“Har o'ninchi gen insonning reproduktiv tizimiga ta'sir qiladi. Erkaklarda reproduktiv disfunktsiya

Ma'lum bo'lgan mutatsiyalarning aksariyati balog'at yoshining yo'qligi yoki kechikishiga va natijada bepushtlikka olib keladi. Biroq, bor odamlar jinsiy rivojlanish Xammasi joyida. Bepushtlikka olib keladigan mutatsiyalarning aksariyatini tekshirish hozirda amaliy ma'noga ega emas. Biroq, ba'zi holatlar alohida e'tiborga loyiqdir, chunki ular kundalik amaliyotda tez-tez uchraydi.

Vas deferensning ikki tomonlama aplaziyasi

Vas deferensning ikki tomonlama aplaziyasi 1-2% da mavjud. bepusht erkaklar. Ko'pgina ma'lumotlarga ko'ra, 75% hollarda CF genidagi mutatsiyalar topiladi, bu esa kist fibroziga olib keladi. Bunday hollarda asosiy xavf - bu kist fibrozili bolani tug'ish ehtimoli. Ikkala sherikda mutatsiyalar mavjudligini tekshirish va keyin tegishli maslahatlarni o'tkazish kerak. Agar ikkala sherik ham mukovistsidozning tashuvchisi bo'lsa, bolada uning xavfi 25% ga etadi (mutatsiyaning tabiatiga qarab). Agar erkakda faqat bitta mutatsiya topilgan bo'lsa ham, mukovistsidozga olib keladi va ayol tashuvchisi bo'lmasa ham, uni xavfsiz o'ynash va er-xotinni genetik mutaxassis bilan maslahatlashish uchun yuborish yaxshiroqdir. Taxminan 20% hollarda vas deferensning ikki tomonlama aplaziyasi buyraklarning malformatsiyasi bilan kechadi va bunday bemorlarda bir tadqiqotda mukovistsidozga olib keladigan mutatsiyalar aniqlanmagan (tahlil qilingan mutatsiyalar soni kam bo'lsa ham).

Shuni ta'kidlash kerakki, ommaviy tekshiruvning maqsadi aplaziyani emas, balki kist fibrozini aniqlashdir. Vas deferens aplaziyasiga olib keladigan mutatsiyalar kombinatsiyasi xilma-xil va murakkab bo'lib, bu kasallikda maslahat berishni qiyinlashtiradi. Ikki tomonlama vas deferens aplaziyasining genetikasi bo'yicha birinchi tadqiqotlarda AF508 mutatsiyasi uchun homozigotli bitta ishtirokchi yo'q edi, bu CF genidagi eng keng tarqalgan mutatsiya bo'lib, u 60-70% hollarda mukovistsidozning klassik shaklida uchraydi. . Bemorlarning taxminan 20 foizida bir vaqtning o'zida CF genida ikkita mutatsiya mavjud bo'lib, ular mukovistsidozga xosdir - ko'p hollarda bu noto'g'ri mutatsiyalar (ikkita allelning kombinatsiyasi). engil shakl kistik fibroz yoki kasallikning engil shaklini keltirib chiqaradigan va og'ir shaklga olib keladigan bitta allel). 8-intronda ham polimorfizm topildi, unda turli allellardagi timinlar soni 5, 7 yoki 9 ni tashkil qiladi. 5T allel mavjud bo'lganda, transkripsiya paytida 9-ekson, mRNK va keyinchalik oqsil, qisqartiriladi. Vas deferensning ikki tomonlama aplaziyasida eng keng tarqalgan genotip (taxminan 30% hollarda) mukovistsidozni keltirib chiqaradigan mutatsiyaga ega allel va 5T allelining birikmasidir.

R117H mutatsiyasi skriningga kiritilgan, chunki uning CF genidagi boshqa, og'irroq mutatsiyalar bilan kombinatsiyasi mukovistsidozni keltirib chiqarishi mumkin. Agar R117H mutatsiyasi aniqlansa, 5T/7T/9T polimorfizmi mavjudligi uchun lotin testi o'tkaziladi. 5T alleli aniqlanganda, u R117H bilan bir xil xromosomada (ya'ni, sis holatida) yoki boshqasida (trans holatida) ekanligini aniqlash kerak. R117H ga nisbatan "c" pozitsiyasida joylashgan 5T alleli mukovistsidozni keltirib chiqaradi va agar ayolda kasallikni keltirib chiqaradigan allellardan biri ham bo'lsa, bolada mukovistsidozning xavfi 25% ni tashkil qiladi. Kistik fibroz genetikasining murakkabligi 5T alleli uchun homozigotlardagi fenotiplarning xilma-xilligini ko'rib chiqishda aniq bo'ladi. 5T allelining mavjudligi mRNKning barqarorligini pasaytiradi va ma'lumki, o'zgarmagan mRNK darajasi normaning 1-3% ni tashkil etadigan bemorlarda mukovistsidozning klassik shaklida rivojlanadi. O'zgarmagan mRNK darajasida, ya'ni me'yorning 8-12% dan ortiq bo'lsa, kasallik o'zini namoyon qilmaydi va o'rta darajada. turli xil variantlar, kasallikning namoyon bo'lishining to'liq yo'qligidan vas deferensning ikki tomonlama aplaziyasiga va kist fibrozining engil shakliga qadar. Shuni ham ta'kidlash kerakki, engil holatlarda vas deferens aplaziyasi ham bir tomonlama bo'lishi mumkin. Umumiy aholi orasida 5T alleli taxminan 5% chastotada, vas deferensning bir tomonlama aplaziyasi bilan - 25% chastotada va ikki tomonlama aplaziya bilan - 40% chastotada uchraydi.

Amerika Tibbiy Genetika kolleji va Amerika akusherlik va ginekologlar kolleji AQSH populyatsiyasida kamida 0,1% tarqalgan atigi 25 ta mutatsiyani aniqlashni va 5T/7T/9T polimorfizmlarini faqat olingan test sifatida tekshirishni tavsiya qiladi. Biroq, amalda ko'plab laboratoriyalar ushbu tahlilni o'zlarining asosiy dasturiga kiritish orqali xarajatlarni kamaytirishi mumkin, bu yuqorida ko'rsatilganidek, natijalarni sharhlashda juda katta qiyinchiliklarga olib kelishi mumkin. Shuni esda tutish kerakki, ommaviy tekshiruvning maqsadi kist fibrozni aniqlashdir.

Spermatogenezni tartibga soluvchi genlar

Spermatogenez uchun mas'ul bo'lgan genlar Yq11 lokusuda joylashgan AZF mintaqasidagi Y xromosomasida tasvirlangan (SR Y geni Y xromosomasining qisqa qo'lida joylashgan). Sentromerdan qo'lning distal qismiga yo'nalishda AZFa, AZFb va AZFc hududlari ketma-ket joylashgan. AZFa hududida USP9Y va DBY genlari, AZFb hududida RBMY gen kompleksi, /4Z/c hududida DAZ genlari mavjud.

Spermatogenezni tartibga solishda ishtirok etadigan ba'zi genlar genomda bir necha nusxada ifodalanadi. Ko'rinishidan, genomda DAZ genining 4-6 nusxasi va RBMY oilasining 20-50 genlari yoki psevdogenlari mavjud. DBY va USP9Y genomda bitta nusxada ifodalanadi. Ko'p sonli takrorlanuvchi ketma-ketliklar va tadqiqotlar dizaynidagi farqlar tufayli spermatogenezni boshqaradigan Y xromosomasining hududlarini tahlil qilish katta qiyinchiliklarga duch keladi. Masalan, AZF mintaqasida o'chirishni aniqlash asosan DNK belgilarini, ma'lum xromosoma joylashuviga ega bo'lgan qisqa DNK ketma-ketliklarini tahlil qilish orqali amalga oshirildi. Ular qanchalik ko'p tahlil qilinsa, o'chirishni aniqlash ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi. Umuman olganda, AZF mintaqasida deletsiya bepusht erkaklarda ko'proq uchraydi, ammo sog'lom erkaklarda ham xabar berilgan.

AZF mintaqasida spermatogenezni tartibga soluvchi genlar mavjudligiga dalil DFFRY deb ham ataladigan USP9Y genida intragenik deletsiya bo'lgan (chunki u mos keladigan Drosophila faf geniga homolog). Bepusht erkakda sog'lom ukasi bo'lmagan to'rtta tayanch juftlik delektsiyasi bor edi. Ushbu kuzatuvlar in vitro ma'lumotlari bilan birgalikda USP9Y genidagi mutatsiya spermatogenezga putur etkazishini ko'rsatdi. Ilgari chop etilgan ma'lumotlarni qayta tahlil qilganda, tadqiqotchilar USP9Y genida spermatogenezni buzadigan yana bitta o'chirishni aniqladilar.

Y-xromosomadagi mutatsiyalar bo'yicha 5000 ga yaqin bepusht erkaklar o'rtasida o'tkazilgan so'rov ma'lumotlarini ko'rib chiqish shuni ko'rsatdiki, taxminan 8,2% hollarda (sog'lomlarda 0,4% ga nisbatan) AZF mintaqasining bir yoki bir nechta mintaqalarida deletsiya mavjud. Shaxsiy tadqiqotlarda stavkalar 1 dan 35% gacha bo'lgan. Qayd etilgan sharhga ko'ra, o'chirishlar eng ko'p AZFc mintaqasida (60%), undan keyin AZFb (16%) va AZFa (5%). Qolgan holatlar bir nechta mintaqalarda o'chirishlarning kombinatsiyasi (ko'pincha AZFcda o'chirish bilan bog'liq). Ko'pgina mutatsiyalar azospermiya (84%) yoki og'ir oligozoospermiya (14%) bo'lgan erkaklarda topilgan, bu sperma soni 5 million / ml dan kam. AZF mintaqasida o'chirish to'g'risidagi ma'lumotlarni talqin qilish juda qiyin, chunki:

1. ular bepushtlikda ham, tuproqda ham uchraydi sog'lom erkaklar;
2. genlarning bir nechta nusxalarini o'z ichiga olgan DAZ va ​​RBMY klasterlarining mavjudligi tahlilni qiyinlashtiradi;
3. turli tadqiqotlar spermatozoidlarning turli parametrlarini o'rgangan;
4. Y-xromosomasining kontig xaritalari to'plami takrorlangan ketma-ketliklar mavjudligi sababli to'liq emas edi;
5. sog'lom erkaklar haqida etarli ma'lumot yo'q edi.

138 erkak IVF juftligi, 100 sog'lom erkak va 107 yosh Daniya harbiy xizmatchilarining ikki tomonlama ko'r-ko'rona tadqiqotida jinsiy gormonlar darajasi, sperma parametrlari va AZF maydoni tahlili o'tkazildi. AZF mintaqasini o'rganish uchun 21 ta DNK belgilaridan foydalanilgan; da normal parametrlar spermatozoidlar va spermatozoidlar soni 1 million / ml dan oshadigan barcha holatlarda, hech qanday o'chirish topilmadi. Idiopatik azospermiya yoki kriptozospermiyaning 17% holatlarida va boshqa turdagi azospermiya va kriptozospermiya bilan 7% hollarda AZFc hududida deletsiya aniqlangan. Qizig'i shundaki, tadqiqot ishtirokchilarining hech biri AZFa va AZFb mintaqalarida o'chirishga ega emas edi. Bu AZFc hududida joylashgan genlar spermatogenez uchun eng muhim ekanligini ko'rsatadi. Keyinchalik, xuddi shunday natijalarni bergan kattaroq tadqiqot o'tkazildi.

Agar Y xromosomasida o'chirish aniqlansa, bu kelajakdagi ota-onalar bilan muhokama qilinishi kerak. Nasl uchun asosiy xavf shundaki, o'g'illar bu o'chirishni otalaridan meros qilib olishlari va bepusht bo'lishlari mumkin - bunday holatlar tasvirlangan. Ushbu o'chirishlar IVF samaradorligi va homiladorlik darajasiga ta'sir qilmaydi.

Erta tuxumdon etishmovchiligi bo'lgan ayollarda Fragile X sindromi

Erta tuxumdon etishmovchiligining sporadik holatlarida ayollarning taxminan 2-3 foizida mo'rt X sindromining paydo bo'lishi uchun javobgar bo'lgan FMR1 genida premutatsiya borligi aniqlanadi; irsiy erta tuxumdon etishmovchiligi bo'lgan ayollarda bu premutatsiyaning chastotasi 12-15% ga etadi. Xq28 lokusidagi mo'rt hududni foliy kislotasi etishmovchiligi sharoitida o'stirilgan hujayralarni karyotiplash orqali aniqlash mumkin, ammo odatda DNK tahlili o'tkaziladi. Fragile X sindromi trinukleotidlar sonining ko'payishi bilan bog'liq kasalliklarni anglatadi: odatda FMR1 geni CCG ketma-ketligini 50 dan kam takrorlashni o'z ichiga oladi, premutatsiya tashuvchilarda ularning soni 50-200, erkaklarda esa mo'rt X sindromi - 200 dan ortiq (to'liq mutatsiya). Fragile X sindromi to'liq bo'lmagan penetratsiya bilan X-bog'langan dominant irsiy naqsh bilan tavsiflanadi.

Premutatsiya tashuvchilarni aniqlash juda muhim, chunki oilaning boshqa a'zolari ham ular bo'lishi mumkin: ularning aqliy zaifligi, xarakterli yuz xususiyatlari va makroorxizm bilan namoyon bo'ladigan mo'rt X sindromi bo'lgan o'g'illari bo'lishi mumkin.

Erkaklarda ikkilamchi gipogonadizm va Kalman sindromi

Kalman sindromi bo'lgan erkaklar anosmiya va ikkilamchi gipogonadizm bilan tavsiflanadi; o'rta chiziqli yuz nuqsonlari, bir tomonlama buyrak yoshi va nevrologik kasalliklar- sinkinez, okulomotor va serebellar buzilishlar. Kalman sindromi X ga bog'langan retsessiv meros turi bilan tavsiflanadi va KALI genidagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi; Izolyatsiya qilingan etishmovchilikning 10-15% holatlari Kallman sindromi bilan bog'liqligini ko'rsatadi. gonadotrop gormonlar anosmiyali erkaklarda. Yaqinda FGFR1 genidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan Kalman sindromining autosomal dominant shakli topildi. Anosmiyasiz gonadotropik gormonlarning izolyatsiya qilingan etishmovchiligi bilan GnRHR genidagi mutatsiyalar (gonadoliberin retseptorlari geni) ko'pincha topiladi. Biroq, ular barcha holatlarning atigi 5-10% ni tashkil qiladi.

Umumiy ma'lumot

Reproduktiv jarayon yoki odamning ko'payishi ko'p bo'g'inli tizim tomonidan amalga oshiriladi reproduktiv organlar, bu gametalarning urug'lantirish qobiliyatini, zigotani tug'ilishini, preimplantatsiyasini va implantatsiyasini, embrionning, embrionning va homilaning intrauterin rivojlanishini, ayolning reproduktiv funktsiyasini, shuningdek, yangi tug'ilgan chaqaloqning tanasini yangi sharoitlarga moslashishga tayyorlashni ta'minlaydi. tashqi muhitda mavjudligi.

Reproduktiv organlarning ontogenezi jinsiy bezlar va ular ishlab chiqaradigan gametalarning shakllanishidan boshlab, ularning urug'lantirilishi bilan tugaydigan nasllarning ko'payishi uchun maqbul sharoitlarni ta'minlashga qaratilgan tananing umumiy rivojlanishining genetik dasturining ajralmas qismidir. sog'lom bola tug'ilishi.

Hozirgi vaqtda ontogenez va reproduktiv tizim organlarining shakllanishi uchun mas'ul bo'lgan umumiy gen tarmog'i aniqlangan. U quyidagilarni o'z ichiga oladi: bachadon rivojlanishida ishtirok etadigan 1200 gen, 1200 prostata geni, 1200 moyak genlari, 500 tuxumdon genlari va jinsiy hujayralar differentsiatsiyasini boshqaradigan 39 gen. Ular orasida bipotentsial hujayralarning erkak yoki erkakka qarab farqlanish yo'nalishini aniqlaydigan genlar aniqlandi ayol turi.

Reproduktiv jarayonning barcha qismlari atrof-muhit omillarining salbiy ta'siriga juda sezgir bo'lib, reproduktiv disfunktsiyaga, erkak va ayolning bepushtligiga, irsiy va irsiy bo'lmagan kasalliklarning paydo bo'lishiga olib keladi.

JARAYOT TIZIMI ORGANLARINING ONTOGENEZI.

Erta ontogenez

Reproduktiv organlarning ontogenezi birlamchi jinsiy hujayralar yoki gonotsitlar paydo bo'lishi bilan boshlanadi, ular allaqachon aniqlangan.

ikki haftalik embrionning bosqichi. Gonotsitlar ichak ektodermasi hududidan sarig' xaltasi endodermasi orqali jinsiy bezlar yoki jinsiy a'zolar burmalarining rudimentlari maydoniga ko'chib o'tadi va u erda mitoz yo'li bilan bo'linib, kelajakdagi jinsiy hujayralar hovuzini (32 tagacha) hosil qiladi. embriogenez kunlari). Gonotsitlarning keyingi differentsiatsiyasining xronologiyasi va dinamikasi rivojlanayotgan organizmning jinsiga bog'liq bo'lsa, jinsiy bezlarning ontogenezi organlarning ontogenezi bilan bog'liq. siydik tizimi va buyrak usti bezlari birgalikda zamin hosil qiladi.

Ontogenezning eng boshida, uch haftalik embrionda, nefrogen shnur (oraliq mezodermaning hosilasi) mintaqasida, birlamchi buyrak kanalchalarining rudimenti (pronefros) yoki pronefros. Rivojlanishning 3-4 xaftaligida pronefros kanalchalariga kaudal (nefrotoma sohasi), birlamchi buyrakning rudimenti yoki mezonefroz. 4-haftaning oxiriga kelib mezonefrozning ventral tomonida jinsiy bezlarning rudimentlari shakllana boshlaydi, ular mezoteliydan rivojlanadi va indifferent (bipotentsial) hujayra shakllanishini ifodalaydi va pronefrotik kanalchalar (kanallar) tubulalar bilan bog'lanadi. mezonefroz deb ataladi bo'ri kanallari. O'z navbatida, paramezonefrik, yoki Myuller kanallari oraliq mezodermaning bo'ri kanali ta'sirida ajratilgan bo'limlaridan hosil bo'ladi.

Ikki bo'ri kanalining har birining distal uchida, ularning kloakaga kirish zonasida, siydik yo'llarining rudimentlari shaklida o'simtalar hosil bo'ladi. Rivojlanishning 6-8 xaftaligida ular oraliq mezodermaga unib chiqadi va kanalchalar hosil qiladi. metanefros- bu bo'ri kanallarining orqa qismlaridan va posterior mezonefrozning nefrogen to'qimalaridan olingan hujayralar tomonidan hosil qilingan ikkilamchi yoki yakuniy (aniq) buyrak.

Keling, inson biologik jinsining ontogenezini ko'rib chiqaylik.

Erkak jinsining shakllanishi

Erkak jinsining shakllanishi embrion rivojlanishining 5-6 xaftaligida bo'ri kanallarining o'zgarishi bilan boshlanadi va homila rivojlanishining 5-oyligida tugaydi.

Embrion rivojlanishining 6-8 xaftaligida bo'ri kanallarining orqa qismlari hosilalaridan va mezonefrozning orqa qismining nefrogen to'qimalaridan mezenxima birlamchi buyrakning yuqori chetida o'sib, jinsiy shnurni (shnurni) hosil qiladi. , bo'linib, birlamchi buyrakning kanalchalari bilan bog'lanib, uning kanaliga oqib o'tadi va beradi

moyaklarning seminal naychalarining boshlanishi. Bo'ri kanallaridan ajralib chiqish yo'llari hosil bo'ladi. Bo'ri yo'llarining o'rta qismi cho'ziladi va efferent kanallarga aylanadi, pastki qismdan esa urug'lik pufakchalari hosil bo'ladi. Birlamchi buyrak kanalining yuqori qismi moyaklar qo'shimchasiga (epididim), pastki qismi esa eferent kanalga aylanadi. Shundan so'ng Myuller kanallari qisqaradi (atrofiyalanadi) va ulardan faqat yuqori uchlari (hidatidning miltillashi) va pastki uchlari (erkak bachadoni) qoladi. Ikkinchisi qalinlikda prostata(prostata) vas deferensning qo'shilish joyida uretra. Prostata, moyaklar va kooper (bulbouretral) bezlar urogenital sinus (uretra) devori epiteliysidan testosteron ta'sirida rivojlanadi, uning darajasi 3-5 oylik homila qonida jinsiy a'zolarning maskulinizatsiyasini ta'minlaydigan etuk erkakning qoni.

Testosteron nazorati ostida ichki erkak jinsiy a'zolarining tuzilmalari yuqori mezonefrozning bo'ri kanallari va tubulalaridan rivojlanadi va dihidrotestosteron (testosteron hosilasi) ta'sirida tashqi erkak jinsiy a'zolari hosil bo'ladi. Prostata bezining mushak va biriktiruvchi to'qima elementlari mezenximadan rivojlanadi va prostata bo'shlig'i tug'ilgandan keyin balog'at yoshida hosil bo'ladi. Jinsiy olatni jinsiy a'zolar tuberkulyozida jinsiy olat boshining rudimentidan hosil bo'ladi. Shu bilan birga, jinsiy a'zolar burmalari birga o'sib, skrotumning teri qismini hosil qiladi, uning ichiga qorin pardaning protrusionlari inguinal kanal orqali o'sadi, so'ngra moyaklar ko'chiriladi. Moyaklarning tos bo'shlig'iga kelajakdagi inguinal kanallar joyiga siljishi 12 haftalik embriondan boshlanadi. Bu androgenlar va chorionik gormonning ta'siriga bog'liq va anatomik tuzilmalarning siljishi tufayli yuzaga keladi. Moyaklar inguinal kanallardan o'tib, faqat 7-8 oylik rivojlanishda skrotumga etib boradi. Moyaklarni skrotumga tushirishda kechikish bo'lsa (turli sabablarga ko'ra, shu jumladan genetik sabablarga ko'ra) bir tomonlama yoki ikki tomonlama kriptorxizm rivojlanadi.

Ayolning shakllanishi

Ayol jinsining shakllanishi Myuller kanallari ishtirokida sodir bo'ladi, ulardan 4-5 haftalik rivojlanish davrida ichki ayol jinsiy a'zolarining rudimentlari hosil bo'ladi: bachadon, fallop naychalari,

qinning yuqori uchdan ikki qismi. Qinning kanalizatsiyasi, bo'shliq, tana va bachadon bo'yni hosil bo'lishi faqat 4-5 oylik homilada birlamchi buyrak tanasining asosidan mezenxima rivojlanishi orqali sodir bo'ladi, bu esa erkin buyraklarning yo'q qilinishiga yordam beradi. jinsiy arqonlarning uchlari.

Tuxumdonlarning medullasi birlamchi buyrak tanasining qoldiqlaridan hosil bo'ladi va jinsiy a'zolar tizmasidan (epiteliyning rudimenti) bo'lajak tuxumdonlarning kortikal qismiga jinsiy arqonlarning kirib borishi davom etadi. Keyinchalik unib chiqish natijasida bu kordonlar ibtidoiy follikulalarga bo'linadi, ularning har biri follikulyar epiteliya qatlami bilan o'ralgan gonotsitdan iborat - bu ovulyatsiya paytida kelajakdagi etuk oositlar (taxminan 2 ming) shakllanishi uchun zaxiradir. Ingrown jinsiy kordlar qiz tug'ilgandan keyin (hayotning birinchi yilining oxirigacha) davom etadi, ammo yangi primordial follikullar endi shakllanmaydi.

Hayotning birinchi yilining oxirida mezenxima jinsiy a'zolarning boshini jinsiy a'zolar tizmalaridan ajratib turadi va bu qatlam tuxumdonning biriktiruvchi to'qima (oqsil) membranasini hosil qiladi, uning ustida jinsiy a'zolar tizmalari qoldiqlari qoladi. faol bo'lmagan rudimentar epiteliya shaklida.

Jinsiy farqlanish darajalari va ularning buzilishi

Insonning jinsi ontogenez va ko'payish xususiyatlari bilan chambarchas bog'liq. Jinsiy farqlashning 8 darajasi mavjud:

Genetik jins (molekulyar va xromosoma), yoki genlar va xromosomalar darajasida jins;

Gametik jinsi yoki erkak va ayol jinsiy hujayralarining morfogenetik tuzilishi;

Gonadal jins yoki moyaklar va tuxumdonlarning morfogenetik tuzilishi;

Gormonal jinsiy aloqa yoki tanadagi erkak yoki ayol jinsiy gormonlarining muvozanati;

Somatik (morfologik) jins yoki jinsiy a'zolar va ikkilamchi jinsiy xususiyatlar bo'yicha antropometrik va morfologik ma'lumotlar;

Ruhiy jins yoki shaxsning aqliy va jinsiy o'zini o'zi belgilashi;

Ijtimoiy jins yoki shaxsning oila va jamiyatdagi rolini aniqlash;

Fuqarolik jinsi yoki pasport berish paytida ro'yxatga olingan jins. U shuningdek, ota-ona jinsi deb ataladi.

Jinsiy tabaqalanishning barcha darajalari va reproduktiv jarayonning barcha qismlarining normallashishi bilan bir vaqtda odam normal biologik erkak yoki ayol jinsi, normal jinsiy va generativ potentsial, jinsiy o'zini o'zi anglash, psixoseksual orientatsiya va xatti-harakatlar bilan rivojlanadi.

Odamlarda jinsiy tabaqalanishning turli darajalari o'rtasidagi munosabatlar sxemasi rasmda ko'rsatilgan. 56.

Jinsiy tabaqalanishning boshlanishi embrionogenezning 5 xaftasi deb hisoblanishi kerak, bu vaqtda jinsiy a'zolar tuberkulyozi mezenximaning o'sishi natijasida hosil bo'ladi, bu potentsial ravishda jinsiy olatni boshi yoki klitorisning rudimentini ifodalaydi - bu kelajakning shakllanishiga bog'liq. biologik jinsiy aloqa. Taxminan shu vaqtdan boshlab genital burmalar yo skrotum yoki labiyaga aylanadi. Ikkinchi holda, jinsiy a'zolar tuberkulyozi va jinsiy a'zolar o'rtasida birlamchi jinsiy a'zolar ochiladi. Jinsiy farqlanishning har qanday darajasi ham normal reproduktiv funktsiyaning shakllanishi, ham uning to'liq yoki to'liq bo'lmagan bepushtlik bilan kechadigan buzilishlari bilan chambarchas bog'liq.

genetik jins

Gen darajasi

Jinsiy tabaqalanishning gen darajasi bipotentsial hujayra shakllanishining jinsiy farqlanish yo'nalishini belgilovchi genlarning ifodasi bilan tavsiflanadi (yuqoriga qarang) yoki erkak yoki ayol turiga ko'ra. Gap butun gen tarmog'i, shu jumladan gonosomalarda ham, autosomalarda ham joylashgan genlar haqida ketmoqda.

2001 yil oxiriga kelib, reproduktiv organlarning ontogenezini va jinsiy hujayralar differentsiatsiyasini boshqaruvchi genlarga 39 ta gen tayinlangan (Chernykh V.B., Kurilo L.F., 2001). Ko'rinib turibdiki, hozir ularning soni yanada ko'paygan. Keling, ulardan eng muhimlarini ko'rib chiqaylik.

Shubhasiz, erkak jinsi differentsiatsiyasining genetik nazorati tarmog'ida markaziy o'rin SRY geniga tegishli. Bu bitta nusxali, intronsiz gen Y xromosomasining distal qisqa qo'lida joylashgan (Yp11.31-32). U XX erkak va XY ayollarda ham uchraydigan moyaklar aniqlash omilini (TDF) ishlab chiqaradi.

Guruch. 56. Odamlarda jinsiy farqlanishning turli darajalari o'rtasidagi munosabatlar sxemasi (Chernykh V.B. va Kurilo L.F., 2001 yilga ko'ra). Jinsiy organlarning jinsiy a'zolarining differentsiatsiyasi va ontogenezida ishtirok etadigan genlar: SRY, SOX9, DAX1, WT1, SF1, GATA4, DHH, DHT. Gormonlar va gormon retseptorlari: FSH (follikulani ogohlantiruvchi gormon), LH (luteinlashtiruvchi gormon), AMH (antimuller gormoni), AMHR (AMHR retseptorlari geni), T, AR (androgen retseptorlari geni), GnRH (gonadotropinni chiqaruvchi gormon geni). ), GnRH-R (GnRH retseptorlari geni), LH-R (LH retseptorlari geni), FSH-R (FSH retseptorlari geni). Belgilar: "-" va "+" ta'sirning yo'qligi va mavjudligini ko'rsatadi

Dastlab, SRY genining faollashishi Sertoli hujayralarida sodir bo'lib, ular sezgir Leydig hujayralariga ta'sir qiluvchi anti-Myullerian gormon ishlab chiqaradi, bu seminifer kanalchalarning rivojlanishiga va paydo bo'lgan erkak tanasida Myuller kanallarining regressiyasiga olib keladi. Ushbu gen gonadal disgenez va / yoki jinsiy inversiya bilan bog'liq ko'p sonli nuqta mutatsiyalariga ega.

Xususan, SRY geni Y-xromosomada oʻchirilishi mumkin va birinchi meiotik boʻlinish profilaktikasida xromosoma konjugasiyasi vaqtida u X xromosoma yoki har qanday autosomaga oʻtishi mumkin, bu ham jinsiy bezlar disgenezi va/yoki jinsiy inversiyaga olib keladi.

Ikkinchi holda, XY-ayolning tanasi rivojlanadi, unda ayol tashqi jinsiy a'zolari va fizikasi feminizatsiyasi bo'lgan chiziqli jinsiy bezlar mavjud (pastga qarang).

Shu bilan birga, ayol karyotipi bilan erkak fenotipi bilan ajralib turadigan XX-erkak organizmining shakllanishi, ehtimol, de la Chapel sindromi (pastga qarang). Erkaklarda meioz davrida SRY genini X xromosomasiga ko'chirish 2% chastotada sodir bo'ladi va spermatogenezning jiddiy buzilishi bilan birga keladi.

So'nggi yillarda SRY lokusu zonasidan tashqarida joylashgan bir qator genlar (ularning bir necha o'nlablari bor) erkak tipidagi jinsiy differensiatsiya jarayonida ishtirok etishi qayd etildi. Masalan, normal spermatogenez nafaqat erkaklarda tabaqalashtirilgan jinsiy bezlarning mavjudligini, balki ifodani ham talab qiladi. jinsiy hujayralar rivojlanishini nazorat qiluvchi genlar. Bu genlar AZF (Yq11) azospermiya omili geni o'z ichiga oladi, uning mikrodeletsiyalari spermatogenezda buzilishlarni keltirib chiqaradi; ular bilan deyarli normal sperma soni va oligozoospermiya qayd etilgan. Muhim rol X xromosoma va autosomalarda joylashgan genlarga tegishli.

X xromosomasida lokalizatsiya bo'lsa, bu DAX1 geni. U Xp21.2-21.3 da joylashgan bo'lib, dozaga sezgir jinsiy inversiya lokusu (DDS) deb ataladi. Ushbu gen odatda erkaklarda namoyon bo'ladi va ularning moyaklar va buyrak usti bezlari rivojlanishini nazorat qilishda ishtirok etadi, bu esa adrenogenital sindromga (AGS) olib kelishi mumkin. Misol uchun, DDS duplikatsiyasi XY shaxslarida jinsning o'zgarishi bilan bog'liqligi aniqlandi va uning yo'qolishi erkak fenotipi va X bilan bog'liq tug'ma adrenal etishmovchilik bilan bog'liq. Umuman olganda, DAX1 genida uch turdagi mutatsiyalar aniqlangan: katta deletsiyalar, bitta nukleotid deletsiyalari va bazani almashtirishlar. Ularning barchasi adrenal korteksning gipoplaziyasiga va differensiatsiyaning buzilishi tufayli moyaklar gipoplaziyasiga olib keladi.

buyrak usti bezlari va jinsiy bezlarning ontogenezi davrida renirovanie steroidogen hujayralar, bu glyukokortikoidlar, mineralokortikoidlar va testosteron etishmovchiligi tufayli AGS va gipogonadotropik gipogonadizm bilan namoyon bo'ladi. Bunday bemorlarda spermatogenezning jiddiy buzilishlari (uning to'liq bloklanishiga qadar) va moyaklarning hujayra tuzilishining displaziyasi kuzatiladi. Va bemorlarda ikkilamchi jinsiy xususiyatlar paydo bo'lishiga qaramay, moyaklarning skrotumga ko'chishi paytida testosteron etishmovchiligi tufayli kriptorxidizm ko'pincha kuzatiladi.

X xromosomasida gen lokalizatsiyasining yana bir misoli SOX oilasiga mansub va erta rivojlanish genlariga tegishli SOX3 genidir (12-bobga qarang).

Avtosomalarda gen lokalizatsiyasi holatida, bu, birinchi navbatda, SRY geni bilan bog'liq bo'lgan va HMG qutisini o'z ichiga olgan SOX9 geni. Gen 17-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan (17q24-q25). Uning mutatsiyalari kampomelik displaziyani keltirib chiqaradi, bu skelet va ichki organlarning ko'plab anomaliyalari bilan namoyon bo'ladi. Bundan tashqari, SOX9 genidagi mutatsiyalar XY jinsi inversiyasiga olib keladi (ayol fenotipi va erkak karyotipi bo'lgan bemorlar). Bunday bemorlarda tashqi jinsiy a'zolar ayol turiga ko'ra rivojlangan yoki ikki tomonlama tuzilishga ega bo'lib, ularning disgenetik jinsiy bezlarida bitta jinsiy hujayralar bo'lishi mumkin, lekin ko'pincha chiziqli tuzilmalar (iplar) bilan ifodalanadi.

Quyidagi genlar hujayra differensiatsiyasi jarayonida transkripsiyani tartibga soluvchi va jinsiy bezlarning ontogenezida ishtirok etadigan genlar guruhidir. Ular orasida WT1, LIM1, SF1 va GATA4 genlari bor. Bundan tashqari, dastlabki 2 gen birlamchi, ikkinchi ikkita gen esa ikkilamchi jinsni aniqlashda ishtirok etadi.

Jinsiy bezlarni jinsga qarab birlamchi aniqlash embrionning 6 xaftaligida boshlanadi va ikkilamchi differentsiatsiya moyaklar va tuxumdonlar tomonidan ishlab chiqariladigan gormonlar bilan bog'liq.

Keling, ushbu genlarning ba'zilarini ko'rib chiqaylik. Xususan, 11-xromosomaning qisqa qo'lida (11p13) lokalizatsiya qilingan va Wilms o'smasi bilan bog'liq bo'lgan WT1 geni. Uning ifodasi oraliq mezodermada, farqlovchi metanefros mezenximada va jinsiy bezlarda uchraydi. Ushbu genning bipotentsial hujayralar bosqichida (SRY genini faollashtirish bosqichidan oldin) zarur bo'lgan transkripsiyaning faollashtiruvchisi, koaktivatori yoki hatto repressori sifatidagi roli ko'rsatilgan.

Taxminlarga ko'ra, WT1 geni pudendal tuberkulyarning rivojlanishi uchun javobgardir va Sertoli hujayralarining paydo bo'lishiga olib keladigan hujayralarning koelomik epiteliyadan chiqishini tartibga soladi.

Shuningdek, WT1 genidagi mutatsiyalar jinsiy differentsiatsiyada ishtirok etuvchi tartibga soluvchi omillarning etishmasligi bo'lsa, jinsiy inversiyaga olib kelishi mumkin, deb ishoniladi. Ko'pincha bu mutatsiyalar WAGR sindromi, Denis-Drash sindromi va Freyzer sindromi kabi autosomal dominant irsiyat bilan tavsiflangan sindromlar bilan bog'liq.

Masalan, WAGR sindromi WT1 genini yo'q qilish natijasida yuzaga keladi va Wilms shishi, aniridiya, genitouriya tizimining tug'ma nuqsonlari, aqliy zaiflik, jinsiy bezlarning disgenezi va gonadoblastomalarga moyillik bilan birga keladi.

Denis-Drash sindromi WT1 genidagi noto'g'ri mutatsiyadan kelib chiqadi va faqat ba'zan Wilms shishi bilan qo'shiladi, ammo u deyarli har doim protein yo'qotilishi va jinsiy rivojlanishning buzilishi bilan og'ir nefropatiyaning erta namoyon bo'lishi bilan tavsiflanadi.

Freyzer sindromi WT1 genining 9-eksonining qo'shilish donor joyidagi mutatsiyadan kelib chiqadi va gonadal disgenez (erkak karyotipli ayol fenotipi), nefropatiyaning kech boshlanishi va buyraklar glomerulining o'choqli sklerozi bilan namoyon bo'ladi.

Keling, 9-xromosomada lokalizatsiya qilingan va steroid gormonlar biosintezida ishtirok etuvchi genlar transkripsiyasining faollashtiruvchisi (retseptori) vazifasini bajaradigan SF1 genini ham ko'rib chiqaylik. Ushbu genning mahsuloti Leydig hujayralarida testosteron sintezini faollashtiradi va buyrak usti bezlarida steroid gormonlar biosintezini boshqaruvchi fermentlar ifodasini tartibga soladi. Bundan tashqari, SF1 geni DAX1 geni ifodasini tartibga soladi, unda SF1 sayti promouterda joylashgan. Tuxumdonlar morfogenezi jarayonida DAX1 geni SF1 genining transkripsiyasini repressiya qilish orqali SOX9 genining transkripsiyasini oldini oladi, deb taxmin qilinadi. Nihoyat, Kistik fibroz geni sifatida tanilgan CFTR geni autosomal retsessiv tarzda meros bo'lib o'tadi. Bu gen 7-xromosomaning uzun qo'lida joylashgan (7q31) va xlorid ionlarini transmembran tashish uchun mas'ul bo'lgan oqsilni kodlaydi. Ushbu genni ko'rib chiqish maqsadga muvofiqdir, chunki CFTR genining mutant allelini tashuvchi erkaklarda ko'pincha vas deferens va epididimaning anomaliyalari ikki tomonlama yo'q bo'lib, obstruktiv azospermiyaga olib keladi.

Xromosoma darajasi

Ma'lumki, tuxum har doim bitta X xromosomasini, sperma esa bitta X xromosomasini yoki bitta Y xromosomasini olib yuradi (ularning nisbati taxminan bir xil). Agar tuxum urug'lantirilgan bo'lsa

X xromosomali spermatozoid tomonidan o'g'irlangan bo'lsa, keyin kelajakdagi organizmda ayol jinsi hosil bo'ladi (karyotip: 46, XX; ikkita bir xil gonosomani o'z ichiga oladi). Agar tuxum Y xromosomali spermatozoid bilan urug'lantirilsa, u holda erkak jins hosil bo'ladi (karyotip: 46,XY; ikki xil gonosomani o'z ichiga oladi).

Shunday qilib, erkak jinsining shakllanishi odatda xromosomalar to'plamida bitta X- va bitta Y-xromosomaning mavjudligiga bog'liq. Jinsni farqlashda Y xromosomasi hal qiluvchi rol o'ynaydi. Agar u yo'q bo'lsa, X xromosomalari sonidan qat'i nazar, jinsning farqlanishi ayol turiga mos keladi. Hozirgi vaqtda Y xromosomasida 92 ta gen aniqlangan. Erkak jinsini tashkil etuvchi genlarga qo'shimcha ravishda, bu xromosomaning uzun qo'lida lokalizatsiya qilinadi:

GBY (gonadoblastoma geni) yoki erkak va ayol fenotipiga ega bo'lgan shaxslarda 45,X/46,XY karyotipli mozaik shakllarda rivojlanadigan disgenetik jinsiy bezlarda o'simtani qo'zg'atuvchi onkogen;

Yq11 qismiga proksimalda joylashgan GCY (o'sishni nazorat qilish lokusu); uning yo'qolishi yoki ketma-ketlikning buzilishi bo'yning qisqarishiga olib keladi;

SHOX (psevdoautosomal mintaqa I lokus) o'sishni nazorat qilishda ishtirok etadi;

protein geni hujayra membranalari yoki ilgari noto'g'ri ravishda jinsni aniqlashning asosiy omili hisoblangan gisto-muvofiqlikning H-Y-antigeni.

Endi xromosoma darajasida genetik jinsning buzilishini ko'rib chiqing. Bunday buzilishlar odatda mitozning anafazasi va meiozning profilaktikasida xromosomalarning noto'g'ri ajratilishi, shuningdek, xromosoma va genomik mutatsiyalar bilan bog'liq bo'lib, buning natijasida ikkita bir xil yoki ikkita turli gonosoma va autosomalarga ega bo'lish o'rniga quyidagilar bo'lishi mumkin:

Karyotipda bir yoki bir nechta qo'shimcha gonosoma yoki autosomalar aniqlangan sonli xromosoma anomaliyalari, ikkita gonosomadan birining yo'qligi yoki ularning mozaik variantlari. Bunday kasalliklarga misollar: Klaynfelter sindromlari - erkaklarda X xromosomasida polisomiya (47, XXY), erkaklarda Y xromosomasida polisomiya (47, XYY), triplo-X sindromi (ayollarda X xromosomada polisomiya (47, XXX ), Shereshevskiy-Tyorner sindromi (ayollarda X xromosomasida monosomiya, 45, X0), gonosomalarda anevloidiyaning mozaik holatlari; marker

Yoki gonosomalardan biridan (uning hosilalari) kelib chiqadigan mini-xromosomalar, shuningdek autosomal trisomiya sindromlari, jumladan Daun sindromi (47, XX, +21), Patau sindromi (47, XY, +13) va Edvards sindromi (47, XX, +18)). Xromosomalarning strukturaviy anomaliyalari, bunda bitta gonosoma yoki autosomaning bir qismi karyotipda aniqlanadi, bu xromosomalarning mikro va makrodeletsiyalari (mos ravishda individual genlar va butun bo'limlarning yo'qolishi) sifatida aniqlanadi. Mikrodeletsiyalarga quyidagilar kiradi: Y-xromosomaning uzun qo'li (Yq11 lokusu) va u bilan bog'liq holda AZF lokusu yoki azospermiya omilining yo'qolishi, shuningdek SRY genining o'chirilishi, spermatogenezning buzilishiga, jinsiy bezlarning differentsiatsiyasiga va XY jinsi inversiyasiga olib keladi. Xususan, AZF lokusu erkaklarda spermatogenez va unumdorlikning ma'lum bosqichlari uchun mas'ul bo'lgan bir qator genlar va gen oilalarini o'z ichiga oladi. Lokusda uchta faol subregion mavjud: a, b va c. Lokus eritrotsitlardan tashqari barcha hujayralarda mavjud. Biroq, lokus faqat Sertoli hujayralarida faoldir.

AZF lokusuning mutatsiya tezligi autosomalardagi mutatsiya tezligidan 10 baravar yuqori ekanligiga ishoniladi. Erkak bepushtligining sababi yuqori xavf bu lokusga ta'sir qiluvchi Y-deletsiyalarning o'g'illariga o'tkazish. So'nggi yillarda lokus tadqiqotlari aylandi majburiy qoida in vitro urug'lantirish (IVF) bilan, shuningdek sperma soni 5 million / ml dan kam bo'lgan erkaklarda (azospermiya va og'ir oligospermiya).

Makrodeletsiyalarga quyidagilar kiradi: de la Chapelle sindromi (46, XX-erkak), Volf-Xirshhorn sindromi (46, XX, 4p-), mushuk yig'lash sindromi (46, XY, 5p-), 9-xromosomaning qisman monosomiyasi sindromi (46, XX, 9p-). Masalan, de la Chapel sindromi - bu erkak fenotipi, erkak psixososyal yo'nalishi va ayol genotipi bilan gipogonadizm. Klinik jihatdan u moyak gipoplaziyasi, azospermiya, gipospadias (Leydig hujayralari tomonidan sintezining intrauterin etishmovchiligi tufayli testosteron etishmovchiligi), o'rtacha og'ir jinekomastiya, ko'z belgilari, yurak o'tkazuvchanligi va o'sishning sekinlashishi bilan birgalikda Klinefelter sindromiga o'xshaydi. Patogenetik mexanizmlar haqiqiy hermafroditizm mexanizmlari bilan chambarchas bog'liq (pastga qarang). Ikkala patologiya ham, ko'pincha bir xil oilalarda rivojlanadi; SRYning aksariyat holatlari salbiy.

Mikro- va makrodeletsiyalarga qo'shimcha ravishda, peri- va parasentrik inversiyalar ham ajralib turadi (xromosomaning bir qismi sentromera ishtirokida xromosoma ichida yoki sentromera ishtirok etmasdan qo'l ichida 180 ° ga aylanadi). Eng so'nggi xromosoma nomenklaturasiga ko'ra, inversiya Ph belgisi bilan belgilanadi. Bepushtlik va abort bilan og'rigan bemorlarda ko'pincha quyidagi xromosomalarning inversiyasi bilan bog'liq bo'lgan mozaik spermatogenez va oligospermiya mavjud:

1-xromosoma; tez-tez kuzatilgan Ph 1p34q23, spermatogenezning to'liq blokirovkasini keltirib chiqaradi; kamroq tez-tez Ph 1p32q42 aniqlanadi, bu pakiten bosqichida spermatogenez blokiga olib keladi;

Xromosomalar 3, 6, 7, 9, 13, 20 va 21.

Barcha tasniflangan guruhlarning xromosomalari o'rtasida o'zaro va o'zaro bo'lmagan translokatsiyalar (gomologik bo'lmagan xromosomalar orasidagi o'zaro teng va teng bo'lmagan almashinuv) sodir bo'ladi. Spermatogen epiteliyning aplaziyasi, spermatogenezning tormozlanishi yoki bloklanishi natijasida erkaklarda jinsiy tabaqalanish, ko'payish va bepushtlikning buzilishi bilan kechadigan Y-autosomal translokatsiyani o'zaro translokatsiyaga misol qilib keltirish mumkin. Yana bir misol, X-Y, Y-Y gonosomalari orasidagi noyob translokatsiyalar. Bunday bemorlarda fenotip ayol, erkak yoki dual bo'lishi mumkin. Y-Y translokatsiyasi bo'lgan erkaklarda spermatosit I shakllanishi bosqichida spermatogenezning qisman yoki to'liq bloklanishi natijasida oligo- yoki azospermiya kuzatiladi.

Maxsus sinf akrosentrik xromosomalar orasidagi Robertson tipidagi translokatsiyalardir. Ular spermatogenez va/yoki bepushtlik buzilgan erkaklarda o'zaro translokatsiyalarga qaraganda tez-tez uchraydi. Masalan, 13 va 14-xromosomalar orasidagi Robertson translokatsiyasi seminifer kanalchalarda spermatogeniyalarning to'liq yo'qligiga yoki ularning epiteliysida kichik o'zgarishlarga olib keladi. Ikkinchi holda, erkaklar tug'ilishni saqlab qolishlari mumkin, garchi ko'pincha ular spermatotsitlar bosqichida spermatogenezda blokirovkaga ega. Translokatsiyalar sinfiga shuningdek, polisentrik yoki disentrik xromosomalar (ikki sentromerali) va halqali xromosomalar (markazli halqalar) kiradi. Birinchisi, gomologik xromosomalarning ikkita markazlashtirilgan bo'lagining almashinuvi natijasida paydo bo'ladi, ular reproduktsiyasi buzilgan bemorlarda aniqlanadi. Ikkinchisi sentromera ishtirokida halqa shaklida yopilgan tuzilmalardir. Ularning shakllanishi xromosomaning ikkala qo'lining shikastlanishi bilan bog'liq, buning natijasida uning bo'lagining erkin uchlari,

gameta jinsi

Jinsiy tabaqalanishning gametalar darajasidagi buzilishlarning mumkin bo'lgan sabablari va mexanizmlarini ko'rsatish uchun elektron mikroskopiya ma'lumotlari asosida normal meioz davrida gametalarning hosil bo'lish jarayonini ko'rib chiqaylik. Shaklda. 57-rasmda sinaptonemal kompleksning (SC) modeli ko'rsatilgan bo'lib, u sinaps va xromosomalar desinapsisi davridagi hodisalar ketma-ketligini aks ettiradi.

Meyozning birinchi bo'linishining boshlang'ich bosqichida interfazaning oxiriga (proleptoten bosqichi) to'g'ri keladi, gomologik ota-ona xromosomalari dekondensatsiyalanadi va ularda shakllana boshlagan eksenel elementlar ko'rinadi. Ikkala elementning har biri ikkita opa-singil xromatidlarni o'z ichiga oladi (mos ravishda 1 va 2, shuningdek 3 va 4). Bu va keyingi (ikkinchi) bosqichda - leptoten - gomologik xromosomalarning eksenel elementlarining bevosita shakllanishi sodir bo'ladi (xromatin halqalari ko'rinadi). Uchinchi bosqichning boshlanishi - zigoten - SC ning markaziy elementini yig'ishga tayyorgarlik ko'rish va zigotenning oxirida sinapsis yoki konjugatsiya(yopishib

Guruch. 57. Sinaptonemal kompleksning modeli (Preston D., 2000 bo'yicha). 1, 2 va 3, 4 raqamlari gomologik xromosomalarning opa-singil xromatidalarini bildiradi. Boshqa tushuntirishlar matnda keltirilgan.

uzunligi) SC ning ikkita lateral elementi, birgalikda markaziy elementni yoki bivalentni, shu jumladan to'rtta xromatidni tashkil qiladi.

Zigotenning o'tishi paytida homolog xromosomalar telomerik uchlari bilan yadro qutblaridan biriga yo'naltiriladi. SC markaziy elementining shakllanishi keyingi (to'rtinchi) bosqichda - paxitenda to'liq yakunlanadi, bunda konjugatsiya jarayoni natijasida jinsiy bivalentlarning haploid soni hosil bo'ladi. Har bir bivalentda to'rtta xromatid mavjud - bu xromomer tuzilma deb ataladi. Pakiten bosqichidan boshlab jinsiy bivalent asta-sekin hujayra yadrosining chetiga o'tadi va u erda zich jinsiy tanaga aylanadi. Erkak meiozida bu birinchi tartibli spermatozoid bo'ladi. Keyingi (beshinchi) bosqichda - diploten - gomologik xromosomalarning sinapsisi tugallanadi va ularning desinapsisi yoki o'zaro repulsiyasi sodir bo'ladi. Shu bilan birga, SC asta-sekin kamayadi va faqat xromatidlar o'rtasida irsiy materialning kesishishi yoki rekombinatsiya almashinuvi to'g'ridan-to'g'ri sodir bo'ladigan chiazma zonalarida yoki zonalarida saqlanadi (5-bobga qarang). Bunday zonalar rekombinatsiya tugunlari deb ataladi.

Shunday qilib, xiazm xromosomaning bo'limi bo'lib, unda jinsiy bivalentning to'rtta xromatididan ikkitasi bir-biri bilan kesishadi. Aynan chiasmata homolog xromosomalarni bir juftlikda ushlab turadi va I anafazada gomologlarning turli qutblarga ajralishini ta'minlaydi. Diplotenda sodir bo'ladigan itarilish keyingi (oltinchi) bosqichda - diakinezda, eksenel elementlarning ajralish bilan o'zgartirilishida davom etadi. xromatid o'qlari. Diakinez xromosomalarning kondensatsiyasi va yadro membranasining buzilishi bilan yakunlanadi, bu hujayralarning metafaza I ga o'tishiga to'g'ri keladi.

Shaklda. 58 eksenel elementlarning sxematik ko'rinishini yoki ikkita lateral (oval) iplarni - ular o'rtasida nozik ko'ndalang chiziqlar hosil bo'lgan SC markaziy makonining novdalarini ko'rsatadi. Yon tayoqchalar orasidagi SC ning markaziy bo'shlig'ida ko'ndalang chiziqlarning superpozitsiyasining zich zonasi ko'rinadi va lateral tayoqlardan cho'zilgan xromatin halqalari ko'rinadi. SC ning markaziy bo'shlig'idagi engilroq ellips rekombinatsiya tugunidir. Keyingi meyoz jarayonida (masalan, erkak) anafaza II boshlanishida to'rtta xromatid ajralib chiqadi, ular alohida X va Y gonosomalarida univalentlarni hosil qiladi va shu bilan har bir bo'linuvchi hujayradan to'rtta opa-singil hujayralar yoki spermatidlar hosil bo'ladi. Har bir spermatid haploid to'plamiga ega

xromosomalar (yarmiga kamayadi) va rekombinatsiyalangan genetik materialni o'z ichiga oladi.

Balog'at yoshida erkak tanasi spermatidlar spermatogenezga kiradi va bir qator morfofiziologik o'zgarishlar tufayli funktsional faol spermatozoidlarga aylanadi.

Gametik jinsiy buzilishlar yoki birlamchi jinsiy hujayralar (PPC) jinsiy bezlar anlajiga migratsiyasining genetik nazoratining buzilishi natijasidir, bu Sertoli hujayralari sonining kamayishiga yoki hatto to'liq yo'qligiga olib keladi (Sertoli hujayra sindromi) yoki zigotenda homolog xromosomalarning konjugatsiyasini buzilishiga olib keladigan meiotik mutatsiyalarning paydo bo'lishi natijasi.

Qoida tariqasida, jinsiy hujayralardagi jinsiy buzilishlar gametalarning o'zlarida xromosoma anomaliyalari tufayli yuzaga keladi, masalan, erkaklar meiozida oligo-, azospermiya va teratozoospermiya bilan namoyon bo'ladi, bu esa erkaklarning reproduktiv qobiliyatiga salbiy ta'sir qiladi.

Gametalardagi xromosoma anomaliyalari ularning yo'q qilinishiga, zigota, embrion, homila va yangi tug'ilgan chaqaloqning o'limiga olib kelishi, mutlaq va nisbiy erkak va ayol bepushtligini keltirib chiqarishi, spontan abortlar, tushishlar, o'lik tug'ilishlar, nuqsonli bolalar tug'ilishining sabablari ekanligi ko'rsatilgan. va erta chaqaloqlar o'limi.

Gonadal jinsiy aloqa

Gonadal jinsning farqlanishi organizmda jinsiy bezlarning morfogenetik tuzilishini yaratishni o'z ichiga oladi: moyaklar yoki tuxumdonlar (yuqoridagi 54-rasmga qarang).

Genetik va atrof-muhit omillari ta'sirida jinsiy bezlarning jinsidagi o'zgarishlar bilan asosiy buzilishlar:

Guruch. 58. Sinaptonemal kompleksning markaziy makonining sxematik tasviri (Sorokina T.M., 2006 yilga ko'ra)

nesia yoki gonadal disgenez (shu jumladan aralash tip) va haqiqiy germafroditizm. reproduktiv tizim Ikkala jins vakillari intrauterin ontogenezning boshida bitta reja bo'yicha ishlab chiqarish tizimi va buyrak usti bezlari rivojlanishi bilan parallel ravishda rivojlanadi - befarq bosqich. Koelomik epiteliya shaklida reproduktiv tizimning birinchi yotqizilishi embrionda birlamchi buyrak yuzasida - bo'ri tanasida sodir bo'ladi. Keyin gonoblastlar (jinsiy a'zolar tizmalari epiteliysi) bosqichi keladi, undan gonotsitlar rivojlanadi. Ular trofizmni ta'minlovchi follikulyar epiteliya hujayralari bilan o'ralgan.

Birlamchi buyrak stromasida genital burmalardan gonotsitlar va follikulyar hujayralardan tashkil topgan iplar va shu bilan birga birlamchi buyrak tanasidan kloakaga Myuller (paramezonefrik) kanali boradi. Keyinchalik erkak va ayol jinsiy bezlarning alohida rivojlanishi keladi. Quyidagilar sodir bo'ladi.

A. Erkak. Mezenxima birlamchi buyrakning yuqori qirrasi bo‘ylab o‘sib, jinsiy shnurni (shnurni) hosil qiladi, u bo‘linib, birlamchi buyrakning kanalchalari bilan bog‘lanib, uning kanaliga oqib tushadi va urug‘donlarning seminifer kanalchalarini hosil qiladi. Shu bilan birga, dan buyrak kanalchalari efferent kanalchalar hosil bo'ladi. Kelajakda yuqori qismi birlamchi buyrak kanali moyakning qo'shimchasiga, pastki qismi esa vas deferensga aylanadi. Moyaklar va prostata urogenital sinus devoridan rivojlanadi.

Erkak jinsiy bezlari (androgenlar) gormonlarining ta'siri oldingi gipofiz bezining gormonlari ta'siriga bog'liq. Androgenlarning ishlab chiqarilishi moyaklar, spermatogen epiteliy va qo'llab-quvvatlovchi hujayralarning interstitsial hujayralarining birgalikda sekretsiyasi bilan ta'minlanadi.

Prostata bezli-mushakli organ bo'lib, ikkita lateral bo'lak va istmusdan (o'rta lobula) iborat. Prostatada 30-50 ga yaqin bezlar mavjud bo'lib, ularning siri eyakulyatsiya vaqtida vas deferensga chiqariladi. Urug' pufakchalari va prostata (birlamchi spermatozoidlar) tomonidan ajratilgan mahsulotlarga, ular vas deferens va siydik yo'llari orqali harakatlanayotganda, bulbouretral bezlarning shilliq va shunga o'xshash mahsulotlari yoki kooper hujayralari qo'shiladi (uretraning yuqori qismida). Bu mahsulotlarning barchasi aralashtiriladi va aniq sperma shaklida chiqadi - ozgina ishqoriy reaktsiyaga ega suyuqlik, unda spermatozoidlar joylashgan va ularning ishlashi uchun zarur bo'lgan moddalarni o'z ichiga oladi: fruktoza, limon kislotasi,

sink, kaltsiy, ergotonin, bir qator fermentlar (proteinazlar, glyukozidazalar va fosfatazlar).

B. Ayol jinsi. Mezenxima birlamchi buyrak tanasining tagida rivojlanadi, bu esa jinsiy aloqa iplarining erkin uchlarini yo'q qilishga olib keladi. Bunday holda, birlamchi buyrak kanali atrofiyalari va Myuller kanali, aksincha, farqlanadi. Uning yuqori qismlari bachadon (fallop) naychalariga aylanadi, ularning uchlari huni shaklida ochilib, tuxumdonlarni qoplaydi. Myuller kanallarining pastki qismlari birlashib, bachadon va qinni hosil qiladi.

Birlamchi buyrak tanasining qoldiqlari tuxumdonlarning miya qismiga aylanadi va jinsiy a'zolar tizmasidan (epiteliyning rudimenti) bo'lajak tuxumdonlarning kortikal qismiga jinsiy kordlarning o'sishi davom etadi. Ayol jinsiy bezlarining mahsulotlari follikullarni ogohlantiruvchi gormon (estrogen) yoki follikulin va progesterondir.

Follikulaning o'sishi, ovulyatsiya, tsiklik o'zgarishlar korpus luteum, estrogen va progesteron ishlab chiqarishning muqobilligi gipofiz bezining gonadotropik gormonlari va gipofiz bezini boshqaruvchi gipotalamusning adrenogipofizotropik zonasining o'ziga xos faollashtiruvchilari o'rtasidagi nisbatlar (siljishlar) bilan belgilanadi. Shuning uchun, masalan, o'smalar, travmatik miya shikastlanishi, infektsiya, intoksikatsiya yoki psixo-emotsional stress natijasida rivojlangan gipotalamus, gipofiz bezi va tuxumdonlar darajasida tartibga solish mexanizmlarining buzilishi xafa bo'ladi. jinsiy funktsiya va erta balog'atga etish yoki hayz davrining buzilishining sabablariga aylanadi.

Gormonal jinsiy aloqa

Gormonal jinsiy aloqa - bu erkak va ayol jinsiy gormonlari (androgenlar va estrogenlar) tanasida muvozanatni saqlashdir. Ikki androgen gormonlar erkak turiga ko'ra tananing rivojlanishining hal qiluvchi boshlanishi bo'lib xizmat qiladi: anti-Myuller gormoni yoki Myuller kanallarining regressiyasini keltirib chiqaradigan AMH (MIS-omil) va testosteron. MIS omili 19p13.2-33 da joylashgan va glikoproteinni kodlovchi GATA4 geni ta'sirida faollashadi. Uning promouterida konsensus ketma-ketligi AACAAT/A bog'langan SRY genini taniydigan sayt mavjud.

AMN gormonining sekretsiyasi embriogenezning 7 xaftaligida boshlanadi va balog'at yoshiga qadar davom etadi, keyin kattalarda keskin kamayadi (juda past darajani saqlab turganda).

AMN moyak rivojlanishi, spermatozoidlarning kamolotga etishi va o'simta hujayralari o'sishini inhibe qilish uchun zarur deb hisoblanadi. Testosteron nazorati ostida bo'ri kanallaridan ichki erkak jinsiy a'zolari hosil bo'ladi. Bu gormon 5-alfatestosteronga aylanadi va uning yordami bilan urogenital sinusdan tashqi erkak jinsiy a'zolari hosil bo'ladi.

Testosteron biosintezi Leydig hujayralarida SF1 geni (9q33) tomonidan kodlangan transkripsiya faollashtiruvchisi ta'sirida faollashadi.

Bu ikkala gormon ham mahalliy, ham umumiy ta'sir ko'rsatadi, bu esa markaziy asab tizimining jinsiy dismorfizmiga olib keladigan ekstragenital maqsadli to'qimalarning maskulinizatsiyasiga, ichki organlar va tana o'lchamlari.

Shunday qilib, tashqi erkak jinsiy a'zolarining yakuniy shakllanishida muhim rol buyrak usti bezlari va moyaklar ishlab chiqarilgan androgenlarga tegishli. Bundan tashqari, bu nafaqat kerak normal daraja androgenlar, lekin ularning normal faoliyat ko'rsatadigan retseptorlari, aks holda, androgenlarga befarqlik sindromi (ATS) rivojlanadi.

Androgen retseptorlari Xq11 da joylashgan AR geni tomonidan kodlangan. Ushbu genda retseptorlarning inaktivatsiyasi bilan bog'liq 200 dan ortiq nuqta mutatsiyalari (asosan bitta nukleotid o'rnini bosish) aniqlangan. O'z navbatida, estrogenlar va ularning retseptorlari erkaklarda jinsiy aloqani ikkilamchi aniqlashda muhim rol o'ynaydi. Ular reproduktiv funktsiyani yaxshilash uchun zarurdir: spermatozoidlarning pishishi (ularning sifat ko'rsatkichlarini yaxshilash) va suyak to'qimalari.

Gormonal jinsiy buzilishlar reproduktiv tizim organlarining tuzilishi va faoliyatini tartibga solishda ishtirok etadigan androgenlar va estrogenlarning biosintezi va metabolizmidagi nuqsonlar tufayli yuzaga keladi, bu AGS kabi bir qator tug'ma va irsiy kasalliklarning rivojlanishiga olib keladi. , gipergonadotropik gipogonadizm va boshqalar Masalan, erkaklarda tashqi jinsiy a'zolar estrogenning mavjudligi yoki yo'qligidan qat'i nazar, androgenlarning etishmasligi yoki to'liq yo'qligi bilan ayol turiga ko'ra shakllanadi.

Somatik jins

Somatik (morfologik) jinsiy buzilishlar maqsadli to'qimalarda (a'zolarda) jinsiy gormonlar retseptorlari shakllanishidagi nuqsonlar tufayli yuzaga kelishi mumkin, bu erkak karyotipi yoki to'liq moyak feminizatsiyasi sindromi (Morris sindromi) bilan ayol fenotipining rivojlanishi bilan bog'liq.

Sindrom X-bog'langan meros turi bilan tavsiflanadi va to'liq va to'liq bo'lmagan shakllarda namoyon bo'ladigan soxta erkak germafroditizmining eng keng tarqalgan sababidir. Bular ayol fenotipi va erkak karyotipi bo'lgan bemorlardir. Ularning moyaklar intraperitoneal yoki inguinal kanallar bo'ylab joylashgan. Tashqi jinsiy a'zolar turli darajadagi maskulinizatsiyaga ega. Muller kanallarining hosilalari - bachadon, bachadon naychalari - yo'q, vaginal jarayon qisqaradi va ko'r-ko'rona tugaydi.

Bo'ri kanallarining hosilalari - vas deferens, seminal pufakchalar va epididim - turli darajada gipoplastikdir. Balog'at yoshida bemorlarda sut bezlari normal rivojlanadi, rangparlik va ko'krak uchlari areolalari diametrining pasayishi, pubik va qo'ltiq osti tuklarining kam o'sishi bundan mustasno. Ba'zida ikkilamchi soch o'sishi kuzatilmaydi. Bemorlarda androgenlar va ularning o'ziga xos retseptorlari o'zaro ta'siri buziladi, shuning uchun genetik erkaklar o'zlarini ayollar kabi his qiladilar (transseksuallardan farqli o'laroq). Da gistologik tekshirish ularda Leydig hujayralari va Sertoli hujayralarining giperplaziyasi, shuningdek, spermatogenezning yo'qligi mavjud.

Moyaklarning to'liq bo'lmagan feminizatsiyasiga misol - Reifenshteyn sindromi. Bu odatda gipospadias, jinekomastiya, erkak karyotipi va bepushtlik bilan erkaklar fenotipidir. Shu bilan birga, sezilarli maskulinizatsiya nuqsonlari (mikropenis, perineal gipospadias va kriptorxidizm) bo'lgan erkak fenotipi, shuningdek, mo''tadil kliromegaliya va engil labiya sintezi bo'lgan ayol fenotipi bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, to'liq maskulinizatsiyasi bo'lgan fenotipik erkaklarda jinekomastiya, oligozoospermiya yoki azospermiya bilan moyak feminizatsiya sindromining engil shakli ajratiladi.

Ruhiy, ijtimoiy va fuqarolik jinsi

Shaxsdagi ruhiy, ijtimoiy va fuqarolik jinsining buzilishini ko'rib chiqish ushbu darslikning vazifasi emas, chunki bunday buzilishlar jinsiy o'zini o'zi anglash va o'z-o'zini tarbiyalash, jinsiy orientatsiya va shaxsning gender roli va shunga o'xshash aqliy buzilishlar bilan bog'liq. , jinsiy rivojlanishning psixologik va boshqa ijtimoiy ahamiyatga ega omillari.

Keling, transseksualizm (aqliy jinsiy aloqaning tez-tez buzilishidan biri) misolini ko'rib chiqaylik, bu odamning jinsini o'zgartirishga patologik istagi bilan birga keladi. Ko'pincha bu sindrom

jinsiy-estetik inversiya (eolizm) yoki ruhiy germafroditizm deb ataladi.

Shaxsning o'zini o'zi identifikatsiyalashi va jinsiy xulq-atvori organizm rivojlanishining prenatal davrida ham gipotalamus tuzilmalarining etukligi orqali belgilanadi, bu ba'zi hollarda transseksualizm (interseksualizm) rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ya'ni. tashqi jinsiy a'zolar tuzilishining dualligi, masalan, AGS bilan. Bunday ikkilik fuqarolik (pasport) jinsini noto'g'ri ro'yxatdan o'tkazishga olib keladi. Etakchi alomatlar: gender identifikatorining inversiyasi va shaxsning sotsializatsiyasi, o'z jinsini rad etish, psixososyal moslashuv va o'zini o'zi buzuvchi xatti-harakatlarda namoyon bo'ladi. O'rtacha yosh bemorlar, qoida tariqasida, 20-24 yosh. Erkak transseksualizmi ayol transseksualizmiga qaraganda ancha keng tarqalgan (3:1). Oilaviy holatlar va monozigot egizaklar orasida transseksualizm holatlari tasvirlangan.

Kasallikning tabiati aniq emas. Psixiatrik gipotezalar odatda qo'llab-quvvatlanmaydi. Ma'lum darajada, jinsiy a'zolarning rivojlanishi bilan parallel ravishda yuzaga keladigan miyaning gormonga bog'liq farqlanishi tushuntirish bo'lishi mumkin. Masalan, bola rivojlanishining muhim davrlarida jinsiy gormonlar va neyrotransmitterlarning darajasi gender identifikatori va psixososyal yo'nalish bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, ayol transseksualizmining genetik sharti ona yoki homilada prenatal stress tufayli kelib chiqqan 21-gidroksilaza etishmovchiligi bo'lishi mumkin, bu bemorlarda chastotasi umumiy populyatsiyaga nisbatan ancha yuqori.

Transseksualizmning sabablarini ikki nuqtai nazardan ko'rish mumkin.

Birinchi pozitsiya- bu tashqi jinsiy a'zolarning differentsiatsiyasi va miyaning jinsiy markazining differentsiatsiyasi o'rtasidagi nomuvofiqlik tufayli (birinchi differensiyada etakchilik qiladi va ikkinchi farqlashdan orqada) ruhiy jinsni farqlashning buzilishi.

Ikkinchi pozitsiya- bu jinsiy gormonlar retseptorlaridagi nuqson yoki ularning g'ayritabiiy ifodasi natijasida biologik jinsning differentsiatsiyasi va keyingi jinsiy xatti-harakatlarning shakllanishining buzilishi. Ehtimol, bu retseptorlar keyingi jinsiy xulq-atvorni shakllantirish uchun zarur bo'lgan miya tuzilmalarida joylashgan bo'lishi mumkin. Shuni ham ta'kidlash kerakki, transseksualizm moyak sindromiga qarama-qarshidir.

feminizatsiya, bunda bemorlar o'zlarining tegishli ekanligiga hech qachon shubha qilmaydilar ayol jinsi. Bundan tashqari, bu sindromni psixiatrik muammo sifatida transvestizm sindromidan ajratish kerak.

Tasniflashlar genetik kasalliklar reproduktsiyalar

Hozirgi vaqtda ko'payishning genetik buzilishlarining ko'plab tasniflari mavjud. Qoida tariqasida, ular jinsni farqlash xususiyatlarini, jinsiy rivojlanish buzilishlarida genetik va klinik polimorfizmni, genetik, xromosoma va gormonal kasalliklarning spektri va chastotasini va boshqa xususiyatlarni hisobga oladi. Eng so'nggi, eng to'liq tasniflardan birini ko'rib chiqing (Grumbach M. va boshqalar, 1998). U quyidagilarni ta'kidlaydi.

I. Jinsiy bezlarning differensiatsiyasining buzilishi.

Haqiqiy germafroditizm.

Klinefelter sindromida gonadal disgenez.

Gonadal disgenez sindromi va uning variantlari (Shereshevskiy-Tyorner sindromi).

XX-disgenez va XY-gonadal disgenezning to'liq va to'liq bo'lmagan shakllari. Misol tariqasida 46,XY kariotipdagi jinsiy bezlar disgenezini ko'rib chiqaylik.Agar SRY geni jinsiy bezlarning moyaklarga differensiallanishini aniqlasa, uning mutatsiyalari XY embrionlarida jinsiy bezlar disgeneziga olib keladi. Bular ayol fenotipi, baland bo'yli, erkak fizikasi va karyotipiga ega bo'lgan shaxslardir. Ular tashqi jinsiy a'zolarning ayol yoki ikki tomonlama tuzilishiga ega, sut bezlari rivojlanmaydi, birlamchi amenoreya, jinsiy sochlarning zaif o'sishi, bachadon va fallopiya naychalarining gipoplaziyasi va jinsiy bezlarning o'zlari yuqorida joylashgan biriktiruvchi to'qima iplari bilan ifodalanadi. kichik tos suyagi. Ko'pincha bu sindrom 46, XY karyotipli gonadal disgenezning sof shakli deb ataladi.

II. Ayollarning soxta germafroditizmi.

Androgen tomonidan qo'zg'atilgan.

Adrenal korteks yoki AHSning konjenital gipoplaziyasi. Bu keng tarqalgan autosomal retsessiv kasallik bo'lib, 95% hollarda 21-gidroksilaza fermenti (sitoxrom P45 C21) etishmovchiligi natijasidir. Klinik ko'rinishiga ko'ra "klassik" shaklga (aholida chastotasi 1:5000-10000 yangi tug'ilgan chaqaloq) va "noklassik" shaklga (chastota 1:27-333) bo'linadi. 21-gidroksilaza geni

(CYP21B) 6-xromosomaning qisqa qo'li bilan taqqoslanadi (6p21.3). Ushbu lokusda ikkita tandem joylashgan gen ajratilgan - funktsional faol CYP21B geni va psevdojen CYP21A, 3-eksonda deletsiya yoki 7-eksonda ramka o'zgarishi yoki ekson 8da bema'ni mutatsiya tufayli faol emas. psevdogenning meyozda xromosomalar juftligining buzilishiga va natijada gen konversiyasiga (faol genning bir bo'lagini psevdogenga o'tkazish) yoki sezuvchi genning bir qismini yo'q qilishga olib keladi, bu esa faol gen funktsiyasini buzadi. Gen konversiyasi mutatsiyalarning 80% ni, deletsiya esa 20% mutatsiyalarni tashkil qiladi.

Aromataza etishmovchiligi yoki CYP 19 genining mutatsiyasi, ARO (P450 geni - aromataza) 15q21.1 segmentida lokalizatsiya qilingan.

Onadan androgenlar va sintetik progestogenlarni qabul qilish.

Teratogen omillar ta'sirida yuzaga kelgan va ichak va siydik yo'llarining malformatsiyasi bilan bog'liq bo'lgan androgen bo'lmagan.

III. Erkaklarning soxta germafroditizmi.

1. Moyak to'qimalarining hCG va LH ga befarqligi (agenez va hujayra gipoplaziyasi).

2. Testosteron biosintezidagi tug'ma nuqsonlar.

2.1. Kortikosteroidlar va testosteronning biosinteziga ta'sir qiluvchi fermentlardagi nuqsonlar (tug'ma adrenal giperplaziya variantlari):

■ STAR nuqsoni (konjenital adrenal giperplaziyaning lipoid shakli);

■ 3 beta-HSD (3 betahidrokortikoid dehidrogenaza) etishmovchiligi;

■ CYP 17 geni etishmovchiligi (sitoxrom P450C176 geni) yoki 17alfa-gidroksilaza-17,20-liyaz.

2.2. Moyaklarda testosteron biosintezini birinchi navbatda buzadigan ferment nuqsonlari:

■ CYP 17 etishmovchiligi (sitoxrom P450C176 geni);

■ 17 beta-gidrosteroid dehidrogenaza etishmovchiligi, 3-toifa (17 beta-HSD3).

2.3. Nishon to'qimalarning androgenlarga sezuvchanligidagi nuqsonlar.

■ 2.3.1. Androgenlarga befarqlik (qarshilik):

Moyaklarni to'liq feminizatsiya qilish sindromi (sindrom

Morris);

to'liq bo'lmagan moyak feminizatsiyasi sindromi (Reifenshteyn kasalligi);

fenotipik normal erkaklarda androgen befarqligi.

■ 2.3.2. Periferik to'qimalarda testosteron metabolizmidagi nuqsonlar - 5 gamma-reduktaza (SRD5A2) etishmovchiligi yoki psevdovaginal perineoskrotal gipospadias.

■ 2.3.3. Disgenetik erkak psevdohermafroditizmi:

jinsiy bezlarning to'liq bo'lmagan XY-disgenezi (WT1 genining mutatsiyasi) yoki Frazier sindromi;

X/XY mozaizmi va strukturaviy anomaliyalar (Xp+, 9p-,

WT1 genining noto'g'ri mutatsiyasi yoki Denis-Drash sindromi; WT1 genini yoki WAGR sindromini yo'q qilish; SOX9 genining mutatsiyasi yoki kampomelik displazi; SF1 genining mutatsiyasi;

X-bog'langan moyaklar feminizatsiyasi yoki Morris sindromi.

■ 2.3.4. Anti-Myuller gormonining sintezi, sekretsiyasi va javobidagi nuqsonlar - Myuller kanalining davomiylik sindromi

■ 2.3.5. Ona progestogenlari va estrogenlari sabab bo'lgan disgenetik erkak psevdohermafroditizmi.

■ 2.3.6. Atrof-muhitning kimyoviy omillari ta'siridan kelib chiqqan disgenetik erkak psevdohermafroditizmi.

IV. Erkaklarda jinsiy rivojlanish anomaliyalarining tasniflanmagan shakllari: hipospadias, mCD bilan XY-erkaklar jinsiy a'zolarining ikki tomonlama rivojlanishi.

BEPULSIZLIKNING GENETIK SABABLARI

Bepushtlikning genetik sabablari quyidagilardir: sinaptik va desinaptik mutatsiyalar, SC komponentlarining anormal sintezi va yig'ilishi (yuqoridagi gametik jinsga qarang).

Xromosoma gomologlarining g'ayritabiiy kondensatsiyasi ma'lum rol o'ynaydi, bu konjugatsiyani boshlash nuqtalarining niqoblanishiga va yo'qolishiga va natijada uning har qanday fazalari va bosqichlarida yuzaga keladigan meioz xatolariga olib keladi. Buzilishlarning ahamiyatsiz qismi birinchi bo'linishning profilaktikasidagi sinaptik nuqsonlar bilan bog'liq.

profilaktika I da paxiten bosqichiga qadar spermatogenezni inhibe qiluvchi asinaptik mutatsiyalar ko'rinishida, bu leptoten va zigotendagi hujayralar sonining ko'payishiga olib keladi, paxitenda genital pufakchaning yo'qligi noaniq bo'lmagan hujayralar mavjudligini aniqlaydi. konjugatsiya qiluvchi bivalent segment va to'liq shakllanmagan sinaptonemal kompleks.

Ko'proq tez-tez uchraydigan desinaptik mutatsiyalar metafaza I bosqichigacha gametogenezni bloklaydi, SC nuqsonlarini, jumladan, uning parchalanishi, to'liq yo'qligi yoki tartibsizligi va xromosoma konjugatsiyasining assimetriyasini keltirib chiqaradi.

Shu bilan birga, qisman sinapslangan bi- va multisinaptonemal komplekslar kuzatilishi mumkin, ularning jinsiy XY-bivalentlar bilan bog'lanishi, yadroning periferiyasiga o'tmaydi, balki uning markaziy qismida "langar" qiladi. Bunday yadrolarda jinsiy organlar hosil bo'lmaydi va bu yadroli hujayralar pakiten bosqichida tanlanadi - bu shunday deyiladi. nopok hibsga olish.

Bepushtlikning genetik sabablarining tasnifi

1. Gonosomal sindromlar (shu jumladan mozaik shakllari): Klaynfelter sindromlari (karyotiplar: 47,XXY va 47,XYY); YY-anevloidiya; jinsiy inversiyalar (46,XX va 45,X - erkaklar); Y xromosomasining struktur mutatsiyalari (deletsiyalar, inversiyalar, halqali xromosomalar, izoxromosomalar).

2. Avtosomal sindromlar: resiprokal va Robertson translokatsiyasi; boshqa strukturaviy o'zgarishlar (shu jumladan marker xromosomalari).

3. 21-xromosoma trisomiyasi (Daun kasalligi), qisman dublikatsiyalar yoki deletsiyalar natijasida kelib chiqqan sindromlar.

4. Xromosoma geteromorfizmlari: 9-xromosomaning inversiyasi yoki Ph (9); oilaviy Y-xromosoma inversiyasi; Y-xromosoma geterokromatini (Ygh+) ortdi; perisentromerik konstitutsiyaviy heterokromatinning ko'payishi yoki kamayishi; akrosentrik xromosomalarning kattalashgan yoki takrorlangan yo'ldoshlari.

5. Spermatozoidlarda xromosoma aberatsiyasi: og'ir birlamchi testikulopatiya (oqibatlar) radioterapiya yoki kimyoterapiya).

6. Y-bog'langan genlarning mutatsiyalari (masalan, AZF lokusuda mikrodeletsiya).

7. X-bog'langan genlarning mutatsiyalari: androgenga befarqlik sindromi; Kalman va Kennedi sindromlari. Kalman sindromini ko'rib chiqing - har ikki jinsdagi gonadotropin sekretsiyasining tug'ma (ko'pincha oilaviy) buzilishi. Sindrom gipotalamusdagi nuqson tufayli yuzaga keladi, bu gonadotropinni chiqaradigan gormonning etishmasligi bilan namoyon bo'ladi, bu gipofiz bezidan gonadotropinlar ishlab chiqarishning pasayishiga va ikkilamchi gipogonadotropik gipogonadizmning rivojlanishiga olib keladi. U hidlash nervlarining nuqsoni bilan kechadi va anosmiya yoki giposmiya bilan namoyon bo'ladi. Kasal erkaklarda evnuxoidizm kuzatiladi (moyaklar kattaligi va konsistensiyasi bo'yicha balog'at yoshida qoladi), yo'q. rang ko'rish, IV metakarpal suyagining qisqarishi bilan tug'ma karlik, lab va tanglay yorig'i, kriptorxidizm va suyak patologiyasi mavjud. Ba'zida jinekomastiya mavjud. Gistologik tekshiruvda Sertoli hujayralari, spermatogoniyalar yoki birlamchi spermatotsitlar bilan qoplangan pishmagan seminifer tubulalar aniqlanadi. Leydig hujayralari yo'q; o'rniga mezenxima prekursorlari gonadotropinlar kiritilganda Leydig hujayralariga aylanadi. Kalman sindromining X-bog'langan shakli anosminni kodlovchi KAL1 genidagi mutatsiya tufayli yuzaga keladi. Bu oqsil sekretsiya qiluvchi hujayralar migratsiyasida va hid bilish nervlarining gipotalamusga o'sishida asosiy rol o'ynaydi. Ushbu kasallikning autosomal dominant va autosomal retsessiv merosi ham tavsiflangan.

8. Bepushtlik etakchi simptom bo'lgan genetik sindromlar: vas deferensning yo'qligi bilan birga bo'lgan kist fibroz genidagi mutatsiyalar; CBAVD va CUAVD sindromlari; LH va FSH ning beta subunitini kodlovchi genlardagi mutatsiyalar; LH va FSH retseptorlarini kodlovchi genlardagi mutatsiyalar.

9. Bepushtlik etakchi simptom bo'lmagan genetik sindromlar: steroidogenez fermentlarining faolligi yo'qligi (21-beta-gidroksilaza va boshqalar); reduktaza faolligining etishmasligi; Fankoni anemiyasi, gemokromatoz, betatalassemiya, miotonik distrofiya, gipogonadotropik gipogonadizm bilan serebellar ataksiya; Bardet-Biedl, Noonan, Prader-Villi va Prune-Belli sindromlari.

Ayollarda bepushtlik quyidagi qoidabuzarliklar bilan sodir bo'ladi. 1. Gonosomal sindromlar (shu jumladan, mozaik shakllari): Shereshevskiy-Tyorner sindromi; qisqa bo'yli jinsiy bezlarning disgenezi -

karyotiplari: 45,X; 45X/46,XX; 45,X/47,XXX; Xq-izoxromosoma; del(Xq); del(Xp); r(X).

2. Y xromosomasini tashuvchi hujayra chizig'i bilan jinsiy bezlar disgenezi: aralash jinsiy bezlar disgenezi (45,X/46,XY); 46,XY karyotipli jinsiy bezlarning disgenezi (Swyer sindromi); Y xromosomasini tashuvchi yoki X xromosoma va autosomalar o'rtasida translokatsiyaga ega bo'lgan hujayra chizig'i bilan haqiqiy germafroditizm bilan gonadal disgenez; triplo-X sindromida gonadal disgenez (47, XXX), shu jumladan mozaik shakllar.

3. Inversiya yoki resiprokal va Robertson translokatsiyasi natijasida kelib chiqqan autosomal sindromlar.

4. 35 yoshdan oshgan ayollar tuxum hujayralarida, shuningdek, normal kariotipga ega bo'lgan ayollarning tuxum hujayralarida xromosoma aberatsiyasi, bu tuxum hujayralarining 20% ​​va undan ko'pida xromosoma anomaliyalari bo'lishi mumkin.

5. X-bog'langan genlardagi mutatsiyalar: moyak feminizatsiyasining to'liq shakli; mo'rt X sindromi (FRAXA, fraX sindromi); Kalman sindromi (yuqoriga qarang).

6. Bepushtlik etakchi simptom bo'lgan genetik sindromlar: FSH subunitini, LH va FSH retseptorlarini va GnRH retseptorlarini kodlovchi genlardagi mutatsiyalar; BPES sindromlari (blefarofimoz, ptozis, epikantus), Denis-Drash va Freyzer.

7. Bepushtlik etakchi simptom bo'lmagan genetik sindromlar: aromatik faollikning yo'qligi; steroidogenez fermentlarining etishmovchiligi (21-beta-gidroksilaza, 17-beta-gidroksilaza); beta-talassemiya, galaktozemiya, gemokromatoz, miyotonik distrofiya, mukopolisakkaridozlar; DAX1 genidagi mutatsiyalar; Prader-Villi sindromi.

Biroq, bu tasnif erkak va ayolning bepushtligi bilan bog'liq bir qator irsiy kasalliklarni hisobga olmaydi. Xususan, "avtosomal retsessiv Kartagener sindromi" yoki yuqori nafas yo'llarining kiprikli epiteliy hujayralari kiprikchalarining harakatsizligi sindromi, spermatozoidlarning flagellalari, fibriyalar kabi umumiy nom bilan birlashtirilgan kasalliklarning heterojen guruhini o'z ichiga olmaydi. tuxum yo'llarining villi. Misol uchun, hozirgi kunga qadar sperma flagellasining shakllanishini nazorat qiluvchi 20 dan ortiq genlar, shu jumladan bir qator gen mutatsiyalari aniqlangan.

DNK11 (9p21-p13) va DNAH5 (5p15-p14). Ushbu sindrom bronxoektaziya, sinusit, ichki organlarning to'liq yoki qisman teskari holati, ko'krak suyaklarining malformatsiyasi, tug'ma yurak kasalligi, poliendokrin etishmovchiligi, o'pka va yurak infantilizmi mavjudligi bilan tavsiflanadi. Ushbu sindromli erkaklar va ayollar ko'pincha, lekin har doim ham bepusht bo'lishadi, chunki ularning bepushtligi sperma flagellasining yoki tuxum yo'li villi fibriyalarining motor faolligining shikastlanish darajasiga bog'liq. Bundan tashqari, bemorlarda ikkilamchi rivojlangan anosmiya, o'rtacha eshitish halokati va burun poliplari mavjud.

XULOSA

Rivojlanishning umumiy genetik dasturining ajralmas qismi sifatida reproduktiv tizim organlarining ontogenezi ko'p bo'g'inli jarayon bo'lib, irsiy va teratogen omillarning keng doirasi ta'siriga juda sezgir. tug'ma kasalliklar, reproduktiv kasalliklar va bepushtlik. Shuning uchun reproduktiv tizim organlarining ontogenezi tananing asosiy tartibga solish va himoya qilish tizimlari bilan bog'liq bo'lgan normal va patologik funktsiyalarning rivojlanishi va shakllanishining sabablari va mexanizmlarining umumiyligini eng aniq namoyishidir.

U bir qator xususiyatlar bilan ajralib turadi.

Inson reproduktiv tizimining ontogenezida ishtirok etadigan gen tarmog'iga quyidagilar kiradi: ayol tanasi- 1700 + 39 gen, erkak tanasida - 2400 + 39 gen. Kelgusi yillarda reproduktiv tizim organlarining butun gen tarmog'i genlar soni bo'yicha neyroontogenez tarmog'idan keyin ikkinchi o'rinni egallashi mumkin (bu erda 20 ming gen mavjud).

Ushbu gen tarmog'idagi individual genlar va gen komplekslarining ta'siri jinsiy gormonlar va ularning retseptorlari ta'siri bilan chambarchas bog'liq.

Mitozning anafazasi va meyozning profilaktikasida xromosomalarning ajralmasligi, gonosomalar va autosomalarning (yoki ularning mozaik variantlari) soni va strukturaviy anomaliyalari bilan bog'liq bo'lgan ko'plab jins differensiatsiyasining xromosoma kasalliklari aniqlangan.

Maqsadli to'qimalarda jinsiy gormonlar retseptorlari shakllanishidagi nuqsonlar va erkak karyotipli ayol fenotipining rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan somatik jinsiy aloqa rivojlanishidagi buzilishlar - to'liq moyak feminizatsiyasi sindromi (Morris sindromi) aniqlangan.

Ko'pgina rivojlangan mamlakatlar aholisi erkaklar va erkaklar muammosiga duch kelishmoqda ayollarning bepushtligi. Mamlakatimizda turmush qurganlarning 15 foizida reproduktiv funktsiyaning buzilishi kuzatiladi. Ba'zi statistik hisob-kitoblarga ko'ra, bunday oilalarning foizi bundan ham yuqori. 60% hollarda buning sababi ayollarning bepushtligi, 40% hollarda esa erkaklarning bepushtligidir.

Erkaklarning reproduktiv tizimining buzilishining sabablari

Sekretor (parenximal) buzilish, bunda moyaklarning seminifer kanalchalarida spermatozoid ishlab chiqarish buzilgan, bu o'zini aspermiya (eyakulyatsiyada spermatogenez hujayralari yo'q, shuningdek, to'g'ridan-to'g'ri spermatozoidalar mavjud emas), azospermiya (spermatozoidlar yo'q, lekin spermatogenez hujayralari mavjud) bilan namoyon bo'ladi. , oligozoospermiya (spermatozoidlarning tuzilishi va harakatchanligi o'zgaradi).

1. moyak disfunktsiyasi.
2. Gormonal buzilish. Gipogonadotropik gipogonadizm - bu spermatozoidalar va testosteron hosil bo'lishida ishtirok etadigan gipofiz gormonlarining, ya'ni luteinizatsiya qiluvchi va follikullarni ogohlantiruvchi etishmovchiligi.
3. Otoimmün buzilish. Shaxsiy immun hujayralari spermatozoidlarga antikor ishlab chiqaradi va shu bilan ularni yo'q qiladi.

chiqarish buzilishi. Vas deferensning ochiqligini (obstruktsiyasi, obturatsiyasi) buzilishi, buning natijasida sperma tarkibiy qismlarining jinsiy yo'l orqali siydik chiqarish kanaliga chiqishi buziladi. Bu doimiy yoki vaqtinchalik, bir tomonlama yoki ikki tomonlama bo'lishi mumkin. Sperma tarkibiga spermatozoidlar, prostata bezining siri va urug' pufakchalari siri kiradi.

Aralash buzilish. Chiqaruvchi-yallig'lanish yoki ekskretor-toksik. Spermatogen epiteliyning toksinlar bilan bilvosita shikastlanishi, jinsiy gormonlar almashinuvi va sintezining buzilishi, shuningdek bakterial toksinlar va yiringlarning spermatozoidlarga bevosita zarar etkazuvchi ta'siri tufayli yuzaga keladi, bu uning biokimyoviy xususiyatlarining yomonlashishiga olib keladi.

Boshqa sabablar:

• Seksi. Erektil disfunktsiya, eyakulyatsiya buzilishi.
• Psixologik. Aneyakulyatsiya (eyakulyatsiya yo'qligi).
• Nevrologik (orqa miya shikastlanishi tufayli).

Ayollarning reproduktiv funktsiyasini buzish sabablari

• Gormonal
• Moyak o'smalari (kistoma)
• Kichik tosda yallig'lanish jarayonlarining oqibatlari. Bularga adezyonlarning shakllanishi, tubal-peritoneal omil yoki, boshqacha qilib aytganda, bachadon naychalarining obstruktsiyasi kiradi.
• endometrioz
• Bachadon o'smalari (mioma)

Ayollarning bepushtligini davolash

Sinov natijalariga ko'ra, shifokor bepushtlikni davolashning muayyan usullarini belgilaydi. Odatda asosiy kuchlar yo'naltiriladi to'g'ri tashxis bepushtlik sabablari.

Qachon endokrin patologiya, davolash gormonal fonni normallashtirishdan, shuningdek, tuxumdonlarni ogohlantiruvchi dorilarni qo'llashdan iborat.

Naychalarning obstruktsiyasi bilan laparoskopiya davolashga kiritiladi.

Endometrioz ham laparoskopiya bilan davolanadi.

Bachadon rivojlanishidagi nuqsonlar rekonstruktiv jarrohlik imkoniyatlari yordamida bartaraf etiladi.

Erning spermatozoidlari bilan sun'iy urug'lantirish orqali bepushtlikning immunologik sababi yo'q qilinadi.

Agar sabablarni aniq aniqlash mumkin bo'lmasa, bepushtlikni davolash eng qiyin. Qoida tariqasida, ushbu tartibga solishda IVF texnologiyalari qo'llaniladi - sun'iy urug'lantirish.

Erkak bepushtligini davolash

Agar erkakda bepushtlik bo'lsa, bu sekretor xususiyatga ega, ya'ni spermatogenezning buzilishi bilan bog'liq bo'lsa, davolanishning boshlanishi sabablarni bartaraf etishdan iborat. davolanmoqda yuqumli kasalliklar, yallig'lanish jarayonlari yo'q qilinadi, qo'llaniladi gormonal vositalar spermatogenezni normallashtirish.

Agar erkakda inguinal churra, kriptorxidizm, varikosel va boshqalar kabi kasalliklar bo'lsa, jarrohlik davolash buyuriladi. Jarrohlik vas deferensning obstruktsiyasi tufayli erkaklarda bepushtlik holatlarida ko'rsatilgan. Eng katta qiyinchilik - bu otoimmun omillar ta'sirida erkak bepushtligini davolash, sperma harakati buzilganida, antisperm tanalari harakat qiladi. Ushbu parametrda tayinlang gormonal preparatlar, lazer terapiyasidan foydalaning, shuningdek plazmaferez va boshqalar.

So'nggi paytlarda reproduktiv tibbiyot erkak tanasining biologik omillarining uning unumdorligiga (tug'ish qobiliyatiga), shuningdek, naslning sog'lig'iga ta'siri faol o'rganilmoqda. Keling, ushbu mavzuga oid ba'zi savollarga javob berishga harakat qilaylik.Ko'payish qobiliyati yoki ko'payish tirik mavjudotlarni asosiy farqlovchi xususiyatdir. Odamlarda bu jarayonni muvaffaqiyatli amalga oshirish uchun reproduktiv funktsiyani saqlab qolish - ayol tomonidan ham, erkak tomonidan ham talab qilinadi. Erkaklarning reproduktiv qobiliyatiga (fertilitet) ta'sir qiluvchi turli omillarning kombinatsiyasi "erkak" omil deb ataladi. Garchi ko'p hollarda bu atama erkaklarning unumdorligiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan turli xil holatlarni anglatadi, ammo, albatta, "erkak" omili kengroq tushuncha sifatida ko'rib chiqilishi kerak.

Nikohdagi bepushtlik, uni davolashning samarasizligi, shu jumladan yordamchi ko'payish usullari (ekstrakorporal urug'lantirish va boshqalar), homiladorlikning turli shakllari (takroriy abort), masalan, homilaning tushishi, o'z-o'zidan tushishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. salbiy ta'sir"erkak" omil. Agar ota-onalarning o'z avlodlarining sog'lig'iga genetik hissasini hisobga olsak, umuman olganda, bu ayollar va erkaklar uchun taxminan bir xil. Aniqlanishicha, nikohda bepushtlikning uchdan bir qismida ayollarda reproduktiv funktsiyaning buzilishi, erkaklarda uchdan birida reproduktiv funktsiya buzilishi va uchdan birida bunday kasalliklarning kombinatsiyasi qayd etilgan. ikkala turmush o'rtog'i.

Erkaklarning bepushtlik sabablari

Erkaklarda bepushtlik ko'pincha vas deferens va / yoki spermatozoidalar (spermatogenez) shakllanishining buzilishi bilan bog'liq. Shunday qilib, erkaklarda bepushtlik holatlarining taxminan yarmida spermatozoidlarning miqdoriy va / yoki sifat ko'rsatkichlarining pasayishi aniqlanadi. Erkaklarda reproduktiv disfunktsiyaning juda ko'p sabablari, shuningdek ularning paydo bo'lishiga moyil bo'lishi mumkin bo'lgan omillar mavjud. O'z tabiatiga ko'ra, bu omillar jismoniy (yuqori yoki past harorat ta'siri, radioaktiv va boshqa turdagi nurlanish va boshqalar), kimyoviy (turli xil zaharli moddalar ta'siri) bo'lishi mumkin. yon ta'sir dorilar va boshqalar), biologik (jinsiy yo'l bilan yuqadigan infektsiyalar, ichki organlarning turli kasalliklari) va ijtimoiy (surunkali stress). Erkaklarda bepushtlikning sababi irsiy kasalliklar, endokrin tizim kasalliklari, otoimmün kasalliklar - odamning tanasida o'z hujayralariga, masalan, spermatozoidlarga antikor ishlab chiqarish bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Erkaklarda reproduktiv muammolarning sababi genetik kasalliklar, xususan, tanadagi har qanday jarayonlarni boshqarishda ishtirok etadigan genlardagi o'zgarishlar bo'lishi mumkin.

Ko'p jihatdan erkaklarda reproduktiv funktsiyaning holati bog'liq genitouriya tizimi organlarining rivojlanishi, balog'at yoshi. Reproduktiv tizimning rivojlanishini nazorat qiluvchi jarayonlar hatto prenatal davrda ham ishlay boshlaydi. Jinsiy bezlar yotqizilishidan oldin ham, birlamchi jinsiy hujayralar embrion to'qimalaridan tashqarida ajratiladi, ular kelajakdagi moyaklar maydoniga o'tadi. Bu bosqich kelajakda tug'ilish uchun juda muhimdir, chunki rivojlanayotgan moyaklardagi birlamchi jinsiy hujayralarning yo'qligi yoki etishmovchiligi spermatogenezning jiddiy buzilishlariga, masalan, urug' suyuqligida spermatozoidlarning yo'qligi (azospermiya) yoki og'ir oligozoospermiya (sperma soni 5 dan kam) kabi jiddiy kasalliklarga olib kelishi mumkin. million / ml). Har xil qoidabuzarliklar Jinsiy bezlar va reproduktiv tizimning boshqa organlarining rivojlanishi ko'pincha irsiy sabablarga ko'ra yuzaga keladi va jinsiy rivojlanishning buzilishiga va kelajakda bepushtlikka yoki tug'ilishning pasayishiga olib kelishi mumkin. Muhim rol reproduktiv tizimning rivojlanishi va kamolotida gormonlar, birinchi navbatda, jinsiy gormonlar o'ynaydi. Gormonlarning etishmasligi yoki ko'pligi bilan bog'liq turli endokrin kasalliklar, reproduktiv tizim organlarining rivojlanishini nazorat qiluvchi har qanday gormonga sezgirlikning buzilishi ko'pincha reproduktiv qobiliyatsizlikka olib keladi.

Erkaklarning reproduktiv sohasida markaziy o'rinni egallaydi spermatogenez. Bu etuk bo'lmagan jinsiy hujayralardan spermatozoidlarning rivojlanishi va etukligining murakkab ko'p bosqichli jarayoni. O'rtacha, sperma kamolotining davomiyligi taxminan ikki yarim oy davom etadi. Spermatogenezning normal jarayoni ko'plab omillarning (genetik, hujayrali, gormonal va boshqalar) muvofiqlashtirilgan ta'sirini talab qiladi. Bu murakkablik spermatogenezni har xil salbiy ta'sirlar uchun "oson nishonga" aylantiradi. Har xil kasalliklar, noqulay ekologik omillar, nosog'lom turmush tarzi (past jismoniy faollik, yomon odatlar va boshqalar), surunkali stressli vaziyatlar, shu jumladan mehnat faoliyati bilan bog'liq bo'lganlar, spermatogenezning buzilishiga olib kelishi va natijada tug'ilishning pasayishiga olib kelishi mumkin.

So'nggi o'n yilliklarda sperma sifati ko'rsatkichlarining aniq yomonlashuvi qayd etildi. Shu munosabat bilan seminal suyuqlik sifati standartlari bir necha bor qayta ko'rib chiqildi. taxta normal miqdor Spermatozoidlarning (kontsentratsiyasi) bir necha marta kamaydi va hozirda 20 million / ml ni tashkil qiladi. Sperma sifatining bunday "tushishi" ning sababi birinchi navbatda ekologik vaziyatning yomonlashishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Albatta, yoshi bilan spermatozoidlarning miqdori va sifati (oddiy spermatozoidlarning soni, harakatchanligi va nisbati), shuningdek, erkaklarning unumdorligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan boshqa sperma parametrlarining pasayishi kuzatiladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, spermatogenez holati asosan genetik omillar, spermatozoidlarning shakllanishiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan kasalliklar va / yoki omillar mavjudligi bilan belgilanadi.

Ko'plab zamonaviy diagnostika usullaridan foydalanishga qaramay, barcha holatlarning deyarli yarmida bepushtlikning sababi aniqlanmagan. Ko'pgina tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, irsiy sabablar bepushtlik va takroriy abort sabablari orasida etakchi o'rinlardan birini egallaydi. Bundan tashqari, irsiy omillar jinsiy rivojlanishdagi anomaliyalarning, shuningdek, bepushtlikka olib keladigan bir qator endokrinologik, immunologik va boshqa kasalliklarning asosiy sababi bo'lishi mumkin.

Xromosoma mutatsiyalari (xromosomalar soni va / yoki tuzilishining o'zgarishi), shuningdek erkaklarda reproduktiv funktsiyani boshqaradigan genlarning buzilishi bepushtlik yoki abortga olib kelishi mumkin. Shunday qilib, ko'pincha spermatogenezning jiddiy buzilishi bilan bog'liq bo'lgan erkaklarning bepushtligi jinsiy xromosomalarning raqamli anomaliyalari tufayli yuzaga keladi. Muayyan hududdagi Y-xromosomaning buzilishi azospermiya va og'ir oligozoospermiya bilan bog'liq bo'lgan erkaklarda bepushtlikning eng keng tarqalgan genetik sabablaridan biri (taxminan 10%). Ushbu buzilishlarning chastotasi 1000 erkakka 1 taga etadi. Vas deferensning ochiqligini buzish kist fibrozi (oshqozon osti bezi kist fibrozi) yoki uning atipik shakllari kabi tez-tez uchraydigan genetik kasallikning mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

So'nggi yillarda ta'siri epigenetik (supragenetik) omillar reproduktiv funktsiya va ularning irsiy patologiyadagi roli haqida. DNKdagi uning ketma-ketligining buzilishi bilan bog'liq bo'lmagan turli xil supramolekulyar o'zgarishlar asosan genlarning faolligini aniqlashi va hatto bir qator irsiy kasalliklarning (imprinting kasalliklari) sababi bo'lishi mumkin. Ba'zi tadqiqotchilar usullardan foydalangandan so'ng, shunga o'xshash irsiy kasalliklar xavfi bir necha baravar oshishiga ishora qilmoqdalar. in vitro urug'lantirish. Shubhasiz, epigenetik kasalliklar reproduktiv kasalliklarga olib kelishi mumkin, ammo ularning bu sohadagi roli hali ham yaxshi tushunilmagan.

Shuni ta'kidlash kerakki, genetik sabablar har doim ham birlamchi bepushtlik sifatida namoyon bo'lmaydi (homiladorlik hech qachon sodir bo'lmaganda). Ikkilamchi bepushtlikning bir qator holatlarida, ya'ni. takroriy homiladorlik sodir bo'lmaganda, sabab genetik omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Farzandli bo'lgan erkaklarda keyinchalik spermatogenezning jiddiy buzilishi va natijada bepushtlik holatlari tasvirlangan. Shuning uchun, bemorlar yoki juftliklar uchun genetik test reproduktiv muammolar bolalari bor yoki yo'qligidan qat'iy nazar amalga oshiriladi.

Bepushtlikni yengish usullari

Bepushtlikni, shu jumladan ba'zi hollarda erkaklarda reproduktiv kasalliklarning og'ir shakllarini azospermiya (eyakulyatsiyada spermatozoidlarning yo'qligi), oligozoospermiya (spermatozoidlar sonining kamayishi) va astenozoospermiya (mobil shakllar sonining kamayishi, shuningdek spermadagi spermatozoidlarning harakat tezligi) og'ir daraja, in vitro urug'lantirish (IVF) usullarini ishlab chiqish tufayli mumkin bo'ldi. O'n yildan ko'proq vaqt oldin tuxumni bitta spermatozoid bilan urug'lantirish (ICSI, ICSI- Intracytoplasmic Sperm Injection) kabi IVF usuli ishlab chiqilgan. An'anaviy in vitro urug'lantirish singari, bu usul ham IVF klinikalarida keng qo'llaniladi. Ammo shuni esda tutish kerakki, yordamchi reproduktiv texnologiyalardan foydalanish nafaqat bola tug'ish muammosini hal qilishi, balki genetik kasalliklarni ham yuqtirishi mumkin, bu bilan bog'liq mutatsiyalarni meros qilib olish xavfini oshiradi. reproduktiv patologiya. Shuning uchun, barcha bemorlar, shuningdek, jinsiy hujayra donorlari, IVF dasturlari oldidan tibbiy genetik tekshiruvdan va maslahatdan o'tishlari kerak.

Sitogenetik tadqiqot (xromosomalar to'plamini tahlil qilish) bepushtlik yoki takroriy abortga uchragan barcha juftliklar uchun buyuriladi. Agar ko'rsatilsa, qo'shimcha genetik tadqiqotlar tavsiya etiladi.

Ayollardan (ayniqsa 35 yoshdan katta) farqli o'laroq, erkaklar yoshi bilan noto'g'ri xromosomalar to'plamiga ega jinsiy hujayralar sonining jiddiy o'sishini sezmaydilar. Shu sababli, erkakning yoshi nasldagi xromosoma anomaliyalarining chastotasiga ta'sir qilmaydi, deb ishoniladi. Bu fakt ayol va erkak gametogenezning o'ziga xos xususiyatlari - jinsiy hujayralarning etukligi bilan izohlanadi. Ayollarda tug'ilishda tuxumdonlar jinsiy hujayralarning yakuniy sonini (taxminan 450-500) o'z ichiga oladi, bu faqat balog'at yoshining boshlanishi bilan qo'llaniladi. Jinsiy hujayralarning bo'linishi va spermatozoidlarning pishib etishi erkaklarda keksalikka qadar davom etadi. Ko'pincha xromosoma mutatsiyalari jinsiy hujayralarda uchraydi. O'rtacha, sog'lom yosh ayollarning barcha oositlarining (tuxumlarining) 20% xromosoma anomaliyalariga ega. Erkaklarda barcha spermatozoidlarning 5-10 foizida xromosoma anomaliyalari mavjud. Erkak xromosoma to'plamida o'zgarishlar (sonli yoki strukturaviy xromosoma anomaliyalari) mavjud bo'lsa, ularning chastotasi yuqori bo'lishi mumkin. Spermatogenezning jiddiy buzilishlari, shuningdek, g'ayritabiiy xromosomalar to'plamiga ega spermatozoidlar sonining ko'payishiga olib kelishi mumkin. Spermatozoidlarning molekulyar sitogenetik tadqiqoti (FISH tahlili) yordamida erkak jinsiy hujayralarida xromosoma mutatsiyalari darajasini baholash mumkin. Ekstrakorporal urug'lantirishdan so'ng olingan embrionlar bo'yicha bunday tadqiqot xromosoma anomaliyalari bo'lmagan embrionlarni tanlashga, shuningdek, tug'ilmagan bolaning jinsini tanlashga imkon beradi, masalan, jinsiy aloqa bilan bog'liq irsiy kasalliklarda.

Yoshidan qat'i nazar, homiladorlikni rejalashtirayotgan va kelajakdagi naslning sog'lig'i, xususan, irsiy kasalliklarga chalingan bolalarning tug'ilishi haqida qayg'uradigan juftliklar tibbiy genetik maslahatlardan tegishli yordam so'rashlari mumkin. Genetik tekshiruv o'tkazish sog'lom nasl tug'ilishiga yordam bermaydigan omillar mavjudligini aniqlaydi.

Bu haqda tashvishlanish uchun sabab bo'lmasa, kelajakdagi homiladorlik uchun maxsus tayyorgarlik yo'q. Va agar kerak bo'lsa, sperma kamolotining davomiyligini hisobga olgan holda, bunday tayyorgarlik kamida uch oy oldin va eng yaxshisi olti oydan bir yilgacha boshlanishi kerak. Ushbu davrda kuchli dorilarni ishlatmaslik tavsiya etiladi. Erkak yomon odatlardan voz kechishi yoki undan voz kechishi, iloji bo'lsa, professional va boshqa zararli omillarning ta'sirini istisno qilishi yoki kamaytirishi kerak. Jismoniy faollik va dam olish o'rtasidagi oqilona muvozanat juda foydali. Shuni esda tutish kerakki, homiladorlikni rejalashtirayotgan er-xotin uchun psixo-emotsional kayfiyat kichik ahamiyatga ega emas.

Shubhasiz, ota-onadan bolaga etkazilgan biologik komponentlar juda muhimdir. Biroq, ijtimoiy omillar ham bolaning salomatligi va rivojlanishiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, intellektual qobiliyatlar darajasi va shaxsning xarakteri ma'lum darajada genetik omillar bilan belgilanadi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, aqliy qobiliyatlarning rivojlanish darajasi ko'p jihatdan ijtimoiy omillar - ta'lim bilan belgilanadi. Faqatgina ota-onalarning yoshi bolalarning rivojlanish darajasiga ta'sir qila olmaydi. Shu bois, daholar ko‘proq yoshi katta otalardan tug‘iladi, degan keng tarqalgan fikr asossizdir.

Xulosa qilib shuni ta'kidlashni istardimki, bolaning sog'lig'i ikkala ota-onaning sog'lig'iga ham bog'liq. Va agar kelajakdagi dada va kelajakdagi ona buni yodda tutsa yaxshi bo'ladi.

Bepushtlik ming yillar davomida mavjud bo'lib, kelajakda ham paydo bo'ladi. Tibbiy genetika federal davlat byudjeti ilmiy muassasasi reproduktiv kasalliklar genetikasi laboratoriyasining etakchi ilmiy xodimi ilmiy markaz”, tibbiyot fanlari doktori Vyacheslav Borisovich Chernix.

Vyacheslav Borisovich, reproduktiv disfunktsiyaning asosiy sabablari nima?

Reproduktiv disfunktsiyaning ko'plab sabablari va omillari mavjud. Bu genetik jihatdan aniqlangan buzilishlar (turli xil xromosoma va gen mutatsiyalari), salbiy ekologik omillar, shuningdek ularning kombinatsiyasi - multifaktorial (multifaktorial) patologiya bo'lishi mumkin. Bepushtlik va abortning ko'p holatlari turli genetik va genetik bo'lmagan (ekologik) omillarning kombinatsiyasiga bog'liq. Ammo reproduktiv tizim buzilishlarining eng og'ir shakllari genetik omillar bilan bog'liq.

Sivilizatsiya rivojlanishi va atrof-muhitning yomonlashishi bilan reproduktiv salomatlik odam. Genetik sabablarga qo'shimcha ravishda, tug'ilishga (o'z nasliga ega bo'lish qobiliyati) turli xil genetik bo'lmagan omillar ta'sir qilishi mumkin: o'tmishdagi infektsiyalar, o'smalar, jarohatlar, operatsiyalar, radiatsiya, intoksikatsiya, gormonal va otoimmün kasalliklar, chekish, spirtli ichimliklar, giyohvand moddalar. , stress va ruhiy kasalliklar, nosog'lom turmush tarzi , kasbiy xavf-xatarlar va boshqalar.

Har xil infektsiyalar, birinchi navbatda jinsiy yo'l bilan yuqadigan, tug'ilish yoki bepushtlikning pasayishiga, homila nuqsonlari va/yoki tushishga olib kelishi mumkin. INFEKTSION asoratlari (masalan, parotit bilan og'rigan o'g'il bolalarda orxit va orxiepididimit) va davolash dorilar(antibiotiklar, kimyoterapiya) bolada va hatto homilada uning intrauterin rivojlanishida (ona homiladorlik paytida giyohvand moddalarni iste'mol qilganda) gametogenezning buzilishiga olib keladi va u kattalarda duch keladigan reproduktiv muammolarni keltirib chiqarishi mumkin.

So'nggi o'n yilliklarda erkaklarda seminal suyuqlikning sifat ko'rsatkichlari sezilarli darajada o'zgardi, shuning uchun uni tahlil qilish standartlari, spermogrammalar bir necha bor qayta ko'rib chiqildi. Agar o'tgan asrning o'rtalarida bir millilitrda 100-60-40 million spermatozoidlarning kontsentratsiyasi norma deb hisoblangan bo'lsa, XX asr oxirida bu ko'rsatkich 20 millionni tashkil etgan bo'lsa, hozirgi vaqtda normaning pastki chegarasi "pastlashdi". 1 millilitrda 15 million, hajmi kamida 1,5 ml va umumiy soni kamida 39 million.Spermatozoidlarning harakatchanligi va morfologiyasi ko'rsatkichlari ham qayta ko'rib chiqilgan. Endi ular progressiv harakatlanuvchi spermatozoidlarning kamida 32% va oddiy spermatozoidlarning kamida 4% ni tashkil qiladi.

Qanday bo'lmasin, bepushtlik minglab va millionlab yillar oldin mavjud bo'lgan va kelajakda ham sodir bo'ladi. Va u nafaqat odamlar dunyosida, balki turli xil tirik mavjudotlarda ham ro'yxatga olingan, shu jumladan bepushtlik yoki homiladorlik, bola tug'ish qobiliyatini to'sib qo'yadigan yoki kamaytiradigan genetik kasalliklar bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Bu qanday qonunbuzarliklar?

Mavjud katta miqdorda irsiy apparatning turli darajalariga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ko'payishning genetik buzilishlari - genom (xromosoma, gen va epigenetik). Ular rivojlanishning turli bosqichlariga yoki reproduktiv tizimning funktsiyasiga, reproduktiv jarayonning bosqichlariga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Ba'zi genetik kasalliklar jinsiy a'zolarning jinsiy a'zolari va malformatsiyasining shakllanishidagi anomaliyalar bilan bog'liq. Misol uchun, agar qiz bachadonda reproduktiv tizimning biron bir a'zosini shakllantirmasa yoki rivojlanmasa, u kam rivojlangan yoki hatto tuxumdonlar, bachadon va fallop naychalari bo'lmagan holda tug'ilishi mumkin. O'g'il bolada erkak jinsiy a'zolarining anormalliklari bilan bog'liq nuqsonlar bo'lishi mumkin, masalan, bir yoki ikkala moyaklar, epididimis yoki vas deferens, kriptorxidizm, gipospadias rivojlanmagan. Ayniqsa og'ir holatlarda jinsiy aloqa shakllanishining buzilishi sodir bo'ladi, shunda bola tug'ilganda uning jinsini aniqlab bo'lmaydi. Umuman olganda, reproduktiv tizimning malformatsiyasi barcha tug'ma anomaliyalar orasida uchinchi o'rinda - yurak-qon tomir va asab tizimining malformatsiyasidan keyin.

Genetik kasalliklarning yana bir guruhi genital organlarning shakllanishiga ta'sir qilmaydi, lekin balog'atga etishishning kechikishiga va / yoki gametogenezning buzilishiga (jinsiy hujayralar shakllanishi jarayoni), gipotalamus-gipofiz bezining ishlashini gormonal tartibga solishga olib keladi. -gonadlar o'qi. Bu ko'pincha miya shikastlanishi, jinsiy bezlar (gipogonadizm) yoki endokrin tizimning boshqa organlarining disfunktsiyasi bilan kuzatiladi va oxir-oqibat bepushtlikka olib kelishi mumkin. Xromosoma va gen mutatsiyalari faqat gametogenezga ta'sir qilishi mumkin - jinsiy hujayralarning etarli soni va sifatini ishlab chiqarishni, ularning normal embrion / homilaning urug'lantirilishi va rivojlanishida ishtirok etish qobiliyatini to'liq yoki qisman buzadi.

Ko'pincha homiladorlikning sababi yoki omillari genetik kasalliklardir. Umuman olganda, homiladorlikning ko'p yo'qotishlari etuk bo'lmagan jinsiy hujayralarning bo'linishi paytida hosil bo'lgan yangi paydo bo'lgan xromosoma mutatsiyalari tufayli yuzaga keladi. Gap shundaki, "og'ir" xromosoma mutatsiyalari (masalan, tetraploidiya, triploidiya, monosomiyalar va ko'pchilik autosomal trisomiyalar) embrion va homila rivojlanishining davom etishi bilan mos kelmaydi, shuning uchun bunday holatlarda ko'pchilik kontseptsiyalar tug'ilish bilan tugamaydi. .

Qancha juftliklar bu muammoga duch kelishmoqda?

Umuman olganda, turmush qurgan er-xotinlarning 15-18 foizi bepushtlik muammosiga duch keladi va klinik qayd etilgan homiladorlikning har ettinchisi (taxminan 15%) abort bilan tugaydi. Ko'pgina homiladorlik eng erta bosqichlarda o'z-o'zidan tugaydi. Ko'pincha bu shunchalik erta sodir bo'ladiki, ayol homiladorlik borligini hatto bilmagan - bular klinikadan oldingi yo'qotishlar (ro'yxatga olinmagan homiladorlik) deb ataladi. Barcha homiladorlikning taxminan uchdan ikki qismi birinchi trimestrda - 12 haftagacha yo'qoladi. Buning biologik sabablari bor: abort materialida xromosoma mutatsiyalari soni taxminan 50-60% ni tashkil qiladi, bu anembrioniyada eng yuqori ko'rsatkichdir. Birinchi kunlarda - haftalarda bu foiz yanada yuqori - u 70% ga etadi va xromosomalar to'plamidagi mozaiklik embrionlarning 30-50% da uchraydi. Bu bilan unchalik bog'liq emas. yuqori samaradorlik(taxminan 30-40%) homiladorlik IVF / ICSI dasturlarida implantatsiyadan oldingi genetik tashxis (PGD)siz.

Kim "nuqson" genining tashuvchisi bo'lish ehtimoli ko'proq - erkakmi yoki ayolmi? Va turmush o'rtoqlarning genetik jihatdan "mos"ligini qanday tushunish mumkin?

- Bepushtlikning "erkak" va "ayol" omillari taxminan bir xil chastotada yuzaga keladi. Shu bilan birga, bepusht juftliklarning uchdan birida har ikkala turmush o'rtog'i tomonidan reproduktiv tizimning buzilishi mavjud. Ularning barchasi juda boshqacha, albatta. Ayrim irsiy kasalliklar ayollarda tez-tez uchraydi, boshqalari esa erkaklarda tez-tez uchraydi yoki ustunlik qiladi. Hamkorlardan birining reproduktiv tizimining og'ir yoki og'ir buzilishlari, shuningdek, har ikkala turmush o'rtog'ida tug'ilishning pasayishi bilan birga, homilador bo'lish qobiliyati pasaygan va / yoki homiladorlik xavfi yuqori bo'lgan juftliklar ham mavjud. Hamkorlarni o'zgartirganda (normal yoki yuqori reproduktiv salohiyatga ega bo'lgan sherik bilan uchrashganda) homiladorlik paydo bo'lishi mumkin. Shunga ko'ra, bularning barchasi "er-xotinlarning mos kelmasligi" haqida bo'sh uydirmalarni keltirib chiqaradi. Shunday qilib, hech qanday juftlikda genetik nomuvofiqlik yo'q. Tabiatda turlararo kesishish uchun to'siqlar mavjud turli xil turlari turli xil xromosomalar to'plami mavjud. Ammo hamma odamlar bir xil turga tegishli - Homo sapiens.

Xo'sh, er-xotin uning bepusht emasligiga, eng muhimi, sog'lom nasl tug'ishiga qanday ishonch hosil qilishi mumkin?

Er-xotinning farzand ko'rishda muammolar bo'ladimi yoki yo'qligini oldindan aytish mumkin emas. Buning uchun amalga oshirish kerak keng qamrovli so'rov. Va bundan keyin homiladorlikning boshlanishining muvaffaqiyatini kafolatlash mumkin emas. Buning sababi, tug'ilish qobiliyati (yashash qobiliyatiga ega bo'lish) juda murakkab fenotipik xususiyatdir.

Bu yoqilgan deb taxmin qilinadi reproduktiv tizim Insonning farzand ko'rish qobiliyati kamida har 10-genga ta'sir qiladi - jami 2-3 ming gen. Mutatsiyalar bilan bir qatorda, inson genomida ko'p sonli (millionlab) DNK variantlari (polimorfizmlar) mavjud bo'lib, ularning kombinatsiyasi ma'lum bir kasallikka irsiy moyillikning asosini tashkil qiladi. Nasl olish qobiliyatiga ta'sir qiluvchi turli xil genetik variantlarning kombinatsiyasi juda katta. Bepushtlikning ko'pgina genetik sabablari yo'q klinik ko'rinishlari reproduktiv tizimdan. Reproduktiv tizimning ko'plab genetik jihatdan aniqlangan buzilishlari klinik jihatdan mutlaqo boshqa sabablarga ko'ra bir xil ko'rinadi, shu jumladan turli xil xromosoma va gen mutatsiyalari, ko'plab sindromli bo'lmagan kasalliklar o'ziga xos xususiyatga ega emas. klinik rasm, bu ma'lum bir genetik ta'sirni taklif qilishi mumkin. Bularning barchasi irsiy kasalliklarni aniqlash va irsiy kasalliklarni aniqlashni juda qiyinlashtiradi. Afsuski, inson genetikasi haqidagi bilimlar va ulardan tibbiyotda amaliy foydalanish o'rtasida katta tafovut mavjud. Bundan tashqari, Rossiyada tibbiy genetika bo'yicha malakali genetiklar, sitogenetiklar va boshqa mutaxassislarning sezilarli darajada etishmasligi mavjud.

Biroq, ko'plab irsiy kasalliklar va reproduktiv kasalliklar, shu jumladan genetik omillar bilan bog'liq holda, sog'lom farzand ko'rish mumkin. Lekin, albatta, davolash va profilaktikani shunday rejalashtirish kerakki, nasldagi irsiy kasalliklar va malformatsiyalar xavfini minimallashtirish kerak.

Ideal holda, har qanday turmush qurgan er-xotin homiladorlikni rejalashtirishdan oldin keng qamrovli, shu jumladan tibbiy genetik tekshiruv va maslahatdan o'tishi kerak. Genetik tarixni, nasl-nasabni o'rganadi va agar kerak bo'lsa, genetik kasalliklar / buzilishlar yoki ularning tashilishini aniqlash uchun maxsus testlarni o'tkazadi. Klinik tekshiruv, sitogenetik tadqiqot, xromosoma tahlili o'tkaziladi. Agar kerak bo'lsa, ular batafsilroq molekulyar genetik yoki molekulyar sitogenetik tadqiqotlar bilan to'ldiriladi, ya'ni ba'zi bir o'ziga xos gen mutatsiyalari yoki xromosomalarning mikrostrukturaviy qayta tuzilishi uchun genomni o'rganish. Shu bilan birga, genetik diagnostika tadqiqotchi, tasdiqlaydi, ammo genetik omil mavjudligini butunlay istisno qila olmaydi. Bu mutatsiyalarni qidirishga qaratilgan bo'lishi mumkin va agar topilsa, bu katta muvaffaqiyat. Ammo agar mutatsiyalar topilmasa, bu ularning mavjud emasligini anglatmaydi.

Agar genetik kasalliklarning tashxisi juda murakkab bo'lsa, davolanish haqida nima deyish mumkin?

- O'z-o'zidan genetik o'zgarishlarni tuzatib bo'lmaydi. Hech bo'lmaganda hozirgi kunga qadar gen terapiyasi faqat oz sonli irsiy kasalliklar uchun ishlab chiqilgan va bu kasalliklar asosan reproduktiv bo'lmagan. Ammo bu reproduksiyaga ta'sir qiluvchi genetik kasalliklarni davolash mumkin emas degani emas. Haqiqat shundaki, davolanish boshqacha bo'lishi mumkin. Agar kasallikning sababini bartaraf etish haqida gapiradigan bo'lsak, unda hozirgacha bu haqiqatan ham mumkin emas. Ammo davolanishning yana bir darajasi mavjud - kasallikning rivojlanish mexanizmlariga qarshi kurash. Masalan, gonadotropik yoki jinsiy gormonlar ishlab chiqarishning buzilishi bilan bog'liq kasalliklarda almashtirish yoki gormonni stimulyatsiya qiluvchi terapiya samarali bo'ladi. Ammo gormon retseptoridagi nuqson (masalan, erkaklar uchun - androgenlar) bilan davolash samarasiz bo'lishi mumkin.

Bola tug'ishning ko'plab muammolarini yordamchi reproduktiv texnologiyalar (ART) yordamida muvaffaqiyatli hal qilish mumkin, ular orasida IVF usullari alohida o'rin tutadi - in vitro urug'lantirish. IVF bepushtlikning og'ir shakllari va takroriy abortga duchor bo'lgan ko'plab juftlarga, shu jumladan genetik sabablarga ko'ra, o'z avlodlariga ega bo'lish imkoniyatini beradi.

Yordamchi ko'payish usullari yordamida bepushtlikni engish mumkin bo'ldi, hatto erkaklarda azospermiya, oligozoospermiya va og'ir asteno-/teratozoospermiya kabi og'ir tug'ilish buzilishlari, fallop naychalarining tiqilib qolishi yoki yo'qligi, ayollarda tuxum pishishining jiddiy buzilishi. . O'z gametalari (etuk jinsiy hujayralar) yo'qligi yoki nuqsoni bo'lsa, donor jinsiy hujayralari yordamida kontseptsiyaga erishish va bolani tug'ish mumkin, agar chidashning iloji bo'lmasa, surrogat onalik dasturiga murojaat qilish mumkin.

Jinsiy hujayralarni tanlashning qo'shimcha usullari urug'lantirish uchun yuqori sifatli erkak jinsiy hujayralaridan foydalanishga imkon beradi. Xromosoma va gen mutatsiyalarini aniqlashga qaratilgan embrionlarning implantatsiyadan oldingi genetik diagnostikasi (PGD) ota-onalar tomonidan olib borilgan mutatsiyalarga ega bo'lmagan genetik jihatdan sog'lom nasl tug'ilishiga yordam beradi.

Yordamchi reproduktiv texnologiyalar, shuningdek, abort qilish xavfi yuqori bo'lgan yoki muvozanatsiz karyotipli va og'ir nuqsonli bola tug'ilishiga yordam beradi. Bunday hollarda, pre-implantatsiya bilan IVF protsedurasi genetik diagnostika, unda mutatsiyaga ega bo'lmagan normal xromosomalar to'plamiga ega embrionlar tanlanadi. Shuningdek, yordamchi ko'payishning yangi usullari mavjud. Masalan, oositlarning sifati past bo'lgan ayollar uchun (tuxumdonda o'sishi davrida ayol jinsiy hujayralari) oositlarni qayta tiklash texnologiyasi qo'llaniladi, unda yadrolari olib tashlangan donor hujayralar qo'llaniladi. Qabul qiluvchilarning yadrolari bu hujayralarga kiritiladi, shundan so'ng ular erining sperma bilan urug'lantiriladi.

Yordamchi reproduktiv texnologiyalarning "salbiy tomonlari" bormi?

— Ha, bu kelajakda demografik ko'rinishga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bola tug'ish bilan bog'liq muammolarga duch kelgan va IVFga boradigan juftliklar orasida genetik o'zgarishlar, ayniqsa reproduktiv tizimning buzilishi bilan bog'liq bo'lganlar ko'payadi. Shu jumladan, tashxis qo'yilmagan va kelajak avlodlarga o'tishi mumkin bo'lganlar. Bu esa, kelajak avlodlar bepushtlik va abort bilan bog'liq gen mutatsiyalari va polimorfizmlari yukini tobora ko'proq ko'tarishini anglatadi. Buning ehtimolini kamaytirish uchun bola tug'ishda muammolari bo'lgan juftliklarni keng miqyosda tibbiy genetik tekshiruvdan o'tkazish va maslahat berish, shu jumladan IVFdan oldin, shuningdek, prenatal (implantatsiya va prenatal) diagnostikani ishlab chiqish va keng qo'llash zarur.