Рак желчных протоков. Диагностика и лечение рака желчных протоков

Злокачественные опухоли желчного пузыря составляют порядка 4% раковых новообразований желудочно-кишечного тракта, которые образуются из эпителиальных клеток. Механизм развития заболевания не изучен до конца. У 1% пациентов рак желчного пузыря развивается как осложнение после хирургических вмешательств. В 90% случаев он может быть последствием оставленной без должного внимания желчнокаменной болезни. Существует корреляция и с полом пациентов - развитию рака желчного пузыря и желчевыводящих протоков женщины подвержены в 3 раза чаще, чем мужчины. До 80% опухолей этих органов составляют аденокарциномы, то есть новообразования из железистых эпителиальных клеток. Они метастазируют в соседние структуры - печень, печеночные, дуоденальные и поджелудочные лимфоузлы.

Клиническая картина

Как и многие онкологические заболевания, рак желчного пузыря и протоков развивается стремительно и агрессивно, нередко при постановке диагноза опухоль уже дает метастазы в соседние органы. Как правило, она диагностируется во время подготовки пациента к операции по поводу желчнокаменной болезни.

Самый первый клинический симптом - периодические боли в правом подреберье, расстройства пищеварения, тошнота и рвота. На фоне роста опухоли также могут развиться асцит и карциноматоз органов брюшной полости.

Классификация заболевания

Наибольшее распространение получила международная классификация онкологических заболеваний TNM, происходящая от латинских терминов tumor, nodus и metastasis. Первая буква описывает размеры опухоли и степень ее прорастания в здоровые ткани, вторая - поражение лимфоузлов, третья - наличие метастаз. Внутри каждой характеристики также существует отдельная градация признака, например:

• TIS или карцинома in situ - опухоль не выходит за пределы очага образования;
• Т1 - поражены мышечные слои и слизистая оболочка желчного пузыря;
• Т2 - опухоль прорастает в околомышечную соединительную ткань;
• Т3 - новообразование метастазирует в висцеральную брюшину и региональные органы - например, в печень;
• Т4 - опухоль прорастает в печень более, чем на 2 см, или распространяется минимум на два близрасположенных органа: сальник, желудок, двенадцатиперстную кишку, поджелудочную железу, ободочную кишку, внепеченочные желчные протоки;
• N1 - метастазирование захватывает ворот печени и лимфатические узлы пузырного и общего желчных протоков;
• N2 - метастазы распространяются на лимфоузлы головки поджелудочной железы, воротной вены, верхней брыжеечной и чревной артерий, двенадцатиперстной кишки.

Тактика лечения и прогноз выживаемости

Лечение рака желчного пузыря проводится крайне редко, поскольку заболевание практически невозможно диагностировать на ранней стадии. Как правило, опухоль обнаруживается во время диагностических и лечебных манипуляций, показанных по другим причинам, например, во время холецистэктомии. Если метастазирование распространяется за пределы желчного пузыря, выполняется холецистэктомия. Чтобы предотвратить развитие рака за счет остаточных больных эпителиальных клеток, удаляется доля печени и региональные лимфатические узлы.

Шансы на полное выздоровление, тем не менее, невысоки. В запущенных случаях прогноз выживаемости крайне низок, поскольку очень часто опухоль прогрессирует, прорастая в печень. Они отмечаются у 70% прооперированных пациентов. Если желчный проток закупорен опухолью или воспалившимися лимфоузлами, проводят эндопротезирование (стентирование), транспеченочную холангиостомию или гепатикоеюностомию. Тем не менее, лишь 10% пациентов удается продлить жизнь максимум на 5 лет.

Рак общего желчного протока

Симптомы и диагностика заболевания

Желчные протоки имеют небольшой диаметр, поэтому даже при минимальном размере опухоли начинают проявляться признаки закупорки. Они выражаются в ноющих болевых ощущениях в правом подреберье, желтухе, отсутствии аппетита, резкой потере массы тела, кожном зуде. Лабораторная диагностика позволяет выявить рост прямого и общего билирубина, ЩФ сыворотки крови, незначительное изменение концентрации сывороточных трансаминаз. Также информативны инструментальные исследования - эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография и чрескожная чреспеченочная холангиография. Оба метода также предполагают забор пораженных тканей для проведения гистологии.

TNM-классификация заболевания

В соответствии с международной классификацией стадий развития онкологических заболеваний, выделяют следующие разновидности холангиокарцином:

• TIS или карцинома in situ - опухоль не выходит за пределы пораженного органа;
• Т1 - злокачественное образование распространяется в мышечно-соединительном слое органа или в субэпителиальной соединительной ткани;
• Т2 - отмечается прорастание карциномы в околомышечную соединительную ткань;
• Т3 - карцинома метастазирует в соседние структуры;
• N1 - опухоль метастазирует в лимфоузлы в гепатодуоденальной связке;
• N2 - метастазирование распространяется в лимфоузлы около чревной и брыжеечной артерий, головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки и перипанкреатодуоденальные лимфоузлы.

Тактика лечения и прогноз выживаемости при раке общего желчного протока

Повысить шанс на выздоровление может только хирургическое удаление опухоли, при этом ее резектабельность составляет не более 10%. Для резекции рака дистальных отделов выполняется так называемая операция Уиппла - панкреатодуоденальная резекция, после чего восстанавливается проходимость желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. Если новообразование локализуется в проксимальных отделах, после удаления опухоли требуется восстановление общего желчного потока. Когда удаление опухоли не представляется возможным, производится туннелезирование при помощи дренажа. С одной стороны он открывается в общий желчный проток, с другой - во внутрипеченочные протоки. Наружный дренаж иногда применяется при чрескожной чреспечёночной холангиографии. После операции продолжительность жизни в среднем увеличивается на 23 месяца. Незначительно продлить это срок помогает химиотерапия.

По Прадери производится дренирование U-образной трубкой. Манипуляция проводится в паллиативных целях, при этом ее концы выводятся на кожу. В случаи закупорки дренаж может быть заменен на тканевый детрит. Новая трубка подшивается одним концом к старой, замена производится с помощью подтягивания. Дренирование дает возможность продлить жизнь пациенту на 6-19 месяцев.

Прогнозы при раке общего желчного протока неутешительны. Метастазирование происходит достаточно поздно. Причинами смерти при этом заболевании обычно могут быть общее истощение организма, сепсис, инфицирование печени, абсцессы и билиарный цирроз.

Рак желчных протоков – это относительно редкое заболевание, которое встречается с частотой порядка 3% от всех злокачественных патологий. За последние 20-30 лет отмечается увеличение количества случаев обнаружения рака желчевыводящих путей у пациентов старше 45 лет. Эта тенденция объясняется улучшением качества диагностики и истинным увеличением заболеваемости. У большинства пациентов, поступающих в медицинские учреждения, обнаруживаются запущенные формы заболевания, которые не подлежат радикальному хирургическому лечению.

Показать всё

Причины и факторы риска

Рак желчевыводящих путей - это злокачественная опухоль, образующаяся из эпителия желчных протоков. Синонимами этого заболевания являются холангиоцеллюлярная карцинома (ХГК), холангиогенный рак, холангиокарцинома, в некоторых научных работах – опухоль Клатцкина.

Однако, несмотря на все эти факторы риска, как показывает опыт онкологов, во многих случаях рак желчных путей встречается у пациентов без очевидных факторов риска.



Холангит симптомы и лечение

Метастазирование

Пути метастазирования следующие:

• гематогенный (основной) путь (с током крови): легкие, контрлатеральная доля печени; реже – кости, почки, надпочечники;
• лимфогенный путь (с током лимфы): панкреатодуоденальные лимфоузлы, лимфоузлы гепатодуоденальной связки;
• имплантационный путь (очаги отсева в соседние структуры): диафрагма, париетальная и висцеральная брюшина.



Клиническая картина

Обусловлена полным или частичным закрытием просвета желчевыводящий путей, что проявляется синдромом механической желтухи. Проявления этого синдрома зависят от локализации опухолевого процесса: то есть чем выше расположена опухоль, более поздние сроки ее проявления и тем больше ее размеры.



Выраженная боль не считается характерным симптомом для опухоли Клатцкина. Однако при присоединении вторичной инфекции и локализации опухолевого процесса в нижних отделах желчевыводящих путей может манифестировать клиническая картина острого холангита, которая характеризуется потрясывающим ознобом, повышением температуры тела, болями в правой подреберной области.

При вовлечении в процесс воротной вены наблюдаются проявления синдрома портальной гипертензии.

Запущенные формы заболевания проявляются признаками "раковой интоксикации" в виде снижения массы тела, боли, недомогания, усталости и т. д.



Диагностика

Лабораторная диагностика холангиокарцином основывается на определении показателей, характерных для синдрома цитолиза и холестаза: умеренном увеличении концентраций АсАТ, АлАТ, ГГТП; значительном повышении концентрации общего билирубина, преимущественно за счет прямого билирубина; увеличении уровня щелочной фосфатазы. Длительное закрытие просвета общего печеночного протока или холедоха может привести к дефициту жирорастворимых витаминов, повышенной кровоточивости, гипо- и диспротеинемии.

Для диагностики опухолевого процесса рекомендовано определение концентраций онкомаркеров в крови. Наиболее показательным является Ca 19-9. Наиболее рациональным является исследование уровней нескольких онкомаркеров: так, при сочетании Ca 19-9 с СEA точность исследования достигает около 86 процентов.

Инструментальной диагностике ХГК отводится решающее значение. К таким методам диагностики относятся:

1. 1. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости с применением допплерографии.
2. 2. Контрастные методы исследования желчных протоков (чрескожная чреспеченочная холангиография, холецистохолангиография, ЭРХПГ). Выбор метода контрастирования зависит от размеров, локализации опухолевого процесса и предполагаемого способа лечения. Для опухолей, локализованных в воротах печени, предпочтительнее применение ЧЧХ, для дистальных – ЭРХПГ.
3. 3. Компьютерная томография (КТ) с болюсным усилением. Болюсное усиление повышает визуализацию воротных опухолей или опухолей, вовлекающих в патологический процесс артериальную или портальную венозную систему. Также КТ позволяет распознать пораженные лимфоузлы (за счет увеличенного размера) при ВПХГК приблизительно в 15% случаев.
4. 4. Магнитнорезонансная холангиопанкреатикография (МРХПГ). Внедрение этого метода увеличило возможности неинвазивной диагностики ХГК. МРХПГ предполагает превосходное отображение различных изменений в печени, так же, как и визуализацию сосудистых структур, желчных протоков, причин закрытия их просвета.
5. 5. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Применяется крайне редко из-за дороговизны и малодоступности этого метода исследования, в основном в неясных случаях.
6. 6. Лапароскопия или лапаротомия. При необходимости дополнительной оценки распространенности , верификации диагноза, особенно при метастатическом поражении печени из неустановленного источника возможно выполнение диагностической лапароскопии.

Морфологическая верификация диагноза (биопсия) остается одним из основных методов диагностики и верификации диагноза в онкологии. Позволяет установить цитологическую и морфологическую принадлежность опухоли.

Лечение

На сегодняшний день лечение холангиокарцином малоэффективно. Единственным результативным методом лечения остается хирургическое вмешательство на ранних стадиях заболевания. Менее 20% пациентов с холангиокарциномами операбельны.

На резектабельность (удаление) опухоли влияют множество факторов:

• локализация;
• проникновение патологического процесса в систему печеночной артерии и воротной вены;
• стадийность и распространенность опухолевого процесса;
• осложнения синдрома холестаза в виде гнойного холангита, сепсиса или билиарного цирроза;
• состояние незатронутой опухолевым процессом доли печени и т. д.

Если полностью удалить опухоль с метастазами не удается, тогда прибегают к паллиативному хирургическому лечению, направленному на улучшение качества жизни пациентов. Наиболее часто выполняемыми паллиативными хирургическими операциями при внепеченочной ХГК являются обходные билиодигестивные анастомозы. Широкое применение стентирования и пункционного дренирования желчных протоков привело к сокращению количества выполнения билиодигестивных анастомозов для пациентов с ХГК. Стентирование используются для того, чтобы поддержать адекватный отток желчи и уменьшить симптомы интоксикации.

Доброкачественные опухоли

Доброкачественные опухоли ЖП и внепечеиочных желчных путей. Встречаются очень редко.

Патологическая анатомия и диагностика. Из доброкачественных опухолей ЖП в основном встречаются аденомы. Эти опухоли не имеют выраженных специфических клинических симптомов. Они обычно выявляются при холецистэктомии и вскрытиях и нередко бывают в комбинации с ЖКБ. Они часто локализуются в области дна ЖП. На холеиистограммах выявляются округлой формы дефекты наполнения. При локализации их в области шейки ЖП могут мешать оттоку желчи из него, что способствует развитию XX.

Из доброкачественных опухолей часто встречаются также папилломы (папилломатоз), фибромы, миомы, а в отдельных случаях также невриномы, лейомиомы и гамартомы. Выраженный клеточный атипизм и склонность к рецидиву дает основание эти эпителиального происхождения опухоли рассматривать как предраковые заболевания. Клинический интерес подобных опухолей в том, что они вызывают обтурацию желчных путей и приводят к МЖ. Полиповидные опухоли терминального отдела холедоха могут блокировать наружное отверстие панкреатического протока, что обычно приводит к развитию ХП.

До операции эти опухоли можно диагностировать только с помощью холеци-стографии и УЗИ. При холецистографии, в отличие от камней ЖП, положение дефекта наполнения не меняется с изменением положения тела больного.

Лечение. При выявлении доброкачественных опухолей ЖП показана холецистэктомия, а также удаление опухоли в пределах здоровых тканей.

При опухолях терминального отдела холедоха иногда приходится выполнять панкееатодуоденальную резекцию. Это вмешательство представляет большой риск и должно выполняться по строгим показаниям (кровотечение, злокачественное перерождение опухоли и т.д.). Во всех остальных случаях ограничиваются папиллэктомией или иссечением опухоли. При невозможности выполнения последнего прибегают к кюретажу или электрокоагуляции опухоли. Применение этих способов не освобождает от рецидива опухоли.

Злокачественные опухоли

Злокачественные опухоли. Рак ЖП . Составляет 3-6 % среди всех раковых поражений. В последние годы параллельно с увеличением частоты ЖКБ отмечается и увеличение количества больных раком ЖП, особенно среди населения развитых стран. Среди злокачественных опухолей органов ЖКТ рак ЖП занимает 5-6-е место. Летальность составляет 2,5-5,5 % всех онкологических больных при общей смертности 0,1—0,5%. Среди злокачественных опухолей гепато-панкреатобилиарной зоны рак ЖП составляет 10%. Чаше болеют женщины в 60-70-летнем возрасте.

Патологическая анатомия. Рак ЖП часто (85-90% случаев) развивается на фоне длительно продолжающегося ХКХ. С этой точки зрения, ряд авторов считают ХКХ предраковым заболеванием. Рак ЖП быстро распространяется лимфатическими путями на околопеченочные ткани, что часто становится причиной развития МЖ. Из отдельных видов рака чаще (85% случаев) встречается адено-каршшома и скирр, редко слизистый, солидный и низкодифференцированный рак. В ранней стадии развития карциномы ЖП процесс протекает без особых клишгческих симптомов или с характерными симптомами ХКХ, который обусловлен сочетанием рака ЖП и ЖКБ. Раковая опухоль более часто локализуется в передневерхней части тела ЖП.

Относительно редко она локализуется в области шейки ЖП или на его нижней поверхности. Рак ЖП проявляет чрезмерно злокачественнее течение и уже в ранней стадии развития дает метастазы в лимфатические узлы и в толщу паренхимы печени. Быстрее распространяются на печень первичные опухоли, расположенные в области дна ЖП. Они дают метастазы в первую очередь в лимфатические узлы, расположенные в области ворот печени. Начинающийся из области шейки ЖП рак достаточно быстро распространяется на гепатикохоледох, в результате чего блокируется отток желчи по ОЖП и возникает МЖ, водянка ЖП и т.д.

Клиническая картина и диагностика. Рак ЖП не имеет специфических симптомов. В более позднем периоде также не удается выявить характерные для этого заболевания симптомы и лишь при распространении опухоли отмечаются как общие, так и местные признаки. В разных стадиях развития рака ЖП бывают выражены только симптомы холецистита. Следует отметить, что около 1 % операций, произведенных по поводу холелитиаза, при ревизии желчных путей или ГИ удаленного ЖП диагностируются как рак.

Раку ЖП характерно наличие в правой подреберной области плотного, бугристого и, как правило, безболезненного инфильтрата. При локализации опухоли в области шейки ЖП возникает его водянка. Нередко к этому присоединяется и клиническая картина обтураци-онного холецистита, развивается деструкция стенки ЖП, а иногда и ее прободение в свободную брюшную полость или в просвет соседних органов (ДПК, ОК), что становится причиной перитонита или возникновения внутреннего желчного свитда. В подобных случаях температура тела больного повышается и носит гектический характер. Опухоль из области шейки ЖП быстро распространяется на ОЖП и приводит к развитию быстро прогрессирующей МЖ.

Из общих признаков рака ЖП часто отмечается общая слабость, ухудшение аппетита и похудение. Больные часто умирают от НП. Когда при длительном ХКХ у больного старческого возраста боли в правой подреберной области приобретают постоянный характер, появляется субфебрильная температура, анорексия, постоянная потеря веса и диспепсические явления, то следует предположить рак ЖП. В таких случаях в крови выявляется лейкоцитоз, увеличивается СОЭ. При сдавлении ОЖП опухолью или пораженными лимфатическими узлами в крови увеличивается уровень билирубина, холестерина, щелочной фосфатазы, в моче появляются желчные пигменты, те. налицо все признаки МЖ.

В ранней стадии заболевания на холецистограммах отмечается дефект наполнения. Из существующих методов инструментального исследования более достоверной считается лапароскопия, при которой удается осмотреть ЖП с бугристой поверхностью опухоли на нем, врастающей в печень, а также метастазы в ней. На сканограмме в правой доле выявляется «немая зона».

Лечение. Возможное лечение рака ЖП только оперативное, несмотря на то что не всегда удается выполнить радикальное вмешательство. С точки зрения выздоровления больного, шанс очень маленький. При возможности производят и радикальную и паллиативную операции. Часто ЖП удаляют по поводу ХКХ, а диагноз рака выясняется после ГИ. В подавляющем большинстве исход оперативного вмешательства бывает неблагоприятным. Около 10% больных после операции живут до 5-ти лет

При подтверждении диагноза рак во время операции показана расширенная холецистэктомия. При этом производятся клиновидная резекция печени и удаление расположенных в гепатодуоденальной связке лимфатических узлов. При прорастании опухоли в шейку пузыря и гепатикохоледох в отдельных случаях удастся удалить ЖП, произвести резекцию гепатикохолсдоха вместе с лимфатическими узлами, распложенными в гепатодуоденальной связке.

При прорастании опухоли в печень производится сегментарная резекция печени или правосторонняя гемигепатэктомия. При распространенных опухолях ЖП отдаленные результаты радикальных операций неблагоприятны. Средняя продолжительность жизни после операций составляет год. При поражении высоких отделов желчных протоков часто не удается выполнить даже паллиативную операцию. В отдельных случаях удается наложить лишь наружное дренирование долевого протока печени по Прадеру или Смиту (рисунок 19) или произвести ре канализацию опухоли с помощью транспеченочного дренажа. В отдельных случаях удается выполнить паллиативную операцию, цель которой — дренировать распавшуюся полость опухоли, а при непроходимости холедоха произвести дренирование внутрипеченочных протоков (рисунок 20).

Рисунок 19. Транспеченочное дренирование гепатикохоледоха: а —по Прадеру. б— по Смиту

Рисунок 20. Гепатикоеюностома (схема)

Рак внепеченочных желчных протокой. Встречается редко, однако чаще, чем рак ЖП. Составляет 2,5-4,5% всех локализаций рака. Удельный вес подобного расположения рака среди злокачественных опухолей билиопанкреатической зоны составляет 15%. У мужчин рак желчных путей встречается в 2-3 чаще, чем у женщин. Раковому процессу желчных протоков часто предшествует ЖКБ, рубцовые изменения стенки протока и его доброкачественные опухоли.

Опухоль может локализоваться в любой части ОЖП — начиная от ворот печени до терминального отдела его. Различают экзофитный и эндофитный рак. При экзофитной форме опухоль растет в просвет протока и довольно быстро обтурирует его. При эндофитном раке проток на большом протяжении суживается равномерно.

Патологическая анатомия. В 30 % случаев рак желчных протоков бывает в сочетании с холециститом. Все отделы желчных протоков поражаются опухолью почти одинаковой частотой. Долевые протоки печени первичным раком поражаются относительно меньше. Опухоль чаше развивается на месте слияния долевых протоков, в области фатерова сосочка и т.д.

По статистическим данным, в 14% случаев опухоль локализуется на месте слияния долевых протоков, в 24 % случаев — на месте слияния пузырного и печеночного протоков, в 36 % случаев — в ЖП и в 10 % — в области фатерова сосочка. В остальных участках опухоль локализуется редко. При экзофитном росте опухоль при пальпации бывает в виде плотного узла. При инфильтрирующей опухоли она бывает в виде плотной тяжи или обтурированной трубки. Эти опухоли прорастают в толщу подслизистого слоя и значительно суживают просвет протоков.

В отдельных случаях опухоль бывает в виде массивного конгломерата, в который кроме протоков вовлекаются также окружающие ткани. Рак желчных протоков распространяется довольно быстро. У 50-75 % оперированных больных выявляются прорастание опухоли в соседние ткани и метастазы в других органах.

При поражении опухолью лимфатических узлов, расположенных у ворот печени, в параортальной области, часто бывает невозможным выполнение радикальной операции даже при небольших опухолях. Чаще метастазами поражается печень. Преобладающее большинство опухолей желчных протоков является аденокарциномами. Относительно меньше встречается папиллярный скирр, а относительно реже дифференцированный или плоскоклеточный рак.

Клиника и диагностика. В относительно раннем периоде заболевания рак желчных путей приводит к развитию МЖ, что обусловлено обтурацией просвета желчных протоков или сужением их и нарушением оттока желчи в ДПК. В отличие от желтухи, развивающейся при холелитиазе, при обтурации ОЖП опухолью появлению желтухи может не предшествовать болевой приступ.

При медленном течении процесса сужения желчных протоков часто больных беспокоит кожный зуд, лишь после этого появляется желтуха. У ряда больных желтуха нарастает быстро и нередко носит перемежающийся характер, обусловленный распадом опухолевой ткани и временным восстановлением проходимости явления ракового процесса (слабость, апатия, отсутствие аппетита, похудение, анемия и т.д.). Часто развивается холангит, что значительно утяжеляет состояние больного. При локализации раковой опухоли в правом или левом печеночном протоке и при сохранении проходимости ОЖП желтуха не возникает, что затрудняет диагностику.

При опухоли общего печеночного протока пальпируется увеличенный, безболезненный ЖП (симптом Курвуазье). ЖП может пальпироваться и при его водянке, которая также обусловлена блокированием ОЖП опухолью. Место и уровень обтурации уточняются состоянием ЖП с помощью лапароскопии. Выявление пустого ЖП свидетельствует об обтурации верхней части печеночного протока. При низком расположении непроходимости ОЖП ЖП бывает заполненным и напряженным.

Для определения состояния ПП и уровня обтурации протоков производят лапароскопическую холецистохолангиографию и чрескожную гепатохолангиографию.

Для выявления опухоли холедоха и дифференциации ее от рака БДС производят фибродуоденоскопию и восходящую холангиографию. Последняя помогает определить степень распространенности опухоли, а при неполной обтурации — выявить границы ее распространенности, оценить состояние верхнего отдела желчных путей и возможности оперативного лечения.

Для диагностики рака желчных путей применяют УЗИ, чрескожную транспеченочную холангиографию, РПХГ, лапароскопическую пункцию ЖП, холан-гиографию. Уточнение морфологического диагноза возможно только во время операции: после холедохотомии, холедохоскопии и ГИ опухоли.

Дифференциальная диагностика в первую очередь проводится между холестатической формой гепатита, ЖКБ, раком ПЖ, раком печени и ЖП.

При ощупывании плотного, эластичного, довольно подвижного и безболезненного образования (симптом Курвуазье) становится ясно, что имеем дело с сатурацией терминального отдела ОЖП. В подобных случаях почти не требуется дополнительного исследования. В тех случаях, когда отсутствуют указанные симптомы, трудно диагностировать опухоль без применения специальных методов исследования.

Лечение. Лечение рака внепеченочных желчных протоков только оперативное. Радикальную операцию удается выполнить лишь у 10-15 % больных. Чем раньше больной подвергается оперативному вмешательству, тем больше вероятности выполнения радикальной операции. В поздней стадии в результате МЖ в организме могут развиваться необратимые изменения. При наличии рака ЖП, когда опухоль локализуется в дистальной части, возможно выполнить панкгзеатодуоденальную резекцию, так как при раке желчных путей редко удается выполнить радикальную операцию. Более часто производится вынужденное вмешательство для ликвидации желтухи и декомпрессии желчных путей. С этой целью накладываются БДА.

В отдельных случаях (длительная желтуха) панкреатсдуоденальную резекцию считают целесообразным выполнить двухэтапно. Как первый этап операции производят лапароскопическую холецистостомию.

При локализации раковой опухоли в средней части гепатикохоледоха удаляется всей массой вместе с лимфатическими узлами околопузырной области и гепатодуоденальной связки. Холсдох анастомозируют с ДПК или кишечной петлей. При наличии опухолей в терминальном отделе холедоха накладывается ХДА или хслецистогастроэнтероанастомоз. При низкой (ниже ПП) локализации опухоли накладывается гепатикоеюноанастомоз (см. рисунок 20) или гепатикодуо-деноанастомоз. При локализации опухоли в проксимальной части производится ре канализация опухоли и дренирование этой части.

При локализации опухоли в более проксимальной части печеночного протока производится внутреннее дренирование внутрипеченочных протоков (гепатоеюно- или гепатогастроанастомоз). При локализации опухоли в области ворот печени невозможно для дренирования использовать внепеченочные желчные пути. Только в отдельных случаях удается произвести реканализацию желчного протока и дренирование пораженною отдела жестким дренажем. Последний выводится наружу или внедряется в просвет кишки. При подобной локализации опухоли обычно дренируют внутрипеченочные желчные протоки или производится анастомоз внутрипеченочных желчных протоков с желудком (операция Долиоти) или ТК (операция Лонгмайера) (рисунок 21).

Рисунок 21. Холангиоеюноанастомозы: а —по Лонгмайеру; б—модификация способа Лонгмайера

Рак фатерова сосочка. Среди злокачественных опухолей панкреатодуоденальной зоны встречается в 40% случаев. Различают:
1) первичную карциному ампулярной части холедоха;
2) первичную карциному терминальной части вирсунгова протока;
3) первичный рак терминальной части холедоха;
4) первичный рак самого фатерова сосочка;
5) карциному всех анатомических элементов фатерова сосочка. Чаше встречаются аденокарцинома и скирр. Нередко рак фатерова сосочка принимается за рубцовое перерождение БДС. Рак фатерова сосочка, распространяясь на СО ДПК, вызывает ее изъязвление, которое часто становится причиной дуоденального кровотечения. Рак фатерова сосочка проявляет относительно «доброкачественное» течение. Он растет медленно, метастазы отмечаются редко и в поздней стадии.

Клиника и диагностика. Рак внепеченочных желчных путей в начальной стадии протекает без выраженных симптомов, до развития непроходимости и возникновения желтухи. В отдельных случаях больные отмечают тупые боли в надчревной и правой подреберной областях. В начальном периоде желтуха носит непостоянный характер. Это обусловлено ликвидацией перифокального воспаления и спастических сокращений. При полной обтурации желчного протока желтуха приобретает постоянный характер и быстро прогрессирует.

Кожа приобретает желто-зеленый оттенок. В зависимости от локализации прогрессирование желтухи происходит с разной скоростью. В желтушном периоде заболевания у большинства больных отсутствуют боли или они бывают слабо выражены. Быстро нарастают общие явления: интоксикация, истощение, обусловленные нарушением процесса попадания желчи и ПС в ДПК. При локализации опухоли в терминальных отделах холедоха ЖП выполняет определенную компенсаторную функцию. В связи с этим он значительно расширяется, увеличивается в размерах, становится пальпируемым, подвижным и безболезненным (симптом Курвуазье).

В таких случаях желтуха нарастает медленно. В начальной стадии в ЖП накапливается густая желчь, затем в результате всасывания желчных пигментов желчь обесцвечивается («белая желчь»). Некоторые авторы это объясняют глубоким нарушением функции печени. При локализации опухоли в верхних отделах желчного протока желтуха развивается быстрее. Здесь желчь не проходит в ЖП, в результате чего он бывает пустым и не отмечается симптом Курвуазье. При локализации опухоли в дисталъной части ПП наличие симптома Курвуазье не всегда свидетельствует о его непроходимости.

При раке фатерова сосочка желтуха часто бывает волнообразной, что может стать причиной диагностических ошибок. Кроме желтухи у больных тблодаются кожный зуд, слабость, ухудшение аппетита, потеря веса. При подобных локализациях рака в кале часто выявляется скрытая кровь (положительная реакция Грегерсена), что указывает на распад опухоли. У больных нередко развивается холангит, повышается температура тела, иногда отмечаются озноб, обильное потоотделение.

При этом для диагностики рака фатерова сосочка большое значение имеют дуоденоскопия и дуоденография в состоянии гипотонии ДПК. Применяется также лапароскопия, которая дает возможность увидеть расширенные подкапсулярные желчные пути и увеличенный ЖП. Применяются радионуклидное исследование, чрескожная, чреспеченочная хедецистохолангиография. Последняя дает возможность не только выявить причину желтухи, но и уточнить место и характер препятствия оттоку желчи.

Лечение. Лечение рака фатерова сосочка только оперативное. Часто удается выполнить радикальную операцию. В ранней стадии заболевания, когда опухоль бывает размером 2-2,5 см, в опухолевый процесс вовлекаются не все слон ДПК, не подвергается инфильтрации головка ПЖ, отсутствуют ближайшие и отдаленные метастазы. На этом этапе производят палиллэктомию, после чего ОЖП и панкреатический проток вшивают в ДПК (с задней стороны). При достижении опухолью значительных размеров при относительно благоприятном состоянии больного производят панкреатодуоденальную резекцию.

Однако часто состояние больного не позволяет выполнить такую обширную и травматичную операцию. В таких случаях считают возможным удалить опухоль вместе с фатеровым сосочком (трансдуоденальная папиллэктомия). В запущенных случаях, при тяжелом состоянии больного, производятся паллиативная операция, ЕДА, холецистоеюностомия, холсдохотомия.

При радикальных операциях средняя продолжительность жизни в 5—8 % случаев составляет около 5-ти лет.

Основные черты патологии. По макроскопическим характеристикам различают узловую, перипротоковую инфильтративную, внутрипротоковую и смешанную узловую с перипротоковой инфильтрацией. Узловая форма характеризуется образованием узла, хорошо отграниченного от окружающей паренхимы, чаще всего при этой форме ХЦК возникают внугрипечёночные метастазы. Перипротоковая инфильтративная ХЦК растёт в паренхиме печени по ходу портальных триад, часто метастазирует в лимфатические узлы ворот печени. Внутрипротоковая инфильтративная форма имеет хороший прогноз, однако встречается редко. Узловую с перипротоковой инфильтрацией (смешанный тип роста) относится к агрессивным формам ХЦК, сопровождаемым низкой продолжительностью жизни, эта форма редко встречается в Европе.

Клиническая симптоматика

Специфические симптомы отсутствуют, ХЦК проявляется дискомфортом в животе, потерей массы тела и желтухой. Ввиду того что опухоль не вовлекает на ранних стадиях внутрипечёночные протоки 1-го порядка, желтуха возникает на поздних стадиях развития болезни. В ранние сроки диагноз чаще всего устанавливают случайно при плановом обследовании.

Диагностика

Специфические лабораторные диагностические тесты отсутствуют, онкомаркёр СА 19-9 имеет диагностическую ценность при изучении в динамике у пациентов в группах риска, например при первично склерозирующем холангите. Превышение уровня 100 ед/л с чувствительностью 89% и специфичностью 86% может свидетельствовать о наличии холангиокарциномы. Альфафетопротеин не имеет диагностической ценности при ХЦК, но может помочь при дифференциальной диагностике от гепатоцеллюлярной карциномы.

УЗИ - отсутствуют типичная эхосемиотика, в зависимости от формы роста может быть выявлен гиперэхогенный узел в паренхиме печени, перипортальная инфильтрация и локальное расширение сегментарных желчных протоков выше опухоли. Дифференциальную диагностику проводят между метастазами и первичным раком печени, реже с доброкачественными опухолями.

МСКТ с внутривенным болюсным усилением - характерен тонкий ободок контрастного усиления в артериальную и портальную венозную фазы, участки с низкой и высокой степенью ослабления накопления контраста также в обе фазы исследования, выявление сегментарной желчной гипертензии дистальнее уровня опухоли. Задержка контрастного усиления, по данным ряда авторов, коррелирует с плохим прогнозом.

МРТ - снижение интенсивности в Т1 и гиперинтенсивности в Т2, периферическое усиление с прогрессивным концентрическим наполнением в отсроченном периоде при контрастном усилении. Также возможно выявление расширения сегментарных желчных протоков.

ПЭТ-КТ - чувствительность и специфичность достигает, по данным ряда авторов, 85%, однако ценность метода снижается при воспалительных осложнениях.

Биопсия необходима лишь при распространённом процессе для уточнения диагноза перед химиотерапией, Как правило, биопсия свидетельствует об аденокарциноме панкреатобилиарной природы (СК-7+, СК20-, CDX2-) или имеет картину низкодифференцированной аденокарциномы без специфических поверхностных маркёров.

Следует подчеркнуть, что все пациенты с очагами в печени требуют детального всестороннего обследования для исключения метастатического поражения, а также выявления отдалённых метастазов, для чего обязательны КТ грудной клетки, брюшной полости, малого таза, эндоскопическое исследование верхних и нижних отделов ЖКТ, маммография и гинекологическое обследование.

Принципы лечения

При отсутствии отдалённых метастазов, в том числе и в периаортальные, перикавальные и лимфатические узлы чревного ствола, единственным вариантом лечения становится резекция печени в варианте R0. Объём резекции печени определяется локализацией опухоли и её отношением к трубчатым структурам печени, а также необходимостью выполнения R0-резекции, Лимфаденэктомия имеет лишь диагностическое значение и не влияет на отдалённые результаты, в этой связи имеет смысл удалить подозрительные лимфатические узлы, Послеоперационная летальность в специализированных центрах не превышает 3%, частота осложнений - 38%,

Трансплантацию печени при ХЦК выполняют редко ввиду плохих отдалённых результатов и раннего рецидива заболевания, в 10% случаев при ТП по поводу первичного склерозирующего холангита выявляют инцидентальную холангиокарциному.

Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия

Системная химиотерапия и трансартериальная химиоэмболизация гемцитабин-цисплатином позволяет увеличить продолжительность жизни при нерезектабельных ХЦК до 9-11 мес.

Особенности ведения больных в послеоперационном периоде

Лечение заключается в профилактике послеоперационной печёночной недостаточности при больших резекциях печени (больше 3 сегментов), а также гнойно-септических осложнений, УЗИ-контроль выполняют на 1-е и 7-е сутки после операции, с 3-х суток разрешают питание через рот, и при гладком послеоперационном течении пациентов на 10-14-е сутки выписывают на амбулаторное лечение.

Ведение пациента после выписки из стационара

Диспансерное наблюдение после радикальной операции заключается в УЗИ брюшной полости каждые 3 мес. после операции, МСКТ или MPT 1 раз в 6 мес. первые 3 года. При III и IV стадиях заболевания обязательна адъювантная химиотерапия.

Прогноз

Пятилетняя продолжительность жизни после R0- резекций варьирует от 20 до 40%, при нерезектабельных ХЦК - не превышает 1 года.

Перипортальная холангиокарцинома (рак внепечёночных желчных протоков)

К перипортальным (проксимальным) опухолям (опухоль Клатскина) относят холангиокарциному, располагающуюся от уровня долевых желчных протоков первого порядка ДО уровня впадения пузырного протока.

Этиология

Опухоль Клатскина чаще всего возникает при отсутствии факторов риска, однако может сочетаться с воспалительными процессами в желчных протоках, первичным склерозирующим холангитом, неспецифическим ЯК, описторхозом.

Основные черты патологии. По характеру роста опухоли различают:

папиллярный (5%);

узловой (15%);

склерозирующий/инфильтративный (80%) варианты.

Для опухоли Клатскина характерен медленный рост с инвазией в окружающие ткани, региональные лимфатические узлы и паренхиму печени с поздним возникновением отдалённых метастазов.

Клиническая симптоматика

Ранние симптомы отсутствуют. У 30% пациентов отмечаются:

потеря массы тела;

боли в животе;

• кожный зуд.

При физикальном обследовании возможно выявление гепатомегалии, кожных расчесов. Холангит редко сопутствует опухоли Клатскина, если не выполнялись прямые методы контрастирования.

Диагностика

В лабораторных анализах наиболее часто отмечаются гипербилирубинемия, рост ферментов холестаза (ЩФ, гамма-глютамилтранспептидаза) и реже - маркёров цитолиза аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Возможно увеличение уровня онкомаркёров СЕА и СА 19-9, однако они неспецифичны. Данные показатели имеют значение для динамического наблюдения, превышение их уровня в десятки раз больше нормы может свидетельствовать о канцероматозе брюшины и большом распространении процесса. IgG4 следует исследовать при дифференциальной диагностике опухоли Клатскина и IgG4-ассоциированных воспалительных заболеваний. Следует иметь в виду, что в 10-15% случаев локальные стриктуры на уровне общего печёночного протока могут быть обусловлены раком желчного пузыря (РЖП), метастазами в ворота печени, лимфомой, синдромом Миризи, доброкачественной стриктурой, доброкачественными фиброзирующими поражениями, псевдоопухолями печени, перихоледохеальным лимфаденитом и ятрогенными повреждениями.

Инструментальные методы исследования.

Обязательно эндоскопическое обследование ЖКТ для исключения метастатической природы обструкции ворот печени, а также поиска сопутствующей патологии. Обследование начинают с УЗИ, МСКТ с внутривенным болюсным усилением и/или МРТ и МРТ-холангиопанкреатографии. При необходимости выполняют Эндо-УЗИ. МСКТ и МРТ позволяют с высокой степенью достоверности оценить распространённость процесса, а также наличие сосудистой инвазии. Прямые методы контрастирования (ЭРПХГ, чрескожно-чреспечёночная холангиостомия) для диагностики в настоящее время не применяют, они показаны лишь при необходимости билиарной декомпрессии перед операцией при высоком уровне билирубина (выше 200 мкмоль/л) либо для выполнения паллиативного дренирования и/или стентирования желчных протоков при нерезектабельных опухолях.

Принципы лечения

Основной принцип лечения - радикальная R0-резекция, которая возможна в 30-40% случаев. С учётом особенностей роста опухоли и её локализации стандартным объёмом операции считают холецистэктомию с резекцией гепатикохоледоха en-block с правосторонней или левосторонней гемигепатектомией с обязательным удалением I сегмента печени и лимфаденэктомией из гепатодуоденальной связки в объёме D2. В ряде случаев для достижения R0 необходимо выполнение правосторонней расширенной гемигепатэктомии с резекцией бифуркации воротной вены или расширенной левосторонней гемигепатэктомии. Во время операции производится экстренное гистологическое исследование проксимального и дистального участков желчного протока для исключения роста опухоли по краю резекции.

Билиарная декомпрессия остающейся части печени с эмболизацией воротной вены контралатеральной доли показана при низком функциональном резерве остающейся паренхимы печени. В этом случае радикальную операцию выполняют через 3 недели после эмболизации.

При R1- и К2-резекции или позитивных лимфатических узлах показана химиолучевая терапия (фторурацил (5-фторурацил-Эбеве), гемцитабин).

При нерезектабельных опухолях показано билиарное дренирование и/или стентирование (чрескожно-чреспечёночное или эндоскопическое).

У строго ограниченного числа пациентов возможно выполнение ТП, что требует жёсткого отбора пациентов, лапаротомии с целью стадирования, неоадъювантной и адъювантной терапии в соответствии с протоколом клинической картины Мейо.

Послеоперационное ведение

Терапия после радикальной операции по поводу опухоли Клатскина мало отличается от ведения пациентов с внутрипечёночной холангиокарциномой, нюансы ведения связаны с наличием гепатикоеюноанастомоза на изолированной по Ру петле тощей кишки, что требует профилактики и ранней диагностики несостоятельности билиодигестивного анастомоза. Если анастомоз накладывался на гепатикостоме, последнюю открывают на первые 3-5 дней до появления перистальтики и перевода пациента на энтеральное питание, это позволяет уменьшить риск подтекания желчи из области анастомоза и паренхимы печени. Профилактическая антибиотикотерапия проводится не более 24 ч, лечебная - 5-7 суток от момента вмешательства с учётом антибиотикочувствительности. Объём инфузии обычно не превышает 30-40 мл/кг в сутки и определяется суточными потерями жидкостей. Антикоагулянты назначают со 2-х суток после операции при отсутствии признаков гипокоагуляции с учётом данных коагулограммы. Активизацию пациента начинают сразу же после перевода на самостоятельное дыхание (1-2-е сутки после операции), питание через рот (щадящий стол) - с 3-5-х суток, снятие швов и выписка пациента при гладком течении послеоперационного периода - на 10-14-е сутки.

Ведение после выписки из стационара

Первые 2 года контрольное обследование показано каждые 3 мес. (онкомаркёры, УЗИ брюшной полости), каждые 6 мес. выполняют МСКТ и/или МРТ. При выявлении рецидива без желтухи больному назначают химиолучевую терапию, при наличии желтухи необходимо выполнение чрескожного-чреспечёночного дренирования с последующей химиолучевой терапией после разрешения желтухи. Типичные места локализации рецидивов: жёлчные протоки, печень, забрюшинные и хилярные лимфатические узлы, брюшина.

Прогноз

Пациенты с нерезектабельными опухолями живут 4-5 мес. При лечении гемцитабином-цисплатином - 12 мес. Хирургическое лечение:

послеоперационная летальность - 2-10%;

осложнения - 25-40%.

Выживаемость после резекции печени по поводу опухоли Клатскина В 1-й год составляет 53-83%, во 2-й год - 30-63%, в 3-й год - 16-48%, 5-летняя продолжительность жизни - 16-44% (медиана от 12 до 44 мес). Пятилетняя продолжительность жизни после ТП составляет 65-70%. Благоприятные прогностические факторы:

R0-резекция;

резекция печени с 1 сегментом;

G1 хорошо дифференцированная опухоль;

Наиболее частой разновидностью рака желчных путей бывает аденокарцинома. На долю папиллярного рака, характеризующегося относительно благоприятным прогнозом, приходится 10% всех случаев рака желчных путей.

Наиболее неблагоприятен прогноз при раке из слизеобразующих клеток, на его долю приходится 5% случаев рака желчных путей.

Опухоли желчных протоков

Заболеваемость опухолями желчных протоков в странах Запада составляет 1,5 на 100 000 населения.

Наиболее частым предрасполагающим фактором бывает склерозирующий холангит.

К другим предрасполагающим факторам относят инвазию Clonorchis sinensis, внутрипеченочный холелитиаз и холестаз (например, при врожденных кистах общего желчного протока).

Анатомическая классификация и распространение опухолевого процесса

Холангиокарциномы, особенно склерозирующего и юдулярного типа, распространяются путем инфильтрации периневральной ткани и стенки желчного протока, приводя к его обструкции.

Непосредственное распространение опухоли на двенадцатиперстную кишку и карциноматоз брюшины выявляют в более поздних стадиях.

Симптомы и признаки желчных протоков

• Безболевая желтуха (иногда перемежающаяся).
• Пальпируемый увеличенный желчный пузырь (симптом Курвуазье).
• Похудание.
• Повышенная утомляемость.

Диагностика желчных протоков

При исследовании крови выявляют картину, характерную для механической желтухи:

• при холангите активность аминотрансфераз в сыворотке крови повышается не менее чем в 5 раз;
• повышается количество опухолевых маркеров, таких как антиген СА19-9, раково-эмбриональный антиген.
• снижение свертываемости крови (недостаточность витамина К). УЗИ, КТ.

Ангиография (ценный метод, позволяющий хирургу судить о резектабельности опухоли).

МРТ-холангиография (позволяет получить четкое изображение желчных путей).

Лечение желчных протоков

Пораженные раком желчные протоки подлежат резекции, если нет отдаленных метастазов и прорастания опухоли в печеночную артерию и воротную вену.

Результаты хирургического лечения хорошие. Резекцию протоков удается выполнить в 75% случаев, 5-летняя выживаемость, по наиболее оптимистичным данным, составляет приблизительно 50%.

При холангиокарциноме области ворот печени необходимо сложное хирургическое вмешательство, его следует выполнять в специализированных центрах. Операционная летальность составляет 8%, 5-летняя выживаемость равна 20%.

Внутрипеченочная холангиокарцинома оказывается резектабельной приблизительно у 60% больных. В некоторых центрах при раке этой локализации выполняют трансплантацию печени.

При нерезектабельной опухоли для устранения холестатической желтухи выполняют паллиативные операции, а также эндоскопические или чрескожные вмешательства.

Несмотря на то что холангиокарциномы обычно нечувствительны к химиопрепаратам и облучению, есть сообщения об эффективности химиотерапии цисплатином и 5-фторурацилом в сочетании с фолиевой кислотой1". В некоторых случаях после такой терапии удалось удалить опухоль. В настоящее время изучают эффективность лечения рака желчных протоков гэмцитабином и иринотеканом.

Опухоли желчного пузыря

Заболеваемость опухолями желчного пузыря в западных странах составляет 1-1,5 случая на 100 000 населения.

Женщины болеют в 2 раза чаще мужчин, что обусловлено их предрасположенностью к желчнокаменной болезни, представляющей собой наиболее значимый этиологический фактор.

Эта опухоль встречается редко. Больше 90% этих опухолей - аденокарциномы, остальные - апластические или редко сквамозные опухоли. При этих опухолях часто находят жёлчные камни, которые, как считают, играют важную роль в этиологии опухолей.

Распространение опухолевого процесса и клинические проявления

Опухоль инфильтрирует мышечный слой стенки желчного пузыря и смежные IV и V сегменты печени и распространяется в регионарные лимфатические узлы и печень. В поздней стадии наблюдаются отдаленные метастазы.

Возможны два варианта макроскопической картины. При одном опухоль выявляют при холецистэктомии, выполняемой по поводу желчнокаменной болезни, в 1% случаев в виде небольшого образования в удаленном желчном пузыре, ограничивающегося стенкой желчного пузыря или прорастающего через нее. При другом варианте рак желчного пузыря проявляется механической желтухой, болью в животе и пальпируемым образованием, представляющим собой либо саму опухоль, либо ее метастазы.

Диагностика желчного пузыря

В редких случаях оно может проявляться повторяющимися атаками жёлчной колики, затем постоянной желтухой и потерей веса. При осмотре можно пропальпировать увеличенный жёлчный пузырь. Показатели ФПП указывают на наличие холестаза, а на рентгенограмме можно обнаружить кальцификацию стенокжёлчного пузыря. Опухоль можно диагностировать с помощью УЗИ и определить стадию по данным КТ.

Анализ крови: возможны отклонения в биохимических показателях функций печени.

УЗИ живота часто позволяет выявить опухоль желчного пузыря и судить о наличии следующих явлений:

• прорастание в желчные протоки;
• метастазирование в лимфатические узлы;
• метастазирование в печень.

КТ . Ангиография позволяет выявить прорастание в сосуды.

Лечение желчного пузыря

Больным с так называемым «фарфоровым» желчным пузырем и полипами желчного пузыря размером более 1 см следует выполнить профилактическую холецистэктомию (риск развития рака желчного пузыря при этих заболеваниях значительно повышен).

Пораженный опухолью желчный пузырь следует удалить вместе со стенкой гепатикохоледоха, лимфатическими узлами и резецировать при этом IV и V сегменты печени.

При нерезектабельных опухолях желчного пузыря для устранения механической желтухи выполняют такие же хирургические и рентгенохирургические паллиативные вмешательства, как при холангиокарциноме.

Результаты лечения

5-летняя выживаемость после радикального лечения рака желчных путей I стадии составляет 90%, II стадии - 80%. Результаты лечения при более распространенном раке в специализированных центрах, где выполняют расширенные резекции, улучшились, и 5-летняя выживаемость после хирургического лечения рака желчных путей III стадии достигла 40%.