Antisekretor dorilar (proton pompasi inhibitörleri, gistamin H2 retseptorlari blokerlari). Zamonaviy antisekretor dorilar Antatsidlar va antisekretor preparatlarni qabul qilish qoidalari

Quyidagi guruhlarga bo'lingan:

Simetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roksatidin

· H + K + - ATPaz blokerlari Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

· M-antikolinerjiklar

a) selektiv bo'lmagan M-antikolinerjik blokerlar
Atropin, metasin, platifillin

b) selektiv M-antikolinerjiklar
Pirenzepin (gastrosepin)

Histamin H2 retseptorlari blokerlari

Histamin H2 retseptorlari blokerlari yaraga qarshi dorilarning eng samarali va tez-tez qo'llaniladigan guruhlaridan biridir. Ular aniq antisekretor ta'sirga ega - ular bazal (dam olishda, ovqatdan tashqari) sekretsiyani kamaytiradi. xlorid kislotasi, kechasi kislota sekretsiyasini kamaytirish, pepsin ishlab chiqarishni inhibe qilish.

Simetidin birinchi avlod gistamin H2 retseptorlari blokeridir. Yaralar uchun samarali o'n ikki barmoqli ichak va yuqori kislotalilik bilan oshqozon yarasi; kuchayganida, kuniga 3 marta va kechasi (davolash davomiyligi 4-8 hafta), kamdan-kam hollarda qo'llaniladi.

Yon ta'siri: galaktoreya (ayollarda), jinsiy quvvatsizlik va jinekomastiya (erkaklarda), diareya, jigar va buyraklar faoliyatining buzilishi. Simetidin mikrosomal oksidlanishning inhibitori bo'lib, P-450 sitoxromining faolligini inhibe qiladi. Preparatni to'satdan olib tashlash "tortishish sindromi" ga olib keladi - relaps oshqozon yarasi.

Ranitidin - ikkinchi avlod gistamin H2 retseptorlari blokeri; antisekretor vosita sifatida u simetidinga qaraganda samaraliroq, u uzoqroq ta'sir qiladi (10-12 soat), shuning uchun u kuniga 2 marta olinadi. Deyarli nojo'ya ta'sirlar yo'q (mumkin Bosh og'rig'i, ich qotishi), mikrosomal jigar fermentlarini inhibe qilmaydi.

Ko'rsatmalar: oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi (shu jumladan NSAIDlarni qabul qilish natijasida kelib chiqqan), oshqozon sekretsiya hujayralarining shishi (Zollinger-Ellison sindromi), giperatsid holatlar.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: yuqori sezuvchanlik, o'tkir porfiriya.

Famotidin uchinchi avlod gistamin H2 retseptorlari blokeridir. Oshqozon yarasi kuchaygan taqdirda, uni kuniga bir marta yotishdan oldin 40 mg dozada buyurish mumkin. Preparat yaxshi muhosaba qilinadi va sabab bo'lish ehtimoli kamroq yon effektlar. Homiladorlik, laktatsiya davrida va bolalik davrida kontrendikedir.

Nizatidin IV avlod gistamin H 2 retseptorlari blokeri va p o k - satidin V avlodning H 2 - gistamin blokatori bo'lib, u -

mi, deyarli nojo'ya ta'sirlardan xoli. Bundan tashqari, ular himoya shilimshiq ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, normallashtiradi motor funktsiyasi Oshqozon-ichak trakti.

H, K + -ATPase blokerlari

H + / K + -ATPase (proton pompasi) oshqozon parietal hujayralari tomonidan xlorid kislotasi sekretsiyasi uchun mas'ul bo'lgan asosiy fermentdir. Bu membrana bilan bog'langan ferment protonlarning kaliy ionlari bilan almashinuvini osonlashtiradi. Hujayradagi proton nasosining tegishli retseptorlari orqali faolligi ma'lum vositachilar - gistamin, gastrin, atsetilxolin tomonidan boshqariladi (ZOL-rasm).

Ushbu fermentning blokadasi parietal hujayralar tomonidan xlorid kislota sintezini samarali inhibe qilishga olib keladi. Hozirgi vaqtda qo'llaniladigan proton nasos blokerlari fermentni qaytarib bo'lmaydigan tarzda inhibe qiladi, faqat ferment sintezidan keyin tiklanadi de novo. Ushbu dorilar guruhi xlorid kislota sekretsiyasini eng samarali tarzda inhibe qiladi.

Omeprazol benzimidazol hosilasi bo'lib, oshqozon parietal hujayralarining H + / K + -ATPazaning qaytarilmas blokadasi tufayli xlorid kislotasi sekretsiyasini samarali bostiradi. Preparatning bir martalik dozasi 24 soat ichida sekretsiyani 90% dan ortiq bostirishga olib keladi.

Yon ta'siri: ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i, P-450 sitoxromining faollashishi, oshqozon shilliq qavatining atrofiyasini rivojlanish ehtimoli.

Axlorgidriya bilan, omeprazolni qo'llash fonida gastrin sekretsiyasi kuchayadi va enterokromaffinga o'xshash hujayralar giperplaziyasi rivojlanishi mumkin.

oshqozon (bemorlarning 10-20 foizida), preparat faqat oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi paytida (4-8 haftadan ko'p bo'lmagan) buyuriladi.

Lansoprazol omeprazolga o'xshash xususiyatlarga ega. Oshqozon yarasi paydo bo'lishida infektsiya muhim rol o'ynashini hisobga olsak Helicobacter pylori, H + /K + -ATPase blokerlari antibakterial vositalar (amoksitsillin, klaritromitsin, metronidazol) bilan birlashtiriladi.

M-antikolinerjiklar

M-antikolinerjiklar ta'sirni kamaytiradi parasempatik tizim oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralarida va parietal hujayralar faoliyatini tartibga soluvchi enterokromaffinga o'xshash hujayralar. Shu munosabat bilan M-antikolinerjiklar xlorid kislota sekretsiyasini kamaytiradi.

HC1 sekretsiyasini inhibe qiluvchi dozalarda selektiv bo'lmagan M-antikolinerjik blokerlar quruq og'iz, ko'z qorachig'ining kengayishi, akkomodatsiya falajiga, taxikardiyaga olib keladi va shuning uchun hozirgi vaqtda kamdan-kam hollarda oshqozon yarasi uchun qo'llaniladi.

Pirenzepin oshqozon devorida joylashgan enterokromaffinga o'xshash hujayralarning M-xolinergik retseptorlarini tanlab bloklaydi. Enteroxromaffinga o'xshash hujayralar gistaminni chiqaradi, bu parietal hujayralardagi gistamin retseptorlarini rag'batlantiradi. Shunday qilib, enterokromafinga o'xshash hujayralarning M retseptorlarini blokirovka qilish xlorid kislotasi sekretsiyasini inhibe qilishga olib keladi. Pirenzepin gistagema to'siqlari orqali yomon o'tadi va deyarli antikolinerjik dorilarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlardan holi (quruq og'iz bo'lishi mumkin).

61. PROTON INHIBITORLARI. NASOSLAR

ingibitorlar proton pompasi(PPI) - antisekretor dorilar sinfi dorilar, parietal hujayra (H +, K +) -ATPase molekulasi bilan kovalent aloqalar hosil qiluvchi benzimidazol hosilalari, bu esa vodorod ionlarini oshqozon bezlari lümenine o'tkazishni to'xtatishga olib keladi.
Proton pompasi inhibitörleri (PPI) barcha antisekretor dorilar orasida eng kuchli ta'sirga ega. Ushbu dorilarni qo'llash oshqozonda ortiqcha kislota hosil bo'lishidan kelib chiqadigan kasalliklarning prognozini sezilarli darajada yaxshilaydi (oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi, gastroezofagial reflyuks kasalligi, Zollinger-Ellison sindromi, NSAID gastropatiyasi, funktsional dispepsiya). Barcha PPIlar benzimidazol hosilalari bo'lib, ularning radikallari tuzilishida bir-biridan farq qiladi. Ular bir xil ta'sir mexanizmi bilan tavsiflanadi. Farqlar, birinchi navbatda, farmakokinetika bilan bog'liq.

Harakat mexanizmi

PPIlar kuchsiz asoslar bo'lib, ular parietal hujayraning sekretor kanalchalarining kislotali muhitida maqsadli molekula - proton pompasi yaqinida to'planib, u erda protonlanadi va faol shaklga - tetratsiklik sulfenamidga aylanadi. Benzimidazollar faollashishi uchun kislotali pH qiymatlari talab qilinadi. (H + ,K +) -ATPase ning PPI tomonidan inhibe qilinishi qaytarilmasdir. Parietal hujayraning kislota sekretsiyasini tiklashi uchun PPI bilan bog'lanmagan yangi sintezlangan proton nasoslari kerak.
Antisekretor ta'sirning davomiyligi proton nasoslarining yangilanish tezligi bilan belgilanadi. (H+,K+)-ATPaza sintezi ancha sekin sodir bo'lganligi sababli (molekulalarning yarmi 30-48 soat ichida yangilanadi), kislota hosil bo'lishi sekinlashadi. uzoq vaqt. PPI ni birinchi marta qabul qilganda, maksimal antisekretor ta'sirga erishish mumkin emas, chunki bu holda barcha (H + , K +) - ATPaz molekulalari inhibe qilinadi, faqat sekretor membranada joylashgan. To'liq antisekretor ta'sir parietal hujayraning sitozolidan keladigan proton pompasi molekulalari sekretor membranaga integratsiyalashganda va keyingi hujayralar bilan o'zaro ta'sirlashganda amalga oshiriladi.

Antisekretor ta'sir

PPI ning antisekretor faolligi quyidagilar bilan belgilanadi:
1. faol (H + ,K +)-ATPaza molekulalari soni, ularning yangilanish tezligi;
2. qon konsentratsiyasining vaqtga nisbatan egri chizig'i ostidagi maydon (AUC - egri chiziq ostidagi maydon), bu o'z navbatida preparatning bioavailability va dozasiga bog'liq.
PPI ning bir martalik dozasi bilan oshqozon sekretsiyasining dozaga bog'liq inhibisyonu kuzatiladi. PPIlarni qayta-qayta qabul qilganda, antisekretor ta'sir beshinchi kuni barqarorlashuv bilan to'rt kun davomida kuchayadi. Bunday holda, kun davomida intragastrik pH sezilarli darajada oshadi.
PPIlar kuchliligi va davomiyligi bo'yicha antisekretsiyadan ustundir

Farmakokinetika

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, PPI so'riladi ingichka ichak va umumiy qon oqimiga kirishdan oldin jigarda metabollanadi. Metabolitlar siydik va najas bilan chiqariladi (taxminan 4:1 nisbatda).
PPIlar asosan hujayradan tashqari taqsimlanadi va kichik tarqalish hajmiga ega. PPIlar parietal hujayraning sekretor kanalchalarining kislotali muhitida tanlab to'planadi, bu erda konsentratsiya. faol modda Qondagidan 1000 baravar yuqori.
PPI farmakokinetik ko'rsatkichlari

§ Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va ogohlantirishlar

1. Homiladorlik
2. PPIlarga yuqori sezuvchanlik.
3. Emizish.
4. Yoshi 14 yoshgacha.
Terapiyani boshlashdan oldin, uni istisno qilish kerak malignite, chunki PPIlar oshqozon saratoni alomatlarini niqoblaydi va tashxisni qiyinlashtiradi.
Homiladorlik. Og'ir reflyuks ezofagiti bo'lgan cheklangan miqdordagi homilador ayollarda omeprazol bilan parvarishlash terapiyasi hech qanday foyda keltirmadi. salbiy ta'sirlar meva uchun
Qariyalar. Dozani sozlash talab qilinmaydi.
Jigar disfunktsiyasi. Jigar etishmovchiligi omeprazol, lansoprazol, pantoprazol va rabeprazol metabolizmini sekinlashtirsa ham, dozani sozlash talab qilinmaydi.
Buyrak disfunktsiyasi. Dozani sozlash talab qilinmaydi.

Yon effektlar

PPI ning nojo'ya ta'siri kamdan-kam uchraydi va ko'p hollarda engil va qaytarilmasdir.
PPIlar qaytariladigan gipergastrinemiyaga olib keladi.
PPI foydalanish ortib borayotgan xavf bilan bog'liq emas atrofik gastrit, ichak metaplaziyasi va oshqozon adenokarsinomasi.

E'tibor talab qiladigan nodir ta'sirlar
Teri:
1. toksik epidermal nekroliz;
2. Stivens-Jonson sindromi;
3. ko'p shaklli eritema;
4. angioedema;
5. ürtiker.
Oshqozon-ichak trakti - bakterial ko'payish sindromi.
Qon:
1. kamqonlik;
2. agranulotsitoz;
3. gemolitik anemiya;
4. leykotsitoz;
5. neytropeniya;
6. pansitopeniya;
7. trombotsitopeniya;
8. proteinuriya.
CNS - depressiya.
Genitouriya tizimi:
1. gematuriya;
2. proteinuriya;
3. infektsiyalar siydik yo'llari.
Jigar:
1. aminotransferaza darajasining oshishi;
2. juda kamdan-kam hollarda - dori-darmonli gepatit, jigar etishmovchiligi, jigar ensefalopatiyasi.
Boshqa:
1. ko‘krak qafasidagi og‘riq;
2. bronxospazm;
3. ko'rishning buzilishi;
4. periferik shish.
Agar bemorni bezovta qilsa yoki uzoq vaqt davom etsa, e'tibor talab qiladigan yon ta'sirlar
Teri:
1.toshma;
2. qichishish.
Oshqozon-ichak trakti:
1. quruq og‘iz;
2. diareya;
3. ich qotishi;
4. qorin og'rig'i;
5. ko'ngil aynishi;
6. qusish;
7. meteorizm;
8. g‘ichirmoq.
CNS:
1. bosh og‘rig‘i;
2. bosh aylanishi;
3. uyquchanlik.
Boshqa:
- miyalji;
1. artralgiya;

62. H2 BLOKERLARI GISTAMIN. RESEPTORLAR

Ushbu guruhga ranitidin (Gistac, Zantac, Ranisan, Ranitidine), famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin), simetidin preparatlari kiradi.

§ Harakat mexanizmi

Ushbu guruhdagi dorilar oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralarining H 2-gistamin retseptorlarini bloklaydi va yaraga qarshi ta'sirga ega.

H2-gistamin retseptorlarini rag'batlantirish sekretsiya kuchayishi bilan birga keladi me'da shirasi, bu gistamin ta'sirida hujayra ichidagi cAMPning ko'payishi natijasida yuzaga keladi.

H2-gistamin retseptorlari blokerlarini qo'llash bilan me'da shirasining sekretsiyasining pasayishi kuzatiladi.

Ranitidin bazal va gistamin, gastrin va atsetilxolin (kamroq darajada) xlorid kislota sekretsiyasini rag'batlantiradi. Oshqozon tarkibidagi pH darajasini oshirishga yordam beradi, pepsin faolligini pasaytiradi. Bir martalik dozadan keyin preparatning ta'sir qilish muddati taxminan 12 soatni tashkil qiladi.

Famotidin gistamin, gastrin va asetilkolin tomonidan xlorid kislotaning bazal va rag'batlantirilgan ishlab chiqarilishini inhibe qiladi. Pepsin faolligini pasaytiradi.

Simetidin xlorid kislotaning gistamin va bazal sekretsiyasini inhibe qiladi va karbaxolin ishlab chiqarishga kam ta'sir qiladi. Pepsin sekretsiyasini inhibe qiladi. Og'iz orqali yuborishdan keyin terapevtik ta'sir 1 soat ichida rivojlanadi va 4-5 soat davom etadi.

§ Farmakokinetika

Og'iz orqali yuborishdan keyin ranitidin oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Maksimal konsentratsiyaga 150 mg dozadan keyin 2-3 soat o'tgach erishiladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" ta'siri tufayli preparatning bioavailability taxminan 50% ni tashkil qiladi. Oziq-ovqat iste'moli so'rilish darajasiga ta'sir qilmaydi. Plazma oqsillari bilan bog'lanishi - 15%. Plasenta to'sig'i orqali o'tadi. Preparatning tarqalish hajmi taxminan 1,4 l / kg ni tashkil qiladi. Yarim yemirilish davri 2-3 soat.

Famotidin oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Qon plazmasidagi preparatning maksimal darajasi 2 soatdan keyin aniqlanadi og'iz orqali yuborish. Plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 20% ni tashkil qiladi. Preparatning oz miqdori jigarda metabollanadi. Uning katta qismi siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi. Yarim yemirilish davri 2,5 dan 4 soatgacha.

Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, simetidin oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi. Bioavailability - taxminan 60%. Preparatning yarimparchalanish davri taxminan 2 soatni tashkil qiladi, plazma oqsillari bilan bog'lanish taxminan 20-25% ni tashkil qiladi. U asosan siydik bilan o'zgarmagan holda chiqariladi (60-80%), qisman jigarda metabollanadi. Simetidin platsenta to'sig'idan o'tib, ona sutiga o'tadi.

§ Terapiyaga joylashtirish

§ Oshqozon va/yoki o'n ikki barmoqli ichak yaralarining oldini olish va davolash.

§ Zollinger-Ellison sindromi.

§ Eroziv reflyuksli ezofagit.

§ Operatsiyadan keyingi yaralarning oldini olish.

§ Yarali yaralar Steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni qo'llash bilan bog'liq oshqozon-ichak trakti .

§ Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

§ Yuqori sezuvchanlik.

§ Homiladorlik.

§ Laktatsiya.

Ushbu guruhning dori-darmonlari quyidagi klinik holatlarda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi:

§ Jigar etishmovchiligi.

§ Buyrak etishmovchiligi.

§ Bolalik.

§ Yon effektlar

§ Markaziy asab tizimidan:

§ Bosh og'rig'i.

§ Bosh aylanishi.

§ Charchoq his qilish.

§ Oshqozon-ichak traktidan:

§ Quruq og'iz.

§ Ishtahaning yo'qolishi.

§ Qorin og'rig'i.

§ Meteorizm.

§ Diareya.

§ jigar transaminazalarining faolligi oshishi.

§ O'tkir pankreatit.

§ Tomonidan yurak-qon tomir tizimi:

§ Bradikardiya.

§ Qon bosimining pasayishi.

§ Atrioventrikulyar blokada.

§ Gematopoetik tizimdan:

§ Trombotsitopeniya.

§ Leykopeniya.

§ pansitopeniya.

§ Allergik reaktsiyalar:

§ Teri toshmasi.

§ Anjiyoödem.

§ Anafilaktik shok.

§ Sezgilardan:

§ Akkomodatsiya parezi.

§ Loyqa vizual idrok.

§ Tomonidan reproduktiv tizim:

§ Ginekomastiya.

§ amenoreya.

§ Libidoning pasayishi.

§ Ojizlik.

§ Boshqalar:

§ Alopesiya.

§ Ehtiyot choralari

§ O'zaro ta'sirlar

Da bir vaqtda foydalanish Boshqa dorilar bilan H2-gistamin retseptorlari blokerlari quyidagi reaktsiyalar mumkin:

§ Antatsidlar bilan - H2-gistamin retseptorlari blokerlarining so'rilishini sekinlashtirish.

§ Antikoagulyantlar bilan bilvosita harakat, trisiklik antidepressantlar - bu dorilarning metabolizmini inhibe qilish.

§ Miyelosupressantlar bilan - neytropeniya rivojlanish xavfi ortadi.

§ Opiat analjeziklari bilan - ularning metabolizmini inhibe qilish, bu dorilarning plazma kontsentratsiyasini oshirish.

§ Benzodiazepinlar bilan - ularning metabolizmini inhibe qilish va bu dorilarning plazma kontsentratsiyasini oshirish.

§ Amiodaron, prokainamid, xinidin bilan - bu dorilarning plazma kontsentratsiyasining oshishi.

§ Eritromitsin bilan - bu preparatning plazma kontsentratsiyasining oshishi bilan uning toksikligi xavfi ortadi.

63. ANTASIDLAR

Antatsidlar(antasida; yunoncha anti-qarshi + lotin kislotasi kislotasi) - dorilar, me'da shirasining xlorid kislotasini neytrallash yoki adsorbsiyalash orqali oshqozon tarkibining kislotaliligini kamaytirish.

Harakat mexanizmi antasidlar asosan me'da shirasi tarkibidagi xlorid kislotani kimyoviy neytrallashdan iborat. Bir qator antasidlar (alyuminiy gidroksid, magniy trisilikat) ta'sirida kislotalarning adsorbsiyasi muhim rol o'ynaydi.

Aniqlik va soddalik uchun biz sizning e'tiboringizga kichik plastinkani taqdim etamiz. U ko'rsatganidek, kislota jangchilarining ikki guruhi mavjud. Birinchisi hozirgi vaqtda salbiy nojo'ya ta'sirlarning ko'pligi sababli kamroq va kamroq qo'llaniladi.

Guruh nomi	Misollar	"Ijobiy va salbiy tomonlari"
So'rilishi mumkin bo'lgan moddalar	"Magniy oksidi" (yoqilgan magneziya) "Natriy bikarbonat" "Kaltsiy karbonat" Aralashmalari Bourget, Rennie, Tams	Ular tez ta'sir ko'rsatadi, ammo bir muncha vaqt o'tgach, hosil bo'lgan karbonat angidrid sabab bo'lishi mumkin yon ta'siri- shishiradi, shishiradi. Salbiy ta'sir qilishi mumkin qon aylanish tizimi- bosimni oshirish.
So'rilmaydigan moddalar	"Alyuminiy gidroksid" "Magniy gidroksid" "Fosfalugel" "Maalox" "Topalkan"	Ular biroz sekinroq ta'sir qiladi, ammo ta'sir nisbatan uzoq davom etadi (1-1,5 soatgacha) nojo'ya ta'sirlar mumkin emas. Istisno - alyuminiy hosilalarini olishga javoban ich qotishi. Neytrallash tirnash xususiyati beruvchi moddalar"kislota rebound" ta'sirisiz - ya'ni ular sabab bo'lmaydi teskari ta'sir harakat oxirida.

So'rilmaydigan dorilar foydasiga, shuningdek, ular yaxshi ekanligini aytish kerak o'rash xususiyatlari, nafaqat HCl, balki safro kislotalarini ham bog'laydi. Agar kuchliroq dori tanlash kerak bo'lsa, Almagel mashhur tanlovdir. Juda jiddiy bo'lmagan holatlarda Maalox etarli bo'ladi.

Yoniq dastlabki bosqichlar kasalliklarda antasidlar asosiy zarba beruvchi kuch sifatida ishlatilishi mumkin. Antispazmodiklar bilan birgalikda sanab o'tilgan dorilar surunkali kasalliklarning kuchayishi davrida og'riqni samarali ravishda engillashtiradi.

Biz foydalanish uchun asosiy ko'rsatkichlarni sanab o'tamiz:

• har xil turlari bilan gastrit sekretsiya kuchaygan;
• reflyuksli yallig'lanish;
• oshqozon va ichakning peptik yarasi;
• funktsional dispepsiya,
• surunkali kasalliklar oshqozon osti bezi;
• Zollinger-Ellison sindromi.

Bir nechta kontrendikatsiyalar mavjud. Buyrak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarga alyuminiy o'z ichiga olgan preparatlar taqiqlanganligini yodda tutishingiz kerak.

Dori-darmonlar ishlab chiqariladi, bu juda qulay turli shakllar- planshetlar, drajelar, suspenziyalar, jellar.

Qo'llash va dozalash qoidalari kasallikning xususiyatlari bilan belgilanadi. Odatda ovqatdan oldin yoki ovqatdan so'ng darhol dori-darmonlarni qabul qilish tavsiya etiladi.

Yon ta'siri turli A.larda. turlicha namoyon bo‘ladi. natriy bikarbonat va magniy karbonat asosi alkalozga olib kelishi mumkin. Uzoq muddatli foydalanish katta dozalar asosan sutli dieta fonida kaltsiy karbonat olib kelishi mumkin (ayniqsa bemorlarda tez-tez qusish) giperkalsemiya, azotemiya, nefrokalsinoz va alkaloz bilan tavsiflangan sut-ishqoriy sindromi rivojlanishiga. da uzoq muddatli foydalanish alyuminiy gidroksidi,

Gipofosfatemiya, gipofosfaturiya va giperkaltsiuriya, shuningdek, osteomalaziya va osteoporoz paydo bo'lishi mumkin; fosfat almashinuvining bu buzilishlari ishtahaning buzilishi, shu jumladan anoreksiya, suyak og'rig'ining ko'rinishi, umumiy va mushaklarning kuchsizligi bilan birga keladi.

A. s.dan foydalanishga qarshi koʻrsatmalar: alkaloz; alyuminiy preparatlari uchun - buyrak etishmovchiligi.

asosiy A. ning chiqarish shakllari va bir martalik dozalari. va ular kombinatsiyalangan dorilar quyida keltirilgan.

Alamag(almol) - 5 dan iborat shishalarda og'iz orqali yuborish uchun suspenziya ml 225 mg algeldrat (alyuminiy gidroksid) va 200 mg magniy gidroksidi. Yagona doza kattalar uchun - 1 choy qoshiq. l. suspenziyalar.

Almagel - 170 dona shishalarda jel ml, 5 da ml 4,75 ni o'z ichiga oladi ml algeldrat va 0,1 G D-sorbitol qo'shilishi bilan magniy oksidi "Almagel-A" qo'shimcha ravishda har 5 ta ml 0,1 ni o'z ichiga oladi G anestezin. Kattalar uchun bitta doz 1-2 choy qoshiq. l.; 10 yoshdan 15 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun - 1/2, 10 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun - kattalar dozasining 1/3 qismi.

Algeldrat(alyuminiy gidroksidi, alyuminiy gidroksidi, rokzhel) - tabletkalar 0,5 G; Og'iz orqali yuborish uchun suspenziya, paketlarda 8.08 G. Kattalar uchun bitta doz - 1 tabletka yoki 1 paket suspenziya.

alfogel- 8,8 lik paketlarda og'iz orqali yuborish uchun alyuminiy fosfat jeli G. Kattalar uchun bitta doz: 1 paket.

alyuminiy- algeldrat o'z ichiga olgan tabletkalar (200 mg) va magniy gidroksidi (200 mg). Kattalar uchun bitta doz - 1 tabletka.

anatsid- 5 dona paketlarda og'iz orqali yuborish uchun suspenziya ml tarkibida algeldrat (250 mg) va magniy gidroksid (250 mg). Kattalar uchun bitta doz: 1-2 paket.

gasterin- 16 dona paketlarda og'iz orqali yuborish uchun jel G, 1.2 ni o'z ichiga olgan G kolloid alyuminiy fosfat.

Kattalar uchun bitta doz: 1-2 paket.

Cho'kma kaltsiy karbonat(cho'kma bo'r) - kukun. Kattalar og'iz orqali 0,25 -1 dozada bitta dozada buyuriladi G.

Maalox- 400 ni o'z ichiga olgan chaynash tabletkalari mg algeldrat va magniy gidroksidi; 250 dona shishalarda og'iz orqali yuborish uchun suspenziya ml(tarkibida 100 ml 3,49 G algeldrat va 3.99 G magniy gidroksid) va 15 dona paketlarda ml(523,5 mg algeldrat va 598,5 mg magniy gidroksidi). Kattalar uchun bitta doz: 1-2 tabletka yoki 1 stol. l. (15 ml), yoki 1 paket suspenziya.

Asosiy magniy karbonat(oq magnesiya) - har birida 0,5 dan asosiy magniy karbonat va natriy bikarbonat bo'lgan kukun, planshetlar G. 1-3 yoshli kattalar uchun og'iz orqali bitta doz G, 1 yoshgacha bo'lgan bolalar - 0,5 G, 2 yoshdan 5 yoshgacha - 1-1,5 G, 6 yoshdan 12 yoshgacha - 1-2 G. Vikalin va Vikair planshetlariga kiritilgan.

Magniy oksidi(kuygan magnesiya) - kukun, planshetlar 0,5 G. Kattalar uchun 0,25-1 og'iz orqali buyuriladi G tayinlash.

Natriy bikarbonat- kukun, 0,3 va 0,5 tabletkalar G. Kattalar 0,5-1 og'iz orqali buyuriladi G har bir uchrashuv uchun, yoshga qarab bolalar 0,1-0,75 G tayinlash.

fosfalugel- 16 dona paketlarda og'iz orqali yuborish uchun kolloid jel G, tarkibida alyuminiy fosfat (taxminan 23%), shuningdek, antiseptik himoya qatlamini to'ldiradigan pektin va agar-agar jellari mavjud. oshqozon-ichak trakti(mikroblar va toksinlarning adsorbsiyasi) va ichak orqali o'tishni normallashtiradi. Kuniga 2-3 marta 1-2 paketdan foydalaning: gastrit, dispepsiya uchun - ovqatdan oldin; oshqozon yarasi uchun - 1-2 dan keyin h ovqatdan keyin va darhol og'riq bo'lsa; reflyuks ezofagit uchun - ovqatdan keyin darhol va kechasi; katta ichakning disfunktsiyasi uchun - ertalab och qoringa va kechasi.

64. GASTROPROTEKTORLAR

Preferanskaya Nina Germanovna
nomidagi Birinchi Moskva davlat tibbiyot universiteti farmatsiya fakulteti farmakologiya kafedrasi dotsenti. ULAR. Sechenova, t.f.n.

Vodorod-kaliy adenozin trifosfataza (H+/K+-ATPase, “proton nasosi”, “proton nasosi”) o'ynaydi. muhim rol oshqozon bezlarining kislota hosil qiluvchi funktsiyasida. Bu K+ ionlarining ekvivalent almashinuvini va H+ ionlarini tashishni ta'minlovchi asosiy fermentdir. Ionlarni uzatish konsentratsiya gradienti va elektrokimyoviy potentsial farqiga qarshi faol transport orqali ATP parchalanishi paytida chiqarilgan energiya sarfi bilan amalga oshiriladi. H+ ionlari bilan bir vaqtda CI - ionlari parietal hujayralarning apikal membranasida joylashgan kanallar orqali tashiladi. Tananing parietal hujayralari va oshqozon tubi xlorid kislotasini (HCl) chiqaradi.

Ushbu fermentni inhibe qiluvchi dorilar blokirovka qiluvchi ta'sirga ega yakuniy bosqich xlorid kislota hosil bo'lishi, bu esa bazal va stimulyatsiya qilingan sekretsiyani (rag'batlantirish turidan qat'iy nazar) 80-97% ga bostirishga olib keladi, sekretsiya hajmi esa kamayadi. Proton nasos inhibitörleri (PPI) kechasi va kunduzi kislota ishlab chiqarishni samarali ravishda inhibe qiladi. Ular xolinergik, H2-gistamin va boshqa retseptorlarga ta'sir qilmasdan xlorid kislota sekretsiyasini kamaytiradi.

Ushbu dorilar guruhi avlodlarga bo'linadi:

• birinchi avlod - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• ikkinchi avlod - lansoprazol (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicur);
• uchinchi avlod - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Omeprazolning optik izomerlari - esomeprazol (Nexium) va lansoprazol - deklansoprazol sintez qilingan.

PPIlar sulfinilbenzimidazollarning hosilalari bo'lib, piridin va benzimidazol fragmentlaridagi radikallarda farqlanadi. Pantoprazol preparati ikkita, Lansoprazol - uchta ftorid molekulasini o'z ichiga oladi.

Omeprazol 1979 yilda Shvetsiyada Hessle tadqiqotchilari guruhi tomonidan sintez qilingan. 1988 yilda Rimda bo'lib o'tgan Butunjahon gastroenterologlar kongressida Losek savdo belgisi ostida omeprazolning tijorat preparati taqdim etildi. 1991-yilda Yaponiyaning yirik farmatsevtika kompaniyasi Takeda mutaxassislari 1995-yilda sotuvga chiqarilgan lansoprazolni sintez qilishdi.

Juda past pH da dorilar tezda yo'q qilinadi, shuning uchun ular jelatin kapsulalarida yoki kislotaga chidamli qoplama bilan qoplangan planshetlarda ishlab chiqariladi. Omeprazol 20 mg kapsulalarda granulalar va planshetlar shaklida, qoplangan. jild, 10 va 20 mg. Rabeprazol tabletkalari, qoplangan. vol., 10 mg va 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tabletkalari, qoplangan. vol., 20 mg va 40 mg; Lansoprazol kapsulalari 30 mg. Preparat og'iz orqali, tercihen ertalab, och qoringa, ovqatdan 30-40 daqiqa oldin olinadi. Tabletkalarni butunlay yutish kerak, ularni chaynash yoki maydalash mumkin emas. Shoshilinch holatlarda va og'iz orqali yuborish mumkin bo'lmaganda, u tomir ichiga yuboriladi. Ular 40 mg shishalarda eritma tayyorlash uchun Omeprazol, Esomeprazol, Pantoprazolning liyofillangan kukunini ishlab chiqaradilar. Ishqoriy muhitda ingichka ichak dozalash shakllari deyarli to'liq so'riladi, omeprazolning biologik mavjudligi 40%, esomeprazol - 64%, rabeprazol - 51,8%, pantoprazol - 77% va lansoprazol - 81-91%. Tizimli aylanishda qon plazmasi oqsillari bilan aniq fizik-kimyoviy yaqinlikka ega bo'lgan dorilar ular bilan 95-98% bog'lanadi, bu ularni boshqa dorilar bilan qo'llashda hisobga olinishi kerak.

PPIlar oldingi dorilar (faol bo'lmagan prekursorlar). Ularning lipofilligi tufayli ular oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralariga osonlikcha kirib boradi va sekretor kanalchalarning bo'shlig'ida to'planadi, bu erda muhit keskin kislotali (pH ~ 0,8-1,0). Preparatning kislotali muhitda konsentratsiyasi qondagidan 1000 baravar yuqori. PPI kislotali muhitda o'zgaradi, yuqori reaktiv tetratsiklik sulfenamidga aylanadi, musbat zaryad oladi, bu ularning hujayra membranalaridan o'tishiga to'sqinlik qiladi va sekretor naychalar ichida qoladi. Protonlangan preparat H+/K+-ATPazning sistein aminokislota qoldig'ining SH guruhlarini kovalent tarzda bog'laydi va fermentning qaytarilmas inaktivatsiyasiga olib keladi. Fundik bezlarning parietal hujayralarida vodorod-kaliy-adenozin trifosfataza apikal membranaga kiritilgan bo'lib, u oshqozon lümenine yo'naltiriladi. Fermentning inhibisyonu vodorod ionlarining chiqarilishini to'xtatadi. Ta'sirning boshlanishi tezligi preparatni faol sulfenamid shakliga aylantirish tezligi bilan bog'liq. Faol metabolitlarning hosil bo'lish tezligiga qarab, PPIlar quyidagicha taqsimlanadi: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol fermentni qisman teskari tarzda inhibe qiladi va kompleks dissotsiatsiyalanishi mumkin. PPI ning antisekretor ta'siri dozaga bog'liq holda namoyon bo'ladi, uning konsentratsiyasi qanchalik yuqori bo'lsa, ular tungi va kunduzgi xlorid kislotasini ishlab chiqarishni shunchalik kuchliroq va samaraliroq inhibe qiladilar. Dori vositalarining ta'siri bir soat ichida rivojlanadi va 24-72 soat davom etadi. K+-ATPaza molekulalari membranaga kiradi. Vodorod ionlarining sekretsiyasi bloklangan fermentlarni yangilari bilan almashtirgandan keyingina tiklanadi. Odamlarda H+/K+-ATPaz molekulalarining ≈50% 30-48 soat ichida, qolganlari 72-96 soat ichida yangilanadi. H+/K+-ATPaz faolligini tiklash, ishlatiladigan PPIga qarab, 2 kundan 5 kungacha sodir bo'ladi. Antisekretor ta'sir 2-4 soatdan keyin maksimal darajaga etadi, 4-kuni kuchayadi va 5-kuni barqarorlashadi, keyin ta'sir kuchaymaydi; Ushbu guruhdagi dorilar shunga o'xshash samaradorlik va yaxshi tolerantlikni ko'rsatadi. Davolash kursi 4-8 haftaga etadi, ba'zi bemorlar parvarishlash terapiyasini talab qiladi.

PPIlar antisekretor, gastrositoprotektiv va helikobakterga qarshi faollikka ega. Da oshqozon yarasi, murakkab oshqozon qon ketishi, qon ketishining intensivligini kamaytirish, to'xtatish og'riq sindromi, dispeptik alomatlar yo'qoladi va oshqozon yarasi chandiqlari tezlashadi. Ulardan foydalanish asoratlar xavfini kamaytiradi. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol 20 mg dozada, lansoprazol 30 mg va pantoprazol 40 mg kuniga bir marta 2 va 4 haftalik davolanishdan keyin o'n ikki barmoqli ichak yarasi va oshqozon yarasini davolashning kuchi, ta'sir qilish muddati va chastotasi bo'yicha teng darajada samarali. Oshqozon sekretsiyasini bostirish darajasi bo'yicha esomeprazol omeprazolga qaraganda samaraliroq hisoblanadi. PPI bilan birlashtirilgan davolash rejimlaridan (uch komponentli yoki to'rt komponentli) foydalanish imkon beradi. Qisqa vaqt rag'batlantiruvchi omil va Helicobacter pylori infektsiyasini yo'q qilishdan qat'i nazar, bazal va stimulyatsiya qilingan kislota ishlab chiqarishni 80% ga kamaytirishga erishish.

Shuni hisobga olish kerakki, odamlarda metabolik reaktsiyalarning aksariyati CYP 450 tizimining bir qismi bo'lgan izoenzimlar tomonidan vositachilik qiladi va katalizlanadi, bu fermentlar gepatotsitlarda, ingichka ichakning enterotsitlarida, buyraklar, o'pkalar, miya to'qimalarida joylashgan. va hokazo. Ularning faoliyatiga ko'plab omillar ta'sir qiladi: yosh, genetik polimorfizm, ovqatlanish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, chekish va hamroh bo'lgan kasalliklar. Chekish antisekretor va anti-Helicobacter terapiyasida qo'llaniladigan dorilarning samaradorligini sezilarli darajada pasaytiradi. PPI ning biotransformatsiyasi jigarda P-450 sitoxrom tizimining CYP 2C 19, CYP 3A 4 izoenzimlari ishtirokida sodir bo'ladi. Odamlarning genetik xususiyatlari (3-10%) metabolizmni o'zgartiradi, tozalaydi va sezilarli darajada ta'sir qiladi farmakologik ta'sir dorilar. Shunday qilib, CYP 2C19 izoformini kodlovchi genning polimorfizmi o'zaro ta'sir qiluvchi dorilarning metabolizm tezligini belgilaydi. CYP 2C19 genining konjenital polimorfizmi yapon tilida 19-23% hollarda va Yevropa irqlarida 2-6% uchraydi. CYP 2C19 genining ikkala allelida mutatsiyaga uchragan shaxslarda metabolizm sezilarli darajada sekinlashadi va yarimparchalanish davri 3-3,5 barobar ortadi. Omeprazolning klirensi 10-15 marta, rabeprazolniki esa 5 marta kamayadi, bu esa davolash samaradorligiga sezilarli ta'sir qiladi. Biotransformatsiya jigarda faol bo'lmagan metabolitlarning shakllanishi bilan sodir bo'ladi, ular tanadan chiqariladi. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol 75-82% gacha, rabeprazol - 90% gacha buyraklar orqali chiqariladi; safro bilan chiqarilishi mos ravishda 18-25% va 10% ga etadi. Lansoprazol asosan safro bilan 75%, qolgani siydik bilan chiqariladi.

Ushbu guruhning dori-darmonlarini qabul qilishni to'xtatgandan so'ng, "rebound fenomeni" yoki "tortishish sindromi" yo'q, xlorid kislota sekretsiyasi oshmaydi, ammo ko'ngil aynishi va ko'krak og'rig'i paydo bo'lishi mumkin. Ushbu dorilarni qo'llashda nojo'ya ta'sirlar kuzatiladi, ularning chastotasi yoshga, terapiya davomiyligiga va individual xususiyatlar tanasi. Oshqozon-ichak traktidan uni kuzatish mumkin: quruq og'iz, ishtahaning etishmasligi va ta'mning buzilishi - 1 dan 15% gacha, ko'ngil aynishi 2-3%, qusish 1,5%, qabziyat 1%, meteorizm, shishiradi, qorin og'rig'i 2,4%, diareya 1-7%. Tomonidan asab tizimi : bosh og'rig'i 4,2-6,9%, bosh aylanishi 1,5%, uyqu buzilishi, ko'rish buzilishi, tashvish. Mumkin bo'lgan teri reaktsiyalari, qichishish 1,5%, allergik reaktsiyalar- 2% va mushaklar kuchsizligi, konvulsiyalar boldir mushaklari- 1% dan ortiq. Ushbu guruhdagi dori-darmonlarni uzoq muddatli qo'llash bilan oshqozon shilliq qavatining enterokromaffin hujayralarining nodulyar giperplaziyasi rivojlanish xavfi mavjud, oshqozon bezi kistalarining shakllanishi 20% hollarda uchraydi (bu yaxshi va qaytarilmas).

100% kislotasiz oshqozon muhitiga erishish mumkin emas. Oshqozon lümeninde kislotalilik pH = 4 ga, kamroq tez-tez pH = 5-7 ga oshadi. PPI ning antisekretor va gastrotsitoprotektiv ta'sirini kuchaytirish uchun ularni PG ning sintetik analogi (misoprostol) yoki M1-antikolinerjik bloker (pirenzepin) bilan birlashtirish tavsiya etilishi mumkin.

Quyidagi guruhlarga bo'linadi: Histamin H2 retseptorlari blokerlari
Simetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin, roksatidin H+K+-ATPaza blokerlari Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol M-antikolinerjiklar
a) selektiv bo'lmagan M-antikolinerjik blokerlar Atropin, metatsin, platifillin
b) selektiv M-antikolinerjik preparatlar Pirenzepin (Gastrocepin)
Histamin H2 retseptorlari blokerlari
Histamin H2 retseptorlari blokerlari yaraga qarshi dorilarning eng samarali va tez-tez qo'llaniladigan guruhlaridan biridir. Ular aniq antisekretor ta'sirga ega - ular xlorid kislotaning bazal (dam olishda, ovqatdan tashqari) sekretsiyasini kamaytiradi, kechasi kislota sekretsiyasini kamaytiradi va pepsin ishlab chiqarishni inhibe qiladi.
Simetidin birinchi avlod gistamin H2 retseptorlari blokeridir. O'n ikki barmoqli ichak yarasi va oshqozon yarasi bilan samarali kislotalilikning oshishi; kuchayganida, kuniga 3 marta va kechasi (davolash davomiyligi 4-8 hafta), kamdan-kam hollarda qo'llaniladi.
Yon ta'siri: galaktoreya (ayollarda), jinsiy quvvatsizlik va jinekomastiya (erkaklarda), diareya, jigar va buyraklar faoliyatining buzilishi. Simetidin mikrosomal oksidlanishning inhibitori bo'lib, P-450 sitoxromining faolligini inhibe qiladi. Preparatni to'satdan olib tashlash "chiqib ketish sindromi" ga olib keladi - oshqozon yarasi kasalligining qaytalanishi.
Ranitidin ikkinchi avlod gistamin H2 retseptorlari blokeridir; antisekretor vosita sifatida u simetidinga qaraganda samaraliroq, u uzoqroq ta'sir qiladi (10-12 soat), shuning uchun u kuniga 2 marta olinadi. Amalda yon ta'sirga olib kelmaydi (bosh og'rig'i, ich qotishi mumkin), mikrosomal jigar fermentlarini inhibe qilmaydi.
Ko'rsatmalar: oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi (shu jumladan NSAIDlarni qabul qilish natijasida kelib chiqqan), oshqozon sekretsiya hujayralarining shishi (Zollinger-Ellison sindromi), giperatsid holatlar.
Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: yuqori sezuvchanlik, o'tkir porfiriya.
Famotidin - gistamin H2 retseptorlari blokeri III avlod. Oshqozon yarasi kuchaygan taqdirda, uni kuniga bir marta yotishdan oldin 40 mg dozada buyurish mumkin. Preparat yaxshi muhosaba qilinadi va kamdan-kam hollarda yon ta'sirga olib keladi. Homiladorlik, laktatsiya davrida va bolalik davrida kontrendikedir.
Nizatidin IV avlod gistamin H2 retseptorlari blokatori va p o k - satidin V avlod H2 gistamin blokeri bo'lib, dorilar

mi, deyarli nojo'ya ta'sirlardan xoli. Bundan tashqari, ular himoya shilimshiq ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va oshqozon-ichak traktining motor funktsiyasini normallashtiradi.
H, K+-ATPaz blokerlari
H+/K+-ATPaz (proton pompasi) oshqozon parietal hujayralari tomonidan xlorid kislotasi sekretsiyasi uchun mas'ul bo'lgan asosiy fermentdir. Bu membrana bilan bog'langan ferment protonlarning kaliy ionlari bilan almashinuvini osonlashtiradi. Hujayradagi proton nasosining tegishli retseptorlari orqali faolligi ma'lum vositachilar - gistamin, gastrin, atsetilxolin tomonidan boshqariladi (ZOL-rasm).
Ushbu fermentning blokadasi parietal hujayralar tomonidan xlorid kislota sintezini samarali inhibe qilishga olib keladi. Hozirgi vaqtda qo'llaniladigan proton nasos blokerlari fermentni qaytarib bo'lmaydigan tarzda inhibe qiladi, faqat fermentning de novo sintezidan keyin tiklanadi. Ushbu dorilar guruhi xlorid kislota sekretsiyasini eng samarali tarzda inhibe qiladi.
Omeprazol benzimidazol hosilasi bo'lib, oshqozon parietal hujayralarining H + / K + - ATPazning qaytarilmas blokadasi tufayli xlorid kislotasi sekretsiyasini samarali bostiradi. Preparatning bir martalik dozasi 24 soat ichida sekretsiyani 90% dan ortiq bostirishga olib keladi.
Yon ta'siri: ko'ngil aynishi, bosh og'rig'i, P-450 sitoxromining faollashishi, oshqozon shilliq qavatining atrofiyasini rivojlanish ehtimoli.
Axlorgidriya bilan, omeprazolni qo'llash fonida gastrin sekretsiyasi kuchayadi va enterokromaffinga o'xshash hujayralar giperplaziyasi rivojlanishi mumkin.

Guruch. 30.1. Oshqozonda xlorid kislota sekretsiyasini inhibe qiluvchi vositalarning ta'sirini lokalizatsiya qilish.
ECP - enteroxromaffinga o'xshash hujayra; G - gastrin bilan o'zaro ta'sir qiluvchi retseptorlar; PG - prostaglandin retseptorlari; M - M-xolinergik retseptorlari; H2 - gistamin H2 retseptorlari.

oshqozon (bemorlarning 10-20 foizida), preparat faqat oshqozon yarasi kasalligining kuchayishi paytida (4-8 haftadan ko'p bo'lmagan) buyuriladi.
Lansoprazol omeprazolga o'xshash xususiyatlarga ega. Helicobacter pylori infektsiyasining oshqozon yarasi paydo bo'lishida muhim rol o'ynashini hisobga olib, H+/K+-ATPaz blokerlari bilan birlashtiriladi. antibakterial vositalar(amoksitsillin, klaritromitsin, metronidazol).
M-antikolinerjiklar
M-antikolinerjik blokerlar parasempatik tizimning oshqozon shilliq qavatining parietal hujayralariga va parietal hujayralar faoliyatini tartibga soluvchi enterokromaffinga o'xshash hujayralarga ta'sirini kamaytiradi. Shu munosabat bilan M-antikolinerjik blokerlar xlorid kislota sekretsiyasini kamaytiradi.
HC1 sekretsiyasini inhibe qiluvchi dozalarda selektiv bo'lmagan M-antikolinerjik blokerlar quruq og'iz, ko'z qorachig'ining kengayishi, akkomodatsiya falajiga, taxikardiyaga olib keladi va shuning uchun hozirgi vaqtda kamdan-kam hollarda oshqozon yarasi uchun qo'llaniladi.
Pirenzepin oshqozon devorida joylashgan enterokromaffinga o'xshash hujayralarning M-xolinergik retseptorlarini tanlab bloklaydi. Enteroxromaffinga o'xshash hujayralar gistaminni chiqaradi, bu parietal hujayralardagi gistamin retseptorlarini rag'batlantiradi. Shunday qilib, enterokromafinga o'xshash hujayralarning M retseptorlarini blokirovka qilish xlorid kislotasi sekretsiyasini inhibe qilishga olib keladi. Pirenzepin gistagema to'siqlari orqali yomon o'tadi va deyarli antikolinerjik dorilarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlardan holi (quruq og'iz bo'lishi mumkin).

Mavzu bo'yicha ko'proq ma'lumot Antisekretor agentlar:

1. Ovqat hazm qilish bezlari sekretsiyasini pasaytiradigan antitsidlar va dorilar (antisekretorlar)
2. Birlamchi periferik ta'sirga ega og'riq qoldiruvchi vositalar (steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar)

Davolash uchun farmatsevtika sanoati rivojlanishi bilan:

• - gastroduodenal zonaning eroziv-destruktiv kasalliklari,
• - gastroezofagial reflyuks kasalligi (GERD)
• - reflyuks ezofagit rivojlanishi bilan,
• - HP infektsiyasi bilan bog'liq patologiya;

kattalarda tavsiya etiladi keng kabi proton pompasi inhibitörleri guruhidan dorilar boshlang'ich terapiya va "oltin standart"

Antisekretor dorilarning mohiyati va kimyoviy tasnifi

Antisekretorlar xlorid kislotasi va pepsin sekretsiyasini inhibe qiladi. Xlorid kislota sintezi uch turdagi retseptorlar tomonidan boshqariladi:

• -H-2-gistamin,
• - gastrin
• - M-xolinergik retseptorlari.

Shunday qilib, antisekretor dorilarning 4 guruhi mavjud:

• - H-2-gistamin retseptorlari blokerlari;
• - m-antikolinerjiklar,
• - proton pompasi inhibitörleri
• - gastrin retseptorlari blokerlari.

Antisekretor dorilarning ta'sir qilish mexanizmi

Terapiyada H2 blokerlari surunkali gastrit va oshqozon yarasi 70-yillarning o'rtalaridan beri qo'llanila boshlandi va hozirda eng keng tarqalgan yaraga qarshi dorilardan biri hisoblanadi.

H2 blokerlarining asosiy antisekretor ta'siri oshqozon shilliq qavatida H2 gistamin retseptorlarini blokirovka qilish natijasida yuzaga keladi. Shu tufayli xlorid kislota ishlab chiqarish bostiriladi va yaraga qarshi ta'sirga erishiladi. Yangi avlod dorilari simetidin guruhining birinchi preparatidan tungi va xlorid kislotaning umumiy sutkalik sekretsiyasini bostirish darajasi, shuningdek, antisekretor ta'sirning davomiyligi bilan farq qiladi. (ilovadagi 2-jadvalga qarang)

Preparatlar bioavailability qiymatlariga qarab farqlanadi:

• - simetidin -60-80% qiymatiga ega,
• - ranitidin - 50-60%,
• -famotidin - 30-50%,
• -nizatidin - 70%,
• -roksatidin - 90-100%.

Dorilar buyraklar tomonidan chiqariladi, dozaning 50-90% o'zgarmagan holda olinadi. Guruhdagi dorilar uchun yarim yemirilish muddati har xil: simetidin, ranitidin va nizatidin 2 soat, famotidin - 3,5 soat, roksatidin - 6 soat.

CIMETIDINE (Rossiya)

Dozalash shakli

planshetlar 200 mg

Farmakoterapevtik guruh

H2-gistamin retseptorlari blokerlari va tegishli vositalar

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

• - oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi,
• - me'da shirasining yuqori kislotaliligi (reflyuks ezofagit, gastrit, duodenit),
• - Zollinger-Ellison sindromi,
• - pankreatit,
• - oshqozon-ichakdan qon ketishi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• - jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi,
• -homiladorlik, emizish
• - bolalar va Yoshlik(14 yoshgacha).

Yon effektlar

• - jigarning ekskretor funktsiyasining yomonlashishi,
• - B12 vitaminining so'rilishini kamaytirish;
• - neytro- va trombotsitopeniya;
• -allergik reaktsiyalar (teri toshmasi).

Surunkali gastritni davolashda ko'pincha 4-guruh dori vositalari qo'llaniladi.

RANITIDIN (Hindiston)

Chiqarish shakli

Har biri 10 tabletkadan alyuminiy chiziqlarda. 1, 2, 3, 4, 5 yoki 10 ta karton qutida (150-300 mg).

• - 2-avlod H-2 retseptorlari blokerlari,
• - Cematidin bilan solishtirganda, u 5 baravar ko'proq antisekretor faollikka ega;
• -Uzoq davom etadigan ta'sir - 12 soatgacha.

Yon ta'siri deyarli yo'q:

kamdan-kam hollarda: bosh og'rig'i,

ko'ngil aynishi,

150 mg tabletkalar ertalab ovqatdan keyin 1 marta va kechqurun yotishdan oldin 1-2 tabletkadan olinadi. Boshqa dozalash rejimlari ham mumkin - kuniga 2 marta 1 tabletka yoki kechasi 1 marta 2 tabletka. Davolashni bir necha oy yoki yillar davomida davom ettirish kerak, parvarishlash dozasi kechasi 1 tabletka.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

• -- homiladorlik;
• -- laktatsiya;
• -- bolalik 12 yilgacha;
• - ranitidinga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

FAMOTIDINE (Serbiya)

20 mg va 40 mg tabletkalar, 20 mg ampulalar.

• - 3-avlod H2 retseptorlari blokerlari,
• Antisekretor ta'siri ranitidinga qaraganda 30 baravar yuqori.
• - Asoratlangan oshqozon yarasi uchun ertalab 20 mg va kechqurun yotishdan oldin 20-40 mg buyuriladi. 4-6 hafta davomida yotishdan oldin faqat 40 mg, parvarishlash terapiyasi - 6 hafta davomida kechasi bir marta 20 mg olish mumkin.

Yon effektlar

• - quruq og'iz
• - Bosh og'rig'i
• - allergik reaktsiyalar
• -terlash

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

• -- homiladorlik;
• - laktatsiya davri;
• -- tana vazni 20 kg dan kam bo'lgan 3 yoshgacha bo'lgan bolalar (ushbu dozalash shakli uchun);
• - famotidin va boshqa histamin H2 retseptorlari blokerlariga yuqori sezuvchanlik.

NIZITIDIN (Rossiya)

Chiqarish shakli. 30 dona paketlarda 0,15 va 0,3 g kapsulalar; 4, 6 va 12 ml shishalarda infuzion konsentrat (1 ml 0,025 g nizatidin o'z ichiga oladi).

• - 4-avlod blokerlari.
• - 150 mg tabletkalarni kuniga 2 marta yoki kechasi 2 tabletkadan uzoq vaqt davomida buyuring.
• -O'n ikki barmoqli ichak yarasi bemorlarning 90 foizida 4-6 hafta ichida tuzalib ketadi.

Yon ta'siri.

• - ko'ngil aynishi mumkin
• -kamdan-kam hollarda - jigar to'qimalarining shikastlanishi;
• - uyquchanlik,
• - terlash,

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar. Sezuvchanlikning oshishi dori uchun.

ROXATIDINE (Hindiston)

Chiqarish shakli:

Roksatidin moddasi uchun ehtiyot choralari

Davolashni boshlashdan oldin, mavjudligini istisno qilish kerak malign o'smalar oshqozon-ichak traktida.

• -H2 blokerlari 5-avlod.
• -150 mg tabletkalar kuniga 1 marta yoki kechasi 2 tabletkadan 1 marta buyuriladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

• - yuqori sezuvchanlik,
• - jigar va buyraklar faoliyatining buzilishi,
• - homiladorlik, emizish(davolash davrida to'xtatilishi kerak),
• -bolalik.

Yon effektlar:

• -Bosh og'rig'i
• - ko'rishning buzilishi
• - ich qotishi
• - jinekomastiya,
• - iktidarsizlik, libidoning vaqtincha pasayishi;
• - teri toshmasi, qichishish.

Proton nasos inhibitörleri (PPI) surunkali gastrit va oshqozon yarasini davolashda katta rol o'ynaydi.

(1-rasm, Ilovaga qarang)

Proton pompasi inhibitörlerinin yuqori terapevtik samaradorligi ularning aniq antisekretor faolligi bilan izohlanadi, bu H2 blokerlariga qaraganda 2-10 baravar yuqori. O'rtacha terapevtik dozani kuniga bir marta qabul qilish (kunning vaqtidan qat'iy nazar) kun davomida oshqozon kislotasi sekretsiyasi darajasini 80-98% ga bostiradi va H2 blokerlari uchun bir xil ko'rsatkich 55-70% ni tashkil qiladi.

PPIlarni yutish ularga me'da shirasining kislotali muhitiga kirishiga imkon beradi, bu esa ba'zida ichakda so'rilishi yomon bo'lgan sulfenamidlarga erta konversiyani keltirib chiqaradi. Shuning uchun ular me'da shirasiga chidamli kapsulalarda qo'llaniladi.

Omeprazolning yarim yemirilish davri 60 minut, pantoprazolning yarim yemirilish davri 80-90 minut, lansoprazol 90-120 minut. Jigar va buyrak kasalliklari bu ko'rsatkichlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Omeprazol, Pantoprazol (tashxis va davolashda yuqoriga qarang).

LANSOPROSOL (Rossiya)

Chiqarish shakli

Lansoprazol 30 mg N30 qopqog'i

farmakologik ta'sir

Yaraga qarshi vosita.

Og'iz orqali kuniga bir marta (ertalab yoki kechqurun) 30 mg oling. Anti-Helicobacter terapiyasi uchun dozani kuniga 60 mg ga oshiring.

Yon effektlar:

• - allergik reaktsiya
• -Bosh og'rig'i
• - fotosensitivlik

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

• - yuqori sezuvchanlik,
• - oshqozon-ichak traktining malign neoplazmalari,
• - homiladorlik (ayniqsa birinchi trimestr)

M-antikolinerjiklar eng qadimgi dorilardir. Ulardan birinchisi, oshqozon yarasini davolash uchun belladonna va atropin preparatlarini qo'llaydi. Uzoq vaqt davomida atropin surunkali gastrit va oshqozon yarasi uchun asosiy dori hisoblangan. Shu bilan birga, dori vositalarining farmakodinamikasi tanadagi ko'plab M-xolinergik retseptorlarga selektiv bo'lmagan ta'sirda namoyon bo'ladi, bu ko'plab jiddiy yon ta'sirlarning rivojlanishiga olib keladi. M-antikolinerjik dorilar guruhi orasida eng samaralisi M1-antikolinerjik selektiv preparat pirenzepin bo'lib, u M1-xolinergik retseptorlarni intramural ganglionlar darajasida bloklaydi va inhibitordir. ta'sir qilish vagus nervi M-xolinergik retseptorlarga inhibitiv ta'sir ko'rsatmasdan, xlorid kislotasi va pepsin sekretsiyasi bo'yicha tuprik bezlari, yurak va boshqa organlar.

Pirenzepin A02B guruhiga kiritilgan yagona (ATC kodi A02BX03), ammo klinik samaradorlik u proton pompasi ingibitorlaridan ham, H2 blokerlaridan ham past. Shuning uchun uning qo'llanilishi zamonaviy terapiya cheklangan.

PIRENZEPIN (Germaniya)

Chiqarish shakllari va tarkibi:

Pirenzepin tabletkalari 0,025 va 0,05 g - har bir paket uchun 50 dona.

Pirenzepin kukuni 0,01 g ampulada - paketda erituvchi bilan 5 ta ampula mavjud.

Farmakologik guruh

M-antikolinerjik vosita.

(2-3 kundan keyin) og'iz orqali yuborishga o'ting.

Moddaning qo'llanilishi:

• - surunkali oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yaralari - giperatsid reflyuksli ezofagit;
• - oshqozon-ichak traktining eroziv va yarali lezyonlari, shu jumladan. antirevmatik va yallig'lanishga qarshi preparatlardan kelib chiqqan;
• -oshqozon-ichak traktining stress yaralari;
• - Zollinger-Ellison sindromi;
• - eroziya va yaralardan qon ketish yuqori bo'limlar Oshqozon-ichak trakti.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik.

Foydalanish bo'yicha cheklovlar

Glaukoma, giperplaziya prostata bezi, taxikardiya.

Pirenzepin moddasining yon ta'siri

Quruq og'iz

• - turar joy parezi;
• - diareya,
• - allergik reaktsiyalar.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Ichkarida, mushak ichiga, tomir ichiga. Og'iz orqali - ertalab va kechqurun ovqatdan 30 daqiqa oldin 50 mg, oz miqdorda suv bilan. Davolash kursi kamida 4 hafta (4-8 hafta) tanaffussiz.

Da og'ir shakllar oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi uchun 10 mg mushak ichiga va tomir ichiga har 8-12 soatda yuboriladi.

Gastrin retseptorlari ingibitorlarini uzoq vaqt davomida izlash va bu turdagi bir qator dori vositalarini yaratish jarayonida ko'plab qiyinchiliklar va ulardan amaliy amaliyotda keng qo'llanilishi yuzaga keldi. tibbiy terapiya hali boshlanmagan. Selektiv bo'lmagan gastrin retseptorlari blokerlari proglumiddir (kod A02BX06). Klinik ta'sir H2 blokerlarining birinchi avlodiga to'g'ri keladi, ammo preparatning afzalligi kam sonli yon ta'sirga ega.

IN Rossiya Federatsiyasi Gastrin retseptorlari blokerlari ro'yxatga olinmagan.

SEKRETORGA QARSHI DORILAR

Asosiy klinik maqsadi nisbatan yoki mutlaqo ortiqcha kislota va ferment hosil bo'lishini bostirish bo'lgan dorilar guruhi. Shu bilan birga, bir qator klinik ko'rinishlari kislota-peptik ta'sirlardan kelib chiqadi.

Xlorid kislota ajralish mexanizmi va uni inhibe qilish.

Oshqozonda xlorid kislotaning sekretsiyasi parietal hujayrada sodir bo'ladi. Bu hujayraning qarama-qarshi membranalari funktsional jihatdan juda farq qiladi.

Xlorid kislotaning sekretsiyasi jarayoni apikal (oshqozon lümenine yo'naltirilgan) membranada sodir bo'ladi, u protonlarning transmembran o'tkazilishiga asoslanadi va to'g'ridan-to'g'ri o'ziga xos proton pompasi - H + / K + - ATPaz tomonidan amalga oshiriladi. Faollashganda H+/K+-ATPaza molekulalari parietal hujayraning sekretor kanalchalari membranasiga joylashadi va vodorod ionlarini H+ ni hujayradan bezning lümenine olib boradi va ularni hujayradan tashqari bo'shliqdan kaliy ionlari K+ bilan almashtiradi. Bu jarayon parietal hujayraning sitozolidan xlorid ionlari Cl- chiqarilishidan oldin sodir bo'ladi, shuning uchun parietal hujayraning sekretor naychasining lümeninde xlorid kislotasi hosil bo'ladi.

Qarama-qarshi tomonda, bazolateral membranada hujayraning sekretor faolligini tartibga soluvchi retseptorlar guruhi mavjud: gistamin H2, gastrin CCKB va atsetilxolin M3. Ularning ta'siri natijasida parietal hujayralarda kaltsiy Ca2 + va siklik adenozin monofosfat (cAMP) kontsentratsiyasi oshadi, bu H + / K + - ATPazlarni o'z ichiga olgan tubulovesikullarning faollashishiga olib keladi. Bazolateral membranada shuningdek, xlorid kislota sekretsiyasini ingibitorlari - prostaglandinlar E2 va somatostatin, epidermal o'sish omili va boshqalar retseptorlari mavjud.

Antisekretor dorilarning ta'siri retseptorlar darajasida ogohlantiruvchi ta'sirlarni blokirovka qilishga yoki H + / K + - ATPaz xlorid kislotasini ishlab chiqarishda ishtirok etadigan hujayra ichidagi fermentlarni blokirovka qilishga asoslangan. Har xil guruhlar antisekretor dorilar (M-antikolinerjiklar, H2 blokerlari, proton pompasi inhibitörleri va boshqalar) parietal hujayraning turli elementlariga ta'sir qiladi.

1) Xolinergik (antikolinerjik) dorilar.

Ushbu dorilar selektiv bo'lmagan va selektiv bo'linishi mumkin. Ulardan birinchisi uzoq vaqtdan beri ma'lum bo'lgan bularga atropin, metasin, xlorosil, platinlin kiradi. Ularning oxirgisi faqat zaif antisekretor xususiyatlarga ega. Metasin ularni deyarli faqat parenteral yuborishda namoyon qiladi, bu esa uning samarali klinik foydalanish imkoniyatini sezilarli darajada cheklaydi [Golikov S.I., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978]. Xlorosil aniq va uzoq muddatli antisekretor ta'sirga ega bo'lsa ham, u hali ham kiritilmagan. kundalik amaliyot. Shunday qilib, ko'rib chiqilayotgan dorilarning asosiy vakili atropin bo'lib qoladi.

Atropinning afzalliklari orasida ovqat hazm qilish tizimidan tez va to'liq so'rilish, aniq antispazmodik va antisekretor ta'sir mavjud. Biroq, ikkinchisi nisbatan qisqa muddat bilan tavsiflanadi - taxminan 1,5 soat, undan keyin sekretsiya faollashuvi kuzatiladi, bu ba'zan boshlang'ich darajadan oshib keta boshlaydi. Atropin yordamida me'da shirasining sekretsiyasini barqaror bostirishga erishib bo'lmasligi juda muhim, bu ham uning haddan tashqari keng ta'sir doirasi va toksikligi bilan to'sqinlik qiladi, bu esa salbiy reaktsiyalar manbai bo'lib xizmat qiladi. Bu nima uchun atropin va boshqa belladonna hosilalari hozirgi vaqtda gastroenterologiyada antisekretorlar emas, balki antispazmodiklar sifatida qo'llanilishini tushuntiradi. Bu atropin faolligining oxirgi tomonini batafsil tavsiflashni keraksiz qiladi, bu haqda ma'lumotni antikolinerjik va adrenerjik blokirovka qiluvchi dorilarga bag'ishlangan oldingi nashrimizda topish mumkin [Golikov S.N., Fishzon-Ryss Yu.I., 1978].

2) Mi-xolinergik retseptorlarning selektiv blokerlari.

M-xolinergik retseptorlarning heterojenligining kashf etilishi, xususan, ularning ikkita kichik turi - Mi- va Ma-xolinergik retseptorlari - bizni bir hil farmakologik guruh sifatida antixolinergiklar haqidagi an'anaviy g'oyalarni qayta ko'rib chiqishga majbur qildi. Ovqat hazm qilish tizimida Mi- va Ma-xolinergik retseptorlarning lokalizatsiyasi bir-biriga mos kelmasligini ta'kidlash muhimdir. Bu mi-xolinergik retseptorlari - pirenzepin (gastrozepin) ni tanlab ta'sir qiluvchi preparatni sintez qilish imkoniyatini ochdi. Mi-xolinergik retseptorlar shilliq osti qavatidagi intramural ganglionlarda, atropin bilan bloklangan Ma retseptorlari esa parietal hujayralar membranalarida joylashgan.

Pirenzepin trisiklik piridobenzdiazepin hosilasi bo'lib, kimyoviy tuzilishida antidepressantlarga o'xshaydi, ammo ikkinchisidan farqli o'laroq, u markaziy asab tizimiga kirmaydi. Pirenzepin o'zining antisekretor ta'sirining kuchi bo'yicha atropindan biroz past bo'lsa-da, uning davomiyligi bo'yicha ikkinchisidan ancha ustundir. Pirenzepinning yarimparchalanish davri taxminan 10 soatni tashkil etishi va uni qo'llaganidan keyin 4 kun o'tgach aniqlangan. terapevtik dozalar deyarli o'rnatilgan doimiy konsentratsiya qonda bu dori. Bir qator mualliflarning fikriga ko'ra, pirenzepin maksimal va bazal kislota ishlab chiqarish darajasini va pepsinogen ishlab chiqarishni taxminan /4-/3 ga kamaytiradi. Biroq, pirenzepin oshqozonning motor faolligiga va atropin tomonidan kamaytiriladigan pastki qizilo'ngach sfinkterining ohangiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Pirenzepinning antisekretor faolligining mexanizmi hali to'liq tushunilmagan. Vegetativ gangliyalarning mi-xolinergik retseptorlarini blokirovka qilishdan tashqari, oshqozon tubidagi somatostatin hujayralarining M-xolinergik retseptorlarini blokirovka qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, deb ishonish uchun asoslar mavjud. Shu bilan birga, pirenzepin yurak faoliyatiga, tuprik bezlari va ko'zlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va shuning uchun yaxshi muhosaba qilinadi. Trisiklik birikma bo'lgan pirenzepin shunga qaramay, qon-miya to'sig'iga kirmaydi va shuning uchun markaziy faollikka ega emas. Yuqorida aytilganlarning barchasi pirenzepinni selektiv antikolinerjik sifatida izolyatsiya qilish uchun bahslashadi. Pirenzepin ta'sirining boshqa jihatlari qatorida biz uning katexolaminlar va endogen prostaglandinlar vositasida bo'lmagan sitoprotektiv ta'sirini ta'kidlaymiz. So'nggi paytlarda pirenzepinning ülserogenga qarshi ta'siri asosan uning sitoprotektiv xususiyatlaridan ko'ra antisekretor xususiyatiga bog'liqligi ko'rsatilgan. Oshqozon yarasining kuchayishi uchun pirenzepin (gastrotsepin) kuniga 100-150 mg (4-6 tabletka) ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki mushak ichiga 10 mg quruq moddadan kuniga 2 marta buyuriladi. Davolash kursi 4-6 hafta.

3) H2-gistamin retseptorlari blokerlari.

1972 yilda ushbu guruhning birinchi vakillari paydo bo'lganidan beri ularning farmakologik xususiyatlarini baholash uchun etarli vaqt o'tdi. So'nggi sharhlarga ko'ra, H2-gistamin blokerlari antisekretor vositalar sifatida selektiv bo'lmagan antikolinerjik dorilarni deyarli almashtirdilar.

H2-gistamin retseptorlari blokadasi oshqozon bezlarining gistamin stimulyatsiyasining pasayishiga olib keladi (1-rasm, B, 2). Gistaminning sekretor ta'sirining yanada nozik mexanizmlari haqida uch turdagi taxminlar qilingan. Birinchisi, gistamin atsetilxolin va gastrin tomonidan chiqarilgan umumiy neyrotransmitterdir. Ikkinchisi, uch turdagi retseptorlar - gastrin, atsetilxolin va gistamin o'rtasida yaqin o'zaro ta'sirning mavjudligi, ularning har qandayining blokadasi qolgan ikkitasining sezgirligini pasayishiga olib keladi. Uchinchi taxmin parietal hujayralardagi tonik fonni saqlashda gistaminning hal qiluvchi roli haqidagi g'oyadan kelib chiqadi, bu ularni boshqa stimullarning ta'siriga sezgir qiladi.

Hozirgi vaqtda H2 blokerlarining 5 klassi mavjud: Simetidin (I avlod), Ranitidin (II avlod), Famotidin (III avlod), Nizatidin (IV avlod) va Roksatidin (V avlod).

Eng ko'p ishlatiladigan dorilar Ranitidin (Ranisan, Zantac, Ranitin) va Famotidin (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin) guruhlari. Ushbu dorilar me'dada xlorid kislotaning bazal, tungi, oziq-ovqat va dori bilan stimulyatsiya qilingan sekretsiyasini samarali ravishda kamaytiradi va pepsinlarning sekretsiyasini inhibe qiladi. Agar tanlash imkoni bo'lsa, Famotidinga ustunlik berish kerak, u ko'proq selektivligi va past dozasi tufayli uzoqroq ta'sir qiladi va Ranitidinga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlarga ega emas. Famotidin simitidindan 40 marta va ranitidindan 8 marta samaraliroq. Bir martalik 40 mg dozada u tungi sekretsiyani 94% ga va bazal sekretsiyani 95% ga kamaytiradi. Bundan tashqari, famotidin rag'batlantiradi himoya xususiyatlari shilliq qavat, qon oqimini, bikarbonat ishlab chiqarishni, prostaglandin sintezini va epiteliyani tiklashni kuchaytirish orqali. 20 mg Famotidinning ta'sir qilish muddati 12 soat, 40 mg - 18 soat. GERDni davolash uchun tavsiya etilgan doz kuniga 40-80 mg ni tashkil qiladi.

H2-gistamin retseptorlari blokerlari gastrin, pentagastrin, gistamin, kofein, oziq-ovqat va mexanik tirnash xususiyati bilan qo'zg'atilgan bazal oshqozon sekretsiyasini bostiradi va individual dorilarning solishtirma dozalari ta'siridagi farqlar kichikdir. Shunday qilib, simetidin maksimal gistamin sekretsiyasining kislotaliligini 84% ga kamaytirishi aniqlandi. 5 mg dozada famotidin o'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan bemorlarda pentagastrin sekretsiyasini rag'batlantirish paytida kislota sekretsiyasini 60% ga, dozani 10 va 20 mg ga oshirganda, mos ravishda 70 va 90% ga kamaytiradi. O'n ikki barmoqli ichak yarasi bo'lgan bemorlarda bir hafta davomida 1600 mg / kun simetidin yoki 300 mg / kun ranitidinni qo'llashdan so'ng, pepsin sekretsiyasi 63-65% ga, xlorid kislotasi esa 56% ga kamaydi.

Oshqozon yarasining kuchayishi uchun simetidin har ovqatdan keyin og'iz orqali 0,2 g va kechasi 0,4 g yoki nonushtadan keyin va yotishdan oldin 0,4 g buyuriladi. Ranitidin bunday bemorlarga kuniga 2 marta 150 mg dan yoki kechasi 300 mg dan ichish tavsiya etiladi. Famotidin (MK-208) uzoq muddatli ta'sirga ega va kuniga 2 marta og'iz orqali 20 mg yoki kechasi 40 mg buyuriladi. Davolash kursi odatda 4-8 hafta.

Birinchi H2 retseptorlari antagonistlari gistamin molekulasini taqlid qilish printsipi asosida olingan. Keyinchalik, 1-b blokerlarining sintezi yanada murakkab hosil qilish orqali kengaytirildi kimyoviy tuzilmalar, unda H2-gistamin retseptorlari (imidazol, tiazol, guanidin tiazol) uchun "langar" guruhlar saqlanib qolgan.

Biroq, samaradorlik va ta'sir muddati uchun "ta'qib qilish" ushbu farmakologik guruhdagi yangi birikmalarni intensiv izlashning yagona sababi emas. Bir qator blokerlarga xos bo'lgan nojo'ya ta'sirlardan mahrum bo'lgan, ayniqsa ularni uzoq muddatli qo'llash bilan bog'liq bo'lgan dori-darmonlarni olish istagi kam emas va ba'zida ustunlik qiladi. Yon ta'siri simetidin bilan eng aniq namoyon bo'ladi. Bularga iktidarsizlik, jinekomastiya, demansgacha bo'lgan ruhiy kasalliklar, limfotsitopeniya va trombotsitopeniya, diareya, turli xil toshmalar, bosh og'rig'i, jigarning funktsional faolligining pasayishi, transaminaza faolligini oshirish. Biroq, bu noxush hodisalar nisbatan kam uchraydi va odatda jiddiy zo'ravonlikka erishmaydi. Ular ranitidin va famotidin bilan deyarli bog'liq emas.

H2-gistamin blokerlarini klinik qo'llashda ularning boshqa metabolizmga ta'sirini hisobga olish kerak. dorivor moddalar, jigar hujayralarining mikrosomal fermentlari tomonidan oksidlanishi buzilishi mumkin.

H2-gistamin retseptorlari blokerlarining gastroduodenal shilliq qavatning qarshiligiga ta'sirini baholash munozarali bo'lib qolmoqda. Ba'zilar bu dorilarning sitoprotektiv ta'sirini ko'rsatsa, boshqalari bunday ta'sirni rad etadi. Bundan tashqari, ko'rib chiqilayotgan agentlarning oshqozon to'qimalarida mikrosirkulyatsiyani yaxshilash qobiliyati haqida takliflar mavjud, bu esa shok yarasi shakllanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Ushbu ijobiy dorivor xususiyatlarning kombinatsiyasi va asosan aniq antisekretor ta'sir oshqozon yarasi uchun H2-gistamin blokerlarining yuqori klinik samaradorligini tushuntiradi. Xulosa ma'lumotlarga ko'ra, ularni qo'llashdan keyin 4-6 hafta ichida yaralarning chandiqlari taxminan 80% va 8 hafta ichida - bemorlarning 90 foizida va o'n ikki barmoqli ichak yarasi bilan, oshqozon yarasi bilan bir oz tez-tez uchraydi.

Xlorid kislota ishlab chiqarishni bostirish hujayra membranasining o'tkazuvchanligini o'zgartirish, transport oqsili yoki oqsil sintezini blokirovka qilish orqali ham mumkin. hujayra membranasi, parietal hujayralar ichidagi metabolizm yoki transport jarayonlariga bevosita ta'sir qilish va boshqalar.

4) Proton nasos blokerlari

Proton nasos blokerlari hozirgi vaqtda eng kuchli antisekretor dorilar hisoblanadi. Ushbu guruhdagi dorilar deyarli nojo'ya ta'sirlarga ega emas, chunki ular faol shakl faqat parietal hujayrada mavjud. Ushbu dorilarning ta'siri oshqozonning parietal hujayralarida Na + / K + - ATPaz faolligini inhibe qilish va HCI sekretsiyasining yakuniy bosqichini blokirovka qilishdir, shu bilan birga oshqozonda xlorid kislota ishlab chiqarishni deyarli 100% inhibe qiladi. Hozirgi vaqtda ushbu dorilar guruhining 4 ta kimyoviy navlari ma'lum: Omeprazol, Pantoprazol, Lanzoprazol, Rabeprazol. Proton pompasi inhibitörlerinin ajdodi Omeprazol bo'lib, birinchi marta Astra (Shvetsiya) tomonidan Losek preparati sifatida ro'yxatga olingan. 40 mg omeprazolning bir martalik dozasi 24 soat davomida HCI shakllanishini to'liq bloklaydi. Pantoprazol va Lanzoprazol mos ravishda 30 va 40 mg dozalarda qo'llaniladi. "Rabiprazol" guruhidagi "Pariet" preparati hozircha mamlakatimizda ro'yxatga olinmagan;

Omeprazol (Losec, Losek-maps, Mopral, Zoltum va boshqalar) 40 mg dozada bemorlarning 85-90 foizida, shu jumladan gistamin H2 retseptorlari blokerlari bilan terapiyaga javob bermaydigan bemorlarda qizilo'ngach eroziyasini davolashga imkon beradi. Omeprazol, ayniqsa, GERD II-IV bosqichlari bo'lgan bemorlar uchun ko'rsatiladi. Omeprazol bilan olib borilgan nazorat tadqiqotlarida H2-blokerlarning odatdagi yoki ikki baravar dozalari bilan solishtirganda GERD belgilarining erta susayishi va tez-tez davolanishi qayd etilgan. ko'proq darajada kislota ishlab chiqarishni bostirish.

Yaqinda dori bozorida Astra, Losek-maps tomonidan ishlab chiqarilgan Losek preparatining yangi takomillashtirilgan shakli paydo bo'ldi. Uning afzalligi shundaki, tarkibida allergen plomba moddalari (laktoza va jelatin) mavjud emas, hajmi kapsuladan kichikroq va yutishni osonlashtirish uchun maxsus qoplama bilan qoplangan. Ushbu preparatni suvda eritib, kerak bo'lganda nazofarengeal naycha bilan og'rigan bemorlarda qo'llash mumkin.

Hozirgi vaqtda proton nasosini inhibe qilmaydigan, faqat Na+/K+-ATPaza harakatiga xalaqit beradigan antisekretor dorilarning yangi klassi yaratilmoqda. Buning vakili yangi guruh dorilar ME - 3407.

Antisekretor dorilarning yon ta'siri va pediatrik amaliyotda qo'llanilishi:

1. Antikolinerjiklar.

M1 va M2 xolinergik retseptorlarini blokirovka qilganligi sababli, ular HCl ishlab chiqarishni kamaytiradi, lekin ko'pincha yon ta'sir ko'rsatadi (taxikardiya, quruq og'iz, buzilgan turar joy va boshqalar). Bundan tashqari, ular sovutish suvi tarkibidagi bikarbonatlarning sekretsiyasini blokirovka qiladi, bu esa, ayniqsa, bolalarda uzoq muddatli foydalanishning maqsadga muvofiqligiga jiddiy shubha tug'diradi.