Bizmut (III) kalijev 2-hidroksi-1,2,3-propan trikarboksilat (sol 1:3:2)
Pri pH 4 in nižje (želodčni sok) se oborita netopna bizmutov oksiklorid in citrat, tvorijo se kelatne spojine z beljakovinskim substratom; pokrivajo površino razjede, jo ščitijo (ta polimer-glikoproteinski kompleks je učinkovitejši od običajno izločene sluzi) pred učinki kisline, pepsina in žolča. Koagulira beljakovine in povzroči smrt Helicobacter pylori... Pri peroralni uporabi se praktično ne absorbira in izloči z blatom. Le majhna količina bizmuta se odcepi od koloidnega kompleksa, vstopi v krvni obtok in se nato izloči z urinom. Spodbuja celjenje peptičnih razjed, obnavlja zaščitno funkcijo in ohranja celovitost pregrade želodčne sluznice, zmanjšuje pogostost ponovitve razjed dvanajstnika. Spodbuja sintezo PGE 2, ki poveča proizvodnjo sluzi in izločanje bikarbonata, izboljša kvantitativne in kvalitativne značilnosti želodčne sluzi in proizvodnje mucina. Povzroča kopičenje epidermalnega rastnega faktorja na območju okvare. Zmanjša aktivnost pepsina in pepsinogena. Površino razjede prekrije z belo penasto prevleko, ki traja več ur; pri bolnikih, ki so zdravilo jemali 3 ure pred operacijo, je tanka bela plast prisotna le na kraterjih razjed. Z monoterapijo Helicobacter pylori izgine v 30% primerov, v kombinaciji z metronidazolom ali amoksicilinom - v 90%. Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, je možen razvoj reverzibilne encefalopatije.
Peptični ulkus želodca in dvanajstnika v akutni fazi, vklj. povezan z Helicobacter pylori; kronični gastritis in gastroduodenitis v akutni fazi, vklj. povezan z Helicobacter pylori; sindrom razdražljivega črevesja, ki se pojavlja predvsem s simptomi driske; funkcionalna dispepsija, ki ni povezana z organskimi boleznimi prebavil.
Preobčutljivost, huda ledvična disfunkcija, nosečnost, dojenje.
Kontraindicirano v nosečnosti.
Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.
Iz prebavnega trakta: slabost, bruhanje, povečano pogostost blata, zaprtje.
Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje.
drugi: pri dolgotrajni uporabi v velikih odmerkih - encefalopatija, povezana s kopičenjem bizmuta v centralnem živčnem sistemu.
Zmanjša absorpcijo tetraciklina. Pripravki, ki vsebujejo bizmut (vključno z zdravilom Vikalin, Vikair), povečajo tveganje za razvoj sistemskih stranskih učinkov (poveča se koncentracija bizmuta v krvi).
Simptomi: s pogostim vnosom velikih odmerkov je možen razvoj ledvične odpovedi.
Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja in slanih odvajal, simptomatsko zdravljenje. Bolnikom z okvarjenim delovanjem ledvic, ki jih spremlja visoka raven bizmuta v plazmi, se dajejo kompleksi, ki vsebujejo SH-skupine - dimerkaptojantarno in dimerkaptopropansulfonsko kislino. V primeru hude ledvične odpovedi se izvaja hemodializa.
V notranjosti.
Dolgotrajna uporaba velikih odmerkov ni priporočljiva. V 30 minutah pred in po zaužitju se morate vzdržati pijač (vključno z mlekom, sadjem in sadnimi sokovi), trdne hrane, antacidov. Med terapijo ne smete piti alkohola.
Obarva blato črno.
ime | Vrednost indeksa Vyshkovsky® |
0.2852 | |
0.0589 | |
Med pripravki, ki vsebujejo organske in anorganske bizmutove spojine, so sredstva (bazični bizmutov nitrat, dermatol, kseroform), ki se tradicionalno uporabljajo v praksi kot adstringentna, adsorbentna, antiseptična in sušilna sredstva. Novejše organske spojine (predvsem subsalicilat, bizmutov subcitrat) imajo številne pomembne lastnosti, ki so postale osnova za njihovo uspešno uporabo pri zdravljenju razjed, predvsem koloidne in »filmotvorne« lastnosti pri interakciji z beljakovinami prizadete sluznice, kot npr. kot tudi sposobnost spodbujanja naravnih zaščitnih funkcij sluznice in odpornost proti Helicobacter pylori.
Farmakodinamične lastnosti bizmutovih pripravkov
Bizmutov subnitrat (osnovni bizmutov nitrat) |
Osnovni bizmutov tribromofenolat (kseroform) |
bizmutov subgalat (dermatol) |
bizmutov "ubsalicilat (desmol) |
Bizmutov subcitrat (bizmutov trikalijev decitrat, koloidni bizmut, de-nol, ventrisol, tribimol, bizmat, bisnol) |
|
Adsorbirajoča |
|||||
Antiseptik |
|||||
Antihelicobacter |
|||||
Oblikovanje filma |
|||||
Antidiareično |
|||||
Krepitev izločanja sluzi-bikarbonata |
|||||
Krepitev sinteze prostaglandinov |
Opomba. Bizmutov subnitrat je del kompleksnih pripravkov vikalin, vikair in v kombinaciji z bizmutovim subgalatom - v bismofalku.
Bazični bizmutov nitrat se že vrsto let uporablja za razjede na želodcu in dvanajstniku, običajno v kombiniranih pripravkih (vikalin, vikair). Bolj specifičen antiulkusni učinek pa trenutno pripisujejo koloidnim pripravkom bizmuta.
Koloidne bizmutove spojine in njihovi pripravki so kompleksne soli bizmuta s citratno, salicilno ali galno kislino. Bizmutov subcitrat je topen v vodi, vendar tvori oborino (bizmut in oksiklorid ter citrat) pri pH manj kot 5. Optimalna pH vrednost za nastanek oborine v želodčnem soku je 3,5. V farmakodinamiki imajo koloidne spojine bizmuta vlogo pri naslednjih glavnih mehanizmih delovanja:
1. Koloidne spojine bizmuta tvorijo kompleks glikoprotein-bizmut v kislem mediju z beljakovinami sluznice želodca. Glavna značilnost tega kompleksa je, da se le v majhnih količinah usede na normalno sluznico in se koncentrira predvsem na območju erodiranih in ulceriranih območij. Posledično nastane nekakšna zaščitna pregrada, ki preprečuje povratno difuzijo H + in spodbuja najhitrejše celjenje. To lastnost imajo v največji meri koloidne spojine bizmuta (subcitrat, pa tudi subsalicilat, subgalat).
Koloidne spojine bizmuta imajo relativno šibek učinek na agresivne dejavnike ulcerogeneze. Tako se bazalna in stimulirana proizvodnja kisline ne spremeni bistveno, interakcije z žolčnimi solmi praktično ni, vendar se peptična aktivnost soka zmanjša v povprečju za 20-30%.
2. Koloidne spojine bizmuta imajo lasten gastroprotektivni učinek, razkrit v poskusu, na primer sposobnost preprečevanja poškodb sluznice zaradi kemičnih dražilnih snovi (etanol, ocetna kislina itd.). Očitno je ta učinek odvisen od prostaglandinskega mehanizma, saj blokada sinteze teh avtokoidov odpravi zaščitni učinek koloidnih bizmutovih spojin. Ugotovljeno je bilo, da se pod vplivom koloidnih spojin bizmuta poveča lokalna sinteza prostaglandina E2 (v povprečju za 50%) v sluznici antruma in dvanajstnika, poveča pa se alkalno izločanje, povezano z delovanjem prostaglandinov. Opažamo, da je morfološko sluznica po celjenju ulkusne defekte med zdravljenjem s koloidnimi bizmutovimi spojinami bližje normalni mikrostrukturi kot pri zdravljenju z drugimi sredstvi.
3. Koloidne spojine bizmuta imajo baktericidni učinek na Helicobacter pylori, ki velja za pomemben patogenetski dejavnik pri razjedah.
H. pylori je gram-negativna spiralno oblikovana bakterija, ki živi v epiteliju in sluznici želodca. Mikroorganizem ima visoko ureazno aktivnost, kar mu omogoča delovanje v kislem okolju, poleg tega pa zagotavlja tudi sposobnost poškodbe medceličnih epitelijskih stikov. Antralni gastritis (tip B) naj bi bil povezan s H. pylori. Pri razjedah na dvanajstniku zaradi zakisanosti okolja pride do metaplazije želodčnega epitelija z okužbo s H. pylori in kasnejšim duodenitisom. Tako ima povzročitelj vlogo permisivnega (sprožilnega) faktorja ulcerogeneze.
Obstajajo dokazi, da pod vplivom koloidnih spojin bizmuta opazimo izginotje H. pylon na pripravkih želodčne sluznice že v 30-90 minutah. V ozadju delovanja koloidnih spojin bizmuta pride do vakuolizacije, fragmentacije celične stene patogena, kondenzacija celične vsebine, motena je sposobnost bakterij, da se vežejo na epitelij ... Po 3-tedenskem tečaju zdravljenja s koloidnimi bizmutovimi spojinami se sluznica osvobodi H. pylori, vendar monoterapija ne vodi do dolgoročnega učinka v sledovih: po prekinitvi zdravila pride do hitre rekolonizacije. Zaradi tega se kombinacija bizmutovih pripravkov s kemoterapevtskimi sredstvi, zlasti antibiotiki (ampicilin, eritromicin), derivati nitrofurana in metronidazolom, šteje za bolj racionalno. Učinkovita in vztrajna dekolonizacija H. pylori vodi do 3-5-kratnega zmanjšanja pogostnosti recidivov po enoletnem spremljanju. (Ta vidik farmakodinamike bo podrobneje obravnavan v poglavju Anti-Helicobacter terapija.)
Droga |
Proizvajalec |
Odmerna oblika |
Aktiven začetek |
Količina (mg) |
De-Nol |
Yamanouchi Evropa, Nizozemska |
Tablete |
Kompleksna sol bizmuta s citronsko kislino (bizmutov trioksid v obliki koloidnega bizmutovega subcitrata) |
|
Ventrisol |
Poznanski farmacevtski obrat Polfa, Poljska |
Filmsko obložene tablete |
||
Bizmat |
K. S. Pharmaceuticals, ZDA |
Peroralna suspenzija v vialah |
355 ml (130 mg v 15 ml) |
|
Bisnol |
Wave International, Indija |
Filmsko obložene tablete |
||
Tribimol |
Torrent, Indija |
Tablete |
||
Piloridi |
GlaxoDobrodošli, UK |
Filmsko obložene tablete |
Ranitidin bizmutov citrat |
400 |
Desmol |
Maevska Pharmaceuticals, ZDA |
Gel tablete |
Bizmutov subsalicilat |
262 237 ml (17,5 mg v 1 ml) |
Rožnate tablete in rožnata tekočina |
Herrigo Co, ZDA Upteka, ZDA |
Žvečljive tablete Peroralna suspenzija |
262 237 ml (262 mg v 15 ml) |
|
Bismofalk |
dr. Falk Pharma, Nemčija |
Tablete |
Bizmutov subgalat Bizmutov subnitrat |
Značilnost farmakokinetike pripravkov koloidnih bizmutovih spojin je njihova nizka biološka uporabnost. S potekom zdravljenja se nepremična plazemska koncentracija doseže po približno 1 mesecu in ne presega 50 μg / L (pri standardnih odmerkih je običajno 5-8 μg / L). Hkrati koncentracija v želodčnem soku doseže 100 mg / l. Absorbirani del snovi je koncentriran predvsem v ledvicah. Absorbirana frakcija koloidnih bizmutovih spojin se izloči z urinom. Stacionarna koncentracija v urinu se v povprečju vzpostavi po 2 tednih zdravljenja in niha v širokem razponu (17-170 μg / l). Neabsorbirani del koloidnih spojin bizmuta se izloči z blatom v obliki sulfida. Zdravilo se sprošča iz telesa precej počasi (razpolovna doba bizmuta v primeru zastrupitve je 4-5 dni). Menijo, da traja približno 8 tednov po zaključku zdravljenja s koloidnimi bizmutovimi spojinami, da se popolnoma odstrani iz telesa. Posledično se ponovitvenega tečaja ne more začeti prej kot je določeno obdobje.
Glavne indikacije za uporabo koloidnih bizmutovih spojin so gastroduodenalne razjede, pa tudi kronični antralni gastritis in neulkusna dispepsija, v patogenezi katerih, kot domneva, igra pomembno vlogo kolonizacija H. pylori. Bizmutov subsalicilat se priporoča tudi kot učinkovito sredstvo proti driski.
Koloidne bizmutove spojine so na voljo v obliki tablet (žvečljivih ali obloženih), raztopin, gelov in suspenzij. Ker je za manifestacijo specifičnega farmakološkega delovanja pripravkov koloidnih bizmutovih spojin potrebno kislo okolje v želodcu, je potreben določen časovni režim za njihov vnos. Poleg tega je treba opozoriti, da antacidov ali mleka ne smete jemati v 30 minutah pred in po jemanju koloidnih bizmutovih spojin. Priporočite naslednje možnosti za jemanje dnevnega (480 mg) odmerka zdravil (na primer bizmutov subcitrat): 1) 3-krat 120 mg 30 minut pred obroki in 1-krat (120 mg tableta) 2 uri po večerji ali ponoči; 2) 2-krat na dan, 240 mg 30 minut pred zajtrkom in pred večerjo ali 2 uri po obroku.
Priprave koloidnih bizmutovih spojin se dobro prenašajo, saj imajo pretežno lokalni učinek. Zaradi tvorbe bizmutovega sulfida v črevesju lahko blato potemni; lahko tudi jezik potemni. Občasno se opazijo glavobol, omotica, driska. Resorptivni učinki bizmuta so možni pri dolgotrajnem zdravljenju z visokimi odmerki. Opisane so značilne bizmutove encefalopatije (mejna toksična koncentracija v plazmi -100 μg / l). Pri odpovedi ledvic se poveča tveganje za neželene stranske učinke. Interakcije z zdravili niso izključene. Torej lahko koloidne bizmutove spojine pri sočasni uporabi s tetraciklinskimi, železovimi in kalcijevimi pripravki poslabšajo njihovo absorpcijo. Obstaja možnost kelacije z antacidi. Bizmutov subsalicilat se previdno predpisuje bolnikom, ki prejemajo antikoagulante, zdravila proti protinu in peroralne antidiabetične zdravila.