncih je bila ateroskleroza bistveno manj izrazita kot pri kontrolnih kuncih, ki niso prejemali heparina. Podobne rezultate so predhodno dobili Konstanides in drugi (1953). Stumpf in Wheelens (1954), Gordon, Kobernik in Gardner (1954) so ​​ugotovili, da kortizon zavira razvoj ateroskleroze pri kuncih, ki prejemajo holesterol.

Duff in Mac Millap (1949) sta pokazala, da je razvoj eksperimentalne ateroskleroze pri kuncih z aloksansko sladkorno boleznijo znatno zakasnjen. Kuncem smo injicirali intravensko 5% vodno raztopino aloksipa (s hitrostjo 200 mg na 1 kg telesne mase). Po 3-4 tednih (ko se je razvila slika sladkorne bolezni) so živali dobivale holesterol 60-90 dni (skupaj so prejele 45-65 g holesterola). Pri teh živalih je bila v primerjavi s kontrolami (brez sladkorne bolezni) ateroskleroza precej manj izrazita. Nekateri raziskovalci so opazili močno upočasnitev razvoja ateroskleroze pri kuncih, ki so bili hkrati s prejemanjem holesterola izpostavljeni splošni izpostavljenosti ultravijoličnim žarkom. Pri teh živalih se je vsebnost holesterola v serumu nekoliko povečala.

Nekateri vitamini pomembno vplivajo na razvoj ateroskleroze. Dokazano je (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman in E.M. Berkovsky, 1951), da je pod vplivom askorbinske kisline razvoj ateroskleroze upočasnjen. G.I. Leibman in E.M. Berkovsky so zajcem dajali dnevno 3 mesece po 0,2 g holesterola na 1 kg telesne teže. Hkrati so živali prejemale dnevno askorbinsko kislino (0,1 g na 1 kg telesne teže). Pri teh živalih je bila ateroskleroza manj izrazita kot pri tistih, ki niso prejemale askorbinske kisline. Pri kuncih, ki prejemajo holesterol (0,2 g dnevno 3-4 mesece) v kombinaciji z vitaminom D (10.000 enot dnevno v celotnem poskusu), se razvoj aterosklerotičnih sprememb intenzivira in pospeši (A.L. Myasnikov, 1950).

Po Bragerju (1945) vitamin E prispeva k intenzivnejšemu razvoju eksperimentalne ateroskleroze holesterola: kunci 3-krat na teden 12 tednov Z beračem so dali 1 g holesterola; istočasno so bile narejene intramuskularne injekcije 100 mg vitamina E. Vsi trebuščki HI1IX so imeli višjo hiperholesterolemijo in hujšo aterosklerozo v primerjavi s kunci, ki niso prejemali vitamina E.

BOLEZNI ŽIL, KI SE RAZVIJAJO V PREHRANSKIH MOTNJAH. SPREMEMBE AORTE PRI HIPERVITAMINOZI D

Pod vplivom velikih odmerkov vitamina D se pri živalih pojavijo izrazite spremembe v notranjih organih in velikih žilah. Kreitmire in Hintzelman (1928) sta opazila znatne usedline apna v srednji membrani aorte pri mačkah, ki so prejemale 28 mg obsevanega ergosterola na dan s hrano en mesec (slika 16). Dagide (1930) je pri podganah odkril nekrotične spremembe v srednji sluznici aorte s kasnejšim poapnenjem, ki je živalim dnevno dajal 10 mg obsevanega ergosterola v 1 % raztopini v olivnem olju. Meessen (1952) je dajal kuncem 5000 cd tri tedne, da so dobili nekrozo srednje aortne membrane. vitamin Dg. V teh pogojih so se zgodile le mikroskopske spremembe. Gilman in Gilbert (1956) sta odkrila distrofijo srednje aortne membrane pri podganah, ki so prejemale 100.000 enot 5 dni. vitamin D na 1 kg telesne teže. Vaskularna lezija je bila intenzivnejša pri živalih, ki so 21 dni pred dajanjem vitamina D prejemale 40 μg tiroksina.

AORTNA NEKROZA IN ANEVRIZME PRI PODGAN

Pri dolgotrajnem hranjenju podgan s hrano, ki vsebuje veliko graha, se razvijejo degenerativne spremembe v steni aorte s postopnim nastankom anevrizme. Bechjubur in Lelich (1952) sta bele podgane hranila s hrano, ki je bila 50 % mletega ali grobega, nepredelanega graha. Poleg graha je prehrana vsebovala kvas, kazein, olivno olje, mešanico soli in vitamine. Živali so bile na dieti od 27 do 101 dni. Pri 20 od 28 poskusnih podgan se je v predelu aortnega loka razvila anevrizma aorte. Pri nekaterih živalih je anevrizma počila s tvorbo masivnega hemotoraksa. Histološka preiskava je pokazala edem srednje sluznice aorte, uničenje elastičnih vlaken in manjše krvavitve. Kasneje se je razvila fibroza stene s tvorbo anevrizmalne ekspanzije žile. Panseti in Baird (1952) sta v podobnih poskusih opazila razvoj anevrizme v torakalni aorti pri 6 od 8 poskusnih podgan. Poleg tega so živali razvile kifoskoliozo, ki je nastala kot posledica distrofičnih sprememb v telesih vretenc. Pet živali je poginilo v 5-9 tednih zaradi rupture anevrizme in masivnega hemotoraksa.

Walter in Wirtschaftsr (1956) sta mlade podgane (21 dni po rojstvu) hranila na prehrani s 50 % graha; poleg tega je prehrana vsebovala: koruzo, kazein, mleko v prahu, sol, vitamine. Vse to so pomešali in dali živalim. Slednje so ubili 6 tednov po začetku poskusa. V nasprotju z zgoraj navedenimi poskusi so pri teh poskusih opazili poškodbe vrat ne le na območju loka, temveč tudi na drugih oddelkih, vključno s trebušnim. Histološko so se žilne spremembe pojavljale v dveh vzporednih procesih: distrofija in propadanje elastičnega okvirja na eni strani ter fibroza na drugi strani. Običajno so opazili več intramuralnih hematomov. Pomembne spremembe so se zgodile tudi na pljučni arteriji in koronarnih arterijah srca. Nekatere podgane so poginile zaradi rupture anevrizme; v številnih primerih je imela slednja značaj delaminacije. Lulich (1956) je pokazal, da so opisane spremembe v aorti posledica P-amipopropiopitrita, ki ga vsebuje grah.

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazal, da ledvična odpoved pri psih, hranjenih z veliko maščobo, vodi v razvoj nekrotizirajočega arteritisa. Živali so dobile hrano, v kateri je bilo 32 delov govejih jeter, 25 delov - trsnega sladkorja, 25 delov - škrobnih zrn, 12 delov - olja, 6 delov - ribjega olja; Tej mešanici smo dodali kaolin, sol in paradižnikov sok. Poskus je trajal 7-8 tednov (čas, potreben za nastanek žilnih lezij ob prisotnosti odpovedi ledvic). Ledvična odpoved je bila dosežena na različne načine: dvostranska nefrektomija, subkutane injekcije 0,5 % vodne raztopine uranovega nitrata s hitrostjo 5 mg na 1 kg telesne mase ali intravenske injekcije 1 % vodne raztopine živosrebrovega klorida s hitrostjo 3 mg na 1 kg teže živali. 87 % poskusnih živali je razvilo nekrotizirajoči arteritis. V srcu so opazili izrazit parietalni endokarditis. Nekrotizirajoči arteritis se je razvil le s kombinacijo hranjenja živali s hrano, bogato z maščobami, z odpovedjo ledvic. Vsak od teh dejavnikov, vzet ločeno, ni povzročil pomembne škode na stenah posod.

VASKULARNE SPREMEMBE, KI NASTAJO Z PREDOSTOJNO KOLIČINO PROTEIN V HRANI

Hanmap (1951) je dal belim mišem hrano naslednje sestave (v odstotkih): saharoza - 86,5, kazein - 4, mešanica soli - 4, rastlinsko olje - 3, ribje olje - 2, cistin - 0, 5; brezvodna mešanica glukoze - 0,25 (0,25 g te zmesi je vsebovalo 1 mg riboflavina), para-aminobenzojska kislina - 0,1, inozitol - 0,1. 100 g diete smo dodali 3 mg kalcijevega pantotenata, 1 mg niacina, 0,5 mg tiamin klorovodikove kisline in 0,5 mg piridoksin klorovodikove kisline. Miši so poginile v 4-10 tednih. Opažene so poškodbe aorte, pljučne arterije in krvnih žil srca, jeter, trebušne slinavke, pljuč in vranice. V zgodnji fazi se je v intimi žil pojavila bazofilna, homogena snov, ki je tvorila plake, ki nekoliko štrlijo pod endotelijem: prišlo je do žariščne poškodbe srednje membrane z uničenjem elastičnih vlaken. Proces se je končal z razvojem arterioskleroze z odlaganjem apna na območjih distrofije.

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE SPREMEMBE V žilah, DODOBLJENE S POMOČJO DOLOČENIH KEMIKALIJ

(adrenalin, nikotin, tiramin, davični toksin, nitrati, beljakovine z visoko molekulsko maso)

Josue (1903) je pokazal, da se pri kuncih po 16-20 intravenskih injekcijah adrenalina pojavijo pomembne distrofične spremembe predvsem v srednji aortni membrani, ki se končajo s sklerozo in v nekaterih primerih z dilatacijo anevrizme. To opažanje so pozneje potrdili številni raziskovalci. Erb (1905) je kuncem vsake 2-3 dni vbrizgal v ušesno veno 0,1-0,3 mg epinefrina v 1% raztopini; injekcije so se nadaljevale tedne in celo mesece. Rzhenkhovsky (1904) je kuncem dal intravensko 3 kapljice raztopine epinefrina 1: 1000; injekcije so izvajali vsak dan, včasih v intervalih 2-3 dni 1,5-3 mesece. BD Ivanovsky (1937) za pridobitev adrenalinske skleroze daje kuncem intravensko dnevno ali vsak drugi dan raztopino adrenalina I: 20000 v količini od 1 do 2 ml. Kunci so prejeli do 98 injekcij. Zaradi dolgotrajnih injekcij adrenalina se naravno razvijejo sklerotične spremembe v aorti in velikih žilah. Prizadeta je predvsem srednja membrana, kjer se razvije žariščna nekroza, ki ji sledi razvoj fibroze in kalcifikacija nekrotičnih predelov.

Ziegler (1905) je v nekaterih primerih opazil odebelitev intime, včasih znatno. Lahko se pojavi anevrizmalno povečanje aorte. Področja skleroze in kalcifikacije postanejo makroskopsko vidna po 16-20 injekcijah. Pomembne sklerotične spremembe se razvijejo tudi v ledvičnih (Erb), iliakalnih, karotidnih (Ziegler) arterijah in v intraorganskih vejah velikih arterijskih debel (BD Ivanovskiy). B.D. Ivanovsky je pokazal, da se pod vplivom večkratnih injekcij adrenalina pojavijo pomembne spremembe v majhnih arterijah in celo kapilarah. Stena slednjega se odebeli, sklerozira in kapilare se ne oprimejo več, kot je običajno, neposredno na parenhimske elemente organov, temveč so od njih ločene s tanko plastjo vezivnega tkiva.

Walter (1950), ki je preučeval žilne spremembe po intravenskem dajanju velikih odmerkov adrenalina psom (8 ml raztopine 1:1000 vsake 3 dni), je pokazal, da so že v 10 dneh in še prej opazili večkratne krvavitve v srednji membrani torakalni aorti, pa tudi v majhnih arterijah srca, želodca, žolčnika, ledvic, debelega črevesa. Obstaja fibrinoidna nekroza srednje membrane in hud paparteritis s perivaskularno celično reakcijo. Predhodno dajanje diabiamina živalim prepreči razvoj teh sprememb.

Davis in Uster (1952) sta pokazala, da kombinacija intravenskih injekcij kuncem e p in e fri ter a (25 mg na 1 kg telesne mase) in tiroksina (subkutano dajanje na dan pri 0,15 mg na 1 kg telesne mase) sklerotično spremembe v aorti so še posebej izrazite. Z dnevnimi podkožnimi injekcijami 500 mg askorbinske kisline živalim se razvoj arterioskleroze opazno upočasni. Predhodna odstranitev ščitnice zavira razvoj arterioskleroze, ki jo povzroča epinefrin (adrenalin). Huper (1944) je opazil distrofične spremembe v srednji sluznici aorte in velikih žil s kalcifikacijami in tvorbo cist pri psih, ki so preživeli gistamin. Histamin smo injicirali subkutano v mešanici s čebeljim voskom in mineralnim oljem na osnovi 15 mg na 1 kg teža živali (glejte pridobivanje želodčnih razjed s histaminom).

Pred tem sta Huper in Lapdsberg (1940) pokazala, da se v primeru zastrupitve psov uporablja eritrol tetranitrat O"m (peroralno dajanje 32 tednov na dan, v naraščajočih odmerkih od 0,00035 g na 0,064 g) ali dušik mn in em (vnos skozi usta več tednov, 0,4 g dnevno), so izrazite degenerativne spremembe, predvsem v srednji membrani pljučne arterije in njenih vejah. Pomembne usedline apna v nekaterih primerih vodijo do ostrega zožitve Huper (1944) je opazil razvoj nekroze pljučne arterije. srednja sluznica aorte s kasnejšim poapnenjem in tvorbo cist pri psih, ki so jih 5-krat na teden injicirali v veno z raztopino metilcel goloze v naraščajočih količinah (od 40 do 130 ml) Poskus je trajal šest mesecev. ...

Spremembe v aorti, podobne zgoraj opisanim, lahko dobimo pri živalih s ponavljajočimi se injekcijami n in kotina. A. 3. Kozdoba (1929) je kuncem vsak dan 76-250 dni vbrizgal v ušesno veno 1-2 ml raztopine nikotina (povprečni dnevni odmerek - 0,02-1,5 mg). Opazili so srčno hipertrofijo in distrofične spremembe v arteriji, ki jih je spremljala anevrizmalna dilatacija. Vse živali so pokazale znatno povečanje nadledvičnih žlez. E.A. Zhebrovsky (1908) je pri kuncih odkril nekrozo srednje sluznice aorte s kasnejšo kalcificiranjem in sklerozo, ki jih je vsak dan dajal 6-8 ur pod pokrov, napolnjen s tobačnim dimom. Poskusi so trajali 2-6 mesecev. KK Maslova (1956) je opazila distrofične spremembe v steni aorte po dnevnih intravenskih injekcijah 0,2 ml 1% raztopine nikotina kuncem 115 dni. Bailey (1917) je z dnevnimi intravenskimi injekcijami 0,02-0,03 ml toksina pri kuncih 26 dni prejel izrazite distrofične spremembe v srednji membrani aorte in velikih arterij z nekrozo in večkratnimi anevrizmi.

Duff, Hamilton in Mzgper (1939) so opazili razvoj nekrotizirajočega arteritisa pri kuncih pod vplivom večkratnih injekcij tiramina (intravensko dajanje 50-100 mg zdravila v obliki 1% raztopine). Poskus je trajal 106 dni. Pri večini kuncev so se pojavile izrazite spremembe v aorti, velikih arterijah in arteriolah ledvic, srca in možganov, pri vsakem posameznem primeru pa so bile običajno prizadete žile ne vseh treh organov, ampak enega. V aorti je prišlo do nekroze srednje membrane, pogosto zelo pomembne; podobne spremembe so bile ugotovljene v velikih žilah ledvic. V srcu, ledvicah in možganih so opazili arterioliekrozo, ki ji je sledila hialinoza žilne stepe. Pri nekaterih kuncih se je v povezavi z arterioliekrozo razvila obsežna možganska krvavitev.

Aortitis, pridobljen z mehansko toplotno in infekcijsko lezijo žilne stene

Za preučevanje vzorcev poteka vnetnih in reparativnih procesov v steni aorte nekateri raziskovalci uporabljajo mehanske poškodbe posode. Prpor in Hartman (1956) po odprtju trebušne votline ločita aorto in poškodujemo steik tako, da jo prebodeta z debelo iglo z ostrim upognjenim koncem. Baldwin, Taylor in Hess (1950) poškodujejo aortno steno s kratkotrajno izpostavljenostjo nizkim temperaturam. Da bi to naredili, se aorta izpostavi v predelu trebuha in na steno nanese ozka cev, v katero se dovaja ogljikov dioksid. Stena aorte se zamrzne v 10-60 sekundah. Konec drugega tedna po zmrzovanju se zaradi nekroze možganskih ovojnic razvije anevrizma aorte. V polovici primerov pride do kalcifikacije poškodovanih območij. Pogosto pride do metaplaetične tvorbe kosti in hrustanca. Slednji se pojavi ne prej kot četrti teden po poškodbi, kost pa po 8 tednih. A. Solovjev (1929) je steno aorte in karotidnih arterij zažgal z vročo termospojnico. Schlichter (1946) Za pridobitev nekroze aorte pri psih je njeno steno zažgal z gorilnikom. Izrazite spremembe na notranji membrani (krvavitev, nekroza) so v nekaterih primerih povzročile rupturo posode. Če se to ne bi zgodilo, se je razvila skleroza stene s poapnenjem in nastankom majhnih votlin. N. Andrievich (1901) je poškodoval steno arterij in jo zažgal z raztopino srebrovega nitrata; v nekaterih primerih so zatem prizadeti del ovili s celuloidinom, ki je z draženjem žilne stene povzročil večjo škodo.

Talke (1902) je z vnosom kulture stafilokoka v okoliško tkivo prejel gnojno vnetje žilne stene. Prej Kroc (1894) je pokazal, da se gnojni arteritis pojavi, ko živalim intravensko dajemo kulturo mikroorganizmov le, če je pred tem poškodovana žilna stena. F.M. Khaletskaya (1937) je preučevala dinamiko razvoja infekcijskega aortitisa, ki se razvije kot posledica prehoda vnetnega procesa iz pleure v steno aorte. Pri kuncih je bila v plevralno votlino med 6. in 7. rebrom vstavljena fistulna cev. Luknja je ostala odprta 3-5 dni, v nekaterih poskusih pa tudi tri mesece. Po 3-5 dneh se je razvil fibro-gnojni plevritis in plevralni empiem. Pogosto so opazili prehod procesa na steno aorte. Pri slednjem se je sprva pojavila nekroza srednje membrane; razvili so se prej, kot se je vnetni proces razširil na aorto, in po F.M. Khaletskaya, so bile posledica vazomotornih motenj zaradi zastrupitve (primarna distrofija in nekroza srednje membrane). Če se je suppuration razširila na aorto, so bile zunanja, srednja in notranja membrana zaporedno vključene v vnetni proces z razvojem sekundarnih nekrotičnih sprememb.

Tako se je proces končal s sklerozo žilne stene s tvorbo majhnih in velikih brazgotin. V notranji membrani so opazili tromboarteritis, ki se je končal z zadebelitvijo in sklerozo intime.

Literatura:

Anichkov H.H. Beitr. patola. Anat. u. allg. Pathol .. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, patol. Ges., 20: 149, 1925.

Anichkov II.H. Novice, hpr. i potrap, obl., t. 16-17 kn 48-49 str. 105, 1929.

Anichkov II.P. Eksperimentalne raziskave ateroskleroze. V knjigi: L. I. Abrikosov. Zasebni patolog, anatomija t 2 str.378, 1947.

Valdes A.O. Arch. patolog., 5, 1951.

Valker F.I. Eksperimentalni podatki o flebitisu, trombozi in emboliji. sob. dela, naselbinska vreča. 40. obletnica delovanja V. N. Ševkunenka, L., 1937.

Vartapetov B.L. zdravnik. primer, 1. 4. 3. 1941.

B. L. Vartapetov zdravnik. Ovitek. 11 - 12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. patolog., 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. patolog., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bik. exp. bpol. in med., 5, 1956.

Vishnevskaya O. II. Vses konf. patolog. Povzetki, L. 1954.

Podobni dokumenti

Vzroki aterosklerotične, sifilitične, disekcijske, travmatične in arterijske psevdoanevrizme. Razširitev mesta posode zaradi prirojene ali pridobljene okvare v strukturi žilne stene. Morfologija anevrizme torakalne aorte.

predstavitev dodana 19.11.2014


Vzroki za okvaro (rupture) notranje obloge aortne stene, ki ji sledi pretok krvi v degenerativno spremenjeno srednjo plast. Patogeneza aortne disekcije, njeni simptomi. Konzervativno zdravljenje anevrizme trebušne aorte.

predstavitev dodana 11.9.2016


Akutna disekcijska anevrizma aorte je katastrofalna lezija, nekroza srednje plasti aortne stene zaradi ateroskleroze. Anevrizme torakalne aorte, rentgen prsnega koša. Rastoče in perforirane abdominalne anevrizme.

povzetek, dodan 23.04.2009


Disekcijske, aterosklerotične in sifilitične anevrizme aorte. Prirojena arteriovenska malformacija. Bolezni vezivnega tkiva. Posledice rupture možganske in srčne anevrizme. Simptomi bolezni, diagnoza in metode zdravljenja.

predstavitev dodana 13. 9. 2015


Travmatske anevrizme trebušne aorte. Klasifikacija anevrizme trebušne aorte. Številni sindromi posredno kažejo na anevrizmo trebušne aorte. Faze preboja anevrizme v retroperitonealni prostor. Značilnosti dejavnikov v poteku bolezni.

povzetek, dodan 04.07.2010


Pritožbe pacienta v času nadzora. Pretekle bolezni in epidemiološka anamneza. Študija velikih žil in arterijskega pulza. Diagnoza in njena utemeljitev. Zdravljenje ateroskleroze aorte in stenoze desne skupne iliakalne arterije.

anamneza, dodana 25.02.2009


Vnetje aorte in vej, ki odhajajo od nje, z razvojem delne ali popolne obliteracije. Prevalenca Takayasujevega arteritisa pri moških in ženskah. Patološka anatomija in patogeneza. Klinična predstavitev in diagnoza sindroma aortnega loka.

predstavitev dodana 10.12.2011


Ateroskleroza koronarnih arterij in aorte. Nestabilna angina pektoris brez elevacije segmenta ST. Terapija z zdravili in načrt zdravljenja bolnika. Zgodovina bolnikovega življenja in sedanja bolezen. Raziskave krvnih žil. Nevropsihična sfera in čutilni organi.

zgodovina, dodano 21.10.2014


Študija pritožb in anamneza bolnikovega življenja, pregled njegovih sistemov in organov. Postavitev diagnoze na podlagi rezultatov laboratorijskih in instrumentalnih raziskovalnih metod. Klinična slika koronarne srčne bolezni (CHD) in ateroskleroze, načrt zdravljenja.

anamneza, dodana 05.02.2013


Patentni arterijski (botalni) kanal, njegov pomen. Koarktacija aorte je glavni vzrok vseh prirojenih srčnih napak. Nenormalnosti v dolžini, velikosti ali kontinuiteti aorte. Aortopulmonalno okno, njegovi vzroki in posledice. Nenormalna drenaža pljučnih ven.

152. Glavne manifestacije ledvične odpovedi v ustni votlini.

158. Motnje presnove kalcija-fosforja. Hipo- in hiperkalcemija, njihova etiologija in patogeneza, glavne manifestacije v ustni votlini.

162. Glavne manifestacije endokrinopatij v ustni votlini.

172. Glavne manifestacije nevrogene distrofije v ustni votlini.

1. Predmet in naloge patološke fiziologije. Njeno mesto v sistemu visokega medicinskega izobraževanja. Patofiziologija kot teoretična osnova klinične medicine.

3. Opredelitev pojma "bolezen". Faze razvoja bolezni, njeni rezultati.

5. Dejavniki, ki določajo specifičnost patološkega procesa in selektivnost lokalizacije glavnih strukturnih in funkcionalnih motenj.

6. Pravilnosti izumrtja in obnavljanja vitalnih funkcij. Terminalna stanja: preagonija, agonija, klinična smrt, njihove značilnosti. Postreanimalna bolezen.

8. Načelo povratne informacije v zdravju in bolezni (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovski, P.K. Anokhin). Koncept patološkega sistema, njegove razlike od funkcionalnega sistema.

9. Odnos some in psihe v zdravju in bolezni. Vloga zaščitne inhibicije v patologiji. Beseda kot dejavnik, ki povzroča bolezni in zdravil. Medicinska deontologija. Koncept iatrogenije.

10. Razmerje med lokalnimi in splošnimi, specifičnimi in nespecifičnimi manifestacijami bolezni na primeru patologije ustne votline in maksilofacialne regije.

11. Dvojna narava bolezni. Gonilna sila njegovega razvoja.

12. Koncept prilagoditve in kompenzacije. Splošne značilnosti, vrste adaptivnih in kompenzacijskih reakcij.

13. Strukturni temelji in mehanizmi kompenzacijskih in adaptivnih procesov. Koncept "cene" prilagoditve in nadomestila.

14. Splošne značilnosti patoloških in kompenzacijskih reakcij bolnega organizma, primeri, patogenetska ocena.

16. Fenomen stresa (Selye). Sistemi za izvajanje in omejevanje stresa. Prilagodljivi in ​​škodljivi učinki odziva na stres. Vloga stresa v patologiji.

Razvrstitev reaktivnosti

Posamezna skupina

18. Nespecifična odpornost organizma. Opredelitev pojma; dejavniki, ki zmanjšujejo nespecifično odpornost. Načini in sredstva za povečanje nespecifične odpornosti telesa.

19. Nauk o ustavi. Osnovna načela klasifikacije ustavnih tipov. Vloga ustave v patologiji.

20. Imunološka reaktivnost. Koncept imunopatoloških procesov. Stanja imunske pomanjkljivosti, njihova razvrstitev in manifestacije.

21. Alergija, definicija pojma. Oblike alergijskih reakcij. Karakterizacija glavnih oblik alergijskih reakcij (takojšnje in zapoznele). Anafilaktični šok.

22. Pojem ekstremnih dejavnikov, ekstremnih pogojev obstoja in ekstremnih pogojev organizma, splošne značilnosti.

23. Vpliv električnega toka na telo. Električna travma. Značilnosti električnega toka kot škodljivega dejavnika.

24. Splošne in lokalne manifestacije električnega udara. Patogeneza električnih poškodb, vzroki smrti. Načela prve pomoči.

25. Vpliv visokega in nizkega zračnega tlaka na telo. Višinska in dekompresijska bolezen. Dizbarizem.

26. Vpliv visoke temperature na telo. Hipertermija. Toplotni in sončni udar, njihova patogeneza.

27. Vpliv nizke temperature na telo. Hipotermija, njena patogeneza.

28. Učinek ionizirajočega sevanja na telo. Poškodbe sevanja. Splošne značilnosti, klasifikacija, patogeneza.

Patogeneza poškodb zaradi sevanja

29. Akutna sevalna bolezen, patogeneza, oblike, izidi.

30. Oblika kostnega mozga akutne sevalne bolezni, patogeneza, klinične manifestacije, izidi.

31. Črevesna oblika akutne sevalne bolezni, patogeneza, manifestacije, izid.

32. Toksemične in cerebralne oblike akutne sevalne bolezni, patogeneza, manifestacije, izid.

34. Dolgoročne posledice delovanja ionizirajočega sevanja. Koncept stohastičnih in nestohastičnih učinkov ionizirajočega sevanja.

35. Šok. Opredelitev pojma, vrste, stopnje, splošni mehanizmi razvoja.

36. Travmatski šok. Etiologija, patogeneza, faze, manifestacije. Teorije travmatskega šoka.

37. Bistvo in mehanizmi hemodinamskih motenj pri šoku. Centralizacija in ranžiranje krvnega pretoka, njihova patogenetska ocena.

38. Kolaps, njegove vrste, patogeneza, razlike med šokom in komo.

39. Koma, njene vrste, pogoste povezave v patogenezi kome.

40. Pojem dednih in prirojenih bolezni. Razvrstitev dednih oblik patologije. Vloga dednih in okoljskih dejavnikov pri razvoju bolezni. Fenokopije.

41. Koncept prodornosti in ekspresivnosti, vloga v patologiji.

42. Etiologija dednih oblik patologije. Mutacije, njihove vrste. Koncept antimutageneze in antimutagenih dejavnikov.

44. Kromosomske bolezni. Trisomije: Downova bolezen, Klinefelterjeva bolezen, trisomija X, xyy, Patauov sindrom. Trisomija 8, Edwardsov sindrom. Kariotip, klinične manifestacije.

45. Kromosomske bolezni. Monosomije in delecije: sindromi Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirschhorn, "mačji jok". Kariotip, klinične manifestacije.

46. ​​Prirojene in dedne malformacije maksilofacialne regije, splošne značilnosti.

47. Arterijska in venska hiperemija. Opredelitev pojmov, klasifikacija, etiologija, patogeneza, manifestacije, izidi.

49. Tromboza. Opredelitev pojma, etiologija, patogeneza tromboze, posledice in izidi tromboze.

50. Embolija, definicija pojma, klasifikacija, manifestacije in posledice embolije. Vrste embolije.

51. Tipične motnje mikrocirkulacije: ekstra-, intravaskularne, intramuralne. Blato, kapilarotrofna insuficienca. Etiologija, patogeneza, rezultati.

52. Poškodba celic. Etiologija in najpogostejše povezave v patogenezi okvare celic. Specifične in nespecifične manifestacije poškodbe celic.

53. Vnetje. Opredelitev pojma, klasifikacija. Sestavine vnetja, njihove splošne značilnosti. Vnetje kot tipičen patološki proces. Lokalne in sistemske manifestacije vnetja.

54. Etiologija vnetja. Primarne in sekundarne spremembe vnetja. Vloga vnetnih mediatorjev pri razvoju sekundarne alteracije.

55. Mediatorji vnetja, njihov izvor, načela klasifikacije, glavni učinki. Endogeni protivnetni dejavniki.

56. Fizikalno-kemijske spremembe v žarišču vnetja, mehanizmi njihovega razvoja, pomen.

57. Žilne reakcije, dinamika motenj periferne cirkulacije v žarišču vnetja, biološki pomen.

58. Eksudacija, opredelitev pojma. Vzroki in mehanizmi povečanja prepustnosti žilne stene v žarišču vnetja. Pomen eksudacije pri vnetju. Vrste eksudatov.

59. Faze, načini in mehanizmi emigracije levkocitov pri vnetju. Glavni kemoatraktanti, ki povzročajo migracijo levkocitov.

61. Faza proliferacije, njene glavne manifestacije in mehanizmi razvoja. Vrste in posledice vnetja. Osnovne teorije vnetja.

62. Razmerje med lokalnimi in splošnimi pojavi pri vnetju. Vloga živčnega, endokrinega in imunskega sistema pri razvoju vnetja. Pozitiven in negativen pomen vnetja za telo.

63. Vnetni procesi v tkivih maksilofacialne regije. Značilnosti njihovega pojava in poteka.

64. Značilnosti sprememb v sistemu bele krvi pri vnetnih procesih v tkivih maksilofacialne regije.

65. Vročina. Opredelitev pojma. Etiologija vročine. Primarni pirogeni, njihove vrste. Vloga primarnih pirogenov pri razvoju vročine.

66. Patogeneza vročine. Sekundarni pirogeni, njihov izvor, centralni in sistemski učinki. Faze vročine. Spremembe termoregulacijskih procesov na različnih stopnjah vročine.

67. Spremembe v delovanju organov in sistemov med razvojem vročine. Biološki pomen febrilne reakcije. Koncept pirogene terapije.

68. Vrste vročine Vrste temperaturnih krivulj.

69. Spremembe v delovanju žlez slinavk in stanja ustne votline s povišano telesno temperaturo.

70. Hipoksija. Opredelitev pojma, klasifikacija, patogenetske značilnosti različnih vrst hipoksije.

71. Mehanizmi urgentnih in dolgotrajnih kompenzacijsko-prilagodljivih reakcij pri hipoksiji. Prilagoditev na hipoksijo, razvojne faze. Načela patogenetske terapije hipoksičnih stanj

72. Vloga lokalne hipoksije v patogenezi vnetnih in distrofičnih procesov v tkivih maksilofacialne regije. Uporaba hiperbarične oksigenacije v zobozdravstvu.

73. Kršitve kislinsko-bazičnega stanja. Razvrstitev acidoze in alkaloze. Glavne manifestacije acidoze in alkaloze.

74. Mehanizmi kompenzacije za kršitve kislinsko-bazičnega stanja. Laboratorijski kriteriji za kršitve in kompenzacijo kislinsko-bazičnega stanja.

75. Lokalna motnja kislinsko-bazičnega ravnovesja v predelu zobnih oblog, njeni vzroki in vloga v patogenezi kariesa.

76. Vodna bilanca. Vrste motenj vodnega ravnovesja. Etiologija, patogeneza in manifestacije hiper- in dehidracije.

77 Oteklina. Definicije koncepta. Razvrstitev. Glavni patogenetski dejavniki pri razvoju edema. Patogeneza ledvičnega, srčnega, kahektičnega, toksičnega edema.

79. Etiologija tumorjev. Razvrstitev blastomogenih sredstev. Rakotvorne snovi ekso- in endogenega izvora. Metode za eksperimentalno razmnoževanje tumorjev.

80. Pomen dednosti, starosti, spola, prehranjevalnih navad, slabih navad pri nastanku in razvoju tumorjev.

81. Glavne biološke značilnosti tumorjev. Mehanizmi metastaz tumorja, stopnje. Koncept napredovanja tumorja.

82. Vrste in glavne manifestacije atipizma tumorskih celic.

84. Vrste in funkcije celičnih onkogenov, vloga onkoproteinov pri disfunkciji transformiranih celic. Koncept anti-onkogenov.

85. Povezava motenj živčnega in endokrinega sistema s pojavom in razvojem tumorjev. Hormonsko odvisni tumorji.

86. Povezava motenj imunskega sistema s pojavom in rastjo tumorjev. Glavni vzroki in manifestacije imunosupresije pri raku.

87. Sistemski učinek tumorja na telo. Paraneoplastični sindrom, njegova patogeneza, glavne manifestacije. Patogeneza kaheksije raka.

88. Nauk o predrakavih stanjih. Obvezni in neobvezni predrak. Faze razvoja malignih tumorjev. Osnovna načela zdravljenja in preprečevanja novotvorb.

89. Post, njegove vrste, obdobja razvoja.

90. Hipo- in hiperglikemična stanja. Etiologija, patogeneza, klinične manifestacije.

91. Hiper-, hipo-, disproteinemija, paraproteinemija. Etiologija, patogeneza, klinične manifestacije.

92. Hiperlipidemija: prebavna, transportna, retencijska. Primarna in sekundarna dislipoproteinemija.

93. Spremembe v masi krožeče krvi. Hiper- in hipovolemija. Etiologija, patogeneza, vrste, klinične manifestacije.

95. Opredelitev pojma "anemija". Etiopatogenetske in morfo-funkcionalne klasifikacije anemij. Klinične manifestacije anemije.

96. Kvalitativne in kvantitativne spremembe eritrona pri anemiji. Regenerativne in degenerativne oblike eritrocitov.

97. Etiologija, patogeneza, klinične manifestacije in krvna slika pri akutnih in kroničnih posthemoragičnih anemijah.

98. Etiologija, patogeneza, klinične manifestacije in krvna slika pri pomanjkanju železa in sideroahrestični anemiji.

100. Etiologija, patogeneza, klinične manifestacije in krvna slika pri dednih hemolitičnih anemijah.

101. Glavne manifestacije anemije in eritrocitoze v ustni votlini.

102. Levkopenija in levkocitoza. Etiologija, vrste, mehanizmi razvoja.

103. Agranulocitoza, etiologija, patogeneza, vrste, krvna slika, klinične manifestacije. Panmieloftiz, krvna slika.

104. Glavne manifestacije agranulocitoze v ustni votlini.

105. Levkemija. Opredelitev pojma. Etiologija in patogeneza. Načela razvrščanja. Razlika med levkemijo in levkemoidnimi reakcijami. Krvna slika, klinične manifestacije akutne in kronične levkemije.

106. Glavne manifestacije akutne in kronične levkemije v ustni votlini.

107. Dedne koagulopatije: hemofilija a in b. Etiologija, patogeneza, laboratorijske in klinične manifestacije hemofilije.

108. Pridobljene koagulopatije: dvs-sindrom. Etiologija, patogeneza, klinični potek, izidi.

109. Trombocitoza, trombocitopenija in trombocitopatija. Razvrstitev, etiologija, patogeneza, laboratorijske in klinične manifestacije.

110. Dedne in pridobljene vazopatije: Randu-Osler, Schönlein-Henochova bolezen. Etiologija, patogeneza, klinične manifestacije.

111. Glavne manifestacije motenj koagulacije in vaskularno-trombocitne hemostaze v ustni votlini.

116. Koronarna insuficienca. Opredelitev pojma, etiologija (dejavniki tveganja), patogeneza, klinične oblike ishemične bolezni srca. Nekoronarna nekroza miokarda.

117. Glavne manifestacije srčno-žilne odpovedi v ustni votlini.

118. Kršitev srčnega ritma. Razvrstitev aritmij. Motnje avtomatizma, EKG-znaki sinusnih aritmij.

I. Kršitev tvorbe impulzov

III. Kombinirane motnje ritma

119. Kršitve razdražljivosti srca. EKG znaki ekstrasistole, paroksizmalna tahikardija, trepetanje in atrijska in ventrikularna fibrilacija. Hemodinamske motnje.??????????

120. Kršitev prevodnosti srca. EKG znaki atrioventrikularne in intraventrikularne blokade.

121. Arterijska hipertenzija, klasifikacija. Simptomatska arterijska hipertenzija. ??????????

122. Etiologija in osnovne teorije patogeneze hipertenzije.

123. Klinične manifestacije okvare ciljnih organov pri arterijski hipertenziji.

124. Arterijska hipotenzija. Razvrstitev. Odpoved žilnega obtoka: omedlevica, kolaps. Njihova etiologija in patogeneza.

125. Ateroskleroza, njena etiologija in patogeneza. Vloga motenj interakcije LDL-receptorjev v mehanizmih nastanka aterosklerotičnih plakov. Osnovni eksperimentalni modeli ateroskleroze.

126. Nezadostnost zunanjega dihalnega sistema. Opredelitev pojma, klasifikacija. Faze kronične respiratorne odpovedi, njene klinične manifestacije.

127. Glavni vzroki obstruktivnih in restriktivnih motenj pljučne ventilacije. Spremembe v plinski sestavi alveolarnega zraka in arterijske krvi zaradi kršitve ventilacije.

128. Glavni vzroki za motnje v difuziji plinov skozi pljučno membrano. Spremembe plinske sestave alveolarnega zraka in arterijske krvi, ko je motena difuzija.

129. Glavni vzroki za moteno perfuzijo pljuč. Kronično pljučno srčno popuščanje: cor pulmonale, etiologija, patogeneza, klinične manifestacije.

130. Zasoplost, periodično in terminalno dihanje. Njihove vrste, patogenetske značilnosti, mehanizmi razvoja.

131. Asfiksija. Etiologija, patogeneza, stopnje razvoja.

132 *. Povezava med respiratornimi motnjami in patologijo čeljustne regije.

133 *. Prebavne motnje v ustni votlini: glavni vzroki, mehanizmi razvoja.

134 *. Motnje žvečenja. Glavni razlogi, manifestacije. Vloga motenj žvečenja pri motnjah prebavil.

136 *. Disfunkcija žlez slinavk. Vzroki in manifestacije hipo- in hipersalivacije.

137 *. Sodobne ideje o etiologiji in patogenezi zobnega kariesa.

138 *. Sodobne ideje o etiologiji in patogenezi parodontitisa. Sodelovanje avtoimunskih reakcij in nevrogenih distrofij v patogenezi parodontitisa.

139 *. Vzroki in mehanizmi razvoja motenj požiranja.

140. Glavne manifestacije sindroma želodčne dispepsije: oslabljen apetit, slabost, bruhanje, bruhanje, sindrom bolečine. Razlogi za njihov razvoj.

Sindrom bolečine pri boleznih prebavil

141. Razmerje kršitev sekretorne in motorične funkcije želodca. Manifestacije hiper- in hipoklorhidrije. Patologija piloričnega refleksa. Prebavne motnje v želodcu

Motnje sekretorne funkcije želodca

Motnje motorične aktivnosti želodca

142. Peptični ulkus in razjeda 12 dvanajstnika. Sodobne ideje o etiologiji in patogenezi peptične ulkusne bolezni. Vloga N. Pylori v etiologiji in patogenezi bolezni.

Sodobni pogledi:

143. Motnje motorične in sekretorne aktivnosti črevesja ter absorpcijskih procesov. Etiologija, patogeneza, manifestacije. Prebavne motnje v tankem črevesu

Motnje sekretorne funkcije tankega črevesa

Motnje motorične funkcije tankega črevesa

Motnje absorpcijske funkcije tankega črevesa

Motnje debelega črevesa

144. Črevesna avtozastrupitev. Etiologija, patogeneza, manifestacije.

145 *. Glavne manifestacije patologije gastrointestinalnega trakta v ustni votlini.

146. Glavni sindromi v patologiji jeter in žolčevodov. Zlatenica, vrste, vzroki, patogeneza.

147. Funkcionalna odpoved jeter, njene klinične manifestacije. Jetrna koma, glavne povezave njene patogeneze.

148 *. Glavne manifestacije patologije jeter v ustni votlini.

150. Nefritis in nefrotski sindrom. Njihova etiologija in patogeneza, klinične manifestacije.

151. Akutna in kronična ledvična odpoved. Etiologija, patogeneza, faze poteka, klinične manifestacije, izidi.

Pri prerenalnem opn se koncentracija natrija v urinu zmanjša v primerjavi z normo, povečajo se koncentracija sečnine, kreatinina in osmolarnost.

152 *. Glavne manifestacije ledvične odpovedi v ustni votlini.

154. Hiperfunkcija adenohipofize: hipofizni gigantizem, akromegalija, Itsenko-Cushingova bolezen, klinične manifestacije.

155. Patologija zadnjega režnja hipofize: manifestacije hipo- in hipersekrecije vazopresina.

156. Hiper- in hipofunkcija ščitnice, glavne klinične manifestacije.

157. Hiper- in hipofunkcija obščitničnih žlez, glavne klinične manifestacije.

172 *. Glavne manifestacije nevrogene distrofije v ustni votlini.

125. Ateroskleroza, njena etiologija in patogeneza. Vloga motenj interakcije LDL-receptorjev v mehanizmih nastanka aterosklerotičnih plakov. Osnovni eksperimentalni modeli ateroskleroze.

ateroskleroza - različne kombinacije sprememb v intimi arterij, ki se kažejo v obliki žariščnega odlaganja lipidov, kompleksnih spojin ogljikovih hidratov, krvnih elementov in krožečih produktov v njej, tvorbe vezivnega tkiva in odlaganja kalcija.

Eksperimentalni modeli

V 1912 N. N. Anichkov in S. S. Halatov sta predlagala metodo za simulacijo ateroskleroze pri kuncih z vnosom holesterola v notranjost (skozi sondo ali z mešanjem z običajno hrano). Hude aterosklerotične spremembe se razvijejo po nekaj mesecih ob dnevni uporabi 0,5 - 0,1 g holesterola na 1 kg telesne mase. Praviloma jih spremlja zvišanje ravni holesterola v krvnem serumu (3-5-krat v primerjavi z začetno ravnjo), kar je bila osnova za domnevo o vodilni patogenetski vlogi pri razvoju ateroskleroze hiperholesterolemije. . Ta model je enostavno ponovljiv ne le pri kuncih, ampak tudi pri piščancih, golobih, opicah in prašičih.

Pri psih in podganah, odpornih na holesterol, se ateroskleroza razmnožuje s kombiniranim učinkom holesterola in metiltiouracila, ki zavira delovanje ščitnice. Ta kombinacija dveh dejavnikov (eksogenega in endogenega) vodi do dolgotrajne in hude hiperholesterolemije (nad 26 mmol/l-1000 mg%). Dodajanje masla in žolčnih soli hrani prispeva tudi k razvoju ateroskleroze.

Pri piščancih (petelinih) se po dolgotrajni izpostavljenosti dietilstilbestrolu razvije eksperimentalna ateroskleroza aorte. V tem primeru se v ozadju endogene hiperholesterolemije pojavijo aterosklerotične spremembe, ki so posledica kršitve hormonske regulacije presnove.

Etiološka f-ry :

endogena

1. dednost

   spol (v starosti 40 - 80 let, ateroskleroza in miokardni infarkt aterosklerotične narave, moški zbolijo pogosteje kot ženske (v povprečju 3-4 krat). Po 70 letih je incidenca ateroskleroze pri moških in ženskah približno enako.)

   starost (> 30 let)

2.eksogeni

prekomerna prehrana (veliko prehranskih maščob in holestenske hrane)

1. pomanjkanje vadbe

   zastrupitev (alkohol, nikotin, kemične snovi)

   arterijska hipertenzija (BP> 160/90)

   hormonske motnje, presnovne bolezni in-in (diabetes mellitus, miksedem, ↓ funkcije spolnih žlez, protin, debelost, hiperholesterolemija)

Patogeneza :

Obstoječe teorije o patogenezi ateroskleroze lahko skrčimo na dve, bistveno različni v odgovorih na vprašanje: kaj je primarno in kaj sekundarno pri aterosklerozi, z drugimi besedami, kaj je vzrok in kaj posledica - lipoidoza notranja obloga arterij ali degenerativno-proliferativne spremembe pri slednji. To vprašanje je prvi postavil R. Virkhov (1856). Prvi je nanj odgovoril in poudaril, da se "pod vsemi pogoji proces verjetno začne z določenim rahljanjem osnovne snovi vezivnega tkiva, iz katere je večinoma sestavljena notranja plast arterij."

Od takrat izvira ideja nemške šole patologov in njenih privržencev v drugih državah, po kateri se pri aterosklerozi sprva razvijejo degenerativne spremembe notranje obloge arterijske stene in odlaganje lipidov in kalcijevih soli. pojav sekundarnega reda. Prednost tega koncepta je, da lahko razloži razvoj spontane in eksperimentalne ateroskleroze tako v primerih, ko obstajajo motnje v presnovi holesterola, kot v tistih (kar je še posebej pomembno), ko jih ni. Avtorji tega koncepta pripisujejo primarno vlogo arterijski steni, torej substratu, ki je neposredno vpleten v patološki proces. »Ateroskleroza ni le in niti ne toliko odraz splošnih presnovnih premikov (lahko so celo neopazni v laboratoriju), temveč derivat intrinzičnih strukturnih, fizikalnih in kemičnih transformacij substrata arterijske stene ... Primarni dejavnik, ki vodi do ateroskleroze, leži ravno v sami arterijski steni, v njeni strukturi in v njenem encimskem sistemu "(IV Davydovsky, 1966).

V nasprotju s temi stališči, od poskusov NN Anichkova in SSKhalatova, predvsem po zaslugi študij sovjetskih in ameriških avtorjev, je koncept vloge pri razvoju ateroskleroze splošnih presnovnih motenj v telesu, ki jih spremljajo hiperholesterolemija, hiperlipemija, in hiperbetalipoproteidemija, je bila uspešno razvita. S teh položajev je ateroskleroza posledica primarne difuzne infiltracije lipidov, zlasti holesterola, v nespremenjeno notranjo oblogo arterij. Nadaljnje spremembe v žilni steni (pojavi mukoidnega edema, distrofične spremembe v vlaknastih strukturah in celičnih elementih subendotelijske plasti, produktivne spremembe) se razvijejo v povezavi s prisotnostjo lipidov v njej, torej so sekundarne.

Sprva so vodilno vlogo pri zvišanju ravni lipidov, zlasti holesterola, v krvi pripisovali prehranskemu dejavniku (prekomerna prehrana), ki je dal ime in ustrezno teorijo o pojavu ateroskleroze - prehranjevalni. Vendar pa ga je bilo treba zelo kmalu dopolniti, saj je postalo očitno, da vseh primerov ateroskleroze ni mogoče postaviti v vzročno zvezo z alimentarno hiperholesterolemijo. Po kombinirani teoriji NN Anichkova se pri razvoju ateroskleroze poleg prehranskega dejavnika pojavijo tudi endogene motnje presnove lipidov in njene regulacije, mehanski vpliv na steno žil, spremembe krvnega tlaka, predvsem njegovo zvišanje, pa tudi distrofične spremembe v sami arterijski steni so pomembne ... Vendar je tudi v tej spremembi prejšnja formula "brez holesterola, brez ateroskleroze" ohranila svoj prvotni pomen. To je posledica dejstva, da je razvoj ateroskleroze povezan predvsem z ravnjo holesterola v serumu.

V naslednjih letih se je pokazalo, da za nastanek ateroskleroze ni pomembno le povečanje vsebnosti holesterola v serumu, temveč tudi sprememba razmerja med ravnmi holesterola in fosfolipidov (običajno 0,9). Z aterosklerozo se to razmerje poveča. Fosfolipidi znižujejo serumski holesterol, ga ohranjajo v emulgiranem stanju in preprečujejo odlaganje v žilni steni. Zato je njihovo relativno pomanjkanje eden od pomembnih dejavnikov, ki prispevajo k aterogenezi.

Enako pomembno vlogo igra kakovostna sestava maščobe, ki vstopa v telo. Običajno 2/3 vnesenega holesterola v telo vstopi v kemično (estrsko) vez z maščobnimi kislinami (predvsem v jetrih) s tvorbo holesterolnih estrov. Esterifikacija holesterola z nenasičenimi maščobnimi kislinami (linolna, linolenska, arahidonska), ki jih vsebujejo rastlinska olja in ribje olje, spodbuja tvorbo polarno labilnih, lahko topnih in kataboliziranih holesterolnih estrov. Nasprotno, esterifikacija holesterola z nasičenimi maščobnimi kislinami, predvsem živalskega izvora (stearinska, palmitinska), prispeva k nastanku slabo topnih estrov holesterola, ki zlahka izpadejo iz raztopine. Poleg tega je znano, da nenasičene maščobne kisline znižujejo raven holesterola v serumu s pospeševanjem njegovega izločanja in presnovnih transformacij, nasičenih maščobnih kislin pa, da ga povečajo. Ta dejstva nam omogočajo sklepanje, da zmanjšanje razmerja med nenasičenimi in nasičenimi maščobnimi kislinami prispeva k razvoju ateroskleroze. Serumski lipidi (holesterol, holesterolni estri, fosfolipidi, trigliceridi) so delno sestavljeni iz hilomikronov (fini delci, ki niso raztopljeni v plazmi) in lipoproteinov – kompleksov α- in β-globulinov ter lipidov, raztopljenih v plazmi. α-lipoproteini so približno 33-60% beljakovin in 40-67% maščob (β-lipoproteini - približno 7-21% oziroma 79-93%).

Pri aterosklerozi je povečana vsebnost β-lipoproteinov, predvsem z nizko specifično težo (0,99-1,023). Ti lipoproteini plavajo s hitrostjo 10-20 Sf, se odlikujejo po povečani vsebnosti holesterola in nasičenih maščobnih kislin, relativnem pomanjkanju fosfolipidov in se zlahka oborijo. Popolnejšo fizikalno in patofiziološko karakterizacijo ter klasifikacijo vrst aterogenih lipoproteinov in ustrezne hiperlipoproteinemije so izvedli Fredrickson in drugi (1967).

Očitno je, da je vrsta "transporta", ki zagotavlja dostavo holesterola v žilno steno pri aterosklerozi, bistvenega pomena tako pri mehanizmu nastanka aterosklerotičnih lezij, določanju njihove narave in resnosti kot pri diferencirani dieti in zdravljenju z zdravili.

Poleg tega je glede na sposobnost aterogenih β-lipoproteinov po njihovem prodiranju v žilno steno, da se kompleksirajo s kislimi glikozaminoglikani in glikoproteini, pridobijo antigenske lastnosti, dovoljena možnost proizvodnje avtoprotiteles in razvoja avtoimunskega patološkega procesa. K temu lahko pripomore tudi pojav avtoantigenov iz produktov razpadanja aterosklerotičnih plakov, ki zagotavljajo specifično senzibilizacijo telesa.

V zadnjih letih se veliko pozornosti posveča preučevanju plazemskih in tkivnih encimov, ki razgrajujejo lipide. Ugotovljeno je bilo, da je lipolitična aktivnost pri živalih, odpornih na aterosklerozo prebavnega holesterola (podgane, psi), povečana, pri živalih, dovzetnih za to bolezen (zajci, piščanci, golobi), pa zmanjšana.

Pri ljudeh se zaradi starosti, pa tudi pri aterosklerozi, zmanjša lipolitična aktivnost aortne stene. To omogoča domnevo, da ima v zapletenem sistemu mehanizmov, ki prispevajo k razvoju vaskularne lipoidoze pri aterosklerozi, določeno vlogo pomanjkanje lipolitičnih encimov.

Procesi biosinteze holesterola imajo velik pomen pri patogenezi ateroskleroze. Slednji se v telesu živali tvori v fazi aktivnega acetata (acetil-CoA) iz beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov. Jetra so glavni organ, ki sintetizira holesterol v telesu. Tudi žilna stena ni brez sposobnosti sintetiziranja holesterola iz acetata. Lahko tvori tako fosfolipide kot nekatere maščobne kisline. Vendar pa žilna stena ne more zagotoviti tvorbe količine lipidov, ki se v njej nahajajo pri aterosklerozi. Njihov glavni vir je krvni serum. Posledično lahko razvoj ateroskleroze brez prekomernega vnosa holesterola od zunaj razložimo z endogeno hiperholesterolemijo, hiperlipemijo in hiperbetalipoproteidemijo.

Zgornji koncepti patogeneze ateroskleroze imajo svoje prednosti in slabosti. Najbolj dragocena prednost koncepta splošnih presnovnih motenj v telesu in primarne lipoidoze arterijske stene je obstoj eksperimentalnega modela holesterola. Koncept primarnega pomena lokalnih sprememb v arterijski steni, kljub temu, da je bil izražen pred 100 leti, še nima prepričljivega eksperimentalnega modela.

"

BILTEN UDMURTNE UNIVERZE

BIOLOGIJA. ZNANOSTI ZEMLJE

UDK 612.017.1

I.V. Menshikov, K.V. Fomina, L.V. Beduleva, V.G. Sergejev EKSPERIMENTALNI MODEL ATEROSKLEROZE PRI PODGAN,

POVZROČI Z IMUNIZACIJO S ČLOVEŠKIMI NATIVNIMI LIPOPROTEINI

Imunizacija podgan z nativnim humanim LDL povzroči razvoj avtoimunske reakcije proti nativni LDL, ki jo spremljajo dislipoproteinemija, povečanje volumna perivaskularnega in epikardialnega maščobnega tkiva ter aterosklerotična poškodba aortne stene, kar podpira hipotezo o avtoimunski reakciji. proti nativni LDL je vzrok za to bolezen. Ateroskleroza pri podganah, povzročena z imunizacijo z naravnim LDL, je ustrezen eksperimentalni model človeške ateroskleroze.

Ključne besede: ateroma, ateroskleroza, avtoimunske reakcije, dislipidemija, nativni lipoproteini nizke gostote, eksperimentalni model ateroskleroze pri podganah, epikardialna maščoba.

Uvod

Ateroskleroza je osnova za številne bolezni srca in ožilja ter je povezana s številnimi avtoimunskimi in nalezljivimi boleznimi. Kljub številnim študijam etiologija in patogeneza te bolezni ostajata neznana. Večina sodobnih hipotez temelji na ključnem dejstvu o povezavi med moteno presnovo lipoproteinov in nastankom aterosklerotičnih plakov. Vendar pa ostaja glavno nejasno vprašanje aterogeneze, zakaj in kako pride do kršitve presnove lipoproteinov, ki vodi do razvoja bolezni. Literatura obravnava številne zunanje in notranje dejavnike, ki vodijo do motenj v presnovi lipoproteinov, ti podatki so predstavljeni v številnih pregledih. Ena izmed najbolj privlačnih hipotez danes je hipoteza o avtoimunski naravi ateroskleroze, po kateri je vzrok za presnovo lipoproteinov razvoj avtoimunske reakcije proti modificiranim (oksidiranim) lipoproteinom nizke gostote (LDL). Nastali imunski kompleksi avtoprotiteles z LDLP tvorijo efektorske mehanizme, ki vodijo do vnetja žilne stene. V skladu s to hipotezo je treba raven LDL-C in avtoprotiteles proti njim povezati z razvojem ateroskleroze. Vendar med njima ni bila ugotovljena nobena nedvoumna povezava, razpoložljivi podatki o ravni avtoprotiteles proti LDLP pri bolnikih z aterosklerozo in zdravih ljudeh pa so protislovni. Ta dejstva vzbujajo dvom v idejo o avtoimunski reakciji proti LDL kot vzroku za nastanek in razvoj ateroskleroze. Hkrati obstajajo dejstva o normalnem obstoju avtoprotiteles proti nLDL, katerih raven se pri aterosklerozi znatno poveča. V naših prejšnjih študijah je bilo ugotovljeno, da je bila pri ljudeh z aterosklerozo (bolniki s koronarno srčno boleznijo) v primerjavi z zdravimi osebami raven protiteles proti nLDL bistveno višja in raven protiteles proti LDL v krvi nižja. Na podlagi teh in drugih dejstev smo oblikovali hipotezo, da je glavni vzrok za dislipoproteinemijo in aterogenezo razvoj avtoimunske reakcije na nativni in ne na oksidirani LDL. Našo hipotezo podpirajo tudi relativno nedavni rezultati raziskav, ki kažejo, da avtoimunske T celice, ki prepoznajo epitope proteina nLDL ApoB100, prispevajo k razvoju ateroskleroze, medtem ko zaviranje odziva T celic proti nativni LDL zavira razvoj ateroskleroze. Eden najbolj prepričljivih načinov za preverjanje hipoteze za ugotavljanje etiološkega dejavnika razvoja določene bolezni je možnost, da ta dejavnik povzroči razvoj bolezni pri poskusnih živalih. Zato smo, da bi preizkusili hipotezo, pri podganah inducirali avtoimunski odziv na nLDL tako, da smo jih imunizirali z naravnimi človeškimi lipoproteini nizke gostote (cnLDL). V skladu s hipotezo naj bi razvoj avtoimunske reakcije proti nLDL povzročil razvoj dislipoproteinemije, vaskularnega ateroma kot najpomembnejših znakov, ki označujejo razvoj ateroskleroze pri ljudeh.

Materiali in raziskovalne metode

Podgane Wistar smo imunizirali z naravnim humanim LDL (Sigma) kot del Freundovega nepopolnega adjuvansa (NAF) (Sigma) enkrat, intradermalno v odmerku 200 μg. Kontrolnim živalim smo injicirali NAF. Kri je bila odvzeta tedensko 13 tednov s srčno punkcijo. Zadnji vzorec krvi je bil odvzet 20 tednov po imunizaciji. V krvnem serumu smo določili raven protiteles proti humanemu nLDL, raven skupnega holesterola, LDL holesterola in HDL holesterola. Protitelesa proti nLDL smo določili po metodi, ki jo je opisal V. N. Khlyustov, 1999. Skupni holesterol smo določali z encimsko metodo s kompletom Cholesterol FS (Diacon-DS, Rusija). LDL holesterol in HDL holesterol smo določili z direktno homogeno metodo z uporabo komercialnih kompletov "LDL holesterol", "HDL holesterol" (Human). Podatki so bili predstavljeni kot razlika (A) povprečnih vrednosti med skupino poskusnih in kontrolnih živali. Za ugotavljanje pomembnosti razlik smo uporabili Mann-Whitneyjev test. Dvajset tednov po imunizaciji je bila vsaka podgana podvržena intrakardialni perfuziji s fiksativom Immunofix. Srce in del aorte smo obarvali na lipide s Sudan III (modificirana Holmanova tehnika, 1958). Drugi del aorte je bil podvržen histološki preiskavi, za to so bile žile vgrajene v parafin. Odseke debeline 6 μm smo obarvali s hematoksilin-eozinom.

Rezultati in njihova razprava

Kinetika protiteles proti nLDL, spremembe ravni LDL holesterola, HDL holesterola v poteku imunskega odziva, ki ga povzroča imunizacija podgan z nativnim humanim LDL. Da bi preverili hipotezo, da je vzrok aterogeneze razvoj avtoimunske reakcije proti nativni LDL, smo pri podganah poskušali inducirati avtoimunsko reakcijo proti nativni LDL. Običajno se imunizacija s heterolognimi antigeni, podobnimi avtoantigenom, uporablja za induciranje avtoimunskih bolezni pri poskusnih živalih. Splošno sprejeto je, da je vzrok za razvoj avtoimunske reakcije med imunizacijo s heterolognim antigenom sposobnost antigena, da povzroči aktivacijo limfocitov, ki navzkrižno reagirajo z avtoantigenom, ali da aktivira avtoreaktivne limfocite preko idiotipsko-antiidiotipskega interakcije, kot smo že pokazali na eksperimentalnih modelih avtoimunske artolitične artolitske anemije in ... Zato smo za induciranje avtoimunske reakcije proti naravnemu LDL pri podganah uporabili heterologni (človeški) naravni LDL.

Enkratna imunizacija podgan z nativnim humanim LDL v NAF v odmerku 200 µg je povzročila zvišanje ravni protiteles proti humanemu nLDL, kar se je zgodilo v 13 tednih po imunizaciji (slika 1). Po 20 tednih je raven protiteles ostala visoka. Rast protiteles proti nativnemu humanemu LDL v poteku imunskega odziva je potekala postopoma, vsako novo zvišanje ravni protiteles proti nativni humanemu LDL je bilo spontano in je doseglo maksimum hitreje kot prejšnje. Ta samozadostna, samookrepljiva narava razvoja imunskega odziva je neločljivo povezana z razvojem preobčutljivostnih in avtoimunskih reakcij.

Povečanje ravni protiteles proti nLDL pri imuniziranih podganah je spremljalo zvišanje ravni LDL holesterola in znižanje HDL holesterola v primerjavi s kontrolnimi živalmi (slika 1). Opažene spremembe v presnovi lipoproteinov so splošno sprejeti znak razvoja ateroskleroze pri ljudeh.

Sprememba ravni LDL holesterola in HDL holesterola v krvi podgan, pa tudi sprememba ravni protiteles proti nativni humani LDL, je imela postopni značaj. Hkrati se sprememba ravni LDL in HDL holesterola poglobi in postane bolj izrazita z novo fazo rasti protiteles (slika 1). Primerjava kinetike protiteles proti nLDL ter ravni LDL in HDL holesterola v poteku imunskega odziva jasno kaže na njuno razmerje. Razvoj dislipoproteinemije, prisotnost povezave med spremembami ravni protiteles proti nativnim lipoproteinom in dislipidemijo v teku imunskega odziva kaže na razvoj pri podganah, imuniziranih z nativnim humanim LDL, avtoimunske reakcije na nativni LDL podgan.

riž. 1. Kinetika protiteles proti nativnemu humanemu LDL, spremembe ravni LDL holesterola in HDL holesterola v krvi podgan, imuniziranih z nativnim LDL. Rezultati so predstavljeni kot razlika med povprečjem med skupino imuniziranih s podganami nLDLR (n = 8) in skupino kontrolnih podgan (n = 8). * - pomembne razlike v primerjavi s kontrolnimi živalmi str< 0,05, критерий Манна-Уитни

Razvoj aortnega ateroma pri podganah, imuniziranih z naravnim humanim LDL. Pri kontrolnih podganah, ki so jim enkrat injicirali NAF, niso ugotovili sprememb v strukturi aorte. Intima aorte podgane je predstavljena v obliki ene same endotelijske plasti, ki je tesno pritrjena na notranjo elastično membrano; aortni medij je sestavljen iz več plasti mišičnih celic in zunajceličnega kolagenskega matriksa, ločenih z elastinskimi ploščami; aortno adventicijo predstavlja vezivno in maščobno tkivo (slika 2a).

Histološka analiza aorte poskusnih podgan je pokazala spremembe, značilne za aterosklerozo. Obstaja več vrst sprememb v steni aorte, ki jih lahko obravnavamo kot različne stopnje v razvoju aterosklerotičnih lezij. Na sl. 2b prikazuje zadebelitev intime, neorganiziranost medija, vidne so kopičenja levkocitov v intimi ter med medijem in adventicijo, elastična lamina ni vidna, kar lahko predstavlja zgodnje aterosklerotične žilne lezije. Slika 2c prikazuje odsek aorte z globljimi motnjami kompleksa intima-medij. Opažajo se področja popolnega uničenja intime, otekline in izpostavljenosti medija. Tako ena sama imunizacija podgan z nativnim humanim LDL v NAF povzroči poškodbo aortne stene, značilne za aterosklerozo.

Povečanje volumna epikardialnega in perivaskularnega maščobnega tkiva pri podganah, imuniziranih z naravnim humanim LDL. Enkratna imunizacija podgan z nativnim humanim LDL-C je povzročila povečanje volumna epikardialne maščobe (slika 3). Na sl. 3 je razvidno, da srce kontrolne živali skoraj nima epikardialne maščobe, medtem ko je pri poskusnih živalih opazen njen precejšen volumen. Povečanje volumna epikardialne maščobe pri podganah, imuniziranih z lnLDL, je 250 ± 35 %.

riž. 2. Stena aorte, obarvana s hematoksilin-eozinom: a - stena aorte kontrolnih podgan; b - stena aorte podgan, imuniziranih z nLDLP. Opažajo se odebelitev intime, dezorganizacija medijev, kopičenje levkocitov v steni posode. Elastična lamina ni opredeljena; (c) stena aorte pri podganah, imuniziranih z nLDL. Območje popolne degradacije intime, otekline in izpostavljenosti medija. Dolžina vrstice = 1200 ct

riž. 3. Srce, kontrolne podgane (1) in podgane, imunizirane s humanim nLDL (2), obarvane s Sudanom. Temna področja - epikardialna maščoba

Poskusne živali so pokazale povečanje volumna perivaskularnega maščobnega tkiva – število in velikost adipocitov belega maščobnega tkiva v adventicii (sl. 4 a, b). Pomembno je omeniti, da se je spremenila tudi narava porazdelitve lipidov v adipocitih rjavega maščobnega tkiva aortne adventicije. V nekaterih adipocitih rjavega maščobnega tkiva majhne lipidne kapljice,

običajno razpršene po citoplazmi, so postale večje, se združile in lokalizirale v središču celic (slika 4 c, d). Domnevamo lahko, da v eksperimentalnih pogojih ni prišlo le do povečanja števila celic rjavega maščobnega tkiva aorte, temveč tudi do njihove postopne preobrazbe v adipocite belega maščobnega tkiva.

riž. 4. Perivaskularno maščobno tkivo: a - aortni adipociti kontrolnih živali; b - adipociti aorte podgan, imuniziranih z nLDL; c, d - transformacija adipocitov rjavega maščobnega tkiva v adipocite belega maščobnega tkiva v adventiciji in periaventiciji aorte podgan, imuniziranih z nLDLP. (1 *, 2 *, 3 * - zaporedne stopnje transformacije adipocitov); 1 - mediji; 2 - adventitija; 3 - peri-adventitija. Dolžina vrstice (A, B, C) = 1400 ct, D - 420 ct

V zadnjem času se veliko pozornosti posveča vlogi epikardialnega in perivaskularnega maščobnega tkiva v patogenezi ateroskleroze. Povečanje volumna epikardialnega maščobnega tkiva danes velja za označevalec koronarne ateroskleroze in prognostični pokazatelj njenega razvoja. Pri lokalni stimulaciji nastajanja aterosklerotičnih plakov sodeluje tudi perivaskularno maščobno tkivo, ki obdaja arterije. Rezultati in vitro in in vivo so pokazali, da ima perivaskularno maščobno tkivo protivnetne lastnosti in je sposobno povzročiti aterosklerotični proces v žilni steni, kar utemeljuje hipotezo, da je poškodba žilne stene inducirana od zunaj. Zato je lahko razkrita poškodba notranje stene aorte pri podganah posledica odziva perivaskularnega maščobnega tkiva na imunizacijo podgan s humanim nLDL.

V bistvu smo dobili nov eksperimentalni model ateroskleroze. Kljub temu, da je znanih veliko eksperimentalnih modelov ateroskleroze, danes ni ustreznega modela, ki bi v celoti reproduciral vse stopnje in znake človeške ateroskleroze. Pri nas razvit eksperimentalni model ateroskleroze pri podganah, ki je posledica imunizacije z nativnim humanim LDL, reproducira glavne metabolne, patofiziološke znake bolezni in je tako ustrezen eksperimentalni model človeške ateroskleroze. Eksperimentalni model odpira možnost za preučevanje vzročne zveze med procesi, ki so vključeni v patogenezo ateroskleroze; mehanizme motenj naravne tolerance na naravni LDL, kar vodi v aterosklerozo; povezava ateroskleroze z okužbami in drugimi avtoimunskimi boleznimi.

Tako imunizacija podgan z nativnim humanim LDL povzroči razvoj avtoimunske reakcije proti nativni LDL, ki jo spremljajo dislipoproteinemija, povečanje volumna perivaskularnega in epikardialnega maščobnega tkiva ter aterosklerotična poškodba aortne stene, kar podpira hipotezo, da avtoimunska reakcija proti native

LDL je vzrok za to bolezen. Ateroskleroza pri podganah, ki jo povzroča imunizacija z naravnim humanim LDL, je ustrezen eksperimentalni model človeške ateroskleroze.

Priznanja

Delo je potekalo v okviru državnega naročila Ministrstva za izobraževanje in znanost Ruske federacije za izvajanje raziskovalnega dela na temo "Avtoimunski mehanizmi ateroskleroze. Nov eksperimentalni model ateroskleroze pri podganah »št. 4.5505.2011.

BIBLIOGRAFIJA

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. et al. Vrednotenje endotelijske funkcije in subklinične ateroskleroze v povezavi z virusom hepatitisa C pri bolnikih, okuženih s HIV: presečna študija // BMC Infect. Dis. 2011. letnik. 11.P.265.

2. Muhlestein J.B. Ali se bo hipoteza kdaj zares uresničila zaradi kronične okužbe in koronarne ateroskleroze? // J. Am. Zb. Cardiol. 2011. letnik. 58. str. 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. Okužbe in ateroskleroza. Alternativni pogled na zastarelo hipotezo // Pharmacol. Rep. 2008. letnik. 60. str. 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. Epidemiologija KVB pri revmatski bolezni s poudarkom na RA in SLE // Nat. Rev. Revmatol. 2011. letnik. 7. str. 399-408.

5. Galkina E., Ley K. Imunski in vnetni mehanizmi ateroskleroze // Annu Rev. Immunol. 2009. letnik.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. et al. Vnetje pri aterosklerozi: prehod iz teorije v prakso // Circ. J. 2010. letnik. 74. str. 213-220.

7. Shah P.K. Preostalo tveganje in ravni holesterola lipoproteinov visoke gostote: ali obstaja povezava? // Rev. Srčno-žilni med. 2011. letnik. 12. str. 55-59.

8. Steinberg, D., Hipoteza LDL modifikacije aterogeneze: posodobitev, J. Lipid Res. 2009. letnik. 50. str. 376-381.

9. Klimov A.N. Avtoimunska teorija aterogeneze in koncept modificiranih lipoproteinov // Vestn. Akad. med. Nauk SSSR. 1990. letnik. 11. str. 30-36.

10. Klimov A.N., Nagornev V.A. Razvoj koncepta aterogeneze holesterola od Aničkova do naših dni // Pediatr. Pathol. Mol. med. 2002. letnik. 21. str. 307-320.

11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Aterogeneza in humoralni imunski odziv na modificirane lipoproteine ​​// Ateroskleroza. 2008. letnik. 200. str. 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L. F. et al. Protitelesa proti oksidiranim lipoproteinom nizke gostote: epidemiološke študije in možne klinične aplikacije pri bolezni srca in ožilja // Minerva Cardioangiol. 2007. letnik. 55. str. 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Avtoimunski mehanizmi ateroskleroze // Handb. Exp. Pharmacol. 2005. letnik. 170. str. 723-743.

14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. et al. Intravenski imunoglobulin in ateroskleroza // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2005. letnik 29. str. 311-319.

15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. et al. Visok oksidativni stres pri bolnikih s stabilno koronarno srčno boleznijo // Ateroskleroza. 2003. letnik. 168. str. 99-106.

16. Khlyustov V.N. Kvantitativno določanje avtoprotiteles proti lipoproteinom nizke gostote // Klinična laboratorijska diagnostika. 1999. št. 4. S. 17-20.

17. Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. in druge avtoimunske reakcije v patogenezi ateroskleroze // Imunologija. 2010. št. 5. S. 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. et al. Inhibicija odziva T-celic na naravni lipoprotein nizke gostote zmanjša aterosklerozo // J. Exp. med. 2010. letnik. 207. str. 1081-1093.

19. Rose N.R. Okužbe, mimike in avtoimunske bolezni. J. Clin. Investirajte. 2001. letnik. 107. str. 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. Mehanizmi za indukcijo avtoimunosti s povzročitelji infekcij // J. Clin. Investirajte. 2001. letnik. 108. str. 1097-1104.

21. Menshikov I., Beduleva L. Dokazi v prid vlogi idiotipske mreže pri indukciji avtoimunske hemolitične anemije: teoretične in eksperimentalne študije // Int. Immunol. 2008. letnik. 20. str. 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. Vloga interakcij idiotip-antiidiotip pri indukciji kolagena povzročenega artritisa pri podganah // Imunobiologija. 2010. letnik. 215. str. 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. et al. Odnos epikardialnega maščobnega tkiva do koronarne ateroskleroze // Am. J. Cardiol. 2008. letnik. 102. str. 1602-1607.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Perivaskularno maščobno tkivo kot vzrok ateroskleroze // Ateroskleroza. 2011. letnik. 214. str. 3-10.

25. Yorgun H., Canpolat U., Hazirolan T. et al. Debelina epikardnega maščobnega tkiva napoveduje padajočo aterosklerozo torakalne aorte, prikazano z multidetektorsko računalniško tomografijo // Int. J. Cardiovasc. Slikanje. 2011.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. et al. Živalski modeli za raziskave ateroskleroze: pregled // Protein Cell. 2011. letnik. 2. str. 189-201.

27. Russell J.C., Proctor S.D. Modeli srčno-žilnih bolezni na majhnih živalih: orodja za preučevanje vloge presnovnega sindroma, dislipidemije in ateroskleroze // Srčno žilje. Pathol. 2006. letnik 15. str. 318-330.

28. Zaragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. et al. Živalski modeli srčno-žilnih bolezni // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011.doi: 10.1155 / 2011/497841.

Prejeto 2. decembra 2011

I. V. Menšikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergejev

Nov eksperimentalni mišji model ateroskleroze z imunizacijo s človeškimi naravnimi lipoproteini nizke gostote

Imunizacija podgan z naravnim človeškim LDL vodi do avtoimunske reakcije proti nLDL, ki jo spremlja povečanje ravni LDL-C, zmanjšanje HDL-C ter epikardialno in perivaskularno povečanje volumna maščobnega tkiva, skupaj z uničenjem endotelija in motnjo medijev ... Doseženi rezultati dokazujejo hipotezo, da je avtoimunska reakcija na nLDL vzrok za aterosklerozo. Naš mišji model ateroskleroze, ki jo povzroča heterologni nLDL, reproducira ključne presnovne in patološke značilnosti človeške ateroskleroze in je primeren eksperimentalni model te bolezni.

Ključne besede: ateroma, ateroskleroza, avtoimunost, dislipidemija, epikardialno maščobno tkivo, nativni lipoproteini nizke gostote, podganji model ateroskleroze.

Menshikov Igor Viktorovič,

FSBEI HPE "Udmurt State University"

E-naslov: [email protected]

Fomina Ksenia Vladimirovna, inženir

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Rusija, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (stavba 1)

E-naslov: [email protected]

Beduleva Lyubov Viktorovna,

Doktor bioloških znanosti, profesor

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Rusija, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (stavba 1)

E-naslov: [email protected]

Valery Sergeev,

Doktor bioloških znanosti, profesor

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Rusija, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (stavba 1)

E-naslov: [email protected]

Menshikov I.V., doktor biologije, profesor Udmurtske državne univerze

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-pošta: [email protected]

Fomina K.V., inženir Udmurtske državne univerze

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-pošta: [email protected]

Beduleva L.V., doktorica biologije, profesorica Udmurtske državne univerze

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-pošta: [email protected]

Sergejev V.G., doktor biologije, profesor Udmurtske državne univerze

426034, Rusija, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-pošta: [email protected]

Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije, ki se razvijejo med prehranskimi motnjami

3. Spremembe v aorti s hipervitaminozo D

4. Aortne nekroze in anevrizme pri podganah

5. Nekrotizirajoči arteritis

6. Spremembe krvnih žil z nezadostno količino beljakovin v hrani

7. Distrofično-sklerotične žilne spremembe, pridobljene s pomočjo določenih kemikalij

8. Aortitis, pridobljen z mehanskimi toplotnimi in infekcijskimi poškodbami žilne stene

Literatura

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Eksperimentalno razmnoževanje žilnih sprememb, podobnih aterosklerozi pri človeku, dosežemo s hranjenjem živali s hrano, bogato s holesterolom ali čistim holesterolom, raztopljenim v rastlinskem olju. Pri razvoju eksperimentalnega modela ateroskleroze so bile največjega pomena študije ruskih avtorjev.

Leta 1908 je A.I. Ignatovsky je prvi ugotovil, da se ob hrani kuncev z živalsko hrano v aorti razvijejo spremembe, ki zelo spominjajo na človeško aterosklerozo. Istega leta je A.I. Ignatovsky skupaj z L.T. Mooro je ustvaril klasičen model ateroskleroze, ki kaže, da se pri hranjenju kuncev z jajčnim rumenjakom 1-2-61 / 2 meseca razvije ateromatoza aorte, ki se začne v intimi in preide na srednjo membrano. Te podatke je potrdil L.M. Starokadomsky (1909) in N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov in N.P. Anichkov sta ugotovila, da je glavni aktivni del rumenjakov holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Po tem so za pridobitev ateroskleroze skupaj z rumenjaki začeli uporabljati čisti OH holesterol. I. Anichkov in S. S. Khalatov, 1913).

Za pridobitev aterosklerotičnih sprememb v aorti in velikih žilah odrasle kunce dnevno hranimo 3-4 mesece s holesterolom, raztopljenim v sončničnem olju. Holesterol se raztopi v segretem sončničnem olju, tako da dobimo 5-10% raztopino, ki jo vbrizgamo v želodec, segret na 35-40 °; dnevno žival prejme 0,2-0,3 g holesterola na 1 kg telesne teže. Če natančen odmerek holesterola ni potreben, ga dajemo v mešanici z zelenjavo. Že po 1,5-2 tednih se pri živalih razvije hiperholesterolemija, ki postopoma doseže zelo visoke številke (do 2000 mg% pri 150 mg%). V aorti se po NN Anichkov (1947) odvijajo naslednje spremembe. Na notranji površini posode se 3-4 tedne po začetku poskusa pojavijo lise in proge ovalne oblike, nekoliko povišane. Postopoma (za 60-70 dni) se oblikujejo precej velike plošče, ki štrlijo v lumen posode. Pojavljajo se predvsem v začetnem delu aorte nad zaklopkami in v loku ob ustjih velikih vratnih arterij; nadalje se te spremembe širijo vzdolž aorte v kaudalni smeri (slika 14). Število in velikost plakov

povečajo, se zlijejo med seboj in tvorijo neprekinjeno difuzno zadebelitev aortne stene. Isti plaki se oblikujejo na zaklopkah levega srca, v koronarnih, karotidnih in pljučnih arterijah. Odlaganje lipoidov opazimo v stenah osrednjih arterij vranice in v majhnih arterijah jeter.

T.A. Sinitsyna (1953), da bi dobil aterosklerozo glavnih vej koronarnih arterij srca, je kunce dolgo hranil z rumenjaki (0,2-0,4 g holesterola), ohlapnim v mleku, in jim hkrati vbrizgal 0,3 g tiouracila. Vsak zajec je med poskusom prejel 170-200 rumenjakov. Mikroskopski pregled že v zgodnji fazi razkrije razpršeno kopičenje lipoidov v intersticijski snovi aortne stene, zlasti med notranjo elastično ploščo in endotelijem. Nato se pojavijo velike celice (poliblasti in makrofagi), ki kopičijo lipidne snovi v obliki dvolomnih kapljic holesterol-etra. Hkrati se na mestih odlaganja lipoida tvori velika količina elastičnih vlaken, ki se odcepijo od notranje elastične plošče in se nahajajo med celicami, ki vsebujejo lipoide. Kmalu se na teh mestih najprej pojavijo prskolagenska, nato pa kolagenska vlakna (N.N. Anichkov, 1947).

V študijah, izvedenih pod vodstvom N. N. Anichkova, je bil preučen tudi proces obratnega razvoja zgoraj opisanih sprememb. Če po 3-4 mesecih hranjenja živali s holesterolom prenehamo z dajanjem, potem pride do postopne resorpcije lipoidov iz plakov, ki pri kuncih traja več kot dve leti. Na mestih velikih kopičenja lipidov se tvorijo vlaknasti plaki z ostanki lipoidov in kristali holesterola v središču. Pollack (1947) in Fistbrook (1950) navajata, da se s povečanjem teže živali povečuje resnost eksperimentalne ateroskleroze.

Dolgo časa so zajci ostali edina živalska vrsta, ki se uporablja za pridobivanje eksperimentalne ateroskleroze. To je posledica dejstva, da se na primer pri psih pri hranjenju celo velikih količin holesterola raven slednjega v krvi rahlo dvigne in se ateroskleroza ne razvije. Steiner in drugi (1949) pa so pokazali, da če kombinirate hranjenje psov s holesterolom z zmanjšanjem delovanja ščitnice, pride do znatne hiperholesterolemije in razvoja ateroskleroze. Psi so dobivali tiouracil vsak dan 4 mesece s hrano v naraščajočih količinah: prva dva meseca po 0,8 g, v tretjem mesecu po 1 g in nato po 1,2 g. 10 g holesterola, ki smo ga predhodno raztopili v etru. in pomešano s hrano; hrano so psi dali potem, ko je eter izhlapel. Kontrolni poskusi so pokazali, da dolgotrajno dajanje samega tiouracila ali holesterola psom ne povzroča pomembne hiperholesterolemije (4-00 mg% pri 200 mg%) ali ateroskleroze. Hkrati se ob hkratnem dajanju tiouracila in holesterola psom razvije huda hiperholesterolemija (do 1200 mg%) in ateroskleroza.

Topografija ateroskleroze pri psih v veliko večji meri kot pri kuncih spominja na človeško aterosklerozo: najbolj izrazite spremembe v trebušni aorti, pomembna je ateroskleroza velikih vej koronarnih arterij srca s pomembnim zožitvijo lumena posode ( Slika 15), v možganskih arterijah je opaznih veliko plakov ... Huper (1946) je psom dnevno v jugularno veno injiciral 50 ml raztopine hidroksiceluloze različne viskoznosti (5-6 krat višje od viskoznosti plazme) in opazoval razvoj ateromatoze in distrofičnih sprememb v srednji membrani v aorti. Pri ocenjevanju resnosti eksperimentalne ateroskleroze je treba upoštevati navodila Lindsay in drugih (1952, 1955), ki so ugotovili, da imajo stari psi in mačke pogosto znatno arteriosklerozo. Lipoidne usedline so običajno nepomembne, holesterola pa v njih ni.

Bregdon in Boyle (1952) sta dobila aterosklerozo pri podganah z intravenskimi injekcijami lipoproteinov, pridobljenih iz seruma kuncev, hranjenih s holesterolom. Te lnoproteine ​​smo izolirali, očistili in koncentrirali s centrifugiranjem pri 30 tisoč vrtljajih na minuto s povečano koncentracijo soli v serumu do 1063. Presežek soli smo nato odstranili z dializo. Z vsakodnevnimi ponavljajočimi se injekcijami pri podganah nastanejo znatne lipoidne usedline v steni aorte in velikih žil. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols in Chaikov (1,955) so dobili aterosklerozo pri pticah, ki so jim občasno subkutano injicirali 1-2 tableti dietilstilbestrola (vsaka tableta je vsebovala 12-25 mg zdravila); izkušnja je trajala 10 mesecev.

Razvijajoča se ateroskleroza se po topografiji in morfogenezi ni razlikovala od holesterola. Po mnenju teh avtorjev je aterosklerozo pri pticah mogoče dobiti na običajen način - hranjenje s holesterolom.

Reprodukcija ateroskleroze pri opicah se je pogosto končala neuspešno (Kawamura, cit. po Mann et al., 1953). Mann in drugi (1953) pa so pri človeku podobnih opicah uspeli doseči izrazito aterosklerozo aorte, karotidnih in femoralnih arterij, ko so jih 18-30 mesecev hranili s hrano, bogato s holesterolom, ki pa je vsebovala premajhno količino metionina oz. cistin. Dnevni dodatek 1 g metionina hrani preprečuje razvoj ateroskleroze. Pred tem sta Reinhart in Greenberg (1949) dobila aterosklerozo pri opicah, ko so bile 6 mesecev na dieti z visokim holesterolom in nezadostnim piridoksinom.

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze se lahko pospeši ali, nasprotno, upočasni. Številni raziskovalci so opazili intenzivnejši razvoj ateroskleroze pri hranjenju živali s holesterolom v kombinaciji z eksperimentalno hipertenzijo. Torej, N.N. Anichkov (1914) je pokazal, da ko se lumen trebušne aorte zoži za V "-2/3, se razvoj ateroskleroze pri kuncih, ki dnevno prejemajo 0,4 g holesterola, znatno pospeši. Po mnenju N.I. Anichkov, pri živalih lahko dobimo intenzivnejše aterosklerotične spremembe, če jih hranimo s holesterolom in dnevnimi intravenskimi injekcijami raztopine adrenalina 1:1000 v količini 0,1-0,15 ml 22 dni. Wheelens (1943) je kuncem dnevno (6 dni v tednu) dajal 1 g holesterola in jih za 5 ur (tudi 6-krat na teden) postavil v pokončen položaj, kar je povzročilo zvišanje krvnega tlaka za 30-40 %. Izkušnja je trajala od 4 do 12 tednov; pri teh živalih je bila ateroskleroza veliko bolj izrazita kot pri kontrolah (ki so jih hranili samo s holesterolom ali jih postavili v pokončni položaj).

V.S. Smolensky (1952) je opazil intenzivnejši razvoj ateroskleroze pri kuncih z eksperimentalno hipertenzijo (zožitev trebušne aorte; ovijanje ene ledvice z gumijasto kapsulo in odstranitev druge).

Esther, Davis in Friedman (1955) so opazili pospeševanje razvoja ateroskleroze pri živalih, ko so jih hranili s holesterolom v kombinaciji s ponavljajočimi se injekcijami epinefrina. Kuncem so dnevno injicirali epinefrin intravensko s hitrostjo 25 mg na kg telesne teže. Po 3-4 dneh se ta odmerek poveča na 50 mg na 1 kg telesne mase. Injekcije so trajale 15 do 20 dni. V istem obdobju so živali prejele 0,6-0,7 g holesterola. Poskusne živali so pokazale pomembnejše usedline lipoidov v aorti v primerjavi s kontrolnimi kunci, ki so prejemali samo holesterol.

Schmidtman (1932) je pokazal pomen povečane funkcionalne obremenitve srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterij. Podgane so dnevno s hrano prejemale 0,2 g holesterola, raztopljenega v rastlinskem olju. Hkrati so bile živali prisiljene vsak dan teči na tekalni stezi. Izkušnja je trajala 8 mesecev. Kontrolne podgane so prejele holesterol, vendar niso tekle v bobnu. Pri poskusnih živalih je bilo srce približno 2-krat večje kot pri kontrolnih (predvsem zaradi hipertrofije stene levega prekata); imeli so še posebej izrazito aterosklerozo koronarnih arterij: ponekod je bil lumen žile skoraj v celoti zaprt z aterosklerotičnim plakom. Stopnja razvoja ateroskleroze v aorti pri poskusnih in kontrolnih živalih je bila približno enaka.

K.K. Maslova (1956) je ugotovila, da ko so kunce hranili s holesterolom (0,2 mg na dan 115 dni) v kombinaciji z intravenskim nikotinom (0,2 ml, 1% raztopina na dan), pride do odlaganja lipoida v steni aorte v veliko večji meri kot v primerih. kjer kunci prejemajo samo holesterol. KK Maslova ta pojav razlaga z dejstvom, da distrofične spremembe v žilah, ki jih povzroča nikotin, prispevajo k intenzivnejšemu kopičenju lipoidov v njihovi steni. Kelly, Taylor in Huss (1952), Prior in Hartmap (1956) kažejo, da so na območjih distrofičnih sprememb v aortni steni (mehanske poškodbe, kratkotrajno zmrzovanje) aterosklerotične spremembe še posebej izrazite. Hkrati odlaganje lipoidov na teh mestih upočasni in izkrivlja potek obnovitvenih procesov v žilni steni.

Številne študije so pokazale zaviralen učinek nekaterih snovi na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Torej, ko hranite kunce s holesterolom in jim hkrati dajete tiroidin, je razvoj ateroskleroze veliko počasnejši. V.V. Tatarsky in V.D. Ziperling (1950) je ugotovil, da tiroidin spodbuja hitrejši povratni razvoj ateromatoznih plakov. Kuncem so dnevno skozi cev v želodec injicirali 0,5 g holesterola (0,5 % raztopina v sončničnem olju). Po 3,5 mesecih hranjenja s holesterolom se je začel uporabljati tiroidin: dnevni vnos v želodec skozi cev 0,2 g tiroidina v obliki vodne emulzije 1,5-3 mesece. Pri teh kuncih je v nasprotju s kontrolnimi kunci (ki jim niso injicirali tiroidin) strmejši padec hiperholesterolemije in izrazitejši povratni razvoj ateromatoznih plakov (manj lipoidov v steni aorte, odloženih predvsem v obliki velikih kapljice). Holin zavira tudi razvoj ateroskleroze.

Steiner (1938) je dajal kuncem 3-4 mesece 3-krat na teden s hrano 1 g holesterola. Poleg tega so živalim dnevno injicirali 0,5 g holina v obliki vodne raztopine.

emulzije. Izkazalo se je, da holije opazno upočasnijo razvoj ateroskleroze. Pokazalo se je tudi, da pod vplivom holina pride do hitrejšega obratnega razvoja ateromatoznih plakov (vnos holina kuncem v 60 dneh po predhodnem 110-dnevnem hranjenju s holesterolom). Staperjeve podatke so potrdili Bauman in Rush (1938), Morrisop in Rossi (1948). Horlick in Duff (1954) sta ugotovila, da je razvoj ateroskleroze pod vplivom heparina znatno upočasnjen. Kunci so prejemali 1 g holesterola dnevno s hrano 12 tednov. Hkrati so živali dobivale dnevne intramuskularne injekcije 50 mg heparina. Pri zdravljenih kuncih je bila ateroskleroza bistveno manj izrazita kot pri kontrolnih kuncih, ki niso prejemali heparina. Podobne rezultate so predhodno dobili Konstanides in drugi (1953). Stumpf in Wheelens (1954), Gordon, Kobernik in Gardner (1954) so ​​ugotovili, da kortizon zavira razvoj ateroskleroze pri kuncih, ki prejemajo holesterol.

Duff in Mac Millap (1949) sta pokazala, da je razvoj eksperimentalne ateroskleroze pri kuncih z aloksansko sladkorno boleznijo znatno zakasnjen. Kuncem smo injicirali intravensko 5% vodno raztopino aloksipa (s hitrostjo 200 mg na 1 kg telesne mase). Po 3-4 tednih (ko se je razvila slika sladkorne bolezni) so živali dobivale holesterol 60-90 dni (skupaj so prejele 45-65 g holesterola). Pri teh živalih je bila v primerjavi s kontrolami (brez sladkorne bolezni) ateroskleroza precej manj izrazita. Nekateri raziskovalci so opazili močno upočasnitev razvoja ateroskleroze pri kuncih, ki so bili hkrati s prejemanjem holesterola izpostavljeni splošni izpostavljenosti ultravijoličnim žarkom. Pri teh živalih se je vsebnost holesterola v serumu nekoliko povečala.

Nekateri vitamini pomembno vplivajo na razvoj ateroskleroze. Dokazano je (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman in E.M. Berkovsky, 1951), da je pod vplivom askorbinske kisline razvoj ateroskleroze upočasnjen. G.I. Leibman in E.M. Berkovsky so zajcem dajali dnevno 3 mesece po 0,2 g holesterola na 1 kg telesne teže. Hkrati so živali prejemale dnevno askorbinsko kislino (0,1 g na 1 kg telesne teže). Pri teh živalih je bila ateroskleroza manj izrazita kot pri tistih, ki niso prejemale askorbinske kisline. Pri kuncih, ki prejemajo holesterol (0,2 g dnevno 3-4 mesece) v kombinaciji z vitaminom D (10.000 enot dnevno v celotnem poskusu), se razvoj aterosklerotičnih sprememb intenzivira in pospeši (A.L. Myasnikov, 1950).

Po Bragerju (1945) vitamin E prispeva k intenzivnejšemu razvoju eksperimentalne ateroskleroze holesterola: kunci 3-krat na teden 12 tednov Z beračem so dali 1 g holesterola; istočasno so bile narejene intramuskularne injekcije 100 mg vitamina E. Vsi trebuščki HI1IX so imeli višjo hiperholesterolemijo in hujšo aterosklerozo v primerjavi s kunci, ki niso prejemali vitamina E.

BOLEZNI ŽIL, KI SE RAZVIJAJO V PREHRANSKIH MOTNJAH. SPREMEMBE AORTE PRI HIPERVITAMINOZI D

Pod vplivom velikih odmerkov vitamina D se pri živalih pojavijo izrazite spremembe v notranjih organih in velikih žilah. Kreitmire in Hintzelman (1928) sta opazila znatne usedline apna v srednji membrani aorte pri mačkah, ki so prejemale 28 mg obsevanega ergosterola na dan s hrano en mesec (slika 16). Nekrotične spremembe v srednji sluznici aorte, ki jim je sledila kalcifikacija, je pri podganah odkril Dagide (1930), ki je živalim dnevno dajal 10 mg obsevanega ergosterola v 1 % raztopini v olivnem olju. Meessen (1952) je dajal kuncem 5000 cd tri tedne, da so dobili nekrozo srednje aortne membrane. vitamin Dg. V teh pogojih so se zgodile le mikroskopske spremembe. Gilman in Gilbert (1956) sta odkrila distrofijo srednje aortne membrane pri podganah, ki so prejemale 100.000 enot 5 dni. vitamin D na 1 kg telesne teže. Vaskularna lezija je bila intenzivnejša pri živalih, ki so 21 dni pred dajanjem vitamina D prejemale 40 μg tiroksina.

AORTNA NEKROZA IN ANEVRIZME PRI PODGAN

Pri dolgotrajnem hranjenju podgan s hrano, ki vsebuje veliko graha, se razvijejo degenerativne spremembe v steni aorte s postopnim nastankom anevrizme. Bechjubur in Lelich (1952) sta bele podgane hranila s hrano, ki je bila 50 % mletega ali grobega, nepredelanega graha. Poleg graha je prehrana vsebovala kvas, kazein, olivno olje, mešanico soli in vitamine. Živali so bile na dieti od 27 do 101 dni. Pri 20 od 28 poskusnih podgan se je v predelu aortnega loka razvila anevrizma aorte. Pri nekaterih živalih je anevrizma počila s tvorbo masivnega hemotoraksa. Histološka preiskava je pokazala edem srednje sluznice aorte, uničenje elastičnih vlaken in manjše krvavitve. Kasneje se je razvila fibroza stene s tvorbo anevrizmalne ekspanzije žile. Panseti in Baird (1952) sta v podobnih poskusih opazila razvoj anevrizme v torakalni aorti pri 6 od 8 poskusnih podgan. Poleg tega so živali razvile kifoskoliozo, ki je nastala kot posledica distrofičnih sprememb v telesih vretenc. Pet živali je poginilo v 5-9 tednih zaradi rupture anevrizme in masivnega hemotoraksa.

Walter in Wirtschaftsr (1956) sta mlade podgane (21 dni po rojstvu) hranila na prehrani s 50 % graha; poleg tega je prehrana vsebovala: koruzo, kazein, mleko v prahu, sol, vitamine. Vse to so pomešali in dali živalim. Slednje so ubili 6 tednov po začetku poskusa. V nasprotju z zgoraj navedenimi poskusi so pri teh poskusih opazili poškodbe vrat ne le na območju loka, temveč tudi na drugih oddelkih, vključno s trebušnim. Histološko so se žilne spremembe pojavljale v dveh vzporednih procesih: distrofija in propadanje elastičnega okvirja na eni strani ter fibroza na drugi strani. Običajno so opazili več intramuralnih hematomov. Pomembne spremembe so se zgodile tudi na pljučni arteriji in koronarnih arterijah srca. Nekatere podgane so poginile zaradi rupture anevrizme; v številnih primerih je imela slednja značaj delaminacije. Lulich (1956) je pokazal, da so opisane spremembe v aorti posledica P-amipopropiopitrita, ki ga vsebuje grah.

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazal, da ledvična odpoved pri psih, hranjenih z veliko maščobo, vodi v razvoj nekrotizirajočega arteritisa. Živali so dobile hrano, v kateri je bilo 32 delov govejih jeter, 25 delov - trsnega sladkorja, 25 delov - škrobnih zrn, 12 delov - olja, 6 delov - ribjega olja; Tej mešanici smo dodali kaolin, sol in paradižnikov sok. Poskus je trajal 7-8 tednov (čas, potreben za nastanek žilnih lezij ob prisotnosti odpovedi ledvic). Ledvična odpoved je bila dosežena na različne načine: dvostranska nefrektomija, subkutane injekcije 0,5 % vodne raztopine uranovega nitrata s hitrostjo 5 mg na 1 kg telesne mase ali intravensko dajanje 1 % vodne raztopine živosrebrovega klorida s hitrostjo 3 mg na 1 kg teže živali. 87 % poskusnih živali je razvilo nekrotizirajoči arteritis. V srcu so opazili izrazit parietalni endokarditis. Nekrotizirajoči arteritis se je razvil le s kombinacijo hranjenja živali s hrano, bogato z maščobami, z odpovedjo ledvic. Vsak od teh dejavnikov, vzet ločeno, ni povzročil pomembne škode na stenah posod.

VASKULARNE SPREMEMBE, KI NASTAJO Z PREDOSTOJNO KOLIČINO PROTEIN V HRANI

Hanmap (1951) je dal belim mišem hrano naslednje sestave (v odstotkih): saharoza - 86,5, kazein - 4, mešanica soli - 4, rastlinsko olje - 3, ribje olje - 2, cistin - 0,5; brezvodna mešanica glukoze - 0,25 (0,25 g te zmesi je vsebovalo 1 mg riboflavina), para-aminobenzojska kislina - 0,1, inozitol - 0,1. 100 g diete smo dodali 3 mg kalcijevega pantotenata, 1 mg niacina, 0,5 mg tiamin klorovodikove kisline in 0,5 mg piridoksin klorovodikove kisline. Miši so poginile v 4-10 tednih. Opažene so poškodbe aorte, pljučne arterije in krvnih žil srca, jeter, trebušne slinavke, pljuč in vranice. V zgodnji fazi se je v intimi žil pojavila bazofilna, homogena snov, ki je tvorila plake, ki nekoliko štrlijo pod endotelijem: prišlo je do žariščne poškodbe srednje membrane z uničenjem elastičnih vlaken. Proces se je končal z razvojem arterioskleroze z odlaganjem apna na območjih distrofije.

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE SPREMEMBE V žilah, DODOBLJENE S POMOČJO DOLOČENIH KEMIKALIJ

(adrenalin, nikotin, tiramin, davični toksin, nitrati, beljakovine z visoko molekulsko maso)

Josue (1903) je pokazal, da se pri kuncih po 16-20 intravenskih injekcijah adrenalina pojavijo pomembne distrofične spremembe predvsem v srednji aortni membrani, ki se končajo s sklerozo in v nekaterih primerih z dilatacijo anevrizme. To opažanje so pozneje potrdili številni raziskovalci. Erb (1905) je kuncem vsake 2-3 dni vbrizgal v ušesno veno 0,1-0,3 mg epinefrina v 1% raztopini; injekcije so se nadaljevale tedne in celo mesece. Rzhenkhovsky (1904) je kuncem dal intravensko 3 kapljice raztopine epinefrina 1: 1000; injekcije so bile narejene vsak dan, včasih v intervalih 2-3 dni 1,5-3 mesece. BD Ivanovsky (1937) za pridobitev adrenalinske skleroze daje kuncem intravensko dnevno ali vsak drugi dan raztopino adrenalina I: 20000 v količini od 1 do 2 ml. Kunci so prejeli do 98 injekcij. Zaradi dolgotrajnih injekcij adrenalina se naravno razvijejo sklerotične spremembe v aorti in velikih žilah. Prizadeta je predvsem srednja membrana, kjer se razvije žariščna nekroza, ki ji sledi razvoj fibroze in kalcifikacija nekrotičnih predelov.

Ziegler (1905) je v nekaterih primerih opazil odebelitev intime, včasih znatno. Lahko se pojavi anevrizmalno povečanje aorte. Področja skleroze in kalcifikacije postanejo makroskopsko vidna po 16-20 injekcijah. Pomembne sklerotične spremembe se razvijejo tudi v ledvičnih (Erb), iliakalnih, karotidnih (Ziegler) arterijah in v intraorganskih vejah velikih arterijskih debel (B.D. Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazal, da se pod vplivom večkratnih injekcij adrenalina pojavijo pomembne spremembe v majhnih arterijah in celo kapilarah. Stena slednjega se zgosti, sklerozira in kapilare se ne oprimejo več, kot je običajno, neposredno na parenhimske elemente organov, ampak so od njih ločene s tanko plastjo vezivnega tkiva.

Walter (1950), ki je preučeval žilne spremembe po intravenskem dajanju velikih odmerkov adrenalina psom (8 ml raztopine 1:1000 vsake 3 dni), je pokazal, da so že v 10 dneh in še prej opazili večkratne krvavitve v srednji membrani torakalni aorti, pa tudi v majhnih arterijah srca, želodca, žolčnika, ledvic, debelega črevesa. Obstaja fibrinoidna nekroza srednje membrane in hud paparteritis s perivaskularno celično reakcijo. Predhodno dajanje diabiamina živalim prepreči razvoj teh sprememb.

Davis in Uster (1952) sta pokazala, da kombinacija intravenskih injekcij kuncem e p in e fri ter a (25 mg na 1 kg telesne mase) in tiroksina (subkutano dajanje 0,15 mg dnevno na 1 kg telesne mase) sklerotično spremembe v aorti so še posebej izrazite. Z dnevnimi podkožnimi injekcijami 500 mg askorbinske kisline živalim se razvoj arterioskleroze opazno upočasni. Predhodna odstranitev ščitnice zavira razvoj arterioskleroze, ki jo povzroča epinefrin (adrenalin). Huper (1944) je opazil distrofične spremembe v srednji sluznici aorte in velikih žil s kalcifikacijami in tvorbo cist pri psih, ki so preživeli gistamin. Histamin smo injicirali subkutano v mešanici s čebeljim voskom in mineralnim oljem na osnovi 15 mg na 1 kg teža živali (glejte pridobivanje želodčnih razjed s histaminom).

Pred tem sta Huper in Lapdsberg (1940) pokazala, da se v primeru zastrupitve psov uporablja eritrol tetranitrat O"m (peroralno dajanje 32 tednov na dan, v naraščajočih odmerkih od 0,00035 g na 0,064 g) ali dušik mn in em (vnos skozi usta več tednov, 0,4 g dnevno), so izrazite degenerativne spremembe, predvsem v srednji membrani pljučne arterije in njenih vejah. Pomembne usedline apna v nekaterih primerih vodijo do ostrega zožitve Huper (1944) je opazil razvoj nekroze pljučne arterije. srednja sluznica aorte s kasnejšim poapnenjem in tvorbo cist pri psih, ki so jih 5-krat na teden injicirali v veno z raztopino metilcel goloze v naraščajočih količinah (od 40 do 130 ml) Poskus je trajal šest mesecev. ...

Spremembe v aorti, podobne zgoraj opisanim, lahko dobimo pri živalih s ponavljajočimi se injekcijami n in kotina. A. 3. Kozdoba (1929) je kuncem vsak dan 76-250 dni vbrizgal v ušesno veno 1-2 ml raztopine nikotina (povprečni dnevni odmerek - 0,02-1,5 mg). Opazili so srčno hipertrofijo in distrofične spremembe v arteriji, ki jih je spremljala anevrizmalna dilatacija. Vse živali so pokazale znatno povečanje nadledvičnih žlez. E. A. Zhebrovsky (1908) je pri kuncih odkril nekrozo srednje aortne membrane s kasnejšo kalcificiranjem in sklerozo, ki jih je vsak dan za 6-8 ur dajal pod pokrov, napolnjen s tobačnim dimom. Poskusi so se nadaljevali 2-6 mesecev. KK Maslova (1956) je opazila distrofične spremembe v steni aorte po dnevnih intravenskih injekcijah 0,2 ml 1% raztopine nikotina kuncem 115 dni. Bailey (1917) je z dnevnimi intravenskimi injekcijami 0,02-0,03 ml toksina pri kuncih 26 dni prejel izrazite distrofične spremembe v srednji membrani aorte in velikih arterij z nekrozo in večkratnimi anevrizmi.

Duff, Hamilton in Mzgper (1939) so opazili razvoj nekrotizirajočega arteritisa pri kuncih pod vplivom večkratnih injekcij tiramina (intravensko dajanje 50-100 mg zdravila v obliki 1% raztopine). Poskus je trajal 106 dni. Pri večini kuncev so se pojavile izrazite spremembe v aorti, velikih arterijah in arteriolah ledvic, srca in možganov, pri vsakem posameznem primeru pa so bile običajno prizadete žile ne vseh treh organov, ampak enega. V aorti je prišlo do nekroze srednje membrane, pogosto zelo pomembne; podobne spremembe so bile ugotovljene v velikih žilah ledvic. V srcu, ledvicah in možganih so opazili arterioliekrozo, ki ji je sledila hialinoza žilne stepe. Pri nekaterih kuncih se je v povezavi z arterioliekrozo razvila obsežna možganska krvavitev.

Aortitis, pridobljen z mehansko toplotno in infekcijsko lezijo žilne stene

Za preučevanje vzorcev poteka vnetnih in reparativnih procesov v steni aorte nekateri raziskovalci uporabljajo mehanske poškodbe posode. Prpor in Hartman (1956) po odprtju trebušne votline ločita aorto in poškodujemo steik tako, da jo prebodeta z debelo iglo z ostrim upognjenim koncem. Baldwin, Taylor in Hess (1950) poškodujejo aortno steno s kratkotrajno izpostavljenostjo nizkim temperaturam. Da bi to naredili, se aorta izpostavi v predelu trebuha in na steno nanese ozka cev, v katero se dovaja ogljikov dioksid. Stena aorte se zamrzne v 10-60 sekundah. Konec drugega tedna po zmrzovanju se zaradi nekroze možganskih ovojnic razvije anevrizma aorte. V polovici primerov pride do kalcifikacije poškodovanih območij. Pogosto pride do metaplaetične tvorbe kosti in hrustanca. Slednji se pojavi ne prej kot četrti teden po poškodbi, kost pa po 8 tednih. A. Solovjev (1929) je steno aorte in karotidnih arterij zažgal z vročo termospojnico. Schlichter (1946) Za pridobitev nekroze aorte pri psih je njeno steno zažgal z gorilnikom. Izrazite spremembe na notranji membrani (krvavitev, nekroza) so v nekaterih primerih povzročile rupturo posode. Če se to ne bi zgodilo, se je razvila skleroza stene s poapnenjem in nastankom majhnih votlin. N. Andrievich (1901) je poškodoval steno arterij in jo zažgal z raztopino srebrovega nitrata; v nekaterih primerih so zatem prizadeti del ovili s celuloidinom, ki je z draženjem žilne stene povzročil večjo škodo.

Talke (1902) je z vnosom kulture stafilokoka v okoliško tkivo prejel gnojno vnetje žilne stene. Prej Kroc (1894) je pokazal, da se gnojni arteritis pojavi, ko živalim intravensko dajemo kulturo mikroorganizmov le, če je pred tem poškodovana žilna stena. F.M. Khaletskaya (1937) je preučevala dinamiko razvoja infekcijskega aortitisa, ki se razvije kot posledica prehoda vnetnega procesa iz pleure v steno aorte. Pri kuncih je bila v plevralno votlino med 6. in 7. rebrom vstavljena fistulna cev. Luknja je ostala odprta 3-5 dni, v nekaterih poskusih pa tudi tri mesece. Po 3-5 dneh se je razvil fibrozna-gnojni plevritis in plevralni empiem. Pogosto so opazili prehod procesa na steno aorte. Pri slednjem se je sprva pojavila nekroza srednje membrane; razvili so se prej, kot se je vnetni proces razširil na aorto, in po F.M. Khaletskaya, so bile posledica vazomotornih motenj zaradi zastrupitve (primarna distrofija in nekroza srednje membrane). Če se je suppuration razširila na aorto, so bile zunanja, srednja in notranja membrana zaporedno vključene v vnetni proces z razvojem sekundarnih nekrotičnih sprememb.

Tako se je proces končal s sklerozo žilne stene s tvorbo majhnih in velikih brazgotin. V notranji membrani so opazili tromboarteritis, ki se je končal z zadebelitvijo in sklerozo intime.

Literatura:

Anichkov H.H. Beitr. patola. Anat. u. allg. Pathol .. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, patol. Ges., 20: 149, 1925.

Anichkov II.H. Novice, hpr. i potrap, pokrajina, t. 16-17 kn 48-49 str. 105, 1929.

Anichkov II.P. Eksperimentalne raziskave ateroskleroze. V knjigi: L. I. Abrikosov. Zasebni patolog, anatomija t 2 str.378, 1947.

Valdes A.O. Arch. patolog., 5, 1951.

Valker F.I. Eksperimentalni podatki o flebitisu, trombozi in emboliji. sob. dela, naselbinska vreča. 40. obletnica delovanja V. N. Ševkunenka, L., 1937.

Vartapetov B.L. zdravnik. primer, 1. 4. 3. 1941.

B. L. Vartapetov zdravnik. Ovitek. 11 - 12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. patolog., 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. patolog., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bik. exp. bpol. in med., 5, 1956.

Vishnevskaya O. II. Vses konf. patolog. Povzetki, L. 1954.

Povzetek Tema: Eksperimentalna ateroskleroza Načrt: 1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza 2. Vaskularne lezije, ki se razvijejo s prehranskimi motnjami 3. Spremembe v aorti s hipervitaminozo D 4.